Andrógenos y deseo sexual en Andrógenos y deseo sexual en la mujerla mujer

Jesús Florido NavíoJesús Florido Navío

Dpto. de Obstetricia y GinecologíaDpto. de Obstetricia y Ginecología

Universidad de GranadaUniversidad de Granada

Actividad biológica de los andrógenosActividad biológica de los andrógenos

Tasa de producción

Aclaramiento metabólico– Conversiones

– Excreción

Cantidad disponible para los tejidos

Capacidad para unirse a los receptores específicos

Actividad transcripcional genética

Buster JE, et al. In: Lobo RA, ed. Treatment of the Postmenopausal Woman: Basic and Clinical Aspects. 2nd edition. Philadelphia, Pa: Lippincott, Williams & Wilkins; 1999:142.

Dehidroepiandrosterona (DHEA)

3β–hidroxidehidrogenasa

DehidroepiandrosteronaSulfato (DHEA-S)

sulfotransferasa

O

HO

O

O

Androstenediona Testosterona

OH

O

17β–hidroxidehidrogenasa

OH

OSHO

O

O

sulfatasa

O

5-reductasa

Dihidrotestosterona

OH

Biosíntesis de los AndrógenosBiosíntesis de los Andrógenos

Andrógenos en la mujer premenopaúsica Andrógenos en la mujer premenopaúsica

Buster JE, et al. In: Lobo RA, ed. Treatment of the Postmenopausal Woman: Basic and Clinical Aspects. 2nd edition. Philadelphia, Pa: Lippincott, Williams & Wilkins; 1999:142.

Testosterona

DHT

Suprarre-nales

OvariosAndrostenediona

DHEA-S

DHEA

50% (conversión)

100% (conversión)

Hipófisis Anterior

+

LHEstradiolCortisol

ACTH

+– –>80%

10%

50%

25%

50%

10%

25%

Corteza suprarrenal androgénicaCorteza suprarrenal androgénica

Buster JE, et al. In: Lobo RA, ed. Treatment of the Postmenopausal Woman: Basic and Clinical Aspects. 2nd edition. Philadelphia, Pa: Lippincott, Williams & Wilkins;1999:142.

Médula

Zona reticularisDHEA, DHEA-S

Zona fasciculataCortisol Zona glomerulosa

Aldosterona

Cambios de la suprarrenal con la edad Cambios de la suprarrenal con la edad Cambios de la suprarrenal con la edad Cambios de la suprarrenal con la edad

Buster JE, et al. In: Lobo RA, ed. Treatment of the Postmenopausal Woman: Basic and Clinical Aspects. 2nd edition. Philadelphia, Pa: Lippincott, Williams & Wilkins;1999:142.

Zona glomerulosa y zona fasciculata

Médula Zona reticularis Vena central

Años

18

33

41

48

51

68

84

DH

EA

-S (

µm

ol/

L)

0 5 10 15 20 20 30 40 50 60 70 80 90 100 115

14 4000

3000

2000

1000

(ng

/mL

)

Edad (Años)

12

10

8

6

4

2

0

DHEA-S a lo largo de la vidaDHEA-S a lo largo de la vida

Buster JE, et al. In: Lobo RA, ed. Treatment of the Postmenopausal Woman: Basic and Clinical Aspects. 2nd edition. Philadelphia, Pa: Lippincott, Williams & Wilkins; 1999:142.

Andrógenos en la mujer postmenopaúsica Andrógenos en la mujer postmenopaúsica

Buster JE, et al. In: Lobo RA, ed. Treatment of the Postmenopausal Woman: Basic and Clinical Aspects. 2nd edition. Philadelphia, Pa: Lippincott, Williams & Wilkins; 1999:142.

Testosterona

DHT

Suprarre-nales

OvariosAndrostenediona

DHEA-S

DHEA

40% (conversión)

100% (conversión)

Hipófisis Anterior

+

LHEstradiolCortisol

ACTH

+– –

50%10%

Testosterona circulanteTestosterona circulante

Total

SHBG

ALBÚMINA

Libre

TESTOSTERONA

ORGANOS DIANA

DHT ESTRADIOL

S.N.C.

MUSCULO

MUSCULO

MUSCULO

MUSCULO

MUSCULO

MAMA HUESOTEJIDO

ADIPOSOAP.

GENITALMUSCULO

ESQUELETICO

FOLPILOSO

ÍNDICE DE T LIBREÍNDICE DE T LIBRE

T TOTAL

SHBG

Niveles de Testosterona Total según la edadNiveles de Testosterona Total según la edad

Zumoff B, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1995;80:1429-1430.

0

75

50

25

0 20 25 30 35 40 45 50

r= –0.54;P<0.003 Edad (Años)

C

on

cen

trac

ion

es m

edia

s d

eTes

tost

ero

na

To

tal

en 2

4 h

ora

s (n

g/d

L)

Etiología de la insuficiencia androgénicaEtiología de la insuficiencia androgénica

Hipopituitarismo

Insuficiencia suprarrenal

Fallo ovárico (ooforectomía)

THS (E orales)

ACO

Inmunopatologías– Artritis reumatoide– Lupus– VIH

Idiopática

Testosterona y Androstenediona Testosterona y Androstenediona Antes y después de la ooforectomíaAntes y después de la ooforectomía

Judd HL, et al. Am J Obstet Gynecol. 1974;118:793-798.

2000

1500

1000

500

0

Tras ooforectomía

400

300

200

100

0

Testosterona

pg

/mL

pg

/mL

Androstenediona

Pre Post PostPre

Menopausia MenopausiaBasal

Síntomas de la insuficiencia androgénica (IA)Síntomas de la insuficiencia androgénica (IA)

Cansancio persistente e inexplicable

Alteraciones en la sexualidad

Pérdida de la fuerza muscular

Osteoporosis

Alteraciones del ánimo

Pérdida de la sensación de bienestar

Criterios diagnósticos de la IACriterios diagnósticos de la IA

1. Sintomatología claramente definida

2. Mujeres bien estrogenizadas

3. La T libre inferior al cuartil normal para los 20-40 años

Bachmann G et al. The Princenton consensus…Fertil Steril 2002; 77:660-5

Relaciones estrechas andrógenos-deseoRelaciones estrechas andrógenos-deseo

Warnock (2006) con ACO y DSH hay T libre baja

Turna (2005) relación entre niveles androgénicos y

FSFI tanto en pre como postmenopaúsicas

Guay (2002) DSH se acompaña de baja T y DHAS

Riley (2000) El único andrógeno que se relaciona con

la sexualidad es la T libre

Relaciones débiles andrógenos-deseoRelaciones débiles andrógenos-deseo

Davis (2005) Los valores de testosterona no tienen valor predictivo de la sexualidad

Santero (2005) Menos relación con la sexualidad que con los parámetros metabólicos

Cameron (2004) influyen más relación de pareja, estado de salud, etc.

Galyer (1999) No hay relación

Terapia androgénica-deseo sexualTerapia androgénica-deseo sexual

Sherwin (1985,1987) Atribuyen a los andrógenos un papel “motivador”

Davis (2006) Los parches de testosterona mejoran la sexualidad en todos los parámetros en mujeres ooforectomizadas

Shifren (2000) Hay una dependencia de la dosis, la T total llega a ser suprafisiológica pero no la T libre

Van Anders (2005) Cipionato de T x 3 meses en DSH sean cuales sean los niveles de T en pre y postmenopaúsicas

Estrógenos y Enantato de Testosterona: Estrógenos y Enantato de Testosterona: Deseo sexualDeseo sexual

Sherwin BB, et al. Psychosom Med. 1987;49:397-409.

SemanasB 1 2 3 4

Estrógeno + TEControl

EstrógenoInyeccion

1

2

3

0

4

5N

ivel

es

med

ios

de

Des

eo

S

exu

al

N=65; TE=testosterona enantato

Estrógenos y Parches de Testosterona: Estrógenos y Parches de Testosterona: Niveles Testosterona libre y biodisponible Niveles Testosterona libre y biodisponible

Shifren JL, et al. N Engl J Med. 2000;343:682-688.

N=75; *P<0.001 para comparación con placebo

Rango normal para mujeres menstruantes

Placebo

Regimen (+CEE) 0

Regimen (+CEE)

1 2 3 4 5 6 7 8

T L

ibre

(p

g/m

L)

*

*

0

2

4

6

8

10

12

14

T B

iod

isp

on

ible

(n

g/d

L)

*

*

Basal 300 mcg150 mcg

CEE= estrógenos equinos conjugados; T=testosterona

Formas de administraciónFormas de administración

Formas comercializadas– Metiltestosterona: Estratest– Testosterona en crema al 1%– Implantes de testosterona– Testosterona gel 2% (Androvit) y 1% (Androgel, Testogel)

Parches– Intrinsa 300mcg

Otras formas– Enantato de testosterona– Decanoato de nandrolona

DHA

Efectos secundarios (Teóricos)Efectos secundarios (Teóricos)

Virilización (3-8%)

Cardiovasculares– Orales disminuyen el HDL colesterol

Endometriales– E. proliferativo sin hiperplasia

Alteración hepática

Apnea del sueño

Conducta agresiva

Braunstein GD Growth Horm IGR Res 2006; 16 Suppl A:S109-117

Recomendaciones NAMSRecomendaciones NAMS

La terapia androgénica solo debería ser recomendada a mujeres postmenopaúsicas, junto con estrógenos, con DSH no achacable a otro origen y con marcada disminución de su sensación de bienestar

Antes de la terapia con testosterona estudiar lípidos, función hepática e índice de T libre y repetir a los tres meses

El tratamiento debe ser a la menor dosis y durante el menor tiempo posible

Preferibles preparados transdérmicos

No hay evidencias sólidas de seguridad y eficacia para duraciones mayores de 6 meses