analgesicos 2014-2
TRANSCRIPT
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ANALGSICOS:
Dolor y Nocicepcin
Departamento de FarmaciaFarmacologa II
Semestre 2014-2
Dra. Ruth Ivonne Tllez Ballesteros
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Es una experiencia SENSORIAL y
EMOCIONAL desagradable asociada
con una lesin tisular real o potencial, o
descrita en trminos de dicho dao
Mi madre me dijo que me dedicara al estudio!!
International Association for the Study of Pain (IASP), 1986
DOLOR Y NOCICEPCIN
Trmino neurofisiolgico que se refiere a
los MECANISMOS NEURALES por los
cules se detectan y son transmitidos
estmulos nocivos (trmicos, mecnicos,
elctricos y qumicos) desde las fibras
perifricas sensitivas hasta el SNC
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Transduccin
Percepcin
Transmisin
Modulacin
SISTEMA SENSORIALNOCICEPCIN
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1.Nociceptores (NC; Receptores sensoriales): cutneos, musculares,
articulares, viscerales, silenciosos
2.Neuronas de primer orden (nervios perifricos sensitivos)
3.Neuronas de 2do. Orden (interneuronas, NT, tractos o vas
ascendentes): Transmisin del Impulso nervioso a la mdula espinal
4.Neuronas de 3er. Orden (sistema inhibitorio descendente): Modulacin
de la transmisin
NEUROANATOMA DEL DOLOR
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Patapoutian et al., 2003
Alto umbral (C)
Bajo umbral (A)
a) Nociceptores de tipo mecnico: presin intensa sobre la piel, deformacin
tisular o cambios de osmolaridad. Umbral de activacin elevado. Formados
por terminaciones nerviosas de fibras tipo A
b) Nociceptores de tipo trmico: Temperaturas extremas ( > 45C < 5C)
pertenecen a fibras tipo A y fibras tipo C
c) Nociceptores polimodales: Estmulos intensos que causan destruccin tisular.
Tipo mecnico, trmico o qumico. Pertenecen a fibras tipo C
SISTEMA SENSORIALNOCICEPTORES
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Las terminaciones nociceptivas se originan a partir de fibras A C; que
contienen neuropptidos como la sustancia P y el CGRP (Calcitonin gen-
related peptide), que actan a modo de neurotransmisores
Julius y Basbaum, 2001
FIBRAS AFERENTES PRIMARIAS
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Bolcskei et al., 2005
Temperature-activated transient receptor potential (TRP)
Patapoutian et al, 2003
Shock
osmtico,
Tibio
TibioCaliente
Capsaicina
Caliente
cido
Mentol
Fro
Mostaza
Fro
Serotonina
cido
Canal de Ca2+
Canal de K+
Canal de Na+
ATP
3
TRANSDUCCIN INICA DEL DOLOR
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Temperature-activated transient receptor potential (TRP)
TRANSDUCCIN INICA DEL DOLOR
Bolcskei et al., 2005 Patapoutian et al, 2003
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MEDIADORES DEL DOLOR
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Funcional NeuropticoInflamatorio Nociceptivo
Scholz y Woolf, 2002; Ueda y Rashid, 2003
CLASIFICACIN DEL DOLOR
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Millan, 1999; Jensen y col., 2001; Jensen y Baron, 2003
DOLOR NEUROPTICO
Dolor causado por una lesin o disfuncin en SNC SNP
Dao en la mdula espinal, compresin del nervio, dolor del miembro fantasma,
Diabetes, Cncer, Infecciones virales (herpes, VIH), uso de frmacos citotxicos
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ANALGSICOS
Interfieren con la generacin y / o transmisin de los impulsos despus de una estimulacin nociva:
Modulacin la generacin de sustancias nocivas (PGs)
Activacin de receptores neuronales y/o canales inicos que transmiten o
transducen el estmulo nocivo (pptidos, cininas, monoaminas.)
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FRMACOS ANALGSICOS
ANALGESIA
OPIODES ANTIINFLAMATORIOS
NO ESTEROIDALES
Morfina
Meperidina
Tramadol
Dextropropoxifeno
Codena
Dextrometorfan
Fentanil,
Alfentanil
Oxicodona
Ac. Acetilsalcilico
Metamizol
Piroxicam
Indometacina
Ketorolaco
Naproxeno
Ac. Mefenmico
Nimesulida
Celecoxib
Paracetamol
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Endorfinas
(Proopiomelanocortina
POMC-)
Encefalinas (Proencefalina
PENK-)
Dinorfinas (Prodinorfina -
PDYN-)
Endomorfinas (ms nuevas):
no se ha encontrado precursor
Los efectos y produccin
dependen en donde est el
precursor y las enzimas
Co-liberacin
PPTIDOS OPIOIDES ENDGENOS
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FUNCIONES: NEUROMODULADORES
1. Modulacin y control del dolor
2. Aprendizaje y memoria
3. Conducta afectiva: motivacin y recompensa
4. Respuesta al estrs
5. Funciones neuroendocrinas
6. Regulacin de apetito, temperatura, respiracin
7. Control gastrointestinal y cardiovascular
8. Cambios de humor, depresin, autismo
PPTIDOS OPIOIDES ENDGENOS
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RECEPTORES A OPIOIDES
Yaster et al., 2003
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RECEPTORES A OPIOIDES
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OAMPcATP
AC
ag
b
COOH
NH2
Gi
NO HAY LIBERACIN DE NEUROTRANSMISOR
K+
MECANISMO DE ACCIN AGUDO
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Complejo tambin activa:
INHIBICIN
POSTSINPTICA:
Abre canales de K+, por lo
tanto no hay disparo de
neuronas
MECANISMO DE ACCIN AGUDO
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INHIBICIN
AXOAXNICA:
Cierra canales de Ca2+
, por
lo tanto no hay disparo de
neuronas, disminuye
liberacin de NT
MECANISMO DE ACCIN AGUDO
Complejo tambin activa:
-
AUTORECEPTORES
PRESINPTICOS:
Disminuye liberacin de NT y
co-NT
Vas ascendentes: no permite el
paso del dolor
Vas descendentes: se liberan
endorfinas
MECANISMO DE ACCIN AGUDO
Complejo tambin activa:
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a) Inhibicin de un neurona de proyeccin
b) Inhibicin de una interneurona excitatoria
c) Excitacin de una interneurona inhibitoria opioide
OPIOIDES
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FRMACOS OPICEOS
1. Agonista inespecfico: morfina > >
2. Agonistas: herona, codena, oxicodona, meperidina,
tramadol, destropropoxifeno, destrometorfan, fentanil,
alfentanil, dihidromofina, etorfina, hidromorfona,
levometadona, fetidina, piritramida, remifentanil,
sulfentanil, tilidina
3. Agonistas parciales: Buprenorfina, Pentazocina
4. Antagonistas inespecficos: Naloxona, naltrexona
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ACUPUNTURA
ELECTROACU-
PUNTURA
Reduce percepcin del
dolor
Naloxona revierte el
efecto
TERAPIA ALTERNATIVA: OPIOIDES
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DOLOR
INFAMACION
FIEBRE
Los AINES son frmacos de estructura diferente que tienen como efecto primario
inhibir la sntesis de PGs, a travs de la inhibicin de la enzima cicloxigenasa
A pesar esta diversidad estructural, estos frmacos comparten algunas
propiedades (efectos teraputicos y colaterales)
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDALES (AINEs)
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FOSFOLIPIDOS
CIDO ARAQUIDNICO
LISO-PAF
PAFPGG2
PGH2
PGI2
PGF2a
PGE2
PGD2
TXA25-HPETE12-HPETE
CIDO
EICOSATRIENOICO
LTA4
LTC4
LTB4
LTD4LTE4
Fosfolipasa A2PAF
Acetiltransferasa
Prostaciclina Sintetasa
Endoperoxido
Reductasa Endoperoxido
Isomerasa
Isomerasa
5-Lipooxigenasa
12-Lipooxigenasa
LTA4 Hidrolasa
Glutation-S- transferasa
g-Glutamil transferasa
Dipeptidasa
C5H11
OH
OH
COOH
C5H11
OH
COOH
SH
Cys
C5H11
OH
COOH
SH
Cys Gly
OH
O CH3
OH
O
O
OH
O CH3
OH
OH
OHOH
O CH3
OHOH
O
OH
O CH3
OH
OH
O
OH
O
CH3
OH
O
OH
Ncleo
Ca2+
Ca2+Ca2+ Espacio Extracelular
Espacio Intratracelular
C5H11
OH
OH
COOH
C5H11
OH
COOH
SH
Cys
C5H11
OH
COOH
SH
Cys Gly
OH
O
CH3
OH
O
OH
OH
O CH3
OH
OH
OH
OH
O CH3
OH
OH
O
OH
O CH3
OHOH
O
OH
O CH3
OH
O
O
N
ClO
CH3
O
CH3
H
OH
O
N
ClO
CH3
O
CH3
H
OH
O
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ACCIN ANALGSICA:
- Eficaces solo contra el dolor de intensidad moderada o media
- Efectos principalmente perifricos, por lo que no alteran la conciencia ni
la percepcin
- Son tiles en dolores articulares, musculares, dentales y cefaleas de
diversas etiologas , incluidas las formas moderadas de migraa
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDALES (AINEs)
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ACCIN ANTIINFLAMATORIA:
Al inhibir la sntesis de PGs y tromboxanos, los AINEs reducen su actividad
sensibilizadora de las terminales sensitivas, la actividad vasodilatadora y
quimiotctica, interfiriendo en los mecanismos de la inflamacin
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDALES (AINEs)
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Infeccin, lesin tisular,
inflamacin
Citocinas, IL-1b, IL-6, IFa y b
Centro regulatorio (rea periventricular
cerebral y rea hipotalmica preptica)
PGE2
AMPc
Fagocitos
CALOR HIPOTALAMO CALOR
FIEBRE
AINEs
ACCIN
ANTIPIRTICA
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDALES (AINEs)
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cido araquidnico
PGG2
PGH2
AINEs
PGF2aPGD2 PGE2 PGI2 TXA2
Activacin
plaquetaria
Agregacin
plaquetaria
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDALES (AINEs)
ACCIN
ANTIAGREGANTE
PLAQUETARIO
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PG1 y PG2 actan como agentes citoprotectores de la mucosa
estomacal:
- Inhiben secrecin cida del estmago
- Estimulan la secrecin de moco citoprotector en intestino
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDALES (AINEs)
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AINEs
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AINEs entran al canal y forman enlaces de hidrgeno en el residuoarginina (posicin 120), previniendo la reaccin de dioxigenacin
El cambio de isoleucina a valina (523) resulta en una bolsavoluminosa: COX-2
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDALES (AINEs)
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ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDALES (AINEs)
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Propiedades farmacolgicas: antiinflamatorio, analgsico,
antipirtico
Dentro del grupo: Valecoxib, Parecoxib, Celecoxib, Rofecoxib
COXIBs
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GRUPO
FARMACOLGICO FRMACO PROTOTIPO EFECTOS COX1-COX2
Salcilico cido acetilsaliclico AG, AP, AIN COX1 / 2
irreversible
Enlicos
Pirazolonas
Pirazolidindionas
Oxicams
METAMIZOL
Fenilbutazona
Piroxicam; Meloxicam
AG, AP, AIN
Anticonvulsionante,
Antiapopttico, relajante
muscular
COX1 / 2
irreversible
Acticos
Indolactico
Pirrolactico
Fenilactico
Piranoindolactico
Indometacina
Ketorolaco
Diclofenaco
Etodolaco
AG, AP, AIN
Antidisminorreicos
COX1 / 2
Propinico Naproxeno AG, AP, AIN, ARM, ADM COX1 / 2
Antranlico cido mefenmico AG, AP, AIN, ADM COX1 / 2
Nicotnico Clonixina AG, AP, AIN COX1 / 2
Sulfoanilidas Nimesulida AG, AP, AIN COX1 / 2
Alcanonas Nabumetona AG, AP, AIN COX1 / 2
Coxibs Celecoxib AG, AP, AIN COX 2
Paraminofenoles Paracetamol Analgsico, antipirtico COX 1/ 2
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDALES (AINEs)
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Propiedades farmacolgicas: analgsico, antipirtico y POCO NO
INFLAMATORIO
Aumenta el umbral al dolor inhibiendo las COX`s en SNC, pero no
inhibe estas enzimas en tejidos perifricos por lo que carece de
actividad antiinflamatoria
DERIVADOS PARAMINOFENOLES
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ANALGSICOS