analgesicos opoides 2014
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Dr. Vides Ricra H.
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Es el alivio del dolor sin
pérdida de la conciencia
A diferencia de la anestesia.
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historia :
papaver somniferum
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El opio fue cultivado por asirios
y egipcios 4000 años A.C.
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EL OPIOSu nombre
deriva del latín
opium
y del griego
opion que a su
vez se deriva
dela palabra
opos, (Zumo).
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En el Papiro
terapéutico de Tebas
( 1552 A.C. )
menciona un
tranquilizante infantil
compuesto de granos
de opio mezclados
con excrementos de
moscas
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Somnus - Hypnosmitológico dios del sueño
adolescente portando un ramo de amapolas con un cuerno
para recoger el jugo.
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El opio era el principio
activo
de la droga llamada
Nepente, descrita por
Homero y empleada por
los guerreros griegos
para adquirir bravura en
la batalla.
Siglo IX – VIII a.c.
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Aníbal
llevaba opio
oculto en el
anillo y se
suicido
ingiriéndolo,
antes de ser
entregado a los
romanos.247 – 183 AC
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Agripina
asesinó con
opio a su hijo
Británico, para
entregar el
trono a Nerón.
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El uso del opio
como analgésico se
debe a Teofrasto tres siglos A.C.
quien observó el
jugo lechoso de la
planta llamándolo
Meconio.
(372 - 288 AC.)
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Galeno
Prescribía libremente
el opio, como
medicamento para la
cefalea inveterada.
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Avicena
Lo recomendaba
contra la diarrea ,
se dice que murió
intoxicado por una
dosis excesiva.
Abu Ali al-Husain ibn Abdallah ibn Sina
980 - 1037
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Alejandro de Tralles
Desaconsejaba administrarlo a los
tuberculosos
“ Se corre el riesgo de matar a los
sujetos muy débiles o aquellos cuyo
pecho encierra una cantidad excesiva
de materias por expulsar”.
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Fué preconizado por los médicos
monásticos padre e hijo del siglo XIII ,
Hugo de Lucca y Federico de Gervia
quienes inventaron una spongia
somnífera que se aplicaba en la nariz
del paciente antes de la intervención.
OPIO COMO ANESTÉSICO
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Paracelso Siglo XVI
Popularizó su uso en
Europa.
La denomino laudano
este nombre aún
subsiste para la tintura
de opio, y el nombre
paregórico se le da al
extracto alcanforado de
opio.
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El médico Ingles Sudenham
la llevó a Gran Bretaña en 1680
"Entre los remedios que Dios todo
poderoso se ha dignado dar al
hombre para aliviar sus sufrimientos,
ninguno es tan universal y eficaz
como el opio".
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En 1803 Friedrich
Wilhem Serturner
aisló los alcaloides y
le dió el nombre de
morfina en honor al
dios griego Morfeo,
que significa sueño
Friedrich WilhelmSertürner
(1783 - 1841)
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A mediados del Siglo XVII
Chung Cheu, último emperador de la
dinastía Ming en China, prohibió fumar
tabaco, en su lugar se fumaba el opio.
En 1840, el emperador Rao Kuang decretó
la prohibición de fumar opio y este fue un
factor que ocasionó las denominadas
guerras del opio.
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FUMADEROS DE OPIO
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En 1895 los laboratorios Bayer
anunciaban la aparición de un
nuevo fármaco milagroso: la
diacetilmorfina; su nombre
comercial heroína, término que
deriva de la palabra tedesca
heroisch; es decir, enérgico,
heroico.
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En 1967 se postula la existencia de
más de un tipo de receptor para los
opiáceos.
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En 1973 Goldstein
describe existencia
sitios de fijación en el
sistema nervioso del
mamífero.
Lawrence Goldstein
Secretary
Of American Society for Cell Biology
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En 1975 Hughes y Kosterbnitz
aislaron, en el encéfalo de cerdo,
dos pentapéptidos tipo mórfinico en
el íleon de cobayo y que eran
antagonizados por la naloxona.
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En 1975 Golsdstein y Aranov descubrieron
que existen 3 familias de péptidos opiáceos
y múltiples categorías de receptores para
los opiáceos. Estos adelantos fueron
reseñados por Bloom (1983).
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ANALGESICOS OPIOIDES
Los opioides son péptidos naturales que interaccionan con receptores neuronalesespecíficos generando potenciales postsinápticos de membrana de tipo inhibitorio o inhibiendo la liberación de neurotransmisores.
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TERMINO DEFINICION
OPIACEO Derivado del alcaloide del opio.
OPIOIDE Comprenden : opiáceos, opiopeptinas y compuestos sintéticos
y semisintéticos imitan acciones de los opiáceos.
OPIOPECTINAS Péptidos endógenos : actúan sobre los receptores para
opioides.
AGONISTAS DE
OPIODES
Activan a los subtipos de receptores para opioides y no los
bloquean.
ANTAGONISTAS DE
OPIODES
Bloquean a los subtipos de receptores para opioides.
AGONISTAS –
ANTAGONISTAS
MIXTOS
Activan a los subtipos de receptores para opioides y bloquean a
otros.
TERMINO DEFINICION
OPIACEO Derivado del alcaloide del
opio.
OPIOIDE
Opiáceos, opiopeptinas y
compuestos sintéticos y
semisintéticos imitan
acciones de los opiáceos.
OPIOPECTINAS
Péptidos endógenos : actúan
sobre los receptores para
opioides.
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TERMINO DEFINICION
OPIACEO Derivado del alcaloide del opio.
OPIOIDE Comprenden : opiáceos, opiopeptinas y compuestos sintéticos
y semisintéticos imitan acciones de los opiáceos.
OPIOPECTINAS Péptidos endógenos : actúan sobre los receptores para
opioides.
AGONISTAS DE
OPIODES
Activan a los subtipos de receptores para opioides y no los
bloquean.
ANTAGONISTAS DE
OPIODES
Bloquean a los subtipos de receptores para opioides.
AGONISTAS –
ANTAGONISTAS
MIXTOS
Activan a los subtipos de receptores para opioides y bloquean a
otros.
TERMINO DEFINICION
AGONISTA
OPIODE
Activan a los subtipos de
receptores para opioides y
no los bloquean.
ANTAGONISTA
OPIODE
Bloquean a los subtipos de
receptores para opioides.
AGONISTA
ANTAGONISTA
MIXTO
Activan a los subtipos de
receptores para opioides y
bloquean a otros.
![Page 30: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/30.jpg)
TERMINO DEFINICION
OPIACEO Derivado del alcaloide del opio.
OPIOIDE Comprenden : opiáceos, opiopeptinas y compuestos sintéticos
y semisintéticos imitan acciones de los opiáceos.
OPIOPECTINAS Péptidos endógenos : actúan sobre los receptores para
opioides.
AGONISTAS DE
OPIODES
Activan a los subtipos de receptores para opioides y no los
bloquean.
ANTAGONISTAS DE
OPIODES
Bloquean a los subtipos de receptores para opioides.
AGONISTAS –
ANTAGONISTAS
MIXTOS
Activan a los subtipos de receptores para opioides y bloquean a
otros.
Cápsula de Papaver somniferum
![Page 31: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/31.jpg)
Papaver
somniferumEl opio, jugo
amargo y seco de
la adormidera, se
ha utilizado
durante siglos para
aliviar el dolor.
![Page 32: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/32.jpg)
MORFINA
Las propiedades
analgésicas del opio
vienen de la
morfina, que es el
componente activo
principal del opio
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Papaver somniferum
El opio es el látex seco de la adormidera (Papaver somniferum). Contiene diferentes sustancias
psicoactivas siendo la morfina la más abundante. Otros alcaloides que contiene la Papaver son la codeina,
la papaverina o la narcotina,noscapina , tebaína
Todas las partes de la planta (tallos, hojas y flores) contienen morfina.
Las cápsulas (los frutos) contienen la mayor concentración.
Los pétalos de la adormidera pueden ser de color blanco, rojo, azul, rosa, púrpura, etc.
El color de los pétalos no tiene nada que ver con la concentración de morfina.
Papaver somniferum
El opio es el látex seco de la
adormidera (Papaver
somniferum).
Contiene diferentes sustancias
psicoactivas siendo la morfina la
más abundante.
![Page 34: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/34.jpg)
Papaver somniferum
El opio es el látex seco de la adormidera (Papaver somniferum). Contiene diferentes sustancias
psicoactivas siendo la morfina la más abundante. Otros alcaloides que contiene la Papaver son la codeina,
la papaverina o la narcotina,noscapina , tebaína
Todas las partes de la planta (tallos, hojas y flores) contienen morfina.
Las cápsulas (los frutos) contienen la mayor concentración.
Los pétalos de la adormidera pueden ser de color blanco, rojo, azul, rosa, púrpura, etc.
El color de los pétalos no tiene nada que ver con la concentración de morfina.
Papaver somniferum
Otros alcaloides son :
• Codeina
• Papaverina o narcotina
• Noscapina
• Tebaína
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Papaver somniferum
El opio es el látex seco de la adormidera (Papaver somniferum). Contiene diferentes sustancias
psicoactivas siendo la morfina la más abundante. Otros alcaloides que contiene la Papaver son la codeina,
la papaverina o la narcotina,noscapina , tebaína
Todas las partes de la planta (tallos, hojas y flores) contienen morfina.
Las cápsulas (los frutos) contienen la mayor concentración.
Los pétalos de la adormidera pueden ser de color blanco, rojo, azul, rosa, púrpura, etc.
El color de los pétalos no tiene nada que ver con la concentración de morfina.
Papaver somniferum
Todas las partes de la planta
(tallos, hojas y flores) contienen
morfina.
Las cápsulas (los frutos) contienen
la mayor concentración.
![Page 36: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/36.jpg)
Papaver somniferum
El opio es el látex seco de la adormidera (Papaver somniferum). Contiene diferentes sustancias
psicoactivas siendo la morfina la más abundante. Otros alcaloides que contiene la Papaver son la codeina,
la papaverina o la narcotina,noscapina , tebaína
Todas las partes de la planta (tallos, hojas y flores) contienen morfina.
Las cápsulas (los frutos) contienen la mayor concentración.
Los pétalos de la adormidera pueden ser de color blanco, rojo, azul, rosa, púrpura, etc.
El color de los pétalos no tiene nada que ver con la concentración de morfina.
Papaver somniferum
Los pétalos de la adormidera
pueden ser de color blanco, rojo,
azul, rosa, púrpura, etc.
El color de los pétalos no tiene
nada que ver con la concentración
de morfina.
![Page 37: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/37.jpg)
Flor de opio con
la cápsula en el
centro
ANALGESIA
Acción a tres niveles
1. Terminaciones nocioceptoras
2. Las interneuronas medulares
Acción post-sináptica
inhibitoria
3. En el mesencéfalo y bulbo,
la materia gris periacueductal y núcleo del
rafe magno.
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Mecanismo de acción Se une receptor mu
- modulación de la Prt G
- disminución en la actividad de la Adc
- disminución en la producción de AMPc
- favorece la salida de K
hiperpolarización celular
La disminución de AMPc
La salida aumentada de K
captación disminuida de Ca
niveles de Ca intracelular
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Mecanismo de acción
![Page 40: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/40.jpg)
MECANISMO DE ACCION
Las células se hiperpolarizan ante los
opiaceos
* Inhibiendo la descargacelular
de potenciales de acción
pre-sinápticos.
![Page 41: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/41.jpg)
OPIODES
La analgesia opioide
es un mecanismo:
* espinal
* supraespinal
![Page 42: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/42.jpg)
ESTIMULO DOLOROSO
NIVEL ESPINAL
Señales Nociceptoras Periféricas :
Fibras A δ , C
Cuerno Dorsal :
Liberación Presináptica
Neuropéptidos :
Takikininas
* Sustancia P
* Neurokinina A
![Page 43: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/43.jpg)
ESTIMULO DOLOROSO
NIVEL ESPINAL
Receptores Postsinápticos
* Takikinas : NK1
NK2
* Glutamato : AMPA
NMDA
Despolarización
Cambios en 2dos Mensajeros
![Page 44: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/44.jpg)
ESTIMULO DOLOROSO
NIVEL SUPRAESPINAL
Las neuronas Nociceptoras son
activadas por :
La Sustancia P , Neurokininas
Liberadas por terminaciones de las
fibras aferentes primarias y
Se proyectan sobre el
NÚCLEO GIGANTO CELULARIS
![Page 45: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/45.jpg)
ESTIMULO DOLOROSO
NIVEL SUPRAESPINALNÚCLEO GIGANTO CELULARIS
Allí pone en juego los sistemas
descendentes :
* Sustancia Gris Periacueductal
Neuroendorfinas
* Rafe Magnus Seroronina –
Neurotensina – Acetilcolina
* Locus Coeruleus Norepinefrina
Percepción dolor y sus componentes
![Page 46: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/46.jpg)
SUSTRATOSTRANSMISIÓN
EXCITATORIA
(nocicepción )
TRANSMISIÓN
INHIBITORIA
(Anti-nocicepción )
NEURONASAferentes primarios Interneuronas
Otras fibras aferentes
NEURO
TRANSMISORES
- Aminoácidos
Glutamato
Aspartato
- Péptidos
CGRP S P
CCK VIP
- Sistema :
Opioide
α 2 Adrenérg
Colinérgico
Serotoninérgico
GABA
RECEPTORES NMDA
AMPA
NK - 1
Opiodes : μ δ κ
α 2
GABA - A
![Page 47: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/47.jpg)
Los opiodes inhiben
La liberación de:
• Sustancia P : Cuerpo dorsal de la
médula espinal
• Dopamina : Tálamo
Ganglios basales
• Norepinefrina : Locus coeruleus
![Page 48: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/48.jpg)
LA MORFINA
Inhibe el sistema
de la dopamina
por un
mecanismo
indireto atraves
de receptores
negativos
GABA A
![Page 49: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/49.jpg)
EL MECANISMO DE ACCIÓN DE LA HEROÍNA EN EL DELTA (Δ) Y KAPPA (Κ)
LOS RECEPTORES DE OPIÁCEOS
La heroína modifica la acción de la dopamina en el núcleo
accumbens y el área tegmental ventral del cerebro –
«vía recompensa del cerebro».
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MECANISMO DE ACCIÓN
DE LA HEROÍNA
• Una vez que cruza la barrera sangre-cerebro, la heroína se convierte a la morfina.
• Que actúa como un agonista débil en las delta y kappa subtipos de receptores opioides.
• Esta unión inhibe la liberación de GABA a partir de la terminal nerviosa.
• Reduciendo el efecto inhibidor de GABA en las neuronas dopaminérgicas
![Page 51: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/51.jpg)
MORFINA – AGONISTAS
SÍNDROME OPIACIOCaracterizada por tener efectos :
- Depresores
- Estimulantes
ESTIMULA :
* Los Núcleos del vago
* La zona iniciadora de los
quimioreceptores
![Page 52: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/52.jpg)
MORFINA – AGONISTASSÍNDROME OPIACIO
DEPRIME :
* Los Centros bulbares
- Respiratorio
- Vasomotor
Sin embargo no produce
DEPRESIÓN CORTICAL GENERAL
Como los Barbitúricos , Alcohol ,
Anestésicos volátiles
![Page 53: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/53.jpg)
Desde el punto de vista
farmacológico receptor opioide u
opiaceo receptor :
bloqueado por la NALOXONA
![Page 54: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/54.jpg)
RECEPTOR OPIODE
Los receptores de opióides pertenecen a la
superfamilia de los receptores acoplados a
proteínas G.
Caracterizados por una estructura consistente en
- Un dominio N terminal extracelular
- Siete dominios de transmembrana
- Una parte intracelular terminal C.
![Page 55: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/55.jpg)
![Page 56: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/56.jpg)
RECEPTOR OPIODE
![Page 57: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/57.jpg)
RECEPTOR OPIODETiene tres áreas mayores de ligando:
* Un sitio aniónico 8 x 6.5 angstroms
nitrógenos de la morfina
* Una cavidad anillo de piperidina
* Una superficie plana
porción aromática de la molécula
Todos los agonistas como antagonistas activos
deben encajar en este receptor en algún grado.
![Page 58: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/58.jpg)
Los receptores opioides
en el cuerpo: Los
receptores opioides se
dispersan por todo el
cuerpo, pero algunas
regiones clave están
involucrados en los
efectos principales (y
efectos secundarios) de
los fármacos opioides.
LOCALIZACIÓN DE LOS RECEPTORES MORFÍNICOS
![Page 59: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/59.jpg)
RECEPTOR
OPIODEHay tres subtipos de receptor :
- Mu () Morfina
- Kappa () Ketociclazocina
- Delta () Endorfina /
Encefalina
![Page 60: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/60.jpg)
RECEPTOR SUBTIPO LOCALIZACION FUNCION
Delta d
DOP - OP1 d1,d2,d3
Cerebro
Nervios
Periféricos
sensoriales
Analgesia
Efecto antidepresivo
Efecto convulsivante
Kappa k
KOP - OP2
k1,k2,k3
Cerebro
Nervios
Periféricos
Sensoriales
Médula espinal
Analgesia
Efecto anti- convulsivante
Neuroprotección
Sedación
Mu u
MOP - OP3 u1,u2,u3
Cerebro
Nervios
Periféricos
Sensoriales
Médula espinal
Tracto intestinal
m1:
Analgesia
Dependencia
física
m2:
Depresión respiratoria
m3:
Posible vasodilatación
Receptor
Nociceptina
NOP - OP4
ORL1
Cerebro
Médula espinal
Ansiedad
Depresión
Apetito
![Page 61: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/61.jpg)
![Page 62: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/62.jpg)
LOCALIZACIÓN DE LOS
RECEPTORES MORFÍNICOS
1.- Piso del Cuarto Ventrículo :
* área postrema : n y v
* sustancia reticular : estado de
conciencia.
2.- Mesencéfalo : Núcleo Rojo y
III Par Craneal y núcleo accesorio
( Edinger - Westphal ) : rigidez y miosis.
3.- Tálamo : interconexión de fibras que
ascienden y descienden.
![Page 63: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/63.jpg)
LOCALIZACIÓN DE LOS
RECEPTORES MORFÍNICOS4.- Hipotálamo : sistema integrador de
actividades autónomas y
neuroendocrinas.
5.- Hipófisis : Sistema regulador hormonal
6.- Pares Craneales en la región de la
Protuberancia y Bulbo raquídeo :
* Trigémino * Hipogloso
* Facial * Espinal
* Vago * Glosofaríngeo
* Motor Ocular Externo
![Page 64: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/64.jpg)
Receptores opioides en el cerebro
1
2
3
4
5
6
6
![Page 65: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/65.jpg)
Receptores opioides
• Agonistas MOP causan la analgesia
- Inhibición de las células secundarias,
- Inhibición (GABA)
- hacia las células primarias
![Page 66: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/66.jpg)
Receptores opioides
• Receptores KOP y NOP situadas en células
primarias
• Su acción anti-opioide es de una inhibición directa
de estas células
![Page 67: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/67.jpg)
![Page 68: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/68.jpg)
![Page 69: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/69.jpg)
• Las células primarias,inhiben la transmisión
del dolor espinal, se excitan por medio del
receptor GABA de inhibición presináptica.
• Células secundarias, facilitan transmisión del
dolor, son inhibidas por la activación del
receptor.
• Ambas acciones producen analgesia.
![Page 70: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/70.jpg)
• Los agonistas de los receptores inhiben selectivamente células primarias, invirtiendo así la desinhibición y la analgesia producida por los agonistas.
• Células secundarias reciben una entrada de encefalinas.
• Las células primarias reciben una entrada de dinorfina y una entrada GABAérgica de un subconjunto de células secundarias.
![Page 71: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/71.jpg)
RECEPTORES ASOCIADOS
No son antagonizados por la naloxona.
No son considerados receptores opioides.
Son objeto de investigación actual.
- (Epsilon)
- NMDA (N-metil D-asparatato)
receptor Glutamato
- (sigma)
PCP (Fenilciclohexilpiperidina)
-
![Page 72: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/72.jpg)
RECEPTORES ASOCIADOS
- (Epsilon):
Identificados en invertebrados
En el ser humano
Control del dolor :
* A nivel periférico
* Asociado al estrés.
Relacionado a la analgesia por acupuntura.
![Page 73: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/73.jpg)
ACUPUNTURA
![Page 74: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/74.jpg)
ACUPUNTURA
![Page 75: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/75.jpg)
RECEPTORES ASOCIADOS
- NMDA (N-metil D-asparatato)
Receptor especifico Glutamato
![Page 76: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/76.jpg)
RECEPTORES ASOCIADOS
- (sigma)
PCP (Fenilciclohexilpiperidina)
Pentazocina
Fenilciclida
Ketamina
Responsable
Disforia, delirio y midriasis
Alucinaciones
Taquicardia
Hipertensión
![Page 77: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/77.jpg)
![Page 78: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/78.jpg)
RECEPTORES ASOCIADOS
(SIGMA)
• Los receptores sigma están ampliamente
distribuidos en el cerebro de mamíferos y
sistemas periféricos y órganos .
• Estos receptores se pensó una vez que eran
miembros de la familia de receptores de opioides ,
pero ahora se ha demostrado que es un tipo de
receptores distintos.
![Page 79: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/79.jpg)
OPIOIDES ENDOGENOS
Sustancias que interactúan con
los sistemas para el control del
dolor.
Sustancias cuyos efectos son
simulados por la morfina.
![Page 80: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/80.jpg)
OPIOIDES ENDOGENOS
Se dividen en tres grupos:
Encefalinas ( Pro encefalina ) : y
Endorfinas ( POMC ) : y
Dinorfinas ( Pro dinorfina ) :
Las endorfinas y encefalinas interrumpen los
impulsos dolorosos mediados : canales de calcio.
![Page 81: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/81.jpg)
SISTEMA OPIODE ENDOGENOFAMILIA TRANS-
MISORES
RECEP-
TORES
ANALGESIA
ENCEFALINAS
Met, Leu- encefalinas δ > μ Espinal
Supraespinal
Periférica
ENDORFINAS
β endorfina μ , δ >> κ Supraespinal
Periférica ¿?
DINORFINAS
Dinorfina A, B κ >> μ Espinal
Supraespinal
ENDO
MORFINAS
Endomorfina
1, 2μ >> κ Espinal
Supraespinal
ORFANINA FQ
Nociceptina ORL 1 Espinal
Supraespinal
Hiperanagesia
![Page 82: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/82.jpg)
PEPTICOS OPIOIDES
ENDOGENOS
Están relacionados con:
* Percepción del dolor
* Modulan la conducta afectiva
- Sensación de bienestar
- Placer
- Alegría
- Ganas de vivir
![Page 83: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/83.jpg)
PEPTICOS OPIOIDES
ENDOGENOSEl contacto con la piel aumenta su producción
“Sana sana colita de rana”
![Page 84: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/84.jpg)
ENDORFINAS
* Aumentan la producción y
eficacia de las Células T Killer
* Estimulan la síntesis de
antioxidantes endógenos
* El stress disminuye la secreción
de endorfinas y oxitocina
![Page 85: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/85.jpg)
ANALGÉSICOS OPIOIDES
Clasificación según origen:
Naturales
Semisintéticos
Sintéticos
![Page 86: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/86.jpg)
ANALGÉSICOS OPIOIDESClasificación según origen:
Naturales:
Se encuentran en la desecación del polvo del opio.
Fenantrenos
- Morfina
- Codeina
- Tebaina
Benzilisoquinolinas
- Papaverina
- Noscapina
![Page 87: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/87.jpg)
ANALGÉSICOS OPIOIDESClasificación según origen:
Semisintéticos: Deriv. De Morfina:
Heroína
Dihidromorfona
Nalorfina
Naloxona(antagonista opiaceo)
Deriv. de Tebaina:
Etorfina
Buprenorfina
Oximorfona
Oxicodona
![Page 88: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/88.jpg)
ANALGÉSICOS OPIOIDESClasificación según origen:
Sintéticos:Serie de la Morfina:
Levorfanol
Butorfanol
Serie de la Metadona:
Metadona
Propoxifeno
Dextropropoxifeno
Serie de la Benzomorfina:
Pentazocina
Fenazocina
Ciclazocina
![Page 89: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/89.jpg)
ANALGÉSICOS OPIOIDESClasificación según origen:
Sintéticos:
Serie de la Meperidina:
Meperidina (Piperidina)
Fentanilo (Fenil piperidina)
Sufentanilo
Serie de Acción Local
Alfentanilo
Difenoxilato
Loperamida
![Page 90: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/90.jpg)
Opioides Clasificación
ALCALOIDES
FENANTRENICOS
NATURALESMorfina
Codeína
Tebaína
SEMI
SINTETICOS
Etilmorfina
Diacetilmorfina
Oximorfona
Nalorfina
Naloxona
ALCALOIDES BENCILISO
QUINOLINICOSNATURALES
Papaverina
Narcotina Noscapina
Narceína
FENIL
PIPERIDINAS
Meperidina
Fentaniles Super M
TIPO
METADONA
Metadona
Dextro propoxifeno
TIPO MORFINANO
- BENZOMORFANO
Levorfanol
Levalorfano
Pentazocina
![Page 91: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/91.jpg)
Opioides Clasificación
SUPERMORFINAS
DIFENILPROPILAMINAS
Dextromoramida (D)
Bezitramida
Methadona (L)
Piritramida
![Page 92: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/92.jpg)
Opioides Clasificación
SUPERMORFINAS
FENILPIPERIDINAS
Primera Generación
Dextromoramida 1956
Fenopiredina 1957
Piritramida 1960
Fentanil 1960
Bezitramida 1961
![Page 93: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/93.jpg)
Opioides Clasificación
SUPERMORFINAS
FENILPIPERIDINAS
Segunda Generación
Carfrentanil 1970
Sufentanil 1974
Lofentanil 1975
Alfentanil 1976
![Page 94: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/94.jpg)
Opioides Clasificación
SUPERMORFINAS
FENILPIPERIDINAS
Tercera Generación
Remifentanil
Trefentanil
Mirfentanil
Rapifentanil
![Page 95: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/95.jpg)
ANALGÉSICOS OPIOIDESClasificación según su acción
farmacológica
* AGONISTA
* AGONISTA PARCIAL
* AGONISTA – ANTAGONISTA
* ANTAGONISTA
![Page 96: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/96.jpg)
ANALGÉSICOS OPIOIDESClasificación segun su acción
farmacológicaAGONISTAS
Actúan sobre los receptores .
También activan a los receptores y
Dosis dependientes.
* Morfina
* Heroína
* Fentanil y relacionados
* Meperidina
* Etorfina
![Page 97: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/97.jpg)
ANALGÉSICOS OPIOIDESClasificación segun su acción
farmacológicaAGONISTAS PARCIALES
Actúan en los receptores.
Impiden que otros fármacos se unan a ellos.
No activan totalmente al receptor.
Buprenorfina
![Page 98: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/98.jpg)
ANALGÉSICOS OPIOIDESClasificación segun su acción
farmacológicaAGONISTA – ANTAGONISTA
Generalmente son :
- agonistas (kappa)
- antagonistas .
* Nalorfina
* Nalbufina
* Pentazocina
* Ciclazocina
* Butorfanol
![Page 99: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/99.jpg)
ANALGÉSICOS OPIOIDESClasificación segun su acción
farmacológicaANTAGONISTA
Es el grupo exclusivo para la Naloxona.
Tiene alta afinidad por el receptor pero no lo
activa.
Naloxona
![Page 100: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/100.jpg)
AGONISTAS
MEPERIDINA Y DERIVADOSPrincipalmente agonistas :
Con acciones similares, pero no iguales a
la morfina y derivados.
SNC
- Analgésica rápida
- Equivalencia: 75 – 100 mg = 10 mg morfina .
- Igual sedación y euforia a dosis equiv.
- A dosis alta: Exitación general de SNC
Temblores, calambres y convulsiones
![Page 101: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/101.jpg)
AGONISTAS
METADONA Y DERIVADOS
Princialmente agonista :
Propiedades farmacológicas similares a la morfina.
SNC
- Efectiva actividad analgésica.
- Suprime signos de abstinencia.
![Page 102: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/102.jpg)
AGONISTAS – ANTAGONISTAS
Se fijan en receptores , pero no tienen acción intrínseca.
SNC
- Analgesia, sedación y depresión respiratoria
- Efectos disfóricos y psicomiméticos.
- Puede suprimir signos de abstinencia y analgesia.
- No antagoniza la depresión respiratoria.
Ap. Cardio – Vascular
- Aumenta el GC
- Inotropismo positivo
- Moderado incremento de PA y FC
![Page 103: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/103.jpg)
AGONISTAS PARCIALES
BUPRENORFINA
Dosis equianalgésica Buprenorfina: 04 mg = 10 mg de morfina SNC- Analgesia con > PL y > duración
- Provoca abstinencia.
- Antagoniza la depresión respiratoria de
otros derivados opiaceos
- Puede dar depresión respiratoria variable.
![Page 104: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/104.jpg)
ANTAGONISTA
Tienen poco efecto si no se administró
previamente un opiaceo.
Pero en shock o estrés producen efectos
evidentes.
SNC
- Antagoniza la sedación, D. Resp. y alt. CV.
- Revierte los efectos disfóricos y psicomiméticos
de los agonistas - antagonistas.
- Rebote excesivo.
- En dependientes, puede generar sindrome de
abstinencia.
![Page 105: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/105.jpg)
![Page 106: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/106.jpg)
MORFINADroga depresora, se
obtiene a partir de un
proceso químico de
extraer dicho alcaloide
del Opio.
![Page 107: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/107.jpg)
MORFINAMORFINAMORFINA MORFI
MORFINA
![Page 108: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/108.jpg)
ESTRUCTURA QUIMICA
· El isómero levógiro de analgesia
· Nitrógeno básico terciario con carga positiva
· Carbono cuaternario (C13), separado del
Nitrógeno básico por cadena etano y
unido a grupo fenilo
· Grupo hidroxilo fenólico (der. Morfina)
· Grupo cetona (meperidina y metadona)
· Anillo aromático cuyo centro está a
4,55 Amstrong del Nitrógeno
![Page 109: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/109.jpg)
MORFINAMORFINAMORFINA MORFI
MORFINA
En 1803 Setürner aisló la
MORFINA
Debido a sus potentes propiedades
analgésicas pronto empezó a utilizarse
entre los heridos de las guerras franco-
prusianas y de secesión.
![Page 110: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/110.jpg)
MORFINAMORFINAMORFINA MORFI
MORFINAGránulos de morfina
La morfina en polvo puede variar desde
un color blanco sucio, hasta marrón.
![Page 111: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/111.jpg)
![Page 112: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/112.jpg)
MORFINAMORFINAMORFINA MORFI
MORFINAFARMACOCINÉTICA
• La MORFINA es bien absorbida del TGI
• Administrado IV o IM el efecto es mayor.
• La morfina es metabolizada en el hígado
Sufre el fenómeno de I PASO
Glucoronoconjugación Metab. Inactivos
90% es excretada en la orina
10% en heces como mordina conjugada
![Page 113: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/113.jpg)
MORFINAMORFINAMORFINA MORFI
MORFINAEFECTOS FARMACOLÓGICOS
SNC
- Analgesia Dosis dependiente
- Incremento de la tolerancia al dolor
- No hay pérdida de conciencia
- El paciente localiza el origen del dolor
- Algunos pacientes se tornan eufóricos
Si es Administrada a personas sin dolor
Disforia
Ansiedad
Confusión Mental
![Page 114: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/114.jpg)
MORFINAMORFINAMORFINA MORFI
MORFINAEFECTOS FARMACOLÓGICOS
SNC
- Estimula la zona del Gatillo Quimio
Receptor produciendo náuseas y vómitos
- Produce Miosis por estímulo del Núcleo
Edinger – Westphal
La pupila miótica dosis tóxica que
Se da antes de a la asfixia
La Miosis Bloqueada por Atropina
![Page 115: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/115.jpg)
MORFINAMORFINAMORFINA MORFI
MORFINAEFECTOS FARMACOLÓGICOS
SNC* Es un poderoso depresor respiratorio
* la respuesta del centro respiratorio SNC
A los niveles de CO2
* La PCO2 alveolar y plasmática:
Debido a la depresión de la respuesta medular
* Debido a la depresión Respiratorio
PCO2
Ocurre vaso dilatación Cerebral
Presión intracraneal
![Page 116: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/116.jpg)
ANTITUSIGENO 1913
![Page 117: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/117.jpg)
![Page 118: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/118.jpg)
MORFINAMORFINAMORFINA MORFI
MORFINAEFECTOS FARMACOLÓGICOS
SNC* Estimula la liberación ADH Oliguria
* Es un potente depresor de la tos
* La morfina tiene un efecto bifásico
dosis – dependiente
Sobre la temperatura corporal
Bajas dosis T°
Altas dosis T°
![Page 119: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/119.jpg)
MORFINAMORFINAMORFINA MORFI
MORFINAEFECTOS FARMACOLÓGICOS
EFECTOS
CARDIOVASCULARES
Hipotensión Ortostática por
Depresión medular vasomotora
Liberación de histamina
![Page 120: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/120.jpg)
LIBERACIÓN DE HISTAMINA
La morfina causa degranulación de
mastocitos liberando Histamina
Causando:
Urticaria, prurito, diaforesis y vaso
dilatación
En asmáticos puede precipitar
broncoespasmo
![Page 121: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/121.jpg)
La morfina actúa a través
de dos canales:
• Receptor opioide
MOR1 = efecto
analgésico
• Receptor opiode
MOR1D, estimula
el receptor
GRPR = picazón.
![Page 122: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/122.jpg)
![Page 123: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/123.jpg)
MORFINAMORFINAMORFINA MORFI
MORFINAEFECTOS FARMACOLÓGICOS
EFECTOS GASTROINTESTINALES* Constipación peristaltismo
* Motilidad gástrica
* Contracciones espasmódicas no propulsivas
* Secreciones Biliares y Pancreáticas
* Constricción del Esfínter de ODDI
* Incremento de la presión Biliar
![Page 124: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/124.jpg)
MORFINAOTROS EFECTOS SISTÉMICOS
* tono del músculo detrusor : vejiga urinaria
urgencia urinaria
* tono del esfínter vesical
vaciamiento urinario.
* Prolonga el trabajo de parto.
* Produce lib. de Histamina y estimulación vagal
Broncoconstrucción
Vasodilatación cutánea, prurito y sudor
![Page 125: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/125.jpg)
EFECTOS MORFINA NMEMOTECNIA
M = Miosis
O = Ortostatic hipotension
R = Respiratory depression
P = Physical dependency
H = Histamine release
I = Increased ICP (Presión intracraneal)
N = Nausea
E = Euphoria
S = Sedation
![Page 126: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/126.jpg)
INMUNOLOGIA DE LOS OPIODESAumentan :
* Nivel de corticosteroides
* Estimulación del eje hipotálamo-
hipófisis-adrenérgico
Alteran la
* Fagocitosis
* Secreción de inmunoglobulinas
* Funcionalidad de:
- Linfocitos T
- Células con actividad asesina natural
![Page 127: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/127.jpg)
INMUNOLOGIA DE LOS OPIODESPueden producir :
* pérdida de la inmunocompetencia
* mayor susceptibilidad : procesos
infecciosos
- Los linfocitos T (Th2 ) inmunidad específica humoral
- Los linfocitos T (Th1)inmunidad celular,
Existe un equilibrio entre ambas
La heroína :disminuye la proliferación de loslinfocitos T.
![Page 128: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/128.jpg)
INMUNOLOGIA DE LOS OPIODES
![Page 129: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/129.jpg)
![Page 130: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/130.jpg)
MORFINAMORFINAMORFINA MORFI
MORFINAUSOS TERAPÉUTICOS
ANALGESIA- Infarto Miocardio
- Enfermedades terminales
- Cirugía
- Procedimientos obstétricos.
TRATAMIENTO DE DISNEA POR EDEMA PULMONAR
- Resistencia periférica
- Capacitancia de compartimiento
vasculares esplacnicos.
![Page 131: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/131.jpg)
EFECTOS FARMACOLOGICOS DE LOS
OPIODES
EFECTO USO TERAPEUTICO
Analgesia
Sedación
Constipación , íleo
Depresión respiratoria
Náusea , Vómito
Retención urinaria
Prurito
Euforia / Disforia
Tto del dolor - anestesia
Anestesia - Sedación
Antidiarreica
Antitusígeno
![Page 132: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/132.jpg)
Modulación
natural del
dolor
![Page 133: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/133.jpg)
Escala de evaluación del dolor
![Page 134: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/134.jpg)
Escalera analgésica del dolor
Dolor de poca intensidad
Dolor moderado
Dolor severo
![Page 135: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/135.jpg)
Tto de la hiperalgesia
![Page 136: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/136.jpg)
![Page 137: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/137.jpg)
MORFINAMORFINAMORFINA MORFI
MORFINANombre vulgares: Morfo, Mor, Sta. Enma, Casa
Blanca.
Comprimidos de sulfato de morfina.
Ampollas de cloruro morfico de 0,01 mg y de
0,02 mg.
![Page 138: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/138.jpg)
MORFINA
![Page 139: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/139.jpg)
codeína
![Page 140: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/140.jpg)
Los analgésicos opioides
Constituyen uno de los pilares
fundamentales en el tto del
dolor moderado-intenso en
pacientes con dolor.
![Page 141: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/141.jpg)
EFICACIA ANALGÉSICA DE LOS
OPIOIDES
* Los analgésicos opioides
No tienen techo analgésico.
* A mayor dosis
mayor eficacia analgésica.
![Page 142: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/142.jpg)
![Page 143: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/143.jpg)
FACTORES QUE ALTERAN LA RESPUESTA
ANALGÉSICA A OPIOIDES:
- Progresión de la enferm. oncológica,
- Desarrollo de tolerancia
- Efectos secundarios intolerables
- Metabolitos
- Farmacocinética /farmacodinámica
- Factores individuales.
![Page 144: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/144.jpg)
La morfina es el prototipo de opioide en
tratamiento del dolor oncológico terminal.
El límite de la dosis viene dado por la
presencia de efectos secundarios
intolerables.
![Page 145: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/145.jpg)
Una pequeña proporción de pacientes que
reciben morfina oral sufren efectos adversos
graves antes de conseguir un alivio
adecuado del dolor
Otros no responden adecuadamente a pesar
del incremento en su dosificación pudiendo
generar toxicidad.
![Page 146: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/146.jpg)
En tales pacientes debe considerarse la sustitución de la morfina
- Por un opioide alternativo
- Uso de otra vía de adm.
Estrategia terapéutica denominada
rotación de opioides .
![Page 147: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/147.jpg)
ROTACIÓN OPIOIDE
* Tolerancia cruzada incompleta al
efecto analgésico entre los
agonistas opioides
* Aclaramiento de los metabolitos del
opioide sustituido, así como de sus
efectos adversos.
![Page 148: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/148.jpg)
TOLERANCIA
Se desarrolla para un agonista
determinado y en menor medida
para el resto.
Tolerancia cruzada incompleta
![Page 149: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/149.jpg)
ADMINISTRACIÓN CRÓNICA
TOLERANCIA :
A) Inhibición de la regulación de la
Adenilciclasa por Alfa2 agonistas ( v.g.
Clonidina)
B) Inhibición o bloqueo de la liberación de neuro
transmisores excitatorios
(v.g. NMDA, antagonistas y análogos de la
gabapentina)
![Page 150: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/150.jpg)
TOLERANCIA
HIPÓTESIS ANTI-OPIOIDE DE RECEPTOR DE NMDA
• La morfina causa activación del receptor (NR2A)
glutamato NMDA
• Anulación de la inhibición de la actividad neuronal
GABA.
• Limita la acción inhibidora de la morfina.
• TTO crónico : morfina
• La proteína NR2A regula y cancela la actividad
analgésica de morfina (tolerancia).
![Page 151: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/151.jpg)
TOLERANCIA
![Page 152: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/152.jpg)
TTO DEL DOLOR ONCOLÓGICO
FÁRMACOS DE PRIMERA LÍNEA
- Morfina a oxicodona o hidromorfona
FÁRMACOS DE SEGUNDA LÍNEA
- Metadona o fentanilo transdérmico
![Page 153: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/153.jpg)
![Page 154: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/154.jpg)
MORFINAMORFINAMORFINA MORFI
MORFINAINTERACCIONES
- Alcohol : Potencia efecto depresor de opioides
- Anfetaminas : Mayor analgésia sin aumentar
toxicidad por opiaceos
- Diazepan : Aumenta efecto depresor del SNC
- Anticoagulantes : Aumenta la acción anticoagulante
- Fenotiazinas : Aumenta el efecto depresor
de opioides e induce hipotensión
- Sedantes : Aumenta el efecto depresor
de opioides
![Page 155: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/155.jpg)
USO COMBINADO DE OPIACEOS* Neurolépticos : Neurolepto analgesia
* Tranquilizantes : Ataranalgesia
* Benzodiazepinas : Diazanalgesia
* Alifáticos : Alfaleptoanalgesia
* Gangliopléjicos : Sinaptanalgesia
* Antiserotonínicos
* Bloqueadores de Canales de Ca
* Adenosina trifosfato
![Page 156: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/156.jpg)
MORFINAMORFINAMORFINA MORFI
MORFINATOLERANCIA Y DEPENDENCIA
Tolerancia puede desarrollarse para:
- La analgesia – Euforia – Depresión respiratoria
- La miosis
- Vaciamiento gástrico
- Estreñimiento
Ocurre dependencia física
El Síndrome de abstinencia no es tan severa como con
los barbitúricos
![Page 157: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/157.jpg)
MORFINAMORFINAMORFINA MORFI
MORFINADEPENDENCIA PSIQUICA
Depende del
Sistema mesolímbico-mesocortical o
Sistema de recompensa.
Este sistema posee neuronas
dopaminérgicas , que se proyectan al
nucleus accumbens, córtex pré-frontal y
otras áreas del sistema límbico
(relacionado a las emociones).
![Page 158: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/158.jpg)
MORFINAMORFINAMORFINA MORFI
MORFINADEPENDENCIA PSIQUICA
Los opiáceos activan e sistema de
recompensa :
* Bloqueando el sistema GABA,
que normalmente inhibe el
sistema de recompensa,
dopamina
* Activa directamente el sistema de
recompensa.
![Page 159: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/159.jpg)
DEPENDENCIA PSIQUICA
La búsqueda de los opiáceos se le hace
entonces necesaria al drogadicto para
recuperar una neurotransmisión
dopaminérgica normal y eliminar la disioria
que acompaña a la abstinencia
![Page 160: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/160.jpg)
MORFINAMORFINAMORFINA MORFI
DEPENDENCIA FISICA
• La principal estructura envuelta en la
dependencia física a los opiáceos es el
locus coeruleus.
• Ligandose a los receptores opióides tipo u,
los opiáceos inhiben rápidamente al locus
coeruleus.
• Con el uso crónico el organismo se adapta
a esta inhibición, el número y la
sensibilidad de los receptores
![Page 161: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/161.jpg)
MORFINAMORFINAMORFINA
MORFINADEPENDENCIA FISICA
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Equilibrio Fisiológico entre el opiode y el antiopiode
El Neuropéptido FF , un modulador de las funciones de
los opioides endógenos
![Page 163: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/163.jpg)
SÍNDROME DE INTOXICACIÓN POR
OPIÁCEOS• Apatía Y Sedación
• Deshinibición
• Lentitud Psicomotora
• Deterioro de la Atención
• Alteración del Juicio
• Funcionamiento Personal Alterado
• Coexisten: Hipotermia y Depresión de
los Reflejos Osteotendinosos
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SÍNDROME DE INTOXICACIÓN POR
OPIÁCEOS• Somnolencia y Disartria
• Miosis
• Midriasis : Anoxia Grave
• Pupilas Puntiformes
• Disminución del Estado de conciencia
(Estupor y Estado de Coma)
• Depresión Respiratoria
• Pérdida del Interés Sexual
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TÓXICIDAD DE LA MORFINA
- Acúmulo de metabolitos como la
* morfina-3-glucuronido
* morfina-6-glucuronido
implicados en síntomas sobre el SNC.
- La morfina-3 glucuronido
contribuye al desarrollo de tolerancia.
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TTO DE LA INTOXICACIÓN POR
OPIACEOS• Mantener las vias respiratorias permeables
• Revertir la depresión respiratoria con
Naloxona
• Si no hay respuesta a dosis repetidas
• Monitoreo Constante durante varias horas
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SÍNDROME DE ABSTINENCIA
• Deseo Imperioso de consumir opiáceos
• Rinorrea, estornudos y lagrimeo
• Calambres y dolores musculares
• Dolores Abdominales
• Náusea o Vómito y diarrea
• Dilatación Pupilar (Midriasis)
• Piloerección
• Taquicardia e hipertensión
• Bostezos y Sueño no reparador
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TRATAMIENTO DE LA ABSTINENCIA
POR OPIACEOS
• Clonidina .100 a .300 Mg. vía oral no
exceder los 900 Mg.
• Disminuir la dosis si disminuye la PA
• El tto se mantiene por 12 días
• Otros derivados opiáceos como la
metadona, o la buprenorfina
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BUPRENORFINA Y NALTREXONA .
TTO DEPENDENCIA DE OPIÁCEOS
Bloqueo de los receptores kappa – opioide.
Sin los efectos negativos de la activación del
receptor opioide mu .
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![Page 171: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/171.jpg)
• Los opioides difieren en la intensidad con
que se unen a los receptores.
• Una sustancia que se une más fuertemente
al receptor puede desplazar a una
sustancia que se une con menos fuerza .
• Por lo tanto , la buprenorfina puede
desplazar tanto la naloxona y la heroína, y
la naloxona puede desplazar a la heroína.
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MORFINOMANOS
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Homero
Rapsodia IV de
la Odisea
Helena de Troya
prepara una potente
droga (nephente) que
disipa el dolor y la
agrega al vino. en un
banquete ofrecido a
Telémaco.
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HELENA DE
TROYA y
MELENAO
Se trata de un evento
donde los reyes de
Esparta se preparan
para recibir a un
invitado distinguido
Telémaco
![Page 175: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/175.jpg)
HELENA DE TROYA
y MELENAO
![Page 176: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/176.jpg)
CHARLES
DICKENS1812 - 1870
• Oliver Twist
• Historia de dos
ciudades
![Page 177: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/177.jpg)
1785-1859
THOMAS
DE QUINCEY
Confesiones de
un inglés
comedor de opio
![Page 178: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/178.jpg)
1788- 1824
GEORGE GORDON
LORD BYRON
• "Horas de ocio"
• Acuérdate de mí
![Page 179: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/179.jpg)
LA GUERRA DE SECESIÓN
AMERICANA (1861-1865)
LA FRANCOPRUSIANA
(1870-1871)
Se uso de morfina en decenas de
combatientes, el abuso se le conoció
como "la enfermedad del soldado".
![Page 180: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/180.jpg)
OTTO EDUARD
LEOPOLD VON
BISMARCK-
SCHÖNHAUSEN
![Page 181: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/181.jpg)
WILHELM RICHARD
WAGNER
Tristán e Isolda
El anillo del nibelungo
El oro del Rin
El joven Sigfrido
La muerte de Sigfrido
![Page 182: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/182.jpg)
LIBERTADOR DE
AMERICA
DON JOSÉ DE
SAN MARTÍN
![Page 183: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/183.jpg)
EL LIBERTADOR ERA ADICTO
AL OPIO
Bartolomé Mitre, uno de sus ilustres
biógrafos y amigo, decía que el
Libertador "abusaba del opio". Otros
historiadores afirman que sus
médicos "lo envenenaban casi a diario
con opio".
El opio que consumía era un tipo de
láudano
![Page 184: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/184.jpg)
Jules Gabriel
Verne
• La vuelta al mundo
en ochenta días
• De la Tierra a la
Luna
1828 - 1905
![Page 185: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/185.jpg)
FRIEDRICH NIETZSCHE (1844-1900)
![Page 186: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/186.jpg)
![Page 187: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/187.jpg)
Robert Louis Stevenson (1850-1894)
• Cuenta la leyenda :
• “El extraño caso del Dr. Jekyll y Mr.
Hyde”
• Lo escribió en tres días, sin dormir,
tomando cocaína e inyectándose morfina
![Page 188: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/188.jpg)
SIGMUND
FREUD
Creador del
psicoanálisis
1856 - 1939
![Page 189: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/189.jpg)
EDITH PIAF
(1915-1963)
• La mejor cantante que
dio Francia
• Toda su vida fue adicta
al alcohol .
• En 1956 se convirtió en
una adicta a la morfina.
![Page 190: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/190.jpg)
Bela Lugosi
El inmortal conde
Drácula acabó entre
delirios por su
adicción a la morfina
y la creencia de que
era realmente el
succionador de
sangre transilvano.
![Page 191: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/191.jpg)
Salvar al soldado Ryan'
Tom Sizemore.
Hasta que Robert
de Niro lo
convencio de que
debía internarse
en una clínica para
dejar su adicción a
la heroína y
morfina
![Page 192: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/192.jpg)
MORPHINE
Relax
This won't hurt you
Before I put it in
Close your eyes and
count to ten
Don't cry, I won't convert you
There's no need to dismay
Close your eyes and drift away
Demerol, Demerol
Oh god he's taking Demerol
Demerol, Demerol
Oh god he's taking Demerol
![Page 193: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/193.jpg)
MORFINA
Relajate,
esto no te dolerá.
Antes que te lo ponga
cierras los ojos y cuenta hasta diez.
No llores, no te convertire.
No hay necesidad de consternarse.
Cierra los ojos y volarás lejos.
Demerol,oh Dios
esta tomando Demerol.
Demerol,oh Dios
esta tomando Demerol.
![Page 194: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/194.jpg)
"Alicia en el país de las maravillas"
la oruga fuma en su pipa opio
![Page 195: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/195.jpg)
![Page 196: Analgesicos opoides 2014](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042503/55a731c11a28ab80028b4694/html5/thumbnails/196.jpg)
GRACIAS