via de los polioles

GLICALIZACION DE PROTEÍNAS-VÍA DE POLIOLES

-VÍA DE PKC-VÍA DE HEXOSAS

Alteraciones en diabetes

HIPERGLUCEMIA

Cuando esta aparece por ausencia de insulina o resistencia a la misma el metabolismo de la glucosa se desvía de las insulino dependientes a la no insulinodependientes…

COMPLICACIONES CRONICAS EN DIABETES

Lesiones articulares/ musculares de tamaño: Grande o medio enfermedades macrovasculares…

*ateroesclerosis --> infarto al miocardio

Pequeño enfermedades microvasculares… En retina (retinopatias) Riñones (nefropatias) Nervios perifericos (neuropatia)

compuestos generalmente coloreados

y/o fluorescentes

.

producto de Amadori

//Reversible

base de Schiff //

Reversible

Glicalizacion de proteinas

azúcares (glucosa en

general, pero no exclusivamente)

reaccionan no-enzimáticament

e con las proteínas (y en menor grado lípidos y DNA

compuestos generalmente coloreados y/o fluorescentes.

AGE

Recetores en y acciones en: -Cel mensengiales-Celulas endoteliales-Macrofagos-SNC

Su union estimulará:IL-1

TNF- alfaFactor de crecimiento

F. Estimulante de colonia de granulocitos

Sintesis glomerular de colageno IV, proliferacion de musculo liso y macrofagos.

Mecanismos procoagulantes-Menor Proteina C

-Trombos-Oclusion de vasos

-Hipoxia-Necrosis tisular

Irreversibles

El cambio en la permeabilidad de las membranas basalesretinopatía y la nefropatía diabéticas

capilares

La glicosilación del colágeno hace que ligamentos, cápsulas y aponeurosis pierdan elasticidad.

Vía de los polioles

ALDOSA REDUCTASA…ojo (epitelio corneal, cristalino y pericitos

retinales)el riñón (podocitos, células mesangiales y

epitelio tubular)los nervios periféricos (axones y células de

Schwann)

Ambas la glucosa entra por difusión… Se eleva el sorbitol intracelular

• la membrana es impermeable al sorbitol más osmótico entrada de líquido al tejido

• opacidad del lente• la retinopatía diabética

las células del lente

cristalino • Toma incontrolada de glucosa

menor entrada de miositol (inhibición competitiva)

• *inhibe la síntesis de mioinositol• decremento de la velocidad de

conducción neuropatía diabetica

Las células

nerviosas

En hígado

Fosforilación de la fructosa depende de la fructoquinasa, la cual la convierte en fructosa-1-fosfato, que cuando es fragmentada por la aldolasa B, da origen a la DHAP y al glicerol.

La presencia de la aldolasa B hepática productos de degradación, DHAP y glicerol, se transforman en glicerol-3-fosfato, a partir del cual se sintetizan los triacilgliceroles (síntesis de novo), y que constituye el precursor del DAG, que activa a la PKC

Via PKC

Aumento de triosas fosfatoDHAP glicerol-3-fosftoDAG

familia de las serinas/ treoninas fosfocinasas

(enzimas con capacidad de fosforilar proteínas)

por lo menos 11 isoformas

b y la d se activan esencialmente por la

hiperglucemia

codificadas por 10 genes diferentes

PKC

EFECTOS

Anormalidad del flujo sanguineo

•disminución de la óxido nítrico sintetasa (NOS) endotelial (disminuye la producción de NO)

•Incremento de endotelina 1

incremento de la permeabilidad vascular

y laangiogénesis

•factor promotor de la permeabilidad (VEGF) en células del músculo liso

oclusión vascular

•Sobreexpresión del factor inhibidor de la fibrinolisis

•(PAI-1)•activación de NF-κB

OCLUSION Vascular

•expresión de Factor de Crecimiento- transformación β1 (TGF-β1)

•acumulación de proteínas en la matriz microvascular

Via de hexosaminas

Parte de fructosa 6 P sigue la vía en la cual la enzima glutamina-fructosa 6 fosfato aminotransferasa convierte la fructosa 6 P en glucosamina 6 P y finalmente a (UDP) uridin difosfato N acetil glucosamina.

Ésta toma residuos de factores de transcripción de la serina y treonina, los fosforila ocasionando cambios en genes de expresión dañinos para los vasos sanguíneos.

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