utilidad de la tÉcnica de reacciÓn en …• la pcr-e en sangre identifica a un subgrupo de...

CarlaPintosTubert,LeireBonillaRuizDeGaribay,SantiagoMintegiRaso,AlbaMariaCarroFalagan,JavierBenitoFernández,BorjaGómezCortés

ServiciodeUrgenciasdePediatríaH.U.Cruces–Barakaldo(Bizkaia)

UTILIDADDELATÉCNICADEREACCIÓNENCADENADELAPOLIMERASAENSANGRE

PARAENTEROVIRUSENELMANEJODELOSLACTANTESMENORESDE90DÍASCON

FIEBRESINFOCO

•  Notenemosconflictosdeinteresesquedeclarar

IdentificarlactantesdebajoriesgodeIBIàDiferentesprotocolos

Manejomásintervencionista:hospitalización+ATBempírica

DistintoscriteriosclínicosyanalíticosMuypocosincluyenpruebasmicrobiológicasrápidas

MayorprevalenciadeIBIenlactantesfebriles≤90díasconFSF(2-4%)

Justificación

LactantesfebrilescondeterminadasINFECCIONESVÍRICASconfirmadasmicrobiológicamente↓

BAJORIESGODEIBI

-  Virusinfluenza-testrápidodeinfluenza-  Enterovirus en LCR - técnica de reacción en cadena de la polimerasa de

enterovirus(PCR-e)•  BajoriesgoIBIasociada•  Resultado<24h•  EyS≈100%

-  Estudioreciente:PCR-eensangre,nomeningitisasociada•  MenorriesgodeIBI•  Disminuciónhospitalizaciónyantibioterapia

àLimitadoaloslactantesconpunciónlumbar(criterioclínicoy/oanalítico)

àNoespecíficamenteen≤90díasconFSF

Justificación

LaPREVALENCIAde:•  Infecciónbacteriana

invasiva(IBI)•  Infecciónbacterianano

invasiva(IBNI)

Enpacienteshospitalizados:–  DuracióndelINGRESO–  Duracióndetratamiento

ANTIBIÓTICO

CompararentreloslactantesconresultadopositivoynegativoparalaPCR-esangre:

Objetivos

•  Análisissecundarioderegistroprospectivoiniciadoen2003–  Lactantes≤90díasconFSFatendidosennuestroSUP–  Incluidos:

•  Septiembre2015-Agosto2018•  Hemocultivo+urocultivo+tirareactivadeorina(TRO)

•  ManejodellactantefebrilàStep-by-Step•  ResultadodePCR-e<24h(salvovísperadefestivo)

Materialesymétodos

àIBI:bacteriaensangreoLCR.àIBNI:bacteriaenurocultivoocoprocultivo.

664ATENDIDOS↓

638(96%)INCLUIDOS

545(85,5%)PCR-erealizada

153(28%)POSITIVO

392(72%)NEGATIVO

93(14,5%)PCR-eNOrealizada

Resultados

MedianaEdad(días) 53(32-68)

Sexo(varones) 60,7%(387)

Buenestadogeneral 98,3%

Medianatiempoevoluciónfiebre(horas) 2(1-8)

NODIFERENCIASSIGNIFICATIVASentretestadosynotestados

Característicasdelapoblaciónincluida

Resultados

*SerealizóPCR-emásfrecuentementeenpacientesconTROnormal(90.6%vs65.1%)

PCR-esangrevsmes

PCR-erealizada:91,6%(vs.82,3%elrestodelaño)PCR-epositiva:42,1%(vs20,1%elrestodelaño)

p<0,01

Resultados

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

Enero Febrero Marzo Abril Mayo Junio Julio Agosto Septiembre Octubre Noviembre Diciembre

PCR-eNegativa PCR-ePositiva PCR-eNorealizada

PCR-epositiva(n=153)

PCR-enegativa(n=392)

Significaciónestadística

Infecciónbacteriana

3(2,0%)[IC95%:0-4,2%]

72(18.3%)[95%IC:14.5-22.2%] p<0,01

IBI 0 6(1,5%)[IC95%:0,3-2,7%] p=0,19

IBNI 3(2,0%)[IC95%:0-4,2%]

66(16,8%)[IC95%:13,1-20,5%] p<0,01

7IBI:1,1%[IC95%:0,3-1,9%]•  3bacteriemiasocultas •  3ITUconbacteriemia•  1meningitisbacteriana(PCR-eLCR-)

108IBNI:16,9%[IC95%:14,0-19,8%] •  104ITU•  4GEA

TodasITUs

Resultados.Infecciónbacteriana

ResultadosDuraciónhospitalizaciónyantibioterapia

PCR-epositiva(n=153)

PCR-enegativa(n=392)

Significaciónestadística

Tasadeingreso 71(46,4%) 135(34,4%) p=0,01

Díasdeingreso 3,23±1,16 4,90±3,81 p<0,01

Lactantesingresadosquerecibieronantibioterapia

39(54,9%) 104(77,0%) p=0,01

Díasdeantibioterapia 2,17±1,48 4,74±3,01 p<0,01

*TodosloslactantesconPCR-eensangrepositivatuvieronbuenaevolución

Delos638lactantesincluidos:•  Lactanteshospitalizados:245(38,4%)•  Tratamientoantibióticoenloshospitalizados:178(72,6%)

PCR-epositiva(n=148)

PCR-enegativa(n=314)

Significaciónestadística

Tasadeingreso 67(45,3%) 87(27,8%) p<0,05

Díasdeingreso 3,18±1,15 4,56±4,04 p<0,01

Lactantesingresadosquerecibieronantibioterapia

36(53,7%) 58(66,7%) p<0,01

Díasdeantibioterapia 1,97±1,35 4,15±2,97 p<0,01

PACIENTESSINLEUCOCITURIA

ResultadosDuraciónhospitalizaciónyantibioterapia

CONCLUSIONES

•  La PCR-e en sangre identifica a un subgrupo delactantes ≤90 días con FSF ymuy bajo riesgo deIBI.

•  Su inclusión en el manejo de estos pacientespuedereducir laduracióndehospitalizaciónydetratamientoantibiótico.

•  Estudiounicéntrico– PrevalenciadeIBI– Disponibilidad y tiempo deobtencióndePCR-esangre

Limitaciones

¿Quéaportaesteestudio?¿Quéeraconocido?

•  UtilidaddelaPCR-eensangre.

•  Específicamenteenlactantes≤90díasconFSF:–  BajoriesgodeIBI– MenosdíasdehospitalizaciónyATBempírico

•  LactantescondeterminadasinfeccionesvíricasconfirmadaspresentanunbajoriesgodeIBI–  TestrápidoInfluenza–  PCREnterovirusenLCR

MUCHASGRACIAS

ESKERRIKASKO

•  Estacionalidaddelenterovirus–  Cuestionarsurendimientofueradelaépocaepidémica–  ≈20%PCR-epositivafuerademayo-julio

•  EficienciaenlactantesconTROpositiva– ManejocomoITUindependientementedelaPCR-e–  2,2% con sospecha inicial de ITUà diagnóstico final deinfecciónporenterovirus

Aspectosaconsiderar…

PCR-esangrenegativa(n=392)

PCR-esangrepositiva(n=153)

Buenestadogeneral(n=535) 386(98,5%) 149(97,4%)

Regular/malestadogeneral(n=10) 6(1,5%) 4(2,6%)

p=0,39

Medianaedad(días)

PCR-esangrenegativa(n=392)

54(rangointercuartil34-71,1)

PCR-esangrepositiva(n=153)

46(rangointercuartil27,5-63)

p=0,126

NodiferenciassignificativasencuantoaestadogeneralymedianadeedadentreaquellosconresultadopositivoynegativodePCR-eensangre

Estadogeneralyedad

NodiferenciassignificativasencuantoaestadogeneralyedadentreloslactantestestadosynotestadosparaPCR-eensangre

PCR-esangrenegativa(n=392)

PCR-esangrepositiva(n=153)

TROnegativa(n=461) 313(79,8%) 148(96,7%)

TROpositiva(n=84) 79(20,2%) 5(3,3%)

p<0,01

Diferenciassignificativas:aquellosconPCR-eensangrenegativomayorfrecuenciadeTROpositiva(sospechadeITU)

PCR-enegativa(n=392)

PCR-eNorealizada(n=93)

Significaciónestadística

Infecciónbacteriana

72(18.3%)[IC95%:14.5-22.2%]

40(43.0%)[IC95%:32.9-53.1%] p<0,01

IBI 6(1.5%)[IC95%:0.3-2.7%]

1(1.1%)[IC95%:0-3.2%] p=1

IBNI 66(16.8%)[IC95%:13.1-20.5%]

39(41.9%)[IC95%:31.9-52.0%] P<0,01

Diferenciassignificativas:aquellosconPCR-eensangrenorealizadamayorfrecuenciadeIBNI(fundamentalmenteITU)

TROeinfeccionesbacterianas

PCR-esangrenegativa(n=392)

PCR-esangrepositiva(n=153)

Significaciónestadística

PCT≥0,5ng/ml(n=64) 53(13,5%) 11(7,2%) p=0,039

PCR>20mg/L(n=38) 36(9,2%) 2(1,3%) p=0,01

PMN>10000(n=72) 60(15,3%) 12(7,8%) p=0,021

PCT<0,5ng/ml(n=147)

PCR≤20mg/L(n=185)

PMN≤10000(n=164)

PCR-eensangre

PCR-enegativa(n=87)

PCR-epositiva(n=60)

PCR-enegativa(n=115)

PCR-epositiva(n=70)

PCR-enegativa(n=98)

PCR-epositiva(n=65)

Díasingreso 4,41±3,23 3,13±1,17 5,02±4,06 3,21±1,16 4,80±3,43 3,18±1,13

DíasdeATB 4,58±3,39 2,18±1,38 4,95±3,17 2,17±1,48 4,78±3,51 2,03±1,38

Significaciónestadística p=0,04 p=0,01 p<0,01 p<0,01 p<0,01 p<0,01

Parámetrosanalíticos

PCR-enegativa(n=392)

PCR-eNOrealizada(n=93)

Significaciónestadística

Tasadeingreso 135(34,4%) 39(41,9%) p=0,18

Díasdeingreso 4,90±3,81 4,74±1,72 p=0,71

LactantesingresadosquerecibieronATB 104(77%) 35(89,7%) p=0,11

Díasdeantibioterapia 4,71±3,01 4,88±1,58 p=0,74

Unresultadonegativonoaumentalosdíasdeingresoniantibioterapiarespectoalosnotestados

Tiempodeingresoyantibioterapia

Losresultadossemantuvieronenloslactantessinleucocituria

Lactantesincluidos

638(96%)

Punciónlumbar123

(19,2%)

PCR-erealizada

103(83,7%)

PCR-eLCRpositiva

39(37,8%)

Pleocitosis:28(71,8%):

meningitisporenterovirus

Nopleocitosis:11(28,2%):

infeccióndelSNCporenterovirus

UtilidaddelaPCR-eenLCRennuestramuestraàaplicableal19,2%deloslactantesincluidos

ResultadosPCR-eenLCR

PCR-eLCRPositiva(n=39)

PCR-eLCRNegativa(n=64)

Significaciónestadística

IBI 0 5(7,8%) p=0,074

IBNI 0 13(20,33%) p=0,011

ResultadosPCR-eenLCR

PCR-eLCRnegativa(n=56)

PCR-eLCRpositiva(n=39)

PCR-esangrenegativa(n=54) 52(92,9%) 2(5,1%)

PCR-esangrepositiva(n=41) 4(7,1%) 37(94,9%)

p<0,01

PleocitosisLCR(n=17) Nopleocitosis(n=79)

PCR-eLCRnegativa(n=58) 7(41,2%) 51(64,6%)

PCR-eLCRpositiva(n=38) 10(58,8%) 28(35,4%)

p=0,074