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Transplante de Materia Fecal
Rosa del Campo
Servicio de Microbiología,
Hospital Universitario Ramón y Cajal
IRYCIS
Microbiota y Salud
Clostridioides difficile
Transferencia de Materia Fecal
Otras Estrategias
Microbiota y Salud
Clostridioides difficile
Transferencia de Materia Fecal
Otras Estrategias
Complex community of microorganisms
living and interacting with the host
Bacteria
Fungi
Virus
Archea
Parasites
MICROBIOTA
Colonization / Infection
Bacteria
Fungi
VirusArchea
Parasites
Complex community of microorganisms
living and interacting with the host
1014 bacterial cells
1-2 Kg of our weight
MICROBIOTA
Aagaard et al. The placenta
harbors a unique microbiome.
Sci Transl Med. 2014;6:237ra65.
IMPLANTACIÓN
MICROBIOTA
SISTEMA INMUNE
MICROBIOTA
NORMAL
55-60%
30-35%
1-10%
RAZA SEXO
EDAD DIETA
DIETAS FODMAP
15
La mayoría de las enfermedades empiezan en el tracto
digestivo cuando las bacterias buenas no son
capaces de controlar a las bacterias malas.
Elie Metchnikoff (1845-1916)
SISTEMA INMUNE
BACTERIA MALA
BACTERIA BENEFICIOSA
SISTEMA INMUNE
BACTERIA MALA
2016
MICROBIOTA y ENFERMEDAD
EJE CEREBRO-INTESTINO
OBESIDAD
2008OBESIDAD
OBESIDAD y MICROBIOTA
Bacteroidetes
OBESITY
Less bacterial species diversityFirmicutes
Bacteroidetes
OBESITY
Less bacterial species diversityFirmicutes
• Composición alterada
• Fermentación alterada
• Mayor rendimiento energético
EVOLUCIÓN
ALIMENTACIÓN
Mapa Obesidad Mundo
Microbiota y Salud
Clostridioides difficile
Transferencia de Materia Fecal
Otras Estrategias
Clostridioides difficile Bacilo Gram+ anaerobio y esporulado
Produce toxina A y B
Algunas cepas tienen toxina binaria
Colonizador en 50% recién nacidos, 5% sanos y hasta
el 50% de los pacientes hospitalizados
Causa más frecuente de diarrea nosocomial
Recurrencia y Mortalidad
Aumento del gasto sanitario
500.000 infecciones y 29.000 muertes en 2011
C. difficile EPIDEMIOLOGÍA
C. difficile EPIDEMIOLOGÍA
C. difficile EPIDEMIOLOGÍA
R027 R078
C. difficile EPIDEMIOLOGÍA
Nature, Enero 2018
Trealosa (Disacárido de glucosa)
Presente en champiñones y otras setas. Se obtiene a partir de almidón de cereales.
Edulcorante de baja intensidad.
Agente estabilizante y humectante: Té frío listo para beber, Leche saborizada, Fideos
instantáneos, Dulces medicinales, Bebidas saborizadas y de frutas, Surimi y productos
procesados de pescado congelados, Panificación, Productos en polvo, Industria
farmacéutica
RT027
RT078
ADITIVOS ALIMENTARIOS
Britton & Young. Role of the intestinal microbiota in resistance to colonization by Clostridium difficile. Gastroenterology 2014;146(6):1547–53
C. difficile
Britton & Young. Role of the intestinal microbiota in resistance to colonization by Clostridium difficile. Gastroenterology 2014;146(6):1547–53
C. difficile
Microbiota y Salud
Clostridioides difficile
Transferencia de Materia Fecal
Otras Estrategias
TRANSFERENCIA DE MATERIA FECAL
HISTORIA DEL TMF
HISTORIA DEL TMF
HISTORIA DEL TMF
Clostridium difficile
HISTORIA DEL TMF
Vancomicina
500 mg oral/4 veces día/ 4
días
+
TFM nasoduodenal
Vancomicina
500 mg oral/4 veces día/ 4
días
Vancomicina
500 mg oral/4 veces día/ 4
días
+
Lavado intestinal
Vancomicina
500 mg oral/4 veces día/ 4
días
+
TFM nasoduodenal
Vancomicina
500 mg oral/4 veces día/ 4
días
Vancomicina
500 mg oral/4 veces día/ 4
días
+
Lavado intestinal13/16 (81%) 4/13 (31%) 3/13 (23%)
FMT: Estado del arteEnsayos Clínicos
222 estudios
INDICACIONES FMT: Estado del arte
INDICACIONES FMT: Estado del arte
TMF
Indicaciones Aprobadas
CDI recurrente
Indicaciones NO aprobadaspero con EVIDENCIA
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Síndrome del Intestino Irritable
Pouchitis
Indicaciones Nuevas
Encefalopatía Hepática
Hepatitis Crónica B
Síndrome Metabólico
Esclerosis Múltiple
Autismo
Sepsis
Erradicación de MDR
• Familiar o conviviente
• > 18 años, pero también considerar niños
• Necesario descartar C. difficile productor de toxina
• También parásitos, virus y enteropatógenos
SELECCIÓN DEL DONANTE
Selección del donante
• Tratamiento con antibióticos en los 3 meses previos
• Desórdenes gastrointestinales
• Enfermedades autoinmunes
• Antecedentes de síndromes con dolor crónico como
fibromialgia, problemas neurológicos
• Síndrome metabólico, BMI >30, o malnutrición
• Antecedentes de cáncer
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN
Fallos del 10-12% en series largas
Relación con ICD severa y/o complicada, así como con
pacientes recurrentes, con muchas hospitalizaciones
(Fischer et al. Predictors of Early Failure After Fecal Microbiota Transplantation for the
Therapy of Clostridium Difficile Infection: A Multicenter Study. Am J Gastroenterol. 2016).
EFICACIA DEL TMF
Disolución (agua, suero, tampón PBS….) y filtración para dejar un líquido homogéneo
PREPARACIÓN DE LA MUESTRA
Cápsulas comerciales VO
Heces frescas
MODOS DE ADMINISTRACIÓN
NUESTRO PROTOCOLO
vs
PREPARACIÓN DE LA MUESTRA
PREPARACIÓN DE LA MUESTRA
ASPECTOS DE SEGURIDAD
EFECTOS ADVERSOS
EFECTOS ADVERSOS
BMI de 26 a 34%
EFECTOS ADVERSOS
EFECTOS COLATERALES
EFECTOS COLATERALES
• 31 TMF en 30 pacientes
• Mediana de edad 83,5 (rango 38-98), 62% mujeres.
• 41,4% de otros hospitales.
• Episodios previos de ICD 3,6 (rango 2-7).
• No complicaciones. Libres de recurrencia 82,8%
• Éxito en 89,7%
• En 5 de las 8 recurrencias detectadas durante elseguimiento se documentó el uso de antibióticos comofactor precipitante.
Nuestra Experiencia FMT: Estado del arte
Ausencia de Legislación
Microbiota y Salud
Clostridioides difficile
Transferencia de Materia Fecal
Otras Estrategias
INTERACCIONES ENTRE ESPECIES
MODELOS MATEMÁTICOS
FAGOS de BACTERIAS
Fagos Caudovirales
Familias Myoviridae y Siphoviridae
(Hargreaves 2015; Ramirez-Vargas 2018)
Profagos que alteran la virulencia
(Goh 2005; Govind 2009; Sekulovic 2011; Hargreaves 2014b; Sekulovic 2015)
FAGOS
Fortier. Front Microbiol. 2018;9:2033.
82
Candida albicans fallo del TMF
Saccharomyces y Aspergillus éxito del TMF
QUORUM SENSING
Ácido Valérico
BACTERIAS DEPREDADORAS
BACTERIAS DEPREDADORAS
GRAM-NEGATIVOS
α-Proteobacteria
Ensifer adhaerens (Micrococcus y Gramnegativos)
Micavibrio admirantus (Stenotrophomonas maltophila)
Micavibrio aeruginosavorus (Pseudomonas aeruginosa)
β-Proteobacteria
Cupriavidus necator (Familia Burkholderiales, preda
Gramnegativos y positivos)
Aristabacter necator (muchas bacterias y hongos)
γ-Proteobacteria
Stenotrophomonas maltophilia (Chlorobium spp.)
Lysobacter (Cyanobacteria, algas verdes, hongos, nematodos,
Gramnegativos y positivos)
δ-Proteobacteria
Myxobacteria
Bacteriovoracaceae
BALOs
GRAM-POSITIVOS
Streptoverticillium
Agromyces ramosus
OTROS
Chloroflexi
Cytophagaceae
Archea
NO DEFINIDOS FILOGENÉTICAMENTE
Vampirococcus
Daptobacter
UBICUOS
AMBIENTES ACUÁTICOS
SANOS
FQ
BACTERIAS DEPREDADORAS
2013
BACTERIAS DEPREDADORAS
Gut Microbiota
¡Gracias!
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