sds de predisposició a càncer en edat infantil
Post on 14-Jul-2015
1.331 Views
Preview:
TRANSCRIPT
SÍNDROMES DE Ó ÀPREDISPOSICIÓ A CÀNCER
EN EDAT INFANTILEN EDAT INFANTIL
Lleida, 23 de març de 2011
Càncer hereditariD fi i ióDefinició
Creixement il·limitat i desorganitzat d’una
tumoració a partir d’una èl l l ècèl·lula genèticament
anòmala resultant de mutacions individuals en mutacions individuals en
gens susceptibles d’elevada penetrànciap
Càncer hereditariG lit tGeneralitats
Representa al voltant d’un 5% de tots el càncerscàncers
Més del 70% en carcinomes suprarenals o en carcinomes de plexes coroïdals
40% en retinoblastoma
p
Entre el 5 y 15% en càncers de mamaEntre el 5 y 15% en càncers de mama,cólon o pròstata
La majoria de tumors no tenen cap susceptibilitat hereditària coneguda
Càncer hereditariG lit tGeneralitats
Encara que la majoria de càncers Encara que la majoria de càncers no tinguin susceptibilitat hereditària coneguda…
….En les famílies amb càncer hereditari, l’alteració genètica sol ser , gla major responsable del risc de càncer
….Y en aquestes famílies, l’avaluació del risc, l’screening y les decisions relacionadas amb el maneig clínic dependran de la curosa identificació i ponderació de la predisposició
Càncer hereditari en pediatriaL t l ifi ióLa nostra classificació
La relació entre predisposició a càncer i població pediàtrica es genera a partir del població pediàtrica, es genera a partir del coneixement dels signes o síndromes que predisposen a la malaltia neoplàsica
Fenotípicament positius
“Pacients” sense afectacions sindròmiques predisponents poden tenir risc si tenen ascendents directes amb alteracions ascendents directes amb alteracions genètiques
Fenotípicament negatius
Cà h dit i di t iCàncer hereditari en pediatria
PACIENTS
63a, sa
FENOTÍPICAMENT NEGATIUS
28a, ca pulmó 30a, ca mama
NEGATIUS6a 4a
? ?
Càncer hereditari en pediatria“P i t ” f tí i t ti“Pacients” fenotípicament negatius
Es consideren tributàries d’estudi aquelles predisposicions que:Es consideren tributàries d’estudi aquelles predisposicions que:
Poden debutar en l’edat pediàtrica
Tenen intervencions efectives
Disposenn de tests genètics adequadament interpretables
Càncer hereditari en pediatria“P i t ” f tí i t ti“Pacients” fenotípicament negatius
Neoplàsies Endocrines Múltiples (MEN)Neoplàsies Endocrines Múltiples (MEN)
Poliposi Adenomatosa Familiar (FAP)
Síndrome de Von Hippel Lindau (VHL)
Sd Paraganglioma-feocromocitoma (mutaciones en SDH)Sd Paraganglioma feocromocitoma (mutaciones en SDH)
Retinoblastoma
Alguns casos de predisposició a Tumor de Wilms
Càncer hereditari en pediatria
PACIENTS FENOTÍPICAMENT
POSITIUSPOSITIUS
Càncer hereditari en pediatria“P i t ” f tí i t iti“Pacients” fenotípicament positius
NEUROECTODERMATOSIS
NF1 i Predisposició a càncer
EDAT PEDIÀTRICA
Gliomes del nervi òptic (6-20%)Gliomes del nervi òptic (6 20%)Gliomes tronc cerebral, diencefàlics i de cerebel (3%)SarcomesNeuroblastomesNeuroblastomesNefroblastomesLeucèmies (LMCJ)F it (1 2%)Feocromocitomes (1-2%)Neurofibromes (25-50%)
EDAT ADULTA
Sistem nerviós perifèric – MPNST (Malignant Peripheral Nerve SheathTumor) en 10% (NF plexiforme previ però fins 36% de novo)Tumor) en 10% (NF plexiforme previ però fins 36% de novo)
GIST (GastroIntestinal Stromal Tumor) en 5-25%
NF1 i Predisposició a càncerNeurofibromesNeurofibromes
DifusosDifusos
Neurofibromes dèrmics
NodularsNodulars
NF1 i Predisposició a càncerNeurofibromes
Pl if
Neurofibromes
Plexiformes
SuperficialsDesplaçantsInvasius
NF1 i Predisposició a càncerM d l d’U it t d S i t
NEUROCIRURGIA
Model d’Unitat de Seguiment
ONCOLOGIA
GENÈTICANEFROLOGIA
CIRURGIA PEDIÀTRICA
NEUROCIRURGIA
UGENCADENEUROLOGIA
DERMATOLOGIA
PEDIÀTRICA
BIOLOGIA
TRAUMATOLOGIA
NEUROPSICOLOGIARADIOLOGIA
ENDOCRINOLOGIA
EQUIP SUPORT: PsicologIa, PsiquiatrIa
NEUROPSICOLOGIAOFTALMOLOGIA
PsiquiatrIa, Treball social
NF1 i Predisposició a càncerM d l d’U it t d S i tModel d’Unitat de Seguiment
Utilitat
S’ha demostrat l’eficiència de la intervenció precoç en algunes
complicacions, sobretot en les cognitivo-conductuals, encara
ò éque en un futur pròxim probablement també en les
oncològiques i ortopèdiques gràcies a l’aparició de les noves
t à i bi lò i d difi l’ l ió d l teràpies biològiques que poden modificar l’evolució de la
malaltia
NF1 i Predisposició a càncerM d l d’U it t d S i tModel d’Unitat de Seguiment
Necessitat de superespecialització
Actualment l’evolució del coneixement mèdic ha fet que la
superespecializació sigui cada vegada més necessària. Existeixensuperespecializació sigui cada vegada més necessària. Existeixen
unitats multidisciplinars de càncer de cólon, mama, de
metabolopaties, de tumors vaculars, de fibrosi quística o de p , , q
malalties neuromusculars amb la intenció de que l’assistència
sigui cada vegada més qualificada.g g q
És sorprenent que una malaltia de prevalència major encara avui
dia no tingui unitats altament especialitzades per a la sevadia no tingui unitats altament especialitzades per a la seva
coordinació.
NF1 i Predisposició a càncerM d l d’U it t d S i tModel d’Unitat de Seguiment
Objectius
Mill l di ió t l dif t f i lMillorar la coordinació entres els diferents professionals
implicats en la cura d’aquests pacients
Ampliar el coneixement sobre aquestes malalties
Facilitar la creació de pautes/protocols
NF1 i Predisposició a càncerM d l d’U it t d S i tModel d’Unitat de Seguiment
Contacte
Departament d’Oncologia del Desenvolupament
Oncologia-Predisposició (Agenda ONPRE)
Dr Hèctor SalvadorDr Hèctor Salvador
Tel 93.280.40.00 (ext 2573)
Fax 93.600.97.85
NF2 i Predisposició a càncerGeneralitats
Incidència 1/25-35.000 nadons
Penetrància≈100% amb expressivitat variable
Afectació lleu (tipus Gardner)Afectació severa (tipus Wishart)
GenèticaGenètica
Autosòmica dominantOrígen mutació gen NF2(22q12)g g ( q )50% mutació de novo
NF2 i Predisposició a càncerDi ò tiDiagnòstic
Opacitat subcapsular Plaques cutàniesOpacitat subcapsular Plaques cutànies
NF2 i Predisposició a càncerDi ò tiDiagnòstic
Schwannomes VII p c
Meningiomap.c.
NF2 i Predisposició a càncerDi ò ti dif i lDiagnòstic diferencial
Neurofibromatosi tipus I
Taques cafè en llet (CAL) en casi 100% NF2
hSchwannomatosis
Múlti l h NO tib lMúltiples schwannomes NO vestibulars
No altres tumors de l’espectre NF2
Mutació INI1 (SMARCB1)Mutació INI1 (SMARCB1)
Esclerosi Tuberosa i P di i ió áPredisposición a cáncer
Generalitats
Incidència 1/6.000 nadons
Penetrància≈100% amb expressivitat variable
GenèticaAutosòmica dominantOrígen mutació gen TSC1 (9q34) en 27% o TSC2 (16p13 3) en Orígen mutació gen TSC1 (9q34) en 27% o TSC2 (16p13.3) en
73% pacientesMutació TSC2 més severa2/3 “de novo”2/3 de novo
ET i Predisposició a càncerDi ò tiDiagnòstic
Forehead plaquep q
Angiofibromes facials
ET i Predisposició a càncerDi ò tiDiagnòstic
Màcules hipocròmiques
ET i Predisposició a càncerDi ò tiDiagnòstic
Fibromes periungleals
Shagreen patch
ET i Predisposició a càncerDi ò tiDiagnòstic
Hamartomes retinians
Túbers corticals
ET i Predisposició a càncerDi ò tiDiagnòstic
Nòduls subependimaris Astrocitomes subependimaris
ET i Predisposició a càncerDi ò tiDiagnòstic
Rabdomiomes cardíacscardíacsprenatals
Sd de Gorlin (NBCCS) i P di i ió àPredisposició a càncer
Generalitats
Incidència 1/50.000-1/165.000
Penetrància≈100% amb expressivitat variable intrafamiliar
G ètiGenètica
Autosòmica dominant
Orígen mutació gen PTCH1 (9q22.3) identificable 80% casos
20 30% mutacions de novo20-30% mutacions de novo
Sd de Gorlin (NBCCS) i P di i ió àPredisposició a càncer
Diagnòstic
Basal Cell CarcinomasBasal Cell Carcinomas
Sd de Gorlin (NBCCS) i P di i ió àPredisposició a càncer
Diagnòstic
Basal Cell Carcinomas
Sd de Gorlin (NBCCS) i P di i ió àPredisposició a càncer
Diagnòstic
Queratoquists odontogènics
Sd de Gorlin (NBCCS) i P di i ió àPredisposició a càncer
Diagnòstic
Pitting palmar i plantar
Sd de Gorlin (NBCCS) i P di i ió àPredisposició a càncer
Diagnòstic
Megacefàlia
Sd de Gorlin (NBCCS) i P di i ió àPredisposició a càncer
Diagnòstic
Risc de medul·loblastoma
Càncer hereditari en pediatra“P i t ” f tí i t iti“Pacients” fenotípicament positius
PREDISPOSICIÓ A CÀNCERS ENDOCRINS
Predisposició a càncers endocrinsMEN 2b Di ò tiMEN 2b. Diagnòstic
MEN 2b
Predisposició a càncers endocrinsRi d à Sd MEN 2 i CMTFRisc de càncers en Sds MEN 2 i CMTF
Alt risc de CMT agressiu en MEN
- Hàbit marfanoideMEN 2B: CMT + Feocromocitoma +
hiperparatiroïdisme- Ganglioneuromes
(mucosos i intestinals)
MEN 2A: CMT+ feocromocitoma+hiperparatiroïdisme
Carcinoma medul·lar de tiroïde familiar
Predisposició a càncers endocrinsC i l Li F iCarcinoma suprarenal en Li Fraumeni
Càncer hereditari en pediatria“P i t ” f tí i t iti“Pacients” fenotípicament positius
SÍNDROMES PREDISPONENTS APREDISPONENTS A TUMORS RENALS ENTUMORS RENALS EN L’EDAT PEDIÀTRICA
Predisposició a càncers renalsTumor de Wilms
Edat precoç Predisposició
+/- bilateral
+/- macrosomia
+/- alteracions genitourinàries
Predisposició a càncers renalsA i ídi Sd WARGAnirídia. Sd WARG
É ÍÉS OBLIGATORI EN TOTA ANIRÍDIA L’ESTUDI GENÈTIC
Predisposición a cánceres renalesSí d d D D hSíndrome de Denys-Drash
.Ambigüetat sexual ambpseudohermafroditisme, amenorrea primària (hipogonadismehipergonadotrop)
Esclerosi mesangial difusa, sd nefròtica insuficiència renalsd nefròtica insuficiència renal
Càncer hereditari en pediatria“P i t ” f tí i t iti“Pacients” fenotípicament positius
SÍNDROMES AMB HIPERCREIXEMENT
Síndromes d’hipercreixementSí d d B k ith Wi d
Di ò ti t l
Síndrome de Beckwith-Wiedemann
Diagnòstic prenatalPolhidramni, prematuritatMacrosoma (88%)( )Macroglòsia (97%)Onfalocele/defectes de paret abdominal (80%)abdominal (80%)Hipoglucèmia convulsionsVisceromegàlia
Carcinoma adrenalTWNeuroblastomaHepatoblastomaRabdomiosarcoma
Càncer hereditari en pediatria“P i t ” f tí i t iti“Pacients” fenotípicament positius
PREDISPOSICIÓ A CÀNCERSCÀNCERS
HEMATOLÒGICSHEMATOLÒGICS
Predisposició a càncers hematològicsAtà i T l i tà iAtàxia Talangiectàsia
Incidència 1/100.000 nadons vius
Risc (12%) de Leucèmies i linfomes
Predisposició a càncers hematològicsA è i d F iAnèmia de Fanconi
Retràs del creixementHiperpigmentació cutàniaMicrocefàlia / MicrooftàlmiaAlteracions esquelètiquesAlteracions esquelètiquesAlteracions renals
ò2 còpies mutades BRCA-2
Progressión a síndrome mielodisplásica, g p ,leucèmia mieloide aguda (10%) i altrestumors sòlids entre els 10 i 20 anys
Predisposició a càncers hematològicsSd Wi k tt Ald i hSd Wiskott-Aldrich
Èczema hemorràgica hemorràgica severa
Cà (7%) Mi l di là i Li f H d ki B EBV (+) Càncer (7%) : Mielodisplàsia. Linfomes no Hodgkin B EBV (+), L. Hodgkin, Leucèmia linfoblàstica aguda
Predisposició a càncers hematològicsA è i d Di d Bl kfAnèmia de Diamond-Blackfan
30%: Dx en període neonatal: Hidrops fetalis
Síntomes d’anèmia en infància: Palidesa, astènia, anorèxia, retràsd t t lpondoestatural.
Anomalies físiques: Malformacions dels polzesTalla baixaTalla baixaAnomalies del sistema genitourinari,
Evidència d’un risc 200 x superior a l’esperat de leucèmia mieloide agudadè c a d u sc 00 supe o a espe at de eucè a e o de aguda
Predisposició a càncers hematològicsSí d d DSíndrome de Down
1/100 a 1/150 nens amb Sd Down desenvolupa leucèmia aguda
Risc 10-20 x major de LAL i LAM que en nensde la mateixa edat
Majoria de leucèmies en SD: LAL
10% pacients amb LAM: Sd Downp
10% de nadons amb Sd Down: Sd mieloproliferativa transitòria –regressa espontàniament entre 2-3 mesos sense tractament
Predisposició a càncers hematològicsNF1NF1
350 x risc augmentat de leucèmia mielomonocítica juvenil350 x risc augmentat de leucèmia mielomonocítica juvenil.
Associació taques CAL+ xantogranulomes infantilsRisc 20-35 vegades major de JMML que només NF-1.
Càncer hereditari en pediatria“P i t ” f tí i t iti“Pacients” fenotípicament positius
DERMATOLOGIA DE RISC ONCOLÒGIC
Predisposició a càncers dermatològics Si d iSignes de risc
Nens amb més de 50 nevusNevus clínicament atípicsNevus del cuir cabellut, natges, ungleals, , g , g ,palmells i plantesHª de cremades solars infantils múltiplesHª familiar de MMSigno de l’aneguet lleig
Agraïments
Jaume Mora, MD, PhD
Ofelia Cruz, MD, PhD
Héctor Salvador, MD
E tib li Ló MDEstibaliz López, MD
Teresa Cardesa, MD
Susana Nogués, MD
D t t d’O l i d l D l tDepartament d’Oncologia del Desenvolupament
CONTACTECONTACTE
Departament d’Oncologia del Desenvolupament
Oncologia-Predisposició (Agenda ONPRE)
Dr Andreu Parareda / Dr Hèctor SalvadorDr Andreu Parareda / Dr Hèctor Salvador
Tel 93.280.40.00 (ext 2573)
Fax 93.600.9785
top related