relacion mycobacterium ser humano - gob.mx · de la tuberculosis en el niño y el adulto ......
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RELACION MYCOBACTERIUMSER HUMANO
XVIII Curso de Actualización en el Diagnóstico y Tratamiento de la Tuberculosis en el Niño y el Adulto
Dr. Rommel Chacón Salinas
A ESCOBAR
INMUNIDAD CONSTITUTIVA PERMANENTE: Barreras anatomo-fisiológicas
RESPUESTA INMUNOLÓGICA
MAYOR ESPECIFICIDAD
LENTA.DÍAS-SEMANAS
CON MEMORIA
MENOR ESPECIFICIDAD
RAPIDA. MINUTOS-HORAS
SIN MEMORIA
RESPUESTAADAPTATIVA
RESPUESTAINNATA
I N M U N I D A DI N M U N I D A DI N M U N I D A DI N M U N I D A D
PAMP ANTÍGENOS
TLR-1,-2,-4
Lipoproteínas
LAM
INFLAMACIÓNSINTOMATOLOGÍA
IL-1IL-6
TNF-αIFN-α,-β
MEMBRANA
ACTIVACIÓN DE GENES
ACTIVACIÓN MACRÓFAGOS POR M. tuberculosis
CASPASA
NLR
IL-12
RESPUESTA ADAPTATIVA
IL-23
CASCADA DE SEÑALES
PRRSÍNTESIS Y
MADURACIÓN DE CITOCINAS
MACRÓFAGOS Y CITOCINAS
CAQUEXIA
FIEBREANOREXIA
SOMNOLENCIA
PROTEÍNAS DEFASE AGUDA
PROTEOLISIS
M. tuberculosis
EFECTO SISTÉMICO
LEUCOCITOSISMÉDULA ÓSEA
MÚSCULO
HÍGADO
MALESTARGENERAL
SNC
M
IL-1
IL-6
TNF-α
ORGANOLINFOIDE
SECUNDARIO
Activación linfocitos T
T
TCR
CD28
MHC-Ag
CD80/86
IL-2
ACTIVACIONPROLIFERACION 1
2
ORGANOLINFOIDE
SECUNDARIO
Activación linfocitos T
T
T T
TT
TT
PROLIFERACIONCLONAL
TCD4
CITOCINAS
CITOTOXICOST
CD8
DIFERENCIACIONEFECTORES
EFECTO CD 4+
Modified from: King C. NRI. 2009
Inmunidad patógenos intracelulares
Inmunidad patógenos extracelulares RIH
Inmunidad parásitosextracelulares
Inmunidad bacterias y hongosextracelulares en mucosas
Inmunosupresión
Formación CG y RIH
ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOSTUBERCULOSIS
Th1CD4+
IFN-γ
MM
FAGOLISOSOMA
MPO
NO
O2.
HClO-
H2O2
MUERTE Y DIGESTIÓN
MICROBIANA
V
2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30
DÍAS
MAGNITUD
PRODROMOS TB LATENTESÍNTOMAS
ANTÍGENOS
M. tuberculosis
CD4
CD8
PAMP
INNATA
IgM
IgG
PRIMOINFECCIÓN Y RESPUESTA INMUNOLÓGICA
INMUNOLOGIA DE LA TUBERCULOSIS EN DIABETES Y
SIDA
XVIII Curso de Actualización en el Diagnóstico y Tratamiento de la Tuberculosis en el Niño y el Adulto
Dr. Rommel Chacón Salinas
DESARROLLO DE LA INFECCION
PROGRESIVA<5%
REACTIVACION5-10%
LATENTE 90%
BA
CIL
OS
TIEMPOETAPAS
I, II ETAPASIII y IV
HISTORIA NATURALTUBERCULOSIS
REACTIVACIÓN
INMUNODEFICIENCIA
INFECCIÓN LATENTE
INMUNIDADINFECCIÓN
PROGRESIVA
<5%
INFECCIÓN PRIMARIA
90%
INMUNODEFICIENCIA
TUBERCULOSISTUBERCULOSISTUBERCULOSISTUBERCULOSIS
LATENTELATENTELATENTELATENTETUBERCULOSISTUBERCULOSISTUBERCULOSISTUBERCULOSIS
ACTIVAACTIVAACTIVAACTIVA
CASO PRODUCTIVO
Mycobacterium tuberculosis
Th1CD4+
IFN-γ MM
FAGOLISOSOMA
MPO
NO
O2.
HClO-
H2O2
MUERTE Y DIGESTIÓN
MICROBIANA
RECEPTOR IFN-γ
INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA
INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA
T
TCR
CD28
MHC-Ag
CD80/86
POLARIZACION TH1IFN-γ 1
2
IL-12
RECEPTORIL-12
SUSCEPTIBILIDAD MENDELIANA A ENFERMEDADES MICOBACTERIANAS0.59 / 1 X106
HISTORIA NATURALTUBERCULOSIS
REACTIVACIÓN
INMUNODEFICIENCIA
INFECCIÓN LATENTE
INMUNIDADINFECCIÓN
PROGRESIVA
10%
INFECCIÓN PRIMARIA
90%
INMUNODEFICIENCIA
TUBERCULOSISTUBERCULOSISTUBERCULOSISTUBERCULOSIS
LATENTELATENTELATENTELATENTETUBERCULOSISTUBERCULOSISTUBERCULOSISTUBERCULOSIS
ACTIVAACTIVAACTIVAACTIVA
CASO PRODUCTIVO
Mycobacterium tuberculosis
UTILIDAD DE LAS PRUEBAS INMUNOLOGICAS PARA EL
DIAGNOSTICO DE LA TUBERCULOSIS
XVIII Curso de Actualización en el Diagnóstico y Tratamiento de la Tuberculosis en el Niño y el Adulto
Dr. Rommel Chacón Salinas
Estándares para la atención de la Tuberculosis en México. SS.
Diagnóstico• Detección por
baciloscopía.
• Radiografía de tórax.
• Cultivo
• Prueba cutánea a tuberculina (PPD)
DiagnósticoNuevas estrategias
PPD QUANTIFERON T-SPOT
SENSIBILIDAD 70% 81% 88%
ESPECIFICIDAD NR 99% 86%
INDETERMINADOS NR 2.1% 3.8%
Diel R, et al. Chest. 2010. 22:374
VACUNACION CON BCG.NUEVAS VACUNAS PARA LA
TUBERCULOSIS.
XVIII Curso de Actualización en el Diagnóstico y Tratamiento de la Tuberculosis en el Niño y el Adulto
Dr. Rommel Chacón Salinas
Nuevas Vacunas Tuberculosis
MVA85A
AERAS-402/ CRUCELL Ad 35
GSK M72
SSI/SP H4-IC31
rBCG VPM1002/MPIIB
rBCG30/UCLA
rBCGpfo/Aeras422
MTBVAC
RUTI
SSI H56-IC31
ID93+GLA-SE
Kaufmann SHE. Semin Immunol (2013), http://dx.doi.org/10.1016/j.smim.2013.04.006
Nuevas Vacunas TuberculosisVECTORES VIRALES
Vaccinia
+ Ag85A Refuerzo
Adenovirus 35No replicativo
Ag85A+ Ag85 B
TB10.4Refuerzo
MVA85A
AERAS-402/ CRUCELL Ad 35
Kaufmann SHE. Semin Immunol (2013), http://dx.doi.org/10.1016/j.smim.2013.04.006
Nuevas Vacunas TuberculosisPROTEINAS FUSION
MTB32 AMTB39 A
+ASO1
Refuerzo
Ag85 BESAT-6
+IC31
Refuerzo
1a.
GSK M72
SSI/SP H4-IC31
Kaufmann SHE. Semin Immunol (2013), http://dx.doi.org/10.1016/j.smim.2013.04.006
Nuevas Vacunas TuberculosisBCG MODIFICADAS GENETICAMENTE
BCG
+ ListeriolisnaUreasa ko
1a
BCG
+ Ag85BMtb
1a
BCG
perfringolisina OAg85 A
+Ag85 BRv3407
1a
rBCG VPM1002/MPIIB
rBCG30/UCLA
rBCGpfo/Aeras422
Kaufmann SHE. Semin Immunol (2013), http://dx.doi.org/10.1016/j.smim.2013.04.006
Nuevas Vacunas TuberculosisFASE PRECLINICA
1a
1a
∆phoP ∆fad D26Mtb
∆RD1 ∆panCDMtb
MTBVAC
Kaufmann SHE. Semin Immunol (2013), http://dx.doi.org/10.1016/j.smim.2013.04.006
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