paraquat 2014

PARAQUAT

DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA Y TOXICOLOGIA

HISTORIAHISTORIA

AltamenteAltamenteTóxicoTóxico

Uso: Controlar malezas

Colombia inició su uso desde 1969

Se comenzó a comercializar desde 1962

Sintetizado en 1882 por Weidel y Russo

1,1’ DIMETIL 4,4 BIPIRIDILO DICLORURO

EPIDEMIOLOGIAEPIDEMIOLOGIA

PARAQUAT

Utilizado en mas de 120 países

La mayoría de las intoxicaciones descritas La mayoría de las intoxicaciones descritas son de origen suicidason de origen suicida

Malasia

Japón

Reino unido

En VenezuelaEn Venezuela

Gramoxone Gramafin Gramuron

.

GENERALIDADESGENERALIDADES

Presentación:

Acuosa al 20% y 40%.

Composición:

Detergente concentrado

Ácido valérico.

Derivados piridínicos

Colorante azul

PARAQUAT

GENERALIDADESGENERALIDADES

Herbicida de contacto, no

selectivo afecta a las hojas.

Elevada eficacia, bajo costo,

rápida acción

Ausencia de acumulación, se

desnaturaliza al contacto con la

tierra

ESTRUCTURA QUIMICAESTRUCTURA QUIMICA

PARAQUAT

MECANISMO DE ACCIÓN EN LAS PLANTASMECANISMO DE ACCIÓN EN LAS PLANTAS

PARAQUAT

Se trasloca al xilema interrumpiendo los procesos de oxidoreducción y reacciones que conducen a producción de NADPH

Se inactiva Se inactiva inmediatamente inmediatamente al contacto con al contacto con el suelo, pero el suelo, pero tiene un efecto tiene un efecto residual sobre el residual sobre el follaje de 24 follaje de 24 horas después horas después de la aplicación.de la aplicación.

TOXICOCINETICATOXICOCINETICA

Absorción: Vía oral y dérmica. vía oral: en el intestino delgado, por transporte activo.

Si hay lesión en mucosa incrementan la absorción. Los aerosoles por su tamaño no alcanzan el tracto

respiratorio inferior. Tmax: 2 – 4 h. Volumen de distribución 1 – 2 l/k. No unión a proteínas plasmáticas

PARAQUAT

TOXICOCINETICATOXICOCINETICA

Pulmón

Neumocitos I y II

Vía captación poliaminas: similitud espermidina y

putrescina.

Transporte activo dependiente ATP

Riñón

Hígado

Músculo PARAQUAT

DistribuciónDistribución

TOXICOCINETICATOXICOCINETICA

Eliminación:

90% por el riñón

12 – 24 horas

Filtración glomerular y secreción tubular

Aclaramiento de paraquat inicialmente 100 ml/min.

Desciende a medida que progresa la necrosis tubular

Semivida de eliminación 12 horas con función renal normal,

pero con deterioro de esta puede llegar hasta 120 horas

PARAQUAT

DOSIS TOXICADOSIS TOXICA

Menos de 20 mg/kg Síntomas gastrointestinales Alteración respiratoria Alteración renal Alteración hepática.

Entre 20-40 mg/kg Insuficiencia respiratoria Fibrosis pulmonar Falla renal .

PARAQUAT

DOSIS TOXICA

Entre 20-40 mg/kg Insuficiencia respiratoria Fibrosis pulmonar Falla renal

Más de 40 mg/kg Suelen ser mortales en horas o días Falla orgánica multisistémica

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m

DOSIS TOXICADOSIS TOXICA

PARAQUAT

•shock cardiogénico shock cardiogénico •convulsiones convulsiones •edema pulmonaredema pulmonar

•shock cardiogénico shock cardiogénico •convulsiones convulsiones •edema pulmonaredema pulmonar

Ingestas Ingestas mayores mayores 55mg /Kg55mg /Kg

Muerte en menos de 24 Horas

• Insuficiencia Insuficiencia respiratoriarespiratoria

• Falla renal y Falla renal y hepáticahepática

•Acidosis metabólicaAcidosis metabólica

•Hipoxemia Hipoxemia refractariarefractaria

TOXICODINAMIATOXICODINAMIA

PARAQUAT

PQPQ++++

Vía pentosasVía pentosasNADPHNADPH

G6P-DHReductasa

6-fosfogluconato6-fosfogluconato

G-6-PG-6-PNADPNADP

PQPQ++

PQPQ++++

OO22

OO22--

TOXICODINAMIATOXICODINAMIA

PARAQUAT

PQPQ ++++

HH 22O + OO + O 22

Vía pentosasVía pentosasNADPHNADPH

PQPQ ++

G6P-DHReductasa

PQPQ ++++

OO 22

OO 22-- HH ++

SODSOD HH 22OO 22 + O + O 22 catalasacatalasa

6-fosfogluconato6-fosfogluconato

G-6-PG-6-PNADPNADP

Glutatión reduc.Glutatión reduc.

Glutatión oxid.Glutatión oxid.

G-reductasa

NADPNADP

NADPHNADPHAlcoholes Alcoholes establesestables

HidroperóxidosHidroperóxidosl ipídicosl ipídicos

Radicales l ibresRadicales l ibreslipídicoslipídicos

Lesiones enLesiones enmembranasmembranas

MalonildialdehídoMalonildialdehído

RibosomasRibosomas MitocondriasMitocondrias

LisosomasLisosomas

Síntesis de ácidos grasosSíntesis de ácidos grasos

SurfactanteSurfactante Según J.S. BUS.Según J.S. BUS.

Oxígenosinglete

PARAQUAT Y PULMON

Surfactante Lipoproteina compleja ( fosfatidilcolina) Apoproteinas: A, B, C, D

Prevención edema alveolar Reduce la tensión superficial Interfase aire –agua

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CONSECUENCIAS DE LA PERDIDA DE SURFACTANTE

Alteración mecánica ventilatoria Disminución Compliance pulmonar Alteraciones en la ventilación perfusión Producción de edema pulmonar Alteración presiones intersticiales y perivasculares Aumento en la susceptibilidad a infecciones( SPA- SPD)

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LESION PULMONAR POR RADICALES

LIBRES

LESION PULMONAR POR RADICALES

LIBRES

FISIOPATOLOGIAFISIOPATOLOGIA

Fase ProliferativaFase Proliferativa

•Pérdida

integridad

alveolar

•Proliferación

fibroblastos

•Depósito de

colágeno

intersticio y

espacio alveolar.

Fase ProliferativaFase Proliferativa

•Pérdida

integridad

alveolar

•Proliferación

fibroblastos

•Depósito de

colágeno

intersticio y

espacio alveolar.

Fase DestructivaFase Destructiva

•Pérdida neumocitos

tipo I y II.

•Pérdida surfactante

•Infiltración células

inflamatorias

•Edema pulmonar

hemorrágico

Fase DestructivaFase Destructiva

•Pérdida neumocitos

tipo I y II.

•Pérdida surfactante

•Infiltración células

inflamatorias

•Edema pulmonar

hemorrágico

FIBROSIS PULMONARFIBROSIS PULMONAR

PARAQUAT

Inhalado: Toxicidad sistémica

mínima Irritación Tos Disfonia Dolor torácico Epístaxis

MANIFESTACIONES CLÍNICASMANIFESTACIONES CLÍNICAS

MANIFESTACIONES CLÍNICASMANIFESTACIONES CLÍNICAS

Gastrointestinal

Eritema en mucosas que evoluciona a placas blanquecinas y posteriormente se ulcera

Náuseas, vómito, dolor retroesternal, epigastralgía, dolor abdominal y disfonía.

PARAQUAT

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

PARAQUAT

Fase HepatorrenalFase Hepatorrenal

2 al 5 día

Elevación de las enzimas hepáticas

Creatinina

Necrosis centrolobulilllar hepática

Necrosis tubular renal.

Fase HepatorrenalFase Hepatorrenal

2 al 5 día

Elevación de las enzimas hepáticas

Creatinina

Necrosis centrolobulilllar hepática

Necrosis tubular renal.

DIAGNOSTICODIAGNOSTICO

Antecedente de ingesta

Examen Físico

Prueba rápida

Determinación cuantitativa

PRUEBA RÁPIDA DIAGNÓSTICAPRUEBA RÁPIDA DIAGNÓSTICA

Determinación cualitativa:

5 ml de orina

alcalinizándola con

bicarbonato o NaOH y

agregando 100 mg de

ditionito de Na.

PARACLÍNICOSPARACLÍNICOS

Determinación cuantitativa:

Pruebas de función hepática

Pruebas de función renal

Hemoleucograma

Ionograma :

Rayos X de tórax

Endoscopia digestiva superior: primeras 72 horas

Espirometria

PARAQUAT

PRONÓSTICOPRONÓSTICO

Cantidad de tóxico ingerida

Presencia de alimentos disminuye su absorción

Presencia de Ulceras cavidad oral

Presencia de Falla renal

Inicio del tratamiento

NOMOGRAMA DE “PROUDFOOT”NOMOGRAMA DE “PROUDFOOT”

50%

Horas

Concentraciones plasmáticas (mg/L)Concentraciones plasmáticas (mg/L)

PRONÓSTICOPRONÓSTICO

Creatinina mayor de 1,2 76%

Bilirrubina total mayor de 1,2 46%

Leucocitosis mayor de 10.800 63%

Transaminasas mayores de 40 68%

pH menor de 7,3 95%

Escala APACHE > 20 para FOM

PARAQUAT

PRONÓSTICO

Los paraclínicos que al ingreso se correlacionaron con buen pronóstico son:

Potasio sérico mayor de 3,8 meq/L. AST menor de 48,7 U/L. Niveles de paraquat plasmáticos promedio inferior a

0,2539 µg/dl

PARAQUAT

TRATAMIENTO: MEDIDAS GENERALESTRATAMIENTO: MEDIDAS GENERALES

ABCD Sonda vesical Cuantificación de líquidos administrados y

eliminados Lavado Gástrico Tierra de Fuller: Cada 8 horas por 48 horas, 1-2

g/k al 15% Catártico: Manitol 5 cc/kg

PARAQUAT

NADPNADP

NADPHNADPH

PQPQ++

G6P-DHG6P-DHReductasaReductasa

PQPQ++++

OO22

OO22--

HH++

SODSODHH22OO22 + O + O22 HH22O + OO + O22

OxígenoOxígeno singletesinglete

Vía pentosasVía pentosas

catalasacatalasa

6-fosfogluconato6-fosfogluconato

Glutatión reduc.Glutatión reduc.

Glutatión oxid.Glutatión oxid.G-reductasa

NADPNADP

NADPHNADPH Alcoholes Alcoholes establesestables

HidroperóxidosHidroperóxidoslipídicoslipídicos

Radicales libresRadicales libreslipídicoslipídicos

Lesiones enLesiones enmembranasmembranas

Síntesis de ácidos grasosSíntesis de ácidos grasos

SurfactanteSurfactante

G-6-PG-6-P

PQPQ++++

NACNAC

β β BB

Vit. E Vit. E Lípidos Lípidos

insaturadosinsaturados

BASES FISIOLOGICAS DEL TRATAMIENTO TRICONJUGADO

TRATAMIENTOTRATAMIENTO

Tratamiento Triconjugado:

B-bloqueadores: Propanolol 80 mg cada 8 horas.

N- acetilcisteína: Bolo de 150 mg/k, continuar con 50 mg/k

para 4 horas y luego 100mg/k para 16 horas por 10 días IV. Vitamina E 400 U cada 12 horas por 20 días.

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TRATAMIENTO

Actualmente no se utiliza:

Vitamina A Vitamina C Colchicina Furosemida

PARAQUAT

TRATAMIENTOTRATAMIENTO

Hemoperfusión primeras horas

Hemoperfusión puede prevenir la muerte temprana por falla multisistémica , prolonga el tiempo de sobrevida pero no previene la muerte por falla respiratoria, no provee beneficios en la sobrevida o pronostico en la intoxicación por paraquat después de 24 horas

American Journal of kidney diseases, Vol 39, No 1 January, 2002, pg 52-59

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