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Neuropatología 3

Patología II (PA2026) UNIBE

III cuatrimestre 2012

Temas

• Enfermedades por priones.

• Enfermedades desmielinizantes, esclerosis

múltiple, encefalomielitis diseminada aguda

y leucoencefalitis necrotizante hemorrágica.

• Enfermedades degenerativas: de

Alzheimer, de Huntington, ataxia de

Friederich, leucodistrofia metacromática, de

Parkinson y esclerosis lateral amiotrófica.

Encefalopatías por priones

• Enfermedad de Creutzfelt – Jacob: Demencia

rápidamente progresiva, esporádica, familiar o

iatrógena.

• Variante de ECJ: Adultos jóvenes, con

transtornos de conducta.

• Síndrome de Gertsmann-Strausler-Scheinker:

Mutación en la proteína priónica. Ataxia

cerebelosa crónica y demencia progresiva.

Encefalopatías por priones

• Insomnio familiar mortal: Pérdida neuronal

y gliosis reactiva en los núcleos anterior

ventral y dorsal medial del tálamo, así

como núcleos olivares inferiores.

• Kuru: Transmitida por canibalismo.

Encefalopatías por priones

PrPc y PrPsc

Enfermedad de Creutzfelt – Jacob

Encefalopatía espongiforme

Encefalopatía espongiforme

Placa de kuru

Proteína priónica

Encefalopatía espongiforme

Enfermedades desmielinizantes

• Enfermedades adquiridas caracterizadas

por daño preferencial de la mielina, con

preservación relativa de los axones.

Esclerosis múltiple

• Déficits neurológicos recurrentes y

remitentes secundarios a placas de

desmielinización.

• Debida a inmunidad celular contra la

mielina.

• Placas grises en sustancia blanca, con

fragmentación de mielina y macrófagos.

Esclerosis múltiple

Esclerosis múltiple

Esclerosis múltiple

Esclerosis múltiple

Esclerosis múltiple

Esclerosis múltiple

Esclerosis múltiple

Esclerosis múltiple

Esclerosis múltiple

Esclerosis múltiple: CD68

Esclerosis múltiple

Esclerosis múltiple: prevalencia por 100.000 habitantes

Variantes de esclerosis múltiple

• Neuromielitis óptica (enfermedad de

Devic): Médula espinal y neuritis óptica

bilateral.

• Esclerosis múltiple aguda: En personas

jóvenes, más severa y rápida.

Encefalomielitis diseminada aguda

(encefalomielitis perivenosa)

• Tras infección viral o vacunación.

• Monofásica con cefalea, letargia y coma.

• Neutrófilos seguidos de linfocitos con

desmielinización perivenosa.

Leucoencefalitis necrotizante

hemorrágica aguda

• Necrosis en sustancia blanca y gris.

• Pueden tener antecedentes de infección

viral.

Enfermedades degenerativas

• Pérdida selectiva y progresiva de

sistemas de neuronas, sin

desencadenante conocido.

• Desarrollo de agregados protéicos

resistentes a la degradación por el

sistema ubiquitina-proteosoma.

Enfermedad de Alzheimer

• Demencia tras los 50 años. Minoría de

casos familiares.

• Atrofia cortical principalmente frontal,

parietal y temporal.

Enfermedad de Alzheimer

• Placas neuríticas: Acumulaciones esféricas de

neuritas argirófilas, tortuosas y dilatadas, con

núcleo amiloide (Aβ).

• Ovillos neurofibrilares: Haces de filamentos

helicoidales argirófilos en el citoplasma

neuronal (tau).

• Angiopatía amiloide: Péptido Aβ40 en las

paredes vasculares.

Enfermedad de Alzheimer

Enfermedad de Alzheimer

Enfermedad de Alzheimer

Placas seniles

Placas seniles

Placa senil

Angiopatía amiloide

Ovillo neurofibrilar

Degeneración granulovacuolar

Cuerpo de Hirano

Enfermedad de Alzheimer

Enfermedad de Alzheimer

Corea de Huntington

• Autosómica dominante.

• Defecto en la huntingtina.

• Entre los 20 y los 50 años corea,

parkinsonismo y demencia.

• Atrofia del núcleo caudado y del putamen.

Enfermedad de Huntington

Enfermedad de Huntington

Ataxia de Friedreich

• Es una de las 29 formas de ataxias

espinocerebelosas, causadas por

distintas mutaciones.

• La ataxia de Friedreich se debe a la

mutación de la frataxina con disfunción

mitocondrial.

Ataxia de Friedreich

• Ataxia, disartria, disminuyen reflejos

tendinosos, Babinski + y pérdida

sensitiva.

• Lesión de columnas posteriores, haces

espinocerebelosos y corticoespinales,

neuronas en médula espinal, tallo

cerebral, cerebelo y corteza motora.

Ataxia de Friedreich

Ataxia de Friedreich

Leucodistrofia metacromática

• Enfermedad autosómica recesiva por

déficit de arilsulfatasa A lisosomal.

• Acumulación de sulfato cerebrósido y

otros lípidos sulfatados, con

metacromasia en cerebro, nervios y orina.

• Desmielinización con gliosis, que produce

transtorno motor progresivo.

Leucodistrofia metacromática

Parkinsonismo

• Síndrome de inexpresividad facial,

postura encorvada, lentitud de

movimientos voluntarios, marcha

festinante, rigidez y temblor en recuento

de monedas, por lesión del sistema

nigroestriado.

Enfermedad de Parkinson idiopática

• Pérdida de neuronas dopaminérgicas

pigmentadas de la sustancia negra y del

locus ceruleus, gliosis e cuerpos de Lewy

que contienen α-sinucleína.

Enfermedad de Parkinson

Enfermedad de Parkinson:

locus ceruleus

Enf. de Parkinson: cuerpo de Lewy

Esclerosis lateral amiotrófica

• Pérdida de neurona motora inferior

(atrofia muscular, fasciculaciones y

debilidad) y superior (hiperreflexia,

espasticidad y reflejo de Babinski).

• En la forma bulbar afecta primero los

núcleos de los pares craneales inferiores

con disfagia y disfonía.

Esclerosis lateral amiotrófica

Esclerosis lateral amiotrófica

Esclerosis lateral amiotrófica

Esclerosis lateral amiotrófica: cuerpos de Bunina

Stephen Hawking: físico teórico célebre

con sclerosis lateral amiotrófica

Fin

Gracias por su atención