mucoplisacÁridos mps o glicosaminoglicanos (gag) -son macromolÉculas formadas por unidades...
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MUCOPLISACÁRIDOSMPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)
-SON MACROMOLÉCULAS FORMADAS POR UNIDADES MONOMÉRICAS DE N-ACETIL-HEXOSAMINA Y ÁCIDO HEXURÓNICO.
-Azúcar aminado: glucosamina, galactosamina
-Derivado del ácido Urónico ( ac. Hialurónico)
-SON HETEROPOLISACÁRIDOS CONFORMADOS POR 2 UNIDADES ALTERNANTES Y EN LA QUE POR LO MENOS UNA TIENE UN GRUPO ÁCIDO (COOH) O SULFÚRICO.
-CUANDO SE ASOCIAN CON PROTEÍNAS MUCINAS O MUCOPROTEÍNAS O PROTEOGLICANOS.
LOS MPS SON:
-DERMATÁN SULFATO (O CONDROITÍN SULFATO B)-KERATÁN SULFATO-HEPARÁN SULFATO-CONDROITINA A (4-SULFATO)-CONDROITINA B (6-SULFATO)
-FUNCIÓN: LUBRICANTES O COMO CEMENTO INTERCELULAR FLEXIBLE
-METABOLIZACIÓN: LA DEGRADACIÓN SE PRODUCE DESDE SU EXTREMO NO REDUCTOR
-EXCRECIÓN: POR ORINA
Células que secretan y/ó
producen MPS:
Tejido Sustrato acumulado predominantemente
Al acumularse producen:
Osteoblastos Hueso Diversos MPS Displasias óseas
Fibroblastos Tejido fibroso de córnea, piel,
válvulas cardiacas.
Sulfato de Keratán
Sulfato de Dermatán.
Malformaciones de las válvulas cardiacas y
opacidad corneal
Condroblastos Cartílago Sulfato de Condrointín
Displasias de cartílagos
Neuronas y linfocitos
Tejido nervioso
Y sangre
Sulfato de heparán Retraso psicomotor
ÁCIDO HIALURÓNICO:-ES EL MÁS ABUNDANTE
PRESENTE EN:- SUSTANCIA INTERSTICIAL, TEJIDO EXTRACELULAR CONECTIVO, LÍQUIDO SINOVIAL DE ARTICULACIONES Y HUMOR VÍTREO DEL OJO.-QUÍMICAMENTE ES UN POLÍMERO LINEAL, CARGADO (-) A pH 7-ES SOLUBLE EN AGUA.
ESTRUCTURA: ÁCIDO HIALURÓNICO HIALURONIDASA_ 2 COMPUESTOS (ÁC. GLUCURÓNICO + GLUCOSAMINA)n (MENOR VISCOCIDAD)
CONDROITINA:-SIMILAR AL ÁC. HIALURÓNICO:
ÁC- D- GLUCURÓNICO + N-AC- D-GALACTOSAMINA
-ES UN COMPONENTE SECUNDARIO DEL MATERIAL EXTRACELULAR
-CONDROITINA A 4-SULFATO DE CONDROITINA-CONDROITINA B 6-SULFATO DE CONDROITINACOMPONENTES DE CARTÍLAGO, HUESOS, CÓRNEA Y ESTRUCTURAS DEL TEJIDO CONECTIVO DE LOS VERTEBRADOS.
DERMATÁN SULFATO:
ÁC. IDURÓNICO Y N-AC-GALACTOSAMINA-4-SULFATOPRESENTE EN PIEL.
QUERATÁN SULFATO:
GALACTOSA – GALACTOSA-6-SULFATO Y N-AC-GALACTOSAMINA-6- SULFATOCOMPONENTE DE TEJIDOS ÓSEOS, CÓRNEAS
HEPARINA O HEPARÁN SULFATO:
ÁC. IDURÓNICO –ÁC. GLUCURÓNICO-2- SULFATO Y GLUCOSAMINA-6- SULFATO IMPIDE LA COAGULACIÓN SANGUÍNEA, UBICÁNDOSE EN PULMONES Y ARTERIAS.
M U C O P O L I S A C A R I D O S I S
CLÍNICAMENTE:-SON DESÓRDENES QUE AFECTAN NUMEROSOS ÓRGANOS-SE ENCUENTRAN ALTERADAS LAS ENZIMAS LISOSOMALES ENCARGADAS DE LA DEGRADACIÓN DE LOS MPS.-ESTO ORIGINA UN INCREMENTO EN LOS NIVELES DE MPS EN LOS LISOSOMAS (DIGERIDOS PARCIALMENTE O NO)-LOS MPS MAYORMENTE EXCRETADOS POR ORINA SON: HEPARÁN, DERMATÁN Y QUERATÁN SULFATOS EN DIFERENTES PROPORCIONES SEGÚN LA ENZIMA DEFICIENTE
DESÓRDEN: DEFICIENCIA DE HIDROLASAS LISOSOMALES ESPECÍFICAS.
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS, GENÉTICAS Y BIOQUÍMICAS:
-DEPÓSITO PROGRESIVO DE MPS.-DEGENERACIÓN ESQUELÉTICA, PROBLEMAS ARTICULARES, LIMITACIÓN EN EL MOVIMIENTO-ENTURBIAMIENTO DE LAS CÓRNEAS, ALTERACIONES CARDÍACAS -HEPATOESPLENOMEGALIA-FACIE GROTESCA-CABEZA GRANDE, ABDOMEN PROMINENTE
CAUSA DE MUERTE: -INFECCIONES RESPIRATORIAS, TRASTORNOS CARDÍACOS
OTRAS CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS -SORDERA-MANOS EN GARRA-COLUMNA VERTEBRAL REDONDEADA-BRAZOS LARGOS Y PIERNAS CORTAS-OJOS CON ÓRBITAS GRANDES, HIDROCEFALIA
GENÉTICA: AUTOSÓMICA RECESIVAINCIDENCIA: 1/ 100.000 – PORTADORES 1/ 150
DEPÓSITO DE MPS: -SEMEJAN MATERIAL DE INCLUSIÓN, AL MICROSCOPIO ELECTRÓNICO SE OBSERVAN CON ASPECTO FINAMENTE GRANULAR EN LISOSOMAS-EN NEURONAS HAY INCLUSIONES LISOSOMALES-DEPÓSITO DE MPS SOBRE EL REVESTIMIENTO DE ARTERIAS CORONARIAS-PSEUDOATEROMATOSIS-AL AUMENTAR LOS MPS HAY MAYOR PRODUCCIÓN DE COLÁGENO ENTUMECIMIENTO ARTICULAR.
DIAGNÓSTICO:-MUCOPOLISACARIDURIA: MUY MARCADA DETECCIÓN EN ORINA DE MPS
MÉTODOS: -AZUL DE TOLUIDINA (METACROMACIA)-ALBÚMINA ÁCIDA (TURBIDEZ)-SALES DE CETILPIRIDINIUM (TURBIDEZ)-RELACIÓN DERMATÁN/ HEPARÁN = 7: 3-MEDICIÓN DE LA AE (CULTIVO DE FIBROBLASTOS) USANDO COMO SUSTRATO FENIL-IDURONATO DE SODIO (AE EN HETEROCIGOTAS ES ½)
MUCOLIPIDOSIS:-DESÓRDEN CON CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Y BIOQUÍMICAS SIMILARES A LAS MPS Y ESFINGOLIPIDOSIS
CLASIFICACIÓN:-MUCOLIPIDOSIS II O ENFERMEDAD DE LAS CÉLULAS I-MUCOLIPIDOSIS III O PSEUDOHURLER O POLIDISTROFIA-DEFICIENCIAS MÚLTIPLE DE SULFATASAS
MPS TIPO I O SÍNDROME DE HURLER:MPS I H
DEFECTO: ALFA- L- IDURONIDASA (SÍNDROME DE HURLER Y SCHEIE)-SE ACUMULAN RESIDUOS DE ÁC.URÓNICO (DERMATÁN Y HEPARÁN)-TÍPICA ALTERACIÓN CON DEPÓSITO DE MPS-DESÓRDENES PROGRESIVOS Y SEVEROS (MUERTE A LOS 10 AÑOS)
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS ENTURBIAMIENTO CORNEAL, LORDOSIS LUMBAR, ENTUMECIMIENTO ARTICULAR-INFANCIA DETERIORO PROGRESIVO (MENTAL Y FÍSICO CON ENANISMO A 2-3 AÑOS) DETENCIÓN DEL CRECIMIENTO
DIAGNÓSTICO: -ACUMULACIÓN 35S – MPS EN CULTIVOS DE FIBROBLASTOS-DIAGNÓSTICO PRENATAL A PARTIR DEL SEGUNDO TRIMESTRE DE VIDA FETAL-LAS CÉLULAS ANMIÓTICAS TIENEN SIMILAR COMPORTAMIENTO QUE LOS FIBROBLASTOS DE ADULTOS
MPS I S O SÍNDROME DE SCHEIE
DEFECTO: DEFICIENCIA DE ALFA-L- IDURONIDASA, TIPO SCHEIEGENÉTICA: ARDOS VARIANTES ENZIMÁTICAS (CROMATOGRAFÍA DEAE-CELULOSA)-SÍNDROME S (NO ADSORCIÓN SOBRE DEAE TERMOLÁBIL)-SÍNDROME H (ADSORCIÓN SOBRE DEAE TERMOLÁBIL A LOS 56° C)-AMBAS POSEEN pH ÓPTIMO Y Km SIMILARES
-MANIFESTACIONES CLÍNICAS: -SEVERO ENTURBIAMIENTO CORNEAL + DEGENERACIÓN PIGMENTACIÓN DE LA RETINA INCAPACIDAD VISUAL-DEFORMACIÓN EN MANOS, FACIE GROTESCA, BOCA ABIERTA-ENTUMECIMIENTO ARTICULAR-POSIBLE DISTURBIO SIQUIÁTRICO-ALTERACIONES VÁLVULA AÓRTICA (ESTENOSIS O REGURGITACIÓN)-INTELIGENCIA NORMAL-SNC NEURONAS CORTICALES NORMALES-MPS LIGERAMENTE AUMENTADOS RESPECTO A MPS IH-LESIONES EN HÍGADO Y BAZO
ALTERACIONES EN RIÑÓN, ARTERIAS Y NÓDULOS LINFÁTICOS IDEM MPS I H
DIAGNÓSTICO:-MEDICIÓN URINARIA DE MPS MARCADOS-MEDICIÓN DE LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA-CROMATOGRAFÍA DE MPS URINARIOS-DIFERENCIACIÓN DE MPS IH Y MPS IS POR CURSO CLÍNICO DE AMBAS.TRATAMIENTO:-PROCEDIMIENTOS QUIRÚRGICOS-CORRECCIÓN DEL GLAUCOMA Y DE LA ALTERACIÓN EN VÁLVULA AÓRTICA.
MPS I H/SCARACTERÍSTICAS: COMPUESTO HURLER – SCHEIEDEFICIENCIA: ALFA- L- IDURONIDASA TIPO HSMANIFESTACIONES CLÍNICAS:-ES MÁS SEVERA QUE MPS IS, PERO MÁS LEVE QUE LA MPS IH-FRECUENCIA 1/ 115.000
Tipo Nombre Enzima Deficiente
Grado De Afectació
n Del SNC
Grado De
Afectación Del Tejido Óseo
Herencia
Sustrato Acumulado
Rasgos Característicos
Rasgos Morfológicos
MPS I H
MPS I S
HurlerScheie
Alfa-L-Iduronidasa
++++-
+++++
AR“
Sulfato de Dermatán y Sulfato de Heparán
(menos sulfatados )
Hurler:enanismo, jorobados; opacidad
corneal +++Generalmente
mueren durante la niñez.
Scheie: altura normal; mano
en garra;articulaciones
con poca motilidad; opacidad corneal +.
5-20% de los linfocitos (Linf.B )
con gránulos azurófilos dentro
de vacuolas claras:
En Hunter: ++; Scheie:
+.Leucocitos segmentados con
granulaciones muy finas distribuidas homogéneamente.
MPS II O SÍNDROME DE HUNTER
DEFICIENCIA DE IDURONIDATO SULFATASA-SE ACUMULA ÁC. URÓNICO SE ALTERAN DERMATÁN Y HEPARÁN SULFATO-MUTACIONES INSERCIONES (1-14BP, EXÓN 3 Y 6)-SPLICING DEFECTUOSO (ELIMINACIÓN DEL EXÓN 3)-PUEDE COMPARTIR COMPONENTES GENÉTICOS, (MECANISMOS REGULATORIOS) CON SULFATASAS CODIFICADAS POR GENES AUTOSÓMICOS (ASOCIACIÓN A SULFATIDOSIS)
-GENÉTICA: LIGADA A X-LOS HETEROCIGOTAS SON FENOTÍPICAMENTE NORMALES (EFECTO CORRECTOR DE CÉLULAS NORMALES)
-MANIFESTACIONES CLÍNICAS: 2 FORMAS LEVE Y SEVERA-ENTUMECIMIENTO ARTICULAR-ENANISMO Y FACIE GROTESCA-DETERIORO MENTAL PROGRESIVO-LESIONES NODULARES EN LA PIEL (TORAX Y BRAZOS)-PÉRDIDA PROGRESIVA DE LA VISIÓN: RETINITIS PIGMENTOSA, OPACIDAD CORNEAL CON LIGERO ENTURBIAMIENTO
FORMA SEVERA HIDROCEFALIA, DIARREA (SNA INTESTINAL), ADULTOS: COLORACIÓN DE LA PIEL PÓMULOS ROJIZOS APARIENCIA PLETÓRICAVOZ RONCA (OBSTRUCCIÓN RESPIRATORIATRAQUEOTOMÍA)CAUSAS DE MUERTE COMBINACIÓN VALVULAR, MIOCARDIAL E ISQUEMIAMAS DETERIORO NEUROLÓGICO
DIAGNÓSTICO: -DIFICIL DE DIFERENCIAR DE LAS MPS III (SF B)-MUCOPOLISACARIDURIA: SE EXCRETAN EN = % DERMATÁN Y HEPARÁN-TEST DE ACUMULACIÓN DE 35S-MPS EN CULTIVO DE FIBRAOBLASTOS-MEDICIÓN DE LA AE EN SUERO Y CÉLULAS-TEST DEL CETILPIRIDINIUM-MPS URINARIOS-DIAGNÓSTICO PRENATAL CULTIVO DE CÉLULAS DE LÍQUIDO ANMIÓTICO Y CUANTIFICACIÓN DE LA ACUMULACIÓN DE 35S-MPS-MEDICIÓN DE AE EN CÉLULAS LÍQ. ANMIÓTICO
-TRATAMIENTO: -INFUSIÓN DE PLASMA Y LINFOCITOS-TRANSPLANTE DE MÉDULA ÓSEA-TERAPIA ENZIMÁTICA-TERAPIA GÉNICA
Tipo Nombre Enzima Deficiente
Grado De Afectación Del SNC
Grado De
Afectación Del Tejido Óseo
Herencia
Sustrato Acumulado
Rasgos Característicos
Rasgos Morfológicos
MPS II
Hunter Iduronato-Sulfatasa
-a +++Afectación
menos grave sin retraso
psicomotor;Afectación más grave con retraso psicomotor
severo.
+++ Ligada al
X
Sulfato de Dermatán y Sulfato de Heparán
Mano en garra; fascie tosca;
hipertricosis; en formas graves, retraso mental.
Afectación de las válvulas
cardíacas ( porque se alteran las
funciones de los fibroblastos )
5-20% de los linfocitos (Linf.B )
con gránulos azurófilos dentro de vacuolas claras
+.Leucocitos segmentados con
granulaciones muy finas distribuidas homogéneamente
MUCOPLISACARIDOSIS III O SÍNDROME DE SANFILIPPO
DEFECTO: AUSENCIA DE LAS SIGUIENTES ENZIMAS A- HEPARAN-N-SULFATASA (HEPARAN SULFAMIDASA)B- N-AC- GLUCOSAMINIDASAC- N-AC-TRANSFERASAD- SULFATASA (RESIDUOS DE N-AC-GLUM-6-SULFATO)
LAS CUATRO ANOMALÍAS SON CLÍNICAMENTE INDISTINGUIBLESHERENCIA ARGAG: HEPARÁN SULFATO
MANIFESTACIONES CLÍNICAS:-SEVERO Y PROGRESIVO RETARDO MENTAL (LENGUAJE CAPACIDAD DEL HABLA)-ALTERACIONES SOMÁTICAS LEVES-HEPATOMEGALIA LEVE-ENANISMO LEVE-ENTUMECIMIENTO ARTICULAR (< SEVERO QUE MPS I Y II)-MPS A, B, C, D NO DIFERENCIABLES HISTOLÓGICAMENTE-VACUOLIZACIÓN CÉLULAS HEPÁTICAS, CÉLULAS DE KUPFFER, TÚBULOS RENALES, NÓDULOS RENALES, CONDROCITOS
-AL MICROSCOPIO ELECTRÓNICO SE OBSERVAN CUERPOS DE CEBRA INCLUSIONES GRÁNULOS VACUOLARES EN SNC-MUERTE 20 AÑOS-MPS III B ALTERACIONES EN LA VÁLVULA MITRAL
-DIAGNÓSTICO-PRESUNTIVO AUMENTO DE EXCRESIÓN URINARIA DE HEPARÁN SULFATO-TEST DE AZUL DE TOLUIDINA (-)-ACUMULACION DE 35-S- MPS EN CULTIVO FIBROBLASTOS-DETERMINACIÓN DE N-AC-- D- GLUCOSAMINIDASA-MPS III B: POSIBLE DIAGNÓSTICO PRENATAL DETERMINACIÓN DE N-AC-- D- GLUCOSAMINIDASA EN HETEROCIGOTAS
TERAPIA: SANGRE TOTAL, SUERO, LEUCOCITOSTRANSPLANTE DE MÉDULA ÓSEA
Tipo Nombre Enzima Deficiente
Grado De Afectació
n Del SNC
Grado De
Afectación Del Tejido Óseo
Herencia
Sustrato Acumulado
Rasgos Característicos
Rasgos Morfológicos
MPS III
SanFilippo Heparán-sulfatasa
+++ ++ AR Sulfato de Heparán
Mano en garra; se desarrollan bien hasta la adolescencia,
en la que empiezan a retroceder
iniciando con demencia y progresivo deterioro mental e
hipertricosis.
5-20% de los linfocitos (Linf.B )
con gránulos azurófilos dentro de vacuolas claras +. M.O.: células
plasmáticas anormales el 100%, con
vacuolas con un gránulo azurófilo en su interior; a
veces los gránulos se aplastan y se ven como letras
chinas.
MUCOPOLISACARIDOSIS IV O SÍNDROME DE MORQUIOQUERATÁN SULFATURIA
DEFECTO: DEFICIENCIA EN LA DEGRADACIÓN DE QUERATÁN SULFATO (CARTÍLAGO) SULFATASA CUYOS SUSTRATOS SERÍAN
GALACTOSA -6-SULFATO Y N-AC-GLUCOSAMINA-6-SULFATO
HERENCIA: AR
CLASIFICACIÓN: -TIPO A: DEFICIENCIA DE N-AC-GAL-6-SULFATASA MUTACIÓN EXÓN 1, DOBLE DELECCIÓN
-TIPO B: - GALACTOSIDASA (HIDRÓLISIS QUERATÁN SULFATO) MUTACIÓN: SUSTITUCIONES, DUPLICACIONES, INSERCIONES Y MUTACIONES EN SITIOS DE SPLICING
MANIFESTACIONES CLÍNICAS: -EFECTOS SOBRE EL CORDÓN ESPINAL (SN)-RASGOS FACIALES GROSEROS (BOCA GRANDE Y DIENTES ESPARCIDOS)-SEVERAS DEFORMACIONES ÓSEAS RODILLAS MUY JUNTAS, TRONCO CORTO, PROMINENTE ESTERNÓN, CUELLO CORTO Y CABEZA SOBRE LOS HOMBROS)-SE DETIENE EL CRECIMIENTO 6 A 7 AÑOS-ARTICULACIONES SUELTAS-SORDERA-LEVE ENTURBIAMIENTO CORNEAL-PARÁLISIS RESPIRATORIA-ALTERACIONES CARDÍACAS
HISTOLOGÍA: MO Y ME SE OBSERVAN GRANDES VACUOLAS EN CEREBRO Y CARTÍLAGOS
DIAGNÓSTICO: -QUERATÁN SULFATO URINARIO CROMATOGRAFÍA EN PLACA FINA-DETERMINACIÓN ENZIMÁTICA-VNTR-SOUTHERN BLOT
TRATAMIENTO: -CIRUGÍA ORTOPÉDICA
Tipo Nombre Enzima Deficiente
Grado De Afectación Del SNC
Grado De Afectación Del Tejido
Óseo
Herencia
Sustrato Acumulado
Rasgos Característicos
Rasgos Morfológicos
MPS IV *
Morquio Tipo A
Galactosa-6-sulfatasa
- ++++ AR Sulfato de Keratán
Sin cuello; cara tosca;
miembros deformes;
pecho en quilla; joroba; sin
alteraciones intelectuales.
Opacidad corneal.
Linfocitos con gránulos azurófilos dentro de vacuolas
claras. Gránulos azurófilos
acumulados en grupos
distribuidos irregularmente, en
el 80% de los neutrófilos.
MUCOPOLISACARIDOSIS VANTERIORMENTE ASIGNADA A SÍNDROME DE SCHEIE, HOY VACANTE
MUCOPOLISACARIDOSIS VI O SÍNDROME DE MAROTEAUX LAMY
DEFICIENCIA: N-AC-GALACTOSAMINA-4-SULFATASA O ARILSULFATASA B ACTÚA SOBRE SUSTRATO SINTÉTICO
HERENCIA: AR
MANIFESTACIONES CLÍNICAS:
3 FORMAS 1- SEVERA2- INTERMEDIA3- LEVE
1- SEVERA - 2-3 AÑOS, RETARDO EVIDENTE EN EL DESARROLLO-RESTRICCIÓN MOVIMIENTO ARTICULAR (CADERA Y FÉMUR)-PROTRUSIÓN ESTERNAL ANTERIOR-ENTURBIAMIENTO CORNEAL-ANORMALIDADES CARDÍACAS-HIDROCEFALIA
2- LEVE -ESTATURA BAJA-DENSO ENTURBIAMIENTO CORNEAL-HERNIAS INGUINALES-ESTENOSIS AÓRTICAS
-MICROSCOPÍA INCLUSIONES LISOSOMALES IGUALES QUE EN MPS I Y II EN CÉLULAS DE KUPFFER (TB. EN CONJUNTIVA, CÓRNEAS, Y PIEL)
-DIAGNÓSTICO:-DETERMINACIÓN URINARIA DE DERMATÁN SULFATO-MEDICIÓN DE ARIL SULFATASA B
-DIAGNÓSTICO PRENATAL EN LÍQUIDO ANMIÓTICO
Tipo Nombre Enzima Deficiente
Grado De Afectación Del SNC
Grado De Afectación Del Tejido
Óseo
Herencia
Sustrato Acumulado
Rasgos Característicos
Rasgos Morfológicos
MPS VI*
Maroteaux-Lamy
Aril-Sulfatasa-B
( la mayor parte de los MPS son degradados por esta enzima).
- ++++ AR Sulfato de Dermatán Sulfato de
Condroitín
Inteligencia normal; pecho en quilla; cara tosca.
Presencia de muchos gránulos azurófilos; indistinguibles de las granulaciones tóxicas, pero sin datos clin. ni de lab. propios de las mismas. Eosinófilos
con gránulos grises por la mezcla de MPS no
degradados y prot. Catiónicas
(alteraciones patognomónicas ).
Monocitos con gránulos azurófilos
más marcados. Menos del 10% de los
linfocitos idénticos a los de MPS I y II.
Maroteaux-lamy
MUCOPOLISACARIDOSIS VII O DE SLY
DEFICIENCIA: - GLUCURONIDASABLOQUEO DE LA DEGRADACIÓN DE DERMATÁN SULFATO (FIBROBLASTOS, LEUCOCITOS) Y DE HEPARÁN SULFATO.LA ENZIMA SE ENCUENTRA INMUNOLÓGICAMENTE INTACTA
HERENCIA: AR
MANIFESTACIONES CLÍNICAS:-FACIE INUSUAL-DEFORMACIÓN TORÁCICO- LUMBAR-HEPATOESPLENOMEGALIA-HERNIAS UMBILICALES-DETERIORO FÍSICO Y MENTAL
HISTOLOGÍA: GRUESAS GRANULACIONES EN GRANULOCITOS Y MÉDULA ÓSEA
DIAGNÓSTICO: DETERMINACIÓN DE LA ACTIVIDAD DE - GLUCURONIDASA EN FIBROBLASTOS, LEUCOCITOS Y SUERO
TERAPIA: - TERAPIA GÉNICA EXPERIMENTAL EN RATONES (VECTOR)
Tipo Nombre Enzima Deficiente
Grado De Afectación Del SNC
Grado De Afectación Del Tejido
Óseo
Herencia
Sustrato Acumulado
Rasgos Característicos
Rasgos Morfológicos
MPS VII*
Sly Beta-glucuronidasa.Secundaria a la Aril-sulfatasa B, y papel muy similar al de ésta en la deg.de los MPS de neutrófilos y eosinófilos.
Muy Variable,
desde muerte in utero por hydrops fetalis, hasta
pacientes adultos
normales.
+ AR Sulfato de Heparán
Datos clínicos muy similares a
los de Maroteaux Lamy, pero en menor grado.
Muchos pacientes mueren de
Hydrops fetalis.
Neutrófilos con gránulos azurófilos no tan abundantes como en Maroteaux-Lamy::
mismo aspecto que Maroteaux-Lamy, pero
en menor grado; menos gránulos
azurófilos, menos acúmulo de MPS.
MUCOLIPIDOSIS
-DEFICIENCIA DE HIDROLASAS LISOSOMALES (TEJIDOS Y FIBROBLASTOS), NECESARIAS PARA EL CATABOLISMO DE MPS-SE OBSERVA EL AUMENTO DE LOS NIVELES DE HIDROLASAS LISOSOMALES EN FLUÍDOS CORPORALES-FALLAN LAS MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES DE LAS ENZIMAS (RESIDUOS MANOSA-6-FOSFATO)-LAS ENZIMAS QUE SE ENCUENTRAN ELEVADAS SON:
L- IDURONIDASA-IDURONATO SULFATASA- GLUCURONIDASA-N-AC-HEXOSAMINIDASA-ARIL SULFATASAMANOSIDASAL-FUCOSIDASA
•FUNCIÓN CATABOLISMO DE MPS, GLICOLÍPIDOS Y GLICOPROTEÍNAS
•LAS ENZIMAS QUE SE ENCUENTRAN NORMALES SON: - GLUCOSIDASA-FOSFATASA ÁCIDA
CLASIFICACIÓN MUCOLIPIDOSIS TIPO IITIPO III
MUCOLIPIDOSIS TIPO II O DESÓRDEN DE LAS CÉLULAS I
DEFICIENCIA: LAS ENZIMAS SINTETIZADAS POR LOS FIBROBLASTOS NO SON FOSFORILADAS
HERENCIA: AR
MANIFESTACIONES CLÍNICAS: -TEMPRANAS COMPLICACIONES CARDIORRESPIRATORIAS-SEVERAS SIMILARES A MPS I H TRASTORNOS CARDÍACOS-RECIEN NACIDO DISLOCACIÓN CONGÉNITA (CADERA, TORAX, HERNIAS)-RETARDO PSICOMOTOR PROGRESIVO-MUERTE 5 O 6 AÑOS
DIAGNÓSTICO:-DETERMINACIÓN DE LA ACTIVIDAD DE LAS ENZIMAS LISOSOMALES -EN SUERO O PLASMA-PRENATAL EN CULTIVO DE CÉLULAS DE LÍQUIDO ANMIÓTICO
TERAPIA NO HAY
MUCOLIPIDOSIS TIPO III
DEFICIENCIA HIDROLASAS NO FOSFORILADAS O CON BAJO RENDIMIENTO EN LA FOSFORILACIÓN
-ALTERACIÓN DEL CAMINO ENZIMÁTICO QUE FOSFORILA LOS RESIDUOS DE MANOSA-6-FOSFATO
-HERENCIA: AR
-MANIFESTACIONES CLÍNICAS: -SIMILARES (HISTOLÓGICAMENTE) A ML TIPO II
-DIAGNÓSTICO:-IDEM ML TIPO II
-TERAPIA: -IDEM ML TIPO II
Tipo Nombre Enzima Deficiente
Grado De
Afectación Del SNC
Grado De Afectación Del Tejido
Óseo
Herencia
Sustrato Acumulad
o
Rasgos Característi
cos
Rasgos Morfológicos
Muco lipidosis II
Enferme dad de
Células I ( antes Hurler
neonatal )
FosfotransferasLas enzimas ( proteínas lisosomales, no secretorias ) en el Golgi no son marcadas con Manosa, y en lugar de unirse a los receptores de Manosa, salen al exterior, como si fueran proteínas de secreción.( ahí no dañan, pues no funcionan debido al pH inapropiado ).El daño se produce por el acúmulo de muchas sustancias ( MPS y lípidos)
+ + Mezcla de MPS y de Lípidos
Hipertrofia de encías, cara tosca, hipopigmentación del pelo( las enzimas no llegan bien al melanoso ma, aunque es un tipo de lisosoma secretorio, pero en ellos también es importante el mecanismo de la manosa-6-fosfato.
No hay alteraciones en neutrófilos, eosinófilos,
basófilos, monocitos, ya que estas células no utilizan el
mecanismo de la manosa-6-fosfato.
Sólo el linfocito B sí lo utiliza, y serán las únicas células de
S.P. afectadas, con los siguientes 3 tipos celulares en el 10% de todos los linfocitos:Inclusiones tipo 1:Lisosomas llenos de MPS, de aspecto de
gránulos grandes, sólidos, no se ven dentro de vacuolas.
Inclusiones Tipo 2.( más comunes )
Inclusiones de varios tamaños, de bordes mal definidos,
situados dentro de vacuolas de diferentes tamaños, que constituyen lisosomas
anómalos.Inclusiones tipo 3.( raras ).
Vacuolas vacías. También existen acantocitos, por la alteración de lípidos
plasmáticos.
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