medicamentos biotecnologicos interferon y otros · biológicos: producto farmacéutico...

MEDICAMENTOS BIOTECNOLOGICOSMEDICAMENTOS BIOTECNOLOGICOSINTERFERON Y OTROSINTERFERON Y OTROSINTERFERON Y OTROSINTERFERON Y OTROS

Julio M. DelgadoBiotechnova S.A.S

direccioncientifica@biotechnova.com

¿Que se Consideran ¿Que se Consideran Fármacos Fármacos Fármacos Fármacos

Biotecnológicos?Biotecnológicos?

Biológicos:Producto Farmacéutico manufacturado utilizando organismos vivos(células, tejidos, etc)

Ejemplos: vacunas profilácticas, producto sanguíneo s, toxinas

¿Que es un ¿Que es un BiofármacoBiofármaco??

Biofármacos:Productos Biológicos Terapéuticos producidos por tecnología DNA recombinante

Ejemplos:Anticuerpos MonoclonalesProteínas RecombinantesPéptidosVacunas Terapéuticas

Estructura de la Insulina HumanaEstructura de la Insulina Humana

La insulina está formada por dos cadenas peptídicas separadas, la cadena A contiene 21 residuos de aminoácidos y la cadena B que contiene 30.

Epo glicosilación en 3 sitios de N-linked glicosilación en tres residuos de asparagina y O-linked glycosilación en un

residuo de serina.

30,400 daltons191 aa

Genéricos versus BiosimilaresGenéricos versus Biosimilares

¿Cómo se Genera un ¿Cómo se Genera un Fármaco Biotecnológico?Fármaco Biotecnológico?Fármaco Biotecnológico?Fármaco Biotecnológico?

RUTA CRÍTICA(Protein production pipe line)

• Aislamiento del gen de interés• Introducción del gen en un vector de

expresión• Transformación de la célula huesped• Multiplicación de las células en

fermentador• Aislamiento y purificación de la proteína• Formulación del producto proteico

AnatomíaAnatomía de un vector de de un vector de expresiónexpresión

SistemasSistemas de de ExpresiónExpresión de de ProteínasProteínas RecombinantesRecombinantes

Bacteria (Escherichia coli)

Otras bacterias

Levadura (Pichia pastoris)Levadura (Pichia pastoris)

Otras levaduras

Virus (Baculovirus)

Cultivos de células animales (CHO)

Plantas

Fármacos Biotecnológicos Desarrollados

� Interferon alfa 2b� Interferón beta� Estreptoquinasa� Interleucina 2� Interleucina 2� Hormona de crecimiento humano� Factor de crecimiento epidérmico (Heberprot-P)� Vacuna contra la hepatitis B� Eritropoyetina

(*)Desde la biología molecular hasta los estudios clínicos

Interferón alfa 2b recombinante (Heberon alfa R)

� Pertenece al grupo de las citoquinas� Antiviral� Antiviral� Antitumoral� Inmunomodulador� Actividad antiproliferativa

TIPOS DE INTERFERONESTIPOS DE INTERFERONES

Proteínas producidas de manera natural por el sistema inmunitariode la mayoría de los animales como respuestas a agentes externos(virus y algunas células cancerígenas). Clave en la respuesta inmune

� Peso molecular 19,000 – 27,000 KD

� Interferón beta (fibroblastos)

� Inteferón alfa (leucocitos)

� Interferón gamma (linfocitos)

APLICACIONESAPLICACIONES

� Hepatitis B� Hepatitis C� Cáncer metastásico renal� Cáncer metastásico renal� Sarcoma de kaposi (SIDA)� Leucemia mieloide crónica (LMC)� Cáncer de vejiga

EFECTOS ADVERSOS EN EL USOEFECTOS ADVERSOS EN EL USO

� Estado febril (transitorio)� Dolores musculares (mialgias)� Dolores musculares (mialgias)� Cefaleas� Escalofríos

Caducidad de patentes de Caducidad de patentes de medicamentos biológicosmedicamentos biológicos

Producto Marca® Laboratorio Expiración UE

Expiración USA

EPO α Eprex® Amgen/J&J Caducada 2012

EPO β Neorecormon®

Roche Caducada Caducada

Interferón β 1b Betaferon® Bayer Caducada Caducada

G-CSF Neupogen® Amgen Caducada 2013

Interferón α 2b Intron-A ® Schering-Plough Caducada Caducada

Interferón α 2a Roferon-A ® Roche Caducada NA

Receptor TNF α Enbrel® Amgen/Wyeth 2010 2009

Anti-TNF α Remicade® Schering-Plough 2011 2011

Anti-CD20 MabThera® Roche 2013 2015

Anti-HER2 Herceptin® Roche 2014 2014

Anti-EGFR Erbitux® Merck-Serono 2010 2015

Anti-VEGF Avastin® Roche 2019 2017

Ledford H. The same but different. Nature, 2007; 44 9: 274-276

o Control del material de inicio

Control de CalidadControl de Calidad

o Control del proceso de producción

o Control del producto final

o Propiedades físico químicas

o Secuencia N-terminal de la molécula

Caracterización Estructural Caracterización Estructural y Confirmacióny Confirmación

o Secuencia N-terminal de la molécula

o Composición de aminoácidos

o Mapeo peptídico

o Estructura de carbohidratos ( glicosilación)

Caracterización de las Proteínas

� Electroforesis SDS-PAGE� Inmunoquímica (ELISA, Western blot)� Mapeo peptídico� Dicroísmo circular� Cristalografía� Cristalografía� Electroforesis capilar� Cromatografía líquida� Espectrometría de masa