mecanismos de acción farmacológica
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FARM
ACO
LOG
A,
FARM
ACIA
Y T
ERAP
UTI
CA
Curs
o 20
10/2
011
Dra
. T.
Enc
inas
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FARMACODINAMIA:Rama de la Farmacologa que estudia las acciones y losefectos de los frmacos sobre los distintos aparatos,rganos y sistemas y su mecanismo de accin bioqumico omolecular. (Velzquez: Farmacologa Bsica y Clnica)
CONCENTRACIN
DOSIS
EFECTO
t
CC
CC
E
t
E
RESPUESTATERAPUTICA
TRATAMIENTOFARMACOLGICO
FARMACOCINTICA (PK)
FARMACODINAMIA (PD)
PK/PD
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CURVAS DOSIS-EFECTO:
P-9: Valoracin del efecto de los frmacos: Frmacos analgsicos.
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ACTIVIDAD FARMACOLGICA:Tema 6: Mecanismos de accin farmacolgica I
Tema 7: Mecanismos de accin farmacolgica II
Tema 8: Factores modificantes de la actividadfarmacolgica
Tema 9: Naturaleza qumica de los frmacos
FARM
ACO
LOG
A,
FARM
ACIA
Y T
ERAP
UTI
CA
Curs
o 20
10/2
011
Dra
. T.
Enc
inas
PRCTICAS DE LABORATORIO:P-6: Farmacodinamia I. Caracterizacin funcional de receptores colinrgicos y de canales de calcio.
P-7: Farmacodinamia II. Estudio de frmacos que actan sobre la unin neuromuscular.
P-8: Farmacodinamia III. Protocolos de trabajo y cuantificacin de la respuesta.
P-9: Valoracin del efecto de los frmacos: Frmacos analgsicos.
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SECCIN III: FARMACODINAMIA
Curso 2010/2011 Dra. M.T. Encinas
HISTORIACONCEPTO DE DIANA Y RECEPTOR CARACTERSTICAS DE LA UNIN FRMACO-RECEPTORAGONISMO FARMACOLGICO:
Frmacos agonistas Anlisis de curvas dosis-respuestaANTAGONISMOS:
Frmacos antagonistas Concepto de pA2REGULACIN RECEPTORIAL:
Desensibilizacin Hipersensibilizacin
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Antes del s. XIX: empirismo,magia, humores, s. XIX: Concepto de receptor
(Ehrlich y Langley) 1900: Se reconoce el trmino
receptor 1930: Teora receptorial (Clark)
Segunda mitad s. XX: anlisisfarmacodinmico:
Descubrimiento de receptores yclasificacin
Caracterizacin:funcionalmoleculargenticaultraestructural
HISTORIA
P-6: Caracterizacin funcional de receptores colinrgicos y de canales de calcioP-7: Estudio de frmacos que actan sobre la unin neuromuscular
John N. Langley
Paul Ehrlich
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DIANA FARMACOLGICA:Elemento orgnico con el que un frmaco interacta parapoder desarrollar su efecto farmacolgico.
RECEPTOR FARMACOLGICO:Macromolcula capaz de interactuar con un frmacoselectivamente generando como consecuencia unamodificacin constante y especfica de la funcin celular:
Unin frmaco-receptor Generacin del efecto farmacolgico
RECEPTOR:Macromolcula celular cuya funcin es sealizarqumicamente, de forma directa y especfica, la accin deuna sustancia sobre una clula o entre ellas.
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DIANAS FARMACOLGICAS CATIONES
ADN ENZIMAS PROTENAS NO ENZIMTICAS TRANSPORTADORESCANALES INICOS RECEPTORES:
R. de membrana R. intracelulares e intranucleares
ANTICUERPOS ESPECFICOS TERAPIA GNICA (SG-5: Terapia gnica)
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CARACTERSTICAS DE LA UNIN
FRMACO-RECEPTOR Enlaces dbiles y reversibles: Fuerzas electrostticas Enlaces de hidrgeno In-dipolo dipolo-dipolo Interacciones hidrfobas Enlaces de van der Waals (Enlaces covalentes)
Ley de accin de masas:
ESPECIFICIDAD: Capacidad del receptor para identificar alfrmaco entre otras molculas diferentes. AFINIDAD: Capacidad del receptor y de un frmaco para unirse
y formar un complejo (perfil de afinidades de los receptores). SATURABILIDAD: Existe un lmite en la formacin de complejos
frmaco-receptor debido a que elnmero de receptores es finito.
F + R F-R
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CE50
DE UNIN F-R DOSIS-EFECTO
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F + R F-R EFECTO
AFINIDAD: Capacidad del receptor y de un frmaco paraunirse y formar un complejo (perfil de afinidades de losreceptores). ACTIVIDAD INTRNSECA: Capacidad de un frmaco para
generar una respuesta biolgica tras interactuar con elreceptor. EFICACIA: Intensidad del efecto farmacolgico producido
por cada frmaco tras interactuar con el receptor.
ESPECIFICIDAD ESPECIFICIDAD
AFINIDAD AFINIDAD
ACTIVIDAD INTRNSECA -
F. AGONISTA F. ANTAGONISTA
A. PURO A. PARCIAL
EFICACIA max EFICACIA
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CE 50
CEmax
Emax
FRMACOS AGONISTAS
EFECTO MXIMO: Es la respuestamxima observable y medible delfrmaco en un sistema determinado.
CONCENTRACIN EFECTIVA 50:Es la concentracin o dosis necesariapara que se produzca la mitad del efectomximo.
CONCENTRACIN MXIMA: Es laconcentracin de frmaco a la que seconsigue el efecto mximo.
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CE 50
CEmax
Emax
FRMACOS AGONISTAS POTENCIA RELATIVA: Es la posicinlateral de la curva a lo largo del eje deabscisas.Se calcula comparando los valores de CE50.Se relaciona con la afinidad.
PENDIENTE: Parmetro que indica elnivel de variacin de dosis necesario paramodificar el grado de respuesta.Se relaciona con la seguridad.
EFECTO MXIMO: Es la respuestamxima observable y medible del frmacoen un sistema determinado.Se relaciona con la eficacia.
F = F ; DE50 = DE50
F > F ; mF > mF
F > F ; Emax > Emax
F > F ; DE50 < DE50F < F ; DE50 > DE50
F = F ; Emax = Emax
P-9: Valoracin del efecto de los frmacos: Frmacos analgsicos.
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FRMACOS ANTAGONISTASEn f(x) de la unin F-R:
A. reversiblesA. irreversibles
En f(x) de la relacin agonista-antagonista:
A. COMPETITIVO A. NO COMPETITIVO
LUGAR DE FIJACIN MISMO DIFERENTE
INTERFERENCIA SI NO (anula al agonista)
ALCANZA Emax SI (con [agonista]) NO
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ANTAGONISTAS COMPETITIVOS
0 1 2 3 4[F]
F. AGONISTAF. AGONISTA + F. ANTAGONISTA (10-8M)F. AGONISTA + F. ANTAGONISTA (10-7M)F. AGONISTA + F. ANTAGONISTA (10-6M)F. AGONISTA + F. ANTAGONISTA (10-5M)
Parmetro emprico que estimala constante de disociacin enequilibrio del antagonista.Cuantifica su actividad.
log de la concentracin molar de antagonistaque hace necesario multiplicar por 2 la dosisdel agonista para obtener un efecto similar alque se obtendra en ausencia del antagonista.
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OTROS TIPOS DE ANTAGONISMOANTAGONISMO FARMACOLGICO
ANTAGONISMO FISIOLGICO FUNCIONALSe produce entre dos frmacos que, actuando sobre diferentes receptores, producenrespuestas sobre un mismo sistema efector, de manera que la accin de uno de ellosimpide o interfiere en la respuesta provocada por el otro.
EJEMPLO:Antagonismo de la histamina y el omeprazol sobre las clulas secretoras de lamucosa gstrica.
ANTAGONISMO QUMICOSe trata realmente de una incompatibilidad qumica en la que el antagonista reaccionaqumicamente con el agonista, neutralizndolo e impidiendo que desarrolle susefectos.
EJEMPLO: Quelacin del plomo por el EDTA
FRMACO DIANA ACCIN EFECTO
HISTAMINA RECEPTORH2AGONISTA ESTIMULA LA SECRECIN
OMEPRAZOL BOMBA DE H+ BLOQUEANTEDISMINUYE LA SECRECIN
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REGULACIN RECEPTORIALDESENSIBILIZACIN RECEPTORIAL (Tolerancia)Es la prdida de respuesta de una clula a la accin de un ligando, como resultado dela accin de este ligando sobre la clula. (Tolerancia aguda = taquifilaxia)
AUTLOGA: afecta nicamente al receptor ocupado por el ligando que la provoca.Disminucin en la afinidadDisminucin del nmero de receptores:
Inactivacin Secuestro hacia el interior de la clula Degradacin metablica Reduccin en la sntesis
HETERLOGA: afecta tanto al receptor del ligando que la provoca como a otrosreceptores.
Cambios en el propio receptorCambios en los mecanismos postreceptoriales
HIPERSENSIBILIZACIN RECEPTORIALEs el incremento de respuesta de una clula a la accin de un ligando, como resultado de la falta temporal de accin de dicho ligando sobre la clula.
Incremento de la afinidadIncremento del nmero de receptoresDisminucin de la degradacin metablica
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SECCIN III: FARMACODINAMIA
Curso 2010/2011 Dra. M.T. Encinas
SECCIN III: FARMAcOdINAMIASECCIN III: FARMAcOdINAMIASECCIN III: FARMAcOdINAMIASECCIN III: FARMAcOdINAMIATema 6: Mecanismos de accin farmacolgica ITema 6: Mecanismos de accin farmacolgica ITema 6: Mecanismos de accin farmacolgica ITema 6: Mecanismos de accin farmacolgica ITema 6: Mecanismos de accin farmacolgica ITema 6: Mecanismos de accin farmacolgica ITema 6: Mecanismos de accin farmacolgica ITema 6: Mecanismos de accin farmacolgica ITema 6: Mecanismos de accin farmacolgica ITema 6: Mecanismos de accin farmacolgica ITema 6: Mecanismos de accin farmacolgica ITema 6: Mecanismos de accin farmacolgica ITema 6: Mecanismos de accin farmacolgica ITema 6: Mecanismos de accin farmacolgica I
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