matriz extracelular

Matriz ExtracelularMEC

Matriz Extracelular

• Todos los Tejidos = Células + MEC• MEC = complejo de

macromoléculas• Tejidos con poca MEC = Epitelios• Tejidos con mucha MEC = T. conectivo

• Componentes varían s/n características físicas y funcionales del tejido• Tejido Conectivo (Fibroblastos FBB)• Tejido Conectivo Especializado

(Condroblastos y Osteoblastos)

FUNCIONES MEC

• Modifica la morfología y funcionamiento de las células• Modula la supervivencia celular• Influye en el desarrollo celular• Regula la migración de células• Dirige la actividad mitótica• Establece relaciones de unión

intercelulares

TEJIDO

CELULAS

MEC

Sustancia Fundamenta

lFibras

SUSTANCIA FUNDAMENTAL AMORFA

SUSTANCIA FUNDAMENTAL AMORFA

• Sustancia Base

• Material amorfo, similar a un gel

• Compuesto por:• Glucosaminoglucanos• Proteoglucanos• Glucoproteínas

SUSTANCIA FUNDAMENTAL

GAG

PTG

GCP

Sustancia Fundamental

Sustancia Fundamental

GLUCOSAMINOGLUCANOS (GAG)• Cadena larga de disacáridos repetidos,

inflexibles, carga negativa.

• Disacáridos Repetidos • Uno siempre es un azúcar amino

(N-acetilglucosamina - N-acetilgalactosamina)• Otro es un acido urónico (idurónico – glucorónico)

• El azúcar sulfatación (+ grupos carboxilo) Carga (-) = Atrae Na+ = [Na+] = Atrae H2O

• Se sintetizan en el Aparato de Golgi

• Acido Hialurónico es el principal GAG, No es sulfatado, se sintetiza en Membrana Celular

PROTEOGLUCANOS (PTG)

• GAG Sulfatado + Centro Proteico = PTG• Tamaño variable (decorin – betaglucano = 50.000 Da |

Agrecano 3’ Da)

• Centro Proteico: Se producen en el RER; Transportados al Ap. Golgi sulfatación y epimerización (reacomodación carbonos)• Agrecano= 4-Sulfato de condroitina +

C.Proteico; se une al Ac. Hialurónico Responsable del estado de Gel de la MEC y actúa como barrera para la difusión rápida de agua• Sindecanos y Glipicanos = Se fijan a M.

Celular

FUNCIONES PTG

• Proporcionar a la MEC resistencia las fuerzas de compresión.• Permitir la difusión rápida de moléculas de

señalización, citosinas pro inflamatorias, nutrientes, desechos y metabolitos.• Retardar el crecimiento de microorganismos

y células metastásicas.• Favorecer la migración celular.• Decorinas: Formación de fibras colágeno• Sindecanos: Estructura celular y receptores

GLUCOPROTEINAS (GCP)

• Glucoproteínas de adhesión celular MEC• Tres dominios: Integrinas – Fibras colágeno

– PTG• Fibronectina:

• Principal del T. Conectivo – formada por 2 subunidades polipéptidos – 220.000 Da

• Sintetizada por Fibroblastos• Integrinas permiten que se unan = Matriz FBNs • FBN Plasmática: facilita cicatrización, fagocitosis y

coagulación• Se une temporalmente a la M. Celular = FBN

superficie cllr.

• Sitios de Unión = PTG (perlecano), Fbs colágena IV y VII e Integrinas

FIBRONECTINA

GLUCOPROTEINAS (GCP)

• Laminina:• Formada por 3 cadenas de polipéptidos α, β1 y

β2• 950.000 Da• Se localiza en la Lámina Basal

• Sitios de Unión = Sulfato de heparan - Fbs colágena IV - entactina - Integrinas y Membrana Celular• Entactina:• GCP Sulfatada. Se une a Laminina y Fbs

colágena IV

GLUCOPROTEINAS (GCP)

• Tenascina:• 6 cadenas polipéptidos. Tejido embrionario.• Se une a Sindecanos, FBN, colágena XII

• Condronectina y Osteonectina• Similares a FBN• CDN = F. Clg II, Sulf de condroitina 4 – 6, Ac.

Hialurónico, Inte.• OTN = F. Clg I, Integrinas de OTB y OTC, PTG.

Cristales HA

LAMININA

TENASCINA

FIBRAS

FIBRAS

• Proporcionan fuerza de tensión y elasticidad a la MEC• 3 tipos de fibras s/n morfología y

reactividad a colorantes• F. Colágena• F. Reticulares (Colágena tipo III)• F. elásticas

FIBRAS COLAGENO

• MEC Soporta fuerzas compresión = GAG y PTG

Fuerzas tensión resiste = F. Colágeno

• Familia de proteínas muy abundante = 20 – 25%

• 3 categorías• Formadora de fibrillas: fibras flexibles con fuerza

tensora > acero inoxidable; f. blancas; presentes en tejido conectivo; se tiñen rosado con HE.

• Relacionadas con fibrillas: patrón estriado cada 64nm; organización dada por molécula de tropocolágeno que forma las fibras.

• Formadora de redes: Colágeno Tipo III, VI y XVIII

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FIBRAS ELÁSTICAS

• Brindan elasticidad a la MEC

• T.C. Laxo: Delgadas, largas y ramificadas

• Ligamentos y Vasos: Haces gruesos

• Producidas por Fibroblastos y Clls Músculo liso

• Compuestas por elastina enlaces covalentes con desmosina = capacidad de estirarse x 1,5

• Centro formado por elastina y rodeada por una vaina de microfibrillas. (c/ microfibrilla mide 10nm; integradas por fibrilina)

MEMBRANA BASAL

• Región acelular que se encuentra entre el epitelio y el tejido conjuntivo

• Se tiñe muy bien con PAS

• Dos constituyentes• Lamina basal: Células epiteliales• Lamina reticular: Células T. Conjuntivo

LAMINA BASAL

• Dos Regiones• Lamina Lucida: zona eletrolúcida de 50nm, debajo del

epitelio; incluye GCP – laminina, entactina – integrinas y distroglucanos (receptores)

• Lamina Densa: zona electrodensa de 50nm, incluye una malla de colágeno tipo IV en el lado de la lámina lucida y perlacano y FBN en el lado de la lámina reticular

• Se une a la L. reticular por FBN, fibrillas de fijación (Col T VII) y microfibrillas (Fibrilina) elaboradas por Fibroblastos

• Actúa como filtro molecular y sostén flexible para el epitelio subyacente; Facilita actividad mitótica y diferenciación cllr; Modula el Metabolismo cllr; Reordena las proteínas integrales; Trayecto para la migración cllr.

LAMINA RETICULAR

• Es producida por fibroblastos

• Compuesta por Colágeno T. I y III

• Se encuentra en la interfaz entre la Lámina Basal y el T. Conjuntivo adyacente.

• Su grosor varía de acuerdo con la fricción del epitelio• Piel: muy gruesa• Alveolos pulmonares: muy delgada

INTEGRINAS Y DISTROGLUCANOS

• GCP transmembranales actúan como receptores de laminina y organizan el ensamble de la lámina basal.

• “Enlazadoras transmembranales”

• Se encuentran unidas al citoesqueleto

• Ricas en colágeno, laminina y fibronectina

• Participa en la transducción bioquímica activación enzimática ciclo celular