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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Una interacción farmacológica (IF) se produce cuando un fármaco ejerce una acción sobre otro, de modo que éste último experimenta un cambio cualitativo o cuantitativo en sus efectos.

Supone la alteración de la actividad o del efecto de un fármaco por la presencia de otro.

En todas las interacciones se distinguen: Fármaco objeto: su acción es modificada por la de otro. Fármaco precipitante: el que desencadena la interacción.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

• Fármacos con elevada unión a proteínas plasmáticas.• Fármacos que alteran el metabolismo y/o excreción

de otros fármacos

FARMACOS PRECIPITANTES

• Fármacos con una curva dosis-efecto de gran pendiente. • Fármacos con eliminación por vías metabólicas o

transportadores inducibles o saturables. • Fármacos con un margen terapéutico estrecho.

FARMACOS OBJETOS

• FARMACODINAMICAS

• FARMACOCINETICAS

CLASIFICACION

.

• Influencia que tiene un fármaco sobre otro en los receptores u órganos donde actúan.

.• Relativamente previsibles.

.• Relación con efectos adversos y

terapéuticos de los medicamentos.

INTERACCIONES FARMACODINAMICAS

INTERACCIONES FARMACODINAMICAS

Suelen ser comunes a fármacos que:

Tienen estructura

química parecida:

Metotrexato y trimetoprimaplasia medular

Pertenecen aun mismo

grupo terapéutico:

ISRS + opiáceos síndrome serotoninérgico

Con perfil de toxicidad

similar:

Amiodarona+levofloxacino prolongación QT

INTERACCIONES FARMACOCINETICAS

• Las interacciones farmacocinéticas son las que se producen sobre uno o varios de los procesos cinéticos de: absorción, distribución, metabolización o eliminación (ADME).

INTERACCIONES FARMACOCINETICAS

Modifican la biodisponibilidad o la velocidad de absorción del fármaco.

Cambios en el pH intestinal (ej. hierro + antiácidos). Formación de quelatos o compuestos no absorbibles (ej. quinolonas + calcio, digoxina + colestiramina). Modificación de la motilidad intestinal (ej. digoxina + metoclopramida), toxicidad gastrointestinal y alteración de la absorción.

INTERACCIONES FARMACOCINETICAS

Los fármacos en el torrente sanguíneo se desplazan unidos a proteínas plasmáticas, dependiendo la unión de la afinidad específica de los fármacos. Únicamente el fármaco libre es activo.

La interacción adquiere relevancia para aquellos fármacos con un elevado grado de unión a proteínas plasmáticas y/o su tasa de eliminación es baja.

Ej. acenocumarol, antidiabéticos orales (sulfonilureas), fenitoína, metotrexato o ácido valproico, son fármacos que se ven afectados por este tipo de interacción.

INTERACCIONES FARMACOCINETICAS

La glicoproteína-P es una proteína transportadora que afecta a los procesos de absorción, distribución y excreción de fármacos. Protege al organismo frente a sustancias que considera tóxicas, reduciendo su absorción (intestino) y acelerando su eliminación (riñón y bilis).

Su actividad en el transporte de fármacos (ej. ondansetron, digoxina o tacrolimus) se ve alterada por polimorfismos genéticos y por la acción inductora (ej. hipérico, rifampicina) o inhibidora (ej. amiodarona, claritromicina, verapamilo) de distintas sustancias.

INTERACCIONES FARMACOCINETICASTiene como objetivo la transformación de los fármacos dentro del organismo para obtener compuestos que se eliminen con mayor facilidad.

El metabolismo oxidativo se lleva principalmente a cabo por el CYP450, un complejo de hemoproteínas distribuídas principalmente en hígado e intestino.

Un número limitado de isoformas son las responsables (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, and CYP3A4) de la mayoría de las reacciones metabólicas de los fármacos.

Los isoenzimas más importantes son el CYP3A4 (50%), seguido del 2D6 (20%) y del 2C9 (15%). (Leucuta SE, Vlase L. Pharmacokinetics and metabolic drug interactions. Curr Clin Pharmacol. 2006;1(1):5-20).

INTERACCIONES FARMACOCINETICAS

Inhibición enzimática

Consiste en la pérdida de la capacidad metabólica de la isoenzima.

Conduce a un aumento de la exposición y del riesgo de toxicidad del fármaco objeto.

Tiene un efecto inmediato y puede ser reversible o irreversible.

Inducción enzimática

Consiste en un aumento de la capacidad metabólica de la isoenzima.

Conduce a una disminución de las concentraciones del fármaco objeto, con una posible pérdida de eficacia.

Se manifiesta más tarde que la inhibición, y cuando se suspende hay que tener en cuenta que las concentraciones del fármaco objeto pueden aumentar, con el riesgo de toxicidad.

INTERACCIONES FARMACOCINETICAS

El riñón es el órgano más importante de excreción. Las interacciones resultarán clínicamente significativas si afectan a moléculas farmacológicamente activas.

Los procesos de filtración, secreción y reabsorción pueden verse afectados por variaciones del pH (ej. alcalinización de orina + metotrexato), de la secreción tubular (ej. amiodarona + digoxina; diuréticos + litio) y del flujo renal (ej. AINE + litio).

Otros procesos de excreción incluyen la eliminación por la bilis (ej. anticonceptivos orales + penicilinas o tetraciclinas) o intestinal.

INTERACCIONES FARMACOLOGIAS CON ANTIBIOTICOS

Algunas cefalosporinas disminuyen su biodisponibilidad

con antiácidos o antagonistas H2

Estrogenos orales

Alopurinol

Afectan al citocromo p450

Rifampicina

INTERACCIONES CON ANTIBIOTICOS

Beta lactamicos Macrolidos, azalidas, ketolidos Fluorquinolonas Aminoglicosidos

Algunas se relacionan por estructura o

actividad.

Buena biodisponibilidad

oral

Afectada por cationes

multivalentes

Fallo terapeutico

Nefrotoxicidad , otoxicidad, y

bloqueo neuromuscular

Riesgo sinergico.

INTERACCIONES FARMACOLOGIAS CON ANTIFUNGICOS

ANTIFUNGICOSSustancia capaz de producir una alteración tal de las estructuras de una célula fúngica que consiga inhibir su desarrollo, alterando su viabilidad o capacidad de supervivencia, bien directa o indirectamente, lo que facilita el funcionamiento de los sistemas de defensa del huésped.

INTERACCIONES FARMACOLOGIAS CON ANTIVIRICOS

INTERACCIONES FARMACOLOGIAS DE LA TERAPIA CARDIOVASCULAR

INTERACCIONES FARMACOLOGIAS DEL SISTEMA NERVIOSO

INTERACCIONES FARMACOLOGIAS DE ANALGESICOS

Interacción farmacológica de fármacos con acción sobre el sistema nervioso central ansiolíticos y e hipnóticos antidepresivos

antipsicóticos • La polifarmacia es frecuente en pacientes

neuropsiquiatricos la alta prevalencia y la necesidad de tratar los efectos adversos inducidos por los psicofármacos como fármacos producidos por otros grupos terapéuticos pre escritos.• Algunos psicofármacos presentes de margen estrecho

de seguridad.Clozapina, antidepresivo tricíclico, algunos antipsicóticos tipos y algunos anticonvulsivantes que pueden causar toxicidad grave si aumenta sus niveles plasmáticos por inhibición de su metabolismo enzimático.

Interacción farmacodinamias

• A nivel farmacodinamico la IF de los ADT pueden producir prolongaciones del segmento QT como síndrome neuroléptico maligno o síndrome serotoninergico , sedación excesiva.• Aquellos fármacos la asociación ADT producen

prolongación del segmento QT, CITALOPRAM, ESCITALOPRAM,SERTRALINA.

Interacción entre amitriptilina y amiodarona• Los anti arrítmicos no deberían prescribirse

habitualmente con los ADT por que pueden producir prolongación del segmento QT e incluso muerte súbita en pacientes que han sufrido un infarto agudo al miocardio. Además en el caso concreto de amiodarona ADT (sustratos de CYP2D6) se produce una interacción de tipo farmacocinética ya que la amiodarona inhibe la actividad del isoenzima CYP2D6 pudiendo aumentar las concentraciones plasmáticas de los ADT y el riesgo de toxicidad.

Discucion

• La mayoría de los anti arrítmicos son sustratos y o inhibidores del CYP2D6 Por la que a la interacción farmacodinamia de riesgo de la prolongación del segmento QT hay que añadir el posible aumento a exposición al anti arrítmico y o antidepresivos por interacción farmacocinética por lo que el riesgo de que ocurra es mayor.• El que sean fármacos de uso crónico aumenta el

riesgo de interacción clínicamente significativa.

Idea clave

• En general no se recomienda la administración conjunta a ADT con fármacos que puedan producir una prolongación del sistema QT especialmente en pacientes de riesgo.

INTERACCIONES ALIMENTOS/MEDICAMEN

TO

Definición Es la modificación en la respuesta farmacológica

de un medicamento originada por alimentos.Varían de acuerdo a la dosis del medicamento, la

edad, el sexo y el estado de salud del paciente. Pueden producir efectos negativos en la

seguridad y eficacia del tratamientofarmacológico y en el estado nutricional del paciente.

TIPOS DE INTERACCIONES INTERACCIONES ALIMENTOS - MEDICAMENTOS (IAM)

INTERACCIONES MEDICAMENTO –ALIMENTO (IMA)

La alimentación, los alimentos, o suscomponentes, naturales o adicionados, pueden hacer variar la biodisponibilidad o el comportamiento farmacocinético o farmacodinámico del medicamento.

Los medicamentos pueden modificar la absorción, utilización metabólica y eliminación de los nutrientes y afectar al estado nutricional

INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS SEGÚN SU MECANISMO

FISICOQUÍMICAS.Se producen sin necesidad de que intervengan procesos fisiológicos del organismo, existe una disminución en la cantidad de fármaco o de nutriente que se absorbe. Puede deberse a la adsorción, a la formación de precipitados insolubles ó modificaciones en el pH.

FARMACOCINÉTICAS.

• Pueden alterar las características de su absorción, metabolismo y excreción, ya sea aumentándolo, disminuyéndolo o retrasándolo.

• Presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal puede afectar a la absorción y actuar a diferentes niveles.

FARMACODINÁMICAS.

• Producen cambios en la respuesta del paciente a una combinación de fármaco-nutriente.

• La vitamina E puede potenciar los efectos de los anticoagulantes, aumentando el riesgo de sangrado.

• Antihipertensivos con la sal: aumenta la presión arterial

INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS MÁS

RELEVANTES ENTRE ALIMENTOS Y FÁRMACOS

INTERACCIONES FARMACODINÁMICAS MÁS

RELEVANTES ENTRE ALIMENTOS Y FÁRMACOS