genética médica news número 29
Post on 22-Jul-2016
218 Views
Preview:
DESCRIPTION
TRANSCRIPT
Geneacutetica Meacutedica News Volumen 2 Nuacutemero 29 28 Julio 2015
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 1 revistageneticamedicacom
ISSN 2386‐5113
MedigenePress SL
wwwrevistageneticamedicacom
bull Dantildeos en los teloacutemeros implicados en la fibrosis pulmonar idiopaacutetica
bull La terapia geacutenica recupera el sentido del oiacutedo en ratones sordos
bull Pruebas prenatales no invasivas y deteccioacuten del caacutencer en la madre
bull Las biopsias liacutequidas y caacutencer colorrectal
bull Joseacute Mariacutea Millaacuten ldquoSi el investigador quiere quedarse en su laboratorio puede hacerlo pero creo que es mejor estar en contacto con los pacientes que es para quienes realmente trabajamosrdquo Y mucho maacutes
En este nuacutemero
Ruben Artero Allepuz Universitat de Valegravencia
Mordf Joseacute Calasanz Abinzano Universidad de Navarra
Aacutengel Carracedo Universidad Santiago de Compostela
Juan Cruz Cigudosa Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegicas
Juan de Dios Garciacutea Diacuteaz Hospital Universitario Priacutencipe de Asturias Universidad de Alcalaacute de Henares
David de Lorenzo Centro de Estudios en Genoacutemica y Nutricioacuten ‐ CESGEN Universitat Pompeu Fabra
Carmen Espinoacutes Armero CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER) Centro de Investigacioacuten Priacutencipe Felipe (CIPF)
Manel Esteller Instituto de Investigacioacuten Biomeacutedica de Bellvitge (IDIBELL) Universitat de Barcelona
Xavier Estivill Centro de Regulacioacuten Genoacutemica Barcelona
Jaime Font de Mora Instituto de Investigacioacuten Sanitaria IIS‐La Fe
Enrique Galaacuten Goacutemez Universidad de Extremadura Hospital Materno Infantil ndash Hospital Infanta Cristina de Badajoz
Javier Garciacutea Planells Instituto de Medicina Genoacutemica
Joseacute Miguel Garciacutea Sagredo Universidad de Alcalaacute
Roser Gonzaacutelez Universitat de Barcelona
Antonio Gonzaacutelez‐Meneses Hospital Universitario Virgen del Rociacuteo Sevilla
Encarnacioacuten Guilleacuten Navarro Hospital Cliacutenico Universitario Virgen de la Arrixa‐ca UCAM‐Universidad Catoacutelica de Murcia CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)‐ISCIII
Adolfo Loacutepez de Munain Arregui Hospital Universitario Donostia Instituto Biodonostia
Joseacute Antonio Loacutepez Guerrero Fundacioacuten del Instituto Valenciano de Oncologiacutea (IVO)
Carlos Loacutepez Otiacuten Universidad de Oviedo
Joseacute Antonio Lorente Acosta Centro Pfizer‐Universidad de Granada‐ Junta de Andaluciacutea de Genoacutemica e Investigacioacuten Oncoloacute‐gica (GENYO)
Ana Lluch Hospital Cliacutenico de Valencia Hospital Universitat de Valegravencia
Julio Ceacutesar Martiacuten Rodriacuteguez Iviomics SL Instituto Universitario IVI Valencia
Francisco Martiacutenez Castellano Hospital Universitario y Politeacutecnico la Fe de Valencia
Joseacute Mariacutea Millaacuten Instituto de Investigacioacuten Sanitaria IIS‐La Fe CIBERER‐Biobank CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)
Mordf Dolores Moltoacute Universitat de Valegravencia CIBER de Salud Mental (CIBERSAM)
Lorenzo Montserrat Iglesias Complejo Hospitalario Universitario A Coruntildea Health in Code
M Carolina Ortube The Jules Stein Eye Instituye University of California Los Angeles (UCLA)
Federico Vicente Pallardoacute Calatayud Universitat de Valegravencia
Teresa Pampols Ros Hospital Clinic de Barcelona
Antonio Peacuterez Ayteacutes Hospital Universitario y Politeacutecnico la Fe de Valencia
Luis Peacuterez Jurado Universitat Pompeu Fabra Barcelona
Oacutescar Puig Translational Clinical Research Center Roche New York
Ramiro Quiroga de la Cruz Hospital Universitario y Politeacutecnico La Fe de Valencia
Feliciano Ramos Universidad de Zaragoza
Jordi Rosell Andreo Hospital Universitario Son Espases Palma de Mallorca
Joaquiacuten Rueda Puente Universidad Miguel Hernaacutendez
Eduardo Tizzano Hospital Universitari General Vall drsquoHebron
Miguel Urioste Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegicas (CNIO)
Eduardo Vilar Saacutenchez
MD Anderson Cancer Center Houston EEUU
Geneacutetica Meacutedica News
ISSN 2386‐5113
Universitat de Valegravencia
Departamento de Geneacutetica
cDoctor Moliner 50
Burjassot (Valencia)
ESPANtildeA
Oficina Editorial
redaccionmedigenees
Publicidad
infomedigenees
Direccioacuten Dr Manuel Peacuterez Alonso
Universitat de Valegravencia
Dra Amparo Tolosa
Redaccioacuten y edicioacuten
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Redaccioacuten
Loreto Crespo
Publicidad
Vicent Ferrer
Marketing y presencia en Internet
Geneacutetica Meacutedica News
MedigenePress SL sus trabajadores y colaboradores no asumen ninguna responsabilidad derivada del uso incorrecto de la informacioacuten facilitada en la paacutegina web
revistageneticamedicacom y en el boletiacuten de noticias Geneacutetica Meacutedica News o de la presencia de errores u omisiones La mencioacuten de cualquier meacutetodo terapia
tratamiento o servicio no debe ser considerado una garantiacutea para su utilizacioacuten El contenido de Geneacutetica Meacutedica News tiene una uacutenica finalidad informativa De‐
terminar el tratamiento adecuado para un paciente es responsabilidad de los meacutedicos y facultativos El contenido de la publicacioacuten Geneacutetica Meacutedica News no es en
modo alguno sustituto del consejo proporcionado por personal profesional de la salud cualificado MedigenePress SL recomienda consultar de forma indepen‐
diente otras fuentes asiacute como a otros profesionales antes de confiar en la fiabilidad de un tratamiento
La presente obra estaacute bajo una licencia de Creative Commons Reconocimiento 40 Internacional
2 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Comiteacute Editorial y Cientiacutefico
Visita nuestra web
wwwrevistageneticamedicacom
MedigenePress SL
En este nuacutemero
Geneacutetica Meacutedica News
bull Dantildeos en los teloacutemeros implicados en la f brosis pulmonar idiopaacutetica 5
bull Fusiones geacutenicas recurrentes de los genes CLDN18 y ARHGAP26 en caacutencer gaacutestrico 7
bull La terapia geacutenica recupera el sentido del oiacutedo en ratones sordos 9
bull Las pruebas prenatales no invasivas pueden detectar tambieacuten el caacutencer en la madre 11
bull Un duacuteo molecular que regula la expresioacuten de genes neurales 14
bull Las biopsias liacutequidas ofrecen una imagen en tiempo real del caacutencer colorrectal 16
bull El genoma de la leucemia linfociacutetica croacutenica 18
bull Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la terapia con inhibidores de
aromatasas en pacientes con caacutencer de mama20
bull Mutaciones en el gen JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la discapacidad
intelectual22
bull Mutaciones en PCDH19 provocan la def ciencia de un neuroesteroide en la epilepsia
EFMR24
bull Generacioacuten de ceacutelulas madre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de ceacutelulas de
pacientes con enfermedades mitocondriales26
bull Joseacute Mariacutea Millaacuten ldquoSi el investigador quiere quedarse en su laboratorio puede hacerlo
pero creo que es mejor estar en contacto con los pacientes que es para quienes realmen‐
te trabajamos
28
bull Noticias Cortas 33
bull Cursos y congresos 43
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 3 revistageneticamedicacom
En portada
Imagen de una tincioacuten de una seccioacuten del estoacutemago humano en la que se muestra la presencia de ARHGAP26 (verde)
proteiacutena cadherina presente en el tejido epitelial del estoacutemago (rojo) y los nuacutecleos celulares (azul) ASTARrsquos Genome Institute of Singapore (GIS)
Geneacutetica Meacutedica News
4 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 5 revistageneticamedicacom
Dantildeos en los teloacutemeros implicados en la fibrosis pulmonar idiopaacutetica
La fibrosis pulmonar idiopaacutetica enfermedad rara ca‐
racterizada por la formacioacuten de tejido cicatricial en
los pulmones afecta a cerca de cinco millones de
personas en todo el mundo De caraacutecter progresivo y
muy grave esta enfermedad carece de tratamientos
eficaces en la actualidad lo que lleva a que la supervi‐
vencia media de los pacientes sea de 2 a 5 antildeos tras
el diagnoacutestico Hasta el momento se han identificado
diferentes factores geneacuteticos y ambientales implica‐
dos en la susceptibilidad a la fibrosis pulmonar idio‐
paacutetica Sin embargo las causas y mecanismos exac‐
tos que la producen se desconocen
Un reciente trabajo llevado a cabo por el grupo de
investigacioacuten de Mariacutea Blasco en el Centro Nacional
de Investigaciones Oncoloacutegicas (CNIO) ha reprodu‐
cido la aparicioacuten y desarrollo de la fibrosis pulmonar
idiopaacutetica en ratones y concluido que la induccioacuten de
dantildeos en los teloacutemeros es suficiente para provocar la
enfermedad incluso en ausencia de factores ambien‐
tales de riesgo lo que podriacutea tener importantes re‐
percusiones en el desarrollo de tratamientos
Para llegar a estas conclusiones los investigadores
disentildearon dos modelos de la enfermedad los prime‐
ros desarrollados en ratoacuten hasta la fecha En uno de
ellos el equipo eliminoacute especiacuteficamente en las ceacutelu‐
las alveolares de los pulmones el gen Tfr1 que codifi‐ca para una proteiacutena shelterina necesaria para el
mantenimiento de los teloacutemeros ndash los extremos pro‐
tectores de los cromosomas Como resultado de esta
eliminacioacuten se produjeron respuestas al dantildeo en el
ADN en los teloacutemeros suficientes como para generar
la fibrosis pulmonar en los animales afectados
El modelo de deficiencia en Tfr1 muestra que los da‐
ntildeos en los teloacutemeros intervienen en la formacioacuten de
la fibrosis pulmonar pero no reproduce exactamente
la enfermedad en los pacientes humanos en los que
lo que se observa es un acortamiento de los teloacuteme‐
ros Por esta razoacuten los investigadores disentildearon un
modelo de ratoacuten maacutes semejante a lo que sucede en
humanos En este caso utilizaron una liacutenea de ratoacuten
Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
Geneacutetica Meacutedica News
6 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
caracterizada por la presencia de teloacutemeros maacutes cor‐
tos de lo normal debido a la falta de enzima telome‐
rasa en el que ademaacutes simularon las agresiones am‐
bientales mediante la administracioacuten del compuesto
bleomicina Por separado la presencia de teloacutemeros
cortos y dosis bajas de bleomicina eran insuficientes
para provocar fibrosis pulmonar sin embargo la
combinacioacuten de ambos induciacutea los dantildeos suficientes
como para desencadenar la enfermedad
Los resultados obtenidos unidos a evidencias previas
de que tanto la deficiencia en telomerasa como la de
Tfr1 disminuyen la habilidad de las ceacutelulas madre a
regenerar tejidos han llevado a los investigadores a
sugerir que el aumento en la peacuterdida de ceacutelulas aso‐
ciado a la disfuncioacuten de los teloacutemeros activa un pro‐
ceso de curacioacuten anoacutemala en los pulmones lo que
lleva a la formacioacuten de cicatrices y a la consiguiente
fibrosis pulmonar Este modelo se ve apoyado tam‐
bieacuten por la observacioacuten de que la fibrosis pulmonar es
una enfermedad asociada al envejecimiento (la ma‐
yor parte de los pacientes la desarrollan despueacutes de
los 50 antildeos) Tras muacuteltiples divisiones celulares las
ceacutelulas experimentan de forma natural una disminu‐
cioacuten en la longitud de los teloacutemeros que actuacutea como
sentildeal para que la ceacutelula deje de dividirse En el caso
del tejido pulmonar la consecuencia de la menor re‐
novacioacuten celular es la disminucioacuten de la capacidad de
regeneracioacuten Esto unido a la respuesta celular a los
dantildeos en el ADN de los teloacutemeros podriacutea dar lugar a
los defectos en los mecanismos de curacioacuten y reno‐
vacioacuten del tejido y a la formacioacuten de las cicatrices en
la fibrosis pulmonar
ldquoEntender los mecanismos moleculares por los que
se produce el envejecimiento como es el acorta‐
miento de los teloacutemeros nos ha permitido generar
modelos animales que reproducen fielmente enfer‐
medades como la fibrosis idiopaacutetica y ya nos estaacute
ayudando a probar terapias que esperamos sean
efectivas y que estaacuten basadas en el rejuvenecimiento
de los teloacutemeros mediante la activacioacuten de enzima
telomerasardquo indica Mariacutea Blasco directora del traba‐
jo
La falta de modelos animales que recapitulen la fi‐
brosis pulmonar idiopaacutetica ha sido una de las razones
que han frenado los avances en el estudio de los me‐
canismos que causan la enfermedad y por tanto el
desarrollo de nuevas aproximaciones terapeacuteuticas a
la misma Los resultados obtenidos en el trabajo asiacute
como los dos modelos en ratoacuten generados estable‐
cen los dantildeos en los teloacutemeros como un mecanismo
central en la enfermedad y constituyen los cimientos
hacia nuevas terapias para la fibrosis pulmonar diri‐
gidas hacia el mantenimiento y rejuvenecimiento de
las estructuras que protegen los extremos de los cro‐
mosomas
Referencia Povedano JM et al Mice with Pulmonary Fibrosis Driven by Telomere Dysfunction Cell Rep 2015 Jul 1 pii S2211‐1247(15)00640‐3 doi 101016
jcelrep201506028
Fuente httpswwwcnioesesnewsdocs
juan_m_povedano_paula_martinez_2jul15_espdf
Fusiones geacutenicas recurrentes de los genes CLDN18 y ARHGAP26 provocan la peacuterdida de la integridad epi‐telial del tejido estomacal y reducen su capacidad de
regeneracioacuten contribuyendo al desarrollo de caacutencer
gaacutestrico Asiacute lo indica un estudio dirigido por investi‐
gadores de la Agencia por la Ciencia Tecnologiacutea e
Investigacioacuten (ASTAR) de Singapur
La mayor parte de los estudios moleculares en caacuten‐
cer gaacutestrico se han centrado en la buacutesqueda e identi‐
ficacioacuten de mutaciones puntuales relacionadas con la
enfermedad En este caso los investigadores se en‐
focaron en la deteccioacuten de reorganizaciones cromo‐
soacutemicas que dieran lugar a fusiones geacutenicas anoacutema‐
las y por tanto alteraran la funcioacuten normal de los ge‐
nes afectados Para ello analizaron muestras de caacuten‐
cer gaacutestrico de 15 pacientes que compararon con
muestras del tejido no afectado de los mismos indivi‐
duos Comparando la informacioacuten genoacutemica de am‐
bos tipos de muestra para cada paciente el equipo
predijo la existencia de 136 eventos de fusioacuten entre
genes de los que pudieron validar 97 y 38 se identifi‐
caron como potenciales inductoras de tumores Una
de las fusiones identificadas que aparecieron de for‐
ma recurrente en varios tumores es la correspondien‐
te a los genes CLDN18 y ARHGAP26 ambos genes
criacuteticos para el mantenimiento de las zonas de unioacuten
entre las ceacutelulas epiteliales que recubren la superficie
interna del estoacutemago Los investigadores reproduje‐
ron la presencia de fusiones geacutenicas entre ambos ge‐
nes en cultivo celular y comprobaron que eacutesta inter‐
fiere con la integridad de la barrera epitelial gaacutestrica
alterando la permeabilidad del epitelio y comprome‐
tiendo su capacidad de regeneracioacuten lo que desem‐
Fusiones geacutenicas recurrentes de los genes CLDN18 y ARHGAP26 en caacutencer gaacutestrico
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 7 revistageneticamedicacom
Imagen de una tincioacuten de una seccioacuten del estoacutemago humano en la que se muestra la presencia de ARHGAP26 (verde) proteiacutena cadherina presente
en el tejido epitelial del estoacutemago (rojo) y los nuacutecleos celulares (azul) ASTARrsquos Genome Institute of Singapore (GIS)
Geneacutetica Meacutedica News
8 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
bocariacutea en gastritis e inflamacioacuten para los pacientes
importantes factores de riesgo para el caacutencer gaacutestri‐
co
ldquoLos resultados describen una fusioacuten geacutenica que pro‐
voca la rotura del revestimiento gaacutestrico protector y
que podriacutea ayudar al caacutencer a extenderserdquo indica
Yeoh Khay Guan investigador del proyecto ldquoEste es
un paso importante en el avance de nuestro conoci‐
miento del caacutencer gaacutestrico que en uacuteltima instancia
llevaraacute a un mejor tratamiento de la enfermedadrdquo
El caacutencer gaacutestrico quinto caacutencer maacutes comuacuten en el
mundo suele diagnosticarse cuando en estadiacuteos ya
avanzados Aunque la fusioacuten geacutenica identificada en el
trabajo soacutelo explica una pequentildea proporcioacuten de los
casos los resultados son relevantes para entender
los mecanismos por los que este tipo de caacutencer se
produce y queacute factores de riesgo son importantes a
tener en cuenta Ademaacutes abre el camino a la identifi‐
cacioacuten de biomarcadores con los que poder evaluar el
riesgo o estudiar el avance de la enfermedad
Referencia Yao F et al Recurrent Fusion Genes in Gastric Cancer CLDN18‐ARHGAP26 Induces Loss of Epithelial Integrity Cell Rep 2015 Jul 1 pii S2211‐1247(15)00618‐X doi 101016jcelrep201506020
Fuente httpwwwa‐staredusgMediaNewsPress
‐ReleasesID4175Singapore‐teams‐discovery‐of‐
new‐genomic‐aberrations‐of‐gastric‐cancer‐could‐
pave‐the‐way‐for‐precision‐medicineaspx
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 9 revistageneticamedicacom
La terapia geacutenica recupera el sentido del oiacutedo en ratones sordos
Un estudio internacional dirigido por investigadores
del Boston Childrenrsquos Hospital ha conseguido restau‐rar mediante terapia geacutenica la audicioacuten en ratones
sordos
La peacuterdida de la audicioacuten se produce como conse‐
cuencia de la disfuncioacuten de las ceacutelulas sensoriales del
oiacutedo interno quienes convierten el sonido en sentildeales
que el cerebro puede procesar Estas ceacutelulas senso‐
riales carecen de capacidad regenerativa por lo que
los dantildeos producidos en ellas son acumulativos Las
causas de la peacuterdida de audicioacuten incluyen tanto fac‐
tores geneacuteticos como ambientales En la actualidad
se han identificado maacutes de 70 genes en los que la pre‐
sencia de mutaciones desemboca en sordera Uno de
ellos es TMC1 (transmembrane channel like‐1) que codifica para una proteiacutena relacionada con la trans‐
misioacuten de la informacioacuten auditiva desde las ceacutelulas
sensoriales al cerebro y cuyas mutaciones patoloacutegi‐
cas son responsables de aproximadamente entre el 4
y el 8 de los casos de pacientes con sordera debida
a factores geneacuteticos
Con el objetivo de evaluar la efectividad de la terapia
geacutenica como aproximacioacuten para restaurar la audicioacuten
en los pacientes con sordera debida a mutaciones
concretas el equipo del Boston Childrenrsquos Hospital introdujo copias ldquosanasrdquo del gen Tmc1 en ratones
que careciacutean de capacidad auditiva debido a que su
copia de Tmc1 estaba dantildeada
Los investigadores utilizaron dos liacuteneas de ratoacuten que
reproducen la peacuterdida auditiva en humanos en las
que probaron diferentes vectores viacutericos como viacutea de
introduccioacuten del ADN a las ceacutelulas y diversas regio‐
nes reguladoras de la expresioacuten de las copias funcio‐
nales del gen (mediante las que se consigue que el
gen se exprese exclusivamente en las ceacutelulas del oiacute‐
do) Los resultados del trabajo indican que la inyec‐
cioacuten de copias sanas de Tmc1 a traveacutes de la membra‐
na del tiacutempano permite la expresioacuten de las copias
funcionales del gen en los oacuterganos del oiacutedo interno y
con ello restaura la funcioacuten de las ceacutelulas sensoriales
localizadas en eacutel Estas conclusiones muestran que la
terapia geacutenica constituye una aproximacioacuten muy pro‐
metedora para poder recuperar la audicioacuten en pa‐
cientes en los que la incapacidad auditiva se debe a
mutaciones concretas e identificadas tanto en TMC1 como potencialmente en otros genes
Los investigadores reconocen que el protocolo de
terapia geacutenica utilizado no estaacute todaviacutea preparado
para iniciar ensayos cliacutenicos en pacientes pero con‐
fiacutean que en un futuro no muy lejano podriacutea desarro‐
llarse para su uso terapeacuteutico en humanos ldquoPuedo
imaginar a pacientes con sordera viendo secuencia‐
dos sus genomas asiacute como un tratamiento disentildeado
y personalizado que sea inyectado a sus oiacutedos para
restaurar la audicioacutenrdquo manifiesta Jeffrey Holt direc‐
tor del trabajo quien confiacutea en poder iniciar ensayos
cliacutenicos con TMC1 en cinco o diez antildeos
Ceacutelulas sensoriales en la coacuteclea de un ratoacuten mutante tratado con terapia
geacutenica La imagen de microscopiacutea confocal muestra los microvilli en rojo y
los cuerpos celulares en verde El oiacutedo humano tiene cerca de 16000 ceacutelulas
sensoriales Imagen Charles Askew
Geneacutetica Meacutedica News
10 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
ldquoLas terapias actuales para la peacuterdida profunda de la
audicioacuten como la causada por la forma recesiva de
TMC1 son los sistemas de ayuda auditiva que a me‐
nudo no funcionan muy bien y los implantes coclea‐
resrdquo indica Margaret Kenna especialista en peacuterdida
auditiva geneacutetica en el Boston Childrenrsquos Hospital ldquoLos implantes cocleares son magniacuteficos pero tu pro‐
pia audicioacuten es mejor en teacuterminos de rango de fre‐
cuencias matices de las voces muacutesica y sonido de
fondo o en cuanto a la apreciacioacuten de la direccioacuten
desde la cual viene el sonido Cualquier cosa que pue‐
da estabilizar o mejorar la capacidad auditiva nativa
a una edad temprana es muy emocionante y dariacutea un
gran impulso a la habilidades del nintildeo para aprender
y utilizar el lenguaje habladordquo
Referencia Askew C et al Tmc gene therapy restores auditory function in deaf mice Sci Transl Med 2015
Jul 87(295)295ra108 doi 101126
scitranslmedaab1996
Fuente httpactuepflchnewsgene‐therapy‐
restores‐hearing‐in‐deaf‐mice
Ceacutelulas sensoriales del oiacutedo Imagen Henning Horn Brian Burke and Colin Stewart Institute of Medical Biology Agency for Science Technology and Research Singapur
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 11 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Las pruebas prenatales no invasivas pueden detectar tambieacuten el caacutencer en la madre
Las pruebas prenatales no invasivas permiten anali‐
zar el ADN fetal a partir de una muestra de sangre de
la madre y detectar asiacute posibles anomaliacuteas geneacuteticas
en el feto fundamentalmente cambios en el nuacutemero
de cromosomas como los que causan el siacutendrome de
Down el siacutendrome de Edwards o el siacutendrome Patau
En algunos casos se observa que aunque los resulta‐
dos de la prueba inicial son anormales el feto o re‐
cieacuten nacido no presenta ninguna alteracioacuten cromosoacute‐
mica Estas discordancias entre las pruebas prenata‐
les no invasivas (cuya tasa de falsos positivos ha dis‐
minuido a cerca del 02) y el nuacutemero real de cromo‐
somas de las ceacutelulas fetales pueden ser debidas a
diferentes factores como la presencia de ceacutelulas con
un nuacutemero anormal de cromosomas en la placenta
(mosaicismo geneacutetico en la placenta) el fallecimien‐
to de un gemelo durante el embarazo o en un pe‐
quentildeo nuacutemero de casos problemas de salud relati‐
vos a la madre Entre ellos caacutencer Por esta razoacuten
ante la presencia de cualquier anormalidad cromosoacute‐
mica detectada mediante las pruebas prenatales no
invasivas eacutesta debe de ser confirmada mediante otra
metodologiacutea
Entonces si una mujer embaraza tiene un tumor
iquestexiste la posibilidad de que eacuteste libere ADN a la cir‐
culacioacuten sanguiacutenea y de lugar a un falso positivo en
las pruebas prenatales no invasivas Un estudio pu‐
blicado en el Journal of the American Medical Associa‐tion (JAMA) acaba de responder a esta cuestioacuten tras
Imagen Ernesto del Aguila (National Human Genome Research Institute NIH EEUU wwwgenomegov)
Geneacutetica Meacutedica News
evaluar si ocasional discordancia entre los resultados
de las pruebas prenatales no invasivas y los corres‐
pondientes cariotipos fetales obtenidos por amnio‐
centesis o anaacutelisis de muestras de vellosidades corioacute‐
nicas puede ser debidas a la existencia de alteracio‐
nes cromosoacutemicas en la madre asociadas al caacutencer Y
la respuesta es que siacute
Los investigadores analizaron maacutes de 125000 resul‐
tados de pruebas prenatales no invasivas en los que
encontraron que en 3757 casos se habiacutean detectado
una o maacutes aneuploidiacuteas (alteraciones en el nuacutemero
de crosomosomas) afectando a los cromosomas 13
18 21 X o Y En 10 de los casos se habiacutea caacutencer en la
madre Para comprobar si la presencia del caacutencer se
podiacutea determinar a partir de las pruebas prenatales
el equipo examinoacute 8 de ellos en profundidad tanto a
nivel genoacutemico como cliacutenico En los ocho se encon‐
traron patrones uacutenicos de ganancia y peacuterdida de ma‐
terial cromosoacutemico lo que probablemente explicara
la deteccioacuten de anomaliacuteas cromosoacutemicas en las
muestras de sangre materna En los siete casos en
los que se disponiacutea de informacioacuten sobre el cariotipo
fetal eacuteste resultoacute normal y los nintildeos que nacieron no
presentaban ninguna alteracioacuten cromosoacutemica apa‐
rente
ldquoLos resultados de las pruebas prenatales no invasi‐
vas pueden llevar a hallazgos de patologiacuteas maternas
subyacentes lo que en estos casos fue debido al
caacutencerrdquo indica Diana W Bianchi directora del Mother Infant Research Institute de la Universidad de Tufts y responsable del trabajo La investigadora resalta que
las pruebas prenatales no invasivas no estaacuten disentildea‐
das para detectar el caacutencer sino que eacuteste constituye
un hallazgo inesperado es decir un resultado rele‐
vante para la salud pero que no es el objetivo por el
que se realiza la prueba
Los casos identificados en el trabajo no son los uacuteni‐
cos En un comentario publicado en Nature hace unas semanas Bianchi comentaba que al menos 26 muje‐
res embarazadas con resultados de pruebas de san‐
gre anormales habiacutean sido diagnosticadas como pa‐
cientes de caacutencer y que en 10 de los casos (aunque no
lo menciona en este caso probablemente se trata de
las identificadas en el trabajo publicado en JAMA)
habiacutean sido las pruebas prenatales las que habiacutean
proporcionado las primeras pistas de ello
Las implicaciones de estos resultados son importan‐
tes Como las pruebas prenatales no invasivas estaacuten
dirigidas a la deteccioacuten de alteraciones en el ADN
fetal no suelen incluir formularios de consentimiento
informado en los que se proporcione informacioacuten
sobre posibles hallazgos no esperados relativos a la
salud de la madre Del mismo modo como se trata
de situaciones poco corrientes no existe suficiente
informacioacuten para los profesionales Por esta razoacuten
Bianchi urge a las empresas que desarrollan las prue‐
bas prenatales a incluir informacioacuten sobre la obten‐
cioacuten de resultados secundarios que pueden ser rele‐
vantes para la salud de las madres que se someten a
ellas e insiste en la importancia de mejorar la educa‐
cioacuten de las familias y profesionales de la salud respec‐
to a este tipo de pruebas para que puedan tomar de‐
cisiones informadas En paralelo puesto que la de‐
Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
12 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
teccioacuten del caacutencer materno es con seguridad el pri‐
mero de los muchos resultados colaterales con rele‐
vancia para la salud que se espera que surjan de los
uacuteltimos avances en la capacidad de las pruebas pre‐
natales tanto investigadores como cliacutenicos deberiacutean
trabajar para intentar adelantarse a los otros que va‐
yan surgiendo
ldquoEl mensaje para llevarse a casa es que las mujeres
deberiacutean ser conscientes de esta posibilidad cuando
piden la realizacioacuten de las pruebasrdquo Manifiesta Bian‐
chi ldquoEs necesaria maacutes investigacioacuten para estudiar en
mayor profundidad esta ocurrencia para ayudar a
guiar a los meacutedicos en coacutemo asesorar a las mujeres y
gestionar sus cuidados meacutedicosrdquo
Referencias
Bianchi DW et al Noninvasive Prenatal Testing and Incidental Detection of Occult Maternal Malignancies JAMA 2015 Jul 14314(2)162‐169 doi 101001
jama20157120
Bianchi DW Pregnancy Prepare for unexpected pre‐natal test results Nature 2015 Jun 4522(7554)29‐
30 doi 101038522029a
Fuentes httpswwwtuftsmedicalcenterorgNews‐
Events‐MediaPress‐Releases2015Noninvasive‐
Prenatal‐Testing‐May‐Also‐Detect‐Some‐Maternal‐
Cancersaspx
ADN Imagen modificada de Imagen Darryl Leja National Human Genome Research Institute (httpwwwgenomegov)
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 13 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Un duacuteo molecular que regula la expresioacuten de genes neurales
iquestQueacute hace que una ceacutelula se convierta en neurona y
no en otro tipo celular A lo largo del desarrollo las
ceacutelulas precursoras expresan secuencialmente dife‐
rentes conjuntos de genes que terminan definiendo o
especificando su destino hacia unas funciones y ca‐
racteriacutesticas concretas es decir hacia un tipo celular
especiacutefico
Un estudio dirigido por el Kingrsquos College London aca‐
ba de revelar un mecanismo por el que las neuronas
adquieren esta especificidad durante el desarrollo al
identificar un duacuteo molecular formado por la proteiacutena
de unioacuten al ARN tristetraprolin (TTP) y el microARN
miR‐9 que regula la acumulacioacuten y expresioacuten de mu‐
chos de los ARN mensajeros neurales
Con el objetivo de determinar coacutemo se regula la ex‐
presioacuten de muacuteltiples conjuntos de genes con tanta
precisioacuten en el tiempo y en el espacio los investiga‐
dores se concentraron en un aspecto concreto la
estabilidad de los ARN mensajeros ndash moleacuteculas inter‐
mediarias entre los genes y las proteiacutenas para las que
codifican Concretamente estudiaron unas marcas
especiacuteficas en los ARN mensajeros con las que pue‐
den interaccionar otras proteiacutenas para desestabilizar‐
los y con ello influir en la mayor o menor produccioacuten
proteica
Lo primero que encontraron fue que los niveles de los
ARNs mensajeros que contienen regiones de unioacuten a
proteiacutenas que interaccionan con el ARN para deses‐
tabilizarlo aumentan durante la diferenciacioacuten neu‐
ral A continuacioacuten observaron que muchos de los
mencionados ARNs mensajeros son diana de la pro‐
teiacutena de unioacuten al ARN tristetraprolin o TTP cuya ruta
molecular es inactivada durante la diferenciacioacuten de
las ceacutelulas nerviosas De hecho los investigadores
comprobaron que esta inactivacioacuten es necesaria para
que las ceacutelulas se diferencien en neuronas Ademaacutes
en el proceso de inactivacioacuten TTP interviene el micro‐
ARN miR‐9 Asiacute en las ceacutelulas precursoras los niveles
y actividad de TTP son elevados y pueden promover
la desestabilizacioacuten de los ARN mensajeros neurales
evitando su acumulacioacuten en la ceacutelula Una vez las ceacute‐
lulas nerviosas inician el proceso de diferenciacioacuten
miR‐9 participa en la desactivacioacuten de TTP y los ARN
mensajeros de genes neurales pueden acumularse
para su expresioacuten en las neuronas
ldquoLa regulacioacuten coherente de muacuteltiples genes puede
conllevar sustanciosos problemas logiacutesticosrdquo indica
Eugene Makeyev uno de los autores del trabajo
ldquoNuestro trabajo sugiere que la regulacioacuten ajustada
de la estabilidad del mensajero es un importante me‐
canismo en la direccioacuten de los cambios de expresioacuten
geacutenica que se producen durante el desarrollo normal
del cerebrordquo
Gracias a estudios previos ya se conociacutea el papel de
TTP desestabilizando mensajeros de ARN codifican‐
tes para factores de crecimiento u oncogenes pero
esta es la primera vez que se asocia su funcioacuten o maacutes
bien la ausencia de ella a la diferenciacioacuten neuronal
Los autores del trabajo indican que los resultados
obtenidos abren nuevas posibilidades para mejorar la
conversioacuten de ceacutelulas no nerviosas en neuronas con
fines terapeacuteuticos o de investigacioacuten asiacute como am‐
pliar el estudio de los mecanismos por los que en
algunas ceacutelulas tumorales se produce la sobreexpre‐
sioacuten de antiacutegenos onconeurales
Referencia Dai W et al A post‐transcriptional me‐chanism pacing expression of neural genes with precur‐sor cell differentiation status Nat Commun 2015 Jul
667576 doi 101038ncomms8576
Fuente httpwwwkclacukioppndeptsdevneuro
newseventsnewsrecords2015JulyEugeneaspx
14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Terminacioacuten nerviosa una de las especializaciones de las neuronas Imagen cortesiacutea de la Dra Veronica La Padula
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 15 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Las biopsias liacutequidas ofrecen una imagen en tiempo real del caacutencer colorrectal
A lo largo del desarrollo y evolucioacuten del caacutencer las
ceacutelulas tumorales adquieren mutaciones que favore‐
cen su avance y pueden influir en la respuesta a los
tratamientos Por esta razoacuten conocer el estado mu‐
tacional de un tumor puede resultar criacutetico para deci‐
dir la aproximacioacuten terapeacuteutica maacutes adecuada de‐
tectar la aparicioacuten de resistencia al tratamiento de
forma temprana o evaluar la capacidad de respuesta
del tumor de un paciente En este sentido la reciente
introduccioacuten de las denominadas biopsias liacutequidas o
anaacutelisis del ADN tumoral que las ceacutelulas del caacutencer
liberan en el torrente sanguiacuteneo plantea una visioacuten
maacutes actualizada y dinaacutemica que el anaacutelisis de mues‐
tras obtenidas directamente del tumor original
Un ensayo cliacutenico internacional en el que ha partici‐
pado el Vall drsquoHebron Instituto de Oncologiacutea ha eva‐
luado si las biopsias liacutequidas permiten detectar muta‐
ciones asociadas al caacutencer en los genes KRAS PIK3CA y BRAF a partir del plasma extraiacutedo de 503
pacientes con caacutencer colorrectal metastaacutesico
Para identificar las mutaciones a partir del ADN tu‐
moral circulante los investigadores utilizaron la tec‐
nologiacutea BEAMing que combina una PCR digital o
amplificacioacuten del ADN en forma de emulsioacuten ndash en
muacuteltiples gotas microscoacutepicas ndash sobre pequentildeas par‐
tiacuteculas magneacuteticas con un sistema de deteccioacuten de la
amplificacioacuten basado en citrometriacutea de flujo que
evaluacutea el resultado de la amplificacioacuten sobre cada
una de las partiacuteculas magneacuteticas de forma separada
Los pacientes procediacutean de un ensayo cliacutenico de fase
3 denominado ensayo CORRECT en el que se eva‐
luaba la efectividad del faacutermaco regorafenib un inhi‐
bidor de proteiacutenas quinasas relacionadas con la capa‐
cidad angiogeacutenica del tumor frente a la utilizacioacuten de
placebo
Los resultados del trabajo indican que el anaacutelisis de
ADN circulante es una aproximacioacuten no invasiva via‐
ble para evaluar la composicioacuten geneacutetica de los tu‐
mores en tiempo real La presencia de mutaciones en
el conocido gen KRAS fue detectada en un 69 de
los pacientes mientras que mutaciones en los genes
PIK3CA y BRAF fueron detectadas en un 17 y un 3
respectivamente Ademaacutes en una submuestra de 86
pacientes que habiacutean recibido terapia anti‐EGFR cu‐
yas biopsias archivadas indicaban la ausencia de mu‐
taciones en KRAS un 48 presentaba mutaciones en
el gen en la biopsia liacutequida Estos resultados apuntan
a que las biopsias liacutequidas proporcionan una imagen
en tiempo real de lo que ocurre en el tumor mucho
maacutes precisa que la obtenida mediante las biopsias de
tejido
Respecto a la efectividad del faacutermaco regorafenib
los investigadores detectaron un beneficio cliacutenico
modesto en el subgrupo de pacientes definido por la
presencia de mutaciones en los genes KRAS y PIK3CA
ldquoEste es el primer ensayo cliacutenico de gran tamantildeo que
compara datos de biopsias liacutequidas con los obtenidos
de las biopsias de tejido tradicionales y los resulta‐
dos muestran que las primeras (la tecnologiacutea BEA‐
Ming) obtienen mayor cantidad de datos sobre las
mutaciones del tumor a lo largo del curso de la enfer‐
medad permitieacutendonos una mejor terapia dirigida a
las especificidades del tumor del pacienterdquo indica
Las biopsias liacutequidas consisten en el anaacutelisis del ADN tumoral que las ceacutelulas del
caacutencer liberan en el torrente sanguiacuteneo Imagen Por John Crawford
16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Josep Tabernero director del departamento de on‐
cologiacutea meacutedica del Hospital Universitario Vall drsquoHe‐
bron director del Vall drsquoHebron Instituto de Oncolo‐
giacutea y codirector del estudio ldquoEsto podriacutea tener un
considerable impacto sobre la praacutectica cliacutenica en
tanto nuevas aplicaciones de esta tecnologiacutea podriacutean
ser investigadas y desarrolladas en profundidadrdquo
Los resultados obtenidos en el trabajo primero en
evaluar en un nuacutemero elevado de pacientes los resul‐
tados de biopsias liacutequidas frente a las biopsias de teji‐
do resultan muy prometedores aunque todaviacutea que‐
dan cuestiones por resolver como determinar si to‐
dos los tipos de tumores liberan ADN al torrente san‐
guiacuteneo o coacutemo resolver la procedencia del ADN tu‐
moral en el caso de los pacientes con muacuteltiples tumo‐
res o metaacutestasis
Referencia Tabernero et al Analysis of circulating DNA and protein biomarkers to predict the clinical acti‐vity of regorafenib and assess prognosis in patients with metastatic colorectal cancer a retrospective ex‐ploratory analysis of the CORRECT trial Lancet On‐
col 2015 July 14 Doi 101016S1470‐2045(15)00138‐
2
Fuentehttpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐07vdio‐lb071315php
Carcinoma de colon en una tincioacuten de tejido Imagen Ed Uthman (CC BY 20 httpcreativecommonsorglicensesby20)
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 17 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
El genoma de la leucemia linfociacutetica croacutenica
Una de las caracteriacutesticas de las ceacutelulas tumorales es
la acumulacioacuten de alteraciones geneacuteticas las cuales
pueden resultar relevantes para hacer clasificaciones
de los tumores para decidir cuaacuteles son los puntos
deacutebiles del caacutencer en cada paciente o para poder ha‐
cer pronoacutesticos sobre la evolucioacuten de la enfermedad
Por esta razoacuten los estudios genoacutemicos del caacutencer
han recibido un impulso extraordinario durante los
uacuteltimos antildeos y diferentes grupos de investigacioacuten
han unido fuerzas y constituido consorcios interna‐
cionales enfocados en dilucidar los cambios geneacuteti‐
cos que contribuyen al desarrollo y avance de los di‐
ferentes tipos de caacutencer Este es el caso del Consor‐
cio Internacional del Genoma del Cancer (ICGC en
sus siglas en ingleacutes) creado en 2008 cuyo objetivo
principal es la generacioacuten de cataacutelogos en los que se
incluyan las alteraciones genoacutemicas de 50 tipos de
caacutencer
Un consorcio espantildeol ha sido el primero en comple‐
tar uno de los subproyectos del ICGC al secuenciar
los genomas de las ceacutelulas tumorales y normales de
maacutes de 500 pacientes con leucemia linfociacutetica croacuteni‐
ca Los resultados del consorcio formado por maacutes de
una docena de instituciones y dirigido por Carlos
Loacutepez Otiacuten de la Universidad de Oviedo y Eliacuteas Cam‐
po del Hospital Cliacutenic de la Universidad de Barcelo‐
na acaban de ser publicados en la prestigiosa revista
Nature
Para poder identificar de forma precisa las mutacio‐
nes implicadas en la leucemia linfociacutetica croacutenica los
investigadores compararon el genoma de las ceacutelulas
tumorales de un paciente con el de las ceacutelulas sanas
del mismo paciente a nivel de secuencia metilacioacuten
y expresioacuten geacutenica Los resultados indican que cada
ceacutelula tumoral acumula de media unas 3000 muta‐
El genoma oscuro o regioacuten del genoma que no contiene genes codificantes esconde importante informacioacuten geneacutetica Imagen Andrea Laurel (CC BY 20
httpscreativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 19 revistageneticamedicacom
ciones en su genoma Ademaacutes el anaacutelisis conjunto
de los pacientes ha permitido identificar un conjunto
de genes concretos cuyas mutaciones concretas pro‐
vocan el desarrollo del tumor
No obstante el hallazgo maacutes importante del trabajo
ha sido encontrar que una porcioacuten importante de las
mutaciones relevantes para el caacutencer se encuentran
en regiones oscuras del genoma es decir en regio‐
nes en las que no hay genes ldquoEstas regiones repre‐
sentan el 98 de nuestro genoma pero se conocen
tan poco que no se suelen analizar en los pacientesrdquo
indica Xose S Puente primer firmante del estudio
ldquoEn este trabajo hemos demostrado que uno de cada
cinco tumores surge por mutaciones en estas regio‐
nes oscuras del genoma y su conocimiento es funda‐
mental ya que influyen en el pronoacutestico de la enfer‐
medadrdquo Los investigadores destacan la presencia de
mutaciones recurrentes en regiones no codificantes
como la regioacuten promotora del gen PAX5 o la regioacuten situada despueacutes del gen NOTCH1 un gen amplia‐
mente conocido por su participacioacuten en caacutencer Un
20 de los tumores con mutaciones en NOTCH1 con‐tienen tambieacuten mutaciones en su regioacuten no codifi‐
cante adyacente lo que sugiere que la incidencia de
las alteraciones de NOTCH1 en caacutencer puede ser ma‐
yor de la que se ha estimado hasta el momento
La leucemia linfociacutetica croacutenica que representa un
35 de las leucemias constituye uno de los tumores
maacutes frecuentes en los paiacuteses occidentales El proyec‐
to Genoma de la Leucemia Linfociacutetica Croacutenica pre‐
tende crear herramientas de diagnoacutestico descubrir
dianas terapeacuteuticas y desarrollar nuevas estrategias
que permitiraacuten una terapia adaptada a la leucemia
linfociacutetica croacutenica que la convierta en maacutes precisa y
efectiva La informacioacuten obtenida en el trabajo sin
duda supone un gran avance para alcanzar dichos
objetivos
Referencia Puente XS et al Non‐coding recurrent mutations in chronic lymphocytic leukaemia Nature
2015 Jul 22 doi101038nature14666
Fuentes httpwwwuniovies‐genoma‐julio‐2015
httpwwwcllgenomeeswelcome‐cll‐genome‐
website
Ceacutelulas B en leucemia linfociacutetica croacutenica Imagen The Armed Forces Institute of Pathology (AFIP)
Geneacutetica Meacutedica News
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la terapia con inhibidores de aromatasas en pacientes con caacutencer de mama
Un estudio dirigido por la Universidad de Edimburgo
ha identificado un panel de cuatro genes que predice
la respuesta a la terapia con inhibidores de aromata‐
sas en pacientes con caacutencer de mama
Los inhibidores de aromatasas en los que se incluyen
el letrozol y el anastrozol son utilizados para el trata‐
miento del caacutencer de mama positivo para el receptor
de estroacutegenos Este tipo de caacutencer responde a los
estroacutegenos por lo que la inhibicioacuten de las aromatasas
enzimas que intervienen en su siacutentesis suprime po‐
tencialmente la actividad tumoral Este tratamiento
es utilizado en mujeres postmenopaacuteusicas en las que
la mayor parte de los estroacutegenos ya no se produce en
los ovarios sino en los tejidos perifeacutericos Sin embar‐
go entre un 30 y un 50 de las pacientes no respon‐
de a la terapia con inhibidores de aromatasas lo que
hace necesario la identificacioacuten de biomarcadores
que permitan detectar con tiempo suficiente en queacute
pacientes la terapia resultaraacute efectiva
Los investigadores analizaron la expresioacuten geacutenica de
biopsias obtenidas de 89 pacientes postmenopaacuteusi‐
cas con caacutencer de mama positivo para el receptor de
estroacutegenos antes de iniciar el tratamiento con letro‐
zol dos semanas despueacutes y por uacuteltimo 3 meses tras
el inicio de la terapia El anaacutelisis de la informacioacuten
obtenida permitioacute identificar un clasificador de cua‐
tro genes que predice la respuesta cliacutenica al trata‐
miento con letrozol Esta firma incluye dos genes
IL6ST y NGFRAP1 marcadores de respuesta inmune y
apoptosis respectivamente evaluados antes del tra‐
tamiento y dos genes ASPM y MCM4 relacionados con proliferacioacuten celular que se analizan dos sema‐
Carcinoma de mama Imagen Ed Uthman from Houston TX USA CC‐BY‐20 CC BY 20 (httpcreativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21 revistageneticamedicacom
nas maacutes tarde para evaluar si ha habido respuesta El
anaacutelisis de la firma molecular proporciona una preci‐
sioacuten del 96 sensibilidad del 96 y especificidad
del 94 proporcionando un valor predictivo del
98
Los niveles de expresioacuten de los genes pueden ser
evaluados mediante un sencillo anaacutelisis de PCR cuan‐
titativa o por inmunohistoquiacutemica (en este caso se
detecta la proteiacutena) Los investigadores validaron su
aplicacioacuten como prueba cliacutenica en una muestra maacutes
pequentildea asiacute como en un set independiente de mues‐
tras similares tratadas con anastrozol Ademaacutes los
cuatro genes permiten tambieacuten predecir la supervi‐
vencia asociada al caacutencer de mama
Los investigadores concluyen el estudio indicando
que la firma molecular deberaacute ser confirmada en es‐
tudios adicionales que incluyan otros factores pro‐
noacutesticos conocidos No obstante los resultados son
muy prometedores y suponen un paso maacutes hacia la
personalizacioacuten de los tratamientos contra el caacutencer
ldquoEsta investigacioacuten proporciona esperanza de que un
diacutea se pueda identificar a aquellas pacientes que pro‐
bablemente no responderaacuten a la terapia hormonal y
por tanto puedan recibir tratamientos alternativosrdquo
indica Andrew Sims investigador del proyecto
ldquoSeleccionar el correcto tratamiento para las pacien‐
tes tan pronto como sea posible es crucial para mini‐
mizar el riesgo de que el caacutencer se vuelva maacutes agresi‐
vo y se extienda a otras partes del cuerpordquo
Referencia Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 1033(20)2270‐
8 doi 101200JCO2014578963
Fuente httpwwwecrcedacuknewsbreast‐
cancer‐study‐may‐aid‐treatmenthtml
El receptor de estroacutegenos puede regular la expresioacuten de ciertos genes me‐
diante su unioacuten una vez activado al ADN Imagen Doxepine
Representacioacuten tridimensional
de la moleacutecula de letrozol
Imagen MindZiper
Geneacutetica Meacutedica News
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en el gen JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la discapacidad intelectual
Investigadores espantildeoles liderados por Manel Este‐
ller director del Programa de Epigeneacutetica y Biologiacutea
del Caacutencer del Instituto de investigacioacuten Biomeacutedica
de Bellvitge han identificado mutaciones en el gen
JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la disca‐
pacidad intelectual
El teacutermino discapacidad intelectual engloba una serie
de desoacuterdenes heterogeacuteneos caracterizados por limi‐
taciones en el funcionamiento intelectual y la habili‐
dad para responder a diferentes situaciones y con‐
textos La variabilidad en su expresioacuten y su presencia
asociada a otros rasgos en algunos siacutendromes ha difi‐
cultado la identificacioacuten de todas sus causas que in‐
cluyen geneacuteticas y no geneacuteticas Hasta el momento
se han identificado diferentes genes cuyas mutacio‐
nes producen discapacidad intelectual Sin embargo
la participacioacuten de muchos otros queda todaviacutea por
revelar
En este caso concreto fue un paciente con autismo
el que llamoacute la atencioacuten la atencioacuten de los investiga‐
dores sobre el gen JMJD1C Dicho paciente que pre‐sentaba autismo era portador de una inversioacuten cro‐
mosoacutemica en la que uno de los puntos de rotura afec‐
taba al gen JMJD1C Ademaacutes otras tres mutaciones
de novo (no heredadas) en el gen habiacutean sido identifi‐cadas en pacientes con autismo
Asiacute pues los investigadores decidieron analizar si la
presencia de mutaciones en JMJD1C se produciacutea en personas con discapacidad intelectual trastornos del
espectro autista o siacutendrome de Rett o en los que no
se habiacutea identificado como responsable ninguno de
los genes ya conocidos Tras secuenciar el gen com‐
pleto en 215 casos el equipo encontroacute 7 variantes del
gen JMJD1C no presentes en la poblacioacuten control que daban lugar a un cambio de aminoaacutecido en la
proteiacutena resultante 3 en casos de trastorno autista 3
magen Jonathan Bailey National Human Genome Research Institute NIH EEUU wwwgenomegov)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23 revistageneticamedicacom
en pacientes con discapacidad intelectual y 1 de siacuten‐
drome de Rett
A continuacioacuten se realizoacute un estudio funcional de una
de las mutaciones identificadas el cual reveloacute que la
alteracioacuten de la proteiacutena JMJD1C lleva a que su locali‐
zacioacuten celular no sea la correcta ademaacutes de dismi‐
nuir su actividad para modificar epigeneacuteticamente a
una proteiacutena de respuesta al dantildeo celular Otro dato
interesante fue que la proteiacutena JMJD1C mutante no
podiacutea interaccionar correctamente con MECP2 prin‐
cipal proteiacutena implicada en el siacutendrome de Rett Por
uacuteltimo en un contexto nervioso los investigadores
observaron que la disminucioacuten de la expresioacuten de
JMJD1C en neuronas daba lugar a una menor arbori‐
zacioacuten dendriacutetica lo que lleva a pensar que los defec‐
tos en el gen podriacutean estar relacionados con los de‐
fectos dendriacuteticos observados en pacientes con autis‐
mo
Asiacute los resultados indican que JMJD1C un gen que codifica para un regulador epigeneacutetico contribuye al
desarrollo de la discapacidad intelectual cuando esta
se presenta de forma aislada o en otras entidades
cliacutenicas relacionadas como los trastornos del autismo
o el siacutendrome de Rett en aquellos casos en los que
las mutaciones maacutes comunes no estaacuten presentes Los
investigadores resaltan en el trabajo que muchos
genes relacionados con la discapacidad intelectual
tienen un componente epigeneacutetico y sugieren que
es posible que mutaciones en otros genes relaciona‐
dos con modificaciones epigeneacuteticas esteacuten relaciona‐
dos en el desarrollo de la discapacidad intelectual
ldquoEste hallazgo sugiere muchos genes con baja fre‐
cuencia de alteracioacuten son responsables de los casos
de causa desconocidardquo indica Manel Esteller
ldquoHemos demostrado que este gen se une al MeCP2
por lo que podriacutea tambieacuten contribuir a los casos de
siacutendrome de Rett atiacutepicosrdquo
El estudio fue posible gracias a las ayudas recibidas
desde la Unioacuten Europea las asociaciones catalana y
espantildeola del Siacutendrome de Rett una campantildea de mi‐
cromecenazgo en Verkami y las Fundaciones Daniel
Bravo y Finestrelles ldquoLo que demuestra la implica‐
cioacuten de la sociedad civil en la investigacioacutenrdquo concluye
Esteller
Referencia Saacuteez MA et al Mutations in JMJD1C are involved in Rett syndrome and intellectual disability Genet Med 2015 Jul 16 doi 101038gim2015100
Fuente httpwwwidibellcatmodulnoticias
es819descubierta‐una‐causa‐de‐discapacidad‐
intelectual‐y‐del‐autismo
MECP2 interaccionando con el ADN Imagen Protein Data
Base‐ 3C2I visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
Geneacutetica Meacutedica News
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en PCDH19 provocan la deficiencia de un neuroesteroide en la epilepsia EFMR
La epilepsia EFMR o epilepsia exclusiva de mujeres se
produce como consecuencia de la presencia de mu‐
taciones en el gen PCDH19 Localizado en el cromo‐
soma X PCDH19 codifica para una proteiacutena implica‐
da en la comunicacioacuten celular que se expresa en el
sistema nervioso Tanto hombres como mujeres pue‐
den nacer con mutaciones patoloacutegicas en PCDH19 sin embargo su presencia tiene efectos diferentes
Dada su localizacioacuten cromosoacutemica los hombres que
soacutelo tienen un cromosoma X presentan una uacutenica
copia del gen ideacutentica en todas sus ceacutelulas ya sea
mutante o sana En el caso de las mujeres que pre‐
sentan dos cromosomas X uno de los cuales es inac‐
tivado aleatoriamente en cada ceacutelula durante el
desarrollo cuando son portadoras de una copia sana
y una copia mutante el resultado tras la inactivacioacuten
de los cromosomas X es que PCDH19 es funcional
en unas y no en otras lo que interfiere con la correcta
comunicacioacuten de las ceacutelulas y en uacuteltima instancia da
lugar a la epilepsia
Un reciente estudio dirigido por la Universidad de
Adelaida en Australia ha revelado que las mutacio‐
nes en el gen PCDH19 asociadas a este poco frecuen‐te tipo de epilepsia exclusivo de mujeres provocan
la deficiencia de un neuroesteroide lo que podriacutea
contribuir al desarrollo de terapias para las pacientes
Los investigadores compararon la expresioacuten geacutenica
de ceacutelulas obtenidas de la piel de pacientes adultas
con mutaciones en PCDH19 que ya no presentaban crisis epileacutepticas con la de pacientes de corta edad
que todaviacutea manifestaban los siacutentomas En el anaacutelisis
comparativo encontraron 73 genes cuya actividad
presenta diferencias entre ambos grupos 43 de los
cuales muestran expresioacuten diferencial entre hombres
Sinapsis nerviosa Imagen National Institute of Mental Health (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25 revistageneticamedicacom
y mujeres Entre ellos los investigadores prestaron
atencioacuten especial a los genes AKRIC2 y AKRIC3 que codifican para enzimas implicadas en la metaboliza‐
cioacuten de los neuroesteroides y cuya expresioacuten se en‐
cuentra disminuida en las ceacutelulas de las pacientes
que sufriacutean crisis epileacutepticas Los neuroesteroides y
particularmente la alopregnanolona cuya produc‐
cioacuten a partir de la progesterona depende de las enzi‐
mas AKRIC1‐3 tienen conocidos efectos anticonvul‐sivos
Aunque se desconoce coacutemo afectan las mutaciones
de PCDH19 a la regulacioacuten de las enzimas que partici‐
pan en el metabolismo de los neuroesteroides o siacute el
propio gen es regulado por ellas la deficiencia en
neuroesteroides y concretamente en alopregnanolo‐
na detectada en pacientes durante los primeros
antildeos la etapa maacutes agresiva apunta a que este tipo
de esteroides tiene un gran potencial terapeacuteutico
para las pacientes
ldquoSabemos que las hormonas juegan un papel criacutetico
en esta condicioacuten porque a menudo una vez las ni‐
ntildeas alcanzan la pubertad las crisis epileacutepticas paran ‐
no obstante el autismo y la discapacidad intelectual
permanecenrdquo indica Jozef Gecz director del trabajo
que tambieacuten participoacute en la identificacioacuten de PCDH19 como gen responsable de la enfermedad
ldquoEsperamos que cuanto maacutes consigamos retrasar la
aparicioacuten de las convulsiones menos se vean afecta‐
das las pacientes por el autismo y discapacidad inte‐
lectualrdquo
El potencial de los resultados obtenidos en el trabajo
ha llevado a que la empresa farmaceacuteutica de los
EEUU Marinus Pharmaceuticals haya comenzado
un ensayo cliacutenico destinado a evaluar el efecto de
una forma sinteacutetica de la alopregnanolona
Referencia Tan C et al Mutations of protocadherin 19 in female epilepsy (PCDH19‐FE) lead to allopreg‐nanolone def ciency Hum Mol Genet 2015 Jun 29
pii ddv245
Fuente httpwwwadelaideeduaunews
news79223html
Alopregnanolona Imagen Jynto
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Generacioacuten de ceacutelulas madre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de ceacutelulas de pacientes con enfermedades mitocondriales
A pesar del reducido nuacutemero de genes en la mitocon‐
dria la presencia de mutaciones en el genoma mito‐
condrial puede tener consecuencias devastadoras
sobre la salud humana principalmente debido a la
alteracioacuten de la produccioacuten energeacutetica de la ceacutelula
Hace unos meses un equipo de investigadores del
Instituto Salk de Investigaciones Bioloacutegicas dirigido
por Juan Carlos Izpisuacutea Belmonte conseguiacutea prevenir
la transmisioacuten de enfermedades mitocondriales a la
descendencia mediante teacutecnicas de edicioacuten del geno‐
ma El siguiente avance de las investigaciones ha sido
la generacioacuten con fines terapeacuteuticos de ceacutelulas ma‐
dre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de
ceacutelulas de los propios pacientes con enfermedades
mitocondriales
Los investigadores utilizaron dos aproximaciones
diferentes basadas ambas en la generacioacuten de ceacutelu‐
las madre pluripotenciales a partir de fibroblastos de
la piel de pacientes con enfermedades mitocondria‐
les causadas por las mutaciones patoloacutegicas maacutes co‐
munes
Debido a que cada ceacutelula tiene su propia poblacioacuten
de mitocondrias es posible que en una misma ceacutelula
existan mitocondrias con la mutacioacuten patoloacutegica y
mitocondrias cuyo material hereditario esteacute intacto
e incluso que haya ceacutelulas que no tengan mitocon‐
drias con la mutacioacuten En la primera de las aproxima‐
ciones utilizadas en el trabajo los investigadores
aprovecharon esta caracteriacutestica denominada hete‐
roplasmia Asiacute en el caso de los pacientes con ceacutelulas
con mitocondrias sanas y ceacutelulas con el ADN mito‐
condrial dantildeado las ceacutelulas madre sanas generadas
pudieron identificarse secuenciando el genoma y se
pudo expandir su nuacutemero in vitro
Para el caso de pacientes en los que todas las ceacutelulas
contienen ADN mitocondrial dantildeado los investiga‐
dores desarrollaron una estrategia diferente En este
caso llevaron a cabo transferencia nuclear de ceacutelulas
somaacuteticas tomaron el nuacutecleo de las ceacutelulas pluripo‐
tenciales obtenidas de los pacientes ndash libre de muta‐
ciones patogeacutenicas las cuales se encuentran en las
mitocondrias localizadas en el citoplasma ndash y lo
transfirieron a un ovocito donante con mitocondrias
sanas del que habiacutean eliminado previamente el nuacute‐
cleo La secuenciacioacuten del ADN mitocondrial de las
ceacutelulas obtenidas por ambos meacutetodos y el anaacutelisis de
expresioacuten geacutenica confirman que la reparacioacuten se pro‐
duce a nivel funcional
En cualquiera de las dos aproximaciones el objetivo
final es la obtencioacuten de una poblacioacuten celular con el
ADN nuclear de los pacientes y mitocondrias sin mu‐
taciones que se pueda introducir en los pacientes
para reparar el tejido dantildeado
ldquoLas ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas y la
transferencia nuclear de ceacutelulas somaacuteticas son dos
estrategias de programacioacuten celular complementa‐
rias que tienen un gran potencial para las terapias de
reemplazamiento con ceacutelulas especiacuteficas del pacien‐
terdquo indica Jun Wu investigador del equipo de Izpi‐
suacutea en el Instituto Salk ldquoLas dos tecnologiacuteas han
sido empleadas en nuestro estudio para eliminar los
ADN mitocondriales mutantes ofreciendo un paso
importante hacia adelante en las intervenciones tera‐
peacuteuticas de pacientes con enfermedades mitocon‐
drialesrdquo
Los resultados obtenidos en el trabajo abren un ca‐
mino potencial hacia la medicina regenerativa para
los pacientes con enfermedades mitocondriales La
generacioacuten de ceacutelulas ldquosanasrdquo de los pacientes es el
primer paso El siguiente seriacutea el trasplante de las
ceacutelulas a los pacientes
Ademaacutes dada la capacidad de las ceacutelulas madre plu‐
ripotenciales inducidas para generar distintos tipos
celulares las teacutecnicas desarrolladas en el estudio se‐
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27 revistageneticamedicacom
raacuten tambieacuten de gran utilidad para estudiar el efecto
de las mutaciones mitocondriales sobre diferentes
tejidos y explicar por queacute algunos son maacutes sensibles
que otros
ldquoLos uacuteltimos antildeos hemos estado trabajando para
generar ceacutelulas madre que se puedan utilizar para
combatir la enfermedadrdquo manifiesta Mitalipov in‐
vestigador de la Universidad de Oregon y codirector
del trabajo ldquoEste primer paso criacutetico hacia el trata‐
miento de estas enfermedades mediante terapia geacute‐
nica nos situaraacute en el camino de poder curarlasrdquo El
investigador antildeade que a diferencia de las donacio‐
nes de oacuterganos o tejido por parte de donantes no
compatibles completamente la estrategia utilizada
en el trabajo permitiraacute generar tejido sano del propio
paciente que no seraacute rechazado por su cuerpo
Referencia Ma H et al Metabolic rescue in pluripo‐tent cells from patients with mtDNA disease Nature
2015 Jul 15 doi 101038nature14546
Fuenteshttpwwwsalkedunews
httpwwweurekalertorgpub_releases2015‐07ohs
‐osu071415php
Mitocondrias en el muacutesculo cardiacuteaco de rata La membrana interna de la mitocondria se pliega repetidamente en el interior lo que aumenta la superficie de
produccioacuten energeacutetica Imagen modificada de Thomas Deenrick National Center for Microscopy and Imaging Research (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Jose Mariacutea Millaacuten (1965 Zaragoza) es doctor en Bio‐
logiacutea por la Universidad de Valencia y actualmente
trabaja en la Unidad de Geneacutetica del Hospital Univer‐
sitario La Fe de esa misma ciudad Su grupo de inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher es uno de los
maacutes destacados a nivel internacional pero tambieacuten
desarrolla su labor investigadora en el campo de la
Atrofia Muscular Espinal (AME) y la enfermedad de
Huntington
Ademaacutes Millaacuten es subdirector cientiacutefico del CIBERER
(Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐
medades Raras) Dentro de esta entidad tambieacuten
dirige el BIOBANK un banco de muestras bioloacutegicas
especializado en enfermedades raras
iquestQueacute papel juegan las nuevas tecnologiacuteas en la in‐
vestigacioacuten geneacutetica
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en
el diagnoacutestico la tecnologiacutea de arrays y las teacutecnicas
de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto
una revolucioacuten porque en el caso de enfermedades
de origen geneacutetico permiten analizar todo el genoma
o todos los genes implicados en una enfermedad con
un costeeficacia muy reducido El ahorro es tanto
econoacutemico como de tiempo Permiten identificar
genes nuevos o identificar la causa subyacente en
enfermedades de las que hace unos pocos antildeos no
sabiacuteamos casi nada
iquestCoacutemo es la relacioacuten de los investigadores con los
pacientes que sufren estos siacutendromes y sus fami‐
lias
Depende de la implicacioacuten que tenga el investigador
y de lo mucho que se quiera comprometer Nosotros
en el CIBER intentamos mantener bastante el con‐
tacto Damos charlas informativas de forma regular
visitamos y ponemos al diacutea a las distintas asociacio‐
nes de pacientes tenemos muy buena relacioacuten con
FEDER (Federacioacuten Espantildeola de Enfermedades Ra‐
ras) Tambieacuten hemos puesto en marcha en el Hospi‐
tal de la Fe una exposicioacuten sobre enfermedades ra‐
ras hacemos jornadas en las que participan personas
afectadas por alguna de estas enfermedadeshellipSi un
Joseacute Mariacutea Millaacuten ldquoSi el investigador quiere quedarse en su laboratorio puede hacerlo pero creo que es mejor estar en contacto con los pacientes que es para quienes realmente trabajamosrdquo
El Dr Jose Mariacutea Millaacuten investigador en la Unidad de Geneacutetica del Hospital
Universitario La Fe de Valencia subdirector cientiacutefico del CIBERER y director
adjunto del CIBERER‐Biobank Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
(Medigene Press SL)
ENTREVISTA
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29 revistageneticamedicacom
investigador prefiere quedarse en su laboratorio y
hacer sus cosas no pasa nada pero creo que es mejor
estar cerca de la gente para la que al fin y al cabo
estaacutes trabajando
iquestEn queacute direccioacuten va la investigacioacuten en torno a la
enfermedad de Huntington
Ahora mismo la investigacioacuten estaacute enfocada a encon‐
trar un tratamiento El diagnoacutestico es faacutecil es un solo
gen es una sola mutacioacutenhellipLo que falta es un trata‐
miento adecuado Este antildeo deberiacutean aparecer algu‐
nos ensayos cliacutenicos en humanos basados fundamen‐
talmente en terapia geacutenica que intenta corregir el
defecto responsable de la produccioacuten de proteiacutena
huntingtina demasiado larga y que provoca la agre‐
gacioacuten que resulta toacutexica para las ceacutelulas
Entonces iquestcree que la terapia geacutenica
es la apuesta ganadora
Al menos parece que es la que tiene
maacutes puntos para obtener resultados
De todas formas tambieacuten se estaacuten ha‐
ciendo ensayos cliacutenicos farmacoloacutegi‐
cos
Trabaja con distrofias de retina iquestde
queacute forma ha contribuido la investiga‐
cioacuten geneacutetica a establecer alguacuten tipo
de tratamiento para frenar o disminuir
los siacutentomas de estas patologiacuteas ocu‐
lares
De muchas maneras La distrofias de la
retina son un mundo muy heterogeacute‐
neo tanto cliacutenica como geneacuteticamente Son progre‐
sivas por lo tanto hay distintas posibilidades estaacute la
posibilidad de curacioacuten y la de ralentizar la enferme‐
dad que ya es bastante
Tambieacuten existen distintas viacuteas de aproximacioacuten a
tratamientos Unos seriacutean nutraceuacuteticos que inten‐
tan frenar la enfermedad a traveacutes de distintos agen‐
tes antioxidantes otra posibilidad seriacutea el uso de dis‐
tintos faacutermacos que eviten la muerte de los fotorre‐
ceptores y una tercera viacutea seriacutea la terapia geacutenica que
ya se estaacute probando en humanos Tambieacuten tenemos
la opcioacuten del tratamiento con ceacutelulas madre que se
estaacute empezando a llevar a cabo con ensayos cliacutenicos
En este uacuteltimo caso se usan ceacutelulas mesenquimales
de meacutedula oacutesea que se inyectan dentro de la retina
Obviamente esas ceacutelulas no se convierten en foto‐
rreceptores pero siacute que tienen factores neurotroficos
que parece que pueden ayudar
En cualquier caso de momento solo se trata de en‐
sayos cliacutenicos muy iniciales en fases precliacutenica o cliacute‐
nica Hay que esperar unos antildeos a que alguna de es‐
tas aproximaciones terapeacuteuticas pueda demostrar
alguna eficacia terapeacuteutica
iquestQueacute importancia puede tener un diagnoacutestico pre‐
coz en los casos de distrofia de retina
Es evidente que si lo que estaacutes buscando es ralentizar
la enfermedad cuanto antes detectes el problema y
maacutes sana esteacute la retina mucho mejor
En este sentido un diagnoacutestico precoz
ayuda a que el pronoacutestico y el trata‐
miento puedan ser maacutes favorables Si
tuacute comienzas a trabajar con una retina
de una persona a la que praacutecticamente
no le queda ninguacuten resto de visioacuten seraacute
muy difiacutecil que recupere esa capacidad
Del mismo modo la precocidad tam‐
bieacuten es importante en lo referente a las
terapias geacutenicas cuanto antes identifi‐
ques el gen implicado antes podraacutes
atacarlo o repararlo en los ensayos cliacute‐
nicos
Su grupo se ha convertido en una refe‐
rencia a nivel internacional en la inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher iquestPor queacute se
centraron en eacutel
Fue un poco por casualidad como suelen pasar estas
cosas Nosotros empezamos trabajando en distrofias
de la retina y se creoacute una red espantildeola la Red Espantildeo‐
la sobre Distrofias de Retina (Esretnet) que teniacutea el
nodo coordinador en Madrid y otros centros en Sevi‐
lla Vigo Barcelona y Valencia Este campo de inves‐
tigacioacuten es muy amplio y al grupo valenciano nos to‐
coacute el Siacutendrome de Usher que asocia retinosis pig‐
mentaria y sordera
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en el diagnoacutestico la tecnologiacutea de
arrays y las teacutecnicas de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto una
revolucioacuten
Geneacutetica Meacutedica News
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
iquestEn queacute situacioacuten se encuentra la investigacioacuten so‐
bre este tema
En estos momentos el diagnoacutestico lo tenemos praacutec‐
ticamente resuelto con un panel que hemos disentildeado
y que recoge todos los genes responsables del Siacuten‐
drome de Usher Tambieacuten somos capaces de detec‐
tar las mutaciones responsables de la enfermedad en
maacutes o menos un 80 de los pacientes En el resto
estamos haciendo secuenciacioacuten de exoma completo
para identificar nuevos genes Por otra parte esta‐
mos probando la tecnologiacutea de edicioacuten genoacutemica
que te permite modificar el genoma Lo que busca‐
mos es poder reconvertir las dos mutaciones maacutes
comunes de este siacutendrome a una secuencia normal
De momento lo estamos haciendo en cultivos celula‐
res y estaacute funcionando relativamente bien La segun‐
da fase seriacutea generar un modelo de ratoacuten en el que
aplicarlo
Una de sus liacuteneas de investigacioacuten es el desarrollo
de nuevos meacutetodos para la deteccioacuten de afectos y
portadores de Atrofia Muscular Espinal iquesthasta queacute
punto es importante identificar a estos individuos
La deteccioacuten de portadores es esencial sobre todo
porque se estima que una de cada 50 personas es
portadora de esta enfermedad lo que supone una
tasa muy alta mucho maacutes de lo que la gente pueda
imaginar Ademaacutes la prueba de deteccioacuten es relati‐
vamente sencilla de realizar Muchas veces identifi‐
camos casos praacutecticamente por azar Por ejemplo
cuando alguien con un antecedente familiar viene a
hacerse las pruebas porque quiere tener hijos y des‐
cubrimos que su pareja tambieacuten es portadora de la
atrofia muscular espinal
Esta patologiacutea es la principal causa de muerte neona‐
tal e incluso en los casos maacutes leves resulta muy disca‐
pacitante Los nintildeos que padecen atrofia muscular
tipo 1 mueren por regla general antes de cumplir dos
antildeos los que sufren la tipo 2 nunca llegan a caminar
El Dr Joseacute Mariacutea Millaacuten en su laboratorio Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En las distrof as de retina un diagnoacutestico precoz ayuda a que el
pronoacutestico y el tratamiento puedan ser maacutes favorables
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31 revistageneticamedicacom
y quienes tienen la tipo 3 cuentan con cierta movili‐
dad durante su infancia pero suelen acabar en silla de
ruedas al llegar a la adolescencia
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir la
atrofia muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el
screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del ta‐
loacuten que se lleva a cabo de forma regular en los recieacuten
nacidos
Usted es el director adjunto del CIBERER‐Biobank
un banco bioloacutegico dependiente del Centro de Inves‐
tigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras
iquestEn queacute consiste esta plataforma
Se trata de banco de muestras bio‐
loacutegicas sin aacutenimo de lucro que pre‐
tende recibir muestras de cualquier
tipo de enfermedad rara ya sea de
ADN o de cualquier otro tejido plas‐
ma orinahellip El objetivo es almace‐
nar ese material de acuerdo a unas
normas eacuteticas y de calidad y poder
cederlo a cualquier investigador de
cualquier parte del mundo que lo
necesite para su trabajo Obviamen‐
te las peticiones deben pasar por un
comiteacute cientiacutefico y otro eacutetico y la
persona que solicita esa muestra
debe probar que tiene detraacutes un
proyecto solvente y respetuoso con
los coacutedigos deontoloacutegicos
Otras instituciones cuenta con sus propios bancos
asiacute que nosotros nos hemos especializado en mues‐
tras que tengan un especial valor bioloacutegico bien por
cuestiones cliacutenicas o porque correspondan a enfer‐
medades de las que no se hayan encontrado los ge‐
nes responsables Tambieacuten pretendemos generar
liacuteneas celulares algo que normalmente el resto de
bancos no hacen
iquestCoacutemo se consiguen estas muestras
Normalmente a traveacutes de los grupos CIBERER se pi‐
de a algunos pacientes si quieren donar sus mues‐
tras Otras veces las conseguimos gracias a distintas
asociaciones de pacientes
Uno de los uacuteltimos avances maacutes prometedores en el
campo de la geneacutetica cliacutenica es la secuenciacioacuten de
exomas y genomas completos que poco a poco ha
permitido identificar genes relacionados con enfer‐
medades iquestPiensa que es el futuro o que alguna teacutec‐
nica mejor estaacute todaviacutea por venir
MmmmmhellipSiempre sale una teacutecnica nueva que lo
revoluciona todo Maacutes allaacute del genoma que ahora se
puede secuenciar estaacute el epigenoma y creo que to‐
das las tecnologiacuteas que permitan ver las modificacio‐
nes epigeneacuteticas sea la metilacioacuten o la modificacioacuten
de histonas van a tener un papel muy importante en
el estudio de las patologiacuteas humanas Seguro que
vamos a ver avances en ese senti‐
do
Por otra parte tenemos las tecno‐
logiacuteas de secuenciacioacuten de nueva‐
nueva generacioacuten La secuencia‐
cioacuten a tiempo real ya tiene nuevas
herramientas como la teacutecnica de
nanoporos o Pacific Bio entre
otras que permiten secuenciar de
forma maacutes barata y maacutes raacutepida
todaviacutea Estoy seguro de que en
unos antildeos esto sustituiraacute a las teacutec‐
nicas que ahora mismo considera‐
mos novedosas
Hay que tener en cuenta tambieacuten
que el proyecto ENCODE
(Enciclopedia de elementos de ADN en sus siglas en
ingleacutes) lo que ha puesto de manifiesto es que lo que
se considera el genoma basura realmente no lo es y
que hay un 80 del genoma que aunque no codifica
para proteiacutenas siacute que tiene un papel importante en el
desarrollo de las enfermedades por lo que vamos a
ver nuevas viacuteas de investigacioacuten en ese campo
Otra cuestioacuten importante es que esta ingente masa
de datos hay que relacionarla y engarzarla asiacute que
necesitamos que se produzca una gran evolucioacuten en
el campo de la biologiacutea de sistemas De lo contrario
va a ser muy difiacutecil trabajar con ese nuevo conoci‐
miento que se vaya produciendo
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir
la atrof a muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del taloacuten que se lleva a cabo de forma regular en los
recieacuten nacidos
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33 revistageneticamedicacom
Identificada una nueva estructura en la ceacutelula rela‐
cionada con el huso mitoacutetico que podriacutea estar rela‐
cionada la generacioacuten de aberraciones cromosoacutemi‐
cas en caacutencer
Nixon FM et al The mesh is a network of microtubule connectors that stabilizes individual kinetochore f bers of the mitotic spindle Elife 2015 Jun 194 doi 107554eLife07635
La terapia geacutenica basada en nanopartiacuteculas destru‐
ye con eacutexito gliomas cerebrales en un modelo en
rata
Mangraviti A et al Polymeric nanoparticles for nonvi‐ral gene therapy extend brain tumor survival in vivo ACS Nano 2015 Feb 249(2)1236‐49 doi101021
nn504905q
Determinantes geneacuteticos de la frecuencia de ceacutelu‐
las madre hematopoyeacuteticas
Zhou X et al The Genetic Landscape of Hematopoie‐tic Stem Cell Frequency in Mice Stem Cell Reports 2015 Jun 3 pii S2213‐6711(15)00151‐4 doi 101016
jstemcr201505008
Mutaciones en la proteiacutena centrosoacutemica KIAA0586
provocan ciliopatiacuteas letales
Alby C et al Mutations in KIAA0586 Cause Lethal Ci‐liopathies Ranging from a Hydrolethalus Phenotype to Short‐Rib Polydactyly Syndrome Am J Hum Genet 2015 Jul 7 pii S0002‐9297(15)00239‐6 doi 101016
jajhg201506003
Alteraciones en el transporte de los ARN mensaje‐
ros del nuacutecleo al citoplasma implicadas en la disca‐
pacidad intelectual
Kumar R et al THOC2 Mutations Implicate mRNA‐Export Pathway in X‐Linked Intellectual Disability Am
J Hum Genet 2015 Jul 8 pii S0002‐9297(15)00235‐9
doi 101016jajhg201505021
Buacutesqueda y anaacutelisis de las porciones de ADN que
caracterizan a la especie humana
Pennisi E Of mice and men Science 2015 Jul 3349(6243)21‐3 doi101126science349624321
iquestEstaacute indicado el diagnoacutestico geneacutetico prenatal
con arrays genoacutemicos en embarazos de riesgo por
un desorden metaboacutelico o molecular
Srebniak MI et al Is prenatal cytogenetic diagnosis with genomic array indicated in pregnancies at risk for a molecular or metabolic disorder Genet Med 2015
Jul 9 doi 101038gim201595
Un modelo en ratoacuten revela que dos mutaciones en
el gen ankyrin‐B hacen que las ceacutelulas absorban
maacutes glucosa y adquieran maacutes grasa lo que con la
edad convierte en obesos a sus portadores y pro‐
mueve la aparicioacuten de diabetes asociada a la obesi‐
dad
Lorenzo DN et al Ankyrin‐B metabolic syndrome combines age‐dependent adiposity with pancreatic β cell insufficiency J Clin Invest 2015 Jul 13 pii 81317 doi 101172JCI81317
Factores metaboacutelicos y nutricionales pueden afec‐
tar a las moleacuteculas de sentildealizacioacuten que dirigen los
tumores alterando el efecto de las terapias que
utilizan estas moleacuteculas como diana indica un es‐
tudio del Ludwig Institute for Cancer Research de la
Universidad de California
Masui K et al Glucose‐dependent acetylation of Ric‐tor promotes targeted cancer therapy resistance Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jul 13 pii 201511759
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Una proteiacutena de reparacioacuten del ADN identificada
como regulador maestro de las rutas de sentildealiza‐
cioacuten que activan el programa de inicio de la metaacutes‐
tasis
Goodwin JF et al DNA‐PKcs‐Mediated Transcriptio‐nal Regulation Drives Prostate Cancer Progression and Metastasis Cancer Cell 2015 Jul 1328(1)97‐113 doi 101016jccell201506004
Mutaciones en el gen SLC25A46 que codifica para
una proteiacutena mitocondrial producen un desorden
con degeneracioacuten de las fibras nerviosas oacutepticas y
perifeacutericas
Abrams AJ et al Mutations in SLC25A46 encoding a UGO1‐like protein cause an optic atrophy spectrum disorder Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3354
Anaacutelisis genoacutemico del carcinoma de ceacutelulas esca‐
mosas inducido tanto por carciacutenogenos como ge‐
neacuteticamente
Nassar D et al Genomic landscape of carcinogen‐induced and genetically induced mouse skin squamous cell carcinoma Nat Med 2015 Jul 13 doi 101038
nm3878
Un estudio encuentra que las regiones promotoras
de la expresioacuten de genes clave para el desarrollo y
funcionamiento del cerebro contienen abundantes
variantes geneacuteticas asociadas a los desoacuterdenes del
espectro autista
Yao P et al Coexpression networks identify brain re‐gion‐specif c enhancer RNAs in the human brain Nat
Neurosci 2015 Jul 13 doi 101038nn4063
Investigadores de la Universidad de Leeds realizan
un rastreo genoacutemico basado en ARN de interferen‐
cia para identificar genes implicados en la forma‐
cioacuten de los cilios y por tanto en las enfermedades
causadas por ciliopatiacuteas
Wheway G et al An siRNA‐based functional genomics screen for the identif cation of regulators of ciliogenesis and ciliopathy genes Nat Cell Biol 2015 Jul 13 doi
101038ncb3201
La exposicioacuten temprana al plomo produce altera‐
ciones epigeneacuteticas en regiones reguladoras de
genes vitales para el desarrollo cerebral que se
mantienen hasta la edad adulta
Li Y et al Lead Exposure during Early Human Develo‐pment and DNA Methylation of Imprinted Gene Regu‐latory Elements in Adulthood Environ Health Pers‐pect 2015 Jun 26
Un estudio sugiere que la keratina 17 no soacutelo es un
biomarcador para detectar determinados tipos de
caacutencer sino que podriacutea intervenir en el crecimiento
tumoral promoviendo una respuesta inflamatoria
e inmune que aumenta la agresividad del caacutencer
Hobbs RP et al Keratin‐dependent regulation of Aire and gene expression in skin tumor keratinocytes Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3355
El futuro de las teacutecnicas de secuenciacioacuten de ADN
de uacuteltima generacioacuten en neurologiacutea
LePichon JB et al The Future of Next‐Generation Se‐quencing in Neurology JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151076
Un estudio identifica cambios en el epigenoma de
las ceacutelulas del liacutequido sinovial en pacientes con ar‐
tritis reumatoide
Glossop JR et al DNA methylation prof ling of syno‐vial f uid FLS in rheumatoid arthritis reveals changes common with tissue‐derived FLS Epigenomics 2015
Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515
Relacioacuten de la expresioacuten de la conexina43 y el do‐
lor neuropaacutetico
Geneacutetica Meacutedica News Morioka N et al Tumor necrosis factor‐mediated downregulation of spinal astrocytic connexin43 leads to increased glutamatergic neurotransmission and neuropathic pain in mice Brain Behav Immun 2015
Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016
jbbi201506015
Corazones de laboratorio las ceacutelulas madre pluri‐
potenciales pueden diferenciarse en microcorazo‐
nes que podriacutean utilizarse como modelo para estu‐
diar el desarrollo temprano del corazoacuten y diferen‐
tes aproximaciones terapeacuteuticas
Ma Z et al Self‐organizing human cardiac micro‐chambers mediated by geometric conf nement Nat Commun 2015 Jul 1467413 doi 101038
ncomms8413
El gen Rsu1 regula el consumo de etanol en huma‐
nos y Drosophila indica un estudio de la Universi‐
dad de Texas Southwestern
Ojelade SA Rsu1 regulates ethanol consumption in Drosophila and humans Proc Natl Acad Sci U S A
2015 Jul 13 pii 201417222
Una firma geneacutetica de 239 genes divide a los pa‐
cientes diagnosticados con caacutencer de pulmoacuten se‐
guacuten la agresividad del tumor y esperanza de vida
Hu J et al Gene Signatures Stratify Computed Tomo‐graphy Screening Detected Lung Cancer in High‐Risk Populations eBioMedicine 2015 July Doi 101016
jebiom201507001
La terapia geacutenica aumenta la proteccioacuten de las ceacute‐
lulas fotorreceptoras en un modelo en ratoacuten de
retinosis pigmentaria
Lipinski DM et al CNTF Gene Therapy Confers Life‐long Neuroprotection in a Mouse Model of Human Re‐tinitis Pigmentosa Mol Ther 2015 Apr 21 doi
101038mt201568
La inhibicioacuten farmacoloacutegica de la sentildealizacioacuten
TORC1 mejora los siacutentomas motores en un modelo
de Ataxia de Friedreich en Drosophila
Calap‐Quintana P et al TORC1 Inhibition by Rapamy‐cin Promotes Antioxidant Defences in a Drosophila Model of Friedreichs Ataxia PLoS One 2015 Jul 910
(7)e0132376 doi 101371journalpone0132376
Un medicamento ya aprobado y utilizado contra la
esclerosis muacuteltiple muestra potencial para el trata‐
miento del Huntington revela un estudio llevado a
cabo por investigadores de la Universidad de Bar‐
celona (UB) y el Instituto de Investigaciones Bio‐
meacutedicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
Miguez A et al Fingolimod (FTY720) enhances hippo‐campal synaptic plasticity and memory in Huntingtons disease by preventing p75NTR up‐regulation and astro‐cyte‐mediated inf ammation Hum Mol Genet 2015
Jun 10 pii ddv218
Dos investigadoras del CNIO publican una revisioacuten
sobre los teloacutemeros su importancia bioloacutegica y su
papel clave en envejecimiento y caacutencer
Martiacutenez P Blasco MA Replicating through telome‐res a means to an end Trends Biochem Sci 2015 Jul 11 pii S0968‐0004(15)00114‐0 doi101016
jtibs201506003
Mutaciones en el gen de susceptibilidad al autismo
PTEN dan lugar a una sobreproduccioacuten de neuro‐
nas y ceacutelulas gliales en la corteza cerebral
Chen Y et al Pten Mutations Alter Brain Growth Tra‐jectory and Allocation of Cell Types through Elevated β‐Catenin Signaling J Neurosci 2015 Jul 1535
(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015
La terapia geacutenica destinada a restaurar la visioacuten
refuerza tambieacuten las rutas cerebrales de procesa‐
miento visual indica un estudio de la Universidad
de Pennsylvania en el que se utilizoacute la terapia geacuteni‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35 revistageneticamedicacom
ca en pacientes con amaurosis congeacutenita de Leber
de tipo 2
Ashtari M et al Plasticity of the human visual system after retinal gene therapy in patients with Lebers con‐genital amaurosis Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296ra110 doi 101126scitranslmedaaa8791
Durante el ciclo menstrual los diferentes niveles de
hormonas sexuales actuacutean como reguladores de la
expresioacuten geacutenica y modifican el riesgo a los desoacuter‐
denes alimenticios
Klump KL et al Changes in genetic risk for emotional eating across the menstrual cycle a longitudinal study Psychol Med 2015 Jul 151‐11http
dxdoiorg101017S0033291715001221
Un estudio relaciona variantes en el gen CADM2
con la velocidad de procesamiento de la informa‐
cioacuten
Ibrahim‐Verbaas CA et al GWAS for executive fun‐ction and processing speed suggests involvement of the CADM2 gene Mol Psychiatry 2015 Apr 14 doi
101038mp201537
El gen PDX1 actuacutea como maestro regulador de la
diferenciacioacuten de las ceacutelulas pancreaacuteticas
Teo AK et al PDX1 binds and represses hepatic genes to ensure robust pancreatic commitment in differentia‐ting human embryonic stem cells Stem Cell Reports 2015 Apr 144(4)578‐90 doi 101016
jstemcr201502015
Un nuevo recurso para facilitar la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR‐Cas9
Chari R et al Unraveling CRISPR‐Cas9 genome engi‐neering parameters via a library‐on‐library approach Nat Methods 2015 Jul 13 doi 101038nmeth3473
Un consorcio internacional halla dos genes SIRT1
y LHPP asociados a la depresioacuten
CONVERGE consortium Sparse whole‐genome se‐quencing identif es two loci for major depressive disor‐der Nature 2015 Jul 15 doi 101038nature14659
Clasificacioacuten genoacutemica para la evaluacioacuten diagnoacutes‐
tica del caacutencer de pulmoacuten
Silvestri GA et al A Bronchial Genomic Classif er for the Diagnostic Evaluation of Lung Cancer N Engl J Med 2015 Jul 16373(3)243‐51 doi 101056
NEJMoa1504601
Una mutacioacuten fundadora en el gen CASQ1 identifi‐
cada en tres familias italianas con afectados de
miopatiacutea y niveles elevados de creatina kinasa en
plasma
Di Blasi C et al A CASQ1 founder mutation in three Italian families with protein aggregate myopathy and hyperCKaemia J Med Genet 2015 Jul 1 pii JMEDGE‐
NET‐2014‐102882 doi 101136jmedgenet‐2014‐
102882
Estudio de la evolucioacuten del caacutencer mediante la se‐
cuenciacioacuten del genoma de ceacutelulas individuales
Navin NE Delineating cancer evolution with single‐cell sequencing Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296fs29 doi 101126scitranslmedaac8319
Mecanismos moleculares de la esclerosis lateral
amiotroacutefica
Peters OM et al Emerging mechanisms of molecular pathology in ALS J Clin Invest 2015 Jun 1125(6)2548 doi 101172JCI82693
Minicerebros para estudiar el autismo Investiga‐
dores de la Universidad de Yale desarrollan orga‐
noides de ceacutelulas nerviosas a partir de ceacutelulas de la
piel de pacientes con autismo para estudiar las
bases moleculares de la enfermedad
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Mariani J et al FOXG1‐Dependent Dysregulation of GABAGlutamate Neuron Differentiation in Autism Spectrum Disorders Cell 2015 Jul 16162(2)375‐90 doi 101016jcell201506034
Investigadores de la Universidad de Adelaida Aus‐
tralia desarrollan un nuevo meacutetodo maacutes simple y
barato para analizar el ADN de muestras capilares
en el aacutembito forense
McNevin D et al Reduced reaction volumes and in‐creased Taq DNA polymerase concentration improve STR prof ling outcomes from a real‐world low template DNA source telogen hairs Forensic Sci Med Pathol
2015 May 22
Una mutacioacuten en el gen CAV1 asociada a un siacutendro‐
me de envejecimiento prematuro infantil y peacuterdida
de tejido adiposo
Schrauwen I et al A Frame‐Shift Mutation in CAV1 Is Associated with a Severe Neonatal Progeroid and Lipo‐dystrophy Syndrome PLoS One 2015 Jul 1510
(7)e0131797 doi 101371journalpone0131797
Un estudio evaluacutea la influencia geneacutetica sobre la
capacidad para percibir el sabor dulce
Hwang LD et al A Common Genetic Inf uence on Hu‐man Intensity Ratings of Sugars and High‐Potency Sweeteners Twin Res Hum Genet 2015 Jul 171‐7
Factores de riesgo geneacutetico compartidos entre dia‐
betes de tipo 2 y Alzheacuteimer
Hao K et al Shared genetic etiology underlying Alz‐heimers disease and type 2 diabetes Mol Aspects
Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2
doi101016jmam201506006
iquestPor queacute las mutaciones patoloacutegicas no llevan
siempre a enfermedad La variacioacuten natural de la
expresioacuten geacutenica modula la severidad de los feno‐
tipos mutantes
Vu V et al Natural Variation in Gene Expression Mo‐dulates the Severity of Mutant Phenotypes Cell 2015 Jul 16162(2)391‐402 doi 101016jcell201506037
Un estudio revela coacutemo mutaciones en el gen
RAD51 contribuyen al desarrollo del caacutencer de ova‐
rio
Taylor MR et al Rad51 Paralogs Remodel Pre‐synaptic Rad51 Filaments to Stimulate Homologous Recombination Cell 2015 Jul 16162(2)271‐86 doi 101016jcell201506015
Cuidados meacutedicos para pacientes con aneurisma
aoacutertica basados en pruebas geneacuteticas
Ziganshin BA et al Routine Genetic Testing for Thora‐cic Aortic Aneurysm and Dissection in a Clinical Set‐ting Ann Thorac Surg 2015 Jul 15 pii S0003‐4975(15)00735‐3 doi 101016jathoracsur201504106
La era de la genoacutemica contribuye a que la geneacutetica
cliacutenica demande cada vez maacutes tiempo de atencioacuten
a los pacientes
Sukenik‐Halevy R et al The time‐consuming de‐mands of the practice of medical genetics in the era of advanced genomic testing Genet Med 2015 Jul 16
doi 101038gim201596
Mutaciones en el gen COQ4 causan encefalomio‐
patiacutea mitocondrial neonatal
Chung WK et al Mutations in COQ4 an essential component of coenzyme Q biosynthesis cause lethal neonatal mitochondrial encephalomyopathy J Med
Genet 2015 Jul 16 pii jmedgenet‐2015‐103140 doi
101136jmedgenet‐2015‐103140
Un estudio identifica un peacuteptido derivado de la
proteiacutena RCAN3 que inhibe el crecimiento tumoral
y angiogeacutenesis en un modelo de ratoacuten con tumor
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37 revistageneticamedicacom
de mama triple negativo humano
Martiacutenez‐Hoslashyer S et al A novel role for an RCAN3‐derived peptide as a tumor suppressor in breast cancer Carcinogenesis 2015 Jul36(7)792‐9 doi101093
carcinbgv056
Un tercio de los caacutenceres colorrectales diagnostica‐
dos antes de los 35 antildeos son hereditarios Los ex‐
pertos recomiendan llevar a cabo asesoramiento
geneacutetico en los pacientes diagnosticados antes de
dicha edad
Mork ME et al High Prevalence of Hereditary Cancer Syndromes in Adolescents and Young Adults With Co‐lorectal Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 20 pii
JCO2015614503
Una nueva teacutecnica permite rastrear y observar la
distribucioacuten y transporte del ARN en el interior de
ceacutelulas vivas
Briley WE et al Quantif cation and real‐time tracking of RNA in live cells using Sticky‐f ares Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581
Un estudio revela el mecanismo por el que muta‐
ciones en el factor de coagulacioacuten XII provocan an‐
gioedema hereditario de tipo 3
Bjoumlrkqvist J et al Defective glycosylation of coagula‐tion factor XII underlies hereditary angioedema type III J Clin Invest 2015 Jul 20 pii 77139 doi 101172
JCI77139
Una base de datos con informacioacuten sobre los pa‐
trones de expresioacuten de 39 tipos de caacutencer obteni‐
dos de cerca de 18000 pacientes revela conexio‐
nes entre expresioacuten geacutenica infiltracioacuten del tumor y
pronoacutestico de los pacientes
Gentles AJ et al The prognostic landscape of genes and inf ltrating immune cells across human cancers Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3909
Las regiones del genoma implicadas en la enferme‐
dad inflamatoria del intestino son comunes en las
diferentes poblaciones humanas
Liu JZ et al Association analyses identify 38 suscepti‐bility loci for inf ammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations Nat Genet
2015 Jul 20 doi 101038ng3359
Diferente respuesta al ibrutinib en los pacientes
con un subtipo molecular de linfoma B difuso de
ceacutelulas grandes
Wilson WH et al Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3884
Una noche de privacioacuten del suentildeo altera la regula‐
cioacuten y actividad de los genes del reloj circadiano
Cedernaes J et al Acute sleep loss induces tissue‐specif c epigenetic and transcriptional alterations to circadian clock genes in men J Clin Endocrinol Metab
2015 Jul 13JC20152284
Estudio genoacutemico de la relacioacuten entre el esoacutefago
de Barrett y el adenocarcionma esofaacutegico
Ross‐Innes CS et al Whole‐genome sequencing provi‐des new insights into the clonal architecture of Ba‐rretts esophagus and esophageal adenocarcinoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3357
La terapia con ceacutelulas madres modificadas geneacuteti‐
camente se presenta como tratamiento potencial
para la hipertensioacuten arterial pulmonar
Granton J et al Endothelial NO‐Synthase Gene‐Enhanced Progenitor Cell Therapy for Pulmonary Arte‐rial Hypertension the PHACeT Trial Circ Res 2015 Jul 20 pii CIRCRESAHA114305951
Buacutesqueda de nuevas estrategias terapeacuteuticas para
las enfermedades mitocondriales
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Peng M et al Inhibiting cytosolictranslation and au‐tophagy improves health in mitochondrial disease Hum Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv207
Diferencias en los niveles y procesado del ARN en
pacientes con esclerosis lateral amiotroacutefica esporaacute‐
dica y pacientes con la forma geneacutetica maacutes comuacuten
Prudencio M et al Distinct brain transcriptome prof ‐les in C9orf72‐associated and sporadic ALS Nat Neu‐
rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065
Identificacioacuten de mutaciones somaacuteticas en el linfo‐
ma de ceacutelulas TNK mediante secuenciacioacuten de
exomas
Jiang L et al Exome sequencing identif es somatic mutations of DDX3X in natural killerT‐cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3358
Anaacutelisis genoacutemico del linfoma cutaacuteneo de ceacutelulas
T
Choi J et al Genomic landscape of cutaneous T cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038
ng3356
La inhibicioacuten de las ARN helicasas enzimas que
regulan la funcioacuten de las moleacuteculas de ARN alarga
la vida en el modelo animal C elegans iquestpodriacutea
aplicarse la misma aproximacioacuten a humanos
Seo M et al RNA helicase HEL‐1 promotes longevity by specif cally activating DAF‐16FOXO transcription factor signaling in Caenorhabditis elegans Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201505451
Variaciones geneacuteticas deleteacutereas de novo afectan a
una ruta bioloacutegica centrada en el peacuteptido beta‐
amiloide en el Alzheacuteimer temprano
Rovelet‐Lecrux A et al De novo deleterious genetic variations target a biological network centered on Aβ peptide in early‐onset Alzheimer disease Mol Psychia‐
try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100
Formas de alentar la comunicacioacuten de informacioacuten
genoacutemica por parte de los investigadores a los par‐
ticipantes de los proyectos de investigacioacuten
Angrist M Start me up ways to encourage sharing of genomic information with research participants Nat Rev Genet 2015 Jul 1716(8)435‐6 doi 101038
nrg3981
Un estudio detecta dantildeos en el ADN y aumento de
muerte celular en pacientes tras ser sometidos a an‐
giografiacutea coronaria por tomografiacutea computerizada
Nguyen PK et al Assessment of the Radiation
Effects of Cardiac CT Angiography Using Protein and
Genetic Biomarkers JAAC Cardiovascular Imaging
2015 July Doi 101016jjcmg201504016
Un test de diagnoacutestico para el enterovirus D68 ba‐
sado en las secuencias genoacutemicas especiacuteficas del
subtipo
Wylie TN et al Development and Evaluation of an Enterovirus D68 Real‐Time Reverse Transcriptase PCR Assay J Clin Microbiol 2015 Aug53(8)2641‐7 doi
101128JCM00923‐15
El estudio funcional de un polimorfismo del gen
OPRM1 implicado en la resistencia a la adiccioacuten
sugiere su intervencioacuten a traveacutes de la funcioacuten del
hipocampo
Mague SD etal Mouse model of OPRM1 (A118G) polymorphism has altered hippocampal function Neu‐ropharmacology 2015 May 15 pii S0028‐3908(15)
00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032
La proteiacutena LKB1 promueve el desarrollo y supervi‐
vencia del caacutencer a partir de la activacioacuten de las
ceacutelulas tumorales durmientes
Peart T et al Intact LKB1 activity is required for survi‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39 revistageneticamedicacom
val of dormant ovarian cancer spheroids Oncotarget
2015 Jun 5
Un estudio muestra efectos diferentes entre elimi‐
nar y bloquear un gen La eliminacioacuten de partes o
la secuencia completa de un gen (inactivacioacuten de
su expresioacuten) puede ser compensada por otros ge‐
nes sin embargo su bloqueo mediante ARN de
interferencia no favorece la compensacioacuten
Rossi A et al Genetic compensation induced by dele‐terious mutations but not gene knockdowns Nature
2015 July Doi doi101038nature14580
Un estudio identifica variantes en el gen FOPNL
asociadas a la supervivencia en pacientes con mie‐
loma muacuteltiple
Ziv E et al Genome‐wide association study identif es variants at 16p13 associated with survival in multiple myeloma patients Nat Commun 2015 Jul 2267539
doi 101038ncomms8539
118 expertos en caacutencer promueven la reduccioacuten del
elevado coste de los tratamientos farmacoloacutegicos
contra el caacutencer
httpnewsnetworkmayoclinicorgdiscussion
leading‐experts‐prescribe‐how‐to‐make‐cancer‐
drugs‐more‐affordablemore‐68865
Un potencial nuevo tratamiento para la hemofilia
basado en el silenciamiento de la antitrombina
con el objetivo de promover la hemostasia
Ragni MV Targeting Antithrombin to Treat Hemophi‐lia N Engl J Med 2015 Jul 23373(4)389‐91 doi
101056NEJMcibr1505657
Un estudio identifica en C elegans un interruptor
geneacutetico activado al alcanzar la madurez que de‐
termina el inicio del envejecimiento
Labbadia J y Morimoto RI Repression of the Heat
Shock Response Is a Programmed Event at the Onset of Reproduction Mol Cell 2015 July Doi 101016
jmolcel201506027
La actividad del gen DISC1 (relacionado con la es‐
quizofrenia) durante una parte del periodo postna‐
tal es criacutetica para la plasticidad de la corteza cere‐
bral en adultos
Greenhill SD et al Adult cortical plasticity depends on an early postnatal critical period Science 2015 Doi 101126scienceaaa8481
Mejora cliacutenica asociada al trasplante con ceacutelulas
madre hematopoyeacuteticas en pacientes con leuce‐
mia mielomonociacutetica
Zhao Q et al Improved outcomes associated with he‐matopoietic stem cell transplantation for patients with juvenile myelomonocytic leukemia Blood 2015 Doi 101182blood‐2015‐05‐644161
Correccioacuten mediante CRISPR‐Cas9 de inversiones
cromosoacutemicas que afectan al gen responsable de
la hemofilia A
Park CY et al Functional Correction of Large Factor VIII Gene Chromosomal Inversions in Hemophilia A Patient‐Derived iPSCs Using CRISPR‐Cas9 Cell Stem Cell 2015 Doi 101016jstem201507001
Nueva tecnologiacutea para facilitar la edicioacuten del geno‐
ma mediante CRISPR‐Cas9 creacioacuten de libreriacuteas
de ARNs guiacutea
Lane AB et al Enzymatically Generated CRISPR Li‐braries for Genome Labeling and Screening Dev Cell 2015 Doi 101016jdevcel201506003
Descubierto un polimorfismo funcional en el gen
BNC2 asociado a la escoliosis idiopaacutetica juvenil
Ogura Y et al A Functional SNP in BNC2 Is Associa‐ted with Adolescent Idiopathic Scoliosis Am J Hum
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Genet 2015 July Doi 101016jajhg201506012
Dinaacutemica de los ARN mensajeros en las ceacutelulas
nerviosas
Buxbaum AR et al Single‐molecule insights into mRNA dynamics in neurons Trends in Cell Biology 2015 Augustdoi 101016jtcb201505005
Un grupo de ceacutelulas en las embarazadas con pe‐
quentildeas variaciones geneacuteticas de su genoma o el de
su descendencia (microquimeras) promueve la
eficacia geneacutetica y la salud reproductiva al ayudar
a evitar complicaciones durante el embarazo por
medio del control del sistema inmune
Kinder JM et al Cross‐Generational Reproductive Fit‐ness Enforced by Microchimeric Maternal Cells Cell 2015 Doi 101016jcell201507006
Investigadores de la Universidad de Brown desa‐
rrollan una aplicacioacuten de internet para el estudio
de la geneacutetica del caacutencer
Leiserson MD et al MAGI visualization and collabo‐rative annotation of genomic aberrations Nat Met‐
hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038
nmeth3412
Un estudio sugiere que la variacioacuten en los logros
acadeacutemicos al final de la educacioacuten secundaria
obligatoria es en gran medida hereditaria
Rimfeld K et al Pleiotropy across academic subjects at the end of compulsory education Sci Rep 2015 Jul 23511713 doi 101038srep11713
Un meacutetodo para optimizar el anaacutelisis de genomas
completos
Heavens D et al A method to simultaneously cons‐truct up to 12 differently sized Illumina Nextera long mate pair libraries with reduced DNA input time and cost Biotechniques 2015 Jul 159(1)42‐5 doi
102144000114310
Prometedora terapia para la deficiencia en LRBA
enfermedad geneacutetica que produce un siacutendrome de
autoinmunidad
Lo B et al Patients with LRBA def ciency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abata‐cept therapy Science 2015 vol 349 no 6246 pp 436‐440 July Doi 101126scienceaaa1663
Informe del American College of Medical Genetics
and Genomics sobre la praacutectica de la especialidad
en Geneacutetica Meacutedica
Scope of practice a statement of the American Co‐
llege of Medical Genetics and Genomics (ACMG)
Genet Med 2015 Jul 23 doi 101038gim201594
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Congresos
Simposio CIBERER sobre Enfermedades Raras
Fecha 10 Septiembre 2015
Organizacioacuten CIBERER
Informacioacuten httpwwwcibereres
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43 revistageneticamedicacom
Ruben Artero Allepuz Universitat de Valegravencia
Mordf Joseacute Calasanz Abinzano Universidad de Navarra
Aacutengel Carracedo Universidad Santiago de Compostela
Juan Cruz Cigudosa Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegicas
Juan de Dios Garciacutea Diacuteaz Hospital Universitario Priacutencipe de Asturias Universidad de Alcalaacute de Henares
David de Lorenzo Centro de Estudios en Genoacutemica y Nutricioacuten ‐ CESGEN Universitat Pompeu Fabra
Carmen Espinoacutes Armero CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER) Centro de Investigacioacuten Priacutencipe Felipe (CIPF)
Manel Esteller Instituto de Investigacioacuten Biomeacutedica de Bellvitge (IDIBELL) Universitat de Barcelona
Xavier Estivill Centro de Regulacioacuten Genoacutemica Barcelona
Jaime Font de Mora Instituto de Investigacioacuten Sanitaria IIS‐La Fe
Enrique Galaacuten Goacutemez Universidad de Extremadura Hospital Materno Infantil ndash Hospital Infanta Cristina de Badajoz
Javier Garciacutea Planells Instituto de Medicina Genoacutemica
Joseacute Miguel Garciacutea Sagredo Universidad de Alcalaacute
Roser Gonzaacutelez Universitat de Barcelona
Antonio Gonzaacutelez‐Meneses Hospital Universitario Virgen del Rociacuteo Sevilla
Encarnacioacuten Guilleacuten Navarro Hospital Cliacutenico Universitario Virgen de la Arrixa‐ca UCAM‐Universidad Catoacutelica de Murcia CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)‐ISCIII
Adolfo Loacutepez de Munain Arregui Hospital Universitario Donostia Instituto Biodonostia
Joseacute Antonio Loacutepez Guerrero Fundacioacuten del Instituto Valenciano de Oncologiacutea (IVO)
Carlos Loacutepez Otiacuten Universidad de Oviedo
Joseacute Antonio Lorente Acosta Centro Pfizer‐Universidad de Granada‐ Junta de Andaluciacutea de Genoacutemica e Investigacioacuten Oncoloacute‐gica (GENYO)
Ana Lluch Hospital Cliacutenico de Valencia Hospital Universitat de Valegravencia
Julio Ceacutesar Martiacuten Rodriacuteguez Iviomics SL Instituto Universitario IVI Valencia
Francisco Martiacutenez Castellano Hospital Universitario y Politeacutecnico la Fe de Valencia
Joseacute Mariacutea Millaacuten Instituto de Investigacioacuten Sanitaria IIS‐La Fe CIBERER‐Biobank CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)
Mordf Dolores Moltoacute Universitat de Valegravencia CIBER de Salud Mental (CIBERSAM)
Lorenzo Montserrat Iglesias Complejo Hospitalario Universitario A Coruntildea Health in Code
M Carolina Ortube The Jules Stein Eye Instituye University of California Los Angeles (UCLA)
Federico Vicente Pallardoacute Calatayud Universitat de Valegravencia
Teresa Pampols Ros Hospital Clinic de Barcelona
Antonio Peacuterez Ayteacutes Hospital Universitario y Politeacutecnico la Fe de Valencia
Luis Peacuterez Jurado Universitat Pompeu Fabra Barcelona
Oacutescar Puig Translational Clinical Research Center Roche New York
Ramiro Quiroga de la Cruz Hospital Universitario y Politeacutecnico La Fe de Valencia
Feliciano Ramos Universidad de Zaragoza
Jordi Rosell Andreo Hospital Universitario Son Espases Palma de Mallorca
Joaquiacuten Rueda Puente Universidad Miguel Hernaacutendez
Eduardo Tizzano Hospital Universitari General Vall drsquoHebron
Miguel Urioste Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegicas (CNIO)
Eduardo Vilar Saacutenchez
MD Anderson Cancer Center Houston EEUU
Geneacutetica Meacutedica News
ISSN 2386‐5113
Universitat de Valegravencia
Departamento de Geneacutetica
cDoctor Moliner 50
Burjassot (Valencia)
ESPANtildeA
Oficina Editorial
redaccionmedigenees
Publicidad
infomedigenees
Direccioacuten Dr Manuel Peacuterez Alonso
Universitat de Valegravencia
Dra Amparo Tolosa
Redaccioacuten y edicioacuten
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Redaccioacuten
Loreto Crespo
Publicidad
Vicent Ferrer
Marketing y presencia en Internet
Geneacutetica Meacutedica News
MedigenePress SL sus trabajadores y colaboradores no asumen ninguna responsabilidad derivada del uso incorrecto de la informacioacuten facilitada en la paacutegina web
revistageneticamedicacom y en el boletiacuten de noticias Geneacutetica Meacutedica News o de la presencia de errores u omisiones La mencioacuten de cualquier meacutetodo terapia
tratamiento o servicio no debe ser considerado una garantiacutea para su utilizacioacuten El contenido de Geneacutetica Meacutedica News tiene una uacutenica finalidad informativa De‐
terminar el tratamiento adecuado para un paciente es responsabilidad de los meacutedicos y facultativos El contenido de la publicacioacuten Geneacutetica Meacutedica News no es en
modo alguno sustituto del consejo proporcionado por personal profesional de la salud cualificado MedigenePress SL recomienda consultar de forma indepen‐
diente otras fuentes asiacute como a otros profesionales antes de confiar en la fiabilidad de un tratamiento
La presente obra estaacute bajo una licencia de Creative Commons Reconocimiento 40 Internacional
2 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Comiteacute Editorial y Cientiacutefico
Visita nuestra web
wwwrevistageneticamedicacom
MedigenePress SL
En este nuacutemero
Geneacutetica Meacutedica News
bull Dantildeos en los teloacutemeros implicados en la f brosis pulmonar idiopaacutetica 5
bull Fusiones geacutenicas recurrentes de los genes CLDN18 y ARHGAP26 en caacutencer gaacutestrico 7
bull La terapia geacutenica recupera el sentido del oiacutedo en ratones sordos 9
bull Las pruebas prenatales no invasivas pueden detectar tambieacuten el caacutencer en la madre 11
bull Un duacuteo molecular que regula la expresioacuten de genes neurales 14
bull Las biopsias liacutequidas ofrecen una imagen en tiempo real del caacutencer colorrectal 16
bull El genoma de la leucemia linfociacutetica croacutenica 18
bull Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la terapia con inhibidores de
aromatasas en pacientes con caacutencer de mama20
bull Mutaciones en el gen JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la discapacidad
intelectual22
bull Mutaciones en PCDH19 provocan la def ciencia de un neuroesteroide en la epilepsia
EFMR24
bull Generacioacuten de ceacutelulas madre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de ceacutelulas de
pacientes con enfermedades mitocondriales26
bull Joseacute Mariacutea Millaacuten ldquoSi el investigador quiere quedarse en su laboratorio puede hacerlo
pero creo que es mejor estar en contacto con los pacientes que es para quienes realmen‐
te trabajamos
28
bull Noticias Cortas 33
bull Cursos y congresos 43
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 3 revistageneticamedicacom
En portada
Imagen de una tincioacuten de una seccioacuten del estoacutemago humano en la que se muestra la presencia de ARHGAP26 (verde)
proteiacutena cadherina presente en el tejido epitelial del estoacutemago (rojo) y los nuacutecleos celulares (azul) ASTARrsquos Genome Institute of Singapore (GIS)
Geneacutetica Meacutedica News
4 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 5 revistageneticamedicacom
Dantildeos en los teloacutemeros implicados en la fibrosis pulmonar idiopaacutetica
La fibrosis pulmonar idiopaacutetica enfermedad rara ca‐
racterizada por la formacioacuten de tejido cicatricial en
los pulmones afecta a cerca de cinco millones de
personas en todo el mundo De caraacutecter progresivo y
muy grave esta enfermedad carece de tratamientos
eficaces en la actualidad lo que lleva a que la supervi‐
vencia media de los pacientes sea de 2 a 5 antildeos tras
el diagnoacutestico Hasta el momento se han identificado
diferentes factores geneacuteticos y ambientales implica‐
dos en la susceptibilidad a la fibrosis pulmonar idio‐
paacutetica Sin embargo las causas y mecanismos exac‐
tos que la producen se desconocen
Un reciente trabajo llevado a cabo por el grupo de
investigacioacuten de Mariacutea Blasco en el Centro Nacional
de Investigaciones Oncoloacutegicas (CNIO) ha reprodu‐
cido la aparicioacuten y desarrollo de la fibrosis pulmonar
idiopaacutetica en ratones y concluido que la induccioacuten de
dantildeos en los teloacutemeros es suficiente para provocar la
enfermedad incluso en ausencia de factores ambien‐
tales de riesgo lo que podriacutea tener importantes re‐
percusiones en el desarrollo de tratamientos
Para llegar a estas conclusiones los investigadores
disentildearon dos modelos de la enfermedad los prime‐
ros desarrollados en ratoacuten hasta la fecha En uno de
ellos el equipo eliminoacute especiacuteficamente en las ceacutelu‐
las alveolares de los pulmones el gen Tfr1 que codifi‐ca para una proteiacutena shelterina necesaria para el
mantenimiento de los teloacutemeros ndash los extremos pro‐
tectores de los cromosomas Como resultado de esta
eliminacioacuten se produjeron respuestas al dantildeo en el
ADN en los teloacutemeros suficientes como para generar
la fibrosis pulmonar en los animales afectados
El modelo de deficiencia en Tfr1 muestra que los da‐
ntildeos en los teloacutemeros intervienen en la formacioacuten de
la fibrosis pulmonar pero no reproduce exactamente
la enfermedad en los pacientes humanos en los que
lo que se observa es un acortamiento de los teloacuteme‐
ros Por esta razoacuten los investigadores disentildearon un
modelo de ratoacuten maacutes semejante a lo que sucede en
humanos En este caso utilizaron una liacutenea de ratoacuten
Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
Geneacutetica Meacutedica News
6 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
caracterizada por la presencia de teloacutemeros maacutes cor‐
tos de lo normal debido a la falta de enzima telome‐
rasa en el que ademaacutes simularon las agresiones am‐
bientales mediante la administracioacuten del compuesto
bleomicina Por separado la presencia de teloacutemeros
cortos y dosis bajas de bleomicina eran insuficientes
para provocar fibrosis pulmonar sin embargo la
combinacioacuten de ambos induciacutea los dantildeos suficientes
como para desencadenar la enfermedad
Los resultados obtenidos unidos a evidencias previas
de que tanto la deficiencia en telomerasa como la de
Tfr1 disminuyen la habilidad de las ceacutelulas madre a
regenerar tejidos han llevado a los investigadores a
sugerir que el aumento en la peacuterdida de ceacutelulas aso‐
ciado a la disfuncioacuten de los teloacutemeros activa un pro‐
ceso de curacioacuten anoacutemala en los pulmones lo que
lleva a la formacioacuten de cicatrices y a la consiguiente
fibrosis pulmonar Este modelo se ve apoyado tam‐
bieacuten por la observacioacuten de que la fibrosis pulmonar es
una enfermedad asociada al envejecimiento (la ma‐
yor parte de los pacientes la desarrollan despueacutes de
los 50 antildeos) Tras muacuteltiples divisiones celulares las
ceacutelulas experimentan de forma natural una disminu‐
cioacuten en la longitud de los teloacutemeros que actuacutea como
sentildeal para que la ceacutelula deje de dividirse En el caso
del tejido pulmonar la consecuencia de la menor re‐
novacioacuten celular es la disminucioacuten de la capacidad de
regeneracioacuten Esto unido a la respuesta celular a los
dantildeos en el ADN de los teloacutemeros podriacutea dar lugar a
los defectos en los mecanismos de curacioacuten y reno‐
vacioacuten del tejido y a la formacioacuten de las cicatrices en
la fibrosis pulmonar
ldquoEntender los mecanismos moleculares por los que
se produce el envejecimiento como es el acorta‐
miento de los teloacutemeros nos ha permitido generar
modelos animales que reproducen fielmente enfer‐
medades como la fibrosis idiopaacutetica y ya nos estaacute
ayudando a probar terapias que esperamos sean
efectivas y que estaacuten basadas en el rejuvenecimiento
de los teloacutemeros mediante la activacioacuten de enzima
telomerasardquo indica Mariacutea Blasco directora del traba‐
jo
La falta de modelos animales que recapitulen la fi‐
brosis pulmonar idiopaacutetica ha sido una de las razones
que han frenado los avances en el estudio de los me‐
canismos que causan la enfermedad y por tanto el
desarrollo de nuevas aproximaciones terapeacuteuticas a
la misma Los resultados obtenidos en el trabajo asiacute
como los dos modelos en ratoacuten generados estable‐
cen los dantildeos en los teloacutemeros como un mecanismo
central en la enfermedad y constituyen los cimientos
hacia nuevas terapias para la fibrosis pulmonar diri‐
gidas hacia el mantenimiento y rejuvenecimiento de
las estructuras que protegen los extremos de los cro‐
mosomas
Referencia Povedano JM et al Mice with Pulmonary Fibrosis Driven by Telomere Dysfunction Cell Rep 2015 Jul 1 pii S2211‐1247(15)00640‐3 doi 101016
jcelrep201506028
Fuente httpswwwcnioesesnewsdocs
juan_m_povedano_paula_martinez_2jul15_espdf
Fusiones geacutenicas recurrentes de los genes CLDN18 y ARHGAP26 provocan la peacuterdida de la integridad epi‐telial del tejido estomacal y reducen su capacidad de
regeneracioacuten contribuyendo al desarrollo de caacutencer
gaacutestrico Asiacute lo indica un estudio dirigido por investi‐
gadores de la Agencia por la Ciencia Tecnologiacutea e
Investigacioacuten (ASTAR) de Singapur
La mayor parte de los estudios moleculares en caacuten‐
cer gaacutestrico se han centrado en la buacutesqueda e identi‐
ficacioacuten de mutaciones puntuales relacionadas con la
enfermedad En este caso los investigadores se en‐
focaron en la deteccioacuten de reorganizaciones cromo‐
soacutemicas que dieran lugar a fusiones geacutenicas anoacutema‐
las y por tanto alteraran la funcioacuten normal de los ge‐
nes afectados Para ello analizaron muestras de caacuten‐
cer gaacutestrico de 15 pacientes que compararon con
muestras del tejido no afectado de los mismos indivi‐
duos Comparando la informacioacuten genoacutemica de am‐
bos tipos de muestra para cada paciente el equipo
predijo la existencia de 136 eventos de fusioacuten entre
genes de los que pudieron validar 97 y 38 se identifi‐
caron como potenciales inductoras de tumores Una
de las fusiones identificadas que aparecieron de for‐
ma recurrente en varios tumores es la correspondien‐
te a los genes CLDN18 y ARHGAP26 ambos genes
criacuteticos para el mantenimiento de las zonas de unioacuten
entre las ceacutelulas epiteliales que recubren la superficie
interna del estoacutemago Los investigadores reproduje‐
ron la presencia de fusiones geacutenicas entre ambos ge‐
nes en cultivo celular y comprobaron que eacutesta inter‐
fiere con la integridad de la barrera epitelial gaacutestrica
alterando la permeabilidad del epitelio y comprome‐
tiendo su capacidad de regeneracioacuten lo que desem‐
Fusiones geacutenicas recurrentes de los genes CLDN18 y ARHGAP26 en caacutencer gaacutestrico
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 7 revistageneticamedicacom
Imagen de una tincioacuten de una seccioacuten del estoacutemago humano en la que se muestra la presencia de ARHGAP26 (verde) proteiacutena cadherina presente
en el tejido epitelial del estoacutemago (rojo) y los nuacutecleos celulares (azul) ASTARrsquos Genome Institute of Singapore (GIS)
Geneacutetica Meacutedica News
8 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
bocariacutea en gastritis e inflamacioacuten para los pacientes
importantes factores de riesgo para el caacutencer gaacutestri‐
co
ldquoLos resultados describen una fusioacuten geacutenica que pro‐
voca la rotura del revestimiento gaacutestrico protector y
que podriacutea ayudar al caacutencer a extenderserdquo indica
Yeoh Khay Guan investigador del proyecto ldquoEste es
un paso importante en el avance de nuestro conoci‐
miento del caacutencer gaacutestrico que en uacuteltima instancia
llevaraacute a un mejor tratamiento de la enfermedadrdquo
El caacutencer gaacutestrico quinto caacutencer maacutes comuacuten en el
mundo suele diagnosticarse cuando en estadiacuteos ya
avanzados Aunque la fusioacuten geacutenica identificada en el
trabajo soacutelo explica una pequentildea proporcioacuten de los
casos los resultados son relevantes para entender
los mecanismos por los que este tipo de caacutencer se
produce y queacute factores de riesgo son importantes a
tener en cuenta Ademaacutes abre el camino a la identifi‐
cacioacuten de biomarcadores con los que poder evaluar el
riesgo o estudiar el avance de la enfermedad
Referencia Yao F et al Recurrent Fusion Genes in Gastric Cancer CLDN18‐ARHGAP26 Induces Loss of Epithelial Integrity Cell Rep 2015 Jul 1 pii S2211‐1247(15)00618‐X doi 101016jcelrep201506020
Fuente httpwwwa‐staredusgMediaNewsPress
‐ReleasesID4175Singapore‐teams‐discovery‐of‐
new‐genomic‐aberrations‐of‐gastric‐cancer‐could‐
pave‐the‐way‐for‐precision‐medicineaspx
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 9 revistageneticamedicacom
La terapia geacutenica recupera el sentido del oiacutedo en ratones sordos
Un estudio internacional dirigido por investigadores
del Boston Childrenrsquos Hospital ha conseguido restau‐rar mediante terapia geacutenica la audicioacuten en ratones
sordos
La peacuterdida de la audicioacuten se produce como conse‐
cuencia de la disfuncioacuten de las ceacutelulas sensoriales del
oiacutedo interno quienes convierten el sonido en sentildeales
que el cerebro puede procesar Estas ceacutelulas senso‐
riales carecen de capacidad regenerativa por lo que
los dantildeos producidos en ellas son acumulativos Las
causas de la peacuterdida de audicioacuten incluyen tanto fac‐
tores geneacuteticos como ambientales En la actualidad
se han identificado maacutes de 70 genes en los que la pre‐
sencia de mutaciones desemboca en sordera Uno de
ellos es TMC1 (transmembrane channel like‐1) que codifica para una proteiacutena relacionada con la trans‐
misioacuten de la informacioacuten auditiva desde las ceacutelulas
sensoriales al cerebro y cuyas mutaciones patoloacutegi‐
cas son responsables de aproximadamente entre el 4
y el 8 de los casos de pacientes con sordera debida
a factores geneacuteticos
Con el objetivo de evaluar la efectividad de la terapia
geacutenica como aproximacioacuten para restaurar la audicioacuten
en los pacientes con sordera debida a mutaciones
concretas el equipo del Boston Childrenrsquos Hospital introdujo copias ldquosanasrdquo del gen Tmc1 en ratones
que careciacutean de capacidad auditiva debido a que su
copia de Tmc1 estaba dantildeada
Los investigadores utilizaron dos liacuteneas de ratoacuten que
reproducen la peacuterdida auditiva en humanos en las
que probaron diferentes vectores viacutericos como viacutea de
introduccioacuten del ADN a las ceacutelulas y diversas regio‐
nes reguladoras de la expresioacuten de las copias funcio‐
nales del gen (mediante las que se consigue que el
gen se exprese exclusivamente en las ceacutelulas del oiacute‐
do) Los resultados del trabajo indican que la inyec‐
cioacuten de copias sanas de Tmc1 a traveacutes de la membra‐
na del tiacutempano permite la expresioacuten de las copias
funcionales del gen en los oacuterganos del oiacutedo interno y
con ello restaura la funcioacuten de las ceacutelulas sensoriales
localizadas en eacutel Estas conclusiones muestran que la
terapia geacutenica constituye una aproximacioacuten muy pro‐
metedora para poder recuperar la audicioacuten en pa‐
cientes en los que la incapacidad auditiva se debe a
mutaciones concretas e identificadas tanto en TMC1 como potencialmente en otros genes
Los investigadores reconocen que el protocolo de
terapia geacutenica utilizado no estaacute todaviacutea preparado
para iniciar ensayos cliacutenicos en pacientes pero con‐
fiacutean que en un futuro no muy lejano podriacutea desarro‐
llarse para su uso terapeacuteutico en humanos ldquoPuedo
imaginar a pacientes con sordera viendo secuencia‐
dos sus genomas asiacute como un tratamiento disentildeado
y personalizado que sea inyectado a sus oiacutedos para
restaurar la audicioacutenrdquo manifiesta Jeffrey Holt direc‐
tor del trabajo quien confiacutea en poder iniciar ensayos
cliacutenicos con TMC1 en cinco o diez antildeos
Ceacutelulas sensoriales en la coacuteclea de un ratoacuten mutante tratado con terapia
geacutenica La imagen de microscopiacutea confocal muestra los microvilli en rojo y
los cuerpos celulares en verde El oiacutedo humano tiene cerca de 16000 ceacutelulas
sensoriales Imagen Charles Askew
Geneacutetica Meacutedica News
10 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
ldquoLas terapias actuales para la peacuterdida profunda de la
audicioacuten como la causada por la forma recesiva de
TMC1 son los sistemas de ayuda auditiva que a me‐
nudo no funcionan muy bien y los implantes coclea‐
resrdquo indica Margaret Kenna especialista en peacuterdida
auditiva geneacutetica en el Boston Childrenrsquos Hospital ldquoLos implantes cocleares son magniacuteficos pero tu pro‐
pia audicioacuten es mejor en teacuterminos de rango de fre‐
cuencias matices de las voces muacutesica y sonido de
fondo o en cuanto a la apreciacioacuten de la direccioacuten
desde la cual viene el sonido Cualquier cosa que pue‐
da estabilizar o mejorar la capacidad auditiva nativa
a una edad temprana es muy emocionante y dariacutea un
gran impulso a la habilidades del nintildeo para aprender
y utilizar el lenguaje habladordquo
Referencia Askew C et al Tmc gene therapy restores auditory function in deaf mice Sci Transl Med 2015
Jul 87(295)295ra108 doi 101126
scitranslmedaab1996
Fuente httpactuepflchnewsgene‐therapy‐
restores‐hearing‐in‐deaf‐mice
Ceacutelulas sensoriales del oiacutedo Imagen Henning Horn Brian Burke and Colin Stewart Institute of Medical Biology Agency for Science Technology and Research Singapur
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 11 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Las pruebas prenatales no invasivas pueden detectar tambieacuten el caacutencer en la madre
Las pruebas prenatales no invasivas permiten anali‐
zar el ADN fetal a partir de una muestra de sangre de
la madre y detectar asiacute posibles anomaliacuteas geneacuteticas
en el feto fundamentalmente cambios en el nuacutemero
de cromosomas como los que causan el siacutendrome de
Down el siacutendrome de Edwards o el siacutendrome Patau
En algunos casos se observa que aunque los resulta‐
dos de la prueba inicial son anormales el feto o re‐
cieacuten nacido no presenta ninguna alteracioacuten cromosoacute‐
mica Estas discordancias entre las pruebas prenata‐
les no invasivas (cuya tasa de falsos positivos ha dis‐
minuido a cerca del 02) y el nuacutemero real de cromo‐
somas de las ceacutelulas fetales pueden ser debidas a
diferentes factores como la presencia de ceacutelulas con
un nuacutemero anormal de cromosomas en la placenta
(mosaicismo geneacutetico en la placenta) el fallecimien‐
to de un gemelo durante el embarazo o en un pe‐
quentildeo nuacutemero de casos problemas de salud relati‐
vos a la madre Entre ellos caacutencer Por esta razoacuten
ante la presencia de cualquier anormalidad cromosoacute‐
mica detectada mediante las pruebas prenatales no
invasivas eacutesta debe de ser confirmada mediante otra
metodologiacutea
Entonces si una mujer embaraza tiene un tumor
iquestexiste la posibilidad de que eacuteste libere ADN a la cir‐
culacioacuten sanguiacutenea y de lugar a un falso positivo en
las pruebas prenatales no invasivas Un estudio pu‐
blicado en el Journal of the American Medical Associa‐tion (JAMA) acaba de responder a esta cuestioacuten tras
Imagen Ernesto del Aguila (National Human Genome Research Institute NIH EEUU wwwgenomegov)
Geneacutetica Meacutedica News
evaluar si ocasional discordancia entre los resultados
de las pruebas prenatales no invasivas y los corres‐
pondientes cariotipos fetales obtenidos por amnio‐
centesis o anaacutelisis de muestras de vellosidades corioacute‐
nicas puede ser debidas a la existencia de alteracio‐
nes cromosoacutemicas en la madre asociadas al caacutencer Y
la respuesta es que siacute
Los investigadores analizaron maacutes de 125000 resul‐
tados de pruebas prenatales no invasivas en los que
encontraron que en 3757 casos se habiacutean detectado
una o maacutes aneuploidiacuteas (alteraciones en el nuacutemero
de crosomosomas) afectando a los cromosomas 13
18 21 X o Y En 10 de los casos se habiacutea caacutencer en la
madre Para comprobar si la presencia del caacutencer se
podiacutea determinar a partir de las pruebas prenatales
el equipo examinoacute 8 de ellos en profundidad tanto a
nivel genoacutemico como cliacutenico En los ocho se encon‐
traron patrones uacutenicos de ganancia y peacuterdida de ma‐
terial cromosoacutemico lo que probablemente explicara
la deteccioacuten de anomaliacuteas cromosoacutemicas en las
muestras de sangre materna En los siete casos en
los que se disponiacutea de informacioacuten sobre el cariotipo
fetal eacuteste resultoacute normal y los nintildeos que nacieron no
presentaban ninguna alteracioacuten cromosoacutemica apa‐
rente
ldquoLos resultados de las pruebas prenatales no invasi‐
vas pueden llevar a hallazgos de patologiacuteas maternas
subyacentes lo que en estos casos fue debido al
caacutencerrdquo indica Diana W Bianchi directora del Mother Infant Research Institute de la Universidad de Tufts y responsable del trabajo La investigadora resalta que
las pruebas prenatales no invasivas no estaacuten disentildea‐
das para detectar el caacutencer sino que eacuteste constituye
un hallazgo inesperado es decir un resultado rele‐
vante para la salud pero que no es el objetivo por el
que se realiza la prueba
Los casos identificados en el trabajo no son los uacuteni‐
cos En un comentario publicado en Nature hace unas semanas Bianchi comentaba que al menos 26 muje‐
res embarazadas con resultados de pruebas de san‐
gre anormales habiacutean sido diagnosticadas como pa‐
cientes de caacutencer y que en 10 de los casos (aunque no
lo menciona en este caso probablemente se trata de
las identificadas en el trabajo publicado en JAMA)
habiacutean sido las pruebas prenatales las que habiacutean
proporcionado las primeras pistas de ello
Las implicaciones de estos resultados son importan‐
tes Como las pruebas prenatales no invasivas estaacuten
dirigidas a la deteccioacuten de alteraciones en el ADN
fetal no suelen incluir formularios de consentimiento
informado en los que se proporcione informacioacuten
sobre posibles hallazgos no esperados relativos a la
salud de la madre Del mismo modo como se trata
de situaciones poco corrientes no existe suficiente
informacioacuten para los profesionales Por esta razoacuten
Bianchi urge a las empresas que desarrollan las prue‐
bas prenatales a incluir informacioacuten sobre la obten‐
cioacuten de resultados secundarios que pueden ser rele‐
vantes para la salud de las madres que se someten a
ellas e insiste en la importancia de mejorar la educa‐
cioacuten de las familias y profesionales de la salud respec‐
to a este tipo de pruebas para que puedan tomar de‐
cisiones informadas En paralelo puesto que la de‐
Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
12 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
teccioacuten del caacutencer materno es con seguridad el pri‐
mero de los muchos resultados colaterales con rele‐
vancia para la salud que se espera que surjan de los
uacuteltimos avances en la capacidad de las pruebas pre‐
natales tanto investigadores como cliacutenicos deberiacutean
trabajar para intentar adelantarse a los otros que va‐
yan surgiendo
ldquoEl mensaje para llevarse a casa es que las mujeres
deberiacutean ser conscientes de esta posibilidad cuando
piden la realizacioacuten de las pruebasrdquo Manifiesta Bian‐
chi ldquoEs necesaria maacutes investigacioacuten para estudiar en
mayor profundidad esta ocurrencia para ayudar a
guiar a los meacutedicos en coacutemo asesorar a las mujeres y
gestionar sus cuidados meacutedicosrdquo
Referencias
Bianchi DW et al Noninvasive Prenatal Testing and Incidental Detection of Occult Maternal Malignancies JAMA 2015 Jul 14314(2)162‐169 doi 101001
jama20157120
Bianchi DW Pregnancy Prepare for unexpected pre‐natal test results Nature 2015 Jun 4522(7554)29‐
30 doi 101038522029a
Fuentes httpswwwtuftsmedicalcenterorgNews‐
Events‐MediaPress‐Releases2015Noninvasive‐
Prenatal‐Testing‐May‐Also‐Detect‐Some‐Maternal‐
Cancersaspx
ADN Imagen modificada de Imagen Darryl Leja National Human Genome Research Institute (httpwwwgenomegov)
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 13 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Un duacuteo molecular que regula la expresioacuten de genes neurales
iquestQueacute hace que una ceacutelula se convierta en neurona y
no en otro tipo celular A lo largo del desarrollo las
ceacutelulas precursoras expresan secuencialmente dife‐
rentes conjuntos de genes que terminan definiendo o
especificando su destino hacia unas funciones y ca‐
racteriacutesticas concretas es decir hacia un tipo celular
especiacutefico
Un estudio dirigido por el Kingrsquos College London aca‐
ba de revelar un mecanismo por el que las neuronas
adquieren esta especificidad durante el desarrollo al
identificar un duacuteo molecular formado por la proteiacutena
de unioacuten al ARN tristetraprolin (TTP) y el microARN
miR‐9 que regula la acumulacioacuten y expresioacuten de mu‐
chos de los ARN mensajeros neurales
Con el objetivo de determinar coacutemo se regula la ex‐
presioacuten de muacuteltiples conjuntos de genes con tanta
precisioacuten en el tiempo y en el espacio los investiga‐
dores se concentraron en un aspecto concreto la
estabilidad de los ARN mensajeros ndash moleacuteculas inter‐
mediarias entre los genes y las proteiacutenas para las que
codifican Concretamente estudiaron unas marcas
especiacuteficas en los ARN mensajeros con las que pue‐
den interaccionar otras proteiacutenas para desestabilizar‐
los y con ello influir en la mayor o menor produccioacuten
proteica
Lo primero que encontraron fue que los niveles de los
ARNs mensajeros que contienen regiones de unioacuten a
proteiacutenas que interaccionan con el ARN para deses‐
tabilizarlo aumentan durante la diferenciacioacuten neu‐
ral A continuacioacuten observaron que muchos de los
mencionados ARNs mensajeros son diana de la pro‐
teiacutena de unioacuten al ARN tristetraprolin o TTP cuya ruta
molecular es inactivada durante la diferenciacioacuten de
las ceacutelulas nerviosas De hecho los investigadores
comprobaron que esta inactivacioacuten es necesaria para
que las ceacutelulas se diferencien en neuronas Ademaacutes
en el proceso de inactivacioacuten TTP interviene el micro‐
ARN miR‐9 Asiacute en las ceacutelulas precursoras los niveles
y actividad de TTP son elevados y pueden promover
la desestabilizacioacuten de los ARN mensajeros neurales
evitando su acumulacioacuten en la ceacutelula Una vez las ceacute‐
lulas nerviosas inician el proceso de diferenciacioacuten
miR‐9 participa en la desactivacioacuten de TTP y los ARN
mensajeros de genes neurales pueden acumularse
para su expresioacuten en las neuronas
ldquoLa regulacioacuten coherente de muacuteltiples genes puede
conllevar sustanciosos problemas logiacutesticosrdquo indica
Eugene Makeyev uno de los autores del trabajo
ldquoNuestro trabajo sugiere que la regulacioacuten ajustada
de la estabilidad del mensajero es un importante me‐
canismo en la direccioacuten de los cambios de expresioacuten
geacutenica que se producen durante el desarrollo normal
del cerebrordquo
Gracias a estudios previos ya se conociacutea el papel de
TTP desestabilizando mensajeros de ARN codifican‐
tes para factores de crecimiento u oncogenes pero
esta es la primera vez que se asocia su funcioacuten o maacutes
bien la ausencia de ella a la diferenciacioacuten neuronal
Los autores del trabajo indican que los resultados
obtenidos abren nuevas posibilidades para mejorar la
conversioacuten de ceacutelulas no nerviosas en neuronas con
fines terapeacuteuticos o de investigacioacuten asiacute como am‐
pliar el estudio de los mecanismos por los que en
algunas ceacutelulas tumorales se produce la sobreexpre‐
sioacuten de antiacutegenos onconeurales
Referencia Dai W et al A post‐transcriptional me‐chanism pacing expression of neural genes with precur‐sor cell differentiation status Nat Commun 2015 Jul
667576 doi 101038ncomms8576
Fuente httpwwwkclacukioppndeptsdevneuro
newseventsnewsrecords2015JulyEugeneaspx
14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Terminacioacuten nerviosa una de las especializaciones de las neuronas Imagen cortesiacutea de la Dra Veronica La Padula
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 15 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Las biopsias liacutequidas ofrecen una imagen en tiempo real del caacutencer colorrectal
A lo largo del desarrollo y evolucioacuten del caacutencer las
ceacutelulas tumorales adquieren mutaciones que favore‐
cen su avance y pueden influir en la respuesta a los
tratamientos Por esta razoacuten conocer el estado mu‐
tacional de un tumor puede resultar criacutetico para deci‐
dir la aproximacioacuten terapeacuteutica maacutes adecuada de‐
tectar la aparicioacuten de resistencia al tratamiento de
forma temprana o evaluar la capacidad de respuesta
del tumor de un paciente En este sentido la reciente
introduccioacuten de las denominadas biopsias liacutequidas o
anaacutelisis del ADN tumoral que las ceacutelulas del caacutencer
liberan en el torrente sanguiacuteneo plantea una visioacuten
maacutes actualizada y dinaacutemica que el anaacutelisis de mues‐
tras obtenidas directamente del tumor original
Un ensayo cliacutenico internacional en el que ha partici‐
pado el Vall drsquoHebron Instituto de Oncologiacutea ha eva‐
luado si las biopsias liacutequidas permiten detectar muta‐
ciones asociadas al caacutencer en los genes KRAS PIK3CA y BRAF a partir del plasma extraiacutedo de 503
pacientes con caacutencer colorrectal metastaacutesico
Para identificar las mutaciones a partir del ADN tu‐
moral circulante los investigadores utilizaron la tec‐
nologiacutea BEAMing que combina una PCR digital o
amplificacioacuten del ADN en forma de emulsioacuten ndash en
muacuteltiples gotas microscoacutepicas ndash sobre pequentildeas par‐
tiacuteculas magneacuteticas con un sistema de deteccioacuten de la
amplificacioacuten basado en citrometriacutea de flujo que
evaluacutea el resultado de la amplificacioacuten sobre cada
una de las partiacuteculas magneacuteticas de forma separada
Los pacientes procediacutean de un ensayo cliacutenico de fase
3 denominado ensayo CORRECT en el que se eva‐
luaba la efectividad del faacutermaco regorafenib un inhi‐
bidor de proteiacutenas quinasas relacionadas con la capa‐
cidad angiogeacutenica del tumor frente a la utilizacioacuten de
placebo
Los resultados del trabajo indican que el anaacutelisis de
ADN circulante es una aproximacioacuten no invasiva via‐
ble para evaluar la composicioacuten geneacutetica de los tu‐
mores en tiempo real La presencia de mutaciones en
el conocido gen KRAS fue detectada en un 69 de
los pacientes mientras que mutaciones en los genes
PIK3CA y BRAF fueron detectadas en un 17 y un 3
respectivamente Ademaacutes en una submuestra de 86
pacientes que habiacutean recibido terapia anti‐EGFR cu‐
yas biopsias archivadas indicaban la ausencia de mu‐
taciones en KRAS un 48 presentaba mutaciones en
el gen en la biopsia liacutequida Estos resultados apuntan
a que las biopsias liacutequidas proporcionan una imagen
en tiempo real de lo que ocurre en el tumor mucho
maacutes precisa que la obtenida mediante las biopsias de
tejido
Respecto a la efectividad del faacutermaco regorafenib
los investigadores detectaron un beneficio cliacutenico
modesto en el subgrupo de pacientes definido por la
presencia de mutaciones en los genes KRAS y PIK3CA
ldquoEste es el primer ensayo cliacutenico de gran tamantildeo que
compara datos de biopsias liacutequidas con los obtenidos
de las biopsias de tejido tradicionales y los resulta‐
dos muestran que las primeras (la tecnologiacutea BEA‐
Ming) obtienen mayor cantidad de datos sobre las
mutaciones del tumor a lo largo del curso de la enfer‐
medad permitieacutendonos una mejor terapia dirigida a
las especificidades del tumor del pacienterdquo indica
Las biopsias liacutequidas consisten en el anaacutelisis del ADN tumoral que las ceacutelulas del
caacutencer liberan en el torrente sanguiacuteneo Imagen Por John Crawford
16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Josep Tabernero director del departamento de on‐
cologiacutea meacutedica del Hospital Universitario Vall drsquoHe‐
bron director del Vall drsquoHebron Instituto de Oncolo‐
giacutea y codirector del estudio ldquoEsto podriacutea tener un
considerable impacto sobre la praacutectica cliacutenica en
tanto nuevas aplicaciones de esta tecnologiacutea podriacutean
ser investigadas y desarrolladas en profundidadrdquo
Los resultados obtenidos en el trabajo primero en
evaluar en un nuacutemero elevado de pacientes los resul‐
tados de biopsias liacutequidas frente a las biopsias de teji‐
do resultan muy prometedores aunque todaviacutea que‐
dan cuestiones por resolver como determinar si to‐
dos los tipos de tumores liberan ADN al torrente san‐
guiacuteneo o coacutemo resolver la procedencia del ADN tu‐
moral en el caso de los pacientes con muacuteltiples tumo‐
res o metaacutestasis
Referencia Tabernero et al Analysis of circulating DNA and protein biomarkers to predict the clinical acti‐vity of regorafenib and assess prognosis in patients with metastatic colorectal cancer a retrospective ex‐ploratory analysis of the CORRECT trial Lancet On‐
col 2015 July 14 Doi 101016S1470‐2045(15)00138‐
2
Fuentehttpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐07vdio‐lb071315php
Carcinoma de colon en una tincioacuten de tejido Imagen Ed Uthman (CC BY 20 httpcreativecommonsorglicensesby20)
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 17 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
El genoma de la leucemia linfociacutetica croacutenica
Una de las caracteriacutesticas de las ceacutelulas tumorales es
la acumulacioacuten de alteraciones geneacuteticas las cuales
pueden resultar relevantes para hacer clasificaciones
de los tumores para decidir cuaacuteles son los puntos
deacutebiles del caacutencer en cada paciente o para poder ha‐
cer pronoacutesticos sobre la evolucioacuten de la enfermedad
Por esta razoacuten los estudios genoacutemicos del caacutencer
han recibido un impulso extraordinario durante los
uacuteltimos antildeos y diferentes grupos de investigacioacuten
han unido fuerzas y constituido consorcios interna‐
cionales enfocados en dilucidar los cambios geneacuteti‐
cos que contribuyen al desarrollo y avance de los di‐
ferentes tipos de caacutencer Este es el caso del Consor‐
cio Internacional del Genoma del Cancer (ICGC en
sus siglas en ingleacutes) creado en 2008 cuyo objetivo
principal es la generacioacuten de cataacutelogos en los que se
incluyan las alteraciones genoacutemicas de 50 tipos de
caacutencer
Un consorcio espantildeol ha sido el primero en comple‐
tar uno de los subproyectos del ICGC al secuenciar
los genomas de las ceacutelulas tumorales y normales de
maacutes de 500 pacientes con leucemia linfociacutetica croacuteni‐
ca Los resultados del consorcio formado por maacutes de
una docena de instituciones y dirigido por Carlos
Loacutepez Otiacuten de la Universidad de Oviedo y Eliacuteas Cam‐
po del Hospital Cliacutenic de la Universidad de Barcelo‐
na acaban de ser publicados en la prestigiosa revista
Nature
Para poder identificar de forma precisa las mutacio‐
nes implicadas en la leucemia linfociacutetica croacutenica los
investigadores compararon el genoma de las ceacutelulas
tumorales de un paciente con el de las ceacutelulas sanas
del mismo paciente a nivel de secuencia metilacioacuten
y expresioacuten geacutenica Los resultados indican que cada
ceacutelula tumoral acumula de media unas 3000 muta‐
El genoma oscuro o regioacuten del genoma que no contiene genes codificantes esconde importante informacioacuten geneacutetica Imagen Andrea Laurel (CC BY 20
httpscreativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 19 revistageneticamedicacom
ciones en su genoma Ademaacutes el anaacutelisis conjunto
de los pacientes ha permitido identificar un conjunto
de genes concretos cuyas mutaciones concretas pro‐
vocan el desarrollo del tumor
No obstante el hallazgo maacutes importante del trabajo
ha sido encontrar que una porcioacuten importante de las
mutaciones relevantes para el caacutencer se encuentran
en regiones oscuras del genoma es decir en regio‐
nes en las que no hay genes ldquoEstas regiones repre‐
sentan el 98 de nuestro genoma pero se conocen
tan poco que no se suelen analizar en los pacientesrdquo
indica Xose S Puente primer firmante del estudio
ldquoEn este trabajo hemos demostrado que uno de cada
cinco tumores surge por mutaciones en estas regio‐
nes oscuras del genoma y su conocimiento es funda‐
mental ya que influyen en el pronoacutestico de la enfer‐
medadrdquo Los investigadores destacan la presencia de
mutaciones recurrentes en regiones no codificantes
como la regioacuten promotora del gen PAX5 o la regioacuten situada despueacutes del gen NOTCH1 un gen amplia‐
mente conocido por su participacioacuten en caacutencer Un
20 de los tumores con mutaciones en NOTCH1 con‐tienen tambieacuten mutaciones en su regioacuten no codifi‐
cante adyacente lo que sugiere que la incidencia de
las alteraciones de NOTCH1 en caacutencer puede ser ma‐
yor de la que se ha estimado hasta el momento
La leucemia linfociacutetica croacutenica que representa un
35 de las leucemias constituye uno de los tumores
maacutes frecuentes en los paiacuteses occidentales El proyec‐
to Genoma de la Leucemia Linfociacutetica Croacutenica pre‐
tende crear herramientas de diagnoacutestico descubrir
dianas terapeacuteuticas y desarrollar nuevas estrategias
que permitiraacuten una terapia adaptada a la leucemia
linfociacutetica croacutenica que la convierta en maacutes precisa y
efectiva La informacioacuten obtenida en el trabajo sin
duda supone un gran avance para alcanzar dichos
objetivos
Referencia Puente XS et al Non‐coding recurrent mutations in chronic lymphocytic leukaemia Nature
2015 Jul 22 doi101038nature14666
Fuentes httpwwwuniovies‐genoma‐julio‐2015
httpwwwcllgenomeeswelcome‐cll‐genome‐
website
Ceacutelulas B en leucemia linfociacutetica croacutenica Imagen The Armed Forces Institute of Pathology (AFIP)
Geneacutetica Meacutedica News
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la terapia con inhibidores de aromatasas en pacientes con caacutencer de mama
Un estudio dirigido por la Universidad de Edimburgo
ha identificado un panel de cuatro genes que predice
la respuesta a la terapia con inhibidores de aromata‐
sas en pacientes con caacutencer de mama
Los inhibidores de aromatasas en los que se incluyen
el letrozol y el anastrozol son utilizados para el trata‐
miento del caacutencer de mama positivo para el receptor
de estroacutegenos Este tipo de caacutencer responde a los
estroacutegenos por lo que la inhibicioacuten de las aromatasas
enzimas que intervienen en su siacutentesis suprime po‐
tencialmente la actividad tumoral Este tratamiento
es utilizado en mujeres postmenopaacuteusicas en las que
la mayor parte de los estroacutegenos ya no se produce en
los ovarios sino en los tejidos perifeacutericos Sin embar‐
go entre un 30 y un 50 de las pacientes no respon‐
de a la terapia con inhibidores de aromatasas lo que
hace necesario la identificacioacuten de biomarcadores
que permitan detectar con tiempo suficiente en queacute
pacientes la terapia resultaraacute efectiva
Los investigadores analizaron la expresioacuten geacutenica de
biopsias obtenidas de 89 pacientes postmenopaacuteusi‐
cas con caacutencer de mama positivo para el receptor de
estroacutegenos antes de iniciar el tratamiento con letro‐
zol dos semanas despueacutes y por uacuteltimo 3 meses tras
el inicio de la terapia El anaacutelisis de la informacioacuten
obtenida permitioacute identificar un clasificador de cua‐
tro genes que predice la respuesta cliacutenica al trata‐
miento con letrozol Esta firma incluye dos genes
IL6ST y NGFRAP1 marcadores de respuesta inmune y
apoptosis respectivamente evaluados antes del tra‐
tamiento y dos genes ASPM y MCM4 relacionados con proliferacioacuten celular que se analizan dos sema‐
Carcinoma de mama Imagen Ed Uthman from Houston TX USA CC‐BY‐20 CC BY 20 (httpcreativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21 revistageneticamedicacom
nas maacutes tarde para evaluar si ha habido respuesta El
anaacutelisis de la firma molecular proporciona una preci‐
sioacuten del 96 sensibilidad del 96 y especificidad
del 94 proporcionando un valor predictivo del
98
Los niveles de expresioacuten de los genes pueden ser
evaluados mediante un sencillo anaacutelisis de PCR cuan‐
titativa o por inmunohistoquiacutemica (en este caso se
detecta la proteiacutena) Los investigadores validaron su
aplicacioacuten como prueba cliacutenica en una muestra maacutes
pequentildea asiacute como en un set independiente de mues‐
tras similares tratadas con anastrozol Ademaacutes los
cuatro genes permiten tambieacuten predecir la supervi‐
vencia asociada al caacutencer de mama
Los investigadores concluyen el estudio indicando
que la firma molecular deberaacute ser confirmada en es‐
tudios adicionales que incluyan otros factores pro‐
noacutesticos conocidos No obstante los resultados son
muy prometedores y suponen un paso maacutes hacia la
personalizacioacuten de los tratamientos contra el caacutencer
ldquoEsta investigacioacuten proporciona esperanza de que un
diacutea se pueda identificar a aquellas pacientes que pro‐
bablemente no responderaacuten a la terapia hormonal y
por tanto puedan recibir tratamientos alternativosrdquo
indica Andrew Sims investigador del proyecto
ldquoSeleccionar el correcto tratamiento para las pacien‐
tes tan pronto como sea posible es crucial para mini‐
mizar el riesgo de que el caacutencer se vuelva maacutes agresi‐
vo y se extienda a otras partes del cuerpordquo
Referencia Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 1033(20)2270‐
8 doi 101200JCO2014578963
Fuente httpwwwecrcedacuknewsbreast‐
cancer‐study‐may‐aid‐treatmenthtml
El receptor de estroacutegenos puede regular la expresioacuten de ciertos genes me‐
diante su unioacuten una vez activado al ADN Imagen Doxepine
Representacioacuten tridimensional
de la moleacutecula de letrozol
Imagen MindZiper
Geneacutetica Meacutedica News
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en el gen JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la discapacidad intelectual
Investigadores espantildeoles liderados por Manel Este‐
ller director del Programa de Epigeneacutetica y Biologiacutea
del Caacutencer del Instituto de investigacioacuten Biomeacutedica
de Bellvitge han identificado mutaciones en el gen
JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la disca‐
pacidad intelectual
El teacutermino discapacidad intelectual engloba una serie
de desoacuterdenes heterogeacuteneos caracterizados por limi‐
taciones en el funcionamiento intelectual y la habili‐
dad para responder a diferentes situaciones y con‐
textos La variabilidad en su expresioacuten y su presencia
asociada a otros rasgos en algunos siacutendromes ha difi‐
cultado la identificacioacuten de todas sus causas que in‐
cluyen geneacuteticas y no geneacuteticas Hasta el momento
se han identificado diferentes genes cuyas mutacio‐
nes producen discapacidad intelectual Sin embargo
la participacioacuten de muchos otros queda todaviacutea por
revelar
En este caso concreto fue un paciente con autismo
el que llamoacute la atencioacuten la atencioacuten de los investiga‐
dores sobre el gen JMJD1C Dicho paciente que pre‐sentaba autismo era portador de una inversioacuten cro‐
mosoacutemica en la que uno de los puntos de rotura afec‐
taba al gen JMJD1C Ademaacutes otras tres mutaciones
de novo (no heredadas) en el gen habiacutean sido identifi‐cadas en pacientes con autismo
Asiacute pues los investigadores decidieron analizar si la
presencia de mutaciones en JMJD1C se produciacutea en personas con discapacidad intelectual trastornos del
espectro autista o siacutendrome de Rett o en los que no
se habiacutea identificado como responsable ninguno de
los genes ya conocidos Tras secuenciar el gen com‐
pleto en 215 casos el equipo encontroacute 7 variantes del
gen JMJD1C no presentes en la poblacioacuten control que daban lugar a un cambio de aminoaacutecido en la
proteiacutena resultante 3 en casos de trastorno autista 3
magen Jonathan Bailey National Human Genome Research Institute NIH EEUU wwwgenomegov)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23 revistageneticamedicacom
en pacientes con discapacidad intelectual y 1 de siacuten‐
drome de Rett
A continuacioacuten se realizoacute un estudio funcional de una
de las mutaciones identificadas el cual reveloacute que la
alteracioacuten de la proteiacutena JMJD1C lleva a que su locali‐
zacioacuten celular no sea la correcta ademaacutes de dismi‐
nuir su actividad para modificar epigeneacuteticamente a
una proteiacutena de respuesta al dantildeo celular Otro dato
interesante fue que la proteiacutena JMJD1C mutante no
podiacutea interaccionar correctamente con MECP2 prin‐
cipal proteiacutena implicada en el siacutendrome de Rett Por
uacuteltimo en un contexto nervioso los investigadores
observaron que la disminucioacuten de la expresioacuten de
JMJD1C en neuronas daba lugar a una menor arbori‐
zacioacuten dendriacutetica lo que lleva a pensar que los defec‐
tos en el gen podriacutean estar relacionados con los de‐
fectos dendriacuteticos observados en pacientes con autis‐
mo
Asiacute los resultados indican que JMJD1C un gen que codifica para un regulador epigeneacutetico contribuye al
desarrollo de la discapacidad intelectual cuando esta
se presenta de forma aislada o en otras entidades
cliacutenicas relacionadas como los trastornos del autismo
o el siacutendrome de Rett en aquellos casos en los que
las mutaciones maacutes comunes no estaacuten presentes Los
investigadores resaltan en el trabajo que muchos
genes relacionados con la discapacidad intelectual
tienen un componente epigeneacutetico y sugieren que
es posible que mutaciones en otros genes relaciona‐
dos con modificaciones epigeneacuteticas esteacuten relaciona‐
dos en el desarrollo de la discapacidad intelectual
ldquoEste hallazgo sugiere muchos genes con baja fre‐
cuencia de alteracioacuten son responsables de los casos
de causa desconocidardquo indica Manel Esteller
ldquoHemos demostrado que este gen se une al MeCP2
por lo que podriacutea tambieacuten contribuir a los casos de
siacutendrome de Rett atiacutepicosrdquo
El estudio fue posible gracias a las ayudas recibidas
desde la Unioacuten Europea las asociaciones catalana y
espantildeola del Siacutendrome de Rett una campantildea de mi‐
cromecenazgo en Verkami y las Fundaciones Daniel
Bravo y Finestrelles ldquoLo que demuestra la implica‐
cioacuten de la sociedad civil en la investigacioacutenrdquo concluye
Esteller
Referencia Saacuteez MA et al Mutations in JMJD1C are involved in Rett syndrome and intellectual disability Genet Med 2015 Jul 16 doi 101038gim2015100
Fuente httpwwwidibellcatmodulnoticias
es819descubierta‐una‐causa‐de‐discapacidad‐
intelectual‐y‐del‐autismo
MECP2 interaccionando con el ADN Imagen Protein Data
Base‐ 3C2I visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
Geneacutetica Meacutedica News
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en PCDH19 provocan la deficiencia de un neuroesteroide en la epilepsia EFMR
La epilepsia EFMR o epilepsia exclusiva de mujeres se
produce como consecuencia de la presencia de mu‐
taciones en el gen PCDH19 Localizado en el cromo‐
soma X PCDH19 codifica para una proteiacutena implica‐
da en la comunicacioacuten celular que se expresa en el
sistema nervioso Tanto hombres como mujeres pue‐
den nacer con mutaciones patoloacutegicas en PCDH19 sin embargo su presencia tiene efectos diferentes
Dada su localizacioacuten cromosoacutemica los hombres que
soacutelo tienen un cromosoma X presentan una uacutenica
copia del gen ideacutentica en todas sus ceacutelulas ya sea
mutante o sana En el caso de las mujeres que pre‐
sentan dos cromosomas X uno de los cuales es inac‐
tivado aleatoriamente en cada ceacutelula durante el
desarrollo cuando son portadoras de una copia sana
y una copia mutante el resultado tras la inactivacioacuten
de los cromosomas X es que PCDH19 es funcional
en unas y no en otras lo que interfiere con la correcta
comunicacioacuten de las ceacutelulas y en uacuteltima instancia da
lugar a la epilepsia
Un reciente estudio dirigido por la Universidad de
Adelaida en Australia ha revelado que las mutacio‐
nes en el gen PCDH19 asociadas a este poco frecuen‐te tipo de epilepsia exclusivo de mujeres provocan
la deficiencia de un neuroesteroide lo que podriacutea
contribuir al desarrollo de terapias para las pacientes
Los investigadores compararon la expresioacuten geacutenica
de ceacutelulas obtenidas de la piel de pacientes adultas
con mutaciones en PCDH19 que ya no presentaban crisis epileacutepticas con la de pacientes de corta edad
que todaviacutea manifestaban los siacutentomas En el anaacutelisis
comparativo encontraron 73 genes cuya actividad
presenta diferencias entre ambos grupos 43 de los
cuales muestran expresioacuten diferencial entre hombres
Sinapsis nerviosa Imagen National Institute of Mental Health (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25 revistageneticamedicacom
y mujeres Entre ellos los investigadores prestaron
atencioacuten especial a los genes AKRIC2 y AKRIC3 que codifican para enzimas implicadas en la metaboliza‐
cioacuten de los neuroesteroides y cuya expresioacuten se en‐
cuentra disminuida en las ceacutelulas de las pacientes
que sufriacutean crisis epileacutepticas Los neuroesteroides y
particularmente la alopregnanolona cuya produc‐
cioacuten a partir de la progesterona depende de las enzi‐
mas AKRIC1‐3 tienen conocidos efectos anticonvul‐sivos
Aunque se desconoce coacutemo afectan las mutaciones
de PCDH19 a la regulacioacuten de las enzimas que partici‐
pan en el metabolismo de los neuroesteroides o siacute el
propio gen es regulado por ellas la deficiencia en
neuroesteroides y concretamente en alopregnanolo‐
na detectada en pacientes durante los primeros
antildeos la etapa maacutes agresiva apunta a que este tipo
de esteroides tiene un gran potencial terapeacuteutico
para las pacientes
ldquoSabemos que las hormonas juegan un papel criacutetico
en esta condicioacuten porque a menudo una vez las ni‐
ntildeas alcanzan la pubertad las crisis epileacutepticas paran ‐
no obstante el autismo y la discapacidad intelectual
permanecenrdquo indica Jozef Gecz director del trabajo
que tambieacuten participoacute en la identificacioacuten de PCDH19 como gen responsable de la enfermedad
ldquoEsperamos que cuanto maacutes consigamos retrasar la
aparicioacuten de las convulsiones menos se vean afecta‐
das las pacientes por el autismo y discapacidad inte‐
lectualrdquo
El potencial de los resultados obtenidos en el trabajo
ha llevado a que la empresa farmaceacuteutica de los
EEUU Marinus Pharmaceuticals haya comenzado
un ensayo cliacutenico destinado a evaluar el efecto de
una forma sinteacutetica de la alopregnanolona
Referencia Tan C et al Mutations of protocadherin 19 in female epilepsy (PCDH19‐FE) lead to allopreg‐nanolone def ciency Hum Mol Genet 2015 Jun 29
pii ddv245
Fuente httpwwwadelaideeduaunews
news79223html
Alopregnanolona Imagen Jynto
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Generacioacuten de ceacutelulas madre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de ceacutelulas de pacientes con enfermedades mitocondriales
A pesar del reducido nuacutemero de genes en la mitocon‐
dria la presencia de mutaciones en el genoma mito‐
condrial puede tener consecuencias devastadoras
sobre la salud humana principalmente debido a la
alteracioacuten de la produccioacuten energeacutetica de la ceacutelula
Hace unos meses un equipo de investigadores del
Instituto Salk de Investigaciones Bioloacutegicas dirigido
por Juan Carlos Izpisuacutea Belmonte conseguiacutea prevenir
la transmisioacuten de enfermedades mitocondriales a la
descendencia mediante teacutecnicas de edicioacuten del geno‐
ma El siguiente avance de las investigaciones ha sido
la generacioacuten con fines terapeacuteuticos de ceacutelulas ma‐
dre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de
ceacutelulas de los propios pacientes con enfermedades
mitocondriales
Los investigadores utilizaron dos aproximaciones
diferentes basadas ambas en la generacioacuten de ceacutelu‐
las madre pluripotenciales a partir de fibroblastos de
la piel de pacientes con enfermedades mitocondria‐
les causadas por las mutaciones patoloacutegicas maacutes co‐
munes
Debido a que cada ceacutelula tiene su propia poblacioacuten
de mitocondrias es posible que en una misma ceacutelula
existan mitocondrias con la mutacioacuten patoloacutegica y
mitocondrias cuyo material hereditario esteacute intacto
e incluso que haya ceacutelulas que no tengan mitocon‐
drias con la mutacioacuten En la primera de las aproxima‐
ciones utilizadas en el trabajo los investigadores
aprovecharon esta caracteriacutestica denominada hete‐
roplasmia Asiacute en el caso de los pacientes con ceacutelulas
con mitocondrias sanas y ceacutelulas con el ADN mito‐
condrial dantildeado las ceacutelulas madre sanas generadas
pudieron identificarse secuenciando el genoma y se
pudo expandir su nuacutemero in vitro
Para el caso de pacientes en los que todas las ceacutelulas
contienen ADN mitocondrial dantildeado los investiga‐
dores desarrollaron una estrategia diferente En este
caso llevaron a cabo transferencia nuclear de ceacutelulas
somaacuteticas tomaron el nuacutecleo de las ceacutelulas pluripo‐
tenciales obtenidas de los pacientes ndash libre de muta‐
ciones patogeacutenicas las cuales se encuentran en las
mitocondrias localizadas en el citoplasma ndash y lo
transfirieron a un ovocito donante con mitocondrias
sanas del que habiacutean eliminado previamente el nuacute‐
cleo La secuenciacioacuten del ADN mitocondrial de las
ceacutelulas obtenidas por ambos meacutetodos y el anaacutelisis de
expresioacuten geacutenica confirman que la reparacioacuten se pro‐
duce a nivel funcional
En cualquiera de las dos aproximaciones el objetivo
final es la obtencioacuten de una poblacioacuten celular con el
ADN nuclear de los pacientes y mitocondrias sin mu‐
taciones que se pueda introducir en los pacientes
para reparar el tejido dantildeado
ldquoLas ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas y la
transferencia nuclear de ceacutelulas somaacuteticas son dos
estrategias de programacioacuten celular complementa‐
rias que tienen un gran potencial para las terapias de
reemplazamiento con ceacutelulas especiacuteficas del pacien‐
terdquo indica Jun Wu investigador del equipo de Izpi‐
suacutea en el Instituto Salk ldquoLas dos tecnologiacuteas han
sido empleadas en nuestro estudio para eliminar los
ADN mitocondriales mutantes ofreciendo un paso
importante hacia adelante en las intervenciones tera‐
peacuteuticas de pacientes con enfermedades mitocon‐
drialesrdquo
Los resultados obtenidos en el trabajo abren un ca‐
mino potencial hacia la medicina regenerativa para
los pacientes con enfermedades mitocondriales La
generacioacuten de ceacutelulas ldquosanasrdquo de los pacientes es el
primer paso El siguiente seriacutea el trasplante de las
ceacutelulas a los pacientes
Ademaacutes dada la capacidad de las ceacutelulas madre plu‐
ripotenciales inducidas para generar distintos tipos
celulares las teacutecnicas desarrolladas en el estudio se‐
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27 revistageneticamedicacom
raacuten tambieacuten de gran utilidad para estudiar el efecto
de las mutaciones mitocondriales sobre diferentes
tejidos y explicar por queacute algunos son maacutes sensibles
que otros
ldquoLos uacuteltimos antildeos hemos estado trabajando para
generar ceacutelulas madre que se puedan utilizar para
combatir la enfermedadrdquo manifiesta Mitalipov in‐
vestigador de la Universidad de Oregon y codirector
del trabajo ldquoEste primer paso criacutetico hacia el trata‐
miento de estas enfermedades mediante terapia geacute‐
nica nos situaraacute en el camino de poder curarlasrdquo El
investigador antildeade que a diferencia de las donacio‐
nes de oacuterganos o tejido por parte de donantes no
compatibles completamente la estrategia utilizada
en el trabajo permitiraacute generar tejido sano del propio
paciente que no seraacute rechazado por su cuerpo
Referencia Ma H et al Metabolic rescue in pluripo‐tent cells from patients with mtDNA disease Nature
2015 Jul 15 doi 101038nature14546
Fuenteshttpwwwsalkedunews
httpwwweurekalertorgpub_releases2015‐07ohs
‐osu071415php
Mitocondrias en el muacutesculo cardiacuteaco de rata La membrana interna de la mitocondria se pliega repetidamente en el interior lo que aumenta la superficie de
produccioacuten energeacutetica Imagen modificada de Thomas Deenrick National Center for Microscopy and Imaging Research (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Jose Mariacutea Millaacuten (1965 Zaragoza) es doctor en Bio‐
logiacutea por la Universidad de Valencia y actualmente
trabaja en la Unidad de Geneacutetica del Hospital Univer‐
sitario La Fe de esa misma ciudad Su grupo de inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher es uno de los
maacutes destacados a nivel internacional pero tambieacuten
desarrolla su labor investigadora en el campo de la
Atrofia Muscular Espinal (AME) y la enfermedad de
Huntington
Ademaacutes Millaacuten es subdirector cientiacutefico del CIBERER
(Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐
medades Raras) Dentro de esta entidad tambieacuten
dirige el BIOBANK un banco de muestras bioloacutegicas
especializado en enfermedades raras
iquestQueacute papel juegan las nuevas tecnologiacuteas en la in‐
vestigacioacuten geneacutetica
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en
el diagnoacutestico la tecnologiacutea de arrays y las teacutecnicas
de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto
una revolucioacuten porque en el caso de enfermedades
de origen geneacutetico permiten analizar todo el genoma
o todos los genes implicados en una enfermedad con
un costeeficacia muy reducido El ahorro es tanto
econoacutemico como de tiempo Permiten identificar
genes nuevos o identificar la causa subyacente en
enfermedades de las que hace unos pocos antildeos no
sabiacuteamos casi nada
iquestCoacutemo es la relacioacuten de los investigadores con los
pacientes que sufren estos siacutendromes y sus fami‐
lias
Depende de la implicacioacuten que tenga el investigador
y de lo mucho que se quiera comprometer Nosotros
en el CIBER intentamos mantener bastante el con‐
tacto Damos charlas informativas de forma regular
visitamos y ponemos al diacutea a las distintas asociacio‐
nes de pacientes tenemos muy buena relacioacuten con
FEDER (Federacioacuten Espantildeola de Enfermedades Ra‐
ras) Tambieacuten hemos puesto en marcha en el Hospi‐
tal de la Fe una exposicioacuten sobre enfermedades ra‐
ras hacemos jornadas en las que participan personas
afectadas por alguna de estas enfermedadeshellipSi un
Joseacute Mariacutea Millaacuten ldquoSi el investigador quiere quedarse en su laboratorio puede hacerlo pero creo que es mejor estar en contacto con los pacientes que es para quienes realmente trabajamosrdquo
El Dr Jose Mariacutea Millaacuten investigador en la Unidad de Geneacutetica del Hospital
Universitario La Fe de Valencia subdirector cientiacutefico del CIBERER y director
adjunto del CIBERER‐Biobank Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
(Medigene Press SL)
ENTREVISTA
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29 revistageneticamedicacom
investigador prefiere quedarse en su laboratorio y
hacer sus cosas no pasa nada pero creo que es mejor
estar cerca de la gente para la que al fin y al cabo
estaacutes trabajando
iquestEn queacute direccioacuten va la investigacioacuten en torno a la
enfermedad de Huntington
Ahora mismo la investigacioacuten estaacute enfocada a encon‐
trar un tratamiento El diagnoacutestico es faacutecil es un solo
gen es una sola mutacioacutenhellipLo que falta es un trata‐
miento adecuado Este antildeo deberiacutean aparecer algu‐
nos ensayos cliacutenicos en humanos basados fundamen‐
talmente en terapia geacutenica que intenta corregir el
defecto responsable de la produccioacuten de proteiacutena
huntingtina demasiado larga y que provoca la agre‐
gacioacuten que resulta toacutexica para las ceacutelulas
Entonces iquestcree que la terapia geacutenica
es la apuesta ganadora
Al menos parece que es la que tiene
maacutes puntos para obtener resultados
De todas formas tambieacuten se estaacuten ha‐
ciendo ensayos cliacutenicos farmacoloacutegi‐
cos
Trabaja con distrofias de retina iquestde
queacute forma ha contribuido la investiga‐
cioacuten geneacutetica a establecer alguacuten tipo
de tratamiento para frenar o disminuir
los siacutentomas de estas patologiacuteas ocu‐
lares
De muchas maneras La distrofias de la
retina son un mundo muy heterogeacute‐
neo tanto cliacutenica como geneacuteticamente Son progre‐
sivas por lo tanto hay distintas posibilidades estaacute la
posibilidad de curacioacuten y la de ralentizar la enferme‐
dad que ya es bastante
Tambieacuten existen distintas viacuteas de aproximacioacuten a
tratamientos Unos seriacutean nutraceuacuteticos que inten‐
tan frenar la enfermedad a traveacutes de distintos agen‐
tes antioxidantes otra posibilidad seriacutea el uso de dis‐
tintos faacutermacos que eviten la muerte de los fotorre‐
ceptores y una tercera viacutea seriacutea la terapia geacutenica que
ya se estaacute probando en humanos Tambieacuten tenemos
la opcioacuten del tratamiento con ceacutelulas madre que se
estaacute empezando a llevar a cabo con ensayos cliacutenicos
En este uacuteltimo caso se usan ceacutelulas mesenquimales
de meacutedula oacutesea que se inyectan dentro de la retina
Obviamente esas ceacutelulas no se convierten en foto‐
rreceptores pero siacute que tienen factores neurotroficos
que parece que pueden ayudar
En cualquier caso de momento solo se trata de en‐
sayos cliacutenicos muy iniciales en fases precliacutenica o cliacute‐
nica Hay que esperar unos antildeos a que alguna de es‐
tas aproximaciones terapeacuteuticas pueda demostrar
alguna eficacia terapeacuteutica
iquestQueacute importancia puede tener un diagnoacutestico pre‐
coz en los casos de distrofia de retina
Es evidente que si lo que estaacutes buscando es ralentizar
la enfermedad cuanto antes detectes el problema y
maacutes sana esteacute la retina mucho mejor
En este sentido un diagnoacutestico precoz
ayuda a que el pronoacutestico y el trata‐
miento puedan ser maacutes favorables Si
tuacute comienzas a trabajar con una retina
de una persona a la que praacutecticamente
no le queda ninguacuten resto de visioacuten seraacute
muy difiacutecil que recupere esa capacidad
Del mismo modo la precocidad tam‐
bieacuten es importante en lo referente a las
terapias geacutenicas cuanto antes identifi‐
ques el gen implicado antes podraacutes
atacarlo o repararlo en los ensayos cliacute‐
nicos
Su grupo se ha convertido en una refe‐
rencia a nivel internacional en la inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher iquestPor queacute se
centraron en eacutel
Fue un poco por casualidad como suelen pasar estas
cosas Nosotros empezamos trabajando en distrofias
de la retina y se creoacute una red espantildeola la Red Espantildeo‐
la sobre Distrofias de Retina (Esretnet) que teniacutea el
nodo coordinador en Madrid y otros centros en Sevi‐
lla Vigo Barcelona y Valencia Este campo de inves‐
tigacioacuten es muy amplio y al grupo valenciano nos to‐
coacute el Siacutendrome de Usher que asocia retinosis pig‐
mentaria y sordera
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en el diagnoacutestico la tecnologiacutea de
arrays y las teacutecnicas de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto una
revolucioacuten
Geneacutetica Meacutedica News
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
iquestEn queacute situacioacuten se encuentra la investigacioacuten so‐
bre este tema
En estos momentos el diagnoacutestico lo tenemos praacutec‐
ticamente resuelto con un panel que hemos disentildeado
y que recoge todos los genes responsables del Siacuten‐
drome de Usher Tambieacuten somos capaces de detec‐
tar las mutaciones responsables de la enfermedad en
maacutes o menos un 80 de los pacientes En el resto
estamos haciendo secuenciacioacuten de exoma completo
para identificar nuevos genes Por otra parte esta‐
mos probando la tecnologiacutea de edicioacuten genoacutemica
que te permite modificar el genoma Lo que busca‐
mos es poder reconvertir las dos mutaciones maacutes
comunes de este siacutendrome a una secuencia normal
De momento lo estamos haciendo en cultivos celula‐
res y estaacute funcionando relativamente bien La segun‐
da fase seriacutea generar un modelo de ratoacuten en el que
aplicarlo
Una de sus liacuteneas de investigacioacuten es el desarrollo
de nuevos meacutetodos para la deteccioacuten de afectos y
portadores de Atrofia Muscular Espinal iquesthasta queacute
punto es importante identificar a estos individuos
La deteccioacuten de portadores es esencial sobre todo
porque se estima que una de cada 50 personas es
portadora de esta enfermedad lo que supone una
tasa muy alta mucho maacutes de lo que la gente pueda
imaginar Ademaacutes la prueba de deteccioacuten es relati‐
vamente sencilla de realizar Muchas veces identifi‐
camos casos praacutecticamente por azar Por ejemplo
cuando alguien con un antecedente familiar viene a
hacerse las pruebas porque quiere tener hijos y des‐
cubrimos que su pareja tambieacuten es portadora de la
atrofia muscular espinal
Esta patologiacutea es la principal causa de muerte neona‐
tal e incluso en los casos maacutes leves resulta muy disca‐
pacitante Los nintildeos que padecen atrofia muscular
tipo 1 mueren por regla general antes de cumplir dos
antildeos los que sufren la tipo 2 nunca llegan a caminar
El Dr Joseacute Mariacutea Millaacuten en su laboratorio Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En las distrof as de retina un diagnoacutestico precoz ayuda a que el
pronoacutestico y el tratamiento puedan ser maacutes favorables
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31 revistageneticamedicacom
y quienes tienen la tipo 3 cuentan con cierta movili‐
dad durante su infancia pero suelen acabar en silla de
ruedas al llegar a la adolescencia
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir la
atrofia muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el
screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del ta‐
loacuten que se lleva a cabo de forma regular en los recieacuten
nacidos
Usted es el director adjunto del CIBERER‐Biobank
un banco bioloacutegico dependiente del Centro de Inves‐
tigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras
iquestEn queacute consiste esta plataforma
Se trata de banco de muestras bio‐
loacutegicas sin aacutenimo de lucro que pre‐
tende recibir muestras de cualquier
tipo de enfermedad rara ya sea de
ADN o de cualquier otro tejido plas‐
ma orinahellip El objetivo es almace‐
nar ese material de acuerdo a unas
normas eacuteticas y de calidad y poder
cederlo a cualquier investigador de
cualquier parte del mundo que lo
necesite para su trabajo Obviamen‐
te las peticiones deben pasar por un
comiteacute cientiacutefico y otro eacutetico y la
persona que solicita esa muestra
debe probar que tiene detraacutes un
proyecto solvente y respetuoso con
los coacutedigos deontoloacutegicos
Otras instituciones cuenta con sus propios bancos
asiacute que nosotros nos hemos especializado en mues‐
tras que tengan un especial valor bioloacutegico bien por
cuestiones cliacutenicas o porque correspondan a enfer‐
medades de las que no se hayan encontrado los ge‐
nes responsables Tambieacuten pretendemos generar
liacuteneas celulares algo que normalmente el resto de
bancos no hacen
iquestCoacutemo se consiguen estas muestras
Normalmente a traveacutes de los grupos CIBERER se pi‐
de a algunos pacientes si quieren donar sus mues‐
tras Otras veces las conseguimos gracias a distintas
asociaciones de pacientes
Uno de los uacuteltimos avances maacutes prometedores en el
campo de la geneacutetica cliacutenica es la secuenciacioacuten de
exomas y genomas completos que poco a poco ha
permitido identificar genes relacionados con enfer‐
medades iquestPiensa que es el futuro o que alguna teacutec‐
nica mejor estaacute todaviacutea por venir
MmmmmhellipSiempre sale una teacutecnica nueva que lo
revoluciona todo Maacutes allaacute del genoma que ahora se
puede secuenciar estaacute el epigenoma y creo que to‐
das las tecnologiacuteas que permitan ver las modificacio‐
nes epigeneacuteticas sea la metilacioacuten o la modificacioacuten
de histonas van a tener un papel muy importante en
el estudio de las patologiacuteas humanas Seguro que
vamos a ver avances en ese senti‐
do
Por otra parte tenemos las tecno‐
logiacuteas de secuenciacioacuten de nueva‐
nueva generacioacuten La secuencia‐
cioacuten a tiempo real ya tiene nuevas
herramientas como la teacutecnica de
nanoporos o Pacific Bio entre
otras que permiten secuenciar de
forma maacutes barata y maacutes raacutepida
todaviacutea Estoy seguro de que en
unos antildeos esto sustituiraacute a las teacutec‐
nicas que ahora mismo considera‐
mos novedosas
Hay que tener en cuenta tambieacuten
que el proyecto ENCODE
(Enciclopedia de elementos de ADN en sus siglas en
ingleacutes) lo que ha puesto de manifiesto es que lo que
se considera el genoma basura realmente no lo es y
que hay un 80 del genoma que aunque no codifica
para proteiacutenas siacute que tiene un papel importante en el
desarrollo de las enfermedades por lo que vamos a
ver nuevas viacuteas de investigacioacuten en ese campo
Otra cuestioacuten importante es que esta ingente masa
de datos hay que relacionarla y engarzarla asiacute que
necesitamos que se produzca una gran evolucioacuten en
el campo de la biologiacutea de sistemas De lo contrario
va a ser muy difiacutecil trabajar con ese nuevo conoci‐
miento que se vaya produciendo
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir
la atrof a muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del taloacuten que se lleva a cabo de forma regular en los
recieacuten nacidos
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33 revistageneticamedicacom
Identificada una nueva estructura en la ceacutelula rela‐
cionada con el huso mitoacutetico que podriacutea estar rela‐
cionada la generacioacuten de aberraciones cromosoacutemi‐
cas en caacutencer
Nixon FM et al The mesh is a network of microtubule connectors that stabilizes individual kinetochore f bers of the mitotic spindle Elife 2015 Jun 194 doi 107554eLife07635
La terapia geacutenica basada en nanopartiacuteculas destru‐
ye con eacutexito gliomas cerebrales en un modelo en
rata
Mangraviti A et al Polymeric nanoparticles for nonvi‐ral gene therapy extend brain tumor survival in vivo ACS Nano 2015 Feb 249(2)1236‐49 doi101021
nn504905q
Determinantes geneacuteticos de la frecuencia de ceacutelu‐
las madre hematopoyeacuteticas
Zhou X et al The Genetic Landscape of Hematopoie‐tic Stem Cell Frequency in Mice Stem Cell Reports 2015 Jun 3 pii S2213‐6711(15)00151‐4 doi 101016
jstemcr201505008
Mutaciones en la proteiacutena centrosoacutemica KIAA0586
provocan ciliopatiacuteas letales
Alby C et al Mutations in KIAA0586 Cause Lethal Ci‐liopathies Ranging from a Hydrolethalus Phenotype to Short‐Rib Polydactyly Syndrome Am J Hum Genet 2015 Jul 7 pii S0002‐9297(15)00239‐6 doi 101016
jajhg201506003
Alteraciones en el transporte de los ARN mensaje‐
ros del nuacutecleo al citoplasma implicadas en la disca‐
pacidad intelectual
Kumar R et al THOC2 Mutations Implicate mRNA‐Export Pathway in X‐Linked Intellectual Disability Am
J Hum Genet 2015 Jul 8 pii S0002‐9297(15)00235‐9
doi 101016jajhg201505021
Buacutesqueda y anaacutelisis de las porciones de ADN que
caracterizan a la especie humana
Pennisi E Of mice and men Science 2015 Jul 3349(6243)21‐3 doi101126science349624321
iquestEstaacute indicado el diagnoacutestico geneacutetico prenatal
con arrays genoacutemicos en embarazos de riesgo por
un desorden metaboacutelico o molecular
Srebniak MI et al Is prenatal cytogenetic diagnosis with genomic array indicated in pregnancies at risk for a molecular or metabolic disorder Genet Med 2015
Jul 9 doi 101038gim201595
Un modelo en ratoacuten revela que dos mutaciones en
el gen ankyrin‐B hacen que las ceacutelulas absorban
maacutes glucosa y adquieran maacutes grasa lo que con la
edad convierte en obesos a sus portadores y pro‐
mueve la aparicioacuten de diabetes asociada a la obesi‐
dad
Lorenzo DN et al Ankyrin‐B metabolic syndrome combines age‐dependent adiposity with pancreatic β cell insufficiency J Clin Invest 2015 Jul 13 pii 81317 doi 101172JCI81317
Factores metaboacutelicos y nutricionales pueden afec‐
tar a las moleacuteculas de sentildealizacioacuten que dirigen los
tumores alterando el efecto de las terapias que
utilizan estas moleacuteculas como diana indica un es‐
tudio del Ludwig Institute for Cancer Research de la
Universidad de California
Masui K et al Glucose‐dependent acetylation of Ric‐tor promotes targeted cancer therapy resistance Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jul 13 pii 201511759
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Una proteiacutena de reparacioacuten del ADN identificada
como regulador maestro de las rutas de sentildealiza‐
cioacuten que activan el programa de inicio de la metaacutes‐
tasis
Goodwin JF et al DNA‐PKcs‐Mediated Transcriptio‐nal Regulation Drives Prostate Cancer Progression and Metastasis Cancer Cell 2015 Jul 1328(1)97‐113 doi 101016jccell201506004
Mutaciones en el gen SLC25A46 que codifica para
una proteiacutena mitocondrial producen un desorden
con degeneracioacuten de las fibras nerviosas oacutepticas y
perifeacutericas
Abrams AJ et al Mutations in SLC25A46 encoding a UGO1‐like protein cause an optic atrophy spectrum disorder Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3354
Anaacutelisis genoacutemico del carcinoma de ceacutelulas esca‐
mosas inducido tanto por carciacutenogenos como ge‐
neacuteticamente
Nassar D et al Genomic landscape of carcinogen‐induced and genetically induced mouse skin squamous cell carcinoma Nat Med 2015 Jul 13 doi 101038
nm3878
Un estudio encuentra que las regiones promotoras
de la expresioacuten de genes clave para el desarrollo y
funcionamiento del cerebro contienen abundantes
variantes geneacuteticas asociadas a los desoacuterdenes del
espectro autista
Yao P et al Coexpression networks identify brain re‐gion‐specif c enhancer RNAs in the human brain Nat
Neurosci 2015 Jul 13 doi 101038nn4063
Investigadores de la Universidad de Leeds realizan
un rastreo genoacutemico basado en ARN de interferen‐
cia para identificar genes implicados en la forma‐
cioacuten de los cilios y por tanto en las enfermedades
causadas por ciliopatiacuteas
Wheway G et al An siRNA‐based functional genomics screen for the identif cation of regulators of ciliogenesis and ciliopathy genes Nat Cell Biol 2015 Jul 13 doi
101038ncb3201
La exposicioacuten temprana al plomo produce altera‐
ciones epigeneacuteticas en regiones reguladoras de
genes vitales para el desarrollo cerebral que se
mantienen hasta la edad adulta
Li Y et al Lead Exposure during Early Human Develo‐pment and DNA Methylation of Imprinted Gene Regu‐latory Elements in Adulthood Environ Health Pers‐pect 2015 Jun 26
Un estudio sugiere que la keratina 17 no soacutelo es un
biomarcador para detectar determinados tipos de
caacutencer sino que podriacutea intervenir en el crecimiento
tumoral promoviendo una respuesta inflamatoria
e inmune que aumenta la agresividad del caacutencer
Hobbs RP et al Keratin‐dependent regulation of Aire and gene expression in skin tumor keratinocytes Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3355
El futuro de las teacutecnicas de secuenciacioacuten de ADN
de uacuteltima generacioacuten en neurologiacutea
LePichon JB et al The Future of Next‐Generation Se‐quencing in Neurology JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151076
Un estudio identifica cambios en el epigenoma de
las ceacutelulas del liacutequido sinovial en pacientes con ar‐
tritis reumatoide
Glossop JR et al DNA methylation prof ling of syno‐vial f uid FLS in rheumatoid arthritis reveals changes common with tissue‐derived FLS Epigenomics 2015
Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515
Relacioacuten de la expresioacuten de la conexina43 y el do‐
lor neuropaacutetico
Geneacutetica Meacutedica News Morioka N et al Tumor necrosis factor‐mediated downregulation of spinal astrocytic connexin43 leads to increased glutamatergic neurotransmission and neuropathic pain in mice Brain Behav Immun 2015
Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016
jbbi201506015
Corazones de laboratorio las ceacutelulas madre pluri‐
potenciales pueden diferenciarse en microcorazo‐
nes que podriacutean utilizarse como modelo para estu‐
diar el desarrollo temprano del corazoacuten y diferen‐
tes aproximaciones terapeacuteuticas
Ma Z et al Self‐organizing human cardiac micro‐chambers mediated by geometric conf nement Nat Commun 2015 Jul 1467413 doi 101038
ncomms8413
El gen Rsu1 regula el consumo de etanol en huma‐
nos y Drosophila indica un estudio de la Universi‐
dad de Texas Southwestern
Ojelade SA Rsu1 regulates ethanol consumption in Drosophila and humans Proc Natl Acad Sci U S A
2015 Jul 13 pii 201417222
Una firma geneacutetica de 239 genes divide a los pa‐
cientes diagnosticados con caacutencer de pulmoacuten se‐
guacuten la agresividad del tumor y esperanza de vida
Hu J et al Gene Signatures Stratify Computed Tomo‐graphy Screening Detected Lung Cancer in High‐Risk Populations eBioMedicine 2015 July Doi 101016
jebiom201507001
La terapia geacutenica aumenta la proteccioacuten de las ceacute‐
lulas fotorreceptoras en un modelo en ratoacuten de
retinosis pigmentaria
Lipinski DM et al CNTF Gene Therapy Confers Life‐long Neuroprotection in a Mouse Model of Human Re‐tinitis Pigmentosa Mol Ther 2015 Apr 21 doi
101038mt201568
La inhibicioacuten farmacoloacutegica de la sentildealizacioacuten
TORC1 mejora los siacutentomas motores en un modelo
de Ataxia de Friedreich en Drosophila
Calap‐Quintana P et al TORC1 Inhibition by Rapamy‐cin Promotes Antioxidant Defences in a Drosophila Model of Friedreichs Ataxia PLoS One 2015 Jul 910
(7)e0132376 doi 101371journalpone0132376
Un medicamento ya aprobado y utilizado contra la
esclerosis muacuteltiple muestra potencial para el trata‐
miento del Huntington revela un estudio llevado a
cabo por investigadores de la Universidad de Bar‐
celona (UB) y el Instituto de Investigaciones Bio‐
meacutedicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
Miguez A et al Fingolimod (FTY720) enhances hippo‐campal synaptic plasticity and memory in Huntingtons disease by preventing p75NTR up‐regulation and astro‐cyte‐mediated inf ammation Hum Mol Genet 2015
Jun 10 pii ddv218
Dos investigadoras del CNIO publican una revisioacuten
sobre los teloacutemeros su importancia bioloacutegica y su
papel clave en envejecimiento y caacutencer
Martiacutenez P Blasco MA Replicating through telome‐res a means to an end Trends Biochem Sci 2015 Jul 11 pii S0968‐0004(15)00114‐0 doi101016
jtibs201506003
Mutaciones en el gen de susceptibilidad al autismo
PTEN dan lugar a una sobreproduccioacuten de neuro‐
nas y ceacutelulas gliales en la corteza cerebral
Chen Y et al Pten Mutations Alter Brain Growth Tra‐jectory and Allocation of Cell Types through Elevated β‐Catenin Signaling J Neurosci 2015 Jul 1535
(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015
La terapia geacutenica destinada a restaurar la visioacuten
refuerza tambieacuten las rutas cerebrales de procesa‐
miento visual indica un estudio de la Universidad
de Pennsylvania en el que se utilizoacute la terapia geacuteni‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35 revistageneticamedicacom
ca en pacientes con amaurosis congeacutenita de Leber
de tipo 2
Ashtari M et al Plasticity of the human visual system after retinal gene therapy in patients with Lebers con‐genital amaurosis Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296ra110 doi 101126scitranslmedaaa8791
Durante el ciclo menstrual los diferentes niveles de
hormonas sexuales actuacutean como reguladores de la
expresioacuten geacutenica y modifican el riesgo a los desoacuter‐
denes alimenticios
Klump KL et al Changes in genetic risk for emotional eating across the menstrual cycle a longitudinal study Psychol Med 2015 Jul 151‐11http
dxdoiorg101017S0033291715001221
Un estudio relaciona variantes en el gen CADM2
con la velocidad de procesamiento de la informa‐
cioacuten
Ibrahim‐Verbaas CA et al GWAS for executive fun‐ction and processing speed suggests involvement of the CADM2 gene Mol Psychiatry 2015 Apr 14 doi
101038mp201537
El gen PDX1 actuacutea como maestro regulador de la
diferenciacioacuten de las ceacutelulas pancreaacuteticas
Teo AK et al PDX1 binds and represses hepatic genes to ensure robust pancreatic commitment in differentia‐ting human embryonic stem cells Stem Cell Reports 2015 Apr 144(4)578‐90 doi 101016
jstemcr201502015
Un nuevo recurso para facilitar la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR‐Cas9
Chari R et al Unraveling CRISPR‐Cas9 genome engi‐neering parameters via a library‐on‐library approach Nat Methods 2015 Jul 13 doi 101038nmeth3473
Un consorcio internacional halla dos genes SIRT1
y LHPP asociados a la depresioacuten
CONVERGE consortium Sparse whole‐genome se‐quencing identif es two loci for major depressive disor‐der Nature 2015 Jul 15 doi 101038nature14659
Clasificacioacuten genoacutemica para la evaluacioacuten diagnoacutes‐
tica del caacutencer de pulmoacuten
Silvestri GA et al A Bronchial Genomic Classif er for the Diagnostic Evaluation of Lung Cancer N Engl J Med 2015 Jul 16373(3)243‐51 doi 101056
NEJMoa1504601
Una mutacioacuten fundadora en el gen CASQ1 identifi‐
cada en tres familias italianas con afectados de
miopatiacutea y niveles elevados de creatina kinasa en
plasma
Di Blasi C et al A CASQ1 founder mutation in three Italian families with protein aggregate myopathy and hyperCKaemia J Med Genet 2015 Jul 1 pii JMEDGE‐
NET‐2014‐102882 doi 101136jmedgenet‐2014‐
102882
Estudio de la evolucioacuten del caacutencer mediante la se‐
cuenciacioacuten del genoma de ceacutelulas individuales
Navin NE Delineating cancer evolution with single‐cell sequencing Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296fs29 doi 101126scitranslmedaac8319
Mecanismos moleculares de la esclerosis lateral
amiotroacutefica
Peters OM et al Emerging mechanisms of molecular pathology in ALS J Clin Invest 2015 Jun 1125(6)2548 doi 101172JCI82693
Minicerebros para estudiar el autismo Investiga‐
dores de la Universidad de Yale desarrollan orga‐
noides de ceacutelulas nerviosas a partir de ceacutelulas de la
piel de pacientes con autismo para estudiar las
bases moleculares de la enfermedad
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Mariani J et al FOXG1‐Dependent Dysregulation of GABAGlutamate Neuron Differentiation in Autism Spectrum Disorders Cell 2015 Jul 16162(2)375‐90 doi 101016jcell201506034
Investigadores de la Universidad de Adelaida Aus‐
tralia desarrollan un nuevo meacutetodo maacutes simple y
barato para analizar el ADN de muestras capilares
en el aacutembito forense
McNevin D et al Reduced reaction volumes and in‐creased Taq DNA polymerase concentration improve STR prof ling outcomes from a real‐world low template DNA source telogen hairs Forensic Sci Med Pathol
2015 May 22
Una mutacioacuten en el gen CAV1 asociada a un siacutendro‐
me de envejecimiento prematuro infantil y peacuterdida
de tejido adiposo
Schrauwen I et al A Frame‐Shift Mutation in CAV1 Is Associated with a Severe Neonatal Progeroid and Lipo‐dystrophy Syndrome PLoS One 2015 Jul 1510
(7)e0131797 doi 101371journalpone0131797
Un estudio evaluacutea la influencia geneacutetica sobre la
capacidad para percibir el sabor dulce
Hwang LD et al A Common Genetic Inf uence on Hu‐man Intensity Ratings of Sugars and High‐Potency Sweeteners Twin Res Hum Genet 2015 Jul 171‐7
Factores de riesgo geneacutetico compartidos entre dia‐
betes de tipo 2 y Alzheacuteimer
Hao K et al Shared genetic etiology underlying Alz‐heimers disease and type 2 diabetes Mol Aspects
Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2
doi101016jmam201506006
iquestPor queacute las mutaciones patoloacutegicas no llevan
siempre a enfermedad La variacioacuten natural de la
expresioacuten geacutenica modula la severidad de los feno‐
tipos mutantes
Vu V et al Natural Variation in Gene Expression Mo‐dulates the Severity of Mutant Phenotypes Cell 2015 Jul 16162(2)391‐402 doi 101016jcell201506037
Un estudio revela coacutemo mutaciones en el gen
RAD51 contribuyen al desarrollo del caacutencer de ova‐
rio
Taylor MR et al Rad51 Paralogs Remodel Pre‐synaptic Rad51 Filaments to Stimulate Homologous Recombination Cell 2015 Jul 16162(2)271‐86 doi 101016jcell201506015
Cuidados meacutedicos para pacientes con aneurisma
aoacutertica basados en pruebas geneacuteticas
Ziganshin BA et al Routine Genetic Testing for Thora‐cic Aortic Aneurysm and Dissection in a Clinical Set‐ting Ann Thorac Surg 2015 Jul 15 pii S0003‐4975(15)00735‐3 doi 101016jathoracsur201504106
La era de la genoacutemica contribuye a que la geneacutetica
cliacutenica demande cada vez maacutes tiempo de atencioacuten
a los pacientes
Sukenik‐Halevy R et al The time‐consuming de‐mands of the practice of medical genetics in the era of advanced genomic testing Genet Med 2015 Jul 16
doi 101038gim201596
Mutaciones en el gen COQ4 causan encefalomio‐
patiacutea mitocondrial neonatal
Chung WK et al Mutations in COQ4 an essential component of coenzyme Q biosynthesis cause lethal neonatal mitochondrial encephalomyopathy J Med
Genet 2015 Jul 16 pii jmedgenet‐2015‐103140 doi
101136jmedgenet‐2015‐103140
Un estudio identifica un peacuteptido derivado de la
proteiacutena RCAN3 que inhibe el crecimiento tumoral
y angiogeacutenesis en un modelo de ratoacuten con tumor
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37 revistageneticamedicacom
de mama triple negativo humano
Martiacutenez‐Hoslashyer S et al A novel role for an RCAN3‐derived peptide as a tumor suppressor in breast cancer Carcinogenesis 2015 Jul36(7)792‐9 doi101093
carcinbgv056
Un tercio de los caacutenceres colorrectales diagnostica‐
dos antes de los 35 antildeos son hereditarios Los ex‐
pertos recomiendan llevar a cabo asesoramiento
geneacutetico en los pacientes diagnosticados antes de
dicha edad
Mork ME et al High Prevalence of Hereditary Cancer Syndromes in Adolescents and Young Adults With Co‐lorectal Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 20 pii
JCO2015614503
Una nueva teacutecnica permite rastrear y observar la
distribucioacuten y transporte del ARN en el interior de
ceacutelulas vivas
Briley WE et al Quantif cation and real‐time tracking of RNA in live cells using Sticky‐f ares Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581
Un estudio revela el mecanismo por el que muta‐
ciones en el factor de coagulacioacuten XII provocan an‐
gioedema hereditario de tipo 3
Bjoumlrkqvist J et al Defective glycosylation of coagula‐tion factor XII underlies hereditary angioedema type III J Clin Invest 2015 Jul 20 pii 77139 doi 101172
JCI77139
Una base de datos con informacioacuten sobre los pa‐
trones de expresioacuten de 39 tipos de caacutencer obteni‐
dos de cerca de 18000 pacientes revela conexio‐
nes entre expresioacuten geacutenica infiltracioacuten del tumor y
pronoacutestico de los pacientes
Gentles AJ et al The prognostic landscape of genes and inf ltrating immune cells across human cancers Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3909
Las regiones del genoma implicadas en la enferme‐
dad inflamatoria del intestino son comunes en las
diferentes poblaciones humanas
Liu JZ et al Association analyses identify 38 suscepti‐bility loci for inf ammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations Nat Genet
2015 Jul 20 doi 101038ng3359
Diferente respuesta al ibrutinib en los pacientes
con un subtipo molecular de linfoma B difuso de
ceacutelulas grandes
Wilson WH et al Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3884
Una noche de privacioacuten del suentildeo altera la regula‐
cioacuten y actividad de los genes del reloj circadiano
Cedernaes J et al Acute sleep loss induces tissue‐specif c epigenetic and transcriptional alterations to circadian clock genes in men J Clin Endocrinol Metab
2015 Jul 13JC20152284
Estudio genoacutemico de la relacioacuten entre el esoacutefago
de Barrett y el adenocarcionma esofaacutegico
Ross‐Innes CS et al Whole‐genome sequencing provi‐des new insights into the clonal architecture of Ba‐rretts esophagus and esophageal adenocarcinoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3357
La terapia con ceacutelulas madres modificadas geneacuteti‐
camente se presenta como tratamiento potencial
para la hipertensioacuten arterial pulmonar
Granton J et al Endothelial NO‐Synthase Gene‐Enhanced Progenitor Cell Therapy for Pulmonary Arte‐rial Hypertension the PHACeT Trial Circ Res 2015 Jul 20 pii CIRCRESAHA114305951
Buacutesqueda de nuevas estrategias terapeacuteuticas para
las enfermedades mitocondriales
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Peng M et al Inhibiting cytosolictranslation and au‐tophagy improves health in mitochondrial disease Hum Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv207
Diferencias en los niveles y procesado del ARN en
pacientes con esclerosis lateral amiotroacutefica esporaacute‐
dica y pacientes con la forma geneacutetica maacutes comuacuten
Prudencio M et al Distinct brain transcriptome prof ‐les in C9orf72‐associated and sporadic ALS Nat Neu‐
rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065
Identificacioacuten de mutaciones somaacuteticas en el linfo‐
ma de ceacutelulas TNK mediante secuenciacioacuten de
exomas
Jiang L et al Exome sequencing identif es somatic mutations of DDX3X in natural killerT‐cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3358
Anaacutelisis genoacutemico del linfoma cutaacuteneo de ceacutelulas
T
Choi J et al Genomic landscape of cutaneous T cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038
ng3356
La inhibicioacuten de las ARN helicasas enzimas que
regulan la funcioacuten de las moleacuteculas de ARN alarga
la vida en el modelo animal C elegans iquestpodriacutea
aplicarse la misma aproximacioacuten a humanos
Seo M et al RNA helicase HEL‐1 promotes longevity by specif cally activating DAF‐16FOXO transcription factor signaling in Caenorhabditis elegans Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201505451
Variaciones geneacuteticas deleteacutereas de novo afectan a
una ruta bioloacutegica centrada en el peacuteptido beta‐
amiloide en el Alzheacuteimer temprano
Rovelet‐Lecrux A et al De novo deleterious genetic variations target a biological network centered on Aβ peptide in early‐onset Alzheimer disease Mol Psychia‐
try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100
Formas de alentar la comunicacioacuten de informacioacuten
genoacutemica por parte de los investigadores a los par‐
ticipantes de los proyectos de investigacioacuten
Angrist M Start me up ways to encourage sharing of genomic information with research participants Nat Rev Genet 2015 Jul 1716(8)435‐6 doi 101038
nrg3981
Un estudio detecta dantildeos en el ADN y aumento de
muerte celular en pacientes tras ser sometidos a an‐
giografiacutea coronaria por tomografiacutea computerizada
Nguyen PK et al Assessment of the Radiation
Effects of Cardiac CT Angiography Using Protein and
Genetic Biomarkers JAAC Cardiovascular Imaging
2015 July Doi 101016jjcmg201504016
Un test de diagnoacutestico para el enterovirus D68 ba‐
sado en las secuencias genoacutemicas especiacuteficas del
subtipo
Wylie TN et al Development and Evaluation of an Enterovirus D68 Real‐Time Reverse Transcriptase PCR Assay J Clin Microbiol 2015 Aug53(8)2641‐7 doi
101128JCM00923‐15
El estudio funcional de un polimorfismo del gen
OPRM1 implicado en la resistencia a la adiccioacuten
sugiere su intervencioacuten a traveacutes de la funcioacuten del
hipocampo
Mague SD etal Mouse model of OPRM1 (A118G) polymorphism has altered hippocampal function Neu‐ropharmacology 2015 May 15 pii S0028‐3908(15)
00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032
La proteiacutena LKB1 promueve el desarrollo y supervi‐
vencia del caacutencer a partir de la activacioacuten de las
ceacutelulas tumorales durmientes
Peart T et al Intact LKB1 activity is required for survi‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39 revistageneticamedicacom
val of dormant ovarian cancer spheroids Oncotarget
2015 Jun 5
Un estudio muestra efectos diferentes entre elimi‐
nar y bloquear un gen La eliminacioacuten de partes o
la secuencia completa de un gen (inactivacioacuten de
su expresioacuten) puede ser compensada por otros ge‐
nes sin embargo su bloqueo mediante ARN de
interferencia no favorece la compensacioacuten
Rossi A et al Genetic compensation induced by dele‐terious mutations but not gene knockdowns Nature
2015 July Doi doi101038nature14580
Un estudio identifica variantes en el gen FOPNL
asociadas a la supervivencia en pacientes con mie‐
loma muacuteltiple
Ziv E et al Genome‐wide association study identif es variants at 16p13 associated with survival in multiple myeloma patients Nat Commun 2015 Jul 2267539
doi 101038ncomms8539
118 expertos en caacutencer promueven la reduccioacuten del
elevado coste de los tratamientos farmacoloacutegicos
contra el caacutencer
httpnewsnetworkmayoclinicorgdiscussion
leading‐experts‐prescribe‐how‐to‐make‐cancer‐
drugs‐more‐affordablemore‐68865
Un potencial nuevo tratamiento para la hemofilia
basado en el silenciamiento de la antitrombina
con el objetivo de promover la hemostasia
Ragni MV Targeting Antithrombin to Treat Hemophi‐lia N Engl J Med 2015 Jul 23373(4)389‐91 doi
101056NEJMcibr1505657
Un estudio identifica en C elegans un interruptor
geneacutetico activado al alcanzar la madurez que de‐
termina el inicio del envejecimiento
Labbadia J y Morimoto RI Repression of the Heat
Shock Response Is a Programmed Event at the Onset of Reproduction Mol Cell 2015 July Doi 101016
jmolcel201506027
La actividad del gen DISC1 (relacionado con la es‐
quizofrenia) durante una parte del periodo postna‐
tal es criacutetica para la plasticidad de la corteza cere‐
bral en adultos
Greenhill SD et al Adult cortical plasticity depends on an early postnatal critical period Science 2015 Doi 101126scienceaaa8481
Mejora cliacutenica asociada al trasplante con ceacutelulas
madre hematopoyeacuteticas en pacientes con leuce‐
mia mielomonociacutetica
Zhao Q et al Improved outcomes associated with he‐matopoietic stem cell transplantation for patients with juvenile myelomonocytic leukemia Blood 2015 Doi 101182blood‐2015‐05‐644161
Correccioacuten mediante CRISPR‐Cas9 de inversiones
cromosoacutemicas que afectan al gen responsable de
la hemofilia A
Park CY et al Functional Correction of Large Factor VIII Gene Chromosomal Inversions in Hemophilia A Patient‐Derived iPSCs Using CRISPR‐Cas9 Cell Stem Cell 2015 Doi 101016jstem201507001
Nueva tecnologiacutea para facilitar la edicioacuten del geno‐
ma mediante CRISPR‐Cas9 creacioacuten de libreriacuteas
de ARNs guiacutea
Lane AB et al Enzymatically Generated CRISPR Li‐braries for Genome Labeling and Screening Dev Cell 2015 Doi 101016jdevcel201506003
Descubierto un polimorfismo funcional en el gen
BNC2 asociado a la escoliosis idiopaacutetica juvenil
Ogura Y et al A Functional SNP in BNC2 Is Associa‐ted with Adolescent Idiopathic Scoliosis Am J Hum
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Genet 2015 July Doi 101016jajhg201506012
Dinaacutemica de los ARN mensajeros en las ceacutelulas
nerviosas
Buxbaum AR et al Single‐molecule insights into mRNA dynamics in neurons Trends in Cell Biology 2015 Augustdoi 101016jtcb201505005
Un grupo de ceacutelulas en las embarazadas con pe‐
quentildeas variaciones geneacuteticas de su genoma o el de
su descendencia (microquimeras) promueve la
eficacia geneacutetica y la salud reproductiva al ayudar
a evitar complicaciones durante el embarazo por
medio del control del sistema inmune
Kinder JM et al Cross‐Generational Reproductive Fit‐ness Enforced by Microchimeric Maternal Cells Cell 2015 Doi 101016jcell201507006
Investigadores de la Universidad de Brown desa‐
rrollan una aplicacioacuten de internet para el estudio
de la geneacutetica del caacutencer
Leiserson MD et al MAGI visualization and collabo‐rative annotation of genomic aberrations Nat Met‐
hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038
nmeth3412
Un estudio sugiere que la variacioacuten en los logros
acadeacutemicos al final de la educacioacuten secundaria
obligatoria es en gran medida hereditaria
Rimfeld K et al Pleiotropy across academic subjects at the end of compulsory education Sci Rep 2015 Jul 23511713 doi 101038srep11713
Un meacutetodo para optimizar el anaacutelisis de genomas
completos
Heavens D et al A method to simultaneously cons‐truct up to 12 differently sized Illumina Nextera long mate pair libraries with reduced DNA input time and cost Biotechniques 2015 Jul 159(1)42‐5 doi
102144000114310
Prometedora terapia para la deficiencia en LRBA
enfermedad geneacutetica que produce un siacutendrome de
autoinmunidad
Lo B et al Patients with LRBA def ciency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abata‐cept therapy Science 2015 vol 349 no 6246 pp 436‐440 July Doi 101126scienceaaa1663
Informe del American College of Medical Genetics
and Genomics sobre la praacutectica de la especialidad
en Geneacutetica Meacutedica
Scope of practice a statement of the American Co‐
llege of Medical Genetics and Genomics (ACMG)
Genet Med 2015 Jul 23 doi 101038gim201594
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Congresos
Simposio CIBERER sobre Enfermedades Raras
Fecha 10 Septiembre 2015
Organizacioacuten CIBERER
Informacioacuten httpwwwcibereres
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43 revistageneticamedicacom
En este nuacutemero
Geneacutetica Meacutedica News
bull Dantildeos en los teloacutemeros implicados en la f brosis pulmonar idiopaacutetica 5
bull Fusiones geacutenicas recurrentes de los genes CLDN18 y ARHGAP26 en caacutencer gaacutestrico 7
bull La terapia geacutenica recupera el sentido del oiacutedo en ratones sordos 9
bull Las pruebas prenatales no invasivas pueden detectar tambieacuten el caacutencer en la madre 11
bull Un duacuteo molecular que regula la expresioacuten de genes neurales 14
bull Las biopsias liacutequidas ofrecen una imagen en tiempo real del caacutencer colorrectal 16
bull El genoma de la leucemia linfociacutetica croacutenica 18
bull Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la terapia con inhibidores de
aromatasas en pacientes con caacutencer de mama20
bull Mutaciones en el gen JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la discapacidad
intelectual22
bull Mutaciones en PCDH19 provocan la def ciencia de un neuroesteroide en la epilepsia
EFMR24
bull Generacioacuten de ceacutelulas madre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de ceacutelulas de
pacientes con enfermedades mitocondriales26
bull Joseacute Mariacutea Millaacuten ldquoSi el investigador quiere quedarse en su laboratorio puede hacerlo
pero creo que es mejor estar en contacto con los pacientes que es para quienes realmen‐
te trabajamos
28
bull Noticias Cortas 33
bull Cursos y congresos 43
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 3 revistageneticamedicacom
En portada
Imagen de una tincioacuten de una seccioacuten del estoacutemago humano en la que se muestra la presencia de ARHGAP26 (verde)
proteiacutena cadherina presente en el tejido epitelial del estoacutemago (rojo) y los nuacutecleos celulares (azul) ASTARrsquos Genome Institute of Singapore (GIS)
Geneacutetica Meacutedica News
4 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 5 revistageneticamedicacom
Dantildeos en los teloacutemeros implicados en la fibrosis pulmonar idiopaacutetica
La fibrosis pulmonar idiopaacutetica enfermedad rara ca‐
racterizada por la formacioacuten de tejido cicatricial en
los pulmones afecta a cerca de cinco millones de
personas en todo el mundo De caraacutecter progresivo y
muy grave esta enfermedad carece de tratamientos
eficaces en la actualidad lo que lleva a que la supervi‐
vencia media de los pacientes sea de 2 a 5 antildeos tras
el diagnoacutestico Hasta el momento se han identificado
diferentes factores geneacuteticos y ambientales implica‐
dos en la susceptibilidad a la fibrosis pulmonar idio‐
paacutetica Sin embargo las causas y mecanismos exac‐
tos que la producen se desconocen
Un reciente trabajo llevado a cabo por el grupo de
investigacioacuten de Mariacutea Blasco en el Centro Nacional
de Investigaciones Oncoloacutegicas (CNIO) ha reprodu‐
cido la aparicioacuten y desarrollo de la fibrosis pulmonar
idiopaacutetica en ratones y concluido que la induccioacuten de
dantildeos en los teloacutemeros es suficiente para provocar la
enfermedad incluso en ausencia de factores ambien‐
tales de riesgo lo que podriacutea tener importantes re‐
percusiones en el desarrollo de tratamientos
Para llegar a estas conclusiones los investigadores
disentildearon dos modelos de la enfermedad los prime‐
ros desarrollados en ratoacuten hasta la fecha En uno de
ellos el equipo eliminoacute especiacuteficamente en las ceacutelu‐
las alveolares de los pulmones el gen Tfr1 que codifi‐ca para una proteiacutena shelterina necesaria para el
mantenimiento de los teloacutemeros ndash los extremos pro‐
tectores de los cromosomas Como resultado de esta
eliminacioacuten se produjeron respuestas al dantildeo en el
ADN en los teloacutemeros suficientes como para generar
la fibrosis pulmonar en los animales afectados
El modelo de deficiencia en Tfr1 muestra que los da‐
ntildeos en los teloacutemeros intervienen en la formacioacuten de
la fibrosis pulmonar pero no reproduce exactamente
la enfermedad en los pacientes humanos en los que
lo que se observa es un acortamiento de los teloacuteme‐
ros Por esta razoacuten los investigadores disentildearon un
modelo de ratoacuten maacutes semejante a lo que sucede en
humanos En este caso utilizaron una liacutenea de ratoacuten
Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
Geneacutetica Meacutedica News
6 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
caracterizada por la presencia de teloacutemeros maacutes cor‐
tos de lo normal debido a la falta de enzima telome‐
rasa en el que ademaacutes simularon las agresiones am‐
bientales mediante la administracioacuten del compuesto
bleomicina Por separado la presencia de teloacutemeros
cortos y dosis bajas de bleomicina eran insuficientes
para provocar fibrosis pulmonar sin embargo la
combinacioacuten de ambos induciacutea los dantildeos suficientes
como para desencadenar la enfermedad
Los resultados obtenidos unidos a evidencias previas
de que tanto la deficiencia en telomerasa como la de
Tfr1 disminuyen la habilidad de las ceacutelulas madre a
regenerar tejidos han llevado a los investigadores a
sugerir que el aumento en la peacuterdida de ceacutelulas aso‐
ciado a la disfuncioacuten de los teloacutemeros activa un pro‐
ceso de curacioacuten anoacutemala en los pulmones lo que
lleva a la formacioacuten de cicatrices y a la consiguiente
fibrosis pulmonar Este modelo se ve apoyado tam‐
bieacuten por la observacioacuten de que la fibrosis pulmonar es
una enfermedad asociada al envejecimiento (la ma‐
yor parte de los pacientes la desarrollan despueacutes de
los 50 antildeos) Tras muacuteltiples divisiones celulares las
ceacutelulas experimentan de forma natural una disminu‐
cioacuten en la longitud de los teloacutemeros que actuacutea como
sentildeal para que la ceacutelula deje de dividirse En el caso
del tejido pulmonar la consecuencia de la menor re‐
novacioacuten celular es la disminucioacuten de la capacidad de
regeneracioacuten Esto unido a la respuesta celular a los
dantildeos en el ADN de los teloacutemeros podriacutea dar lugar a
los defectos en los mecanismos de curacioacuten y reno‐
vacioacuten del tejido y a la formacioacuten de las cicatrices en
la fibrosis pulmonar
ldquoEntender los mecanismos moleculares por los que
se produce el envejecimiento como es el acorta‐
miento de los teloacutemeros nos ha permitido generar
modelos animales que reproducen fielmente enfer‐
medades como la fibrosis idiopaacutetica y ya nos estaacute
ayudando a probar terapias que esperamos sean
efectivas y que estaacuten basadas en el rejuvenecimiento
de los teloacutemeros mediante la activacioacuten de enzima
telomerasardquo indica Mariacutea Blasco directora del traba‐
jo
La falta de modelos animales que recapitulen la fi‐
brosis pulmonar idiopaacutetica ha sido una de las razones
que han frenado los avances en el estudio de los me‐
canismos que causan la enfermedad y por tanto el
desarrollo de nuevas aproximaciones terapeacuteuticas a
la misma Los resultados obtenidos en el trabajo asiacute
como los dos modelos en ratoacuten generados estable‐
cen los dantildeos en los teloacutemeros como un mecanismo
central en la enfermedad y constituyen los cimientos
hacia nuevas terapias para la fibrosis pulmonar diri‐
gidas hacia el mantenimiento y rejuvenecimiento de
las estructuras que protegen los extremos de los cro‐
mosomas
Referencia Povedano JM et al Mice with Pulmonary Fibrosis Driven by Telomere Dysfunction Cell Rep 2015 Jul 1 pii S2211‐1247(15)00640‐3 doi 101016
jcelrep201506028
Fuente httpswwwcnioesesnewsdocs
juan_m_povedano_paula_martinez_2jul15_espdf
Fusiones geacutenicas recurrentes de los genes CLDN18 y ARHGAP26 provocan la peacuterdida de la integridad epi‐telial del tejido estomacal y reducen su capacidad de
regeneracioacuten contribuyendo al desarrollo de caacutencer
gaacutestrico Asiacute lo indica un estudio dirigido por investi‐
gadores de la Agencia por la Ciencia Tecnologiacutea e
Investigacioacuten (ASTAR) de Singapur
La mayor parte de los estudios moleculares en caacuten‐
cer gaacutestrico se han centrado en la buacutesqueda e identi‐
ficacioacuten de mutaciones puntuales relacionadas con la
enfermedad En este caso los investigadores se en‐
focaron en la deteccioacuten de reorganizaciones cromo‐
soacutemicas que dieran lugar a fusiones geacutenicas anoacutema‐
las y por tanto alteraran la funcioacuten normal de los ge‐
nes afectados Para ello analizaron muestras de caacuten‐
cer gaacutestrico de 15 pacientes que compararon con
muestras del tejido no afectado de los mismos indivi‐
duos Comparando la informacioacuten genoacutemica de am‐
bos tipos de muestra para cada paciente el equipo
predijo la existencia de 136 eventos de fusioacuten entre
genes de los que pudieron validar 97 y 38 se identifi‐
caron como potenciales inductoras de tumores Una
de las fusiones identificadas que aparecieron de for‐
ma recurrente en varios tumores es la correspondien‐
te a los genes CLDN18 y ARHGAP26 ambos genes
criacuteticos para el mantenimiento de las zonas de unioacuten
entre las ceacutelulas epiteliales que recubren la superficie
interna del estoacutemago Los investigadores reproduje‐
ron la presencia de fusiones geacutenicas entre ambos ge‐
nes en cultivo celular y comprobaron que eacutesta inter‐
fiere con la integridad de la barrera epitelial gaacutestrica
alterando la permeabilidad del epitelio y comprome‐
tiendo su capacidad de regeneracioacuten lo que desem‐
Fusiones geacutenicas recurrentes de los genes CLDN18 y ARHGAP26 en caacutencer gaacutestrico
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 7 revistageneticamedicacom
Imagen de una tincioacuten de una seccioacuten del estoacutemago humano en la que se muestra la presencia de ARHGAP26 (verde) proteiacutena cadherina presente
en el tejido epitelial del estoacutemago (rojo) y los nuacutecleos celulares (azul) ASTARrsquos Genome Institute of Singapore (GIS)
Geneacutetica Meacutedica News
8 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
bocariacutea en gastritis e inflamacioacuten para los pacientes
importantes factores de riesgo para el caacutencer gaacutestri‐
co
ldquoLos resultados describen una fusioacuten geacutenica que pro‐
voca la rotura del revestimiento gaacutestrico protector y
que podriacutea ayudar al caacutencer a extenderserdquo indica
Yeoh Khay Guan investigador del proyecto ldquoEste es
un paso importante en el avance de nuestro conoci‐
miento del caacutencer gaacutestrico que en uacuteltima instancia
llevaraacute a un mejor tratamiento de la enfermedadrdquo
El caacutencer gaacutestrico quinto caacutencer maacutes comuacuten en el
mundo suele diagnosticarse cuando en estadiacuteos ya
avanzados Aunque la fusioacuten geacutenica identificada en el
trabajo soacutelo explica una pequentildea proporcioacuten de los
casos los resultados son relevantes para entender
los mecanismos por los que este tipo de caacutencer se
produce y queacute factores de riesgo son importantes a
tener en cuenta Ademaacutes abre el camino a la identifi‐
cacioacuten de biomarcadores con los que poder evaluar el
riesgo o estudiar el avance de la enfermedad
Referencia Yao F et al Recurrent Fusion Genes in Gastric Cancer CLDN18‐ARHGAP26 Induces Loss of Epithelial Integrity Cell Rep 2015 Jul 1 pii S2211‐1247(15)00618‐X doi 101016jcelrep201506020
Fuente httpwwwa‐staredusgMediaNewsPress
‐ReleasesID4175Singapore‐teams‐discovery‐of‐
new‐genomic‐aberrations‐of‐gastric‐cancer‐could‐
pave‐the‐way‐for‐precision‐medicineaspx
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 9 revistageneticamedicacom
La terapia geacutenica recupera el sentido del oiacutedo en ratones sordos
Un estudio internacional dirigido por investigadores
del Boston Childrenrsquos Hospital ha conseguido restau‐rar mediante terapia geacutenica la audicioacuten en ratones
sordos
La peacuterdida de la audicioacuten se produce como conse‐
cuencia de la disfuncioacuten de las ceacutelulas sensoriales del
oiacutedo interno quienes convierten el sonido en sentildeales
que el cerebro puede procesar Estas ceacutelulas senso‐
riales carecen de capacidad regenerativa por lo que
los dantildeos producidos en ellas son acumulativos Las
causas de la peacuterdida de audicioacuten incluyen tanto fac‐
tores geneacuteticos como ambientales En la actualidad
se han identificado maacutes de 70 genes en los que la pre‐
sencia de mutaciones desemboca en sordera Uno de
ellos es TMC1 (transmembrane channel like‐1) que codifica para una proteiacutena relacionada con la trans‐
misioacuten de la informacioacuten auditiva desde las ceacutelulas
sensoriales al cerebro y cuyas mutaciones patoloacutegi‐
cas son responsables de aproximadamente entre el 4
y el 8 de los casos de pacientes con sordera debida
a factores geneacuteticos
Con el objetivo de evaluar la efectividad de la terapia
geacutenica como aproximacioacuten para restaurar la audicioacuten
en los pacientes con sordera debida a mutaciones
concretas el equipo del Boston Childrenrsquos Hospital introdujo copias ldquosanasrdquo del gen Tmc1 en ratones
que careciacutean de capacidad auditiva debido a que su
copia de Tmc1 estaba dantildeada
Los investigadores utilizaron dos liacuteneas de ratoacuten que
reproducen la peacuterdida auditiva en humanos en las
que probaron diferentes vectores viacutericos como viacutea de
introduccioacuten del ADN a las ceacutelulas y diversas regio‐
nes reguladoras de la expresioacuten de las copias funcio‐
nales del gen (mediante las que se consigue que el
gen se exprese exclusivamente en las ceacutelulas del oiacute‐
do) Los resultados del trabajo indican que la inyec‐
cioacuten de copias sanas de Tmc1 a traveacutes de la membra‐
na del tiacutempano permite la expresioacuten de las copias
funcionales del gen en los oacuterganos del oiacutedo interno y
con ello restaura la funcioacuten de las ceacutelulas sensoriales
localizadas en eacutel Estas conclusiones muestran que la
terapia geacutenica constituye una aproximacioacuten muy pro‐
metedora para poder recuperar la audicioacuten en pa‐
cientes en los que la incapacidad auditiva se debe a
mutaciones concretas e identificadas tanto en TMC1 como potencialmente en otros genes
Los investigadores reconocen que el protocolo de
terapia geacutenica utilizado no estaacute todaviacutea preparado
para iniciar ensayos cliacutenicos en pacientes pero con‐
fiacutean que en un futuro no muy lejano podriacutea desarro‐
llarse para su uso terapeacuteutico en humanos ldquoPuedo
imaginar a pacientes con sordera viendo secuencia‐
dos sus genomas asiacute como un tratamiento disentildeado
y personalizado que sea inyectado a sus oiacutedos para
restaurar la audicioacutenrdquo manifiesta Jeffrey Holt direc‐
tor del trabajo quien confiacutea en poder iniciar ensayos
cliacutenicos con TMC1 en cinco o diez antildeos
Ceacutelulas sensoriales en la coacuteclea de un ratoacuten mutante tratado con terapia
geacutenica La imagen de microscopiacutea confocal muestra los microvilli en rojo y
los cuerpos celulares en verde El oiacutedo humano tiene cerca de 16000 ceacutelulas
sensoriales Imagen Charles Askew
Geneacutetica Meacutedica News
10 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
ldquoLas terapias actuales para la peacuterdida profunda de la
audicioacuten como la causada por la forma recesiva de
TMC1 son los sistemas de ayuda auditiva que a me‐
nudo no funcionan muy bien y los implantes coclea‐
resrdquo indica Margaret Kenna especialista en peacuterdida
auditiva geneacutetica en el Boston Childrenrsquos Hospital ldquoLos implantes cocleares son magniacuteficos pero tu pro‐
pia audicioacuten es mejor en teacuterminos de rango de fre‐
cuencias matices de las voces muacutesica y sonido de
fondo o en cuanto a la apreciacioacuten de la direccioacuten
desde la cual viene el sonido Cualquier cosa que pue‐
da estabilizar o mejorar la capacidad auditiva nativa
a una edad temprana es muy emocionante y dariacutea un
gran impulso a la habilidades del nintildeo para aprender
y utilizar el lenguaje habladordquo
Referencia Askew C et al Tmc gene therapy restores auditory function in deaf mice Sci Transl Med 2015
Jul 87(295)295ra108 doi 101126
scitranslmedaab1996
Fuente httpactuepflchnewsgene‐therapy‐
restores‐hearing‐in‐deaf‐mice
Ceacutelulas sensoriales del oiacutedo Imagen Henning Horn Brian Burke and Colin Stewart Institute of Medical Biology Agency for Science Technology and Research Singapur
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 11 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Las pruebas prenatales no invasivas pueden detectar tambieacuten el caacutencer en la madre
Las pruebas prenatales no invasivas permiten anali‐
zar el ADN fetal a partir de una muestra de sangre de
la madre y detectar asiacute posibles anomaliacuteas geneacuteticas
en el feto fundamentalmente cambios en el nuacutemero
de cromosomas como los que causan el siacutendrome de
Down el siacutendrome de Edwards o el siacutendrome Patau
En algunos casos se observa que aunque los resulta‐
dos de la prueba inicial son anormales el feto o re‐
cieacuten nacido no presenta ninguna alteracioacuten cromosoacute‐
mica Estas discordancias entre las pruebas prenata‐
les no invasivas (cuya tasa de falsos positivos ha dis‐
minuido a cerca del 02) y el nuacutemero real de cromo‐
somas de las ceacutelulas fetales pueden ser debidas a
diferentes factores como la presencia de ceacutelulas con
un nuacutemero anormal de cromosomas en la placenta
(mosaicismo geneacutetico en la placenta) el fallecimien‐
to de un gemelo durante el embarazo o en un pe‐
quentildeo nuacutemero de casos problemas de salud relati‐
vos a la madre Entre ellos caacutencer Por esta razoacuten
ante la presencia de cualquier anormalidad cromosoacute‐
mica detectada mediante las pruebas prenatales no
invasivas eacutesta debe de ser confirmada mediante otra
metodologiacutea
Entonces si una mujer embaraza tiene un tumor
iquestexiste la posibilidad de que eacuteste libere ADN a la cir‐
culacioacuten sanguiacutenea y de lugar a un falso positivo en
las pruebas prenatales no invasivas Un estudio pu‐
blicado en el Journal of the American Medical Associa‐tion (JAMA) acaba de responder a esta cuestioacuten tras
Imagen Ernesto del Aguila (National Human Genome Research Institute NIH EEUU wwwgenomegov)
Geneacutetica Meacutedica News
evaluar si ocasional discordancia entre los resultados
de las pruebas prenatales no invasivas y los corres‐
pondientes cariotipos fetales obtenidos por amnio‐
centesis o anaacutelisis de muestras de vellosidades corioacute‐
nicas puede ser debidas a la existencia de alteracio‐
nes cromosoacutemicas en la madre asociadas al caacutencer Y
la respuesta es que siacute
Los investigadores analizaron maacutes de 125000 resul‐
tados de pruebas prenatales no invasivas en los que
encontraron que en 3757 casos se habiacutean detectado
una o maacutes aneuploidiacuteas (alteraciones en el nuacutemero
de crosomosomas) afectando a los cromosomas 13
18 21 X o Y En 10 de los casos se habiacutea caacutencer en la
madre Para comprobar si la presencia del caacutencer se
podiacutea determinar a partir de las pruebas prenatales
el equipo examinoacute 8 de ellos en profundidad tanto a
nivel genoacutemico como cliacutenico En los ocho se encon‐
traron patrones uacutenicos de ganancia y peacuterdida de ma‐
terial cromosoacutemico lo que probablemente explicara
la deteccioacuten de anomaliacuteas cromosoacutemicas en las
muestras de sangre materna En los siete casos en
los que se disponiacutea de informacioacuten sobre el cariotipo
fetal eacuteste resultoacute normal y los nintildeos que nacieron no
presentaban ninguna alteracioacuten cromosoacutemica apa‐
rente
ldquoLos resultados de las pruebas prenatales no invasi‐
vas pueden llevar a hallazgos de patologiacuteas maternas
subyacentes lo que en estos casos fue debido al
caacutencerrdquo indica Diana W Bianchi directora del Mother Infant Research Institute de la Universidad de Tufts y responsable del trabajo La investigadora resalta que
las pruebas prenatales no invasivas no estaacuten disentildea‐
das para detectar el caacutencer sino que eacuteste constituye
un hallazgo inesperado es decir un resultado rele‐
vante para la salud pero que no es el objetivo por el
que se realiza la prueba
Los casos identificados en el trabajo no son los uacuteni‐
cos En un comentario publicado en Nature hace unas semanas Bianchi comentaba que al menos 26 muje‐
res embarazadas con resultados de pruebas de san‐
gre anormales habiacutean sido diagnosticadas como pa‐
cientes de caacutencer y que en 10 de los casos (aunque no
lo menciona en este caso probablemente se trata de
las identificadas en el trabajo publicado en JAMA)
habiacutean sido las pruebas prenatales las que habiacutean
proporcionado las primeras pistas de ello
Las implicaciones de estos resultados son importan‐
tes Como las pruebas prenatales no invasivas estaacuten
dirigidas a la deteccioacuten de alteraciones en el ADN
fetal no suelen incluir formularios de consentimiento
informado en los que se proporcione informacioacuten
sobre posibles hallazgos no esperados relativos a la
salud de la madre Del mismo modo como se trata
de situaciones poco corrientes no existe suficiente
informacioacuten para los profesionales Por esta razoacuten
Bianchi urge a las empresas que desarrollan las prue‐
bas prenatales a incluir informacioacuten sobre la obten‐
cioacuten de resultados secundarios que pueden ser rele‐
vantes para la salud de las madres que se someten a
ellas e insiste en la importancia de mejorar la educa‐
cioacuten de las familias y profesionales de la salud respec‐
to a este tipo de pruebas para que puedan tomar de‐
cisiones informadas En paralelo puesto que la de‐
Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
12 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
teccioacuten del caacutencer materno es con seguridad el pri‐
mero de los muchos resultados colaterales con rele‐
vancia para la salud que se espera que surjan de los
uacuteltimos avances en la capacidad de las pruebas pre‐
natales tanto investigadores como cliacutenicos deberiacutean
trabajar para intentar adelantarse a los otros que va‐
yan surgiendo
ldquoEl mensaje para llevarse a casa es que las mujeres
deberiacutean ser conscientes de esta posibilidad cuando
piden la realizacioacuten de las pruebasrdquo Manifiesta Bian‐
chi ldquoEs necesaria maacutes investigacioacuten para estudiar en
mayor profundidad esta ocurrencia para ayudar a
guiar a los meacutedicos en coacutemo asesorar a las mujeres y
gestionar sus cuidados meacutedicosrdquo
Referencias
Bianchi DW et al Noninvasive Prenatal Testing and Incidental Detection of Occult Maternal Malignancies JAMA 2015 Jul 14314(2)162‐169 doi 101001
jama20157120
Bianchi DW Pregnancy Prepare for unexpected pre‐natal test results Nature 2015 Jun 4522(7554)29‐
30 doi 101038522029a
Fuentes httpswwwtuftsmedicalcenterorgNews‐
Events‐MediaPress‐Releases2015Noninvasive‐
Prenatal‐Testing‐May‐Also‐Detect‐Some‐Maternal‐
Cancersaspx
ADN Imagen modificada de Imagen Darryl Leja National Human Genome Research Institute (httpwwwgenomegov)
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 13 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Un duacuteo molecular que regula la expresioacuten de genes neurales
iquestQueacute hace que una ceacutelula se convierta en neurona y
no en otro tipo celular A lo largo del desarrollo las
ceacutelulas precursoras expresan secuencialmente dife‐
rentes conjuntos de genes que terminan definiendo o
especificando su destino hacia unas funciones y ca‐
racteriacutesticas concretas es decir hacia un tipo celular
especiacutefico
Un estudio dirigido por el Kingrsquos College London aca‐
ba de revelar un mecanismo por el que las neuronas
adquieren esta especificidad durante el desarrollo al
identificar un duacuteo molecular formado por la proteiacutena
de unioacuten al ARN tristetraprolin (TTP) y el microARN
miR‐9 que regula la acumulacioacuten y expresioacuten de mu‐
chos de los ARN mensajeros neurales
Con el objetivo de determinar coacutemo se regula la ex‐
presioacuten de muacuteltiples conjuntos de genes con tanta
precisioacuten en el tiempo y en el espacio los investiga‐
dores se concentraron en un aspecto concreto la
estabilidad de los ARN mensajeros ndash moleacuteculas inter‐
mediarias entre los genes y las proteiacutenas para las que
codifican Concretamente estudiaron unas marcas
especiacuteficas en los ARN mensajeros con las que pue‐
den interaccionar otras proteiacutenas para desestabilizar‐
los y con ello influir en la mayor o menor produccioacuten
proteica
Lo primero que encontraron fue que los niveles de los
ARNs mensajeros que contienen regiones de unioacuten a
proteiacutenas que interaccionan con el ARN para deses‐
tabilizarlo aumentan durante la diferenciacioacuten neu‐
ral A continuacioacuten observaron que muchos de los
mencionados ARNs mensajeros son diana de la pro‐
teiacutena de unioacuten al ARN tristetraprolin o TTP cuya ruta
molecular es inactivada durante la diferenciacioacuten de
las ceacutelulas nerviosas De hecho los investigadores
comprobaron que esta inactivacioacuten es necesaria para
que las ceacutelulas se diferencien en neuronas Ademaacutes
en el proceso de inactivacioacuten TTP interviene el micro‐
ARN miR‐9 Asiacute en las ceacutelulas precursoras los niveles
y actividad de TTP son elevados y pueden promover
la desestabilizacioacuten de los ARN mensajeros neurales
evitando su acumulacioacuten en la ceacutelula Una vez las ceacute‐
lulas nerviosas inician el proceso de diferenciacioacuten
miR‐9 participa en la desactivacioacuten de TTP y los ARN
mensajeros de genes neurales pueden acumularse
para su expresioacuten en las neuronas
ldquoLa regulacioacuten coherente de muacuteltiples genes puede
conllevar sustanciosos problemas logiacutesticosrdquo indica
Eugene Makeyev uno de los autores del trabajo
ldquoNuestro trabajo sugiere que la regulacioacuten ajustada
de la estabilidad del mensajero es un importante me‐
canismo en la direccioacuten de los cambios de expresioacuten
geacutenica que se producen durante el desarrollo normal
del cerebrordquo
Gracias a estudios previos ya se conociacutea el papel de
TTP desestabilizando mensajeros de ARN codifican‐
tes para factores de crecimiento u oncogenes pero
esta es la primera vez que se asocia su funcioacuten o maacutes
bien la ausencia de ella a la diferenciacioacuten neuronal
Los autores del trabajo indican que los resultados
obtenidos abren nuevas posibilidades para mejorar la
conversioacuten de ceacutelulas no nerviosas en neuronas con
fines terapeacuteuticos o de investigacioacuten asiacute como am‐
pliar el estudio de los mecanismos por los que en
algunas ceacutelulas tumorales se produce la sobreexpre‐
sioacuten de antiacutegenos onconeurales
Referencia Dai W et al A post‐transcriptional me‐chanism pacing expression of neural genes with precur‐sor cell differentiation status Nat Commun 2015 Jul
667576 doi 101038ncomms8576
Fuente httpwwwkclacukioppndeptsdevneuro
newseventsnewsrecords2015JulyEugeneaspx
14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Terminacioacuten nerviosa una de las especializaciones de las neuronas Imagen cortesiacutea de la Dra Veronica La Padula
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 15 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Las biopsias liacutequidas ofrecen una imagen en tiempo real del caacutencer colorrectal
A lo largo del desarrollo y evolucioacuten del caacutencer las
ceacutelulas tumorales adquieren mutaciones que favore‐
cen su avance y pueden influir en la respuesta a los
tratamientos Por esta razoacuten conocer el estado mu‐
tacional de un tumor puede resultar criacutetico para deci‐
dir la aproximacioacuten terapeacuteutica maacutes adecuada de‐
tectar la aparicioacuten de resistencia al tratamiento de
forma temprana o evaluar la capacidad de respuesta
del tumor de un paciente En este sentido la reciente
introduccioacuten de las denominadas biopsias liacutequidas o
anaacutelisis del ADN tumoral que las ceacutelulas del caacutencer
liberan en el torrente sanguiacuteneo plantea una visioacuten
maacutes actualizada y dinaacutemica que el anaacutelisis de mues‐
tras obtenidas directamente del tumor original
Un ensayo cliacutenico internacional en el que ha partici‐
pado el Vall drsquoHebron Instituto de Oncologiacutea ha eva‐
luado si las biopsias liacutequidas permiten detectar muta‐
ciones asociadas al caacutencer en los genes KRAS PIK3CA y BRAF a partir del plasma extraiacutedo de 503
pacientes con caacutencer colorrectal metastaacutesico
Para identificar las mutaciones a partir del ADN tu‐
moral circulante los investigadores utilizaron la tec‐
nologiacutea BEAMing que combina una PCR digital o
amplificacioacuten del ADN en forma de emulsioacuten ndash en
muacuteltiples gotas microscoacutepicas ndash sobre pequentildeas par‐
tiacuteculas magneacuteticas con un sistema de deteccioacuten de la
amplificacioacuten basado en citrometriacutea de flujo que
evaluacutea el resultado de la amplificacioacuten sobre cada
una de las partiacuteculas magneacuteticas de forma separada
Los pacientes procediacutean de un ensayo cliacutenico de fase
3 denominado ensayo CORRECT en el que se eva‐
luaba la efectividad del faacutermaco regorafenib un inhi‐
bidor de proteiacutenas quinasas relacionadas con la capa‐
cidad angiogeacutenica del tumor frente a la utilizacioacuten de
placebo
Los resultados del trabajo indican que el anaacutelisis de
ADN circulante es una aproximacioacuten no invasiva via‐
ble para evaluar la composicioacuten geneacutetica de los tu‐
mores en tiempo real La presencia de mutaciones en
el conocido gen KRAS fue detectada en un 69 de
los pacientes mientras que mutaciones en los genes
PIK3CA y BRAF fueron detectadas en un 17 y un 3
respectivamente Ademaacutes en una submuestra de 86
pacientes que habiacutean recibido terapia anti‐EGFR cu‐
yas biopsias archivadas indicaban la ausencia de mu‐
taciones en KRAS un 48 presentaba mutaciones en
el gen en la biopsia liacutequida Estos resultados apuntan
a que las biopsias liacutequidas proporcionan una imagen
en tiempo real de lo que ocurre en el tumor mucho
maacutes precisa que la obtenida mediante las biopsias de
tejido
Respecto a la efectividad del faacutermaco regorafenib
los investigadores detectaron un beneficio cliacutenico
modesto en el subgrupo de pacientes definido por la
presencia de mutaciones en los genes KRAS y PIK3CA
ldquoEste es el primer ensayo cliacutenico de gran tamantildeo que
compara datos de biopsias liacutequidas con los obtenidos
de las biopsias de tejido tradicionales y los resulta‐
dos muestran que las primeras (la tecnologiacutea BEA‐
Ming) obtienen mayor cantidad de datos sobre las
mutaciones del tumor a lo largo del curso de la enfer‐
medad permitieacutendonos una mejor terapia dirigida a
las especificidades del tumor del pacienterdquo indica
Las biopsias liacutequidas consisten en el anaacutelisis del ADN tumoral que las ceacutelulas del
caacutencer liberan en el torrente sanguiacuteneo Imagen Por John Crawford
16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Josep Tabernero director del departamento de on‐
cologiacutea meacutedica del Hospital Universitario Vall drsquoHe‐
bron director del Vall drsquoHebron Instituto de Oncolo‐
giacutea y codirector del estudio ldquoEsto podriacutea tener un
considerable impacto sobre la praacutectica cliacutenica en
tanto nuevas aplicaciones de esta tecnologiacutea podriacutean
ser investigadas y desarrolladas en profundidadrdquo
Los resultados obtenidos en el trabajo primero en
evaluar en un nuacutemero elevado de pacientes los resul‐
tados de biopsias liacutequidas frente a las biopsias de teji‐
do resultan muy prometedores aunque todaviacutea que‐
dan cuestiones por resolver como determinar si to‐
dos los tipos de tumores liberan ADN al torrente san‐
guiacuteneo o coacutemo resolver la procedencia del ADN tu‐
moral en el caso de los pacientes con muacuteltiples tumo‐
res o metaacutestasis
Referencia Tabernero et al Analysis of circulating DNA and protein biomarkers to predict the clinical acti‐vity of regorafenib and assess prognosis in patients with metastatic colorectal cancer a retrospective ex‐ploratory analysis of the CORRECT trial Lancet On‐
col 2015 July 14 Doi 101016S1470‐2045(15)00138‐
2
Fuentehttpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐07vdio‐lb071315php
Carcinoma de colon en una tincioacuten de tejido Imagen Ed Uthman (CC BY 20 httpcreativecommonsorglicensesby20)
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 17 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
El genoma de la leucemia linfociacutetica croacutenica
Una de las caracteriacutesticas de las ceacutelulas tumorales es
la acumulacioacuten de alteraciones geneacuteticas las cuales
pueden resultar relevantes para hacer clasificaciones
de los tumores para decidir cuaacuteles son los puntos
deacutebiles del caacutencer en cada paciente o para poder ha‐
cer pronoacutesticos sobre la evolucioacuten de la enfermedad
Por esta razoacuten los estudios genoacutemicos del caacutencer
han recibido un impulso extraordinario durante los
uacuteltimos antildeos y diferentes grupos de investigacioacuten
han unido fuerzas y constituido consorcios interna‐
cionales enfocados en dilucidar los cambios geneacuteti‐
cos que contribuyen al desarrollo y avance de los di‐
ferentes tipos de caacutencer Este es el caso del Consor‐
cio Internacional del Genoma del Cancer (ICGC en
sus siglas en ingleacutes) creado en 2008 cuyo objetivo
principal es la generacioacuten de cataacutelogos en los que se
incluyan las alteraciones genoacutemicas de 50 tipos de
caacutencer
Un consorcio espantildeol ha sido el primero en comple‐
tar uno de los subproyectos del ICGC al secuenciar
los genomas de las ceacutelulas tumorales y normales de
maacutes de 500 pacientes con leucemia linfociacutetica croacuteni‐
ca Los resultados del consorcio formado por maacutes de
una docena de instituciones y dirigido por Carlos
Loacutepez Otiacuten de la Universidad de Oviedo y Eliacuteas Cam‐
po del Hospital Cliacutenic de la Universidad de Barcelo‐
na acaban de ser publicados en la prestigiosa revista
Nature
Para poder identificar de forma precisa las mutacio‐
nes implicadas en la leucemia linfociacutetica croacutenica los
investigadores compararon el genoma de las ceacutelulas
tumorales de un paciente con el de las ceacutelulas sanas
del mismo paciente a nivel de secuencia metilacioacuten
y expresioacuten geacutenica Los resultados indican que cada
ceacutelula tumoral acumula de media unas 3000 muta‐
El genoma oscuro o regioacuten del genoma que no contiene genes codificantes esconde importante informacioacuten geneacutetica Imagen Andrea Laurel (CC BY 20
httpscreativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 19 revistageneticamedicacom
ciones en su genoma Ademaacutes el anaacutelisis conjunto
de los pacientes ha permitido identificar un conjunto
de genes concretos cuyas mutaciones concretas pro‐
vocan el desarrollo del tumor
No obstante el hallazgo maacutes importante del trabajo
ha sido encontrar que una porcioacuten importante de las
mutaciones relevantes para el caacutencer se encuentran
en regiones oscuras del genoma es decir en regio‐
nes en las que no hay genes ldquoEstas regiones repre‐
sentan el 98 de nuestro genoma pero se conocen
tan poco que no se suelen analizar en los pacientesrdquo
indica Xose S Puente primer firmante del estudio
ldquoEn este trabajo hemos demostrado que uno de cada
cinco tumores surge por mutaciones en estas regio‐
nes oscuras del genoma y su conocimiento es funda‐
mental ya que influyen en el pronoacutestico de la enfer‐
medadrdquo Los investigadores destacan la presencia de
mutaciones recurrentes en regiones no codificantes
como la regioacuten promotora del gen PAX5 o la regioacuten situada despueacutes del gen NOTCH1 un gen amplia‐
mente conocido por su participacioacuten en caacutencer Un
20 de los tumores con mutaciones en NOTCH1 con‐tienen tambieacuten mutaciones en su regioacuten no codifi‐
cante adyacente lo que sugiere que la incidencia de
las alteraciones de NOTCH1 en caacutencer puede ser ma‐
yor de la que se ha estimado hasta el momento
La leucemia linfociacutetica croacutenica que representa un
35 de las leucemias constituye uno de los tumores
maacutes frecuentes en los paiacuteses occidentales El proyec‐
to Genoma de la Leucemia Linfociacutetica Croacutenica pre‐
tende crear herramientas de diagnoacutestico descubrir
dianas terapeacuteuticas y desarrollar nuevas estrategias
que permitiraacuten una terapia adaptada a la leucemia
linfociacutetica croacutenica que la convierta en maacutes precisa y
efectiva La informacioacuten obtenida en el trabajo sin
duda supone un gran avance para alcanzar dichos
objetivos
Referencia Puente XS et al Non‐coding recurrent mutations in chronic lymphocytic leukaemia Nature
2015 Jul 22 doi101038nature14666
Fuentes httpwwwuniovies‐genoma‐julio‐2015
httpwwwcllgenomeeswelcome‐cll‐genome‐
website
Ceacutelulas B en leucemia linfociacutetica croacutenica Imagen The Armed Forces Institute of Pathology (AFIP)
Geneacutetica Meacutedica News
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la terapia con inhibidores de aromatasas en pacientes con caacutencer de mama
Un estudio dirigido por la Universidad de Edimburgo
ha identificado un panel de cuatro genes que predice
la respuesta a la terapia con inhibidores de aromata‐
sas en pacientes con caacutencer de mama
Los inhibidores de aromatasas en los que se incluyen
el letrozol y el anastrozol son utilizados para el trata‐
miento del caacutencer de mama positivo para el receptor
de estroacutegenos Este tipo de caacutencer responde a los
estroacutegenos por lo que la inhibicioacuten de las aromatasas
enzimas que intervienen en su siacutentesis suprime po‐
tencialmente la actividad tumoral Este tratamiento
es utilizado en mujeres postmenopaacuteusicas en las que
la mayor parte de los estroacutegenos ya no se produce en
los ovarios sino en los tejidos perifeacutericos Sin embar‐
go entre un 30 y un 50 de las pacientes no respon‐
de a la terapia con inhibidores de aromatasas lo que
hace necesario la identificacioacuten de biomarcadores
que permitan detectar con tiempo suficiente en queacute
pacientes la terapia resultaraacute efectiva
Los investigadores analizaron la expresioacuten geacutenica de
biopsias obtenidas de 89 pacientes postmenopaacuteusi‐
cas con caacutencer de mama positivo para el receptor de
estroacutegenos antes de iniciar el tratamiento con letro‐
zol dos semanas despueacutes y por uacuteltimo 3 meses tras
el inicio de la terapia El anaacutelisis de la informacioacuten
obtenida permitioacute identificar un clasificador de cua‐
tro genes que predice la respuesta cliacutenica al trata‐
miento con letrozol Esta firma incluye dos genes
IL6ST y NGFRAP1 marcadores de respuesta inmune y
apoptosis respectivamente evaluados antes del tra‐
tamiento y dos genes ASPM y MCM4 relacionados con proliferacioacuten celular que se analizan dos sema‐
Carcinoma de mama Imagen Ed Uthman from Houston TX USA CC‐BY‐20 CC BY 20 (httpcreativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21 revistageneticamedicacom
nas maacutes tarde para evaluar si ha habido respuesta El
anaacutelisis de la firma molecular proporciona una preci‐
sioacuten del 96 sensibilidad del 96 y especificidad
del 94 proporcionando un valor predictivo del
98
Los niveles de expresioacuten de los genes pueden ser
evaluados mediante un sencillo anaacutelisis de PCR cuan‐
titativa o por inmunohistoquiacutemica (en este caso se
detecta la proteiacutena) Los investigadores validaron su
aplicacioacuten como prueba cliacutenica en una muestra maacutes
pequentildea asiacute como en un set independiente de mues‐
tras similares tratadas con anastrozol Ademaacutes los
cuatro genes permiten tambieacuten predecir la supervi‐
vencia asociada al caacutencer de mama
Los investigadores concluyen el estudio indicando
que la firma molecular deberaacute ser confirmada en es‐
tudios adicionales que incluyan otros factores pro‐
noacutesticos conocidos No obstante los resultados son
muy prometedores y suponen un paso maacutes hacia la
personalizacioacuten de los tratamientos contra el caacutencer
ldquoEsta investigacioacuten proporciona esperanza de que un
diacutea se pueda identificar a aquellas pacientes que pro‐
bablemente no responderaacuten a la terapia hormonal y
por tanto puedan recibir tratamientos alternativosrdquo
indica Andrew Sims investigador del proyecto
ldquoSeleccionar el correcto tratamiento para las pacien‐
tes tan pronto como sea posible es crucial para mini‐
mizar el riesgo de que el caacutencer se vuelva maacutes agresi‐
vo y se extienda a otras partes del cuerpordquo
Referencia Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 1033(20)2270‐
8 doi 101200JCO2014578963
Fuente httpwwwecrcedacuknewsbreast‐
cancer‐study‐may‐aid‐treatmenthtml
El receptor de estroacutegenos puede regular la expresioacuten de ciertos genes me‐
diante su unioacuten una vez activado al ADN Imagen Doxepine
Representacioacuten tridimensional
de la moleacutecula de letrozol
Imagen MindZiper
Geneacutetica Meacutedica News
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en el gen JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la discapacidad intelectual
Investigadores espantildeoles liderados por Manel Este‐
ller director del Programa de Epigeneacutetica y Biologiacutea
del Caacutencer del Instituto de investigacioacuten Biomeacutedica
de Bellvitge han identificado mutaciones en el gen
JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la disca‐
pacidad intelectual
El teacutermino discapacidad intelectual engloba una serie
de desoacuterdenes heterogeacuteneos caracterizados por limi‐
taciones en el funcionamiento intelectual y la habili‐
dad para responder a diferentes situaciones y con‐
textos La variabilidad en su expresioacuten y su presencia
asociada a otros rasgos en algunos siacutendromes ha difi‐
cultado la identificacioacuten de todas sus causas que in‐
cluyen geneacuteticas y no geneacuteticas Hasta el momento
se han identificado diferentes genes cuyas mutacio‐
nes producen discapacidad intelectual Sin embargo
la participacioacuten de muchos otros queda todaviacutea por
revelar
En este caso concreto fue un paciente con autismo
el que llamoacute la atencioacuten la atencioacuten de los investiga‐
dores sobre el gen JMJD1C Dicho paciente que pre‐sentaba autismo era portador de una inversioacuten cro‐
mosoacutemica en la que uno de los puntos de rotura afec‐
taba al gen JMJD1C Ademaacutes otras tres mutaciones
de novo (no heredadas) en el gen habiacutean sido identifi‐cadas en pacientes con autismo
Asiacute pues los investigadores decidieron analizar si la
presencia de mutaciones en JMJD1C se produciacutea en personas con discapacidad intelectual trastornos del
espectro autista o siacutendrome de Rett o en los que no
se habiacutea identificado como responsable ninguno de
los genes ya conocidos Tras secuenciar el gen com‐
pleto en 215 casos el equipo encontroacute 7 variantes del
gen JMJD1C no presentes en la poblacioacuten control que daban lugar a un cambio de aminoaacutecido en la
proteiacutena resultante 3 en casos de trastorno autista 3
magen Jonathan Bailey National Human Genome Research Institute NIH EEUU wwwgenomegov)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23 revistageneticamedicacom
en pacientes con discapacidad intelectual y 1 de siacuten‐
drome de Rett
A continuacioacuten se realizoacute un estudio funcional de una
de las mutaciones identificadas el cual reveloacute que la
alteracioacuten de la proteiacutena JMJD1C lleva a que su locali‐
zacioacuten celular no sea la correcta ademaacutes de dismi‐
nuir su actividad para modificar epigeneacuteticamente a
una proteiacutena de respuesta al dantildeo celular Otro dato
interesante fue que la proteiacutena JMJD1C mutante no
podiacutea interaccionar correctamente con MECP2 prin‐
cipal proteiacutena implicada en el siacutendrome de Rett Por
uacuteltimo en un contexto nervioso los investigadores
observaron que la disminucioacuten de la expresioacuten de
JMJD1C en neuronas daba lugar a una menor arbori‐
zacioacuten dendriacutetica lo que lleva a pensar que los defec‐
tos en el gen podriacutean estar relacionados con los de‐
fectos dendriacuteticos observados en pacientes con autis‐
mo
Asiacute los resultados indican que JMJD1C un gen que codifica para un regulador epigeneacutetico contribuye al
desarrollo de la discapacidad intelectual cuando esta
se presenta de forma aislada o en otras entidades
cliacutenicas relacionadas como los trastornos del autismo
o el siacutendrome de Rett en aquellos casos en los que
las mutaciones maacutes comunes no estaacuten presentes Los
investigadores resaltan en el trabajo que muchos
genes relacionados con la discapacidad intelectual
tienen un componente epigeneacutetico y sugieren que
es posible que mutaciones en otros genes relaciona‐
dos con modificaciones epigeneacuteticas esteacuten relaciona‐
dos en el desarrollo de la discapacidad intelectual
ldquoEste hallazgo sugiere muchos genes con baja fre‐
cuencia de alteracioacuten son responsables de los casos
de causa desconocidardquo indica Manel Esteller
ldquoHemos demostrado que este gen se une al MeCP2
por lo que podriacutea tambieacuten contribuir a los casos de
siacutendrome de Rett atiacutepicosrdquo
El estudio fue posible gracias a las ayudas recibidas
desde la Unioacuten Europea las asociaciones catalana y
espantildeola del Siacutendrome de Rett una campantildea de mi‐
cromecenazgo en Verkami y las Fundaciones Daniel
Bravo y Finestrelles ldquoLo que demuestra la implica‐
cioacuten de la sociedad civil en la investigacioacutenrdquo concluye
Esteller
Referencia Saacuteez MA et al Mutations in JMJD1C are involved in Rett syndrome and intellectual disability Genet Med 2015 Jul 16 doi 101038gim2015100
Fuente httpwwwidibellcatmodulnoticias
es819descubierta‐una‐causa‐de‐discapacidad‐
intelectual‐y‐del‐autismo
MECP2 interaccionando con el ADN Imagen Protein Data
Base‐ 3C2I visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
Geneacutetica Meacutedica News
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en PCDH19 provocan la deficiencia de un neuroesteroide en la epilepsia EFMR
La epilepsia EFMR o epilepsia exclusiva de mujeres se
produce como consecuencia de la presencia de mu‐
taciones en el gen PCDH19 Localizado en el cromo‐
soma X PCDH19 codifica para una proteiacutena implica‐
da en la comunicacioacuten celular que se expresa en el
sistema nervioso Tanto hombres como mujeres pue‐
den nacer con mutaciones patoloacutegicas en PCDH19 sin embargo su presencia tiene efectos diferentes
Dada su localizacioacuten cromosoacutemica los hombres que
soacutelo tienen un cromosoma X presentan una uacutenica
copia del gen ideacutentica en todas sus ceacutelulas ya sea
mutante o sana En el caso de las mujeres que pre‐
sentan dos cromosomas X uno de los cuales es inac‐
tivado aleatoriamente en cada ceacutelula durante el
desarrollo cuando son portadoras de una copia sana
y una copia mutante el resultado tras la inactivacioacuten
de los cromosomas X es que PCDH19 es funcional
en unas y no en otras lo que interfiere con la correcta
comunicacioacuten de las ceacutelulas y en uacuteltima instancia da
lugar a la epilepsia
Un reciente estudio dirigido por la Universidad de
Adelaida en Australia ha revelado que las mutacio‐
nes en el gen PCDH19 asociadas a este poco frecuen‐te tipo de epilepsia exclusivo de mujeres provocan
la deficiencia de un neuroesteroide lo que podriacutea
contribuir al desarrollo de terapias para las pacientes
Los investigadores compararon la expresioacuten geacutenica
de ceacutelulas obtenidas de la piel de pacientes adultas
con mutaciones en PCDH19 que ya no presentaban crisis epileacutepticas con la de pacientes de corta edad
que todaviacutea manifestaban los siacutentomas En el anaacutelisis
comparativo encontraron 73 genes cuya actividad
presenta diferencias entre ambos grupos 43 de los
cuales muestran expresioacuten diferencial entre hombres
Sinapsis nerviosa Imagen National Institute of Mental Health (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25 revistageneticamedicacom
y mujeres Entre ellos los investigadores prestaron
atencioacuten especial a los genes AKRIC2 y AKRIC3 que codifican para enzimas implicadas en la metaboliza‐
cioacuten de los neuroesteroides y cuya expresioacuten se en‐
cuentra disminuida en las ceacutelulas de las pacientes
que sufriacutean crisis epileacutepticas Los neuroesteroides y
particularmente la alopregnanolona cuya produc‐
cioacuten a partir de la progesterona depende de las enzi‐
mas AKRIC1‐3 tienen conocidos efectos anticonvul‐sivos
Aunque se desconoce coacutemo afectan las mutaciones
de PCDH19 a la regulacioacuten de las enzimas que partici‐
pan en el metabolismo de los neuroesteroides o siacute el
propio gen es regulado por ellas la deficiencia en
neuroesteroides y concretamente en alopregnanolo‐
na detectada en pacientes durante los primeros
antildeos la etapa maacutes agresiva apunta a que este tipo
de esteroides tiene un gran potencial terapeacuteutico
para las pacientes
ldquoSabemos que las hormonas juegan un papel criacutetico
en esta condicioacuten porque a menudo una vez las ni‐
ntildeas alcanzan la pubertad las crisis epileacutepticas paran ‐
no obstante el autismo y la discapacidad intelectual
permanecenrdquo indica Jozef Gecz director del trabajo
que tambieacuten participoacute en la identificacioacuten de PCDH19 como gen responsable de la enfermedad
ldquoEsperamos que cuanto maacutes consigamos retrasar la
aparicioacuten de las convulsiones menos se vean afecta‐
das las pacientes por el autismo y discapacidad inte‐
lectualrdquo
El potencial de los resultados obtenidos en el trabajo
ha llevado a que la empresa farmaceacuteutica de los
EEUU Marinus Pharmaceuticals haya comenzado
un ensayo cliacutenico destinado a evaluar el efecto de
una forma sinteacutetica de la alopregnanolona
Referencia Tan C et al Mutations of protocadherin 19 in female epilepsy (PCDH19‐FE) lead to allopreg‐nanolone def ciency Hum Mol Genet 2015 Jun 29
pii ddv245
Fuente httpwwwadelaideeduaunews
news79223html
Alopregnanolona Imagen Jynto
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Generacioacuten de ceacutelulas madre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de ceacutelulas de pacientes con enfermedades mitocondriales
A pesar del reducido nuacutemero de genes en la mitocon‐
dria la presencia de mutaciones en el genoma mito‐
condrial puede tener consecuencias devastadoras
sobre la salud humana principalmente debido a la
alteracioacuten de la produccioacuten energeacutetica de la ceacutelula
Hace unos meses un equipo de investigadores del
Instituto Salk de Investigaciones Bioloacutegicas dirigido
por Juan Carlos Izpisuacutea Belmonte conseguiacutea prevenir
la transmisioacuten de enfermedades mitocondriales a la
descendencia mediante teacutecnicas de edicioacuten del geno‐
ma El siguiente avance de las investigaciones ha sido
la generacioacuten con fines terapeacuteuticos de ceacutelulas ma‐
dre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de
ceacutelulas de los propios pacientes con enfermedades
mitocondriales
Los investigadores utilizaron dos aproximaciones
diferentes basadas ambas en la generacioacuten de ceacutelu‐
las madre pluripotenciales a partir de fibroblastos de
la piel de pacientes con enfermedades mitocondria‐
les causadas por las mutaciones patoloacutegicas maacutes co‐
munes
Debido a que cada ceacutelula tiene su propia poblacioacuten
de mitocondrias es posible que en una misma ceacutelula
existan mitocondrias con la mutacioacuten patoloacutegica y
mitocondrias cuyo material hereditario esteacute intacto
e incluso que haya ceacutelulas que no tengan mitocon‐
drias con la mutacioacuten En la primera de las aproxima‐
ciones utilizadas en el trabajo los investigadores
aprovecharon esta caracteriacutestica denominada hete‐
roplasmia Asiacute en el caso de los pacientes con ceacutelulas
con mitocondrias sanas y ceacutelulas con el ADN mito‐
condrial dantildeado las ceacutelulas madre sanas generadas
pudieron identificarse secuenciando el genoma y se
pudo expandir su nuacutemero in vitro
Para el caso de pacientes en los que todas las ceacutelulas
contienen ADN mitocondrial dantildeado los investiga‐
dores desarrollaron una estrategia diferente En este
caso llevaron a cabo transferencia nuclear de ceacutelulas
somaacuteticas tomaron el nuacutecleo de las ceacutelulas pluripo‐
tenciales obtenidas de los pacientes ndash libre de muta‐
ciones patogeacutenicas las cuales se encuentran en las
mitocondrias localizadas en el citoplasma ndash y lo
transfirieron a un ovocito donante con mitocondrias
sanas del que habiacutean eliminado previamente el nuacute‐
cleo La secuenciacioacuten del ADN mitocondrial de las
ceacutelulas obtenidas por ambos meacutetodos y el anaacutelisis de
expresioacuten geacutenica confirman que la reparacioacuten se pro‐
duce a nivel funcional
En cualquiera de las dos aproximaciones el objetivo
final es la obtencioacuten de una poblacioacuten celular con el
ADN nuclear de los pacientes y mitocondrias sin mu‐
taciones que se pueda introducir en los pacientes
para reparar el tejido dantildeado
ldquoLas ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas y la
transferencia nuclear de ceacutelulas somaacuteticas son dos
estrategias de programacioacuten celular complementa‐
rias que tienen un gran potencial para las terapias de
reemplazamiento con ceacutelulas especiacuteficas del pacien‐
terdquo indica Jun Wu investigador del equipo de Izpi‐
suacutea en el Instituto Salk ldquoLas dos tecnologiacuteas han
sido empleadas en nuestro estudio para eliminar los
ADN mitocondriales mutantes ofreciendo un paso
importante hacia adelante en las intervenciones tera‐
peacuteuticas de pacientes con enfermedades mitocon‐
drialesrdquo
Los resultados obtenidos en el trabajo abren un ca‐
mino potencial hacia la medicina regenerativa para
los pacientes con enfermedades mitocondriales La
generacioacuten de ceacutelulas ldquosanasrdquo de los pacientes es el
primer paso El siguiente seriacutea el trasplante de las
ceacutelulas a los pacientes
Ademaacutes dada la capacidad de las ceacutelulas madre plu‐
ripotenciales inducidas para generar distintos tipos
celulares las teacutecnicas desarrolladas en el estudio se‐
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27 revistageneticamedicacom
raacuten tambieacuten de gran utilidad para estudiar el efecto
de las mutaciones mitocondriales sobre diferentes
tejidos y explicar por queacute algunos son maacutes sensibles
que otros
ldquoLos uacuteltimos antildeos hemos estado trabajando para
generar ceacutelulas madre que se puedan utilizar para
combatir la enfermedadrdquo manifiesta Mitalipov in‐
vestigador de la Universidad de Oregon y codirector
del trabajo ldquoEste primer paso criacutetico hacia el trata‐
miento de estas enfermedades mediante terapia geacute‐
nica nos situaraacute en el camino de poder curarlasrdquo El
investigador antildeade que a diferencia de las donacio‐
nes de oacuterganos o tejido por parte de donantes no
compatibles completamente la estrategia utilizada
en el trabajo permitiraacute generar tejido sano del propio
paciente que no seraacute rechazado por su cuerpo
Referencia Ma H et al Metabolic rescue in pluripo‐tent cells from patients with mtDNA disease Nature
2015 Jul 15 doi 101038nature14546
Fuenteshttpwwwsalkedunews
httpwwweurekalertorgpub_releases2015‐07ohs
‐osu071415php
Mitocondrias en el muacutesculo cardiacuteaco de rata La membrana interna de la mitocondria se pliega repetidamente en el interior lo que aumenta la superficie de
produccioacuten energeacutetica Imagen modificada de Thomas Deenrick National Center for Microscopy and Imaging Research (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Jose Mariacutea Millaacuten (1965 Zaragoza) es doctor en Bio‐
logiacutea por la Universidad de Valencia y actualmente
trabaja en la Unidad de Geneacutetica del Hospital Univer‐
sitario La Fe de esa misma ciudad Su grupo de inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher es uno de los
maacutes destacados a nivel internacional pero tambieacuten
desarrolla su labor investigadora en el campo de la
Atrofia Muscular Espinal (AME) y la enfermedad de
Huntington
Ademaacutes Millaacuten es subdirector cientiacutefico del CIBERER
(Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐
medades Raras) Dentro de esta entidad tambieacuten
dirige el BIOBANK un banco de muestras bioloacutegicas
especializado en enfermedades raras
iquestQueacute papel juegan las nuevas tecnologiacuteas en la in‐
vestigacioacuten geneacutetica
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en
el diagnoacutestico la tecnologiacutea de arrays y las teacutecnicas
de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto
una revolucioacuten porque en el caso de enfermedades
de origen geneacutetico permiten analizar todo el genoma
o todos los genes implicados en una enfermedad con
un costeeficacia muy reducido El ahorro es tanto
econoacutemico como de tiempo Permiten identificar
genes nuevos o identificar la causa subyacente en
enfermedades de las que hace unos pocos antildeos no
sabiacuteamos casi nada
iquestCoacutemo es la relacioacuten de los investigadores con los
pacientes que sufren estos siacutendromes y sus fami‐
lias
Depende de la implicacioacuten que tenga el investigador
y de lo mucho que se quiera comprometer Nosotros
en el CIBER intentamos mantener bastante el con‐
tacto Damos charlas informativas de forma regular
visitamos y ponemos al diacutea a las distintas asociacio‐
nes de pacientes tenemos muy buena relacioacuten con
FEDER (Federacioacuten Espantildeola de Enfermedades Ra‐
ras) Tambieacuten hemos puesto en marcha en el Hospi‐
tal de la Fe una exposicioacuten sobre enfermedades ra‐
ras hacemos jornadas en las que participan personas
afectadas por alguna de estas enfermedadeshellipSi un
Joseacute Mariacutea Millaacuten ldquoSi el investigador quiere quedarse en su laboratorio puede hacerlo pero creo que es mejor estar en contacto con los pacientes que es para quienes realmente trabajamosrdquo
El Dr Jose Mariacutea Millaacuten investigador en la Unidad de Geneacutetica del Hospital
Universitario La Fe de Valencia subdirector cientiacutefico del CIBERER y director
adjunto del CIBERER‐Biobank Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
(Medigene Press SL)
ENTREVISTA
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29 revistageneticamedicacom
investigador prefiere quedarse en su laboratorio y
hacer sus cosas no pasa nada pero creo que es mejor
estar cerca de la gente para la que al fin y al cabo
estaacutes trabajando
iquestEn queacute direccioacuten va la investigacioacuten en torno a la
enfermedad de Huntington
Ahora mismo la investigacioacuten estaacute enfocada a encon‐
trar un tratamiento El diagnoacutestico es faacutecil es un solo
gen es una sola mutacioacutenhellipLo que falta es un trata‐
miento adecuado Este antildeo deberiacutean aparecer algu‐
nos ensayos cliacutenicos en humanos basados fundamen‐
talmente en terapia geacutenica que intenta corregir el
defecto responsable de la produccioacuten de proteiacutena
huntingtina demasiado larga y que provoca la agre‐
gacioacuten que resulta toacutexica para las ceacutelulas
Entonces iquestcree que la terapia geacutenica
es la apuesta ganadora
Al menos parece que es la que tiene
maacutes puntos para obtener resultados
De todas formas tambieacuten se estaacuten ha‐
ciendo ensayos cliacutenicos farmacoloacutegi‐
cos
Trabaja con distrofias de retina iquestde
queacute forma ha contribuido la investiga‐
cioacuten geneacutetica a establecer alguacuten tipo
de tratamiento para frenar o disminuir
los siacutentomas de estas patologiacuteas ocu‐
lares
De muchas maneras La distrofias de la
retina son un mundo muy heterogeacute‐
neo tanto cliacutenica como geneacuteticamente Son progre‐
sivas por lo tanto hay distintas posibilidades estaacute la
posibilidad de curacioacuten y la de ralentizar la enferme‐
dad que ya es bastante
Tambieacuten existen distintas viacuteas de aproximacioacuten a
tratamientos Unos seriacutean nutraceuacuteticos que inten‐
tan frenar la enfermedad a traveacutes de distintos agen‐
tes antioxidantes otra posibilidad seriacutea el uso de dis‐
tintos faacutermacos que eviten la muerte de los fotorre‐
ceptores y una tercera viacutea seriacutea la terapia geacutenica que
ya se estaacute probando en humanos Tambieacuten tenemos
la opcioacuten del tratamiento con ceacutelulas madre que se
estaacute empezando a llevar a cabo con ensayos cliacutenicos
En este uacuteltimo caso se usan ceacutelulas mesenquimales
de meacutedula oacutesea que se inyectan dentro de la retina
Obviamente esas ceacutelulas no se convierten en foto‐
rreceptores pero siacute que tienen factores neurotroficos
que parece que pueden ayudar
En cualquier caso de momento solo se trata de en‐
sayos cliacutenicos muy iniciales en fases precliacutenica o cliacute‐
nica Hay que esperar unos antildeos a que alguna de es‐
tas aproximaciones terapeacuteuticas pueda demostrar
alguna eficacia terapeacuteutica
iquestQueacute importancia puede tener un diagnoacutestico pre‐
coz en los casos de distrofia de retina
Es evidente que si lo que estaacutes buscando es ralentizar
la enfermedad cuanto antes detectes el problema y
maacutes sana esteacute la retina mucho mejor
En este sentido un diagnoacutestico precoz
ayuda a que el pronoacutestico y el trata‐
miento puedan ser maacutes favorables Si
tuacute comienzas a trabajar con una retina
de una persona a la que praacutecticamente
no le queda ninguacuten resto de visioacuten seraacute
muy difiacutecil que recupere esa capacidad
Del mismo modo la precocidad tam‐
bieacuten es importante en lo referente a las
terapias geacutenicas cuanto antes identifi‐
ques el gen implicado antes podraacutes
atacarlo o repararlo en los ensayos cliacute‐
nicos
Su grupo se ha convertido en una refe‐
rencia a nivel internacional en la inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher iquestPor queacute se
centraron en eacutel
Fue un poco por casualidad como suelen pasar estas
cosas Nosotros empezamos trabajando en distrofias
de la retina y se creoacute una red espantildeola la Red Espantildeo‐
la sobre Distrofias de Retina (Esretnet) que teniacutea el
nodo coordinador en Madrid y otros centros en Sevi‐
lla Vigo Barcelona y Valencia Este campo de inves‐
tigacioacuten es muy amplio y al grupo valenciano nos to‐
coacute el Siacutendrome de Usher que asocia retinosis pig‐
mentaria y sordera
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en el diagnoacutestico la tecnologiacutea de
arrays y las teacutecnicas de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto una
revolucioacuten
Geneacutetica Meacutedica News
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
iquestEn queacute situacioacuten se encuentra la investigacioacuten so‐
bre este tema
En estos momentos el diagnoacutestico lo tenemos praacutec‐
ticamente resuelto con un panel que hemos disentildeado
y que recoge todos los genes responsables del Siacuten‐
drome de Usher Tambieacuten somos capaces de detec‐
tar las mutaciones responsables de la enfermedad en
maacutes o menos un 80 de los pacientes En el resto
estamos haciendo secuenciacioacuten de exoma completo
para identificar nuevos genes Por otra parte esta‐
mos probando la tecnologiacutea de edicioacuten genoacutemica
que te permite modificar el genoma Lo que busca‐
mos es poder reconvertir las dos mutaciones maacutes
comunes de este siacutendrome a una secuencia normal
De momento lo estamos haciendo en cultivos celula‐
res y estaacute funcionando relativamente bien La segun‐
da fase seriacutea generar un modelo de ratoacuten en el que
aplicarlo
Una de sus liacuteneas de investigacioacuten es el desarrollo
de nuevos meacutetodos para la deteccioacuten de afectos y
portadores de Atrofia Muscular Espinal iquesthasta queacute
punto es importante identificar a estos individuos
La deteccioacuten de portadores es esencial sobre todo
porque se estima que una de cada 50 personas es
portadora de esta enfermedad lo que supone una
tasa muy alta mucho maacutes de lo que la gente pueda
imaginar Ademaacutes la prueba de deteccioacuten es relati‐
vamente sencilla de realizar Muchas veces identifi‐
camos casos praacutecticamente por azar Por ejemplo
cuando alguien con un antecedente familiar viene a
hacerse las pruebas porque quiere tener hijos y des‐
cubrimos que su pareja tambieacuten es portadora de la
atrofia muscular espinal
Esta patologiacutea es la principal causa de muerte neona‐
tal e incluso en los casos maacutes leves resulta muy disca‐
pacitante Los nintildeos que padecen atrofia muscular
tipo 1 mueren por regla general antes de cumplir dos
antildeos los que sufren la tipo 2 nunca llegan a caminar
El Dr Joseacute Mariacutea Millaacuten en su laboratorio Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En las distrof as de retina un diagnoacutestico precoz ayuda a que el
pronoacutestico y el tratamiento puedan ser maacutes favorables
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31 revistageneticamedicacom
y quienes tienen la tipo 3 cuentan con cierta movili‐
dad durante su infancia pero suelen acabar en silla de
ruedas al llegar a la adolescencia
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir la
atrofia muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el
screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del ta‐
loacuten que se lleva a cabo de forma regular en los recieacuten
nacidos
Usted es el director adjunto del CIBERER‐Biobank
un banco bioloacutegico dependiente del Centro de Inves‐
tigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras
iquestEn queacute consiste esta plataforma
Se trata de banco de muestras bio‐
loacutegicas sin aacutenimo de lucro que pre‐
tende recibir muestras de cualquier
tipo de enfermedad rara ya sea de
ADN o de cualquier otro tejido plas‐
ma orinahellip El objetivo es almace‐
nar ese material de acuerdo a unas
normas eacuteticas y de calidad y poder
cederlo a cualquier investigador de
cualquier parte del mundo que lo
necesite para su trabajo Obviamen‐
te las peticiones deben pasar por un
comiteacute cientiacutefico y otro eacutetico y la
persona que solicita esa muestra
debe probar que tiene detraacutes un
proyecto solvente y respetuoso con
los coacutedigos deontoloacutegicos
Otras instituciones cuenta con sus propios bancos
asiacute que nosotros nos hemos especializado en mues‐
tras que tengan un especial valor bioloacutegico bien por
cuestiones cliacutenicas o porque correspondan a enfer‐
medades de las que no se hayan encontrado los ge‐
nes responsables Tambieacuten pretendemos generar
liacuteneas celulares algo que normalmente el resto de
bancos no hacen
iquestCoacutemo se consiguen estas muestras
Normalmente a traveacutes de los grupos CIBERER se pi‐
de a algunos pacientes si quieren donar sus mues‐
tras Otras veces las conseguimos gracias a distintas
asociaciones de pacientes
Uno de los uacuteltimos avances maacutes prometedores en el
campo de la geneacutetica cliacutenica es la secuenciacioacuten de
exomas y genomas completos que poco a poco ha
permitido identificar genes relacionados con enfer‐
medades iquestPiensa que es el futuro o que alguna teacutec‐
nica mejor estaacute todaviacutea por venir
MmmmmhellipSiempre sale una teacutecnica nueva que lo
revoluciona todo Maacutes allaacute del genoma que ahora se
puede secuenciar estaacute el epigenoma y creo que to‐
das las tecnologiacuteas que permitan ver las modificacio‐
nes epigeneacuteticas sea la metilacioacuten o la modificacioacuten
de histonas van a tener un papel muy importante en
el estudio de las patologiacuteas humanas Seguro que
vamos a ver avances en ese senti‐
do
Por otra parte tenemos las tecno‐
logiacuteas de secuenciacioacuten de nueva‐
nueva generacioacuten La secuencia‐
cioacuten a tiempo real ya tiene nuevas
herramientas como la teacutecnica de
nanoporos o Pacific Bio entre
otras que permiten secuenciar de
forma maacutes barata y maacutes raacutepida
todaviacutea Estoy seguro de que en
unos antildeos esto sustituiraacute a las teacutec‐
nicas que ahora mismo considera‐
mos novedosas
Hay que tener en cuenta tambieacuten
que el proyecto ENCODE
(Enciclopedia de elementos de ADN en sus siglas en
ingleacutes) lo que ha puesto de manifiesto es que lo que
se considera el genoma basura realmente no lo es y
que hay un 80 del genoma que aunque no codifica
para proteiacutenas siacute que tiene un papel importante en el
desarrollo de las enfermedades por lo que vamos a
ver nuevas viacuteas de investigacioacuten en ese campo
Otra cuestioacuten importante es que esta ingente masa
de datos hay que relacionarla y engarzarla asiacute que
necesitamos que se produzca una gran evolucioacuten en
el campo de la biologiacutea de sistemas De lo contrario
va a ser muy difiacutecil trabajar con ese nuevo conoci‐
miento que se vaya produciendo
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir
la atrof a muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del taloacuten que se lleva a cabo de forma regular en los
recieacuten nacidos
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33 revistageneticamedicacom
Identificada una nueva estructura en la ceacutelula rela‐
cionada con el huso mitoacutetico que podriacutea estar rela‐
cionada la generacioacuten de aberraciones cromosoacutemi‐
cas en caacutencer
Nixon FM et al The mesh is a network of microtubule connectors that stabilizes individual kinetochore f bers of the mitotic spindle Elife 2015 Jun 194 doi 107554eLife07635
La terapia geacutenica basada en nanopartiacuteculas destru‐
ye con eacutexito gliomas cerebrales en un modelo en
rata
Mangraviti A et al Polymeric nanoparticles for nonvi‐ral gene therapy extend brain tumor survival in vivo ACS Nano 2015 Feb 249(2)1236‐49 doi101021
nn504905q
Determinantes geneacuteticos de la frecuencia de ceacutelu‐
las madre hematopoyeacuteticas
Zhou X et al The Genetic Landscape of Hematopoie‐tic Stem Cell Frequency in Mice Stem Cell Reports 2015 Jun 3 pii S2213‐6711(15)00151‐4 doi 101016
jstemcr201505008
Mutaciones en la proteiacutena centrosoacutemica KIAA0586
provocan ciliopatiacuteas letales
Alby C et al Mutations in KIAA0586 Cause Lethal Ci‐liopathies Ranging from a Hydrolethalus Phenotype to Short‐Rib Polydactyly Syndrome Am J Hum Genet 2015 Jul 7 pii S0002‐9297(15)00239‐6 doi 101016
jajhg201506003
Alteraciones en el transporte de los ARN mensaje‐
ros del nuacutecleo al citoplasma implicadas en la disca‐
pacidad intelectual
Kumar R et al THOC2 Mutations Implicate mRNA‐Export Pathway in X‐Linked Intellectual Disability Am
J Hum Genet 2015 Jul 8 pii S0002‐9297(15)00235‐9
doi 101016jajhg201505021
Buacutesqueda y anaacutelisis de las porciones de ADN que
caracterizan a la especie humana
Pennisi E Of mice and men Science 2015 Jul 3349(6243)21‐3 doi101126science349624321
iquestEstaacute indicado el diagnoacutestico geneacutetico prenatal
con arrays genoacutemicos en embarazos de riesgo por
un desorden metaboacutelico o molecular
Srebniak MI et al Is prenatal cytogenetic diagnosis with genomic array indicated in pregnancies at risk for a molecular or metabolic disorder Genet Med 2015
Jul 9 doi 101038gim201595
Un modelo en ratoacuten revela que dos mutaciones en
el gen ankyrin‐B hacen que las ceacutelulas absorban
maacutes glucosa y adquieran maacutes grasa lo que con la
edad convierte en obesos a sus portadores y pro‐
mueve la aparicioacuten de diabetes asociada a la obesi‐
dad
Lorenzo DN et al Ankyrin‐B metabolic syndrome combines age‐dependent adiposity with pancreatic β cell insufficiency J Clin Invest 2015 Jul 13 pii 81317 doi 101172JCI81317
Factores metaboacutelicos y nutricionales pueden afec‐
tar a las moleacuteculas de sentildealizacioacuten que dirigen los
tumores alterando el efecto de las terapias que
utilizan estas moleacuteculas como diana indica un es‐
tudio del Ludwig Institute for Cancer Research de la
Universidad de California
Masui K et al Glucose‐dependent acetylation of Ric‐tor promotes targeted cancer therapy resistance Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jul 13 pii 201511759
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Una proteiacutena de reparacioacuten del ADN identificada
como regulador maestro de las rutas de sentildealiza‐
cioacuten que activan el programa de inicio de la metaacutes‐
tasis
Goodwin JF et al DNA‐PKcs‐Mediated Transcriptio‐nal Regulation Drives Prostate Cancer Progression and Metastasis Cancer Cell 2015 Jul 1328(1)97‐113 doi 101016jccell201506004
Mutaciones en el gen SLC25A46 que codifica para
una proteiacutena mitocondrial producen un desorden
con degeneracioacuten de las fibras nerviosas oacutepticas y
perifeacutericas
Abrams AJ et al Mutations in SLC25A46 encoding a UGO1‐like protein cause an optic atrophy spectrum disorder Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3354
Anaacutelisis genoacutemico del carcinoma de ceacutelulas esca‐
mosas inducido tanto por carciacutenogenos como ge‐
neacuteticamente
Nassar D et al Genomic landscape of carcinogen‐induced and genetically induced mouse skin squamous cell carcinoma Nat Med 2015 Jul 13 doi 101038
nm3878
Un estudio encuentra que las regiones promotoras
de la expresioacuten de genes clave para el desarrollo y
funcionamiento del cerebro contienen abundantes
variantes geneacuteticas asociadas a los desoacuterdenes del
espectro autista
Yao P et al Coexpression networks identify brain re‐gion‐specif c enhancer RNAs in the human brain Nat
Neurosci 2015 Jul 13 doi 101038nn4063
Investigadores de la Universidad de Leeds realizan
un rastreo genoacutemico basado en ARN de interferen‐
cia para identificar genes implicados en la forma‐
cioacuten de los cilios y por tanto en las enfermedades
causadas por ciliopatiacuteas
Wheway G et al An siRNA‐based functional genomics screen for the identif cation of regulators of ciliogenesis and ciliopathy genes Nat Cell Biol 2015 Jul 13 doi
101038ncb3201
La exposicioacuten temprana al plomo produce altera‐
ciones epigeneacuteticas en regiones reguladoras de
genes vitales para el desarrollo cerebral que se
mantienen hasta la edad adulta
Li Y et al Lead Exposure during Early Human Develo‐pment and DNA Methylation of Imprinted Gene Regu‐latory Elements in Adulthood Environ Health Pers‐pect 2015 Jun 26
Un estudio sugiere que la keratina 17 no soacutelo es un
biomarcador para detectar determinados tipos de
caacutencer sino que podriacutea intervenir en el crecimiento
tumoral promoviendo una respuesta inflamatoria
e inmune que aumenta la agresividad del caacutencer
Hobbs RP et al Keratin‐dependent regulation of Aire and gene expression in skin tumor keratinocytes Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3355
El futuro de las teacutecnicas de secuenciacioacuten de ADN
de uacuteltima generacioacuten en neurologiacutea
LePichon JB et al The Future of Next‐Generation Se‐quencing in Neurology JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151076
Un estudio identifica cambios en el epigenoma de
las ceacutelulas del liacutequido sinovial en pacientes con ar‐
tritis reumatoide
Glossop JR et al DNA methylation prof ling of syno‐vial f uid FLS in rheumatoid arthritis reveals changes common with tissue‐derived FLS Epigenomics 2015
Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515
Relacioacuten de la expresioacuten de la conexina43 y el do‐
lor neuropaacutetico
Geneacutetica Meacutedica News Morioka N et al Tumor necrosis factor‐mediated downregulation of spinal astrocytic connexin43 leads to increased glutamatergic neurotransmission and neuropathic pain in mice Brain Behav Immun 2015
Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016
jbbi201506015
Corazones de laboratorio las ceacutelulas madre pluri‐
potenciales pueden diferenciarse en microcorazo‐
nes que podriacutean utilizarse como modelo para estu‐
diar el desarrollo temprano del corazoacuten y diferen‐
tes aproximaciones terapeacuteuticas
Ma Z et al Self‐organizing human cardiac micro‐chambers mediated by geometric conf nement Nat Commun 2015 Jul 1467413 doi 101038
ncomms8413
El gen Rsu1 regula el consumo de etanol en huma‐
nos y Drosophila indica un estudio de la Universi‐
dad de Texas Southwestern
Ojelade SA Rsu1 regulates ethanol consumption in Drosophila and humans Proc Natl Acad Sci U S A
2015 Jul 13 pii 201417222
Una firma geneacutetica de 239 genes divide a los pa‐
cientes diagnosticados con caacutencer de pulmoacuten se‐
guacuten la agresividad del tumor y esperanza de vida
Hu J et al Gene Signatures Stratify Computed Tomo‐graphy Screening Detected Lung Cancer in High‐Risk Populations eBioMedicine 2015 July Doi 101016
jebiom201507001
La terapia geacutenica aumenta la proteccioacuten de las ceacute‐
lulas fotorreceptoras en un modelo en ratoacuten de
retinosis pigmentaria
Lipinski DM et al CNTF Gene Therapy Confers Life‐long Neuroprotection in a Mouse Model of Human Re‐tinitis Pigmentosa Mol Ther 2015 Apr 21 doi
101038mt201568
La inhibicioacuten farmacoloacutegica de la sentildealizacioacuten
TORC1 mejora los siacutentomas motores en un modelo
de Ataxia de Friedreich en Drosophila
Calap‐Quintana P et al TORC1 Inhibition by Rapamy‐cin Promotes Antioxidant Defences in a Drosophila Model of Friedreichs Ataxia PLoS One 2015 Jul 910
(7)e0132376 doi 101371journalpone0132376
Un medicamento ya aprobado y utilizado contra la
esclerosis muacuteltiple muestra potencial para el trata‐
miento del Huntington revela un estudio llevado a
cabo por investigadores de la Universidad de Bar‐
celona (UB) y el Instituto de Investigaciones Bio‐
meacutedicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
Miguez A et al Fingolimod (FTY720) enhances hippo‐campal synaptic plasticity and memory in Huntingtons disease by preventing p75NTR up‐regulation and astro‐cyte‐mediated inf ammation Hum Mol Genet 2015
Jun 10 pii ddv218
Dos investigadoras del CNIO publican una revisioacuten
sobre los teloacutemeros su importancia bioloacutegica y su
papel clave en envejecimiento y caacutencer
Martiacutenez P Blasco MA Replicating through telome‐res a means to an end Trends Biochem Sci 2015 Jul 11 pii S0968‐0004(15)00114‐0 doi101016
jtibs201506003
Mutaciones en el gen de susceptibilidad al autismo
PTEN dan lugar a una sobreproduccioacuten de neuro‐
nas y ceacutelulas gliales en la corteza cerebral
Chen Y et al Pten Mutations Alter Brain Growth Tra‐jectory and Allocation of Cell Types through Elevated β‐Catenin Signaling J Neurosci 2015 Jul 1535
(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015
La terapia geacutenica destinada a restaurar la visioacuten
refuerza tambieacuten las rutas cerebrales de procesa‐
miento visual indica un estudio de la Universidad
de Pennsylvania en el que se utilizoacute la terapia geacuteni‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35 revistageneticamedicacom
ca en pacientes con amaurosis congeacutenita de Leber
de tipo 2
Ashtari M et al Plasticity of the human visual system after retinal gene therapy in patients with Lebers con‐genital amaurosis Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296ra110 doi 101126scitranslmedaaa8791
Durante el ciclo menstrual los diferentes niveles de
hormonas sexuales actuacutean como reguladores de la
expresioacuten geacutenica y modifican el riesgo a los desoacuter‐
denes alimenticios
Klump KL et al Changes in genetic risk for emotional eating across the menstrual cycle a longitudinal study Psychol Med 2015 Jul 151‐11http
dxdoiorg101017S0033291715001221
Un estudio relaciona variantes en el gen CADM2
con la velocidad de procesamiento de la informa‐
cioacuten
Ibrahim‐Verbaas CA et al GWAS for executive fun‐ction and processing speed suggests involvement of the CADM2 gene Mol Psychiatry 2015 Apr 14 doi
101038mp201537
El gen PDX1 actuacutea como maestro regulador de la
diferenciacioacuten de las ceacutelulas pancreaacuteticas
Teo AK et al PDX1 binds and represses hepatic genes to ensure robust pancreatic commitment in differentia‐ting human embryonic stem cells Stem Cell Reports 2015 Apr 144(4)578‐90 doi 101016
jstemcr201502015
Un nuevo recurso para facilitar la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR‐Cas9
Chari R et al Unraveling CRISPR‐Cas9 genome engi‐neering parameters via a library‐on‐library approach Nat Methods 2015 Jul 13 doi 101038nmeth3473
Un consorcio internacional halla dos genes SIRT1
y LHPP asociados a la depresioacuten
CONVERGE consortium Sparse whole‐genome se‐quencing identif es two loci for major depressive disor‐der Nature 2015 Jul 15 doi 101038nature14659
Clasificacioacuten genoacutemica para la evaluacioacuten diagnoacutes‐
tica del caacutencer de pulmoacuten
Silvestri GA et al A Bronchial Genomic Classif er for the Diagnostic Evaluation of Lung Cancer N Engl J Med 2015 Jul 16373(3)243‐51 doi 101056
NEJMoa1504601
Una mutacioacuten fundadora en el gen CASQ1 identifi‐
cada en tres familias italianas con afectados de
miopatiacutea y niveles elevados de creatina kinasa en
plasma
Di Blasi C et al A CASQ1 founder mutation in three Italian families with protein aggregate myopathy and hyperCKaemia J Med Genet 2015 Jul 1 pii JMEDGE‐
NET‐2014‐102882 doi 101136jmedgenet‐2014‐
102882
Estudio de la evolucioacuten del caacutencer mediante la se‐
cuenciacioacuten del genoma de ceacutelulas individuales
Navin NE Delineating cancer evolution with single‐cell sequencing Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296fs29 doi 101126scitranslmedaac8319
Mecanismos moleculares de la esclerosis lateral
amiotroacutefica
Peters OM et al Emerging mechanisms of molecular pathology in ALS J Clin Invest 2015 Jun 1125(6)2548 doi 101172JCI82693
Minicerebros para estudiar el autismo Investiga‐
dores de la Universidad de Yale desarrollan orga‐
noides de ceacutelulas nerviosas a partir de ceacutelulas de la
piel de pacientes con autismo para estudiar las
bases moleculares de la enfermedad
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Mariani J et al FOXG1‐Dependent Dysregulation of GABAGlutamate Neuron Differentiation in Autism Spectrum Disorders Cell 2015 Jul 16162(2)375‐90 doi 101016jcell201506034
Investigadores de la Universidad de Adelaida Aus‐
tralia desarrollan un nuevo meacutetodo maacutes simple y
barato para analizar el ADN de muestras capilares
en el aacutembito forense
McNevin D et al Reduced reaction volumes and in‐creased Taq DNA polymerase concentration improve STR prof ling outcomes from a real‐world low template DNA source telogen hairs Forensic Sci Med Pathol
2015 May 22
Una mutacioacuten en el gen CAV1 asociada a un siacutendro‐
me de envejecimiento prematuro infantil y peacuterdida
de tejido adiposo
Schrauwen I et al A Frame‐Shift Mutation in CAV1 Is Associated with a Severe Neonatal Progeroid and Lipo‐dystrophy Syndrome PLoS One 2015 Jul 1510
(7)e0131797 doi 101371journalpone0131797
Un estudio evaluacutea la influencia geneacutetica sobre la
capacidad para percibir el sabor dulce
Hwang LD et al A Common Genetic Inf uence on Hu‐man Intensity Ratings of Sugars and High‐Potency Sweeteners Twin Res Hum Genet 2015 Jul 171‐7
Factores de riesgo geneacutetico compartidos entre dia‐
betes de tipo 2 y Alzheacuteimer
Hao K et al Shared genetic etiology underlying Alz‐heimers disease and type 2 diabetes Mol Aspects
Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2
doi101016jmam201506006
iquestPor queacute las mutaciones patoloacutegicas no llevan
siempre a enfermedad La variacioacuten natural de la
expresioacuten geacutenica modula la severidad de los feno‐
tipos mutantes
Vu V et al Natural Variation in Gene Expression Mo‐dulates the Severity of Mutant Phenotypes Cell 2015 Jul 16162(2)391‐402 doi 101016jcell201506037
Un estudio revela coacutemo mutaciones en el gen
RAD51 contribuyen al desarrollo del caacutencer de ova‐
rio
Taylor MR et al Rad51 Paralogs Remodel Pre‐synaptic Rad51 Filaments to Stimulate Homologous Recombination Cell 2015 Jul 16162(2)271‐86 doi 101016jcell201506015
Cuidados meacutedicos para pacientes con aneurisma
aoacutertica basados en pruebas geneacuteticas
Ziganshin BA et al Routine Genetic Testing for Thora‐cic Aortic Aneurysm and Dissection in a Clinical Set‐ting Ann Thorac Surg 2015 Jul 15 pii S0003‐4975(15)00735‐3 doi 101016jathoracsur201504106
La era de la genoacutemica contribuye a que la geneacutetica
cliacutenica demande cada vez maacutes tiempo de atencioacuten
a los pacientes
Sukenik‐Halevy R et al The time‐consuming de‐mands of the practice of medical genetics in the era of advanced genomic testing Genet Med 2015 Jul 16
doi 101038gim201596
Mutaciones en el gen COQ4 causan encefalomio‐
patiacutea mitocondrial neonatal
Chung WK et al Mutations in COQ4 an essential component of coenzyme Q biosynthesis cause lethal neonatal mitochondrial encephalomyopathy J Med
Genet 2015 Jul 16 pii jmedgenet‐2015‐103140 doi
101136jmedgenet‐2015‐103140
Un estudio identifica un peacuteptido derivado de la
proteiacutena RCAN3 que inhibe el crecimiento tumoral
y angiogeacutenesis en un modelo de ratoacuten con tumor
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37 revistageneticamedicacom
de mama triple negativo humano
Martiacutenez‐Hoslashyer S et al A novel role for an RCAN3‐derived peptide as a tumor suppressor in breast cancer Carcinogenesis 2015 Jul36(7)792‐9 doi101093
carcinbgv056
Un tercio de los caacutenceres colorrectales diagnostica‐
dos antes de los 35 antildeos son hereditarios Los ex‐
pertos recomiendan llevar a cabo asesoramiento
geneacutetico en los pacientes diagnosticados antes de
dicha edad
Mork ME et al High Prevalence of Hereditary Cancer Syndromes in Adolescents and Young Adults With Co‐lorectal Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 20 pii
JCO2015614503
Una nueva teacutecnica permite rastrear y observar la
distribucioacuten y transporte del ARN en el interior de
ceacutelulas vivas
Briley WE et al Quantif cation and real‐time tracking of RNA in live cells using Sticky‐f ares Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581
Un estudio revela el mecanismo por el que muta‐
ciones en el factor de coagulacioacuten XII provocan an‐
gioedema hereditario de tipo 3
Bjoumlrkqvist J et al Defective glycosylation of coagula‐tion factor XII underlies hereditary angioedema type III J Clin Invest 2015 Jul 20 pii 77139 doi 101172
JCI77139
Una base de datos con informacioacuten sobre los pa‐
trones de expresioacuten de 39 tipos de caacutencer obteni‐
dos de cerca de 18000 pacientes revela conexio‐
nes entre expresioacuten geacutenica infiltracioacuten del tumor y
pronoacutestico de los pacientes
Gentles AJ et al The prognostic landscape of genes and inf ltrating immune cells across human cancers Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3909
Las regiones del genoma implicadas en la enferme‐
dad inflamatoria del intestino son comunes en las
diferentes poblaciones humanas
Liu JZ et al Association analyses identify 38 suscepti‐bility loci for inf ammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations Nat Genet
2015 Jul 20 doi 101038ng3359
Diferente respuesta al ibrutinib en los pacientes
con un subtipo molecular de linfoma B difuso de
ceacutelulas grandes
Wilson WH et al Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3884
Una noche de privacioacuten del suentildeo altera la regula‐
cioacuten y actividad de los genes del reloj circadiano
Cedernaes J et al Acute sleep loss induces tissue‐specif c epigenetic and transcriptional alterations to circadian clock genes in men J Clin Endocrinol Metab
2015 Jul 13JC20152284
Estudio genoacutemico de la relacioacuten entre el esoacutefago
de Barrett y el adenocarcionma esofaacutegico
Ross‐Innes CS et al Whole‐genome sequencing provi‐des new insights into the clonal architecture of Ba‐rretts esophagus and esophageal adenocarcinoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3357
La terapia con ceacutelulas madres modificadas geneacuteti‐
camente se presenta como tratamiento potencial
para la hipertensioacuten arterial pulmonar
Granton J et al Endothelial NO‐Synthase Gene‐Enhanced Progenitor Cell Therapy for Pulmonary Arte‐rial Hypertension the PHACeT Trial Circ Res 2015 Jul 20 pii CIRCRESAHA114305951
Buacutesqueda de nuevas estrategias terapeacuteuticas para
las enfermedades mitocondriales
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Peng M et al Inhibiting cytosolictranslation and au‐tophagy improves health in mitochondrial disease Hum Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv207
Diferencias en los niveles y procesado del ARN en
pacientes con esclerosis lateral amiotroacutefica esporaacute‐
dica y pacientes con la forma geneacutetica maacutes comuacuten
Prudencio M et al Distinct brain transcriptome prof ‐les in C9orf72‐associated and sporadic ALS Nat Neu‐
rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065
Identificacioacuten de mutaciones somaacuteticas en el linfo‐
ma de ceacutelulas TNK mediante secuenciacioacuten de
exomas
Jiang L et al Exome sequencing identif es somatic mutations of DDX3X in natural killerT‐cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3358
Anaacutelisis genoacutemico del linfoma cutaacuteneo de ceacutelulas
T
Choi J et al Genomic landscape of cutaneous T cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038
ng3356
La inhibicioacuten de las ARN helicasas enzimas que
regulan la funcioacuten de las moleacuteculas de ARN alarga
la vida en el modelo animal C elegans iquestpodriacutea
aplicarse la misma aproximacioacuten a humanos
Seo M et al RNA helicase HEL‐1 promotes longevity by specif cally activating DAF‐16FOXO transcription factor signaling in Caenorhabditis elegans Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201505451
Variaciones geneacuteticas deleteacutereas de novo afectan a
una ruta bioloacutegica centrada en el peacuteptido beta‐
amiloide en el Alzheacuteimer temprano
Rovelet‐Lecrux A et al De novo deleterious genetic variations target a biological network centered on Aβ peptide in early‐onset Alzheimer disease Mol Psychia‐
try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100
Formas de alentar la comunicacioacuten de informacioacuten
genoacutemica por parte de los investigadores a los par‐
ticipantes de los proyectos de investigacioacuten
Angrist M Start me up ways to encourage sharing of genomic information with research participants Nat Rev Genet 2015 Jul 1716(8)435‐6 doi 101038
nrg3981
Un estudio detecta dantildeos en el ADN y aumento de
muerte celular en pacientes tras ser sometidos a an‐
giografiacutea coronaria por tomografiacutea computerizada
Nguyen PK et al Assessment of the Radiation
Effects of Cardiac CT Angiography Using Protein and
Genetic Biomarkers JAAC Cardiovascular Imaging
2015 July Doi 101016jjcmg201504016
Un test de diagnoacutestico para el enterovirus D68 ba‐
sado en las secuencias genoacutemicas especiacuteficas del
subtipo
Wylie TN et al Development and Evaluation of an Enterovirus D68 Real‐Time Reverse Transcriptase PCR Assay J Clin Microbiol 2015 Aug53(8)2641‐7 doi
101128JCM00923‐15
El estudio funcional de un polimorfismo del gen
OPRM1 implicado en la resistencia a la adiccioacuten
sugiere su intervencioacuten a traveacutes de la funcioacuten del
hipocampo
Mague SD etal Mouse model of OPRM1 (A118G) polymorphism has altered hippocampal function Neu‐ropharmacology 2015 May 15 pii S0028‐3908(15)
00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032
La proteiacutena LKB1 promueve el desarrollo y supervi‐
vencia del caacutencer a partir de la activacioacuten de las
ceacutelulas tumorales durmientes
Peart T et al Intact LKB1 activity is required for survi‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39 revistageneticamedicacom
val of dormant ovarian cancer spheroids Oncotarget
2015 Jun 5
Un estudio muestra efectos diferentes entre elimi‐
nar y bloquear un gen La eliminacioacuten de partes o
la secuencia completa de un gen (inactivacioacuten de
su expresioacuten) puede ser compensada por otros ge‐
nes sin embargo su bloqueo mediante ARN de
interferencia no favorece la compensacioacuten
Rossi A et al Genetic compensation induced by dele‐terious mutations but not gene knockdowns Nature
2015 July Doi doi101038nature14580
Un estudio identifica variantes en el gen FOPNL
asociadas a la supervivencia en pacientes con mie‐
loma muacuteltiple
Ziv E et al Genome‐wide association study identif es variants at 16p13 associated with survival in multiple myeloma patients Nat Commun 2015 Jul 2267539
doi 101038ncomms8539
118 expertos en caacutencer promueven la reduccioacuten del
elevado coste de los tratamientos farmacoloacutegicos
contra el caacutencer
httpnewsnetworkmayoclinicorgdiscussion
leading‐experts‐prescribe‐how‐to‐make‐cancer‐
drugs‐more‐affordablemore‐68865
Un potencial nuevo tratamiento para la hemofilia
basado en el silenciamiento de la antitrombina
con el objetivo de promover la hemostasia
Ragni MV Targeting Antithrombin to Treat Hemophi‐lia N Engl J Med 2015 Jul 23373(4)389‐91 doi
101056NEJMcibr1505657
Un estudio identifica en C elegans un interruptor
geneacutetico activado al alcanzar la madurez que de‐
termina el inicio del envejecimiento
Labbadia J y Morimoto RI Repression of the Heat
Shock Response Is a Programmed Event at the Onset of Reproduction Mol Cell 2015 July Doi 101016
jmolcel201506027
La actividad del gen DISC1 (relacionado con la es‐
quizofrenia) durante una parte del periodo postna‐
tal es criacutetica para la plasticidad de la corteza cere‐
bral en adultos
Greenhill SD et al Adult cortical plasticity depends on an early postnatal critical period Science 2015 Doi 101126scienceaaa8481
Mejora cliacutenica asociada al trasplante con ceacutelulas
madre hematopoyeacuteticas en pacientes con leuce‐
mia mielomonociacutetica
Zhao Q et al Improved outcomes associated with he‐matopoietic stem cell transplantation for patients with juvenile myelomonocytic leukemia Blood 2015 Doi 101182blood‐2015‐05‐644161
Correccioacuten mediante CRISPR‐Cas9 de inversiones
cromosoacutemicas que afectan al gen responsable de
la hemofilia A
Park CY et al Functional Correction of Large Factor VIII Gene Chromosomal Inversions in Hemophilia A Patient‐Derived iPSCs Using CRISPR‐Cas9 Cell Stem Cell 2015 Doi 101016jstem201507001
Nueva tecnologiacutea para facilitar la edicioacuten del geno‐
ma mediante CRISPR‐Cas9 creacioacuten de libreriacuteas
de ARNs guiacutea
Lane AB et al Enzymatically Generated CRISPR Li‐braries for Genome Labeling and Screening Dev Cell 2015 Doi 101016jdevcel201506003
Descubierto un polimorfismo funcional en el gen
BNC2 asociado a la escoliosis idiopaacutetica juvenil
Ogura Y et al A Functional SNP in BNC2 Is Associa‐ted with Adolescent Idiopathic Scoliosis Am J Hum
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Genet 2015 July Doi 101016jajhg201506012
Dinaacutemica de los ARN mensajeros en las ceacutelulas
nerviosas
Buxbaum AR et al Single‐molecule insights into mRNA dynamics in neurons Trends in Cell Biology 2015 Augustdoi 101016jtcb201505005
Un grupo de ceacutelulas en las embarazadas con pe‐
quentildeas variaciones geneacuteticas de su genoma o el de
su descendencia (microquimeras) promueve la
eficacia geneacutetica y la salud reproductiva al ayudar
a evitar complicaciones durante el embarazo por
medio del control del sistema inmune
Kinder JM et al Cross‐Generational Reproductive Fit‐ness Enforced by Microchimeric Maternal Cells Cell 2015 Doi 101016jcell201507006
Investigadores de la Universidad de Brown desa‐
rrollan una aplicacioacuten de internet para el estudio
de la geneacutetica del caacutencer
Leiserson MD et al MAGI visualization and collabo‐rative annotation of genomic aberrations Nat Met‐
hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038
nmeth3412
Un estudio sugiere que la variacioacuten en los logros
acadeacutemicos al final de la educacioacuten secundaria
obligatoria es en gran medida hereditaria
Rimfeld K et al Pleiotropy across academic subjects at the end of compulsory education Sci Rep 2015 Jul 23511713 doi 101038srep11713
Un meacutetodo para optimizar el anaacutelisis de genomas
completos
Heavens D et al A method to simultaneously cons‐truct up to 12 differently sized Illumina Nextera long mate pair libraries with reduced DNA input time and cost Biotechniques 2015 Jul 159(1)42‐5 doi
102144000114310
Prometedora terapia para la deficiencia en LRBA
enfermedad geneacutetica que produce un siacutendrome de
autoinmunidad
Lo B et al Patients with LRBA def ciency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abata‐cept therapy Science 2015 vol 349 no 6246 pp 436‐440 July Doi 101126scienceaaa1663
Informe del American College of Medical Genetics
and Genomics sobre la praacutectica de la especialidad
en Geneacutetica Meacutedica
Scope of practice a statement of the American Co‐
llege of Medical Genetics and Genomics (ACMG)
Genet Med 2015 Jul 23 doi 101038gim201594
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Congresos
Simposio CIBERER sobre Enfermedades Raras
Fecha 10 Septiembre 2015
Organizacioacuten CIBERER
Informacioacuten httpwwwcibereres
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
4 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 5 revistageneticamedicacom
Dantildeos en los teloacutemeros implicados en la fibrosis pulmonar idiopaacutetica
La fibrosis pulmonar idiopaacutetica enfermedad rara ca‐
racterizada por la formacioacuten de tejido cicatricial en
los pulmones afecta a cerca de cinco millones de
personas en todo el mundo De caraacutecter progresivo y
muy grave esta enfermedad carece de tratamientos
eficaces en la actualidad lo que lleva a que la supervi‐
vencia media de los pacientes sea de 2 a 5 antildeos tras
el diagnoacutestico Hasta el momento se han identificado
diferentes factores geneacuteticos y ambientales implica‐
dos en la susceptibilidad a la fibrosis pulmonar idio‐
paacutetica Sin embargo las causas y mecanismos exac‐
tos que la producen se desconocen
Un reciente trabajo llevado a cabo por el grupo de
investigacioacuten de Mariacutea Blasco en el Centro Nacional
de Investigaciones Oncoloacutegicas (CNIO) ha reprodu‐
cido la aparicioacuten y desarrollo de la fibrosis pulmonar
idiopaacutetica en ratones y concluido que la induccioacuten de
dantildeos en los teloacutemeros es suficiente para provocar la
enfermedad incluso en ausencia de factores ambien‐
tales de riesgo lo que podriacutea tener importantes re‐
percusiones en el desarrollo de tratamientos
Para llegar a estas conclusiones los investigadores
disentildearon dos modelos de la enfermedad los prime‐
ros desarrollados en ratoacuten hasta la fecha En uno de
ellos el equipo eliminoacute especiacuteficamente en las ceacutelu‐
las alveolares de los pulmones el gen Tfr1 que codifi‐ca para una proteiacutena shelterina necesaria para el
mantenimiento de los teloacutemeros ndash los extremos pro‐
tectores de los cromosomas Como resultado de esta
eliminacioacuten se produjeron respuestas al dantildeo en el
ADN en los teloacutemeros suficientes como para generar
la fibrosis pulmonar en los animales afectados
El modelo de deficiencia en Tfr1 muestra que los da‐
ntildeos en los teloacutemeros intervienen en la formacioacuten de
la fibrosis pulmonar pero no reproduce exactamente
la enfermedad en los pacientes humanos en los que
lo que se observa es un acortamiento de los teloacuteme‐
ros Por esta razoacuten los investigadores disentildearon un
modelo de ratoacuten maacutes semejante a lo que sucede en
humanos En este caso utilizaron una liacutenea de ratoacuten
Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
Geneacutetica Meacutedica News
6 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
caracterizada por la presencia de teloacutemeros maacutes cor‐
tos de lo normal debido a la falta de enzima telome‐
rasa en el que ademaacutes simularon las agresiones am‐
bientales mediante la administracioacuten del compuesto
bleomicina Por separado la presencia de teloacutemeros
cortos y dosis bajas de bleomicina eran insuficientes
para provocar fibrosis pulmonar sin embargo la
combinacioacuten de ambos induciacutea los dantildeos suficientes
como para desencadenar la enfermedad
Los resultados obtenidos unidos a evidencias previas
de que tanto la deficiencia en telomerasa como la de
Tfr1 disminuyen la habilidad de las ceacutelulas madre a
regenerar tejidos han llevado a los investigadores a
sugerir que el aumento en la peacuterdida de ceacutelulas aso‐
ciado a la disfuncioacuten de los teloacutemeros activa un pro‐
ceso de curacioacuten anoacutemala en los pulmones lo que
lleva a la formacioacuten de cicatrices y a la consiguiente
fibrosis pulmonar Este modelo se ve apoyado tam‐
bieacuten por la observacioacuten de que la fibrosis pulmonar es
una enfermedad asociada al envejecimiento (la ma‐
yor parte de los pacientes la desarrollan despueacutes de
los 50 antildeos) Tras muacuteltiples divisiones celulares las
ceacutelulas experimentan de forma natural una disminu‐
cioacuten en la longitud de los teloacutemeros que actuacutea como
sentildeal para que la ceacutelula deje de dividirse En el caso
del tejido pulmonar la consecuencia de la menor re‐
novacioacuten celular es la disminucioacuten de la capacidad de
regeneracioacuten Esto unido a la respuesta celular a los
dantildeos en el ADN de los teloacutemeros podriacutea dar lugar a
los defectos en los mecanismos de curacioacuten y reno‐
vacioacuten del tejido y a la formacioacuten de las cicatrices en
la fibrosis pulmonar
ldquoEntender los mecanismos moleculares por los que
se produce el envejecimiento como es el acorta‐
miento de los teloacutemeros nos ha permitido generar
modelos animales que reproducen fielmente enfer‐
medades como la fibrosis idiopaacutetica y ya nos estaacute
ayudando a probar terapias que esperamos sean
efectivas y que estaacuten basadas en el rejuvenecimiento
de los teloacutemeros mediante la activacioacuten de enzima
telomerasardquo indica Mariacutea Blasco directora del traba‐
jo
La falta de modelos animales que recapitulen la fi‐
brosis pulmonar idiopaacutetica ha sido una de las razones
que han frenado los avances en el estudio de los me‐
canismos que causan la enfermedad y por tanto el
desarrollo de nuevas aproximaciones terapeacuteuticas a
la misma Los resultados obtenidos en el trabajo asiacute
como los dos modelos en ratoacuten generados estable‐
cen los dantildeos en los teloacutemeros como un mecanismo
central en la enfermedad y constituyen los cimientos
hacia nuevas terapias para la fibrosis pulmonar diri‐
gidas hacia el mantenimiento y rejuvenecimiento de
las estructuras que protegen los extremos de los cro‐
mosomas
Referencia Povedano JM et al Mice with Pulmonary Fibrosis Driven by Telomere Dysfunction Cell Rep 2015 Jul 1 pii S2211‐1247(15)00640‐3 doi 101016
jcelrep201506028
Fuente httpswwwcnioesesnewsdocs
juan_m_povedano_paula_martinez_2jul15_espdf
Fusiones geacutenicas recurrentes de los genes CLDN18 y ARHGAP26 provocan la peacuterdida de la integridad epi‐telial del tejido estomacal y reducen su capacidad de
regeneracioacuten contribuyendo al desarrollo de caacutencer
gaacutestrico Asiacute lo indica un estudio dirigido por investi‐
gadores de la Agencia por la Ciencia Tecnologiacutea e
Investigacioacuten (ASTAR) de Singapur
La mayor parte de los estudios moleculares en caacuten‐
cer gaacutestrico se han centrado en la buacutesqueda e identi‐
ficacioacuten de mutaciones puntuales relacionadas con la
enfermedad En este caso los investigadores se en‐
focaron en la deteccioacuten de reorganizaciones cromo‐
soacutemicas que dieran lugar a fusiones geacutenicas anoacutema‐
las y por tanto alteraran la funcioacuten normal de los ge‐
nes afectados Para ello analizaron muestras de caacuten‐
cer gaacutestrico de 15 pacientes que compararon con
muestras del tejido no afectado de los mismos indivi‐
duos Comparando la informacioacuten genoacutemica de am‐
bos tipos de muestra para cada paciente el equipo
predijo la existencia de 136 eventos de fusioacuten entre
genes de los que pudieron validar 97 y 38 se identifi‐
caron como potenciales inductoras de tumores Una
de las fusiones identificadas que aparecieron de for‐
ma recurrente en varios tumores es la correspondien‐
te a los genes CLDN18 y ARHGAP26 ambos genes
criacuteticos para el mantenimiento de las zonas de unioacuten
entre las ceacutelulas epiteliales que recubren la superficie
interna del estoacutemago Los investigadores reproduje‐
ron la presencia de fusiones geacutenicas entre ambos ge‐
nes en cultivo celular y comprobaron que eacutesta inter‐
fiere con la integridad de la barrera epitelial gaacutestrica
alterando la permeabilidad del epitelio y comprome‐
tiendo su capacidad de regeneracioacuten lo que desem‐
Fusiones geacutenicas recurrentes de los genes CLDN18 y ARHGAP26 en caacutencer gaacutestrico
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 7 revistageneticamedicacom
Imagen de una tincioacuten de una seccioacuten del estoacutemago humano en la que se muestra la presencia de ARHGAP26 (verde) proteiacutena cadherina presente
en el tejido epitelial del estoacutemago (rojo) y los nuacutecleos celulares (azul) ASTARrsquos Genome Institute of Singapore (GIS)
Geneacutetica Meacutedica News
8 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
bocariacutea en gastritis e inflamacioacuten para los pacientes
importantes factores de riesgo para el caacutencer gaacutestri‐
co
ldquoLos resultados describen una fusioacuten geacutenica que pro‐
voca la rotura del revestimiento gaacutestrico protector y
que podriacutea ayudar al caacutencer a extenderserdquo indica
Yeoh Khay Guan investigador del proyecto ldquoEste es
un paso importante en el avance de nuestro conoci‐
miento del caacutencer gaacutestrico que en uacuteltima instancia
llevaraacute a un mejor tratamiento de la enfermedadrdquo
El caacutencer gaacutestrico quinto caacutencer maacutes comuacuten en el
mundo suele diagnosticarse cuando en estadiacuteos ya
avanzados Aunque la fusioacuten geacutenica identificada en el
trabajo soacutelo explica una pequentildea proporcioacuten de los
casos los resultados son relevantes para entender
los mecanismos por los que este tipo de caacutencer se
produce y queacute factores de riesgo son importantes a
tener en cuenta Ademaacutes abre el camino a la identifi‐
cacioacuten de biomarcadores con los que poder evaluar el
riesgo o estudiar el avance de la enfermedad
Referencia Yao F et al Recurrent Fusion Genes in Gastric Cancer CLDN18‐ARHGAP26 Induces Loss of Epithelial Integrity Cell Rep 2015 Jul 1 pii S2211‐1247(15)00618‐X doi 101016jcelrep201506020
Fuente httpwwwa‐staredusgMediaNewsPress
‐ReleasesID4175Singapore‐teams‐discovery‐of‐
new‐genomic‐aberrations‐of‐gastric‐cancer‐could‐
pave‐the‐way‐for‐precision‐medicineaspx
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 9 revistageneticamedicacom
La terapia geacutenica recupera el sentido del oiacutedo en ratones sordos
Un estudio internacional dirigido por investigadores
del Boston Childrenrsquos Hospital ha conseguido restau‐rar mediante terapia geacutenica la audicioacuten en ratones
sordos
La peacuterdida de la audicioacuten se produce como conse‐
cuencia de la disfuncioacuten de las ceacutelulas sensoriales del
oiacutedo interno quienes convierten el sonido en sentildeales
que el cerebro puede procesar Estas ceacutelulas senso‐
riales carecen de capacidad regenerativa por lo que
los dantildeos producidos en ellas son acumulativos Las
causas de la peacuterdida de audicioacuten incluyen tanto fac‐
tores geneacuteticos como ambientales En la actualidad
se han identificado maacutes de 70 genes en los que la pre‐
sencia de mutaciones desemboca en sordera Uno de
ellos es TMC1 (transmembrane channel like‐1) que codifica para una proteiacutena relacionada con la trans‐
misioacuten de la informacioacuten auditiva desde las ceacutelulas
sensoriales al cerebro y cuyas mutaciones patoloacutegi‐
cas son responsables de aproximadamente entre el 4
y el 8 de los casos de pacientes con sordera debida
a factores geneacuteticos
Con el objetivo de evaluar la efectividad de la terapia
geacutenica como aproximacioacuten para restaurar la audicioacuten
en los pacientes con sordera debida a mutaciones
concretas el equipo del Boston Childrenrsquos Hospital introdujo copias ldquosanasrdquo del gen Tmc1 en ratones
que careciacutean de capacidad auditiva debido a que su
copia de Tmc1 estaba dantildeada
Los investigadores utilizaron dos liacuteneas de ratoacuten que
reproducen la peacuterdida auditiva en humanos en las
que probaron diferentes vectores viacutericos como viacutea de
introduccioacuten del ADN a las ceacutelulas y diversas regio‐
nes reguladoras de la expresioacuten de las copias funcio‐
nales del gen (mediante las que se consigue que el
gen se exprese exclusivamente en las ceacutelulas del oiacute‐
do) Los resultados del trabajo indican que la inyec‐
cioacuten de copias sanas de Tmc1 a traveacutes de la membra‐
na del tiacutempano permite la expresioacuten de las copias
funcionales del gen en los oacuterganos del oiacutedo interno y
con ello restaura la funcioacuten de las ceacutelulas sensoriales
localizadas en eacutel Estas conclusiones muestran que la
terapia geacutenica constituye una aproximacioacuten muy pro‐
metedora para poder recuperar la audicioacuten en pa‐
cientes en los que la incapacidad auditiva se debe a
mutaciones concretas e identificadas tanto en TMC1 como potencialmente en otros genes
Los investigadores reconocen que el protocolo de
terapia geacutenica utilizado no estaacute todaviacutea preparado
para iniciar ensayos cliacutenicos en pacientes pero con‐
fiacutean que en un futuro no muy lejano podriacutea desarro‐
llarse para su uso terapeacuteutico en humanos ldquoPuedo
imaginar a pacientes con sordera viendo secuencia‐
dos sus genomas asiacute como un tratamiento disentildeado
y personalizado que sea inyectado a sus oiacutedos para
restaurar la audicioacutenrdquo manifiesta Jeffrey Holt direc‐
tor del trabajo quien confiacutea en poder iniciar ensayos
cliacutenicos con TMC1 en cinco o diez antildeos
Ceacutelulas sensoriales en la coacuteclea de un ratoacuten mutante tratado con terapia
geacutenica La imagen de microscopiacutea confocal muestra los microvilli en rojo y
los cuerpos celulares en verde El oiacutedo humano tiene cerca de 16000 ceacutelulas
sensoriales Imagen Charles Askew
Geneacutetica Meacutedica News
10 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
ldquoLas terapias actuales para la peacuterdida profunda de la
audicioacuten como la causada por la forma recesiva de
TMC1 son los sistemas de ayuda auditiva que a me‐
nudo no funcionan muy bien y los implantes coclea‐
resrdquo indica Margaret Kenna especialista en peacuterdida
auditiva geneacutetica en el Boston Childrenrsquos Hospital ldquoLos implantes cocleares son magniacuteficos pero tu pro‐
pia audicioacuten es mejor en teacuterminos de rango de fre‐
cuencias matices de las voces muacutesica y sonido de
fondo o en cuanto a la apreciacioacuten de la direccioacuten
desde la cual viene el sonido Cualquier cosa que pue‐
da estabilizar o mejorar la capacidad auditiva nativa
a una edad temprana es muy emocionante y dariacutea un
gran impulso a la habilidades del nintildeo para aprender
y utilizar el lenguaje habladordquo
Referencia Askew C et al Tmc gene therapy restores auditory function in deaf mice Sci Transl Med 2015
Jul 87(295)295ra108 doi 101126
scitranslmedaab1996
Fuente httpactuepflchnewsgene‐therapy‐
restores‐hearing‐in‐deaf‐mice
Ceacutelulas sensoriales del oiacutedo Imagen Henning Horn Brian Burke and Colin Stewart Institute of Medical Biology Agency for Science Technology and Research Singapur
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 11 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Las pruebas prenatales no invasivas pueden detectar tambieacuten el caacutencer en la madre
Las pruebas prenatales no invasivas permiten anali‐
zar el ADN fetal a partir de una muestra de sangre de
la madre y detectar asiacute posibles anomaliacuteas geneacuteticas
en el feto fundamentalmente cambios en el nuacutemero
de cromosomas como los que causan el siacutendrome de
Down el siacutendrome de Edwards o el siacutendrome Patau
En algunos casos se observa que aunque los resulta‐
dos de la prueba inicial son anormales el feto o re‐
cieacuten nacido no presenta ninguna alteracioacuten cromosoacute‐
mica Estas discordancias entre las pruebas prenata‐
les no invasivas (cuya tasa de falsos positivos ha dis‐
minuido a cerca del 02) y el nuacutemero real de cromo‐
somas de las ceacutelulas fetales pueden ser debidas a
diferentes factores como la presencia de ceacutelulas con
un nuacutemero anormal de cromosomas en la placenta
(mosaicismo geneacutetico en la placenta) el fallecimien‐
to de un gemelo durante el embarazo o en un pe‐
quentildeo nuacutemero de casos problemas de salud relati‐
vos a la madre Entre ellos caacutencer Por esta razoacuten
ante la presencia de cualquier anormalidad cromosoacute‐
mica detectada mediante las pruebas prenatales no
invasivas eacutesta debe de ser confirmada mediante otra
metodologiacutea
Entonces si una mujer embaraza tiene un tumor
iquestexiste la posibilidad de que eacuteste libere ADN a la cir‐
culacioacuten sanguiacutenea y de lugar a un falso positivo en
las pruebas prenatales no invasivas Un estudio pu‐
blicado en el Journal of the American Medical Associa‐tion (JAMA) acaba de responder a esta cuestioacuten tras
Imagen Ernesto del Aguila (National Human Genome Research Institute NIH EEUU wwwgenomegov)
Geneacutetica Meacutedica News
evaluar si ocasional discordancia entre los resultados
de las pruebas prenatales no invasivas y los corres‐
pondientes cariotipos fetales obtenidos por amnio‐
centesis o anaacutelisis de muestras de vellosidades corioacute‐
nicas puede ser debidas a la existencia de alteracio‐
nes cromosoacutemicas en la madre asociadas al caacutencer Y
la respuesta es que siacute
Los investigadores analizaron maacutes de 125000 resul‐
tados de pruebas prenatales no invasivas en los que
encontraron que en 3757 casos se habiacutean detectado
una o maacutes aneuploidiacuteas (alteraciones en el nuacutemero
de crosomosomas) afectando a los cromosomas 13
18 21 X o Y En 10 de los casos se habiacutea caacutencer en la
madre Para comprobar si la presencia del caacutencer se
podiacutea determinar a partir de las pruebas prenatales
el equipo examinoacute 8 de ellos en profundidad tanto a
nivel genoacutemico como cliacutenico En los ocho se encon‐
traron patrones uacutenicos de ganancia y peacuterdida de ma‐
terial cromosoacutemico lo que probablemente explicara
la deteccioacuten de anomaliacuteas cromosoacutemicas en las
muestras de sangre materna En los siete casos en
los que se disponiacutea de informacioacuten sobre el cariotipo
fetal eacuteste resultoacute normal y los nintildeos que nacieron no
presentaban ninguna alteracioacuten cromosoacutemica apa‐
rente
ldquoLos resultados de las pruebas prenatales no invasi‐
vas pueden llevar a hallazgos de patologiacuteas maternas
subyacentes lo que en estos casos fue debido al
caacutencerrdquo indica Diana W Bianchi directora del Mother Infant Research Institute de la Universidad de Tufts y responsable del trabajo La investigadora resalta que
las pruebas prenatales no invasivas no estaacuten disentildea‐
das para detectar el caacutencer sino que eacuteste constituye
un hallazgo inesperado es decir un resultado rele‐
vante para la salud pero que no es el objetivo por el
que se realiza la prueba
Los casos identificados en el trabajo no son los uacuteni‐
cos En un comentario publicado en Nature hace unas semanas Bianchi comentaba que al menos 26 muje‐
res embarazadas con resultados de pruebas de san‐
gre anormales habiacutean sido diagnosticadas como pa‐
cientes de caacutencer y que en 10 de los casos (aunque no
lo menciona en este caso probablemente se trata de
las identificadas en el trabajo publicado en JAMA)
habiacutean sido las pruebas prenatales las que habiacutean
proporcionado las primeras pistas de ello
Las implicaciones de estos resultados son importan‐
tes Como las pruebas prenatales no invasivas estaacuten
dirigidas a la deteccioacuten de alteraciones en el ADN
fetal no suelen incluir formularios de consentimiento
informado en los que se proporcione informacioacuten
sobre posibles hallazgos no esperados relativos a la
salud de la madre Del mismo modo como se trata
de situaciones poco corrientes no existe suficiente
informacioacuten para los profesionales Por esta razoacuten
Bianchi urge a las empresas que desarrollan las prue‐
bas prenatales a incluir informacioacuten sobre la obten‐
cioacuten de resultados secundarios que pueden ser rele‐
vantes para la salud de las madres que se someten a
ellas e insiste en la importancia de mejorar la educa‐
cioacuten de las familias y profesionales de la salud respec‐
to a este tipo de pruebas para que puedan tomar de‐
cisiones informadas En paralelo puesto que la de‐
Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
12 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
teccioacuten del caacutencer materno es con seguridad el pri‐
mero de los muchos resultados colaterales con rele‐
vancia para la salud que se espera que surjan de los
uacuteltimos avances en la capacidad de las pruebas pre‐
natales tanto investigadores como cliacutenicos deberiacutean
trabajar para intentar adelantarse a los otros que va‐
yan surgiendo
ldquoEl mensaje para llevarse a casa es que las mujeres
deberiacutean ser conscientes de esta posibilidad cuando
piden la realizacioacuten de las pruebasrdquo Manifiesta Bian‐
chi ldquoEs necesaria maacutes investigacioacuten para estudiar en
mayor profundidad esta ocurrencia para ayudar a
guiar a los meacutedicos en coacutemo asesorar a las mujeres y
gestionar sus cuidados meacutedicosrdquo
Referencias
Bianchi DW et al Noninvasive Prenatal Testing and Incidental Detection of Occult Maternal Malignancies JAMA 2015 Jul 14314(2)162‐169 doi 101001
jama20157120
Bianchi DW Pregnancy Prepare for unexpected pre‐natal test results Nature 2015 Jun 4522(7554)29‐
30 doi 101038522029a
Fuentes httpswwwtuftsmedicalcenterorgNews‐
Events‐MediaPress‐Releases2015Noninvasive‐
Prenatal‐Testing‐May‐Also‐Detect‐Some‐Maternal‐
Cancersaspx
ADN Imagen modificada de Imagen Darryl Leja National Human Genome Research Institute (httpwwwgenomegov)
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 13 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Un duacuteo molecular que regula la expresioacuten de genes neurales
iquestQueacute hace que una ceacutelula se convierta en neurona y
no en otro tipo celular A lo largo del desarrollo las
ceacutelulas precursoras expresan secuencialmente dife‐
rentes conjuntos de genes que terminan definiendo o
especificando su destino hacia unas funciones y ca‐
racteriacutesticas concretas es decir hacia un tipo celular
especiacutefico
Un estudio dirigido por el Kingrsquos College London aca‐
ba de revelar un mecanismo por el que las neuronas
adquieren esta especificidad durante el desarrollo al
identificar un duacuteo molecular formado por la proteiacutena
de unioacuten al ARN tristetraprolin (TTP) y el microARN
miR‐9 que regula la acumulacioacuten y expresioacuten de mu‐
chos de los ARN mensajeros neurales
Con el objetivo de determinar coacutemo se regula la ex‐
presioacuten de muacuteltiples conjuntos de genes con tanta
precisioacuten en el tiempo y en el espacio los investiga‐
dores se concentraron en un aspecto concreto la
estabilidad de los ARN mensajeros ndash moleacuteculas inter‐
mediarias entre los genes y las proteiacutenas para las que
codifican Concretamente estudiaron unas marcas
especiacuteficas en los ARN mensajeros con las que pue‐
den interaccionar otras proteiacutenas para desestabilizar‐
los y con ello influir en la mayor o menor produccioacuten
proteica
Lo primero que encontraron fue que los niveles de los
ARNs mensajeros que contienen regiones de unioacuten a
proteiacutenas que interaccionan con el ARN para deses‐
tabilizarlo aumentan durante la diferenciacioacuten neu‐
ral A continuacioacuten observaron que muchos de los
mencionados ARNs mensajeros son diana de la pro‐
teiacutena de unioacuten al ARN tristetraprolin o TTP cuya ruta
molecular es inactivada durante la diferenciacioacuten de
las ceacutelulas nerviosas De hecho los investigadores
comprobaron que esta inactivacioacuten es necesaria para
que las ceacutelulas se diferencien en neuronas Ademaacutes
en el proceso de inactivacioacuten TTP interviene el micro‐
ARN miR‐9 Asiacute en las ceacutelulas precursoras los niveles
y actividad de TTP son elevados y pueden promover
la desestabilizacioacuten de los ARN mensajeros neurales
evitando su acumulacioacuten en la ceacutelula Una vez las ceacute‐
lulas nerviosas inician el proceso de diferenciacioacuten
miR‐9 participa en la desactivacioacuten de TTP y los ARN
mensajeros de genes neurales pueden acumularse
para su expresioacuten en las neuronas
ldquoLa regulacioacuten coherente de muacuteltiples genes puede
conllevar sustanciosos problemas logiacutesticosrdquo indica
Eugene Makeyev uno de los autores del trabajo
ldquoNuestro trabajo sugiere que la regulacioacuten ajustada
de la estabilidad del mensajero es un importante me‐
canismo en la direccioacuten de los cambios de expresioacuten
geacutenica que se producen durante el desarrollo normal
del cerebrordquo
Gracias a estudios previos ya se conociacutea el papel de
TTP desestabilizando mensajeros de ARN codifican‐
tes para factores de crecimiento u oncogenes pero
esta es la primera vez que se asocia su funcioacuten o maacutes
bien la ausencia de ella a la diferenciacioacuten neuronal
Los autores del trabajo indican que los resultados
obtenidos abren nuevas posibilidades para mejorar la
conversioacuten de ceacutelulas no nerviosas en neuronas con
fines terapeacuteuticos o de investigacioacuten asiacute como am‐
pliar el estudio de los mecanismos por los que en
algunas ceacutelulas tumorales se produce la sobreexpre‐
sioacuten de antiacutegenos onconeurales
Referencia Dai W et al A post‐transcriptional me‐chanism pacing expression of neural genes with precur‐sor cell differentiation status Nat Commun 2015 Jul
667576 doi 101038ncomms8576
Fuente httpwwwkclacukioppndeptsdevneuro
newseventsnewsrecords2015JulyEugeneaspx
14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Terminacioacuten nerviosa una de las especializaciones de las neuronas Imagen cortesiacutea de la Dra Veronica La Padula
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 15 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Las biopsias liacutequidas ofrecen una imagen en tiempo real del caacutencer colorrectal
A lo largo del desarrollo y evolucioacuten del caacutencer las
ceacutelulas tumorales adquieren mutaciones que favore‐
cen su avance y pueden influir en la respuesta a los
tratamientos Por esta razoacuten conocer el estado mu‐
tacional de un tumor puede resultar criacutetico para deci‐
dir la aproximacioacuten terapeacuteutica maacutes adecuada de‐
tectar la aparicioacuten de resistencia al tratamiento de
forma temprana o evaluar la capacidad de respuesta
del tumor de un paciente En este sentido la reciente
introduccioacuten de las denominadas biopsias liacutequidas o
anaacutelisis del ADN tumoral que las ceacutelulas del caacutencer
liberan en el torrente sanguiacuteneo plantea una visioacuten
maacutes actualizada y dinaacutemica que el anaacutelisis de mues‐
tras obtenidas directamente del tumor original
Un ensayo cliacutenico internacional en el que ha partici‐
pado el Vall drsquoHebron Instituto de Oncologiacutea ha eva‐
luado si las biopsias liacutequidas permiten detectar muta‐
ciones asociadas al caacutencer en los genes KRAS PIK3CA y BRAF a partir del plasma extraiacutedo de 503
pacientes con caacutencer colorrectal metastaacutesico
Para identificar las mutaciones a partir del ADN tu‐
moral circulante los investigadores utilizaron la tec‐
nologiacutea BEAMing que combina una PCR digital o
amplificacioacuten del ADN en forma de emulsioacuten ndash en
muacuteltiples gotas microscoacutepicas ndash sobre pequentildeas par‐
tiacuteculas magneacuteticas con un sistema de deteccioacuten de la
amplificacioacuten basado en citrometriacutea de flujo que
evaluacutea el resultado de la amplificacioacuten sobre cada
una de las partiacuteculas magneacuteticas de forma separada
Los pacientes procediacutean de un ensayo cliacutenico de fase
3 denominado ensayo CORRECT en el que se eva‐
luaba la efectividad del faacutermaco regorafenib un inhi‐
bidor de proteiacutenas quinasas relacionadas con la capa‐
cidad angiogeacutenica del tumor frente a la utilizacioacuten de
placebo
Los resultados del trabajo indican que el anaacutelisis de
ADN circulante es una aproximacioacuten no invasiva via‐
ble para evaluar la composicioacuten geneacutetica de los tu‐
mores en tiempo real La presencia de mutaciones en
el conocido gen KRAS fue detectada en un 69 de
los pacientes mientras que mutaciones en los genes
PIK3CA y BRAF fueron detectadas en un 17 y un 3
respectivamente Ademaacutes en una submuestra de 86
pacientes que habiacutean recibido terapia anti‐EGFR cu‐
yas biopsias archivadas indicaban la ausencia de mu‐
taciones en KRAS un 48 presentaba mutaciones en
el gen en la biopsia liacutequida Estos resultados apuntan
a que las biopsias liacutequidas proporcionan una imagen
en tiempo real de lo que ocurre en el tumor mucho
maacutes precisa que la obtenida mediante las biopsias de
tejido
Respecto a la efectividad del faacutermaco regorafenib
los investigadores detectaron un beneficio cliacutenico
modesto en el subgrupo de pacientes definido por la
presencia de mutaciones en los genes KRAS y PIK3CA
ldquoEste es el primer ensayo cliacutenico de gran tamantildeo que
compara datos de biopsias liacutequidas con los obtenidos
de las biopsias de tejido tradicionales y los resulta‐
dos muestran que las primeras (la tecnologiacutea BEA‐
Ming) obtienen mayor cantidad de datos sobre las
mutaciones del tumor a lo largo del curso de la enfer‐
medad permitieacutendonos una mejor terapia dirigida a
las especificidades del tumor del pacienterdquo indica
Las biopsias liacutequidas consisten en el anaacutelisis del ADN tumoral que las ceacutelulas del
caacutencer liberan en el torrente sanguiacuteneo Imagen Por John Crawford
16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Josep Tabernero director del departamento de on‐
cologiacutea meacutedica del Hospital Universitario Vall drsquoHe‐
bron director del Vall drsquoHebron Instituto de Oncolo‐
giacutea y codirector del estudio ldquoEsto podriacutea tener un
considerable impacto sobre la praacutectica cliacutenica en
tanto nuevas aplicaciones de esta tecnologiacutea podriacutean
ser investigadas y desarrolladas en profundidadrdquo
Los resultados obtenidos en el trabajo primero en
evaluar en un nuacutemero elevado de pacientes los resul‐
tados de biopsias liacutequidas frente a las biopsias de teji‐
do resultan muy prometedores aunque todaviacutea que‐
dan cuestiones por resolver como determinar si to‐
dos los tipos de tumores liberan ADN al torrente san‐
guiacuteneo o coacutemo resolver la procedencia del ADN tu‐
moral en el caso de los pacientes con muacuteltiples tumo‐
res o metaacutestasis
Referencia Tabernero et al Analysis of circulating DNA and protein biomarkers to predict the clinical acti‐vity of regorafenib and assess prognosis in patients with metastatic colorectal cancer a retrospective ex‐ploratory analysis of the CORRECT trial Lancet On‐
col 2015 July 14 Doi 101016S1470‐2045(15)00138‐
2
Fuentehttpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐07vdio‐lb071315php
Carcinoma de colon en una tincioacuten de tejido Imagen Ed Uthman (CC BY 20 httpcreativecommonsorglicensesby20)
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 17 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
El genoma de la leucemia linfociacutetica croacutenica
Una de las caracteriacutesticas de las ceacutelulas tumorales es
la acumulacioacuten de alteraciones geneacuteticas las cuales
pueden resultar relevantes para hacer clasificaciones
de los tumores para decidir cuaacuteles son los puntos
deacutebiles del caacutencer en cada paciente o para poder ha‐
cer pronoacutesticos sobre la evolucioacuten de la enfermedad
Por esta razoacuten los estudios genoacutemicos del caacutencer
han recibido un impulso extraordinario durante los
uacuteltimos antildeos y diferentes grupos de investigacioacuten
han unido fuerzas y constituido consorcios interna‐
cionales enfocados en dilucidar los cambios geneacuteti‐
cos que contribuyen al desarrollo y avance de los di‐
ferentes tipos de caacutencer Este es el caso del Consor‐
cio Internacional del Genoma del Cancer (ICGC en
sus siglas en ingleacutes) creado en 2008 cuyo objetivo
principal es la generacioacuten de cataacutelogos en los que se
incluyan las alteraciones genoacutemicas de 50 tipos de
caacutencer
Un consorcio espantildeol ha sido el primero en comple‐
tar uno de los subproyectos del ICGC al secuenciar
los genomas de las ceacutelulas tumorales y normales de
maacutes de 500 pacientes con leucemia linfociacutetica croacuteni‐
ca Los resultados del consorcio formado por maacutes de
una docena de instituciones y dirigido por Carlos
Loacutepez Otiacuten de la Universidad de Oviedo y Eliacuteas Cam‐
po del Hospital Cliacutenic de la Universidad de Barcelo‐
na acaban de ser publicados en la prestigiosa revista
Nature
Para poder identificar de forma precisa las mutacio‐
nes implicadas en la leucemia linfociacutetica croacutenica los
investigadores compararon el genoma de las ceacutelulas
tumorales de un paciente con el de las ceacutelulas sanas
del mismo paciente a nivel de secuencia metilacioacuten
y expresioacuten geacutenica Los resultados indican que cada
ceacutelula tumoral acumula de media unas 3000 muta‐
El genoma oscuro o regioacuten del genoma que no contiene genes codificantes esconde importante informacioacuten geneacutetica Imagen Andrea Laurel (CC BY 20
httpscreativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 19 revistageneticamedicacom
ciones en su genoma Ademaacutes el anaacutelisis conjunto
de los pacientes ha permitido identificar un conjunto
de genes concretos cuyas mutaciones concretas pro‐
vocan el desarrollo del tumor
No obstante el hallazgo maacutes importante del trabajo
ha sido encontrar que una porcioacuten importante de las
mutaciones relevantes para el caacutencer se encuentran
en regiones oscuras del genoma es decir en regio‐
nes en las que no hay genes ldquoEstas regiones repre‐
sentan el 98 de nuestro genoma pero se conocen
tan poco que no se suelen analizar en los pacientesrdquo
indica Xose S Puente primer firmante del estudio
ldquoEn este trabajo hemos demostrado que uno de cada
cinco tumores surge por mutaciones en estas regio‐
nes oscuras del genoma y su conocimiento es funda‐
mental ya que influyen en el pronoacutestico de la enfer‐
medadrdquo Los investigadores destacan la presencia de
mutaciones recurrentes en regiones no codificantes
como la regioacuten promotora del gen PAX5 o la regioacuten situada despueacutes del gen NOTCH1 un gen amplia‐
mente conocido por su participacioacuten en caacutencer Un
20 de los tumores con mutaciones en NOTCH1 con‐tienen tambieacuten mutaciones en su regioacuten no codifi‐
cante adyacente lo que sugiere que la incidencia de
las alteraciones de NOTCH1 en caacutencer puede ser ma‐
yor de la que se ha estimado hasta el momento
La leucemia linfociacutetica croacutenica que representa un
35 de las leucemias constituye uno de los tumores
maacutes frecuentes en los paiacuteses occidentales El proyec‐
to Genoma de la Leucemia Linfociacutetica Croacutenica pre‐
tende crear herramientas de diagnoacutestico descubrir
dianas terapeacuteuticas y desarrollar nuevas estrategias
que permitiraacuten una terapia adaptada a la leucemia
linfociacutetica croacutenica que la convierta en maacutes precisa y
efectiva La informacioacuten obtenida en el trabajo sin
duda supone un gran avance para alcanzar dichos
objetivos
Referencia Puente XS et al Non‐coding recurrent mutations in chronic lymphocytic leukaemia Nature
2015 Jul 22 doi101038nature14666
Fuentes httpwwwuniovies‐genoma‐julio‐2015
httpwwwcllgenomeeswelcome‐cll‐genome‐
website
Ceacutelulas B en leucemia linfociacutetica croacutenica Imagen The Armed Forces Institute of Pathology (AFIP)
Geneacutetica Meacutedica News
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la terapia con inhibidores de aromatasas en pacientes con caacutencer de mama
Un estudio dirigido por la Universidad de Edimburgo
ha identificado un panel de cuatro genes que predice
la respuesta a la terapia con inhibidores de aromata‐
sas en pacientes con caacutencer de mama
Los inhibidores de aromatasas en los que se incluyen
el letrozol y el anastrozol son utilizados para el trata‐
miento del caacutencer de mama positivo para el receptor
de estroacutegenos Este tipo de caacutencer responde a los
estroacutegenos por lo que la inhibicioacuten de las aromatasas
enzimas que intervienen en su siacutentesis suprime po‐
tencialmente la actividad tumoral Este tratamiento
es utilizado en mujeres postmenopaacuteusicas en las que
la mayor parte de los estroacutegenos ya no se produce en
los ovarios sino en los tejidos perifeacutericos Sin embar‐
go entre un 30 y un 50 de las pacientes no respon‐
de a la terapia con inhibidores de aromatasas lo que
hace necesario la identificacioacuten de biomarcadores
que permitan detectar con tiempo suficiente en queacute
pacientes la terapia resultaraacute efectiva
Los investigadores analizaron la expresioacuten geacutenica de
biopsias obtenidas de 89 pacientes postmenopaacuteusi‐
cas con caacutencer de mama positivo para el receptor de
estroacutegenos antes de iniciar el tratamiento con letro‐
zol dos semanas despueacutes y por uacuteltimo 3 meses tras
el inicio de la terapia El anaacutelisis de la informacioacuten
obtenida permitioacute identificar un clasificador de cua‐
tro genes que predice la respuesta cliacutenica al trata‐
miento con letrozol Esta firma incluye dos genes
IL6ST y NGFRAP1 marcadores de respuesta inmune y
apoptosis respectivamente evaluados antes del tra‐
tamiento y dos genes ASPM y MCM4 relacionados con proliferacioacuten celular que se analizan dos sema‐
Carcinoma de mama Imagen Ed Uthman from Houston TX USA CC‐BY‐20 CC BY 20 (httpcreativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21 revistageneticamedicacom
nas maacutes tarde para evaluar si ha habido respuesta El
anaacutelisis de la firma molecular proporciona una preci‐
sioacuten del 96 sensibilidad del 96 y especificidad
del 94 proporcionando un valor predictivo del
98
Los niveles de expresioacuten de los genes pueden ser
evaluados mediante un sencillo anaacutelisis de PCR cuan‐
titativa o por inmunohistoquiacutemica (en este caso se
detecta la proteiacutena) Los investigadores validaron su
aplicacioacuten como prueba cliacutenica en una muestra maacutes
pequentildea asiacute como en un set independiente de mues‐
tras similares tratadas con anastrozol Ademaacutes los
cuatro genes permiten tambieacuten predecir la supervi‐
vencia asociada al caacutencer de mama
Los investigadores concluyen el estudio indicando
que la firma molecular deberaacute ser confirmada en es‐
tudios adicionales que incluyan otros factores pro‐
noacutesticos conocidos No obstante los resultados son
muy prometedores y suponen un paso maacutes hacia la
personalizacioacuten de los tratamientos contra el caacutencer
ldquoEsta investigacioacuten proporciona esperanza de que un
diacutea se pueda identificar a aquellas pacientes que pro‐
bablemente no responderaacuten a la terapia hormonal y
por tanto puedan recibir tratamientos alternativosrdquo
indica Andrew Sims investigador del proyecto
ldquoSeleccionar el correcto tratamiento para las pacien‐
tes tan pronto como sea posible es crucial para mini‐
mizar el riesgo de que el caacutencer se vuelva maacutes agresi‐
vo y se extienda a otras partes del cuerpordquo
Referencia Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 1033(20)2270‐
8 doi 101200JCO2014578963
Fuente httpwwwecrcedacuknewsbreast‐
cancer‐study‐may‐aid‐treatmenthtml
El receptor de estroacutegenos puede regular la expresioacuten de ciertos genes me‐
diante su unioacuten una vez activado al ADN Imagen Doxepine
Representacioacuten tridimensional
de la moleacutecula de letrozol
Imagen MindZiper
Geneacutetica Meacutedica News
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en el gen JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la discapacidad intelectual
Investigadores espantildeoles liderados por Manel Este‐
ller director del Programa de Epigeneacutetica y Biologiacutea
del Caacutencer del Instituto de investigacioacuten Biomeacutedica
de Bellvitge han identificado mutaciones en el gen
JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la disca‐
pacidad intelectual
El teacutermino discapacidad intelectual engloba una serie
de desoacuterdenes heterogeacuteneos caracterizados por limi‐
taciones en el funcionamiento intelectual y la habili‐
dad para responder a diferentes situaciones y con‐
textos La variabilidad en su expresioacuten y su presencia
asociada a otros rasgos en algunos siacutendromes ha difi‐
cultado la identificacioacuten de todas sus causas que in‐
cluyen geneacuteticas y no geneacuteticas Hasta el momento
se han identificado diferentes genes cuyas mutacio‐
nes producen discapacidad intelectual Sin embargo
la participacioacuten de muchos otros queda todaviacutea por
revelar
En este caso concreto fue un paciente con autismo
el que llamoacute la atencioacuten la atencioacuten de los investiga‐
dores sobre el gen JMJD1C Dicho paciente que pre‐sentaba autismo era portador de una inversioacuten cro‐
mosoacutemica en la que uno de los puntos de rotura afec‐
taba al gen JMJD1C Ademaacutes otras tres mutaciones
de novo (no heredadas) en el gen habiacutean sido identifi‐cadas en pacientes con autismo
Asiacute pues los investigadores decidieron analizar si la
presencia de mutaciones en JMJD1C se produciacutea en personas con discapacidad intelectual trastornos del
espectro autista o siacutendrome de Rett o en los que no
se habiacutea identificado como responsable ninguno de
los genes ya conocidos Tras secuenciar el gen com‐
pleto en 215 casos el equipo encontroacute 7 variantes del
gen JMJD1C no presentes en la poblacioacuten control que daban lugar a un cambio de aminoaacutecido en la
proteiacutena resultante 3 en casos de trastorno autista 3
magen Jonathan Bailey National Human Genome Research Institute NIH EEUU wwwgenomegov)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23 revistageneticamedicacom
en pacientes con discapacidad intelectual y 1 de siacuten‐
drome de Rett
A continuacioacuten se realizoacute un estudio funcional de una
de las mutaciones identificadas el cual reveloacute que la
alteracioacuten de la proteiacutena JMJD1C lleva a que su locali‐
zacioacuten celular no sea la correcta ademaacutes de dismi‐
nuir su actividad para modificar epigeneacuteticamente a
una proteiacutena de respuesta al dantildeo celular Otro dato
interesante fue que la proteiacutena JMJD1C mutante no
podiacutea interaccionar correctamente con MECP2 prin‐
cipal proteiacutena implicada en el siacutendrome de Rett Por
uacuteltimo en un contexto nervioso los investigadores
observaron que la disminucioacuten de la expresioacuten de
JMJD1C en neuronas daba lugar a una menor arbori‐
zacioacuten dendriacutetica lo que lleva a pensar que los defec‐
tos en el gen podriacutean estar relacionados con los de‐
fectos dendriacuteticos observados en pacientes con autis‐
mo
Asiacute los resultados indican que JMJD1C un gen que codifica para un regulador epigeneacutetico contribuye al
desarrollo de la discapacidad intelectual cuando esta
se presenta de forma aislada o en otras entidades
cliacutenicas relacionadas como los trastornos del autismo
o el siacutendrome de Rett en aquellos casos en los que
las mutaciones maacutes comunes no estaacuten presentes Los
investigadores resaltan en el trabajo que muchos
genes relacionados con la discapacidad intelectual
tienen un componente epigeneacutetico y sugieren que
es posible que mutaciones en otros genes relaciona‐
dos con modificaciones epigeneacuteticas esteacuten relaciona‐
dos en el desarrollo de la discapacidad intelectual
ldquoEste hallazgo sugiere muchos genes con baja fre‐
cuencia de alteracioacuten son responsables de los casos
de causa desconocidardquo indica Manel Esteller
ldquoHemos demostrado que este gen se une al MeCP2
por lo que podriacutea tambieacuten contribuir a los casos de
siacutendrome de Rett atiacutepicosrdquo
El estudio fue posible gracias a las ayudas recibidas
desde la Unioacuten Europea las asociaciones catalana y
espantildeola del Siacutendrome de Rett una campantildea de mi‐
cromecenazgo en Verkami y las Fundaciones Daniel
Bravo y Finestrelles ldquoLo que demuestra la implica‐
cioacuten de la sociedad civil en la investigacioacutenrdquo concluye
Esteller
Referencia Saacuteez MA et al Mutations in JMJD1C are involved in Rett syndrome and intellectual disability Genet Med 2015 Jul 16 doi 101038gim2015100
Fuente httpwwwidibellcatmodulnoticias
es819descubierta‐una‐causa‐de‐discapacidad‐
intelectual‐y‐del‐autismo
MECP2 interaccionando con el ADN Imagen Protein Data
Base‐ 3C2I visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
Geneacutetica Meacutedica News
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en PCDH19 provocan la deficiencia de un neuroesteroide en la epilepsia EFMR
La epilepsia EFMR o epilepsia exclusiva de mujeres se
produce como consecuencia de la presencia de mu‐
taciones en el gen PCDH19 Localizado en el cromo‐
soma X PCDH19 codifica para una proteiacutena implica‐
da en la comunicacioacuten celular que se expresa en el
sistema nervioso Tanto hombres como mujeres pue‐
den nacer con mutaciones patoloacutegicas en PCDH19 sin embargo su presencia tiene efectos diferentes
Dada su localizacioacuten cromosoacutemica los hombres que
soacutelo tienen un cromosoma X presentan una uacutenica
copia del gen ideacutentica en todas sus ceacutelulas ya sea
mutante o sana En el caso de las mujeres que pre‐
sentan dos cromosomas X uno de los cuales es inac‐
tivado aleatoriamente en cada ceacutelula durante el
desarrollo cuando son portadoras de una copia sana
y una copia mutante el resultado tras la inactivacioacuten
de los cromosomas X es que PCDH19 es funcional
en unas y no en otras lo que interfiere con la correcta
comunicacioacuten de las ceacutelulas y en uacuteltima instancia da
lugar a la epilepsia
Un reciente estudio dirigido por la Universidad de
Adelaida en Australia ha revelado que las mutacio‐
nes en el gen PCDH19 asociadas a este poco frecuen‐te tipo de epilepsia exclusivo de mujeres provocan
la deficiencia de un neuroesteroide lo que podriacutea
contribuir al desarrollo de terapias para las pacientes
Los investigadores compararon la expresioacuten geacutenica
de ceacutelulas obtenidas de la piel de pacientes adultas
con mutaciones en PCDH19 que ya no presentaban crisis epileacutepticas con la de pacientes de corta edad
que todaviacutea manifestaban los siacutentomas En el anaacutelisis
comparativo encontraron 73 genes cuya actividad
presenta diferencias entre ambos grupos 43 de los
cuales muestran expresioacuten diferencial entre hombres
Sinapsis nerviosa Imagen National Institute of Mental Health (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25 revistageneticamedicacom
y mujeres Entre ellos los investigadores prestaron
atencioacuten especial a los genes AKRIC2 y AKRIC3 que codifican para enzimas implicadas en la metaboliza‐
cioacuten de los neuroesteroides y cuya expresioacuten se en‐
cuentra disminuida en las ceacutelulas de las pacientes
que sufriacutean crisis epileacutepticas Los neuroesteroides y
particularmente la alopregnanolona cuya produc‐
cioacuten a partir de la progesterona depende de las enzi‐
mas AKRIC1‐3 tienen conocidos efectos anticonvul‐sivos
Aunque se desconoce coacutemo afectan las mutaciones
de PCDH19 a la regulacioacuten de las enzimas que partici‐
pan en el metabolismo de los neuroesteroides o siacute el
propio gen es regulado por ellas la deficiencia en
neuroesteroides y concretamente en alopregnanolo‐
na detectada en pacientes durante los primeros
antildeos la etapa maacutes agresiva apunta a que este tipo
de esteroides tiene un gran potencial terapeacuteutico
para las pacientes
ldquoSabemos que las hormonas juegan un papel criacutetico
en esta condicioacuten porque a menudo una vez las ni‐
ntildeas alcanzan la pubertad las crisis epileacutepticas paran ‐
no obstante el autismo y la discapacidad intelectual
permanecenrdquo indica Jozef Gecz director del trabajo
que tambieacuten participoacute en la identificacioacuten de PCDH19 como gen responsable de la enfermedad
ldquoEsperamos que cuanto maacutes consigamos retrasar la
aparicioacuten de las convulsiones menos se vean afecta‐
das las pacientes por el autismo y discapacidad inte‐
lectualrdquo
El potencial de los resultados obtenidos en el trabajo
ha llevado a que la empresa farmaceacuteutica de los
EEUU Marinus Pharmaceuticals haya comenzado
un ensayo cliacutenico destinado a evaluar el efecto de
una forma sinteacutetica de la alopregnanolona
Referencia Tan C et al Mutations of protocadherin 19 in female epilepsy (PCDH19‐FE) lead to allopreg‐nanolone def ciency Hum Mol Genet 2015 Jun 29
pii ddv245
Fuente httpwwwadelaideeduaunews
news79223html
Alopregnanolona Imagen Jynto
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Generacioacuten de ceacutelulas madre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de ceacutelulas de pacientes con enfermedades mitocondriales
A pesar del reducido nuacutemero de genes en la mitocon‐
dria la presencia de mutaciones en el genoma mito‐
condrial puede tener consecuencias devastadoras
sobre la salud humana principalmente debido a la
alteracioacuten de la produccioacuten energeacutetica de la ceacutelula
Hace unos meses un equipo de investigadores del
Instituto Salk de Investigaciones Bioloacutegicas dirigido
por Juan Carlos Izpisuacutea Belmonte conseguiacutea prevenir
la transmisioacuten de enfermedades mitocondriales a la
descendencia mediante teacutecnicas de edicioacuten del geno‐
ma El siguiente avance de las investigaciones ha sido
la generacioacuten con fines terapeacuteuticos de ceacutelulas ma‐
dre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de
ceacutelulas de los propios pacientes con enfermedades
mitocondriales
Los investigadores utilizaron dos aproximaciones
diferentes basadas ambas en la generacioacuten de ceacutelu‐
las madre pluripotenciales a partir de fibroblastos de
la piel de pacientes con enfermedades mitocondria‐
les causadas por las mutaciones patoloacutegicas maacutes co‐
munes
Debido a que cada ceacutelula tiene su propia poblacioacuten
de mitocondrias es posible que en una misma ceacutelula
existan mitocondrias con la mutacioacuten patoloacutegica y
mitocondrias cuyo material hereditario esteacute intacto
e incluso que haya ceacutelulas que no tengan mitocon‐
drias con la mutacioacuten En la primera de las aproxima‐
ciones utilizadas en el trabajo los investigadores
aprovecharon esta caracteriacutestica denominada hete‐
roplasmia Asiacute en el caso de los pacientes con ceacutelulas
con mitocondrias sanas y ceacutelulas con el ADN mito‐
condrial dantildeado las ceacutelulas madre sanas generadas
pudieron identificarse secuenciando el genoma y se
pudo expandir su nuacutemero in vitro
Para el caso de pacientes en los que todas las ceacutelulas
contienen ADN mitocondrial dantildeado los investiga‐
dores desarrollaron una estrategia diferente En este
caso llevaron a cabo transferencia nuclear de ceacutelulas
somaacuteticas tomaron el nuacutecleo de las ceacutelulas pluripo‐
tenciales obtenidas de los pacientes ndash libre de muta‐
ciones patogeacutenicas las cuales se encuentran en las
mitocondrias localizadas en el citoplasma ndash y lo
transfirieron a un ovocito donante con mitocondrias
sanas del que habiacutean eliminado previamente el nuacute‐
cleo La secuenciacioacuten del ADN mitocondrial de las
ceacutelulas obtenidas por ambos meacutetodos y el anaacutelisis de
expresioacuten geacutenica confirman que la reparacioacuten se pro‐
duce a nivel funcional
En cualquiera de las dos aproximaciones el objetivo
final es la obtencioacuten de una poblacioacuten celular con el
ADN nuclear de los pacientes y mitocondrias sin mu‐
taciones que se pueda introducir en los pacientes
para reparar el tejido dantildeado
ldquoLas ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas y la
transferencia nuclear de ceacutelulas somaacuteticas son dos
estrategias de programacioacuten celular complementa‐
rias que tienen un gran potencial para las terapias de
reemplazamiento con ceacutelulas especiacuteficas del pacien‐
terdquo indica Jun Wu investigador del equipo de Izpi‐
suacutea en el Instituto Salk ldquoLas dos tecnologiacuteas han
sido empleadas en nuestro estudio para eliminar los
ADN mitocondriales mutantes ofreciendo un paso
importante hacia adelante en las intervenciones tera‐
peacuteuticas de pacientes con enfermedades mitocon‐
drialesrdquo
Los resultados obtenidos en el trabajo abren un ca‐
mino potencial hacia la medicina regenerativa para
los pacientes con enfermedades mitocondriales La
generacioacuten de ceacutelulas ldquosanasrdquo de los pacientes es el
primer paso El siguiente seriacutea el trasplante de las
ceacutelulas a los pacientes
Ademaacutes dada la capacidad de las ceacutelulas madre plu‐
ripotenciales inducidas para generar distintos tipos
celulares las teacutecnicas desarrolladas en el estudio se‐
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27 revistageneticamedicacom
raacuten tambieacuten de gran utilidad para estudiar el efecto
de las mutaciones mitocondriales sobre diferentes
tejidos y explicar por queacute algunos son maacutes sensibles
que otros
ldquoLos uacuteltimos antildeos hemos estado trabajando para
generar ceacutelulas madre que se puedan utilizar para
combatir la enfermedadrdquo manifiesta Mitalipov in‐
vestigador de la Universidad de Oregon y codirector
del trabajo ldquoEste primer paso criacutetico hacia el trata‐
miento de estas enfermedades mediante terapia geacute‐
nica nos situaraacute en el camino de poder curarlasrdquo El
investigador antildeade que a diferencia de las donacio‐
nes de oacuterganos o tejido por parte de donantes no
compatibles completamente la estrategia utilizada
en el trabajo permitiraacute generar tejido sano del propio
paciente que no seraacute rechazado por su cuerpo
Referencia Ma H et al Metabolic rescue in pluripo‐tent cells from patients with mtDNA disease Nature
2015 Jul 15 doi 101038nature14546
Fuenteshttpwwwsalkedunews
httpwwweurekalertorgpub_releases2015‐07ohs
‐osu071415php
Mitocondrias en el muacutesculo cardiacuteaco de rata La membrana interna de la mitocondria se pliega repetidamente en el interior lo que aumenta la superficie de
produccioacuten energeacutetica Imagen modificada de Thomas Deenrick National Center for Microscopy and Imaging Research (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Jose Mariacutea Millaacuten (1965 Zaragoza) es doctor en Bio‐
logiacutea por la Universidad de Valencia y actualmente
trabaja en la Unidad de Geneacutetica del Hospital Univer‐
sitario La Fe de esa misma ciudad Su grupo de inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher es uno de los
maacutes destacados a nivel internacional pero tambieacuten
desarrolla su labor investigadora en el campo de la
Atrofia Muscular Espinal (AME) y la enfermedad de
Huntington
Ademaacutes Millaacuten es subdirector cientiacutefico del CIBERER
(Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐
medades Raras) Dentro de esta entidad tambieacuten
dirige el BIOBANK un banco de muestras bioloacutegicas
especializado en enfermedades raras
iquestQueacute papel juegan las nuevas tecnologiacuteas en la in‐
vestigacioacuten geneacutetica
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en
el diagnoacutestico la tecnologiacutea de arrays y las teacutecnicas
de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto
una revolucioacuten porque en el caso de enfermedades
de origen geneacutetico permiten analizar todo el genoma
o todos los genes implicados en una enfermedad con
un costeeficacia muy reducido El ahorro es tanto
econoacutemico como de tiempo Permiten identificar
genes nuevos o identificar la causa subyacente en
enfermedades de las que hace unos pocos antildeos no
sabiacuteamos casi nada
iquestCoacutemo es la relacioacuten de los investigadores con los
pacientes que sufren estos siacutendromes y sus fami‐
lias
Depende de la implicacioacuten que tenga el investigador
y de lo mucho que se quiera comprometer Nosotros
en el CIBER intentamos mantener bastante el con‐
tacto Damos charlas informativas de forma regular
visitamos y ponemos al diacutea a las distintas asociacio‐
nes de pacientes tenemos muy buena relacioacuten con
FEDER (Federacioacuten Espantildeola de Enfermedades Ra‐
ras) Tambieacuten hemos puesto en marcha en el Hospi‐
tal de la Fe una exposicioacuten sobre enfermedades ra‐
ras hacemos jornadas en las que participan personas
afectadas por alguna de estas enfermedadeshellipSi un
Joseacute Mariacutea Millaacuten ldquoSi el investigador quiere quedarse en su laboratorio puede hacerlo pero creo que es mejor estar en contacto con los pacientes que es para quienes realmente trabajamosrdquo
El Dr Jose Mariacutea Millaacuten investigador en la Unidad de Geneacutetica del Hospital
Universitario La Fe de Valencia subdirector cientiacutefico del CIBERER y director
adjunto del CIBERER‐Biobank Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
(Medigene Press SL)
ENTREVISTA
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29 revistageneticamedicacom
investigador prefiere quedarse en su laboratorio y
hacer sus cosas no pasa nada pero creo que es mejor
estar cerca de la gente para la que al fin y al cabo
estaacutes trabajando
iquestEn queacute direccioacuten va la investigacioacuten en torno a la
enfermedad de Huntington
Ahora mismo la investigacioacuten estaacute enfocada a encon‐
trar un tratamiento El diagnoacutestico es faacutecil es un solo
gen es una sola mutacioacutenhellipLo que falta es un trata‐
miento adecuado Este antildeo deberiacutean aparecer algu‐
nos ensayos cliacutenicos en humanos basados fundamen‐
talmente en terapia geacutenica que intenta corregir el
defecto responsable de la produccioacuten de proteiacutena
huntingtina demasiado larga y que provoca la agre‐
gacioacuten que resulta toacutexica para las ceacutelulas
Entonces iquestcree que la terapia geacutenica
es la apuesta ganadora
Al menos parece que es la que tiene
maacutes puntos para obtener resultados
De todas formas tambieacuten se estaacuten ha‐
ciendo ensayos cliacutenicos farmacoloacutegi‐
cos
Trabaja con distrofias de retina iquestde
queacute forma ha contribuido la investiga‐
cioacuten geneacutetica a establecer alguacuten tipo
de tratamiento para frenar o disminuir
los siacutentomas de estas patologiacuteas ocu‐
lares
De muchas maneras La distrofias de la
retina son un mundo muy heterogeacute‐
neo tanto cliacutenica como geneacuteticamente Son progre‐
sivas por lo tanto hay distintas posibilidades estaacute la
posibilidad de curacioacuten y la de ralentizar la enferme‐
dad que ya es bastante
Tambieacuten existen distintas viacuteas de aproximacioacuten a
tratamientos Unos seriacutean nutraceuacuteticos que inten‐
tan frenar la enfermedad a traveacutes de distintos agen‐
tes antioxidantes otra posibilidad seriacutea el uso de dis‐
tintos faacutermacos que eviten la muerte de los fotorre‐
ceptores y una tercera viacutea seriacutea la terapia geacutenica que
ya se estaacute probando en humanos Tambieacuten tenemos
la opcioacuten del tratamiento con ceacutelulas madre que se
estaacute empezando a llevar a cabo con ensayos cliacutenicos
En este uacuteltimo caso se usan ceacutelulas mesenquimales
de meacutedula oacutesea que se inyectan dentro de la retina
Obviamente esas ceacutelulas no se convierten en foto‐
rreceptores pero siacute que tienen factores neurotroficos
que parece que pueden ayudar
En cualquier caso de momento solo se trata de en‐
sayos cliacutenicos muy iniciales en fases precliacutenica o cliacute‐
nica Hay que esperar unos antildeos a que alguna de es‐
tas aproximaciones terapeacuteuticas pueda demostrar
alguna eficacia terapeacuteutica
iquestQueacute importancia puede tener un diagnoacutestico pre‐
coz en los casos de distrofia de retina
Es evidente que si lo que estaacutes buscando es ralentizar
la enfermedad cuanto antes detectes el problema y
maacutes sana esteacute la retina mucho mejor
En este sentido un diagnoacutestico precoz
ayuda a que el pronoacutestico y el trata‐
miento puedan ser maacutes favorables Si
tuacute comienzas a trabajar con una retina
de una persona a la que praacutecticamente
no le queda ninguacuten resto de visioacuten seraacute
muy difiacutecil que recupere esa capacidad
Del mismo modo la precocidad tam‐
bieacuten es importante en lo referente a las
terapias geacutenicas cuanto antes identifi‐
ques el gen implicado antes podraacutes
atacarlo o repararlo en los ensayos cliacute‐
nicos
Su grupo se ha convertido en una refe‐
rencia a nivel internacional en la inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher iquestPor queacute se
centraron en eacutel
Fue un poco por casualidad como suelen pasar estas
cosas Nosotros empezamos trabajando en distrofias
de la retina y se creoacute una red espantildeola la Red Espantildeo‐
la sobre Distrofias de Retina (Esretnet) que teniacutea el
nodo coordinador en Madrid y otros centros en Sevi‐
lla Vigo Barcelona y Valencia Este campo de inves‐
tigacioacuten es muy amplio y al grupo valenciano nos to‐
coacute el Siacutendrome de Usher que asocia retinosis pig‐
mentaria y sordera
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en el diagnoacutestico la tecnologiacutea de
arrays y las teacutecnicas de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto una
revolucioacuten
Geneacutetica Meacutedica News
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
iquestEn queacute situacioacuten se encuentra la investigacioacuten so‐
bre este tema
En estos momentos el diagnoacutestico lo tenemos praacutec‐
ticamente resuelto con un panel que hemos disentildeado
y que recoge todos los genes responsables del Siacuten‐
drome de Usher Tambieacuten somos capaces de detec‐
tar las mutaciones responsables de la enfermedad en
maacutes o menos un 80 de los pacientes En el resto
estamos haciendo secuenciacioacuten de exoma completo
para identificar nuevos genes Por otra parte esta‐
mos probando la tecnologiacutea de edicioacuten genoacutemica
que te permite modificar el genoma Lo que busca‐
mos es poder reconvertir las dos mutaciones maacutes
comunes de este siacutendrome a una secuencia normal
De momento lo estamos haciendo en cultivos celula‐
res y estaacute funcionando relativamente bien La segun‐
da fase seriacutea generar un modelo de ratoacuten en el que
aplicarlo
Una de sus liacuteneas de investigacioacuten es el desarrollo
de nuevos meacutetodos para la deteccioacuten de afectos y
portadores de Atrofia Muscular Espinal iquesthasta queacute
punto es importante identificar a estos individuos
La deteccioacuten de portadores es esencial sobre todo
porque se estima que una de cada 50 personas es
portadora de esta enfermedad lo que supone una
tasa muy alta mucho maacutes de lo que la gente pueda
imaginar Ademaacutes la prueba de deteccioacuten es relati‐
vamente sencilla de realizar Muchas veces identifi‐
camos casos praacutecticamente por azar Por ejemplo
cuando alguien con un antecedente familiar viene a
hacerse las pruebas porque quiere tener hijos y des‐
cubrimos que su pareja tambieacuten es portadora de la
atrofia muscular espinal
Esta patologiacutea es la principal causa de muerte neona‐
tal e incluso en los casos maacutes leves resulta muy disca‐
pacitante Los nintildeos que padecen atrofia muscular
tipo 1 mueren por regla general antes de cumplir dos
antildeos los que sufren la tipo 2 nunca llegan a caminar
El Dr Joseacute Mariacutea Millaacuten en su laboratorio Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En las distrof as de retina un diagnoacutestico precoz ayuda a que el
pronoacutestico y el tratamiento puedan ser maacutes favorables
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31 revistageneticamedicacom
y quienes tienen la tipo 3 cuentan con cierta movili‐
dad durante su infancia pero suelen acabar en silla de
ruedas al llegar a la adolescencia
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir la
atrofia muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el
screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del ta‐
loacuten que se lleva a cabo de forma regular en los recieacuten
nacidos
Usted es el director adjunto del CIBERER‐Biobank
un banco bioloacutegico dependiente del Centro de Inves‐
tigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras
iquestEn queacute consiste esta plataforma
Se trata de banco de muestras bio‐
loacutegicas sin aacutenimo de lucro que pre‐
tende recibir muestras de cualquier
tipo de enfermedad rara ya sea de
ADN o de cualquier otro tejido plas‐
ma orinahellip El objetivo es almace‐
nar ese material de acuerdo a unas
normas eacuteticas y de calidad y poder
cederlo a cualquier investigador de
cualquier parte del mundo que lo
necesite para su trabajo Obviamen‐
te las peticiones deben pasar por un
comiteacute cientiacutefico y otro eacutetico y la
persona que solicita esa muestra
debe probar que tiene detraacutes un
proyecto solvente y respetuoso con
los coacutedigos deontoloacutegicos
Otras instituciones cuenta con sus propios bancos
asiacute que nosotros nos hemos especializado en mues‐
tras que tengan un especial valor bioloacutegico bien por
cuestiones cliacutenicas o porque correspondan a enfer‐
medades de las que no se hayan encontrado los ge‐
nes responsables Tambieacuten pretendemos generar
liacuteneas celulares algo que normalmente el resto de
bancos no hacen
iquestCoacutemo se consiguen estas muestras
Normalmente a traveacutes de los grupos CIBERER se pi‐
de a algunos pacientes si quieren donar sus mues‐
tras Otras veces las conseguimos gracias a distintas
asociaciones de pacientes
Uno de los uacuteltimos avances maacutes prometedores en el
campo de la geneacutetica cliacutenica es la secuenciacioacuten de
exomas y genomas completos que poco a poco ha
permitido identificar genes relacionados con enfer‐
medades iquestPiensa que es el futuro o que alguna teacutec‐
nica mejor estaacute todaviacutea por venir
MmmmmhellipSiempre sale una teacutecnica nueva que lo
revoluciona todo Maacutes allaacute del genoma que ahora se
puede secuenciar estaacute el epigenoma y creo que to‐
das las tecnologiacuteas que permitan ver las modificacio‐
nes epigeneacuteticas sea la metilacioacuten o la modificacioacuten
de histonas van a tener un papel muy importante en
el estudio de las patologiacuteas humanas Seguro que
vamos a ver avances en ese senti‐
do
Por otra parte tenemos las tecno‐
logiacuteas de secuenciacioacuten de nueva‐
nueva generacioacuten La secuencia‐
cioacuten a tiempo real ya tiene nuevas
herramientas como la teacutecnica de
nanoporos o Pacific Bio entre
otras que permiten secuenciar de
forma maacutes barata y maacutes raacutepida
todaviacutea Estoy seguro de que en
unos antildeos esto sustituiraacute a las teacutec‐
nicas que ahora mismo considera‐
mos novedosas
Hay que tener en cuenta tambieacuten
que el proyecto ENCODE
(Enciclopedia de elementos de ADN en sus siglas en
ingleacutes) lo que ha puesto de manifiesto es que lo que
se considera el genoma basura realmente no lo es y
que hay un 80 del genoma que aunque no codifica
para proteiacutenas siacute que tiene un papel importante en el
desarrollo de las enfermedades por lo que vamos a
ver nuevas viacuteas de investigacioacuten en ese campo
Otra cuestioacuten importante es que esta ingente masa
de datos hay que relacionarla y engarzarla asiacute que
necesitamos que se produzca una gran evolucioacuten en
el campo de la biologiacutea de sistemas De lo contrario
va a ser muy difiacutecil trabajar con ese nuevo conoci‐
miento que se vaya produciendo
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir
la atrof a muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del taloacuten que se lleva a cabo de forma regular en los
recieacuten nacidos
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33 revistageneticamedicacom
Identificada una nueva estructura en la ceacutelula rela‐
cionada con el huso mitoacutetico que podriacutea estar rela‐
cionada la generacioacuten de aberraciones cromosoacutemi‐
cas en caacutencer
Nixon FM et al The mesh is a network of microtubule connectors that stabilizes individual kinetochore f bers of the mitotic spindle Elife 2015 Jun 194 doi 107554eLife07635
La terapia geacutenica basada en nanopartiacuteculas destru‐
ye con eacutexito gliomas cerebrales en un modelo en
rata
Mangraviti A et al Polymeric nanoparticles for nonvi‐ral gene therapy extend brain tumor survival in vivo ACS Nano 2015 Feb 249(2)1236‐49 doi101021
nn504905q
Determinantes geneacuteticos de la frecuencia de ceacutelu‐
las madre hematopoyeacuteticas
Zhou X et al The Genetic Landscape of Hematopoie‐tic Stem Cell Frequency in Mice Stem Cell Reports 2015 Jun 3 pii S2213‐6711(15)00151‐4 doi 101016
jstemcr201505008
Mutaciones en la proteiacutena centrosoacutemica KIAA0586
provocan ciliopatiacuteas letales
Alby C et al Mutations in KIAA0586 Cause Lethal Ci‐liopathies Ranging from a Hydrolethalus Phenotype to Short‐Rib Polydactyly Syndrome Am J Hum Genet 2015 Jul 7 pii S0002‐9297(15)00239‐6 doi 101016
jajhg201506003
Alteraciones en el transporte de los ARN mensaje‐
ros del nuacutecleo al citoplasma implicadas en la disca‐
pacidad intelectual
Kumar R et al THOC2 Mutations Implicate mRNA‐Export Pathway in X‐Linked Intellectual Disability Am
J Hum Genet 2015 Jul 8 pii S0002‐9297(15)00235‐9
doi 101016jajhg201505021
Buacutesqueda y anaacutelisis de las porciones de ADN que
caracterizan a la especie humana
Pennisi E Of mice and men Science 2015 Jul 3349(6243)21‐3 doi101126science349624321
iquestEstaacute indicado el diagnoacutestico geneacutetico prenatal
con arrays genoacutemicos en embarazos de riesgo por
un desorden metaboacutelico o molecular
Srebniak MI et al Is prenatal cytogenetic diagnosis with genomic array indicated in pregnancies at risk for a molecular or metabolic disorder Genet Med 2015
Jul 9 doi 101038gim201595
Un modelo en ratoacuten revela que dos mutaciones en
el gen ankyrin‐B hacen que las ceacutelulas absorban
maacutes glucosa y adquieran maacutes grasa lo que con la
edad convierte en obesos a sus portadores y pro‐
mueve la aparicioacuten de diabetes asociada a la obesi‐
dad
Lorenzo DN et al Ankyrin‐B metabolic syndrome combines age‐dependent adiposity with pancreatic β cell insufficiency J Clin Invest 2015 Jul 13 pii 81317 doi 101172JCI81317
Factores metaboacutelicos y nutricionales pueden afec‐
tar a las moleacuteculas de sentildealizacioacuten que dirigen los
tumores alterando el efecto de las terapias que
utilizan estas moleacuteculas como diana indica un es‐
tudio del Ludwig Institute for Cancer Research de la
Universidad de California
Masui K et al Glucose‐dependent acetylation of Ric‐tor promotes targeted cancer therapy resistance Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jul 13 pii 201511759
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Una proteiacutena de reparacioacuten del ADN identificada
como regulador maestro de las rutas de sentildealiza‐
cioacuten que activan el programa de inicio de la metaacutes‐
tasis
Goodwin JF et al DNA‐PKcs‐Mediated Transcriptio‐nal Regulation Drives Prostate Cancer Progression and Metastasis Cancer Cell 2015 Jul 1328(1)97‐113 doi 101016jccell201506004
Mutaciones en el gen SLC25A46 que codifica para
una proteiacutena mitocondrial producen un desorden
con degeneracioacuten de las fibras nerviosas oacutepticas y
perifeacutericas
Abrams AJ et al Mutations in SLC25A46 encoding a UGO1‐like protein cause an optic atrophy spectrum disorder Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3354
Anaacutelisis genoacutemico del carcinoma de ceacutelulas esca‐
mosas inducido tanto por carciacutenogenos como ge‐
neacuteticamente
Nassar D et al Genomic landscape of carcinogen‐induced and genetically induced mouse skin squamous cell carcinoma Nat Med 2015 Jul 13 doi 101038
nm3878
Un estudio encuentra que las regiones promotoras
de la expresioacuten de genes clave para el desarrollo y
funcionamiento del cerebro contienen abundantes
variantes geneacuteticas asociadas a los desoacuterdenes del
espectro autista
Yao P et al Coexpression networks identify brain re‐gion‐specif c enhancer RNAs in the human brain Nat
Neurosci 2015 Jul 13 doi 101038nn4063
Investigadores de la Universidad de Leeds realizan
un rastreo genoacutemico basado en ARN de interferen‐
cia para identificar genes implicados en la forma‐
cioacuten de los cilios y por tanto en las enfermedades
causadas por ciliopatiacuteas
Wheway G et al An siRNA‐based functional genomics screen for the identif cation of regulators of ciliogenesis and ciliopathy genes Nat Cell Biol 2015 Jul 13 doi
101038ncb3201
La exposicioacuten temprana al plomo produce altera‐
ciones epigeneacuteticas en regiones reguladoras de
genes vitales para el desarrollo cerebral que se
mantienen hasta la edad adulta
Li Y et al Lead Exposure during Early Human Develo‐pment and DNA Methylation of Imprinted Gene Regu‐latory Elements in Adulthood Environ Health Pers‐pect 2015 Jun 26
Un estudio sugiere que la keratina 17 no soacutelo es un
biomarcador para detectar determinados tipos de
caacutencer sino que podriacutea intervenir en el crecimiento
tumoral promoviendo una respuesta inflamatoria
e inmune que aumenta la agresividad del caacutencer
Hobbs RP et al Keratin‐dependent regulation of Aire and gene expression in skin tumor keratinocytes Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3355
El futuro de las teacutecnicas de secuenciacioacuten de ADN
de uacuteltima generacioacuten en neurologiacutea
LePichon JB et al The Future of Next‐Generation Se‐quencing in Neurology JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151076
Un estudio identifica cambios en el epigenoma de
las ceacutelulas del liacutequido sinovial en pacientes con ar‐
tritis reumatoide
Glossop JR et al DNA methylation prof ling of syno‐vial f uid FLS in rheumatoid arthritis reveals changes common with tissue‐derived FLS Epigenomics 2015
Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515
Relacioacuten de la expresioacuten de la conexina43 y el do‐
lor neuropaacutetico
Geneacutetica Meacutedica News Morioka N et al Tumor necrosis factor‐mediated downregulation of spinal astrocytic connexin43 leads to increased glutamatergic neurotransmission and neuropathic pain in mice Brain Behav Immun 2015
Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016
jbbi201506015
Corazones de laboratorio las ceacutelulas madre pluri‐
potenciales pueden diferenciarse en microcorazo‐
nes que podriacutean utilizarse como modelo para estu‐
diar el desarrollo temprano del corazoacuten y diferen‐
tes aproximaciones terapeacuteuticas
Ma Z et al Self‐organizing human cardiac micro‐chambers mediated by geometric conf nement Nat Commun 2015 Jul 1467413 doi 101038
ncomms8413
El gen Rsu1 regula el consumo de etanol en huma‐
nos y Drosophila indica un estudio de la Universi‐
dad de Texas Southwestern
Ojelade SA Rsu1 regulates ethanol consumption in Drosophila and humans Proc Natl Acad Sci U S A
2015 Jul 13 pii 201417222
Una firma geneacutetica de 239 genes divide a los pa‐
cientes diagnosticados con caacutencer de pulmoacuten se‐
guacuten la agresividad del tumor y esperanza de vida
Hu J et al Gene Signatures Stratify Computed Tomo‐graphy Screening Detected Lung Cancer in High‐Risk Populations eBioMedicine 2015 July Doi 101016
jebiom201507001
La terapia geacutenica aumenta la proteccioacuten de las ceacute‐
lulas fotorreceptoras en un modelo en ratoacuten de
retinosis pigmentaria
Lipinski DM et al CNTF Gene Therapy Confers Life‐long Neuroprotection in a Mouse Model of Human Re‐tinitis Pigmentosa Mol Ther 2015 Apr 21 doi
101038mt201568
La inhibicioacuten farmacoloacutegica de la sentildealizacioacuten
TORC1 mejora los siacutentomas motores en un modelo
de Ataxia de Friedreich en Drosophila
Calap‐Quintana P et al TORC1 Inhibition by Rapamy‐cin Promotes Antioxidant Defences in a Drosophila Model of Friedreichs Ataxia PLoS One 2015 Jul 910
(7)e0132376 doi 101371journalpone0132376
Un medicamento ya aprobado y utilizado contra la
esclerosis muacuteltiple muestra potencial para el trata‐
miento del Huntington revela un estudio llevado a
cabo por investigadores de la Universidad de Bar‐
celona (UB) y el Instituto de Investigaciones Bio‐
meacutedicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
Miguez A et al Fingolimod (FTY720) enhances hippo‐campal synaptic plasticity and memory in Huntingtons disease by preventing p75NTR up‐regulation and astro‐cyte‐mediated inf ammation Hum Mol Genet 2015
Jun 10 pii ddv218
Dos investigadoras del CNIO publican una revisioacuten
sobre los teloacutemeros su importancia bioloacutegica y su
papel clave en envejecimiento y caacutencer
Martiacutenez P Blasco MA Replicating through telome‐res a means to an end Trends Biochem Sci 2015 Jul 11 pii S0968‐0004(15)00114‐0 doi101016
jtibs201506003
Mutaciones en el gen de susceptibilidad al autismo
PTEN dan lugar a una sobreproduccioacuten de neuro‐
nas y ceacutelulas gliales en la corteza cerebral
Chen Y et al Pten Mutations Alter Brain Growth Tra‐jectory and Allocation of Cell Types through Elevated β‐Catenin Signaling J Neurosci 2015 Jul 1535
(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015
La terapia geacutenica destinada a restaurar la visioacuten
refuerza tambieacuten las rutas cerebrales de procesa‐
miento visual indica un estudio de la Universidad
de Pennsylvania en el que se utilizoacute la terapia geacuteni‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35 revistageneticamedicacom
ca en pacientes con amaurosis congeacutenita de Leber
de tipo 2
Ashtari M et al Plasticity of the human visual system after retinal gene therapy in patients with Lebers con‐genital amaurosis Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296ra110 doi 101126scitranslmedaaa8791
Durante el ciclo menstrual los diferentes niveles de
hormonas sexuales actuacutean como reguladores de la
expresioacuten geacutenica y modifican el riesgo a los desoacuter‐
denes alimenticios
Klump KL et al Changes in genetic risk for emotional eating across the menstrual cycle a longitudinal study Psychol Med 2015 Jul 151‐11http
dxdoiorg101017S0033291715001221
Un estudio relaciona variantes en el gen CADM2
con la velocidad de procesamiento de la informa‐
cioacuten
Ibrahim‐Verbaas CA et al GWAS for executive fun‐ction and processing speed suggests involvement of the CADM2 gene Mol Psychiatry 2015 Apr 14 doi
101038mp201537
El gen PDX1 actuacutea como maestro regulador de la
diferenciacioacuten de las ceacutelulas pancreaacuteticas
Teo AK et al PDX1 binds and represses hepatic genes to ensure robust pancreatic commitment in differentia‐ting human embryonic stem cells Stem Cell Reports 2015 Apr 144(4)578‐90 doi 101016
jstemcr201502015
Un nuevo recurso para facilitar la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR‐Cas9
Chari R et al Unraveling CRISPR‐Cas9 genome engi‐neering parameters via a library‐on‐library approach Nat Methods 2015 Jul 13 doi 101038nmeth3473
Un consorcio internacional halla dos genes SIRT1
y LHPP asociados a la depresioacuten
CONVERGE consortium Sparse whole‐genome se‐quencing identif es two loci for major depressive disor‐der Nature 2015 Jul 15 doi 101038nature14659
Clasificacioacuten genoacutemica para la evaluacioacuten diagnoacutes‐
tica del caacutencer de pulmoacuten
Silvestri GA et al A Bronchial Genomic Classif er for the Diagnostic Evaluation of Lung Cancer N Engl J Med 2015 Jul 16373(3)243‐51 doi 101056
NEJMoa1504601
Una mutacioacuten fundadora en el gen CASQ1 identifi‐
cada en tres familias italianas con afectados de
miopatiacutea y niveles elevados de creatina kinasa en
plasma
Di Blasi C et al A CASQ1 founder mutation in three Italian families with protein aggregate myopathy and hyperCKaemia J Med Genet 2015 Jul 1 pii JMEDGE‐
NET‐2014‐102882 doi 101136jmedgenet‐2014‐
102882
Estudio de la evolucioacuten del caacutencer mediante la se‐
cuenciacioacuten del genoma de ceacutelulas individuales
Navin NE Delineating cancer evolution with single‐cell sequencing Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296fs29 doi 101126scitranslmedaac8319
Mecanismos moleculares de la esclerosis lateral
amiotroacutefica
Peters OM et al Emerging mechanisms of molecular pathology in ALS J Clin Invest 2015 Jun 1125(6)2548 doi 101172JCI82693
Minicerebros para estudiar el autismo Investiga‐
dores de la Universidad de Yale desarrollan orga‐
noides de ceacutelulas nerviosas a partir de ceacutelulas de la
piel de pacientes con autismo para estudiar las
bases moleculares de la enfermedad
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Mariani J et al FOXG1‐Dependent Dysregulation of GABAGlutamate Neuron Differentiation in Autism Spectrum Disorders Cell 2015 Jul 16162(2)375‐90 doi 101016jcell201506034
Investigadores de la Universidad de Adelaida Aus‐
tralia desarrollan un nuevo meacutetodo maacutes simple y
barato para analizar el ADN de muestras capilares
en el aacutembito forense
McNevin D et al Reduced reaction volumes and in‐creased Taq DNA polymerase concentration improve STR prof ling outcomes from a real‐world low template DNA source telogen hairs Forensic Sci Med Pathol
2015 May 22
Una mutacioacuten en el gen CAV1 asociada a un siacutendro‐
me de envejecimiento prematuro infantil y peacuterdida
de tejido adiposo
Schrauwen I et al A Frame‐Shift Mutation in CAV1 Is Associated with a Severe Neonatal Progeroid and Lipo‐dystrophy Syndrome PLoS One 2015 Jul 1510
(7)e0131797 doi 101371journalpone0131797
Un estudio evaluacutea la influencia geneacutetica sobre la
capacidad para percibir el sabor dulce
Hwang LD et al A Common Genetic Inf uence on Hu‐man Intensity Ratings of Sugars and High‐Potency Sweeteners Twin Res Hum Genet 2015 Jul 171‐7
Factores de riesgo geneacutetico compartidos entre dia‐
betes de tipo 2 y Alzheacuteimer
Hao K et al Shared genetic etiology underlying Alz‐heimers disease and type 2 diabetes Mol Aspects
Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2
doi101016jmam201506006
iquestPor queacute las mutaciones patoloacutegicas no llevan
siempre a enfermedad La variacioacuten natural de la
expresioacuten geacutenica modula la severidad de los feno‐
tipos mutantes
Vu V et al Natural Variation in Gene Expression Mo‐dulates the Severity of Mutant Phenotypes Cell 2015 Jul 16162(2)391‐402 doi 101016jcell201506037
Un estudio revela coacutemo mutaciones en el gen
RAD51 contribuyen al desarrollo del caacutencer de ova‐
rio
Taylor MR et al Rad51 Paralogs Remodel Pre‐synaptic Rad51 Filaments to Stimulate Homologous Recombination Cell 2015 Jul 16162(2)271‐86 doi 101016jcell201506015
Cuidados meacutedicos para pacientes con aneurisma
aoacutertica basados en pruebas geneacuteticas
Ziganshin BA et al Routine Genetic Testing for Thora‐cic Aortic Aneurysm and Dissection in a Clinical Set‐ting Ann Thorac Surg 2015 Jul 15 pii S0003‐4975(15)00735‐3 doi 101016jathoracsur201504106
La era de la genoacutemica contribuye a que la geneacutetica
cliacutenica demande cada vez maacutes tiempo de atencioacuten
a los pacientes
Sukenik‐Halevy R et al The time‐consuming de‐mands of the practice of medical genetics in the era of advanced genomic testing Genet Med 2015 Jul 16
doi 101038gim201596
Mutaciones en el gen COQ4 causan encefalomio‐
patiacutea mitocondrial neonatal
Chung WK et al Mutations in COQ4 an essential component of coenzyme Q biosynthesis cause lethal neonatal mitochondrial encephalomyopathy J Med
Genet 2015 Jul 16 pii jmedgenet‐2015‐103140 doi
101136jmedgenet‐2015‐103140
Un estudio identifica un peacuteptido derivado de la
proteiacutena RCAN3 que inhibe el crecimiento tumoral
y angiogeacutenesis en un modelo de ratoacuten con tumor
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37 revistageneticamedicacom
de mama triple negativo humano
Martiacutenez‐Hoslashyer S et al A novel role for an RCAN3‐derived peptide as a tumor suppressor in breast cancer Carcinogenesis 2015 Jul36(7)792‐9 doi101093
carcinbgv056
Un tercio de los caacutenceres colorrectales diagnostica‐
dos antes de los 35 antildeos son hereditarios Los ex‐
pertos recomiendan llevar a cabo asesoramiento
geneacutetico en los pacientes diagnosticados antes de
dicha edad
Mork ME et al High Prevalence of Hereditary Cancer Syndromes in Adolescents and Young Adults With Co‐lorectal Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 20 pii
JCO2015614503
Una nueva teacutecnica permite rastrear y observar la
distribucioacuten y transporte del ARN en el interior de
ceacutelulas vivas
Briley WE et al Quantif cation and real‐time tracking of RNA in live cells using Sticky‐f ares Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581
Un estudio revela el mecanismo por el que muta‐
ciones en el factor de coagulacioacuten XII provocan an‐
gioedema hereditario de tipo 3
Bjoumlrkqvist J et al Defective glycosylation of coagula‐tion factor XII underlies hereditary angioedema type III J Clin Invest 2015 Jul 20 pii 77139 doi 101172
JCI77139
Una base de datos con informacioacuten sobre los pa‐
trones de expresioacuten de 39 tipos de caacutencer obteni‐
dos de cerca de 18000 pacientes revela conexio‐
nes entre expresioacuten geacutenica infiltracioacuten del tumor y
pronoacutestico de los pacientes
Gentles AJ et al The prognostic landscape of genes and inf ltrating immune cells across human cancers Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3909
Las regiones del genoma implicadas en la enferme‐
dad inflamatoria del intestino son comunes en las
diferentes poblaciones humanas
Liu JZ et al Association analyses identify 38 suscepti‐bility loci for inf ammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations Nat Genet
2015 Jul 20 doi 101038ng3359
Diferente respuesta al ibrutinib en los pacientes
con un subtipo molecular de linfoma B difuso de
ceacutelulas grandes
Wilson WH et al Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3884
Una noche de privacioacuten del suentildeo altera la regula‐
cioacuten y actividad de los genes del reloj circadiano
Cedernaes J et al Acute sleep loss induces tissue‐specif c epigenetic and transcriptional alterations to circadian clock genes in men J Clin Endocrinol Metab
2015 Jul 13JC20152284
Estudio genoacutemico de la relacioacuten entre el esoacutefago
de Barrett y el adenocarcionma esofaacutegico
Ross‐Innes CS et al Whole‐genome sequencing provi‐des new insights into the clonal architecture of Ba‐rretts esophagus and esophageal adenocarcinoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3357
La terapia con ceacutelulas madres modificadas geneacuteti‐
camente se presenta como tratamiento potencial
para la hipertensioacuten arterial pulmonar
Granton J et al Endothelial NO‐Synthase Gene‐Enhanced Progenitor Cell Therapy for Pulmonary Arte‐rial Hypertension the PHACeT Trial Circ Res 2015 Jul 20 pii CIRCRESAHA114305951
Buacutesqueda de nuevas estrategias terapeacuteuticas para
las enfermedades mitocondriales
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Peng M et al Inhibiting cytosolictranslation and au‐tophagy improves health in mitochondrial disease Hum Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv207
Diferencias en los niveles y procesado del ARN en
pacientes con esclerosis lateral amiotroacutefica esporaacute‐
dica y pacientes con la forma geneacutetica maacutes comuacuten
Prudencio M et al Distinct brain transcriptome prof ‐les in C9orf72‐associated and sporadic ALS Nat Neu‐
rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065
Identificacioacuten de mutaciones somaacuteticas en el linfo‐
ma de ceacutelulas TNK mediante secuenciacioacuten de
exomas
Jiang L et al Exome sequencing identif es somatic mutations of DDX3X in natural killerT‐cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3358
Anaacutelisis genoacutemico del linfoma cutaacuteneo de ceacutelulas
T
Choi J et al Genomic landscape of cutaneous T cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038
ng3356
La inhibicioacuten de las ARN helicasas enzimas que
regulan la funcioacuten de las moleacuteculas de ARN alarga
la vida en el modelo animal C elegans iquestpodriacutea
aplicarse la misma aproximacioacuten a humanos
Seo M et al RNA helicase HEL‐1 promotes longevity by specif cally activating DAF‐16FOXO transcription factor signaling in Caenorhabditis elegans Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201505451
Variaciones geneacuteticas deleteacutereas de novo afectan a
una ruta bioloacutegica centrada en el peacuteptido beta‐
amiloide en el Alzheacuteimer temprano
Rovelet‐Lecrux A et al De novo deleterious genetic variations target a biological network centered on Aβ peptide in early‐onset Alzheimer disease Mol Psychia‐
try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100
Formas de alentar la comunicacioacuten de informacioacuten
genoacutemica por parte de los investigadores a los par‐
ticipantes de los proyectos de investigacioacuten
Angrist M Start me up ways to encourage sharing of genomic information with research participants Nat Rev Genet 2015 Jul 1716(8)435‐6 doi 101038
nrg3981
Un estudio detecta dantildeos en el ADN y aumento de
muerte celular en pacientes tras ser sometidos a an‐
giografiacutea coronaria por tomografiacutea computerizada
Nguyen PK et al Assessment of the Radiation
Effects of Cardiac CT Angiography Using Protein and
Genetic Biomarkers JAAC Cardiovascular Imaging
2015 July Doi 101016jjcmg201504016
Un test de diagnoacutestico para el enterovirus D68 ba‐
sado en las secuencias genoacutemicas especiacuteficas del
subtipo
Wylie TN et al Development and Evaluation of an Enterovirus D68 Real‐Time Reverse Transcriptase PCR Assay J Clin Microbiol 2015 Aug53(8)2641‐7 doi
101128JCM00923‐15
El estudio funcional de un polimorfismo del gen
OPRM1 implicado en la resistencia a la adiccioacuten
sugiere su intervencioacuten a traveacutes de la funcioacuten del
hipocampo
Mague SD etal Mouse model of OPRM1 (A118G) polymorphism has altered hippocampal function Neu‐ropharmacology 2015 May 15 pii S0028‐3908(15)
00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032
La proteiacutena LKB1 promueve el desarrollo y supervi‐
vencia del caacutencer a partir de la activacioacuten de las
ceacutelulas tumorales durmientes
Peart T et al Intact LKB1 activity is required for survi‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39 revistageneticamedicacom
val of dormant ovarian cancer spheroids Oncotarget
2015 Jun 5
Un estudio muestra efectos diferentes entre elimi‐
nar y bloquear un gen La eliminacioacuten de partes o
la secuencia completa de un gen (inactivacioacuten de
su expresioacuten) puede ser compensada por otros ge‐
nes sin embargo su bloqueo mediante ARN de
interferencia no favorece la compensacioacuten
Rossi A et al Genetic compensation induced by dele‐terious mutations but not gene knockdowns Nature
2015 July Doi doi101038nature14580
Un estudio identifica variantes en el gen FOPNL
asociadas a la supervivencia en pacientes con mie‐
loma muacuteltiple
Ziv E et al Genome‐wide association study identif es variants at 16p13 associated with survival in multiple myeloma patients Nat Commun 2015 Jul 2267539
doi 101038ncomms8539
118 expertos en caacutencer promueven la reduccioacuten del
elevado coste de los tratamientos farmacoloacutegicos
contra el caacutencer
httpnewsnetworkmayoclinicorgdiscussion
leading‐experts‐prescribe‐how‐to‐make‐cancer‐
drugs‐more‐affordablemore‐68865
Un potencial nuevo tratamiento para la hemofilia
basado en el silenciamiento de la antitrombina
con el objetivo de promover la hemostasia
Ragni MV Targeting Antithrombin to Treat Hemophi‐lia N Engl J Med 2015 Jul 23373(4)389‐91 doi
101056NEJMcibr1505657
Un estudio identifica en C elegans un interruptor
geneacutetico activado al alcanzar la madurez que de‐
termina el inicio del envejecimiento
Labbadia J y Morimoto RI Repression of the Heat
Shock Response Is a Programmed Event at the Onset of Reproduction Mol Cell 2015 July Doi 101016
jmolcel201506027
La actividad del gen DISC1 (relacionado con la es‐
quizofrenia) durante una parte del periodo postna‐
tal es criacutetica para la plasticidad de la corteza cere‐
bral en adultos
Greenhill SD et al Adult cortical plasticity depends on an early postnatal critical period Science 2015 Doi 101126scienceaaa8481
Mejora cliacutenica asociada al trasplante con ceacutelulas
madre hematopoyeacuteticas en pacientes con leuce‐
mia mielomonociacutetica
Zhao Q et al Improved outcomes associated with he‐matopoietic stem cell transplantation for patients with juvenile myelomonocytic leukemia Blood 2015 Doi 101182blood‐2015‐05‐644161
Correccioacuten mediante CRISPR‐Cas9 de inversiones
cromosoacutemicas que afectan al gen responsable de
la hemofilia A
Park CY et al Functional Correction of Large Factor VIII Gene Chromosomal Inversions in Hemophilia A Patient‐Derived iPSCs Using CRISPR‐Cas9 Cell Stem Cell 2015 Doi 101016jstem201507001
Nueva tecnologiacutea para facilitar la edicioacuten del geno‐
ma mediante CRISPR‐Cas9 creacioacuten de libreriacuteas
de ARNs guiacutea
Lane AB et al Enzymatically Generated CRISPR Li‐braries for Genome Labeling and Screening Dev Cell 2015 Doi 101016jdevcel201506003
Descubierto un polimorfismo funcional en el gen
BNC2 asociado a la escoliosis idiopaacutetica juvenil
Ogura Y et al A Functional SNP in BNC2 Is Associa‐ted with Adolescent Idiopathic Scoliosis Am J Hum
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Genet 2015 July Doi 101016jajhg201506012
Dinaacutemica de los ARN mensajeros en las ceacutelulas
nerviosas
Buxbaum AR et al Single‐molecule insights into mRNA dynamics in neurons Trends in Cell Biology 2015 Augustdoi 101016jtcb201505005
Un grupo de ceacutelulas en las embarazadas con pe‐
quentildeas variaciones geneacuteticas de su genoma o el de
su descendencia (microquimeras) promueve la
eficacia geneacutetica y la salud reproductiva al ayudar
a evitar complicaciones durante el embarazo por
medio del control del sistema inmune
Kinder JM et al Cross‐Generational Reproductive Fit‐ness Enforced by Microchimeric Maternal Cells Cell 2015 Doi 101016jcell201507006
Investigadores de la Universidad de Brown desa‐
rrollan una aplicacioacuten de internet para el estudio
de la geneacutetica del caacutencer
Leiserson MD et al MAGI visualization and collabo‐rative annotation of genomic aberrations Nat Met‐
hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038
nmeth3412
Un estudio sugiere que la variacioacuten en los logros
acadeacutemicos al final de la educacioacuten secundaria
obligatoria es en gran medida hereditaria
Rimfeld K et al Pleiotropy across academic subjects at the end of compulsory education Sci Rep 2015 Jul 23511713 doi 101038srep11713
Un meacutetodo para optimizar el anaacutelisis de genomas
completos
Heavens D et al A method to simultaneously cons‐truct up to 12 differently sized Illumina Nextera long mate pair libraries with reduced DNA input time and cost Biotechniques 2015 Jul 159(1)42‐5 doi
102144000114310
Prometedora terapia para la deficiencia en LRBA
enfermedad geneacutetica que produce un siacutendrome de
autoinmunidad
Lo B et al Patients with LRBA def ciency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abata‐cept therapy Science 2015 vol 349 no 6246 pp 436‐440 July Doi 101126scienceaaa1663
Informe del American College of Medical Genetics
and Genomics sobre la praacutectica de la especialidad
en Geneacutetica Meacutedica
Scope of practice a statement of the American Co‐
llege of Medical Genetics and Genomics (ACMG)
Genet Med 2015 Jul 23 doi 101038gim201594
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Congresos
Simposio CIBERER sobre Enfermedades Raras
Fecha 10 Septiembre 2015
Organizacioacuten CIBERER
Informacioacuten httpwwwcibereres
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 5 revistageneticamedicacom
Dantildeos en los teloacutemeros implicados en la fibrosis pulmonar idiopaacutetica
La fibrosis pulmonar idiopaacutetica enfermedad rara ca‐
racterizada por la formacioacuten de tejido cicatricial en
los pulmones afecta a cerca de cinco millones de
personas en todo el mundo De caraacutecter progresivo y
muy grave esta enfermedad carece de tratamientos
eficaces en la actualidad lo que lleva a que la supervi‐
vencia media de los pacientes sea de 2 a 5 antildeos tras
el diagnoacutestico Hasta el momento se han identificado
diferentes factores geneacuteticos y ambientales implica‐
dos en la susceptibilidad a la fibrosis pulmonar idio‐
paacutetica Sin embargo las causas y mecanismos exac‐
tos que la producen se desconocen
Un reciente trabajo llevado a cabo por el grupo de
investigacioacuten de Mariacutea Blasco en el Centro Nacional
de Investigaciones Oncoloacutegicas (CNIO) ha reprodu‐
cido la aparicioacuten y desarrollo de la fibrosis pulmonar
idiopaacutetica en ratones y concluido que la induccioacuten de
dantildeos en los teloacutemeros es suficiente para provocar la
enfermedad incluso en ausencia de factores ambien‐
tales de riesgo lo que podriacutea tener importantes re‐
percusiones en el desarrollo de tratamientos
Para llegar a estas conclusiones los investigadores
disentildearon dos modelos de la enfermedad los prime‐
ros desarrollados en ratoacuten hasta la fecha En uno de
ellos el equipo eliminoacute especiacuteficamente en las ceacutelu‐
las alveolares de los pulmones el gen Tfr1 que codifi‐ca para una proteiacutena shelterina necesaria para el
mantenimiento de los teloacutemeros ndash los extremos pro‐
tectores de los cromosomas Como resultado de esta
eliminacioacuten se produjeron respuestas al dantildeo en el
ADN en los teloacutemeros suficientes como para generar
la fibrosis pulmonar en los animales afectados
El modelo de deficiencia en Tfr1 muestra que los da‐
ntildeos en los teloacutemeros intervienen en la formacioacuten de
la fibrosis pulmonar pero no reproduce exactamente
la enfermedad en los pacientes humanos en los que
lo que se observa es un acortamiento de los teloacuteme‐
ros Por esta razoacuten los investigadores disentildearon un
modelo de ratoacuten maacutes semejante a lo que sucede en
humanos En este caso utilizaron una liacutenea de ratoacuten
Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
Geneacutetica Meacutedica News
6 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
caracterizada por la presencia de teloacutemeros maacutes cor‐
tos de lo normal debido a la falta de enzima telome‐
rasa en el que ademaacutes simularon las agresiones am‐
bientales mediante la administracioacuten del compuesto
bleomicina Por separado la presencia de teloacutemeros
cortos y dosis bajas de bleomicina eran insuficientes
para provocar fibrosis pulmonar sin embargo la
combinacioacuten de ambos induciacutea los dantildeos suficientes
como para desencadenar la enfermedad
Los resultados obtenidos unidos a evidencias previas
de que tanto la deficiencia en telomerasa como la de
Tfr1 disminuyen la habilidad de las ceacutelulas madre a
regenerar tejidos han llevado a los investigadores a
sugerir que el aumento en la peacuterdida de ceacutelulas aso‐
ciado a la disfuncioacuten de los teloacutemeros activa un pro‐
ceso de curacioacuten anoacutemala en los pulmones lo que
lleva a la formacioacuten de cicatrices y a la consiguiente
fibrosis pulmonar Este modelo se ve apoyado tam‐
bieacuten por la observacioacuten de que la fibrosis pulmonar es
una enfermedad asociada al envejecimiento (la ma‐
yor parte de los pacientes la desarrollan despueacutes de
los 50 antildeos) Tras muacuteltiples divisiones celulares las
ceacutelulas experimentan de forma natural una disminu‐
cioacuten en la longitud de los teloacutemeros que actuacutea como
sentildeal para que la ceacutelula deje de dividirse En el caso
del tejido pulmonar la consecuencia de la menor re‐
novacioacuten celular es la disminucioacuten de la capacidad de
regeneracioacuten Esto unido a la respuesta celular a los
dantildeos en el ADN de los teloacutemeros podriacutea dar lugar a
los defectos en los mecanismos de curacioacuten y reno‐
vacioacuten del tejido y a la formacioacuten de las cicatrices en
la fibrosis pulmonar
ldquoEntender los mecanismos moleculares por los que
se produce el envejecimiento como es el acorta‐
miento de los teloacutemeros nos ha permitido generar
modelos animales que reproducen fielmente enfer‐
medades como la fibrosis idiopaacutetica y ya nos estaacute
ayudando a probar terapias que esperamos sean
efectivas y que estaacuten basadas en el rejuvenecimiento
de los teloacutemeros mediante la activacioacuten de enzima
telomerasardquo indica Mariacutea Blasco directora del traba‐
jo
La falta de modelos animales que recapitulen la fi‐
brosis pulmonar idiopaacutetica ha sido una de las razones
que han frenado los avances en el estudio de los me‐
canismos que causan la enfermedad y por tanto el
desarrollo de nuevas aproximaciones terapeacuteuticas a
la misma Los resultados obtenidos en el trabajo asiacute
como los dos modelos en ratoacuten generados estable‐
cen los dantildeos en los teloacutemeros como un mecanismo
central en la enfermedad y constituyen los cimientos
hacia nuevas terapias para la fibrosis pulmonar diri‐
gidas hacia el mantenimiento y rejuvenecimiento de
las estructuras que protegen los extremos de los cro‐
mosomas
Referencia Povedano JM et al Mice with Pulmonary Fibrosis Driven by Telomere Dysfunction Cell Rep 2015 Jul 1 pii S2211‐1247(15)00640‐3 doi 101016
jcelrep201506028
Fuente httpswwwcnioesesnewsdocs
juan_m_povedano_paula_martinez_2jul15_espdf
Fusiones geacutenicas recurrentes de los genes CLDN18 y ARHGAP26 provocan la peacuterdida de la integridad epi‐telial del tejido estomacal y reducen su capacidad de
regeneracioacuten contribuyendo al desarrollo de caacutencer
gaacutestrico Asiacute lo indica un estudio dirigido por investi‐
gadores de la Agencia por la Ciencia Tecnologiacutea e
Investigacioacuten (ASTAR) de Singapur
La mayor parte de los estudios moleculares en caacuten‐
cer gaacutestrico se han centrado en la buacutesqueda e identi‐
ficacioacuten de mutaciones puntuales relacionadas con la
enfermedad En este caso los investigadores se en‐
focaron en la deteccioacuten de reorganizaciones cromo‐
soacutemicas que dieran lugar a fusiones geacutenicas anoacutema‐
las y por tanto alteraran la funcioacuten normal de los ge‐
nes afectados Para ello analizaron muestras de caacuten‐
cer gaacutestrico de 15 pacientes que compararon con
muestras del tejido no afectado de los mismos indivi‐
duos Comparando la informacioacuten genoacutemica de am‐
bos tipos de muestra para cada paciente el equipo
predijo la existencia de 136 eventos de fusioacuten entre
genes de los que pudieron validar 97 y 38 se identifi‐
caron como potenciales inductoras de tumores Una
de las fusiones identificadas que aparecieron de for‐
ma recurrente en varios tumores es la correspondien‐
te a los genes CLDN18 y ARHGAP26 ambos genes
criacuteticos para el mantenimiento de las zonas de unioacuten
entre las ceacutelulas epiteliales que recubren la superficie
interna del estoacutemago Los investigadores reproduje‐
ron la presencia de fusiones geacutenicas entre ambos ge‐
nes en cultivo celular y comprobaron que eacutesta inter‐
fiere con la integridad de la barrera epitelial gaacutestrica
alterando la permeabilidad del epitelio y comprome‐
tiendo su capacidad de regeneracioacuten lo que desem‐
Fusiones geacutenicas recurrentes de los genes CLDN18 y ARHGAP26 en caacutencer gaacutestrico
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 7 revistageneticamedicacom
Imagen de una tincioacuten de una seccioacuten del estoacutemago humano en la que se muestra la presencia de ARHGAP26 (verde) proteiacutena cadherina presente
en el tejido epitelial del estoacutemago (rojo) y los nuacutecleos celulares (azul) ASTARrsquos Genome Institute of Singapore (GIS)
Geneacutetica Meacutedica News
8 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
bocariacutea en gastritis e inflamacioacuten para los pacientes
importantes factores de riesgo para el caacutencer gaacutestri‐
co
ldquoLos resultados describen una fusioacuten geacutenica que pro‐
voca la rotura del revestimiento gaacutestrico protector y
que podriacutea ayudar al caacutencer a extenderserdquo indica
Yeoh Khay Guan investigador del proyecto ldquoEste es
un paso importante en el avance de nuestro conoci‐
miento del caacutencer gaacutestrico que en uacuteltima instancia
llevaraacute a un mejor tratamiento de la enfermedadrdquo
El caacutencer gaacutestrico quinto caacutencer maacutes comuacuten en el
mundo suele diagnosticarse cuando en estadiacuteos ya
avanzados Aunque la fusioacuten geacutenica identificada en el
trabajo soacutelo explica una pequentildea proporcioacuten de los
casos los resultados son relevantes para entender
los mecanismos por los que este tipo de caacutencer se
produce y queacute factores de riesgo son importantes a
tener en cuenta Ademaacutes abre el camino a la identifi‐
cacioacuten de biomarcadores con los que poder evaluar el
riesgo o estudiar el avance de la enfermedad
Referencia Yao F et al Recurrent Fusion Genes in Gastric Cancer CLDN18‐ARHGAP26 Induces Loss of Epithelial Integrity Cell Rep 2015 Jul 1 pii S2211‐1247(15)00618‐X doi 101016jcelrep201506020
Fuente httpwwwa‐staredusgMediaNewsPress
‐ReleasesID4175Singapore‐teams‐discovery‐of‐
new‐genomic‐aberrations‐of‐gastric‐cancer‐could‐
pave‐the‐way‐for‐precision‐medicineaspx
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 9 revistageneticamedicacom
La terapia geacutenica recupera el sentido del oiacutedo en ratones sordos
Un estudio internacional dirigido por investigadores
del Boston Childrenrsquos Hospital ha conseguido restau‐rar mediante terapia geacutenica la audicioacuten en ratones
sordos
La peacuterdida de la audicioacuten se produce como conse‐
cuencia de la disfuncioacuten de las ceacutelulas sensoriales del
oiacutedo interno quienes convierten el sonido en sentildeales
que el cerebro puede procesar Estas ceacutelulas senso‐
riales carecen de capacidad regenerativa por lo que
los dantildeos producidos en ellas son acumulativos Las
causas de la peacuterdida de audicioacuten incluyen tanto fac‐
tores geneacuteticos como ambientales En la actualidad
se han identificado maacutes de 70 genes en los que la pre‐
sencia de mutaciones desemboca en sordera Uno de
ellos es TMC1 (transmembrane channel like‐1) que codifica para una proteiacutena relacionada con la trans‐
misioacuten de la informacioacuten auditiva desde las ceacutelulas
sensoriales al cerebro y cuyas mutaciones patoloacutegi‐
cas son responsables de aproximadamente entre el 4
y el 8 de los casos de pacientes con sordera debida
a factores geneacuteticos
Con el objetivo de evaluar la efectividad de la terapia
geacutenica como aproximacioacuten para restaurar la audicioacuten
en los pacientes con sordera debida a mutaciones
concretas el equipo del Boston Childrenrsquos Hospital introdujo copias ldquosanasrdquo del gen Tmc1 en ratones
que careciacutean de capacidad auditiva debido a que su
copia de Tmc1 estaba dantildeada
Los investigadores utilizaron dos liacuteneas de ratoacuten que
reproducen la peacuterdida auditiva en humanos en las
que probaron diferentes vectores viacutericos como viacutea de
introduccioacuten del ADN a las ceacutelulas y diversas regio‐
nes reguladoras de la expresioacuten de las copias funcio‐
nales del gen (mediante las que se consigue que el
gen se exprese exclusivamente en las ceacutelulas del oiacute‐
do) Los resultados del trabajo indican que la inyec‐
cioacuten de copias sanas de Tmc1 a traveacutes de la membra‐
na del tiacutempano permite la expresioacuten de las copias
funcionales del gen en los oacuterganos del oiacutedo interno y
con ello restaura la funcioacuten de las ceacutelulas sensoriales
localizadas en eacutel Estas conclusiones muestran que la
terapia geacutenica constituye una aproximacioacuten muy pro‐
metedora para poder recuperar la audicioacuten en pa‐
cientes en los que la incapacidad auditiva se debe a
mutaciones concretas e identificadas tanto en TMC1 como potencialmente en otros genes
Los investigadores reconocen que el protocolo de
terapia geacutenica utilizado no estaacute todaviacutea preparado
para iniciar ensayos cliacutenicos en pacientes pero con‐
fiacutean que en un futuro no muy lejano podriacutea desarro‐
llarse para su uso terapeacuteutico en humanos ldquoPuedo
imaginar a pacientes con sordera viendo secuencia‐
dos sus genomas asiacute como un tratamiento disentildeado
y personalizado que sea inyectado a sus oiacutedos para
restaurar la audicioacutenrdquo manifiesta Jeffrey Holt direc‐
tor del trabajo quien confiacutea en poder iniciar ensayos
cliacutenicos con TMC1 en cinco o diez antildeos
Ceacutelulas sensoriales en la coacuteclea de un ratoacuten mutante tratado con terapia
geacutenica La imagen de microscopiacutea confocal muestra los microvilli en rojo y
los cuerpos celulares en verde El oiacutedo humano tiene cerca de 16000 ceacutelulas
sensoriales Imagen Charles Askew
Geneacutetica Meacutedica News
10 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
ldquoLas terapias actuales para la peacuterdida profunda de la
audicioacuten como la causada por la forma recesiva de
TMC1 son los sistemas de ayuda auditiva que a me‐
nudo no funcionan muy bien y los implantes coclea‐
resrdquo indica Margaret Kenna especialista en peacuterdida
auditiva geneacutetica en el Boston Childrenrsquos Hospital ldquoLos implantes cocleares son magniacuteficos pero tu pro‐
pia audicioacuten es mejor en teacuterminos de rango de fre‐
cuencias matices de las voces muacutesica y sonido de
fondo o en cuanto a la apreciacioacuten de la direccioacuten
desde la cual viene el sonido Cualquier cosa que pue‐
da estabilizar o mejorar la capacidad auditiva nativa
a una edad temprana es muy emocionante y dariacutea un
gran impulso a la habilidades del nintildeo para aprender
y utilizar el lenguaje habladordquo
Referencia Askew C et al Tmc gene therapy restores auditory function in deaf mice Sci Transl Med 2015
Jul 87(295)295ra108 doi 101126
scitranslmedaab1996
Fuente httpactuepflchnewsgene‐therapy‐
restores‐hearing‐in‐deaf‐mice
Ceacutelulas sensoriales del oiacutedo Imagen Henning Horn Brian Burke and Colin Stewart Institute of Medical Biology Agency for Science Technology and Research Singapur
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 11 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Las pruebas prenatales no invasivas pueden detectar tambieacuten el caacutencer en la madre
Las pruebas prenatales no invasivas permiten anali‐
zar el ADN fetal a partir de una muestra de sangre de
la madre y detectar asiacute posibles anomaliacuteas geneacuteticas
en el feto fundamentalmente cambios en el nuacutemero
de cromosomas como los que causan el siacutendrome de
Down el siacutendrome de Edwards o el siacutendrome Patau
En algunos casos se observa que aunque los resulta‐
dos de la prueba inicial son anormales el feto o re‐
cieacuten nacido no presenta ninguna alteracioacuten cromosoacute‐
mica Estas discordancias entre las pruebas prenata‐
les no invasivas (cuya tasa de falsos positivos ha dis‐
minuido a cerca del 02) y el nuacutemero real de cromo‐
somas de las ceacutelulas fetales pueden ser debidas a
diferentes factores como la presencia de ceacutelulas con
un nuacutemero anormal de cromosomas en la placenta
(mosaicismo geneacutetico en la placenta) el fallecimien‐
to de un gemelo durante el embarazo o en un pe‐
quentildeo nuacutemero de casos problemas de salud relati‐
vos a la madre Entre ellos caacutencer Por esta razoacuten
ante la presencia de cualquier anormalidad cromosoacute‐
mica detectada mediante las pruebas prenatales no
invasivas eacutesta debe de ser confirmada mediante otra
metodologiacutea
Entonces si una mujer embaraza tiene un tumor
iquestexiste la posibilidad de que eacuteste libere ADN a la cir‐
culacioacuten sanguiacutenea y de lugar a un falso positivo en
las pruebas prenatales no invasivas Un estudio pu‐
blicado en el Journal of the American Medical Associa‐tion (JAMA) acaba de responder a esta cuestioacuten tras
Imagen Ernesto del Aguila (National Human Genome Research Institute NIH EEUU wwwgenomegov)
Geneacutetica Meacutedica News
evaluar si ocasional discordancia entre los resultados
de las pruebas prenatales no invasivas y los corres‐
pondientes cariotipos fetales obtenidos por amnio‐
centesis o anaacutelisis de muestras de vellosidades corioacute‐
nicas puede ser debidas a la existencia de alteracio‐
nes cromosoacutemicas en la madre asociadas al caacutencer Y
la respuesta es que siacute
Los investigadores analizaron maacutes de 125000 resul‐
tados de pruebas prenatales no invasivas en los que
encontraron que en 3757 casos se habiacutean detectado
una o maacutes aneuploidiacuteas (alteraciones en el nuacutemero
de crosomosomas) afectando a los cromosomas 13
18 21 X o Y En 10 de los casos se habiacutea caacutencer en la
madre Para comprobar si la presencia del caacutencer se
podiacutea determinar a partir de las pruebas prenatales
el equipo examinoacute 8 de ellos en profundidad tanto a
nivel genoacutemico como cliacutenico En los ocho se encon‐
traron patrones uacutenicos de ganancia y peacuterdida de ma‐
terial cromosoacutemico lo que probablemente explicara
la deteccioacuten de anomaliacuteas cromosoacutemicas en las
muestras de sangre materna En los siete casos en
los que se disponiacutea de informacioacuten sobre el cariotipo
fetal eacuteste resultoacute normal y los nintildeos que nacieron no
presentaban ninguna alteracioacuten cromosoacutemica apa‐
rente
ldquoLos resultados de las pruebas prenatales no invasi‐
vas pueden llevar a hallazgos de patologiacuteas maternas
subyacentes lo que en estos casos fue debido al
caacutencerrdquo indica Diana W Bianchi directora del Mother Infant Research Institute de la Universidad de Tufts y responsable del trabajo La investigadora resalta que
las pruebas prenatales no invasivas no estaacuten disentildea‐
das para detectar el caacutencer sino que eacuteste constituye
un hallazgo inesperado es decir un resultado rele‐
vante para la salud pero que no es el objetivo por el
que se realiza la prueba
Los casos identificados en el trabajo no son los uacuteni‐
cos En un comentario publicado en Nature hace unas semanas Bianchi comentaba que al menos 26 muje‐
res embarazadas con resultados de pruebas de san‐
gre anormales habiacutean sido diagnosticadas como pa‐
cientes de caacutencer y que en 10 de los casos (aunque no
lo menciona en este caso probablemente se trata de
las identificadas en el trabajo publicado en JAMA)
habiacutean sido las pruebas prenatales las que habiacutean
proporcionado las primeras pistas de ello
Las implicaciones de estos resultados son importan‐
tes Como las pruebas prenatales no invasivas estaacuten
dirigidas a la deteccioacuten de alteraciones en el ADN
fetal no suelen incluir formularios de consentimiento
informado en los que se proporcione informacioacuten
sobre posibles hallazgos no esperados relativos a la
salud de la madre Del mismo modo como se trata
de situaciones poco corrientes no existe suficiente
informacioacuten para los profesionales Por esta razoacuten
Bianchi urge a las empresas que desarrollan las prue‐
bas prenatales a incluir informacioacuten sobre la obten‐
cioacuten de resultados secundarios que pueden ser rele‐
vantes para la salud de las madres que se someten a
ellas e insiste en la importancia de mejorar la educa‐
cioacuten de las familias y profesionales de la salud respec‐
to a este tipo de pruebas para que puedan tomar de‐
cisiones informadas En paralelo puesto que la de‐
Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
12 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
teccioacuten del caacutencer materno es con seguridad el pri‐
mero de los muchos resultados colaterales con rele‐
vancia para la salud que se espera que surjan de los
uacuteltimos avances en la capacidad de las pruebas pre‐
natales tanto investigadores como cliacutenicos deberiacutean
trabajar para intentar adelantarse a los otros que va‐
yan surgiendo
ldquoEl mensaje para llevarse a casa es que las mujeres
deberiacutean ser conscientes de esta posibilidad cuando
piden la realizacioacuten de las pruebasrdquo Manifiesta Bian‐
chi ldquoEs necesaria maacutes investigacioacuten para estudiar en
mayor profundidad esta ocurrencia para ayudar a
guiar a los meacutedicos en coacutemo asesorar a las mujeres y
gestionar sus cuidados meacutedicosrdquo
Referencias
Bianchi DW et al Noninvasive Prenatal Testing and Incidental Detection of Occult Maternal Malignancies JAMA 2015 Jul 14314(2)162‐169 doi 101001
jama20157120
Bianchi DW Pregnancy Prepare for unexpected pre‐natal test results Nature 2015 Jun 4522(7554)29‐
30 doi 101038522029a
Fuentes httpswwwtuftsmedicalcenterorgNews‐
Events‐MediaPress‐Releases2015Noninvasive‐
Prenatal‐Testing‐May‐Also‐Detect‐Some‐Maternal‐
Cancersaspx
ADN Imagen modificada de Imagen Darryl Leja National Human Genome Research Institute (httpwwwgenomegov)
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 13 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Un duacuteo molecular que regula la expresioacuten de genes neurales
iquestQueacute hace que una ceacutelula se convierta en neurona y
no en otro tipo celular A lo largo del desarrollo las
ceacutelulas precursoras expresan secuencialmente dife‐
rentes conjuntos de genes que terminan definiendo o
especificando su destino hacia unas funciones y ca‐
racteriacutesticas concretas es decir hacia un tipo celular
especiacutefico
Un estudio dirigido por el Kingrsquos College London aca‐
ba de revelar un mecanismo por el que las neuronas
adquieren esta especificidad durante el desarrollo al
identificar un duacuteo molecular formado por la proteiacutena
de unioacuten al ARN tristetraprolin (TTP) y el microARN
miR‐9 que regula la acumulacioacuten y expresioacuten de mu‐
chos de los ARN mensajeros neurales
Con el objetivo de determinar coacutemo se regula la ex‐
presioacuten de muacuteltiples conjuntos de genes con tanta
precisioacuten en el tiempo y en el espacio los investiga‐
dores se concentraron en un aspecto concreto la
estabilidad de los ARN mensajeros ndash moleacuteculas inter‐
mediarias entre los genes y las proteiacutenas para las que
codifican Concretamente estudiaron unas marcas
especiacuteficas en los ARN mensajeros con las que pue‐
den interaccionar otras proteiacutenas para desestabilizar‐
los y con ello influir en la mayor o menor produccioacuten
proteica
Lo primero que encontraron fue que los niveles de los
ARNs mensajeros que contienen regiones de unioacuten a
proteiacutenas que interaccionan con el ARN para deses‐
tabilizarlo aumentan durante la diferenciacioacuten neu‐
ral A continuacioacuten observaron que muchos de los
mencionados ARNs mensajeros son diana de la pro‐
teiacutena de unioacuten al ARN tristetraprolin o TTP cuya ruta
molecular es inactivada durante la diferenciacioacuten de
las ceacutelulas nerviosas De hecho los investigadores
comprobaron que esta inactivacioacuten es necesaria para
que las ceacutelulas se diferencien en neuronas Ademaacutes
en el proceso de inactivacioacuten TTP interviene el micro‐
ARN miR‐9 Asiacute en las ceacutelulas precursoras los niveles
y actividad de TTP son elevados y pueden promover
la desestabilizacioacuten de los ARN mensajeros neurales
evitando su acumulacioacuten en la ceacutelula Una vez las ceacute‐
lulas nerviosas inician el proceso de diferenciacioacuten
miR‐9 participa en la desactivacioacuten de TTP y los ARN
mensajeros de genes neurales pueden acumularse
para su expresioacuten en las neuronas
ldquoLa regulacioacuten coherente de muacuteltiples genes puede
conllevar sustanciosos problemas logiacutesticosrdquo indica
Eugene Makeyev uno de los autores del trabajo
ldquoNuestro trabajo sugiere que la regulacioacuten ajustada
de la estabilidad del mensajero es un importante me‐
canismo en la direccioacuten de los cambios de expresioacuten
geacutenica que se producen durante el desarrollo normal
del cerebrordquo
Gracias a estudios previos ya se conociacutea el papel de
TTP desestabilizando mensajeros de ARN codifican‐
tes para factores de crecimiento u oncogenes pero
esta es la primera vez que se asocia su funcioacuten o maacutes
bien la ausencia de ella a la diferenciacioacuten neuronal
Los autores del trabajo indican que los resultados
obtenidos abren nuevas posibilidades para mejorar la
conversioacuten de ceacutelulas no nerviosas en neuronas con
fines terapeacuteuticos o de investigacioacuten asiacute como am‐
pliar el estudio de los mecanismos por los que en
algunas ceacutelulas tumorales se produce la sobreexpre‐
sioacuten de antiacutegenos onconeurales
Referencia Dai W et al A post‐transcriptional me‐chanism pacing expression of neural genes with precur‐sor cell differentiation status Nat Commun 2015 Jul
667576 doi 101038ncomms8576
Fuente httpwwwkclacukioppndeptsdevneuro
newseventsnewsrecords2015JulyEugeneaspx
14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Terminacioacuten nerviosa una de las especializaciones de las neuronas Imagen cortesiacutea de la Dra Veronica La Padula
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 15 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Las biopsias liacutequidas ofrecen una imagen en tiempo real del caacutencer colorrectal
A lo largo del desarrollo y evolucioacuten del caacutencer las
ceacutelulas tumorales adquieren mutaciones que favore‐
cen su avance y pueden influir en la respuesta a los
tratamientos Por esta razoacuten conocer el estado mu‐
tacional de un tumor puede resultar criacutetico para deci‐
dir la aproximacioacuten terapeacuteutica maacutes adecuada de‐
tectar la aparicioacuten de resistencia al tratamiento de
forma temprana o evaluar la capacidad de respuesta
del tumor de un paciente En este sentido la reciente
introduccioacuten de las denominadas biopsias liacutequidas o
anaacutelisis del ADN tumoral que las ceacutelulas del caacutencer
liberan en el torrente sanguiacuteneo plantea una visioacuten
maacutes actualizada y dinaacutemica que el anaacutelisis de mues‐
tras obtenidas directamente del tumor original
Un ensayo cliacutenico internacional en el que ha partici‐
pado el Vall drsquoHebron Instituto de Oncologiacutea ha eva‐
luado si las biopsias liacutequidas permiten detectar muta‐
ciones asociadas al caacutencer en los genes KRAS PIK3CA y BRAF a partir del plasma extraiacutedo de 503
pacientes con caacutencer colorrectal metastaacutesico
Para identificar las mutaciones a partir del ADN tu‐
moral circulante los investigadores utilizaron la tec‐
nologiacutea BEAMing que combina una PCR digital o
amplificacioacuten del ADN en forma de emulsioacuten ndash en
muacuteltiples gotas microscoacutepicas ndash sobre pequentildeas par‐
tiacuteculas magneacuteticas con un sistema de deteccioacuten de la
amplificacioacuten basado en citrometriacutea de flujo que
evaluacutea el resultado de la amplificacioacuten sobre cada
una de las partiacuteculas magneacuteticas de forma separada
Los pacientes procediacutean de un ensayo cliacutenico de fase
3 denominado ensayo CORRECT en el que se eva‐
luaba la efectividad del faacutermaco regorafenib un inhi‐
bidor de proteiacutenas quinasas relacionadas con la capa‐
cidad angiogeacutenica del tumor frente a la utilizacioacuten de
placebo
Los resultados del trabajo indican que el anaacutelisis de
ADN circulante es una aproximacioacuten no invasiva via‐
ble para evaluar la composicioacuten geneacutetica de los tu‐
mores en tiempo real La presencia de mutaciones en
el conocido gen KRAS fue detectada en un 69 de
los pacientes mientras que mutaciones en los genes
PIK3CA y BRAF fueron detectadas en un 17 y un 3
respectivamente Ademaacutes en una submuestra de 86
pacientes que habiacutean recibido terapia anti‐EGFR cu‐
yas biopsias archivadas indicaban la ausencia de mu‐
taciones en KRAS un 48 presentaba mutaciones en
el gen en la biopsia liacutequida Estos resultados apuntan
a que las biopsias liacutequidas proporcionan una imagen
en tiempo real de lo que ocurre en el tumor mucho
maacutes precisa que la obtenida mediante las biopsias de
tejido
Respecto a la efectividad del faacutermaco regorafenib
los investigadores detectaron un beneficio cliacutenico
modesto en el subgrupo de pacientes definido por la
presencia de mutaciones en los genes KRAS y PIK3CA
ldquoEste es el primer ensayo cliacutenico de gran tamantildeo que
compara datos de biopsias liacutequidas con los obtenidos
de las biopsias de tejido tradicionales y los resulta‐
dos muestran que las primeras (la tecnologiacutea BEA‐
Ming) obtienen mayor cantidad de datos sobre las
mutaciones del tumor a lo largo del curso de la enfer‐
medad permitieacutendonos una mejor terapia dirigida a
las especificidades del tumor del pacienterdquo indica
Las biopsias liacutequidas consisten en el anaacutelisis del ADN tumoral que las ceacutelulas del
caacutencer liberan en el torrente sanguiacuteneo Imagen Por John Crawford
16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Josep Tabernero director del departamento de on‐
cologiacutea meacutedica del Hospital Universitario Vall drsquoHe‐
bron director del Vall drsquoHebron Instituto de Oncolo‐
giacutea y codirector del estudio ldquoEsto podriacutea tener un
considerable impacto sobre la praacutectica cliacutenica en
tanto nuevas aplicaciones de esta tecnologiacutea podriacutean
ser investigadas y desarrolladas en profundidadrdquo
Los resultados obtenidos en el trabajo primero en
evaluar en un nuacutemero elevado de pacientes los resul‐
tados de biopsias liacutequidas frente a las biopsias de teji‐
do resultan muy prometedores aunque todaviacutea que‐
dan cuestiones por resolver como determinar si to‐
dos los tipos de tumores liberan ADN al torrente san‐
guiacuteneo o coacutemo resolver la procedencia del ADN tu‐
moral en el caso de los pacientes con muacuteltiples tumo‐
res o metaacutestasis
Referencia Tabernero et al Analysis of circulating DNA and protein biomarkers to predict the clinical acti‐vity of regorafenib and assess prognosis in patients with metastatic colorectal cancer a retrospective ex‐ploratory analysis of the CORRECT trial Lancet On‐
col 2015 July 14 Doi 101016S1470‐2045(15)00138‐
2
Fuentehttpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐07vdio‐lb071315php
Carcinoma de colon en una tincioacuten de tejido Imagen Ed Uthman (CC BY 20 httpcreativecommonsorglicensesby20)
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 17 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
El genoma de la leucemia linfociacutetica croacutenica
Una de las caracteriacutesticas de las ceacutelulas tumorales es
la acumulacioacuten de alteraciones geneacuteticas las cuales
pueden resultar relevantes para hacer clasificaciones
de los tumores para decidir cuaacuteles son los puntos
deacutebiles del caacutencer en cada paciente o para poder ha‐
cer pronoacutesticos sobre la evolucioacuten de la enfermedad
Por esta razoacuten los estudios genoacutemicos del caacutencer
han recibido un impulso extraordinario durante los
uacuteltimos antildeos y diferentes grupos de investigacioacuten
han unido fuerzas y constituido consorcios interna‐
cionales enfocados en dilucidar los cambios geneacuteti‐
cos que contribuyen al desarrollo y avance de los di‐
ferentes tipos de caacutencer Este es el caso del Consor‐
cio Internacional del Genoma del Cancer (ICGC en
sus siglas en ingleacutes) creado en 2008 cuyo objetivo
principal es la generacioacuten de cataacutelogos en los que se
incluyan las alteraciones genoacutemicas de 50 tipos de
caacutencer
Un consorcio espantildeol ha sido el primero en comple‐
tar uno de los subproyectos del ICGC al secuenciar
los genomas de las ceacutelulas tumorales y normales de
maacutes de 500 pacientes con leucemia linfociacutetica croacuteni‐
ca Los resultados del consorcio formado por maacutes de
una docena de instituciones y dirigido por Carlos
Loacutepez Otiacuten de la Universidad de Oviedo y Eliacuteas Cam‐
po del Hospital Cliacutenic de la Universidad de Barcelo‐
na acaban de ser publicados en la prestigiosa revista
Nature
Para poder identificar de forma precisa las mutacio‐
nes implicadas en la leucemia linfociacutetica croacutenica los
investigadores compararon el genoma de las ceacutelulas
tumorales de un paciente con el de las ceacutelulas sanas
del mismo paciente a nivel de secuencia metilacioacuten
y expresioacuten geacutenica Los resultados indican que cada
ceacutelula tumoral acumula de media unas 3000 muta‐
El genoma oscuro o regioacuten del genoma que no contiene genes codificantes esconde importante informacioacuten geneacutetica Imagen Andrea Laurel (CC BY 20
httpscreativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 19 revistageneticamedicacom
ciones en su genoma Ademaacutes el anaacutelisis conjunto
de los pacientes ha permitido identificar un conjunto
de genes concretos cuyas mutaciones concretas pro‐
vocan el desarrollo del tumor
No obstante el hallazgo maacutes importante del trabajo
ha sido encontrar que una porcioacuten importante de las
mutaciones relevantes para el caacutencer se encuentran
en regiones oscuras del genoma es decir en regio‐
nes en las que no hay genes ldquoEstas regiones repre‐
sentan el 98 de nuestro genoma pero se conocen
tan poco que no se suelen analizar en los pacientesrdquo
indica Xose S Puente primer firmante del estudio
ldquoEn este trabajo hemos demostrado que uno de cada
cinco tumores surge por mutaciones en estas regio‐
nes oscuras del genoma y su conocimiento es funda‐
mental ya que influyen en el pronoacutestico de la enfer‐
medadrdquo Los investigadores destacan la presencia de
mutaciones recurrentes en regiones no codificantes
como la regioacuten promotora del gen PAX5 o la regioacuten situada despueacutes del gen NOTCH1 un gen amplia‐
mente conocido por su participacioacuten en caacutencer Un
20 de los tumores con mutaciones en NOTCH1 con‐tienen tambieacuten mutaciones en su regioacuten no codifi‐
cante adyacente lo que sugiere que la incidencia de
las alteraciones de NOTCH1 en caacutencer puede ser ma‐
yor de la que se ha estimado hasta el momento
La leucemia linfociacutetica croacutenica que representa un
35 de las leucemias constituye uno de los tumores
maacutes frecuentes en los paiacuteses occidentales El proyec‐
to Genoma de la Leucemia Linfociacutetica Croacutenica pre‐
tende crear herramientas de diagnoacutestico descubrir
dianas terapeacuteuticas y desarrollar nuevas estrategias
que permitiraacuten una terapia adaptada a la leucemia
linfociacutetica croacutenica que la convierta en maacutes precisa y
efectiva La informacioacuten obtenida en el trabajo sin
duda supone un gran avance para alcanzar dichos
objetivos
Referencia Puente XS et al Non‐coding recurrent mutations in chronic lymphocytic leukaemia Nature
2015 Jul 22 doi101038nature14666
Fuentes httpwwwuniovies‐genoma‐julio‐2015
httpwwwcllgenomeeswelcome‐cll‐genome‐
website
Ceacutelulas B en leucemia linfociacutetica croacutenica Imagen The Armed Forces Institute of Pathology (AFIP)
Geneacutetica Meacutedica News
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la terapia con inhibidores de aromatasas en pacientes con caacutencer de mama
Un estudio dirigido por la Universidad de Edimburgo
ha identificado un panel de cuatro genes que predice
la respuesta a la terapia con inhibidores de aromata‐
sas en pacientes con caacutencer de mama
Los inhibidores de aromatasas en los que se incluyen
el letrozol y el anastrozol son utilizados para el trata‐
miento del caacutencer de mama positivo para el receptor
de estroacutegenos Este tipo de caacutencer responde a los
estroacutegenos por lo que la inhibicioacuten de las aromatasas
enzimas que intervienen en su siacutentesis suprime po‐
tencialmente la actividad tumoral Este tratamiento
es utilizado en mujeres postmenopaacuteusicas en las que
la mayor parte de los estroacutegenos ya no se produce en
los ovarios sino en los tejidos perifeacutericos Sin embar‐
go entre un 30 y un 50 de las pacientes no respon‐
de a la terapia con inhibidores de aromatasas lo que
hace necesario la identificacioacuten de biomarcadores
que permitan detectar con tiempo suficiente en queacute
pacientes la terapia resultaraacute efectiva
Los investigadores analizaron la expresioacuten geacutenica de
biopsias obtenidas de 89 pacientes postmenopaacuteusi‐
cas con caacutencer de mama positivo para el receptor de
estroacutegenos antes de iniciar el tratamiento con letro‐
zol dos semanas despueacutes y por uacuteltimo 3 meses tras
el inicio de la terapia El anaacutelisis de la informacioacuten
obtenida permitioacute identificar un clasificador de cua‐
tro genes que predice la respuesta cliacutenica al trata‐
miento con letrozol Esta firma incluye dos genes
IL6ST y NGFRAP1 marcadores de respuesta inmune y
apoptosis respectivamente evaluados antes del tra‐
tamiento y dos genes ASPM y MCM4 relacionados con proliferacioacuten celular que se analizan dos sema‐
Carcinoma de mama Imagen Ed Uthman from Houston TX USA CC‐BY‐20 CC BY 20 (httpcreativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21 revistageneticamedicacom
nas maacutes tarde para evaluar si ha habido respuesta El
anaacutelisis de la firma molecular proporciona una preci‐
sioacuten del 96 sensibilidad del 96 y especificidad
del 94 proporcionando un valor predictivo del
98
Los niveles de expresioacuten de los genes pueden ser
evaluados mediante un sencillo anaacutelisis de PCR cuan‐
titativa o por inmunohistoquiacutemica (en este caso se
detecta la proteiacutena) Los investigadores validaron su
aplicacioacuten como prueba cliacutenica en una muestra maacutes
pequentildea asiacute como en un set independiente de mues‐
tras similares tratadas con anastrozol Ademaacutes los
cuatro genes permiten tambieacuten predecir la supervi‐
vencia asociada al caacutencer de mama
Los investigadores concluyen el estudio indicando
que la firma molecular deberaacute ser confirmada en es‐
tudios adicionales que incluyan otros factores pro‐
noacutesticos conocidos No obstante los resultados son
muy prometedores y suponen un paso maacutes hacia la
personalizacioacuten de los tratamientos contra el caacutencer
ldquoEsta investigacioacuten proporciona esperanza de que un
diacutea se pueda identificar a aquellas pacientes que pro‐
bablemente no responderaacuten a la terapia hormonal y
por tanto puedan recibir tratamientos alternativosrdquo
indica Andrew Sims investigador del proyecto
ldquoSeleccionar el correcto tratamiento para las pacien‐
tes tan pronto como sea posible es crucial para mini‐
mizar el riesgo de que el caacutencer se vuelva maacutes agresi‐
vo y se extienda a otras partes del cuerpordquo
Referencia Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 1033(20)2270‐
8 doi 101200JCO2014578963
Fuente httpwwwecrcedacuknewsbreast‐
cancer‐study‐may‐aid‐treatmenthtml
El receptor de estroacutegenos puede regular la expresioacuten de ciertos genes me‐
diante su unioacuten una vez activado al ADN Imagen Doxepine
Representacioacuten tridimensional
de la moleacutecula de letrozol
Imagen MindZiper
Geneacutetica Meacutedica News
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en el gen JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la discapacidad intelectual
Investigadores espantildeoles liderados por Manel Este‐
ller director del Programa de Epigeneacutetica y Biologiacutea
del Caacutencer del Instituto de investigacioacuten Biomeacutedica
de Bellvitge han identificado mutaciones en el gen
JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la disca‐
pacidad intelectual
El teacutermino discapacidad intelectual engloba una serie
de desoacuterdenes heterogeacuteneos caracterizados por limi‐
taciones en el funcionamiento intelectual y la habili‐
dad para responder a diferentes situaciones y con‐
textos La variabilidad en su expresioacuten y su presencia
asociada a otros rasgos en algunos siacutendromes ha difi‐
cultado la identificacioacuten de todas sus causas que in‐
cluyen geneacuteticas y no geneacuteticas Hasta el momento
se han identificado diferentes genes cuyas mutacio‐
nes producen discapacidad intelectual Sin embargo
la participacioacuten de muchos otros queda todaviacutea por
revelar
En este caso concreto fue un paciente con autismo
el que llamoacute la atencioacuten la atencioacuten de los investiga‐
dores sobre el gen JMJD1C Dicho paciente que pre‐sentaba autismo era portador de una inversioacuten cro‐
mosoacutemica en la que uno de los puntos de rotura afec‐
taba al gen JMJD1C Ademaacutes otras tres mutaciones
de novo (no heredadas) en el gen habiacutean sido identifi‐cadas en pacientes con autismo
Asiacute pues los investigadores decidieron analizar si la
presencia de mutaciones en JMJD1C se produciacutea en personas con discapacidad intelectual trastornos del
espectro autista o siacutendrome de Rett o en los que no
se habiacutea identificado como responsable ninguno de
los genes ya conocidos Tras secuenciar el gen com‐
pleto en 215 casos el equipo encontroacute 7 variantes del
gen JMJD1C no presentes en la poblacioacuten control que daban lugar a un cambio de aminoaacutecido en la
proteiacutena resultante 3 en casos de trastorno autista 3
magen Jonathan Bailey National Human Genome Research Institute NIH EEUU wwwgenomegov)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23 revistageneticamedicacom
en pacientes con discapacidad intelectual y 1 de siacuten‐
drome de Rett
A continuacioacuten se realizoacute un estudio funcional de una
de las mutaciones identificadas el cual reveloacute que la
alteracioacuten de la proteiacutena JMJD1C lleva a que su locali‐
zacioacuten celular no sea la correcta ademaacutes de dismi‐
nuir su actividad para modificar epigeneacuteticamente a
una proteiacutena de respuesta al dantildeo celular Otro dato
interesante fue que la proteiacutena JMJD1C mutante no
podiacutea interaccionar correctamente con MECP2 prin‐
cipal proteiacutena implicada en el siacutendrome de Rett Por
uacuteltimo en un contexto nervioso los investigadores
observaron que la disminucioacuten de la expresioacuten de
JMJD1C en neuronas daba lugar a una menor arbori‐
zacioacuten dendriacutetica lo que lleva a pensar que los defec‐
tos en el gen podriacutean estar relacionados con los de‐
fectos dendriacuteticos observados en pacientes con autis‐
mo
Asiacute los resultados indican que JMJD1C un gen que codifica para un regulador epigeneacutetico contribuye al
desarrollo de la discapacidad intelectual cuando esta
se presenta de forma aislada o en otras entidades
cliacutenicas relacionadas como los trastornos del autismo
o el siacutendrome de Rett en aquellos casos en los que
las mutaciones maacutes comunes no estaacuten presentes Los
investigadores resaltan en el trabajo que muchos
genes relacionados con la discapacidad intelectual
tienen un componente epigeneacutetico y sugieren que
es posible que mutaciones en otros genes relaciona‐
dos con modificaciones epigeneacuteticas esteacuten relaciona‐
dos en el desarrollo de la discapacidad intelectual
ldquoEste hallazgo sugiere muchos genes con baja fre‐
cuencia de alteracioacuten son responsables de los casos
de causa desconocidardquo indica Manel Esteller
ldquoHemos demostrado que este gen se une al MeCP2
por lo que podriacutea tambieacuten contribuir a los casos de
siacutendrome de Rett atiacutepicosrdquo
El estudio fue posible gracias a las ayudas recibidas
desde la Unioacuten Europea las asociaciones catalana y
espantildeola del Siacutendrome de Rett una campantildea de mi‐
cromecenazgo en Verkami y las Fundaciones Daniel
Bravo y Finestrelles ldquoLo que demuestra la implica‐
cioacuten de la sociedad civil en la investigacioacutenrdquo concluye
Esteller
Referencia Saacuteez MA et al Mutations in JMJD1C are involved in Rett syndrome and intellectual disability Genet Med 2015 Jul 16 doi 101038gim2015100
Fuente httpwwwidibellcatmodulnoticias
es819descubierta‐una‐causa‐de‐discapacidad‐
intelectual‐y‐del‐autismo
MECP2 interaccionando con el ADN Imagen Protein Data
Base‐ 3C2I visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
Geneacutetica Meacutedica News
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en PCDH19 provocan la deficiencia de un neuroesteroide en la epilepsia EFMR
La epilepsia EFMR o epilepsia exclusiva de mujeres se
produce como consecuencia de la presencia de mu‐
taciones en el gen PCDH19 Localizado en el cromo‐
soma X PCDH19 codifica para una proteiacutena implica‐
da en la comunicacioacuten celular que se expresa en el
sistema nervioso Tanto hombres como mujeres pue‐
den nacer con mutaciones patoloacutegicas en PCDH19 sin embargo su presencia tiene efectos diferentes
Dada su localizacioacuten cromosoacutemica los hombres que
soacutelo tienen un cromosoma X presentan una uacutenica
copia del gen ideacutentica en todas sus ceacutelulas ya sea
mutante o sana En el caso de las mujeres que pre‐
sentan dos cromosomas X uno de los cuales es inac‐
tivado aleatoriamente en cada ceacutelula durante el
desarrollo cuando son portadoras de una copia sana
y una copia mutante el resultado tras la inactivacioacuten
de los cromosomas X es que PCDH19 es funcional
en unas y no en otras lo que interfiere con la correcta
comunicacioacuten de las ceacutelulas y en uacuteltima instancia da
lugar a la epilepsia
Un reciente estudio dirigido por la Universidad de
Adelaida en Australia ha revelado que las mutacio‐
nes en el gen PCDH19 asociadas a este poco frecuen‐te tipo de epilepsia exclusivo de mujeres provocan
la deficiencia de un neuroesteroide lo que podriacutea
contribuir al desarrollo de terapias para las pacientes
Los investigadores compararon la expresioacuten geacutenica
de ceacutelulas obtenidas de la piel de pacientes adultas
con mutaciones en PCDH19 que ya no presentaban crisis epileacutepticas con la de pacientes de corta edad
que todaviacutea manifestaban los siacutentomas En el anaacutelisis
comparativo encontraron 73 genes cuya actividad
presenta diferencias entre ambos grupos 43 de los
cuales muestran expresioacuten diferencial entre hombres
Sinapsis nerviosa Imagen National Institute of Mental Health (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25 revistageneticamedicacom
y mujeres Entre ellos los investigadores prestaron
atencioacuten especial a los genes AKRIC2 y AKRIC3 que codifican para enzimas implicadas en la metaboliza‐
cioacuten de los neuroesteroides y cuya expresioacuten se en‐
cuentra disminuida en las ceacutelulas de las pacientes
que sufriacutean crisis epileacutepticas Los neuroesteroides y
particularmente la alopregnanolona cuya produc‐
cioacuten a partir de la progesterona depende de las enzi‐
mas AKRIC1‐3 tienen conocidos efectos anticonvul‐sivos
Aunque se desconoce coacutemo afectan las mutaciones
de PCDH19 a la regulacioacuten de las enzimas que partici‐
pan en el metabolismo de los neuroesteroides o siacute el
propio gen es regulado por ellas la deficiencia en
neuroesteroides y concretamente en alopregnanolo‐
na detectada en pacientes durante los primeros
antildeos la etapa maacutes agresiva apunta a que este tipo
de esteroides tiene un gran potencial terapeacuteutico
para las pacientes
ldquoSabemos que las hormonas juegan un papel criacutetico
en esta condicioacuten porque a menudo una vez las ni‐
ntildeas alcanzan la pubertad las crisis epileacutepticas paran ‐
no obstante el autismo y la discapacidad intelectual
permanecenrdquo indica Jozef Gecz director del trabajo
que tambieacuten participoacute en la identificacioacuten de PCDH19 como gen responsable de la enfermedad
ldquoEsperamos que cuanto maacutes consigamos retrasar la
aparicioacuten de las convulsiones menos se vean afecta‐
das las pacientes por el autismo y discapacidad inte‐
lectualrdquo
El potencial de los resultados obtenidos en el trabajo
ha llevado a que la empresa farmaceacuteutica de los
EEUU Marinus Pharmaceuticals haya comenzado
un ensayo cliacutenico destinado a evaluar el efecto de
una forma sinteacutetica de la alopregnanolona
Referencia Tan C et al Mutations of protocadherin 19 in female epilepsy (PCDH19‐FE) lead to allopreg‐nanolone def ciency Hum Mol Genet 2015 Jun 29
pii ddv245
Fuente httpwwwadelaideeduaunews
news79223html
Alopregnanolona Imagen Jynto
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Generacioacuten de ceacutelulas madre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de ceacutelulas de pacientes con enfermedades mitocondriales
A pesar del reducido nuacutemero de genes en la mitocon‐
dria la presencia de mutaciones en el genoma mito‐
condrial puede tener consecuencias devastadoras
sobre la salud humana principalmente debido a la
alteracioacuten de la produccioacuten energeacutetica de la ceacutelula
Hace unos meses un equipo de investigadores del
Instituto Salk de Investigaciones Bioloacutegicas dirigido
por Juan Carlos Izpisuacutea Belmonte conseguiacutea prevenir
la transmisioacuten de enfermedades mitocondriales a la
descendencia mediante teacutecnicas de edicioacuten del geno‐
ma El siguiente avance de las investigaciones ha sido
la generacioacuten con fines terapeacuteuticos de ceacutelulas ma‐
dre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de
ceacutelulas de los propios pacientes con enfermedades
mitocondriales
Los investigadores utilizaron dos aproximaciones
diferentes basadas ambas en la generacioacuten de ceacutelu‐
las madre pluripotenciales a partir de fibroblastos de
la piel de pacientes con enfermedades mitocondria‐
les causadas por las mutaciones patoloacutegicas maacutes co‐
munes
Debido a que cada ceacutelula tiene su propia poblacioacuten
de mitocondrias es posible que en una misma ceacutelula
existan mitocondrias con la mutacioacuten patoloacutegica y
mitocondrias cuyo material hereditario esteacute intacto
e incluso que haya ceacutelulas que no tengan mitocon‐
drias con la mutacioacuten En la primera de las aproxima‐
ciones utilizadas en el trabajo los investigadores
aprovecharon esta caracteriacutestica denominada hete‐
roplasmia Asiacute en el caso de los pacientes con ceacutelulas
con mitocondrias sanas y ceacutelulas con el ADN mito‐
condrial dantildeado las ceacutelulas madre sanas generadas
pudieron identificarse secuenciando el genoma y se
pudo expandir su nuacutemero in vitro
Para el caso de pacientes en los que todas las ceacutelulas
contienen ADN mitocondrial dantildeado los investiga‐
dores desarrollaron una estrategia diferente En este
caso llevaron a cabo transferencia nuclear de ceacutelulas
somaacuteticas tomaron el nuacutecleo de las ceacutelulas pluripo‐
tenciales obtenidas de los pacientes ndash libre de muta‐
ciones patogeacutenicas las cuales se encuentran en las
mitocondrias localizadas en el citoplasma ndash y lo
transfirieron a un ovocito donante con mitocondrias
sanas del que habiacutean eliminado previamente el nuacute‐
cleo La secuenciacioacuten del ADN mitocondrial de las
ceacutelulas obtenidas por ambos meacutetodos y el anaacutelisis de
expresioacuten geacutenica confirman que la reparacioacuten se pro‐
duce a nivel funcional
En cualquiera de las dos aproximaciones el objetivo
final es la obtencioacuten de una poblacioacuten celular con el
ADN nuclear de los pacientes y mitocondrias sin mu‐
taciones que se pueda introducir en los pacientes
para reparar el tejido dantildeado
ldquoLas ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas y la
transferencia nuclear de ceacutelulas somaacuteticas son dos
estrategias de programacioacuten celular complementa‐
rias que tienen un gran potencial para las terapias de
reemplazamiento con ceacutelulas especiacuteficas del pacien‐
terdquo indica Jun Wu investigador del equipo de Izpi‐
suacutea en el Instituto Salk ldquoLas dos tecnologiacuteas han
sido empleadas en nuestro estudio para eliminar los
ADN mitocondriales mutantes ofreciendo un paso
importante hacia adelante en las intervenciones tera‐
peacuteuticas de pacientes con enfermedades mitocon‐
drialesrdquo
Los resultados obtenidos en el trabajo abren un ca‐
mino potencial hacia la medicina regenerativa para
los pacientes con enfermedades mitocondriales La
generacioacuten de ceacutelulas ldquosanasrdquo de los pacientes es el
primer paso El siguiente seriacutea el trasplante de las
ceacutelulas a los pacientes
Ademaacutes dada la capacidad de las ceacutelulas madre plu‐
ripotenciales inducidas para generar distintos tipos
celulares las teacutecnicas desarrolladas en el estudio se‐
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27 revistageneticamedicacom
raacuten tambieacuten de gran utilidad para estudiar el efecto
de las mutaciones mitocondriales sobre diferentes
tejidos y explicar por queacute algunos son maacutes sensibles
que otros
ldquoLos uacuteltimos antildeos hemos estado trabajando para
generar ceacutelulas madre que se puedan utilizar para
combatir la enfermedadrdquo manifiesta Mitalipov in‐
vestigador de la Universidad de Oregon y codirector
del trabajo ldquoEste primer paso criacutetico hacia el trata‐
miento de estas enfermedades mediante terapia geacute‐
nica nos situaraacute en el camino de poder curarlasrdquo El
investigador antildeade que a diferencia de las donacio‐
nes de oacuterganos o tejido por parte de donantes no
compatibles completamente la estrategia utilizada
en el trabajo permitiraacute generar tejido sano del propio
paciente que no seraacute rechazado por su cuerpo
Referencia Ma H et al Metabolic rescue in pluripo‐tent cells from patients with mtDNA disease Nature
2015 Jul 15 doi 101038nature14546
Fuenteshttpwwwsalkedunews
httpwwweurekalertorgpub_releases2015‐07ohs
‐osu071415php
Mitocondrias en el muacutesculo cardiacuteaco de rata La membrana interna de la mitocondria se pliega repetidamente en el interior lo que aumenta la superficie de
produccioacuten energeacutetica Imagen modificada de Thomas Deenrick National Center for Microscopy and Imaging Research (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Jose Mariacutea Millaacuten (1965 Zaragoza) es doctor en Bio‐
logiacutea por la Universidad de Valencia y actualmente
trabaja en la Unidad de Geneacutetica del Hospital Univer‐
sitario La Fe de esa misma ciudad Su grupo de inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher es uno de los
maacutes destacados a nivel internacional pero tambieacuten
desarrolla su labor investigadora en el campo de la
Atrofia Muscular Espinal (AME) y la enfermedad de
Huntington
Ademaacutes Millaacuten es subdirector cientiacutefico del CIBERER
(Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐
medades Raras) Dentro de esta entidad tambieacuten
dirige el BIOBANK un banco de muestras bioloacutegicas
especializado en enfermedades raras
iquestQueacute papel juegan las nuevas tecnologiacuteas en la in‐
vestigacioacuten geneacutetica
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en
el diagnoacutestico la tecnologiacutea de arrays y las teacutecnicas
de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto
una revolucioacuten porque en el caso de enfermedades
de origen geneacutetico permiten analizar todo el genoma
o todos los genes implicados en una enfermedad con
un costeeficacia muy reducido El ahorro es tanto
econoacutemico como de tiempo Permiten identificar
genes nuevos o identificar la causa subyacente en
enfermedades de las que hace unos pocos antildeos no
sabiacuteamos casi nada
iquestCoacutemo es la relacioacuten de los investigadores con los
pacientes que sufren estos siacutendromes y sus fami‐
lias
Depende de la implicacioacuten que tenga el investigador
y de lo mucho que se quiera comprometer Nosotros
en el CIBER intentamos mantener bastante el con‐
tacto Damos charlas informativas de forma regular
visitamos y ponemos al diacutea a las distintas asociacio‐
nes de pacientes tenemos muy buena relacioacuten con
FEDER (Federacioacuten Espantildeola de Enfermedades Ra‐
ras) Tambieacuten hemos puesto en marcha en el Hospi‐
tal de la Fe una exposicioacuten sobre enfermedades ra‐
ras hacemos jornadas en las que participan personas
afectadas por alguna de estas enfermedadeshellipSi un
Joseacute Mariacutea Millaacuten ldquoSi el investigador quiere quedarse en su laboratorio puede hacerlo pero creo que es mejor estar en contacto con los pacientes que es para quienes realmente trabajamosrdquo
El Dr Jose Mariacutea Millaacuten investigador en la Unidad de Geneacutetica del Hospital
Universitario La Fe de Valencia subdirector cientiacutefico del CIBERER y director
adjunto del CIBERER‐Biobank Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
(Medigene Press SL)
ENTREVISTA
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29 revistageneticamedicacom
investigador prefiere quedarse en su laboratorio y
hacer sus cosas no pasa nada pero creo que es mejor
estar cerca de la gente para la que al fin y al cabo
estaacutes trabajando
iquestEn queacute direccioacuten va la investigacioacuten en torno a la
enfermedad de Huntington
Ahora mismo la investigacioacuten estaacute enfocada a encon‐
trar un tratamiento El diagnoacutestico es faacutecil es un solo
gen es una sola mutacioacutenhellipLo que falta es un trata‐
miento adecuado Este antildeo deberiacutean aparecer algu‐
nos ensayos cliacutenicos en humanos basados fundamen‐
talmente en terapia geacutenica que intenta corregir el
defecto responsable de la produccioacuten de proteiacutena
huntingtina demasiado larga y que provoca la agre‐
gacioacuten que resulta toacutexica para las ceacutelulas
Entonces iquestcree que la terapia geacutenica
es la apuesta ganadora
Al menos parece que es la que tiene
maacutes puntos para obtener resultados
De todas formas tambieacuten se estaacuten ha‐
ciendo ensayos cliacutenicos farmacoloacutegi‐
cos
Trabaja con distrofias de retina iquestde
queacute forma ha contribuido la investiga‐
cioacuten geneacutetica a establecer alguacuten tipo
de tratamiento para frenar o disminuir
los siacutentomas de estas patologiacuteas ocu‐
lares
De muchas maneras La distrofias de la
retina son un mundo muy heterogeacute‐
neo tanto cliacutenica como geneacuteticamente Son progre‐
sivas por lo tanto hay distintas posibilidades estaacute la
posibilidad de curacioacuten y la de ralentizar la enferme‐
dad que ya es bastante
Tambieacuten existen distintas viacuteas de aproximacioacuten a
tratamientos Unos seriacutean nutraceuacuteticos que inten‐
tan frenar la enfermedad a traveacutes de distintos agen‐
tes antioxidantes otra posibilidad seriacutea el uso de dis‐
tintos faacutermacos que eviten la muerte de los fotorre‐
ceptores y una tercera viacutea seriacutea la terapia geacutenica que
ya se estaacute probando en humanos Tambieacuten tenemos
la opcioacuten del tratamiento con ceacutelulas madre que se
estaacute empezando a llevar a cabo con ensayos cliacutenicos
En este uacuteltimo caso se usan ceacutelulas mesenquimales
de meacutedula oacutesea que se inyectan dentro de la retina
Obviamente esas ceacutelulas no se convierten en foto‐
rreceptores pero siacute que tienen factores neurotroficos
que parece que pueden ayudar
En cualquier caso de momento solo se trata de en‐
sayos cliacutenicos muy iniciales en fases precliacutenica o cliacute‐
nica Hay que esperar unos antildeos a que alguna de es‐
tas aproximaciones terapeacuteuticas pueda demostrar
alguna eficacia terapeacuteutica
iquestQueacute importancia puede tener un diagnoacutestico pre‐
coz en los casos de distrofia de retina
Es evidente que si lo que estaacutes buscando es ralentizar
la enfermedad cuanto antes detectes el problema y
maacutes sana esteacute la retina mucho mejor
En este sentido un diagnoacutestico precoz
ayuda a que el pronoacutestico y el trata‐
miento puedan ser maacutes favorables Si
tuacute comienzas a trabajar con una retina
de una persona a la que praacutecticamente
no le queda ninguacuten resto de visioacuten seraacute
muy difiacutecil que recupere esa capacidad
Del mismo modo la precocidad tam‐
bieacuten es importante en lo referente a las
terapias geacutenicas cuanto antes identifi‐
ques el gen implicado antes podraacutes
atacarlo o repararlo en los ensayos cliacute‐
nicos
Su grupo se ha convertido en una refe‐
rencia a nivel internacional en la inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher iquestPor queacute se
centraron en eacutel
Fue un poco por casualidad como suelen pasar estas
cosas Nosotros empezamos trabajando en distrofias
de la retina y se creoacute una red espantildeola la Red Espantildeo‐
la sobre Distrofias de Retina (Esretnet) que teniacutea el
nodo coordinador en Madrid y otros centros en Sevi‐
lla Vigo Barcelona y Valencia Este campo de inves‐
tigacioacuten es muy amplio y al grupo valenciano nos to‐
coacute el Siacutendrome de Usher que asocia retinosis pig‐
mentaria y sordera
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en el diagnoacutestico la tecnologiacutea de
arrays y las teacutecnicas de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto una
revolucioacuten
Geneacutetica Meacutedica News
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
iquestEn queacute situacioacuten se encuentra la investigacioacuten so‐
bre este tema
En estos momentos el diagnoacutestico lo tenemos praacutec‐
ticamente resuelto con un panel que hemos disentildeado
y que recoge todos los genes responsables del Siacuten‐
drome de Usher Tambieacuten somos capaces de detec‐
tar las mutaciones responsables de la enfermedad en
maacutes o menos un 80 de los pacientes En el resto
estamos haciendo secuenciacioacuten de exoma completo
para identificar nuevos genes Por otra parte esta‐
mos probando la tecnologiacutea de edicioacuten genoacutemica
que te permite modificar el genoma Lo que busca‐
mos es poder reconvertir las dos mutaciones maacutes
comunes de este siacutendrome a una secuencia normal
De momento lo estamos haciendo en cultivos celula‐
res y estaacute funcionando relativamente bien La segun‐
da fase seriacutea generar un modelo de ratoacuten en el que
aplicarlo
Una de sus liacuteneas de investigacioacuten es el desarrollo
de nuevos meacutetodos para la deteccioacuten de afectos y
portadores de Atrofia Muscular Espinal iquesthasta queacute
punto es importante identificar a estos individuos
La deteccioacuten de portadores es esencial sobre todo
porque se estima que una de cada 50 personas es
portadora de esta enfermedad lo que supone una
tasa muy alta mucho maacutes de lo que la gente pueda
imaginar Ademaacutes la prueba de deteccioacuten es relati‐
vamente sencilla de realizar Muchas veces identifi‐
camos casos praacutecticamente por azar Por ejemplo
cuando alguien con un antecedente familiar viene a
hacerse las pruebas porque quiere tener hijos y des‐
cubrimos que su pareja tambieacuten es portadora de la
atrofia muscular espinal
Esta patologiacutea es la principal causa de muerte neona‐
tal e incluso en los casos maacutes leves resulta muy disca‐
pacitante Los nintildeos que padecen atrofia muscular
tipo 1 mueren por regla general antes de cumplir dos
antildeos los que sufren la tipo 2 nunca llegan a caminar
El Dr Joseacute Mariacutea Millaacuten en su laboratorio Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En las distrof as de retina un diagnoacutestico precoz ayuda a que el
pronoacutestico y el tratamiento puedan ser maacutes favorables
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31 revistageneticamedicacom
y quienes tienen la tipo 3 cuentan con cierta movili‐
dad durante su infancia pero suelen acabar en silla de
ruedas al llegar a la adolescencia
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir la
atrofia muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el
screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del ta‐
loacuten que se lleva a cabo de forma regular en los recieacuten
nacidos
Usted es el director adjunto del CIBERER‐Biobank
un banco bioloacutegico dependiente del Centro de Inves‐
tigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras
iquestEn queacute consiste esta plataforma
Se trata de banco de muestras bio‐
loacutegicas sin aacutenimo de lucro que pre‐
tende recibir muestras de cualquier
tipo de enfermedad rara ya sea de
ADN o de cualquier otro tejido plas‐
ma orinahellip El objetivo es almace‐
nar ese material de acuerdo a unas
normas eacuteticas y de calidad y poder
cederlo a cualquier investigador de
cualquier parte del mundo que lo
necesite para su trabajo Obviamen‐
te las peticiones deben pasar por un
comiteacute cientiacutefico y otro eacutetico y la
persona que solicita esa muestra
debe probar que tiene detraacutes un
proyecto solvente y respetuoso con
los coacutedigos deontoloacutegicos
Otras instituciones cuenta con sus propios bancos
asiacute que nosotros nos hemos especializado en mues‐
tras que tengan un especial valor bioloacutegico bien por
cuestiones cliacutenicas o porque correspondan a enfer‐
medades de las que no se hayan encontrado los ge‐
nes responsables Tambieacuten pretendemos generar
liacuteneas celulares algo que normalmente el resto de
bancos no hacen
iquestCoacutemo se consiguen estas muestras
Normalmente a traveacutes de los grupos CIBERER se pi‐
de a algunos pacientes si quieren donar sus mues‐
tras Otras veces las conseguimos gracias a distintas
asociaciones de pacientes
Uno de los uacuteltimos avances maacutes prometedores en el
campo de la geneacutetica cliacutenica es la secuenciacioacuten de
exomas y genomas completos que poco a poco ha
permitido identificar genes relacionados con enfer‐
medades iquestPiensa que es el futuro o que alguna teacutec‐
nica mejor estaacute todaviacutea por venir
MmmmmhellipSiempre sale una teacutecnica nueva que lo
revoluciona todo Maacutes allaacute del genoma que ahora se
puede secuenciar estaacute el epigenoma y creo que to‐
das las tecnologiacuteas que permitan ver las modificacio‐
nes epigeneacuteticas sea la metilacioacuten o la modificacioacuten
de histonas van a tener un papel muy importante en
el estudio de las patologiacuteas humanas Seguro que
vamos a ver avances en ese senti‐
do
Por otra parte tenemos las tecno‐
logiacuteas de secuenciacioacuten de nueva‐
nueva generacioacuten La secuencia‐
cioacuten a tiempo real ya tiene nuevas
herramientas como la teacutecnica de
nanoporos o Pacific Bio entre
otras que permiten secuenciar de
forma maacutes barata y maacutes raacutepida
todaviacutea Estoy seguro de que en
unos antildeos esto sustituiraacute a las teacutec‐
nicas que ahora mismo considera‐
mos novedosas
Hay que tener en cuenta tambieacuten
que el proyecto ENCODE
(Enciclopedia de elementos de ADN en sus siglas en
ingleacutes) lo que ha puesto de manifiesto es que lo que
se considera el genoma basura realmente no lo es y
que hay un 80 del genoma que aunque no codifica
para proteiacutenas siacute que tiene un papel importante en el
desarrollo de las enfermedades por lo que vamos a
ver nuevas viacuteas de investigacioacuten en ese campo
Otra cuestioacuten importante es que esta ingente masa
de datos hay que relacionarla y engarzarla asiacute que
necesitamos que se produzca una gran evolucioacuten en
el campo de la biologiacutea de sistemas De lo contrario
va a ser muy difiacutecil trabajar con ese nuevo conoci‐
miento que se vaya produciendo
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir
la atrof a muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del taloacuten que se lleva a cabo de forma regular en los
recieacuten nacidos
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33 revistageneticamedicacom
Identificada una nueva estructura en la ceacutelula rela‐
cionada con el huso mitoacutetico que podriacutea estar rela‐
cionada la generacioacuten de aberraciones cromosoacutemi‐
cas en caacutencer
Nixon FM et al The mesh is a network of microtubule connectors that stabilizes individual kinetochore f bers of the mitotic spindle Elife 2015 Jun 194 doi 107554eLife07635
La terapia geacutenica basada en nanopartiacuteculas destru‐
ye con eacutexito gliomas cerebrales en un modelo en
rata
Mangraviti A et al Polymeric nanoparticles for nonvi‐ral gene therapy extend brain tumor survival in vivo ACS Nano 2015 Feb 249(2)1236‐49 doi101021
nn504905q
Determinantes geneacuteticos de la frecuencia de ceacutelu‐
las madre hematopoyeacuteticas
Zhou X et al The Genetic Landscape of Hematopoie‐tic Stem Cell Frequency in Mice Stem Cell Reports 2015 Jun 3 pii S2213‐6711(15)00151‐4 doi 101016
jstemcr201505008
Mutaciones en la proteiacutena centrosoacutemica KIAA0586
provocan ciliopatiacuteas letales
Alby C et al Mutations in KIAA0586 Cause Lethal Ci‐liopathies Ranging from a Hydrolethalus Phenotype to Short‐Rib Polydactyly Syndrome Am J Hum Genet 2015 Jul 7 pii S0002‐9297(15)00239‐6 doi 101016
jajhg201506003
Alteraciones en el transporte de los ARN mensaje‐
ros del nuacutecleo al citoplasma implicadas en la disca‐
pacidad intelectual
Kumar R et al THOC2 Mutations Implicate mRNA‐Export Pathway in X‐Linked Intellectual Disability Am
J Hum Genet 2015 Jul 8 pii S0002‐9297(15)00235‐9
doi 101016jajhg201505021
Buacutesqueda y anaacutelisis de las porciones de ADN que
caracterizan a la especie humana
Pennisi E Of mice and men Science 2015 Jul 3349(6243)21‐3 doi101126science349624321
iquestEstaacute indicado el diagnoacutestico geneacutetico prenatal
con arrays genoacutemicos en embarazos de riesgo por
un desorden metaboacutelico o molecular
Srebniak MI et al Is prenatal cytogenetic diagnosis with genomic array indicated in pregnancies at risk for a molecular or metabolic disorder Genet Med 2015
Jul 9 doi 101038gim201595
Un modelo en ratoacuten revela que dos mutaciones en
el gen ankyrin‐B hacen que las ceacutelulas absorban
maacutes glucosa y adquieran maacutes grasa lo que con la
edad convierte en obesos a sus portadores y pro‐
mueve la aparicioacuten de diabetes asociada a la obesi‐
dad
Lorenzo DN et al Ankyrin‐B metabolic syndrome combines age‐dependent adiposity with pancreatic β cell insufficiency J Clin Invest 2015 Jul 13 pii 81317 doi 101172JCI81317
Factores metaboacutelicos y nutricionales pueden afec‐
tar a las moleacuteculas de sentildealizacioacuten que dirigen los
tumores alterando el efecto de las terapias que
utilizan estas moleacuteculas como diana indica un es‐
tudio del Ludwig Institute for Cancer Research de la
Universidad de California
Masui K et al Glucose‐dependent acetylation of Ric‐tor promotes targeted cancer therapy resistance Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jul 13 pii 201511759
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Una proteiacutena de reparacioacuten del ADN identificada
como regulador maestro de las rutas de sentildealiza‐
cioacuten que activan el programa de inicio de la metaacutes‐
tasis
Goodwin JF et al DNA‐PKcs‐Mediated Transcriptio‐nal Regulation Drives Prostate Cancer Progression and Metastasis Cancer Cell 2015 Jul 1328(1)97‐113 doi 101016jccell201506004
Mutaciones en el gen SLC25A46 que codifica para
una proteiacutena mitocondrial producen un desorden
con degeneracioacuten de las fibras nerviosas oacutepticas y
perifeacutericas
Abrams AJ et al Mutations in SLC25A46 encoding a UGO1‐like protein cause an optic atrophy spectrum disorder Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3354
Anaacutelisis genoacutemico del carcinoma de ceacutelulas esca‐
mosas inducido tanto por carciacutenogenos como ge‐
neacuteticamente
Nassar D et al Genomic landscape of carcinogen‐induced and genetically induced mouse skin squamous cell carcinoma Nat Med 2015 Jul 13 doi 101038
nm3878
Un estudio encuentra que las regiones promotoras
de la expresioacuten de genes clave para el desarrollo y
funcionamiento del cerebro contienen abundantes
variantes geneacuteticas asociadas a los desoacuterdenes del
espectro autista
Yao P et al Coexpression networks identify brain re‐gion‐specif c enhancer RNAs in the human brain Nat
Neurosci 2015 Jul 13 doi 101038nn4063
Investigadores de la Universidad de Leeds realizan
un rastreo genoacutemico basado en ARN de interferen‐
cia para identificar genes implicados en la forma‐
cioacuten de los cilios y por tanto en las enfermedades
causadas por ciliopatiacuteas
Wheway G et al An siRNA‐based functional genomics screen for the identif cation of regulators of ciliogenesis and ciliopathy genes Nat Cell Biol 2015 Jul 13 doi
101038ncb3201
La exposicioacuten temprana al plomo produce altera‐
ciones epigeneacuteticas en regiones reguladoras de
genes vitales para el desarrollo cerebral que se
mantienen hasta la edad adulta
Li Y et al Lead Exposure during Early Human Develo‐pment and DNA Methylation of Imprinted Gene Regu‐latory Elements in Adulthood Environ Health Pers‐pect 2015 Jun 26
Un estudio sugiere que la keratina 17 no soacutelo es un
biomarcador para detectar determinados tipos de
caacutencer sino que podriacutea intervenir en el crecimiento
tumoral promoviendo una respuesta inflamatoria
e inmune que aumenta la agresividad del caacutencer
Hobbs RP et al Keratin‐dependent regulation of Aire and gene expression in skin tumor keratinocytes Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3355
El futuro de las teacutecnicas de secuenciacioacuten de ADN
de uacuteltima generacioacuten en neurologiacutea
LePichon JB et al The Future of Next‐Generation Se‐quencing in Neurology JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151076
Un estudio identifica cambios en el epigenoma de
las ceacutelulas del liacutequido sinovial en pacientes con ar‐
tritis reumatoide
Glossop JR et al DNA methylation prof ling of syno‐vial f uid FLS in rheumatoid arthritis reveals changes common with tissue‐derived FLS Epigenomics 2015
Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515
Relacioacuten de la expresioacuten de la conexina43 y el do‐
lor neuropaacutetico
Geneacutetica Meacutedica News Morioka N et al Tumor necrosis factor‐mediated downregulation of spinal astrocytic connexin43 leads to increased glutamatergic neurotransmission and neuropathic pain in mice Brain Behav Immun 2015
Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016
jbbi201506015
Corazones de laboratorio las ceacutelulas madre pluri‐
potenciales pueden diferenciarse en microcorazo‐
nes que podriacutean utilizarse como modelo para estu‐
diar el desarrollo temprano del corazoacuten y diferen‐
tes aproximaciones terapeacuteuticas
Ma Z et al Self‐organizing human cardiac micro‐chambers mediated by geometric conf nement Nat Commun 2015 Jul 1467413 doi 101038
ncomms8413
El gen Rsu1 regula el consumo de etanol en huma‐
nos y Drosophila indica un estudio de la Universi‐
dad de Texas Southwestern
Ojelade SA Rsu1 regulates ethanol consumption in Drosophila and humans Proc Natl Acad Sci U S A
2015 Jul 13 pii 201417222
Una firma geneacutetica de 239 genes divide a los pa‐
cientes diagnosticados con caacutencer de pulmoacuten se‐
guacuten la agresividad del tumor y esperanza de vida
Hu J et al Gene Signatures Stratify Computed Tomo‐graphy Screening Detected Lung Cancer in High‐Risk Populations eBioMedicine 2015 July Doi 101016
jebiom201507001
La terapia geacutenica aumenta la proteccioacuten de las ceacute‐
lulas fotorreceptoras en un modelo en ratoacuten de
retinosis pigmentaria
Lipinski DM et al CNTF Gene Therapy Confers Life‐long Neuroprotection in a Mouse Model of Human Re‐tinitis Pigmentosa Mol Ther 2015 Apr 21 doi
101038mt201568
La inhibicioacuten farmacoloacutegica de la sentildealizacioacuten
TORC1 mejora los siacutentomas motores en un modelo
de Ataxia de Friedreich en Drosophila
Calap‐Quintana P et al TORC1 Inhibition by Rapamy‐cin Promotes Antioxidant Defences in a Drosophila Model of Friedreichs Ataxia PLoS One 2015 Jul 910
(7)e0132376 doi 101371journalpone0132376
Un medicamento ya aprobado y utilizado contra la
esclerosis muacuteltiple muestra potencial para el trata‐
miento del Huntington revela un estudio llevado a
cabo por investigadores de la Universidad de Bar‐
celona (UB) y el Instituto de Investigaciones Bio‐
meacutedicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
Miguez A et al Fingolimod (FTY720) enhances hippo‐campal synaptic plasticity and memory in Huntingtons disease by preventing p75NTR up‐regulation and astro‐cyte‐mediated inf ammation Hum Mol Genet 2015
Jun 10 pii ddv218
Dos investigadoras del CNIO publican una revisioacuten
sobre los teloacutemeros su importancia bioloacutegica y su
papel clave en envejecimiento y caacutencer
Martiacutenez P Blasco MA Replicating through telome‐res a means to an end Trends Biochem Sci 2015 Jul 11 pii S0968‐0004(15)00114‐0 doi101016
jtibs201506003
Mutaciones en el gen de susceptibilidad al autismo
PTEN dan lugar a una sobreproduccioacuten de neuro‐
nas y ceacutelulas gliales en la corteza cerebral
Chen Y et al Pten Mutations Alter Brain Growth Tra‐jectory and Allocation of Cell Types through Elevated β‐Catenin Signaling J Neurosci 2015 Jul 1535
(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015
La terapia geacutenica destinada a restaurar la visioacuten
refuerza tambieacuten las rutas cerebrales de procesa‐
miento visual indica un estudio de la Universidad
de Pennsylvania en el que se utilizoacute la terapia geacuteni‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35 revistageneticamedicacom
ca en pacientes con amaurosis congeacutenita de Leber
de tipo 2
Ashtari M et al Plasticity of the human visual system after retinal gene therapy in patients with Lebers con‐genital amaurosis Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296ra110 doi 101126scitranslmedaaa8791
Durante el ciclo menstrual los diferentes niveles de
hormonas sexuales actuacutean como reguladores de la
expresioacuten geacutenica y modifican el riesgo a los desoacuter‐
denes alimenticios
Klump KL et al Changes in genetic risk for emotional eating across the menstrual cycle a longitudinal study Psychol Med 2015 Jul 151‐11http
dxdoiorg101017S0033291715001221
Un estudio relaciona variantes en el gen CADM2
con la velocidad de procesamiento de la informa‐
cioacuten
Ibrahim‐Verbaas CA et al GWAS for executive fun‐ction and processing speed suggests involvement of the CADM2 gene Mol Psychiatry 2015 Apr 14 doi
101038mp201537
El gen PDX1 actuacutea como maestro regulador de la
diferenciacioacuten de las ceacutelulas pancreaacuteticas
Teo AK et al PDX1 binds and represses hepatic genes to ensure robust pancreatic commitment in differentia‐ting human embryonic stem cells Stem Cell Reports 2015 Apr 144(4)578‐90 doi 101016
jstemcr201502015
Un nuevo recurso para facilitar la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR‐Cas9
Chari R et al Unraveling CRISPR‐Cas9 genome engi‐neering parameters via a library‐on‐library approach Nat Methods 2015 Jul 13 doi 101038nmeth3473
Un consorcio internacional halla dos genes SIRT1
y LHPP asociados a la depresioacuten
CONVERGE consortium Sparse whole‐genome se‐quencing identif es two loci for major depressive disor‐der Nature 2015 Jul 15 doi 101038nature14659
Clasificacioacuten genoacutemica para la evaluacioacuten diagnoacutes‐
tica del caacutencer de pulmoacuten
Silvestri GA et al A Bronchial Genomic Classif er for the Diagnostic Evaluation of Lung Cancer N Engl J Med 2015 Jul 16373(3)243‐51 doi 101056
NEJMoa1504601
Una mutacioacuten fundadora en el gen CASQ1 identifi‐
cada en tres familias italianas con afectados de
miopatiacutea y niveles elevados de creatina kinasa en
plasma
Di Blasi C et al A CASQ1 founder mutation in three Italian families with protein aggregate myopathy and hyperCKaemia J Med Genet 2015 Jul 1 pii JMEDGE‐
NET‐2014‐102882 doi 101136jmedgenet‐2014‐
102882
Estudio de la evolucioacuten del caacutencer mediante la se‐
cuenciacioacuten del genoma de ceacutelulas individuales
Navin NE Delineating cancer evolution with single‐cell sequencing Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296fs29 doi 101126scitranslmedaac8319
Mecanismos moleculares de la esclerosis lateral
amiotroacutefica
Peters OM et al Emerging mechanisms of molecular pathology in ALS J Clin Invest 2015 Jun 1125(6)2548 doi 101172JCI82693
Minicerebros para estudiar el autismo Investiga‐
dores de la Universidad de Yale desarrollan orga‐
noides de ceacutelulas nerviosas a partir de ceacutelulas de la
piel de pacientes con autismo para estudiar las
bases moleculares de la enfermedad
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Mariani J et al FOXG1‐Dependent Dysregulation of GABAGlutamate Neuron Differentiation in Autism Spectrum Disorders Cell 2015 Jul 16162(2)375‐90 doi 101016jcell201506034
Investigadores de la Universidad de Adelaida Aus‐
tralia desarrollan un nuevo meacutetodo maacutes simple y
barato para analizar el ADN de muestras capilares
en el aacutembito forense
McNevin D et al Reduced reaction volumes and in‐creased Taq DNA polymerase concentration improve STR prof ling outcomes from a real‐world low template DNA source telogen hairs Forensic Sci Med Pathol
2015 May 22
Una mutacioacuten en el gen CAV1 asociada a un siacutendro‐
me de envejecimiento prematuro infantil y peacuterdida
de tejido adiposo
Schrauwen I et al A Frame‐Shift Mutation in CAV1 Is Associated with a Severe Neonatal Progeroid and Lipo‐dystrophy Syndrome PLoS One 2015 Jul 1510
(7)e0131797 doi 101371journalpone0131797
Un estudio evaluacutea la influencia geneacutetica sobre la
capacidad para percibir el sabor dulce
Hwang LD et al A Common Genetic Inf uence on Hu‐man Intensity Ratings of Sugars and High‐Potency Sweeteners Twin Res Hum Genet 2015 Jul 171‐7
Factores de riesgo geneacutetico compartidos entre dia‐
betes de tipo 2 y Alzheacuteimer
Hao K et al Shared genetic etiology underlying Alz‐heimers disease and type 2 diabetes Mol Aspects
Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2
doi101016jmam201506006
iquestPor queacute las mutaciones patoloacutegicas no llevan
siempre a enfermedad La variacioacuten natural de la
expresioacuten geacutenica modula la severidad de los feno‐
tipos mutantes
Vu V et al Natural Variation in Gene Expression Mo‐dulates the Severity of Mutant Phenotypes Cell 2015 Jul 16162(2)391‐402 doi 101016jcell201506037
Un estudio revela coacutemo mutaciones en el gen
RAD51 contribuyen al desarrollo del caacutencer de ova‐
rio
Taylor MR et al Rad51 Paralogs Remodel Pre‐synaptic Rad51 Filaments to Stimulate Homologous Recombination Cell 2015 Jul 16162(2)271‐86 doi 101016jcell201506015
Cuidados meacutedicos para pacientes con aneurisma
aoacutertica basados en pruebas geneacuteticas
Ziganshin BA et al Routine Genetic Testing for Thora‐cic Aortic Aneurysm and Dissection in a Clinical Set‐ting Ann Thorac Surg 2015 Jul 15 pii S0003‐4975(15)00735‐3 doi 101016jathoracsur201504106
La era de la genoacutemica contribuye a que la geneacutetica
cliacutenica demande cada vez maacutes tiempo de atencioacuten
a los pacientes
Sukenik‐Halevy R et al The time‐consuming de‐mands of the practice of medical genetics in the era of advanced genomic testing Genet Med 2015 Jul 16
doi 101038gim201596
Mutaciones en el gen COQ4 causan encefalomio‐
patiacutea mitocondrial neonatal
Chung WK et al Mutations in COQ4 an essential component of coenzyme Q biosynthesis cause lethal neonatal mitochondrial encephalomyopathy J Med
Genet 2015 Jul 16 pii jmedgenet‐2015‐103140 doi
101136jmedgenet‐2015‐103140
Un estudio identifica un peacuteptido derivado de la
proteiacutena RCAN3 que inhibe el crecimiento tumoral
y angiogeacutenesis en un modelo de ratoacuten con tumor
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37 revistageneticamedicacom
de mama triple negativo humano
Martiacutenez‐Hoslashyer S et al A novel role for an RCAN3‐derived peptide as a tumor suppressor in breast cancer Carcinogenesis 2015 Jul36(7)792‐9 doi101093
carcinbgv056
Un tercio de los caacutenceres colorrectales diagnostica‐
dos antes de los 35 antildeos son hereditarios Los ex‐
pertos recomiendan llevar a cabo asesoramiento
geneacutetico en los pacientes diagnosticados antes de
dicha edad
Mork ME et al High Prevalence of Hereditary Cancer Syndromes in Adolescents and Young Adults With Co‐lorectal Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 20 pii
JCO2015614503
Una nueva teacutecnica permite rastrear y observar la
distribucioacuten y transporte del ARN en el interior de
ceacutelulas vivas
Briley WE et al Quantif cation and real‐time tracking of RNA in live cells using Sticky‐f ares Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581
Un estudio revela el mecanismo por el que muta‐
ciones en el factor de coagulacioacuten XII provocan an‐
gioedema hereditario de tipo 3
Bjoumlrkqvist J et al Defective glycosylation of coagula‐tion factor XII underlies hereditary angioedema type III J Clin Invest 2015 Jul 20 pii 77139 doi 101172
JCI77139
Una base de datos con informacioacuten sobre los pa‐
trones de expresioacuten de 39 tipos de caacutencer obteni‐
dos de cerca de 18000 pacientes revela conexio‐
nes entre expresioacuten geacutenica infiltracioacuten del tumor y
pronoacutestico de los pacientes
Gentles AJ et al The prognostic landscape of genes and inf ltrating immune cells across human cancers Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3909
Las regiones del genoma implicadas en la enferme‐
dad inflamatoria del intestino son comunes en las
diferentes poblaciones humanas
Liu JZ et al Association analyses identify 38 suscepti‐bility loci for inf ammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations Nat Genet
2015 Jul 20 doi 101038ng3359
Diferente respuesta al ibrutinib en los pacientes
con un subtipo molecular de linfoma B difuso de
ceacutelulas grandes
Wilson WH et al Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3884
Una noche de privacioacuten del suentildeo altera la regula‐
cioacuten y actividad de los genes del reloj circadiano
Cedernaes J et al Acute sleep loss induces tissue‐specif c epigenetic and transcriptional alterations to circadian clock genes in men J Clin Endocrinol Metab
2015 Jul 13JC20152284
Estudio genoacutemico de la relacioacuten entre el esoacutefago
de Barrett y el adenocarcionma esofaacutegico
Ross‐Innes CS et al Whole‐genome sequencing provi‐des new insights into the clonal architecture of Ba‐rretts esophagus and esophageal adenocarcinoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3357
La terapia con ceacutelulas madres modificadas geneacuteti‐
camente se presenta como tratamiento potencial
para la hipertensioacuten arterial pulmonar
Granton J et al Endothelial NO‐Synthase Gene‐Enhanced Progenitor Cell Therapy for Pulmonary Arte‐rial Hypertension the PHACeT Trial Circ Res 2015 Jul 20 pii CIRCRESAHA114305951
Buacutesqueda de nuevas estrategias terapeacuteuticas para
las enfermedades mitocondriales
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Peng M et al Inhibiting cytosolictranslation and au‐tophagy improves health in mitochondrial disease Hum Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv207
Diferencias en los niveles y procesado del ARN en
pacientes con esclerosis lateral amiotroacutefica esporaacute‐
dica y pacientes con la forma geneacutetica maacutes comuacuten
Prudencio M et al Distinct brain transcriptome prof ‐les in C9orf72‐associated and sporadic ALS Nat Neu‐
rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065
Identificacioacuten de mutaciones somaacuteticas en el linfo‐
ma de ceacutelulas TNK mediante secuenciacioacuten de
exomas
Jiang L et al Exome sequencing identif es somatic mutations of DDX3X in natural killerT‐cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3358
Anaacutelisis genoacutemico del linfoma cutaacuteneo de ceacutelulas
T
Choi J et al Genomic landscape of cutaneous T cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038
ng3356
La inhibicioacuten de las ARN helicasas enzimas que
regulan la funcioacuten de las moleacuteculas de ARN alarga
la vida en el modelo animal C elegans iquestpodriacutea
aplicarse la misma aproximacioacuten a humanos
Seo M et al RNA helicase HEL‐1 promotes longevity by specif cally activating DAF‐16FOXO transcription factor signaling in Caenorhabditis elegans Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201505451
Variaciones geneacuteticas deleteacutereas de novo afectan a
una ruta bioloacutegica centrada en el peacuteptido beta‐
amiloide en el Alzheacuteimer temprano
Rovelet‐Lecrux A et al De novo deleterious genetic variations target a biological network centered on Aβ peptide in early‐onset Alzheimer disease Mol Psychia‐
try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100
Formas de alentar la comunicacioacuten de informacioacuten
genoacutemica por parte de los investigadores a los par‐
ticipantes de los proyectos de investigacioacuten
Angrist M Start me up ways to encourage sharing of genomic information with research participants Nat Rev Genet 2015 Jul 1716(8)435‐6 doi 101038
nrg3981
Un estudio detecta dantildeos en el ADN y aumento de
muerte celular en pacientes tras ser sometidos a an‐
giografiacutea coronaria por tomografiacutea computerizada
Nguyen PK et al Assessment of the Radiation
Effects of Cardiac CT Angiography Using Protein and
Genetic Biomarkers JAAC Cardiovascular Imaging
2015 July Doi 101016jjcmg201504016
Un test de diagnoacutestico para el enterovirus D68 ba‐
sado en las secuencias genoacutemicas especiacuteficas del
subtipo
Wylie TN et al Development and Evaluation of an Enterovirus D68 Real‐Time Reverse Transcriptase PCR Assay J Clin Microbiol 2015 Aug53(8)2641‐7 doi
101128JCM00923‐15
El estudio funcional de un polimorfismo del gen
OPRM1 implicado en la resistencia a la adiccioacuten
sugiere su intervencioacuten a traveacutes de la funcioacuten del
hipocampo
Mague SD etal Mouse model of OPRM1 (A118G) polymorphism has altered hippocampal function Neu‐ropharmacology 2015 May 15 pii S0028‐3908(15)
00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032
La proteiacutena LKB1 promueve el desarrollo y supervi‐
vencia del caacutencer a partir de la activacioacuten de las
ceacutelulas tumorales durmientes
Peart T et al Intact LKB1 activity is required for survi‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39 revistageneticamedicacom
val of dormant ovarian cancer spheroids Oncotarget
2015 Jun 5
Un estudio muestra efectos diferentes entre elimi‐
nar y bloquear un gen La eliminacioacuten de partes o
la secuencia completa de un gen (inactivacioacuten de
su expresioacuten) puede ser compensada por otros ge‐
nes sin embargo su bloqueo mediante ARN de
interferencia no favorece la compensacioacuten
Rossi A et al Genetic compensation induced by dele‐terious mutations but not gene knockdowns Nature
2015 July Doi doi101038nature14580
Un estudio identifica variantes en el gen FOPNL
asociadas a la supervivencia en pacientes con mie‐
loma muacuteltiple
Ziv E et al Genome‐wide association study identif es variants at 16p13 associated with survival in multiple myeloma patients Nat Commun 2015 Jul 2267539
doi 101038ncomms8539
118 expertos en caacutencer promueven la reduccioacuten del
elevado coste de los tratamientos farmacoloacutegicos
contra el caacutencer
httpnewsnetworkmayoclinicorgdiscussion
leading‐experts‐prescribe‐how‐to‐make‐cancer‐
drugs‐more‐affordablemore‐68865
Un potencial nuevo tratamiento para la hemofilia
basado en el silenciamiento de la antitrombina
con el objetivo de promover la hemostasia
Ragni MV Targeting Antithrombin to Treat Hemophi‐lia N Engl J Med 2015 Jul 23373(4)389‐91 doi
101056NEJMcibr1505657
Un estudio identifica en C elegans un interruptor
geneacutetico activado al alcanzar la madurez que de‐
termina el inicio del envejecimiento
Labbadia J y Morimoto RI Repression of the Heat
Shock Response Is a Programmed Event at the Onset of Reproduction Mol Cell 2015 July Doi 101016
jmolcel201506027
La actividad del gen DISC1 (relacionado con la es‐
quizofrenia) durante una parte del periodo postna‐
tal es criacutetica para la plasticidad de la corteza cere‐
bral en adultos
Greenhill SD et al Adult cortical plasticity depends on an early postnatal critical period Science 2015 Doi 101126scienceaaa8481
Mejora cliacutenica asociada al trasplante con ceacutelulas
madre hematopoyeacuteticas en pacientes con leuce‐
mia mielomonociacutetica
Zhao Q et al Improved outcomes associated with he‐matopoietic stem cell transplantation for patients with juvenile myelomonocytic leukemia Blood 2015 Doi 101182blood‐2015‐05‐644161
Correccioacuten mediante CRISPR‐Cas9 de inversiones
cromosoacutemicas que afectan al gen responsable de
la hemofilia A
Park CY et al Functional Correction of Large Factor VIII Gene Chromosomal Inversions in Hemophilia A Patient‐Derived iPSCs Using CRISPR‐Cas9 Cell Stem Cell 2015 Doi 101016jstem201507001
Nueva tecnologiacutea para facilitar la edicioacuten del geno‐
ma mediante CRISPR‐Cas9 creacioacuten de libreriacuteas
de ARNs guiacutea
Lane AB et al Enzymatically Generated CRISPR Li‐braries for Genome Labeling and Screening Dev Cell 2015 Doi 101016jdevcel201506003
Descubierto un polimorfismo funcional en el gen
BNC2 asociado a la escoliosis idiopaacutetica juvenil
Ogura Y et al A Functional SNP in BNC2 Is Associa‐ted with Adolescent Idiopathic Scoliosis Am J Hum
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Genet 2015 July Doi 101016jajhg201506012
Dinaacutemica de los ARN mensajeros en las ceacutelulas
nerviosas
Buxbaum AR et al Single‐molecule insights into mRNA dynamics in neurons Trends in Cell Biology 2015 Augustdoi 101016jtcb201505005
Un grupo de ceacutelulas en las embarazadas con pe‐
quentildeas variaciones geneacuteticas de su genoma o el de
su descendencia (microquimeras) promueve la
eficacia geneacutetica y la salud reproductiva al ayudar
a evitar complicaciones durante el embarazo por
medio del control del sistema inmune
Kinder JM et al Cross‐Generational Reproductive Fit‐ness Enforced by Microchimeric Maternal Cells Cell 2015 Doi 101016jcell201507006
Investigadores de la Universidad de Brown desa‐
rrollan una aplicacioacuten de internet para el estudio
de la geneacutetica del caacutencer
Leiserson MD et al MAGI visualization and collabo‐rative annotation of genomic aberrations Nat Met‐
hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038
nmeth3412
Un estudio sugiere que la variacioacuten en los logros
acadeacutemicos al final de la educacioacuten secundaria
obligatoria es en gran medida hereditaria
Rimfeld K et al Pleiotropy across academic subjects at the end of compulsory education Sci Rep 2015 Jul 23511713 doi 101038srep11713
Un meacutetodo para optimizar el anaacutelisis de genomas
completos
Heavens D et al A method to simultaneously cons‐truct up to 12 differently sized Illumina Nextera long mate pair libraries with reduced DNA input time and cost Biotechniques 2015 Jul 159(1)42‐5 doi
102144000114310
Prometedora terapia para la deficiencia en LRBA
enfermedad geneacutetica que produce un siacutendrome de
autoinmunidad
Lo B et al Patients with LRBA def ciency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abata‐cept therapy Science 2015 vol 349 no 6246 pp 436‐440 July Doi 101126scienceaaa1663
Informe del American College of Medical Genetics
and Genomics sobre la praacutectica de la especialidad
en Geneacutetica Meacutedica
Scope of practice a statement of the American Co‐
llege of Medical Genetics and Genomics (ACMG)
Genet Med 2015 Jul 23 doi 101038gim201594
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Congresos
Simposio CIBERER sobre Enfermedades Raras
Fecha 10 Septiembre 2015
Organizacioacuten CIBERER
Informacioacuten httpwwwcibereres
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
6 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
caracterizada por la presencia de teloacutemeros maacutes cor‐
tos de lo normal debido a la falta de enzima telome‐
rasa en el que ademaacutes simularon las agresiones am‐
bientales mediante la administracioacuten del compuesto
bleomicina Por separado la presencia de teloacutemeros
cortos y dosis bajas de bleomicina eran insuficientes
para provocar fibrosis pulmonar sin embargo la
combinacioacuten de ambos induciacutea los dantildeos suficientes
como para desencadenar la enfermedad
Los resultados obtenidos unidos a evidencias previas
de que tanto la deficiencia en telomerasa como la de
Tfr1 disminuyen la habilidad de las ceacutelulas madre a
regenerar tejidos han llevado a los investigadores a
sugerir que el aumento en la peacuterdida de ceacutelulas aso‐
ciado a la disfuncioacuten de los teloacutemeros activa un pro‐
ceso de curacioacuten anoacutemala en los pulmones lo que
lleva a la formacioacuten de cicatrices y a la consiguiente
fibrosis pulmonar Este modelo se ve apoyado tam‐
bieacuten por la observacioacuten de que la fibrosis pulmonar es
una enfermedad asociada al envejecimiento (la ma‐
yor parte de los pacientes la desarrollan despueacutes de
los 50 antildeos) Tras muacuteltiples divisiones celulares las
ceacutelulas experimentan de forma natural una disminu‐
cioacuten en la longitud de los teloacutemeros que actuacutea como
sentildeal para que la ceacutelula deje de dividirse En el caso
del tejido pulmonar la consecuencia de la menor re‐
novacioacuten celular es la disminucioacuten de la capacidad de
regeneracioacuten Esto unido a la respuesta celular a los
dantildeos en el ADN de los teloacutemeros podriacutea dar lugar a
los defectos en los mecanismos de curacioacuten y reno‐
vacioacuten del tejido y a la formacioacuten de las cicatrices en
la fibrosis pulmonar
ldquoEntender los mecanismos moleculares por los que
se produce el envejecimiento como es el acorta‐
miento de los teloacutemeros nos ha permitido generar
modelos animales que reproducen fielmente enfer‐
medades como la fibrosis idiopaacutetica y ya nos estaacute
ayudando a probar terapias que esperamos sean
efectivas y que estaacuten basadas en el rejuvenecimiento
de los teloacutemeros mediante la activacioacuten de enzima
telomerasardquo indica Mariacutea Blasco directora del traba‐
jo
La falta de modelos animales que recapitulen la fi‐
brosis pulmonar idiopaacutetica ha sido una de las razones
que han frenado los avances en el estudio de los me‐
canismos que causan la enfermedad y por tanto el
desarrollo de nuevas aproximaciones terapeacuteuticas a
la misma Los resultados obtenidos en el trabajo asiacute
como los dos modelos en ratoacuten generados estable‐
cen los dantildeos en los teloacutemeros como un mecanismo
central en la enfermedad y constituyen los cimientos
hacia nuevas terapias para la fibrosis pulmonar diri‐
gidas hacia el mantenimiento y rejuvenecimiento de
las estructuras que protegen los extremos de los cro‐
mosomas
Referencia Povedano JM et al Mice with Pulmonary Fibrosis Driven by Telomere Dysfunction Cell Rep 2015 Jul 1 pii S2211‐1247(15)00640‐3 doi 101016
jcelrep201506028
Fuente httpswwwcnioesesnewsdocs
juan_m_povedano_paula_martinez_2jul15_espdf
Fusiones geacutenicas recurrentes de los genes CLDN18 y ARHGAP26 provocan la peacuterdida de la integridad epi‐telial del tejido estomacal y reducen su capacidad de
regeneracioacuten contribuyendo al desarrollo de caacutencer
gaacutestrico Asiacute lo indica un estudio dirigido por investi‐
gadores de la Agencia por la Ciencia Tecnologiacutea e
Investigacioacuten (ASTAR) de Singapur
La mayor parte de los estudios moleculares en caacuten‐
cer gaacutestrico se han centrado en la buacutesqueda e identi‐
ficacioacuten de mutaciones puntuales relacionadas con la
enfermedad En este caso los investigadores se en‐
focaron en la deteccioacuten de reorganizaciones cromo‐
soacutemicas que dieran lugar a fusiones geacutenicas anoacutema‐
las y por tanto alteraran la funcioacuten normal de los ge‐
nes afectados Para ello analizaron muestras de caacuten‐
cer gaacutestrico de 15 pacientes que compararon con
muestras del tejido no afectado de los mismos indivi‐
duos Comparando la informacioacuten genoacutemica de am‐
bos tipos de muestra para cada paciente el equipo
predijo la existencia de 136 eventos de fusioacuten entre
genes de los que pudieron validar 97 y 38 se identifi‐
caron como potenciales inductoras de tumores Una
de las fusiones identificadas que aparecieron de for‐
ma recurrente en varios tumores es la correspondien‐
te a los genes CLDN18 y ARHGAP26 ambos genes
criacuteticos para el mantenimiento de las zonas de unioacuten
entre las ceacutelulas epiteliales que recubren la superficie
interna del estoacutemago Los investigadores reproduje‐
ron la presencia de fusiones geacutenicas entre ambos ge‐
nes en cultivo celular y comprobaron que eacutesta inter‐
fiere con la integridad de la barrera epitelial gaacutestrica
alterando la permeabilidad del epitelio y comprome‐
tiendo su capacidad de regeneracioacuten lo que desem‐
Fusiones geacutenicas recurrentes de los genes CLDN18 y ARHGAP26 en caacutencer gaacutestrico
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 7 revistageneticamedicacom
Imagen de una tincioacuten de una seccioacuten del estoacutemago humano en la que se muestra la presencia de ARHGAP26 (verde) proteiacutena cadherina presente
en el tejido epitelial del estoacutemago (rojo) y los nuacutecleos celulares (azul) ASTARrsquos Genome Institute of Singapore (GIS)
Geneacutetica Meacutedica News
8 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
bocariacutea en gastritis e inflamacioacuten para los pacientes
importantes factores de riesgo para el caacutencer gaacutestri‐
co
ldquoLos resultados describen una fusioacuten geacutenica que pro‐
voca la rotura del revestimiento gaacutestrico protector y
que podriacutea ayudar al caacutencer a extenderserdquo indica
Yeoh Khay Guan investigador del proyecto ldquoEste es
un paso importante en el avance de nuestro conoci‐
miento del caacutencer gaacutestrico que en uacuteltima instancia
llevaraacute a un mejor tratamiento de la enfermedadrdquo
El caacutencer gaacutestrico quinto caacutencer maacutes comuacuten en el
mundo suele diagnosticarse cuando en estadiacuteos ya
avanzados Aunque la fusioacuten geacutenica identificada en el
trabajo soacutelo explica una pequentildea proporcioacuten de los
casos los resultados son relevantes para entender
los mecanismos por los que este tipo de caacutencer se
produce y queacute factores de riesgo son importantes a
tener en cuenta Ademaacutes abre el camino a la identifi‐
cacioacuten de biomarcadores con los que poder evaluar el
riesgo o estudiar el avance de la enfermedad
Referencia Yao F et al Recurrent Fusion Genes in Gastric Cancer CLDN18‐ARHGAP26 Induces Loss of Epithelial Integrity Cell Rep 2015 Jul 1 pii S2211‐1247(15)00618‐X doi 101016jcelrep201506020
Fuente httpwwwa‐staredusgMediaNewsPress
‐ReleasesID4175Singapore‐teams‐discovery‐of‐
new‐genomic‐aberrations‐of‐gastric‐cancer‐could‐
pave‐the‐way‐for‐precision‐medicineaspx
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 9 revistageneticamedicacom
La terapia geacutenica recupera el sentido del oiacutedo en ratones sordos
Un estudio internacional dirigido por investigadores
del Boston Childrenrsquos Hospital ha conseguido restau‐rar mediante terapia geacutenica la audicioacuten en ratones
sordos
La peacuterdida de la audicioacuten se produce como conse‐
cuencia de la disfuncioacuten de las ceacutelulas sensoriales del
oiacutedo interno quienes convierten el sonido en sentildeales
que el cerebro puede procesar Estas ceacutelulas senso‐
riales carecen de capacidad regenerativa por lo que
los dantildeos producidos en ellas son acumulativos Las
causas de la peacuterdida de audicioacuten incluyen tanto fac‐
tores geneacuteticos como ambientales En la actualidad
se han identificado maacutes de 70 genes en los que la pre‐
sencia de mutaciones desemboca en sordera Uno de
ellos es TMC1 (transmembrane channel like‐1) que codifica para una proteiacutena relacionada con la trans‐
misioacuten de la informacioacuten auditiva desde las ceacutelulas
sensoriales al cerebro y cuyas mutaciones patoloacutegi‐
cas son responsables de aproximadamente entre el 4
y el 8 de los casos de pacientes con sordera debida
a factores geneacuteticos
Con el objetivo de evaluar la efectividad de la terapia
geacutenica como aproximacioacuten para restaurar la audicioacuten
en los pacientes con sordera debida a mutaciones
concretas el equipo del Boston Childrenrsquos Hospital introdujo copias ldquosanasrdquo del gen Tmc1 en ratones
que careciacutean de capacidad auditiva debido a que su
copia de Tmc1 estaba dantildeada
Los investigadores utilizaron dos liacuteneas de ratoacuten que
reproducen la peacuterdida auditiva en humanos en las
que probaron diferentes vectores viacutericos como viacutea de
introduccioacuten del ADN a las ceacutelulas y diversas regio‐
nes reguladoras de la expresioacuten de las copias funcio‐
nales del gen (mediante las que se consigue que el
gen se exprese exclusivamente en las ceacutelulas del oiacute‐
do) Los resultados del trabajo indican que la inyec‐
cioacuten de copias sanas de Tmc1 a traveacutes de la membra‐
na del tiacutempano permite la expresioacuten de las copias
funcionales del gen en los oacuterganos del oiacutedo interno y
con ello restaura la funcioacuten de las ceacutelulas sensoriales
localizadas en eacutel Estas conclusiones muestran que la
terapia geacutenica constituye una aproximacioacuten muy pro‐
metedora para poder recuperar la audicioacuten en pa‐
cientes en los que la incapacidad auditiva se debe a
mutaciones concretas e identificadas tanto en TMC1 como potencialmente en otros genes
Los investigadores reconocen que el protocolo de
terapia geacutenica utilizado no estaacute todaviacutea preparado
para iniciar ensayos cliacutenicos en pacientes pero con‐
fiacutean que en un futuro no muy lejano podriacutea desarro‐
llarse para su uso terapeacuteutico en humanos ldquoPuedo
imaginar a pacientes con sordera viendo secuencia‐
dos sus genomas asiacute como un tratamiento disentildeado
y personalizado que sea inyectado a sus oiacutedos para
restaurar la audicioacutenrdquo manifiesta Jeffrey Holt direc‐
tor del trabajo quien confiacutea en poder iniciar ensayos
cliacutenicos con TMC1 en cinco o diez antildeos
Ceacutelulas sensoriales en la coacuteclea de un ratoacuten mutante tratado con terapia
geacutenica La imagen de microscopiacutea confocal muestra los microvilli en rojo y
los cuerpos celulares en verde El oiacutedo humano tiene cerca de 16000 ceacutelulas
sensoriales Imagen Charles Askew
Geneacutetica Meacutedica News
10 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
ldquoLas terapias actuales para la peacuterdida profunda de la
audicioacuten como la causada por la forma recesiva de
TMC1 son los sistemas de ayuda auditiva que a me‐
nudo no funcionan muy bien y los implantes coclea‐
resrdquo indica Margaret Kenna especialista en peacuterdida
auditiva geneacutetica en el Boston Childrenrsquos Hospital ldquoLos implantes cocleares son magniacuteficos pero tu pro‐
pia audicioacuten es mejor en teacuterminos de rango de fre‐
cuencias matices de las voces muacutesica y sonido de
fondo o en cuanto a la apreciacioacuten de la direccioacuten
desde la cual viene el sonido Cualquier cosa que pue‐
da estabilizar o mejorar la capacidad auditiva nativa
a una edad temprana es muy emocionante y dariacutea un
gran impulso a la habilidades del nintildeo para aprender
y utilizar el lenguaje habladordquo
Referencia Askew C et al Tmc gene therapy restores auditory function in deaf mice Sci Transl Med 2015
Jul 87(295)295ra108 doi 101126
scitranslmedaab1996
Fuente httpactuepflchnewsgene‐therapy‐
restores‐hearing‐in‐deaf‐mice
Ceacutelulas sensoriales del oiacutedo Imagen Henning Horn Brian Burke and Colin Stewart Institute of Medical Biology Agency for Science Technology and Research Singapur
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 11 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Las pruebas prenatales no invasivas pueden detectar tambieacuten el caacutencer en la madre
Las pruebas prenatales no invasivas permiten anali‐
zar el ADN fetal a partir de una muestra de sangre de
la madre y detectar asiacute posibles anomaliacuteas geneacuteticas
en el feto fundamentalmente cambios en el nuacutemero
de cromosomas como los que causan el siacutendrome de
Down el siacutendrome de Edwards o el siacutendrome Patau
En algunos casos se observa que aunque los resulta‐
dos de la prueba inicial son anormales el feto o re‐
cieacuten nacido no presenta ninguna alteracioacuten cromosoacute‐
mica Estas discordancias entre las pruebas prenata‐
les no invasivas (cuya tasa de falsos positivos ha dis‐
minuido a cerca del 02) y el nuacutemero real de cromo‐
somas de las ceacutelulas fetales pueden ser debidas a
diferentes factores como la presencia de ceacutelulas con
un nuacutemero anormal de cromosomas en la placenta
(mosaicismo geneacutetico en la placenta) el fallecimien‐
to de un gemelo durante el embarazo o en un pe‐
quentildeo nuacutemero de casos problemas de salud relati‐
vos a la madre Entre ellos caacutencer Por esta razoacuten
ante la presencia de cualquier anormalidad cromosoacute‐
mica detectada mediante las pruebas prenatales no
invasivas eacutesta debe de ser confirmada mediante otra
metodologiacutea
Entonces si una mujer embaraza tiene un tumor
iquestexiste la posibilidad de que eacuteste libere ADN a la cir‐
culacioacuten sanguiacutenea y de lugar a un falso positivo en
las pruebas prenatales no invasivas Un estudio pu‐
blicado en el Journal of the American Medical Associa‐tion (JAMA) acaba de responder a esta cuestioacuten tras
Imagen Ernesto del Aguila (National Human Genome Research Institute NIH EEUU wwwgenomegov)
Geneacutetica Meacutedica News
evaluar si ocasional discordancia entre los resultados
de las pruebas prenatales no invasivas y los corres‐
pondientes cariotipos fetales obtenidos por amnio‐
centesis o anaacutelisis de muestras de vellosidades corioacute‐
nicas puede ser debidas a la existencia de alteracio‐
nes cromosoacutemicas en la madre asociadas al caacutencer Y
la respuesta es que siacute
Los investigadores analizaron maacutes de 125000 resul‐
tados de pruebas prenatales no invasivas en los que
encontraron que en 3757 casos se habiacutean detectado
una o maacutes aneuploidiacuteas (alteraciones en el nuacutemero
de crosomosomas) afectando a los cromosomas 13
18 21 X o Y En 10 de los casos se habiacutea caacutencer en la
madre Para comprobar si la presencia del caacutencer se
podiacutea determinar a partir de las pruebas prenatales
el equipo examinoacute 8 de ellos en profundidad tanto a
nivel genoacutemico como cliacutenico En los ocho se encon‐
traron patrones uacutenicos de ganancia y peacuterdida de ma‐
terial cromosoacutemico lo que probablemente explicara
la deteccioacuten de anomaliacuteas cromosoacutemicas en las
muestras de sangre materna En los siete casos en
los que se disponiacutea de informacioacuten sobre el cariotipo
fetal eacuteste resultoacute normal y los nintildeos que nacieron no
presentaban ninguna alteracioacuten cromosoacutemica apa‐
rente
ldquoLos resultados de las pruebas prenatales no invasi‐
vas pueden llevar a hallazgos de patologiacuteas maternas
subyacentes lo que en estos casos fue debido al
caacutencerrdquo indica Diana W Bianchi directora del Mother Infant Research Institute de la Universidad de Tufts y responsable del trabajo La investigadora resalta que
las pruebas prenatales no invasivas no estaacuten disentildea‐
das para detectar el caacutencer sino que eacuteste constituye
un hallazgo inesperado es decir un resultado rele‐
vante para la salud pero que no es el objetivo por el
que se realiza la prueba
Los casos identificados en el trabajo no son los uacuteni‐
cos En un comentario publicado en Nature hace unas semanas Bianchi comentaba que al menos 26 muje‐
res embarazadas con resultados de pruebas de san‐
gre anormales habiacutean sido diagnosticadas como pa‐
cientes de caacutencer y que en 10 de los casos (aunque no
lo menciona en este caso probablemente se trata de
las identificadas en el trabajo publicado en JAMA)
habiacutean sido las pruebas prenatales las que habiacutean
proporcionado las primeras pistas de ello
Las implicaciones de estos resultados son importan‐
tes Como las pruebas prenatales no invasivas estaacuten
dirigidas a la deteccioacuten de alteraciones en el ADN
fetal no suelen incluir formularios de consentimiento
informado en los que se proporcione informacioacuten
sobre posibles hallazgos no esperados relativos a la
salud de la madre Del mismo modo como se trata
de situaciones poco corrientes no existe suficiente
informacioacuten para los profesionales Por esta razoacuten
Bianchi urge a las empresas que desarrollan las prue‐
bas prenatales a incluir informacioacuten sobre la obten‐
cioacuten de resultados secundarios que pueden ser rele‐
vantes para la salud de las madres que se someten a
ellas e insiste en la importancia de mejorar la educa‐
cioacuten de las familias y profesionales de la salud respec‐
to a este tipo de pruebas para que puedan tomar de‐
cisiones informadas En paralelo puesto que la de‐
Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
12 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
teccioacuten del caacutencer materno es con seguridad el pri‐
mero de los muchos resultados colaterales con rele‐
vancia para la salud que se espera que surjan de los
uacuteltimos avances en la capacidad de las pruebas pre‐
natales tanto investigadores como cliacutenicos deberiacutean
trabajar para intentar adelantarse a los otros que va‐
yan surgiendo
ldquoEl mensaje para llevarse a casa es que las mujeres
deberiacutean ser conscientes de esta posibilidad cuando
piden la realizacioacuten de las pruebasrdquo Manifiesta Bian‐
chi ldquoEs necesaria maacutes investigacioacuten para estudiar en
mayor profundidad esta ocurrencia para ayudar a
guiar a los meacutedicos en coacutemo asesorar a las mujeres y
gestionar sus cuidados meacutedicosrdquo
Referencias
Bianchi DW et al Noninvasive Prenatal Testing and Incidental Detection of Occult Maternal Malignancies JAMA 2015 Jul 14314(2)162‐169 doi 101001
jama20157120
Bianchi DW Pregnancy Prepare for unexpected pre‐natal test results Nature 2015 Jun 4522(7554)29‐
30 doi 101038522029a
Fuentes httpswwwtuftsmedicalcenterorgNews‐
Events‐MediaPress‐Releases2015Noninvasive‐
Prenatal‐Testing‐May‐Also‐Detect‐Some‐Maternal‐
Cancersaspx
ADN Imagen modificada de Imagen Darryl Leja National Human Genome Research Institute (httpwwwgenomegov)
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 13 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Un duacuteo molecular que regula la expresioacuten de genes neurales
iquestQueacute hace que una ceacutelula se convierta en neurona y
no en otro tipo celular A lo largo del desarrollo las
ceacutelulas precursoras expresan secuencialmente dife‐
rentes conjuntos de genes que terminan definiendo o
especificando su destino hacia unas funciones y ca‐
racteriacutesticas concretas es decir hacia un tipo celular
especiacutefico
Un estudio dirigido por el Kingrsquos College London aca‐
ba de revelar un mecanismo por el que las neuronas
adquieren esta especificidad durante el desarrollo al
identificar un duacuteo molecular formado por la proteiacutena
de unioacuten al ARN tristetraprolin (TTP) y el microARN
miR‐9 que regula la acumulacioacuten y expresioacuten de mu‐
chos de los ARN mensajeros neurales
Con el objetivo de determinar coacutemo se regula la ex‐
presioacuten de muacuteltiples conjuntos de genes con tanta
precisioacuten en el tiempo y en el espacio los investiga‐
dores se concentraron en un aspecto concreto la
estabilidad de los ARN mensajeros ndash moleacuteculas inter‐
mediarias entre los genes y las proteiacutenas para las que
codifican Concretamente estudiaron unas marcas
especiacuteficas en los ARN mensajeros con las que pue‐
den interaccionar otras proteiacutenas para desestabilizar‐
los y con ello influir en la mayor o menor produccioacuten
proteica
Lo primero que encontraron fue que los niveles de los
ARNs mensajeros que contienen regiones de unioacuten a
proteiacutenas que interaccionan con el ARN para deses‐
tabilizarlo aumentan durante la diferenciacioacuten neu‐
ral A continuacioacuten observaron que muchos de los
mencionados ARNs mensajeros son diana de la pro‐
teiacutena de unioacuten al ARN tristetraprolin o TTP cuya ruta
molecular es inactivada durante la diferenciacioacuten de
las ceacutelulas nerviosas De hecho los investigadores
comprobaron que esta inactivacioacuten es necesaria para
que las ceacutelulas se diferencien en neuronas Ademaacutes
en el proceso de inactivacioacuten TTP interviene el micro‐
ARN miR‐9 Asiacute en las ceacutelulas precursoras los niveles
y actividad de TTP son elevados y pueden promover
la desestabilizacioacuten de los ARN mensajeros neurales
evitando su acumulacioacuten en la ceacutelula Una vez las ceacute‐
lulas nerviosas inician el proceso de diferenciacioacuten
miR‐9 participa en la desactivacioacuten de TTP y los ARN
mensajeros de genes neurales pueden acumularse
para su expresioacuten en las neuronas
ldquoLa regulacioacuten coherente de muacuteltiples genes puede
conllevar sustanciosos problemas logiacutesticosrdquo indica
Eugene Makeyev uno de los autores del trabajo
ldquoNuestro trabajo sugiere que la regulacioacuten ajustada
de la estabilidad del mensajero es un importante me‐
canismo en la direccioacuten de los cambios de expresioacuten
geacutenica que se producen durante el desarrollo normal
del cerebrordquo
Gracias a estudios previos ya se conociacutea el papel de
TTP desestabilizando mensajeros de ARN codifican‐
tes para factores de crecimiento u oncogenes pero
esta es la primera vez que se asocia su funcioacuten o maacutes
bien la ausencia de ella a la diferenciacioacuten neuronal
Los autores del trabajo indican que los resultados
obtenidos abren nuevas posibilidades para mejorar la
conversioacuten de ceacutelulas no nerviosas en neuronas con
fines terapeacuteuticos o de investigacioacuten asiacute como am‐
pliar el estudio de los mecanismos por los que en
algunas ceacutelulas tumorales se produce la sobreexpre‐
sioacuten de antiacutegenos onconeurales
Referencia Dai W et al A post‐transcriptional me‐chanism pacing expression of neural genes with precur‐sor cell differentiation status Nat Commun 2015 Jul
667576 doi 101038ncomms8576
Fuente httpwwwkclacukioppndeptsdevneuro
newseventsnewsrecords2015JulyEugeneaspx
14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Terminacioacuten nerviosa una de las especializaciones de las neuronas Imagen cortesiacutea de la Dra Veronica La Padula
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 15 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Las biopsias liacutequidas ofrecen una imagen en tiempo real del caacutencer colorrectal
A lo largo del desarrollo y evolucioacuten del caacutencer las
ceacutelulas tumorales adquieren mutaciones que favore‐
cen su avance y pueden influir en la respuesta a los
tratamientos Por esta razoacuten conocer el estado mu‐
tacional de un tumor puede resultar criacutetico para deci‐
dir la aproximacioacuten terapeacuteutica maacutes adecuada de‐
tectar la aparicioacuten de resistencia al tratamiento de
forma temprana o evaluar la capacidad de respuesta
del tumor de un paciente En este sentido la reciente
introduccioacuten de las denominadas biopsias liacutequidas o
anaacutelisis del ADN tumoral que las ceacutelulas del caacutencer
liberan en el torrente sanguiacuteneo plantea una visioacuten
maacutes actualizada y dinaacutemica que el anaacutelisis de mues‐
tras obtenidas directamente del tumor original
Un ensayo cliacutenico internacional en el que ha partici‐
pado el Vall drsquoHebron Instituto de Oncologiacutea ha eva‐
luado si las biopsias liacutequidas permiten detectar muta‐
ciones asociadas al caacutencer en los genes KRAS PIK3CA y BRAF a partir del plasma extraiacutedo de 503
pacientes con caacutencer colorrectal metastaacutesico
Para identificar las mutaciones a partir del ADN tu‐
moral circulante los investigadores utilizaron la tec‐
nologiacutea BEAMing que combina una PCR digital o
amplificacioacuten del ADN en forma de emulsioacuten ndash en
muacuteltiples gotas microscoacutepicas ndash sobre pequentildeas par‐
tiacuteculas magneacuteticas con un sistema de deteccioacuten de la
amplificacioacuten basado en citrometriacutea de flujo que
evaluacutea el resultado de la amplificacioacuten sobre cada
una de las partiacuteculas magneacuteticas de forma separada
Los pacientes procediacutean de un ensayo cliacutenico de fase
3 denominado ensayo CORRECT en el que se eva‐
luaba la efectividad del faacutermaco regorafenib un inhi‐
bidor de proteiacutenas quinasas relacionadas con la capa‐
cidad angiogeacutenica del tumor frente a la utilizacioacuten de
placebo
Los resultados del trabajo indican que el anaacutelisis de
ADN circulante es una aproximacioacuten no invasiva via‐
ble para evaluar la composicioacuten geneacutetica de los tu‐
mores en tiempo real La presencia de mutaciones en
el conocido gen KRAS fue detectada en un 69 de
los pacientes mientras que mutaciones en los genes
PIK3CA y BRAF fueron detectadas en un 17 y un 3
respectivamente Ademaacutes en una submuestra de 86
pacientes que habiacutean recibido terapia anti‐EGFR cu‐
yas biopsias archivadas indicaban la ausencia de mu‐
taciones en KRAS un 48 presentaba mutaciones en
el gen en la biopsia liacutequida Estos resultados apuntan
a que las biopsias liacutequidas proporcionan una imagen
en tiempo real de lo que ocurre en el tumor mucho
maacutes precisa que la obtenida mediante las biopsias de
tejido
Respecto a la efectividad del faacutermaco regorafenib
los investigadores detectaron un beneficio cliacutenico
modesto en el subgrupo de pacientes definido por la
presencia de mutaciones en los genes KRAS y PIK3CA
ldquoEste es el primer ensayo cliacutenico de gran tamantildeo que
compara datos de biopsias liacutequidas con los obtenidos
de las biopsias de tejido tradicionales y los resulta‐
dos muestran que las primeras (la tecnologiacutea BEA‐
Ming) obtienen mayor cantidad de datos sobre las
mutaciones del tumor a lo largo del curso de la enfer‐
medad permitieacutendonos una mejor terapia dirigida a
las especificidades del tumor del pacienterdquo indica
Las biopsias liacutequidas consisten en el anaacutelisis del ADN tumoral que las ceacutelulas del
caacutencer liberan en el torrente sanguiacuteneo Imagen Por John Crawford
16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Josep Tabernero director del departamento de on‐
cologiacutea meacutedica del Hospital Universitario Vall drsquoHe‐
bron director del Vall drsquoHebron Instituto de Oncolo‐
giacutea y codirector del estudio ldquoEsto podriacutea tener un
considerable impacto sobre la praacutectica cliacutenica en
tanto nuevas aplicaciones de esta tecnologiacutea podriacutean
ser investigadas y desarrolladas en profundidadrdquo
Los resultados obtenidos en el trabajo primero en
evaluar en un nuacutemero elevado de pacientes los resul‐
tados de biopsias liacutequidas frente a las biopsias de teji‐
do resultan muy prometedores aunque todaviacutea que‐
dan cuestiones por resolver como determinar si to‐
dos los tipos de tumores liberan ADN al torrente san‐
guiacuteneo o coacutemo resolver la procedencia del ADN tu‐
moral en el caso de los pacientes con muacuteltiples tumo‐
res o metaacutestasis
Referencia Tabernero et al Analysis of circulating DNA and protein biomarkers to predict the clinical acti‐vity of regorafenib and assess prognosis in patients with metastatic colorectal cancer a retrospective ex‐ploratory analysis of the CORRECT trial Lancet On‐
col 2015 July 14 Doi 101016S1470‐2045(15)00138‐
2
Fuentehttpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐07vdio‐lb071315php
Carcinoma de colon en una tincioacuten de tejido Imagen Ed Uthman (CC BY 20 httpcreativecommonsorglicensesby20)
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 17 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
El genoma de la leucemia linfociacutetica croacutenica
Una de las caracteriacutesticas de las ceacutelulas tumorales es
la acumulacioacuten de alteraciones geneacuteticas las cuales
pueden resultar relevantes para hacer clasificaciones
de los tumores para decidir cuaacuteles son los puntos
deacutebiles del caacutencer en cada paciente o para poder ha‐
cer pronoacutesticos sobre la evolucioacuten de la enfermedad
Por esta razoacuten los estudios genoacutemicos del caacutencer
han recibido un impulso extraordinario durante los
uacuteltimos antildeos y diferentes grupos de investigacioacuten
han unido fuerzas y constituido consorcios interna‐
cionales enfocados en dilucidar los cambios geneacuteti‐
cos que contribuyen al desarrollo y avance de los di‐
ferentes tipos de caacutencer Este es el caso del Consor‐
cio Internacional del Genoma del Cancer (ICGC en
sus siglas en ingleacutes) creado en 2008 cuyo objetivo
principal es la generacioacuten de cataacutelogos en los que se
incluyan las alteraciones genoacutemicas de 50 tipos de
caacutencer
Un consorcio espantildeol ha sido el primero en comple‐
tar uno de los subproyectos del ICGC al secuenciar
los genomas de las ceacutelulas tumorales y normales de
maacutes de 500 pacientes con leucemia linfociacutetica croacuteni‐
ca Los resultados del consorcio formado por maacutes de
una docena de instituciones y dirigido por Carlos
Loacutepez Otiacuten de la Universidad de Oviedo y Eliacuteas Cam‐
po del Hospital Cliacutenic de la Universidad de Barcelo‐
na acaban de ser publicados en la prestigiosa revista
Nature
Para poder identificar de forma precisa las mutacio‐
nes implicadas en la leucemia linfociacutetica croacutenica los
investigadores compararon el genoma de las ceacutelulas
tumorales de un paciente con el de las ceacutelulas sanas
del mismo paciente a nivel de secuencia metilacioacuten
y expresioacuten geacutenica Los resultados indican que cada
ceacutelula tumoral acumula de media unas 3000 muta‐
El genoma oscuro o regioacuten del genoma que no contiene genes codificantes esconde importante informacioacuten geneacutetica Imagen Andrea Laurel (CC BY 20
httpscreativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 19 revistageneticamedicacom
ciones en su genoma Ademaacutes el anaacutelisis conjunto
de los pacientes ha permitido identificar un conjunto
de genes concretos cuyas mutaciones concretas pro‐
vocan el desarrollo del tumor
No obstante el hallazgo maacutes importante del trabajo
ha sido encontrar que una porcioacuten importante de las
mutaciones relevantes para el caacutencer se encuentran
en regiones oscuras del genoma es decir en regio‐
nes en las que no hay genes ldquoEstas regiones repre‐
sentan el 98 de nuestro genoma pero se conocen
tan poco que no se suelen analizar en los pacientesrdquo
indica Xose S Puente primer firmante del estudio
ldquoEn este trabajo hemos demostrado que uno de cada
cinco tumores surge por mutaciones en estas regio‐
nes oscuras del genoma y su conocimiento es funda‐
mental ya que influyen en el pronoacutestico de la enfer‐
medadrdquo Los investigadores destacan la presencia de
mutaciones recurrentes en regiones no codificantes
como la regioacuten promotora del gen PAX5 o la regioacuten situada despueacutes del gen NOTCH1 un gen amplia‐
mente conocido por su participacioacuten en caacutencer Un
20 de los tumores con mutaciones en NOTCH1 con‐tienen tambieacuten mutaciones en su regioacuten no codifi‐
cante adyacente lo que sugiere que la incidencia de
las alteraciones de NOTCH1 en caacutencer puede ser ma‐
yor de la que se ha estimado hasta el momento
La leucemia linfociacutetica croacutenica que representa un
35 de las leucemias constituye uno de los tumores
maacutes frecuentes en los paiacuteses occidentales El proyec‐
to Genoma de la Leucemia Linfociacutetica Croacutenica pre‐
tende crear herramientas de diagnoacutestico descubrir
dianas terapeacuteuticas y desarrollar nuevas estrategias
que permitiraacuten una terapia adaptada a la leucemia
linfociacutetica croacutenica que la convierta en maacutes precisa y
efectiva La informacioacuten obtenida en el trabajo sin
duda supone un gran avance para alcanzar dichos
objetivos
Referencia Puente XS et al Non‐coding recurrent mutations in chronic lymphocytic leukaemia Nature
2015 Jul 22 doi101038nature14666
Fuentes httpwwwuniovies‐genoma‐julio‐2015
httpwwwcllgenomeeswelcome‐cll‐genome‐
website
Ceacutelulas B en leucemia linfociacutetica croacutenica Imagen The Armed Forces Institute of Pathology (AFIP)
Geneacutetica Meacutedica News
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la terapia con inhibidores de aromatasas en pacientes con caacutencer de mama
Un estudio dirigido por la Universidad de Edimburgo
ha identificado un panel de cuatro genes que predice
la respuesta a la terapia con inhibidores de aromata‐
sas en pacientes con caacutencer de mama
Los inhibidores de aromatasas en los que se incluyen
el letrozol y el anastrozol son utilizados para el trata‐
miento del caacutencer de mama positivo para el receptor
de estroacutegenos Este tipo de caacutencer responde a los
estroacutegenos por lo que la inhibicioacuten de las aromatasas
enzimas que intervienen en su siacutentesis suprime po‐
tencialmente la actividad tumoral Este tratamiento
es utilizado en mujeres postmenopaacuteusicas en las que
la mayor parte de los estroacutegenos ya no se produce en
los ovarios sino en los tejidos perifeacutericos Sin embar‐
go entre un 30 y un 50 de las pacientes no respon‐
de a la terapia con inhibidores de aromatasas lo que
hace necesario la identificacioacuten de biomarcadores
que permitan detectar con tiempo suficiente en queacute
pacientes la terapia resultaraacute efectiva
Los investigadores analizaron la expresioacuten geacutenica de
biopsias obtenidas de 89 pacientes postmenopaacuteusi‐
cas con caacutencer de mama positivo para el receptor de
estroacutegenos antes de iniciar el tratamiento con letro‐
zol dos semanas despueacutes y por uacuteltimo 3 meses tras
el inicio de la terapia El anaacutelisis de la informacioacuten
obtenida permitioacute identificar un clasificador de cua‐
tro genes que predice la respuesta cliacutenica al trata‐
miento con letrozol Esta firma incluye dos genes
IL6ST y NGFRAP1 marcadores de respuesta inmune y
apoptosis respectivamente evaluados antes del tra‐
tamiento y dos genes ASPM y MCM4 relacionados con proliferacioacuten celular que se analizan dos sema‐
Carcinoma de mama Imagen Ed Uthman from Houston TX USA CC‐BY‐20 CC BY 20 (httpcreativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21 revistageneticamedicacom
nas maacutes tarde para evaluar si ha habido respuesta El
anaacutelisis de la firma molecular proporciona una preci‐
sioacuten del 96 sensibilidad del 96 y especificidad
del 94 proporcionando un valor predictivo del
98
Los niveles de expresioacuten de los genes pueden ser
evaluados mediante un sencillo anaacutelisis de PCR cuan‐
titativa o por inmunohistoquiacutemica (en este caso se
detecta la proteiacutena) Los investigadores validaron su
aplicacioacuten como prueba cliacutenica en una muestra maacutes
pequentildea asiacute como en un set independiente de mues‐
tras similares tratadas con anastrozol Ademaacutes los
cuatro genes permiten tambieacuten predecir la supervi‐
vencia asociada al caacutencer de mama
Los investigadores concluyen el estudio indicando
que la firma molecular deberaacute ser confirmada en es‐
tudios adicionales que incluyan otros factores pro‐
noacutesticos conocidos No obstante los resultados son
muy prometedores y suponen un paso maacutes hacia la
personalizacioacuten de los tratamientos contra el caacutencer
ldquoEsta investigacioacuten proporciona esperanza de que un
diacutea se pueda identificar a aquellas pacientes que pro‐
bablemente no responderaacuten a la terapia hormonal y
por tanto puedan recibir tratamientos alternativosrdquo
indica Andrew Sims investigador del proyecto
ldquoSeleccionar el correcto tratamiento para las pacien‐
tes tan pronto como sea posible es crucial para mini‐
mizar el riesgo de que el caacutencer se vuelva maacutes agresi‐
vo y se extienda a otras partes del cuerpordquo
Referencia Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 1033(20)2270‐
8 doi 101200JCO2014578963
Fuente httpwwwecrcedacuknewsbreast‐
cancer‐study‐may‐aid‐treatmenthtml
El receptor de estroacutegenos puede regular la expresioacuten de ciertos genes me‐
diante su unioacuten una vez activado al ADN Imagen Doxepine
Representacioacuten tridimensional
de la moleacutecula de letrozol
Imagen MindZiper
Geneacutetica Meacutedica News
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en el gen JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la discapacidad intelectual
Investigadores espantildeoles liderados por Manel Este‐
ller director del Programa de Epigeneacutetica y Biologiacutea
del Caacutencer del Instituto de investigacioacuten Biomeacutedica
de Bellvitge han identificado mutaciones en el gen
JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la disca‐
pacidad intelectual
El teacutermino discapacidad intelectual engloba una serie
de desoacuterdenes heterogeacuteneos caracterizados por limi‐
taciones en el funcionamiento intelectual y la habili‐
dad para responder a diferentes situaciones y con‐
textos La variabilidad en su expresioacuten y su presencia
asociada a otros rasgos en algunos siacutendromes ha difi‐
cultado la identificacioacuten de todas sus causas que in‐
cluyen geneacuteticas y no geneacuteticas Hasta el momento
se han identificado diferentes genes cuyas mutacio‐
nes producen discapacidad intelectual Sin embargo
la participacioacuten de muchos otros queda todaviacutea por
revelar
En este caso concreto fue un paciente con autismo
el que llamoacute la atencioacuten la atencioacuten de los investiga‐
dores sobre el gen JMJD1C Dicho paciente que pre‐sentaba autismo era portador de una inversioacuten cro‐
mosoacutemica en la que uno de los puntos de rotura afec‐
taba al gen JMJD1C Ademaacutes otras tres mutaciones
de novo (no heredadas) en el gen habiacutean sido identifi‐cadas en pacientes con autismo
Asiacute pues los investigadores decidieron analizar si la
presencia de mutaciones en JMJD1C se produciacutea en personas con discapacidad intelectual trastornos del
espectro autista o siacutendrome de Rett o en los que no
se habiacutea identificado como responsable ninguno de
los genes ya conocidos Tras secuenciar el gen com‐
pleto en 215 casos el equipo encontroacute 7 variantes del
gen JMJD1C no presentes en la poblacioacuten control que daban lugar a un cambio de aminoaacutecido en la
proteiacutena resultante 3 en casos de trastorno autista 3
magen Jonathan Bailey National Human Genome Research Institute NIH EEUU wwwgenomegov)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23 revistageneticamedicacom
en pacientes con discapacidad intelectual y 1 de siacuten‐
drome de Rett
A continuacioacuten se realizoacute un estudio funcional de una
de las mutaciones identificadas el cual reveloacute que la
alteracioacuten de la proteiacutena JMJD1C lleva a que su locali‐
zacioacuten celular no sea la correcta ademaacutes de dismi‐
nuir su actividad para modificar epigeneacuteticamente a
una proteiacutena de respuesta al dantildeo celular Otro dato
interesante fue que la proteiacutena JMJD1C mutante no
podiacutea interaccionar correctamente con MECP2 prin‐
cipal proteiacutena implicada en el siacutendrome de Rett Por
uacuteltimo en un contexto nervioso los investigadores
observaron que la disminucioacuten de la expresioacuten de
JMJD1C en neuronas daba lugar a una menor arbori‐
zacioacuten dendriacutetica lo que lleva a pensar que los defec‐
tos en el gen podriacutean estar relacionados con los de‐
fectos dendriacuteticos observados en pacientes con autis‐
mo
Asiacute los resultados indican que JMJD1C un gen que codifica para un regulador epigeneacutetico contribuye al
desarrollo de la discapacidad intelectual cuando esta
se presenta de forma aislada o en otras entidades
cliacutenicas relacionadas como los trastornos del autismo
o el siacutendrome de Rett en aquellos casos en los que
las mutaciones maacutes comunes no estaacuten presentes Los
investigadores resaltan en el trabajo que muchos
genes relacionados con la discapacidad intelectual
tienen un componente epigeneacutetico y sugieren que
es posible que mutaciones en otros genes relaciona‐
dos con modificaciones epigeneacuteticas esteacuten relaciona‐
dos en el desarrollo de la discapacidad intelectual
ldquoEste hallazgo sugiere muchos genes con baja fre‐
cuencia de alteracioacuten son responsables de los casos
de causa desconocidardquo indica Manel Esteller
ldquoHemos demostrado que este gen se une al MeCP2
por lo que podriacutea tambieacuten contribuir a los casos de
siacutendrome de Rett atiacutepicosrdquo
El estudio fue posible gracias a las ayudas recibidas
desde la Unioacuten Europea las asociaciones catalana y
espantildeola del Siacutendrome de Rett una campantildea de mi‐
cromecenazgo en Verkami y las Fundaciones Daniel
Bravo y Finestrelles ldquoLo que demuestra la implica‐
cioacuten de la sociedad civil en la investigacioacutenrdquo concluye
Esteller
Referencia Saacuteez MA et al Mutations in JMJD1C are involved in Rett syndrome and intellectual disability Genet Med 2015 Jul 16 doi 101038gim2015100
Fuente httpwwwidibellcatmodulnoticias
es819descubierta‐una‐causa‐de‐discapacidad‐
intelectual‐y‐del‐autismo
MECP2 interaccionando con el ADN Imagen Protein Data
Base‐ 3C2I visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
Geneacutetica Meacutedica News
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en PCDH19 provocan la deficiencia de un neuroesteroide en la epilepsia EFMR
La epilepsia EFMR o epilepsia exclusiva de mujeres se
produce como consecuencia de la presencia de mu‐
taciones en el gen PCDH19 Localizado en el cromo‐
soma X PCDH19 codifica para una proteiacutena implica‐
da en la comunicacioacuten celular que se expresa en el
sistema nervioso Tanto hombres como mujeres pue‐
den nacer con mutaciones patoloacutegicas en PCDH19 sin embargo su presencia tiene efectos diferentes
Dada su localizacioacuten cromosoacutemica los hombres que
soacutelo tienen un cromosoma X presentan una uacutenica
copia del gen ideacutentica en todas sus ceacutelulas ya sea
mutante o sana En el caso de las mujeres que pre‐
sentan dos cromosomas X uno de los cuales es inac‐
tivado aleatoriamente en cada ceacutelula durante el
desarrollo cuando son portadoras de una copia sana
y una copia mutante el resultado tras la inactivacioacuten
de los cromosomas X es que PCDH19 es funcional
en unas y no en otras lo que interfiere con la correcta
comunicacioacuten de las ceacutelulas y en uacuteltima instancia da
lugar a la epilepsia
Un reciente estudio dirigido por la Universidad de
Adelaida en Australia ha revelado que las mutacio‐
nes en el gen PCDH19 asociadas a este poco frecuen‐te tipo de epilepsia exclusivo de mujeres provocan
la deficiencia de un neuroesteroide lo que podriacutea
contribuir al desarrollo de terapias para las pacientes
Los investigadores compararon la expresioacuten geacutenica
de ceacutelulas obtenidas de la piel de pacientes adultas
con mutaciones en PCDH19 que ya no presentaban crisis epileacutepticas con la de pacientes de corta edad
que todaviacutea manifestaban los siacutentomas En el anaacutelisis
comparativo encontraron 73 genes cuya actividad
presenta diferencias entre ambos grupos 43 de los
cuales muestran expresioacuten diferencial entre hombres
Sinapsis nerviosa Imagen National Institute of Mental Health (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25 revistageneticamedicacom
y mujeres Entre ellos los investigadores prestaron
atencioacuten especial a los genes AKRIC2 y AKRIC3 que codifican para enzimas implicadas en la metaboliza‐
cioacuten de los neuroesteroides y cuya expresioacuten se en‐
cuentra disminuida en las ceacutelulas de las pacientes
que sufriacutean crisis epileacutepticas Los neuroesteroides y
particularmente la alopregnanolona cuya produc‐
cioacuten a partir de la progesterona depende de las enzi‐
mas AKRIC1‐3 tienen conocidos efectos anticonvul‐sivos
Aunque se desconoce coacutemo afectan las mutaciones
de PCDH19 a la regulacioacuten de las enzimas que partici‐
pan en el metabolismo de los neuroesteroides o siacute el
propio gen es regulado por ellas la deficiencia en
neuroesteroides y concretamente en alopregnanolo‐
na detectada en pacientes durante los primeros
antildeos la etapa maacutes agresiva apunta a que este tipo
de esteroides tiene un gran potencial terapeacuteutico
para las pacientes
ldquoSabemos que las hormonas juegan un papel criacutetico
en esta condicioacuten porque a menudo una vez las ni‐
ntildeas alcanzan la pubertad las crisis epileacutepticas paran ‐
no obstante el autismo y la discapacidad intelectual
permanecenrdquo indica Jozef Gecz director del trabajo
que tambieacuten participoacute en la identificacioacuten de PCDH19 como gen responsable de la enfermedad
ldquoEsperamos que cuanto maacutes consigamos retrasar la
aparicioacuten de las convulsiones menos se vean afecta‐
das las pacientes por el autismo y discapacidad inte‐
lectualrdquo
El potencial de los resultados obtenidos en el trabajo
ha llevado a que la empresa farmaceacuteutica de los
EEUU Marinus Pharmaceuticals haya comenzado
un ensayo cliacutenico destinado a evaluar el efecto de
una forma sinteacutetica de la alopregnanolona
Referencia Tan C et al Mutations of protocadherin 19 in female epilepsy (PCDH19‐FE) lead to allopreg‐nanolone def ciency Hum Mol Genet 2015 Jun 29
pii ddv245
Fuente httpwwwadelaideeduaunews
news79223html
Alopregnanolona Imagen Jynto
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Generacioacuten de ceacutelulas madre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de ceacutelulas de pacientes con enfermedades mitocondriales
A pesar del reducido nuacutemero de genes en la mitocon‐
dria la presencia de mutaciones en el genoma mito‐
condrial puede tener consecuencias devastadoras
sobre la salud humana principalmente debido a la
alteracioacuten de la produccioacuten energeacutetica de la ceacutelula
Hace unos meses un equipo de investigadores del
Instituto Salk de Investigaciones Bioloacutegicas dirigido
por Juan Carlos Izpisuacutea Belmonte conseguiacutea prevenir
la transmisioacuten de enfermedades mitocondriales a la
descendencia mediante teacutecnicas de edicioacuten del geno‐
ma El siguiente avance de las investigaciones ha sido
la generacioacuten con fines terapeacuteuticos de ceacutelulas ma‐
dre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de
ceacutelulas de los propios pacientes con enfermedades
mitocondriales
Los investigadores utilizaron dos aproximaciones
diferentes basadas ambas en la generacioacuten de ceacutelu‐
las madre pluripotenciales a partir de fibroblastos de
la piel de pacientes con enfermedades mitocondria‐
les causadas por las mutaciones patoloacutegicas maacutes co‐
munes
Debido a que cada ceacutelula tiene su propia poblacioacuten
de mitocondrias es posible que en una misma ceacutelula
existan mitocondrias con la mutacioacuten patoloacutegica y
mitocondrias cuyo material hereditario esteacute intacto
e incluso que haya ceacutelulas que no tengan mitocon‐
drias con la mutacioacuten En la primera de las aproxima‐
ciones utilizadas en el trabajo los investigadores
aprovecharon esta caracteriacutestica denominada hete‐
roplasmia Asiacute en el caso de los pacientes con ceacutelulas
con mitocondrias sanas y ceacutelulas con el ADN mito‐
condrial dantildeado las ceacutelulas madre sanas generadas
pudieron identificarse secuenciando el genoma y se
pudo expandir su nuacutemero in vitro
Para el caso de pacientes en los que todas las ceacutelulas
contienen ADN mitocondrial dantildeado los investiga‐
dores desarrollaron una estrategia diferente En este
caso llevaron a cabo transferencia nuclear de ceacutelulas
somaacuteticas tomaron el nuacutecleo de las ceacutelulas pluripo‐
tenciales obtenidas de los pacientes ndash libre de muta‐
ciones patogeacutenicas las cuales se encuentran en las
mitocondrias localizadas en el citoplasma ndash y lo
transfirieron a un ovocito donante con mitocondrias
sanas del que habiacutean eliminado previamente el nuacute‐
cleo La secuenciacioacuten del ADN mitocondrial de las
ceacutelulas obtenidas por ambos meacutetodos y el anaacutelisis de
expresioacuten geacutenica confirman que la reparacioacuten se pro‐
duce a nivel funcional
En cualquiera de las dos aproximaciones el objetivo
final es la obtencioacuten de una poblacioacuten celular con el
ADN nuclear de los pacientes y mitocondrias sin mu‐
taciones que se pueda introducir en los pacientes
para reparar el tejido dantildeado
ldquoLas ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas y la
transferencia nuclear de ceacutelulas somaacuteticas son dos
estrategias de programacioacuten celular complementa‐
rias que tienen un gran potencial para las terapias de
reemplazamiento con ceacutelulas especiacuteficas del pacien‐
terdquo indica Jun Wu investigador del equipo de Izpi‐
suacutea en el Instituto Salk ldquoLas dos tecnologiacuteas han
sido empleadas en nuestro estudio para eliminar los
ADN mitocondriales mutantes ofreciendo un paso
importante hacia adelante en las intervenciones tera‐
peacuteuticas de pacientes con enfermedades mitocon‐
drialesrdquo
Los resultados obtenidos en el trabajo abren un ca‐
mino potencial hacia la medicina regenerativa para
los pacientes con enfermedades mitocondriales La
generacioacuten de ceacutelulas ldquosanasrdquo de los pacientes es el
primer paso El siguiente seriacutea el trasplante de las
ceacutelulas a los pacientes
Ademaacutes dada la capacidad de las ceacutelulas madre plu‐
ripotenciales inducidas para generar distintos tipos
celulares las teacutecnicas desarrolladas en el estudio se‐
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27 revistageneticamedicacom
raacuten tambieacuten de gran utilidad para estudiar el efecto
de las mutaciones mitocondriales sobre diferentes
tejidos y explicar por queacute algunos son maacutes sensibles
que otros
ldquoLos uacuteltimos antildeos hemos estado trabajando para
generar ceacutelulas madre que se puedan utilizar para
combatir la enfermedadrdquo manifiesta Mitalipov in‐
vestigador de la Universidad de Oregon y codirector
del trabajo ldquoEste primer paso criacutetico hacia el trata‐
miento de estas enfermedades mediante terapia geacute‐
nica nos situaraacute en el camino de poder curarlasrdquo El
investigador antildeade que a diferencia de las donacio‐
nes de oacuterganos o tejido por parte de donantes no
compatibles completamente la estrategia utilizada
en el trabajo permitiraacute generar tejido sano del propio
paciente que no seraacute rechazado por su cuerpo
Referencia Ma H et al Metabolic rescue in pluripo‐tent cells from patients with mtDNA disease Nature
2015 Jul 15 doi 101038nature14546
Fuenteshttpwwwsalkedunews
httpwwweurekalertorgpub_releases2015‐07ohs
‐osu071415php
Mitocondrias en el muacutesculo cardiacuteaco de rata La membrana interna de la mitocondria se pliega repetidamente en el interior lo que aumenta la superficie de
produccioacuten energeacutetica Imagen modificada de Thomas Deenrick National Center for Microscopy and Imaging Research (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Jose Mariacutea Millaacuten (1965 Zaragoza) es doctor en Bio‐
logiacutea por la Universidad de Valencia y actualmente
trabaja en la Unidad de Geneacutetica del Hospital Univer‐
sitario La Fe de esa misma ciudad Su grupo de inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher es uno de los
maacutes destacados a nivel internacional pero tambieacuten
desarrolla su labor investigadora en el campo de la
Atrofia Muscular Espinal (AME) y la enfermedad de
Huntington
Ademaacutes Millaacuten es subdirector cientiacutefico del CIBERER
(Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐
medades Raras) Dentro de esta entidad tambieacuten
dirige el BIOBANK un banco de muestras bioloacutegicas
especializado en enfermedades raras
iquestQueacute papel juegan las nuevas tecnologiacuteas en la in‐
vestigacioacuten geneacutetica
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en
el diagnoacutestico la tecnologiacutea de arrays y las teacutecnicas
de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto
una revolucioacuten porque en el caso de enfermedades
de origen geneacutetico permiten analizar todo el genoma
o todos los genes implicados en una enfermedad con
un costeeficacia muy reducido El ahorro es tanto
econoacutemico como de tiempo Permiten identificar
genes nuevos o identificar la causa subyacente en
enfermedades de las que hace unos pocos antildeos no
sabiacuteamos casi nada
iquestCoacutemo es la relacioacuten de los investigadores con los
pacientes que sufren estos siacutendromes y sus fami‐
lias
Depende de la implicacioacuten que tenga el investigador
y de lo mucho que se quiera comprometer Nosotros
en el CIBER intentamos mantener bastante el con‐
tacto Damos charlas informativas de forma regular
visitamos y ponemos al diacutea a las distintas asociacio‐
nes de pacientes tenemos muy buena relacioacuten con
FEDER (Federacioacuten Espantildeola de Enfermedades Ra‐
ras) Tambieacuten hemos puesto en marcha en el Hospi‐
tal de la Fe una exposicioacuten sobre enfermedades ra‐
ras hacemos jornadas en las que participan personas
afectadas por alguna de estas enfermedadeshellipSi un
Joseacute Mariacutea Millaacuten ldquoSi el investigador quiere quedarse en su laboratorio puede hacerlo pero creo que es mejor estar en contacto con los pacientes que es para quienes realmente trabajamosrdquo
El Dr Jose Mariacutea Millaacuten investigador en la Unidad de Geneacutetica del Hospital
Universitario La Fe de Valencia subdirector cientiacutefico del CIBERER y director
adjunto del CIBERER‐Biobank Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
(Medigene Press SL)
ENTREVISTA
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29 revistageneticamedicacom
investigador prefiere quedarse en su laboratorio y
hacer sus cosas no pasa nada pero creo que es mejor
estar cerca de la gente para la que al fin y al cabo
estaacutes trabajando
iquestEn queacute direccioacuten va la investigacioacuten en torno a la
enfermedad de Huntington
Ahora mismo la investigacioacuten estaacute enfocada a encon‐
trar un tratamiento El diagnoacutestico es faacutecil es un solo
gen es una sola mutacioacutenhellipLo que falta es un trata‐
miento adecuado Este antildeo deberiacutean aparecer algu‐
nos ensayos cliacutenicos en humanos basados fundamen‐
talmente en terapia geacutenica que intenta corregir el
defecto responsable de la produccioacuten de proteiacutena
huntingtina demasiado larga y que provoca la agre‐
gacioacuten que resulta toacutexica para las ceacutelulas
Entonces iquestcree que la terapia geacutenica
es la apuesta ganadora
Al menos parece que es la que tiene
maacutes puntos para obtener resultados
De todas formas tambieacuten se estaacuten ha‐
ciendo ensayos cliacutenicos farmacoloacutegi‐
cos
Trabaja con distrofias de retina iquestde
queacute forma ha contribuido la investiga‐
cioacuten geneacutetica a establecer alguacuten tipo
de tratamiento para frenar o disminuir
los siacutentomas de estas patologiacuteas ocu‐
lares
De muchas maneras La distrofias de la
retina son un mundo muy heterogeacute‐
neo tanto cliacutenica como geneacuteticamente Son progre‐
sivas por lo tanto hay distintas posibilidades estaacute la
posibilidad de curacioacuten y la de ralentizar la enferme‐
dad que ya es bastante
Tambieacuten existen distintas viacuteas de aproximacioacuten a
tratamientos Unos seriacutean nutraceuacuteticos que inten‐
tan frenar la enfermedad a traveacutes de distintos agen‐
tes antioxidantes otra posibilidad seriacutea el uso de dis‐
tintos faacutermacos que eviten la muerte de los fotorre‐
ceptores y una tercera viacutea seriacutea la terapia geacutenica que
ya se estaacute probando en humanos Tambieacuten tenemos
la opcioacuten del tratamiento con ceacutelulas madre que se
estaacute empezando a llevar a cabo con ensayos cliacutenicos
En este uacuteltimo caso se usan ceacutelulas mesenquimales
de meacutedula oacutesea que se inyectan dentro de la retina
Obviamente esas ceacutelulas no se convierten en foto‐
rreceptores pero siacute que tienen factores neurotroficos
que parece que pueden ayudar
En cualquier caso de momento solo se trata de en‐
sayos cliacutenicos muy iniciales en fases precliacutenica o cliacute‐
nica Hay que esperar unos antildeos a que alguna de es‐
tas aproximaciones terapeacuteuticas pueda demostrar
alguna eficacia terapeacuteutica
iquestQueacute importancia puede tener un diagnoacutestico pre‐
coz en los casos de distrofia de retina
Es evidente que si lo que estaacutes buscando es ralentizar
la enfermedad cuanto antes detectes el problema y
maacutes sana esteacute la retina mucho mejor
En este sentido un diagnoacutestico precoz
ayuda a que el pronoacutestico y el trata‐
miento puedan ser maacutes favorables Si
tuacute comienzas a trabajar con una retina
de una persona a la que praacutecticamente
no le queda ninguacuten resto de visioacuten seraacute
muy difiacutecil que recupere esa capacidad
Del mismo modo la precocidad tam‐
bieacuten es importante en lo referente a las
terapias geacutenicas cuanto antes identifi‐
ques el gen implicado antes podraacutes
atacarlo o repararlo en los ensayos cliacute‐
nicos
Su grupo se ha convertido en una refe‐
rencia a nivel internacional en la inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher iquestPor queacute se
centraron en eacutel
Fue un poco por casualidad como suelen pasar estas
cosas Nosotros empezamos trabajando en distrofias
de la retina y se creoacute una red espantildeola la Red Espantildeo‐
la sobre Distrofias de Retina (Esretnet) que teniacutea el
nodo coordinador en Madrid y otros centros en Sevi‐
lla Vigo Barcelona y Valencia Este campo de inves‐
tigacioacuten es muy amplio y al grupo valenciano nos to‐
coacute el Siacutendrome de Usher que asocia retinosis pig‐
mentaria y sordera
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en el diagnoacutestico la tecnologiacutea de
arrays y las teacutecnicas de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto una
revolucioacuten
Geneacutetica Meacutedica News
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
iquestEn queacute situacioacuten se encuentra la investigacioacuten so‐
bre este tema
En estos momentos el diagnoacutestico lo tenemos praacutec‐
ticamente resuelto con un panel que hemos disentildeado
y que recoge todos los genes responsables del Siacuten‐
drome de Usher Tambieacuten somos capaces de detec‐
tar las mutaciones responsables de la enfermedad en
maacutes o menos un 80 de los pacientes En el resto
estamos haciendo secuenciacioacuten de exoma completo
para identificar nuevos genes Por otra parte esta‐
mos probando la tecnologiacutea de edicioacuten genoacutemica
que te permite modificar el genoma Lo que busca‐
mos es poder reconvertir las dos mutaciones maacutes
comunes de este siacutendrome a una secuencia normal
De momento lo estamos haciendo en cultivos celula‐
res y estaacute funcionando relativamente bien La segun‐
da fase seriacutea generar un modelo de ratoacuten en el que
aplicarlo
Una de sus liacuteneas de investigacioacuten es el desarrollo
de nuevos meacutetodos para la deteccioacuten de afectos y
portadores de Atrofia Muscular Espinal iquesthasta queacute
punto es importante identificar a estos individuos
La deteccioacuten de portadores es esencial sobre todo
porque se estima que una de cada 50 personas es
portadora de esta enfermedad lo que supone una
tasa muy alta mucho maacutes de lo que la gente pueda
imaginar Ademaacutes la prueba de deteccioacuten es relati‐
vamente sencilla de realizar Muchas veces identifi‐
camos casos praacutecticamente por azar Por ejemplo
cuando alguien con un antecedente familiar viene a
hacerse las pruebas porque quiere tener hijos y des‐
cubrimos que su pareja tambieacuten es portadora de la
atrofia muscular espinal
Esta patologiacutea es la principal causa de muerte neona‐
tal e incluso en los casos maacutes leves resulta muy disca‐
pacitante Los nintildeos que padecen atrofia muscular
tipo 1 mueren por regla general antes de cumplir dos
antildeos los que sufren la tipo 2 nunca llegan a caminar
El Dr Joseacute Mariacutea Millaacuten en su laboratorio Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En las distrof as de retina un diagnoacutestico precoz ayuda a que el
pronoacutestico y el tratamiento puedan ser maacutes favorables
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31 revistageneticamedicacom
y quienes tienen la tipo 3 cuentan con cierta movili‐
dad durante su infancia pero suelen acabar en silla de
ruedas al llegar a la adolescencia
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir la
atrofia muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el
screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del ta‐
loacuten que se lleva a cabo de forma regular en los recieacuten
nacidos
Usted es el director adjunto del CIBERER‐Biobank
un banco bioloacutegico dependiente del Centro de Inves‐
tigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras
iquestEn queacute consiste esta plataforma
Se trata de banco de muestras bio‐
loacutegicas sin aacutenimo de lucro que pre‐
tende recibir muestras de cualquier
tipo de enfermedad rara ya sea de
ADN o de cualquier otro tejido plas‐
ma orinahellip El objetivo es almace‐
nar ese material de acuerdo a unas
normas eacuteticas y de calidad y poder
cederlo a cualquier investigador de
cualquier parte del mundo que lo
necesite para su trabajo Obviamen‐
te las peticiones deben pasar por un
comiteacute cientiacutefico y otro eacutetico y la
persona que solicita esa muestra
debe probar que tiene detraacutes un
proyecto solvente y respetuoso con
los coacutedigos deontoloacutegicos
Otras instituciones cuenta con sus propios bancos
asiacute que nosotros nos hemos especializado en mues‐
tras que tengan un especial valor bioloacutegico bien por
cuestiones cliacutenicas o porque correspondan a enfer‐
medades de las que no se hayan encontrado los ge‐
nes responsables Tambieacuten pretendemos generar
liacuteneas celulares algo que normalmente el resto de
bancos no hacen
iquestCoacutemo se consiguen estas muestras
Normalmente a traveacutes de los grupos CIBERER se pi‐
de a algunos pacientes si quieren donar sus mues‐
tras Otras veces las conseguimos gracias a distintas
asociaciones de pacientes
Uno de los uacuteltimos avances maacutes prometedores en el
campo de la geneacutetica cliacutenica es la secuenciacioacuten de
exomas y genomas completos que poco a poco ha
permitido identificar genes relacionados con enfer‐
medades iquestPiensa que es el futuro o que alguna teacutec‐
nica mejor estaacute todaviacutea por venir
MmmmmhellipSiempre sale una teacutecnica nueva que lo
revoluciona todo Maacutes allaacute del genoma que ahora se
puede secuenciar estaacute el epigenoma y creo que to‐
das las tecnologiacuteas que permitan ver las modificacio‐
nes epigeneacuteticas sea la metilacioacuten o la modificacioacuten
de histonas van a tener un papel muy importante en
el estudio de las patologiacuteas humanas Seguro que
vamos a ver avances en ese senti‐
do
Por otra parte tenemos las tecno‐
logiacuteas de secuenciacioacuten de nueva‐
nueva generacioacuten La secuencia‐
cioacuten a tiempo real ya tiene nuevas
herramientas como la teacutecnica de
nanoporos o Pacific Bio entre
otras que permiten secuenciar de
forma maacutes barata y maacutes raacutepida
todaviacutea Estoy seguro de que en
unos antildeos esto sustituiraacute a las teacutec‐
nicas que ahora mismo considera‐
mos novedosas
Hay que tener en cuenta tambieacuten
que el proyecto ENCODE
(Enciclopedia de elementos de ADN en sus siglas en
ingleacutes) lo que ha puesto de manifiesto es que lo que
se considera el genoma basura realmente no lo es y
que hay un 80 del genoma que aunque no codifica
para proteiacutenas siacute que tiene un papel importante en el
desarrollo de las enfermedades por lo que vamos a
ver nuevas viacuteas de investigacioacuten en ese campo
Otra cuestioacuten importante es que esta ingente masa
de datos hay que relacionarla y engarzarla asiacute que
necesitamos que se produzca una gran evolucioacuten en
el campo de la biologiacutea de sistemas De lo contrario
va a ser muy difiacutecil trabajar con ese nuevo conoci‐
miento que se vaya produciendo
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir
la atrof a muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del taloacuten que se lleva a cabo de forma regular en los
recieacuten nacidos
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33 revistageneticamedicacom
Identificada una nueva estructura en la ceacutelula rela‐
cionada con el huso mitoacutetico que podriacutea estar rela‐
cionada la generacioacuten de aberraciones cromosoacutemi‐
cas en caacutencer
Nixon FM et al The mesh is a network of microtubule connectors that stabilizes individual kinetochore f bers of the mitotic spindle Elife 2015 Jun 194 doi 107554eLife07635
La terapia geacutenica basada en nanopartiacuteculas destru‐
ye con eacutexito gliomas cerebrales en un modelo en
rata
Mangraviti A et al Polymeric nanoparticles for nonvi‐ral gene therapy extend brain tumor survival in vivo ACS Nano 2015 Feb 249(2)1236‐49 doi101021
nn504905q
Determinantes geneacuteticos de la frecuencia de ceacutelu‐
las madre hematopoyeacuteticas
Zhou X et al The Genetic Landscape of Hematopoie‐tic Stem Cell Frequency in Mice Stem Cell Reports 2015 Jun 3 pii S2213‐6711(15)00151‐4 doi 101016
jstemcr201505008
Mutaciones en la proteiacutena centrosoacutemica KIAA0586
provocan ciliopatiacuteas letales
Alby C et al Mutations in KIAA0586 Cause Lethal Ci‐liopathies Ranging from a Hydrolethalus Phenotype to Short‐Rib Polydactyly Syndrome Am J Hum Genet 2015 Jul 7 pii S0002‐9297(15)00239‐6 doi 101016
jajhg201506003
Alteraciones en el transporte de los ARN mensaje‐
ros del nuacutecleo al citoplasma implicadas en la disca‐
pacidad intelectual
Kumar R et al THOC2 Mutations Implicate mRNA‐Export Pathway in X‐Linked Intellectual Disability Am
J Hum Genet 2015 Jul 8 pii S0002‐9297(15)00235‐9
doi 101016jajhg201505021
Buacutesqueda y anaacutelisis de las porciones de ADN que
caracterizan a la especie humana
Pennisi E Of mice and men Science 2015 Jul 3349(6243)21‐3 doi101126science349624321
iquestEstaacute indicado el diagnoacutestico geneacutetico prenatal
con arrays genoacutemicos en embarazos de riesgo por
un desorden metaboacutelico o molecular
Srebniak MI et al Is prenatal cytogenetic diagnosis with genomic array indicated in pregnancies at risk for a molecular or metabolic disorder Genet Med 2015
Jul 9 doi 101038gim201595
Un modelo en ratoacuten revela que dos mutaciones en
el gen ankyrin‐B hacen que las ceacutelulas absorban
maacutes glucosa y adquieran maacutes grasa lo que con la
edad convierte en obesos a sus portadores y pro‐
mueve la aparicioacuten de diabetes asociada a la obesi‐
dad
Lorenzo DN et al Ankyrin‐B metabolic syndrome combines age‐dependent adiposity with pancreatic β cell insufficiency J Clin Invest 2015 Jul 13 pii 81317 doi 101172JCI81317
Factores metaboacutelicos y nutricionales pueden afec‐
tar a las moleacuteculas de sentildealizacioacuten que dirigen los
tumores alterando el efecto de las terapias que
utilizan estas moleacuteculas como diana indica un es‐
tudio del Ludwig Institute for Cancer Research de la
Universidad de California
Masui K et al Glucose‐dependent acetylation of Ric‐tor promotes targeted cancer therapy resistance Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jul 13 pii 201511759
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Una proteiacutena de reparacioacuten del ADN identificada
como regulador maestro de las rutas de sentildealiza‐
cioacuten que activan el programa de inicio de la metaacutes‐
tasis
Goodwin JF et al DNA‐PKcs‐Mediated Transcriptio‐nal Regulation Drives Prostate Cancer Progression and Metastasis Cancer Cell 2015 Jul 1328(1)97‐113 doi 101016jccell201506004
Mutaciones en el gen SLC25A46 que codifica para
una proteiacutena mitocondrial producen un desorden
con degeneracioacuten de las fibras nerviosas oacutepticas y
perifeacutericas
Abrams AJ et al Mutations in SLC25A46 encoding a UGO1‐like protein cause an optic atrophy spectrum disorder Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3354
Anaacutelisis genoacutemico del carcinoma de ceacutelulas esca‐
mosas inducido tanto por carciacutenogenos como ge‐
neacuteticamente
Nassar D et al Genomic landscape of carcinogen‐induced and genetically induced mouse skin squamous cell carcinoma Nat Med 2015 Jul 13 doi 101038
nm3878
Un estudio encuentra que las regiones promotoras
de la expresioacuten de genes clave para el desarrollo y
funcionamiento del cerebro contienen abundantes
variantes geneacuteticas asociadas a los desoacuterdenes del
espectro autista
Yao P et al Coexpression networks identify brain re‐gion‐specif c enhancer RNAs in the human brain Nat
Neurosci 2015 Jul 13 doi 101038nn4063
Investigadores de la Universidad de Leeds realizan
un rastreo genoacutemico basado en ARN de interferen‐
cia para identificar genes implicados en la forma‐
cioacuten de los cilios y por tanto en las enfermedades
causadas por ciliopatiacuteas
Wheway G et al An siRNA‐based functional genomics screen for the identif cation of regulators of ciliogenesis and ciliopathy genes Nat Cell Biol 2015 Jul 13 doi
101038ncb3201
La exposicioacuten temprana al plomo produce altera‐
ciones epigeneacuteticas en regiones reguladoras de
genes vitales para el desarrollo cerebral que se
mantienen hasta la edad adulta
Li Y et al Lead Exposure during Early Human Develo‐pment and DNA Methylation of Imprinted Gene Regu‐latory Elements in Adulthood Environ Health Pers‐pect 2015 Jun 26
Un estudio sugiere que la keratina 17 no soacutelo es un
biomarcador para detectar determinados tipos de
caacutencer sino que podriacutea intervenir en el crecimiento
tumoral promoviendo una respuesta inflamatoria
e inmune que aumenta la agresividad del caacutencer
Hobbs RP et al Keratin‐dependent regulation of Aire and gene expression in skin tumor keratinocytes Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3355
El futuro de las teacutecnicas de secuenciacioacuten de ADN
de uacuteltima generacioacuten en neurologiacutea
LePichon JB et al The Future of Next‐Generation Se‐quencing in Neurology JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151076
Un estudio identifica cambios en el epigenoma de
las ceacutelulas del liacutequido sinovial en pacientes con ar‐
tritis reumatoide
Glossop JR et al DNA methylation prof ling of syno‐vial f uid FLS in rheumatoid arthritis reveals changes common with tissue‐derived FLS Epigenomics 2015
Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515
Relacioacuten de la expresioacuten de la conexina43 y el do‐
lor neuropaacutetico
Geneacutetica Meacutedica News Morioka N et al Tumor necrosis factor‐mediated downregulation of spinal astrocytic connexin43 leads to increased glutamatergic neurotransmission and neuropathic pain in mice Brain Behav Immun 2015
Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016
jbbi201506015
Corazones de laboratorio las ceacutelulas madre pluri‐
potenciales pueden diferenciarse en microcorazo‐
nes que podriacutean utilizarse como modelo para estu‐
diar el desarrollo temprano del corazoacuten y diferen‐
tes aproximaciones terapeacuteuticas
Ma Z et al Self‐organizing human cardiac micro‐chambers mediated by geometric conf nement Nat Commun 2015 Jul 1467413 doi 101038
ncomms8413
El gen Rsu1 regula el consumo de etanol en huma‐
nos y Drosophila indica un estudio de la Universi‐
dad de Texas Southwestern
Ojelade SA Rsu1 regulates ethanol consumption in Drosophila and humans Proc Natl Acad Sci U S A
2015 Jul 13 pii 201417222
Una firma geneacutetica de 239 genes divide a los pa‐
cientes diagnosticados con caacutencer de pulmoacuten se‐
guacuten la agresividad del tumor y esperanza de vida
Hu J et al Gene Signatures Stratify Computed Tomo‐graphy Screening Detected Lung Cancer in High‐Risk Populations eBioMedicine 2015 July Doi 101016
jebiom201507001
La terapia geacutenica aumenta la proteccioacuten de las ceacute‐
lulas fotorreceptoras en un modelo en ratoacuten de
retinosis pigmentaria
Lipinski DM et al CNTF Gene Therapy Confers Life‐long Neuroprotection in a Mouse Model of Human Re‐tinitis Pigmentosa Mol Ther 2015 Apr 21 doi
101038mt201568
La inhibicioacuten farmacoloacutegica de la sentildealizacioacuten
TORC1 mejora los siacutentomas motores en un modelo
de Ataxia de Friedreich en Drosophila
Calap‐Quintana P et al TORC1 Inhibition by Rapamy‐cin Promotes Antioxidant Defences in a Drosophila Model of Friedreichs Ataxia PLoS One 2015 Jul 910
(7)e0132376 doi 101371journalpone0132376
Un medicamento ya aprobado y utilizado contra la
esclerosis muacuteltiple muestra potencial para el trata‐
miento del Huntington revela un estudio llevado a
cabo por investigadores de la Universidad de Bar‐
celona (UB) y el Instituto de Investigaciones Bio‐
meacutedicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
Miguez A et al Fingolimod (FTY720) enhances hippo‐campal synaptic plasticity and memory in Huntingtons disease by preventing p75NTR up‐regulation and astro‐cyte‐mediated inf ammation Hum Mol Genet 2015
Jun 10 pii ddv218
Dos investigadoras del CNIO publican una revisioacuten
sobre los teloacutemeros su importancia bioloacutegica y su
papel clave en envejecimiento y caacutencer
Martiacutenez P Blasco MA Replicating through telome‐res a means to an end Trends Biochem Sci 2015 Jul 11 pii S0968‐0004(15)00114‐0 doi101016
jtibs201506003
Mutaciones en el gen de susceptibilidad al autismo
PTEN dan lugar a una sobreproduccioacuten de neuro‐
nas y ceacutelulas gliales en la corteza cerebral
Chen Y et al Pten Mutations Alter Brain Growth Tra‐jectory and Allocation of Cell Types through Elevated β‐Catenin Signaling J Neurosci 2015 Jul 1535
(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015
La terapia geacutenica destinada a restaurar la visioacuten
refuerza tambieacuten las rutas cerebrales de procesa‐
miento visual indica un estudio de la Universidad
de Pennsylvania en el que se utilizoacute la terapia geacuteni‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35 revistageneticamedicacom
ca en pacientes con amaurosis congeacutenita de Leber
de tipo 2
Ashtari M et al Plasticity of the human visual system after retinal gene therapy in patients with Lebers con‐genital amaurosis Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296ra110 doi 101126scitranslmedaaa8791
Durante el ciclo menstrual los diferentes niveles de
hormonas sexuales actuacutean como reguladores de la
expresioacuten geacutenica y modifican el riesgo a los desoacuter‐
denes alimenticios
Klump KL et al Changes in genetic risk for emotional eating across the menstrual cycle a longitudinal study Psychol Med 2015 Jul 151‐11http
dxdoiorg101017S0033291715001221
Un estudio relaciona variantes en el gen CADM2
con la velocidad de procesamiento de la informa‐
cioacuten
Ibrahim‐Verbaas CA et al GWAS for executive fun‐ction and processing speed suggests involvement of the CADM2 gene Mol Psychiatry 2015 Apr 14 doi
101038mp201537
El gen PDX1 actuacutea como maestro regulador de la
diferenciacioacuten de las ceacutelulas pancreaacuteticas
Teo AK et al PDX1 binds and represses hepatic genes to ensure robust pancreatic commitment in differentia‐ting human embryonic stem cells Stem Cell Reports 2015 Apr 144(4)578‐90 doi 101016
jstemcr201502015
Un nuevo recurso para facilitar la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR‐Cas9
Chari R et al Unraveling CRISPR‐Cas9 genome engi‐neering parameters via a library‐on‐library approach Nat Methods 2015 Jul 13 doi 101038nmeth3473
Un consorcio internacional halla dos genes SIRT1
y LHPP asociados a la depresioacuten
CONVERGE consortium Sparse whole‐genome se‐quencing identif es two loci for major depressive disor‐der Nature 2015 Jul 15 doi 101038nature14659
Clasificacioacuten genoacutemica para la evaluacioacuten diagnoacutes‐
tica del caacutencer de pulmoacuten
Silvestri GA et al A Bronchial Genomic Classif er for the Diagnostic Evaluation of Lung Cancer N Engl J Med 2015 Jul 16373(3)243‐51 doi 101056
NEJMoa1504601
Una mutacioacuten fundadora en el gen CASQ1 identifi‐
cada en tres familias italianas con afectados de
miopatiacutea y niveles elevados de creatina kinasa en
plasma
Di Blasi C et al A CASQ1 founder mutation in three Italian families with protein aggregate myopathy and hyperCKaemia J Med Genet 2015 Jul 1 pii JMEDGE‐
NET‐2014‐102882 doi 101136jmedgenet‐2014‐
102882
Estudio de la evolucioacuten del caacutencer mediante la se‐
cuenciacioacuten del genoma de ceacutelulas individuales
Navin NE Delineating cancer evolution with single‐cell sequencing Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296fs29 doi 101126scitranslmedaac8319
Mecanismos moleculares de la esclerosis lateral
amiotroacutefica
Peters OM et al Emerging mechanisms of molecular pathology in ALS J Clin Invest 2015 Jun 1125(6)2548 doi 101172JCI82693
Minicerebros para estudiar el autismo Investiga‐
dores de la Universidad de Yale desarrollan orga‐
noides de ceacutelulas nerviosas a partir de ceacutelulas de la
piel de pacientes con autismo para estudiar las
bases moleculares de la enfermedad
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Mariani J et al FOXG1‐Dependent Dysregulation of GABAGlutamate Neuron Differentiation in Autism Spectrum Disorders Cell 2015 Jul 16162(2)375‐90 doi 101016jcell201506034
Investigadores de la Universidad de Adelaida Aus‐
tralia desarrollan un nuevo meacutetodo maacutes simple y
barato para analizar el ADN de muestras capilares
en el aacutembito forense
McNevin D et al Reduced reaction volumes and in‐creased Taq DNA polymerase concentration improve STR prof ling outcomes from a real‐world low template DNA source telogen hairs Forensic Sci Med Pathol
2015 May 22
Una mutacioacuten en el gen CAV1 asociada a un siacutendro‐
me de envejecimiento prematuro infantil y peacuterdida
de tejido adiposo
Schrauwen I et al A Frame‐Shift Mutation in CAV1 Is Associated with a Severe Neonatal Progeroid and Lipo‐dystrophy Syndrome PLoS One 2015 Jul 1510
(7)e0131797 doi 101371journalpone0131797
Un estudio evaluacutea la influencia geneacutetica sobre la
capacidad para percibir el sabor dulce
Hwang LD et al A Common Genetic Inf uence on Hu‐man Intensity Ratings of Sugars and High‐Potency Sweeteners Twin Res Hum Genet 2015 Jul 171‐7
Factores de riesgo geneacutetico compartidos entre dia‐
betes de tipo 2 y Alzheacuteimer
Hao K et al Shared genetic etiology underlying Alz‐heimers disease and type 2 diabetes Mol Aspects
Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2
doi101016jmam201506006
iquestPor queacute las mutaciones patoloacutegicas no llevan
siempre a enfermedad La variacioacuten natural de la
expresioacuten geacutenica modula la severidad de los feno‐
tipos mutantes
Vu V et al Natural Variation in Gene Expression Mo‐dulates the Severity of Mutant Phenotypes Cell 2015 Jul 16162(2)391‐402 doi 101016jcell201506037
Un estudio revela coacutemo mutaciones en el gen
RAD51 contribuyen al desarrollo del caacutencer de ova‐
rio
Taylor MR et al Rad51 Paralogs Remodel Pre‐synaptic Rad51 Filaments to Stimulate Homologous Recombination Cell 2015 Jul 16162(2)271‐86 doi 101016jcell201506015
Cuidados meacutedicos para pacientes con aneurisma
aoacutertica basados en pruebas geneacuteticas
Ziganshin BA et al Routine Genetic Testing for Thora‐cic Aortic Aneurysm and Dissection in a Clinical Set‐ting Ann Thorac Surg 2015 Jul 15 pii S0003‐4975(15)00735‐3 doi 101016jathoracsur201504106
La era de la genoacutemica contribuye a que la geneacutetica
cliacutenica demande cada vez maacutes tiempo de atencioacuten
a los pacientes
Sukenik‐Halevy R et al The time‐consuming de‐mands of the practice of medical genetics in the era of advanced genomic testing Genet Med 2015 Jul 16
doi 101038gim201596
Mutaciones en el gen COQ4 causan encefalomio‐
patiacutea mitocondrial neonatal
Chung WK et al Mutations in COQ4 an essential component of coenzyme Q biosynthesis cause lethal neonatal mitochondrial encephalomyopathy J Med
Genet 2015 Jul 16 pii jmedgenet‐2015‐103140 doi
101136jmedgenet‐2015‐103140
Un estudio identifica un peacuteptido derivado de la
proteiacutena RCAN3 que inhibe el crecimiento tumoral
y angiogeacutenesis en un modelo de ratoacuten con tumor
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37 revistageneticamedicacom
de mama triple negativo humano
Martiacutenez‐Hoslashyer S et al A novel role for an RCAN3‐derived peptide as a tumor suppressor in breast cancer Carcinogenesis 2015 Jul36(7)792‐9 doi101093
carcinbgv056
Un tercio de los caacutenceres colorrectales diagnostica‐
dos antes de los 35 antildeos son hereditarios Los ex‐
pertos recomiendan llevar a cabo asesoramiento
geneacutetico en los pacientes diagnosticados antes de
dicha edad
Mork ME et al High Prevalence of Hereditary Cancer Syndromes in Adolescents and Young Adults With Co‐lorectal Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 20 pii
JCO2015614503
Una nueva teacutecnica permite rastrear y observar la
distribucioacuten y transporte del ARN en el interior de
ceacutelulas vivas
Briley WE et al Quantif cation and real‐time tracking of RNA in live cells using Sticky‐f ares Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581
Un estudio revela el mecanismo por el que muta‐
ciones en el factor de coagulacioacuten XII provocan an‐
gioedema hereditario de tipo 3
Bjoumlrkqvist J et al Defective glycosylation of coagula‐tion factor XII underlies hereditary angioedema type III J Clin Invest 2015 Jul 20 pii 77139 doi 101172
JCI77139
Una base de datos con informacioacuten sobre los pa‐
trones de expresioacuten de 39 tipos de caacutencer obteni‐
dos de cerca de 18000 pacientes revela conexio‐
nes entre expresioacuten geacutenica infiltracioacuten del tumor y
pronoacutestico de los pacientes
Gentles AJ et al The prognostic landscape of genes and inf ltrating immune cells across human cancers Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3909
Las regiones del genoma implicadas en la enferme‐
dad inflamatoria del intestino son comunes en las
diferentes poblaciones humanas
Liu JZ et al Association analyses identify 38 suscepti‐bility loci for inf ammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations Nat Genet
2015 Jul 20 doi 101038ng3359
Diferente respuesta al ibrutinib en los pacientes
con un subtipo molecular de linfoma B difuso de
ceacutelulas grandes
Wilson WH et al Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3884
Una noche de privacioacuten del suentildeo altera la regula‐
cioacuten y actividad de los genes del reloj circadiano
Cedernaes J et al Acute sleep loss induces tissue‐specif c epigenetic and transcriptional alterations to circadian clock genes in men J Clin Endocrinol Metab
2015 Jul 13JC20152284
Estudio genoacutemico de la relacioacuten entre el esoacutefago
de Barrett y el adenocarcionma esofaacutegico
Ross‐Innes CS et al Whole‐genome sequencing provi‐des new insights into the clonal architecture of Ba‐rretts esophagus and esophageal adenocarcinoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3357
La terapia con ceacutelulas madres modificadas geneacuteti‐
camente se presenta como tratamiento potencial
para la hipertensioacuten arterial pulmonar
Granton J et al Endothelial NO‐Synthase Gene‐Enhanced Progenitor Cell Therapy for Pulmonary Arte‐rial Hypertension the PHACeT Trial Circ Res 2015 Jul 20 pii CIRCRESAHA114305951
Buacutesqueda de nuevas estrategias terapeacuteuticas para
las enfermedades mitocondriales
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Peng M et al Inhibiting cytosolictranslation and au‐tophagy improves health in mitochondrial disease Hum Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv207
Diferencias en los niveles y procesado del ARN en
pacientes con esclerosis lateral amiotroacutefica esporaacute‐
dica y pacientes con la forma geneacutetica maacutes comuacuten
Prudencio M et al Distinct brain transcriptome prof ‐les in C9orf72‐associated and sporadic ALS Nat Neu‐
rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065
Identificacioacuten de mutaciones somaacuteticas en el linfo‐
ma de ceacutelulas TNK mediante secuenciacioacuten de
exomas
Jiang L et al Exome sequencing identif es somatic mutations of DDX3X in natural killerT‐cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3358
Anaacutelisis genoacutemico del linfoma cutaacuteneo de ceacutelulas
T
Choi J et al Genomic landscape of cutaneous T cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038
ng3356
La inhibicioacuten de las ARN helicasas enzimas que
regulan la funcioacuten de las moleacuteculas de ARN alarga
la vida en el modelo animal C elegans iquestpodriacutea
aplicarse la misma aproximacioacuten a humanos
Seo M et al RNA helicase HEL‐1 promotes longevity by specif cally activating DAF‐16FOXO transcription factor signaling in Caenorhabditis elegans Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201505451
Variaciones geneacuteticas deleteacutereas de novo afectan a
una ruta bioloacutegica centrada en el peacuteptido beta‐
amiloide en el Alzheacuteimer temprano
Rovelet‐Lecrux A et al De novo deleterious genetic variations target a biological network centered on Aβ peptide in early‐onset Alzheimer disease Mol Psychia‐
try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100
Formas de alentar la comunicacioacuten de informacioacuten
genoacutemica por parte de los investigadores a los par‐
ticipantes de los proyectos de investigacioacuten
Angrist M Start me up ways to encourage sharing of genomic information with research participants Nat Rev Genet 2015 Jul 1716(8)435‐6 doi 101038
nrg3981
Un estudio detecta dantildeos en el ADN y aumento de
muerte celular en pacientes tras ser sometidos a an‐
giografiacutea coronaria por tomografiacutea computerizada
Nguyen PK et al Assessment of the Radiation
Effects of Cardiac CT Angiography Using Protein and
Genetic Biomarkers JAAC Cardiovascular Imaging
2015 July Doi 101016jjcmg201504016
Un test de diagnoacutestico para el enterovirus D68 ba‐
sado en las secuencias genoacutemicas especiacuteficas del
subtipo
Wylie TN et al Development and Evaluation of an Enterovirus D68 Real‐Time Reverse Transcriptase PCR Assay J Clin Microbiol 2015 Aug53(8)2641‐7 doi
101128JCM00923‐15
El estudio funcional de un polimorfismo del gen
OPRM1 implicado en la resistencia a la adiccioacuten
sugiere su intervencioacuten a traveacutes de la funcioacuten del
hipocampo
Mague SD etal Mouse model of OPRM1 (A118G) polymorphism has altered hippocampal function Neu‐ropharmacology 2015 May 15 pii S0028‐3908(15)
00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032
La proteiacutena LKB1 promueve el desarrollo y supervi‐
vencia del caacutencer a partir de la activacioacuten de las
ceacutelulas tumorales durmientes
Peart T et al Intact LKB1 activity is required for survi‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39 revistageneticamedicacom
val of dormant ovarian cancer spheroids Oncotarget
2015 Jun 5
Un estudio muestra efectos diferentes entre elimi‐
nar y bloquear un gen La eliminacioacuten de partes o
la secuencia completa de un gen (inactivacioacuten de
su expresioacuten) puede ser compensada por otros ge‐
nes sin embargo su bloqueo mediante ARN de
interferencia no favorece la compensacioacuten
Rossi A et al Genetic compensation induced by dele‐terious mutations but not gene knockdowns Nature
2015 July Doi doi101038nature14580
Un estudio identifica variantes en el gen FOPNL
asociadas a la supervivencia en pacientes con mie‐
loma muacuteltiple
Ziv E et al Genome‐wide association study identif es variants at 16p13 associated with survival in multiple myeloma patients Nat Commun 2015 Jul 2267539
doi 101038ncomms8539
118 expertos en caacutencer promueven la reduccioacuten del
elevado coste de los tratamientos farmacoloacutegicos
contra el caacutencer
httpnewsnetworkmayoclinicorgdiscussion
leading‐experts‐prescribe‐how‐to‐make‐cancer‐
drugs‐more‐affordablemore‐68865
Un potencial nuevo tratamiento para la hemofilia
basado en el silenciamiento de la antitrombina
con el objetivo de promover la hemostasia
Ragni MV Targeting Antithrombin to Treat Hemophi‐lia N Engl J Med 2015 Jul 23373(4)389‐91 doi
101056NEJMcibr1505657
Un estudio identifica en C elegans un interruptor
geneacutetico activado al alcanzar la madurez que de‐
termina el inicio del envejecimiento
Labbadia J y Morimoto RI Repression of the Heat
Shock Response Is a Programmed Event at the Onset of Reproduction Mol Cell 2015 July Doi 101016
jmolcel201506027
La actividad del gen DISC1 (relacionado con la es‐
quizofrenia) durante una parte del periodo postna‐
tal es criacutetica para la plasticidad de la corteza cere‐
bral en adultos
Greenhill SD et al Adult cortical plasticity depends on an early postnatal critical period Science 2015 Doi 101126scienceaaa8481
Mejora cliacutenica asociada al trasplante con ceacutelulas
madre hematopoyeacuteticas en pacientes con leuce‐
mia mielomonociacutetica
Zhao Q et al Improved outcomes associated with he‐matopoietic stem cell transplantation for patients with juvenile myelomonocytic leukemia Blood 2015 Doi 101182blood‐2015‐05‐644161
Correccioacuten mediante CRISPR‐Cas9 de inversiones
cromosoacutemicas que afectan al gen responsable de
la hemofilia A
Park CY et al Functional Correction of Large Factor VIII Gene Chromosomal Inversions in Hemophilia A Patient‐Derived iPSCs Using CRISPR‐Cas9 Cell Stem Cell 2015 Doi 101016jstem201507001
Nueva tecnologiacutea para facilitar la edicioacuten del geno‐
ma mediante CRISPR‐Cas9 creacioacuten de libreriacuteas
de ARNs guiacutea
Lane AB et al Enzymatically Generated CRISPR Li‐braries for Genome Labeling and Screening Dev Cell 2015 Doi 101016jdevcel201506003
Descubierto un polimorfismo funcional en el gen
BNC2 asociado a la escoliosis idiopaacutetica juvenil
Ogura Y et al A Functional SNP in BNC2 Is Associa‐ted with Adolescent Idiopathic Scoliosis Am J Hum
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Genet 2015 July Doi 101016jajhg201506012
Dinaacutemica de los ARN mensajeros en las ceacutelulas
nerviosas
Buxbaum AR et al Single‐molecule insights into mRNA dynamics in neurons Trends in Cell Biology 2015 Augustdoi 101016jtcb201505005
Un grupo de ceacutelulas en las embarazadas con pe‐
quentildeas variaciones geneacuteticas de su genoma o el de
su descendencia (microquimeras) promueve la
eficacia geneacutetica y la salud reproductiva al ayudar
a evitar complicaciones durante el embarazo por
medio del control del sistema inmune
Kinder JM et al Cross‐Generational Reproductive Fit‐ness Enforced by Microchimeric Maternal Cells Cell 2015 Doi 101016jcell201507006
Investigadores de la Universidad de Brown desa‐
rrollan una aplicacioacuten de internet para el estudio
de la geneacutetica del caacutencer
Leiserson MD et al MAGI visualization and collabo‐rative annotation of genomic aberrations Nat Met‐
hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038
nmeth3412
Un estudio sugiere que la variacioacuten en los logros
acadeacutemicos al final de la educacioacuten secundaria
obligatoria es en gran medida hereditaria
Rimfeld K et al Pleiotropy across academic subjects at the end of compulsory education Sci Rep 2015 Jul 23511713 doi 101038srep11713
Un meacutetodo para optimizar el anaacutelisis de genomas
completos
Heavens D et al A method to simultaneously cons‐truct up to 12 differently sized Illumina Nextera long mate pair libraries with reduced DNA input time and cost Biotechniques 2015 Jul 159(1)42‐5 doi
102144000114310
Prometedora terapia para la deficiencia en LRBA
enfermedad geneacutetica que produce un siacutendrome de
autoinmunidad
Lo B et al Patients with LRBA def ciency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abata‐cept therapy Science 2015 vol 349 no 6246 pp 436‐440 July Doi 101126scienceaaa1663
Informe del American College of Medical Genetics
and Genomics sobre la praacutectica de la especialidad
en Geneacutetica Meacutedica
Scope of practice a statement of the American Co‐
llege of Medical Genetics and Genomics (ACMG)
Genet Med 2015 Jul 23 doi 101038gim201594
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Congresos
Simposio CIBERER sobre Enfermedades Raras
Fecha 10 Septiembre 2015
Organizacioacuten CIBERER
Informacioacuten httpwwwcibereres
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43 revistageneticamedicacom
Fusiones geacutenicas recurrentes de los genes CLDN18 y ARHGAP26 provocan la peacuterdida de la integridad epi‐telial del tejido estomacal y reducen su capacidad de
regeneracioacuten contribuyendo al desarrollo de caacutencer
gaacutestrico Asiacute lo indica un estudio dirigido por investi‐
gadores de la Agencia por la Ciencia Tecnologiacutea e
Investigacioacuten (ASTAR) de Singapur
La mayor parte de los estudios moleculares en caacuten‐
cer gaacutestrico se han centrado en la buacutesqueda e identi‐
ficacioacuten de mutaciones puntuales relacionadas con la
enfermedad En este caso los investigadores se en‐
focaron en la deteccioacuten de reorganizaciones cromo‐
soacutemicas que dieran lugar a fusiones geacutenicas anoacutema‐
las y por tanto alteraran la funcioacuten normal de los ge‐
nes afectados Para ello analizaron muestras de caacuten‐
cer gaacutestrico de 15 pacientes que compararon con
muestras del tejido no afectado de los mismos indivi‐
duos Comparando la informacioacuten genoacutemica de am‐
bos tipos de muestra para cada paciente el equipo
predijo la existencia de 136 eventos de fusioacuten entre
genes de los que pudieron validar 97 y 38 se identifi‐
caron como potenciales inductoras de tumores Una
de las fusiones identificadas que aparecieron de for‐
ma recurrente en varios tumores es la correspondien‐
te a los genes CLDN18 y ARHGAP26 ambos genes
criacuteticos para el mantenimiento de las zonas de unioacuten
entre las ceacutelulas epiteliales que recubren la superficie
interna del estoacutemago Los investigadores reproduje‐
ron la presencia de fusiones geacutenicas entre ambos ge‐
nes en cultivo celular y comprobaron que eacutesta inter‐
fiere con la integridad de la barrera epitelial gaacutestrica
alterando la permeabilidad del epitelio y comprome‐
tiendo su capacidad de regeneracioacuten lo que desem‐
Fusiones geacutenicas recurrentes de los genes CLDN18 y ARHGAP26 en caacutencer gaacutestrico
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 7 revistageneticamedicacom
Imagen de una tincioacuten de una seccioacuten del estoacutemago humano en la que se muestra la presencia de ARHGAP26 (verde) proteiacutena cadherina presente
en el tejido epitelial del estoacutemago (rojo) y los nuacutecleos celulares (azul) ASTARrsquos Genome Institute of Singapore (GIS)
Geneacutetica Meacutedica News
8 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
bocariacutea en gastritis e inflamacioacuten para los pacientes
importantes factores de riesgo para el caacutencer gaacutestri‐
co
ldquoLos resultados describen una fusioacuten geacutenica que pro‐
voca la rotura del revestimiento gaacutestrico protector y
que podriacutea ayudar al caacutencer a extenderserdquo indica
Yeoh Khay Guan investigador del proyecto ldquoEste es
un paso importante en el avance de nuestro conoci‐
miento del caacutencer gaacutestrico que en uacuteltima instancia
llevaraacute a un mejor tratamiento de la enfermedadrdquo
El caacutencer gaacutestrico quinto caacutencer maacutes comuacuten en el
mundo suele diagnosticarse cuando en estadiacuteos ya
avanzados Aunque la fusioacuten geacutenica identificada en el
trabajo soacutelo explica una pequentildea proporcioacuten de los
casos los resultados son relevantes para entender
los mecanismos por los que este tipo de caacutencer se
produce y queacute factores de riesgo son importantes a
tener en cuenta Ademaacutes abre el camino a la identifi‐
cacioacuten de biomarcadores con los que poder evaluar el
riesgo o estudiar el avance de la enfermedad
Referencia Yao F et al Recurrent Fusion Genes in Gastric Cancer CLDN18‐ARHGAP26 Induces Loss of Epithelial Integrity Cell Rep 2015 Jul 1 pii S2211‐1247(15)00618‐X doi 101016jcelrep201506020
Fuente httpwwwa‐staredusgMediaNewsPress
‐ReleasesID4175Singapore‐teams‐discovery‐of‐
new‐genomic‐aberrations‐of‐gastric‐cancer‐could‐
pave‐the‐way‐for‐precision‐medicineaspx
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 9 revistageneticamedicacom
La terapia geacutenica recupera el sentido del oiacutedo en ratones sordos
Un estudio internacional dirigido por investigadores
del Boston Childrenrsquos Hospital ha conseguido restau‐rar mediante terapia geacutenica la audicioacuten en ratones
sordos
La peacuterdida de la audicioacuten se produce como conse‐
cuencia de la disfuncioacuten de las ceacutelulas sensoriales del
oiacutedo interno quienes convierten el sonido en sentildeales
que el cerebro puede procesar Estas ceacutelulas senso‐
riales carecen de capacidad regenerativa por lo que
los dantildeos producidos en ellas son acumulativos Las
causas de la peacuterdida de audicioacuten incluyen tanto fac‐
tores geneacuteticos como ambientales En la actualidad
se han identificado maacutes de 70 genes en los que la pre‐
sencia de mutaciones desemboca en sordera Uno de
ellos es TMC1 (transmembrane channel like‐1) que codifica para una proteiacutena relacionada con la trans‐
misioacuten de la informacioacuten auditiva desde las ceacutelulas
sensoriales al cerebro y cuyas mutaciones patoloacutegi‐
cas son responsables de aproximadamente entre el 4
y el 8 de los casos de pacientes con sordera debida
a factores geneacuteticos
Con el objetivo de evaluar la efectividad de la terapia
geacutenica como aproximacioacuten para restaurar la audicioacuten
en los pacientes con sordera debida a mutaciones
concretas el equipo del Boston Childrenrsquos Hospital introdujo copias ldquosanasrdquo del gen Tmc1 en ratones
que careciacutean de capacidad auditiva debido a que su
copia de Tmc1 estaba dantildeada
Los investigadores utilizaron dos liacuteneas de ratoacuten que
reproducen la peacuterdida auditiva en humanos en las
que probaron diferentes vectores viacutericos como viacutea de
introduccioacuten del ADN a las ceacutelulas y diversas regio‐
nes reguladoras de la expresioacuten de las copias funcio‐
nales del gen (mediante las que se consigue que el
gen se exprese exclusivamente en las ceacutelulas del oiacute‐
do) Los resultados del trabajo indican que la inyec‐
cioacuten de copias sanas de Tmc1 a traveacutes de la membra‐
na del tiacutempano permite la expresioacuten de las copias
funcionales del gen en los oacuterganos del oiacutedo interno y
con ello restaura la funcioacuten de las ceacutelulas sensoriales
localizadas en eacutel Estas conclusiones muestran que la
terapia geacutenica constituye una aproximacioacuten muy pro‐
metedora para poder recuperar la audicioacuten en pa‐
cientes en los que la incapacidad auditiva se debe a
mutaciones concretas e identificadas tanto en TMC1 como potencialmente en otros genes
Los investigadores reconocen que el protocolo de
terapia geacutenica utilizado no estaacute todaviacutea preparado
para iniciar ensayos cliacutenicos en pacientes pero con‐
fiacutean que en un futuro no muy lejano podriacutea desarro‐
llarse para su uso terapeacuteutico en humanos ldquoPuedo
imaginar a pacientes con sordera viendo secuencia‐
dos sus genomas asiacute como un tratamiento disentildeado
y personalizado que sea inyectado a sus oiacutedos para
restaurar la audicioacutenrdquo manifiesta Jeffrey Holt direc‐
tor del trabajo quien confiacutea en poder iniciar ensayos
cliacutenicos con TMC1 en cinco o diez antildeos
Ceacutelulas sensoriales en la coacuteclea de un ratoacuten mutante tratado con terapia
geacutenica La imagen de microscopiacutea confocal muestra los microvilli en rojo y
los cuerpos celulares en verde El oiacutedo humano tiene cerca de 16000 ceacutelulas
sensoriales Imagen Charles Askew
Geneacutetica Meacutedica News
10 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
ldquoLas terapias actuales para la peacuterdida profunda de la
audicioacuten como la causada por la forma recesiva de
TMC1 son los sistemas de ayuda auditiva que a me‐
nudo no funcionan muy bien y los implantes coclea‐
resrdquo indica Margaret Kenna especialista en peacuterdida
auditiva geneacutetica en el Boston Childrenrsquos Hospital ldquoLos implantes cocleares son magniacuteficos pero tu pro‐
pia audicioacuten es mejor en teacuterminos de rango de fre‐
cuencias matices de las voces muacutesica y sonido de
fondo o en cuanto a la apreciacioacuten de la direccioacuten
desde la cual viene el sonido Cualquier cosa que pue‐
da estabilizar o mejorar la capacidad auditiva nativa
a una edad temprana es muy emocionante y dariacutea un
gran impulso a la habilidades del nintildeo para aprender
y utilizar el lenguaje habladordquo
Referencia Askew C et al Tmc gene therapy restores auditory function in deaf mice Sci Transl Med 2015
Jul 87(295)295ra108 doi 101126
scitranslmedaab1996
Fuente httpactuepflchnewsgene‐therapy‐
restores‐hearing‐in‐deaf‐mice
Ceacutelulas sensoriales del oiacutedo Imagen Henning Horn Brian Burke and Colin Stewart Institute of Medical Biology Agency for Science Technology and Research Singapur
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 11 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Las pruebas prenatales no invasivas pueden detectar tambieacuten el caacutencer en la madre
Las pruebas prenatales no invasivas permiten anali‐
zar el ADN fetal a partir de una muestra de sangre de
la madre y detectar asiacute posibles anomaliacuteas geneacuteticas
en el feto fundamentalmente cambios en el nuacutemero
de cromosomas como los que causan el siacutendrome de
Down el siacutendrome de Edwards o el siacutendrome Patau
En algunos casos se observa que aunque los resulta‐
dos de la prueba inicial son anormales el feto o re‐
cieacuten nacido no presenta ninguna alteracioacuten cromosoacute‐
mica Estas discordancias entre las pruebas prenata‐
les no invasivas (cuya tasa de falsos positivos ha dis‐
minuido a cerca del 02) y el nuacutemero real de cromo‐
somas de las ceacutelulas fetales pueden ser debidas a
diferentes factores como la presencia de ceacutelulas con
un nuacutemero anormal de cromosomas en la placenta
(mosaicismo geneacutetico en la placenta) el fallecimien‐
to de un gemelo durante el embarazo o en un pe‐
quentildeo nuacutemero de casos problemas de salud relati‐
vos a la madre Entre ellos caacutencer Por esta razoacuten
ante la presencia de cualquier anormalidad cromosoacute‐
mica detectada mediante las pruebas prenatales no
invasivas eacutesta debe de ser confirmada mediante otra
metodologiacutea
Entonces si una mujer embaraza tiene un tumor
iquestexiste la posibilidad de que eacuteste libere ADN a la cir‐
culacioacuten sanguiacutenea y de lugar a un falso positivo en
las pruebas prenatales no invasivas Un estudio pu‐
blicado en el Journal of the American Medical Associa‐tion (JAMA) acaba de responder a esta cuestioacuten tras
Imagen Ernesto del Aguila (National Human Genome Research Institute NIH EEUU wwwgenomegov)
Geneacutetica Meacutedica News
evaluar si ocasional discordancia entre los resultados
de las pruebas prenatales no invasivas y los corres‐
pondientes cariotipos fetales obtenidos por amnio‐
centesis o anaacutelisis de muestras de vellosidades corioacute‐
nicas puede ser debidas a la existencia de alteracio‐
nes cromosoacutemicas en la madre asociadas al caacutencer Y
la respuesta es que siacute
Los investigadores analizaron maacutes de 125000 resul‐
tados de pruebas prenatales no invasivas en los que
encontraron que en 3757 casos se habiacutean detectado
una o maacutes aneuploidiacuteas (alteraciones en el nuacutemero
de crosomosomas) afectando a los cromosomas 13
18 21 X o Y En 10 de los casos se habiacutea caacutencer en la
madre Para comprobar si la presencia del caacutencer se
podiacutea determinar a partir de las pruebas prenatales
el equipo examinoacute 8 de ellos en profundidad tanto a
nivel genoacutemico como cliacutenico En los ocho se encon‐
traron patrones uacutenicos de ganancia y peacuterdida de ma‐
terial cromosoacutemico lo que probablemente explicara
la deteccioacuten de anomaliacuteas cromosoacutemicas en las
muestras de sangre materna En los siete casos en
los que se disponiacutea de informacioacuten sobre el cariotipo
fetal eacuteste resultoacute normal y los nintildeos que nacieron no
presentaban ninguna alteracioacuten cromosoacutemica apa‐
rente
ldquoLos resultados de las pruebas prenatales no invasi‐
vas pueden llevar a hallazgos de patologiacuteas maternas
subyacentes lo que en estos casos fue debido al
caacutencerrdquo indica Diana W Bianchi directora del Mother Infant Research Institute de la Universidad de Tufts y responsable del trabajo La investigadora resalta que
las pruebas prenatales no invasivas no estaacuten disentildea‐
das para detectar el caacutencer sino que eacuteste constituye
un hallazgo inesperado es decir un resultado rele‐
vante para la salud pero que no es el objetivo por el
que se realiza la prueba
Los casos identificados en el trabajo no son los uacuteni‐
cos En un comentario publicado en Nature hace unas semanas Bianchi comentaba que al menos 26 muje‐
res embarazadas con resultados de pruebas de san‐
gre anormales habiacutean sido diagnosticadas como pa‐
cientes de caacutencer y que en 10 de los casos (aunque no
lo menciona en este caso probablemente se trata de
las identificadas en el trabajo publicado en JAMA)
habiacutean sido las pruebas prenatales las que habiacutean
proporcionado las primeras pistas de ello
Las implicaciones de estos resultados son importan‐
tes Como las pruebas prenatales no invasivas estaacuten
dirigidas a la deteccioacuten de alteraciones en el ADN
fetal no suelen incluir formularios de consentimiento
informado en los que se proporcione informacioacuten
sobre posibles hallazgos no esperados relativos a la
salud de la madre Del mismo modo como se trata
de situaciones poco corrientes no existe suficiente
informacioacuten para los profesionales Por esta razoacuten
Bianchi urge a las empresas que desarrollan las prue‐
bas prenatales a incluir informacioacuten sobre la obten‐
cioacuten de resultados secundarios que pueden ser rele‐
vantes para la salud de las madres que se someten a
ellas e insiste en la importancia de mejorar la educa‐
cioacuten de las familias y profesionales de la salud respec‐
to a este tipo de pruebas para que puedan tomar de‐
cisiones informadas En paralelo puesto que la de‐
Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
12 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
teccioacuten del caacutencer materno es con seguridad el pri‐
mero de los muchos resultados colaterales con rele‐
vancia para la salud que se espera que surjan de los
uacuteltimos avances en la capacidad de las pruebas pre‐
natales tanto investigadores como cliacutenicos deberiacutean
trabajar para intentar adelantarse a los otros que va‐
yan surgiendo
ldquoEl mensaje para llevarse a casa es que las mujeres
deberiacutean ser conscientes de esta posibilidad cuando
piden la realizacioacuten de las pruebasrdquo Manifiesta Bian‐
chi ldquoEs necesaria maacutes investigacioacuten para estudiar en
mayor profundidad esta ocurrencia para ayudar a
guiar a los meacutedicos en coacutemo asesorar a las mujeres y
gestionar sus cuidados meacutedicosrdquo
Referencias
Bianchi DW et al Noninvasive Prenatal Testing and Incidental Detection of Occult Maternal Malignancies JAMA 2015 Jul 14314(2)162‐169 doi 101001
jama20157120
Bianchi DW Pregnancy Prepare for unexpected pre‐natal test results Nature 2015 Jun 4522(7554)29‐
30 doi 101038522029a
Fuentes httpswwwtuftsmedicalcenterorgNews‐
Events‐MediaPress‐Releases2015Noninvasive‐
Prenatal‐Testing‐May‐Also‐Detect‐Some‐Maternal‐
Cancersaspx
ADN Imagen modificada de Imagen Darryl Leja National Human Genome Research Institute (httpwwwgenomegov)
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 13 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Un duacuteo molecular que regula la expresioacuten de genes neurales
iquestQueacute hace que una ceacutelula se convierta en neurona y
no en otro tipo celular A lo largo del desarrollo las
ceacutelulas precursoras expresan secuencialmente dife‐
rentes conjuntos de genes que terminan definiendo o
especificando su destino hacia unas funciones y ca‐
racteriacutesticas concretas es decir hacia un tipo celular
especiacutefico
Un estudio dirigido por el Kingrsquos College London aca‐
ba de revelar un mecanismo por el que las neuronas
adquieren esta especificidad durante el desarrollo al
identificar un duacuteo molecular formado por la proteiacutena
de unioacuten al ARN tristetraprolin (TTP) y el microARN
miR‐9 que regula la acumulacioacuten y expresioacuten de mu‐
chos de los ARN mensajeros neurales
Con el objetivo de determinar coacutemo se regula la ex‐
presioacuten de muacuteltiples conjuntos de genes con tanta
precisioacuten en el tiempo y en el espacio los investiga‐
dores se concentraron en un aspecto concreto la
estabilidad de los ARN mensajeros ndash moleacuteculas inter‐
mediarias entre los genes y las proteiacutenas para las que
codifican Concretamente estudiaron unas marcas
especiacuteficas en los ARN mensajeros con las que pue‐
den interaccionar otras proteiacutenas para desestabilizar‐
los y con ello influir en la mayor o menor produccioacuten
proteica
Lo primero que encontraron fue que los niveles de los
ARNs mensajeros que contienen regiones de unioacuten a
proteiacutenas que interaccionan con el ARN para deses‐
tabilizarlo aumentan durante la diferenciacioacuten neu‐
ral A continuacioacuten observaron que muchos de los
mencionados ARNs mensajeros son diana de la pro‐
teiacutena de unioacuten al ARN tristetraprolin o TTP cuya ruta
molecular es inactivada durante la diferenciacioacuten de
las ceacutelulas nerviosas De hecho los investigadores
comprobaron que esta inactivacioacuten es necesaria para
que las ceacutelulas se diferencien en neuronas Ademaacutes
en el proceso de inactivacioacuten TTP interviene el micro‐
ARN miR‐9 Asiacute en las ceacutelulas precursoras los niveles
y actividad de TTP son elevados y pueden promover
la desestabilizacioacuten de los ARN mensajeros neurales
evitando su acumulacioacuten en la ceacutelula Una vez las ceacute‐
lulas nerviosas inician el proceso de diferenciacioacuten
miR‐9 participa en la desactivacioacuten de TTP y los ARN
mensajeros de genes neurales pueden acumularse
para su expresioacuten en las neuronas
ldquoLa regulacioacuten coherente de muacuteltiples genes puede
conllevar sustanciosos problemas logiacutesticosrdquo indica
Eugene Makeyev uno de los autores del trabajo
ldquoNuestro trabajo sugiere que la regulacioacuten ajustada
de la estabilidad del mensajero es un importante me‐
canismo en la direccioacuten de los cambios de expresioacuten
geacutenica que se producen durante el desarrollo normal
del cerebrordquo
Gracias a estudios previos ya se conociacutea el papel de
TTP desestabilizando mensajeros de ARN codifican‐
tes para factores de crecimiento u oncogenes pero
esta es la primera vez que se asocia su funcioacuten o maacutes
bien la ausencia de ella a la diferenciacioacuten neuronal
Los autores del trabajo indican que los resultados
obtenidos abren nuevas posibilidades para mejorar la
conversioacuten de ceacutelulas no nerviosas en neuronas con
fines terapeacuteuticos o de investigacioacuten asiacute como am‐
pliar el estudio de los mecanismos por los que en
algunas ceacutelulas tumorales se produce la sobreexpre‐
sioacuten de antiacutegenos onconeurales
Referencia Dai W et al A post‐transcriptional me‐chanism pacing expression of neural genes with precur‐sor cell differentiation status Nat Commun 2015 Jul
667576 doi 101038ncomms8576
Fuente httpwwwkclacukioppndeptsdevneuro
newseventsnewsrecords2015JulyEugeneaspx
14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Terminacioacuten nerviosa una de las especializaciones de las neuronas Imagen cortesiacutea de la Dra Veronica La Padula
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 15 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Las biopsias liacutequidas ofrecen una imagen en tiempo real del caacutencer colorrectal
A lo largo del desarrollo y evolucioacuten del caacutencer las
ceacutelulas tumorales adquieren mutaciones que favore‐
cen su avance y pueden influir en la respuesta a los
tratamientos Por esta razoacuten conocer el estado mu‐
tacional de un tumor puede resultar criacutetico para deci‐
dir la aproximacioacuten terapeacuteutica maacutes adecuada de‐
tectar la aparicioacuten de resistencia al tratamiento de
forma temprana o evaluar la capacidad de respuesta
del tumor de un paciente En este sentido la reciente
introduccioacuten de las denominadas biopsias liacutequidas o
anaacutelisis del ADN tumoral que las ceacutelulas del caacutencer
liberan en el torrente sanguiacuteneo plantea una visioacuten
maacutes actualizada y dinaacutemica que el anaacutelisis de mues‐
tras obtenidas directamente del tumor original
Un ensayo cliacutenico internacional en el que ha partici‐
pado el Vall drsquoHebron Instituto de Oncologiacutea ha eva‐
luado si las biopsias liacutequidas permiten detectar muta‐
ciones asociadas al caacutencer en los genes KRAS PIK3CA y BRAF a partir del plasma extraiacutedo de 503
pacientes con caacutencer colorrectal metastaacutesico
Para identificar las mutaciones a partir del ADN tu‐
moral circulante los investigadores utilizaron la tec‐
nologiacutea BEAMing que combina una PCR digital o
amplificacioacuten del ADN en forma de emulsioacuten ndash en
muacuteltiples gotas microscoacutepicas ndash sobre pequentildeas par‐
tiacuteculas magneacuteticas con un sistema de deteccioacuten de la
amplificacioacuten basado en citrometriacutea de flujo que
evaluacutea el resultado de la amplificacioacuten sobre cada
una de las partiacuteculas magneacuteticas de forma separada
Los pacientes procediacutean de un ensayo cliacutenico de fase
3 denominado ensayo CORRECT en el que se eva‐
luaba la efectividad del faacutermaco regorafenib un inhi‐
bidor de proteiacutenas quinasas relacionadas con la capa‐
cidad angiogeacutenica del tumor frente a la utilizacioacuten de
placebo
Los resultados del trabajo indican que el anaacutelisis de
ADN circulante es una aproximacioacuten no invasiva via‐
ble para evaluar la composicioacuten geneacutetica de los tu‐
mores en tiempo real La presencia de mutaciones en
el conocido gen KRAS fue detectada en un 69 de
los pacientes mientras que mutaciones en los genes
PIK3CA y BRAF fueron detectadas en un 17 y un 3
respectivamente Ademaacutes en una submuestra de 86
pacientes que habiacutean recibido terapia anti‐EGFR cu‐
yas biopsias archivadas indicaban la ausencia de mu‐
taciones en KRAS un 48 presentaba mutaciones en
el gen en la biopsia liacutequida Estos resultados apuntan
a que las biopsias liacutequidas proporcionan una imagen
en tiempo real de lo que ocurre en el tumor mucho
maacutes precisa que la obtenida mediante las biopsias de
tejido
Respecto a la efectividad del faacutermaco regorafenib
los investigadores detectaron un beneficio cliacutenico
modesto en el subgrupo de pacientes definido por la
presencia de mutaciones en los genes KRAS y PIK3CA
ldquoEste es el primer ensayo cliacutenico de gran tamantildeo que
compara datos de biopsias liacutequidas con los obtenidos
de las biopsias de tejido tradicionales y los resulta‐
dos muestran que las primeras (la tecnologiacutea BEA‐
Ming) obtienen mayor cantidad de datos sobre las
mutaciones del tumor a lo largo del curso de la enfer‐
medad permitieacutendonos una mejor terapia dirigida a
las especificidades del tumor del pacienterdquo indica
Las biopsias liacutequidas consisten en el anaacutelisis del ADN tumoral que las ceacutelulas del
caacutencer liberan en el torrente sanguiacuteneo Imagen Por John Crawford
16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Josep Tabernero director del departamento de on‐
cologiacutea meacutedica del Hospital Universitario Vall drsquoHe‐
bron director del Vall drsquoHebron Instituto de Oncolo‐
giacutea y codirector del estudio ldquoEsto podriacutea tener un
considerable impacto sobre la praacutectica cliacutenica en
tanto nuevas aplicaciones de esta tecnologiacutea podriacutean
ser investigadas y desarrolladas en profundidadrdquo
Los resultados obtenidos en el trabajo primero en
evaluar en un nuacutemero elevado de pacientes los resul‐
tados de biopsias liacutequidas frente a las biopsias de teji‐
do resultan muy prometedores aunque todaviacutea que‐
dan cuestiones por resolver como determinar si to‐
dos los tipos de tumores liberan ADN al torrente san‐
guiacuteneo o coacutemo resolver la procedencia del ADN tu‐
moral en el caso de los pacientes con muacuteltiples tumo‐
res o metaacutestasis
Referencia Tabernero et al Analysis of circulating DNA and protein biomarkers to predict the clinical acti‐vity of regorafenib and assess prognosis in patients with metastatic colorectal cancer a retrospective ex‐ploratory analysis of the CORRECT trial Lancet On‐
col 2015 July 14 Doi 101016S1470‐2045(15)00138‐
2
Fuentehttpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐07vdio‐lb071315php
Carcinoma de colon en una tincioacuten de tejido Imagen Ed Uthman (CC BY 20 httpcreativecommonsorglicensesby20)
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 17 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
El genoma de la leucemia linfociacutetica croacutenica
Una de las caracteriacutesticas de las ceacutelulas tumorales es
la acumulacioacuten de alteraciones geneacuteticas las cuales
pueden resultar relevantes para hacer clasificaciones
de los tumores para decidir cuaacuteles son los puntos
deacutebiles del caacutencer en cada paciente o para poder ha‐
cer pronoacutesticos sobre la evolucioacuten de la enfermedad
Por esta razoacuten los estudios genoacutemicos del caacutencer
han recibido un impulso extraordinario durante los
uacuteltimos antildeos y diferentes grupos de investigacioacuten
han unido fuerzas y constituido consorcios interna‐
cionales enfocados en dilucidar los cambios geneacuteti‐
cos que contribuyen al desarrollo y avance de los di‐
ferentes tipos de caacutencer Este es el caso del Consor‐
cio Internacional del Genoma del Cancer (ICGC en
sus siglas en ingleacutes) creado en 2008 cuyo objetivo
principal es la generacioacuten de cataacutelogos en los que se
incluyan las alteraciones genoacutemicas de 50 tipos de
caacutencer
Un consorcio espantildeol ha sido el primero en comple‐
tar uno de los subproyectos del ICGC al secuenciar
los genomas de las ceacutelulas tumorales y normales de
maacutes de 500 pacientes con leucemia linfociacutetica croacuteni‐
ca Los resultados del consorcio formado por maacutes de
una docena de instituciones y dirigido por Carlos
Loacutepez Otiacuten de la Universidad de Oviedo y Eliacuteas Cam‐
po del Hospital Cliacutenic de la Universidad de Barcelo‐
na acaban de ser publicados en la prestigiosa revista
Nature
Para poder identificar de forma precisa las mutacio‐
nes implicadas en la leucemia linfociacutetica croacutenica los
investigadores compararon el genoma de las ceacutelulas
tumorales de un paciente con el de las ceacutelulas sanas
del mismo paciente a nivel de secuencia metilacioacuten
y expresioacuten geacutenica Los resultados indican que cada
ceacutelula tumoral acumula de media unas 3000 muta‐
El genoma oscuro o regioacuten del genoma que no contiene genes codificantes esconde importante informacioacuten geneacutetica Imagen Andrea Laurel (CC BY 20
httpscreativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 19 revistageneticamedicacom
ciones en su genoma Ademaacutes el anaacutelisis conjunto
de los pacientes ha permitido identificar un conjunto
de genes concretos cuyas mutaciones concretas pro‐
vocan el desarrollo del tumor
No obstante el hallazgo maacutes importante del trabajo
ha sido encontrar que una porcioacuten importante de las
mutaciones relevantes para el caacutencer se encuentran
en regiones oscuras del genoma es decir en regio‐
nes en las que no hay genes ldquoEstas regiones repre‐
sentan el 98 de nuestro genoma pero se conocen
tan poco que no se suelen analizar en los pacientesrdquo
indica Xose S Puente primer firmante del estudio
ldquoEn este trabajo hemos demostrado que uno de cada
cinco tumores surge por mutaciones en estas regio‐
nes oscuras del genoma y su conocimiento es funda‐
mental ya que influyen en el pronoacutestico de la enfer‐
medadrdquo Los investigadores destacan la presencia de
mutaciones recurrentes en regiones no codificantes
como la regioacuten promotora del gen PAX5 o la regioacuten situada despueacutes del gen NOTCH1 un gen amplia‐
mente conocido por su participacioacuten en caacutencer Un
20 de los tumores con mutaciones en NOTCH1 con‐tienen tambieacuten mutaciones en su regioacuten no codifi‐
cante adyacente lo que sugiere que la incidencia de
las alteraciones de NOTCH1 en caacutencer puede ser ma‐
yor de la que se ha estimado hasta el momento
La leucemia linfociacutetica croacutenica que representa un
35 de las leucemias constituye uno de los tumores
maacutes frecuentes en los paiacuteses occidentales El proyec‐
to Genoma de la Leucemia Linfociacutetica Croacutenica pre‐
tende crear herramientas de diagnoacutestico descubrir
dianas terapeacuteuticas y desarrollar nuevas estrategias
que permitiraacuten una terapia adaptada a la leucemia
linfociacutetica croacutenica que la convierta en maacutes precisa y
efectiva La informacioacuten obtenida en el trabajo sin
duda supone un gran avance para alcanzar dichos
objetivos
Referencia Puente XS et al Non‐coding recurrent mutations in chronic lymphocytic leukaemia Nature
2015 Jul 22 doi101038nature14666
Fuentes httpwwwuniovies‐genoma‐julio‐2015
httpwwwcllgenomeeswelcome‐cll‐genome‐
website
Ceacutelulas B en leucemia linfociacutetica croacutenica Imagen The Armed Forces Institute of Pathology (AFIP)
Geneacutetica Meacutedica News
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la terapia con inhibidores de aromatasas en pacientes con caacutencer de mama
Un estudio dirigido por la Universidad de Edimburgo
ha identificado un panel de cuatro genes que predice
la respuesta a la terapia con inhibidores de aromata‐
sas en pacientes con caacutencer de mama
Los inhibidores de aromatasas en los que se incluyen
el letrozol y el anastrozol son utilizados para el trata‐
miento del caacutencer de mama positivo para el receptor
de estroacutegenos Este tipo de caacutencer responde a los
estroacutegenos por lo que la inhibicioacuten de las aromatasas
enzimas que intervienen en su siacutentesis suprime po‐
tencialmente la actividad tumoral Este tratamiento
es utilizado en mujeres postmenopaacuteusicas en las que
la mayor parte de los estroacutegenos ya no se produce en
los ovarios sino en los tejidos perifeacutericos Sin embar‐
go entre un 30 y un 50 de las pacientes no respon‐
de a la terapia con inhibidores de aromatasas lo que
hace necesario la identificacioacuten de biomarcadores
que permitan detectar con tiempo suficiente en queacute
pacientes la terapia resultaraacute efectiva
Los investigadores analizaron la expresioacuten geacutenica de
biopsias obtenidas de 89 pacientes postmenopaacuteusi‐
cas con caacutencer de mama positivo para el receptor de
estroacutegenos antes de iniciar el tratamiento con letro‐
zol dos semanas despueacutes y por uacuteltimo 3 meses tras
el inicio de la terapia El anaacutelisis de la informacioacuten
obtenida permitioacute identificar un clasificador de cua‐
tro genes que predice la respuesta cliacutenica al trata‐
miento con letrozol Esta firma incluye dos genes
IL6ST y NGFRAP1 marcadores de respuesta inmune y
apoptosis respectivamente evaluados antes del tra‐
tamiento y dos genes ASPM y MCM4 relacionados con proliferacioacuten celular que se analizan dos sema‐
Carcinoma de mama Imagen Ed Uthman from Houston TX USA CC‐BY‐20 CC BY 20 (httpcreativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21 revistageneticamedicacom
nas maacutes tarde para evaluar si ha habido respuesta El
anaacutelisis de la firma molecular proporciona una preci‐
sioacuten del 96 sensibilidad del 96 y especificidad
del 94 proporcionando un valor predictivo del
98
Los niveles de expresioacuten de los genes pueden ser
evaluados mediante un sencillo anaacutelisis de PCR cuan‐
titativa o por inmunohistoquiacutemica (en este caso se
detecta la proteiacutena) Los investigadores validaron su
aplicacioacuten como prueba cliacutenica en una muestra maacutes
pequentildea asiacute como en un set independiente de mues‐
tras similares tratadas con anastrozol Ademaacutes los
cuatro genes permiten tambieacuten predecir la supervi‐
vencia asociada al caacutencer de mama
Los investigadores concluyen el estudio indicando
que la firma molecular deberaacute ser confirmada en es‐
tudios adicionales que incluyan otros factores pro‐
noacutesticos conocidos No obstante los resultados son
muy prometedores y suponen un paso maacutes hacia la
personalizacioacuten de los tratamientos contra el caacutencer
ldquoEsta investigacioacuten proporciona esperanza de que un
diacutea se pueda identificar a aquellas pacientes que pro‐
bablemente no responderaacuten a la terapia hormonal y
por tanto puedan recibir tratamientos alternativosrdquo
indica Andrew Sims investigador del proyecto
ldquoSeleccionar el correcto tratamiento para las pacien‐
tes tan pronto como sea posible es crucial para mini‐
mizar el riesgo de que el caacutencer se vuelva maacutes agresi‐
vo y se extienda a otras partes del cuerpordquo
Referencia Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 1033(20)2270‐
8 doi 101200JCO2014578963
Fuente httpwwwecrcedacuknewsbreast‐
cancer‐study‐may‐aid‐treatmenthtml
El receptor de estroacutegenos puede regular la expresioacuten de ciertos genes me‐
diante su unioacuten una vez activado al ADN Imagen Doxepine
Representacioacuten tridimensional
de la moleacutecula de letrozol
Imagen MindZiper
Geneacutetica Meacutedica News
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en el gen JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la discapacidad intelectual
Investigadores espantildeoles liderados por Manel Este‐
ller director del Programa de Epigeneacutetica y Biologiacutea
del Caacutencer del Instituto de investigacioacuten Biomeacutedica
de Bellvitge han identificado mutaciones en el gen
JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la disca‐
pacidad intelectual
El teacutermino discapacidad intelectual engloba una serie
de desoacuterdenes heterogeacuteneos caracterizados por limi‐
taciones en el funcionamiento intelectual y la habili‐
dad para responder a diferentes situaciones y con‐
textos La variabilidad en su expresioacuten y su presencia
asociada a otros rasgos en algunos siacutendromes ha difi‐
cultado la identificacioacuten de todas sus causas que in‐
cluyen geneacuteticas y no geneacuteticas Hasta el momento
se han identificado diferentes genes cuyas mutacio‐
nes producen discapacidad intelectual Sin embargo
la participacioacuten de muchos otros queda todaviacutea por
revelar
En este caso concreto fue un paciente con autismo
el que llamoacute la atencioacuten la atencioacuten de los investiga‐
dores sobre el gen JMJD1C Dicho paciente que pre‐sentaba autismo era portador de una inversioacuten cro‐
mosoacutemica en la que uno de los puntos de rotura afec‐
taba al gen JMJD1C Ademaacutes otras tres mutaciones
de novo (no heredadas) en el gen habiacutean sido identifi‐cadas en pacientes con autismo
Asiacute pues los investigadores decidieron analizar si la
presencia de mutaciones en JMJD1C se produciacutea en personas con discapacidad intelectual trastornos del
espectro autista o siacutendrome de Rett o en los que no
se habiacutea identificado como responsable ninguno de
los genes ya conocidos Tras secuenciar el gen com‐
pleto en 215 casos el equipo encontroacute 7 variantes del
gen JMJD1C no presentes en la poblacioacuten control que daban lugar a un cambio de aminoaacutecido en la
proteiacutena resultante 3 en casos de trastorno autista 3
magen Jonathan Bailey National Human Genome Research Institute NIH EEUU wwwgenomegov)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23 revistageneticamedicacom
en pacientes con discapacidad intelectual y 1 de siacuten‐
drome de Rett
A continuacioacuten se realizoacute un estudio funcional de una
de las mutaciones identificadas el cual reveloacute que la
alteracioacuten de la proteiacutena JMJD1C lleva a que su locali‐
zacioacuten celular no sea la correcta ademaacutes de dismi‐
nuir su actividad para modificar epigeneacuteticamente a
una proteiacutena de respuesta al dantildeo celular Otro dato
interesante fue que la proteiacutena JMJD1C mutante no
podiacutea interaccionar correctamente con MECP2 prin‐
cipal proteiacutena implicada en el siacutendrome de Rett Por
uacuteltimo en un contexto nervioso los investigadores
observaron que la disminucioacuten de la expresioacuten de
JMJD1C en neuronas daba lugar a una menor arbori‐
zacioacuten dendriacutetica lo que lleva a pensar que los defec‐
tos en el gen podriacutean estar relacionados con los de‐
fectos dendriacuteticos observados en pacientes con autis‐
mo
Asiacute los resultados indican que JMJD1C un gen que codifica para un regulador epigeneacutetico contribuye al
desarrollo de la discapacidad intelectual cuando esta
se presenta de forma aislada o en otras entidades
cliacutenicas relacionadas como los trastornos del autismo
o el siacutendrome de Rett en aquellos casos en los que
las mutaciones maacutes comunes no estaacuten presentes Los
investigadores resaltan en el trabajo que muchos
genes relacionados con la discapacidad intelectual
tienen un componente epigeneacutetico y sugieren que
es posible que mutaciones en otros genes relaciona‐
dos con modificaciones epigeneacuteticas esteacuten relaciona‐
dos en el desarrollo de la discapacidad intelectual
ldquoEste hallazgo sugiere muchos genes con baja fre‐
cuencia de alteracioacuten son responsables de los casos
de causa desconocidardquo indica Manel Esteller
ldquoHemos demostrado que este gen se une al MeCP2
por lo que podriacutea tambieacuten contribuir a los casos de
siacutendrome de Rett atiacutepicosrdquo
El estudio fue posible gracias a las ayudas recibidas
desde la Unioacuten Europea las asociaciones catalana y
espantildeola del Siacutendrome de Rett una campantildea de mi‐
cromecenazgo en Verkami y las Fundaciones Daniel
Bravo y Finestrelles ldquoLo que demuestra la implica‐
cioacuten de la sociedad civil en la investigacioacutenrdquo concluye
Esteller
Referencia Saacuteez MA et al Mutations in JMJD1C are involved in Rett syndrome and intellectual disability Genet Med 2015 Jul 16 doi 101038gim2015100
Fuente httpwwwidibellcatmodulnoticias
es819descubierta‐una‐causa‐de‐discapacidad‐
intelectual‐y‐del‐autismo
MECP2 interaccionando con el ADN Imagen Protein Data
Base‐ 3C2I visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
Geneacutetica Meacutedica News
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en PCDH19 provocan la deficiencia de un neuroesteroide en la epilepsia EFMR
La epilepsia EFMR o epilepsia exclusiva de mujeres se
produce como consecuencia de la presencia de mu‐
taciones en el gen PCDH19 Localizado en el cromo‐
soma X PCDH19 codifica para una proteiacutena implica‐
da en la comunicacioacuten celular que se expresa en el
sistema nervioso Tanto hombres como mujeres pue‐
den nacer con mutaciones patoloacutegicas en PCDH19 sin embargo su presencia tiene efectos diferentes
Dada su localizacioacuten cromosoacutemica los hombres que
soacutelo tienen un cromosoma X presentan una uacutenica
copia del gen ideacutentica en todas sus ceacutelulas ya sea
mutante o sana En el caso de las mujeres que pre‐
sentan dos cromosomas X uno de los cuales es inac‐
tivado aleatoriamente en cada ceacutelula durante el
desarrollo cuando son portadoras de una copia sana
y una copia mutante el resultado tras la inactivacioacuten
de los cromosomas X es que PCDH19 es funcional
en unas y no en otras lo que interfiere con la correcta
comunicacioacuten de las ceacutelulas y en uacuteltima instancia da
lugar a la epilepsia
Un reciente estudio dirigido por la Universidad de
Adelaida en Australia ha revelado que las mutacio‐
nes en el gen PCDH19 asociadas a este poco frecuen‐te tipo de epilepsia exclusivo de mujeres provocan
la deficiencia de un neuroesteroide lo que podriacutea
contribuir al desarrollo de terapias para las pacientes
Los investigadores compararon la expresioacuten geacutenica
de ceacutelulas obtenidas de la piel de pacientes adultas
con mutaciones en PCDH19 que ya no presentaban crisis epileacutepticas con la de pacientes de corta edad
que todaviacutea manifestaban los siacutentomas En el anaacutelisis
comparativo encontraron 73 genes cuya actividad
presenta diferencias entre ambos grupos 43 de los
cuales muestran expresioacuten diferencial entre hombres
Sinapsis nerviosa Imagen National Institute of Mental Health (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25 revistageneticamedicacom
y mujeres Entre ellos los investigadores prestaron
atencioacuten especial a los genes AKRIC2 y AKRIC3 que codifican para enzimas implicadas en la metaboliza‐
cioacuten de los neuroesteroides y cuya expresioacuten se en‐
cuentra disminuida en las ceacutelulas de las pacientes
que sufriacutean crisis epileacutepticas Los neuroesteroides y
particularmente la alopregnanolona cuya produc‐
cioacuten a partir de la progesterona depende de las enzi‐
mas AKRIC1‐3 tienen conocidos efectos anticonvul‐sivos
Aunque se desconoce coacutemo afectan las mutaciones
de PCDH19 a la regulacioacuten de las enzimas que partici‐
pan en el metabolismo de los neuroesteroides o siacute el
propio gen es regulado por ellas la deficiencia en
neuroesteroides y concretamente en alopregnanolo‐
na detectada en pacientes durante los primeros
antildeos la etapa maacutes agresiva apunta a que este tipo
de esteroides tiene un gran potencial terapeacuteutico
para las pacientes
ldquoSabemos que las hormonas juegan un papel criacutetico
en esta condicioacuten porque a menudo una vez las ni‐
ntildeas alcanzan la pubertad las crisis epileacutepticas paran ‐
no obstante el autismo y la discapacidad intelectual
permanecenrdquo indica Jozef Gecz director del trabajo
que tambieacuten participoacute en la identificacioacuten de PCDH19 como gen responsable de la enfermedad
ldquoEsperamos que cuanto maacutes consigamos retrasar la
aparicioacuten de las convulsiones menos se vean afecta‐
das las pacientes por el autismo y discapacidad inte‐
lectualrdquo
El potencial de los resultados obtenidos en el trabajo
ha llevado a que la empresa farmaceacuteutica de los
EEUU Marinus Pharmaceuticals haya comenzado
un ensayo cliacutenico destinado a evaluar el efecto de
una forma sinteacutetica de la alopregnanolona
Referencia Tan C et al Mutations of protocadherin 19 in female epilepsy (PCDH19‐FE) lead to allopreg‐nanolone def ciency Hum Mol Genet 2015 Jun 29
pii ddv245
Fuente httpwwwadelaideeduaunews
news79223html
Alopregnanolona Imagen Jynto
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Generacioacuten de ceacutelulas madre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de ceacutelulas de pacientes con enfermedades mitocondriales
A pesar del reducido nuacutemero de genes en la mitocon‐
dria la presencia de mutaciones en el genoma mito‐
condrial puede tener consecuencias devastadoras
sobre la salud humana principalmente debido a la
alteracioacuten de la produccioacuten energeacutetica de la ceacutelula
Hace unos meses un equipo de investigadores del
Instituto Salk de Investigaciones Bioloacutegicas dirigido
por Juan Carlos Izpisuacutea Belmonte conseguiacutea prevenir
la transmisioacuten de enfermedades mitocondriales a la
descendencia mediante teacutecnicas de edicioacuten del geno‐
ma El siguiente avance de las investigaciones ha sido
la generacioacuten con fines terapeacuteuticos de ceacutelulas ma‐
dre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de
ceacutelulas de los propios pacientes con enfermedades
mitocondriales
Los investigadores utilizaron dos aproximaciones
diferentes basadas ambas en la generacioacuten de ceacutelu‐
las madre pluripotenciales a partir de fibroblastos de
la piel de pacientes con enfermedades mitocondria‐
les causadas por las mutaciones patoloacutegicas maacutes co‐
munes
Debido a que cada ceacutelula tiene su propia poblacioacuten
de mitocondrias es posible que en una misma ceacutelula
existan mitocondrias con la mutacioacuten patoloacutegica y
mitocondrias cuyo material hereditario esteacute intacto
e incluso que haya ceacutelulas que no tengan mitocon‐
drias con la mutacioacuten En la primera de las aproxima‐
ciones utilizadas en el trabajo los investigadores
aprovecharon esta caracteriacutestica denominada hete‐
roplasmia Asiacute en el caso de los pacientes con ceacutelulas
con mitocondrias sanas y ceacutelulas con el ADN mito‐
condrial dantildeado las ceacutelulas madre sanas generadas
pudieron identificarse secuenciando el genoma y se
pudo expandir su nuacutemero in vitro
Para el caso de pacientes en los que todas las ceacutelulas
contienen ADN mitocondrial dantildeado los investiga‐
dores desarrollaron una estrategia diferente En este
caso llevaron a cabo transferencia nuclear de ceacutelulas
somaacuteticas tomaron el nuacutecleo de las ceacutelulas pluripo‐
tenciales obtenidas de los pacientes ndash libre de muta‐
ciones patogeacutenicas las cuales se encuentran en las
mitocondrias localizadas en el citoplasma ndash y lo
transfirieron a un ovocito donante con mitocondrias
sanas del que habiacutean eliminado previamente el nuacute‐
cleo La secuenciacioacuten del ADN mitocondrial de las
ceacutelulas obtenidas por ambos meacutetodos y el anaacutelisis de
expresioacuten geacutenica confirman que la reparacioacuten se pro‐
duce a nivel funcional
En cualquiera de las dos aproximaciones el objetivo
final es la obtencioacuten de una poblacioacuten celular con el
ADN nuclear de los pacientes y mitocondrias sin mu‐
taciones que se pueda introducir en los pacientes
para reparar el tejido dantildeado
ldquoLas ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas y la
transferencia nuclear de ceacutelulas somaacuteticas son dos
estrategias de programacioacuten celular complementa‐
rias que tienen un gran potencial para las terapias de
reemplazamiento con ceacutelulas especiacuteficas del pacien‐
terdquo indica Jun Wu investigador del equipo de Izpi‐
suacutea en el Instituto Salk ldquoLas dos tecnologiacuteas han
sido empleadas en nuestro estudio para eliminar los
ADN mitocondriales mutantes ofreciendo un paso
importante hacia adelante en las intervenciones tera‐
peacuteuticas de pacientes con enfermedades mitocon‐
drialesrdquo
Los resultados obtenidos en el trabajo abren un ca‐
mino potencial hacia la medicina regenerativa para
los pacientes con enfermedades mitocondriales La
generacioacuten de ceacutelulas ldquosanasrdquo de los pacientes es el
primer paso El siguiente seriacutea el trasplante de las
ceacutelulas a los pacientes
Ademaacutes dada la capacidad de las ceacutelulas madre plu‐
ripotenciales inducidas para generar distintos tipos
celulares las teacutecnicas desarrolladas en el estudio se‐
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27 revistageneticamedicacom
raacuten tambieacuten de gran utilidad para estudiar el efecto
de las mutaciones mitocondriales sobre diferentes
tejidos y explicar por queacute algunos son maacutes sensibles
que otros
ldquoLos uacuteltimos antildeos hemos estado trabajando para
generar ceacutelulas madre que se puedan utilizar para
combatir la enfermedadrdquo manifiesta Mitalipov in‐
vestigador de la Universidad de Oregon y codirector
del trabajo ldquoEste primer paso criacutetico hacia el trata‐
miento de estas enfermedades mediante terapia geacute‐
nica nos situaraacute en el camino de poder curarlasrdquo El
investigador antildeade que a diferencia de las donacio‐
nes de oacuterganos o tejido por parte de donantes no
compatibles completamente la estrategia utilizada
en el trabajo permitiraacute generar tejido sano del propio
paciente que no seraacute rechazado por su cuerpo
Referencia Ma H et al Metabolic rescue in pluripo‐tent cells from patients with mtDNA disease Nature
2015 Jul 15 doi 101038nature14546
Fuenteshttpwwwsalkedunews
httpwwweurekalertorgpub_releases2015‐07ohs
‐osu071415php
Mitocondrias en el muacutesculo cardiacuteaco de rata La membrana interna de la mitocondria se pliega repetidamente en el interior lo que aumenta la superficie de
produccioacuten energeacutetica Imagen modificada de Thomas Deenrick National Center for Microscopy and Imaging Research (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Jose Mariacutea Millaacuten (1965 Zaragoza) es doctor en Bio‐
logiacutea por la Universidad de Valencia y actualmente
trabaja en la Unidad de Geneacutetica del Hospital Univer‐
sitario La Fe de esa misma ciudad Su grupo de inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher es uno de los
maacutes destacados a nivel internacional pero tambieacuten
desarrolla su labor investigadora en el campo de la
Atrofia Muscular Espinal (AME) y la enfermedad de
Huntington
Ademaacutes Millaacuten es subdirector cientiacutefico del CIBERER
(Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐
medades Raras) Dentro de esta entidad tambieacuten
dirige el BIOBANK un banco de muestras bioloacutegicas
especializado en enfermedades raras
iquestQueacute papel juegan las nuevas tecnologiacuteas en la in‐
vestigacioacuten geneacutetica
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en
el diagnoacutestico la tecnologiacutea de arrays y las teacutecnicas
de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto
una revolucioacuten porque en el caso de enfermedades
de origen geneacutetico permiten analizar todo el genoma
o todos los genes implicados en una enfermedad con
un costeeficacia muy reducido El ahorro es tanto
econoacutemico como de tiempo Permiten identificar
genes nuevos o identificar la causa subyacente en
enfermedades de las que hace unos pocos antildeos no
sabiacuteamos casi nada
iquestCoacutemo es la relacioacuten de los investigadores con los
pacientes que sufren estos siacutendromes y sus fami‐
lias
Depende de la implicacioacuten que tenga el investigador
y de lo mucho que se quiera comprometer Nosotros
en el CIBER intentamos mantener bastante el con‐
tacto Damos charlas informativas de forma regular
visitamos y ponemos al diacutea a las distintas asociacio‐
nes de pacientes tenemos muy buena relacioacuten con
FEDER (Federacioacuten Espantildeola de Enfermedades Ra‐
ras) Tambieacuten hemos puesto en marcha en el Hospi‐
tal de la Fe una exposicioacuten sobre enfermedades ra‐
ras hacemos jornadas en las que participan personas
afectadas por alguna de estas enfermedadeshellipSi un
Joseacute Mariacutea Millaacuten ldquoSi el investigador quiere quedarse en su laboratorio puede hacerlo pero creo que es mejor estar en contacto con los pacientes que es para quienes realmente trabajamosrdquo
El Dr Jose Mariacutea Millaacuten investigador en la Unidad de Geneacutetica del Hospital
Universitario La Fe de Valencia subdirector cientiacutefico del CIBERER y director
adjunto del CIBERER‐Biobank Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
(Medigene Press SL)
ENTREVISTA
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29 revistageneticamedicacom
investigador prefiere quedarse en su laboratorio y
hacer sus cosas no pasa nada pero creo que es mejor
estar cerca de la gente para la que al fin y al cabo
estaacutes trabajando
iquestEn queacute direccioacuten va la investigacioacuten en torno a la
enfermedad de Huntington
Ahora mismo la investigacioacuten estaacute enfocada a encon‐
trar un tratamiento El diagnoacutestico es faacutecil es un solo
gen es una sola mutacioacutenhellipLo que falta es un trata‐
miento adecuado Este antildeo deberiacutean aparecer algu‐
nos ensayos cliacutenicos en humanos basados fundamen‐
talmente en terapia geacutenica que intenta corregir el
defecto responsable de la produccioacuten de proteiacutena
huntingtina demasiado larga y que provoca la agre‐
gacioacuten que resulta toacutexica para las ceacutelulas
Entonces iquestcree que la terapia geacutenica
es la apuesta ganadora
Al menos parece que es la que tiene
maacutes puntos para obtener resultados
De todas formas tambieacuten se estaacuten ha‐
ciendo ensayos cliacutenicos farmacoloacutegi‐
cos
Trabaja con distrofias de retina iquestde
queacute forma ha contribuido la investiga‐
cioacuten geneacutetica a establecer alguacuten tipo
de tratamiento para frenar o disminuir
los siacutentomas de estas patologiacuteas ocu‐
lares
De muchas maneras La distrofias de la
retina son un mundo muy heterogeacute‐
neo tanto cliacutenica como geneacuteticamente Son progre‐
sivas por lo tanto hay distintas posibilidades estaacute la
posibilidad de curacioacuten y la de ralentizar la enferme‐
dad que ya es bastante
Tambieacuten existen distintas viacuteas de aproximacioacuten a
tratamientos Unos seriacutean nutraceuacuteticos que inten‐
tan frenar la enfermedad a traveacutes de distintos agen‐
tes antioxidantes otra posibilidad seriacutea el uso de dis‐
tintos faacutermacos que eviten la muerte de los fotorre‐
ceptores y una tercera viacutea seriacutea la terapia geacutenica que
ya se estaacute probando en humanos Tambieacuten tenemos
la opcioacuten del tratamiento con ceacutelulas madre que se
estaacute empezando a llevar a cabo con ensayos cliacutenicos
En este uacuteltimo caso se usan ceacutelulas mesenquimales
de meacutedula oacutesea que se inyectan dentro de la retina
Obviamente esas ceacutelulas no se convierten en foto‐
rreceptores pero siacute que tienen factores neurotroficos
que parece que pueden ayudar
En cualquier caso de momento solo se trata de en‐
sayos cliacutenicos muy iniciales en fases precliacutenica o cliacute‐
nica Hay que esperar unos antildeos a que alguna de es‐
tas aproximaciones terapeacuteuticas pueda demostrar
alguna eficacia terapeacuteutica
iquestQueacute importancia puede tener un diagnoacutestico pre‐
coz en los casos de distrofia de retina
Es evidente que si lo que estaacutes buscando es ralentizar
la enfermedad cuanto antes detectes el problema y
maacutes sana esteacute la retina mucho mejor
En este sentido un diagnoacutestico precoz
ayuda a que el pronoacutestico y el trata‐
miento puedan ser maacutes favorables Si
tuacute comienzas a trabajar con una retina
de una persona a la que praacutecticamente
no le queda ninguacuten resto de visioacuten seraacute
muy difiacutecil que recupere esa capacidad
Del mismo modo la precocidad tam‐
bieacuten es importante en lo referente a las
terapias geacutenicas cuanto antes identifi‐
ques el gen implicado antes podraacutes
atacarlo o repararlo en los ensayos cliacute‐
nicos
Su grupo se ha convertido en una refe‐
rencia a nivel internacional en la inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher iquestPor queacute se
centraron en eacutel
Fue un poco por casualidad como suelen pasar estas
cosas Nosotros empezamos trabajando en distrofias
de la retina y se creoacute una red espantildeola la Red Espantildeo‐
la sobre Distrofias de Retina (Esretnet) que teniacutea el
nodo coordinador en Madrid y otros centros en Sevi‐
lla Vigo Barcelona y Valencia Este campo de inves‐
tigacioacuten es muy amplio y al grupo valenciano nos to‐
coacute el Siacutendrome de Usher que asocia retinosis pig‐
mentaria y sordera
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en el diagnoacutestico la tecnologiacutea de
arrays y las teacutecnicas de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto una
revolucioacuten
Geneacutetica Meacutedica News
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
iquestEn queacute situacioacuten se encuentra la investigacioacuten so‐
bre este tema
En estos momentos el diagnoacutestico lo tenemos praacutec‐
ticamente resuelto con un panel que hemos disentildeado
y que recoge todos los genes responsables del Siacuten‐
drome de Usher Tambieacuten somos capaces de detec‐
tar las mutaciones responsables de la enfermedad en
maacutes o menos un 80 de los pacientes En el resto
estamos haciendo secuenciacioacuten de exoma completo
para identificar nuevos genes Por otra parte esta‐
mos probando la tecnologiacutea de edicioacuten genoacutemica
que te permite modificar el genoma Lo que busca‐
mos es poder reconvertir las dos mutaciones maacutes
comunes de este siacutendrome a una secuencia normal
De momento lo estamos haciendo en cultivos celula‐
res y estaacute funcionando relativamente bien La segun‐
da fase seriacutea generar un modelo de ratoacuten en el que
aplicarlo
Una de sus liacuteneas de investigacioacuten es el desarrollo
de nuevos meacutetodos para la deteccioacuten de afectos y
portadores de Atrofia Muscular Espinal iquesthasta queacute
punto es importante identificar a estos individuos
La deteccioacuten de portadores es esencial sobre todo
porque se estima que una de cada 50 personas es
portadora de esta enfermedad lo que supone una
tasa muy alta mucho maacutes de lo que la gente pueda
imaginar Ademaacutes la prueba de deteccioacuten es relati‐
vamente sencilla de realizar Muchas veces identifi‐
camos casos praacutecticamente por azar Por ejemplo
cuando alguien con un antecedente familiar viene a
hacerse las pruebas porque quiere tener hijos y des‐
cubrimos que su pareja tambieacuten es portadora de la
atrofia muscular espinal
Esta patologiacutea es la principal causa de muerte neona‐
tal e incluso en los casos maacutes leves resulta muy disca‐
pacitante Los nintildeos que padecen atrofia muscular
tipo 1 mueren por regla general antes de cumplir dos
antildeos los que sufren la tipo 2 nunca llegan a caminar
El Dr Joseacute Mariacutea Millaacuten en su laboratorio Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En las distrof as de retina un diagnoacutestico precoz ayuda a que el
pronoacutestico y el tratamiento puedan ser maacutes favorables
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31 revistageneticamedicacom
y quienes tienen la tipo 3 cuentan con cierta movili‐
dad durante su infancia pero suelen acabar en silla de
ruedas al llegar a la adolescencia
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir la
atrofia muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el
screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del ta‐
loacuten que se lleva a cabo de forma regular en los recieacuten
nacidos
Usted es el director adjunto del CIBERER‐Biobank
un banco bioloacutegico dependiente del Centro de Inves‐
tigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras
iquestEn queacute consiste esta plataforma
Se trata de banco de muestras bio‐
loacutegicas sin aacutenimo de lucro que pre‐
tende recibir muestras de cualquier
tipo de enfermedad rara ya sea de
ADN o de cualquier otro tejido plas‐
ma orinahellip El objetivo es almace‐
nar ese material de acuerdo a unas
normas eacuteticas y de calidad y poder
cederlo a cualquier investigador de
cualquier parte del mundo que lo
necesite para su trabajo Obviamen‐
te las peticiones deben pasar por un
comiteacute cientiacutefico y otro eacutetico y la
persona que solicita esa muestra
debe probar que tiene detraacutes un
proyecto solvente y respetuoso con
los coacutedigos deontoloacutegicos
Otras instituciones cuenta con sus propios bancos
asiacute que nosotros nos hemos especializado en mues‐
tras que tengan un especial valor bioloacutegico bien por
cuestiones cliacutenicas o porque correspondan a enfer‐
medades de las que no se hayan encontrado los ge‐
nes responsables Tambieacuten pretendemos generar
liacuteneas celulares algo que normalmente el resto de
bancos no hacen
iquestCoacutemo se consiguen estas muestras
Normalmente a traveacutes de los grupos CIBERER se pi‐
de a algunos pacientes si quieren donar sus mues‐
tras Otras veces las conseguimos gracias a distintas
asociaciones de pacientes
Uno de los uacuteltimos avances maacutes prometedores en el
campo de la geneacutetica cliacutenica es la secuenciacioacuten de
exomas y genomas completos que poco a poco ha
permitido identificar genes relacionados con enfer‐
medades iquestPiensa que es el futuro o que alguna teacutec‐
nica mejor estaacute todaviacutea por venir
MmmmmhellipSiempre sale una teacutecnica nueva que lo
revoluciona todo Maacutes allaacute del genoma que ahora se
puede secuenciar estaacute el epigenoma y creo que to‐
das las tecnologiacuteas que permitan ver las modificacio‐
nes epigeneacuteticas sea la metilacioacuten o la modificacioacuten
de histonas van a tener un papel muy importante en
el estudio de las patologiacuteas humanas Seguro que
vamos a ver avances en ese senti‐
do
Por otra parte tenemos las tecno‐
logiacuteas de secuenciacioacuten de nueva‐
nueva generacioacuten La secuencia‐
cioacuten a tiempo real ya tiene nuevas
herramientas como la teacutecnica de
nanoporos o Pacific Bio entre
otras que permiten secuenciar de
forma maacutes barata y maacutes raacutepida
todaviacutea Estoy seguro de que en
unos antildeos esto sustituiraacute a las teacutec‐
nicas que ahora mismo considera‐
mos novedosas
Hay que tener en cuenta tambieacuten
que el proyecto ENCODE
(Enciclopedia de elementos de ADN en sus siglas en
ingleacutes) lo que ha puesto de manifiesto es que lo que
se considera el genoma basura realmente no lo es y
que hay un 80 del genoma que aunque no codifica
para proteiacutenas siacute que tiene un papel importante en el
desarrollo de las enfermedades por lo que vamos a
ver nuevas viacuteas de investigacioacuten en ese campo
Otra cuestioacuten importante es que esta ingente masa
de datos hay que relacionarla y engarzarla asiacute que
necesitamos que se produzca una gran evolucioacuten en
el campo de la biologiacutea de sistemas De lo contrario
va a ser muy difiacutecil trabajar con ese nuevo conoci‐
miento que se vaya produciendo
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir
la atrof a muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del taloacuten que se lleva a cabo de forma regular en los
recieacuten nacidos
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33 revistageneticamedicacom
Identificada una nueva estructura en la ceacutelula rela‐
cionada con el huso mitoacutetico que podriacutea estar rela‐
cionada la generacioacuten de aberraciones cromosoacutemi‐
cas en caacutencer
Nixon FM et al The mesh is a network of microtubule connectors that stabilizes individual kinetochore f bers of the mitotic spindle Elife 2015 Jun 194 doi 107554eLife07635
La terapia geacutenica basada en nanopartiacuteculas destru‐
ye con eacutexito gliomas cerebrales en un modelo en
rata
Mangraviti A et al Polymeric nanoparticles for nonvi‐ral gene therapy extend brain tumor survival in vivo ACS Nano 2015 Feb 249(2)1236‐49 doi101021
nn504905q
Determinantes geneacuteticos de la frecuencia de ceacutelu‐
las madre hematopoyeacuteticas
Zhou X et al The Genetic Landscape of Hematopoie‐tic Stem Cell Frequency in Mice Stem Cell Reports 2015 Jun 3 pii S2213‐6711(15)00151‐4 doi 101016
jstemcr201505008
Mutaciones en la proteiacutena centrosoacutemica KIAA0586
provocan ciliopatiacuteas letales
Alby C et al Mutations in KIAA0586 Cause Lethal Ci‐liopathies Ranging from a Hydrolethalus Phenotype to Short‐Rib Polydactyly Syndrome Am J Hum Genet 2015 Jul 7 pii S0002‐9297(15)00239‐6 doi 101016
jajhg201506003
Alteraciones en el transporte de los ARN mensaje‐
ros del nuacutecleo al citoplasma implicadas en la disca‐
pacidad intelectual
Kumar R et al THOC2 Mutations Implicate mRNA‐Export Pathway in X‐Linked Intellectual Disability Am
J Hum Genet 2015 Jul 8 pii S0002‐9297(15)00235‐9
doi 101016jajhg201505021
Buacutesqueda y anaacutelisis de las porciones de ADN que
caracterizan a la especie humana
Pennisi E Of mice and men Science 2015 Jul 3349(6243)21‐3 doi101126science349624321
iquestEstaacute indicado el diagnoacutestico geneacutetico prenatal
con arrays genoacutemicos en embarazos de riesgo por
un desorden metaboacutelico o molecular
Srebniak MI et al Is prenatal cytogenetic diagnosis with genomic array indicated in pregnancies at risk for a molecular or metabolic disorder Genet Med 2015
Jul 9 doi 101038gim201595
Un modelo en ratoacuten revela que dos mutaciones en
el gen ankyrin‐B hacen que las ceacutelulas absorban
maacutes glucosa y adquieran maacutes grasa lo que con la
edad convierte en obesos a sus portadores y pro‐
mueve la aparicioacuten de diabetes asociada a la obesi‐
dad
Lorenzo DN et al Ankyrin‐B metabolic syndrome combines age‐dependent adiposity with pancreatic β cell insufficiency J Clin Invest 2015 Jul 13 pii 81317 doi 101172JCI81317
Factores metaboacutelicos y nutricionales pueden afec‐
tar a las moleacuteculas de sentildealizacioacuten que dirigen los
tumores alterando el efecto de las terapias que
utilizan estas moleacuteculas como diana indica un es‐
tudio del Ludwig Institute for Cancer Research de la
Universidad de California
Masui K et al Glucose‐dependent acetylation of Ric‐tor promotes targeted cancer therapy resistance Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jul 13 pii 201511759
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Una proteiacutena de reparacioacuten del ADN identificada
como regulador maestro de las rutas de sentildealiza‐
cioacuten que activan el programa de inicio de la metaacutes‐
tasis
Goodwin JF et al DNA‐PKcs‐Mediated Transcriptio‐nal Regulation Drives Prostate Cancer Progression and Metastasis Cancer Cell 2015 Jul 1328(1)97‐113 doi 101016jccell201506004
Mutaciones en el gen SLC25A46 que codifica para
una proteiacutena mitocondrial producen un desorden
con degeneracioacuten de las fibras nerviosas oacutepticas y
perifeacutericas
Abrams AJ et al Mutations in SLC25A46 encoding a UGO1‐like protein cause an optic atrophy spectrum disorder Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3354
Anaacutelisis genoacutemico del carcinoma de ceacutelulas esca‐
mosas inducido tanto por carciacutenogenos como ge‐
neacuteticamente
Nassar D et al Genomic landscape of carcinogen‐induced and genetically induced mouse skin squamous cell carcinoma Nat Med 2015 Jul 13 doi 101038
nm3878
Un estudio encuentra que las regiones promotoras
de la expresioacuten de genes clave para el desarrollo y
funcionamiento del cerebro contienen abundantes
variantes geneacuteticas asociadas a los desoacuterdenes del
espectro autista
Yao P et al Coexpression networks identify brain re‐gion‐specif c enhancer RNAs in the human brain Nat
Neurosci 2015 Jul 13 doi 101038nn4063
Investigadores de la Universidad de Leeds realizan
un rastreo genoacutemico basado en ARN de interferen‐
cia para identificar genes implicados en la forma‐
cioacuten de los cilios y por tanto en las enfermedades
causadas por ciliopatiacuteas
Wheway G et al An siRNA‐based functional genomics screen for the identif cation of regulators of ciliogenesis and ciliopathy genes Nat Cell Biol 2015 Jul 13 doi
101038ncb3201
La exposicioacuten temprana al plomo produce altera‐
ciones epigeneacuteticas en regiones reguladoras de
genes vitales para el desarrollo cerebral que se
mantienen hasta la edad adulta
Li Y et al Lead Exposure during Early Human Develo‐pment and DNA Methylation of Imprinted Gene Regu‐latory Elements in Adulthood Environ Health Pers‐pect 2015 Jun 26
Un estudio sugiere que la keratina 17 no soacutelo es un
biomarcador para detectar determinados tipos de
caacutencer sino que podriacutea intervenir en el crecimiento
tumoral promoviendo una respuesta inflamatoria
e inmune que aumenta la agresividad del caacutencer
Hobbs RP et al Keratin‐dependent regulation of Aire and gene expression in skin tumor keratinocytes Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3355
El futuro de las teacutecnicas de secuenciacioacuten de ADN
de uacuteltima generacioacuten en neurologiacutea
LePichon JB et al The Future of Next‐Generation Se‐quencing in Neurology JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151076
Un estudio identifica cambios en el epigenoma de
las ceacutelulas del liacutequido sinovial en pacientes con ar‐
tritis reumatoide
Glossop JR et al DNA methylation prof ling of syno‐vial f uid FLS in rheumatoid arthritis reveals changes common with tissue‐derived FLS Epigenomics 2015
Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515
Relacioacuten de la expresioacuten de la conexina43 y el do‐
lor neuropaacutetico
Geneacutetica Meacutedica News Morioka N et al Tumor necrosis factor‐mediated downregulation of spinal astrocytic connexin43 leads to increased glutamatergic neurotransmission and neuropathic pain in mice Brain Behav Immun 2015
Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016
jbbi201506015
Corazones de laboratorio las ceacutelulas madre pluri‐
potenciales pueden diferenciarse en microcorazo‐
nes que podriacutean utilizarse como modelo para estu‐
diar el desarrollo temprano del corazoacuten y diferen‐
tes aproximaciones terapeacuteuticas
Ma Z et al Self‐organizing human cardiac micro‐chambers mediated by geometric conf nement Nat Commun 2015 Jul 1467413 doi 101038
ncomms8413
El gen Rsu1 regula el consumo de etanol en huma‐
nos y Drosophila indica un estudio de la Universi‐
dad de Texas Southwestern
Ojelade SA Rsu1 regulates ethanol consumption in Drosophila and humans Proc Natl Acad Sci U S A
2015 Jul 13 pii 201417222
Una firma geneacutetica de 239 genes divide a los pa‐
cientes diagnosticados con caacutencer de pulmoacuten se‐
guacuten la agresividad del tumor y esperanza de vida
Hu J et al Gene Signatures Stratify Computed Tomo‐graphy Screening Detected Lung Cancer in High‐Risk Populations eBioMedicine 2015 July Doi 101016
jebiom201507001
La terapia geacutenica aumenta la proteccioacuten de las ceacute‐
lulas fotorreceptoras en un modelo en ratoacuten de
retinosis pigmentaria
Lipinski DM et al CNTF Gene Therapy Confers Life‐long Neuroprotection in a Mouse Model of Human Re‐tinitis Pigmentosa Mol Ther 2015 Apr 21 doi
101038mt201568
La inhibicioacuten farmacoloacutegica de la sentildealizacioacuten
TORC1 mejora los siacutentomas motores en un modelo
de Ataxia de Friedreich en Drosophila
Calap‐Quintana P et al TORC1 Inhibition by Rapamy‐cin Promotes Antioxidant Defences in a Drosophila Model of Friedreichs Ataxia PLoS One 2015 Jul 910
(7)e0132376 doi 101371journalpone0132376
Un medicamento ya aprobado y utilizado contra la
esclerosis muacuteltiple muestra potencial para el trata‐
miento del Huntington revela un estudio llevado a
cabo por investigadores de la Universidad de Bar‐
celona (UB) y el Instituto de Investigaciones Bio‐
meacutedicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
Miguez A et al Fingolimod (FTY720) enhances hippo‐campal synaptic plasticity and memory in Huntingtons disease by preventing p75NTR up‐regulation and astro‐cyte‐mediated inf ammation Hum Mol Genet 2015
Jun 10 pii ddv218
Dos investigadoras del CNIO publican una revisioacuten
sobre los teloacutemeros su importancia bioloacutegica y su
papel clave en envejecimiento y caacutencer
Martiacutenez P Blasco MA Replicating through telome‐res a means to an end Trends Biochem Sci 2015 Jul 11 pii S0968‐0004(15)00114‐0 doi101016
jtibs201506003
Mutaciones en el gen de susceptibilidad al autismo
PTEN dan lugar a una sobreproduccioacuten de neuro‐
nas y ceacutelulas gliales en la corteza cerebral
Chen Y et al Pten Mutations Alter Brain Growth Tra‐jectory and Allocation of Cell Types through Elevated β‐Catenin Signaling J Neurosci 2015 Jul 1535
(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015
La terapia geacutenica destinada a restaurar la visioacuten
refuerza tambieacuten las rutas cerebrales de procesa‐
miento visual indica un estudio de la Universidad
de Pennsylvania en el que se utilizoacute la terapia geacuteni‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35 revistageneticamedicacom
ca en pacientes con amaurosis congeacutenita de Leber
de tipo 2
Ashtari M et al Plasticity of the human visual system after retinal gene therapy in patients with Lebers con‐genital amaurosis Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296ra110 doi 101126scitranslmedaaa8791
Durante el ciclo menstrual los diferentes niveles de
hormonas sexuales actuacutean como reguladores de la
expresioacuten geacutenica y modifican el riesgo a los desoacuter‐
denes alimenticios
Klump KL et al Changes in genetic risk for emotional eating across the menstrual cycle a longitudinal study Psychol Med 2015 Jul 151‐11http
dxdoiorg101017S0033291715001221
Un estudio relaciona variantes en el gen CADM2
con la velocidad de procesamiento de la informa‐
cioacuten
Ibrahim‐Verbaas CA et al GWAS for executive fun‐ction and processing speed suggests involvement of the CADM2 gene Mol Psychiatry 2015 Apr 14 doi
101038mp201537
El gen PDX1 actuacutea como maestro regulador de la
diferenciacioacuten de las ceacutelulas pancreaacuteticas
Teo AK et al PDX1 binds and represses hepatic genes to ensure robust pancreatic commitment in differentia‐ting human embryonic stem cells Stem Cell Reports 2015 Apr 144(4)578‐90 doi 101016
jstemcr201502015
Un nuevo recurso para facilitar la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR‐Cas9
Chari R et al Unraveling CRISPR‐Cas9 genome engi‐neering parameters via a library‐on‐library approach Nat Methods 2015 Jul 13 doi 101038nmeth3473
Un consorcio internacional halla dos genes SIRT1
y LHPP asociados a la depresioacuten
CONVERGE consortium Sparse whole‐genome se‐quencing identif es two loci for major depressive disor‐der Nature 2015 Jul 15 doi 101038nature14659
Clasificacioacuten genoacutemica para la evaluacioacuten diagnoacutes‐
tica del caacutencer de pulmoacuten
Silvestri GA et al A Bronchial Genomic Classif er for the Diagnostic Evaluation of Lung Cancer N Engl J Med 2015 Jul 16373(3)243‐51 doi 101056
NEJMoa1504601
Una mutacioacuten fundadora en el gen CASQ1 identifi‐
cada en tres familias italianas con afectados de
miopatiacutea y niveles elevados de creatina kinasa en
plasma
Di Blasi C et al A CASQ1 founder mutation in three Italian families with protein aggregate myopathy and hyperCKaemia J Med Genet 2015 Jul 1 pii JMEDGE‐
NET‐2014‐102882 doi 101136jmedgenet‐2014‐
102882
Estudio de la evolucioacuten del caacutencer mediante la se‐
cuenciacioacuten del genoma de ceacutelulas individuales
Navin NE Delineating cancer evolution with single‐cell sequencing Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296fs29 doi 101126scitranslmedaac8319
Mecanismos moleculares de la esclerosis lateral
amiotroacutefica
Peters OM et al Emerging mechanisms of molecular pathology in ALS J Clin Invest 2015 Jun 1125(6)2548 doi 101172JCI82693
Minicerebros para estudiar el autismo Investiga‐
dores de la Universidad de Yale desarrollan orga‐
noides de ceacutelulas nerviosas a partir de ceacutelulas de la
piel de pacientes con autismo para estudiar las
bases moleculares de la enfermedad
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Mariani J et al FOXG1‐Dependent Dysregulation of GABAGlutamate Neuron Differentiation in Autism Spectrum Disorders Cell 2015 Jul 16162(2)375‐90 doi 101016jcell201506034
Investigadores de la Universidad de Adelaida Aus‐
tralia desarrollan un nuevo meacutetodo maacutes simple y
barato para analizar el ADN de muestras capilares
en el aacutembito forense
McNevin D et al Reduced reaction volumes and in‐creased Taq DNA polymerase concentration improve STR prof ling outcomes from a real‐world low template DNA source telogen hairs Forensic Sci Med Pathol
2015 May 22
Una mutacioacuten en el gen CAV1 asociada a un siacutendro‐
me de envejecimiento prematuro infantil y peacuterdida
de tejido adiposo
Schrauwen I et al A Frame‐Shift Mutation in CAV1 Is Associated with a Severe Neonatal Progeroid and Lipo‐dystrophy Syndrome PLoS One 2015 Jul 1510
(7)e0131797 doi 101371journalpone0131797
Un estudio evaluacutea la influencia geneacutetica sobre la
capacidad para percibir el sabor dulce
Hwang LD et al A Common Genetic Inf uence on Hu‐man Intensity Ratings of Sugars and High‐Potency Sweeteners Twin Res Hum Genet 2015 Jul 171‐7
Factores de riesgo geneacutetico compartidos entre dia‐
betes de tipo 2 y Alzheacuteimer
Hao K et al Shared genetic etiology underlying Alz‐heimers disease and type 2 diabetes Mol Aspects
Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2
doi101016jmam201506006
iquestPor queacute las mutaciones patoloacutegicas no llevan
siempre a enfermedad La variacioacuten natural de la
expresioacuten geacutenica modula la severidad de los feno‐
tipos mutantes
Vu V et al Natural Variation in Gene Expression Mo‐dulates the Severity of Mutant Phenotypes Cell 2015 Jul 16162(2)391‐402 doi 101016jcell201506037
Un estudio revela coacutemo mutaciones en el gen
RAD51 contribuyen al desarrollo del caacutencer de ova‐
rio
Taylor MR et al Rad51 Paralogs Remodel Pre‐synaptic Rad51 Filaments to Stimulate Homologous Recombination Cell 2015 Jul 16162(2)271‐86 doi 101016jcell201506015
Cuidados meacutedicos para pacientes con aneurisma
aoacutertica basados en pruebas geneacuteticas
Ziganshin BA et al Routine Genetic Testing for Thora‐cic Aortic Aneurysm and Dissection in a Clinical Set‐ting Ann Thorac Surg 2015 Jul 15 pii S0003‐4975(15)00735‐3 doi 101016jathoracsur201504106
La era de la genoacutemica contribuye a que la geneacutetica
cliacutenica demande cada vez maacutes tiempo de atencioacuten
a los pacientes
Sukenik‐Halevy R et al The time‐consuming de‐mands of the practice of medical genetics in the era of advanced genomic testing Genet Med 2015 Jul 16
doi 101038gim201596
Mutaciones en el gen COQ4 causan encefalomio‐
patiacutea mitocondrial neonatal
Chung WK et al Mutations in COQ4 an essential component of coenzyme Q biosynthesis cause lethal neonatal mitochondrial encephalomyopathy J Med
Genet 2015 Jul 16 pii jmedgenet‐2015‐103140 doi
101136jmedgenet‐2015‐103140
Un estudio identifica un peacuteptido derivado de la
proteiacutena RCAN3 que inhibe el crecimiento tumoral
y angiogeacutenesis en un modelo de ratoacuten con tumor
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37 revistageneticamedicacom
de mama triple negativo humano
Martiacutenez‐Hoslashyer S et al A novel role for an RCAN3‐derived peptide as a tumor suppressor in breast cancer Carcinogenesis 2015 Jul36(7)792‐9 doi101093
carcinbgv056
Un tercio de los caacutenceres colorrectales diagnostica‐
dos antes de los 35 antildeos son hereditarios Los ex‐
pertos recomiendan llevar a cabo asesoramiento
geneacutetico en los pacientes diagnosticados antes de
dicha edad
Mork ME et al High Prevalence of Hereditary Cancer Syndromes in Adolescents and Young Adults With Co‐lorectal Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 20 pii
JCO2015614503
Una nueva teacutecnica permite rastrear y observar la
distribucioacuten y transporte del ARN en el interior de
ceacutelulas vivas
Briley WE et al Quantif cation and real‐time tracking of RNA in live cells using Sticky‐f ares Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581
Un estudio revela el mecanismo por el que muta‐
ciones en el factor de coagulacioacuten XII provocan an‐
gioedema hereditario de tipo 3
Bjoumlrkqvist J et al Defective glycosylation of coagula‐tion factor XII underlies hereditary angioedema type III J Clin Invest 2015 Jul 20 pii 77139 doi 101172
JCI77139
Una base de datos con informacioacuten sobre los pa‐
trones de expresioacuten de 39 tipos de caacutencer obteni‐
dos de cerca de 18000 pacientes revela conexio‐
nes entre expresioacuten geacutenica infiltracioacuten del tumor y
pronoacutestico de los pacientes
Gentles AJ et al The prognostic landscape of genes and inf ltrating immune cells across human cancers Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3909
Las regiones del genoma implicadas en la enferme‐
dad inflamatoria del intestino son comunes en las
diferentes poblaciones humanas
Liu JZ et al Association analyses identify 38 suscepti‐bility loci for inf ammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations Nat Genet
2015 Jul 20 doi 101038ng3359
Diferente respuesta al ibrutinib en los pacientes
con un subtipo molecular de linfoma B difuso de
ceacutelulas grandes
Wilson WH et al Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3884
Una noche de privacioacuten del suentildeo altera la regula‐
cioacuten y actividad de los genes del reloj circadiano
Cedernaes J et al Acute sleep loss induces tissue‐specif c epigenetic and transcriptional alterations to circadian clock genes in men J Clin Endocrinol Metab
2015 Jul 13JC20152284
Estudio genoacutemico de la relacioacuten entre el esoacutefago
de Barrett y el adenocarcionma esofaacutegico
Ross‐Innes CS et al Whole‐genome sequencing provi‐des new insights into the clonal architecture of Ba‐rretts esophagus and esophageal adenocarcinoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3357
La terapia con ceacutelulas madres modificadas geneacuteti‐
camente se presenta como tratamiento potencial
para la hipertensioacuten arterial pulmonar
Granton J et al Endothelial NO‐Synthase Gene‐Enhanced Progenitor Cell Therapy for Pulmonary Arte‐rial Hypertension the PHACeT Trial Circ Res 2015 Jul 20 pii CIRCRESAHA114305951
Buacutesqueda de nuevas estrategias terapeacuteuticas para
las enfermedades mitocondriales
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Peng M et al Inhibiting cytosolictranslation and au‐tophagy improves health in mitochondrial disease Hum Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv207
Diferencias en los niveles y procesado del ARN en
pacientes con esclerosis lateral amiotroacutefica esporaacute‐
dica y pacientes con la forma geneacutetica maacutes comuacuten
Prudencio M et al Distinct brain transcriptome prof ‐les in C9orf72‐associated and sporadic ALS Nat Neu‐
rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065
Identificacioacuten de mutaciones somaacuteticas en el linfo‐
ma de ceacutelulas TNK mediante secuenciacioacuten de
exomas
Jiang L et al Exome sequencing identif es somatic mutations of DDX3X in natural killerT‐cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3358
Anaacutelisis genoacutemico del linfoma cutaacuteneo de ceacutelulas
T
Choi J et al Genomic landscape of cutaneous T cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038
ng3356
La inhibicioacuten de las ARN helicasas enzimas que
regulan la funcioacuten de las moleacuteculas de ARN alarga
la vida en el modelo animal C elegans iquestpodriacutea
aplicarse la misma aproximacioacuten a humanos
Seo M et al RNA helicase HEL‐1 promotes longevity by specif cally activating DAF‐16FOXO transcription factor signaling in Caenorhabditis elegans Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201505451
Variaciones geneacuteticas deleteacutereas de novo afectan a
una ruta bioloacutegica centrada en el peacuteptido beta‐
amiloide en el Alzheacuteimer temprano
Rovelet‐Lecrux A et al De novo deleterious genetic variations target a biological network centered on Aβ peptide in early‐onset Alzheimer disease Mol Psychia‐
try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100
Formas de alentar la comunicacioacuten de informacioacuten
genoacutemica por parte de los investigadores a los par‐
ticipantes de los proyectos de investigacioacuten
Angrist M Start me up ways to encourage sharing of genomic information with research participants Nat Rev Genet 2015 Jul 1716(8)435‐6 doi 101038
nrg3981
Un estudio detecta dantildeos en el ADN y aumento de
muerte celular en pacientes tras ser sometidos a an‐
giografiacutea coronaria por tomografiacutea computerizada
Nguyen PK et al Assessment of the Radiation
Effects of Cardiac CT Angiography Using Protein and
Genetic Biomarkers JAAC Cardiovascular Imaging
2015 July Doi 101016jjcmg201504016
Un test de diagnoacutestico para el enterovirus D68 ba‐
sado en las secuencias genoacutemicas especiacuteficas del
subtipo
Wylie TN et al Development and Evaluation of an Enterovirus D68 Real‐Time Reverse Transcriptase PCR Assay J Clin Microbiol 2015 Aug53(8)2641‐7 doi
101128JCM00923‐15
El estudio funcional de un polimorfismo del gen
OPRM1 implicado en la resistencia a la adiccioacuten
sugiere su intervencioacuten a traveacutes de la funcioacuten del
hipocampo
Mague SD etal Mouse model of OPRM1 (A118G) polymorphism has altered hippocampal function Neu‐ropharmacology 2015 May 15 pii S0028‐3908(15)
00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032
La proteiacutena LKB1 promueve el desarrollo y supervi‐
vencia del caacutencer a partir de la activacioacuten de las
ceacutelulas tumorales durmientes
Peart T et al Intact LKB1 activity is required for survi‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39 revistageneticamedicacom
val of dormant ovarian cancer spheroids Oncotarget
2015 Jun 5
Un estudio muestra efectos diferentes entre elimi‐
nar y bloquear un gen La eliminacioacuten de partes o
la secuencia completa de un gen (inactivacioacuten de
su expresioacuten) puede ser compensada por otros ge‐
nes sin embargo su bloqueo mediante ARN de
interferencia no favorece la compensacioacuten
Rossi A et al Genetic compensation induced by dele‐terious mutations but not gene knockdowns Nature
2015 July Doi doi101038nature14580
Un estudio identifica variantes en el gen FOPNL
asociadas a la supervivencia en pacientes con mie‐
loma muacuteltiple
Ziv E et al Genome‐wide association study identif es variants at 16p13 associated with survival in multiple myeloma patients Nat Commun 2015 Jul 2267539
doi 101038ncomms8539
118 expertos en caacutencer promueven la reduccioacuten del
elevado coste de los tratamientos farmacoloacutegicos
contra el caacutencer
httpnewsnetworkmayoclinicorgdiscussion
leading‐experts‐prescribe‐how‐to‐make‐cancer‐
drugs‐more‐affordablemore‐68865
Un potencial nuevo tratamiento para la hemofilia
basado en el silenciamiento de la antitrombina
con el objetivo de promover la hemostasia
Ragni MV Targeting Antithrombin to Treat Hemophi‐lia N Engl J Med 2015 Jul 23373(4)389‐91 doi
101056NEJMcibr1505657
Un estudio identifica en C elegans un interruptor
geneacutetico activado al alcanzar la madurez que de‐
termina el inicio del envejecimiento
Labbadia J y Morimoto RI Repression of the Heat
Shock Response Is a Programmed Event at the Onset of Reproduction Mol Cell 2015 July Doi 101016
jmolcel201506027
La actividad del gen DISC1 (relacionado con la es‐
quizofrenia) durante una parte del periodo postna‐
tal es criacutetica para la plasticidad de la corteza cere‐
bral en adultos
Greenhill SD et al Adult cortical plasticity depends on an early postnatal critical period Science 2015 Doi 101126scienceaaa8481
Mejora cliacutenica asociada al trasplante con ceacutelulas
madre hematopoyeacuteticas en pacientes con leuce‐
mia mielomonociacutetica
Zhao Q et al Improved outcomes associated with he‐matopoietic stem cell transplantation for patients with juvenile myelomonocytic leukemia Blood 2015 Doi 101182blood‐2015‐05‐644161
Correccioacuten mediante CRISPR‐Cas9 de inversiones
cromosoacutemicas que afectan al gen responsable de
la hemofilia A
Park CY et al Functional Correction of Large Factor VIII Gene Chromosomal Inversions in Hemophilia A Patient‐Derived iPSCs Using CRISPR‐Cas9 Cell Stem Cell 2015 Doi 101016jstem201507001
Nueva tecnologiacutea para facilitar la edicioacuten del geno‐
ma mediante CRISPR‐Cas9 creacioacuten de libreriacuteas
de ARNs guiacutea
Lane AB et al Enzymatically Generated CRISPR Li‐braries for Genome Labeling and Screening Dev Cell 2015 Doi 101016jdevcel201506003
Descubierto un polimorfismo funcional en el gen
BNC2 asociado a la escoliosis idiopaacutetica juvenil
Ogura Y et al A Functional SNP in BNC2 Is Associa‐ted with Adolescent Idiopathic Scoliosis Am J Hum
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Genet 2015 July Doi 101016jajhg201506012
Dinaacutemica de los ARN mensajeros en las ceacutelulas
nerviosas
Buxbaum AR et al Single‐molecule insights into mRNA dynamics in neurons Trends in Cell Biology 2015 Augustdoi 101016jtcb201505005
Un grupo de ceacutelulas en las embarazadas con pe‐
quentildeas variaciones geneacuteticas de su genoma o el de
su descendencia (microquimeras) promueve la
eficacia geneacutetica y la salud reproductiva al ayudar
a evitar complicaciones durante el embarazo por
medio del control del sistema inmune
Kinder JM et al Cross‐Generational Reproductive Fit‐ness Enforced by Microchimeric Maternal Cells Cell 2015 Doi 101016jcell201507006
Investigadores de la Universidad de Brown desa‐
rrollan una aplicacioacuten de internet para el estudio
de la geneacutetica del caacutencer
Leiserson MD et al MAGI visualization and collabo‐rative annotation of genomic aberrations Nat Met‐
hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038
nmeth3412
Un estudio sugiere que la variacioacuten en los logros
acadeacutemicos al final de la educacioacuten secundaria
obligatoria es en gran medida hereditaria
Rimfeld K et al Pleiotropy across academic subjects at the end of compulsory education Sci Rep 2015 Jul 23511713 doi 101038srep11713
Un meacutetodo para optimizar el anaacutelisis de genomas
completos
Heavens D et al A method to simultaneously cons‐truct up to 12 differently sized Illumina Nextera long mate pair libraries with reduced DNA input time and cost Biotechniques 2015 Jul 159(1)42‐5 doi
102144000114310
Prometedora terapia para la deficiencia en LRBA
enfermedad geneacutetica que produce un siacutendrome de
autoinmunidad
Lo B et al Patients with LRBA def ciency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abata‐cept therapy Science 2015 vol 349 no 6246 pp 436‐440 July Doi 101126scienceaaa1663
Informe del American College of Medical Genetics
and Genomics sobre la praacutectica de la especialidad
en Geneacutetica Meacutedica
Scope of practice a statement of the American Co‐
llege of Medical Genetics and Genomics (ACMG)
Genet Med 2015 Jul 23 doi 101038gim201594
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Congresos
Simposio CIBERER sobre Enfermedades Raras
Fecha 10 Septiembre 2015
Organizacioacuten CIBERER
Informacioacuten httpwwwcibereres
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
8 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
bocariacutea en gastritis e inflamacioacuten para los pacientes
importantes factores de riesgo para el caacutencer gaacutestri‐
co
ldquoLos resultados describen una fusioacuten geacutenica que pro‐
voca la rotura del revestimiento gaacutestrico protector y
que podriacutea ayudar al caacutencer a extenderserdquo indica
Yeoh Khay Guan investigador del proyecto ldquoEste es
un paso importante en el avance de nuestro conoci‐
miento del caacutencer gaacutestrico que en uacuteltima instancia
llevaraacute a un mejor tratamiento de la enfermedadrdquo
El caacutencer gaacutestrico quinto caacutencer maacutes comuacuten en el
mundo suele diagnosticarse cuando en estadiacuteos ya
avanzados Aunque la fusioacuten geacutenica identificada en el
trabajo soacutelo explica una pequentildea proporcioacuten de los
casos los resultados son relevantes para entender
los mecanismos por los que este tipo de caacutencer se
produce y queacute factores de riesgo son importantes a
tener en cuenta Ademaacutes abre el camino a la identifi‐
cacioacuten de biomarcadores con los que poder evaluar el
riesgo o estudiar el avance de la enfermedad
Referencia Yao F et al Recurrent Fusion Genes in Gastric Cancer CLDN18‐ARHGAP26 Induces Loss of Epithelial Integrity Cell Rep 2015 Jul 1 pii S2211‐1247(15)00618‐X doi 101016jcelrep201506020
Fuente httpwwwa‐staredusgMediaNewsPress
‐ReleasesID4175Singapore‐teams‐discovery‐of‐
new‐genomic‐aberrations‐of‐gastric‐cancer‐could‐
pave‐the‐way‐for‐precision‐medicineaspx
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 9 revistageneticamedicacom
La terapia geacutenica recupera el sentido del oiacutedo en ratones sordos
Un estudio internacional dirigido por investigadores
del Boston Childrenrsquos Hospital ha conseguido restau‐rar mediante terapia geacutenica la audicioacuten en ratones
sordos
La peacuterdida de la audicioacuten se produce como conse‐
cuencia de la disfuncioacuten de las ceacutelulas sensoriales del
oiacutedo interno quienes convierten el sonido en sentildeales
que el cerebro puede procesar Estas ceacutelulas senso‐
riales carecen de capacidad regenerativa por lo que
los dantildeos producidos en ellas son acumulativos Las
causas de la peacuterdida de audicioacuten incluyen tanto fac‐
tores geneacuteticos como ambientales En la actualidad
se han identificado maacutes de 70 genes en los que la pre‐
sencia de mutaciones desemboca en sordera Uno de
ellos es TMC1 (transmembrane channel like‐1) que codifica para una proteiacutena relacionada con la trans‐
misioacuten de la informacioacuten auditiva desde las ceacutelulas
sensoriales al cerebro y cuyas mutaciones patoloacutegi‐
cas son responsables de aproximadamente entre el 4
y el 8 de los casos de pacientes con sordera debida
a factores geneacuteticos
Con el objetivo de evaluar la efectividad de la terapia
geacutenica como aproximacioacuten para restaurar la audicioacuten
en los pacientes con sordera debida a mutaciones
concretas el equipo del Boston Childrenrsquos Hospital introdujo copias ldquosanasrdquo del gen Tmc1 en ratones
que careciacutean de capacidad auditiva debido a que su
copia de Tmc1 estaba dantildeada
Los investigadores utilizaron dos liacuteneas de ratoacuten que
reproducen la peacuterdida auditiva en humanos en las
que probaron diferentes vectores viacutericos como viacutea de
introduccioacuten del ADN a las ceacutelulas y diversas regio‐
nes reguladoras de la expresioacuten de las copias funcio‐
nales del gen (mediante las que se consigue que el
gen se exprese exclusivamente en las ceacutelulas del oiacute‐
do) Los resultados del trabajo indican que la inyec‐
cioacuten de copias sanas de Tmc1 a traveacutes de la membra‐
na del tiacutempano permite la expresioacuten de las copias
funcionales del gen en los oacuterganos del oiacutedo interno y
con ello restaura la funcioacuten de las ceacutelulas sensoriales
localizadas en eacutel Estas conclusiones muestran que la
terapia geacutenica constituye una aproximacioacuten muy pro‐
metedora para poder recuperar la audicioacuten en pa‐
cientes en los que la incapacidad auditiva se debe a
mutaciones concretas e identificadas tanto en TMC1 como potencialmente en otros genes
Los investigadores reconocen que el protocolo de
terapia geacutenica utilizado no estaacute todaviacutea preparado
para iniciar ensayos cliacutenicos en pacientes pero con‐
fiacutean que en un futuro no muy lejano podriacutea desarro‐
llarse para su uso terapeacuteutico en humanos ldquoPuedo
imaginar a pacientes con sordera viendo secuencia‐
dos sus genomas asiacute como un tratamiento disentildeado
y personalizado que sea inyectado a sus oiacutedos para
restaurar la audicioacutenrdquo manifiesta Jeffrey Holt direc‐
tor del trabajo quien confiacutea en poder iniciar ensayos
cliacutenicos con TMC1 en cinco o diez antildeos
Ceacutelulas sensoriales en la coacuteclea de un ratoacuten mutante tratado con terapia
geacutenica La imagen de microscopiacutea confocal muestra los microvilli en rojo y
los cuerpos celulares en verde El oiacutedo humano tiene cerca de 16000 ceacutelulas
sensoriales Imagen Charles Askew
Geneacutetica Meacutedica News
10 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
ldquoLas terapias actuales para la peacuterdida profunda de la
audicioacuten como la causada por la forma recesiva de
TMC1 son los sistemas de ayuda auditiva que a me‐
nudo no funcionan muy bien y los implantes coclea‐
resrdquo indica Margaret Kenna especialista en peacuterdida
auditiva geneacutetica en el Boston Childrenrsquos Hospital ldquoLos implantes cocleares son magniacuteficos pero tu pro‐
pia audicioacuten es mejor en teacuterminos de rango de fre‐
cuencias matices de las voces muacutesica y sonido de
fondo o en cuanto a la apreciacioacuten de la direccioacuten
desde la cual viene el sonido Cualquier cosa que pue‐
da estabilizar o mejorar la capacidad auditiva nativa
a una edad temprana es muy emocionante y dariacutea un
gran impulso a la habilidades del nintildeo para aprender
y utilizar el lenguaje habladordquo
Referencia Askew C et al Tmc gene therapy restores auditory function in deaf mice Sci Transl Med 2015
Jul 87(295)295ra108 doi 101126
scitranslmedaab1996
Fuente httpactuepflchnewsgene‐therapy‐
restores‐hearing‐in‐deaf‐mice
Ceacutelulas sensoriales del oiacutedo Imagen Henning Horn Brian Burke and Colin Stewart Institute of Medical Biology Agency for Science Technology and Research Singapur
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 11 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Las pruebas prenatales no invasivas pueden detectar tambieacuten el caacutencer en la madre
Las pruebas prenatales no invasivas permiten anali‐
zar el ADN fetal a partir de una muestra de sangre de
la madre y detectar asiacute posibles anomaliacuteas geneacuteticas
en el feto fundamentalmente cambios en el nuacutemero
de cromosomas como los que causan el siacutendrome de
Down el siacutendrome de Edwards o el siacutendrome Patau
En algunos casos se observa que aunque los resulta‐
dos de la prueba inicial son anormales el feto o re‐
cieacuten nacido no presenta ninguna alteracioacuten cromosoacute‐
mica Estas discordancias entre las pruebas prenata‐
les no invasivas (cuya tasa de falsos positivos ha dis‐
minuido a cerca del 02) y el nuacutemero real de cromo‐
somas de las ceacutelulas fetales pueden ser debidas a
diferentes factores como la presencia de ceacutelulas con
un nuacutemero anormal de cromosomas en la placenta
(mosaicismo geneacutetico en la placenta) el fallecimien‐
to de un gemelo durante el embarazo o en un pe‐
quentildeo nuacutemero de casos problemas de salud relati‐
vos a la madre Entre ellos caacutencer Por esta razoacuten
ante la presencia de cualquier anormalidad cromosoacute‐
mica detectada mediante las pruebas prenatales no
invasivas eacutesta debe de ser confirmada mediante otra
metodologiacutea
Entonces si una mujer embaraza tiene un tumor
iquestexiste la posibilidad de que eacuteste libere ADN a la cir‐
culacioacuten sanguiacutenea y de lugar a un falso positivo en
las pruebas prenatales no invasivas Un estudio pu‐
blicado en el Journal of the American Medical Associa‐tion (JAMA) acaba de responder a esta cuestioacuten tras
Imagen Ernesto del Aguila (National Human Genome Research Institute NIH EEUU wwwgenomegov)
Geneacutetica Meacutedica News
evaluar si ocasional discordancia entre los resultados
de las pruebas prenatales no invasivas y los corres‐
pondientes cariotipos fetales obtenidos por amnio‐
centesis o anaacutelisis de muestras de vellosidades corioacute‐
nicas puede ser debidas a la existencia de alteracio‐
nes cromosoacutemicas en la madre asociadas al caacutencer Y
la respuesta es que siacute
Los investigadores analizaron maacutes de 125000 resul‐
tados de pruebas prenatales no invasivas en los que
encontraron que en 3757 casos se habiacutean detectado
una o maacutes aneuploidiacuteas (alteraciones en el nuacutemero
de crosomosomas) afectando a los cromosomas 13
18 21 X o Y En 10 de los casos se habiacutea caacutencer en la
madre Para comprobar si la presencia del caacutencer se
podiacutea determinar a partir de las pruebas prenatales
el equipo examinoacute 8 de ellos en profundidad tanto a
nivel genoacutemico como cliacutenico En los ocho se encon‐
traron patrones uacutenicos de ganancia y peacuterdida de ma‐
terial cromosoacutemico lo que probablemente explicara
la deteccioacuten de anomaliacuteas cromosoacutemicas en las
muestras de sangre materna En los siete casos en
los que se disponiacutea de informacioacuten sobre el cariotipo
fetal eacuteste resultoacute normal y los nintildeos que nacieron no
presentaban ninguna alteracioacuten cromosoacutemica apa‐
rente
ldquoLos resultados de las pruebas prenatales no invasi‐
vas pueden llevar a hallazgos de patologiacuteas maternas
subyacentes lo que en estos casos fue debido al
caacutencerrdquo indica Diana W Bianchi directora del Mother Infant Research Institute de la Universidad de Tufts y responsable del trabajo La investigadora resalta que
las pruebas prenatales no invasivas no estaacuten disentildea‐
das para detectar el caacutencer sino que eacuteste constituye
un hallazgo inesperado es decir un resultado rele‐
vante para la salud pero que no es el objetivo por el
que se realiza la prueba
Los casos identificados en el trabajo no son los uacuteni‐
cos En un comentario publicado en Nature hace unas semanas Bianchi comentaba que al menos 26 muje‐
res embarazadas con resultados de pruebas de san‐
gre anormales habiacutean sido diagnosticadas como pa‐
cientes de caacutencer y que en 10 de los casos (aunque no
lo menciona en este caso probablemente se trata de
las identificadas en el trabajo publicado en JAMA)
habiacutean sido las pruebas prenatales las que habiacutean
proporcionado las primeras pistas de ello
Las implicaciones de estos resultados son importan‐
tes Como las pruebas prenatales no invasivas estaacuten
dirigidas a la deteccioacuten de alteraciones en el ADN
fetal no suelen incluir formularios de consentimiento
informado en los que se proporcione informacioacuten
sobre posibles hallazgos no esperados relativos a la
salud de la madre Del mismo modo como se trata
de situaciones poco corrientes no existe suficiente
informacioacuten para los profesionales Por esta razoacuten
Bianchi urge a las empresas que desarrollan las prue‐
bas prenatales a incluir informacioacuten sobre la obten‐
cioacuten de resultados secundarios que pueden ser rele‐
vantes para la salud de las madres que se someten a
ellas e insiste en la importancia de mejorar la educa‐
cioacuten de las familias y profesionales de la salud respec‐
to a este tipo de pruebas para que puedan tomar de‐
cisiones informadas En paralelo puesto que la de‐
Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
12 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
teccioacuten del caacutencer materno es con seguridad el pri‐
mero de los muchos resultados colaterales con rele‐
vancia para la salud que se espera que surjan de los
uacuteltimos avances en la capacidad de las pruebas pre‐
natales tanto investigadores como cliacutenicos deberiacutean
trabajar para intentar adelantarse a los otros que va‐
yan surgiendo
ldquoEl mensaje para llevarse a casa es que las mujeres
deberiacutean ser conscientes de esta posibilidad cuando
piden la realizacioacuten de las pruebasrdquo Manifiesta Bian‐
chi ldquoEs necesaria maacutes investigacioacuten para estudiar en
mayor profundidad esta ocurrencia para ayudar a
guiar a los meacutedicos en coacutemo asesorar a las mujeres y
gestionar sus cuidados meacutedicosrdquo
Referencias
Bianchi DW et al Noninvasive Prenatal Testing and Incidental Detection of Occult Maternal Malignancies JAMA 2015 Jul 14314(2)162‐169 doi 101001
jama20157120
Bianchi DW Pregnancy Prepare for unexpected pre‐natal test results Nature 2015 Jun 4522(7554)29‐
30 doi 101038522029a
Fuentes httpswwwtuftsmedicalcenterorgNews‐
Events‐MediaPress‐Releases2015Noninvasive‐
Prenatal‐Testing‐May‐Also‐Detect‐Some‐Maternal‐
Cancersaspx
ADN Imagen modificada de Imagen Darryl Leja National Human Genome Research Institute (httpwwwgenomegov)
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 13 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Un duacuteo molecular que regula la expresioacuten de genes neurales
iquestQueacute hace que una ceacutelula se convierta en neurona y
no en otro tipo celular A lo largo del desarrollo las
ceacutelulas precursoras expresan secuencialmente dife‐
rentes conjuntos de genes que terminan definiendo o
especificando su destino hacia unas funciones y ca‐
racteriacutesticas concretas es decir hacia un tipo celular
especiacutefico
Un estudio dirigido por el Kingrsquos College London aca‐
ba de revelar un mecanismo por el que las neuronas
adquieren esta especificidad durante el desarrollo al
identificar un duacuteo molecular formado por la proteiacutena
de unioacuten al ARN tristetraprolin (TTP) y el microARN
miR‐9 que regula la acumulacioacuten y expresioacuten de mu‐
chos de los ARN mensajeros neurales
Con el objetivo de determinar coacutemo se regula la ex‐
presioacuten de muacuteltiples conjuntos de genes con tanta
precisioacuten en el tiempo y en el espacio los investiga‐
dores se concentraron en un aspecto concreto la
estabilidad de los ARN mensajeros ndash moleacuteculas inter‐
mediarias entre los genes y las proteiacutenas para las que
codifican Concretamente estudiaron unas marcas
especiacuteficas en los ARN mensajeros con las que pue‐
den interaccionar otras proteiacutenas para desestabilizar‐
los y con ello influir en la mayor o menor produccioacuten
proteica
Lo primero que encontraron fue que los niveles de los
ARNs mensajeros que contienen regiones de unioacuten a
proteiacutenas que interaccionan con el ARN para deses‐
tabilizarlo aumentan durante la diferenciacioacuten neu‐
ral A continuacioacuten observaron que muchos de los
mencionados ARNs mensajeros son diana de la pro‐
teiacutena de unioacuten al ARN tristetraprolin o TTP cuya ruta
molecular es inactivada durante la diferenciacioacuten de
las ceacutelulas nerviosas De hecho los investigadores
comprobaron que esta inactivacioacuten es necesaria para
que las ceacutelulas se diferencien en neuronas Ademaacutes
en el proceso de inactivacioacuten TTP interviene el micro‐
ARN miR‐9 Asiacute en las ceacutelulas precursoras los niveles
y actividad de TTP son elevados y pueden promover
la desestabilizacioacuten de los ARN mensajeros neurales
evitando su acumulacioacuten en la ceacutelula Una vez las ceacute‐
lulas nerviosas inician el proceso de diferenciacioacuten
miR‐9 participa en la desactivacioacuten de TTP y los ARN
mensajeros de genes neurales pueden acumularse
para su expresioacuten en las neuronas
ldquoLa regulacioacuten coherente de muacuteltiples genes puede
conllevar sustanciosos problemas logiacutesticosrdquo indica
Eugene Makeyev uno de los autores del trabajo
ldquoNuestro trabajo sugiere que la regulacioacuten ajustada
de la estabilidad del mensajero es un importante me‐
canismo en la direccioacuten de los cambios de expresioacuten
geacutenica que se producen durante el desarrollo normal
del cerebrordquo
Gracias a estudios previos ya se conociacutea el papel de
TTP desestabilizando mensajeros de ARN codifican‐
tes para factores de crecimiento u oncogenes pero
esta es la primera vez que se asocia su funcioacuten o maacutes
bien la ausencia de ella a la diferenciacioacuten neuronal
Los autores del trabajo indican que los resultados
obtenidos abren nuevas posibilidades para mejorar la
conversioacuten de ceacutelulas no nerviosas en neuronas con
fines terapeacuteuticos o de investigacioacuten asiacute como am‐
pliar el estudio de los mecanismos por los que en
algunas ceacutelulas tumorales se produce la sobreexpre‐
sioacuten de antiacutegenos onconeurales
Referencia Dai W et al A post‐transcriptional me‐chanism pacing expression of neural genes with precur‐sor cell differentiation status Nat Commun 2015 Jul
667576 doi 101038ncomms8576
Fuente httpwwwkclacukioppndeptsdevneuro
newseventsnewsrecords2015JulyEugeneaspx
14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Terminacioacuten nerviosa una de las especializaciones de las neuronas Imagen cortesiacutea de la Dra Veronica La Padula
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 15 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Las biopsias liacutequidas ofrecen una imagen en tiempo real del caacutencer colorrectal
A lo largo del desarrollo y evolucioacuten del caacutencer las
ceacutelulas tumorales adquieren mutaciones que favore‐
cen su avance y pueden influir en la respuesta a los
tratamientos Por esta razoacuten conocer el estado mu‐
tacional de un tumor puede resultar criacutetico para deci‐
dir la aproximacioacuten terapeacuteutica maacutes adecuada de‐
tectar la aparicioacuten de resistencia al tratamiento de
forma temprana o evaluar la capacidad de respuesta
del tumor de un paciente En este sentido la reciente
introduccioacuten de las denominadas biopsias liacutequidas o
anaacutelisis del ADN tumoral que las ceacutelulas del caacutencer
liberan en el torrente sanguiacuteneo plantea una visioacuten
maacutes actualizada y dinaacutemica que el anaacutelisis de mues‐
tras obtenidas directamente del tumor original
Un ensayo cliacutenico internacional en el que ha partici‐
pado el Vall drsquoHebron Instituto de Oncologiacutea ha eva‐
luado si las biopsias liacutequidas permiten detectar muta‐
ciones asociadas al caacutencer en los genes KRAS PIK3CA y BRAF a partir del plasma extraiacutedo de 503
pacientes con caacutencer colorrectal metastaacutesico
Para identificar las mutaciones a partir del ADN tu‐
moral circulante los investigadores utilizaron la tec‐
nologiacutea BEAMing que combina una PCR digital o
amplificacioacuten del ADN en forma de emulsioacuten ndash en
muacuteltiples gotas microscoacutepicas ndash sobre pequentildeas par‐
tiacuteculas magneacuteticas con un sistema de deteccioacuten de la
amplificacioacuten basado en citrometriacutea de flujo que
evaluacutea el resultado de la amplificacioacuten sobre cada
una de las partiacuteculas magneacuteticas de forma separada
Los pacientes procediacutean de un ensayo cliacutenico de fase
3 denominado ensayo CORRECT en el que se eva‐
luaba la efectividad del faacutermaco regorafenib un inhi‐
bidor de proteiacutenas quinasas relacionadas con la capa‐
cidad angiogeacutenica del tumor frente a la utilizacioacuten de
placebo
Los resultados del trabajo indican que el anaacutelisis de
ADN circulante es una aproximacioacuten no invasiva via‐
ble para evaluar la composicioacuten geneacutetica de los tu‐
mores en tiempo real La presencia de mutaciones en
el conocido gen KRAS fue detectada en un 69 de
los pacientes mientras que mutaciones en los genes
PIK3CA y BRAF fueron detectadas en un 17 y un 3
respectivamente Ademaacutes en una submuestra de 86
pacientes que habiacutean recibido terapia anti‐EGFR cu‐
yas biopsias archivadas indicaban la ausencia de mu‐
taciones en KRAS un 48 presentaba mutaciones en
el gen en la biopsia liacutequida Estos resultados apuntan
a que las biopsias liacutequidas proporcionan una imagen
en tiempo real de lo que ocurre en el tumor mucho
maacutes precisa que la obtenida mediante las biopsias de
tejido
Respecto a la efectividad del faacutermaco regorafenib
los investigadores detectaron un beneficio cliacutenico
modesto en el subgrupo de pacientes definido por la
presencia de mutaciones en los genes KRAS y PIK3CA
ldquoEste es el primer ensayo cliacutenico de gran tamantildeo que
compara datos de biopsias liacutequidas con los obtenidos
de las biopsias de tejido tradicionales y los resulta‐
dos muestran que las primeras (la tecnologiacutea BEA‐
Ming) obtienen mayor cantidad de datos sobre las
mutaciones del tumor a lo largo del curso de la enfer‐
medad permitieacutendonos una mejor terapia dirigida a
las especificidades del tumor del pacienterdquo indica
Las biopsias liacutequidas consisten en el anaacutelisis del ADN tumoral que las ceacutelulas del
caacutencer liberan en el torrente sanguiacuteneo Imagen Por John Crawford
16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Josep Tabernero director del departamento de on‐
cologiacutea meacutedica del Hospital Universitario Vall drsquoHe‐
bron director del Vall drsquoHebron Instituto de Oncolo‐
giacutea y codirector del estudio ldquoEsto podriacutea tener un
considerable impacto sobre la praacutectica cliacutenica en
tanto nuevas aplicaciones de esta tecnologiacutea podriacutean
ser investigadas y desarrolladas en profundidadrdquo
Los resultados obtenidos en el trabajo primero en
evaluar en un nuacutemero elevado de pacientes los resul‐
tados de biopsias liacutequidas frente a las biopsias de teji‐
do resultan muy prometedores aunque todaviacutea que‐
dan cuestiones por resolver como determinar si to‐
dos los tipos de tumores liberan ADN al torrente san‐
guiacuteneo o coacutemo resolver la procedencia del ADN tu‐
moral en el caso de los pacientes con muacuteltiples tumo‐
res o metaacutestasis
Referencia Tabernero et al Analysis of circulating DNA and protein biomarkers to predict the clinical acti‐vity of regorafenib and assess prognosis in patients with metastatic colorectal cancer a retrospective ex‐ploratory analysis of the CORRECT trial Lancet On‐
col 2015 July 14 Doi 101016S1470‐2045(15)00138‐
2
Fuentehttpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐07vdio‐lb071315php
Carcinoma de colon en una tincioacuten de tejido Imagen Ed Uthman (CC BY 20 httpcreativecommonsorglicensesby20)
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 17 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
El genoma de la leucemia linfociacutetica croacutenica
Una de las caracteriacutesticas de las ceacutelulas tumorales es
la acumulacioacuten de alteraciones geneacuteticas las cuales
pueden resultar relevantes para hacer clasificaciones
de los tumores para decidir cuaacuteles son los puntos
deacutebiles del caacutencer en cada paciente o para poder ha‐
cer pronoacutesticos sobre la evolucioacuten de la enfermedad
Por esta razoacuten los estudios genoacutemicos del caacutencer
han recibido un impulso extraordinario durante los
uacuteltimos antildeos y diferentes grupos de investigacioacuten
han unido fuerzas y constituido consorcios interna‐
cionales enfocados en dilucidar los cambios geneacuteti‐
cos que contribuyen al desarrollo y avance de los di‐
ferentes tipos de caacutencer Este es el caso del Consor‐
cio Internacional del Genoma del Cancer (ICGC en
sus siglas en ingleacutes) creado en 2008 cuyo objetivo
principal es la generacioacuten de cataacutelogos en los que se
incluyan las alteraciones genoacutemicas de 50 tipos de
caacutencer
Un consorcio espantildeol ha sido el primero en comple‐
tar uno de los subproyectos del ICGC al secuenciar
los genomas de las ceacutelulas tumorales y normales de
maacutes de 500 pacientes con leucemia linfociacutetica croacuteni‐
ca Los resultados del consorcio formado por maacutes de
una docena de instituciones y dirigido por Carlos
Loacutepez Otiacuten de la Universidad de Oviedo y Eliacuteas Cam‐
po del Hospital Cliacutenic de la Universidad de Barcelo‐
na acaban de ser publicados en la prestigiosa revista
Nature
Para poder identificar de forma precisa las mutacio‐
nes implicadas en la leucemia linfociacutetica croacutenica los
investigadores compararon el genoma de las ceacutelulas
tumorales de un paciente con el de las ceacutelulas sanas
del mismo paciente a nivel de secuencia metilacioacuten
y expresioacuten geacutenica Los resultados indican que cada
ceacutelula tumoral acumula de media unas 3000 muta‐
El genoma oscuro o regioacuten del genoma que no contiene genes codificantes esconde importante informacioacuten geneacutetica Imagen Andrea Laurel (CC BY 20
httpscreativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 19 revistageneticamedicacom
ciones en su genoma Ademaacutes el anaacutelisis conjunto
de los pacientes ha permitido identificar un conjunto
de genes concretos cuyas mutaciones concretas pro‐
vocan el desarrollo del tumor
No obstante el hallazgo maacutes importante del trabajo
ha sido encontrar que una porcioacuten importante de las
mutaciones relevantes para el caacutencer se encuentran
en regiones oscuras del genoma es decir en regio‐
nes en las que no hay genes ldquoEstas regiones repre‐
sentan el 98 de nuestro genoma pero se conocen
tan poco que no se suelen analizar en los pacientesrdquo
indica Xose S Puente primer firmante del estudio
ldquoEn este trabajo hemos demostrado que uno de cada
cinco tumores surge por mutaciones en estas regio‐
nes oscuras del genoma y su conocimiento es funda‐
mental ya que influyen en el pronoacutestico de la enfer‐
medadrdquo Los investigadores destacan la presencia de
mutaciones recurrentes en regiones no codificantes
como la regioacuten promotora del gen PAX5 o la regioacuten situada despueacutes del gen NOTCH1 un gen amplia‐
mente conocido por su participacioacuten en caacutencer Un
20 de los tumores con mutaciones en NOTCH1 con‐tienen tambieacuten mutaciones en su regioacuten no codifi‐
cante adyacente lo que sugiere que la incidencia de
las alteraciones de NOTCH1 en caacutencer puede ser ma‐
yor de la que se ha estimado hasta el momento
La leucemia linfociacutetica croacutenica que representa un
35 de las leucemias constituye uno de los tumores
maacutes frecuentes en los paiacuteses occidentales El proyec‐
to Genoma de la Leucemia Linfociacutetica Croacutenica pre‐
tende crear herramientas de diagnoacutestico descubrir
dianas terapeacuteuticas y desarrollar nuevas estrategias
que permitiraacuten una terapia adaptada a la leucemia
linfociacutetica croacutenica que la convierta en maacutes precisa y
efectiva La informacioacuten obtenida en el trabajo sin
duda supone un gran avance para alcanzar dichos
objetivos
Referencia Puente XS et al Non‐coding recurrent mutations in chronic lymphocytic leukaemia Nature
2015 Jul 22 doi101038nature14666
Fuentes httpwwwuniovies‐genoma‐julio‐2015
httpwwwcllgenomeeswelcome‐cll‐genome‐
website
Ceacutelulas B en leucemia linfociacutetica croacutenica Imagen The Armed Forces Institute of Pathology (AFIP)
Geneacutetica Meacutedica News
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la terapia con inhibidores de aromatasas en pacientes con caacutencer de mama
Un estudio dirigido por la Universidad de Edimburgo
ha identificado un panel de cuatro genes que predice
la respuesta a la terapia con inhibidores de aromata‐
sas en pacientes con caacutencer de mama
Los inhibidores de aromatasas en los que se incluyen
el letrozol y el anastrozol son utilizados para el trata‐
miento del caacutencer de mama positivo para el receptor
de estroacutegenos Este tipo de caacutencer responde a los
estroacutegenos por lo que la inhibicioacuten de las aromatasas
enzimas que intervienen en su siacutentesis suprime po‐
tencialmente la actividad tumoral Este tratamiento
es utilizado en mujeres postmenopaacuteusicas en las que
la mayor parte de los estroacutegenos ya no se produce en
los ovarios sino en los tejidos perifeacutericos Sin embar‐
go entre un 30 y un 50 de las pacientes no respon‐
de a la terapia con inhibidores de aromatasas lo que
hace necesario la identificacioacuten de biomarcadores
que permitan detectar con tiempo suficiente en queacute
pacientes la terapia resultaraacute efectiva
Los investigadores analizaron la expresioacuten geacutenica de
biopsias obtenidas de 89 pacientes postmenopaacuteusi‐
cas con caacutencer de mama positivo para el receptor de
estroacutegenos antes de iniciar el tratamiento con letro‐
zol dos semanas despueacutes y por uacuteltimo 3 meses tras
el inicio de la terapia El anaacutelisis de la informacioacuten
obtenida permitioacute identificar un clasificador de cua‐
tro genes que predice la respuesta cliacutenica al trata‐
miento con letrozol Esta firma incluye dos genes
IL6ST y NGFRAP1 marcadores de respuesta inmune y
apoptosis respectivamente evaluados antes del tra‐
tamiento y dos genes ASPM y MCM4 relacionados con proliferacioacuten celular que se analizan dos sema‐
Carcinoma de mama Imagen Ed Uthman from Houston TX USA CC‐BY‐20 CC BY 20 (httpcreativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21 revistageneticamedicacom
nas maacutes tarde para evaluar si ha habido respuesta El
anaacutelisis de la firma molecular proporciona una preci‐
sioacuten del 96 sensibilidad del 96 y especificidad
del 94 proporcionando un valor predictivo del
98
Los niveles de expresioacuten de los genes pueden ser
evaluados mediante un sencillo anaacutelisis de PCR cuan‐
titativa o por inmunohistoquiacutemica (en este caso se
detecta la proteiacutena) Los investigadores validaron su
aplicacioacuten como prueba cliacutenica en una muestra maacutes
pequentildea asiacute como en un set independiente de mues‐
tras similares tratadas con anastrozol Ademaacutes los
cuatro genes permiten tambieacuten predecir la supervi‐
vencia asociada al caacutencer de mama
Los investigadores concluyen el estudio indicando
que la firma molecular deberaacute ser confirmada en es‐
tudios adicionales que incluyan otros factores pro‐
noacutesticos conocidos No obstante los resultados son
muy prometedores y suponen un paso maacutes hacia la
personalizacioacuten de los tratamientos contra el caacutencer
ldquoEsta investigacioacuten proporciona esperanza de que un
diacutea se pueda identificar a aquellas pacientes que pro‐
bablemente no responderaacuten a la terapia hormonal y
por tanto puedan recibir tratamientos alternativosrdquo
indica Andrew Sims investigador del proyecto
ldquoSeleccionar el correcto tratamiento para las pacien‐
tes tan pronto como sea posible es crucial para mini‐
mizar el riesgo de que el caacutencer se vuelva maacutes agresi‐
vo y se extienda a otras partes del cuerpordquo
Referencia Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 1033(20)2270‐
8 doi 101200JCO2014578963
Fuente httpwwwecrcedacuknewsbreast‐
cancer‐study‐may‐aid‐treatmenthtml
El receptor de estroacutegenos puede regular la expresioacuten de ciertos genes me‐
diante su unioacuten una vez activado al ADN Imagen Doxepine
Representacioacuten tridimensional
de la moleacutecula de letrozol
Imagen MindZiper
Geneacutetica Meacutedica News
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en el gen JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la discapacidad intelectual
Investigadores espantildeoles liderados por Manel Este‐
ller director del Programa de Epigeneacutetica y Biologiacutea
del Caacutencer del Instituto de investigacioacuten Biomeacutedica
de Bellvitge han identificado mutaciones en el gen
JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la disca‐
pacidad intelectual
El teacutermino discapacidad intelectual engloba una serie
de desoacuterdenes heterogeacuteneos caracterizados por limi‐
taciones en el funcionamiento intelectual y la habili‐
dad para responder a diferentes situaciones y con‐
textos La variabilidad en su expresioacuten y su presencia
asociada a otros rasgos en algunos siacutendromes ha difi‐
cultado la identificacioacuten de todas sus causas que in‐
cluyen geneacuteticas y no geneacuteticas Hasta el momento
se han identificado diferentes genes cuyas mutacio‐
nes producen discapacidad intelectual Sin embargo
la participacioacuten de muchos otros queda todaviacutea por
revelar
En este caso concreto fue un paciente con autismo
el que llamoacute la atencioacuten la atencioacuten de los investiga‐
dores sobre el gen JMJD1C Dicho paciente que pre‐sentaba autismo era portador de una inversioacuten cro‐
mosoacutemica en la que uno de los puntos de rotura afec‐
taba al gen JMJD1C Ademaacutes otras tres mutaciones
de novo (no heredadas) en el gen habiacutean sido identifi‐cadas en pacientes con autismo
Asiacute pues los investigadores decidieron analizar si la
presencia de mutaciones en JMJD1C se produciacutea en personas con discapacidad intelectual trastornos del
espectro autista o siacutendrome de Rett o en los que no
se habiacutea identificado como responsable ninguno de
los genes ya conocidos Tras secuenciar el gen com‐
pleto en 215 casos el equipo encontroacute 7 variantes del
gen JMJD1C no presentes en la poblacioacuten control que daban lugar a un cambio de aminoaacutecido en la
proteiacutena resultante 3 en casos de trastorno autista 3
magen Jonathan Bailey National Human Genome Research Institute NIH EEUU wwwgenomegov)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23 revistageneticamedicacom
en pacientes con discapacidad intelectual y 1 de siacuten‐
drome de Rett
A continuacioacuten se realizoacute un estudio funcional de una
de las mutaciones identificadas el cual reveloacute que la
alteracioacuten de la proteiacutena JMJD1C lleva a que su locali‐
zacioacuten celular no sea la correcta ademaacutes de dismi‐
nuir su actividad para modificar epigeneacuteticamente a
una proteiacutena de respuesta al dantildeo celular Otro dato
interesante fue que la proteiacutena JMJD1C mutante no
podiacutea interaccionar correctamente con MECP2 prin‐
cipal proteiacutena implicada en el siacutendrome de Rett Por
uacuteltimo en un contexto nervioso los investigadores
observaron que la disminucioacuten de la expresioacuten de
JMJD1C en neuronas daba lugar a una menor arbori‐
zacioacuten dendriacutetica lo que lleva a pensar que los defec‐
tos en el gen podriacutean estar relacionados con los de‐
fectos dendriacuteticos observados en pacientes con autis‐
mo
Asiacute los resultados indican que JMJD1C un gen que codifica para un regulador epigeneacutetico contribuye al
desarrollo de la discapacidad intelectual cuando esta
se presenta de forma aislada o en otras entidades
cliacutenicas relacionadas como los trastornos del autismo
o el siacutendrome de Rett en aquellos casos en los que
las mutaciones maacutes comunes no estaacuten presentes Los
investigadores resaltan en el trabajo que muchos
genes relacionados con la discapacidad intelectual
tienen un componente epigeneacutetico y sugieren que
es posible que mutaciones en otros genes relaciona‐
dos con modificaciones epigeneacuteticas esteacuten relaciona‐
dos en el desarrollo de la discapacidad intelectual
ldquoEste hallazgo sugiere muchos genes con baja fre‐
cuencia de alteracioacuten son responsables de los casos
de causa desconocidardquo indica Manel Esteller
ldquoHemos demostrado que este gen se une al MeCP2
por lo que podriacutea tambieacuten contribuir a los casos de
siacutendrome de Rett atiacutepicosrdquo
El estudio fue posible gracias a las ayudas recibidas
desde la Unioacuten Europea las asociaciones catalana y
espantildeola del Siacutendrome de Rett una campantildea de mi‐
cromecenazgo en Verkami y las Fundaciones Daniel
Bravo y Finestrelles ldquoLo que demuestra la implica‐
cioacuten de la sociedad civil en la investigacioacutenrdquo concluye
Esteller
Referencia Saacuteez MA et al Mutations in JMJD1C are involved in Rett syndrome and intellectual disability Genet Med 2015 Jul 16 doi 101038gim2015100
Fuente httpwwwidibellcatmodulnoticias
es819descubierta‐una‐causa‐de‐discapacidad‐
intelectual‐y‐del‐autismo
MECP2 interaccionando con el ADN Imagen Protein Data
Base‐ 3C2I visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
Geneacutetica Meacutedica News
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en PCDH19 provocan la deficiencia de un neuroesteroide en la epilepsia EFMR
La epilepsia EFMR o epilepsia exclusiva de mujeres se
produce como consecuencia de la presencia de mu‐
taciones en el gen PCDH19 Localizado en el cromo‐
soma X PCDH19 codifica para una proteiacutena implica‐
da en la comunicacioacuten celular que se expresa en el
sistema nervioso Tanto hombres como mujeres pue‐
den nacer con mutaciones patoloacutegicas en PCDH19 sin embargo su presencia tiene efectos diferentes
Dada su localizacioacuten cromosoacutemica los hombres que
soacutelo tienen un cromosoma X presentan una uacutenica
copia del gen ideacutentica en todas sus ceacutelulas ya sea
mutante o sana En el caso de las mujeres que pre‐
sentan dos cromosomas X uno de los cuales es inac‐
tivado aleatoriamente en cada ceacutelula durante el
desarrollo cuando son portadoras de una copia sana
y una copia mutante el resultado tras la inactivacioacuten
de los cromosomas X es que PCDH19 es funcional
en unas y no en otras lo que interfiere con la correcta
comunicacioacuten de las ceacutelulas y en uacuteltima instancia da
lugar a la epilepsia
Un reciente estudio dirigido por la Universidad de
Adelaida en Australia ha revelado que las mutacio‐
nes en el gen PCDH19 asociadas a este poco frecuen‐te tipo de epilepsia exclusivo de mujeres provocan
la deficiencia de un neuroesteroide lo que podriacutea
contribuir al desarrollo de terapias para las pacientes
Los investigadores compararon la expresioacuten geacutenica
de ceacutelulas obtenidas de la piel de pacientes adultas
con mutaciones en PCDH19 que ya no presentaban crisis epileacutepticas con la de pacientes de corta edad
que todaviacutea manifestaban los siacutentomas En el anaacutelisis
comparativo encontraron 73 genes cuya actividad
presenta diferencias entre ambos grupos 43 de los
cuales muestran expresioacuten diferencial entre hombres
Sinapsis nerviosa Imagen National Institute of Mental Health (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25 revistageneticamedicacom
y mujeres Entre ellos los investigadores prestaron
atencioacuten especial a los genes AKRIC2 y AKRIC3 que codifican para enzimas implicadas en la metaboliza‐
cioacuten de los neuroesteroides y cuya expresioacuten se en‐
cuentra disminuida en las ceacutelulas de las pacientes
que sufriacutean crisis epileacutepticas Los neuroesteroides y
particularmente la alopregnanolona cuya produc‐
cioacuten a partir de la progesterona depende de las enzi‐
mas AKRIC1‐3 tienen conocidos efectos anticonvul‐sivos
Aunque se desconoce coacutemo afectan las mutaciones
de PCDH19 a la regulacioacuten de las enzimas que partici‐
pan en el metabolismo de los neuroesteroides o siacute el
propio gen es regulado por ellas la deficiencia en
neuroesteroides y concretamente en alopregnanolo‐
na detectada en pacientes durante los primeros
antildeos la etapa maacutes agresiva apunta a que este tipo
de esteroides tiene un gran potencial terapeacuteutico
para las pacientes
ldquoSabemos que las hormonas juegan un papel criacutetico
en esta condicioacuten porque a menudo una vez las ni‐
ntildeas alcanzan la pubertad las crisis epileacutepticas paran ‐
no obstante el autismo y la discapacidad intelectual
permanecenrdquo indica Jozef Gecz director del trabajo
que tambieacuten participoacute en la identificacioacuten de PCDH19 como gen responsable de la enfermedad
ldquoEsperamos que cuanto maacutes consigamos retrasar la
aparicioacuten de las convulsiones menos se vean afecta‐
das las pacientes por el autismo y discapacidad inte‐
lectualrdquo
El potencial de los resultados obtenidos en el trabajo
ha llevado a que la empresa farmaceacuteutica de los
EEUU Marinus Pharmaceuticals haya comenzado
un ensayo cliacutenico destinado a evaluar el efecto de
una forma sinteacutetica de la alopregnanolona
Referencia Tan C et al Mutations of protocadherin 19 in female epilepsy (PCDH19‐FE) lead to allopreg‐nanolone def ciency Hum Mol Genet 2015 Jun 29
pii ddv245
Fuente httpwwwadelaideeduaunews
news79223html
Alopregnanolona Imagen Jynto
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Generacioacuten de ceacutelulas madre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de ceacutelulas de pacientes con enfermedades mitocondriales
A pesar del reducido nuacutemero de genes en la mitocon‐
dria la presencia de mutaciones en el genoma mito‐
condrial puede tener consecuencias devastadoras
sobre la salud humana principalmente debido a la
alteracioacuten de la produccioacuten energeacutetica de la ceacutelula
Hace unos meses un equipo de investigadores del
Instituto Salk de Investigaciones Bioloacutegicas dirigido
por Juan Carlos Izpisuacutea Belmonte conseguiacutea prevenir
la transmisioacuten de enfermedades mitocondriales a la
descendencia mediante teacutecnicas de edicioacuten del geno‐
ma El siguiente avance de las investigaciones ha sido
la generacioacuten con fines terapeacuteuticos de ceacutelulas ma‐
dre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de
ceacutelulas de los propios pacientes con enfermedades
mitocondriales
Los investigadores utilizaron dos aproximaciones
diferentes basadas ambas en la generacioacuten de ceacutelu‐
las madre pluripotenciales a partir de fibroblastos de
la piel de pacientes con enfermedades mitocondria‐
les causadas por las mutaciones patoloacutegicas maacutes co‐
munes
Debido a que cada ceacutelula tiene su propia poblacioacuten
de mitocondrias es posible que en una misma ceacutelula
existan mitocondrias con la mutacioacuten patoloacutegica y
mitocondrias cuyo material hereditario esteacute intacto
e incluso que haya ceacutelulas que no tengan mitocon‐
drias con la mutacioacuten En la primera de las aproxima‐
ciones utilizadas en el trabajo los investigadores
aprovecharon esta caracteriacutestica denominada hete‐
roplasmia Asiacute en el caso de los pacientes con ceacutelulas
con mitocondrias sanas y ceacutelulas con el ADN mito‐
condrial dantildeado las ceacutelulas madre sanas generadas
pudieron identificarse secuenciando el genoma y se
pudo expandir su nuacutemero in vitro
Para el caso de pacientes en los que todas las ceacutelulas
contienen ADN mitocondrial dantildeado los investiga‐
dores desarrollaron una estrategia diferente En este
caso llevaron a cabo transferencia nuclear de ceacutelulas
somaacuteticas tomaron el nuacutecleo de las ceacutelulas pluripo‐
tenciales obtenidas de los pacientes ndash libre de muta‐
ciones patogeacutenicas las cuales se encuentran en las
mitocondrias localizadas en el citoplasma ndash y lo
transfirieron a un ovocito donante con mitocondrias
sanas del que habiacutean eliminado previamente el nuacute‐
cleo La secuenciacioacuten del ADN mitocondrial de las
ceacutelulas obtenidas por ambos meacutetodos y el anaacutelisis de
expresioacuten geacutenica confirman que la reparacioacuten se pro‐
duce a nivel funcional
En cualquiera de las dos aproximaciones el objetivo
final es la obtencioacuten de una poblacioacuten celular con el
ADN nuclear de los pacientes y mitocondrias sin mu‐
taciones que se pueda introducir en los pacientes
para reparar el tejido dantildeado
ldquoLas ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas y la
transferencia nuclear de ceacutelulas somaacuteticas son dos
estrategias de programacioacuten celular complementa‐
rias que tienen un gran potencial para las terapias de
reemplazamiento con ceacutelulas especiacuteficas del pacien‐
terdquo indica Jun Wu investigador del equipo de Izpi‐
suacutea en el Instituto Salk ldquoLas dos tecnologiacuteas han
sido empleadas en nuestro estudio para eliminar los
ADN mitocondriales mutantes ofreciendo un paso
importante hacia adelante en las intervenciones tera‐
peacuteuticas de pacientes con enfermedades mitocon‐
drialesrdquo
Los resultados obtenidos en el trabajo abren un ca‐
mino potencial hacia la medicina regenerativa para
los pacientes con enfermedades mitocondriales La
generacioacuten de ceacutelulas ldquosanasrdquo de los pacientes es el
primer paso El siguiente seriacutea el trasplante de las
ceacutelulas a los pacientes
Ademaacutes dada la capacidad de las ceacutelulas madre plu‐
ripotenciales inducidas para generar distintos tipos
celulares las teacutecnicas desarrolladas en el estudio se‐
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27 revistageneticamedicacom
raacuten tambieacuten de gran utilidad para estudiar el efecto
de las mutaciones mitocondriales sobre diferentes
tejidos y explicar por queacute algunos son maacutes sensibles
que otros
ldquoLos uacuteltimos antildeos hemos estado trabajando para
generar ceacutelulas madre que se puedan utilizar para
combatir la enfermedadrdquo manifiesta Mitalipov in‐
vestigador de la Universidad de Oregon y codirector
del trabajo ldquoEste primer paso criacutetico hacia el trata‐
miento de estas enfermedades mediante terapia geacute‐
nica nos situaraacute en el camino de poder curarlasrdquo El
investigador antildeade que a diferencia de las donacio‐
nes de oacuterganos o tejido por parte de donantes no
compatibles completamente la estrategia utilizada
en el trabajo permitiraacute generar tejido sano del propio
paciente que no seraacute rechazado por su cuerpo
Referencia Ma H et al Metabolic rescue in pluripo‐tent cells from patients with mtDNA disease Nature
2015 Jul 15 doi 101038nature14546
Fuenteshttpwwwsalkedunews
httpwwweurekalertorgpub_releases2015‐07ohs
‐osu071415php
Mitocondrias en el muacutesculo cardiacuteaco de rata La membrana interna de la mitocondria se pliega repetidamente en el interior lo que aumenta la superficie de
produccioacuten energeacutetica Imagen modificada de Thomas Deenrick National Center for Microscopy and Imaging Research (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Jose Mariacutea Millaacuten (1965 Zaragoza) es doctor en Bio‐
logiacutea por la Universidad de Valencia y actualmente
trabaja en la Unidad de Geneacutetica del Hospital Univer‐
sitario La Fe de esa misma ciudad Su grupo de inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher es uno de los
maacutes destacados a nivel internacional pero tambieacuten
desarrolla su labor investigadora en el campo de la
Atrofia Muscular Espinal (AME) y la enfermedad de
Huntington
Ademaacutes Millaacuten es subdirector cientiacutefico del CIBERER
(Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐
medades Raras) Dentro de esta entidad tambieacuten
dirige el BIOBANK un banco de muestras bioloacutegicas
especializado en enfermedades raras
iquestQueacute papel juegan las nuevas tecnologiacuteas en la in‐
vestigacioacuten geneacutetica
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en
el diagnoacutestico la tecnologiacutea de arrays y las teacutecnicas
de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto
una revolucioacuten porque en el caso de enfermedades
de origen geneacutetico permiten analizar todo el genoma
o todos los genes implicados en una enfermedad con
un costeeficacia muy reducido El ahorro es tanto
econoacutemico como de tiempo Permiten identificar
genes nuevos o identificar la causa subyacente en
enfermedades de las que hace unos pocos antildeos no
sabiacuteamos casi nada
iquestCoacutemo es la relacioacuten de los investigadores con los
pacientes que sufren estos siacutendromes y sus fami‐
lias
Depende de la implicacioacuten que tenga el investigador
y de lo mucho que se quiera comprometer Nosotros
en el CIBER intentamos mantener bastante el con‐
tacto Damos charlas informativas de forma regular
visitamos y ponemos al diacutea a las distintas asociacio‐
nes de pacientes tenemos muy buena relacioacuten con
FEDER (Federacioacuten Espantildeola de Enfermedades Ra‐
ras) Tambieacuten hemos puesto en marcha en el Hospi‐
tal de la Fe una exposicioacuten sobre enfermedades ra‐
ras hacemos jornadas en las que participan personas
afectadas por alguna de estas enfermedadeshellipSi un
Joseacute Mariacutea Millaacuten ldquoSi el investigador quiere quedarse en su laboratorio puede hacerlo pero creo que es mejor estar en contacto con los pacientes que es para quienes realmente trabajamosrdquo
El Dr Jose Mariacutea Millaacuten investigador en la Unidad de Geneacutetica del Hospital
Universitario La Fe de Valencia subdirector cientiacutefico del CIBERER y director
adjunto del CIBERER‐Biobank Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
(Medigene Press SL)
ENTREVISTA
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29 revistageneticamedicacom
investigador prefiere quedarse en su laboratorio y
hacer sus cosas no pasa nada pero creo que es mejor
estar cerca de la gente para la que al fin y al cabo
estaacutes trabajando
iquestEn queacute direccioacuten va la investigacioacuten en torno a la
enfermedad de Huntington
Ahora mismo la investigacioacuten estaacute enfocada a encon‐
trar un tratamiento El diagnoacutestico es faacutecil es un solo
gen es una sola mutacioacutenhellipLo que falta es un trata‐
miento adecuado Este antildeo deberiacutean aparecer algu‐
nos ensayos cliacutenicos en humanos basados fundamen‐
talmente en terapia geacutenica que intenta corregir el
defecto responsable de la produccioacuten de proteiacutena
huntingtina demasiado larga y que provoca la agre‐
gacioacuten que resulta toacutexica para las ceacutelulas
Entonces iquestcree que la terapia geacutenica
es la apuesta ganadora
Al menos parece que es la que tiene
maacutes puntos para obtener resultados
De todas formas tambieacuten se estaacuten ha‐
ciendo ensayos cliacutenicos farmacoloacutegi‐
cos
Trabaja con distrofias de retina iquestde
queacute forma ha contribuido la investiga‐
cioacuten geneacutetica a establecer alguacuten tipo
de tratamiento para frenar o disminuir
los siacutentomas de estas patologiacuteas ocu‐
lares
De muchas maneras La distrofias de la
retina son un mundo muy heterogeacute‐
neo tanto cliacutenica como geneacuteticamente Son progre‐
sivas por lo tanto hay distintas posibilidades estaacute la
posibilidad de curacioacuten y la de ralentizar la enferme‐
dad que ya es bastante
Tambieacuten existen distintas viacuteas de aproximacioacuten a
tratamientos Unos seriacutean nutraceuacuteticos que inten‐
tan frenar la enfermedad a traveacutes de distintos agen‐
tes antioxidantes otra posibilidad seriacutea el uso de dis‐
tintos faacutermacos que eviten la muerte de los fotorre‐
ceptores y una tercera viacutea seriacutea la terapia geacutenica que
ya se estaacute probando en humanos Tambieacuten tenemos
la opcioacuten del tratamiento con ceacutelulas madre que se
estaacute empezando a llevar a cabo con ensayos cliacutenicos
En este uacuteltimo caso se usan ceacutelulas mesenquimales
de meacutedula oacutesea que se inyectan dentro de la retina
Obviamente esas ceacutelulas no se convierten en foto‐
rreceptores pero siacute que tienen factores neurotroficos
que parece que pueden ayudar
En cualquier caso de momento solo se trata de en‐
sayos cliacutenicos muy iniciales en fases precliacutenica o cliacute‐
nica Hay que esperar unos antildeos a que alguna de es‐
tas aproximaciones terapeacuteuticas pueda demostrar
alguna eficacia terapeacuteutica
iquestQueacute importancia puede tener un diagnoacutestico pre‐
coz en los casos de distrofia de retina
Es evidente que si lo que estaacutes buscando es ralentizar
la enfermedad cuanto antes detectes el problema y
maacutes sana esteacute la retina mucho mejor
En este sentido un diagnoacutestico precoz
ayuda a que el pronoacutestico y el trata‐
miento puedan ser maacutes favorables Si
tuacute comienzas a trabajar con una retina
de una persona a la que praacutecticamente
no le queda ninguacuten resto de visioacuten seraacute
muy difiacutecil que recupere esa capacidad
Del mismo modo la precocidad tam‐
bieacuten es importante en lo referente a las
terapias geacutenicas cuanto antes identifi‐
ques el gen implicado antes podraacutes
atacarlo o repararlo en los ensayos cliacute‐
nicos
Su grupo se ha convertido en una refe‐
rencia a nivel internacional en la inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher iquestPor queacute se
centraron en eacutel
Fue un poco por casualidad como suelen pasar estas
cosas Nosotros empezamos trabajando en distrofias
de la retina y se creoacute una red espantildeola la Red Espantildeo‐
la sobre Distrofias de Retina (Esretnet) que teniacutea el
nodo coordinador en Madrid y otros centros en Sevi‐
lla Vigo Barcelona y Valencia Este campo de inves‐
tigacioacuten es muy amplio y al grupo valenciano nos to‐
coacute el Siacutendrome de Usher que asocia retinosis pig‐
mentaria y sordera
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en el diagnoacutestico la tecnologiacutea de
arrays y las teacutecnicas de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto una
revolucioacuten
Geneacutetica Meacutedica News
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
iquestEn queacute situacioacuten se encuentra la investigacioacuten so‐
bre este tema
En estos momentos el diagnoacutestico lo tenemos praacutec‐
ticamente resuelto con un panel que hemos disentildeado
y que recoge todos los genes responsables del Siacuten‐
drome de Usher Tambieacuten somos capaces de detec‐
tar las mutaciones responsables de la enfermedad en
maacutes o menos un 80 de los pacientes En el resto
estamos haciendo secuenciacioacuten de exoma completo
para identificar nuevos genes Por otra parte esta‐
mos probando la tecnologiacutea de edicioacuten genoacutemica
que te permite modificar el genoma Lo que busca‐
mos es poder reconvertir las dos mutaciones maacutes
comunes de este siacutendrome a una secuencia normal
De momento lo estamos haciendo en cultivos celula‐
res y estaacute funcionando relativamente bien La segun‐
da fase seriacutea generar un modelo de ratoacuten en el que
aplicarlo
Una de sus liacuteneas de investigacioacuten es el desarrollo
de nuevos meacutetodos para la deteccioacuten de afectos y
portadores de Atrofia Muscular Espinal iquesthasta queacute
punto es importante identificar a estos individuos
La deteccioacuten de portadores es esencial sobre todo
porque se estima que una de cada 50 personas es
portadora de esta enfermedad lo que supone una
tasa muy alta mucho maacutes de lo que la gente pueda
imaginar Ademaacutes la prueba de deteccioacuten es relati‐
vamente sencilla de realizar Muchas veces identifi‐
camos casos praacutecticamente por azar Por ejemplo
cuando alguien con un antecedente familiar viene a
hacerse las pruebas porque quiere tener hijos y des‐
cubrimos que su pareja tambieacuten es portadora de la
atrofia muscular espinal
Esta patologiacutea es la principal causa de muerte neona‐
tal e incluso en los casos maacutes leves resulta muy disca‐
pacitante Los nintildeos que padecen atrofia muscular
tipo 1 mueren por regla general antes de cumplir dos
antildeos los que sufren la tipo 2 nunca llegan a caminar
El Dr Joseacute Mariacutea Millaacuten en su laboratorio Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En las distrof as de retina un diagnoacutestico precoz ayuda a que el
pronoacutestico y el tratamiento puedan ser maacutes favorables
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31 revistageneticamedicacom
y quienes tienen la tipo 3 cuentan con cierta movili‐
dad durante su infancia pero suelen acabar en silla de
ruedas al llegar a la adolescencia
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir la
atrofia muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el
screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del ta‐
loacuten que se lleva a cabo de forma regular en los recieacuten
nacidos
Usted es el director adjunto del CIBERER‐Biobank
un banco bioloacutegico dependiente del Centro de Inves‐
tigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras
iquestEn queacute consiste esta plataforma
Se trata de banco de muestras bio‐
loacutegicas sin aacutenimo de lucro que pre‐
tende recibir muestras de cualquier
tipo de enfermedad rara ya sea de
ADN o de cualquier otro tejido plas‐
ma orinahellip El objetivo es almace‐
nar ese material de acuerdo a unas
normas eacuteticas y de calidad y poder
cederlo a cualquier investigador de
cualquier parte del mundo que lo
necesite para su trabajo Obviamen‐
te las peticiones deben pasar por un
comiteacute cientiacutefico y otro eacutetico y la
persona que solicita esa muestra
debe probar que tiene detraacutes un
proyecto solvente y respetuoso con
los coacutedigos deontoloacutegicos
Otras instituciones cuenta con sus propios bancos
asiacute que nosotros nos hemos especializado en mues‐
tras que tengan un especial valor bioloacutegico bien por
cuestiones cliacutenicas o porque correspondan a enfer‐
medades de las que no se hayan encontrado los ge‐
nes responsables Tambieacuten pretendemos generar
liacuteneas celulares algo que normalmente el resto de
bancos no hacen
iquestCoacutemo se consiguen estas muestras
Normalmente a traveacutes de los grupos CIBERER se pi‐
de a algunos pacientes si quieren donar sus mues‐
tras Otras veces las conseguimos gracias a distintas
asociaciones de pacientes
Uno de los uacuteltimos avances maacutes prometedores en el
campo de la geneacutetica cliacutenica es la secuenciacioacuten de
exomas y genomas completos que poco a poco ha
permitido identificar genes relacionados con enfer‐
medades iquestPiensa que es el futuro o que alguna teacutec‐
nica mejor estaacute todaviacutea por venir
MmmmmhellipSiempre sale una teacutecnica nueva que lo
revoluciona todo Maacutes allaacute del genoma que ahora se
puede secuenciar estaacute el epigenoma y creo que to‐
das las tecnologiacuteas que permitan ver las modificacio‐
nes epigeneacuteticas sea la metilacioacuten o la modificacioacuten
de histonas van a tener un papel muy importante en
el estudio de las patologiacuteas humanas Seguro que
vamos a ver avances en ese senti‐
do
Por otra parte tenemos las tecno‐
logiacuteas de secuenciacioacuten de nueva‐
nueva generacioacuten La secuencia‐
cioacuten a tiempo real ya tiene nuevas
herramientas como la teacutecnica de
nanoporos o Pacific Bio entre
otras que permiten secuenciar de
forma maacutes barata y maacutes raacutepida
todaviacutea Estoy seguro de que en
unos antildeos esto sustituiraacute a las teacutec‐
nicas que ahora mismo considera‐
mos novedosas
Hay que tener en cuenta tambieacuten
que el proyecto ENCODE
(Enciclopedia de elementos de ADN en sus siglas en
ingleacutes) lo que ha puesto de manifiesto es que lo que
se considera el genoma basura realmente no lo es y
que hay un 80 del genoma que aunque no codifica
para proteiacutenas siacute que tiene un papel importante en el
desarrollo de las enfermedades por lo que vamos a
ver nuevas viacuteas de investigacioacuten en ese campo
Otra cuestioacuten importante es que esta ingente masa
de datos hay que relacionarla y engarzarla asiacute que
necesitamos que se produzca una gran evolucioacuten en
el campo de la biologiacutea de sistemas De lo contrario
va a ser muy difiacutecil trabajar con ese nuevo conoci‐
miento que se vaya produciendo
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir
la atrof a muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del taloacuten que se lleva a cabo de forma regular en los
recieacuten nacidos
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33 revistageneticamedicacom
Identificada una nueva estructura en la ceacutelula rela‐
cionada con el huso mitoacutetico que podriacutea estar rela‐
cionada la generacioacuten de aberraciones cromosoacutemi‐
cas en caacutencer
Nixon FM et al The mesh is a network of microtubule connectors that stabilizes individual kinetochore f bers of the mitotic spindle Elife 2015 Jun 194 doi 107554eLife07635
La terapia geacutenica basada en nanopartiacuteculas destru‐
ye con eacutexito gliomas cerebrales en un modelo en
rata
Mangraviti A et al Polymeric nanoparticles for nonvi‐ral gene therapy extend brain tumor survival in vivo ACS Nano 2015 Feb 249(2)1236‐49 doi101021
nn504905q
Determinantes geneacuteticos de la frecuencia de ceacutelu‐
las madre hematopoyeacuteticas
Zhou X et al The Genetic Landscape of Hematopoie‐tic Stem Cell Frequency in Mice Stem Cell Reports 2015 Jun 3 pii S2213‐6711(15)00151‐4 doi 101016
jstemcr201505008
Mutaciones en la proteiacutena centrosoacutemica KIAA0586
provocan ciliopatiacuteas letales
Alby C et al Mutations in KIAA0586 Cause Lethal Ci‐liopathies Ranging from a Hydrolethalus Phenotype to Short‐Rib Polydactyly Syndrome Am J Hum Genet 2015 Jul 7 pii S0002‐9297(15)00239‐6 doi 101016
jajhg201506003
Alteraciones en el transporte de los ARN mensaje‐
ros del nuacutecleo al citoplasma implicadas en la disca‐
pacidad intelectual
Kumar R et al THOC2 Mutations Implicate mRNA‐Export Pathway in X‐Linked Intellectual Disability Am
J Hum Genet 2015 Jul 8 pii S0002‐9297(15)00235‐9
doi 101016jajhg201505021
Buacutesqueda y anaacutelisis de las porciones de ADN que
caracterizan a la especie humana
Pennisi E Of mice and men Science 2015 Jul 3349(6243)21‐3 doi101126science349624321
iquestEstaacute indicado el diagnoacutestico geneacutetico prenatal
con arrays genoacutemicos en embarazos de riesgo por
un desorden metaboacutelico o molecular
Srebniak MI et al Is prenatal cytogenetic diagnosis with genomic array indicated in pregnancies at risk for a molecular or metabolic disorder Genet Med 2015
Jul 9 doi 101038gim201595
Un modelo en ratoacuten revela que dos mutaciones en
el gen ankyrin‐B hacen que las ceacutelulas absorban
maacutes glucosa y adquieran maacutes grasa lo que con la
edad convierte en obesos a sus portadores y pro‐
mueve la aparicioacuten de diabetes asociada a la obesi‐
dad
Lorenzo DN et al Ankyrin‐B metabolic syndrome combines age‐dependent adiposity with pancreatic β cell insufficiency J Clin Invest 2015 Jul 13 pii 81317 doi 101172JCI81317
Factores metaboacutelicos y nutricionales pueden afec‐
tar a las moleacuteculas de sentildealizacioacuten que dirigen los
tumores alterando el efecto de las terapias que
utilizan estas moleacuteculas como diana indica un es‐
tudio del Ludwig Institute for Cancer Research de la
Universidad de California
Masui K et al Glucose‐dependent acetylation of Ric‐tor promotes targeted cancer therapy resistance Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jul 13 pii 201511759
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Una proteiacutena de reparacioacuten del ADN identificada
como regulador maestro de las rutas de sentildealiza‐
cioacuten que activan el programa de inicio de la metaacutes‐
tasis
Goodwin JF et al DNA‐PKcs‐Mediated Transcriptio‐nal Regulation Drives Prostate Cancer Progression and Metastasis Cancer Cell 2015 Jul 1328(1)97‐113 doi 101016jccell201506004
Mutaciones en el gen SLC25A46 que codifica para
una proteiacutena mitocondrial producen un desorden
con degeneracioacuten de las fibras nerviosas oacutepticas y
perifeacutericas
Abrams AJ et al Mutations in SLC25A46 encoding a UGO1‐like protein cause an optic atrophy spectrum disorder Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3354
Anaacutelisis genoacutemico del carcinoma de ceacutelulas esca‐
mosas inducido tanto por carciacutenogenos como ge‐
neacuteticamente
Nassar D et al Genomic landscape of carcinogen‐induced and genetically induced mouse skin squamous cell carcinoma Nat Med 2015 Jul 13 doi 101038
nm3878
Un estudio encuentra que las regiones promotoras
de la expresioacuten de genes clave para el desarrollo y
funcionamiento del cerebro contienen abundantes
variantes geneacuteticas asociadas a los desoacuterdenes del
espectro autista
Yao P et al Coexpression networks identify brain re‐gion‐specif c enhancer RNAs in the human brain Nat
Neurosci 2015 Jul 13 doi 101038nn4063
Investigadores de la Universidad de Leeds realizan
un rastreo genoacutemico basado en ARN de interferen‐
cia para identificar genes implicados en la forma‐
cioacuten de los cilios y por tanto en las enfermedades
causadas por ciliopatiacuteas
Wheway G et al An siRNA‐based functional genomics screen for the identif cation of regulators of ciliogenesis and ciliopathy genes Nat Cell Biol 2015 Jul 13 doi
101038ncb3201
La exposicioacuten temprana al plomo produce altera‐
ciones epigeneacuteticas en regiones reguladoras de
genes vitales para el desarrollo cerebral que se
mantienen hasta la edad adulta
Li Y et al Lead Exposure during Early Human Develo‐pment and DNA Methylation of Imprinted Gene Regu‐latory Elements in Adulthood Environ Health Pers‐pect 2015 Jun 26
Un estudio sugiere que la keratina 17 no soacutelo es un
biomarcador para detectar determinados tipos de
caacutencer sino que podriacutea intervenir en el crecimiento
tumoral promoviendo una respuesta inflamatoria
e inmune que aumenta la agresividad del caacutencer
Hobbs RP et al Keratin‐dependent regulation of Aire and gene expression in skin tumor keratinocytes Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3355
El futuro de las teacutecnicas de secuenciacioacuten de ADN
de uacuteltima generacioacuten en neurologiacutea
LePichon JB et al The Future of Next‐Generation Se‐quencing in Neurology JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151076
Un estudio identifica cambios en el epigenoma de
las ceacutelulas del liacutequido sinovial en pacientes con ar‐
tritis reumatoide
Glossop JR et al DNA methylation prof ling of syno‐vial f uid FLS in rheumatoid arthritis reveals changes common with tissue‐derived FLS Epigenomics 2015
Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515
Relacioacuten de la expresioacuten de la conexina43 y el do‐
lor neuropaacutetico
Geneacutetica Meacutedica News Morioka N et al Tumor necrosis factor‐mediated downregulation of spinal astrocytic connexin43 leads to increased glutamatergic neurotransmission and neuropathic pain in mice Brain Behav Immun 2015
Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016
jbbi201506015
Corazones de laboratorio las ceacutelulas madre pluri‐
potenciales pueden diferenciarse en microcorazo‐
nes que podriacutean utilizarse como modelo para estu‐
diar el desarrollo temprano del corazoacuten y diferen‐
tes aproximaciones terapeacuteuticas
Ma Z et al Self‐organizing human cardiac micro‐chambers mediated by geometric conf nement Nat Commun 2015 Jul 1467413 doi 101038
ncomms8413
El gen Rsu1 regula el consumo de etanol en huma‐
nos y Drosophila indica un estudio de la Universi‐
dad de Texas Southwestern
Ojelade SA Rsu1 regulates ethanol consumption in Drosophila and humans Proc Natl Acad Sci U S A
2015 Jul 13 pii 201417222
Una firma geneacutetica de 239 genes divide a los pa‐
cientes diagnosticados con caacutencer de pulmoacuten se‐
guacuten la agresividad del tumor y esperanza de vida
Hu J et al Gene Signatures Stratify Computed Tomo‐graphy Screening Detected Lung Cancer in High‐Risk Populations eBioMedicine 2015 July Doi 101016
jebiom201507001
La terapia geacutenica aumenta la proteccioacuten de las ceacute‐
lulas fotorreceptoras en un modelo en ratoacuten de
retinosis pigmentaria
Lipinski DM et al CNTF Gene Therapy Confers Life‐long Neuroprotection in a Mouse Model of Human Re‐tinitis Pigmentosa Mol Ther 2015 Apr 21 doi
101038mt201568
La inhibicioacuten farmacoloacutegica de la sentildealizacioacuten
TORC1 mejora los siacutentomas motores en un modelo
de Ataxia de Friedreich en Drosophila
Calap‐Quintana P et al TORC1 Inhibition by Rapamy‐cin Promotes Antioxidant Defences in a Drosophila Model of Friedreichs Ataxia PLoS One 2015 Jul 910
(7)e0132376 doi 101371journalpone0132376
Un medicamento ya aprobado y utilizado contra la
esclerosis muacuteltiple muestra potencial para el trata‐
miento del Huntington revela un estudio llevado a
cabo por investigadores de la Universidad de Bar‐
celona (UB) y el Instituto de Investigaciones Bio‐
meacutedicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
Miguez A et al Fingolimod (FTY720) enhances hippo‐campal synaptic plasticity and memory in Huntingtons disease by preventing p75NTR up‐regulation and astro‐cyte‐mediated inf ammation Hum Mol Genet 2015
Jun 10 pii ddv218
Dos investigadoras del CNIO publican una revisioacuten
sobre los teloacutemeros su importancia bioloacutegica y su
papel clave en envejecimiento y caacutencer
Martiacutenez P Blasco MA Replicating through telome‐res a means to an end Trends Biochem Sci 2015 Jul 11 pii S0968‐0004(15)00114‐0 doi101016
jtibs201506003
Mutaciones en el gen de susceptibilidad al autismo
PTEN dan lugar a una sobreproduccioacuten de neuro‐
nas y ceacutelulas gliales en la corteza cerebral
Chen Y et al Pten Mutations Alter Brain Growth Tra‐jectory and Allocation of Cell Types through Elevated β‐Catenin Signaling J Neurosci 2015 Jul 1535
(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015
La terapia geacutenica destinada a restaurar la visioacuten
refuerza tambieacuten las rutas cerebrales de procesa‐
miento visual indica un estudio de la Universidad
de Pennsylvania en el que se utilizoacute la terapia geacuteni‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35 revistageneticamedicacom
ca en pacientes con amaurosis congeacutenita de Leber
de tipo 2
Ashtari M et al Plasticity of the human visual system after retinal gene therapy in patients with Lebers con‐genital amaurosis Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296ra110 doi 101126scitranslmedaaa8791
Durante el ciclo menstrual los diferentes niveles de
hormonas sexuales actuacutean como reguladores de la
expresioacuten geacutenica y modifican el riesgo a los desoacuter‐
denes alimenticios
Klump KL et al Changes in genetic risk for emotional eating across the menstrual cycle a longitudinal study Psychol Med 2015 Jul 151‐11http
dxdoiorg101017S0033291715001221
Un estudio relaciona variantes en el gen CADM2
con la velocidad de procesamiento de la informa‐
cioacuten
Ibrahim‐Verbaas CA et al GWAS for executive fun‐ction and processing speed suggests involvement of the CADM2 gene Mol Psychiatry 2015 Apr 14 doi
101038mp201537
El gen PDX1 actuacutea como maestro regulador de la
diferenciacioacuten de las ceacutelulas pancreaacuteticas
Teo AK et al PDX1 binds and represses hepatic genes to ensure robust pancreatic commitment in differentia‐ting human embryonic stem cells Stem Cell Reports 2015 Apr 144(4)578‐90 doi 101016
jstemcr201502015
Un nuevo recurso para facilitar la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR‐Cas9
Chari R et al Unraveling CRISPR‐Cas9 genome engi‐neering parameters via a library‐on‐library approach Nat Methods 2015 Jul 13 doi 101038nmeth3473
Un consorcio internacional halla dos genes SIRT1
y LHPP asociados a la depresioacuten
CONVERGE consortium Sparse whole‐genome se‐quencing identif es two loci for major depressive disor‐der Nature 2015 Jul 15 doi 101038nature14659
Clasificacioacuten genoacutemica para la evaluacioacuten diagnoacutes‐
tica del caacutencer de pulmoacuten
Silvestri GA et al A Bronchial Genomic Classif er for the Diagnostic Evaluation of Lung Cancer N Engl J Med 2015 Jul 16373(3)243‐51 doi 101056
NEJMoa1504601
Una mutacioacuten fundadora en el gen CASQ1 identifi‐
cada en tres familias italianas con afectados de
miopatiacutea y niveles elevados de creatina kinasa en
plasma
Di Blasi C et al A CASQ1 founder mutation in three Italian families with protein aggregate myopathy and hyperCKaemia J Med Genet 2015 Jul 1 pii JMEDGE‐
NET‐2014‐102882 doi 101136jmedgenet‐2014‐
102882
Estudio de la evolucioacuten del caacutencer mediante la se‐
cuenciacioacuten del genoma de ceacutelulas individuales
Navin NE Delineating cancer evolution with single‐cell sequencing Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296fs29 doi 101126scitranslmedaac8319
Mecanismos moleculares de la esclerosis lateral
amiotroacutefica
Peters OM et al Emerging mechanisms of molecular pathology in ALS J Clin Invest 2015 Jun 1125(6)2548 doi 101172JCI82693
Minicerebros para estudiar el autismo Investiga‐
dores de la Universidad de Yale desarrollan orga‐
noides de ceacutelulas nerviosas a partir de ceacutelulas de la
piel de pacientes con autismo para estudiar las
bases moleculares de la enfermedad
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Mariani J et al FOXG1‐Dependent Dysregulation of GABAGlutamate Neuron Differentiation in Autism Spectrum Disorders Cell 2015 Jul 16162(2)375‐90 doi 101016jcell201506034
Investigadores de la Universidad de Adelaida Aus‐
tralia desarrollan un nuevo meacutetodo maacutes simple y
barato para analizar el ADN de muestras capilares
en el aacutembito forense
McNevin D et al Reduced reaction volumes and in‐creased Taq DNA polymerase concentration improve STR prof ling outcomes from a real‐world low template DNA source telogen hairs Forensic Sci Med Pathol
2015 May 22
Una mutacioacuten en el gen CAV1 asociada a un siacutendro‐
me de envejecimiento prematuro infantil y peacuterdida
de tejido adiposo
Schrauwen I et al A Frame‐Shift Mutation in CAV1 Is Associated with a Severe Neonatal Progeroid and Lipo‐dystrophy Syndrome PLoS One 2015 Jul 1510
(7)e0131797 doi 101371journalpone0131797
Un estudio evaluacutea la influencia geneacutetica sobre la
capacidad para percibir el sabor dulce
Hwang LD et al A Common Genetic Inf uence on Hu‐man Intensity Ratings of Sugars and High‐Potency Sweeteners Twin Res Hum Genet 2015 Jul 171‐7
Factores de riesgo geneacutetico compartidos entre dia‐
betes de tipo 2 y Alzheacuteimer
Hao K et al Shared genetic etiology underlying Alz‐heimers disease and type 2 diabetes Mol Aspects
Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2
doi101016jmam201506006
iquestPor queacute las mutaciones patoloacutegicas no llevan
siempre a enfermedad La variacioacuten natural de la
expresioacuten geacutenica modula la severidad de los feno‐
tipos mutantes
Vu V et al Natural Variation in Gene Expression Mo‐dulates the Severity of Mutant Phenotypes Cell 2015 Jul 16162(2)391‐402 doi 101016jcell201506037
Un estudio revela coacutemo mutaciones en el gen
RAD51 contribuyen al desarrollo del caacutencer de ova‐
rio
Taylor MR et al Rad51 Paralogs Remodel Pre‐synaptic Rad51 Filaments to Stimulate Homologous Recombination Cell 2015 Jul 16162(2)271‐86 doi 101016jcell201506015
Cuidados meacutedicos para pacientes con aneurisma
aoacutertica basados en pruebas geneacuteticas
Ziganshin BA et al Routine Genetic Testing for Thora‐cic Aortic Aneurysm and Dissection in a Clinical Set‐ting Ann Thorac Surg 2015 Jul 15 pii S0003‐4975(15)00735‐3 doi 101016jathoracsur201504106
La era de la genoacutemica contribuye a que la geneacutetica
cliacutenica demande cada vez maacutes tiempo de atencioacuten
a los pacientes
Sukenik‐Halevy R et al The time‐consuming de‐mands of the practice of medical genetics in the era of advanced genomic testing Genet Med 2015 Jul 16
doi 101038gim201596
Mutaciones en el gen COQ4 causan encefalomio‐
patiacutea mitocondrial neonatal
Chung WK et al Mutations in COQ4 an essential component of coenzyme Q biosynthesis cause lethal neonatal mitochondrial encephalomyopathy J Med
Genet 2015 Jul 16 pii jmedgenet‐2015‐103140 doi
101136jmedgenet‐2015‐103140
Un estudio identifica un peacuteptido derivado de la
proteiacutena RCAN3 que inhibe el crecimiento tumoral
y angiogeacutenesis en un modelo de ratoacuten con tumor
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37 revistageneticamedicacom
de mama triple negativo humano
Martiacutenez‐Hoslashyer S et al A novel role for an RCAN3‐derived peptide as a tumor suppressor in breast cancer Carcinogenesis 2015 Jul36(7)792‐9 doi101093
carcinbgv056
Un tercio de los caacutenceres colorrectales diagnostica‐
dos antes de los 35 antildeos son hereditarios Los ex‐
pertos recomiendan llevar a cabo asesoramiento
geneacutetico en los pacientes diagnosticados antes de
dicha edad
Mork ME et al High Prevalence of Hereditary Cancer Syndromes in Adolescents and Young Adults With Co‐lorectal Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 20 pii
JCO2015614503
Una nueva teacutecnica permite rastrear y observar la
distribucioacuten y transporte del ARN en el interior de
ceacutelulas vivas
Briley WE et al Quantif cation and real‐time tracking of RNA in live cells using Sticky‐f ares Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581
Un estudio revela el mecanismo por el que muta‐
ciones en el factor de coagulacioacuten XII provocan an‐
gioedema hereditario de tipo 3
Bjoumlrkqvist J et al Defective glycosylation of coagula‐tion factor XII underlies hereditary angioedema type III J Clin Invest 2015 Jul 20 pii 77139 doi 101172
JCI77139
Una base de datos con informacioacuten sobre los pa‐
trones de expresioacuten de 39 tipos de caacutencer obteni‐
dos de cerca de 18000 pacientes revela conexio‐
nes entre expresioacuten geacutenica infiltracioacuten del tumor y
pronoacutestico de los pacientes
Gentles AJ et al The prognostic landscape of genes and inf ltrating immune cells across human cancers Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3909
Las regiones del genoma implicadas en la enferme‐
dad inflamatoria del intestino son comunes en las
diferentes poblaciones humanas
Liu JZ et al Association analyses identify 38 suscepti‐bility loci for inf ammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations Nat Genet
2015 Jul 20 doi 101038ng3359
Diferente respuesta al ibrutinib en los pacientes
con un subtipo molecular de linfoma B difuso de
ceacutelulas grandes
Wilson WH et al Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3884
Una noche de privacioacuten del suentildeo altera la regula‐
cioacuten y actividad de los genes del reloj circadiano
Cedernaes J et al Acute sleep loss induces tissue‐specif c epigenetic and transcriptional alterations to circadian clock genes in men J Clin Endocrinol Metab
2015 Jul 13JC20152284
Estudio genoacutemico de la relacioacuten entre el esoacutefago
de Barrett y el adenocarcionma esofaacutegico
Ross‐Innes CS et al Whole‐genome sequencing provi‐des new insights into the clonal architecture of Ba‐rretts esophagus and esophageal adenocarcinoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3357
La terapia con ceacutelulas madres modificadas geneacuteti‐
camente se presenta como tratamiento potencial
para la hipertensioacuten arterial pulmonar
Granton J et al Endothelial NO‐Synthase Gene‐Enhanced Progenitor Cell Therapy for Pulmonary Arte‐rial Hypertension the PHACeT Trial Circ Res 2015 Jul 20 pii CIRCRESAHA114305951
Buacutesqueda de nuevas estrategias terapeacuteuticas para
las enfermedades mitocondriales
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Peng M et al Inhibiting cytosolictranslation and au‐tophagy improves health in mitochondrial disease Hum Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv207
Diferencias en los niveles y procesado del ARN en
pacientes con esclerosis lateral amiotroacutefica esporaacute‐
dica y pacientes con la forma geneacutetica maacutes comuacuten
Prudencio M et al Distinct brain transcriptome prof ‐les in C9orf72‐associated and sporadic ALS Nat Neu‐
rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065
Identificacioacuten de mutaciones somaacuteticas en el linfo‐
ma de ceacutelulas TNK mediante secuenciacioacuten de
exomas
Jiang L et al Exome sequencing identif es somatic mutations of DDX3X in natural killerT‐cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3358
Anaacutelisis genoacutemico del linfoma cutaacuteneo de ceacutelulas
T
Choi J et al Genomic landscape of cutaneous T cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038
ng3356
La inhibicioacuten de las ARN helicasas enzimas que
regulan la funcioacuten de las moleacuteculas de ARN alarga
la vida en el modelo animal C elegans iquestpodriacutea
aplicarse la misma aproximacioacuten a humanos
Seo M et al RNA helicase HEL‐1 promotes longevity by specif cally activating DAF‐16FOXO transcription factor signaling in Caenorhabditis elegans Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201505451
Variaciones geneacuteticas deleteacutereas de novo afectan a
una ruta bioloacutegica centrada en el peacuteptido beta‐
amiloide en el Alzheacuteimer temprano
Rovelet‐Lecrux A et al De novo deleterious genetic variations target a biological network centered on Aβ peptide in early‐onset Alzheimer disease Mol Psychia‐
try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100
Formas de alentar la comunicacioacuten de informacioacuten
genoacutemica por parte de los investigadores a los par‐
ticipantes de los proyectos de investigacioacuten
Angrist M Start me up ways to encourage sharing of genomic information with research participants Nat Rev Genet 2015 Jul 1716(8)435‐6 doi 101038
nrg3981
Un estudio detecta dantildeos en el ADN y aumento de
muerte celular en pacientes tras ser sometidos a an‐
giografiacutea coronaria por tomografiacutea computerizada
Nguyen PK et al Assessment of the Radiation
Effects of Cardiac CT Angiography Using Protein and
Genetic Biomarkers JAAC Cardiovascular Imaging
2015 July Doi 101016jjcmg201504016
Un test de diagnoacutestico para el enterovirus D68 ba‐
sado en las secuencias genoacutemicas especiacuteficas del
subtipo
Wylie TN et al Development and Evaluation of an Enterovirus D68 Real‐Time Reverse Transcriptase PCR Assay J Clin Microbiol 2015 Aug53(8)2641‐7 doi
101128JCM00923‐15
El estudio funcional de un polimorfismo del gen
OPRM1 implicado en la resistencia a la adiccioacuten
sugiere su intervencioacuten a traveacutes de la funcioacuten del
hipocampo
Mague SD etal Mouse model of OPRM1 (A118G) polymorphism has altered hippocampal function Neu‐ropharmacology 2015 May 15 pii S0028‐3908(15)
00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032
La proteiacutena LKB1 promueve el desarrollo y supervi‐
vencia del caacutencer a partir de la activacioacuten de las
ceacutelulas tumorales durmientes
Peart T et al Intact LKB1 activity is required for survi‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39 revistageneticamedicacom
val of dormant ovarian cancer spheroids Oncotarget
2015 Jun 5
Un estudio muestra efectos diferentes entre elimi‐
nar y bloquear un gen La eliminacioacuten de partes o
la secuencia completa de un gen (inactivacioacuten de
su expresioacuten) puede ser compensada por otros ge‐
nes sin embargo su bloqueo mediante ARN de
interferencia no favorece la compensacioacuten
Rossi A et al Genetic compensation induced by dele‐terious mutations but not gene knockdowns Nature
2015 July Doi doi101038nature14580
Un estudio identifica variantes en el gen FOPNL
asociadas a la supervivencia en pacientes con mie‐
loma muacuteltiple
Ziv E et al Genome‐wide association study identif es variants at 16p13 associated with survival in multiple myeloma patients Nat Commun 2015 Jul 2267539
doi 101038ncomms8539
118 expertos en caacutencer promueven la reduccioacuten del
elevado coste de los tratamientos farmacoloacutegicos
contra el caacutencer
httpnewsnetworkmayoclinicorgdiscussion
leading‐experts‐prescribe‐how‐to‐make‐cancer‐
drugs‐more‐affordablemore‐68865
Un potencial nuevo tratamiento para la hemofilia
basado en el silenciamiento de la antitrombina
con el objetivo de promover la hemostasia
Ragni MV Targeting Antithrombin to Treat Hemophi‐lia N Engl J Med 2015 Jul 23373(4)389‐91 doi
101056NEJMcibr1505657
Un estudio identifica en C elegans un interruptor
geneacutetico activado al alcanzar la madurez que de‐
termina el inicio del envejecimiento
Labbadia J y Morimoto RI Repression of the Heat
Shock Response Is a Programmed Event at the Onset of Reproduction Mol Cell 2015 July Doi 101016
jmolcel201506027
La actividad del gen DISC1 (relacionado con la es‐
quizofrenia) durante una parte del periodo postna‐
tal es criacutetica para la plasticidad de la corteza cere‐
bral en adultos
Greenhill SD et al Adult cortical plasticity depends on an early postnatal critical period Science 2015 Doi 101126scienceaaa8481
Mejora cliacutenica asociada al trasplante con ceacutelulas
madre hematopoyeacuteticas en pacientes con leuce‐
mia mielomonociacutetica
Zhao Q et al Improved outcomes associated with he‐matopoietic stem cell transplantation for patients with juvenile myelomonocytic leukemia Blood 2015 Doi 101182blood‐2015‐05‐644161
Correccioacuten mediante CRISPR‐Cas9 de inversiones
cromosoacutemicas que afectan al gen responsable de
la hemofilia A
Park CY et al Functional Correction of Large Factor VIII Gene Chromosomal Inversions in Hemophilia A Patient‐Derived iPSCs Using CRISPR‐Cas9 Cell Stem Cell 2015 Doi 101016jstem201507001
Nueva tecnologiacutea para facilitar la edicioacuten del geno‐
ma mediante CRISPR‐Cas9 creacioacuten de libreriacuteas
de ARNs guiacutea
Lane AB et al Enzymatically Generated CRISPR Li‐braries for Genome Labeling and Screening Dev Cell 2015 Doi 101016jdevcel201506003
Descubierto un polimorfismo funcional en el gen
BNC2 asociado a la escoliosis idiopaacutetica juvenil
Ogura Y et al A Functional SNP in BNC2 Is Associa‐ted with Adolescent Idiopathic Scoliosis Am J Hum
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Genet 2015 July Doi 101016jajhg201506012
Dinaacutemica de los ARN mensajeros en las ceacutelulas
nerviosas
Buxbaum AR et al Single‐molecule insights into mRNA dynamics in neurons Trends in Cell Biology 2015 Augustdoi 101016jtcb201505005
Un grupo de ceacutelulas en las embarazadas con pe‐
quentildeas variaciones geneacuteticas de su genoma o el de
su descendencia (microquimeras) promueve la
eficacia geneacutetica y la salud reproductiva al ayudar
a evitar complicaciones durante el embarazo por
medio del control del sistema inmune
Kinder JM et al Cross‐Generational Reproductive Fit‐ness Enforced by Microchimeric Maternal Cells Cell 2015 Doi 101016jcell201507006
Investigadores de la Universidad de Brown desa‐
rrollan una aplicacioacuten de internet para el estudio
de la geneacutetica del caacutencer
Leiserson MD et al MAGI visualization and collabo‐rative annotation of genomic aberrations Nat Met‐
hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038
nmeth3412
Un estudio sugiere que la variacioacuten en los logros
acadeacutemicos al final de la educacioacuten secundaria
obligatoria es en gran medida hereditaria
Rimfeld K et al Pleiotropy across academic subjects at the end of compulsory education Sci Rep 2015 Jul 23511713 doi 101038srep11713
Un meacutetodo para optimizar el anaacutelisis de genomas
completos
Heavens D et al A method to simultaneously cons‐truct up to 12 differently sized Illumina Nextera long mate pair libraries with reduced DNA input time and cost Biotechniques 2015 Jul 159(1)42‐5 doi
102144000114310
Prometedora terapia para la deficiencia en LRBA
enfermedad geneacutetica que produce un siacutendrome de
autoinmunidad
Lo B et al Patients with LRBA def ciency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abata‐cept therapy Science 2015 vol 349 no 6246 pp 436‐440 July Doi 101126scienceaaa1663
Informe del American College of Medical Genetics
and Genomics sobre la praacutectica de la especialidad
en Geneacutetica Meacutedica
Scope of practice a statement of the American Co‐
llege of Medical Genetics and Genomics (ACMG)
Genet Med 2015 Jul 23 doi 101038gim201594
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Congresos
Simposio CIBERER sobre Enfermedades Raras
Fecha 10 Septiembre 2015
Organizacioacuten CIBERER
Informacioacuten httpwwwcibereres
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 9 revistageneticamedicacom
La terapia geacutenica recupera el sentido del oiacutedo en ratones sordos
Un estudio internacional dirigido por investigadores
del Boston Childrenrsquos Hospital ha conseguido restau‐rar mediante terapia geacutenica la audicioacuten en ratones
sordos
La peacuterdida de la audicioacuten se produce como conse‐
cuencia de la disfuncioacuten de las ceacutelulas sensoriales del
oiacutedo interno quienes convierten el sonido en sentildeales
que el cerebro puede procesar Estas ceacutelulas senso‐
riales carecen de capacidad regenerativa por lo que
los dantildeos producidos en ellas son acumulativos Las
causas de la peacuterdida de audicioacuten incluyen tanto fac‐
tores geneacuteticos como ambientales En la actualidad
se han identificado maacutes de 70 genes en los que la pre‐
sencia de mutaciones desemboca en sordera Uno de
ellos es TMC1 (transmembrane channel like‐1) que codifica para una proteiacutena relacionada con la trans‐
misioacuten de la informacioacuten auditiva desde las ceacutelulas
sensoriales al cerebro y cuyas mutaciones patoloacutegi‐
cas son responsables de aproximadamente entre el 4
y el 8 de los casos de pacientes con sordera debida
a factores geneacuteticos
Con el objetivo de evaluar la efectividad de la terapia
geacutenica como aproximacioacuten para restaurar la audicioacuten
en los pacientes con sordera debida a mutaciones
concretas el equipo del Boston Childrenrsquos Hospital introdujo copias ldquosanasrdquo del gen Tmc1 en ratones
que careciacutean de capacidad auditiva debido a que su
copia de Tmc1 estaba dantildeada
Los investigadores utilizaron dos liacuteneas de ratoacuten que
reproducen la peacuterdida auditiva en humanos en las
que probaron diferentes vectores viacutericos como viacutea de
introduccioacuten del ADN a las ceacutelulas y diversas regio‐
nes reguladoras de la expresioacuten de las copias funcio‐
nales del gen (mediante las que se consigue que el
gen se exprese exclusivamente en las ceacutelulas del oiacute‐
do) Los resultados del trabajo indican que la inyec‐
cioacuten de copias sanas de Tmc1 a traveacutes de la membra‐
na del tiacutempano permite la expresioacuten de las copias
funcionales del gen en los oacuterganos del oiacutedo interno y
con ello restaura la funcioacuten de las ceacutelulas sensoriales
localizadas en eacutel Estas conclusiones muestran que la
terapia geacutenica constituye una aproximacioacuten muy pro‐
metedora para poder recuperar la audicioacuten en pa‐
cientes en los que la incapacidad auditiva se debe a
mutaciones concretas e identificadas tanto en TMC1 como potencialmente en otros genes
Los investigadores reconocen que el protocolo de
terapia geacutenica utilizado no estaacute todaviacutea preparado
para iniciar ensayos cliacutenicos en pacientes pero con‐
fiacutean que en un futuro no muy lejano podriacutea desarro‐
llarse para su uso terapeacuteutico en humanos ldquoPuedo
imaginar a pacientes con sordera viendo secuencia‐
dos sus genomas asiacute como un tratamiento disentildeado
y personalizado que sea inyectado a sus oiacutedos para
restaurar la audicioacutenrdquo manifiesta Jeffrey Holt direc‐
tor del trabajo quien confiacutea en poder iniciar ensayos
cliacutenicos con TMC1 en cinco o diez antildeos
Ceacutelulas sensoriales en la coacuteclea de un ratoacuten mutante tratado con terapia
geacutenica La imagen de microscopiacutea confocal muestra los microvilli en rojo y
los cuerpos celulares en verde El oiacutedo humano tiene cerca de 16000 ceacutelulas
sensoriales Imagen Charles Askew
Geneacutetica Meacutedica News
10 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
ldquoLas terapias actuales para la peacuterdida profunda de la
audicioacuten como la causada por la forma recesiva de
TMC1 son los sistemas de ayuda auditiva que a me‐
nudo no funcionan muy bien y los implantes coclea‐
resrdquo indica Margaret Kenna especialista en peacuterdida
auditiva geneacutetica en el Boston Childrenrsquos Hospital ldquoLos implantes cocleares son magniacuteficos pero tu pro‐
pia audicioacuten es mejor en teacuterminos de rango de fre‐
cuencias matices de las voces muacutesica y sonido de
fondo o en cuanto a la apreciacioacuten de la direccioacuten
desde la cual viene el sonido Cualquier cosa que pue‐
da estabilizar o mejorar la capacidad auditiva nativa
a una edad temprana es muy emocionante y dariacutea un
gran impulso a la habilidades del nintildeo para aprender
y utilizar el lenguaje habladordquo
Referencia Askew C et al Tmc gene therapy restores auditory function in deaf mice Sci Transl Med 2015
Jul 87(295)295ra108 doi 101126
scitranslmedaab1996
Fuente httpactuepflchnewsgene‐therapy‐
restores‐hearing‐in‐deaf‐mice
Ceacutelulas sensoriales del oiacutedo Imagen Henning Horn Brian Burke and Colin Stewart Institute of Medical Biology Agency for Science Technology and Research Singapur
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 11 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Las pruebas prenatales no invasivas pueden detectar tambieacuten el caacutencer en la madre
Las pruebas prenatales no invasivas permiten anali‐
zar el ADN fetal a partir de una muestra de sangre de
la madre y detectar asiacute posibles anomaliacuteas geneacuteticas
en el feto fundamentalmente cambios en el nuacutemero
de cromosomas como los que causan el siacutendrome de
Down el siacutendrome de Edwards o el siacutendrome Patau
En algunos casos se observa que aunque los resulta‐
dos de la prueba inicial son anormales el feto o re‐
cieacuten nacido no presenta ninguna alteracioacuten cromosoacute‐
mica Estas discordancias entre las pruebas prenata‐
les no invasivas (cuya tasa de falsos positivos ha dis‐
minuido a cerca del 02) y el nuacutemero real de cromo‐
somas de las ceacutelulas fetales pueden ser debidas a
diferentes factores como la presencia de ceacutelulas con
un nuacutemero anormal de cromosomas en la placenta
(mosaicismo geneacutetico en la placenta) el fallecimien‐
to de un gemelo durante el embarazo o en un pe‐
quentildeo nuacutemero de casos problemas de salud relati‐
vos a la madre Entre ellos caacutencer Por esta razoacuten
ante la presencia de cualquier anormalidad cromosoacute‐
mica detectada mediante las pruebas prenatales no
invasivas eacutesta debe de ser confirmada mediante otra
metodologiacutea
Entonces si una mujer embaraza tiene un tumor
iquestexiste la posibilidad de que eacuteste libere ADN a la cir‐
culacioacuten sanguiacutenea y de lugar a un falso positivo en
las pruebas prenatales no invasivas Un estudio pu‐
blicado en el Journal of the American Medical Associa‐tion (JAMA) acaba de responder a esta cuestioacuten tras
Imagen Ernesto del Aguila (National Human Genome Research Institute NIH EEUU wwwgenomegov)
Geneacutetica Meacutedica News
evaluar si ocasional discordancia entre los resultados
de las pruebas prenatales no invasivas y los corres‐
pondientes cariotipos fetales obtenidos por amnio‐
centesis o anaacutelisis de muestras de vellosidades corioacute‐
nicas puede ser debidas a la existencia de alteracio‐
nes cromosoacutemicas en la madre asociadas al caacutencer Y
la respuesta es que siacute
Los investigadores analizaron maacutes de 125000 resul‐
tados de pruebas prenatales no invasivas en los que
encontraron que en 3757 casos se habiacutean detectado
una o maacutes aneuploidiacuteas (alteraciones en el nuacutemero
de crosomosomas) afectando a los cromosomas 13
18 21 X o Y En 10 de los casos se habiacutea caacutencer en la
madre Para comprobar si la presencia del caacutencer se
podiacutea determinar a partir de las pruebas prenatales
el equipo examinoacute 8 de ellos en profundidad tanto a
nivel genoacutemico como cliacutenico En los ocho se encon‐
traron patrones uacutenicos de ganancia y peacuterdida de ma‐
terial cromosoacutemico lo que probablemente explicara
la deteccioacuten de anomaliacuteas cromosoacutemicas en las
muestras de sangre materna En los siete casos en
los que se disponiacutea de informacioacuten sobre el cariotipo
fetal eacuteste resultoacute normal y los nintildeos que nacieron no
presentaban ninguna alteracioacuten cromosoacutemica apa‐
rente
ldquoLos resultados de las pruebas prenatales no invasi‐
vas pueden llevar a hallazgos de patologiacuteas maternas
subyacentes lo que en estos casos fue debido al
caacutencerrdquo indica Diana W Bianchi directora del Mother Infant Research Institute de la Universidad de Tufts y responsable del trabajo La investigadora resalta que
las pruebas prenatales no invasivas no estaacuten disentildea‐
das para detectar el caacutencer sino que eacuteste constituye
un hallazgo inesperado es decir un resultado rele‐
vante para la salud pero que no es el objetivo por el
que se realiza la prueba
Los casos identificados en el trabajo no son los uacuteni‐
cos En un comentario publicado en Nature hace unas semanas Bianchi comentaba que al menos 26 muje‐
res embarazadas con resultados de pruebas de san‐
gre anormales habiacutean sido diagnosticadas como pa‐
cientes de caacutencer y que en 10 de los casos (aunque no
lo menciona en este caso probablemente se trata de
las identificadas en el trabajo publicado en JAMA)
habiacutean sido las pruebas prenatales las que habiacutean
proporcionado las primeras pistas de ello
Las implicaciones de estos resultados son importan‐
tes Como las pruebas prenatales no invasivas estaacuten
dirigidas a la deteccioacuten de alteraciones en el ADN
fetal no suelen incluir formularios de consentimiento
informado en los que se proporcione informacioacuten
sobre posibles hallazgos no esperados relativos a la
salud de la madre Del mismo modo como se trata
de situaciones poco corrientes no existe suficiente
informacioacuten para los profesionales Por esta razoacuten
Bianchi urge a las empresas que desarrollan las prue‐
bas prenatales a incluir informacioacuten sobre la obten‐
cioacuten de resultados secundarios que pueden ser rele‐
vantes para la salud de las madres que se someten a
ellas e insiste en la importancia de mejorar la educa‐
cioacuten de las familias y profesionales de la salud respec‐
to a este tipo de pruebas para que puedan tomar de‐
cisiones informadas En paralelo puesto que la de‐
Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
12 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
teccioacuten del caacutencer materno es con seguridad el pri‐
mero de los muchos resultados colaterales con rele‐
vancia para la salud que se espera que surjan de los
uacuteltimos avances en la capacidad de las pruebas pre‐
natales tanto investigadores como cliacutenicos deberiacutean
trabajar para intentar adelantarse a los otros que va‐
yan surgiendo
ldquoEl mensaje para llevarse a casa es que las mujeres
deberiacutean ser conscientes de esta posibilidad cuando
piden la realizacioacuten de las pruebasrdquo Manifiesta Bian‐
chi ldquoEs necesaria maacutes investigacioacuten para estudiar en
mayor profundidad esta ocurrencia para ayudar a
guiar a los meacutedicos en coacutemo asesorar a las mujeres y
gestionar sus cuidados meacutedicosrdquo
Referencias
Bianchi DW et al Noninvasive Prenatal Testing and Incidental Detection of Occult Maternal Malignancies JAMA 2015 Jul 14314(2)162‐169 doi 101001
jama20157120
Bianchi DW Pregnancy Prepare for unexpected pre‐natal test results Nature 2015 Jun 4522(7554)29‐
30 doi 101038522029a
Fuentes httpswwwtuftsmedicalcenterorgNews‐
Events‐MediaPress‐Releases2015Noninvasive‐
Prenatal‐Testing‐May‐Also‐Detect‐Some‐Maternal‐
Cancersaspx
ADN Imagen modificada de Imagen Darryl Leja National Human Genome Research Institute (httpwwwgenomegov)
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 13 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Un duacuteo molecular que regula la expresioacuten de genes neurales
iquestQueacute hace que una ceacutelula se convierta en neurona y
no en otro tipo celular A lo largo del desarrollo las
ceacutelulas precursoras expresan secuencialmente dife‐
rentes conjuntos de genes que terminan definiendo o
especificando su destino hacia unas funciones y ca‐
racteriacutesticas concretas es decir hacia un tipo celular
especiacutefico
Un estudio dirigido por el Kingrsquos College London aca‐
ba de revelar un mecanismo por el que las neuronas
adquieren esta especificidad durante el desarrollo al
identificar un duacuteo molecular formado por la proteiacutena
de unioacuten al ARN tristetraprolin (TTP) y el microARN
miR‐9 que regula la acumulacioacuten y expresioacuten de mu‐
chos de los ARN mensajeros neurales
Con el objetivo de determinar coacutemo se regula la ex‐
presioacuten de muacuteltiples conjuntos de genes con tanta
precisioacuten en el tiempo y en el espacio los investiga‐
dores se concentraron en un aspecto concreto la
estabilidad de los ARN mensajeros ndash moleacuteculas inter‐
mediarias entre los genes y las proteiacutenas para las que
codifican Concretamente estudiaron unas marcas
especiacuteficas en los ARN mensajeros con las que pue‐
den interaccionar otras proteiacutenas para desestabilizar‐
los y con ello influir en la mayor o menor produccioacuten
proteica
Lo primero que encontraron fue que los niveles de los
ARNs mensajeros que contienen regiones de unioacuten a
proteiacutenas que interaccionan con el ARN para deses‐
tabilizarlo aumentan durante la diferenciacioacuten neu‐
ral A continuacioacuten observaron que muchos de los
mencionados ARNs mensajeros son diana de la pro‐
teiacutena de unioacuten al ARN tristetraprolin o TTP cuya ruta
molecular es inactivada durante la diferenciacioacuten de
las ceacutelulas nerviosas De hecho los investigadores
comprobaron que esta inactivacioacuten es necesaria para
que las ceacutelulas se diferencien en neuronas Ademaacutes
en el proceso de inactivacioacuten TTP interviene el micro‐
ARN miR‐9 Asiacute en las ceacutelulas precursoras los niveles
y actividad de TTP son elevados y pueden promover
la desestabilizacioacuten de los ARN mensajeros neurales
evitando su acumulacioacuten en la ceacutelula Una vez las ceacute‐
lulas nerviosas inician el proceso de diferenciacioacuten
miR‐9 participa en la desactivacioacuten de TTP y los ARN
mensajeros de genes neurales pueden acumularse
para su expresioacuten en las neuronas
ldquoLa regulacioacuten coherente de muacuteltiples genes puede
conllevar sustanciosos problemas logiacutesticosrdquo indica
Eugene Makeyev uno de los autores del trabajo
ldquoNuestro trabajo sugiere que la regulacioacuten ajustada
de la estabilidad del mensajero es un importante me‐
canismo en la direccioacuten de los cambios de expresioacuten
geacutenica que se producen durante el desarrollo normal
del cerebrordquo
Gracias a estudios previos ya se conociacutea el papel de
TTP desestabilizando mensajeros de ARN codifican‐
tes para factores de crecimiento u oncogenes pero
esta es la primera vez que se asocia su funcioacuten o maacutes
bien la ausencia de ella a la diferenciacioacuten neuronal
Los autores del trabajo indican que los resultados
obtenidos abren nuevas posibilidades para mejorar la
conversioacuten de ceacutelulas no nerviosas en neuronas con
fines terapeacuteuticos o de investigacioacuten asiacute como am‐
pliar el estudio de los mecanismos por los que en
algunas ceacutelulas tumorales se produce la sobreexpre‐
sioacuten de antiacutegenos onconeurales
Referencia Dai W et al A post‐transcriptional me‐chanism pacing expression of neural genes with precur‐sor cell differentiation status Nat Commun 2015 Jul
667576 doi 101038ncomms8576
Fuente httpwwwkclacukioppndeptsdevneuro
newseventsnewsrecords2015JulyEugeneaspx
14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Terminacioacuten nerviosa una de las especializaciones de las neuronas Imagen cortesiacutea de la Dra Veronica La Padula
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 15 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Las biopsias liacutequidas ofrecen una imagen en tiempo real del caacutencer colorrectal
A lo largo del desarrollo y evolucioacuten del caacutencer las
ceacutelulas tumorales adquieren mutaciones que favore‐
cen su avance y pueden influir en la respuesta a los
tratamientos Por esta razoacuten conocer el estado mu‐
tacional de un tumor puede resultar criacutetico para deci‐
dir la aproximacioacuten terapeacuteutica maacutes adecuada de‐
tectar la aparicioacuten de resistencia al tratamiento de
forma temprana o evaluar la capacidad de respuesta
del tumor de un paciente En este sentido la reciente
introduccioacuten de las denominadas biopsias liacutequidas o
anaacutelisis del ADN tumoral que las ceacutelulas del caacutencer
liberan en el torrente sanguiacuteneo plantea una visioacuten
maacutes actualizada y dinaacutemica que el anaacutelisis de mues‐
tras obtenidas directamente del tumor original
Un ensayo cliacutenico internacional en el que ha partici‐
pado el Vall drsquoHebron Instituto de Oncologiacutea ha eva‐
luado si las biopsias liacutequidas permiten detectar muta‐
ciones asociadas al caacutencer en los genes KRAS PIK3CA y BRAF a partir del plasma extraiacutedo de 503
pacientes con caacutencer colorrectal metastaacutesico
Para identificar las mutaciones a partir del ADN tu‐
moral circulante los investigadores utilizaron la tec‐
nologiacutea BEAMing que combina una PCR digital o
amplificacioacuten del ADN en forma de emulsioacuten ndash en
muacuteltiples gotas microscoacutepicas ndash sobre pequentildeas par‐
tiacuteculas magneacuteticas con un sistema de deteccioacuten de la
amplificacioacuten basado en citrometriacutea de flujo que
evaluacutea el resultado de la amplificacioacuten sobre cada
una de las partiacuteculas magneacuteticas de forma separada
Los pacientes procediacutean de un ensayo cliacutenico de fase
3 denominado ensayo CORRECT en el que se eva‐
luaba la efectividad del faacutermaco regorafenib un inhi‐
bidor de proteiacutenas quinasas relacionadas con la capa‐
cidad angiogeacutenica del tumor frente a la utilizacioacuten de
placebo
Los resultados del trabajo indican que el anaacutelisis de
ADN circulante es una aproximacioacuten no invasiva via‐
ble para evaluar la composicioacuten geneacutetica de los tu‐
mores en tiempo real La presencia de mutaciones en
el conocido gen KRAS fue detectada en un 69 de
los pacientes mientras que mutaciones en los genes
PIK3CA y BRAF fueron detectadas en un 17 y un 3
respectivamente Ademaacutes en una submuestra de 86
pacientes que habiacutean recibido terapia anti‐EGFR cu‐
yas biopsias archivadas indicaban la ausencia de mu‐
taciones en KRAS un 48 presentaba mutaciones en
el gen en la biopsia liacutequida Estos resultados apuntan
a que las biopsias liacutequidas proporcionan una imagen
en tiempo real de lo que ocurre en el tumor mucho
maacutes precisa que la obtenida mediante las biopsias de
tejido
Respecto a la efectividad del faacutermaco regorafenib
los investigadores detectaron un beneficio cliacutenico
modesto en el subgrupo de pacientes definido por la
presencia de mutaciones en los genes KRAS y PIK3CA
ldquoEste es el primer ensayo cliacutenico de gran tamantildeo que
compara datos de biopsias liacutequidas con los obtenidos
de las biopsias de tejido tradicionales y los resulta‐
dos muestran que las primeras (la tecnologiacutea BEA‐
Ming) obtienen mayor cantidad de datos sobre las
mutaciones del tumor a lo largo del curso de la enfer‐
medad permitieacutendonos una mejor terapia dirigida a
las especificidades del tumor del pacienterdquo indica
Las biopsias liacutequidas consisten en el anaacutelisis del ADN tumoral que las ceacutelulas del
caacutencer liberan en el torrente sanguiacuteneo Imagen Por John Crawford
16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Josep Tabernero director del departamento de on‐
cologiacutea meacutedica del Hospital Universitario Vall drsquoHe‐
bron director del Vall drsquoHebron Instituto de Oncolo‐
giacutea y codirector del estudio ldquoEsto podriacutea tener un
considerable impacto sobre la praacutectica cliacutenica en
tanto nuevas aplicaciones de esta tecnologiacutea podriacutean
ser investigadas y desarrolladas en profundidadrdquo
Los resultados obtenidos en el trabajo primero en
evaluar en un nuacutemero elevado de pacientes los resul‐
tados de biopsias liacutequidas frente a las biopsias de teji‐
do resultan muy prometedores aunque todaviacutea que‐
dan cuestiones por resolver como determinar si to‐
dos los tipos de tumores liberan ADN al torrente san‐
guiacuteneo o coacutemo resolver la procedencia del ADN tu‐
moral en el caso de los pacientes con muacuteltiples tumo‐
res o metaacutestasis
Referencia Tabernero et al Analysis of circulating DNA and protein biomarkers to predict the clinical acti‐vity of regorafenib and assess prognosis in patients with metastatic colorectal cancer a retrospective ex‐ploratory analysis of the CORRECT trial Lancet On‐
col 2015 July 14 Doi 101016S1470‐2045(15)00138‐
2
Fuentehttpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐07vdio‐lb071315php
Carcinoma de colon en una tincioacuten de tejido Imagen Ed Uthman (CC BY 20 httpcreativecommonsorglicensesby20)
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 17 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
El genoma de la leucemia linfociacutetica croacutenica
Una de las caracteriacutesticas de las ceacutelulas tumorales es
la acumulacioacuten de alteraciones geneacuteticas las cuales
pueden resultar relevantes para hacer clasificaciones
de los tumores para decidir cuaacuteles son los puntos
deacutebiles del caacutencer en cada paciente o para poder ha‐
cer pronoacutesticos sobre la evolucioacuten de la enfermedad
Por esta razoacuten los estudios genoacutemicos del caacutencer
han recibido un impulso extraordinario durante los
uacuteltimos antildeos y diferentes grupos de investigacioacuten
han unido fuerzas y constituido consorcios interna‐
cionales enfocados en dilucidar los cambios geneacuteti‐
cos que contribuyen al desarrollo y avance de los di‐
ferentes tipos de caacutencer Este es el caso del Consor‐
cio Internacional del Genoma del Cancer (ICGC en
sus siglas en ingleacutes) creado en 2008 cuyo objetivo
principal es la generacioacuten de cataacutelogos en los que se
incluyan las alteraciones genoacutemicas de 50 tipos de
caacutencer
Un consorcio espantildeol ha sido el primero en comple‐
tar uno de los subproyectos del ICGC al secuenciar
los genomas de las ceacutelulas tumorales y normales de
maacutes de 500 pacientes con leucemia linfociacutetica croacuteni‐
ca Los resultados del consorcio formado por maacutes de
una docena de instituciones y dirigido por Carlos
Loacutepez Otiacuten de la Universidad de Oviedo y Eliacuteas Cam‐
po del Hospital Cliacutenic de la Universidad de Barcelo‐
na acaban de ser publicados en la prestigiosa revista
Nature
Para poder identificar de forma precisa las mutacio‐
nes implicadas en la leucemia linfociacutetica croacutenica los
investigadores compararon el genoma de las ceacutelulas
tumorales de un paciente con el de las ceacutelulas sanas
del mismo paciente a nivel de secuencia metilacioacuten
y expresioacuten geacutenica Los resultados indican que cada
ceacutelula tumoral acumula de media unas 3000 muta‐
El genoma oscuro o regioacuten del genoma que no contiene genes codificantes esconde importante informacioacuten geneacutetica Imagen Andrea Laurel (CC BY 20
httpscreativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 19 revistageneticamedicacom
ciones en su genoma Ademaacutes el anaacutelisis conjunto
de los pacientes ha permitido identificar un conjunto
de genes concretos cuyas mutaciones concretas pro‐
vocan el desarrollo del tumor
No obstante el hallazgo maacutes importante del trabajo
ha sido encontrar que una porcioacuten importante de las
mutaciones relevantes para el caacutencer se encuentran
en regiones oscuras del genoma es decir en regio‐
nes en las que no hay genes ldquoEstas regiones repre‐
sentan el 98 de nuestro genoma pero se conocen
tan poco que no se suelen analizar en los pacientesrdquo
indica Xose S Puente primer firmante del estudio
ldquoEn este trabajo hemos demostrado que uno de cada
cinco tumores surge por mutaciones en estas regio‐
nes oscuras del genoma y su conocimiento es funda‐
mental ya que influyen en el pronoacutestico de la enfer‐
medadrdquo Los investigadores destacan la presencia de
mutaciones recurrentes en regiones no codificantes
como la regioacuten promotora del gen PAX5 o la regioacuten situada despueacutes del gen NOTCH1 un gen amplia‐
mente conocido por su participacioacuten en caacutencer Un
20 de los tumores con mutaciones en NOTCH1 con‐tienen tambieacuten mutaciones en su regioacuten no codifi‐
cante adyacente lo que sugiere que la incidencia de
las alteraciones de NOTCH1 en caacutencer puede ser ma‐
yor de la que se ha estimado hasta el momento
La leucemia linfociacutetica croacutenica que representa un
35 de las leucemias constituye uno de los tumores
maacutes frecuentes en los paiacuteses occidentales El proyec‐
to Genoma de la Leucemia Linfociacutetica Croacutenica pre‐
tende crear herramientas de diagnoacutestico descubrir
dianas terapeacuteuticas y desarrollar nuevas estrategias
que permitiraacuten una terapia adaptada a la leucemia
linfociacutetica croacutenica que la convierta en maacutes precisa y
efectiva La informacioacuten obtenida en el trabajo sin
duda supone un gran avance para alcanzar dichos
objetivos
Referencia Puente XS et al Non‐coding recurrent mutations in chronic lymphocytic leukaemia Nature
2015 Jul 22 doi101038nature14666
Fuentes httpwwwuniovies‐genoma‐julio‐2015
httpwwwcllgenomeeswelcome‐cll‐genome‐
website
Ceacutelulas B en leucemia linfociacutetica croacutenica Imagen The Armed Forces Institute of Pathology (AFIP)
Geneacutetica Meacutedica News
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la terapia con inhibidores de aromatasas en pacientes con caacutencer de mama
Un estudio dirigido por la Universidad de Edimburgo
ha identificado un panel de cuatro genes que predice
la respuesta a la terapia con inhibidores de aromata‐
sas en pacientes con caacutencer de mama
Los inhibidores de aromatasas en los que se incluyen
el letrozol y el anastrozol son utilizados para el trata‐
miento del caacutencer de mama positivo para el receptor
de estroacutegenos Este tipo de caacutencer responde a los
estroacutegenos por lo que la inhibicioacuten de las aromatasas
enzimas que intervienen en su siacutentesis suprime po‐
tencialmente la actividad tumoral Este tratamiento
es utilizado en mujeres postmenopaacuteusicas en las que
la mayor parte de los estroacutegenos ya no se produce en
los ovarios sino en los tejidos perifeacutericos Sin embar‐
go entre un 30 y un 50 de las pacientes no respon‐
de a la terapia con inhibidores de aromatasas lo que
hace necesario la identificacioacuten de biomarcadores
que permitan detectar con tiempo suficiente en queacute
pacientes la terapia resultaraacute efectiva
Los investigadores analizaron la expresioacuten geacutenica de
biopsias obtenidas de 89 pacientes postmenopaacuteusi‐
cas con caacutencer de mama positivo para el receptor de
estroacutegenos antes de iniciar el tratamiento con letro‐
zol dos semanas despueacutes y por uacuteltimo 3 meses tras
el inicio de la terapia El anaacutelisis de la informacioacuten
obtenida permitioacute identificar un clasificador de cua‐
tro genes que predice la respuesta cliacutenica al trata‐
miento con letrozol Esta firma incluye dos genes
IL6ST y NGFRAP1 marcadores de respuesta inmune y
apoptosis respectivamente evaluados antes del tra‐
tamiento y dos genes ASPM y MCM4 relacionados con proliferacioacuten celular que se analizan dos sema‐
Carcinoma de mama Imagen Ed Uthman from Houston TX USA CC‐BY‐20 CC BY 20 (httpcreativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21 revistageneticamedicacom
nas maacutes tarde para evaluar si ha habido respuesta El
anaacutelisis de la firma molecular proporciona una preci‐
sioacuten del 96 sensibilidad del 96 y especificidad
del 94 proporcionando un valor predictivo del
98
Los niveles de expresioacuten de los genes pueden ser
evaluados mediante un sencillo anaacutelisis de PCR cuan‐
titativa o por inmunohistoquiacutemica (en este caso se
detecta la proteiacutena) Los investigadores validaron su
aplicacioacuten como prueba cliacutenica en una muestra maacutes
pequentildea asiacute como en un set independiente de mues‐
tras similares tratadas con anastrozol Ademaacutes los
cuatro genes permiten tambieacuten predecir la supervi‐
vencia asociada al caacutencer de mama
Los investigadores concluyen el estudio indicando
que la firma molecular deberaacute ser confirmada en es‐
tudios adicionales que incluyan otros factores pro‐
noacutesticos conocidos No obstante los resultados son
muy prometedores y suponen un paso maacutes hacia la
personalizacioacuten de los tratamientos contra el caacutencer
ldquoEsta investigacioacuten proporciona esperanza de que un
diacutea se pueda identificar a aquellas pacientes que pro‐
bablemente no responderaacuten a la terapia hormonal y
por tanto puedan recibir tratamientos alternativosrdquo
indica Andrew Sims investigador del proyecto
ldquoSeleccionar el correcto tratamiento para las pacien‐
tes tan pronto como sea posible es crucial para mini‐
mizar el riesgo de que el caacutencer se vuelva maacutes agresi‐
vo y se extienda a otras partes del cuerpordquo
Referencia Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 1033(20)2270‐
8 doi 101200JCO2014578963
Fuente httpwwwecrcedacuknewsbreast‐
cancer‐study‐may‐aid‐treatmenthtml
El receptor de estroacutegenos puede regular la expresioacuten de ciertos genes me‐
diante su unioacuten una vez activado al ADN Imagen Doxepine
Representacioacuten tridimensional
de la moleacutecula de letrozol
Imagen MindZiper
Geneacutetica Meacutedica News
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en el gen JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la discapacidad intelectual
Investigadores espantildeoles liderados por Manel Este‐
ller director del Programa de Epigeneacutetica y Biologiacutea
del Caacutencer del Instituto de investigacioacuten Biomeacutedica
de Bellvitge han identificado mutaciones en el gen
JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la disca‐
pacidad intelectual
El teacutermino discapacidad intelectual engloba una serie
de desoacuterdenes heterogeacuteneos caracterizados por limi‐
taciones en el funcionamiento intelectual y la habili‐
dad para responder a diferentes situaciones y con‐
textos La variabilidad en su expresioacuten y su presencia
asociada a otros rasgos en algunos siacutendromes ha difi‐
cultado la identificacioacuten de todas sus causas que in‐
cluyen geneacuteticas y no geneacuteticas Hasta el momento
se han identificado diferentes genes cuyas mutacio‐
nes producen discapacidad intelectual Sin embargo
la participacioacuten de muchos otros queda todaviacutea por
revelar
En este caso concreto fue un paciente con autismo
el que llamoacute la atencioacuten la atencioacuten de los investiga‐
dores sobre el gen JMJD1C Dicho paciente que pre‐sentaba autismo era portador de una inversioacuten cro‐
mosoacutemica en la que uno de los puntos de rotura afec‐
taba al gen JMJD1C Ademaacutes otras tres mutaciones
de novo (no heredadas) en el gen habiacutean sido identifi‐cadas en pacientes con autismo
Asiacute pues los investigadores decidieron analizar si la
presencia de mutaciones en JMJD1C se produciacutea en personas con discapacidad intelectual trastornos del
espectro autista o siacutendrome de Rett o en los que no
se habiacutea identificado como responsable ninguno de
los genes ya conocidos Tras secuenciar el gen com‐
pleto en 215 casos el equipo encontroacute 7 variantes del
gen JMJD1C no presentes en la poblacioacuten control que daban lugar a un cambio de aminoaacutecido en la
proteiacutena resultante 3 en casos de trastorno autista 3
magen Jonathan Bailey National Human Genome Research Institute NIH EEUU wwwgenomegov)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23 revistageneticamedicacom
en pacientes con discapacidad intelectual y 1 de siacuten‐
drome de Rett
A continuacioacuten se realizoacute un estudio funcional de una
de las mutaciones identificadas el cual reveloacute que la
alteracioacuten de la proteiacutena JMJD1C lleva a que su locali‐
zacioacuten celular no sea la correcta ademaacutes de dismi‐
nuir su actividad para modificar epigeneacuteticamente a
una proteiacutena de respuesta al dantildeo celular Otro dato
interesante fue que la proteiacutena JMJD1C mutante no
podiacutea interaccionar correctamente con MECP2 prin‐
cipal proteiacutena implicada en el siacutendrome de Rett Por
uacuteltimo en un contexto nervioso los investigadores
observaron que la disminucioacuten de la expresioacuten de
JMJD1C en neuronas daba lugar a una menor arbori‐
zacioacuten dendriacutetica lo que lleva a pensar que los defec‐
tos en el gen podriacutean estar relacionados con los de‐
fectos dendriacuteticos observados en pacientes con autis‐
mo
Asiacute los resultados indican que JMJD1C un gen que codifica para un regulador epigeneacutetico contribuye al
desarrollo de la discapacidad intelectual cuando esta
se presenta de forma aislada o en otras entidades
cliacutenicas relacionadas como los trastornos del autismo
o el siacutendrome de Rett en aquellos casos en los que
las mutaciones maacutes comunes no estaacuten presentes Los
investigadores resaltan en el trabajo que muchos
genes relacionados con la discapacidad intelectual
tienen un componente epigeneacutetico y sugieren que
es posible que mutaciones en otros genes relaciona‐
dos con modificaciones epigeneacuteticas esteacuten relaciona‐
dos en el desarrollo de la discapacidad intelectual
ldquoEste hallazgo sugiere muchos genes con baja fre‐
cuencia de alteracioacuten son responsables de los casos
de causa desconocidardquo indica Manel Esteller
ldquoHemos demostrado que este gen se une al MeCP2
por lo que podriacutea tambieacuten contribuir a los casos de
siacutendrome de Rett atiacutepicosrdquo
El estudio fue posible gracias a las ayudas recibidas
desde la Unioacuten Europea las asociaciones catalana y
espantildeola del Siacutendrome de Rett una campantildea de mi‐
cromecenazgo en Verkami y las Fundaciones Daniel
Bravo y Finestrelles ldquoLo que demuestra la implica‐
cioacuten de la sociedad civil en la investigacioacutenrdquo concluye
Esteller
Referencia Saacuteez MA et al Mutations in JMJD1C are involved in Rett syndrome and intellectual disability Genet Med 2015 Jul 16 doi 101038gim2015100
Fuente httpwwwidibellcatmodulnoticias
es819descubierta‐una‐causa‐de‐discapacidad‐
intelectual‐y‐del‐autismo
MECP2 interaccionando con el ADN Imagen Protein Data
Base‐ 3C2I visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
Geneacutetica Meacutedica News
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en PCDH19 provocan la deficiencia de un neuroesteroide en la epilepsia EFMR
La epilepsia EFMR o epilepsia exclusiva de mujeres se
produce como consecuencia de la presencia de mu‐
taciones en el gen PCDH19 Localizado en el cromo‐
soma X PCDH19 codifica para una proteiacutena implica‐
da en la comunicacioacuten celular que se expresa en el
sistema nervioso Tanto hombres como mujeres pue‐
den nacer con mutaciones patoloacutegicas en PCDH19 sin embargo su presencia tiene efectos diferentes
Dada su localizacioacuten cromosoacutemica los hombres que
soacutelo tienen un cromosoma X presentan una uacutenica
copia del gen ideacutentica en todas sus ceacutelulas ya sea
mutante o sana En el caso de las mujeres que pre‐
sentan dos cromosomas X uno de los cuales es inac‐
tivado aleatoriamente en cada ceacutelula durante el
desarrollo cuando son portadoras de una copia sana
y una copia mutante el resultado tras la inactivacioacuten
de los cromosomas X es que PCDH19 es funcional
en unas y no en otras lo que interfiere con la correcta
comunicacioacuten de las ceacutelulas y en uacuteltima instancia da
lugar a la epilepsia
Un reciente estudio dirigido por la Universidad de
Adelaida en Australia ha revelado que las mutacio‐
nes en el gen PCDH19 asociadas a este poco frecuen‐te tipo de epilepsia exclusivo de mujeres provocan
la deficiencia de un neuroesteroide lo que podriacutea
contribuir al desarrollo de terapias para las pacientes
Los investigadores compararon la expresioacuten geacutenica
de ceacutelulas obtenidas de la piel de pacientes adultas
con mutaciones en PCDH19 que ya no presentaban crisis epileacutepticas con la de pacientes de corta edad
que todaviacutea manifestaban los siacutentomas En el anaacutelisis
comparativo encontraron 73 genes cuya actividad
presenta diferencias entre ambos grupos 43 de los
cuales muestran expresioacuten diferencial entre hombres
Sinapsis nerviosa Imagen National Institute of Mental Health (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25 revistageneticamedicacom
y mujeres Entre ellos los investigadores prestaron
atencioacuten especial a los genes AKRIC2 y AKRIC3 que codifican para enzimas implicadas en la metaboliza‐
cioacuten de los neuroesteroides y cuya expresioacuten se en‐
cuentra disminuida en las ceacutelulas de las pacientes
que sufriacutean crisis epileacutepticas Los neuroesteroides y
particularmente la alopregnanolona cuya produc‐
cioacuten a partir de la progesterona depende de las enzi‐
mas AKRIC1‐3 tienen conocidos efectos anticonvul‐sivos
Aunque se desconoce coacutemo afectan las mutaciones
de PCDH19 a la regulacioacuten de las enzimas que partici‐
pan en el metabolismo de los neuroesteroides o siacute el
propio gen es regulado por ellas la deficiencia en
neuroesteroides y concretamente en alopregnanolo‐
na detectada en pacientes durante los primeros
antildeos la etapa maacutes agresiva apunta a que este tipo
de esteroides tiene un gran potencial terapeacuteutico
para las pacientes
ldquoSabemos que las hormonas juegan un papel criacutetico
en esta condicioacuten porque a menudo una vez las ni‐
ntildeas alcanzan la pubertad las crisis epileacutepticas paran ‐
no obstante el autismo y la discapacidad intelectual
permanecenrdquo indica Jozef Gecz director del trabajo
que tambieacuten participoacute en la identificacioacuten de PCDH19 como gen responsable de la enfermedad
ldquoEsperamos que cuanto maacutes consigamos retrasar la
aparicioacuten de las convulsiones menos se vean afecta‐
das las pacientes por el autismo y discapacidad inte‐
lectualrdquo
El potencial de los resultados obtenidos en el trabajo
ha llevado a que la empresa farmaceacuteutica de los
EEUU Marinus Pharmaceuticals haya comenzado
un ensayo cliacutenico destinado a evaluar el efecto de
una forma sinteacutetica de la alopregnanolona
Referencia Tan C et al Mutations of protocadherin 19 in female epilepsy (PCDH19‐FE) lead to allopreg‐nanolone def ciency Hum Mol Genet 2015 Jun 29
pii ddv245
Fuente httpwwwadelaideeduaunews
news79223html
Alopregnanolona Imagen Jynto
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Generacioacuten de ceacutelulas madre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de ceacutelulas de pacientes con enfermedades mitocondriales
A pesar del reducido nuacutemero de genes en la mitocon‐
dria la presencia de mutaciones en el genoma mito‐
condrial puede tener consecuencias devastadoras
sobre la salud humana principalmente debido a la
alteracioacuten de la produccioacuten energeacutetica de la ceacutelula
Hace unos meses un equipo de investigadores del
Instituto Salk de Investigaciones Bioloacutegicas dirigido
por Juan Carlos Izpisuacutea Belmonte conseguiacutea prevenir
la transmisioacuten de enfermedades mitocondriales a la
descendencia mediante teacutecnicas de edicioacuten del geno‐
ma El siguiente avance de las investigaciones ha sido
la generacioacuten con fines terapeacuteuticos de ceacutelulas ma‐
dre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de
ceacutelulas de los propios pacientes con enfermedades
mitocondriales
Los investigadores utilizaron dos aproximaciones
diferentes basadas ambas en la generacioacuten de ceacutelu‐
las madre pluripotenciales a partir de fibroblastos de
la piel de pacientes con enfermedades mitocondria‐
les causadas por las mutaciones patoloacutegicas maacutes co‐
munes
Debido a que cada ceacutelula tiene su propia poblacioacuten
de mitocondrias es posible que en una misma ceacutelula
existan mitocondrias con la mutacioacuten patoloacutegica y
mitocondrias cuyo material hereditario esteacute intacto
e incluso que haya ceacutelulas que no tengan mitocon‐
drias con la mutacioacuten En la primera de las aproxima‐
ciones utilizadas en el trabajo los investigadores
aprovecharon esta caracteriacutestica denominada hete‐
roplasmia Asiacute en el caso de los pacientes con ceacutelulas
con mitocondrias sanas y ceacutelulas con el ADN mito‐
condrial dantildeado las ceacutelulas madre sanas generadas
pudieron identificarse secuenciando el genoma y se
pudo expandir su nuacutemero in vitro
Para el caso de pacientes en los que todas las ceacutelulas
contienen ADN mitocondrial dantildeado los investiga‐
dores desarrollaron una estrategia diferente En este
caso llevaron a cabo transferencia nuclear de ceacutelulas
somaacuteticas tomaron el nuacutecleo de las ceacutelulas pluripo‐
tenciales obtenidas de los pacientes ndash libre de muta‐
ciones patogeacutenicas las cuales se encuentran en las
mitocondrias localizadas en el citoplasma ndash y lo
transfirieron a un ovocito donante con mitocondrias
sanas del que habiacutean eliminado previamente el nuacute‐
cleo La secuenciacioacuten del ADN mitocondrial de las
ceacutelulas obtenidas por ambos meacutetodos y el anaacutelisis de
expresioacuten geacutenica confirman que la reparacioacuten se pro‐
duce a nivel funcional
En cualquiera de las dos aproximaciones el objetivo
final es la obtencioacuten de una poblacioacuten celular con el
ADN nuclear de los pacientes y mitocondrias sin mu‐
taciones que se pueda introducir en los pacientes
para reparar el tejido dantildeado
ldquoLas ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas y la
transferencia nuclear de ceacutelulas somaacuteticas son dos
estrategias de programacioacuten celular complementa‐
rias que tienen un gran potencial para las terapias de
reemplazamiento con ceacutelulas especiacuteficas del pacien‐
terdquo indica Jun Wu investigador del equipo de Izpi‐
suacutea en el Instituto Salk ldquoLas dos tecnologiacuteas han
sido empleadas en nuestro estudio para eliminar los
ADN mitocondriales mutantes ofreciendo un paso
importante hacia adelante en las intervenciones tera‐
peacuteuticas de pacientes con enfermedades mitocon‐
drialesrdquo
Los resultados obtenidos en el trabajo abren un ca‐
mino potencial hacia la medicina regenerativa para
los pacientes con enfermedades mitocondriales La
generacioacuten de ceacutelulas ldquosanasrdquo de los pacientes es el
primer paso El siguiente seriacutea el trasplante de las
ceacutelulas a los pacientes
Ademaacutes dada la capacidad de las ceacutelulas madre plu‐
ripotenciales inducidas para generar distintos tipos
celulares las teacutecnicas desarrolladas en el estudio se‐
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27 revistageneticamedicacom
raacuten tambieacuten de gran utilidad para estudiar el efecto
de las mutaciones mitocondriales sobre diferentes
tejidos y explicar por queacute algunos son maacutes sensibles
que otros
ldquoLos uacuteltimos antildeos hemos estado trabajando para
generar ceacutelulas madre que se puedan utilizar para
combatir la enfermedadrdquo manifiesta Mitalipov in‐
vestigador de la Universidad de Oregon y codirector
del trabajo ldquoEste primer paso criacutetico hacia el trata‐
miento de estas enfermedades mediante terapia geacute‐
nica nos situaraacute en el camino de poder curarlasrdquo El
investigador antildeade que a diferencia de las donacio‐
nes de oacuterganos o tejido por parte de donantes no
compatibles completamente la estrategia utilizada
en el trabajo permitiraacute generar tejido sano del propio
paciente que no seraacute rechazado por su cuerpo
Referencia Ma H et al Metabolic rescue in pluripo‐tent cells from patients with mtDNA disease Nature
2015 Jul 15 doi 101038nature14546
Fuenteshttpwwwsalkedunews
httpwwweurekalertorgpub_releases2015‐07ohs
‐osu071415php
Mitocondrias en el muacutesculo cardiacuteaco de rata La membrana interna de la mitocondria se pliega repetidamente en el interior lo que aumenta la superficie de
produccioacuten energeacutetica Imagen modificada de Thomas Deenrick National Center for Microscopy and Imaging Research (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Jose Mariacutea Millaacuten (1965 Zaragoza) es doctor en Bio‐
logiacutea por la Universidad de Valencia y actualmente
trabaja en la Unidad de Geneacutetica del Hospital Univer‐
sitario La Fe de esa misma ciudad Su grupo de inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher es uno de los
maacutes destacados a nivel internacional pero tambieacuten
desarrolla su labor investigadora en el campo de la
Atrofia Muscular Espinal (AME) y la enfermedad de
Huntington
Ademaacutes Millaacuten es subdirector cientiacutefico del CIBERER
(Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐
medades Raras) Dentro de esta entidad tambieacuten
dirige el BIOBANK un banco de muestras bioloacutegicas
especializado en enfermedades raras
iquestQueacute papel juegan las nuevas tecnologiacuteas en la in‐
vestigacioacuten geneacutetica
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en
el diagnoacutestico la tecnologiacutea de arrays y las teacutecnicas
de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto
una revolucioacuten porque en el caso de enfermedades
de origen geneacutetico permiten analizar todo el genoma
o todos los genes implicados en una enfermedad con
un costeeficacia muy reducido El ahorro es tanto
econoacutemico como de tiempo Permiten identificar
genes nuevos o identificar la causa subyacente en
enfermedades de las que hace unos pocos antildeos no
sabiacuteamos casi nada
iquestCoacutemo es la relacioacuten de los investigadores con los
pacientes que sufren estos siacutendromes y sus fami‐
lias
Depende de la implicacioacuten que tenga el investigador
y de lo mucho que se quiera comprometer Nosotros
en el CIBER intentamos mantener bastante el con‐
tacto Damos charlas informativas de forma regular
visitamos y ponemos al diacutea a las distintas asociacio‐
nes de pacientes tenemos muy buena relacioacuten con
FEDER (Federacioacuten Espantildeola de Enfermedades Ra‐
ras) Tambieacuten hemos puesto en marcha en el Hospi‐
tal de la Fe una exposicioacuten sobre enfermedades ra‐
ras hacemos jornadas en las que participan personas
afectadas por alguna de estas enfermedadeshellipSi un
Joseacute Mariacutea Millaacuten ldquoSi el investigador quiere quedarse en su laboratorio puede hacerlo pero creo que es mejor estar en contacto con los pacientes que es para quienes realmente trabajamosrdquo
El Dr Jose Mariacutea Millaacuten investigador en la Unidad de Geneacutetica del Hospital
Universitario La Fe de Valencia subdirector cientiacutefico del CIBERER y director
adjunto del CIBERER‐Biobank Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
(Medigene Press SL)
ENTREVISTA
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29 revistageneticamedicacom
investigador prefiere quedarse en su laboratorio y
hacer sus cosas no pasa nada pero creo que es mejor
estar cerca de la gente para la que al fin y al cabo
estaacutes trabajando
iquestEn queacute direccioacuten va la investigacioacuten en torno a la
enfermedad de Huntington
Ahora mismo la investigacioacuten estaacute enfocada a encon‐
trar un tratamiento El diagnoacutestico es faacutecil es un solo
gen es una sola mutacioacutenhellipLo que falta es un trata‐
miento adecuado Este antildeo deberiacutean aparecer algu‐
nos ensayos cliacutenicos en humanos basados fundamen‐
talmente en terapia geacutenica que intenta corregir el
defecto responsable de la produccioacuten de proteiacutena
huntingtina demasiado larga y que provoca la agre‐
gacioacuten que resulta toacutexica para las ceacutelulas
Entonces iquestcree que la terapia geacutenica
es la apuesta ganadora
Al menos parece que es la que tiene
maacutes puntos para obtener resultados
De todas formas tambieacuten se estaacuten ha‐
ciendo ensayos cliacutenicos farmacoloacutegi‐
cos
Trabaja con distrofias de retina iquestde
queacute forma ha contribuido la investiga‐
cioacuten geneacutetica a establecer alguacuten tipo
de tratamiento para frenar o disminuir
los siacutentomas de estas patologiacuteas ocu‐
lares
De muchas maneras La distrofias de la
retina son un mundo muy heterogeacute‐
neo tanto cliacutenica como geneacuteticamente Son progre‐
sivas por lo tanto hay distintas posibilidades estaacute la
posibilidad de curacioacuten y la de ralentizar la enferme‐
dad que ya es bastante
Tambieacuten existen distintas viacuteas de aproximacioacuten a
tratamientos Unos seriacutean nutraceuacuteticos que inten‐
tan frenar la enfermedad a traveacutes de distintos agen‐
tes antioxidantes otra posibilidad seriacutea el uso de dis‐
tintos faacutermacos que eviten la muerte de los fotorre‐
ceptores y una tercera viacutea seriacutea la terapia geacutenica que
ya se estaacute probando en humanos Tambieacuten tenemos
la opcioacuten del tratamiento con ceacutelulas madre que se
estaacute empezando a llevar a cabo con ensayos cliacutenicos
En este uacuteltimo caso se usan ceacutelulas mesenquimales
de meacutedula oacutesea que se inyectan dentro de la retina
Obviamente esas ceacutelulas no se convierten en foto‐
rreceptores pero siacute que tienen factores neurotroficos
que parece que pueden ayudar
En cualquier caso de momento solo se trata de en‐
sayos cliacutenicos muy iniciales en fases precliacutenica o cliacute‐
nica Hay que esperar unos antildeos a que alguna de es‐
tas aproximaciones terapeacuteuticas pueda demostrar
alguna eficacia terapeacuteutica
iquestQueacute importancia puede tener un diagnoacutestico pre‐
coz en los casos de distrofia de retina
Es evidente que si lo que estaacutes buscando es ralentizar
la enfermedad cuanto antes detectes el problema y
maacutes sana esteacute la retina mucho mejor
En este sentido un diagnoacutestico precoz
ayuda a que el pronoacutestico y el trata‐
miento puedan ser maacutes favorables Si
tuacute comienzas a trabajar con una retina
de una persona a la que praacutecticamente
no le queda ninguacuten resto de visioacuten seraacute
muy difiacutecil que recupere esa capacidad
Del mismo modo la precocidad tam‐
bieacuten es importante en lo referente a las
terapias geacutenicas cuanto antes identifi‐
ques el gen implicado antes podraacutes
atacarlo o repararlo en los ensayos cliacute‐
nicos
Su grupo se ha convertido en una refe‐
rencia a nivel internacional en la inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher iquestPor queacute se
centraron en eacutel
Fue un poco por casualidad como suelen pasar estas
cosas Nosotros empezamos trabajando en distrofias
de la retina y se creoacute una red espantildeola la Red Espantildeo‐
la sobre Distrofias de Retina (Esretnet) que teniacutea el
nodo coordinador en Madrid y otros centros en Sevi‐
lla Vigo Barcelona y Valencia Este campo de inves‐
tigacioacuten es muy amplio y al grupo valenciano nos to‐
coacute el Siacutendrome de Usher que asocia retinosis pig‐
mentaria y sordera
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en el diagnoacutestico la tecnologiacutea de
arrays y las teacutecnicas de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto una
revolucioacuten
Geneacutetica Meacutedica News
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
iquestEn queacute situacioacuten se encuentra la investigacioacuten so‐
bre este tema
En estos momentos el diagnoacutestico lo tenemos praacutec‐
ticamente resuelto con un panel que hemos disentildeado
y que recoge todos los genes responsables del Siacuten‐
drome de Usher Tambieacuten somos capaces de detec‐
tar las mutaciones responsables de la enfermedad en
maacutes o menos un 80 de los pacientes En el resto
estamos haciendo secuenciacioacuten de exoma completo
para identificar nuevos genes Por otra parte esta‐
mos probando la tecnologiacutea de edicioacuten genoacutemica
que te permite modificar el genoma Lo que busca‐
mos es poder reconvertir las dos mutaciones maacutes
comunes de este siacutendrome a una secuencia normal
De momento lo estamos haciendo en cultivos celula‐
res y estaacute funcionando relativamente bien La segun‐
da fase seriacutea generar un modelo de ratoacuten en el que
aplicarlo
Una de sus liacuteneas de investigacioacuten es el desarrollo
de nuevos meacutetodos para la deteccioacuten de afectos y
portadores de Atrofia Muscular Espinal iquesthasta queacute
punto es importante identificar a estos individuos
La deteccioacuten de portadores es esencial sobre todo
porque se estima que una de cada 50 personas es
portadora de esta enfermedad lo que supone una
tasa muy alta mucho maacutes de lo que la gente pueda
imaginar Ademaacutes la prueba de deteccioacuten es relati‐
vamente sencilla de realizar Muchas veces identifi‐
camos casos praacutecticamente por azar Por ejemplo
cuando alguien con un antecedente familiar viene a
hacerse las pruebas porque quiere tener hijos y des‐
cubrimos que su pareja tambieacuten es portadora de la
atrofia muscular espinal
Esta patologiacutea es la principal causa de muerte neona‐
tal e incluso en los casos maacutes leves resulta muy disca‐
pacitante Los nintildeos que padecen atrofia muscular
tipo 1 mueren por regla general antes de cumplir dos
antildeos los que sufren la tipo 2 nunca llegan a caminar
El Dr Joseacute Mariacutea Millaacuten en su laboratorio Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En las distrof as de retina un diagnoacutestico precoz ayuda a que el
pronoacutestico y el tratamiento puedan ser maacutes favorables
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31 revistageneticamedicacom
y quienes tienen la tipo 3 cuentan con cierta movili‐
dad durante su infancia pero suelen acabar en silla de
ruedas al llegar a la adolescencia
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir la
atrofia muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el
screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del ta‐
loacuten que se lleva a cabo de forma regular en los recieacuten
nacidos
Usted es el director adjunto del CIBERER‐Biobank
un banco bioloacutegico dependiente del Centro de Inves‐
tigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras
iquestEn queacute consiste esta plataforma
Se trata de banco de muestras bio‐
loacutegicas sin aacutenimo de lucro que pre‐
tende recibir muestras de cualquier
tipo de enfermedad rara ya sea de
ADN o de cualquier otro tejido plas‐
ma orinahellip El objetivo es almace‐
nar ese material de acuerdo a unas
normas eacuteticas y de calidad y poder
cederlo a cualquier investigador de
cualquier parte del mundo que lo
necesite para su trabajo Obviamen‐
te las peticiones deben pasar por un
comiteacute cientiacutefico y otro eacutetico y la
persona que solicita esa muestra
debe probar que tiene detraacutes un
proyecto solvente y respetuoso con
los coacutedigos deontoloacutegicos
Otras instituciones cuenta con sus propios bancos
asiacute que nosotros nos hemos especializado en mues‐
tras que tengan un especial valor bioloacutegico bien por
cuestiones cliacutenicas o porque correspondan a enfer‐
medades de las que no se hayan encontrado los ge‐
nes responsables Tambieacuten pretendemos generar
liacuteneas celulares algo que normalmente el resto de
bancos no hacen
iquestCoacutemo se consiguen estas muestras
Normalmente a traveacutes de los grupos CIBERER se pi‐
de a algunos pacientes si quieren donar sus mues‐
tras Otras veces las conseguimos gracias a distintas
asociaciones de pacientes
Uno de los uacuteltimos avances maacutes prometedores en el
campo de la geneacutetica cliacutenica es la secuenciacioacuten de
exomas y genomas completos que poco a poco ha
permitido identificar genes relacionados con enfer‐
medades iquestPiensa que es el futuro o que alguna teacutec‐
nica mejor estaacute todaviacutea por venir
MmmmmhellipSiempre sale una teacutecnica nueva que lo
revoluciona todo Maacutes allaacute del genoma que ahora se
puede secuenciar estaacute el epigenoma y creo que to‐
das las tecnologiacuteas que permitan ver las modificacio‐
nes epigeneacuteticas sea la metilacioacuten o la modificacioacuten
de histonas van a tener un papel muy importante en
el estudio de las patologiacuteas humanas Seguro que
vamos a ver avances en ese senti‐
do
Por otra parte tenemos las tecno‐
logiacuteas de secuenciacioacuten de nueva‐
nueva generacioacuten La secuencia‐
cioacuten a tiempo real ya tiene nuevas
herramientas como la teacutecnica de
nanoporos o Pacific Bio entre
otras que permiten secuenciar de
forma maacutes barata y maacutes raacutepida
todaviacutea Estoy seguro de que en
unos antildeos esto sustituiraacute a las teacutec‐
nicas que ahora mismo considera‐
mos novedosas
Hay que tener en cuenta tambieacuten
que el proyecto ENCODE
(Enciclopedia de elementos de ADN en sus siglas en
ingleacutes) lo que ha puesto de manifiesto es que lo que
se considera el genoma basura realmente no lo es y
que hay un 80 del genoma que aunque no codifica
para proteiacutenas siacute que tiene un papel importante en el
desarrollo de las enfermedades por lo que vamos a
ver nuevas viacuteas de investigacioacuten en ese campo
Otra cuestioacuten importante es que esta ingente masa
de datos hay que relacionarla y engarzarla asiacute que
necesitamos que se produzca una gran evolucioacuten en
el campo de la biologiacutea de sistemas De lo contrario
va a ser muy difiacutecil trabajar con ese nuevo conoci‐
miento que se vaya produciendo
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir
la atrof a muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del taloacuten que se lleva a cabo de forma regular en los
recieacuten nacidos
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33 revistageneticamedicacom
Identificada una nueva estructura en la ceacutelula rela‐
cionada con el huso mitoacutetico que podriacutea estar rela‐
cionada la generacioacuten de aberraciones cromosoacutemi‐
cas en caacutencer
Nixon FM et al The mesh is a network of microtubule connectors that stabilizes individual kinetochore f bers of the mitotic spindle Elife 2015 Jun 194 doi 107554eLife07635
La terapia geacutenica basada en nanopartiacuteculas destru‐
ye con eacutexito gliomas cerebrales en un modelo en
rata
Mangraviti A et al Polymeric nanoparticles for nonvi‐ral gene therapy extend brain tumor survival in vivo ACS Nano 2015 Feb 249(2)1236‐49 doi101021
nn504905q
Determinantes geneacuteticos de la frecuencia de ceacutelu‐
las madre hematopoyeacuteticas
Zhou X et al The Genetic Landscape of Hematopoie‐tic Stem Cell Frequency in Mice Stem Cell Reports 2015 Jun 3 pii S2213‐6711(15)00151‐4 doi 101016
jstemcr201505008
Mutaciones en la proteiacutena centrosoacutemica KIAA0586
provocan ciliopatiacuteas letales
Alby C et al Mutations in KIAA0586 Cause Lethal Ci‐liopathies Ranging from a Hydrolethalus Phenotype to Short‐Rib Polydactyly Syndrome Am J Hum Genet 2015 Jul 7 pii S0002‐9297(15)00239‐6 doi 101016
jajhg201506003
Alteraciones en el transporte de los ARN mensaje‐
ros del nuacutecleo al citoplasma implicadas en la disca‐
pacidad intelectual
Kumar R et al THOC2 Mutations Implicate mRNA‐Export Pathway in X‐Linked Intellectual Disability Am
J Hum Genet 2015 Jul 8 pii S0002‐9297(15)00235‐9
doi 101016jajhg201505021
Buacutesqueda y anaacutelisis de las porciones de ADN que
caracterizan a la especie humana
Pennisi E Of mice and men Science 2015 Jul 3349(6243)21‐3 doi101126science349624321
iquestEstaacute indicado el diagnoacutestico geneacutetico prenatal
con arrays genoacutemicos en embarazos de riesgo por
un desorden metaboacutelico o molecular
Srebniak MI et al Is prenatal cytogenetic diagnosis with genomic array indicated in pregnancies at risk for a molecular or metabolic disorder Genet Med 2015
Jul 9 doi 101038gim201595
Un modelo en ratoacuten revela que dos mutaciones en
el gen ankyrin‐B hacen que las ceacutelulas absorban
maacutes glucosa y adquieran maacutes grasa lo que con la
edad convierte en obesos a sus portadores y pro‐
mueve la aparicioacuten de diabetes asociada a la obesi‐
dad
Lorenzo DN et al Ankyrin‐B metabolic syndrome combines age‐dependent adiposity with pancreatic β cell insufficiency J Clin Invest 2015 Jul 13 pii 81317 doi 101172JCI81317
Factores metaboacutelicos y nutricionales pueden afec‐
tar a las moleacuteculas de sentildealizacioacuten que dirigen los
tumores alterando el efecto de las terapias que
utilizan estas moleacuteculas como diana indica un es‐
tudio del Ludwig Institute for Cancer Research de la
Universidad de California
Masui K et al Glucose‐dependent acetylation of Ric‐tor promotes targeted cancer therapy resistance Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jul 13 pii 201511759
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Una proteiacutena de reparacioacuten del ADN identificada
como regulador maestro de las rutas de sentildealiza‐
cioacuten que activan el programa de inicio de la metaacutes‐
tasis
Goodwin JF et al DNA‐PKcs‐Mediated Transcriptio‐nal Regulation Drives Prostate Cancer Progression and Metastasis Cancer Cell 2015 Jul 1328(1)97‐113 doi 101016jccell201506004
Mutaciones en el gen SLC25A46 que codifica para
una proteiacutena mitocondrial producen un desorden
con degeneracioacuten de las fibras nerviosas oacutepticas y
perifeacutericas
Abrams AJ et al Mutations in SLC25A46 encoding a UGO1‐like protein cause an optic atrophy spectrum disorder Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3354
Anaacutelisis genoacutemico del carcinoma de ceacutelulas esca‐
mosas inducido tanto por carciacutenogenos como ge‐
neacuteticamente
Nassar D et al Genomic landscape of carcinogen‐induced and genetically induced mouse skin squamous cell carcinoma Nat Med 2015 Jul 13 doi 101038
nm3878
Un estudio encuentra que las regiones promotoras
de la expresioacuten de genes clave para el desarrollo y
funcionamiento del cerebro contienen abundantes
variantes geneacuteticas asociadas a los desoacuterdenes del
espectro autista
Yao P et al Coexpression networks identify brain re‐gion‐specif c enhancer RNAs in the human brain Nat
Neurosci 2015 Jul 13 doi 101038nn4063
Investigadores de la Universidad de Leeds realizan
un rastreo genoacutemico basado en ARN de interferen‐
cia para identificar genes implicados en la forma‐
cioacuten de los cilios y por tanto en las enfermedades
causadas por ciliopatiacuteas
Wheway G et al An siRNA‐based functional genomics screen for the identif cation of regulators of ciliogenesis and ciliopathy genes Nat Cell Biol 2015 Jul 13 doi
101038ncb3201
La exposicioacuten temprana al plomo produce altera‐
ciones epigeneacuteticas en regiones reguladoras de
genes vitales para el desarrollo cerebral que se
mantienen hasta la edad adulta
Li Y et al Lead Exposure during Early Human Develo‐pment and DNA Methylation of Imprinted Gene Regu‐latory Elements in Adulthood Environ Health Pers‐pect 2015 Jun 26
Un estudio sugiere que la keratina 17 no soacutelo es un
biomarcador para detectar determinados tipos de
caacutencer sino que podriacutea intervenir en el crecimiento
tumoral promoviendo una respuesta inflamatoria
e inmune que aumenta la agresividad del caacutencer
Hobbs RP et al Keratin‐dependent regulation of Aire and gene expression in skin tumor keratinocytes Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3355
El futuro de las teacutecnicas de secuenciacioacuten de ADN
de uacuteltima generacioacuten en neurologiacutea
LePichon JB et al The Future of Next‐Generation Se‐quencing in Neurology JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151076
Un estudio identifica cambios en el epigenoma de
las ceacutelulas del liacutequido sinovial en pacientes con ar‐
tritis reumatoide
Glossop JR et al DNA methylation prof ling of syno‐vial f uid FLS in rheumatoid arthritis reveals changes common with tissue‐derived FLS Epigenomics 2015
Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515
Relacioacuten de la expresioacuten de la conexina43 y el do‐
lor neuropaacutetico
Geneacutetica Meacutedica News Morioka N et al Tumor necrosis factor‐mediated downregulation of spinal astrocytic connexin43 leads to increased glutamatergic neurotransmission and neuropathic pain in mice Brain Behav Immun 2015
Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016
jbbi201506015
Corazones de laboratorio las ceacutelulas madre pluri‐
potenciales pueden diferenciarse en microcorazo‐
nes que podriacutean utilizarse como modelo para estu‐
diar el desarrollo temprano del corazoacuten y diferen‐
tes aproximaciones terapeacuteuticas
Ma Z et al Self‐organizing human cardiac micro‐chambers mediated by geometric conf nement Nat Commun 2015 Jul 1467413 doi 101038
ncomms8413
El gen Rsu1 regula el consumo de etanol en huma‐
nos y Drosophila indica un estudio de la Universi‐
dad de Texas Southwestern
Ojelade SA Rsu1 regulates ethanol consumption in Drosophila and humans Proc Natl Acad Sci U S A
2015 Jul 13 pii 201417222
Una firma geneacutetica de 239 genes divide a los pa‐
cientes diagnosticados con caacutencer de pulmoacuten se‐
guacuten la agresividad del tumor y esperanza de vida
Hu J et al Gene Signatures Stratify Computed Tomo‐graphy Screening Detected Lung Cancer in High‐Risk Populations eBioMedicine 2015 July Doi 101016
jebiom201507001
La terapia geacutenica aumenta la proteccioacuten de las ceacute‐
lulas fotorreceptoras en un modelo en ratoacuten de
retinosis pigmentaria
Lipinski DM et al CNTF Gene Therapy Confers Life‐long Neuroprotection in a Mouse Model of Human Re‐tinitis Pigmentosa Mol Ther 2015 Apr 21 doi
101038mt201568
La inhibicioacuten farmacoloacutegica de la sentildealizacioacuten
TORC1 mejora los siacutentomas motores en un modelo
de Ataxia de Friedreich en Drosophila
Calap‐Quintana P et al TORC1 Inhibition by Rapamy‐cin Promotes Antioxidant Defences in a Drosophila Model of Friedreichs Ataxia PLoS One 2015 Jul 910
(7)e0132376 doi 101371journalpone0132376
Un medicamento ya aprobado y utilizado contra la
esclerosis muacuteltiple muestra potencial para el trata‐
miento del Huntington revela un estudio llevado a
cabo por investigadores de la Universidad de Bar‐
celona (UB) y el Instituto de Investigaciones Bio‐
meacutedicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
Miguez A et al Fingolimod (FTY720) enhances hippo‐campal synaptic plasticity and memory in Huntingtons disease by preventing p75NTR up‐regulation and astro‐cyte‐mediated inf ammation Hum Mol Genet 2015
Jun 10 pii ddv218
Dos investigadoras del CNIO publican una revisioacuten
sobre los teloacutemeros su importancia bioloacutegica y su
papel clave en envejecimiento y caacutencer
Martiacutenez P Blasco MA Replicating through telome‐res a means to an end Trends Biochem Sci 2015 Jul 11 pii S0968‐0004(15)00114‐0 doi101016
jtibs201506003
Mutaciones en el gen de susceptibilidad al autismo
PTEN dan lugar a una sobreproduccioacuten de neuro‐
nas y ceacutelulas gliales en la corteza cerebral
Chen Y et al Pten Mutations Alter Brain Growth Tra‐jectory and Allocation of Cell Types through Elevated β‐Catenin Signaling J Neurosci 2015 Jul 1535
(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015
La terapia geacutenica destinada a restaurar la visioacuten
refuerza tambieacuten las rutas cerebrales de procesa‐
miento visual indica un estudio de la Universidad
de Pennsylvania en el que se utilizoacute la terapia geacuteni‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35 revistageneticamedicacom
ca en pacientes con amaurosis congeacutenita de Leber
de tipo 2
Ashtari M et al Plasticity of the human visual system after retinal gene therapy in patients with Lebers con‐genital amaurosis Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296ra110 doi 101126scitranslmedaaa8791
Durante el ciclo menstrual los diferentes niveles de
hormonas sexuales actuacutean como reguladores de la
expresioacuten geacutenica y modifican el riesgo a los desoacuter‐
denes alimenticios
Klump KL et al Changes in genetic risk for emotional eating across the menstrual cycle a longitudinal study Psychol Med 2015 Jul 151‐11http
dxdoiorg101017S0033291715001221
Un estudio relaciona variantes en el gen CADM2
con la velocidad de procesamiento de la informa‐
cioacuten
Ibrahim‐Verbaas CA et al GWAS for executive fun‐ction and processing speed suggests involvement of the CADM2 gene Mol Psychiatry 2015 Apr 14 doi
101038mp201537
El gen PDX1 actuacutea como maestro regulador de la
diferenciacioacuten de las ceacutelulas pancreaacuteticas
Teo AK et al PDX1 binds and represses hepatic genes to ensure robust pancreatic commitment in differentia‐ting human embryonic stem cells Stem Cell Reports 2015 Apr 144(4)578‐90 doi 101016
jstemcr201502015
Un nuevo recurso para facilitar la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR‐Cas9
Chari R et al Unraveling CRISPR‐Cas9 genome engi‐neering parameters via a library‐on‐library approach Nat Methods 2015 Jul 13 doi 101038nmeth3473
Un consorcio internacional halla dos genes SIRT1
y LHPP asociados a la depresioacuten
CONVERGE consortium Sparse whole‐genome se‐quencing identif es two loci for major depressive disor‐der Nature 2015 Jul 15 doi 101038nature14659
Clasificacioacuten genoacutemica para la evaluacioacuten diagnoacutes‐
tica del caacutencer de pulmoacuten
Silvestri GA et al A Bronchial Genomic Classif er for the Diagnostic Evaluation of Lung Cancer N Engl J Med 2015 Jul 16373(3)243‐51 doi 101056
NEJMoa1504601
Una mutacioacuten fundadora en el gen CASQ1 identifi‐
cada en tres familias italianas con afectados de
miopatiacutea y niveles elevados de creatina kinasa en
plasma
Di Blasi C et al A CASQ1 founder mutation in three Italian families with protein aggregate myopathy and hyperCKaemia J Med Genet 2015 Jul 1 pii JMEDGE‐
NET‐2014‐102882 doi 101136jmedgenet‐2014‐
102882
Estudio de la evolucioacuten del caacutencer mediante la se‐
cuenciacioacuten del genoma de ceacutelulas individuales
Navin NE Delineating cancer evolution with single‐cell sequencing Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296fs29 doi 101126scitranslmedaac8319
Mecanismos moleculares de la esclerosis lateral
amiotroacutefica
Peters OM et al Emerging mechanisms of molecular pathology in ALS J Clin Invest 2015 Jun 1125(6)2548 doi 101172JCI82693
Minicerebros para estudiar el autismo Investiga‐
dores de la Universidad de Yale desarrollan orga‐
noides de ceacutelulas nerviosas a partir de ceacutelulas de la
piel de pacientes con autismo para estudiar las
bases moleculares de la enfermedad
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Mariani J et al FOXG1‐Dependent Dysregulation of GABAGlutamate Neuron Differentiation in Autism Spectrum Disorders Cell 2015 Jul 16162(2)375‐90 doi 101016jcell201506034
Investigadores de la Universidad de Adelaida Aus‐
tralia desarrollan un nuevo meacutetodo maacutes simple y
barato para analizar el ADN de muestras capilares
en el aacutembito forense
McNevin D et al Reduced reaction volumes and in‐creased Taq DNA polymerase concentration improve STR prof ling outcomes from a real‐world low template DNA source telogen hairs Forensic Sci Med Pathol
2015 May 22
Una mutacioacuten en el gen CAV1 asociada a un siacutendro‐
me de envejecimiento prematuro infantil y peacuterdida
de tejido adiposo
Schrauwen I et al A Frame‐Shift Mutation in CAV1 Is Associated with a Severe Neonatal Progeroid and Lipo‐dystrophy Syndrome PLoS One 2015 Jul 1510
(7)e0131797 doi 101371journalpone0131797
Un estudio evaluacutea la influencia geneacutetica sobre la
capacidad para percibir el sabor dulce
Hwang LD et al A Common Genetic Inf uence on Hu‐man Intensity Ratings of Sugars and High‐Potency Sweeteners Twin Res Hum Genet 2015 Jul 171‐7
Factores de riesgo geneacutetico compartidos entre dia‐
betes de tipo 2 y Alzheacuteimer
Hao K et al Shared genetic etiology underlying Alz‐heimers disease and type 2 diabetes Mol Aspects
Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2
doi101016jmam201506006
iquestPor queacute las mutaciones patoloacutegicas no llevan
siempre a enfermedad La variacioacuten natural de la
expresioacuten geacutenica modula la severidad de los feno‐
tipos mutantes
Vu V et al Natural Variation in Gene Expression Mo‐dulates the Severity of Mutant Phenotypes Cell 2015 Jul 16162(2)391‐402 doi 101016jcell201506037
Un estudio revela coacutemo mutaciones en el gen
RAD51 contribuyen al desarrollo del caacutencer de ova‐
rio
Taylor MR et al Rad51 Paralogs Remodel Pre‐synaptic Rad51 Filaments to Stimulate Homologous Recombination Cell 2015 Jul 16162(2)271‐86 doi 101016jcell201506015
Cuidados meacutedicos para pacientes con aneurisma
aoacutertica basados en pruebas geneacuteticas
Ziganshin BA et al Routine Genetic Testing for Thora‐cic Aortic Aneurysm and Dissection in a Clinical Set‐ting Ann Thorac Surg 2015 Jul 15 pii S0003‐4975(15)00735‐3 doi 101016jathoracsur201504106
La era de la genoacutemica contribuye a que la geneacutetica
cliacutenica demande cada vez maacutes tiempo de atencioacuten
a los pacientes
Sukenik‐Halevy R et al The time‐consuming de‐mands of the practice of medical genetics in the era of advanced genomic testing Genet Med 2015 Jul 16
doi 101038gim201596
Mutaciones en el gen COQ4 causan encefalomio‐
patiacutea mitocondrial neonatal
Chung WK et al Mutations in COQ4 an essential component of coenzyme Q biosynthesis cause lethal neonatal mitochondrial encephalomyopathy J Med
Genet 2015 Jul 16 pii jmedgenet‐2015‐103140 doi
101136jmedgenet‐2015‐103140
Un estudio identifica un peacuteptido derivado de la
proteiacutena RCAN3 que inhibe el crecimiento tumoral
y angiogeacutenesis en un modelo de ratoacuten con tumor
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37 revistageneticamedicacom
de mama triple negativo humano
Martiacutenez‐Hoslashyer S et al A novel role for an RCAN3‐derived peptide as a tumor suppressor in breast cancer Carcinogenesis 2015 Jul36(7)792‐9 doi101093
carcinbgv056
Un tercio de los caacutenceres colorrectales diagnostica‐
dos antes de los 35 antildeos son hereditarios Los ex‐
pertos recomiendan llevar a cabo asesoramiento
geneacutetico en los pacientes diagnosticados antes de
dicha edad
Mork ME et al High Prevalence of Hereditary Cancer Syndromes in Adolescents and Young Adults With Co‐lorectal Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 20 pii
JCO2015614503
Una nueva teacutecnica permite rastrear y observar la
distribucioacuten y transporte del ARN en el interior de
ceacutelulas vivas
Briley WE et al Quantif cation and real‐time tracking of RNA in live cells using Sticky‐f ares Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581
Un estudio revela el mecanismo por el que muta‐
ciones en el factor de coagulacioacuten XII provocan an‐
gioedema hereditario de tipo 3
Bjoumlrkqvist J et al Defective glycosylation of coagula‐tion factor XII underlies hereditary angioedema type III J Clin Invest 2015 Jul 20 pii 77139 doi 101172
JCI77139
Una base de datos con informacioacuten sobre los pa‐
trones de expresioacuten de 39 tipos de caacutencer obteni‐
dos de cerca de 18000 pacientes revela conexio‐
nes entre expresioacuten geacutenica infiltracioacuten del tumor y
pronoacutestico de los pacientes
Gentles AJ et al The prognostic landscape of genes and inf ltrating immune cells across human cancers Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3909
Las regiones del genoma implicadas en la enferme‐
dad inflamatoria del intestino son comunes en las
diferentes poblaciones humanas
Liu JZ et al Association analyses identify 38 suscepti‐bility loci for inf ammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations Nat Genet
2015 Jul 20 doi 101038ng3359
Diferente respuesta al ibrutinib en los pacientes
con un subtipo molecular de linfoma B difuso de
ceacutelulas grandes
Wilson WH et al Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3884
Una noche de privacioacuten del suentildeo altera la regula‐
cioacuten y actividad de los genes del reloj circadiano
Cedernaes J et al Acute sleep loss induces tissue‐specif c epigenetic and transcriptional alterations to circadian clock genes in men J Clin Endocrinol Metab
2015 Jul 13JC20152284
Estudio genoacutemico de la relacioacuten entre el esoacutefago
de Barrett y el adenocarcionma esofaacutegico
Ross‐Innes CS et al Whole‐genome sequencing provi‐des new insights into the clonal architecture of Ba‐rretts esophagus and esophageal adenocarcinoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3357
La terapia con ceacutelulas madres modificadas geneacuteti‐
camente se presenta como tratamiento potencial
para la hipertensioacuten arterial pulmonar
Granton J et al Endothelial NO‐Synthase Gene‐Enhanced Progenitor Cell Therapy for Pulmonary Arte‐rial Hypertension the PHACeT Trial Circ Res 2015 Jul 20 pii CIRCRESAHA114305951
Buacutesqueda de nuevas estrategias terapeacuteuticas para
las enfermedades mitocondriales
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Peng M et al Inhibiting cytosolictranslation and au‐tophagy improves health in mitochondrial disease Hum Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv207
Diferencias en los niveles y procesado del ARN en
pacientes con esclerosis lateral amiotroacutefica esporaacute‐
dica y pacientes con la forma geneacutetica maacutes comuacuten
Prudencio M et al Distinct brain transcriptome prof ‐les in C9orf72‐associated and sporadic ALS Nat Neu‐
rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065
Identificacioacuten de mutaciones somaacuteticas en el linfo‐
ma de ceacutelulas TNK mediante secuenciacioacuten de
exomas
Jiang L et al Exome sequencing identif es somatic mutations of DDX3X in natural killerT‐cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3358
Anaacutelisis genoacutemico del linfoma cutaacuteneo de ceacutelulas
T
Choi J et al Genomic landscape of cutaneous T cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038
ng3356
La inhibicioacuten de las ARN helicasas enzimas que
regulan la funcioacuten de las moleacuteculas de ARN alarga
la vida en el modelo animal C elegans iquestpodriacutea
aplicarse la misma aproximacioacuten a humanos
Seo M et al RNA helicase HEL‐1 promotes longevity by specif cally activating DAF‐16FOXO transcription factor signaling in Caenorhabditis elegans Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201505451
Variaciones geneacuteticas deleteacutereas de novo afectan a
una ruta bioloacutegica centrada en el peacuteptido beta‐
amiloide en el Alzheacuteimer temprano
Rovelet‐Lecrux A et al De novo deleterious genetic variations target a biological network centered on Aβ peptide in early‐onset Alzheimer disease Mol Psychia‐
try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100
Formas de alentar la comunicacioacuten de informacioacuten
genoacutemica por parte de los investigadores a los par‐
ticipantes de los proyectos de investigacioacuten
Angrist M Start me up ways to encourage sharing of genomic information with research participants Nat Rev Genet 2015 Jul 1716(8)435‐6 doi 101038
nrg3981
Un estudio detecta dantildeos en el ADN y aumento de
muerte celular en pacientes tras ser sometidos a an‐
giografiacutea coronaria por tomografiacutea computerizada
Nguyen PK et al Assessment of the Radiation
Effects of Cardiac CT Angiography Using Protein and
Genetic Biomarkers JAAC Cardiovascular Imaging
2015 July Doi 101016jjcmg201504016
Un test de diagnoacutestico para el enterovirus D68 ba‐
sado en las secuencias genoacutemicas especiacuteficas del
subtipo
Wylie TN et al Development and Evaluation of an Enterovirus D68 Real‐Time Reverse Transcriptase PCR Assay J Clin Microbiol 2015 Aug53(8)2641‐7 doi
101128JCM00923‐15
El estudio funcional de un polimorfismo del gen
OPRM1 implicado en la resistencia a la adiccioacuten
sugiere su intervencioacuten a traveacutes de la funcioacuten del
hipocampo
Mague SD etal Mouse model of OPRM1 (A118G) polymorphism has altered hippocampal function Neu‐ropharmacology 2015 May 15 pii S0028‐3908(15)
00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032
La proteiacutena LKB1 promueve el desarrollo y supervi‐
vencia del caacutencer a partir de la activacioacuten de las
ceacutelulas tumorales durmientes
Peart T et al Intact LKB1 activity is required for survi‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39 revistageneticamedicacom
val of dormant ovarian cancer spheroids Oncotarget
2015 Jun 5
Un estudio muestra efectos diferentes entre elimi‐
nar y bloquear un gen La eliminacioacuten de partes o
la secuencia completa de un gen (inactivacioacuten de
su expresioacuten) puede ser compensada por otros ge‐
nes sin embargo su bloqueo mediante ARN de
interferencia no favorece la compensacioacuten
Rossi A et al Genetic compensation induced by dele‐terious mutations but not gene knockdowns Nature
2015 July Doi doi101038nature14580
Un estudio identifica variantes en el gen FOPNL
asociadas a la supervivencia en pacientes con mie‐
loma muacuteltiple
Ziv E et al Genome‐wide association study identif es variants at 16p13 associated with survival in multiple myeloma patients Nat Commun 2015 Jul 2267539
doi 101038ncomms8539
118 expertos en caacutencer promueven la reduccioacuten del
elevado coste de los tratamientos farmacoloacutegicos
contra el caacutencer
httpnewsnetworkmayoclinicorgdiscussion
leading‐experts‐prescribe‐how‐to‐make‐cancer‐
drugs‐more‐affordablemore‐68865
Un potencial nuevo tratamiento para la hemofilia
basado en el silenciamiento de la antitrombina
con el objetivo de promover la hemostasia
Ragni MV Targeting Antithrombin to Treat Hemophi‐lia N Engl J Med 2015 Jul 23373(4)389‐91 doi
101056NEJMcibr1505657
Un estudio identifica en C elegans un interruptor
geneacutetico activado al alcanzar la madurez que de‐
termina el inicio del envejecimiento
Labbadia J y Morimoto RI Repression of the Heat
Shock Response Is a Programmed Event at the Onset of Reproduction Mol Cell 2015 July Doi 101016
jmolcel201506027
La actividad del gen DISC1 (relacionado con la es‐
quizofrenia) durante una parte del periodo postna‐
tal es criacutetica para la plasticidad de la corteza cere‐
bral en adultos
Greenhill SD et al Adult cortical plasticity depends on an early postnatal critical period Science 2015 Doi 101126scienceaaa8481
Mejora cliacutenica asociada al trasplante con ceacutelulas
madre hematopoyeacuteticas en pacientes con leuce‐
mia mielomonociacutetica
Zhao Q et al Improved outcomes associated with he‐matopoietic stem cell transplantation for patients with juvenile myelomonocytic leukemia Blood 2015 Doi 101182blood‐2015‐05‐644161
Correccioacuten mediante CRISPR‐Cas9 de inversiones
cromosoacutemicas que afectan al gen responsable de
la hemofilia A
Park CY et al Functional Correction of Large Factor VIII Gene Chromosomal Inversions in Hemophilia A Patient‐Derived iPSCs Using CRISPR‐Cas9 Cell Stem Cell 2015 Doi 101016jstem201507001
Nueva tecnologiacutea para facilitar la edicioacuten del geno‐
ma mediante CRISPR‐Cas9 creacioacuten de libreriacuteas
de ARNs guiacutea
Lane AB et al Enzymatically Generated CRISPR Li‐braries for Genome Labeling and Screening Dev Cell 2015 Doi 101016jdevcel201506003
Descubierto un polimorfismo funcional en el gen
BNC2 asociado a la escoliosis idiopaacutetica juvenil
Ogura Y et al A Functional SNP in BNC2 Is Associa‐ted with Adolescent Idiopathic Scoliosis Am J Hum
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Genet 2015 July Doi 101016jajhg201506012
Dinaacutemica de los ARN mensajeros en las ceacutelulas
nerviosas
Buxbaum AR et al Single‐molecule insights into mRNA dynamics in neurons Trends in Cell Biology 2015 Augustdoi 101016jtcb201505005
Un grupo de ceacutelulas en las embarazadas con pe‐
quentildeas variaciones geneacuteticas de su genoma o el de
su descendencia (microquimeras) promueve la
eficacia geneacutetica y la salud reproductiva al ayudar
a evitar complicaciones durante el embarazo por
medio del control del sistema inmune
Kinder JM et al Cross‐Generational Reproductive Fit‐ness Enforced by Microchimeric Maternal Cells Cell 2015 Doi 101016jcell201507006
Investigadores de la Universidad de Brown desa‐
rrollan una aplicacioacuten de internet para el estudio
de la geneacutetica del caacutencer
Leiserson MD et al MAGI visualization and collabo‐rative annotation of genomic aberrations Nat Met‐
hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038
nmeth3412
Un estudio sugiere que la variacioacuten en los logros
acadeacutemicos al final de la educacioacuten secundaria
obligatoria es en gran medida hereditaria
Rimfeld K et al Pleiotropy across academic subjects at the end of compulsory education Sci Rep 2015 Jul 23511713 doi 101038srep11713
Un meacutetodo para optimizar el anaacutelisis de genomas
completos
Heavens D et al A method to simultaneously cons‐truct up to 12 differently sized Illumina Nextera long mate pair libraries with reduced DNA input time and cost Biotechniques 2015 Jul 159(1)42‐5 doi
102144000114310
Prometedora terapia para la deficiencia en LRBA
enfermedad geneacutetica que produce un siacutendrome de
autoinmunidad
Lo B et al Patients with LRBA def ciency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abata‐cept therapy Science 2015 vol 349 no 6246 pp 436‐440 July Doi 101126scienceaaa1663
Informe del American College of Medical Genetics
and Genomics sobre la praacutectica de la especialidad
en Geneacutetica Meacutedica
Scope of practice a statement of the American Co‐
llege of Medical Genetics and Genomics (ACMG)
Genet Med 2015 Jul 23 doi 101038gim201594
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Congresos
Simposio CIBERER sobre Enfermedades Raras
Fecha 10 Septiembre 2015
Organizacioacuten CIBERER
Informacioacuten httpwwwcibereres
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
10 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
ldquoLas terapias actuales para la peacuterdida profunda de la
audicioacuten como la causada por la forma recesiva de
TMC1 son los sistemas de ayuda auditiva que a me‐
nudo no funcionan muy bien y los implantes coclea‐
resrdquo indica Margaret Kenna especialista en peacuterdida
auditiva geneacutetica en el Boston Childrenrsquos Hospital ldquoLos implantes cocleares son magniacuteficos pero tu pro‐
pia audicioacuten es mejor en teacuterminos de rango de fre‐
cuencias matices de las voces muacutesica y sonido de
fondo o en cuanto a la apreciacioacuten de la direccioacuten
desde la cual viene el sonido Cualquier cosa que pue‐
da estabilizar o mejorar la capacidad auditiva nativa
a una edad temprana es muy emocionante y dariacutea un
gran impulso a la habilidades del nintildeo para aprender
y utilizar el lenguaje habladordquo
Referencia Askew C et al Tmc gene therapy restores auditory function in deaf mice Sci Transl Med 2015
Jul 87(295)295ra108 doi 101126
scitranslmedaab1996
Fuente httpactuepflchnewsgene‐therapy‐
restores‐hearing‐in‐deaf‐mice
Ceacutelulas sensoriales del oiacutedo Imagen Henning Horn Brian Burke and Colin Stewart Institute of Medical Biology Agency for Science Technology and Research Singapur
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 11 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Las pruebas prenatales no invasivas pueden detectar tambieacuten el caacutencer en la madre
Las pruebas prenatales no invasivas permiten anali‐
zar el ADN fetal a partir de una muestra de sangre de
la madre y detectar asiacute posibles anomaliacuteas geneacuteticas
en el feto fundamentalmente cambios en el nuacutemero
de cromosomas como los que causan el siacutendrome de
Down el siacutendrome de Edwards o el siacutendrome Patau
En algunos casos se observa que aunque los resulta‐
dos de la prueba inicial son anormales el feto o re‐
cieacuten nacido no presenta ninguna alteracioacuten cromosoacute‐
mica Estas discordancias entre las pruebas prenata‐
les no invasivas (cuya tasa de falsos positivos ha dis‐
minuido a cerca del 02) y el nuacutemero real de cromo‐
somas de las ceacutelulas fetales pueden ser debidas a
diferentes factores como la presencia de ceacutelulas con
un nuacutemero anormal de cromosomas en la placenta
(mosaicismo geneacutetico en la placenta) el fallecimien‐
to de un gemelo durante el embarazo o en un pe‐
quentildeo nuacutemero de casos problemas de salud relati‐
vos a la madre Entre ellos caacutencer Por esta razoacuten
ante la presencia de cualquier anormalidad cromosoacute‐
mica detectada mediante las pruebas prenatales no
invasivas eacutesta debe de ser confirmada mediante otra
metodologiacutea
Entonces si una mujer embaraza tiene un tumor
iquestexiste la posibilidad de que eacuteste libere ADN a la cir‐
culacioacuten sanguiacutenea y de lugar a un falso positivo en
las pruebas prenatales no invasivas Un estudio pu‐
blicado en el Journal of the American Medical Associa‐tion (JAMA) acaba de responder a esta cuestioacuten tras
Imagen Ernesto del Aguila (National Human Genome Research Institute NIH EEUU wwwgenomegov)
Geneacutetica Meacutedica News
evaluar si ocasional discordancia entre los resultados
de las pruebas prenatales no invasivas y los corres‐
pondientes cariotipos fetales obtenidos por amnio‐
centesis o anaacutelisis de muestras de vellosidades corioacute‐
nicas puede ser debidas a la existencia de alteracio‐
nes cromosoacutemicas en la madre asociadas al caacutencer Y
la respuesta es que siacute
Los investigadores analizaron maacutes de 125000 resul‐
tados de pruebas prenatales no invasivas en los que
encontraron que en 3757 casos se habiacutean detectado
una o maacutes aneuploidiacuteas (alteraciones en el nuacutemero
de crosomosomas) afectando a los cromosomas 13
18 21 X o Y En 10 de los casos se habiacutea caacutencer en la
madre Para comprobar si la presencia del caacutencer se
podiacutea determinar a partir de las pruebas prenatales
el equipo examinoacute 8 de ellos en profundidad tanto a
nivel genoacutemico como cliacutenico En los ocho se encon‐
traron patrones uacutenicos de ganancia y peacuterdida de ma‐
terial cromosoacutemico lo que probablemente explicara
la deteccioacuten de anomaliacuteas cromosoacutemicas en las
muestras de sangre materna En los siete casos en
los que se disponiacutea de informacioacuten sobre el cariotipo
fetal eacuteste resultoacute normal y los nintildeos que nacieron no
presentaban ninguna alteracioacuten cromosoacutemica apa‐
rente
ldquoLos resultados de las pruebas prenatales no invasi‐
vas pueden llevar a hallazgos de patologiacuteas maternas
subyacentes lo que en estos casos fue debido al
caacutencerrdquo indica Diana W Bianchi directora del Mother Infant Research Institute de la Universidad de Tufts y responsable del trabajo La investigadora resalta que
las pruebas prenatales no invasivas no estaacuten disentildea‐
das para detectar el caacutencer sino que eacuteste constituye
un hallazgo inesperado es decir un resultado rele‐
vante para la salud pero que no es el objetivo por el
que se realiza la prueba
Los casos identificados en el trabajo no son los uacuteni‐
cos En un comentario publicado en Nature hace unas semanas Bianchi comentaba que al menos 26 muje‐
res embarazadas con resultados de pruebas de san‐
gre anormales habiacutean sido diagnosticadas como pa‐
cientes de caacutencer y que en 10 de los casos (aunque no
lo menciona en este caso probablemente se trata de
las identificadas en el trabajo publicado en JAMA)
habiacutean sido las pruebas prenatales las que habiacutean
proporcionado las primeras pistas de ello
Las implicaciones de estos resultados son importan‐
tes Como las pruebas prenatales no invasivas estaacuten
dirigidas a la deteccioacuten de alteraciones en el ADN
fetal no suelen incluir formularios de consentimiento
informado en los que se proporcione informacioacuten
sobre posibles hallazgos no esperados relativos a la
salud de la madre Del mismo modo como se trata
de situaciones poco corrientes no existe suficiente
informacioacuten para los profesionales Por esta razoacuten
Bianchi urge a las empresas que desarrollan las prue‐
bas prenatales a incluir informacioacuten sobre la obten‐
cioacuten de resultados secundarios que pueden ser rele‐
vantes para la salud de las madres que se someten a
ellas e insiste en la importancia de mejorar la educa‐
cioacuten de las familias y profesionales de la salud respec‐
to a este tipo de pruebas para que puedan tomar de‐
cisiones informadas En paralelo puesto que la de‐
Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
12 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
teccioacuten del caacutencer materno es con seguridad el pri‐
mero de los muchos resultados colaterales con rele‐
vancia para la salud que se espera que surjan de los
uacuteltimos avances en la capacidad de las pruebas pre‐
natales tanto investigadores como cliacutenicos deberiacutean
trabajar para intentar adelantarse a los otros que va‐
yan surgiendo
ldquoEl mensaje para llevarse a casa es que las mujeres
deberiacutean ser conscientes de esta posibilidad cuando
piden la realizacioacuten de las pruebasrdquo Manifiesta Bian‐
chi ldquoEs necesaria maacutes investigacioacuten para estudiar en
mayor profundidad esta ocurrencia para ayudar a
guiar a los meacutedicos en coacutemo asesorar a las mujeres y
gestionar sus cuidados meacutedicosrdquo
Referencias
Bianchi DW et al Noninvasive Prenatal Testing and Incidental Detection of Occult Maternal Malignancies JAMA 2015 Jul 14314(2)162‐169 doi 101001
jama20157120
Bianchi DW Pregnancy Prepare for unexpected pre‐natal test results Nature 2015 Jun 4522(7554)29‐
30 doi 101038522029a
Fuentes httpswwwtuftsmedicalcenterorgNews‐
Events‐MediaPress‐Releases2015Noninvasive‐
Prenatal‐Testing‐May‐Also‐Detect‐Some‐Maternal‐
Cancersaspx
ADN Imagen modificada de Imagen Darryl Leja National Human Genome Research Institute (httpwwwgenomegov)
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 13 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Un duacuteo molecular que regula la expresioacuten de genes neurales
iquestQueacute hace que una ceacutelula se convierta en neurona y
no en otro tipo celular A lo largo del desarrollo las
ceacutelulas precursoras expresan secuencialmente dife‐
rentes conjuntos de genes que terminan definiendo o
especificando su destino hacia unas funciones y ca‐
racteriacutesticas concretas es decir hacia un tipo celular
especiacutefico
Un estudio dirigido por el Kingrsquos College London aca‐
ba de revelar un mecanismo por el que las neuronas
adquieren esta especificidad durante el desarrollo al
identificar un duacuteo molecular formado por la proteiacutena
de unioacuten al ARN tristetraprolin (TTP) y el microARN
miR‐9 que regula la acumulacioacuten y expresioacuten de mu‐
chos de los ARN mensajeros neurales
Con el objetivo de determinar coacutemo se regula la ex‐
presioacuten de muacuteltiples conjuntos de genes con tanta
precisioacuten en el tiempo y en el espacio los investiga‐
dores se concentraron en un aspecto concreto la
estabilidad de los ARN mensajeros ndash moleacuteculas inter‐
mediarias entre los genes y las proteiacutenas para las que
codifican Concretamente estudiaron unas marcas
especiacuteficas en los ARN mensajeros con las que pue‐
den interaccionar otras proteiacutenas para desestabilizar‐
los y con ello influir en la mayor o menor produccioacuten
proteica
Lo primero que encontraron fue que los niveles de los
ARNs mensajeros que contienen regiones de unioacuten a
proteiacutenas que interaccionan con el ARN para deses‐
tabilizarlo aumentan durante la diferenciacioacuten neu‐
ral A continuacioacuten observaron que muchos de los
mencionados ARNs mensajeros son diana de la pro‐
teiacutena de unioacuten al ARN tristetraprolin o TTP cuya ruta
molecular es inactivada durante la diferenciacioacuten de
las ceacutelulas nerviosas De hecho los investigadores
comprobaron que esta inactivacioacuten es necesaria para
que las ceacutelulas se diferencien en neuronas Ademaacutes
en el proceso de inactivacioacuten TTP interviene el micro‐
ARN miR‐9 Asiacute en las ceacutelulas precursoras los niveles
y actividad de TTP son elevados y pueden promover
la desestabilizacioacuten de los ARN mensajeros neurales
evitando su acumulacioacuten en la ceacutelula Una vez las ceacute‐
lulas nerviosas inician el proceso de diferenciacioacuten
miR‐9 participa en la desactivacioacuten de TTP y los ARN
mensajeros de genes neurales pueden acumularse
para su expresioacuten en las neuronas
ldquoLa regulacioacuten coherente de muacuteltiples genes puede
conllevar sustanciosos problemas logiacutesticosrdquo indica
Eugene Makeyev uno de los autores del trabajo
ldquoNuestro trabajo sugiere que la regulacioacuten ajustada
de la estabilidad del mensajero es un importante me‐
canismo en la direccioacuten de los cambios de expresioacuten
geacutenica que se producen durante el desarrollo normal
del cerebrordquo
Gracias a estudios previos ya se conociacutea el papel de
TTP desestabilizando mensajeros de ARN codifican‐
tes para factores de crecimiento u oncogenes pero
esta es la primera vez que se asocia su funcioacuten o maacutes
bien la ausencia de ella a la diferenciacioacuten neuronal
Los autores del trabajo indican que los resultados
obtenidos abren nuevas posibilidades para mejorar la
conversioacuten de ceacutelulas no nerviosas en neuronas con
fines terapeacuteuticos o de investigacioacuten asiacute como am‐
pliar el estudio de los mecanismos por los que en
algunas ceacutelulas tumorales se produce la sobreexpre‐
sioacuten de antiacutegenos onconeurales
Referencia Dai W et al A post‐transcriptional me‐chanism pacing expression of neural genes with precur‐sor cell differentiation status Nat Commun 2015 Jul
667576 doi 101038ncomms8576
Fuente httpwwwkclacukioppndeptsdevneuro
newseventsnewsrecords2015JulyEugeneaspx
14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Terminacioacuten nerviosa una de las especializaciones de las neuronas Imagen cortesiacutea de la Dra Veronica La Padula
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 15 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Las biopsias liacutequidas ofrecen una imagen en tiempo real del caacutencer colorrectal
A lo largo del desarrollo y evolucioacuten del caacutencer las
ceacutelulas tumorales adquieren mutaciones que favore‐
cen su avance y pueden influir en la respuesta a los
tratamientos Por esta razoacuten conocer el estado mu‐
tacional de un tumor puede resultar criacutetico para deci‐
dir la aproximacioacuten terapeacuteutica maacutes adecuada de‐
tectar la aparicioacuten de resistencia al tratamiento de
forma temprana o evaluar la capacidad de respuesta
del tumor de un paciente En este sentido la reciente
introduccioacuten de las denominadas biopsias liacutequidas o
anaacutelisis del ADN tumoral que las ceacutelulas del caacutencer
liberan en el torrente sanguiacuteneo plantea una visioacuten
maacutes actualizada y dinaacutemica que el anaacutelisis de mues‐
tras obtenidas directamente del tumor original
Un ensayo cliacutenico internacional en el que ha partici‐
pado el Vall drsquoHebron Instituto de Oncologiacutea ha eva‐
luado si las biopsias liacutequidas permiten detectar muta‐
ciones asociadas al caacutencer en los genes KRAS PIK3CA y BRAF a partir del plasma extraiacutedo de 503
pacientes con caacutencer colorrectal metastaacutesico
Para identificar las mutaciones a partir del ADN tu‐
moral circulante los investigadores utilizaron la tec‐
nologiacutea BEAMing que combina una PCR digital o
amplificacioacuten del ADN en forma de emulsioacuten ndash en
muacuteltiples gotas microscoacutepicas ndash sobre pequentildeas par‐
tiacuteculas magneacuteticas con un sistema de deteccioacuten de la
amplificacioacuten basado en citrometriacutea de flujo que
evaluacutea el resultado de la amplificacioacuten sobre cada
una de las partiacuteculas magneacuteticas de forma separada
Los pacientes procediacutean de un ensayo cliacutenico de fase
3 denominado ensayo CORRECT en el que se eva‐
luaba la efectividad del faacutermaco regorafenib un inhi‐
bidor de proteiacutenas quinasas relacionadas con la capa‐
cidad angiogeacutenica del tumor frente a la utilizacioacuten de
placebo
Los resultados del trabajo indican que el anaacutelisis de
ADN circulante es una aproximacioacuten no invasiva via‐
ble para evaluar la composicioacuten geneacutetica de los tu‐
mores en tiempo real La presencia de mutaciones en
el conocido gen KRAS fue detectada en un 69 de
los pacientes mientras que mutaciones en los genes
PIK3CA y BRAF fueron detectadas en un 17 y un 3
respectivamente Ademaacutes en una submuestra de 86
pacientes que habiacutean recibido terapia anti‐EGFR cu‐
yas biopsias archivadas indicaban la ausencia de mu‐
taciones en KRAS un 48 presentaba mutaciones en
el gen en la biopsia liacutequida Estos resultados apuntan
a que las biopsias liacutequidas proporcionan una imagen
en tiempo real de lo que ocurre en el tumor mucho
maacutes precisa que la obtenida mediante las biopsias de
tejido
Respecto a la efectividad del faacutermaco regorafenib
los investigadores detectaron un beneficio cliacutenico
modesto en el subgrupo de pacientes definido por la
presencia de mutaciones en los genes KRAS y PIK3CA
ldquoEste es el primer ensayo cliacutenico de gran tamantildeo que
compara datos de biopsias liacutequidas con los obtenidos
de las biopsias de tejido tradicionales y los resulta‐
dos muestran que las primeras (la tecnologiacutea BEA‐
Ming) obtienen mayor cantidad de datos sobre las
mutaciones del tumor a lo largo del curso de la enfer‐
medad permitieacutendonos una mejor terapia dirigida a
las especificidades del tumor del pacienterdquo indica
Las biopsias liacutequidas consisten en el anaacutelisis del ADN tumoral que las ceacutelulas del
caacutencer liberan en el torrente sanguiacuteneo Imagen Por John Crawford
16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Josep Tabernero director del departamento de on‐
cologiacutea meacutedica del Hospital Universitario Vall drsquoHe‐
bron director del Vall drsquoHebron Instituto de Oncolo‐
giacutea y codirector del estudio ldquoEsto podriacutea tener un
considerable impacto sobre la praacutectica cliacutenica en
tanto nuevas aplicaciones de esta tecnologiacutea podriacutean
ser investigadas y desarrolladas en profundidadrdquo
Los resultados obtenidos en el trabajo primero en
evaluar en un nuacutemero elevado de pacientes los resul‐
tados de biopsias liacutequidas frente a las biopsias de teji‐
do resultan muy prometedores aunque todaviacutea que‐
dan cuestiones por resolver como determinar si to‐
dos los tipos de tumores liberan ADN al torrente san‐
guiacuteneo o coacutemo resolver la procedencia del ADN tu‐
moral en el caso de los pacientes con muacuteltiples tumo‐
res o metaacutestasis
Referencia Tabernero et al Analysis of circulating DNA and protein biomarkers to predict the clinical acti‐vity of regorafenib and assess prognosis in patients with metastatic colorectal cancer a retrospective ex‐ploratory analysis of the CORRECT trial Lancet On‐
col 2015 July 14 Doi 101016S1470‐2045(15)00138‐
2
Fuentehttpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐07vdio‐lb071315php
Carcinoma de colon en una tincioacuten de tejido Imagen Ed Uthman (CC BY 20 httpcreativecommonsorglicensesby20)
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 17 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
El genoma de la leucemia linfociacutetica croacutenica
Una de las caracteriacutesticas de las ceacutelulas tumorales es
la acumulacioacuten de alteraciones geneacuteticas las cuales
pueden resultar relevantes para hacer clasificaciones
de los tumores para decidir cuaacuteles son los puntos
deacutebiles del caacutencer en cada paciente o para poder ha‐
cer pronoacutesticos sobre la evolucioacuten de la enfermedad
Por esta razoacuten los estudios genoacutemicos del caacutencer
han recibido un impulso extraordinario durante los
uacuteltimos antildeos y diferentes grupos de investigacioacuten
han unido fuerzas y constituido consorcios interna‐
cionales enfocados en dilucidar los cambios geneacuteti‐
cos que contribuyen al desarrollo y avance de los di‐
ferentes tipos de caacutencer Este es el caso del Consor‐
cio Internacional del Genoma del Cancer (ICGC en
sus siglas en ingleacutes) creado en 2008 cuyo objetivo
principal es la generacioacuten de cataacutelogos en los que se
incluyan las alteraciones genoacutemicas de 50 tipos de
caacutencer
Un consorcio espantildeol ha sido el primero en comple‐
tar uno de los subproyectos del ICGC al secuenciar
los genomas de las ceacutelulas tumorales y normales de
maacutes de 500 pacientes con leucemia linfociacutetica croacuteni‐
ca Los resultados del consorcio formado por maacutes de
una docena de instituciones y dirigido por Carlos
Loacutepez Otiacuten de la Universidad de Oviedo y Eliacuteas Cam‐
po del Hospital Cliacutenic de la Universidad de Barcelo‐
na acaban de ser publicados en la prestigiosa revista
Nature
Para poder identificar de forma precisa las mutacio‐
nes implicadas en la leucemia linfociacutetica croacutenica los
investigadores compararon el genoma de las ceacutelulas
tumorales de un paciente con el de las ceacutelulas sanas
del mismo paciente a nivel de secuencia metilacioacuten
y expresioacuten geacutenica Los resultados indican que cada
ceacutelula tumoral acumula de media unas 3000 muta‐
El genoma oscuro o regioacuten del genoma que no contiene genes codificantes esconde importante informacioacuten geneacutetica Imagen Andrea Laurel (CC BY 20
httpscreativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 19 revistageneticamedicacom
ciones en su genoma Ademaacutes el anaacutelisis conjunto
de los pacientes ha permitido identificar un conjunto
de genes concretos cuyas mutaciones concretas pro‐
vocan el desarrollo del tumor
No obstante el hallazgo maacutes importante del trabajo
ha sido encontrar que una porcioacuten importante de las
mutaciones relevantes para el caacutencer se encuentran
en regiones oscuras del genoma es decir en regio‐
nes en las que no hay genes ldquoEstas regiones repre‐
sentan el 98 de nuestro genoma pero se conocen
tan poco que no se suelen analizar en los pacientesrdquo
indica Xose S Puente primer firmante del estudio
ldquoEn este trabajo hemos demostrado que uno de cada
cinco tumores surge por mutaciones en estas regio‐
nes oscuras del genoma y su conocimiento es funda‐
mental ya que influyen en el pronoacutestico de la enfer‐
medadrdquo Los investigadores destacan la presencia de
mutaciones recurrentes en regiones no codificantes
como la regioacuten promotora del gen PAX5 o la regioacuten situada despueacutes del gen NOTCH1 un gen amplia‐
mente conocido por su participacioacuten en caacutencer Un
20 de los tumores con mutaciones en NOTCH1 con‐tienen tambieacuten mutaciones en su regioacuten no codifi‐
cante adyacente lo que sugiere que la incidencia de
las alteraciones de NOTCH1 en caacutencer puede ser ma‐
yor de la que se ha estimado hasta el momento
La leucemia linfociacutetica croacutenica que representa un
35 de las leucemias constituye uno de los tumores
maacutes frecuentes en los paiacuteses occidentales El proyec‐
to Genoma de la Leucemia Linfociacutetica Croacutenica pre‐
tende crear herramientas de diagnoacutestico descubrir
dianas terapeacuteuticas y desarrollar nuevas estrategias
que permitiraacuten una terapia adaptada a la leucemia
linfociacutetica croacutenica que la convierta en maacutes precisa y
efectiva La informacioacuten obtenida en el trabajo sin
duda supone un gran avance para alcanzar dichos
objetivos
Referencia Puente XS et al Non‐coding recurrent mutations in chronic lymphocytic leukaemia Nature
2015 Jul 22 doi101038nature14666
Fuentes httpwwwuniovies‐genoma‐julio‐2015
httpwwwcllgenomeeswelcome‐cll‐genome‐
website
Ceacutelulas B en leucemia linfociacutetica croacutenica Imagen The Armed Forces Institute of Pathology (AFIP)
Geneacutetica Meacutedica News
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la terapia con inhibidores de aromatasas en pacientes con caacutencer de mama
Un estudio dirigido por la Universidad de Edimburgo
ha identificado un panel de cuatro genes que predice
la respuesta a la terapia con inhibidores de aromata‐
sas en pacientes con caacutencer de mama
Los inhibidores de aromatasas en los que se incluyen
el letrozol y el anastrozol son utilizados para el trata‐
miento del caacutencer de mama positivo para el receptor
de estroacutegenos Este tipo de caacutencer responde a los
estroacutegenos por lo que la inhibicioacuten de las aromatasas
enzimas que intervienen en su siacutentesis suprime po‐
tencialmente la actividad tumoral Este tratamiento
es utilizado en mujeres postmenopaacuteusicas en las que
la mayor parte de los estroacutegenos ya no se produce en
los ovarios sino en los tejidos perifeacutericos Sin embar‐
go entre un 30 y un 50 de las pacientes no respon‐
de a la terapia con inhibidores de aromatasas lo que
hace necesario la identificacioacuten de biomarcadores
que permitan detectar con tiempo suficiente en queacute
pacientes la terapia resultaraacute efectiva
Los investigadores analizaron la expresioacuten geacutenica de
biopsias obtenidas de 89 pacientes postmenopaacuteusi‐
cas con caacutencer de mama positivo para el receptor de
estroacutegenos antes de iniciar el tratamiento con letro‐
zol dos semanas despueacutes y por uacuteltimo 3 meses tras
el inicio de la terapia El anaacutelisis de la informacioacuten
obtenida permitioacute identificar un clasificador de cua‐
tro genes que predice la respuesta cliacutenica al trata‐
miento con letrozol Esta firma incluye dos genes
IL6ST y NGFRAP1 marcadores de respuesta inmune y
apoptosis respectivamente evaluados antes del tra‐
tamiento y dos genes ASPM y MCM4 relacionados con proliferacioacuten celular que se analizan dos sema‐
Carcinoma de mama Imagen Ed Uthman from Houston TX USA CC‐BY‐20 CC BY 20 (httpcreativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21 revistageneticamedicacom
nas maacutes tarde para evaluar si ha habido respuesta El
anaacutelisis de la firma molecular proporciona una preci‐
sioacuten del 96 sensibilidad del 96 y especificidad
del 94 proporcionando un valor predictivo del
98
Los niveles de expresioacuten de los genes pueden ser
evaluados mediante un sencillo anaacutelisis de PCR cuan‐
titativa o por inmunohistoquiacutemica (en este caso se
detecta la proteiacutena) Los investigadores validaron su
aplicacioacuten como prueba cliacutenica en una muestra maacutes
pequentildea asiacute como en un set independiente de mues‐
tras similares tratadas con anastrozol Ademaacutes los
cuatro genes permiten tambieacuten predecir la supervi‐
vencia asociada al caacutencer de mama
Los investigadores concluyen el estudio indicando
que la firma molecular deberaacute ser confirmada en es‐
tudios adicionales que incluyan otros factores pro‐
noacutesticos conocidos No obstante los resultados son
muy prometedores y suponen un paso maacutes hacia la
personalizacioacuten de los tratamientos contra el caacutencer
ldquoEsta investigacioacuten proporciona esperanza de que un
diacutea se pueda identificar a aquellas pacientes que pro‐
bablemente no responderaacuten a la terapia hormonal y
por tanto puedan recibir tratamientos alternativosrdquo
indica Andrew Sims investigador del proyecto
ldquoSeleccionar el correcto tratamiento para las pacien‐
tes tan pronto como sea posible es crucial para mini‐
mizar el riesgo de que el caacutencer se vuelva maacutes agresi‐
vo y se extienda a otras partes del cuerpordquo
Referencia Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 1033(20)2270‐
8 doi 101200JCO2014578963
Fuente httpwwwecrcedacuknewsbreast‐
cancer‐study‐may‐aid‐treatmenthtml
El receptor de estroacutegenos puede regular la expresioacuten de ciertos genes me‐
diante su unioacuten una vez activado al ADN Imagen Doxepine
Representacioacuten tridimensional
de la moleacutecula de letrozol
Imagen MindZiper
Geneacutetica Meacutedica News
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en el gen JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la discapacidad intelectual
Investigadores espantildeoles liderados por Manel Este‐
ller director del Programa de Epigeneacutetica y Biologiacutea
del Caacutencer del Instituto de investigacioacuten Biomeacutedica
de Bellvitge han identificado mutaciones en el gen
JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la disca‐
pacidad intelectual
El teacutermino discapacidad intelectual engloba una serie
de desoacuterdenes heterogeacuteneos caracterizados por limi‐
taciones en el funcionamiento intelectual y la habili‐
dad para responder a diferentes situaciones y con‐
textos La variabilidad en su expresioacuten y su presencia
asociada a otros rasgos en algunos siacutendromes ha difi‐
cultado la identificacioacuten de todas sus causas que in‐
cluyen geneacuteticas y no geneacuteticas Hasta el momento
se han identificado diferentes genes cuyas mutacio‐
nes producen discapacidad intelectual Sin embargo
la participacioacuten de muchos otros queda todaviacutea por
revelar
En este caso concreto fue un paciente con autismo
el que llamoacute la atencioacuten la atencioacuten de los investiga‐
dores sobre el gen JMJD1C Dicho paciente que pre‐sentaba autismo era portador de una inversioacuten cro‐
mosoacutemica en la que uno de los puntos de rotura afec‐
taba al gen JMJD1C Ademaacutes otras tres mutaciones
de novo (no heredadas) en el gen habiacutean sido identifi‐cadas en pacientes con autismo
Asiacute pues los investigadores decidieron analizar si la
presencia de mutaciones en JMJD1C se produciacutea en personas con discapacidad intelectual trastornos del
espectro autista o siacutendrome de Rett o en los que no
se habiacutea identificado como responsable ninguno de
los genes ya conocidos Tras secuenciar el gen com‐
pleto en 215 casos el equipo encontroacute 7 variantes del
gen JMJD1C no presentes en la poblacioacuten control que daban lugar a un cambio de aminoaacutecido en la
proteiacutena resultante 3 en casos de trastorno autista 3
magen Jonathan Bailey National Human Genome Research Institute NIH EEUU wwwgenomegov)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23 revistageneticamedicacom
en pacientes con discapacidad intelectual y 1 de siacuten‐
drome de Rett
A continuacioacuten se realizoacute un estudio funcional de una
de las mutaciones identificadas el cual reveloacute que la
alteracioacuten de la proteiacutena JMJD1C lleva a que su locali‐
zacioacuten celular no sea la correcta ademaacutes de dismi‐
nuir su actividad para modificar epigeneacuteticamente a
una proteiacutena de respuesta al dantildeo celular Otro dato
interesante fue que la proteiacutena JMJD1C mutante no
podiacutea interaccionar correctamente con MECP2 prin‐
cipal proteiacutena implicada en el siacutendrome de Rett Por
uacuteltimo en un contexto nervioso los investigadores
observaron que la disminucioacuten de la expresioacuten de
JMJD1C en neuronas daba lugar a una menor arbori‐
zacioacuten dendriacutetica lo que lleva a pensar que los defec‐
tos en el gen podriacutean estar relacionados con los de‐
fectos dendriacuteticos observados en pacientes con autis‐
mo
Asiacute los resultados indican que JMJD1C un gen que codifica para un regulador epigeneacutetico contribuye al
desarrollo de la discapacidad intelectual cuando esta
se presenta de forma aislada o en otras entidades
cliacutenicas relacionadas como los trastornos del autismo
o el siacutendrome de Rett en aquellos casos en los que
las mutaciones maacutes comunes no estaacuten presentes Los
investigadores resaltan en el trabajo que muchos
genes relacionados con la discapacidad intelectual
tienen un componente epigeneacutetico y sugieren que
es posible que mutaciones en otros genes relaciona‐
dos con modificaciones epigeneacuteticas esteacuten relaciona‐
dos en el desarrollo de la discapacidad intelectual
ldquoEste hallazgo sugiere muchos genes con baja fre‐
cuencia de alteracioacuten son responsables de los casos
de causa desconocidardquo indica Manel Esteller
ldquoHemos demostrado que este gen se une al MeCP2
por lo que podriacutea tambieacuten contribuir a los casos de
siacutendrome de Rett atiacutepicosrdquo
El estudio fue posible gracias a las ayudas recibidas
desde la Unioacuten Europea las asociaciones catalana y
espantildeola del Siacutendrome de Rett una campantildea de mi‐
cromecenazgo en Verkami y las Fundaciones Daniel
Bravo y Finestrelles ldquoLo que demuestra la implica‐
cioacuten de la sociedad civil en la investigacioacutenrdquo concluye
Esteller
Referencia Saacuteez MA et al Mutations in JMJD1C are involved in Rett syndrome and intellectual disability Genet Med 2015 Jul 16 doi 101038gim2015100
Fuente httpwwwidibellcatmodulnoticias
es819descubierta‐una‐causa‐de‐discapacidad‐
intelectual‐y‐del‐autismo
MECP2 interaccionando con el ADN Imagen Protein Data
Base‐ 3C2I visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
Geneacutetica Meacutedica News
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en PCDH19 provocan la deficiencia de un neuroesteroide en la epilepsia EFMR
La epilepsia EFMR o epilepsia exclusiva de mujeres se
produce como consecuencia de la presencia de mu‐
taciones en el gen PCDH19 Localizado en el cromo‐
soma X PCDH19 codifica para una proteiacutena implica‐
da en la comunicacioacuten celular que se expresa en el
sistema nervioso Tanto hombres como mujeres pue‐
den nacer con mutaciones patoloacutegicas en PCDH19 sin embargo su presencia tiene efectos diferentes
Dada su localizacioacuten cromosoacutemica los hombres que
soacutelo tienen un cromosoma X presentan una uacutenica
copia del gen ideacutentica en todas sus ceacutelulas ya sea
mutante o sana En el caso de las mujeres que pre‐
sentan dos cromosomas X uno de los cuales es inac‐
tivado aleatoriamente en cada ceacutelula durante el
desarrollo cuando son portadoras de una copia sana
y una copia mutante el resultado tras la inactivacioacuten
de los cromosomas X es que PCDH19 es funcional
en unas y no en otras lo que interfiere con la correcta
comunicacioacuten de las ceacutelulas y en uacuteltima instancia da
lugar a la epilepsia
Un reciente estudio dirigido por la Universidad de
Adelaida en Australia ha revelado que las mutacio‐
nes en el gen PCDH19 asociadas a este poco frecuen‐te tipo de epilepsia exclusivo de mujeres provocan
la deficiencia de un neuroesteroide lo que podriacutea
contribuir al desarrollo de terapias para las pacientes
Los investigadores compararon la expresioacuten geacutenica
de ceacutelulas obtenidas de la piel de pacientes adultas
con mutaciones en PCDH19 que ya no presentaban crisis epileacutepticas con la de pacientes de corta edad
que todaviacutea manifestaban los siacutentomas En el anaacutelisis
comparativo encontraron 73 genes cuya actividad
presenta diferencias entre ambos grupos 43 de los
cuales muestran expresioacuten diferencial entre hombres
Sinapsis nerviosa Imagen National Institute of Mental Health (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25 revistageneticamedicacom
y mujeres Entre ellos los investigadores prestaron
atencioacuten especial a los genes AKRIC2 y AKRIC3 que codifican para enzimas implicadas en la metaboliza‐
cioacuten de los neuroesteroides y cuya expresioacuten se en‐
cuentra disminuida en las ceacutelulas de las pacientes
que sufriacutean crisis epileacutepticas Los neuroesteroides y
particularmente la alopregnanolona cuya produc‐
cioacuten a partir de la progesterona depende de las enzi‐
mas AKRIC1‐3 tienen conocidos efectos anticonvul‐sivos
Aunque se desconoce coacutemo afectan las mutaciones
de PCDH19 a la regulacioacuten de las enzimas que partici‐
pan en el metabolismo de los neuroesteroides o siacute el
propio gen es regulado por ellas la deficiencia en
neuroesteroides y concretamente en alopregnanolo‐
na detectada en pacientes durante los primeros
antildeos la etapa maacutes agresiva apunta a que este tipo
de esteroides tiene un gran potencial terapeacuteutico
para las pacientes
ldquoSabemos que las hormonas juegan un papel criacutetico
en esta condicioacuten porque a menudo una vez las ni‐
ntildeas alcanzan la pubertad las crisis epileacutepticas paran ‐
no obstante el autismo y la discapacidad intelectual
permanecenrdquo indica Jozef Gecz director del trabajo
que tambieacuten participoacute en la identificacioacuten de PCDH19 como gen responsable de la enfermedad
ldquoEsperamos que cuanto maacutes consigamos retrasar la
aparicioacuten de las convulsiones menos se vean afecta‐
das las pacientes por el autismo y discapacidad inte‐
lectualrdquo
El potencial de los resultados obtenidos en el trabajo
ha llevado a que la empresa farmaceacuteutica de los
EEUU Marinus Pharmaceuticals haya comenzado
un ensayo cliacutenico destinado a evaluar el efecto de
una forma sinteacutetica de la alopregnanolona
Referencia Tan C et al Mutations of protocadherin 19 in female epilepsy (PCDH19‐FE) lead to allopreg‐nanolone def ciency Hum Mol Genet 2015 Jun 29
pii ddv245
Fuente httpwwwadelaideeduaunews
news79223html
Alopregnanolona Imagen Jynto
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Generacioacuten de ceacutelulas madre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de ceacutelulas de pacientes con enfermedades mitocondriales
A pesar del reducido nuacutemero de genes en la mitocon‐
dria la presencia de mutaciones en el genoma mito‐
condrial puede tener consecuencias devastadoras
sobre la salud humana principalmente debido a la
alteracioacuten de la produccioacuten energeacutetica de la ceacutelula
Hace unos meses un equipo de investigadores del
Instituto Salk de Investigaciones Bioloacutegicas dirigido
por Juan Carlos Izpisuacutea Belmonte conseguiacutea prevenir
la transmisioacuten de enfermedades mitocondriales a la
descendencia mediante teacutecnicas de edicioacuten del geno‐
ma El siguiente avance de las investigaciones ha sido
la generacioacuten con fines terapeacuteuticos de ceacutelulas ma‐
dre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de
ceacutelulas de los propios pacientes con enfermedades
mitocondriales
Los investigadores utilizaron dos aproximaciones
diferentes basadas ambas en la generacioacuten de ceacutelu‐
las madre pluripotenciales a partir de fibroblastos de
la piel de pacientes con enfermedades mitocondria‐
les causadas por las mutaciones patoloacutegicas maacutes co‐
munes
Debido a que cada ceacutelula tiene su propia poblacioacuten
de mitocondrias es posible que en una misma ceacutelula
existan mitocondrias con la mutacioacuten patoloacutegica y
mitocondrias cuyo material hereditario esteacute intacto
e incluso que haya ceacutelulas que no tengan mitocon‐
drias con la mutacioacuten En la primera de las aproxima‐
ciones utilizadas en el trabajo los investigadores
aprovecharon esta caracteriacutestica denominada hete‐
roplasmia Asiacute en el caso de los pacientes con ceacutelulas
con mitocondrias sanas y ceacutelulas con el ADN mito‐
condrial dantildeado las ceacutelulas madre sanas generadas
pudieron identificarse secuenciando el genoma y se
pudo expandir su nuacutemero in vitro
Para el caso de pacientes en los que todas las ceacutelulas
contienen ADN mitocondrial dantildeado los investiga‐
dores desarrollaron una estrategia diferente En este
caso llevaron a cabo transferencia nuclear de ceacutelulas
somaacuteticas tomaron el nuacutecleo de las ceacutelulas pluripo‐
tenciales obtenidas de los pacientes ndash libre de muta‐
ciones patogeacutenicas las cuales se encuentran en las
mitocondrias localizadas en el citoplasma ndash y lo
transfirieron a un ovocito donante con mitocondrias
sanas del que habiacutean eliminado previamente el nuacute‐
cleo La secuenciacioacuten del ADN mitocondrial de las
ceacutelulas obtenidas por ambos meacutetodos y el anaacutelisis de
expresioacuten geacutenica confirman que la reparacioacuten se pro‐
duce a nivel funcional
En cualquiera de las dos aproximaciones el objetivo
final es la obtencioacuten de una poblacioacuten celular con el
ADN nuclear de los pacientes y mitocondrias sin mu‐
taciones que se pueda introducir en los pacientes
para reparar el tejido dantildeado
ldquoLas ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas y la
transferencia nuclear de ceacutelulas somaacuteticas son dos
estrategias de programacioacuten celular complementa‐
rias que tienen un gran potencial para las terapias de
reemplazamiento con ceacutelulas especiacuteficas del pacien‐
terdquo indica Jun Wu investigador del equipo de Izpi‐
suacutea en el Instituto Salk ldquoLas dos tecnologiacuteas han
sido empleadas en nuestro estudio para eliminar los
ADN mitocondriales mutantes ofreciendo un paso
importante hacia adelante en las intervenciones tera‐
peacuteuticas de pacientes con enfermedades mitocon‐
drialesrdquo
Los resultados obtenidos en el trabajo abren un ca‐
mino potencial hacia la medicina regenerativa para
los pacientes con enfermedades mitocondriales La
generacioacuten de ceacutelulas ldquosanasrdquo de los pacientes es el
primer paso El siguiente seriacutea el trasplante de las
ceacutelulas a los pacientes
Ademaacutes dada la capacidad de las ceacutelulas madre plu‐
ripotenciales inducidas para generar distintos tipos
celulares las teacutecnicas desarrolladas en el estudio se‐
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27 revistageneticamedicacom
raacuten tambieacuten de gran utilidad para estudiar el efecto
de las mutaciones mitocondriales sobre diferentes
tejidos y explicar por queacute algunos son maacutes sensibles
que otros
ldquoLos uacuteltimos antildeos hemos estado trabajando para
generar ceacutelulas madre que se puedan utilizar para
combatir la enfermedadrdquo manifiesta Mitalipov in‐
vestigador de la Universidad de Oregon y codirector
del trabajo ldquoEste primer paso criacutetico hacia el trata‐
miento de estas enfermedades mediante terapia geacute‐
nica nos situaraacute en el camino de poder curarlasrdquo El
investigador antildeade que a diferencia de las donacio‐
nes de oacuterganos o tejido por parte de donantes no
compatibles completamente la estrategia utilizada
en el trabajo permitiraacute generar tejido sano del propio
paciente que no seraacute rechazado por su cuerpo
Referencia Ma H et al Metabolic rescue in pluripo‐tent cells from patients with mtDNA disease Nature
2015 Jul 15 doi 101038nature14546
Fuenteshttpwwwsalkedunews
httpwwweurekalertorgpub_releases2015‐07ohs
‐osu071415php
Mitocondrias en el muacutesculo cardiacuteaco de rata La membrana interna de la mitocondria se pliega repetidamente en el interior lo que aumenta la superficie de
produccioacuten energeacutetica Imagen modificada de Thomas Deenrick National Center for Microscopy and Imaging Research (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Jose Mariacutea Millaacuten (1965 Zaragoza) es doctor en Bio‐
logiacutea por la Universidad de Valencia y actualmente
trabaja en la Unidad de Geneacutetica del Hospital Univer‐
sitario La Fe de esa misma ciudad Su grupo de inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher es uno de los
maacutes destacados a nivel internacional pero tambieacuten
desarrolla su labor investigadora en el campo de la
Atrofia Muscular Espinal (AME) y la enfermedad de
Huntington
Ademaacutes Millaacuten es subdirector cientiacutefico del CIBERER
(Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐
medades Raras) Dentro de esta entidad tambieacuten
dirige el BIOBANK un banco de muestras bioloacutegicas
especializado en enfermedades raras
iquestQueacute papel juegan las nuevas tecnologiacuteas en la in‐
vestigacioacuten geneacutetica
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en
el diagnoacutestico la tecnologiacutea de arrays y las teacutecnicas
de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto
una revolucioacuten porque en el caso de enfermedades
de origen geneacutetico permiten analizar todo el genoma
o todos los genes implicados en una enfermedad con
un costeeficacia muy reducido El ahorro es tanto
econoacutemico como de tiempo Permiten identificar
genes nuevos o identificar la causa subyacente en
enfermedades de las que hace unos pocos antildeos no
sabiacuteamos casi nada
iquestCoacutemo es la relacioacuten de los investigadores con los
pacientes que sufren estos siacutendromes y sus fami‐
lias
Depende de la implicacioacuten que tenga el investigador
y de lo mucho que se quiera comprometer Nosotros
en el CIBER intentamos mantener bastante el con‐
tacto Damos charlas informativas de forma regular
visitamos y ponemos al diacutea a las distintas asociacio‐
nes de pacientes tenemos muy buena relacioacuten con
FEDER (Federacioacuten Espantildeola de Enfermedades Ra‐
ras) Tambieacuten hemos puesto en marcha en el Hospi‐
tal de la Fe una exposicioacuten sobre enfermedades ra‐
ras hacemos jornadas en las que participan personas
afectadas por alguna de estas enfermedadeshellipSi un
Joseacute Mariacutea Millaacuten ldquoSi el investigador quiere quedarse en su laboratorio puede hacerlo pero creo que es mejor estar en contacto con los pacientes que es para quienes realmente trabajamosrdquo
El Dr Jose Mariacutea Millaacuten investigador en la Unidad de Geneacutetica del Hospital
Universitario La Fe de Valencia subdirector cientiacutefico del CIBERER y director
adjunto del CIBERER‐Biobank Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
(Medigene Press SL)
ENTREVISTA
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29 revistageneticamedicacom
investigador prefiere quedarse en su laboratorio y
hacer sus cosas no pasa nada pero creo que es mejor
estar cerca de la gente para la que al fin y al cabo
estaacutes trabajando
iquestEn queacute direccioacuten va la investigacioacuten en torno a la
enfermedad de Huntington
Ahora mismo la investigacioacuten estaacute enfocada a encon‐
trar un tratamiento El diagnoacutestico es faacutecil es un solo
gen es una sola mutacioacutenhellipLo que falta es un trata‐
miento adecuado Este antildeo deberiacutean aparecer algu‐
nos ensayos cliacutenicos en humanos basados fundamen‐
talmente en terapia geacutenica que intenta corregir el
defecto responsable de la produccioacuten de proteiacutena
huntingtina demasiado larga y que provoca la agre‐
gacioacuten que resulta toacutexica para las ceacutelulas
Entonces iquestcree que la terapia geacutenica
es la apuesta ganadora
Al menos parece que es la que tiene
maacutes puntos para obtener resultados
De todas formas tambieacuten se estaacuten ha‐
ciendo ensayos cliacutenicos farmacoloacutegi‐
cos
Trabaja con distrofias de retina iquestde
queacute forma ha contribuido la investiga‐
cioacuten geneacutetica a establecer alguacuten tipo
de tratamiento para frenar o disminuir
los siacutentomas de estas patologiacuteas ocu‐
lares
De muchas maneras La distrofias de la
retina son un mundo muy heterogeacute‐
neo tanto cliacutenica como geneacuteticamente Son progre‐
sivas por lo tanto hay distintas posibilidades estaacute la
posibilidad de curacioacuten y la de ralentizar la enferme‐
dad que ya es bastante
Tambieacuten existen distintas viacuteas de aproximacioacuten a
tratamientos Unos seriacutean nutraceuacuteticos que inten‐
tan frenar la enfermedad a traveacutes de distintos agen‐
tes antioxidantes otra posibilidad seriacutea el uso de dis‐
tintos faacutermacos que eviten la muerte de los fotorre‐
ceptores y una tercera viacutea seriacutea la terapia geacutenica que
ya se estaacute probando en humanos Tambieacuten tenemos
la opcioacuten del tratamiento con ceacutelulas madre que se
estaacute empezando a llevar a cabo con ensayos cliacutenicos
En este uacuteltimo caso se usan ceacutelulas mesenquimales
de meacutedula oacutesea que se inyectan dentro de la retina
Obviamente esas ceacutelulas no se convierten en foto‐
rreceptores pero siacute que tienen factores neurotroficos
que parece que pueden ayudar
En cualquier caso de momento solo se trata de en‐
sayos cliacutenicos muy iniciales en fases precliacutenica o cliacute‐
nica Hay que esperar unos antildeos a que alguna de es‐
tas aproximaciones terapeacuteuticas pueda demostrar
alguna eficacia terapeacuteutica
iquestQueacute importancia puede tener un diagnoacutestico pre‐
coz en los casos de distrofia de retina
Es evidente que si lo que estaacutes buscando es ralentizar
la enfermedad cuanto antes detectes el problema y
maacutes sana esteacute la retina mucho mejor
En este sentido un diagnoacutestico precoz
ayuda a que el pronoacutestico y el trata‐
miento puedan ser maacutes favorables Si
tuacute comienzas a trabajar con una retina
de una persona a la que praacutecticamente
no le queda ninguacuten resto de visioacuten seraacute
muy difiacutecil que recupere esa capacidad
Del mismo modo la precocidad tam‐
bieacuten es importante en lo referente a las
terapias geacutenicas cuanto antes identifi‐
ques el gen implicado antes podraacutes
atacarlo o repararlo en los ensayos cliacute‐
nicos
Su grupo se ha convertido en una refe‐
rencia a nivel internacional en la inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher iquestPor queacute se
centraron en eacutel
Fue un poco por casualidad como suelen pasar estas
cosas Nosotros empezamos trabajando en distrofias
de la retina y se creoacute una red espantildeola la Red Espantildeo‐
la sobre Distrofias de Retina (Esretnet) que teniacutea el
nodo coordinador en Madrid y otros centros en Sevi‐
lla Vigo Barcelona y Valencia Este campo de inves‐
tigacioacuten es muy amplio y al grupo valenciano nos to‐
coacute el Siacutendrome de Usher que asocia retinosis pig‐
mentaria y sordera
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en el diagnoacutestico la tecnologiacutea de
arrays y las teacutecnicas de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto una
revolucioacuten
Geneacutetica Meacutedica News
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
iquestEn queacute situacioacuten se encuentra la investigacioacuten so‐
bre este tema
En estos momentos el diagnoacutestico lo tenemos praacutec‐
ticamente resuelto con un panel que hemos disentildeado
y que recoge todos los genes responsables del Siacuten‐
drome de Usher Tambieacuten somos capaces de detec‐
tar las mutaciones responsables de la enfermedad en
maacutes o menos un 80 de los pacientes En el resto
estamos haciendo secuenciacioacuten de exoma completo
para identificar nuevos genes Por otra parte esta‐
mos probando la tecnologiacutea de edicioacuten genoacutemica
que te permite modificar el genoma Lo que busca‐
mos es poder reconvertir las dos mutaciones maacutes
comunes de este siacutendrome a una secuencia normal
De momento lo estamos haciendo en cultivos celula‐
res y estaacute funcionando relativamente bien La segun‐
da fase seriacutea generar un modelo de ratoacuten en el que
aplicarlo
Una de sus liacuteneas de investigacioacuten es el desarrollo
de nuevos meacutetodos para la deteccioacuten de afectos y
portadores de Atrofia Muscular Espinal iquesthasta queacute
punto es importante identificar a estos individuos
La deteccioacuten de portadores es esencial sobre todo
porque se estima que una de cada 50 personas es
portadora de esta enfermedad lo que supone una
tasa muy alta mucho maacutes de lo que la gente pueda
imaginar Ademaacutes la prueba de deteccioacuten es relati‐
vamente sencilla de realizar Muchas veces identifi‐
camos casos praacutecticamente por azar Por ejemplo
cuando alguien con un antecedente familiar viene a
hacerse las pruebas porque quiere tener hijos y des‐
cubrimos que su pareja tambieacuten es portadora de la
atrofia muscular espinal
Esta patologiacutea es la principal causa de muerte neona‐
tal e incluso en los casos maacutes leves resulta muy disca‐
pacitante Los nintildeos que padecen atrofia muscular
tipo 1 mueren por regla general antes de cumplir dos
antildeos los que sufren la tipo 2 nunca llegan a caminar
El Dr Joseacute Mariacutea Millaacuten en su laboratorio Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En las distrof as de retina un diagnoacutestico precoz ayuda a que el
pronoacutestico y el tratamiento puedan ser maacutes favorables
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31 revistageneticamedicacom
y quienes tienen la tipo 3 cuentan con cierta movili‐
dad durante su infancia pero suelen acabar en silla de
ruedas al llegar a la adolescencia
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir la
atrofia muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el
screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del ta‐
loacuten que se lleva a cabo de forma regular en los recieacuten
nacidos
Usted es el director adjunto del CIBERER‐Biobank
un banco bioloacutegico dependiente del Centro de Inves‐
tigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras
iquestEn queacute consiste esta plataforma
Se trata de banco de muestras bio‐
loacutegicas sin aacutenimo de lucro que pre‐
tende recibir muestras de cualquier
tipo de enfermedad rara ya sea de
ADN o de cualquier otro tejido plas‐
ma orinahellip El objetivo es almace‐
nar ese material de acuerdo a unas
normas eacuteticas y de calidad y poder
cederlo a cualquier investigador de
cualquier parte del mundo que lo
necesite para su trabajo Obviamen‐
te las peticiones deben pasar por un
comiteacute cientiacutefico y otro eacutetico y la
persona que solicita esa muestra
debe probar que tiene detraacutes un
proyecto solvente y respetuoso con
los coacutedigos deontoloacutegicos
Otras instituciones cuenta con sus propios bancos
asiacute que nosotros nos hemos especializado en mues‐
tras que tengan un especial valor bioloacutegico bien por
cuestiones cliacutenicas o porque correspondan a enfer‐
medades de las que no se hayan encontrado los ge‐
nes responsables Tambieacuten pretendemos generar
liacuteneas celulares algo que normalmente el resto de
bancos no hacen
iquestCoacutemo se consiguen estas muestras
Normalmente a traveacutes de los grupos CIBERER se pi‐
de a algunos pacientes si quieren donar sus mues‐
tras Otras veces las conseguimos gracias a distintas
asociaciones de pacientes
Uno de los uacuteltimos avances maacutes prometedores en el
campo de la geneacutetica cliacutenica es la secuenciacioacuten de
exomas y genomas completos que poco a poco ha
permitido identificar genes relacionados con enfer‐
medades iquestPiensa que es el futuro o que alguna teacutec‐
nica mejor estaacute todaviacutea por venir
MmmmmhellipSiempre sale una teacutecnica nueva que lo
revoluciona todo Maacutes allaacute del genoma que ahora se
puede secuenciar estaacute el epigenoma y creo que to‐
das las tecnologiacuteas que permitan ver las modificacio‐
nes epigeneacuteticas sea la metilacioacuten o la modificacioacuten
de histonas van a tener un papel muy importante en
el estudio de las patologiacuteas humanas Seguro que
vamos a ver avances en ese senti‐
do
Por otra parte tenemos las tecno‐
logiacuteas de secuenciacioacuten de nueva‐
nueva generacioacuten La secuencia‐
cioacuten a tiempo real ya tiene nuevas
herramientas como la teacutecnica de
nanoporos o Pacific Bio entre
otras que permiten secuenciar de
forma maacutes barata y maacutes raacutepida
todaviacutea Estoy seguro de que en
unos antildeos esto sustituiraacute a las teacutec‐
nicas que ahora mismo considera‐
mos novedosas
Hay que tener en cuenta tambieacuten
que el proyecto ENCODE
(Enciclopedia de elementos de ADN en sus siglas en
ingleacutes) lo que ha puesto de manifiesto es que lo que
se considera el genoma basura realmente no lo es y
que hay un 80 del genoma que aunque no codifica
para proteiacutenas siacute que tiene un papel importante en el
desarrollo de las enfermedades por lo que vamos a
ver nuevas viacuteas de investigacioacuten en ese campo
Otra cuestioacuten importante es que esta ingente masa
de datos hay que relacionarla y engarzarla asiacute que
necesitamos que se produzca una gran evolucioacuten en
el campo de la biologiacutea de sistemas De lo contrario
va a ser muy difiacutecil trabajar con ese nuevo conoci‐
miento que se vaya produciendo
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir
la atrof a muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del taloacuten que se lleva a cabo de forma regular en los
recieacuten nacidos
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33 revistageneticamedicacom
Identificada una nueva estructura en la ceacutelula rela‐
cionada con el huso mitoacutetico que podriacutea estar rela‐
cionada la generacioacuten de aberraciones cromosoacutemi‐
cas en caacutencer
Nixon FM et al The mesh is a network of microtubule connectors that stabilizes individual kinetochore f bers of the mitotic spindle Elife 2015 Jun 194 doi 107554eLife07635
La terapia geacutenica basada en nanopartiacuteculas destru‐
ye con eacutexito gliomas cerebrales en un modelo en
rata
Mangraviti A et al Polymeric nanoparticles for nonvi‐ral gene therapy extend brain tumor survival in vivo ACS Nano 2015 Feb 249(2)1236‐49 doi101021
nn504905q
Determinantes geneacuteticos de la frecuencia de ceacutelu‐
las madre hematopoyeacuteticas
Zhou X et al The Genetic Landscape of Hematopoie‐tic Stem Cell Frequency in Mice Stem Cell Reports 2015 Jun 3 pii S2213‐6711(15)00151‐4 doi 101016
jstemcr201505008
Mutaciones en la proteiacutena centrosoacutemica KIAA0586
provocan ciliopatiacuteas letales
Alby C et al Mutations in KIAA0586 Cause Lethal Ci‐liopathies Ranging from a Hydrolethalus Phenotype to Short‐Rib Polydactyly Syndrome Am J Hum Genet 2015 Jul 7 pii S0002‐9297(15)00239‐6 doi 101016
jajhg201506003
Alteraciones en el transporte de los ARN mensaje‐
ros del nuacutecleo al citoplasma implicadas en la disca‐
pacidad intelectual
Kumar R et al THOC2 Mutations Implicate mRNA‐Export Pathway in X‐Linked Intellectual Disability Am
J Hum Genet 2015 Jul 8 pii S0002‐9297(15)00235‐9
doi 101016jajhg201505021
Buacutesqueda y anaacutelisis de las porciones de ADN que
caracterizan a la especie humana
Pennisi E Of mice and men Science 2015 Jul 3349(6243)21‐3 doi101126science349624321
iquestEstaacute indicado el diagnoacutestico geneacutetico prenatal
con arrays genoacutemicos en embarazos de riesgo por
un desorden metaboacutelico o molecular
Srebniak MI et al Is prenatal cytogenetic diagnosis with genomic array indicated in pregnancies at risk for a molecular or metabolic disorder Genet Med 2015
Jul 9 doi 101038gim201595
Un modelo en ratoacuten revela que dos mutaciones en
el gen ankyrin‐B hacen que las ceacutelulas absorban
maacutes glucosa y adquieran maacutes grasa lo que con la
edad convierte en obesos a sus portadores y pro‐
mueve la aparicioacuten de diabetes asociada a la obesi‐
dad
Lorenzo DN et al Ankyrin‐B metabolic syndrome combines age‐dependent adiposity with pancreatic β cell insufficiency J Clin Invest 2015 Jul 13 pii 81317 doi 101172JCI81317
Factores metaboacutelicos y nutricionales pueden afec‐
tar a las moleacuteculas de sentildealizacioacuten que dirigen los
tumores alterando el efecto de las terapias que
utilizan estas moleacuteculas como diana indica un es‐
tudio del Ludwig Institute for Cancer Research de la
Universidad de California
Masui K et al Glucose‐dependent acetylation of Ric‐tor promotes targeted cancer therapy resistance Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jul 13 pii 201511759
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Una proteiacutena de reparacioacuten del ADN identificada
como regulador maestro de las rutas de sentildealiza‐
cioacuten que activan el programa de inicio de la metaacutes‐
tasis
Goodwin JF et al DNA‐PKcs‐Mediated Transcriptio‐nal Regulation Drives Prostate Cancer Progression and Metastasis Cancer Cell 2015 Jul 1328(1)97‐113 doi 101016jccell201506004
Mutaciones en el gen SLC25A46 que codifica para
una proteiacutena mitocondrial producen un desorden
con degeneracioacuten de las fibras nerviosas oacutepticas y
perifeacutericas
Abrams AJ et al Mutations in SLC25A46 encoding a UGO1‐like protein cause an optic atrophy spectrum disorder Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3354
Anaacutelisis genoacutemico del carcinoma de ceacutelulas esca‐
mosas inducido tanto por carciacutenogenos como ge‐
neacuteticamente
Nassar D et al Genomic landscape of carcinogen‐induced and genetically induced mouse skin squamous cell carcinoma Nat Med 2015 Jul 13 doi 101038
nm3878
Un estudio encuentra que las regiones promotoras
de la expresioacuten de genes clave para el desarrollo y
funcionamiento del cerebro contienen abundantes
variantes geneacuteticas asociadas a los desoacuterdenes del
espectro autista
Yao P et al Coexpression networks identify brain re‐gion‐specif c enhancer RNAs in the human brain Nat
Neurosci 2015 Jul 13 doi 101038nn4063
Investigadores de la Universidad de Leeds realizan
un rastreo genoacutemico basado en ARN de interferen‐
cia para identificar genes implicados en la forma‐
cioacuten de los cilios y por tanto en las enfermedades
causadas por ciliopatiacuteas
Wheway G et al An siRNA‐based functional genomics screen for the identif cation of regulators of ciliogenesis and ciliopathy genes Nat Cell Biol 2015 Jul 13 doi
101038ncb3201
La exposicioacuten temprana al plomo produce altera‐
ciones epigeneacuteticas en regiones reguladoras de
genes vitales para el desarrollo cerebral que se
mantienen hasta la edad adulta
Li Y et al Lead Exposure during Early Human Develo‐pment and DNA Methylation of Imprinted Gene Regu‐latory Elements in Adulthood Environ Health Pers‐pect 2015 Jun 26
Un estudio sugiere que la keratina 17 no soacutelo es un
biomarcador para detectar determinados tipos de
caacutencer sino que podriacutea intervenir en el crecimiento
tumoral promoviendo una respuesta inflamatoria
e inmune que aumenta la agresividad del caacutencer
Hobbs RP et al Keratin‐dependent regulation of Aire and gene expression in skin tumor keratinocytes Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3355
El futuro de las teacutecnicas de secuenciacioacuten de ADN
de uacuteltima generacioacuten en neurologiacutea
LePichon JB et al The Future of Next‐Generation Se‐quencing in Neurology JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151076
Un estudio identifica cambios en el epigenoma de
las ceacutelulas del liacutequido sinovial en pacientes con ar‐
tritis reumatoide
Glossop JR et al DNA methylation prof ling of syno‐vial f uid FLS in rheumatoid arthritis reveals changes common with tissue‐derived FLS Epigenomics 2015
Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515
Relacioacuten de la expresioacuten de la conexina43 y el do‐
lor neuropaacutetico
Geneacutetica Meacutedica News Morioka N et al Tumor necrosis factor‐mediated downregulation of spinal astrocytic connexin43 leads to increased glutamatergic neurotransmission and neuropathic pain in mice Brain Behav Immun 2015
Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016
jbbi201506015
Corazones de laboratorio las ceacutelulas madre pluri‐
potenciales pueden diferenciarse en microcorazo‐
nes que podriacutean utilizarse como modelo para estu‐
diar el desarrollo temprano del corazoacuten y diferen‐
tes aproximaciones terapeacuteuticas
Ma Z et al Self‐organizing human cardiac micro‐chambers mediated by geometric conf nement Nat Commun 2015 Jul 1467413 doi 101038
ncomms8413
El gen Rsu1 regula el consumo de etanol en huma‐
nos y Drosophila indica un estudio de la Universi‐
dad de Texas Southwestern
Ojelade SA Rsu1 regulates ethanol consumption in Drosophila and humans Proc Natl Acad Sci U S A
2015 Jul 13 pii 201417222
Una firma geneacutetica de 239 genes divide a los pa‐
cientes diagnosticados con caacutencer de pulmoacuten se‐
guacuten la agresividad del tumor y esperanza de vida
Hu J et al Gene Signatures Stratify Computed Tomo‐graphy Screening Detected Lung Cancer in High‐Risk Populations eBioMedicine 2015 July Doi 101016
jebiom201507001
La terapia geacutenica aumenta la proteccioacuten de las ceacute‐
lulas fotorreceptoras en un modelo en ratoacuten de
retinosis pigmentaria
Lipinski DM et al CNTF Gene Therapy Confers Life‐long Neuroprotection in a Mouse Model of Human Re‐tinitis Pigmentosa Mol Ther 2015 Apr 21 doi
101038mt201568
La inhibicioacuten farmacoloacutegica de la sentildealizacioacuten
TORC1 mejora los siacutentomas motores en un modelo
de Ataxia de Friedreich en Drosophila
Calap‐Quintana P et al TORC1 Inhibition by Rapamy‐cin Promotes Antioxidant Defences in a Drosophila Model of Friedreichs Ataxia PLoS One 2015 Jul 910
(7)e0132376 doi 101371journalpone0132376
Un medicamento ya aprobado y utilizado contra la
esclerosis muacuteltiple muestra potencial para el trata‐
miento del Huntington revela un estudio llevado a
cabo por investigadores de la Universidad de Bar‐
celona (UB) y el Instituto de Investigaciones Bio‐
meacutedicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
Miguez A et al Fingolimod (FTY720) enhances hippo‐campal synaptic plasticity and memory in Huntingtons disease by preventing p75NTR up‐regulation and astro‐cyte‐mediated inf ammation Hum Mol Genet 2015
Jun 10 pii ddv218
Dos investigadoras del CNIO publican una revisioacuten
sobre los teloacutemeros su importancia bioloacutegica y su
papel clave en envejecimiento y caacutencer
Martiacutenez P Blasco MA Replicating through telome‐res a means to an end Trends Biochem Sci 2015 Jul 11 pii S0968‐0004(15)00114‐0 doi101016
jtibs201506003
Mutaciones en el gen de susceptibilidad al autismo
PTEN dan lugar a una sobreproduccioacuten de neuro‐
nas y ceacutelulas gliales en la corteza cerebral
Chen Y et al Pten Mutations Alter Brain Growth Tra‐jectory and Allocation of Cell Types through Elevated β‐Catenin Signaling J Neurosci 2015 Jul 1535
(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015
La terapia geacutenica destinada a restaurar la visioacuten
refuerza tambieacuten las rutas cerebrales de procesa‐
miento visual indica un estudio de la Universidad
de Pennsylvania en el que se utilizoacute la terapia geacuteni‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35 revistageneticamedicacom
ca en pacientes con amaurosis congeacutenita de Leber
de tipo 2
Ashtari M et al Plasticity of the human visual system after retinal gene therapy in patients with Lebers con‐genital amaurosis Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296ra110 doi 101126scitranslmedaaa8791
Durante el ciclo menstrual los diferentes niveles de
hormonas sexuales actuacutean como reguladores de la
expresioacuten geacutenica y modifican el riesgo a los desoacuter‐
denes alimenticios
Klump KL et al Changes in genetic risk for emotional eating across the menstrual cycle a longitudinal study Psychol Med 2015 Jul 151‐11http
dxdoiorg101017S0033291715001221
Un estudio relaciona variantes en el gen CADM2
con la velocidad de procesamiento de la informa‐
cioacuten
Ibrahim‐Verbaas CA et al GWAS for executive fun‐ction and processing speed suggests involvement of the CADM2 gene Mol Psychiatry 2015 Apr 14 doi
101038mp201537
El gen PDX1 actuacutea como maestro regulador de la
diferenciacioacuten de las ceacutelulas pancreaacuteticas
Teo AK et al PDX1 binds and represses hepatic genes to ensure robust pancreatic commitment in differentia‐ting human embryonic stem cells Stem Cell Reports 2015 Apr 144(4)578‐90 doi 101016
jstemcr201502015
Un nuevo recurso para facilitar la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR‐Cas9
Chari R et al Unraveling CRISPR‐Cas9 genome engi‐neering parameters via a library‐on‐library approach Nat Methods 2015 Jul 13 doi 101038nmeth3473
Un consorcio internacional halla dos genes SIRT1
y LHPP asociados a la depresioacuten
CONVERGE consortium Sparse whole‐genome se‐quencing identif es two loci for major depressive disor‐der Nature 2015 Jul 15 doi 101038nature14659
Clasificacioacuten genoacutemica para la evaluacioacuten diagnoacutes‐
tica del caacutencer de pulmoacuten
Silvestri GA et al A Bronchial Genomic Classif er for the Diagnostic Evaluation of Lung Cancer N Engl J Med 2015 Jul 16373(3)243‐51 doi 101056
NEJMoa1504601
Una mutacioacuten fundadora en el gen CASQ1 identifi‐
cada en tres familias italianas con afectados de
miopatiacutea y niveles elevados de creatina kinasa en
plasma
Di Blasi C et al A CASQ1 founder mutation in three Italian families with protein aggregate myopathy and hyperCKaemia J Med Genet 2015 Jul 1 pii JMEDGE‐
NET‐2014‐102882 doi 101136jmedgenet‐2014‐
102882
Estudio de la evolucioacuten del caacutencer mediante la se‐
cuenciacioacuten del genoma de ceacutelulas individuales
Navin NE Delineating cancer evolution with single‐cell sequencing Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296fs29 doi 101126scitranslmedaac8319
Mecanismos moleculares de la esclerosis lateral
amiotroacutefica
Peters OM et al Emerging mechanisms of molecular pathology in ALS J Clin Invest 2015 Jun 1125(6)2548 doi 101172JCI82693
Minicerebros para estudiar el autismo Investiga‐
dores de la Universidad de Yale desarrollan orga‐
noides de ceacutelulas nerviosas a partir de ceacutelulas de la
piel de pacientes con autismo para estudiar las
bases moleculares de la enfermedad
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Mariani J et al FOXG1‐Dependent Dysregulation of GABAGlutamate Neuron Differentiation in Autism Spectrum Disorders Cell 2015 Jul 16162(2)375‐90 doi 101016jcell201506034
Investigadores de la Universidad de Adelaida Aus‐
tralia desarrollan un nuevo meacutetodo maacutes simple y
barato para analizar el ADN de muestras capilares
en el aacutembito forense
McNevin D et al Reduced reaction volumes and in‐creased Taq DNA polymerase concentration improve STR prof ling outcomes from a real‐world low template DNA source telogen hairs Forensic Sci Med Pathol
2015 May 22
Una mutacioacuten en el gen CAV1 asociada a un siacutendro‐
me de envejecimiento prematuro infantil y peacuterdida
de tejido adiposo
Schrauwen I et al A Frame‐Shift Mutation in CAV1 Is Associated with a Severe Neonatal Progeroid and Lipo‐dystrophy Syndrome PLoS One 2015 Jul 1510
(7)e0131797 doi 101371journalpone0131797
Un estudio evaluacutea la influencia geneacutetica sobre la
capacidad para percibir el sabor dulce
Hwang LD et al A Common Genetic Inf uence on Hu‐man Intensity Ratings of Sugars and High‐Potency Sweeteners Twin Res Hum Genet 2015 Jul 171‐7
Factores de riesgo geneacutetico compartidos entre dia‐
betes de tipo 2 y Alzheacuteimer
Hao K et al Shared genetic etiology underlying Alz‐heimers disease and type 2 diabetes Mol Aspects
Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2
doi101016jmam201506006
iquestPor queacute las mutaciones patoloacutegicas no llevan
siempre a enfermedad La variacioacuten natural de la
expresioacuten geacutenica modula la severidad de los feno‐
tipos mutantes
Vu V et al Natural Variation in Gene Expression Mo‐dulates the Severity of Mutant Phenotypes Cell 2015 Jul 16162(2)391‐402 doi 101016jcell201506037
Un estudio revela coacutemo mutaciones en el gen
RAD51 contribuyen al desarrollo del caacutencer de ova‐
rio
Taylor MR et al Rad51 Paralogs Remodel Pre‐synaptic Rad51 Filaments to Stimulate Homologous Recombination Cell 2015 Jul 16162(2)271‐86 doi 101016jcell201506015
Cuidados meacutedicos para pacientes con aneurisma
aoacutertica basados en pruebas geneacuteticas
Ziganshin BA et al Routine Genetic Testing for Thora‐cic Aortic Aneurysm and Dissection in a Clinical Set‐ting Ann Thorac Surg 2015 Jul 15 pii S0003‐4975(15)00735‐3 doi 101016jathoracsur201504106
La era de la genoacutemica contribuye a que la geneacutetica
cliacutenica demande cada vez maacutes tiempo de atencioacuten
a los pacientes
Sukenik‐Halevy R et al The time‐consuming de‐mands of the practice of medical genetics in the era of advanced genomic testing Genet Med 2015 Jul 16
doi 101038gim201596
Mutaciones en el gen COQ4 causan encefalomio‐
patiacutea mitocondrial neonatal
Chung WK et al Mutations in COQ4 an essential component of coenzyme Q biosynthesis cause lethal neonatal mitochondrial encephalomyopathy J Med
Genet 2015 Jul 16 pii jmedgenet‐2015‐103140 doi
101136jmedgenet‐2015‐103140
Un estudio identifica un peacuteptido derivado de la
proteiacutena RCAN3 que inhibe el crecimiento tumoral
y angiogeacutenesis en un modelo de ratoacuten con tumor
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37 revistageneticamedicacom
de mama triple negativo humano
Martiacutenez‐Hoslashyer S et al A novel role for an RCAN3‐derived peptide as a tumor suppressor in breast cancer Carcinogenesis 2015 Jul36(7)792‐9 doi101093
carcinbgv056
Un tercio de los caacutenceres colorrectales diagnostica‐
dos antes de los 35 antildeos son hereditarios Los ex‐
pertos recomiendan llevar a cabo asesoramiento
geneacutetico en los pacientes diagnosticados antes de
dicha edad
Mork ME et al High Prevalence of Hereditary Cancer Syndromes in Adolescents and Young Adults With Co‐lorectal Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 20 pii
JCO2015614503
Una nueva teacutecnica permite rastrear y observar la
distribucioacuten y transporte del ARN en el interior de
ceacutelulas vivas
Briley WE et al Quantif cation and real‐time tracking of RNA in live cells using Sticky‐f ares Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581
Un estudio revela el mecanismo por el que muta‐
ciones en el factor de coagulacioacuten XII provocan an‐
gioedema hereditario de tipo 3
Bjoumlrkqvist J et al Defective glycosylation of coagula‐tion factor XII underlies hereditary angioedema type III J Clin Invest 2015 Jul 20 pii 77139 doi 101172
JCI77139
Una base de datos con informacioacuten sobre los pa‐
trones de expresioacuten de 39 tipos de caacutencer obteni‐
dos de cerca de 18000 pacientes revela conexio‐
nes entre expresioacuten geacutenica infiltracioacuten del tumor y
pronoacutestico de los pacientes
Gentles AJ et al The prognostic landscape of genes and inf ltrating immune cells across human cancers Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3909
Las regiones del genoma implicadas en la enferme‐
dad inflamatoria del intestino son comunes en las
diferentes poblaciones humanas
Liu JZ et al Association analyses identify 38 suscepti‐bility loci for inf ammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations Nat Genet
2015 Jul 20 doi 101038ng3359
Diferente respuesta al ibrutinib en los pacientes
con un subtipo molecular de linfoma B difuso de
ceacutelulas grandes
Wilson WH et al Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3884
Una noche de privacioacuten del suentildeo altera la regula‐
cioacuten y actividad de los genes del reloj circadiano
Cedernaes J et al Acute sleep loss induces tissue‐specif c epigenetic and transcriptional alterations to circadian clock genes in men J Clin Endocrinol Metab
2015 Jul 13JC20152284
Estudio genoacutemico de la relacioacuten entre el esoacutefago
de Barrett y el adenocarcionma esofaacutegico
Ross‐Innes CS et al Whole‐genome sequencing provi‐des new insights into the clonal architecture of Ba‐rretts esophagus and esophageal adenocarcinoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3357
La terapia con ceacutelulas madres modificadas geneacuteti‐
camente se presenta como tratamiento potencial
para la hipertensioacuten arterial pulmonar
Granton J et al Endothelial NO‐Synthase Gene‐Enhanced Progenitor Cell Therapy for Pulmonary Arte‐rial Hypertension the PHACeT Trial Circ Res 2015 Jul 20 pii CIRCRESAHA114305951
Buacutesqueda de nuevas estrategias terapeacuteuticas para
las enfermedades mitocondriales
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Peng M et al Inhibiting cytosolictranslation and au‐tophagy improves health in mitochondrial disease Hum Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv207
Diferencias en los niveles y procesado del ARN en
pacientes con esclerosis lateral amiotroacutefica esporaacute‐
dica y pacientes con la forma geneacutetica maacutes comuacuten
Prudencio M et al Distinct brain transcriptome prof ‐les in C9orf72‐associated and sporadic ALS Nat Neu‐
rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065
Identificacioacuten de mutaciones somaacuteticas en el linfo‐
ma de ceacutelulas TNK mediante secuenciacioacuten de
exomas
Jiang L et al Exome sequencing identif es somatic mutations of DDX3X in natural killerT‐cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3358
Anaacutelisis genoacutemico del linfoma cutaacuteneo de ceacutelulas
T
Choi J et al Genomic landscape of cutaneous T cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038
ng3356
La inhibicioacuten de las ARN helicasas enzimas que
regulan la funcioacuten de las moleacuteculas de ARN alarga
la vida en el modelo animal C elegans iquestpodriacutea
aplicarse la misma aproximacioacuten a humanos
Seo M et al RNA helicase HEL‐1 promotes longevity by specif cally activating DAF‐16FOXO transcription factor signaling in Caenorhabditis elegans Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201505451
Variaciones geneacuteticas deleteacutereas de novo afectan a
una ruta bioloacutegica centrada en el peacuteptido beta‐
amiloide en el Alzheacuteimer temprano
Rovelet‐Lecrux A et al De novo deleterious genetic variations target a biological network centered on Aβ peptide in early‐onset Alzheimer disease Mol Psychia‐
try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100
Formas de alentar la comunicacioacuten de informacioacuten
genoacutemica por parte de los investigadores a los par‐
ticipantes de los proyectos de investigacioacuten
Angrist M Start me up ways to encourage sharing of genomic information with research participants Nat Rev Genet 2015 Jul 1716(8)435‐6 doi 101038
nrg3981
Un estudio detecta dantildeos en el ADN y aumento de
muerte celular en pacientes tras ser sometidos a an‐
giografiacutea coronaria por tomografiacutea computerizada
Nguyen PK et al Assessment of the Radiation
Effects of Cardiac CT Angiography Using Protein and
Genetic Biomarkers JAAC Cardiovascular Imaging
2015 July Doi 101016jjcmg201504016
Un test de diagnoacutestico para el enterovirus D68 ba‐
sado en las secuencias genoacutemicas especiacuteficas del
subtipo
Wylie TN et al Development and Evaluation of an Enterovirus D68 Real‐Time Reverse Transcriptase PCR Assay J Clin Microbiol 2015 Aug53(8)2641‐7 doi
101128JCM00923‐15
El estudio funcional de un polimorfismo del gen
OPRM1 implicado en la resistencia a la adiccioacuten
sugiere su intervencioacuten a traveacutes de la funcioacuten del
hipocampo
Mague SD etal Mouse model of OPRM1 (A118G) polymorphism has altered hippocampal function Neu‐ropharmacology 2015 May 15 pii S0028‐3908(15)
00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032
La proteiacutena LKB1 promueve el desarrollo y supervi‐
vencia del caacutencer a partir de la activacioacuten de las
ceacutelulas tumorales durmientes
Peart T et al Intact LKB1 activity is required for survi‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39 revistageneticamedicacom
val of dormant ovarian cancer spheroids Oncotarget
2015 Jun 5
Un estudio muestra efectos diferentes entre elimi‐
nar y bloquear un gen La eliminacioacuten de partes o
la secuencia completa de un gen (inactivacioacuten de
su expresioacuten) puede ser compensada por otros ge‐
nes sin embargo su bloqueo mediante ARN de
interferencia no favorece la compensacioacuten
Rossi A et al Genetic compensation induced by dele‐terious mutations but not gene knockdowns Nature
2015 July Doi doi101038nature14580
Un estudio identifica variantes en el gen FOPNL
asociadas a la supervivencia en pacientes con mie‐
loma muacuteltiple
Ziv E et al Genome‐wide association study identif es variants at 16p13 associated with survival in multiple myeloma patients Nat Commun 2015 Jul 2267539
doi 101038ncomms8539
118 expertos en caacutencer promueven la reduccioacuten del
elevado coste de los tratamientos farmacoloacutegicos
contra el caacutencer
httpnewsnetworkmayoclinicorgdiscussion
leading‐experts‐prescribe‐how‐to‐make‐cancer‐
drugs‐more‐affordablemore‐68865
Un potencial nuevo tratamiento para la hemofilia
basado en el silenciamiento de la antitrombina
con el objetivo de promover la hemostasia
Ragni MV Targeting Antithrombin to Treat Hemophi‐lia N Engl J Med 2015 Jul 23373(4)389‐91 doi
101056NEJMcibr1505657
Un estudio identifica en C elegans un interruptor
geneacutetico activado al alcanzar la madurez que de‐
termina el inicio del envejecimiento
Labbadia J y Morimoto RI Repression of the Heat
Shock Response Is a Programmed Event at the Onset of Reproduction Mol Cell 2015 July Doi 101016
jmolcel201506027
La actividad del gen DISC1 (relacionado con la es‐
quizofrenia) durante una parte del periodo postna‐
tal es criacutetica para la plasticidad de la corteza cere‐
bral en adultos
Greenhill SD et al Adult cortical plasticity depends on an early postnatal critical period Science 2015 Doi 101126scienceaaa8481
Mejora cliacutenica asociada al trasplante con ceacutelulas
madre hematopoyeacuteticas en pacientes con leuce‐
mia mielomonociacutetica
Zhao Q et al Improved outcomes associated with he‐matopoietic stem cell transplantation for patients with juvenile myelomonocytic leukemia Blood 2015 Doi 101182blood‐2015‐05‐644161
Correccioacuten mediante CRISPR‐Cas9 de inversiones
cromosoacutemicas que afectan al gen responsable de
la hemofilia A
Park CY et al Functional Correction of Large Factor VIII Gene Chromosomal Inversions in Hemophilia A Patient‐Derived iPSCs Using CRISPR‐Cas9 Cell Stem Cell 2015 Doi 101016jstem201507001
Nueva tecnologiacutea para facilitar la edicioacuten del geno‐
ma mediante CRISPR‐Cas9 creacioacuten de libreriacuteas
de ARNs guiacutea
Lane AB et al Enzymatically Generated CRISPR Li‐braries for Genome Labeling and Screening Dev Cell 2015 Doi 101016jdevcel201506003
Descubierto un polimorfismo funcional en el gen
BNC2 asociado a la escoliosis idiopaacutetica juvenil
Ogura Y et al A Functional SNP in BNC2 Is Associa‐ted with Adolescent Idiopathic Scoliosis Am J Hum
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Genet 2015 July Doi 101016jajhg201506012
Dinaacutemica de los ARN mensajeros en las ceacutelulas
nerviosas
Buxbaum AR et al Single‐molecule insights into mRNA dynamics in neurons Trends in Cell Biology 2015 Augustdoi 101016jtcb201505005
Un grupo de ceacutelulas en las embarazadas con pe‐
quentildeas variaciones geneacuteticas de su genoma o el de
su descendencia (microquimeras) promueve la
eficacia geneacutetica y la salud reproductiva al ayudar
a evitar complicaciones durante el embarazo por
medio del control del sistema inmune
Kinder JM et al Cross‐Generational Reproductive Fit‐ness Enforced by Microchimeric Maternal Cells Cell 2015 Doi 101016jcell201507006
Investigadores de la Universidad de Brown desa‐
rrollan una aplicacioacuten de internet para el estudio
de la geneacutetica del caacutencer
Leiserson MD et al MAGI visualization and collabo‐rative annotation of genomic aberrations Nat Met‐
hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038
nmeth3412
Un estudio sugiere que la variacioacuten en los logros
acadeacutemicos al final de la educacioacuten secundaria
obligatoria es en gran medida hereditaria
Rimfeld K et al Pleiotropy across academic subjects at the end of compulsory education Sci Rep 2015 Jul 23511713 doi 101038srep11713
Un meacutetodo para optimizar el anaacutelisis de genomas
completos
Heavens D et al A method to simultaneously cons‐truct up to 12 differently sized Illumina Nextera long mate pair libraries with reduced DNA input time and cost Biotechniques 2015 Jul 159(1)42‐5 doi
102144000114310
Prometedora terapia para la deficiencia en LRBA
enfermedad geneacutetica que produce un siacutendrome de
autoinmunidad
Lo B et al Patients with LRBA def ciency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abata‐cept therapy Science 2015 vol 349 no 6246 pp 436‐440 July Doi 101126scienceaaa1663
Informe del American College of Medical Genetics
and Genomics sobre la praacutectica de la especialidad
en Geneacutetica Meacutedica
Scope of practice a statement of the American Co‐
llege of Medical Genetics and Genomics (ACMG)
Genet Med 2015 Jul 23 doi 101038gim201594
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Congresos
Simposio CIBERER sobre Enfermedades Raras
Fecha 10 Septiembre 2015
Organizacioacuten CIBERER
Informacioacuten httpwwwcibereres
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 11 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Las pruebas prenatales no invasivas pueden detectar tambieacuten el caacutencer en la madre
Las pruebas prenatales no invasivas permiten anali‐
zar el ADN fetal a partir de una muestra de sangre de
la madre y detectar asiacute posibles anomaliacuteas geneacuteticas
en el feto fundamentalmente cambios en el nuacutemero
de cromosomas como los que causan el siacutendrome de
Down el siacutendrome de Edwards o el siacutendrome Patau
En algunos casos se observa que aunque los resulta‐
dos de la prueba inicial son anormales el feto o re‐
cieacuten nacido no presenta ninguna alteracioacuten cromosoacute‐
mica Estas discordancias entre las pruebas prenata‐
les no invasivas (cuya tasa de falsos positivos ha dis‐
minuido a cerca del 02) y el nuacutemero real de cromo‐
somas de las ceacutelulas fetales pueden ser debidas a
diferentes factores como la presencia de ceacutelulas con
un nuacutemero anormal de cromosomas en la placenta
(mosaicismo geneacutetico en la placenta) el fallecimien‐
to de un gemelo durante el embarazo o en un pe‐
quentildeo nuacutemero de casos problemas de salud relati‐
vos a la madre Entre ellos caacutencer Por esta razoacuten
ante la presencia de cualquier anormalidad cromosoacute‐
mica detectada mediante las pruebas prenatales no
invasivas eacutesta debe de ser confirmada mediante otra
metodologiacutea
Entonces si una mujer embaraza tiene un tumor
iquestexiste la posibilidad de que eacuteste libere ADN a la cir‐
culacioacuten sanguiacutenea y de lugar a un falso positivo en
las pruebas prenatales no invasivas Un estudio pu‐
blicado en el Journal of the American Medical Associa‐tion (JAMA) acaba de responder a esta cuestioacuten tras
Imagen Ernesto del Aguila (National Human Genome Research Institute NIH EEUU wwwgenomegov)
Geneacutetica Meacutedica News
evaluar si ocasional discordancia entre los resultados
de las pruebas prenatales no invasivas y los corres‐
pondientes cariotipos fetales obtenidos por amnio‐
centesis o anaacutelisis de muestras de vellosidades corioacute‐
nicas puede ser debidas a la existencia de alteracio‐
nes cromosoacutemicas en la madre asociadas al caacutencer Y
la respuesta es que siacute
Los investigadores analizaron maacutes de 125000 resul‐
tados de pruebas prenatales no invasivas en los que
encontraron que en 3757 casos se habiacutean detectado
una o maacutes aneuploidiacuteas (alteraciones en el nuacutemero
de crosomosomas) afectando a los cromosomas 13
18 21 X o Y En 10 de los casos se habiacutea caacutencer en la
madre Para comprobar si la presencia del caacutencer se
podiacutea determinar a partir de las pruebas prenatales
el equipo examinoacute 8 de ellos en profundidad tanto a
nivel genoacutemico como cliacutenico En los ocho se encon‐
traron patrones uacutenicos de ganancia y peacuterdida de ma‐
terial cromosoacutemico lo que probablemente explicara
la deteccioacuten de anomaliacuteas cromosoacutemicas en las
muestras de sangre materna En los siete casos en
los que se disponiacutea de informacioacuten sobre el cariotipo
fetal eacuteste resultoacute normal y los nintildeos que nacieron no
presentaban ninguna alteracioacuten cromosoacutemica apa‐
rente
ldquoLos resultados de las pruebas prenatales no invasi‐
vas pueden llevar a hallazgos de patologiacuteas maternas
subyacentes lo que en estos casos fue debido al
caacutencerrdquo indica Diana W Bianchi directora del Mother Infant Research Institute de la Universidad de Tufts y responsable del trabajo La investigadora resalta que
las pruebas prenatales no invasivas no estaacuten disentildea‐
das para detectar el caacutencer sino que eacuteste constituye
un hallazgo inesperado es decir un resultado rele‐
vante para la salud pero que no es el objetivo por el
que se realiza la prueba
Los casos identificados en el trabajo no son los uacuteni‐
cos En un comentario publicado en Nature hace unas semanas Bianchi comentaba que al menos 26 muje‐
res embarazadas con resultados de pruebas de san‐
gre anormales habiacutean sido diagnosticadas como pa‐
cientes de caacutencer y que en 10 de los casos (aunque no
lo menciona en este caso probablemente se trata de
las identificadas en el trabajo publicado en JAMA)
habiacutean sido las pruebas prenatales las que habiacutean
proporcionado las primeras pistas de ello
Las implicaciones de estos resultados son importan‐
tes Como las pruebas prenatales no invasivas estaacuten
dirigidas a la deteccioacuten de alteraciones en el ADN
fetal no suelen incluir formularios de consentimiento
informado en los que se proporcione informacioacuten
sobre posibles hallazgos no esperados relativos a la
salud de la madre Del mismo modo como se trata
de situaciones poco corrientes no existe suficiente
informacioacuten para los profesionales Por esta razoacuten
Bianchi urge a las empresas que desarrollan las prue‐
bas prenatales a incluir informacioacuten sobre la obten‐
cioacuten de resultados secundarios que pueden ser rele‐
vantes para la salud de las madres que se someten a
ellas e insiste en la importancia de mejorar la educa‐
cioacuten de las familias y profesionales de la salud respec‐
to a este tipo de pruebas para que puedan tomar de‐
cisiones informadas En paralelo puesto que la de‐
Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
12 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
teccioacuten del caacutencer materno es con seguridad el pri‐
mero de los muchos resultados colaterales con rele‐
vancia para la salud que se espera que surjan de los
uacuteltimos avances en la capacidad de las pruebas pre‐
natales tanto investigadores como cliacutenicos deberiacutean
trabajar para intentar adelantarse a los otros que va‐
yan surgiendo
ldquoEl mensaje para llevarse a casa es que las mujeres
deberiacutean ser conscientes de esta posibilidad cuando
piden la realizacioacuten de las pruebasrdquo Manifiesta Bian‐
chi ldquoEs necesaria maacutes investigacioacuten para estudiar en
mayor profundidad esta ocurrencia para ayudar a
guiar a los meacutedicos en coacutemo asesorar a las mujeres y
gestionar sus cuidados meacutedicosrdquo
Referencias
Bianchi DW et al Noninvasive Prenatal Testing and Incidental Detection of Occult Maternal Malignancies JAMA 2015 Jul 14314(2)162‐169 doi 101001
jama20157120
Bianchi DW Pregnancy Prepare for unexpected pre‐natal test results Nature 2015 Jun 4522(7554)29‐
30 doi 101038522029a
Fuentes httpswwwtuftsmedicalcenterorgNews‐
Events‐MediaPress‐Releases2015Noninvasive‐
Prenatal‐Testing‐May‐Also‐Detect‐Some‐Maternal‐
Cancersaspx
ADN Imagen modificada de Imagen Darryl Leja National Human Genome Research Institute (httpwwwgenomegov)
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 13 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Un duacuteo molecular que regula la expresioacuten de genes neurales
iquestQueacute hace que una ceacutelula se convierta en neurona y
no en otro tipo celular A lo largo del desarrollo las
ceacutelulas precursoras expresan secuencialmente dife‐
rentes conjuntos de genes que terminan definiendo o
especificando su destino hacia unas funciones y ca‐
racteriacutesticas concretas es decir hacia un tipo celular
especiacutefico
Un estudio dirigido por el Kingrsquos College London aca‐
ba de revelar un mecanismo por el que las neuronas
adquieren esta especificidad durante el desarrollo al
identificar un duacuteo molecular formado por la proteiacutena
de unioacuten al ARN tristetraprolin (TTP) y el microARN
miR‐9 que regula la acumulacioacuten y expresioacuten de mu‐
chos de los ARN mensajeros neurales
Con el objetivo de determinar coacutemo se regula la ex‐
presioacuten de muacuteltiples conjuntos de genes con tanta
precisioacuten en el tiempo y en el espacio los investiga‐
dores se concentraron en un aspecto concreto la
estabilidad de los ARN mensajeros ndash moleacuteculas inter‐
mediarias entre los genes y las proteiacutenas para las que
codifican Concretamente estudiaron unas marcas
especiacuteficas en los ARN mensajeros con las que pue‐
den interaccionar otras proteiacutenas para desestabilizar‐
los y con ello influir en la mayor o menor produccioacuten
proteica
Lo primero que encontraron fue que los niveles de los
ARNs mensajeros que contienen regiones de unioacuten a
proteiacutenas que interaccionan con el ARN para deses‐
tabilizarlo aumentan durante la diferenciacioacuten neu‐
ral A continuacioacuten observaron que muchos de los
mencionados ARNs mensajeros son diana de la pro‐
teiacutena de unioacuten al ARN tristetraprolin o TTP cuya ruta
molecular es inactivada durante la diferenciacioacuten de
las ceacutelulas nerviosas De hecho los investigadores
comprobaron que esta inactivacioacuten es necesaria para
que las ceacutelulas se diferencien en neuronas Ademaacutes
en el proceso de inactivacioacuten TTP interviene el micro‐
ARN miR‐9 Asiacute en las ceacutelulas precursoras los niveles
y actividad de TTP son elevados y pueden promover
la desestabilizacioacuten de los ARN mensajeros neurales
evitando su acumulacioacuten en la ceacutelula Una vez las ceacute‐
lulas nerviosas inician el proceso de diferenciacioacuten
miR‐9 participa en la desactivacioacuten de TTP y los ARN
mensajeros de genes neurales pueden acumularse
para su expresioacuten en las neuronas
ldquoLa regulacioacuten coherente de muacuteltiples genes puede
conllevar sustanciosos problemas logiacutesticosrdquo indica
Eugene Makeyev uno de los autores del trabajo
ldquoNuestro trabajo sugiere que la regulacioacuten ajustada
de la estabilidad del mensajero es un importante me‐
canismo en la direccioacuten de los cambios de expresioacuten
geacutenica que se producen durante el desarrollo normal
del cerebrordquo
Gracias a estudios previos ya se conociacutea el papel de
TTP desestabilizando mensajeros de ARN codifican‐
tes para factores de crecimiento u oncogenes pero
esta es la primera vez que se asocia su funcioacuten o maacutes
bien la ausencia de ella a la diferenciacioacuten neuronal
Los autores del trabajo indican que los resultados
obtenidos abren nuevas posibilidades para mejorar la
conversioacuten de ceacutelulas no nerviosas en neuronas con
fines terapeacuteuticos o de investigacioacuten asiacute como am‐
pliar el estudio de los mecanismos por los que en
algunas ceacutelulas tumorales se produce la sobreexpre‐
sioacuten de antiacutegenos onconeurales
Referencia Dai W et al A post‐transcriptional me‐chanism pacing expression of neural genes with precur‐sor cell differentiation status Nat Commun 2015 Jul
667576 doi 101038ncomms8576
Fuente httpwwwkclacukioppndeptsdevneuro
newseventsnewsrecords2015JulyEugeneaspx
14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Terminacioacuten nerviosa una de las especializaciones de las neuronas Imagen cortesiacutea de la Dra Veronica La Padula
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 15 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Las biopsias liacutequidas ofrecen una imagen en tiempo real del caacutencer colorrectal
A lo largo del desarrollo y evolucioacuten del caacutencer las
ceacutelulas tumorales adquieren mutaciones que favore‐
cen su avance y pueden influir en la respuesta a los
tratamientos Por esta razoacuten conocer el estado mu‐
tacional de un tumor puede resultar criacutetico para deci‐
dir la aproximacioacuten terapeacuteutica maacutes adecuada de‐
tectar la aparicioacuten de resistencia al tratamiento de
forma temprana o evaluar la capacidad de respuesta
del tumor de un paciente En este sentido la reciente
introduccioacuten de las denominadas biopsias liacutequidas o
anaacutelisis del ADN tumoral que las ceacutelulas del caacutencer
liberan en el torrente sanguiacuteneo plantea una visioacuten
maacutes actualizada y dinaacutemica que el anaacutelisis de mues‐
tras obtenidas directamente del tumor original
Un ensayo cliacutenico internacional en el que ha partici‐
pado el Vall drsquoHebron Instituto de Oncologiacutea ha eva‐
luado si las biopsias liacutequidas permiten detectar muta‐
ciones asociadas al caacutencer en los genes KRAS PIK3CA y BRAF a partir del plasma extraiacutedo de 503
pacientes con caacutencer colorrectal metastaacutesico
Para identificar las mutaciones a partir del ADN tu‐
moral circulante los investigadores utilizaron la tec‐
nologiacutea BEAMing que combina una PCR digital o
amplificacioacuten del ADN en forma de emulsioacuten ndash en
muacuteltiples gotas microscoacutepicas ndash sobre pequentildeas par‐
tiacuteculas magneacuteticas con un sistema de deteccioacuten de la
amplificacioacuten basado en citrometriacutea de flujo que
evaluacutea el resultado de la amplificacioacuten sobre cada
una de las partiacuteculas magneacuteticas de forma separada
Los pacientes procediacutean de un ensayo cliacutenico de fase
3 denominado ensayo CORRECT en el que se eva‐
luaba la efectividad del faacutermaco regorafenib un inhi‐
bidor de proteiacutenas quinasas relacionadas con la capa‐
cidad angiogeacutenica del tumor frente a la utilizacioacuten de
placebo
Los resultados del trabajo indican que el anaacutelisis de
ADN circulante es una aproximacioacuten no invasiva via‐
ble para evaluar la composicioacuten geneacutetica de los tu‐
mores en tiempo real La presencia de mutaciones en
el conocido gen KRAS fue detectada en un 69 de
los pacientes mientras que mutaciones en los genes
PIK3CA y BRAF fueron detectadas en un 17 y un 3
respectivamente Ademaacutes en una submuestra de 86
pacientes que habiacutean recibido terapia anti‐EGFR cu‐
yas biopsias archivadas indicaban la ausencia de mu‐
taciones en KRAS un 48 presentaba mutaciones en
el gen en la biopsia liacutequida Estos resultados apuntan
a que las biopsias liacutequidas proporcionan una imagen
en tiempo real de lo que ocurre en el tumor mucho
maacutes precisa que la obtenida mediante las biopsias de
tejido
Respecto a la efectividad del faacutermaco regorafenib
los investigadores detectaron un beneficio cliacutenico
modesto en el subgrupo de pacientes definido por la
presencia de mutaciones en los genes KRAS y PIK3CA
ldquoEste es el primer ensayo cliacutenico de gran tamantildeo que
compara datos de biopsias liacutequidas con los obtenidos
de las biopsias de tejido tradicionales y los resulta‐
dos muestran que las primeras (la tecnologiacutea BEA‐
Ming) obtienen mayor cantidad de datos sobre las
mutaciones del tumor a lo largo del curso de la enfer‐
medad permitieacutendonos una mejor terapia dirigida a
las especificidades del tumor del pacienterdquo indica
Las biopsias liacutequidas consisten en el anaacutelisis del ADN tumoral que las ceacutelulas del
caacutencer liberan en el torrente sanguiacuteneo Imagen Por John Crawford
16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Josep Tabernero director del departamento de on‐
cologiacutea meacutedica del Hospital Universitario Vall drsquoHe‐
bron director del Vall drsquoHebron Instituto de Oncolo‐
giacutea y codirector del estudio ldquoEsto podriacutea tener un
considerable impacto sobre la praacutectica cliacutenica en
tanto nuevas aplicaciones de esta tecnologiacutea podriacutean
ser investigadas y desarrolladas en profundidadrdquo
Los resultados obtenidos en el trabajo primero en
evaluar en un nuacutemero elevado de pacientes los resul‐
tados de biopsias liacutequidas frente a las biopsias de teji‐
do resultan muy prometedores aunque todaviacutea que‐
dan cuestiones por resolver como determinar si to‐
dos los tipos de tumores liberan ADN al torrente san‐
guiacuteneo o coacutemo resolver la procedencia del ADN tu‐
moral en el caso de los pacientes con muacuteltiples tumo‐
res o metaacutestasis
Referencia Tabernero et al Analysis of circulating DNA and protein biomarkers to predict the clinical acti‐vity of regorafenib and assess prognosis in patients with metastatic colorectal cancer a retrospective ex‐ploratory analysis of the CORRECT trial Lancet On‐
col 2015 July 14 Doi 101016S1470‐2045(15)00138‐
2
Fuentehttpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐07vdio‐lb071315php
Carcinoma de colon en una tincioacuten de tejido Imagen Ed Uthman (CC BY 20 httpcreativecommonsorglicensesby20)
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 17 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
El genoma de la leucemia linfociacutetica croacutenica
Una de las caracteriacutesticas de las ceacutelulas tumorales es
la acumulacioacuten de alteraciones geneacuteticas las cuales
pueden resultar relevantes para hacer clasificaciones
de los tumores para decidir cuaacuteles son los puntos
deacutebiles del caacutencer en cada paciente o para poder ha‐
cer pronoacutesticos sobre la evolucioacuten de la enfermedad
Por esta razoacuten los estudios genoacutemicos del caacutencer
han recibido un impulso extraordinario durante los
uacuteltimos antildeos y diferentes grupos de investigacioacuten
han unido fuerzas y constituido consorcios interna‐
cionales enfocados en dilucidar los cambios geneacuteti‐
cos que contribuyen al desarrollo y avance de los di‐
ferentes tipos de caacutencer Este es el caso del Consor‐
cio Internacional del Genoma del Cancer (ICGC en
sus siglas en ingleacutes) creado en 2008 cuyo objetivo
principal es la generacioacuten de cataacutelogos en los que se
incluyan las alteraciones genoacutemicas de 50 tipos de
caacutencer
Un consorcio espantildeol ha sido el primero en comple‐
tar uno de los subproyectos del ICGC al secuenciar
los genomas de las ceacutelulas tumorales y normales de
maacutes de 500 pacientes con leucemia linfociacutetica croacuteni‐
ca Los resultados del consorcio formado por maacutes de
una docena de instituciones y dirigido por Carlos
Loacutepez Otiacuten de la Universidad de Oviedo y Eliacuteas Cam‐
po del Hospital Cliacutenic de la Universidad de Barcelo‐
na acaban de ser publicados en la prestigiosa revista
Nature
Para poder identificar de forma precisa las mutacio‐
nes implicadas en la leucemia linfociacutetica croacutenica los
investigadores compararon el genoma de las ceacutelulas
tumorales de un paciente con el de las ceacutelulas sanas
del mismo paciente a nivel de secuencia metilacioacuten
y expresioacuten geacutenica Los resultados indican que cada
ceacutelula tumoral acumula de media unas 3000 muta‐
El genoma oscuro o regioacuten del genoma que no contiene genes codificantes esconde importante informacioacuten geneacutetica Imagen Andrea Laurel (CC BY 20
httpscreativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 19 revistageneticamedicacom
ciones en su genoma Ademaacutes el anaacutelisis conjunto
de los pacientes ha permitido identificar un conjunto
de genes concretos cuyas mutaciones concretas pro‐
vocan el desarrollo del tumor
No obstante el hallazgo maacutes importante del trabajo
ha sido encontrar que una porcioacuten importante de las
mutaciones relevantes para el caacutencer se encuentran
en regiones oscuras del genoma es decir en regio‐
nes en las que no hay genes ldquoEstas regiones repre‐
sentan el 98 de nuestro genoma pero se conocen
tan poco que no se suelen analizar en los pacientesrdquo
indica Xose S Puente primer firmante del estudio
ldquoEn este trabajo hemos demostrado que uno de cada
cinco tumores surge por mutaciones en estas regio‐
nes oscuras del genoma y su conocimiento es funda‐
mental ya que influyen en el pronoacutestico de la enfer‐
medadrdquo Los investigadores destacan la presencia de
mutaciones recurrentes en regiones no codificantes
como la regioacuten promotora del gen PAX5 o la regioacuten situada despueacutes del gen NOTCH1 un gen amplia‐
mente conocido por su participacioacuten en caacutencer Un
20 de los tumores con mutaciones en NOTCH1 con‐tienen tambieacuten mutaciones en su regioacuten no codifi‐
cante adyacente lo que sugiere que la incidencia de
las alteraciones de NOTCH1 en caacutencer puede ser ma‐
yor de la que se ha estimado hasta el momento
La leucemia linfociacutetica croacutenica que representa un
35 de las leucemias constituye uno de los tumores
maacutes frecuentes en los paiacuteses occidentales El proyec‐
to Genoma de la Leucemia Linfociacutetica Croacutenica pre‐
tende crear herramientas de diagnoacutestico descubrir
dianas terapeacuteuticas y desarrollar nuevas estrategias
que permitiraacuten una terapia adaptada a la leucemia
linfociacutetica croacutenica que la convierta en maacutes precisa y
efectiva La informacioacuten obtenida en el trabajo sin
duda supone un gran avance para alcanzar dichos
objetivos
Referencia Puente XS et al Non‐coding recurrent mutations in chronic lymphocytic leukaemia Nature
2015 Jul 22 doi101038nature14666
Fuentes httpwwwuniovies‐genoma‐julio‐2015
httpwwwcllgenomeeswelcome‐cll‐genome‐
website
Ceacutelulas B en leucemia linfociacutetica croacutenica Imagen The Armed Forces Institute of Pathology (AFIP)
Geneacutetica Meacutedica News
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la terapia con inhibidores de aromatasas en pacientes con caacutencer de mama
Un estudio dirigido por la Universidad de Edimburgo
ha identificado un panel de cuatro genes que predice
la respuesta a la terapia con inhibidores de aromata‐
sas en pacientes con caacutencer de mama
Los inhibidores de aromatasas en los que se incluyen
el letrozol y el anastrozol son utilizados para el trata‐
miento del caacutencer de mama positivo para el receptor
de estroacutegenos Este tipo de caacutencer responde a los
estroacutegenos por lo que la inhibicioacuten de las aromatasas
enzimas que intervienen en su siacutentesis suprime po‐
tencialmente la actividad tumoral Este tratamiento
es utilizado en mujeres postmenopaacuteusicas en las que
la mayor parte de los estroacutegenos ya no se produce en
los ovarios sino en los tejidos perifeacutericos Sin embar‐
go entre un 30 y un 50 de las pacientes no respon‐
de a la terapia con inhibidores de aromatasas lo que
hace necesario la identificacioacuten de biomarcadores
que permitan detectar con tiempo suficiente en queacute
pacientes la terapia resultaraacute efectiva
Los investigadores analizaron la expresioacuten geacutenica de
biopsias obtenidas de 89 pacientes postmenopaacuteusi‐
cas con caacutencer de mama positivo para el receptor de
estroacutegenos antes de iniciar el tratamiento con letro‐
zol dos semanas despueacutes y por uacuteltimo 3 meses tras
el inicio de la terapia El anaacutelisis de la informacioacuten
obtenida permitioacute identificar un clasificador de cua‐
tro genes que predice la respuesta cliacutenica al trata‐
miento con letrozol Esta firma incluye dos genes
IL6ST y NGFRAP1 marcadores de respuesta inmune y
apoptosis respectivamente evaluados antes del tra‐
tamiento y dos genes ASPM y MCM4 relacionados con proliferacioacuten celular que se analizan dos sema‐
Carcinoma de mama Imagen Ed Uthman from Houston TX USA CC‐BY‐20 CC BY 20 (httpcreativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21 revistageneticamedicacom
nas maacutes tarde para evaluar si ha habido respuesta El
anaacutelisis de la firma molecular proporciona una preci‐
sioacuten del 96 sensibilidad del 96 y especificidad
del 94 proporcionando un valor predictivo del
98
Los niveles de expresioacuten de los genes pueden ser
evaluados mediante un sencillo anaacutelisis de PCR cuan‐
titativa o por inmunohistoquiacutemica (en este caso se
detecta la proteiacutena) Los investigadores validaron su
aplicacioacuten como prueba cliacutenica en una muestra maacutes
pequentildea asiacute como en un set independiente de mues‐
tras similares tratadas con anastrozol Ademaacutes los
cuatro genes permiten tambieacuten predecir la supervi‐
vencia asociada al caacutencer de mama
Los investigadores concluyen el estudio indicando
que la firma molecular deberaacute ser confirmada en es‐
tudios adicionales que incluyan otros factores pro‐
noacutesticos conocidos No obstante los resultados son
muy prometedores y suponen un paso maacutes hacia la
personalizacioacuten de los tratamientos contra el caacutencer
ldquoEsta investigacioacuten proporciona esperanza de que un
diacutea se pueda identificar a aquellas pacientes que pro‐
bablemente no responderaacuten a la terapia hormonal y
por tanto puedan recibir tratamientos alternativosrdquo
indica Andrew Sims investigador del proyecto
ldquoSeleccionar el correcto tratamiento para las pacien‐
tes tan pronto como sea posible es crucial para mini‐
mizar el riesgo de que el caacutencer se vuelva maacutes agresi‐
vo y se extienda a otras partes del cuerpordquo
Referencia Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 1033(20)2270‐
8 doi 101200JCO2014578963
Fuente httpwwwecrcedacuknewsbreast‐
cancer‐study‐may‐aid‐treatmenthtml
El receptor de estroacutegenos puede regular la expresioacuten de ciertos genes me‐
diante su unioacuten una vez activado al ADN Imagen Doxepine
Representacioacuten tridimensional
de la moleacutecula de letrozol
Imagen MindZiper
Geneacutetica Meacutedica News
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en el gen JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la discapacidad intelectual
Investigadores espantildeoles liderados por Manel Este‐
ller director del Programa de Epigeneacutetica y Biologiacutea
del Caacutencer del Instituto de investigacioacuten Biomeacutedica
de Bellvitge han identificado mutaciones en el gen
JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la disca‐
pacidad intelectual
El teacutermino discapacidad intelectual engloba una serie
de desoacuterdenes heterogeacuteneos caracterizados por limi‐
taciones en el funcionamiento intelectual y la habili‐
dad para responder a diferentes situaciones y con‐
textos La variabilidad en su expresioacuten y su presencia
asociada a otros rasgos en algunos siacutendromes ha difi‐
cultado la identificacioacuten de todas sus causas que in‐
cluyen geneacuteticas y no geneacuteticas Hasta el momento
se han identificado diferentes genes cuyas mutacio‐
nes producen discapacidad intelectual Sin embargo
la participacioacuten de muchos otros queda todaviacutea por
revelar
En este caso concreto fue un paciente con autismo
el que llamoacute la atencioacuten la atencioacuten de los investiga‐
dores sobre el gen JMJD1C Dicho paciente que pre‐sentaba autismo era portador de una inversioacuten cro‐
mosoacutemica en la que uno de los puntos de rotura afec‐
taba al gen JMJD1C Ademaacutes otras tres mutaciones
de novo (no heredadas) en el gen habiacutean sido identifi‐cadas en pacientes con autismo
Asiacute pues los investigadores decidieron analizar si la
presencia de mutaciones en JMJD1C se produciacutea en personas con discapacidad intelectual trastornos del
espectro autista o siacutendrome de Rett o en los que no
se habiacutea identificado como responsable ninguno de
los genes ya conocidos Tras secuenciar el gen com‐
pleto en 215 casos el equipo encontroacute 7 variantes del
gen JMJD1C no presentes en la poblacioacuten control que daban lugar a un cambio de aminoaacutecido en la
proteiacutena resultante 3 en casos de trastorno autista 3
magen Jonathan Bailey National Human Genome Research Institute NIH EEUU wwwgenomegov)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23 revistageneticamedicacom
en pacientes con discapacidad intelectual y 1 de siacuten‐
drome de Rett
A continuacioacuten se realizoacute un estudio funcional de una
de las mutaciones identificadas el cual reveloacute que la
alteracioacuten de la proteiacutena JMJD1C lleva a que su locali‐
zacioacuten celular no sea la correcta ademaacutes de dismi‐
nuir su actividad para modificar epigeneacuteticamente a
una proteiacutena de respuesta al dantildeo celular Otro dato
interesante fue que la proteiacutena JMJD1C mutante no
podiacutea interaccionar correctamente con MECP2 prin‐
cipal proteiacutena implicada en el siacutendrome de Rett Por
uacuteltimo en un contexto nervioso los investigadores
observaron que la disminucioacuten de la expresioacuten de
JMJD1C en neuronas daba lugar a una menor arbori‐
zacioacuten dendriacutetica lo que lleva a pensar que los defec‐
tos en el gen podriacutean estar relacionados con los de‐
fectos dendriacuteticos observados en pacientes con autis‐
mo
Asiacute los resultados indican que JMJD1C un gen que codifica para un regulador epigeneacutetico contribuye al
desarrollo de la discapacidad intelectual cuando esta
se presenta de forma aislada o en otras entidades
cliacutenicas relacionadas como los trastornos del autismo
o el siacutendrome de Rett en aquellos casos en los que
las mutaciones maacutes comunes no estaacuten presentes Los
investigadores resaltan en el trabajo que muchos
genes relacionados con la discapacidad intelectual
tienen un componente epigeneacutetico y sugieren que
es posible que mutaciones en otros genes relaciona‐
dos con modificaciones epigeneacuteticas esteacuten relaciona‐
dos en el desarrollo de la discapacidad intelectual
ldquoEste hallazgo sugiere muchos genes con baja fre‐
cuencia de alteracioacuten son responsables de los casos
de causa desconocidardquo indica Manel Esteller
ldquoHemos demostrado que este gen se une al MeCP2
por lo que podriacutea tambieacuten contribuir a los casos de
siacutendrome de Rett atiacutepicosrdquo
El estudio fue posible gracias a las ayudas recibidas
desde la Unioacuten Europea las asociaciones catalana y
espantildeola del Siacutendrome de Rett una campantildea de mi‐
cromecenazgo en Verkami y las Fundaciones Daniel
Bravo y Finestrelles ldquoLo que demuestra la implica‐
cioacuten de la sociedad civil en la investigacioacutenrdquo concluye
Esteller
Referencia Saacuteez MA et al Mutations in JMJD1C are involved in Rett syndrome and intellectual disability Genet Med 2015 Jul 16 doi 101038gim2015100
Fuente httpwwwidibellcatmodulnoticias
es819descubierta‐una‐causa‐de‐discapacidad‐
intelectual‐y‐del‐autismo
MECP2 interaccionando con el ADN Imagen Protein Data
Base‐ 3C2I visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
Geneacutetica Meacutedica News
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en PCDH19 provocan la deficiencia de un neuroesteroide en la epilepsia EFMR
La epilepsia EFMR o epilepsia exclusiva de mujeres se
produce como consecuencia de la presencia de mu‐
taciones en el gen PCDH19 Localizado en el cromo‐
soma X PCDH19 codifica para una proteiacutena implica‐
da en la comunicacioacuten celular que se expresa en el
sistema nervioso Tanto hombres como mujeres pue‐
den nacer con mutaciones patoloacutegicas en PCDH19 sin embargo su presencia tiene efectos diferentes
Dada su localizacioacuten cromosoacutemica los hombres que
soacutelo tienen un cromosoma X presentan una uacutenica
copia del gen ideacutentica en todas sus ceacutelulas ya sea
mutante o sana En el caso de las mujeres que pre‐
sentan dos cromosomas X uno de los cuales es inac‐
tivado aleatoriamente en cada ceacutelula durante el
desarrollo cuando son portadoras de una copia sana
y una copia mutante el resultado tras la inactivacioacuten
de los cromosomas X es que PCDH19 es funcional
en unas y no en otras lo que interfiere con la correcta
comunicacioacuten de las ceacutelulas y en uacuteltima instancia da
lugar a la epilepsia
Un reciente estudio dirigido por la Universidad de
Adelaida en Australia ha revelado que las mutacio‐
nes en el gen PCDH19 asociadas a este poco frecuen‐te tipo de epilepsia exclusivo de mujeres provocan
la deficiencia de un neuroesteroide lo que podriacutea
contribuir al desarrollo de terapias para las pacientes
Los investigadores compararon la expresioacuten geacutenica
de ceacutelulas obtenidas de la piel de pacientes adultas
con mutaciones en PCDH19 que ya no presentaban crisis epileacutepticas con la de pacientes de corta edad
que todaviacutea manifestaban los siacutentomas En el anaacutelisis
comparativo encontraron 73 genes cuya actividad
presenta diferencias entre ambos grupos 43 de los
cuales muestran expresioacuten diferencial entre hombres
Sinapsis nerviosa Imagen National Institute of Mental Health (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25 revistageneticamedicacom
y mujeres Entre ellos los investigadores prestaron
atencioacuten especial a los genes AKRIC2 y AKRIC3 que codifican para enzimas implicadas en la metaboliza‐
cioacuten de los neuroesteroides y cuya expresioacuten se en‐
cuentra disminuida en las ceacutelulas de las pacientes
que sufriacutean crisis epileacutepticas Los neuroesteroides y
particularmente la alopregnanolona cuya produc‐
cioacuten a partir de la progesterona depende de las enzi‐
mas AKRIC1‐3 tienen conocidos efectos anticonvul‐sivos
Aunque se desconoce coacutemo afectan las mutaciones
de PCDH19 a la regulacioacuten de las enzimas que partici‐
pan en el metabolismo de los neuroesteroides o siacute el
propio gen es regulado por ellas la deficiencia en
neuroesteroides y concretamente en alopregnanolo‐
na detectada en pacientes durante los primeros
antildeos la etapa maacutes agresiva apunta a que este tipo
de esteroides tiene un gran potencial terapeacuteutico
para las pacientes
ldquoSabemos que las hormonas juegan un papel criacutetico
en esta condicioacuten porque a menudo una vez las ni‐
ntildeas alcanzan la pubertad las crisis epileacutepticas paran ‐
no obstante el autismo y la discapacidad intelectual
permanecenrdquo indica Jozef Gecz director del trabajo
que tambieacuten participoacute en la identificacioacuten de PCDH19 como gen responsable de la enfermedad
ldquoEsperamos que cuanto maacutes consigamos retrasar la
aparicioacuten de las convulsiones menos se vean afecta‐
das las pacientes por el autismo y discapacidad inte‐
lectualrdquo
El potencial de los resultados obtenidos en el trabajo
ha llevado a que la empresa farmaceacuteutica de los
EEUU Marinus Pharmaceuticals haya comenzado
un ensayo cliacutenico destinado a evaluar el efecto de
una forma sinteacutetica de la alopregnanolona
Referencia Tan C et al Mutations of protocadherin 19 in female epilepsy (PCDH19‐FE) lead to allopreg‐nanolone def ciency Hum Mol Genet 2015 Jun 29
pii ddv245
Fuente httpwwwadelaideeduaunews
news79223html
Alopregnanolona Imagen Jynto
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Generacioacuten de ceacutelulas madre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de ceacutelulas de pacientes con enfermedades mitocondriales
A pesar del reducido nuacutemero de genes en la mitocon‐
dria la presencia de mutaciones en el genoma mito‐
condrial puede tener consecuencias devastadoras
sobre la salud humana principalmente debido a la
alteracioacuten de la produccioacuten energeacutetica de la ceacutelula
Hace unos meses un equipo de investigadores del
Instituto Salk de Investigaciones Bioloacutegicas dirigido
por Juan Carlos Izpisuacutea Belmonte conseguiacutea prevenir
la transmisioacuten de enfermedades mitocondriales a la
descendencia mediante teacutecnicas de edicioacuten del geno‐
ma El siguiente avance de las investigaciones ha sido
la generacioacuten con fines terapeacuteuticos de ceacutelulas ma‐
dre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de
ceacutelulas de los propios pacientes con enfermedades
mitocondriales
Los investigadores utilizaron dos aproximaciones
diferentes basadas ambas en la generacioacuten de ceacutelu‐
las madre pluripotenciales a partir de fibroblastos de
la piel de pacientes con enfermedades mitocondria‐
les causadas por las mutaciones patoloacutegicas maacutes co‐
munes
Debido a que cada ceacutelula tiene su propia poblacioacuten
de mitocondrias es posible que en una misma ceacutelula
existan mitocondrias con la mutacioacuten patoloacutegica y
mitocondrias cuyo material hereditario esteacute intacto
e incluso que haya ceacutelulas que no tengan mitocon‐
drias con la mutacioacuten En la primera de las aproxima‐
ciones utilizadas en el trabajo los investigadores
aprovecharon esta caracteriacutestica denominada hete‐
roplasmia Asiacute en el caso de los pacientes con ceacutelulas
con mitocondrias sanas y ceacutelulas con el ADN mito‐
condrial dantildeado las ceacutelulas madre sanas generadas
pudieron identificarse secuenciando el genoma y se
pudo expandir su nuacutemero in vitro
Para el caso de pacientes en los que todas las ceacutelulas
contienen ADN mitocondrial dantildeado los investiga‐
dores desarrollaron una estrategia diferente En este
caso llevaron a cabo transferencia nuclear de ceacutelulas
somaacuteticas tomaron el nuacutecleo de las ceacutelulas pluripo‐
tenciales obtenidas de los pacientes ndash libre de muta‐
ciones patogeacutenicas las cuales se encuentran en las
mitocondrias localizadas en el citoplasma ndash y lo
transfirieron a un ovocito donante con mitocondrias
sanas del que habiacutean eliminado previamente el nuacute‐
cleo La secuenciacioacuten del ADN mitocondrial de las
ceacutelulas obtenidas por ambos meacutetodos y el anaacutelisis de
expresioacuten geacutenica confirman que la reparacioacuten se pro‐
duce a nivel funcional
En cualquiera de las dos aproximaciones el objetivo
final es la obtencioacuten de una poblacioacuten celular con el
ADN nuclear de los pacientes y mitocondrias sin mu‐
taciones que se pueda introducir en los pacientes
para reparar el tejido dantildeado
ldquoLas ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas y la
transferencia nuclear de ceacutelulas somaacuteticas son dos
estrategias de programacioacuten celular complementa‐
rias que tienen un gran potencial para las terapias de
reemplazamiento con ceacutelulas especiacuteficas del pacien‐
terdquo indica Jun Wu investigador del equipo de Izpi‐
suacutea en el Instituto Salk ldquoLas dos tecnologiacuteas han
sido empleadas en nuestro estudio para eliminar los
ADN mitocondriales mutantes ofreciendo un paso
importante hacia adelante en las intervenciones tera‐
peacuteuticas de pacientes con enfermedades mitocon‐
drialesrdquo
Los resultados obtenidos en el trabajo abren un ca‐
mino potencial hacia la medicina regenerativa para
los pacientes con enfermedades mitocondriales La
generacioacuten de ceacutelulas ldquosanasrdquo de los pacientes es el
primer paso El siguiente seriacutea el trasplante de las
ceacutelulas a los pacientes
Ademaacutes dada la capacidad de las ceacutelulas madre plu‐
ripotenciales inducidas para generar distintos tipos
celulares las teacutecnicas desarrolladas en el estudio se‐
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27 revistageneticamedicacom
raacuten tambieacuten de gran utilidad para estudiar el efecto
de las mutaciones mitocondriales sobre diferentes
tejidos y explicar por queacute algunos son maacutes sensibles
que otros
ldquoLos uacuteltimos antildeos hemos estado trabajando para
generar ceacutelulas madre que se puedan utilizar para
combatir la enfermedadrdquo manifiesta Mitalipov in‐
vestigador de la Universidad de Oregon y codirector
del trabajo ldquoEste primer paso criacutetico hacia el trata‐
miento de estas enfermedades mediante terapia geacute‐
nica nos situaraacute en el camino de poder curarlasrdquo El
investigador antildeade que a diferencia de las donacio‐
nes de oacuterganos o tejido por parte de donantes no
compatibles completamente la estrategia utilizada
en el trabajo permitiraacute generar tejido sano del propio
paciente que no seraacute rechazado por su cuerpo
Referencia Ma H et al Metabolic rescue in pluripo‐tent cells from patients with mtDNA disease Nature
2015 Jul 15 doi 101038nature14546
Fuenteshttpwwwsalkedunews
httpwwweurekalertorgpub_releases2015‐07ohs
‐osu071415php
Mitocondrias en el muacutesculo cardiacuteaco de rata La membrana interna de la mitocondria se pliega repetidamente en el interior lo que aumenta la superficie de
produccioacuten energeacutetica Imagen modificada de Thomas Deenrick National Center for Microscopy and Imaging Research (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Jose Mariacutea Millaacuten (1965 Zaragoza) es doctor en Bio‐
logiacutea por la Universidad de Valencia y actualmente
trabaja en la Unidad de Geneacutetica del Hospital Univer‐
sitario La Fe de esa misma ciudad Su grupo de inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher es uno de los
maacutes destacados a nivel internacional pero tambieacuten
desarrolla su labor investigadora en el campo de la
Atrofia Muscular Espinal (AME) y la enfermedad de
Huntington
Ademaacutes Millaacuten es subdirector cientiacutefico del CIBERER
(Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐
medades Raras) Dentro de esta entidad tambieacuten
dirige el BIOBANK un banco de muestras bioloacutegicas
especializado en enfermedades raras
iquestQueacute papel juegan las nuevas tecnologiacuteas en la in‐
vestigacioacuten geneacutetica
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en
el diagnoacutestico la tecnologiacutea de arrays y las teacutecnicas
de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto
una revolucioacuten porque en el caso de enfermedades
de origen geneacutetico permiten analizar todo el genoma
o todos los genes implicados en una enfermedad con
un costeeficacia muy reducido El ahorro es tanto
econoacutemico como de tiempo Permiten identificar
genes nuevos o identificar la causa subyacente en
enfermedades de las que hace unos pocos antildeos no
sabiacuteamos casi nada
iquestCoacutemo es la relacioacuten de los investigadores con los
pacientes que sufren estos siacutendromes y sus fami‐
lias
Depende de la implicacioacuten que tenga el investigador
y de lo mucho que se quiera comprometer Nosotros
en el CIBER intentamos mantener bastante el con‐
tacto Damos charlas informativas de forma regular
visitamos y ponemos al diacutea a las distintas asociacio‐
nes de pacientes tenemos muy buena relacioacuten con
FEDER (Federacioacuten Espantildeola de Enfermedades Ra‐
ras) Tambieacuten hemos puesto en marcha en el Hospi‐
tal de la Fe una exposicioacuten sobre enfermedades ra‐
ras hacemos jornadas en las que participan personas
afectadas por alguna de estas enfermedadeshellipSi un
Joseacute Mariacutea Millaacuten ldquoSi el investigador quiere quedarse en su laboratorio puede hacerlo pero creo que es mejor estar en contacto con los pacientes que es para quienes realmente trabajamosrdquo
El Dr Jose Mariacutea Millaacuten investigador en la Unidad de Geneacutetica del Hospital
Universitario La Fe de Valencia subdirector cientiacutefico del CIBERER y director
adjunto del CIBERER‐Biobank Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
(Medigene Press SL)
ENTREVISTA
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29 revistageneticamedicacom
investigador prefiere quedarse en su laboratorio y
hacer sus cosas no pasa nada pero creo que es mejor
estar cerca de la gente para la que al fin y al cabo
estaacutes trabajando
iquestEn queacute direccioacuten va la investigacioacuten en torno a la
enfermedad de Huntington
Ahora mismo la investigacioacuten estaacute enfocada a encon‐
trar un tratamiento El diagnoacutestico es faacutecil es un solo
gen es una sola mutacioacutenhellipLo que falta es un trata‐
miento adecuado Este antildeo deberiacutean aparecer algu‐
nos ensayos cliacutenicos en humanos basados fundamen‐
talmente en terapia geacutenica que intenta corregir el
defecto responsable de la produccioacuten de proteiacutena
huntingtina demasiado larga y que provoca la agre‐
gacioacuten que resulta toacutexica para las ceacutelulas
Entonces iquestcree que la terapia geacutenica
es la apuesta ganadora
Al menos parece que es la que tiene
maacutes puntos para obtener resultados
De todas formas tambieacuten se estaacuten ha‐
ciendo ensayos cliacutenicos farmacoloacutegi‐
cos
Trabaja con distrofias de retina iquestde
queacute forma ha contribuido la investiga‐
cioacuten geneacutetica a establecer alguacuten tipo
de tratamiento para frenar o disminuir
los siacutentomas de estas patologiacuteas ocu‐
lares
De muchas maneras La distrofias de la
retina son un mundo muy heterogeacute‐
neo tanto cliacutenica como geneacuteticamente Son progre‐
sivas por lo tanto hay distintas posibilidades estaacute la
posibilidad de curacioacuten y la de ralentizar la enferme‐
dad que ya es bastante
Tambieacuten existen distintas viacuteas de aproximacioacuten a
tratamientos Unos seriacutean nutraceuacuteticos que inten‐
tan frenar la enfermedad a traveacutes de distintos agen‐
tes antioxidantes otra posibilidad seriacutea el uso de dis‐
tintos faacutermacos que eviten la muerte de los fotorre‐
ceptores y una tercera viacutea seriacutea la terapia geacutenica que
ya se estaacute probando en humanos Tambieacuten tenemos
la opcioacuten del tratamiento con ceacutelulas madre que se
estaacute empezando a llevar a cabo con ensayos cliacutenicos
En este uacuteltimo caso se usan ceacutelulas mesenquimales
de meacutedula oacutesea que se inyectan dentro de la retina
Obviamente esas ceacutelulas no se convierten en foto‐
rreceptores pero siacute que tienen factores neurotroficos
que parece que pueden ayudar
En cualquier caso de momento solo se trata de en‐
sayos cliacutenicos muy iniciales en fases precliacutenica o cliacute‐
nica Hay que esperar unos antildeos a que alguna de es‐
tas aproximaciones terapeacuteuticas pueda demostrar
alguna eficacia terapeacuteutica
iquestQueacute importancia puede tener un diagnoacutestico pre‐
coz en los casos de distrofia de retina
Es evidente que si lo que estaacutes buscando es ralentizar
la enfermedad cuanto antes detectes el problema y
maacutes sana esteacute la retina mucho mejor
En este sentido un diagnoacutestico precoz
ayuda a que el pronoacutestico y el trata‐
miento puedan ser maacutes favorables Si
tuacute comienzas a trabajar con una retina
de una persona a la que praacutecticamente
no le queda ninguacuten resto de visioacuten seraacute
muy difiacutecil que recupere esa capacidad
Del mismo modo la precocidad tam‐
bieacuten es importante en lo referente a las
terapias geacutenicas cuanto antes identifi‐
ques el gen implicado antes podraacutes
atacarlo o repararlo en los ensayos cliacute‐
nicos
Su grupo se ha convertido en una refe‐
rencia a nivel internacional en la inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher iquestPor queacute se
centraron en eacutel
Fue un poco por casualidad como suelen pasar estas
cosas Nosotros empezamos trabajando en distrofias
de la retina y se creoacute una red espantildeola la Red Espantildeo‐
la sobre Distrofias de Retina (Esretnet) que teniacutea el
nodo coordinador en Madrid y otros centros en Sevi‐
lla Vigo Barcelona y Valencia Este campo de inves‐
tigacioacuten es muy amplio y al grupo valenciano nos to‐
coacute el Siacutendrome de Usher que asocia retinosis pig‐
mentaria y sordera
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en el diagnoacutestico la tecnologiacutea de
arrays y las teacutecnicas de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto una
revolucioacuten
Geneacutetica Meacutedica News
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
iquestEn queacute situacioacuten se encuentra la investigacioacuten so‐
bre este tema
En estos momentos el diagnoacutestico lo tenemos praacutec‐
ticamente resuelto con un panel que hemos disentildeado
y que recoge todos los genes responsables del Siacuten‐
drome de Usher Tambieacuten somos capaces de detec‐
tar las mutaciones responsables de la enfermedad en
maacutes o menos un 80 de los pacientes En el resto
estamos haciendo secuenciacioacuten de exoma completo
para identificar nuevos genes Por otra parte esta‐
mos probando la tecnologiacutea de edicioacuten genoacutemica
que te permite modificar el genoma Lo que busca‐
mos es poder reconvertir las dos mutaciones maacutes
comunes de este siacutendrome a una secuencia normal
De momento lo estamos haciendo en cultivos celula‐
res y estaacute funcionando relativamente bien La segun‐
da fase seriacutea generar un modelo de ratoacuten en el que
aplicarlo
Una de sus liacuteneas de investigacioacuten es el desarrollo
de nuevos meacutetodos para la deteccioacuten de afectos y
portadores de Atrofia Muscular Espinal iquesthasta queacute
punto es importante identificar a estos individuos
La deteccioacuten de portadores es esencial sobre todo
porque se estima que una de cada 50 personas es
portadora de esta enfermedad lo que supone una
tasa muy alta mucho maacutes de lo que la gente pueda
imaginar Ademaacutes la prueba de deteccioacuten es relati‐
vamente sencilla de realizar Muchas veces identifi‐
camos casos praacutecticamente por azar Por ejemplo
cuando alguien con un antecedente familiar viene a
hacerse las pruebas porque quiere tener hijos y des‐
cubrimos que su pareja tambieacuten es portadora de la
atrofia muscular espinal
Esta patologiacutea es la principal causa de muerte neona‐
tal e incluso en los casos maacutes leves resulta muy disca‐
pacitante Los nintildeos que padecen atrofia muscular
tipo 1 mueren por regla general antes de cumplir dos
antildeos los que sufren la tipo 2 nunca llegan a caminar
El Dr Joseacute Mariacutea Millaacuten en su laboratorio Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En las distrof as de retina un diagnoacutestico precoz ayuda a que el
pronoacutestico y el tratamiento puedan ser maacutes favorables
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31 revistageneticamedicacom
y quienes tienen la tipo 3 cuentan con cierta movili‐
dad durante su infancia pero suelen acabar en silla de
ruedas al llegar a la adolescencia
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir la
atrofia muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el
screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del ta‐
loacuten que se lleva a cabo de forma regular en los recieacuten
nacidos
Usted es el director adjunto del CIBERER‐Biobank
un banco bioloacutegico dependiente del Centro de Inves‐
tigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras
iquestEn queacute consiste esta plataforma
Se trata de banco de muestras bio‐
loacutegicas sin aacutenimo de lucro que pre‐
tende recibir muestras de cualquier
tipo de enfermedad rara ya sea de
ADN o de cualquier otro tejido plas‐
ma orinahellip El objetivo es almace‐
nar ese material de acuerdo a unas
normas eacuteticas y de calidad y poder
cederlo a cualquier investigador de
cualquier parte del mundo que lo
necesite para su trabajo Obviamen‐
te las peticiones deben pasar por un
comiteacute cientiacutefico y otro eacutetico y la
persona que solicita esa muestra
debe probar que tiene detraacutes un
proyecto solvente y respetuoso con
los coacutedigos deontoloacutegicos
Otras instituciones cuenta con sus propios bancos
asiacute que nosotros nos hemos especializado en mues‐
tras que tengan un especial valor bioloacutegico bien por
cuestiones cliacutenicas o porque correspondan a enfer‐
medades de las que no se hayan encontrado los ge‐
nes responsables Tambieacuten pretendemos generar
liacuteneas celulares algo que normalmente el resto de
bancos no hacen
iquestCoacutemo se consiguen estas muestras
Normalmente a traveacutes de los grupos CIBERER se pi‐
de a algunos pacientes si quieren donar sus mues‐
tras Otras veces las conseguimos gracias a distintas
asociaciones de pacientes
Uno de los uacuteltimos avances maacutes prometedores en el
campo de la geneacutetica cliacutenica es la secuenciacioacuten de
exomas y genomas completos que poco a poco ha
permitido identificar genes relacionados con enfer‐
medades iquestPiensa que es el futuro o que alguna teacutec‐
nica mejor estaacute todaviacutea por venir
MmmmmhellipSiempre sale una teacutecnica nueva que lo
revoluciona todo Maacutes allaacute del genoma que ahora se
puede secuenciar estaacute el epigenoma y creo que to‐
das las tecnologiacuteas que permitan ver las modificacio‐
nes epigeneacuteticas sea la metilacioacuten o la modificacioacuten
de histonas van a tener un papel muy importante en
el estudio de las patologiacuteas humanas Seguro que
vamos a ver avances en ese senti‐
do
Por otra parte tenemos las tecno‐
logiacuteas de secuenciacioacuten de nueva‐
nueva generacioacuten La secuencia‐
cioacuten a tiempo real ya tiene nuevas
herramientas como la teacutecnica de
nanoporos o Pacific Bio entre
otras que permiten secuenciar de
forma maacutes barata y maacutes raacutepida
todaviacutea Estoy seguro de que en
unos antildeos esto sustituiraacute a las teacutec‐
nicas que ahora mismo considera‐
mos novedosas
Hay que tener en cuenta tambieacuten
que el proyecto ENCODE
(Enciclopedia de elementos de ADN en sus siglas en
ingleacutes) lo que ha puesto de manifiesto es que lo que
se considera el genoma basura realmente no lo es y
que hay un 80 del genoma que aunque no codifica
para proteiacutenas siacute que tiene un papel importante en el
desarrollo de las enfermedades por lo que vamos a
ver nuevas viacuteas de investigacioacuten en ese campo
Otra cuestioacuten importante es que esta ingente masa
de datos hay que relacionarla y engarzarla asiacute que
necesitamos que se produzca una gran evolucioacuten en
el campo de la biologiacutea de sistemas De lo contrario
va a ser muy difiacutecil trabajar con ese nuevo conoci‐
miento que se vaya produciendo
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir
la atrof a muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del taloacuten que se lleva a cabo de forma regular en los
recieacuten nacidos
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33 revistageneticamedicacom
Identificada una nueva estructura en la ceacutelula rela‐
cionada con el huso mitoacutetico que podriacutea estar rela‐
cionada la generacioacuten de aberraciones cromosoacutemi‐
cas en caacutencer
Nixon FM et al The mesh is a network of microtubule connectors that stabilizes individual kinetochore f bers of the mitotic spindle Elife 2015 Jun 194 doi 107554eLife07635
La terapia geacutenica basada en nanopartiacuteculas destru‐
ye con eacutexito gliomas cerebrales en un modelo en
rata
Mangraviti A et al Polymeric nanoparticles for nonvi‐ral gene therapy extend brain tumor survival in vivo ACS Nano 2015 Feb 249(2)1236‐49 doi101021
nn504905q
Determinantes geneacuteticos de la frecuencia de ceacutelu‐
las madre hematopoyeacuteticas
Zhou X et al The Genetic Landscape of Hematopoie‐tic Stem Cell Frequency in Mice Stem Cell Reports 2015 Jun 3 pii S2213‐6711(15)00151‐4 doi 101016
jstemcr201505008
Mutaciones en la proteiacutena centrosoacutemica KIAA0586
provocan ciliopatiacuteas letales
Alby C et al Mutations in KIAA0586 Cause Lethal Ci‐liopathies Ranging from a Hydrolethalus Phenotype to Short‐Rib Polydactyly Syndrome Am J Hum Genet 2015 Jul 7 pii S0002‐9297(15)00239‐6 doi 101016
jajhg201506003
Alteraciones en el transporte de los ARN mensaje‐
ros del nuacutecleo al citoplasma implicadas en la disca‐
pacidad intelectual
Kumar R et al THOC2 Mutations Implicate mRNA‐Export Pathway in X‐Linked Intellectual Disability Am
J Hum Genet 2015 Jul 8 pii S0002‐9297(15)00235‐9
doi 101016jajhg201505021
Buacutesqueda y anaacutelisis de las porciones de ADN que
caracterizan a la especie humana
Pennisi E Of mice and men Science 2015 Jul 3349(6243)21‐3 doi101126science349624321
iquestEstaacute indicado el diagnoacutestico geneacutetico prenatal
con arrays genoacutemicos en embarazos de riesgo por
un desorden metaboacutelico o molecular
Srebniak MI et al Is prenatal cytogenetic diagnosis with genomic array indicated in pregnancies at risk for a molecular or metabolic disorder Genet Med 2015
Jul 9 doi 101038gim201595
Un modelo en ratoacuten revela que dos mutaciones en
el gen ankyrin‐B hacen que las ceacutelulas absorban
maacutes glucosa y adquieran maacutes grasa lo que con la
edad convierte en obesos a sus portadores y pro‐
mueve la aparicioacuten de diabetes asociada a la obesi‐
dad
Lorenzo DN et al Ankyrin‐B metabolic syndrome combines age‐dependent adiposity with pancreatic β cell insufficiency J Clin Invest 2015 Jul 13 pii 81317 doi 101172JCI81317
Factores metaboacutelicos y nutricionales pueden afec‐
tar a las moleacuteculas de sentildealizacioacuten que dirigen los
tumores alterando el efecto de las terapias que
utilizan estas moleacuteculas como diana indica un es‐
tudio del Ludwig Institute for Cancer Research de la
Universidad de California
Masui K et al Glucose‐dependent acetylation of Ric‐tor promotes targeted cancer therapy resistance Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jul 13 pii 201511759
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Una proteiacutena de reparacioacuten del ADN identificada
como regulador maestro de las rutas de sentildealiza‐
cioacuten que activan el programa de inicio de la metaacutes‐
tasis
Goodwin JF et al DNA‐PKcs‐Mediated Transcriptio‐nal Regulation Drives Prostate Cancer Progression and Metastasis Cancer Cell 2015 Jul 1328(1)97‐113 doi 101016jccell201506004
Mutaciones en el gen SLC25A46 que codifica para
una proteiacutena mitocondrial producen un desorden
con degeneracioacuten de las fibras nerviosas oacutepticas y
perifeacutericas
Abrams AJ et al Mutations in SLC25A46 encoding a UGO1‐like protein cause an optic atrophy spectrum disorder Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3354
Anaacutelisis genoacutemico del carcinoma de ceacutelulas esca‐
mosas inducido tanto por carciacutenogenos como ge‐
neacuteticamente
Nassar D et al Genomic landscape of carcinogen‐induced and genetically induced mouse skin squamous cell carcinoma Nat Med 2015 Jul 13 doi 101038
nm3878
Un estudio encuentra que las regiones promotoras
de la expresioacuten de genes clave para el desarrollo y
funcionamiento del cerebro contienen abundantes
variantes geneacuteticas asociadas a los desoacuterdenes del
espectro autista
Yao P et al Coexpression networks identify brain re‐gion‐specif c enhancer RNAs in the human brain Nat
Neurosci 2015 Jul 13 doi 101038nn4063
Investigadores de la Universidad de Leeds realizan
un rastreo genoacutemico basado en ARN de interferen‐
cia para identificar genes implicados en la forma‐
cioacuten de los cilios y por tanto en las enfermedades
causadas por ciliopatiacuteas
Wheway G et al An siRNA‐based functional genomics screen for the identif cation of regulators of ciliogenesis and ciliopathy genes Nat Cell Biol 2015 Jul 13 doi
101038ncb3201
La exposicioacuten temprana al plomo produce altera‐
ciones epigeneacuteticas en regiones reguladoras de
genes vitales para el desarrollo cerebral que se
mantienen hasta la edad adulta
Li Y et al Lead Exposure during Early Human Develo‐pment and DNA Methylation of Imprinted Gene Regu‐latory Elements in Adulthood Environ Health Pers‐pect 2015 Jun 26
Un estudio sugiere que la keratina 17 no soacutelo es un
biomarcador para detectar determinados tipos de
caacutencer sino que podriacutea intervenir en el crecimiento
tumoral promoviendo una respuesta inflamatoria
e inmune que aumenta la agresividad del caacutencer
Hobbs RP et al Keratin‐dependent regulation of Aire and gene expression in skin tumor keratinocytes Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3355
El futuro de las teacutecnicas de secuenciacioacuten de ADN
de uacuteltima generacioacuten en neurologiacutea
LePichon JB et al The Future of Next‐Generation Se‐quencing in Neurology JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151076
Un estudio identifica cambios en el epigenoma de
las ceacutelulas del liacutequido sinovial en pacientes con ar‐
tritis reumatoide
Glossop JR et al DNA methylation prof ling of syno‐vial f uid FLS in rheumatoid arthritis reveals changes common with tissue‐derived FLS Epigenomics 2015
Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515
Relacioacuten de la expresioacuten de la conexina43 y el do‐
lor neuropaacutetico
Geneacutetica Meacutedica News Morioka N et al Tumor necrosis factor‐mediated downregulation of spinal astrocytic connexin43 leads to increased glutamatergic neurotransmission and neuropathic pain in mice Brain Behav Immun 2015
Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016
jbbi201506015
Corazones de laboratorio las ceacutelulas madre pluri‐
potenciales pueden diferenciarse en microcorazo‐
nes que podriacutean utilizarse como modelo para estu‐
diar el desarrollo temprano del corazoacuten y diferen‐
tes aproximaciones terapeacuteuticas
Ma Z et al Self‐organizing human cardiac micro‐chambers mediated by geometric conf nement Nat Commun 2015 Jul 1467413 doi 101038
ncomms8413
El gen Rsu1 regula el consumo de etanol en huma‐
nos y Drosophila indica un estudio de la Universi‐
dad de Texas Southwestern
Ojelade SA Rsu1 regulates ethanol consumption in Drosophila and humans Proc Natl Acad Sci U S A
2015 Jul 13 pii 201417222
Una firma geneacutetica de 239 genes divide a los pa‐
cientes diagnosticados con caacutencer de pulmoacuten se‐
guacuten la agresividad del tumor y esperanza de vida
Hu J et al Gene Signatures Stratify Computed Tomo‐graphy Screening Detected Lung Cancer in High‐Risk Populations eBioMedicine 2015 July Doi 101016
jebiom201507001
La terapia geacutenica aumenta la proteccioacuten de las ceacute‐
lulas fotorreceptoras en un modelo en ratoacuten de
retinosis pigmentaria
Lipinski DM et al CNTF Gene Therapy Confers Life‐long Neuroprotection in a Mouse Model of Human Re‐tinitis Pigmentosa Mol Ther 2015 Apr 21 doi
101038mt201568
La inhibicioacuten farmacoloacutegica de la sentildealizacioacuten
TORC1 mejora los siacutentomas motores en un modelo
de Ataxia de Friedreich en Drosophila
Calap‐Quintana P et al TORC1 Inhibition by Rapamy‐cin Promotes Antioxidant Defences in a Drosophila Model of Friedreichs Ataxia PLoS One 2015 Jul 910
(7)e0132376 doi 101371journalpone0132376
Un medicamento ya aprobado y utilizado contra la
esclerosis muacuteltiple muestra potencial para el trata‐
miento del Huntington revela un estudio llevado a
cabo por investigadores de la Universidad de Bar‐
celona (UB) y el Instituto de Investigaciones Bio‐
meacutedicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
Miguez A et al Fingolimod (FTY720) enhances hippo‐campal synaptic plasticity and memory in Huntingtons disease by preventing p75NTR up‐regulation and astro‐cyte‐mediated inf ammation Hum Mol Genet 2015
Jun 10 pii ddv218
Dos investigadoras del CNIO publican una revisioacuten
sobre los teloacutemeros su importancia bioloacutegica y su
papel clave en envejecimiento y caacutencer
Martiacutenez P Blasco MA Replicating through telome‐res a means to an end Trends Biochem Sci 2015 Jul 11 pii S0968‐0004(15)00114‐0 doi101016
jtibs201506003
Mutaciones en el gen de susceptibilidad al autismo
PTEN dan lugar a una sobreproduccioacuten de neuro‐
nas y ceacutelulas gliales en la corteza cerebral
Chen Y et al Pten Mutations Alter Brain Growth Tra‐jectory and Allocation of Cell Types through Elevated β‐Catenin Signaling J Neurosci 2015 Jul 1535
(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015
La terapia geacutenica destinada a restaurar la visioacuten
refuerza tambieacuten las rutas cerebrales de procesa‐
miento visual indica un estudio de la Universidad
de Pennsylvania en el que se utilizoacute la terapia geacuteni‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35 revistageneticamedicacom
ca en pacientes con amaurosis congeacutenita de Leber
de tipo 2
Ashtari M et al Plasticity of the human visual system after retinal gene therapy in patients with Lebers con‐genital amaurosis Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296ra110 doi 101126scitranslmedaaa8791
Durante el ciclo menstrual los diferentes niveles de
hormonas sexuales actuacutean como reguladores de la
expresioacuten geacutenica y modifican el riesgo a los desoacuter‐
denes alimenticios
Klump KL et al Changes in genetic risk for emotional eating across the menstrual cycle a longitudinal study Psychol Med 2015 Jul 151‐11http
dxdoiorg101017S0033291715001221
Un estudio relaciona variantes en el gen CADM2
con la velocidad de procesamiento de la informa‐
cioacuten
Ibrahim‐Verbaas CA et al GWAS for executive fun‐ction and processing speed suggests involvement of the CADM2 gene Mol Psychiatry 2015 Apr 14 doi
101038mp201537
El gen PDX1 actuacutea como maestro regulador de la
diferenciacioacuten de las ceacutelulas pancreaacuteticas
Teo AK et al PDX1 binds and represses hepatic genes to ensure robust pancreatic commitment in differentia‐ting human embryonic stem cells Stem Cell Reports 2015 Apr 144(4)578‐90 doi 101016
jstemcr201502015
Un nuevo recurso para facilitar la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR‐Cas9
Chari R et al Unraveling CRISPR‐Cas9 genome engi‐neering parameters via a library‐on‐library approach Nat Methods 2015 Jul 13 doi 101038nmeth3473
Un consorcio internacional halla dos genes SIRT1
y LHPP asociados a la depresioacuten
CONVERGE consortium Sparse whole‐genome se‐quencing identif es two loci for major depressive disor‐der Nature 2015 Jul 15 doi 101038nature14659
Clasificacioacuten genoacutemica para la evaluacioacuten diagnoacutes‐
tica del caacutencer de pulmoacuten
Silvestri GA et al A Bronchial Genomic Classif er for the Diagnostic Evaluation of Lung Cancer N Engl J Med 2015 Jul 16373(3)243‐51 doi 101056
NEJMoa1504601
Una mutacioacuten fundadora en el gen CASQ1 identifi‐
cada en tres familias italianas con afectados de
miopatiacutea y niveles elevados de creatina kinasa en
plasma
Di Blasi C et al A CASQ1 founder mutation in three Italian families with protein aggregate myopathy and hyperCKaemia J Med Genet 2015 Jul 1 pii JMEDGE‐
NET‐2014‐102882 doi 101136jmedgenet‐2014‐
102882
Estudio de la evolucioacuten del caacutencer mediante la se‐
cuenciacioacuten del genoma de ceacutelulas individuales
Navin NE Delineating cancer evolution with single‐cell sequencing Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296fs29 doi 101126scitranslmedaac8319
Mecanismos moleculares de la esclerosis lateral
amiotroacutefica
Peters OM et al Emerging mechanisms of molecular pathology in ALS J Clin Invest 2015 Jun 1125(6)2548 doi 101172JCI82693
Minicerebros para estudiar el autismo Investiga‐
dores de la Universidad de Yale desarrollan orga‐
noides de ceacutelulas nerviosas a partir de ceacutelulas de la
piel de pacientes con autismo para estudiar las
bases moleculares de la enfermedad
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Mariani J et al FOXG1‐Dependent Dysregulation of GABAGlutamate Neuron Differentiation in Autism Spectrum Disorders Cell 2015 Jul 16162(2)375‐90 doi 101016jcell201506034
Investigadores de la Universidad de Adelaida Aus‐
tralia desarrollan un nuevo meacutetodo maacutes simple y
barato para analizar el ADN de muestras capilares
en el aacutembito forense
McNevin D et al Reduced reaction volumes and in‐creased Taq DNA polymerase concentration improve STR prof ling outcomes from a real‐world low template DNA source telogen hairs Forensic Sci Med Pathol
2015 May 22
Una mutacioacuten en el gen CAV1 asociada a un siacutendro‐
me de envejecimiento prematuro infantil y peacuterdida
de tejido adiposo
Schrauwen I et al A Frame‐Shift Mutation in CAV1 Is Associated with a Severe Neonatal Progeroid and Lipo‐dystrophy Syndrome PLoS One 2015 Jul 1510
(7)e0131797 doi 101371journalpone0131797
Un estudio evaluacutea la influencia geneacutetica sobre la
capacidad para percibir el sabor dulce
Hwang LD et al A Common Genetic Inf uence on Hu‐man Intensity Ratings of Sugars and High‐Potency Sweeteners Twin Res Hum Genet 2015 Jul 171‐7
Factores de riesgo geneacutetico compartidos entre dia‐
betes de tipo 2 y Alzheacuteimer
Hao K et al Shared genetic etiology underlying Alz‐heimers disease and type 2 diabetes Mol Aspects
Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2
doi101016jmam201506006
iquestPor queacute las mutaciones patoloacutegicas no llevan
siempre a enfermedad La variacioacuten natural de la
expresioacuten geacutenica modula la severidad de los feno‐
tipos mutantes
Vu V et al Natural Variation in Gene Expression Mo‐dulates the Severity of Mutant Phenotypes Cell 2015 Jul 16162(2)391‐402 doi 101016jcell201506037
Un estudio revela coacutemo mutaciones en el gen
RAD51 contribuyen al desarrollo del caacutencer de ova‐
rio
Taylor MR et al Rad51 Paralogs Remodel Pre‐synaptic Rad51 Filaments to Stimulate Homologous Recombination Cell 2015 Jul 16162(2)271‐86 doi 101016jcell201506015
Cuidados meacutedicos para pacientes con aneurisma
aoacutertica basados en pruebas geneacuteticas
Ziganshin BA et al Routine Genetic Testing for Thora‐cic Aortic Aneurysm and Dissection in a Clinical Set‐ting Ann Thorac Surg 2015 Jul 15 pii S0003‐4975(15)00735‐3 doi 101016jathoracsur201504106
La era de la genoacutemica contribuye a que la geneacutetica
cliacutenica demande cada vez maacutes tiempo de atencioacuten
a los pacientes
Sukenik‐Halevy R et al The time‐consuming de‐mands of the practice of medical genetics in the era of advanced genomic testing Genet Med 2015 Jul 16
doi 101038gim201596
Mutaciones en el gen COQ4 causan encefalomio‐
patiacutea mitocondrial neonatal
Chung WK et al Mutations in COQ4 an essential component of coenzyme Q biosynthesis cause lethal neonatal mitochondrial encephalomyopathy J Med
Genet 2015 Jul 16 pii jmedgenet‐2015‐103140 doi
101136jmedgenet‐2015‐103140
Un estudio identifica un peacuteptido derivado de la
proteiacutena RCAN3 que inhibe el crecimiento tumoral
y angiogeacutenesis en un modelo de ratoacuten con tumor
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37 revistageneticamedicacom
de mama triple negativo humano
Martiacutenez‐Hoslashyer S et al A novel role for an RCAN3‐derived peptide as a tumor suppressor in breast cancer Carcinogenesis 2015 Jul36(7)792‐9 doi101093
carcinbgv056
Un tercio de los caacutenceres colorrectales diagnostica‐
dos antes de los 35 antildeos son hereditarios Los ex‐
pertos recomiendan llevar a cabo asesoramiento
geneacutetico en los pacientes diagnosticados antes de
dicha edad
Mork ME et al High Prevalence of Hereditary Cancer Syndromes in Adolescents and Young Adults With Co‐lorectal Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 20 pii
JCO2015614503
Una nueva teacutecnica permite rastrear y observar la
distribucioacuten y transporte del ARN en el interior de
ceacutelulas vivas
Briley WE et al Quantif cation and real‐time tracking of RNA in live cells using Sticky‐f ares Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581
Un estudio revela el mecanismo por el que muta‐
ciones en el factor de coagulacioacuten XII provocan an‐
gioedema hereditario de tipo 3
Bjoumlrkqvist J et al Defective glycosylation of coagula‐tion factor XII underlies hereditary angioedema type III J Clin Invest 2015 Jul 20 pii 77139 doi 101172
JCI77139
Una base de datos con informacioacuten sobre los pa‐
trones de expresioacuten de 39 tipos de caacutencer obteni‐
dos de cerca de 18000 pacientes revela conexio‐
nes entre expresioacuten geacutenica infiltracioacuten del tumor y
pronoacutestico de los pacientes
Gentles AJ et al The prognostic landscape of genes and inf ltrating immune cells across human cancers Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3909
Las regiones del genoma implicadas en la enferme‐
dad inflamatoria del intestino son comunes en las
diferentes poblaciones humanas
Liu JZ et al Association analyses identify 38 suscepti‐bility loci for inf ammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations Nat Genet
2015 Jul 20 doi 101038ng3359
Diferente respuesta al ibrutinib en los pacientes
con un subtipo molecular de linfoma B difuso de
ceacutelulas grandes
Wilson WH et al Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3884
Una noche de privacioacuten del suentildeo altera la regula‐
cioacuten y actividad de los genes del reloj circadiano
Cedernaes J et al Acute sleep loss induces tissue‐specif c epigenetic and transcriptional alterations to circadian clock genes in men J Clin Endocrinol Metab
2015 Jul 13JC20152284
Estudio genoacutemico de la relacioacuten entre el esoacutefago
de Barrett y el adenocarcionma esofaacutegico
Ross‐Innes CS et al Whole‐genome sequencing provi‐des new insights into the clonal architecture of Ba‐rretts esophagus and esophageal adenocarcinoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3357
La terapia con ceacutelulas madres modificadas geneacuteti‐
camente se presenta como tratamiento potencial
para la hipertensioacuten arterial pulmonar
Granton J et al Endothelial NO‐Synthase Gene‐Enhanced Progenitor Cell Therapy for Pulmonary Arte‐rial Hypertension the PHACeT Trial Circ Res 2015 Jul 20 pii CIRCRESAHA114305951
Buacutesqueda de nuevas estrategias terapeacuteuticas para
las enfermedades mitocondriales
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Peng M et al Inhibiting cytosolictranslation and au‐tophagy improves health in mitochondrial disease Hum Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv207
Diferencias en los niveles y procesado del ARN en
pacientes con esclerosis lateral amiotroacutefica esporaacute‐
dica y pacientes con la forma geneacutetica maacutes comuacuten
Prudencio M et al Distinct brain transcriptome prof ‐les in C9orf72‐associated and sporadic ALS Nat Neu‐
rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065
Identificacioacuten de mutaciones somaacuteticas en el linfo‐
ma de ceacutelulas TNK mediante secuenciacioacuten de
exomas
Jiang L et al Exome sequencing identif es somatic mutations of DDX3X in natural killerT‐cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3358
Anaacutelisis genoacutemico del linfoma cutaacuteneo de ceacutelulas
T
Choi J et al Genomic landscape of cutaneous T cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038
ng3356
La inhibicioacuten de las ARN helicasas enzimas que
regulan la funcioacuten de las moleacuteculas de ARN alarga
la vida en el modelo animal C elegans iquestpodriacutea
aplicarse la misma aproximacioacuten a humanos
Seo M et al RNA helicase HEL‐1 promotes longevity by specif cally activating DAF‐16FOXO transcription factor signaling in Caenorhabditis elegans Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201505451
Variaciones geneacuteticas deleteacutereas de novo afectan a
una ruta bioloacutegica centrada en el peacuteptido beta‐
amiloide en el Alzheacuteimer temprano
Rovelet‐Lecrux A et al De novo deleterious genetic variations target a biological network centered on Aβ peptide in early‐onset Alzheimer disease Mol Psychia‐
try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100
Formas de alentar la comunicacioacuten de informacioacuten
genoacutemica por parte de los investigadores a los par‐
ticipantes de los proyectos de investigacioacuten
Angrist M Start me up ways to encourage sharing of genomic information with research participants Nat Rev Genet 2015 Jul 1716(8)435‐6 doi 101038
nrg3981
Un estudio detecta dantildeos en el ADN y aumento de
muerte celular en pacientes tras ser sometidos a an‐
giografiacutea coronaria por tomografiacutea computerizada
Nguyen PK et al Assessment of the Radiation
Effects of Cardiac CT Angiography Using Protein and
Genetic Biomarkers JAAC Cardiovascular Imaging
2015 July Doi 101016jjcmg201504016
Un test de diagnoacutestico para el enterovirus D68 ba‐
sado en las secuencias genoacutemicas especiacuteficas del
subtipo
Wylie TN et al Development and Evaluation of an Enterovirus D68 Real‐Time Reverse Transcriptase PCR Assay J Clin Microbiol 2015 Aug53(8)2641‐7 doi
101128JCM00923‐15
El estudio funcional de un polimorfismo del gen
OPRM1 implicado en la resistencia a la adiccioacuten
sugiere su intervencioacuten a traveacutes de la funcioacuten del
hipocampo
Mague SD etal Mouse model of OPRM1 (A118G) polymorphism has altered hippocampal function Neu‐ropharmacology 2015 May 15 pii S0028‐3908(15)
00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032
La proteiacutena LKB1 promueve el desarrollo y supervi‐
vencia del caacutencer a partir de la activacioacuten de las
ceacutelulas tumorales durmientes
Peart T et al Intact LKB1 activity is required for survi‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39 revistageneticamedicacom
val of dormant ovarian cancer spheroids Oncotarget
2015 Jun 5
Un estudio muestra efectos diferentes entre elimi‐
nar y bloquear un gen La eliminacioacuten de partes o
la secuencia completa de un gen (inactivacioacuten de
su expresioacuten) puede ser compensada por otros ge‐
nes sin embargo su bloqueo mediante ARN de
interferencia no favorece la compensacioacuten
Rossi A et al Genetic compensation induced by dele‐terious mutations but not gene knockdowns Nature
2015 July Doi doi101038nature14580
Un estudio identifica variantes en el gen FOPNL
asociadas a la supervivencia en pacientes con mie‐
loma muacuteltiple
Ziv E et al Genome‐wide association study identif es variants at 16p13 associated with survival in multiple myeloma patients Nat Commun 2015 Jul 2267539
doi 101038ncomms8539
118 expertos en caacutencer promueven la reduccioacuten del
elevado coste de los tratamientos farmacoloacutegicos
contra el caacutencer
httpnewsnetworkmayoclinicorgdiscussion
leading‐experts‐prescribe‐how‐to‐make‐cancer‐
drugs‐more‐affordablemore‐68865
Un potencial nuevo tratamiento para la hemofilia
basado en el silenciamiento de la antitrombina
con el objetivo de promover la hemostasia
Ragni MV Targeting Antithrombin to Treat Hemophi‐lia N Engl J Med 2015 Jul 23373(4)389‐91 doi
101056NEJMcibr1505657
Un estudio identifica en C elegans un interruptor
geneacutetico activado al alcanzar la madurez que de‐
termina el inicio del envejecimiento
Labbadia J y Morimoto RI Repression of the Heat
Shock Response Is a Programmed Event at the Onset of Reproduction Mol Cell 2015 July Doi 101016
jmolcel201506027
La actividad del gen DISC1 (relacionado con la es‐
quizofrenia) durante una parte del periodo postna‐
tal es criacutetica para la plasticidad de la corteza cere‐
bral en adultos
Greenhill SD et al Adult cortical plasticity depends on an early postnatal critical period Science 2015 Doi 101126scienceaaa8481
Mejora cliacutenica asociada al trasplante con ceacutelulas
madre hematopoyeacuteticas en pacientes con leuce‐
mia mielomonociacutetica
Zhao Q et al Improved outcomes associated with he‐matopoietic stem cell transplantation for patients with juvenile myelomonocytic leukemia Blood 2015 Doi 101182blood‐2015‐05‐644161
Correccioacuten mediante CRISPR‐Cas9 de inversiones
cromosoacutemicas que afectan al gen responsable de
la hemofilia A
Park CY et al Functional Correction of Large Factor VIII Gene Chromosomal Inversions in Hemophilia A Patient‐Derived iPSCs Using CRISPR‐Cas9 Cell Stem Cell 2015 Doi 101016jstem201507001
Nueva tecnologiacutea para facilitar la edicioacuten del geno‐
ma mediante CRISPR‐Cas9 creacioacuten de libreriacuteas
de ARNs guiacutea
Lane AB et al Enzymatically Generated CRISPR Li‐braries for Genome Labeling and Screening Dev Cell 2015 Doi 101016jdevcel201506003
Descubierto un polimorfismo funcional en el gen
BNC2 asociado a la escoliosis idiopaacutetica juvenil
Ogura Y et al A Functional SNP in BNC2 Is Associa‐ted with Adolescent Idiopathic Scoliosis Am J Hum
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Genet 2015 July Doi 101016jajhg201506012
Dinaacutemica de los ARN mensajeros en las ceacutelulas
nerviosas
Buxbaum AR et al Single‐molecule insights into mRNA dynamics in neurons Trends in Cell Biology 2015 Augustdoi 101016jtcb201505005
Un grupo de ceacutelulas en las embarazadas con pe‐
quentildeas variaciones geneacuteticas de su genoma o el de
su descendencia (microquimeras) promueve la
eficacia geneacutetica y la salud reproductiva al ayudar
a evitar complicaciones durante el embarazo por
medio del control del sistema inmune
Kinder JM et al Cross‐Generational Reproductive Fit‐ness Enforced by Microchimeric Maternal Cells Cell 2015 Doi 101016jcell201507006
Investigadores de la Universidad de Brown desa‐
rrollan una aplicacioacuten de internet para el estudio
de la geneacutetica del caacutencer
Leiserson MD et al MAGI visualization and collabo‐rative annotation of genomic aberrations Nat Met‐
hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038
nmeth3412
Un estudio sugiere que la variacioacuten en los logros
acadeacutemicos al final de la educacioacuten secundaria
obligatoria es en gran medida hereditaria
Rimfeld K et al Pleiotropy across academic subjects at the end of compulsory education Sci Rep 2015 Jul 23511713 doi 101038srep11713
Un meacutetodo para optimizar el anaacutelisis de genomas
completos
Heavens D et al A method to simultaneously cons‐truct up to 12 differently sized Illumina Nextera long mate pair libraries with reduced DNA input time and cost Biotechniques 2015 Jul 159(1)42‐5 doi
102144000114310
Prometedora terapia para la deficiencia en LRBA
enfermedad geneacutetica que produce un siacutendrome de
autoinmunidad
Lo B et al Patients with LRBA def ciency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abata‐cept therapy Science 2015 vol 349 no 6246 pp 436‐440 July Doi 101126scienceaaa1663
Informe del American College of Medical Genetics
and Genomics sobre la praacutectica de la especialidad
en Geneacutetica Meacutedica
Scope of practice a statement of the American Co‐
llege of Medical Genetics and Genomics (ACMG)
Genet Med 2015 Jul 23 doi 101038gim201594
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Congresos
Simposio CIBERER sobre Enfermedades Raras
Fecha 10 Septiembre 2015
Organizacioacuten CIBERER
Informacioacuten httpwwwcibereres
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
evaluar si ocasional discordancia entre los resultados
de las pruebas prenatales no invasivas y los corres‐
pondientes cariotipos fetales obtenidos por amnio‐
centesis o anaacutelisis de muestras de vellosidades corioacute‐
nicas puede ser debidas a la existencia de alteracio‐
nes cromosoacutemicas en la madre asociadas al caacutencer Y
la respuesta es que siacute
Los investigadores analizaron maacutes de 125000 resul‐
tados de pruebas prenatales no invasivas en los que
encontraron que en 3757 casos se habiacutean detectado
una o maacutes aneuploidiacuteas (alteraciones en el nuacutemero
de crosomosomas) afectando a los cromosomas 13
18 21 X o Y En 10 de los casos se habiacutea caacutencer en la
madre Para comprobar si la presencia del caacutencer se
podiacutea determinar a partir de las pruebas prenatales
el equipo examinoacute 8 de ellos en profundidad tanto a
nivel genoacutemico como cliacutenico En los ocho se encon‐
traron patrones uacutenicos de ganancia y peacuterdida de ma‐
terial cromosoacutemico lo que probablemente explicara
la deteccioacuten de anomaliacuteas cromosoacutemicas en las
muestras de sangre materna En los siete casos en
los que se disponiacutea de informacioacuten sobre el cariotipo
fetal eacuteste resultoacute normal y los nintildeos que nacieron no
presentaban ninguna alteracioacuten cromosoacutemica apa‐
rente
ldquoLos resultados de las pruebas prenatales no invasi‐
vas pueden llevar a hallazgos de patologiacuteas maternas
subyacentes lo que en estos casos fue debido al
caacutencerrdquo indica Diana W Bianchi directora del Mother Infant Research Institute de la Universidad de Tufts y responsable del trabajo La investigadora resalta que
las pruebas prenatales no invasivas no estaacuten disentildea‐
das para detectar el caacutencer sino que eacuteste constituye
un hallazgo inesperado es decir un resultado rele‐
vante para la salud pero que no es el objetivo por el
que se realiza la prueba
Los casos identificados en el trabajo no son los uacuteni‐
cos En un comentario publicado en Nature hace unas semanas Bianchi comentaba que al menos 26 muje‐
res embarazadas con resultados de pruebas de san‐
gre anormales habiacutean sido diagnosticadas como pa‐
cientes de caacutencer y que en 10 de los casos (aunque no
lo menciona en este caso probablemente se trata de
las identificadas en el trabajo publicado en JAMA)
habiacutean sido las pruebas prenatales las que habiacutean
proporcionado las primeras pistas de ello
Las implicaciones de estos resultados son importan‐
tes Como las pruebas prenatales no invasivas estaacuten
dirigidas a la deteccioacuten de alteraciones en el ADN
fetal no suelen incluir formularios de consentimiento
informado en los que se proporcione informacioacuten
sobre posibles hallazgos no esperados relativos a la
salud de la madre Del mismo modo como se trata
de situaciones poco corrientes no existe suficiente
informacioacuten para los profesionales Por esta razoacuten
Bianchi urge a las empresas que desarrollan las prue‐
bas prenatales a incluir informacioacuten sobre la obten‐
cioacuten de resultados secundarios que pueden ser rele‐
vantes para la salud de las madres que se someten a
ellas e insiste en la importancia de mejorar la educa‐
cioacuten de las familias y profesionales de la salud respec‐
to a este tipo de pruebas para que puedan tomar de‐
cisiones informadas En paralelo puesto que la de‐
Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
12 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
teccioacuten del caacutencer materno es con seguridad el pri‐
mero de los muchos resultados colaterales con rele‐
vancia para la salud que se espera que surjan de los
uacuteltimos avances en la capacidad de las pruebas pre‐
natales tanto investigadores como cliacutenicos deberiacutean
trabajar para intentar adelantarse a los otros que va‐
yan surgiendo
ldquoEl mensaje para llevarse a casa es que las mujeres
deberiacutean ser conscientes de esta posibilidad cuando
piden la realizacioacuten de las pruebasrdquo Manifiesta Bian‐
chi ldquoEs necesaria maacutes investigacioacuten para estudiar en
mayor profundidad esta ocurrencia para ayudar a
guiar a los meacutedicos en coacutemo asesorar a las mujeres y
gestionar sus cuidados meacutedicosrdquo
Referencias
Bianchi DW et al Noninvasive Prenatal Testing and Incidental Detection of Occult Maternal Malignancies JAMA 2015 Jul 14314(2)162‐169 doi 101001
jama20157120
Bianchi DW Pregnancy Prepare for unexpected pre‐natal test results Nature 2015 Jun 4522(7554)29‐
30 doi 101038522029a
Fuentes httpswwwtuftsmedicalcenterorgNews‐
Events‐MediaPress‐Releases2015Noninvasive‐
Prenatal‐Testing‐May‐Also‐Detect‐Some‐Maternal‐
Cancersaspx
ADN Imagen modificada de Imagen Darryl Leja National Human Genome Research Institute (httpwwwgenomegov)
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 13 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Un duacuteo molecular que regula la expresioacuten de genes neurales
iquestQueacute hace que una ceacutelula se convierta en neurona y
no en otro tipo celular A lo largo del desarrollo las
ceacutelulas precursoras expresan secuencialmente dife‐
rentes conjuntos de genes que terminan definiendo o
especificando su destino hacia unas funciones y ca‐
racteriacutesticas concretas es decir hacia un tipo celular
especiacutefico
Un estudio dirigido por el Kingrsquos College London aca‐
ba de revelar un mecanismo por el que las neuronas
adquieren esta especificidad durante el desarrollo al
identificar un duacuteo molecular formado por la proteiacutena
de unioacuten al ARN tristetraprolin (TTP) y el microARN
miR‐9 que regula la acumulacioacuten y expresioacuten de mu‐
chos de los ARN mensajeros neurales
Con el objetivo de determinar coacutemo se regula la ex‐
presioacuten de muacuteltiples conjuntos de genes con tanta
precisioacuten en el tiempo y en el espacio los investiga‐
dores se concentraron en un aspecto concreto la
estabilidad de los ARN mensajeros ndash moleacuteculas inter‐
mediarias entre los genes y las proteiacutenas para las que
codifican Concretamente estudiaron unas marcas
especiacuteficas en los ARN mensajeros con las que pue‐
den interaccionar otras proteiacutenas para desestabilizar‐
los y con ello influir en la mayor o menor produccioacuten
proteica
Lo primero que encontraron fue que los niveles de los
ARNs mensajeros que contienen regiones de unioacuten a
proteiacutenas que interaccionan con el ARN para deses‐
tabilizarlo aumentan durante la diferenciacioacuten neu‐
ral A continuacioacuten observaron que muchos de los
mencionados ARNs mensajeros son diana de la pro‐
teiacutena de unioacuten al ARN tristetraprolin o TTP cuya ruta
molecular es inactivada durante la diferenciacioacuten de
las ceacutelulas nerviosas De hecho los investigadores
comprobaron que esta inactivacioacuten es necesaria para
que las ceacutelulas se diferencien en neuronas Ademaacutes
en el proceso de inactivacioacuten TTP interviene el micro‐
ARN miR‐9 Asiacute en las ceacutelulas precursoras los niveles
y actividad de TTP son elevados y pueden promover
la desestabilizacioacuten de los ARN mensajeros neurales
evitando su acumulacioacuten en la ceacutelula Una vez las ceacute‐
lulas nerviosas inician el proceso de diferenciacioacuten
miR‐9 participa en la desactivacioacuten de TTP y los ARN
mensajeros de genes neurales pueden acumularse
para su expresioacuten en las neuronas
ldquoLa regulacioacuten coherente de muacuteltiples genes puede
conllevar sustanciosos problemas logiacutesticosrdquo indica
Eugene Makeyev uno de los autores del trabajo
ldquoNuestro trabajo sugiere que la regulacioacuten ajustada
de la estabilidad del mensajero es un importante me‐
canismo en la direccioacuten de los cambios de expresioacuten
geacutenica que se producen durante el desarrollo normal
del cerebrordquo
Gracias a estudios previos ya se conociacutea el papel de
TTP desestabilizando mensajeros de ARN codifican‐
tes para factores de crecimiento u oncogenes pero
esta es la primera vez que se asocia su funcioacuten o maacutes
bien la ausencia de ella a la diferenciacioacuten neuronal
Los autores del trabajo indican que los resultados
obtenidos abren nuevas posibilidades para mejorar la
conversioacuten de ceacutelulas no nerviosas en neuronas con
fines terapeacuteuticos o de investigacioacuten asiacute como am‐
pliar el estudio de los mecanismos por los que en
algunas ceacutelulas tumorales se produce la sobreexpre‐
sioacuten de antiacutegenos onconeurales
Referencia Dai W et al A post‐transcriptional me‐chanism pacing expression of neural genes with precur‐sor cell differentiation status Nat Commun 2015 Jul
667576 doi 101038ncomms8576
Fuente httpwwwkclacukioppndeptsdevneuro
newseventsnewsrecords2015JulyEugeneaspx
14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Terminacioacuten nerviosa una de las especializaciones de las neuronas Imagen cortesiacutea de la Dra Veronica La Padula
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 15 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Las biopsias liacutequidas ofrecen una imagen en tiempo real del caacutencer colorrectal
A lo largo del desarrollo y evolucioacuten del caacutencer las
ceacutelulas tumorales adquieren mutaciones que favore‐
cen su avance y pueden influir en la respuesta a los
tratamientos Por esta razoacuten conocer el estado mu‐
tacional de un tumor puede resultar criacutetico para deci‐
dir la aproximacioacuten terapeacuteutica maacutes adecuada de‐
tectar la aparicioacuten de resistencia al tratamiento de
forma temprana o evaluar la capacidad de respuesta
del tumor de un paciente En este sentido la reciente
introduccioacuten de las denominadas biopsias liacutequidas o
anaacutelisis del ADN tumoral que las ceacutelulas del caacutencer
liberan en el torrente sanguiacuteneo plantea una visioacuten
maacutes actualizada y dinaacutemica que el anaacutelisis de mues‐
tras obtenidas directamente del tumor original
Un ensayo cliacutenico internacional en el que ha partici‐
pado el Vall drsquoHebron Instituto de Oncologiacutea ha eva‐
luado si las biopsias liacutequidas permiten detectar muta‐
ciones asociadas al caacutencer en los genes KRAS PIK3CA y BRAF a partir del plasma extraiacutedo de 503
pacientes con caacutencer colorrectal metastaacutesico
Para identificar las mutaciones a partir del ADN tu‐
moral circulante los investigadores utilizaron la tec‐
nologiacutea BEAMing que combina una PCR digital o
amplificacioacuten del ADN en forma de emulsioacuten ndash en
muacuteltiples gotas microscoacutepicas ndash sobre pequentildeas par‐
tiacuteculas magneacuteticas con un sistema de deteccioacuten de la
amplificacioacuten basado en citrometriacutea de flujo que
evaluacutea el resultado de la amplificacioacuten sobre cada
una de las partiacuteculas magneacuteticas de forma separada
Los pacientes procediacutean de un ensayo cliacutenico de fase
3 denominado ensayo CORRECT en el que se eva‐
luaba la efectividad del faacutermaco regorafenib un inhi‐
bidor de proteiacutenas quinasas relacionadas con la capa‐
cidad angiogeacutenica del tumor frente a la utilizacioacuten de
placebo
Los resultados del trabajo indican que el anaacutelisis de
ADN circulante es una aproximacioacuten no invasiva via‐
ble para evaluar la composicioacuten geneacutetica de los tu‐
mores en tiempo real La presencia de mutaciones en
el conocido gen KRAS fue detectada en un 69 de
los pacientes mientras que mutaciones en los genes
PIK3CA y BRAF fueron detectadas en un 17 y un 3
respectivamente Ademaacutes en una submuestra de 86
pacientes que habiacutean recibido terapia anti‐EGFR cu‐
yas biopsias archivadas indicaban la ausencia de mu‐
taciones en KRAS un 48 presentaba mutaciones en
el gen en la biopsia liacutequida Estos resultados apuntan
a que las biopsias liacutequidas proporcionan una imagen
en tiempo real de lo que ocurre en el tumor mucho
maacutes precisa que la obtenida mediante las biopsias de
tejido
Respecto a la efectividad del faacutermaco regorafenib
los investigadores detectaron un beneficio cliacutenico
modesto en el subgrupo de pacientes definido por la
presencia de mutaciones en los genes KRAS y PIK3CA
ldquoEste es el primer ensayo cliacutenico de gran tamantildeo que
compara datos de biopsias liacutequidas con los obtenidos
de las biopsias de tejido tradicionales y los resulta‐
dos muestran que las primeras (la tecnologiacutea BEA‐
Ming) obtienen mayor cantidad de datos sobre las
mutaciones del tumor a lo largo del curso de la enfer‐
medad permitieacutendonos una mejor terapia dirigida a
las especificidades del tumor del pacienterdquo indica
Las biopsias liacutequidas consisten en el anaacutelisis del ADN tumoral que las ceacutelulas del
caacutencer liberan en el torrente sanguiacuteneo Imagen Por John Crawford
16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Josep Tabernero director del departamento de on‐
cologiacutea meacutedica del Hospital Universitario Vall drsquoHe‐
bron director del Vall drsquoHebron Instituto de Oncolo‐
giacutea y codirector del estudio ldquoEsto podriacutea tener un
considerable impacto sobre la praacutectica cliacutenica en
tanto nuevas aplicaciones de esta tecnologiacutea podriacutean
ser investigadas y desarrolladas en profundidadrdquo
Los resultados obtenidos en el trabajo primero en
evaluar en un nuacutemero elevado de pacientes los resul‐
tados de biopsias liacutequidas frente a las biopsias de teji‐
do resultan muy prometedores aunque todaviacutea que‐
dan cuestiones por resolver como determinar si to‐
dos los tipos de tumores liberan ADN al torrente san‐
guiacuteneo o coacutemo resolver la procedencia del ADN tu‐
moral en el caso de los pacientes con muacuteltiples tumo‐
res o metaacutestasis
Referencia Tabernero et al Analysis of circulating DNA and protein biomarkers to predict the clinical acti‐vity of regorafenib and assess prognosis in patients with metastatic colorectal cancer a retrospective ex‐ploratory analysis of the CORRECT trial Lancet On‐
col 2015 July 14 Doi 101016S1470‐2045(15)00138‐
2
Fuentehttpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐07vdio‐lb071315php
Carcinoma de colon en una tincioacuten de tejido Imagen Ed Uthman (CC BY 20 httpcreativecommonsorglicensesby20)
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 17 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
El genoma de la leucemia linfociacutetica croacutenica
Una de las caracteriacutesticas de las ceacutelulas tumorales es
la acumulacioacuten de alteraciones geneacuteticas las cuales
pueden resultar relevantes para hacer clasificaciones
de los tumores para decidir cuaacuteles son los puntos
deacutebiles del caacutencer en cada paciente o para poder ha‐
cer pronoacutesticos sobre la evolucioacuten de la enfermedad
Por esta razoacuten los estudios genoacutemicos del caacutencer
han recibido un impulso extraordinario durante los
uacuteltimos antildeos y diferentes grupos de investigacioacuten
han unido fuerzas y constituido consorcios interna‐
cionales enfocados en dilucidar los cambios geneacuteti‐
cos que contribuyen al desarrollo y avance de los di‐
ferentes tipos de caacutencer Este es el caso del Consor‐
cio Internacional del Genoma del Cancer (ICGC en
sus siglas en ingleacutes) creado en 2008 cuyo objetivo
principal es la generacioacuten de cataacutelogos en los que se
incluyan las alteraciones genoacutemicas de 50 tipos de
caacutencer
Un consorcio espantildeol ha sido el primero en comple‐
tar uno de los subproyectos del ICGC al secuenciar
los genomas de las ceacutelulas tumorales y normales de
maacutes de 500 pacientes con leucemia linfociacutetica croacuteni‐
ca Los resultados del consorcio formado por maacutes de
una docena de instituciones y dirigido por Carlos
Loacutepez Otiacuten de la Universidad de Oviedo y Eliacuteas Cam‐
po del Hospital Cliacutenic de la Universidad de Barcelo‐
na acaban de ser publicados en la prestigiosa revista
Nature
Para poder identificar de forma precisa las mutacio‐
nes implicadas en la leucemia linfociacutetica croacutenica los
investigadores compararon el genoma de las ceacutelulas
tumorales de un paciente con el de las ceacutelulas sanas
del mismo paciente a nivel de secuencia metilacioacuten
y expresioacuten geacutenica Los resultados indican que cada
ceacutelula tumoral acumula de media unas 3000 muta‐
El genoma oscuro o regioacuten del genoma que no contiene genes codificantes esconde importante informacioacuten geneacutetica Imagen Andrea Laurel (CC BY 20
httpscreativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 19 revistageneticamedicacom
ciones en su genoma Ademaacutes el anaacutelisis conjunto
de los pacientes ha permitido identificar un conjunto
de genes concretos cuyas mutaciones concretas pro‐
vocan el desarrollo del tumor
No obstante el hallazgo maacutes importante del trabajo
ha sido encontrar que una porcioacuten importante de las
mutaciones relevantes para el caacutencer se encuentran
en regiones oscuras del genoma es decir en regio‐
nes en las que no hay genes ldquoEstas regiones repre‐
sentan el 98 de nuestro genoma pero se conocen
tan poco que no se suelen analizar en los pacientesrdquo
indica Xose S Puente primer firmante del estudio
ldquoEn este trabajo hemos demostrado que uno de cada
cinco tumores surge por mutaciones en estas regio‐
nes oscuras del genoma y su conocimiento es funda‐
mental ya que influyen en el pronoacutestico de la enfer‐
medadrdquo Los investigadores destacan la presencia de
mutaciones recurrentes en regiones no codificantes
como la regioacuten promotora del gen PAX5 o la regioacuten situada despueacutes del gen NOTCH1 un gen amplia‐
mente conocido por su participacioacuten en caacutencer Un
20 de los tumores con mutaciones en NOTCH1 con‐tienen tambieacuten mutaciones en su regioacuten no codifi‐
cante adyacente lo que sugiere que la incidencia de
las alteraciones de NOTCH1 en caacutencer puede ser ma‐
yor de la que se ha estimado hasta el momento
La leucemia linfociacutetica croacutenica que representa un
35 de las leucemias constituye uno de los tumores
maacutes frecuentes en los paiacuteses occidentales El proyec‐
to Genoma de la Leucemia Linfociacutetica Croacutenica pre‐
tende crear herramientas de diagnoacutestico descubrir
dianas terapeacuteuticas y desarrollar nuevas estrategias
que permitiraacuten una terapia adaptada a la leucemia
linfociacutetica croacutenica que la convierta en maacutes precisa y
efectiva La informacioacuten obtenida en el trabajo sin
duda supone un gran avance para alcanzar dichos
objetivos
Referencia Puente XS et al Non‐coding recurrent mutations in chronic lymphocytic leukaemia Nature
2015 Jul 22 doi101038nature14666
Fuentes httpwwwuniovies‐genoma‐julio‐2015
httpwwwcllgenomeeswelcome‐cll‐genome‐
website
Ceacutelulas B en leucemia linfociacutetica croacutenica Imagen The Armed Forces Institute of Pathology (AFIP)
Geneacutetica Meacutedica News
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la terapia con inhibidores de aromatasas en pacientes con caacutencer de mama
Un estudio dirigido por la Universidad de Edimburgo
ha identificado un panel de cuatro genes que predice
la respuesta a la terapia con inhibidores de aromata‐
sas en pacientes con caacutencer de mama
Los inhibidores de aromatasas en los que se incluyen
el letrozol y el anastrozol son utilizados para el trata‐
miento del caacutencer de mama positivo para el receptor
de estroacutegenos Este tipo de caacutencer responde a los
estroacutegenos por lo que la inhibicioacuten de las aromatasas
enzimas que intervienen en su siacutentesis suprime po‐
tencialmente la actividad tumoral Este tratamiento
es utilizado en mujeres postmenopaacuteusicas en las que
la mayor parte de los estroacutegenos ya no se produce en
los ovarios sino en los tejidos perifeacutericos Sin embar‐
go entre un 30 y un 50 de las pacientes no respon‐
de a la terapia con inhibidores de aromatasas lo que
hace necesario la identificacioacuten de biomarcadores
que permitan detectar con tiempo suficiente en queacute
pacientes la terapia resultaraacute efectiva
Los investigadores analizaron la expresioacuten geacutenica de
biopsias obtenidas de 89 pacientes postmenopaacuteusi‐
cas con caacutencer de mama positivo para el receptor de
estroacutegenos antes de iniciar el tratamiento con letro‐
zol dos semanas despueacutes y por uacuteltimo 3 meses tras
el inicio de la terapia El anaacutelisis de la informacioacuten
obtenida permitioacute identificar un clasificador de cua‐
tro genes que predice la respuesta cliacutenica al trata‐
miento con letrozol Esta firma incluye dos genes
IL6ST y NGFRAP1 marcadores de respuesta inmune y
apoptosis respectivamente evaluados antes del tra‐
tamiento y dos genes ASPM y MCM4 relacionados con proliferacioacuten celular que se analizan dos sema‐
Carcinoma de mama Imagen Ed Uthman from Houston TX USA CC‐BY‐20 CC BY 20 (httpcreativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21 revistageneticamedicacom
nas maacutes tarde para evaluar si ha habido respuesta El
anaacutelisis de la firma molecular proporciona una preci‐
sioacuten del 96 sensibilidad del 96 y especificidad
del 94 proporcionando un valor predictivo del
98
Los niveles de expresioacuten de los genes pueden ser
evaluados mediante un sencillo anaacutelisis de PCR cuan‐
titativa o por inmunohistoquiacutemica (en este caso se
detecta la proteiacutena) Los investigadores validaron su
aplicacioacuten como prueba cliacutenica en una muestra maacutes
pequentildea asiacute como en un set independiente de mues‐
tras similares tratadas con anastrozol Ademaacutes los
cuatro genes permiten tambieacuten predecir la supervi‐
vencia asociada al caacutencer de mama
Los investigadores concluyen el estudio indicando
que la firma molecular deberaacute ser confirmada en es‐
tudios adicionales que incluyan otros factores pro‐
noacutesticos conocidos No obstante los resultados son
muy prometedores y suponen un paso maacutes hacia la
personalizacioacuten de los tratamientos contra el caacutencer
ldquoEsta investigacioacuten proporciona esperanza de que un
diacutea se pueda identificar a aquellas pacientes que pro‐
bablemente no responderaacuten a la terapia hormonal y
por tanto puedan recibir tratamientos alternativosrdquo
indica Andrew Sims investigador del proyecto
ldquoSeleccionar el correcto tratamiento para las pacien‐
tes tan pronto como sea posible es crucial para mini‐
mizar el riesgo de que el caacutencer se vuelva maacutes agresi‐
vo y se extienda a otras partes del cuerpordquo
Referencia Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 1033(20)2270‐
8 doi 101200JCO2014578963
Fuente httpwwwecrcedacuknewsbreast‐
cancer‐study‐may‐aid‐treatmenthtml
El receptor de estroacutegenos puede regular la expresioacuten de ciertos genes me‐
diante su unioacuten una vez activado al ADN Imagen Doxepine
Representacioacuten tridimensional
de la moleacutecula de letrozol
Imagen MindZiper
Geneacutetica Meacutedica News
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en el gen JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la discapacidad intelectual
Investigadores espantildeoles liderados por Manel Este‐
ller director del Programa de Epigeneacutetica y Biologiacutea
del Caacutencer del Instituto de investigacioacuten Biomeacutedica
de Bellvitge han identificado mutaciones en el gen
JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la disca‐
pacidad intelectual
El teacutermino discapacidad intelectual engloba una serie
de desoacuterdenes heterogeacuteneos caracterizados por limi‐
taciones en el funcionamiento intelectual y la habili‐
dad para responder a diferentes situaciones y con‐
textos La variabilidad en su expresioacuten y su presencia
asociada a otros rasgos en algunos siacutendromes ha difi‐
cultado la identificacioacuten de todas sus causas que in‐
cluyen geneacuteticas y no geneacuteticas Hasta el momento
se han identificado diferentes genes cuyas mutacio‐
nes producen discapacidad intelectual Sin embargo
la participacioacuten de muchos otros queda todaviacutea por
revelar
En este caso concreto fue un paciente con autismo
el que llamoacute la atencioacuten la atencioacuten de los investiga‐
dores sobre el gen JMJD1C Dicho paciente que pre‐sentaba autismo era portador de una inversioacuten cro‐
mosoacutemica en la que uno de los puntos de rotura afec‐
taba al gen JMJD1C Ademaacutes otras tres mutaciones
de novo (no heredadas) en el gen habiacutean sido identifi‐cadas en pacientes con autismo
Asiacute pues los investigadores decidieron analizar si la
presencia de mutaciones en JMJD1C se produciacutea en personas con discapacidad intelectual trastornos del
espectro autista o siacutendrome de Rett o en los que no
se habiacutea identificado como responsable ninguno de
los genes ya conocidos Tras secuenciar el gen com‐
pleto en 215 casos el equipo encontroacute 7 variantes del
gen JMJD1C no presentes en la poblacioacuten control que daban lugar a un cambio de aminoaacutecido en la
proteiacutena resultante 3 en casos de trastorno autista 3
magen Jonathan Bailey National Human Genome Research Institute NIH EEUU wwwgenomegov)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23 revistageneticamedicacom
en pacientes con discapacidad intelectual y 1 de siacuten‐
drome de Rett
A continuacioacuten se realizoacute un estudio funcional de una
de las mutaciones identificadas el cual reveloacute que la
alteracioacuten de la proteiacutena JMJD1C lleva a que su locali‐
zacioacuten celular no sea la correcta ademaacutes de dismi‐
nuir su actividad para modificar epigeneacuteticamente a
una proteiacutena de respuesta al dantildeo celular Otro dato
interesante fue que la proteiacutena JMJD1C mutante no
podiacutea interaccionar correctamente con MECP2 prin‐
cipal proteiacutena implicada en el siacutendrome de Rett Por
uacuteltimo en un contexto nervioso los investigadores
observaron que la disminucioacuten de la expresioacuten de
JMJD1C en neuronas daba lugar a una menor arbori‐
zacioacuten dendriacutetica lo que lleva a pensar que los defec‐
tos en el gen podriacutean estar relacionados con los de‐
fectos dendriacuteticos observados en pacientes con autis‐
mo
Asiacute los resultados indican que JMJD1C un gen que codifica para un regulador epigeneacutetico contribuye al
desarrollo de la discapacidad intelectual cuando esta
se presenta de forma aislada o en otras entidades
cliacutenicas relacionadas como los trastornos del autismo
o el siacutendrome de Rett en aquellos casos en los que
las mutaciones maacutes comunes no estaacuten presentes Los
investigadores resaltan en el trabajo que muchos
genes relacionados con la discapacidad intelectual
tienen un componente epigeneacutetico y sugieren que
es posible que mutaciones en otros genes relaciona‐
dos con modificaciones epigeneacuteticas esteacuten relaciona‐
dos en el desarrollo de la discapacidad intelectual
ldquoEste hallazgo sugiere muchos genes con baja fre‐
cuencia de alteracioacuten son responsables de los casos
de causa desconocidardquo indica Manel Esteller
ldquoHemos demostrado que este gen se une al MeCP2
por lo que podriacutea tambieacuten contribuir a los casos de
siacutendrome de Rett atiacutepicosrdquo
El estudio fue posible gracias a las ayudas recibidas
desde la Unioacuten Europea las asociaciones catalana y
espantildeola del Siacutendrome de Rett una campantildea de mi‐
cromecenazgo en Verkami y las Fundaciones Daniel
Bravo y Finestrelles ldquoLo que demuestra la implica‐
cioacuten de la sociedad civil en la investigacioacutenrdquo concluye
Esteller
Referencia Saacuteez MA et al Mutations in JMJD1C are involved in Rett syndrome and intellectual disability Genet Med 2015 Jul 16 doi 101038gim2015100
Fuente httpwwwidibellcatmodulnoticias
es819descubierta‐una‐causa‐de‐discapacidad‐
intelectual‐y‐del‐autismo
MECP2 interaccionando con el ADN Imagen Protein Data
Base‐ 3C2I visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
Geneacutetica Meacutedica News
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en PCDH19 provocan la deficiencia de un neuroesteroide en la epilepsia EFMR
La epilepsia EFMR o epilepsia exclusiva de mujeres se
produce como consecuencia de la presencia de mu‐
taciones en el gen PCDH19 Localizado en el cromo‐
soma X PCDH19 codifica para una proteiacutena implica‐
da en la comunicacioacuten celular que se expresa en el
sistema nervioso Tanto hombres como mujeres pue‐
den nacer con mutaciones patoloacutegicas en PCDH19 sin embargo su presencia tiene efectos diferentes
Dada su localizacioacuten cromosoacutemica los hombres que
soacutelo tienen un cromosoma X presentan una uacutenica
copia del gen ideacutentica en todas sus ceacutelulas ya sea
mutante o sana En el caso de las mujeres que pre‐
sentan dos cromosomas X uno de los cuales es inac‐
tivado aleatoriamente en cada ceacutelula durante el
desarrollo cuando son portadoras de una copia sana
y una copia mutante el resultado tras la inactivacioacuten
de los cromosomas X es que PCDH19 es funcional
en unas y no en otras lo que interfiere con la correcta
comunicacioacuten de las ceacutelulas y en uacuteltima instancia da
lugar a la epilepsia
Un reciente estudio dirigido por la Universidad de
Adelaida en Australia ha revelado que las mutacio‐
nes en el gen PCDH19 asociadas a este poco frecuen‐te tipo de epilepsia exclusivo de mujeres provocan
la deficiencia de un neuroesteroide lo que podriacutea
contribuir al desarrollo de terapias para las pacientes
Los investigadores compararon la expresioacuten geacutenica
de ceacutelulas obtenidas de la piel de pacientes adultas
con mutaciones en PCDH19 que ya no presentaban crisis epileacutepticas con la de pacientes de corta edad
que todaviacutea manifestaban los siacutentomas En el anaacutelisis
comparativo encontraron 73 genes cuya actividad
presenta diferencias entre ambos grupos 43 de los
cuales muestran expresioacuten diferencial entre hombres
Sinapsis nerviosa Imagen National Institute of Mental Health (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25 revistageneticamedicacom
y mujeres Entre ellos los investigadores prestaron
atencioacuten especial a los genes AKRIC2 y AKRIC3 que codifican para enzimas implicadas en la metaboliza‐
cioacuten de los neuroesteroides y cuya expresioacuten se en‐
cuentra disminuida en las ceacutelulas de las pacientes
que sufriacutean crisis epileacutepticas Los neuroesteroides y
particularmente la alopregnanolona cuya produc‐
cioacuten a partir de la progesterona depende de las enzi‐
mas AKRIC1‐3 tienen conocidos efectos anticonvul‐sivos
Aunque se desconoce coacutemo afectan las mutaciones
de PCDH19 a la regulacioacuten de las enzimas que partici‐
pan en el metabolismo de los neuroesteroides o siacute el
propio gen es regulado por ellas la deficiencia en
neuroesteroides y concretamente en alopregnanolo‐
na detectada en pacientes durante los primeros
antildeos la etapa maacutes agresiva apunta a que este tipo
de esteroides tiene un gran potencial terapeacuteutico
para las pacientes
ldquoSabemos que las hormonas juegan un papel criacutetico
en esta condicioacuten porque a menudo una vez las ni‐
ntildeas alcanzan la pubertad las crisis epileacutepticas paran ‐
no obstante el autismo y la discapacidad intelectual
permanecenrdquo indica Jozef Gecz director del trabajo
que tambieacuten participoacute en la identificacioacuten de PCDH19 como gen responsable de la enfermedad
ldquoEsperamos que cuanto maacutes consigamos retrasar la
aparicioacuten de las convulsiones menos se vean afecta‐
das las pacientes por el autismo y discapacidad inte‐
lectualrdquo
El potencial de los resultados obtenidos en el trabajo
ha llevado a que la empresa farmaceacuteutica de los
EEUU Marinus Pharmaceuticals haya comenzado
un ensayo cliacutenico destinado a evaluar el efecto de
una forma sinteacutetica de la alopregnanolona
Referencia Tan C et al Mutations of protocadherin 19 in female epilepsy (PCDH19‐FE) lead to allopreg‐nanolone def ciency Hum Mol Genet 2015 Jun 29
pii ddv245
Fuente httpwwwadelaideeduaunews
news79223html
Alopregnanolona Imagen Jynto
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Generacioacuten de ceacutelulas madre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de ceacutelulas de pacientes con enfermedades mitocondriales
A pesar del reducido nuacutemero de genes en la mitocon‐
dria la presencia de mutaciones en el genoma mito‐
condrial puede tener consecuencias devastadoras
sobre la salud humana principalmente debido a la
alteracioacuten de la produccioacuten energeacutetica de la ceacutelula
Hace unos meses un equipo de investigadores del
Instituto Salk de Investigaciones Bioloacutegicas dirigido
por Juan Carlos Izpisuacutea Belmonte conseguiacutea prevenir
la transmisioacuten de enfermedades mitocondriales a la
descendencia mediante teacutecnicas de edicioacuten del geno‐
ma El siguiente avance de las investigaciones ha sido
la generacioacuten con fines terapeacuteuticos de ceacutelulas ma‐
dre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de
ceacutelulas de los propios pacientes con enfermedades
mitocondriales
Los investigadores utilizaron dos aproximaciones
diferentes basadas ambas en la generacioacuten de ceacutelu‐
las madre pluripotenciales a partir de fibroblastos de
la piel de pacientes con enfermedades mitocondria‐
les causadas por las mutaciones patoloacutegicas maacutes co‐
munes
Debido a que cada ceacutelula tiene su propia poblacioacuten
de mitocondrias es posible que en una misma ceacutelula
existan mitocondrias con la mutacioacuten patoloacutegica y
mitocondrias cuyo material hereditario esteacute intacto
e incluso que haya ceacutelulas que no tengan mitocon‐
drias con la mutacioacuten En la primera de las aproxima‐
ciones utilizadas en el trabajo los investigadores
aprovecharon esta caracteriacutestica denominada hete‐
roplasmia Asiacute en el caso de los pacientes con ceacutelulas
con mitocondrias sanas y ceacutelulas con el ADN mito‐
condrial dantildeado las ceacutelulas madre sanas generadas
pudieron identificarse secuenciando el genoma y se
pudo expandir su nuacutemero in vitro
Para el caso de pacientes en los que todas las ceacutelulas
contienen ADN mitocondrial dantildeado los investiga‐
dores desarrollaron una estrategia diferente En este
caso llevaron a cabo transferencia nuclear de ceacutelulas
somaacuteticas tomaron el nuacutecleo de las ceacutelulas pluripo‐
tenciales obtenidas de los pacientes ndash libre de muta‐
ciones patogeacutenicas las cuales se encuentran en las
mitocondrias localizadas en el citoplasma ndash y lo
transfirieron a un ovocito donante con mitocondrias
sanas del que habiacutean eliminado previamente el nuacute‐
cleo La secuenciacioacuten del ADN mitocondrial de las
ceacutelulas obtenidas por ambos meacutetodos y el anaacutelisis de
expresioacuten geacutenica confirman que la reparacioacuten se pro‐
duce a nivel funcional
En cualquiera de las dos aproximaciones el objetivo
final es la obtencioacuten de una poblacioacuten celular con el
ADN nuclear de los pacientes y mitocondrias sin mu‐
taciones que se pueda introducir en los pacientes
para reparar el tejido dantildeado
ldquoLas ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas y la
transferencia nuclear de ceacutelulas somaacuteticas son dos
estrategias de programacioacuten celular complementa‐
rias que tienen un gran potencial para las terapias de
reemplazamiento con ceacutelulas especiacuteficas del pacien‐
terdquo indica Jun Wu investigador del equipo de Izpi‐
suacutea en el Instituto Salk ldquoLas dos tecnologiacuteas han
sido empleadas en nuestro estudio para eliminar los
ADN mitocondriales mutantes ofreciendo un paso
importante hacia adelante en las intervenciones tera‐
peacuteuticas de pacientes con enfermedades mitocon‐
drialesrdquo
Los resultados obtenidos en el trabajo abren un ca‐
mino potencial hacia la medicina regenerativa para
los pacientes con enfermedades mitocondriales La
generacioacuten de ceacutelulas ldquosanasrdquo de los pacientes es el
primer paso El siguiente seriacutea el trasplante de las
ceacutelulas a los pacientes
Ademaacutes dada la capacidad de las ceacutelulas madre plu‐
ripotenciales inducidas para generar distintos tipos
celulares las teacutecnicas desarrolladas en el estudio se‐
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27 revistageneticamedicacom
raacuten tambieacuten de gran utilidad para estudiar el efecto
de las mutaciones mitocondriales sobre diferentes
tejidos y explicar por queacute algunos son maacutes sensibles
que otros
ldquoLos uacuteltimos antildeos hemos estado trabajando para
generar ceacutelulas madre que se puedan utilizar para
combatir la enfermedadrdquo manifiesta Mitalipov in‐
vestigador de la Universidad de Oregon y codirector
del trabajo ldquoEste primer paso criacutetico hacia el trata‐
miento de estas enfermedades mediante terapia geacute‐
nica nos situaraacute en el camino de poder curarlasrdquo El
investigador antildeade que a diferencia de las donacio‐
nes de oacuterganos o tejido por parte de donantes no
compatibles completamente la estrategia utilizada
en el trabajo permitiraacute generar tejido sano del propio
paciente que no seraacute rechazado por su cuerpo
Referencia Ma H et al Metabolic rescue in pluripo‐tent cells from patients with mtDNA disease Nature
2015 Jul 15 doi 101038nature14546
Fuenteshttpwwwsalkedunews
httpwwweurekalertorgpub_releases2015‐07ohs
‐osu071415php
Mitocondrias en el muacutesculo cardiacuteaco de rata La membrana interna de la mitocondria se pliega repetidamente en el interior lo que aumenta la superficie de
produccioacuten energeacutetica Imagen modificada de Thomas Deenrick National Center for Microscopy and Imaging Research (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Jose Mariacutea Millaacuten (1965 Zaragoza) es doctor en Bio‐
logiacutea por la Universidad de Valencia y actualmente
trabaja en la Unidad de Geneacutetica del Hospital Univer‐
sitario La Fe de esa misma ciudad Su grupo de inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher es uno de los
maacutes destacados a nivel internacional pero tambieacuten
desarrolla su labor investigadora en el campo de la
Atrofia Muscular Espinal (AME) y la enfermedad de
Huntington
Ademaacutes Millaacuten es subdirector cientiacutefico del CIBERER
(Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐
medades Raras) Dentro de esta entidad tambieacuten
dirige el BIOBANK un banco de muestras bioloacutegicas
especializado en enfermedades raras
iquestQueacute papel juegan las nuevas tecnologiacuteas en la in‐
vestigacioacuten geneacutetica
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en
el diagnoacutestico la tecnologiacutea de arrays y las teacutecnicas
de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto
una revolucioacuten porque en el caso de enfermedades
de origen geneacutetico permiten analizar todo el genoma
o todos los genes implicados en una enfermedad con
un costeeficacia muy reducido El ahorro es tanto
econoacutemico como de tiempo Permiten identificar
genes nuevos o identificar la causa subyacente en
enfermedades de las que hace unos pocos antildeos no
sabiacuteamos casi nada
iquestCoacutemo es la relacioacuten de los investigadores con los
pacientes que sufren estos siacutendromes y sus fami‐
lias
Depende de la implicacioacuten que tenga el investigador
y de lo mucho que se quiera comprometer Nosotros
en el CIBER intentamos mantener bastante el con‐
tacto Damos charlas informativas de forma regular
visitamos y ponemos al diacutea a las distintas asociacio‐
nes de pacientes tenemos muy buena relacioacuten con
FEDER (Federacioacuten Espantildeola de Enfermedades Ra‐
ras) Tambieacuten hemos puesto en marcha en el Hospi‐
tal de la Fe una exposicioacuten sobre enfermedades ra‐
ras hacemos jornadas en las que participan personas
afectadas por alguna de estas enfermedadeshellipSi un
Joseacute Mariacutea Millaacuten ldquoSi el investigador quiere quedarse en su laboratorio puede hacerlo pero creo que es mejor estar en contacto con los pacientes que es para quienes realmente trabajamosrdquo
El Dr Jose Mariacutea Millaacuten investigador en la Unidad de Geneacutetica del Hospital
Universitario La Fe de Valencia subdirector cientiacutefico del CIBERER y director
adjunto del CIBERER‐Biobank Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
(Medigene Press SL)
ENTREVISTA
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29 revistageneticamedicacom
investigador prefiere quedarse en su laboratorio y
hacer sus cosas no pasa nada pero creo que es mejor
estar cerca de la gente para la que al fin y al cabo
estaacutes trabajando
iquestEn queacute direccioacuten va la investigacioacuten en torno a la
enfermedad de Huntington
Ahora mismo la investigacioacuten estaacute enfocada a encon‐
trar un tratamiento El diagnoacutestico es faacutecil es un solo
gen es una sola mutacioacutenhellipLo que falta es un trata‐
miento adecuado Este antildeo deberiacutean aparecer algu‐
nos ensayos cliacutenicos en humanos basados fundamen‐
talmente en terapia geacutenica que intenta corregir el
defecto responsable de la produccioacuten de proteiacutena
huntingtina demasiado larga y que provoca la agre‐
gacioacuten que resulta toacutexica para las ceacutelulas
Entonces iquestcree que la terapia geacutenica
es la apuesta ganadora
Al menos parece que es la que tiene
maacutes puntos para obtener resultados
De todas formas tambieacuten se estaacuten ha‐
ciendo ensayos cliacutenicos farmacoloacutegi‐
cos
Trabaja con distrofias de retina iquestde
queacute forma ha contribuido la investiga‐
cioacuten geneacutetica a establecer alguacuten tipo
de tratamiento para frenar o disminuir
los siacutentomas de estas patologiacuteas ocu‐
lares
De muchas maneras La distrofias de la
retina son un mundo muy heterogeacute‐
neo tanto cliacutenica como geneacuteticamente Son progre‐
sivas por lo tanto hay distintas posibilidades estaacute la
posibilidad de curacioacuten y la de ralentizar la enferme‐
dad que ya es bastante
Tambieacuten existen distintas viacuteas de aproximacioacuten a
tratamientos Unos seriacutean nutraceuacuteticos que inten‐
tan frenar la enfermedad a traveacutes de distintos agen‐
tes antioxidantes otra posibilidad seriacutea el uso de dis‐
tintos faacutermacos que eviten la muerte de los fotorre‐
ceptores y una tercera viacutea seriacutea la terapia geacutenica que
ya se estaacute probando en humanos Tambieacuten tenemos
la opcioacuten del tratamiento con ceacutelulas madre que se
estaacute empezando a llevar a cabo con ensayos cliacutenicos
En este uacuteltimo caso se usan ceacutelulas mesenquimales
de meacutedula oacutesea que se inyectan dentro de la retina
Obviamente esas ceacutelulas no se convierten en foto‐
rreceptores pero siacute que tienen factores neurotroficos
que parece que pueden ayudar
En cualquier caso de momento solo se trata de en‐
sayos cliacutenicos muy iniciales en fases precliacutenica o cliacute‐
nica Hay que esperar unos antildeos a que alguna de es‐
tas aproximaciones terapeacuteuticas pueda demostrar
alguna eficacia terapeacuteutica
iquestQueacute importancia puede tener un diagnoacutestico pre‐
coz en los casos de distrofia de retina
Es evidente que si lo que estaacutes buscando es ralentizar
la enfermedad cuanto antes detectes el problema y
maacutes sana esteacute la retina mucho mejor
En este sentido un diagnoacutestico precoz
ayuda a que el pronoacutestico y el trata‐
miento puedan ser maacutes favorables Si
tuacute comienzas a trabajar con una retina
de una persona a la que praacutecticamente
no le queda ninguacuten resto de visioacuten seraacute
muy difiacutecil que recupere esa capacidad
Del mismo modo la precocidad tam‐
bieacuten es importante en lo referente a las
terapias geacutenicas cuanto antes identifi‐
ques el gen implicado antes podraacutes
atacarlo o repararlo en los ensayos cliacute‐
nicos
Su grupo se ha convertido en una refe‐
rencia a nivel internacional en la inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher iquestPor queacute se
centraron en eacutel
Fue un poco por casualidad como suelen pasar estas
cosas Nosotros empezamos trabajando en distrofias
de la retina y se creoacute una red espantildeola la Red Espantildeo‐
la sobre Distrofias de Retina (Esretnet) que teniacutea el
nodo coordinador en Madrid y otros centros en Sevi‐
lla Vigo Barcelona y Valencia Este campo de inves‐
tigacioacuten es muy amplio y al grupo valenciano nos to‐
coacute el Siacutendrome de Usher que asocia retinosis pig‐
mentaria y sordera
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en el diagnoacutestico la tecnologiacutea de
arrays y las teacutecnicas de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto una
revolucioacuten
Geneacutetica Meacutedica News
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
iquestEn queacute situacioacuten se encuentra la investigacioacuten so‐
bre este tema
En estos momentos el diagnoacutestico lo tenemos praacutec‐
ticamente resuelto con un panel que hemos disentildeado
y que recoge todos los genes responsables del Siacuten‐
drome de Usher Tambieacuten somos capaces de detec‐
tar las mutaciones responsables de la enfermedad en
maacutes o menos un 80 de los pacientes En el resto
estamos haciendo secuenciacioacuten de exoma completo
para identificar nuevos genes Por otra parte esta‐
mos probando la tecnologiacutea de edicioacuten genoacutemica
que te permite modificar el genoma Lo que busca‐
mos es poder reconvertir las dos mutaciones maacutes
comunes de este siacutendrome a una secuencia normal
De momento lo estamos haciendo en cultivos celula‐
res y estaacute funcionando relativamente bien La segun‐
da fase seriacutea generar un modelo de ratoacuten en el que
aplicarlo
Una de sus liacuteneas de investigacioacuten es el desarrollo
de nuevos meacutetodos para la deteccioacuten de afectos y
portadores de Atrofia Muscular Espinal iquesthasta queacute
punto es importante identificar a estos individuos
La deteccioacuten de portadores es esencial sobre todo
porque se estima que una de cada 50 personas es
portadora de esta enfermedad lo que supone una
tasa muy alta mucho maacutes de lo que la gente pueda
imaginar Ademaacutes la prueba de deteccioacuten es relati‐
vamente sencilla de realizar Muchas veces identifi‐
camos casos praacutecticamente por azar Por ejemplo
cuando alguien con un antecedente familiar viene a
hacerse las pruebas porque quiere tener hijos y des‐
cubrimos que su pareja tambieacuten es portadora de la
atrofia muscular espinal
Esta patologiacutea es la principal causa de muerte neona‐
tal e incluso en los casos maacutes leves resulta muy disca‐
pacitante Los nintildeos que padecen atrofia muscular
tipo 1 mueren por regla general antes de cumplir dos
antildeos los que sufren la tipo 2 nunca llegan a caminar
El Dr Joseacute Mariacutea Millaacuten en su laboratorio Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En las distrof as de retina un diagnoacutestico precoz ayuda a que el
pronoacutestico y el tratamiento puedan ser maacutes favorables
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31 revistageneticamedicacom
y quienes tienen la tipo 3 cuentan con cierta movili‐
dad durante su infancia pero suelen acabar en silla de
ruedas al llegar a la adolescencia
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir la
atrofia muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el
screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del ta‐
loacuten que se lleva a cabo de forma regular en los recieacuten
nacidos
Usted es el director adjunto del CIBERER‐Biobank
un banco bioloacutegico dependiente del Centro de Inves‐
tigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras
iquestEn queacute consiste esta plataforma
Se trata de banco de muestras bio‐
loacutegicas sin aacutenimo de lucro que pre‐
tende recibir muestras de cualquier
tipo de enfermedad rara ya sea de
ADN o de cualquier otro tejido plas‐
ma orinahellip El objetivo es almace‐
nar ese material de acuerdo a unas
normas eacuteticas y de calidad y poder
cederlo a cualquier investigador de
cualquier parte del mundo que lo
necesite para su trabajo Obviamen‐
te las peticiones deben pasar por un
comiteacute cientiacutefico y otro eacutetico y la
persona que solicita esa muestra
debe probar que tiene detraacutes un
proyecto solvente y respetuoso con
los coacutedigos deontoloacutegicos
Otras instituciones cuenta con sus propios bancos
asiacute que nosotros nos hemos especializado en mues‐
tras que tengan un especial valor bioloacutegico bien por
cuestiones cliacutenicas o porque correspondan a enfer‐
medades de las que no se hayan encontrado los ge‐
nes responsables Tambieacuten pretendemos generar
liacuteneas celulares algo que normalmente el resto de
bancos no hacen
iquestCoacutemo se consiguen estas muestras
Normalmente a traveacutes de los grupos CIBERER se pi‐
de a algunos pacientes si quieren donar sus mues‐
tras Otras veces las conseguimos gracias a distintas
asociaciones de pacientes
Uno de los uacuteltimos avances maacutes prometedores en el
campo de la geneacutetica cliacutenica es la secuenciacioacuten de
exomas y genomas completos que poco a poco ha
permitido identificar genes relacionados con enfer‐
medades iquestPiensa que es el futuro o que alguna teacutec‐
nica mejor estaacute todaviacutea por venir
MmmmmhellipSiempre sale una teacutecnica nueva que lo
revoluciona todo Maacutes allaacute del genoma que ahora se
puede secuenciar estaacute el epigenoma y creo que to‐
das las tecnologiacuteas que permitan ver las modificacio‐
nes epigeneacuteticas sea la metilacioacuten o la modificacioacuten
de histonas van a tener un papel muy importante en
el estudio de las patologiacuteas humanas Seguro que
vamos a ver avances en ese senti‐
do
Por otra parte tenemos las tecno‐
logiacuteas de secuenciacioacuten de nueva‐
nueva generacioacuten La secuencia‐
cioacuten a tiempo real ya tiene nuevas
herramientas como la teacutecnica de
nanoporos o Pacific Bio entre
otras que permiten secuenciar de
forma maacutes barata y maacutes raacutepida
todaviacutea Estoy seguro de que en
unos antildeos esto sustituiraacute a las teacutec‐
nicas que ahora mismo considera‐
mos novedosas
Hay que tener en cuenta tambieacuten
que el proyecto ENCODE
(Enciclopedia de elementos de ADN en sus siglas en
ingleacutes) lo que ha puesto de manifiesto es que lo que
se considera el genoma basura realmente no lo es y
que hay un 80 del genoma que aunque no codifica
para proteiacutenas siacute que tiene un papel importante en el
desarrollo de las enfermedades por lo que vamos a
ver nuevas viacuteas de investigacioacuten en ese campo
Otra cuestioacuten importante es que esta ingente masa
de datos hay que relacionarla y engarzarla asiacute que
necesitamos que se produzca una gran evolucioacuten en
el campo de la biologiacutea de sistemas De lo contrario
va a ser muy difiacutecil trabajar con ese nuevo conoci‐
miento que se vaya produciendo
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir
la atrof a muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del taloacuten que se lleva a cabo de forma regular en los
recieacuten nacidos
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33 revistageneticamedicacom
Identificada una nueva estructura en la ceacutelula rela‐
cionada con el huso mitoacutetico que podriacutea estar rela‐
cionada la generacioacuten de aberraciones cromosoacutemi‐
cas en caacutencer
Nixon FM et al The mesh is a network of microtubule connectors that stabilizes individual kinetochore f bers of the mitotic spindle Elife 2015 Jun 194 doi 107554eLife07635
La terapia geacutenica basada en nanopartiacuteculas destru‐
ye con eacutexito gliomas cerebrales en un modelo en
rata
Mangraviti A et al Polymeric nanoparticles for nonvi‐ral gene therapy extend brain tumor survival in vivo ACS Nano 2015 Feb 249(2)1236‐49 doi101021
nn504905q
Determinantes geneacuteticos de la frecuencia de ceacutelu‐
las madre hematopoyeacuteticas
Zhou X et al The Genetic Landscape of Hematopoie‐tic Stem Cell Frequency in Mice Stem Cell Reports 2015 Jun 3 pii S2213‐6711(15)00151‐4 doi 101016
jstemcr201505008
Mutaciones en la proteiacutena centrosoacutemica KIAA0586
provocan ciliopatiacuteas letales
Alby C et al Mutations in KIAA0586 Cause Lethal Ci‐liopathies Ranging from a Hydrolethalus Phenotype to Short‐Rib Polydactyly Syndrome Am J Hum Genet 2015 Jul 7 pii S0002‐9297(15)00239‐6 doi 101016
jajhg201506003
Alteraciones en el transporte de los ARN mensaje‐
ros del nuacutecleo al citoplasma implicadas en la disca‐
pacidad intelectual
Kumar R et al THOC2 Mutations Implicate mRNA‐Export Pathway in X‐Linked Intellectual Disability Am
J Hum Genet 2015 Jul 8 pii S0002‐9297(15)00235‐9
doi 101016jajhg201505021
Buacutesqueda y anaacutelisis de las porciones de ADN que
caracterizan a la especie humana
Pennisi E Of mice and men Science 2015 Jul 3349(6243)21‐3 doi101126science349624321
iquestEstaacute indicado el diagnoacutestico geneacutetico prenatal
con arrays genoacutemicos en embarazos de riesgo por
un desorden metaboacutelico o molecular
Srebniak MI et al Is prenatal cytogenetic diagnosis with genomic array indicated in pregnancies at risk for a molecular or metabolic disorder Genet Med 2015
Jul 9 doi 101038gim201595
Un modelo en ratoacuten revela que dos mutaciones en
el gen ankyrin‐B hacen que las ceacutelulas absorban
maacutes glucosa y adquieran maacutes grasa lo que con la
edad convierte en obesos a sus portadores y pro‐
mueve la aparicioacuten de diabetes asociada a la obesi‐
dad
Lorenzo DN et al Ankyrin‐B metabolic syndrome combines age‐dependent adiposity with pancreatic β cell insufficiency J Clin Invest 2015 Jul 13 pii 81317 doi 101172JCI81317
Factores metaboacutelicos y nutricionales pueden afec‐
tar a las moleacuteculas de sentildealizacioacuten que dirigen los
tumores alterando el efecto de las terapias que
utilizan estas moleacuteculas como diana indica un es‐
tudio del Ludwig Institute for Cancer Research de la
Universidad de California
Masui K et al Glucose‐dependent acetylation of Ric‐tor promotes targeted cancer therapy resistance Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jul 13 pii 201511759
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Una proteiacutena de reparacioacuten del ADN identificada
como regulador maestro de las rutas de sentildealiza‐
cioacuten que activan el programa de inicio de la metaacutes‐
tasis
Goodwin JF et al DNA‐PKcs‐Mediated Transcriptio‐nal Regulation Drives Prostate Cancer Progression and Metastasis Cancer Cell 2015 Jul 1328(1)97‐113 doi 101016jccell201506004
Mutaciones en el gen SLC25A46 que codifica para
una proteiacutena mitocondrial producen un desorden
con degeneracioacuten de las fibras nerviosas oacutepticas y
perifeacutericas
Abrams AJ et al Mutations in SLC25A46 encoding a UGO1‐like protein cause an optic atrophy spectrum disorder Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3354
Anaacutelisis genoacutemico del carcinoma de ceacutelulas esca‐
mosas inducido tanto por carciacutenogenos como ge‐
neacuteticamente
Nassar D et al Genomic landscape of carcinogen‐induced and genetically induced mouse skin squamous cell carcinoma Nat Med 2015 Jul 13 doi 101038
nm3878
Un estudio encuentra que las regiones promotoras
de la expresioacuten de genes clave para el desarrollo y
funcionamiento del cerebro contienen abundantes
variantes geneacuteticas asociadas a los desoacuterdenes del
espectro autista
Yao P et al Coexpression networks identify brain re‐gion‐specif c enhancer RNAs in the human brain Nat
Neurosci 2015 Jul 13 doi 101038nn4063
Investigadores de la Universidad de Leeds realizan
un rastreo genoacutemico basado en ARN de interferen‐
cia para identificar genes implicados en la forma‐
cioacuten de los cilios y por tanto en las enfermedades
causadas por ciliopatiacuteas
Wheway G et al An siRNA‐based functional genomics screen for the identif cation of regulators of ciliogenesis and ciliopathy genes Nat Cell Biol 2015 Jul 13 doi
101038ncb3201
La exposicioacuten temprana al plomo produce altera‐
ciones epigeneacuteticas en regiones reguladoras de
genes vitales para el desarrollo cerebral que se
mantienen hasta la edad adulta
Li Y et al Lead Exposure during Early Human Develo‐pment and DNA Methylation of Imprinted Gene Regu‐latory Elements in Adulthood Environ Health Pers‐pect 2015 Jun 26
Un estudio sugiere que la keratina 17 no soacutelo es un
biomarcador para detectar determinados tipos de
caacutencer sino que podriacutea intervenir en el crecimiento
tumoral promoviendo una respuesta inflamatoria
e inmune que aumenta la agresividad del caacutencer
Hobbs RP et al Keratin‐dependent regulation of Aire and gene expression in skin tumor keratinocytes Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3355
El futuro de las teacutecnicas de secuenciacioacuten de ADN
de uacuteltima generacioacuten en neurologiacutea
LePichon JB et al The Future of Next‐Generation Se‐quencing in Neurology JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151076
Un estudio identifica cambios en el epigenoma de
las ceacutelulas del liacutequido sinovial en pacientes con ar‐
tritis reumatoide
Glossop JR et al DNA methylation prof ling of syno‐vial f uid FLS in rheumatoid arthritis reveals changes common with tissue‐derived FLS Epigenomics 2015
Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515
Relacioacuten de la expresioacuten de la conexina43 y el do‐
lor neuropaacutetico
Geneacutetica Meacutedica News Morioka N et al Tumor necrosis factor‐mediated downregulation of spinal astrocytic connexin43 leads to increased glutamatergic neurotransmission and neuropathic pain in mice Brain Behav Immun 2015
Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016
jbbi201506015
Corazones de laboratorio las ceacutelulas madre pluri‐
potenciales pueden diferenciarse en microcorazo‐
nes que podriacutean utilizarse como modelo para estu‐
diar el desarrollo temprano del corazoacuten y diferen‐
tes aproximaciones terapeacuteuticas
Ma Z et al Self‐organizing human cardiac micro‐chambers mediated by geometric conf nement Nat Commun 2015 Jul 1467413 doi 101038
ncomms8413
El gen Rsu1 regula el consumo de etanol en huma‐
nos y Drosophila indica un estudio de la Universi‐
dad de Texas Southwestern
Ojelade SA Rsu1 regulates ethanol consumption in Drosophila and humans Proc Natl Acad Sci U S A
2015 Jul 13 pii 201417222
Una firma geneacutetica de 239 genes divide a los pa‐
cientes diagnosticados con caacutencer de pulmoacuten se‐
guacuten la agresividad del tumor y esperanza de vida
Hu J et al Gene Signatures Stratify Computed Tomo‐graphy Screening Detected Lung Cancer in High‐Risk Populations eBioMedicine 2015 July Doi 101016
jebiom201507001
La terapia geacutenica aumenta la proteccioacuten de las ceacute‐
lulas fotorreceptoras en un modelo en ratoacuten de
retinosis pigmentaria
Lipinski DM et al CNTF Gene Therapy Confers Life‐long Neuroprotection in a Mouse Model of Human Re‐tinitis Pigmentosa Mol Ther 2015 Apr 21 doi
101038mt201568
La inhibicioacuten farmacoloacutegica de la sentildealizacioacuten
TORC1 mejora los siacutentomas motores en un modelo
de Ataxia de Friedreich en Drosophila
Calap‐Quintana P et al TORC1 Inhibition by Rapamy‐cin Promotes Antioxidant Defences in a Drosophila Model of Friedreichs Ataxia PLoS One 2015 Jul 910
(7)e0132376 doi 101371journalpone0132376
Un medicamento ya aprobado y utilizado contra la
esclerosis muacuteltiple muestra potencial para el trata‐
miento del Huntington revela un estudio llevado a
cabo por investigadores de la Universidad de Bar‐
celona (UB) y el Instituto de Investigaciones Bio‐
meacutedicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
Miguez A et al Fingolimod (FTY720) enhances hippo‐campal synaptic plasticity and memory in Huntingtons disease by preventing p75NTR up‐regulation and astro‐cyte‐mediated inf ammation Hum Mol Genet 2015
Jun 10 pii ddv218
Dos investigadoras del CNIO publican una revisioacuten
sobre los teloacutemeros su importancia bioloacutegica y su
papel clave en envejecimiento y caacutencer
Martiacutenez P Blasco MA Replicating through telome‐res a means to an end Trends Biochem Sci 2015 Jul 11 pii S0968‐0004(15)00114‐0 doi101016
jtibs201506003
Mutaciones en el gen de susceptibilidad al autismo
PTEN dan lugar a una sobreproduccioacuten de neuro‐
nas y ceacutelulas gliales en la corteza cerebral
Chen Y et al Pten Mutations Alter Brain Growth Tra‐jectory and Allocation of Cell Types through Elevated β‐Catenin Signaling J Neurosci 2015 Jul 1535
(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015
La terapia geacutenica destinada a restaurar la visioacuten
refuerza tambieacuten las rutas cerebrales de procesa‐
miento visual indica un estudio de la Universidad
de Pennsylvania en el que se utilizoacute la terapia geacuteni‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35 revistageneticamedicacom
ca en pacientes con amaurosis congeacutenita de Leber
de tipo 2
Ashtari M et al Plasticity of the human visual system after retinal gene therapy in patients with Lebers con‐genital amaurosis Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296ra110 doi 101126scitranslmedaaa8791
Durante el ciclo menstrual los diferentes niveles de
hormonas sexuales actuacutean como reguladores de la
expresioacuten geacutenica y modifican el riesgo a los desoacuter‐
denes alimenticios
Klump KL et al Changes in genetic risk for emotional eating across the menstrual cycle a longitudinal study Psychol Med 2015 Jul 151‐11http
dxdoiorg101017S0033291715001221
Un estudio relaciona variantes en el gen CADM2
con la velocidad de procesamiento de la informa‐
cioacuten
Ibrahim‐Verbaas CA et al GWAS for executive fun‐ction and processing speed suggests involvement of the CADM2 gene Mol Psychiatry 2015 Apr 14 doi
101038mp201537
El gen PDX1 actuacutea como maestro regulador de la
diferenciacioacuten de las ceacutelulas pancreaacuteticas
Teo AK et al PDX1 binds and represses hepatic genes to ensure robust pancreatic commitment in differentia‐ting human embryonic stem cells Stem Cell Reports 2015 Apr 144(4)578‐90 doi 101016
jstemcr201502015
Un nuevo recurso para facilitar la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR‐Cas9
Chari R et al Unraveling CRISPR‐Cas9 genome engi‐neering parameters via a library‐on‐library approach Nat Methods 2015 Jul 13 doi 101038nmeth3473
Un consorcio internacional halla dos genes SIRT1
y LHPP asociados a la depresioacuten
CONVERGE consortium Sparse whole‐genome se‐quencing identif es two loci for major depressive disor‐der Nature 2015 Jul 15 doi 101038nature14659
Clasificacioacuten genoacutemica para la evaluacioacuten diagnoacutes‐
tica del caacutencer de pulmoacuten
Silvestri GA et al A Bronchial Genomic Classif er for the Diagnostic Evaluation of Lung Cancer N Engl J Med 2015 Jul 16373(3)243‐51 doi 101056
NEJMoa1504601
Una mutacioacuten fundadora en el gen CASQ1 identifi‐
cada en tres familias italianas con afectados de
miopatiacutea y niveles elevados de creatina kinasa en
plasma
Di Blasi C et al A CASQ1 founder mutation in three Italian families with protein aggregate myopathy and hyperCKaemia J Med Genet 2015 Jul 1 pii JMEDGE‐
NET‐2014‐102882 doi 101136jmedgenet‐2014‐
102882
Estudio de la evolucioacuten del caacutencer mediante la se‐
cuenciacioacuten del genoma de ceacutelulas individuales
Navin NE Delineating cancer evolution with single‐cell sequencing Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296fs29 doi 101126scitranslmedaac8319
Mecanismos moleculares de la esclerosis lateral
amiotroacutefica
Peters OM et al Emerging mechanisms of molecular pathology in ALS J Clin Invest 2015 Jun 1125(6)2548 doi 101172JCI82693
Minicerebros para estudiar el autismo Investiga‐
dores de la Universidad de Yale desarrollan orga‐
noides de ceacutelulas nerviosas a partir de ceacutelulas de la
piel de pacientes con autismo para estudiar las
bases moleculares de la enfermedad
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Mariani J et al FOXG1‐Dependent Dysregulation of GABAGlutamate Neuron Differentiation in Autism Spectrum Disorders Cell 2015 Jul 16162(2)375‐90 doi 101016jcell201506034
Investigadores de la Universidad de Adelaida Aus‐
tralia desarrollan un nuevo meacutetodo maacutes simple y
barato para analizar el ADN de muestras capilares
en el aacutembito forense
McNevin D et al Reduced reaction volumes and in‐creased Taq DNA polymerase concentration improve STR prof ling outcomes from a real‐world low template DNA source telogen hairs Forensic Sci Med Pathol
2015 May 22
Una mutacioacuten en el gen CAV1 asociada a un siacutendro‐
me de envejecimiento prematuro infantil y peacuterdida
de tejido adiposo
Schrauwen I et al A Frame‐Shift Mutation in CAV1 Is Associated with a Severe Neonatal Progeroid and Lipo‐dystrophy Syndrome PLoS One 2015 Jul 1510
(7)e0131797 doi 101371journalpone0131797
Un estudio evaluacutea la influencia geneacutetica sobre la
capacidad para percibir el sabor dulce
Hwang LD et al A Common Genetic Inf uence on Hu‐man Intensity Ratings of Sugars and High‐Potency Sweeteners Twin Res Hum Genet 2015 Jul 171‐7
Factores de riesgo geneacutetico compartidos entre dia‐
betes de tipo 2 y Alzheacuteimer
Hao K et al Shared genetic etiology underlying Alz‐heimers disease and type 2 diabetes Mol Aspects
Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2
doi101016jmam201506006
iquestPor queacute las mutaciones patoloacutegicas no llevan
siempre a enfermedad La variacioacuten natural de la
expresioacuten geacutenica modula la severidad de los feno‐
tipos mutantes
Vu V et al Natural Variation in Gene Expression Mo‐dulates the Severity of Mutant Phenotypes Cell 2015 Jul 16162(2)391‐402 doi 101016jcell201506037
Un estudio revela coacutemo mutaciones en el gen
RAD51 contribuyen al desarrollo del caacutencer de ova‐
rio
Taylor MR et al Rad51 Paralogs Remodel Pre‐synaptic Rad51 Filaments to Stimulate Homologous Recombination Cell 2015 Jul 16162(2)271‐86 doi 101016jcell201506015
Cuidados meacutedicos para pacientes con aneurisma
aoacutertica basados en pruebas geneacuteticas
Ziganshin BA et al Routine Genetic Testing for Thora‐cic Aortic Aneurysm and Dissection in a Clinical Set‐ting Ann Thorac Surg 2015 Jul 15 pii S0003‐4975(15)00735‐3 doi 101016jathoracsur201504106
La era de la genoacutemica contribuye a que la geneacutetica
cliacutenica demande cada vez maacutes tiempo de atencioacuten
a los pacientes
Sukenik‐Halevy R et al The time‐consuming de‐mands of the practice of medical genetics in the era of advanced genomic testing Genet Med 2015 Jul 16
doi 101038gim201596
Mutaciones en el gen COQ4 causan encefalomio‐
patiacutea mitocondrial neonatal
Chung WK et al Mutations in COQ4 an essential component of coenzyme Q biosynthesis cause lethal neonatal mitochondrial encephalomyopathy J Med
Genet 2015 Jul 16 pii jmedgenet‐2015‐103140 doi
101136jmedgenet‐2015‐103140
Un estudio identifica un peacuteptido derivado de la
proteiacutena RCAN3 que inhibe el crecimiento tumoral
y angiogeacutenesis en un modelo de ratoacuten con tumor
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37 revistageneticamedicacom
de mama triple negativo humano
Martiacutenez‐Hoslashyer S et al A novel role for an RCAN3‐derived peptide as a tumor suppressor in breast cancer Carcinogenesis 2015 Jul36(7)792‐9 doi101093
carcinbgv056
Un tercio de los caacutenceres colorrectales diagnostica‐
dos antes de los 35 antildeos son hereditarios Los ex‐
pertos recomiendan llevar a cabo asesoramiento
geneacutetico en los pacientes diagnosticados antes de
dicha edad
Mork ME et al High Prevalence of Hereditary Cancer Syndromes in Adolescents and Young Adults With Co‐lorectal Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 20 pii
JCO2015614503
Una nueva teacutecnica permite rastrear y observar la
distribucioacuten y transporte del ARN en el interior de
ceacutelulas vivas
Briley WE et al Quantif cation and real‐time tracking of RNA in live cells using Sticky‐f ares Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581
Un estudio revela el mecanismo por el que muta‐
ciones en el factor de coagulacioacuten XII provocan an‐
gioedema hereditario de tipo 3
Bjoumlrkqvist J et al Defective glycosylation of coagula‐tion factor XII underlies hereditary angioedema type III J Clin Invest 2015 Jul 20 pii 77139 doi 101172
JCI77139
Una base de datos con informacioacuten sobre los pa‐
trones de expresioacuten de 39 tipos de caacutencer obteni‐
dos de cerca de 18000 pacientes revela conexio‐
nes entre expresioacuten geacutenica infiltracioacuten del tumor y
pronoacutestico de los pacientes
Gentles AJ et al The prognostic landscape of genes and inf ltrating immune cells across human cancers Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3909
Las regiones del genoma implicadas en la enferme‐
dad inflamatoria del intestino son comunes en las
diferentes poblaciones humanas
Liu JZ et al Association analyses identify 38 suscepti‐bility loci for inf ammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations Nat Genet
2015 Jul 20 doi 101038ng3359
Diferente respuesta al ibrutinib en los pacientes
con un subtipo molecular de linfoma B difuso de
ceacutelulas grandes
Wilson WH et al Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3884
Una noche de privacioacuten del suentildeo altera la regula‐
cioacuten y actividad de los genes del reloj circadiano
Cedernaes J et al Acute sleep loss induces tissue‐specif c epigenetic and transcriptional alterations to circadian clock genes in men J Clin Endocrinol Metab
2015 Jul 13JC20152284
Estudio genoacutemico de la relacioacuten entre el esoacutefago
de Barrett y el adenocarcionma esofaacutegico
Ross‐Innes CS et al Whole‐genome sequencing provi‐des new insights into the clonal architecture of Ba‐rretts esophagus and esophageal adenocarcinoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3357
La terapia con ceacutelulas madres modificadas geneacuteti‐
camente se presenta como tratamiento potencial
para la hipertensioacuten arterial pulmonar
Granton J et al Endothelial NO‐Synthase Gene‐Enhanced Progenitor Cell Therapy for Pulmonary Arte‐rial Hypertension the PHACeT Trial Circ Res 2015 Jul 20 pii CIRCRESAHA114305951
Buacutesqueda de nuevas estrategias terapeacuteuticas para
las enfermedades mitocondriales
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Peng M et al Inhibiting cytosolictranslation and au‐tophagy improves health in mitochondrial disease Hum Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv207
Diferencias en los niveles y procesado del ARN en
pacientes con esclerosis lateral amiotroacutefica esporaacute‐
dica y pacientes con la forma geneacutetica maacutes comuacuten
Prudencio M et al Distinct brain transcriptome prof ‐les in C9orf72‐associated and sporadic ALS Nat Neu‐
rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065
Identificacioacuten de mutaciones somaacuteticas en el linfo‐
ma de ceacutelulas TNK mediante secuenciacioacuten de
exomas
Jiang L et al Exome sequencing identif es somatic mutations of DDX3X in natural killerT‐cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3358
Anaacutelisis genoacutemico del linfoma cutaacuteneo de ceacutelulas
T
Choi J et al Genomic landscape of cutaneous T cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038
ng3356
La inhibicioacuten de las ARN helicasas enzimas que
regulan la funcioacuten de las moleacuteculas de ARN alarga
la vida en el modelo animal C elegans iquestpodriacutea
aplicarse la misma aproximacioacuten a humanos
Seo M et al RNA helicase HEL‐1 promotes longevity by specif cally activating DAF‐16FOXO transcription factor signaling in Caenorhabditis elegans Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201505451
Variaciones geneacuteticas deleteacutereas de novo afectan a
una ruta bioloacutegica centrada en el peacuteptido beta‐
amiloide en el Alzheacuteimer temprano
Rovelet‐Lecrux A et al De novo deleterious genetic variations target a biological network centered on Aβ peptide in early‐onset Alzheimer disease Mol Psychia‐
try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100
Formas de alentar la comunicacioacuten de informacioacuten
genoacutemica por parte de los investigadores a los par‐
ticipantes de los proyectos de investigacioacuten
Angrist M Start me up ways to encourage sharing of genomic information with research participants Nat Rev Genet 2015 Jul 1716(8)435‐6 doi 101038
nrg3981
Un estudio detecta dantildeos en el ADN y aumento de
muerte celular en pacientes tras ser sometidos a an‐
giografiacutea coronaria por tomografiacutea computerizada
Nguyen PK et al Assessment of the Radiation
Effects of Cardiac CT Angiography Using Protein and
Genetic Biomarkers JAAC Cardiovascular Imaging
2015 July Doi 101016jjcmg201504016
Un test de diagnoacutestico para el enterovirus D68 ba‐
sado en las secuencias genoacutemicas especiacuteficas del
subtipo
Wylie TN et al Development and Evaluation of an Enterovirus D68 Real‐Time Reverse Transcriptase PCR Assay J Clin Microbiol 2015 Aug53(8)2641‐7 doi
101128JCM00923‐15
El estudio funcional de un polimorfismo del gen
OPRM1 implicado en la resistencia a la adiccioacuten
sugiere su intervencioacuten a traveacutes de la funcioacuten del
hipocampo
Mague SD etal Mouse model of OPRM1 (A118G) polymorphism has altered hippocampal function Neu‐ropharmacology 2015 May 15 pii S0028‐3908(15)
00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032
La proteiacutena LKB1 promueve el desarrollo y supervi‐
vencia del caacutencer a partir de la activacioacuten de las
ceacutelulas tumorales durmientes
Peart T et al Intact LKB1 activity is required for survi‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39 revistageneticamedicacom
val of dormant ovarian cancer spheroids Oncotarget
2015 Jun 5
Un estudio muestra efectos diferentes entre elimi‐
nar y bloquear un gen La eliminacioacuten de partes o
la secuencia completa de un gen (inactivacioacuten de
su expresioacuten) puede ser compensada por otros ge‐
nes sin embargo su bloqueo mediante ARN de
interferencia no favorece la compensacioacuten
Rossi A et al Genetic compensation induced by dele‐terious mutations but not gene knockdowns Nature
2015 July Doi doi101038nature14580
Un estudio identifica variantes en el gen FOPNL
asociadas a la supervivencia en pacientes con mie‐
loma muacuteltiple
Ziv E et al Genome‐wide association study identif es variants at 16p13 associated with survival in multiple myeloma patients Nat Commun 2015 Jul 2267539
doi 101038ncomms8539
118 expertos en caacutencer promueven la reduccioacuten del
elevado coste de los tratamientos farmacoloacutegicos
contra el caacutencer
httpnewsnetworkmayoclinicorgdiscussion
leading‐experts‐prescribe‐how‐to‐make‐cancer‐
drugs‐more‐affordablemore‐68865
Un potencial nuevo tratamiento para la hemofilia
basado en el silenciamiento de la antitrombina
con el objetivo de promover la hemostasia
Ragni MV Targeting Antithrombin to Treat Hemophi‐lia N Engl J Med 2015 Jul 23373(4)389‐91 doi
101056NEJMcibr1505657
Un estudio identifica en C elegans un interruptor
geneacutetico activado al alcanzar la madurez que de‐
termina el inicio del envejecimiento
Labbadia J y Morimoto RI Repression of the Heat
Shock Response Is a Programmed Event at the Onset of Reproduction Mol Cell 2015 July Doi 101016
jmolcel201506027
La actividad del gen DISC1 (relacionado con la es‐
quizofrenia) durante una parte del periodo postna‐
tal es criacutetica para la plasticidad de la corteza cere‐
bral en adultos
Greenhill SD et al Adult cortical plasticity depends on an early postnatal critical period Science 2015 Doi 101126scienceaaa8481
Mejora cliacutenica asociada al trasplante con ceacutelulas
madre hematopoyeacuteticas en pacientes con leuce‐
mia mielomonociacutetica
Zhao Q et al Improved outcomes associated with he‐matopoietic stem cell transplantation for patients with juvenile myelomonocytic leukemia Blood 2015 Doi 101182blood‐2015‐05‐644161
Correccioacuten mediante CRISPR‐Cas9 de inversiones
cromosoacutemicas que afectan al gen responsable de
la hemofilia A
Park CY et al Functional Correction of Large Factor VIII Gene Chromosomal Inversions in Hemophilia A Patient‐Derived iPSCs Using CRISPR‐Cas9 Cell Stem Cell 2015 Doi 101016jstem201507001
Nueva tecnologiacutea para facilitar la edicioacuten del geno‐
ma mediante CRISPR‐Cas9 creacioacuten de libreriacuteas
de ARNs guiacutea
Lane AB et al Enzymatically Generated CRISPR Li‐braries for Genome Labeling and Screening Dev Cell 2015 Doi 101016jdevcel201506003
Descubierto un polimorfismo funcional en el gen
BNC2 asociado a la escoliosis idiopaacutetica juvenil
Ogura Y et al A Functional SNP in BNC2 Is Associa‐ted with Adolescent Idiopathic Scoliosis Am J Hum
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Genet 2015 July Doi 101016jajhg201506012
Dinaacutemica de los ARN mensajeros en las ceacutelulas
nerviosas
Buxbaum AR et al Single‐molecule insights into mRNA dynamics in neurons Trends in Cell Biology 2015 Augustdoi 101016jtcb201505005
Un grupo de ceacutelulas en las embarazadas con pe‐
quentildeas variaciones geneacuteticas de su genoma o el de
su descendencia (microquimeras) promueve la
eficacia geneacutetica y la salud reproductiva al ayudar
a evitar complicaciones durante el embarazo por
medio del control del sistema inmune
Kinder JM et al Cross‐Generational Reproductive Fit‐ness Enforced by Microchimeric Maternal Cells Cell 2015 Doi 101016jcell201507006
Investigadores de la Universidad de Brown desa‐
rrollan una aplicacioacuten de internet para el estudio
de la geneacutetica del caacutencer
Leiserson MD et al MAGI visualization and collabo‐rative annotation of genomic aberrations Nat Met‐
hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038
nmeth3412
Un estudio sugiere que la variacioacuten en los logros
acadeacutemicos al final de la educacioacuten secundaria
obligatoria es en gran medida hereditaria
Rimfeld K et al Pleiotropy across academic subjects at the end of compulsory education Sci Rep 2015 Jul 23511713 doi 101038srep11713
Un meacutetodo para optimizar el anaacutelisis de genomas
completos
Heavens D et al A method to simultaneously cons‐truct up to 12 differently sized Illumina Nextera long mate pair libraries with reduced DNA input time and cost Biotechniques 2015 Jul 159(1)42‐5 doi
102144000114310
Prometedora terapia para la deficiencia en LRBA
enfermedad geneacutetica que produce un siacutendrome de
autoinmunidad
Lo B et al Patients with LRBA def ciency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abata‐cept therapy Science 2015 vol 349 no 6246 pp 436‐440 July Doi 101126scienceaaa1663
Informe del American College of Medical Genetics
and Genomics sobre la praacutectica de la especialidad
en Geneacutetica Meacutedica
Scope of practice a statement of the American Co‐
llege of Medical Genetics and Genomics (ACMG)
Genet Med 2015 Jul 23 doi 101038gim201594
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Congresos
Simposio CIBERER sobre Enfermedades Raras
Fecha 10 Septiembre 2015
Organizacioacuten CIBERER
Informacioacuten httpwwwcibereres
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
teccioacuten del caacutencer materno es con seguridad el pri‐
mero de los muchos resultados colaterales con rele‐
vancia para la salud que se espera que surjan de los
uacuteltimos avances en la capacidad de las pruebas pre‐
natales tanto investigadores como cliacutenicos deberiacutean
trabajar para intentar adelantarse a los otros que va‐
yan surgiendo
ldquoEl mensaje para llevarse a casa es que las mujeres
deberiacutean ser conscientes de esta posibilidad cuando
piden la realizacioacuten de las pruebasrdquo Manifiesta Bian‐
chi ldquoEs necesaria maacutes investigacioacuten para estudiar en
mayor profundidad esta ocurrencia para ayudar a
guiar a los meacutedicos en coacutemo asesorar a las mujeres y
gestionar sus cuidados meacutedicosrdquo
Referencias
Bianchi DW et al Noninvasive Prenatal Testing and Incidental Detection of Occult Maternal Malignancies JAMA 2015 Jul 14314(2)162‐169 doi 101001
jama20157120
Bianchi DW Pregnancy Prepare for unexpected pre‐natal test results Nature 2015 Jun 4522(7554)29‐
30 doi 101038522029a
Fuentes httpswwwtuftsmedicalcenterorgNews‐
Events‐MediaPress‐Releases2015Noninvasive‐
Prenatal‐Testing‐May‐Also‐Detect‐Some‐Maternal‐
Cancersaspx
ADN Imagen modificada de Imagen Darryl Leja National Human Genome Research Institute (httpwwwgenomegov)
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 13 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Un duacuteo molecular que regula la expresioacuten de genes neurales
iquestQueacute hace que una ceacutelula se convierta en neurona y
no en otro tipo celular A lo largo del desarrollo las
ceacutelulas precursoras expresan secuencialmente dife‐
rentes conjuntos de genes que terminan definiendo o
especificando su destino hacia unas funciones y ca‐
racteriacutesticas concretas es decir hacia un tipo celular
especiacutefico
Un estudio dirigido por el Kingrsquos College London aca‐
ba de revelar un mecanismo por el que las neuronas
adquieren esta especificidad durante el desarrollo al
identificar un duacuteo molecular formado por la proteiacutena
de unioacuten al ARN tristetraprolin (TTP) y el microARN
miR‐9 que regula la acumulacioacuten y expresioacuten de mu‐
chos de los ARN mensajeros neurales
Con el objetivo de determinar coacutemo se regula la ex‐
presioacuten de muacuteltiples conjuntos de genes con tanta
precisioacuten en el tiempo y en el espacio los investiga‐
dores se concentraron en un aspecto concreto la
estabilidad de los ARN mensajeros ndash moleacuteculas inter‐
mediarias entre los genes y las proteiacutenas para las que
codifican Concretamente estudiaron unas marcas
especiacuteficas en los ARN mensajeros con las que pue‐
den interaccionar otras proteiacutenas para desestabilizar‐
los y con ello influir en la mayor o menor produccioacuten
proteica
Lo primero que encontraron fue que los niveles de los
ARNs mensajeros que contienen regiones de unioacuten a
proteiacutenas que interaccionan con el ARN para deses‐
tabilizarlo aumentan durante la diferenciacioacuten neu‐
ral A continuacioacuten observaron que muchos de los
mencionados ARNs mensajeros son diana de la pro‐
teiacutena de unioacuten al ARN tristetraprolin o TTP cuya ruta
molecular es inactivada durante la diferenciacioacuten de
las ceacutelulas nerviosas De hecho los investigadores
comprobaron que esta inactivacioacuten es necesaria para
que las ceacutelulas se diferencien en neuronas Ademaacutes
en el proceso de inactivacioacuten TTP interviene el micro‐
ARN miR‐9 Asiacute en las ceacutelulas precursoras los niveles
y actividad de TTP son elevados y pueden promover
la desestabilizacioacuten de los ARN mensajeros neurales
evitando su acumulacioacuten en la ceacutelula Una vez las ceacute‐
lulas nerviosas inician el proceso de diferenciacioacuten
miR‐9 participa en la desactivacioacuten de TTP y los ARN
mensajeros de genes neurales pueden acumularse
para su expresioacuten en las neuronas
ldquoLa regulacioacuten coherente de muacuteltiples genes puede
conllevar sustanciosos problemas logiacutesticosrdquo indica
Eugene Makeyev uno de los autores del trabajo
ldquoNuestro trabajo sugiere que la regulacioacuten ajustada
de la estabilidad del mensajero es un importante me‐
canismo en la direccioacuten de los cambios de expresioacuten
geacutenica que se producen durante el desarrollo normal
del cerebrordquo
Gracias a estudios previos ya se conociacutea el papel de
TTP desestabilizando mensajeros de ARN codifican‐
tes para factores de crecimiento u oncogenes pero
esta es la primera vez que se asocia su funcioacuten o maacutes
bien la ausencia de ella a la diferenciacioacuten neuronal
Los autores del trabajo indican que los resultados
obtenidos abren nuevas posibilidades para mejorar la
conversioacuten de ceacutelulas no nerviosas en neuronas con
fines terapeacuteuticos o de investigacioacuten asiacute como am‐
pliar el estudio de los mecanismos por los que en
algunas ceacutelulas tumorales se produce la sobreexpre‐
sioacuten de antiacutegenos onconeurales
Referencia Dai W et al A post‐transcriptional me‐chanism pacing expression of neural genes with precur‐sor cell differentiation status Nat Commun 2015 Jul
667576 doi 101038ncomms8576
Fuente httpwwwkclacukioppndeptsdevneuro
newseventsnewsrecords2015JulyEugeneaspx
14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Terminacioacuten nerviosa una de las especializaciones de las neuronas Imagen cortesiacutea de la Dra Veronica La Padula
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 15 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Las biopsias liacutequidas ofrecen una imagen en tiempo real del caacutencer colorrectal
A lo largo del desarrollo y evolucioacuten del caacutencer las
ceacutelulas tumorales adquieren mutaciones que favore‐
cen su avance y pueden influir en la respuesta a los
tratamientos Por esta razoacuten conocer el estado mu‐
tacional de un tumor puede resultar criacutetico para deci‐
dir la aproximacioacuten terapeacuteutica maacutes adecuada de‐
tectar la aparicioacuten de resistencia al tratamiento de
forma temprana o evaluar la capacidad de respuesta
del tumor de un paciente En este sentido la reciente
introduccioacuten de las denominadas biopsias liacutequidas o
anaacutelisis del ADN tumoral que las ceacutelulas del caacutencer
liberan en el torrente sanguiacuteneo plantea una visioacuten
maacutes actualizada y dinaacutemica que el anaacutelisis de mues‐
tras obtenidas directamente del tumor original
Un ensayo cliacutenico internacional en el que ha partici‐
pado el Vall drsquoHebron Instituto de Oncologiacutea ha eva‐
luado si las biopsias liacutequidas permiten detectar muta‐
ciones asociadas al caacutencer en los genes KRAS PIK3CA y BRAF a partir del plasma extraiacutedo de 503
pacientes con caacutencer colorrectal metastaacutesico
Para identificar las mutaciones a partir del ADN tu‐
moral circulante los investigadores utilizaron la tec‐
nologiacutea BEAMing que combina una PCR digital o
amplificacioacuten del ADN en forma de emulsioacuten ndash en
muacuteltiples gotas microscoacutepicas ndash sobre pequentildeas par‐
tiacuteculas magneacuteticas con un sistema de deteccioacuten de la
amplificacioacuten basado en citrometriacutea de flujo que
evaluacutea el resultado de la amplificacioacuten sobre cada
una de las partiacuteculas magneacuteticas de forma separada
Los pacientes procediacutean de un ensayo cliacutenico de fase
3 denominado ensayo CORRECT en el que se eva‐
luaba la efectividad del faacutermaco regorafenib un inhi‐
bidor de proteiacutenas quinasas relacionadas con la capa‐
cidad angiogeacutenica del tumor frente a la utilizacioacuten de
placebo
Los resultados del trabajo indican que el anaacutelisis de
ADN circulante es una aproximacioacuten no invasiva via‐
ble para evaluar la composicioacuten geneacutetica de los tu‐
mores en tiempo real La presencia de mutaciones en
el conocido gen KRAS fue detectada en un 69 de
los pacientes mientras que mutaciones en los genes
PIK3CA y BRAF fueron detectadas en un 17 y un 3
respectivamente Ademaacutes en una submuestra de 86
pacientes que habiacutean recibido terapia anti‐EGFR cu‐
yas biopsias archivadas indicaban la ausencia de mu‐
taciones en KRAS un 48 presentaba mutaciones en
el gen en la biopsia liacutequida Estos resultados apuntan
a que las biopsias liacutequidas proporcionan una imagen
en tiempo real de lo que ocurre en el tumor mucho
maacutes precisa que la obtenida mediante las biopsias de
tejido
Respecto a la efectividad del faacutermaco regorafenib
los investigadores detectaron un beneficio cliacutenico
modesto en el subgrupo de pacientes definido por la
presencia de mutaciones en los genes KRAS y PIK3CA
ldquoEste es el primer ensayo cliacutenico de gran tamantildeo que
compara datos de biopsias liacutequidas con los obtenidos
de las biopsias de tejido tradicionales y los resulta‐
dos muestran que las primeras (la tecnologiacutea BEA‐
Ming) obtienen mayor cantidad de datos sobre las
mutaciones del tumor a lo largo del curso de la enfer‐
medad permitieacutendonos una mejor terapia dirigida a
las especificidades del tumor del pacienterdquo indica
Las biopsias liacutequidas consisten en el anaacutelisis del ADN tumoral que las ceacutelulas del
caacutencer liberan en el torrente sanguiacuteneo Imagen Por John Crawford
16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Josep Tabernero director del departamento de on‐
cologiacutea meacutedica del Hospital Universitario Vall drsquoHe‐
bron director del Vall drsquoHebron Instituto de Oncolo‐
giacutea y codirector del estudio ldquoEsto podriacutea tener un
considerable impacto sobre la praacutectica cliacutenica en
tanto nuevas aplicaciones de esta tecnologiacutea podriacutean
ser investigadas y desarrolladas en profundidadrdquo
Los resultados obtenidos en el trabajo primero en
evaluar en un nuacutemero elevado de pacientes los resul‐
tados de biopsias liacutequidas frente a las biopsias de teji‐
do resultan muy prometedores aunque todaviacutea que‐
dan cuestiones por resolver como determinar si to‐
dos los tipos de tumores liberan ADN al torrente san‐
guiacuteneo o coacutemo resolver la procedencia del ADN tu‐
moral en el caso de los pacientes con muacuteltiples tumo‐
res o metaacutestasis
Referencia Tabernero et al Analysis of circulating DNA and protein biomarkers to predict the clinical acti‐vity of regorafenib and assess prognosis in patients with metastatic colorectal cancer a retrospective ex‐ploratory analysis of the CORRECT trial Lancet On‐
col 2015 July 14 Doi 101016S1470‐2045(15)00138‐
2
Fuentehttpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐07vdio‐lb071315php
Carcinoma de colon en una tincioacuten de tejido Imagen Ed Uthman (CC BY 20 httpcreativecommonsorglicensesby20)
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 17 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
El genoma de la leucemia linfociacutetica croacutenica
Una de las caracteriacutesticas de las ceacutelulas tumorales es
la acumulacioacuten de alteraciones geneacuteticas las cuales
pueden resultar relevantes para hacer clasificaciones
de los tumores para decidir cuaacuteles son los puntos
deacutebiles del caacutencer en cada paciente o para poder ha‐
cer pronoacutesticos sobre la evolucioacuten de la enfermedad
Por esta razoacuten los estudios genoacutemicos del caacutencer
han recibido un impulso extraordinario durante los
uacuteltimos antildeos y diferentes grupos de investigacioacuten
han unido fuerzas y constituido consorcios interna‐
cionales enfocados en dilucidar los cambios geneacuteti‐
cos que contribuyen al desarrollo y avance de los di‐
ferentes tipos de caacutencer Este es el caso del Consor‐
cio Internacional del Genoma del Cancer (ICGC en
sus siglas en ingleacutes) creado en 2008 cuyo objetivo
principal es la generacioacuten de cataacutelogos en los que se
incluyan las alteraciones genoacutemicas de 50 tipos de
caacutencer
Un consorcio espantildeol ha sido el primero en comple‐
tar uno de los subproyectos del ICGC al secuenciar
los genomas de las ceacutelulas tumorales y normales de
maacutes de 500 pacientes con leucemia linfociacutetica croacuteni‐
ca Los resultados del consorcio formado por maacutes de
una docena de instituciones y dirigido por Carlos
Loacutepez Otiacuten de la Universidad de Oviedo y Eliacuteas Cam‐
po del Hospital Cliacutenic de la Universidad de Barcelo‐
na acaban de ser publicados en la prestigiosa revista
Nature
Para poder identificar de forma precisa las mutacio‐
nes implicadas en la leucemia linfociacutetica croacutenica los
investigadores compararon el genoma de las ceacutelulas
tumorales de un paciente con el de las ceacutelulas sanas
del mismo paciente a nivel de secuencia metilacioacuten
y expresioacuten geacutenica Los resultados indican que cada
ceacutelula tumoral acumula de media unas 3000 muta‐
El genoma oscuro o regioacuten del genoma que no contiene genes codificantes esconde importante informacioacuten geneacutetica Imagen Andrea Laurel (CC BY 20
httpscreativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 19 revistageneticamedicacom
ciones en su genoma Ademaacutes el anaacutelisis conjunto
de los pacientes ha permitido identificar un conjunto
de genes concretos cuyas mutaciones concretas pro‐
vocan el desarrollo del tumor
No obstante el hallazgo maacutes importante del trabajo
ha sido encontrar que una porcioacuten importante de las
mutaciones relevantes para el caacutencer se encuentran
en regiones oscuras del genoma es decir en regio‐
nes en las que no hay genes ldquoEstas regiones repre‐
sentan el 98 de nuestro genoma pero se conocen
tan poco que no se suelen analizar en los pacientesrdquo
indica Xose S Puente primer firmante del estudio
ldquoEn este trabajo hemos demostrado que uno de cada
cinco tumores surge por mutaciones en estas regio‐
nes oscuras del genoma y su conocimiento es funda‐
mental ya que influyen en el pronoacutestico de la enfer‐
medadrdquo Los investigadores destacan la presencia de
mutaciones recurrentes en regiones no codificantes
como la regioacuten promotora del gen PAX5 o la regioacuten situada despueacutes del gen NOTCH1 un gen amplia‐
mente conocido por su participacioacuten en caacutencer Un
20 de los tumores con mutaciones en NOTCH1 con‐tienen tambieacuten mutaciones en su regioacuten no codifi‐
cante adyacente lo que sugiere que la incidencia de
las alteraciones de NOTCH1 en caacutencer puede ser ma‐
yor de la que se ha estimado hasta el momento
La leucemia linfociacutetica croacutenica que representa un
35 de las leucemias constituye uno de los tumores
maacutes frecuentes en los paiacuteses occidentales El proyec‐
to Genoma de la Leucemia Linfociacutetica Croacutenica pre‐
tende crear herramientas de diagnoacutestico descubrir
dianas terapeacuteuticas y desarrollar nuevas estrategias
que permitiraacuten una terapia adaptada a la leucemia
linfociacutetica croacutenica que la convierta en maacutes precisa y
efectiva La informacioacuten obtenida en el trabajo sin
duda supone un gran avance para alcanzar dichos
objetivos
Referencia Puente XS et al Non‐coding recurrent mutations in chronic lymphocytic leukaemia Nature
2015 Jul 22 doi101038nature14666
Fuentes httpwwwuniovies‐genoma‐julio‐2015
httpwwwcllgenomeeswelcome‐cll‐genome‐
website
Ceacutelulas B en leucemia linfociacutetica croacutenica Imagen The Armed Forces Institute of Pathology (AFIP)
Geneacutetica Meacutedica News
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la terapia con inhibidores de aromatasas en pacientes con caacutencer de mama
Un estudio dirigido por la Universidad de Edimburgo
ha identificado un panel de cuatro genes que predice
la respuesta a la terapia con inhibidores de aromata‐
sas en pacientes con caacutencer de mama
Los inhibidores de aromatasas en los que se incluyen
el letrozol y el anastrozol son utilizados para el trata‐
miento del caacutencer de mama positivo para el receptor
de estroacutegenos Este tipo de caacutencer responde a los
estroacutegenos por lo que la inhibicioacuten de las aromatasas
enzimas que intervienen en su siacutentesis suprime po‐
tencialmente la actividad tumoral Este tratamiento
es utilizado en mujeres postmenopaacuteusicas en las que
la mayor parte de los estroacutegenos ya no se produce en
los ovarios sino en los tejidos perifeacutericos Sin embar‐
go entre un 30 y un 50 de las pacientes no respon‐
de a la terapia con inhibidores de aromatasas lo que
hace necesario la identificacioacuten de biomarcadores
que permitan detectar con tiempo suficiente en queacute
pacientes la terapia resultaraacute efectiva
Los investigadores analizaron la expresioacuten geacutenica de
biopsias obtenidas de 89 pacientes postmenopaacuteusi‐
cas con caacutencer de mama positivo para el receptor de
estroacutegenos antes de iniciar el tratamiento con letro‐
zol dos semanas despueacutes y por uacuteltimo 3 meses tras
el inicio de la terapia El anaacutelisis de la informacioacuten
obtenida permitioacute identificar un clasificador de cua‐
tro genes que predice la respuesta cliacutenica al trata‐
miento con letrozol Esta firma incluye dos genes
IL6ST y NGFRAP1 marcadores de respuesta inmune y
apoptosis respectivamente evaluados antes del tra‐
tamiento y dos genes ASPM y MCM4 relacionados con proliferacioacuten celular que se analizan dos sema‐
Carcinoma de mama Imagen Ed Uthman from Houston TX USA CC‐BY‐20 CC BY 20 (httpcreativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21 revistageneticamedicacom
nas maacutes tarde para evaluar si ha habido respuesta El
anaacutelisis de la firma molecular proporciona una preci‐
sioacuten del 96 sensibilidad del 96 y especificidad
del 94 proporcionando un valor predictivo del
98
Los niveles de expresioacuten de los genes pueden ser
evaluados mediante un sencillo anaacutelisis de PCR cuan‐
titativa o por inmunohistoquiacutemica (en este caso se
detecta la proteiacutena) Los investigadores validaron su
aplicacioacuten como prueba cliacutenica en una muestra maacutes
pequentildea asiacute como en un set independiente de mues‐
tras similares tratadas con anastrozol Ademaacutes los
cuatro genes permiten tambieacuten predecir la supervi‐
vencia asociada al caacutencer de mama
Los investigadores concluyen el estudio indicando
que la firma molecular deberaacute ser confirmada en es‐
tudios adicionales que incluyan otros factores pro‐
noacutesticos conocidos No obstante los resultados son
muy prometedores y suponen un paso maacutes hacia la
personalizacioacuten de los tratamientos contra el caacutencer
ldquoEsta investigacioacuten proporciona esperanza de que un
diacutea se pueda identificar a aquellas pacientes que pro‐
bablemente no responderaacuten a la terapia hormonal y
por tanto puedan recibir tratamientos alternativosrdquo
indica Andrew Sims investigador del proyecto
ldquoSeleccionar el correcto tratamiento para las pacien‐
tes tan pronto como sea posible es crucial para mini‐
mizar el riesgo de que el caacutencer se vuelva maacutes agresi‐
vo y se extienda a otras partes del cuerpordquo
Referencia Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 1033(20)2270‐
8 doi 101200JCO2014578963
Fuente httpwwwecrcedacuknewsbreast‐
cancer‐study‐may‐aid‐treatmenthtml
El receptor de estroacutegenos puede regular la expresioacuten de ciertos genes me‐
diante su unioacuten una vez activado al ADN Imagen Doxepine
Representacioacuten tridimensional
de la moleacutecula de letrozol
Imagen MindZiper
Geneacutetica Meacutedica News
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en el gen JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la discapacidad intelectual
Investigadores espantildeoles liderados por Manel Este‐
ller director del Programa de Epigeneacutetica y Biologiacutea
del Caacutencer del Instituto de investigacioacuten Biomeacutedica
de Bellvitge han identificado mutaciones en el gen
JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la disca‐
pacidad intelectual
El teacutermino discapacidad intelectual engloba una serie
de desoacuterdenes heterogeacuteneos caracterizados por limi‐
taciones en el funcionamiento intelectual y la habili‐
dad para responder a diferentes situaciones y con‐
textos La variabilidad en su expresioacuten y su presencia
asociada a otros rasgos en algunos siacutendromes ha difi‐
cultado la identificacioacuten de todas sus causas que in‐
cluyen geneacuteticas y no geneacuteticas Hasta el momento
se han identificado diferentes genes cuyas mutacio‐
nes producen discapacidad intelectual Sin embargo
la participacioacuten de muchos otros queda todaviacutea por
revelar
En este caso concreto fue un paciente con autismo
el que llamoacute la atencioacuten la atencioacuten de los investiga‐
dores sobre el gen JMJD1C Dicho paciente que pre‐sentaba autismo era portador de una inversioacuten cro‐
mosoacutemica en la que uno de los puntos de rotura afec‐
taba al gen JMJD1C Ademaacutes otras tres mutaciones
de novo (no heredadas) en el gen habiacutean sido identifi‐cadas en pacientes con autismo
Asiacute pues los investigadores decidieron analizar si la
presencia de mutaciones en JMJD1C se produciacutea en personas con discapacidad intelectual trastornos del
espectro autista o siacutendrome de Rett o en los que no
se habiacutea identificado como responsable ninguno de
los genes ya conocidos Tras secuenciar el gen com‐
pleto en 215 casos el equipo encontroacute 7 variantes del
gen JMJD1C no presentes en la poblacioacuten control que daban lugar a un cambio de aminoaacutecido en la
proteiacutena resultante 3 en casos de trastorno autista 3
magen Jonathan Bailey National Human Genome Research Institute NIH EEUU wwwgenomegov)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23 revistageneticamedicacom
en pacientes con discapacidad intelectual y 1 de siacuten‐
drome de Rett
A continuacioacuten se realizoacute un estudio funcional de una
de las mutaciones identificadas el cual reveloacute que la
alteracioacuten de la proteiacutena JMJD1C lleva a que su locali‐
zacioacuten celular no sea la correcta ademaacutes de dismi‐
nuir su actividad para modificar epigeneacuteticamente a
una proteiacutena de respuesta al dantildeo celular Otro dato
interesante fue que la proteiacutena JMJD1C mutante no
podiacutea interaccionar correctamente con MECP2 prin‐
cipal proteiacutena implicada en el siacutendrome de Rett Por
uacuteltimo en un contexto nervioso los investigadores
observaron que la disminucioacuten de la expresioacuten de
JMJD1C en neuronas daba lugar a una menor arbori‐
zacioacuten dendriacutetica lo que lleva a pensar que los defec‐
tos en el gen podriacutean estar relacionados con los de‐
fectos dendriacuteticos observados en pacientes con autis‐
mo
Asiacute los resultados indican que JMJD1C un gen que codifica para un regulador epigeneacutetico contribuye al
desarrollo de la discapacidad intelectual cuando esta
se presenta de forma aislada o en otras entidades
cliacutenicas relacionadas como los trastornos del autismo
o el siacutendrome de Rett en aquellos casos en los que
las mutaciones maacutes comunes no estaacuten presentes Los
investigadores resaltan en el trabajo que muchos
genes relacionados con la discapacidad intelectual
tienen un componente epigeneacutetico y sugieren que
es posible que mutaciones en otros genes relaciona‐
dos con modificaciones epigeneacuteticas esteacuten relaciona‐
dos en el desarrollo de la discapacidad intelectual
ldquoEste hallazgo sugiere muchos genes con baja fre‐
cuencia de alteracioacuten son responsables de los casos
de causa desconocidardquo indica Manel Esteller
ldquoHemos demostrado que este gen se une al MeCP2
por lo que podriacutea tambieacuten contribuir a los casos de
siacutendrome de Rett atiacutepicosrdquo
El estudio fue posible gracias a las ayudas recibidas
desde la Unioacuten Europea las asociaciones catalana y
espantildeola del Siacutendrome de Rett una campantildea de mi‐
cromecenazgo en Verkami y las Fundaciones Daniel
Bravo y Finestrelles ldquoLo que demuestra la implica‐
cioacuten de la sociedad civil en la investigacioacutenrdquo concluye
Esteller
Referencia Saacuteez MA et al Mutations in JMJD1C are involved in Rett syndrome and intellectual disability Genet Med 2015 Jul 16 doi 101038gim2015100
Fuente httpwwwidibellcatmodulnoticias
es819descubierta‐una‐causa‐de‐discapacidad‐
intelectual‐y‐del‐autismo
MECP2 interaccionando con el ADN Imagen Protein Data
Base‐ 3C2I visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
Geneacutetica Meacutedica News
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en PCDH19 provocan la deficiencia de un neuroesteroide en la epilepsia EFMR
La epilepsia EFMR o epilepsia exclusiva de mujeres se
produce como consecuencia de la presencia de mu‐
taciones en el gen PCDH19 Localizado en el cromo‐
soma X PCDH19 codifica para una proteiacutena implica‐
da en la comunicacioacuten celular que se expresa en el
sistema nervioso Tanto hombres como mujeres pue‐
den nacer con mutaciones patoloacutegicas en PCDH19 sin embargo su presencia tiene efectos diferentes
Dada su localizacioacuten cromosoacutemica los hombres que
soacutelo tienen un cromosoma X presentan una uacutenica
copia del gen ideacutentica en todas sus ceacutelulas ya sea
mutante o sana En el caso de las mujeres que pre‐
sentan dos cromosomas X uno de los cuales es inac‐
tivado aleatoriamente en cada ceacutelula durante el
desarrollo cuando son portadoras de una copia sana
y una copia mutante el resultado tras la inactivacioacuten
de los cromosomas X es que PCDH19 es funcional
en unas y no en otras lo que interfiere con la correcta
comunicacioacuten de las ceacutelulas y en uacuteltima instancia da
lugar a la epilepsia
Un reciente estudio dirigido por la Universidad de
Adelaida en Australia ha revelado que las mutacio‐
nes en el gen PCDH19 asociadas a este poco frecuen‐te tipo de epilepsia exclusivo de mujeres provocan
la deficiencia de un neuroesteroide lo que podriacutea
contribuir al desarrollo de terapias para las pacientes
Los investigadores compararon la expresioacuten geacutenica
de ceacutelulas obtenidas de la piel de pacientes adultas
con mutaciones en PCDH19 que ya no presentaban crisis epileacutepticas con la de pacientes de corta edad
que todaviacutea manifestaban los siacutentomas En el anaacutelisis
comparativo encontraron 73 genes cuya actividad
presenta diferencias entre ambos grupos 43 de los
cuales muestran expresioacuten diferencial entre hombres
Sinapsis nerviosa Imagen National Institute of Mental Health (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25 revistageneticamedicacom
y mujeres Entre ellos los investigadores prestaron
atencioacuten especial a los genes AKRIC2 y AKRIC3 que codifican para enzimas implicadas en la metaboliza‐
cioacuten de los neuroesteroides y cuya expresioacuten se en‐
cuentra disminuida en las ceacutelulas de las pacientes
que sufriacutean crisis epileacutepticas Los neuroesteroides y
particularmente la alopregnanolona cuya produc‐
cioacuten a partir de la progesterona depende de las enzi‐
mas AKRIC1‐3 tienen conocidos efectos anticonvul‐sivos
Aunque se desconoce coacutemo afectan las mutaciones
de PCDH19 a la regulacioacuten de las enzimas que partici‐
pan en el metabolismo de los neuroesteroides o siacute el
propio gen es regulado por ellas la deficiencia en
neuroesteroides y concretamente en alopregnanolo‐
na detectada en pacientes durante los primeros
antildeos la etapa maacutes agresiva apunta a que este tipo
de esteroides tiene un gran potencial terapeacuteutico
para las pacientes
ldquoSabemos que las hormonas juegan un papel criacutetico
en esta condicioacuten porque a menudo una vez las ni‐
ntildeas alcanzan la pubertad las crisis epileacutepticas paran ‐
no obstante el autismo y la discapacidad intelectual
permanecenrdquo indica Jozef Gecz director del trabajo
que tambieacuten participoacute en la identificacioacuten de PCDH19 como gen responsable de la enfermedad
ldquoEsperamos que cuanto maacutes consigamos retrasar la
aparicioacuten de las convulsiones menos se vean afecta‐
das las pacientes por el autismo y discapacidad inte‐
lectualrdquo
El potencial de los resultados obtenidos en el trabajo
ha llevado a que la empresa farmaceacuteutica de los
EEUU Marinus Pharmaceuticals haya comenzado
un ensayo cliacutenico destinado a evaluar el efecto de
una forma sinteacutetica de la alopregnanolona
Referencia Tan C et al Mutations of protocadherin 19 in female epilepsy (PCDH19‐FE) lead to allopreg‐nanolone def ciency Hum Mol Genet 2015 Jun 29
pii ddv245
Fuente httpwwwadelaideeduaunews
news79223html
Alopregnanolona Imagen Jynto
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Generacioacuten de ceacutelulas madre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de ceacutelulas de pacientes con enfermedades mitocondriales
A pesar del reducido nuacutemero de genes en la mitocon‐
dria la presencia de mutaciones en el genoma mito‐
condrial puede tener consecuencias devastadoras
sobre la salud humana principalmente debido a la
alteracioacuten de la produccioacuten energeacutetica de la ceacutelula
Hace unos meses un equipo de investigadores del
Instituto Salk de Investigaciones Bioloacutegicas dirigido
por Juan Carlos Izpisuacutea Belmonte conseguiacutea prevenir
la transmisioacuten de enfermedades mitocondriales a la
descendencia mediante teacutecnicas de edicioacuten del geno‐
ma El siguiente avance de las investigaciones ha sido
la generacioacuten con fines terapeacuteuticos de ceacutelulas ma‐
dre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de
ceacutelulas de los propios pacientes con enfermedades
mitocondriales
Los investigadores utilizaron dos aproximaciones
diferentes basadas ambas en la generacioacuten de ceacutelu‐
las madre pluripotenciales a partir de fibroblastos de
la piel de pacientes con enfermedades mitocondria‐
les causadas por las mutaciones patoloacutegicas maacutes co‐
munes
Debido a que cada ceacutelula tiene su propia poblacioacuten
de mitocondrias es posible que en una misma ceacutelula
existan mitocondrias con la mutacioacuten patoloacutegica y
mitocondrias cuyo material hereditario esteacute intacto
e incluso que haya ceacutelulas que no tengan mitocon‐
drias con la mutacioacuten En la primera de las aproxima‐
ciones utilizadas en el trabajo los investigadores
aprovecharon esta caracteriacutestica denominada hete‐
roplasmia Asiacute en el caso de los pacientes con ceacutelulas
con mitocondrias sanas y ceacutelulas con el ADN mito‐
condrial dantildeado las ceacutelulas madre sanas generadas
pudieron identificarse secuenciando el genoma y se
pudo expandir su nuacutemero in vitro
Para el caso de pacientes en los que todas las ceacutelulas
contienen ADN mitocondrial dantildeado los investiga‐
dores desarrollaron una estrategia diferente En este
caso llevaron a cabo transferencia nuclear de ceacutelulas
somaacuteticas tomaron el nuacutecleo de las ceacutelulas pluripo‐
tenciales obtenidas de los pacientes ndash libre de muta‐
ciones patogeacutenicas las cuales se encuentran en las
mitocondrias localizadas en el citoplasma ndash y lo
transfirieron a un ovocito donante con mitocondrias
sanas del que habiacutean eliminado previamente el nuacute‐
cleo La secuenciacioacuten del ADN mitocondrial de las
ceacutelulas obtenidas por ambos meacutetodos y el anaacutelisis de
expresioacuten geacutenica confirman que la reparacioacuten se pro‐
duce a nivel funcional
En cualquiera de las dos aproximaciones el objetivo
final es la obtencioacuten de una poblacioacuten celular con el
ADN nuclear de los pacientes y mitocondrias sin mu‐
taciones que se pueda introducir en los pacientes
para reparar el tejido dantildeado
ldquoLas ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas y la
transferencia nuclear de ceacutelulas somaacuteticas son dos
estrategias de programacioacuten celular complementa‐
rias que tienen un gran potencial para las terapias de
reemplazamiento con ceacutelulas especiacuteficas del pacien‐
terdquo indica Jun Wu investigador del equipo de Izpi‐
suacutea en el Instituto Salk ldquoLas dos tecnologiacuteas han
sido empleadas en nuestro estudio para eliminar los
ADN mitocondriales mutantes ofreciendo un paso
importante hacia adelante en las intervenciones tera‐
peacuteuticas de pacientes con enfermedades mitocon‐
drialesrdquo
Los resultados obtenidos en el trabajo abren un ca‐
mino potencial hacia la medicina regenerativa para
los pacientes con enfermedades mitocondriales La
generacioacuten de ceacutelulas ldquosanasrdquo de los pacientes es el
primer paso El siguiente seriacutea el trasplante de las
ceacutelulas a los pacientes
Ademaacutes dada la capacidad de las ceacutelulas madre plu‐
ripotenciales inducidas para generar distintos tipos
celulares las teacutecnicas desarrolladas en el estudio se‐
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27 revistageneticamedicacom
raacuten tambieacuten de gran utilidad para estudiar el efecto
de las mutaciones mitocondriales sobre diferentes
tejidos y explicar por queacute algunos son maacutes sensibles
que otros
ldquoLos uacuteltimos antildeos hemos estado trabajando para
generar ceacutelulas madre que se puedan utilizar para
combatir la enfermedadrdquo manifiesta Mitalipov in‐
vestigador de la Universidad de Oregon y codirector
del trabajo ldquoEste primer paso criacutetico hacia el trata‐
miento de estas enfermedades mediante terapia geacute‐
nica nos situaraacute en el camino de poder curarlasrdquo El
investigador antildeade que a diferencia de las donacio‐
nes de oacuterganos o tejido por parte de donantes no
compatibles completamente la estrategia utilizada
en el trabajo permitiraacute generar tejido sano del propio
paciente que no seraacute rechazado por su cuerpo
Referencia Ma H et al Metabolic rescue in pluripo‐tent cells from patients with mtDNA disease Nature
2015 Jul 15 doi 101038nature14546
Fuenteshttpwwwsalkedunews
httpwwweurekalertorgpub_releases2015‐07ohs
‐osu071415php
Mitocondrias en el muacutesculo cardiacuteaco de rata La membrana interna de la mitocondria se pliega repetidamente en el interior lo que aumenta la superficie de
produccioacuten energeacutetica Imagen modificada de Thomas Deenrick National Center for Microscopy and Imaging Research (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Jose Mariacutea Millaacuten (1965 Zaragoza) es doctor en Bio‐
logiacutea por la Universidad de Valencia y actualmente
trabaja en la Unidad de Geneacutetica del Hospital Univer‐
sitario La Fe de esa misma ciudad Su grupo de inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher es uno de los
maacutes destacados a nivel internacional pero tambieacuten
desarrolla su labor investigadora en el campo de la
Atrofia Muscular Espinal (AME) y la enfermedad de
Huntington
Ademaacutes Millaacuten es subdirector cientiacutefico del CIBERER
(Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐
medades Raras) Dentro de esta entidad tambieacuten
dirige el BIOBANK un banco de muestras bioloacutegicas
especializado en enfermedades raras
iquestQueacute papel juegan las nuevas tecnologiacuteas en la in‐
vestigacioacuten geneacutetica
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en
el diagnoacutestico la tecnologiacutea de arrays y las teacutecnicas
de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto
una revolucioacuten porque en el caso de enfermedades
de origen geneacutetico permiten analizar todo el genoma
o todos los genes implicados en una enfermedad con
un costeeficacia muy reducido El ahorro es tanto
econoacutemico como de tiempo Permiten identificar
genes nuevos o identificar la causa subyacente en
enfermedades de las que hace unos pocos antildeos no
sabiacuteamos casi nada
iquestCoacutemo es la relacioacuten de los investigadores con los
pacientes que sufren estos siacutendromes y sus fami‐
lias
Depende de la implicacioacuten que tenga el investigador
y de lo mucho que se quiera comprometer Nosotros
en el CIBER intentamos mantener bastante el con‐
tacto Damos charlas informativas de forma regular
visitamos y ponemos al diacutea a las distintas asociacio‐
nes de pacientes tenemos muy buena relacioacuten con
FEDER (Federacioacuten Espantildeola de Enfermedades Ra‐
ras) Tambieacuten hemos puesto en marcha en el Hospi‐
tal de la Fe una exposicioacuten sobre enfermedades ra‐
ras hacemos jornadas en las que participan personas
afectadas por alguna de estas enfermedadeshellipSi un
Joseacute Mariacutea Millaacuten ldquoSi el investigador quiere quedarse en su laboratorio puede hacerlo pero creo que es mejor estar en contacto con los pacientes que es para quienes realmente trabajamosrdquo
El Dr Jose Mariacutea Millaacuten investigador en la Unidad de Geneacutetica del Hospital
Universitario La Fe de Valencia subdirector cientiacutefico del CIBERER y director
adjunto del CIBERER‐Biobank Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
(Medigene Press SL)
ENTREVISTA
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29 revistageneticamedicacom
investigador prefiere quedarse en su laboratorio y
hacer sus cosas no pasa nada pero creo que es mejor
estar cerca de la gente para la que al fin y al cabo
estaacutes trabajando
iquestEn queacute direccioacuten va la investigacioacuten en torno a la
enfermedad de Huntington
Ahora mismo la investigacioacuten estaacute enfocada a encon‐
trar un tratamiento El diagnoacutestico es faacutecil es un solo
gen es una sola mutacioacutenhellipLo que falta es un trata‐
miento adecuado Este antildeo deberiacutean aparecer algu‐
nos ensayos cliacutenicos en humanos basados fundamen‐
talmente en terapia geacutenica que intenta corregir el
defecto responsable de la produccioacuten de proteiacutena
huntingtina demasiado larga y que provoca la agre‐
gacioacuten que resulta toacutexica para las ceacutelulas
Entonces iquestcree que la terapia geacutenica
es la apuesta ganadora
Al menos parece que es la que tiene
maacutes puntos para obtener resultados
De todas formas tambieacuten se estaacuten ha‐
ciendo ensayos cliacutenicos farmacoloacutegi‐
cos
Trabaja con distrofias de retina iquestde
queacute forma ha contribuido la investiga‐
cioacuten geneacutetica a establecer alguacuten tipo
de tratamiento para frenar o disminuir
los siacutentomas de estas patologiacuteas ocu‐
lares
De muchas maneras La distrofias de la
retina son un mundo muy heterogeacute‐
neo tanto cliacutenica como geneacuteticamente Son progre‐
sivas por lo tanto hay distintas posibilidades estaacute la
posibilidad de curacioacuten y la de ralentizar la enferme‐
dad que ya es bastante
Tambieacuten existen distintas viacuteas de aproximacioacuten a
tratamientos Unos seriacutean nutraceuacuteticos que inten‐
tan frenar la enfermedad a traveacutes de distintos agen‐
tes antioxidantes otra posibilidad seriacutea el uso de dis‐
tintos faacutermacos que eviten la muerte de los fotorre‐
ceptores y una tercera viacutea seriacutea la terapia geacutenica que
ya se estaacute probando en humanos Tambieacuten tenemos
la opcioacuten del tratamiento con ceacutelulas madre que se
estaacute empezando a llevar a cabo con ensayos cliacutenicos
En este uacuteltimo caso se usan ceacutelulas mesenquimales
de meacutedula oacutesea que se inyectan dentro de la retina
Obviamente esas ceacutelulas no se convierten en foto‐
rreceptores pero siacute que tienen factores neurotroficos
que parece que pueden ayudar
En cualquier caso de momento solo se trata de en‐
sayos cliacutenicos muy iniciales en fases precliacutenica o cliacute‐
nica Hay que esperar unos antildeos a que alguna de es‐
tas aproximaciones terapeacuteuticas pueda demostrar
alguna eficacia terapeacuteutica
iquestQueacute importancia puede tener un diagnoacutestico pre‐
coz en los casos de distrofia de retina
Es evidente que si lo que estaacutes buscando es ralentizar
la enfermedad cuanto antes detectes el problema y
maacutes sana esteacute la retina mucho mejor
En este sentido un diagnoacutestico precoz
ayuda a que el pronoacutestico y el trata‐
miento puedan ser maacutes favorables Si
tuacute comienzas a trabajar con una retina
de una persona a la que praacutecticamente
no le queda ninguacuten resto de visioacuten seraacute
muy difiacutecil que recupere esa capacidad
Del mismo modo la precocidad tam‐
bieacuten es importante en lo referente a las
terapias geacutenicas cuanto antes identifi‐
ques el gen implicado antes podraacutes
atacarlo o repararlo en los ensayos cliacute‐
nicos
Su grupo se ha convertido en una refe‐
rencia a nivel internacional en la inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher iquestPor queacute se
centraron en eacutel
Fue un poco por casualidad como suelen pasar estas
cosas Nosotros empezamos trabajando en distrofias
de la retina y se creoacute una red espantildeola la Red Espantildeo‐
la sobre Distrofias de Retina (Esretnet) que teniacutea el
nodo coordinador en Madrid y otros centros en Sevi‐
lla Vigo Barcelona y Valencia Este campo de inves‐
tigacioacuten es muy amplio y al grupo valenciano nos to‐
coacute el Siacutendrome de Usher que asocia retinosis pig‐
mentaria y sordera
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en el diagnoacutestico la tecnologiacutea de
arrays y las teacutecnicas de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto una
revolucioacuten
Geneacutetica Meacutedica News
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
iquestEn queacute situacioacuten se encuentra la investigacioacuten so‐
bre este tema
En estos momentos el diagnoacutestico lo tenemos praacutec‐
ticamente resuelto con un panel que hemos disentildeado
y que recoge todos los genes responsables del Siacuten‐
drome de Usher Tambieacuten somos capaces de detec‐
tar las mutaciones responsables de la enfermedad en
maacutes o menos un 80 de los pacientes En el resto
estamos haciendo secuenciacioacuten de exoma completo
para identificar nuevos genes Por otra parte esta‐
mos probando la tecnologiacutea de edicioacuten genoacutemica
que te permite modificar el genoma Lo que busca‐
mos es poder reconvertir las dos mutaciones maacutes
comunes de este siacutendrome a una secuencia normal
De momento lo estamos haciendo en cultivos celula‐
res y estaacute funcionando relativamente bien La segun‐
da fase seriacutea generar un modelo de ratoacuten en el que
aplicarlo
Una de sus liacuteneas de investigacioacuten es el desarrollo
de nuevos meacutetodos para la deteccioacuten de afectos y
portadores de Atrofia Muscular Espinal iquesthasta queacute
punto es importante identificar a estos individuos
La deteccioacuten de portadores es esencial sobre todo
porque se estima que una de cada 50 personas es
portadora de esta enfermedad lo que supone una
tasa muy alta mucho maacutes de lo que la gente pueda
imaginar Ademaacutes la prueba de deteccioacuten es relati‐
vamente sencilla de realizar Muchas veces identifi‐
camos casos praacutecticamente por azar Por ejemplo
cuando alguien con un antecedente familiar viene a
hacerse las pruebas porque quiere tener hijos y des‐
cubrimos que su pareja tambieacuten es portadora de la
atrofia muscular espinal
Esta patologiacutea es la principal causa de muerte neona‐
tal e incluso en los casos maacutes leves resulta muy disca‐
pacitante Los nintildeos que padecen atrofia muscular
tipo 1 mueren por regla general antes de cumplir dos
antildeos los que sufren la tipo 2 nunca llegan a caminar
El Dr Joseacute Mariacutea Millaacuten en su laboratorio Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En las distrof as de retina un diagnoacutestico precoz ayuda a que el
pronoacutestico y el tratamiento puedan ser maacutes favorables
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31 revistageneticamedicacom
y quienes tienen la tipo 3 cuentan con cierta movili‐
dad durante su infancia pero suelen acabar en silla de
ruedas al llegar a la adolescencia
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir la
atrofia muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el
screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del ta‐
loacuten que se lleva a cabo de forma regular en los recieacuten
nacidos
Usted es el director adjunto del CIBERER‐Biobank
un banco bioloacutegico dependiente del Centro de Inves‐
tigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras
iquestEn queacute consiste esta plataforma
Se trata de banco de muestras bio‐
loacutegicas sin aacutenimo de lucro que pre‐
tende recibir muestras de cualquier
tipo de enfermedad rara ya sea de
ADN o de cualquier otro tejido plas‐
ma orinahellip El objetivo es almace‐
nar ese material de acuerdo a unas
normas eacuteticas y de calidad y poder
cederlo a cualquier investigador de
cualquier parte del mundo que lo
necesite para su trabajo Obviamen‐
te las peticiones deben pasar por un
comiteacute cientiacutefico y otro eacutetico y la
persona que solicita esa muestra
debe probar que tiene detraacutes un
proyecto solvente y respetuoso con
los coacutedigos deontoloacutegicos
Otras instituciones cuenta con sus propios bancos
asiacute que nosotros nos hemos especializado en mues‐
tras que tengan un especial valor bioloacutegico bien por
cuestiones cliacutenicas o porque correspondan a enfer‐
medades de las que no se hayan encontrado los ge‐
nes responsables Tambieacuten pretendemos generar
liacuteneas celulares algo que normalmente el resto de
bancos no hacen
iquestCoacutemo se consiguen estas muestras
Normalmente a traveacutes de los grupos CIBERER se pi‐
de a algunos pacientes si quieren donar sus mues‐
tras Otras veces las conseguimos gracias a distintas
asociaciones de pacientes
Uno de los uacuteltimos avances maacutes prometedores en el
campo de la geneacutetica cliacutenica es la secuenciacioacuten de
exomas y genomas completos que poco a poco ha
permitido identificar genes relacionados con enfer‐
medades iquestPiensa que es el futuro o que alguna teacutec‐
nica mejor estaacute todaviacutea por venir
MmmmmhellipSiempre sale una teacutecnica nueva que lo
revoluciona todo Maacutes allaacute del genoma que ahora se
puede secuenciar estaacute el epigenoma y creo que to‐
das las tecnologiacuteas que permitan ver las modificacio‐
nes epigeneacuteticas sea la metilacioacuten o la modificacioacuten
de histonas van a tener un papel muy importante en
el estudio de las patologiacuteas humanas Seguro que
vamos a ver avances en ese senti‐
do
Por otra parte tenemos las tecno‐
logiacuteas de secuenciacioacuten de nueva‐
nueva generacioacuten La secuencia‐
cioacuten a tiempo real ya tiene nuevas
herramientas como la teacutecnica de
nanoporos o Pacific Bio entre
otras que permiten secuenciar de
forma maacutes barata y maacutes raacutepida
todaviacutea Estoy seguro de que en
unos antildeos esto sustituiraacute a las teacutec‐
nicas que ahora mismo considera‐
mos novedosas
Hay que tener en cuenta tambieacuten
que el proyecto ENCODE
(Enciclopedia de elementos de ADN en sus siglas en
ingleacutes) lo que ha puesto de manifiesto es que lo que
se considera el genoma basura realmente no lo es y
que hay un 80 del genoma que aunque no codifica
para proteiacutenas siacute que tiene un papel importante en el
desarrollo de las enfermedades por lo que vamos a
ver nuevas viacuteas de investigacioacuten en ese campo
Otra cuestioacuten importante es que esta ingente masa
de datos hay que relacionarla y engarzarla asiacute que
necesitamos que se produzca una gran evolucioacuten en
el campo de la biologiacutea de sistemas De lo contrario
va a ser muy difiacutecil trabajar con ese nuevo conoci‐
miento que se vaya produciendo
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir
la atrof a muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del taloacuten que se lleva a cabo de forma regular en los
recieacuten nacidos
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33 revistageneticamedicacom
Identificada una nueva estructura en la ceacutelula rela‐
cionada con el huso mitoacutetico que podriacutea estar rela‐
cionada la generacioacuten de aberraciones cromosoacutemi‐
cas en caacutencer
Nixon FM et al The mesh is a network of microtubule connectors that stabilizes individual kinetochore f bers of the mitotic spindle Elife 2015 Jun 194 doi 107554eLife07635
La terapia geacutenica basada en nanopartiacuteculas destru‐
ye con eacutexito gliomas cerebrales en un modelo en
rata
Mangraviti A et al Polymeric nanoparticles for nonvi‐ral gene therapy extend brain tumor survival in vivo ACS Nano 2015 Feb 249(2)1236‐49 doi101021
nn504905q
Determinantes geneacuteticos de la frecuencia de ceacutelu‐
las madre hematopoyeacuteticas
Zhou X et al The Genetic Landscape of Hematopoie‐tic Stem Cell Frequency in Mice Stem Cell Reports 2015 Jun 3 pii S2213‐6711(15)00151‐4 doi 101016
jstemcr201505008
Mutaciones en la proteiacutena centrosoacutemica KIAA0586
provocan ciliopatiacuteas letales
Alby C et al Mutations in KIAA0586 Cause Lethal Ci‐liopathies Ranging from a Hydrolethalus Phenotype to Short‐Rib Polydactyly Syndrome Am J Hum Genet 2015 Jul 7 pii S0002‐9297(15)00239‐6 doi 101016
jajhg201506003
Alteraciones en el transporte de los ARN mensaje‐
ros del nuacutecleo al citoplasma implicadas en la disca‐
pacidad intelectual
Kumar R et al THOC2 Mutations Implicate mRNA‐Export Pathway in X‐Linked Intellectual Disability Am
J Hum Genet 2015 Jul 8 pii S0002‐9297(15)00235‐9
doi 101016jajhg201505021
Buacutesqueda y anaacutelisis de las porciones de ADN que
caracterizan a la especie humana
Pennisi E Of mice and men Science 2015 Jul 3349(6243)21‐3 doi101126science349624321
iquestEstaacute indicado el diagnoacutestico geneacutetico prenatal
con arrays genoacutemicos en embarazos de riesgo por
un desorden metaboacutelico o molecular
Srebniak MI et al Is prenatal cytogenetic diagnosis with genomic array indicated in pregnancies at risk for a molecular or metabolic disorder Genet Med 2015
Jul 9 doi 101038gim201595
Un modelo en ratoacuten revela que dos mutaciones en
el gen ankyrin‐B hacen que las ceacutelulas absorban
maacutes glucosa y adquieran maacutes grasa lo que con la
edad convierte en obesos a sus portadores y pro‐
mueve la aparicioacuten de diabetes asociada a la obesi‐
dad
Lorenzo DN et al Ankyrin‐B metabolic syndrome combines age‐dependent adiposity with pancreatic β cell insufficiency J Clin Invest 2015 Jul 13 pii 81317 doi 101172JCI81317
Factores metaboacutelicos y nutricionales pueden afec‐
tar a las moleacuteculas de sentildealizacioacuten que dirigen los
tumores alterando el efecto de las terapias que
utilizan estas moleacuteculas como diana indica un es‐
tudio del Ludwig Institute for Cancer Research de la
Universidad de California
Masui K et al Glucose‐dependent acetylation of Ric‐tor promotes targeted cancer therapy resistance Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jul 13 pii 201511759
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Una proteiacutena de reparacioacuten del ADN identificada
como regulador maestro de las rutas de sentildealiza‐
cioacuten que activan el programa de inicio de la metaacutes‐
tasis
Goodwin JF et al DNA‐PKcs‐Mediated Transcriptio‐nal Regulation Drives Prostate Cancer Progression and Metastasis Cancer Cell 2015 Jul 1328(1)97‐113 doi 101016jccell201506004
Mutaciones en el gen SLC25A46 que codifica para
una proteiacutena mitocondrial producen un desorden
con degeneracioacuten de las fibras nerviosas oacutepticas y
perifeacutericas
Abrams AJ et al Mutations in SLC25A46 encoding a UGO1‐like protein cause an optic atrophy spectrum disorder Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3354
Anaacutelisis genoacutemico del carcinoma de ceacutelulas esca‐
mosas inducido tanto por carciacutenogenos como ge‐
neacuteticamente
Nassar D et al Genomic landscape of carcinogen‐induced and genetically induced mouse skin squamous cell carcinoma Nat Med 2015 Jul 13 doi 101038
nm3878
Un estudio encuentra que las regiones promotoras
de la expresioacuten de genes clave para el desarrollo y
funcionamiento del cerebro contienen abundantes
variantes geneacuteticas asociadas a los desoacuterdenes del
espectro autista
Yao P et al Coexpression networks identify brain re‐gion‐specif c enhancer RNAs in the human brain Nat
Neurosci 2015 Jul 13 doi 101038nn4063
Investigadores de la Universidad de Leeds realizan
un rastreo genoacutemico basado en ARN de interferen‐
cia para identificar genes implicados en la forma‐
cioacuten de los cilios y por tanto en las enfermedades
causadas por ciliopatiacuteas
Wheway G et al An siRNA‐based functional genomics screen for the identif cation of regulators of ciliogenesis and ciliopathy genes Nat Cell Biol 2015 Jul 13 doi
101038ncb3201
La exposicioacuten temprana al plomo produce altera‐
ciones epigeneacuteticas en regiones reguladoras de
genes vitales para el desarrollo cerebral que se
mantienen hasta la edad adulta
Li Y et al Lead Exposure during Early Human Develo‐pment and DNA Methylation of Imprinted Gene Regu‐latory Elements in Adulthood Environ Health Pers‐pect 2015 Jun 26
Un estudio sugiere que la keratina 17 no soacutelo es un
biomarcador para detectar determinados tipos de
caacutencer sino que podriacutea intervenir en el crecimiento
tumoral promoviendo una respuesta inflamatoria
e inmune que aumenta la agresividad del caacutencer
Hobbs RP et al Keratin‐dependent regulation of Aire and gene expression in skin tumor keratinocytes Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3355
El futuro de las teacutecnicas de secuenciacioacuten de ADN
de uacuteltima generacioacuten en neurologiacutea
LePichon JB et al The Future of Next‐Generation Se‐quencing in Neurology JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151076
Un estudio identifica cambios en el epigenoma de
las ceacutelulas del liacutequido sinovial en pacientes con ar‐
tritis reumatoide
Glossop JR et al DNA methylation prof ling of syno‐vial f uid FLS in rheumatoid arthritis reveals changes common with tissue‐derived FLS Epigenomics 2015
Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515
Relacioacuten de la expresioacuten de la conexina43 y el do‐
lor neuropaacutetico
Geneacutetica Meacutedica News Morioka N et al Tumor necrosis factor‐mediated downregulation of spinal astrocytic connexin43 leads to increased glutamatergic neurotransmission and neuropathic pain in mice Brain Behav Immun 2015
Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016
jbbi201506015
Corazones de laboratorio las ceacutelulas madre pluri‐
potenciales pueden diferenciarse en microcorazo‐
nes que podriacutean utilizarse como modelo para estu‐
diar el desarrollo temprano del corazoacuten y diferen‐
tes aproximaciones terapeacuteuticas
Ma Z et al Self‐organizing human cardiac micro‐chambers mediated by geometric conf nement Nat Commun 2015 Jul 1467413 doi 101038
ncomms8413
El gen Rsu1 regula el consumo de etanol en huma‐
nos y Drosophila indica un estudio de la Universi‐
dad de Texas Southwestern
Ojelade SA Rsu1 regulates ethanol consumption in Drosophila and humans Proc Natl Acad Sci U S A
2015 Jul 13 pii 201417222
Una firma geneacutetica de 239 genes divide a los pa‐
cientes diagnosticados con caacutencer de pulmoacuten se‐
guacuten la agresividad del tumor y esperanza de vida
Hu J et al Gene Signatures Stratify Computed Tomo‐graphy Screening Detected Lung Cancer in High‐Risk Populations eBioMedicine 2015 July Doi 101016
jebiom201507001
La terapia geacutenica aumenta la proteccioacuten de las ceacute‐
lulas fotorreceptoras en un modelo en ratoacuten de
retinosis pigmentaria
Lipinski DM et al CNTF Gene Therapy Confers Life‐long Neuroprotection in a Mouse Model of Human Re‐tinitis Pigmentosa Mol Ther 2015 Apr 21 doi
101038mt201568
La inhibicioacuten farmacoloacutegica de la sentildealizacioacuten
TORC1 mejora los siacutentomas motores en un modelo
de Ataxia de Friedreich en Drosophila
Calap‐Quintana P et al TORC1 Inhibition by Rapamy‐cin Promotes Antioxidant Defences in a Drosophila Model of Friedreichs Ataxia PLoS One 2015 Jul 910
(7)e0132376 doi 101371journalpone0132376
Un medicamento ya aprobado y utilizado contra la
esclerosis muacuteltiple muestra potencial para el trata‐
miento del Huntington revela un estudio llevado a
cabo por investigadores de la Universidad de Bar‐
celona (UB) y el Instituto de Investigaciones Bio‐
meacutedicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
Miguez A et al Fingolimod (FTY720) enhances hippo‐campal synaptic plasticity and memory in Huntingtons disease by preventing p75NTR up‐regulation and astro‐cyte‐mediated inf ammation Hum Mol Genet 2015
Jun 10 pii ddv218
Dos investigadoras del CNIO publican una revisioacuten
sobre los teloacutemeros su importancia bioloacutegica y su
papel clave en envejecimiento y caacutencer
Martiacutenez P Blasco MA Replicating through telome‐res a means to an end Trends Biochem Sci 2015 Jul 11 pii S0968‐0004(15)00114‐0 doi101016
jtibs201506003
Mutaciones en el gen de susceptibilidad al autismo
PTEN dan lugar a una sobreproduccioacuten de neuro‐
nas y ceacutelulas gliales en la corteza cerebral
Chen Y et al Pten Mutations Alter Brain Growth Tra‐jectory and Allocation of Cell Types through Elevated β‐Catenin Signaling J Neurosci 2015 Jul 1535
(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015
La terapia geacutenica destinada a restaurar la visioacuten
refuerza tambieacuten las rutas cerebrales de procesa‐
miento visual indica un estudio de la Universidad
de Pennsylvania en el que se utilizoacute la terapia geacuteni‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35 revistageneticamedicacom
ca en pacientes con amaurosis congeacutenita de Leber
de tipo 2
Ashtari M et al Plasticity of the human visual system after retinal gene therapy in patients with Lebers con‐genital amaurosis Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296ra110 doi 101126scitranslmedaaa8791
Durante el ciclo menstrual los diferentes niveles de
hormonas sexuales actuacutean como reguladores de la
expresioacuten geacutenica y modifican el riesgo a los desoacuter‐
denes alimenticios
Klump KL et al Changes in genetic risk for emotional eating across the menstrual cycle a longitudinal study Psychol Med 2015 Jul 151‐11http
dxdoiorg101017S0033291715001221
Un estudio relaciona variantes en el gen CADM2
con la velocidad de procesamiento de la informa‐
cioacuten
Ibrahim‐Verbaas CA et al GWAS for executive fun‐ction and processing speed suggests involvement of the CADM2 gene Mol Psychiatry 2015 Apr 14 doi
101038mp201537
El gen PDX1 actuacutea como maestro regulador de la
diferenciacioacuten de las ceacutelulas pancreaacuteticas
Teo AK et al PDX1 binds and represses hepatic genes to ensure robust pancreatic commitment in differentia‐ting human embryonic stem cells Stem Cell Reports 2015 Apr 144(4)578‐90 doi 101016
jstemcr201502015
Un nuevo recurso para facilitar la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR‐Cas9
Chari R et al Unraveling CRISPR‐Cas9 genome engi‐neering parameters via a library‐on‐library approach Nat Methods 2015 Jul 13 doi 101038nmeth3473
Un consorcio internacional halla dos genes SIRT1
y LHPP asociados a la depresioacuten
CONVERGE consortium Sparse whole‐genome se‐quencing identif es two loci for major depressive disor‐der Nature 2015 Jul 15 doi 101038nature14659
Clasificacioacuten genoacutemica para la evaluacioacuten diagnoacutes‐
tica del caacutencer de pulmoacuten
Silvestri GA et al A Bronchial Genomic Classif er for the Diagnostic Evaluation of Lung Cancer N Engl J Med 2015 Jul 16373(3)243‐51 doi 101056
NEJMoa1504601
Una mutacioacuten fundadora en el gen CASQ1 identifi‐
cada en tres familias italianas con afectados de
miopatiacutea y niveles elevados de creatina kinasa en
plasma
Di Blasi C et al A CASQ1 founder mutation in three Italian families with protein aggregate myopathy and hyperCKaemia J Med Genet 2015 Jul 1 pii JMEDGE‐
NET‐2014‐102882 doi 101136jmedgenet‐2014‐
102882
Estudio de la evolucioacuten del caacutencer mediante la se‐
cuenciacioacuten del genoma de ceacutelulas individuales
Navin NE Delineating cancer evolution with single‐cell sequencing Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296fs29 doi 101126scitranslmedaac8319
Mecanismos moleculares de la esclerosis lateral
amiotroacutefica
Peters OM et al Emerging mechanisms of molecular pathology in ALS J Clin Invest 2015 Jun 1125(6)2548 doi 101172JCI82693
Minicerebros para estudiar el autismo Investiga‐
dores de la Universidad de Yale desarrollan orga‐
noides de ceacutelulas nerviosas a partir de ceacutelulas de la
piel de pacientes con autismo para estudiar las
bases moleculares de la enfermedad
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Mariani J et al FOXG1‐Dependent Dysregulation of GABAGlutamate Neuron Differentiation in Autism Spectrum Disorders Cell 2015 Jul 16162(2)375‐90 doi 101016jcell201506034
Investigadores de la Universidad de Adelaida Aus‐
tralia desarrollan un nuevo meacutetodo maacutes simple y
barato para analizar el ADN de muestras capilares
en el aacutembito forense
McNevin D et al Reduced reaction volumes and in‐creased Taq DNA polymerase concentration improve STR prof ling outcomes from a real‐world low template DNA source telogen hairs Forensic Sci Med Pathol
2015 May 22
Una mutacioacuten en el gen CAV1 asociada a un siacutendro‐
me de envejecimiento prematuro infantil y peacuterdida
de tejido adiposo
Schrauwen I et al A Frame‐Shift Mutation in CAV1 Is Associated with a Severe Neonatal Progeroid and Lipo‐dystrophy Syndrome PLoS One 2015 Jul 1510
(7)e0131797 doi 101371journalpone0131797
Un estudio evaluacutea la influencia geneacutetica sobre la
capacidad para percibir el sabor dulce
Hwang LD et al A Common Genetic Inf uence on Hu‐man Intensity Ratings of Sugars and High‐Potency Sweeteners Twin Res Hum Genet 2015 Jul 171‐7
Factores de riesgo geneacutetico compartidos entre dia‐
betes de tipo 2 y Alzheacuteimer
Hao K et al Shared genetic etiology underlying Alz‐heimers disease and type 2 diabetes Mol Aspects
Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2
doi101016jmam201506006
iquestPor queacute las mutaciones patoloacutegicas no llevan
siempre a enfermedad La variacioacuten natural de la
expresioacuten geacutenica modula la severidad de los feno‐
tipos mutantes
Vu V et al Natural Variation in Gene Expression Mo‐dulates the Severity of Mutant Phenotypes Cell 2015 Jul 16162(2)391‐402 doi 101016jcell201506037
Un estudio revela coacutemo mutaciones en el gen
RAD51 contribuyen al desarrollo del caacutencer de ova‐
rio
Taylor MR et al Rad51 Paralogs Remodel Pre‐synaptic Rad51 Filaments to Stimulate Homologous Recombination Cell 2015 Jul 16162(2)271‐86 doi 101016jcell201506015
Cuidados meacutedicos para pacientes con aneurisma
aoacutertica basados en pruebas geneacuteticas
Ziganshin BA et al Routine Genetic Testing for Thora‐cic Aortic Aneurysm and Dissection in a Clinical Set‐ting Ann Thorac Surg 2015 Jul 15 pii S0003‐4975(15)00735‐3 doi 101016jathoracsur201504106
La era de la genoacutemica contribuye a que la geneacutetica
cliacutenica demande cada vez maacutes tiempo de atencioacuten
a los pacientes
Sukenik‐Halevy R et al The time‐consuming de‐mands of the practice of medical genetics in the era of advanced genomic testing Genet Med 2015 Jul 16
doi 101038gim201596
Mutaciones en el gen COQ4 causan encefalomio‐
patiacutea mitocondrial neonatal
Chung WK et al Mutations in COQ4 an essential component of coenzyme Q biosynthesis cause lethal neonatal mitochondrial encephalomyopathy J Med
Genet 2015 Jul 16 pii jmedgenet‐2015‐103140 doi
101136jmedgenet‐2015‐103140
Un estudio identifica un peacuteptido derivado de la
proteiacutena RCAN3 que inhibe el crecimiento tumoral
y angiogeacutenesis en un modelo de ratoacuten con tumor
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37 revistageneticamedicacom
de mama triple negativo humano
Martiacutenez‐Hoslashyer S et al A novel role for an RCAN3‐derived peptide as a tumor suppressor in breast cancer Carcinogenesis 2015 Jul36(7)792‐9 doi101093
carcinbgv056
Un tercio de los caacutenceres colorrectales diagnostica‐
dos antes de los 35 antildeos son hereditarios Los ex‐
pertos recomiendan llevar a cabo asesoramiento
geneacutetico en los pacientes diagnosticados antes de
dicha edad
Mork ME et al High Prevalence of Hereditary Cancer Syndromes in Adolescents and Young Adults With Co‐lorectal Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 20 pii
JCO2015614503
Una nueva teacutecnica permite rastrear y observar la
distribucioacuten y transporte del ARN en el interior de
ceacutelulas vivas
Briley WE et al Quantif cation and real‐time tracking of RNA in live cells using Sticky‐f ares Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581
Un estudio revela el mecanismo por el que muta‐
ciones en el factor de coagulacioacuten XII provocan an‐
gioedema hereditario de tipo 3
Bjoumlrkqvist J et al Defective glycosylation of coagula‐tion factor XII underlies hereditary angioedema type III J Clin Invest 2015 Jul 20 pii 77139 doi 101172
JCI77139
Una base de datos con informacioacuten sobre los pa‐
trones de expresioacuten de 39 tipos de caacutencer obteni‐
dos de cerca de 18000 pacientes revela conexio‐
nes entre expresioacuten geacutenica infiltracioacuten del tumor y
pronoacutestico de los pacientes
Gentles AJ et al The prognostic landscape of genes and inf ltrating immune cells across human cancers Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3909
Las regiones del genoma implicadas en la enferme‐
dad inflamatoria del intestino son comunes en las
diferentes poblaciones humanas
Liu JZ et al Association analyses identify 38 suscepti‐bility loci for inf ammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations Nat Genet
2015 Jul 20 doi 101038ng3359
Diferente respuesta al ibrutinib en los pacientes
con un subtipo molecular de linfoma B difuso de
ceacutelulas grandes
Wilson WH et al Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3884
Una noche de privacioacuten del suentildeo altera la regula‐
cioacuten y actividad de los genes del reloj circadiano
Cedernaes J et al Acute sleep loss induces tissue‐specif c epigenetic and transcriptional alterations to circadian clock genes in men J Clin Endocrinol Metab
2015 Jul 13JC20152284
Estudio genoacutemico de la relacioacuten entre el esoacutefago
de Barrett y el adenocarcionma esofaacutegico
Ross‐Innes CS et al Whole‐genome sequencing provi‐des new insights into the clonal architecture of Ba‐rretts esophagus and esophageal adenocarcinoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3357
La terapia con ceacutelulas madres modificadas geneacuteti‐
camente se presenta como tratamiento potencial
para la hipertensioacuten arterial pulmonar
Granton J et al Endothelial NO‐Synthase Gene‐Enhanced Progenitor Cell Therapy for Pulmonary Arte‐rial Hypertension the PHACeT Trial Circ Res 2015 Jul 20 pii CIRCRESAHA114305951
Buacutesqueda de nuevas estrategias terapeacuteuticas para
las enfermedades mitocondriales
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Peng M et al Inhibiting cytosolictranslation and au‐tophagy improves health in mitochondrial disease Hum Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv207
Diferencias en los niveles y procesado del ARN en
pacientes con esclerosis lateral amiotroacutefica esporaacute‐
dica y pacientes con la forma geneacutetica maacutes comuacuten
Prudencio M et al Distinct brain transcriptome prof ‐les in C9orf72‐associated and sporadic ALS Nat Neu‐
rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065
Identificacioacuten de mutaciones somaacuteticas en el linfo‐
ma de ceacutelulas TNK mediante secuenciacioacuten de
exomas
Jiang L et al Exome sequencing identif es somatic mutations of DDX3X in natural killerT‐cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3358
Anaacutelisis genoacutemico del linfoma cutaacuteneo de ceacutelulas
T
Choi J et al Genomic landscape of cutaneous T cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038
ng3356
La inhibicioacuten de las ARN helicasas enzimas que
regulan la funcioacuten de las moleacuteculas de ARN alarga
la vida en el modelo animal C elegans iquestpodriacutea
aplicarse la misma aproximacioacuten a humanos
Seo M et al RNA helicase HEL‐1 promotes longevity by specif cally activating DAF‐16FOXO transcription factor signaling in Caenorhabditis elegans Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201505451
Variaciones geneacuteticas deleteacutereas de novo afectan a
una ruta bioloacutegica centrada en el peacuteptido beta‐
amiloide en el Alzheacuteimer temprano
Rovelet‐Lecrux A et al De novo deleterious genetic variations target a biological network centered on Aβ peptide in early‐onset Alzheimer disease Mol Psychia‐
try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100
Formas de alentar la comunicacioacuten de informacioacuten
genoacutemica por parte de los investigadores a los par‐
ticipantes de los proyectos de investigacioacuten
Angrist M Start me up ways to encourage sharing of genomic information with research participants Nat Rev Genet 2015 Jul 1716(8)435‐6 doi 101038
nrg3981
Un estudio detecta dantildeos en el ADN y aumento de
muerte celular en pacientes tras ser sometidos a an‐
giografiacutea coronaria por tomografiacutea computerizada
Nguyen PK et al Assessment of the Radiation
Effects of Cardiac CT Angiography Using Protein and
Genetic Biomarkers JAAC Cardiovascular Imaging
2015 July Doi 101016jjcmg201504016
Un test de diagnoacutestico para el enterovirus D68 ba‐
sado en las secuencias genoacutemicas especiacuteficas del
subtipo
Wylie TN et al Development and Evaluation of an Enterovirus D68 Real‐Time Reverse Transcriptase PCR Assay J Clin Microbiol 2015 Aug53(8)2641‐7 doi
101128JCM00923‐15
El estudio funcional de un polimorfismo del gen
OPRM1 implicado en la resistencia a la adiccioacuten
sugiere su intervencioacuten a traveacutes de la funcioacuten del
hipocampo
Mague SD etal Mouse model of OPRM1 (A118G) polymorphism has altered hippocampal function Neu‐ropharmacology 2015 May 15 pii S0028‐3908(15)
00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032
La proteiacutena LKB1 promueve el desarrollo y supervi‐
vencia del caacutencer a partir de la activacioacuten de las
ceacutelulas tumorales durmientes
Peart T et al Intact LKB1 activity is required for survi‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39 revistageneticamedicacom
val of dormant ovarian cancer spheroids Oncotarget
2015 Jun 5
Un estudio muestra efectos diferentes entre elimi‐
nar y bloquear un gen La eliminacioacuten de partes o
la secuencia completa de un gen (inactivacioacuten de
su expresioacuten) puede ser compensada por otros ge‐
nes sin embargo su bloqueo mediante ARN de
interferencia no favorece la compensacioacuten
Rossi A et al Genetic compensation induced by dele‐terious mutations but not gene knockdowns Nature
2015 July Doi doi101038nature14580
Un estudio identifica variantes en el gen FOPNL
asociadas a la supervivencia en pacientes con mie‐
loma muacuteltiple
Ziv E et al Genome‐wide association study identif es variants at 16p13 associated with survival in multiple myeloma patients Nat Commun 2015 Jul 2267539
doi 101038ncomms8539
118 expertos en caacutencer promueven la reduccioacuten del
elevado coste de los tratamientos farmacoloacutegicos
contra el caacutencer
httpnewsnetworkmayoclinicorgdiscussion
leading‐experts‐prescribe‐how‐to‐make‐cancer‐
drugs‐more‐affordablemore‐68865
Un potencial nuevo tratamiento para la hemofilia
basado en el silenciamiento de la antitrombina
con el objetivo de promover la hemostasia
Ragni MV Targeting Antithrombin to Treat Hemophi‐lia N Engl J Med 2015 Jul 23373(4)389‐91 doi
101056NEJMcibr1505657
Un estudio identifica en C elegans un interruptor
geneacutetico activado al alcanzar la madurez que de‐
termina el inicio del envejecimiento
Labbadia J y Morimoto RI Repression of the Heat
Shock Response Is a Programmed Event at the Onset of Reproduction Mol Cell 2015 July Doi 101016
jmolcel201506027
La actividad del gen DISC1 (relacionado con la es‐
quizofrenia) durante una parte del periodo postna‐
tal es criacutetica para la plasticidad de la corteza cere‐
bral en adultos
Greenhill SD et al Adult cortical plasticity depends on an early postnatal critical period Science 2015 Doi 101126scienceaaa8481
Mejora cliacutenica asociada al trasplante con ceacutelulas
madre hematopoyeacuteticas en pacientes con leuce‐
mia mielomonociacutetica
Zhao Q et al Improved outcomes associated with he‐matopoietic stem cell transplantation for patients with juvenile myelomonocytic leukemia Blood 2015 Doi 101182blood‐2015‐05‐644161
Correccioacuten mediante CRISPR‐Cas9 de inversiones
cromosoacutemicas que afectan al gen responsable de
la hemofilia A
Park CY et al Functional Correction of Large Factor VIII Gene Chromosomal Inversions in Hemophilia A Patient‐Derived iPSCs Using CRISPR‐Cas9 Cell Stem Cell 2015 Doi 101016jstem201507001
Nueva tecnologiacutea para facilitar la edicioacuten del geno‐
ma mediante CRISPR‐Cas9 creacioacuten de libreriacuteas
de ARNs guiacutea
Lane AB et al Enzymatically Generated CRISPR Li‐braries for Genome Labeling and Screening Dev Cell 2015 Doi 101016jdevcel201506003
Descubierto un polimorfismo funcional en el gen
BNC2 asociado a la escoliosis idiopaacutetica juvenil
Ogura Y et al A Functional SNP in BNC2 Is Associa‐ted with Adolescent Idiopathic Scoliosis Am J Hum
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Genet 2015 July Doi 101016jajhg201506012
Dinaacutemica de los ARN mensajeros en las ceacutelulas
nerviosas
Buxbaum AR et al Single‐molecule insights into mRNA dynamics in neurons Trends in Cell Biology 2015 Augustdoi 101016jtcb201505005
Un grupo de ceacutelulas en las embarazadas con pe‐
quentildeas variaciones geneacuteticas de su genoma o el de
su descendencia (microquimeras) promueve la
eficacia geneacutetica y la salud reproductiva al ayudar
a evitar complicaciones durante el embarazo por
medio del control del sistema inmune
Kinder JM et al Cross‐Generational Reproductive Fit‐ness Enforced by Microchimeric Maternal Cells Cell 2015 Doi 101016jcell201507006
Investigadores de la Universidad de Brown desa‐
rrollan una aplicacioacuten de internet para el estudio
de la geneacutetica del caacutencer
Leiserson MD et al MAGI visualization and collabo‐rative annotation of genomic aberrations Nat Met‐
hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038
nmeth3412
Un estudio sugiere que la variacioacuten en los logros
acadeacutemicos al final de la educacioacuten secundaria
obligatoria es en gran medida hereditaria
Rimfeld K et al Pleiotropy across academic subjects at the end of compulsory education Sci Rep 2015 Jul 23511713 doi 101038srep11713
Un meacutetodo para optimizar el anaacutelisis de genomas
completos
Heavens D et al A method to simultaneously cons‐truct up to 12 differently sized Illumina Nextera long mate pair libraries with reduced DNA input time and cost Biotechniques 2015 Jul 159(1)42‐5 doi
102144000114310
Prometedora terapia para la deficiencia en LRBA
enfermedad geneacutetica que produce un siacutendrome de
autoinmunidad
Lo B et al Patients with LRBA def ciency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abata‐cept therapy Science 2015 vol 349 no 6246 pp 436‐440 July Doi 101126scienceaaa1663
Informe del American College of Medical Genetics
and Genomics sobre la praacutectica de la especialidad
en Geneacutetica Meacutedica
Scope of practice a statement of the American Co‐
llege of Medical Genetics and Genomics (ACMG)
Genet Med 2015 Jul 23 doi 101038gim201594
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Congresos
Simposio CIBERER sobre Enfermedades Raras
Fecha 10 Septiembre 2015
Organizacioacuten CIBERER
Informacioacuten httpwwwcibereres
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Un duacuteo molecular que regula la expresioacuten de genes neurales
iquestQueacute hace que una ceacutelula se convierta en neurona y
no en otro tipo celular A lo largo del desarrollo las
ceacutelulas precursoras expresan secuencialmente dife‐
rentes conjuntos de genes que terminan definiendo o
especificando su destino hacia unas funciones y ca‐
racteriacutesticas concretas es decir hacia un tipo celular
especiacutefico
Un estudio dirigido por el Kingrsquos College London aca‐
ba de revelar un mecanismo por el que las neuronas
adquieren esta especificidad durante el desarrollo al
identificar un duacuteo molecular formado por la proteiacutena
de unioacuten al ARN tristetraprolin (TTP) y el microARN
miR‐9 que regula la acumulacioacuten y expresioacuten de mu‐
chos de los ARN mensajeros neurales
Con el objetivo de determinar coacutemo se regula la ex‐
presioacuten de muacuteltiples conjuntos de genes con tanta
precisioacuten en el tiempo y en el espacio los investiga‐
dores se concentraron en un aspecto concreto la
estabilidad de los ARN mensajeros ndash moleacuteculas inter‐
mediarias entre los genes y las proteiacutenas para las que
codifican Concretamente estudiaron unas marcas
especiacuteficas en los ARN mensajeros con las que pue‐
den interaccionar otras proteiacutenas para desestabilizar‐
los y con ello influir en la mayor o menor produccioacuten
proteica
Lo primero que encontraron fue que los niveles de los
ARNs mensajeros que contienen regiones de unioacuten a
proteiacutenas que interaccionan con el ARN para deses‐
tabilizarlo aumentan durante la diferenciacioacuten neu‐
ral A continuacioacuten observaron que muchos de los
mencionados ARNs mensajeros son diana de la pro‐
teiacutena de unioacuten al ARN tristetraprolin o TTP cuya ruta
molecular es inactivada durante la diferenciacioacuten de
las ceacutelulas nerviosas De hecho los investigadores
comprobaron que esta inactivacioacuten es necesaria para
que las ceacutelulas se diferencien en neuronas Ademaacutes
en el proceso de inactivacioacuten TTP interviene el micro‐
ARN miR‐9 Asiacute en las ceacutelulas precursoras los niveles
y actividad de TTP son elevados y pueden promover
la desestabilizacioacuten de los ARN mensajeros neurales
evitando su acumulacioacuten en la ceacutelula Una vez las ceacute‐
lulas nerviosas inician el proceso de diferenciacioacuten
miR‐9 participa en la desactivacioacuten de TTP y los ARN
mensajeros de genes neurales pueden acumularse
para su expresioacuten en las neuronas
ldquoLa regulacioacuten coherente de muacuteltiples genes puede
conllevar sustanciosos problemas logiacutesticosrdquo indica
Eugene Makeyev uno de los autores del trabajo
ldquoNuestro trabajo sugiere que la regulacioacuten ajustada
de la estabilidad del mensajero es un importante me‐
canismo en la direccioacuten de los cambios de expresioacuten
geacutenica que se producen durante el desarrollo normal
del cerebrordquo
Gracias a estudios previos ya se conociacutea el papel de
TTP desestabilizando mensajeros de ARN codifican‐
tes para factores de crecimiento u oncogenes pero
esta es la primera vez que se asocia su funcioacuten o maacutes
bien la ausencia de ella a la diferenciacioacuten neuronal
Los autores del trabajo indican que los resultados
obtenidos abren nuevas posibilidades para mejorar la
conversioacuten de ceacutelulas no nerviosas en neuronas con
fines terapeacuteuticos o de investigacioacuten asiacute como am‐
pliar el estudio de los mecanismos por los que en
algunas ceacutelulas tumorales se produce la sobreexpre‐
sioacuten de antiacutegenos onconeurales
Referencia Dai W et al A post‐transcriptional me‐chanism pacing expression of neural genes with precur‐sor cell differentiation status Nat Commun 2015 Jul
667576 doi 101038ncomms8576
Fuente httpwwwkclacukioppndeptsdevneuro
newseventsnewsrecords2015JulyEugeneaspx
14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Terminacioacuten nerviosa una de las especializaciones de las neuronas Imagen cortesiacutea de la Dra Veronica La Padula
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 15 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Las biopsias liacutequidas ofrecen una imagen en tiempo real del caacutencer colorrectal
A lo largo del desarrollo y evolucioacuten del caacutencer las
ceacutelulas tumorales adquieren mutaciones que favore‐
cen su avance y pueden influir en la respuesta a los
tratamientos Por esta razoacuten conocer el estado mu‐
tacional de un tumor puede resultar criacutetico para deci‐
dir la aproximacioacuten terapeacuteutica maacutes adecuada de‐
tectar la aparicioacuten de resistencia al tratamiento de
forma temprana o evaluar la capacidad de respuesta
del tumor de un paciente En este sentido la reciente
introduccioacuten de las denominadas biopsias liacutequidas o
anaacutelisis del ADN tumoral que las ceacutelulas del caacutencer
liberan en el torrente sanguiacuteneo plantea una visioacuten
maacutes actualizada y dinaacutemica que el anaacutelisis de mues‐
tras obtenidas directamente del tumor original
Un ensayo cliacutenico internacional en el que ha partici‐
pado el Vall drsquoHebron Instituto de Oncologiacutea ha eva‐
luado si las biopsias liacutequidas permiten detectar muta‐
ciones asociadas al caacutencer en los genes KRAS PIK3CA y BRAF a partir del plasma extraiacutedo de 503
pacientes con caacutencer colorrectal metastaacutesico
Para identificar las mutaciones a partir del ADN tu‐
moral circulante los investigadores utilizaron la tec‐
nologiacutea BEAMing que combina una PCR digital o
amplificacioacuten del ADN en forma de emulsioacuten ndash en
muacuteltiples gotas microscoacutepicas ndash sobre pequentildeas par‐
tiacuteculas magneacuteticas con un sistema de deteccioacuten de la
amplificacioacuten basado en citrometriacutea de flujo que
evaluacutea el resultado de la amplificacioacuten sobre cada
una de las partiacuteculas magneacuteticas de forma separada
Los pacientes procediacutean de un ensayo cliacutenico de fase
3 denominado ensayo CORRECT en el que se eva‐
luaba la efectividad del faacutermaco regorafenib un inhi‐
bidor de proteiacutenas quinasas relacionadas con la capa‐
cidad angiogeacutenica del tumor frente a la utilizacioacuten de
placebo
Los resultados del trabajo indican que el anaacutelisis de
ADN circulante es una aproximacioacuten no invasiva via‐
ble para evaluar la composicioacuten geneacutetica de los tu‐
mores en tiempo real La presencia de mutaciones en
el conocido gen KRAS fue detectada en un 69 de
los pacientes mientras que mutaciones en los genes
PIK3CA y BRAF fueron detectadas en un 17 y un 3
respectivamente Ademaacutes en una submuestra de 86
pacientes que habiacutean recibido terapia anti‐EGFR cu‐
yas biopsias archivadas indicaban la ausencia de mu‐
taciones en KRAS un 48 presentaba mutaciones en
el gen en la biopsia liacutequida Estos resultados apuntan
a que las biopsias liacutequidas proporcionan una imagen
en tiempo real de lo que ocurre en el tumor mucho
maacutes precisa que la obtenida mediante las biopsias de
tejido
Respecto a la efectividad del faacutermaco regorafenib
los investigadores detectaron un beneficio cliacutenico
modesto en el subgrupo de pacientes definido por la
presencia de mutaciones en los genes KRAS y PIK3CA
ldquoEste es el primer ensayo cliacutenico de gran tamantildeo que
compara datos de biopsias liacutequidas con los obtenidos
de las biopsias de tejido tradicionales y los resulta‐
dos muestran que las primeras (la tecnologiacutea BEA‐
Ming) obtienen mayor cantidad de datos sobre las
mutaciones del tumor a lo largo del curso de la enfer‐
medad permitieacutendonos una mejor terapia dirigida a
las especificidades del tumor del pacienterdquo indica
Las biopsias liacutequidas consisten en el anaacutelisis del ADN tumoral que las ceacutelulas del
caacutencer liberan en el torrente sanguiacuteneo Imagen Por John Crawford
16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Josep Tabernero director del departamento de on‐
cologiacutea meacutedica del Hospital Universitario Vall drsquoHe‐
bron director del Vall drsquoHebron Instituto de Oncolo‐
giacutea y codirector del estudio ldquoEsto podriacutea tener un
considerable impacto sobre la praacutectica cliacutenica en
tanto nuevas aplicaciones de esta tecnologiacutea podriacutean
ser investigadas y desarrolladas en profundidadrdquo
Los resultados obtenidos en el trabajo primero en
evaluar en un nuacutemero elevado de pacientes los resul‐
tados de biopsias liacutequidas frente a las biopsias de teji‐
do resultan muy prometedores aunque todaviacutea que‐
dan cuestiones por resolver como determinar si to‐
dos los tipos de tumores liberan ADN al torrente san‐
guiacuteneo o coacutemo resolver la procedencia del ADN tu‐
moral en el caso de los pacientes con muacuteltiples tumo‐
res o metaacutestasis
Referencia Tabernero et al Analysis of circulating DNA and protein biomarkers to predict the clinical acti‐vity of regorafenib and assess prognosis in patients with metastatic colorectal cancer a retrospective ex‐ploratory analysis of the CORRECT trial Lancet On‐
col 2015 July 14 Doi 101016S1470‐2045(15)00138‐
2
Fuentehttpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐07vdio‐lb071315php
Carcinoma de colon en una tincioacuten de tejido Imagen Ed Uthman (CC BY 20 httpcreativecommonsorglicensesby20)
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 17 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
El genoma de la leucemia linfociacutetica croacutenica
Una de las caracteriacutesticas de las ceacutelulas tumorales es
la acumulacioacuten de alteraciones geneacuteticas las cuales
pueden resultar relevantes para hacer clasificaciones
de los tumores para decidir cuaacuteles son los puntos
deacutebiles del caacutencer en cada paciente o para poder ha‐
cer pronoacutesticos sobre la evolucioacuten de la enfermedad
Por esta razoacuten los estudios genoacutemicos del caacutencer
han recibido un impulso extraordinario durante los
uacuteltimos antildeos y diferentes grupos de investigacioacuten
han unido fuerzas y constituido consorcios interna‐
cionales enfocados en dilucidar los cambios geneacuteti‐
cos que contribuyen al desarrollo y avance de los di‐
ferentes tipos de caacutencer Este es el caso del Consor‐
cio Internacional del Genoma del Cancer (ICGC en
sus siglas en ingleacutes) creado en 2008 cuyo objetivo
principal es la generacioacuten de cataacutelogos en los que se
incluyan las alteraciones genoacutemicas de 50 tipos de
caacutencer
Un consorcio espantildeol ha sido el primero en comple‐
tar uno de los subproyectos del ICGC al secuenciar
los genomas de las ceacutelulas tumorales y normales de
maacutes de 500 pacientes con leucemia linfociacutetica croacuteni‐
ca Los resultados del consorcio formado por maacutes de
una docena de instituciones y dirigido por Carlos
Loacutepez Otiacuten de la Universidad de Oviedo y Eliacuteas Cam‐
po del Hospital Cliacutenic de la Universidad de Barcelo‐
na acaban de ser publicados en la prestigiosa revista
Nature
Para poder identificar de forma precisa las mutacio‐
nes implicadas en la leucemia linfociacutetica croacutenica los
investigadores compararon el genoma de las ceacutelulas
tumorales de un paciente con el de las ceacutelulas sanas
del mismo paciente a nivel de secuencia metilacioacuten
y expresioacuten geacutenica Los resultados indican que cada
ceacutelula tumoral acumula de media unas 3000 muta‐
El genoma oscuro o regioacuten del genoma que no contiene genes codificantes esconde importante informacioacuten geneacutetica Imagen Andrea Laurel (CC BY 20
httpscreativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 19 revistageneticamedicacom
ciones en su genoma Ademaacutes el anaacutelisis conjunto
de los pacientes ha permitido identificar un conjunto
de genes concretos cuyas mutaciones concretas pro‐
vocan el desarrollo del tumor
No obstante el hallazgo maacutes importante del trabajo
ha sido encontrar que una porcioacuten importante de las
mutaciones relevantes para el caacutencer se encuentran
en regiones oscuras del genoma es decir en regio‐
nes en las que no hay genes ldquoEstas regiones repre‐
sentan el 98 de nuestro genoma pero se conocen
tan poco que no se suelen analizar en los pacientesrdquo
indica Xose S Puente primer firmante del estudio
ldquoEn este trabajo hemos demostrado que uno de cada
cinco tumores surge por mutaciones en estas regio‐
nes oscuras del genoma y su conocimiento es funda‐
mental ya que influyen en el pronoacutestico de la enfer‐
medadrdquo Los investigadores destacan la presencia de
mutaciones recurrentes en regiones no codificantes
como la regioacuten promotora del gen PAX5 o la regioacuten situada despueacutes del gen NOTCH1 un gen amplia‐
mente conocido por su participacioacuten en caacutencer Un
20 de los tumores con mutaciones en NOTCH1 con‐tienen tambieacuten mutaciones en su regioacuten no codifi‐
cante adyacente lo que sugiere que la incidencia de
las alteraciones de NOTCH1 en caacutencer puede ser ma‐
yor de la que se ha estimado hasta el momento
La leucemia linfociacutetica croacutenica que representa un
35 de las leucemias constituye uno de los tumores
maacutes frecuentes en los paiacuteses occidentales El proyec‐
to Genoma de la Leucemia Linfociacutetica Croacutenica pre‐
tende crear herramientas de diagnoacutestico descubrir
dianas terapeacuteuticas y desarrollar nuevas estrategias
que permitiraacuten una terapia adaptada a la leucemia
linfociacutetica croacutenica que la convierta en maacutes precisa y
efectiva La informacioacuten obtenida en el trabajo sin
duda supone un gran avance para alcanzar dichos
objetivos
Referencia Puente XS et al Non‐coding recurrent mutations in chronic lymphocytic leukaemia Nature
2015 Jul 22 doi101038nature14666
Fuentes httpwwwuniovies‐genoma‐julio‐2015
httpwwwcllgenomeeswelcome‐cll‐genome‐
website
Ceacutelulas B en leucemia linfociacutetica croacutenica Imagen The Armed Forces Institute of Pathology (AFIP)
Geneacutetica Meacutedica News
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la terapia con inhibidores de aromatasas en pacientes con caacutencer de mama
Un estudio dirigido por la Universidad de Edimburgo
ha identificado un panel de cuatro genes que predice
la respuesta a la terapia con inhibidores de aromata‐
sas en pacientes con caacutencer de mama
Los inhibidores de aromatasas en los que se incluyen
el letrozol y el anastrozol son utilizados para el trata‐
miento del caacutencer de mama positivo para el receptor
de estroacutegenos Este tipo de caacutencer responde a los
estroacutegenos por lo que la inhibicioacuten de las aromatasas
enzimas que intervienen en su siacutentesis suprime po‐
tencialmente la actividad tumoral Este tratamiento
es utilizado en mujeres postmenopaacuteusicas en las que
la mayor parte de los estroacutegenos ya no se produce en
los ovarios sino en los tejidos perifeacutericos Sin embar‐
go entre un 30 y un 50 de las pacientes no respon‐
de a la terapia con inhibidores de aromatasas lo que
hace necesario la identificacioacuten de biomarcadores
que permitan detectar con tiempo suficiente en queacute
pacientes la terapia resultaraacute efectiva
Los investigadores analizaron la expresioacuten geacutenica de
biopsias obtenidas de 89 pacientes postmenopaacuteusi‐
cas con caacutencer de mama positivo para el receptor de
estroacutegenos antes de iniciar el tratamiento con letro‐
zol dos semanas despueacutes y por uacuteltimo 3 meses tras
el inicio de la terapia El anaacutelisis de la informacioacuten
obtenida permitioacute identificar un clasificador de cua‐
tro genes que predice la respuesta cliacutenica al trata‐
miento con letrozol Esta firma incluye dos genes
IL6ST y NGFRAP1 marcadores de respuesta inmune y
apoptosis respectivamente evaluados antes del tra‐
tamiento y dos genes ASPM y MCM4 relacionados con proliferacioacuten celular que se analizan dos sema‐
Carcinoma de mama Imagen Ed Uthman from Houston TX USA CC‐BY‐20 CC BY 20 (httpcreativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21 revistageneticamedicacom
nas maacutes tarde para evaluar si ha habido respuesta El
anaacutelisis de la firma molecular proporciona una preci‐
sioacuten del 96 sensibilidad del 96 y especificidad
del 94 proporcionando un valor predictivo del
98
Los niveles de expresioacuten de los genes pueden ser
evaluados mediante un sencillo anaacutelisis de PCR cuan‐
titativa o por inmunohistoquiacutemica (en este caso se
detecta la proteiacutena) Los investigadores validaron su
aplicacioacuten como prueba cliacutenica en una muestra maacutes
pequentildea asiacute como en un set independiente de mues‐
tras similares tratadas con anastrozol Ademaacutes los
cuatro genes permiten tambieacuten predecir la supervi‐
vencia asociada al caacutencer de mama
Los investigadores concluyen el estudio indicando
que la firma molecular deberaacute ser confirmada en es‐
tudios adicionales que incluyan otros factores pro‐
noacutesticos conocidos No obstante los resultados son
muy prometedores y suponen un paso maacutes hacia la
personalizacioacuten de los tratamientos contra el caacutencer
ldquoEsta investigacioacuten proporciona esperanza de que un
diacutea se pueda identificar a aquellas pacientes que pro‐
bablemente no responderaacuten a la terapia hormonal y
por tanto puedan recibir tratamientos alternativosrdquo
indica Andrew Sims investigador del proyecto
ldquoSeleccionar el correcto tratamiento para las pacien‐
tes tan pronto como sea posible es crucial para mini‐
mizar el riesgo de que el caacutencer se vuelva maacutes agresi‐
vo y se extienda a otras partes del cuerpordquo
Referencia Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 1033(20)2270‐
8 doi 101200JCO2014578963
Fuente httpwwwecrcedacuknewsbreast‐
cancer‐study‐may‐aid‐treatmenthtml
El receptor de estroacutegenos puede regular la expresioacuten de ciertos genes me‐
diante su unioacuten una vez activado al ADN Imagen Doxepine
Representacioacuten tridimensional
de la moleacutecula de letrozol
Imagen MindZiper
Geneacutetica Meacutedica News
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en el gen JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la discapacidad intelectual
Investigadores espantildeoles liderados por Manel Este‐
ller director del Programa de Epigeneacutetica y Biologiacutea
del Caacutencer del Instituto de investigacioacuten Biomeacutedica
de Bellvitge han identificado mutaciones en el gen
JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la disca‐
pacidad intelectual
El teacutermino discapacidad intelectual engloba una serie
de desoacuterdenes heterogeacuteneos caracterizados por limi‐
taciones en el funcionamiento intelectual y la habili‐
dad para responder a diferentes situaciones y con‐
textos La variabilidad en su expresioacuten y su presencia
asociada a otros rasgos en algunos siacutendromes ha difi‐
cultado la identificacioacuten de todas sus causas que in‐
cluyen geneacuteticas y no geneacuteticas Hasta el momento
se han identificado diferentes genes cuyas mutacio‐
nes producen discapacidad intelectual Sin embargo
la participacioacuten de muchos otros queda todaviacutea por
revelar
En este caso concreto fue un paciente con autismo
el que llamoacute la atencioacuten la atencioacuten de los investiga‐
dores sobre el gen JMJD1C Dicho paciente que pre‐sentaba autismo era portador de una inversioacuten cro‐
mosoacutemica en la que uno de los puntos de rotura afec‐
taba al gen JMJD1C Ademaacutes otras tres mutaciones
de novo (no heredadas) en el gen habiacutean sido identifi‐cadas en pacientes con autismo
Asiacute pues los investigadores decidieron analizar si la
presencia de mutaciones en JMJD1C se produciacutea en personas con discapacidad intelectual trastornos del
espectro autista o siacutendrome de Rett o en los que no
se habiacutea identificado como responsable ninguno de
los genes ya conocidos Tras secuenciar el gen com‐
pleto en 215 casos el equipo encontroacute 7 variantes del
gen JMJD1C no presentes en la poblacioacuten control que daban lugar a un cambio de aminoaacutecido en la
proteiacutena resultante 3 en casos de trastorno autista 3
magen Jonathan Bailey National Human Genome Research Institute NIH EEUU wwwgenomegov)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23 revistageneticamedicacom
en pacientes con discapacidad intelectual y 1 de siacuten‐
drome de Rett
A continuacioacuten se realizoacute un estudio funcional de una
de las mutaciones identificadas el cual reveloacute que la
alteracioacuten de la proteiacutena JMJD1C lleva a que su locali‐
zacioacuten celular no sea la correcta ademaacutes de dismi‐
nuir su actividad para modificar epigeneacuteticamente a
una proteiacutena de respuesta al dantildeo celular Otro dato
interesante fue que la proteiacutena JMJD1C mutante no
podiacutea interaccionar correctamente con MECP2 prin‐
cipal proteiacutena implicada en el siacutendrome de Rett Por
uacuteltimo en un contexto nervioso los investigadores
observaron que la disminucioacuten de la expresioacuten de
JMJD1C en neuronas daba lugar a una menor arbori‐
zacioacuten dendriacutetica lo que lleva a pensar que los defec‐
tos en el gen podriacutean estar relacionados con los de‐
fectos dendriacuteticos observados en pacientes con autis‐
mo
Asiacute los resultados indican que JMJD1C un gen que codifica para un regulador epigeneacutetico contribuye al
desarrollo de la discapacidad intelectual cuando esta
se presenta de forma aislada o en otras entidades
cliacutenicas relacionadas como los trastornos del autismo
o el siacutendrome de Rett en aquellos casos en los que
las mutaciones maacutes comunes no estaacuten presentes Los
investigadores resaltan en el trabajo que muchos
genes relacionados con la discapacidad intelectual
tienen un componente epigeneacutetico y sugieren que
es posible que mutaciones en otros genes relaciona‐
dos con modificaciones epigeneacuteticas esteacuten relaciona‐
dos en el desarrollo de la discapacidad intelectual
ldquoEste hallazgo sugiere muchos genes con baja fre‐
cuencia de alteracioacuten son responsables de los casos
de causa desconocidardquo indica Manel Esteller
ldquoHemos demostrado que este gen se une al MeCP2
por lo que podriacutea tambieacuten contribuir a los casos de
siacutendrome de Rett atiacutepicosrdquo
El estudio fue posible gracias a las ayudas recibidas
desde la Unioacuten Europea las asociaciones catalana y
espantildeola del Siacutendrome de Rett una campantildea de mi‐
cromecenazgo en Verkami y las Fundaciones Daniel
Bravo y Finestrelles ldquoLo que demuestra la implica‐
cioacuten de la sociedad civil en la investigacioacutenrdquo concluye
Esteller
Referencia Saacuteez MA et al Mutations in JMJD1C are involved in Rett syndrome and intellectual disability Genet Med 2015 Jul 16 doi 101038gim2015100
Fuente httpwwwidibellcatmodulnoticias
es819descubierta‐una‐causa‐de‐discapacidad‐
intelectual‐y‐del‐autismo
MECP2 interaccionando con el ADN Imagen Protein Data
Base‐ 3C2I visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
Geneacutetica Meacutedica News
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en PCDH19 provocan la deficiencia de un neuroesteroide en la epilepsia EFMR
La epilepsia EFMR o epilepsia exclusiva de mujeres se
produce como consecuencia de la presencia de mu‐
taciones en el gen PCDH19 Localizado en el cromo‐
soma X PCDH19 codifica para una proteiacutena implica‐
da en la comunicacioacuten celular que se expresa en el
sistema nervioso Tanto hombres como mujeres pue‐
den nacer con mutaciones patoloacutegicas en PCDH19 sin embargo su presencia tiene efectos diferentes
Dada su localizacioacuten cromosoacutemica los hombres que
soacutelo tienen un cromosoma X presentan una uacutenica
copia del gen ideacutentica en todas sus ceacutelulas ya sea
mutante o sana En el caso de las mujeres que pre‐
sentan dos cromosomas X uno de los cuales es inac‐
tivado aleatoriamente en cada ceacutelula durante el
desarrollo cuando son portadoras de una copia sana
y una copia mutante el resultado tras la inactivacioacuten
de los cromosomas X es que PCDH19 es funcional
en unas y no en otras lo que interfiere con la correcta
comunicacioacuten de las ceacutelulas y en uacuteltima instancia da
lugar a la epilepsia
Un reciente estudio dirigido por la Universidad de
Adelaida en Australia ha revelado que las mutacio‐
nes en el gen PCDH19 asociadas a este poco frecuen‐te tipo de epilepsia exclusivo de mujeres provocan
la deficiencia de un neuroesteroide lo que podriacutea
contribuir al desarrollo de terapias para las pacientes
Los investigadores compararon la expresioacuten geacutenica
de ceacutelulas obtenidas de la piel de pacientes adultas
con mutaciones en PCDH19 que ya no presentaban crisis epileacutepticas con la de pacientes de corta edad
que todaviacutea manifestaban los siacutentomas En el anaacutelisis
comparativo encontraron 73 genes cuya actividad
presenta diferencias entre ambos grupos 43 de los
cuales muestran expresioacuten diferencial entre hombres
Sinapsis nerviosa Imagen National Institute of Mental Health (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25 revistageneticamedicacom
y mujeres Entre ellos los investigadores prestaron
atencioacuten especial a los genes AKRIC2 y AKRIC3 que codifican para enzimas implicadas en la metaboliza‐
cioacuten de los neuroesteroides y cuya expresioacuten se en‐
cuentra disminuida en las ceacutelulas de las pacientes
que sufriacutean crisis epileacutepticas Los neuroesteroides y
particularmente la alopregnanolona cuya produc‐
cioacuten a partir de la progesterona depende de las enzi‐
mas AKRIC1‐3 tienen conocidos efectos anticonvul‐sivos
Aunque se desconoce coacutemo afectan las mutaciones
de PCDH19 a la regulacioacuten de las enzimas que partici‐
pan en el metabolismo de los neuroesteroides o siacute el
propio gen es regulado por ellas la deficiencia en
neuroesteroides y concretamente en alopregnanolo‐
na detectada en pacientes durante los primeros
antildeos la etapa maacutes agresiva apunta a que este tipo
de esteroides tiene un gran potencial terapeacuteutico
para las pacientes
ldquoSabemos que las hormonas juegan un papel criacutetico
en esta condicioacuten porque a menudo una vez las ni‐
ntildeas alcanzan la pubertad las crisis epileacutepticas paran ‐
no obstante el autismo y la discapacidad intelectual
permanecenrdquo indica Jozef Gecz director del trabajo
que tambieacuten participoacute en la identificacioacuten de PCDH19 como gen responsable de la enfermedad
ldquoEsperamos que cuanto maacutes consigamos retrasar la
aparicioacuten de las convulsiones menos se vean afecta‐
das las pacientes por el autismo y discapacidad inte‐
lectualrdquo
El potencial de los resultados obtenidos en el trabajo
ha llevado a que la empresa farmaceacuteutica de los
EEUU Marinus Pharmaceuticals haya comenzado
un ensayo cliacutenico destinado a evaluar el efecto de
una forma sinteacutetica de la alopregnanolona
Referencia Tan C et al Mutations of protocadherin 19 in female epilepsy (PCDH19‐FE) lead to allopreg‐nanolone def ciency Hum Mol Genet 2015 Jun 29
pii ddv245
Fuente httpwwwadelaideeduaunews
news79223html
Alopregnanolona Imagen Jynto
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Generacioacuten de ceacutelulas madre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de ceacutelulas de pacientes con enfermedades mitocondriales
A pesar del reducido nuacutemero de genes en la mitocon‐
dria la presencia de mutaciones en el genoma mito‐
condrial puede tener consecuencias devastadoras
sobre la salud humana principalmente debido a la
alteracioacuten de la produccioacuten energeacutetica de la ceacutelula
Hace unos meses un equipo de investigadores del
Instituto Salk de Investigaciones Bioloacutegicas dirigido
por Juan Carlos Izpisuacutea Belmonte conseguiacutea prevenir
la transmisioacuten de enfermedades mitocondriales a la
descendencia mediante teacutecnicas de edicioacuten del geno‐
ma El siguiente avance de las investigaciones ha sido
la generacioacuten con fines terapeacuteuticos de ceacutelulas ma‐
dre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de
ceacutelulas de los propios pacientes con enfermedades
mitocondriales
Los investigadores utilizaron dos aproximaciones
diferentes basadas ambas en la generacioacuten de ceacutelu‐
las madre pluripotenciales a partir de fibroblastos de
la piel de pacientes con enfermedades mitocondria‐
les causadas por las mutaciones patoloacutegicas maacutes co‐
munes
Debido a que cada ceacutelula tiene su propia poblacioacuten
de mitocondrias es posible que en una misma ceacutelula
existan mitocondrias con la mutacioacuten patoloacutegica y
mitocondrias cuyo material hereditario esteacute intacto
e incluso que haya ceacutelulas que no tengan mitocon‐
drias con la mutacioacuten En la primera de las aproxima‐
ciones utilizadas en el trabajo los investigadores
aprovecharon esta caracteriacutestica denominada hete‐
roplasmia Asiacute en el caso de los pacientes con ceacutelulas
con mitocondrias sanas y ceacutelulas con el ADN mito‐
condrial dantildeado las ceacutelulas madre sanas generadas
pudieron identificarse secuenciando el genoma y se
pudo expandir su nuacutemero in vitro
Para el caso de pacientes en los que todas las ceacutelulas
contienen ADN mitocondrial dantildeado los investiga‐
dores desarrollaron una estrategia diferente En este
caso llevaron a cabo transferencia nuclear de ceacutelulas
somaacuteticas tomaron el nuacutecleo de las ceacutelulas pluripo‐
tenciales obtenidas de los pacientes ndash libre de muta‐
ciones patogeacutenicas las cuales se encuentran en las
mitocondrias localizadas en el citoplasma ndash y lo
transfirieron a un ovocito donante con mitocondrias
sanas del que habiacutean eliminado previamente el nuacute‐
cleo La secuenciacioacuten del ADN mitocondrial de las
ceacutelulas obtenidas por ambos meacutetodos y el anaacutelisis de
expresioacuten geacutenica confirman que la reparacioacuten se pro‐
duce a nivel funcional
En cualquiera de las dos aproximaciones el objetivo
final es la obtencioacuten de una poblacioacuten celular con el
ADN nuclear de los pacientes y mitocondrias sin mu‐
taciones que se pueda introducir en los pacientes
para reparar el tejido dantildeado
ldquoLas ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas y la
transferencia nuclear de ceacutelulas somaacuteticas son dos
estrategias de programacioacuten celular complementa‐
rias que tienen un gran potencial para las terapias de
reemplazamiento con ceacutelulas especiacuteficas del pacien‐
terdquo indica Jun Wu investigador del equipo de Izpi‐
suacutea en el Instituto Salk ldquoLas dos tecnologiacuteas han
sido empleadas en nuestro estudio para eliminar los
ADN mitocondriales mutantes ofreciendo un paso
importante hacia adelante en las intervenciones tera‐
peacuteuticas de pacientes con enfermedades mitocon‐
drialesrdquo
Los resultados obtenidos en el trabajo abren un ca‐
mino potencial hacia la medicina regenerativa para
los pacientes con enfermedades mitocondriales La
generacioacuten de ceacutelulas ldquosanasrdquo de los pacientes es el
primer paso El siguiente seriacutea el trasplante de las
ceacutelulas a los pacientes
Ademaacutes dada la capacidad de las ceacutelulas madre plu‐
ripotenciales inducidas para generar distintos tipos
celulares las teacutecnicas desarrolladas en el estudio se‐
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27 revistageneticamedicacom
raacuten tambieacuten de gran utilidad para estudiar el efecto
de las mutaciones mitocondriales sobre diferentes
tejidos y explicar por queacute algunos son maacutes sensibles
que otros
ldquoLos uacuteltimos antildeos hemos estado trabajando para
generar ceacutelulas madre que se puedan utilizar para
combatir la enfermedadrdquo manifiesta Mitalipov in‐
vestigador de la Universidad de Oregon y codirector
del trabajo ldquoEste primer paso criacutetico hacia el trata‐
miento de estas enfermedades mediante terapia geacute‐
nica nos situaraacute en el camino de poder curarlasrdquo El
investigador antildeade que a diferencia de las donacio‐
nes de oacuterganos o tejido por parte de donantes no
compatibles completamente la estrategia utilizada
en el trabajo permitiraacute generar tejido sano del propio
paciente que no seraacute rechazado por su cuerpo
Referencia Ma H et al Metabolic rescue in pluripo‐tent cells from patients with mtDNA disease Nature
2015 Jul 15 doi 101038nature14546
Fuenteshttpwwwsalkedunews
httpwwweurekalertorgpub_releases2015‐07ohs
‐osu071415php
Mitocondrias en el muacutesculo cardiacuteaco de rata La membrana interna de la mitocondria se pliega repetidamente en el interior lo que aumenta la superficie de
produccioacuten energeacutetica Imagen modificada de Thomas Deenrick National Center for Microscopy and Imaging Research (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Jose Mariacutea Millaacuten (1965 Zaragoza) es doctor en Bio‐
logiacutea por la Universidad de Valencia y actualmente
trabaja en la Unidad de Geneacutetica del Hospital Univer‐
sitario La Fe de esa misma ciudad Su grupo de inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher es uno de los
maacutes destacados a nivel internacional pero tambieacuten
desarrolla su labor investigadora en el campo de la
Atrofia Muscular Espinal (AME) y la enfermedad de
Huntington
Ademaacutes Millaacuten es subdirector cientiacutefico del CIBERER
(Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐
medades Raras) Dentro de esta entidad tambieacuten
dirige el BIOBANK un banco de muestras bioloacutegicas
especializado en enfermedades raras
iquestQueacute papel juegan las nuevas tecnologiacuteas en la in‐
vestigacioacuten geneacutetica
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en
el diagnoacutestico la tecnologiacutea de arrays y las teacutecnicas
de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto
una revolucioacuten porque en el caso de enfermedades
de origen geneacutetico permiten analizar todo el genoma
o todos los genes implicados en una enfermedad con
un costeeficacia muy reducido El ahorro es tanto
econoacutemico como de tiempo Permiten identificar
genes nuevos o identificar la causa subyacente en
enfermedades de las que hace unos pocos antildeos no
sabiacuteamos casi nada
iquestCoacutemo es la relacioacuten de los investigadores con los
pacientes que sufren estos siacutendromes y sus fami‐
lias
Depende de la implicacioacuten que tenga el investigador
y de lo mucho que se quiera comprometer Nosotros
en el CIBER intentamos mantener bastante el con‐
tacto Damos charlas informativas de forma regular
visitamos y ponemos al diacutea a las distintas asociacio‐
nes de pacientes tenemos muy buena relacioacuten con
FEDER (Federacioacuten Espantildeola de Enfermedades Ra‐
ras) Tambieacuten hemos puesto en marcha en el Hospi‐
tal de la Fe una exposicioacuten sobre enfermedades ra‐
ras hacemos jornadas en las que participan personas
afectadas por alguna de estas enfermedadeshellipSi un
Joseacute Mariacutea Millaacuten ldquoSi el investigador quiere quedarse en su laboratorio puede hacerlo pero creo que es mejor estar en contacto con los pacientes que es para quienes realmente trabajamosrdquo
El Dr Jose Mariacutea Millaacuten investigador en la Unidad de Geneacutetica del Hospital
Universitario La Fe de Valencia subdirector cientiacutefico del CIBERER y director
adjunto del CIBERER‐Biobank Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
(Medigene Press SL)
ENTREVISTA
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29 revistageneticamedicacom
investigador prefiere quedarse en su laboratorio y
hacer sus cosas no pasa nada pero creo que es mejor
estar cerca de la gente para la que al fin y al cabo
estaacutes trabajando
iquestEn queacute direccioacuten va la investigacioacuten en torno a la
enfermedad de Huntington
Ahora mismo la investigacioacuten estaacute enfocada a encon‐
trar un tratamiento El diagnoacutestico es faacutecil es un solo
gen es una sola mutacioacutenhellipLo que falta es un trata‐
miento adecuado Este antildeo deberiacutean aparecer algu‐
nos ensayos cliacutenicos en humanos basados fundamen‐
talmente en terapia geacutenica que intenta corregir el
defecto responsable de la produccioacuten de proteiacutena
huntingtina demasiado larga y que provoca la agre‐
gacioacuten que resulta toacutexica para las ceacutelulas
Entonces iquestcree que la terapia geacutenica
es la apuesta ganadora
Al menos parece que es la que tiene
maacutes puntos para obtener resultados
De todas formas tambieacuten se estaacuten ha‐
ciendo ensayos cliacutenicos farmacoloacutegi‐
cos
Trabaja con distrofias de retina iquestde
queacute forma ha contribuido la investiga‐
cioacuten geneacutetica a establecer alguacuten tipo
de tratamiento para frenar o disminuir
los siacutentomas de estas patologiacuteas ocu‐
lares
De muchas maneras La distrofias de la
retina son un mundo muy heterogeacute‐
neo tanto cliacutenica como geneacuteticamente Son progre‐
sivas por lo tanto hay distintas posibilidades estaacute la
posibilidad de curacioacuten y la de ralentizar la enferme‐
dad que ya es bastante
Tambieacuten existen distintas viacuteas de aproximacioacuten a
tratamientos Unos seriacutean nutraceuacuteticos que inten‐
tan frenar la enfermedad a traveacutes de distintos agen‐
tes antioxidantes otra posibilidad seriacutea el uso de dis‐
tintos faacutermacos que eviten la muerte de los fotorre‐
ceptores y una tercera viacutea seriacutea la terapia geacutenica que
ya se estaacute probando en humanos Tambieacuten tenemos
la opcioacuten del tratamiento con ceacutelulas madre que se
estaacute empezando a llevar a cabo con ensayos cliacutenicos
En este uacuteltimo caso se usan ceacutelulas mesenquimales
de meacutedula oacutesea que se inyectan dentro de la retina
Obviamente esas ceacutelulas no se convierten en foto‐
rreceptores pero siacute que tienen factores neurotroficos
que parece que pueden ayudar
En cualquier caso de momento solo se trata de en‐
sayos cliacutenicos muy iniciales en fases precliacutenica o cliacute‐
nica Hay que esperar unos antildeos a que alguna de es‐
tas aproximaciones terapeacuteuticas pueda demostrar
alguna eficacia terapeacuteutica
iquestQueacute importancia puede tener un diagnoacutestico pre‐
coz en los casos de distrofia de retina
Es evidente que si lo que estaacutes buscando es ralentizar
la enfermedad cuanto antes detectes el problema y
maacutes sana esteacute la retina mucho mejor
En este sentido un diagnoacutestico precoz
ayuda a que el pronoacutestico y el trata‐
miento puedan ser maacutes favorables Si
tuacute comienzas a trabajar con una retina
de una persona a la que praacutecticamente
no le queda ninguacuten resto de visioacuten seraacute
muy difiacutecil que recupere esa capacidad
Del mismo modo la precocidad tam‐
bieacuten es importante en lo referente a las
terapias geacutenicas cuanto antes identifi‐
ques el gen implicado antes podraacutes
atacarlo o repararlo en los ensayos cliacute‐
nicos
Su grupo se ha convertido en una refe‐
rencia a nivel internacional en la inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher iquestPor queacute se
centraron en eacutel
Fue un poco por casualidad como suelen pasar estas
cosas Nosotros empezamos trabajando en distrofias
de la retina y se creoacute una red espantildeola la Red Espantildeo‐
la sobre Distrofias de Retina (Esretnet) que teniacutea el
nodo coordinador en Madrid y otros centros en Sevi‐
lla Vigo Barcelona y Valencia Este campo de inves‐
tigacioacuten es muy amplio y al grupo valenciano nos to‐
coacute el Siacutendrome de Usher que asocia retinosis pig‐
mentaria y sordera
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en el diagnoacutestico la tecnologiacutea de
arrays y las teacutecnicas de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto una
revolucioacuten
Geneacutetica Meacutedica News
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
iquestEn queacute situacioacuten se encuentra la investigacioacuten so‐
bre este tema
En estos momentos el diagnoacutestico lo tenemos praacutec‐
ticamente resuelto con un panel que hemos disentildeado
y que recoge todos los genes responsables del Siacuten‐
drome de Usher Tambieacuten somos capaces de detec‐
tar las mutaciones responsables de la enfermedad en
maacutes o menos un 80 de los pacientes En el resto
estamos haciendo secuenciacioacuten de exoma completo
para identificar nuevos genes Por otra parte esta‐
mos probando la tecnologiacutea de edicioacuten genoacutemica
que te permite modificar el genoma Lo que busca‐
mos es poder reconvertir las dos mutaciones maacutes
comunes de este siacutendrome a una secuencia normal
De momento lo estamos haciendo en cultivos celula‐
res y estaacute funcionando relativamente bien La segun‐
da fase seriacutea generar un modelo de ratoacuten en el que
aplicarlo
Una de sus liacuteneas de investigacioacuten es el desarrollo
de nuevos meacutetodos para la deteccioacuten de afectos y
portadores de Atrofia Muscular Espinal iquesthasta queacute
punto es importante identificar a estos individuos
La deteccioacuten de portadores es esencial sobre todo
porque se estima que una de cada 50 personas es
portadora de esta enfermedad lo que supone una
tasa muy alta mucho maacutes de lo que la gente pueda
imaginar Ademaacutes la prueba de deteccioacuten es relati‐
vamente sencilla de realizar Muchas veces identifi‐
camos casos praacutecticamente por azar Por ejemplo
cuando alguien con un antecedente familiar viene a
hacerse las pruebas porque quiere tener hijos y des‐
cubrimos que su pareja tambieacuten es portadora de la
atrofia muscular espinal
Esta patologiacutea es la principal causa de muerte neona‐
tal e incluso en los casos maacutes leves resulta muy disca‐
pacitante Los nintildeos que padecen atrofia muscular
tipo 1 mueren por regla general antes de cumplir dos
antildeos los que sufren la tipo 2 nunca llegan a caminar
El Dr Joseacute Mariacutea Millaacuten en su laboratorio Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En las distrof as de retina un diagnoacutestico precoz ayuda a que el
pronoacutestico y el tratamiento puedan ser maacutes favorables
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31 revistageneticamedicacom
y quienes tienen la tipo 3 cuentan con cierta movili‐
dad durante su infancia pero suelen acabar en silla de
ruedas al llegar a la adolescencia
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir la
atrofia muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el
screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del ta‐
loacuten que se lleva a cabo de forma regular en los recieacuten
nacidos
Usted es el director adjunto del CIBERER‐Biobank
un banco bioloacutegico dependiente del Centro de Inves‐
tigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras
iquestEn queacute consiste esta plataforma
Se trata de banco de muestras bio‐
loacutegicas sin aacutenimo de lucro que pre‐
tende recibir muestras de cualquier
tipo de enfermedad rara ya sea de
ADN o de cualquier otro tejido plas‐
ma orinahellip El objetivo es almace‐
nar ese material de acuerdo a unas
normas eacuteticas y de calidad y poder
cederlo a cualquier investigador de
cualquier parte del mundo que lo
necesite para su trabajo Obviamen‐
te las peticiones deben pasar por un
comiteacute cientiacutefico y otro eacutetico y la
persona que solicita esa muestra
debe probar que tiene detraacutes un
proyecto solvente y respetuoso con
los coacutedigos deontoloacutegicos
Otras instituciones cuenta con sus propios bancos
asiacute que nosotros nos hemos especializado en mues‐
tras que tengan un especial valor bioloacutegico bien por
cuestiones cliacutenicas o porque correspondan a enfer‐
medades de las que no se hayan encontrado los ge‐
nes responsables Tambieacuten pretendemos generar
liacuteneas celulares algo que normalmente el resto de
bancos no hacen
iquestCoacutemo se consiguen estas muestras
Normalmente a traveacutes de los grupos CIBERER se pi‐
de a algunos pacientes si quieren donar sus mues‐
tras Otras veces las conseguimos gracias a distintas
asociaciones de pacientes
Uno de los uacuteltimos avances maacutes prometedores en el
campo de la geneacutetica cliacutenica es la secuenciacioacuten de
exomas y genomas completos que poco a poco ha
permitido identificar genes relacionados con enfer‐
medades iquestPiensa que es el futuro o que alguna teacutec‐
nica mejor estaacute todaviacutea por venir
MmmmmhellipSiempre sale una teacutecnica nueva que lo
revoluciona todo Maacutes allaacute del genoma que ahora se
puede secuenciar estaacute el epigenoma y creo que to‐
das las tecnologiacuteas que permitan ver las modificacio‐
nes epigeneacuteticas sea la metilacioacuten o la modificacioacuten
de histonas van a tener un papel muy importante en
el estudio de las patologiacuteas humanas Seguro que
vamos a ver avances en ese senti‐
do
Por otra parte tenemos las tecno‐
logiacuteas de secuenciacioacuten de nueva‐
nueva generacioacuten La secuencia‐
cioacuten a tiempo real ya tiene nuevas
herramientas como la teacutecnica de
nanoporos o Pacific Bio entre
otras que permiten secuenciar de
forma maacutes barata y maacutes raacutepida
todaviacutea Estoy seguro de que en
unos antildeos esto sustituiraacute a las teacutec‐
nicas que ahora mismo considera‐
mos novedosas
Hay que tener en cuenta tambieacuten
que el proyecto ENCODE
(Enciclopedia de elementos de ADN en sus siglas en
ingleacutes) lo que ha puesto de manifiesto es que lo que
se considera el genoma basura realmente no lo es y
que hay un 80 del genoma que aunque no codifica
para proteiacutenas siacute que tiene un papel importante en el
desarrollo de las enfermedades por lo que vamos a
ver nuevas viacuteas de investigacioacuten en ese campo
Otra cuestioacuten importante es que esta ingente masa
de datos hay que relacionarla y engarzarla asiacute que
necesitamos que se produzca una gran evolucioacuten en
el campo de la biologiacutea de sistemas De lo contrario
va a ser muy difiacutecil trabajar con ese nuevo conoci‐
miento que se vaya produciendo
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir
la atrof a muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del taloacuten que se lleva a cabo de forma regular en los
recieacuten nacidos
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33 revistageneticamedicacom
Identificada una nueva estructura en la ceacutelula rela‐
cionada con el huso mitoacutetico que podriacutea estar rela‐
cionada la generacioacuten de aberraciones cromosoacutemi‐
cas en caacutencer
Nixon FM et al The mesh is a network of microtubule connectors that stabilizes individual kinetochore f bers of the mitotic spindle Elife 2015 Jun 194 doi 107554eLife07635
La terapia geacutenica basada en nanopartiacuteculas destru‐
ye con eacutexito gliomas cerebrales en un modelo en
rata
Mangraviti A et al Polymeric nanoparticles for nonvi‐ral gene therapy extend brain tumor survival in vivo ACS Nano 2015 Feb 249(2)1236‐49 doi101021
nn504905q
Determinantes geneacuteticos de la frecuencia de ceacutelu‐
las madre hematopoyeacuteticas
Zhou X et al The Genetic Landscape of Hematopoie‐tic Stem Cell Frequency in Mice Stem Cell Reports 2015 Jun 3 pii S2213‐6711(15)00151‐4 doi 101016
jstemcr201505008
Mutaciones en la proteiacutena centrosoacutemica KIAA0586
provocan ciliopatiacuteas letales
Alby C et al Mutations in KIAA0586 Cause Lethal Ci‐liopathies Ranging from a Hydrolethalus Phenotype to Short‐Rib Polydactyly Syndrome Am J Hum Genet 2015 Jul 7 pii S0002‐9297(15)00239‐6 doi 101016
jajhg201506003
Alteraciones en el transporte de los ARN mensaje‐
ros del nuacutecleo al citoplasma implicadas en la disca‐
pacidad intelectual
Kumar R et al THOC2 Mutations Implicate mRNA‐Export Pathway in X‐Linked Intellectual Disability Am
J Hum Genet 2015 Jul 8 pii S0002‐9297(15)00235‐9
doi 101016jajhg201505021
Buacutesqueda y anaacutelisis de las porciones de ADN que
caracterizan a la especie humana
Pennisi E Of mice and men Science 2015 Jul 3349(6243)21‐3 doi101126science349624321
iquestEstaacute indicado el diagnoacutestico geneacutetico prenatal
con arrays genoacutemicos en embarazos de riesgo por
un desorden metaboacutelico o molecular
Srebniak MI et al Is prenatal cytogenetic diagnosis with genomic array indicated in pregnancies at risk for a molecular or metabolic disorder Genet Med 2015
Jul 9 doi 101038gim201595
Un modelo en ratoacuten revela que dos mutaciones en
el gen ankyrin‐B hacen que las ceacutelulas absorban
maacutes glucosa y adquieran maacutes grasa lo que con la
edad convierte en obesos a sus portadores y pro‐
mueve la aparicioacuten de diabetes asociada a la obesi‐
dad
Lorenzo DN et al Ankyrin‐B metabolic syndrome combines age‐dependent adiposity with pancreatic β cell insufficiency J Clin Invest 2015 Jul 13 pii 81317 doi 101172JCI81317
Factores metaboacutelicos y nutricionales pueden afec‐
tar a las moleacuteculas de sentildealizacioacuten que dirigen los
tumores alterando el efecto de las terapias que
utilizan estas moleacuteculas como diana indica un es‐
tudio del Ludwig Institute for Cancer Research de la
Universidad de California
Masui K et al Glucose‐dependent acetylation of Ric‐tor promotes targeted cancer therapy resistance Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jul 13 pii 201511759
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Una proteiacutena de reparacioacuten del ADN identificada
como regulador maestro de las rutas de sentildealiza‐
cioacuten que activan el programa de inicio de la metaacutes‐
tasis
Goodwin JF et al DNA‐PKcs‐Mediated Transcriptio‐nal Regulation Drives Prostate Cancer Progression and Metastasis Cancer Cell 2015 Jul 1328(1)97‐113 doi 101016jccell201506004
Mutaciones en el gen SLC25A46 que codifica para
una proteiacutena mitocondrial producen un desorden
con degeneracioacuten de las fibras nerviosas oacutepticas y
perifeacutericas
Abrams AJ et al Mutations in SLC25A46 encoding a UGO1‐like protein cause an optic atrophy spectrum disorder Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3354
Anaacutelisis genoacutemico del carcinoma de ceacutelulas esca‐
mosas inducido tanto por carciacutenogenos como ge‐
neacuteticamente
Nassar D et al Genomic landscape of carcinogen‐induced and genetically induced mouse skin squamous cell carcinoma Nat Med 2015 Jul 13 doi 101038
nm3878
Un estudio encuentra que las regiones promotoras
de la expresioacuten de genes clave para el desarrollo y
funcionamiento del cerebro contienen abundantes
variantes geneacuteticas asociadas a los desoacuterdenes del
espectro autista
Yao P et al Coexpression networks identify brain re‐gion‐specif c enhancer RNAs in the human brain Nat
Neurosci 2015 Jul 13 doi 101038nn4063
Investigadores de la Universidad de Leeds realizan
un rastreo genoacutemico basado en ARN de interferen‐
cia para identificar genes implicados en la forma‐
cioacuten de los cilios y por tanto en las enfermedades
causadas por ciliopatiacuteas
Wheway G et al An siRNA‐based functional genomics screen for the identif cation of regulators of ciliogenesis and ciliopathy genes Nat Cell Biol 2015 Jul 13 doi
101038ncb3201
La exposicioacuten temprana al plomo produce altera‐
ciones epigeneacuteticas en regiones reguladoras de
genes vitales para el desarrollo cerebral que se
mantienen hasta la edad adulta
Li Y et al Lead Exposure during Early Human Develo‐pment and DNA Methylation of Imprinted Gene Regu‐latory Elements in Adulthood Environ Health Pers‐pect 2015 Jun 26
Un estudio sugiere que la keratina 17 no soacutelo es un
biomarcador para detectar determinados tipos de
caacutencer sino que podriacutea intervenir en el crecimiento
tumoral promoviendo una respuesta inflamatoria
e inmune que aumenta la agresividad del caacutencer
Hobbs RP et al Keratin‐dependent regulation of Aire and gene expression in skin tumor keratinocytes Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3355
El futuro de las teacutecnicas de secuenciacioacuten de ADN
de uacuteltima generacioacuten en neurologiacutea
LePichon JB et al The Future of Next‐Generation Se‐quencing in Neurology JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151076
Un estudio identifica cambios en el epigenoma de
las ceacutelulas del liacutequido sinovial en pacientes con ar‐
tritis reumatoide
Glossop JR et al DNA methylation prof ling of syno‐vial f uid FLS in rheumatoid arthritis reveals changes common with tissue‐derived FLS Epigenomics 2015
Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515
Relacioacuten de la expresioacuten de la conexina43 y el do‐
lor neuropaacutetico
Geneacutetica Meacutedica News Morioka N et al Tumor necrosis factor‐mediated downregulation of spinal astrocytic connexin43 leads to increased glutamatergic neurotransmission and neuropathic pain in mice Brain Behav Immun 2015
Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016
jbbi201506015
Corazones de laboratorio las ceacutelulas madre pluri‐
potenciales pueden diferenciarse en microcorazo‐
nes que podriacutean utilizarse como modelo para estu‐
diar el desarrollo temprano del corazoacuten y diferen‐
tes aproximaciones terapeacuteuticas
Ma Z et al Self‐organizing human cardiac micro‐chambers mediated by geometric conf nement Nat Commun 2015 Jul 1467413 doi 101038
ncomms8413
El gen Rsu1 regula el consumo de etanol en huma‐
nos y Drosophila indica un estudio de la Universi‐
dad de Texas Southwestern
Ojelade SA Rsu1 regulates ethanol consumption in Drosophila and humans Proc Natl Acad Sci U S A
2015 Jul 13 pii 201417222
Una firma geneacutetica de 239 genes divide a los pa‐
cientes diagnosticados con caacutencer de pulmoacuten se‐
guacuten la agresividad del tumor y esperanza de vida
Hu J et al Gene Signatures Stratify Computed Tomo‐graphy Screening Detected Lung Cancer in High‐Risk Populations eBioMedicine 2015 July Doi 101016
jebiom201507001
La terapia geacutenica aumenta la proteccioacuten de las ceacute‐
lulas fotorreceptoras en un modelo en ratoacuten de
retinosis pigmentaria
Lipinski DM et al CNTF Gene Therapy Confers Life‐long Neuroprotection in a Mouse Model of Human Re‐tinitis Pigmentosa Mol Ther 2015 Apr 21 doi
101038mt201568
La inhibicioacuten farmacoloacutegica de la sentildealizacioacuten
TORC1 mejora los siacutentomas motores en un modelo
de Ataxia de Friedreich en Drosophila
Calap‐Quintana P et al TORC1 Inhibition by Rapamy‐cin Promotes Antioxidant Defences in a Drosophila Model of Friedreichs Ataxia PLoS One 2015 Jul 910
(7)e0132376 doi 101371journalpone0132376
Un medicamento ya aprobado y utilizado contra la
esclerosis muacuteltiple muestra potencial para el trata‐
miento del Huntington revela un estudio llevado a
cabo por investigadores de la Universidad de Bar‐
celona (UB) y el Instituto de Investigaciones Bio‐
meacutedicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
Miguez A et al Fingolimod (FTY720) enhances hippo‐campal synaptic plasticity and memory in Huntingtons disease by preventing p75NTR up‐regulation and astro‐cyte‐mediated inf ammation Hum Mol Genet 2015
Jun 10 pii ddv218
Dos investigadoras del CNIO publican una revisioacuten
sobre los teloacutemeros su importancia bioloacutegica y su
papel clave en envejecimiento y caacutencer
Martiacutenez P Blasco MA Replicating through telome‐res a means to an end Trends Biochem Sci 2015 Jul 11 pii S0968‐0004(15)00114‐0 doi101016
jtibs201506003
Mutaciones en el gen de susceptibilidad al autismo
PTEN dan lugar a una sobreproduccioacuten de neuro‐
nas y ceacutelulas gliales en la corteza cerebral
Chen Y et al Pten Mutations Alter Brain Growth Tra‐jectory and Allocation of Cell Types through Elevated β‐Catenin Signaling J Neurosci 2015 Jul 1535
(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015
La terapia geacutenica destinada a restaurar la visioacuten
refuerza tambieacuten las rutas cerebrales de procesa‐
miento visual indica un estudio de la Universidad
de Pennsylvania en el que se utilizoacute la terapia geacuteni‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35 revistageneticamedicacom
ca en pacientes con amaurosis congeacutenita de Leber
de tipo 2
Ashtari M et al Plasticity of the human visual system after retinal gene therapy in patients with Lebers con‐genital amaurosis Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296ra110 doi 101126scitranslmedaaa8791
Durante el ciclo menstrual los diferentes niveles de
hormonas sexuales actuacutean como reguladores de la
expresioacuten geacutenica y modifican el riesgo a los desoacuter‐
denes alimenticios
Klump KL et al Changes in genetic risk for emotional eating across the menstrual cycle a longitudinal study Psychol Med 2015 Jul 151‐11http
dxdoiorg101017S0033291715001221
Un estudio relaciona variantes en el gen CADM2
con la velocidad de procesamiento de la informa‐
cioacuten
Ibrahim‐Verbaas CA et al GWAS for executive fun‐ction and processing speed suggests involvement of the CADM2 gene Mol Psychiatry 2015 Apr 14 doi
101038mp201537
El gen PDX1 actuacutea como maestro regulador de la
diferenciacioacuten de las ceacutelulas pancreaacuteticas
Teo AK et al PDX1 binds and represses hepatic genes to ensure robust pancreatic commitment in differentia‐ting human embryonic stem cells Stem Cell Reports 2015 Apr 144(4)578‐90 doi 101016
jstemcr201502015
Un nuevo recurso para facilitar la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR‐Cas9
Chari R et al Unraveling CRISPR‐Cas9 genome engi‐neering parameters via a library‐on‐library approach Nat Methods 2015 Jul 13 doi 101038nmeth3473
Un consorcio internacional halla dos genes SIRT1
y LHPP asociados a la depresioacuten
CONVERGE consortium Sparse whole‐genome se‐quencing identif es two loci for major depressive disor‐der Nature 2015 Jul 15 doi 101038nature14659
Clasificacioacuten genoacutemica para la evaluacioacuten diagnoacutes‐
tica del caacutencer de pulmoacuten
Silvestri GA et al A Bronchial Genomic Classif er for the Diagnostic Evaluation of Lung Cancer N Engl J Med 2015 Jul 16373(3)243‐51 doi 101056
NEJMoa1504601
Una mutacioacuten fundadora en el gen CASQ1 identifi‐
cada en tres familias italianas con afectados de
miopatiacutea y niveles elevados de creatina kinasa en
plasma
Di Blasi C et al A CASQ1 founder mutation in three Italian families with protein aggregate myopathy and hyperCKaemia J Med Genet 2015 Jul 1 pii JMEDGE‐
NET‐2014‐102882 doi 101136jmedgenet‐2014‐
102882
Estudio de la evolucioacuten del caacutencer mediante la se‐
cuenciacioacuten del genoma de ceacutelulas individuales
Navin NE Delineating cancer evolution with single‐cell sequencing Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296fs29 doi 101126scitranslmedaac8319
Mecanismos moleculares de la esclerosis lateral
amiotroacutefica
Peters OM et al Emerging mechanisms of molecular pathology in ALS J Clin Invest 2015 Jun 1125(6)2548 doi 101172JCI82693
Minicerebros para estudiar el autismo Investiga‐
dores de la Universidad de Yale desarrollan orga‐
noides de ceacutelulas nerviosas a partir de ceacutelulas de la
piel de pacientes con autismo para estudiar las
bases moleculares de la enfermedad
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Mariani J et al FOXG1‐Dependent Dysregulation of GABAGlutamate Neuron Differentiation in Autism Spectrum Disorders Cell 2015 Jul 16162(2)375‐90 doi 101016jcell201506034
Investigadores de la Universidad de Adelaida Aus‐
tralia desarrollan un nuevo meacutetodo maacutes simple y
barato para analizar el ADN de muestras capilares
en el aacutembito forense
McNevin D et al Reduced reaction volumes and in‐creased Taq DNA polymerase concentration improve STR prof ling outcomes from a real‐world low template DNA source telogen hairs Forensic Sci Med Pathol
2015 May 22
Una mutacioacuten en el gen CAV1 asociada a un siacutendro‐
me de envejecimiento prematuro infantil y peacuterdida
de tejido adiposo
Schrauwen I et al A Frame‐Shift Mutation in CAV1 Is Associated with a Severe Neonatal Progeroid and Lipo‐dystrophy Syndrome PLoS One 2015 Jul 1510
(7)e0131797 doi 101371journalpone0131797
Un estudio evaluacutea la influencia geneacutetica sobre la
capacidad para percibir el sabor dulce
Hwang LD et al A Common Genetic Inf uence on Hu‐man Intensity Ratings of Sugars and High‐Potency Sweeteners Twin Res Hum Genet 2015 Jul 171‐7
Factores de riesgo geneacutetico compartidos entre dia‐
betes de tipo 2 y Alzheacuteimer
Hao K et al Shared genetic etiology underlying Alz‐heimers disease and type 2 diabetes Mol Aspects
Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2
doi101016jmam201506006
iquestPor queacute las mutaciones patoloacutegicas no llevan
siempre a enfermedad La variacioacuten natural de la
expresioacuten geacutenica modula la severidad de los feno‐
tipos mutantes
Vu V et al Natural Variation in Gene Expression Mo‐dulates the Severity of Mutant Phenotypes Cell 2015 Jul 16162(2)391‐402 doi 101016jcell201506037
Un estudio revela coacutemo mutaciones en el gen
RAD51 contribuyen al desarrollo del caacutencer de ova‐
rio
Taylor MR et al Rad51 Paralogs Remodel Pre‐synaptic Rad51 Filaments to Stimulate Homologous Recombination Cell 2015 Jul 16162(2)271‐86 doi 101016jcell201506015
Cuidados meacutedicos para pacientes con aneurisma
aoacutertica basados en pruebas geneacuteticas
Ziganshin BA et al Routine Genetic Testing for Thora‐cic Aortic Aneurysm and Dissection in a Clinical Set‐ting Ann Thorac Surg 2015 Jul 15 pii S0003‐4975(15)00735‐3 doi 101016jathoracsur201504106
La era de la genoacutemica contribuye a que la geneacutetica
cliacutenica demande cada vez maacutes tiempo de atencioacuten
a los pacientes
Sukenik‐Halevy R et al The time‐consuming de‐mands of the practice of medical genetics in the era of advanced genomic testing Genet Med 2015 Jul 16
doi 101038gim201596
Mutaciones en el gen COQ4 causan encefalomio‐
patiacutea mitocondrial neonatal
Chung WK et al Mutations in COQ4 an essential component of coenzyme Q biosynthesis cause lethal neonatal mitochondrial encephalomyopathy J Med
Genet 2015 Jul 16 pii jmedgenet‐2015‐103140 doi
101136jmedgenet‐2015‐103140
Un estudio identifica un peacuteptido derivado de la
proteiacutena RCAN3 que inhibe el crecimiento tumoral
y angiogeacutenesis en un modelo de ratoacuten con tumor
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37 revistageneticamedicacom
de mama triple negativo humano
Martiacutenez‐Hoslashyer S et al A novel role for an RCAN3‐derived peptide as a tumor suppressor in breast cancer Carcinogenesis 2015 Jul36(7)792‐9 doi101093
carcinbgv056
Un tercio de los caacutenceres colorrectales diagnostica‐
dos antes de los 35 antildeos son hereditarios Los ex‐
pertos recomiendan llevar a cabo asesoramiento
geneacutetico en los pacientes diagnosticados antes de
dicha edad
Mork ME et al High Prevalence of Hereditary Cancer Syndromes in Adolescents and Young Adults With Co‐lorectal Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 20 pii
JCO2015614503
Una nueva teacutecnica permite rastrear y observar la
distribucioacuten y transporte del ARN en el interior de
ceacutelulas vivas
Briley WE et al Quantif cation and real‐time tracking of RNA in live cells using Sticky‐f ares Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581
Un estudio revela el mecanismo por el que muta‐
ciones en el factor de coagulacioacuten XII provocan an‐
gioedema hereditario de tipo 3
Bjoumlrkqvist J et al Defective glycosylation of coagula‐tion factor XII underlies hereditary angioedema type III J Clin Invest 2015 Jul 20 pii 77139 doi 101172
JCI77139
Una base de datos con informacioacuten sobre los pa‐
trones de expresioacuten de 39 tipos de caacutencer obteni‐
dos de cerca de 18000 pacientes revela conexio‐
nes entre expresioacuten geacutenica infiltracioacuten del tumor y
pronoacutestico de los pacientes
Gentles AJ et al The prognostic landscape of genes and inf ltrating immune cells across human cancers Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3909
Las regiones del genoma implicadas en la enferme‐
dad inflamatoria del intestino son comunes en las
diferentes poblaciones humanas
Liu JZ et al Association analyses identify 38 suscepti‐bility loci for inf ammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations Nat Genet
2015 Jul 20 doi 101038ng3359
Diferente respuesta al ibrutinib en los pacientes
con un subtipo molecular de linfoma B difuso de
ceacutelulas grandes
Wilson WH et al Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3884
Una noche de privacioacuten del suentildeo altera la regula‐
cioacuten y actividad de los genes del reloj circadiano
Cedernaes J et al Acute sleep loss induces tissue‐specif c epigenetic and transcriptional alterations to circadian clock genes in men J Clin Endocrinol Metab
2015 Jul 13JC20152284
Estudio genoacutemico de la relacioacuten entre el esoacutefago
de Barrett y el adenocarcionma esofaacutegico
Ross‐Innes CS et al Whole‐genome sequencing provi‐des new insights into the clonal architecture of Ba‐rretts esophagus and esophageal adenocarcinoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3357
La terapia con ceacutelulas madres modificadas geneacuteti‐
camente se presenta como tratamiento potencial
para la hipertensioacuten arterial pulmonar
Granton J et al Endothelial NO‐Synthase Gene‐Enhanced Progenitor Cell Therapy for Pulmonary Arte‐rial Hypertension the PHACeT Trial Circ Res 2015 Jul 20 pii CIRCRESAHA114305951
Buacutesqueda de nuevas estrategias terapeacuteuticas para
las enfermedades mitocondriales
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Peng M et al Inhibiting cytosolictranslation and au‐tophagy improves health in mitochondrial disease Hum Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv207
Diferencias en los niveles y procesado del ARN en
pacientes con esclerosis lateral amiotroacutefica esporaacute‐
dica y pacientes con la forma geneacutetica maacutes comuacuten
Prudencio M et al Distinct brain transcriptome prof ‐les in C9orf72‐associated and sporadic ALS Nat Neu‐
rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065
Identificacioacuten de mutaciones somaacuteticas en el linfo‐
ma de ceacutelulas TNK mediante secuenciacioacuten de
exomas
Jiang L et al Exome sequencing identif es somatic mutations of DDX3X in natural killerT‐cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3358
Anaacutelisis genoacutemico del linfoma cutaacuteneo de ceacutelulas
T
Choi J et al Genomic landscape of cutaneous T cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038
ng3356
La inhibicioacuten de las ARN helicasas enzimas que
regulan la funcioacuten de las moleacuteculas de ARN alarga
la vida en el modelo animal C elegans iquestpodriacutea
aplicarse la misma aproximacioacuten a humanos
Seo M et al RNA helicase HEL‐1 promotes longevity by specif cally activating DAF‐16FOXO transcription factor signaling in Caenorhabditis elegans Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201505451
Variaciones geneacuteticas deleteacutereas de novo afectan a
una ruta bioloacutegica centrada en el peacuteptido beta‐
amiloide en el Alzheacuteimer temprano
Rovelet‐Lecrux A et al De novo deleterious genetic variations target a biological network centered on Aβ peptide in early‐onset Alzheimer disease Mol Psychia‐
try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100
Formas de alentar la comunicacioacuten de informacioacuten
genoacutemica por parte de los investigadores a los par‐
ticipantes de los proyectos de investigacioacuten
Angrist M Start me up ways to encourage sharing of genomic information with research participants Nat Rev Genet 2015 Jul 1716(8)435‐6 doi 101038
nrg3981
Un estudio detecta dantildeos en el ADN y aumento de
muerte celular en pacientes tras ser sometidos a an‐
giografiacutea coronaria por tomografiacutea computerizada
Nguyen PK et al Assessment of the Radiation
Effects of Cardiac CT Angiography Using Protein and
Genetic Biomarkers JAAC Cardiovascular Imaging
2015 July Doi 101016jjcmg201504016
Un test de diagnoacutestico para el enterovirus D68 ba‐
sado en las secuencias genoacutemicas especiacuteficas del
subtipo
Wylie TN et al Development and Evaluation of an Enterovirus D68 Real‐Time Reverse Transcriptase PCR Assay J Clin Microbiol 2015 Aug53(8)2641‐7 doi
101128JCM00923‐15
El estudio funcional de un polimorfismo del gen
OPRM1 implicado en la resistencia a la adiccioacuten
sugiere su intervencioacuten a traveacutes de la funcioacuten del
hipocampo
Mague SD etal Mouse model of OPRM1 (A118G) polymorphism has altered hippocampal function Neu‐ropharmacology 2015 May 15 pii S0028‐3908(15)
00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032
La proteiacutena LKB1 promueve el desarrollo y supervi‐
vencia del caacutencer a partir de la activacioacuten de las
ceacutelulas tumorales durmientes
Peart T et al Intact LKB1 activity is required for survi‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39 revistageneticamedicacom
val of dormant ovarian cancer spheroids Oncotarget
2015 Jun 5
Un estudio muestra efectos diferentes entre elimi‐
nar y bloquear un gen La eliminacioacuten de partes o
la secuencia completa de un gen (inactivacioacuten de
su expresioacuten) puede ser compensada por otros ge‐
nes sin embargo su bloqueo mediante ARN de
interferencia no favorece la compensacioacuten
Rossi A et al Genetic compensation induced by dele‐terious mutations but not gene knockdowns Nature
2015 July Doi doi101038nature14580
Un estudio identifica variantes en el gen FOPNL
asociadas a la supervivencia en pacientes con mie‐
loma muacuteltiple
Ziv E et al Genome‐wide association study identif es variants at 16p13 associated with survival in multiple myeloma patients Nat Commun 2015 Jul 2267539
doi 101038ncomms8539
118 expertos en caacutencer promueven la reduccioacuten del
elevado coste de los tratamientos farmacoloacutegicos
contra el caacutencer
httpnewsnetworkmayoclinicorgdiscussion
leading‐experts‐prescribe‐how‐to‐make‐cancer‐
drugs‐more‐affordablemore‐68865
Un potencial nuevo tratamiento para la hemofilia
basado en el silenciamiento de la antitrombina
con el objetivo de promover la hemostasia
Ragni MV Targeting Antithrombin to Treat Hemophi‐lia N Engl J Med 2015 Jul 23373(4)389‐91 doi
101056NEJMcibr1505657
Un estudio identifica en C elegans un interruptor
geneacutetico activado al alcanzar la madurez que de‐
termina el inicio del envejecimiento
Labbadia J y Morimoto RI Repression of the Heat
Shock Response Is a Programmed Event at the Onset of Reproduction Mol Cell 2015 July Doi 101016
jmolcel201506027
La actividad del gen DISC1 (relacionado con la es‐
quizofrenia) durante una parte del periodo postna‐
tal es criacutetica para la plasticidad de la corteza cere‐
bral en adultos
Greenhill SD et al Adult cortical plasticity depends on an early postnatal critical period Science 2015 Doi 101126scienceaaa8481
Mejora cliacutenica asociada al trasplante con ceacutelulas
madre hematopoyeacuteticas en pacientes con leuce‐
mia mielomonociacutetica
Zhao Q et al Improved outcomes associated with he‐matopoietic stem cell transplantation for patients with juvenile myelomonocytic leukemia Blood 2015 Doi 101182blood‐2015‐05‐644161
Correccioacuten mediante CRISPR‐Cas9 de inversiones
cromosoacutemicas que afectan al gen responsable de
la hemofilia A
Park CY et al Functional Correction of Large Factor VIII Gene Chromosomal Inversions in Hemophilia A Patient‐Derived iPSCs Using CRISPR‐Cas9 Cell Stem Cell 2015 Doi 101016jstem201507001
Nueva tecnologiacutea para facilitar la edicioacuten del geno‐
ma mediante CRISPR‐Cas9 creacioacuten de libreriacuteas
de ARNs guiacutea
Lane AB et al Enzymatically Generated CRISPR Li‐braries for Genome Labeling and Screening Dev Cell 2015 Doi 101016jdevcel201506003
Descubierto un polimorfismo funcional en el gen
BNC2 asociado a la escoliosis idiopaacutetica juvenil
Ogura Y et al A Functional SNP in BNC2 Is Associa‐ted with Adolescent Idiopathic Scoliosis Am J Hum
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Genet 2015 July Doi 101016jajhg201506012
Dinaacutemica de los ARN mensajeros en las ceacutelulas
nerviosas
Buxbaum AR et al Single‐molecule insights into mRNA dynamics in neurons Trends in Cell Biology 2015 Augustdoi 101016jtcb201505005
Un grupo de ceacutelulas en las embarazadas con pe‐
quentildeas variaciones geneacuteticas de su genoma o el de
su descendencia (microquimeras) promueve la
eficacia geneacutetica y la salud reproductiva al ayudar
a evitar complicaciones durante el embarazo por
medio del control del sistema inmune
Kinder JM et al Cross‐Generational Reproductive Fit‐ness Enforced by Microchimeric Maternal Cells Cell 2015 Doi 101016jcell201507006
Investigadores de la Universidad de Brown desa‐
rrollan una aplicacioacuten de internet para el estudio
de la geneacutetica del caacutencer
Leiserson MD et al MAGI visualization and collabo‐rative annotation of genomic aberrations Nat Met‐
hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038
nmeth3412
Un estudio sugiere que la variacioacuten en los logros
acadeacutemicos al final de la educacioacuten secundaria
obligatoria es en gran medida hereditaria
Rimfeld K et al Pleiotropy across academic subjects at the end of compulsory education Sci Rep 2015 Jul 23511713 doi 101038srep11713
Un meacutetodo para optimizar el anaacutelisis de genomas
completos
Heavens D et al A method to simultaneously cons‐truct up to 12 differently sized Illumina Nextera long mate pair libraries with reduced DNA input time and cost Biotechniques 2015 Jul 159(1)42‐5 doi
102144000114310
Prometedora terapia para la deficiencia en LRBA
enfermedad geneacutetica que produce un siacutendrome de
autoinmunidad
Lo B et al Patients with LRBA def ciency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abata‐cept therapy Science 2015 vol 349 no 6246 pp 436‐440 July Doi 101126scienceaaa1663
Informe del American College of Medical Genetics
and Genomics sobre la praacutectica de la especialidad
en Geneacutetica Meacutedica
Scope of practice a statement of the American Co‐
llege of Medical Genetics and Genomics (ACMG)
Genet Med 2015 Jul 23 doi 101038gim201594
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Congresos
Simposio CIBERER sobre Enfermedades Raras
Fecha 10 Septiembre 2015
Organizacioacuten CIBERER
Informacioacuten httpwwwcibereres
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Terminacioacuten nerviosa una de las especializaciones de las neuronas Imagen cortesiacutea de la Dra Veronica La Padula
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 15 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Las biopsias liacutequidas ofrecen una imagen en tiempo real del caacutencer colorrectal
A lo largo del desarrollo y evolucioacuten del caacutencer las
ceacutelulas tumorales adquieren mutaciones que favore‐
cen su avance y pueden influir en la respuesta a los
tratamientos Por esta razoacuten conocer el estado mu‐
tacional de un tumor puede resultar criacutetico para deci‐
dir la aproximacioacuten terapeacuteutica maacutes adecuada de‐
tectar la aparicioacuten de resistencia al tratamiento de
forma temprana o evaluar la capacidad de respuesta
del tumor de un paciente En este sentido la reciente
introduccioacuten de las denominadas biopsias liacutequidas o
anaacutelisis del ADN tumoral que las ceacutelulas del caacutencer
liberan en el torrente sanguiacuteneo plantea una visioacuten
maacutes actualizada y dinaacutemica que el anaacutelisis de mues‐
tras obtenidas directamente del tumor original
Un ensayo cliacutenico internacional en el que ha partici‐
pado el Vall drsquoHebron Instituto de Oncologiacutea ha eva‐
luado si las biopsias liacutequidas permiten detectar muta‐
ciones asociadas al caacutencer en los genes KRAS PIK3CA y BRAF a partir del plasma extraiacutedo de 503
pacientes con caacutencer colorrectal metastaacutesico
Para identificar las mutaciones a partir del ADN tu‐
moral circulante los investigadores utilizaron la tec‐
nologiacutea BEAMing que combina una PCR digital o
amplificacioacuten del ADN en forma de emulsioacuten ndash en
muacuteltiples gotas microscoacutepicas ndash sobre pequentildeas par‐
tiacuteculas magneacuteticas con un sistema de deteccioacuten de la
amplificacioacuten basado en citrometriacutea de flujo que
evaluacutea el resultado de la amplificacioacuten sobre cada
una de las partiacuteculas magneacuteticas de forma separada
Los pacientes procediacutean de un ensayo cliacutenico de fase
3 denominado ensayo CORRECT en el que se eva‐
luaba la efectividad del faacutermaco regorafenib un inhi‐
bidor de proteiacutenas quinasas relacionadas con la capa‐
cidad angiogeacutenica del tumor frente a la utilizacioacuten de
placebo
Los resultados del trabajo indican que el anaacutelisis de
ADN circulante es una aproximacioacuten no invasiva via‐
ble para evaluar la composicioacuten geneacutetica de los tu‐
mores en tiempo real La presencia de mutaciones en
el conocido gen KRAS fue detectada en un 69 de
los pacientes mientras que mutaciones en los genes
PIK3CA y BRAF fueron detectadas en un 17 y un 3
respectivamente Ademaacutes en una submuestra de 86
pacientes que habiacutean recibido terapia anti‐EGFR cu‐
yas biopsias archivadas indicaban la ausencia de mu‐
taciones en KRAS un 48 presentaba mutaciones en
el gen en la biopsia liacutequida Estos resultados apuntan
a que las biopsias liacutequidas proporcionan una imagen
en tiempo real de lo que ocurre en el tumor mucho
maacutes precisa que la obtenida mediante las biopsias de
tejido
Respecto a la efectividad del faacutermaco regorafenib
los investigadores detectaron un beneficio cliacutenico
modesto en el subgrupo de pacientes definido por la
presencia de mutaciones en los genes KRAS y PIK3CA
ldquoEste es el primer ensayo cliacutenico de gran tamantildeo que
compara datos de biopsias liacutequidas con los obtenidos
de las biopsias de tejido tradicionales y los resulta‐
dos muestran que las primeras (la tecnologiacutea BEA‐
Ming) obtienen mayor cantidad de datos sobre las
mutaciones del tumor a lo largo del curso de la enfer‐
medad permitieacutendonos una mejor terapia dirigida a
las especificidades del tumor del pacienterdquo indica
Las biopsias liacutequidas consisten en el anaacutelisis del ADN tumoral que las ceacutelulas del
caacutencer liberan en el torrente sanguiacuteneo Imagen Por John Crawford
16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Josep Tabernero director del departamento de on‐
cologiacutea meacutedica del Hospital Universitario Vall drsquoHe‐
bron director del Vall drsquoHebron Instituto de Oncolo‐
giacutea y codirector del estudio ldquoEsto podriacutea tener un
considerable impacto sobre la praacutectica cliacutenica en
tanto nuevas aplicaciones de esta tecnologiacutea podriacutean
ser investigadas y desarrolladas en profundidadrdquo
Los resultados obtenidos en el trabajo primero en
evaluar en un nuacutemero elevado de pacientes los resul‐
tados de biopsias liacutequidas frente a las biopsias de teji‐
do resultan muy prometedores aunque todaviacutea que‐
dan cuestiones por resolver como determinar si to‐
dos los tipos de tumores liberan ADN al torrente san‐
guiacuteneo o coacutemo resolver la procedencia del ADN tu‐
moral en el caso de los pacientes con muacuteltiples tumo‐
res o metaacutestasis
Referencia Tabernero et al Analysis of circulating DNA and protein biomarkers to predict the clinical acti‐vity of regorafenib and assess prognosis in patients with metastatic colorectal cancer a retrospective ex‐ploratory analysis of the CORRECT trial Lancet On‐
col 2015 July 14 Doi 101016S1470‐2045(15)00138‐
2
Fuentehttpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐07vdio‐lb071315php
Carcinoma de colon en una tincioacuten de tejido Imagen Ed Uthman (CC BY 20 httpcreativecommonsorglicensesby20)
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 17 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
El genoma de la leucemia linfociacutetica croacutenica
Una de las caracteriacutesticas de las ceacutelulas tumorales es
la acumulacioacuten de alteraciones geneacuteticas las cuales
pueden resultar relevantes para hacer clasificaciones
de los tumores para decidir cuaacuteles son los puntos
deacutebiles del caacutencer en cada paciente o para poder ha‐
cer pronoacutesticos sobre la evolucioacuten de la enfermedad
Por esta razoacuten los estudios genoacutemicos del caacutencer
han recibido un impulso extraordinario durante los
uacuteltimos antildeos y diferentes grupos de investigacioacuten
han unido fuerzas y constituido consorcios interna‐
cionales enfocados en dilucidar los cambios geneacuteti‐
cos que contribuyen al desarrollo y avance de los di‐
ferentes tipos de caacutencer Este es el caso del Consor‐
cio Internacional del Genoma del Cancer (ICGC en
sus siglas en ingleacutes) creado en 2008 cuyo objetivo
principal es la generacioacuten de cataacutelogos en los que se
incluyan las alteraciones genoacutemicas de 50 tipos de
caacutencer
Un consorcio espantildeol ha sido el primero en comple‐
tar uno de los subproyectos del ICGC al secuenciar
los genomas de las ceacutelulas tumorales y normales de
maacutes de 500 pacientes con leucemia linfociacutetica croacuteni‐
ca Los resultados del consorcio formado por maacutes de
una docena de instituciones y dirigido por Carlos
Loacutepez Otiacuten de la Universidad de Oviedo y Eliacuteas Cam‐
po del Hospital Cliacutenic de la Universidad de Barcelo‐
na acaban de ser publicados en la prestigiosa revista
Nature
Para poder identificar de forma precisa las mutacio‐
nes implicadas en la leucemia linfociacutetica croacutenica los
investigadores compararon el genoma de las ceacutelulas
tumorales de un paciente con el de las ceacutelulas sanas
del mismo paciente a nivel de secuencia metilacioacuten
y expresioacuten geacutenica Los resultados indican que cada
ceacutelula tumoral acumula de media unas 3000 muta‐
El genoma oscuro o regioacuten del genoma que no contiene genes codificantes esconde importante informacioacuten geneacutetica Imagen Andrea Laurel (CC BY 20
httpscreativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 19 revistageneticamedicacom
ciones en su genoma Ademaacutes el anaacutelisis conjunto
de los pacientes ha permitido identificar un conjunto
de genes concretos cuyas mutaciones concretas pro‐
vocan el desarrollo del tumor
No obstante el hallazgo maacutes importante del trabajo
ha sido encontrar que una porcioacuten importante de las
mutaciones relevantes para el caacutencer se encuentran
en regiones oscuras del genoma es decir en regio‐
nes en las que no hay genes ldquoEstas regiones repre‐
sentan el 98 de nuestro genoma pero se conocen
tan poco que no se suelen analizar en los pacientesrdquo
indica Xose S Puente primer firmante del estudio
ldquoEn este trabajo hemos demostrado que uno de cada
cinco tumores surge por mutaciones en estas regio‐
nes oscuras del genoma y su conocimiento es funda‐
mental ya que influyen en el pronoacutestico de la enfer‐
medadrdquo Los investigadores destacan la presencia de
mutaciones recurrentes en regiones no codificantes
como la regioacuten promotora del gen PAX5 o la regioacuten situada despueacutes del gen NOTCH1 un gen amplia‐
mente conocido por su participacioacuten en caacutencer Un
20 de los tumores con mutaciones en NOTCH1 con‐tienen tambieacuten mutaciones en su regioacuten no codifi‐
cante adyacente lo que sugiere que la incidencia de
las alteraciones de NOTCH1 en caacutencer puede ser ma‐
yor de la que se ha estimado hasta el momento
La leucemia linfociacutetica croacutenica que representa un
35 de las leucemias constituye uno de los tumores
maacutes frecuentes en los paiacuteses occidentales El proyec‐
to Genoma de la Leucemia Linfociacutetica Croacutenica pre‐
tende crear herramientas de diagnoacutestico descubrir
dianas terapeacuteuticas y desarrollar nuevas estrategias
que permitiraacuten una terapia adaptada a la leucemia
linfociacutetica croacutenica que la convierta en maacutes precisa y
efectiva La informacioacuten obtenida en el trabajo sin
duda supone un gran avance para alcanzar dichos
objetivos
Referencia Puente XS et al Non‐coding recurrent mutations in chronic lymphocytic leukaemia Nature
2015 Jul 22 doi101038nature14666
Fuentes httpwwwuniovies‐genoma‐julio‐2015
httpwwwcllgenomeeswelcome‐cll‐genome‐
website
Ceacutelulas B en leucemia linfociacutetica croacutenica Imagen The Armed Forces Institute of Pathology (AFIP)
Geneacutetica Meacutedica News
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la terapia con inhibidores de aromatasas en pacientes con caacutencer de mama
Un estudio dirigido por la Universidad de Edimburgo
ha identificado un panel de cuatro genes que predice
la respuesta a la terapia con inhibidores de aromata‐
sas en pacientes con caacutencer de mama
Los inhibidores de aromatasas en los que se incluyen
el letrozol y el anastrozol son utilizados para el trata‐
miento del caacutencer de mama positivo para el receptor
de estroacutegenos Este tipo de caacutencer responde a los
estroacutegenos por lo que la inhibicioacuten de las aromatasas
enzimas que intervienen en su siacutentesis suprime po‐
tencialmente la actividad tumoral Este tratamiento
es utilizado en mujeres postmenopaacuteusicas en las que
la mayor parte de los estroacutegenos ya no se produce en
los ovarios sino en los tejidos perifeacutericos Sin embar‐
go entre un 30 y un 50 de las pacientes no respon‐
de a la terapia con inhibidores de aromatasas lo que
hace necesario la identificacioacuten de biomarcadores
que permitan detectar con tiempo suficiente en queacute
pacientes la terapia resultaraacute efectiva
Los investigadores analizaron la expresioacuten geacutenica de
biopsias obtenidas de 89 pacientes postmenopaacuteusi‐
cas con caacutencer de mama positivo para el receptor de
estroacutegenos antes de iniciar el tratamiento con letro‐
zol dos semanas despueacutes y por uacuteltimo 3 meses tras
el inicio de la terapia El anaacutelisis de la informacioacuten
obtenida permitioacute identificar un clasificador de cua‐
tro genes que predice la respuesta cliacutenica al trata‐
miento con letrozol Esta firma incluye dos genes
IL6ST y NGFRAP1 marcadores de respuesta inmune y
apoptosis respectivamente evaluados antes del tra‐
tamiento y dos genes ASPM y MCM4 relacionados con proliferacioacuten celular que se analizan dos sema‐
Carcinoma de mama Imagen Ed Uthman from Houston TX USA CC‐BY‐20 CC BY 20 (httpcreativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21 revistageneticamedicacom
nas maacutes tarde para evaluar si ha habido respuesta El
anaacutelisis de la firma molecular proporciona una preci‐
sioacuten del 96 sensibilidad del 96 y especificidad
del 94 proporcionando un valor predictivo del
98
Los niveles de expresioacuten de los genes pueden ser
evaluados mediante un sencillo anaacutelisis de PCR cuan‐
titativa o por inmunohistoquiacutemica (en este caso se
detecta la proteiacutena) Los investigadores validaron su
aplicacioacuten como prueba cliacutenica en una muestra maacutes
pequentildea asiacute como en un set independiente de mues‐
tras similares tratadas con anastrozol Ademaacutes los
cuatro genes permiten tambieacuten predecir la supervi‐
vencia asociada al caacutencer de mama
Los investigadores concluyen el estudio indicando
que la firma molecular deberaacute ser confirmada en es‐
tudios adicionales que incluyan otros factores pro‐
noacutesticos conocidos No obstante los resultados son
muy prometedores y suponen un paso maacutes hacia la
personalizacioacuten de los tratamientos contra el caacutencer
ldquoEsta investigacioacuten proporciona esperanza de que un
diacutea se pueda identificar a aquellas pacientes que pro‐
bablemente no responderaacuten a la terapia hormonal y
por tanto puedan recibir tratamientos alternativosrdquo
indica Andrew Sims investigador del proyecto
ldquoSeleccionar el correcto tratamiento para las pacien‐
tes tan pronto como sea posible es crucial para mini‐
mizar el riesgo de que el caacutencer se vuelva maacutes agresi‐
vo y se extienda a otras partes del cuerpordquo
Referencia Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 1033(20)2270‐
8 doi 101200JCO2014578963
Fuente httpwwwecrcedacuknewsbreast‐
cancer‐study‐may‐aid‐treatmenthtml
El receptor de estroacutegenos puede regular la expresioacuten de ciertos genes me‐
diante su unioacuten una vez activado al ADN Imagen Doxepine
Representacioacuten tridimensional
de la moleacutecula de letrozol
Imagen MindZiper
Geneacutetica Meacutedica News
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en el gen JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la discapacidad intelectual
Investigadores espantildeoles liderados por Manel Este‐
ller director del Programa de Epigeneacutetica y Biologiacutea
del Caacutencer del Instituto de investigacioacuten Biomeacutedica
de Bellvitge han identificado mutaciones en el gen
JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la disca‐
pacidad intelectual
El teacutermino discapacidad intelectual engloba una serie
de desoacuterdenes heterogeacuteneos caracterizados por limi‐
taciones en el funcionamiento intelectual y la habili‐
dad para responder a diferentes situaciones y con‐
textos La variabilidad en su expresioacuten y su presencia
asociada a otros rasgos en algunos siacutendromes ha difi‐
cultado la identificacioacuten de todas sus causas que in‐
cluyen geneacuteticas y no geneacuteticas Hasta el momento
se han identificado diferentes genes cuyas mutacio‐
nes producen discapacidad intelectual Sin embargo
la participacioacuten de muchos otros queda todaviacutea por
revelar
En este caso concreto fue un paciente con autismo
el que llamoacute la atencioacuten la atencioacuten de los investiga‐
dores sobre el gen JMJD1C Dicho paciente que pre‐sentaba autismo era portador de una inversioacuten cro‐
mosoacutemica en la que uno de los puntos de rotura afec‐
taba al gen JMJD1C Ademaacutes otras tres mutaciones
de novo (no heredadas) en el gen habiacutean sido identifi‐cadas en pacientes con autismo
Asiacute pues los investigadores decidieron analizar si la
presencia de mutaciones en JMJD1C se produciacutea en personas con discapacidad intelectual trastornos del
espectro autista o siacutendrome de Rett o en los que no
se habiacutea identificado como responsable ninguno de
los genes ya conocidos Tras secuenciar el gen com‐
pleto en 215 casos el equipo encontroacute 7 variantes del
gen JMJD1C no presentes en la poblacioacuten control que daban lugar a un cambio de aminoaacutecido en la
proteiacutena resultante 3 en casos de trastorno autista 3
magen Jonathan Bailey National Human Genome Research Institute NIH EEUU wwwgenomegov)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23 revistageneticamedicacom
en pacientes con discapacidad intelectual y 1 de siacuten‐
drome de Rett
A continuacioacuten se realizoacute un estudio funcional de una
de las mutaciones identificadas el cual reveloacute que la
alteracioacuten de la proteiacutena JMJD1C lleva a que su locali‐
zacioacuten celular no sea la correcta ademaacutes de dismi‐
nuir su actividad para modificar epigeneacuteticamente a
una proteiacutena de respuesta al dantildeo celular Otro dato
interesante fue que la proteiacutena JMJD1C mutante no
podiacutea interaccionar correctamente con MECP2 prin‐
cipal proteiacutena implicada en el siacutendrome de Rett Por
uacuteltimo en un contexto nervioso los investigadores
observaron que la disminucioacuten de la expresioacuten de
JMJD1C en neuronas daba lugar a una menor arbori‐
zacioacuten dendriacutetica lo que lleva a pensar que los defec‐
tos en el gen podriacutean estar relacionados con los de‐
fectos dendriacuteticos observados en pacientes con autis‐
mo
Asiacute los resultados indican que JMJD1C un gen que codifica para un regulador epigeneacutetico contribuye al
desarrollo de la discapacidad intelectual cuando esta
se presenta de forma aislada o en otras entidades
cliacutenicas relacionadas como los trastornos del autismo
o el siacutendrome de Rett en aquellos casos en los que
las mutaciones maacutes comunes no estaacuten presentes Los
investigadores resaltan en el trabajo que muchos
genes relacionados con la discapacidad intelectual
tienen un componente epigeneacutetico y sugieren que
es posible que mutaciones en otros genes relaciona‐
dos con modificaciones epigeneacuteticas esteacuten relaciona‐
dos en el desarrollo de la discapacidad intelectual
ldquoEste hallazgo sugiere muchos genes con baja fre‐
cuencia de alteracioacuten son responsables de los casos
de causa desconocidardquo indica Manel Esteller
ldquoHemos demostrado que este gen se une al MeCP2
por lo que podriacutea tambieacuten contribuir a los casos de
siacutendrome de Rett atiacutepicosrdquo
El estudio fue posible gracias a las ayudas recibidas
desde la Unioacuten Europea las asociaciones catalana y
espantildeola del Siacutendrome de Rett una campantildea de mi‐
cromecenazgo en Verkami y las Fundaciones Daniel
Bravo y Finestrelles ldquoLo que demuestra la implica‐
cioacuten de la sociedad civil en la investigacioacutenrdquo concluye
Esteller
Referencia Saacuteez MA et al Mutations in JMJD1C are involved in Rett syndrome and intellectual disability Genet Med 2015 Jul 16 doi 101038gim2015100
Fuente httpwwwidibellcatmodulnoticias
es819descubierta‐una‐causa‐de‐discapacidad‐
intelectual‐y‐del‐autismo
MECP2 interaccionando con el ADN Imagen Protein Data
Base‐ 3C2I visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
Geneacutetica Meacutedica News
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en PCDH19 provocan la deficiencia de un neuroesteroide en la epilepsia EFMR
La epilepsia EFMR o epilepsia exclusiva de mujeres se
produce como consecuencia de la presencia de mu‐
taciones en el gen PCDH19 Localizado en el cromo‐
soma X PCDH19 codifica para una proteiacutena implica‐
da en la comunicacioacuten celular que se expresa en el
sistema nervioso Tanto hombres como mujeres pue‐
den nacer con mutaciones patoloacutegicas en PCDH19 sin embargo su presencia tiene efectos diferentes
Dada su localizacioacuten cromosoacutemica los hombres que
soacutelo tienen un cromosoma X presentan una uacutenica
copia del gen ideacutentica en todas sus ceacutelulas ya sea
mutante o sana En el caso de las mujeres que pre‐
sentan dos cromosomas X uno de los cuales es inac‐
tivado aleatoriamente en cada ceacutelula durante el
desarrollo cuando son portadoras de una copia sana
y una copia mutante el resultado tras la inactivacioacuten
de los cromosomas X es que PCDH19 es funcional
en unas y no en otras lo que interfiere con la correcta
comunicacioacuten de las ceacutelulas y en uacuteltima instancia da
lugar a la epilepsia
Un reciente estudio dirigido por la Universidad de
Adelaida en Australia ha revelado que las mutacio‐
nes en el gen PCDH19 asociadas a este poco frecuen‐te tipo de epilepsia exclusivo de mujeres provocan
la deficiencia de un neuroesteroide lo que podriacutea
contribuir al desarrollo de terapias para las pacientes
Los investigadores compararon la expresioacuten geacutenica
de ceacutelulas obtenidas de la piel de pacientes adultas
con mutaciones en PCDH19 que ya no presentaban crisis epileacutepticas con la de pacientes de corta edad
que todaviacutea manifestaban los siacutentomas En el anaacutelisis
comparativo encontraron 73 genes cuya actividad
presenta diferencias entre ambos grupos 43 de los
cuales muestran expresioacuten diferencial entre hombres
Sinapsis nerviosa Imagen National Institute of Mental Health (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25 revistageneticamedicacom
y mujeres Entre ellos los investigadores prestaron
atencioacuten especial a los genes AKRIC2 y AKRIC3 que codifican para enzimas implicadas en la metaboliza‐
cioacuten de los neuroesteroides y cuya expresioacuten se en‐
cuentra disminuida en las ceacutelulas de las pacientes
que sufriacutean crisis epileacutepticas Los neuroesteroides y
particularmente la alopregnanolona cuya produc‐
cioacuten a partir de la progesterona depende de las enzi‐
mas AKRIC1‐3 tienen conocidos efectos anticonvul‐sivos
Aunque se desconoce coacutemo afectan las mutaciones
de PCDH19 a la regulacioacuten de las enzimas que partici‐
pan en el metabolismo de los neuroesteroides o siacute el
propio gen es regulado por ellas la deficiencia en
neuroesteroides y concretamente en alopregnanolo‐
na detectada en pacientes durante los primeros
antildeos la etapa maacutes agresiva apunta a que este tipo
de esteroides tiene un gran potencial terapeacuteutico
para las pacientes
ldquoSabemos que las hormonas juegan un papel criacutetico
en esta condicioacuten porque a menudo una vez las ni‐
ntildeas alcanzan la pubertad las crisis epileacutepticas paran ‐
no obstante el autismo y la discapacidad intelectual
permanecenrdquo indica Jozef Gecz director del trabajo
que tambieacuten participoacute en la identificacioacuten de PCDH19 como gen responsable de la enfermedad
ldquoEsperamos que cuanto maacutes consigamos retrasar la
aparicioacuten de las convulsiones menos se vean afecta‐
das las pacientes por el autismo y discapacidad inte‐
lectualrdquo
El potencial de los resultados obtenidos en el trabajo
ha llevado a que la empresa farmaceacuteutica de los
EEUU Marinus Pharmaceuticals haya comenzado
un ensayo cliacutenico destinado a evaluar el efecto de
una forma sinteacutetica de la alopregnanolona
Referencia Tan C et al Mutations of protocadherin 19 in female epilepsy (PCDH19‐FE) lead to allopreg‐nanolone def ciency Hum Mol Genet 2015 Jun 29
pii ddv245
Fuente httpwwwadelaideeduaunews
news79223html
Alopregnanolona Imagen Jynto
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Generacioacuten de ceacutelulas madre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de ceacutelulas de pacientes con enfermedades mitocondriales
A pesar del reducido nuacutemero de genes en la mitocon‐
dria la presencia de mutaciones en el genoma mito‐
condrial puede tener consecuencias devastadoras
sobre la salud humana principalmente debido a la
alteracioacuten de la produccioacuten energeacutetica de la ceacutelula
Hace unos meses un equipo de investigadores del
Instituto Salk de Investigaciones Bioloacutegicas dirigido
por Juan Carlos Izpisuacutea Belmonte conseguiacutea prevenir
la transmisioacuten de enfermedades mitocondriales a la
descendencia mediante teacutecnicas de edicioacuten del geno‐
ma El siguiente avance de las investigaciones ha sido
la generacioacuten con fines terapeacuteuticos de ceacutelulas ma‐
dre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de
ceacutelulas de los propios pacientes con enfermedades
mitocondriales
Los investigadores utilizaron dos aproximaciones
diferentes basadas ambas en la generacioacuten de ceacutelu‐
las madre pluripotenciales a partir de fibroblastos de
la piel de pacientes con enfermedades mitocondria‐
les causadas por las mutaciones patoloacutegicas maacutes co‐
munes
Debido a que cada ceacutelula tiene su propia poblacioacuten
de mitocondrias es posible que en una misma ceacutelula
existan mitocondrias con la mutacioacuten patoloacutegica y
mitocondrias cuyo material hereditario esteacute intacto
e incluso que haya ceacutelulas que no tengan mitocon‐
drias con la mutacioacuten En la primera de las aproxima‐
ciones utilizadas en el trabajo los investigadores
aprovecharon esta caracteriacutestica denominada hete‐
roplasmia Asiacute en el caso de los pacientes con ceacutelulas
con mitocondrias sanas y ceacutelulas con el ADN mito‐
condrial dantildeado las ceacutelulas madre sanas generadas
pudieron identificarse secuenciando el genoma y se
pudo expandir su nuacutemero in vitro
Para el caso de pacientes en los que todas las ceacutelulas
contienen ADN mitocondrial dantildeado los investiga‐
dores desarrollaron una estrategia diferente En este
caso llevaron a cabo transferencia nuclear de ceacutelulas
somaacuteticas tomaron el nuacutecleo de las ceacutelulas pluripo‐
tenciales obtenidas de los pacientes ndash libre de muta‐
ciones patogeacutenicas las cuales se encuentran en las
mitocondrias localizadas en el citoplasma ndash y lo
transfirieron a un ovocito donante con mitocondrias
sanas del que habiacutean eliminado previamente el nuacute‐
cleo La secuenciacioacuten del ADN mitocondrial de las
ceacutelulas obtenidas por ambos meacutetodos y el anaacutelisis de
expresioacuten geacutenica confirman que la reparacioacuten se pro‐
duce a nivel funcional
En cualquiera de las dos aproximaciones el objetivo
final es la obtencioacuten de una poblacioacuten celular con el
ADN nuclear de los pacientes y mitocondrias sin mu‐
taciones que se pueda introducir en los pacientes
para reparar el tejido dantildeado
ldquoLas ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas y la
transferencia nuclear de ceacutelulas somaacuteticas son dos
estrategias de programacioacuten celular complementa‐
rias que tienen un gran potencial para las terapias de
reemplazamiento con ceacutelulas especiacuteficas del pacien‐
terdquo indica Jun Wu investigador del equipo de Izpi‐
suacutea en el Instituto Salk ldquoLas dos tecnologiacuteas han
sido empleadas en nuestro estudio para eliminar los
ADN mitocondriales mutantes ofreciendo un paso
importante hacia adelante en las intervenciones tera‐
peacuteuticas de pacientes con enfermedades mitocon‐
drialesrdquo
Los resultados obtenidos en el trabajo abren un ca‐
mino potencial hacia la medicina regenerativa para
los pacientes con enfermedades mitocondriales La
generacioacuten de ceacutelulas ldquosanasrdquo de los pacientes es el
primer paso El siguiente seriacutea el trasplante de las
ceacutelulas a los pacientes
Ademaacutes dada la capacidad de las ceacutelulas madre plu‐
ripotenciales inducidas para generar distintos tipos
celulares las teacutecnicas desarrolladas en el estudio se‐
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27 revistageneticamedicacom
raacuten tambieacuten de gran utilidad para estudiar el efecto
de las mutaciones mitocondriales sobre diferentes
tejidos y explicar por queacute algunos son maacutes sensibles
que otros
ldquoLos uacuteltimos antildeos hemos estado trabajando para
generar ceacutelulas madre que se puedan utilizar para
combatir la enfermedadrdquo manifiesta Mitalipov in‐
vestigador de la Universidad de Oregon y codirector
del trabajo ldquoEste primer paso criacutetico hacia el trata‐
miento de estas enfermedades mediante terapia geacute‐
nica nos situaraacute en el camino de poder curarlasrdquo El
investigador antildeade que a diferencia de las donacio‐
nes de oacuterganos o tejido por parte de donantes no
compatibles completamente la estrategia utilizada
en el trabajo permitiraacute generar tejido sano del propio
paciente que no seraacute rechazado por su cuerpo
Referencia Ma H et al Metabolic rescue in pluripo‐tent cells from patients with mtDNA disease Nature
2015 Jul 15 doi 101038nature14546
Fuenteshttpwwwsalkedunews
httpwwweurekalertorgpub_releases2015‐07ohs
‐osu071415php
Mitocondrias en el muacutesculo cardiacuteaco de rata La membrana interna de la mitocondria se pliega repetidamente en el interior lo que aumenta la superficie de
produccioacuten energeacutetica Imagen modificada de Thomas Deenrick National Center for Microscopy and Imaging Research (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Jose Mariacutea Millaacuten (1965 Zaragoza) es doctor en Bio‐
logiacutea por la Universidad de Valencia y actualmente
trabaja en la Unidad de Geneacutetica del Hospital Univer‐
sitario La Fe de esa misma ciudad Su grupo de inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher es uno de los
maacutes destacados a nivel internacional pero tambieacuten
desarrolla su labor investigadora en el campo de la
Atrofia Muscular Espinal (AME) y la enfermedad de
Huntington
Ademaacutes Millaacuten es subdirector cientiacutefico del CIBERER
(Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐
medades Raras) Dentro de esta entidad tambieacuten
dirige el BIOBANK un banco de muestras bioloacutegicas
especializado en enfermedades raras
iquestQueacute papel juegan las nuevas tecnologiacuteas en la in‐
vestigacioacuten geneacutetica
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en
el diagnoacutestico la tecnologiacutea de arrays y las teacutecnicas
de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto
una revolucioacuten porque en el caso de enfermedades
de origen geneacutetico permiten analizar todo el genoma
o todos los genes implicados en una enfermedad con
un costeeficacia muy reducido El ahorro es tanto
econoacutemico como de tiempo Permiten identificar
genes nuevos o identificar la causa subyacente en
enfermedades de las que hace unos pocos antildeos no
sabiacuteamos casi nada
iquestCoacutemo es la relacioacuten de los investigadores con los
pacientes que sufren estos siacutendromes y sus fami‐
lias
Depende de la implicacioacuten que tenga el investigador
y de lo mucho que se quiera comprometer Nosotros
en el CIBER intentamos mantener bastante el con‐
tacto Damos charlas informativas de forma regular
visitamos y ponemos al diacutea a las distintas asociacio‐
nes de pacientes tenemos muy buena relacioacuten con
FEDER (Federacioacuten Espantildeola de Enfermedades Ra‐
ras) Tambieacuten hemos puesto en marcha en el Hospi‐
tal de la Fe una exposicioacuten sobre enfermedades ra‐
ras hacemos jornadas en las que participan personas
afectadas por alguna de estas enfermedadeshellipSi un
Joseacute Mariacutea Millaacuten ldquoSi el investigador quiere quedarse en su laboratorio puede hacerlo pero creo que es mejor estar en contacto con los pacientes que es para quienes realmente trabajamosrdquo
El Dr Jose Mariacutea Millaacuten investigador en la Unidad de Geneacutetica del Hospital
Universitario La Fe de Valencia subdirector cientiacutefico del CIBERER y director
adjunto del CIBERER‐Biobank Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
(Medigene Press SL)
ENTREVISTA
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29 revistageneticamedicacom
investigador prefiere quedarse en su laboratorio y
hacer sus cosas no pasa nada pero creo que es mejor
estar cerca de la gente para la que al fin y al cabo
estaacutes trabajando
iquestEn queacute direccioacuten va la investigacioacuten en torno a la
enfermedad de Huntington
Ahora mismo la investigacioacuten estaacute enfocada a encon‐
trar un tratamiento El diagnoacutestico es faacutecil es un solo
gen es una sola mutacioacutenhellipLo que falta es un trata‐
miento adecuado Este antildeo deberiacutean aparecer algu‐
nos ensayos cliacutenicos en humanos basados fundamen‐
talmente en terapia geacutenica que intenta corregir el
defecto responsable de la produccioacuten de proteiacutena
huntingtina demasiado larga y que provoca la agre‐
gacioacuten que resulta toacutexica para las ceacutelulas
Entonces iquestcree que la terapia geacutenica
es la apuesta ganadora
Al menos parece que es la que tiene
maacutes puntos para obtener resultados
De todas formas tambieacuten se estaacuten ha‐
ciendo ensayos cliacutenicos farmacoloacutegi‐
cos
Trabaja con distrofias de retina iquestde
queacute forma ha contribuido la investiga‐
cioacuten geneacutetica a establecer alguacuten tipo
de tratamiento para frenar o disminuir
los siacutentomas de estas patologiacuteas ocu‐
lares
De muchas maneras La distrofias de la
retina son un mundo muy heterogeacute‐
neo tanto cliacutenica como geneacuteticamente Son progre‐
sivas por lo tanto hay distintas posibilidades estaacute la
posibilidad de curacioacuten y la de ralentizar la enferme‐
dad que ya es bastante
Tambieacuten existen distintas viacuteas de aproximacioacuten a
tratamientos Unos seriacutean nutraceuacuteticos que inten‐
tan frenar la enfermedad a traveacutes de distintos agen‐
tes antioxidantes otra posibilidad seriacutea el uso de dis‐
tintos faacutermacos que eviten la muerte de los fotorre‐
ceptores y una tercera viacutea seriacutea la terapia geacutenica que
ya se estaacute probando en humanos Tambieacuten tenemos
la opcioacuten del tratamiento con ceacutelulas madre que se
estaacute empezando a llevar a cabo con ensayos cliacutenicos
En este uacuteltimo caso se usan ceacutelulas mesenquimales
de meacutedula oacutesea que se inyectan dentro de la retina
Obviamente esas ceacutelulas no se convierten en foto‐
rreceptores pero siacute que tienen factores neurotroficos
que parece que pueden ayudar
En cualquier caso de momento solo se trata de en‐
sayos cliacutenicos muy iniciales en fases precliacutenica o cliacute‐
nica Hay que esperar unos antildeos a que alguna de es‐
tas aproximaciones terapeacuteuticas pueda demostrar
alguna eficacia terapeacuteutica
iquestQueacute importancia puede tener un diagnoacutestico pre‐
coz en los casos de distrofia de retina
Es evidente que si lo que estaacutes buscando es ralentizar
la enfermedad cuanto antes detectes el problema y
maacutes sana esteacute la retina mucho mejor
En este sentido un diagnoacutestico precoz
ayuda a que el pronoacutestico y el trata‐
miento puedan ser maacutes favorables Si
tuacute comienzas a trabajar con una retina
de una persona a la que praacutecticamente
no le queda ninguacuten resto de visioacuten seraacute
muy difiacutecil que recupere esa capacidad
Del mismo modo la precocidad tam‐
bieacuten es importante en lo referente a las
terapias geacutenicas cuanto antes identifi‐
ques el gen implicado antes podraacutes
atacarlo o repararlo en los ensayos cliacute‐
nicos
Su grupo se ha convertido en una refe‐
rencia a nivel internacional en la inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher iquestPor queacute se
centraron en eacutel
Fue un poco por casualidad como suelen pasar estas
cosas Nosotros empezamos trabajando en distrofias
de la retina y se creoacute una red espantildeola la Red Espantildeo‐
la sobre Distrofias de Retina (Esretnet) que teniacutea el
nodo coordinador en Madrid y otros centros en Sevi‐
lla Vigo Barcelona y Valencia Este campo de inves‐
tigacioacuten es muy amplio y al grupo valenciano nos to‐
coacute el Siacutendrome de Usher que asocia retinosis pig‐
mentaria y sordera
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en el diagnoacutestico la tecnologiacutea de
arrays y las teacutecnicas de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto una
revolucioacuten
Geneacutetica Meacutedica News
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
iquestEn queacute situacioacuten se encuentra la investigacioacuten so‐
bre este tema
En estos momentos el diagnoacutestico lo tenemos praacutec‐
ticamente resuelto con un panel que hemos disentildeado
y que recoge todos los genes responsables del Siacuten‐
drome de Usher Tambieacuten somos capaces de detec‐
tar las mutaciones responsables de la enfermedad en
maacutes o menos un 80 de los pacientes En el resto
estamos haciendo secuenciacioacuten de exoma completo
para identificar nuevos genes Por otra parte esta‐
mos probando la tecnologiacutea de edicioacuten genoacutemica
que te permite modificar el genoma Lo que busca‐
mos es poder reconvertir las dos mutaciones maacutes
comunes de este siacutendrome a una secuencia normal
De momento lo estamos haciendo en cultivos celula‐
res y estaacute funcionando relativamente bien La segun‐
da fase seriacutea generar un modelo de ratoacuten en el que
aplicarlo
Una de sus liacuteneas de investigacioacuten es el desarrollo
de nuevos meacutetodos para la deteccioacuten de afectos y
portadores de Atrofia Muscular Espinal iquesthasta queacute
punto es importante identificar a estos individuos
La deteccioacuten de portadores es esencial sobre todo
porque se estima que una de cada 50 personas es
portadora de esta enfermedad lo que supone una
tasa muy alta mucho maacutes de lo que la gente pueda
imaginar Ademaacutes la prueba de deteccioacuten es relati‐
vamente sencilla de realizar Muchas veces identifi‐
camos casos praacutecticamente por azar Por ejemplo
cuando alguien con un antecedente familiar viene a
hacerse las pruebas porque quiere tener hijos y des‐
cubrimos que su pareja tambieacuten es portadora de la
atrofia muscular espinal
Esta patologiacutea es la principal causa de muerte neona‐
tal e incluso en los casos maacutes leves resulta muy disca‐
pacitante Los nintildeos que padecen atrofia muscular
tipo 1 mueren por regla general antes de cumplir dos
antildeos los que sufren la tipo 2 nunca llegan a caminar
El Dr Joseacute Mariacutea Millaacuten en su laboratorio Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En las distrof as de retina un diagnoacutestico precoz ayuda a que el
pronoacutestico y el tratamiento puedan ser maacutes favorables
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31 revistageneticamedicacom
y quienes tienen la tipo 3 cuentan con cierta movili‐
dad durante su infancia pero suelen acabar en silla de
ruedas al llegar a la adolescencia
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir la
atrofia muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el
screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del ta‐
loacuten que se lleva a cabo de forma regular en los recieacuten
nacidos
Usted es el director adjunto del CIBERER‐Biobank
un banco bioloacutegico dependiente del Centro de Inves‐
tigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras
iquestEn queacute consiste esta plataforma
Se trata de banco de muestras bio‐
loacutegicas sin aacutenimo de lucro que pre‐
tende recibir muestras de cualquier
tipo de enfermedad rara ya sea de
ADN o de cualquier otro tejido plas‐
ma orinahellip El objetivo es almace‐
nar ese material de acuerdo a unas
normas eacuteticas y de calidad y poder
cederlo a cualquier investigador de
cualquier parte del mundo que lo
necesite para su trabajo Obviamen‐
te las peticiones deben pasar por un
comiteacute cientiacutefico y otro eacutetico y la
persona que solicita esa muestra
debe probar que tiene detraacutes un
proyecto solvente y respetuoso con
los coacutedigos deontoloacutegicos
Otras instituciones cuenta con sus propios bancos
asiacute que nosotros nos hemos especializado en mues‐
tras que tengan un especial valor bioloacutegico bien por
cuestiones cliacutenicas o porque correspondan a enfer‐
medades de las que no se hayan encontrado los ge‐
nes responsables Tambieacuten pretendemos generar
liacuteneas celulares algo que normalmente el resto de
bancos no hacen
iquestCoacutemo se consiguen estas muestras
Normalmente a traveacutes de los grupos CIBERER se pi‐
de a algunos pacientes si quieren donar sus mues‐
tras Otras veces las conseguimos gracias a distintas
asociaciones de pacientes
Uno de los uacuteltimos avances maacutes prometedores en el
campo de la geneacutetica cliacutenica es la secuenciacioacuten de
exomas y genomas completos que poco a poco ha
permitido identificar genes relacionados con enfer‐
medades iquestPiensa que es el futuro o que alguna teacutec‐
nica mejor estaacute todaviacutea por venir
MmmmmhellipSiempre sale una teacutecnica nueva que lo
revoluciona todo Maacutes allaacute del genoma que ahora se
puede secuenciar estaacute el epigenoma y creo que to‐
das las tecnologiacuteas que permitan ver las modificacio‐
nes epigeneacuteticas sea la metilacioacuten o la modificacioacuten
de histonas van a tener un papel muy importante en
el estudio de las patologiacuteas humanas Seguro que
vamos a ver avances en ese senti‐
do
Por otra parte tenemos las tecno‐
logiacuteas de secuenciacioacuten de nueva‐
nueva generacioacuten La secuencia‐
cioacuten a tiempo real ya tiene nuevas
herramientas como la teacutecnica de
nanoporos o Pacific Bio entre
otras que permiten secuenciar de
forma maacutes barata y maacutes raacutepida
todaviacutea Estoy seguro de que en
unos antildeos esto sustituiraacute a las teacutec‐
nicas que ahora mismo considera‐
mos novedosas
Hay que tener en cuenta tambieacuten
que el proyecto ENCODE
(Enciclopedia de elementos de ADN en sus siglas en
ingleacutes) lo que ha puesto de manifiesto es que lo que
se considera el genoma basura realmente no lo es y
que hay un 80 del genoma que aunque no codifica
para proteiacutenas siacute que tiene un papel importante en el
desarrollo de las enfermedades por lo que vamos a
ver nuevas viacuteas de investigacioacuten en ese campo
Otra cuestioacuten importante es que esta ingente masa
de datos hay que relacionarla y engarzarla asiacute que
necesitamos que se produzca una gran evolucioacuten en
el campo de la biologiacutea de sistemas De lo contrario
va a ser muy difiacutecil trabajar con ese nuevo conoci‐
miento que se vaya produciendo
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir
la atrof a muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del taloacuten que se lleva a cabo de forma regular en los
recieacuten nacidos
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33 revistageneticamedicacom
Identificada una nueva estructura en la ceacutelula rela‐
cionada con el huso mitoacutetico que podriacutea estar rela‐
cionada la generacioacuten de aberraciones cromosoacutemi‐
cas en caacutencer
Nixon FM et al The mesh is a network of microtubule connectors that stabilizes individual kinetochore f bers of the mitotic spindle Elife 2015 Jun 194 doi 107554eLife07635
La terapia geacutenica basada en nanopartiacuteculas destru‐
ye con eacutexito gliomas cerebrales en un modelo en
rata
Mangraviti A et al Polymeric nanoparticles for nonvi‐ral gene therapy extend brain tumor survival in vivo ACS Nano 2015 Feb 249(2)1236‐49 doi101021
nn504905q
Determinantes geneacuteticos de la frecuencia de ceacutelu‐
las madre hematopoyeacuteticas
Zhou X et al The Genetic Landscape of Hematopoie‐tic Stem Cell Frequency in Mice Stem Cell Reports 2015 Jun 3 pii S2213‐6711(15)00151‐4 doi 101016
jstemcr201505008
Mutaciones en la proteiacutena centrosoacutemica KIAA0586
provocan ciliopatiacuteas letales
Alby C et al Mutations in KIAA0586 Cause Lethal Ci‐liopathies Ranging from a Hydrolethalus Phenotype to Short‐Rib Polydactyly Syndrome Am J Hum Genet 2015 Jul 7 pii S0002‐9297(15)00239‐6 doi 101016
jajhg201506003
Alteraciones en el transporte de los ARN mensaje‐
ros del nuacutecleo al citoplasma implicadas en la disca‐
pacidad intelectual
Kumar R et al THOC2 Mutations Implicate mRNA‐Export Pathway in X‐Linked Intellectual Disability Am
J Hum Genet 2015 Jul 8 pii S0002‐9297(15)00235‐9
doi 101016jajhg201505021
Buacutesqueda y anaacutelisis de las porciones de ADN que
caracterizan a la especie humana
Pennisi E Of mice and men Science 2015 Jul 3349(6243)21‐3 doi101126science349624321
iquestEstaacute indicado el diagnoacutestico geneacutetico prenatal
con arrays genoacutemicos en embarazos de riesgo por
un desorden metaboacutelico o molecular
Srebniak MI et al Is prenatal cytogenetic diagnosis with genomic array indicated in pregnancies at risk for a molecular or metabolic disorder Genet Med 2015
Jul 9 doi 101038gim201595
Un modelo en ratoacuten revela que dos mutaciones en
el gen ankyrin‐B hacen que las ceacutelulas absorban
maacutes glucosa y adquieran maacutes grasa lo que con la
edad convierte en obesos a sus portadores y pro‐
mueve la aparicioacuten de diabetes asociada a la obesi‐
dad
Lorenzo DN et al Ankyrin‐B metabolic syndrome combines age‐dependent adiposity with pancreatic β cell insufficiency J Clin Invest 2015 Jul 13 pii 81317 doi 101172JCI81317
Factores metaboacutelicos y nutricionales pueden afec‐
tar a las moleacuteculas de sentildealizacioacuten que dirigen los
tumores alterando el efecto de las terapias que
utilizan estas moleacuteculas como diana indica un es‐
tudio del Ludwig Institute for Cancer Research de la
Universidad de California
Masui K et al Glucose‐dependent acetylation of Ric‐tor promotes targeted cancer therapy resistance Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jul 13 pii 201511759
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Una proteiacutena de reparacioacuten del ADN identificada
como regulador maestro de las rutas de sentildealiza‐
cioacuten que activan el programa de inicio de la metaacutes‐
tasis
Goodwin JF et al DNA‐PKcs‐Mediated Transcriptio‐nal Regulation Drives Prostate Cancer Progression and Metastasis Cancer Cell 2015 Jul 1328(1)97‐113 doi 101016jccell201506004
Mutaciones en el gen SLC25A46 que codifica para
una proteiacutena mitocondrial producen un desorden
con degeneracioacuten de las fibras nerviosas oacutepticas y
perifeacutericas
Abrams AJ et al Mutations in SLC25A46 encoding a UGO1‐like protein cause an optic atrophy spectrum disorder Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3354
Anaacutelisis genoacutemico del carcinoma de ceacutelulas esca‐
mosas inducido tanto por carciacutenogenos como ge‐
neacuteticamente
Nassar D et al Genomic landscape of carcinogen‐induced and genetically induced mouse skin squamous cell carcinoma Nat Med 2015 Jul 13 doi 101038
nm3878
Un estudio encuentra que las regiones promotoras
de la expresioacuten de genes clave para el desarrollo y
funcionamiento del cerebro contienen abundantes
variantes geneacuteticas asociadas a los desoacuterdenes del
espectro autista
Yao P et al Coexpression networks identify brain re‐gion‐specif c enhancer RNAs in the human brain Nat
Neurosci 2015 Jul 13 doi 101038nn4063
Investigadores de la Universidad de Leeds realizan
un rastreo genoacutemico basado en ARN de interferen‐
cia para identificar genes implicados en la forma‐
cioacuten de los cilios y por tanto en las enfermedades
causadas por ciliopatiacuteas
Wheway G et al An siRNA‐based functional genomics screen for the identif cation of regulators of ciliogenesis and ciliopathy genes Nat Cell Biol 2015 Jul 13 doi
101038ncb3201
La exposicioacuten temprana al plomo produce altera‐
ciones epigeneacuteticas en regiones reguladoras de
genes vitales para el desarrollo cerebral que se
mantienen hasta la edad adulta
Li Y et al Lead Exposure during Early Human Develo‐pment and DNA Methylation of Imprinted Gene Regu‐latory Elements in Adulthood Environ Health Pers‐pect 2015 Jun 26
Un estudio sugiere que la keratina 17 no soacutelo es un
biomarcador para detectar determinados tipos de
caacutencer sino que podriacutea intervenir en el crecimiento
tumoral promoviendo una respuesta inflamatoria
e inmune que aumenta la agresividad del caacutencer
Hobbs RP et al Keratin‐dependent regulation of Aire and gene expression in skin tumor keratinocytes Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3355
El futuro de las teacutecnicas de secuenciacioacuten de ADN
de uacuteltima generacioacuten en neurologiacutea
LePichon JB et al The Future of Next‐Generation Se‐quencing in Neurology JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151076
Un estudio identifica cambios en el epigenoma de
las ceacutelulas del liacutequido sinovial en pacientes con ar‐
tritis reumatoide
Glossop JR et al DNA methylation prof ling of syno‐vial f uid FLS in rheumatoid arthritis reveals changes common with tissue‐derived FLS Epigenomics 2015
Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515
Relacioacuten de la expresioacuten de la conexina43 y el do‐
lor neuropaacutetico
Geneacutetica Meacutedica News Morioka N et al Tumor necrosis factor‐mediated downregulation of spinal astrocytic connexin43 leads to increased glutamatergic neurotransmission and neuropathic pain in mice Brain Behav Immun 2015
Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016
jbbi201506015
Corazones de laboratorio las ceacutelulas madre pluri‐
potenciales pueden diferenciarse en microcorazo‐
nes que podriacutean utilizarse como modelo para estu‐
diar el desarrollo temprano del corazoacuten y diferen‐
tes aproximaciones terapeacuteuticas
Ma Z et al Self‐organizing human cardiac micro‐chambers mediated by geometric conf nement Nat Commun 2015 Jul 1467413 doi 101038
ncomms8413
El gen Rsu1 regula el consumo de etanol en huma‐
nos y Drosophila indica un estudio de la Universi‐
dad de Texas Southwestern
Ojelade SA Rsu1 regulates ethanol consumption in Drosophila and humans Proc Natl Acad Sci U S A
2015 Jul 13 pii 201417222
Una firma geneacutetica de 239 genes divide a los pa‐
cientes diagnosticados con caacutencer de pulmoacuten se‐
guacuten la agresividad del tumor y esperanza de vida
Hu J et al Gene Signatures Stratify Computed Tomo‐graphy Screening Detected Lung Cancer in High‐Risk Populations eBioMedicine 2015 July Doi 101016
jebiom201507001
La terapia geacutenica aumenta la proteccioacuten de las ceacute‐
lulas fotorreceptoras en un modelo en ratoacuten de
retinosis pigmentaria
Lipinski DM et al CNTF Gene Therapy Confers Life‐long Neuroprotection in a Mouse Model of Human Re‐tinitis Pigmentosa Mol Ther 2015 Apr 21 doi
101038mt201568
La inhibicioacuten farmacoloacutegica de la sentildealizacioacuten
TORC1 mejora los siacutentomas motores en un modelo
de Ataxia de Friedreich en Drosophila
Calap‐Quintana P et al TORC1 Inhibition by Rapamy‐cin Promotes Antioxidant Defences in a Drosophila Model of Friedreichs Ataxia PLoS One 2015 Jul 910
(7)e0132376 doi 101371journalpone0132376
Un medicamento ya aprobado y utilizado contra la
esclerosis muacuteltiple muestra potencial para el trata‐
miento del Huntington revela un estudio llevado a
cabo por investigadores de la Universidad de Bar‐
celona (UB) y el Instituto de Investigaciones Bio‐
meacutedicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
Miguez A et al Fingolimod (FTY720) enhances hippo‐campal synaptic plasticity and memory in Huntingtons disease by preventing p75NTR up‐regulation and astro‐cyte‐mediated inf ammation Hum Mol Genet 2015
Jun 10 pii ddv218
Dos investigadoras del CNIO publican una revisioacuten
sobre los teloacutemeros su importancia bioloacutegica y su
papel clave en envejecimiento y caacutencer
Martiacutenez P Blasco MA Replicating through telome‐res a means to an end Trends Biochem Sci 2015 Jul 11 pii S0968‐0004(15)00114‐0 doi101016
jtibs201506003
Mutaciones en el gen de susceptibilidad al autismo
PTEN dan lugar a una sobreproduccioacuten de neuro‐
nas y ceacutelulas gliales en la corteza cerebral
Chen Y et al Pten Mutations Alter Brain Growth Tra‐jectory and Allocation of Cell Types through Elevated β‐Catenin Signaling J Neurosci 2015 Jul 1535
(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015
La terapia geacutenica destinada a restaurar la visioacuten
refuerza tambieacuten las rutas cerebrales de procesa‐
miento visual indica un estudio de la Universidad
de Pennsylvania en el que se utilizoacute la terapia geacuteni‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35 revistageneticamedicacom
ca en pacientes con amaurosis congeacutenita de Leber
de tipo 2
Ashtari M et al Plasticity of the human visual system after retinal gene therapy in patients with Lebers con‐genital amaurosis Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296ra110 doi 101126scitranslmedaaa8791
Durante el ciclo menstrual los diferentes niveles de
hormonas sexuales actuacutean como reguladores de la
expresioacuten geacutenica y modifican el riesgo a los desoacuter‐
denes alimenticios
Klump KL et al Changes in genetic risk for emotional eating across the menstrual cycle a longitudinal study Psychol Med 2015 Jul 151‐11http
dxdoiorg101017S0033291715001221
Un estudio relaciona variantes en el gen CADM2
con la velocidad de procesamiento de la informa‐
cioacuten
Ibrahim‐Verbaas CA et al GWAS for executive fun‐ction and processing speed suggests involvement of the CADM2 gene Mol Psychiatry 2015 Apr 14 doi
101038mp201537
El gen PDX1 actuacutea como maestro regulador de la
diferenciacioacuten de las ceacutelulas pancreaacuteticas
Teo AK et al PDX1 binds and represses hepatic genes to ensure robust pancreatic commitment in differentia‐ting human embryonic stem cells Stem Cell Reports 2015 Apr 144(4)578‐90 doi 101016
jstemcr201502015
Un nuevo recurso para facilitar la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR‐Cas9
Chari R et al Unraveling CRISPR‐Cas9 genome engi‐neering parameters via a library‐on‐library approach Nat Methods 2015 Jul 13 doi 101038nmeth3473
Un consorcio internacional halla dos genes SIRT1
y LHPP asociados a la depresioacuten
CONVERGE consortium Sparse whole‐genome se‐quencing identif es two loci for major depressive disor‐der Nature 2015 Jul 15 doi 101038nature14659
Clasificacioacuten genoacutemica para la evaluacioacuten diagnoacutes‐
tica del caacutencer de pulmoacuten
Silvestri GA et al A Bronchial Genomic Classif er for the Diagnostic Evaluation of Lung Cancer N Engl J Med 2015 Jul 16373(3)243‐51 doi 101056
NEJMoa1504601
Una mutacioacuten fundadora en el gen CASQ1 identifi‐
cada en tres familias italianas con afectados de
miopatiacutea y niveles elevados de creatina kinasa en
plasma
Di Blasi C et al A CASQ1 founder mutation in three Italian families with protein aggregate myopathy and hyperCKaemia J Med Genet 2015 Jul 1 pii JMEDGE‐
NET‐2014‐102882 doi 101136jmedgenet‐2014‐
102882
Estudio de la evolucioacuten del caacutencer mediante la se‐
cuenciacioacuten del genoma de ceacutelulas individuales
Navin NE Delineating cancer evolution with single‐cell sequencing Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296fs29 doi 101126scitranslmedaac8319
Mecanismos moleculares de la esclerosis lateral
amiotroacutefica
Peters OM et al Emerging mechanisms of molecular pathology in ALS J Clin Invest 2015 Jun 1125(6)2548 doi 101172JCI82693
Minicerebros para estudiar el autismo Investiga‐
dores de la Universidad de Yale desarrollan orga‐
noides de ceacutelulas nerviosas a partir de ceacutelulas de la
piel de pacientes con autismo para estudiar las
bases moleculares de la enfermedad
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Mariani J et al FOXG1‐Dependent Dysregulation of GABAGlutamate Neuron Differentiation in Autism Spectrum Disorders Cell 2015 Jul 16162(2)375‐90 doi 101016jcell201506034
Investigadores de la Universidad de Adelaida Aus‐
tralia desarrollan un nuevo meacutetodo maacutes simple y
barato para analizar el ADN de muestras capilares
en el aacutembito forense
McNevin D et al Reduced reaction volumes and in‐creased Taq DNA polymerase concentration improve STR prof ling outcomes from a real‐world low template DNA source telogen hairs Forensic Sci Med Pathol
2015 May 22
Una mutacioacuten en el gen CAV1 asociada a un siacutendro‐
me de envejecimiento prematuro infantil y peacuterdida
de tejido adiposo
Schrauwen I et al A Frame‐Shift Mutation in CAV1 Is Associated with a Severe Neonatal Progeroid and Lipo‐dystrophy Syndrome PLoS One 2015 Jul 1510
(7)e0131797 doi 101371journalpone0131797
Un estudio evaluacutea la influencia geneacutetica sobre la
capacidad para percibir el sabor dulce
Hwang LD et al A Common Genetic Inf uence on Hu‐man Intensity Ratings of Sugars and High‐Potency Sweeteners Twin Res Hum Genet 2015 Jul 171‐7
Factores de riesgo geneacutetico compartidos entre dia‐
betes de tipo 2 y Alzheacuteimer
Hao K et al Shared genetic etiology underlying Alz‐heimers disease and type 2 diabetes Mol Aspects
Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2
doi101016jmam201506006
iquestPor queacute las mutaciones patoloacutegicas no llevan
siempre a enfermedad La variacioacuten natural de la
expresioacuten geacutenica modula la severidad de los feno‐
tipos mutantes
Vu V et al Natural Variation in Gene Expression Mo‐dulates the Severity of Mutant Phenotypes Cell 2015 Jul 16162(2)391‐402 doi 101016jcell201506037
Un estudio revela coacutemo mutaciones en el gen
RAD51 contribuyen al desarrollo del caacutencer de ova‐
rio
Taylor MR et al Rad51 Paralogs Remodel Pre‐synaptic Rad51 Filaments to Stimulate Homologous Recombination Cell 2015 Jul 16162(2)271‐86 doi 101016jcell201506015
Cuidados meacutedicos para pacientes con aneurisma
aoacutertica basados en pruebas geneacuteticas
Ziganshin BA et al Routine Genetic Testing for Thora‐cic Aortic Aneurysm and Dissection in a Clinical Set‐ting Ann Thorac Surg 2015 Jul 15 pii S0003‐4975(15)00735‐3 doi 101016jathoracsur201504106
La era de la genoacutemica contribuye a que la geneacutetica
cliacutenica demande cada vez maacutes tiempo de atencioacuten
a los pacientes
Sukenik‐Halevy R et al The time‐consuming de‐mands of the practice of medical genetics in the era of advanced genomic testing Genet Med 2015 Jul 16
doi 101038gim201596
Mutaciones en el gen COQ4 causan encefalomio‐
patiacutea mitocondrial neonatal
Chung WK et al Mutations in COQ4 an essential component of coenzyme Q biosynthesis cause lethal neonatal mitochondrial encephalomyopathy J Med
Genet 2015 Jul 16 pii jmedgenet‐2015‐103140 doi
101136jmedgenet‐2015‐103140
Un estudio identifica un peacuteptido derivado de la
proteiacutena RCAN3 que inhibe el crecimiento tumoral
y angiogeacutenesis en un modelo de ratoacuten con tumor
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37 revistageneticamedicacom
de mama triple negativo humano
Martiacutenez‐Hoslashyer S et al A novel role for an RCAN3‐derived peptide as a tumor suppressor in breast cancer Carcinogenesis 2015 Jul36(7)792‐9 doi101093
carcinbgv056
Un tercio de los caacutenceres colorrectales diagnostica‐
dos antes de los 35 antildeos son hereditarios Los ex‐
pertos recomiendan llevar a cabo asesoramiento
geneacutetico en los pacientes diagnosticados antes de
dicha edad
Mork ME et al High Prevalence of Hereditary Cancer Syndromes in Adolescents and Young Adults With Co‐lorectal Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 20 pii
JCO2015614503
Una nueva teacutecnica permite rastrear y observar la
distribucioacuten y transporte del ARN en el interior de
ceacutelulas vivas
Briley WE et al Quantif cation and real‐time tracking of RNA in live cells using Sticky‐f ares Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581
Un estudio revela el mecanismo por el que muta‐
ciones en el factor de coagulacioacuten XII provocan an‐
gioedema hereditario de tipo 3
Bjoumlrkqvist J et al Defective glycosylation of coagula‐tion factor XII underlies hereditary angioedema type III J Clin Invest 2015 Jul 20 pii 77139 doi 101172
JCI77139
Una base de datos con informacioacuten sobre los pa‐
trones de expresioacuten de 39 tipos de caacutencer obteni‐
dos de cerca de 18000 pacientes revela conexio‐
nes entre expresioacuten geacutenica infiltracioacuten del tumor y
pronoacutestico de los pacientes
Gentles AJ et al The prognostic landscape of genes and inf ltrating immune cells across human cancers Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3909
Las regiones del genoma implicadas en la enferme‐
dad inflamatoria del intestino son comunes en las
diferentes poblaciones humanas
Liu JZ et al Association analyses identify 38 suscepti‐bility loci for inf ammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations Nat Genet
2015 Jul 20 doi 101038ng3359
Diferente respuesta al ibrutinib en los pacientes
con un subtipo molecular de linfoma B difuso de
ceacutelulas grandes
Wilson WH et al Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3884
Una noche de privacioacuten del suentildeo altera la regula‐
cioacuten y actividad de los genes del reloj circadiano
Cedernaes J et al Acute sleep loss induces tissue‐specif c epigenetic and transcriptional alterations to circadian clock genes in men J Clin Endocrinol Metab
2015 Jul 13JC20152284
Estudio genoacutemico de la relacioacuten entre el esoacutefago
de Barrett y el adenocarcionma esofaacutegico
Ross‐Innes CS et al Whole‐genome sequencing provi‐des new insights into the clonal architecture of Ba‐rretts esophagus and esophageal adenocarcinoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3357
La terapia con ceacutelulas madres modificadas geneacuteti‐
camente se presenta como tratamiento potencial
para la hipertensioacuten arterial pulmonar
Granton J et al Endothelial NO‐Synthase Gene‐Enhanced Progenitor Cell Therapy for Pulmonary Arte‐rial Hypertension the PHACeT Trial Circ Res 2015 Jul 20 pii CIRCRESAHA114305951
Buacutesqueda de nuevas estrategias terapeacuteuticas para
las enfermedades mitocondriales
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Peng M et al Inhibiting cytosolictranslation and au‐tophagy improves health in mitochondrial disease Hum Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv207
Diferencias en los niveles y procesado del ARN en
pacientes con esclerosis lateral amiotroacutefica esporaacute‐
dica y pacientes con la forma geneacutetica maacutes comuacuten
Prudencio M et al Distinct brain transcriptome prof ‐les in C9orf72‐associated and sporadic ALS Nat Neu‐
rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065
Identificacioacuten de mutaciones somaacuteticas en el linfo‐
ma de ceacutelulas TNK mediante secuenciacioacuten de
exomas
Jiang L et al Exome sequencing identif es somatic mutations of DDX3X in natural killerT‐cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3358
Anaacutelisis genoacutemico del linfoma cutaacuteneo de ceacutelulas
T
Choi J et al Genomic landscape of cutaneous T cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038
ng3356
La inhibicioacuten de las ARN helicasas enzimas que
regulan la funcioacuten de las moleacuteculas de ARN alarga
la vida en el modelo animal C elegans iquestpodriacutea
aplicarse la misma aproximacioacuten a humanos
Seo M et al RNA helicase HEL‐1 promotes longevity by specif cally activating DAF‐16FOXO transcription factor signaling in Caenorhabditis elegans Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201505451
Variaciones geneacuteticas deleteacutereas de novo afectan a
una ruta bioloacutegica centrada en el peacuteptido beta‐
amiloide en el Alzheacuteimer temprano
Rovelet‐Lecrux A et al De novo deleterious genetic variations target a biological network centered on Aβ peptide in early‐onset Alzheimer disease Mol Psychia‐
try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100
Formas de alentar la comunicacioacuten de informacioacuten
genoacutemica por parte de los investigadores a los par‐
ticipantes de los proyectos de investigacioacuten
Angrist M Start me up ways to encourage sharing of genomic information with research participants Nat Rev Genet 2015 Jul 1716(8)435‐6 doi 101038
nrg3981
Un estudio detecta dantildeos en el ADN y aumento de
muerte celular en pacientes tras ser sometidos a an‐
giografiacutea coronaria por tomografiacutea computerizada
Nguyen PK et al Assessment of the Radiation
Effects of Cardiac CT Angiography Using Protein and
Genetic Biomarkers JAAC Cardiovascular Imaging
2015 July Doi 101016jjcmg201504016
Un test de diagnoacutestico para el enterovirus D68 ba‐
sado en las secuencias genoacutemicas especiacuteficas del
subtipo
Wylie TN et al Development and Evaluation of an Enterovirus D68 Real‐Time Reverse Transcriptase PCR Assay J Clin Microbiol 2015 Aug53(8)2641‐7 doi
101128JCM00923‐15
El estudio funcional de un polimorfismo del gen
OPRM1 implicado en la resistencia a la adiccioacuten
sugiere su intervencioacuten a traveacutes de la funcioacuten del
hipocampo
Mague SD etal Mouse model of OPRM1 (A118G) polymorphism has altered hippocampal function Neu‐ropharmacology 2015 May 15 pii S0028‐3908(15)
00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032
La proteiacutena LKB1 promueve el desarrollo y supervi‐
vencia del caacutencer a partir de la activacioacuten de las
ceacutelulas tumorales durmientes
Peart T et al Intact LKB1 activity is required for survi‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39 revistageneticamedicacom
val of dormant ovarian cancer spheroids Oncotarget
2015 Jun 5
Un estudio muestra efectos diferentes entre elimi‐
nar y bloquear un gen La eliminacioacuten de partes o
la secuencia completa de un gen (inactivacioacuten de
su expresioacuten) puede ser compensada por otros ge‐
nes sin embargo su bloqueo mediante ARN de
interferencia no favorece la compensacioacuten
Rossi A et al Genetic compensation induced by dele‐terious mutations but not gene knockdowns Nature
2015 July Doi doi101038nature14580
Un estudio identifica variantes en el gen FOPNL
asociadas a la supervivencia en pacientes con mie‐
loma muacuteltiple
Ziv E et al Genome‐wide association study identif es variants at 16p13 associated with survival in multiple myeloma patients Nat Commun 2015 Jul 2267539
doi 101038ncomms8539
118 expertos en caacutencer promueven la reduccioacuten del
elevado coste de los tratamientos farmacoloacutegicos
contra el caacutencer
httpnewsnetworkmayoclinicorgdiscussion
leading‐experts‐prescribe‐how‐to‐make‐cancer‐
drugs‐more‐affordablemore‐68865
Un potencial nuevo tratamiento para la hemofilia
basado en el silenciamiento de la antitrombina
con el objetivo de promover la hemostasia
Ragni MV Targeting Antithrombin to Treat Hemophi‐lia N Engl J Med 2015 Jul 23373(4)389‐91 doi
101056NEJMcibr1505657
Un estudio identifica en C elegans un interruptor
geneacutetico activado al alcanzar la madurez que de‐
termina el inicio del envejecimiento
Labbadia J y Morimoto RI Repression of the Heat
Shock Response Is a Programmed Event at the Onset of Reproduction Mol Cell 2015 July Doi 101016
jmolcel201506027
La actividad del gen DISC1 (relacionado con la es‐
quizofrenia) durante una parte del periodo postna‐
tal es criacutetica para la plasticidad de la corteza cere‐
bral en adultos
Greenhill SD et al Adult cortical plasticity depends on an early postnatal critical period Science 2015 Doi 101126scienceaaa8481
Mejora cliacutenica asociada al trasplante con ceacutelulas
madre hematopoyeacuteticas en pacientes con leuce‐
mia mielomonociacutetica
Zhao Q et al Improved outcomes associated with he‐matopoietic stem cell transplantation for patients with juvenile myelomonocytic leukemia Blood 2015 Doi 101182blood‐2015‐05‐644161
Correccioacuten mediante CRISPR‐Cas9 de inversiones
cromosoacutemicas que afectan al gen responsable de
la hemofilia A
Park CY et al Functional Correction of Large Factor VIII Gene Chromosomal Inversions in Hemophilia A Patient‐Derived iPSCs Using CRISPR‐Cas9 Cell Stem Cell 2015 Doi 101016jstem201507001
Nueva tecnologiacutea para facilitar la edicioacuten del geno‐
ma mediante CRISPR‐Cas9 creacioacuten de libreriacuteas
de ARNs guiacutea
Lane AB et al Enzymatically Generated CRISPR Li‐braries for Genome Labeling and Screening Dev Cell 2015 Doi 101016jdevcel201506003
Descubierto un polimorfismo funcional en el gen
BNC2 asociado a la escoliosis idiopaacutetica juvenil
Ogura Y et al A Functional SNP in BNC2 Is Associa‐ted with Adolescent Idiopathic Scoliosis Am J Hum
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Genet 2015 July Doi 101016jajhg201506012
Dinaacutemica de los ARN mensajeros en las ceacutelulas
nerviosas
Buxbaum AR et al Single‐molecule insights into mRNA dynamics in neurons Trends in Cell Biology 2015 Augustdoi 101016jtcb201505005
Un grupo de ceacutelulas en las embarazadas con pe‐
quentildeas variaciones geneacuteticas de su genoma o el de
su descendencia (microquimeras) promueve la
eficacia geneacutetica y la salud reproductiva al ayudar
a evitar complicaciones durante el embarazo por
medio del control del sistema inmune
Kinder JM et al Cross‐Generational Reproductive Fit‐ness Enforced by Microchimeric Maternal Cells Cell 2015 Doi 101016jcell201507006
Investigadores de la Universidad de Brown desa‐
rrollan una aplicacioacuten de internet para el estudio
de la geneacutetica del caacutencer
Leiserson MD et al MAGI visualization and collabo‐rative annotation of genomic aberrations Nat Met‐
hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038
nmeth3412
Un estudio sugiere que la variacioacuten en los logros
acadeacutemicos al final de la educacioacuten secundaria
obligatoria es en gran medida hereditaria
Rimfeld K et al Pleiotropy across academic subjects at the end of compulsory education Sci Rep 2015 Jul 23511713 doi 101038srep11713
Un meacutetodo para optimizar el anaacutelisis de genomas
completos
Heavens D et al A method to simultaneously cons‐truct up to 12 differently sized Illumina Nextera long mate pair libraries with reduced DNA input time and cost Biotechniques 2015 Jul 159(1)42‐5 doi
102144000114310
Prometedora terapia para la deficiencia en LRBA
enfermedad geneacutetica que produce un siacutendrome de
autoinmunidad
Lo B et al Patients with LRBA def ciency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abata‐cept therapy Science 2015 vol 349 no 6246 pp 436‐440 July Doi 101126scienceaaa1663
Informe del American College of Medical Genetics
and Genomics sobre la praacutectica de la especialidad
en Geneacutetica Meacutedica
Scope of practice a statement of the American Co‐
llege of Medical Genetics and Genomics (ACMG)
Genet Med 2015 Jul 23 doi 101038gim201594
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Congresos
Simposio CIBERER sobre Enfermedades Raras
Fecha 10 Septiembre 2015
Organizacioacuten CIBERER
Informacioacuten httpwwwcibereres
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Las biopsias liacutequidas ofrecen una imagen en tiempo real del caacutencer colorrectal
A lo largo del desarrollo y evolucioacuten del caacutencer las
ceacutelulas tumorales adquieren mutaciones que favore‐
cen su avance y pueden influir en la respuesta a los
tratamientos Por esta razoacuten conocer el estado mu‐
tacional de un tumor puede resultar criacutetico para deci‐
dir la aproximacioacuten terapeacuteutica maacutes adecuada de‐
tectar la aparicioacuten de resistencia al tratamiento de
forma temprana o evaluar la capacidad de respuesta
del tumor de un paciente En este sentido la reciente
introduccioacuten de las denominadas biopsias liacutequidas o
anaacutelisis del ADN tumoral que las ceacutelulas del caacutencer
liberan en el torrente sanguiacuteneo plantea una visioacuten
maacutes actualizada y dinaacutemica que el anaacutelisis de mues‐
tras obtenidas directamente del tumor original
Un ensayo cliacutenico internacional en el que ha partici‐
pado el Vall drsquoHebron Instituto de Oncologiacutea ha eva‐
luado si las biopsias liacutequidas permiten detectar muta‐
ciones asociadas al caacutencer en los genes KRAS PIK3CA y BRAF a partir del plasma extraiacutedo de 503
pacientes con caacutencer colorrectal metastaacutesico
Para identificar las mutaciones a partir del ADN tu‐
moral circulante los investigadores utilizaron la tec‐
nologiacutea BEAMing que combina una PCR digital o
amplificacioacuten del ADN en forma de emulsioacuten ndash en
muacuteltiples gotas microscoacutepicas ndash sobre pequentildeas par‐
tiacuteculas magneacuteticas con un sistema de deteccioacuten de la
amplificacioacuten basado en citrometriacutea de flujo que
evaluacutea el resultado de la amplificacioacuten sobre cada
una de las partiacuteculas magneacuteticas de forma separada
Los pacientes procediacutean de un ensayo cliacutenico de fase
3 denominado ensayo CORRECT en el que se eva‐
luaba la efectividad del faacutermaco regorafenib un inhi‐
bidor de proteiacutenas quinasas relacionadas con la capa‐
cidad angiogeacutenica del tumor frente a la utilizacioacuten de
placebo
Los resultados del trabajo indican que el anaacutelisis de
ADN circulante es una aproximacioacuten no invasiva via‐
ble para evaluar la composicioacuten geneacutetica de los tu‐
mores en tiempo real La presencia de mutaciones en
el conocido gen KRAS fue detectada en un 69 de
los pacientes mientras que mutaciones en los genes
PIK3CA y BRAF fueron detectadas en un 17 y un 3
respectivamente Ademaacutes en una submuestra de 86
pacientes que habiacutean recibido terapia anti‐EGFR cu‐
yas biopsias archivadas indicaban la ausencia de mu‐
taciones en KRAS un 48 presentaba mutaciones en
el gen en la biopsia liacutequida Estos resultados apuntan
a que las biopsias liacutequidas proporcionan una imagen
en tiempo real de lo que ocurre en el tumor mucho
maacutes precisa que la obtenida mediante las biopsias de
tejido
Respecto a la efectividad del faacutermaco regorafenib
los investigadores detectaron un beneficio cliacutenico
modesto en el subgrupo de pacientes definido por la
presencia de mutaciones en los genes KRAS y PIK3CA
ldquoEste es el primer ensayo cliacutenico de gran tamantildeo que
compara datos de biopsias liacutequidas con los obtenidos
de las biopsias de tejido tradicionales y los resulta‐
dos muestran que las primeras (la tecnologiacutea BEA‐
Ming) obtienen mayor cantidad de datos sobre las
mutaciones del tumor a lo largo del curso de la enfer‐
medad permitieacutendonos una mejor terapia dirigida a
las especificidades del tumor del pacienterdquo indica
Las biopsias liacutequidas consisten en el anaacutelisis del ADN tumoral que las ceacutelulas del
caacutencer liberan en el torrente sanguiacuteneo Imagen Por John Crawford
16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Josep Tabernero director del departamento de on‐
cologiacutea meacutedica del Hospital Universitario Vall drsquoHe‐
bron director del Vall drsquoHebron Instituto de Oncolo‐
giacutea y codirector del estudio ldquoEsto podriacutea tener un
considerable impacto sobre la praacutectica cliacutenica en
tanto nuevas aplicaciones de esta tecnologiacutea podriacutean
ser investigadas y desarrolladas en profundidadrdquo
Los resultados obtenidos en el trabajo primero en
evaluar en un nuacutemero elevado de pacientes los resul‐
tados de biopsias liacutequidas frente a las biopsias de teji‐
do resultan muy prometedores aunque todaviacutea que‐
dan cuestiones por resolver como determinar si to‐
dos los tipos de tumores liberan ADN al torrente san‐
guiacuteneo o coacutemo resolver la procedencia del ADN tu‐
moral en el caso de los pacientes con muacuteltiples tumo‐
res o metaacutestasis
Referencia Tabernero et al Analysis of circulating DNA and protein biomarkers to predict the clinical acti‐vity of regorafenib and assess prognosis in patients with metastatic colorectal cancer a retrospective ex‐ploratory analysis of the CORRECT trial Lancet On‐
col 2015 July 14 Doi 101016S1470‐2045(15)00138‐
2
Fuentehttpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐07vdio‐lb071315php
Carcinoma de colon en una tincioacuten de tejido Imagen Ed Uthman (CC BY 20 httpcreativecommonsorglicensesby20)
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 17 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
El genoma de la leucemia linfociacutetica croacutenica
Una de las caracteriacutesticas de las ceacutelulas tumorales es
la acumulacioacuten de alteraciones geneacuteticas las cuales
pueden resultar relevantes para hacer clasificaciones
de los tumores para decidir cuaacuteles son los puntos
deacutebiles del caacutencer en cada paciente o para poder ha‐
cer pronoacutesticos sobre la evolucioacuten de la enfermedad
Por esta razoacuten los estudios genoacutemicos del caacutencer
han recibido un impulso extraordinario durante los
uacuteltimos antildeos y diferentes grupos de investigacioacuten
han unido fuerzas y constituido consorcios interna‐
cionales enfocados en dilucidar los cambios geneacuteti‐
cos que contribuyen al desarrollo y avance de los di‐
ferentes tipos de caacutencer Este es el caso del Consor‐
cio Internacional del Genoma del Cancer (ICGC en
sus siglas en ingleacutes) creado en 2008 cuyo objetivo
principal es la generacioacuten de cataacutelogos en los que se
incluyan las alteraciones genoacutemicas de 50 tipos de
caacutencer
Un consorcio espantildeol ha sido el primero en comple‐
tar uno de los subproyectos del ICGC al secuenciar
los genomas de las ceacutelulas tumorales y normales de
maacutes de 500 pacientes con leucemia linfociacutetica croacuteni‐
ca Los resultados del consorcio formado por maacutes de
una docena de instituciones y dirigido por Carlos
Loacutepez Otiacuten de la Universidad de Oviedo y Eliacuteas Cam‐
po del Hospital Cliacutenic de la Universidad de Barcelo‐
na acaban de ser publicados en la prestigiosa revista
Nature
Para poder identificar de forma precisa las mutacio‐
nes implicadas en la leucemia linfociacutetica croacutenica los
investigadores compararon el genoma de las ceacutelulas
tumorales de un paciente con el de las ceacutelulas sanas
del mismo paciente a nivel de secuencia metilacioacuten
y expresioacuten geacutenica Los resultados indican que cada
ceacutelula tumoral acumula de media unas 3000 muta‐
El genoma oscuro o regioacuten del genoma que no contiene genes codificantes esconde importante informacioacuten geneacutetica Imagen Andrea Laurel (CC BY 20
httpscreativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 19 revistageneticamedicacom
ciones en su genoma Ademaacutes el anaacutelisis conjunto
de los pacientes ha permitido identificar un conjunto
de genes concretos cuyas mutaciones concretas pro‐
vocan el desarrollo del tumor
No obstante el hallazgo maacutes importante del trabajo
ha sido encontrar que una porcioacuten importante de las
mutaciones relevantes para el caacutencer se encuentran
en regiones oscuras del genoma es decir en regio‐
nes en las que no hay genes ldquoEstas regiones repre‐
sentan el 98 de nuestro genoma pero se conocen
tan poco que no se suelen analizar en los pacientesrdquo
indica Xose S Puente primer firmante del estudio
ldquoEn este trabajo hemos demostrado que uno de cada
cinco tumores surge por mutaciones en estas regio‐
nes oscuras del genoma y su conocimiento es funda‐
mental ya que influyen en el pronoacutestico de la enfer‐
medadrdquo Los investigadores destacan la presencia de
mutaciones recurrentes en regiones no codificantes
como la regioacuten promotora del gen PAX5 o la regioacuten situada despueacutes del gen NOTCH1 un gen amplia‐
mente conocido por su participacioacuten en caacutencer Un
20 de los tumores con mutaciones en NOTCH1 con‐tienen tambieacuten mutaciones en su regioacuten no codifi‐
cante adyacente lo que sugiere que la incidencia de
las alteraciones de NOTCH1 en caacutencer puede ser ma‐
yor de la que se ha estimado hasta el momento
La leucemia linfociacutetica croacutenica que representa un
35 de las leucemias constituye uno de los tumores
maacutes frecuentes en los paiacuteses occidentales El proyec‐
to Genoma de la Leucemia Linfociacutetica Croacutenica pre‐
tende crear herramientas de diagnoacutestico descubrir
dianas terapeacuteuticas y desarrollar nuevas estrategias
que permitiraacuten una terapia adaptada a la leucemia
linfociacutetica croacutenica que la convierta en maacutes precisa y
efectiva La informacioacuten obtenida en el trabajo sin
duda supone un gran avance para alcanzar dichos
objetivos
Referencia Puente XS et al Non‐coding recurrent mutations in chronic lymphocytic leukaemia Nature
2015 Jul 22 doi101038nature14666
Fuentes httpwwwuniovies‐genoma‐julio‐2015
httpwwwcllgenomeeswelcome‐cll‐genome‐
website
Ceacutelulas B en leucemia linfociacutetica croacutenica Imagen The Armed Forces Institute of Pathology (AFIP)
Geneacutetica Meacutedica News
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la terapia con inhibidores de aromatasas en pacientes con caacutencer de mama
Un estudio dirigido por la Universidad de Edimburgo
ha identificado un panel de cuatro genes que predice
la respuesta a la terapia con inhibidores de aromata‐
sas en pacientes con caacutencer de mama
Los inhibidores de aromatasas en los que se incluyen
el letrozol y el anastrozol son utilizados para el trata‐
miento del caacutencer de mama positivo para el receptor
de estroacutegenos Este tipo de caacutencer responde a los
estroacutegenos por lo que la inhibicioacuten de las aromatasas
enzimas que intervienen en su siacutentesis suprime po‐
tencialmente la actividad tumoral Este tratamiento
es utilizado en mujeres postmenopaacuteusicas en las que
la mayor parte de los estroacutegenos ya no se produce en
los ovarios sino en los tejidos perifeacutericos Sin embar‐
go entre un 30 y un 50 de las pacientes no respon‐
de a la terapia con inhibidores de aromatasas lo que
hace necesario la identificacioacuten de biomarcadores
que permitan detectar con tiempo suficiente en queacute
pacientes la terapia resultaraacute efectiva
Los investigadores analizaron la expresioacuten geacutenica de
biopsias obtenidas de 89 pacientes postmenopaacuteusi‐
cas con caacutencer de mama positivo para el receptor de
estroacutegenos antes de iniciar el tratamiento con letro‐
zol dos semanas despueacutes y por uacuteltimo 3 meses tras
el inicio de la terapia El anaacutelisis de la informacioacuten
obtenida permitioacute identificar un clasificador de cua‐
tro genes que predice la respuesta cliacutenica al trata‐
miento con letrozol Esta firma incluye dos genes
IL6ST y NGFRAP1 marcadores de respuesta inmune y
apoptosis respectivamente evaluados antes del tra‐
tamiento y dos genes ASPM y MCM4 relacionados con proliferacioacuten celular que se analizan dos sema‐
Carcinoma de mama Imagen Ed Uthman from Houston TX USA CC‐BY‐20 CC BY 20 (httpcreativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21 revistageneticamedicacom
nas maacutes tarde para evaluar si ha habido respuesta El
anaacutelisis de la firma molecular proporciona una preci‐
sioacuten del 96 sensibilidad del 96 y especificidad
del 94 proporcionando un valor predictivo del
98
Los niveles de expresioacuten de los genes pueden ser
evaluados mediante un sencillo anaacutelisis de PCR cuan‐
titativa o por inmunohistoquiacutemica (en este caso se
detecta la proteiacutena) Los investigadores validaron su
aplicacioacuten como prueba cliacutenica en una muestra maacutes
pequentildea asiacute como en un set independiente de mues‐
tras similares tratadas con anastrozol Ademaacutes los
cuatro genes permiten tambieacuten predecir la supervi‐
vencia asociada al caacutencer de mama
Los investigadores concluyen el estudio indicando
que la firma molecular deberaacute ser confirmada en es‐
tudios adicionales que incluyan otros factores pro‐
noacutesticos conocidos No obstante los resultados son
muy prometedores y suponen un paso maacutes hacia la
personalizacioacuten de los tratamientos contra el caacutencer
ldquoEsta investigacioacuten proporciona esperanza de que un
diacutea se pueda identificar a aquellas pacientes que pro‐
bablemente no responderaacuten a la terapia hormonal y
por tanto puedan recibir tratamientos alternativosrdquo
indica Andrew Sims investigador del proyecto
ldquoSeleccionar el correcto tratamiento para las pacien‐
tes tan pronto como sea posible es crucial para mini‐
mizar el riesgo de que el caacutencer se vuelva maacutes agresi‐
vo y se extienda a otras partes del cuerpordquo
Referencia Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 1033(20)2270‐
8 doi 101200JCO2014578963
Fuente httpwwwecrcedacuknewsbreast‐
cancer‐study‐may‐aid‐treatmenthtml
El receptor de estroacutegenos puede regular la expresioacuten de ciertos genes me‐
diante su unioacuten una vez activado al ADN Imagen Doxepine
Representacioacuten tridimensional
de la moleacutecula de letrozol
Imagen MindZiper
Geneacutetica Meacutedica News
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en el gen JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la discapacidad intelectual
Investigadores espantildeoles liderados por Manel Este‐
ller director del Programa de Epigeneacutetica y Biologiacutea
del Caacutencer del Instituto de investigacioacuten Biomeacutedica
de Bellvitge han identificado mutaciones en el gen
JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la disca‐
pacidad intelectual
El teacutermino discapacidad intelectual engloba una serie
de desoacuterdenes heterogeacuteneos caracterizados por limi‐
taciones en el funcionamiento intelectual y la habili‐
dad para responder a diferentes situaciones y con‐
textos La variabilidad en su expresioacuten y su presencia
asociada a otros rasgos en algunos siacutendromes ha difi‐
cultado la identificacioacuten de todas sus causas que in‐
cluyen geneacuteticas y no geneacuteticas Hasta el momento
se han identificado diferentes genes cuyas mutacio‐
nes producen discapacidad intelectual Sin embargo
la participacioacuten de muchos otros queda todaviacutea por
revelar
En este caso concreto fue un paciente con autismo
el que llamoacute la atencioacuten la atencioacuten de los investiga‐
dores sobre el gen JMJD1C Dicho paciente que pre‐sentaba autismo era portador de una inversioacuten cro‐
mosoacutemica en la que uno de los puntos de rotura afec‐
taba al gen JMJD1C Ademaacutes otras tres mutaciones
de novo (no heredadas) en el gen habiacutean sido identifi‐cadas en pacientes con autismo
Asiacute pues los investigadores decidieron analizar si la
presencia de mutaciones en JMJD1C se produciacutea en personas con discapacidad intelectual trastornos del
espectro autista o siacutendrome de Rett o en los que no
se habiacutea identificado como responsable ninguno de
los genes ya conocidos Tras secuenciar el gen com‐
pleto en 215 casos el equipo encontroacute 7 variantes del
gen JMJD1C no presentes en la poblacioacuten control que daban lugar a un cambio de aminoaacutecido en la
proteiacutena resultante 3 en casos de trastorno autista 3
magen Jonathan Bailey National Human Genome Research Institute NIH EEUU wwwgenomegov)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23 revistageneticamedicacom
en pacientes con discapacidad intelectual y 1 de siacuten‐
drome de Rett
A continuacioacuten se realizoacute un estudio funcional de una
de las mutaciones identificadas el cual reveloacute que la
alteracioacuten de la proteiacutena JMJD1C lleva a que su locali‐
zacioacuten celular no sea la correcta ademaacutes de dismi‐
nuir su actividad para modificar epigeneacuteticamente a
una proteiacutena de respuesta al dantildeo celular Otro dato
interesante fue que la proteiacutena JMJD1C mutante no
podiacutea interaccionar correctamente con MECP2 prin‐
cipal proteiacutena implicada en el siacutendrome de Rett Por
uacuteltimo en un contexto nervioso los investigadores
observaron que la disminucioacuten de la expresioacuten de
JMJD1C en neuronas daba lugar a una menor arbori‐
zacioacuten dendriacutetica lo que lleva a pensar que los defec‐
tos en el gen podriacutean estar relacionados con los de‐
fectos dendriacuteticos observados en pacientes con autis‐
mo
Asiacute los resultados indican que JMJD1C un gen que codifica para un regulador epigeneacutetico contribuye al
desarrollo de la discapacidad intelectual cuando esta
se presenta de forma aislada o en otras entidades
cliacutenicas relacionadas como los trastornos del autismo
o el siacutendrome de Rett en aquellos casos en los que
las mutaciones maacutes comunes no estaacuten presentes Los
investigadores resaltan en el trabajo que muchos
genes relacionados con la discapacidad intelectual
tienen un componente epigeneacutetico y sugieren que
es posible que mutaciones en otros genes relaciona‐
dos con modificaciones epigeneacuteticas esteacuten relaciona‐
dos en el desarrollo de la discapacidad intelectual
ldquoEste hallazgo sugiere muchos genes con baja fre‐
cuencia de alteracioacuten son responsables de los casos
de causa desconocidardquo indica Manel Esteller
ldquoHemos demostrado que este gen se une al MeCP2
por lo que podriacutea tambieacuten contribuir a los casos de
siacutendrome de Rett atiacutepicosrdquo
El estudio fue posible gracias a las ayudas recibidas
desde la Unioacuten Europea las asociaciones catalana y
espantildeola del Siacutendrome de Rett una campantildea de mi‐
cromecenazgo en Verkami y las Fundaciones Daniel
Bravo y Finestrelles ldquoLo que demuestra la implica‐
cioacuten de la sociedad civil en la investigacioacutenrdquo concluye
Esteller
Referencia Saacuteez MA et al Mutations in JMJD1C are involved in Rett syndrome and intellectual disability Genet Med 2015 Jul 16 doi 101038gim2015100
Fuente httpwwwidibellcatmodulnoticias
es819descubierta‐una‐causa‐de‐discapacidad‐
intelectual‐y‐del‐autismo
MECP2 interaccionando con el ADN Imagen Protein Data
Base‐ 3C2I visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
Geneacutetica Meacutedica News
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en PCDH19 provocan la deficiencia de un neuroesteroide en la epilepsia EFMR
La epilepsia EFMR o epilepsia exclusiva de mujeres se
produce como consecuencia de la presencia de mu‐
taciones en el gen PCDH19 Localizado en el cromo‐
soma X PCDH19 codifica para una proteiacutena implica‐
da en la comunicacioacuten celular que se expresa en el
sistema nervioso Tanto hombres como mujeres pue‐
den nacer con mutaciones patoloacutegicas en PCDH19 sin embargo su presencia tiene efectos diferentes
Dada su localizacioacuten cromosoacutemica los hombres que
soacutelo tienen un cromosoma X presentan una uacutenica
copia del gen ideacutentica en todas sus ceacutelulas ya sea
mutante o sana En el caso de las mujeres que pre‐
sentan dos cromosomas X uno de los cuales es inac‐
tivado aleatoriamente en cada ceacutelula durante el
desarrollo cuando son portadoras de una copia sana
y una copia mutante el resultado tras la inactivacioacuten
de los cromosomas X es que PCDH19 es funcional
en unas y no en otras lo que interfiere con la correcta
comunicacioacuten de las ceacutelulas y en uacuteltima instancia da
lugar a la epilepsia
Un reciente estudio dirigido por la Universidad de
Adelaida en Australia ha revelado que las mutacio‐
nes en el gen PCDH19 asociadas a este poco frecuen‐te tipo de epilepsia exclusivo de mujeres provocan
la deficiencia de un neuroesteroide lo que podriacutea
contribuir al desarrollo de terapias para las pacientes
Los investigadores compararon la expresioacuten geacutenica
de ceacutelulas obtenidas de la piel de pacientes adultas
con mutaciones en PCDH19 que ya no presentaban crisis epileacutepticas con la de pacientes de corta edad
que todaviacutea manifestaban los siacutentomas En el anaacutelisis
comparativo encontraron 73 genes cuya actividad
presenta diferencias entre ambos grupos 43 de los
cuales muestran expresioacuten diferencial entre hombres
Sinapsis nerviosa Imagen National Institute of Mental Health (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25 revistageneticamedicacom
y mujeres Entre ellos los investigadores prestaron
atencioacuten especial a los genes AKRIC2 y AKRIC3 que codifican para enzimas implicadas en la metaboliza‐
cioacuten de los neuroesteroides y cuya expresioacuten se en‐
cuentra disminuida en las ceacutelulas de las pacientes
que sufriacutean crisis epileacutepticas Los neuroesteroides y
particularmente la alopregnanolona cuya produc‐
cioacuten a partir de la progesterona depende de las enzi‐
mas AKRIC1‐3 tienen conocidos efectos anticonvul‐sivos
Aunque se desconoce coacutemo afectan las mutaciones
de PCDH19 a la regulacioacuten de las enzimas que partici‐
pan en el metabolismo de los neuroesteroides o siacute el
propio gen es regulado por ellas la deficiencia en
neuroesteroides y concretamente en alopregnanolo‐
na detectada en pacientes durante los primeros
antildeos la etapa maacutes agresiva apunta a que este tipo
de esteroides tiene un gran potencial terapeacuteutico
para las pacientes
ldquoSabemos que las hormonas juegan un papel criacutetico
en esta condicioacuten porque a menudo una vez las ni‐
ntildeas alcanzan la pubertad las crisis epileacutepticas paran ‐
no obstante el autismo y la discapacidad intelectual
permanecenrdquo indica Jozef Gecz director del trabajo
que tambieacuten participoacute en la identificacioacuten de PCDH19 como gen responsable de la enfermedad
ldquoEsperamos que cuanto maacutes consigamos retrasar la
aparicioacuten de las convulsiones menos se vean afecta‐
das las pacientes por el autismo y discapacidad inte‐
lectualrdquo
El potencial de los resultados obtenidos en el trabajo
ha llevado a que la empresa farmaceacuteutica de los
EEUU Marinus Pharmaceuticals haya comenzado
un ensayo cliacutenico destinado a evaluar el efecto de
una forma sinteacutetica de la alopregnanolona
Referencia Tan C et al Mutations of protocadherin 19 in female epilepsy (PCDH19‐FE) lead to allopreg‐nanolone def ciency Hum Mol Genet 2015 Jun 29
pii ddv245
Fuente httpwwwadelaideeduaunews
news79223html
Alopregnanolona Imagen Jynto
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Generacioacuten de ceacutelulas madre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de ceacutelulas de pacientes con enfermedades mitocondriales
A pesar del reducido nuacutemero de genes en la mitocon‐
dria la presencia de mutaciones en el genoma mito‐
condrial puede tener consecuencias devastadoras
sobre la salud humana principalmente debido a la
alteracioacuten de la produccioacuten energeacutetica de la ceacutelula
Hace unos meses un equipo de investigadores del
Instituto Salk de Investigaciones Bioloacutegicas dirigido
por Juan Carlos Izpisuacutea Belmonte conseguiacutea prevenir
la transmisioacuten de enfermedades mitocondriales a la
descendencia mediante teacutecnicas de edicioacuten del geno‐
ma El siguiente avance de las investigaciones ha sido
la generacioacuten con fines terapeacuteuticos de ceacutelulas ma‐
dre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de
ceacutelulas de los propios pacientes con enfermedades
mitocondriales
Los investigadores utilizaron dos aproximaciones
diferentes basadas ambas en la generacioacuten de ceacutelu‐
las madre pluripotenciales a partir de fibroblastos de
la piel de pacientes con enfermedades mitocondria‐
les causadas por las mutaciones patoloacutegicas maacutes co‐
munes
Debido a que cada ceacutelula tiene su propia poblacioacuten
de mitocondrias es posible que en una misma ceacutelula
existan mitocondrias con la mutacioacuten patoloacutegica y
mitocondrias cuyo material hereditario esteacute intacto
e incluso que haya ceacutelulas que no tengan mitocon‐
drias con la mutacioacuten En la primera de las aproxima‐
ciones utilizadas en el trabajo los investigadores
aprovecharon esta caracteriacutestica denominada hete‐
roplasmia Asiacute en el caso de los pacientes con ceacutelulas
con mitocondrias sanas y ceacutelulas con el ADN mito‐
condrial dantildeado las ceacutelulas madre sanas generadas
pudieron identificarse secuenciando el genoma y se
pudo expandir su nuacutemero in vitro
Para el caso de pacientes en los que todas las ceacutelulas
contienen ADN mitocondrial dantildeado los investiga‐
dores desarrollaron una estrategia diferente En este
caso llevaron a cabo transferencia nuclear de ceacutelulas
somaacuteticas tomaron el nuacutecleo de las ceacutelulas pluripo‐
tenciales obtenidas de los pacientes ndash libre de muta‐
ciones patogeacutenicas las cuales se encuentran en las
mitocondrias localizadas en el citoplasma ndash y lo
transfirieron a un ovocito donante con mitocondrias
sanas del que habiacutean eliminado previamente el nuacute‐
cleo La secuenciacioacuten del ADN mitocondrial de las
ceacutelulas obtenidas por ambos meacutetodos y el anaacutelisis de
expresioacuten geacutenica confirman que la reparacioacuten se pro‐
duce a nivel funcional
En cualquiera de las dos aproximaciones el objetivo
final es la obtencioacuten de una poblacioacuten celular con el
ADN nuclear de los pacientes y mitocondrias sin mu‐
taciones que se pueda introducir en los pacientes
para reparar el tejido dantildeado
ldquoLas ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas y la
transferencia nuclear de ceacutelulas somaacuteticas son dos
estrategias de programacioacuten celular complementa‐
rias que tienen un gran potencial para las terapias de
reemplazamiento con ceacutelulas especiacuteficas del pacien‐
terdquo indica Jun Wu investigador del equipo de Izpi‐
suacutea en el Instituto Salk ldquoLas dos tecnologiacuteas han
sido empleadas en nuestro estudio para eliminar los
ADN mitocondriales mutantes ofreciendo un paso
importante hacia adelante en las intervenciones tera‐
peacuteuticas de pacientes con enfermedades mitocon‐
drialesrdquo
Los resultados obtenidos en el trabajo abren un ca‐
mino potencial hacia la medicina regenerativa para
los pacientes con enfermedades mitocondriales La
generacioacuten de ceacutelulas ldquosanasrdquo de los pacientes es el
primer paso El siguiente seriacutea el trasplante de las
ceacutelulas a los pacientes
Ademaacutes dada la capacidad de las ceacutelulas madre plu‐
ripotenciales inducidas para generar distintos tipos
celulares las teacutecnicas desarrolladas en el estudio se‐
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27 revistageneticamedicacom
raacuten tambieacuten de gran utilidad para estudiar el efecto
de las mutaciones mitocondriales sobre diferentes
tejidos y explicar por queacute algunos son maacutes sensibles
que otros
ldquoLos uacuteltimos antildeos hemos estado trabajando para
generar ceacutelulas madre que se puedan utilizar para
combatir la enfermedadrdquo manifiesta Mitalipov in‐
vestigador de la Universidad de Oregon y codirector
del trabajo ldquoEste primer paso criacutetico hacia el trata‐
miento de estas enfermedades mediante terapia geacute‐
nica nos situaraacute en el camino de poder curarlasrdquo El
investigador antildeade que a diferencia de las donacio‐
nes de oacuterganos o tejido por parte de donantes no
compatibles completamente la estrategia utilizada
en el trabajo permitiraacute generar tejido sano del propio
paciente que no seraacute rechazado por su cuerpo
Referencia Ma H et al Metabolic rescue in pluripo‐tent cells from patients with mtDNA disease Nature
2015 Jul 15 doi 101038nature14546
Fuenteshttpwwwsalkedunews
httpwwweurekalertorgpub_releases2015‐07ohs
‐osu071415php
Mitocondrias en el muacutesculo cardiacuteaco de rata La membrana interna de la mitocondria se pliega repetidamente en el interior lo que aumenta la superficie de
produccioacuten energeacutetica Imagen modificada de Thomas Deenrick National Center for Microscopy and Imaging Research (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Jose Mariacutea Millaacuten (1965 Zaragoza) es doctor en Bio‐
logiacutea por la Universidad de Valencia y actualmente
trabaja en la Unidad de Geneacutetica del Hospital Univer‐
sitario La Fe de esa misma ciudad Su grupo de inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher es uno de los
maacutes destacados a nivel internacional pero tambieacuten
desarrolla su labor investigadora en el campo de la
Atrofia Muscular Espinal (AME) y la enfermedad de
Huntington
Ademaacutes Millaacuten es subdirector cientiacutefico del CIBERER
(Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐
medades Raras) Dentro de esta entidad tambieacuten
dirige el BIOBANK un banco de muestras bioloacutegicas
especializado en enfermedades raras
iquestQueacute papel juegan las nuevas tecnologiacuteas en la in‐
vestigacioacuten geneacutetica
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en
el diagnoacutestico la tecnologiacutea de arrays y las teacutecnicas
de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto
una revolucioacuten porque en el caso de enfermedades
de origen geneacutetico permiten analizar todo el genoma
o todos los genes implicados en una enfermedad con
un costeeficacia muy reducido El ahorro es tanto
econoacutemico como de tiempo Permiten identificar
genes nuevos o identificar la causa subyacente en
enfermedades de las que hace unos pocos antildeos no
sabiacuteamos casi nada
iquestCoacutemo es la relacioacuten de los investigadores con los
pacientes que sufren estos siacutendromes y sus fami‐
lias
Depende de la implicacioacuten que tenga el investigador
y de lo mucho que se quiera comprometer Nosotros
en el CIBER intentamos mantener bastante el con‐
tacto Damos charlas informativas de forma regular
visitamos y ponemos al diacutea a las distintas asociacio‐
nes de pacientes tenemos muy buena relacioacuten con
FEDER (Federacioacuten Espantildeola de Enfermedades Ra‐
ras) Tambieacuten hemos puesto en marcha en el Hospi‐
tal de la Fe una exposicioacuten sobre enfermedades ra‐
ras hacemos jornadas en las que participan personas
afectadas por alguna de estas enfermedadeshellipSi un
Joseacute Mariacutea Millaacuten ldquoSi el investigador quiere quedarse en su laboratorio puede hacerlo pero creo que es mejor estar en contacto con los pacientes que es para quienes realmente trabajamosrdquo
El Dr Jose Mariacutea Millaacuten investigador en la Unidad de Geneacutetica del Hospital
Universitario La Fe de Valencia subdirector cientiacutefico del CIBERER y director
adjunto del CIBERER‐Biobank Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
(Medigene Press SL)
ENTREVISTA
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29 revistageneticamedicacom
investigador prefiere quedarse en su laboratorio y
hacer sus cosas no pasa nada pero creo que es mejor
estar cerca de la gente para la que al fin y al cabo
estaacutes trabajando
iquestEn queacute direccioacuten va la investigacioacuten en torno a la
enfermedad de Huntington
Ahora mismo la investigacioacuten estaacute enfocada a encon‐
trar un tratamiento El diagnoacutestico es faacutecil es un solo
gen es una sola mutacioacutenhellipLo que falta es un trata‐
miento adecuado Este antildeo deberiacutean aparecer algu‐
nos ensayos cliacutenicos en humanos basados fundamen‐
talmente en terapia geacutenica que intenta corregir el
defecto responsable de la produccioacuten de proteiacutena
huntingtina demasiado larga y que provoca la agre‐
gacioacuten que resulta toacutexica para las ceacutelulas
Entonces iquestcree que la terapia geacutenica
es la apuesta ganadora
Al menos parece que es la que tiene
maacutes puntos para obtener resultados
De todas formas tambieacuten se estaacuten ha‐
ciendo ensayos cliacutenicos farmacoloacutegi‐
cos
Trabaja con distrofias de retina iquestde
queacute forma ha contribuido la investiga‐
cioacuten geneacutetica a establecer alguacuten tipo
de tratamiento para frenar o disminuir
los siacutentomas de estas patologiacuteas ocu‐
lares
De muchas maneras La distrofias de la
retina son un mundo muy heterogeacute‐
neo tanto cliacutenica como geneacuteticamente Son progre‐
sivas por lo tanto hay distintas posibilidades estaacute la
posibilidad de curacioacuten y la de ralentizar la enferme‐
dad que ya es bastante
Tambieacuten existen distintas viacuteas de aproximacioacuten a
tratamientos Unos seriacutean nutraceuacuteticos que inten‐
tan frenar la enfermedad a traveacutes de distintos agen‐
tes antioxidantes otra posibilidad seriacutea el uso de dis‐
tintos faacutermacos que eviten la muerte de los fotorre‐
ceptores y una tercera viacutea seriacutea la terapia geacutenica que
ya se estaacute probando en humanos Tambieacuten tenemos
la opcioacuten del tratamiento con ceacutelulas madre que se
estaacute empezando a llevar a cabo con ensayos cliacutenicos
En este uacuteltimo caso se usan ceacutelulas mesenquimales
de meacutedula oacutesea que se inyectan dentro de la retina
Obviamente esas ceacutelulas no se convierten en foto‐
rreceptores pero siacute que tienen factores neurotroficos
que parece que pueden ayudar
En cualquier caso de momento solo se trata de en‐
sayos cliacutenicos muy iniciales en fases precliacutenica o cliacute‐
nica Hay que esperar unos antildeos a que alguna de es‐
tas aproximaciones terapeacuteuticas pueda demostrar
alguna eficacia terapeacuteutica
iquestQueacute importancia puede tener un diagnoacutestico pre‐
coz en los casos de distrofia de retina
Es evidente que si lo que estaacutes buscando es ralentizar
la enfermedad cuanto antes detectes el problema y
maacutes sana esteacute la retina mucho mejor
En este sentido un diagnoacutestico precoz
ayuda a que el pronoacutestico y el trata‐
miento puedan ser maacutes favorables Si
tuacute comienzas a trabajar con una retina
de una persona a la que praacutecticamente
no le queda ninguacuten resto de visioacuten seraacute
muy difiacutecil que recupere esa capacidad
Del mismo modo la precocidad tam‐
bieacuten es importante en lo referente a las
terapias geacutenicas cuanto antes identifi‐
ques el gen implicado antes podraacutes
atacarlo o repararlo en los ensayos cliacute‐
nicos
Su grupo se ha convertido en una refe‐
rencia a nivel internacional en la inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher iquestPor queacute se
centraron en eacutel
Fue un poco por casualidad como suelen pasar estas
cosas Nosotros empezamos trabajando en distrofias
de la retina y se creoacute una red espantildeola la Red Espantildeo‐
la sobre Distrofias de Retina (Esretnet) que teniacutea el
nodo coordinador en Madrid y otros centros en Sevi‐
lla Vigo Barcelona y Valencia Este campo de inves‐
tigacioacuten es muy amplio y al grupo valenciano nos to‐
coacute el Siacutendrome de Usher que asocia retinosis pig‐
mentaria y sordera
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en el diagnoacutestico la tecnologiacutea de
arrays y las teacutecnicas de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto una
revolucioacuten
Geneacutetica Meacutedica News
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
iquestEn queacute situacioacuten se encuentra la investigacioacuten so‐
bre este tema
En estos momentos el diagnoacutestico lo tenemos praacutec‐
ticamente resuelto con un panel que hemos disentildeado
y que recoge todos los genes responsables del Siacuten‐
drome de Usher Tambieacuten somos capaces de detec‐
tar las mutaciones responsables de la enfermedad en
maacutes o menos un 80 de los pacientes En el resto
estamos haciendo secuenciacioacuten de exoma completo
para identificar nuevos genes Por otra parte esta‐
mos probando la tecnologiacutea de edicioacuten genoacutemica
que te permite modificar el genoma Lo que busca‐
mos es poder reconvertir las dos mutaciones maacutes
comunes de este siacutendrome a una secuencia normal
De momento lo estamos haciendo en cultivos celula‐
res y estaacute funcionando relativamente bien La segun‐
da fase seriacutea generar un modelo de ratoacuten en el que
aplicarlo
Una de sus liacuteneas de investigacioacuten es el desarrollo
de nuevos meacutetodos para la deteccioacuten de afectos y
portadores de Atrofia Muscular Espinal iquesthasta queacute
punto es importante identificar a estos individuos
La deteccioacuten de portadores es esencial sobre todo
porque se estima que una de cada 50 personas es
portadora de esta enfermedad lo que supone una
tasa muy alta mucho maacutes de lo que la gente pueda
imaginar Ademaacutes la prueba de deteccioacuten es relati‐
vamente sencilla de realizar Muchas veces identifi‐
camos casos praacutecticamente por azar Por ejemplo
cuando alguien con un antecedente familiar viene a
hacerse las pruebas porque quiere tener hijos y des‐
cubrimos que su pareja tambieacuten es portadora de la
atrofia muscular espinal
Esta patologiacutea es la principal causa de muerte neona‐
tal e incluso en los casos maacutes leves resulta muy disca‐
pacitante Los nintildeos que padecen atrofia muscular
tipo 1 mueren por regla general antes de cumplir dos
antildeos los que sufren la tipo 2 nunca llegan a caminar
El Dr Joseacute Mariacutea Millaacuten en su laboratorio Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En las distrof as de retina un diagnoacutestico precoz ayuda a que el
pronoacutestico y el tratamiento puedan ser maacutes favorables
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31 revistageneticamedicacom
y quienes tienen la tipo 3 cuentan con cierta movili‐
dad durante su infancia pero suelen acabar en silla de
ruedas al llegar a la adolescencia
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir la
atrofia muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el
screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del ta‐
loacuten que se lleva a cabo de forma regular en los recieacuten
nacidos
Usted es el director adjunto del CIBERER‐Biobank
un banco bioloacutegico dependiente del Centro de Inves‐
tigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras
iquestEn queacute consiste esta plataforma
Se trata de banco de muestras bio‐
loacutegicas sin aacutenimo de lucro que pre‐
tende recibir muestras de cualquier
tipo de enfermedad rara ya sea de
ADN o de cualquier otro tejido plas‐
ma orinahellip El objetivo es almace‐
nar ese material de acuerdo a unas
normas eacuteticas y de calidad y poder
cederlo a cualquier investigador de
cualquier parte del mundo que lo
necesite para su trabajo Obviamen‐
te las peticiones deben pasar por un
comiteacute cientiacutefico y otro eacutetico y la
persona que solicita esa muestra
debe probar que tiene detraacutes un
proyecto solvente y respetuoso con
los coacutedigos deontoloacutegicos
Otras instituciones cuenta con sus propios bancos
asiacute que nosotros nos hemos especializado en mues‐
tras que tengan un especial valor bioloacutegico bien por
cuestiones cliacutenicas o porque correspondan a enfer‐
medades de las que no se hayan encontrado los ge‐
nes responsables Tambieacuten pretendemos generar
liacuteneas celulares algo que normalmente el resto de
bancos no hacen
iquestCoacutemo se consiguen estas muestras
Normalmente a traveacutes de los grupos CIBERER se pi‐
de a algunos pacientes si quieren donar sus mues‐
tras Otras veces las conseguimos gracias a distintas
asociaciones de pacientes
Uno de los uacuteltimos avances maacutes prometedores en el
campo de la geneacutetica cliacutenica es la secuenciacioacuten de
exomas y genomas completos que poco a poco ha
permitido identificar genes relacionados con enfer‐
medades iquestPiensa que es el futuro o que alguna teacutec‐
nica mejor estaacute todaviacutea por venir
MmmmmhellipSiempre sale una teacutecnica nueva que lo
revoluciona todo Maacutes allaacute del genoma que ahora se
puede secuenciar estaacute el epigenoma y creo que to‐
das las tecnologiacuteas que permitan ver las modificacio‐
nes epigeneacuteticas sea la metilacioacuten o la modificacioacuten
de histonas van a tener un papel muy importante en
el estudio de las patologiacuteas humanas Seguro que
vamos a ver avances en ese senti‐
do
Por otra parte tenemos las tecno‐
logiacuteas de secuenciacioacuten de nueva‐
nueva generacioacuten La secuencia‐
cioacuten a tiempo real ya tiene nuevas
herramientas como la teacutecnica de
nanoporos o Pacific Bio entre
otras que permiten secuenciar de
forma maacutes barata y maacutes raacutepida
todaviacutea Estoy seguro de que en
unos antildeos esto sustituiraacute a las teacutec‐
nicas que ahora mismo considera‐
mos novedosas
Hay que tener en cuenta tambieacuten
que el proyecto ENCODE
(Enciclopedia de elementos de ADN en sus siglas en
ingleacutes) lo que ha puesto de manifiesto es que lo que
se considera el genoma basura realmente no lo es y
que hay un 80 del genoma que aunque no codifica
para proteiacutenas siacute que tiene un papel importante en el
desarrollo de las enfermedades por lo que vamos a
ver nuevas viacuteas de investigacioacuten en ese campo
Otra cuestioacuten importante es que esta ingente masa
de datos hay que relacionarla y engarzarla asiacute que
necesitamos que se produzca una gran evolucioacuten en
el campo de la biologiacutea de sistemas De lo contrario
va a ser muy difiacutecil trabajar con ese nuevo conoci‐
miento que se vaya produciendo
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir
la atrof a muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del taloacuten que se lleva a cabo de forma regular en los
recieacuten nacidos
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33 revistageneticamedicacom
Identificada una nueva estructura en la ceacutelula rela‐
cionada con el huso mitoacutetico que podriacutea estar rela‐
cionada la generacioacuten de aberraciones cromosoacutemi‐
cas en caacutencer
Nixon FM et al The mesh is a network of microtubule connectors that stabilizes individual kinetochore f bers of the mitotic spindle Elife 2015 Jun 194 doi 107554eLife07635
La terapia geacutenica basada en nanopartiacuteculas destru‐
ye con eacutexito gliomas cerebrales en un modelo en
rata
Mangraviti A et al Polymeric nanoparticles for nonvi‐ral gene therapy extend brain tumor survival in vivo ACS Nano 2015 Feb 249(2)1236‐49 doi101021
nn504905q
Determinantes geneacuteticos de la frecuencia de ceacutelu‐
las madre hematopoyeacuteticas
Zhou X et al The Genetic Landscape of Hematopoie‐tic Stem Cell Frequency in Mice Stem Cell Reports 2015 Jun 3 pii S2213‐6711(15)00151‐4 doi 101016
jstemcr201505008
Mutaciones en la proteiacutena centrosoacutemica KIAA0586
provocan ciliopatiacuteas letales
Alby C et al Mutations in KIAA0586 Cause Lethal Ci‐liopathies Ranging from a Hydrolethalus Phenotype to Short‐Rib Polydactyly Syndrome Am J Hum Genet 2015 Jul 7 pii S0002‐9297(15)00239‐6 doi 101016
jajhg201506003
Alteraciones en el transporte de los ARN mensaje‐
ros del nuacutecleo al citoplasma implicadas en la disca‐
pacidad intelectual
Kumar R et al THOC2 Mutations Implicate mRNA‐Export Pathway in X‐Linked Intellectual Disability Am
J Hum Genet 2015 Jul 8 pii S0002‐9297(15)00235‐9
doi 101016jajhg201505021
Buacutesqueda y anaacutelisis de las porciones de ADN que
caracterizan a la especie humana
Pennisi E Of mice and men Science 2015 Jul 3349(6243)21‐3 doi101126science349624321
iquestEstaacute indicado el diagnoacutestico geneacutetico prenatal
con arrays genoacutemicos en embarazos de riesgo por
un desorden metaboacutelico o molecular
Srebniak MI et al Is prenatal cytogenetic diagnosis with genomic array indicated in pregnancies at risk for a molecular or metabolic disorder Genet Med 2015
Jul 9 doi 101038gim201595
Un modelo en ratoacuten revela que dos mutaciones en
el gen ankyrin‐B hacen que las ceacutelulas absorban
maacutes glucosa y adquieran maacutes grasa lo que con la
edad convierte en obesos a sus portadores y pro‐
mueve la aparicioacuten de diabetes asociada a la obesi‐
dad
Lorenzo DN et al Ankyrin‐B metabolic syndrome combines age‐dependent adiposity with pancreatic β cell insufficiency J Clin Invest 2015 Jul 13 pii 81317 doi 101172JCI81317
Factores metaboacutelicos y nutricionales pueden afec‐
tar a las moleacuteculas de sentildealizacioacuten que dirigen los
tumores alterando el efecto de las terapias que
utilizan estas moleacuteculas como diana indica un es‐
tudio del Ludwig Institute for Cancer Research de la
Universidad de California
Masui K et al Glucose‐dependent acetylation of Ric‐tor promotes targeted cancer therapy resistance Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jul 13 pii 201511759
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Una proteiacutena de reparacioacuten del ADN identificada
como regulador maestro de las rutas de sentildealiza‐
cioacuten que activan el programa de inicio de la metaacutes‐
tasis
Goodwin JF et al DNA‐PKcs‐Mediated Transcriptio‐nal Regulation Drives Prostate Cancer Progression and Metastasis Cancer Cell 2015 Jul 1328(1)97‐113 doi 101016jccell201506004
Mutaciones en el gen SLC25A46 que codifica para
una proteiacutena mitocondrial producen un desorden
con degeneracioacuten de las fibras nerviosas oacutepticas y
perifeacutericas
Abrams AJ et al Mutations in SLC25A46 encoding a UGO1‐like protein cause an optic atrophy spectrum disorder Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3354
Anaacutelisis genoacutemico del carcinoma de ceacutelulas esca‐
mosas inducido tanto por carciacutenogenos como ge‐
neacuteticamente
Nassar D et al Genomic landscape of carcinogen‐induced and genetically induced mouse skin squamous cell carcinoma Nat Med 2015 Jul 13 doi 101038
nm3878
Un estudio encuentra que las regiones promotoras
de la expresioacuten de genes clave para el desarrollo y
funcionamiento del cerebro contienen abundantes
variantes geneacuteticas asociadas a los desoacuterdenes del
espectro autista
Yao P et al Coexpression networks identify brain re‐gion‐specif c enhancer RNAs in the human brain Nat
Neurosci 2015 Jul 13 doi 101038nn4063
Investigadores de la Universidad de Leeds realizan
un rastreo genoacutemico basado en ARN de interferen‐
cia para identificar genes implicados en la forma‐
cioacuten de los cilios y por tanto en las enfermedades
causadas por ciliopatiacuteas
Wheway G et al An siRNA‐based functional genomics screen for the identif cation of regulators of ciliogenesis and ciliopathy genes Nat Cell Biol 2015 Jul 13 doi
101038ncb3201
La exposicioacuten temprana al plomo produce altera‐
ciones epigeneacuteticas en regiones reguladoras de
genes vitales para el desarrollo cerebral que se
mantienen hasta la edad adulta
Li Y et al Lead Exposure during Early Human Develo‐pment and DNA Methylation of Imprinted Gene Regu‐latory Elements in Adulthood Environ Health Pers‐pect 2015 Jun 26
Un estudio sugiere que la keratina 17 no soacutelo es un
biomarcador para detectar determinados tipos de
caacutencer sino que podriacutea intervenir en el crecimiento
tumoral promoviendo una respuesta inflamatoria
e inmune que aumenta la agresividad del caacutencer
Hobbs RP et al Keratin‐dependent regulation of Aire and gene expression in skin tumor keratinocytes Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3355
El futuro de las teacutecnicas de secuenciacioacuten de ADN
de uacuteltima generacioacuten en neurologiacutea
LePichon JB et al The Future of Next‐Generation Se‐quencing in Neurology JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151076
Un estudio identifica cambios en el epigenoma de
las ceacutelulas del liacutequido sinovial en pacientes con ar‐
tritis reumatoide
Glossop JR et al DNA methylation prof ling of syno‐vial f uid FLS in rheumatoid arthritis reveals changes common with tissue‐derived FLS Epigenomics 2015
Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515
Relacioacuten de la expresioacuten de la conexina43 y el do‐
lor neuropaacutetico
Geneacutetica Meacutedica News Morioka N et al Tumor necrosis factor‐mediated downregulation of spinal astrocytic connexin43 leads to increased glutamatergic neurotransmission and neuropathic pain in mice Brain Behav Immun 2015
Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016
jbbi201506015
Corazones de laboratorio las ceacutelulas madre pluri‐
potenciales pueden diferenciarse en microcorazo‐
nes que podriacutean utilizarse como modelo para estu‐
diar el desarrollo temprano del corazoacuten y diferen‐
tes aproximaciones terapeacuteuticas
Ma Z et al Self‐organizing human cardiac micro‐chambers mediated by geometric conf nement Nat Commun 2015 Jul 1467413 doi 101038
ncomms8413
El gen Rsu1 regula el consumo de etanol en huma‐
nos y Drosophila indica un estudio de la Universi‐
dad de Texas Southwestern
Ojelade SA Rsu1 regulates ethanol consumption in Drosophila and humans Proc Natl Acad Sci U S A
2015 Jul 13 pii 201417222
Una firma geneacutetica de 239 genes divide a los pa‐
cientes diagnosticados con caacutencer de pulmoacuten se‐
guacuten la agresividad del tumor y esperanza de vida
Hu J et al Gene Signatures Stratify Computed Tomo‐graphy Screening Detected Lung Cancer in High‐Risk Populations eBioMedicine 2015 July Doi 101016
jebiom201507001
La terapia geacutenica aumenta la proteccioacuten de las ceacute‐
lulas fotorreceptoras en un modelo en ratoacuten de
retinosis pigmentaria
Lipinski DM et al CNTF Gene Therapy Confers Life‐long Neuroprotection in a Mouse Model of Human Re‐tinitis Pigmentosa Mol Ther 2015 Apr 21 doi
101038mt201568
La inhibicioacuten farmacoloacutegica de la sentildealizacioacuten
TORC1 mejora los siacutentomas motores en un modelo
de Ataxia de Friedreich en Drosophila
Calap‐Quintana P et al TORC1 Inhibition by Rapamy‐cin Promotes Antioxidant Defences in a Drosophila Model of Friedreichs Ataxia PLoS One 2015 Jul 910
(7)e0132376 doi 101371journalpone0132376
Un medicamento ya aprobado y utilizado contra la
esclerosis muacuteltiple muestra potencial para el trata‐
miento del Huntington revela un estudio llevado a
cabo por investigadores de la Universidad de Bar‐
celona (UB) y el Instituto de Investigaciones Bio‐
meacutedicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
Miguez A et al Fingolimod (FTY720) enhances hippo‐campal synaptic plasticity and memory in Huntingtons disease by preventing p75NTR up‐regulation and astro‐cyte‐mediated inf ammation Hum Mol Genet 2015
Jun 10 pii ddv218
Dos investigadoras del CNIO publican una revisioacuten
sobre los teloacutemeros su importancia bioloacutegica y su
papel clave en envejecimiento y caacutencer
Martiacutenez P Blasco MA Replicating through telome‐res a means to an end Trends Biochem Sci 2015 Jul 11 pii S0968‐0004(15)00114‐0 doi101016
jtibs201506003
Mutaciones en el gen de susceptibilidad al autismo
PTEN dan lugar a una sobreproduccioacuten de neuro‐
nas y ceacutelulas gliales en la corteza cerebral
Chen Y et al Pten Mutations Alter Brain Growth Tra‐jectory and Allocation of Cell Types through Elevated β‐Catenin Signaling J Neurosci 2015 Jul 1535
(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015
La terapia geacutenica destinada a restaurar la visioacuten
refuerza tambieacuten las rutas cerebrales de procesa‐
miento visual indica un estudio de la Universidad
de Pennsylvania en el que se utilizoacute la terapia geacuteni‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35 revistageneticamedicacom
ca en pacientes con amaurosis congeacutenita de Leber
de tipo 2
Ashtari M et al Plasticity of the human visual system after retinal gene therapy in patients with Lebers con‐genital amaurosis Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296ra110 doi 101126scitranslmedaaa8791
Durante el ciclo menstrual los diferentes niveles de
hormonas sexuales actuacutean como reguladores de la
expresioacuten geacutenica y modifican el riesgo a los desoacuter‐
denes alimenticios
Klump KL et al Changes in genetic risk for emotional eating across the menstrual cycle a longitudinal study Psychol Med 2015 Jul 151‐11http
dxdoiorg101017S0033291715001221
Un estudio relaciona variantes en el gen CADM2
con la velocidad de procesamiento de la informa‐
cioacuten
Ibrahim‐Verbaas CA et al GWAS for executive fun‐ction and processing speed suggests involvement of the CADM2 gene Mol Psychiatry 2015 Apr 14 doi
101038mp201537
El gen PDX1 actuacutea como maestro regulador de la
diferenciacioacuten de las ceacutelulas pancreaacuteticas
Teo AK et al PDX1 binds and represses hepatic genes to ensure robust pancreatic commitment in differentia‐ting human embryonic stem cells Stem Cell Reports 2015 Apr 144(4)578‐90 doi 101016
jstemcr201502015
Un nuevo recurso para facilitar la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR‐Cas9
Chari R et al Unraveling CRISPR‐Cas9 genome engi‐neering parameters via a library‐on‐library approach Nat Methods 2015 Jul 13 doi 101038nmeth3473
Un consorcio internacional halla dos genes SIRT1
y LHPP asociados a la depresioacuten
CONVERGE consortium Sparse whole‐genome se‐quencing identif es two loci for major depressive disor‐der Nature 2015 Jul 15 doi 101038nature14659
Clasificacioacuten genoacutemica para la evaluacioacuten diagnoacutes‐
tica del caacutencer de pulmoacuten
Silvestri GA et al A Bronchial Genomic Classif er for the Diagnostic Evaluation of Lung Cancer N Engl J Med 2015 Jul 16373(3)243‐51 doi 101056
NEJMoa1504601
Una mutacioacuten fundadora en el gen CASQ1 identifi‐
cada en tres familias italianas con afectados de
miopatiacutea y niveles elevados de creatina kinasa en
plasma
Di Blasi C et al A CASQ1 founder mutation in three Italian families with protein aggregate myopathy and hyperCKaemia J Med Genet 2015 Jul 1 pii JMEDGE‐
NET‐2014‐102882 doi 101136jmedgenet‐2014‐
102882
Estudio de la evolucioacuten del caacutencer mediante la se‐
cuenciacioacuten del genoma de ceacutelulas individuales
Navin NE Delineating cancer evolution with single‐cell sequencing Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296fs29 doi 101126scitranslmedaac8319
Mecanismos moleculares de la esclerosis lateral
amiotroacutefica
Peters OM et al Emerging mechanisms of molecular pathology in ALS J Clin Invest 2015 Jun 1125(6)2548 doi 101172JCI82693
Minicerebros para estudiar el autismo Investiga‐
dores de la Universidad de Yale desarrollan orga‐
noides de ceacutelulas nerviosas a partir de ceacutelulas de la
piel de pacientes con autismo para estudiar las
bases moleculares de la enfermedad
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Mariani J et al FOXG1‐Dependent Dysregulation of GABAGlutamate Neuron Differentiation in Autism Spectrum Disorders Cell 2015 Jul 16162(2)375‐90 doi 101016jcell201506034
Investigadores de la Universidad de Adelaida Aus‐
tralia desarrollan un nuevo meacutetodo maacutes simple y
barato para analizar el ADN de muestras capilares
en el aacutembito forense
McNevin D et al Reduced reaction volumes and in‐creased Taq DNA polymerase concentration improve STR prof ling outcomes from a real‐world low template DNA source telogen hairs Forensic Sci Med Pathol
2015 May 22
Una mutacioacuten en el gen CAV1 asociada a un siacutendro‐
me de envejecimiento prematuro infantil y peacuterdida
de tejido adiposo
Schrauwen I et al A Frame‐Shift Mutation in CAV1 Is Associated with a Severe Neonatal Progeroid and Lipo‐dystrophy Syndrome PLoS One 2015 Jul 1510
(7)e0131797 doi 101371journalpone0131797
Un estudio evaluacutea la influencia geneacutetica sobre la
capacidad para percibir el sabor dulce
Hwang LD et al A Common Genetic Inf uence on Hu‐man Intensity Ratings of Sugars and High‐Potency Sweeteners Twin Res Hum Genet 2015 Jul 171‐7
Factores de riesgo geneacutetico compartidos entre dia‐
betes de tipo 2 y Alzheacuteimer
Hao K et al Shared genetic etiology underlying Alz‐heimers disease and type 2 diabetes Mol Aspects
Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2
doi101016jmam201506006
iquestPor queacute las mutaciones patoloacutegicas no llevan
siempre a enfermedad La variacioacuten natural de la
expresioacuten geacutenica modula la severidad de los feno‐
tipos mutantes
Vu V et al Natural Variation in Gene Expression Mo‐dulates the Severity of Mutant Phenotypes Cell 2015 Jul 16162(2)391‐402 doi 101016jcell201506037
Un estudio revela coacutemo mutaciones en el gen
RAD51 contribuyen al desarrollo del caacutencer de ova‐
rio
Taylor MR et al Rad51 Paralogs Remodel Pre‐synaptic Rad51 Filaments to Stimulate Homologous Recombination Cell 2015 Jul 16162(2)271‐86 doi 101016jcell201506015
Cuidados meacutedicos para pacientes con aneurisma
aoacutertica basados en pruebas geneacuteticas
Ziganshin BA et al Routine Genetic Testing for Thora‐cic Aortic Aneurysm and Dissection in a Clinical Set‐ting Ann Thorac Surg 2015 Jul 15 pii S0003‐4975(15)00735‐3 doi 101016jathoracsur201504106
La era de la genoacutemica contribuye a que la geneacutetica
cliacutenica demande cada vez maacutes tiempo de atencioacuten
a los pacientes
Sukenik‐Halevy R et al The time‐consuming de‐mands of the practice of medical genetics in the era of advanced genomic testing Genet Med 2015 Jul 16
doi 101038gim201596
Mutaciones en el gen COQ4 causan encefalomio‐
patiacutea mitocondrial neonatal
Chung WK et al Mutations in COQ4 an essential component of coenzyme Q biosynthesis cause lethal neonatal mitochondrial encephalomyopathy J Med
Genet 2015 Jul 16 pii jmedgenet‐2015‐103140 doi
101136jmedgenet‐2015‐103140
Un estudio identifica un peacuteptido derivado de la
proteiacutena RCAN3 que inhibe el crecimiento tumoral
y angiogeacutenesis en un modelo de ratoacuten con tumor
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37 revistageneticamedicacom
de mama triple negativo humano
Martiacutenez‐Hoslashyer S et al A novel role for an RCAN3‐derived peptide as a tumor suppressor in breast cancer Carcinogenesis 2015 Jul36(7)792‐9 doi101093
carcinbgv056
Un tercio de los caacutenceres colorrectales diagnostica‐
dos antes de los 35 antildeos son hereditarios Los ex‐
pertos recomiendan llevar a cabo asesoramiento
geneacutetico en los pacientes diagnosticados antes de
dicha edad
Mork ME et al High Prevalence of Hereditary Cancer Syndromes in Adolescents and Young Adults With Co‐lorectal Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 20 pii
JCO2015614503
Una nueva teacutecnica permite rastrear y observar la
distribucioacuten y transporte del ARN en el interior de
ceacutelulas vivas
Briley WE et al Quantif cation and real‐time tracking of RNA in live cells using Sticky‐f ares Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581
Un estudio revela el mecanismo por el que muta‐
ciones en el factor de coagulacioacuten XII provocan an‐
gioedema hereditario de tipo 3
Bjoumlrkqvist J et al Defective glycosylation of coagula‐tion factor XII underlies hereditary angioedema type III J Clin Invest 2015 Jul 20 pii 77139 doi 101172
JCI77139
Una base de datos con informacioacuten sobre los pa‐
trones de expresioacuten de 39 tipos de caacutencer obteni‐
dos de cerca de 18000 pacientes revela conexio‐
nes entre expresioacuten geacutenica infiltracioacuten del tumor y
pronoacutestico de los pacientes
Gentles AJ et al The prognostic landscape of genes and inf ltrating immune cells across human cancers Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3909
Las regiones del genoma implicadas en la enferme‐
dad inflamatoria del intestino son comunes en las
diferentes poblaciones humanas
Liu JZ et al Association analyses identify 38 suscepti‐bility loci for inf ammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations Nat Genet
2015 Jul 20 doi 101038ng3359
Diferente respuesta al ibrutinib en los pacientes
con un subtipo molecular de linfoma B difuso de
ceacutelulas grandes
Wilson WH et al Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3884
Una noche de privacioacuten del suentildeo altera la regula‐
cioacuten y actividad de los genes del reloj circadiano
Cedernaes J et al Acute sleep loss induces tissue‐specif c epigenetic and transcriptional alterations to circadian clock genes in men J Clin Endocrinol Metab
2015 Jul 13JC20152284
Estudio genoacutemico de la relacioacuten entre el esoacutefago
de Barrett y el adenocarcionma esofaacutegico
Ross‐Innes CS et al Whole‐genome sequencing provi‐des new insights into the clonal architecture of Ba‐rretts esophagus and esophageal adenocarcinoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3357
La terapia con ceacutelulas madres modificadas geneacuteti‐
camente se presenta como tratamiento potencial
para la hipertensioacuten arterial pulmonar
Granton J et al Endothelial NO‐Synthase Gene‐Enhanced Progenitor Cell Therapy for Pulmonary Arte‐rial Hypertension the PHACeT Trial Circ Res 2015 Jul 20 pii CIRCRESAHA114305951
Buacutesqueda de nuevas estrategias terapeacuteuticas para
las enfermedades mitocondriales
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Peng M et al Inhibiting cytosolictranslation and au‐tophagy improves health in mitochondrial disease Hum Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv207
Diferencias en los niveles y procesado del ARN en
pacientes con esclerosis lateral amiotroacutefica esporaacute‐
dica y pacientes con la forma geneacutetica maacutes comuacuten
Prudencio M et al Distinct brain transcriptome prof ‐les in C9orf72‐associated and sporadic ALS Nat Neu‐
rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065
Identificacioacuten de mutaciones somaacuteticas en el linfo‐
ma de ceacutelulas TNK mediante secuenciacioacuten de
exomas
Jiang L et al Exome sequencing identif es somatic mutations of DDX3X in natural killerT‐cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3358
Anaacutelisis genoacutemico del linfoma cutaacuteneo de ceacutelulas
T
Choi J et al Genomic landscape of cutaneous T cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038
ng3356
La inhibicioacuten de las ARN helicasas enzimas que
regulan la funcioacuten de las moleacuteculas de ARN alarga
la vida en el modelo animal C elegans iquestpodriacutea
aplicarse la misma aproximacioacuten a humanos
Seo M et al RNA helicase HEL‐1 promotes longevity by specif cally activating DAF‐16FOXO transcription factor signaling in Caenorhabditis elegans Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201505451
Variaciones geneacuteticas deleteacutereas de novo afectan a
una ruta bioloacutegica centrada en el peacuteptido beta‐
amiloide en el Alzheacuteimer temprano
Rovelet‐Lecrux A et al De novo deleterious genetic variations target a biological network centered on Aβ peptide in early‐onset Alzheimer disease Mol Psychia‐
try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100
Formas de alentar la comunicacioacuten de informacioacuten
genoacutemica por parte de los investigadores a los par‐
ticipantes de los proyectos de investigacioacuten
Angrist M Start me up ways to encourage sharing of genomic information with research participants Nat Rev Genet 2015 Jul 1716(8)435‐6 doi 101038
nrg3981
Un estudio detecta dantildeos en el ADN y aumento de
muerte celular en pacientes tras ser sometidos a an‐
giografiacutea coronaria por tomografiacutea computerizada
Nguyen PK et al Assessment of the Radiation
Effects of Cardiac CT Angiography Using Protein and
Genetic Biomarkers JAAC Cardiovascular Imaging
2015 July Doi 101016jjcmg201504016
Un test de diagnoacutestico para el enterovirus D68 ba‐
sado en las secuencias genoacutemicas especiacuteficas del
subtipo
Wylie TN et al Development and Evaluation of an Enterovirus D68 Real‐Time Reverse Transcriptase PCR Assay J Clin Microbiol 2015 Aug53(8)2641‐7 doi
101128JCM00923‐15
El estudio funcional de un polimorfismo del gen
OPRM1 implicado en la resistencia a la adiccioacuten
sugiere su intervencioacuten a traveacutes de la funcioacuten del
hipocampo
Mague SD etal Mouse model of OPRM1 (A118G) polymorphism has altered hippocampal function Neu‐ropharmacology 2015 May 15 pii S0028‐3908(15)
00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032
La proteiacutena LKB1 promueve el desarrollo y supervi‐
vencia del caacutencer a partir de la activacioacuten de las
ceacutelulas tumorales durmientes
Peart T et al Intact LKB1 activity is required for survi‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39 revistageneticamedicacom
val of dormant ovarian cancer spheroids Oncotarget
2015 Jun 5
Un estudio muestra efectos diferentes entre elimi‐
nar y bloquear un gen La eliminacioacuten de partes o
la secuencia completa de un gen (inactivacioacuten de
su expresioacuten) puede ser compensada por otros ge‐
nes sin embargo su bloqueo mediante ARN de
interferencia no favorece la compensacioacuten
Rossi A et al Genetic compensation induced by dele‐terious mutations but not gene knockdowns Nature
2015 July Doi doi101038nature14580
Un estudio identifica variantes en el gen FOPNL
asociadas a la supervivencia en pacientes con mie‐
loma muacuteltiple
Ziv E et al Genome‐wide association study identif es variants at 16p13 associated with survival in multiple myeloma patients Nat Commun 2015 Jul 2267539
doi 101038ncomms8539
118 expertos en caacutencer promueven la reduccioacuten del
elevado coste de los tratamientos farmacoloacutegicos
contra el caacutencer
httpnewsnetworkmayoclinicorgdiscussion
leading‐experts‐prescribe‐how‐to‐make‐cancer‐
drugs‐more‐affordablemore‐68865
Un potencial nuevo tratamiento para la hemofilia
basado en el silenciamiento de la antitrombina
con el objetivo de promover la hemostasia
Ragni MV Targeting Antithrombin to Treat Hemophi‐lia N Engl J Med 2015 Jul 23373(4)389‐91 doi
101056NEJMcibr1505657
Un estudio identifica en C elegans un interruptor
geneacutetico activado al alcanzar la madurez que de‐
termina el inicio del envejecimiento
Labbadia J y Morimoto RI Repression of the Heat
Shock Response Is a Programmed Event at the Onset of Reproduction Mol Cell 2015 July Doi 101016
jmolcel201506027
La actividad del gen DISC1 (relacionado con la es‐
quizofrenia) durante una parte del periodo postna‐
tal es criacutetica para la plasticidad de la corteza cere‐
bral en adultos
Greenhill SD et al Adult cortical plasticity depends on an early postnatal critical period Science 2015 Doi 101126scienceaaa8481
Mejora cliacutenica asociada al trasplante con ceacutelulas
madre hematopoyeacuteticas en pacientes con leuce‐
mia mielomonociacutetica
Zhao Q et al Improved outcomes associated with he‐matopoietic stem cell transplantation for patients with juvenile myelomonocytic leukemia Blood 2015 Doi 101182blood‐2015‐05‐644161
Correccioacuten mediante CRISPR‐Cas9 de inversiones
cromosoacutemicas que afectan al gen responsable de
la hemofilia A
Park CY et al Functional Correction of Large Factor VIII Gene Chromosomal Inversions in Hemophilia A Patient‐Derived iPSCs Using CRISPR‐Cas9 Cell Stem Cell 2015 Doi 101016jstem201507001
Nueva tecnologiacutea para facilitar la edicioacuten del geno‐
ma mediante CRISPR‐Cas9 creacioacuten de libreriacuteas
de ARNs guiacutea
Lane AB et al Enzymatically Generated CRISPR Li‐braries for Genome Labeling and Screening Dev Cell 2015 Doi 101016jdevcel201506003
Descubierto un polimorfismo funcional en el gen
BNC2 asociado a la escoliosis idiopaacutetica juvenil
Ogura Y et al A Functional SNP in BNC2 Is Associa‐ted with Adolescent Idiopathic Scoliosis Am J Hum
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Genet 2015 July Doi 101016jajhg201506012
Dinaacutemica de los ARN mensajeros en las ceacutelulas
nerviosas
Buxbaum AR et al Single‐molecule insights into mRNA dynamics in neurons Trends in Cell Biology 2015 Augustdoi 101016jtcb201505005
Un grupo de ceacutelulas en las embarazadas con pe‐
quentildeas variaciones geneacuteticas de su genoma o el de
su descendencia (microquimeras) promueve la
eficacia geneacutetica y la salud reproductiva al ayudar
a evitar complicaciones durante el embarazo por
medio del control del sistema inmune
Kinder JM et al Cross‐Generational Reproductive Fit‐ness Enforced by Microchimeric Maternal Cells Cell 2015 Doi 101016jcell201507006
Investigadores de la Universidad de Brown desa‐
rrollan una aplicacioacuten de internet para el estudio
de la geneacutetica del caacutencer
Leiserson MD et al MAGI visualization and collabo‐rative annotation of genomic aberrations Nat Met‐
hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038
nmeth3412
Un estudio sugiere que la variacioacuten en los logros
acadeacutemicos al final de la educacioacuten secundaria
obligatoria es en gran medida hereditaria
Rimfeld K et al Pleiotropy across academic subjects at the end of compulsory education Sci Rep 2015 Jul 23511713 doi 101038srep11713
Un meacutetodo para optimizar el anaacutelisis de genomas
completos
Heavens D et al A method to simultaneously cons‐truct up to 12 differently sized Illumina Nextera long mate pair libraries with reduced DNA input time and cost Biotechniques 2015 Jul 159(1)42‐5 doi
102144000114310
Prometedora terapia para la deficiencia en LRBA
enfermedad geneacutetica que produce un siacutendrome de
autoinmunidad
Lo B et al Patients with LRBA def ciency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abata‐cept therapy Science 2015 vol 349 no 6246 pp 436‐440 July Doi 101126scienceaaa1663
Informe del American College of Medical Genetics
and Genomics sobre la praacutectica de la especialidad
en Geneacutetica Meacutedica
Scope of practice a statement of the American Co‐
llege of Medical Genetics and Genomics (ACMG)
Genet Med 2015 Jul 23 doi 101038gim201594
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Congresos
Simposio CIBERER sobre Enfermedades Raras
Fecha 10 Septiembre 2015
Organizacioacuten CIBERER
Informacioacuten httpwwwcibereres
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
Josep Tabernero director del departamento de on‐
cologiacutea meacutedica del Hospital Universitario Vall drsquoHe‐
bron director del Vall drsquoHebron Instituto de Oncolo‐
giacutea y codirector del estudio ldquoEsto podriacutea tener un
considerable impacto sobre la praacutectica cliacutenica en
tanto nuevas aplicaciones de esta tecnologiacutea podriacutean
ser investigadas y desarrolladas en profundidadrdquo
Los resultados obtenidos en el trabajo primero en
evaluar en un nuacutemero elevado de pacientes los resul‐
tados de biopsias liacutequidas frente a las biopsias de teji‐
do resultan muy prometedores aunque todaviacutea que‐
dan cuestiones por resolver como determinar si to‐
dos los tipos de tumores liberan ADN al torrente san‐
guiacuteneo o coacutemo resolver la procedencia del ADN tu‐
moral en el caso de los pacientes con muacuteltiples tumo‐
res o metaacutestasis
Referencia Tabernero et al Analysis of circulating DNA and protein biomarkers to predict the clinical acti‐vity of regorafenib and assess prognosis in patients with metastatic colorectal cancer a retrospective ex‐ploratory analysis of the CORRECT trial Lancet On‐
col 2015 July 14 Doi 101016S1470‐2045(15)00138‐
2
Fuentehttpwwweurekalertorg
pub_releases2015‐07vdio‐lb071315php
Carcinoma de colon en una tincioacuten de tejido Imagen Ed Uthman (CC BY 20 httpcreativecommonsorglicensesby20)
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 17 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
El genoma de la leucemia linfociacutetica croacutenica
Una de las caracteriacutesticas de las ceacutelulas tumorales es
la acumulacioacuten de alteraciones geneacuteticas las cuales
pueden resultar relevantes para hacer clasificaciones
de los tumores para decidir cuaacuteles son los puntos
deacutebiles del caacutencer en cada paciente o para poder ha‐
cer pronoacutesticos sobre la evolucioacuten de la enfermedad
Por esta razoacuten los estudios genoacutemicos del caacutencer
han recibido un impulso extraordinario durante los
uacuteltimos antildeos y diferentes grupos de investigacioacuten
han unido fuerzas y constituido consorcios interna‐
cionales enfocados en dilucidar los cambios geneacuteti‐
cos que contribuyen al desarrollo y avance de los di‐
ferentes tipos de caacutencer Este es el caso del Consor‐
cio Internacional del Genoma del Cancer (ICGC en
sus siglas en ingleacutes) creado en 2008 cuyo objetivo
principal es la generacioacuten de cataacutelogos en los que se
incluyan las alteraciones genoacutemicas de 50 tipos de
caacutencer
Un consorcio espantildeol ha sido el primero en comple‐
tar uno de los subproyectos del ICGC al secuenciar
los genomas de las ceacutelulas tumorales y normales de
maacutes de 500 pacientes con leucemia linfociacutetica croacuteni‐
ca Los resultados del consorcio formado por maacutes de
una docena de instituciones y dirigido por Carlos
Loacutepez Otiacuten de la Universidad de Oviedo y Eliacuteas Cam‐
po del Hospital Cliacutenic de la Universidad de Barcelo‐
na acaban de ser publicados en la prestigiosa revista
Nature
Para poder identificar de forma precisa las mutacio‐
nes implicadas en la leucemia linfociacutetica croacutenica los
investigadores compararon el genoma de las ceacutelulas
tumorales de un paciente con el de las ceacutelulas sanas
del mismo paciente a nivel de secuencia metilacioacuten
y expresioacuten geacutenica Los resultados indican que cada
ceacutelula tumoral acumula de media unas 3000 muta‐
El genoma oscuro o regioacuten del genoma que no contiene genes codificantes esconde importante informacioacuten geneacutetica Imagen Andrea Laurel (CC BY 20
httpscreativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 19 revistageneticamedicacom
ciones en su genoma Ademaacutes el anaacutelisis conjunto
de los pacientes ha permitido identificar un conjunto
de genes concretos cuyas mutaciones concretas pro‐
vocan el desarrollo del tumor
No obstante el hallazgo maacutes importante del trabajo
ha sido encontrar que una porcioacuten importante de las
mutaciones relevantes para el caacutencer se encuentran
en regiones oscuras del genoma es decir en regio‐
nes en las que no hay genes ldquoEstas regiones repre‐
sentan el 98 de nuestro genoma pero se conocen
tan poco que no se suelen analizar en los pacientesrdquo
indica Xose S Puente primer firmante del estudio
ldquoEn este trabajo hemos demostrado que uno de cada
cinco tumores surge por mutaciones en estas regio‐
nes oscuras del genoma y su conocimiento es funda‐
mental ya que influyen en el pronoacutestico de la enfer‐
medadrdquo Los investigadores destacan la presencia de
mutaciones recurrentes en regiones no codificantes
como la regioacuten promotora del gen PAX5 o la regioacuten situada despueacutes del gen NOTCH1 un gen amplia‐
mente conocido por su participacioacuten en caacutencer Un
20 de los tumores con mutaciones en NOTCH1 con‐tienen tambieacuten mutaciones en su regioacuten no codifi‐
cante adyacente lo que sugiere que la incidencia de
las alteraciones de NOTCH1 en caacutencer puede ser ma‐
yor de la que se ha estimado hasta el momento
La leucemia linfociacutetica croacutenica que representa un
35 de las leucemias constituye uno de los tumores
maacutes frecuentes en los paiacuteses occidentales El proyec‐
to Genoma de la Leucemia Linfociacutetica Croacutenica pre‐
tende crear herramientas de diagnoacutestico descubrir
dianas terapeacuteuticas y desarrollar nuevas estrategias
que permitiraacuten una terapia adaptada a la leucemia
linfociacutetica croacutenica que la convierta en maacutes precisa y
efectiva La informacioacuten obtenida en el trabajo sin
duda supone un gran avance para alcanzar dichos
objetivos
Referencia Puente XS et al Non‐coding recurrent mutations in chronic lymphocytic leukaemia Nature
2015 Jul 22 doi101038nature14666
Fuentes httpwwwuniovies‐genoma‐julio‐2015
httpwwwcllgenomeeswelcome‐cll‐genome‐
website
Ceacutelulas B en leucemia linfociacutetica croacutenica Imagen The Armed Forces Institute of Pathology (AFIP)
Geneacutetica Meacutedica News
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la terapia con inhibidores de aromatasas en pacientes con caacutencer de mama
Un estudio dirigido por la Universidad de Edimburgo
ha identificado un panel de cuatro genes que predice
la respuesta a la terapia con inhibidores de aromata‐
sas en pacientes con caacutencer de mama
Los inhibidores de aromatasas en los que se incluyen
el letrozol y el anastrozol son utilizados para el trata‐
miento del caacutencer de mama positivo para el receptor
de estroacutegenos Este tipo de caacutencer responde a los
estroacutegenos por lo que la inhibicioacuten de las aromatasas
enzimas que intervienen en su siacutentesis suprime po‐
tencialmente la actividad tumoral Este tratamiento
es utilizado en mujeres postmenopaacuteusicas en las que
la mayor parte de los estroacutegenos ya no se produce en
los ovarios sino en los tejidos perifeacutericos Sin embar‐
go entre un 30 y un 50 de las pacientes no respon‐
de a la terapia con inhibidores de aromatasas lo que
hace necesario la identificacioacuten de biomarcadores
que permitan detectar con tiempo suficiente en queacute
pacientes la terapia resultaraacute efectiva
Los investigadores analizaron la expresioacuten geacutenica de
biopsias obtenidas de 89 pacientes postmenopaacuteusi‐
cas con caacutencer de mama positivo para el receptor de
estroacutegenos antes de iniciar el tratamiento con letro‐
zol dos semanas despueacutes y por uacuteltimo 3 meses tras
el inicio de la terapia El anaacutelisis de la informacioacuten
obtenida permitioacute identificar un clasificador de cua‐
tro genes que predice la respuesta cliacutenica al trata‐
miento con letrozol Esta firma incluye dos genes
IL6ST y NGFRAP1 marcadores de respuesta inmune y
apoptosis respectivamente evaluados antes del tra‐
tamiento y dos genes ASPM y MCM4 relacionados con proliferacioacuten celular que se analizan dos sema‐
Carcinoma de mama Imagen Ed Uthman from Houston TX USA CC‐BY‐20 CC BY 20 (httpcreativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21 revistageneticamedicacom
nas maacutes tarde para evaluar si ha habido respuesta El
anaacutelisis de la firma molecular proporciona una preci‐
sioacuten del 96 sensibilidad del 96 y especificidad
del 94 proporcionando un valor predictivo del
98
Los niveles de expresioacuten de los genes pueden ser
evaluados mediante un sencillo anaacutelisis de PCR cuan‐
titativa o por inmunohistoquiacutemica (en este caso se
detecta la proteiacutena) Los investigadores validaron su
aplicacioacuten como prueba cliacutenica en una muestra maacutes
pequentildea asiacute como en un set independiente de mues‐
tras similares tratadas con anastrozol Ademaacutes los
cuatro genes permiten tambieacuten predecir la supervi‐
vencia asociada al caacutencer de mama
Los investigadores concluyen el estudio indicando
que la firma molecular deberaacute ser confirmada en es‐
tudios adicionales que incluyan otros factores pro‐
noacutesticos conocidos No obstante los resultados son
muy prometedores y suponen un paso maacutes hacia la
personalizacioacuten de los tratamientos contra el caacutencer
ldquoEsta investigacioacuten proporciona esperanza de que un
diacutea se pueda identificar a aquellas pacientes que pro‐
bablemente no responderaacuten a la terapia hormonal y
por tanto puedan recibir tratamientos alternativosrdquo
indica Andrew Sims investigador del proyecto
ldquoSeleccionar el correcto tratamiento para las pacien‐
tes tan pronto como sea posible es crucial para mini‐
mizar el riesgo de que el caacutencer se vuelva maacutes agresi‐
vo y se extienda a otras partes del cuerpordquo
Referencia Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 1033(20)2270‐
8 doi 101200JCO2014578963
Fuente httpwwwecrcedacuknewsbreast‐
cancer‐study‐may‐aid‐treatmenthtml
El receptor de estroacutegenos puede regular la expresioacuten de ciertos genes me‐
diante su unioacuten una vez activado al ADN Imagen Doxepine
Representacioacuten tridimensional
de la moleacutecula de letrozol
Imagen MindZiper
Geneacutetica Meacutedica News
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en el gen JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la discapacidad intelectual
Investigadores espantildeoles liderados por Manel Este‐
ller director del Programa de Epigeneacutetica y Biologiacutea
del Caacutencer del Instituto de investigacioacuten Biomeacutedica
de Bellvitge han identificado mutaciones en el gen
JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la disca‐
pacidad intelectual
El teacutermino discapacidad intelectual engloba una serie
de desoacuterdenes heterogeacuteneos caracterizados por limi‐
taciones en el funcionamiento intelectual y la habili‐
dad para responder a diferentes situaciones y con‐
textos La variabilidad en su expresioacuten y su presencia
asociada a otros rasgos en algunos siacutendromes ha difi‐
cultado la identificacioacuten de todas sus causas que in‐
cluyen geneacuteticas y no geneacuteticas Hasta el momento
se han identificado diferentes genes cuyas mutacio‐
nes producen discapacidad intelectual Sin embargo
la participacioacuten de muchos otros queda todaviacutea por
revelar
En este caso concreto fue un paciente con autismo
el que llamoacute la atencioacuten la atencioacuten de los investiga‐
dores sobre el gen JMJD1C Dicho paciente que pre‐sentaba autismo era portador de una inversioacuten cro‐
mosoacutemica en la que uno de los puntos de rotura afec‐
taba al gen JMJD1C Ademaacutes otras tres mutaciones
de novo (no heredadas) en el gen habiacutean sido identifi‐cadas en pacientes con autismo
Asiacute pues los investigadores decidieron analizar si la
presencia de mutaciones en JMJD1C se produciacutea en personas con discapacidad intelectual trastornos del
espectro autista o siacutendrome de Rett o en los que no
se habiacutea identificado como responsable ninguno de
los genes ya conocidos Tras secuenciar el gen com‐
pleto en 215 casos el equipo encontroacute 7 variantes del
gen JMJD1C no presentes en la poblacioacuten control que daban lugar a un cambio de aminoaacutecido en la
proteiacutena resultante 3 en casos de trastorno autista 3
magen Jonathan Bailey National Human Genome Research Institute NIH EEUU wwwgenomegov)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23 revistageneticamedicacom
en pacientes con discapacidad intelectual y 1 de siacuten‐
drome de Rett
A continuacioacuten se realizoacute un estudio funcional de una
de las mutaciones identificadas el cual reveloacute que la
alteracioacuten de la proteiacutena JMJD1C lleva a que su locali‐
zacioacuten celular no sea la correcta ademaacutes de dismi‐
nuir su actividad para modificar epigeneacuteticamente a
una proteiacutena de respuesta al dantildeo celular Otro dato
interesante fue que la proteiacutena JMJD1C mutante no
podiacutea interaccionar correctamente con MECP2 prin‐
cipal proteiacutena implicada en el siacutendrome de Rett Por
uacuteltimo en un contexto nervioso los investigadores
observaron que la disminucioacuten de la expresioacuten de
JMJD1C en neuronas daba lugar a una menor arbori‐
zacioacuten dendriacutetica lo que lleva a pensar que los defec‐
tos en el gen podriacutean estar relacionados con los de‐
fectos dendriacuteticos observados en pacientes con autis‐
mo
Asiacute los resultados indican que JMJD1C un gen que codifica para un regulador epigeneacutetico contribuye al
desarrollo de la discapacidad intelectual cuando esta
se presenta de forma aislada o en otras entidades
cliacutenicas relacionadas como los trastornos del autismo
o el siacutendrome de Rett en aquellos casos en los que
las mutaciones maacutes comunes no estaacuten presentes Los
investigadores resaltan en el trabajo que muchos
genes relacionados con la discapacidad intelectual
tienen un componente epigeneacutetico y sugieren que
es posible que mutaciones en otros genes relaciona‐
dos con modificaciones epigeneacuteticas esteacuten relaciona‐
dos en el desarrollo de la discapacidad intelectual
ldquoEste hallazgo sugiere muchos genes con baja fre‐
cuencia de alteracioacuten son responsables de los casos
de causa desconocidardquo indica Manel Esteller
ldquoHemos demostrado que este gen se une al MeCP2
por lo que podriacutea tambieacuten contribuir a los casos de
siacutendrome de Rett atiacutepicosrdquo
El estudio fue posible gracias a las ayudas recibidas
desde la Unioacuten Europea las asociaciones catalana y
espantildeola del Siacutendrome de Rett una campantildea de mi‐
cromecenazgo en Verkami y las Fundaciones Daniel
Bravo y Finestrelles ldquoLo que demuestra la implica‐
cioacuten de la sociedad civil en la investigacioacutenrdquo concluye
Esteller
Referencia Saacuteez MA et al Mutations in JMJD1C are involved in Rett syndrome and intellectual disability Genet Med 2015 Jul 16 doi 101038gim2015100
Fuente httpwwwidibellcatmodulnoticias
es819descubierta‐una‐causa‐de‐discapacidad‐
intelectual‐y‐del‐autismo
MECP2 interaccionando con el ADN Imagen Protein Data
Base‐ 3C2I visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
Geneacutetica Meacutedica News
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en PCDH19 provocan la deficiencia de un neuroesteroide en la epilepsia EFMR
La epilepsia EFMR o epilepsia exclusiva de mujeres se
produce como consecuencia de la presencia de mu‐
taciones en el gen PCDH19 Localizado en el cromo‐
soma X PCDH19 codifica para una proteiacutena implica‐
da en la comunicacioacuten celular que se expresa en el
sistema nervioso Tanto hombres como mujeres pue‐
den nacer con mutaciones patoloacutegicas en PCDH19 sin embargo su presencia tiene efectos diferentes
Dada su localizacioacuten cromosoacutemica los hombres que
soacutelo tienen un cromosoma X presentan una uacutenica
copia del gen ideacutentica en todas sus ceacutelulas ya sea
mutante o sana En el caso de las mujeres que pre‐
sentan dos cromosomas X uno de los cuales es inac‐
tivado aleatoriamente en cada ceacutelula durante el
desarrollo cuando son portadoras de una copia sana
y una copia mutante el resultado tras la inactivacioacuten
de los cromosomas X es que PCDH19 es funcional
en unas y no en otras lo que interfiere con la correcta
comunicacioacuten de las ceacutelulas y en uacuteltima instancia da
lugar a la epilepsia
Un reciente estudio dirigido por la Universidad de
Adelaida en Australia ha revelado que las mutacio‐
nes en el gen PCDH19 asociadas a este poco frecuen‐te tipo de epilepsia exclusivo de mujeres provocan
la deficiencia de un neuroesteroide lo que podriacutea
contribuir al desarrollo de terapias para las pacientes
Los investigadores compararon la expresioacuten geacutenica
de ceacutelulas obtenidas de la piel de pacientes adultas
con mutaciones en PCDH19 que ya no presentaban crisis epileacutepticas con la de pacientes de corta edad
que todaviacutea manifestaban los siacutentomas En el anaacutelisis
comparativo encontraron 73 genes cuya actividad
presenta diferencias entre ambos grupos 43 de los
cuales muestran expresioacuten diferencial entre hombres
Sinapsis nerviosa Imagen National Institute of Mental Health (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25 revistageneticamedicacom
y mujeres Entre ellos los investigadores prestaron
atencioacuten especial a los genes AKRIC2 y AKRIC3 que codifican para enzimas implicadas en la metaboliza‐
cioacuten de los neuroesteroides y cuya expresioacuten se en‐
cuentra disminuida en las ceacutelulas de las pacientes
que sufriacutean crisis epileacutepticas Los neuroesteroides y
particularmente la alopregnanolona cuya produc‐
cioacuten a partir de la progesterona depende de las enzi‐
mas AKRIC1‐3 tienen conocidos efectos anticonvul‐sivos
Aunque se desconoce coacutemo afectan las mutaciones
de PCDH19 a la regulacioacuten de las enzimas que partici‐
pan en el metabolismo de los neuroesteroides o siacute el
propio gen es regulado por ellas la deficiencia en
neuroesteroides y concretamente en alopregnanolo‐
na detectada en pacientes durante los primeros
antildeos la etapa maacutes agresiva apunta a que este tipo
de esteroides tiene un gran potencial terapeacuteutico
para las pacientes
ldquoSabemos que las hormonas juegan un papel criacutetico
en esta condicioacuten porque a menudo una vez las ni‐
ntildeas alcanzan la pubertad las crisis epileacutepticas paran ‐
no obstante el autismo y la discapacidad intelectual
permanecenrdquo indica Jozef Gecz director del trabajo
que tambieacuten participoacute en la identificacioacuten de PCDH19 como gen responsable de la enfermedad
ldquoEsperamos que cuanto maacutes consigamos retrasar la
aparicioacuten de las convulsiones menos se vean afecta‐
das las pacientes por el autismo y discapacidad inte‐
lectualrdquo
El potencial de los resultados obtenidos en el trabajo
ha llevado a que la empresa farmaceacuteutica de los
EEUU Marinus Pharmaceuticals haya comenzado
un ensayo cliacutenico destinado a evaluar el efecto de
una forma sinteacutetica de la alopregnanolona
Referencia Tan C et al Mutations of protocadherin 19 in female epilepsy (PCDH19‐FE) lead to allopreg‐nanolone def ciency Hum Mol Genet 2015 Jun 29
pii ddv245
Fuente httpwwwadelaideeduaunews
news79223html
Alopregnanolona Imagen Jynto
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Generacioacuten de ceacutelulas madre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de ceacutelulas de pacientes con enfermedades mitocondriales
A pesar del reducido nuacutemero de genes en la mitocon‐
dria la presencia de mutaciones en el genoma mito‐
condrial puede tener consecuencias devastadoras
sobre la salud humana principalmente debido a la
alteracioacuten de la produccioacuten energeacutetica de la ceacutelula
Hace unos meses un equipo de investigadores del
Instituto Salk de Investigaciones Bioloacutegicas dirigido
por Juan Carlos Izpisuacutea Belmonte conseguiacutea prevenir
la transmisioacuten de enfermedades mitocondriales a la
descendencia mediante teacutecnicas de edicioacuten del geno‐
ma El siguiente avance de las investigaciones ha sido
la generacioacuten con fines terapeacuteuticos de ceacutelulas ma‐
dre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de
ceacutelulas de los propios pacientes con enfermedades
mitocondriales
Los investigadores utilizaron dos aproximaciones
diferentes basadas ambas en la generacioacuten de ceacutelu‐
las madre pluripotenciales a partir de fibroblastos de
la piel de pacientes con enfermedades mitocondria‐
les causadas por las mutaciones patoloacutegicas maacutes co‐
munes
Debido a que cada ceacutelula tiene su propia poblacioacuten
de mitocondrias es posible que en una misma ceacutelula
existan mitocondrias con la mutacioacuten patoloacutegica y
mitocondrias cuyo material hereditario esteacute intacto
e incluso que haya ceacutelulas que no tengan mitocon‐
drias con la mutacioacuten En la primera de las aproxima‐
ciones utilizadas en el trabajo los investigadores
aprovecharon esta caracteriacutestica denominada hete‐
roplasmia Asiacute en el caso de los pacientes con ceacutelulas
con mitocondrias sanas y ceacutelulas con el ADN mito‐
condrial dantildeado las ceacutelulas madre sanas generadas
pudieron identificarse secuenciando el genoma y se
pudo expandir su nuacutemero in vitro
Para el caso de pacientes en los que todas las ceacutelulas
contienen ADN mitocondrial dantildeado los investiga‐
dores desarrollaron una estrategia diferente En este
caso llevaron a cabo transferencia nuclear de ceacutelulas
somaacuteticas tomaron el nuacutecleo de las ceacutelulas pluripo‐
tenciales obtenidas de los pacientes ndash libre de muta‐
ciones patogeacutenicas las cuales se encuentran en las
mitocondrias localizadas en el citoplasma ndash y lo
transfirieron a un ovocito donante con mitocondrias
sanas del que habiacutean eliminado previamente el nuacute‐
cleo La secuenciacioacuten del ADN mitocondrial de las
ceacutelulas obtenidas por ambos meacutetodos y el anaacutelisis de
expresioacuten geacutenica confirman que la reparacioacuten se pro‐
duce a nivel funcional
En cualquiera de las dos aproximaciones el objetivo
final es la obtencioacuten de una poblacioacuten celular con el
ADN nuclear de los pacientes y mitocondrias sin mu‐
taciones que se pueda introducir en los pacientes
para reparar el tejido dantildeado
ldquoLas ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas y la
transferencia nuclear de ceacutelulas somaacuteticas son dos
estrategias de programacioacuten celular complementa‐
rias que tienen un gran potencial para las terapias de
reemplazamiento con ceacutelulas especiacuteficas del pacien‐
terdquo indica Jun Wu investigador del equipo de Izpi‐
suacutea en el Instituto Salk ldquoLas dos tecnologiacuteas han
sido empleadas en nuestro estudio para eliminar los
ADN mitocondriales mutantes ofreciendo un paso
importante hacia adelante en las intervenciones tera‐
peacuteuticas de pacientes con enfermedades mitocon‐
drialesrdquo
Los resultados obtenidos en el trabajo abren un ca‐
mino potencial hacia la medicina regenerativa para
los pacientes con enfermedades mitocondriales La
generacioacuten de ceacutelulas ldquosanasrdquo de los pacientes es el
primer paso El siguiente seriacutea el trasplante de las
ceacutelulas a los pacientes
Ademaacutes dada la capacidad de las ceacutelulas madre plu‐
ripotenciales inducidas para generar distintos tipos
celulares las teacutecnicas desarrolladas en el estudio se‐
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27 revistageneticamedicacom
raacuten tambieacuten de gran utilidad para estudiar el efecto
de las mutaciones mitocondriales sobre diferentes
tejidos y explicar por queacute algunos son maacutes sensibles
que otros
ldquoLos uacuteltimos antildeos hemos estado trabajando para
generar ceacutelulas madre que se puedan utilizar para
combatir la enfermedadrdquo manifiesta Mitalipov in‐
vestigador de la Universidad de Oregon y codirector
del trabajo ldquoEste primer paso criacutetico hacia el trata‐
miento de estas enfermedades mediante terapia geacute‐
nica nos situaraacute en el camino de poder curarlasrdquo El
investigador antildeade que a diferencia de las donacio‐
nes de oacuterganos o tejido por parte de donantes no
compatibles completamente la estrategia utilizada
en el trabajo permitiraacute generar tejido sano del propio
paciente que no seraacute rechazado por su cuerpo
Referencia Ma H et al Metabolic rescue in pluripo‐tent cells from patients with mtDNA disease Nature
2015 Jul 15 doi 101038nature14546
Fuenteshttpwwwsalkedunews
httpwwweurekalertorgpub_releases2015‐07ohs
‐osu071415php
Mitocondrias en el muacutesculo cardiacuteaco de rata La membrana interna de la mitocondria se pliega repetidamente en el interior lo que aumenta la superficie de
produccioacuten energeacutetica Imagen modificada de Thomas Deenrick National Center for Microscopy and Imaging Research (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Jose Mariacutea Millaacuten (1965 Zaragoza) es doctor en Bio‐
logiacutea por la Universidad de Valencia y actualmente
trabaja en la Unidad de Geneacutetica del Hospital Univer‐
sitario La Fe de esa misma ciudad Su grupo de inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher es uno de los
maacutes destacados a nivel internacional pero tambieacuten
desarrolla su labor investigadora en el campo de la
Atrofia Muscular Espinal (AME) y la enfermedad de
Huntington
Ademaacutes Millaacuten es subdirector cientiacutefico del CIBERER
(Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐
medades Raras) Dentro de esta entidad tambieacuten
dirige el BIOBANK un banco de muestras bioloacutegicas
especializado en enfermedades raras
iquestQueacute papel juegan las nuevas tecnologiacuteas en la in‐
vestigacioacuten geneacutetica
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en
el diagnoacutestico la tecnologiacutea de arrays y las teacutecnicas
de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto
una revolucioacuten porque en el caso de enfermedades
de origen geneacutetico permiten analizar todo el genoma
o todos los genes implicados en una enfermedad con
un costeeficacia muy reducido El ahorro es tanto
econoacutemico como de tiempo Permiten identificar
genes nuevos o identificar la causa subyacente en
enfermedades de las que hace unos pocos antildeos no
sabiacuteamos casi nada
iquestCoacutemo es la relacioacuten de los investigadores con los
pacientes que sufren estos siacutendromes y sus fami‐
lias
Depende de la implicacioacuten que tenga el investigador
y de lo mucho que se quiera comprometer Nosotros
en el CIBER intentamos mantener bastante el con‐
tacto Damos charlas informativas de forma regular
visitamos y ponemos al diacutea a las distintas asociacio‐
nes de pacientes tenemos muy buena relacioacuten con
FEDER (Federacioacuten Espantildeola de Enfermedades Ra‐
ras) Tambieacuten hemos puesto en marcha en el Hospi‐
tal de la Fe una exposicioacuten sobre enfermedades ra‐
ras hacemos jornadas en las que participan personas
afectadas por alguna de estas enfermedadeshellipSi un
Joseacute Mariacutea Millaacuten ldquoSi el investigador quiere quedarse en su laboratorio puede hacerlo pero creo que es mejor estar en contacto con los pacientes que es para quienes realmente trabajamosrdquo
El Dr Jose Mariacutea Millaacuten investigador en la Unidad de Geneacutetica del Hospital
Universitario La Fe de Valencia subdirector cientiacutefico del CIBERER y director
adjunto del CIBERER‐Biobank Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
(Medigene Press SL)
ENTREVISTA
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29 revistageneticamedicacom
investigador prefiere quedarse en su laboratorio y
hacer sus cosas no pasa nada pero creo que es mejor
estar cerca de la gente para la que al fin y al cabo
estaacutes trabajando
iquestEn queacute direccioacuten va la investigacioacuten en torno a la
enfermedad de Huntington
Ahora mismo la investigacioacuten estaacute enfocada a encon‐
trar un tratamiento El diagnoacutestico es faacutecil es un solo
gen es una sola mutacioacutenhellipLo que falta es un trata‐
miento adecuado Este antildeo deberiacutean aparecer algu‐
nos ensayos cliacutenicos en humanos basados fundamen‐
talmente en terapia geacutenica que intenta corregir el
defecto responsable de la produccioacuten de proteiacutena
huntingtina demasiado larga y que provoca la agre‐
gacioacuten que resulta toacutexica para las ceacutelulas
Entonces iquestcree que la terapia geacutenica
es la apuesta ganadora
Al menos parece que es la que tiene
maacutes puntos para obtener resultados
De todas formas tambieacuten se estaacuten ha‐
ciendo ensayos cliacutenicos farmacoloacutegi‐
cos
Trabaja con distrofias de retina iquestde
queacute forma ha contribuido la investiga‐
cioacuten geneacutetica a establecer alguacuten tipo
de tratamiento para frenar o disminuir
los siacutentomas de estas patologiacuteas ocu‐
lares
De muchas maneras La distrofias de la
retina son un mundo muy heterogeacute‐
neo tanto cliacutenica como geneacuteticamente Son progre‐
sivas por lo tanto hay distintas posibilidades estaacute la
posibilidad de curacioacuten y la de ralentizar la enferme‐
dad que ya es bastante
Tambieacuten existen distintas viacuteas de aproximacioacuten a
tratamientos Unos seriacutean nutraceuacuteticos que inten‐
tan frenar la enfermedad a traveacutes de distintos agen‐
tes antioxidantes otra posibilidad seriacutea el uso de dis‐
tintos faacutermacos que eviten la muerte de los fotorre‐
ceptores y una tercera viacutea seriacutea la terapia geacutenica que
ya se estaacute probando en humanos Tambieacuten tenemos
la opcioacuten del tratamiento con ceacutelulas madre que se
estaacute empezando a llevar a cabo con ensayos cliacutenicos
En este uacuteltimo caso se usan ceacutelulas mesenquimales
de meacutedula oacutesea que se inyectan dentro de la retina
Obviamente esas ceacutelulas no se convierten en foto‐
rreceptores pero siacute que tienen factores neurotroficos
que parece que pueden ayudar
En cualquier caso de momento solo se trata de en‐
sayos cliacutenicos muy iniciales en fases precliacutenica o cliacute‐
nica Hay que esperar unos antildeos a que alguna de es‐
tas aproximaciones terapeacuteuticas pueda demostrar
alguna eficacia terapeacuteutica
iquestQueacute importancia puede tener un diagnoacutestico pre‐
coz en los casos de distrofia de retina
Es evidente que si lo que estaacutes buscando es ralentizar
la enfermedad cuanto antes detectes el problema y
maacutes sana esteacute la retina mucho mejor
En este sentido un diagnoacutestico precoz
ayuda a que el pronoacutestico y el trata‐
miento puedan ser maacutes favorables Si
tuacute comienzas a trabajar con una retina
de una persona a la que praacutecticamente
no le queda ninguacuten resto de visioacuten seraacute
muy difiacutecil que recupere esa capacidad
Del mismo modo la precocidad tam‐
bieacuten es importante en lo referente a las
terapias geacutenicas cuanto antes identifi‐
ques el gen implicado antes podraacutes
atacarlo o repararlo en los ensayos cliacute‐
nicos
Su grupo se ha convertido en una refe‐
rencia a nivel internacional en la inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher iquestPor queacute se
centraron en eacutel
Fue un poco por casualidad como suelen pasar estas
cosas Nosotros empezamos trabajando en distrofias
de la retina y se creoacute una red espantildeola la Red Espantildeo‐
la sobre Distrofias de Retina (Esretnet) que teniacutea el
nodo coordinador en Madrid y otros centros en Sevi‐
lla Vigo Barcelona y Valencia Este campo de inves‐
tigacioacuten es muy amplio y al grupo valenciano nos to‐
coacute el Siacutendrome de Usher que asocia retinosis pig‐
mentaria y sordera
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en el diagnoacutestico la tecnologiacutea de
arrays y las teacutecnicas de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto una
revolucioacuten
Geneacutetica Meacutedica News
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
iquestEn queacute situacioacuten se encuentra la investigacioacuten so‐
bre este tema
En estos momentos el diagnoacutestico lo tenemos praacutec‐
ticamente resuelto con un panel que hemos disentildeado
y que recoge todos los genes responsables del Siacuten‐
drome de Usher Tambieacuten somos capaces de detec‐
tar las mutaciones responsables de la enfermedad en
maacutes o menos un 80 de los pacientes En el resto
estamos haciendo secuenciacioacuten de exoma completo
para identificar nuevos genes Por otra parte esta‐
mos probando la tecnologiacutea de edicioacuten genoacutemica
que te permite modificar el genoma Lo que busca‐
mos es poder reconvertir las dos mutaciones maacutes
comunes de este siacutendrome a una secuencia normal
De momento lo estamos haciendo en cultivos celula‐
res y estaacute funcionando relativamente bien La segun‐
da fase seriacutea generar un modelo de ratoacuten en el que
aplicarlo
Una de sus liacuteneas de investigacioacuten es el desarrollo
de nuevos meacutetodos para la deteccioacuten de afectos y
portadores de Atrofia Muscular Espinal iquesthasta queacute
punto es importante identificar a estos individuos
La deteccioacuten de portadores es esencial sobre todo
porque se estima que una de cada 50 personas es
portadora de esta enfermedad lo que supone una
tasa muy alta mucho maacutes de lo que la gente pueda
imaginar Ademaacutes la prueba de deteccioacuten es relati‐
vamente sencilla de realizar Muchas veces identifi‐
camos casos praacutecticamente por azar Por ejemplo
cuando alguien con un antecedente familiar viene a
hacerse las pruebas porque quiere tener hijos y des‐
cubrimos que su pareja tambieacuten es portadora de la
atrofia muscular espinal
Esta patologiacutea es la principal causa de muerte neona‐
tal e incluso en los casos maacutes leves resulta muy disca‐
pacitante Los nintildeos que padecen atrofia muscular
tipo 1 mueren por regla general antes de cumplir dos
antildeos los que sufren la tipo 2 nunca llegan a caminar
El Dr Joseacute Mariacutea Millaacuten en su laboratorio Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En las distrof as de retina un diagnoacutestico precoz ayuda a que el
pronoacutestico y el tratamiento puedan ser maacutes favorables
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31 revistageneticamedicacom
y quienes tienen la tipo 3 cuentan con cierta movili‐
dad durante su infancia pero suelen acabar en silla de
ruedas al llegar a la adolescencia
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir la
atrofia muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el
screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del ta‐
loacuten que se lleva a cabo de forma regular en los recieacuten
nacidos
Usted es el director adjunto del CIBERER‐Biobank
un banco bioloacutegico dependiente del Centro de Inves‐
tigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras
iquestEn queacute consiste esta plataforma
Se trata de banco de muestras bio‐
loacutegicas sin aacutenimo de lucro que pre‐
tende recibir muestras de cualquier
tipo de enfermedad rara ya sea de
ADN o de cualquier otro tejido plas‐
ma orinahellip El objetivo es almace‐
nar ese material de acuerdo a unas
normas eacuteticas y de calidad y poder
cederlo a cualquier investigador de
cualquier parte del mundo que lo
necesite para su trabajo Obviamen‐
te las peticiones deben pasar por un
comiteacute cientiacutefico y otro eacutetico y la
persona que solicita esa muestra
debe probar que tiene detraacutes un
proyecto solvente y respetuoso con
los coacutedigos deontoloacutegicos
Otras instituciones cuenta con sus propios bancos
asiacute que nosotros nos hemos especializado en mues‐
tras que tengan un especial valor bioloacutegico bien por
cuestiones cliacutenicas o porque correspondan a enfer‐
medades de las que no se hayan encontrado los ge‐
nes responsables Tambieacuten pretendemos generar
liacuteneas celulares algo que normalmente el resto de
bancos no hacen
iquestCoacutemo se consiguen estas muestras
Normalmente a traveacutes de los grupos CIBERER se pi‐
de a algunos pacientes si quieren donar sus mues‐
tras Otras veces las conseguimos gracias a distintas
asociaciones de pacientes
Uno de los uacuteltimos avances maacutes prometedores en el
campo de la geneacutetica cliacutenica es la secuenciacioacuten de
exomas y genomas completos que poco a poco ha
permitido identificar genes relacionados con enfer‐
medades iquestPiensa que es el futuro o que alguna teacutec‐
nica mejor estaacute todaviacutea por venir
MmmmmhellipSiempre sale una teacutecnica nueva que lo
revoluciona todo Maacutes allaacute del genoma que ahora se
puede secuenciar estaacute el epigenoma y creo que to‐
das las tecnologiacuteas que permitan ver las modificacio‐
nes epigeneacuteticas sea la metilacioacuten o la modificacioacuten
de histonas van a tener un papel muy importante en
el estudio de las patologiacuteas humanas Seguro que
vamos a ver avances en ese senti‐
do
Por otra parte tenemos las tecno‐
logiacuteas de secuenciacioacuten de nueva‐
nueva generacioacuten La secuencia‐
cioacuten a tiempo real ya tiene nuevas
herramientas como la teacutecnica de
nanoporos o Pacific Bio entre
otras que permiten secuenciar de
forma maacutes barata y maacutes raacutepida
todaviacutea Estoy seguro de que en
unos antildeos esto sustituiraacute a las teacutec‐
nicas que ahora mismo considera‐
mos novedosas
Hay que tener en cuenta tambieacuten
que el proyecto ENCODE
(Enciclopedia de elementos de ADN en sus siglas en
ingleacutes) lo que ha puesto de manifiesto es que lo que
se considera el genoma basura realmente no lo es y
que hay un 80 del genoma que aunque no codifica
para proteiacutenas siacute que tiene un papel importante en el
desarrollo de las enfermedades por lo que vamos a
ver nuevas viacuteas de investigacioacuten en ese campo
Otra cuestioacuten importante es que esta ingente masa
de datos hay que relacionarla y engarzarla asiacute que
necesitamos que se produzca una gran evolucioacuten en
el campo de la biologiacutea de sistemas De lo contrario
va a ser muy difiacutecil trabajar con ese nuevo conoci‐
miento que se vaya produciendo
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir
la atrof a muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del taloacuten que se lleva a cabo de forma regular en los
recieacuten nacidos
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33 revistageneticamedicacom
Identificada una nueva estructura en la ceacutelula rela‐
cionada con el huso mitoacutetico que podriacutea estar rela‐
cionada la generacioacuten de aberraciones cromosoacutemi‐
cas en caacutencer
Nixon FM et al The mesh is a network of microtubule connectors that stabilizes individual kinetochore f bers of the mitotic spindle Elife 2015 Jun 194 doi 107554eLife07635
La terapia geacutenica basada en nanopartiacuteculas destru‐
ye con eacutexito gliomas cerebrales en un modelo en
rata
Mangraviti A et al Polymeric nanoparticles for nonvi‐ral gene therapy extend brain tumor survival in vivo ACS Nano 2015 Feb 249(2)1236‐49 doi101021
nn504905q
Determinantes geneacuteticos de la frecuencia de ceacutelu‐
las madre hematopoyeacuteticas
Zhou X et al The Genetic Landscape of Hematopoie‐tic Stem Cell Frequency in Mice Stem Cell Reports 2015 Jun 3 pii S2213‐6711(15)00151‐4 doi 101016
jstemcr201505008
Mutaciones en la proteiacutena centrosoacutemica KIAA0586
provocan ciliopatiacuteas letales
Alby C et al Mutations in KIAA0586 Cause Lethal Ci‐liopathies Ranging from a Hydrolethalus Phenotype to Short‐Rib Polydactyly Syndrome Am J Hum Genet 2015 Jul 7 pii S0002‐9297(15)00239‐6 doi 101016
jajhg201506003
Alteraciones en el transporte de los ARN mensaje‐
ros del nuacutecleo al citoplasma implicadas en la disca‐
pacidad intelectual
Kumar R et al THOC2 Mutations Implicate mRNA‐Export Pathway in X‐Linked Intellectual Disability Am
J Hum Genet 2015 Jul 8 pii S0002‐9297(15)00235‐9
doi 101016jajhg201505021
Buacutesqueda y anaacutelisis de las porciones de ADN que
caracterizan a la especie humana
Pennisi E Of mice and men Science 2015 Jul 3349(6243)21‐3 doi101126science349624321
iquestEstaacute indicado el diagnoacutestico geneacutetico prenatal
con arrays genoacutemicos en embarazos de riesgo por
un desorden metaboacutelico o molecular
Srebniak MI et al Is prenatal cytogenetic diagnosis with genomic array indicated in pregnancies at risk for a molecular or metabolic disorder Genet Med 2015
Jul 9 doi 101038gim201595
Un modelo en ratoacuten revela que dos mutaciones en
el gen ankyrin‐B hacen que las ceacutelulas absorban
maacutes glucosa y adquieran maacutes grasa lo que con la
edad convierte en obesos a sus portadores y pro‐
mueve la aparicioacuten de diabetes asociada a la obesi‐
dad
Lorenzo DN et al Ankyrin‐B metabolic syndrome combines age‐dependent adiposity with pancreatic β cell insufficiency J Clin Invest 2015 Jul 13 pii 81317 doi 101172JCI81317
Factores metaboacutelicos y nutricionales pueden afec‐
tar a las moleacuteculas de sentildealizacioacuten que dirigen los
tumores alterando el efecto de las terapias que
utilizan estas moleacuteculas como diana indica un es‐
tudio del Ludwig Institute for Cancer Research de la
Universidad de California
Masui K et al Glucose‐dependent acetylation of Ric‐tor promotes targeted cancer therapy resistance Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jul 13 pii 201511759
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Una proteiacutena de reparacioacuten del ADN identificada
como regulador maestro de las rutas de sentildealiza‐
cioacuten que activan el programa de inicio de la metaacutes‐
tasis
Goodwin JF et al DNA‐PKcs‐Mediated Transcriptio‐nal Regulation Drives Prostate Cancer Progression and Metastasis Cancer Cell 2015 Jul 1328(1)97‐113 doi 101016jccell201506004
Mutaciones en el gen SLC25A46 que codifica para
una proteiacutena mitocondrial producen un desorden
con degeneracioacuten de las fibras nerviosas oacutepticas y
perifeacutericas
Abrams AJ et al Mutations in SLC25A46 encoding a UGO1‐like protein cause an optic atrophy spectrum disorder Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3354
Anaacutelisis genoacutemico del carcinoma de ceacutelulas esca‐
mosas inducido tanto por carciacutenogenos como ge‐
neacuteticamente
Nassar D et al Genomic landscape of carcinogen‐induced and genetically induced mouse skin squamous cell carcinoma Nat Med 2015 Jul 13 doi 101038
nm3878
Un estudio encuentra que las regiones promotoras
de la expresioacuten de genes clave para el desarrollo y
funcionamiento del cerebro contienen abundantes
variantes geneacuteticas asociadas a los desoacuterdenes del
espectro autista
Yao P et al Coexpression networks identify brain re‐gion‐specif c enhancer RNAs in the human brain Nat
Neurosci 2015 Jul 13 doi 101038nn4063
Investigadores de la Universidad de Leeds realizan
un rastreo genoacutemico basado en ARN de interferen‐
cia para identificar genes implicados en la forma‐
cioacuten de los cilios y por tanto en las enfermedades
causadas por ciliopatiacuteas
Wheway G et al An siRNA‐based functional genomics screen for the identif cation of regulators of ciliogenesis and ciliopathy genes Nat Cell Biol 2015 Jul 13 doi
101038ncb3201
La exposicioacuten temprana al plomo produce altera‐
ciones epigeneacuteticas en regiones reguladoras de
genes vitales para el desarrollo cerebral que se
mantienen hasta la edad adulta
Li Y et al Lead Exposure during Early Human Develo‐pment and DNA Methylation of Imprinted Gene Regu‐latory Elements in Adulthood Environ Health Pers‐pect 2015 Jun 26
Un estudio sugiere que la keratina 17 no soacutelo es un
biomarcador para detectar determinados tipos de
caacutencer sino que podriacutea intervenir en el crecimiento
tumoral promoviendo una respuesta inflamatoria
e inmune que aumenta la agresividad del caacutencer
Hobbs RP et al Keratin‐dependent regulation of Aire and gene expression in skin tumor keratinocytes Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3355
El futuro de las teacutecnicas de secuenciacioacuten de ADN
de uacuteltima generacioacuten en neurologiacutea
LePichon JB et al The Future of Next‐Generation Se‐quencing in Neurology JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151076
Un estudio identifica cambios en el epigenoma de
las ceacutelulas del liacutequido sinovial en pacientes con ar‐
tritis reumatoide
Glossop JR et al DNA methylation prof ling of syno‐vial f uid FLS in rheumatoid arthritis reveals changes common with tissue‐derived FLS Epigenomics 2015
Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515
Relacioacuten de la expresioacuten de la conexina43 y el do‐
lor neuropaacutetico
Geneacutetica Meacutedica News Morioka N et al Tumor necrosis factor‐mediated downregulation of spinal astrocytic connexin43 leads to increased glutamatergic neurotransmission and neuropathic pain in mice Brain Behav Immun 2015
Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016
jbbi201506015
Corazones de laboratorio las ceacutelulas madre pluri‐
potenciales pueden diferenciarse en microcorazo‐
nes que podriacutean utilizarse como modelo para estu‐
diar el desarrollo temprano del corazoacuten y diferen‐
tes aproximaciones terapeacuteuticas
Ma Z et al Self‐organizing human cardiac micro‐chambers mediated by geometric conf nement Nat Commun 2015 Jul 1467413 doi 101038
ncomms8413
El gen Rsu1 regula el consumo de etanol en huma‐
nos y Drosophila indica un estudio de la Universi‐
dad de Texas Southwestern
Ojelade SA Rsu1 regulates ethanol consumption in Drosophila and humans Proc Natl Acad Sci U S A
2015 Jul 13 pii 201417222
Una firma geneacutetica de 239 genes divide a los pa‐
cientes diagnosticados con caacutencer de pulmoacuten se‐
guacuten la agresividad del tumor y esperanza de vida
Hu J et al Gene Signatures Stratify Computed Tomo‐graphy Screening Detected Lung Cancer in High‐Risk Populations eBioMedicine 2015 July Doi 101016
jebiom201507001
La terapia geacutenica aumenta la proteccioacuten de las ceacute‐
lulas fotorreceptoras en un modelo en ratoacuten de
retinosis pigmentaria
Lipinski DM et al CNTF Gene Therapy Confers Life‐long Neuroprotection in a Mouse Model of Human Re‐tinitis Pigmentosa Mol Ther 2015 Apr 21 doi
101038mt201568
La inhibicioacuten farmacoloacutegica de la sentildealizacioacuten
TORC1 mejora los siacutentomas motores en un modelo
de Ataxia de Friedreich en Drosophila
Calap‐Quintana P et al TORC1 Inhibition by Rapamy‐cin Promotes Antioxidant Defences in a Drosophila Model of Friedreichs Ataxia PLoS One 2015 Jul 910
(7)e0132376 doi 101371journalpone0132376
Un medicamento ya aprobado y utilizado contra la
esclerosis muacuteltiple muestra potencial para el trata‐
miento del Huntington revela un estudio llevado a
cabo por investigadores de la Universidad de Bar‐
celona (UB) y el Instituto de Investigaciones Bio‐
meacutedicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
Miguez A et al Fingolimod (FTY720) enhances hippo‐campal synaptic plasticity and memory in Huntingtons disease by preventing p75NTR up‐regulation and astro‐cyte‐mediated inf ammation Hum Mol Genet 2015
Jun 10 pii ddv218
Dos investigadoras del CNIO publican una revisioacuten
sobre los teloacutemeros su importancia bioloacutegica y su
papel clave en envejecimiento y caacutencer
Martiacutenez P Blasco MA Replicating through telome‐res a means to an end Trends Biochem Sci 2015 Jul 11 pii S0968‐0004(15)00114‐0 doi101016
jtibs201506003
Mutaciones en el gen de susceptibilidad al autismo
PTEN dan lugar a una sobreproduccioacuten de neuro‐
nas y ceacutelulas gliales en la corteza cerebral
Chen Y et al Pten Mutations Alter Brain Growth Tra‐jectory and Allocation of Cell Types through Elevated β‐Catenin Signaling J Neurosci 2015 Jul 1535
(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015
La terapia geacutenica destinada a restaurar la visioacuten
refuerza tambieacuten las rutas cerebrales de procesa‐
miento visual indica un estudio de la Universidad
de Pennsylvania en el que se utilizoacute la terapia geacuteni‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35 revistageneticamedicacom
ca en pacientes con amaurosis congeacutenita de Leber
de tipo 2
Ashtari M et al Plasticity of the human visual system after retinal gene therapy in patients with Lebers con‐genital amaurosis Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296ra110 doi 101126scitranslmedaaa8791
Durante el ciclo menstrual los diferentes niveles de
hormonas sexuales actuacutean como reguladores de la
expresioacuten geacutenica y modifican el riesgo a los desoacuter‐
denes alimenticios
Klump KL et al Changes in genetic risk for emotional eating across the menstrual cycle a longitudinal study Psychol Med 2015 Jul 151‐11http
dxdoiorg101017S0033291715001221
Un estudio relaciona variantes en el gen CADM2
con la velocidad de procesamiento de la informa‐
cioacuten
Ibrahim‐Verbaas CA et al GWAS for executive fun‐ction and processing speed suggests involvement of the CADM2 gene Mol Psychiatry 2015 Apr 14 doi
101038mp201537
El gen PDX1 actuacutea como maestro regulador de la
diferenciacioacuten de las ceacutelulas pancreaacuteticas
Teo AK et al PDX1 binds and represses hepatic genes to ensure robust pancreatic commitment in differentia‐ting human embryonic stem cells Stem Cell Reports 2015 Apr 144(4)578‐90 doi 101016
jstemcr201502015
Un nuevo recurso para facilitar la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR‐Cas9
Chari R et al Unraveling CRISPR‐Cas9 genome engi‐neering parameters via a library‐on‐library approach Nat Methods 2015 Jul 13 doi 101038nmeth3473
Un consorcio internacional halla dos genes SIRT1
y LHPP asociados a la depresioacuten
CONVERGE consortium Sparse whole‐genome se‐quencing identif es two loci for major depressive disor‐der Nature 2015 Jul 15 doi 101038nature14659
Clasificacioacuten genoacutemica para la evaluacioacuten diagnoacutes‐
tica del caacutencer de pulmoacuten
Silvestri GA et al A Bronchial Genomic Classif er for the Diagnostic Evaluation of Lung Cancer N Engl J Med 2015 Jul 16373(3)243‐51 doi 101056
NEJMoa1504601
Una mutacioacuten fundadora en el gen CASQ1 identifi‐
cada en tres familias italianas con afectados de
miopatiacutea y niveles elevados de creatina kinasa en
plasma
Di Blasi C et al A CASQ1 founder mutation in three Italian families with protein aggregate myopathy and hyperCKaemia J Med Genet 2015 Jul 1 pii JMEDGE‐
NET‐2014‐102882 doi 101136jmedgenet‐2014‐
102882
Estudio de la evolucioacuten del caacutencer mediante la se‐
cuenciacioacuten del genoma de ceacutelulas individuales
Navin NE Delineating cancer evolution with single‐cell sequencing Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296fs29 doi 101126scitranslmedaac8319
Mecanismos moleculares de la esclerosis lateral
amiotroacutefica
Peters OM et al Emerging mechanisms of molecular pathology in ALS J Clin Invest 2015 Jun 1125(6)2548 doi 101172JCI82693
Minicerebros para estudiar el autismo Investiga‐
dores de la Universidad de Yale desarrollan orga‐
noides de ceacutelulas nerviosas a partir de ceacutelulas de la
piel de pacientes con autismo para estudiar las
bases moleculares de la enfermedad
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Mariani J et al FOXG1‐Dependent Dysregulation of GABAGlutamate Neuron Differentiation in Autism Spectrum Disorders Cell 2015 Jul 16162(2)375‐90 doi 101016jcell201506034
Investigadores de la Universidad de Adelaida Aus‐
tralia desarrollan un nuevo meacutetodo maacutes simple y
barato para analizar el ADN de muestras capilares
en el aacutembito forense
McNevin D et al Reduced reaction volumes and in‐creased Taq DNA polymerase concentration improve STR prof ling outcomes from a real‐world low template DNA source telogen hairs Forensic Sci Med Pathol
2015 May 22
Una mutacioacuten en el gen CAV1 asociada a un siacutendro‐
me de envejecimiento prematuro infantil y peacuterdida
de tejido adiposo
Schrauwen I et al A Frame‐Shift Mutation in CAV1 Is Associated with a Severe Neonatal Progeroid and Lipo‐dystrophy Syndrome PLoS One 2015 Jul 1510
(7)e0131797 doi 101371journalpone0131797
Un estudio evaluacutea la influencia geneacutetica sobre la
capacidad para percibir el sabor dulce
Hwang LD et al A Common Genetic Inf uence on Hu‐man Intensity Ratings of Sugars and High‐Potency Sweeteners Twin Res Hum Genet 2015 Jul 171‐7
Factores de riesgo geneacutetico compartidos entre dia‐
betes de tipo 2 y Alzheacuteimer
Hao K et al Shared genetic etiology underlying Alz‐heimers disease and type 2 diabetes Mol Aspects
Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2
doi101016jmam201506006
iquestPor queacute las mutaciones patoloacutegicas no llevan
siempre a enfermedad La variacioacuten natural de la
expresioacuten geacutenica modula la severidad de los feno‐
tipos mutantes
Vu V et al Natural Variation in Gene Expression Mo‐dulates the Severity of Mutant Phenotypes Cell 2015 Jul 16162(2)391‐402 doi 101016jcell201506037
Un estudio revela coacutemo mutaciones en el gen
RAD51 contribuyen al desarrollo del caacutencer de ova‐
rio
Taylor MR et al Rad51 Paralogs Remodel Pre‐synaptic Rad51 Filaments to Stimulate Homologous Recombination Cell 2015 Jul 16162(2)271‐86 doi 101016jcell201506015
Cuidados meacutedicos para pacientes con aneurisma
aoacutertica basados en pruebas geneacuteticas
Ziganshin BA et al Routine Genetic Testing for Thora‐cic Aortic Aneurysm and Dissection in a Clinical Set‐ting Ann Thorac Surg 2015 Jul 15 pii S0003‐4975(15)00735‐3 doi 101016jathoracsur201504106
La era de la genoacutemica contribuye a que la geneacutetica
cliacutenica demande cada vez maacutes tiempo de atencioacuten
a los pacientes
Sukenik‐Halevy R et al The time‐consuming de‐mands of the practice of medical genetics in the era of advanced genomic testing Genet Med 2015 Jul 16
doi 101038gim201596
Mutaciones en el gen COQ4 causan encefalomio‐
patiacutea mitocondrial neonatal
Chung WK et al Mutations in COQ4 an essential component of coenzyme Q biosynthesis cause lethal neonatal mitochondrial encephalomyopathy J Med
Genet 2015 Jul 16 pii jmedgenet‐2015‐103140 doi
101136jmedgenet‐2015‐103140
Un estudio identifica un peacuteptido derivado de la
proteiacutena RCAN3 que inhibe el crecimiento tumoral
y angiogeacutenesis en un modelo de ratoacuten con tumor
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37 revistageneticamedicacom
de mama triple negativo humano
Martiacutenez‐Hoslashyer S et al A novel role for an RCAN3‐derived peptide as a tumor suppressor in breast cancer Carcinogenesis 2015 Jul36(7)792‐9 doi101093
carcinbgv056
Un tercio de los caacutenceres colorrectales diagnostica‐
dos antes de los 35 antildeos son hereditarios Los ex‐
pertos recomiendan llevar a cabo asesoramiento
geneacutetico en los pacientes diagnosticados antes de
dicha edad
Mork ME et al High Prevalence of Hereditary Cancer Syndromes in Adolescents and Young Adults With Co‐lorectal Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 20 pii
JCO2015614503
Una nueva teacutecnica permite rastrear y observar la
distribucioacuten y transporte del ARN en el interior de
ceacutelulas vivas
Briley WE et al Quantif cation and real‐time tracking of RNA in live cells using Sticky‐f ares Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581
Un estudio revela el mecanismo por el que muta‐
ciones en el factor de coagulacioacuten XII provocan an‐
gioedema hereditario de tipo 3
Bjoumlrkqvist J et al Defective glycosylation of coagula‐tion factor XII underlies hereditary angioedema type III J Clin Invest 2015 Jul 20 pii 77139 doi 101172
JCI77139
Una base de datos con informacioacuten sobre los pa‐
trones de expresioacuten de 39 tipos de caacutencer obteni‐
dos de cerca de 18000 pacientes revela conexio‐
nes entre expresioacuten geacutenica infiltracioacuten del tumor y
pronoacutestico de los pacientes
Gentles AJ et al The prognostic landscape of genes and inf ltrating immune cells across human cancers Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3909
Las regiones del genoma implicadas en la enferme‐
dad inflamatoria del intestino son comunes en las
diferentes poblaciones humanas
Liu JZ et al Association analyses identify 38 suscepti‐bility loci for inf ammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations Nat Genet
2015 Jul 20 doi 101038ng3359
Diferente respuesta al ibrutinib en los pacientes
con un subtipo molecular de linfoma B difuso de
ceacutelulas grandes
Wilson WH et al Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3884
Una noche de privacioacuten del suentildeo altera la regula‐
cioacuten y actividad de los genes del reloj circadiano
Cedernaes J et al Acute sleep loss induces tissue‐specif c epigenetic and transcriptional alterations to circadian clock genes in men J Clin Endocrinol Metab
2015 Jul 13JC20152284
Estudio genoacutemico de la relacioacuten entre el esoacutefago
de Barrett y el adenocarcionma esofaacutegico
Ross‐Innes CS et al Whole‐genome sequencing provi‐des new insights into the clonal architecture of Ba‐rretts esophagus and esophageal adenocarcinoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3357
La terapia con ceacutelulas madres modificadas geneacuteti‐
camente se presenta como tratamiento potencial
para la hipertensioacuten arterial pulmonar
Granton J et al Endothelial NO‐Synthase Gene‐Enhanced Progenitor Cell Therapy for Pulmonary Arte‐rial Hypertension the PHACeT Trial Circ Res 2015 Jul 20 pii CIRCRESAHA114305951
Buacutesqueda de nuevas estrategias terapeacuteuticas para
las enfermedades mitocondriales
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Peng M et al Inhibiting cytosolictranslation and au‐tophagy improves health in mitochondrial disease Hum Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv207
Diferencias en los niveles y procesado del ARN en
pacientes con esclerosis lateral amiotroacutefica esporaacute‐
dica y pacientes con la forma geneacutetica maacutes comuacuten
Prudencio M et al Distinct brain transcriptome prof ‐les in C9orf72‐associated and sporadic ALS Nat Neu‐
rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065
Identificacioacuten de mutaciones somaacuteticas en el linfo‐
ma de ceacutelulas TNK mediante secuenciacioacuten de
exomas
Jiang L et al Exome sequencing identif es somatic mutations of DDX3X in natural killerT‐cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3358
Anaacutelisis genoacutemico del linfoma cutaacuteneo de ceacutelulas
T
Choi J et al Genomic landscape of cutaneous T cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038
ng3356
La inhibicioacuten de las ARN helicasas enzimas que
regulan la funcioacuten de las moleacuteculas de ARN alarga
la vida en el modelo animal C elegans iquestpodriacutea
aplicarse la misma aproximacioacuten a humanos
Seo M et al RNA helicase HEL‐1 promotes longevity by specif cally activating DAF‐16FOXO transcription factor signaling in Caenorhabditis elegans Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201505451
Variaciones geneacuteticas deleteacutereas de novo afectan a
una ruta bioloacutegica centrada en el peacuteptido beta‐
amiloide en el Alzheacuteimer temprano
Rovelet‐Lecrux A et al De novo deleterious genetic variations target a biological network centered on Aβ peptide in early‐onset Alzheimer disease Mol Psychia‐
try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100
Formas de alentar la comunicacioacuten de informacioacuten
genoacutemica por parte de los investigadores a los par‐
ticipantes de los proyectos de investigacioacuten
Angrist M Start me up ways to encourage sharing of genomic information with research participants Nat Rev Genet 2015 Jul 1716(8)435‐6 doi 101038
nrg3981
Un estudio detecta dantildeos en el ADN y aumento de
muerte celular en pacientes tras ser sometidos a an‐
giografiacutea coronaria por tomografiacutea computerizada
Nguyen PK et al Assessment of the Radiation
Effects of Cardiac CT Angiography Using Protein and
Genetic Biomarkers JAAC Cardiovascular Imaging
2015 July Doi 101016jjcmg201504016
Un test de diagnoacutestico para el enterovirus D68 ba‐
sado en las secuencias genoacutemicas especiacuteficas del
subtipo
Wylie TN et al Development and Evaluation of an Enterovirus D68 Real‐Time Reverse Transcriptase PCR Assay J Clin Microbiol 2015 Aug53(8)2641‐7 doi
101128JCM00923‐15
El estudio funcional de un polimorfismo del gen
OPRM1 implicado en la resistencia a la adiccioacuten
sugiere su intervencioacuten a traveacutes de la funcioacuten del
hipocampo
Mague SD etal Mouse model of OPRM1 (A118G) polymorphism has altered hippocampal function Neu‐ropharmacology 2015 May 15 pii S0028‐3908(15)
00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032
La proteiacutena LKB1 promueve el desarrollo y supervi‐
vencia del caacutencer a partir de la activacioacuten de las
ceacutelulas tumorales durmientes
Peart T et al Intact LKB1 activity is required for survi‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39 revistageneticamedicacom
val of dormant ovarian cancer spheroids Oncotarget
2015 Jun 5
Un estudio muestra efectos diferentes entre elimi‐
nar y bloquear un gen La eliminacioacuten de partes o
la secuencia completa de un gen (inactivacioacuten de
su expresioacuten) puede ser compensada por otros ge‐
nes sin embargo su bloqueo mediante ARN de
interferencia no favorece la compensacioacuten
Rossi A et al Genetic compensation induced by dele‐terious mutations but not gene knockdowns Nature
2015 July Doi doi101038nature14580
Un estudio identifica variantes en el gen FOPNL
asociadas a la supervivencia en pacientes con mie‐
loma muacuteltiple
Ziv E et al Genome‐wide association study identif es variants at 16p13 associated with survival in multiple myeloma patients Nat Commun 2015 Jul 2267539
doi 101038ncomms8539
118 expertos en caacutencer promueven la reduccioacuten del
elevado coste de los tratamientos farmacoloacutegicos
contra el caacutencer
httpnewsnetworkmayoclinicorgdiscussion
leading‐experts‐prescribe‐how‐to‐make‐cancer‐
drugs‐more‐affordablemore‐68865
Un potencial nuevo tratamiento para la hemofilia
basado en el silenciamiento de la antitrombina
con el objetivo de promover la hemostasia
Ragni MV Targeting Antithrombin to Treat Hemophi‐lia N Engl J Med 2015 Jul 23373(4)389‐91 doi
101056NEJMcibr1505657
Un estudio identifica en C elegans un interruptor
geneacutetico activado al alcanzar la madurez que de‐
termina el inicio del envejecimiento
Labbadia J y Morimoto RI Repression of the Heat
Shock Response Is a Programmed Event at the Onset of Reproduction Mol Cell 2015 July Doi 101016
jmolcel201506027
La actividad del gen DISC1 (relacionado con la es‐
quizofrenia) durante una parte del periodo postna‐
tal es criacutetica para la plasticidad de la corteza cere‐
bral en adultos
Greenhill SD et al Adult cortical plasticity depends on an early postnatal critical period Science 2015 Doi 101126scienceaaa8481
Mejora cliacutenica asociada al trasplante con ceacutelulas
madre hematopoyeacuteticas en pacientes con leuce‐
mia mielomonociacutetica
Zhao Q et al Improved outcomes associated with he‐matopoietic stem cell transplantation for patients with juvenile myelomonocytic leukemia Blood 2015 Doi 101182blood‐2015‐05‐644161
Correccioacuten mediante CRISPR‐Cas9 de inversiones
cromosoacutemicas que afectan al gen responsable de
la hemofilia A
Park CY et al Functional Correction of Large Factor VIII Gene Chromosomal Inversions in Hemophilia A Patient‐Derived iPSCs Using CRISPR‐Cas9 Cell Stem Cell 2015 Doi 101016jstem201507001
Nueva tecnologiacutea para facilitar la edicioacuten del geno‐
ma mediante CRISPR‐Cas9 creacioacuten de libreriacuteas
de ARNs guiacutea
Lane AB et al Enzymatically Generated CRISPR Li‐braries for Genome Labeling and Screening Dev Cell 2015 Doi 101016jdevcel201506003
Descubierto un polimorfismo funcional en el gen
BNC2 asociado a la escoliosis idiopaacutetica juvenil
Ogura Y et al A Functional SNP in BNC2 Is Associa‐ted with Adolescent Idiopathic Scoliosis Am J Hum
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Genet 2015 July Doi 101016jajhg201506012
Dinaacutemica de los ARN mensajeros en las ceacutelulas
nerviosas
Buxbaum AR et al Single‐molecule insights into mRNA dynamics in neurons Trends in Cell Biology 2015 Augustdoi 101016jtcb201505005
Un grupo de ceacutelulas en las embarazadas con pe‐
quentildeas variaciones geneacuteticas de su genoma o el de
su descendencia (microquimeras) promueve la
eficacia geneacutetica y la salud reproductiva al ayudar
a evitar complicaciones durante el embarazo por
medio del control del sistema inmune
Kinder JM et al Cross‐Generational Reproductive Fit‐ness Enforced by Microchimeric Maternal Cells Cell 2015 Doi 101016jcell201507006
Investigadores de la Universidad de Brown desa‐
rrollan una aplicacioacuten de internet para el estudio
de la geneacutetica del caacutencer
Leiserson MD et al MAGI visualization and collabo‐rative annotation of genomic aberrations Nat Met‐
hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038
nmeth3412
Un estudio sugiere que la variacioacuten en los logros
acadeacutemicos al final de la educacioacuten secundaria
obligatoria es en gran medida hereditaria
Rimfeld K et al Pleiotropy across academic subjects at the end of compulsory education Sci Rep 2015 Jul 23511713 doi 101038srep11713
Un meacutetodo para optimizar el anaacutelisis de genomas
completos
Heavens D et al A method to simultaneously cons‐truct up to 12 differently sized Illumina Nextera long mate pair libraries with reduced DNA input time and cost Biotechniques 2015 Jul 159(1)42‐5 doi
102144000114310
Prometedora terapia para la deficiencia en LRBA
enfermedad geneacutetica que produce un siacutendrome de
autoinmunidad
Lo B et al Patients with LRBA def ciency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abata‐cept therapy Science 2015 vol 349 no 6246 pp 436‐440 July Doi 101126scienceaaa1663
Informe del American College of Medical Genetics
and Genomics sobre la praacutectica de la especialidad
en Geneacutetica Meacutedica
Scope of practice a statement of the American Co‐
llege of Medical Genetics and Genomics (ACMG)
Genet Med 2015 Jul 23 doi 101038gim201594
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Congresos
Simposio CIBERER sobre Enfermedades Raras
Fecha 10 Septiembre 2015
Organizacioacuten CIBERER
Informacioacuten httpwwwcibereres
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
El genoma de la leucemia linfociacutetica croacutenica
Una de las caracteriacutesticas de las ceacutelulas tumorales es
la acumulacioacuten de alteraciones geneacuteticas las cuales
pueden resultar relevantes para hacer clasificaciones
de los tumores para decidir cuaacuteles son los puntos
deacutebiles del caacutencer en cada paciente o para poder ha‐
cer pronoacutesticos sobre la evolucioacuten de la enfermedad
Por esta razoacuten los estudios genoacutemicos del caacutencer
han recibido un impulso extraordinario durante los
uacuteltimos antildeos y diferentes grupos de investigacioacuten
han unido fuerzas y constituido consorcios interna‐
cionales enfocados en dilucidar los cambios geneacuteti‐
cos que contribuyen al desarrollo y avance de los di‐
ferentes tipos de caacutencer Este es el caso del Consor‐
cio Internacional del Genoma del Cancer (ICGC en
sus siglas en ingleacutes) creado en 2008 cuyo objetivo
principal es la generacioacuten de cataacutelogos en los que se
incluyan las alteraciones genoacutemicas de 50 tipos de
caacutencer
Un consorcio espantildeol ha sido el primero en comple‐
tar uno de los subproyectos del ICGC al secuenciar
los genomas de las ceacutelulas tumorales y normales de
maacutes de 500 pacientes con leucemia linfociacutetica croacuteni‐
ca Los resultados del consorcio formado por maacutes de
una docena de instituciones y dirigido por Carlos
Loacutepez Otiacuten de la Universidad de Oviedo y Eliacuteas Cam‐
po del Hospital Cliacutenic de la Universidad de Barcelo‐
na acaban de ser publicados en la prestigiosa revista
Nature
Para poder identificar de forma precisa las mutacio‐
nes implicadas en la leucemia linfociacutetica croacutenica los
investigadores compararon el genoma de las ceacutelulas
tumorales de un paciente con el de las ceacutelulas sanas
del mismo paciente a nivel de secuencia metilacioacuten
y expresioacuten geacutenica Los resultados indican que cada
ceacutelula tumoral acumula de media unas 3000 muta‐
El genoma oscuro o regioacuten del genoma que no contiene genes codificantes esconde importante informacioacuten geneacutetica Imagen Andrea Laurel (CC BY 20
httpscreativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 19 revistageneticamedicacom
ciones en su genoma Ademaacutes el anaacutelisis conjunto
de los pacientes ha permitido identificar un conjunto
de genes concretos cuyas mutaciones concretas pro‐
vocan el desarrollo del tumor
No obstante el hallazgo maacutes importante del trabajo
ha sido encontrar que una porcioacuten importante de las
mutaciones relevantes para el caacutencer se encuentran
en regiones oscuras del genoma es decir en regio‐
nes en las que no hay genes ldquoEstas regiones repre‐
sentan el 98 de nuestro genoma pero se conocen
tan poco que no se suelen analizar en los pacientesrdquo
indica Xose S Puente primer firmante del estudio
ldquoEn este trabajo hemos demostrado que uno de cada
cinco tumores surge por mutaciones en estas regio‐
nes oscuras del genoma y su conocimiento es funda‐
mental ya que influyen en el pronoacutestico de la enfer‐
medadrdquo Los investigadores destacan la presencia de
mutaciones recurrentes en regiones no codificantes
como la regioacuten promotora del gen PAX5 o la regioacuten situada despueacutes del gen NOTCH1 un gen amplia‐
mente conocido por su participacioacuten en caacutencer Un
20 de los tumores con mutaciones en NOTCH1 con‐tienen tambieacuten mutaciones en su regioacuten no codifi‐
cante adyacente lo que sugiere que la incidencia de
las alteraciones de NOTCH1 en caacutencer puede ser ma‐
yor de la que se ha estimado hasta el momento
La leucemia linfociacutetica croacutenica que representa un
35 de las leucemias constituye uno de los tumores
maacutes frecuentes en los paiacuteses occidentales El proyec‐
to Genoma de la Leucemia Linfociacutetica Croacutenica pre‐
tende crear herramientas de diagnoacutestico descubrir
dianas terapeacuteuticas y desarrollar nuevas estrategias
que permitiraacuten una terapia adaptada a la leucemia
linfociacutetica croacutenica que la convierta en maacutes precisa y
efectiva La informacioacuten obtenida en el trabajo sin
duda supone un gran avance para alcanzar dichos
objetivos
Referencia Puente XS et al Non‐coding recurrent mutations in chronic lymphocytic leukaemia Nature
2015 Jul 22 doi101038nature14666
Fuentes httpwwwuniovies‐genoma‐julio‐2015
httpwwwcllgenomeeswelcome‐cll‐genome‐
website
Ceacutelulas B en leucemia linfociacutetica croacutenica Imagen The Armed Forces Institute of Pathology (AFIP)
Geneacutetica Meacutedica News
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la terapia con inhibidores de aromatasas en pacientes con caacutencer de mama
Un estudio dirigido por la Universidad de Edimburgo
ha identificado un panel de cuatro genes que predice
la respuesta a la terapia con inhibidores de aromata‐
sas en pacientes con caacutencer de mama
Los inhibidores de aromatasas en los que se incluyen
el letrozol y el anastrozol son utilizados para el trata‐
miento del caacutencer de mama positivo para el receptor
de estroacutegenos Este tipo de caacutencer responde a los
estroacutegenos por lo que la inhibicioacuten de las aromatasas
enzimas que intervienen en su siacutentesis suprime po‐
tencialmente la actividad tumoral Este tratamiento
es utilizado en mujeres postmenopaacuteusicas en las que
la mayor parte de los estroacutegenos ya no se produce en
los ovarios sino en los tejidos perifeacutericos Sin embar‐
go entre un 30 y un 50 de las pacientes no respon‐
de a la terapia con inhibidores de aromatasas lo que
hace necesario la identificacioacuten de biomarcadores
que permitan detectar con tiempo suficiente en queacute
pacientes la terapia resultaraacute efectiva
Los investigadores analizaron la expresioacuten geacutenica de
biopsias obtenidas de 89 pacientes postmenopaacuteusi‐
cas con caacutencer de mama positivo para el receptor de
estroacutegenos antes de iniciar el tratamiento con letro‐
zol dos semanas despueacutes y por uacuteltimo 3 meses tras
el inicio de la terapia El anaacutelisis de la informacioacuten
obtenida permitioacute identificar un clasificador de cua‐
tro genes que predice la respuesta cliacutenica al trata‐
miento con letrozol Esta firma incluye dos genes
IL6ST y NGFRAP1 marcadores de respuesta inmune y
apoptosis respectivamente evaluados antes del tra‐
tamiento y dos genes ASPM y MCM4 relacionados con proliferacioacuten celular que se analizan dos sema‐
Carcinoma de mama Imagen Ed Uthman from Houston TX USA CC‐BY‐20 CC BY 20 (httpcreativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21 revistageneticamedicacom
nas maacutes tarde para evaluar si ha habido respuesta El
anaacutelisis de la firma molecular proporciona una preci‐
sioacuten del 96 sensibilidad del 96 y especificidad
del 94 proporcionando un valor predictivo del
98
Los niveles de expresioacuten de los genes pueden ser
evaluados mediante un sencillo anaacutelisis de PCR cuan‐
titativa o por inmunohistoquiacutemica (en este caso se
detecta la proteiacutena) Los investigadores validaron su
aplicacioacuten como prueba cliacutenica en una muestra maacutes
pequentildea asiacute como en un set independiente de mues‐
tras similares tratadas con anastrozol Ademaacutes los
cuatro genes permiten tambieacuten predecir la supervi‐
vencia asociada al caacutencer de mama
Los investigadores concluyen el estudio indicando
que la firma molecular deberaacute ser confirmada en es‐
tudios adicionales que incluyan otros factores pro‐
noacutesticos conocidos No obstante los resultados son
muy prometedores y suponen un paso maacutes hacia la
personalizacioacuten de los tratamientos contra el caacutencer
ldquoEsta investigacioacuten proporciona esperanza de que un
diacutea se pueda identificar a aquellas pacientes que pro‐
bablemente no responderaacuten a la terapia hormonal y
por tanto puedan recibir tratamientos alternativosrdquo
indica Andrew Sims investigador del proyecto
ldquoSeleccionar el correcto tratamiento para las pacien‐
tes tan pronto como sea posible es crucial para mini‐
mizar el riesgo de que el caacutencer se vuelva maacutes agresi‐
vo y se extienda a otras partes del cuerpordquo
Referencia Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 1033(20)2270‐
8 doi 101200JCO2014578963
Fuente httpwwwecrcedacuknewsbreast‐
cancer‐study‐may‐aid‐treatmenthtml
El receptor de estroacutegenos puede regular la expresioacuten de ciertos genes me‐
diante su unioacuten una vez activado al ADN Imagen Doxepine
Representacioacuten tridimensional
de la moleacutecula de letrozol
Imagen MindZiper
Geneacutetica Meacutedica News
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en el gen JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la discapacidad intelectual
Investigadores espantildeoles liderados por Manel Este‐
ller director del Programa de Epigeneacutetica y Biologiacutea
del Caacutencer del Instituto de investigacioacuten Biomeacutedica
de Bellvitge han identificado mutaciones en el gen
JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la disca‐
pacidad intelectual
El teacutermino discapacidad intelectual engloba una serie
de desoacuterdenes heterogeacuteneos caracterizados por limi‐
taciones en el funcionamiento intelectual y la habili‐
dad para responder a diferentes situaciones y con‐
textos La variabilidad en su expresioacuten y su presencia
asociada a otros rasgos en algunos siacutendromes ha difi‐
cultado la identificacioacuten de todas sus causas que in‐
cluyen geneacuteticas y no geneacuteticas Hasta el momento
se han identificado diferentes genes cuyas mutacio‐
nes producen discapacidad intelectual Sin embargo
la participacioacuten de muchos otros queda todaviacutea por
revelar
En este caso concreto fue un paciente con autismo
el que llamoacute la atencioacuten la atencioacuten de los investiga‐
dores sobre el gen JMJD1C Dicho paciente que pre‐sentaba autismo era portador de una inversioacuten cro‐
mosoacutemica en la que uno de los puntos de rotura afec‐
taba al gen JMJD1C Ademaacutes otras tres mutaciones
de novo (no heredadas) en el gen habiacutean sido identifi‐cadas en pacientes con autismo
Asiacute pues los investigadores decidieron analizar si la
presencia de mutaciones en JMJD1C se produciacutea en personas con discapacidad intelectual trastornos del
espectro autista o siacutendrome de Rett o en los que no
se habiacutea identificado como responsable ninguno de
los genes ya conocidos Tras secuenciar el gen com‐
pleto en 215 casos el equipo encontroacute 7 variantes del
gen JMJD1C no presentes en la poblacioacuten control que daban lugar a un cambio de aminoaacutecido en la
proteiacutena resultante 3 en casos de trastorno autista 3
magen Jonathan Bailey National Human Genome Research Institute NIH EEUU wwwgenomegov)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23 revistageneticamedicacom
en pacientes con discapacidad intelectual y 1 de siacuten‐
drome de Rett
A continuacioacuten se realizoacute un estudio funcional de una
de las mutaciones identificadas el cual reveloacute que la
alteracioacuten de la proteiacutena JMJD1C lleva a que su locali‐
zacioacuten celular no sea la correcta ademaacutes de dismi‐
nuir su actividad para modificar epigeneacuteticamente a
una proteiacutena de respuesta al dantildeo celular Otro dato
interesante fue que la proteiacutena JMJD1C mutante no
podiacutea interaccionar correctamente con MECP2 prin‐
cipal proteiacutena implicada en el siacutendrome de Rett Por
uacuteltimo en un contexto nervioso los investigadores
observaron que la disminucioacuten de la expresioacuten de
JMJD1C en neuronas daba lugar a una menor arbori‐
zacioacuten dendriacutetica lo que lleva a pensar que los defec‐
tos en el gen podriacutean estar relacionados con los de‐
fectos dendriacuteticos observados en pacientes con autis‐
mo
Asiacute los resultados indican que JMJD1C un gen que codifica para un regulador epigeneacutetico contribuye al
desarrollo de la discapacidad intelectual cuando esta
se presenta de forma aislada o en otras entidades
cliacutenicas relacionadas como los trastornos del autismo
o el siacutendrome de Rett en aquellos casos en los que
las mutaciones maacutes comunes no estaacuten presentes Los
investigadores resaltan en el trabajo que muchos
genes relacionados con la discapacidad intelectual
tienen un componente epigeneacutetico y sugieren que
es posible que mutaciones en otros genes relaciona‐
dos con modificaciones epigeneacuteticas esteacuten relaciona‐
dos en el desarrollo de la discapacidad intelectual
ldquoEste hallazgo sugiere muchos genes con baja fre‐
cuencia de alteracioacuten son responsables de los casos
de causa desconocidardquo indica Manel Esteller
ldquoHemos demostrado que este gen se une al MeCP2
por lo que podriacutea tambieacuten contribuir a los casos de
siacutendrome de Rett atiacutepicosrdquo
El estudio fue posible gracias a las ayudas recibidas
desde la Unioacuten Europea las asociaciones catalana y
espantildeola del Siacutendrome de Rett una campantildea de mi‐
cromecenazgo en Verkami y las Fundaciones Daniel
Bravo y Finestrelles ldquoLo que demuestra la implica‐
cioacuten de la sociedad civil en la investigacioacutenrdquo concluye
Esteller
Referencia Saacuteez MA et al Mutations in JMJD1C are involved in Rett syndrome and intellectual disability Genet Med 2015 Jul 16 doi 101038gim2015100
Fuente httpwwwidibellcatmodulnoticias
es819descubierta‐una‐causa‐de‐discapacidad‐
intelectual‐y‐del‐autismo
MECP2 interaccionando con el ADN Imagen Protein Data
Base‐ 3C2I visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
Geneacutetica Meacutedica News
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en PCDH19 provocan la deficiencia de un neuroesteroide en la epilepsia EFMR
La epilepsia EFMR o epilepsia exclusiva de mujeres se
produce como consecuencia de la presencia de mu‐
taciones en el gen PCDH19 Localizado en el cromo‐
soma X PCDH19 codifica para una proteiacutena implica‐
da en la comunicacioacuten celular que se expresa en el
sistema nervioso Tanto hombres como mujeres pue‐
den nacer con mutaciones patoloacutegicas en PCDH19 sin embargo su presencia tiene efectos diferentes
Dada su localizacioacuten cromosoacutemica los hombres que
soacutelo tienen un cromosoma X presentan una uacutenica
copia del gen ideacutentica en todas sus ceacutelulas ya sea
mutante o sana En el caso de las mujeres que pre‐
sentan dos cromosomas X uno de los cuales es inac‐
tivado aleatoriamente en cada ceacutelula durante el
desarrollo cuando son portadoras de una copia sana
y una copia mutante el resultado tras la inactivacioacuten
de los cromosomas X es que PCDH19 es funcional
en unas y no en otras lo que interfiere con la correcta
comunicacioacuten de las ceacutelulas y en uacuteltima instancia da
lugar a la epilepsia
Un reciente estudio dirigido por la Universidad de
Adelaida en Australia ha revelado que las mutacio‐
nes en el gen PCDH19 asociadas a este poco frecuen‐te tipo de epilepsia exclusivo de mujeres provocan
la deficiencia de un neuroesteroide lo que podriacutea
contribuir al desarrollo de terapias para las pacientes
Los investigadores compararon la expresioacuten geacutenica
de ceacutelulas obtenidas de la piel de pacientes adultas
con mutaciones en PCDH19 que ya no presentaban crisis epileacutepticas con la de pacientes de corta edad
que todaviacutea manifestaban los siacutentomas En el anaacutelisis
comparativo encontraron 73 genes cuya actividad
presenta diferencias entre ambos grupos 43 de los
cuales muestran expresioacuten diferencial entre hombres
Sinapsis nerviosa Imagen National Institute of Mental Health (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25 revistageneticamedicacom
y mujeres Entre ellos los investigadores prestaron
atencioacuten especial a los genes AKRIC2 y AKRIC3 que codifican para enzimas implicadas en la metaboliza‐
cioacuten de los neuroesteroides y cuya expresioacuten se en‐
cuentra disminuida en las ceacutelulas de las pacientes
que sufriacutean crisis epileacutepticas Los neuroesteroides y
particularmente la alopregnanolona cuya produc‐
cioacuten a partir de la progesterona depende de las enzi‐
mas AKRIC1‐3 tienen conocidos efectos anticonvul‐sivos
Aunque se desconoce coacutemo afectan las mutaciones
de PCDH19 a la regulacioacuten de las enzimas que partici‐
pan en el metabolismo de los neuroesteroides o siacute el
propio gen es regulado por ellas la deficiencia en
neuroesteroides y concretamente en alopregnanolo‐
na detectada en pacientes durante los primeros
antildeos la etapa maacutes agresiva apunta a que este tipo
de esteroides tiene un gran potencial terapeacuteutico
para las pacientes
ldquoSabemos que las hormonas juegan un papel criacutetico
en esta condicioacuten porque a menudo una vez las ni‐
ntildeas alcanzan la pubertad las crisis epileacutepticas paran ‐
no obstante el autismo y la discapacidad intelectual
permanecenrdquo indica Jozef Gecz director del trabajo
que tambieacuten participoacute en la identificacioacuten de PCDH19 como gen responsable de la enfermedad
ldquoEsperamos que cuanto maacutes consigamos retrasar la
aparicioacuten de las convulsiones menos se vean afecta‐
das las pacientes por el autismo y discapacidad inte‐
lectualrdquo
El potencial de los resultados obtenidos en el trabajo
ha llevado a que la empresa farmaceacuteutica de los
EEUU Marinus Pharmaceuticals haya comenzado
un ensayo cliacutenico destinado a evaluar el efecto de
una forma sinteacutetica de la alopregnanolona
Referencia Tan C et al Mutations of protocadherin 19 in female epilepsy (PCDH19‐FE) lead to allopreg‐nanolone def ciency Hum Mol Genet 2015 Jun 29
pii ddv245
Fuente httpwwwadelaideeduaunews
news79223html
Alopregnanolona Imagen Jynto
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Generacioacuten de ceacutelulas madre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de ceacutelulas de pacientes con enfermedades mitocondriales
A pesar del reducido nuacutemero de genes en la mitocon‐
dria la presencia de mutaciones en el genoma mito‐
condrial puede tener consecuencias devastadoras
sobre la salud humana principalmente debido a la
alteracioacuten de la produccioacuten energeacutetica de la ceacutelula
Hace unos meses un equipo de investigadores del
Instituto Salk de Investigaciones Bioloacutegicas dirigido
por Juan Carlos Izpisuacutea Belmonte conseguiacutea prevenir
la transmisioacuten de enfermedades mitocondriales a la
descendencia mediante teacutecnicas de edicioacuten del geno‐
ma El siguiente avance de las investigaciones ha sido
la generacioacuten con fines terapeacuteuticos de ceacutelulas ma‐
dre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de
ceacutelulas de los propios pacientes con enfermedades
mitocondriales
Los investigadores utilizaron dos aproximaciones
diferentes basadas ambas en la generacioacuten de ceacutelu‐
las madre pluripotenciales a partir de fibroblastos de
la piel de pacientes con enfermedades mitocondria‐
les causadas por las mutaciones patoloacutegicas maacutes co‐
munes
Debido a que cada ceacutelula tiene su propia poblacioacuten
de mitocondrias es posible que en una misma ceacutelula
existan mitocondrias con la mutacioacuten patoloacutegica y
mitocondrias cuyo material hereditario esteacute intacto
e incluso que haya ceacutelulas que no tengan mitocon‐
drias con la mutacioacuten En la primera de las aproxima‐
ciones utilizadas en el trabajo los investigadores
aprovecharon esta caracteriacutestica denominada hete‐
roplasmia Asiacute en el caso de los pacientes con ceacutelulas
con mitocondrias sanas y ceacutelulas con el ADN mito‐
condrial dantildeado las ceacutelulas madre sanas generadas
pudieron identificarse secuenciando el genoma y se
pudo expandir su nuacutemero in vitro
Para el caso de pacientes en los que todas las ceacutelulas
contienen ADN mitocondrial dantildeado los investiga‐
dores desarrollaron una estrategia diferente En este
caso llevaron a cabo transferencia nuclear de ceacutelulas
somaacuteticas tomaron el nuacutecleo de las ceacutelulas pluripo‐
tenciales obtenidas de los pacientes ndash libre de muta‐
ciones patogeacutenicas las cuales se encuentran en las
mitocondrias localizadas en el citoplasma ndash y lo
transfirieron a un ovocito donante con mitocondrias
sanas del que habiacutean eliminado previamente el nuacute‐
cleo La secuenciacioacuten del ADN mitocondrial de las
ceacutelulas obtenidas por ambos meacutetodos y el anaacutelisis de
expresioacuten geacutenica confirman que la reparacioacuten se pro‐
duce a nivel funcional
En cualquiera de las dos aproximaciones el objetivo
final es la obtencioacuten de una poblacioacuten celular con el
ADN nuclear de los pacientes y mitocondrias sin mu‐
taciones que se pueda introducir en los pacientes
para reparar el tejido dantildeado
ldquoLas ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas y la
transferencia nuclear de ceacutelulas somaacuteticas son dos
estrategias de programacioacuten celular complementa‐
rias que tienen un gran potencial para las terapias de
reemplazamiento con ceacutelulas especiacuteficas del pacien‐
terdquo indica Jun Wu investigador del equipo de Izpi‐
suacutea en el Instituto Salk ldquoLas dos tecnologiacuteas han
sido empleadas en nuestro estudio para eliminar los
ADN mitocondriales mutantes ofreciendo un paso
importante hacia adelante en las intervenciones tera‐
peacuteuticas de pacientes con enfermedades mitocon‐
drialesrdquo
Los resultados obtenidos en el trabajo abren un ca‐
mino potencial hacia la medicina regenerativa para
los pacientes con enfermedades mitocondriales La
generacioacuten de ceacutelulas ldquosanasrdquo de los pacientes es el
primer paso El siguiente seriacutea el trasplante de las
ceacutelulas a los pacientes
Ademaacutes dada la capacidad de las ceacutelulas madre plu‐
ripotenciales inducidas para generar distintos tipos
celulares las teacutecnicas desarrolladas en el estudio se‐
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27 revistageneticamedicacom
raacuten tambieacuten de gran utilidad para estudiar el efecto
de las mutaciones mitocondriales sobre diferentes
tejidos y explicar por queacute algunos son maacutes sensibles
que otros
ldquoLos uacuteltimos antildeos hemos estado trabajando para
generar ceacutelulas madre que se puedan utilizar para
combatir la enfermedadrdquo manifiesta Mitalipov in‐
vestigador de la Universidad de Oregon y codirector
del trabajo ldquoEste primer paso criacutetico hacia el trata‐
miento de estas enfermedades mediante terapia geacute‐
nica nos situaraacute en el camino de poder curarlasrdquo El
investigador antildeade que a diferencia de las donacio‐
nes de oacuterganos o tejido por parte de donantes no
compatibles completamente la estrategia utilizada
en el trabajo permitiraacute generar tejido sano del propio
paciente que no seraacute rechazado por su cuerpo
Referencia Ma H et al Metabolic rescue in pluripo‐tent cells from patients with mtDNA disease Nature
2015 Jul 15 doi 101038nature14546
Fuenteshttpwwwsalkedunews
httpwwweurekalertorgpub_releases2015‐07ohs
‐osu071415php
Mitocondrias en el muacutesculo cardiacuteaco de rata La membrana interna de la mitocondria se pliega repetidamente en el interior lo que aumenta la superficie de
produccioacuten energeacutetica Imagen modificada de Thomas Deenrick National Center for Microscopy and Imaging Research (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Jose Mariacutea Millaacuten (1965 Zaragoza) es doctor en Bio‐
logiacutea por la Universidad de Valencia y actualmente
trabaja en la Unidad de Geneacutetica del Hospital Univer‐
sitario La Fe de esa misma ciudad Su grupo de inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher es uno de los
maacutes destacados a nivel internacional pero tambieacuten
desarrolla su labor investigadora en el campo de la
Atrofia Muscular Espinal (AME) y la enfermedad de
Huntington
Ademaacutes Millaacuten es subdirector cientiacutefico del CIBERER
(Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐
medades Raras) Dentro de esta entidad tambieacuten
dirige el BIOBANK un banco de muestras bioloacutegicas
especializado en enfermedades raras
iquestQueacute papel juegan las nuevas tecnologiacuteas en la in‐
vestigacioacuten geneacutetica
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en
el diagnoacutestico la tecnologiacutea de arrays y las teacutecnicas
de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto
una revolucioacuten porque en el caso de enfermedades
de origen geneacutetico permiten analizar todo el genoma
o todos los genes implicados en una enfermedad con
un costeeficacia muy reducido El ahorro es tanto
econoacutemico como de tiempo Permiten identificar
genes nuevos o identificar la causa subyacente en
enfermedades de las que hace unos pocos antildeos no
sabiacuteamos casi nada
iquestCoacutemo es la relacioacuten de los investigadores con los
pacientes que sufren estos siacutendromes y sus fami‐
lias
Depende de la implicacioacuten que tenga el investigador
y de lo mucho que se quiera comprometer Nosotros
en el CIBER intentamos mantener bastante el con‐
tacto Damos charlas informativas de forma regular
visitamos y ponemos al diacutea a las distintas asociacio‐
nes de pacientes tenemos muy buena relacioacuten con
FEDER (Federacioacuten Espantildeola de Enfermedades Ra‐
ras) Tambieacuten hemos puesto en marcha en el Hospi‐
tal de la Fe una exposicioacuten sobre enfermedades ra‐
ras hacemos jornadas en las que participan personas
afectadas por alguna de estas enfermedadeshellipSi un
Joseacute Mariacutea Millaacuten ldquoSi el investigador quiere quedarse en su laboratorio puede hacerlo pero creo que es mejor estar en contacto con los pacientes que es para quienes realmente trabajamosrdquo
El Dr Jose Mariacutea Millaacuten investigador en la Unidad de Geneacutetica del Hospital
Universitario La Fe de Valencia subdirector cientiacutefico del CIBERER y director
adjunto del CIBERER‐Biobank Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
(Medigene Press SL)
ENTREVISTA
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29 revistageneticamedicacom
investigador prefiere quedarse en su laboratorio y
hacer sus cosas no pasa nada pero creo que es mejor
estar cerca de la gente para la que al fin y al cabo
estaacutes trabajando
iquestEn queacute direccioacuten va la investigacioacuten en torno a la
enfermedad de Huntington
Ahora mismo la investigacioacuten estaacute enfocada a encon‐
trar un tratamiento El diagnoacutestico es faacutecil es un solo
gen es una sola mutacioacutenhellipLo que falta es un trata‐
miento adecuado Este antildeo deberiacutean aparecer algu‐
nos ensayos cliacutenicos en humanos basados fundamen‐
talmente en terapia geacutenica que intenta corregir el
defecto responsable de la produccioacuten de proteiacutena
huntingtina demasiado larga y que provoca la agre‐
gacioacuten que resulta toacutexica para las ceacutelulas
Entonces iquestcree que la terapia geacutenica
es la apuesta ganadora
Al menos parece que es la que tiene
maacutes puntos para obtener resultados
De todas formas tambieacuten se estaacuten ha‐
ciendo ensayos cliacutenicos farmacoloacutegi‐
cos
Trabaja con distrofias de retina iquestde
queacute forma ha contribuido la investiga‐
cioacuten geneacutetica a establecer alguacuten tipo
de tratamiento para frenar o disminuir
los siacutentomas de estas patologiacuteas ocu‐
lares
De muchas maneras La distrofias de la
retina son un mundo muy heterogeacute‐
neo tanto cliacutenica como geneacuteticamente Son progre‐
sivas por lo tanto hay distintas posibilidades estaacute la
posibilidad de curacioacuten y la de ralentizar la enferme‐
dad que ya es bastante
Tambieacuten existen distintas viacuteas de aproximacioacuten a
tratamientos Unos seriacutean nutraceuacuteticos que inten‐
tan frenar la enfermedad a traveacutes de distintos agen‐
tes antioxidantes otra posibilidad seriacutea el uso de dis‐
tintos faacutermacos que eviten la muerte de los fotorre‐
ceptores y una tercera viacutea seriacutea la terapia geacutenica que
ya se estaacute probando en humanos Tambieacuten tenemos
la opcioacuten del tratamiento con ceacutelulas madre que se
estaacute empezando a llevar a cabo con ensayos cliacutenicos
En este uacuteltimo caso se usan ceacutelulas mesenquimales
de meacutedula oacutesea que se inyectan dentro de la retina
Obviamente esas ceacutelulas no se convierten en foto‐
rreceptores pero siacute que tienen factores neurotroficos
que parece que pueden ayudar
En cualquier caso de momento solo se trata de en‐
sayos cliacutenicos muy iniciales en fases precliacutenica o cliacute‐
nica Hay que esperar unos antildeos a que alguna de es‐
tas aproximaciones terapeacuteuticas pueda demostrar
alguna eficacia terapeacuteutica
iquestQueacute importancia puede tener un diagnoacutestico pre‐
coz en los casos de distrofia de retina
Es evidente que si lo que estaacutes buscando es ralentizar
la enfermedad cuanto antes detectes el problema y
maacutes sana esteacute la retina mucho mejor
En este sentido un diagnoacutestico precoz
ayuda a que el pronoacutestico y el trata‐
miento puedan ser maacutes favorables Si
tuacute comienzas a trabajar con una retina
de una persona a la que praacutecticamente
no le queda ninguacuten resto de visioacuten seraacute
muy difiacutecil que recupere esa capacidad
Del mismo modo la precocidad tam‐
bieacuten es importante en lo referente a las
terapias geacutenicas cuanto antes identifi‐
ques el gen implicado antes podraacutes
atacarlo o repararlo en los ensayos cliacute‐
nicos
Su grupo se ha convertido en una refe‐
rencia a nivel internacional en la inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher iquestPor queacute se
centraron en eacutel
Fue un poco por casualidad como suelen pasar estas
cosas Nosotros empezamos trabajando en distrofias
de la retina y se creoacute una red espantildeola la Red Espantildeo‐
la sobre Distrofias de Retina (Esretnet) que teniacutea el
nodo coordinador en Madrid y otros centros en Sevi‐
lla Vigo Barcelona y Valencia Este campo de inves‐
tigacioacuten es muy amplio y al grupo valenciano nos to‐
coacute el Siacutendrome de Usher que asocia retinosis pig‐
mentaria y sordera
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en el diagnoacutestico la tecnologiacutea de
arrays y las teacutecnicas de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto una
revolucioacuten
Geneacutetica Meacutedica News
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
iquestEn queacute situacioacuten se encuentra la investigacioacuten so‐
bre este tema
En estos momentos el diagnoacutestico lo tenemos praacutec‐
ticamente resuelto con un panel que hemos disentildeado
y que recoge todos los genes responsables del Siacuten‐
drome de Usher Tambieacuten somos capaces de detec‐
tar las mutaciones responsables de la enfermedad en
maacutes o menos un 80 de los pacientes En el resto
estamos haciendo secuenciacioacuten de exoma completo
para identificar nuevos genes Por otra parte esta‐
mos probando la tecnologiacutea de edicioacuten genoacutemica
que te permite modificar el genoma Lo que busca‐
mos es poder reconvertir las dos mutaciones maacutes
comunes de este siacutendrome a una secuencia normal
De momento lo estamos haciendo en cultivos celula‐
res y estaacute funcionando relativamente bien La segun‐
da fase seriacutea generar un modelo de ratoacuten en el que
aplicarlo
Una de sus liacuteneas de investigacioacuten es el desarrollo
de nuevos meacutetodos para la deteccioacuten de afectos y
portadores de Atrofia Muscular Espinal iquesthasta queacute
punto es importante identificar a estos individuos
La deteccioacuten de portadores es esencial sobre todo
porque se estima que una de cada 50 personas es
portadora de esta enfermedad lo que supone una
tasa muy alta mucho maacutes de lo que la gente pueda
imaginar Ademaacutes la prueba de deteccioacuten es relati‐
vamente sencilla de realizar Muchas veces identifi‐
camos casos praacutecticamente por azar Por ejemplo
cuando alguien con un antecedente familiar viene a
hacerse las pruebas porque quiere tener hijos y des‐
cubrimos que su pareja tambieacuten es portadora de la
atrofia muscular espinal
Esta patologiacutea es la principal causa de muerte neona‐
tal e incluso en los casos maacutes leves resulta muy disca‐
pacitante Los nintildeos que padecen atrofia muscular
tipo 1 mueren por regla general antes de cumplir dos
antildeos los que sufren la tipo 2 nunca llegan a caminar
El Dr Joseacute Mariacutea Millaacuten en su laboratorio Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En las distrof as de retina un diagnoacutestico precoz ayuda a que el
pronoacutestico y el tratamiento puedan ser maacutes favorables
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31 revistageneticamedicacom
y quienes tienen la tipo 3 cuentan con cierta movili‐
dad durante su infancia pero suelen acabar en silla de
ruedas al llegar a la adolescencia
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir la
atrofia muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el
screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del ta‐
loacuten que se lleva a cabo de forma regular en los recieacuten
nacidos
Usted es el director adjunto del CIBERER‐Biobank
un banco bioloacutegico dependiente del Centro de Inves‐
tigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras
iquestEn queacute consiste esta plataforma
Se trata de banco de muestras bio‐
loacutegicas sin aacutenimo de lucro que pre‐
tende recibir muestras de cualquier
tipo de enfermedad rara ya sea de
ADN o de cualquier otro tejido plas‐
ma orinahellip El objetivo es almace‐
nar ese material de acuerdo a unas
normas eacuteticas y de calidad y poder
cederlo a cualquier investigador de
cualquier parte del mundo que lo
necesite para su trabajo Obviamen‐
te las peticiones deben pasar por un
comiteacute cientiacutefico y otro eacutetico y la
persona que solicita esa muestra
debe probar que tiene detraacutes un
proyecto solvente y respetuoso con
los coacutedigos deontoloacutegicos
Otras instituciones cuenta con sus propios bancos
asiacute que nosotros nos hemos especializado en mues‐
tras que tengan un especial valor bioloacutegico bien por
cuestiones cliacutenicas o porque correspondan a enfer‐
medades de las que no se hayan encontrado los ge‐
nes responsables Tambieacuten pretendemos generar
liacuteneas celulares algo que normalmente el resto de
bancos no hacen
iquestCoacutemo se consiguen estas muestras
Normalmente a traveacutes de los grupos CIBERER se pi‐
de a algunos pacientes si quieren donar sus mues‐
tras Otras veces las conseguimos gracias a distintas
asociaciones de pacientes
Uno de los uacuteltimos avances maacutes prometedores en el
campo de la geneacutetica cliacutenica es la secuenciacioacuten de
exomas y genomas completos que poco a poco ha
permitido identificar genes relacionados con enfer‐
medades iquestPiensa que es el futuro o que alguna teacutec‐
nica mejor estaacute todaviacutea por venir
MmmmmhellipSiempre sale una teacutecnica nueva que lo
revoluciona todo Maacutes allaacute del genoma que ahora se
puede secuenciar estaacute el epigenoma y creo que to‐
das las tecnologiacuteas que permitan ver las modificacio‐
nes epigeneacuteticas sea la metilacioacuten o la modificacioacuten
de histonas van a tener un papel muy importante en
el estudio de las patologiacuteas humanas Seguro que
vamos a ver avances en ese senti‐
do
Por otra parte tenemos las tecno‐
logiacuteas de secuenciacioacuten de nueva‐
nueva generacioacuten La secuencia‐
cioacuten a tiempo real ya tiene nuevas
herramientas como la teacutecnica de
nanoporos o Pacific Bio entre
otras que permiten secuenciar de
forma maacutes barata y maacutes raacutepida
todaviacutea Estoy seguro de que en
unos antildeos esto sustituiraacute a las teacutec‐
nicas que ahora mismo considera‐
mos novedosas
Hay que tener en cuenta tambieacuten
que el proyecto ENCODE
(Enciclopedia de elementos de ADN en sus siglas en
ingleacutes) lo que ha puesto de manifiesto es que lo que
se considera el genoma basura realmente no lo es y
que hay un 80 del genoma que aunque no codifica
para proteiacutenas siacute que tiene un papel importante en el
desarrollo de las enfermedades por lo que vamos a
ver nuevas viacuteas de investigacioacuten en ese campo
Otra cuestioacuten importante es que esta ingente masa
de datos hay que relacionarla y engarzarla asiacute que
necesitamos que se produzca una gran evolucioacuten en
el campo de la biologiacutea de sistemas De lo contrario
va a ser muy difiacutecil trabajar con ese nuevo conoci‐
miento que se vaya produciendo
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir
la atrof a muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del taloacuten que se lleva a cabo de forma regular en los
recieacuten nacidos
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33 revistageneticamedicacom
Identificada una nueva estructura en la ceacutelula rela‐
cionada con el huso mitoacutetico que podriacutea estar rela‐
cionada la generacioacuten de aberraciones cromosoacutemi‐
cas en caacutencer
Nixon FM et al The mesh is a network of microtubule connectors that stabilizes individual kinetochore f bers of the mitotic spindle Elife 2015 Jun 194 doi 107554eLife07635
La terapia geacutenica basada en nanopartiacuteculas destru‐
ye con eacutexito gliomas cerebrales en un modelo en
rata
Mangraviti A et al Polymeric nanoparticles for nonvi‐ral gene therapy extend brain tumor survival in vivo ACS Nano 2015 Feb 249(2)1236‐49 doi101021
nn504905q
Determinantes geneacuteticos de la frecuencia de ceacutelu‐
las madre hematopoyeacuteticas
Zhou X et al The Genetic Landscape of Hematopoie‐tic Stem Cell Frequency in Mice Stem Cell Reports 2015 Jun 3 pii S2213‐6711(15)00151‐4 doi 101016
jstemcr201505008
Mutaciones en la proteiacutena centrosoacutemica KIAA0586
provocan ciliopatiacuteas letales
Alby C et al Mutations in KIAA0586 Cause Lethal Ci‐liopathies Ranging from a Hydrolethalus Phenotype to Short‐Rib Polydactyly Syndrome Am J Hum Genet 2015 Jul 7 pii S0002‐9297(15)00239‐6 doi 101016
jajhg201506003
Alteraciones en el transporte de los ARN mensaje‐
ros del nuacutecleo al citoplasma implicadas en la disca‐
pacidad intelectual
Kumar R et al THOC2 Mutations Implicate mRNA‐Export Pathway in X‐Linked Intellectual Disability Am
J Hum Genet 2015 Jul 8 pii S0002‐9297(15)00235‐9
doi 101016jajhg201505021
Buacutesqueda y anaacutelisis de las porciones de ADN que
caracterizan a la especie humana
Pennisi E Of mice and men Science 2015 Jul 3349(6243)21‐3 doi101126science349624321
iquestEstaacute indicado el diagnoacutestico geneacutetico prenatal
con arrays genoacutemicos en embarazos de riesgo por
un desorden metaboacutelico o molecular
Srebniak MI et al Is prenatal cytogenetic diagnosis with genomic array indicated in pregnancies at risk for a molecular or metabolic disorder Genet Med 2015
Jul 9 doi 101038gim201595
Un modelo en ratoacuten revela que dos mutaciones en
el gen ankyrin‐B hacen que las ceacutelulas absorban
maacutes glucosa y adquieran maacutes grasa lo que con la
edad convierte en obesos a sus portadores y pro‐
mueve la aparicioacuten de diabetes asociada a la obesi‐
dad
Lorenzo DN et al Ankyrin‐B metabolic syndrome combines age‐dependent adiposity with pancreatic β cell insufficiency J Clin Invest 2015 Jul 13 pii 81317 doi 101172JCI81317
Factores metaboacutelicos y nutricionales pueden afec‐
tar a las moleacuteculas de sentildealizacioacuten que dirigen los
tumores alterando el efecto de las terapias que
utilizan estas moleacuteculas como diana indica un es‐
tudio del Ludwig Institute for Cancer Research de la
Universidad de California
Masui K et al Glucose‐dependent acetylation of Ric‐tor promotes targeted cancer therapy resistance Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jul 13 pii 201511759
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Una proteiacutena de reparacioacuten del ADN identificada
como regulador maestro de las rutas de sentildealiza‐
cioacuten que activan el programa de inicio de la metaacutes‐
tasis
Goodwin JF et al DNA‐PKcs‐Mediated Transcriptio‐nal Regulation Drives Prostate Cancer Progression and Metastasis Cancer Cell 2015 Jul 1328(1)97‐113 doi 101016jccell201506004
Mutaciones en el gen SLC25A46 que codifica para
una proteiacutena mitocondrial producen un desorden
con degeneracioacuten de las fibras nerviosas oacutepticas y
perifeacutericas
Abrams AJ et al Mutations in SLC25A46 encoding a UGO1‐like protein cause an optic atrophy spectrum disorder Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3354
Anaacutelisis genoacutemico del carcinoma de ceacutelulas esca‐
mosas inducido tanto por carciacutenogenos como ge‐
neacuteticamente
Nassar D et al Genomic landscape of carcinogen‐induced and genetically induced mouse skin squamous cell carcinoma Nat Med 2015 Jul 13 doi 101038
nm3878
Un estudio encuentra que las regiones promotoras
de la expresioacuten de genes clave para el desarrollo y
funcionamiento del cerebro contienen abundantes
variantes geneacuteticas asociadas a los desoacuterdenes del
espectro autista
Yao P et al Coexpression networks identify brain re‐gion‐specif c enhancer RNAs in the human brain Nat
Neurosci 2015 Jul 13 doi 101038nn4063
Investigadores de la Universidad de Leeds realizan
un rastreo genoacutemico basado en ARN de interferen‐
cia para identificar genes implicados en la forma‐
cioacuten de los cilios y por tanto en las enfermedades
causadas por ciliopatiacuteas
Wheway G et al An siRNA‐based functional genomics screen for the identif cation of regulators of ciliogenesis and ciliopathy genes Nat Cell Biol 2015 Jul 13 doi
101038ncb3201
La exposicioacuten temprana al plomo produce altera‐
ciones epigeneacuteticas en regiones reguladoras de
genes vitales para el desarrollo cerebral que se
mantienen hasta la edad adulta
Li Y et al Lead Exposure during Early Human Develo‐pment and DNA Methylation of Imprinted Gene Regu‐latory Elements in Adulthood Environ Health Pers‐pect 2015 Jun 26
Un estudio sugiere que la keratina 17 no soacutelo es un
biomarcador para detectar determinados tipos de
caacutencer sino que podriacutea intervenir en el crecimiento
tumoral promoviendo una respuesta inflamatoria
e inmune que aumenta la agresividad del caacutencer
Hobbs RP et al Keratin‐dependent regulation of Aire and gene expression in skin tumor keratinocytes Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3355
El futuro de las teacutecnicas de secuenciacioacuten de ADN
de uacuteltima generacioacuten en neurologiacutea
LePichon JB et al The Future of Next‐Generation Se‐quencing in Neurology JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151076
Un estudio identifica cambios en el epigenoma de
las ceacutelulas del liacutequido sinovial en pacientes con ar‐
tritis reumatoide
Glossop JR et al DNA methylation prof ling of syno‐vial f uid FLS in rheumatoid arthritis reveals changes common with tissue‐derived FLS Epigenomics 2015
Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515
Relacioacuten de la expresioacuten de la conexina43 y el do‐
lor neuropaacutetico
Geneacutetica Meacutedica News Morioka N et al Tumor necrosis factor‐mediated downregulation of spinal astrocytic connexin43 leads to increased glutamatergic neurotransmission and neuropathic pain in mice Brain Behav Immun 2015
Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016
jbbi201506015
Corazones de laboratorio las ceacutelulas madre pluri‐
potenciales pueden diferenciarse en microcorazo‐
nes que podriacutean utilizarse como modelo para estu‐
diar el desarrollo temprano del corazoacuten y diferen‐
tes aproximaciones terapeacuteuticas
Ma Z et al Self‐organizing human cardiac micro‐chambers mediated by geometric conf nement Nat Commun 2015 Jul 1467413 doi 101038
ncomms8413
El gen Rsu1 regula el consumo de etanol en huma‐
nos y Drosophila indica un estudio de la Universi‐
dad de Texas Southwestern
Ojelade SA Rsu1 regulates ethanol consumption in Drosophila and humans Proc Natl Acad Sci U S A
2015 Jul 13 pii 201417222
Una firma geneacutetica de 239 genes divide a los pa‐
cientes diagnosticados con caacutencer de pulmoacuten se‐
guacuten la agresividad del tumor y esperanza de vida
Hu J et al Gene Signatures Stratify Computed Tomo‐graphy Screening Detected Lung Cancer in High‐Risk Populations eBioMedicine 2015 July Doi 101016
jebiom201507001
La terapia geacutenica aumenta la proteccioacuten de las ceacute‐
lulas fotorreceptoras en un modelo en ratoacuten de
retinosis pigmentaria
Lipinski DM et al CNTF Gene Therapy Confers Life‐long Neuroprotection in a Mouse Model of Human Re‐tinitis Pigmentosa Mol Ther 2015 Apr 21 doi
101038mt201568
La inhibicioacuten farmacoloacutegica de la sentildealizacioacuten
TORC1 mejora los siacutentomas motores en un modelo
de Ataxia de Friedreich en Drosophila
Calap‐Quintana P et al TORC1 Inhibition by Rapamy‐cin Promotes Antioxidant Defences in a Drosophila Model of Friedreichs Ataxia PLoS One 2015 Jul 910
(7)e0132376 doi 101371journalpone0132376
Un medicamento ya aprobado y utilizado contra la
esclerosis muacuteltiple muestra potencial para el trata‐
miento del Huntington revela un estudio llevado a
cabo por investigadores de la Universidad de Bar‐
celona (UB) y el Instituto de Investigaciones Bio‐
meacutedicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
Miguez A et al Fingolimod (FTY720) enhances hippo‐campal synaptic plasticity and memory in Huntingtons disease by preventing p75NTR up‐regulation and astro‐cyte‐mediated inf ammation Hum Mol Genet 2015
Jun 10 pii ddv218
Dos investigadoras del CNIO publican una revisioacuten
sobre los teloacutemeros su importancia bioloacutegica y su
papel clave en envejecimiento y caacutencer
Martiacutenez P Blasco MA Replicating through telome‐res a means to an end Trends Biochem Sci 2015 Jul 11 pii S0968‐0004(15)00114‐0 doi101016
jtibs201506003
Mutaciones en el gen de susceptibilidad al autismo
PTEN dan lugar a una sobreproduccioacuten de neuro‐
nas y ceacutelulas gliales en la corteza cerebral
Chen Y et al Pten Mutations Alter Brain Growth Tra‐jectory and Allocation of Cell Types through Elevated β‐Catenin Signaling J Neurosci 2015 Jul 1535
(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015
La terapia geacutenica destinada a restaurar la visioacuten
refuerza tambieacuten las rutas cerebrales de procesa‐
miento visual indica un estudio de la Universidad
de Pennsylvania en el que se utilizoacute la terapia geacuteni‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35 revistageneticamedicacom
ca en pacientes con amaurosis congeacutenita de Leber
de tipo 2
Ashtari M et al Plasticity of the human visual system after retinal gene therapy in patients with Lebers con‐genital amaurosis Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296ra110 doi 101126scitranslmedaaa8791
Durante el ciclo menstrual los diferentes niveles de
hormonas sexuales actuacutean como reguladores de la
expresioacuten geacutenica y modifican el riesgo a los desoacuter‐
denes alimenticios
Klump KL et al Changes in genetic risk for emotional eating across the menstrual cycle a longitudinal study Psychol Med 2015 Jul 151‐11http
dxdoiorg101017S0033291715001221
Un estudio relaciona variantes en el gen CADM2
con la velocidad de procesamiento de la informa‐
cioacuten
Ibrahim‐Verbaas CA et al GWAS for executive fun‐ction and processing speed suggests involvement of the CADM2 gene Mol Psychiatry 2015 Apr 14 doi
101038mp201537
El gen PDX1 actuacutea como maestro regulador de la
diferenciacioacuten de las ceacutelulas pancreaacuteticas
Teo AK et al PDX1 binds and represses hepatic genes to ensure robust pancreatic commitment in differentia‐ting human embryonic stem cells Stem Cell Reports 2015 Apr 144(4)578‐90 doi 101016
jstemcr201502015
Un nuevo recurso para facilitar la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR‐Cas9
Chari R et al Unraveling CRISPR‐Cas9 genome engi‐neering parameters via a library‐on‐library approach Nat Methods 2015 Jul 13 doi 101038nmeth3473
Un consorcio internacional halla dos genes SIRT1
y LHPP asociados a la depresioacuten
CONVERGE consortium Sparse whole‐genome se‐quencing identif es two loci for major depressive disor‐der Nature 2015 Jul 15 doi 101038nature14659
Clasificacioacuten genoacutemica para la evaluacioacuten diagnoacutes‐
tica del caacutencer de pulmoacuten
Silvestri GA et al A Bronchial Genomic Classif er for the Diagnostic Evaluation of Lung Cancer N Engl J Med 2015 Jul 16373(3)243‐51 doi 101056
NEJMoa1504601
Una mutacioacuten fundadora en el gen CASQ1 identifi‐
cada en tres familias italianas con afectados de
miopatiacutea y niveles elevados de creatina kinasa en
plasma
Di Blasi C et al A CASQ1 founder mutation in three Italian families with protein aggregate myopathy and hyperCKaemia J Med Genet 2015 Jul 1 pii JMEDGE‐
NET‐2014‐102882 doi 101136jmedgenet‐2014‐
102882
Estudio de la evolucioacuten del caacutencer mediante la se‐
cuenciacioacuten del genoma de ceacutelulas individuales
Navin NE Delineating cancer evolution with single‐cell sequencing Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296fs29 doi 101126scitranslmedaac8319
Mecanismos moleculares de la esclerosis lateral
amiotroacutefica
Peters OM et al Emerging mechanisms of molecular pathology in ALS J Clin Invest 2015 Jun 1125(6)2548 doi 101172JCI82693
Minicerebros para estudiar el autismo Investiga‐
dores de la Universidad de Yale desarrollan orga‐
noides de ceacutelulas nerviosas a partir de ceacutelulas de la
piel de pacientes con autismo para estudiar las
bases moleculares de la enfermedad
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Mariani J et al FOXG1‐Dependent Dysregulation of GABAGlutamate Neuron Differentiation in Autism Spectrum Disorders Cell 2015 Jul 16162(2)375‐90 doi 101016jcell201506034
Investigadores de la Universidad de Adelaida Aus‐
tralia desarrollan un nuevo meacutetodo maacutes simple y
barato para analizar el ADN de muestras capilares
en el aacutembito forense
McNevin D et al Reduced reaction volumes and in‐creased Taq DNA polymerase concentration improve STR prof ling outcomes from a real‐world low template DNA source telogen hairs Forensic Sci Med Pathol
2015 May 22
Una mutacioacuten en el gen CAV1 asociada a un siacutendro‐
me de envejecimiento prematuro infantil y peacuterdida
de tejido adiposo
Schrauwen I et al A Frame‐Shift Mutation in CAV1 Is Associated with a Severe Neonatal Progeroid and Lipo‐dystrophy Syndrome PLoS One 2015 Jul 1510
(7)e0131797 doi 101371journalpone0131797
Un estudio evaluacutea la influencia geneacutetica sobre la
capacidad para percibir el sabor dulce
Hwang LD et al A Common Genetic Inf uence on Hu‐man Intensity Ratings of Sugars and High‐Potency Sweeteners Twin Res Hum Genet 2015 Jul 171‐7
Factores de riesgo geneacutetico compartidos entre dia‐
betes de tipo 2 y Alzheacuteimer
Hao K et al Shared genetic etiology underlying Alz‐heimers disease and type 2 diabetes Mol Aspects
Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2
doi101016jmam201506006
iquestPor queacute las mutaciones patoloacutegicas no llevan
siempre a enfermedad La variacioacuten natural de la
expresioacuten geacutenica modula la severidad de los feno‐
tipos mutantes
Vu V et al Natural Variation in Gene Expression Mo‐dulates the Severity of Mutant Phenotypes Cell 2015 Jul 16162(2)391‐402 doi 101016jcell201506037
Un estudio revela coacutemo mutaciones en el gen
RAD51 contribuyen al desarrollo del caacutencer de ova‐
rio
Taylor MR et al Rad51 Paralogs Remodel Pre‐synaptic Rad51 Filaments to Stimulate Homologous Recombination Cell 2015 Jul 16162(2)271‐86 doi 101016jcell201506015
Cuidados meacutedicos para pacientes con aneurisma
aoacutertica basados en pruebas geneacuteticas
Ziganshin BA et al Routine Genetic Testing for Thora‐cic Aortic Aneurysm and Dissection in a Clinical Set‐ting Ann Thorac Surg 2015 Jul 15 pii S0003‐4975(15)00735‐3 doi 101016jathoracsur201504106
La era de la genoacutemica contribuye a que la geneacutetica
cliacutenica demande cada vez maacutes tiempo de atencioacuten
a los pacientes
Sukenik‐Halevy R et al The time‐consuming de‐mands of the practice of medical genetics in the era of advanced genomic testing Genet Med 2015 Jul 16
doi 101038gim201596
Mutaciones en el gen COQ4 causan encefalomio‐
patiacutea mitocondrial neonatal
Chung WK et al Mutations in COQ4 an essential component of coenzyme Q biosynthesis cause lethal neonatal mitochondrial encephalomyopathy J Med
Genet 2015 Jul 16 pii jmedgenet‐2015‐103140 doi
101136jmedgenet‐2015‐103140
Un estudio identifica un peacuteptido derivado de la
proteiacutena RCAN3 que inhibe el crecimiento tumoral
y angiogeacutenesis en un modelo de ratoacuten con tumor
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37 revistageneticamedicacom
de mama triple negativo humano
Martiacutenez‐Hoslashyer S et al A novel role for an RCAN3‐derived peptide as a tumor suppressor in breast cancer Carcinogenesis 2015 Jul36(7)792‐9 doi101093
carcinbgv056
Un tercio de los caacutenceres colorrectales diagnostica‐
dos antes de los 35 antildeos son hereditarios Los ex‐
pertos recomiendan llevar a cabo asesoramiento
geneacutetico en los pacientes diagnosticados antes de
dicha edad
Mork ME et al High Prevalence of Hereditary Cancer Syndromes in Adolescents and Young Adults With Co‐lorectal Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 20 pii
JCO2015614503
Una nueva teacutecnica permite rastrear y observar la
distribucioacuten y transporte del ARN en el interior de
ceacutelulas vivas
Briley WE et al Quantif cation and real‐time tracking of RNA in live cells using Sticky‐f ares Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581
Un estudio revela el mecanismo por el que muta‐
ciones en el factor de coagulacioacuten XII provocan an‐
gioedema hereditario de tipo 3
Bjoumlrkqvist J et al Defective glycosylation of coagula‐tion factor XII underlies hereditary angioedema type III J Clin Invest 2015 Jul 20 pii 77139 doi 101172
JCI77139
Una base de datos con informacioacuten sobre los pa‐
trones de expresioacuten de 39 tipos de caacutencer obteni‐
dos de cerca de 18000 pacientes revela conexio‐
nes entre expresioacuten geacutenica infiltracioacuten del tumor y
pronoacutestico de los pacientes
Gentles AJ et al The prognostic landscape of genes and inf ltrating immune cells across human cancers Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3909
Las regiones del genoma implicadas en la enferme‐
dad inflamatoria del intestino son comunes en las
diferentes poblaciones humanas
Liu JZ et al Association analyses identify 38 suscepti‐bility loci for inf ammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations Nat Genet
2015 Jul 20 doi 101038ng3359
Diferente respuesta al ibrutinib en los pacientes
con un subtipo molecular de linfoma B difuso de
ceacutelulas grandes
Wilson WH et al Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3884
Una noche de privacioacuten del suentildeo altera la regula‐
cioacuten y actividad de los genes del reloj circadiano
Cedernaes J et al Acute sleep loss induces tissue‐specif c epigenetic and transcriptional alterations to circadian clock genes in men J Clin Endocrinol Metab
2015 Jul 13JC20152284
Estudio genoacutemico de la relacioacuten entre el esoacutefago
de Barrett y el adenocarcionma esofaacutegico
Ross‐Innes CS et al Whole‐genome sequencing provi‐des new insights into the clonal architecture of Ba‐rretts esophagus and esophageal adenocarcinoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3357
La terapia con ceacutelulas madres modificadas geneacuteti‐
camente se presenta como tratamiento potencial
para la hipertensioacuten arterial pulmonar
Granton J et al Endothelial NO‐Synthase Gene‐Enhanced Progenitor Cell Therapy for Pulmonary Arte‐rial Hypertension the PHACeT Trial Circ Res 2015 Jul 20 pii CIRCRESAHA114305951
Buacutesqueda de nuevas estrategias terapeacuteuticas para
las enfermedades mitocondriales
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Peng M et al Inhibiting cytosolictranslation and au‐tophagy improves health in mitochondrial disease Hum Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv207
Diferencias en los niveles y procesado del ARN en
pacientes con esclerosis lateral amiotroacutefica esporaacute‐
dica y pacientes con la forma geneacutetica maacutes comuacuten
Prudencio M et al Distinct brain transcriptome prof ‐les in C9orf72‐associated and sporadic ALS Nat Neu‐
rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065
Identificacioacuten de mutaciones somaacuteticas en el linfo‐
ma de ceacutelulas TNK mediante secuenciacioacuten de
exomas
Jiang L et al Exome sequencing identif es somatic mutations of DDX3X in natural killerT‐cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3358
Anaacutelisis genoacutemico del linfoma cutaacuteneo de ceacutelulas
T
Choi J et al Genomic landscape of cutaneous T cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038
ng3356
La inhibicioacuten de las ARN helicasas enzimas que
regulan la funcioacuten de las moleacuteculas de ARN alarga
la vida en el modelo animal C elegans iquestpodriacutea
aplicarse la misma aproximacioacuten a humanos
Seo M et al RNA helicase HEL‐1 promotes longevity by specif cally activating DAF‐16FOXO transcription factor signaling in Caenorhabditis elegans Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201505451
Variaciones geneacuteticas deleteacutereas de novo afectan a
una ruta bioloacutegica centrada en el peacuteptido beta‐
amiloide en el Alzheacuteimer temprano
Rovelet‐Lecrux A et al De novo deleterious genetic variations target a biological network centered on Aβ peptide in early‐onset Alzheimer disease Mol Psychia‐
try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100
Formas de alentar la comunicacioacuten de informacioacuten
genoacutemica por parte de los investigadores a los par‐
ticipantes de los proyectos de investigacioacuten
Angrist M Start me up ways to encourage sharing of genomic information with research participants Nat Rev Genet 2015 Jul 1716(8)435‐6 doi 101038
nrg3981
Un estudio detecta dantildeos en el ADN y aumento de
muerte celular en pacientes tras ser sometidos a an‐
giografiacutea coronaria por tomografiacutea computerizada
Nguyen PK et al Assessment of the Radiation
Effects of Cardiac CT Angiography Using Protein and
Genetic Biomarkers JAAC Cardiovascular Imaging
2015 July Doi 101016jjcmg201504016
Un test de diagnoacutestico para el enterovirus D68 ba‐
sado en las secuencias genoacutemicas especiacuteficas del
subtipo
Wylie TN et al Development and Evaluation of an Enterovirus D68 Real‐Time Reverse Transcriptase PCR Assay J Clin Microbiol 2015 Aug53(8)2641‐7 doi
101128JCM00923‐15
El estudio funcional de un polimorfismo del gen
OPRM1 implicado en la resistencia a la adiccioacuten
sugiere su intervencioacuten a traveacutes de la funcioacuten del
hipocampo
Mague SD etal Mouse model of OPRM1 (A118G) polymorphism has altered hippocampal function Neu‐ropharmacology 2015 May 15 pii S0028‐3908(15)
00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032
La proteiacutena LKB1 promueve el desarrollo y supervi‐
vencia del caacutencer a partir de la activacioacuten de las
ceacutelulas tumorales durmientes
Peart T et al Intact LKB1 activity is required for survi‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39 revistageneticamedicacom
val of dormant ovarian cancer spheroids Oncotarget
2015 Jun 5
Un estudio muestra efectos diferentes entre elimi‐
nar y bloquear un gen La eliminacioacuten de partes o
la secuencia completa de un gen (inactivacioacuten de
su expresioacuten) puede ser compensada por otros ge‐
nes sin embargo su bloqueo mediante ARN de
interferencia no favorece la compensacioacuten
Rossi A et al Genetic compensation induced by dele‐terious mutations but not gene knockdowns Nature
2015 July Doi doi101038nature14580
Un estudio identifica variantes en el gen FOPNL
asociadas a la supervivencia en pacientes con mie‐
loma muacuteltiple
Ziv E et al Genome‐wide association study identif es variants at 16p13 associated with survival in multiple myeloma patients Nat Commun 2015 Jul 2267539
doi 101038ncomms8539
118 expertos en caacutencer promueven la reduccioacuten del
elevado coste de los tratamientos farmacoloacutegicos
contra el caacutencer
httpnewsnetworkmayoclinicorgdiscussion
leading‐experts‐prescribe‐how‐to‐make‐cancer‐
drugs‐more‐affordablemore‐68865
Un potencial nuevo tratamiento para la hemofilia
basado en el silenciamiento de la antitrombina
con el objetivo de promover la hemostasia
Ragni MV Targeting Antithrombin to Treat Hemophi‐lia N Engl J Med 2015 Jul 23373(4)389‐91 doi
101056NEJMcibr1505657
Un estudio identifica en C elegans un interruptor
geneacutetico activado al alcanzar la madurez que de‐
termina el inicio del envejecimiento
Labbadia J y Morimoto RI Repression of the Heat
Shock Response Is a Programmed Event at the Onset of Reproduction Mol Cell 2015 July Doi 101016
jmolcel201506027
La actividad del gen DISC1 (relacionado con la es‐
quizofrenia) durante una parte del periodo postna‐
tal es criacutetica para la plasticidad de la corteza cere‐
bral en adultos
Greenhill SD et al Adult cortical plasticity depends on an early postnatal critical period Science 2015 Doi 101126scienceaaa8481
Mejora cliacutenica asociada al trasplante con ceacutelulas
madre hematopoyeacuteticas en pacientes con leuce‐
mia mielomonociacutetica
Zhao Q et al Improved outcomes associated with he‐matopoietic stem cell transplantation for patients with juvenile myelomonocytic leukemia Blood 2015 Doi 101182blood‐2015‐05‐644161
Correccioacuten mediante CRISPR‐Cas9 de inversiones
cromosoacutemicas que afectan al gen responsable de
la hemofilia A
Park CY et al Functional Correction of Large Factor VIII Gene Chromosomal Inversions in Hemophilia A Patient‐Derived iPSCs Using CRISPR‐Cas9 Cell Stem Cell 2015 Doi 101016jstem201507001
Nueva tecnologiacutea para facilitar la edicioacuten del geno‐
ma mediante CRISPR‐Cas9 creacioacuten de libreriacuteas
de ARNs guiacutea
Lane AB et al Enzymatically Generated CRISPR Li‐braries for Genome Labeling and Screening Dev Cell 2015 Doi 101016jdevcel201506003
Descubierto un polimorfismo funcional en el gen
BNC2 asociado a la escoliosis idiopaacutetica juvenil
Ogura Y et al A Functional SNP in BNC2 Is Associa‐ted with Adolescent Idiopathic Scoliosis Am J Hum
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Genet 2015 July Doi 101016jajhg201506012
Dinaacutemica de los ARN mensajeros en las ceacutelulas
nerviosas
Buxbaum AR et al Single‐molecule insights into mRNA dynamics in neurons Trends in Cell Biology 2015 Augustdoi 101016jtcb201505005
Un grupo de ceacutelulas en las embarazadas con pe‐
quentildeas variaciones geneacuteticas de su genoma o el de
su descendencia (microquimeras) promueve la
eficacia geneacutetica y la salud reproductiva al ayudar
a evitar complicaciones durante el embarazo por
medio del control del sistema inmune
Kinder JM et al Cross‐Generational Reproductive Fit‐ness Enforced by Microchimeric Maternal Cells Cell 2015 Doi 101016jcell201507006
Investigadores de la Universidad de Brown desa‐
rrollan una aplicacioacuten de internet para el estudio
de la geneacutetica del caacutencer
Leiserson MD et al MAGI visualization and collabo‐rative annotation of genomic aberrations Nat Met‐
hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038
nmeth3412
Un estudio sugiere que la variacioacuten en los logros
acadeacutemicos al final de la educacioacuten secundaria
obligatoria es en gran medida hereditaria
Rimfeld K et al Pleiotropy across academic subjects at the end of compulsory education Sci Rep 2015 Jul 23511713 doi 101038srep11713
Un meacutetodo para optimizar el anaacutelisis de genomas
completos
Heavens D et al A method to simultaneously cons‐truct up to 12 differently sized Illumina Nextera long mate pair libraries with reduced DNA input time and cost Biotechniques 2015 Jul 159(1)42‐5 doi
102144000114310
Prometedora terapia para la deficiencia en LRBA
enfermedad geneacutetica que produce un siacutendrome de
autoinmunidad
Lo B et al Patients with LRBA def ciency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abata‐cept therapy Science 2015 vol 349 no 6246 pp 436‐440 July Doi 101126scienceaaa1663
Informe del American College of Medical Genetics
and Genomics sobre la praacutectica de la especialidad
en Geneacutetica Meacutedica
Scope of practice a statement of the American Co‐
llege of Medical Genetics and Genomics (ACMG)
Genet Med 2015 Jul 23 doi 101038gim201594
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Congresos
Simposio CIBERER sobre Enfermedades Raras
Fecha 10 Septiembre 2015
Organizacioacuten CIBERER
Informacioacuten httpwwwcibereres
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 19 revistageneticamedicacom
ciones en su genoma Ademaacutes el anaacutelisis conjunto
de los pacientes ha permitido identificar un conjunto
de genes concretos cuyas mutaciones concretas pro‐
vocan el desarrollo del tumor
No obstante el hallazgo maacutes importante del trabajo
ha sido encontrar que una porcioacuten importante de las
mutaciones relevantes para el caacutencer se encuentran
en regiones oscuras del genoma es decir en regio‐
nes en las que no hay genes ldquoEstas regiones repre‐
sentan el 98 de nuestro genoma pero se conocen
tan poco que no se suelen analizar en los pacientesrdquo
indica Xose S Puente primer firmante del estudio
ldquoEn este trabajo hemos demostrado que uno de cada
cinco tumores surge por mutaciones en estas regio‐
nes oscuras del genoma y su conocimiento es funda‐
mental ya que influyen en el pronoacutestico de la enfer‐
medadrdquo Los investigadores destacan la presencia de
mutaciones recurrentes en regiones no codificantes
como la regioacuten promotora del gen PAX5 o la regioacuten situada despueacutes del gen NOTCH1 un gen amplia‐
mente conocido por su participacioacuten en caacutencer Un
20 de los tumores con mutaciones en NOTCH1 con‐tienen tambieacuten mutaciones en su regioacuten no codifi‐
cante adyacente lo que sugiere que la incidencia de
las alteraciones de NOTCH1 en caacutencer puede ser ma‐
yor de la que se ha estimado hasta el momento
La leucemia linfociacutetica croacutenica que representa un
35 de las leucemias constituye uno de los tumores
maacutes frecuentes en los paiacuteses occidentales El proyec‐
to Genoma de la Leucemia Linfociacutetica Croacutenica pre‐
tende crear herramientas de diagnoacutestico descubrir
dianas terapeacuteuticas y desarrollar nuevas estrategias
que permitiraacuten una terapia adaptada a la leucemia
linfociacutetica croacutenica que la convierta en maacutes precisa y
efectiva La informacioacuten obtenida en el trabajo sin
duda supone un gran avance para alcanzar dichos
objetivos
Referencia Puente XS et al Non‐coding recurrent mutations in chronic lymphocytic leukaemia Nature
2015 Jul 22 doi101038nature14666
Fuentes httpwwwuniovies‐genoma‐julio‐2015
httpwwwcllgenomeeswelcome‐cll‐genome‐
website
Ceacutelulas B en leucemia linfociacutetica croacutenica Imagen The Armed Forces Institute of Pathology (AFIP)
Geneacutetica Meacutedica News
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la terapia con inhibidores de aromatasas en pacientes con caacutencer de mama
Un estudio dirigido por la Universidad de Edimburgo
ha identificado un panel de cuatro genes que predice
la respuesta a la terapia con inhibidores de aromata‐
sas en pacientes con caacutencer de mama
Los inhibidores de aromatasas en los que se incluyen
el letrozol y el anastrozol son utilizados para el trata‐
miento del caacutencer de mama positivo para el receptor
de estroacutegenos Este tipo de caacutencer responde a los
estroacutegenos por lo que la inhibicioacuten de las aromatasas
enzimas que intervienen en su siacutentesis suprime po‐
tencialmente la actividad tumoral Este tratamiento
es utilizado en mujeres postmenopaacuteusicas en las que
la mayor parte de los estroacutegenos ya no se produce en
los ovarios sino en los tejidos perifeacutericos Sin embar‐
go entre un 30 y un 50 de las pacientes no respon‐
de a la terapia con inhibidores de aromatasas lo que
hace necesario la identificacioacuten de biomarcadores
que permitan detectar con tiempo suficiente en queacute
pacientes la terapia resultaraacute efectiva
Los investigadores analizaron la expresioacuten geacutenica de
biopsias obtenidas de 89 pacientes postmenopaacuteusi‐
cas con caacutencer de mama positivo para el receptor de
estroacutegenos antes de iniciar el tratamiento con letro‐
zol dos semanas despueacutes y por uacuteltimo 3 meses tras
el inicio de la terapia El anaacutelisis de la informacioacuten
obtenida permitioacute identificar un clasificador de cua‐
tro genes que predice la respuesta cliacutenica al trata‐
miento con letrozol Esta firma incluye dos genes
IL6ST y NGFRAP1 marcadores de respuesta inmune y
apoptosis respectivamente evaluados antes del tra‐
tamiento y dos genes ASPM y MCM4 relacionados con proliferacioacuten celular que se analizan dos sema‐
Carcinoma de mama Imagen Ed Uthman from Houston TX USA CC‐BY‐20 CC BY 20 (httpcreativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21 revistageneticamedicacom
nas maacutes tarde para evaluar si ha habido respuesta El
anaacutelisis de la firma molecular proporciona una preci‐
sioacuten del 96 sensibilidad del 96 y especificidad
del 94 proporcionando un valor predictivo del
98
Los niveles de expresioacuten de los genes pueden ser
evaluados mediante un sencillo anaacutelisis de PCR cuan‐
titativa o por inmunohistoquiacutemica (en este caso se
detecta la proteiacutena) Los investigadores validaron su
aplicacioacuten como prueba cliacutenica en una muestra maacutes
pequentildea asiacute como en un set independiente de mues‐
tras similares tratadas con anastrozol Ademaacutes los
cuatro genes permiten tambieacuten predecir la supervi‐
vencia asociada al caacutencer de mama
Los investigadores concluyen el estudio indicando
que la firma molecular deberaacute ser confirmada en es‐
tudios adicionales que incluyan otros factores pro‐
noacutesticos conocidos No obstante los resultados son
muy prometedores y suponen un paso maacutes hacia la
personalizacioacuten de los tratamientos contra el caacutencer
ldquoEsta investigacioacuten proporciona esperanza de que un
diacutea se pueda identificar a aquellas pacientes que pro‐
bablemente no responderaacuten a la terapia hormonal y
por tanto puedan recibir tratamientos alternativosrdquo
indica Andrew Sims investigador del proyecto
ldquoSeleccionar el correcto tratamiento para las pacien‐
tes tan pronto como sea posible es crucial para mini‐
mizar el riesgo de que el caacutencer se vuelva maacutes agresi‐
vo y se extienda a otras partes del cuerpordquo
Referencia Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 1033(20)2270‐
8 doi 101200JCO2014578963
Fuente httpwwwecrcedacuknewsbreast‐
cancer‐study‐may‐aid‐treatmenthtml
El receptor de estroacutegenos puede regular la expresioacuten de ciertos genes me‐
diante su unioacuten una vez activado al ADN Imagen Doxepine
Representacioacuten tridimensional
de la moleacutecula de letrozol
Imagen MindZiper
Geneacutetica Meacutedica News
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en el gen JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la discapacidad intelectual
Investigadores espantildeoles liderados por Manel Este‐
ller director del Programa de Epigeneacutetica y Biologiacutea
del Caacutencer del Instituto de investigacioacuten Biomeacutedica
de Bellvitge han identificado mutaciones en el gen
JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la disca‐
pacidad intelectual
El teacutermino discapacidad intelectual engloba una serie
de desoacuterdenes heterogeacuteneos caracterizados por limi‐
taciones en el funcionamiento intelectual y la habili‐
dad para responder a diferentes situaciones y con‐
textos La variabilidad en su expresioacuten y su presencia
asociada a otros rasgos en algunos siacutendromes ha difi‐
cultado la identificacioacuten de todas sus causas que in‐
cluyen geneacuteticas y no geneacuteticas Hasta el momento
se han identificado diferentes genes cuyas mutacio‐
nes producen discapacidad intelectual Sin embargo
la participacioacuten de muchos otros queda todaviacutea por
revelar
En este caso concreto fue un paciente con autismo
el que llamoacute la atencioacuten la atencioacuten de los investiga‐
dores sobre el gen JMJD1C Dicho paciente que pre‐sentaba autismo era portador de una inversioacuten cro‐
mosoacutemica en la que uno de los puntos de rotura afec‐
taba al gen JMJD1C Ademaacutes otras tres mutaciones
de novo (no heredadas) en el gen habiacutean sido identifi‐cadas en pacientes con autismo
Asiacute pues los investigadores decidieron analizar si la
presencia de mutaciones en JMJD1C se produciacutea en personas con discapacidad intelectual trastornos del
espectro autista o siacutendrome de Rett o en los que no
se habiacutea identificado como responsable ninguno de
los genes ya conocidos Tras secuenciar el gen com‐
pleto en 215 casos el equipo encontroacute 7 variantes del
gen JMJD1C no presentes en la poblacioacuten control que daban lugar a un cambio de aminoaacutecido en la
proteiacutena resultante 3 en casos de trastorno autista 3
magen Jonathan Bailey National Human Genome Research Institute NIH EEUU wwwgenomegov)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23 revistageneticamedicacom
en pacientes con discapacidad intelectual y 1 de siacuten‐
drome de Rett
A continuacioacuten se realizoacute un estudio funcional de una
de las mutaciones identificadas el cual reveloacute que la
alteracioacuten de la proteiacutena JMJD1C lleva a que su locali‐
zacioacuten celular no sea la correcta ademaacutes de dismi‐
nuir su actividad para modificar epigeneacuteticamente a
una proteiacutena de respuesta al dantildeo celular Otro dato
interesante fue que la proteiacutena JMJD1C mutante no
podiacutea interaccionar correctamente con MECP2 prin‐
cipal proteiacutena implicada en el siacutendrome de Rett Por
uacuteltimo en un contexto nervioso los investigadores
observaron que la disminucioacuten de la expresioacuten de
JMJD1C en neuronas daba lugar a una menor arbori‐
zacioacuten dendriacutetica lo que lleva a pensar que los defec‐
tos en el gen podriacutean estar relacionados con los de‐
fectos dendriacuteticos observados en pacientes con autis‐
mo
Asiacute los resultados indican que JMJD1C un gen que codifica para un regulador epigeneacutetico contribuye al
desarrollo de la discapacidad intelectual cuando esta
se presenta de forma aislada o en otras entidades
cliacutenicas relacionadas como los trastornos del autismo
o el siacutendrome de Rett en aquellos casos en los que
las mutaciones maacutes comunes no estaacuten presentes Los
investigadores resaltan en el trabajo que muchos
genes relacionados con la discapacidad intelectual
tienen un componente epigeneacutetico y sugieren que
es posible que mutaciones en otros genes relaciona‐
dos con modificaciones epigeneacuteticas esteacuten relaciona‐
dos en el desarrollo de la discapacidad intelectual
ldquoEste hallazgo sugiere muchos genes con baja fre‐
cuencia de alteracioacuten son responsables de los casos
de causa desconocidardquo indica Manel Esteller
ldquoHemos demostrado que este gen se une al MeCP2
por lo que podriacutea tambieacuten contribuir a los casos de
siacutendrome de Rett atiacutepicosrdquo
El estudio fue posible gracias a las ayudas recibidas
desde la Unioacuten Europea las asociaciones catalana y
espantildeola del Siacutendrome de Rett una campantildea de mi‐
cromecenazgo en Verkami y las Fundaciones Daniel
Bravo y Finestrelles ldquoLo que demuestra la implica‐
cioacuten de la sociedad civil en la investigacioacutenrdquo concluye
Esteller
Referencia Saacuteez MA et al Mutations in JMJD1C are involved in Rett syndrome and intellectual disability Genet Med 2015 Jul 16 doi 101038gim2015100
Fuente httpwwwidibellcatmodulnoticias
es819descubierta‐una‐causa‐de‐discapacidad‐
intelectual‐y‐del‐autismo
MECP2 interaccionando con el ADN Imagen Protein Data
Base‐ 3C2I visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
Geneacutetica Meacutedica News
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en PCDH19 provocan la deficiencia de un neuroesteroide en la epilepsia EFMR
La epilepsia EFMR o epilepsia exclusiva de mujeres se
produce como consecuencia de la presencia de mu‐
taciones en el gen PCDH19 Localizado en el cromo‐
soma X PCDH19 codifica para una proteiacutena implica‐
da en la comunicacioacuten celular que se expresa en el
sistema nervioso Tanto hombres como mujeres pue‐
den nacer con mutaciones patoloacutegicas en PCDH19 sin embargo su presencia tiene efectos diferentes
Dada su localizacioacuten cromosoacutemica los hombres que
soacutelo tienen un cromosoma X presentan una uacutenica
copia del gen ideacutentica en todas sus ceacutelulas ya sea
mutante o sana En el caso de las mujeres que pre‐
sentan dos cromosomas X uno de los cuales es inac‐
tivado aleatoriamente en cada ceacutelula durante el
desarrollo cuando son portadoras de una copia sana
y una copia mutante el resultado tras la inactivacioacuten
de los cromosomas X es que PCDH19 es funcional
en unas y no en otras lo que interfiere con la correcta
comunicacioacuten de las ceacutelulas y en uacuteltima instancia da
lugar a la epilepsia
Un reciente estudio dirigido por la Universidad de
Adelaida en Australia ha revelado que las mutacio‐
nes en el gen PCDH19 asociadas a este poco frecuen‐te tipo de epilepsia exclusivo de mujeres provocan
la deficiencia de un neuroesteroide lo que podriacutea
contribuir al desarrollo de terapias para las pacientes
Los investigadores compararon la expresioacuten geacutenica
de ceacutelulas obtenidas de la piel de pacientes adultas
con mutaciones en PCDH19 que ya no presentaban crisis epileacutepticas con la de pacientes de corta edad
que todaviacutea manifestaban los siacutentomas En el anaacutelisis
comparativo encontraron 73 genes cuya actividad
presenta diferencias entre ambos grupos 43 de los
cuales muestran expresioacuten diferencial entre hombres
Sinapsis nerviosa Imagen National Institute of Mental Health (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25 revistageneticamedicacom
y mujeres Entre ellos los investigadores prestaron
atencioacuten especial a los genes AKRIC2 y AKRIC3 que codifican para enzimas implicadas en la metaboliza‐
cioacuten de los neuroesteroides y cuya expresioacuten se en‐
cuentra disminuida en las ceacutelulas de las pacientes
que sufriacutean crisis epileacutepticas Los neuroesteroides y
particularmente la alopregnanolona cuya produc‐
cioacuten a partir de la progesterona depende de las enzi‐
mas AKRIC1‐3 tienen conocidos efectos anticonvul‐sivos
Aunque se desconoce coacutemo afectan las mutaciones
de PCDH19 a la regulacioacuten de las enzimas que partici‐
pan en el metabolismo de los neuroesteroides o siacute el
propio gen es regulado por ellas la deficiencia en
neuroesteroides y concretamente en alopregnanolo‐
na detectada en pacientes durante los primeros
antildeos la etapa maacutes agresiva apunta a que este tipo
de esteroides tiene un gran potencial terapeacuteutico
para las pacientes
ldquoSabemos que las hormonas juegan un papel criacutetico
en esta condicioacuten porque a menudo una vez las ni‐
ntildeas alcanzan la pubertad las crisis epileacutepticas paran ‐
no obstante el autismo y la discapacidad intelectual
permanecenrdquo indica Jozef Gecz director del trabajo
que tambieacuten participoacute en la identificacioacuten de PCDH19 como gen responsable de la enfermedad
ldquoEsperamos que cuanto maacutes consigamos retrasar la
aparicioacuten de las convulsiones menos se vean afecta‐
das las pacientes por el autismo y discapacidad inte‐
lectualrdquo
El potencial de los resultados obtenidos en el trabajo
ha llevado a que la empresa farmaceacuteutica de los
EEUU Marinus Pharmaceuticals haya comenzado
un ensayo cliacutenico destinado a evaluar el efecto de
una forma sinteacutetica de la alopregnanolona
Referencia Tan C et al Mutations of protocadherin 19 in female epilepsy (PCDH19‐FE) lead to allopreg‐nanolone def ciency Hum Mol Genet 2015 Jun 29
pii ddv245
Fuente httpwwwadelaideeduaunews
news79223html
Alopregnanolona Imagen Jynto
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Generacioacuten de ceacutelulas madre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de ceacutelulas de pacientes con enfermedades mitocondriales
A pesar del reducido nuacutemero de genes en la mitocon‐
dria la presencia de mutaciones en el genoma mito‐
condrial puede tener consecuencias devastadoras
sobre la salud humana principalmente debido a la
alteracioacuten de la produccioacuten energeacutetica de la ceacutelula
Hace unos meses un equipo de investigadores del
Instituto Salk de Investigaciones Bioloacutegicas dirigido
por Juan Carlos Izpisuacutea Belmonte conseguiacutea prevenir
la transmisioacuten de enfermedades mitocondriales a la
descendencia mediante teacutecnicas de edicioacuten del geno‐
ma El siguiente avance de las investigaciones ha sido
la generacioacuten con fines terapeacuteuticos de ceacutelulas ma‐
dre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de
ceacutelulas de los propios pacientes con enfermedades
mitocondriales
Los investigadores utilizaron dos aproximaciones
diferentes basadas ambas en la generacioacuten de ceacutelu‐
las madre pluripotenciales a partir de fibroblastos de
la piel de pacientes con enfermedades mitocondria‐
les causadas por las mutaciones patoloacutegicas maacutes co‐
munes
Debido a que cada ceacutelula tiene su propia poblacioacuten
de mitocondrias es posible que en una misma ceacutelula
existan mitocondrias con la mutacioacuten patoloacutegica y
mitocondrias cuyo material hereditario esteacute intacto
e incluso que haya ceacutelulas que no tengan mitocon‐
drias con la mutacioacuten En la primera de las aproxima‐
ciones utilizadas en el trabajo los investigadores
aprovecharon esta caracteriacutestica denominada hete‐
roplasmia Asiacute en el caso de los pacientes con ceacutelulas
con mitocondrias sanas y ceacutelulas con el ADN mito‐
condrial dantildeado las ceacutelulas madre sanas generadas
pudieron identificarse secuenciando el genoma y se
pudo expandir su nuacutemero in vitro
Para el caso de pacientes en los que todas las ceacutelulas
contienen ADN mitocondrial dantildeado los investiga‐
dores desarrollaron una estrategia diferente En este
caso llevaron a cabo transferencia nuclear de ceacutelulas
somaacuteticas tomaron el nuacutecleo de las ceacutelulas pluripo‐
tenciales obtenidas de los pacientes ndash libre de muta‐
ciones patogeacutenicas las cuales se encuentran en las
mitocondrias localizadas en el citoplasma ndash y lo
transfirieron a un ovocito donante con mitocondrias
sanas del que habiacutean eliminado previamente el nuacute‐
cleo La secuenciacioacuten del ADN mitocondrial de las
ceacutelulas obtenidas por ambos meacutetodos y el anaacutelisis de
expresioacuten geacutenica confirman que la reparacioacuten se pro‐
duce a nivel funcional
En cualquiera de las dos aproximaciones el objetivo
final es la obtencioacuten de una poblacioacuten celular con el
ADN nuclear de los pacientes y mitocondrias sin mu‐
taciones que se pueda introducir en los pacientes
para reparar el tejido dantildeado
ldquoLas ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas y la
transferencia nuclear de ceacutelulas somaacuteticas son dos
estrategias de programacioacuten celular complementa‐
rias que tienen un gran potencial para las terapias de
reemplazamiento con ceacutelulas especiacuteficas del pacien‐
terdquo indica Jun Wu investigador del equipo de Izpi‐
suacutea en el Instituto Salk ldquoLas dos tecnologiacuteas han
sido empleadas en nuestro estudio para eliminar los
ADN mitocondriales mutantes ofreciendo un paso
importante hacia adelante en las intervenciones tera‐
peacuteuticas de pacientes con enfermedades mitocon‐
drialesrdquo
Los resultados obtenidos en el trabajo abren un ca‐
mino potencial hacia la medicina regenerativa para
los pacientes con enfermedades mitocondriales La
generacioacuten de ceacutelulas ldquosanasrdquo de los pacientes es el
primer paso El siguiente seriacutea el trasplante de las
ceacutelulas a los pacientes
Ademaacutes dada la capacidad de las ceacutelulas madre plu‐
ripotenciales inducidas para generar distintos tipos
celulares las teacutecnicas desarrolladas en el estudio se‐
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27 revistageneticamedicacom
raacuten tambieacuten de gran utilidad para estudiar el efecto
de las mutaciones mitocondriales sobre diferentes
tejidos y explicar por queacute algunos son maacutes sensibles
que otros
ldquoLos uacuteltimos antildeos hemos estado trabajando para
generar ceacutelulas madre que se puedan utilizar para
combatir la enfermedadrdquo manifiesta Mitalipov in‐
vestigador de la Universidad de Oregon y codirector
del trabajo ldquoEste primer paso criacutetico hacia el trata‐
miento de estas enfermedades mediante terapia geacute‐
nica nos situaraacute en el camino de poder curarlasrdquo El
investigador antildeade que a diferencia de las donacio‐
nes de oacuterganos o tejido por parte de donantes no
compatibles completamente la estrategia utilizada
en el trabajo permitiraacute generar tejido sano del propio
paciente que no seraacute rechazado por su cuerpo
Referencia Ma H et al Metabolic rescue in pluripo‐tent cells from patients with mtDNA disease Nature
2015 Jul 15 doi 101038nature14546
Fuenteshttpwwwsalkedunews
httpwwweurekalertorgpub_releases2015‐07ohs
‐osu071415php
Mitocondrias en el muacutesculo cardiacuteaco de rata La membrana interna de la mitocondria se pliega repetidamente en el interior lo que aumenta la superficie de
produccioacuten energeacutetica Imagen modificada de Thomas Deenrick National Center for Microscopy and Imaging Research (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Jose Mariacutea Millaacuten (1965 Zaragoza) es doctor en Bio‐
logiacutea por la Universidad de Valencia y actualmente
trabaja en la Unidad de Geneacutetica del Hospital Univer‐
sitario La Fe de esa misma ciudad Su grupo de inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher es uno de los
maacutes destacados a nivel internacional pero tambieacuten
desarrolla su labor investigadora en el campo de la
Atrofia Muscular Espinal (AME) y la enfermedad de
Huntington
Ademaacutes Millaacuten es subdirector cientiacutefico del CIBERER
(Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐
medades Raras) Dentro de esta entidad tambieacuten
dirige el BIOBANK un banco de muestras bioloacutegicas
especializado en enfermedades raras
iquestQueacute papel juegan las nuevas tecnologiacuteas en la in‐
vestigacioacuten geneacutetica
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en
el diagnoacutestico la tecnologiacutea de arrays y las teacutecnicas
de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto
una revolucioacuten porque en el caso de enfermedades
de origen geneacutetico permiten analizar todo el genoma
o todos los genes implicados en una enfermedad con
un costeeficacia muy reducido El ahorro es tanto
econoacutemico como de tiempo Permiten identificar
genes nuevos o identificar la causa subyacente en
enfermedades de las que hace unos pocos antildeos no
sabiacuteamos casi nada
iquestCoacutemo es la relacioacuten de los investigadores con los
pacientes que sufren estos siacutendromes y sus fami‐
lias
Depende de la implicacioacuten que tenga el investigador
y de lo mucho que se quiera comprometer Nosotros
en el CIBER intentamos mantener bastante el con‐
tacto Damos charlas informativas de forma regular
visitamos y ponemos al diacutea a las distintas asociacio‐
nes de pacientes tenemos muy buena relacioacuten con
FEDER (Federacioacuten Espantildeola de Enfermedades Ra‐
ras) Tambieacuten hemos puesto en marcha en el Hospi‐
tal de la Fe una exposicioacuten sobre enfermedades ra‐
ras hacemos jornadas en las que participan personas
afectadas por alguna de estas enfermedadeshellipSi un
Joseacute Mariacutea Millaacuten ldquoSi el investigador quiere quedarse en su laboratorio puede hacerlo pero creo que es mejor estar en contacto con los pacientes que es para quienes realmente trabajamosrdquo
El Dr Jose Mariacutea Millaacuten investigador en la Unidad de Geneacutetica del Hospital
Universitario La Fe de Valencia subdirector cientiacutefico del CIBERER y director
adjunto del CIBERER‐Biobank Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
(Medigene Press SL)
ENTREVISTA
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29 revistageneticamedicacom
investigador prefiere quedarse en su laboratorio y
hacer sus cosas no pasa nada pero creo que es mejor
estar cerca de la gente para la que al fin y al cabo
estaacutes trabajando
iquestEn queacute direccioacuten va la investigacioacuten en torno a la
enfermedad de Huntington
Ahora mismo la investigacioacuten estaacute enfocada a encon‐
trar un tratamiento El diagnoacutestico es faacutecil es un solo
gen es una sola mutacioacutenhellipLo que falta es un trata‐
miento adecuado Este antildeo deberiacutean aparecer algu‐
nos ensayos cliacutenicos en humanos basados fundamen‐
talmente en terapia geacutenica que intenta corregir el
defecto responsable de la produccioacuten de proteiacutena
huntingtina demasiado larga y que provoca la agre‐
gacioacuten que resulta toacutexica para las ceacutelulas
Entonces iquestcree que la terapia geacutenica
es la apuesta ganadora
Al menos parece que es la que tiene
maacutes puntos para obtener resultados
De todas formas tambieacuten se estaacuten ha‐
ciendo ensayos cliacutenicos farmacoloacutegi‐
cos
Trabaja con distrofias de retina iquestde
queacute forma ha contribuido la investiga‐
cioacuten geneacutetica a establecer alguacuten tipo
de tratamiento para frenar o disminuir
los siacutentomas de estas patologiacuteas ocu‐
lares
De muchas maneras La distrofias de la
retina son un mundo muy heterogeacute‐
neo tanto cliacutenica como geneacuteticamente Son progre‐
sivas por lo tanto hay distintas posibilidades estaacute la
posibilidad de curacioacuten y la de ralentizar la enferme‐
dad que ya es bastante
Tambieacuten existen distintas viacuteas de aproximacioacuten a
tratamientos Unos seriacutean nutraceuacuteticos que inten‐
tan frenar la enfermedad a traveacutes de distintos agen‐
tes antioxidantes otra posibilidad seriacutea el uso de dis‐
tintos faacutermacos que eviten la muerte de los fotorre‐
ceptores y una tercera viacutea seriacutea la terapia geacutenica que
ya se estaacute probando en humanos Tambieacuten tenemos
la opcioacuten del tratamiento con ceacutelulas madre que se
estaacute empezando a llevar a cabo con ensayos cliacutenicos
En este uacuteltimo caso se usan ceacutelulas mesenquimales
de meacutedula oacutesea que se inyectan dentro de la retina
Obviamente esas ceacutelulas no se convierten en foto‐
rreceptores pero siacute que tienen factores neurotroficos
que parece que pueden ayudar
En cualquier caso de momento solo se trata de en‐
sayos cliacutenicos muy iniciales en fases precliacutenica o cliacute‐
nica Hay que esperar unos antildeos a que alguna de es‐
tas aproximaciones terapeacuteuticas pueda demostrar
alguna eficacia terapeacuteutica
iquestQueacute importancia puede tener un diagnoacutestico pre‐
coz en los casos de distrofia de retina
Es evidente que si lo que estaacutes buscando es ralentizar
la enfermedad cuanto antes detectes el problema y
maacutes sana esteacute la retina mucho mejor
En este sentido un diagnoacutestico precoz
ayuda a que el pronoacutestico y el trata‐
miento puedan ser maacutes favorables Si
tuacute comienzas a trabajar con una retina
de una persona a la que praacutecticamente
no le queda ninguacuten resto de visioacuten seraacute
muy difiacutecil que recupere esa capacidad
Del mismo modo la precocidad tam‐
bieacuten es importante en lo referente a las
terapias geacutenicas cuanto antes identifi‐
ques el gen implicado antes podraacutes
atacarlo o repararlo en los ensayos cliacute‐
nicos
Su grupo se ha convertido en una refe‐
rencia a nivel internacional en la inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher iquestPor queacute se
centraron en eacutel
Fue un poco por casualidad como suelen pasar estas
cosas Nosotros empezamos trabajando en distrofias
de la retina y se creoacute una red espantildeola la Red Espantildeo‐
la sobre Distrofias de Retina (Esretnet) que teniacutea el
nodo coordinador en Madrid y otros centros en Sevi‐
lla Vigo Barcelona y Valencia Este campo de inves‐
tigacioacuten es muy amplio y al grupo valenciano nos to‐
coacute el Siacutendrome de Usher que asocia retinosis pig‐
mentaria y sordera
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en el diagnoacutestico la tecnologiacutea de
arrays y las teacutecnicas de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto una
revolucioacuten
Geneacutetica Meacutedica News
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
iquestEn queacute situacioacuten se encuentra la investigacioacuten so‐
bre este tema
En estos momentos el diagnoacutestico lo tenemos praacutec‐
ticamente resuelto con un panel que hemos disentildeado
y que recoge todos los genes responsables del Siacuten‐
drome de Usher Tambieacuten somos capaces de detec‐
tar las mutaciones responsables de la enfermedad en
maacutes o menos un 80 de los pacientes En el resto
estamos haciendo secuenciacioacuten de exoma completo
para identificar nuevos genes Por otra parte esta‐
mos probando la tecnologiacutea de edicioacuten genoacutemica
que te permite modificar el genoma Lo que busca‐
mos es poder reconvertir las dos mutaciones maacutes
comunes de este siacutendrome a una secuencia normal
De momento lo estamos haciendo en cultivos celula‐
res y estaacute funcionando relativamente bien La segun‐
da fase seriacutea generar un modelo de ratoacuten en el que
aplicarlo
Una de sus liacuteneas de investigacioacuten es el desarrollo
de nuevos meacutetodos para la deteccioacuten de afectos y
portadores de Atrofia Muscular Espinal iquesthasta queacute
punto es importante identificar a estos individuos
La deteccioacuten de portadores es esencial sobre todo
porque se estima que una de cada 50 personas es
portadora de esta enfermedad lo que supone una
tasa muy alta mucho maacutes de lo que la gente pueda
imaginar Ademaacutes la prueba de deteccioacuten es relati‐
vamente sencilla de realizar Muchas veces identifi‐
camos casos praacutecticamente por azar Por ejemplo
cuando alguien con un antecedente familiar viene a
hacerse las pruebas porque quiere tener hijos y des‐
cubrimos que su pareja tambieacuten es portadora de la
atrofia muscular espinal
Esta patologiacutea es la principal causa de muerte neona‐
tal e incluso en los casos maacutes leves resulta muy disca‐
pacitante Los nintildeos que padecen atrofia muscular
tipo 1 mueren por regla general antes de cumplir dos
antildeos los que sufren la tipo 2 nunca llegan a caminar
El Dr Joseacute Mariacutea Millaacuten en su laboratorio Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En las distrof as de retina un diagnoacutestico precoz ayuda a que el
pronoacutestico y el tratamiento puedan ser maacutes favorables
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31 revistageneticamedicacom
y quienes tienen la tipo 3 cuentan con cierta movili‐
dad durante su infancia pero suelen acabar en silla de
ruedas al llegar a la adolescencia
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir la
atrofia muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el
screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del ta‐
loacuten que se lleva a cabo de forma regular en los recieacuten
nacidos
Usted es el director adjunto del CIBERER‐Biobank
un banco bioloacutegico dependiente del Centro de Inves‐
tigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras
iquestEn queacute consiste esta plataforma
Se trata de banco de muestras bio‐
loacutegicas sin aacutenimo de lucro que pre‐
tende recibir muestras de cualquier
tipo de enfermedad rara ya sea de
ADN o de cualquier otro tejido plas‐
ma orinahellip El objetivo es almace‐
nar ese material de acuerdo a unas
normas eacuteticas y de calidad y poder
cederlo a cualquier investigador de
cualquier parte del mundo que lo
necesite para su trabajo Obviamen‐
te las peticiones deben pasar por un
comiteacute cientiacutefico y otro eacutetico y la
persona que solicita esa muestra
debe probar que tiene detraacutes un
proyecto solvente y respetuoso con
los coacutedigos deontoloacutegicos
Otras instituciones cuenta con sus propios bancos
asiacute que nosotros nos hemos especializado en mues‐
tras que tengan un especial valor bioloacutegico bien por
cuestiones cliacutenicas o porque correspondan a enfer‐
medades de las que no se hayan encontrado los ge‐
nes responsables Tambieacuten pretendemos generar
liacuteneas celulares algo que normalmente el resto de
bancos no hacen
iquestCoacutemo se consiguen estas muestras
Normalmente a traveacutes de los grupos CIBERER se pi‐
de a algunos pacientes si quieren donar sus mues‐
tras Otras veces las conseguimos gracias a distintas
asociaciones de pacientes
Uno de los uacuteltimos avances maacutes prometedores en el
campo de la geneacutetica cliacutenica es la secuenciacioacuten de
exomas y genomas completos que poco a poco ha
permitido identificar genes relacionados con enfer‐
medades iquestPiensa que es el futuro o que alguna teacutec‐
nica mejor estaacute todaviacutea por venir
MmmmmhellipSiempre sale una teacutecnica nueva que lo
revoluciona todo Maacutes allaacute del genoma que ahora se
puede secuenciar estaacute el epigenoma y creo que to‐
das las tecnologiacuteas que permitan ver las modificacio‐
nes epigeneacuteticas sea la metilacioacuten o la modificacioacuten
de histonas van a tener un papel muy importante en
el estudio de las patologiacuteas humanas Seguro que
vamos a ver avances en ese senti‐
do
Por otra parte tenemos las tecno‐
logiacuteas de secuenciacioacuten de nueva‐
nueva generacioacuten La secuencia‐
cioacuten a tiempo real ya tiene nuevas
herramientas como la teacutecnica de
nanoporos o Pacific Bio entre
otras que permiten secuenciar de
forma maacutes barata y maacutes raacutepida
todaviacutea Estoy seguro de que en
unos antildeos esto sustituiraacute a las teacutec‐
nicas que ahora mismo considera‐
mos novedosas
Hay que tener en cuenta tambieacuten
que el proyecto ENCODE
(Enciclopedia de elementos de ADN en sus siglas en
ingleacutes) lo que ha puesto de manifiesto es que lo que
se considera el genoma basura realmente no lo es y
que hay un 80 del genoma que aunque no codifica
para proteiacutenas siacute que tiene un papel importante en el
desarrollo de las enfermedades por lo que vamos a
ver nuevas viacuteas de investigacioacuten en ese campo
Otra cuestioacuten importante es que esta ingente masa
de datos hay que relacionarla y engarzarla asiacute que
necesitamos que se produzca una gran evolucioacuten en
el campo de la biologiacutea de sistemas De lo contrario
va a ser muy difiacutecil trabajar con ese nuevo conoci‐
miento que se vaya produciendo
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir
la atrof a muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del taloacuten que se lleva a cabo de forma regular en los
recieacuten nacidos
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33 revistageneticamedicacom
Identificada una nueva estructura en la ceacutelula rela‐
cionada con el huso mitoacutetico que podriacutea estar rela‐
cionada la generacioacuten de aberraciones cromosoacutemi‐
cas en caacutencer
Nixon FM et al The mesh is a network of microtubule connectors that stabilizes individual kinetochore f bers of the mitotic spindle Elife 2015 Jun 194 doi 107554eLife07635
La terapia geacutenica basada en nanopartiacuteculas destru‐
ye con eacutexito gliomas cerebrales en un modelo en
rata
Mangraviti A et al Polymeric nanoparticles for nonvi‐ral gene therapy extend brain tumor survival in vivo ACS Nano 2015 Feb 249(2)1236‐49 doi101021
nn504905q
Determinantes geneacuteticos de la frecuencia de ceacutelu‐
las madre hematopoyeacuteticas
Zhou X et al The Genetic Landscape of Hematopoie‐tic Stem Cell Frequency in Mice Stem Cell Reports 2015 Jun 3 pii S2213‐6711(15)00151‐4 doi 101016
jstemcr201505008
Mutaciones en la proteiacutena centrosoacutemica KIAA0586
provocan ciliopatiacuteas letales
Alby C et al Mutations in KIAA0586 Cause Lethal Ci‐liopathies Ranging from a Hydrolethalus Phenotype to Short‐Rib Polydactyly Syndrome Am J Hum Genet 2015 Jul 7 pii S0002‐9297(15)00239‐6 doi 101016
jajhg201506003
Alteraciones en el transporte de los ARN mensaje‐
ros del nuacutecleo al citoplasma implicadas en la disca‐
pacidad intelectual
Kumar R et al THOC2 Mutations Implicate mRNA‐Export Pathway in X‐Linked Intellectual Disability Am
J Hum Genet 2015 Jul 8 pii S0002‐9297(15)00235‐9
doi 101016jajhg201505021
Buacutesqueda y anaacutelisis de las porciones de ADN que
caracterizan a la especie humana
Pennisi E Of mice and men Science 2015 Jul 3349(6243)21‐3 doi101126science349624321
iquestEstaacute indicado el diagnoacutestico geneacutetico prenatal
con arrays genoacutemicos en embarazos de riesgo por
un desorden metaboacutelico o molecular
Srebniak MI et al Is prenatal cytogenetic diagnosis with genomic array indicated in pregnancies at risk for a molecular or metabolic disorder Genet Med 2015
Jul 9 doi 101038gim201595
Un modelo en ratoacuten revela que dos mutaciones en
el gen ankyrin‐B hacen que las ceacutelulas absorban
maacutes glucosa y adquieran maacutes grasa lo que con la
edad convierte en obesos a sus portadores y pro‐
mueve la aparicioacuten de diabetes asociada a la obesi‐
dad
Lorenzo DN et al Ankyrin‐B metabolic syndrome combines age‐dependent adiposity with pancreatic β cell insufficiency J Clin Invest 2015 Jul 13 pii 81317 doi 101172JCI81317
Factores metaboacutelicos y nutricionales pueden afec‐
tar a las moleacuteculas de sentildealizacioacuten que dirigen los
tumores alterando el efecto de las terapias que
utilizan estas moleacuteculas como diana indica un es‐
tudio del Ludwig Institute for Cancer Research de la
Universidad de California
Masui K et al Glucose‐dependent acetylation of Ric‐tor promotes targeted cancer therapy resistance Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jul 13 pii 201511759
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Una proteiacutena de reparacioacuten del ADN identificada
como regulador maestro de las rutas de sentildealiza‐
cioacuten que activan el programa de inicio de la metaacutes‐
tasis
Goodwin JF et al DNA‐PKcs‐Mediated Transcriptio‐nal Regulation Drives Prostate Cancer Progression and Metastasis Cancer Cell 2015 Jul 1328(1)97‐113 doi 101016jccell201506004
Mutaciones en el gen SLC25A46 que codifica para
una proteiacutena mitocondrial producen un desorden
con degeneracioacuten de las fibras nerviosas oacutepticas y
perifeacutericas
Abrams AJ et al Mutations in SLC25A46 encoding a UGO1‐like protein cause an optic atrophy spectrum disorder Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3354
Anaacutelisis genoacutemico del carcinoma de ceacutelulas esca‐
mosas inducido tanto por carciacutenogenos como ge‐
neacuteticamente
Nassar D et al Genomic landscape of carcinogen‐induced and genetically induced mouse skin squamous cell carcinoma Nat Med 2015 Jul 13 doi 101038
nm3878
Un estudio encuentra que las regiones promotoras
de la expresioacuten de genes clave para el desarrollo y
funcionamiento del cerebro contienen abundantes
variantes geneacuteticas asociadas a los desoacuterdenes del
espectro autista
Yao P et al Coexpression networks identify brain re‐gion‐specif c enhancer RNAs in the human brain Nat
Neurosci 2015 Jul 13 doi 101038nn4063
Investigadores de la Universidad de Leeds realizan
un rastreo genoacutemico basado en ARN de interferen‐
cia para identificar genes implicados en la forma‐
cioacuten de los cilios y por tanto en las enfermedades
causadas por ciliopatiacuteas
Wheway G et al An siRNA‐based functional genomics screen for the identif cation of regulators of ciliogenesis and ciliopathy genes Nat Cell Biol 2015 Jul 13 doi
101038ncb3201
La exposicioacuten temprana al plomo produce altera‐
ciones epigeneacuteticas en regiones reguladoras de
genes vitales para el desarrollo cerebral que se
mantienen hasta la edad adulta
Li Y et al Lead Exposure during Early Human Develo‐pment and DNA Methylation of Imprinted Gene Regu‐latory Elements in Adulthood Environ Health Pers‐pect 2015 Jun 26
Un estudio sugiere que la keratina 17 no soacutelo es un
biomarcador para detectar determinados tipos de
caacutencer sino que podriacutea intervenir en el crecimiento
tumoral promoviendo una respuesta inflamatoria
e inmune que aumenta la agresividad del caacutencer
Hobbs RP et al Keratin‐dependent regulation of Aire and gene expression in skin tumor keratinocytes Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3355
El futuro de las teacutecnicas de secuenciacioacuten de ADN
de uacuteltima generacioacuten en neurologiacutea
LePichon JB et al The Future of Next‐Generation Se‐quencing in Neurology JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151076
Un estudio identifica cambios en el epigenoma de
las ceacutelulas del liacutequido sinovial en pacientes con ar‐
tritis reumatoide
Glossop JR et al DNA methylation prof ling of syno‐vial f uid FLS in rheumatoid arthritis reveals changes common with tissue‐derived FLS Epigenomics 2015
Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515
Relacioacuten de la expresioacuten de la conexina43 y el do‐
lor neuropaacutetico
Geneacutetica Meacutedica News Morioka N et al Tumor necrosis factor‐mediated downregulation of spinal astrocytic connexin43 leads to increased glutamatergic neurotransmission and neuropathic pain in mice Brain Behav Immun 2015
Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016
jbbi201506015
Corazones de laboratorio las ceacutelulas madre pluri‐
potenciales pueden diferenciarse en microcorazo‐
nes que podriacutean utilizarse como modelo para estu‐
diar el desarrollo temprano del corazoacuten y diferen‐
tes aproximaciones terapeacuteuticas
Ma Z et al Self‐organizing human cardiac micro‐chambers mediated by geometric conf nement Nat Commun 2015 Jul 1467413 doi 101038
ncomms8413
El gen Rsu1 regula el consumo de etanol en huma‐
nos y Drosophila indica un estudio de la Universi‐
dad de Texas Southwestern
Ojelade SA Rsu1 regulates ethanol consumption in Drosophila and humans Proc Natl Acad Sci U S A
2015 Jul 13 pii 201417222
Una firma geneacutetica de 239 genes divide a los pa‐
cientes diagnosticados con caacutencer de pulmoacuten se‐
guacuten la agresividad del tumor y esperanza de vida
Hu J et al Gene Signatures Stratify Computed Tomo‐graphy Screening Detected Lung Cancer in High‐Risk Populations eBioMedicine 2015 July Doi 101016
jebiom201507001
La terapia geacutenica aumenta la proteccioacuten de las ceacute‐
lulas fotorreceptoras en un modelo en ratoacuten de
retinosis pigmentaria
Lipinski DM et al CNTF Gene Therapy Confers Life‐long Neuroprotection in a Mouse Model of Human Re‐tinitis Pigmentosa Mol Ther 2015 Apr 21 doi
101038mt201568
La inhibicioacuten farmacoloacutegica de la sentildealizacioacuten
TORC1 mejora los siacutentomas motores en un modelo
de Ataxia de Friedreich en Drosophila
Calap‐Quintana P et al TORC1 Inhibition by Rapamy‐cin Promotes Antioxidant Defences in a Drosophila Model of Friedreichs Ataxia PLoS One 2015 Jul 910
(7)e0132376 doi 101371journalpone0132376
Un medicamento ya aprobado y utilizado contra la
esclerosis muacuteltiple muestra potencial para el trata‐
miento del Huntington revela un estudio llevado a
cabo por investigadores de la Universidad de Bar‐
celona (UB) y el Instituto de Investigaciones Bio‐
meacutedicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
Miguez A et al Fingolimod (FTY720) enhances hippo‐campal synaptic plasticity and memory in Huntingtons disease by preventing p75NTR up‐regulation and astro‐cyte‐mediated inf ammation Hum Mol Genet 2015
Jun 10 pii ddv218
Dos investigadoras del CNIO publican una revisioacuten
sobre los teloacutemeros su importancia bioloacutegica y su
papel clave en envejecimiento y caacutencer
Martiacutenez P Blasco MA Replicating through telome‐res a means to an end Trends Biochem Sci 2015 Jul 11 pii S0968‐0004(15)00114‐0 doi101016
jtibs201506003
Mutaciones en el gen de susceptibilidad al autismo
PTEN dan lugar a una sobreproduccioacuten de neuro‐
nas y ceacutelulas gliales en la corteza cerebral
Chen Y et al Pten Mutations Alter Brain Growth Tra‐jectory and Allocation of Cell Types through Elevated β‐Catenin Signaling J Neurosci 2015 Jul 1535
(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015
La terapia geacutenica destinada a restaurar la visioacuten
refuerza tambieacuten las rutas cerebrales de procesa‐
miento visual indica un estudio de la Universidad
de Pennsylvania en el que se utilizoacute la terapia geacuteni‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35 revistageneticamedicacom
ca en pacientes con amaurosis congeacutenita de Leber
de tipo 2
Ashtari M et al Plasticity of the human visual system after retinal gene therapy in patients with Lebers con‐genital amaurosis Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296ra110 doi 101126scitranslmedaaa8791
Durante el ciclo menstrual los diferentes niveles de
hormonas sexuales actuacutean como reguladores de la
expresioacuten geacutenica y modifican el riesgo a los desoacuter‐
denes alimenticios
Klump KL et al Changes in genetic risk for emotional eating across the menstrual cycle a longitudinal study Psychol Med 2015 Jul 151‐11http
dxdoiorg101017S0033291715001221
Un estudio relaciona variantes en el gen CADM2
con la velocidad de procesamiento de la informa‐
cioacuten
Ibrahim‐Verbaas CA et al GWAS for executive fun‐ction and processing speed suggests involvement of the CADM2 gene Mol Psychiatry 2015 Apr 14 doi
101038mp201537
El gen PDX1 actuacutea como maestro regulador de la
diferenciacioacuten de las ceacutelulas pancreaacuteticas
Teo AK et al PDX1 binds and represses hepatic genes to ensure robust pancreatic commitment in differentia‐ting human embryonic stem cells Stem Cell Reports 2015 Apr 144(4)578‐90 doi 101016
jstemcr201502015
Un nuevo recurso para facilitar la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR‐Cas9
Chari R et al Unraveling CRISPR‐Cas9 genome engi‐neering parameters via a library‐on‐library approach Nat Methods 2015 Jul 13 doi 101038nmeth3473
Un consorcio internacional halla dos genes SIRT1
y LHPP asociados a la depresioacuten
CONVERGE consortium Sparse whole‐genome se‐quencing identif es two loci for major depressive disor‐der Nature 2015 Jul 15 doi 101038nature14659
Clasificacioacuten genoacutemica para la evaluacioacuten diagnoacutes‐
tica del caacutencer de pulmoacuten
Silvestri GA et al A Bronchial Genomic Classif er for the Diagnostic Evaluation of Lung Cancer N Engl J Med 2015 Jul 16373(3)243‐51 doi 101056
NEJMoa1504601
Una mutacioacuten fundadora en el gen CASQ1 identifi‐
cada en tres familias italianas con afectados de
miopatiacutea y niveles elevados de creatina kinasa en
plasma
Di Blasi C et al A CASQ1 founder mutation in three Italian families with protein aggregate myopathy and hyperCKaemia J Med Genet 2015 Jul 1 pii JMEDGE‐
NET‐2014‐102882 doi 101136jmedgenet‐2014‐
102882
Estudio de la evolucioacuten del caacutencer mediante la se‐
cuenciacioacuten del genoma de ceacutelulas individuales
Navin NE Delineating cancer evolution with single‐cell sequencing Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296fs29 doi 101126scitranslmedaac8319
Mecanismos moleculares de la esclerosis lateral
amiotroacutefica
Peters OM et al Emerging mechanisms of molecular pathology in ALS J Clin Invest 2015 Jun 1125(6)2548 doi 101172JCI82693
Minicerebros para estudiar el autismo Investiga‐
dores de la Universidad de Yale desarrollan orga‐
noides de ceacutelulas nerviosas a partir de ceacutelulas de la
piel de pacientes con autismo para estudiar las
bases moleculares de la enfermedad
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Mariani J et al FOXG1‐Dependent Dysregulation of GABAGlutamate Neuron Differentiation in Autism Spectrum Disorders Cell 2015 Jul 16162(2)375‐90 doi 101016jcell201506034
Investigadores de la Universidad de Adelaida Aus‐
tralia desarrollan un nuevo meacutetodo maacutes simple y
barato para analizar el ADN de muestras capilares
en el aacutembito forense
McNevin D et al Reduced reaction volumes and in‐creased Taq DNA polymerase concentration improve STR prof ling outcomes from a real‐world low template DNA source telogen hairs Forensic Sci Med Pathol
2015 May 22
Una mutacioacuten en el gen CAV1 asociada a un siacutendro‐
me de envejecimiento prematuro infantil y peacuterdida
de tejido adiposo
Schrauwen I et al A Frame‐Shift Mutation in CAV1 Is Associated with a Severe Neonatal Progeroid and Lipo‐dystrophy Syndrome PLoS One 2015 Jul 1510
(7)e0131797 doi 101371journalpone0131797
Un estudio evaluacutea la influencia geneacutetica sobre la
capacidad para percibir el sabor dulce
Hwang LD et al A Common Genetic Inf uence on Hu‐man Intensity Ratings of Sugars and High‐Potency Sweeteners Twin Res Hum Genet 2015 Jul 171‐7
Factores de riesgo geneacutetico compartidos entre dia‐
betes de tipo 2 y Alzheacuteimer
Hao K et al Shared genetic etiology underlying Alz‐heimers disease and type 2 diabetes Mol Aspects
Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2
doi101016jmam201506006
iquestPor queacute las mutaciones patoloacutegicas no llevan
siempre a enfermedad La variacioacuten natural de la
expresioacuten geacutenica modula la severidad de los feno‐
tipos mutantes
Vu V et al Natural Variation in Gene Expression Mo‐dulates the Severity of Mutant Phenotypes Cell 2015 Jul 16162(2)391‐402 doi 101016jcell201506037
Un estudio revela coacutemo mutaciones en el gen
RAD51 contribuyen al desarrollo del caacutencer de ova‐
rio
Taylor MR et al Rad51 Paralogs Remodel Pre‐synaptic Rad51 Filaments to Stimulate Homologous Recombination Cell 2015 Jul 16162(2)271‐86 doi 101016jcell201506015
Cuidados meacutedicos para pacientes con aneurisma
aoacutertica basados en pruebas geneacuteticas
Ziganshin BA et al Routine Genetic Testing for Thora‐cic Aortic Aneurysm and Dissection in a Clinical Set‐ting Ann Thorac Surg 2015 Jul 15 pii S0003‐4975(15)00735‐3 doi 101016jathoracsur201504106
La era de la genoacutemica contribuye a que la geneacutetica
cliacutenica demande cada vez maacutes tiempo de atencioacuten
a los pacientes
Sukenik‐Halevy R et al The time‐consuming de‐mands of the practice of medical genetics in the era of advanced genomic testing Genet Med 2015 Jul 16
doi 101038gim201596
Mutaciones en el gen COQ4 causan encefalomio‐
patiacutea mitocondrial neonatal
Chung WK et al Mutations in COQ4 an essential component of coenzyme Q biosynthesis cause lethal neonatal mitochondrial encephalomyopathy J Med
Genet 2015 Jul 16 pii jmedgenet‐2015‐103140 doi
101136jmedgenet‐2015‐103140
Un estudio identifica un peacuteptido derivado de la
proteiacutena RCAN3 que inhibe el crecimiento tumoral
y angiogeacutenesis en un modelo de ratoacuten con tumor
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37 revistageneticamedicacom
de mama triple negativo humano
Martiacutenez‐Hoslashyer S et al A novel role for an RCAN3‐derived peptide as a tumor suppressor in breast cancer Carcinogenesis 2015 Jul36(7)792‐9 doi101093
carcinbgv056
Un tercio de los caacutenceres colorrectales diagnostica‐
dos antes de los 35 antildeos son hereditarios Los ex‐
pertos recomiendan llevar a cabo asesoramiento
geneacutetico en los pacientes diagnosticados antes de
dicha edad
Mork ME et al High Prevalence of Hereditary Cancer Syndromes in Adolescents and Young Adults With Co‐lorectal Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 20 pii
JCO2015614503
Una nueva teacutecnica permite rastrear y observar la
distribucioacuten y transporte del ARN en el interior de
ceacutelulas vivas
Briley WE et al Quantif cation and real‐time tracking of RNA in live cells using Sticky‐f ares Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581
Un estudio revela el mecanismo por el que muta‐
ciones en el factor de coagulacioacuten XII provocan an‐
gioedema hereditario de tipo 3
Bjoumlrkqvist J et al Defective glycosylation of coagula‐tion factor XII underlies hereditary angioedema type III J Clin Invest 2015 Jul 20 pii 77139 doi 101172
JCI77139
Una base de datos con informacioacuten sobre los pa‐
trones de expresioacuten de 39 tipos de caacutencer obteni‐
dos de cerca de 18000 pacientes revela conexio‐
nes entre expresioacuten geacutenica infiltracioacuten del tumor y
pronoacutestico de los pacientes
Gentles AJ et al The prognostic landscape of genes and inf ltrating immune cells across human cancers Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3909
Las regiones del genoma implicadas en la enferme‐
dad inflamatoria del intestino son comunes en las
diferentes poblaciones humanas
Liu JZ et al Association analyses identify 38 suscepti‐bility loci for inf ammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations Nat Genet
2015 Jul 20 doi 101038ng3359
Diferente respuesta al ibrutinib en los pacientes
con un subtipo molecular de linfoma B difuso de
ceacutelulas grandes
Wilson WH et al Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3884
Una noche de privacioacuten del suentildeo altera la regula‐
cioacuten y actividad de los genes del reloj circadiano
Cedernaes J et al Acute sleep loss induces tissue‐specif c epigenetic and transcriptional alterations to circadian clock genes in men J Clin Endocrinol Metab
2015 Jul 13JC20152284
Estudio genoacutemico de la relacioacuten entre el esoacutefago
de Barrett y el adenocarcionma esofaacutegico
Ross‐Innes CS et al Whole‐genome sequencing provi‐des new insights into the clonal architecture of Ba‐rretts esophagus and esophageal adenocarcinoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3357
La terapia con ceacutelulas madres modificadas geneacuteti‐
camente se presenta como tratamiento potencial
para la hipertensioacuten arterial pulmonar
Granton J et al Endothelial NO‐Synthase Gene‐Enhanced Progenitor Cell Therapy for Pulmonary Arte‐rial Hypertension the PHACeT Trial Circ Res 2015 Jul 20 pii CIRCRESAHA114305951
Buacutesqueda de nuevas estrategias terapeacuteuticas para
las enfermedades mitocondriales
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Peng M et al Inhibiting cytosolictranslation and au‐tophagy improves health in mitochondrial disease Hum Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv207
Diferencias en los niveles y procesado del ARN en
pacientes con esclerosis lateral amiotroacutefica esporaacute‐
dica y pacientes con la forma geneacutetica maacutes comuacuten
Prudencio M et al Distinct brain transcriptome prof ‐les in C9orf72‐associated and sporadic ALS Nat Neu‐
rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065
Identificacioacuten de mutaciones somaacuteticas en el linfo‐
ma de ceacutelulas TNK mediante secuenciacioacuten de
exomas
Jiang L et al Exome sequencing identif es somatic mutations of DDX3X in natural killerT‐cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3358
Anaacutelisis genoacutemico del linfoma cutaacuteneo de ceacutelulas
T
Choi J et al Genomic landscape of cutaneous T cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038
ng3356
La inhibicioacuten de las ARN helicasas enzimas que
regulan la funcioacuten de las moleacuteculas de ARN alarga
la vida en el modelo animal C elegans iquestpodriacutea
aplicarse la misma aproximacioacuten a humanos
Seo M et al RNA helicase HEL‐1 promotes longevity by specif cally activating DAF‐16FOXO transcription factor signaling in Caenorhabditis elegans Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201505451
Variaciones geneacuteticas deleteacutereas de novo afectan a
una ruta bioloacutegica centrada en el peacuteptido beta‐
amiloide en el Alzheacuteimer temprano
Rovelet‐Lecrux A et al De novo deleterious genetic variations target a biological network centered on Aβ peptide in early‐onset Alzheimer disease Mol Psychia‐
try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100
Formas de alentar la comunicacioacuten de informacioacuten
genoacutemica por parte de los investigadores a los par‐
ticipantes de los proyectos de investigacioacuten
Angrist M Start me up ways to encourage sharing of genomic information with research participants Nat Rev Genet 2015 Jul 1716(8)435‐6 doi 101038
nrg3981
Un estudio detecta dantildeos en el ADN y aumento de
muerte celular en pacientes tras ser sometidos a an‐
giografiacutea coronaria por tomografiacutea computerizada
Nguyen PK et al Assessment of the Radiation
Effects of Cardiac CT Angiography Using Protein and
Genetic Biomarkers JAAC Cardiovascular Imaging
2015 July Doi 101016jjcmg201504016
Un test de diagnoacutestico para el enterovirus D68 ba‐
sado en las secuencias genoacutemicas especiacuteficas del
subtipo
Wylie TN et al Development and Evaluation of an Enterovirus D68 Real‐Time Reverse Transcriptase PCR Assay J Clin Microbiol 2015 Aug53(8)2641‐7 doi
101128JCM00923‐15
El estudio funcional de un polimorfismo del gen
OPRM1 implicado en la resistencia a la adiccioacuten
sugiere su intervencioacuten a traveacutes de la funcioacuten del
hipocampo
Mague SD etal Mouse model of OPRM1 (A118G) polymorphism has altered hippocampal function Neu‐ropharmacology 2015 May 15 pii S0028‐3908(15)
00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032
La proteiacutena LKB1 promueve el desarrollo y supervi‐
vencia del caacutencer a partir de la activacioacuten de las
ceacutelulas tumorales durmientes
Peart T et al Intact LKB1 activity is required for survi‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39 revistageneticamedicacom
val of dormant ovarian cancer spheroids Oncotarget
2015 Jun 5
Un estudio muestra efectos diferentes entre elimi‐
nar y bloquear un gen La eliminacioacuten de partes o
la secuencia completa de un gen (inactivacioacuten de
su expresioacuten) puede ser compensada por otros ge‐
nes sin embargo su bloqueo mediante ARN de
interferencia no favorece la compensacioacuten
Rossi A et al Genetic compensation induced by dele‐terious mutations but not gene knockdowns Nature
2015 July Doi doi101038nature14580
Un estudio identifica variantes en el gen FOPNL
asociadas a la supervivencia en pacientes con mie‐
loma muacuteltiple
Ziv E et al Genome‐wide association study identif es variants at 16p13 associated with survival in multiple myeloma patients Nat Commun 2015 Jul 2267539
doi 101038ncomms8539
118 expertos en caacutencer promueven la reduccioacuten del
elevado coste de los tratamientos farmacoloacutegicos
contra el caacutencer
httpnewsnetworkmayoclinicorgdiscussion
leading‐experts‐prescribe‐how‐to‐make‐cancer‐
drugs‐more‐affordablemore‐68865
Un potencial nuevo tratamiento para la hemofilia
basado en el silenciamiento de la antitrombina
con el objetivo de promover la hemostasia
Ragni MV Targeting Antithrombin to Treat Hemophi‐lia N Engl J Med 2015 Jul 23373(4)389‐91 doi
101056NEJMcibr1505657
Un estudio identifica en C elegans un interruptor
geneacutetico activado al alcanzar la madurez que de‐
termina el inicio del envejecimiento
Labbadia J y Morimoto RI Repression of the Heat
Shock Response Is a Programmed Event at the Onset of Reproduction Mol Cell 2015 July Doi 101016
jmolcel201506027
La actividad del gen DISC1 (relacionado con la es‐
quizofrenia) durante una parte del periodo postna‐
tal es criacutetica para la plasticidad de la corteza cere‐
bral en adultos
Greenhill SD et al Adult cortical plasticity depends on an early postnatal critical period Science 2015 Doi 101126scienceaaa8481
Mejora cliacutenica asociada al trasplante con ceacutelulas
madre hematopoyeacuteticas en pacientes con leuce‐
mia mielomonociacutetica
Zhao Q et al Improved outcomes associated with he‐matopoietic stem cell transplantation for patients with juvenile myelomonocytic leukemia Blood 2015 Doi 101182blood‐2015‐05‐644161
Correccioacuten mediante CRISPR‐Cas9 de inversiones
cromosoacutemicas que afectan al gen responsable de
la hemofilia A
Park CY et al Functional Correction of Large Factor VIII Gene Chromosomal Inversions in Hemophilia A Patient‐Derived iPSCs Using CRISPR‐Cas9 Cell Stem Cell 2015 Doi 101016jstem201507001
Nueva tecnologiacutea para facilitar la edicioacuten del geno‐
ma mediante CRISPR‐Cas9 creacioacuten de libreriacuteas
de ARNs guiacutea
Lane AB et al Enzymatically Generated CRISPR Li‐braries for Genome Labeling and Screening Dev Cell 2015 Doi 101016jdevcel201506003
Descubierto un polimorfismo funcional en el gen
BNC2 asociado a la escoliosis idiopaacutetica juvenil
Ogura Y et al A Functional SNP in BNC2 Is Associa‐ted with Adolescent Idiopathic Scoliosis Am J Hum
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Genet 2015 July Doi 101016jajhg201506012
Dinaacutemica de los ARN mensajeros en las ceacutelulas
nerviosas
Buxbaum AR et al Single‐molecule insights into mRNA dynamics in neurons Trends in Cell Biology 2015 Augustdoi 101016jtcb201505005
Un grupo de ceacutelulas en las embarazadas con pe‐
quentildeas variaciones geneacuteticas de su genoma o el de
su descendencia (microquimeras) promueve la
eficacia geneacutetica y la salud reproductiva al ayudar
a evitar complicaciones durante el embarazo por
medio del control del sistema inmune
Kinder JM et al Cross‐Generational Reproductive Fit‐ness Enforced by Microchimeric Maternal Cells Cell 2015 Doi 101016jcell201507006
Investigadores de la Universidad de Brown desa‐
rrollan una aplicacioacuten de internet para el estudio
de la geneacutetica del caacutencer
Leiserson MD et al MAGI visualization and collabo‐rative annotation of genomic aberrations Nat Met‐
hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038
nmeth3412
Un estudio sugiere que la variacioacuten en los logros
acadeacutemicos al final de la educacioacuten secundaria
obligatoria es en gran medida hereditaria
Rimfeld K et al Pleiotropy across academic subjects at the end of compulsory education Sci Rep 2015 Jul 23511713 doi 101038srep11713
Un meacutetodo para optimizar el anaacutelisis de genomas
completos
Heavens D et al A method to simultaneously cons‐truct up to 12 differently sized Illumina Nextera long mate pair libraries with reduced DNA input time and cost Biotechniques 2015 Jul 159(1)42‐5 doi
102144000114310
Prometedora terapia para la deficiencia en LRBA
enfermedad geneacutetica que produce un siacutendrome de
autoinmunidad
Lo B et al Patients with LRBA def ciency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abata‐cept therapy Science 2015 vol 349 no 6246 pp 436‐440 July Doi 101126scienceaaa1663
Informe del American College of Medical Genetics
and Genomics sobre la praacutectica de la especialidad
en Geneacutetica Meacutedica
Scope of practice a statement of the American Co‐
llege of Medical Genetics and Genomics (ACMG)
Genet Med 2015 Jul 23 doi 101038gim201594
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Congresos
Simposio CIBERER sobre Enfermedades Raras
Fecha 10 Septiembre 2015
Organizacioacuten CIBERER
Informacioacuten httpwwwcibereres
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la terapia con inhibidores de aromatasas en pacientes con caacutencer de mama
Un estudio dirigido por la Universidad de Edimburgo
ha identificado un panel de cuatro genes que predice
la respuesta a la terapia con inhibidores de aromata‐
sas en pacientes con caacutencer de mama
Los inhibidores de aromatasas en los que se incluyen
el letrozol y el anastrozol son utilizados para el trata‐
miento del caacutencer de mama positivo para el receptor
de estroacutegenos Este tipo de caacutencer responde a los
estroacutegenos por lo que la inhibicioacuten de las aromatasas
enzimas que intervienen en su siacutentesis suprime po‐
tencialmente la actividad tumoral Este tratamiento
es utilizado en mujeres postmenopaacuteusicas en las que
la mayor parte de los estroacutegenos ya no se produce en
los ovarios sino en los tejidos perifeacutericos Sin embar‐
go entre un 30 y un 50 de las pacientes no respon‐
de a la terapia con inhibidores de aromatasas lo que
hace necesario la identificacioacuten de biomarcadores
que permitan detectar con tiempo suficiente en queacute
pacientes la terapia resultaraacute efectiva
Los investigadores analizaron la expresioacuten geacutenica de
biopsias obtenidas de 89 pacientes postmenopaacuteusi‐
cas con caacutencer de mama positivo para el receptor de
estroacutegenos antes de iniciar el tratamiento con letro‐
zol dos semanas despueacutes y por uacuteltimo 3 meses tras
el inicio de la terapia El anaacutelisis de la informacioacuten
obtenida permitioacute identificar un clasificador de cua‐
tro genes que predice la respuesta cliacutenica al trata‐
miento con letrozol Esta firma incluye dos genes
IL6ST y NGFRAP1 marcadores de respuesta inmune y
apoptosis respectivamente evaluados antes del tra‐
tamiento y dos genes ASPM y MCM4 relacionados con proliferacioacuten celular que se analizan dos sema‐
Carcinoma de mama Imagen Ed Uthman from Houston TX USA CC‐BY‐20 CC BY 20 (httpcreativecommonsorglicensesby20)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21 revistageneticamedicacom
nas maacutes tarde para evaluar si ha habido respuesta El
anaacutelisis de la firma molecular proporciona una preci‐
sioacuten del 96 sensibilidad del 96 y especificidad
del 94 proporcionando un valor predictivo del
98
Los niveles de expresioacuten de los genes pueden ser
evaluados mediante un sencillo anaacutelisis de PCR cuan‐
titativa o por inmunohistoquiacutemica (en este caso se
detecta la proteiacutena) Los investigadores validaron su
aplicacioacuten como prueba cliacutenica en una muestra maacutes
pequentildea asiacute como en un set independiente de mues‐
tras similares tratadas con anastrozol Ademaacutes los
cuatro genes permiten tambieacuten predecir la supervi‐
vencia asociada al caacutencer de mama
Los investigadores concluyen el estudio indicando
que la firma molecular deberaacute ser confirmada en es‐
tudios adicionales que incluyan otros factores pro‐
noacutesticos conocidos No obstante los resultados son
muy prometedores y suponen un paso maacutes hacia la
personalizacioacuten de los tratamientos contra el caacutencer
ldquoEsta investigacioacuten proporciona esperanza de que un
diacutea se pueda identificar a aquellas pacientes que pro‐
bablemente no responderaacuten a la terapia hormonal y
por tanto puedan recibir tratamientos alternativosrdquo
indica Andrew Sims investigador del proyecto
ldquoSeleccionar el correcto tratamiento para las pacien‐
tes tan pronto como sea posible es crucial para mini‐
mizar el riesgo de que el caacutencer se vuelva maacutes agresi‐
vo y se extienda a otras partes del cuerpordquo
Referencia Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 1033(20)2270‐
8 doi 101200JCO2014578963
Fuente httpwwwecrcedacuknewsbreast‐
cancer‐study‐may‐aid‐treatmenthtml
El receptor de estroacutegenos puede regular la expresioacuten de ciertos genes me‐
diante su unioacuten una vez activado al ADN Imagen Doxepine
Representacioacuten tridimensional
de la moleacutecula de letrozol
Imagen MindZiper
Geneacutetica Meacutedica News
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en el gen JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la discapacidad intelectual
Investigadores espantildeoles liderados por Manel Este‐
ller director del Programa de Epigeneacutetica y Biologiacutea
del Caacutencer del Instituto de investigacioacuten Biomeacutedica
de Bellvitge han identificado mutaciones en el gen
JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la disca‐
pacidad intelectual
El teacutermino discapacidad intelectual engloba una serie
de desoacuterdenes heterogeacuteneos caracterizados por limi‐
taciones en el funcionamiento intelectual y la habili‐
dad para responder a diferentes situaciones y con‐
textos La variabilidad en su expresioacuten y su presencia
asociada a otros rasgos en algunos siacutendromes ha difi‐
cultado la identificacioacuten de todas sus causas que in‐
cluyen geneacuteticas y no geneacuteticas Hasta el momento
se han identificado diferentes genes cuyas mutacio‐
nes producen discapacidad intelectual Sin embargo
la participacioacuten de muchos otros queda todaviacutea por
revelar
En este caso concreto fue un paciente con autismo
el que llamoacute la atencioacuten la atencioacuten de los investiga‐
dores sobre el gen JMJD1C Dicho paciente que pre‐sentaba autismo era portador de una inversioacuten cro‐
mosoacutemica en la que uno de los puntos de rotura afec‐
taba al gen JMJD1C Ademaacutes otras tres mutaciones
de novo (no heredadas) en el gen habiacutean sido identifi‐cadas en pacientes con autismo
Asiacute pues los investigadores decidieron analizar si la
presencia de mutaciones en JMJD1C se produciacutea en personas con discapacidad intelectual trastornos del
espectro autista o siacutendrome de Rett o en los que no
se habiacutea identificado como responsable ninguno de
los genes ya conocidos Tras secuenciar el gen com‐
pleto en 215 casos el equipo encontroacute 7 variantes del
gen JMJD1C no presentes en la poblacioacuten control que daban lugar a un cambio de aminoaacutecido en la
proteiacutena resultante 3 en casos de trastorno autista 3
magen Jonathan Bailey National Human Genome Research Institute NIH EEUU wwwgenomegov)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23 revistageneticamedicacom
en pacientes con discapacidad intelectual y 1 de siacuten‐
drome de Rett
A continuacioacuten se realizoacute un estudio funcional de una
de las mutaciones identificadas el cual reveloacute que la
alteracioacuten de la proteiacutena JMJD1C lleva a que su locali‐
zacioacuten celular no sea la correcta ademaacutes de dismi‐
nuir su actividad para modificar epigeneacuteticamente a
una proteiacutena de respuesta al dantildeo celular Otro dato
interesante fue que la proteiacutena JMJD1C mutante no
podiacutea interaccionar correctamente con MECP2 prin‐
cipal proteiacutena implicada en el siacutendrome de Rett Por
uacuteltimo en un contexto nervioso los investigadores
observaron que la disminucioacuten de la expresioacuten de
JMJD1C en neuronas daba lugar a una menor arbori‐
zacioacuten dendriacutetica lo que lleva a pensar que los defec‐
tos en el gen podriacutean estar relacionados con los de‐
fectos dendriacuteticos observados en pacientes con autis‐
mo
Asiacute los resultados indican que JMJD1C un gen que codifica para un regulador epigeneacutetico contribuye al
desarrollo de la discapacidad intelectual cuando esta
se presenta de forma aislada o en otras entidades
cliacutenicas relacionadas como los trastornos del autismo
o el siacutendrome de Rett en aquellos casos en los que
las mutaciones maacutes comunes no estaacuten presentes Los
investigadores resaltan en el trabajo que muchos
genes relacionados con la discapacidad intelectual
tienen un componente epigeneacutetico y sugieren que
es posible que mutaciones en otros genes relaciona‐
dos con modificaciones epigeneacuteticas esteacuten relaciona‐
dos en el desarrollo de la discapacidad intelectual
ldquoEste hallazgo sugiere muchos genes con baja fre‐
cuencia de alteracioacuten son responsables de los casos
de causa desconocidardquo indica Manel Esteller
ldquoHemos demostrado que este gen se une al MeCP2
por lo que podriacutea tambieacuten contribuir a los casos de
siacutendrome de Rett atiacutepicosrdquo
El estudio fue posible gracias a las ayudas recibidas
desde la Unioacuten Europea las asociaciones catalana y
espantildeola del Siacutendrome de Rett una campantildea de mi‐
cromecenazgo en Verkami y las Fundaciones Daniel
Bravo y Finestrelles ldquoLo que demuestra la implica‐
cioacuten de la sociedad civil en la investigacioacutenrdquo concluye
Esteller
Referencia Saacuteez MA et al Mutations in JMJD1C are involved in Rett syndrome and intellectual disability Genet Med 2015 Jul 16 doi 101038gim2015100
Fuente httpwwwidibellcatmodulnoticias
es819descubierta‐una‐causa‐de‐discapacidad‐
intelectual‐y‐del‐autismo
MECP2 interaccionando con el ADN Imagen Protein Data
Base‐ 3C2I visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
Geneacutetica Meacutedica News
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en PCDH19 provocan la deficiencia de un neuroesteroide en la epilepsia EFMR
La epilepsia EFMR o epilepsia exclusiva de mujeres se
produce como consecuencia de la presencia de mu‐
taciones en el gen PCDH19 Localizado en el cromo‐
soma X PCDH19 codifica para una proteiacutena implica‐
da en la comunicacioacuten celular que se expresa en el
sistema nervioso Tanto hombres como mujeres pue‐
den nacer con mutaciones patoloacutegicas en PCDH19 sin embargo su presencia tiene efectos diferentes
Dada su localizacioacuten cromosoacutemica los hombres que
soacutelo tienen un cromosoma X presentan una uacutenica
copia del gen ideacutentica en todas sus ceacutelulas ya sea
mutante o sana En el caso de las mujeres que pre‐
sentan dos cromosomas X uno de los cuales es inac‐
tivado aleatoriamente en cada ceacutelula durante el
desarrollo cuando son portadoras de una copia sana
y una copia mutante el resultado tras la inactivacioacuten
de los cromosomas X es que PCDH19 es funcional
en unas y no en otras lo que interfiere con la correcta
comunicacioacuten de las ceacutelulas y en uacuteltima instancia da
lugar a la epilepsia
Un reciente estudio dirigido por la Universidad de
Adelaida en Australia ha revelado que las mutacio‐
nes en el gen PCDH19 asociadas a este poco frecuen‐te tipo de epilepsia exclusivo de mujeres provocan
la deficiencia de un neuroesteroide lo que podriacutea
contribuir al desarrollo de terapias para las pacientes
Los investigadores compararon la expresioacuten geacutenica
de ceacutelulas obtenidas de la piel de pacientes adultas
con mutaciones en PCDH19 que ya no presentaban crisis epileacutepticas con la de pacientes de corta edad
que todaviacutea manifestaban los siacutentomas En el anaacutelisis
comparativo encontraron 73 genes cuya actividad
presenta diferencias entre ambos grupos 43 de los
cuales muestran expresioacuten diferencial entre hombres
Sinapsis nerviosa Imagen National Institute of Mental Health (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25 revistageneticamedicacom
y mujeres Entre ellos los investigadores prestaron
atencioacuten especial a los genes AKRIC2 y AKRIC3 que codifican para enzimas implicadas en la metaboliza‐
cioacuten de los neuroesteroides y cuya expresioacuten se en‐
cuentra disminuida en las ceacutelulas de las pacientes
que sufriacutean crisis epileacutepticas Los neuroesteroides y
particularmente la alopregnanolona cuya produc‐
cioacuten a partir de la progesterona depende de las enzi‐
mas AKRIC1‐3 tienen conocidos efectos anticonvul‐sivos
Aunque se desconoce coacutemo afectan las mutaciones
de PCDH19 a la regulacioacuten de las enzimas que partici‐
pan en el metabolismo de los neuroesteroides o siacute el
propio gen es regulado por ellas la deficiencia en
neuroesteroides y concretamente en alopregnanolo‐
na detectada en pacientes durante los primeros
antildeos la etapa maacutes agresiva apunta a que este tipo
de esteroides tiene un gran potencial terapeacuteutico
para las pacientes
ldquoSabemos que las hormonas juegan un papel criacutetico
en esta condicioacuten porque a menudo una vez las ni‐
ntildeas alcanzan la pubertad las crisis epileacutepticas paran ‐
no obstante el autismo y la discapacidad intelectual
permanecenrdquo indica Jozef Gecz director del trabajo
que tambieacuten participoacute en la identificacioacuten de PCDH19 como gen responsable de la enfermedad
ldquoEsperamos que cuanto maacutes consigamos retrasar la
aparicioacuten de las convulsiones menos se vean afecta‐
das las pacientes por el autismo y discapacidad inte‐
lectualrdquo
El potencial de los resultados obtenidos en el trabajo
ha llevado a que la empresa farmaceacuteutica de los
EEUU Marinus Pharmaceuticals haya comenzado
un ensayo cliacutenico destinado a evaluar el efecto de
una forma sinteacutetica de la alopregnanolona
Referencia Tan C et al Mutations of protocadherin 19 in female epilepsy (PCDH19‐FE) lead to allopreg‐nanolone def ciency Hum Mol Genet 2015 Jun 29
pii ddv245
Fuente httpwwwadelaideeduaunews
news79223html
Alopregnanolona Imagen Jynto
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Generacioacuten de ceacutelulas madre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de ceacutelulas de pacientes con enfermedades mitocondriales
A pesar del reducido nuacutemero de genes en la mitocon‐
dria la presencia de mutaciones en el genoma mito‐
condrial puede tener consecuencias devastadoras
sobre la salud humana principalmente debido a la
alteracioacuten de la produccioacuten energeacutetica de la ceacutelula
Hace unos meses un equipo de investigadores del
Instituto Salk de Investigaciones Bioloacutegicas dirigido
por Juan Carlos Izpisuacutea Belmonte conseguiacutea prevenir
la transmisioacuten de enfermedades mitocondriales a la
descendencia mediante teacutecnicas de edicioacuten del geno‐
ma El siguiente avance de las investigaciones ha sido
la generacioacuten con fines terapeacuteuticos de ceacutelulas ma‐
dre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de
ceacutelulas de los propios pacientes con enfermedades
mitocondriales
Los investigadores utilizaron dos aproximaciones
diferentes basadas ambas en la generacioacuten de ceacutelu‐
las madre pluripotenciales a partir de fibroblastos de
la piel de pacientes con enfermedades mitocondria‐
les causadas por las mutaciones patoloacutegicas maacutes co‐
munes
Debido a que cada ceacutelula tiene su propia poblacioacuten
de mitocondrias es posible que en una misma ceacutelula
existan mitocondrias con la mutacioacuten patoloacutegica y
mitocondrias cuyo material hereditario esteacute intacto
e incluso que haya ceacutelulas que no tengan mitocon‐
drias con la mutacioacuten En la primera de las aproxima‐
ciones utilizadas en el trabajo los investigadores
aprovecharon esta caracteriacutestica denominada hete‐
roplasmia Asiacute en el caso de los pacientes con ceacutelulas
con mitocondrias sanas y ceacutelulas con el ADN mito‐
condrial dantildeado las ceacutelulas madre sanas generadas
pudieron identificarse secuenciando el genoma y se
pudo expandir su nuacutemero in vitro
Para el caso de pacientes en los que todas las ceacutelulas
contienen ADN mitocondrial dantildeado los investiga‐
dores desarrollaron una estrategia diferente En este
caso llevaron a cabo transferencia nuclear de ceacutelulas
somaacuteticas tomaron el nuacutecleo de las ceacutelulas pluripo‐
tenciales obtenidas de los pacientes ndash libre de muta‐
ciones patogeacutenicas las cuales se encuentran en las
mitocondrias localizadas en el citoplasma ndash y lo
transfirieron a un ovocito donante con mitocondrias
sanas del que habiacutean eliminado previamente el nuacute‐
cleo La secuenciacioacuten del ADN mitocondrial de las
ceacutelulas obtenidas por ambos meacutetodos y el anaacutelisis de
expresioacuten geacutenica confirman que la reparacioacuten se pro‐
duce a nivel funcional
En cualquiera de las dos aproximaciones el objetivo
final es la obtencioacuten de una poblacioacuten celular con el
ADN nuclear de los pacientes y mitocondrias sin mu‐
taciones que se pueda introducir en los pacientes
para reparar el tejido dantildeado
ldquoLas ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas y la
transferencia nuclear de ceacutelulas somaacuteticas son dos
estrategias de programacioacuten celular complementa‐
rias que tienen un gran potencial para las terapias de
reemplazamiento con ceacutelulas especiacuteficas del pacien‐
terdquo indica Jun Wu investigador del equipo de Izpi‐
suacutea en el Instituto Salk ldquoLas dos tecnologiacuteas han
sido empleadas en nuestro estudio para eliminar los
ADN mitocondriales mutantes ofreciendo un paso
importante hacia adelante en las intervenciones tera‐
peacuteuticas de pacientes con enfermedades mitocon‐
drialesrdquo
Los resultados obtenidos en el trabajo abren un ca‐
mino potencial hacia la medicina regenerativa para
los pacientes con enfermedades mitocondriales La
generacioacuten de ceacutelulas ldquosanasrdquo de los pacientes es el
primer paso El siguiente seriacutea el trasplante de las
ceacutelulas a los pacientes
Ademaacutes dada la capacidad de las ceacutelulas madre plu‐
ripotenciales inducidas para generar distintos tipos
celulares las teacutecnicas desarrolladas en el estudio se‐
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27 revistageneticamedicacom
raacuten tambieacuten de gran utilidad para estudiar el efecto
de las mutaciones mitocondriales sobre diferentes
tejidos y explicar por queacute algunos son maacutes sensibles
que otros
ldquoLos uacuteltimos antildeos hemos estado trabajando para
generar ceacutelulas madre que se puedan utilizar para
combatir la enfermedadrdquo manifiesta Mitalipov in‐
vestigador de la Universidad de Oregon y codirector
del trabajo ldquoEste primer paso criacutetico hacia el trata‐
miento de estas enfermedades mediante terapia geacute‐
nica nos situaraacute en el camino de poder curarlasrdquo El
investigador antildeade que a diferencia de las donacio‐
nes de oacuterganos o tejido por parte de donantes no
compatibles completamente la estrategia utilizada
en el trabajo permitiraacute generar tejido sano del propio
paciente que no seraacute rechazado por su cuerpo
Referencia Ma H et al Metabolic rescue in pluripo‐tent cells from patients with mtDNA disease Nature
2015 Jul 15 doi 101038nature14546
Fuenteshttpwwwsalkedunews
httpwwweurekalertorgpub_releases2015‐07ohs
‐osu071415php
Mitocondrias en el muacutesculo cardiacuteaco de rata La membrana interna de la mitocondria se pliega repetidamente en el interior lo que aumenta la superficie de
produccioacuten energeacutetica Imagen modificada de Thomas Deenrick National Center for Microscopy and Imaging Research (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Jose Mariacutea Millaacuten (1965 Zaragoza) es doctor en Bio‐
logiacutea por la Universidad de Valencia y actualmente
trabaja en la Unidad de Geneacutetica del Hospital Univer‐
sitario La Fe de esa misma ciudad Su grupo de inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher es uno de los
maacutes destacados a nivel internacional pero tambieacuten
desarrolla su labor investigadora en el campo de la
Atrofia Muscular Espinal (AME) y la enfermedad de
Huntington
Ademaacutes Millaacuten es subdirector cientiacutefico del CIBERER
(Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐
medades Raras) Dentro de esta entidad tambieacuten
dirige el BIOBANK un banco de muestras bioloacutegicas
especializado en enfermedades raras
iquestQueacute papel juegan las nuevas tecnologiacuteas en la in‐
vestigacioacuten geneacutetica
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en
el diagnoacutestico la tecnologiacutea de arrays y las teacutecnicas
de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto
una revolucioacuten porque en el caso de enfermedades
de origen geneacutetico permiten analizar todo el genoma
o todos los genes implicados en una enfermedad con
un costeeficacia muy reducido El ahorro es tanto
econoacutemico como de tiempo Permiten identificar
genes nuevos o identificar la causa subyacente en
enfermedades de las que hace unos pocos antildeos no
sabiacuteamos casi nada
iquestCoacutemo es la relacioacuten de los investigadores con los
pacientes que sufren estos siacutendromes y sus fami‐
lias
Depende de la implicacioacuten que tenga el investigador
y de lo mucho que se quiera comprometer Nosotros
en el CIBER intentamos mantener bastante el con‐
tacto Damos charlas informativas de forma regular
visitamos y ponemos al diacutea a las distintas asociacio‐
nes de pacientes tenemos muy buena relacioacuten con
FEDER (Federacioacuten Espantildeola de Enfermedades Ra‐
ras) Tambieacuten hemos puesto en marcha en el Hospi‐
tal de la Fe una exposicioacuten sobre enfermedades ra‐
ras hacemos jornadas en las que participan personas
afectadas por alguna de estas enfermedadeshellipSi un
Joseacute Mariacutea Millaacuten ldquoSi el investigador quiere quedarse en su laboratorio puede hacerlo pero creo que es mejor estar en contacto con los pacientes que es para quienes realmente trabajamosrdquo
El Dr Jose Mariacutea Millaacuten investigador en la Unidad de Geneacutetica del Hospital
Universitario La Fe de Valencia subdirector cientiacutefico del CIBERER y director
adjunto del CIBERER‐Biobank Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
(Medigene Press SL)
ENTREVISTA
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29 revistageneticamedicacom
investigador prefiere quedarse en su laboratorio y
hacer sus cosas no pasa nada pero creo que es mejor
estar cerca de la gente para la que al fin y al cabo
estaacutes trabajando
iquestEn queacute direccioacuten va la investigacioacuten en torno a la
enfermedad de Huntington
Ahora mismo la investigacioacuten estaacute enfocada a encon‐
trar un tratamiento El diagnoacutestico es faacutecil es un solo
gen es una sola mutacioacutenhellipLo que falta es un trata‐
miento adecuado Este antildeo deberiacutean aparecer algu‐
nos ensayos cliacutenicos en humanos basados fundamen‐
talmente en terapia geacutenica que intenta corregir el
defecto responsable de la produccioacuten de proteiacutena
huntingtina demasiado larga y que provoca la agre‐
gacioacuten que resulta toacutexica para las ceacutelulas
Entonces iquestcree que la terapia geacutenica
es la apuesta ganadora
Al menos parece que es la que tiene
maacutes puntos para obtener resultados
De todas formas tambieacuten se estaacuten ha‐
ciendo ensayos cliacutenicos farmacoloacutegi‐
cos
Trabaja con distrofias de retina iquestde
queacute forma ha contribuido la investiga‐
cioacuten geneacutetica a establecer alguacuten tipo
de tratamiento para frenar o disminuir
los siacutentomas de estas patologiacuteas ocu‐
lares
De muchas maneras La distrofias de la
retina son un mundo muy heterogeacute‐
neo tanto cliacutenica como geneacuteticamente Son progre‐
sivas por lo tanto hay distintas posibilidades estaacute la
posibilidad de curacioacuten y la de ralentizar la enferme‐
dad que ya es bastante
Tambieacuten existen distintas viacuteas de aproximacioacuten a
tratamientos Unos seriacutean nutraceuacuteticos que inten‐
tan frenar la enfermedad a traveacutes de distintos agen‐
tes antioxidantes otra posibilidad seriacutea el uso de dis‐
tintos faacutermacos que eviten la muerte de los fotorre‐
ceptores y una tercera viacutea seriacutea la terapia geacutenica que
ya se estaacute probando en humanos Tambieacuten tenemos
la opcioacuten del tratamiento con ceacutelulas madre que se
estaacute empezando a llevar a cabo con ensayos cliacutenicos
En este uacuteltimo caso se usan ceacutelulas mesenquimales
de meacutedula oacutesea que se inyectan dentro de la retina
Obviamente esas ceacutelulas no se convierten en foto‐
rreceptores pero siacute que tienen factores neurotroficos
que parece que pueden ayudar
En cualquier caso de momento solo se trata de en‐
sayos cliacutenicos muy iniciales en fases precliacutenica o cliacute‐
nica Hay que esperar unos antildeos a que alguna de es‐
tas aproximaciones terapeacuteuticas pueda demostrar
alguna eficacia terapeacuteutica
iquestQueacute importancia puede tener un diagnoacutestico pre‐
coz en los casos de distrofia de retina
Es evidente que si lo que estaacutes buscando es ralentizar
la enfermedad cuanto antes detectes el problema y
maacutes sana esteacute la retina mucho mejor
En este sentido un diagnoacutestico precoz
ayuda a que el pronoacutestico y el trata‐
miento puedan ser maacutes favorables Si
tuacute comienzas a trabajar con una retina
de una persona a la que praacutecticamente
no le queda ninguacuten resto de visioacuten seraacute
muy difiacutecil que recupere esa capacidad
Del mismo modo la precocidad tam‐
bieacuten es importante en lo referente a las
terapias geacutenicas cuanto antes identifi‐
ques el gen implicado antes podraacutes
atacarlo o repararlo en los ensayos cliacute‐
nicos
Su grupo se ha convertido en una refe‐
rencia a nivel internacional en la inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher iquestPor queacute se
centraron en eacutel
Fue un poco por casualidad como suelen pasar estas
cosas Nosotros empezamos trabajando en distrofias
de la retina y se creoacute una red espantildeola la Red Espantildeo‐
la sobre Distrofias de Retina (Esretnet) que teniacutea el
nodo coordinador en Madrid y otros centros en Sevi‐
lla Vigo Barcelona y Valencia Este campo de inves‐
tigacioacuten es muy amplio y al grupo valenciano nos to‐
coacute el Siacutendrome de Usher que asocia retinosis pig‐
mentaria y sordera
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en el diagnoacutestico la tecnologiacutea de
arrays y las teacutecnicas de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto una
revolucioacuten
Geneacutetica Meacutedica News
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
iquestEn queacute situacioacuten se encuentra la investigacioacuten so‐
bre este tema
En estos momentos el diagnoacutestico lo tenemos praacutec‐
ticamente resuelto con un panel que hemos disentildeado
y que recoge todos los genes responsables del Siacuten‐
drome de Usher Tambieacuten somos capaces de detec‐
tar las mutaciones responsables de la enfermedad en
maacutes o menos un 80 de los pacientes En el resto
estamos haciendo secuenciacioacuten de exoma completo
para identificar nuevos genes Por otra parte esta‐
mos probando la tecnologiacutea de edicioacuten genoacutemica
que te permite modificar el genoma Lo que busca‐
mos es poder reconvertir las dos mutaciones maacutes
comunes de este siacutendrome a una secuencia normal
De momento lo estamos haciendo en cultivos celula‐
res y estaacute funcionando relativamente bien La segun‐
da fase seriacutea generar un modelo de ratoacuten en el que
aplicarlo
Una de sus liacuteneas de investigacioacuten es el desarrollo
de nuevos meacutetodos para la deteccioacuten de afectos y
portadores de Atrofia Muscular Espinal iquesthasta queacute
punto es importante identificar a estos individuos
La deteccioacuten de portadores es esencial sobre todo
porque se estima que una de cada 50 personas es
portadora de esta enfermedad lo que supone una
tasa muy alta mucho maacutes de lo que la gente pueda
imaginar Ademaacutes la prueba de deteccioacuten es relati‐
vamente sencilla de realizar Muchas veces identifi‐
camos casos praacutecticamente por azar Por ejemplo
cuando alguien con un antecedente familiar viene a
hacerse las pruebas porque quiere tener hijos y des‐
cubrimos que su pareja tambieacuten es portadora de la
atrofia muscular espinal
Esta patologiacutea es la principal causa de muerte neona‐
tal e incluso en los casos maacutes leves resulta muy disca‐
pacitante Los nintildeos que padecen atrofia muscular
tipo 1 mueren por regla general antes de cumplir dos
antildeos los que sufren la tipo 2 nunca llegan a caminar
El Dr Joseacute Mariacutea Millaacuten en su laboratorio Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En las distrof as de retina un diagnoacutestico precoz ayuda a que el
pronoacutestico y el tratamiento puedan ser maacutes favorables
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31 revistageneticamedicacom
y quienes tienen la tipo 3 cuentan con cierta movili‐
dad durante su infancia pero suelen acabar en silla de
ruedas al llegar a la adolescencia
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir la
atrofia muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el
screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del ta‐
loacuten que se lleva a cabo de forma regular en los recieacuten
nacidos
Usted es el director adjunto del CIBERER‐Biobank
un banco bioloacutegico dependiente del Centro de Inves‐
tigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras
iquestEn queacute consiste esta plataforma
Se trata de banco de muestras bio‐
loacutegicas sin aacutenimo de lucro que pre‐
tende recibir muestras de cualquier
tipo de enfermedad rara ya sea de
ADN o de cualquier otro tejido plas‐
ma orinahellip El objetivo es almace‐
nar ese material de acuerdo a unas
normas eacuteticas y de calidad y poder
cederlo a cualquier investigador de
cualquier parte del mundo que lo
necesite para su trabajo Obviamen‐
te las peticiones deben pasar por un
comiteacute cientiacutefico y otro eacutetico y la
persona que solicita esa muestra
debe probar que tiene detraacutes un
proyecto solvente y respetuoso con
los coacutedigos deontoloacutegicos
Otras instituciones cuenta con sus propios bancos
asiacute que nosotros nos hemos especializado en mues‐
tras que tengan un especial valor bioloacutegico bien por
cuestiones cliacutenicas o porque correspondan a enfer‐
medades de las que no se hayan encontrado los ge‐
nes responsables Tambieacuten pretendemos generar
liacuteneas celulares algo que normalmente el resto de
bancos no hacen
iquestCoacutemo se consiguen estas muestras
Normalmente a traveacutes de los grupos CIBERER se pi‐
de a algunos pacientes si quieren donar sus mues‐
tras Otras veces las conseguimos gracias a distintas
asociaciones de pacientes
Uno de los uacuteltimos avances maacutes prometedores en el
campo de la geneacutetica cliacutenica es la secuenciacioacuten de
exomas y genomas completos que poco a poco ha
permitido identificar genes relacionados con enfer‐
medades iquestPiensa que es el futuro o que alguna teacutec‐
nica mejor estaacute todaviacutea por venir
MmmmmhellipSiempre sale una teacutecnica nueva que lo
revoluciona todo Maacutes allaacute del genoma que ahora se
puede secuenciar estaacute el epigenoma y creo que to‐
das las tecnologiacuteas que permitan ver las modificacio‐
nes epigeneacuteticas sea la metilacioacuten o la modificacioacuten
de histonas van a tener un papel muy importante en
el estudio de las patologiacuteas humanas Seguro que
vamos a ver avances en ese senti‐
do
Por otra parte tenemos las tecno‐
logiacuteas de secuenciacioacuten de nueva‐
nueva generacioacuten La secuencia‐
cioacuten a tiempo real ya tiene nuevas
herramientas como la teacutecnica de
nanoporos o Pacific Bio entre
otras que permiten secuenciar de
forma maacutes barata y maacutes raacutepida
todaviacutea Estoy seguro de que en
unos antildeos esto sustituiraacute a las teacutec‐
nicas que ahora mismo considera‐
mos novedosas
Hay que tener en cuenta tambieacuten
que el proyecto ENCODE
(Enciclopedia de elementos de ADN en sus siglas en
ingleacutes) lo que ha puesto de manifiesto es que lo que
se considera el genoma basura realmente no lo es y
que hay un 80 del genoma que aunque no codifica
para proteiacutenas siacute que tiene un papel importante en el
desarrollo de las enfermedades por lo que vamos a
ver nuevas viacuteas de investigacioacuten en ese campo
Otra cuestioacuten importante es que esta ingente masa
de datos hay que relacionarla y engarzarla asiacute que
necesitamos que se produzca una gran evolucioacuten en
el campo de la biologiacutea de sistemas De lo contrario
va a ser muy difiacutecil trabajar con ese nuevo conoci‐
miento que se vaya produciendo
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir
la atrof a muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del taloacuten que se lleva a cabo de forma regular en los
recieacuten nacidos
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33 revistageneticamedicacom
Identificada una nueva estructura en la ceacutelula rela‐
cionada con el huso mitoacutetico que podriacutea estar rela‐
cionada la generacioacuten de aberraciones cromosoacutemi‐
cas en caacutencer
Nixon FM et al The mesh is a network of microtubule connectors that stabilizes individual kinetochore f bers of the mitotic spindle Elife 2015 Jun 194 doi 107554eLife07635
La terapia geacutenica basada en nanopartiacuteculas destru‐
ye con eacutexito gliomas cerebrales en un modelo en
rata
Mangraviti A et al Polymeric nanoparticles for nonvi‐ral gene therapy extend brain tumor survival in vivo ACS Nano 2015 Feb 249(2)1236‐49 doi101021
nn504905q
Determinantes geneacuteticos de la frecuencia de ceacutelu‐
las madre hematopoyeacuteticas
Zhou X et al The Genetic Landscape of Hematopoie‐tic Stem Cell Frequency in Mice Stem Cell Reports 2015 Jun 3 pii S2213‐6711(15)00151‐4 doi 101016
jstemcr201505008
Mutaciones en la proteiacutena centrosoacutemica KIAA0586
provocan ciliopatiacuteas letales
Alby C et al Mutations in KIAA0586 Cause Lethal Ci‐liopathies Ranging from a Hydrolethalus Phenotype to Short‐Rib Polydactyly Syndrome Am J Hum Genet 2015 Jul 7 pii S0002‐9297(15)00239‐6 doi 101016
jajhg201506003
Alteraciones en el transporte de los ARN mensaje‐
ros del nuacutecleo al citoplasma implicadas en la disca‐
pacidad intelectual
Kumar R et al THOC2 Mutations Implicate mRNA‐Export Pathway in X‐Linked Intellectual Disability Am
J Hum Genet 2015 Jul 8 pii S0002‐9297(15)00235‐9
doi 101016jajhg201505021
Buacutesqueda y anaacutelisis de las porciones de ADN que
caracterizan a la especie humana
Pennisi E Of mice and men Science 2015 Jul 3349(6243)21‐3 doi101126science349624321
iquestEstaacute indicado el diagnoacutestico geneacutetico prenatal
con arrays genoacutemicos en embarazos de riesgo por
un desorden metaboacutelico o molecular
Srebniak MI et al Is prenatal cytogenetic diagnosis with genomic array indicated in pregnancies at risk for a molecular or metabolic disorder Genet Med 2015
Jul 9 doi 101038gim201595
Un modelo en ratoacuten revela que dos mutaciones en
el gen ankyrin‐B hacen que las ceacutelulas absorban
maacutes glucosa y adquieran maacutes grasa lo que con la
edad convierte en obesos a sus portadores y pro‐
mueve la aparicioacuten de diabetes asociada a la obesi‐
dad
Lorenzo DN et al Ankyrin‐B metabolic syndrome combines age‐dependent adiposity with pancreatic β cell insufficiency J Clin Invest 2015 Jul 13 pii 81317 doi 101172JCI81317
Factores metaboacutelicos y nutricionales pueden afec‐
tar a las moleacuteculas de sentildealizacioacuten que dirigen los
tumores alterando el efecto de las terapias que
utilizan estas moleacuteculas como diana indica un es‐
tudio del Ludwig Institute for Cancer Research de la
Universidad de California
Masui K et al Glucose‐dependent acetylation of Ric‐tor promotes targeted cancer therapy resistance Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jul 13 pii 201511759
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Una proteiacutena de reparacioacuten del ADN identificada
como regulador maestro de las rutas de sentildealiza‐
cioacuten que activan el programa de inicio de la metaacutes‐
tasis
Goodwin JF et al DNA‐PKcs‐Mediated Transcriptio‐nal Regulation Drives Prostate Cancer Progression and Metastasis Cancer Cell 2015 Jul 1328(1)97‐113 doi 101016jccell201506004
Mutaciones en el gen SLC25A46 que codifica para
una proteiacutena mitocondrial producen un desorden
con degeneracioacuten de las fibras nerviosas oacutepticas y
perifeacutericas
Abrams AJ et al Mutations in SLC25A46 encoding a UGO1‐like protein cause an optic atrophy spectrum disorder Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3354
Anaacutelisis genoacutemico del carcinoma de ceacutelulas esca‐
mosas inducido tanto por carciacutenogenos como ge‐
neacuteticamente
Nassar D et al Genomic landscape of carcinogen‐induced and genetically induced mouse skin squamous cell carcinoma Nat Med 2015 Jul 13 doi 101038
nm3878
Un estudio encuentra que las regiones promotoras
de la expresioacuten de genes clave para el desarrollo y
funcionamiento del cerebro contienen abundantes
variantes geneacuteticas asociadas a los desoacuterdenes del
espectro autista
Yao P et al Coexpression networks identify brain re‐gion‐specif c enhancer RNAs in the human brain Nat
Neurosci 2015 Jul 13 doi 101038nn4063
Investigadores de la Universidad de Leeds realizan
un rastreo genoacutemico basado en ARN de interferen‐
cia para identificar genes implicados en la forma‐
cioacuten de los cilios y por tanto en las enfermedades
causadas por ciliopatiacuteas
Wheway G et al An siRNA‐based functional genomics screen for the identif cation of regulators of ciliogenesis and ciliopathy genes Nat Cell Biol 2015 Jul 13 doi
101038ncb3201
La exposicioacuten temprana al plomo produce altera‐
ciones epigeneacuteticas en regiones reguladoras de
genes vitales para el desarrollo cerebral que se
mantienen hasta la edad adulta
Li Y et al Lead Exposure during Early Human Develo‐pment and DNA Methylation of Imprinted Gene Regu‐latory Elements in Adulthood Environ Health Pers‐pect 2015 Jun 26
Un estudio sugiere que la keratina 17 no soacutelo es un
biomarcador para detectar determinados tipos de
caacutencer sino que podriacutea intervenir en el crecimiento
tumoral promoviendo una respuesta inflamatoria
e inmune que aumenta la agresividad del caacutencer
Hobbs RP et al Keratin‐dependent regulation of Aire and gene expression in skin tumor keratinocytes Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3355
El futuro de las teacutecnicas de secuenciacioacuten de ADN
de uacuteltima generacioacuten en neurologiacutea
LePichon JB et al The Future of Next‐Generation Se‐quencing in Neurology JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151076
Un estudio identifica cambios en el epigenoma de
las ceacutelulas del liacutequido sinovial en pacientes con ar‐
tritis reumatoide
Glossop JR et al DNA methylation prof ling of syno‐vial f uid FLS in rheumatoid arthritis reveals changes common with tissue‐derived FLS Epigenomics 2015
Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515
Relacioacuten de la expresioacuten de la conexina43 y el do‐
lor neuropaacutetico
Geneacutetica Meacutedica News Morioka N et al Tumor necrosis factor‐mediated downregulation of spinal astrocytic connexin43 leads to increased glutamatergic neurotransmission and neuropathic pain in mice Brain Behav Immun 2015
Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016
jbbi201506015
Corazones de laboratorio las ceacutelulas madre pluri‐
potenciales pueden diferenciarse en microcorazo‐
nes que podriacutean utilizarse como modelo para estu‐
diar el desarrollo temprano del corazoacuten y diferen‐
tes aproximaciones terapeacuteuticas
Ma Z et al Self‐organizing human cardiac micro‐chambers mediated by geometric conf nement Nat Commun 2015 Jul 1467413 doi 101038
ncomms8413
El gen Rsu1 regula el consumo de etanol en huma‐
nos y Drosophila indica un estudio de la Universi‐
dad de Texas Southwestern
Ojelade SA Rsu1 regulates ethanol consumption in Drosophila and humans Proc Natl Acad Sci U S A
2015 Jul 13 pii 201417222
Una firma geneacutetica de 239 genes divide a los pa‐
cientes diagnosticados con caacutencer de pulmoacuten se‐
guacuten la agresividad del tumor y esperanza de vida
Hu J et al Gene Signatures Stratify Computed Tomo‐graphy Screening Detected Lung Cancer in High‐Risk Populations eBioMedicine 2015 July Doi 101016
jebiom201507001
La terapia geacutenica aumenta la proteccioacuten de las ceacute‐
lulas fotorreceptoras en un modelo en ratoacuten de
retinosis pigmentaria
Lipinski DM et al CNTF Gene Therapy Confers Life‐long Neuroprotection in a Mouse Model of Human Re‐tinitis Pigmentosa Mol Ther 2015 Apr 21 doi
101038mt201568
La inhibicioacuten farmacoloacutegica de la sentildealizacioacuten
TORC1 mejora los siacutentomas motores en un modelo
de Ataxia de Friedreich en Drosophila
Calap‐Quintana P et al TORC1 Inhibition by Rapamy‐cin Promotes Antioxidant Defences in a Drosophila Model of Friedreichs Ataxia PLoS One 2015 Jul 910
(7)e0132376 doi 101371journalpone0132376
Un medicamento ya aprobado y utilizado contra la
esclerosis muacuteltiple muestra potencial para el trata‐
miento del Huntington revela un estudio llevado a
cabo por investigadores de la Universidad de Bar‐
celona (UB) y el Instituto de Investigaciones Bio‐
meacutedicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
Miguez A et al Fingolimod (FTY720) enhances hippo‐campal synaptic plasticity and memory in Huntingtons disease by preventing p75NTR up‐regulation and astro‐cyte‐mediated inf ammation Hum Mol Genet 2015
Jun 10 pii ddv218
Dos investigadoras del CNIO publican una revisioacuten
sobre los teloacutemeros su importancia bioloacutegica y su
papel clave en envejecimiento y caacutencer
Martiacutenez P Blasco MA Replicating through telome‐res a means to an end Trends Biochem Sci 2015 Jul 11 pii S0968‐0004(15)00114‐0 doi101016
jtibs201506003
Mutaciones en el gen de susceptibilidad al autismo
PTEN dan lugar a una sobreproduccioacuten de neuro‐
nas y ceacutelulas gliales en la corteza cerebral
Chen Y et al Pten Mutations Alter Brain Growth Tra‐jectory and Allocation of Cell Types through Elevated β‐Catenin Signaling J Neurosci 2015 Jul 1535
(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015
La terapia geacutenica destinada a restaurar la visioacuten
refuerza tambieacuten las rutas cerebrales de procesa‐
miento visual indica un estudio de la Universidad
de Pennsylvania en el que se utilizoacute la terapia geacuteni‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35 revistageneticamedicacom
ca en pacientes con amaurosis congeacutenita de Leber
de tipo 2
Ashtari M et al Plasticity of the human visual system after retinal gene therapy in patients with Lebers con‐genital amaurosis Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296ra110 doi 101126scitranslmedaaa8791
Durante el ciclo menstrual los diferentes niveles de
hormonas sexuales actuacutean como reguladores de la
expresioacuten geacutenica y modifican el riesgo a los desoacuter‐
denes alimenticios
Klump KL et al Changes in genetic risk for emotional eating across the menstrual cycle a longitudinal study Psychol Med 2015 Jul 151‐11http
dxdoiorg101017S0033291715001221
Un estudio relaciona variantes en el gen CADM2
con la velocidad de procesamiento de la informa‐
cioacuten
Ibrahim‐Verbaas CA et al GWAS for executive fun‐ction and processing speed suggests involvement of the CADM2 gene Mol Psychiatry 2015 Apr 14 doi
101038mp201537
El gen PDX1 actuacutea como maestro regulador de la
diferenciacioacuten de las ceacutelulas pancreaacuteticas
Teo AK et al PDX1 binds and represses hepatic genes to ensure robust pancreatic commitment in differentia‐ting human embryonic stem cells Stem Cell Reports 2015 Apr 144(4)578‐90 doi 101016
jstemcr201502015
Un nuevo recurso para facilitar la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR‐Cas9
Chari R et al Unraveling CRISPR‐Cas9 genome engi‐neering parameters via a library‐on‐library approach Nat Methods 2015 Jul 13 doi 101038nmeth3473
Un consorcio internacional halla dos genes SIRT1
y LHPP asociados a la depresioacuten
CONVERGE consortium Sparse whole‐genome se‐quencing identif es two loci for major depressive disor‐der Nature 2015 Jul 15 doi 101038nature14659
Clasificacioacuten genoacutemica para la evaluacioacuten diagnoacutes‐
tica del caacutencer de pulmoacuten
Silvestri GA et al A Bronchial Genomic Classif er for the Diagnostic Evaluation of Lung Cancer N Engl J Med 2015 Jul 16373(3)243‐51 doi 101056
NEJMoa1504601
Una mutacioacuten fundadora en el gen CASQ1 identifi‐
cada en tres familias italianas con afectados de
miopatiacutea y niveles elevados de creatina kinasa en
plasma
Di Blasi C et al A CASQ1 founder mutation in three Italian families with protein aggregate myopathy and hyperCKaemia J Med Genet 2015 Jul 1 pii JMEDGE‐
NET‐2014‐102882 doi 101136jmedgenet‐2014‐
102882
Estudio de la evolucioacuten del caacutencer mediante la se‐
cuenciacioacuten del genoma de ceacutelulas individuales
Navin NE Delineating cancer evolution with single‐cell sequencing Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296fs29 doi 101126scitranslmedaac8319
Mecanismos moleculares de la esclerosis lateral
amiotroacutefica
Peters OM et al Emerging mechanisms of molecular pathology in ALS J Clin Invest 2015 Jun 1125(6)2548 doi 101172JCI82693
Minicerebros para estudiar el autismo Investiga‐
dores de la Universidad de Yale desarrollan orga‐
noides de ceacutelulas nerviosas a partir de ceacutelulas de la
piel de pacientes con autismo para estudiar las
bases moleculares de la enfermedad
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Mariani J et al FOXG1‐Dependent Dysregulation of GABAGlutamate Neuron Differentiation in Autism Spectrum Disorders Cell 2015 Jul 16162(2)375‐90 doi 101016jcell201506034
Investigadores de la Universidad de Adelaida Aus‐
tralia desarrollan un nuevo meacutetodo maacutes simple y
barato para analizar el ADN de muestras capilares
en el aacutembito forense
McNevin D et al Reduced reaction volumes and in‐creased Taq DNA polymerase concentration improve STR prof ling outcomes from a real‐world low template DNA source telogen hairs Forensic Sci Med Pathol
2015 May 22
Una mutacioacuten en el gen CAV1 asociada a un siacutendro‐
me de envejecimiento prematuro infantil y peacuterdida
de tejido adiposo
Schrauwen I et al A Frame‐Shift Mutation in CAV1 Is Associated with a Severe Neonatal Progeroid and Lipo‐dystrophy Syndrome PLoS One 2015 Jul 1510
(7)e0131797 doi 101371journalpone0131797
Un estudio evaluacutea la influencia geneacutetica sobre la
capacidad para percibir el sabor dulce
Hwang LD et al A Common Genetic Inf uence on Hu‐man Intensity Ratings of Sugars and High‐Potency Sweeteners Twin Res Hum Genet 2015 Jul 171‐7
Factores de riesgo geneacutetico compartidos entre dia‐
betes de tipo 2 y Alzheacuteimer
Hao K et al Shared genetic etiology underlying Alz‐heimers disease and type 2 diabetes Mol Aspects
Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2
doi101016jmam201506006
iquestPor queacute las mutaciones patoloacutegicas no llevan
siempre a enfermedad La variacioacuten natural de la
expresioacuten geacutenica modula la severidad de los feno‐
tipos mutantes
Vu V et al Natural Variation in Gene Expression Mo‐dulates the Severity of Mutant Phenotypes Cell 2015 Jul 16162(2)391‐402 doi 101016jcell201506037
Un estudio revela coacutemo mutaciones en el gen
RAD51 contribuyen al desarrollo del caacutencer de ova‐
rio
Taylor MR et al Rad51 Paralogs Remodel Pre‐synaptic Rad51 Filaments to Stimulate Homologous Recombination Cell 2015 Jul 16162(2)271‐86 doi 101016jcell201506015
Cuidados meacutedicos para pacientes con aneurisma
aoacutertica basados en pruebas geneacuteticas
Ziganshin BA et al Routine Genetic Testing for Thora‐cic Aortic Aneurysm and Dissection in a Clinical Set‐ting Ann Thorac Surg 2015 Jul 15 pii S0003‐4975(15)00735‐3 doi 101016jathoracsur201504106
La era de la genoacutemica contribuye a que la geneacutetica
cliacutenica demande cada vez maacutes tiempo de atencioacuten
a los pacientes
Sukenik‐Halevy R et al The time‐consuming de‐mands of the practice of medical genetics in the era of advanced genomic testing Genet Med 2015 Jul 16
doi 101038gim201596
Mutaciones en el gen COQ4 causan encefalomio‐
patiacutea mitocondrial neonatal
Chung WK et al Mutations in COQ4 an essential component of coenzyme Q biosynthesis cause lethal neonatal mitochondrial encephalomyopathy J Med
Genet 2015 Jul 16 pii jmedgenet‐2015‐103140 doi
101136jmedgenet‐2015‐103140
Un estudio identifica un peacuteptido derivado de la
proteiacutena RCAN3 que inhibe el crecimiento tumoral
y angiogeacutenesis en un modelo de ratoacuten con tumor
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37 revistageneticamedicacom
de mama triple negativo humano
Martiacutenez‐Hoslashyer S et al A novel role for an RCAN3‐derived peptide as a tumor suppressor in breast cancer Carcinogenesis 2015 Jul36(7)792‐9 doi101093
carcinbgv056
Un tercio de los caacutenceres colorrectales diagnostica‐
dos antes de los 35 antildeos son hereditarios Los ex‐
pertos recomiendan llevar a cabo asesoramiento
geneacutetico en los pacientes diagnosticados antes de
dicha edad
Mork ME et al High Prevalence of Hereditary Cancer Syndromes in Adolescents and Young Adults With Co‐lorectal Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 20 pii
JCO2015614503
Una nueva teacutecnica permite rastrear y observar la
distribucioacuten y transporte del ARN en el interior de
ceacutelulas vivas
Briley WE et al Quantif cation and real‐time tracking of RNA in live cells using Sticky‐f ares Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581
Un estudio revela el mecanismo por el que muta‐
ciones en el factor de coagulacioacuten XII provocan an‐
gioedema hereditario de tipo 3
Bjoumlrkqvist J et al Defective glycosylation of coagula‐tion factor XII underlies hereditary angioedema type III J Clin Invest 2015 Jul 20 pii 77139 doi 101172
JCI77139
Una base de datos con informacioacuten sobre los pa‐
trones de expresioacuten de 39 tipos de caacutencer obteni‐
dos de cerca de 18000 pacientes revela conexio‐
nes entre expresioacuten geacutenica infiltracioacuten del tumor y
pronoacutestico de los pacientes
Gentles AJ et al The prognostic landscape of genes and inf ltrating immune cells across human cancers Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3909
Las regiones del genoma implicadas en la enferme‐
dad inflamatoria del intestino son comunes en las
diferentes poblaciones humanas
Liu JZ et al Association analyses identify 38 suscepti‐bility loci for inf ammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations Nat Genet
2015 Jul 20 doi 101038ng3359
Diferente respuesta al ibrutinib en los pacientes
con un subtipo molecular de linfoma B difuso de
ceacutelulas grandes
Wilson WH et al Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3884
Una noche de privacioacuten del suentildeo altera la regula‐
cioacuten y actividad de los genes del reloj circadiano
Cedernaes J et al Acute sleep loss induces tissue‐specif c epigenetic and transcriptional alterations to circadian clock genes in men J Clin Endocrinol Metab
2015 Jul 13JC20152284
Estudio genoacutemico de la relacioacuten entre el esoacutefago
de Barrett y el adenocarcionma esofaacutegico
Ross‐Innes CS et al Whole‐genome sequencing provi‐des new insights into the clonal architecture of Ba‐rretts esophagus and esophageal adenocarcinoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3357
La terapia con ceacutelulas madres modificadas geneacuteti‐
camente se presenta como tratamiento potencial
para la hipertensioacuten arterial pulmonar
Granton J et al Endothelial NO‐Synthase Gene‐Enhanced Progenitor Cell Therapy for Pulmonary Arte‐rial Hypertension the PHACeT Trial Circ Res 2015 Jul 20 pii CIRCRESAHA114305951
Buacutesqueda de nuevas estrategias terapeacuteuticas para
las enfermedades mitocondriales
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Peng M et al Inhibiting cytosolictranslation and au‐tophagy improves health in mitochondrial disease Hum Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv207
Diferencias en los niveles y procesado del ARN en
pacientes con esclerosis lateral amiotroacutefica esporaacute‐
dica y pacientes con la forma geneacutetica maacutes comuacuten
Prudencio M et al Distinct brain transcriptome prof ‐les in C9orf72‐associated and sporadic ALS Nat Neu‐
rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065
Identificacioacuten de mutaciones somaacuteticas en el linfo‐
ma de ceacutelulas TNK mediante secuenciacioacuten de
exomas
Jiang L et al Exome sequencing identif es somatic mutations of DDX3X in natural killerT‐cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3358
Anaacutelisis genoacutemico del linfoma cutaacuteneo de ceacutelulas
T
Choi J et al Genomic landscape of cutaneous T cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038
ng3356
La inhibicioacuten de las ARN helicasas enzimas que
regulan la funcioacuten de las moleacuteculas de ARN alarga
la vida en el modelo animal C elegans iquestpodriacutea
aplicarse la misma aproximacioacuten a humanos
Seo M et al RNA helicase HEL‐1 promotes longevity by specif cally activating DAF‐16FOXO transcription factor signaling in Caenorhabditis elegans Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201505451
Variaciones geneacuteticas deleteacutereas de novo afectan a
una ruta bioloacutegica centrada en el peacuteptido beta‐
amiloide en el Alzheacuteimer temprano
Rovelet‐Lecrux A et al De novo deleterious genetic variations target a biological network centered on Aβ peptide in early‐onset Alzheimer disease Mol Psychia‐
try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100
Formas de alentar la comunicacioacuten de informacioacuten
genoacutemica por parte de los investigadores a los par‐
ticipantes de los proyectos de investigacioacuten
Angrist M Start me up ways to encourage sharing of genomic information with research participants Nat Rev Genet 2015 Jul 1716(8)435‐6 doi 101038
nrg3981
Un estudio detecta dantildeos en el ADN y aumento de
muerte celular en pacientes tras ser sometidos a an‐
giografiacutea coronaria por tomografiacutea computerizada
Nguyen PK et al Assessment of the Radiation
Effects of Cardiac CT Angiography Using Protein and
Genetic Biomarkers JAAC Cardiovascular Imaging
2015 July Doi 101016jjcmg201504016
Un test de diagnoacutestico para el enterovirus D68 ba‐
sado en las secuencias genoacutemicas especiacuteficas del
subtipo
Wylie TN et al Development and Evaluation of an Enterovirus D68 Real‐Time Reverse Transcriptase PCR Assay J Clin Microbiol 2015 Aug53(8)2641‐7 doi
101128JCM00923‐15
El estudio funcional de un polimorfismo del gen
OPRM1 implicado en la resistencia a la adiccioacuten
sugiere su intervencioacuten a traveacutes de la funcioacuten del
hipocampo
Mague SD etal Mouse model of OPRM1 (A118G) polymorphism has altered hippocampal function Neu‐ropharmacology 2015 May 15 pii S0028‐3908(15)
00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032
La proteiacutena LKB1 promueve el desarrollo y supervi‐
vencia del caacutencer a partir de la activacioacuten de las
ceacutelulas tumorales durmientes
Peart T et al Intact LKB1 activity is required for survi‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39 revistageneticamedicacom
val of dormant ovarian cancer spheroids Oncotarget
2015 Jun 5
Un estudio muestra efectos diferentes entre elimi‐
nar y bloquear un gen La eliminacioacuten de partes o
la secuencia completa de un gen (inactivacioacuten de
su expresioacuten) puede ser compensada por otros ge‐
nes sin embargo su bloqueo mediante ARN de
interferencia no favorece la compensacioacuten
Rossi A et al Genetic compensation induced by dele‐terious mutations but not gene knockdowns Nature
2015 July Doi doi101038nature14580
Un estudio identifica variantes en el gen FOPNL
asociadas a la supervivencia en pacientes con mie‐
loma muacuteltiple
Ziv E et al Genome‐wide association study identif es variants at 16p13 associated with survival in multiple myeloma patients Nat Commun 2015 Jul 2267539
doi 101038ncomms8539
118 expertos en caacutencer promueven la reduccioacuten del
elevado coste de los tratamientos farmacoloacutegicos
contra el caacutencer
httpnewsnetworkmayoclinicorgdiscussion
leading‐experts‐prescribe‐how‐to‐make‐cancer‐
drugs‐more‐affordablemore‐68865
Un potencial nuevo tratamiento para la hemofilia
basado en el silenciamiento de la antitrombina
con el objetivo de promover la hemostasia
Ragni MV Targeting Antithrombin to Treat Hemophi‐lia N Engl J Med 2015 Jul 23373(4)389‐91 doi
101056NEJMcibr1505657
Un estudio identifica en C elegans un interruptor
geneacutetico activado al alcanzar la madurez que de‐
termina el inicio del envejecimiento
Labbadia J y Morimoto RI Repression of the Heat
Shock Response Is a Programmed Event at the Onset of Reproduction Mol Cell 2015 July Doi 101016
jmolcel201506027
La actividad del gen DISC1 (relacionado con la es‐
quizofrenia) durante una parte del periodo postna‐
tal es criacutetica para la plasticidad de la corteza cere‐
bral en adultos
Greenhill SD et al Adult cortical plasticity depends on an early postnatal critical period Science 2015 Doi 101126scienceaaa8481
Mejora cliacutenica asociada al trasplante con ceacutelulas
madre hematopoyeacuteticas en pacientes con leuce‐
mia mielomonociacutetica
Zhao Q et al Improved outcomes associated with he‐matopoietic stem cell transplantation for patients with juvenile myelomonocytic leukemia Blood 2015 Doi 101182blood‐2015‐05‐644161
Correccioacuten mediante CRISPR‐Cas9 de inversiones
cromosoacutemicas que afectan al gen responsable de
la hemofilia A
Park CY et al Functional Correction of Large Factor VIII Gene Chromosomal Inversions in Hemophilia A Patient‐Derived iPSCs Using CRISPR‐Cas9 Cell Stem Cell 2015 Doi 101016jstem201507001
Nueva tecnologiacutea para facilitar la edicioacuten del geno‐
ma mediante CRISPR‐Cas9 creacioacuten de libreriacuteas
de ARNs guiacutea
Lane AB et al Enzymatically Generated CRISPR Li‐braries for Genome Labeling and Screening Dev Cell 2015 Doi 101016jdevcel201506003
Descubierto un polimorfismo funcional en el gen
BNC2 asociado a la escoliosis idiopaacutetica juvenil
Ogura Y et al A Functional SNP in BNC2 Is Associa‐ted with Adolescent Idiopathic Scoliosis Am J Hum
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Genet 2015 July Doi 101016jajhg201506012
Dinaacutemica de los ARN mensajeros en las ceacutelulas
nerviosas
Buxbaum AR et al Single‐molecule insights into mRNA dynamics in neurons Trends in Cell Biology 2015 Augustdoi 101016jtcb201505005
Un grupo de ceacutelulas en las embarazadas con pe‐
quentildeas variaciones geneacuteticas de su genoma o el de
su descendencia (microquimeras) promueve la
eficacia geneacutetica y la salud reproductiva al ayudar
a evitar complicaciones durante el embarazo por
medio del control del sistema inmune
Kinder JM et al Cross‐Generational Reproductive Fit‐ness Enforced by Microchimeric Maternal Cells Cell 2015 Doi 101016jcell201507006
Investigadores de la Universidad de Brown desa‐
rrollan una aplicacioacuten de internet para el estudio
de la geneacutetica del caacutencer
Leiserson MD et al MAGI visualization and collabo‐rative annotation of genomic aberrations Nat Met‐
hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038
nmeth3412
Un estudio sugiere que la variacioacuten en los logros
acadeacutemicos al final de la educacioacuten secundaria
obligatoria es en gran medida hereditaria
Rimfeld K et al Pleiotropy across academic subjects at the end of compulsory education Sci Rep 2015 Jul 23511713 doi 101038srep11713
Un meacutetodo para optimizar el anaacutelisis de genomas
completos
Heavens D et al A method to simultaneously cons‐truct up to 12 differently sized Illumina Nextera long mate pair libraries with reduced DNA input time and cost Biotechniques 2015 Jul 159(1)42‐5 doi
102144000114310
Prometedora terapia para la deficiencia en LRBA
enfermedad geneacutetica que produce un siacutendrome de
autoinmunidad
Lo B et al Patients with LRBA def ciency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abata‐cept therapy Science 2015 vol 349 no 6246 pp 436‐440 July Doi 101126scienceaaa1663
Informe del American College of Medical Genetics
and Genomics sobre la praacutectica de la especialidad
en Geneacutetica Meacutedica
Scope of practice a statement of the American Co‐
llege of Medical Genetics and Genomics (ACMG)
Genet Med 2015 Jul 23 doi 101038gim201594
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Congresos
Simposio CIBERER sobre Enfermedades Raras
Fecha 10 Septiembre 2015
Organizacioacuten CIBERER
Informacioacuten httpwwwcibereres
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 21 revistageneticamedicacom
nas maacutes tarde para evaluar si ha habido respuesta El
anaacutelisis de la firma molecular proporciona una preci‐
sioacuten del 96 sensibilidad del 96 y especificidad
del 94 proporcionando un valor predictivo del
98
Los niveles de expresioacuten de los genes pueden ser
evaluados mediante un sencillo anaacutelisis de PCR cuan‐
titativa o por inmunohistoquiacutemica (en este caso se
detecta la proteiacutena) Los investigadores validaron su
aplicacioacuten como prueba cliacutenica en una muestra maacutes
pequentildea asiacute como en un set independiente de mues‐
tras similares tratadas con anastrozol Ademaacutes los
cuatro genes permiten tambieacuten predecir la supervi‐
vencia asociada al caacutencer de mama
Los investigadores concluyen el estudio indicando
que la firma molecular deberaacute ser confirmada en es‐
tudios adicionales que incluyan otros factores pro‐
noacutesticos conocidos No obstante los resultados son
muy prometedores y suponen un paso maacutes hacia la
personalizacioacuten de los tratamientos contra el caacutencer
ldquoEsta investigacioacuten proporciona esperanza de que un
diacutea se pueda identificar a aquellas pacientes que pro‐
bablemente no responderaacuten a la terapia hormonal y
por tanto puedan recibir tratamientos alternativosrdquo
indica Andrew Sims investigador del proyecto
ldquoSeleccionar el correcto tratamiento para las pacien‐
tes tan pronto como sea posible es crucial para mini‐
mizar el riesgo de que el caacutencer se vuelva maacutes agresi‐
vo y se extienda a otras partes del cuerpordquo
Referencia Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 1033(20)2270‐
8 doi 101200JCO2014578963
Fuente httpwwwecrcedacuknewsbreast‐
cancer‐study‐may‐aid‐treatmenthtml
El receptor de estroacutegenos puede regular la expresioacuten de ciertos genes me‐
diante su unioacuten una vez activado al ADN Imagen Doxepine
Representacioacuten tridimensional
de la moleacutecula de letrozol
Imagen MindZiper
Geneacutetica Meacutedica News
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en el gen JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la discapacidad intelectual
Investigadores espantildeoles liderados por Manel Este‐
ller director del Programa de Epigeneacutetica y Biologiacutea
del Caacutencer del Instituto de investigacioacuten Biomeacutedica
de Bellvitge han identificado mutaciones en el gen
JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la disca‐
pacidad intelectual
El teacutermino discapacidad intelectual engloba una serie
de desoacuterdenes heterogeacuteneos caracterizados por limi‐
taciones en el funcionamiento intelectual y la habili‐
dad para responder a diferentes situaciones y con‐
textos La variabilidad en su expresioacuten y su presencia
asociada a otros rasgos en algunos siacutendromes ha difi‐
cultado la identificacioacuten de todas sus causas que in‐
cluyen geneacuteticas y no geneacuteticas Hasta el momento
se han identificado diferentes genes cuyas mutacio‐
nes producen discapacidad intelectual Sin embargo
la participacioacuten de muchos otros queda todaviacutea por
revelar
En este caso concreto fue un paciente con autismo
el que llamoacute la atencioacuten la atencioacuten de los investiga‐
dores sobre el gen JMJD1C Dicho paciente que pre‐sentaba autismo era portador de una inversioacuten cro‐
mosoacutemica en la que uno de los puntos de rotura afec‐
taba al gen JMJD1C Ademaacutes otras tres mutaciones
de novo (no heredadas) en el gen habiacutean sido identifi‐cadas en pacientes con autismo
Asiacute pues los investigadores decidieron analizar si la
presencia de mutaciones en JMJD1C se produciacutea en personas con discapacidad intelectual trastornos del
espectro autista o siacutendrome de Rett o en los que no
se habiacutea identificado como responsable ninguno de
los genes ya conocidos Tras secuenciar el gen com‐
pleto en 215 casos el equipo encontroacute 7 variantes del
gen JMJD1C no presentes en la poblacioacuten control que daban lugar a un cambio de aminoaacutecido en la
proteiacutena resultante 3 en casos de trastorno autista 3
magen Jonathan Bailey National Human Genome Research Institute NIH EEUU wwwgenomegov)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23 revistageneticamedicacom
en pacientes con discapacidad intelectual y 1 de siacuten‐
drome de Rett
A continuacioacuten se realizoacute un estudio funcional de una
de las mutaciones identificadas el cual reveloacute que la
alteracioacuten de la proteiacutena JMJD1C lleva a que su locali‐
zacioacuten celular no sea la correcta ademaacutes de dismi‐
nuir su actividad para modificar epigeneacuteticamente a
una proteiacutena de respuesta al dantildeo celular Otro dato
interesante fue que la proteiacutena JMJD1C mutante no
podiacutea interaccionar correctamente con MECP2 prin‐
cipal proteiacutena implicada en el siacutendrome de Rett Por
uacuteltimo en un contexto nervioso los investigadores
observaron que la disminucioacuten de la expresioacuten de
JMJD1C en neuronas daba lugar a una menor arbori‐
zacioacuten dendriacutetica lo que lleva a pensar que los defec‐
tos en el gen podriacutean estar relacionados con los de‐
fectos dendriacuteticos observados en pacientes con autis‐
mo
Asiacute los resultados indican que JMJD1C un gen que codifica para un regulador epigeneacutetico contribuye al
desarrollo de la discapacidad intelectual cuando esta
se presenta de forma aislada o en otras entidades
cliacutenicas relacionadas como los trastornos del autismo
o el siacutendrome de Rett en aquellos casos en los que
las mutaciones maacutes comunes no estaacuten presentes Los
investigadores resaltan en el trabajo que muchos
genes relacionados con la discapacidad intelectual
tienen un componente epigeneacutetico y sugieren que
es posible que mutaciones en otros genes relaciona‐
dos con modificaciones epigeneacuteticas esteacuten relaciona‐
dos en el desarrollo de la discapacidad intelectual
ldquoEste hallazgo sugiere muchos genes con baja fre‐
cuencia de alteracioacuten son responsables de los casos
de causa desconocidardquo indica Manel Esteller
ldquoHemos demostrado que este gen se une al MeCP2
por lo que podriacutea tambieacuten contribuir a los casos de
siacutendrome de Rett atiacutepicosrdquo
El estudio fue posible gracias a las ayudas recibidas
desde la Unioacuten Europea las asociaciones catalana y
espantildeola del Siacutendrome de Rett una campantildea de mi‐
cromecenazgo en Verkami y las Fundaciones Daniel
Bravo y Finestrelles ldquoLo que demuestra la implica‐
cioacuten de la sociedad civil en la investigacioacutenrdquo concluye
Esteller
Referencia Saacuteez MA et al Mutations in JMJD1C are involved in Rett syndrome and intellectual disability Genet Med 2015 Jul 16 doi 101038gim2015100
Fuente httpwwwidibellcatmodulnoticias
es819descubierta‐una‐causa‐de‐discapacidad‐
intelectual‐y‐del‐autismo
MECP2 interaccionando con el ADN Imagen Protein Data
Base‐ 3C2I visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
Geneacutetica Meacutedica News
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en PCDH19 provocan la deficiencia de un neuroesteroide en la epilepsia EFMR
La epilepsia EFMR o epilepsia exclusiva de mujeres se
produce como consecuencia de la presencia de mu‐
taciones en el gen PCDH19 Localizado en el cromo‐
soma X PCDH19 codifica para una proteiacutena implica‐
da en la comunicacioacuten celular que se expresa en el
sistema nervioso Tanto hombres como mujeres pue‐
den nacer con mutaciones patoloacutegicas en PCDH19 sin embargo su presencia tiene efectos diferentes
Dada su localizacioacuten cromosoacutemica los hombres que
soacutelo tienen un cromosoma X presentan una uacutenica
copia del gen ideacutentica en todas sus ceacutelulas ya sea
mutante o sana En el caso de las mujeres que pre‐
sentan dos cromosomas X uno de los cuales es inac‐
tivado aleatoriamente en cada ceacutelula durante el
desarrollo cuando son portadoras de una copia sana
y una copia mutante el resultado tras la inactivacioacuten
de los cromosomas X es que PCDH19 es funcional
en unas y no en otras lo que interfiere con la correcta
comunicacioacuten de las ceacutelulas y en uacuteltima instancia da
lugar a la epilepsia
Un reciente estudio dirigido por la Universidad de
Adelaida en Australia ha revelado que las mutacio‐
nes en el gen PCDH19 asociadas a este poco frecuen‐te tipo de epilepsia exclusivo de mujeres provocan
la deficiencia de un neuroesteroide lo que podriacutea
contribuir al desarrollo de terapias para las pacientes
Los investigadores compararon la expresioacuten geacutenica
de ceacutelulas obtenidas de la piel de pacientes adultas
con mutaciones en PCDH19 que ya no presentaban crisis epileacutepticas con la de pacientes de corta edad
que todaviacutea manifestaban los siacutentomas En el anaacutelisis
comparativo encontraron 73 genes cuya actividad
presenta diferencias entre ambos grupos 43 de los
cuales muestran expresioacuten diferencial entre hombres
Sinapsis nerviosa Imagen National Institute of Mental Health (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25 revistageneticamedicacom
y mujeres Entre ellos los investigadores prestaron
atencioacuten especial a los genes AKRIC2 y AKRIC3 que codifican para enzimas implicadas en la metaboliza‐
cioacuten de los neuroesteroides y cuya expresioacuten se en‐
cuentra disminuida en las ceacutelulas de las pacientes
que sufriacutean crisis epileacutepticas Los neuroesteroides y
particularmente la alopregnanolona cuya produc‐
cioacuten a partir de la progesterona depende de las enzi‐
mas AKRIC1‐3 tienen conocidos efectos anticonvul‐sivos
Aunque se desconoce coacutemo afectan las mutaciones
de PCDH19 a la regulacioacuten de las enzimas que partici‐
pan en el metabolismo de los neuroesteroides o siacute el
propio gen es regulado por ellas la deficiencia en
neuroesteroides y concretamente en alopregnanolo‐
na detectada en pacientes durante los primeros
antildeos la etapa maacutes agresiva apunta a que este tipo
de esteroides tiene un gran potencial terapeacuteutico
para las pacientes
ldquoSabemos que las hormonas juegan un papel criacutetico
en esta condicioacuten porque a menudo una vez las ni‐
ntildeas alcanzan la pubertad las crisis epileacutepticas paran ‐
no obstante el autismo y la discapacidad intelectual
permanecenrdquo indica Jozef Gecz director del trabajo
que tambieacuten participoacute en la identificacioacuten de PCDH19 como gen responsable de la enfermedad
ldquoEsperamos que cuanto maacutes consigamos retrasar la
aparicioacuten de las convulsiones menos se vean afecta‐
das las pacientes por el autismo y discapacidad inte‐
lectualrdquo
El potencial de los resultados obtenidos en el trabajo
ha llevado a que la empresa farmaceacuteutica de los
EEUU Marinus Pharmaceuticals haya comenzado
un ensayo cliacutenico destinado a evaluar el efecto de
una forma sinteacutetica de la alopregnanolona
Referencia Tan C et al Mutations of protocadherin 19 in female epilepsy (PCDH19‐FE) lead to allopreg‐nanolone def ciency Hum Mol Genet 2015 Jun 29
pii ddv245
Fuente httpwwwadelaideeduaunews
news79223html
Alopregnanolona Imagen Jynto
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Generacioacuten de ceacutelulas madre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de ceacutelulas de pacientes con enfermedades mitocondriales
A pesar del reducido nuacutemero de genes en la mitocon‐
dria la presencia de mutaciones en el genoma mito‐
condrial puede tener consecuencias devastadoras
sobre la salud humana principalmente debido a la
alteracioacuten de la produccioacuten energeacutetica de la ceacutelula
Hace unos meses un equipo de investigadores del
Instituto Salk de Investigaciones Bioloacutegicas dirigido
por Juan Carlos Izpisuacutea Belmonte conseguiacutea prevenir
la transmisioacuten de enfermedades mitocondriales a la
descendencia mediante teacutecnicas de edicioacuten del geno‐
ma El siguiente avance de las investigaciones ha sido
la generacioacuten con fines terapeacuteuticos de ceacutelulas ma‐
dre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de
ceacutelulas de los propios pacientes con enfermedades
mitocondriales
Los investigadores utilizaron dos aproximaciones
diferentes basadas ambas en la generacioacuten de ceacutelu‐
las madre pluripotenciales a partir de fibroblastos de
la piel de pacientes con enfermedades mitocondria‐
les causadas por las mutaciones patoloacutegicas maacutes co‐
munes
Debido a que cada ceacutelula tiene su propia poblacioacuten
de mitocondrias es posible que en una misma ceacutelula
existan mitocondrias con la mutacioacuten patoloacutegica y
mitocondrias cuyo material hereditario esteacute intacto
e incluso que haya ceacutelulas que no tengan mitocon‐
drias con la mutacioacuten En la primera de las aproxima‐
ciones utilizadas en el trabajo los investigadores
aprovecharon esta caracteriacutestica denominada hete‐
roplasmia Asiacute en el caso de los pacientes con ceacutelulas
con mitocondrias sanas y ceacutelulas con el ADN mito‐
condrial dantildeado las ceacutelulas madre sanas generadas
pudieron identificarse secuenciando el genoma y se
pudo expandir su nuacutemero in vitro
Para el caso de pacientes en los que todas las ceacutelulas
contienen ADN mitocondrial dantildeado los investiga‐
dores desarrollaron una estrategia diferente En este
caso llevaron a cabo transferencia nuclear de ceacutelulas
somaacuteticas tomaron el nuacutecleo de las ceacutelulas pluripo‐
tenciales obtenidas de los pacientes ndash libre de muta‐
ciones patogeacutenicas las cuales se encuentran en las
mitocondrias localizadas en el citoplasma ndash y lo
transfirieron a un ovocito donante con mitocondrias
sanas del que habiacutean eliminado previamente el nuacute‐
cleo La secuenciacioacuten del ADN mitocondrial de las
ceacutelulas obtenidas por ambos meacutetodos y el anaacutelisis de
expresioacuten geacutenica confirman que la reparacioacuten se pro‐
duce a nivel funcional
En cualquiera de las dos aproximaciones el objetivo
final es la obtencioacuten de una poblacioacuten celular con el
ADN nuclear de los pacientes y mitocondrias sin mu‐
taciones que se pueda introducir en los pacientes
para reparar el tejido dantildeado
ldquoLas ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas y la
transferencia nuclear de ceacutelulas somaacuteticas son dos
estrategias de programacioacuten celular complementa‐
rias que tienen un gran potencial para las terapias de
reemplazamiento con ceacutelulas especiacuteficas del pacien‐
terdquo indica Jun Wu investigador del equipo de Izpi‐
suacutea en el Instituto Salk ldquoLas dos tecnologiacuteas han
sido empleadas en nuestro estudio para eliminar los
ADN mitocondriales mutantes ofreciendo un paso
importante hacia adelante en las intervenciones tera‐
peacuteuticas de pacientes con enfermedades mitocon‐
drialesrdquo
Los resultados obtenidos en el trabajo abren un ca‐
mino potencial hacia la medicina regenerativa para
los pacientes con enfermedades mitocondriales La
generacioacuten de ceacutelulas ldquosanasrdquo de los pacientes es el
primer paso El siguiente seriacutea el trasplante de las
ceacutelulas a los pacientes
Ademaacutes dada la capacidad de las ceacutelulas madre plu‐
ripotenciales inducidas para generar distintos tipos
celulares las teacutecnicas desarrolladas en el estudio se‐
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27 revistageneticamedicacom
raacuten tambieacuten de gran utilidad para estudiar el efecto
de las mutaciones mitocondriales sobre diferentes
tejidos y explicar por queacute algunos son maacutes sensibles
que otros
ldquoLos uacuteltimos antildeos hemos estado trabajando para
generar ceacutelulas madre que se puedan utilizar para
combatir la enfermedadrdquo manifiesta Mitalipov in‐
vestigador de la Universidad de Oregon y codirector
del trabajo ldquoEste primer paso criacutetico hacia el trata‐
miento de estas enfermedades mediante terapia geacute‐
nica nos situaraacute en el camino de poder curarlasrdquo El
investigador antildeade que a diferencia de las donacio‐
nes de oacuterganos o tejido por parte de donantes no
compatibles completamente la estrategia utilizada
en el trabajo permitiraacute generar tejido sano del propio
paciente que no seraacute rechazado por su cuerpo
Referencia Ma H et al Metabolic rescue in pluripo‐tent cells from patients with mtDNA disease Nature
2015 Jul 15 doi 101038nature14546
Fuenteshttpwwwsalkedunews
httpwwweurekalertorgpub_releases2015‐07ohs
‐osu071415php
Mitocondrias en el muacutesculo cardiacuteaco de rata La membrana interna de la mitocondria se pliega repetidamente en el interior lo que aumenta la superficie de
produccioacuten energeacutetica Imagen modificada de Thomas Deenrick National Center for Microscopy and Imaging Research (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Jose Mariacutea Millaacuten (1965 Zaragoza) es doctor en Bio‐
logiacutea por la Universidad de Valencia y actualmente
trabaja en la Unidad de Geneacutetica del Hospital Univer‐
sitario La Fe de esa misma ciudad Su grupo de inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher es uno de los
maacutes destacados a nivel internacional pero tambieacuten
desarrolla su labor investigadora en el campo de la
Atrofia Muscular Espinal (AME) y la enfermedad de
Huntington
Ademaacutes Millaacuten es subdirector cientiacutefico del CIBERER
(Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐
medades Raras) Dentro de esta entidad tambieacuten
dirige el BIOBANK un banco de muestras bioloacutegicas
especializado en enfermedades raras
iquestQueacute papel juegan las nuevas tecnologiacuteas en la in‐
vestigacioacuten geneacutetica
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en
el diagnoacutestico la tecnologiacutea de arrays y las teacutecnicas
de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto
una revolucioacuten porque en el caso de enfermedades
de origen geneacutetico permiten analizar todo el genoma
o todos los genes implicados en una enfermedad con
un costeeficacia muy reducido El ahorro es tanto
econoacutemico como de tiempo Permiten identificar
genes nuevos o identificar la causa subyacente en
enfermedades de las que hace unos pocos antildeos no
sabiacuteamos casi nada
iquestCoacutemo es la relacioacuten de los investigadores con los
pacientes que sufren estos siacutendromes y sus fami‐
lias
Depende de la implicacioacuten que tenga el investigador
y de lo mucho que se quiera comprometer Nosotros
en el CIBER intentamos mantener bastante el con‐
tacto Damos charlas informativas de forma regular
visitamos y ponemos al diacutea a las distintas asociacio‐
nes de pacientes tenemos muy buena relacioacuten con
FEDER (Federacioacuten Espantildeola de Enfermedades Ra‐
ras) Tambieacuten hemos puesto en marcha en el Hospi‐
tal de la Fe una exposicioacuten sobre enfermedades ra‐
ras hacemos jornadas en las que participan personas
afectadas por alguna de estas enfermedadeshellipSi un
Joseacute Mariacutea Millaacuten ldquoSi el investigador quiere quedarse en su laboratorio puede hacerlo pero creo que es mejor estar en contacto con los pacientes que es para quienes realmente trabajamosrdquo
El Dr Jose Mariacutea Millaacuten investigador en la Unidad de Geneacutetica del Hospital
Universitario La Fe de Valencia subdirector cientiacutefico del CIBERER y director
adjunto del CIBERER‐Biobank Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
(Medigene Press SL)
ENTREVISTA
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29 revistageneticamedicacom
investigador prefiere quedarse en su laboratorio y
hacer sus cosas no pasa nada pero creo que es mejor
estar cerca de la gente para la que al fin y al cabo
estaacutes trabajando
iquestEn queacute direccioacuten va la investigacioacuten en torno a la
enfermedad de Huntington
Ahora mismo la investigacioacuten estaacute enfocada a encon‐
trar un tratamiento El diagnoacutestico es faacutecil es un solo
gen es una sola mutacioacutenhellipLo que falta es un trata‐
miento adecuado Este antildeo deberiacutean aparecer algu‐
nos ensayos cliacutenicos en humanos basados fundamen‐
talmente en terapia geacutenica que intenta corregir el
defecto responsable de la produccioacuten de proteiacutena
huntingtina demasiado larga y que provoca la agre‐
gacioacuten que resulta toacutexica para las ceacutelulas
Entonces iquestcree que la terapia geacutenica
es la apuesta ganadora
Al menos parece que es la que tiene
maacutes puntos para obtener resultados
De todas formas tambieacuten se estaacuten ha‐
ciendo ensayos cliacutenicos farmacoloacutegi‐
cos
Trabaja con distrofias de retina iquestde
queacute forma ha contribuido la investiga‐
cioacuten geneacutetica a establecer alguacuten tipo
de tratamiento para frenar o disminuir
los siacutentomas de estas patologiacuteas ocu‐
lares
De muchas maneras La distrofias de la
retina son un mundo muy heterogeacute‐
neo tanto cliacutenica como geneacuteticamente Son progre‐
sivas por lo tanto hay distintas posibilidades estaacute la
posibilidad de curacioacuten y la de ralentizar la enferme‐
dad que ya es bastante
Tambieacuten existen distintas viacuteas de aproximacioacuten a
tratamientos Unos seriacutean nutraceuacuteticos que inten‐
tan frenar la enfermedad a traveacutes de distintos agen‐
tes antioxidantes otra posibilidad seriacutea el uso de dis‐
tintos faacutermacos que eviten la muerte de los fotorre‐
ceptores y una tercera viacutea seriacutea la terapia geacutenica que
ya se estaacute probando en humanos Tambieacuten tenemos
la opcioacuten del tratamiento con ceacutelulas madre que se
estaacute empezando a llevar a cabo con ensayos cliacutenicos
En este uacuteltimo caso se usan ceacutelulas mesenquimales
de meacutedula oacutesea que se inyectan dentro de la retina
Obviamente esas ceacutelulas no se convierten en foto‐
rreceptores pero siacute que tienen factores neurotroficos
que parece que pueden ayudar
En cualquier caso de momento solo se trata de en‐
sayos cliacutenicos muy iniciales en fases precliacutenica o cliacute‐
nica Hay que esperar unos antildeos a que alguna de es‐
tas aproximaciones terapeacuteuticas pueda demostrar
alguna eficacia terapeacuteutica
iquestQueacute importancia puede tener un diagnoacutestico pre‐
coz en los casos de distrofia de retina
Es evidente que si lo que estaacutes buscando es ralentizar
la enfermedad cuanto antes detectes el problema y
maacutes sana esteacute la retina mucho mejor
En este sentido un diagnoacutestico precoz
ayuda a que el pronoacutestico y el trata‐
miento puedan ser maacutes favorables Si
tuacute comienzas a trabajar con una retina
de una persona a la que praacutecticamente
no le queda ninguacuten resto de visioacuten seraacute
muy difiacutecil que recupere esa capacidad
Del mismo modo la precocidad tam‐
bieacuten es importante en lo referente a las
terapias geacutenicas cuanto antes identifi‐
ques el gen implicado antes podraacutes
atacarlo o repararlo en los ensayos cliacute‐
nicos
Su grupo se ha convertido en una refe‐
rencia a nivel internacional en la inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher iquestPor queacute se
centraron en eacutel
Fue un poco por casualidad como suelen pasar estas
cosas Nosotros empezamos trabajando en distrofias
de la retina y se creoacute una red espantildeola la Red Espantildeo‐
la sobre Distrofias de Retina (Esretnet) que teniacutea el
nodo coordinador en Madrid y otros centros en Sevi‐
lla Vigo Barcelona y Valencia Este campo de inves‐
tigacioacuten es muy amplio y al grupo valenciano nos to‐
coacute el Siacutendrome de Usher que asocia retinosis pig‐
mentaria y sordera
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en el diagnoacutestico la tecnologiacutea de
arrays y las teacutecnicas de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto una
revolucioacuten
Geneacutetica Meacutedica News
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
iquestEn queacute situacioacuten se encuentra la investigacioacuten so‐
bre este tema
En estos momentos el diagnoacutestico lo tenemos praacutec‐
ticamente resuelto con un panel que hemos disentildeado
y que recoge todos los genes responsables del Siacuten‐
drome de Usher Tambieacuten somos capaces de detec‐
tar las mutaciones responsables de la enfermedad en
maacutes o menos un 80 de los pacientes En el resto
estamos haciendo secuenciacioacuten de exoma completo
para identificar nuevos genes Por otra parte esta‐
mos probando la tecnologiacutea de edicioacuten genoacutemica
que te permite modificar el genoma Lo que busca‐
mos es poder reconvertir las dos mutaciones maacutes
comunes de este siacutendrome a una secuencia normal
De momento lo estamos haciendo en cultivos celula‐
res y estaacute funcionando relativamente bien La segun‐
da fase seriacutea generar un modelo de ratoacuten en el que
aplicarlo
Una de sus liacuteneas de investigacioacuten es el desarrollo
de nuevos meacutetodos para la deteccioacuten de afectos y
portadores de Atrofia Muscular Espinal iquesthasta queacute
punto es importante identificar a estos individuos
La deteccioacuten de portadores es esencial sobre todo
porque se estima que una de cada 50 personas es
portadora de esta enfermedad lo que supone una
tasa muy alta mucho maacutes de lo que la gente pueda
imaginar Ademaacutes la prueba de deteccioacuten es relati‐
vamente sencilla de realizar Muchas veces identifi‐
camos casos praacutecticamente por azar Por ejemplo
cuando alguien con un antecedente familiar viene a
hacerse las pruebas porque quiere tener hijos y des‐
cubrimos que su pareja tambieacuten es portadora de la
atrofia muscular espinal
Esta patologiacutea es la principal causa de muerte neona‐
tal e incluso en los casos maacutes leves resulta muy disca‐
pacitante Los nintildeos que padecen atrofia muscular
tipo 1 mueren por regla general antes de cumplir dos
antildeos los que sufren la tipo 2 nunca llegan a caminar
El Dr Joseacute Mariacutea Millaacuten en su laboratorio Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En las distrof as de retina un diagnoacutestico precoz ayuda a que el
pronoacutestico y el tratamiento puedan ser maacutes favorables
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31 revistageneticamedicacom
y quienes tienen la tipo 3 cuentan con cierta movili‐
dad durante su infancia pero suelen acabar en silla de
ruedas al llegar a la adolescencia
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir la
atrofia muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el
screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del ta‐
loacuten que se lleva a cabo de forma regular en los recieacuten
nacidos
Usted es el director adjunto del CIBERER‐Biobank
un banco bioloacutegico dependiente del Centro de Inves‐
tigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras
iquestEn queacute consiste esta plataforma
Se trata de banco de muestras bio‐
loacutegicas sin aacutenimo de lucro que pre‐
tende recibir muestras de cualquier
tipo de enfermedad rara ya sea de
ADN o de cualquier otro tejido plas‐
ma orinahellip El objetivo es almace‐
nar ese material de acuerdo a unas
normas eacuteticas y de calidad y poder
cederlo a cualquier investigador de
cualquier parte del mundo que lo
necesite para su trabajo Obviamen‐
te las peticiones deben pasar por un
comiteacute cientiacutefico y otro eacutetico y la
persona que solicita esa muestra
debe probar que tiene detraacutes un
proyecto solvente y respetuoso con
los coacutedigos deontoloacutegicos
Otras instituciones cuenta con sus propios bancos
asiacute que nosotros nos hemos especializado en mues‐
tras que tengan un especial valor bioloacutegico bien por
cuestiones cliacutenicas o porque correspondan a enfer‐
medades de las que no se hayan encontrado los ge‐
nes responsables Tambieacuten pretendemos generar
liacuteneas celulares algo que normalmente el resto de
bancos no hacen
iquestCoacutemo se consiguen estas muestras
Normalmente a traveacutes de los grupos CIBERER se pi‐
de a algunos pacientes si quieren donar sus mues‐
tras Otras veces las conseguimos gracias a distintas
asociaciones de pacientes
Uno de los uacuteltimos avances maacutes prometedores en el
campo de la geneacutetica cliacutenica es la secuenciacioacuten de
exomas y genomas completos que poco a poco ha
permitido identificar genes relacionados con enfer‐
medades iquestPiensa que es el futuro o que alguna teacutec‐
nica mejor estaacute todaviacutea por venir
MmmmmhellipSiempre sale una teacutecnica nueva que lo
revoluciona todo Maacutes allaacute del genoma que ahora se
puede secuenciar estaacute el epigenoma y creo que to‐
das las tecnologiacuteas que permitan ver las modificacio‐
nes epigeneacuteticas sea la metilacioacuten o la modificacioacuten
de histonas van a tener un papel muy importante en
el estudio de las patologiacuteas humanas Seguro que
vamos a ver avances en ese senti‐
do
Por otra parte tenemos las tecno‐
logiacuteas de secuenciacioacuten de nueva‐
nueva generacioacuten La secuencia‐
cioacuten a tiempo real ya tiene nuevas
herramientas como la teacutecnica de
nanoporos o Pacific Bio entre
otras que permiten secuenciar de
forma maacutes barata y maacutes raacutepida
todaviacutea Estoy seguro de que en
unos antildeos esto sustituiraacute a las teacutec‐
nicas que ahora mismo considera‐
mos novedosas
Hay que tener en cuenta tambieacuten
que el proyecto ENCODE
(Enciclopedia de elementos de ADN en sus siglas en
ingleacutes) lo que ha puesto de manifiesto es que lo que
se considera el genoma basura realmente no lo es y
que hay un 80 del genoma que aunque no codifica
para proteiacutenas siacute que tiene un papel importante en el
desarrollo de las enfermedades por lo que vamos a
ver nuevas viacuteas de investigacioacuten en ese campo
Otra cuestioacuten importante es que esta ingente masa
de datos hay que relacionarla y engarzarla asiacute que
necesitamos que se produzca una gran evolucioacuten en
el campo de la biologiacutea de sistemas De lo contrario
va a ser muy difiacutecil trabajar con ese nuevo conoci‐
miento que se vaya produciendo
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir
la atrof a muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del taloacuten que se lleva a cabo de forma regular en los
recieacuten nacidos
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33 revistageneticamedicacom
Identificada una nueva estructura en la ceacutelula rela‐
cionada con el huso mitoacutetico que podriacutea estar rela‐
cionada la generacioacuten de aberraciones cromosoacutemi‐
cas en caacutencer
Nixon FM et al The mesh is a network of microtubule connectors that stabilizes individual kinetochore f bers of the mitotic spindle Elife 2015 Jun 194 doi 107554eLife07635
La terapia geacutenica basada en nanopartiacuteculas destru‐
ye con eacutexito gliomas cerebrales en un modelo en
rata
Mangraviti A et al Polymeric nanoparticles for nonvi‐ral gene therapy extend brain tumor survival in vivo ACS Nano 2015 Feb 249(2)1236‐49 doi101021
nn504905q
Determinantes geneacuteticos de la frecuencia de ceacutelu‐
las madre hematopoyeacuteticas
Zhou X et al The Genetic Landscape of Hematopoie‐tic Stem Cell Frequency in Mice Stem Cell Reports 2015 Jun 3 pii S2213‐6711(15)00151‐4 doi 101016
jstemcr201505008
Mutaciones en la proteiacutena centrosoacutemica KIAA0586
provocan ciliopatiacuteas letales
Alby C et al Mutations in KIAA0586 Cause Lethal Ci‐liopathies Ranging from a Hydrolethalus Phenotype to Short‐Rib Polydactyly Syndrome Am J Hum Genet 2015 Jul 7 pii S0002‐9297(15)00239‐6 doi 101016
jajhg201506003
Alteraciones en el transporte de los ARN mensaje‐
ros del nuacutecleo al citoplasma implicadas en la disca‐
pacidad intelectual
Kumar R et al THOC2 Mutations Implicate mRNA‐Export Pathway in X‐Linked Intellectual Disability Am
J Hum Genet 2015 Jul 8 pii S0002‐9297(15)00235‐9
doi 101016jajhg201505021
Buacutesqueda y anaacutelisis de las porciones de ADN que
caracterizan a la especie humana
Pennisi E Of mice and men Science 2015 Jul 3349(6243)21‐3 doi101126science349624321
iquestEstaacute indicado el diagnoacutestico geneacutetico prenatal
con arrays genoacutemicos en embarazos de riesgo por
un desorden metaboacutelico o molecular
Srebniak MI et al Is prenatal cytogenetic diagnosis with genomic array indicated in pregnancies at risk for a molecular or metabolic disorder Genet Med 2015
Jul 9 doi 101038gim201595
Un modelo en ratoacuten revela que dos mutaciones en
el gen ankyrin‐B hacen que las ceacutelulas absorban
maacutes glucosa y adquieran maacutes grasa lo que con la
edad convierte en obesos a sus portadores y pro‐
mueve la aparicioacuten de diabetes asociada a la obesi‐
dad
Lorenzo DN et al Ankyrin‐B metabolic syndrome combines age‐dependent adiposity with pancreatic β cell insufficiency J Clin Invest 2015 Jul 13 pii 81317 doi 101172JCI81317
Factores metaboacutelicos y nutricionales pueden afec‐
tar a las moleacuteculas de sentildealizacioacuten que dirigen los
tumores alterando el efecto de las terapias que
utilizan estas moleacuteculas como diana indica un es‐
tudio del Ludwig Institute for Cancer Research de la
Universidad de California
Masui K et al Glucose‐dependent acetylation of Ric‐tor promotes targeted cancer therapy resistance Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jul 13 pii 201511759
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Una proteiacutena de reparacioacuten del ADN identificada
como regulador maestro de las rutas de sentildealiza‐
cioacuten que activan el programa de inicio de la metaacutes‐
tasis
Goodwin JF et al DNA‐PKcs‐Mediated Transcriptio‐nal Regulation Drives Prostate Cancer Progression and Metastasis Cancer Cell 2015 Jul 1328(1)97‐113 doi 101016jccell201506004
Mutaciones en el gen SLC25A46 que codifica para
una proteiacutena mitocondrial producen un desorden
con degeneracioacuten de las fibras nerviosas oacutepticas y
perifeacutericas
Abrams AJ et al Mutations in SLC25A46 encoding a UGO1‐like protein cause an optic atrophy spectrum disorder Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3354
Anaacutelisis genoacutemico del carcinoma de ceacutelulas esca‐
mosas inducido tanto por carciacutenogenos como ge‐
neacuteticamente
Nassar D et al Genomic landscape of carcinogen‐induced and genetically induced mouse skin squamous cell carcinoma Nat Med 2015 Jul 13 doi 101038
nm3878
Un estudio encuentra que las regiones promotoras
de la expresioacuten de genes clave para el desarrollo y
funcionamiento del cerebro contienen abundantes
variantes geneacuteticas asociadas a los desoacuterdenes del
espectro autista
Yao P et al Coexpression networks identify brain re‐gion‐specif c enhancer RNAs in the human brain Nat
Neurosci 2015 Jul 13 doi 101038nn4063
Investigadores de la Universidad de Leeds realizan
un rastreo genoacutemico basado en ARN de interferen‐
cia para identificar genes implicados en la forma‐
cioacuten de los cilios y por tanto en las enfermedades
causadas por ciliopatiacuteas
Wheway G et al An siRNA‐based functional genomics screen for the identif cation of regulators of ciliogenesis and ciliopathy genes Nat Cell Biol 2015 Jul 13 doi
101038ncb3201
La exposicioacuten temprana al plomo produce altera‐
ciones epigeneacuteticas en regiones reguladoras de
genes vitales para el desarrollo cerebral que se
mantienen hasta la edad adulta
Li Y et al Lead Exposure during Early Human Develo‐pment and DNA Methylation of Imprinted Gene Regu‐latory Elements in Adulthood Environ Health Pers‐pect 2015 Jun 26
Un estudio sugiere que la keratina 17 no soacutelo es un
biomarcador para detectar determinados tipos de
caacutencer sino que podriacutea intervenir en el crecimiento
tumoral promoviendo una respuesta inflamatoria
e inmune que aumenta la agresividad del caacutencer
Hobbs RP et al Keratin‐dependent regulation of Aire and gene expression in skin tumor keratinocytes Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3355
El futuro de las teacutecnicas de secuenciacioacuten de ADN
de uacuteltima generacioacuten en neurologiacutea
LePichon JB et al The Future of Next‐Generation Se‐quencing in Neurology JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151076
Un estudio identifica cambios en el epigenoma de
las ceacutelulas del liacutequido sinovial en pacientes con ar‐
tritis reumatoide
Glossop JR et al DNA methylation prof ling of syno‐vial f uid FLS in rheumatoid arthritis reveals changes common with tissue‐derived FLS Epigenomics 2015
Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515
Relacioacuten de la expresioacuten de la conexina43 y el do‐
lor neuropaacutetico
Geneacutetica Meacutedica News Morioka N et al Tumor necrosis factor‐mediated downregulation of spinal astrocytic connexin43 leads to increased glutamatergic neurotransmission and neuropathic pain in mice Brain Behav Immun 2015
Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016
jbbi201506015
Corazones de laboratorio las ceacutelulas madre pluri‐
potenciales pueden diferenciarse en microcorazo‐
nes que podriacutean utilizarse como modelo para estu‐
diar el desarrollo temprano del corazoacuten y diferen‐
tes aproximaciones terapeacuteuticas
Ma Z et al Self‐organizing human cardiac micro‐chambers mediated by geometric conf nement Nat Commun 2015 Jul 1467413 doi 101038
ncomms8413
El gen Rsu1 regula el consumo de etanol en huma‐
nos y Drosophila indica un estudio de la Universi‐
dad de Texas Southwestern
Ojelade SA Rsu1 regulates ethanol consumption in Drosophila and humans Proc Natl Acad Sci U S A
2015 Jul 13 pii 201417222
Una firma geneacutetica de 239 genes divide a los pa‐
cientes diagnosticados con caacutencer de pulmoacuten se‐
guacuten la agresividad del tumor y esperanza de vida
Hu J et al Gene Signatures Stratify Computed Tomo‐graphy Screening Detected Lung Cancer in High‐Risk Populations eBioMedicine 2015 July Doi 101016
jebiom201507001
La terapia geacutenica aumenta la proteccioacuten de las ceacute‐
lulas fotorreceptoras en un modelo en ratoacuten de
retinosis pigmentaria
Lipinski DM et al CNTF Gene Therapy Confers Life‐long Neuroprotection in a Mouse Model of Human Re‐tinitis Pigmentosa Mol Ther 2015 Apr 21 doi
101038mt201568
La inhibicioacuten farmacoloacutegica de la sentildealizacioacuten
TORC1 mejora los siacutentomas motores en un modelo
de Ataxia de Friedreich en Drosophila
Calap‐Quintana P et al TORC1 Inhibition by Rapamy‐cin Promotes Antioxidant Defences in a Drosophila Model of Friedreichs Ataxia PLoS One 2015 Jul 910
(7)e0132376 doi 101371journalpone0132376
Un medicamento ya aprobado y utilizado contra la
esclerosis muacuteltiple muestra potencial para el trata‐
miento del Huntington revela un estudio llevado a
cabo por investigadores de la Universidad de Bar‐
celona (UB) y el Instituto de Investigaciones Bio‐
meacutedicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
Miguez A et al Fingolimod (FTY720) enhances hippo‐campal synaptic plasticity and memory in Huntingtons disease by preventing p75NTR up‐regulation and astro‐cyte‐mediated inf ammation Hum Mol Genet 2015
Jun 10 pii ddv218
Dos investigadoras del CNIO publican una revisioacuten
sobre los teloacutemeros su importancia bioloacutegica y su
papel clave en envejecimiento y caacutencer
Martiacutenez P Blasco MA Replicating through telome‐res a means to an end Trends Biochem Sci 2015 Jul 11 pii S0968‐0004(15)00114‐0 doi101016
jtibs201506003
Mutaciones en el gen de susceptibilidad al autismo
PTEN dan lugar a una sobreproduccioacuten de neuro‐
nas y ceacutelulas gliales en la corteza cerebral
Chen Y et al Pten Mutations Alter Brain Growth Tra‐jectory and Allocation of Cell Types through Elevated β‐Catenin Signaling J Neurosci 2015 Jul 1535
(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015
La terapia geacutenica destinada a restaurar la visioacuten
refuerza tambieacuten las rutas cerebrales de procesa‐
miento visual indica un estudio de la Universidad
de Pennsylvania en el que se utilizoacute la terapia geacuteni‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35 revistageneticamedicacom
ca en pacientes con amaurosis congeacutenita de Leber
de tipo 2
Ashtari M et al Plasticity of the human visual system after retinal gene therapy in patients with Lebers con‐genital amaurosis Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296ra110 doi 101126scitranslmedaaa8791
Durante el ciclo menstrual los diferentes niveles de
hormonas sexuales actuacutean como reguladores de la
expresioacuten geacutenica y modifican el riesgo a los desoacuter‐
denes alimenticios
Klump KL et al Changes in genetic risk for emotional eating across the menstrual cycle a longitudinal study Psychol Med 2015 Jul 151‐11http
dxdoiorg101017S0033291715001221
Un estudio relaciona variantes en el gen CADM2
con la velocidad de procesamiento de la informa‐
cioacuten
Ibrahim‐Verbaas CA et al GWAS for executive fun‐ction and processing speed suggests involvement of the CADM2 gene Mol Psychiatry 2015 Apr 14 doi
101038mp201537
El gen PDX1 actuacutea como maestro regulador de la
diferenciacioacuten de las ceacutelulas pancreaacuteticas
Teo AK et al PDX1 binds and represses hepatic genes to ensure robust pancreatic commitment in differentia‐ting human embryonic stem cells Stem Cell Reports 2015 Apr 144(4)578‐90 doi 101016
jstemcr201502015
Un nuevo recurso para facilitar la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR‐Cas9
Chari R et al Unraveling CRISPR‐Cas9 genome engi‐neering parameters via a library‐on‐library approach Nat Methods 2015 Jul 13 doi 101038nmeth3473
Un consorcio internacional halla dos genes SIRT1
y LHPP asociados a la depresioacuten
CONVERGE consortium Sparse whole‐genome se‐quencing identif es two loci for major depressive disor‐der Nature 2015 Jul 15 doi 101038nature14659
Clasificacioacuten genoacutemica para la evaluacioacuten diagnoacutes‐
tica del caacutencer de pulmoacuten
Silvestri GA et al A Bronchial Genomic Classif er for the Diagnostic Evaluation of Lung Cancer N Engl J Med 2015 Jul 16373(3)243‐51 doi 101056
NEJMoa1504601
Una mutacioacuten fundadora en el gen CASQ1 identifi‐
cada en tres familias italianas con afectados de
miopatiacutea y niveles elevados de creatina kinasa en
plasma
Di Blasi C et al A CASQ1 founder mutation in three Italian families with protein aggregate myopathy and hyperCKaemia J Med Genet 2015 Jul 1 pii JMEDGE‐
NET‐2014‐102882 doi 101136jmedgenet‐2014‐
102882
Estudio de la evolucioacuten del caacutencer mediante la se‐
cuenciacioacuten del genoma de ceacutelulas individuales
Navin NE Delineating cancer evolution with single‐cell sequencing Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296fs29 doi 101126scitranslmedaac8319
Mecanismos moleculares de la esclerosis lateral
amiotroacutefica
Peters OM et al Emerging mechanisms of molecular pathology in ALS J Clin Invest 2015 Jun 1125(6)2548 doi 101172JCI82693
Minicerebros para estudiar el autismo Investiga‐
dores de la Universidad de Yale desarrollan orga‐
noides de ceacutelulas nerviosas a partir de ceacutelulas de la
piel de pacientes con autismo para estudiar las
bases moleculares de la enfermedad
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Mariani J et al FOXG1‐Dependent Dysregulation of GABAGlutamate Neuron Differentiation in Autism Spectrum Disorders Cell 2015 Jul 16162(2)375‐90 doi 101016jcell201506034
Investigadores de la Universidad de Adelaida Aus‐
tralia desarrollan un nuevo meacutetodo maacutes simple y
barato para analizar el ADN de muestras capilares
en el aacutembito forense
McNevin D et al Reduced reaction volumes and in‐creased Taq DNA polymerase concentration improve STR prof ling outcomes from a real‐world low template DNA source telogen hairs Forensic Sci Med Pathol
2015 May 22
Una mutacioacuten en el gen CAV1 asociada a un siacutendro‐
me de envejecimiento prematuro infantil y peacuterdida
de tejido adiposo
Schrauwen I et al A Frame‐Shift Mutation in CAV1 Is Associated with a Severe Neonatal Progeroid and Lipo‐dystrophy Syndrome PLoS One 2015 Jul 1510
(7)e0131797 doi 101371journalpone0131797
Un estudio evaluacutea la influencia geneacutetica sobre la
capacidad para percibir el sabor dulce
Hwang LD et al A Common Genetic Inf uence on Hu‐man Intensity Ratings of Sugars and High‐Potency Sweeteners Twin Res Hum Genet 2015 Jul 171‐7
Factores de riesgo geneacutetico compartidos entre dia‐
betes de tipo 2 y Alzheacuteimer
Hao K et al Shared genetic etiology underlying Alz‐heimers disease and type 2 diabetes Mol Aspects
Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2
doi101016jmam201506006
iquestPor queacute las mutaciones patoloacutegicas no llevan
siempre a enfermedad La variacioacuten natural de la
expresioacuten geacutenica modula la severidad de los feno‐
tipos mutantes
Vu V et al Natural Variation in Gene Expression Mo‐dulates the Severity of Mutant Phenotypes Cell 2015 Jul 16162(2)391‐402 doi 101016jcell201506037
Un estudio revela coacutemo mutaciones en el gen
RAD51 contribuyen al desarrollo del caacutencer de ova‐
rio
Taylor MR et al Rad51 Paralogs Remodel Pre‐synaptic Rad51 Filaments to Stimulate Homologous Recombination Cell 2015 Jul 16162(2)271‐86 doi 101016jcell201506015
Cuidados meacutedicos para pacientes con aneurisma
aoacutertica basados en pruebas geneacuteticas
Ziganshin BA et al Routine Genetic Testing for Thora‐cic Aortic Aneurysm and Dissection in a Clinical Set‐ting Ann Thorac Surg 2015 Jul 15 pii S0003‐4975(15)00735‐3 doi 101016jathoracsur201504106
La era de la genoacutemica contribuye a que la geneacutetica
cliacutenica demande cada vez maacutes tiempo de atencioacuten
a los pacientes
Sukenik‐Halevy R et al The time‐consuming de‐mands of the practice of medical genetics in the era of advanced genomic testing Genet Med 2015 Jul 16
doi 101038gim201596
Mutaciones en el gen COQ4 causan encefalomio‐
patiacutea mitocondrial neonatal
Chung WK et al Mutations in COQ4 an essential component of coenzyme Q biosynthesis cause lethal neonatal mitochondrial encephalomyopathy J Med
Genet 2015 Jul 16 pii jmedgenet‐2015‐103140 doi
101136jmedgenet‐2015‐103140
Un estudio identifica un peacuteptido derivado de la
proteiacutena RCAN3 que inhibe el crecimiento tumoral
y angiogeacutenesis en un modelo de ratoacuten con tumor
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37 revistageneticamedicacom
de mama triple negativo humano
Martiacutenez‐Hoslashyer S et al A novel role for an RCAN3‐derived peptide as a tumor suppressor in breast cancer Carcinogenesis 2015 Jul36(7)792‐9 doi101093
carcinbgv056
Un tercio de los caacutenceres colorrectales diagnostica‐
dos antes de los 35 antildeos son hereditarios Los ex‐
pertos recomiendan llevar a cabo asesoramiento
geneacutetico en los pacientes diagnosticados antes de
dicha edad
Mork ME et al High Prevalence of Hereditary Cancer Syndromes in Adolescents and Young Adults With Co‐lorectal Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 20 pii
JCO2015614503
Una nueva teacutecnica permite rastrear y observar la
distribucioacuten y transporte del ARN en el interior de
ceacutelulas vivas
Briley WE et al Quantif cation and real‐time tracking of RNA in live cells using Sticky‐f ares Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581
Un estudio revela el mecanismo por el que muta‐
ciones en el factor de coagulacioacuten XII provocan an‐
gioedema hereditario de tipo 3
Bjoumlrkqvist J et al Defective glycosylation of coagula‐tion factor XII underlies hereditary angioedema type III J Clin Invest 2015 Jul 20 pii 77139 doi 101172
JCI77139
Una base de datos con informacioacuten sobre los pa‐
trones de expresioacuten de 39 tipos de caacutencer obteni‐
dos de cerca de 18000 pacientes revela conexio‐
nes entre expresioacuten geacutenica infiltracioacuten del tumor y
pronoacutestico de los pacientes
Gentles AJ et al The prognostic landscape of genes and inf ltrating immune cells across human cancers Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3909
Las regiones del genoma implicadas en la enferme‐
dad inflamatoria del intestino son comunes en las
diferentes poblaciones humanas
Liu JZ et al Association analyses identify 38 suscepti‐bility loci for inf ammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations Nat Genet
2015 Jul 20 doi 101038ng3359
Diferente respuesta al ibrutinib en los pacientes
con un subtipo molecular de linfoma B difuso de
ceacutelulas grandes
Wilson WH et al Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3884
Una noche de privacioacuten del suentildeo altera la regula‐
cioacuten y actividad de los genes del reloj circadiano
Cedernaes J et al Acute sleep loss induces tissue‐specif c epigenetic and transcriptional alterations to circadian clock genes in men J Clin Endocrinol Metab
2015 Jul 13JC20152284
Estudio genoacutemico de la relacioacuten entre el esoacutefago
de Barrett y el adenocarcionma esofaacutegico
Ross‐Innes CS et al Whole‐genome sequencing provi‐des new insights into the clonal architecture of Ba‐rretts esophagus and esophageal adenocarcinoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3357
La terapia con ceacutelulas madres modificadas geneacuteti‐
camente se presenta como tratamiento potencial
para la hipertensioacuten arterial pulmonar
Granton J et al Endothelial NO‐Synthase Gene‐Enhanced Progenitor Cell Therapy for Pulmonary Arte‐rial Hypertension the PHACeT Trial Circ Res 2015 Jul 20 pii CIRCRESAHA114305951
Buacutesqueda de nuevas estrategias terapeacuteuticas para
las enfermedades mitocondriales
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Peng M et al Inhibiting cytosolictranslation and au‐tophagy improves health in mitochondrial disease Hum Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv207
Diferencias en los niveles y procesado del ARN en
pacientes con esclerosis lateral amiotroacutefica esporaacute‐
dica y pacientes con la forma geneacutetica maacutes comuacuten
Prudencio M et al Distinct brain transcriptome prof ‐les in C9orf72‐associated and sporadic ALS Nat Neu‐
rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065
Identificacioacuten de mutaciones somaacuteticas en el linfo‐
ma de ceacutelulas TNK mediante secuenciacioacuten de
exomas
Jiang L et al Exome sequencing identif es somatic mutations of DDX3X in natural killerT‐cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3358
Anaacutelisis genoacutemico del linfoma cutaacuteneo de ceacutelulas
T
Choi J et al Genomic landscape of cutaneous T cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038
ng3356
La inhibicioacuten de las ARN helicasas enzimas que
regulan la funcioacuten de las moleacuteculas de ARN alarga
la vida en el modelo animal C elegans iquestpodriacutea
aplicarse la misma aproximacioacuten a humanos
Seo M et al RNA helicase HEL‐1 promotes longevity by specif cally activating DAF‐16FOXO transcription factor signaling in Caenorhabditis elegans Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201505451
Variaciones geneacuteticas deleteacutereas de novo afectan a
una ruta bioloacutegica centrada en el peacuteptido beta‐
amiloide en el Alzheacuteimer temprano
Rovelet‐Lecrux A et al De novo deleterious genetic variations target a biological network centered on Aβ peptide in early‐onset Alzheimer disease Mol Psychia‐
try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100
Formas de alentar la comunicacioacuten de informacioacuten
genoacutemica por parte de los investigadores a los par‐
ticipantes de los proyectos de investigacioacuten
Angrist M Start me up ways to encourage sharing of genomic information with research participants Nat Rev Genet 2015 Jul 1716(8)435‐6 doi 101038
nrg3981
Un estudio detecta dantildeos en el ADN y aumento de
muerte celular en pacientes tras ser sometidos a an‐
giografiacutea coronaria por tomografiacutea computerizada
Nguyen PK et al Assessment of the Radiation
Effects of Cardiac CT Angiography Using Protein and
Genetic Biomarkers JAAC Cardiovascular Imaging
2015 July Doi 101016jjcmg201504016
Un test de diagnoacutestico para el enterovirus D68 ba‐
sado en las secuencias genoacutemicas especiacuteficas del
subtipo
Wylie TN et al Development and Evaluation of an Enterovirus D68 Real‐Time Reverse Transcriptase PCR Assay J Clin Microbiol 2015 Aug53(8)2641‐7 doi
101128JCM00923‐15
El estudio funcional de un polimorfismo del gen
OPRM1 implicado en la resistencia a la adiccioacuten
sugiere su intervencioacuten a traveacutes de la funcioacuten del
hipocampo
Mague SD etal Mouse model of OPRM1 (A118G) polymorphism has altered hippocampal function Neu‐ropharmacology 2015 May 15 pii S0028‐3908(15)
00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032
La proteiacutena LKB1 promueve el desarrollo y supervi‐
vencia del caacutencer a partir de la activacioacuten de las
ceacutelulas tumorales durmientes
Peart T et al Intact LKB1 activity is required for survi‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39 revistageneticamedicacom
val of dormant ovarian cancer spheroids Oncotarget
2015 Jun 5
Un estudio muestra efectos diferentes entre elimi‐
nar y bloquear un gen La eliminacioacuten de partes o
la secuencia completa de un gen (inactivacioacuten de
su expresioacuten) puede ser compensada por otros ge‐
nes sin embargo su bloqueo mediante ARN de
interferencia no favorece la compensacioacuten
Rossi A et al Genetic compensation induced by dele‐terious mutations but not gene knockdowns Nature
2015 July Doi doi101038nature14580
Un estudio identifica variantes en el gen FOPNL
asociadas a la supervivencia en pacientes con mie‐
loma muacuteltiple
Ziv E et al Genome‐wide association study identif es variants at 16p13 associated with survival in multiple myeloma patients Nat Commun 2015 Jul 2267539
doi 101038ncomms8539
118 expertos en caacutencer promueven la reduccioacuten del
elevado coste de los tratamientos farmacoloacutegicos
contra el caacutencer
httpnewsnetworkmayoclinicorgdiscussion
leading‐experts‐prescribe‐how‐to‐make‐cancer‐
drugs‐more‐affordablemore‐68865
Un potencial nuevo tratamiento para la hemofilia
basado en el silenciamiento de la antitrombina
con el objetivo de promover la hemostasia
Ragni MV Targeting Antithrombin to Treat Hemophi‐lia N Engl J Med 2015 Jul 23373(4)389‐91 doi
101056NEJMcibr1505657
Un estudio identifica en C elegans un interruptor
geneacutetico activado al alcanzar la madurez que de‐
termina el inicio del envejecimiento
Labbadia J y Morimoto RI Repression of the Heat
Shock Response Is a Programmed Event at the Onset of Reproduction Mol Cell 2015 July Doi 101016
jmolcel201506027
La actividad del gen DISC1 (relacionado con la es‐
quizofrenia) durante una parte del periodo postna‐
tal es criacutetica para la plasticidad de la corteza cere‐
bral en adultos
Greenhill SD et al Adult cortical plasticity depends on an early postnatal critical period Science 2015 Doi 101126scienceaaa8481
Mejora cliacutenica asociada al trasplante con ceacutelulas
madre hematopoyeacuteticas en pacientes con leuce‐
mia mielomonociacutetica
Zhao Q et al Improved outcomes associated with he‐matopoietic stem cell transplantation for patients with juvenile myelomonocytic leukemia Blood 2015 Doi 101182blood‐2015‐05‐644161
Correccioacuten mediante CRISPR‐Cas9 de inversiones
cromosoacutemicas que afectan al gen responsable de
la hemofilia A
Park CY et al Functional Correction of Large Factor VIII Gene Chromosomal Inversions in Hemophilia A Patient‐Derived iPSCs Using CRISPR‐Cas9 Cell Stem Cell 2015 Doi 101016jstem201507001
Nueva tecnologiacutea para facilitar la edicioacuten del geno‐
ma mediante CRISPR‐Cas9 creacioacuten de libreriacuteas
de ARNs guiacutea
Lane AB et al Enzymatically Generated CRISPR Li‐braries for Genome Labeling and Screening Dev Cell 2015 Doi 101016jdevcel201506003
Descubierto un polimorfismo funcional en el gen
BNC2 asociado a la escoliosis idiopaacutetica juvenil
Ogura Y et al A Functional SNP in BNC2 Is Associa‐ted with Adolescent Idiopathic Scoliosis Am J Hum
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Genet 2015 July Doi 101016jajhg201506012
Dinaacutemica de los ARN mensajeros en las ceacutelulas
nerviosas
Buxbaum AR et al Single‐molecule insights into mRNA dynamics in neurons Trends in Cell Biology 2015 Augustdoi 101016jtcb201505005
Un grupo de ceacutelulas en las embarazadas con pe‐
quentildeas variaciones geneacuteticas de su genoma o el de
su descendencia (microquimeras) promueve la
eficacia geneacutetica y la salud reproductiva al ayudar
a evitar complicaciones durante el embarazo por
medio del control del sistema inmune
Kinder JM et al Cross‐Generational Reproductive Fit‐ness Enforced by Microchimeric Maternal Cells Cell 2015 Doi 101016jcell201507006
Investigadores de la Universidad de Brown desa‐
rrollan una aplicacioacuten de internet para el estudio
de la geneacutetica del caacutencer
Leiserson MD et al MAGI visualization and collabo‐rative annotation of genomic aberrations Nat Met‐
hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038
nmeth3412
Un estudio sugiere que la variacioacuten en los logros
acadeacutemicos al final de la educacioacuten secundaria
obligatoria es en gran medida hereditaria
Rimfeld K et al Pleiotropy across academic subjects at the end of compulsory education Sci Rep 2015 Jul 23511713 doi 101038srep11713
Un meacutetodo para optimizar el anaacutelisis de genomas
completos
Heavens D et al A method to simultaneously cons‐truct up to 12 differently sized Illumina Nextera long mate pair libraries with reduced DNA input time and cost Biotechniques 2015 Jul 159(1)42‐5 doi
102144000114310
Prometedora terapia para la deficiencia en LRBA
enfermedad geneacutetica que produce un siacutendrome de
autoinmunidad
Lo B et al Patients with LRBA def ciency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abata‐cept therapy Science 2015 vol 349 no 6246 pp 436‐440 July Doi 101126scienceaaa1663
Informe del American College of Medical Genetics
and Genomics sobre la praacutectica de la especialidad
en Geneacutetica Meacutedica
Scope of practice a statement of the American Co‐
llege of Medical Genetics and Genomics (ACMG)
Genet Med 2015 Jul 23 doi 101038gim201594
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Congresos
Simposio CIBERER sobre Enfermedades Raras
Fecha 10 Septiembre 2015
Organizacioacuten CIBERER
Informacioacuten httpwwwcibereres
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en el gen JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la discapacidad intelectual
Investigadores espantildeoles liderados por Manel Este‐
ller director del Programa de Epigeneacutetica y Biologiacutea
del Caacutencer del Instituto de investigacioacuten Biomeacutedica
de Bellvitge han identificado mutaciones en el gen
JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la disca‐
pacidad intelectual
El teacutermino discapacidad intelectual engloba una serie
de desoacuterdenes heterogeacuteneos caracterizados por limi‐
taciones en el funcionamiento intelectual y la habili‐
dad para responder a diferentes situaciones y con‐
textos La variabilidad en su expresioacuten y su presencia
asociada a otros rasgos en algunos siacutendromes ha difi‐
cultado la identificacioacuten de todas sus causas que in‐
cluyen geneacuteticas y no geneacuteticas Hasta el momento
se han identificado diferentes genes cuyas mutacio‐
nes producen discapacidad intelectual Sin embargo
la participacioacuten de muchos otros queda todaviacutea por
revelar
En este caso concreto fue un paciente con autismo
el que llamoacute la atencioacuten la atencioacuten de los investiga‐
dores sobre el gen JMJD1C Dicho paciente que pre‐sentaba autismo era portador de una inversioacuten cro‐
mosoacutemica en la que uno de los puntos de rotura afec‐
taba al gen JMJD1C Ademaacutes otras tres mutaciones
de novo (no heredadas) en el gen habiacutean sido identifi‐cadas en pacientes con autismo
Asiacute pues los investigadores decidieron analizar si la
presencia de mutaciones en JMJD1C se produciacutea en personas con discapacidad intelectual trastornos del
espectro autista o siacutendrome de Rett o en los que no
se habiacutea identificado como responsable ninguno de
los genes ya conocidos Tras secuenciar el gen com‐
pleto en 215 casos el equipo encontroacute 7 variantes del
gen JMJD1C no presentes en la poblacioacuten control que daban lugar a un cambio de aminoaacutecido en la
proteiacutena resultante 3 en casos de trastorno autista 3
magen Jonathan Bailey National Human Genome Research Institute NIH EEUU wwwgenomegov)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23 revistageneticamedicacom
en pacientes con discapacidad intelectual y 1 de siacuten‐
drome de Rett
A continuacioacuten se realizoacute un estudio funcional de una
de las mutaciones identificadas el cual reveloacute que la
alteracioacuten de la proteiacutena JMJD1C lleva a que su locali‐
zacioacuten celular no sea la correcta ademaacutes de dismi‐
nuir su actividad para modificar epigeneacuteticamente a
una proteiacutena de respuesta al dantildeo celular Otro dato
interesante fue que la proteiacutena JMJD1C mutante no
podiacutea interaccionar correctamente con MECP2 prin‐
cipal proteiacutena implicada en el siacutendrome de Rett Por
uacuteltimo en un contexto nervioso los investigadores
observaron que la disminucioacuten de la expresioacuten de
JMJD1C en neuronas daba lugar a una menor arbori‐
zacioacuten dendriacutetica lo que lleva a pensar que los defec‐
tos en el gen podriacutean estar relacionados con los de‐
fectos dendriacuteticos observados en pacientes con autis‐
mo
Asiacute los resultados indican que JMJD1C un gen que codifica para un regulador epigeneacutetico contribuye al
desarrollo de la discapacidad intelectual cuando esta
se presenta de forma aislada o en otras entidades
cliacutenicas relacionadas como los trastornos del autismo
o el siacutendrome de Rett en aquellos casos en los que
las mutaciones maacutes comunes no estaacuten presentes Los
investigadores resaltan en el trabajo que muchos
genes relacionados con la discapacidad intelectual
tienen un componente epigeneacutetico y sugieren que
es posible que mutaciones en otros genes relaciona‐
dos con modificaciones epigeneacuteticas esteacuten relaciona‐
dos en el desarrollo de la discapacidad intelectual
ldquoEste hallazgo sugiere muchos genes con baja fre‐
cuencia de alteracioacuten son responsables de los casos
de causa desconocidardquo indica Manel Esteller
ldquoHemos demostrado que este gen se une al MeCP2
por lo que podriacutea tambieacuten contribuir a los casos de
siacutendrome de Rett atiacutepicosrdquo
El estudio fue posible gracias a las ayudas recibidas
desde la Unioacuten Europea las asociaciones catalana y
espantildeola del Siacutendrome de Rett una campantildea de mi‐
cromecenazgo en Verkami y las Fundaciones Daniel
Bravo y Finestrelles ldquoLo que demuestra la implica‐
cioacuten de la sociedad civil en la investigacioacutenrdquo concluye
Esteller
Referencia Saacuteez MA et al Mutations in JMJD1C are involved in Rett syndrome and intellectual disability Genet Med 2015 Jul 16 doi 101038gim2015100
Fuente httpwwwidibellcatmodulnoticias
es819descubierta‐una‐causa‐de‐discapacidad‐
intelectual‐y‐del‐autismo
MECP2 interaccionando con el ADN Imagen Protein Data
Base‐ 3C2I visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
Geneacutetica Meacutedica News
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en PCDH19 provocan la deficiencia de un neuroesteroide en la epilepsia EFMR
La epilepsia EFMR o epilepsia exclusiva de mujeres se
produce como consecuencia de la presencia de mu‐
taciones en el gen PCDH19 Localizado en el cromo‐
soma X PCDH19 codifica para una proteiacutena implica‐
da en la comunicacioacuten celular que se expresa en el
sistema nervioso Tanto hombres como mujeres pue‐
den nacer con mutaciones patoloacutegicas en PCDH19 sin embargo su presencia tiene efectos diferentes
Dada su localizacioacuten cromosoacutemica los hombres que
soacutelo tienen un cromosoma X presentan una uacutenica
copia del gen ideacutentica en todas sus ceacutelulas ya sea
mutante o sana En el caso de las mujeres que pre‐
sentan dos cromosomas X uno de los cuales es inac‐
tivado aleatoriamente en cada ceacutelula durante el
desarrollo cuando son portadoras de una copia sana
y una copia mutante el resultado tras la inactivacioacuten
de los cromosomas X es que PCDH19 es funcional
en unas y no en otras lo que interfiere con la correcta
comunicacioacuten de las ceacutelulas y en uacuteltima instancia da
lugar a la epilepsia
Un reciente estudio dirigido por la Universidad de
Adelaida en Australia ha revelado que las mutacio‐
nes en el gen PCDH19 asociadas a este poco frecuen‐te tipo de epilepsia exclusivo de mujeres provocan
la deficiencia de un neuroesteroide lo que podriacutea
contribuir al desarrollo de terapias para las pacientes
Los investigadores compararon la expresioacuten geacutenica
de ceacutelulas obtenidas de la piel de pacientes adultas
con mutaciones en PCDH19 que ya no presentaban crisis epileacutepticas con la de pacientes de corta edad
que todaviacutea manifestaban los siacutentomas En el anaacutelisis
comparativo encontraron 73 genes cuya actividad
presenta diferencias entre ambos grupos 43 de los
cuales muestran expresioacuten diferencial entre hombres
Sinapsis nerviosa Imagen National Institute of Mental Health (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25 revistageneticamedicacom
y mujeres Entre ellos los investigadores prestaron
atencioacuten especial a los genes AKRIC2 y AKRIC3 que codifican para enzimas implicadas en la metaboliza‐
cioacuten de los neuroesteroides y cuya expresioacuten se en‐
cuentra disminuida en las ceacutelulas de las pacientes
que sufriacutean crisis epileacutepticas Los neuroesteroides y
particularmente la alopregnanolona cuya produc‐
cioacuten a partir de la progesterona depende de las enzi‐
mas AKRIC1‐3 tienen conocidos efectos anticonvul‐sivos
Aunque se desconoce coacutemo afectan las mutaciones
de PCDH19 a la regulacioacuten de las enzimas que partici‐
pan en el metabolismo de los neuroesteroides o siacute el
propio gen es regulado por ellas la deficiencia en
neuroesteroides y concretamente en alopregnanolo‐
na detectada en pacientes durante los primeros
antildeos la etapa maacutes agresiva apunta a que este tipo
de esteroides tiene un gran potencial terapeacuteutico
para las pacientes
ldquoSabemos que las hormonas juegan un papel criacutetico
en esta condicioacuten porque a menudo una vez las ni‐
ntildeas alcanzan la pubertad las crisis epileacutepticas paran ‐
no obstante el autismo y la discapacidad intelectual
permanecenrdquo indica Jozef Gecz director del trabajo
que tambieacuten participoacute en la identificacioacuten de PCDH19 como gen responsable de la enfermedad
ldquoEsperamos que cuanto maacutes consigamos retrasar la
aparicioacuten de las convulsiones menos se vean afecta‐
das las pacientes por el autismo y discapacidad inte‐
lectualrdquo
El potencial de los resultados obtenidos en el trabajo
ha llevado a que la empresa farmaceacuteutica de los
EEUU Marinus Pharmaceuticals haya comenzado
un ensayo cliacutenico destinado a evaluar el efecto de
una forma sinteacutetica de la alopregnanolona
Referencia Tan C et al Mutations of protocadherin 19 in female epilepsy (PCDH19‐FE) lead to allopreg‐nanolone def ciency Hum Mol Genet 2015 Jun 29
pii ddv245
Fuente httpwwwadelaideeduaunews
news79223html
Alopregnanolona Imagen Jynto
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Generacioacuten de ceacutelulas madre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de ceacutelulas de pacientes con enfermedades mitocondriales
A pesar del reducido nuacutemero de genes en la mitocon‐
dria la presencia de mutaciones en el genoma mito‐
condrial puede tener consecuencias devastadoras
sobre la salud humana principalmente debido a la
alteracioacuten de la produccioacuten energeacutetica de la ceacutelula
Hace unos meses un equipo de investigadores del
Instituto Salk de Investigaciones Bioloacutegicas dirigido
por Juan Carlos Izpisuacutea Belmonte conseguiacutea prevenir
la transmisioacuten de enfermedades mitocondriales a la
descendencia mediante teacutecnicas de edicioacuten del geno‐
ma El siguiente avance de las investigaciones ha sido
la generacioacuten con fines terapeacuteuticos de ceacutelulas ma‐
dre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de
ceacutelulas de los propios pacientes con enfermedades
mitocondriales
Los investigadores utilizaron dos aproximaciones
diferentes basadas ambas en la generacioacuten de ceacutelu‐
las madre pluripotenciales a partir de fibroblastos de
la piel de pacientes con enfermedades mitocondria‐
les causadas por las mutaciones patoloacutegicas maacutes co‐
munes
Debido a que cada ceacutelula tiene su propia poblacioacuten
de mitocondrias es posible que en una misma ceacutelula
existan mitocondrias con la mutacioacuten patoloacutegica y
mitocondrias cuyo material hereditario esteacute intacto
e incluso que haya ceacutelulas que no tengan mitocon‐
drias con la mutacioacuten En la primera de las aproxima‐
ciones utilizadas en el trabajo los investigadores
aprovecharon esta caracteriacutestica denominada hete‐
roplasmia Asiacute en el caso de los pacientes con ceacutelulas
con mitocondrias sanas y ceacutelulas con el ADN mito‐
condrial dantildeado las ceacutelulas madre sanas generadas
pudieron identificarse secuenciando el genoma y se
pudo expandir su nuacutemero in vitro
Para el caso de pacientes en los que todas las ceacutelulas
contienen ADN mitocondrial dantildeado los investiga‐
dores desarrollaron una estrategia diferente En este
caso llevaron a cabo transferencia nuclear de ceacutelulas
somaacuteticas tomaron el nuacutecleo de las ceacutelulas pluripo‐
tenciales obtenidas de los pacientes ndash libre de muta‐
ciones patogeacutenicas las cuales se encuentran en las
mitocondrias localizadas en el citoplasma ndash y lo
transfirieron a un ovocito donante con mitocondrias
sanas del que habiacutean eliminado previamente el nuacute‐
cleo La secuenciacioacuten del ADN mitocondrial de las
ceacutelulas obtenidas por ambos meacutetodos y el anaacutelisis de
expresioacuten geacutenica confirman que la reparacioacuten se pro‐
duce a nivel funcional
En cualquiera de las dos aproximaciones el objetivo
final es la obtencioacuten de una poblacioacuten celular con el
ADN nuclear de los pacientes y mitocondrias sin mu‐
taciones que se pueda introducir en los pacientes
para reparar el tejido dantildeado
ldquoLas ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas y la
transferencia nuclear de ceacutelulas somaacuteticas son dos
estrategias de programacioacuten celular complementa‐
rias que tienen un gran potencial para las terapias de
reemplazamiento con ceacutelulas especiacuteficas del pacien‐
terdquo indica Jun Wu investigador del equipo de Izpi‐
suacutea en el Instituto Salk ldquoLas dos tecnologiacuteas han
sido empleadas en nuestro estudio para eliminar los
ADN mitocondriales mutantes ofreciendo un paso
importante hacia adelante en las intervenciones tera‐
peacuteuticas de pacientes con enfermedades mitocon‐
drialesrdquo
Los resultados obtenidos en el trabajo abren un ca‐
mino potencial hacia la medicina regenerativa para
los pacientes con enfermedades mitocondriales La
generacioacuten de ceacutelulas ldquosanasrdquo de los pacientes es el
primer paso El siguiente seriacutea el trasplante de las
ceacutelulas a los pacientes
Ademaacutes dada la capacidad de las ceacutelulas madre plu‐
ripotenciales inducidas para generar distintos tipos
celulares las teacutecnicas desarrolladas en el estudio se‐
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27 revistageneticamedicacom
raacuten tambieacuten de gran utilidad para estudiar el efecto
de las mutaciones mitocondriales sobre diferentes
tejidos y explicar por queacute algunos son maacutes sensibles
que otros
ldquoLos uacuteltimos antildeos hemos estado trabajando para
generar ceacutelulas madre que se puedan utilizar para
combatir la enfermedadrdquo manifiesta Mitalipov in‐
vestigador de la Universidad de Oregon y codirector
del trabajo ldquoEste primer paso criacutetico hacia el trata‐
miento de estas enfermedades mediante terapia geacute‐
nica nos situaraacute en el camino de poder curarlasrdquo El
investigador antildeade que a diferencia de las donacio‐
nes de oacuterganos o tejido por parte de donantes no
compatibles completamente la estrategia utilizada
en el trabajo permitiraacute generar tejido sano del propio
paciente que no seraacute rechazado por su cuerpo
Referencia Ma H et al Metabolic rescue in pluripo‐tent cells from patients with mtDNA disease Nature
2015 Jul 15 doi 101038nature14546
Fuenteshttpwwwsalkedunews
httpwwweurekalertorgpub_releases2015‐07ohs
‐osu071415php
Mitocondrias en el muacutesculo cardiacuteaco de rata La membrana interna de la mitocondria se pliega repetidamente en el interior lo que aumenta la superficie de
produccioacuten energeacutetica Imagen modificada de Thomas Deenrick National Center for Microscopy and Imaging Research (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Jose Mariacutea Millaacuten (1965 Zaragoza) es doctor en Bio‐
logiacutea por la Universidad de Valencia y actualmente
trabaja en la Unidad de Geneacutetica del Hospital Univer‐
sitario La Fe de esa misma ciudad Su grupo de inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher es uno de los
maacutes destacados a nivel internacional pero tambieacuten
desarrolla su labor investigadora en el campo de la
Atrofia Muscular Espinal (AME) y la enfermedad de
Huntington
Ademaacutes Millaacuten es subdirector cientiacutefico del CIBERER
(Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐
medades Raras) Dentro de esta entidad tambieacuten
dirige el BIOBANK un banco de muestras bioloacutegicas
especializado en enfermedades raras
iquestQueacute papel juegan las nuevas tecnologiacuteas en la in‐
vestigacioacuten geneacutetica
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en
el diagnoacutestico la tecnologiacutea de arrays y las teacutecnicas
de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto
una revolucioacuten porque en el caso de enfermedades
de origen geneacutetico permiten analizar todo el genoma
o todos los genes implicados en una enfermedad con
un costeeficacia muy reducido El ahorro es tanto
econoacutemico como de tiempo Permiten identificar
genes nuevos o identificar la causa subyacente en
enfermedades de las que hace unos pocos antildeos no
sabiacuteamos casi nada
iquestCoacutemo es la relacioacuten de los investigadores con los
pacientes que sufren estos siacutendromes y sus fami‐
lias
Depende de la implicacioacuten que tenga el investigador
y de lo mucho que se quiera comprometer Nosotros
en el CIBER intentamos mantener bastante el con‐
tacto Damos charlas informativas de forma regular
visitamos y ponemos al diacutea a las distintas asociacio‐
nes de pacientes tenemos muy buena relacioacuten con
FEDER (Federacioacuten Espantildeola de Enfermedades Ra‐
ras) Tambieacuten hemos puesto en marcha en el Hospi‐
tal de la Fe una exposicioacuten sobre enfermedades ra‐
ras hacemos jornadas en las que participan personas
afectadas por alguna de estas enfermedadeshellipSi un
Joseacute Mariacutea Millaacuten ldquoSi el investigador quiere quedarse en su laboratorio puede hacerlo pero creo que es mejor estar en contacto con los pacientes que es para quienes realmente trabajamosrdquo
El Dr Jose Mariacutea Millaacuten investigador en la Unidad de Geneacutetica del Hospital
Universitario La Fe de Valencia subdirector cientiacutefico del CIBERER y director
adjunto del CIBERER‐Biobank Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
(Medigene Press SL)
ENTREVISTA
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29 revistageneticamedicacom
investigador prefiere quedarse en su laboratorio y
hacer sus cosas no pasa nada pero creo que es mejor
estar cerca de la gente para la que al fin y al cabo
estaacutes trabajando
iquestEn queacute direccioacuten va la investigacioacuten en torno a la
enfermedad de Huntington
Ahora mismo la investigacioacuten estaacute enfocada a encon‐
trar un tratamiento El diagnoacutestico es faacutecil es un solo
gen es una sola mutacioacutenhellipLo que falta es un trata‐
miento adecuado Este antildeo deberiacutean aparecer algu‐
nos ensayos cliacutenicos en humanos basados fundamen‐
talmente en terapia geacutenica que intenta corregir el
defecto responsable de la produccioacuten de proteiacutena
huntingtina demasiado larga y que provoca la agre‐
gacioacuten que resulta toacutexica para las ceacutelulas
Entonces iquestcree que la terapia geacutenica
es la apuesta ganadora
Al menos parece que es la que tiene
maacutes puntos para obtener resultados
De todas formas tambieacuten se estaacuten ha‐
ciendo ensayos cliacutenicos farmacoloacutegi‐
cos
Trabaja con distrofias de retina iquestde
queacute forma ha contribuido la investiga‐
cioacuten geneacutetica a establecer alguacuten tipo
de tratamiento para frenar o disminuir
los siacutentomas de estas patologiacuteas ocu‐
lares
De muchas maneras La distrofias de la
retina son un mundo muy heterogeacute‐
neo tanto cliacutenica como geneacuteticamente Son progre‐
sivas por lo tanto hay distintas posibilidades estaacute la
posibilidad de curacioacuten y la de ralentizar la enferme‐
dad que ya es bastante
Tambieacuten existen distintas viacuteas de aproximacioacuten a
tratamientos Unos seriacutean nutraceuacuteticos que inten‐
tan frenar la enfermedad a traveacutes de distintos agen‐
tes antioxidantes otra posibilidad seriacutea el uso de dis‐
tintos faacutermacos que eviten la muerte de los fotorre‐
ceptores y una tercera viacutea seriacutea la terapia geacutenica que
ya se estaacute probando en humanos Tambieacuten tenemos
la opcioacuten del tratamiento con ceacutelulas madre que se
estaacute empezando a llevar a cabo con ensayos cliacutenicos
En este uacuteltimo caso se usan ceacutelulas mesenquimales
de meacutedula oacutesea que se inyectan dentro de la retina
Obviamente esas ceacutelulas no se convierten en foto‐
rreceptores pero siacute que tienen factores neurotroficos
que parece que pueden ayudar
En cualquier caso de momento solo se trata de en‐
sayos cliacutenicos muy iniciales en fases precliacutenica o cliacute‐
nica Hay que esperar unos antildeos a que alguna de es‐
tas aproximaciones terapeacuteuticas pueda demostrar
alguna eficacia terapeacuteutica
iquestQueacute importancia puede tener un diagnoacutestico pre‐
coz en los casos de distrofia de retina
Es evidente que si lo que estaacutes buscando es ralentizar
la enfermedad cuanto antes detectes el problema y
maacutes sana esteacute la retina mucho mejor
En este sentido un diagnoacutestico precoz
ayuda a que el pronoacutestico y el trata‐
miento puedan ser maacutes favorables Si
tuacute comienzas a trabajar con una retina
de una persona a la que praacutecticamente
no le queda ninguacuten resto de visioacuten seraacute
muy difiacutecil que recupere esa capacidad
Del mismo modo la precocidad tam‐
bieacuten es importante en lo referente a las
terapias geacutenicas cuanto antes identifi‐
ques el gen implicado antes podraacutes
atacarlo o repararlo en los ensayos cliacute‐
nicos
Su grupo se ha convertido en una refe‐
rencia a nivel internacional en la inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher iquestPor queacute se
centraron en eacutel
Fue un poco por casualidad como suelen pasar estas
cosas Nosotros empezamos trabajando en distrofias
de la retina y se creoacute una red espantildeola la Red Espantildeo‐
la sobre Distrofias de Retina (Esretnet) que teniacutea el
nodo coordinador en Madrid y otros centros en Sevi‐
lla Vigo Barcelona y Valencia Este campo de inves‐
tigacioacuten es muy amplio y al grupo valenciano nos to‐
coacute el Siacutendrome de Usher que asocia retinosis pig‐
mentaria y sordera
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en el diagnoacutestico la tecnologiacutea de
arrays y las teacutecnicas de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto una
revolucioacuten
Geneacutetica Meacutedica News
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
iquestEn queacute situacioacuten se encuentra la investigacioacuten so‐
bre este tema
En estos momentos el diagnoacutestico lo tenemos praacutec‐
ticamente resuelto con un panel que hemos disentildeado
y que recoge todos los genes responsables del Siacuten‐
drome de Usher Tambieacuten somos capaces de detec‐
tar las mutaciones responsables de la enfermedad en
maacutes o menos un 80 de los pacientes En el resto
estamos haciendo secuenciacioacuten de exoma completo
para identificar nuevos genes Por otra parte esta‐
mos probando la tecnologiacutea de edicioacuten genoacutemica
que te permite modificar el genoma Lo que busca‐
mos es poder reconvertir las dos mutaciones maacutes
comunes de este siacutendrome a una secuencia normal
De momento lo estamos haciendo en cultivos celula‐
res y estaacute funcionando relativamente bien La segun‐
da fase seriacutea generar un modelo de ratoacuten en el que
aplicarlo
Una de sus liacuteneas de investigacioacuten es el desarrollo
de nuevos meacutetodos para la deteccioacuten de afectos y
portadores de Atrofia Muscular Espinal iquesthasta queacute
punto es importante identificar a estos individuos
La deteccioacuten de portadores es esencial sobre todo
porque se estima que una de cada 50 personas es
portadora de esta enfermedad lo que supone una
tasa muy alta mucho maacutes de lo que la gente pueda
imaginar Ademaacutes la prueba de deteccioacuten es relati‐
vamente sencilla de realizar Muchas veces identifi‐
camos casos praacutecticamente por azar Por ejemplo
cuando alguien con un antecedente familiar viene a
hacerse las pruebas porque quiere tener hijos y des‐
cubrimos que su pareja tambieacuten es portadora de la
atrofia muscular espinal
Esta patologiacutea es la principal causa de muerte neona‐
tal e incluso en los casos maacutes leves resulta muy disca‐
pacitante Los nintildeos que padecen atrofia muscular
tipo 1 mueren por regla general antes de cumplir dos
antildeos los que sufren la tipo 2 nunca llegan a caminar
El Dr Joseacute Mariacutea Millaacuten en su laboratorio Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En las distrof as de retina un diagnoacutestico precoz ayuda a que el
pronoacutestico y el tratamiento puedan ser maacutes favorables
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31 revistageneticamedicacom
y quienes tienen la tipo 3 cuentan con cierta movili‐
dad durante su infancia pero suelen acabar en silla de
ruedas al llegar a la adolescencia
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir la
atrofia muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el
screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del ta‐
loacuten que se lleva a cabo de forma regular en los recieacuten
nacidos
Usted es el director adjunto del CIBERER‐Biobank
un banco bioloacutegico dependiente del Centro de Inves‐
tigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras
iquestEn queacute consiste esta plataforma
Se trata de banco de muestras bio‐
loacutegicas sin aacutenimo de lucro que pre‐
tende recibir muestras de cualquier
tipo de enfermedad rara ya sea de
ADN o de cualquier otro tejido plas‐
ma orinahellip El objetivo es almace‐
nar ese material de acuerdo a unas
normas eacuteticas y de calidad y poder
cederlo a cualquier investigador de
cualquier parte del mundo que lo
necesite para su trabajo Obviamen‐
te las peticiones deben pasar por un
comiteacute cientiacutefico y otro eacutetico y la
persona que solicita esa muestra
debe probar que tiene detraacutes un
proyecto solvente y respetuoso con
los coacutedigos deontoloacutegicos
Otras instituciones cuenta con sus propios bancos
asiacute que nosotros nos hemos especializado en mues‐
tras que tengan un especial valor bioloacutegico bien por
cuestiones cliacutenicas o porque correspondan a enfer‐
medades de las que no se hayan encontrado los ge‐
nes responsables Tambieacuten pretendemos generar
liacuteneas celulares algo que normalmente el resto de
bancos no hacen
iquestCoacutemo se consiguen estas muestras
Normalmente a traveacutes de los grupos CIBERER se pi‐
de a algunos pacientes si quieren donar sus mues‐
tras Otras veces las conseguimos gracias a distintas
asociaciones de pacientes
Uno de los uacuteltimos avances maacutes prometedores en el
campo de la geneacutetica cliacutenica es la secuenciacioacuten de
exomas y genomas completos que poco a poco ha
permitido identificar genes relacionados con enfer‐
medades iquestPiensa que es el futuro o que alguna teacutec‐
nica mejor estaacute todaviacutea por venir
MmmmmhellipSiempre sale una teacutecnica nueva que lo
revoluciona todo Maacutes allaacute del genoma que ahora se
puede secuenciar estaacute el epigenoma y creo que to‐
das las tecnologiacuteas que permitan ver las modificacio‐
nes epigeneacuteticas sea la metilacioacuten o la modificacioacuten
de histonas van a tener un papel muy importante en
el estudio de las patologiacuteas humanas Seguro que
vamos a ver avances en ese senti‐
do
Por otra parte tenemos las tecno‐
logiacuteas de secuenciacioacuten de nueva‐
nueva generacioacuten La secuencia‐
cioacuten a tiempo real ya tiene nuevas
herramientas como la teacutecnica de
nanoporos o Pacific Bio entre
otras que permiten secuenciar de
forma maacutes barata y maacutes raacutepida
todaviacutea Estoy seguro de que en
unos antildeos esto sustituiraacute a las teacutec‐
nicas que ahora mismo considera‐
mos novedosas
Hay que tener en cuenta tambieacuten
que el proyecto ENCODE
(Enciclopedia de elementos de ADN en sus siglas en
ingleacutes) lo que ha puesto de manifiesto es que lo que
se considera el genoma basura realmente no lo es y
que hay un 80 del genoma que aunque no codifica
para proteiacutenas siacute que tiene un papel importante en el
desarrollo de las enfermedades por lo que vamos a
ver nuevas viacuteas de investigacioacuten en ese campo
Otra cuestioacuten importante es que esta ingente masa
de datos hay que relacionarla y engarzarla asiacute que
necesitamos que se produzca una gran evolucioacuten en
el campo de la biologiacutea de sistemas De lo contrario
va a ser muy difiacutecil trabajar con ese nuevo conoci‐
miento que se vaya produciendo
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir
la atrof a muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del taloacuten que se lleva a cabo de forma regular en los
recieacuten nacidos
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33 revistageneticamedicacom
Identificada una nueva estructura en la ceacutelula rela‐
cionada con el huso mitoacutetico que podriacutea estar rela‐
cionada la generacioacuten de aberraciones cromosoacutemi‐
cas en caacutencer
Nixon FM et al The mesh is a network of microtubule connectors that stabilizes individual kinetochore f bers of the mitotic spindle Elife 2015 Jun 194 doi 107554eLife07635
La terapia geacutenica basada en nanopartiacuteculas destru‐
ye con eacutexito gliomas cerebrales en un modelo en
rata
Mangraviti A et al Polymeric nanoparticles for nonvi‐ral gene therapy extend brain tumor survival in vivo ACS Nano 2015 Feb 249(2)1236‐49 doi101021
nn504905q
Determinantes geneacuteticos de la frecuencia de ceacutelu‐
las madre hematopoyeacuteticas
Zhou X et al The Genetic Landscape of Hematopoie‐tic Stem Cell Frequency in Mice Stem Cell Reports 2015 Jun 3 pii S2213‐6711(15)00151‐4 doi 101016
jstemcr201505008
Mutaciones en la proteiacutena centrosoacutemica KIAA0586
provocan ciliopatiacuteas letales
Alby C et al Mutations in KIAA0586 Cause Lethal Ci‐liopathies Ranging from a Hydrolethalus Phenotype to Short‐Rib Polydactyly Syndrome Am J Hum Genet 2015 Jul 7 pii S0002‐9297(15)00239‐6 doi 101016
jajhg201506003
Alteraciones en el transporte de los ARN mensaje‐
ros del nuacutecleo al citoplasma implicadas en la disca‐
pacidad intelectual
Kumar R et al THOC2 Mutations Implicate mRNA‐Export Pathway in X‐Linked Intellectual Disability Am
J Hum Genet 2015 Jul 8 pii S0002‐9297(15)00235‐9
doi 101016jajhg201505021
Buacutesqueda y anaacutelisis de las porciones de ADN que
caracterizan a la especie humana
Pennisi E Of mice and men Science 2015 Jul 3349(6243)21‐3 doi101126science349624321
iquestEstaacute indicado el diagnoacutestico geneacutetico prenatal
con arrays genoacutemicos en embarazos de riesgo por
un desorden metaboacutelico o molecular
Srebniak MI et al Is prenatal cytogenetic diagnosis with genomic array indicated in pregnancies at risk for a molecular or metabolic disorder Genet Med 2015
Jul 9 doi 101038gim201595
Un modelo en ratoacuten revela que dos mutaciones en
el gen ankyrin‐B hacen que las ceacutelulas absorban
maacutes glucosa y adquieran maacutes grasa lo que con la
edad convierte en obesos a sus portadores y pro‐
mueve la aparicioacuten de diabetes asociada a la obesi‐
dad
Lorenzo DN et al Ankyrin‐B metabolic syndrome combines age‐dependent adiposity with pancreatic β cell insufficiency J Clin Invest 2015 Jul 13 pii 81317 doi 101172JCI81317
Factores metaboacutelicos y nutricionales pueden afec‐
tar a las moleacuteculas de sentildealizacioacuten que dirigen los
tumores alterando el efecto de las terapias que
utilizan estas moleacuteculas como diana indica un es‐
tudio del Ludwig Institute for Cancer Research de la
Universidad de California
Masui K et al Glucose‐dependent acetylation of Ric‐tor promotes targeted cancer therapy resistance Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jul 13 pii 201511759
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Una proteiacutena de reparacioacuten del ADN identificada
como regulador maestro de las rutas de sentildealiza‐
cioacuten que activan el programa de inicio de la metaacutes‐
tasis
Goodwin JF et al DNA‐PKcs‐Mediated Transcriptio‐nal Regulation Drives Prostate Cancer Progression and Metastasis Cancer Cell 2015 Jul 1328(1)97‐113 doi 101016jccell201506004
Mutaciones en el gen SLC25A46 que codifica para
una proteiacutena mitocondrial producen un desorden
con degeneracioacuten de las fibras nerviosas oacutepticas y
perifeacutericas
Abrams AJ et al Mutations in SLC25A46 encoding a UGO1‐like protein cause an optic atrophy spectrum disorder Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3354
Anaacutelisis genoacutemico del carcinoma de ceacutelulas esca‐
mosas inducido tanto por carciacutenogenos como ge‐
neacuteticamente
Nassar D et al Genomic landscape of carcinogen‐induced and genetically induced mouse skin squamous cell carcinoma Nat Med 2015 Jul 13 doi 101038
nm3878
Un estudio encuentra que las regiones promotoras
de la expresioacuten de genes clave para el desarrollo y
funcionamiento del cerebro contienen abundantes
variantes geneacuteticas asociadas a los desoacuterdenes del
espectro autista
Yao P et al Coexpression networks identify brain re‐gion‐specif c enhancer RNAs in the human brain Nat
Neurosci 2015 Jul 13 doi 101038nn4063
Investigadores de la Universidad de Leeds realizan
un rastreo genoacutemico basado en ARN de interferen‐
cia para identificar genes implicados en la forma‐
cioacuten de los cilios y por tanto en las enfermedades
causadas por ciliopatiacuteas
Wheway G et al An siRNA‐based functional genomics screen for the identif cation of regulators of ciliogenesis and ciliopathy genes Nat Cell Biol 2015 Jul 13 doi
101038ncb3201
La exposicioacuten temprana al plomo produce altera‐
ciones epigeneacuteticas en regiones reguladoras de
genes vitales para el desarrollo cerebral que se
mantienen hasta la edad adulta
Li Y et al Lead Exposure during Early Human Develo‐pment and DNA Methylation of Imprinted Gene Regu‐latory Elements in Adulthood Environ Health Pers‐pect 2015 Jun 26
Un estudio sugiere que la keratina 17 no soacutelo es un
biomarcador para detectar determinados tipos de
caacutencer sino que podriacutea intervenir en el crecimiento
tumoral promoviendo una respuesta inflamatoria
e inmune que aumenta la agresividad del caacutencer
Hobbs RP et al Keratin‐dependent regulation of Aire and gene expression in skin tumor keratinocytes Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3355
El futuro de las teacutecnicas de secuenciacioacuten de ADN
de uacuteltima generacioacuten en neurologiacutea
LePichon JB et al The Future of Next‐Generation Se‐quencing in Neurology JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151076
Un estudio identifica cambios en el epigenoma de
las ceacutelulas del liacutequido sinovial en pacientes con ar‐
tritis reumatoide
Glossop JR et al DNA methylation prof ling of syno‐vial f uid FLS in rheumatoid arthritis reveals changes common with tissue‐derived FLS Epigenomics 2015
Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515
Relacioacuten de la expresioacuten de la conexina43 y el do‐
lor neuropaacutetico
Geneacutetica Meacutedica News Morioka N et al Tumor necrosis factor‐mediated downregulation of spinal astrocytic connexin43 leads to increased glutamatergic neurotransmission and neuropathic pain in mice Brain Behav Immun 2015
Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016
jbbi201506015
Corazones de laboratorio las ceacutelulas madre pluri‐
potenciales pueden diferenciarse en microcorazo‐
nes que podriacutean utilizarse como modelo para estu‐
diar el desarrollo temprano del corazoacuten y diferen‐
tes aproximaciones terapeacuteuticas
Ma Z et al Self‐organizing human cardiac micro‐chambers mediated by geometric conf nement Nat Commun 2015 Jul 1467413 doi 101038
ncomms8413
El gen Rsu1 regula el consumo de etanol en huma‐
nos y Drosophila indica un estudio de la Universi‐
dad de Texas Southwestern
Ojelade SA Rsu1 regulates ethanol consumption in Drosophila and humans Proc Natl Acad Sci U S A
2015 Jul 13 pii 201417222
Una firma geneacutetica de 239 genes divide a los pa‐
cientes diagnosticados con caacutencer de pulmoacuten se‐
guacuten la agresividad del tumor y esperanza de vida
Hu J et al Gene Signatures Stratify Computed Tomo‐graphy Screening Detected Lung Cancer in High‐Risk Populations eBioMedicine 2015 July Doi 101016
jebiom201507001
La terapia geacutenica aumenta la proteccioacuten de las ceacute‐
lulas fotorreceptoras en un modelo en ratoacuten de
retinosis pigmentaria
Lipinski DM et al CNTF Gene Therapy Confers Life‐long Neuroprotection in a Mouse Model of Human Re‐tinitis Pigmentosa Mol Ther 2015 Apr 21 doi
101038mt201568
La inhibicioacuten farmacoloacutegica de la sentildealizacioacuten
TORC1 mejora los siacutentomas motores en un modelo
de Ataxia de Friedreich en Drosophila
Calap‐Quintana P et al TORC1 Inhibition by Rapamy‐cin Promotes Antioxidant Defences in a Drosophila Model of Friedreichs Ataxia PLoS One 2015 Jul 910
(7)e0132376 doi 101371journalpone0132376
Un medicamento ya aprobado y utilizado contra la
esclerosis muacuteltiple muestra potencial para el trata‐
miento del Huntington revela un estudio llevado a
cabo por investigadores de la Universidad de Bar‐
celona (UB) y el Instituto de Investigaciones Bio‐
meacutedicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
Miguez A et al Fingolimod (FTY720) enhances hippo‐campal synaptic plasticity and memory in Huntingtons disease by preventing p75NTR up‐regulation and astro‐cyte‐mediated inf ammation Hum Mol Genet 2015
Jun 10 pii ddv218
Dos investigadoras del CNIO publican una revisioacuten
sobre los teloacutemeros su importancia bioloacutegica y su
papel clave en envejecimiento y caacutencer
Martiacutenez P Blasco MA Replicating through telome‐res a means to an end Trends Biochem Sci 2015 Jul 11 pii S0968‐0004(15)00114‐0 doi101016
jtibs201506003
Mutaciones en el gen de susceptibilidad al autismo
PTEN dan lugar a una sobreproduccioacuten de neuro‐
nas y ceacutelulas gliales en la corteza cerebral
Chen Y et al Pten Mutations Alter Brain Growth Tra‐jectory and Allocation of Cell Types through Elevated β‐Catenin Signaling J Neurosci 2015 Jul 1535
(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015
La terapia geacutenica destinada a restaurar la visioacuten
refuerza tambieacuten las rutas cerebrales de procesa‐
miento visual indica un estudio de la Universidad
de Pennsylvania en el que se utilizoacute la terapia geacuteni‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35 revistageneticamedicacom
ca en pacientes con amaurosis congeacutenita de Leber
de tipo 2
Ashtari M et al Plasticity of the human visual system after retinal gene therapy in patients with Lebers con‐genital amaurosis Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296ra110 doi 101126scitranslmedaaa8791
Durante el ciclo menstrual los diferentes niveles de
hormonas sexuales actuacutean como reguladores de la
expresioacuten geacutenica y modifican el riesgo a los desoacuter‐
denes alimenticios
Klump KL et al Changes in genetic risk for emotional eating across the menstrual cycle a longitudinal study Psychol Med 2015 Jul 151‐11http
dxdoiorg101017S0033291715001221
Un estudio relaciona variantes en el gen CADM2
con la velocidad de procesamiento de la informa‐
cioacuten
Ibrahim‐Verbaas CA et al GWAS for executive fun‐ction and processing speed suggests involvement of the CADM2 gene Mol Psychiatry 2015 Apr 14 doi
101038mp201537
El gen PDX1 actuacutea como maestro regulador de la
diferenciacioacuten de las ceacutelulas pancreaacuteticas
Teo AK et al PDX1 binds and represses hepatic genes to ensure robust pancreatic commitment in differentia‐ting human embryonic stem cells Stem Cell Reports 2015 Apr 144(4)578‐90 doi 101016
jstemcr201502015
Un nuevo recurso para facilitar la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR‐Cas9
Chari R et al Unraveling CRISPR‐Cas9 genome engi‐neering parameters via a library‐on‐library approach Nat Methods 2015 Jul 13 doi 101038nmeth3473
Un consorcio internacional halla dos genes SIRT1
y LHPP asociados a la depresioacuten
CONVERGE consortium Sparse whole‐genome se‐quencing identif es two loci for major depressive disor‐der Nature 2015 Jul 15 doi 101038nature14659
Clasificacioacuten genoacutemica para la evaluacioacuten diagnoacutes‐
tica del caacutencer de pulmoacuten
Silvestri GA et al A Bronchial Genomic Classif er for the Diagnostic Evaluation of Lung Cancer N Engl J Med 2015 Jul 16373(3)243‐51 doi 101056
NEJMoa1504601
Una mutacioacuten fundadora en el gen CASQ1 identifi‐
cada en tres familias italianas con afectados de
miopatiacutea y niveles elevados de creatina kinasa en
plasma
Di Blasi C et al A CASQ1 founder mutation in three Italian families with protein aggregate myopathy and hyperCKaemia J Med Genet 2015 Jul 1 pii JMEDGE‐
NET‐2014‐102882 doi 101136jmedgenet‐2014‐
102882
Estudio de la evolucioacuten del caacutencer mediante la se‐
cuenciacioacuten del genoma de ceacutelulas individuales
Navin NE Delineating cancer evolution with single‐cell sequencing Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296fs29 doi 101126scitranslmedaac8319
Mecanismos moleculares de la esclerosis lateral
amiotroacutefica
Peters OM et al Emerging mechanisms of molecular pathology in ALS J Clin Invest 2015 Jun 1125(6)2548 doi 101172JCI82693
Minicerebros para estudiar el autismo Investiga‐
dores de la Universidad de Yale desarrollan orga‐
noides de ceacutelulas nerviosas a partir de ceacutelulas de la
piel de pacientes con autismo para estudiar las
bases moleculares de la enfermedad
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Mariani J et al FOXG1‐Dependent Dysregulation of GABAGlutamate Neuron Differentiation in Autism Spectrum Disorders Cell 2015 Jul 16162(2)375‐90 doi 101016jcell201506034
Investigadores de la Universidad de Adelaida Aus‐
tralia desarrollan un nuevo meacutetodo maacutes simple y
barato para analizar el ADN de muestras capilares
en el aacutembito forense
McNevin D et al Reduced reaction volumes and in‐creased Taq DNA polymerase concentration improve STR prof ling outcomes from a real‐world low template DNA source telogen hairs Forensic Sci Med Pathol
2015 May 22
Una mutacioacuten en el gen CAV1 asociada a un siacutendro‐
me de envejecimiento prematuro infantil y peacuterdida
de tejido adiposo
Schrauwen I et al A Frame‐Shift Mutation in CAV1 Is Associated with a Severe Neonatal Progeroid and Lipo‐dystrophy Syndrome PLoS One 2015 Jul 1510
(7)e0131797 doi 101371journalpone0131797
Un estudio evaluacutea la influencia geneacutetica sobre la
capacidad para percibir el sabor dulce
Hwang LD et al A Common Genetic Inf uence on Hu‐man Intensity Ratings of Sugars and High‐Potency Sweeteners Twin Res Hum Genet 2015 Jul 171‐7
Factores de riesgo geneacutetico compartidos entre dia‐
betes de tipo 2 y Alzheacuteimer
Hao K et al Shared genetic etiology underlying Alz‐heimers disease and type 2 diabetes Mol Aspects
Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2
doi101016jmam201506006
iquestPor queacute las mutaciones patoloacutegicas no llevan
siempre a enfermedad La variacioacuten natural de la
expresioacuten geacutenica modula la severidad de los feno‐
tipos mutantes
Vu V et al Natural Variation in Gene Expression Mo‐dulates the Severity of Mutant Phenotypes Cell 2015 Jul 16162(2)391‐402 doi 101016jcell201506037
Un estudio revela coacutemo mutaciones en el gen
RAD51 contribuyen al desarrollo del caacutencer de ova‐
rio
Taylor MR et al Rad51 Paralogs Remodel Pre‐synaptic Rad51 Filaments to Stimulate Homologous Recombination Cell 2015 Jul 16162(2)271‐86 doi 101016jcell201506015
Cuidados meacutedicos para pacientes con aneurisma
aoacutertica basados en pruebas geneacuteticas
Ziganshin BA et al Routine Genetic Testing for Thora‐cic Aortic Aneurysm and Dissection in a Clinical Set‐ting Ann Thorac Surg 2015 Jul 15 pii S0003‐4975(15)00735‐3 doi 101016jathoracsur201504106
La era de la genoacutemica contribuye a que la geneacutetica
cliacutenica demande cada vez maacutes tiempo de atencioacuten
a los pacientes
Sukenik‐Halevy R et al The time‐consuming de‐mands of the practice of medical genetics in the era of advanced genomic testing Genet Med 2015 Jul 16
doi 101038gim201596
Mutaciones en el gen COQ4 causan encefalomio‐
patiacutea mitocondrial neonatal
Chung WK et al Mutations in COQ4 an essential component of coenzyme Q biosynthesis cause lethal neonatal mitochondrial encephalomyopathy J Med
Genet 2015 Jul 16 pii jmedgenet‐2015‐103140 doi
101136jmedgenet‐2015‐103140
Un estudio identifica un peacuteptido derivado de la
proteiacutena RCAN3 que inhibe el crecimiento tumoral
y angiogeacutenesis en un modelo de ratoacuten con tumor
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37 revistageneticamedicacom
de mama triple negativo humano
Martiacutenez‐Hoslashyer S et al A novel role for an RCAN3‐derived peptide as a tumor suppressor in breast cancer Carcinogenesis 2015 Jul36(7)792‐9 doi101093
carcinbgv056
Un tercio de los caacutenceres colorrectales diagnostica‐
dos antes de los 35 antildeos son hereditarios Los ex‐
pertos recomiendan llevar a cabo asesoramiento
geneacutetico en los pacientes diagnosticados antes de
dicha edad
Mork ME et al High Prevalence of Hereditary Cancer Syndromes in Adolescents and Young Adults With Co‐lorectal Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 20 pii
JCO2015614503
Una nueva teacutecnica permite rastrear y observar la
distribucioacuten y transporte del ARN en el interior de
ceacutelulas vivas
Briley WE et al Quantif cation and real‐time tracking of RNA in live cells using Sticky‐f ares Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581
Un estudio revela el mecanismo por el que muta‐
ciones en el factor de coagulacioacuten XII provocan an‐
gioedema hereditario de tipo 3
Bjoumlrkqvist J et al Defective glycosylation of coagula‐tion factor XII underlies hereditary angioedema type III J Clin Invest 2015 Jul 20 pii 77139 doi 101172
JCI77139
Una base de datos con informacioacuten sobre los pa‐
trones de expresioacuten de 39 tipos de caacutencer obteni‐
dos de cerca de 18000 pacientes revela conexio‐
nes entre expresioacuten geacutenica infiltracioacuten del tumor y
pronoacutestico de los pacientes
Gentles AJ et al The prognostic landscape of genes and inf ltrating immune cells across human cancers Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3909
Las regiones del genoma implicadas en la enferme‐
dad inflamatoria del intestino son comunes en las
diferentes poblaciones humanas
Liu JZ et al Association analyses identify 38 suscepti‐bility loci for inf ammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations Nat Genet
2015 Jul 20 doi 101038ng3359
Diferente respuesta al ibrutinib en los pacientes
con un subtipo molecular de linfoma B difuso de
ceacutelulas grandes
Wilson WH et al Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3884
Una noche de privacioacuten del suentildeo altera la regula‐
cioacuten y actividad de los genes del reloj circadiano
Cedernaes J et al Acute sleep loss induces tissue‐specif c epigenetic and transcriptional alterations to circadian clock genes in men J Clin Endocrinol Metab
2015 Jul 13JC20152284
Estudio genoacutemico de la relacioacuten entre el esoacutefago
de Barrett y el adenocarcionma esofaacutegico
Ross‐Innes CS et al Whole‐genome sequencing provi‐des new insights into the clonal architecture of Ba‐rretts esophagus and esophageal adenocarcinoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3357
La terapia con ceacutelulas madres modificadas geneacuteti‐
camente se presenta como tratamiento potencial
para la hipertensioacuten arterial pulmonar
Granton J et al Endothelial NO‐Synthase Gene‐Enhanced Progenitor Cell Therapy for Pulmonary Arte‐rial Hypertension the PHACeT Trial Circ Res 2015 Jul 20 pii CIRCRESAHA114305951
Buacutesqueda de nuevas estrategias terapeacuteuticas para
las enfermedades mitocondriales
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Peng M et al Inhibiting cytosolictranslation and au‐tophagy improves health in mitochondrial disease Hum Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv207
Diferencias en los niveles y procesado del ARN en
pacientes con esclerosis lateral amiotroacutefica esporaacute‐
dica y pacientes con la forma geneacutetica maacutes comuacuten
Prudencio M et al Distinct brain transcriptome prof ‐les in C9orf72‐associated and sporadic ALS Nat Neu‐
rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065
Identificacioacuten de mutaciones somaacuteticas en el linfo‐
ma de ceacutelulas TNK mediante secuenciacioacuten de
exomas
Jiang L et al Exome sequencing identif es somatic mutations of DDX3X in natural killerT‐cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3358
Anaacutelisis genoacutemico del linfoma cutaacuteneo de ceacutelulas
T
Choi J et al Genomic landscape of cutaneous T cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038
ng3356
La inhibicioacuten de las ARN helicasas enzimas que
regulan la funcioacuten de las moleacuteculas de ARN alarga
la vida en el modelo animal C elegans iquestpodriacutea
aplicarse la misma aproximacioacuten a humanos
Seo M et al RNA helicase HEL‐1 promotes longevity by specif cally activating DAF‐16FOXO transcription factor signaling in Caenorhabditis elegans Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201505451
Variaciones geneacuteticas deleteacutereas de novo afectan a
una ruta bioloacutegica centrada en el peacuteptido beta‐
amiloide en el Alzheacuteimer temprano
Rovelet‐Lecrux A et al De novo deleterious genetic variations target a biological network centered on Aβ peptide in early‐onset Alzheimer disease Mol Psychia‐
try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100
Formas de alentar la comunicacioacuten de informacioacuten
genoacutemica por parte de los investigadores a los par‐
ticipantes de los proyectos de investigacioacuten
Angrist M Start me up ways to encourage sharing of genomic information with research participants Nat Rev Genet 2015 Jul 1716(8)435‐6 doi 101038
nrg3981
Un estudio detecta dantildeos en el ADN y aumento de
muerte celular en pacientes tras ser sometidos a an‐
giografiacutea coronaria por tomografiacutea computerizada
Nguyen PK et al Assessment of the Radiation
Effects of Cardiac CT Angiography Using Protein and
Genetic Biomarkers JAAC Cardiovascular Imaging
2015 July Doi 101016jjcmg201504016
Un test de diagnoacutestico para el enterovirus D68 ba‐
sado en las secuencias genoacutemicas especiacuteficas del
subtipo
Wylie TN et al Development and Evaluation of an Enterovirus D68 Real‐Time Reverse Transcriptase PCR Assay J Clin Microbiol 2015 Aug53(8)2641‐7 doi
101128JCM00923‐15
El estudio funcional de un polimorfismo del gen
OPRM1 implicado en la resistencia a la adiccioacuten
sugiere su intervencioacuten a traveacutes de la funcioacuten del
hipocampo
Mague SD etal Mouse model of OPRM1 (A118G) polymorphism has altered hippocampal function Neu‐ropharmacology 2015 May 15 pii S0028‐3908(15)
00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032
La proteiacutena LKB1 promueve el desarrollo y supervi‐
vencia del caacutencer a partir de la activacioacuten de las
ceacutelulas tumorales durmientes
Peart T et al Intact LKB1 activity is required for survi‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39 revistageneticamedicacom
val of dormant ovarian cancer spheroids Oncotarget
2015 Jun 5
Un estudio muestra efectos diferentes entre elimi‐
nar y bloquear un gen La eliminacioacuten de partes o
la secuencia completa de un gen (inactivacioacuten de
su expresioacuten) puede ser compensada por otros ge‐
nes sin embargo su bloqueo mediante ARN de
interferencia no favorece la compensacioacuten
Rossi A et al Genetic compensation induced by dele‐terious mutations but not gene knockdowns Nature
2015 July Doi doi101038nature14580
Un estudio identifica variantes en el gen FOPNL
asociadas a la supervivencia en pacientes con mie‐
loma muacuteltiple
Ziv E et al Genome‐wide association study identif es variants at 16p13 associated with survival in multiple myeloma patients Nat Commun 2015 Jul 2267539
doi 101038ncomms8539
118 expertos en caacutencer promueven la reduccioacuten del
elevado coste de los tratamientos farmacoloacutegicos
contra el caacutencer
httpnewsnetworkmayoclinicorgdiscussion
leading‐experts‐prescribe‐how‐to‐make‐cancer‐
drugs‐more‐affordablemore‐68865
Un potencial nuevo tratamiento para la hemofilia
basado en el silenciamiento de la antitrombina
con el objetivo de promover la hemostasia
Ragni MV Targeting Antithrombin to Treat Hemophi‐lia N Engl J Med 2015 Jul 23373(4)389‐91 doi
101056NEJMcibr1505657
Un estudio identifica en C elegans un interruptor
geneacutetico activado al alcanzar la madurez que de‐
termina el inicio del envejecimiento
Labbadia J y Morimoto RI Repression of the Heat
Shock Response Is a Programmed Event at the Onset of Reproduction Mol Cell 2015 July Doi 101016
jmolcel201506027
La actividad del gen DISC1 (relacionado con la es‐
quizofrenia) durante una parte del periodo postna‐
tal es criacutetica para la plasticidad de la corteza cere‐
bral en adultos
Greenhill SD et al Adult cortical plasticity depends on an early postnatal critical period Science 2015 Doi 101126scienceaaa8481
Mejora cliacutenica asociada al trasplante con ceacutelulas
madre hematopoyeacuteticas en pacientes con leuce‐
mia mielomonociacutetica
Zhao Q et al Improved outcomes associated with he‐matopoietic stem cell transplantation for patients with juvenile myelomonocytic leukemia Blood 2015 Doi 101182blood‐2015‐05‐644161
Correccioacuten mediante CRISPR‐Cas9 de inversiones
cromosoacutemicas que afectan al gen responsable de
la hemofilia A
Park CY et al Functional Correction of Large Factor VIII Gene Chromosomal Inversions in Hemophilia A Patient‐Derived iPSCs Using CRISPR‐Cas9 Cell Stem Cell 2015 Doi 101016jstem201507001
Nueva tecnologiacutea para facilitar la edicioacuten del geno‐
ma mediante CRISPR‐Cas9 creacioacuten de libreriacuteas
de ARNs guiacutea
Lane AB et al Enzymatically Generated CRISPR Li‐braries for Genome Labeling and Screening Dev Cell 2015 Doi 101016jdevcel201506003
Descubierto un polimorfismo funcional en el gen
BNC2 asociado a la escoliosis idiopaacutetica juvenil
Ogura Y et al A Functional SNP in BNC2 Is Associa‐ted with Adolescent Idiopathic Scoliosis Am J Hum
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Genet 2015 July Doi 101016jajhg201506012
Dinaacutemica de los ARN mensajeros en las ceacutelulas
nerviosas
Buxbaum AR et al Single‐molecule insights into mRNA dynamics in neurons Trends in Cell Biology 2015 Augustdoi 101016jtcb201505005
Un grupo de ceacutelulas en las embarazadas con pe‐
quentildeas variaciones geneacuteticas de su genoma o el de
su descendencia (microquimeras) promueve la
eficacia geneacutetica y la salud reproductiva al ayudar
a evitar complicaciones durante el embarazo por
medio del control del sistema inmune
Kinder JM et al Cross‐Generational Reproductive Fit‐ness Enforced by Microchimeric Maternal Cells Cell 2015 Doi 101016jcell201507006
Investigadores de la Universidad de Brown desa‐
rrollan una aplicacioacuten de internet para el estudio
de la geneacutetica del caacutencer
Leiserson MD et al MAGI visualization and collabo‐rative annotation of genomic aberrations Nat Met‐
hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038
nmeth3412
Un estudio sugiere que la variacioacuten en los logros
acadeacutemicos al final de la educacioacuten secundaria
obligatoria es en gran medida hereditaria
Rimfeld K et al Pleiotropy across academic subjects at the end of compulsory education Sci Rep 2015 Jul 23511713 doi 101038srep11713
Un meacutetodo para optimizar el anaacutelisis de genomas
completos
Heavens D et al A method to simultaneously cons‐truct up to 12 differently sized Illumina Nextera long mate pair libraries with reduced DNA input time and cost Biotechniques 2015 Jul 159(1)42‐5 doi
102144000114310
Prometedora terapia para la deficiencia en LRBA
enfermedad geneacutetica que produce un siacutendrome de
autoinmunidad
Lo B et al Patients with LRBA def ciency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abata‐cept therapy Science 2015 vol 349 no 6246 pp 436‐440 July Doi 101126scienceaaa1663
Informe del American College of Medical Genetics
and Genomics sobre la praacutectica de la especialidad
en Geneacutetica Meacutedica
Scope of practice a statement of the American Co‐
llege of Medical Genetics and Genomics (ACMG)
Genet Med 2015 Jul 23 doi 101038gim201594
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Congresos
Simposio CIBERER sobre Enfermedades Raras
Fecha 10 Septiembre 2015
Organizacioacuten CIBERER
Informacioacuten httpwwwcibereres
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 23 revistageneticamedicacom
en pacientes con discapacidad intelectual y 1 de siacuten‐
drome de Rett
A continuacioacuten se realizoacute un estudio funcional de una
de las mutaciones identificadas el cual reveloacute que la
alteracioacuten de la proteiacutena JMJD1C lleva a que su locali‐
zacioacuten celular no sea la correcta ademaacutes de dismi‐
nuir su actividad para modificar epigeneacuteticamente a
una proteiacutena de respuesta al dantildeo celular Otro dato
interesante fue que la proteiacutena JMJD1C mutante no
podiacutea interaccionar correctamente con MECP2 prin‐
cipal proteiacutena implicada en el siacutendrome de Rett Por
uacuteltimo en un contexto nervioso los investigadores
observaron que la disminucioacuten de la expresioacuten de
JMJD1C en neuronas daba lugar a una menor arbori‐
zacioacuten dendriacutetica lo que lleva a pensar que los defec‐
tos en el gen podriacutean estar relacionados con los de‐
fectos dendriacuteticos observados en pacientes con autis‐
mo
Asiacute los resultados indican que JMJD1C un gen que codifica para un regulador epigeneacutetico contribuye al
desarrollo de la discapacidad intelectual cuando esta
se presenta de forma aislada o en otras entidades
cliacutenicas relacionadas como los trastornos del autismo
o el siacutendrome de Rett en aquellos casos en los que
las mutaciones maacutes comunes no estaacuten presentes Los
investigadores resaltan en el trabajo que muchos
genes relacionados con la discapacidad intelectual
tienen un componente epigeneacutetico y sugieren que
es posible que mutaciones en otros genes relaciona‐
dos con modificaciones epigeneacuteticas esteacuten relaciona‐
dos en el desarrollo de la discapacidad intelectual
ldquoEste hallazgo sugiere muchos genes con baja fre‐
cuencia de alteracioacuten son responsables de los casos
de causa desconocidardquo indica Manel Esteller
ldquoHemos demostrado que este gen se une al MeCP2
por lo que podriacutea tambieacuten contribuir a los casos de
siacutendrome de Rett atiacutepicosrdquo
El estudio fue posible gracias a las ayudas recibidas
desde la Unioacuten Europea las asociaciones catalana y
espantildeola del Siacutendrome de Rett una campantildea de mi‐
cromecenazgo en Verkami y las Fundaciones Daniel
Bravo y Finestrelles ldquoLo que demuestra la implica‐
cioacuten de la sociedad civil en la investigacioacutenrdquo concluye
Esteller
Referencia Saacuteez MA et al Mutations in JMJD1C are involved in Rett syndrome and intellectual disability Genet Med 2015 Jul 16 doi 101038gim2015100
Fuente httpwwwidibellcatmodulnoticias
es819descubierta‐una‐causa‐de‐discapacidad‐
intelectual‐y‐del‐autismo
MECP2 interaccionando con el ADN Imagen Protein Data
Base‐ 3C2I visualizada con QuteMol (http
qutemolsourceforgenet)
Geneacutetica Meacutedica News
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en PCDH19 provocan la deficiencia de un neuroesteroide en la epilepsia EFMR
La epilepsia EFMR o epilepsia exclusiva de mujeres se
produce como consecuencia de la presencia de mu‐
taciones en el gen PCDH19 Localizado en el cromo‐
soma X PCDH19 codifica para una proteiacutena implica‐
da en la comunicacioacuten celular que se expresa en el
sistema nervioso Tanto hombres como mujeres pue‐
den nacer con mutaciones patoloacutegicas en PCDH19 sin embargo su presencia tiene efectos diferentes
Dada su localizacioacuten cromosoacutemica los hombres que
soacutelo tienen un cromosoma X presentan una uacutenica
copia del gen ideacutentica en todas sus ceacutelulas ya sea
mutante o sana En el caso de las mujeres que pre‐
sentan dos cromosomas X uno de los cuales es inac‐
tivado aleatoriamente en cada ceacutelula durante el
desarrollo cuando son portadoras de una copia sana
y una copia mutante el resultado tras la inactivacioacuten
de los cromosomas X es que PCDH19 es funcional
en unas y no en otras lo que interfiere con la correcta
comunicacioacuten de las ceacutelulas y en uacuteltima instancia da
lugar a la epilepsia
Un reciente estudio dirigido por la Universidad de
Adelaida en Australia ha revelado que las mutacio‐
nes en el gen PCDH19 asociadas a este poco frecuen‐te tipo de epilepsia exclusivo de mujeres provocan
la deficiencia de un neuroesteroide lo que podriacutea
contribuir al desarrollo de terapias para las pacientes
Los investigadores compararon la expresioacuten geacutenica
de ceacutelulas obtenidas de la piel de pacientes adultas
con mutaciones en PCDH19 que ya no presentaban crisis epileacutepticas con la de pacientes de corta edad
que todaviacutea manifestaban los siacutentomas En el anaacutelisis
comparativo encontraron 73 genes cuya actividad
presenta diferencias entre ambos grupos 43 de los
cuales muestran expresioacuten diferencial entre hombres
Sinapsis nerviosa Imagen National Institute of Mental Health (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25 revistageneticamedicacom
y mujeres Entre ellos los investigadores prestaron
atencioacuten especial a los genes AKRIC2 y AKRIC3 que codifican para enzimas implicadas en la metaboliza‐
cioacuten de los neuroesteroides y cuya expresioacuten se en‐
cuentra disminuida en las ceacutelulas de las pacientes
que sufriacutean crisis epileacutepticas Los neuroesteroides y
particularmente la alopregnanolona cuya produc‐
cioacuten a partir de la progesterona depende de las enzi‐
mas AKRIC1‐3 tienen conocidos efectos anticonvul‐sivos
Aunque se desconoce coacutemo afectan las mutaciones
de PCDH19 a la regulacioacuten de las enzimas que partici‐
pan en el metabolismo de los neuroesteroides o siacute el
propio gen es regulado por ellas la deficiencia en
neuroesteroides y concretamente en alopregnanolo‐
na detectada en pacientes durante los primeros
antildeos la etapa maacutes agresiva apunta a que este tipo
de esteroides tiene un gran potencial terapeacuteutico
para las pacientes
ldquoSabemos que las hormonas juegan un papel criacutetico
en esta condicioacuten porque a menudo una vez las ni‐
ntildeas alcanzan la pubertad las crisis epileacutepticas paran ‐
no obstante el autismo y la discapacidad intelectual
permanecenrdquo indica Jozef Gecz director del trabajo
que tambieacuten participoacute en la identificacioacuten de PCDH19 como gen responsable de la enfermedad
ldquoEsperamos que cuanto maacutes consigamos retrasar la
aparicioacuten de las convulsiones menos se vean afecta‐
das las pacientes por el autismo y discapacidad inte‐
lectualrdquo
El potencial de los resultados obtenidos en el trabajo
ha llevado a que la empresa farmaceacuteutica de los
EEUU Marinus Pharmaceuticals haya comenzado
un ensayo cliacutenico destinado a evaluar el efecto de
una forma sinteacutetica de la alopregnanolona
Referencia Tan C et al Mutations of protocadherin 19 in female epilepsy (PCDH19‐FE) lead to allopreg‐nanolone def ciency Hum Mol Genet 2015 Jun 29
pii ddv245
Fuente httpwwwadelaideeduaunews
news79223html
Alopregnanolona Imagen Jynto
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Generacioacuten de ceacutelulas madre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de ceacutelulas de pacientes con enfermedades mitocondriales
A pesar del reducido nuacutemero de genes en la mitocon‐
dria la presencia de mutaciones en el genoma mito‐
condrial puede tener consecuencias devastadoras
sobre la salud humana principalmente debido a la
alteracioacuten de la produccioacuten energeacutetica de la ceacutelula
Hace unos meses un equipo de investigadores del
Instituto Salk de Investigaciones Bioloacutegicas dirigido
por Juan Carlos Izpisuacutea Belmonte conseguiacutea prevenir
la transmisioacuten de enfermedades mitocondriales a la
descendencia mediante teacutecnicas de edicioacuten del geno‐
ma El siguiente avance de las investigaciones ha sido
la generacioacuten con fines terapeacuteuticos de ceacutelulas ma‐
dre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de
ceacutelulas de los propios pacientes con enfermedades
mitocondriales
Los investigadores utilizaron dos aproximaciones
diferentes basadas ambas en la generacioacuten de ceacutelu‐
las madre pluripotenciales a partir de fibroblastos de
la piel de pacientes con enfermedades mitocondria‐
les causadas por las mutaciones patoloacutegicas maacutes co‐
munes
Debido a que cada ceacutelula tiene su propia poblacioacuten
de mitocondrias es posible que en una misma ceacutelula
existan mitocondrias con la mutacioacuten patoloacutegica y
mitocondrias cuyo material hereditario esteacute intacto
e incluso que haya ceacutelulas que no tengan mitocon‐
drias con la mutacioacuten En la primera de las aproxima‐
ciones utilizadas en el trabajo los investigadores
aprovecharon esta caracteriacutestica denominada hete‐
roplasmia Asiacute en el caso de los pacientes con ceacutelulas
con mitocondrias sanas y ceacutelulas con el ADN mito‐
condrial dantildeado las ceacutelulas madre sanas generadas
pudieron identificarse secuenciando el genoma y se
pudo expandir su nuacutemero in vitro
Para el caso de pacientes en los que todas las ceacutelulas
contienen ADN mitocondrial dantildeado los investiga‐
dores desarrollaron una estrategia diferente En este
caso llevaron a cabo transferencia nuclear de ceacutelulas
somaacuteticas tomaron el nuacutecleo de las ceacutelulas pluripo‐
tenciales obtenidas de los pacientes ndash libre de muta‐
ciones patogeacutenicas las cuales se encuentran en las
mitocondrias localizadas en el citoplasma ndash y lo
transfirieron a un ovocito donante con mitocondrias
sanas del que habiacutean eliminado previamente el nuacute‐
cleo La secuenciacioacuten del ADN mitocondrial de las
ceacutelulas obtenidas por ambos meacutetodos y el anaacutelisis de
expresioacuten geacutenica confirman que la reparacioacuten se pro‐
duce a nivel funcional
En cualquiera de las dos aproximaciones el objetivo
final es la obtencioacuten de una poblacioacuten celular con el
ADN nuclear de los pacientes y mitocondrias sin mu‐
taciones que se pueda introducir en los pacientes
para reparar el tejido dantildeado
ldquoLas ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas y la
transferencia nuclear de ceacutelulas somaacuteticas son dos
estrategias de programacioacuten celular complementa‐
rias que tienen un gran potencial para las terapias de
reemplazamiento con ceacutelulas especiacuteficas del pacien‐
terdquo indica Jun Wu investigador del equipo de Izpi‐
suacutea en el Instituto Salk ldquoLas dos tecnologiacuteas han
sido empleadas en nuestro estudio para eliminar los
ADN mitocondriales mutantes ofreciendo un paso
importante hacia adelante en las intervenciones tera‐
peacuteuticas de pacientes con enfermedades mitocon‐
drialesrdquo
Los resultados obtenidos en el trabajo abren un ca‐
mino potencial hacia la medicina regenerativa para
los pacientes con enfermedades mitocondriales La
generacioacuten de ceacutelulas ldquosanasrdquo de los pacientes es el
primer paso El siguiente seriacutea el trasplante de las
ceacutelulas a los pacientes
Ademaacutes dada la capacidad de las ceacutelulas madre plu‐
ripotenciales inducidas para generar distintos tipos
celulares las teacutecnicas desarrolladas en el estudio se‐
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27 revistageneticamedicacom
raacuten tambieacuten de gran utilidad para estudiar el efecto
de las mutaciones mitocondriales sobre diferentes
tejidos y explicar por queacute algunos son maacutes sensibles
que otros
ldquoLos uacuteltimos antildeos hemos estado trabajando para
generar ceacutelulas madre que se puedan utilizar para
combatir la enfermedadrdquo manifiesta Mitalipov in‐
vestigador de la Universidad de Oregon y codirector
del trabajo ldquoEste primer paso criacutetico hacia el trata‐
miento de estas enfermedades mediante terapia geacute‐
nica nos situaraacute en el camino de poder curarlasrdquo El
investigador antildeade que a diferencia de las donacio‐
nes de oacuterganos o tejido por parte de donantes no
compatibles completamente la estrategia utilizada
en el trabajo permitiraacute generar tejido sano del propio
paciente que no seraacute rechazado por su cuerpo
Referencia Ma H et al Metabolic rescue in pluripo‐tent cells from patients with mtDNA disease Nature
2015 Jul 15 doi 101038nature14546
Fuenteshttpwwwsalkedunews
httpwwweurekalertorgpub_releases2015‐07ohs
‐osu071415php
Mitocondrias en el muacutesculo cardiacuteaco de rata La membrana interna de la mitocondria se pliega repetidamente en el interior lo que aumenta la superficie de
produccioacuten energeacutetica Imagen modificada de Thomas Deenrick National Center for Microscopy and Imaging Research (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Jose Mariacutea Millaacuten (1965 Zaragoza) es doctor en Bio‐
logiacutea por la Universidad de Valencia y actualmente
trabaja en la Unidad de Geneacutetica del Hospital Univer‐
sitario La Fe de esa misma ciudad Su grupo de inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher es uno de los
maacutes destacados a nivel internacional pero tambieacuten
desarrolla su labor investigadora en el campo de la
Atrofia Muscular Espinal (AME) y la enfermedad de
Huntington
Ademaacutes Millaacuten es subdirector cientiacutefico del CIBERER
(Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐
medades Raras) Dentro de esta entidad tambieacuten
dirige el BIOBANK un banco de muestras bioloacutegicas
especializado en enfermedades raras
iquestQueacute papel juegan las nuevas tecnologiacuteas en la in‐
vestigacioacuten geneacutetica
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en
el diagnoacutestico la tecnologiacutea de arrays y las teacutecnicas
de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto
una revolucioacuten porque en el caso de enfermedades
de origen geneacutetico permiten analizar todo el genoma
o todos los genes implicados en una enfermedad con
un costeeficacia muy reducido El ahorro es tanto
econoacutemico como de tiempo Permiten identificar
genes nuevos o identificar la causa subyacente en
enfermedades de las que hace unos pocos antildeos no
sabiacuteamos casi nada
iquestCoacutemo es la relacioacuten de los investigadores con los
pacientes que sufren estos siacutendromes y sus fami‐
lias
Depende de la implicacioacuten que tenga el investigador
y de lo mucho que se quiera comprometer Nosotros
en el CIBER intentamos mantener bastante el con‐
tacto Damos charlas informativas de forma regular
visitamos y ponemos al diacutea a las distintas asociacio‐
nes de pacientes tenemos muy buena relacioacuten con
FEDER (Federacioacuten Espantildeola de Enfermedades Ra‐
ras) Tambieacuten hemos puesto en marcha en el Hospi‐
tal de la Fe una exposicioacuten sobre enfermedades ra‐
ras hacemos jornadas en las que participan personas
afectadas por alguna de estas enfermedadeshellipSi un
Joseacute Mariacutea Millaacuten ldquoSi el investigador quiere quedarse en su laboratorio puede hacerlo pero creo que es mejor estar en contacto con los pacientes que es para quienes realmente trabajamosrdquo
El Dr Jose Mariacutea Millaacuten investigador en la Unidad de Geneacutetica del Hospital
Universitario La Fe de Valencia subdirector cientiacutefico del CIBERER y director
adjunto del CIBERER‐Biobank Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
(Medigene Press SL)
ENTREVISTA
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29 revistageneticamedicacom
investigador prefiere quedarse en su laboratorio y
hacer sus cosas no pasa nada pero creo que es mejor
estar cerca de la gente para la que al fin y al cabo
estaacutes trabajando
iquestEn queacute direccioacuten va la investigacioacuten en torno a la
enfermedad de Huntington
Ahora mismo la investigacioacuten estaacute enfocada a encon‐
trar un tratamiento El diagnoacutestico es faacutecil es un solo
gen es una sola mutacioacutenhellipLo que falta es un trata‐
miento adecuado Este antildeo deberiacutean aparecer algu‐
nos ensayos cliacutenicos en humanos basados fundamen‐
talmente en terapia geacutenica que intenta corregir el
defecto responsable de la produccioacuten de proteiacutena
huntingtina demasiado larga y que provoca la agre‐
gacioacuten que resulta toacutexica para las ceacutelulas
Entonces iquestcree que la terapia geacutenica
es la apuesta ganadora
Al menos parece que es la que tiene
maacutes puntos para obtener resultados
De todas formas tambieacuten se estaacuten ha‐
ciendo ensayos cliacutenicos farmacoloacutegi‐
cos
Trabaja con distrofias de retina iquestde
queacute forma ha contribuido la investiga‐
cioacuten geneacutetica a establecer alguacuten tipo
de tratamiento para frenar o disminuir
los siacutentomas de estas patologiacuteas ocu‐
lares
De muchas maneras La distrofias de la
retina son un mundo muy heterogeacute‐
neo tanto cliacutenica como geneacuteticamente Son progre‐
sivas por lo tanto hay distintas posibilidades estaacute la
posibilidad de curacioacuten y la de ralentizar la enferme‐
dad que ya es bastante
Tambieacuten existen distintas viacuteas de aproximacioacuten a
tratamientos Unos seriacutean nutraceuacuteticos que inten‐
tan frenar la enfermedad a traveacutes de distintos agen‐
tes antioxidantes otra posibilidad seriacutea el uso de dis‐
tintos faacutermacos que eviten la muerte de los fotorre‐
ceptores y una tercera viacutea seriacutea la terapia geacutenica que
ya se estaacute probando en humanos Tambieacuten tenemos
la opcioacuten del tratamiento con ceacutelulas madre que se
estaacute empezando a llevar a cabo con ensayos cliacutenicos
En este uacuteltimo caso se usan ceacutelulas mesenquimales
de meacutedula oacutesea que se inyectan dentro de la retina
Obviamente esas ceacutelulas no se convierten en foto‐
rreceptores pero siacute que tienen factores neurotroficos
que parece que pueden ayudar
En cualquier caso de momento solo se trata de en‐
sayos cliacutenicos muy iniciales en fases precliacutenica o cliacute‐
nica Hay que esperar unos antildeos a que alguna de es‐
tas aproximaciones terapeacuteuticas pueda demostrar
alguna eficacia terapeacuteutica
iquestQueacute importancia puede tener un diagnoacutestico pre‐
coz en los casos de distrofia de retina
Es evidente que si lo que estaacutes buscando es ralentizar
la enfermedad cuanto antes detectes el problema y
maacutes sana esteacute la retina mucho mejor
En este sentido un diagnoacutestico precoz
ayuda a que el pronoacutestico y el trata‐
miento puedan ser maacutes favorables Si
tuacute comienzas a trabajar con una retina
de una persona a la que praacutecticamente
no le queda ninguacuten resto de visioacuten seraacute
muy difiacutecil que recupere esa capacidad
Del mismo modo la precocidad tam‐
bieacuten es importante en lo referente a las
terapias geacutenicas cuanto antes identifi‐
ques el gen implicado antes podraacutes
atacarlo o repararlo en los ensayos cliacute‐
nicos
Su grupo se ha convertido en una refe‐
rencia a nivel internacional en la inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher iquestPor queacute se
centraron en eacutel
Fue un poco por casualidad como suelen pasar estas
cosas Nosotros empezamos trabajando en distrofias
de la retina y se creoacute una red espantildeola la Red Espantildeo‐
la sobre Distrofias de Retina (Esretnet) que teniacutea el
nodo coordinador en Madrid y otros centros en Sevi‐
lla Vigo Barcelona y Valencia Este campo de inves‐
tigacioacuten es muy amplio y al grupo valenciano nos to‐
coacute el Siacutendrome de Usher que asocia retinosis pig‐
mentaria y sordera
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en el diagnoacutestico la tecnologiacutea de
arrays y las teacutecnicas de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto una
revolucioacuten
Geneacutetica Meacutedica News
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
iquestEn queacute situacioacuten se encuentra la investigacioacuten so‐
bre este tema
En estos momentos el diagnoacutestico lo tenemos praacutec‐
ticamente resuelto con un panel que hemos disentildeado
y que recoge todos los genes responsables del Siacuten‐
drome de Usher Tambieacuten somos capaces de detec‐
tar las mutaciones responsables de la enfermedad en
maacutes o menos un 80 de los pacientes En el resto
estamos haciendo secuenciacioacuten de exoma completo
para identificar nuevos genes Por otra parte esta‐
mos probando la tecnologiacutea de edicioacuten genoacutemica
que te permite modificar el genoma Lo que busca‐
mos es poder reconvertir las dos mutaciones maacutes
comunes de este siacutendrome a una secuencia normal
De momento lo estamos haciendo en cultivos celula‐
res y estaacute funcionando relativamente bien La segun‐
da fase seriacutea generar un modelo de ratoacuten en el que
aplicarlo
Una de sus liacuteneas de investigacioacuten es el desarrollo
de nuevos meacutetodos para la deteccioacuten de afectos y
portadores de Atrofia Muscular Espinal iquesthasta queacute
punto es importante identificar a estos individuos
La deteccioacuten de portadores es esencial sobre todo
porque se estima que una de cada 50 personas es
portadora de esta enfermedad lo que supone una
tasa muy alta mucho maacutes de lo que la gente pueda
imaginar Ademaacutes la prueba de deteccioacuten es relati‐
vamente sencilla de realizar Muchas veces identifi‐
camos casos praacutecticamente por azar Por ejemplo
cuando alguien con un antecedente familiar viene a
hacerse las pruebas porque quiere tener hijos y des‐
cubrimos que su pareja tambieacuten es portadora de la
atrofia muscular espinal
Esta patologiacutea es la principal causa de muerte neona‐
tal e incluso en los casos maacutes leves resulta muy disca‐
pacitante Los nintildeos que padecen atrofia muscular
tipo 1 mueren por regla general antes de cumplir dos
antildeos los que sufren la tipo 2 nunca llegan a caminar
El Dr Joseacute Mariacutea Millaacuten en su laboratorio Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En las distrof as de retina un diagnoacutestico precoz ayuda a que el
pronoacutestico y el tratamiento puedan ser maacutes favorables
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31 revistageneticamedicacom
y quienes tienen la tipo 3 cuentan con cierta movili‐
dad durante su infancia pero suelen acabar en silla de
ruedas al llegar a la adolescencia
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir la
atrofia muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el
screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del ta‐
loacuten que se lleva a cabo de forma regular en los recieacuten
nacidos
Usted es el director adjunto del CIBERER‐Biobank
un banco bioloacutegico dependiente del Centro de Inves‐
tigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras
iquestEn queacute consiste esta plataforma
Se trata de banco de muestras bio‐
loacutegicas sin aacutenimo de lucro que pre‐
tende recibir muestras de cualquier
tipo de enfermedad rara ya sea de
ADN o de cualquier otro tejido plas‐
ma orinahellip El objetivo es almace‐
nar ese material de acuerdo a unas
normas eacuteticas y de calidad y poder
cederlo a cualquier investigador de
cualquier parte del mundo que lo
necesite para su trabajo Obviamen‐
te las peticiones deben pasar por un
comiteacute cientiacutefico y otro eacutetico y la
persona que solicita esa muestra
debe probar que tiene detraacutes un
proyecto solvente y respetuoso con
los coacutedigos deontoloacutegicos
Otras instituciones cuenta con sus propios bancos
asiacute que nosotros nos hemos especializado en mues‐
tras que tengan un especial valor bioloacutegico bien por
cuestiones cliacutenicas o porque correspondan a enfer‐
medades de las que no se hayan encontrado los ge‐
nes responsables Tambieacuten pretendemos generar
liacuteneas celulares algo que normalmente el resto de
bancos no hacen
iquestCoacutemo se consiguen estas muestras
Normalmente a traveacutes de los grupos CIBERER se pi‐
de a algunos pacientes si quieren donar sus mues‐
tras Otras veces las conseguimos gracias a distintas
asociaciones de pacientes
Uno de los uacuteltimos avances maacutes prometedores en el
campo de la geneacutetica cliacutenica es la secuenciacioacuten de
exomas y genomas completos que poco a poco ha
permitido identificar genes relacionados con enfer‐
medades iquestPiensa que es el futuro o que alguna teacutec‐
nica mejor estaacute todaviacutea por venir
MmmmmhellipSiempre sale una teacutecnica nueva que lo
revoluciona todo Maacutes allaacute del genoma que ahora se
puede secuenciar estaacute el epigenoma y creo que to‐
das las tecnologiacuteas que permitan ver las modificacio‐
nes epigeneacuteticas sea la metilacioacuten o la modificacioacuten
de histonas van a tener un papel muy importante en
el estudio de las patologiacuteas humanas Seguro que
vamos a ver avances en ese senti‐
do
Por otra parte tenemos las tecno‐
logiacuteas de secuenciacioacuten de nueva‐
nueva generacioacuten La secuencia‐
cioacuten a tiempo real ya tiene nuevas
herramientas como la teacutecnica de
nanoporos o Pacific Bio entre
otras que permiten secuenciar de
forma maacutes barata y maacutes raacutepida
todaviacutea Estoy seguro de que en
unos antildeos esto sustituiraacute a las teacutec‐
nicas que ahora mismo considera‐
mos novedosas
Hay que tener en cuenta tambieacuten
que el proyecto ENCODE
(Enciclopedia de elementos de ADN en sus siglas en
ingleacutes) lo que ha puesto de manifiesto es que lo que
se considera el genoma basura realmente no lo es y
que hay un 80 del genoma que aunque no codifica
para proteiacutenas siacute que tiene un papel importante en el
desarrollo de las enfermedades por lo que vamos a
ver nuevas viacuteas de investigacioacuten en ese campo
Otra cuestioacuten importante es que esta ingente masa
de datos hay que relacionarla y engarzarla asiacute que
necesitamos que se produzca una gran evolucioacuten en
el campo de la biologiacutea de sistemas De lo contrario
va a ser muy difiacutecil trabajar con ese nuevo conoci‐
miento que se vaya produciendo
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir
la atrof a muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del taloacuten que se lleva a cabo de forma regular en los
recieacuten nacidos
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33 revistageneticamedicacom
Identificada una nueva estructura en la ceacutelula rela‐
cionada con el huso mitoacutetico que podriacutea estar rela‐
cionada la generacioacuten de aberraciones cromosoacutemi‐
cas en caacutencer
Nixon FM et al The mesh is a network of microtubule connectors that stabilizes individual kinetochore f bers of the mitotic spindle Elife 2015 Jun 194 doi 107554eLife07635
La terapia geacutenica basada en nanopartiacuteculas destru‐
ye con eacutexito gliomas cerebrales en un modelo en
rata
Mangraviti A et al Polymeric nanoparticles for nonvi‐ral gene therapy extend brain tumor survival in vivo ACS Nano 2015 Feb 249(2)1236‐49 doi101021
nn504905q
Determinantes geneacuteticos de la frecuencia de ceacutelu‐
las madre hematopoyeacuteticas
Zhou X et al The Genetic Landscape of Hematopoie‐tic Stem Cell Frequency in Mice Stem Cell Reports 2015 Jun 3 pii S2213‐6711(15)00151‐4 doi 101016
jstemcr201505008
Mutaciones en la proteiacutena centrosoacutemica KIAA0586
provocan ciliopatiacuteas letales
Alby C et al Mutations in KIAA0586 Cause Lethal Ci‐liopathies Ranging from a Hydrolethalus Phenotype to Short‐Rib Polydactyly Syndrome Am J Hum Genet 2015 Jul 7 pii S0002‐9297(15)00239‐6 doi 101016
jajhg201506003
Alteraciones en el transporte de los ARN mensaje‐
ros del nuacutecleo al citoplasma implicadas en la disca‐
pacidad intelectual
Kumar R et al THOC2 Mutations Implicate mRNA‐Export Pathway in X‐Linked Intellectual Disability Am
J Hum Genet 2015 Jul 8 pii S0002‐9297(15)00235‐9
doi 101016jajhg201505021
Buacutesqueda y anaacutelisis de las porciones de ADN que
caracterizan a la especie humana
Pennisi E Of mice and men Science 2015 Jul 3349(6243)21‐3 doi101126science349624321
iquestEstaacute indicado el diagnoacutestico geneacutetico prenatal
con arrays genoacutemicos en embarazos de riesgo por
un desorden metaboacutelico o molecular
Srebniak MI et al Is prenatal cytogenetic diagnosis with genomic array indicated in pregnancies at risk for a molecular or metabolic disorder Genet Med 2015
Jul 9 doi 101038gim201595
Un modelo en ratoacuten revela que dos mutaciones en
el gen ankyrin‐B hacen que las ceacutelulas absorban
maacutes glucosa y adquieran maacutes grasa lo que con la
edad convierte en obesos a sus portadores y pro‐
mueve la aparicioacuten de diabetes asociada a la obesi‐
dad
Lorenzo DN et al Ankyrin‐B metabolic syndrome combines age‐dependent adiposity with pancreatic β cell insufficiency J Clin Invest 2015 Jul 13 pii 81317 doi 101172JCI81317
Factores metaboacutelicos y nutricionales pueden afec‐
tar a las moleacuteculas de sentildealizacioacuten que dirigen los
tumores alterando el efecto de las terapias que
utilizan estas moleacuteculas como diana indica un es‐
tudio del Ludwig Institute for Cancer Research de la
Universidad de California
Masui K et al Glucose‐dependent acetylation of Ric‐tor promotes targeted cancer therapy resistance Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jul 13 pii 201511759
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Una proteiacutena de reparacioacuten del ADN identificada
como regulador maestro de las rutas de sentildealiza‐
cioacuten que activan el programa de inicio de la metaacutes‐
tasis
Goodwin JF et al DNA‐PKcs‐Mediated Transcriptio‐nal Regulation Drives Prostate Cancer Progression and Metastasis Cancer Cell 2015 Jul 1328(1)97‐113 doi 101016jccell201506004
Mutaciones en el gen SLC25A46 que codifica para
una proteiacutena mitocondrial producen un desorden
con degeneracioacuten de las fibras nerviosas oacutepticas y
perifeacutericas
Abrams AJ et al Mutations in SLC25A46 encoding a UGO1‐like protein cause an optic atrophy spectrum disorder Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3354
Anaacutelisis genoacutemico del carcinoma de ceacutelulas esca‐
mosas inducido tanto por carciacutenogenos como ge‐
neacuteticamente
Nassar D et al Genomic landscape of carcinogen‐induced and genetically induced mouse skin squamous cell carcinoma Nat Med 2015 Jul 13 doi 101038
nm3878
Un estudio encuentra que las regiones promotoras
de la expresioacuten de genes clave para el desarrollo y
funcionamiento del cerebro contienen abundantes
variantes geneacuteticas asociadas a los desoacuterdenes del
espectro autista
Yao P et al Coexpression networks identify brain re‐gion‐specif c enhancer RNAs in the human brain Nat
Neurosci 2015 Jul 13 doi 101038nn4063
Investigadores de la Universidad de Leeds realizan
un rastreo genoacutemico basado en ARN de interferen‐
cia para identificar genes implicados en la forma‐
cioacuten de los cilios y por tanto en las enfermedades
causadas por ciliopatiacuteas
Wheway G et al An siRNA‐based functional genomics screen for the identif cation of regulators of ciliogenesis and ciliopathy genes Nat Cell Biol 2015 Jul 13 doi
101038ncb3201
La exposicioacuten temprana al plomo produce altera‐
ciones epigeneacuteticas en regiones reguladoras de
genes vitales para el desarrollo cerebral que se
mantienen hasta la edad adulta
Li Y et al Lead Exposure during Early Human Develo‐pment and DNA Methylation of Imprinted Gene Regu‐latory Elements in Adulthood Environ Health Pers‐pect 2015 Jun 26
Un estudio sugiere que la keratina 17 no soacutelo es un
biomarcador para detectar determinados tipos de
caacutencer sino que podriacutea intervenir en el crecimiento
tumoral promoviendo una respuesta inflamatoria
e inmune que aumenta la agresividad del caacutencer
Hobbs RP et al Keratin‐dependent regulation of Aire and gene expression in skin tumor keratinocytes Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3355
El futuro de las teacutecnicas de secuenciacioacuten de ADN
de uacuteltima generacioacuten en neurologiacutea
LePichon JB et al The Future of Next‐Generation Se‐quencing in Neurology JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151076
Un estudio identifica cambios en el epigenoma de
las ceacutelulas del liacutequido sinovial en pacientes con ar‐
tritis reumatoide
Glossop JR et al DNA methylation prof ling of syno‐vial f uid FLS in rheumatoid arthritis reveals changes common with tissue‐derived FLS Epigenomics 2015
Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515
Relacioacuten de la expresioacuten de la conexina43 y el do‐
lor neuropaacutetico
Geneacutetica Meacutedica News Morioka N et al Tumor necrosis factor‐mediated downregulation of spinal astrocytic connexin43 leads to increased glutamatergic neurotransmission and neuropathic pain in mice Brain Behav Immun 2015
Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016
jbbi201506015
Corazones de laboratorio las ceacutelulas madre pluri‐
potenciales pueden diferenciarse en microcorazo‐
nes que podriacutean utilizarse como modelo para estu‐
diar el desarrollo temprano del corazoacuten y diferen‐
tes aproximaciones terapeacuteuticas
Ma Z et al Self‐organizing human cardiac micro‐chambers mediated by geometric conf nement Nat Commun 2015 Jul 1467413 doi 101038
ncomms8413
El gen Rsu1 regula el consumo de etanol en huma‐
nos y Drosophila indica un estudio de la Universi‐
dad de Texas Southwestern
Ojelade SA Rsu1 regulates ethanol consumption in Drosophila and humans Proc Natl Acad Sci U S A
2015 Jul 13 pii 201417222
Una firma geneacutetica de 239 genes divide a los pa‐
cientes diagnosticados con caacutencer de pulmoacuten se‐
guacuten la agresividad del tumor y esperanza de vida
Hu J et al Gene Signatures Stratify Computed Tomo‐graphy Screening Detected Lung Cancer in High‐Risk Populations eBioMedicine 2015 July Doi 101016
jebiom201507001
La terapia geacutenica aumenta la proteccioacuten de las ceacute‐
lulas fotorreceptoras en un modelo en ratoacuten de
retinosis pigmentaria
Lipinski DM et al CNTF Gene Therapy Confers Life‐long Neuroprotection in a Mouse Model of Human Re‐tinitis Pigmentosa Mol Ther 2015 Apr 21 doi
101038mt201568
La inhibicioacuten farmacoloacutegica de la sentildealizacioacuten
TORC1 mejora los siacutentomas motores en un modelo
de Ataxia de Friedreich en Drosophila
Calap‐Quintana P et al TORC1 Inhibition by Rapamy‐cin Promotes Antioxidant Defences in a Drosophila Model of Friedreichs Ataxia PLoS One 2015 Jul 910
(7)e0132376 doi 101371journalpone0132376
Un medicamento ya aprobado y utilizado contra la
esclerosis muacuteltiple muestra potencial para el trata‐
miento del Huntington revela un estudio llevado a
cabo por investigadores de la Universidad de Bar‐
celona (UB) y el Instituto de Investigaciones Bio‐
meacutedicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
Miguez A et al Fingolimod (FTY720) enhances hippo‐campal synaptic plasticity and memory in Huntingtons disease by preventing p75NTR up‐regulation and astro‐cyte‐mediated inf ammation Hum Mol Genet 2015
Jun 10 pii ddv218
Dos investigadoras del CNIO publican una revisioacuten
sobre los teloacutemeros su importancia bioloacutegica y su
papel clave en envejecimiento y caacutencer
Martiacutenez P Blasco MA Replicating through telome‐res a means to an end Trends Biochem Sci 2015 Jul 11 pii S0968‐0004(15)00114‐0 doi101016
jtibs201506003
Mutaciones en el gen de susceptibilidad al autismo
PTEN dan lugar a una sobreproduccioacuten de neuro‐
nas y ceacutelulas gliales en la corteza cerebral
Chen Y et al Pten Mutations Alter Brain Growth Tra‐jectory and Allocation of Cell Types through Elevated β‐Catenin Signaling J Neurosci 2015 Jul 1535
(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015
La terapia geacutenica destinada a restaurar la visioacuten
refuerza tambieacuten las rutas cerebrales de procesa‐
miento visual indica un estudio de la Universidad
de Pennsylvania en el que se utilizoacute la terapia geacuteni‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35 revistageneticamedicacom
ca en pacientes con amaurosis congeacutenita de Leber
de tipo 2
Ashtari M et al Plasticity of the human visual system after retinal gene therapy in patients with Lebers con‐genital amaurosis Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296ra110 doi 101126scitranslmedaaa8791
Durante el ciclo menstrual los diferentes niveles de
hormonas sexuales actuacutean como reguladores de la
expresioacuten geacutenica y modifican el riesgo a los desoacuter‐
denes alimenticios
Klump KL et al Changes in genetic risk for emotional eating across the menstrual cycle a longitudinal study Psychol Med 2015 Jul 151‐11http
dxdoiorg101017S0033291715001221
Un estudio relaciona variantes en el gen CADM2
con la velocidad de procesamiento de la informa‐
cioacuten
Ibrahim‐Verbaas CA et al GWAS for executive fun‐ction and processing speed suggests involvement of the CADM2 gene Mol Psychiatry 2015 Apr 14 doi
101038mp201537
El gen PDX1 actuacutea como maestro regulador de la
diferenciacioacuten de las ceacutelulas pancreaacuteticas
Teo AK et al PDX1 binds and represses hepatic genes to ensure robust pancreatic commitment in differentia‐ting human embryonic stem cells Stem Cell Reports 2015 Apr 144(4)578‐90 doi 101016
jstemcr201502015
Un nuevo recurso para facilitar la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR‐Cas9
Chari R et al Unraveling CRISPR‐Cas9 genome engi‐neering parameters via a library‐on‐library approach Nat Methods 2015 Jul 13 doi 101038nmeth3473
Un consorcio internacional halla dos genes SIRT1
y LHPP asociados a la depresioacuten
CONVERGE consortium Sparse whole‐genome se‐quencing identif es two loci for major depressive disor‐der Nature 2015 Jul 15 doi 101038nature14659
Clasificacioacuten genoacutemica para la evaluacioacuten diagnoacutes‐
tica del caacutencer de pulmoacuten
Silvestri GA et al A Bronchial Genomic Classif er for the Diagnostic Evaluation of Lung Cancer N Engl J Med 2015 Jul 16373(3)243‐51 doi 101056
NEJMoa1504601
Una mutacioacuten fundadora en el gen CASQ1 identifi‐
cada en tres familias italianas con afectados de
miopatiacutea y niveles elevados de creatina kinasa en
plasma
Di Blasi C et al A CASQ1 founder mutation in three Italian families with protein aggregate myopathy and hyperCKaemia J Med Genet 2015 Jul 1 pii JMEDGE‐
NET‐2014‐102882 doi 101136jmedgenet‐2014‐
102882
Estudio de la evolucioacuten del caacutencer mediante la se‐
cuenciacioacuten del genoma de ceacutelulas individuales
Navin NE Delineating cancer evolution with single‐cell sequencing Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296fs29 doi 101126scitranslmedaac8319
Mecanismos moleculares de la esclerosis lateral
amiotroacutefica
Peters OM et al Emerging mechanisms of molecular pathology in ALS J Clin Invest 2015 Jun 1125(6)2548 doi 101172JCI82693
Minicerebros para estudiar el autismo Investiga‐
dores de la Universidad de Yale desarrollan orga‐
noides de ceacutelulas nerviosas a partir de ceacutelulas de la
piel de pacientes con autismo para estudiar las
bases moleculares de la enfermedad
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Mariani J et al FOXG1‐Dependent Dysregulation of GABAGlutamate Neuron Differentiation in Autism Spectrum Disorders Cell 2015 Jul 16162(2)375‐90 doi 101016jcell201506034
Investigadores de la Universidad de Adelaida Aus‐
tralia desarrollan un nuevo meacutetodo maacutes simple y
barato para analizar el ADN de muestras capilares
en el aacutembito forense
McNevin D et al Reduced reaction volumes and in‐creased Taq DNA polymerase concentration improve STR prof ling outcomes from a real‐world low template DNA source telogen hairs Forensic Sci Med Pathol
2015 May 22
Una mutacioacuten en el gen CAV1 asociada a un siacutendro‐
me de envejecimiento prematuro infantil y peacuterdida
de tejido adiposo
Schrauwen I et al A Frame‐Shift Mutation in CAV1 Is Associated with a Severe Neonatal Progeroid and Lipo‐dystrophy Syndrome PLoS One 2015 Jul 1510
(7)e0131797 doi 101371journalpone0131797
Un estudio evaluacutea la influencia geneacutetica sobre la
capacidad para percibir el sabor dulce
Hwang LD et al A Common Genetic Inf uence on Hu‐man Intensity Ratings of Sugars and High‐Potency Sweeteners Twin Res Hum Genet 2015 Jul 171‐7
Factores de riesgo geneacutetico compartidos entre dia‐
betes de tipo 2 y Alzheacuteimer
Hao K et al Shared genetic etiology underlying Alz‐heimers disease and type 2 diabetes Mol Aspects
Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2
doi101016jmam201506006
iquestPor queacute las mutaciones patoloacutegicas no llevan
siempre a enfermedad La variacioacuten natural de la
expresioacuten geacutenica modula la severidad de los feno‐
tipos mutantes
Vu V et al Natural Variation in Gene Expression Mo‐dulates the Severity of Mutant Phenotypes Cell 2015 Jul 16162(2)391‐402 doi 101016jcell201506037
Un estudio revela coacutemo mutaciones en el gen
RAD51 contribuyen al desarrollo del caacutencer de ova‐
rio
Taylor MR et al Rad51 Paralogs Remodel Pre‐synaptic Rad51 Filaments to Stimulate Homologous Recombination Cell 2015 Jul 16162(2)271‐86 doi 101016jcell201506015
Cuidados meacutedicos para pacientes con aneurisma
aoacutertica basados en pruebas geneacuteticas
Ziganshin BA et al Routine Genetic Testing for Thora‐cic Aortic Aneurysm and Dissection in a Clinical Set‐ting Ann Thorac Surg 2015 Jul 15 pii S0003‐4975(15)00735‐3 doi 101016jathoracsur201504106
La era de la genoacutemica contribuye a que la geneacutetica
cliacutenica demande cada vez maacutes tiempo de atencioacuten
a los pacientes
Sukenik‐Halevy R et al The time‐consuming de‐mands of the practice of medical genetics in the era of advanced genomic testing Genet Med 2015 Jul 16
doi 101038gim201596
Mutaciones en el gen COQ4 causan encefalomio‐
patiacutea mitocondrial neonatal
Chung WK et al Mutations in COQ4 an essential component of coenzyme Q biosynthesis cause lethal neonatal mitochondrial encephalomyopathy J Med
Genet 2015 Jul 16 pii jmedgenet‐2015‐103140 doi
101136jmedgenet‐2015‐103140
Un estudio identifica un peacuteptido derivado de la
proteiacutena RCAN3 que inhibe el crecimiento tumoral
y angiogeacutenesis en un modelo de ratoacuten con tumor
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37 revistageneticamedicacom
de mama triple negativo humano
Martiacutenez‐Hoslashyer S et al A novel role for an RCAN3‐derived peptide as a tumor suppressor in breast cancer Carcinogenesis 2015 Jul36(7)792‐9 doi101093
carcinbgv056
Un tercio de los caacutenceres colorrectales diagnostica‐
dos antes de los 35 antildeos son hereditarios Los ex‐
pertos recomiendan llevar a cabo asesoramiento
geneacutetico en los pacientes diagnosticados antes de
dicha edad
Mork ME et al High Prevalence of Hereditary Cancer Syndromes in Adolescents and Young Adults With Co‐lorectal Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 20 pii
JCO2015614503
Una nueva teacutecnica permite rastrear y observar la
distribucioacuten y transporte del ARN en el interior de
ceacutelulas vivas
Briley WE et al Quantif cation and real‐time tracking of RNA in live cells using Sticky‐f ares Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581
Un estudio revela el mecanismo por el que muta‐
ciones en el factor de coagulacioacuten XII provocan an‐
gioedema hereditario de tipo 3
Bjoumlrkqvist J et al Defective glycosylation of coagula‐tion factor XII underlies hereditary angioedema type III J Clin Invest 2015 Jul 20 pii 77139 doi 101172
JCI77139
Una base de datos con informacioacuten sobre los pa‐
trones de expresioacuten de 39 tipos de caacutencer obteni‐
dos de cerca de 18000 pacientes revela conexio‐
nes entre expresioacuten geacutenica infiltracioacuten del tumor y
pronoacutestico de los pacientes
Gentles AJ et al The prognostic landscape of genes and inf ltrating immune cells across human cancers Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3909
Las regiones del genoma implicadas en la enferme‐
dad inflamatoria del intestino son comunes en las
diferentes poblaciones humanas
Liu JZ et al Association analyses identify 38 suscepti‐bility loci for inf ammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations Nat Genet
2015 Jul 20 doi 101038ng3359
Diferente respuesta al ibrutinib en los pacientes
con un subtipo molecular de linfoma B difuso de
ceacutelulas grandes
Wilson WH et al Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3884
Una noche de privacioacuten del suentildeo altera la regula‐
cioacuten y actividad de los genes del reloj circadiano
Cedernaes J et al Acute sleep loss induces tissue‐specif c epigenetic and transcriptional alterations to circadian clock genes in men J Clin Endocrinol Metab
2015 Jul 13JC20152284
Estudio genoacutemico de la relacioacuten entre el esoacutefago
de Barrett y el adenocarcionma esofaacutegico
Ross‐Innes CS et al Whole‐genome sequencing provi‐des new insights into the clonal architecture of Ba‐rretts esophagus and esophageal adenocarcinoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3357
La terapia con ceacutelulas madres modificadas geneacuteti‐
camente se presenta como tratamiento potencial
para la hipertensioacuten arterial pulmonar
Granton J et al Endothelial NO‐Synthase Gene‐Enhanced Progenitor Cell Therapy for Pulmonary Arte‐rial Hypertension the PHACeT Trial Circ Res 2015 Jul 20 pii CIRCRESAHA114305951
Buacutesqueda de nuevas estrategias terapeacuteuticas para
las enfermedades mitocondriales
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Peng M et al Inhibiting cytosolictranslation and au‐tophagy improves health in mitochondrial disease Hum Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv207
Diferencias en los niveles y procesado del ARN en
pacientes con esclerosis lateral amiotroacutefica esporaacute‐
dica y pacientes con la forma geneacutetica maacutes comuacuten
Prudencio M et al Distinct brain transcriptome prof ‐les in C9orf72‐associated and sporadic ALS Nat Neu‐
rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065
Identificacioacuten de mutaciones somaacuteticas en el linfo‐
ma de ceacutelulas TNK mediante secuenciacioacuten de
exomas
Jiang L et al Exome sequencing identif es somatic mutations of DDX3X in natural killerT‐cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3358
Anaacutelisis genoacutemico del linfoma cutaacuteneo de ceacutelulas
T
Choi J et al Genomic landscape of cutaneous T cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038
ng3356
La inhibicioacuten de las ARN helicasas enzimas que
regulan la funcioacuten de las moleacuteculas de ARN alarga
la vida en el modelo animal C elegans iquestpodriacutea
aplicarse la misma aproximacioacuten a humanos
Seo M et al RNA helicase HEL‐1 promotes longevity by specif cally activating DAF‐16FOXO transcription factor signaling in Caenorhabditis elegans Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201505451
Variaciones geneacuteticas deleteacutereas de novo afectan a
una ruta bioloacutegica centrada en el peacuteptido beta‐
amiloide en el Alzheacuteimer temprano
Rovelet‐Lecrux A et al De novo deleterious genetic variations target a biological network centered on Aβ peptide in early‐onset Alzheimer disease Mol Psychia‐
try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100
Formas de alentar la comunicacioacuten de informacioacuten
genoacutemica por parte de los investigadores a los par‐
ticipantes de los proyectos de investigacioacuten
Angrist M Start me up ways to encourage sharing of genomic information with research participants Nat Rev Genet 2015 Jul 1716(8)435‐6 doi 101038
nrg3981
Un estudio detecta dantildeos en el ADN y aumento de
muerte celular en pacientes tras ser sometidos a an‐
giografiacutea coronaria por tomografiacutea computerizada
Nguyen PK et al Assessment of the Radiation
Effects of Cardiac CT Angiography Using Protein and
Genetic Biomarkers JAAC Cardiovascular Imaging
2015 July Doi 101016jjcmg201504016
Un test de diagnoacutestico para el enterovirus D68 ba‐
sado en las secuencias genoacutemicas especiacuteficas del
subtipo
Wylie TN et al Development and Evaluation of an Enterovirus D68 Real‐Time Reverse Transcriptase PCR Assay J Clin Microbiol 2015 Aug53(8)2641‐7 doi
101128JCM00923‐15
El estudio funcional de un polimorfismo del gen
OPRM1 implicado en la resistencia a la adiccioacuten
sugiere su intervencioacuten a traveacutes de la funcioacuten del
hipocampo
Mague SD etal Mouse model of OPRM1 (A118G) polymorphism has altered hippocampal function Neu‐ropharmacology 2015 May 15 pii S0028‐3908(15)
00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032
La proteiacutena LKB1 promueve el desarrollo y supervi‐
vencia del caacutencer a partir de la activacioacuten de las
ceacutelulas tumorales durmientes
Peart T et al Intact LKB1 activity is required for survi‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39 revistageneticamedicacom
val of dormant ovarian cancer spheroids Oncotarget
2015 Jun 5
Un estudio muestra efectos diferentes entre elimi‐
nar y bloquear un gen La eliminacioacuten de partes o
la secuencia completa de un gen (inactivacioacuten de
su expresioacuten) puede ser compensada por otros ge‐
nes sin embargo su bloqueo mediante ARN de
interferencia no favorece la compensacioacuten
Rossi A et al Genetic compensation induced by dele‐terious mutations but not gene knockdowns Nature
2015 July Doi doi101038nature14580
Un estudio identifica variantes en el gen FOPNL
asociadas a la supervivencia en pacientes con mie‐
loma muacuteltiple
Ziv E et al Genome‐wide association study identif es variants at 16p13 associated with survival in multiple myeloma patients Nat Commun 2015 Jul 2267539
doi 101038ncomms8539
118 expertos en caacutencer promueven la reduccioacuten del
elevado coste de los tratamientos farmacoloacutegicos
contra el caacutencer
httpnewsnetworkmayoclinicorgdiscussion
leading‐experts‐prescribe‐how‐to‐make‐cancer‐
drugs‐more‐affordablemore‐68865
Un potencial nuevo tratamiento para la hemofilia
basado en el silenciamiento de la antitrombina
con el objetivo de promover la hemostasia
Ragni MV Targeting Antithrombin to Treat Hemophi‐lia N Engl J Med 2015 Jul 23373(4)389‐91 doi
101056NEJMcibr1505657
Un estudio identifica en C elegans un interruptor
geneacutetico activado al alcanzar la madurez que de‐
termina el inicio del envejecimiento
Labbadia J y Morimoto RI Repression of the Heat
Shock Response Is a Programmed Event at the Onset of Reproduction Mol Cell 2015 July Doi 101016
jmolcel201506027
La actividad del gen DISC1 (relacionado con la es‐
quizofrenia) durante una parte del periodo postna‐
tal es criacutetica para la plasticidad de la corteza cere‐
bral en adultos
Greenhill SD et al Adult cortical plasticity depends on an early postnatal critical period Science 2015 Doi 101126scienceaaa8481
Mejora cliacutenica asociada al trasplante con ceacutelulas
madre hematopoyeacuteticas en pacientes con leuce‐
mia mielomonociacutetica
Zhao Q et al Improved outcomes associated with he‐matopoietic stem cell transplantation for patients with juvenile myelomonocytic leukemia Blood 2015 Doi 101182blood‐2015‐05‐644161
Correccioacuten mediante CRISPR‐Cas9 de inversiones
cromosoacutemicas que afectan al gen responsable de
la hemofilia A
Park CY et al Functional Correction of Large Factor VIII Gene Chromosomal Inversions in Hemophilia A Patient‐Derived iPSCs Using CRISPR‐Cas9 Cell Stem Cell 2015 Doi 101016jstem201507001
Nueva tecnologiacutea para facilitar la edicioacuten del geno‐
ma mediante CRISPR‐Cas9 creacioacuten de libreriacuteas
de ARNs guiacutea
Lane AB et al Enzymatically Generated CRISPR Li‐braries for Genome Labeling and Screening Dev Cell 2015 Doi 101016jdevcel201506003
Descubierto un polimorfismo funcional en el gen
BNC2 asociado a la escoliosis idiopaacutetica juvenil
Ogura Y et al A Functional SNP in BNC2 Is Associa‐ted with Adolescent Idiopathic Scoliosis Am J Hum
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Genet 2015 July Doi 101016jajhg201506012
Dinaacutemica de los ARN mensajeros en las ceacutelulas
nerviosas
Buxbaum AR et al Single‐molecule insights into mRNA dynamics in neurons Trends in Cell Biology 2015 Augustdoi 101016jtcb201505005
Un grupo de ceacutelulas en las embarazadas con pe‐
quentildeas variaciones geneacuteticas de su genoma o el de
su descendencia (microquimeras) promueve la
eficacia geneacutetica y la salud reproductiva al ayudar
a evitar complicaciones durante el embarazo por
medio del control del sistema inmune
Kinder JM et al Cross‐Generational Reproductive Fit‐ness Enforced by Microchimeric Maternal Cells Cell 2015 Doi 101016jcell201507006
Investigadores de la Universidad de Brown desa‐
rrollan una aplicacioacuten de internet para el estudio
de la geneacutetica del caacutencer
Leiserson MD et al MAGI visualization and collabo‐rative annotation of genomic aberrations Nat Met‐
hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038
nmeth3412
Un estudio sugiere que la variacioacuten en los logros
acadeacutemicos al final de la educacioacuten secundaria
obligatoria es en gran medida hereditaria
Rimfeld K et al Pleiotropy across academic subjects at the end of compulsory education Sci Rep 2015 Jul 23511713 doi 101038srep11713
Un meacutetodo para optimizar el anaacutelisis de genomas
completos
Heavens D et al A method to simultaneously cons‐truct up to 12 differently sized Illumina Nextera long mate pair libraries with reduced DNA input time and cost Biotechniques 2015 Jul 159(1)42‐5 doi
102144000114310
Prometedora terapia para la deficiencia en LRBA
enfermedad geneacutetica que produce un siacutendrome de
autoinmunidad
Lo B et al Patients with LRBA def ciency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abata‐cept therapy Science 2015 vol 349 no 6246 pp 436‐440 July Doi 101126scienceaaa1663
Informe del American College of Medical Genetics
and Genomics sobre la praacutectica de la especialidad
en Geneacutetica Meacutedica
Scope of practice a statement of the American Co‐
llege of Medical Genetics and Genomics (ACMG)
Genet Med 2015 Jul 23 doi 101038gim201594
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Congresos
Simposio CIBERER sobre Enfermedades Raras
Fecha 10 Septiembre 2015
Organizacioacuten CIBERER
Informacioacuten httpwwwcibereres
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Mutaciones en PCDH19 provocan la deficiencia de un neuroesteroide en la epilepsia EFMR
La epilepsia EFMR o epilepsia exclusiva de mujeres se
produce como consecuencia de la presencia de mu‐
taciones en el gen PCDH19 Localizado en el cromo‐
soma X PCDH19 codifica para una proteiacutena implica‐
da en la comunicacioacuten celular que se expresa en el
sistema nervioso Tanto hombres como mujeres pue‐
den nacer con mutaciones patoloacutegicas en PCDH19 sin embargo su presencia tiene efectos diferentes
Dada su localizacioacuten cromosoacutemica los hombres que
soacutelo tienen un cromosoma X presentan una uacutenica
copia del gen ideacutentica en todas sus ceacutelulas ya sea
mutante o sana En el caso de las mujeres que pre‐
sentan dos cromosomas X uno de los cuales es inac‐
tivado aleatoriamente en cada ceacutelula durante el
desarrollo cuando son portadoras de una copia sana
y una copia mutante el resultado tras la inactivacioacuten
de los cromosomas X es que PCDH19 es funcional
en unas y no en otras lo que interfiere con la correcta
comunicacioacuten de las ceacutelulas y en uacuteltima instancia da
lugar a la epilepsia
Un reciente estudio dirigido por la Universidad de
Adelaida en Australia ha revelado que las mutacio‐
nes en el gen PCDH19 asociadas a este poco frecuen‐te tipo de epilepsia exclusivo de mujeres provocan
la deficiencia de un neuroesteroide lo que podriacutea
contribuir al desarrollo de terapias para las pacientes
Los investigadores compararon la expresioacuten geacutenica
de ceacutelulas obtenidas de la piel de pacientes adultas
con mutaciones en PCDH19 que ya no presentaban crisis epileacutepticas con la de pacientes de corta edad
que todaviacutea manifestaban los siacutentomas En el anaacutelisis
comparativo encontraron 73 genes cuya actividad
presenta diferencias entre ambos grupos 43 de los
cuales muestran expresioacuten diferencial entre hombres
Sinapsis nerviosa Imagen National Institute of Mental Health (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25 revistageneticamedicacom
y mujeres Entre ellos los investigadores prestaron
atencioacuten especial a los genes AKRIC2 y AKRIC3 que codifican para enzimas implicadas en la metaboliza‐
cioacuten de los neuroesteroides y cuya expresioacuten se en‐
cuentra disminuida en las ceacutelulas de las pacientes
que sufriacutean crisis epileacutepticas Los neuroesteroides y
particularmente la alopregnanolona cuya produc‐
cioacuten a partir de la progesterona depende de las enzi‐
mas AKRIC1‐3 tienen conocidos efectos anticonvul‐sivos
Aunque se desconoce coacutemo afectan las mutaciones
de PCDH19 a la regulacioacuten de las enzimas que partici‐
pan en el metabolismo de los neuroesteroides o siacute el
propio gen es regulado por ellas la deficiencia en
neuroesteroides y concretamente en alopregnanolo‐
na detectada en pacientes durante los primeros
antildeos la etapa maacutes agresiva apunta a que este tipo
de esteroides tiene un gran potencial terapeacuteutico
para las pacientes
ldquoSabemos que las hormonas juegan un papel criacutetico
en esta condicioacuten porque a menudo una vez las ni‐
ntildeas alcanzan la pubertad las crisis epileacutepticas paran ‐
no obstante el autismo y la discapacidad intelectual
permanecenrdquo indica Jozef Gecz director del trabajo
que tambieacuten participoacute en la identificacioacuten de PCDH19 como gen responsable de la enfermedad
ldquoEsperamos que cuanto maacutes consigamos retrasar la
aparicioacuten de las convulsiones menos se vean afecta‐
das las pacientes por el autismo y discapacidad inte‐
lectualrdquo
El potencial de los resultados obtenidos en el trabajo
ha llevado a que la empresa farmaceacuteutica de los
EEUU Marinus Pharmaceuticals haya comenzado
un ensayo cliacutenico destinado a evaluar el efecto de
una forma sinteacutetica de la alopregnanolona
Referencia Tan C et al Mutations of protocadherin 19 in female epilepsy (PCDH19‐FE) lead to allopreg‐nanolone def ciency Hum Mol Genet 2015 Jun 29
pii ddv245
Fuente httpwwwadelaideeduaunews
news79223html
Alopregnanolona Imagen Jynto
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Generacioacuten de ceacutelulas madre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de ceacutelulas de pacientes con enfermedades mitocondriales
A pesar del reducido nuacutemero de genes en la mitocon‐
dria la presencia de mutaciones en el genoma mito‐
condrial puede tener consecuencias devastadoras
sobre la salud humana principalmente debido a la
alteracioacuten de la produccioacuten energeacutetica de la ceacutelula
Hace unos meses un equipo de investigadores del
Instituto Salk de Investigaciones Bioloacutegicas dirigido
por Juan Carlos Izpisuacutea Belmonte conseguiacutea prevenir
la transmisioacuten de enfermedades mitocondriales a la
descendencia mediante teacutecnicas de edicioacuten del geno‐
ma El siguiente avance de las investigaciones ha sido
la generacioacuten con fines terapeacuteuticos de ceacutelulas ma‐
dre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de
ceacutelulas de los propios pacientes con enfermedades
mitocondriales
Los investigadores utilizaron dos aproximaciones
diferentes basadas ambas en la generacioacuten de ceacutelu‐
las madre pluripotenciales a partir de fibroblastos de
la piel de pacientes con enfermedades mitocondria‐
les causadas por las mutaciones patoloacutegicas maacutes co‐
munes
Debido a que cada ceacutelula tiene su propia poblacioacuten
de mitocondrias es posible que en una misma ceacutelula
existan mitocondrias con la mutacioacuten patoloacutegica y
mitocondrias cuyo material hereditario esteacute intacto
e incluso que haya ceacutelulas que no tengan mitocon‐
drias con la mutacioacuten En la primera de las aproxima‐
ciones utilizadas en el trabajo los investigadores
aprovecharon esta caracteriacutestica denominada hete‐
roplasmia Asiacute en el caso de los pacientes con ceacutelulas
con mitocondrias sanas y ceacutelulas con el ADN mito‐
condrial dantildeado las ceacutelulas madre sanas generadas
pudieron identificarse secuenciando el genoma y se
pudo expandir su nuacutemero in vitro
Para el caso de pacientes en los que todas las ceacutelulas
contienen ADN mitocondrial dantildeado los investiga‐
dores desarrollaron una estrategia diferente En este
caso llevaron a cabo transferencia nuclear de ceacutelulas
somaacuteticas tomaron el nuacutecleo de las ceacutelulas pluripo‐
tenciales obtenidas de los pacientes ndash libre de muta‐
ciones patogeacutenicas las cuales se encuentran en las
mitocondrias localizadas en el citoplasma ndash y lo
transfirieron a un ovocito donante con mitocondrias
sanas del que habiacutean eliminado previamente el nuacute‐
cleo La secuenciacioacuten del ADN mitocondrial de las
ceacutelulas obtenidas por ambos meacutetodos y el anaacutelisis de
expresioacuten geacutenica confirman que la reparacioacuten se pro‐
duce a nivel funcional
En cualquiera de las dos aproximaciones el objetivo
final es la obtencioacuten de una poblacioacuten celular con el
ADN nuclear de los pacientes y mitocondrias sin mu‐
taciones que se pueda introducir en los pacientes
para reparar el tejido dantildeado
ldquoLas ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas y la
transferencia nuclear de ceacutelulas somaacuteticas son dos
estrategias de programacioacuten celular complementa‐
rias que tienen un gran potencial para las terapias de
reemplazamiento con ceacutelulas especiacuteficas del pacien‐
terdquo indica Jun Wu investigador del equipo de Izpi‐
suacutea en el Instituto Salk ldquoLas dos tecnologiacuteas han
sido empleadas en nuestro estudio para eliminar los
ADN mitocondriales mutantes ofreciendo un paso
importante hacia adelante en las intervenciones tera‐
peacuteuticas de pacientes con enfermedades mitocon‐
drialesrdquo
Los resultados obtenidos en el trabajo abren un ca‐
mino potencial hacia la medicina regenerativa para
los pacientes con enfermedades mitocondriales La
generacioacuten de ceacutelulas ldquosanasrdquo de los pacientes es el
primer paso El siguiente seriacutea el trasplante de las
ceacutelulas a los pacientes
Ademaacutes dada la capacidad de las ceacutelulas madre plu‐
ripotenciales inducidas para generar distintos tipos
celulares las teacutecnicas desarrolladas en el estudio se‐
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27 revistageneticamedicacom
raacuten tambieacuten de gran utilidad para estudiar el efecto
de las mutaciones mitocondriales sobre diferentes
tejidos y explicar por queacute algunos son maacutes sensibles
que otros
ldquoLos uacuteltimos antildeos hemos estado trabajando para
generar ceacutelulas madre que se puedan utilizar para
combatir la enfermedadrdquo manifiesta Mitalipov in‐
vestigador de la Universidad de Oregon y codirector
del trabajo ldquoEste primer paso criacutetico hacia el trata‐
miento de estas enfermedades mediante terapia geacute‐
nica nos situaraacute en el camino de poder curarlasrdquo El
investigador antildeade que a diferencia de las donacio‐
nes de oacuterganos o tejido por parte de donantes no
compatibles completamente la estrategia utilizada
en el trabajo permitiraacute generar tejido sano del propio
paciente que no seraacute rechazado por su cuerpo
Referencia Ma H et al Metabolic rescue in pluripo‐tent cells from patients with mtDNA disease Nature
2015 Jul 15 doi 101038nature14546
Fuenteshttpwwwsalkedunews
httpwwweurekalertorgpub_releases2015‐07ohs
‐osu071415php
Mitocondrias en el muacutesculo cardiacuteaco de rata La membrana interna de la mitocondria se pliega repetidamente en el interior lo que aumenta la superficie de
produccioacuten energeacutetica Imagen modificada de Thomas Deenrick National Center for Microscopy and Imaging Research (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Jose Mariacutea Millaacuten (1965 Zaragoza) es doctor en Bio‐
logiacutea por la Universidad de Valencia y actualmente
trabaja en la Unidad de Geneacutetica del Hospital Univer‐
sitario La Fe de esa misma ciudad Su grupo de inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher es uno de los
maacutes destacados a nivel internacional pero tambieacuten
desarrolla su labor investigadora en el campo de la
Atrofia Muscular Espinal (AME) y la enfermedad de
Huntington
Ademaacutes Millaacuten es subdirector cientiacutefico del CIBERER
(Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐
medades Raras) Dentro de esta entidad tambieacuten
dirige el BIOBANK un banco de muestras bioloacutegicas
especializado en enfermedades raras
iquestQueacute papel juegan las nuevas tecnologiacuteas en la in‐
vestigacioacuten geneacutetica
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en
el diagnoacutestico la tecnologiacutea de arrays y las teacutecnicas
de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto
una revolucioacuten porque en el caso de enfermedades
de origen geneacutetico permiten analizar todo el genoma
o todos los genes implicados en una enfermedad con
un costeeficacia muy reducido El ahorro es tanto
econoacutemico como de tiempo Permiten identificar
genes nuevos o identificar la causa subyacente en
enfermedades de las que hace unos pocos antildeos no
sabiacuteamos casi nada
iquestCoacutemo es la relacioacuten de los investigadores con los
pacientes que sufren estos siacutendromes y sus fami‐
lias
Depende de la implicacioacuten que tenga el investigador
y de lo mucho que se quiera comprometer Nosotros
en el CIBER intentamos mantener bastante el con‐
tacto Damos charlas informativas de forma regular
visitamos y ponemos al diacutea a las distintas asociacio‐
nes de pacientes tenemos muy buena relacioacuten con
FEDER (Federacioacuten Espantildeola de Enfermedades Ra‐
ras) Tambieacuten hemos puesto en marcha en el Hospi‐
tal de la Fe una exposicioacuten sobre enfermedades ra‐
ras hacemos jornadas en las que participan personas
afectadas por alguna de estas enfermedadeshellipSi un
Joseacute Mariacutea Millaacuten ldquoSi el investigador quiere quedarse en su laboratorio puede hacerlo pero creo que es mejor estar en contacto con los pacientes que es para quienes realmente trabajamosrdquo
El Dr Jose Mariacutea Millaacuten investigador en la Unidad de Geneacutetica del Hospital
Universitario La Fe de Valencia subdirector cientiacutefico del CIBERER y director
adjunto del CIBERER‐Biobank Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
(Medigene Press SL)
ENTREVISTA
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29 revistageneticamedicacom
investigador prefiere quedarse en su laboratorio y
hacer sus cosas no pasa nada pero creo que es mejor
estar cerca de la gente para la que al fin y al cabo
estaacutes trabajando
iquestEn queacute direccioacuten va la investigacioacuten en torno a la
enfermedad de Huntington
Ahora mismo la investigacioacuten estaacute enfocada a encon‐
trar un tratamiento El diagnoacutestico es faacutecil es un solo
gen es una sola mutacioacutenhellipLo que falta es un trata‐
miento adecuado Este antildeo deberiacutean aparecer algu‐
nos ensayos cliacutenicos en humanos basados fundamen‐
talmente en terapia geacutenica que intenta corregir el
defecto responsable de la produccioacuten de proteiacutena
huntingtina demasiado larga y que provoca la agre‐
gacioacuten que resulta toacutexica para las ceacutelulas
Entonces iquestcree que la terapia geacutenica
es la apuesta ganadora
Al menos parece que es la que tiene
maacutes puntos para obtener resultados
De todas formas tambieacuten se estaacuten ha‐
ciendo ensayos cliacutenicos farmacoloacutegi‐
cos
Trabaja con distrofias de retina iquestde
queacute forma ha contribuido la investiga‐
cioacuten geneacutetica a establecer alguacuten tipo
de tratamiento para frenar o disminuir
los siacutentomas de estas patologiacuteas ocu‐
lares
De muchas maneras La distrofias de la
retina son un mundo muy heterogeacute‐
neo tanto cliacutenica como geneacuteticamente Son progre‐
sivas por lo tanto hay distintas posibilidades estaacute la
posibilidad de curacioacuten y la de ralentizar la enferme‐
dad que ya es bastante
Tambieacuten existen distintas viacuteas de aproximacioacuten a
tratamientos Unos seriacutean nutraceuacuteticos que inten‐
tan frenar la enfermedad a traveacutes de distintos agen‐
tes antioxidantes otra posibilidad seriacutea el uso de dis‐
tintos faacutermacos que eviten la muerte de los fotorre‐
ceptores y una tercera viacutea seriacutea la terapia geacutenica que
ya se estaacute probando en humanos Tambieacuten tenemos
la opcioacuten del tratamiento con ceacutelulas madre que se
estaacute empezando a llevar a cabo con ensayos cliacutenicos
En este uacuteltimo caso se usan ceacutelulas mesenquimales
de meacutedula oacutesea que se inyectan dentro de la retina
Obviamente esas ceacutelulas no se convierten en foto‐
rreceptores pero siacute que tienen factores neurotroficos
que parece que pueden ayudar
En cualquier caso de momento solo se trata de en‐
sayos cliacutenicos muy iniciales en fases precliacutenica o cliacute‐
nica Hay que esperar unos antildeos a que alguna de es‐
tas aproximaciones terapeacuteuticas pueda demostrar
alguna eficacia terapeacuteutica
iquestQueacute importancia puede tener un diagnoacutestico pre‐
coz en los casos de distrofia de retina
Es evidente que si lo que estaacutes buscando es ralentizar
la enfermedad cuanto antes detectes el problema y
maacutes sana esteacute la retina mucho mejor
En este sentido un diagnoacutestico precoz
ayuda a que el pronoacutestico y el trata‐
miento puedan ser maacutes favorables Si
tuacute comienzas a trabajar con una retina
de una persona a la que praacutecticamente
no le queda ninguacuten resto de visioacuten seraacute
muy difiacutecil que recupere esa capacidad
Del mismo modo la precocidad tam‐
bieacuten es importante en lo referente a las
terapias geacutenicas cuanto antes identifi‐
ques el gen implicado antes podraacutes
atacarlo o repararlo en los ensayos cliacute‐
nicos
Su grupo se ha convertido en una refe‐
rencia a nivel internacional en la inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher iquestPor queacute se
centraron en eacutel
Fue un poco por casualidad como suelen pasar estas
cosas Nosotros empezamos trabajando en distrofias
de la retina y se creoacute una red espantildeola la Red Espantildeo‐
la sobre Distrofias de Retina (Esretnet) que teniacutea el
nodo coordinador en Madrid y otros centros en Sevi‐
lla Vigo Barcelona y Valencia Este campo de inves‐
tigacioacuten es muy amplio y al grupo valenciano nos to‐
coacute el Siacutendrome de Usher que asocia retinosis pig‐
mentaria y sordera
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en el diagnoacutestico la tecnologiacutea de
arrays y las teacutecnicas de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto una
revolucioacuten
Geneacutetica Meacutedica News
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
iquestEn queacute situacioacuten se encuentra la investigacioacuten so‐
bre este tema
En estos momentos el diagnoacutestico lo tenemos praacutec‐
ticamente resuelto con un panel que hemos disentildeado
y que recoge todos los genes responsables del Siacuten‐
drome de Usher Tambieacuten somos capaces de detec‐
tar las mutaciones responsables de la enfermedad en
maacutes o menos un 80 de los pacientes En el resto
estamos haciendo secuenciacioacuten de exoma completo
para identificar nuevos genes Por otra parte esta‐
mos probando la tecnologiacutea de edicioacuten genoacutemica
que te permite modificar el genoma Lo que busca‐
mos es poder reconvertir las dos mutaciones maacutes
comunes de este siacutendrome a una secuencia normal
De momento lo estamos haciendo en cultivos celula‐
res y estaacute funcionando relativamente bien La segun‐
da fase seriacutea generar un modelo de ratoacuten en el que
aplicarlo
Una de sus liacuteneas de investigacioacuten es el desarrollo
de nuevos meacutetodos para la deteccioacuten de afectos y
portadores de Atrofia Muscular Espinal iquesthasta queacute
punto es importante identificar a estos individuos
La deteccioacuten de portadores es esencial sobre todo
porque se estima que una de cada 50 personas es
portadora de esta enfermedad lo que supone una
tasa muy alta mucho maacutes de lo que la gente pueda
imaginar Ademaacutes la prueba de deteccioacuten es relati‐
vamente sencilla de realizar Muchas veces identifi‐
camos casos praacutecticamente por azar Por ejemplo
cuando alguien con un antecedente familiar viene a
hacerse las pruebas porque quiere tener hijos y des‐
cubrimos que su pareja tambieacuten es portadora de la
atrofia muscular espinal
Esta patologiacutea es la principal causa de muerte neona‐
tal e incluso en los casos maacutes leves resulta muy disca‐
pacitante Los nintildeos que padecen atrofia muscular
tipo 1 mueren por regla general antes de cumplir dos
antildeos los que sufren la tipo 2 nunca llegan a caminar
El Dr Joseacute Mariacutea Millaacuten en su laboratorio Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En las distrof as de retina un diagnoacutestico precoz ayuda a que el
pronoacutestico y el tratamiento puedan ser maacutes favorables
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31 revistageneticamedicacom
y quienes tienen la tipo 3 cuentan con cierta movili‐
dad durante su infancia pero suelen acabar en silla de
ruedas al llegar a la adolescencia
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir la
atrofia muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el
screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del ta‐
loacuten que se lleva a cabo de forma regular en los recieacuten
nacidos
Usted es el director adjunto del CIBERER‐Biobank
un banco bioloacutegico dependiente del Centro de Inves‐
tigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras
iquestEn queacute consiste esta plataforma
Se trata de banco de muestras bio‐
loacutegicas sin aacutenimo de lucro que pre‐
tende recibir muestras de cualquier
tipo de enfermedad rara ya sea de
ADN o de cualquier otro tejido plas‐
ma orinahellip El objetivo es almace‐
nar ese material de acuerdo a unas
normas eacuteticas y de calidad y poder
cederlo a cualquier investigador de
cualquier parte del mundo que lo
necesite para su trabajo Obviamen‐
te las peticiones deben pasar por un
comiteacute cientiacutefico y otro eacutetico y la
persona que solicita esa muestra
debe probar que tiene detraacutes un
proyecto solvente y respetuoso con
los coacutedigos deontoloacutegicos
Otras instituciones cuenta con sus propios bancos
asiacute que nosotros nos hemos especializado en mues‐
tras que tengan un especial valor bioloacutegico bien por
cuestiones cliacutenicas o porque correspondan a enfer‐
medades de las que no se hayan encontrado los ge‐
nes responsables Tambieacuten pretendemos generar
liacuteneas celulares algo que normalmente el resto de
bancos no hacen
iquestCoacutemo se consiguen estas muestras
Normalmente a traveacutes de los grupos CIBERER se pi‐
de a algunos pacientes si quieren donar sus mues‐
tras Otras veces las conseguimos gracias a distintas
asociaciones de pacientes
Uno de los uacuteltimos avances maacutes prometedores en el
campo de la geneacutetica cliacutenica es la secuenciacioacuten de
exomas y genomas completos que poco a poco ha
permitido identificar genes relacionados con enfer‐
medades iquestPiensa que es el futuro o que alguna teacutec‐
nica mejor estaacute todaviacutea por venir
MmmmmhellipSiempre sale una teacutecnica nueva que lo
revoluciona todo Maacutes allaacute del genoma que ahora se
puede secuenciar estaacute el epigenoma y creo que to‐
das las tecnologiacuteas que permitan ver las modificacio‐
nes epigeneacuteticas sea la metilacioacuten o la modificacioacuten
de histonas van a tener un papel muy importante en
el estudio de las patologiacuteas humanas Seguro que
vamos a ver avances en ese senti‐
do
Por otra parte tenemos las tecno‐
logiacuteas de secuenciacioacuten de nueva‐
nueva generacioacuten La secuencia‐
cioacuten a tiempo real ya tiene nuevas
herramientas como la teacutecnica de
nanoporos o Pacific Bio entre
otras que permiten secuenciar de
forma maacutes barata y maacutes raacutepida
todaviacutea Estoy seguro de que en
unos antildeos esto sustituiraacute a las teacutec‐
nicas que ahora mismo considera‐
mos novedosas
Hay que tener en cuenta tambieacuten
que el proyecto ENCODE
(Enciclopedia de elementos de ADN en sus siglas en
ingleacutes) lo que ha puesto de manifiesto es que lo que
se considera el genoma basura realmente no lo es y
que hay un 80 del genoma que aunque no codifica
para proteiacutenas siacute que tiene un papel importante en el
desarrollo de las enfermedades por lo que vamos a
ver nuevas viacuteas de investigacioacuten en ese campo
Otra cuestioacuten importante es que esta ingente masa
de datos hay que relacionarla y engarzarla asiacute que
necesitamos que se produzca una gran evolucioacuten en
el campo de la biologiacutea de sistemas De lo contrario
va a ser muy difiacutecil trabajar con ese nuevo conoci‐
miento que se vaya produciendo
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir
la atrof a muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del taloacuten que se lleva a cabo de forma regular en los
recieacuten nacidos
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33 revistageneticamedicacom
Identificada una nueva estructura en la ceacutelula rela‐
cionada con el huso mitoacutetico que podriacutea estar rela‐
cionada la generacioacuten de aberraciones cromosoacutemi‐
cas en caacutencer
Nixon FM et al The mesh is a network of microtubule connectors that stabilizes individual kinetochore f bers of the mitotic spindle Elife 2015 Jun 194 doi 107554eLife07635
La terapia geacutenica basada en nanopartiacuteculas destru‐
ye con eacutexito gliomas cerebrales en un modelo en
rata
Mangraviti A et al Polymeric nanoparticles for nonvi‐ral gene therapy extend brain tumor survival in vivo ACS Nano 2015 Feb 249(2)1236‐49 doi101021
nn504905q
Determinantes geneacuteticos de la frecuencia de ceacutelu‐
las madre hematopoyeacuteticas
Zhou X et al The Genetic Landscape of Hematopoie‐tic Stem Cell Frequency in Mice Stem Cell Reports 2015 Jun 3 pii S2213‐6711(15)00151‐4 doi 101016
jstemcr201505008
Mutaciones en la proteiacutena centrosoacutemica KIAA0586
provocan ciliopatiacuteas letales
Alby C et al Mutations in KIAA0586 Cause Lethal Ci‐liopathies Ranging from a Hydrolethalus Phenotype to Short‐Rib Polydactyly Syndrome Am J Hum Genet 2015 Jul 7 pii S0002‐9297(15)00239‐6 doi 101016
jajhg201506003
Alteraciones en el transporte de los ARN mensaje‐
ros del nuacutecleo al citoplasma implicadas en la disca‐
pacidad intelectual
Kumar R et al THOC2 Mutations Implicate mRNA‐Export Pathway in X‐Linked Intellectual Disability Am
J Hum Genet 2015 Jul 8 pii S0002‐9297(15)00235‐9
doi 101016jajhg201505021
Buacutesqueda y anaacutelisis de las porciones de ADN que
caracterizan a la especie humana
Pennisi E Of mice and men Science 2015 Jul 3349(6243)21‐3 doi101126science349624321
iquestEstaacute indicado el diagnoacutestico geneacutetico prenatal
con arrays genoacutemicos en embarazos de riesgo por
un desorden metaboacutelico o molecular
Srebniak MI et al Is prenatal cytogenetic diagnosis with genomic array indicated in pregnancies at risk for a molecular or metabolic disorder Genet Med 2015
Jul 9 doi 101038gim201595
Un modelo en ratoacuten revela que dos mutaciones en
el gen ankyrin‐B hacen que las ceacutelulas absorban
maacutes glucosa y adquieran maacutes grasa lo que con la
edad convierte en obesos a sus portadores y pro‐
mueve la aparicioacuten de diabetes asociada a la obesi‐
dad
Lorenzo DN et al Ankyrin‐B metabolic syndrome combines age‐dependent adiposity with pancreatic β cell insufficiency J Clin Invest 2015 Jul 13 pii 81317 doi 101172JCI81317
Factores metaboacutelicos y nutricionales pueden afec‐
tar a las moleacuteculas de sentildealizacioacuten que dirigen los
tumores alterando el efecto de las terapias que
utilizan estas moleacuteculas como diana indica un es‐
tudio del Ludwig Institute for Cancer Research de la
Universidad de California
Masui K et al Glucose‐dependent acetylation of Ric‐tor promotes targeted cancer therapy resistance Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jul 13 pii 201511759
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Una proteiacutena de reparacioacuten del ADN identificada
como regulador maestro de las rutas de sentildealiza‐
cioacuten que activan el programa de inicio de la metaacutes‐
tasis
Goodwin JF et al DNA‐PKcs‐Mediated Transcriptio‐nal Regulation Drives Prostate Cancer Progression and Metastasis Cancer Cell 2015 Jul 1328(1)97‐113 doi 101016jccell201506004
Mutaciones en el gen SLC25A46 que codifica para
una proteiacutena mitocondrial producen un desorden
con degeneracioacuten de las fibras nerviosas oacutepticas y
perifeacutericas
Abrams AJ et al Mutations in SLC25A46 encoding a UGO1‐like protein cause an optic atrophy spectrum disorder Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3354
Anaacutelisis genoacutemico del carcinoma de ceacutelulas esca‐
mosas inducido tanto por carciacutenogenos como ge‐
neacuteticamente
Nassar D et al Genomic landscape of carcinogen‐induced and genetically induced mouse skin squamous cell carcinoma Nat Med 2015 Jul 13 doi 101038
nm3878
Un estudio encuentra que las regiones promotoras
de la expresioacuten de genes clave para el desarrollo y
funcionamiento del cerebro contienen abundantes
variantes geneacuteticas asociadas a los desoacuterdenes del
espectro autista
Yao P et al Coexpression networks identify brain re‐gion‐specif c enhancer RNAs in the human brain Nat
Neurosci 2015 Jul 13 doi 101038nn4063
Investigadores de la Universidad de Leeds realizan
un rastreo genoacutemico basado en ARN de interferen‐
cia para identificar genes implicados en la forma‐
cioacuten de los cilios y por tanto en las enfermedades
causadas por ciliopatiacuteas
Wheway G et al An siRNA‐based functional genomics screen for the identif cation of regulators of ciliogenesis and ciliopathy genes Nat Cell Biol 2015 Jul 13 doi
101038ncb3201
La exposicioacuten temprana al plomo produce altera‐
ciones epigeneacuteticas en regiones reguladoras de
genes vitales para el desarrollo cerebral que se
mantienen hasta la edad adulta
Li Y et al Lead Exposure during Early Human Develo‐pment and DNA Methylation of Imprinted Gene Regu‐latory Elements in Adulthood Environ Health Pers‐pect 2015 Jun 26
Un estudio sugiere que la keratina 17 no soacutelo es un
biomarcador para detectar determinados tipos de
caacutencer sino que podriacutea intervenir en el crecimiento
tumoral promoviendo una respuesta inflamatoria
e inmune que aumenta la agresividad del caacutencer
Hobbs RP et al Keratin‐dependent regulation of Aire and gene expression in skin tumor keratinocytes Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3355
El futuro de las teacutecnicas de secuenciacioacuten de ADN
de uacuteltima generacioacuten en neurologiacutea
LePichon JB et al The Future of Next‐Generation Se‐quencing in Neurology JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151076
Un estudio identifica cambios en el epigenoma de
las ceacutelulas del liacutequido sinovial en pacientes con ar‐
tritis reumatoide
Glossop JR et al DNA methylation prof ling of syno‐vial f uid FLS in rheumatoid arthritis reveals changes common with tissue‐derived FLS Epigenomics 2015
Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515
Relacioacuten de la expresioacuten de la conexina43 y el do‐
lor neuropaacutetico
Geneacutetica Meacutedica News Morioka N et al Tumor necrosis factor‐mediated downregulation of spinal astrocytic connexin43 leads to increased glutamatergic neurotransmission and neuropathic pain in mice Brain Behav Immun 2015
Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016
jbbi201506015
Corazones de laboratorio las ceacutelulas madre pluri‐
potenciales pueden diferenciarse en microcorazo‐
nes que podriacutean utilizarse como modelo para estu‐
diar el desarrollo temprano del corazoacuten y diferen‐
tes aproximaciones terapeacuteuticas
Ma Z et al Self‐organizing human cardiac micro‐chambers mediated by geometric conf nement Nat Commun 2015 Jul 1467413 doi 101038
ncomms8413
El gen Rsu1 regula el consumo de etanol en huma‐
nos y Drosophila indica un estudio de la Universi‐
dad de Texas Southwestern
Ojelade SA Rsu1 regulates ethanol consumption in Drosophila and humans Proc Natl Acad Sci U S A
2015 Jul 13 pii 201417222
Una firma geneacutetica de 239 genes divide a los pa‐
cientes diagnosticados con caacutencer de pulmoacuten se‐
guacuten la agresividad del tumor y esperanza de vida
Hu J et al Gene Signatures Stratify Computed Tomo‐graphy Screening Detected Lung Cancer in High‐Risk Populations eBioMedicine 2015 July Doi 101016
jebiom201507001
La terapia geacutenica aumenta la proteccioacuten de las ceacute‐
lulas fotorreceptoras en un modelo en ratoacuten de
retinosis pigmentaria
Lipinski DM et al CNTF Gene Therapy Confers Life‐long Neuroprotection in a Mouse Model of Human Re‐tinitis Pigmentosa Mol Ther 2015 Apr 21 doi
101038mt201568
La inhibicioacuten farmacoloacutegica de la sentildealizacioacuten
TORC1 mejora los siacutentomas motores en un modelo
de Ataxia de Friedreich en Drosophila
Calap‐Quintana P et al TORC1 Inhibition by Rapamy‐cin Promotes Antioxidant Defences in a Drosophila Model of Friedreichs Ataxia PLoS One 2015 Jul 910
(7)e0132376 doi 101371journalpone0132376
Un medicamento ya aprobado y utilizado contra la
esclerosis muacuteltiple muestra potencial para el trata‐
miento del Huntington revela un estudio llevado a
cabo por investigadores de la Universidad de Bar‐
celona (UB) y el Instituto de Investigaciones Bio‐
meacutedicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
Miguez A et al Fingolimod (FTY720) enhances hippo‐campal synaptic plasticity and memory in Huntingtons disease by preventing p75NTR up‐regulation and astro‐cyte‐mediated inf ammation Hum Mol Genet 2015
Jun 10 pii ddv218
Dos investigadoras del CNIO publican una revisioacuten
sobre los teloacutemeros su importancia bioloacutegica y su
papel clave en envejecimiento y caacutencer
Martiacutenez P Blasco MA Replicating through telome‐res a means to an end Trends Biochem Sci 2015 Jul 11 pii S0968‐0004(15)00114‐0 doi101016
jtibs201506003
Mutaciones en el gen de susceptibilidad al autismo
PTEN dan lugar a una sobreproduccioacuten de neuro‐
nas y ceacutelulas gliales en la corteza cerebral
Chen Y et al Pten Mutations Alter Brain Growth Tra‐jectory and Allocation of Cell Types through Elevated β‐Catenin Signaling J Neurosci 2015 Jul 1535
(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015
La terapia geacutenica destinada a restaurar la visioacuten
refuerza tambieacuten las rutas cerebrales de procesa‐
miento visual indica un estudio de la Universidad
de Pennsylvania en el que se utilizoacute la terapia geacuteni‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35 revistageneticamedicacom
ca en pacientes con amaurosis congeacutenita de Leber
de tipo 2
Ashtari M et al Plasticity of the human visual system after retinal gene therapy in patients with Lebers con‐genital amaurosis Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296ra110 doi 101126scitranslmedaaa8791
Durante el ciclo menstrual los diferentes niveles de
hormonas sexuales actuacutean como reguladores de la
expresioacuten geacutenica y modifican el riesgo a los desoacuter‐
denes alimenticios
Klump KL et al Changes in genetic risk for emotional eating across the menstrual cycle a longitudinal study Psychol Med 2015 Jul 151‐11http
dxdoiorg101017S0033291715001221
Un estudio relaciona variantes en el gen CADM2
con la velocidad de procesamiento de la informa‐
cioacuten
Ibrahim‐Verbaas CA et al GWAS for executive fun‐ction and processing speed suggests involvement of the CADM2 gene Mol Psychiatry 2015 Apr 14 doi
101038mp201537
El gen PDX1 actuacutea como maestro regulador de la
diferenciacioacuten de las ceacutelulas pancreaacuteticas
Teo AK et al PDX1 binds and represses hepatic genes to ensure robust pancreatic commitment in differentia‐ting human embryonic stem cells Stem Cell Reports 2015 Apr 144(4)578‐90 doi 101016
jstemcr201502015
Un nuevo recurso para facilitar la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR‐Cas9
Chari R et al Unraveling CRISPR‐Cas9 genome engi‐neering parameters via a library‐on‐library approach Nat Methods 2015 Jul 13 doi 101038nmeth3473
Un consorcio internacional halla dos genes SIRT1
y LHPP asociados a la depresioacuten
CONVERGE consortium Sparse whole‐genome se‐quencing identif es two loci for major depressive disor‐der Nature 2015 Jul 15 doi 101038nature14659
Clasificacioacuten genoacutemica para la evaluacioacuten diagnoacutes‐
tica del caacutencer de pulmoacuten
Silvestri GA et al A Bronchial Genomic Classif er for the Diagnostic Evaluation of Lung Cancer N Engl J Med 2015 Jul 16373(3)243‐51 doi 101056
NEJMoa1504601
Una mutacioacuten fundadora en el gen CASQ1 identifi‐
cada en tres familias italianas con afectados de
miopatiacutea y niveles elevados de creatina kinasa en
plasma
Di Blasi C et al A CASQ1 founder mutation in three Italian families with protein aggregate myopathy and hyperCKaemia J Med Genet 2015 Jul 1 pii JMEDGE‐
NET‐2014‐102882 doi 101136jmedgenet‐2014‐
102882
Estudio de la evolucioacuten del caacutencer mediante la se‐
cuenciacioacuten del genoma de ceacutelulas individuales
Navin NE Delineating cancer evolution with single‐cell sequencing Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296fs29 doi 101126scitranslmedaac8319
Mecanismos moleculares de la esclerosis lateral
amiotroacutefica
Peters OM et al Emerging mechanisms of molecular pathology in ALS J Clin Invest 2015 Jun 1125(6)2548 doi 101172JCI82693
Minicerebros para estudiar el autismo Investiga‐
dores de la Universidad de Yale desarrollan orga‐
noides de ceacutelulas nerviosas a partir de ceacutelulas de la
piel de pacientes con autismo para estudiar las
bases moleculares de la enfermedad
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Mariani J et al FOXG1‐Dependent Dysregulation of GABAGlutamate Neuron Differentiation in Autism Spectrum Disorders Cell 2015 Jul 16162(2)375‐90 doi 101016jcell201506034
Investigadores de la Universidad de Adelaida Aus‐
tralia desarrollan un nuevo meacutetodo maacutes simple y
barato para analizar el ADN de muestras capilares
en el aacutembito forense
McNevin D et al Reduced reaction volumes and in‐creased Taq DNA polymerase concentration improve STR prof ling outcomes from a real‐world low template DNA source telogen hairs Forensic Sci Med Pathol
2015 May 22
Una mutacioacuten en el gen CAV1 asociada a un siacutendro‐
me de envejecimiento prematuro infantil y peacuterdida
de tejido adiposo
Schrauwen I et al A Frame‐Shift Mutation in CAV1 Is Associated with a Severe Neonatal Progeroid and Lipo‐dystrophy Syndrome PLoS One 2015 Jul 1510
(7)e0131797 doi 101371journalpone0131797
Un estudio evaluacutea la influencia geneacutetica sobre la
capacidad para percibir el sabor dulce
Hwang LD et al A Common Genetic Inf uence on Hu‐man Intensity Ratings of Sugars and High‐Potency Sweeteners Twin Res Hum Genet 2015 Jul 171‐7
Factores de riesgo geneacutetico compartidos entre dia‐
betes de tipo 2 y Alzheacuteimer
Hao K et al Shared genetic etiology underlying Alz‐heimers disease and type 2 diabetes Mol Aspects
Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2
doi101016jmam201506006
iquestPor queacute las mutaciones patoloacutegicas no llevan
siempre a enfermedad La variacioacuten natural de la
expresioacuten geacutenica modula la severidad de los feno‐
tipos mutantes
Vu V et al Natural Variation in Gene Expression Mo‐dulates the Severity of Mutant Phenotypes Cell 2015 Jul 16162(2)391‐402 doi 101016jcell201506037
Un estudio revela coacutemo mutaciones en el gen
RAD51 contribuyen al desarrollo del caacutencer de ova‐
rio
Taylor MR et al Rad51 Paralogs Remodel Pre‐synaptic Rad51 Filaments to Stimulate Homologous Recombination Cell 2015 Jul 16162(2)271‐86 doi 101016jcell201506015
Cuidados meacutedicos para pacientes con aneurisma
aoacutertica basados en pruebas geneacuteticas
Ziganshin BA et al Routine Genetic Testing for Thora‐cic Aortic Aneurysm and Dissection in a Clinical Set‐ting Ann Thorac Surg 2015 Jul 15 pii S0003‐4975(15)00735‐3 doi 101016jathoracsur201504106
La era de la genoacutemica contribuye a que la geneacutetica
cliacutenica demande cada vez maacutes tiempo de atencioacuten
a los pacientes
Sukenik‐Halevy R et al The time‐consuming de‐mands of the practice of medical genetics in the era of advanced genomic testing Genet Med 2015 Jul 16
doi 101038gim201596
Mutaciones en el gen COQ4 causan encefalomio‐
patiacutea mitocondrial neonatal
Chung WK et al Mutations in COQ4 an essential component of coenzyme Q biosynthesis cause lethal neonatal mitochondrial encephalomyopathy J Med
Genet 2015 Jul 16 pii jmedgenet‐2015‐103140 doi
101136jmedgenet‐2015‐103140
Un estudio identifica un peacuteptido derivado de la
proteiacutena RCAN3 que inhibe el crecimiento tumoral
y angiogeacutenesis en un modelo de ratoacuten con tumor
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37 revistageneticamedicacom
de mama triple negativo humano
Martiacutenez‐Hoslashyer S et al A novel role for an RCAN3‐derived peptide as a tumor suppressor in breast cancer Carcinogenesis 2015 Jul36(7)792‐9 doi101093
carcinbgv056
Un tercio de los caacutenceres colorrectales diagnostica‐
dos antes de los 35 antildeos son hereditarios Los ex‐
pertos recomiendan llevar a cabo asesoramiento
geneacutetico en los pacientes diagnosticados antes de
dicha edad
Mork ME et al High Prevalence of Hereditary Cancer Syndromes in Adolescents and Young Adults With Co‐lorectal Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 20 pii
JCO2015614503
Una nueva teacutecnica permite rastrear y observar la
distribucioacuten y transporte del ARN en el interior de
ceacutelulas vivas
Briley WE et al Quantif cation and real‐time tracking of RNA in live cells using Sticky‐f ares Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581
Un estudio revela el mecanismo por el que muta‐
ciones en el factor de coagulacioacuten XII provocan an‐
gioedema hereditario de tipo 3
Bjoumlrkqvist J et al Defective glycosylation of coagula‐tion factor XII underlies hereditary angioedema type III J Clin Invest 2015 Jul 20 pii 77139 doi 101172
JCI77139
Una base de datos con informacioacuten sobre los pa‐
trones de expresioacuten de 39 tipos de caacutencer obteni‐
dos de cerca de 18000 pacientes revela conexio‐
nes entre expresioacuten geacutenica infiltracioacuten del tumor y
pronoacutestico de los pacientes
Gentles AJ et al The prognostic landscape of genes and inf ltrating immune cells across human cancers Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3909
Las regiones del genoma implicadas en la enferme‐
dad inflamatoria del intestino son comunes en las
diferentes poblaciones humanas
Liu JZ et al Association analyses identify 38 suscepti‐bility loci for inf ammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations Nat Genet
2015 Jul 20 doi 101038ng3359
Diferente respuesta al ibrutinib en los pacientes
con un subtipo molecular de linfoma B difuso de
ceacutelulas grandes
Wilson WH et al Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3884
Una noche de privacioacuten del suentildeo altera la regula‐
cioacuten y actividad de los genes del reloj circadiano
Cedernaes J et al Acute sleep loss induces tissue‐specif c epigenetic and transcriptional alterations to circadian clock genes in men J Clin Endocrinol Metab
2015 Jul 13JC20152284
Estudio genoacutemico de la relacioacuten entre el esoacutefago
de Barrett y el adenocarcionma esofaacutegico
Ross‐Innes CS et al Whole‐genome sequencing provi‐des new insights into the clonal architecture of Ba‐rretts esophagus and esophageal adenocarcinoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3357
La terapia con ceacutelulas madres modificadas geneacuteti‐
camente se presenta como tratamiento potencial
para la hipertensioacuten arterial pulmonar
Granton J et al Endothelial NO‐Synthase Gene‐Enhanced Progenitor Cell Therapy for Pulmonary Arte‐rial Hypertension the PHACeT Trial Circ Res 2015 Jul 20 pii CIRCRESAHA114305951
Buacutesqueda de nuevas estrategias terapeacuteuticas para
las enfermedades mitocondriales
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Peng M et al Inhibiting cytosolictranslation and au‐tophagy improves health in mitochondrial disease Hum Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv207
Diferencias en los niveles y procesado del ARN en
pacientes con esclerosis lateral amiotroacutefica esporaacute‐
dica y pacientes con la forma geneacutetica maacutes comuacuten
Prudencio M et al Distinct brain transcriptome prof ‐les in C9orf72‐associated and sporadic ALS Nat Neu‐
rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065
Identificacioacuten de mutaciones somaacuteticas en el linfo‐
ma de ceacutelulas TNK mediante secuenciacioacuten de
exomas
Jiang L et al Exome sequencing identif es somatic mutations of DDX3X in natural killerT‐cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3358
Anaacutelisis genoacutemico del linfoma cutaacuteneo de ceacutelulas
T
Choi J et al Genomic landscape of cutaneous T cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038
ng3356
La inhibicioacuten de las ARN helicasas enzimas que
regulan la funcioacuten de las moleacuteculas de ARN alarga
la vida en el modelo animal C elegans iquestpodriacutea
aplicarse la misma aproximacioacuten a humanos
Seo M et al RNA helicase HEL‐1 promotes longevity by specif cally activating DAF‐16FOXO transcription factor signaling in Caenorhabditis elegans Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201505451
Variaciones geneacuteticas deleteacutereas de novo afectan a
una ruta bioloacutegica centrada en el peacuteptido beta‐
amiloide en el Alzheacuteimer temprano
Rovelet‐Lecrux A et al De novo deleterious genetic variations target a biological network centered on Aβ peptide in early‐onset Alzheimer disease Mol Psychia‐
try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100
Formas de alentar la comunicacioacuten de informacioacuten
genoacutemica por parte de los investigadores a los par‐
ticipantes de los proyectos de investigacioacuten
Angrist M Start me up ways to encourage sharing of genomic information with research participants Nat Rev Genet 2015 Jul 1716(8)435‐6 doi 101038
nrg3981
Un estudio detecta dantildeos en el ADN y aumento de
muerte celular en pacientes tras ser sometidos a an‐
giografiacutea coronaria por tomografiacutea computerizada
Nguyen PK et al Assessment of the Radiation
Effects of Cardiac CT Angiography Using Protein and
Genetic Biomarkers JAAC Cardiovascular Imaging
2015 July Doi 101016jjcmg201504016
Un test de diagnoacutestico para el enterovirus D68 ba‐
sado en las secuencias genoacutemicas especiacuteficas del
subtipo
Wylie TN et al Development and Evaluation of an Enterovirus D68 Real‐Time Reverse Transcriptase PCR Assay J Clin Microbiol 2015 Aug53(8)2641‐7 doi
101128JCM00923‐15
El estudio funcional de un polimorfismo del gen
OPRM1 implicado en la resistencia a la adiccioacuten
sugiere su intervencioacuten a traveacutes de la funcioacuten del
hipocampo
Mague SD etal Mouse model of OPRM1 (A118G) polymorphism has altered hippocampal function Neu‐ropharmacology 2015 May 15 pii S0028‐3908(15)
00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032
La proteiacutena LKB1 promueve el desarrollo y supervi‐
vencia del caacutencer a partir de la activacioacuten de las
ceacutelulas tumorales durmientes
Peart T et al Intact LKB1 activity is required for survi‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39 revistageneticamedicacom
val of dormant ovarian cancer spheroids Oncotarget
2015 Jun 5
Un estudio muestra efectos diferentes entre elimi‐
nar y bloquear un gen La eliminacioacuten de partes o
la secuencia completa de un gen (inactivacioacuten de
su expresioacuten) puede ser compensada por otros ge‐
nes sin embargo su bloqueo mediante ARN de
interferencia no favorece la compensacioacuten
Rossi A et al Genetic compensation induced by dele‐terious mutations but not gene knockdowns Nature
2015 July Doi doi101038nature14580
Un estudio identifica variantes en el gen FOPNL
asociadas a la supervivencia en pacientes con mie‐
loma muacuteltiple
Ziv E et al Genome‐wide association study identif es variants at 16p13 associated with survival in multiple myeloma patients Nat Commun 2015 Jul 2267539
doi 101038ncomms8539
118 expertos en caacutencer promueven la reduccioacuten del
elevado coste de los tratamientos farmacoloacutegicos
contra el caacutencer
httpnewsnetworkmayoclinicorgdiscussion
leading‐experts‐prescribe‐how‐to‐make‐cancer‐
drugs‐more‐affordablemore‐68865
Un potencial nuevo tratamiento para la hemofilia
basado en el silenciamiento de la antitrombina
con el objetivo de promover la hemostasia
Ragni MV Targeting Antithrombin to Treat Hemophi‐lia N Engl J Med 2015 Jul 23373(4)389‐91 doi
101056NEJMcibr1505657
Un estudio identifica en C elegans un interruptor
geneacutetico activado al alcanzar la madurez que de‐
termina el inicio del envejecimiento
Labbadia J y Morimoto RI Repression of the Heat
Shock Response Is a Programmed Event at the Onset of Reproduction Mol Cell 2015 July Doi 101016
jmolcel201506027
La actividad del gen DISC1 (relacionado con la es‐
quizofrenia) durante una parte del periodo postna‐
tal es criacutetica para la plasticidad de la corteza cere‐
bral en adultos
Greenhill SD et al Adult cortical plasticity depends on an early postnatal critical period Science 2015 Doi 101126scienceaaa8481
Mejora cliacutenica asociada al trasplante con ceacutelulas
madre hematopoyeacuteticas en pacientes con leuce‐
mia mielomonociacutetica
Zhao Q et al Improved outcomes associated with he‐matopoietic stem cell transplantation for patients with juvenile myelomonocytic leukemia Blood 2015 Doi 101182blood‐2015‐05‐644161
Correccioacuten mediante CRISPR‐Cas9 de inversiones
cromosoacutemicas que afectan al gen responsable de
la hemofilia A
Park CY et al Functional Correction of Large Factor VIII Gene Chromosomal Inversions in Hemophilia A Patient‐Derived iPSCs Using CRISPR‐Cas9 Cell Stem Cell 2015 Doi 101016jstem201507001
Nueva tecnologiacutea para facilitar la edicioacuten del geno‐
ma mediante CRISPR‐Cas9 creacioacuten de libreriacuteas
de ARNs guiacutea
Lane AB et al Enzymatically Generated CRISPR Li‐braries for Genome Labeling and Screening Dev Cell 2015 Doi 101016jdevcel201506003
Descubierto un polimorfismo funcional en el gen
BNC2 asociado a la escoliosis idiopaacutetica juvenil
Ogura Y et al A Functional SNP in BNC2 Is Associa‐ted with Adolescent Idiopathic Scoliosis Am J Hum
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Genet 2015 July Doi 101016jajhg201506012
Dinaacutemica de los ARN mensajeros en las ceacutelulas
nerviosas
Buxbaum AR et al Single‐molecule insights into mRNA dynamics in neurons Trends in Cell Biology 2015 Augustdoi 101016jtcb201505005
Un grupo de ceacutelulas en las embarazadas con pe‐
quentildeas variaciones geneacuteticas de su genoma o el de
su descendencia (microquimeras) promueve la
eficacia geneacutetica y la salud reproductiva al ayudar
a evitar complicaciones durante el embarazo por
medio del control del sistema inmune
Kinder JM et al Cross‐Generational Reproductive Fit‐ness Enforced by Microchimeric Maternal Cells Cell 2015 Doi 101016jcell201507006
Investigadores de la Universidad de Brown desa‐
rrollan una aplicacioacuten de internet para el estudio
de la geneacutetica del caacutencer
Leiserson MD et al MAGI visualization and collabo‐rative annotation of genomic aberrations Nat Met‐
hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038
nmeth3412
Un estudio sugiere que la variacioacuten en los logros
acadeacutemicos al final de la educacioacuten secundaria
obligatoria es en gran medida hereditaria
Rimfeld K et al Pleiotropy across academic subjects at the end of compulsory education Sci Rep 2015 Jul 23511713 doi 101038srep11713
Un meacutetodo para optimizar el anaacutelisis de genomas
completos
Heavens D et al A method to simultaneously cons‐truct up to 12 differently sized Illumina Nextera long mate pair libraries with reduced DNA input time and cost Biotechniques 2015 Jul 159(1)42‐5 doi
102144000114310
Prometedora terapia para la deficiencia en LRBA
enfermedad geneacutetica que produce un siacutendrome de
autoinmunidad
Lo B et al Patients with LRBA def ciency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abata‐cept therapy Science 2015 vol 349 no 6246 pp 436‐440 July Doi 101126scienceaaa1663
Informe del American College of Medical Genetics
and Genomics sobre la praacutectica de la especialidad
en Geneacutetica Meacutedica
Scope of practice a statement of the American Co‐
llege of Medical Genetics and Genomics (ACMG)
Genet Med 2015 Jul 23 doi 101038gim201594
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Congresos
Simposio CIBERER sobre Enfermedades Raras
Fecha 10 Septiembre 2015
Organizacioacuten CIBERER
Informacioacuten httpwwwcibereres
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 25 revistageneticamedicacom
y mujeres Entre ellos los investigadores prestaron
atencioacuten especial a los genes AKRIC2 y AKRIC3 que codifican para enzimas implicadas en la metaboliza‐
cioacuten de los neuroesteroides y cuya expresioacuten se en‐
cuentra disminuida en las ceacutelulas de las pacientes
que sufriacutean crisis epileacutepticas Los neuroesteroides y
particularmente la alopregnanolona cuya produc‐
cioacuten a partir de la progesterona depende de las enzi‐
mas AKRIC1‐3 tienen conocidos efectos anticonvul‐sivos
Aunque se desconoce coacutemo afectan las mutaciones
de PCDH19 a la regulacioacuten de las enzimas que partici‐
pan en el metabolismo de los neuroesteroides o siacute el
propio gen es regulado por ellas la deficiencia en
neuroesteroides y concretamente en alopregnanolo‐
na detectada en pacientes durante los primeros
antildeos la etapa maacutes agresiva apunta a que este tipo
de esteroides tiene un gran potencial terapeacuteutico
para las pacientes
ldquoSabemos que las hormonas juegan un papel criacutetico
en esta condicioacuten porque a menudo una vez las ni‐
ntildeas alcanzan la pubertad las crisis epileacutepticas paran ‐
no obstante el autismo y la discapacidad intelectual
permanecenrdquo indica Jozef Gecz director del trabajo
que tambieacuten participoacute en la identificacioacuten de PCDH19 como gen responsable de la enfermedad
ldquoEsperamos que cuanto maacutes consigamos retrasar la
aparicioacuten de las convulsiones menos se vean afecta‐
das las pacientes por el autismo y discapacidad inte‐
lectualrdquo
El potencial de los resultados obtenidos en el trabajo
ha llevado a que la empresa farmaceacuteutica de los
EEUU Marinus Pharmaceuticals haya comenzado
un ensayo cliacutenico destinado a evaluar el efecto de
una forma sinteacutetica de la alopregnanolona
Referencia Tan C et al Mutations of protocadherin 19 in female epilepsy (PCDH19‐FE) lead to allopreg‐nanolone def ciency Hum Mol Genet 2015 Jun 29
pii ddv245
Fuente httpwwwadelaideeduaunews
news79223html
Alopregnanolona Imagen Jynto
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Generacioacuten de ceacutelulas madre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de ceacutelulas de pacientes con enfermedades mitocondriales
A pesar del reducido nuacutemero de genes en la mitocon‐
dria la presencia de mutaciones en el genoma mito‐
condrial puede tener consecuencias devastadoras
sobre la salud humana principalmente debido a la
alteracioacuten de la produccioacuten energeacutetica de la ceacutelula
Hace unos meses un equipo de investigadores del
Instituto Salk de Investigaciones Bioloacutegicas dirigido
por Juan Carlos Izpisuacutea Belmonte conseguiacutea prevenir
la transmisioacuten de enfermedades mitocondriales a la
descendencia mediante teacutecnicas de edicioacuten del geno‐
ma El siguiente avance de las investigaciones ha sido
la generacioacuten con fines terapeacuteuticos de ceacutelulas ma‐
dre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de
ceacutelulas de los propios pacientes con enfermedades
mitocondriales
Los investigadores utilizaron dos aproximaciones
diferentes basadas ambas en la generacioacuten de ceacutelu‐
las madre pluripotenciales a partir de fibroblastos de
la piel de pacientes con enfermedades mitocondria‐
les causadas por las mutaciones patoloacutegicas maacutes co‐
munes
Debido a que cada ceacutelula tiene su propia poblacioacuten
de mitocondrias es posible que en una misma ceacutelula
existan mitocondrias con la mutacioacuten patoloacutegica y
mitocondrias cuyo material hereditario esteacute intacto
e incluso que haya ceacutelulas que no tengan mitocon‐
drias con la mutacioacuten En la primera de las aproxima‐
ciones utilizadas en el trabajo los investigadores
aprovecharon esta caracteriacutestica denominada hete‐
roplasmia Asiacute en el caso de los pacientes con ceacutelulas
con mitocondrias sanas y ceacutelulas con el ADN mito‐
condrial dantildeado las ceacutelulas madre sanas generadas
pudieron identificarse secuenciando el genoma y se
pudo expandir su nuacutemero in vitro
Para el caso de pacientes en los que todas las ceacutelulas
contienen ADN mitocondrial dantildeado los investiga‐
dores desarrollaron una estrategia diferente En este
caso llevaron a cabo transferencia nuclear de ceacutelulas
somaacuteticas tomaron el nuacutecleo de las ceacutelulas pluripo‐
tenciales obtenidas de los pacientes ndash libre de muta‐
ciones patogeacutenicas las cuales se encuentran en las
mitocondrias localizadas en el citoplasma ndash y lo
transfirieron a un ovocito donante con mitocondrias
sanas del que habiacutean eliminado previamente el nuacute‐
cleo La secuenciacioacuten del ADN mitocondrial de las
ceacutelulas obtenidas por ambos meacutetodos y el anaacutelisis de
expresioacuten geacutenica confirman que la reparacioacuten se pro‐
duce a nivel funcional
En cualquiera de las dos aproximaciones el objetivo
final es la obtencioacuten de una poblacioacuten celular con el
ADN nuclear de los pacientes y mitocondrias sin mu‐
taciones que se pueda introducir en los pacientes
para reparar el tejido dantildeado
ldquoLas ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas y la
transferencia nuclear de ceacutelulas somaacuteticas son dos
estrategias de programacioacuten celular complementa‐
rias que tienen un gran potencial para las terapias de
reemplazamiento con ceacutelulas especiacuteficas del pacien‐
terdquo indica Jun Wu investigador del equipo de Izpi‐
suacutea en el Instituto Salk ldquoLas dos tecnologiacuteas han
sido empleadas en nuestro estudio para eliminar los
ADN mitocondriales mutantes ofreciendo un paso
importante hacia adelante en las intervenciones tera‐
peacuteuticas de pacientes con enfermedades mitocon‐
drialesrdquo
Los resultados obtenidos en el trabajo abren un ca‐
mino potencial hacia la medicina regenerativa para
los pacientes con enfermedades mitocondriales La
generacioacuten de ceacutelulas ldquosanasrdquo de los pacientes es el
primer paso El siguiente seriacutea el trasplante de las
ceacutelulas a los pacientes
Ademaacutes dada la capacidad de las ceacutelulas madre plu‐
ripotenciales inducidas para generar distintos tipos
celulares las teacutecnicas desarrolladas en el estudio se‐
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27 revistageneticamedicacom
raacuten tambieacuten de gran utilidad para estudiar el efecto
de las mutaciones mitocondriales sobre diferentes
tejidos y explicar por queacute algunos son maacutes sensibles
que otros
ldquoLos uacuteltimos antildeos hemos estado trabajando para
generar ceacutelulas madre que se puedan utilizar para
combatir la enfermedadrdquo manifiesta Mitalipov in‐
vestigador de la Universidad de Oregon y codirector
del trabajo ldquoEste primer paso criacutetico hacia el trata‐
miento de estas enfermedades mediante terapia geacute‐
nica nos situaraacute en el camino de poder curarlasrdquo El
investigador antildeade que a diferencia de las donacio‐
nes de oacuterganos o tejido por parte de donantes no
compatibles completamente la estrategia utilizada
en el trabajo permitiraacute generar tejido sano del propio
paciente que no seraacute rechazado por su cuerpo
Referencia Ma H et al Metabolic rescue in pluripo‐tent cells from patients with mtDNA disease Nature
2015 Jul 15 doi 101038nature14546
Fuenteshttpwwwsalkedunews
httpwwweurekalertorgpub_releases2015‐07ohs
‐osu071415php
Mitocondrias en el muacutesculo cardiacuteaco de rata La membrana interna de la mitocondria se pliega repetidamente en el interior lo que aumenta la superficie de
produccioacuten energeacutetica Imagen modificada de Thomas Deenrick National Center for Microscopy and Imaging Research (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Jose Mariacutea Millaacuten (1965 Zaragoza) es doctor en Bio‐
logiacutea por la Universidad de Valencia y actualmente
trabaja en la Unidad de Geneacutetica del Hospital Univer‐
sitario La Fe de esa misma ciudad Su grupo de inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher es uno de los
maacutes destacados a nivel internacional pero tambieacuten
desarrolla su labor investigadora en el campo de la
Atrofia Muscular Espinal (AME) y la enfermedad de
Huntington
Ademaacutes Millaacuten es subdirector cientiacutefico del CIBERER
(Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐
medades Raras) Dentro de esta entidad tambieacuten
dirige el BIOBANK un banco de muestras bioloacutegicas
especializado en enfermedades raras
iquestQueacute papel juegan las nuevas tecnologiacuteas en la in‐
vestigacioacuten geneacutetica
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en
el diagnoacutestico la tecnologiacutea de arrays y las teacutecnicas
de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto
una revolucioacuten porque en el caso de enfermedades
de origen geneacutetico permiten analizar todo el genoma
o todos los genes implicados en una enfermedad con
un costeeficacia muy reducido El ahorro es tanto
econoacutemico como de tiempo Permiten identificar
genes nuevos o identificar la causa subyacente en
enfermedades de las que hace unos pocos antildeos no
sabiacuteamos casi nada
iquestCoacutemo es la relacioacuten de los investigadores con los
pacientes que sufren estos siacutendromes y sus fami‐
lias
Depende de la implicacioacuten que tenga el investigador
y de lo mucho que se quiera comprometer Nosotros
en el CIBER intentamos mantener bastante el con‐
tacto Damos charlas informativas de forma regular
visitamos y ponemos al diacutea a las distintas asociacio‐
nes de pacientes tenemos muy buena relacioacuten con
FEDER (Federacioacuten Espantildeola de Enfermedades Ra‐
ras) Tambieacuten hemos puesto en marcha en el Hospi‐
tal de la Fe una exposicioacuten sobre enfermedades ra‐
ras hacemos jornadas en las que participan personas
afectadas por alguna de estas enfermedadeshellipSi un
Joseacute Mariacutea Millaacuten ldquoSi el investigador quiere quedarse en su laboratorio puede hacerlo pero creo que es mejor estar en contacto con los pacientes que es para quienes realmente trabajamosrdquo
El Dr Jose Mariacutea Millaacuten investigador en la Unidad de Geneacutetica del Hospital
Universitario La Fe de Valencia subdirector cientiacutefico del CIBERER y director
adjunto del CIBERER‐Biobank Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
(Medigene Press SL)
ENTREVISTA
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29 revistageneticamedicacom
investigador prefiere quedarse en su laboratorio y
hacer sus cosas no pasa nada pero creo que es mejor
estar cerca de la gente para la que al fin y al cabo
estaacutes trabajando
iquestEn queacute direccioacuten va la investigacioacuten en torno a la
enfermedad de Huntington
Ahora mismo la investigacioacuten estaacute enfocada a encon‐
trar un tratamiento El diagnoacutestico es faacutecil es un solo
gen es una sola mutacioacutenhellipLo que falta es un trata‐
miento adecuado Este antildeo deberiacutean aparecer algu‐
nos ensayos cliacutenicos en humanos basados fundamen‐
talmente en terapia geacutenica que intenta corregir el
defecto responsable de la produccioacuten de proteiacutena
huntingtina demasiado larga y que provoca la agre‐
gacioacuten que resulta toacutexica para las ceacutelulas
Entonces iquestcree que la terapia geacutenica
es la apuesta ganadora
Al menos parece que es la que tiene
maacutes puntos para obtener resultados
De todas formas tambieacuten se estaacuten ha‐
ciendo ensayos cliacutenicos farmacoloacutegi‐
cos
Trabaja con distrofias de retina iquestde
queacute forma ha contribuido la investiga‐
cioacuten geneacutetica a establecer alguacuten tipo
de tratamiento para frenar o disminuir
los siacutentomas de estas patologiacuteas ocu‐
lares
De muchas maneras La distrofias de la
retina son un mundo muy heterogeacute‐
neo tanto cliacutenica como geneacuteticamente Son progre‐
sivas por lo tanto hay distintas posibilidades estaacute la
posibilidad de curacioacuten y la de ralentizar la enferme‐
dad que ya es bastante
Tambieacuten existen distintas viacuteas de aproximacioacuten a
tratamientos Unos seriacutean nutraceuacuteticos que inten‐
tan frenar la enfermedad a traveacutes de distintos agen‐
tes antioxidantes otra posibilidad seriacutea el uso de dis‐
tintos faacutermacos que eviten la muerte de los fotorre‐
ceptores y una tercera viacutea seriacutea la terapia geacutenica que
ya se estaacute probando en humanos Tambieacuten tenemos
la opcioacuten del tratamiento con ceacutelulas madre que se
estaacute empezando a llevar a cabo con ensayos cliacutenicos
En este uacuteltimo caso se usan ceacutelulas mesenquimales
de meacutedula oacutesea que se inyectan dentro de la retina
Obviamente esas ceacutelulas no se convierten en foto‐
rreceptores pero siacute que tienen factores neurotroficos
que parece que pueden ayudar
En cualquier caso de momento solo se trata de en‐
sayos cliacutenicos muy iniciales en fases precliacutenica o cliacute‐
nica Hay que esperar unos antildeos a que alguna de es‐
tas aproximaciones terapeacuteuticas pueda demostrar
alguna eficacia terapeacuteutica
iquestQueacute importancia puede tener un diagnoacutestico pre‐
coz en los casos de distrofia de retina
Es evidente que si lo que estaacutes buscando es ralentizar
la enfermedad cuanto antes detectes el problema y
maacutes sana esteacute la retina mucho mejor
En este sentido un diagnoacutestico precoz
ayuda a que el pronoacutestico y el trata‐
miento puedan ser maacutes favorables Si
tuacute comienzas a trabajar con una retina
de una persona a la que praacutecticamente
no le queda ninguacuten resto de visioacuten seraacute
muy difiacutecil que recupere esa capacidad
Del mismo modo la precocidad tam‐
bieacuten es importante en lo referente a las
terapias geacutenicas cuanto antes identifi‐
ques el gen implicado antes podraacutes
atacarlo o repararlo en los ensayos cliacute‐
nicos
Su grupo se ha convertido en una refe‐
rencia a nivel internacional en la inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher iquestPor queacute se
centraron en eacutel
Fue un poco por casualidad como suelen pasar estas
cosas Nosotros empezamos trabajando en distrofias
de la retina y se creoacute una red espantildeola la Red Espantildeo‐
la sobre Distrofias de Retina (Esretnet) que teniacutea el
nodo coordinador en Madrid y otros centros en Sevi‐
lla Vigo Barcelona y Valencia Este campo de inves‐
tigacioacuten es muy amplio y al grupo valenciano nos to‐
coacute el Siacutendrome de Usher que asocia retinosis pig‐
mentaria y sordera
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en el diagnoacutestico la tecnologiacutea de
arrays y las teacutecnicas de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto una
revolucioacuten
Geneacutetica Meacutedica News
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
iquestEn queacute situacioacuten se encuentra la investigacioacuten so‐
bre este tema
En estos momentos el diagnoacutestico lo tenemos praacutec‐
ticamente resuelto con un panel que hemos disentildeado
y que recoge todos los genes responsables del Siacuten‐
drome de Usher Tambieacuten somos capaces de detec‐
tar las mutaciones responsables de la enfermedad en
maacutes o menos un 80 de los pacientes En el resto
estamos haciendo secuenciacioacuten de exoma completo
para identificar nuevos genes Por otra parte esta‐
mos probando la tecnologiacutea de edicioacuten genoacutemica
que te permite modificar el genoma Lo que busca‐
mos es poder reconvertir las dos mutaciones maacutes
comunes de este siacutendrome a una secuencia normal
De momento lo estamos haciendo en cultivos celula‐
res y estaacute funcionando relativamente bien La segun‐
da fase seriacutea generar un modelo de ratoacuten en el que
aplicarlo
Una de sus liacuteneas de investigacioacuten es el desarrollo
de nuevos meacutetodos para la deteccioacuten de afectos y
portadores de Atrofia Muscular Espinal iquesthasta queacute
punto es importante identificar a estos individuos
La deteccioacuten de portadores es esencial sobre todo
porque se estima que una de cada 50 personas es
portadora de esta enfermedad lo que supone una
tasa muy alta mucho maacutes de lo que la gente pueda
imaginar Ademaacutes la prueba de deteccioacuten es relati‐
vamente sencilla de realizar Muchas veces identifi‐
camos casos praacutecticamente por azar Por ejemplo
cuando alguien con un antecedente familiar viene a
hacerse las pruebas porque quiere tener hijos y des‐
cubrimos que su pareja tambieacuten es portadora de la
atrofia muscular espinal
Esta patologiacutea es la principal causa de muerte neona‐
tal e incluso en los casos maacutes leves resulta muy disca‐
pacitante Los nintildeos que padecen atrofia muscular
tipo 1 mueren por regla general antes de cumplir dos
antildeos los que sufren la tipo 2 nunca llegan a caminar
El Dr Joseacute Mariacutea Millaacuten en su laboratorio Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En las distrof as de retina un diagnoacutestico precoz ayuda a que el
pronoacutestico y el tratamiento puedan ser maacutes favorables
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31 revistageneticamedicacom
y quienes tienen la tipo 3 cuentan con cierta movili‐
dad durante su infancia pero suelen acabar en silla de
ruedas al llegar a la adolescencia
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir la
atrofia muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el
screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del ta‐
loacuten que se lleva a cabo de forma regular en los recieacuten
nacidos
Usted es el director adjunto del CIBERER‐Biobank
un banco bioloacutegico dependiente del Centro de Inves‐
tigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras
iquestEn queacute consiste esta plataforma
Se trata de banco de muestras bio‐
loacutegicas sin aacutenimo de lucro que pre‐
tende recibir muestras de cualquier
tipo de enfermedad rara ya sea de
ADN o de cualquier otro tejido plas‐
ma orinahellip El objetivo es almace‐
nar ese material de acuerdo a unas
normas eacuteticas y de calidad y poder
cederlo a cualquier investigador de
cualquier parte del mundo que lo
necesite para su trabajo Obviamen‐
te las peticiones deben pasar por un
comiteacute cientiacutefico y otro eacutetico y la
persona que solicita esa muestra
debe probar que tiene detraacutes un
proyecto solvente y respetuoso con
los coacutedigos deontoloacutegicos
Otras instituciones cuenta con sus propios bancos
asiacute que nosotros nos hemos especializado en mues‐
tras que tengan un especial valor bioloacutegico bien por
cuestiones cliacutenicas o porque correspondan a enfer‐
medades de las que no se hayan encontrado los ge‐
nes responsables Tambieacuten pretendemos generar
liacuteneas celulares algo que normalmente el resto de
bancos no hacen
iquestCoacutemo se consiguen estas muestras
Normalmente a traveacutes de los grupos CIBERER se pi‐
de a algunos pacientes si quieren donar sus mues‐
tras Otras veces las conseguimos gracias a distintas
asociaciones de pacientes
Uno de los uacuteltimos avances maacutes prometedores en el
campo de la geneacutetica cliacutenica es la secuenciacioacuten de
exomas y genomas completos que poco a poco ha
permitido identificar genes relacionados con enfer‐
medades iquestPiensa que es el futuro o que alguna teacutec‐
nica mejor estaacute todaviacutea por venir
MmmmmhellipSiempre sale una teacutecnica nueva que lo
revoluciona todo Maacutes allaacute del genoma que ahora se
puede secuenciar estaacute el epigenoma y creo que to‐
das las tecnologiacuteas que permitan ver las modificacio‐
nes epigeneacuteticas sea la metilacioacuten o la modificacioacuten
de histonas van a tener un papel muy importante en
el estudio de las patologiacuteas humanas Seguro que
vamos a ver avances en ese senti‐
do
Por otra parte tenemos las tecno‐
logiacuteas de secuenciacioacuten de nueva‐
nueva generacioacuten La secuencia‐
cioacuten a tiempo real ya tiene nuevas
herramientas como la teacutecnica de
nanoporos o Pacific Bio entre
otras que permiten secuenciar de
forma maacutes barata y maacutes raacutepida
todaviacutea Estoy seguro de que en
unos antildeos esto sustituiraacute a las teacutec‐
nicas que ahora mismo considera‐
mos novedosas
Hay que tener en cuenta tambieacuten
que el proyecto ENCODE
(Enciclopedia de elementos de ADN en sus siglas en
ingleacutes) lo que ha puesto de manifiesto es que lo que
se considera el genoma basura realmente no lo es y
que hay un 80 del genoma que aunque no codifica
para proteiacutenas siacute que tiene un papel importante en el
desarrollo de las enfermedades por lo que vamos a
ver nuevas viacuteas de investigacioacuten en ese campo
Otra cuestioacuten importante es que esta ingente masa
de datos hay que relacionarla y engarzarla asiacute que
necesitamos que se produzca una gran evolucioacuten en
el campo de la biologiacutea de sistemas De lo contrario
va a ser muy difiacutecil trabajar con ese nuevo conoci‐
miento que se vaya produciendo
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir
la atrof a muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del taloacuten que se lleva a cabo de forma regular en los
recieacuten nacidos
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33 revistageneticamedicacom
Identificada una nueva estructura en la ceacutelula rela‐
cionada con el huso mitoacutetico que podriacutea estar rela‐
cionada la generacioacuten de aberraciones cromosoacutemi‐
cas en caacutencer
Nixon FM et al The mesh is a network of microtubule connectors that stabilizes individual kinetochore f bers of the mitotic spindle Elife 2015 Jun 194 doi 107554eLife07635
La terapia geacutenica basada en nanopartiacuteculas destru‐
ye con eacutexito gliomas cerebrales en un modelo en
rata
Mangraviti A et al Polymeric nanoparticles for nonvi‐ral gene therapy extend brain tumor survival in vivo ACS Nano 2015 Feb 249(2)1236‐49 doi101021
nn504905q
Determinantes geneacuteticos de la frecuencia de ceacutelu‐
las madre hematopoyeacuteticas
Zhou X et al The Genetic Landscape of Hematopoie‐tic Stem Cell Frequency in Mice Stem Cell Reports 2015 Jun 3 pii S2213‐6711(15)00151‐4 doi 101016
jstemcr201505008
Mutaciones en la proteiacutena centrosoacutemica KIAA0586
provocan ciliopatiacuteas letales
Alby C et al Mutations in KIAA0586 Cause Lethal Ci‐liopathies Ranging from a Hydrolethalus Phenotype to Short‐Rib Polydactyly Syndrome Am J Hum Genet 2015 Jul 7 pii S0002‐9297(15)00239‐6 doi 101016
jajhg201506003
Alteraciones en el transporte de los ARN mensaje‐
ros del nuacutecleo al citoplasma implicadas en la disca‐
pacidad intelectual
Kumar R et al THOC2 Mutations Implicate mRNA‐Export Pathway in X‐Linked Intellectual Disability Am
J Hum Genet 2015 Jul 8 pii S0002‐9297(15)00235‐9
doi 101016jajhg201505021
Buacutesqueda y anaacutelisis de las porciones de ADN que
caracterizan a la especie humana
Pennisi E Of mice and men Science 2015 Jul 3349(6243)21‐3 doi101126science349624321
iquestEstaacute indicado el diagnoacutestico geneacutetico prenatal
con arrays genoacutemicos en embarazos de riesgo por
un desorden metaboacutelico o molecular
Srebniak MI et al Is prenatal cytogenetic diagnosis with genomic array indicated in pregnancies at risk for a molecular or metabolic disorder Genet Med 2015
Jul 9 doi 101038gim201595
Un modelo en ratoacuten revela que dos mutaciones en
el gen ankyrin‐B hacen que las ceacutelulas absorban
maacutes glucosa y adquieran maacutes grasa lo que con la
edad convierte en obesos a sus portadores y pro‐
mueve la aparicioacuten de diabetes asociada a la obesi‐
dad
Lorenzo DN et al Ankyrin‐B metabolic syndrome combines age‐dependent adiposity with pancreatic β cell insufficiency J Clin Invest 2015 Jul 13 pii 81317 doi 101172JCI81317
Factores metaboacutelicos y nutricionales pueden afec‐
tar a las moleacuteculas de sentildealizacioacuten que dirigen los
tumores alterando el efecto de las terapias que
utilizan estas moleacuteculas como diana indica un es‐
tudio del Ludwig Institute for Cancer Research de la
Universidad de California
Masui K et al Glucose‐dependent acetylation of Ric‐tor promotes targeted cancer therapy resistance Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jul 13 pii 201511759
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Una proteiacutena de reparacioacuten del ADN identificada
como regulador maestro de las rutas de sentildealiza‐
cioacuten que activan el programa de inicio de la metaacutes‐
tasis
Goodwin JF et al DNA‐PKcs‐Mediated Transcriptio‐nal Regulation Drives Prostate Cancer Progression and Metastasis Cancer Cell 2015 Jul 1328(1)97‐113 doi 101016jccell201506004
Mutaciones en el gen SLC25A46 que codifica para
una proteiacutena mitocondrial producen un desorden
con degeneracioacuten de las fibras nerviosas oacutepticas y
perifeacutericas
Abrams AJ et al Mutations in SLC25A46 encoding a UGO1‐like protein cause an optic atrophy spectrum disorder Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3354
Anaacutelisis genoacutemico del carcinoma de ceacutelulas esca‐
mosas inducido tanto por carciacutenogenos como ge‐
neacuteticamente
Nassar D et al Genomic landscape of carcinogen‐induced and genetically induced mouse skin squamous cell carcinoma Nat Med 2015 Jul 13 doi 101038
nm3878
Un estudio encuentra que las regiones promotoras
de la expresioacuten de genes clave para el desarrollo y
funcionamiento del cerebro contienen abundantes
variantes geneacuteticas asociadas a los desoacuterdenes del
espectro autista
Yao P et al Coexpression networks identify brain re‐gion‐specif c enhancer RNAs in the human brain Nat
Neurosci 2015 Jul 13 doi 101038nn4063
Investigadores de la Universidad de Leeds realizan
un rastreo genoacutemico basado en ARN de interferen‐
cia para identificar genes implicados en la forma‐
cioacuten de los cilios y por tanto en las enfermedades
causadas por ciliopatiacuteas
Wheway G et al An siRNA‐based functional genomics screen for the identif cation of regulators of ciliogenesis and ciliopathy genes Nat Cell Biol 2015 Jul 13 doi
101038ncb3201
La exposicioacuten temprana al plomo produce altera‐
ciones epigeneacuteticas en regiones reguladoras de
genes vitales para el desarrollo cerebral que se
mantienen hasta la edad adulta
Li Y et al Lead Exposure during Early Human Develo‐pment and DNA Methylation of Imprinted Gene Regu‐latory Elements in Adulthood Environ Health Pers‐pect 2015 Jun 26
Un estudio sugiere que la keratina 17 no soacutelo es un
biomarcador para detectar determinados tipos de
caacutencer sino que podriacutea intervenir en el crecimiento
tumoral promoviendo una respuesta inflamatoria
e inmune que aumenta la agresividad del caacutencer
Hobbs RP et al Keratin‐dependent regulation of Aire and gene expression in skin tumor keratinocytes Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3355
El futuro de las teacutecnicas de secuenciacioacuten de ADN
de uacuteltima generacioacuten en neurologiacutea
LePichon JB et al The Future of Next‐Generation Se‐quencing in Neurology JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151076
Un estudio identifica cambios en el epigenoma de
las ceacutelulas del liacutequido sinovial en pacientes con ar‐
tritis reumatoide
Glossop JR et al DNA methylation prof ling of syno‐vial f uid FLS in rheumatoid arthritis reveals changes common with tissue‐derived FLS Epigenomics 2015
Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515
Relacioacuten de la expresioacuten de la conexina43 y el do‐
lor neuropaacutetico
Geneacutetica Meacutedica News Morioka N et al Tumor necrosis factor‐mediated downregulation of spinal astrocytic connexin43 leads to increased glutamatergic neurotransmission and neuropathic pain in mice Brain Behav Immun 2015
Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016
jbbi201506015
Corazones de laboratorio las ceacutelulas madre pluri‐
potenciales pueden diferenciarse en microcorazo‐
nes que podriacutean utilizarse como modelo para estu‐
diar el desarrollo temprano del corazoacuten y diferen‐
tes aproximaciones terapeacuteuticas
Ma Z et al Self‐organizing human cardiac micro‐chambers mediated by geometric conf nement Nat Commun 2015 Jul 1467413 doi 101038
ncomms8413
El gen Rsu1 regula el consumo de etanol en huma‐
nos y Drosophila indica un estudio de la Universi‐
dad de Texas Southwestern
Ojelade SA Rsu1 regulates ethanol consumption in Drosophila and humans Proc Natl Acad Sci U S A
2015 Jul 13 pii 201417222
Una firma geneacutetica de 239 genes divide a los pa‐
cientes diagnosticados con caacutencer de pulmoacuten se‐
guacuten la agresividad del tumor y esperanza de vida
Hu J et al Gene Signatures Stratify Computed Tomo‐graphy Screening Detected Lung Cancer in High‐Risk Populations eBioMedicine 2015 July Doi 101016
jebiom201507001
La terapia geacutenica aumenta la proteccioacuten de las ceacute‐
lulas fotorreceptoras en un modelo en ratoacuten de
retinosis pigmentaria
Lipinski DM et al CNTF Gene Therapy Confers Life‐long Neuroprotection in a Mouse Model of Human Re‐tinitis Pigmentosa Mol Ther 2015 Apr 21 doi
101038mt201568
La inhibicioacuten farmacoloacutegica de la sentildealizacioacuten
TORC1 mejora los siacutentomas motores en un modelo
de Ataxia de Friedreich en Drosophila
Calap‐Quintana P et al TORC1 Inhibition by Rapamy‐cin Promotes Antioxidant Defences in a Drosophila Model of Friedreichs Ataxia PLoS One 2015 Jul 910
(7)e0132376 doi 101371journalpone0132376
Un medicamento ya aprobado y utilizado contra la
esclerosis muacuteltiple muestra potencial para el trata‐
miento del Huntington revela un estudio llevado a
cabo por investigadores de la Universidad de Bar‐
celona (UB) y el Instituto de Investigaciones Bio‐
meacutedicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
Miguez A et al Fingolimod (FTY720) enhances hippo‐campal synaptic plasticity and memory in Huntingtons disease by preventing p75NTR up‐regulation and astro‐cyte‐mediated inf ammation Hum Mol Genet 2015
Jun 10 pii ddv218
Dos investigadoras del CNIO publican una revisioacuten
sobre los teloacutemeros su importancia bioloacutegica y su
papel clave en envejecimiento y caacutencer
Martiacutenez P Blasco MA Replicating through telome‐res a means to an end Trends Biochem Sci 2015 Jul 11 pii S0968‐0004(15)00114‐0 doi101016
jtibs201506003
Mutaciones en el gen de susceptibilidad al autismo
PTEN dan lugar a una sobreproduccioacuten de neuro‐
nas y ceacutelulas gliales en la corteza cerebral
Chen Y et al Pten Mutations Alter Brain Growth Tra‐jectory and Allocation of Cell Types through Elevated β‐Catenin Signaling J Neurosci 2015 Jul 1535
(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015
La terapia geacutenica destinada a restaurar la visioacuten
refuerza tambieacuten las rutas cerebrales de procesa‐
miento visual indica un estudio de la Universidad
de Pennsylvania en el que se utilizoacute la terapia geacuteni‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35 revistageneticamedicacom
ca en pacientes con amaurosis congeacutenita de Leber
de tipo 2
Ashtari M et al Plasticity of the human visual system after retinal gene therapy in patients with Lebers con‐genital amaurosis Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296ra110 doi 101126scitranslmedaaa8791
Durante el ciclo menstrual los diferentes niveles de
hormonas sexuales actuacutean como reguladores de la
expresioacuten geacutenica y modifican el riesgo a los desoacuter‐
denes alimenticios
Klump KL et al Changes in genetic risk for emotional eating across the menstrual cycle a longitudinal study Psychol Med 2015 Jul 151‐11http
dxdoiorg101017S0033291715001221
Un estudio relaciona variantes en el gen CADM2
con la velocidad de procesamiento de la informa‐
cioacuten
Ibrahim‐Verbaas CA et al GWAS for executive fun‐ction and processing speed suggests involvement of the CADM2 gene Mol Psychiatry 2015 Apr 14 doi
101038mp201537
El gen PDX1 actuacutea como maestro regulador de la
diferenciacioacuten de las ceacutelulas pancreaacuteticas
Teo AK et al PDX1 binds and represses hepatic genes to ensure robust pancreatic commitment in differentia‐ting human embryonic stem cells Stem Cell Reports 2015 Apr 144(4)578‐90 doi 101016
jstemcr201502015
Un nuevo recurso para facilitar la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR‐Cas9
Chari R et al Unraveling CRISPR‐Cas9 genome engi‐neering parameters via a library‐on‐library approach Nat Methods 2015 Jul 13 doi 101038nmeth3473
Un consorcio internacional halla dos genes SIRT1
y LHPP asociados a la depresioacuten
CONVERGE consortium Sparse whole‐genome se‐quencing identif es two loci for major depressive disor‐der Nature 2015 Jul 15 doi 101038nature14659
Clasificacioacuten genoacutemica para la evaluacioacuten diagnoacutes‐
tica del caacutencer de pulmoacuten
Silvestri GA et al A Bronchial Genomic Classif er for the Diagnostic Evaluation of Lung Cancer N Engl J Med 2015 Jul 16373(3)243‐51 doi 101056
NEJMoa1504601
Una mutacioacuten fundadora en el gen CASQ1 identifi‐
cada en tres familias italianas con afectados de
miopatiacutea y niveles elevados de creatina kinasa en
plasma
Di Blasi C et al A CASQ1 founder mutation in three Italian families with protein aggregate myopathy and hyperCKaemia J Med Genet 2015 Jul 1 pii JMEDGE‐
NET‐2014‐102882 doi 101136jmedgenet‐2014‐
102882
Estudio de la evolucioacuten del caacutencer mediante la se‐
cuenciacioacuten del genoma de ceacutelulas individuales
Navin NE Delineating cancer evolution with single‐cell sequencing Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296fs29 doi 101126scitranslmedaac8319
Mecanismos moleculares de la esclerosis lateral
amiotroacutefica
Peters OM et al Emerging mechanisms of molecular pathology in ALS J Clin Invest 2015 Jun 1125(6)2548 doi 101172JCI82693
Minicerebros para estudiar el autismo Investiga‐
dores de la Universidad de Yale desarrollan orga‐
noides de ceacutelulas nerviosas a partir de ceacutelulas de la
piel de pacientes con autismo para estudiar las
bases moleculares de la enfermedad
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Mariani J et al FOXG1‐Dependent Dysregulation of GABAGlutamate Neuron Differentiation in Autism Spectrum Disorders Cell 2015 Jul 16162(2)375‐90 doi 101016jcell201506034
Investigadores de la Universidad de Adelaida Aus‐
tralia desarrollan un nuevo meacutetodo maacutes simple y
barato para analizar el ADN de muestras capilares
en el aacutembito forense
McNevin D et al Reduced reaction volumes and in‐creased Taq DNA polymerase concentration improve STR prof ling outcomes from a real‐world low template DNA source telogen hairs Forensic Sci Med Pathol
2015 May 22
Una mutacioacuten en el gen CAV1 asociada a un siacutendro‐
me de envejecimiento prematuro infantil y peacuterdida
de tejido adiposo
Schrauwen I et al A Frame‐Shift Mutation in CAV1 Is Associated with a Severe Neonatal Progeroid and Lipo‐dystrophy Syndrome PLoS One 2015 Jul 1510
(7)e0131797 doi 101371journalpone0131797
Un estudio evaluacutea la influencia geneacutetica sobre la
capacidad para percibir el sabor dulce
Hwang LD et al A Common Genetic Inf uence on Hu‐man Intensity Ratings of Sugars and High‐Potency Sweeteners Twin Res Hum Genet 2015 Jul 171‐7
Factores de riesgo geneacutetico compartidos entre dia‐
betes de tipo 2 y Alzheacuteimer
Hao K et al Shared genetic etiology underlying Alz‐heimers disease and type 2 diabetes Mol Aspects
Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2
doi101016jmam201506006
iquestPor queacute las mutaciones patoloacutegicas no llevan
siempre a enfermedad La variacioacuten natural de la
expresioacuten geacutenica modula la severidad de los feno‐
tipos mutantes
Vu V et al Natural Variation in Gene Expression Mo‐dulates the Severity of Mutant Phenotypes Cell 2015 Jul 16162(2)391‐402 doi 101016jcell201506037
Un estudio revela coacutemo mutaciones en el gen
RAD51 contribuyen al desarrollo del caacutencer de ova‐
rio
Taylor MR et al Rad51 Paralogs Remodel Pre‐synaptic Rad51 Filaments to Stimulate Homologous Recombination Cell 2015 Jul 16162(2)271‐86 doi 101016jcell201506015
Cuidados meacutedicos para pacientes con aneurisma
aoacutertica basados en pruebas geneacuteticas
Ziganshin BA et al Routine Genetic Testing for Thora‐cic Aortic Aneurysm and Dissection in a Clinical Set‐ting Ann Thorac Surg 2015 Jul 15 pii S0003‐4975(15)00735‐3 doi 101016jathoracsur201504106
La era de la genoacutemica contribuye a que la geneacutetica
cliacutenica demande cada vez maacutes tiempo de atencioacuten
a los pacientes
Sukenik‐Halevy R et al The time‐consuming de‐mands of the practice of medical genetics in the era of advanced genomic testing Genet Med 2015 Jul 16
doi 101038gim201596
Mutaciones en el gen COQ4 causan encefalomio‐
patiacutea mitocondrial neonatal
Chung WK et al Mutations in COQ4 an essential component of coenzyme Q biosynthesis cause lethal neonatal mitochondrial encephalomyopathy J Med
Genet 2015 Jul 16 pii jmedgenet‐2015‐103140 doi
101136jmedgenet‐2015‐103140
Un estudio identifica un peacuteptido derivado de la
proteiacutena RCAN3 que inhibe el crecimiento tumoral
y angiogeacutenesis en un modelo de ratoacuten con tumor
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37 revistageneticamedicacom
de mama triple negativo humano
Martiacutenez‐Hoslashyer S et al A novel role for an RCAN3‐derived peptide as a tumor suppressor in breast cancer Carcinogenesis 2015 Jul36(7)792‐9 doi101093
carcinbgv056
Un tercio de los caacutenceres colorrectales diagnostica‐
dos antes de los 35 antildeos son hereditarios Los ex‐
pertos recomiendan llevar a cabo asesoramiento
geneacutetico en los pacientes diagnosticados antes de
dicha edad
Mork ME et al High Prevalence of Hereditary Cancer Syndromes in Adolescents and Young Adults With Co‐lorectal Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 20 pii
JCO2015614503
Una nueva teacutecnica permite rastrear y observar la
distribucioacuten y transporte del ARN en el interior de
ceacutelulas vivas
Briley WE et al Quantif cation and real‐time tracking of RNA in live cells using Sticky‐f ares Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581
Un estudio revela el mecanismo por el que muta‐
ciones en el factor de coagulacioacuten XII provocan an‐
gioedema hereditario de tipo 3
Bjoumlrkqvist J et al Defective glycosylation of coagula‐tion factor XII underlies hereditary angioedema type III J Clin Invest 2015 Jul 20 pii 77139 doi 101172
JCI77139
Una base de datos con informacioacuten sobre los pa‐
trones de expresioacuten de 39 tipos de caacutencer obteni‐
dos de cerca de 18000 pacientes revela conexio‐
nes entre expresioacuten geacutenica infiltracioacuten del tumor y
pronoacutestico de los pacientes
Gentles AJ et al The prognostic landscape of genes and inf ltrating immune cells across human cancers Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3909
Las regiones del genoma implicadas en la enferme‐
dad inflamatoria del intestino son comunes en las
diferentes poblaciones humanas
Liu JZ et al Association analyses identify 38 suscepti‐bility loci for inf ammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations Nat Genet
2015 Jul 20 doi 101038ng3359
Diferente respuesta al ibrutinib en los pacientes
con un subtipo molecular de linfoma B difuso de
ceacutelulas grandes
Wilson WH et al Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3884
Una noche de privacioacuten del suentildeo altera la regula‐
cioacuten y actividad de los genes del reloj circadiano
Cedernaes J et al Acute sleep loss induces tissue‐specif c epigenetic and transcriptional alterations to circadian clock genes in men J Clin Endocrinol Metab
2015 Jul 13JC20152284
Estudio genoacutemico de la relacioacuten entre el esoacutefago
de Barrett y el adenocarcionma esofaacutegico
Ross‐Innes CS et al Whole‐genome sequencing provi‐des new insights into the clonal architecture of Ba‐rretts esophagus and esophageal adenocarcinoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3357
La terapia con ceacutelulas madres modificadas geneacuteti‐
camente se presenta como tratamiento potencial
para la hipertensioacuten arterial pulmonar
Granton J et al Endothelial NO‐Synthase Gene‐Enhanced Progenitor Cell Therapy for Pulmonary Arte‐rial Hypertension the PHACeT Trial Circ Res 2015 Jul 20 pii CIRCRESAHA114305951
Buacutesqueda de nuevas estrategias terapeacuteuticas para
las enfermedades mitocondriales
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Peng M et al Inhibiting cytosolictranslation and au‐tophagy improves health in mitochondrial disease Hum Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv207
Diferencias en los niveles y procesado del ARN en
pacientes con esclerosis lateral amiotroacutefica esporaacute‐
dica y pacientes con la forma geneacutetica maacutes comuacuten
Prudencio M et al Distinct brain transcriptome prof ‐les in C9orf72‐associated and sporadic ALS Nat Neu‐
rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065
Identificacioacuten de mutaciones somaacuteticas en el linfo‐
ma de ceacutelulas TNK mediante secuenciacioacuten de
exomas
Jiang L et al Exome sequencing identif es somatic mutations of DDX3X in natural killerT‐cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3358
Anaacutelisis genoacutemico del linfoma cutaacuteneo de ceacutelulas
T
Choi J et al Genomic landscape of cutaneous T cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038
ng3356
La inhibicioacuten de las ARN helicasas enzimas que
regulan la funcioacuten de las moleacuteculas de ARN alarga
la vida en el modelo animal C elegans iquestpodriacutea
aplicarse la misma aproximacioacuten a humanos
Seo M et al RNA helicase HEL‐1 promotes longevity by specif cally activating DAF‐16FOXO transcription factor signaling in Caenorhabditis elegans Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201505451
Variaciones geneacuteticas deleteacutereas de novo afectan a
una ruta bioloacutegica centrada en el peacuteptido beta‐
amiloide en el Alzheacuteimer temprano
Rovelet‐Lecrux A et al De novo deleterious genetic variations target a biological network centered on Aβ peptide in early‐onset Alzheimer disease Mol Psychia‐
try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100
Formas de alentar la comunicacioacuten de informacioacuten
genoacutemica por parte de los investigadores a los par‐
ticipantes de los proyectos de investigacioacuten
Angrist M Start me up ways to encourage sharing of genomic information with research participants Nat Rev Genet 2015 Jul 1716(8)435‐6 doi 101038
nrg3981
Un estudio detecta dantildeos en el ADN y aumento de
muerte celular en pacientes tras ser sometidos a an‐
giografiacutea coronaria por tomografiacutea computerizada
Nguyen PK et al Assessment of the Radiation
Effects of Cardiac CT Angiography Using Protein and
Genetic Biomarkers JAAC Cardiovascular Imaging
2015 July Doi 101016jjcmg201504016
Un test de diagnoacutestico para el enterovirus D68 ba‐
sado en las secuencias genoacutemicas especiacuteficas del
subtipo
Wylie TN et al Development and Evaluation of an Enterovirus D68 Real‐Time Reverse Transcriptase PCR Assay J Clin Microbiol 2015 Aug53(8)2641‐7 doi
101128JCM00923‐15
El estudio funcional de un polimorfismo del gen
OPRM1 implicado en la resistencia a la adiccioacuten
sugiere su intervencioacuten a traveacutes de la funcioacuten del
hipocampo
Mague SD etal Mouse model of OPRM1 (A118G) polymorphism has altered hippocampal function Neu‐ropharmacology 2015 May 15 pii S0028‐3908(15)
00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032
La proteiacutena LKB1 promueve el desarrollo y supervi‐
vencia del caacutencer a partir de la activacioacuten de las
ceacutelulas tumorales durmientes
Peart T et al Intact LKB1 activity is required for survi‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39 revistageneticamedicacom
val of dormant ovarian cancer spheroids Oncotarget
2015 Jun 5
Un estudio muestra efectos diferentes entre elimi‐
nar y bloquear un gen La eliminacioacuten de partes o
la secuencia completa de un gen (inactivacioacuten de
su expresioacuten) puede ser compensada por otros ge‐
nes sin embargo su bloqueo mediante ARN de
interferencia no favorece la compensacioacuten
Rossi A et al Genetic compensation induced by dele‐terious mutations but not gene knockdowns Nature
2015 July Doi doi101038nature14580
Un estudio identifica variantes en el gen FOPNL
asociadas a la supervivencia en pacientes con mie‐
loma muacuteltiple
Ziv E et al Genome‐wide association study identif es variants at 16p13 associated with survival in multiple myeloma patients Nat Commun 2015 Jul 2267539
doi 101038ncomms8539
118 expertos en caacutencer promueven la reduccioacuten del
elevado coste de los tratamientos farmacoloacutegicos
contra el caacutencer
httpnewsnetworkmayoclinicorgdiscussion
leading‐experts‐prescribe‐how‐to‐make‐cancer‐
drugs‐more‐affordablemore‐68865
Un potencial nuevo tratamiento para la hemofilia
basado en el silenciamiento de la antitrombina
con el objetivo de promover la hemostasia
Ragni MV Targeting Antithrombin to Treat Hemophi‐lia N Engl J Med 2015 Jul 23373(4)389‐91 doi
101056NEJMcibr1505657
Un estudio identifica en C elegans un interruptor
geneacutetico activado al alcanzar la madurez que de‐
termina el inicio del envejecimiento
Labbadia J y Morimoto RI Repression of the Heat
Shock Response Is a Programmed Event at the Onset of Reproduction Mol Cell 2015 July Doi 101016
jmolcel201506027
La actividad del gen DISC1 (relacionado con la es‐
quizofrenia) durante una parte del periodo postna‐
tal es criacutetica para la plasticidad de la corteza cere‐
bral en adultos
Greenhill SD et al Adult cortical plasticity depends on an early postnatal critical period Science 2015 Doi 101126scienceaaa8481
Mejora cliacutenica asociada al trasplante con ceacutelulas
madre hematopoyeacuteticas en pacientes con leuce‐
mia mielomonociacutetica
Zhao Q et al Improved outcomes associated with he‐matopoietic stem cell transplantation for patients with juvenile myelomonocytic leukemia Blood 2015 Doi 101182blood‐2015‐05‐644161
Correccioacuten mediante CRISPR‐Cas9 de inversiones
cromosoacutemicas que afectan al gen responsable de
la hemofilia A
Park CY et al Functional Correction of Large Factor VIII Gene Chromosomal Inversions in Hemophilia A Patient‐Derived iPSCs Using CRISPR‐Cas9 Cell Stem Cell 2015 Doi 101016jstem201507001
Nueva tecnologiacutea para facilitar la edicioacuten del geno‐
ma mediante CRISPR‐Cas9 creacioacuten de libreriacuteas
de ARNs guiacutea
Lane AB et al Enzymatically Generated CRISPR Li‐braries for Genome Labeling and Screening Dev Cell 2015 Doi 101016jdevcel201506003
Descubierto un polimorfismo funcional en el gen
BNC2 asociado a la escoliosis idiopaacutetica juvenil
Ogura Y et al A Functional SNP in BNC2 Is Associa‐ted with Adolescent Idiopathic Scoliosis Am J Hum
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Genet 2015 July Doi 101016jajhg201506012
Dinaacutemica de los ARN mensajeros en las ceacutelulas
nerviosas
Buxbaum AR et al Single‐molecule insights into mRNA dynamics in neurons Trends in Cell Biology 2015 Augustdoi 101016jtcb201505005
Un grupo de ceacutelulas en las embarazadas con pe‐
quentildeas variaciones geneacuteticas de su genoma o el de
su descendencia (microquimeras) promueve la
eficacia geneacutetica y la salud reproductiva al ayudar
a evitar complicaciones durante el embarazo por
medio del control del sistema inmune
Kinder JM et al Cross‐Generational Reproductive Fit‐ness Enforced by Microchimeric Maternal Cells Cell 2015 Doi 101016jcell201507006
Investigadores de la Universidad de Brown desa‐
rrollan una aplicacioacuten de internet para el estudio
de la geneacutetica del caacutencer
Leiserson MD et al MAGI visualization and collabo‐rative annotation of genomic aberrations Nat Met‐
hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038
nmeth3412
Un estudio sugiere que la variacioacuten en los logros
acadeacutemicos al final de la educacioacuten secundaria
obligatoria es en gran medida hereditaria
Rimfeld K et al Pleiotropy across academic subjects at the end of compulsory education Sci Rep 2015 Jul 23511713 doi 101038srep11713
Un meacutetodo para optimizar el anaacutelisis de genomas
completos
Heavens D et al A method to simultaneously cons‐truct up to 12 differently sized Illumina Nextera long mate pair libraries with reduced DNA input time and cost Biotechniques 2015 Jul 159(1)42‐5 doi
102144000114310
Prometedora terapia para la deficiencia en LRBA
enfermedad geneacutetica que produce un siacutendrome de
autoinmunidad
Lo B et al Patients with LRBA def ciency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abata‐cept therapy Science 2015 vol 349 no 6246 pp 436‐440 July Doi 101126scienceaaa1663
Informe del American College of Medical Genetics
and Genomics sobre la praacutectica de la especialidad
en Geneacutetica Meacutedica
Scope of practice a statement of the American Co‐
llege of Medical Genetics and Genomics (ACMG)
Genet Med 2015 Jul 23 doi 101038gim201594
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Congresos
Simposio CIBERER sobre Enfermedades Raras
Fecha 10 Septiembre 2015
Organizacioacuten CIBERER
Informacioacuten httpwwwcibereres
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Generacioacuten de ceacutelulas madre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de ceacutelulas de pacientes con enfermedades mitocondriales
A pesar del reducido nuacutemero de genes en la mitocon‐
dria la presencia de mutaciones en el genoma mito‐
condrial puede tener consecuencias devastadoras
sobre la salud humana principalmente debido a la
alteracioacuten de la produccioacuten energeacutetica de la ceacutelula
Hace unos meses un equipo de investigadores del
Instituto Salk de Investigaciones Bioloacutegicas dirigido
por Juan Carlos Izpisuacutea Belmonte conseguiacutea prevenir
la transmisioacuten de enfermedades mitocondriales a la
descendencia mediante teacutecnicas de edicioacuten del geno‐
ma El siguiente avance de las investigaciones ha sido
la generacioacuten con fines terapeacuteuticos de ceacutelulas ma‐
dre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de
ceacutelulas de los propios pacientes con enfermedades
mitocondriales
Los investigadores utilizaron dos aproximaciones
diferentes basadas ambas en la generacioacuten de ceacutelu‐
las madre pluripotenciales a partir de fibroblastos de
la piel de pacientes con enfermedades mitocondria‐
les causadas por las mutaciones patoloacutegicas maacutes co‐
munes
Debido a que cada ceacutelula tiene su propia poblacioacuten
de mitocondrias es posible que en una misma ceacutelula
existan mitocondrias con la mutacioacuten patoloacutegica y
mitocondrias cuyo material hereditario esteacute intacto
e incluso que haya ceacutelulas que no tengan mitocon‐
drias con la mutacioacuten En la primera de las aproxima‐
ciones utilizadas en el trabajo los investigadores
aprovecharon esta caracteriacutestica denominada hete‐
roplasmia Asiacute en el caso de los pacientes con ceacutelulas
con mitocondrias sanas y ceacutelulas con el ADN mito‐
condrial dantildeado las ceacutelulas madre sanas generadas
pudieron identificarse secuenciando el genoma y se
pudo expandir su nuacutemero in vitro
Para el caso de pacientes en los que todas las ceacutelulas
contienen ADN mitocondrial dantildeado los investiga‐
dores desarrollaron una estrategia diferente En este
caso llevaron a cabo transferencia nuclear de ceacutelulas
somaacuteticas tomaron el nuacutecleo de las ceacutelulas pluripo‐
tenciales obtenidas de los pacientes ndash libre de muta‐
ciones patogeacutenicas las cuales se encuentran en las
mitocondrias localizadas en el citoplasma ndash y lo
transfirieron a un ovocito donante con mitocondrias
sanas del que habiacutean eliminado previamente el nuacute‐
cleo La secuenciacioacuten del ADN mitocondrial de las
ceacutelulas obtenidas por ambos meacutetodos y el anaacutelisis de
expresioacuten geacutenica confirman que la reparacioacuten se pro‐
duce a nivel funcional
En cualquiera de las dos aproximaciones el objetivo
final es la obtencioacuten de una poblacioacuten celular con el
ADN nuclear de los pacientes y mitocondrias sin mu‐
taciones que se pueda introducir en los pacientes
para reparar el tejido dantildeado
ldquoLas ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas y la
transferencia nuclear de ceacutelulas somaacuteticas son dos
estrategias de programacioacuten celular complementa‐
rias que tienen un gran potencial para las terapias de
reemplazamiento con ceacutelulas especiacuteficas del pacien‐
terdquo indica Jun Wu investigador del equipo de Izpi‐
suacutea en el Instituto Salk ldquoLas dos tecnologiacuteas han
sido empleadas en nuestro estudio para eliminar los
ADN mitocondriales mutantes ofreciendo un paso
importante hacia adelante en las intervenciones tera‐
peacuteuticas de pacientes con enfermedades mitocon‐
drialesrdquo
Los resultados obtenidos en el trabajo abren un ca‐
mino potencial hacia la medicina regenerativa para
los pacientes con enfermedades mitocondriales La
generacioacuten de ceacutelulas ldquosanasrdquo de los pacientes es el
primer paso El siguiente seriacutea el trasplante de las
ceacutelulas a los pacientes
Ademaacutes dada la capacidad de las ceacutelulas madre plu‐
ripotenciales inducidas para generar distintos tipos
celulares las teacutecnicas desarrolladas en el estudio se‐
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27 revistageneticamedicacom
raacuten tambieacuten de gran utilidad para estudiar el efecto
de las mutaciones mitocondriales sobre diferentes
tejidos y explicar por queacute algunos son maacutes sensibles
que otros
ldquoLos uacuteltimos antildeos hemos estado trabajando para
generar ceacutelulas madre que se puedan utilizar para
combatir la enfermedadrdquo manifiesta Mitalipov in‐
vestigador de la Universidad de Oregon y codirector
del trabajo ldquoEste primer paso criacutetico hacia el trata‐
miento de estas enfermedades mediante terapia geacute‐
nica nos situaraacute en el camino de poder curarlasrdquo El
investigador antildeade que a diferencia de las donacio‐
nes de oacuterganos o tejido por parte de donantes no
compatibles completamente la estrategia utilizada
en el trabajo permitiraacute generar tejido sano del propio
paciente que no seraacute rechazado por su cuerpo
Referencia Ma H et al Metabolic rescue in pluripo‐tent cells from patients with mtDNA disease Nature
2015 Jul 15 doi 101038nature14546
Fuenteshttpwwwsalkedunews
httpwwweurekalertorgpub_releases2015‐07ohs
‐osu071415php
Mitocondrias en el muacutesculo cardiacuteaco de rata La membrana interna de la mitocondria se pliega repetidamente en el interior lo que aumenta la superficie de
produccioacuten energeacutetica Imagen modificada de Thomas Deenrick National Center for Microscopy and Imaging Research (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Jose Mariacutea Millaacuten (1965 Zaragoza) es doctor en Bio‐
logiacutea por la Universidad de Valencia y actualmente
trabaja en la Unidad de Geneacutetica del Hospital Univer‐
sitario La Fe de esa misma ciudad Su grupo de inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher es uno de los
maacutes destacados a nivel internacional pero tambieacuten
desarrolla su labor investigadora en el campo de la
Atrofia Muscular Espinal (AME) y la enfermedad de
Huntington
Ademaacutes Millaacuten es subdirector cientiacutefico del CIBERER
(Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐
medades Raras) Dentro de esta entidad tambieacuten
dirige el BIOBANK un banco de muestras bioloacutegicas
especializado en enfermedades raras
iquestQueacute papel juegan las nuevas tecnologiacuteas en la in‐
vestigacioacuten geneacutetica
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en
el diagnoacutestico la tecnologiacutea de arrays y las teacutecnicas
de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto
una revolucioacuten porque en el caso de enfermedades
de origen geneacutetico permiten analizar todo el genoma
o todos los genes implicados en una enfermedad con
un costeeficacia muy reducido El ahorro es tanto
econoacutemico como de tiempo Permiten identificar
genes nuevos o identificar la causa subyacente en
enfermedades de las que hace unos pocos antildeos no
sabiacuteamos casi nada
iquestCoacutemo es la relacioacuten de los investigadores con los
pacientes que sufren estos siacutendromes y sus fami‐
lias
Depende de la implicacioacuten que tenga el investigador
y de lo mucho que se quiera comprometer Nosotros
en el CIBER intentamos mantener bastante el con‐
tacto Damos charlas informativas de forma regular
visitamos y ponemos al diacutea a las distintas asociacio‐
nes de pacientes tenemos muy buena relacioacuten con
FEDER (Federacioacuten Espantildeola de Enfermedades Ra‐
ras) Tambieacuten hemos puesto en marcha en el Hospi‐
tal de la Fe una exposicioacuten sobre enfermedades ra‐
ras hacemos jornadas en las que participan personas
afectadas por alguna de estas enfermedadeshellipSi un
Joseacute Mariacutea Millaacuten ldquoSi el investigador quiere quedarse en su laboratorio puede hacerlo pero creo que es mejor estar en contacto con los pacientes que es para quienes realmente trabajamosrdquo
El Dr Jose Mariacutea Millaacuten investigador en la Unidad de Geneacutetica del Hospital
Universitario La Fe de Valencia subdirector cientiacutefico del CIBERER y director
adjunto del CIBERER‐Biobank Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
(Medigene Press SL)
ENTREVISTA
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29 revistageneticamedicacom
investigador prefiere quedarse en su laboratorio y
hacer sus cosas no pasa nada pero creo que es mejor
estar cerca de la gente para la que al fin y al cabo
estaacutes trabajando
iquestEn queacute direccioacuten va la investigacioacuten en torno a la
enfermedad de Huntington
Ahora mismo la investigacioacuten estaacute enfocada a encon‐
trar un tratamiento El diagnoacutestico es faacutecil es un solo
gen es una sola mutacioacutenhellipLo que falta es un trata‐
miento adecuado Este antildeo deberiacutean aparecer algu‐
nos ensayos cliacutenicos en humanos basados fundamen‐
talmente en terapia geacutenica que intenta corregir el
defecto responsable de la produccioacuten de proteiacutena
huntingtina demasiado larga y que provoca la agre‐
gacioacuten que resulta toacutexica para las ceacutelulas
Entonces iquestcree que la terapia geacutenica
es la apuesta ganadora
Al menos parece que es la que tiene
maacutes puntos para obtener resultados
De todas formas tambieacuten se estaacuten ha‐
ciendo ensayos cliacutenicos farmacoloacutegi‐
cos
Trabaja con distrofias de retina iquestde
queacute forma ha contribuido la investiga‐
cioacuten geneacutetica a establecer alguacuten tipo
de tratamiento para frenar o disminuir
los siacutentomas de estas patologiacuteas ocu‐
lares
De muchas maneras La distrofias de la
retina son un mundo muy heterogeacute‐
neo tanto cliacutenica como geneacuteticamente Son progre‐
sivas por lo tanto hay distintas posibilidades estaacute la
posibilidad de curacioacuten y la de ralentizar la enferme‐
dad que ya es bastante
Tambieacuten existen distintas viacuteas de aproximacioacuten a
tratamientos Unos seriacutean nutraceuacuteticos que inten‐
tan frenar la enfermedad a traveacutes de distintos agen‐
tes antioxidantes otra posibilidad seriacutea el uso de dis‐
tintos faacutermacos que eviten la muerte de los fotorre‐
ceptores y una tercera viacutea seriacutea la terapia geacutenica que
ya se estaacute probando en humanos Tambieacuten tenemos
la opcioacuten del tratamiento con ceacutelulas madre que se
estaacute empezando a llevar a cabo con ensayos cliacutenicos
En este uacuteltimo caso se usan ceacutelulas mesenquimales
de meacutedula oacutesea que se inyectan dentro de la retina
Obviamente esas ceacutelulas no se convierten en foto‐
rreceptores pero siacute que tienen factores neurotroficos
que parece que pueden ayudar
En cualquier caso de momento solo se trata de en‐
sayos cliacutenicos muy iniciales en fases precliacutenica o cliacute‐
nica Hay que esperar unos antildeos a que alguna de es‐
tas aproximaciones terapeacuteuticas pueda demostrar
alguna eficacia terapeacuteutica
iquestQueacute importancia puede tener un diagnoacutestico pre‐
coz en los casos de distrofia de retina
Es evidente que si lo que estaacutes buscando es ralentizar
la enfermedad cuanto antes detectes el problema y
maacutes sana esteacute la retina mucho mejor
En este sentido un diagnoacutestico precoz
ayuda a que el pronoacutestico y el trata‐
miento puedan ser maacutes favorables Si
tuacute comienzas a trabajar con una retina
de una persona a la que praacutecticamente
no le queda ninguacuten resto de visioacuten seraacute
muy difiacutecil que recupere esa capacidad
Del mismo modo la precocidad tam‐
bieacuten es importante en lo referente a las
terapias geacutenicas cuanto antes identifi‐
ques el gen implicado antes podraacutes
atacarlo o repararlo en los ensayos cliacute‐
nicos
Su grupo se ha convertido en una refe‐
rencia a nivel internacional en la inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher iquestPor queacute se
centraron en eacutel
Fue un poco por casualidad como suelen pasar estas
cosas Nosotros empezamos trabajando en distrofias
de la retina y se creoacute una red espantildeola la Red Espantildeo‐
la sobre Distrofias de Retina (Esretnet) que teniacutea el
nodo coordinador en Madrid y otros centros en Sevi‐
lla Vigo Barcelona y Valencia Este campo de inves‐
tigacioacuten es muy amplio y al grupo valenciano nos to‐
coacute el Siacutendrome de Usher que asocia retinosis pig‐
mentaria y sordera
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en el diagnoacutestico la tecnologiacutea de
arrays y las teacutecnicas de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto una
revolucioacuten
Geneacutetica Meacutedica News
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
iquestEn queacute situacioacuten se encuentra la investigacioacuten so‐
bre este tema
En estos momentos el diagnoacutestico lo tenemos praacutec‐
ticamente resuelto con un panel que hemos disentildeado
y que recoge todos los genes responsables del Siacuten‐
drome de Usher Tambieacuten somos capaces de detec‐
tar las mutaciones responsables de la enfermedad en
maacutes o menos un 80 de los pacientes En el resto
estamos haciendo secuenciacioacuten de exoma completo
para identificar nuevos genes Por otra parte esta‐
mos probando la tecnologiacutea de edicioacuten genoacutemica
que te permite modificar el genoma Lo que busca‐
mos es poder reconvertir las dos mutaciones maacutes
comunes de este siacutendrome a una secuencia normal
De momento lo estamos haciendo en cultivos celula‐
res y estaacute funcionando relativamente bien La segun‐
da fase seriacutea generar un modelo de ratoacuten en el que
aplicarlo
Una de sus liacuteneas de investigacioacuten es el desarrollo
de nuevos meacutetodos para la deteccioacuten de afectos y
portadores de Atrofia Muscular Espinal iquesthasta queacute
punto es importante identificar a estos individuos
La deteccioacuten de portadores es esencial sobre todo
porque se estima que una de cada 50 personas es
portadora de esta enfermedad lo que supone una
tasa muy alta mucho maacutes de lo que la gente pueda
imaginar Ademaacutes la prueba de deteccioacuten es relati‐
vamente sencilla de realizar Muchas veces identifi‐
camos casos praacutecticamente por azar Por ejemplo
cuando alguien con un antecedente familiar viene a
hacerse las pruebas porque quiere tener hijos y des‐
cubrimos que su pareja tambieacuten es portadora de la
atrofia muscular espinal
Esta patologiacutea es la principal causa de muerte neona‐
tal e incluso en los casos maacutes leves resulta muy disca‐
pacitante Los nintildeos que padecen atrofia muscular
tipo 1 mueren por regla general antes de cumplir dos
antildeos los que sufren la tipo 2 nunca llegan a caminar
El Dr Joseacute Mariacutea Millaacuten en su laboratorio Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En las distrof as de retina un diagnoacutestico precoz ayuda a que el
pronoacutestico y el tratamiento puedan ser maacutes favorables
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31 revistageneticamedicacom
y quienes tienen la tipo 3 cuentan con cierta movili‐
dad durante su infancia pero suelen acabar en silla de
ruedas al llegar a la adolescencia
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir la
atrofia muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el
screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del ta‐
loacuten que se lleva a cabo de forma regular en los recieacuten
nacidos
Usted es el director adjunto del CIBERER‐Biobank
un banco bioloacutegico dependiente del Centro de Inves‐
tigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras
iquestEn queacute consiste esta plataforma
Se trata de banco de muestras bio‐
loacutegicas sin aacutenimo de lucro que pre‐
tende recibir muestras de cualquier
tipo de enfermedad rara ya sea de
ADN o de cualquier otro tejido plas‐
ma orinahellip El objetivo es almace‐
nar ese material de acuerdo a unas
normas eacuteticas y de calidad y poder
cederlo a cualquier investigador de
cualquier parte del mundo que lo
necesite para su trabajo Obviamen‐
te las peticiones deben pasar por un
comiteacute cientiacutefico y otro eacutetico y la
persona que solicita esa muestra
debe probar que tiene detraacutes un
proyecto solvente y respetuoso con
los coacutedigos deontoloacutegicos
Otras instituciones cuenta con sus propios bancos
asiacute que nosotros nos hemos especializado en mues‐
tras que tengan un especial valor bioloacutegico bien por
cuestiones cliacutenicas o porque correspondan a enfer‐
medades de las que no se hayan encontrado los ge‐
nes responsables Tambieacuten pretendemos generar
liacuteneas celulares algo que normalmente el resto de
bancos no hacen
iquestCoacutemo se consiguen estas muestras
Normalmente a traveacutes de los grupos CIBERER se pi‐
de a algunos pacientes si quieren donar sus mues‐
tras Otras veces las conseguimos gracias a distintas
asociaciones de pacientes
Uno de los uacuteltimos avances maacutes prometedores en el
campo de la geneacutetica cliacutenica es la secuenciacioacuten de
exomas y genomas completos que poco a poco ha
permitido identificar genes relacionados con enfer‐
medades iquestPiensa que es el futuro o que alguna teacutec‐
nica mejor estaacute todaviacutea por venir
MmmmmhellipSiempre sale una teacutecnica nueva que lo
revoluciona todo Maacutes allaacute del genoma que ahora se
puede secuenciar estaacute el epigenoma y creo que to‐
das las tecnologiacuteas que permitan ver las modificacio‐
nes epigeneacuteticas sea la metilacioacuten o la modificacioacuten
de histonas van a tener un papel muy importante en
el estudio de las patologiacuteas humanas Seguro que
vamos a ver avances en ese senti‐
do
Por otra parte tenemos las tecno‐
logiacuteas de secuenciacioacuten de nueva‐
nueva generacioacuten La secuencia‐
cioacuten a tiempo real ya tiene nuevas
herramientas como la teacutecnica de
nanoporos o Pacific Bio entre
otras que permiten secuenciar de
forma maacutes barata y maacutes raacutepida
todaviacutea Estoy seguro de que en
unos antildeos esto sustituiraacute a las teacutec‐
nicas que ahora mismo considera‐
mos novedosas
Hay que tener en cuenta tambieacuten
que el proyecto ENCODE
(Enciclopedia de elementos de ADN en sus siglas en
ingleacutes) lo que ha puesto de manifiesto es que lo que
se considera el genoma basura realmente no lo es y
que hay un 80 del genoma que aunque no codifica
para proteiacutenas siacute que tiene un papel importante en el
desarrollo de las enfermedades por lo que vamos a
ver nuevas viacuteas de investigacioacuten en ese campo
Otra cuestioacuten importante es que esta ingente masa
de datos hay que relacionarla y engarzarla asiacute que
necesitamos que se produzca una gran evolucioacuten en
el campo de la biologiacutea de sistemas De lo contrario
va a ser muy difiacutecil trabajar con ese nuevo conoci‐
miento que se vaya produciendo
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir
la atrof a muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del taloacuten que se lleva a cabo de forma regular en los
recieacuten nacidos
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33 revistageneticamedicacom
Identificada una nueva estructura en la ceacutelula rela‐
cionada con el huso mitoacutetico que podriacutea estar rela‐
cionada la generacioacuten de aberraciones cromosoacutemi‐
cas en caacutencer
Nixon FM et al The mesh is a network of microtubule connectors that stabilizes individual kinetochore f bers of the mitotic spindle Elife 2015 Jun 194 doi 107554eLife07635
La terapia geacutenica basada en nanopartiacuteculas destru‐
ye con eacutexito gliomas cerebrales en un modelo en
rata
Mangraviti A et al Polymeric nanoparticles for nonvi‐ral gene therapy extend brain tumor survival in vivo ACS Nano 2015 Feb 249(2)1236‐49 doi101021
nn504905q
Determinantes geneacuteticos de la frecuencia de ceacutelu‐
las madre hematopoyeacuteticas
Zhou X et al The Genetic Landscape of Hematopoie‐tic Stem Cell Frequency in Mice Stem Cell Reports 2015 Jun 3 pii S2213‐6711(15)00151‐4 doi 101016
jstemcr201505008
Mutaciones en la proteiacutena centrosoacutemica KIAA0586
provocan ciliopatiacuteas letales
Alby C et al Mutations in KIAA0586 Cause Lethal Ci‐liopathies Ranging from a Hydrolethalus Phenotype to Short‐Rib Polydactyly Syndrome Am J Hum Genet 2015 Jul 7 pii S0002‐9297(15)00239‐6 doi 101016
jajhg201506003
Alteraciones en el transporte de los ARN mensaje‐
ros del nuacutecleo al citoplasma implicadas en la disca‐
pacidad intelectual
Kumar R et al THOC2 Mutations Implicate mRNA‐Export Pathway in X‐Linked Intellectual Disability Am
J Hum Genet 2015 Jul 8 pii S0002‐9297(15)00235‐9
doi 101016jajhg201505021
Buacutesqueda y anaacutelisis de las porciones de ADN que
caracterizan a la especie humana
Pennisi E Of mice and men Science 2015 Jul 3349(6243)21‐3 doi101126science349624321
iquestEstaacute indicado el diagnoacutestico geneacutetico prenatal
con arrays genoacutemicos en embarazos de riesgo por
un desorden metaboacutelico o molecular
Srebniak MI et al Is prenatal cytogenetic diagnosis with genomic array indicated in pregnancies at risk for a molecular or metabolic disorder Genet Med 2015
Jul 9 doi 101038gim201595
Un modelo en ratoacuten revela que dos mutaciones en
el gen ankyrin‐B hacen que las ceacutelulas absorban
maacutes glucosa y adquieran maacutes grasa lo que con la
edad convierte en obesos a sus portadores y pro‐
mueve la aparicioacuten de diabetes asociada a la obesi‐
dad
Lorenzo DN et al Ankyrin‐B metabolic syndrome combines age‐dependent adiposity with pancreatic β cell insufficiency J Clin Invest 2015 Jul 13 pii 81317 doi 101172JCI81317
Factores metaboacutelicos y nutricionales pueden afec‐
tar a las moleacuteculas de sentildealizacioacuten que dirigen los
tumores alterando el efecto de las terapias que
utilizan estas moleacuteculas como diana indica un es‐
tudio del Ludwig Institute for Cancer Research de la
Universidad de California
Masui K et al Glucose‐dependent acetylation of Ric‐tor promotes targeted cancer therapy resistance Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jul 13 pii 201511759
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Una proteiacutena de reparacioacuten del ADN identificada
como regulador maestro de las rutas de sentildealiza‐
cioacuten que activan el programa de inicio de la metaacutes‐
tasis
Goodwin JF et al DNA‐PKcs‐Mediated Transcriptio‐nal Regulation Drives Prostate Cancer Progression and Metastasis Cancer Cell 2015 Jul 1328(1)97‐113 doi 101016jccell201506004
Mutaciones en el gen SLC25A46 que codifica para
una proteiacutena mitocondrial producen un desorden
con degeneracioacuten de las fibras nerviosas oacutepticas y
perifeacutericas
Abrams AJ et al Mutations in SLC25A46 encoding a UGO1‐like protein cause an optic atrophy spectrum disorder Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3354
Anaacutelisis genoacutemico del carcinoma de ceacutelulas esca‐
mosas inducido tanto por carciacutenogenos como ge‐
neacuteticamente
Nassar D et al Genomic landscape of carcinogen‐induced and genetically induced mouse skin squamous cell carcinoma Nat Med 2015 Jul 13 doi 101038
nm3878
Un estudio encuentra que las regiones promotoras
de la expresioacuten de genes clave para el desarrollo y
funcionamiento del cerebro contienen abundantes
variantes geneacuteticas asociadas a los desoacuterdenes del
espectro autista
Yao P et al Coexpression networks identify brain re‐gion‐specif c enhancer RNAs in the human brain Nat
Neurosci 2015 Jul 13 doi 101038nn4063
Investigadores de la Universidad de Leeds realizan
un rastreo genoacutemico basado en ARN de interferen‐
cia para identificar genes implicados en la forma‐
cioacuten de los cilios y por tanto en las enfermedades
causadas por ciliopatiacuteas
Wheway G et al An siRNA‐based functional genomics screen for the identif cation of regulators of ciliogenesis and ciliopathy genes Nat Cell Biol 2015 Jul 13 doi
101038ncb3201
La exposicioacuten temprana al plomo produce altera‐
ciones epigeneacuteticas en regiones reguladoras de
genes vitales para el desarrollo cerebral que se
mantienen hasta la edad adulta
Li Y et al Lead Exposure during Early Human Develo‐pment and DNA Methylation of Imprinted Gene Regu‐latory Elements in Adulthood Environ Health Pers‐pect 2015 Jun 26
Un estudio sugiere que la keratina 17 no soacutelo es un
biomarcador para detectar determinados tipos de
caacutencer sino que podriacutea intervenir en el crecimiento
tumoral promoviendo una respuesta inflamatoria
e inmune que aumenta la agresividad del caacutencer
Hobbs RP et al Keratin‐dependent regulation of Aire and gene expression in skin tumor keratinocytes Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3355
El futuro de las teacutecnicas de secuenciacioacuten de ADN
de uacuteltima generacioacuten en neurologiacutea
LePichon JB et al The Future of Next‐Generation Se‐quencing in Neurology JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151076
Un estudio identifica cambios en el epigenoma de
las ceacutelulas del liacutequido sinovial en pacientes con ar‐
tritis reumatoide
Glossop JR et al DNA methylation prof ling of syno‐vial f uid FLS in rheumatoid arthritis reveals changes common with tissue‐derived FLS Epigenomics 2015
Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515
Relacioacuten de la expresioacuten de la conexina43 y el do‐
lor neuropaacutetico
Geneacutetica Meacutedica News Morioka N et al Tumor necrosis factor‐mediated downregulation of spinal astrocytic connexin43 leads to increased glutamatergic neurotransmission and neuropathic pain in mice Brain Behav Immun 2015
Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016
jbbi201506015
Corazones de laboratorio las ceacutelulas madre pluri‐
potenciales pueden diferenciarse en microcorazo‐
nes que podriacutean utilizarse como modelo para estu‐
diar el desarrollo temprano del corazoacuten y diferen‐
tes aproximaciones terapeacuteuticas
Ma Z et al Self‐organizing human cardiac micro‐chambers mediated by geometric conf nement Nat Commun 2015 Jul 1467413 doi 101038
ncomms8413
El gen Rsu1 regula el consumo de etanol en huma‐
nos y Drosophila indica un estudio de la Universi‐
dad de Texas Southwestern
Ojelade SA Rsu1 regulates ethanol consumption in Drosophila and humans Proc Natl Acad Sci U S A
2015 Jul 13 pii 201417222
Una firma geneacutetica de 239 genes divide a los pa‐
cientes diagnosticados con caacutencer de pulmoacuten se‐
guacuten la agresividad del tumor y esperanza de vida
Hu J et al Gene Signatures Stratify Computed Tomo‐graphy Screening Detected Lung Cancer in High‐Risk Populations eBioMedicine 2015 July Doi 101016
jebiom201507001
La terapia geacutenica aumenta la proteccioacuten de las ceacute‐
lulas fotorreceptoras en un modelo en ratoacuten de
retinosis pigmentaria
Lipinski DM et al CNTF Gene Therapy Confers Life‐long Neuroprotection in a Mouse Model of Human Re‐tinitis Pigmentosa Mol Ther 2015 Apr 21 doi
101038mt201568
La inhibicioacuten farmacoloacutegica de la sentildealizacioacuten
TORC1 mejora los siacutentomas motores en un modelo
de Ataxia de Friedreich en Drosophila
Calap‐Quintana P et al TORC1 Inhibition by Rapamy‐cin Promotes Antioxidant Defences in a Drosophila Model of Friedreichs Ataxia PLoS One 2015 Jul 910
(7)e0132376 doi 101371journalpone0132376
Un medicamento ya aprobado y utilizado contra la
esclerosis muacuteltiple muestra potencial para el trata‐
miento del Huntington revela un estudio llevado a
cabo por investigadores de la Universidad de Bar‐
celona (UB) y el Instituto de Investigaciones Bio‐
meacutedicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
Miguez A et al Fingolimod (FTY720) enhances hippo‐campal synaptic plasticity and memory in Huntingtons disease by preventing p75NTR up‐regulation and astro‐cyte‐mediated inf ammation Hum Mol Genet 2015
Jun 10 pii ddv218
Dos investigadoras del CNIO publican una revisioacuten
sobre los teloacutemeros su importancia bioloacutegica y su
papel clave en envejecimiento y caacutencer
Martiacutenez P Blasco MA Replicating through telome‐res a means to an end Trends Biochem Sci 2015 Jul 11 pii S0968‐0004(15)00114‐0 doi101016
jtibs201506003
Mutaciones en el gen de susceptibilidad al autismo
PTEN dan lugar a una sobreproduccioacuten de neuro‐
nas y ceacutelulas gliales en la corteza cerebral
Chen Y et al Pten Mutations Alter Brain Growth Tra‐jectory and Allocation of Cell Types through Elevated β‐Catenin Signaling J Neurosci 2015 Jul 1535
(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015
La terapia geacutenica destinada a restaurar la visioacuten
refuerza tambieacuten las rutas cerebrales de procesa‐
miento visual indica un estudio de la Universidad
de Pennsylvania en el que se utilizoacute la terapia geacuteni‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35 revistageneticamedicacom
ca en pacientes con amaurosis congeacutenita de Leber
de tipo 2
Ashtari M et al Plasticity of the human visual system after retinal gene therapy in patients with Lebers con‐genital amaurosis Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296ra110 doi 101126scitranslmedaaa8791
Durante el ciclo menstrual los diferentes niveles de
hormonas sexuales actuacutean como reguladores de la
expresioacuten geacutenica y modifican el riesgo a los desoacuter‐
denes alimenticios
Klump KL et al Changes in genetic risk for emotional eating across the menstrual cycle a longitudinal study Psychol Med 2015 Jul 151‐11http
dxdoiorg101017S0033291715001221
Un estudio relaciona variantes en el gen CADM2
con la velocidad de procesamiento de la informa‐
cioacuten
Ibrahim‐Verbaas CA et al GWAS for executive fun‐ction and processing speed suggests involvement of the CADM2 gene Mol Psychiatry 2015 Apr 14 doi
101038mp201537
El gen PDX1 actuacutea como maestro regulador de la
diferenciacioacuten de las ceacutelulas pancreaacuteticas
Teo AK et al PDX1 binds and represses hepatic genes to ensure robust pancreatic commitment in differentia‐ting human embryonic stem cells Stem Cell Reports 2015 Apr 144(4)578‐90 doi 101016
jstemcr201502015
Un nuevo recurso para facilitar la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR‐Cas9
Chari R et al Unraveling CRISPR‐Cas9 genome engi‐neering parameters via a library‐on‐library approach Nat Methods 2015 Jul 13 doi 101038nmeth3473
Un consorcio internacional halla dos genes SIRT1
y LHPP asociados a la depresioacuten
CONVERGE consortium Sparse whole‐genome se‐quencing identif es two loci for major depressive disor‐der Nature 2015 Jul 15 doi 101038nature14659
Clasificacioacuten genoacutemica para la evaluacioacuten diagnoacutes‐
tica del caacutencer de pulmoacuten
Silvestri GA et al A Bronchial Genomic Classif er for the Diagnostic Evaluation of Lung Cancer N Engl J Med 2015 Jul 16373(3)243‐51 doi 101056
NEJMoa1504601
Una mutacioacuten fundadora en el gen CASQ1 identifi‐
cada en tres familias italianas con afectados de
miopatiacutea y niveles elevados de creatina kinasa en
plasma
Di Blasi C et al A CASQ1 founder mutation in three Italian families with protein aggregate myopathy and hyperCKaemia J Med Genet 2015 Jul 1 pii JMEDGE‐
NET‐2014‐102882 doi 101136jmedgenet‐2014‐
102882
Estudio de la evolucioacuten del caacutencer mediante la se‐
cuenciacioacuten del genoma de ceacutelulas individuales
Navin NE Delineating cancer evolution with single‐cell sequencing Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296fs29 doi 101126scitranslmedaac8319
Mecanismos moleculares de la esclerosis lateral
amiotroacutefica
Peters OM et al Emerging mechanisms of molecular pathology in ALS J Clin Invest 2015 Jun 1125(6)2548 doi 101172JCI82693
Minicerebros para estudiar el autismo Investiga‐
dores de la Universidad de Yale desarrollan orga‐
noides de ceacutelulas nerviosas a partir de ceacutelulas de la
piel de pacientes con autismo para estudiar las
bases moleculares de la enfermedad
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Mariani J et al FOXG1‐Dependent Dysregulation of GABAGlutamate Neuron Differentiation in Autism Spectrum Disorders Cell 2015 Jul 16162(2)375‐90 doi 101016jcell201506034
Investigadores de la Universidad de Adelaida Aus‐
tralia desarrollan un nuevo meacutetodo maacutes simple y
barato para analizar el ADN de muestras capilares
en el aacutembito forense
McNevin D et al Reduced reaction volumes and in‐creased Taq DNA polymerase concentration improve STR prof ling outcomes from a real‐world low template DNA source telogen hairs Forensic Sci Med Pathol
2015 May 22
Una mutacioacuten en el gen CAV1 asociada a un siacutendro‐
me de envejecimiento prematuro infantil y peacuterdida
de tejido adiposo
Schrauwen I et al A Frame‐Shift Mutation in CAV1 Is Associated with a Severe Neonatal Progeroid and Lipo‐dystrophy Syndrome PLoS One 2015 Jul 1510
(7)e0131797 doi 101371journalpone0131797
Un estudio evaluacutea la influencia geneacutetica sobre la
capacidad para percibir el sabor dulce
Hwang LD et al A Common Genetic Inf uence on Hu‐man Intensity Ratings of Sugars and High‐Potency Sweeteners Twin Res Hum Genet 2015 Jul 171‐7
Factores de riesgo geneacutetico compartidos entre dia‐
betes de tipo 2 y Alzheacuteimer
Hao K et al Shared genetic etiology underlying Alz‐heimers disease and type 2 diabetes Mol Aspects
Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2
doi101016jmam201506006
iquestPor queacute las mutaciones patoloacutegicas no llevan
siempre a enfermedad La variacioacuten natural de la
expresioacuten geacutenica modula la severidad de los feno‐
tipos mutantes
Vu V et al Natural Variation in Gene Expression Mo‐dulates the Severity of Mutant Phenotypes Cell 2015 Jul 16162(2)391‐402 doi 101016jcell201506037
Un estudio revela coacutemo mutaciones en el gen
RAD51 contribuyen al desarrollo del caacutencer de ova‐
rio
Taylor MR et al Rad51 Paralogs Remodel Pre‐synaptic Rad51 Filaments to Stimulate Homologous Recombination Cell 2015 Jul 16162(2)271‐86 doi 101016jcell201506015
Cuidados meacutedicos para pacientes con aneurisma
aoacutertica basados en pruebas geneacuteticas
Ziganshin BA et al Routine Genetic Testing for Thora‐cic Aortic Aneurysm and Dissection in a Clinical Set‐ting Ann Thorac Surg 2015 Jul 15 pii S0003‐4975(15)00735‐3 doi 101016jathoracsur201504106
La era de la genoacutemica contribuye a que la geneacutetica
cliacutenica demande cada vez maacutes tiempo de atencioacuten
a los pacientes
Sukenik‐Halevy R et al The time‐consuming de‐mands of the practice of medical genetics in the era of advanced genomic testing Genet Med 2015 Jul 16
doi 101038gim201596
Mutaciones en el gen COQ4 causan encefalomio‐
patiacutea mitocondrial neonatal
Chung WK et al Mutations in COQ4 an essential component of coenzyme Q biosynthesis cause lethal neonatal mitochondrial encephalomyopathy J Med
Genet 2015 Jul 16 pii jmedgenet‐2015‐103140 doi
101136jmedgenet‐2015‐103140
Un estudio identifica un peacuteptido derivado de la
proteiacutena RCAN3 que inhibe el crecimiento tumoral
y angiogeacutenesis en un modelo de ratoacuten con tumor
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37 revistageneticamedicacom
de mama triple negativo humano
Martiacutenez‐Hoslashyer S et al A novel role for an RCAN3‐derived peptide as a tumor suppressor in breast cancer Carcinogenesis 2015 Jul36(7)792‐9 doi101093
carcinbgv056
Un tercio de los caacutenceres colorrectales diagnostica‐
dos antes de los 35 antildeos son hereditarios Los ex‐
pertos recomiendan llevar a cabo asesoramiento
geneacutetico en los pacientes diagnosticados antes de
dicha edad
Mork ME et al High Prevalence of Hereditary Cancer Syndromes in Adolescents and Young Adults With Co‐lorectal Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 20 pii
JCO2015614503
Una nueva teacutecnica permite rastrear y observar la
distribucioacuten y transporte del ARN en el interior de
ceacutelulas vivas
Briley WE et al Quantif cation and real‐time tracking of RNA in live cells using Sticky‐f ares Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581
Un estudio revela el mecanismo por el que muta‐
ciones en el factor de coagulacioacuten XII provocan an‐
gioedema hereditario de tipo 3
Bjoumlrkqvist J et al Defective glycosylation of coagula‐tion factor XII underlies hereditary angioedema type III J Clin Invest 2015 Jul 20 pii 77139 doi 101172
JCI77139
Una base de datos con informacioacuten sobre los pa‐
trones de expresioacuten de 39 tipos de caacutencer obteni‐
dos de cerca de 18000 pacientes revela conexio‐
nes entre expresioacuten geacutenica infiltracioacuten del tumor y
pronoacutestico de los pacientes
Gentles AJ et al The prognostic landscape of genes and inf ltrating immune cells across human cancers Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3909
Las regiones del genoma implicadas en la enferme‐
dad inflamatoria del intestino son comunes en las
diferentes poblaciones humanas
Liu JZ et al Association analyses identify 38 suscepti‐bility loci for inf ammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations Nat Genet
2015 Jul 20 doi 101038ng3359
Diferente respuesta al ibrutinib en los pacientes
con un subtipo molecular de linfoma B difuso de
ceacutelulas grandes
Wilson WH et al Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3884
Una noche de privacioacuten del suentildeo altera la regula‐
cioacuten y actividad de los genes del reloj circadiano
Cedernaes J et al Acute sleep loss induces tissue‐specif c epigenetic and transcriptional alterations to circadian clock genes in men J Clin Endocrinol Metab
2015 Jul 13JC20152284
Estudio genoacutemico de la relacioacuten entre el esoacutefago
de Barrett y el adenocarcionma esofaacutegico
Ross‐Innes CS et al Whole‐genome sequencing provi‐des new insights into the clonal architecture of Ba‐rretts esophagus and esophageal adenocarcinoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3357
La terapia con ceacutelulas madres modificadas geneacuteti‐
camente se presenta como tratamiento potencial
para la hipertensioacuten arterial pulmonar
Granton J et al Endothelial NO‐Synthase Gene‐Enhanced Progenitor Cell Therapy for Pulmonary Arte‐rial Hypertension the PHACeT Trial Circ Res 2015 Jul 20 pii CIRCRESAHA114305951
Buacutesqueda de nuevas estrategias terapeacuteuticas para
las enfermedades mitocondriales
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Peng M et al Inhibiting cytosolictranslation and au‐tophagy improves health in mitochondrial disease Hum Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv207
Diferencias en los niveles y procesado del ARN en
pacientes con esclerosis lateral amiotroacutefica esporaacute‐
dica y pacientes con la forma geneacutetica maacutes comuacuten
Prudencio M et al Distinct brain transcriptome prof ‐les in C9orf72‐associated and sporadic ALS Nat Neu‐
rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065
Identificacioacuten de mutaciones somaacuteticas en el linfo‐
ma de ceacutelulas TNK mediante secuenciacioacuten de
exomas
Jiang L et al Exome sequencing identif es somatic mutations of DDX3X in natural killerT‐cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3358
Anaacutelisis genoacutemico del linfoma cutaacuteneo de ceacutelulas
T
Choi J et al Genomic landscape of cutaneous T cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038
ng3356
La inhibicioacuten de las ARN helicasas enzimas que
regulan la funcioacuten de las moleacuteculas de ARN alarga
la vida en el modelo animal C elegans iquestpodriacutea
aplicarse la misma aproximacioacuten a humanos
Seo M et al RNA helicase HEL‐1 promotes longevity by specif cally activating DAF‐16FOXO transcription factor signaling in Caenorhabditis elegans Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201505451
Variaciones geneacuteticas deleteacutereas de novo afectan a
una ruta bioloacutegica centrada en el peacuteptido beta‐
amiloide en el Alzheacuteimer temprano
Rovelet‐Lecrux A et al De novo deleterious genetic variations target a biological network centered on Aβ peptide in early‐onset Alzheimer disease Mol Psychia‐
try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100
Formas de alentar la comunicacioacuten de informacioacuten
genoacutemica por parte de los investigadores a los par‐
ticipantes de los proyectos de investigacioacuten
Angrist M Start me up ways to encourage sharing of genomic information with research participants Nat Rev Genet 2015 Jul 1716(8)435‐6 doi 101038
nrg3981
Un estudio detecta dantildeos en el ADN y aumento de
muerte celular en pacientes tras ser sometidos a an‐
giografiacutea coronaria por tomografiacutea computerizada
Nguyen PK et al Assessment of the Radiation
Effects of Cardiac CT Angiography Using Protein and
Genetic Biomarkers JAAC Cardiovascular Imaging
2015 July Doi 101016jjcmg201504016
Un test de diagnoacutestico para el enterovirus D68 ba‐
sado en las secuencias genoacutemicas especiacuteficas del
subtipo
Wylie TN et al Development and Evaluation of an Enterovirus D68 Real‐Time Reverse Transcriptase PCR Assay J Clin Microbiol 2015 Aug53(8)2641‐7 doi
101128JCM00923‐15
El estudio funcional de un polimorfismo del gen
OPRM1 implicado en la resistencia a la adiccioacuten
sugiere su intervencioacuten a traveacutes de la funcioacuten del
hipocampo
Mague SD etal Mouse model of OPRM1 (A118G) polymorphism has altered hippocampal function Neu‐ropharmacology 2015 May 15 pii S0028‐3908(15)
00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032
La proteiacutena LKB1 promueve el desarrollo y supervi‐
vencia del caacutencer a partir de la activacioacuten de las
ceacutelulas tumorales durmientes
Peart T et al Intact LKB1 activity is required for survi‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39 revistageneticamedicacom
val of dormant ovarian cancer spheroids Oncotarget
2015 Jun 5
Un estudio muestra efectos diferentes entre elimi‐
nar y bloquear un gen La eliminacioacuten de partes o
la secuencia completa de un gen (inactivacioacuten de
su expresioacuten) puede ser compensada por otros ge‐
nes sin embargo su bloqueo mediante ARN de
interferencia no favorece la compensacioacuten
Rossi A et al Genetic compensation induced by dele‐terious mutations but not gene knockdowns Nature
2015 July Doi doi101038nature14580
Un estudio identifica variantes en el gen FOPNL
asociadas a la supervivencia en pacientes con mie‐
loma muacuteltiple
Ziv E et al Genome‐wide association study identif es variants at 16p13 associated with survival in multiple myeloma patients Nat Commun 2015 Jul 2267539
doi 101038ncomms8539
118 expertos en caacutencer promueven la reduccioacuten del
elevado coste de los tratamientos farmacoloacutegicos
contra el caacutencer
httpnewsnetworkmayoclinicorgdiscussion
leading‐experts‐prescribe‐how‐to‐make‐cancer‐
drugs‐more‐affordablemore‐68865
Un potencial nuevo tratamiento para la hemofilia
basado en el silenciamiento de la antitrombina
con el objetivo de promover la hemostasia
Ragni MV Targeting Antithrombin to Treat Hemophi‐lia N Engl J Med 2015 Jul 23373(4)389‐91 doi
101056NEJMcibr1505657
Un estudio identifica en C elegans un interruptor
geneacutetico activado al alcanzar la madurez que de‐
termina el inicio del envejecimiento
Labbadia J y Morimoto RI Repression of the Heat
Shock Response Is a Programmed Event at the Onset of Reproduction Mol Cell 2015 July Doi 101016
jmolcel201506027
La actividad del gen DISC1 (relacionado con la es‐
quizofrenia) durante una parte del periodo postna‐
tal es criacutetica para la plasticidad de la corteza cere‐
bral en adultos
Greenhill SD et al Adult cortical plasticity depends on an early postnatal critical period Science 2015 Doi 101126scienceaaa8481
Mejora cliacutenica asociada al trasplante con ceacutelulas
madre hematopoyeacuteticas en pacientes con leuce‐
mia mielomonociacutetica
Zhao Q et al Improved outcomes associated with he‐matopoietic stem cell transplantation for patients with juvenile myelomonocytic leukemia Blood 2015 Doi 101182blood‐2015‐05‐644161
Correccioacuten mediante CRISPR‐Cas9 de inversiones
cromosoacutemicas que afectan al gen responsable de
la hemofilia A
Park CY et al Functional Correction of Large Factor VIII Gene Chromosomal Inversions in Hemophilia A Patient‐Derived iPSCs Using CRISPR‐Cas9 Cell Stem Cell 2015 Doi 101016jstem201507001
Nueva tecnologiacutea para facilitar la edicioacuten del geno‐
ma mediante CRISPR‐Cas9 creacioacuten de libreriacuteas
de ARNs guiacutea
Lane AB et al Enzymatically Generated CRISPR Li‐braries for Genome Labeling and Screening Dev Cell 2015 Doi 101016jdevcel201506003
Descubierto un polimorfismo funcional en el gen
BNC2 asociado a la escoliosis idiopaacutetica juvenil
Ogura Y et al A Functional SNP in BNC2 Is Associa‐ted with Adolescent Idiopathic Scoliosis Am J Hum
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Genet 2015 July Doi 101016jajhg201506012
Dinaacutemica de los ARN mensajeros en las ceacutelulas
nerviosas
Buxbaum AR et al Single‐molecule insights into mRNA dynamics in neurons Trends in Cell Biology 2015 Augustdoi 101016jtcb201505005
Un grupo de ceacutelulas en las embarazadas con pe‐
quentildeas variaciones geneacuteticas de su genoma o el de
su descendencia (microquimeras) promueve la
eficacia geneacutetica y la salud reproductiva al ayudar
a evitar complicaciones durante el embarazo por
medio del control del sistema inmune
Kinder JM et al Cross‐Generational Reproductive Fit‐ness Enforced by Microchimeric Maternal Cells Cell 2015 Doi 101016jcell201507006
Investigadores de la Universidad de Brown desa‐
rrollan una aplicacioacuten de internet para el estudio
de la geneacutetica del caacutencer
Leiserson MD et al MAGI visualization and collabo‐rative annotation of genomic aberrations Nat Met‐
hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038
nmeth3412
Un estudio sugiere que la variacioacuten en los logros
acadeacutemicos al final de la educacioacuten secundaria
obligatoria es en gran medida hereditaria
Rimfeld K et al Pleiotropy across academic subjects at the end of compulsory education Sci Rep 2015 Jul 23511713 doi 101038srep11713
Un meacutetodo para optimizar el anaacutelisis de genomas
completos
Heavens D et al A method to simultaneously cons‐truct up to 12 differently sized Illumina Nextera long mate pair libraries with reduced DNA input time and cost Biotechniques 2015 Jul 159(1)42‐5 doi
102144000114310
Prometedora terapia para la deficiencia en LRBA
enfermedad geneacutetica que produce un siacutendrome de
autoinmunidad
Lo B et al Patients with LRBA def ciency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abata‐cept therapy Science 2015 vol 349 no 6246 pp 436‐440 July Doi 101126scienceaaa1663
Informe del American College of Medical Genetics
and Genomics sobre la praacutectica de la especialidad
en Geneacutetica Meacutedica
Scope of practice a statement of the American Co‐
llege of Medical Genetics and Genomics (ACMG)
Genet Med 2015 Jul 23 doi 101038gim201594
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Congresos
Simposio CIBERER sobre Enfermedades Raras
Fecha 10 Septiembre 2015
Organizacioacuten CIBERER
Informacioacuten httpwwwcibereres
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 27 revistageneticamedicacom
raacuten tambieacuten de gran utilidad para estudiar el efecto
de las mutaciones mitocondriales sobre diferentes
tejidos y explicar por queacute algunos son maacutes sensibles
que otros
ldquoLos uacuteltimos antildeos hemos estado trabajando para
generar ceacutelulas madre que se puedan utilizar para
combatir la enfermedadrdquo manifiesta Mitalipov in‐
vestigador de la Universidad de Oregon y codirector
del trabajo ldquoEste primer paso criacutetico hacia el trata‐
miento de estas enfermedades mediante terapia geacute‐
nica nos situaraacute en el camino de poder curarlasrdquo El
investigador antildeade que a diferencia de las donacio‐
nes de oacuterganos o tejido por parte de donantes no
compatibles completamente la estrategia utilizada
en el trabajo permitiraacute generar tejido sano del propio
paciente que no seraacute rechazado por su cuerpo
Referencia Ma H et al Metabolic rescue in pluripo‐tent cells from patients with mtDNA disease Nature
2015 Jul 15 doi 101038nature14546
Fuenteshttpwwwsalkedunews
httpwwweurekalertorgpub_releases2015‐07ohs
‐osu071415php
Mitocondrias en el muacutesculo cardiacuteaco de rata La membrana interna de la mitocondria se pliega repetidamente en el interior lo que aumenta la superficie de
produccioacuten energeacutetica Imagen modificada de Thomas Deenrick National Center for Microscopy and Imaging Research (NIH EEUU)
Geneacutetica Meacutedica News
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Jose Mariacutea Millaacuten (1965 Zaragoza) es doctor en Bio‐
logiacutea por la Universidad de Valencia y actualmente
trabaja en la Unidad de Geneacutetica del Hospital Univer‐
sitario La Fe de esa misma ciudad Su grupo de inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher es uno de los
maacutes destacados a nivel internacional pero tambieacuten
desarrolla su labor investigadora en el campo de la
Atrofia Muscular Espinal (AME) y la enfermedad de
Huntington
Ademaacutes Millaacuten es subdirector cientiacutefico del CIBERER
(Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐
medades Raras) Dentro de esta entidad tambieacuten
dirige el BIOBANK un banco de muestras bioloacutegicas
especializado en enfermedades raras
iquestQueacute papel juegan las nuevas tecnologiacuteas en la in‐
vestigacioacuten geneacutetica
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en
el diagnoacutestico la tecnologiacutea de arrays y las teacutecnicas
de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto
una revolucioacuten porque en el caso de enfermedades
de origen geneacutetico permiten analizar todo el genoma
o todos los genes implicados en una enfermedad con
un costeeficacia muy reducido El ahorro es tanto
econoacutemico como de tiempo Permiten identificar
genes nuevos o identificar la causa subyacente en
enfermedades de las que hace unos pocos antildeos no
sabiacuteamos casi nada
iquestCoacutemo es la relacioacuten de los investigadores con los
pacientes que sufren estos siacutendromes y sus fami‐
lias
Depende de la implicacioacuten que tenga el investigador
y de lo mucho que se quiera comprometer Nosotros
en el CIBER intentamos mantener bastante el con‐
tacto Damos charlas informativas de forma regular
visitamos y ponemos al diacutea a las distintas asociacio‐
nes de pacientes tenemos muy buena relacioacuten con
FEDER (Federacioacuten Espantildeola de Enfermedades Ra‐
ras) Tambieacuten hemos puesto en marcha en el Hospi‐
tal de la Fe una exposicioacuten sobre enfermedades ra‐
ras hacemos jornadas en las que participan personas
afectadas por alguna de estas enfermedadeshellipSi un
Joseacute Mariacutea Millaacuten ldquoSi el investigador quiere quedarse en su laboratorio puede hacerlo pero creo que es mejor estar en contacto con los pacientes que es para quienes realmente trabajamosrdquo
El Dr Jose Mariacutea Millaacuten investigador en la Unidad de Geneacutetica del Hospital
Universitario La Fe de Valencia subdirector cientiacutefico del CIBERER y director
adjunto del CIBERER‐Biobank Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
(Medigene Press SL)
ENTREVISTA
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29 revistageneticamedicacom
investigador prefiere quedarse en su laboratorio y
hacer sus cosas no pasa nada pero creo que es mejor
estar cerca de la gente para la que al fin y al cabo
estaacutes trabajando
iquestEn queacute direccioacuten va la investigacioacuten en torno a la
enfermedad de Huntington
Ahora mismo la investigacioacuten estaacute enfocada a encon‐
trar un tratamiento El diagnoacutestico es faacutecil es un solo
gen es una sola mutacioacutenhellipLo que falta es un trata‐
miento adecuado Este antildeo deberiacutean aparecer algu‐
nos ensayos cliacutenicos en humanos basados fundamen‐
talmente en terapia geacutenica que intenta corregir el
defecto responsable de la produccioacuten de proteiacutena
huntingtina demasiado larga y que provoca la agre‐
gacioacuten que resulta toacutexica para las ceacutelulas
Entonces iquestcree que la terapia geacutenica
es la apuesta ganadora
Al menos parece que es la que tiene
maacutes puntos para obtener resultados
De todas formas tambieacuten se estaacuten ha‐
ciendo ensayos cliacutenicos farmacoloacutegi‐
cos
Trabaja con distrofias de retina iquestde
queacute forma ha contribuido la investiga‐
cioacuten geneacutetica a establecer alguacuten tipo
de tratamiento para frenar o disminuir
los siacutentomas de estas patologiacuteas ocu‐
lares
De muchas maneras La distrofias de la
retina son un mundo muy heterogeacute‐
neo tanto cliacutenica como geneacuteticamente Son progre‐
sivas por lo tanto hay distintas posibilidades estaacute la
posibilidad de curacioacuten y la de ralentizar la enferme‐
dad que ya es bastante
Tambieacuten existen distintas viacuteas de aproximacioacuten a
tratamientos Unos seriacutean nutraceuacuteticos que inten‐
tan frenar la enfermedad a traveacutes de distintos agen‐
tes antioxidantes otra posibilidad seriacutea el uso de dis‐
tintos faacutermacos que eviten la muerte de los fotorre‐
ceptores y una tercera viacutea seriacutea la terapia geacutenica que
ya se estaacute probando en humanos Tambieacuten tenemos
la opcioacuten del tratamiento con ceacutelulas madre que se
estaacute empezando a llevar a cabo con ensayos cliacutenicos
En este uacuteltimo caso se usan ceacutelulas mesenquimales
de meacutedula oacutesea que se inyectan dentro de la retina
Obviamente esas ceacutelulas no se convierten en foto‐
rreceptores pero siacute que tienen factores neurotroficos
que parece que pueden ayudar
En cualquier caso de momento solo se trata de en‐
sayos cliacutenicos muy iniciales en fases precliacutenica o cliacute‐
nica Hay que esperar unos antildeos a que alguna de es‐
tas aproximaciones terapeacuteuticas pueda demostrar
alguna eficacia terapeacuteutica
iquestQueacute importancia puede tener un diagnoacutestico pre‐
coz en los casos de distrofia de retina
Es evidente que si lo que estaacutes buscando es ralentizar
la enfermedad cuanto antes detectes el problema y
maacutes sana esteacute la retina mucho mejor
En este sentido un diagnoacutestico precoz
ayuda a que el pronoacutestico y el trata‐
miento puedan ser maacutes favorables Si
tuacute comienzas a trabajar con una retina
de una persona a la que praacutecticamente
no le queda ninguacuten resto de visioacuten seraacute
muy difiacutecil que recupere esa capacidad
Del mismo modo la precocidad tam‐
bieacuten es importante en lo referente a las
terapias geacutenicas cuanto antes identifi‐
ques el gen implicado antes podraacutes
atacarlo o repararlo en los ensayos cliacute‐
nicos
Su grupo se ha convertido en una refe‐
rencia a nivel internacional en la inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher iquestPor queacute se
centraron en eacutel
Fue un poco por casualidad como suelen pasar estas
cosas Nosotros empezamos trabajando en distrofias
de la retina y se creoacute una red espantildeola la Red Espantildeo‐
la sobre Distrofias de Retina (Esretnet) que teniacutea el
nodo coordinador en Madrid y otros centros en Sevi‐
lla Vigo Barcelona y Valencia Este campo de inves‐
tigacioacuten es muy amplio y al grupo valenciano nos to‐
coacute el Siacutendrome de Usher que asocia retinosis pig‐
mentaria y sordera
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en el diagnoacutestico la tecnologiacutea de
arrays y las teacutecnicas de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto una
revolucioacuten
Geneacutetica Meacutedica News
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
iquestEn queacute situacioacuten se encuentra la investigacioacuten so‐
bre este tema
En estos momentos el diagnoacutestico lo tenemos praacutec‐
ticamente resuelto con un panel que hemos disentildeado
y que recoge todos los genes responsables del Siacuten‐
drome de Usher Tambieacuten somos capaces de detec‐
tar las mutaciones responsables de la enfermedad en
maacutes o menos un 80 de los pacientes En el resto
estamos haciendo secuenciacioacuten de exoma completo
para identificar nuevos genes Por otra parte esta‐
mos probando la tecnologiacutea de edicioacuten genoacutemica
que te permite modificar el genoma Lo que busca‐
mos es poder reconvertir las dos mutaciones maacutes
comunes de este siacutendrome a una secuencia normal
De momento lo estamos haciendo en cultivos celula‐
res y estaacute funcionando relativamente bien La segun‐
da fase seriacutea generar un modelo de ratoacuten en el que
aplicarlo
Una de sus liacuteneas de investigacioacuten es el desarrollo
de nuevos meacutetodos para la deteccioacuten de afectos y
portadores de Atrofia Muscular Espinal iquesthasta queacute
punto es importante identificar a estos individuos
La deteccioacuten de portadores es esencial sobre todo
porque se estima que una de cada 50 personas es
portadora de esta enfermedad lo que supone una
tasa muy alta mucho maacutes de lo que la gente pueda
imaginar Ademaacutes la prueba de deteccioacuten es relati‐
vamente sencilla de realizar Muchas veces identifi‐
camos casos praacutecticamente por azar Por ejemplo
cuando alguien con un antecedente familiar viene a
hacerse las pruebas porque quiere tener hijos y des‐
cubrimos que su pareja tambieacuten es portadora de la
atrofia muscular espinal
Esta patologiacutea es la principal causa de muerte neona‐
tal e incluso en los casos maacutes leves resulta muy disca‐
pacitante Los nintildeos que padecen atrofia muscular
tipo 1 mueren por regla general antes de cumplir dos
antildeos los que sufren la tipo 2 nunca llegan a caminar
El Dr Joseacute Mariacutea Millaacuten en su laboratorio Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En las distrof as de retina un diagnoacutestico precoz ayuda a que el
pronoacutestico y el tratamiento puedan ser maacutes favorables
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31 revistageneticamedicacom
y quienes tienen la tipo 3 cuentan con cierta movili‐
dad durante su infancia pero suelen acabar en silla de
ruedas al llegar a la adolescencia
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir la
atrofia muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el
screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del ta‐
loacuten que se lleva a cabo de forma regular en los recieacuten
nacidos
Usted es el director adjunto del CIBERER‐Biobank
un banco bioloacutegico dependiente del Centro de Inves‐
tigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras
iquestEn queacute consiste esta plataforma
Se trata de banco de muestras bio‐
loacutegicas sin aacutenimo de lucro que pre‐
tende recibir muestras de cualquier
tipo de enfermedad rara ya sea de
ADN o de cualquier otro tejido plas‐
ma orinahellip El objetivo es almace‐
nar ese material de acuerdo a unas
normas eacuteticas y de calidad y poder
cederlo a cualquier investigador de
cualquier parte del mundo que lo
necesite para su trabajo Obviamen‐
te las peticiones deben pasar por un
comiteacute cientiacutefico y otro eacutetico y la
persona que solicita esa muestra
debe probar que tiene detraacutes un
proyecto solvente y respetuoso con
los coacutedigos deontoloacutegicos
Otras instituciones cuenta con sus propios bancos
asiacute que nosotros nos hemos especializado en mues‐
tras que tengan un especial valor bioloacutegico bien por
cuestiones cliacutenicas o porque correspondan a enfer‐
medades de las que no se hayan encontrado los ge‐
nes responsables Tambieacuten pretendemos generar
liacuteneas celulares algo que normalmente el resto de
bancos no hacen
iquestCoacutemo se consiguen estas muestras
Normalmente a traveacutes de los grupos CIBERER se pi‐
de a algunos pacientes si quieren donar sus mues‐
tras Otras veces las conseguimos gracias a distintas
asociaciones de pacientes
Uno de los uacuteltimos avances maacutes prometedores en el
campo de la geneacutetica cliacutenica es la secuenciacioacuten de
exomas y genomas completos que poco a poco ha
permitido identificar genes relacionados con enfer‐
medades iquestPiensa que es el futuro o que alguna teacutec‐
nica mejor estaacute todaviacutea por venir
MmmmmhellipSiempre sale una teacutecnica nueva que lo
revoluciona todo Maacutes allaacute del genoma que ahora se
puede secuenciar estaacute el epigenoma y creo que to‐
das las tecnologiacuteas que permitan ver las modificacio‐
nes epigeneacuteticas sea la metilacioacuten o la modificacioacuten
de histonas van a tener un papel muy importante en
el estudio de las patologiacuteas humanas Seguro que
vamos a ver avances en ese senti‐
do
Por otra parte tenemos las tecno‐
logiacuteas de secuenciacioacuten de nueva‐
nueva generacioacuten La secuencia‐
cioacuten a tiempo real ya tiene nuevas
herramientas como la teacutecnica de
nanoporos o Pacific Bio entre
otras que permiten secuenciar de
forma maacutes barata y maacutes raacutepida
todaviacutea Estoy seguro de que en
unos antildeos esto sustituiraacute a las teacutec‐
nicas que ahora mismo considera‐
mos novedosas
Hay que tener en cuenta tambieacuten
que el proyecto ENCODE
(Enciclopedia de elementos de ADN en sus siglas en
ingleacutes) lo que ha puesto de manifiesto es que lo que
se considera el genoma basura realmente no lo es y
que hay un 80 del genoma que aunque no codifica
para proteiacutenas siacute que tiene un papel importante en el
desarrollo de las enfermedades por lo que vamos a
ver nuevas viacuteas de investigacioacuten en ese campo
Otra cuestioacuten importante es que esta ingente masa
de datos hay que relacionarla y engarzarla asiacute que
necesitamos que se produzca una gran evolucioacuten en
el campo de la biologiacutea de sistemas De lo contrario
va a ser muy difiacutecil trabajar con ese nuevo conoci‐
miento que se vaya produciendo
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir
la atrof a muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del taloacuten que se lleva a cabo de forma regular en los
recieacuten nacidos
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33 revistageneticamedicacom
Identificada una nueva estructura en la ceacutelula rela‐
cionada con el huso mitoacutetico que podriacutea estar rela‐
cionada la generacioacuten de aberraciones cromosoacutemi‐
cas en caacutencer
Nixon FM et al The mesh is a network of microtubule connectors that stabilizes individual kinetochore f bers of the mitotic spindle Elife 2015 Jun 194 doi 107554eLife07635
La terapia geacutenica basada en nanopartiacuteculas destru‐
ye con eacutexito gliomas cerebrales en un modelo en
rata
Mangraviti A et al Polymeric nanoparticles for nonvi‐ral gene therapy extend brain tumor survival in vivo ACS Nano 2015 Feb 249(2)1236‐49 doi101021
nn504905q
Determinantes geneacuteticos de la frecuencia de ceacutelu‐
las madre hematopoyeacuteticas
Zhou X et al The Genetic Landscape of Hematopoie‐tic Stem Cell Frequency in Mice Stem Cell Reports 2015 Jun 3 pii S2213‐6711(15)00151‐4 doi 101016
jstemcr201505008
Mutaciones en la proteiacutena centrosoacutemica KIAA0586
provocan ciliopatiacuteas letales
Alby C et al Mutations in KIAA0586 Cause Lethal Ci‐liopathies Ranging from a Hydrolethalus Phenotype to Short‐Rib Polydactyly Syndrome Am J Hum Genet 2015 Jul 7 pii S0002‐9297(15)00239‐6 doi 101016
jajhg201506003
Alteraciones en el transporte de los ARN mensaje‐
ros del nuacutecleo al citoplasma implicadas en la disca‐
pacidad intelectual
Kumar R et al THOC2 Mutations Implicate mRNA‐Export Pathway in X‐Linked Intellectual Disability Am
J Hum Genet 2015 Jul 8 pii S0002‐9297(15)00235‐9
doi 101016jajhg201505021
Buacutesqueda y anaacutelisis de las porciones de ADN que
caracterizan a la especie humana
Pennisi E Of mice and men Science 2015 Jul 3349(6243)21‐3 doi101126science349624321
iquestEstaacute indicado el diagnoacutestico geneacutetico prenatal
con arrays genoacutemicos en embarazos de riesgo por
un desorden metaboacutelico o molecular
Srebniak MI et al Is prenatal cytogenetic diagnosis with genomic array indicated in pregnancies at risk for a molecular or metabolic disorder Genet Med 2015
Jul 9 doi 101038gim201595
Un modelo en ratoacuten revela que dos mutaciones en
el gen ankyrin‐B hacen que las ceacutelulas absorban
maacutes glucosa y adquieran maacutes grasa lo que con la
edad convierte en obesos a sus portadores y pro‐
mueve la aparicioacuten de diabetes asociada a la obesi‐
dad
Lorenzo DN et al Ankyrin‐B metabolic syndrome combines age‐dependent adiposity with pancreatic β cell insufficiency J Clin Invest 2015 Jul 13 pii 81317 doi 101172JCI81317
Factores metaboacutelicos y nutricionales pueden afec‐
tar a las moleacuteculas de sentildealizacioacuten que dirigen los
tumores alterando el efecto de las terapias que
utilizan estas moleacuteculas como diana indica un es‐
tudio del Ludwig Institute for Cancer Research de la
Universidad de California
Masui K et al Glucose‐dependent acetylation of Ric‐tor promotes targeted cancer therapy resistance Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jul 13 pii 201511759
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Una proteiacutena de reparacioacuten del ADN identificada
como regulador maestro de las rutas de sentildealiza‐
cioacuten que activan el programa de inicio de la metaacutes‐
tasis
Goodwin JF et al DNA‐PKcs‐Mediated Transcriptio‐nal Regulation Drives Prostate Cancer Progression and Metastasis Cancer Cell 2015 Jul 1328(1)97‐113 doi 101016jccell201506004
Mutaciones en el gen SLC25A46 que codifica para
una proteiacutena mitocondrial producen un desorden
con degeneracioacuten de las fibras nerviosas oacutepticas y
perifeacutericas
Abrams AJ et al Mutations in SLC25A46 encoding a UGO1‐like protein cause an optic atrophy spectrum disorder Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3354
Anaacutelisis genoacutemico del carcinoma de ceacutelulas esca‐
mosas inducido tanto por carciacutenogenos como ge‐
neacuteticamente
Nassar D et al Genomic landscape of carcinogen‐induced and genetically induced mouse skin squamous cell carcinoma Nat Med 2015 Jul 13 doi 101038
nm3878
Un estudio encuentra que las regiones promotoras
de la expresioacuten de genes clave para el desarrollo y
funcionamiento del cerebro contienen abundantes
variantes geneacuteticas asociadas a los desoacuterdenes del
espectro autista
Yao P et al Coexpression networks identify brain re‐gion‐specif c enhancer RNAs in the human brain Nat
Neurosci 2015 Jul 13 doi 101038nn4063
Investigadores de la Universidad de Leeds realizan
un rastreo genoacutemico basado en ARN de interferen‐
cia para identificar genes implicados en la forma‐
cioacuten de los cilios y por tanto en las enfermedades
causadas por ciliopatiacuteas
Wheway G et al An siRNA‐based functional genomics screen for the identif cation of regulators of ciliogenesis and ciliopathy genes Nat Cell Biol 2015 Jul 13 doi
101038ncb3201
La exposicioacuten temprana al plomo produce altera‐
ciones epigeneacuteticas en regiones reguladoras de
genes vitales para el desarrollo cerebral que se
mantienen hasta la edad adulta
Li Y et al Lead Exposure during Early Human Develo‐pment and DNA Methylation of Imprinted Gene Regu‐latory Elements in Adulthood Environ Health Pers‐pect 2015 Jun 26
Un estudio sugiere que la keratina 17 no soacutelo es un
biomarcador para detectar determinados tipos de
caacutencer sino que podriacutea intervenir en el crecimiento
tumoral promoviendo una respuesta inflamatoria
e inmune que aumenta la agresividad del caacutencer
Hobbs RP et al Keratin‐dependent regulation of Aire and gene expression in skin tumor keratinocytes Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3355
El futuro de las teacutecnicas de secuenciacioacuten de ADN
de uacuteltima generacioacuten en neurologiacutea
LePichon JB et al The Future of Next‐Generation Se‐quencing in Neurology JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151076
Un estudio identifica cambios en el epigenoma de
las ceacutelulas del liacutequido sinovial en pacientes con ar‐
tritis reumatoide
Glossop JR et al DNA methylation prof ling of syno‐vial f uid FLS in rheumatoid arthritis reveals changes common with tissue‐derived FLS Epigenomics 2015
Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515
Relacioacuten de la expresioacuten de la conexina43 y el do‐
lor neuropaacutetico
Geneacutetica Meacutedica News Morioka N et al Tumor necrosis factor‐mediated downregulation of spinal astrocytic connexin43 leads to increased glutamatergic neurotransmission and neuropathic pain in mice Brain Behav Immun 2015
Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016
jbbi201506015
Corazones de laboratorio las ceacutelulas madre pluri‐
potenciales pueden diferenciarse en microcorazo‐
nes que podriacutean utilizarse como modelo para estu‐
diar el desarrollo temprano del corazoacuten y diferen‐
tes aproximaciones terapeacuteuticas
Ma Z et al Self‐organizing human cardiac micro‐chambers mediated by geometric conf nement Nat Commun 2015 Jul 1467413 doi 101038
ncomms8413
El gen Rsu1 regula el consumo de etanol en huma‐
nos y Drosophila indica un estudio de la Universi‐
dad de Texas Southwestern
Ojelade SA Rsu1 regulates ethanol consumption in Drosophila and humans Proc Natl Acad Sci U S A
2015 Jul 13 pii 201417222
Una firma geneacutetica de 239 genes divide a los pa‐
cientes diagnosticados con caacutencer de pulmoacuten se‐
guacuten la agresividad del tumor y esperanza de vida
Hu J et al Gene Signatures Stratify Computed Tomo‐graphy Screening Detected Lung Cancer in High‐Risk Populations eBioMedicine 2015 July Doi 101016
jebiom201507001
La terapia geacutenica aumenta la proteccioacuten de las ceacute‐
lulas fotorreceptoras en un modelo en ratoacuten de
retinosis pigmentaria
Lipinski DM et al CNTF Gene Therapy Confers Life‐long Neuroprotection in a Mouse Model of Human Re‐tinitis Pigmentosa Mol Ther 2015 Apr 21 doi
101038mt201568
La inhibicioacuten farmacoloacutegica de la sentildealizacioacuten
TORC1 mejora los siacutentomas motores en un modelo
de Ataxia de Friedreich en Drosophila
Calap‐Quintana P et al TORC1 Inhibition by Rapamy‐cin Promotes Antioxidant Defences in a Drosophila Model of Friedreichs Ataxia PLoS One 2015 Jul 910
(7)e0132376 doi 101371journalpone0132376
Un medicamento ya aprobado y utilizado contra la
esclerosis muacuteltiple muestra potencial para el trata‐
miento del Huntington revela un estudio llevado a
cabo por investigadores de la Universidad de Bar‐
celona (UB) y el Instituto de Investigaciones Bio‐
meacutedicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
Miguez A et al Fingolimod (FTY720) enhances hippo‐campal synaptic plasticity and memory in Huntingtons disease by preventing p75NTR up‐regulation and astro‐cyte‐mediated inf ammation Hum Mol Genet 2015
Jun 10 pii ddv218
Dos investigadoras del CNIO publican una revisioacuten
sobre los teloacutemeros su importancia bioloacutegica y su
papel clave en envejecimiento y caacutencer
Martiacutenez P Blasco MA Replicating through telome‐res a means to an end Trends Biochem Sci 2015 Jul 11 pii S0968‐0004(15)00114‐0 doi101016
jtibs201506003
Mutaciones en el gen de susceptibilidad al autismo
PTEN dan lugar a una sobreproduccioacuten de neuro‐
nas y ceacutelulas gliales en la corteza cerebral
Chen Y et al Pten Mutations Alter Brain Growth Tra‐jectory and Allocation of Cell Types through Elevated β‐Catenin Signaling J Neurosci 2015 Jul 1535
(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015
La terapia geacutenica destinada a restaurar la visioacuten
refuerza tambieacuten las rutas cerebrales de procesa‐
miento visual indica un estudio de la Universidad
de Pennsylvania en el que se utilizoacute la terapia geacuteni‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35 revistageneticamedicacom
ca en pacientes con amaurosis congeacutenita de Leber
de tipo 2
Ashtari M et al Plasticity of the human visual system after retinal gene therapy in patients with Lebers con‐genital amaurosis Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296ra110 doi 101126scitranslmedaaa8791
Durante el ciclo menstrual los diferentes niveles de
hormonas sexuales actuacutean como reguladores de la
expresioacuten geacutenica y modifican el riesgo a los desoacuter‐
denes alimenticios
Klump KL et al Changes in genetic risk for emotional eating across the menstrual cycle a longitudinal study Psychol Med 2015 Jul 151‐11http
dxdoiorg101017S0033291715001221
Un estudio relaciona variantes en el gen CADM2
con la velocidad de procesamiento de la informa‐
cioacuten
Ibrahim‐Verbaas CA et al GWAS for executive fun‐ction and processing speed suggests involvement of the CADM2 gene Mol Psychiatry 2015 Apr 14 doi
101038mp201537
El gen PDX1 actuacutea como maestro regulador de la
diferenciacioacuten de las ceacutelulas pancreaacuteticas
Teo AK et al PDX1 binds and represses hepatic genes to ensure robust pancreatic commitment in differentia‐ting human embryonic stem cells Stem Cell Reports 2015 Apr 144(4)578‐90 doi 101016
jstemcr201502015
Un nuevo recurso para facilitar la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR‐Cas9
Chari R et al Unraveling CRISPR‐Cas9 genome engi‐neering parameters via a library‐on‐library approach Nat Methods 2015 Jul 13 doi 101038nmeth3473
Un consorcio internacional halla dos genes SIRT1
y LHPP asociados a la depresioacuten
CONVERGE consortium Sparse whole‐genome se‐quencing identif es two loci for major depressive disor‐der Nature 2015 Jul 15 doi 101038nature14659
Clasificacioacuten genoacutemica para la evaluacioacuten diagnoacutes‐
tica del caacutencer de pulmoacuten
Silvestri GA et al A Bronchial Genomic Classif er for the Diagnostic Evaluation of Lung Cancer N Engl J Med 2015 Jul 16373(3)243‐51 doi 101056
NEJMoa1504601
Una mutacioacuten fundadora en el gen CASQ1 identifi‐
cada en tres familias italianas con afectados de
miopatiacutea y niveles elevados de creatina kinasa en
plasma
Di Blasi C et al A CASQ1 founder mutation in three Italian families with protein aggregate myopathy and hyperCKaemia J Med Genet 2015 Jul 1 pii JMEDGE‐
NET‐2014‐102882 doi 101136jmedgenet‐2014‐
102882
Estudio de la evolucioacuten del caacutencer mediante la se‐
cuenciacioacuten del genoma de ceacutelulas individuales
Navin NE Delineating cancer evolution with single‐cell sequencing Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296fs29 doi 101126scitranslmedaac8319
Mecanismos moleculares de la esclerosis lateral
amiotroacutefica
Peters OM et al Emerging mechanisms of molecular pathology in ALS J Clin Invest 2015 Jun 1125(6)2548 doi 101172JCI82693
Minicerebros para estudiar el autismo Investiga‐
dores de la Universidad de Yale desarrollan orga‐
noides de ceacutelulas nerviosas a partir de ceacutelulas de la
piel de pacientes con autismo para estudiar las
bases moleculares de la enfermedad
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Mariani J et al FOXG1‐Dependent Dysregulation of GABAGlutamate Neuron Differentiation in Autism Spectrum Disorders Cell 2015 Jul 16162(2)375‐90 doi 101016jcell201506034
Investigadores de la Universidad de Adelaida Aus‐
tralia desarrollan un nuevo meacutetodo maacutes simple y
barato para analizar el ADN de muestras capilares
en el aacutembito forense
McNevin D et al Reduced reaction volumes and in‐creased Taq DNA polymerase concentration improve STR prof ling outcomes from a real‐world low template DNA source telogen hairs Forensic Sci Med Pathol
2015 May 22
Una mutacioacuten en el gen CAV1 asociada a un siacutendro‐
me de envejecimiento prematuro infantil y peacuterdida
de tejido adiposo
Schrauwen I et al A Frame‐Shift Mutation in CAV1 Is Associated with a Severe Neonatal Progeroid and Lipo‐dystrophy Syndrome PLoS One 2015 Jul 1510
(7)e0131797 doi 101371journalpone0131797
Un estudio evaluacutea la influencia geneacutetica sobre la
capacidad para percibir el sabor dulce
Hwang LD et al A Common Genetic Inf uence on Hu‐man Intensity Ratings of Sugars and High‐Potency Sweeteners Twin Res Hum Genet 2015 Jul 171‐7
Factores de riesgo geneacutetico compartidos entre dia‐
betes de tipo 2 y Alzheacuteimer
Hao K et al Shared genetic etiology underlying Alz‐heimers disease and type 2 diabetes Mol Aspects
Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2
doi101016jmam201506006
iquestPor queacute las mutaciones patoloacutegicas no llevan
siempre a enfermedad La variacioacuten natural de la
expresioacuten geacutenica modula la severidad de los feno‐
tipos mutantes
Vu V et al Natural Variation in Gene Expression Mo‐dulates the Severity of Mutant Phenotypes Cell 2015 Jul 16162(2)391‐402 doi 101016jcell201506037
Un estudio revela coacutemo mutaciones en el gen
RAD51 contribuyen al desarrollo del caacutencer de ova‐
rio
Taylor MR et al Rad51 Paralogs Remodel Pre‐synaptic Rad51 Filaments to Stimulate Homologous Recombination Cell 2015 Jul 16162(2)271‐86 doi 101016jcell201506015
Cuidados meacutedicos para pacientes con aneurisma
aoacutertica basados en pruebas geneacuteticas
Ziganshin BA et al Routine Genetic Testing for Thora‐cic Aortic Aneurysm and Dissection in a Clinical Set‐ting Ann Thorac Surg 2015 Jul 15 pii S0003‐4975(15)00735‐3 doi 101016jathoracsur201504106
La era de la genoacutemica contribuye a que la geneacutetica
cliacutenica demande cada vez maacutes tiempo de atencioacuten
a los pacientes
Sukenik‐Halevy R et al The time‐consuming de‐mands of the practice of medical genetics in the era of advanced genomic testing Genet Med 2015 Jul 16
doi 101038gim201596
Mutaciones en el gen COQ4 causan encefalomio‐
patiacutea mitocondrial neonatal
Chung WK et al Mutations in COQ4 an essential component of coenzyme Q biosynthesis cause lethal neonatal mitochondrial encephalomyopathy J Med
Genet 2015 Jul 16 pii jmedgenet‐2015‐103140 doi
101136jmedgenet‐2015‐103140
Un estudio identifica un peacuteptido derivado de la
proteiacutena RCAN3 que inhibe el crecimiento tumoral
y angiogeacutenesis en un modelo de ratoacuten con tumor
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37 revistageneticamedicacom
de mama triple negativo humano
Martiacutenez‐Hoslashyer S et al A novel role for an RCAN3‐derived peptide as a tumor suppressor in breast cancer Carcinogenesis 2015 Jul36(7)792‐9 doi101093
carcinbgv056
Un tercio de los caacutenceres colorrectales diagnostica‐
dos antes de los 35 antildeos son hereditarios Los ex‐
pertos recomiendan llevar a cabo asesoramiento
geneacutetico en los pacientes diagnosticados antes de
dicha edad
Mork ME et al High Prevalence of Hereditary Cancer Syndromes in Adolescents and Young Adults With Co‐lorectal Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 20 pii
JCO2015614503
Una nueva teacutecnica permite rastrear y observar la
distribucioacuten y transporte del ARN en el interior de
ceacutelulas vivas
Briley WE et al Quantif cation and real‐time tracking of RNA in live cells using Sticky‐f ares Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581
Un estudio revela el mecanismo por el que muta‐
ciones en el factor de coagulacioacuten XII provocan an‐
gioedema hereditario de tipo 3
Bjoumlrkqvist J et al Defective glycosylation of coagula‐tion factor XII underlies hereditary angioedema type III J Clin Invest 2015 Jul 20 pii 77139 doi 101172
JCI77139
Una base de datos con informacioacuten sobre los pa‐
trones de expresioacuten de 39 tipos de caacutencer obteni‐
dos de cerca de 18000 pacientes revela conexio‐
nes entre expresioacuten geacutenica infiltracioacuten del tumor y
pronoacutestico de los pacientes
Gentles AJ et al The prognostic landscape of genes and inf ltrating immune cells across human cancers Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3909
Las regiones del genoma implicadas en la enferme‐
dad inflamatoria del intestino son comunes en las
diferentes poblaciones humanas
Liu JZ et al Association analyses identify 38 suscepti‐bility loci for inf ammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations Nat Genet
2015 Jul 20 doi 101038ng3359
Diferente respuesta al ibrutinib en los pacientes
con un subtipo molecular de linfoma B difuso de
ceacutelulas grandes
Wilson WH et al Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3884
Una noche de privacioacuten del suentildeo altera la regula‐
cioacuten y actividad de los genes del reloj circadiano
Cedernaes J et al Acute sleep loss induces tissue‐specif c epigenetic and transcriptional alterations to circadian clock genes in men J Clin Endocrinol Metab
2015 Jul 13JC20152284
Estudio genoacutemico de la relacioacuten entre el esoacutefago
de Barrett y el adenocarcionma esofaacutegico
Ross‐Innes CS et al Whole‐genome sequencing provi‐des new insights into the clonal architecture of Ba‐rretts esophagus and esophageal adenocarcinoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3357
La terapia con ceacutelulas madres modificadas geneacuteti‐
camente se presenta como tratamiento potencial
para la hipertensioacuten arterial pulmonar
Granton J et al Endothelial NO‐Synthase Gene‐Enhanced Progenitor Cell Therapy for Pulmonary Arte‐rial Hypertension the PHACeT Trial Circ Res 2015 Jul 20 pii CIRCRESAHA114305951
Buacutesqueda de nuevas estrategias terapeacuteuticas para
las enfermedades mitocondriales
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Peng M et al Inhibiting cytosolictranslation and au‐tophagy improves health in mitochondrial disease Hum Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv207
Diferencias en los niveles y procesado del ARN en
pacientes con esclerosis lateral amiotroacutefica esporaacute‐
dica y pacientes con la forma geneacutetica maacutes comuacuten
Prudencio M et al Distinct brain transcriptome prof ‐les in C9orf72‐associated and sporadic ALS Nat Neu‐
rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065
Identificacioacuten de mutaciones somaacuteticas en el linfo‐
ma de ceacutelulas TNK mediante secuenciacioacuten de
exomas
Jiang L et al Exome sequencing identif es somatic mutations of DDX3X in natural killerT‐cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3358
Anaacutelisis genoacutemico del linfoma cutaacuteneo de ceacutelulas
T
Choi J et al Genomic landscape of cutaneous T cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038
ng3356
La inhibicioacuten de las ARN helicasas enzimas que
regulan la funcioacuten de las moleacuteculas de ARN alarga
la vida en el modelo animal C elegans iquestpodriacutea
aplicarse la misma aproximacioacuten a humanos
Seo M et al RNA helicase HEL‐1 promotes longevity by specif cally activating DAF‐16FOXO transcription factor signaling in Caenorhabditis elegans Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201505451
Variaciones geneacuteticas deleteacutereas de novo afectan a
una ruta bioloacutegica centrada en el peacuteptido beta‐
amiloide en el Alzheacuteimer temprano
Rovelet‐Lecrux A et al De novo deleterious genetic variations target a biological network centered on Aβ peptide in early‐onset Alzheimer disease Mol Psychia‐
try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100
Formas de alentar la comunicacioacuten de informacioacuten
genoacutemica por parte de los investigadores a los par‐
ticipantes de los proyectos de investigacioacuten
Angrist M Start me up ways to encourage sharing of genomic information with research participants Nat Rev Genet 2015 Jul 1716(8)435‐6 doi 101038
nrg3981
Un estudio detecta dantildeos en el ADN y aumento de
muerte celular en pacientes tras ser sometidos a an‐
giografiacutea coronaria por tomografiacutea computerizada
Nguyen PK et al Assessment of the Radiation
Effects of Cardiac CT Angiography Using Protein and
Genetic Biomarkers JAAC Cardiovascular Imaging
2015 July Doi 101016jjcmg201504016
Un test de diagnoacutestico para el enterovirus D68 ba‐
sado en las secuencias genoacutemicas especiacuteficas del
subtipo
Wylie TN et al Development and Evaluation of an Enterovirus D68 Real‐Time Reverse Transcriptase PCR Assay J Clin Microbiol 2015 Aug53(8)2641‐7 doi
101128JCM00923‐15
El estudio funcional de un polimorfismo del gen
OPRM1 implicado en la resistencia a la adiccioacuten
sugiere su intervencioacuten a traveacutes de la funcioacuten del
hipocampo
Mague SD etal Mouse model of OPRM1 (A118G) polymorphism has altered hippocampal function Neu‐ropharmacology 2015 May 15 pii S0028‐3908(15)
00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032
La proteiacutena LKB1 promueve el desarrollo y supervi‐
vencia del caacutencer a partir de la activacioacuten de las
ceacutelulas tumorales durmientes
Peart T et al Intact LKB1 activity is required for survi‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39 revistageneticamedicacom
val of dormant ovarian cancer spheroids Oncotarget
2015 Jun 5
Un estudio muestra efectos diferentes entre elimi‐
nar y bloquear un gen La eliminacioacuten de partes o
la secuencia completa de un gen (inactivacioacuten de
su expresioacuten) puede ser compensada por otros ge‐
nes sin embargo su bloqueo mediante ARN de
interferencia no favorece la compensacioacuten
Rossi A et al Genetic compensation induced by dele‐terious mutations but not gene knockdowns Nature
2015 July Doi doi101038nature14580
Un estudio identifica variantes en el gen FOPNL
asociadas a la supervivencia en pacientes con mie‐
loma muacuteltiple
Ziv E et al Genome‐wide association study identif es variants at 16p13 associated with survival in multiple myeloma patients Nat Commun 2015 Jul 2267539
doi 101038ncomms8539
118 expertos en caacutencer promueven la reduccioacuten del
elevado coste de los tratamientos farmacoloacutegicos
contra el caacutencer
httpnewsnetworkmayoclinicorgdiscussion
leading‐experts‐prescribe‐how‐to‐make‐cancer‐
drugs‐more‐affordablemore‐68865
Un potencial nuevo tratamiento para la hemofilia
basado en el silenciamiento de la antitrombina
con el objetivo de promover la hemostasia
Ragni MV Targeting Antithrombin to Treat Hemophi‐lia N Engl J Med 2015 Jul 23373(4)389‐91 doi
101056NEJMcibr1505657
Un estudio identifica en C elegans un interruptor
geneacutetico activado al alcanzar la madurez que de‐
termina el inicio del envejecimiento
Labbadia J y Morimoto RI Repression of the Heat
Shock Response Is a Programmed Event at the Onset of Reproduction Mol Cell 2015 July Doi 101016
jmolcel201506027
La actividad del gen DISC1 (relacionado con la es‐
quizofrenia) durante una parte del periodo postna‐
tal es criacutetica para la plasticidad de la corteza cere‐
bral en adultos
Greenhill SD et al Adult cortical plasticity depends on an early postnatal critical period Science 2015 Doi 101126scienceaaa8481
Mejora cliacutenica asociada al trasplante con ceacutelulas
madre hematopoyeacuteticas en pacientes con leuce‐
mia mielomonociacutetica
Zhao Q et al Improved outcomes associated with he‐matopoietic stem cell transplantation for patients with juvenile myelomonocytic leukemia Blood 2015 Doi 101182blood‐2015‐05‐644161
Correccioacuten mediante CRISPR‐Cas9 de inversiones
cromosoacutemicas que afectan al gen responsable de
la hemofilia A
Park CY et al Functional Correction of Large Factor VIII Gene Chromosomal Inversions in Hemophilia A Patient‐Derived iPSCs Using CRISPR‐Cas9 Cell Stem Cell 2015 Doi 101016jstem201507001
Nueva tecnologiacutea para facilitar la edicioacuten del geno‐
ma mediante CRISPR‐Cas9 creacioacuten de libreriacuteas
de ARNs guiacutea
Lane AB et al Enzymatically Generated CRISPR Li‐braries for Genome Labeling and Screening Dev Cell 2015 Doi 101016jdevcel201506003
Descubierto un polimorfismo funcional en el gen
BNC2 asociado a la escoliosis idiopaacutetica juvenil
Ogura Y et al A Functional SNP in BNC2 Is Associa‐ted with Adolescent Idiopathic Scoliosis Am J Hum
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Genet 2015 July Doi 101016jajhg201506012
Dinaacutemica de los ARN mensajeros en las ceacutelulas
nerviosas
Buxbaum AR et al Single‐molecule insights into mRNA dynamics in neurons Trends in Cell Biology 2015 Augustdoi 101016jtcb201505005
Un grupo de ceacutelulas en las embarazadas con pe‐
quentildeas variaciones geneacuteticas de su genoma o el de
su descendencia (microquimeras) promueve la
eficacia geneacutetica y la salud reproductiva al ayudar
a evitar complicaciones durante el embarazo por
medio del control del sistema inmune
Kinder JM et al Cross‐Generational Reproductive Fit‐ness Enforced by Microchimeric Maternal Cells Cell 2015 Doi 101016jcell201507006
Investigadores de la Universidad de Brown desa‐
rrollan una aplicacioacuten de internet para el estudio
de la geneacutetica del caacutencer
Leiserson MD et al MAGI visualization and collabo‐rative annotation of genomic aberrations Nat Met‐
hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038
nmeth3412
Un estudio sugiere que la variacioacuten en los logros
acadeacutemicos al final de la educacioacuten secundaria
obligatoria es en gran medida hereditaria
Rimfeld K et al Pleiotropy across academic subjects at the end of compulsory education Sci Rep 2015 Jul 23511713 doi 101038srep11713
Un meacutetodo para optimizar el anaacutelisis de genomas
completos
Heavens D et al A method to simultaneously cons‐truct up to 12 differently sized Illumina Nextera long mate pair libraries with reduced DNA input time and cost Biotechniques 2015 Jul 159(1)42‐5 doi
102144000114310
Prometedora terapia para la deficiencia en LRBA
enfermedad geneacutetica que produce un siacutendrome de
autoinmunidad
Lo B et al Patients with LRBA def ciency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abata‐cept therapy Science 2015 vol 349 no 6246 pp 436‐440 July Doi 101126scienceaaa1663
Informe del American College of Medical Genetics
and Genomics sobre la praacutectica de la especialidad
en Geneacutetica Meacutedica
Scope of practice a statement of the American Co‐
llege of Medical Genetics and Genomics (ACMG)
Genet Med 2015 Jul 23 doi 101038gim201594
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Congresos
Simposio CIBERER sobre Enfermedades Raras
Fecha 10 Septiembre 2015
Organizacioacuten CIBERER
Informacioacuten httpwwwcibereres
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Jose Mariacutea Millaacuten (1965 Zaragoza) es doctor en Bio‐
logiacutea por la Universidad de Valencia y actualmente
trabaja en la Unidad de Geneacutetica del Hospital Univer‐
sitario La Fe de esa misma ciudad Su grupo de inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher es uno de los
maacutes destacados a nivel internacional pero tambieacuten
desarrolla su labor investigadora en el campo de la
Atrofia Muscular Espinal (AME) y la enfermedad de
Huntington
Ademaacutes Millaacuten es subdirector cientiacutefico del CIBERER
(Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐
medades Raras) Dentro de esta entidad tambieacuten
dirige el BIOBANK un banco de muestras bioloacutegicas
especializado en enfermedades raras
iquestQueacute papel juegan las nuevas tecnologiacuteas en la in‐
vestigacioacuten geneacutetica
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en
el diagnoacutestico la tecnologiacutea de arrays y las teacutecnicas
de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto
una revolucioacuten porque en el caso de enfermedades
de origen geneacutetico permiten analizar todo el genoma
o todos los genes implicados en una enfermedad con
un costeeficacia muy reducido El ahorro es tanto
econoacutemico como de tiempo Permiten identificar
genes nuevos o identificar la causa subyacente en
enfermedades de las que hace unos pocos antildeos no
sabiacuteamos casi nada
iquestCoacutemo es la relacioacuten de los investigadores con los
pacientes que sufren estos siacutendromes y sus fami‐
lias
Depende de la implicacioacuten que tenga el investigador
y de lo mucho que se quiera comprometer Nosotros
en el CIBER intentamos mantener bastante el con‐
tacto Damos charlas informativas de forma regular
visitamos y ponemos al diacutea a las distintas asociacio‐
nes de pacientes tenemos muy buena relacioacuten con
FEDER (Federacioacuten Espantildeola de Enfermedades Ra‐
ras) Tambieacuten hemos puesto en marcha en el Hospi‐
tal de la Fe una exposicioacuten sobre enfermedades ra‐
ras hacemos jornadas en las que participan personas
afectadas por alguna de estas enfermedadeshellipSi un
Joseacute Mariacutea Millaacuten ldquoSi el investigador quiere quedarse en su laboratorio puede hacerlo pero creo que es mejor estar en contacto con los pacientes que es para quienes realmente trabajamosrdquo
El Dr Jose Mariacutea Millaacuten investigador en la Unidad de Geneacutetica del Hospital
Universitario La Fe de Valencia subdirector cientiacutefico del CIBERER y director
adjunto del CIBERER‐Biobank Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
(Medigene Press SL)
ENTREVISTA
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29 revistageneticamedicacom
investigador prefiere quedarse en su laboratorio y
hacer sus cosas no pasa nada pero creo que es mejor
estar cerca de la gente para la que al fin y al cabo
estaacutes trabajando
iquestEn queacute direccioacuten va la investigacioacuten en torno a la
enfermedad de Huntington
Ahora mismo la investigacioacuten estaacute enfocada a encon‐
trar un tratamiento El diagnoacutestico es faacutecil es un solo
gen es una sola mutacioacutenhellipLo que falta es un trata‐
miento adecuado Este antildeo deberiacutean aparecer algu‐
nos ensayos cliacutenicos en humanos basados fundamen‐
talmente en terapia geacutenica que intenta corregir el
defecto responsable de la produccioacuten de proteiacutena
huntingtina demasiado larga y que provoca la agre‐
gacioacuten que resulta toacutexica para las ceacutelulas
Entonces iquestcree que la terapia geacutenica
es la apuesta ganadora
Al menos parece que es la que tiene
maacutes puntos para obtener resultados
De todas formas tambieacuten se estaacuten ha‐
ciendo ensayos cliacutenicos farmacoloacutegi‐
cos
Trabaja con distrofias de retina iquestde
queacute forma ha contribuido la investiga‐
cioacuten geneacutetica a establecer alguacuten tipo
de tratamiento para frenar o disminuir
los siacutentomas de estas patologiacuteas ocu‐
lares
De muchas maneras La distrofias de la
retina son un mundo muy heterogeacute‐
neo tanto cliacutenica como geneacuteticamente Son progre‐
sivas por lo tanto hay distintas posibilidades estaacute la
posibilidad de curacioacuten y la de ralentizar la enferme‐
dad que ya es bastante
Tambieacuten existen distintas viacuteas de aproximacioacuten a
tratamientos Unos seriacutean nutraceuacuteticos que inten‐
tan frenar la enfermedad a traveacutes de distintos agen‐
tes antioxidantes otra posibilidad seriacutea el uso de dis‐
tintos faacutermacos que eviten la muerte de los fotorre‐
ceptores y una tercera viacutea seriacutea la terapia geacutenica que
ya se estaacute probando en humanos Tambieacuten tenemos
la opcioacuten del tratamiento con ceacutelulas madre que se
estaacute empezando a llevar a cabo con ensayos cliacutenicos
En este uacuteltimo caso se usan ceacutelulas mesenquimales
de meacutedula oacutesea que se inyectan dentro de la retina
Obviamente esas ceacutelulas no se convierten en foto‐
rreceptores pero siacute que tienen factores neurotroficos
que parece que pueden ayudar
En cualquier caso de momento solo se trata de en‐
sayos cliacutenicos muy iniciales en fases precliacutenica o cliacute‐
nica Hay que esperar unos antildeos a que alguna de es‐
tas aproximaciones terapeacuteuticas pueda demostrar
alguna eficacia terapeacuteutica
iquestQueacute importancia puede tener un diagnoacutestico pre‐
coz en los casos de distrofia de retina
Es evidente que si lo que estaacutes buscando es ralentizar
la enfermedad cuanto antes detectes el problema y
maacutes sana esteacute la retina mucho mejor
En este sentido un diagnoacutestico precoz
ayuda a que el pronoacutestico y el trata‐
miento puedan ser maacutes favorables Si
tuacute comienzas a trabajar con una retina
de una persona a la que praacutecticamente
no le queda ninguacuten resto de visioacuten seraacute
muy difiacutecil que recupere esa capacidad
Del mismo modo la precocidad tam‐
bieacuten es importante en lo referente a las
terapias geacutenicas cuanto antes identifi‐
ques el gen implicado antes podraacutes
atacarlo o repararlo en los ensayos cliacute‐
nicos
Su grupo se ha convertido en una refe‐
rencia a nivel internacional en la inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher iquestPor queacute se
centraron en eacutel
Fue un poco por casualidad como suelen pasar estas
cosas Nosotros empezamos trabajando en distrofias
de la retina y se creoacute una red espantildeola la Red Espantildeo‐
la sobre Distrofias de Retina (Esretnet) que teniacutea el
nodo coordinador en Madrid y otros centros en Sevi‐
lla Vigo Barcelona y Valencia Este campo de inves‐
tigacioacuten es muy amplio y al grupo valenciano nos to‐
coacute el Siacutendrome de Usher que asocia retinosis pig‐
mentaria y sordera
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en el diagnoacutestico la tecnologiacutea de
arrays y las teacutecnicas de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto una
revolucioacuten
Geneacutetica Meacutedica News
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
iquestEn queacute situacioacuten se encuentra la investigacioacuten so‐
bre este tema
En estos momentos el diagnoacutestico lo tenemos praacutec‐
ticamente resuelto con un panel que hemos disentildeado
y que recoge todos los genes responsables del Siacuten‐
drome de Usher Tambieacuten somos capaces de detec‐
tar las mutaciones responsables de la enfermedad en
maacutes o menos un 80 de los pacientes En el resto
estamos haciendo secuenciacioacuten de exoma completo
para identificar nuevos genes Por otra parte esta‐
mos probando la tecnologiacutea de edicioacuten genoacutemica
que te permite modificar el genoma Lo que busca‐
mos es poder reconvertir las dos mutaciones maacutes
comunes de este siacutendrome a una secuencia normal
De momento lo estamos haciendo en cultivos celula‐
res y estaacute funcionando relativamente bien La segun‐
da fase seriacutea generar un modelo de ratoacuten en el que
aplicarlo
Una de sus liacuteneas de investigacioacuten es el desarrollo
de nuevos meacutetodos para la deteccioacuten de afectos y
portadores de Atrofia Muscular Espinal iquesthasta queacute
punto es importante identificar a estos individuos
La deteccioacuten de portadores es esencial sobre todo
porque se estima que una de cada 50 personas es
portadora de esta enfermedad lo que supone una
tasa muy alta mucho maacutes de lo que la gente pueda
imaginar Ademaacutes la prueba de deteccioacuten es relati‐
vamente sencilla de realizar Muchas veces identifi‐
camos casos praacutecticamente por azar Por ejemplo
cuando alguien con un antecedente familiar viene a
hacerse las pruebas porque quiere tener hijos y des‐
cubrimos que su pareja tambieacuten es portadora de la
atrofia muscular espinal
Esta patologiacutea es la principal causa de muerte neona‐
tal e incluso en los casos maacutes leves resulta muy disca‐
pacitante Los nintildeos que padecen atrofia muscular
tipo 1 mueren por regla general antes de cumplir dos
antildeos los que sufren la tipo 2 nunca llegan a caminar
El Dr Joseacute Mariacutea Millaacuten en su laboratorio Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En las distrof as de retina un diagnoacutestico precoz ayuda a que el
pronoacutestico y el tratamiento puedan ser maacutes favorables
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31 revistageneticamedicacom
y quienes tienen la tipo 3 cuentan con cierta movili‐
dad durante su infancia pero suelen acabar en silla de
ruedas al llegar a la adolescencia
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir la
atrofia muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el
screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del ta‐
loacuten que se lleva a cabo de forma regular en los recieacuten
nacidos
Usted es el director adjunto del CIBERER‐Biobank
un banco bioloacutegico dependiente del Centro de Inves‐
tigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras
iquestEn queacute consiste esta plataforma
Se trata de banco de muestras bio‐
loacutegicas sin aacutenimo de lucro que pre‐
tende recibir muestras de cualquier
tipo de enfermedad rara ya sea de
ADN o de cualquier otro tejido plas‐
ma orinahellip El objetivo es almace‐
nar ese material de acuerdo a unas
normas eacuteticas y de calidad y poder
cederlo a cualquier investigador de
cualquier parte del mundo que lo
necesite para su trabajo Obviamen‐
te las peticiones deben pasar por un
comiteacute cientiacutefico y otro eacutetico y la
persona que solicita esa muestra
debe probar que tiene detraacutes un
proyecto solvente y respetuoso con
los coacutedigos deontoloacutegicos
Otras instituciones cuenta con sus propios bancos
asiacute que nosotros nos hemos especializado en mues‐
tras que tengan un especial valor bioloacutegico bien por
cuestiones cliacutenicas o porque correspondan a enfer‐
medades de las que no se hayan encontrado los ge‐
nes responsables Tambieacuten pretendemos generar
liacuteneas celulares algo que normalmente el resto de
bancos no hacen
iquestCoacutemo se consiguen estas muestras
Normalmente a traveacutes de los grupos CIBERER se pi‐
de a algunos pacientes si quieren donar sus mues‐
tras Otras veces las conseguimos gracias a distintas
asociaciones de pacientes
Uno de los uacuteltimos avances maacutes prometedores en el
campo de la geneacutetica cliacutenica es la secuenciacioacuten de
exomas y genomas completos que poco a poco ha
permitido identificar genes relacionados con enfer‐
medades iquestPiensa que es el futuro o que alguna teacutec‐
nica mejor estaacute todaviacutea por venir
MmmmmhellipSiempre sale una teacutecnica nueva que lo
revoluciona todo Maacutes allaacute del genoma que ahora se
puede secuenciar estaacute el epigenoma y creo que to‐
das las tecnologiacuteas que permitan ver las modificacio‐
nes epigeneacuteticas sea la metilacioacuten o la modificacioacuten
de histonas van a tener un papel muy importante en
el estudio de las patologiacuteas humanas Seguro que
vamos a ver avances en ese senti‐
do
Por otra parte tenemos las tecno‐
logiacuteas de secuenciacioacuten de nueva‐
nueva generacioacuten La secuencia‐
cioacuten a tiempo real ya tiene nuevas
herramientas como la teacutecnica de
nanoporos o Pacific Bio entre
otras que permiten secuenciar de
forma maacutes barata y maacutes raacutepida
todaviacutea Estoy seguro de que en
unos antildeos esto sustituiraacute a las teacutec‐
nicas que ahora mismo considera‐
mos novedosas
Hay que tener en cuenta tambieacuten
que el proyecto ENCODE
(Enciclopedia de elementos de ADN en sus siglas en
ingleacutes) lo que ha puesto de manifiesto es que lo que
se considera el genoma basura realmente no lo es y
que hay un 80 del genoma que aunque no codifica
para proteiacutenas siacute que tiene un papel importante en el
desarrollo de las enfermedades por lo que vamos a
ver nuevas viacuteas de investigacioacuten en ese campo
Otra cuestioacuten importante es que esta ingente masa
de datos hay que relacionarla y engarzarla asiacute que
necesitamos que se produzca una gran evolucioacuten en
el campo de la biologiacutea de sistemas De lo contrario
va a ser muy difiacutecil trabajar con ese nuevo conoci‐
miento que se vaya produciendo
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir
la atrof a muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del taloacuten que se lleva a cabo de forma regular en los
recieacuten nacidos
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33 revistageneticamedicacom
Identificada una nueva estructura en la ceacutelula rela‐
cionada con el huso mitoacutetico que podriacutea estar rela‐
cionada la generacioacuten de aberraciones cromosoacutemi‐
cas en caacutencer
Nixon FM et al The mesh is a network of microtubule connectors that stabilizes individual kinetochore f bers of the mitotic spindle Elife 2015 Jun 194 doi 107554eLife07635
La terapia geacutenica basada en nanopartiacuteculas destru‐
ye con eacutexito gliomas cerebrales en un modelo en
rata
Mangraviti A et al Polymeric nanoparticles for nonvi‐ral gene therapy extend brain tumor survival in vivo ACS Nano 2015 Feb 249(2)1236‐49 doi101021
nn504905q
Determinantes geneacuteticos de la frecuencia de ceacutelu‐
las madre hematopoyeacuteticas
Zhou X et al The Genetic Landscape of Hematopoie‐tic Stem Cell Frequency in Mice Stem Cell Reports 2015 Jun 3 pii S2213‐6711(15)00151‐4 doi 101016
jstemcr201505008
Mutaciones en la proteiacutena centrosoacutemica KIAA0586
provocan ciliopatiacuteas letales
Alby C et al Mutations in KIAA0586 Cause Lethal Ci‐liopathies Ranging from a Hydrolethalus Phenotype to Short‐Rib Polydactyly Syndrome Am J Hum Genet 2015 Jul 7 pii S0002‐9297(15)00239‐6 doi 101016
jajhg201506003
Alteraciones en el transporte de los ARN mensaje‐
ros del nuacutecleo al citoplasma implicadas en la disca‐
pacidad intelectual
Kumar R et al THOC2 Mutations Implicate mRNA‐Export Pathway in X‐Linked Intellectual Disability Am
J Hum Genet 2015 Jul 8 pii S0002‐9297(15)00235‐9
doi 101016jajhg201505021
Buacutesqueda y anaacutelisis de las porciones de ADN que
caracterizan a la especie humana
Pennisi E Of mice and men Science 2015 Jul 3349(6243)21‐3 doi101126science349624321
iquestEstaacute indicado el diagnoacutestico geneacutetico prenatal
con arrays genoacutemicos en embarazos de riesgo por
un desorden metaboacutelico o molecular
Srebniak MI et al Is prenatal cytogenetic diagnosis with genomic array indicated in pregnancies at risk for a molecular or metabolic disorder Genet Med 2015
Jul 9 doi 101038gim201595
Un modelo en ratoacuten revela que dos mutaciones en
el gen ankyrin‐B hacen que las ceacutelulas absorban
maacutes glucosa y adquieran maacutes grasa lo que con la
edad convierte en obesos a sus portadores y pro‐
mueve la aparicioacuten de diabetes asociada a la obesi‐
dad
Lorenzo DN et al Ankyrin‐B metabolic syndrome combines age‐dependent adiposity with pancreatic β cell insufficiency J Clin Invest 2015 Jul 13 pii 81317 doi 101172JCI81317
Factores metaboacutelicos y nutricionales pueden afec‐
tar a las moleacuteculas de sentildealizacioacuten que dirigen los
tumores alterando el efecto de las terapias que
utilizan estas moleacuteculas como diana indica un es‐
tudio del Ludwig Institute for Cancer Research de la
Universidad de California
Masui K et al Glucose‐dependent acetylation of Ric‐tor promotes targeted cancer therapy resistance Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jul 13 pii 201511759
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Una proteiacutena de reparacioacuten del ADN identificada
como regulador maestro de las rutas de sentildealiza‐
cioacuten que activan el programa de inicio de la metaacutes‐
tasis
Goodwin JF et al DNA‐PKcs‐Mediated Transcriptio‐nal Regulation Drives Prostate Cancer Progression and Metastasis Cancer Cell 2015 Jul 1328(1)97‐113 doi 101016jccell201506004
Mutaciones en el gen SLC25A46 que codifica para
una proteiacutena mitocondrial producen un desorden
con degeneracioacuten de las fibras nerviosas oacutepticas y
perifeacutericas
Abrams AJ et al Mutations in SLC25A46 encoding a UGO1‐like protein cause an optic atrophy spectrum disorder Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3354
Anaacutelisis genoacutemico del carcinoma de ceacutelulas esca‐
mosas inducido tanto por carciacutenogenos como ge‐
neacuteticamente
Nassar D et al Genomic landscape of carcinogen‐induced and genetically induced mouse skin squamous cell carcinoma Nat Med 2015 Jul 13 doi 101038
nm3878
Un estudio encuentra que las regiones promotoras
de la expresioacuten de genes clave para el desarrollo y
funcionamiento del cerebro contienen abundantes
variantes geneacuteticas asociadas a los desoacuterdenes del
espectro autista
Yao P et al Coexpression networks identify brain re‐gion‐specif c enhancer RNAs in the human brain Nat
Neurosci 2015 Jul 13 doi 101038nn4063
Investigadores de la Universidad de Leeds realizan
un rastreo genoacutemico basado en ARN de interferen‐
cia para identificar genes implicados en la forma‐
cioacuten de los cilios y por tanto en las enfermedades
causadas por ciliopatiacuteas
Wheway G et al An siRNA‐based functional genomics screen for the identif cation of regulators of ciliogenesis and ciliopathy genes Nat Cell Biol 2015 Jul 13 doi
101038ncb3201
La exposicioacuten temprana al plomo produce altera‐
ciones epigeneacuteticas en regiones reguladoras de
genes vitales para el desarrollo cerebral que se
mantienen hasta la edad adulta
Li Y et al Lead Exposure during Early Human Develo‐pment and DNA Methylation of Imprinted Gene Regu‐latory Elements in Adulthood Environ Health Pers‐pect 2015 Jun 26
Un estudio sugiere que la keratina 17 no soacutelo es un
biomarcador para detectar determinados tipos de
caacutencer sino que podriacutea intervenir en el crecimiento
tumoral promoviendo una respuesta inflamatoria
e inmune que aumenta la agresividad del caacutencer
Hobbs RP et al Keratin‐dependent regulation of Aire and gene expression in skin tumor keratinocytes Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3355
El futuro de las teacutecnicas de secuenciacioacuten de ADN
de uacuteltima generacioacuten en neurologiacutea
LePichon JB et al The Future of Next‐Generation Se‐quencing in Neurology JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151076
Un estudio identifica cambios en el epigenoma de
las ceacutelulas del liacutequido sinovial en pacientes con ar‐
tritis reumatoide
Glossop JR et al DNA methylation prof ling of syno‐vial f uid FLS in rheumatoid arthritis reveals changes common with tissue‐derived FLS Epigenomics 2015
Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515
Relacioacuten de la expresioacuten de la conexina43 y el do‐
lor neuropaacutetico
Geneacutetica Meacutedica News Morioka N et al Tumor necrosis factor‐mediated downregulation of spinal astrocytic connexin43 leads to increased glutamatergic neurotransmission and neuropathic pain in mice Brain Behav Immun 2015
Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016
jbbi201506015
Corazones de laboratorio las ceacutelulas madre pluri‐
potenciales pueden diferenciarse en microcorazo‐
nes que podriacutean utilizarse como modelo para estu‐
diar el desarrollo temprano del corazoacuten y diferen‐
tes aproximaciones terapeacuteuticas
Ma Z et al Self‐organizing human cardiac micro‐chambers mediated by geometric conf nement Nat Commun 2015 Jul 1467413 doi 101038
ncomms8413
El gen Rsu1 regula el consumo de etanol en huma‐
nos y Drosophila indica un estudio de la Universi‐
dad de Texas Southwestern
Ojelade SA Rsu1 regulates ethanol consumption in Drosophila and humans Proc Natl Acad Sci U S A
2015 Jul 13 pii 201417222
Una firma geneacutetica de 239 genes divide a los pa‐
cientes diagnosticados con caacutencer de pulmoacuten se‐
guacuten la agresividad del tumor y esperanza de vida
Hu J et al Gene Signatures Stratify Computed Tomo‐graphy Screening Detected Lung Cancer in High‐Risk Populations eBioMedicine 2015 July Doi 101016
jebiom201507001
La terapia geacutenica aumenta la proteccioacuten de las ceacute‐
lulas fotorreceptoras en un modelo en ratoacuten de
retinosis pigmentaria
Lipinski DM et al CNTF Gene Therapy Confers Life‐long Neuroprotection in a Mouse Model of Human Re‐tinitis Pigmentosa Mol Ther 2015 Apr 21 doi
101038mt201568
La inhibicioacuten farmacoloacutegica de la sentildealizacioacuten
TORC1 mejora los siacutentomas motores en un modelo
de Ataxia de Friedreich en Drosophila
Calap‐Quintana P et al TORC1 Inhibition by Rapamy‐cin Promotes Antioxidant Defences in a Drosophila Model of Friedreichs Ataxia PLoS One 2015 Jul 910
(7)e0132376 doi 101371journalpone0132376
Un medicamento ya aprobado y utilizado contra la
esclerosis muacuteltiple muestra potencial para el trata‐
miento del Huntington revela un estudio llevado a
cabo por investigadores de la Universidad de Bar‐
celona (UB) y el Instituto de Investigaciones Bio‐
meacutedicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
Miguez A et al Fingolimod (FTY720) enhances hippo‐campal synaptic plasticity and memory in Huntingtons disease by preventing p75NTR up‐regulation and astro‐cyte‐mediated inf ammation Hum Mol Genet 2015
Jun 10 pii ddv218
Dos investigadoras del CNIO publican una revisioacuten
sobre los teloacutemeros su importancia bioloacutegica y su
papel clave en envejecimiento y caacutencer
Martiacutenez P Blasco MA Replicating through telome‐res a means to an end Trends Biochem Sci 2015 Jul 11 pii S0968‐0004(15)00114‐0 doi101016
jtibs201506003
Mutaciones en el gen de susceptibilidad al autismo
PTEN dan lugar a una sobreproduccioacuten de neuro‐
nas y ceacutelulas gliales en la corteza cerebral
Chen Y et al Pten Mutations Alter Brain Growth Tra‐jectory and Allocation of Cell Types through Elevated β‐Catenin Signaling J Neurosci 2015 Jul 1535
(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015
La terapia geacutenica destinada a restaurar la visioacuten
refuerza tambieacuten las rutas cerebrales de procesa‐
miento visual indica un estudio de la Universidad
de Pennsylvania en el que se utilizoacute la terapia geacuteni‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35 revistageneticamedicacom
ca en pacientes con amaurosis congeacutenita de Leber
de tipo 2
Ashtari M et al Plasticity of the human visual system after retinal gene therapy in patients with Lebers con‐genital amaurosis Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296ra110 doi 101126scitranslmedaaa8791
Durante el ciclo menstrual los diferentes niveles de
hormonas sexuales actuacutean como reguladores de la
expresioacuten geacutenica y modifican el riesgo a los desoacuter‐
denes alimenticios
Klump KL et al Changes in genetic risk for emotional eating across the menstrual cycle a longitudinal study Psychol Med 2015 Jul 151‐11http
dxdoiorg101017S0033291715001221
Un estudio relaciona variantes en el gen CADM2
con la velocidad de procesamiento de la informa‐
cioacuten
Ibrahim‐Verbaas CA et al GWAS for executive fun‐ction and processing speed suggests involvement of the CADM2 gene Mol Psychiatry 2015 Apr 14 doi
101038mp201537
El gen PDX1 actuacutea como maestro regulador de la
diferenciacioacuten de las ceacutelulas pancreaacuteticas
Teo AK et al PDX1 binds and represses hepatic genes to ensure robust pancreatic commitment in differentia‐ting human embryonic stem cells Stem Cell Reports 2015 Apr 144(4)578‐90 doi 101016
jstemcr201502015
Un nuevo recurso para facilitar la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR‐Cas9
Chari R et al Unraveling CRISPR‐Cas9 genome engi‐neering parameters via a library‐on‐library approach Nat Methods 2015 Jul 13 doi 101038nmeth3473
Un consorcio internacional halla dos genes SIRT1
y LHPP asociados a la depresioacuten
CONVERGE consortium Sparse whole‐genome se‐quencing identif es two loci for major depressive disor‐der Nature 2015 Jul 15 doi 101038nature14659
Clasificacioacuten genoacutemica para la evaluacioacuten diagnoacutes‐
tica del caacutencer de pulmoacuten
Silvestri GA et al A Bronchial Genomic Classif er for the Diagnostic Evaluation of Lung Cancer N Engl J Med 2015 Jul 16373(3)243‐51 doi 101056
NEJMoa1504601
Una mutacioacuten fundadora en el gen CASQ1 identifi‐
cada en tres familias italianas con afectados de
miopatiacutea y niveles elevados de creatina kinasa en
plasma
Di Blasi C et al A CASQ1 founder mutation in three Italian families with protein aggregate myopathy and hyperCKaemia J Med Genet 2015 Jul 1 pii JMEDGE‐
NET‐2014‐102882 doi 101136jmedgenet‐2014‐
102882
Estudio de la evolucioacuten del caacutencer mediante la se‐
cuenciacioacuten del genoma de ceacutelulas individuales
Navin NE Delineating cancer evolution with single‐cell sequencing Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296fs29 doi 101126scitranslmedaac8319
Mecanismos moleculares de la esclerosis lateral
amiotroacutefica
Peters OM et al Emerging mechanisms of molecular pathology in ALS J Clin Invest 2015 Jun 1125(6)2548 doi 101172JCI82693
Minicerebros para estudiar el autismo Investiga‐
dores de la Universidad de Yale desarrollan orga‐
noides de ceacutelulas nerviosas a partir de ceacutelulas de la
piel de pacientes con autismo para estudiar las
bases moleculares de la enfermedad
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Mariani J et al FOXG1‐Dependent Dysregulation of GABAGlutamate Neuron Differentiation in Autism Spectrum Disorders Cell 2015 Jul 16162(2)375‐90 doi 101016jcell201506034
Investigadores de la Universidad de Adelaida Aus‐
tralia desarrollan un nuevo meacutetodo maacutes simple y
barato para analizar el ADN de muestras capilares
en el aacutembito forense
McNevin D et al Reduced reaction volumes and in‐creased Taq DNA polymerase concentration improve STR prof ling outcomes from a real‐world low template DNA source telogen hairs Forensic Sci Med Pathol
2015 May 22
Una mutacioacuten en el gen CAV1 asociada a un siacutendro‐
me de envejecimiento prematuro infantil y peacuterdida
de tejido adiposo
Schrauwen I et al A Frame‐Shift Mutation in CAV1 Is Associated with a Severe Neonatal Progeroid and Lipo‐dystrophy Syndrome PLoS One 2015 Jul 1510
(7)e0131797 doi 101371journalpone0131797
Un estudio evaluacutea la influencia geneacutetica sobre la
capacidad para percibir el sabor dulce
Hwang LD et al A Common Genetic Inf uence on Hu‐man Intensity Ratings of Sugars and High‐Potency Sweeteners Twin Res Hum Genet 2015 Jul 171‐7
Factores de riesgo geneacutetico compartidos entre dia‐
betes de tipo 2 y Alzheacuteimer
Hao K et al Shared genetic etiology underlying Alz‐heimers disease and type 2 diabetes Mol Aspects
Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2
doi101016jmam201506006
iquestPor queacute las mutaciones patoloacutegicas no llevan
siempre a enfermedad La variacioacuten natural de la
expresioacuten geacutenica modula la severidad de los feno‐
tipos mutantes
Vu V et al Natural Variation in Gene Expression Mo‐dulates the Severity of Mutant Phenotypes Cell 2015 Jul 16162(2)391‐402 doi 101016jcell201506037
Un estudio revela coacutemo mutaciones en el gen
RAD51 contribuyen al desarrollo del caacutencer de ova‐
rio
Taylor MR et al Rad51 Paralogs Remodel Pre‐synaptic Rad51 Filaments to Stimulate Homologous Recombination Cell 2015 Jul 16162(2)271‐86 doi 101016jcell201506015
Cuidados meacutedicos para pacientes con aneurisma
aoacutertica basados en pruebas geneacuteticas
Ziganshin BA et al Routine Genetic Testing for Thora‐cic Aortic Aneurysm and Dissection in a Clinical Set‐ting Ann Thorac Surg 2015 Jul 15 pii S0003‐4975(15)00735‐3 doi 101016jathoracsur201504106
La era de la genoacutemica contribuye a que la geneacutetica
cliacutenica demande cada vez maacutes tiempo de atencioacuten
a los pacientes
Sukenik‐Halevy R et al The time‐consuming de‐mands of the practice of medical genetics in the era of advanced genomic testing Genet Med 2015 Jul 16
doi 101038gim201596
Mutaciones en el gen COQ4 causan encefalomio‐
patiacutea mitocondrial neonatal
Chung WK et al Mutations in COQ4 an essential component of coenzyme Q biosynthesis cause lethal neonatal mitochondrial encephalomyopathy J Med
Genet 2015 Jul 16 pii jmedgenet‐2015‐103140 doi
101136jmedgenet‐2015‐103140
Un estudio identifica un peacuteptido derivado de la
proteiacutena RCAN3 que inhibe el crecimiento tumoral
y angiogeacutenesis en un modelo de ratoacuten con tumor
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37 revistageneticamedicacom
de mama triple negativo humano
Martiacutenez‐Hoslashyer S et al A novel role for an RCAN3‐derived peptide as a tumor suppressor in breast cancer Carcinogenesis 2015 Jul36(7)792‐9 doi101093
carcinbgv056
Un tercio de los caacutenceres colorrectales diagnostica‐
dos antes de los 35 antildeos son hereditarios Los ex‐
pertos recomiendan llevar a cabo asesoramiento
geneacutetico en los pacientes diagnosticados antes de
dicha edad
Mork ME et al High Prevalence of Hereditary Cancer Syndromes in Adolescents and Young Adults With Co‐lorectal Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 20 pii
JCO2015614503
Una nueva teacutecnica permite rastrear y observar la
distribucioacuten y transporte del ARN en el interior de
ceacutelulas vivas
Briley WE et al Quantif cation and real‐time tracking of RNA in live cells using Sticky‐f ares Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581
Un estudio revela el mecanismo por el que muta‐
ciones en el factor de coagulacioacuten XII provocan an‐
gioedema hereditario de tipo 3
Bjoumlrkqvist J et al Defective glycosylation of coagula‐tion factor XII underlies hereditary angioedema type III J Clin Invest 2015 Jul 20 pii 77139 doi 101172
JCI77139
Una base de datos con informacioacuten sobre los pa‐
trones de expresioacuten de 39 tipos de caacutencer obteni‐
dos de cerca de 18000 pacientes revela conexio‐
nes entre expresioacuten geacutenica infiltracioacuten del tumor y
pronoacutestico de los pacientes
Gentles AJ et al The prognostic landscape of genes and inf ltrating immune cells across human cancers Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3909
Las regiones del genoma implicadas en la enferme‐
dad inflamatoria del intestino son comunes en las
diferentes poblaciones humanas
Liu JZ et al Association analyses identify 38 suscepti‐bility loci for inf ammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations Nat Genet
2015 Jul 20 doi 101038ng3359
Diferente respuesta al ibrutinib en los pacientes
con un subtipo molecular de linfoma B difuso de
ceacutelulas grandes
Wilson WH et al Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3884
Una noche de privacioacuten del suentildeo altera la regula‐
cioacuten y actividad de los genes del reloj circadiano
Cedernaes J et al Acute sleep loss induces tissue‐specif c epigenetic and transcriptional alterations to circadian clock genes in men J Clin Endocrinol Metab
2015 Jul 13JC20152284
Estudio genoacutemico de la relacioacuten entre el esoacutefago
de Barrett y el adenocarcionma esofaacutegico
Ross‐Innes CS et al Whole‐genome sequencing provi‐des new insights into the clonal architecture of Ba‐rretts esophagus and esophageal adenocarcinoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3357
La terapia con ceacutelulas madres modificadas geneacuteti‐
camente se presenta como tratamiento potencial
para la hipertensioacuten arterial pulmonar
Granton J et al Endothelial NO‐Synthase Gene‐Enhanced Progenitor Cell Therapy for Pulmonary Arte‐rial Hypertension the PHACeT Trial Circ Res 2015 Jul 20 pii CIRCRESAHA114305951
Buacutesqueda de nuevas estrategias terapeacuteuticas para
las enfermedades mitocondriales
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Peng M et al Inhibiting cytosolictranslation and au‐tophagy improves health in mitochondrial disease Hum Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv207
Diferencias en los niveles y procesado del ARN en
pacientes con esclerosis lateral amiotroacutefica esporaacute‐
dica y pacientes con la forma geneacutetica maacutes comuacuten
Prudencio M et al Distinct brain transcriptome prof ‐les in C9orf72‐associated and sporadic ALS Nat Neu‐
rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065
Identificacioacuten de mutaciones somaacuteticas en el linfo‐
ma de ceacutelulas TNK mediante secuenciacioacuten de
exomas
Jiang L et al Exome sequencing identif es somatic mutations of DDX3X in natural killerT‐cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3358
Anaacutelisis genoacutemico del linfoma cutaacuteneo de ceacutelulas
T
Choi J et al Genomic landscape of cutaneous T cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038
ng3356
La inhibicioacuten de las ARN helicasas enzimas que
regulan la funcioacuten de las moleacuteculas de ARN alarga
la vida en el modelo animal C elegans iquestpodriacutea
aplicarse la misma aproximacioacuten a humanos
Seo M et al RNA helicase HEL‐1 promotes longevity by specif cally activating DAF‐16FOXO transcription factor signaling in Caenorhabditis elegans Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201505451
Variaciones geneacuteticas deleteacutereas de novo afectan a
una ruta bioloacutegica centrada en el peacuteptido beta‐
amiloide en el Alzheacuteimer temprano
Rovelet‐Lecrux A et al De novo deleterious genetic variations target a biological network centered on Aβ peptide in early‐onset Alzheimer disease Mol Psychia‐
try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100
Formas de alentar la comunicacioacuten de informacioacuten
genoacutemica por parte de los investigadores a los par‐
ticipantes de los proyectos de investigacioacuten
Angrist M Start me up ways to encourage sharing of genomic information with research participants Nat Rev Genet 2015 Jul 1716(8)435‐6 doi 101038
nrg3981
Un estudio detecta dantildeos en el ADN y aumento de
muerte celular en pacientes tras ser sometidos a an‐
giografiacutea coronaria por tomografiacutea computerizada
Nguyen PK et al Assessment of the Radiation
Effects of Cardiac CT Angiography Using Protein and
Genetic Biomarkers JAAC Cardiovascular Imaging
2015 July Doi 101016jjcmg201504016
Un test de diagnoacutestico para el enterovirus D68 ba‐
sado en las secuencias genoacutemicas especiacuteficas del
subtipo
Wylie TN et al Development and Evaluation of an Enterovirus D68 Real‐Time Reverse Transcriptase PCR Assay J Clin Microbiol 2015 Aug53(8)2641‐7 doi
101128JCM00923‐15
El estudio funcional de un polimorfismo del gen
OPRM1 implicado en la resistencia a la adiccioacuten
sugiere su intervencioacuten a traveacutes de la funcioacuten del
hipocampo
Mague SD etal Mouse model of OPRM1 (A118G) polymorphism has altered hippocampal function Neu‐ropharmacology 2015 May 15 pii S0028‐3908(15)
00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032
La proteiacutena LKB1 promueve el desarrollo y supervi‐
vencia del caacutencer a partir de la activacioacuten de las
ceacutelulas tumorales durmientes
Peart T et al Intact LKB1 activity is required for survi‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39 revistageneticamedicacom
val of dormant ovarian cancer spheroids Oncotarget
2015 Jun 5
Un estudio muestra efectos diferentes entre elimi‐
nar y bloquear un gen La eliminacioacuten de partes o
la secuencia completa de un gen (inactivacioacuten de
su expresioacuten) puede ser compensada por otros ge‐
nes sin embargo su bloqueo mediante ARN de
interferencia no favorece la compensacioacuten
Rossi A et al Genetic compensation induced by dele‐terious mutations but not gene knockdowns Nature
2015 July Doi doi101038nature14580
Un estudio identifica variantes en el gen FOPNL
asociadas a la supervivencia en pacientes con mie‐
loma muacuteltiple
Ziv E et al Genome‐wide association study identif es variants at 16p13 associated with survival in multiple myeloma patients Nat Commun 2015 Jul 2267539
doi 101038ncomms8539
118 expertos en caacutencer promueven la reduccioacuten del
elevado coste de los tratamientos farmacoloacutegicos
contra el caacutencer
httpnewsnetworkmayoclinicorgdiscussion
leading‐experts‐prescribe‐how‐to‐make‐cancer‐
drugs‐more‐affordablemore‐68865
Un potencial nuevo tratamiento para la hemofilia
basado en el silenciamiento de la antitrombina
con el objetivo de promover la hemostasia
Ragni MV Targeting Antithrombin to Treat Hemophi‐lia N Engl J Med 2015 Jul 23373(4)389‐91 doi
101056NEJMcibr1505657
Un estudio identifica en C elegans un interruptor
geneacutetico activado al alcanzar la madurez que de‐
termina el inicio del envejecimiento
Labbadia J y Morimoto RI Repression of the Heat
Shock Response Is a Programmed Event at the Onset of Reproduction Mol Cell 2015 July Doi 101016
jmolcel201506027
La actividad del gen DISC1 (relacionado con la es‐
quizofrenia) durante una parte del periodo postna‐
tal es criacutetica para la plasticidad de la corteza cere‐
bral en adultos
Greenhill SD et al Adult cortical plasticity depends on an early postnatal critical period Science 2015 Doi 101126scienceaaa8481
Mejora cliacutenica asociada al trasplante con ceacutelulas
madre hematopoyeacuteticas en pacientes con leuce‐
mia mielomonociacutetica
Zhao Q et al Improved outcomes associated with he‐matopoietic stem cell transplantation for patients with juvenile myelomonocytic leukemia Blood 2015 Doi 101182blood‐2015‐05‐644161
Correccioacuten mediante CRISPR‐Cas9 de inversiones
cromosoacutemicas que afectan al gen responsable de
la hemofilia A
Park CY et al Functional Correction of Large Factor VIII Gene Chromosomal Inversions in Hemophilia A Patient‐Derived iPSCs Using CRISPR‐Cas9 Cell Stem Cell 2015 Doi 101016jstem201507001
Nueva tecnologiacutea para facilitar la edicioacuten del geno‐
ma mediante CRISPR‐Cas9 creacioacuten de libreriacuteas
de ARNs guiacutea
Lane AB et al Enzymatically Generated CRISPR Li‐braries for Genome Labeling and Screening Dev Cell 2015 Doi 101016jdevcel201506003
Descubierto un polimorfismo funcional en el gen
BNC2 asociado a la escoliosis idiopaacutetica juvenil
Ogura Y et al A Functional SNP in BNC2 Is Associa‐ted with Adolescent Idiopathic Scoliosis Am J Hum
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Genet 2015 July Doi 101016jajhg201506012
Dinaacutemica de los ARN mensajeros en las ceacutelulas
nerviosas
Buxbaum AR et al Single‐molecule insights into mRNA dynamics in neurons Trends in Cell Biology 2015 Augustdoi 101016jtcb201505005
Un grupo de ceacutelulas en las embarazadas con pe‐
quentildeas variaciones geneacuteticas de su genoma o el de
su descendencia (microquimeras) promueve la
eficacia geneacutetica y la salud reproductiva al ayudar
a evitar complicaciones durante el embarazo por
medio del control del sistema inmune
Kinder JM et al Cross‐Generational Reproductive Fit‐ness Enforced by Microchimeric Maternal Cells Cell 2015 Doi 101016jcell201507006
Investigadores de la Universidad de Brown desa‐
rrollan una aplicacioacuten de internet para el estudio
de la geneacutetica del caacutencer
Leiserson MD et al MAGI visualization and collabo‐rative annotation of genomic aberrations Nat Met‐
hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038
nmeth3412
Un estudio sugiere que la variacioacuten en los logros
acadeacutemicos al final de la educacioacuten secundaria
obligatoria es en gran medida hereditaria
Rimfeld K et al Pleiotropy across academic subjects at the end of compulsory education Sci Rep 2015 Jul 23511713 doi 101038srep11713
Un meacutetodo para optimizar el anaacutelisis de genomas
completos
Heavens D et al A method to simultaneously cons‐truct up to 12 differently sized Illumina Nextera long mate pair libraries with reduced DNA input time and cost Biotechniques 2015 Jul 159(1)42‐5 doi
102144000114310
Prometedora terapia para la deficiencia en LRBA
enfermedad geneacutetica que produce un siacutendrome de
autoinmunidad
Lo B et al Patients with LRBA def ciency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abata‐cept therapy Science 2015 vol 349 no 6246 pp 436‐440 July Doi 101126scienceaaa1663
Informe del American College of Medical Genetics
and Genomics sobre la praacutectica de la especialidad
en Geneacutetica Meacutedica
Scope of practice a statement of the American Co‐
llege of Medical Genetics and Genomics (ACMG)
Genet Med 2015 Jul 23 doi 101038gim201594
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Congresos
Simposio CIBERER sobre Enfermedades Raras
Fecha 10 Septiembre 2015
Organizacioacuten CIBERER
Informacioacuten httpwwwcibereres
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 29 revistageneticamedicacom
investigador prefiere quedarse en su laboratorio y
hacer sus cosas no pasa nada pero creo que es mejor
estar cerca de la gente para la que al fin y al cabo
estaacutes trabajando
iquestEn queacute direccioacuten va la investigacioacuten en torno a la
enfermedad de Huntington
Ahora mismo la investigacioacuten estaacute enfocada a encon‐
trar un tratamiento El diagnoacutestico es faacutecil es un solo
gen es una sola mutacioacutenhellipLo que falta es un trata‐
miento adecuado Este antildeo deberiacutean aparecer algu‐
nos ensayos cliacutenicos en humanos basados fundamen‐
talmente en terapia geacutenica que intenta corregir el
defecto responsable de la produccioacuten de proteiacutena
huntingtina demasiado larga y que provoca la agre‐
gacioacuten que resulta toacutexica para las ceacutelulas
Entonces iquestcree que la terapia geacutenica
es la apuesta ganadora
Al menos parece que es la que tiene
maacutes puntos para obtener resultados
De todas formas tambieacuten se estaacuten ha‐
ciendo ensayos cliacutenicos farmacoloacutegi‐
cos
Trabaja con distrofias de retina iquestde
queacute forma ha contribuido la investiga‐
cioacuten geneacutetica a establecer alguacuten tipo
de tratamiento para frenar o disminuir
los siacutentomas de estas patologiacuteas ocu‐
lares
De muchas maneras La distrofias de la
retina son un mundo muy heterogeacute‐
neo tanto cliacutenica como geneacuteticamente Son progre‐
sivas por lo tanto hay distintas posibilidades estaacute la
posibilidad de curacioacuten y la de ralentizar la enferme‐
dad que ya es bastante
Tambieacuten existen distintas viacuteas de aproximacioacuten a
tratamientos Unos seriacutean nutraceuacuteticos que inten‐
tan frenar la enfermedad a traveacutes de distintos agen‐
tes antioxidantes otra posibilidad seriacutea el uso de dis‐
tintos faacutermacos que eviten la muerte de los fotorre‐
ceptores y una tercera viacutea seriacutea la terapia geacutenica que
ya se estaacute probando en humanos Tambieacuten tenemos
la opcioacuten del tratamiento con ceacutelulas madre que se
estaacute empezando a llevar a cabo con ensayos cliacutenicos
En este uacuteltimo caso se usan ceacutelulas mesenquimales
de meacutedula oacutesea que se inyectan dentro de la retina
Obviamente esas ceacutelulas no se convierten en foto‐
rreceptores pero siacute que tienen factores neurotroficos
que parece que pueden ayudar
En cualquier caso de momento solo se trata de en‐
sayos cliacutenicos muy iniciales en fases precliacutenica o cliacute‐
nica Hay que esperar unos antildeos a que alguna de es‐
tas aproximaciones terapeacuteuticas pueda demostrar
alguna eficacia terapeacuteutica
iquestQueacute importancia puede tener un diagnoacutestico pre‐
coz en los casos de distrofia de retina
Es evidente que si lo que estaacutes buscando es ralentizar
la enfermedad cuanto antes detectes el problema y
maacutes sana esteacute la retina mucho mejor
En este sentido un diagnoacutestico precoz
ayuda a que el pronoacutestico y el trata‐
miento puedan ser maacutes favorables Si
tuacute comienzas a trabajar con una retina
de una persona a la que praacutecticamente
no le queda ninguacuten resto de visioacuten seraacute
muy difiacutecil que recupere esa capacidad
Del mismo modo la precocidad tam‐
bieacuten es importante en lo referente a las
terapias geacutenicas cuanto antes identifi‐
ques el gen implicado antes podraacutes
atacarlo o repararlo en los ensayos cliacute‐
nicos
Su grupo se ha convertido en una refe‐
rencia a nivel internacional en la inves‐
tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher iquestPor queacute se
centraron en eacutel
Fue un poco por casualidad como suelen pasar estas
cosas Nosotros empezamos trabajando en distrofias
de la retina y se creoacute una red espantildeola la Red Espantildeo‐
la sobre Distrofias de Retina (Esretnet) que teniacutea el
nodo coordinador en Madrid y otros centros en Sevi‐
lla Vigo Barcelona y Valencia Este campo de inves‐
tigacioacuten es muy amplio y al grupo valenciano nos to‐
coacute el Siacutendrome de Usher que asocia retinosis pig‐
mentaria y sordera
Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en el diagnoacutestico la tecnologiacutea de
arrays y las teacutecnicas de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto una
revolucioacuten
Geneacutetica Meacutedica News
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
iquestEn queacute situacioacuten se encuentra la investigacioacuten so‐
bre este tema
En estos momentos el diagnoacutestico lo tenemos praacutec‐
ticamente resuelto con un panel que hemos disentildeado
y que recoge todos los genes responsables del Siacuten‐
drome de Usher Tambieacuten somos capaces de detec‐
tar las mutaciones responsables de la enfermedad en
maacutes o menos un 80 de los pacientes En el resto
estamos haciendo secuenciacioacuten de exoma completo
para identificar nuevos genes Por otra parte esta‐
mos probando la tecnologiacutea de edicioacuten genoacutemica
que te permite modificar el genoma Lo que busca‐
mos es poder reconvertir las dos mutaciones maacutes
comunes de este siacutendrome a una secuencia normal
De momento lo estamos haciendo en cultivos celula‐
res y estaacute funcionando relativamente bien La segun‐
da fase seriacutea generar un modelo de ratoacuten en el que
aplicarlo
Una de sus liacuteneas de investigacioacuten es el desarrollo
de nuevos meacutetodos para la deteccioacuten de afectos y
portadores de Atrofia Muscular Espinal iquesthasta queacute
punto es importante identificar a estos individuos
La deteccioacuten de portadores es esencial sobre todo
porque se estima que una de cada 50 personas es
portadora de esta enfermedad lo que supone una
tasa muy alta mucho maacutes de lo que la gente pueda
imaginar Ademaacutes la prueba de deteccioacuten es relati‐
vamente sencilla de realizar Muchas veces identifi‐
camos casos praacutecticamente por azar Por ejemplo
cuando alguien con un antecedente familiar viene a
hacerse las pruebas porque quiere tener hijos y des‐
cubrimos que su pareja tambieacuten es portadora de la
atrofia muscular espinal
Esta patologiacutea es la principal causa de muerte neona‐
tal e incluso en los casos maacutes leves resulta muy disca‐
pacitante Los nintildeos que padecen atrofia muscular
tipo 1 mueren por regla general antes de cumplir dos
antildeos los que sufren la tipo 2 nunca llegan a caminar
El Dr Joseacute Mariacutea Millaacuten en su laboratorio Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En las distrof as de retina un diagnoacutestico precoz ayuda a que el
pronoacutestico y el tratamiento puedan ser maacutes favorables
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31 revistageneticamedicacom
y quienes tienen la tipo 3 cuentan con cierta movili‐
dad durante su infancia pero suelen acabar en silla de
ruedas al llegar a la adolescencia
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir la
atrofia muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el
screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del ta‐
loacuten que se lleva a cabo de forma regular en los recieacuten
nacidos
Usted es el director adjunto del CIBERER‐Biobank
un banco bioloacutegico dependiente del Centro de Inves‐
tigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras
iquestEn queacute consiste esta plataforma
Se trata de banco de muestras bio‐
loacutegicas sin aacutenimo de lucro que pre‐
tende recibir muestras de cualquier
tipo de enfermedad rara ya sea de
ADN o de cualquier otro tejido plas‐
ma orinahellip El objetivo es almace‐
nar ese material de acuerdo a unas
normas eacuteticas y de calidad y poder
cederlo a cualquier investigador de
cualquier parte del mundo que lo
necesite para su trabajo Obviamen‐
te las peticiones deben pasar por un
comiteacute cientiacutefico y otro eacutetico y la
persona que solicita esa muestra
debe probar que tiene detraacutes un
proyecto solvente y respetuoso con
los coacutedigos deontoloacutegicos
Otras instituciones cuenta con sus propios bancos
asiacute que nosotros nos hemos especializado en mues‐
tras que tengan un especial valor bioloacutegico bien por
cuestiones cliacutenicas o porque correspondan a enfer‐
medades de las que no se hayan encontrado los ge‐
nes responsables Tambieacuten pretendemos generar
liacuteneas celulares algo que normalmente el resto de
bancos no hacen
iquestCoacutemo se consiguen estas muestras
Normalmente a traveacutes de los grupos CIBERER se pi‐
de a algunos pacientes si quieren donar sus mues‐
tras Otras veces las conseguimos gracias a distintas
asociaciones de pacientes
Uno de los uacuteltimos avances maacutes prometedores en el
campo de la geneacutetica cliacutenica es la secuenciacioacuten de
exomas y genomas completos que poco a poco ha
permitido identificar genes relacionados con enfer‐
medades iquestPiensa que es el futuro o que alguna teacutec‐
nica mejor estaacute todaviacutea por venir
MmmmmhellipSiempre sale una teacutecnica nueva que lo
revoluciona todo Maacutes allaacute del genoma que ahora se
puede secuenciar estaacute el epigenoma y creo que to‐
das las tecnologiacuteas que permitan ver las modificacio‐
nes epigeneacuteticas sea la metilacioacuten o la modificacioacuten
de histonas van a tener un papel muy importante en
el estudio de las patologiacuteas humanas Seguro que
vamos a ver avances en ese senti‐
do
Por otra parte tenemos las tecno‐
logiacuteas de secuenciacioacuten de nueva‐
nueva generacioacuten La secuencia‐
cioacuten a tiempo real ya tiene nuevas
herramientas como la teacutecnica de
nanoporos o Pacific Bio entre
otras que permiten secuenciar de
forma maacutes barata y maacutes raacutepida
todaviacutea Estoy seguro de que en
unos antildeos esto sustituiraacute a las teacutec‐
nicas que ahora mismo considera‐
mos novedosas
Hay que tener en cuenta tambieacuten
que el proyecto ENCODE
(Enciclopedia de elementos de ADN en sus siglas en
ingleacutes) lo que ha puesto de manifiesto es que lo que
se considera el genoma basura realmente no lo es y
que hay un 80 del genoma que aunque no codifica
para proteiacutenas siacute que tiene un papel importante en el
desarrollo de las enfermedades por lo que vamos a
ver nuevas viacuteas de investigacioacuten en ese campo
Otra cuestioacuten importante es que esta ingente masa
de datos hay que relacionarla y engarzarla asiacute que
necesitamos que se produzca una gran evolucioacuten en
el campo de la biologiacutea de sistemas De lo contrario
va a ser muy difiacutecil trabajar con ese nuevo conoci‐
miento que se vaya produciendo
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir
la atrof a muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del taloacuten que se lleva a cabo de forma regular en los
recieacuten nacidos
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33 revistageneticamedicacom
Identificada una nueva estructura en la ceacutelula rela‐
cionada con el huso mitoacutetico que podriacutea estar rela‐
cionada la generacioacuten de aberraciones cromosoacutemi‐
cas en caacutencer
Nixon FM et al The mesh is a network of microtubule connectors that stabilizes individual kinetochore f bers of the mitotic spindle Elife 2015 Jun 194 doi 107554eLife07635
La terapia geacutenica basada en nanopartiacuteculas destru‐
ye con eacutexito gliomas cerebrales en un modelo en
rata
Mangraviti A et al Polymeric nanoparticles for nonvi‐ral gene therapy extend brain tumor survival in vivo ACS Nano 2015 Feb 249(2)1236‐49 doi101021
nn504905q
Determinantes geneacuteticos de la frecuencia de ceacutelu‐
las madre hematopoyeacuteticas
Zhou X et al The Genetic Landscape of Hematopoie‐tic Stem Cell Frequency in Mice Stem Cell Reports 2015 Jun 3 pii S2213‐6711(15)00151‐4 doi 101016
jstemcr201505008
Mutaciones en la proteiacutena centrosoacutemica KIAA0586
provocan ciliopatiacuteas letales
Alby C et al Mutations in KIAA0586 Cause Lethal Ci‐liopathies Ranging from a Hydrolethalus Phenotype to Short‐Rib Polydactyly Syndrome Am J Hum Genet 2015 Jul 7 pii S0002‐9297(15)00239‐6 doi 101016
jajhg201506003
Alteraciones en el transporte de los ARN mensaje‐
ros del nuacutecleo al citoplasma implicadas en la disca‐
pacidad intelectual
Kumar R et al THOC2 Mutations Implicate mRNA‐Export Pathway in X‐Linked Intellectual Disability Am
J Hum Genet 2015 Jul 8 pii S0002‐9297(15)00235‐9
doi 101016jajhg201505021
Buacutesqueda y anaacutelisis de las porciones de ADN que
caracterizan a la especie humana
Pennisi E Of mice and men Science 2015 Jul 3349(6243)21‐3 doi101126science349624321
iquestEstaacute indicado el diagnoacutestico geneacutetico prenatal
con arrays genoacutemicos en embarazos de riesgo por
un desorden metaboacutelico o molecular
Srebniak MI et al Is prenatal cytogenetic diagnosis with genomic array indicated in pregnancies at risk for a molecular or metabolic disorder Genet Med 2015
Jul 9 doi 101038gim201595
Un modelo en ratoacuten revela que dos mutaciones en
el gen ankyrin‐B hacen que las ceacutelulas absorban
maacutes glucosa y adquieran maacutes grasa lo que con la
edad convierte en obesos a sus portadores y pro‐
mueve la aparicioacuten de diabetes asociada a la obesi‐
dad
Lorenzo DN et al Ankyrin‐B metabolic syndrome combines age‐dependent adiposity with pancreatic β cell insufficiency J Clin Invest 2015 Jul 13 pii 81317 doi 101172JCI81317
Factores metaboacutelicos y nutricionales pueden afec‐
tar a las moleacuteculas de sentildealizacioacuten que dirigen los
tumores alterando el efecto de las terapias que
utilizan estas moleacuteculas como diana indica un es‐
tudio del Ludwig Institute for Cancer Research de la
Universidad de California
Masui K et al Glucose‐dependent acetylation of Ric‐tor promotes targeted cancer therapy resistance Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jul 13 pii 201511759
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Una proteiacutena de reparacioacuten del ADN identificada
como regulador maestro de las rutas de sentildealiza‐
cioacuten que activan el programa de inicio de la metaacutes‐
tasis
Goodwin JF et al DNA‐PKcs‐Mediated Transcriptio‐nal Regulation Drives Prostate Cancer Progression and Metastasis Cancer Cell 2015 Jul 1328(1)97‐113 doi 101016jccell201506004
Mutaciones en el gen SLC25A46 que codifica para
una proteiacutena mitocondrial producen un desorden
con degeneracioacuten de las fibras nerviosas oacutepticas y
perifeacutericas
Abrams AJ et al Mutations in SLC25A46 encoding a UGO1‐like protein cause an optic atrophy spectrum disorder Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3354
Anaacutelisis genoacutemico del carcinoma de ceacutelulas esca‐
mosas inducido tanto por carciacutenogenos como ge‐
neacuteticamente
Nassar D et al Genomic landscape of carcinogen‐induced and genetically induced mouse skin squamous cell carcinoma Nat Med 2015 Jul 13 doi 101038
nm3878
Un estudio encuentra que las regiones promotoras
de la expresioacuten de genes clave para el desarrollo y
funcionamiento del cerebro contienen abundantes
variantes geneacuteticas asociadas a los desoacuterdenes del
espectro autista
Yao P et al Coexpression networks identify brain re‐gion‐specif c enhancer RNAs in the human brain Nat
Neurosci 2015 Jul 13 doi 101038nn4063
Investigadores de la Universidad de Leeds realizan
un rastreo genoacutemico basado en ARN de interferen‐
cia para identificar genes implicados en la forma‐
cioacuten de los cilios y por tanto en las enfermedades
causadas por ciliopatiacuteas
Wheway G et al An siRNA‐based functional genomics screen for the identif cation of regulators of ciliogenesis and ciliopathy genes Nat Cell Biol 2015 Jul 13 doi
101038ncb3201
La exposicioacuten temprana al plomo produce altera‐
ciones epigeneacuteticas en regiones reguladoras de
genes vitales para el desarrollo cerebral que se
mantienen hasta la edad adulta
Li Y et al Lead Exposure during Early Human Develo‐pment and DNA Methylation of Imprinted Gene Regu‐latory Elements in Adulthood Environ Health Pers‐pect 2015 Jun 26
Un estudio sugiere que la keratina 17 no soacutelo es un
biomarcador para detectar determinados tipos de
caacutencer sino que podriacutea intervenir en el crecimiento
tumoral promoviendo una respuesta inflamatoria
e inmune que aumenta la agresividad del caacutencer
Hobbs RP et al Keratin‐dependent regulation of Aire and gene expression in skin tumor keratinocytes Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3355
El futuro de las teacutecnicas de secuenciacioacuten de ADN
de uacuteltima generacioacuten en neurologiacutea
LePichon JB et al The Future of Next‐Generation Se‐quencing in Neurology JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151076
Un estudio identifica cambios en el epigenoma de
las ceacutelulas del liacutequido sinovial en pacientes con ar‐
tritis reumatoide
Glossop JR et al DNA methylation prof ling of syno‐vial f uid FLS in rheumatoid arthritis reveals changes common with tissue‐derived FLS Epigenomics 2015
Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515
Relacioacuten de la expresioacuten de la conexina43 y el do‐
lor neuropaacutetico
Geneacutetica Meacutedica News Morioka N et al Tumor necrosis factor‐mediated downregulation of spinal astrocytic connexin43 leads to increased glutamatergic neurotransmission and neuropathic pain in mice Brain Behav Immun 2015
Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016
jbbi201506015
Corazones de laboratorio las ceacutelulas madre pluri‐
potenciales pueden diferenciarse en microcorazo‐
nes que podriacutean utilizarse como modelo para estu‐
diar el desarrollo temprano del corazoacuten y diferen‐
tes aproximaciones terapeacuteuticas
Ma Z et al Self‐organizing human cardiac micro‐chambers mediated by geometric conf nement Nat Commun 2015 Jul 1467413 doi 101038
ncomms8413
El gen Rsu1 regula el consumo de etanol en huma‐
nos y Drosophila indica un estudio de la Universi‐
dad de Texas Southwestern
Ojelade SA Rsu1 regulates ethanol consumption in Drosophila and humans Proc Natl Acad Sci U S A
2015 Jul 13 pii 201417222
Una firma geneacutetica de 239 genes divide a los pa‐
cientes diagnosticados con caacutencer de pulmoacuten se‐
guacuten la agresividad del tumor y esperanza de vida
Hu J et al Gene Signatures Stratify Computed Tomo‐graphy Screening Detected Lung Cancer in High‐Risk Populations eBioMedicine 2015 July Doi 101016
jebiom201507001
La terapia geacutenica aumenta la proteccioacuten de las ceacute‐
lulas fotorreceptoras en un modelo en ratoacuten de
retinosis pigmentaria
Lipinski DM et al CNTF Gene Therapy Confers Life‐long Neuroprotection in a Mouse Model of Human Re‐tinitis Pigmentosa Mol Ther 2015 Apr 21 doi
101038mt201568
La inhibicioacuten farmacoloacutegica de la sentildealizacioacuten
TORC1 mejora los siacutentomas motores en un modelo
de Ataxia de Friedreich en Drosophila
Calap‐Quintana P et al TORC1 Inhibition by Rapamy‐cin Promotes Antioxidant Defences in a Drosophila Model of Friedreichs Ataxia PLoS One 2015 Jul 910
(7)e0132376 doi 101371journalpone0132376
Un medicamento ya aprobado y utilizado contra la
esclerosis muacuteltiple muestra potencial para el trata‐
miento del Huntington revela un estudio llevado a
cabo por investigadores de la Universidad de Bar‐
celona (UB) y el Instituto de Investigaciones Bio‐
meacutedicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
Miguez A et al Fingolimod (FTY720) enhances hippo‐campal synaptic plasticity and memory in Huntingtons disease by preventing p75NTR up‐regulation and astro‐cyte‐mediated inf ammation Hum Mol Genet 2015
Jun 10 pii ddv218
Dos investigadoras del CNIO publican una revisioacuten
sobre los teloacutemeros su importancia bioloacutegica y su
papel clave en envejecimiento y caacutencer
Martiacutenez P Blasco MA Replicating through telome‐res a means to an end Trends Biochem Sci 2015 Jul 11 pii S0968‐0004(15)00114‐0 doi101016
jtibs201506003
Mutaciones en el gen de susceptibilidad al autismo
PTEN dan lugar a una sobreproduccioacuten de neuro‐
nas y ceacutelulas gliales en la corteza cerebral
Chen Y et al Pten Mutations Alter Brain Growth Tra‐jectory and Allocation of Cell Types through Elevated β‐Catenin Signaling J Neurosci 2015 Jul 1535
(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015
La terapia geacutenica destinada a restaurar la visioacuten
refuerza tambieacuten las rutas cerebrales de procesa‐
miento visual indica un estudio de la Universidad
de Pennsylvania en el que se utilizoacute la terapia geacuteni‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35 revistageneticamedicacom
ca en pacientes con amaurosis congeacutenita de Leber
de tipo 2
Ashtari M et al Plasticity of the human visual system after retinal gene therapy in patients with Lebers con‐genital amaurosis Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296ra110 doi 101126scitranslmedaaa8791
Durante el ciclo menstrual los diferentes niveles de
hormonas sexuales actuacutean como reguladores de la
expresioacuten geacutenica y modifican el riesgo a los desoacuter‐
denes alimenticios
Klump KL et al Changes in genetic risk for emotional eating across the menstrual cycle a longitudinal study Psychol Med 2015 Jul 151‐11http
dxdoiorg101017S0033291715001221
Un estudio relaciona variantes en el gen CADM2
con la velocidad de procesamiento de la informa‐
cioacuten
Ibrahim‐Verbaas CA et al GWAS for executive fun‐ction and processing speed suggests involvement of the CADM2 gene Mol Psychiatry 2015 Apr 14 doi
101038mp201537
El gen PDX1 actuacutea como maestro regulador de la
diferenciacioacuten de las ceacutelulas pancreaacuteticas
Teo AK et al PDX1 binds and represses hepatic genes to ensure robust pancreatic commitment in differentia‐ting human embryonic stem cells Stem Cell Reports 2015 Apr 144(4)578‐90 doi 101016
jstemcr201502015
Un nuevo recurso para facilitar la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR‐Cas9
Chari R et al Unraveling CRISPR‐Cas9 genome engi‐neering parameters via a library‐on‐library approach Nat Methods 2015 Jul 13 doi 101038nmeth3473
Un consorcio internacional halla dos genes SIRT1
y LHPP asociados a la depresioacuten
CONVERGE consortium Sparse whole‐genome se‐quencing identif es two loci for major depressive disor‐der Nature 2015 Jul 15 doi 101038nature14659
Clasificacioacuten genoacutemica para la evaluacioacuten diagnoacutes‐
tica del caacutencer de pulmoacuten
Silvestri GA et al A Bronchial Genomic Classif er for the Diagnostic Evaluation of Lung Cancer N Engl J Med 2015 Jul 16373(3)243‐51 doi 101056
NEJMoa1504601
Una mutacioacuten fundadora en el gen CASQ1 identifi‐
cada en tres familias italianas con afectados de
miopatiacutea y niveles elevados de creatina kinasa en
plasma
Di Blasi C et al A CASQ1 founder mutation in three Italian families with protein aggregate myopathy and hyperCKaemia J Med Genet 2015 Jul 1 pii JMEDGE‐
NET‐2014‐102882 doi 101136jmedgenet‐2014‐
102882
Estudio de la evolucioacuten del caacutencer mediante la se‐
cuenciacioacuten del genoma de ceacutelulas individuales
Navin NE Delineating cancer evolution with single‐cell sequencing Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296fs29 doi 101126scitranslmedaac8319
Mecanismos moleculares de la esclerosis lateral
amiotroacutefica
Peters OM et al Emerging mechanisms of molecular pathology in ALS J Clin Invest 2015 Jun 1125(6)2548 doi 101172JCI82693
Minicerebros para estudiar el autismo Investiga‐
dores de la Universidad de Yale desarrollan orga‐
noides de ceacutelulas nerviosas a partir de ceacutelulas de la
piel de pacientes con autismo para estudiar las
bases moleculares de la enfermedad
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Mariani J et al FOXG1‐Dependent Dysregulation of GABAGlutamate Neuron Differentiation in Autism Spectrum Disorders Cell 2015 Jul 16162(2)375‐90 doi 101016jcell201506034
Investigadores de la Universidad de Adelaida Aus‐
tralia desarrollan un nuevo meacutetodo maacutes simple y
barato para analizar el ADN de muestras capilares
en el aacutembito forense
McNevin D et al Reduced reaction volumes and in‐creased Taq DNA polymerase concentration improve STR prof ling outcomes from a real‐world low template DNA source telogen hairs Forensic Sci Med Pathol
2015 May 22
Una mutacioacuten en el gen CAV1 asociada a un siacutendro‐
me de envejecimiento prematuro infantil y peacuterdida
de tejido adiposo
Schrauwen I et al A Frame‐Shift Mutation in CAV1 Is Associated with a Severe Neonatal Progeroid and Lipo‐dystrophy Syndrome PLoS One 2015 Jul 1510
(7)e0131797 doi 101371journalpone0131797
Un estudio evaluacutea la influencia geneacutetica sobre la
capacidad para percibir el sabor dulce
Hwang LD et al A Common Genetic Inf uence on Hu‐man Intensity Ratings of Sugars and High‐Potency Sweeteners Twin Res Hum Genet 2015 Jul 171‐7
Factores de riesgo geneacutetico compartidos entre dia‐
betes de tipo 2 y Alzheacuteimer
Hao K et al Shared genetic etiology underlying Alz‐heimers disease and type 2 diabetes Mol Aspects
Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2
doi101016jmam201506006
iquestPor queacute las mutaciones patoloacutegicas no llevan
siempre a enfermedad La variacioacuten natural de la
expresioacuten geacutenica modula la severidad de los feno‐
tipos mutantes
Vu V et al Natural Variation in Gene Expression Mo‐dulates the Severity of Mutant Phenotypes Cell 2015 Jul 16162(2)391‐402 doi 101016jcell201506037
Un estudio revela coacutemo mutaciones en el gen
RAD51 contribuyen al desarrollo del caacutencer de ova‐
rio
Taylor MR et al Rad51 Paralogs Remodel Pre‐synaptic Rad51 Filaments to Stimulate Homologous Recombination Cell 2015 Jul 16162(2)271‐86 doi 101016jcell201506015
Cuidados meacutedicos para pacientes con aneurisma
aoacutertica basados en pruebas geneacuteticas
Ziganshin BA et al Routine Genetic Testing for Thora‐cic Aortic Aneurysm and Dissection in a Clinical Set‐ting Ann Thorac Surg 2015 Jul 15 pii S0003‐4975(15)00735‐3 doi 101016jathoracsur201504106
La era de la genoacutemica contribuye a que la geneacutetica
cliacutenica demande cada vez maacutes tiempo de atencioacuten
a los pacientes
Sukenik‐Halevy R et al The time‐consuming de‐mands of the practice of medical genetics in the era of advanced genomic testing Genet Med 2015 Jul 16
doi 101038gim201596
Mutaciones en el gen COQ4 causan encefalomio‐
patiacutea mitocondrial neonatal
Chung WK et al Mutations in COQ4 an essential component of coenzyme Q biosynthesis cause lethal neonatal mitochondrial encephalomyopathy J Med
Genet 2015 Jul 16 pii jmedgenet‐2015‐103140 doi
101136jmedgenet‐2015‐103140
Un estudio identifica un peacuteptido derivado de la
proteiacutena RCAN3 que inhibe el crecimiento tumoral
y angiogeacutenesis en un modelo de ratoacuten con tumor
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37 revistageneticamedicacom
de mama triple negativo humano
Martiacutenez‐Hoslashyer S et al A novel role for an RCAN3‐derived peptide as a tumor suppressor in breast cancer Carcinogenesis 2015 Jul36(7)792‐9 doi101093
carcinbgv056
Un tercio de los caacutenceres colorrectales diagnostica‐
dos antes de los 35 antildeos son hereditarios Los ex‐
pertos recomiendan llevar a cabo asesoramiento
geneacutetico en los pacientes diagnosticados antes de
dicha edad
Mork ME et al High Prevalence of Hereditary Cancer Syndromes in Adolescents and Young Adults With Co‐lorectal Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 20 pii
JCO2015614503
Una nueva teacutecnica permite rastrear y observar la
distribucioacuten y transporte del ARN en el interior de
ceacutelulas vivas
Briley WE et al Quantif cation and real‐time tracking of RNA in live cells using Sticky‐f ares Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581
Un estudio revela el mecanismo por el que muta‐
ciones en el factor de coagulacioacuten XII provocan an‐
gioedema hereditario de tipo 3
Bjoumlrkqvist J et al Defective glycosylation of coagula‐tion factor XII underlies hereditary angioedema type III J Clin Invest 2015 Jul 20 pii 77139 doi 101172
JCI77139
Una base de datos con informacioacuten sobre los pa‐
trones de expresioacuten de 39 tipos de caacutencer obteni‐
dos de cerca de 18000 pacientes revela conexio‐
nes entre expresioacuten geacutenica infiltracioacuten del tumor y
pronoacutestico de los pacientes
Gentles AJ et al The prognostic landscape of genes and inf ltrating immune cells across human cancers Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3909
Las regiones del genoma implicadas en la enferme‐
dad inflamatoria del intestino son comunes en las
diferentes poblaciones humanas
Liu JZ et al Association analyses identify 38 suscepti‐bility loci for inf ammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations Nat Genet
2015 Jul 20 doi 101038ng3359
Diferente respuesta al ibrutinib en los pacientes
con un subtipo molecular de linfoma B difuso de
ceacutelulas grandes
Wilson WH et al Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3884
Una noche de privacioacuten del suentildeo altera la regula‐
cioacuten y actividad de los genes del reloj circadiano
Cedernaes J et al Acute sleep loss induces tissue‐specif c epigenetic and transcriptional alterations to circadian clock genes in men J Clin Endocrinol Metab
2015 Jul 13JC20152284
Estudio genoacutemico de la relacioacuten entre el esoacutefago
de Barrett y el adenocarcionma esofaacutegico
Ross‐Innes CS et al Whole‐genome sequencing provi‐des new insights into the clonal architecture of Ba‐rretts esophagus and esophageal adenocarcinoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3357
La terapia con ceacutelulas madres modificadas geneacuteti‐
camente se presenta como tratamiento potencial
para la hipertensioacuten arterial pulmonar
Granton J et al Endothelial NO‐Synthase Gene‐Enhanced Progenitor Cell Therapy for Pulmonary Arte‐rial Hypertension the PHACeT Trial Circ Res 2015 Jul 20 pii CIRCRESAHA114305951
Buacutesqueda de nuevas estrategias terapeacuteuticas para
las enfermedades mitocondriales
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Peng M et al Inhibiting cytosolictranslation and au‐tophagy improves health in mitochondrial disease Hum Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv207
Diferencias en los niveles y procesado del ARN en
pacientes con esclerosis lateral amiotroacutefica esporaacute‐
dica y pacientes con la forma geneacutetica maacutes comuacuten
Prudencio M et al Distinct brain transcriptome prof ‐les in C9orf72‐associated and sporadic ALS Nat Neu‐
rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065
Identificacioacuten de mutaciones somaacuteticas en el linfo‐
ma de ceacutelulas TNK mediante secuenciacioacuten de
exomas
Jiang L et al Exome sequencing identif es somatic mutations of DDX3X in natural killerT‐cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3358
Anaacutelisis genoacutemico del linfoma cutaacuteneo de ceacutelulas
T
Choi J et al Genomic landscape of cutaneous T cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038
ng3356
La inhibicioacuten de las ARN helicasas enzimas que
regulan la funcioacuten de las moleacuteculas de ARN alarga
la vida en el modelo animal C elegans iquestpodriacutea
aplicarse la misma aproximacioacuten a humanos
Seo M et al RNA helicase HEL‐1 promotes longevity by specif cally activating DAF‐16FOXO transcription factor signaling in Caenorhabditis elegans Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201505451
Variaciones geneacuteticas deleteacutereas de novo afectan a
una ruta bioloacutegica centrada en el peacuteptido beta‐
amiloide en el Alzheacuteimer temprano
Rovelet‐Lecrux A et al De novo deleterious genetic variations target a biological network centered on Aβ peptide in early‐onset Alzheimer disease Mol Psychia‐
try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100
Formas de alentar la comunicacioacuten de informacioacuten
genoacutemica por parte de los investigadores a los par‐
ticipantes de los proyectos de investigacioacuten
Angrist M Start me up ways to encourage sharing of genomic information with research participants Nat Rev Genet 2015 Jul 1716(8)435‐6 doi 101038
nrg3981
Un estudio detecta dantildeos en el ADN y aumento de
muerte celular en pacientes tras ser sometidos a an‐
giografiacutea coronaria por tomografiacutea computerizada
Nguyen PK et al Assessment of the Radiation
Effects of Cardiac CT Angiography Using Protein and
Genetic Biomarkers JAAC Cardiovascular Imaging
2015 July Doi 101016jjcmg201504016
Un test de diagnoacutestico para el enterovirus D68 ba‐
sado en las secuencias genoacutemicas especiacuteficas del
subtipo
Wylie TN et al Development and Evaluation of an Enterovirus D68 Real‐Time Reverse Transcriptase PCR Assay J Clin Microbiol 2015 Aug53(8)2641‐7 doi
101128JCM00923‐15
El estudio funcional de un polimorfismo del gen
OPRM1 implicado en la resistencia a la adiccioacuten
sugiere su intervencioacuten a traveacutes de la funcioacuten del
hipocampo
Mague SD etal Mouse model of OPRM1 (A118G) polymorphism has altered hippocampal function Neu‐ropharmacology 2015 May 15 pii S0028‐3908(15)
00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032
La proteiacutena LKB1 promueve el desarrollo y supervi‐
vencia del caacutencer a partir de la activacioacuten de las
ceacutelulas tumorales durmientes
Peart T et al Intact LKB1 activity is required for survi‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39 revistageneticamedicacom
val of dormant ovarian cancer spheroids Oncotarget
2015 Jun 5
Un estudio muestra efectos diferentes entre elimi‐
nar y bloquear un gen La eliminacioacuten de partes o
la secuencia completa de un gen (inactivacioacuten de
su expresioacuten) puede ser compensada por otros ge‐
nes sin embargo su bloqueo mediante ARN de
interferencia no favorece la compensacioacuten
Rossi A et al Genetic compensation induced by dele‐terious mutations but not gene knockdowns Nature
2015 July Doi doi101038nature14580
Un estudio identifica variantes en el gen FOPNL
asociadas a la supervivencia en pacientes con mie‐
loma muacuteltiple
Ziv E et al Genome‐wide association study identif es variants at 16p13 associated with survival in multiple myeloma patients Nat Commun 2015 Jul 2267539
doi 101038ncomms8539
118 expertos en caacutencer promueven la reduccioacuten del
elevado coste de los tratamientos farmacoloacutegicos
contra el caacutencer
httpnewsnetworkmayoclinicorgdiscussion
leading‐experts‐prescribe‐how‐to‐make‐cancer‐
drugs‐more‐affordablemore‐68865
Un potencial nuevo tratamiento para la hemofilia
basado en el silenciamiento de la antitrombina
con el objetivo de promover la hemostasia
Ragni MV Targeting Antithrombin to Treat Hemophi‐lia N Engl J Med 2015 Jul 23373(4)389‐91 doi
101056NEJMcibr1505657
Un estudio identifica en C elegans un interruptor
geneacutetico activado al alcanzar la madurez que de‐
termina el inicio del envejecimiento
Labbadia J y Morimoto RI Repression of the Heat
Shock Response Is a Programmed Event at the Onset of Reproduction Mol Cell 2015 July Doi 101016
jmolcel201506027
La actividad del gen DISC1 (relacionado con la es‐
quizofrenia) durante una parte del periodo postna‐
tal es criacutetica para la plasticidad de la corteza cere‐
bral en adultos
Greenhill SD et al Adult cortical plasticity depends on an early postnatal critical period Science 2015 Doi 101126scienceaaa8481
Mejora cliacutenica asociada al trasplante con ceacutelulas
madre hematopoyeacuteticas en pacientes con leuce‐
mia mielomonociacutetica
Zhao Q et al Improved outcomes associated with he‐matopoietic stem cell transplantation for patients with juvenile myelomonocytic leukemia Blood 2015 Doi 101182blood‐2015‐05‐644161
Correccioacuten mediante CRISPR‐Cas9 de inversiones
cromosoacutemicas que afectan al gen responsable de
la hemofilia A
Park CY et al Functional Correction of Large Factor VIII Gene Chromosomal Inversions in Hemophilia A Patient‐Derived iPSCs Using CRISPR‐Cas9 Cell Stem Cell 2015 Doi 101016jstem201507001
Nueva tecnologiacutea para facilitar la edicioacuten del geno‐
ma mediante CRISPR‐Cas9 creacioacuten de libreriacuteas
de ARNs guiacutea
Lane AB et al Enzymatically Generated CRISPR Li‐braries for Genome Labeling and Screening Dev Cell 2015 Doi 101016jdevcel201506003
Descubierto un polimorfismo funcional en el gen
BNC2 asociado a la escoliosis idiopaacutetica juvenil
Ogura Y et al A Functional SNP in BNC2 Is Associa‐ted with Adolescent Idiopathic Scoliosis Am J Hum
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Genet 2015 July Doi 101016jajhg201506012
Dinaacutemica de los ARN mensajeros en las ceacutelulas
nerviosas
Buxbaum AR et al Single‐molecule insights into mRNA dynamics in neurons Trends in Cell Biology 2015 Augustdoi 101016jtcb201505005
Un grupo de ceacutelulas en las embarazadas con pe‐
quentildeas variaciones geneacuteticas de su genoma o el de
su descendencia (microquimeras) promueve la
eficacia geneacutetica y la salud reproductiva al ayudar
a evitar complicaciones durante el embarazo por
medio del control del sistema inmune
Kinder JM et al Cross‐Generational Reproductive Fit‐ness Enforced by Microchimeric Maternal Cells Cell 2015 Doi 101016jcell201507006
Investigadores de la Universidad de Brown desa‐
rrollan una aplicacioacuten de internet para el estudio
de la geneacutetica del caacutencer
Leiserson MD et al MAGI visualization and collabo‐rative annotation of genomic aberrations Nat Met‐
hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038
nmeth3412
Un estudio sugiere que la variacioacuten en los logros
acadeacutemicos al final de la educacioacuten secundaria
obligatoria es en gran medida hereditaria
Rimfeld K et al Pleiotropy across academic subjects at the end of compulsory education Sci Rep 2015 Jul 23511713 doi 101038srep11713
Un meacutetodo para optimizar el anaacutelisis de genomas
completos
Heavens D et al A method to simultaneously cons‐truct up to 12 differently sized Illumina Nextera long mate pair libraries with reduced DNA input time and cost Biotechniques 2015 Jul 159(1)42‐5 doi
102144000114310
Prometedora terapia para la deficiencia en LRBA
enfermedad geneacutetica que produce un siacutendrome de
autoinmunidad
Lo B et al Patients with LRBA def ciency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abata‐cept therapy Science 2015 vol 349 no 6246 pp 436‐440 July Doi 101126scienceaaa1663
Informe del American College of Medical Genetics
and Genomics sobre la praacutectica de la especialidad
en Geneacutetica Meacutedica
Scope of practice a statement of the American Co‐
llege of Medical Genetics and Genomics (ACMG)
Genet Med 2015 Jul 23 doi 101038gim201594
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Congresos
Simposio CIBERER sobre Enfermedades Raras
Fecha 10 Septiembre 2015
Organizacioacuten CIBERER
Informacioacuten httpwwwcibereres
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
iquestEn queacute situacioacuten se encuentra la investigacioacuten so‐
bre este tema
En estos momentos el diagnoacutestico lo tenemos praacutec‐
ticamente resuelto con un panel que hemos disentildeado
y que recoge todos los genes responsables del Siacuten‐
drome de Usher Tambieacuten somos capaces de detec‐
tar las mutaciones responsables de la enfermedad en
maacutes o menos un 80 de los pacientes En el resto
estamos haciendo secuenciacioacuten de exoma completo
para identificar nuevos genes Por otra parte esta‐
mos probando la tecnologiacutea de edicioacuten genoacutemica
que te permite modificar el genoma Lo que busca‐
mos es poder reconvertir las dos mutaciones maacutes
comunes de este siacutendrome a una secuencia normal
De momento lo estamos haciendo en cultivos celula‐
res y estaacute funcionando relativamente bien La segun‐
da fase seriacutea generar un modelo de ratoacuten en el que
aplicarlo
Una de sus liacuteneas de investigacioacuten es el desarrollo
de nuevos meacutetodos para la deteccioacuten de afectos y
portadores de Atrofia Muscular Espinal iquesthasta queacute
punto es importante identificar a estos individuos
La deteccioacuten de portadores es esencial sobre todo
porque se estima que una de cada 50 personas es
portadora de esta enfermedad lo que supone una
tasa muy alta mucho maacutes de lo que la gente pueda
imaginar Ademaacutes la prueba de deteccioacuten es relati‐
vamente sencilla de realizar Muchas veces identifi‐
camos casos praacutecticamente por azar Por ejemplo
cuando alguien con un antecedente familiar viene a
hacerse las pruebas porque quiere tener hijos y des‐
cubrimos que su pareja tambieacuten es portadora de la
atrofia muscular espinal
Esta patologiacutea es la principal causa de muerte neona‐
tal e incluso en los casos maacutes leves resulta muy disca‐
pacitante Los nintildeos que padecen atrofia muscular
tipo 1 mueren por regla general antes de cumplir dos
antildeos los que sufren la tipo 2 nunca llegan a caminar
El Dr Joseacute Mariacutea Millaacuten en su laboratorio Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)
En las distrof as de retina un diagnoacutestico precoz ayuda a que el
pronoacutestico y el tratamiento puedan ser maacutes favorables
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31 revistageneticamedicacom
y quienes tienen la tipo 3 cuentan con cierta movili‐
dad durante su infancia pero suelen acabar en silla de
ruedas al llegar a la adolescencia
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir la
atrofia muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el
screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del ta‐
loacuten que se lleva a cabo de forma regular en los recieacuten
nacidos
Usted es el director adjunto del CIBERER‐Biobank
un banco bioloacutegico dependiente del Centro de Inves‐
tigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras
iquestEn queacute consiste esta plataforma
Se trata de banco de muestras bio‐
loacutegicas sin aacutenimo de lucro que pre‐
tende recibir muestras de cualquier
tipo de enfermedad rara ya sea de
ADN o de cualquier otro tejido plas‐
ma orinahellip El objetivo es almace‐
nar ese material de acuerdo a unas
normas eacuteticas y de calidad y poder
cederlo a cualquier investigador de
cualquier parte del mundo que lo
necesite para su trabajo Obviamen‐
te las peticiones deben pasar por un
comiteacute cientiacutefico y otro eacutetico y la
persona que solicita esa muestra
debe probar que tiene detraacutes un
proyecto solvente y respetuoso con
los coacutedigos deontoloacutegicos
Otras instituciones cuenta con sus propios bancos
asiacute que nosotros nos hemos especializado en mues‐
tras que tengan un especial valor bioloacutegico bien por
cuestiones cliacutenicas o porque correspondan a enfer‐
medades de las que no se hayan encontrado los ge‐
nes responsables Tambieacuten pretendemos generar
liacuteneas celulares algo que normalmente el resto de
bancos no hacen
iquestCoacutemo se consiguen estas muestras
Normalmente a traveacutes de los grupos CIBERER se pi‐
de a algunos pacientes si quieren donar sus mues‐
tras Otras veces las conseguimos gracias a distintas
asociaciones de pacientes
Uno de los uacuteltimos avances maacutes prometedores en el
campo de la geneacutetica cliacutenica es la secuenciacioacuten de
exomas y genomas completos que poco a poco ha
permitido identificar genes relacionados con enfer‐
medades iquestPiensa que es el futuro o que alguna teacutec‐
nica mejor estaacute todaviacutea por venir
MmmmmhellipSiempre sale una teacutecnica nueva que lo
revoluciona todo Maacutes allaacute del genoma que ahora se
puede secuenciar estaacute el epigenoma y creo que to‐
das las tecnologiacuteas que permitan ver las modificacio‐
nes epigeneacuteticas sea la metilacioacuten o la modificacioacuten
de histonas van a tener un papel muy importante en
el estudio de las patologiacuteas humanas Seguro que
vamos a ver avances en ese senti‐
do
Por otra parte tenemos las tecno‐
logiacuteas de secuenciacioacuten de nueva‐
nueva generacioacuten La secuencia‐
cioacuten a tiempo real ya tiene nuevas
herramientas como la teacutecnica de
nanoporos o Pacific Bio entre
otras que permiten secuenciar de
forma maacutes barata y maacutes raacutepida
todaviacutea Estoy seguro de que en
unos antildeos esto sustituiraacute a las teacutec‐
nicas que ahora mismo considera‐
mos novedosas
Hay que tener en cuenta tambieacuten
que el proyecto ENCODE
(Enciclopedia de elementos de ADN en sus siglas en
ingleacutes) lo que ha puesto de manifiesto es que lo que
se considera el genoma basura realmente no lo es y
que hay un 80 del genoma que aunque no codifica
para proteiacutenas siacute que tiene un papel importante en el
desarrollo de las enfermedades por lo que vamos a
ver nuevas viacuteas de investigacioacuten en ese campo
Otra cuestioacuten importante es que esta ingente masa
de datos hay que relacionarla y engarzarla asiacute que
necesitamos que se produzca una gran evolucioacuten en
el campo de la biologiacutea de sistemas De lo contrario
va a ser muy difiacutecil trabajar con ese nuevo conoci‐
miento que se vaya produciendo
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir
la atrof a muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del taloacuten que se lleva a cabo de forma regular en los
recieacuten nacidos
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33 revistageneticamedicacom
Identificada una nueva estructura en la ceacutelula rela‐
cionada con el huso mitoacutetico que podriacutea estar rela‐
cionada la generacioacuten de aberraciones cromosoacutemi‐
cas en caacutencer
Nixon FM et al The mesh is a network of microtubule connectors that stabilizes individual kinetochore f bers of the mitotic spindle Elife 2015 Jun 194 doi 107554eLife07635
La terapia geacutenica basada en nanopartiacuteculas destru‐
ye con eacutexito gliomas cerebrales en un modelo en
rata
Mangraviti A et al Polymeric nanoparticles for nonvi‐ral gene therapy extend brain tumor survival in vivo ACS Nano 2015 Feb 249(2)1236‐49 doi101021
nn504905q
Determinantes geneacuteticos de la frecuencia de ceacutelu‐
las madre hematopoyeacuteticas
Zhou X et al The Genetic Landscape of Hematopoie‐tic Stem Cell Frequency in Mice Stem Cell Reports 2015 Jun 3 pii S2213‐6711(15)00151‐4 doi 101016
jstemcr201505008
Mutaciones en la proteiacutena centrosoacutemica KIAA0586
provocan ciliopatiacuteas letales
Alby C et al Mutations in KIAA0586 Cause Lethal Ci‐liopathies Ranging from a Hydrolethalus Phenotype to Short‐Rib Polydactyly Syndrome Am J Hum Genet 2015 Jul 7 pii S0002‐9297(15)00239‐6 doi 101016
jajhg201506003
Alteraciones en el transporte de los ARN mensaje‐
ros del nuacutecleo al citoplasma implicadas en la disca‐
pacidad intelectual
Kumar R et al THOC2 Mutations Implicate mRNA‐Export Pathway in X‐Linked Intellectual Disability Am
J Hum Genet 2015 Jul 8 pii S0002‐9297(15)00235‐9
doi 101016jajhg201505021
Buacutesqueda y anaacutelisis de las porciones de ADN que
caracterizan a la especie humana
Pennisi E Of mice and men Science 2015 Jul 3349(6243)21‐3 doi101126science349624321
iquestEstaacute indicado el diagnoacutestico geneacutetico prenatal
con arrays genoacutemicos en embarazos de riesgo por
un desorden metaboacutelico o molecular
Srebniak MI et al Is prenatal cytogenetic diagnosis with genomic array indicated in pregnancies at risk for a molecular or metabolic disorder Genet Med 2015
Jul 9 doi 101038gim201595
Un modelo en ratoacuten revela que dos mutaciones en
el gen ankyrin‐B hacen que las ceacutelulas absorban
maacutes glucosa y adquieran maacutes grasa lo que con la
edad convierte en obesos a sus portadores y pro‐
mueve la aparicioacuten de diabetes asociada a la obesi‐
dad
Lorenzo DN et al Ankyrin‐B metabolic syndrome combines age‐dependent adiposity with pancreatic β cell insufficiency J Clin Invest 2015 Jul 13 pii 81317 doi 101172JCI81317
Factores metaboacutelicos y nutricionales pueden afec‐
tar a las moleacuteculas de sentildealizacioacuten que dirigen los
tumores alterando el efecto de las terapias que
utilizan estas moleacuteculas como diana indica un es‐
tudio del Ludwig Institute for Cancer Research de la
Universidad de California
Masui K et al Glucose‐dependent acetylation of Ric‐tor promotes targeted cancer therapy resistance Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jul 13 pii 201511759
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Una proteiacutena de reparacioacuten del ADN identificada
como regulador maestro de las rutas de sentildealiza‐
cioacuten que activan el programa de inicio de la metaacutes‐
tasis
Goodwin JF et al DNA‐PKcs‐Mediated Transcriptio‐nal Regulation Drives Prostate Cancer Progression and Metastasis Cancer Cell 2015 Jul 1328(1)97‐113 doi 101016jccell201506004
Mutaciones en el gen SLC25A46 que codifica para
una proteiacutena mitocondrial producen un desorden
con degeneracioacuten de las fibras nerviosas oacutepticas y
perifeacutericas
Abrams AJ et al Mutations in SLC25A46 encoding a UGO1‐like protein cause an optic atrophy spectrum disorder Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3354
Anaacutelisis genoacutemico del carcinoma de ceacutelulas esca‐
mosas inducido tanto por carciacutenogenos como ge‐
neacuteticamente
Nassar D et al Genomic landscape of carcinogen‐induced and genetically induced mouse skin squamous cell carcinoma Nat Med 2015 Jul 13 doi 101038
nm3878
Un estudio encuentra que las regiones promotoras
de la expresioacuten de genes clave para el desarrollo y
funcionamiento del cerebro contienen abundantes
variantes geneacuteticas asociadas a los desoacuterdenes del
espectro autista
Yao P et al Coexpression networks identify brain re‐gion‐specif c enhancer RNAs in the human brain Nat
Neurosci 2015 Jul 13 doi 101038nn4063
Investigadores de la Universidad de Leeds realizan
un rastreo genoacutemico basado en ARN de interferen‐
cia para identificar genes implicados en la forma‐
cioacuten de los cilios y por tanto en las enfermedades
causadas por ciliopatiacuteas
Wheway G et al An siRNA‐based functional genomics screen for the identif cation of regulators of ciliogenesis and ciliopathy genes Nat Cell Biol 2015 Jul 13 doi
101038ncb3201
La exposicioacuten temprana al plomo produce altera‐
ciones epigeneacuteticas en regiones reguladoras de
genes vitales para el desarrollo cerebral que se
mantienen hasta la edad adulta
Li Y et al Lead Exposure during Early Human Develo‐pment and DNA Methylation of Imprinted Gene Regu‐latory Elements in Adulthood Environ Health Pers‐pect 2015 Jun 26
Un estudio sugiere que la keratina 17 no soacutelo es un
biomarcador para detectar determinados tipos de
caacutencer sino que podriacutea intervenir en el crecimiento
tumoral promoviendo una respuesta inflamatoria
e inmune que aumenta la agresividad del caacutencer
Hobbs RP et al Keratin‐dependent regulation of Aire and gene expression in skin tumor keratinocytes Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3355
El futuro de las teacutecnicas de secuenciacioacuten de ADN
de uacuteltima generacioacuten en neurologiacutea
LePichon JB et al The Future of Next‐Generation Se‐quencing in Neurology JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151076
Un estudio identifica cambios en el epigenoma de
las ceacutelulas del liacutequido sinovial en pacientes con ar‐
tritis reumatoide
Glossop JR et al DNA methylation prof ling of syno‐vial f uid FLS in rheumatoid arthritis reveals changes common with tissue‐derived FLS Epigenomics 2015
Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515
Relacioacuten de la expresioacuten de la conexina43 y el do‐
lor neuropaacutetico
Geneacutetica Meacutedica News Morioka N et al Tumor necrosis factor‐mediated downregulation of spinal astrocytic connexin43 leads to increased glutamatergic neurotransmission and neuropathic pain in mice Brain Behav Immun 2015
Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016
jbbi201506015
Corazones de laboratorio las ceacutelulas madre pluri‐
potenciales pueden diferenciarse en microcorazo‐
nes que podriacutean utilizarse como modelo para estu‐
diar el desarrollo temprano del corazoacuten y diferen‐
tes aproximaciones terapeacuteuticas
Ma Z et al Self‐organizing human cardiac micro‐chambers mediated by geometric conf nement Nat Commun 2015 Jul 1467413 doi 101038
ncomms8413
El gen Rsu1 regula el consumo de etanol en huma‐
nos y Drosophila indica un estudio de la Universi‐
dad de Texas Southwestern
Ojelade SA Rsu1 regulates ethanol consumption in Drosophila and humans Proc Natl Acad Sci U S A
2015 Jul 13 pii 201417222
Una firma geneacutetica de 239 genes divide a los pa‐
cientes diagnosticados con caacutencer de pulmoacuten se‐
guacuten la agresividad del tumor y esperanza de vida
Hu J et al Gene Signatures Stratify Computed Tomo‐graphy Screening Detected Lung Cancer in High‐Risk Populations eBioMedicine 2015 July Doi 101016
jebiom201507001
La terapia geacutenica aumenta la proteccioacuten de las ceacute‐
lulas fotorreceptoras en un modelo en ratoacuten de
retinosis pigmentaria
Lipinski DM et al CNTF Gene Therapy Confers Life‐long Neuroprotection in a Mouse Model of Human Re‐tinitis Pigmentosa Mol Ther 2015 Apr 21 doi
101038mt201568
La inhibicioacuten farmacoloacutegica de la sentildealizacioacuten
TORC1 mejora los siacutentomas motores en un modelo
de Ataxia de Friedreich en Drosophila
Calap‐Quintana P et al TORC1 Inhibition by Rapamy‐cin Promotes Antioxidant Defences in a Drosophila Model of Friedreichs Ataxia PLoS One 2015 Jul 910
(7)e0132376 doi 101371journalpone0132376
Un medicamento ya aprobado y utilizado contra la
esclerosis muacuteltiple muestra potencial para el trata‐
miento del Huntington revela un estudio llevado a
cabo por investigadores de la Universidad de Bar‐
celona (UB) y el Instituto de Investigaciones Bio‐
meacutedicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
Miguez A et al Fingolimod (FTY720) enhances hippo‐campal synaptic plasticity and memory in Huntingtons disease by preventing p75NTR up‐regulation and astro‐cyte‐mediated inf ammation Hum Mol Genet 2015
Jun 10 pii ddv218
Dos investigadoras del CNIO publican una revisioacuten
sobre los teloacutemeros su importancia bioloacutegica y su
papel clave en envejecimiento y caacutencer
Martiacutenez P Blasco MA Replicating through telome‐res a means to an end Trends Biochem Sci 2015 Jul 11 pii S0968‐0004(15)00114‐0 doi101016
jtibs201506003
Mutaciones en el gen de susceptibilidad al autismo
PTEN dan lugar a una sobreproduccioacuten de neuro‐
nas y ceacutelulas gliales en la corteza cerebral
Chen Y et al Pten Mutations Alter Brain Growth Tra‐jectory and Allocation of Cell Types through Elevated β‐Catenin Signaling J Neurosci 2015 Jul 1535
(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015
La terapia geacutenica destinada a restaurar la visioacuten
refuerza tambieacuten las rutas cerebrales de procesa‐
miento visual indica un estudio de la Universidad
de Pennsylvania en el que se utilizoacute la terapia geacuteni‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35 revistageneticamedicacom
ca en pacientes con amaurosis congeacutenita de Leber
de tipo 2
Ashtari M et al Plasticity of the human visual system after retinal gene therapy in patients with Lebers con‐genital amaurosis Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296ra110 doi 101126scitranslmedaaa8791
Durante el ciclo menstrual los diferentes niveles de
hormonas sexuales actuacutean como reguladores de la
expresioacuten geacutenica y modifican el riesgo a los desoacuter‐
denes alimenticios
Klump KL et al Changes in genetic risk for emotional eating across the menstrual cycle a longitudinal study Psychol Med 2015 Jul 151‐11http
dxdoiorg101017S0033291715001221
Un estudio relaciona variantes en el gen CADM2
con la velocidad de procesamiento de la informa‐
cioacuten
Ibrahim‐Verbaas CA et al GWAS for executive fun‐ction and processing speed suggests involvement of the CADM2 gene Mol Psychiatry 2015 Apr 14 doi
101038mp201537
El gen PDX1 actuacutea como maestro regulador de la
diferenciacioacuten de las ceacutelulas pancreaacuteticas
Teo AK et al PDX1 binds and represses hepatic genes to ensure robust pancreatic commitment in differentia‐ting human embryonic stem cells Stem Cell Reports 2015 Apr 144(4)578‐90 doi 101016
jstemcr201502015
Un nuevo recurso para facilitar la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR‐Cas9
Chari R et al Unraveling CRISPR‐Cas9 genome engi‐neering parameters via a library‐on‐library approach Nat Methods 2015 Jul 13 doi 101038nmeth3473
Un consorcio internacional halla dos genes SIRT1
y LHPP asociados a la depresioacuten
CONVERGE consortium Sparse whole‐genome se‐quencing identif es two loci for major depressive disor‐der Nature 2015 Jul 15 doi 101038nature14659
Clasificacioacuten genoacutemica para la evaluacioacuten diagnoacutes‐
tica del caacutencer de pulmoacuten
Silvestri GA et al A Bronchial Genomic Classif er for the Diagnostic Evaluation of Lung Cancer N Engl J Med 2015 Jul 16373(3)243‐51 doi 101056
NEJMoa1504601
Una mutacioacuten fundadora en el gen CASQ1 identifi‐
cada en tres familias italianas con afectados de
miopatiacutea y niveles elevados de creatina kinasa en
plasma
Di Blasi C et al A CASQ1 founder mutation in three Italian families with protein aggregate myopathy and hyperCKaemia J Med Genet 2015 Jul 1 pii JMEDGE‐
NET‐2014‐102882 doi 101136jmedgenet‐2014‐
102882
Estudio de la evolucioacuten del caacutencer mediante la se‐
cuenciacioacuten del genoma de ceacutelulas individuales
Navin NE Delineating cancer evolution with single‐cell sequencing Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296fs29 doi 101126scitranslmedaac8319
Mecanismos moleculares de la esclerosis lateral
amiotroacutefica
Peters OM et al Emerging mechanisms of molecular pathology in ALS J Clin Invest 2015 Jun 1125(6)2548 doi 101172JCI82693
Minicerebros para estudiar el autismo Investiga‐
dores de la Universidad de Yale desarrollan orga‐
noides de ceacutelulas nerviosas a partir de ceacutelulas de la
piel de pacientes con autismo para estudiar las
bases moleculares de la enfermedad
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Mariani J et al FOXG1‐Dependent Dysregulation of GABAGlutamate Neuron Differentiation in Autism Spectrum Disorders Cell 2015 Jul 16162(2)375‐90 doi 101016jcell201506034
Investigadores de la Universidad de Adelaida Aus‐
tralia desarrollan un nuevo meacutetodo maacutes simple y
barato para analizar el ADN de muestras capilares
en el aacutembito forense
McNevin D et al Reduced reaction volumes and in‐creased Taq DNA polymerase concentration improve STR prof ling outcomes from a real‐world low template DNA source telogen hairs Forensic Sci Med Pathol
2015 May 22
Una mutacioacuten en el gen CAV1 asociada a un siacutendro‐
me de envejecimiento prematuro infantil y peacuterdida
de tejido adiposo
Schrauwen I et al A Frame‐Shift Mutation in CAV1 Is Associated with a Severe Neonatal Progeroid and Lipo‐dystrophy Syndrome PLoS One 2015 Jul 1510
(7)e0131797 doi 101371journalpone0131797
Un estudio evaluacutea la influencia geneacutetica sobre la
capacidad para percibir el sabor dulce
Hwang LD et al A Common Genetic Inf uence on Hu‐man Intensity Ratings of Sugars and High‐Potency Sweeteners Twin Res Hum Genet 2015 Jul 171‐7
Factores de riesgo geneacutetico compartidos entre dia‐
betes de tipo 2 y Alzheacuteimer
Hao K et al Shared genetic etiology underlying Alz‐heimers disease and type 2 diabetes Mol Aspects
Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2
doi101016jmam201506006
iquestPor queacute las mutaciones patoloacutegicas no llevan
siempre a enfermedad La variacioacuten natural de la
expresioacuten geacutenica modula la severidad de los feno‐
tipos mutantes
Vu V et al Natural Variation in Gene Expression Mo‐dulates the Severity of Mutant Phenotypes Cell 2015 Jul 16162(2)391‐402 doi 101016jcell201506037
Un estudio revela coacutemo mutaciones en el gen
RAD51 contribuyen al desarrollo del caacutencer de ova‐
rio
Taylor MR et al Rad51 Paralogs Remodel Pre‐synaptic Rad51 Filaments to Stimulate Homologous Recombination Cell 2015 Jul 16162(2)271‐86 doi 101016jcell201506015
Cuidados meacutedicos para pacientes con aneurisma
aoacutertica basados en pruebas geneacuteticas
Ziganshin BA et al Routine Genetic Testing for Thora‐cic Aortic Aneurysm and Dissection in a Clinical Set‐ting Ann Thorac Surg 2015 Jul 15 pii S0003‐4975(15)00735‐3 doi 101016jathoracsur201504106
La era de la genoacutemica contribuye a que la geneacutetica
cliacutenica demande cada vez maacutes tiempo de atencioacuten
a los pacientes
Sukenik‐Halevy R et al The time‐consuming de‐mands of the practice of medical genetics in the era of advanced genomic testing Genet Med 2015 Jul 16
doi 101038gim201596
Mutaciones en el gen COQ4 causan encefalomio‐
patiacutea mitocondrial neonatal
Chung WK et al Mutations in COQ4 an essential component of coenzyme Q biosynthesis cause lethal neonatal mitochondrial encephalomyopathy J Med
Genet 2015 Jul 16 pii jmedgenet‐2015‐103140 doi
101136jmedgenet‐2015‐103140
Un estudio identifica un peacuteptido derivado de la
proteiacutena RCAN3 que inhibe el crecimiento tumoral
y angiogeacutenesis en un modelo de ratoacuten con tumor
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37 revistageneticamedicacom
de mama triple negativo humano
Martiacutenez‐Hoslashyer S et al A novel role for an RCAN3‐derived peptide as a tumor suppressor in breast cancer Carcinogenesis 2015 Jul36(7)792‐9 doi101093
carcinbgv056
Un tercio de los caacutenceres colorrectales diagnostica‐
dos antes de los 35 antildeos son hereditarios Los ex‐
pertos recomiendan llevar a cabo asesoramiento
geneacutetico en los pacientes diagnosticados antes de
dicha edad
Mork ME et al High Prevalence of Hereditary Cancer Syndromes in Adolescents and Young Adults With Co‐lorectal Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 20 pii
JCO2015614503
Una nueva teacutecnica permite rastrear y observar la
distribucioacuten y transporte del ARN en el interior de
ceacutelulas vivas
Briley WE et al Quantif cation and real‐time tracking of RNA in live cells using Sticky‐f ares Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581
Un estudio revela el mecanismo por el que muta‐
ciones en el factor de coagulacioacuten XII provocan an‐
gioedema hereditario de tipo 3
Bjoumlrkqvist J et al Defective glycosylation of coagula‐tion factor XII underlies hereditary angioedema type III J Clin Invest 2015 Jul 20 pii 77139 doi 101172
JCI77139
Una base de datos con informacioacuten sobre los pa‐
trones de expresioacuten de 39 tipos de caacutencer obteni‐
dos de cerca de 18000 pacientes revela conexio‐
nes entre expresioacuten geacutenica infiltracioacuten del tumor y
pronoacutestico de los pacientes
Gentles AJ et al The prognostic landscape of genes and inf ltrating immune cells across human cancers Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3909
Las regiones del genoma implicadas en la enferme‐
dad inflamatoria del intestino son comunes en las
diferentes poblaciones humanas
Liu JZ et al Association analyses identify 38 suscepti‐bility loci for inf ammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations Nat Genet
2015 Jul 20 doi 101038ng3359
Diferente respuesta al ibrutinib en los pacientes
con un subtipo molecular de linfoma B difuso de
ceacutelulas grandes
Wilson WH et al Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3884
Una noche de privacioacuten del suentildeo altera la regula‐
cioacuten y actividad de los genes del reloj circadiano
Cedernaes J et al Acute sleep loss induces tissue‐specif c epigenetic and transcriptional alterations to circadian clock genes in men J Clin Endocrinol Metab
2015 Jul 13JC20152284
Estudio genoacutemico de la relacioacuten entre el esoacutefago
de Barrett y el adenocarcionma esofaacutegico
Ross‐Innes CS et al Whole‐genome sequencing provi‐des new insights into the clonal architecture of Ba‐rretts esophagus and esophageal adenocarcinoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3357
La terapia con ceacutelulas madres modificadas geneacuteti‐
camente se presenta como tratamiento potencial
para la hipertensioacuten arterial pulmonar
Granton J et al Endothelial NO‐Synthase Gene‐Enhanced Progenitor Cell Therapy for Pulmonary Arte‐rial Hypertension the PHACeT Trial Circ Res 2015 Jul 20 pii CIRCRESAHA114305951
Buacutesqueda de nuevas estrategias terapeacuteuticas para
las enfermedades mitocondriales
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Peng M et al Inhibiting cytosolictranslation and au‐tophagy improves health in mitochondrial disease Hum Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv207
Diferencias en los niveles y procesado del ARN en
pacientes con esclerosis lateral amiotroacutefica esporaacute‐
dica y pacientes con la forma geneacutetica maacutes comuacuten
Prudencio M et al Distinct brain transcriptome prof ‐les in C9orf72‐associated and sporadic ALS Nat Neu‐
rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065
Identificacioacuten de mutaciones somaacuteticas en el linfo‐
ma de ceacutelulas TNK mediante secuenciacioacuten de
exomas
Jiang L et al Exome sequencing identif es somatic mutations of DDX3X in natural killerT‐cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3358
Anaacutelisis genoacutemico del linfoma cutaacuteneo de ceacutelulas
T
Choi J et al Genomic landscape of cutaneous T cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038
ng3356
La inhibicioacuten de las ARN helicasas enzimas que
regulan la funcioacuten de las moleacuteculas de ARN alarga
la vida en el modelo animal C elegans iquestpodriacutea
aplicarse la misma aproximacioacuten a humanos
Seo M et al RNA helicase HEL‐1 promotes longevity by specif cally activating DAF‐16FOXO transcription factor signaling in Caenorhabditis elegans Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201505451
Variaciones geneacuteticas deleteacutereas de novo afectan a
una ruta bioloacutegica centrada en el peacuteptido beta‐
amiloide en el Alzheacuteimer temprano
Rovelet‐Lecrux A et al De novo deleterious genetic variations target a biological network centered on Aβ peptide in early‐onset Alzheimer disease Mol Psychia‐
try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100
Formas de alentar la comunicacioacuten de informacioacuten
genoacutemica por parte de los investigadores a los par‐
ticipantes de los proyectos de investigacioacuten
Angrist M Start me up ways to encourage sharing of genomic information with research participants Nat Rev Genet 2015 Jul 1716(8)435‐6 doi 101038
nrg3981
Un estudio detecta dantildeos en el ADN y aumento de
muerte celular en pacientes tras ser sometidos a an‐
giografiacutea coronaria por tomografiacutea computerizada
Nguyen PK et al Assessment of the Radiation
Effects of Cardiac CT Angiography Using Protein and
Genetic Biomarkers JAAC Cardiovascular Imaging
2015 July Doi 101016jjcmg201504016
Un test de diagnoacutestico para el enterovirus D68 ba‐
sado en las secuencias genoacutemicas especiacuteficas del
subtipo
Wylie TN et al Development and Evaluation of an Enterovirus D68 Real‐Time Reverse Transcriptase PCR Assay J Clin Microbiol 2015 Aug53(8)2641‐7 doi
101128JCM00923‐15
El estudio funcional de un polimorfismo del gen
OPRM1 implicado en la resistencia a la adiccioacuten
sugiere su intervencioacuten a traveacutes de la funcioacuten del
hipocampo
Mague SD etal Mouse model of OPRM1 (A118G) polymorphism has altered hippocampal function Neu‐ropharmacology 2015 May 15 pii S0028‐3908(15)
00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032
La proteiacutena LKB1 promueve el desarrollo y supervi‐
vencia del caacutencer a partir de la activacioacuten de las
ceacutelulas tumorales durmientes
Peart T et al Intact LKB1 activity is required for survi‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39 revistageneticamedicacom
val of dormant ovarian cancer spheroids Oncotarget
2015 Jun 5
Un estudio muestra efectos diferentes entre elimi‐
nar y bloquear un gen La eliminacioacuten de partes o
la secuencia completa de un gen (inactivacioacuten de
su expresioacuten) puede ser compensada por otros ge‐
nes sin embargo su bloqueo mediante ARN de
interferencia no favorece la compensacioacuten
Rossi A et al Genetic compensation induced by dele‐terious mutations but not gene knockdowns Nature
2015 July Doi doi101038nature14580
Un estudio identifica variantes en el gen FOPNL
asociadas a la supervivencia en pacientes con mie‐
loma muacuteltiple
Ziv E et al Genome‐wide association study identif es variants at 16p13 associated with survival in multiple myeloma patients Nat Commun 2015 Jul 2267539
doi 101038ncomms8539
118 expertos en caacutencer promueven la reduccioacuten del
elevado coste de los tratamientos farmacoloacutegicos
contra el caacutencer
httpnewsnetworkmayoclinicorgdiscussion
leading‐experts‐prescribe‐how‐to‐make‐cancer‐
drugs‐more‐affordablemore‐68865
Un potencial nuevo tratamiento para la hemofilia
basado en el silenciamiento de la antitrombina
con el objetivo de promover la hemostasia
Ragni MV Targeting Antithrombin to Treat Hemophi‐lia N Engl J Med 2015 Jul 23373(4)389‐91 doi
101056NEJMcibr1505657
Un estudio identifica en C elegans un interruptor
geneacutetico activado al alcanzar la madurez que de‐
termina el inicio del envejecimiento
Labbadia J y Morimoto RI Repression of the Heat
Shock Response Is a Programmed Event at the Onset of Reproduction Mol Cell 2015 July Doi 101016
jmolcel201506027
La actividad del gen DISC1 (relacionado con la es‐
quizofrenia) durante una parte del periodo postna‐
tal es criacutetica para la plasticidad de la corteza cere‐
bral en adultos
Greenhill SD et al Adult cortical plasticity depends on an early postnatal critical period Science 2015 Doi 101126scienceaaa8481
Mejora cliacutenica asociada al trasplante con ceacutelulas
madre hematopoyeacuteticas en pacientes con leuce‐
mia mielomonociacutetica
Zhao Q et al Improved outcomes associated with he‐matopoietic stem cell transplantation for patients with juvenile myelomonocytic leukemia Blood 2015 Doi 101182blood‐2015‐05‐644161
Correccioacuten mediante CRISPR‐Cas9 de inversiones
cromosoacutemicas que afectan al gen responsable de
la hemofilia A
Park CY et al Functional Correction of Large Factor VIII Gene Chromosomal Inversions in Hemophilia A Patient‐Derived iPSCs Using CRISPR‐Cas9 Cell Stem Cell 2015 Doi 101016jstem201507001
Nueva tecnologiacutea para facilitar la edicioacuten del geno‐
ma mediante CRISPR‐Cas9 creacioacuten de libreriacuteas
de ARNs guiacutea
Lane AB et al Enzymatically Generated CRISPR Li‐braries for Genome Labeling and Screening Dev Cell 2015 Doi 101016jdevcel201506003
Descubierto un polimorfismo funcional en el gen
BNC2 asociado a la escoliosis idiopaacutetica juvenil
Ogura Y et al A Functional SNP in BNC2 Is Associa‐ted with Adolescent Idiopathic Scoliosis Am J Hum
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Genet 2015 July Doi 101016jajhg201506012
Dinaacutemica de los ARN mensajeros en las ceacutelulas
nerviosas
Buxbaum AR et al Single‐molecule insights into mRNA dynamics in neurons Trends in Cell Biology 2015 Augustdoi 101016jtcb201505005
Un grupo de ceacutelulas en las embarazadas con pe‐
quentildeas variaciones geneacuteticas de su genoma o el de
su descendencia (microquimeras) promueve la
eficacia geneacutetica y la salud reproductiva al ayudar
a evitar complicaciones durante el embarazo por
medio del control del sistema inmune
Kinder JM et al Cross‐Generational Reproductive Fit‐ness Enforced by Microchimeric Maternal Cells Cell 2015 Doi 101016jcell201507006
Investigadores de la Universidad de Brown desa‐
rrollan una aplicacioacuten de internet para el estudio
de la geneacutetica del caacutencer
Leiserson MD et al MAGI visualization and collabo‐rative annotation of genomic aberrations Nat Met‐
hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038
nmeth3412
Un estudio sugiere que la variacioacuten en los logros
acadeacutemicos al final de la educacioacuten secundaria
obligatoria es en gran medida hereditaria
Rimfeld K et al Pleiotropy across academic subjects at the end of compulsory education Sci Rep 2015 Jul 23511713 doi 101038srep11713
Un meacutetodo para optimizar el anaacutelisis de genomas
completos
Heavens D et al A method to simultaneously cons‐truct up to 12 differently sized Illumina Nextera long mate pair libraries with reduced DNA input time and cost Biotechniques 2015 Jul 159(1)42‐5 doi
102144000114310
Prometedora terapia para la deficiencia en LRBA
enfermedad geneacutetica que produce un siacutendrome de
autoinmunidad
Lo B et al Patients with LRBA def ciency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abata‐cept therapy Science 2015 vol 349 no 6246 pp 436‐440 July Doi 101126scienceaaa1663
Informe del American College of Medical Genetics
and Genomics sobre la praacutectica de la especialidad
en Geneacutetica Meacutedica
Scope of practice a statement of the American Co‐
llege of Medical Genetics and Genomics (ACMG)
Genet Med 2015 Jul 23 doi 101038gim201594
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Congresos
Simposio CIBERER sobre Enfermedades Raras
Fecha 10 Septiembre 2015
Organizacioacuten CIBERER
Informacioacuten httpwwwcibereres
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 31 revistageneticamedicacom
y quienes tienen la tipo 3 cuentan con cierta movili‐
dad durante su infancia pero suelen acabar en silla de
ruedas al llegar a la adolescencia
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir la
atrofia muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el
screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del ta‐
loacuten que se lleva a cabo de forma regular en los recieacuten
nacidos
Usted es el director adjunto del CIBERER‐Biobank
un banco bioloacutegico dependiente del Centro de Inves‐
tigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras
iquestEn queacute consiste esta plataforma
Se trata de banco de muestras bio‐
loacutegicas sin aacutenimo de lucro que pre‐
tende recibir muestras de cualquier
tipo de enfermedad rara ya sea de
ADN o de cualquier otro tejido plas‐
ma orinahellip El objetivo es almace‐
nar ese material de acuerdo a unas
normas eacuteticas y de calidad y poder
cederlo a cualquier investigador de
cualquier parte del mundo que lo
necesite para su trabajo Obviamen‐
te las peticiones deben pasar por un
comiteacute cientiacutefico y otro eacutetico y la
persona que solicita esa muestra
debe probar que tiene detraacutes un
proyecto solvente y respetuoso con
los coacutedigos deontoloacutegicos
Otras instituciones cuenta con sus propios bancos
asiacute que nosotros nos hemos especializado en mues‐
tras que tengan un especial valor bioloacutegico bien por
cuestiones cliacutenicas o porque correspondan a enfer‐
medades de las que no se hayan encontrado los ge‐
nes responsables Tambieacuten pretendemos generar
liacuteneas celulares algo que normalmente el resto de
bancos no hacen
iquestCoacutemo se consiguen estas muestras
Normalmente a traveacutes de los grupos CIBERER se pi‐
de a algunos pacientes si quieren donar sus mues‐
tras Otras veces las conseguimos gracias a distintas
asociaciones de pacientes
Uno de los uacuteltimos avances maacutes prometedores en el
campo de la geneacutetica cliacutenica es la secuenciacioacuten de
exomas y genomas completos que poco a poco ha
permitido identificar genes relacionados con enfer‐
medades iquestPiensa que es el futuro o que alguna teacutec‐
nica mejor estaacute todaviacutea por venir
MmmmmhellipSiempre sale una teacutecnica nueva que lo
revoluciona todo Maacutes allaacute del genoma que ahora se
puede secuenciar estaacute el epigenoma y creo que to‐
das las tecnologiacuteas que permitan ver las modificacio‐
nes epigeneacuteticas sea la metilacioacuten o la modificacioacuten
de histonas van a tener un papel muy importante en
el estudio de las patologiacuteas humanas Seguro que
vamos a ver avances en ese senti‐
do
Por otra parte tenemos las tecno‐
logiacuteas de secuenciacioacuten de nueva‐
nueva generacioacuten La secuencia‐
cioacuten a tiempo real ya tiene nuevas
herramientas como la teacutecnica de
nanoporos o Pacific Bio entre
otras que permiten secuenciar de
forma maacutes barata y maacutes raacutepida
todaviacutea Estoy seguro de que en
unos antildeos esto sustituiraacute a las teacutec‐
nicas que ahora mismo considera‐
mos novedosas
Hay que tener en cuenta tambieacuten
que el proyecto ENCODE
(Enciclopedia de elementos de ADN en sus siglas en
ingleacutes) lo que ha puesto de manifiesto es que lo que
se considera el genoma basura realmente no lo es y
que hay un 80 del genoma que aunque no codifica
para proteiacutenas siacute que tiene un papel importante en el
desarrollo de las enfermedades por lo que vamos a
ver nuevas viacuteas de investigacioacuten en ese campo
Otra cuestioacuten importante es que esta ingente masa
de datos hay que relacionarla y engarzarla asiacute que
necesitamos que se produzca una gran evolucioacuten en
el campo de la biologiacutea de sistemas De lo contrario
va a ser muy difiacutecil trabajar con ese nuevo conoci‐
miento que se vaya produciendo
Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir
la atrof a muscular y cuando llegue ese momento esta
enfermedad es una clara candidata a incluirse en el screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del taloacuten que se lleva a cabo de forma regular en los
recieacuten nacidos
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33 revistageneticamedicacom
Identificada una nueva estructura en la ceacutelula rela‐
cionada con el huso mitoacutetico que podriacutea estar rela‐
cionada la generacioacuten de aberraciones cromosoacutemi‐
cas en caacutencer
Nixon FM et al The mesh is a network of microtubule connectors that stabilizes individual kinetochore f bers of the mitotic spindle Elife 2015 Jun 194 doi 107554eLife07635
La terapia geacutenica basada en nanopartiacuteculas destru‐
ye con eacutexito gliomas cerebrales en un modelo en
rata
Mangraviti A et al Polymeric nanoparticles for nonvi‐ral gene therapy extend brain tumor survival in vivo ACS Nano 2015 Feb 249(2)1236‐49 doi101021
nn504905q
Determinantes geneacuteticos de la frecuencia de ceacutelu‐
las madre hematopoyeacuteticas
Zhou X et al The Genetic Landscape of Hematopoie‐tic Stem Cell Frequency in Mice Stem Cell Reports 2015 Jun 3 pii S2213‐6711(15)00151‐4 doi 101016
jstemcr201505008
Mutaciones en la proteiacutena centrosoacutemica KIAA0586
provocan ciliopatiacuteas letales
Alby C et al Mutations in KIAA0586 Cause Lethal Ci‐liopathies Ranging from a Hydrolethalus Phenotype to Short‐Rib Polydactyly Syndrome Am J Hum Genet 2015 Jul 7 pii S0002‐9297(15)00239‐6 doi 101016
jajhg201506003
Alteraciones en el transporte de los ARN mensaje‐
ros del nuacutecleo al citoplasma implicadas en la disca‐
pacidad intelectual
Kumar R et al THOC2 Mutations Implicate mRNA‐Export Pathway in X‐Linked Intellectual Disability Am
J Hum Genet 2015 Jul 8 pii S0002‐9297(15)00235‐9
doi 101016jajhg201505021
Buacutesqueda y anaacutelisis de las porciones de ADN que
caracterizan a la especie humana
Pennisi E Of mice and men Science 2015 Jul 3349(6243)21‐3 doi101126science349624321
iquestEstaacute indicado el diagnoacutestico geneacutetico prenatal
con arrays genoacutemicos en embarazos de riesgo por
un desorden metaboacutelico o molecular
Srebniak MI et al Is prenatal cytogenetic diagnosis with genomic array indicated in pregnancies at risk for a molecular or metabolic disorder Genet Med 2015
Jul 9 doi 101038gim201595
Un modelo en ratoacuten revela que dos mutaciones en
el gen ankyrin‐B hacen que las ceacutelulas absorban
maacutes glucosa y adquieran maacutes grasa lo que con la
edad convierte en obesos a sus portadores y pro‐
mueve la aparicioacuten de diabetes asociada a la obesi‐
dad
Lorenzo DN et al Ankyrin‐B metabolic syndrome combines age‐dependent adiposity with pancreatic β cell insufficiency J Clin Invest 2015 Jul 13 pii 81317 doi 101172JCI81317
Factores metaboacutelicos y nutricionales pueden afec‐
tar a las moleacuteculas de sentildealizacioacuten que dirigen los
tumores alterando el efecto de las terapias que
utilizan estas moleacuteculas como diana indica un es‐
tudio del Ludwig Institute for Cancer Research de la
Universidad de California
Masui K et al Glucose‐dependent acetylation of Ric‐tor promotes targeted cancer therapy resistance Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jul 13 pii 201511759
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Una proteiacutena de reparacioacuten del ADN identificada
como regulador maestro de las rutas de sentildealiza‐
cioacuten que activan el programa de inicio de la metaacutes‐
tasis
Goodwin JF et al DNA‐PKcs‐Mediated Transcriptio‐nal Regulation Drives Prostate Cancer Progression and Metastasis Cancer Cell 2015 Jul 1328(1)97‐113 doi 101016jccell201506004
Mutaciones en el gen SLC25A46 que codifica para
una proteiacutena mitocondrial producen un desorden
con degeneracioacuten de las fibras nerviosas oacutepticas y
perifeacutericas
Abrams AJ et al Mutations in SLC25A46 encoding a UGO1‐like protein cause an optic atrophy spectrum disorder Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3354
Anaacutelisis genoacutemico del carcinoma de ceacutelulas esca‐
mosas inducido tanto por carciacutenogenos como ge‐
neacuteticamente
Nassar D et al Genomic landscape of carcinogen‐induced and genetically induced mouse skin squamous cell carcinoma Nat Med 2015 Jul 13 doi 101038
nm3878
Un estudio encuentra que las regiones promotoras
de la expresioacuten de genes clave para el desarrollo y
funcionamiento del cerebro contienen abundantes
variantes geneacuteticas asociadas a los desoacuterdenes del
espectro autista
Yao P et al Coexpression networks identify brain re‐gion‐specif c enhancer RNAs in the human brain Nat
Neurosci 2015 Jul 13 doi 101038nn4063
Investigadores de la Universidad de Leeds realizan
un rastreo genoacutemico basado en ARN de interferen‐
cia para identificar genes implicados en la forma‐
cioacuten de los cilios y por tanto en las enfermedades
causadas por ciliopatiacuteas
Wheway G et al An siRNA‐based functional genomics screen for the identif cation of regulators of ciliogenesis and ciliopathy genes Nat Cell Biol 2015 Jul 13 doi
101038ncb3201
La exposicioacuten temprana al plomo produce altera‐
ciones epigeneacuteticas en regiones reguladoras de
genes vitales para el desarrollo cerebral que se
mantienen hasta la edad adulta
Li Y et al Lead Exposure during Early Human Develo‐pment and DNA Methylation of Imprinted Gene Regu‐latory Elements in Adulthood Environ Health Pers‐pect 2015 Jun 26
Un estudio sugiere que la keratina 17 no soacutelo es un
biomarcador para detectar determinados tipos de
caacutencer sino que podriacutea intervenir en el crecimiento
tumoral promoviendo una respuesta inflamatoria
e inmune que aumenta la agresividad del caacutencer
Hobbs RP et al Keratin‐dependent regulation of Aire and gene expression in skin tumor keratinocytes Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3355
El futuro de las teacutecnicas de secuenciacioacuten de ADN
de uacuteltima generacioacuten en neurologiacutea
LePichon JB et al The Future of Next‐Generation Se‐quencing in Neurology JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151076
Un estudio identifica cambios en el epigenoma de
las ceacutelulas del liacutequido sinovial en pacientes con ar‐
tritis reumatoide
Glossop JR et al DNA methylation prof ling of syno‐vial f uid FLS in rheumatoid arthritis reveals changes common with tissue‐derived FLS Epigenomics 2015
Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515
Relacioacuten de la expresioacuten de la conexina43 y el do‐
lor neuropaacutetico
Geneacutetica Meacutedica News Morioka N et al Tumor necrosis factor‐mediated downregulation of spinal astrocytic connexin43 leads to increased glutamatergic neurotransmission and neuropathic pain in mice Brain Behav Immun 2015
Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016
jbbi201506015
Corazones de laboratorio las ceacutelulas madre pluri‐
potenciales pueden diferenciarse en microcorazo‐
nes que podriacutean utilizarse como modelo para estu‐
diar el desarrollo temprano del corazoacuten y diferen‐
tes aproximaciones terapeacuteuticas
Ma Z et al Self‐organizing human cardiac micro‐chambers mediated by geometric conf nement Nat Commun 2015 Jul 1467413 doi 101038
ncomms8413
El gen Rsu1 regula el consumo de etanol en huma‐
nos y Drosophila indica un estudio de la Universi‐
dad de Texas Southwestern
Ojelade SA Rsu1 regulates ethanol consumption in Drosophila and humans Proc Natl Acad Sci U S A
2015 Jul 13 pii 201417222
Una firma geneacutetica de 239 genes divide a los pa‐
cientes diagnosticados con caacutencer de pulmoacuten se‐
guacuten la agresividad del tumor y esperanza de vida
Hu J et al Gene Signatures Stratify Computed Tomo‐graphy Screening Detected Lung Cancer in High‐Risk Populations eBioMedicine 2015 July Doi 101016
jebiom201507001
La terapia geacutenica aumenta la proteccioacuten de las ceacute‐
lulas fotorreceptoras en un modelo en ratoacuten de
retinosis pigmentaria
Lipinski DM et al CNTF Gene Therapy Confers Life‐long Neuroprotection in a Mouse Model of Human Re‐tinitis Pigmentosa Mol Ther 2015 Apr 21 doi
101038mt201568
La inhibicioacuten farmacoloacutegica de la sentildealizacioacuten
TORC1 mejora los siacutentomas motores en un modelo
de Ataxia de Friedreich en Drosophila
Calap‐Quintana P et al TORC1 Inhibition by Rapamy‐cin Promotes Antioxidant Defences in a Drosophila Model of Friedreichs Ataxia PLoS One 2015 Jul 910
(7)e0132376 doi 101371journalpone0132376
Un medicamento ya aprobado y utilizado contra la
esclerosis muacuteltiple muestra potencial para el trata‐
miento del Huntington revela un estudio llevado a
cabo por investigadores de la Universidad de Bar‐
celona (UB) y el Instituto de Investigaciones Bio‐
meacutedicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
Miguez A et al Fingolimod (FTY720) enhances hippo‐campal synaptic plasticity and memory in Huntingtons disease by preventing p75NTR up‐regulation and astro‐cyte‐mediated inf ammation Hum Mol Genet 2015
Jun 10 pii ddv218
Dos investigadoras del CNIO publican una revisioacuten
sobre los teloacutemeros su importancia bioloacutegica y su
papel clave en envejecimiento y caacutencer
Martiacutenez P Blasco MA Replicating through telome‐res a means to an end Trends Biochem Sci 2015 Jul 11 pii S0968‐0004(15)00114‐0 doi101016
jtibs201506003
Mutaciones en el gen de susceptibilidad al autismo
PTEN dan lugar a una sobreproduccioacuten de neuro‐
nas y ceacutelulas gliales en la corteza cerebral
Chen Y et al Pten Mutations Alter Brain Growth Tra‐jectory and Allocation of Cell Types through Elevated β‐Catenin Signaling J Neurosci 2015 Jul 1535
(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015
La terapia geacutenica destinada a restaurar la visioacuten
refuerza tambieacuten las rutas cerebrales de procesa‐
miento visual indica un estudio de la Universidad
de Pennsylvania en el que se utilizoacute la terapia geacuteni‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35 revistageneticamedicacom
ca en pacientes con amaurosis congeacutenita de Leber
de tipo 2
Ashtari M et al Plasticity of the human visual system after retinal gene therapy in patients with Lebers con‐genital amaurosis Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296ra110 doi 101126scitranslmedaaa8791
Durante el ciclo menstrual los diferentes niveles de
hormonas sexuales actuacutean como reguladores de la
expresioacuten geacutenica y modifican el riesgo a los desoacuter‐
denes alimenticios
Klump KL et al Changes in genetic risk for emotional eating across the menstrual cycle a longitudinal study Psychol Med 2015 Jul 151‐11http
dxdoiorg101017S0033291715001221
Un estudio relaciona variantes en el gen CADM2
con la velocidad de procesamiento de la informa‐
cioacuten
Ibrahim‐Verbaas CA et al GWAS for executive fun‐ction and processing speed suggests involvement of the CADM2 gene Mol Psychiatry 2015 Apr 14 doi
101038mp201537
El gen PDX1 actuacutea como maestro regulador de la
diferenciacioacuten de las ceacutelulas pancreaacuteticas
Teo AK et al PDX1 binds and represses hepatic genes to ensure robust pancreatic commitment in differentia‐ting human embryonic stem cells Stem Cell Reports 2015 Apr 144(4)578‐90 doi 101016
jstemcr201502015
Un nuevo recurso para facilitar la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR‐Cas9
Chari R et al Unraveling CRISPR‐Cas9 genome engi‐neering parameters via a library‐on‐library approach Nat Methods 2015 Jul 13 doi 101038nmeth3473
Un consorcio internacional halla dos genes SIRT1
y LHPP asociados a la depresioacuten
CONVERGE consortium Sparse whole‐genome se‐quencing identif es two loci for major depressive disor‐der Nature 2015 Jul 15 doi 101038nature14659
Clasificacioacuten genoacutemica para la evaluacioacuten diagnoacutes‐
tica del caacutencer de pulmoacuten
Silvestri GA et al A Bronchial Genomic Classif er for the Diagnostic Evaluation of Lung Cancer N Engl J Med 2015 Jul 16373(3)243‐51 doi 101056
NEJMoa1504601
Una mutacioacuten fundadora en el gen CASQ1 identifi‐
cada en tres familias italianas con afectados de
miopatiacutea y niveles elevados de creatina kinasa en
plasma
Di Blasi C et al A CASQ1 founder mutation in three Italian families with protein aggregate myopathy and hyperCKaemia J Med Genet 2015 Jul 1 pii JMEDGE‐
NET‐2014‐102882 doi 101136jmedgenet‐2014‐
102882
Estudio de la evolucioacuten del caacutencer mediante la se‐
cuenciacioacuten del genoma de ceacutelulas individuales
Navin NE Delineating cancer evolution with single‐cell sequencing Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296fs29 doi 101126scitranslmedaac8319
Mecanismos moleculares de la esclerosis lateral
amiotroacutefica
Peters OM et al Emerging mechanisms of molecular pathology in ALS J Clin Invest 2015 Jun 1125(6)2548 doi 101172JCI82693
Minicerebros para estudiar el autismo Investiga‐
dores de la Universidad de Yale desarrollan orga‐
noides de ceacutelulas nerviosas a partir de ceacutelulas de la
piel de pacientes con autismo para estudiar las
bases moleculares de la enfermedad
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Mariani J et al FOXG1‐Dependent Dysregulation of GABAGlutamate Neuron Differentiation in Autism Spectrum Disorders Cell 2015 Jul 16162(2)375‐90 doi 101016jcell201506034
Investigadores de la Universidad de Adelaida Aus‐
tralia desarrollan un nuevo meacutetodo maacutes simple y
barato para analizar el ADN de muestras capilares
en el aacutembito forense
McNevin D et al Reduced reaction volumes and in‐creased Taq DNA polymerase concentration improve STR prof ling outcomes from a real‐world low template DNA source telogen hairs Forensic Sci Med Pathol
2015 May 22
Una mutacioacuten en el gen CAV1 asociada a un siacutendro‐
me de envejecimiento prematuro infantil y peacuterdida
de tejido adiposo
Schrauwen I et al A Frame‐Shift Mutation in CAV1 Is Associated with a Severe Neonatal Progeroid and Lipo‐dystrophy Syndrome PLoS One 2015 Jul 1510
(7)e0131797 doi 101371journalpone0131797
Un estudio evaluacutea la influencia geneacutetica sobre la
capacidad para percibir el sabor dulce
Hwang LD et al A Common Genetic Inf uence on Hu‐man Intensity Ratings of Sugars and High‐Potency Sweeteners Twin Res Hum Genet 2015 Jul 171‐7
Factores de riesgo geneacutetico compartidos entre dia‐
betes de tipo 2 y Alzheacuteimer
Hao K et al Shared genetic etiology underlying Alz‐heimers disease and type 2 diabetes Mol Aspects
Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2
doi101016jmam201506006
iquestPor queacute las mutaciones patoloacutegicas no llevan
siempre a enfermedad La variacioacuten natural de la
expresioacuten geacutenica modula la severidad de los feno‐
tipos mutantes
Vu V et al Natural Variation in Gene Expression Mo‐dulates the Severity of Mutant Phenotypes Cell 2015 Jul 16162(2)391‐402 doi 101016jcell201506037
Un estudio revela coacutemo mutaciones en el gen
RAD51 contribuyen al desarrollo del caacutencer de ova‐
rio
Taylor MR et al Rad51 Paralogs Remodel Pre‐synaptic Rad51 Filaments to Stimulate Homologous Recombination Cell 2015 Jul 16162(2)271‐86 doi 101016jcell201506015
Cuidados meacutedicos para pacientes con aneurisma
aoacutertica basados en pruebas geneacuteticas
Ziganshin BA et al Routine Genetic Testing for Thora‐cic Aortic Aneurysm and Dissection in a Clinical Set‐ting Ann Thorac Surg 2015 Jul 15 pii S0003‐4975(15)00735‐3 doi 101016jathoracsur201504106
La era de la genoacutemica contribuye a que la geneacutetica
cliacutenica demande cada vez maacutes tiempo de atencioacuten
a los pacientes
Sukenik‐Halevy R et al The time‐consuming de‐mands of the practice of medical genetics in the era of advanced genomic testing Genet Med 2015 Jul 16
doi 101038gim201596
Mutaciones en el gen COQ4 causan encefalomio‐
patiacutea mitocondrial neonatal
Chung WK et al Mutations in COQ4 an essential component of coenzyme Q biosynthesis cause lethal neonatal mitochondrial encephalomyopathy J Med
Genet 2015 Jul 16 pii jmedgenet‐2015‐103140 doi
101136jmedgenet‐2015‐103140
Un estudio identifica un peacuteptido derivado de la
proteiacutena RCAN3 que inhibe el crecimiento tumoral
y angiogeacutenesis en un modelo de ratoacuten con tumor
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37 revistageneticamedicacom
de mama triple negativo humano
Martiacutenez‐Hoslashyer S et al A novel role for an RCAN3‐derived peptide as a tumor suppressor in breast cancer Carcinogenesis 2015 Jul36(7)792‐9 doi101093
carcinbgv056
Un tercio de los caacutenceres colorrectales diagnostica‐
dos antes de los 35 antildeos son hereditarios Los ex‐
pertos recomiendan llevar a cabo asesoramiento
geneacutetico en los pacientes diagnosticados antes de
dicha edad
Mork ME et al High Prevalence of Hereditary Cancer Syndromes in Adolescents and Young Adults With Co‐lorectal Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 20 pii
JCO2015614503
Una nueva teacutecnica permite rastrear y observar la
distribucioacuten y transporte del ARN en el interior de
ceacutelulas vivas
Briley WE et al Quantif cation and real‐time tracking of RNA in live cells using Sticky‐f ares Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581
Un estudio revela el mecanismo por el que muta‐
ciones en el factor de coagulacioacuten XII provocan an‐
gioedema hereditario de tipo 3
Bjoumlrkqvist J et al Defective glycosylation of coagula‐tion factor XII underlies hereditary angioedema type III J Clin Invest 2015 Jul 20 pii 77139 doi 101172
JCI77139
Una base de datos con informacioacuten sobre los pa‐
trones de expresioacuten de 39 tipos de caacutencer obteni‐
dos de cerca de 18000 pacientes revela conexio‐
nes entre expresioacuten geacutenica infiltracioacuten del tumor y
pronoacutestico de los pacientes
Gentles AJ et al The prognostic landscape of genes and inf ltrating immune cells across human cancers Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3909
Las regiones del genoma implicadas en la enferme‐
dad inflamatoria del intestino son comunes en las
diferentes poblaciones humanas
Liu JZ et al Association analyses identify 38 suscepti‐bility loci for inf ammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations Nat Genet
2015 Jul 20 doi 101038ng3359
Diferente respuesta al ibrutinib en los pacientes
con un subtipo molecular de linfoma B difuso de
ceacutelulas grandes
Wilson WH et al Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3884
Una noche de privacioacuten del suentildeo altera la regula‐
cioacuten y actividad de los genes del reloj circadiano
Cedernaes J et al Acute sleep loss induces tissue‐specif c epigenetic and transcriptional alterations to circadian clock genes in men J Clin Endocrinol Metab
2015 Jul 13JC20152284
Estudio genoacutemico de la relacioacuten entre el esoacutefago
de Barrett y el adenocarcionma esofaacutegico
Ross‐Innes CS et al Whole‐genome sequencing provi‐des new insights into the clonal architecture of Ba‐rretts esophagus and esophageal adenocarcinoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3357
La terapia con ceacutelulas madres modificadas geneacuteti‐
camente se presenta como tratamiento potencial
para la hipertensioacuten arterial pulmonar
Granton J et al Endothelial NO‐Synthase Gene‐Enhanced Progenitor Cell Therapy for Pulmonary Arte‐rial Hypertension the PHACeT Trial Circ Res 2015 Jul 20 pii CIRCRESAHA114305951
Buacutesqueda de nuevas estrategias terapeacuteuticas para
las enfermedades mitocondriales
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Peng M et al Inhibiting cytosolictranslation and au‐tophagy improves health in mitochondrial disease Hum Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv207
Diferencias en los niveles y procesado del ARN en
pacientes con esclerosis lateral amiotroacutefica esporaacute‐
dica y pacientes con la forma geneacutetica maacutes comuacuten
Prudencio M et al Distinct brain transcriptome prof ‐les in C9orf72‐associated and sporadic ALS Nat Neu‐
rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065
Identificacioacuten de mutaciones somaacuteticas en el linfo‐
ma de ceacutelulas TNK mediante secuenciacioacuten de
exomas
Jiang L et al Exome sequencing identif es somatic mutations of DDX3X in natural killerT‐cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3358
Anaacutelisis genoacutemico del linfoma cutaacuteneo de ceacutelulas
T
Choi J et al Genomic landscape of cutaneous T cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038
ng3356
La inhibicioacuten de las ARN helicasas enzimas que
regulan la funcioacuten de las moleacuteculas de ARN alarga
la vida en el modelo animal C elegans iquestpodriacutea
aplicarse la misma aproximacioacuten a humanos
Seo M et al RNA helicase HEL‐1 promotes longevity by specif cally activating DAF‐16FOXO transcription factor signaling in Caenorhabditis elegans Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201505451
Variaciones geneacuteticas deleteacutereas de novo afectan a
una ruta bioloacutegica centrada en el peacuteptido beta‐
amiloide en el Alzheacuteimer temprano
Rovelet‐Lecrux A et al De novo deleterious genetic variations target a biological network centered on Aβ peptide in early‐onset Alzheimer disease Mol Psychia‐
try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100
Formas de alentar la comunicacioacuten de informacioacuten
genoacutemica por parte de los investigadores a los par‐
ticipantes de los proyectos de investigacioacuten
Angrist M Start me up ways to encourage sharing of genomic information with research participants Nat Rev Genet 2015 Jul 1716(8)435‐6 doi 101038
nrg3981
Un estudio detecta dantildeos en el ADN y aumento de
muerte celular en pacientes tras ser sometidos a an‐
giografiacutea coronaria por tomografiacutea computerizada
Nguyen PK et al Assessment of the Radiation
Effects of Cardiac CT Angiography Using Protein and
Genetic Biomarkers JAAC Cardiovascular Imaging
2015 July Doi 101016jjcmg201504016
Un test de diagnoacutestico para el enterovirus D68 ba‐
sado en las secuencias genoacutemicas especiacuteficas del
subtipo
Wylie TN et al Development and Evaluation of an Enterovirus D68 Real‐Time Reverse Transcriptase PCR Assay J Clin Microbiol 2015 Aug53(8)2641‐7 doi
101128JCM00923‐15
El estudio funcional de un polimorfismo del gen
OPRM1 implicado en la resistencia a la adiccioacuten
sugiere su intervencioacuten a traveacutes de la funcioacuten del
hipocampo
Mague SD etal Mouse model of OPRM1 (A118G) polymorphism has altered hippocampal function Neu‐ropharmacology 2015 May 15 pii S0028‐3908(15)
00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032
La proteiacutena LKB1 promueve el desarrollo y supervi‐
vencia del caacutencer a partir de la activacioacuten de las
ceacutelulas tumorales durmientes
Peart T et al Intact LKB1 activity is required for survi‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39 revistageneticamedicacom
val of dormant ovarian cancer spheroids Oncotarget
2015 Jun 5
Un estudio muestra efectos diferentes entre elimi‐
nar y bloquear un gen La eliminacioacuten de partes o
la secuencia completa de un gen (inactivacioacuten de
su expresioacuten) puede ser compensada por otros ge‐
nes sin embargo su bloqueo mediante ARN de
interferencia no favorece la compensacioacuten
Rossi A et al Genetic compensation induced by dele‐terious mutations but not gene knockdowns Nature
2015 July Doi doi101038nature14580
Un estudio identifica variantes en el gen FOPNL
asociadas a la supervivencia en pacientes con mie‐
loma muacuteltiple
Ziv E et al Genome‐wide association study identif es variants at 16p13 associated with survival in multiple myeloma patients Nat Commun 2015 Jul 2267539
doi 101038ncomms8539
118 expertos en caacutencer promueven la reduccioacuten del
elevado coste de los tratamientos farmacoloacutegicos
contra el caacutencer
httpnewsnetworkmayoclinicorgdiscussion
leading‐experts‐prescribe‐how‐to‐make‐cancer‐
drugs‐more‐affordablemore‐68865
Un potencial nuevo tratamiento para la hemofilia
basado en el silenciamiento de la antitrombina
con el objetivo de promover la hemostasia
Ragni MV Targeting Antithrombin to Treat Hemophi‐lia N Engl J Med 2015 Jul 23373(4)389‐91 doi
101056NEJMcibr1505657
Un estudio identifica en C elegans un interruptor
geneacutetico activado al alcanzar la madurez que de‐
termina el inicio del envejecimiento
Labbadia J y Morimoto RI Repression of the Heat
Shock Response Is a Programmed Event at the Onset of Reproduction Mol Cell 2015 July Doi 101016
jmolcel201506027
La actividad del gen DISC1 (relacionado con la es‐
quizofrenia) durante una parte del periodo postna‐
tal es criacutetica para la plasticidad de la corteza cere‐
bral en adultos
Greenhill SD et al Adult cortical plasticity depends on an early postnatal critical period Science 2015 Doi 101126scienceaaa8481
Mejora cliacutenica asociada al trasplante con ceacutelulas
madre hematopoyeacuteticas en pacientes con leuce‐
mia mielomonociacutetica
Zhao Q et al Improved outcomes associated with he‐matopoietic stem cell transplantation for patients with juvenile myelomonocytic leukemia Blood 2015 Doi 101182blood‐2015‐05‐644161
Correccioacuten mediante CRISPR‐Cas9 de inversiones
cromosoacutemicas que afectan al gen responsable de
la hemofilia A
Park CY et al Functional Correction of Large Factor VIII Gene Chromosomal Inversions in Hemophilia A Patient‐Derived iPSCs Using CRISPR‐Cas9 Cell Stem Cell 2015 Doi 101016jstem201507001
Nueva tecnologiacutea para facilitar la edicioacuten del geno‐
ma mediante CRISPR‐Cas9 creacioacuten de libreriacuteas
de ARNs guiacutea
Lane AB et al Enzymatically Generated CRISPR Li‐braries for Genome Labeling and Screening Dev Cell 2015 Doi 101016jdevcel201506003
Descubierto un polimorfismo funcional en el gen
BNC2 asociado a la escoliosis idiopaacutetica juvenil
Ogura Y et al A Functional SNP in BNC2 Is Associa‐ted with Adolescent Idiopathic Scoliosis Am J Hum
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Genet 2015 July Doi 101016jajhg201506012
Dinaacutemica de los ARN mensajeros en las ceacutelulas
nerviosas
Buxbaum AR et al Single‐molecule insights into mRNA dynamics in neurons Trends in Cell Biology 2015 Augustdoi 101016jtcb201505005
Un grupo de ceacutelulas en las embarazadas con pe‐
quentildeas variaciones geneacuteticas de su genoma o el de
su descendencia (microquimeras) promueve la
eficacia geneacutetica y la salud reproductiva al ayudar
a evitar complicaciones durante el embarazo por
medio del control del sistema inmune
Kinder JM et al Cross‐Generational Reproductive Fit‐ness Enforced by Microchimeric Maternal Cells Cell 2015 Doi 101016jcell201507006
Investigadores de la Universidad de Brown desa‐
rrollan una aplicacioacuten de internet para el estudio
de la geneacutetica del caacutencer
Leiserson MD et al MAGI visualization and collabo‐rative annotation of genomic aberrations Nat Met‐
hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038
nmeth3412
Un estudio sugiere que la variacioacuten en los logros
acadeacutemicos al final de la educacioacuten secundaria
obligatoria es en gran medida hereditaria
Rimfeld K et al Pleiotropy across academic subjects at the end of compulsory education Sci Rep 2015 Jul 23511713 doi 101038srep11713
Un meacutetodo para optimizar el anaacutelisis de genomas
completos
Heavens D et al A method to simultaneously cons‐truct up to 12 differently sized Illumina Nextera long mate pair libraries with reduced DNA input time and cost Biotechniques 2015 Jul 159(1)42‐5 doi
102144000114310
Prometedora terapia para la deficiencia en LRBA
enfermedad geneacutetica que produce un siacutendrome de
autoinmunidad
Lo B et al Patients with LRBA def ciency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abata‐cept therapy Science 2015 vol 349 no 6246 pp 436‐440 July Doi 101126scienceaaa1663
Informe del American College of Medical Genetics
and Genomics sobre la praacutectica de la especialidad
en Geneacutetica Meacutedica
Scope of practice a statement of the American Co‐
llege of Medical Genetics and Genomics (ACMG)
Genet Med 2015 Jul 23 doi 101038gim201594
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Congresos
Simposio CIBERER sobre Enfermedades Raras
Fecha 10 Septiembre 2015
Organizacioacuten CIBERER
Informacioacuten httpwwwcibereres
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 23 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33 revistageneticamedicacom
Identificada una nueva estructura en la ceacutelula rela‐
cionada con el huso mitoacutetico que podriacutea estar rela‐
cionada la generacioacuten de aberraciones cromosoacutemi‐
cas en caacutencer
Nixon FM et al The mesh is a network of microtubule connectors that stabilizes individual kinetochore f bers of the mitotic spindle Elife 2015 Jun 194 doi 107554eLife07635
La terapia geacutenica basada en nanopartiacuteculas destru‐
ye con eacutexito gliomas cerebrales en un modelo en
rata
Mangraviti A et al Polymeric nanoparticles for nonvi‐ral gene therapy extend brain tumor survival in vivo ACS Nano 2015 Feb 249(2)1236‐49 doi101021
nn504905q
Determinantes geneacuteticos de la frecuencia de ceacutelu‐
las madre hematopoyeacuteticas
Zhou X et al The Genetic Landscape of Hematopoie‐tic Stem Cell Frequency in Mice Stem Cell Reports 2015 Jun 3 pii S2213‐6711(15)00151‐4 doi 101016
jstemcr201505008
Mutaciones en la proteiacutena centrosoacutemica KIAA0586
provocan ciliopatiacuteas letales
Alby C et al Mutations in KIAA0586 Cause Lethal Ci‐liopathies Ranging from a Hydrolethalus Phenotype to Short‐Rib Polydactyly Syndrome Am J Hum Genet 2015 Jul 7 pii S0002‐9297(15)00239‐6 doi 101016
jajhg201506003
Alteraciones en el transporte de los ARN mensaje‐
ros del nuacutecleo al citoplasma implicadas en la disca‐
pacidad intelectual
Kumar R et al THOC2 Mutations Implicate mRNA‐Export Pathway in X‐Linked Intellectual Disability Am
J Hum Genet 2015 Jul 8 pii S0002‐9297(15)00235‐9
doi 101016jajhg201505021
Buacutesqueda y anaacutelisis de las porciones de ADN que
caracterizan a la especie humana
Pennisi E Of mice and men Science 2015 Jul 3349(6243)21‐3 doi101126science349624321
iquestEstaacute indicado el diagnoacutestico geneacutetico prenatal
con arrays genoacutemicos en embarazos de riesgo por
un desorden metaboacutelico o molecular
Srebniak MI et al Is prenatal cytogenetic diagnosis with genomic array indicated in pregnancies at risk for a molecular or metabolic disorder Genet Med 2015
Jul 9 doi 101038gim201595
Un modelo en ratoacuten revela que dos mutaciones en
el gen ankyrin‐B hacen que las ceacutelulas absorban
maacutes glucosa y adquieran maacutes grasa lo que con la
edad convierte en obesos a sus portadores y pro‐
mueve la aparicioacuten de diabetes asociada a la obesi‐
dad
Lorenzo DN et al Ankyrin‐B metabolic syndrome combines age‐dependent adiposity with pancreatic β cell insufficiency J Clin Invest 2015 Jul 13 pii 81317 doi 101172JCI81317
Factores metaboacutelicos y nutricionales pueden afec‐
tar a las moleacuteculas de sentildealizacioacuten que dirigen los
tumores alterando el efecto de las terapias que
utilizan estas moleacuteculas como diana indica un es‐
tudio del Ludwig Institute for Cancer Research de la
Universidad de California
Masui K et al Glucose‐dependent acetylation of Ric‐tor promotes targeted cancer therapy resistance Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jul 13 pii 201511759
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Una proteiacutena de reparacioacuten del ADN identificada
como regulador maestro de las rutas de sentildealiza‐
cioacuten que activan el programa de inicio de la metaacutes‐
tasis
Goodwin JF et al DNA‐PKcs‐Mediated Transcriptio‐nal Regulation Drives Prostate Cancer Progression and Metastasis Cancer Cell 2015 Jul 1328(1)97‐113 doi 101016jccell201506004
Mutaciones en el gen SLC25A46 que codifica para
una proteiacutena mitocondrial producen un desorden
con degeneracioacuten de las fibras nerviosas oacutepticas y
perifeacutericas
Abrams AJ et al Mutations in SLC25A46 encoding a UGO1‐like protein cause an optic atrophy spectrum disorder Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3354
Anaacutelisis genoacutemico del carcinoma de ceacutelulas esca‐
mosas inducido tanto por carciacutenogenos como ge‐
neacuteticamente
Nassar D et al Genomic landscape of carcinogen‐induced and genetically induced mouse skin squamous cell carcinoma Nat Med 2015 Jul 13 doi 101038
nm3878
Un estudio encuentra que las regiones promotoras
de la expresioacuten de genes clave para el desarrollo y
funcionamiento del cerebro contienen abundantes
variantes geneacuteticas asociadas a los desoacuterdenes del
espectro autista
Yao P et al Coexpression networks identify brain re‐gion‐specif c enhancer RNAs in the human brain Nat
Neurosci 2015 Jul 13 doi 101038nn4063
Investigadores de la Universidad de Leeds realizan
un rastreo genoacutemico basado en ARN de interferen‐
cia para identificar genes implicados en la forma‐
cioacuten de los cilios y por tanto en las enfermedades
causadas por ciliopatiacuteas
Wheway G et al An siRNA‐based functional genomics screen for the identif cation of regulators of ciliogenesis and ciliopathy genes Nat Cell Biol 2015 Jul 13 doi
101038ncb3201
La exposicioacuten temprana al plomo produce altera‐
ciones epigeneacuteticas en regiones reguladoras de
genes vitales para el desarrollo cerebral que se
mantienen hasta la edad adulta
Li Y et al Lead Exposure during Early Human Develo‐pment and DNA Methylation of Imprinted Gene Regu‐latory Elements in Adulthood Environ Health Pers‐pect 2015 Jun 26
Un estudio sugiere que la keratina 17 no soacutelo es un
biomarcador para detectar determinados tipos de
caacutencer sino que podriacutea intervenir en el crecimiento
tumoral promoviendo una respuesta inflamatoria
e inmune que aumenta la agresividad del caacutencer
Hobbs RP et al Keratin‐dependent regulation of Aire and gene expression in skin tumor keratinocytes Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3355
El futuro de las teacutecnicas de secuenciacioacuten de ADN
de uacuteltima generacioacuten en neurologiacutea
LePichon JB et al The Future of Next‐Generation Se‐quencing in Neurology JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151076
Un estudio identifica cambios en el epigenoma de
las ceacutelulas del liacutequido sinovial en pacientes con ar‐
tritis reumatoide
Glossop JR et al DNA methylation prof ling of syno‐vial f uid FLS in rheumatoid arthritis reveals changes common with tissue‐derived FLS Epigenomics 2015
Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515
Relacioacuten de la expresioacuten de la conexina43 y el do‐
lor neuropaacutetico
Geneacutetica Meacutedica News Morioka N et al Tumor necrosis factor‐mediated downregulation of spinal astrocytic connexin43 leads to increased glutamatergic neurotransmission and neuropathic pain in mice Brain Behav Immun 2015
Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016
jbbi201506015
Corazones de laboratorio las ceacutelulas madre pluri‐
potenciales pueden diferenciarse en microcorazo‐
nes que podriacutean utilizarse como modelo para estu‐
diar el desarrollo temprano del corazoacuten y diferen‐
tes aproximaciones terapeacuteuticas
Ma Z et al Self‐organizing human cardiac micro‐chambers mediated by geometric conf nement Nat Commun 2015 Jul 1467413 doi 101038
ncomms8413
El gen Rsu1 regula el consumo de etanol en huma‐
nos y Drosophila indica un estudio de la Universi‐
dad de Texas Southwestern
Ojelade SA Rsu1 regulates ethanol consumption in Drosophila and humans Proc Natl Acad Sci U S A
2015 Jul 13 pii 201417222
Una firma geneacutetica de 239 genes divide a los pa‐
cientes diagnosticados con caacutencer de pulmoacuten se‐
guacuten la agresividad del tumor y esperanza de vida
Hu J et al Gene Signatures Stratify Computed Tomo‐graphy Screening Detected Lung Cancer in High‐Risk Populations eBioMedicine 2015 July Doi 101016
jebiom201507001
La terapia geacutenica aumenta la proteccioacuten de las ceacute‐
lulas fotorreceptoras en un modelo en ratoacuten de
retinosis pigmentaria
Lipinski DM et al CNTF Gene Therapy Confers Life‐long Neuroprotection in a Mouse Model of Human Re‐tinitis Pigmentosa Mol Ther 2015 Apr 21 doi
101038mt201568
La inhibicioacuten farmacoloacutegica de la sentildealizacioacuten
TORC1 mejora los siacutentomas motores en un modelo
de Ataxia de Friedreich en Drosophila
Calap‐Quintana P et al TORC1 Inhibition by Rapamy‐cin Promotes Antioxidant Defences in a Drosophila Model of Friedreichs Ataxia PLoS One 2015 Jul 910
(7)e0132376 doi 101371journalpone0132376
Un medicamento ya aprobado y utilizado contra la
esclerosis muacuteltiple muestra potencial para el trata‐
miento del Huntington revela un estudio llevado a
cabo por investigadores de la Universidad de Bar‐
celona (UB) y el Instituto de Investigaciones Bio‐
meacutedicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
Miguez A et al Fingolimod (FTY720) enhances hippo‐campal synaptic plasticity and memory in Huntingtons disease by preventing p75NTR up‐regulation and astro‐cyte‐mediated inf ammation Hum Mol Genet 2015
Jun 10 pii ddv218
Dos investigadoras del CNIO publican una revisioacuten
sobre los teloacutemeros su importancia bioloacutegica y su
papel clave en envejecimiento y caacutencer
Martiacutenez P Blasco MA Replicating through telome‐res a means to an end Trends Biochem Sci 2015 Jul 11 pii S0968‐0004(15)00114‐0 doi101016
jtibs201506003
Mutaciones en el gen de susceptibilidad al autismo
PTEN dan lugar a una sobreproduccioacuten de neuro‐
nas y ceacutelulas gliales en la corteza cerebral
Chen Y et al Pten Mutations Alter Brain Growth Tra‐jectory and Allocation of Cell Types through Elevated β‐Catenin Signaling J Neurosci 2015 Jul 1535
(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015
La terapia geacutenica destinada a restaurar la visioacuten
refuerza tambieacuten las rutas cerebrales de procesa‐
miento visual indica un estudio de la Universidad
de Pennsylvania en el que se utilizoacute la terapia geacuteni‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35 revistageneticamedicacom
ca en pacientes con amaurosis congeacutenita de Leber
de tipo 2
Ashtari M et al Plasticity of the human visual system after retinal gene therapy in patients with Lebers con‐genital amaurosis Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296ra110 doi 101126scitranslmedaaa8791
Durante el ciclo menstrual los diferentes niveles de
hormonas sexuales actuacutean como reguladores de la
expresioacuten geacutenica y modifican el riesgo a los desoacuter‐
denes alimenticios
Klump KL et al Changes in genetic risk for emotional eating across the menstrual cycle a longitudinal study Psychol Med 2015 Jul 151‐11http
dxdoiorg101017S0033291715001221
Un estudio relaciona variantes en el gen CADM2
con la velocidad de procesamiento de la informa‐
cioacuten
Ibrahim‐Verbaas CA et al GWAS for executive fun‐ction and processing speed suggests involvement of the CADM2 gene Mol Psychiatry 2015 Apr 14 doi
101038mp201537
El gen PDX1 actuacutea como maestro regulador de la
diferenciacioacuten de las ceacutelulas pancreaacuteticas
Teo AK et al PDX1 binds and represses hepatic genes to ensure robust pancreatic commitment in differentia‐ting human embryonic stem cells Stem Cell Reports 2015 Apr 144(4)578‐90 doi 101016
jstemcr201502015
Un nuevo recurso para facilitar la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR‐Cas9
Chari R et al Unraveling CRISPR‐Cas9 genome engi‐neering parameters via a library‐on‐library approach Nat Methods 2015 Jul 13 doi 101038nmeth3473
Un consorcio internacional halla dos genes SIRT1
y LHPP asociados a la depresioacuten
CONVERGE consortium Sparse whole‐genome se‐quencing identif es two loci for major depressive disor‐der Nature 2015 Jul 15 doi 101038nature14659
Clasificacioacuten genoacutemica para la evaluacioacuten diagnoacutes‐
tica del caacutencer de pulmoacuten
Silvestri GA et al A Bronchial Genomic Classif er for the Diagnostic Evaluation of Lung Cancer N Engl J Med 2015 Jul 16373(3)243‐51 doi 101056
NEJMoa1504601
Una mutacioacuten fundadora en el gen CASQ1 identifi‐
cada en tres familias italianas con afectados de
miopatiacutea y niveles elevados de creatina kinasa en
plasma
Di Blasi C et al A CASQ1 founder mutation in three Italian families with protein aggregate myopathy and hyperCKaemia J Med Genet 2015 Jul 1 pii JMEDGE‐
NET‐2014‐102882 doi 101136jmedgenet‐2014‐
102882
Estudio de la evolucioacuten del caacutencer mediante la se‐
cuenciacioacuten del genoma de ceacutelulas individuales
Navin NE Delineating cancer evolution with single‐cell sequencing Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296fs29 doi 101126scitranslmedaac8319
Mecanismos moleculares de la esclerosis lateral
amiotroacutefica
Peters OM et al Emerging mechanisms of molecular pathology in ALS J Clin Invest 2015 Jun 1125(6)2548 doi 101172JCI82693
Minicerebros para estudiar el autismo Investiga‐
dores de la Universidad de Yale desarrollan orga‐
noides de ceacutelulas nerviosas a partir de ceacutelulas de la
piel de pacientes con autismo para estudiar las
bases moleculares de la enfermedad
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Mariani J et al FOXG1‐Dependent Dysregulation of GABAGlutamate Neuron Differentiation in Autism Spectrum Disorders Cell 2015 Jul 16162(2)375‐90 doi 101016jcell201506034
Investigadores de la Universidad de Adelaida Aus‐
tralia desarrollan un nuevo meacutetodo maacutes simple y
barato para analizar el ADN de muestras capilares
en el aacutembito forense
McNevin D et al Reduced reaction volumes and in‐creased Taq DNA polymerase concentration improve STR prof ling outcomes from a real‐world low template DNA source telogen hairs Forensic Sci Med Pathol
2015 May 22
Una mutacioacuten en el gen CAV1 asociada a un siacutendro‐
me de envejecimiento prematuro infantil y peacuterdida
de tejido adiposo
Schrauwen I et al A Frame‐Shift Mutation in CAV1 Is Associated with a Severe Neonatal Progeroid and Lipo‐dystrophy Syndrome PLoS One 2015 Jul 1510
(7)e0131797 doi 101371journalpone0131797
Un estudio evaluacutea la influencia geneacutetica sobre la
capacidad para percibir el sabor dulce
Hwang LD et al A Common Genetic Inf uence on Hu‐man Intensity Ratings of Sugars and High‐Potency Sweeteners Twin Res Hum Genet 2015 Jul 171‐7
Factores de riesgo geneacutetico compartidos entre dia‐
betes de tipo 2 y Alzheacuteimer
Hao K et al Shared genetic etiology underlying Alz‐heimers disease and type 2 diabetes Mol Aspects
Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2
doi101016jmam201506006
iquestPor queacute las mutaciones patoloacutegicas no llevan
siempre a enfermedad La variacioacuten natural de la
expresioacuten geacutenica modula la severidad de los feno‐
tipos mutantes
Vu V et al Natural Variation in Gene Expression Mo‐dulates the Severity of Mutant Phenotypes Cell 2015 Jul 16162(2)391‐402 doi 101016jcell201506037
Un estudio revela coacutemo mutaciones en el gen
RAD51 contribuyen al desarrollo del caacutencer de ova‐
rio
Taylor MR et al Rad51 Paralogs Remodel Pre‐synaptic Rad51 Filaments to Stimulate Homologous Recombination Cell 2015 Jul 16162(2)271‐86 doi 101016jcell201506015
Cuidados meacutedicos para pacientes con aneurisma
aoacutertica basados en pruebas geneacuteticas
Ziganshin BA et al Routine Genetic Testing for Thora‐cic Aortic Aneurysm and Dissection in a Clinical Set‐ting Ann Thorac Surg 2015 Jul 15 pii S0003‐4975(15)00735‐3 doi 101016jathoracsur201504106
La era de la genoacutemica contribuye a que la geneacutetica
cliacutenica demande cada vez maacutes tiempo de atencioacuten
a los pacientes
Sukenik‐Halevy R et al The time‐consuming de‐mands of the practice of medical genetics in the era of advanced genomic testing Genet Med 2015 Jul 16
doi 101038gim201596
Mutaciones en el gen COQ4 causan encefalomio‐
patiacutea mitocondrial neonatal
Chung WK et al Mutations in COQ4 an essential component of coenzyme Q biosynthesis cause lethal neonatal mitochondrial encephalomyopathy J Med
Genet 2015 Jul 16 pii jmedgenet‐2015‐103140 doi
101136jmedgenet‐2015‐103140
Un estudio identifica un peacuteptido derivado de la
proteiacutena RCAN3 que inhibe el crecimiento tumoral
y angiogeacutenesis en un modelo de ratoacuten con tumor
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37 revistageneticamedicacom
de mama triple negativo humano
Martiacutenez‐Hoslashyer S et al A novel role for an RCAN3‐derived peptide as a tumor suppressor in breast cancer Carcinogenesis 2015 Jul36(7)792‐9 doi101093
carcinbgv056
Un tercio de los caacutenceres colorrectales diagnostica‐
dos antes de los 35 antildeos son hereditarios Los ex‐
pertos recomiendan llevar a cabo asesoramiento
geneacutetico en los pacientes diagnosticados antes de
dicha edad
Mork ME et al High Prevalence of Hereditary Cancer Syndromes in Adolescents and Young Adults With Co‐lorectal Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 20 pii
JCO2015614503
Una nueva teacutecnica permite rastrear y observar la
distribucioacuten y transporte del ARN en el interior de
ceacutelulas vivas
Briley WE et al Quantif cation and real‐time tracking of RNA in live cells using Sticky‐f ares Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581
Un estudio revela el mecanismo por el que muta‐
ciones en el factor de coagulacioacuten XII provocan an‐
gioedema hereditario de tipo 3
Bjoumlrkqvist J et al Defective glycosylation of coagula‐tion factor XII underlies hereditary angioedema type III J Clin Invest 2015 Jul 20 pii 77139 doi 101172
JCI77139
Una base de datos con informacioacuten sobre los pa‐
trones de expresioacuten de 39 tipos de caacutencer obteni‐
dos de cerca de 18000 pacientes revela conexio‐
nes entre expresioacuten geacutenica infiltracioacuten del tumor y
pronoacutestico de los pacientes
Gentles AJ et al The prognostic landscape of genes and inf ltrating immune cells across human cancers Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3909
Las regiones del genoma implicadas en la enferme‐
dad inflamatoria del intestino son comunes en las
diferentes poblaciones humanas
Liu JZ et al Association analyses identify 38 suscepti‐bility loci for inf ammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations Nat Genet
2015 Jul 20 doi 101038ng3359
Diferente respuesta al ibrutinib en los pacientes
con un subtipo molecular de linfoma B difuso de
ceacutelulas grandes
Wilson WH et al Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3884
Una noche de privacioacuten del suentildeo altera la regula‐
cioacuten y actividad de los genes del reloj circadiano
Cedernaes J et al Acute sleep loss induces tissue‐specif c epigenetic and transcriptional alterations to circadian clock genes in men J Clin Endocrinol Metab
2015 Jul 13JC20152284
Estudio genoacutemico de la relacioacuten entre el esoacutefago
de Barrett y el adenocarcionma esofaacutegico
Ross‐Innes CS et al Whole‐genome sequencing provi‐des new insights into the clonal architecture of Ba‐rretts esophagus and esophageal adenocarcinoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3357
La terapia con ceacutelulas madres modificadas geneacuteti‐
camente se presenta como tratamiento potencial
para la hipertensioacuten arterial pulmonar
Granton J et al Endothelial NO‐Synthase Gene‐Enhanced Progenitor Cell Therapy for Pulmonary Arte‐rial Hypertension the PHACeT Trial Circ Res 2015 Jul 20 pii CIRCRESAHA114305951
Buacutesqueda de nuevas estrategias terapeacuteuticas para
las enfermedades mitocondriales
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Peng M et al Inhibiting cytosolictranslation and au‐tophagy improves health in mitochondrial disease Hum Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv207
Diferencias en los niveles y procesado del ARN en
pacientes con esclerosis lateral amiotroacutefica esporaacute‐
dica y pacientes con la forma geneacutetica maacutes comuacuten
Prudencio M et al Distinct brain transcriptome prof ‐les in C9orf72‐associated and sporadic ALS Nat Neu‐
rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065
Identificacioacuten de mutaciones somaacuteticas en el linfo‐
ma de ceacutelulas TNK mediante secuenciacioacuten de
exomas
Jiang L et al Exome sequencing identif es somatic mutations of DDX3X in natural killerT‐cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3358
Anaacutelisis genoacutemico del linfoma cutaacuteneo de ceacutelulas
T
Choi J et al Genomic landscape of cutaneous T cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038
ng3356
La inhibicioacuten de las ARN helicasas enzimas que
regulan la funcioacuten de las moleacuteculas de ARN alarga
la vida en el modelo animal C elegans iquestpodriacutea
aplicarse la misma aproximacioacuten a humanos
Seo M et al RNA helicase HEL‐1 promotes longevity by specif cally activating DAF‐16FOXO transcription factor signaling in Caenorhabditis elegans Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201505451
Variaciones geneacuteticas deleteacutereas de novo afectan a
una ruta bioloacutegica centrada en el peacuteptido beta‐
amiloide en el Alzheacuteimer temprano
Rovelet‐Lecrux A et al De novo deleterious genetic variations target a biological network centered on Aβ peptide in early‐onset Alzheimer disease Mol Psychia‐
try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100
Formas de alentar la comunicacioacuten de informacioacuten
genoacutemica por parte de los investigadores a los par‐
ticipantes de los proyectos de investigacioacuten
Angrist M Start me up ways to encourage sharing of genomic information with research participants Nat Rev Genet 2015 Jul 1716(8)435‐6 doi 101038
nrg3981
Un estudio detecta dantildeos en el ADN y aumento de
muerte celular en pacientes tras ser sometidos a an‐
giografiacutea coronaria por tomografiacutea computerizada
Nguyen PK et al Assessment of the Radiation
Effects of Cardiac CT Angiography Using Protein and
Genetic Biomarkers JAAC Cardiovascular Imaging
2015 July Doi 101016jjcmg201504016
Un test de diagnoacutestico para el enterovirus D68 ba‐
sado en las secuencias genoacutemicas especiacuteficas del
subtipo
Wylie TN et al Development and Evaluation of an Enterovirus D68 Real‐Time Reverse Transcriptase PCR Assay J Clin Microbiol 2015 Aug53(8)2641‐7 doi
101128JCM00923‐15
El estudio funcional de un polimorfismo del gen
OPRM1 implicado en la resistencia a la adiccioacuten
sugiere su intervencioacuten a traveacutes de la funcioacuten del
hipocampo
Mague SD etal Mouse model of OPRM1 (A118G) polymorphism has altered hippocampal function Neu‐ropharmacology 2015 May 15 pii S0028‐3908(15)
00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032
La proteiacutena LKB1 promueve el desarrollo y supervi‐
vencia del caacutencer a partir de la activacioacuten de las
ceacutelulas tumorales durmientes
Peart T et al Intact LKB1 activity is required for survi‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39 revistageneticamedicacom
val of dormant ovarian cancer spheroids Oncotarget
2015 Jun 5
Un estudio muestra efectos diferentes entre elimi‐
nar y bloquear un gen La eliminacioacuten de partes o
la secuencia completa de un gen (inactivacioacuten de
su expresioacuten) puede ser compensada por otros ge‐
nes sin embargo su bloqueo mediante ARN de
interferencia no favorece la compensacioacuten
Rossi A et al Genetic compensation induced by dele‐terious mutations but not gene knockdowns Nature
2015 July Doi doi101038nature14580
Un estudio identifica variantes en el gen FOPNL
asociadas a la supervivencia en pacientes con mie‐
loma muacuteltiple
Ziv E et al Genome‐wide association study identif es variants at 16p13 associated with survival in multiple myeloma patients Nat Commun 2015 Jul 2267539
doi 101038ncomms8539
118 expertos en caacutencer promueven la reduccioacuten del
elevado coste de los tratamientos farmacoloacutegicos
contra el caacutencer
httpnewsnetworkmayoclinicorgdiscussion
leading‐experts‐prescribe‐how‐to‐make‐cancer‐
drugs‐more‐affordablemore‐68865
Un potencial nuevo tratamiento para la hemofilia
basado en el silenciamiento de la antitrombina
con el objetivo de promover la hemostasia
Ragni MV Targeting Antithrombin to Treat Hemophi‐lia N Engl J Med 2015 Jul 23373(4)389‐91 doi
101056NEJMcibr1505657
Un estudio identifica en C elegans un interruptor
geneacutetico activado al alcanzar la madurez que de‐
termina el inicio del envejecimiento
Labbadia J y Morimoto RI Repression of the Heat
Shock Response Is a Programmed Event at the Onset of Reproduction Mol Cell 2015 July Doi 101016
jmolcel201506027
La actividad del gen DISC1 (relacionado con la es‐
quizofrenia) durante una parte del periodo postna‐
tal es criacutetica para la plasticidad de la corteza cere‐
bral en adultos
Greenhill SD et al Adult cortical plasticity depends on an early postnatal critical period Science 2015 Doi 101126scienceaaa8481
Mejora cliacutenica asociada al trasplante con ceacutelulas
madre hematopoyeacuteticas en pacientes con leuce‐
mia mielomonociacutetica
Zhao Q et al Improved outcomes associated with he‐matopoietic stem cell transplantation for patients with juvenile myelomonocytic leukemia Blood 2015 Doi 101182blood‐2015‐05‐644161
Correccioacuten mediante CRISPR‐Cas9 de inversiones
cromosoacutemicas que afectan al gen responsable de
la hemofilia A
Park CY et al Functional Correction of Large Factor VIII Gene Chromosomal Inversions in Hemophilia A Patient‐Derived iPSCs Using CRISPR‐Cas9 Cell Stem Cell 2015 Doi 101016jstem201507001
Nueva tecnologiacutea para facilitar la edicioacuten del geno‐
ma mediante CRISPR‐Cas9 creacioacuten de libreriacuteas
de ARNs guiacutea
Lane AB et al Enzymatically Generated CRISPR Li‐braries for Genome Labeling and Screening Dev Cell 2015 Doi 101016jdevcel201506003
Descubierto un polimorfismo funcional en el gen
BNC2 asociado a la escoliosis idiopaacutetica juvenil
Ogura Y et al A Functional SNP in BNC2 Is Associa‐ted with Adolescent Idiopathic Scoliosis Am J Hum
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Genet 2015 July Doi 101016jajhg201506012
Dinaacutemica de los ARN mensajeros en las ceacutelulas
nerviosas
Buxbaum AR et al Single‐molecule insights into mRNA dynamics in neurons Trends in Cell Biology 2015 Augustdoi 101016jtcb201505005
Un grupo de ceacutelulas en las embarazadas con pe‐
quentildeas variaciones geneacuteticas de su genoma o el de
su descendencia (microquimeras) promueve la
eficacia geneacutetica y la salud reproductiva al ayudar
a evitar complicaciones durante el embarazo por
medio del control del sistema inmune
Kinder JM et al Cross‐Generational Reproductive Fit‐ness Enforced by Microchimeric Maternal Cells Cell 2015 Doi 101016jcell201507006
Investigadores de la Universidad de Brown desa‐
rrollan una aplicacioacuten de internet para el estudio
de la geneacutetica del caacutencer
Leiserson MD et al MAGI visualization and collabo‐rative annotation of genomic aberrations Nat Met‐
hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038
nmeth3412
Un estudio sugiere que la variacioacuten en los logros
acadeacutemicos al final de la educacioacuten secundaria
obligatoria es en gran medida hereditaria
Rimfeld K et al Pleiotropy across academic subjects at the end of compulsory education Sci Rep 2015 Jul 23511713 doi 101038srep11713
Un meacutetodo para optimizar el anaacutelisis de genomas
completos
Heavens D et al A method to simultaneously cons‐truct up to 12 differently sized Illumina Nextera long mate pair libraries with reduced DNA input time and cost Biotechniques 2015 Jul 159(1)42‐5 doi
102144000114310
Prometedora terapia para la deficiencia en LRBA
enfermedad geneacutetica que produce un siacutendrome de
autoinmunidad
Lo B et al Patients with LRBA def ciency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abata‐cept therapy Science 2015 vol 349 no 6246 pp 436‐440 July Doi 101126scienceaaa1663
Informe del American College of Medical Genetics
and Genomics sobre la praacutectica de la especialidad
en Geneacutetica Meacutedica
Scope of practice a statement of the American Co‐
llege of Medical Genetics and Genomics (ACMG)
Genet Med 2015 Jul 23 doi 101038gim201594
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Congresos
Simposio CIBERER sobre Enfermedades Raras
Fecha 10 Septiembre 2015
Organizacioacuten CIBERER
Informacioacuten httpwwwcibereres
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 33 revistageneticamedicacom
Identificada una nueva estructura en la ceacutelula rela‐
cionada con el huso mitoacutetico que podriacutea estar rela‐
cionada la generacioacuten de aberraciones cromosoacutemi‐
cas en caacutencer
Nixon FM et al The mesh is a network of microtubule connectors that stabilizes individual kinetochore f bers of the mitotic spindle Elife 2015 Jun 194 doi 107554eLife07635
La terapia geacutenica basada en nanopartiacuteculas destru‐
ye con eacutexito gliomas cerebrales en un modelo en
rata
Mangraviti A et al Polymeric nanoparticles for nonvi‐ral gene therapy extend brain tumor survival in vivo ACS Nano 2015 Feb 249(2)1236‐49 doi101021
nn504905q
Determinantes geneacuteticos de la frecuencia de ceacutelu‐
las madre hematopoyeacuteticas
Zhou X et al The Genetic Landscape of Hematopoie‐tic Stem Cell Frequency in Mice Stem Cell Reports 2015 Jun 3 pii S2213‐6711(15)00151‐4 doi 101016
jstemcr201505008
Mutaciones en la proteiacutena centrosoacutemica KIAA0586
provocan ciliopatiacuteas letales
Alby C et al Mutations in KIAA0586 Cause Lethal Ci‐liopathies Ranging from a Hydrolethalus Phenotype to Short‐Rib Polydactyly Syndrome Am J Hum Genet 2015 Jul 7 pii S0002‐9297(15)00239‐6 doi 101016
jajhg201506003
Alteraciones en el transporte de los ARN mensaje‐
ros del nuacutecleo al citoplasma implicadas en la disca‐
pacidad intelectual
Kumar R et al THOC2 Mutations Implicate mRNA‐Export Pathway in X‐Linked Intellectual Disability Am
J Hum Genet 2015 Jul 8 pii S0002‐9297(15)00235‐9
doi 101016jajhg201505021
Buacutesqueda y anaacutelisis de las porciones de ADN que
caracterizan a la especie humana
Pennisi E Of mice and men Science 2015 Jul 3349(6243)21‐3 doi101126science349624321
iquestEstaacute indicado el diagnoacutestico geneacutetico prenatal
con arrays genoacutemicos en embarazos de riesgo por
un desorden metaboacutelico o molecular
Srebniak MI et al Is prenatal cytogenetic diagnosis with genomic array indicated in pregnancies at risk for a molecular or metabolic disorder Genet Med 2015
Jul 9 doi 101038gim201595
Un modelo en ratoacuten revela que dos mutaciones en
el gen ankyrin‐B hacen que las ceacutelulas absorban
maacutes glucosa y adquieran maacutes grasa lo que con la
edad convierte en obesos a sus portadores y pro‐
mueve la aparicioacuten de diabetes asociada a la obesi‐
dad
Lorenzo DN et al Ankyrin‐B metabolic syndrome combines age‐dependent adiposity with pancreatic β cell insufficiency J Clin Invest 2015 Jul 13 pii 81317 doi 101172JCI81317
Factores metaboacutelicos y nutricionales pueden afec‐
tar a las moleacuteculas de sentildealizacioacuten que dirigen los
tumores alterando el efecto de las terapias que
utilizan estas moleacuteculas como diana indica un es‐
tudio del Ludwig Institute for Cancer Research de la
Universidad de California
Masui K et al Glucose‐dependent acetylation of Ric‐tor promotes targeted cancer therapy resistance Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jul 13 pii 201511759
Noticias cortas
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Una proteiacutena de reparacioacuten del ADN identificada
como regulador maestro de las rutas de sentildealiza‐
cioacuten que activan el programa de inicio de la metaacutes‐
tasis
Goodwin JF et al DNA‐PKcs‐Mediated Transcriptio‐nal Regulation Drives Prostate Cancer Progression and Metastasis Cancer Cell 2015 Jul 1328(1)97‐113 doi 101016jccell201506004
Mutaciones en el gen SLC25A46 que codifica para
una proteiacutena mitocondrial producen un desorden
con degeneracioacuten de las fibras nerviosas oacutepticas y
perifeacutericas
Abrams AJ et al Mutations in SLC25A46 encoding a UGO1‐like protein cause an optic atrophy spectrum disorder Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3354
Anaacutelisis genoacutemico del carcinoma de ceacutelulas esca‐
mosas inducido tanto por carciacutenogenos como ge‐
neacuteticamente
Nassar D et al Genomic landscape of carcinogen‐induced and genetically induced mouse skin squamous cell carcinoma Nat Med 2015 Jul 13 doi 101038
nm3878
Un estudio encuentra que las regiones promotoras
de la expresioacuten de genes clave para el desarrollo y
funcionamiento del cerebro contienen abundantes
variantes geneacuteticas asociadas a los desoacuterdenes del
espectro autista
Yao P et al Coexpression networks identify brain re‐gion‐specif c enhancer RNAs in the human brain Nat
Neurosci 2015 Jul 13 doi 101038nn4063
Investigadores de la Universidad de Leeds realizan
un rastreo genoacutemico basado en ARN de interferen‐
cia para identificar genes implicados en la forma‐
cioacuten de los cilios y por tanto en las enfermedades
causadas por ciliopatiacuteas
Wheway G et al An siRNA‐based functional genomics screen for the identif cation of regulators of ciliogenesis and ciliopathy genes Nat Cell Biol 2015 Jul 13 doi
101038ncb3201
La exposicioacuten temprana al plomo produce altera‐
ciones epigeneacuteticas en regiones reguladoras de
genes vitales para el desarrollo cerebral que se
mantienen hasta la edad adulta
Li Y et al Lead Exposure during Early Human Develo‐pment and DNA Methylation of Imprinted Gene Regu‐latory Elements in Adulthood Environ Health Pers‐pect 2015 Jun 26
Un estudio sugiere que la keratina 17 no soacutelo es un
biomarcador para detectar determinados tipos de
caacutencer sino que podriacutea intervenir en el crecimiento
tumoral promoviendo una respuesta inflamatoria
e inmune que aumenta la agresividad del caacutencer
Hobbs RP et al Keratin‐dependent regulation of Aire and gene expression in skin tumor keratinocytes Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3355
El futuro de las teacutecnicas de secuenciacioacuten de ADN
de uacuteltima generacioacuten en neurologiacutea
LePichon JB et al The Future of Next‐Generation Se‐quencing in Neurology JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151076
Un estudio identifica cambios en el epigenoma de
las ceacutelulas del liacutequido sinovial en pacientes con ar‐
tritis reumatoide
Glossop JR et al DNA methylation prof ling of syno‐vial f uid FLS in rheumatoid arthritis reveals changes common with tissue‐derived FLS Epigenomics 2015
Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515
Relacioacuten de la expresioacuten de la conexina43 y el do‐
lor neuropaacutetico
Geneacutetica Meacutedica News Morioka N et al Tumor necrosis factor‐mediated downregulation of spinal astrocytic connexin43 leads to increased glutamatergic neurotransmission and neuropathic pain in mice Brain Behav Immun 2015
Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016
jbbi201506015
Corazones de laboratorio las ceacutelulas madre pluri‐
potenciales pueden diferenciarse en microcorazo‐
nes que podriacutean utilizarse como modelo para estu‐
diar el desarrollo temprano del corazoacuten y diferen‐
tes aproximaciones terapeacuteuticas
Ma Z et al Self‐organizing human cardiac micro‐chambers mediated by geometric conf nement Nat Commun 2015 Jul 1467413 doi 101038
ncomms8413
El gen Rsu1 regula el consumo de etanol en huma‐
nos y Drosophila indica un estudio de la Universi‐
dad de Texas Southwestern
Ojelade SA Rsu1 regulates ethanol consumption in Drosophila and humans Proc Natl Acad Sci U S A
2015 Jul 13 pii 201417222
Una firma geneacutetica de 239 genes divide a los pa‐
cientes diagnosticados con caacutencer de pulmoacuten se‐
guacuten la agresividad del tumor y esperanza de vida
Hu J et al Gene Signatures Stratify Computed Tomo‐graphy Screening Detected Lung Cancer in High‐Risk Populations eBioMedicine 2015 July Doi 101016
jebiom201507001
La terapia geacutenica aumenta la proteccioacuten de las ceacute‐
lulas fotorreceptoras en un modelo en ratoacuten de
retinosis pigmentaria
Lipinski DM et al CNTF Gene Therapy Confers Life‐long Neuroprotection in a Mouse Model of Human Re‐tinitis Pigmentosa Mol Ther 2015 Apr 21 doi
101038mt201568
La inhibicioacuten farmacoloacutegica de la sentildealizacioacuten
TORC1 mejora los siacutentomas motores en un modelo
de Ataxia de Friedreich en Drosophila
Calap‐Quintana P et al TORC1 Inhibition by Rapamy‐cin Promotes Antioxidant Defences in a Drosophila Model of Friedreichs Ataxia PLoS One 2015 Jul 910
(7)e0132376 doi 101371journalpone0132376
Un medicamento ya aprobado y utilizado contra la
esclerosis muacuteltiple muestra potencial para el trata‐
miento del Huntington revela un estudio llevado a
cabo por investigadores de la Universidad de Bar‐
celona (UB) y el Instituto de Investigaciones Bio‐
meacutedicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
Miguez A et al Fingolimod (FTY720) enhances hippo‐campal synaptic plasticity and memory in Huntingtons disease by preventing p75NTR up‐regulation and astro‐cyte‐mediated inf ammation Hum Mol Genet 2015
Jun 10 pii ddv218
Dos investigadoras del CNIO publican una revisioacuten
sobre los teloacutemeros su importancia bioloacutegica y su
papel clave en envejecimiento y caacutencer
Martiacutenez P Blasco MA Replicating through telome‐res a means to an end Trends Biochem Sci 2015 Jul 11 pii S0968‐0004(15)00114‐0 doi101016
jtibs201506003
Mutaciones en el gen de susceptibilidad al autismo
PTEN dan lugar a una sobreproduccioacuten de neuro‐
nas y ceacutelulas gliales en la corteza cerebral
Chen Y et al Pten Mutations Alter Brain Growth Tra‐jectory and Allocation of Cell Types through Elevated β‐Catenin Signaling J Neurosci 2015 Jul 1535
(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015
La terapia geacutenica destinada a restaurar la visioacuten
refuerza tambieacuten las rutas cerebrales de procesa‐
miento visual indica un estudio de la Universidad
de Pennsylvania en el que se utilizoacute la terapia geacuteni‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35 revistageneticamedicacom
ca en pacientes con amaurosis congeacutenita de Leber
de tipo 2
Ashtari M et al Plasticity of the human visual system after retinal gene therapy in patients with Lebers con‐genital amaurosis Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296ra110 doi 101126scitranslmedaaa8791
Durante el ciclo menstrual los diferentes niveles de
hormonas sexuales actuacutean como reguladores de la
expresioacuten geacutenica y modifican el riesgo a los desoacuter‐
denes alimenticios
Klump KL et al Changes in genetic risk for emotional eating across the menstrual cycle a longitudinal study Psychol Med 2015 Jul 151‐11http
dxdoiorg101017S0033291715001221
Un estudio relaciona variantes en el gen CADM2
con la velocidad de procesamiento de la informa‐
cioacuten
Ibrahim‐Verbaas CA et al GWAS for executive fun‐ction and processing speed suggests involvement of the CADM2 gene Mol Psychiatry 2015 Apr 14 doi
101038mp201537
El gen PDX1 actuacutea como maestro regulador de la
diferenciacioacuten de las ceacutelulas pancreaacuteticas
Teo AK et al PDX1 binds and represses hepatic genes to ensure robust pancreatic commitment in differentia‐ting human embryonic stem cells Stem Cell Reports 2015 Apr 144(4)578‐90 doi 101016
jstemcr201502015
Un nuevo recurso para facilitar la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR‐Cas9
Chari R et al Unraveling CRISPR‐Cas9 genome engi‐neering parameters via a library‐on‐library approach Nat Methods 2015 Jul 13 doi 101038nmeth3473
Un consorcio internacional halla dos genes SIRT1
y LHPP asociados a la depresioacuten
CONVERGE consortium Sparse whole‐genome se‐quencing identif es two loci for major depressive disor‐der Nature 2015 Jul 15 doi 101038nature14659
Clasificacioacuten genoacutemica para la evaluacioacuten diagnoacutes‐
tica del caacutencer de pulmoacuten
Silvestri GA et al A Bronchial Genomic Classif er for the Diagnostic Evaluation of Lung Cancer N Engl J Med 2015 Jul 16373(3)243‐51 doi 101056
NEJMoa1504601
Una mutacioacuten fundadora en el gen CASQ1 identifi‐
cada en tres familias italianas con afectados de
miopatiacutea y niveles elevados de creatina kinasa en
plasma
Di Blasi C et al A CASQ1 founder mutation in three Italian families with protein aggregate myopathy and hyperCKaemia J Med Genet 2015 Jul 1 pii JMEDGE‐
NET‐2014‐102882 doi 101136jmedgenet‐2014‐
102882
Estudio de la evolucioacuten del caacutencer mediante la se‐
cuenciacioacuten del genoma de ceacutelulas individuales
Navin NE Delineating cancer evolution with single‐cell sequencing Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296fs29 doi 101126scitranslmedaac8319
Mecanismos moleculares de la esclerosis lateral
amiotroacutefica
Peters OM et al Emerging mechanisms of molecular pathology in ALS J Clin Invest 2015 Jun 1125(6)2548 doi 101172JCI82693
Minicerebros para estudiar el autismo Investiga‐
dores de la Universidad de Yale desarrollan orga‐
noides de ceacutelulas nerviosas a partir de ceacutelulas de la
piel de pacientes con autismo para estudiar las
bases moleculares de la enfermedad
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Mariani J et al FOXG1‐Dependent Dysregulation of GABAGlutamate Neuron Differentiation in Autism Spectrum Disorders Cell 2015 Jul 16162(2)375‐90 doi 101016jcell201506034
Investigadores de la Universidad de Adelaida Aus‐
tralia desarrollan un nuevo meacutetodo maacutes simple y
barato para analizar el ADN de muestras capilares
en el aacutembito forense
McNevin D et al Reduced reaction volumes and in‐creased Taq DNA polymerase concentration improve STR prof ling outcomes from a real‐world low template DNA source telogen hairs Forensic Sci Med Pathol
2015 May 22
Una mutacioacuten en el gen CAV1 asociada a un siacutendro‐
me de envejecimiento prematuro infantil y peacuterdida
de tejido adiposo
Schrauwen I et al A Frame‐Shift Mutation in CAV1 Is Associated with a Severe Neonatal Progeroid and Lipo‐dystrophy Syndrome PLoS One 2015 Jul 1510
(7)e0131797 doi 101371journalpone0131797
Un estudio evaluacutea la influencia geneacutetica sobre la
capacidad para percibir el sabor dulce
Hwang LD et al A Common Genetic Inf uence on Hu‐man Intensity Ratings of Sugars and High‐Potency Sweeteners Twin Res Hum Genet 2015 Jul 171‐7
Factores de riesgo geneacutetico compartidos entre dia‐
betes de tipo 2 y Alzheacuteimer
Hao K et al Shared genetic etiology underlying Alz‐heimers disease and type 2 diabetes Mol Aspects
Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2
doi101016jmam201506006
iquestPor queacute las mutaciones patoloacutegicas no llevan
siempre a enfermedad La variacioacuten natural de la
expresioacuten geacutenica modula la severidad de los feno‐
tipos mutantes
Vu V et al Natural Variation in Gene Expression Mo‐dulates the Severity of Mutant Phenotypes Cell 2015 Jul 16162(2)391‐402 doi 101016jcell201506037
Un estudio revela coacutemo mutaciones en el gen
RAD51 contribuyen al desarrollo del caacutencer de ova‐
rio
Taylor MR et al Rad51 Paralogs Remodel Pre‐synaptic Rad51 Filaments to Stimulate Homologous Recombination Cell 2015 Jul 16162(2)271‐86 doi 101016jcell201506015
Cuidados meacutedicos para pacientes con aneurisma
aoacutertica basados en pruebas geneacuteticas
Ziganshin BA et al Routine Genetic Testing for Thora‐cic Aortic Aneurysm and Dissection in a Clinical Set‐ting Ann Thorac Surg 2015 Jul 15 pii S0003‐4975(15)00735‐3 doi 101016jathoracsur201504106
La era de la genoacutemica contribuye a que la geneacutetica
cliacutenica demande cada vez maacutes tiempo de atencioacuten
a los pacientes
Sukenik‐Halevy R et al The time‐consuming de‐mands of the practice of medical genetics in the era of advanced genomic testing Genet Med 2015 Jul 16
doi 101038gim201596
Mutaciones en el gen COQ4 causan encefalomio‐
patiacutea mitocondrial neonatal
Chung WK et al Mutations in COQ4 an essential component of coenzyme Q biosynthesis cause lethal neonatal mitochondrial encephalomyopathy J Med
Genet 2015 Jul 16 pii jmedgenet‐2015‐103140 doi
101136jmedgenet‐2015‐103140
Un estudio identifica un peacuteptido derivado de la
proteiacutena RCAN3 que inhibe el crecimiento tumoral
y angiogeacutenesis en un modelo de ratoacuten con tumor
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37 revistageneticamedicacom
de mama triple negativo humano
Martiacutenez‐Hoslashyer S et al A novel role for an RCAN3‐derived peptide as a tumor suppressor in breast cancer Carcinogenesis 2015 Jul36(7)792‐9 doi101093
carcinbgv056
Un tercio de los caacutenceres colorrectales diagnostica‐
dos antes de los 35 antildeos son hereditarios Los ex‐
pertos recomiendan llevar a cabo asesoramiento
geneacutetico en los pacientes diagnosticados antes de
dicha edad
Mork ME et al High Prevalence of Hereditary Cancer Syndromes in Adolescents and Young Adults With Co‐lorectal Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 20 pii
JCO2015614503
Una nueva teacutecnica permite rastrear y observar la
distribucioacuten y transporte del ARN en el interior de
ceacutelulas vivas
Briley WE et al Quantif cation and real‐time tracking of RNA in live cells using Sticky‐f ares Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581
Un estudio revela el mecanismo por el que muta‐
ciones en el factor de coagulacioacuten XII provocan an‐
gioedema hereditario de tipo 3
Bjoumlrkqvist J et al Defective glycosylation of coagula‐tion factor XII underlies hereditary angioedema type III J Clin Invest 2015 Jul 20 pii 77139 doi 101172
JCI77139
Una base de datos con informacioacuten sobre los pa‐
trones de expresioacuten de 39 tipos de caacutencer obteni‐
dos de cerca de 18000 pacientes revela conexio‐
nes entre expresioacuten geacutenica infiltracioacuten del tumor y
pronoacutestico de los pacientes
Gentles AJ et al The prognostic landscape of genes and inf ltrating immune cells across human cancers Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3909
Las regiones del genoma implicadas en la enferme‐
dad inflamatoria del intestino son comunes en las
diferentes poblaciones humanas
Liu JZ et al Association analyses identify 38 suscepti‐bility loci for inf ammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations Nat Genet
2015 Jul 20 doi 101038ng3359
Diferente respuesta al ibrutinib en los pacientes
con un subtipo molecular de linfoma B difuso de
ceacutelulas grandes
Wilson WH et al Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3884
Una noche de privacioacuten del suentildeo altera la regula‐
cioacuten y actividad de los genes del reloj circadiano
Cedernaes J et al Acute sleep loss induces tissue‐specif c epigenetic and transcriptional alterations to circadian clock genes in men J Clin Endocrinol Metab
2015 Jul 13JC20152284
Estudio genoacutemico de la relacioacuten entre el esoacutefago
de Barrett y el adenocarcionma esofaacutegico
Ross‐Innes CS et al Whole‐genome sequencing provi‐des new insights into the clonal architecture of Ba‐rretts esophagus and esophageal adenocarcinoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3357
La terapia con ceacutelulas madres modificadas geneacuteti‐
camente se presenta como tratamiento potencial
para la hipertensioacuten arterial pulmonar
Granton J et al Endothelial NO‐Synthase Gene‐Enhanced Progenitor Cell Therapy for Pulmonary Arte‐rial Hypertension the PHACeT Trial Circ Res 2015 Jul 20 pii CIRCRESAHA114305951
Buacutesqueda de nuevas estrategias terapeacuteuticas para
las enfermedades mitocondriales
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Peng M et al Inhibiting cytosolictranslation and au‐tophagy improves health in mitochondrial disease Hum Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv207
Diferencias en los niveles y procesado del ARN en
pacientes con esclerosis lateral amiotroacutefica esporaacute‐
dica y pacientes con la forma geneacutetica maacutes comuacuten
Prudencio M et al Distinct brain transcriptome prof ‐les in C9orf72‐associated and sporadic ALS Nat Neu‐
rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065
Identificacioacuten de mutaciones somaacuteticas en el linfo‐
ma de ceacutelulas TNK mediante secuenciacioacuten de
exomas
Jiang L et al Exome sequencing identif es somatic mutations of DDX3X in natural killerT‐cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3358
Anaacutelisis genoacutemico del linfoma cutaacuteneo de ceacutelulas
T
Choi J et al Genomic landscape of cutaneous T cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038
ng3356
La inhibicioacuten de las ARN helicasas enzimas que
regulan la funcioacuten de las moleacuteculas de ARN alarga
la vida en el modelo animal C elegans iquestpodriacutea
aplicarse la misma aproximacioacuten a humanos
Seo M et al RNA helicase HEL‐1 promotes longevity by specif cally activating DAF‐16FOXO transcription factor signaling in Caenorhabditis elegans Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201505451
Variaciones geneacuteticas deleteacutereas de novo afectan a
una ruta bioloacutegica centrada en el peacuteptido beta‐
amiloide en el Alzheacuteimer temprano
Rovelet‐Lecrux A et al De novo deleterious genetic variations target a biological network centered on Aβ peptide in early‐onset Alzheimer disease Mol Psychia‐
try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100
Formas de alentar la comunicacioacuten de informacioacuten
genoacutemica por parte de los investigadores a los par‐
ticipantes de los proyectos de investigacioacuten
Angrist M Start me up ways to encourage sharing of genomic information with research participants Nat Rev Genet 2015 Jul 1716(8)435‐6 doi 101038
nrg3981
Un estudio detecta dantildeos en el ADN y aumento de
muerte celular en pacientes tras ser sometidos a an‐
giografiacutea coronaria por tomografiacutea computerizada
Nguyen PK et al Assessment of the Radiation
Effects of Cardiac CT Angiography Using Protein and
Genetic Biomarkers JAAC Cardiovascular Imaging
2015 July Doi 101016jjcmg201504016
Un test de diagnoacutestico para el enterovirus D68 ba‐
sado en las secuencias genoacutemicas especiacuteficas del
subtipo
Wylie TN et al Development and Evaluation of an Enterovirus D68 Real‐Time Reverse Transcriptase PCR Assay J Clin Microbiol 2015 Aug53(8)2641‐7 doi
101128JCM00923‐15
El estudio funcional de un polimorfismo del gen
OPRM1 implicado en la resistencia a la adiccioacuten
sugiere su intervencioacuten a traveacutes de la funcioacuten del
hipocampo
Mague SD etal Mouse model of OPRM1 (A118G) polymorphism has altered hippocampal function Neu‐ropharmacology 2015 May 15 pii S0028‐3908(15)
00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032
La proteiacutena LKB1 promueve el desarrollo y supervi‐
vencia del caacutencer a partir de la activacioacuten de las
ceacutelulas tumorales durmientes
Peart T et al Intact LKB1 activity is required for survi‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39 revistageneticamedicacom
val of dormant ovarian cancer spheroids Oncotarget
2015 Jun 5
Un estudio muestra efectos diferentes entre elimi‐
nar y bloquear un gen La eliminacioacuten de partes o
la secuencia completa de un gen (inactivacioacuten de
su expresioacuten) puede ser compensada por otros ge‐
nes sin embargo su bloqueo mediante ARN de
interferencia no favorece la compensacioacuten
Rossi A et al Genetic compensation induced by dele‐terious mutations but not gene knockdowns Nature
2015 July Doi doi101038nature14580
Un estudio identifica variantes en el gen FOPNL
asociadas a la supervivencia en pacientes con mie‐
loma muacuteltiple
Ziv E et al Genome‐wide association study identif es variants at 16p13 associated with survival in multiple myeloma patients Nat Commun 2015 Jul 2267539
doi 101038ncomms8539
118 expertos en caacutencer promueven la reduccioacuten del
elevado coste de los tratamientos farmacoloacutegicos
contra el caacutencer
httpnewsnetworkmayoclinicorgdiscussion
leading‐experts‐prescribe‐how‐to‐make‐cancer‐
drugs‐more‐affordablemore‐68865
Un potencial nuevo tratamiento para la hemofilia
basado en el silenciamiento de la antitrombina
con el objetivo de promover la hemostasia
Ragni MV Targeting Antithrombin to Treat Hemophi‐lia N Engl J Med 2015 Jul 23373(4)389‐91 doi
101056NEJMcibr1505657
Un estudio identifica en C elegans un interruptor
geneacutetico activado al alcanzar la madurez que de‐
termina el inicio del envejecimiento
Labbadia J y Morimoto RI Repression of the Heat
Shock Response Is a Programmed Event at the Onset of Reproduction Mol Cell 2015 July Doi 101016
jmolcel201506027
La actividad del gen DISC1 (relacionado con la es‐
quizofrenia) durante una parte del periodo postna‐
tal es criacutetica para la plasticidad de la corteza cere‐
bral en adultos
Greenhill SD et al Adult cortical plasticity depends on an early postnatal critical period Science 2015 Doi 101126scienceaaa8481
Mejora cliacutenica asociada al trasplante con ceacutelulas
madre hematopoyeacuteticas en pacientes con leuce‐
mia mielomonociacutetica
Zhao Q et al Improved outcomes associated with he‐matopoietic stem cell transplantation for patients with juvenile myelomonocytic leukemia Blood 2015 Doi 101182blood‐2015‐05‐644161
Correccioacuten mediante CRISPR‐Cas9 de inversiones
cromosoacutemicas que afectan al gen responsable de
la hemofilia A
Park CY et al Functional Correction of Large Factor VIII Gene Chromosomal Inversions in Hemophilia A Patient‐Derived iPSCs Using CRISPR‐Cas9 Cell Stem Cell 2015 Doi 101016jstem201507001
Nueva tecnologiacutea para facilitar la edicioacuten del geno‐
ma mediante CRISPR‐Cas9 creacioacuten de libreriacuteas
de ARNs guiacutea
Lane AB et al Enzymatically Generated CRISPR Li‐braries for Genome Labeling and Screening Dev Cell 2015 Doi 101016jdevcel201506003
Descubierto un polimorfismo funcional en el gen
BNC2 asociado a la escoliosis idiopaacutetica juvenil
Ogura Y et al A Functional SNP in BNC2 Is Associa‐ted with Adolescent Idiopathic Scoliosis Am J Hum
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Genet 2015 July Doi 101016jajhg201506012
Dinaacutemica de los ARN mensajeros en las ceacutelulas
nerviosas
Buxbaum AR et al Single‐molecule insights into mRNA dynamics in neurons Trends in Cell Biology 2015 Augustdoi 101016jtcb201505005
Un grupo de ceacutelulas en las embarazadas con pe‐
quentildeas variaciones geneacuteticas de su genoma o el de
su descendencia (microquimeras) promueve la
eficacia geneacutetica y la salud reproductiva al ayudar
a evitar complicaciones durante el embarazo por
medio del control del sistema inmune
Kinder JM et al Cross‐Generational Reproductive Fit‐ness Enforced by Microchimeric Maternal Cells Cell 2015 Doi 101016jcell201507006
Investigadores de la Universidad de Brown desa‐
rrollan una aplicacioacuten de internet para el estudio
de la geneacutetica del caacutencer
Leiserson MD et al MAGI visualization and collabo‐rative annotation of genomic aberrations Nat Met‐
hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038
nmeth3412
Un estudio sugiere que la variacioacuten en los logros
acadeacutemicos al final de la educacioacuten secundaria
obligatoria es en gran medida hereditaria
Rimfeld K et al Pleiotropy across academic subjects at the end of compulsory education Sci Rep 2015 Jul 23511713 doi 101038srep11713
Un meacutetodo para optimizar el anaacutelisis de genomas
completos
Heavens D et al A method to simultaneously cons‐truct up to 12 differently sized Illumina Nextera long mate pair libraries with reduced DNA input time and cost Biotechniques 2015 Jul 159(1)42‐5 doi
102144000114310
Prometedora terapia para la deficiencia en LRBA
enfermedad geneacutetica que produce un siacutendrome de
autoinmunidad
Lo B et al Patients with LRBA def ciency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abata‐cept therapy Science 2015 vol 349 no 6246 pp 436‐440 July Doi 101126scienceaaa1663
Informe del American College of Medical Genetics
and Genomics sobre la praacutectica de la especialidad
en Geneacutetica Meacutedica
Scope of practice a statement of the American Co‐
llege of Medical Genetics and Genomics (ACMG)
Genet Med 2015 Jul 23 doi 101038gim201594
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Congresos
Simposio CIBERER sobre Enfermedades Raras
Fecha 10 Septiembre 2015
Organizacioacuten CIBERER
Informacioacuten httpwwwcibereres
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Una proteiacutena de reparacioacuten del ADN identificada
como regulador maestro de las rutas de sentildealiza‐
cioacuten que activan el programa de inicio de la metaacutes‐
tasis
Goodwin JF et al DNA‐PKcs‐Mediated Transcriptio‐nal Regulation Drives Prostate Cancer Progression and Metastasis Cancer Cell 2015 Jul 1328(1)97‐113 doi 101016jccell201506004
Mutaciones en el gen SLC25A46 que codifica para
una proteiacutena mitocondrial producen un desorden
con degeneracioacuten de las fibras nerviosas oacutepticas y
perifeacutericas
Abrams AJ et al Mutations in SLC25A46 encoding a UGO1‐like protein cause an optic atrophy spectrum disorder Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3354
Anaacutelisis genoacutemico del carcinoma de ceacutelulas esca‐
mosas inducido tanto por carciacutenogenos como ge‐
neacuteticamente
Nassar D et al Genomic landscape of carcinogen‐induced and genetically induced mouse skin squamous cell carcinoma Nat Med 2015 Jul 13 doi 101038
nm3878
Un estudio encuentra que las regiones promotoras
de la expresioacuten de genes clave para el desarrollo y
funcionamiento del cerebro contienen abundantes
variantes geneacuteticas asociadas a los desoacuterdenes del
espectro autista
Yao P et al Coexpression networks identify brain re‐gion‐specif c enhancer RNAs in the human brain Nat
Neurosci 2015 Jul 13 doi 101038nn4063
Investigadores de la Universidad de Leeds realizan
un rastreo genoacutemico basado en ARN de interferen‐
cia para identificar genes implicados en la forma‐
cioacuten de los cilios y por tanto en las enfermedades
causadas por ciliopatiacuteas
Wheway G et al An siRNA‐based functional genomics screen for the identif cation of regulators of ciliogenesis and ciliopathy genes Nat Cell Biol 2015 Jul 13 doi
101038ncb3201
La exposicioacuten temprana al plomo produce altera‐
ciones epigeneacuteticas en regiones reguladoras de
genes vitales para el desarrollo cerebral que se
mantienen hasta la edad adulta
Li Y et al Lead Exposure during Early Human Develo‐pment and DNA Methylation of Imprinted Gene Regu‐latory Elements in Adulthood Environ Health Pers‐pect 2015 Jun 26
Un estudio sugiere que la keratina 17 no soacutelo es un
biomarcador para detectar determinados tipos de
caacutencer sino que podriacutea intervenir en el crecimiento
tumoral promoviendo una respuesta inflamatoria
e inmune que aumenta la agresividad del caacutencer
Hobbs RP et al Keratin‐dependent regulation of Aire and gene expression in skin tumor keratinocytes Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3355
El futuro de las teacutecnicas de secuenciacioacuten de ADN
de uacuteltima generacioacuten en neurologiacutea
LePichon JB et al The Future of Next‐Generation Se‐quencing in Neurology JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi
101001jamaneurol20151076
Un estudio identifica cambios en el epigenoma de
las ceacutelulas del liacutequido sinovial en pacientes con ar‐
tritis reumatoide
Glossop JR et al DNA methylation prof ling of syno‐vial f uid FLS in rheumatoid arthritis reveals changes common with tissue‐derived FLS Epigenomics 2015
Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515
Relacioacuten de la expresioacuten de la conexina43 y el do‐
lor neuropaacutetico
Geneacutetica Meacutedica News Morioka N et al Tumor necrosis factor‐mediated downregulation of spinal astrocytic connexin43 leads to increased glutamatergic neurotransmission and neuropathic pain in mice Brain Behav Immun 2015
Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016
jbbi201506015
Corazones de laboratorio las ceacutelulas madre pluri‐
potenciales pueden diferenciarse en microcorazo‐
nes que podriacutean utilizarse como modelo para estu‐
diar el desarrollo temprano del corazoacuten y diferen‐
tes aproximaciones terapeacuteuticas
Ma Z et al Self‐organizing human cardiac micro‐chambers mediated by geometric conf nement Nat Commun 2015 Jul 1467413 doi 101038
ncomms8413
El gen Rsu1 regula el consumo de etanol en huma‐
nos y Drosophila indica un estudio de la Universi‐
dad de Texas Southwestern
Ojelade SA Rsu1 regulates ethanol consumption in Drosophila and humans Proc Natl Acad Sci U S A
2015 Jul 13 pii 201417222
Una firma geneacutetica de 239 genes divide a los pa‐
cientes diagnosticados con caacutencer de pulmoacuten se‐
guacuten la agresividad del tumor y esperanza de vida
Hu J et al Gene Signatures Stratify Computed Tomo‐graphy Screening Detected Lung Cancer in High‐Risk Populations eBioMedicine 2015 July Doi 101016
jebiom201507001
La terapia geacutenica aumenta la proteccioacuten de las ceacute‐
lulas fotorreceptoras en un modelo en ratoacuten de
retinosis pigmentaria
Lipinski DM et al CNTF Gene Therapy Confers Life‐long Neuroprotection in a Mouse Model of Human Re‐tinitis Pigmentosa Mol Ther 2015 Apr 21 doi
101038mt201568
La inhibicioacuten farmacoloacutegica de la sentildealizacioacuten
TORC1 mejora los siacutentomas motores en un modelo
de Ataxia de Friedreich en Drosophila
Calap‐Quintana P et al TORC1 Inhibition by Rapamy‐cin Promotes Antioxidant Defences in a Drosophila Model of Friedreichs Ataxia PLoS One 2015 Jul 910
(7)e0132376 doi 101371journalpone0132376
Un medicamento ya aprobado y utilizado contra la
esclerosis muacuteltiple muestra potencial para el trata‐
miento del Huntington revela un estudio llevado a
cabo por investigadores de la Universidad de Bar‐
celona (UB) y el Instituto de Investigaciones Bio‐
meacutedicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
Miguez A et al Fingolimod (FTY720) enhances hippo‐campal synaptic plasticity and memory in Huntingtons disease by preventing p75NTR up‐regulation and astro‐cyte‐mediated inf ammation Hum Mol Genet 2015
Jun 10 pii ddv218
Dos investigadoras del CNIO publican una revisioacuten
sobre los teloacutemeros su importancia bioloacutegica y su
papel clave en envejecimiento y caacutencer
Martiacutenez P Blasco MA Replicating through telome‐res a means to an end Trends Biochem Sci 2015 Jul 11 pii S0968‐0004(15)00114‐0 doi101016
jtibs201506003
Mutaciones en el gen de susceptibilidad al autismo
PTEN dan lugar a una sobreproduccioacuten de neuro‐
nas y ceacutelulas gliales en la corteza cerebral
Chen Y et al Pten Mutations Alter Brain Growth Tra‐jectory and Allocation of Cell Types through Elevated β‐Catenin Signaling J Neurosci 2015 Jul 1535
(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015
La terapia geacutenica destinada a restaurar la visioacuten
refuerza tambieacuten las rutas cerebrales de procesa‐
miento visual indica un estudio de la Universidad
de Pennsylvania en el que se utilizoacute la terapia geacuteni‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35 revistageneticamedicacom
ca en pacientes con amaurosis congeacutenita de Leber
de tipo 2
Ashtari M et al Plasticity of the human visual system after retinal gene therapy in patients with Lebers con‐genital amaurosis Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296ra110 doi 101126scitranslmedaaa8791
Durante el ciclo menstrual los diferentes niveles de
hormonas sexuales actuacutean como reguladores de la
expresioacuten geacutenica y modifican el riesgo a los desoacuter‐
denes alimenticios
Klump KL et al Changes in genetic risk for emotional eating across the menstrual cycle a longitudinal study Psychol Med 2015 Jul 151‐11http
dxdoiorg101017S0033291715001221
Un estudio relaciona variantes en el gen CADM2
con la velocidad de procesamiento de la informa‐
cioacuten
Ibrahim‐Verbaas CA et al GWAS for executive fun‐ction and processing speed suggests involvement of the CADM2 gene Mol Psychiatry 2015 Apr 14 doi
101038mp201537
El gen PDX1 actuacutea como maestro regulador de la
diferenciacioacuten de las ceacutelulas pancreaacuteticas
Teo AK et al PDX1 binds and represses hepatic genes to ensure robust pancreatic commitment in differentia‐ting human embryonic stem cells Stem Cell Reports 2015 Apr 144(4)578‐90 doi 101016
jstemcr201502015
Un nuevo recurso para facilitar la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR‐Cas9
Chari R et al Unraveling CRISPR‐Cas9 genome engi‐neering parameters via a library‐on‐library approach Nat Methods 2015 Jul 13 doi 101038nmeth3473
Un consorcio internacional halla dos genes SIRT1
y LHPP asociados a la depresioacuten
CONVERGE consortium Sparse whole‐genome se‐quencing identif es two loci for major depressive disor‐der Nature 2015 Jul 15 doi 101038nature14659
Clasificacioacuten genoacutemica para la evaluacioacuten diagnoacutes‐
tica del caacutencer de pulmoacuten
Silvestri GA et al A Bronchial Genomic Classif er for the Diagnostic Evaluation of Lung Cancer N Engl J Med 2015 Jul 16373(3)243‐51 doi 101056
NEJMoa1504601
Una mutacioacuten fundadora en el gen CASQ1 identifi‐
cada en tres familias italianas con afectados de
miopatiacutea y niveles elevados de creatina kinasa en
plasma
Di Blasi C et al A CASQ1 founder mutation in three Italian families with protein aggregate myopathy and hyperCKaemia J Med Genet 2015 Jul 1 pii JMEDGE‐
NET‐2014‐102882 doi 101136jmedgenet‐2014‐
102882
Estudio de la evolucioacuten del caacutencer mediante la se‐
cuenciacioacuten del genoma de ceacutelulas individuales
Navin NE Delineating cancer evolution with single‐cell sequencing Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296fs29 doi 101126scitranslmedaac8319
Mecanismos moleculares de la esclerosis lateral
amiotroacutefica
Peters OM et al Emerging mechanisms of molecular pathology in ALS J Clin Invest 2015 Jun 1125(6)2548 doi 101172JCI82693
Minicerebros para estudiar el autismo Investiga‐
dores de la Universidad de Yale desarrollan orga‐
noides de ceacutelulas nerviosas a partir de ceacutelulas de la
piel de pacientes con autismo para estudiar las
bases moleculares de la enfermedad
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Mariani J et al FOXG1‐Dependent Dysregulation of GABAGlutamate Neuron Differentiation in Autism Spectrum Disorders Cell 2015 Jul 16162(2)375‐90 doi 101016jcell201506034
Investigadores de la Universidad de Adelaida Aus‐
tralia desarrollan un nuevo meacutetodo maacutes simple y
barato para analizar el ADN de muestras capilares
en el aacutembito forense
McNevin D et al Reduced reaction volumes and in‐creased Taq DNA polymerase concentration improve STR prof ling outcomes from a real‐world low template DNA source telogen hairs Forensic Sci Med Pathol
2015 May 22
Una mutacioacuten en el gen CAV1 asociada a un siacutendro‐
me de envejecimiento prematuro infantil y peacuterdida
de tejido adiposo
Schrauwen I et al A Frame‐Shift Mutation in CAV1 Is Associated with a Severe Neonatal Progeroid and Lipo‐dystrophy Syndrome PLoS One 2015 Jul 1510
(7)e0131797 doi 101371journalpone0131797
Un estudio evaluacutea la influencia geneacutetica sobre la
capacidad para percibir el sabor dulce
Hwang LD et al A Common Genetic Inf uence on Hu‐man Intensity Ratings of Sugars and High‐Potency Sweeteners Twin Res Hum Genet 2015 Jul 171‐7
Factores de riesgo geneacutetico compartidos entre dia‐
betes de tipo 2 y Alzheacuteimer
Hao K et al Shared genetic etiology underlying Alz‐heimers disease and type 2 diabetes Mol Aspects
Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2
doi101016jmam201506006
iquestPor queacute las mutaciones patoloacutegicas no llevan
siempre a enfermedad La variacioacuten natural de la
expresioacuten geacutenica modula la severidad de los feno‐
tipos mutantes
Vu V et al Natural Variation in Gene Expression Mo‐dulates the Severity of Mutant Phenotypes Cell 2015 Jul 16162(2)391‐402 doi 101016jcell201506037
Un estudio revela coacutemo mutaciones en el gen
RAD51 contribuyen al desarrollo del caacutencer de ova‐
rio
Taylor MR et al Rad51 Paralogs Remodel Pre‐synaptic Rad51 Filaments to Stimulate Homologous Recombination Cell 2015 Jul 16162(2)271‐86 doi 101016jcell201506015
Cuidados meacutedicos para pacientes con aneurisma
aoacutertica basados en pruebas geneacuteticas
Ziganshin BA et al Routine Genetic Testing for Thora‐cic Aortic Aneurysm and Dissection in a Clinical Set‐ting Ann Thorac Surg 2015 Jul 15 pii S0003‐4975(15)00735‐3 doi 101016jathoracsur201504106
La era de la genoacutemica contribuye a que la geneacutetica
cliacutenica demande cada vez maacutes tiempo de atencioacuten
a los pacientes
Sukenik‐Halevy R et al The time‐consuming de‐mands of the practice of medical genetics in the era of advanced genomic testing Genet Med 2015 Jul 16
doi 101038gim201596
Mutaciones en el gen COQ4 causan encefalomio‐
patiacutea mitocondrial neonatal
Chung WK et al Mutations in COQ4 an essential component of coenzyme Q biosynthesis cause lethal neonatal mitochondrial encephalomyopathy J Med
Genet 2015 Jul 16 pii jmedgenet‐2015‐103140 doi
101136jmedgenet‐2015‐103140
Un estudio identifica un peacuteptido derivado de la
proteiacutena RCAN3 que inhibe el crecimiento tumoral
y angiogeacutenesis en un modelo de ratoacuten con tumor
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37 revistageneticamedicacom
de mama triple negativo humano
Martiacutenez‐Hoslashyer S et al A novel role for an RCAN3‐derived peptide as a tumor suppressor in breast cancer Carcinogenesis 2015 Jul36(7)792‐9 doi101093
carcinbgv056
Un tercio de los caacutenceres colorrectales diagnostica‐
dos antes de los 35 antildeos son hereditarios Los ex‐
pertos recomiendan llevar a cabo asesoramiento
geneacutetico en los pacientes diagnosticados antes de
dicha edad
Mork ME et al High Prevalence of Hereditary Cancer Syndromes in Adolescents and Young Adults With Co‐lorectal Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 20 pii
JCO2015614503
Una nueva teacutecnica permite rastrear y observar la
distribucioacuten y transporte del ARN en el interior de
ceacutelulas vivas
Briley WE et al Quantif cation and real‐time tracking of RNA in live cells using Sticky‐f ares Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581
Un estudio revela el mecanismo por el que muta‐
ciones en el factor de coagulacioacuten XII provocan an‐
gioedema hereditario de tipo 3
Bjoumlrkqvist J et al Defective glycosylation of coagula‐tion factor XII underlies hereditary angioedema type III J Clin Invest 2015 Jul 20 pii 77139 doi 101172
JCI77139
Una base de datos con informacioacuten sobre los pa‐
trones de expresioacuten de 39 tipos de caacutencer obteni‐
dos de cerca de 18000 pacientes revela conexio‐
nes entre expresioacuten geacutenica infiltracioacuten del tumor y
pronoacutestico de los pacientes
Gentles AJ et al The prognostic landscape of genes and inf ltrating immune cells across human cancers Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3909
Las regiones del genoma implicadas en la enferme‐
dad inflamatoria del intestino son comunes en las
diferentes poblaciones humanas
Liu JZ et al Association analyses identify 38 suscepti‐bility loci for inf ammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations Nat Genet
2015 Jul 20 doi 101038ng3359
Diferente respuesta al ibrutinib en los pacientes
con un subtipo molecular de linfoma B difuso de
ceacutelulas grandes
Wilson WH et al Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3884
Una noche de privacioacuten del suentildeo altera la regula‐
cioacuten y actividad de los genes del reloj circadiano
Cedernaes J et al Acute sleep loss induces tissue‐specif c epigenetic and transcriptional alterations to circadian clock genes in men J Clin Endocrinol Metab
2015 Jul 13JC20152284
Estudio genoacutemico de la relacioacuten entre el esoacutefago
de Barrett y el adenocarcionma esofaacutegico
Ross‐Innes CS et al Whole‐genome sequencing provi‐des new insights into the clonal architecture of Ba‐rretts esophagus and esophageal adenocarcinoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3357
La terapia con ceacutelulas madres modificadas geneacuteti‐
camente se presenta como tratamiento potencial
para la hipertensioacuten arterial pulmonar
Granton J et al Endothelial NO‐Synthase Gene‐Enhanced Progenitor Cell Therapy for Pulmonary Arte‐rial Hypertension the PHACeT Trial Circ Res 2015 Jul 20 pii CIRCRESAHA114305951
Buacutesqueda de nuevas estrategias terapeacuteuticas para
las enfermedades mitocondriales
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Peng M et al Inhibiting cytosolictranslation and au‐tophagy improves health in mitochondrial disease Hum Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv207
Diferencias en los niveles y procesado del ARN en
pacientes con esclerosis lateral amiotroacutefica esporaacute‐
dica y pacientes con la forma geneacutetica maacutes comuacuten
Prudencio M et al Distinct brain transcriptome prof ‐les in C9orf72‐associated and sporadic ALS Nat Neu‐
rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065
Identificacioacuten de mutaciones somaacuteticas en el linfo‐
ma de ceacutelulas TNK mediante secuenciacioacuten de
exomas
Jiang L et al Exome sequencing identif es somatic mutations of DDX3X in natural killerT‐cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3358
Anaacutelisis genoacutemico del linfoma cutaacuteneo de ceacutelulas
T
Choi J et al Genomic landscape of cutaneous T cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038
ng3356
La inhibicioacuten de las ARN helicasas enzimas que
regulan la funcioacuten de las moleacuteculas de ARN alarga
la vida en el modelo animal C elegans iquestpodriacutea
aplicarse la misma aproximacioacuten a humanos
Seo M et al RNA helicase HEL‐1 promotes longevity by specif cally activating DAF‐16FOXO transcription factor signaling in Caenorhabditis elegans Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201505451
Variaciones geneacuteticas deleteacutereas de novo afectan a
una ruta bioloacutegica centrada en el peacuteptido beta‐
amiloide en el Alzheacuteimer temprano
Rovelet‐Lecrux A et al De novo deleterious genetic variations target a biological network centered on Aβ peptide in early‐onset Alzheimer disease Mol Psychia‐
try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100
Formas de alentar la comunicacioacuten de informacioacuten
genoacutemica por parte de los investigadores a los par‐
ticipantes de los proyectos de investigacioacuten
Angrist M Start me up ways to encourage sharing of genomic information with research participants Nat Rev Genet 2015 Jul 1716(8)435‐6 doi 101038
nrg3981
Un estudio detecta dantildeos en el ADN y aumento de
muerte celular en pacientes tras ser sometidos a an‐
giografiacutea coronaria por tomografiacutea computerizada
Nguyen PK et al Assessment of the Radiation
Effects of Cardiac CT Angiography Using Protein and
Genetic Biomarkers JAAC Cardiovascular Imaging
2015 July Doi 101016jjcmg201504016
Un test de diagnoacutestico para el enterovirus D68 ba‐
sado en las secuencias genoacutemicas especiacuteficas del
subtipo
Wylie TN et al Development and Evaluation of an Enterovirus D68 Real‐Time Reverse Transcriptase PCR Assay J Clin Microbiol 2015 Aug53(8)2641‐7 doi
101128JCM00923‐15
El estudio funcional de un polimorfismo del gen
OPRM1 implicado en la resistencia a la adiccioacuten
sugiere su intervencioacuten a traveacutes de la funcioacuten del
hipocampo
Mague SD etal Mouse model of OPRM1 (A118G) polymorphism has altered hippocampal function Neu‐ropharmacology 2015 May 15 pii S0028‐3908(15)
00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032
La proteiacutena LKB1 promueve el desarrollo y supervi‐
vencia del caacutencer a partir de la activacioacuten de las
ceacutelulas tumorales durmientes
Peart T et al Intact LKB1 activity is required for survi‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39 revistageneticamedicacom
val of dormant ovarian cancer spheroids Oncotarget
2015 Jun 5
Un estudio muestra efectos diferentes entre elimi‐
nar y bloquear un gen La eliminacioacuten de partes o
la secuencia completa de un gen (inactivacioacuten de
su expresioacuten) puede ser compensada por otros ge‐
nes sin embargo su bloqueo mediante ARN de
interferencia no favorece la compensacioacuten
Rossi A et al Genetic compensation induced by dele‐terious mutations but not gene knockdowns Nature
2015 July Doi doi101038nature14580
Un estudio identifica variantes en el gen FOPNL
asociadas a la supervivencia en pacientes con mie‐
loma muacuteltiple
Ziv E et al Genome‐wide association study identif es variants at 16p13 associated with survival in multiple myeloma patients Nat Commun 2015 Jul 2267539
doi 101038ncomms8539
118 expertos en caacutencer promueven la reduccioacuten del
elevado coste de los tratamientos farmacoloacutegicos
contra el caacutencer
httpnewsnetworkmayoclinicorgdiscussion
leading‐experts‐prescribe‐how‐to‐make‐cancer‐
drugs‐more‐affordablemore‐68865
Un potencial nuevo tratamiento para la hemofilia
basado en el silenciamiento de la antitrombina
con el objetivo de promover la hemostasia
Ragni MV Targeting Antithrombin to Treat Hemophi‐lia N Engl J Med 2015 Jul 23373(4)389‐91 doi
101056NEJMcibr1505657
Un estudio identifica en C elegans un interruptor
geneacutetico activado al alcanzar la madurez que de‐
termina el inicio del envejecimiento
Labbadia J y Morimoto RI Repression of the Heat
Shock Response Is a Programmed Event at the Onset of Reproduction Mol Cell 2015 July Doi 101016
jmolcel201506027
La actividad del gen DISC1 (relacionado con la es‐
quizofrenia) durante una parte del periodo postna‐
tal es criacutetica para la plasticidad de la corteza cere‐
bral en adultos
Greenhill SD et al Adult cortical plasticity depends on an early postnatal critical period Science 2015 Doi 101126scienceaaa8481
Mejora cliacutenica asociada al trasplante con ceacutelulas
madre hematopoyeacuteticas en pacientes con leuce‐
mia mielomonociacutetica
Zhao Q et al Improved outcomes associated with he‐matopoietic stem cell transplantation for patients with juvenile myelomonocytic leukemia Blood 2015 Doi 101182blood‐2015‐05‐644161
Correccioacuten mediante CRISPR‐Cas9 de inversiones
cromosoacutemicas que afectan al gen responsable de
la hemofilia A
Park CY et al Functional Correction of Large Factor VIII Gene Chromosomal Inversions in Hemophilia A Patient‐Derived iPSCs Using CRISPR‐Cas9 Cell Stem Cell 2015 Doi 101016jstem201507001
Nueva tecnologiacutea para facilitar la edicioacuten del geno‐
ma mediante CRISPR‐Cas9 creacioacuten de libreriacuteas
de ARNs guiacutea
Lane AB et al Enzymatically Generated CRISPR Li‐braries for Genome Labeling and Screening Dev Cell 2015 Doi 101016jdevcel201506003
Descubierto un polimorfismo funcional en el gen
BNC2 asociado a la escoliosis idiopaacutetica juvenil
Ogura Y et al A Functional SNP in BNC2 Is Associa‐ted with Adolescent Idiopathic Scoliosis Am J Hum
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Genet 2015 July Doi 101016jajhg201506012
Dinaacutemica de los ARN mensajeros en las ceacutelulas
nerviosas
Buxbaum AR et al Single‐molecule insights into mRNA dynamics in neurons Trends in Cell Biology 2015 Augustdoi 101016jtcb201505005
Un grupo de ceacutelulas en las embarazadas con pe‐
quentildeas variaciones geneacuteticas de su genoma o el de
su descendencia (microquimeras) promueve la
eficacia geneacutetica y la salud reproductiva al ayudar
a evitar complicaciones durante el embarazo por
medio del control del sistema inmune
Kinder JM et al Cross‐Generational Reproductive Fit‐ness Enforced by Microchimeric Maternal Cells Cell 2015 Doi 101016jcell201507006
Investigadores de la Universidad de Brown desa‐
rrollan una aplicacioacuten de internet para el estudio
de la geneacutetica del caacutencer
Leiserson MD et al MAGI visualization and collabo‐rative annotation of genomic aberrations Nat Met‐
hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038
nmeth3412
Un estudio sugiere que la variacioacuten en los logros
acadeacutemicos al final de la educacioacuten secundaria
obligatoria es en gran medida hereditaria
Rimfeld K et al Pleiotropy across academic subjects at the end of compulsory education Sci Rep 2015 Jul 23511713 doi 101038srep11713
Un meacutetodo para optimizar el anaacutelisis de genomas
completos
Heavens D et al A method to simultaneously cons‐truct up to 12 differently sized Illumina Nextera long mate pair libraries with reduced DNA input time and cost Biotechniques 2015 Jul 159(1)42‐5 doi
102144000114310
Prometedora terapia para la deficiencia en LRBA
enfermedad geneacutetica que produce un siacutendrome de
autoinmunidad
Lo B et al Patients with LRBA def ciency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abata‐cept therapy Science 2015 vol 349 no 6246 pp 436‐440 July Doi 101126scienceaaa1663
Informe del American College of Medical Genetics
and Genomics sobre la praacutectica de la especialidad
en Geneacutetica Meacutedica
Scope of practice a statement of the American Co‐
llege of Medical Genetics and Genomics (ACMG)
Genet Med 2015 Jul 23 doi 101038gim201594
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Congresos
Simposio CIBERER sobre Enfermedades Raras
Fecha 10 Septiembre 2015
Organizacioacuten CIBERER
Informacioacuten httpwwwcibereres
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Morioka N et al Tumor necrosis factor‐mediated downregulation of spinal astrocytic connexin43 leads to increased glutamatergic neurotransmission and neuropathic pain in mice Brain Behav Immun 2015
Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016
jbbi201506015
Corazones de laboratorio las ceacutelulas madre pluri‐
potenciales pueden diferenciarse en microcorazo‐
nes que podriacutean utilizarse como modelo para estu‐
diar el desarrollo temprano del corazoacuten y diferen‐
tes aproximaciones terapeacuteuticas
Ma Z et al Self‐organizing human cardiac micro‐chambers mediated by geometric conf nement Nat Commun 2015 Jul 1467413 doi 101038
ncomms8413
El gen Rsu1 regula el consumo de etanol en huma‐
nos y Drosophila indica un estudio de la Universi‐
dad de Texas Southwestern
Ojelade SA Rsu1 regulates ethanol consumption in Drosophila and humans Proc Natl Acad Sci U S A
2015 Jul 13 pii 201417222
Una firma geneacutetica de 239 genes divide a los pa‐
cientes diagnosticados con caacutencer de pulmoacuten se‐
guacuten la agresividad del tumor y esperanza de vida
Hu J et al Gene Signatures Stratify Computed Tomo‐graphy Screening Detected Lung Cancer in High‐Risk Populations eBioMedicine 2015 July Doi 101016
jebiom201507001
La terapia geacutenica aumenta la proteccioacuten de las ceacute‐
lulas fotorreceptoras en un modelo en ratoacuten de
retinosis pigmentaria
Lipinski DM et al CNTF Gene Therapy Confers Life‐long Neuroprotection in a Mouse Model of Human Re‐tinitis Pigmentosa Mol Ther 2015 Apr 21 doi
101038mt201568
La inhibicioacuten farmacoloacutegica de la sentildealizacioacuten
TORC1 mejora los siacutentomas motores en un modelo
de Ataxia de Friedreich en Drosophila
Calap‐Quintana P et al TORC1 Inhibition by Rapamy‐cin Promotes Antioxidant Defences in a Drosophila Model of Friedreichs Ataxia PLoS One 2015 Jul 910
(7)e0132376 doi 101371journalpone0132376
Un medicamento ya aprobado y utilizado contra la
esclerosis muacuteltiple muestra potencial para el trata‐
miento del Huntington revela un estudio llevado a
cabo por investigadores de la Universidad de Bar‐
celona (UB) y el Instituto de Investigaciones Bio‐
meacutedicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
Miguez A et al Fingolimod (FTY720) enhances hippo‐campal synaptic plasticity and memory in Huntingtons disease by preventing p75NTR up‐regulation and astro‐cyte‐mediated inf ammation Hum Mol Genet 2015
Jun 10 pii ddv218
Dos investigadoras del CNIO publican una revisioacuten
sobre los teloacutemeros su importancia bioloacutegica y su
papel clave en envejecimiento y caacutencer
Martiacutenez P Blasco MA Replicating through telome‐res a means to an end Trends Biochem Sci 2015 Jul 11 pii S0968‐0004(15)00114‐0 doi101016
jtibs201506003
Mutaciones en el gen de susceptibilidad al autismo
PTEN dan lugar a una sobreproduccioacuten de neuro‐
nas y ceacutelulas gliales en la corteza cerebral
Chen Y et al Pten Mutations Alter Brain Growth Tra‐jectory and Allocation of Cell Types through Elevated β‐Catenin Signaling J Neurosci 2015 Jul 1535
(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015
La terapia geacutenica destinada a restaurar la visioacuten
refuerza tambieacuten las rutas cerebrales de procesa‐
miento visual indica un estudio de la Universidad
de Pennsylvania en el que se utilizoacute la terapia geacuteni‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 35 revistageneticamedicacom
ca en pacientes con amaurosis congeacutenita de Leber
de tipo 2
Ashtari M et al Plasticity of the human visual system after retinal gene therapy in patients with Lebers con‐genital amaurosis Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296ra110 doi 101126scitranslmedaaa8791
Durante el ciclo menstrual los diferentes niveles de
hormonas sexuales actuacutean como reguladores de la
expresioacuten geacutenica y modifican el riesgo a los desoacuter‐
denes alimenticios
Klump KL et al Changes in genetic risk for emotional eating across the menstrual cycle a longitudinal study Psychol Med 2015 Jul 151‐11http
dxdoiorg101017S0033291715001221
Un estudio relaciona variantes en el gen CADM2
con la velocidad de procesamiento de la informa‐
cioacuten
Ibrahim‐Verbaas CA et al GWAS for executive fun‐ction and processing speed suggests involvement of the CADM2 gene Mol Psychiatry 2015 Apr 14 doi
101038mp201537
El gen PDX1 actuacutea como maestro regulador de la
diferenciacioacuten de las ceacutelulas pancreaacuteticas
Teo AK et al PDX1 binds and represses hepatic genes to ensure robust pancreatic commitment in differentia‐ting human embryonic stem cells Stem Cell Reports 2015 Apr 144(4)578‐90 doi 101016
jstemcr201502015
Un nuevo recurso para facilitar la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR‐Cas9
Chari R et al Unraveling CRISPR‐Cas9 genome engi‐neering parameters via a library‐on‐library approach Nat Methods 2015 Jul 13 doi 101038nmeth3473
Un consorcio internacional halla dos genes SIRT1
y LHPP asociados a la depresioacuten
CONVERGE consortium Sparse whole‐genome se‐quencing identif es two loci for major depressive disor‐der Nature 2015 Jul 15 doi 101038nature14659
Clasificacioacuten genoacutemica para la evaluacioacuten diagnoacutes‐
tica del caacutencer de pulmoacuten
Silvestri GA et al A Bronchial Genomic Classif er for the Diagnostic Evaluation of Lung Cancer N Engl J Med 2015 Jul 16373(3)243‐51 doi 101056
NEJMoa1504601
Una mutacioacuten fundadora en el gen CASQ1 identifi‐
cada en tres familias italianas con afectados de
miopatiacutea y niveles elevados de creatina kinasa en
plasma
Di Blasi C et al A CASQ1 founder mutation in three Italian families with protein aggregate myopathy and hyperCKaemia J Med Genet 2015 Jul 1 pii JMEDGE‐
NET‐2014‐102882 doi 101136jmedgenet‐2014‐
102882
Estudio de la evolucioacuten del caacutencer mediante la se‐
cuenciacioacuten del genoma de ceacutelulas individuales
Navin NE Delineating cancer evolution with single‐cell sequencing Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296fs29 doi 101126scitranslmedaac8319
Mecanismos moleculares de la esclerosis lateral
amiotroacutefica
Peters OM et al Emerging mechanisms of molecular pathology in ALS J Clin Invest 2015 Jun 1125(6)2548 doi 101172JCI82693
Minicerebros para estudiar el autismo Investiga‐
dores de la Universidad de Yale desarrollan orga‐
noides de ceacutelulas nerviosas a partir de ceacutelulas de la
piel de pacientes con autismo para estudiar las
bases moleculares de la enfermedad
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Mariani J et al FOXG1‐Dependent Dysregulation of GABAGlutamate Neuron Differentiation in Autism Spectrum Disorders Cell 2015 Jul 16162(2)375‐90 doi 101016jcell201506034
Investigadores de la Universidad de Adelaida Aus‐
tralia desarrollan un nuevo meacutetodo maacutes simple y
barato para analizar el ADN de muestras capilares
en el aacutembito forense
McNevin D et al Reduced reaction volumes and in‐creased Taq DNA polymerase concentration improve STR prof ling outcomes from a real‐world low template DNA source telogen hairs Forensic Sci Med Pathol
2015 May 22
Una mutacioacuten en el gen CAV1 asociada a un siacutendro‐
me de envejecimiento prematuro infantil y peacuterdida
de tejido adiposo
Schrauwen I et al A Frame‐Shift Mutation in CAV1 Is Associated with a Severe Neonatal Progeroid and Lipo‐dystrophy Syndrome PLoS One 2015 Jul 1510
(7)e0131797 doi 101371journalpone0131797
Un estudio evaluacutea la influencia geneacutetica sobre la
capacidad para percibir el sabor dulce
Hwang LD et al A Common Genetic Inf uence on Hu‐man Intensity Ratings of Sugars and High‐Potency Sweeteners Twin Res Hum Genet 2015 Jul 171‐7
Factores de riesgo geneacutetico compartidos entre dia‐
betes de tipo 2 y Alzheacuteimer
Hao K et al Shared genetic etiology underlying Alz‐heimers disease and type 2 diabetes Mol Aspects
Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2
doi101016jmam201506006
iquestPor queacute las mutaciones patoloacutegicas no llevan
siempre a enfermedad La variacioacuten natural de la
expresioacuten geacutenica modula la severidad de los feno‐
tipos mutantes
Vu V et al Natural Variation in Gene Expression Mo‐dulates the Severity of Mutant Phenotypes Cell 2015 Jul 16162(2)391‐402 doi 101016jcell201506037
Un estudio revela coacutemo mutaciones en el gen
RAD51 contribuyen al desarrollo del caacutencer de ova‐
rio
Taylor MR et al Rad51 Paralogs Remodel Pre‐synaptic Rad51 Filaments to Stimulate Homologous Recombination Cell 2015 Jul 16162(2)271‐86 doi 101016jcell201506015
Cuidados meacutedicos para pacientes con aneurisma
aoacutertica basados en pruebas geneacuteticas
Ziganshin BA et al Routine Genetic Testing for Thora‐cic Aortic Aneurysm and Dissection in a Clinical Set‐ting Ann Thorac Surg 2015 Jul 15 pii S0003‐4975(15)00735‐3 doi 101016jathoracsur201504106
La era de la genoacutemica contribuye a que la geneacutetica
cliacutenica demande cada vez maacutes tiempo de atencioacuten
a los pacientes
Sukenik‐Halevy R et al The time‐consuming de‐mands of the practice of medical genetics in the era of advanced genomic testing Genet Med 2015 Jul 16
doi 101038gim201596
Mutaciones en el gen COQ4 causan encefalomio‐
patiacutea mitocondrial neonatal
Chung WK et al Mutations in COQ4 an essential component of coenzyme Q biosynthesis cause lethal neonatal mitochondrial encephalomyopathy J Med
Genet 2015 Jul 16 pii jmedgenet‐2015‐103140 doi
101136jmedgenet‐2015‐103140
Un estudio identifica un peacuteptido derivado de la
proteiacutena RCAN3 que inhibe el crecimiento tumoral
y angiogeacutenesis en un modelo de ratoacuten con tumor
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37 revistageneticamedicacom
de mama triple negativo humano
Martiacutenez‐Hoslashyer S et al A novel role for an RCAN3‐derived peptide as a tumor suppressor in breast cancer Carcinogenesis 2015 Jul36(7)792‐9 doi101093
carcinbgv056
Un tercio de los caacutenceres colorrectales diagnostica‐
dos antes de los 35 antildeos son hereditarios Los ex‐
pertos recomiendan llevar a cabo asesoramiento
geneacutetico en los pacientes diagnosticados antes de
dicha edad
Mork ME et al High Prevalence of Hereditary Cancer Syndromes in Adolescents and Young Adults With Co‐lorectal Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 20 pii
JCO2015614503
Una nueva teacutecnica permite rastrear y observar la
distribucioacuten y transporte del ARN en el interior de
ceacutelulas vivas
Briley WE et al Quantif cation and real‐time tracking of RNA in live cells using Sticky‐f ares Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581
Un estudio revela el mecanismo por el que muta‐
ciones en el factor de coagulacioacuten XII provocan an‐
gioedema hereditario de tipo 3
Bjoumlrkqvist J et al Defective glycosylation of coagula‐tion factor XII underlies hereditary angioedema type III J Clin Invest 2015 Jul 20 pii 77139 doi 101172
JCI77139
Una base de datos con informacioacuten sobre los pa‐
trones de expresioacuten de 39 tipos de caacutencer obteni‐
dos de cerca de 18000 pacientes revela conexio‐
nes entre expresioacuten geacutenica infiltracioacuten del tumor y
pronoacutestico de los pacientes
Gentles AJ et al The prognostic landscape of genes and inf ltrating immune cells across human cancers Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3909
Las regiones del genoma implicadas en la enferme‐
dad inflamatoria del intestino son comunes en las
diferentes poblaciones humanas
Liu JZ et al Association analyses identify 38 suscepti‐bility loci for inf ammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations Nat Genet
2015 Jul 20 doi 101038ng3359
Diferente respuesta al ibrutinib en los pacientes
con un subtipo molecular de linfoma B difuso de
ceacutelulas grandes
Wilson WH et al Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3884
Una noche de privacioacuten del suentildeo altera la regula‐
cioacuten y actividad de los genes del reloj circadiano
Cedernaes J et al Acute sleep loss induces tissue‐specif c epigenetic and transcriptional alterations to circadian clock genes in men J Clin Endocrinol Metab
2015 Jul 13JC20152284
Estudio genoacutemico de la relacioacuten entre el esoacutefago
de Barrett y el adenocarcionma esofaacutegico
Ross‐Innes CS et al Whole‐genome sequencing provi‐des new insights into the clonal architecture of Ba‐rretts esophagus and esophageal adenocarcinoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3357
La terapia con ceacutelulas madres modificadas geneacuteti‐
camente se presenta como tratamiento potencial
para la hipertensioacuten arterial pulmonar
Granton J et al Endothelial NO‐Synthase Gene‐Enhanced Progenitor Cell Therapy for Pulmonary Arte‐rial Hypertension the PHACeT Trial Circ Res 2015 Jul 20 pii CIRCRESAHA114305951
Buacutesqueda de nuevas estrategias terapeacuteuticas para
las enfermedades mitocondriales
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Peng M et al Inhibiting cytosolictranslation and au‐tophagy improves health in mitochondrial disease Hum Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv207
Diferencias en los niveles y procesado del ARN en
pacientes con esclerosis lateral amiotroacutefica esporaacute‐
dica y pacientes con la forma geneacutetica maacutes comuacuten
Prudencio M et al Distinct brain transcriptome prof ‐les in C9orf72‐associated and sporadic ALS Nat Neu‐
rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065
Identificacioacuten de mutaciones somaacuteticas en el linfo‐
ma de ceacutelulas TNK mediante secuenciacioacuten de
exomas
Jiang L et al Exome sequencing identif es somatic mutations of DDX3X in natural killerT‐cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3358
Anaacutelisis genoacutemico del linfoma cutaacuteneo de ceacutelulas
T
Choi J et al Genomic landscape of cutaneous T cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038
ng3356
La inhibicioacuten de las ARN helicasas enzimas que
regulan la funcioacuten de las moleacuteculas de ARN alarga
la vida en el modelo animal C elegans iquestpodriacutea
aplicarse la misma aproximacioacuten a humanos
Seo M et al RNA helicase HEL‐1 promotes longevity by specif cally activating DAF‐16FOXO transcription factor signaling in Caenorhabditis elegans Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201505451
Variaciones geneacuteticas deleteacutereas de novo afectan a
una ruta bioloacutegica centrada en el peacuteptido beta‐
amiloide en el Alzheacuteimer temprano
Rovelet‐Lecrux A et al De novo deleterious genetic variations target a biological network centered on Aβ peptide in early‐onset Alzheimer disease Mol Psychia‐
try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100
Formas de alentar la comunicacioacuten de informacioacuten
genoacutemica por parte de los investigadores a los par‐
ticipantes de los proyectos de investigacioacuten
Angrist M Start me up ways to encourage sharing of genomic information with research participants Nat Rev Genet 2015 Jul 1716(8)435‐6 doi 101038
nrg3981
Un estudio detecta dantildeos en el ADN y aumento de
muerte celular en pacientes tras ser sometidos a an‐
giografiacutea coronaria por tomografiacutea computerizada
Nguyen PK et al Assessment of the Radiation
Effects of Cardiac CT Angiography Using Protein and
Genetic Biomarkers JAAC Cardiovascular Imaging
2015 July Doi 101016jjcmg201504016
Un test de diagnoacutestico para el enterovirus D68 ba‐
sado en las secuencias genoacutemicas especiacuteficas del
subtipo
Wylie TN et al Development and Evaluation of an Enterovirus D68 Real‐Time Reverse Transcriptase PCR Assay J Clin Microbiol 2015 Aug53(8)2641‐7 doi
101128JCM00923‐15
El estudio funcional de un polimorfismo del gen
OPRM1 implicado en la resistencia a la adiccioacuten
sugiere su intervencioacuten a traveacutes de la funcioacuten del
hipocampo
Mague SD etal Mouse model of OPRM1 (A118G) polymorphism has altered hippocampal function Neu‐ropharmacology 2015 May 15 pii S0028‐3908(15)
00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032
La proteiacutena LKB1 promueve el desarrollo y supervi‐
vencia del caacutencer a partir de la activacioacuten de las
ceacutelulas tumorales durmientes
Peart T et al Intact LKB1 activity is required for survi‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39 revistageneticamedicacom
val of dormant ovarian cancer spheroids Oncotarget
2015 Jun 5
Un estudio muestra efectos diferentes entre elimi‐
nar y bloquear un gen La eliminacioacuten de partes o
la secuencia completa de un gen (inactivacioacuten de
su expresioacuten) puede ser compensada por otros ge‐
nes sin embargo su bloqueo mediante ARN de
interferencia no favorece la compensacioacuten
Rossi A et al Genetic compensation induced by dele‐terious mutations but not gene knockdowns Nature
2015 July Doi doi101038nature14580
Un estudio identifica variantes en el gen FOPNL
asociadas a la supervivencia en pacientes con mie‐
loma muacuteltiple
Ziv E et al Genome‐wide association study identif es variants at 16p13 associated with survival in multiple myeloma patients Nat Commun 2015 Jul 2267539
doi 101038ncomms8539
118 expertos en caacutencer promueven la reduccioacuten del
elevado coste de los tratamientos farmacoloacutegicos
contra el caacutencer
httpnewsnetworkmayoclinicorgdiscussion
leading‐experts‐prescribe‐how‐to‐make‐cancer‐
drugs‐more‐affordablemore‐68865
Un potencial nuevo tratamiento para la hemofilia
basado en el silenciamiento de la antitrombina
con el objetivo de promover la hemostasia
Ragni MV Targeting Antithrombin to Treat Hemophi‐lia N Engl J Med 2015 Jul 23373(4)389‐91 doi
101056NEJMcibr1505657
Un estudio identifica en C elegans un interruptor
geneacutetico activado al alcanzar la madurez que de‐
termina el inicio del envejecimiento
Labbadia J y Morimoto RI Repression of the Heat
Shock Response Is a Programmed Event at the Onset of Reproduction Mol Cell 2015 July Doi 101016
jmolcel201506027
La actividad del gen DISC1 (relacionado con la es‐
quizofrenia) durante una parte del periodo postna‐
tal es criacutetica para la plasticidad de la corteza cere‐
bral en adultos
Greenhill SD et al Adult cortical plasticity depends on an early postnatal critical period Science 2015 Doi 101126scienceaaa8481
Mejora cliacutenica asociada al trasplante con ceacutelulas
madre hematopoyeacuteticas en pacientes con leuce‐
mia mielomonociacutetica
Zhao Q et al Improved outcomes associated with he‐matopoietic stem cell transplantation for patients with juvenile myelomonocytic leukemia Blood 2015 Doi 101182blood‐2015‐05‐644161
Correccioacuten mediante CRISPR‐Cas9 de inversiones
cromosoacutemicas que afectan al gen responsable de
la hemofilia A
Park CY et al Functional Correction of Large Factor VIII Gene Chromosomal Inversions in Hemophilia A Patient‐Derived iPSCs Using CRISPR‐Cas9 Cell Stem Cell 2015 Doi 101016jstem201507001
Nueva tecnologiacutea para facilitar la edicioacuten del geno‐
ma mediante CRISPR‐Cas9 creacioacuten de libreriacuteas
de ARNs guiacutea
Lane AB et al Enzymatically Generated CRISPR Li‐braries for Genome Labeling and Screening Dev Cell 2015 Doi 101016jdevcel201506003
Descubierto un polimorfismo funcional en el gen
BNC2 asociado a la escoliosis idiopaacutetica juvenil
Ogura Y et al A Functional SNP in BNC2 Is Associa‐ted with Adolescent Idiopathic Scoliosis Am J Hum
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Genet 2015 July Doi 101016jajhg201506012
Dinaacutemica de los ARN mensajeros en las ceacutelulas
nerviosas
Buxbaum AR et al Single‐molecule insights into mRNA dynamics in neurons Trends in Cell Biology 2015 Augustdoi 101016jtcb201505005
Un grupo de ceacutelulas en las embarazadas con pe‐
quentildeas variaciones geneacuteticas de su genoma o el de
su descendencia (microquimeras) promueve la
eficacia geneacutetica y la salud reproductiva al ayudar
a evitar complicaciones durante el embarazo por
medio del control del sistema inmune
Kinder JM et al Cross‐Generational Reproductive Fit‐ness Enforced by Microchimeric Maternal Cells Cell 2015 Doi 101016jcell201507006
Investigadores de la Universidad de Brown desa‐
rrollan una aplicacioacuten de internet para el estudio
de la geneacutetica del caacutencer
Leiserson MD et al MAGI visualization and collabo‐rative annotation of genomic aberrations Nat Met‐
hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038
nmeth3412
Un estudio sugiere que la variacioacuten en los logros
acadeacutemicos al final de la educacioacuten secundaria
obligatoria es en gran medida hereditaria
Rimfeld K et al Pleiotropy across academic subjects at the end of compulsory education Sci Rep 2015 Jul 23511713 doi 101038srep11713
Un meacutetodo para optimizar el anaacutelisis de genomas
completos
Heavens D et al A method to simultaneously cons‐truct up to 12 differently sized Illumina Nextera long mate pair libraries with reduced DNA input time and cost Biotechniques 2015 Jul 159(1)42‐5 doi
102144000114310
Prometedora terapia para la deficiencia en LRBA
enfermedad geneacutetica que produce un siacutendrome de
autoinmunidad
Lo B et al Patients with LRBA def ciency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abata‐cept therapy Science 2015 vol 349 no 6246 pp 436‐440 July Doi 101126scienceaaa1663
Informe del American College of Medical Genetics
and Genomics sobre la praacutectica de la especialidad
en Geneacutetica Meacutedica
Scope of practice a statement of the American Co‐
llege of Medical Genetics and Genomics (ACMG)
Genet Med 2015 Jul 23 doi 101038gim201594
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Congresos
Simposio CIBERER sobre Enfermedades Raras
Fecha 10 Septiembre 2015
Organizacioacuten CIBERER
Informacioacuten httpwwwcibereres
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43 revistageneticamedicacom
ca en pacientes con amaurosis congeacutenita de Leber
de tipo 2
Ashtari M et al Plasticity of the human visual system after retinal gene therapy in patients with Lebers con‐genital amaurosis Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296ra110 doi 101126scitranslmedaaa8791
Durante el ciclo menstrual los diferentes niveles de
hormonas sexuales actuacutean como reguladores de la
expresioacuten geacutenica y modifican el riesgo a los desoacuter‐
denes alimenticios
Klump KL et al Changes in genetic risk for emotional eating across the menstrual cycle a longitudinal study Psychol Med 2015 Jul 151‐11http
dxdoiorg101017S0033291715001221
Un estudio relaciona variantes en el gen CADM2
con la velocidad de procesamiento de la informa‐
cioacuten
Ibrahim‐Verbaas CA et al GWAS for executive fun‐ction and processing speed suggests involvement of the CADM2 gene Mol Psychiatry 2015 Apr 14 doi
101038mp201537
El gen PDX1 actuacutea como maestro regulador de la
diferenciacioacuten de las ceacutelulas pancreaacuteticas
Teo AK et al PDX1 binds and represses hepatic genes to ensure robust pancreatic commitment in differentia‐ting human embryonic stem cells Stem Cell Reports 2015 Apr 144(4)578‐90 doi 101016
jstemcr201502015
Un nuevo recurso para facilitar la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR‐Cas9
Chari R et al Unraveling CRISPR‐Cas9 genome engi‐neering parameters via a library‐on‐library approach Nat Methods 2015 Jul 13 doi 101038nmeth3473
Un consorcio internacional halla dos genes SIRT1
y LHPP asociados a la depresioacuten
CONVERGE consortium Sparse whole‐genome se‐quencing identif es two loci for major depressive disor‐der Nature 2015 Jul 15 doi 101038nature14659
Clasificacioacuten genoacutemica para la evaluacioacuten diagnoacutes‐
tica del caacutencer de pulmoacuten
Silvestri GA et al A Bronchial Genomic Classif er for the Diagnostic Evaluation of Lung Cancer N Engl J Med 2015 Jul 16373(3)243‐51 doi 101056
NEJMoa1504601
Una mutacioacuten fundadora en el gen CASQ1 identifi‐
cada en tres familias italianas con afectados de
miopatiacutea y niveles elevados de creatina kinasa en
plasma
Di Blasi C et al A CASQ1 founder mutation in three Italian families with protein aggregate myopathy and hyperCKaemia J Med Genet 2015 Jul 1 pii JMEDGE‐
NET‐2014‐102882 doi 101136jmedgenet‐2014‐
102882
Estudio de la evolucioacuten del caacutencer mediante la se‐
cuenciacioacuten del genoma de ceacutelulas individuales
Navin NE Delineating cancer evolution with single‐cell sequencing Sci Transl Med 2015 Jul 157
(296)296fs29 doi 101126scitranslmedaac8319
Mecanismos moleculares de la esclerosis lateral
amiotroacutefica
Peters OM et al Emerging mechanisms of molecular pathology in ALS J Clin Invest 2015 Jun 1125(6)2548 doi 101172JCI82693
Minicerebros para estudiar el autismo Investiga‐
dores de la Universidad de Yale desarrollan orga‐
noides de ceacutelulas nerviosas a partir de ceacutelulas de la
piel de pacientes con autismo para estudiar las
bases moleculares de la enfermedad
Geneacutetica Meacutedica News
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Mariani J et al FOXG1‐Dependent Dysregulation of GABAGlutamate Neuron Differentiation in Autism Spectrum Disorders Cell 2015 Jul 16162(2)375‐90 doi 101016jcell201506034
Investigadores de la Universidad de Adelaida Aus‐
tralia desarrollan un nuevo meacutetodo maacutes simple y
barato para analizar el ADN de muestras capilares
en el aacutembito forense
McNevin D et al Reduced reaction volumes and in‐creased Taq DNA polymerase concentration improve STR prof ling outcomes from a real‐world low template DNA source telogen hairs Forensic Sci Med Pathol
2015 May 22
Una mutacioacuten en el gen CAV1 asociada a un siacutendro‐
me de envejecimiento prematuro infantil y peacuterdida
de tejido adiposo
Schrauwen I et al A Frame‐Shift Mutation in CAV1 Is Associated with a Severe Neonatal Progeroid and Lipo‐dystrophy Syndrome PLoS One 2015 Jul 1510
(7)e0131797 doi 101371journalpone0131797
Un estudio evaluacutea la influencia geneacutetica sobre la
capacidad para percibir el sabor dulce
Hwang LD et al A Common Genetic Inf uence on Hu‐man Intensity Ratings of Sugars and High‐Potency Sweeteners Twin Res Hum Genet 2015 Jul 171‐7
Factores de riesgo geneacutetico compartidos entre dia‐
betes de tipo 2 y Alzheacuteimer
Hao K et al Shared genetic etiology underlying Alz‐heimers disease and type 2 diabetes Mol Aspects
Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2
doi101016jmam201506006
iquestPor queacute las mutaciones patoloacutegicas no llevan
siempre a enfermedad La variacioacuten natural de la
expresioacuten geacutenica modula la severidad de los feno‐
tipos mutantes
Vu V et al Natural Variation in Gene Expression Mo‐dulates the Severity of Mutant Phenotypes Cell 2015 Jul 16162(2)391‐402 doi 101016jcell201506037
Un estudio revela coacutemo mutaciones en el gen
RAD51 contribuyen al desarrollo del caacutencer de ova‐
rio
Taylor MR et al Rad51 Paralogs Remodel Pre‐synaptic Rad51 Filaments to Stimulate Homologous Recombination Cell 2015 Jul 16162(2)271‐86 doi 101016jcell201506015
Cuidados meacutedicos para pacientes con aneurisma
aoacutertica basados en pruebas geneacuteticas
Ziganshin BA et al Routine Genetic Testing for Thora‐cic Aortic Aneurysm and Dissection in a Clinical Set‐ting Ann Thorac Surg 2015 Jul 15 pii S0003‐4975(15)00735‐3 doi 101016jathoracsur201504106
La era de la genoacutemica contribuye a que la geneacutetica
cliacutenica demande cada vez maacutes tiempo de atencioacuten
a los pacientes
Sukenik‐Halevy R et al The time‐consuming de‐mands of the practice of medical genetics in the era of advanced genomic testing Genet Med 2015 Jul 16
doi 101038gim201596
Mutaciones en el gen COQ4 causan encefalomio‐
patiacutea mitocondrial neonatal
Chung WK et al Mutations in COQ4 an essential component of coenzyme Q biosynthesis cause lethal neonatal mitochondrial encephalomyopathy J Med
Genet 2015 Jul 16 pii jmedgenet‐2015‐103140 doi
101136jmedgenet‐2015‐103140
Un estudio identifica un peacuteptido derivado de la
proteiacutena RCAN3 que inhibe el crecimiento tumoral
y angiogeacutenesis en un modelo de ratoacuten con tumor
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37 revistageneticamedicacom
de mama triple negativo humano
Martiacutenez‐Hoslashyer S et al A novel role for an RCAN3‐derived peptide as a tumor suppressor in breast cancer Carcinogenesis 2015 Jul36(7)792‐9 doi101093
carcinbgv056
Un tercio de los caacutenceres colorrectales diagnostica‐
dos antes de los 35 antildeos son hereditarios Los ex‐
pertos recomiendan llevar a cabo asesoramiento
geneacutetico en los pacientes diagnosticados antes de
dicha edad
Mork ME et al High Prevalence of Hereditary Cancer Syndromes in Adolescents and Young Adults With Co‐lorectal Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 20 pii
JCO2015614503
Una nueva teacutecnica permite rastrear y observar la
distribucioacuten y transporte del ARN en el interior de
ceacutelulas vivas
Briley WE et al Quantif cation and real‐time tracking of RNA in live cells using Sticky‐f ares Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581
Un estudio revela el mecanismo por el que muta‐
ciones en el factor de coagulacioacuten XII provocan an‐
gioedema hereditario de tipo 3
Bjoumlrkqvist J et al Defective glycosylation of coagula‐tion factor XII underlies hereditary angioedema type III J Clin Invest 2015 Jul 20 pii 77139 doi 101172
JCI77139
Una base de datos con informacioacuten sobre los pa‐
trones de expresioacuten de 39 tipos de caacutencer obteni‐
dos de cerca de 18000 pacientes revela conexio‐
nes entre expresioacuten geacutenica infiltracioacuten del tumor y
pronoacutestico de los pacientes
Gentles AJ et al The prognostic landscape of genes and inf ltrating immune cells across human cancers Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3909
Las regiones del genoma implicadas en la enferme‐
dad inflamatoria del intestino son comunes en las
diferentes poblaciones humanas
Liu JZ et al Association analyses identify 38 suscepti‐bility loci for inf ammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations Nat Genet
2015 Jul 20 doi 101038ng3359
Diferente respuesta al ibrutinib en los pacientes
con un subtipo molecular de linfoma B difuso de
ceacutelulas grandes
Wilson WH et al Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3884
Una noche de privacioacuten del suentildeo altera la regula‐
cioacuten y actividad de los genes del reloj circadiano
Cedernaes J et al Acute sleep loss induces tissue‐specif c epigenetic and transcriptional alterations to circadian clock genes in men J Clin Endocrinol Metab
2015 Jul 13JC20152284
Estudio genoacutemico de la relacioacuten entre el esoacutefago
de Barrett y el adenocarcionma esofaacutegico
Ross‐Innes CS et al Whole‐genome sequencing provi‐des new insights into the clonal architecture of Ba‐rretts esophagus and esophageal adenocarcinoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3357
La terapia con ceacutelulas madres modificadas geneacuteti‐
camente se presenta como tratamiento potencial
para la hipertensioacuten arterial pulmonar
Granton J et al Endothelial NO‐Synthase Gene‐Enhanced Progenitor Cell Therapy for Pulmonary Arte‐rial Hypertension the PHACeT Trial Circ Res 2015 Jul 20 pii CIRCRESAHA114305951
Buacutesqueda de nuevas estrategias terapeacuteuticas para
las enfermedades mitocondriales
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Peng M et al Inhibiting cytosolictranslation and au‐tophagy improves health in mitochondrial disease Hum Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv207
Diferencias en los niveles y procesado del ARN en
pacientes con esclerosis lateral amiotroacutefica esporaacute‐
dica y pacientes con la forma geneacutetica maacutes comuacuten
Prudencio M et al Distinct brain transcriptome prof ‐les in C9orf72‐associated and sporadic ALS Nat Neu‐
rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065
Identificacioacuten de mutaciones somaacuteticas en el linfo‐
ma de ceacutelulas TNK mediante secuenciacioacuten de
exomas
Jiang L et al Exome sequencing identif es somatic mutations of DDX3X in natural killerT‐cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3358
Anaacutelisis genoacutemico del linfoma cutaacuteneo de ceacutelulas
T
Choi J et al Genomic landscape of cutaneous T cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038
ng3356
La inhibicioacuten de las ARN helicasas enzimas que
regulan la funcioacuten de las moleacuteculas de ARN alarga
la vida en el modelo animal C elegans iquestpodriacutea
aplicarse la misma aproximacioacuten a humanos
Seo M et al RNA helicase HEL‐1 promotes longevity by specif cally activating DAF‐16FOXO transcription factor signaling in Caenorhabditis elegans Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201505451
Variaciones geneacuteticas deleteacutereas de novo afectan a
una ruta bioloacutegica centrada en el peacuteptido beta‐
amiloide en el Alzheacuteimer temprano
Rovelet‐Lecrux A et al De novo deleterious genetic variations target a biological network centered on Aβ peptide in early‐onset Alzheimer disease Mol Psychia‐
try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100
Formas de alentar la comunicacioacuten de informacioacuten
genoacutemica por parte de los investigadores a los par‐
ticipantes de los proyectos de investigacioacuten
Angrist M Start me up ways to encourage sharing of genomic information with research participants Nat Rev Genet 2015 Jul 1716(8)435‐6 doi 101038
nrg3981
Un estudio detecta dantildeos en el ADN y aumento de
muerte celular en pacientes tras ser sometidos a an‐
giografiacutea coronaria por tomografiacutea computerizada
Nguyen PK et al Assessment of the Radiation
Effects of Cardiac CT Angiography Using Protein and
Genetic Biomarkers JAAC Cardiovascular Imaging
2015 July Doi 101016jjcmg201504016
Un test de diagnoacutestico para el enterovirus D68 ba‐
sado en las secuencias genoacutemicas especiacuteficas del
subtipo
Wylie TN et al Development and Evaluation of an Enterovirus D68 Real‐Time Reverse Transcriptase PCR Assay J Clin Microbiol 2015 Aug53(8)2641‐7 doi
101128JCM00923‐15
El estudio funcional de un polimorfismo del gen
OPRM1 implicado en la resistencia a la adiccioacuten
sugiere su intervencioacuten a traveacutes de la funcioacuten del
hipocampo
Mague SD etal Mouse model of OPRM1 (A118G) polymorphism has altered hippocampal function Neu‐ropharmacology 2015 May 15 pii S0028‐3908(15)
00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032
La proteiacutena LKB1 promueve el desarrollo y supervi‐
vencia del caacutencer a partir de la activacioacuten de las
ceacutelulas tumorales durmientes
Peart T et al Intact LKB1 activity is required for survi‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39 revistageneticamedicacom
val of dormant ovarian cancer spheroids Oncotarget
2015 Jun 5
Un estudio muestra efectos diferentes entre elimi‐
nar y bloquear un gen La eliminacioacuten de partes o
la secuencia completa de un gen (inactivacioacuten de
su expresioacuten) puede ser compensada por otros ge‐
nes sin embargo su bloqueo mediante ARN de
interferencia no favorece la compensacioacuten
Rossi A et al Genetic compensation induced by dele‐terious mutations but not gene knockdowns Nature
2015 July Doi doi101038nature14580
Un estudio identifica variantes en el gen FOPNL
asociadas a la supervivencia en pacientes con mie‐
loma muacuteltiple
Ziv E et al Genome‐wide association study identif es variants at 16p13 associated with survival in multiple myeloma patients Nat Commun 2015 Jul 2267539
doi 101038ncomms8539
118 expertos en caacutencer promueven la reduccioacuten del
elevado coste de los tratamientos farmacoloacutegicos
contra el caacutencer
httpnewsnetworkmayoclinicorgdiscussion
leading‐experts‐prescribe‐how‐to‐make‐cancer‐
drugs‐more‐affordablemore‐68865
Un potencial nuevo tratamiento para la hemofilia
basado en el silenciamiento de la antitrombina
con el objetivo de promover la hemostasia
Ragni MV Targeting Antithrombin to Treat Hemophi‐lia N Engl J Med 2015 Jul 23373(4)389‐91 doi
101056NEJMcibr1505657
Un estudio identifica en C elegans un interruptor
geneacutetico activado al alcanzar la madurez que de‐
termina el inicio del envejecimiento
Labbadia J y Morimoto RI Repression of the Heat
Shock Response Is a Programmed Event at the Onset of Reproduction Mol Cell 2015 July Doi 101016
jmolcel201506027
La actividad del gen DISC1 (relacionado con la es‐
quizofrenia) durante una parte del periodo postna‐
tal es criacutetica para la plasticidad de la corteza cere‐
bral en adultos
Greenhill SD et al Adult cortical plasticity depends on an early postnatal critical period Science 2015 Doi 101126scienceaaa8481
Mejora cliacutenica asociada al trasplante con ceacutelulas
madre hematopoyeacuteticas en pacientes con leuce‐
mia mielomonociacutetica
Zhao Q et al Improved outcomes associated with he‐matopoietic stem cell transplantation for patients with juvenile myelomonocytic leukemia Blood 2015 Doi 101182blood‐2015‐05‐644161
Correccioacuten mediante CRISPR‐Cas9 de inversiones
cromosoacutemicas que afectan al gen responsable de
la hemofilia A
Park CY et al Functional Correction of Large Factor VIII Gene Chromosomal Inversions in Hemophilia A Patient‐Derived iPSCs Using CRISPR‐Cas9 Cell Stem Cell 2015 Doi 101016jstem201507001
Nueva tecnologiacutea para facilitar la edicioacuten del geno‐
ma mediante CRISPR‐Cas9 creacioacuten de libreriacuteas
de ARNs guiacutea
Lane AB et al Enzymatically Generated CRISPR Li‐braries for Genome Labeling and Screening Dev Cell 2015 Doi 101016jdevcel201506003
Descubierto un polimorfismo funcional en el gen
BNC2 asociado a la escoliosis idiopaacutetica juvenil
Ogura Y et al A Functional SNP in BNC2 Is Associa‐ted with Adolescent Idiopathic Scoliosis Am J Hum
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Genet 2015 July Doi 101016jajhg201506012
Dinaacutemica de los ARN mensajeros en las ceacutelulas
nerviosas
Buxbaum AR et al Single‐molecule insights into mRNA dynamics in neurons Trends in Cell Biology 2015 Augustdoi 101016jtcb201505005
Un grupo de ceacutelulas en las embarazadas con pe‐
quentildeas variaciones geneacuteticas de su genoma o el de
su descendencia (microquimeras) promueve la
eficacia geneacutetica y la salud reproductiva al ayudar
a evitar complicaciones durante el embarazo por
medio del control del sistema inmune
Kinder JM et al Cross‐Generational Reproductive Fit‐ness Enforced by Microchimeric Maternal Cells Cell 2015 Doi 101016jcell201507006
Investigadores de la Universidad de Brown desa‐
rrollan una aplicacioacuten de internet para el estudio
de la geneacutetica del caacutencer
Leiserson MD et al MAGI visualization and collabo‐rative annotation of genomic aberrations Nat Met‐
hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038
nmeth3412
Un estudio sugiere que la variacioacuten en los logros
acadeacutemicos al final de la educacioacuten secundaria
obligatoria es en gran medida hereditaria
Rimfeld K et al Pleiotropy across academic subjects at the end of compulsory education Sci Rep 2015 Jul 23511713 doi 101038srep11713
Un meacutetodo para optimizar el anaacutelisis de genomas
completos
Heavens D et al A method to simultaneously cons‐truct up to 12 differently sized Illumina Nextera long mate pair libraries with reduced DNA input time and cost Biotechniques 2015 Jul 159(1)42‐5 doi
102144000114310
Prometedora terapia para la deficiencia en LRBA
enfermedad geneacutetica que produce un siacutendrome de
autoinmunidad
Lo B et al Patients with LRBA def ciency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abata‐cept therapy Science 2015 vol 349 no 6246 pp 436‐440 July Doi 101126scienceaaa1663
Informe del American College of Medical Genetics
and Genomics sobre la praacutectica de la especialidad
en Geneacutetica Meacutedica
Scope of practice a statement of the American Co‐
llege of Medical Genetics and Genomics (ACMG)
Genet Med 2015 Jul 23 doi 101038gim201594
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Congresos
Simposio CIBERER sobre Enfermedades Raras
Fecha 10 Septiembre 2015
Organizacioacuten CIBERER
Informacioacuten httpwwwcibereres
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Mariani J et al FOXG1‐Dependent Dysregulation of GABAGlutamate Neuron Differentiation in Autism Spectrum Disorders Cell 2015 Jul 16162(2)375‐90 doi 101016jcell201506034
Investigadores de la Universidad de Adelaida Aus‐
tralia desarrollan un nuevo meacutetodo maacutes simple y
barato para analizar el ADN de muestras capilares
en el aacutembito forense
McNevin D et al Reduced reaction volumes and in‐creased Taq DNA polymerase concentration improve STR prof ling outcomes from a real‐world low template DNA source telogen hairs Forensic Sci Med Pathol
2015 May 22
Una mutacioacuten en el gen CAV1 asociada a un siacutendro‐
me de envejecimiento prematuro infantil y peacuterdida
de tejido adiposo
Schrauwen I et al A Frame‐Shift Mutation in CAV1 Is Associated with a Severe Neonatal Progeroid and Lipo‐dystrophy Syndrome PLoS One 2015 Jul 1510
(7)e0131797 doi 101371journalpone0131797
Un estudio evaluacutea la influencia geneacutetica sobre la
capacidad para percibir el sabor dulce
Hwang LD et al A Common Genetic Inf uence on Hu‐man Intensity Ratings of Sugars and High‐Potency Sweeteners Twin Res Hum Genet 2015 Jul 171‐7
Factores de riesgo geneacutetico compartidos entre dia‐
betes de tipo 2 y Alzheacuteimer
Hao K et al Shared genetic etiology underlying Alz‐heimers disease and type 2 diabetes Mol Aspects
Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2
doi101016jmam201506006
iquestPor queacute las mutaciones patoloacutegicas no llevan
siempre a enfermedad La variacioacuten natural de la
expresioacuten geacutenica modula la severidad de los feno‐
tipos mutantes
Vu V et al Natural Variation in Gene Expression Mo‐dulates the Severity of Mutant Phenotypes Cell 2015 Jul 16162(2)391‐402 doi 101016jcell201506037
Un estudio revela coacutemo mutaciones en el gen
RAD51 contribuyen al desarrollo del caacutencer de ova‐
rio
Taylor MR et al Rad51 Paralogs Remodel Pre‐synaptic Rad51 Filaments to Stimulate Homologous Recombination Cell 2015 Jul 16162(2)271‐86 doi 101016jcell201506015
Cuidados meacutedicos para pacientes con aneurisma
aoacutertica basados en pruebas geneacuteticas
Ziganshin BA et al Routine Genetic Testing for Thora‐cic Aortic Aneurysm and Dissection in a Clinical Set‐ting Ann Thorac Surg 2015 Jul 15 pii S0003‐4975(15)00735‐3 doi 101016jathoracsur201504106
La era de la genoacutemica contribuye a que la geneacutetica
cliacutenica demande cada vez maacutes tiempo de atencioacuten
a los pacientes
Sukenik‐Halevy R et al The time‐consuming de‐mands of the practice of medical genetics in the era of advanced genomic testing Genet Med 2015 Jul 16
doi 101038gim201596
Mutaciones en el gen COQ4 causan encefalomio‐
patiacutea mitocondrial neonatal
Chung WK et al Mutations in COQ4 an essential component of coenzyme Q biosynthesis cause lethal neonatal mitochondrial encephalomyopathy J Med
Genet 2015 Jul 16 pii jmedgenet‐2015‐103140 doi
101136jmedgenet‐2015‐103140
Un estudio identifica un peacuteptido derivado de la
proteiacutena RCAN3 que inhibe el crecimiento tumoral
y angiogeacutenesis en un modelo de ratoacuten con tumor
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 37 revistageneticamedicacom
de mama triple negativo humano
Martiacutenez‐Hoslashyer S et al A novel role for an RCAN3‐derived peptide as a tumor suppressor in breast cancer Carcinogenesis 2015 Jul36(7)792‐9 doi101093
carcinbgv056
Un tercio de los caacutenceres colorrectales diagnostica‐
dos antes de los 35 antildeos son hereditarios Los ex‐
pertos recomiendan llevar a cabo asesoramiento
geneacutetico en los pacientes diagnosticados antes de
dicha edad
Mork ME et al High Prevalence of Hereditary Cancer Syndromes in Adolescents and Young Adults With Co‐lorectal Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 20 pii
JCO2015614503
Una nueva teacutecnica permite rastrear y observar la
distribucioacuten y transporte del ARN en el interior de
ceacutelulas vivas
Briley WE et al Quantif cation and real‐time tracking of RNA in live cells using Sticky‐f ares Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581
Un estudio revela el mecanismo por el que muta‐
ciones en el factor de coagulacioacuten XII provocan an‐
gioedema hereditario de tipo 3
Bjoumlrkqvist J et al Defective glycosylation of coagula‐tion factor XII underlies hereditary angioedema type III J Clin Invest 2015 Jul 20 pii 77139 doi 101172
JCI77139
Una base de datos con informacioacuten sobre los pa‐
trones de expresioacuten de 39 tipos de caacutencer obteni‐
dos de cerca de 18000 pacientes revela conexio‐
nes entre expresioacuten geacutenica infiltracioacuten del tumor y
pronoacutestico de los pacientes
Gentles AJ et al The prognostic landscape of genes and inf ltrating immune cells across human cancers Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3909
Las regiones del genoma implicadas en la enferme‐
dad inflamatoria del intestino son comunes en las
diferentes poblaciones humanas
Liu JZ et al Association analyses identify 38 suscepti‐bility loci for inf ammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations Nat Genet
2015 Jul 20 doi 101038ng3359
Diferente respuesta al ibrutinib en los pacientes
con un subtipo molecular de linfoma B difuso de
ceacutelulas grandes
Wilson WH et al Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3884
Una noche de privacioacuten del suentildeo altera la regula‐
cioacuten y actividad de los genes del reloj circadiano
Cedernaes J et al Acute sleep loss induces tissue‐specif c epigenetic and transcriptional alterations to circadian clock genes in men J Clin Endocrinol Metab
2015 Jul 13JC20152284
Estudio genoacutemico de la relacioacuten entre el esoacutefago
de Barrett y el adenocarcionma esofaacutegico
Ross‐Innes CS et al Whole‐genome sequencing provi‐des new insights into the clonal architecture of Ba‐rretts esophagus and esophageal adenocarcinoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3357
La terapia con ceacutelulas madres modificadas geneacuteti‐
camente se presenta como tratamiento potencial
para la hipertensioacuten arterial pulmonar
Granton J et al Endothelial NO‐Synthase Gene‐Enhanced Progenitor Cell Therapy for Pulmonary Arte‐rial Hypertension the PHACeT Trial Circ Res 2015 Jul 20 pii CIRCRESAHA114305951
Buacutesqueda de nuevas estrategias terapeacuteuticas para
las enfermedades mitocondriales
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Peng M et al Inhibiting cytosolictranslation and au‐tophagy improves health in mitochondrial disease Hum Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv207
Diferencias en los niveles y procesado del ARN en
pacientes con esclerosis lateral amiotroacutefica esporaacute‐
dica y pacientes con la forma geneacutetica maacutes comuacuten
Prudencio M et al Distinct brain transcriptome prof ‐les in C9orf72‐associated and sporadic ALS Nat Neu‐
rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065
Identificacioacuten de mutaciones somaacuteticas en el linfo‐
ma de ceacutelulas TNK mediante secuenciacioacuten de
exomas
Jiang L et al Exome sequencing identif es somatic mutations of DDX3X in natural killerT‐cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3358
Anaacutelisis genoacutemico del linfoma cutaacuteneo de ceacutelulas
T
Choi J et al Genomic landscape of cutaneous T cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038
ng3356
La inhibicioacuten de las ARN helicasas enzimas que
regulan la funcioacuten de las moleacuteculas de ARN alarga
la vida en el modelo animal C elegans iquestpodriacutea
aplicarse la misma aproximacioacuten a humanos
Seo M et al RNA helicase HEL‐1 promotes longevity by specif cally activating DAF‐16FOXO transcription factor signaling in Caenorhabditis elegans Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201505451
Variaciones geneacuteticas deleteacutereas de novo afectan a
una ruta bioloacutegica centrada en el peacuteptido beta‐
amiloide en el Alzheacuteimer temprano
Rovelet‐Lecrux A et al De novo deleterious genetic variations target a biological network centered on Aβ peptide in early‐onset Alzheimer disease Mol Psychia‐
try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100
Formas de alentar la comunicacioacuten de informacioacuten
genoacutemica por parte de los investigadores a los par‐
ticipantes de los proyectos de investigacioacuten
Angrist M Start me up ways to encourage sharing of genomic information with research participants Nat Rev Genet 2015 Jul 1716(8)435‐6 doi 101038
nrg3981
Un estudio detecta dantildeos en el ADN y aumento de
muerte celular en pacientes tras ser sometidos a an‐
giografiacutea coronaria por tomografiacutea computerizada
Nguyen PK et al Assessment of the Radiation
Effects of Cardiac CT Angiography Using Protein and
Genetic Biomarkers JAAC Cardiovascular Imaging
2015 July Doi 101016jjcmg201504016
Un test de diagnoacutestico para el enterovirus D68 ba‐
sado en las secuencias genoacutemicas especiacuteficas del
subtipo
Wylie TN et al Development and Evaluation of an Enterovirus D68 Real‐Time Reverse Transcriptase PCR Assay J Clin Microbiol 2015 Aug53(8)2641‐7 doi
101128JCM00923‐15
El estudio funcional de un polimorfismo del gen
OPRM1 implicado en la resistencia a la adiccioacuten
sugiere su intervencioacuten a traveacutes de la funcioacuten del
hipocampo
Mague SD etal Mouse model of OPRM1 (A118G) polymorphism has altered hippocampal function Neu‐ropharmacology 2015 May 15 pii S0028‐3908(15)
00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032
La proteiacutena LKB1 promueve el desarrollo y supervi‐
vencia del caacutencer a partir de la activacioacuten de las
ceacutelulas tumorales durmientes
Peart T et al Intact LKB1 activity is required for survi‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39 revistageneticamedicacom
val of dormant ovarian cancer spheroids Oncotarget
2015 Jun 5
Un estudio muestra efectos diferentes entre elimi‐
nar y bloquear un gen La eliminacioacuten de partes o
la secuencia completa de un gen (inactivacioacuten de
su expresioacuten) puede ser compensada por otros ge‐
nes sin embargo su bloqueo mediante ARN de
interferencia no favorece la compensacioacuten
Rossi A et al Genetic compensation induced by dele‐terious mutations but not gene knockdowns Nature
2015 July Doi doi101038nature14580
Un estudio identifica variantes en el gen FOPNL
asociadas a la supervivencia en pacientes con mie‐
loma muacuteltiple
Ziv E et al Genome‐wide association study identif es variants at 16p13 associated with survival in multiple myeloma patients Nat Commun 2015 Jul 2267539
doi 101038ncomms8539
118 expertos en caacutencer promueven la reduccioacuten del
elevado coste de los tratamientos farmacoloacutegicos
contra el caacutencer
httpnewsnetworkmayoclinicorgdiscussion
leading‐experts‐prescribe‐how‐to‐make‐cancer‐
drugs‐more‐affordablemore‐68865
Un potencial nuevo tratamiento para la hemofilia
basado en el silenciamiento de la antitrombina
con el objetivo de promover la hemostasia
Ragni MV Targeting Antithrombin to Treat Hemophi‐lia N Engl J Med 2015 Jul 23373(4)389‐91 doi
101056NEJMcibr1505657
Un estudio identifica en C elegans un interruptor
geneacutetico activado al alcanzar la madurez que de‐
termina el inicio del envejecimiento
Labbadia J y Morimoto RI Repression of the Heat
Shock Response Is a Programmed Event at the Onset of Reproduction Mol Cell 2015 July Doi 101016
jmolcel201506027
La actividad del gen DISC1 (relacionado con la es‐
quizofrenia) durante una parte del periodo postna‐
tal es criacutetica para la plasticidad de la corteza cere‐
bral en adultos
Greenhill SD et al Adult cortical plasticity depends on an early postnatal critical period Science 2015 Doi 101126scienceaaa8481
Mejora cliacutenica asociada al trasplante con ceacutelulas
madre hematopoyeacuteticas en pacientes con leuce‐
mia mielomonociacutetica
Zhao Q et al Improved outcomes associated with he‐matopoietic stem cell transplantation for patients with juvenile myelomonocytic leukemia Blood 2015 Doi 101182blood‐2015‐05‐644161
Correccioacuten mediante CRISPR‐Cas9 de inversiones
cromosoacutemicas que afectan al gen responsable de
la hemofilia A
Park CY et al Functional Correction of Large Factor VIII Gene Chromosomal Inversions in Hemophilia A Patient‐Derived iPSCs Using CRISPR‐Cas9 Cell Stem Cell 2015 Doi 101016jstem201507001
Nueva tecnologiacutea para facilitar la edicioacuten del geno‐
ma mediante CRISPR‐Cas9 creacioacuten de libreriacuteas
de ARNs guiacutea
Lane AB et al Enzymatically Generated CRISPR Li‐braries for Genome Labeling and Screening Dev Cell 2015 Doi 101016jdevcel201506003
Descubierto un polimorfismo funcional en el gen
BNC2 asociado a la escoliosis idiopaacutetica juvenil
Ogura Y et al A Functional SNP in BNC2 Is Associa‐ted with Adolescent Idiopathic Scoliosis Am J Hum
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Genet 2015 July Doi 101016jajhg201506012
Dinaacutemica de los ARN mensajeros en las ceacutelulas
nerviosas
Buxbaum AR et al Single‐molecule insights into mRNA dynamics in neurons Trends in Cell Biology 2015 Augustdoi 101016jtcb201505005
Un grupo de ceacutelulas en las embarazadas con pe‐
quentildeas variaciones geneacuteticas de su genoma o el de
su descendencia (microquimeras) promueve la
eficacia geneacutetica y la salud reproductiva al ayudar
a evitar complicaciones durante el embarazo por
medio del control del sistema inmune
Kinder JM et al Cross‐Generational Reproductive Fit‐ness Enforced by Microchimeric Maternal Cells Cell 2015 Doi 101016jcell201507006
Investigadores de la Universidad de Brown desa‐
rrollan una aplicacioacuten de internet para el estudio
de la geneacutetica del caacutencer
Leiserson MD et al MAGI visualization and collabo‐rative annotation of genomic aberrations Nat Met‐
hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038
nmeth3412
Un estudio sugiere que la variacioacuten en los logros
acadeacutemicos al final de la educacioacuten secundaria
obligatoria es en gran medida hereditaria
Rimfeld K et al Pleiotropy across academic subjects at the end of compulsory education Sci Rep 2015 Jul 23511713 doi 101038srep11713
Un meacutetodo para optimizar el anaacutelisis de genomas
completos
Heavens D et al A method to simultaneously cons‐truct up to 12 differently sized Illumina Nextera long mate pair libraries with reduced DNA input time and cost Biotechniques 2015 Jul 159(1)42‐5 doi
102144000114310
Prometedora terapia para la deficiencia en LRBA
enfermedad geneacutetica que produce un siacutendrome de
autoinmunidad
Lo B et al Patients with LRBA def ciency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abata‐cept therapy Science 2015 vol 349 no 6246 pp 436‐440 July Doi 101126scienceaaa1663
Informe del American College of Medical Genetics
and Genomics sobre la praacutectica de la especialidad
en Geneacutetica Meacutedica
Scope of practice a statement of the American Co‐
llege of Medical Genetics and Genomics (ACMG)
Genet Med 2015 Jul 23 doi 101038gim201594
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Congresos
Simposio CIBERER sobre Enfermedades Raras
Fecha 10 Septiembre 2015
Organizacioacuten CIBERER
Informacioacuten httpwwwcibereres
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43 revistageneticamedicacom
de mama triple negativo humano
Martiacutenez‐Hoslashyer S et al A novel role for an RCAN3‐derived peptide as a tumor suppressor in breast cancer Carcinogenesis 2015 Jul36(7)792‐9 doi101093
carcinbgv056
Un tercio de los caacutenceres colorrectales diagnostica‐
dos antes de los 35 antildeos son hereditarios Los ex‐
pertos recomiendan llevar a cabo asesoramiento
geneacutetico en los pacientes diagnosticados antes de
dicha edad
Mork ME et al High Prevalence of Hereditary Cancer Syndromes in Adolescents and Young Adults With Co‐lorectal Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 20 pii
JCO2015614503
Una nueva teacutecnica permite rastrear y observar la
distribucioacuten y transporte del ARN en el interior de
ceacutelulas vivas
Briley WE et al Quantif cation and real‐time tracking of RNA in live cells using Sticky‐f ares Proc Natl Acad
Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581
Un estudio revela el mecanismo por el que muta‐
ciones en el factor de coagulacioacuten XII provocan an‐
gioedema hereditario de tipo 3
Bjoumlrkqvist J et al Defective glycosylation of coagula‐tion factor XII underlies hereditary angioedema type III J Clin Invest 2015 Jul 20 pii 77139 doi 101172
JCI77139
Una base de datos con informacioacuten sobre los pa‐
trones de expresioacuten de 39 tipos de caacutencer obteni‐
dos de cerca de 18000 pacientes revela conexio‐
nes entre expresioacuten geacutenica infiltracioacuten del tumor y
pronoacutestico de los pacientes
Gentles AJ et al The prognostic landscape of genes and inf ltrating immune cells across human cancers Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3909
Las regiones del genoma implicadas en la enferme‐
dad inflamatoria del intestino son comunes en las
diferentes poblaciones humanas
Liu JZ et al Association analyses identify 38 suscepti‐bility loci for inf ammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations Nat Genet
2015 Jul 20 doi 101038ng3359
Diferente respuesta al ibrutinib en los pacientes
con un subtipo molecular de linfoma B difuso de
ceacutelulas grandes
Wilson WH et al Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3884
Una noche de privacioacuten del suentildeo altera la regula‐
cioacuten y actividad de los genes del reloj circadiano
Cedernaes J et al Acute sleep loss induces tissue‐specif c epigenetic and transcriptional alterations to circadian clock genes in men J Clin Endocrinol Metab
2015 Jul 13JC20152284
Estudio genoacutemico de la relacioacuten entre el esoacutefago
de Barrett y el adenocarcionma esofaacutegico
Ross‐Innes CS et al Whole‐genome sequencing provi‐des new insights into the clonal architecture of Ba‐rretts esophagus and esophageal adenocarcinoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3357
La terapia con ceacutelulas madres modificadas geneacuteti‐
camente se presenta como tratamiento potencial
para la hipertensioacuten arterial pulmonar
Granton J et al Endothelial NO‐Synthase Gene‐Enhanced Progenitor Cell Therapy for Pulmonary Arte‐rial Hypertension the PHACeT Trial Circ Res 2015 Jul 20 pii CIRCRESAHA114305951
Buacutesqueda de nuevas estrategias terapeacuteuticas para
las enfermedades mitocondriales
Geneacutetica Meacutedica News
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Peng M et al Inhibiting cytosolictranslation and au‐tophagy improves health in mitochondrial disease Hum Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv207
Diferencias en los niveles y procesado del ARN en
pacientes con esclerosis lateral amiotroacutefica esporaacute‐
dica y pacientes con la forma geneacutetica maacutes comuacuten
Prudencio M et al Distinct brain transcriptome prof ‐les in C9orf72‐associated and sporadic ALS Nat Neu‐
rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065
Identificacioacuten de mutaciones somaacuteticas en el linfo‐
ma de ceacutelulas TNK mediante secuenciacioacuten de
exomas
Jiang L et al Exome sequencing identif es somatic mutations of DDX3X in natural killerT‐cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3358
Anaacutelisis genoacutemico del linfoma cutaacuteneo de ceacutelulas
T
Choi J et al Genomic landscape of cutaneous T cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038
ng3356
La inhibicioacuten de las ARN helicasas enzimas que
regulan la funcioacuten de las moleacuteculas de ARN alarga
la vida en el modelo animal C elegans iquestpodriacutea
aplicarse la misma aproximacioacuten a humanos
Seo M et al RNA helicase HEL‐1 promotes longevity by specif cally activating DAF‐16FOXO transcription factor signaling in Caenorhabditis elegans Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201505451
Variaciones geneacuteticas deleteacutereas de novo afectan a
una ruta bioloacutegica centrada en el peacuteptido beta‐
amiloide en el Alzheacuteimer temprano
Rovelet‐Lecrux A et al De novo deleterious genetic variations target a biological network centered on Aβ peptide in early‐onset Alzheimer disease Mol Psychia‐
try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100
Formas de alentar la comunicacioacuten de informacioacuten
genoacutemica por parte de los investigadores a los par‐
ticipantes de los proyectos de investigacioacuten
Angrist M Start me up ways to encourage sharing of genomic information with research participants Nat Rev Genet 2015 Jul 1716(8)435‐6 doi 101038
nrg3981
Un estudio detecta dantildeos en el ADN y aumento de
muerte celular en pacientes tras ser sometidos a an‐
giografiacutea coronaria por tomografiacutea computerizada
Nguyen PK et al Assessment of the Radiation
Effects of Cardiac CT Angiography Using Protein and
Genetic Biomarkers JAAC Cardiovascular Imaging
2015 July Doi 101016jjcmg201504016
Un test de diagnoacutestico para el enterovirus D68 ba‐
sado en las secuencias genoacutemicas especiacuteficas del
subtipo
Wylie TN et al Development and Evaluation of an Enterovirus D68 Real‐Time Reverse Transcriptase PCR Assay J Clin Microbiol 2015 Aug53(8)2641‐7 doi
101128JCM00923‐15
El estudio funcional de un polimorfismo del gen
OPRM1 implicado en la resistencia a la adiccioacuten
sugiere su intervencioacuten a traveacutes de la funcioacuten del
hipocampo
Mague SD etal Mouse model of OPRM1 (A118G) polymorphism has altered hippocampal function Neu‐ropharmacology 2015 May 15 pii S0028‐3908(15)
00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032
La proteiacutena LKB1 promueve el desarrollo y supervi‐
vencia del caacutencer a partir de la activacioacuten de las
ceacutelulas tumorales durmientes
Peart T et al Intact LKB1 activity is required for survi‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39 revistageneticamedicacom
val of dormant ovarian cancer spheroids Oncotarget
2015 Jun 5
Un estudio muestra efectos diferentes entre elimi‐
nar y bloquear un gen La eliminacioacuten de partes o
la secuencia completa de un gen (inactivacioacuten de
su expresioacuten) puede ser compensada por otros ge‐
nes sin embargo su bloqueo mediante ARN de
interferencia no favorece la compensacioacuten
Rossi A et al Genetic compensation induced by dele‐terious mutations but not gene knockdowns Nature
2015 July Doi doi101038nature14580
Un estudio identifica variantes en el gen FOPNL
asociadas a la supervivencia en pacientes con mie‐
loma muacuteltiple
Ziv E et al Genome‐wide association study identif es variants at 16p13 associated with survival in multiple myeloma patients Nat Commun 2015 Jul 2267539
doi 101038ncomms8539
118 expertos en caacutencer promueven la reduccioacuten del
elevado coste de los tratamientos farmacoloacutegicos
contra el caacutencer
httpnewsnetworkmayoclinicorgdiscussion
leading‐experts‐prescribe‐how‐to‐make‐cancer‐
drugs‐more‐affordablemore‐68865
Un potencial nuevo tratamiento para la hemofilia
basado en el silenciamiento de la antitrombina
con el objetivo de promover la hemostasia
Ragni MV Targeting Antithrombin to Treat Hemophi‐lia N Engl J Med 2015 Jul 23373(4)389‐91 doi
101056NEJMcibr1505657
Un estudio identifica en C elegans un interruptor
geneacutetico activado al alcanzar la madurez que de‐
termina el inicio del envejecimiento
Labbadia J y Morimoto RI Repression of the Heat
Shock Response Is a Programmed Event at the Onset of Reproduction Mol Cell 2015 July Doi 101016
jmolcel201506027
La actividad del gen DISC1 (relacionado con la es‐
quizofrenia) durante una parte del periodo postna‐
tal es criacutetica para la plasticidad de la corteza cere‐
bral en adultos
Greenhill SD et al Adult cortical plasticity depends on an early postnatal critical period Science 2015 Doi 101126scienceaaa8481
Mejora cliacutenica asociada al trasplante con ceacutelulas
madre hematopoyeacuteticas en pacientes con leuce‐
mia mielomonociacutetica
Zhao Q et al Improved outcomes associated with he‐matopoietic stem cell transplantation for patients with juvenile myelomonocytic leukemia Blood 2015 Doi 101182blood‐2015‐05‐644161
Correccioacuten mediante CRISPR‐Cas9 de inversiones
cromosoacutemicas que afectan al gen responsable de
la hemofilia A
Park CY et al Functional Correction of Large Factor VIII Gene Chromosomal Inversions in Hemophilia A Patient‐Derived iPSCs Using CRISPR‐Cas9 Cell Stem Cell 2015 Doi 101016jstem201507001
Nueva tecnologiacutea para facilitar la edicioacuten del geno‐
ma mediante CRISPR‐Cas9 creacioacuten de libreriacuteas
de ARNs guiacutea
Lane AB et al Enzymatically Generated CRISPR Li‐braries for Genome Labeling and Screening Dev Cell 2015 Doi 101016jdevcel201506003
Descubierto un polimorfismo funcional en el gen
BNC2 asociado a la escoliosis idiopaacutetica juvenil
Ogura Y et al A Functional SNP in BNC2 Is Associa‐ted with Adolescent Idiopathic Scoliosis Am J Hum
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Genet 2015 July Doi 101016jajhg201506012
Dinaacutemica de los ARN mensajeros en las ceacutelulas
nerviosas
Buxbaum AR et al Single‐molecule insights into mRNA dynamics in neurons Trends in Cell Biology 2015 Augustdoi 101016jtcb201505005
Un grupo de ceacutelulas en las embarazadas con pe‐
quentildeas variaciones geneacuteticas de su genoma o el de
su descendencia (microquimeras) promueve la
eficacia geneacutetica y la salud reproductiva al ayudar
a evitar complicaciones durante el embarazo por
medio del control del sistema inmune
Kinder JM et al Cross‐Generational Reproductive Fit‐ness Enforced by Microchimeric Maternal Cells Cell 2015 Doi 101016jcell201507006
Investigadores de la Universidad de Brown desa‐
rrollan una aplicacioacuten de internet para el estudio
de la geneacutetica del caacutencer
Leiserson MD et al MAGI visualization and collabo‐rative annotation of genomic aberrations Nat Met‐
hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038
nmeth3412
Un estudio sugiere que la variacioacuten en los logros
acadeacutemicos al final de la educacioacuten secundaria
obligatoria es en gran medida hereditaria
Rimfeld K et al Pleiotropy across academic subjects at the end of compulsory education Sci Rep 2015 Jul 23511713 doi 101038srep11713
Un meacutetodo para optimizar el anaacutelisis de genomas
completos
Heavens D et al A method to simultaneously cons‐truct up to 12 differently sized Illumina Nextera long mate pair libraries with reduced DNA input time and cost Biotechniques 2015 Jul 159(1)42‐5 doi
102144000114310
Prometedora terapia para la deficiencia en LRBA
enfermedad geneacutetica que produce un siacutendrome de
autoinmunidad
Lo B et al Patients with LRBA def ciency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abata‐cept therapy Science 2015 vol 349 no 6246 pp 436‐440 July Doi 101126scienceaaa1663
Informe del American College of Medical Genetics
and Genomics sobre la praacutectica de la especialidad
en Geneacutetica Meacutedica
Scope of practice a statement of the American Co‐
llege of Medical Genetics and Genomics (ACMG)
Genet Med 2015 Jul 23 doi 101038gim201594
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Congresos
Simposio CIBERER sobre Enfermedades Raras
Fecha 10 Septiembre 2015
Organizacioacuten CIBERER
Informacioacuten httpwwwcibereres
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Peng M et al Inhibiting cytosolictranslation and au‐tophagy improves health in mitochondrial disease Hum Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv207
Diferencias en los niveles y procesado del ARN en
pacientes con esclerosis lateral amiotroacutefica esporaacute‐
dica y pacientes con la forma geneacutetica maacutes comuacuten
Prudencio M et al Distinct brain transcriptome prof ‐les in C9orf72‐associated and sporadic ALS Nat Neu‐
rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065
Identificacioacuten de mutaciones somaacuteticas en el linfo‐
ma de ceacutelulas TNK mediante secuenciacioacuten de
exomas
Jiang L et al Exome sequencing identif es somatic mutations of DDX3X in natural killerT‐cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3358
Anaacutelisis genoacutemico del linfoma cutaacuteneo de ceacutelulas
T
Choi J et al Genomic landscape of cutaneous T cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038
ng3356
La inhibicioacuten de las ARN helicasas enzimas que
regulan la funcioacuten de las moleacuteculas de ARN alarga
la vida en el modelo animal C elegans iquestpodriacutea
aplicarse la misma aproximacioacuten a humanos
Seo M et al RNA helicase HEL‐1 promotes longevity by specif cally activating DAF‐16FOXO transcription factor signaling in Caenorhabditis elegans Proc Natl
Acad Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201505451
Variaciones geneacuteticas deleteacutereas de novo afectan a
una ruta bioloacutegica centrada en el peacuteptido beta‐
amiloide en el Alzheacuteimer temprano
Rovelet‐Lecrux A et al De novo deleterious genetic variations target a biological network centered on Aβ peptide in early‐onset Alzheimer disease Mol Psychia‐
try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100
Formas de alentar la comunicacioacuten de informacioacuten
genoacutemica por parte de los investigadores a los par‐
ticipantes de los proyectos de investigacioacuten
Angrist M Start me up ways to encourage sharing of genomic information with research participants Nat Rev Genet 2015 Jul 1716(8)435‐6 doi 101038
nrg3981
Un estudio detecta dantildeos en el ADN y aumento de
muerte celular en pacientes tras ser sometidos a an‐
giografiacutea coronaria por tomografiacutea computerizada
Nguyen PK et al Assessment of the Radiation
Effects of Cardiac CT Angiography Using Protein and
Genetic Biomarkers JAAC Cardiovascular Imaging
2015 July Doi 101016jjcmg201504016
Un test de diagnoacutestico para el enterovirus D68 ba‐
sado en las secuencias genoacutemicas especiacuteficas del
subtipo
Wylie TN et al Development and Evaluation of an Enterovirus D68 Real‐Time Reverse Transcriptase PCR Assay J Clin Microbiol 2015 Aug53(8)2641‐7 doi
101128JCM00923‐15
El estudio funcional de un polimorfismo del gen
OPRM1 implicado en la resistencia a la adiccioacuten
sugiere su intervencioacuten a traveacutes de la funcioacuten del
hipocampo
Mague SD etal Mouse model of OPRM1 (A118G) polymorphism has altered hippocampal function Neu‐ropharmacology 2015 May 15 pii S0028‐3908(15)
00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032
La proteiacutena LKB1 promueve el desarrollo y supervi‐
vencia del caacutencer a partir de la activacioacuten de las
ceacutelulas tumorales durmientes
Peart T et al Intact LKB1 activity is required for survi‐
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 39 revistageneticamedicacom
val of dormant ovarian cancer spheroids Oncotarget
2015 Jun 5
Un estudio muestra efectos diferentes entre elimi‐
nar y bloquear un gen La eliminacioacuten de partes o
la secuencia completa de un gen (inactivacioacuten de
su expresioacuten) puede ser compensada por otros ge‐
nes sin embargo su bloqueo mediante ARN de
interferencia no favorece la compensacioacuten
Rossi A et al Genetic compensation induced by dele‐terious mutations but not gene knockdowns Nature
2015 July Doi doi101038nature14580
Un estudio identifica variantes en el gen FOPNL
asociadas a la supervivencia en pacientes con mie‐
loma muacuteltiple
Ziv E et al Genome‐wide association study identif es variants at 16p13 associated with survival in multiple myeloma patients Nat Commun 2015 Jul 2267539
doi 101038ncomms8539
118 expertos en caacutencer promueven la reduccioacuten del
elevado coste de los tratamientos farmacoloacutegicos
contra el caacutencer
httpnewsnetworkmayoclinicorgdiscussion
leading‐experts‐prescribe‐how‐to‐make‐cancer‐
drugs‐more‐affordablemore‐68865
Un potencial nuevo tratamiento para la hemofilia
basado en el silenciamiento de la antitrombina
con el objetivo de promover la hemostasia
Ragni MV Targeting Antithrombin to Treat Hemophi‐lia N Engl J Med 2015 Jul 23373(4)389‐91 doi
101056NEJMcibr1505657
Un estudio identifica en C elegans un interruptor
geneacutetico activado al alcanzar la madurez que de‐
termina el inicio del envejecimiento
Labbadia J y Morimoto RI Repression of the Heat
Shock Response Is a Programmed Event at the Onset of Reproduction Mol Cell 2015 July Doi 101016
jmolcel201506027
La actividad del gen DISC1 (relacionado con la es‐
quizofrenia) durante una parte del periodo postna‐
tal es criacutetica para la plasticidad de la corteza cere‐
bral en adultos
Greenhill SD et al Adult cortical plasticity depends on an early postnatal critical period Science 2015 Doi 101126scienceaaa8481
Mejora cliacutenica asociada al trasplante con ceacutelulas
madre hematopoyeacuteticas en pacientes con leuce‐
mia mielomonociacutetica
Zhao Q et al Improved outcomes associated with he‐matopoietic stem cell transplantation for patients with juvenile myelomonocytic leukemia Blood 2015 Doi 101182blood‐2015‐05‐644161
Correccioacuten mediante CRISPR‐Cas9 de inversiones
cromosoacutemicas que afectan al gen responsable de
la hemofilia A
Park CY et al Functional Correction of Large Factor VIII Gene Chromosomal Inversions in Hemophilia A Patient‐Derived iPSCs Using CRISPR‐Cas9 Cell Stem Cell 2015 Doi 101016jstem201507001
Nueva tecnologiacutea para facilitar la edicioacuten del geno‐
ma mediante CRISPR‐Cas9 creacioacuten de libreriacuteas
de ARNs guiacutea
Lane AB et al Enzymatically Generated CRISPR Li‐braries for Genome Labeling and Screening Dev Cell 2015 Doi 101016jdevcel201506003
Descubierto un polimorfismo funcional en el gen
BNC2 asociado a la escoliosis idiopaacutetica juvenil
Ogura Y et al A Functional SNP in BNC2 Is Associa‐ted with Adolescent Idiopathic Scoliosis Am J Hum
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Genet 2015 July Doi 101016jajhg201506012
Dinaacutemica de los ARN mensajeros en las ceacutelulas
nerviosas
Buxbaum AR et al Single‐molecule insights into mRNA dynamics in neurons Trends in Cell Biology 2015 Augustdoi 101016jtcb201505005
Un grupo de ceacutelulas en las embarazadas con pe‐
quentildeas variaciones geneacuteticas de su genoma o el de
su descendencia (microquimeras) promueve la
eficacia geneacutetica y la salud reproductiva al ayudar
a evitar complicaciones durante el embarazo por
medio del control del sistema inmune
Kinder JM et al Cross‐Generational Reproductive Fit‐ness Enforced by Microchimeric Maternal Cells Cell 2015 Doi 101016jcell201507006
Investigadores de la Universidad de Brown desa‐
rrollan una aplicacioacuten de internet para el estudio
de la geneacutetica del caacutencer
Leiserson MD et al MAGI visualization and collabo‐rative annotation of genomic aberrations Nat Met‐
hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038
nmeth3412
Un estudio sugiere que la variacioacuten en los logros
acadeacutemicos al final de la educacioacuten secundaria
obligatoria es en gran medida hereditaria
Rimfeld K et al Pleiotropy across academic subjects at the end of compulsory education Sci Rep 2015 Jul 23511713 doi 101038srep11713
Un meacutetodo para optimizar el anaacutelisis de genomas
completos
Heavens D et al A method to simultaneously cons‐truct up to 12 differently sized Illumina Nextera long mate pair libraries with reduced DNA input time and cost Biotechniques 2015 Jul 159(1)42‐5 doi
102144000114310
Prometedora terapia para la deficiencia en LRBA
enfermedad geneacutetica que produce un siacutendrome de
autoinmunidad
Lo B et al Patients with LRBA def ciency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abata‐cept therapy Science 2015 vol 349 no 6246 pp 436‐440 July Doi 101126scienceaaa1663
Informe del American College of Medical Genetics
and Genomics sobre la praacutectica de la especialidad
en Geneacutetica Meacutedica
Scope of practice a statement of the American Co‐
llege of Medical Genetics and Genomics (ACMG)
Genet Med 2015 Jul 23 doi 101038gim201594
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Congresos
Simposio CIBERER sobre Enfermedades Raras
Fecha 10 Septiembre 2015
Organizacioacuten CIBERER
Informacioacuten httpwwwcibereres
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43 revistageneticamedicacom
val of dormant ovarian cancer spheroids Oncotarget
2015 Jun 5
Un estudio muestra efectos diferentes entre elimi‐
nar y bloquear un gen La eliminacioacuten de partes o
la secuencia completa de un gen (inactivacioacuten de
su expresioacuten) puede ser compensada por otros ge‐
nes sin embargo su bloqueo mediante ARN de
interferencia no favorece la compensacioacuten
Rossi A et al Genetic compensation induced by dele‐terious mutations but not gene knockdowns Nature
2015 July Doi doi101038nature14580
Un estudio identifica variantes en el gen FOPNL
asociadas a la supervivencia en pacientes con mie‐
loma muacuteltiple
Ziv E et al Genome‐wide association study identif es variants at 16p13 associated with survival in multiple myeloma patients Nat Commun 2015 Jul 2267539
doi 101038ncomms8539
118 expertos en caacutencer promueven la reduccioacuten del
elevado coste de los tratamientos farmacoloacutegicos
contra el caacutencer
httpnewsnetworkmayoclinicorgdiscussion
leading‐experts‐prescribe‐how‐to‐make‐cancer‐
drugs‐more‐affordablemore‐68865
Un potencial nuevo tratamiento para la hemofilia
basado en el silenciamiento de la antitrombina
con el objetivo de promover la hemostasia
Ragni MV Targeting Antithrombin to Treat Hemophi‐lia N Engl J Med 2015 Jul 23373(4)389‐91 doi
101056NEJMcibr1505657
Un estudio identifica en C elegans un interruptor
geneacutetico activado al alcanzar la madurez que de‐
termina el inicio del envejecimiento
Labbadia J y Morimoto RI Repression of the Heat
Shock Response Is a Programmed Event at the Onset of Reproduction Mol Cell 2015 July Doi 101016
jmolcel201506027
La actividad del gen DISC1 (relacionado con la es‐
quizofrenia) durante una parte del periodo postna‐
tal es criacutetica para la plasticidad de la corteza cere‐
bral en adultos
Greenhill SD et al Adult cortical plasticity depends on an early postnatal critical period Science 2015 Doi 101126scienceaaa8481
Mejora cliacutenica asociada al trasplante con ceacutelulas
madre hematopoyeacuteticas en pacientes con leuce‐
mia mielomonociacutetica
Zhao Q et al Improved outcomes associated with he‐matopoietic stem cell transplantation for patients with juvenile myelomonocytic leukemia Blood 2015 Doi 101182blood‐2015‐05‐644161
Correccioacuten mediante CRISPR‐Cas9 de inversiones
cromosoacutemicas que afectan al gen responsable de
la hemofilia A
Park CY et al Functional Correction of Large Factor VIII Gene Chromosomal Inversions in Hemophilia A Patient‐Derived iPSCs Using CRISPR‐Cas9 Cell Stem Cell 2015 Doi 101016jstem201507001
Nueva tecnologiacutea para facilitar la edicioacuten del geno‐
ma mediante CRISPR‐Cas9 creacioacuten de libreriacuteas
de ARNs guiacutea
Lane AB et al Enzymatically Generated CRISPR Li‐braries for Genome Labeling and Screening Dev Cell 2015 Doi 101016jdevcel201506003
Descubierto un polimorfismo funcional en el gen
BNC2 asociado a la escoliosis idiopaacutetica juvenil
Ogura Y et al A Functional SNP in BNC2 Is Associa‐ted with Adolescent Idiopathic Scoliosis Am J Hum
Geneacutetica Meacutedica News
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Genet 2015 July Doi 101016jajhg201506012
Dinaacutemica de los ARN mensajeros en las ceacutelulas
nerviosas
Buxbaum AR et al Single‐molecule insights into mRNA dynamics in neurons Trends in Cell Biology 2015 Augustdoi 101016jtcb201505005
Un grupo de ceacutelulas en las embarazadas con pe‐
quentildeas variaciones geneacuteticas de su genoma o el de
su descendencia (microquimeras) promueve la
eficacia geneacutetica y la salud reproductiva al ayudar
a evitar complicaciones durante el embarazo por
medio del control del sistema inmune
Kinder JM et al Cross‐Generational Reproductive Fit‐ness Enforced by Microchimeric Maternal Cells Cell 2015 Doi 101016jcell201507006
Investigadores de la Universidad de Brown desa‐
rrollan una aplicacioacuten de internet para el estudio
de la geneacutetica del caacutencer
Leiserson MD et al MAGI visualization and collabo‐rative annotation of genomic aberrations Nat Met‐
hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038
nmeth3412
Un estudio sugiere que la variacioacuten en los logros
acadeacutemicos al final de la educacioacuten secundaria
obligatoria es en gran medida hereditaria
Rimfeld K et al Pleiotropy across academic subjects at the end of compulsory education Sci Rep 2015 Jul 23511713 doi 101038srep11713
Un meacutetodo para optimizar el anaacutelisis de genomas
completos
Heavens D et al A method to simultaneously cons‐truct up to 12 differently sized Illumina Nextera long mate pair libraries with reduced DNA input time and cost Biotechniques 2015 Jul 159(1)42‐5 doi
102144000114310
Prometedora terapia para la deficiencia en LRBA
enfermedad geneacutetica que produce un siacutendrome de
autoinmunidad
Lo B et al Patients with LRBA def ciency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abata‐cept therapy Science 2015 vol 349 no 6246 pp 436‐440 July Doi 101126scienceaaa1663
Informe del American College of Medical Genetics
and Genomics sobre la praacutectica de la especialidad
en Geneacutetica Meacutedica
Scope of practice a statement of the American Co‐
llege of Medical Genetics and Genomics (ACMG)
Genet Med 2015 Jul 23 doi 101038gim201594
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Congresos
Simposio CIBERER sobre Enfermedades Raras
Fecha 10 Septiembre 2015
Organizacioacuten CIBERER
Informacioacuten httpwwwcibereres
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News Genet 2015 July Doi 101016jajhg201506012
Dinaacutemica de los ARN mensajeros en las ceacutelulas
nerviosas
Buxbaum AR et al Single‐molecule insights into mRNA dynamics in neurons Trends in Cell Biology 2015 Augustdoi 101016jtcb201505005
Un grupo de ceacutelulas en las embarazadas con pe‐
quentildeas variaciones geneacuteticas de su genoma o el de
su descendencia (microquimeras) promueve la
eficacia geneacutetica y la salud reproductiva al ayudar
a evitar complicaciones durante el embarazo por
medio del control del sistema inmune
Kinder JM et al Cross‐Generational Reproductive Fit‐ness Enforced by Microchimeric Maternal Cells Cell 2015 Doi 101016jcell201507006
Investigadores de la Universidad de Brown desa‐
rrollan una aplicacioacuten de internet para el estudio
de la geneacutetica del caacutencer
Leiserson MD et al MAGI visualization and collabo‐rative annotation of genomic aberrations Nat Met‐
hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038
nmeth3412
Un estudio sugiere que la variacioacuten en los logros
acadeacutemicos al final de la educacioacuten secundaria
obligatoria es en gran medida hereditaria
Rimfeld K et al Pleiotropy across academic subjects at the end of compulsory education Sci Rep 2015 Jul 23511713 doi 101038srep11713
Un meacutetodo para optimizar el anaacutelisis de genomas
completos
Heavens D et al A method to simultaneously cons‐truct up to 12 differently sized Illumina Nextera long mate pair libraries with reduced DNA input time and cost Biotechniques 2015 Jul 159(1)42‐5 doi
102144000114310
Prometedora terapia para la deficiencia en LRBA
enfermedad geneacutetica que produce un siacutendrome de
autoinmunidad
Lo B et al Patients with LRBA def ciency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abata‐cept therapy Science 2015 vol 349 no 6246 pp 436‐440 July Doi 101126scienceaaa1663
Informe del American College of Medical Genetics
and Genomics sobre la praacutectica de la especialidad
en Geneacutetica Meacutedica
Scope of practice a statement of the American Co‐
llege of Medical Genetics and Genomics (ACMG)
Genet Med 2015 Jul 23 doi 101038gim201594
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 41 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Congresos
Simposio CIBERER sobre Enfermedades Raras
Fecha 10 Septiembre 2015
Organizacioacuten CIBERER
Informacioacuten httpwwwcibereres
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
42 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom
Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha de inicio Septiembre 2015
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐
genetica‐medica‐genomica
httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7
genetica‐medica‐genomica
datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4
Diploma en Geneacutetica Meacutedica
Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐
cial) Noviembre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico
Fechas inicio Febrero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Diploma en Asesoramiento Geneacutetico
Fecha inicio Enero 2016
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Certificado en Principios de Geneacutetica Humana
Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐
sencial) Octubre 2015 (modalidad online)
Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐
sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐
cia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom
Cursos
Congresos
Simposio CIBERER sobre Enfermedades Raras
Fecha 10 Septiembre 2015
Organizacioacuten CIBERER
Informacioacuten httpwwwcibereres
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43 revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de
referencias bibliograacuteficas)
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato
en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-
men tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre
afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica
incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo
bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-
to
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en
el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en
lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
‐ Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
‐ Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 43 revistageneticamedicacom
top related