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Geneacutetica Meacutedica News
MedigenePress SL Volumen 1 Nuacutemero 5 26 Agosto 2014
bull Estreacutes en la replicacioacuten del ADN y deterioro funcional celular
bull Un test para detectar caacutencer asociado al Virus del Papiloma Humano
bull CLINT una nueva herramienta genoacutemica
bull Mosaicismo somaacutetico y enfermedad
bull Terapia geacutenica para la beta-talasemia
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 1
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En este nuacutemero
Y mucho maacutes
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La presente obra estaacute bajo una licencia de Creative Commons Reconocimiento 40 Internacional
Comiteacute Editorial
Dra Mordf Joseacute Calasanz Abinzano Catedraacutetica de Universidad Departamento de Bioquiacutemica y Geneacutetica Directora del Servicio de Anaacutelisis Geneacuteticos Universidad de Navarra Dr Juan Cruz Cigudosa Jefe de grupo de Citogeneacutetica Molecular Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegi‐cas Dra Roser Gonzaacutelez Catedraacutetica de Geneacutetica Departamento de Geneacutetica Universitat de Barcelona Dr Adolfo Loacutepez de Munain Arregui Jefe de seccioacuten del Servicio de Neurologiacutea Hospital Universitario Donostia Director de Investigacioacuten del Aacuterea de Neuro‐ciencias del Instituto Biodonostia
Dr Joseacute Antonio Loacutepez Guerrero Jefe Cliacutenico del Laboratorio de Biologiacutea Mole‐cular Fundacioacuten del Instituto Valenciano de Oncolo‐giacutea (IVO) Dr Joseacute Mariacutea Millaacuten Facultativo de la Unidad de Geneacutetica del Insti‐tuto de Investigacioacuten Sanitaria IIS‐La Fe Director Adjunto del CIBERER‐Biobank Investigador CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER) Dra Mordf Dolores Moltoacute Profesora titular de Universidad Departamento de Geneacutetica de la Universitat de Valegravencia Investigadora CIBER de Salud Mental (CIBERSAM)
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En este nuacutemero
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bull El estreacutes de la replicacioacuten del ADN causa deterioro funcional en las
ceacutelulas madre de la sangre | 5
bull Un test de saliva y sangre contribuye a detectar la reaparicioacuten del caacutencer
orofariacutengeo asociado al Virus del Papiloma Humano | 6
bull Calmodulina y el riesgo para la muerte suacutebita cardiaca | 7
bull CLINT una nueva teacutecnica de anaacutelisis genoacutemico | 8
bull El mosaicismo somaacutetico contribuye al riesgo de enfermedades en la
descendencia | 9
bull Variantes geneacuteticas en los citocromo p450 relacionadas con la respuesta
al antiepileacuteptico fenitoiacutena | 10
bull Terapia geacutenica en ceacutelulas de pacientes con beta‐talasemia | 11
bull El estreacutes durante el embarazo influye en las gestaciones de las siguientes
generaciones en un modelo animal | 12
bull Ciencia sociedad y epigeneacutetica | 13
bull Noticias Breves | 15
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 3
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En portada
Helicasa proteiacutena encargada de separar las hebras de ADN durante la replicacioacuten
Imagen cortesiacutea de BCD3D (bcd3dcom)
A lo largo de la vida las ceacutelulas madre hematopoyeacuteti‐
cas encargadas de generar las diferentes poblacio‐
nes celulares de la sangre van acumulando dantildeos en
su material hereditario y perdiendo la capacidad de
renovacioacuten
Un reciente trabajo liderado por la Universidad de
California San Francisco revela que la causa del da‐
ntildeo sobre el ADN es consecuencia del estreacutes celular
provocado por la replicacioacuten ineficiente del ADN
Los investigadores obtuvieron ceacutelulas madre hema‐
topoyeacuteticas a partir de ratones joacutevenes y ratones en‐
vejecidos y confirmaron la falta de funcionalidad de
aquellas procedentes de los animales envejecidos asiacute
como la presencia de sentildeales proteicas concreta‐
mente gammaH2AX indicadoras de dantildeo en el ADN
A continuacioacuten evaluaron la capacidad de reparacioacuten
del ADN en ambos tipos celulares y observaron que
la capacidad de detectar errores se manteniacutea en las
ceacutelulas de los ratones envejecidos aunque pudieron
detectar diferentes sentildeales moleculares que indica‐
ban la existencia de estreacutes asociado a la replicacioacuten
Al analizar la expresioacuten en las ceacutelulas madre hemato‐
poyeacuteticas y otras poblaciones celulares sanguiacuteneas
de ratones de diferente edad el equipo identificoacute una
reduccioacuten en la expresioacuten de los genes MCM4 y
MCM6 que codifican las proteiacutenas de mantenimiento
de mini cromosomas 4 y 6 con actividad helicasa
encargada de separar las hebras del ADN durante la
replicacioacuten La disminucioacuten de la expresioacuten de ambos
genes da lugar a menor cantidad de estas proteiacutenas
en el complejo de la helicasa que no puede funcionar
apropiadamente y genera un estreacutes asociado a la
replicacioacuten
Por uacuteltimo los investigadores encontraron sentildeales
de dantildeo en el ADN en los genes que codifican para
componentes del ribosoma Estos genes son difiacuteciles
de replicar lo que los hace maacutes susceptibles al estreacutes
derivado de este proceso
En conjunto los resultados indican que el estreacutes del
proceso de replicacioacuten asociado a la elevada tasa de
renovacioacuten celular promueve el declive funcional de
las ceacutelulas hematopoyeacuteticas durante el envejeci‐
miento e identifican la disminucioacuten en la expresioacuten
de componentes del complejo helicasa como asocia‐
dos a este tipo de estreacutes
Los autores del trabajo indican que estos resultados
apuntan al complejo helicasa MCM como una diana
molecular potencial para las terapias de rejuveneci‐
miento Estudios futuros deberaacuten determinar porqueacute
disminuye la expresioacuten de los genes MCM con la edad
y si este proceso puede ser revertido asiacute como esta‐
blecer si la alteracioacuten de la transcripcioacuten de los genes
que codifican componentes del ribosoma estaacute rela‐
cionada con siacutendromes asociados a fallos de la meacutedu‐
la oacutesea y otros defectos de la sangre asociados a la
edad
Referencias
Flach J et al Replication stress is a potent driver of
functional decline in ageing haematopoietic stem cells
Nature 2014 Jul 30 doi 101038nature13619
Bartek J Hodny Z Ageing Old blood stem cells feel
the stress Nature 2014 Jul 30 doi 101038
nature13652
El estreacutes de la replicacioacuten del ADN causa deterioro funcional en las ceacutelulas madre de la sangre
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La mitad de los caacutenceres orofariacutengeos diagnostica‐
dos estaacuten relacionados con el Virus del Papiloma Hu‐
mano 16 (VPH 16) Si se diagnostica a tiempo este
tipo de caacutencer tiene una tasa de supervivencia eleva‐
da (90 para los dos antildeos posteriores) En el caso de
recurrencia o reaparicioacuten del caacutencer despueacutes del tra‐
tamiento las probabilidades de supervivencia en un
plazo de dos antildeos se reducen al 50 Por tanto la
capacidad de identificar estas recaiacutedas en un plazo de
tiempo en el que el tratamiento de la enfermedad
siga siendo efectivo es de vital importancia
Un equipo de la Universidad John Hopkins EEUU ha
desarrollado un test que potencialmente permite
predecir la recurrencia del caacutencer orofariacutengeo asocia‐
do al VPH 16 en una proporcioacuten elevada de los pa‐
cientes El anaacutelisis evaluacutea la presencia del ADN del
virus procedente de ceacutelulas cancerosas que perma‐
necen en el organismo mediante la amplificacioacuten
especiacutefica de fragmentos de su genoma
El equipo dirigido por Joseph A Califano observoacute
que la identificacioacuten del ADN del virus en muestras
de saliva predeciacutea la recurrencia de aproximadamen‐
te un 20 de pacientes de una sub‐muestra utilizada
Al combinar el anaacutelisis de saliva con el de sangre se
obtuvo una sensibilidad en la prediccioacuten de la recu‐
rrencia del 76 con una especificidad de deteccioacuten
del 100
Los pacientes con caacutencer orofariacutengeo son examina‐
dos cada pocos meses sin embargo la localizacioacuten de
difiacutecil acceso complica a los meacutedicos la identificacioacuten
de posibles lesiones asociadas a la recurrencia del
caacutencer La utilizacioacuten de un test molecular no invasi‐
vo podriacutea resultar un complemento fundamental
para poder detectar la reaparicioacuten del caacutencer a tiem‐
po de establecer estrategias terapeacuteuticas ldquoHasta
ahora no existiacutea una forma fiable de identificar queacute
pacientes tienen un mayor riesgo de recurrencia por
lo que estos test deberiacutean ayudar a ellordquo afirma Jo‐
seph A Califano
A pesar de los resultados alentadores del estudio los
propios autores indican la necesidad de refinar y opti‐
mizar el test ya que el VPH tiene una elevada preva‐
lencia en el cuerpo humano y no se puede asegurar
completamente que los resultados sean especiacuteficos
del caacutencer y no debidos a otras formas de exposicioacuten
o infeccioacuten por VPH En la actualidad el equipo in‐
vestiga otros marcadores genoacutemicos que aumenten
la especificidad del test
Referencia Ahn SM et al Saliva and Plasma Quanti‐
tative Polymerase Chain Reaction‐Based Detection
and Surveillance of Human Papillomavirus‐Related
Head and Neck Cancer JAMA Otolaryngol Head Neck
Surg 2014 Jul 31 doi 101001jamaoto20141338
Fuente httpwwwhopkinsmedicineorgnews
mediareleases
Un test de saliva y sangre contribuye a detectar la reaparicioacuten del caacutencer orofariacutengeo asociado al Virus del Papiloma Humano
Modelo tridimensional del ADN Imagen Maggie Bartlett (National Human Geno‐
me Research Institute wwwgenomeorg)
Calmodulina y el riesgo para la muerte suacutebita cardiaca
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La calmodulina proteiacutena de unioacuten al ioacuten Ca+2 regula
la liberacioacuten y recuperacioacuten del Ca+2 del citosol en el
retiacuteculo sarcoplaacutesmico durante el acoplamiento de
los procesos de excitacioacuten y contraccioacuten del muacutesculo
del corazoacuten Para el correcto funcionamiento de la
calmodulina eacutesta interactuacutea con el receptor de
rianodina RyR2 Alteraciones en esta interaccioacuten se
han asociado al fallo cardiacuteaco y muerte prematura en
modelos animales Ademaacutes diferentes estudios ge‐
neacuteticos han asociado mutaciones en el gen que codi‐
fica para la calmodulina CALM1 con arritmias y sus‐
ceptibilidad a la muerte suacutebita cardiaca
Un reciente trabajo dirigido por la Universidad de
Cardiff en Reino Unido caracteriza una mutacioacuten en
la calmodulina que provoca un cambio de aminoaacuteci‐
do (fenilalanina por leucina) en la proteiacutena El cambio
estaacute asociado a la fibrilacioacuten ventricular idiopaacutetica
sin embargo los mecanismos por los que esto sucede
no habiacutean sido esclarecidos
Mediante estudios funcionales bioquiacutemicos y estruc‐
turales los investigadores encontraron evidencias de
que la mutacioacuten F90L provoca una alteracioacuten de la
unioacuten del Ca+2 lo que disminuye la capacidad de
unioacuten con RyR2 y en uacuteltima instancia deriva en la
desregulacioacuten de la liberacioacuten de calcio y por tanto
una peor funcioacuten cardiaca
ldquoUn latido sano y regular se mantiene por el control
preciso de los niveles de calcio en las ceacutelulas muscu‐
lares cardiacas pero nuestros experimentos han
identificado una fallo geneacutetico que invita al caos en
este procesoldquo indica el profesor Tom Lai director del
trabajo
La identificacioacuten de relaciones entre cambios geneacuteti‐
cos y procesos que llevan a la aparicioacuten de enferme‐
dades cardiacas es un punto clave para luchar contra
ellas A raiacutez de estos resultados el profesor Lai antici‐
pa que el descubrimiento de una forma para asegurar
la interaccioacuten estable entre la calmodulina y RyR2 en
el corazoacuten proporcionaraacute a los meacutedicos un arma cru‐
cial en la batalla contra la muerte suacutebita cardiaca
Referencia Nomikos M et al Altered RyR2 regulation
by the calmodulin F90L mutation associated with idio‐
pathic ventricular fibrillation and early sudden cardiac
death FEBS Lett 2014 Jul 15 pii S0014‐5793(14)
00556‐0 doi 101016jfebslet201407007
Fuente httpwwwcardiffacuknewsarticles
scientists‐solve‐sudden‐cardiac‐death‐mystery‐
13372html
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La muerte suacutebita cardiaca relacionada con el deporte suele tener mayor repercu‐
sioacuten social al producirse en individuos aparentemente sanos Imagen Por Garry
Knight CC‐BY‐20
Investigadores de la Universidad de McGill y el Geacuteno‐
me Queacutebec Innovation Centre Canadaacute han desarro‐
llado una teacutecnica que permite mapear de forma raacutepi‐
da y con resolucioacuten genomas de gran tamantildeo al
tiempo que identificar secuencias de genes especiacutefi‐
cos en ceacutelulas individuales
La plataforma se denomina moldeado nanoescalar
inducido por lentes convexas o CLINT en sus siglas
en ingleacutes (Convex Lens‐Induced Nanoscale Templa‐
ting) En ella la superficie curva de una lente convexa
se utiliza para deformar un cubreobjetos sobre un
sustrato con perforaciones nanoscoacutepicas de forma
que se crea un espacio en el que confinar y alinear el
ADN para su anaacutelisis oacuteptico Las moleacuteculas de ADN
se cargan desde la parte superior y no es necesario
utilizar campos eleacutectricos o altas presiones de modo
que se pueden cargar grandes cadenas de ADN que
ademaacutes mantienen su identidad estructural Esta
uacuteltima caracteriacutestica supone una de las principales
ventajas sobre los meacutetodos actuales ya que en estos
el ADN es fragmentado en pequentildeas piezas por lo
que el anaacutelisis posterior de reconstruccioacuten de las se‐
cuencias requiere de personal cualificado y gran can‐
tidad de tiempo
Sabrina Leslie una de los investigadores responsa‐
bles resume el proceso ldquoUna vez las largas cadenas
de ADN son cuidadosamente empujadas a los nano‐
canales desde un bantildeo sobre ellos se vuelven riacutegi‐
das lo que significa que podemos mapear posiciones
a lo largo de las cadenas de ADN estiradas mientras
las mantenemos fijas Esto significa que el diagnoacutesti‐
co puede llevarse a cabo de forma raacutepida una ceacutelula
cada vez lo que es criacutetico para el diagnoacutestico de mu‐
chas condiciones prenatales o de inicio del caacutencerrdquo
Aunque el trabajo no precisa los costes de esta nueva
metodologiacutea sus autores son optimistas por las ven‐
tajas que podriacutea suponer frente a las teacutecnicas actua‐
les Seguacuten Sabrina Leslie la fiacutesica nanoescalar tiene
mucho que ofrecer tanto a la biomedicina como al
diagnoacutestico y el meacutetodo CLINT y su aplicacioacuten en
genoacutemica son soacutelo el principio
Referencia Berard DJ et al Convex lens‐induced na‐
noscale emplating Proc Natl Acad Sci U S A 2014
Aug 4 pii 201321089
Fuente httpswwwmcgillcanewsroomchannels
newsnew‐dna‐analysis‐technique‐promises‐
speedier‐diagnosis‐237818
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CLINT una nueva teacutecnica de anaacutelisis genoacutemico
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Imagen Maggie Bartlett National Human Research Institue (wwwgenomeorg)
El mosaicismo se define como la presencia de dos o
maacutes poblaciones celulares con diferente composi‐
cioacuten geneacutetica en el mismo organismo Este fenoacute‐
meno se debe a la aparicioacuten de errores en el ADN
durante las muacuteltiples divisiones mitoacuteticas que tienen
lugar durante el desarrollo El nuacutemero de ceacutelulas o la
cantidad de tejidos afectados que contienen una
mutacioacuten depende del momento del desarrollo en el
que eacutesta se produce y en el caso de que las ceacutelulas
contribuyan a la liacutenea germinal la mutacioacuten puede
ser transmitida a los hijos
La idea de la presencia de mosaicismo afectando la
liacutenea germinal de uno de los padres ha sido utilizada
con frecuencia para explicar la recurrencia de algu‐
nos desoacuterdenes dominantes ya que es posible que
en los individuos mosaico la mutacioacuten no esteacute lo su‐
ficientemente extendida o afecte a la poblacioacuten ce‐
lular susceptible necesaria como para desarrollar la
enfermedad
Un estudio liderado por el Baylor College of Medicine
en EEUU analiza la frecuencia con que sucede el
mosaicismo y estima que sucede maacutes a menudo de
lo esperado ademaacutes de contribuir al riesgo de enfer‐
medades en la descendencia
Loa investigadores analizaron el ADN extraiacutedo de la
sangre de los padres de 100 nintildeos afectados por des‐
oacuterdenes geneacuteticos asociados a reorganizaciones ge‐
noacutemicas que provocan cambios en la cantidad de
ADN y que en el caso de estos pacientes habiacutean sido
catalogadas como mutaciones de novo (no hereda‐
das de los padres) a partir de los anaacutelisis cliacutenicos del
ADN parental Sin embargo el anaacutelisis detallado
mediante una amplificacioacuten especiacutefica reveloacute 4 casos
de mosaicismo una frecuencia mucho mayor de la
esperada
Con la intencioacuten de proporcionar una herramienta
de utilidad para el consejo geneacutetico en este tipo de
familias los investigadores desarrollaron un modelo
matemaacutetico que permitiera estimar el riesgo de re‐
currencia de la enfermedad en la descendencia de
padres con mutaciones en mosaico Aplicando este
modelo observaron la presencia de diferencias en la
recurrencia en funcioacuten de si el individuo parental con
mosaicismo era la madre o el padre Asiacute seguacuten el
modelo la existencia de un dimorfismo sexual en la
formacioacuten de los gametos de la especie humana da
lugar a que aunque las madres son las que transmi‐
ten la mutacioacuten en una minoriacutea de casos el riesgo de
recurrencia de la enfermedad en su descendencia es
de un orden mayor que en el caso de los padres De
este modo saber el origen parental de la mutacioacuten
en un paciente puede ayudar a determinar el riesgo
de que ocurra de nuevo
En conjunto los resultados obtenidos cuestionan la
idea generalizada de que las mutaciones aparecen
entre dos generaciones en las ceacutelulas gameacuteticas y
ofrece modos de evaluar el riesgo de recurrencia de
un desorden en familias afectadas por mosaicismo
Referencia Campbell IM et al Parental Somatic Mo‐
saicism Is Underrecognized and Influences Recurrence
Risk of Genomic Disorders Am J Hum Genet 2014 Jul
29 pii S0002‐9297(14)00312‐7 doi 101016
jajhg201407003
Fuente httpswwwbcmedunewsgenetics
mosaicism‐parents‐source‐disease‐mutations
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El mosaicismo somaacutetico contribuye al riesgo de enfermedades en la descendencia
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La fenitoiacutena es uno de los antiepileacutepticos maacutes comu‐
nes A pesar de su efectividad en ocasiones este faacuter‐
maco causa reacciones cutaacuteneas adversas con dife‐
rentes grados de severidad
Un reciente estudio de la Chang Gung University y la
National Yang‐Ming University Repuacuteblica de China
publicado en el Journal of the American Medical Asso‐
ciation ha analizado los factores geneacuteticos asociados
a la reaccioacuten adversa a la fenitoiacutena e identificado va‐
riantes geneacuteticas en los genes CYP2C de la familia del
citocromo p450 asociados al fenotipo
Los investigadores llevaron a cabo un estudio de aso‐
ciacioacuten del genoma completo en el que utilizaron
maacutes de 100 pacientes con reaccioacuten cutaacutenea adversa a
la fenitoiacutena 78 con reaccioacuten adversa leve 130 pacien‐
tes sin efectos cutaacuteneos y maacutes de 3500 individuos
control de origen chino japoneacutes y malasio
El anaacutelisis identificoacute un grupo de polimorfismos loca‐
lizados en los genes CYP2C con potencial asociacioacuten
a la reaccioacuten cutaacutenea adversa tras el tratamiento con
fenitoiacutena A continuacioacuten la secuenciacioacuten de estos
genes reveloacute la presencia de una variante que provo‐
ca un cambio de aminoaacutecido como asociada al feno‐
tipo Esta variante CYP2C93 es conocida por su
habilidad para reducir la eliminacioacuten del faacutermaco del
cuerpo lo que proporciona un mecanismo geneacutetico
para la reaccioacuten adversa a la fenitoiacutena A pesar de la
reducida muestra de pacientes los resultados obte‐
nidos muestran un nivel de significacioacuten estadiacutestico
muy elevado e indican una probabilidad 11 veces ma‐
yor de desarrollar una reaccioacuten adversa a la fenitoiacutena
en presencia de la variante CYP2C93
El equipo tambieacuten observoacute una reduccioacuten en la depu‐
racioacuten del faacutermaco en pacientes que no presentaban
la variante geacutenica lo que apunta a otros factores no
geneacuteticos que contribuyan a la reaccioacuten adversa
Seguacuten afirman los autores los resultados obtenidos
tienen el potencial de mejorar la seguridad en la utili‐
zacioacuten de fenitoiacutena en la praacutectica cliacutenica ademaacutes de
ofrecer la posibilidad de llevar a cabo un anaacutelisis ge‐
neacutetico disentildeado para prevenir las reacciones adver‐
sas
Esta no es la primera vez que se asocian variantes de
los citocromo con la respuesta a faacutermacos El papel
central de los miembros de la familia p450 en el me‐
tabolismo de faacutermacos en el organismo humano asiacute
como la identificacioacuten de variantes maacutes o menos
efectivas los convierte en una de las principales he‐
rramientas para la medicina personalizada
Referencia Chung WH et al Genetic variants asso‐
ciated with phenytoin‐related severe cutaneous adver‐
se reactions JAMA 2014 Aug 6312(5)525‐34 doi
101001jama20147859
Variantes geneacuteticas en los citocromo p450 relacionadas con la respuesta al antiepileacuteptico fenitoiacutena
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La beta talasemia es un desorden de la hemoglobina
que se manifiesta con anemia y que cuando no es
tratada a tiempo puede causar otros rasgos La beta
talasemia se produce debido a una disminucioacuten en la
produccioacuten de hemoglobina A como consecuencia
de la reduccioacuten en la siacutentesis de uno de sus compo‐
nentes las cadenas de beta‐globina Asiacute mutacio‐
nes en el gen HBB que codifica para la beta‐globina
causan beta talasemia En la actualidad se han des‐
crito maacutes de 300 mutaciones en el gen cuyo tipo y
localizacioacuten determinan la severidad de la enferme‐
dad
El uacutenico tratamiento curativo establecido para la
beta talasemia es el trasplante con ceacutelulas madre
hematopoyeacuteticas con la dificultad que supone en‐
contrar donantes que sean compatibles con el pa‐
ciente La terapia geacutenica es una aproximacioacuten pro‐
metedora aunque plantea un reto adicional obte‐
ner suficientes ceacutelulas hematopoyeacuteticas para gene‐
rar una poblacioacuten que produzca la cantidad de he‐
moglobina necesaria sin verse selectivamente des‐
plazadas por las ceacutelulas del paciente Este problema
podriacutea resolverse generando ceacutelulas pluripotenciales
inducidas de pacientes en las que reparar mediante
terapia geacutenica las mutaciones del gen HBB para
posteriormente trasplantarlas de nuevo a pacientes
Mediante este meacutetodo se podriacutea obtener potencial‐
mente una fuente de ceacutelulas abundante
Un reciente trabajo liderado por la Universidad de
California ha utilizado esta aproximacioacuten para para
corregir de forma eficiente las mutaciones responsa‐
bles de la beta talasemia en un paciente mediante la
tecnologiacutea de edicioacuten del genoma CRISPR‐Cas
Los investigadores tomaron ceacutelulas de la piel de un
paciente y las convirtieron en ceacutelulas madre pluripo‐
tenciales inducidas A continuacioacuten utilizaron la tec‐
nologiacutea CRISPR combinada con el elemento geneacuteti‐
co moacutevil piggyBac La tecnologiacutea CRISPR utiliza un
ARN guiacutea que reconoce una secuencia especiacutefica del
ADN (en este caso el gen HBB defectuoso) junto
con una enzima Cas9 que corta el ADN en el sitio
marcado por el ARN guiacutea La utilizacioacuten de plaacutesmi‐
dos que incluiacutean el transposoacuten o elemento geneacutetico
moacutevil piggyBac permitioacute reparar el ADN con la se‐
cuencia corregida del gen HBB sin dejar ldquocicatricesrdquo
asiacute como la posibilidad de identificar a las ceacutelulas
que conteniacutean la copia correcta del gen
Los investigadores no detectaron ninguna huella
residual de la modificacioacuten o cariotipo alterado y las
ceacutelulas modificadas mantuvieron sus caracteriacutesticas
de pluripotencia Ademaacutes al diferenciar las ceacutelulas
en precursoras de eritrocitos se observoacute una recupe‐
racioacuten de la expresioacuten de HBB comparada con la liacute‐
nea original
Mediante la aproximacioacuten utilizada los investigado‐
res validaron la utilizacioacuten de ceacutelulas madre pluripo‐
tenciales inducidas junto con teacutecnicas de edicioacuten
para el desarrollo de terapias personalizadas de en‐
fermedades monogeacutenicas Sin embargo todaviacutea
queda mucho camino por recorrer antes de poder
aplicarlo en pacientes ldquoAunque seamos capaces de
diferenciar ceacutelulas madre pluripotentes inducidas en
progenitores de las ceacutelulas sanguiacuteneas o ceacutelulas san‐
guiacuteneas maduras el trasplante de progenitores en
modelos de ratoacuten para probarlas ha resultado hasta
la fecha muy difiacutecilrdquo indica Yuet Wai Kan director
del trabajo quien tambieacuten opina que seraacuten necesa‐
rios algunos antildeos maacutes hasta poder desarrollar apli‐
caciones cliacutenicas
Referencia Xie F et al Seamless gene correction of β
‐thalassemia mutations in patient‐specific iPSCs using
CRISPRCas9 and piggyBac Genome Res 2014 Aug
5 pii gr173427114
Fuente Cold Spring Harbor Laboratory (http
wwweurekalertorgpub_releases2014‐08cshl‐
sgc072914php)
Terapia geacutenica en ceacutelulas de pacientes con beta‐talasemia
El parto prematuro es una de las principales causas
de mortalidad neonatal ademaacutes de un factor impor‐
tante en la aparicioacuten de retrasos en el desarrollo o
problemas de salud El riesgo de embarazos con naci‐
mientos prematuros se propaga a traveacutes de genera‐
ciones lo que parece indicar que algunos de los fac‐
tores responsables se transmiten a la descendencia
posiblemente a traveacutes del linaje materno El estreacutes
croacutenico es una de las causas que se han sugerido sin
embargo hasta el momento no existiacutean evidencias
Un estudio de la Universidad de Lethbridge Canadaacute
muestra que el estreacutes en ratas puede acortar la dura‐
cioacuten del embarazo en generaciones posteriores re‐
sultado que aporta algunas pistas sobre los naci‐
mientos prematuros en humanos
Los investigadores dirigidos por Gerlinde Metz ana‐
lizaron la duracioacuten de la gestacioacuten la ganancia de
peso durante la misma el tamantildeo de la camada y su
peso asociado los niveles de glucosa y tambieacuten di‐
versas hormonas en sangre en generaciones sucesi‐
vas de ratas sometidas a estreacutes durante los diacuteas 12‐
18 de gestacioacuten Ademaacutes el equipo analizoacute la expre‐
sioacuten geacutenica en coacutertex uacutetero y placenta de las tres
generaciones de hembras en estado de gestacioacuten
analizadas con el objetivo de identificar rutas mole‐
culares reguladoras del comportamiento materno y
de la gestacioacuten En el experimento parte de las hem‐
bras de la camada eran sometidas a estreacutes y parte
utilizada como control interno para evaluar los efec‐
tos del estreacutes
Los resultados indican que el estreacutes prenatal y multi‐
generacional reduce la duracioacuten de la gestacioacuten asiacute
como el peso ganado ademaacutes de aumentar los nive‐
les de glucosa y modificar el comportamiento ma‐
terno Ademaacutes el anaacutelisis de expresioacuten reveloacute que los
microARN que presentan cambios de expresioacuten en el
cerebro regulan entre otros genes implicados en la
organizacioacuten de la cromatina reguladores de la ex‐
presioacuten
Los cambios maacutes dramaacuteticos asociados al estreacutes se
observaron en la cuarta generacioacuten estudiada en la
que los cambios fenotiacutepicos se mantuvieron en au‐
sencia de la exposicioacuten directa al estreacutes sugiriendo la
existencia de un programa epigeneacutetico maacutes allaacute de
la secuencia del ADN
Gerlinde Metz indica que el estudio muestra que el
estreacutes durante el embarazo induce una huella epige‐
neacutetica que seraacute traspasada a las futuras generacio‐
nes pudiendo influir en la salud o el riesgo al naci‐
miento prematuro rdquoEste nuevo paradigma podriacutea
modelar el origen de las causas de muchos nacimien‐
tos prematuros humanos El nacimiento prematuro
en humanos se debe probablemente a diversos fac‐
tores no obstante los datos de este estudio ofrecen
una plataforma para futuros estudios sobre predicto‐
res e intervenciones en los partos prematurosrdquo
Asiacute aunque los resultados obtenidos derivan del anaacute‐
lisis de una uacutenica cohorte de animales (a traveacutes de 4
generaciones) permiten abrir una viacutea para determi‐
nar parte de las causas de los embarazos prematuros
en humanos
Referencia Yao Y et al Ancestral exposure to stress
epigenetically programs preterm birth risk and adverse
maternal and newborn outcomes BMC Medicine
2014 12121 doi101186s12916‐014‐0121‐6
Fuente httpwwwulethcaunewsarticleuniversity
‐lethbridge‐researchers‐show‐stress‐during‐
pregnancy‐has‐generational‐effectsU‐
ozVWPy_Qh
Geneacutetica Meacutedica News
El estreacutes durante el embarazo influye en las gestaciones de las siguientes generaciones en un modelo animal
12 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
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Ciencia y sociedad estaacuten conectadas La ciencia tie‐
ne un impacto importante sobre la sociedad llegan‐
do a contribuir en la opinioacuten puacuteblica o promoviendo
cambios sociales y la sociedad a su vez puede in‐
fluir en la direccioacuten hacia la que los investigadores
enfocan sus esfuerzos Sin embargo en ocasiones
la comunicacioacuten entre ambas no es perfecta Un
ejemplo surge cuando la forma de comunicar los
resultados cientiacuteficos no proporciona la suficiente
informacioacuten para su correcta interpretacioacuten lo que
puede derivar en consideraciones sociales alejadas
del objetivo inicial de las investigaciones cientiacuteficas
Recientemente se han publicado los resultados de
diferentes investigaciones en las que se analiza el
efecto sobre el desarrollo embrionario del ambiente
y la experiencia materna durante la gestacioacuten en las
que se asocian modificaciones epigeneacuteticas del ADN
con el riesgo de obesidad la aparicioacuten de ciertas en‐
fermedades o cambios en la respuesta al estreacutes
Ante la amplia cobertura mediaacutetica que han genera‐
do estos trabajos un equipo de acadeacutemicos de dife‐
rentes instituciones acaba de publicar un comenta‐
rio en Nature donde exponen los riesgos que pueden
acarrear algunos titulares de los artiacuteculos de noticias
relacionados con estas investigaciones como por
ejemplo el riesgo a condenar socialmente a las ma‐
dres por la falta de salud de sus hijos
Los autores indican que los estudios sobre el impac‐
to de la forma de vida de la madre sobre el desarro‐
llo no son dantildeinos pero el modo de comunicar los
resultados puede situar a las mujeres embarazadas
en una posicioacuten vulnerable En ocasiones la necesi‐
dad de generar titulares atractivos para los lectores
puede derivar no soacutelo en falsas expectativas sino
tambieacuten en recordar uacutenicamente el mensaje del titu‐
lar sin las precisiones del texto principal Asiacute titula‐
res como ldquoLas supervivientes del 11S embarazadas
transmitieron trauma a sus hijosrdquo publicado en The
Guardian simplifican los resultados cientiacuteficos apun‐
tando uacutenicamente al impacto materno y obviando
otros factores como la contribucioacuten paterna o el
efecto del medio ambiente Otro ejemplo apuntan‐
do en este caso al padre proviene del propio Nature
con el titular ldquoEpigeneacutetica los pecados del padrerdquo
En este caso tras el espectacular tiacutetulo viene una
amena revisioacuten sobre la herencia epigeneacutetica y la
complejidad de su estudio Sin embargo el mensaje
inicial da pie a interpretaciones sesgadas
En el comentario de Nature titulado ldquoSociedad No
culpes a las madresrdquo los autores revisan tambieacuten
casos concretos a lo largo de la historia en los que
debido a determinadas investigaciones las mujeres
embarazadas fueron estigmatizadas o incluso con‐
denadas sin abordar el problema de forma social
ldquoNosotros recomendamos que los investigadores y
comunicadores sean conscientes de las implicacio‐
nes de sus declaraciones en teacuterminos legales nor‐
mativos o de la vida real No todas las mujeres dis‐
ponen de un espacio en el que tengan el poder los
recursos o el tiempo para cambiar sus circunstan‐
cias Por esto uno de los problemas a los que nos
referimos es el hecho de aconsejar comer ciertas
dietas o vivir sin estreacutes o toxinas en lugar de utilizar
estas investigaciones para sustentar la necesidad de
soluciones a nivel socialrdquo manifiesta Sarah Richard‐
son una de los autores del trabajo
En este trabajo se recuerda que el contexto en el
que surge un nuevo resultado cientiacutefico es importan‐
te y que a pesar de que los resultados se presentan a
menudo de forma independiente pueden existir
muacuteltiples factores involucrados En el caso de los
efectos de las modificaciones epigeneacuteticas durante
el desarrollo embrionario existen estudios que indi‐
can que no soacutelo la experiencia materna influye sino
que otros muacuteltiples factores entre los que se inclu‐
yen factores paternos tambieacuten estaacuten implicados
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Ciencia sociedad y epigeneacutetica
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 13
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14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
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Los autores sentildealan como puntos de advertencia im‐
portantes la precaucioacuten a la hora de extrapolar estu‐
dios animales a humanos la necesidad de enfatizar
ambos efectos paterno y materno en el desarrollo
gestacional asiacute como la complejidad antildeadida por
otros muacuteltiples factores y por uacuteltimo reconocer el
papel de la sociedad recordando que la implementa‐
cioacuten de cambios sociales puede proporcionar algunas
mejoras
Finalmente aunque en el artiacuteculo se resalta la res‐
ponsabilidad de los investigadores y comunicadores
cientiacuteficos a la hora de comunicar los resultados es
importante hacer notar tambieacuten la necesidad de au‐
mentar tanto el intereacutes como la formacioacuten de los lec‐
tores para que la interaccioacuten ciencia‐sociedad sea lo
maacutes beneficiosa posible para todos
Referencias
Richardson SSet al Society Donrsquot blame the mot‐
hers Nature 2014 Aug 14512(7513)131‐2 doi
101038512131a
Hughes V Epigenetics The sins of the father Nature
2014 Mar 6507(7490)22‐4 doi 101038507022a
PubMed PMID 24598623
httpwwwtheguardiancomscience
neurophilosophy2011sep09pregnant‐911‐
survivors‐transmitted‐trauma
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2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 15
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Un nuevo ARN no codificante llamado Myheart es
responsable de controlar la proteiacutena BRG1 la cual
tiene un importante papel en el desarrollo del co‐
razoacuten en el feto y cuya actividad en adultos en si‐
tuaciones de estreacutes desencadena el fallo cardiacuteaco
Han P et al A long noncoding RNA protects the heart
from pathological hypertrophy Nature 2014 Aug 10
doi 101038nature13596
Identificada una nueva forma de la distrofina pro‐
teiacutena necesaria para el correcto funcionamiento
del muacutesculo y cuya falta de funcioacuten provoca la Dis‐
trofia Muscular de Duchenne
Wein N et al Translation from a DMD exon 5 IRES
results in a functional dystrophin isoform that attenu‐
ates dystrophinopathy in humans and mice Nat Med
2014 Aug 10 doi 101038nm3628
Investigadores de la Universidad de Leeds Reino
Unido han descubierto un gen Piezo1 implicado
en la formacioacuten de los vasos sanguiacuteneos a traveacutes
de su funcioacuten de sensor de flujo sanguiacuteneo
Li J et al Piezo1 integration of vascular architecture
with physiological force Nature 2014 Aug 10 doi
101038nature13701
Un equipo de la Universidad de California San Die‐
go identifica uno de los mecanismos de accioacuten de
la Enfermedad de Kennedy tambieacuten conocida
como Atrofia Muscular Bulbar Espinal al encon‐
trar que la proteiacutena receptora de androacutegenos mu‐
tante responsable de la enfermedad desactiva el
gen regulador maestro TFEB
Cortes CJ et al Polyglutamine‐expanded androgen
receptor interferes with TFEB to elicit autophagy de‐
fects in SBMA Nat Neurosci 2014 Aug 10 doi
101038nn3787
Una variante en el gen NUDT15 confiere suscepti‐
bilidad a la leukopenia (disminucioacuten en la canti‐
dad de leucocitos de la sangre) inducida por tiopu‐
rina compuesto utilizado comuacutenmente en el tra‐
tamiento de desoacuterdenes autoinmunes
Yang SK et al A common missense variant in
NUDT15 confers susceptibility to thiopurine‐induced
leukopenia Nat Genet 2014 Aug 10 doi 101038
ng3060
Mutaciones de novo en el gen NAA10 provocan
retraso en el desarrollo
Popp B et al De novo missense mutations in the
NAA10 gene cause severe non‐syndromic develop‐
mental delay in males and females Eur J Hum Genet
2014 Aug 6 doi 101038ejhg2014150
Primer modelo tridimensional de tejido cortical de
rata Investigadores de la Universidad de Tufts
EEUU desarrollan el primer minicerebro artificial
con funciones paralelas a las del coacutertex cerebral de
rata
Tang‐Schomer MD et al Bioengineered functional
brain‐like cortical tissue Proc Natl Acad Sci U S A
2014 Aug 11 pii 201324214
Mutaciones en los genes TP53 TET2 y DNMT3A
predicen una pobre supervivencia despueacutes del
trasplante de ceacutelulas madre hematopoyeacuteticas en
pacientes con Siacutendrome Mielodisplaacutestico
Bejar R et al Somatic Mutations Predict Poor Out‐
come in Patients With Myelodysplastic Syndrome Af‐
ter Hematopoietic Stem‐Cell Transplantation J Clin
Oncol 2014 Aug 4 pii JCO2013523381
Un estudio de asociacioacuten del genoma complete
identifica 18 regiones geacutenicas asociadas a la hipos‐
padia anoacutemalia congeacutenita por la que el pene no
se desarrolla de manera normal
Geller F et al Genome‐wide association analyses
identify variants in developmental genes associated
with hypospadias Nat Genet 2014 Aug 10 doi
101038ng3063
Un estudio de la Queenrsquos University Canadaacute
apunta a la utilizacioacuten de la proteiacutena del esperma
PAWP para el diagnoacutestico y tratamiento de la
infertilidad masculina
Aarabi M et al Sperm‐derived WW domain‐binding
Noticias Breves
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16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
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protein PAWP elicits calcium oscillations and oocyte
activation in humans and mice FASEB J 2014 Jun 26
pii fj14‐256495
El gen Lin28b activado en los tejidos fetales e
inactivo en adultos se expresa en diversos caacutence‐
res infantiles Su activacioacuten exclusiva en embrioacuten
abre las puertas al desarrollo de tratamientos ba‐
sados en su bloqueo en nintildeos
Nguyen LH et al Lin28b is sufficient to drive liver can‐
cer and necessary for its maintenance in murine mod‐
els Cancer Cell 2014 Aug 1126(2)248‐61 doi
101016jccr201406018
Un ensayo cliacutenico muestra que el aceite medicinal
triheptanoina reduce las convulsiones epileacutepticas
asociadas a la deficiencia de Glut1
Pascual JM et al Triheptanoin for Glucose Trans‐
porter Type I Deficiency (G1D) Modulation of Human
Ictogenesis Cerebral Metabolic Rate and Cognitive
Indices by a Food SupplementJAMA Neurol 2014
Aug 11 doi 101001jamaneurol20141584
Un estudio del CHildrenrsquos Hospital of Philadelphia
analiza la arquitectura geneacutetica del desarrollo cog‐
nitivo
Robinson EB et al The genetic architecture of pediat‐
ric cognitive abilities in the Philadelphia Neurodevelop‐
mental Cohort Mol Psychiatry 2014 Jul 15 doi
101038mp201465
Un estudio identifica una ruta molecular asociada
al caacutencer de mama agresivo que tambieacuten es nece‐
saria para que las ceacutelulas madre mamarias pro‐
muevan la lactacioacuten durante el embarazo
Desgrosellier JS et al Integrin αvβ3 Drives Slug Acti‐
vation and Stemness in the Pregnant and Neoplastic
Mammary Gland Dev Cell 2014 Aug 1130(3)295‐
308 doi 101016jdevcel201406005
Un estudio de la Universidad de Stanford desvela
que la sobreexpresioacuten de un uacutenico microARN re‐
produce el efecto canceroso del potente oncogen
Myc suprimiendo la actividad de genes relaciona‐
dos con la supervivencia proliferacioacuten y estado
neoplaacutesico y que la supresioacuten de la expresioacuten de 5
genes diana para el microARN y Myc mimetizan la
sobreexpresioacuten de Myc mitigando parcialmente el
efecto de su desactivacioacuten
Li Y et al MYC through miR‐17‐92 Suppresses Specific
Target Genes to Maintain Survival Autonomous Prolif‐
eration and a Neoplastic State Cancer Cell 2014 Aug
1126(2)262‐72 doi 101016jccr201406014
Un trabajo analiza la dinaacutemica de las histonas du‐
rante el desarrollo de la sangre identificando re‐
giones cromosoacutemicas y proteiacutenas reguladoras im‐
plicadas en la regulacioacuten del destino ceacutelular de las
ceacutelulas madre de la sangre
Lara‐Astiaso D et al Chromatin state dynamics dur‐
ing blood formation Science 2014 Aug 7 pii
1256271
Un equipo del Scripps Research Institute identifica
una moacutelecula que para el crecimiento tumoral aso‐
ciado a MYC en modelos animales
Hart JR et al Inhibitor of MYC identified in a Kroumlhnke
pyridine library Proc Natl Acad Sci U S A 2014 Aug
11 pii 201319488
Un estudio desvela que el genoma del rotavirus
responsable de la muerte de medio milloacuten de nintildeos
cada antildeo no cambia de forma tan frecuente como
se esperaba
Zhang S et al Analysis of Human Rotaviruses from a
Single Location Over an 18‐Year Time Span Suggests
that Protein Coadaption Influences Gene Constella‐
tions J Virol 2014 Sep 188(17)9842‐63 doi 101128
JVI01562‐14
Investigadores del MIT utilizan la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR para editar el genoma de
Plasmodium falciparum y crear un modelo que per‐
mita rastrear faacutermacos o identificar genes concre‐
tos asociados a la malaria
Wagner JC et al Efficient CRISPR‐Cas9‐mediated
genome editing in Plasmodium falciparum Nat Meth‐
ods 2014 Aug 10 doi 101038nmeth3063
Un estudio de la Universidad de Duke EEUU
muestra la inactivacioacuten mediante la teacutecnica de
edicioacuten del genoma CRISPR de dos genes viacutericos
del virus del papiloma humano responsables del
crecimiento y supervivencia de ceacutelulas del caacutencer
Geneacutetica Meacutedica News
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 17
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cervical
Kennedy EM et al Inactivation of the human papillo‐
mavirus E6 or E7 gene in cervical carcinoma cells using
a bacterial CRISPRCas RNA‐guided endonuclease J
Virol 2014 Aug 6 pii JVI01879‐14
Un trabajo revela que el genotipo individual influ‐
ye en la efectividad de las vacunas contra el VIH
Li SS et al FCGR2C polymorphisms associate with
HIV‐1 vaccine protection in RV144 trial J Clin Invest
2014 Aug 8 pii 75539 doi 101172JCI75539
Una nueva estrategia de secuenciacioacuten e identifi‐
cacioacuten de mutaciones somaacuteticas revela mutacio‐
nes responsables de malformaciones cerebrales
Jamuar SS et al Somatic Mutations in Cerebral Corti‐
cal Malformations N Engl J Med 2014 Aug 21371
(8)733‐743
Recuperacioacuten parcial de la funcioacuten cardiaca en un
modelo de Distrofia Muscular de Duchenne me‐
diante terapia geacutenica
Lai Y et al Partial restoration of cardiac function with
ΔPDZ nNOS in aged mdx model of Duchenne cardio‐
myopathy Hum Mol Genet 2014 Jun 1523(12)3189‐
99 doi 101093hmgddu029
El anaacutelisis de secuencias repetitivas del ADN po‐
driacutea ser utilizado para diagnosticar pacientes con
diferentes tipos de caacutencer cerebral evitando las
biopsias
Karunasena E et al Somatic intronic microsatellite
loci differentiate glioblastoma from lower‐grade glio‐
mas Oncotarget 2014 Vol 5 No 15 6003‐6014
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
desarrollan un meacutetodo para identificar inserciones
y deleciones en el ADN de regiones especiacuteficas del
ADN
Narzisi G et al Accurate de novo and transmitted
indel detection in exome‐capture data using microas‐
sembly Nat Methods 2014 Aug 17 doi101038
nmeth3069
Investigadores de la Washington State University
desvelan que para que las enzimas encargadas de
reparar dantildeos en el ADN tengan acceso a eacuteste
una proteiacutena especiacutefica debe de ser
ldquodesenganchadardquo descubrimiento que podriacutea de‐
rivar en el desarrollo de terapias para enfermeda‐
des especiacuteficas como el Xeroderma pigmentosum
Mao P et al UV damage‐induced RNA polymerase II
stalling stimulates H2B deubiquitylation Proc Natl
Acad Sci U S A 2014 Aug 18 pii 201403901
El anaacutelisis de exomas completos identifica una
variante patogeacutenica del gen TREX1 asociada al
lupus eritematoso sisteacutemico
Ellyard JI et al Whole exome sequencing in early‐
onset cerebral SLE identifies a pathogenic variant in
TREX1 Arthritis Rheumatol 2014 Aug 19 doi
101002art38824
Investigadores del John Hopkins University
School of Medicine EEUU demuestran que la al‐
teracioacuten del gen DISC1 asociada a esquizofrenia
provoca un crecimiento reducido de las sinapsis
neuronales
Wen Z et al Synaptic dysregulation in a human iPS
cell model of mental disorders Nature 2014 Aug 17
doi 101038nature13716
La utilizacioacuten de teacutecnicas de edicioacuten del genoma
permite prevenir y rescatar mutaciones en el gen
de la distrofina responsable de la Distrofia Mus‐
cular de Duchenne en un modelo de ratoacuten
Long C et al Prevention of muscular dystrophy in
mice by CRISPRCas9‐mediated editing of germline
DNA Science 2014 Aug 14 pii 1254445
Investigadores del Salk Institute for Biological Stu‐
dies identifican un gen maestro Lhx1 responsa‐
ble de los ciclos de suentildeo y vigilia
Hatori M et al Lhx1 maintains synchrony among cir‐
cadian oscillator neurons of the SCN Elife 2014 Jul
173e03357 doi 107554eLife03357
El primer ensayo cliacutenico con terapia geacutenica para
pacientes con dispositivos de asistencia cardiacuteaca
realizado en Imperial College London y financiado
por la Fundacioacuten Britaacutenica del Corazoacuten y la Cella‐
don Corporation analizaraacute si la terapia geacutenica con‐
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18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
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tribuye a la recuperacioacuten de los corazones de los
pacientes y proporciona una alternativa a los trata‐
mientos actuales
httpwww3imperialacuknewsandeventspggrp
imperialcollegenewssummarynews_11‐8‐2014‐10‐
17‐42
El Royal Manchester Childrenrsquos Hospital y la Univer‐
sidad de Manchester Reino Unido inician un ensa‐
yo cliacutenico para evaluar la efectividad cliacutenica del tra‐
tamiento con genisteiacutena (ya evaluada como segura
en controles) pacientes con siacutendrome de Sanfilippo
httpwwwcrnnihracuknewsroyal‐manchester‐
childrens‐hospital‐patient‐first‐to‐take‐part‐in‐trial‐
of‐new‐treatment‐for‐rare‐inherited‐diseaseh=9
El gen de la huntingtina implicado en el desarrollo
de la memoria seguacuten un estudio llevado a cabo en
un modelo animal marino en el The Scripps Re‐
search Institute
Choi YB et al Huntingtin is critical both pre‐ and
postsynaptically for long‐term learning‐related synap‐
tic plasticity in aplysia PLoS One 2014 Jul 239
(7)e103004 doi 101371journalpone0103004
Investigadores del Baylor College of Medicine anali‐
zan en un comentario en el New England Journal
of Medicine el efecto de la secuenciacioacuten de uacuteltima
generacioacuten en la determinacioacuten de las causas de
enfermedades humanas y su impulso al cambio
desde la correlacioacuten fenotipo‐enfermedad a geno‐
tipo‐enfermedad
Lu JT et al Genotype‐phenotype correlation‐‐
promiscuity in the era of next‐generation sequencing
N Engl J Med 2014 Aug 14371(7)593‐6 doi 101056
NEJMp1400788
Un estudio en una forma poco comuacuten de cancer de
rintildeoacuten muestra que una cantidad significativa de
reorganizaciones cromosoacutemicas en este caacutencer
afectan a la regioacuten promotora del gen que codifica
para una unidad criacutetica en el complejo telomerasa
Davis CF et al The Somatic Genomic Landscape of
Chromophobe Renal Cell Carcinoma Cancer Cell
2014 doi 101016jccr201407014
Un estudio con pacientes con Siacutendrome de Down
en diferentes estadiacuteos de leucemia linfoblaacutestica
aguda encuentra que los genes RAS y JAK cuyas
mutaciones convierten ceacutelulas sanguiacuteneas sanas
en canceriacutegenas presentan mutaciones excluyen‐
tes que no se presentan nunca a la vez
Nikolaev SI et al Frequent cases of RAS‐mutated
Down syndrome acute lymphoblastic leukaemia lack
JAK2 mutations Nat Commun 2014 Aug 854654
doi 101038ncomms5654
La terapia geacutenica con oligonucleoacutetidos correctores
del procesado del gen BTK restituye la expresioacuten
del gen en ceacutelulas de pacientes con agammaglobu‐
linemia ligada al cromosoma X apuntando al po‐
tencial desarrollo de mecicina personalizada para
estos pacientes
Bestas B et al Splice‐correcting oligonucleotides re‐
store BTK function in X‐linked agammaglobulinemia
model J Clin Invest 2014 Aug 8 pii 76175
doi101172JCI76175
La geneacutetica de sistemas permite identificar genes
que controlan procesos implicados en enfermeda‐
des inflamatorias y que pueden actuar como dia‐
nas para el desarrollo de tratamientos
Kang H et al Kcnn4 Is a Regulator of Macrophage
Multinucleation in Bone Homeostasis and Inflammato‐
ry Disease Cell Rep 2014 Aug 12 pii S2211‐1247(14)
00616‐0 doi 101016jcelrep201407032
El disulfuro de molibdeno competidor del conoci‐
do grafeno podriacutea aumentar la velocidad y preci‐
sioacuten de la secuenciacioacuten de ADN por medio de su
incorporacioacuten a la teacutecnica de secuenciacioacuten me‐
diante nanoporos
Farimani AB et al DNA Base Detection Using a Single
‐Layer MoS(2)ACS Nano 2014 Jul 15 DOI 101021
nn5029295
Nueva forma de reprogramar expresioacuten geacutenica en
ceacutelulas precursoras de la sangre mediante teacutecnicas
que modifican la estructura de la cromatina
Deng W et al Reactivation of developmentally si‐
lenced globin genes by forced chromatin looping Cell
2014 Aug 14158(4)849‐60 doi 101016
jcell201405050
Geneacutetica Meacutedica News
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
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La FDA (Food and Drug Administration) de EEUU
aprueba un nuevo tratamiento para la enfermedad
de Gaucher
httpwwwfdagovNewsEventsNewsroom
PressAnnouncementsucm410585htm
La secuenciacioacuten de ADN de uacuteltima generacioacuten
aumenta la identificacioacuten de las causas molecula‐
res de la aparicioacuten de cataratas congeacutenitas permi‐
tiendo un tratamiento maacutes temprano asiacute como
consejo geneacutetico
Gillespie RL et al Personalized Diagnosis and Man‐
agement of Congenital Cataract by Next‐Generation
Sequencing Ophthalmology 2014 Doi 101016
jophtha201406006
La disminucioacuten de la expresioacuten del gen TERT que
codifica para un componente del complejo telo‐
merasa en pacientes con esclerosis lateral amio‐
troacutefica apunta a la inhibicioacuten de la telomerasa
como factor implicado en la neurodegeneracioacuten
observada en la enfermedad
De Felice B et al Telomerase expression in amyo‐
trophic lateral sclerosis (ALS) patients Journal of Hu‐
man Genetics 2014 Doi 101038jhg201472
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Geneacutetica Meacutedica News nace con el objetivo de comunicar los uacuteltimos avances en el aacuterea de la Ge‐neacutetica Meacutedica y Medicina Genoacutemica novedades en el desarrollo de teacutecnicas geneacuteticas de diagnoacutes‐tico estudios de los procesos moleculares que intervienen en las enfermedades humanas meacutetodos de informacioacuten y asesoramiento a pacientes afectados por enfermedades de componente heredi‐tario cursos y congresos Con esta iniciativa confiamos en promover la comprensioacuten y el intereacutes por la geneacutetica meacutedica entre los profesionales de la salud asiacute como entre los investigadores del aacuterea de la Biomedicina Del mis‐mo modo invitamos a los investigadores y centros de investigacioacuten a difundir sus resultados y compartir informacioacuten sobre cursos y congresos del aacuterea utilizando este canal de comunicacioacuten
Geneacutetica Meacutedica News
La presente obra estaacute bajo una licencia de Creative Commons Reconocimiento 40 Internacional
Comiteacute Editorial
Dra Mordf Joseacute Calasanz Abinzano Catedraacutetica de Universidad Departamento de Bioquiacutemica y Geneacutetica Directora del Servicio de Anaacutelisis Geneacuteticos Universidad de Navarra Dr Juan Cruz Cigudosa Jefe de grupo de Citogeneacutetica Molecular Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegi‐cas Dra Roser Gonzaacutelez Catedraacutetica de Geneacutetica Departamento de Geneacutetica Universitat de Barcelona Dr Adolfo Loacutepez de Munain Arregui Jefe de seccioacuten del Servicio de Neurologiacutea Hospital Universitario Donostia Director de Investigacioacuten del Aacuterea de Neuro‐ciencias del Instituto Biodonostia
Dr Joseacute Antonio Loacutepez Guerrero Jefe Cliacutenico del Laboratorio de Biologiacutea Mole‐cular Fundacioacuten del Instituto Valenciano de Oncolo‐giacutea (IVO) Dr Joseacute Mariacutea Millaacuten Facultativo de la Unidad de Geneacutetica del Insti‐tuto de Investigacioacuten Sanitaria IIS‐La Fe Director Adjunto del CIBERER‐Biobank Investigador CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER) Dra Mordf Dolores Moltoacute Profesora titular de Universidad Departamento de Geneacutetica de la Universitat de Valegravencia Investigadora CIBER de Salud Mental (CIBERSAM)
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En este nuacutemero
Geneacutetica Meacutedica News
bull El estreacutes de la replicacioacuten del ADN causa deterioro funcional en las
ceacutelulas madre de la sangre | 5
bull Un test de saliva y sangre contribuye a detectar la reaparicioacuten del caacutencer
orofariacutengeo asociado al Virus del Papiloma Humano | 6
bull Calmodulina y el riesgo para la muerte suacutebita cardiaca | 7
bull CLINT una nueva teacutecnica de anaacutelisis genoacutemico | 8
bull El mosaicismo somaacutetico contribuye al riesgo de enfermedades en la
descendencia | 9
bull Variantes geneacuteticas en los citocromo p450 relacionadas con la respuesta
al antiepileacuteptico fenitoiacutena | 10
bull Terapia geacutenica en ceacutelulas de pacientes con beta‐talasemia | 11
bull El estreacutes durante el embarazo influye en las gestaciones de las siguientes
generaciones en un modelo animal | 12
bull Ciencia sociedad y epigeneacutetica | 13
bull Noticias Breves | 15
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En portada
Helicasa proteiacutena encargada de separar las hebras de ADN durante la replicacioacuten
Imagen cortesiacutea de BCD3D (bcd3dcom)
A lo largo de la vida las ceacutelulas madre hematopoyeacuteti‐
cas encargadas de generar las diferentes poblacio‐
nes celulares de la sangre van acumulando dantildeos en
su material hereditario y perdiendo la capacidad de
renovacioacuten
Un reciente trabajo liderado por la Universidad de
California San Francisco revela que la causa del da‐
ntildeo sobre el ADN es consecuencia del estreacutes celular
provocado por la replicacioacuten ineficiente del ADN
Los investigadores obtuvieron ceacutelulas madre hema‐
topoyeacuteticas a partir de ratones joacutevenes y ratones en‐
vejecidos y confirmaron la falta de funcionalidad de
aquellas procedentes de los animales envejecidos asiacute
como la presencia de sentildeales proteicas concreta‐
mente gammaH2AX indicadoras de dantildeo en el ADN
A continuacioacuten evaluaron la capacidad de reparacioacuten
del ADN en ambos tipos celulares y observaron que
la capacidad de detectar errores se manteniacutea en las
ceacutelulas de los ratones envejecidos aunque pudieron
detectar diferentes sentildeales moleculares que indica‐
ban la existencia de estreacutes asociado a la replicacioacuten
Al analizar la expresioacuten en las ceacutelulas madre hemato‐
poyeacuteticas y otras poblaciones celulares sanguiacuteneas
de ratones de diferente edad el equipo identificoacute una
reduccioacuten en la expresioacuten de los genes MCM4 y
MCM6 que codifican las proteiacutenas de mantenimiento
de mini cromosomas 4 y 6 con actividad helicasa
encargada de separar las hebras del ADN durante la
replicacioacuten La disminucioacuten de la expresioacuten de ambos
genes da lugar a menor cantidad de estas proteiacutenas
en el complejo de la helicasa que no puede funcionar
apropiadamente y genera un estreacutes asociado a la
replicacioacuten
Por uacuteltimo los investigadores encontraron sentildeales
de dantildeo en el ADN en los genes que codifican para
componentes del ribosoma Estos genes son difiacuteciles
de replicar lo que los hace maacutes susceptibles al estreacutes
derivado de este proceso
En conjunto los resultados indican que el estreacutes del
proceso de replicacioacuten asociado a la elevada tasa de
renovacioacuten celular promueve el declive funcional de
las ceacutelulas hematopoyeacuteticas durante el envejeci‐
miento e identifican la disminucioacuten en la expresioacuten
de componentes del complejo helicasa como asocia‐
dos a este tipo de estreacutes
Los autores del trabajo indican que estos resultados
apuntan al complejo helicasa MCM como una diana
molecular potencial para las terapias de rejuveneci‐
miento Estudios futuros deberaacuten determinar porqueacute
disminuye la expresioacuten de los genes MCM con la edad
y si este proceso puede ser revertido asiacute como esta‐
blecer si la alteracioacuten de la transcripcioacuten de los genes
que codifican componentes del ribosoma estaacute rela‐
cionada con siacutendromes asociados a fallos de la meacutedu‐
la oacutesea y otros defectos de la sangre asociados a la
edad
Referencias
Flach J et al Replication stress is a potent driver of
functional decline in ageing haematopoietic stem cells
Nature 2014 Jul 30 doi 101038nature13619
Bartek J Hodny Z Ageing Old blood stem cells feel
the stress Nature 2014 Jul 30 doi 101038
nature13652
El estreacutes de la replicacioacuten del ADN causa deterioro funcional en las ceacutelulas madre de la sangre
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La mitad de los caacutenceres orofariacutengeos diagnostica‐
dos estaacuten relacionados con el Virus del Papiloma Hu‐
mano 16 (VPH 16) Si se diagnostica a tiempo este
tipo de caacutencer tiene una tasa de supervivencia eleva‐
da (90 para los dos antildeos posteriores) En el caso de
recurrencia o reaparicioacuten del caacutencer despueacutes del tra‐
tamiento las probabilidades de supervivencia en un
plazo de dos antildeos se reducen al 50 Por tanto la
capacidad de identificar estas recaiacutedas en un plazo de
tiempo en el que el tratamiento de la enfermedad
siga siendo efectivo es de vital importancia
Un equipo de la Universidad John Hopkins EEUU ha
desarrollado un test que potencialmente permite
predecir la recurrencia del caacutencer orofariacutengeo asocia‐
do al VPH 16 en una proporcioacuten elevada de los pa‐
cientes El anaacutelisis evaluacutea la presencia del ADN del
virus procedente de ceacutelulas cancerosas que perma‐
necen en el organismo mediante la amplificacioacuten
especiacutefica de fragmentos de su genoma
El equipo dirigido por Joseph A Califano observoacute
que la identificacioacuten del ADN del virus en muestras
de saliva predeciacutea la recurrencia de aproximadamen‐
te un 20 de pacientes de una sub‐muestra utilizada
Al combinar el anaacutelisis de saliva con el de sangre se
obtuvo una sensibilidad en la prediccioacuten de la recu‐
rrencia del 76 con una especificidad de deteccioacuten
del 100
Los pacientes con caacutencer orofariacutengeo son examina‐
dos cada pocos meses sin embargo la localizacioacuten de
difiacutecil acceso complica a los meacutedicos la identificacioacuten
de posibles lesiones asociadas a la recurrencia del
caacutencer La utilizacioacuten de un test molecular no invasi‐
vo podriacutea resultar un complemento fundamental
para poder detectar la reaparicioacuten del caacutencer a tiem‐
po de establecer estrategias terapeacuteuticas ldquoHasta
ahora no existiacutea una forma fiable de identificar queacute
pacientes tienen un mayor riesgo de recurrencia por
lo que estos test deberiacutean ayudar a ellordquo afirma Jo‐
seph A Califano
A pesar de los resultados alentadores del estudio los
propios autores indican la necesidad de refinar y opti‐
mizar el test ya que el VPH tiene una elevada preva‐
lencia en el cuerpo humano y no se puede asegurar
completamente que los resultados sean especiacuteficos
del caacutencer y no debidos a otras formas de exposicioacuten
o infeccioacuten por VPH En la actualidad el equipo in‐
vestiga otros marcadores genoacutemicos que aumenten
la especificidad del test
Referencia Ahn SM et al Saliva and Plasma Quanti‐
tative Polymerase Chain Reaction‐Based Detection
and Surveillance of Human Papillomavirus‐Related
Head and Neck Cancer JAMA Otolaryngol Head Neck
Surg 2014 Jul 31 doi 101001jamaoto20141338
Fuente httpwwwhopkinsmedicineorgnews
mediareleases
Un test de saliva y sangre contribuye a detectar la reaparicioacuten del caacutencer orofariacutengeo asociado al Virus del Papiloma Humano
Modelo tridimensional del ADN Imagen Maggie Bartlett (National Human Geno‐
me Research Institute wwwgenomeorg)
Calmodulina y el riesgo para la muerte suacutebita cardiaca
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La calmodulina proteiacutena de unioacuten al ioacuten Ca+2 regula
la liberacioacuten y recuperacioacuten del Ca+2 del citosol en el
retiacuteculo sarcoplaacutesmico durante el acoplamiento de
los procesos de excitacioacuten y contraccioacuten del muacutesculo
del corazoacuten Para el correcto funcionamiento de la
calmodulina eacutesta interactuacutea con el receptor de
rianodina RyR2 Alteraciones en esta interaccioacuten se
han asociado al fallo cardiacuteaco y muerte prematura en
modelos animales Ademaacutes diferentes estudios ge‐
neacuteticos han asociado mutaciones en el gen que codi‐
fica para la calmodulina CALM1 con arritmias y sus‐
ceptibilidad a la muerte suacutebita cardiaca
Un reciente trabajo dirigido por la Universidad de
Cardiff en Reino Unido caracteriza una mutacioacuten en
la calmodulina que provoca un cambio de aminoaacuteci‐
do (fenilalanina por leucina) en la proteiacutena El cambio
estaacute asociado a la fibrilacioacuten ventricular idiopaacutetica
sin embargo los mecanismos por los que esto sucede
no habiacutean sido esclarecidos
Mediante estudios funcionales bioquiacutemicos y estruc‐
turales los investigadores encontraron evidencias de
que la mutacioacuten F90L provoca una alteracioacuten de la
unioacuten del Ca+2 lo que disminuye la capacidad de
unioacuten con RyR2 y en uacuteltima instancia deriva en la
desregulacioacuten de la liberacioacuten de calcio y por tanto
una peor funcioacuten cardiaca
ldquoUn latido sano y regular se mantiene por el control
preciso de los niveles de calcio en las ceacutelulas muscu‐
lares cardiacas pero nuestros experimentos han
identificado una fallo geneacutetico que invita al caos en
este procesoldquo indica el profesor Tom Lai director del
trabajo
La identificacioacuten de relaciones entre cambios geneacuteti‐
cos y procesos que llevan a la aparicioacuten de enferme‐
dades cardiacas es un punto clave para luchar contra
ellas A raiacutez de estos resultados el profesor Lai antici‐
pa que el descubrimiento de una forma para asegurar
la interaccioacuten estable entre la calmodulina y RyR2 en
el corazoacuten proporcionaraacute a los meacutedicos un arma cru‐
cial en la batalla contra la muerte suacutebita cardiaca
Referencia Nomikos M et al Altered RyR2 regulation
by the calmodulin F90L mutation associated with idio‐
pathic ventricular fibrillation and early sudden cardiac
death FEBS Lett 2014 Jul 15 pii S0014‐5793(14)
00556‐0 doi 101016jfebslet201407007
Fuente httpwwwcardiffacuknewsarticles
scientists‐solve‐sudden‐cardiac‐death‐mystery‐
13372html
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La muerte suacutebita cardiaca relacionada con el deporte suele tener mayor repercu‐
sioacuten social al producirse en individuos aparentemente sanos Imagen Por Garry
Knight CC‐BY‐20
Investigadores de la Universidad de McGill y el Geacuteno‐
me Queacutebec Innovation Centre Canadaacute han desarro‐
llado una teacutecnica que permite mapear de forma raacutepi‐
da y con resolucioacuten genomas de gran tamantildeo al
tiempo que identificar secuencias de genes especiacutefi‐
cos en ceacutelulas individuales
La plataforma se denomina moldeado nanoescalar
inducido por lentes convexas o CLINT en sus siglas
en ingleacutes (Convex Lens‐Induced Nanoscale Templa‐
ting) En ella la superficie curva de una lente convexa
se utiliza para deformar un cubreobjetos sobre un
sustrato con perforaciones nanoscoacutepicas de forma
que se crea un espacio en el que confinar y alinear el
ADN para su anaacutelisis oacuteptico Las moleacuteculas de ADN
se cargan desde la parte superior y no es necesario
utilizar campos eleacutectricos o altas presiones de modo
que se pueden cargar grandes cadenas de ADN que
ademaacutes mantienen su identidad estructural Esta
uacuteltima caracteriacutestica supone una de las principales
ventajas sobre los meacutetodos actuales ya que en estos
el ADN es fragmentado en pequentildeas piezas por lo
que el anaacutelisis posterior de reconstruccioacuten de las se‐
cuencias requiere de personal cualificado y gran can‐
tidad de tiempo
Sabrina Leslie una de los investigadores responsa‐
bles resume el proceso ldquoUna vez las largas cadenas
de ADN son cuidadosamente empujadas a los nano‐
canales desde un bantildeo sobre ellos se vuelven riacutegi‐
das lo que significa que podemos mapear posiciones
a lo largo de las cadenas de ADN estiradas mientras
las mantenemos fijas Esto significa que el diagnoacutesti‐
co puede llevarse a cabo de forma raacutepida una ceacutelula
cada vez lo que es criacutetico para el diagnoacutestico de mu‐
chas condiciones prenatales o de inicio del caacutencerrdquo
Aunque el trabajo no precisa los costes de esta nueva
metodologiacutea sus autores son optimistas por las ven‐
tajas que podriacutea suponer frente a las teacutecnicas actua‐
les Seguacuten Sabrina Leslie la fiacutesica nanoescalar tiene
mucho que ofrecer tanto a la biomedicina como al
diagnoacutestico y el meacutetodo CLINT y su aplicacioacuten en
genoacutemica son soacutelo el principio
Referencia Berard DJ et al Convex lens‐induced na‐
noscale emplating Proc Natl Acad Sci U S A 2014
Aug 4 pii 201321089
Fuente httpswwwmcgillcanewsroomchannels
newsnew‐dna‐analysis‐technique‐promises‐
speedier‐diagnosis‐237818
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CLINT una nueva teacutecnica de anaacutelisis genoacutemico
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Imagen Maggie Bartlett National Human Research Institue (wwwgenomeorg)
El mosaicismo se define como la presencia de dos o
maacutes poblaciones celulares con diferente composi‐
cioacuten geneacutetica en el mismo organismo Este fenoacute‐
meno se debe a la aparicioacuten de errores en el ADN
durante las muacuteltiples divisiones mitoacuteticas que tienen
lugar durante el desarrollo El nuacutemero de ceacutelulas o la
cantidad de tejidos afectados que contienen una
mutacioacuten depende del momento del desarrollo en el
que eacutesta se produce y en el caso de que las ceacutelulas
contribuyan a la liacutenea germinal la mutacioacuten puede
ser transmitida a los hijos
La idea de la presencia de mosaicismo afectando la
liacutenea germinal de uno de los padres ha sido utilizada
con frecuencia para explicar la recurrencia de algu‐
nos desoacuterdenes dominantes ya que es posible que
en los individuos mosaico la mutacioacuten no esteacute lo su‐
ficientemente extendida o afecte a la poblacioacuten ce‐
lular susceptible necesaria como para desarrollar la
enfermedad
Un estudio liderado por el Baylor College of Medicine
en EEUU analiza la frecuencia con que sucede el
mosaicismo y estima que sucede maacutes a menudo de
lo esperado ademaacutes de contribuir al riesgo de enfer‐
medades en la descendencia
Loa investigadores analizaron el ADN extraiacutedo de la
sangre de los padres de 100 nintildeos afectados por des‐
oacuterdenes geneacuteticos asociados a reorganizaciones ge‐
noacutemicas que provocan cambios en la cantidad de
ADN y que en el caso de estos pacientes habiacutean sido
catalogadas como mutaciones de novo (no hereda‐
das de los padres) a partir de los anaacutelisis cliacutenicos del
ADN parental Sin embargo el anaacutelisis detallado
mediante una amplificacioacuten especiacutefica reveloacute 4 casos
de mosaicismo una frecuencia mucho mayor de la
esperada
Con la intencioacuten de proporcionar una herramienta
de utilidad para el consejo geneacutetico en este tipo de
familias los investigadores desarrollaron un modelo
matemaacutetico que permitiera estimar el riesgo de re‐
currencia de la enfermedad en la descendencia de
padres con mutaciones en mosaico Aplicando este
modelo observaron la presencia de diferencias en la
recurrencia en funcioacuten de si el individuo parental con
mosaicismo era la madre o el padre Asiacute seguacuten el
modelo la existencia de un dimorfismo sexual en la
formacioacuten de los gametos de la especie humana da
lugar a que aunque las madres son las que transmi‐
ten la mutacioacuten en una minoriacutea de casos el riesgo de
recurrencia de la enfermedad en su descendencia es
de un orden mayor que en el caso de los padres De
este modo saber el origen parental de la mutacioacuten
en un paciente puede ayudar a determinar el riesgo
de que ocurra de nuevo
En conjunto los resultados obtenidos cuestionan la
idea generalizada de que las mutaciones aparecen
entre dos generaciones en las ceacutelulas gameacuteticas y
ofrece modos de evaluar el riesgo de recurrencia de
un desorden en familias afectadas por mosaicismo
Referencia Campbell IM et al Parental Somatic Mo‐
saicism Is Underrecognized and Influences Recurrence
Risk of Genomic Disorders Am J Hum Genet 2014 Jul
29 pii S0002‐9297(14)00312‐7 doi 101016
jajhg201407003
Fuente httpswwwbcmedunewsgenetics
mosaicism‐parents‐source‐disease‐mutations
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El mosaicismo somaacutetico contribuye al riesgo de enfermedades en la descendencia
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La fenitoiacutena es uno de los antiepileacutepticos maacutes comu‐
nes A pesar de su efectividad en ocasiones este faacuter‐
maco causa reacciones cutaacuteneas adversas con dife‐
rentes grados de severidad
Un reciente estudio de la Chang Gung University y la
National Yang‐Ming University Repuacuteblica de China
publicado en el Journal of the American Medical Asso‐
ciation ha analizado los factores geneacuteticos asociados
a la reaccioacuten adversa a la fenitoiacutena e identificado va‐
riantes geneacuteticas en los genes CYP2C de la familia del
citocromo p450 asociados al fenotipo
Los investigadores llevaron a cabo un estudio de aso‐
ciacioacuten del genoma completo en el que utilizaron
maacutes de 100 pacientes con reaccioacuten cutaacutenea adversa a
la fenitoiacutena 78 con reaccioacuten adversa leve 130 pacien‐
tes sin efectos cutaacuteneos y maacutes de 3500 individuos
control de origen chino japoneacutes y malasio
El anaacutelisis identificoacute un grupo de polimorfismos loca‐
lizados en los genes CYP2C con potencial asociacioacuten
a la reaccioacuten cutaacutenea adversa tras el tratamiento con
fenitoiacutena A continuacioacuten la secuenciacioacuten de estos
genes reveloacute la presencia de una variante que provo‐
ca un cambio de aminoaacutecido como asociada al feno‐
tipo Esta variante CYP2C93 es conocida por su
habilidad para reducir la eliminacioacuten del faacutermaco del
cuerpo lo que proporciona un mecanismo geneacutetico
para la reaccioacuten adversa a la fenitoiacutena A pesar de la
reducida muestra de pacientes los resultados obte‐
nidos muestran un nivel de significacioacuten estadiacutestico
muy elevado e indican una probabilidad 11 veces ma‐
yor de desarrollar una reaccioacuten adversa a la fenitoiacutena
en presencia de la variante CYP2C93
El equipo tambieacuten observoacute una reduccioacuten en la depu‐
racioacuten del faacutermaco en pacientes que no presentaban
la variante geacutenica lo que apunta a otros factores no
geneacuteticos que contribuyan a la reaccioacuten adversa
Seguacuten afirman los autores los resultados obtenidos
tienen el potencial de mejorar la seguridad en la utili‐
zacioacuten de fenitoiacutena en la praacutectica cliacutenica ademaacutes de
ofrecer la posibilidad de llevar a cabo un anaacutelisis ge‐
neacutetico disentildeado para prevenir las reacciones adver‐
sas
Esta no es la primera vez que se asocian variantes de
los citocromo con la respuesta a faacutermacos El papel
central de los miembros de la familia p450 en el me‐
tabolismo de faacutermacos en el organismo humano asiacute
como la identificacioacuten de variantes maacutes o menos
efectivas los convierte en una de las principales he‐
rramientas para la medicina personalizada
Referencia Chung WH et al Genetic variants asso‐
ciated with phenytoin‐related severe cutaneous adver‐
se reactions JAMA 2014 Aug 6312(5)525‐34 doi
101001jama20147859
Variantes geneacuteticas en los citocromo p450 relacionadas con la respuesta al antiepileacuteptico fenitoiacutena
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2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 11
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La beta talasemia es un desorden de la hemoglobina
que se manifiesta con anemia y que cuando no es
tratada a tiempo puede causar otros rasgos La beta
talasemia se produce debido a una disminucioacuten en la
produccioacuten de hemoglobina A como consecuencia
de la reduccioacuten en la siacutentesis de uno de sus compo‐
nentes las cadenas de beta‐globina Asiacute mutacio‐
nes en el gen HBB que codifica para la beta‐globina
causan beta talasemia En la actualidad se han des‐
crito maacutes de 300 mutaciones en el gen cuyo tipo y
localizacioacuten determinan la severidad de la enferme‐
dad
El uacutenico tratamiento curativo establecido para la
beta talasemia es el trasplante con ceacutelulas madre
hematopoyeacuteticas con la dificultad que supone en‐
contrar donantes que sean compatibles con el pa‐
ciente La terapia geacutenica es una aproximacioacuten pro‐
metedora aunque plantea un reto adicional obte‐
ner suficientes ceacutelulas hematopoyeacuteticas para gene‐
rar una poblacioacuten que produzca la cantidad de he‐
moglobina necesaria sin verse selectivamente des‐
plazadas por las ceacutelulas del paciente Este problema
podriacutea resolverse generando ceacutelulas pluripotenciales
inducidas de pacientes en las que reparar mediante
terapia geacutenica las mutaciones del gen HBB para
posteriormente trasplantarlas de nuevo a pacientes
Mediante este meacutetodo se podriacutea obtener potencial‐
mente una fuente de ceacutelulas abundante
Un reciente trabajo liderado por la Universidad de
California ha utilizado esta aproximacioacuten para para
corregir de forma eficiente las mutaciones responsa‐
bles de la beta talasemia en un paciente mediante la
tecnologiacutea de edicioacuten del genoma CRISPR‐Cas
Los investigadores tomaron ceacutelulas de la piel de un
paciente y las convirtieron en ceacutelulas madre pluripo‐
tenciales inducidas A continuacioacuten utilizaron la tec‐
nologiacutea CRISPR combinada con el elemento geneacuteti‐
co moacutevil piggyBac La tecnologiacutea CRISPR utiliza un
ARN guiacutea que reconoce una secuencia especiacutefica del
ADN (en este caso el gen HBB defectuoso) junto
con una enzima Cas9 que corta el ADN en el sitio
marcado por el ARN guiacutea La utilizacioacuten de plaacutesmi‐
dos que incluiacutean el transposoacuten o elemento geneacutetico
moacutevil piggyBac permitioacute reparar el ADN con la se‐
cuencia corregida del gen HBB sin dejar ldquocicatricesrdquo
asiacute como la posibilidad de identificar a las ceacutelulas
que conteniacutean la copia correcta del gen
Los investigadores no detectaron ninguna huella
residual de la modificacioacuten o cariotipo alterado y las
ceacutelulas modificadas mantuvieron sus caracteriacutesticas
de pluripotencia Ademaacutes al diferenciar las ceacutelulas
en precursoras de eritrocitos se observoacute una recupe‐
racioacuten de la expresioacuten de HBB comparada con la liacute‐
nea original
Mediante la aproximacioacuten utilizada los investigado‐
res validaron la utilizacioacuten de ceacutelulas madre pluripo‐
tenciales inducidas junto con teacutecnicas de edicioacuten
para el desarrollo de terapias personalizadas de en‐
fermedades monogeacutenicas Sin embargo todaviacutea
queda mucho camino por recorrer antes de poder
aplicarlo en pacientes ldquoAunque seamos capaces de
diferenciar ceacutelulas madre pluripotentes inducidas en
progenitores de las ceacutelulas sanguiacuteneas o ceacutelulas san‐
guiacuteneas maduras el trasplante de progenitores en
modelos de ratoacuten para probarlas ha resultado hasta
la fecha muy difiacutecilrdquo indica Yuet Wai Kan director
del trabajo quien tambieacuten opina que seraacuten necesa‐
rios algunos antildeos maacutes hasta poder desarrollar apli‐
caciones cliacutenicas
Referencia Xie F et al Seamless gene correction of β
‐thalassemia mutations in patient‐specific iPSCs using
CRISPRCas9 and piggyBac Genome Res 2014 Aug
5 pii gr173427114
Fuente Cold Spring Harbor Laboratory (http
wwweurekalertorgpub_releases2014‐08cshl‐
sgc072914php)
Terapia geacutenica en ceacutelulas de pacientes con beta‐talasemia
El parto prematuro es una de las principales causas
de mortalidad neonatal ademaacutes de un factor impor‐
tante en la aparicioacuten de retrasos en el desarrollo o
problemas de salud El riesgo de embarazos con naci‐
mientos prematuros se propaga a traveacutes de genera‐
ciones lo que parece indicar que algunos de los fac‐
tores responsables se transmiten a la descendencia
posiblemente a traveacutes del linaje materno El estreacutes
croacutenico es una de las causas que se han sugerido sin
embargo hasta el momento no existiacutean evidencias
Un estudio de la Universidad de Lethbridge Canadaacute
muestra que el estreacutes en ratas puede acortar la dura‐
cioacuten del embarazo en generaciones posteriores re‐
sultado que aporta algunas pistas sobre los naci‐
mientos prematuros en humanos
Los investigadores dirigidos por Gerlinde Metz ana‐
lizaron la duracioacuten de la gestacioacuten la ganancia de
peso durante la misma el tamantildeo de la camada y su
peso asociado los niveles de glucosa y tambieacuten di‐
versas hormonas en sangre en generaciones sucesi‐
vas de ratas sometidas a estreacutes durante los diacuteas 12‐
18 de gestacioacuten Ademaacutes el equipo analizoacute la expre‐
sioacuten geacutenica en coacutertex uacutetero y placenta de las tres
generaciones de hembras en estado de gestacioacuten
analizadas con el objetivo de identificar rutas mole‐
culares reguladoras del comportamiento materno y
de la gestacioacuten En el experimento parte de las hem‐
bras de la camada eran sometidas a estreacutes y parte
utilizada como control interno para evaluar los efec‐
tos del estreacutes
Los resultados indican que el estreacutes prenatal y multi‐
generacional reduce la duracioacuten de la gestacioacuten asiacute
como el peso ganado ademaacutes de aumentar los nive‐
les de glucosa y modificar el comportamiento ma‐
terno Ademaacutes el anaacutelisis de expresioacuten reveloacute que los
microARN que presentan cambios de expresioacuten en el
cerebro regulan entre otros genes implicados en la
organizacioacuten de la cromatina reguladores de la ex‐
presioacuten
Los cambios maacutes dramaacuteticos asociados al estreacutes se
observaron en la cuarta generacioacuten estudiada en la
que los cambios fenotiacutepicos se mantuvieron en au‐
sencia de la exposicioacuten directa al estreacutes sugiriendo la
existencia de un programa epigeneacutetico maacutes allaacute de
la secuencia del ADN
Gerlinde Metz indica que el estudio muestra que el
estreacutes durante el embarazo induce una huella epige‐
neacutetica que seraacute traspasada a las futuras generacio‐
nes pudiendo influir en la salud o el riesgo al naci‐
miento prematuro rdquoEste nuevo paradigma podriacutea
modelar el origen de las causas de muchos nacimien‐
tos prematuros humanos El nacimiento prematuro
en humanos se debe probablemente a diversos fac‐
tores no obstante los datos de este estudio ofrecen
una plataforma para futuros estudios sobre predicto‐
res e intervenciones en los partos prematurosrdquo
Asiacute aunque los resultados obtenidos derivan del anaacute‐
lisis de una uacutenica cohorte de animales (a traveacutes de 4
generaciones) permiten abrir una viacutea para determi‐
nar parte de las causas de los embarazos prematuros
en humanos
Referencia Yao Y et al Ancestral exposure to stress
epigenetically programs preterm birth risk and adverse
maternal and newborn outcomes BMC Medicine
2014 12121 doi101186s12916‐014‐0121‐6
Fuente httpwwwulethcaunewsarticleuniversity
‐lethbridge‐researchers‐show‐stress‐during‐
pregnancy‐has‐generational‐effectsU‐
ozVWPy_Qh
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El estreacutes durante el embarazo influye en las gestaciones de las siguientes generaciones en un modelo animal
12 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
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Ciencia y sociedad estaacuten conectadas La ciencia tie‐
ne un impacto importante sobre la sociedad llegan‐
do a contribuir en la opinioacuten puacuteblica o promoviendo
cambios sociales y la sociedad a su vez puede in‐
fluir en la direccioacuten hacia la que los investigadores
enfocan sus esfuerzos Sin embargo en ocasiones
la comunicacioacuten entre ambas no es perfecta Un
ejemplo surge cuando la forma de comunicar los
resultados cientiacuteficos no proporciona la suficiente
informacioacuten para su correcta interpretacioacuten lo que
puede derivar en consideraciones sociales alejadas
del objetivo inicial de las investigaciones cientiacuteficas
Recientemente se han publicado los resultados de
diferentes investigaciones en las que se analiza el
efecto sobre el desarrollo embrionario del ambiente
y la experiencia materna durante la gestacioacuten en las
que se asocian modificaciones epigeneacuteticas del ADN
con el riesgo de obesidad la aparicioacuten de ciertas en‐
fermedades o cambios en la respuesta al estreacutes
Ante la amplia cobertura mediaacutetica que han genera‐
do estos trabajos un equipo de acadeacutemicos de dife‐
rentes instituciones acaba de publicar un comenta‐
rio en Nature donde exponen los riesgos que pueden
acarrear algunos titulares de los artiacuteculos de noticias
relacionados con estas investigaciones como por
ejemplo el riesgo a condenar socialmente a las ma‐
dres por la falta de salud de sus hijos
Los autores indican que los estudios sobre el impac‐
to de la forma de vida de la madre sobre el desarro‐
llo no son dantildeinos pero el modo de comunicar los
resultados puede situar a las mujeres embarazadas
en una posicioacuten vulnerable En ocasiones la necesi‐
dad de generar titulares atractivos para los lectores
puede derivar no soacutelo en falsas expectativas sino
tambieacuten en recordar uacutenicamente el mensaje del titu‐
lar sin las precisiones del texto principal Asiacute titula‐
res como ldquoLas supervivientes del 11S embarazadas
transmitieron trauma a sus hijosrdquo publicado en The
Guardian simplifican los resultados cientiacuteficos apun‐
tando uacutenicamente al impacto materno y obviando
otros factores como la contribucioacuten paterna o el
efecto del medio ambiente Otro ejemplo apuntan‐
do en este caso al padre proviene del propio Nature
con el titular ldquoEpigeneacutetica los pecados del padrerdquo
En este caso tras el espectacular tiacutetulo viene una
amena revisioacuten sobre la herencia epigeneacutetica y la
complejidad de su estudio Sin embargo el mensaje
inicial da pie a interpretaciones sesgadas
En el comentario de Nature titulado ldquoSociedad No
culpes a las madresrdquo los autores revisan tambieacuten
casos concretos a lo largo de la historia en los que
debido a determinadas investigaciones las mujeres
embarazadas fueron estigmatizadas o incluso con‐
denadas sin abordar el problema de forma social
ldquoNosotros recomendamos que los investigadores y
comunicadores sean conscientes de las implicacio‐
nes de sus declaraciones en teacuterminos legales nor‐
mativos o de la vida real No todas las mujeres dis‐
ponen de un espacio en el que tengan el poder los
recursos o el tiempo para cambiar sus circunstan‐
cias Por esto uno de los problemas a los que nos
referimos es el hecho de aconsejar comer ciertas
dietas o vivir sin estreacutes o toxinas en lugar de utilizar
estas investigaciones para sustentar la necesidad de
soluciones a nivel socialrdquo manifiesta Sarah Richard‐
son una de los autores del trabajo
En este trabajo se recuerda que el contexto en el
que surge un nuevo resultado cientiacutefico es importan‐
te y que a pesar de que los resultados se presentan a
menudo de forma independiente pueden existir
muacuteltiples factores involucrados En el caso de los
efectos de las modificaciones epigeneacuteticas durante
el desarrollo embrionario existen estudios que indi‐
can que no soacutelo la experiencia materna influye sino
que otros muacuteltiples factores entre los que se inclu‐
yen factores paternos tambieacuten estaacuten implicados
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Ciencia sociedad y epigeneacutetica
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 13
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14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
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Los autores sentildealan como puntos de advertencia im‐
portantes la precaucioacuten a la hora de extrapolar estu‐
dios animales a humanos la necesidad de enfatizar
ambos efectos paterno y materno en el desarrollo
gestacional asiacute como la complejidad antildeadida por
otros muacuteltiples factores y por uacuteltimo reconocer el
papel de la sociedad recordando que la implementa‐
cioacuten de cambios sociales puede proporcionar algunas
mejoras
Finalmente aunque en el artiacuteculo se resalta la res‐
ponsabilidad de los investigadores y comunicadores
cientiacuteficos a la hora de comunicar los resultados es
importante hacer notar tambieacuten la necesidad de au‐
mentar tanto el intereacutes como la formacioacuten de los lec‐
tores para que la interaccioacuten ciencia‐sociedad sea lo
maacutes beneficiosa posible para todos
Referencias
Richardson SSet al Society Donrsquot blame the mot‐
hers Nature 2014 Aug 14512(7513)131‐2 doi
101038512131a
Hughes V Epigenetics The sins of the father Nature
2014 Mar 6507(7490)22‐4 doi 101038507022a
PubMed PMID 24598623
httpwwwtheguardiancomscience
neurophilosophy2011sep09pregnant‐911‐
survivors‐transmitted‐trauma
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2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 15
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Un nuevo ARN no codificante llamado Myheart es
responsable de controlar la proteiacutena BRG1 la cual
tiene un importante papel en el desarrollo del co‐
razoacuten en el feto y cuya actividad en adultos en si‐
tuaciones de estreacutes desencadena el fallo cardiacuteaco
Han P et al A long noncoding RNA protects the heart
from pathological hypertrophy Nature 2014 Aug 10
doi 101038nature13596
Identificada una nueva forma de la distrofina pro‐
teiacutena necesaria para el correcto funcionamiento
del muacutesculo y cuya falta de funcioacuten provoca la Dis‐
trofia Muscular de Duchenne
Wein N et al Translation from a DMD exon 5 IRES
results in a functional dystrophin isoform that attenu‐
ates dystrophinopathy in humans and mice Nat Med
2014 Aug 10 doi 101038nm3628
Investigadores de la Universidad de Leeds Reino
Unido han descubierto un gen Piezo1 implicado
en la formacioacuten de los vasos sanguiacuteneos a traveacutes
de su funcioacuten de sensor de flujo sanguiacuteneo
Li J et al Piezo1 integration of vascular architecture
with physiological force Nature 2014 Aug 10 doi
101038nature13701
Un equipo de la Universidad de California San Die‐
go identifica uno de los mecanismos de accioacuten de
la Enfermedad de Kennedy tambieacuten conocida
como Atrofia Muscular Bulbar Espinal al encon‐
trar que la proteiacutena receptora de androacutegenos mu‐
tante responsable de la enfermedad desactiva el
gen regulador maestro TFEB
Cortes CJ et al Polyglutamine‐expanded androgen
receptor interferes with TFEB to elicit autophagy de‐
fects in SBMA Nat Neurosci 2014 Aug 10 doi
101038nn3787
Una variante en el gen NUDT15 confiere suscepti‐
bilidad a la leukopenia (disminucioacuten en la canti‐
dad de leucocitos de la sangre) inducida por tiopu‐
rina compuesto utilizado comuacutenmente en el tra‐
tamiento de desoacuterdenes autoinmunes
Yang SK et al A common missense variant in
NUDT15 confers susceptibility to thiopurine‐induced
leukopenia Nat Genet 2014 Aug 10 doi 101038
ng3060
Mutaciones de novo en el gen NAA10 provocan
retraso en el desarrollo
Popp B et al De novo missense mutations in the
NAA10 gene cause severe non‐syndromic develop‐
mental delay in males and females Eur J Hum Genet
2014 Aug 6 doi 101038ejhg2014150
Primer modelo tridimensional de tejido cortical de
rata Investigadores de la Universidad de Tufts
EEUU desarrollan el primer minicerebro artificial
con funciones paralelas a las del coacutertex cerebral de
rata
Tang‐Schomer MD et al Bioengineered functional
brain‐like cortical tissue Proc Natl Acad Sci U S A
2014 Aug 11 pii 201324214
Mutaciones en los genes TP53 TET2 y DNMT3A
predicen una pobre supervivencia despueacutes del
trasplante de ceacutelulas madre hematopoyeacuteticas en
pacientes con Siacutendrome Mielodisplaacutestico
Bejar R et al Somatic Mutations Predict Poor Out‐
come in Patients With Myelodysplastic Syndrome Af‐
ter Hematopoietic Stem‐Cell Transplantation J Clin
Oncol 2014 Aug 4 pii JCO2013523381
Un estudio de asociacioacuten del genoma complete
identifica 18 regiones geacutenicas asociadas a la hipos‐
padia anoacutemalia congeacutenita por la que el pene no
se desarrolla de manera normal
Geller F et al Genome‐wide association analyses
identify variants in developmental genes associated
with hypospadias Nat Genet 2014 Aug 10 doi
101038ng3063
Un estudio de la Queenrsquos University Canadaacute
apunta a la utilizacioacuten de la proteiacutena del esperma
PAWP para el diagnoacutestico y tratamiento de la
infertilidad masculina
Aarabi M et al Sperm‐derived WW domain‐binding
Noticias Breves
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protein PAWP elicits calcium oscillations and oocyte
activation in humans and mice FASEB J 2014 Jun 26
pii fj14‐256495
El gen Lin28b activado en los tejidos fetales e
inactivo en adultos se expresa en diversos caacutence‐
res infantiles Su activacioacuten exclusiva en embrioacuten
abre las puertas al desarrollo de tratamientos ba‐
sados en su bloqueo en nintildeos
Nguyen LH et al Lin28b is sufficient to drive liver can‐
cer and necessary for its maintenance in murine mod‐
els Cancer Cell 2014 Aug 1126(2)248‐61 doi
101016jccr201406018
Un ensayo cliacutenico muestra que el aceite medicinal
triheptanoina reduce las convulsiones epileacutepticas
asociadas a la deficiencia de Glut1
Pascual JM et al Triheptanoin for Glucose Trans‐
porter Type I Deficiency (G1D) Modulation of Human
Ictogenesis Cerebral Metabolic Rate and Cognitive
Indices by a Food SupplementJAMA Neurol 2014
Aug 11 doi 101001jamaneurol20141584
Un estudio del CHildrenrsquos Hospital of Philadelphia
analiza la arquitectura geneacutetica del desarrollo cog‐
nitivo
Robinson EB et al The genetic architecture of pediat‐
ric cognitive abilities in the Philadelphia Neurodevelop‐
mental Cohort Mol Psychiatry 2014 Jul 15 doi
101038mp201465
Un estudio identifica una ruta molecular asociada
al caacutencer de mama agresivo que tambieacuten es nece‐
saria para que las ceacutelulas madre mamarias pro‐
muevan la lactacioacuten durante el embarazo
Desgrosellier JS et al Integrin αvβ3 Drives Slug Acti‐
vation and Stemness in the Pregnant and Neoplastic
Mammary Gland Dev Cell 2014 Aug 1130(3)295‐
308 doi 101016jdevcel201406005
Un estudio de la Universidad de Stanford desvela
que la sobreexpresioacuten de un uacutenico microARN re‐
produce el efecto canceroso del potente oncogen
Myc suprimiendo la actividad de genes relaciona‐
dos con la supervivencia proliferacioacuten y estado
neoplaacutesico y que la supresioacuten de la expresioacuten de 5
genes diana para el microARN y Myc mimetizan la
sobreexpresioacuten de Myc mitigando parcialmente el
efecto de su desactivacioacuten
Li Y et al MYC through miR‐17‐92 Suppresses Specific
Target Genes to Maintain Survival Autonomous Prolif‐
eration and a Neoplastic State Cancer Cell 2014 Aug
1126(2)262‐72 doi 101016jccr201406014
Un trabajo analiza la dinaacutemica de las histonas du‐
rante el desarrollo de la sangre identificando re‐
giones cromosoacutemicas y proteiacutenas reguladoras im‐
plicadas en la regulacioacuten del destino ceacutelular de las
ceacutelulas madre de la sangre
Lara‐Astiaso D et al Chromatin state dynamics dur‐
ing blood formation Science 2014 Aug 7 pii
1256271
Un equipo del Scripps Research Institute identifica
una moacutelecula que para el crecimiento tumoral aso‐
ciado a MYC en modelos animales
Hart JR et al Inhibitor of MYC identified in a Kroumlhnke
pyridine library Proc Natl Acad Sci U S A 2014 Aug
11 pii 201319488
Un estudio desvela que el genoma del rotavirus
responsable de la muerte de medio milloacuten de nintildeos
cada antildeo no cambia de forma tan frecuente como
se esperaba
Zhang S et al Analysis of Human Rotaviruses from a
Single Location Over an 18‐Year Time Span Suggests
that Protein Coadaption Influences Gene Constella‐
tions J Virol 2014 Sep 188(17)9842‐63 doi 101128
JVI01562‐14
Investigadores del MIT utilizan la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR para editar el genoma de
Plasmodium falciparum y crear un modelo que per‐
mita rastrear faacutermacos o identificar genes concre‐
tos asociados a la malaria
Wagner JC et al Efficient CRISPR‐Cas9‐mediated
genome editing in Plasmodium falciparum Nat Meth‐
ods 2014 Aug 10 doi 101038nmeth3063
Un estudio de la Universidad de Duke EEUU
muestra la inactivacioacuten mediante la teacutecnica de
edicioacuten del genoma CRISPR de dos genes viacutericos
del virus del papiloma humano responsables del
crecimiento y supervivencia de ceacutelulas del caacutencer
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2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 17
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cervical
Kennedy EM et al Inactivation of the human papillo‐
mavirus E6 or E7 gene in cervical carcinoma cells using
a bacterial CRISPRCas RNA‐guided endonuclease J
Virol 2014 Aug 6 pii JVI01879‐14
Un trabajo revela que el genotipo individual influ‐
ye en la efectividad de las vacunas contra el VIH
Li SS et al FCGR2C polymorphisms associate with
HIV‐1 vaccine protection in RV144 trial J Clin Invest
2014 Aug 8 pii 75539 doi 101172JCI75539
Una nueva estrategia de secuenciacioacuten e identifi‐
cacioacuten de mutaciones somaacuteticas revela mutacio‐
nes responsables de malformaciones cerebrales
Jamuar SS et al Somatic Mutations in Cerebral Corti‐
cal Malformations N Engl J Med 2014 Aug 21371
(8)733‐743
Recuperacioacuten parcial de la funcioacuten cardiaca en un
modelo de Distrofia Muscular de Duchenne me‐
diante terapia geacutenica
Lai Y et al Partial restoration of cardiac function with
ΔPDZ nNOS in aged mdx model of Duchenne cardio‐
myopathy Hum Mol Genet 2014 Jun 1523(12)3189‐
99 doi 101093hmgddu029
El anaacutelisis de secuencias repetitivas del ADN po‐
driacutea ser utilizado para diagnosticar pacientes con
diferentes tipos de caacutencer cerebral evitando las
biopsias
Karunasena E et al Somatic intronic microsatellite
loci differentiate glioblastoma from lower‐grade glio‐
mas Oncotarget 2014 Vol 5 No 15 6003‐6014
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
desarrollan un meacutetodo para identificar inserciones
y deleciones en el ADN de regiones especiacuteficas del
ADN
Narzisi G et al Accurate de novo and transmitted
indel detection in exome‐capture data using microas‐
sembly Nat Methods 2014 Aug 17 doi101038
nmeth3069
Investigadores de la Washington State University
desvelan que para que las enzimas encargadas de
reparar dantildeos en el ADN tengan acceso a eacuteste
una proteiacutena especiacutefica debe de ser
ldquodesenganchadardquo descubrimiento que podriacutea de‐
rivar en el desarrollo de terapias para enfermeda‐
des especiacuteficas como el Xeroderma pigmentosum
Mao P et al UV damage‐induced RNA polymerase II
stalling stimulates H2B deubiquitylation Proc Natl
Acad Sci U S A 2014 Aug 18 pii 201403901
El anaacutelisis de exomas completos identifica una
variante patogeacutenica del gen TREX1 asociada al
lupus eritematoso sisteacutemico
Ellyard JI et al Whole exome sequencing in early‐
onset cerebral SLE identifies a pathogenic variant in
TREX1 Arthritis Rheumatol 2014 Aug 19 doi
101002art38824
Investigadores del John Hopkins University
School of Medicine EEUU demuestran que la al‐
teracioacuten del gen DISC1 asociada a esquizofrenia
provoca un crecimiento reducido de las sinapsis
neuronales
Wen Z et al Synaptic dysregulation in a human iPS
cell model of mental disorders Nature 2014 Aug 17
doi 101038nature13716
La utilizacioacuten de teacutecnicas de edicioacuten del genoma
permite prevenir y rescatar mutaciones en el gen
de la distrofina responsable de la Distrofia Mus‐
cular de Duchenne en un modelo de ratoacuten
Long C et al Prevention of muscular dystrophy in
mice by CRISPRCas9‐mediated editing of germline
DNA Science 2014 Aug 14 pii 1254445
Investigadores del Salk Institute for Biological Stu‐
dies identifican un gen maestro Lhx1 responsa‐
ble de los ciclos de suentildeo y vigilia
Hatori M et al Lhx1 maintains synchrony among cir‐
cadian oscillator neurons of the SCN Elife 2014 Jul
173e03357 doi 107554eLife03357
El primer ensayo cliacutenico con terapia geacutenica para
pacientes con dispositivos de asistencia cardiacuteaca
realizado en Imperial College London y financiado
por la Fundacioacuten Britaacutenica del Corazoacuten y la Cella‐
don Corporation analizaraacute si la terapia geacutenica con‐
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18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
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tribuye a la recuperacioacuten de los corazones de los
pacientes y proporciona una alternativa a los trata‐
mientos actuales
httpwww3imperialacuknewsandeventspggrp
imperialcollegenewssummarynews_11‐8‐2014‐10‐
17‐42
El Royal Manchester Childrenrsquos Hospital y la Univer‐
sidad de Manchester Reino Unido inician un ensa‐
yo cliacutenico para evaluar la efectividad cliacutenica del tra‐
tamiento con genisteiacutena (ya evaluada como segura
en controles) pacientes con siacutendrome de Sanfilippo
httpwwwcrnnihracuknewsroyal‐manchester‐
childrens‐hospital‐patient‐first‐to‐take‐part‐in‐trial‐
of‐new‐treatment‐for‐rare‐inherited‐diseaseh=9
El gen de la huntingtina implicado en el desarrollo
de la memoria seguacuten un estudio llevado a cabo en
un modelo animal marino en el The Scripps Re‐
search Institute
Choi YB et al Huntingtin is critical both pre‐ and
postsynaptically for long‐term learning‐related synap‐
tic plasticity in aplysia PLoS One 2014 Jul 239
(7)e103004 doi 101371journalpone0103004
Investigadores del Baylor College of Medicine anali‐
zan en un comentario en el New England Journal
of Medicine el efecto de la secuenciacioacuten de uacuteltima
generacioacuten en la determinacioacuten de las causas de
enfermedades humanas y su impulso al cambio
desde la correlacioacuten fenotipo‐enfermedad a geno‐
tipo‐enfermedad
Lu JT et al Genotype‐phenotype correlation‐‐
promiscuity in the era of next‐generation sequencing
N Engl J Med 2014 Aug 14371(7)593‐6 doi 101056
NEJMp1400788
Un estudio en una forma poco comuacuten de cancer de
rintildeoacuten muestra que una cantidad significativa de
reorganizaciones cromosoacutemicas en este caacutencer
afectan a la regioacuten promotora del gen que codifica
para una unidad criacutetica en el complejo telomerasa
Davis CF et al The Somatic Genomic Landscape of
Chromophobe Renal Cell Carcinoma Cancer Cell
2014 doi 101016jccr201407014
Un estudio con pacientes con Siacutendrome de Down
en diferentes estadiacuteos de leucemia linfoblaacutestica
aguda encuentra que los genes RAS y JAK cuyas
mutaciones convierten ceacutelulas sanguiacuteneas sanas
en canceriacutegenas presentan mutaciones excluyen‐
tes que no se presentan nunca a la vez
Nikolaev SI et al Frequent cases of RAS‐mutated
Down syndrome acute lymphoblastic leukaemia lack
JAK2 mutations Nat Commun 2014 Aug 854654
doi 101038ncomms5654
La terapia geacutenica con oligonucleoacutetidos correctores
del procesado del gen BTK restituye la expresioacuten
del gen en ceacutelulas de pacientes con agammaglobu‐
linemia ligada al cromosoma X apuntando al po‐
tencial desarrollo de mecicina personalizada para
estos pacientes
Bestas B et al Splice‐correcting oligonucleotides re‐
store BTK function in X‐linked agammaglobulinemia
model J Clin Invest 2014 Aug 8 pii 76175
doi101172JCI76175
La geneacutetica de sistemas permite identificar genes
que controlan procesos implicados en enfermeda‐
des inflamatorias y que pueden actuar como dia‐
nas para el desarrollo de tratamientos
Kang H et al Kcnn4 Is a Regulator of Macrophage
Multinucleation in Bone Homeostasis and Inflammato‐
ry Disease Cell Rep 2014 Aug 12 pii S2211‐1247(14)
00616‐0 doi 101016jcelrep201407032
El disulfuro de molibdeno competidor del conoci‐
do grafeno podriacutea aumentar la velocidad y preci‐
sioacuten de la secuenciacioacuten de ADN por medio de su
incorporacioacuten a la teacutecnica de secuenciacioacuten me‐
diante nanoporos
Farimani AB et al DNA Base Detection Using a Single
‐Layer MoS(2)ACS Nano 2014 Jul 15 DOI 101021
nn5029295
Nueva forma de reprogramar expresioacuten geacutenica en
ceacutelulas precursoras de la sangre mediante teacutecnicas
que modifican la estructura de la cromatina
Deng W et al Reactivation of developmentally si‐
lenced globin genes by forced chromatin looping Cell
2014 Aug 14158(4)849‐60 doi 101016
jcell201405050
Geneacutetica Meacutedica News
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
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La FDA (Food and Drug Administration) de EEUU
aprueba un nuevo tratamiento para la enfermedad
de Gaucher
httpwwwfdagovNewsEventsNewsroom
PressAnnouncementsucm410585htm
La secuenciacioacuten de ADN de uacuteltima generacioacuten
aumenta la identificacioacuten de las causas molecula‐
res de la aparicioacuten de cataratas congeacutenitas permi‐
tiendo un tratamiento maacutes temprano asiacute como
consejo geneacutetico
Gillespie RL et al Personalized Diagnosis and Man‐
agement of Congenital Cataract by Next‐Generation
Sequencing Ophthalmology 2014 Doi 101016
jophtha201406006
La disminucioacuten de la expresioacuten del gen TERT que
codifica para un componente del complejo telo‐
merasa en pacientes con esclerosis lateral amio‐
troacutefica apunta a la inhibicioacuten de la telomerasa
como factor implicado en la neurodegeneracioacuten
observada en la enfermedad
De Felice B et al Telomerase expression in amyo‐
trophic lateral sclerosis (ALS) patients Journal of Hu‐
man Genetics 2014 Doi 101038jhg201472
En este nuacutemero
Geneacutetica Meacutedica News
bull El estreacutes de la replicacioacuten del ADN causa deterioro funcional en las
ceacutelulas madre de la sangre | 5
bull Un test de saliva y sangre contribuye a detectar la reaparicioacuten del caacutencer
orofariacutengeo asociado al Virus del Papiloma Humano | 6
bull Calmodulina y el riesgo para la muerte suacutebita cardiaca | 7
bull CLINT una nueva teacutecnica de anaacutelisis genoacutemico | 8
bull El mosaicismo somaacutetico contribuye al riesgo de enfermedades en la
descendencia | 9
bull Variantes geneacuteticas en los citocromo p450 relacionadas con la respuesta
al antiepileacuteptico fenitoiacutena | 10
bull Terapia geacutenica en ceacutelulas de pacientes con beta‐talasemia | 11
bull El estreacutes durante el embarazo influye en las gestaciones de las siguientes
generaciones en un modelo animal | 12
bull Ciencia sociedad y epigeneacutetica | 13
bull Noticias Breves | 15
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 3
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En portada
Helicasa proteiacutena encargada de separar las hebras de ADN durante la replicacioacuten
Imagen cortesiacutea de BCD3D (bcd3dcom)
A lo largo de la vida las ceacutelulas madre hematopoyeacuteti‐
cas encargadas de generar las diferentes poblacio‐
nes celulares de la sangre van acumulando dantildeos en
su material hereditario y perdiendo la capacidad de
renovacioacuten
Un reciente trabajo liderado por la Universidad de
California San Francisco revela que la causa del da‐
ntildeo sobre el ADN es consecuencia del estreacutes celular
provocado por la replicacioacuten ineficiente del ADN
Los investigadores obtuvieron ceacutelulas madre hema‐
topoyeacuteticas a partir de ratones joacutevenes y ratones en‐
vejecidos y confirmaron la falta de funcionalidad de
aquellas procedentes de los animales envejecidos asiacute
como la presencia de sentildeales proteicas concreta‐
mente gammaH2AX indicadoras de dantildeo en el ADN
A continuacioacuten evaluaron la capacidad de reparacioacuten
del ADN en ambos tipos celulares y observaron que
la capacidad de detectar errores se manteniacutea en las
ceacutelulas de los ratones envejecidos aunque pudieron
detectar diferentes sentildeales moleculares que indica‐
ban la existencia de estreacutes asociado a la replicacioacuten
Al analizar la expresioacuten en las ceacutelulas madre hemato‐
poyeacuteticas y otras poblaciones celulares sanguiacuteneas
de ratones de diferente edad el equipo identificoacute una
reduccioacuten en la expresioacuten de los genes MCM4 y
MCM6 que codifican las proteiacutenas de mantenimiento
de mini cromosomas 4 y 6 con actividad helicasa
encargada de separar las hebras del ADN durante la
replicacioacuten La disminucioacuten de la expresioacuten de ambos
genes da lugar a menor cantidad de estas proteiacutenas
en el complejo de la helicasa que no puede funcionar
apropiadamente y genera un estreacutes asociado a la
replicacioacuten
Por uacuteltimo los investigadores encontraron sentildeales
de dantildeo en el ADN en los genes que codifican para
componentes del ribosoma Estos genes son difiacuteciles
de replicar lo que los hace maacutes susceptibles al estreacutes
derivado de este proceso
En conjunto los resultados indican que el estreacutes del
proceso de replicacioacuten asociado a la elevada tasa de
renovacioacuten celular promueve el declive funcional de
las ceacutelulas hematopoyeacuteticas durante el envejeci‐
miento e identifican la disminucioacuten en la expresioacuten
de componentes del complejo helicasa como asocia‐
dos a este tipo de estreacutes
Los autores del trabajo indican que estos resultados
apuntan al complejo helicasa MCM como una diana
molecular potencial para las terapias de rejuveneci‐
miento Estudios futuros deberaacuten determinar porqueacute
disminuye la expresioacuten de los genes MCM con la edad
y si este proceso puede ser revertido asiacute como esta‐
blecer si la alteracioacuten de la transcripcioacuten de los genes
que codifican componentes del ribosoma estaacute rela‐
cionada con siacutendromes asociados a fallos de la meacutedu‐
la oacutesea y otros defectos de la sangre asociados a la
edad
Referencias
Flach J et al Replication stress is a potent driver of
functional decline in ageing haematopoietic stem cells
Nature 2014 Jul 30 doi 101038nature13619
Bartek J Hodny Z Ageing Old blood stem cells feel
the stress Nature 2014 Jul 30 doi 101038
nature13652
El estreacutes de la replicacioacuten del ADN causa deterioro funcional en las ceacutelulas madre de la sangre
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La mitad de los caacutenceres orofariacutengeos diagnostica‐
dos estaacuten relacionados con el Virus del Papiloma Hu‐
mano 16 (VPH 16) Si se diagnostica a tiempo este
tipo de caacutencer tiene una tasa de supervivencia eleva‐
da (90 para los dos antildeos posteriores) En el caso de
recurrencia o reaparicioacuten del caacutencer despueacutes del tra‐
tamiento las probabilidades de supervivencia en un
plazo de dos antildeos se reducen al 50 Por tanto la
capacidad de identificar estas recaiacutedas en un plazo de
tiempo en el que el tratamiento de la enfermedad
siga siendo efectivo es de vital importancia
Un equipo de la Universidad John Hopkins EEUU ha
desarrollado un test que potencialmente permite
predecir la recurrencia del caacutencer orofariacutengeo asocia‐
do al VPH 16 en una proporcioacuten elevada de los pa‐
cientes El anaacutelisis evaluacutea la presencia del ADN del
virus procedente de ceacutelulas cancerosas que perma‐
necen en el organismo mediante la amplificacioacuten
especiacutefica de fragmentos de su genoma
El equipo dirigido por Joseph A Califano observoacute
que la identificacioacuten del ADN del virus en muestras
de saliva predeciacutea la recurrencia de aproximadamen‐
te un 20 de pacientes de una sub‐muestra utilizada
Al combinar el anaacutelisis de saliva con el de sangre se
obtuvo una sensibilidad en la prediccioacuten de la recu‐
rrencia del 76 con una especificidad de deteccioacuten
del 100
Los pacientes con caacutencer orofariacutengeo son examina‐
dos cada pocos meses sin embargo la localizacioacuten de
difiacutecil acceso complica a los meacutedicos la identificacioacuten
de posibles lesiones asociadas a la recurrencia del
caacutencer La utilizacioacuten de un test molecular no invasi‐
vo podriacutea resultar un complemento fundamental
para poder detectar la reaparicioacuten del caacutencer a tiem‐
po de establecer estrategias terapeacuteuticas ldquoHasta
ahora no existiacutea una forma fiable de identificar queacute
pacientes tienen un mayor riesgo de recurrencia por
lo que estos test deberiacutean ayudar a ellordquo afirma Jo‐
seph A Califano
A pesar de los resultados alentadores del estudio los
propios autores indican la necesidad de refinar y opti‐
mizar el test ya que el VPH tiene una elevada preva‐
lencia en el cuerpo humano y no se puede asegurar
completamente que los resultados sean especiacuteficos
del caacutencer y no debidos a otras formas de exposicioacuten
o infeccioacuten por VPH En la actualidad el equipo in‐
vestiga otros marcadores genoacutemicos que aumenten
la especificidad del test
Referencia Ahn SM et al Saliva and Plasma Quanti‐
tative Polymerase Chain Reaction‐Based Detection
and Surveillance of Human Papillomavirus‐Related
Head and Neck Cancer JAMA Otolaryngol Head Neck
Surg 2014 Jul 31 doi 101001jamaoto20141338
Fuente httpwwwhopkinsmedicineorgnews
mediareleases
Un test de saliva y sangre contribuye a detectar la reaparicioacuten del caacutencer orofariacutengeo asociado al Virus del Papiloma Humano
Modelo tridimensional del ADN Imagen Maggie Bartlett (National Human Geno‐
me Research Institute wwwgenomeorg)
Calmodulina y el riesgo para la muerte suacutebita cardiaca
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La calmodulina proteiacutena de unioacuten al ioacuten Ca+2 regula
la liberacioacuten y recuperacioacuten del Ca+2 del citosol en el
retiacuteculo sarcoplaacutesmico durante el acoplamiento de
los procesos de excitacioacuten y contraccioacuten del muacutesculo
del corazoacuten Para el correcto funcionamiento de la
calmodulina eacutesta interactuacutea con el receptor de
rianodina RyR2 Alteraciones en esta interaccioacuten se
han asociado al fallo cardiacuteaco y muerte prematura en
modelos animales Ademaacutes diferentes estudios ge‐
neacuteticos han asociado mutaciones en el gen que codi‐
fica para la calmodulina CALM1 con arritmias y sus‐
ceptibilidad a la muerte suacutebita cardiaca
Un reciente trabajo dirigido por la Universidad de
Cardiff en Reino Unido caracteriza una mutacioacuten en
la calmodulina que provoca un cambio de aminoaacuteci‐
do (fenilalanina por leucina) en la proteiacutena El cambio
estaacute asociado a la fibrilacioacuten ventricular idiopaacutetica
sin embargo los mecanismos por los que esto sucede
no habiacutean sido esclarecidos
Mediante estudios funcionales bioquiacutemicos y estruc‐
turales los investigadores encontraron evidencias de
que la mutacioacuten F90L provoca una alteracioacuten de la
unioacuten del Ca+2 lo que disminuye la capacidad de
unioacuten con RyR2 y en uacuteltima instancia deriva en la
desregulacioacuten de la liberacioacuten de calcio y por tanto
una peor funcioacuten cardiaca
ldquoUn latido sano y regular se mantiene por el control
preciso de los niveles de calcio en las ceacutelulas muscu‐
lares cardiacas pero nuestros experimentos han
identificado una fallo geneacutetico que invita al caos en
este procesoldquo indica el profesor Tom Lai director del
trabajo
La identificacioacuten de relaciones entre cambios geneacuteti‐
cos y procesos que llevan a la aparicioacuten de enferme‐
dades cardiacas es un punto clave para luchar contra
ellas A raiacutez de estos resultados el profesor Lai antici‐
pa que el descubrimiento de una forma para asegurar
la interaccioacuten estable entre la calmodulina y RyR2 en
el corazoacuten proporcionaraacute a los meacutedicos un arma cru‐
cial en la batalla contra la muerte suacutebita cardiaca
Referencia Nomikos M et al Altered RyR2 regulation
by the calmodulin F90L mutation associated with idio‐
pathic ventricular fibrillation and early sudden cardiac
death FEBS Lett 2014 Jul 15 pii S0014‐5793(14)
00556‐0 doi 101016jfebslet201407007
Fuente httpwwwcardiffacuknewsarticles
scientists‐solve‐sudden‐cardiac‐death‐mystery‐
13372html
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La muerte suacutebita cardiaca relacionada con el deporte suele tener mayor repercu‐
sioacuten social al producirse en individuos aparentemente sanos Imagen Por Garry
Knight CC‐BY‐20
Investigadores de la Universidad de McGill y el Geacuteno‐
me Queacutebec Innovation Centre Canadaacute han desarro‐
llado una teacutecnica que permite mapear de forma raacutepi‐
da y con resolucioacuten genomas de gran tamantildeo al
tiempo que identificar secuencias de genes especiacutefi‐
cos en ceacutelulas individuales
La plataforma se denomina moldeado nanoescalar
inducido por lentes convexas o CLINT en sus siglas
en ingleacutes (Convex Lens‐Induced Nanoscale Templa‐
ting) En ella la superficie curva de una lente convexa
se utiliza para deformar un cubreobjetos sobre un
sustrato con perforaciones nanoscoacutepicas de forma
que se crea un espacio en el que confinar y alinear el
ADN para su anaacutelisis oacuteptico Las moleacuteculas de ADN
se cargan desde la parte superior y no es necesario
utilizar campos eleacutectricos o altas presiones de modo
que se pueden cargar grandes cadenas de ADN que
ademaacutes mantienen su identidad estructural Esta
uacuteltima caracteriacutestica supone una de las principales
ventajas sobre los meacutetodos actuales ya que en estos
el ADN es fragmentado en pequentildeas piezas por lo
que el anaacutelisis posterior de reconstruccioacuten de las se‐
cuencias requiere de personal cualificado y gran can‐
tidad de tiempo
Sabrina Leslie una de los investigadores responsa‐
bles resume el proceso ldquoUna vez las largas cadenas
de ADN son cuidadosamente empujadas a los nano‐
canales desde un bantildeo sobre ellos se vuelven riacutegi‐
das lo que significa que podemos mapear posiciones
a lo largo de las cadenas de ADN estiradas mientras
las mantenemos fijas Esto significa que el diagnoacutesti‐
co puede llevarse a cabo de forma raacutepida una ceacutelula
cada vez lo que es criacutetico para el diagnoacutestico de mu‐
chas condiciones prenatales o de inicio del caacutencerrdquo
Aunque el trabajo no precisa los costes de esta nueva
metodologiacutea sus autores son optimistas por las ven‐
tajas que podriacutea suponer frente a las teacutecnicas actua‐
les Seguacuten Sabrina Leslie la fiacutesica nanoescalar tiene
mucho que ofrecer tanto a la biomedicina como al
diagnoacutestico y el meacutetodo CLINT y su aplicacioacuten en
genoacutemica son soacutelo el principio
Referencia Berard DJ et al Convex lens‐induced na‐
noscale emplating Proc Natl Acad Sci U S A 2014
Aug 4 pii 201321089
Fuente httpswwwmcgillcanewsroomchannels
newsnew‐dna‐analysis‐technique‐promises‐
speedier‐diagnosis‐237818
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CLINT una nueva teacutecnica de anaacutelisis genoacutemico
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Imagen Maggie Bartlett National Human Research Institue (wwwgenomeorg)
El mosaicismo se define como la presencia de dos o
maacutes poblaciones celulares con diferente composi‐
cioacuten geneacutetica en el mismo organismo Este fenoacute‐
meno se debe a la aparicioacuten de errores en el ADN
durante las muacuteltiples divisiones mitoacuteticas que tienen
lugar durante el desarrollo El nuacutemero de ceacutelulas o la
cantidad de tejidos afectados que contienen una
mutacioacuten depende del momento del desarrollo en el
que eacutesta se produce y en el caso de que las ceacutelulas
contribuyan a la liacutenea germinal la mutacioacuten puede
ser transmitida a los hijos
La idea de la presencia de mosaicismo afectando la
liacutenea germinal de uno de los padres ha sido utilizada
con frecuencia para explicar la recurrencia de algu‐
nos desoacuterdenes dominantes ya que es posible que
en los individuos mosaico la mutacioacuten no esteacute lo su‐
ficientemente extendida o afecte a la poblacioacuten ce‐
lular susceptible necesaria como para desarrollar la
enfermedad
Un estudio liderado por el Baylor College of Medicine
en EEUU analiza la frecuencia con que sucede el
mosaicismo y estima que sucede maacutes a menudo de
lo esperado ademaacutes de contribuir al riesgo de enfer‐
medades en la descendencia
Loa investigadores analizaron el ADN extraiacutedo de la
sangre de los padres de 100 nintildeos afectados por des‐
oacuterdenes geneacuteticos asociados a reorganizaciones ge‐
noacutemicas que provocan cambios en la cantidad de
ADN y que en el caso de estos pacientes habiacutean sido
catalogadas como mutaciones de novo (no hereda‐
das de los padres) a partir de los anaacutelisis cliacutenicos del
ADN parental Sin embargo el anaacutelisis detallado
mediante una amplificacioacuten especiacutefica reveloacute 4 casos
de mosaicismo una frecuencia mucho mayor de la
esperada
Con la intencioacuten de proporcionar una herramienta
de utilidad para el consejo geneacutetico en este tipo de
familias los investigadores desarrollaron un modelo
matemaacutetico que permitiera estimar el riesgo de re‐
currencia de la enfermedad en la descendencia de
padres con mutaciones en mosaico Aplicando este
modelo observaron la presencia de diferencias en la
recurrencia en funcioacuten de si el individuo parental con
mosaicismo era la madre o el padre Asiacute seguacuten el
modelo la existencia de un dimorfismo sexual en la
formacioacuten de los gametos de la especie humana da
lugar a que aunque las madres son las que transmi‐
ten la mutacioacuten en una minoriacutea de casos el riesgo de
recurrencia de la enfermedad en su descendencia es
de un orden mayor que en el caso de los padres De
este modo saber el origen parental de la mutacioacuten
en un paciente puede ayudar a determinar el riesgo
de que ocurra de nuevo
En conjunto los resultados obtenidos cuestionan la
idea generalizada de que las mutaciones aparecen
entre dos generaciones en las ceacutelulas gameacuteticas y
ofrece modos de evaluar el riesgo de recurrencia de
un desorden en familias afectadas por mosaicismo
Referencia Campbell IM et al Parental Somatic Mo‐
saicism Is Underrecognized and Influences Recurrence
Risk of Genomic Disorders Am J Hum Genet 2014 Jul
29 pii S0002‐9297(14)00312‐7 doi 101016
jajhg201407003
Fuente httpswwwbcmedunewsgenetics
mosaicism‐parents‐source‐disease‐mutations
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El mosaicismo somaacutetico contribuye al riesgo de enfermedades en la descendencia
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 9
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La fenitoiacutena es uno de los antiepileacutepticos maacutes comu‐
nes A pesar de su efectividad en ocasiones este faacuter‐
maco causa reacciones cutaacuteneas adversas con dife‐
rentes grados de severidad
Un reciente estudio de la Chang Gung University y la
National Yang‐Ming University Repuacuteblica de China
publicado en el Journal of the American Medical Asso‐
ciation ha analizado los factores geneacuteticos asociados
a la reaccioacuten adversa a la fenitoiacutena e identificado va‐
riantes geneacuteticas en los genes CYP2C de la familia del
citocromo p450 asociados al fenotipo
Los investigadores llevaron a cabo un estudio de aso‐
ciacioacuten del genoma completo en el que utilizaron
maacutes de 100 pacientes con reaccioacuten cutaacutenea adversa a
la fenitoiacutena 78 con reaccioacuten adversa leve 130 pacien‐
tes sin efectos cutaacuteneos y maacutes de 3500 individuos
control de origen chino japoneacutes y malasio
El anaacutelisis identificoacute un grupo de polimorfismos loca‐
lizados en los genes CYP2C con potencial asociacioacuten
a la reaccioacuten cutaacutenea adversa tras el tratamiento con
fenitoiacutena A continuacioacuten la secuenciacioacuten de estos
genes reveloacute la presencia de una variante que provo‐
ca un cambio de aminoaacutecido como asociada al feno‐
tipo Esta variante CYP2C93 es conocida por su
habilidad para reducir la eliminacioacuten del faacutermaco del
cuerpo lo que proporciona un mecanismo geneacutetico
para la reaccioacuten adversa a la fenitoiacutena A pesar de la
reducida muestra de pacientes los resultados obte‐
nidos muestran un nivel de significacioacuten estadiacutestico
muy elevado e indican una probabilidad 11 veces ma‐
yor de desarrollar una reaccioacuten adversa a la fenitoiacutena
en presencia de la variante CYP2C93
El equipo tambieacuten observoacute una reduccioacuten en la depu‐
racioacuten del faacutermaco en pacientes que no presentaban
la variante geacutenica lo que apunta a otros factores no
geneacuteticos que contribuyan a la reaccioacuten adversa
Seguacuten afirman los autores los resultados obtenidos
tienen el potencial de mejorar la seguridad en la utili‐
zacioacuten de fenitoiacutena en la praacutectica cliacutenica ademaacutes de
ofrecer la posibilidad de llevar a cabo un anaacutelisis ge‐
neacutetico disentildeado para prevenir las reacciones adver‐
sas
Esta no es la primera vez que se asocian variantes de
los citocromo con la respuesta a faacutermacos El papel
central de los miembros de la familia p450 en el me‐
tabolismo de faacutermacos en el organismo humano asiacute
como la identificacioacuten de variantes maacutes o menos
efectivas los convierte en una de las principales he‐
rramientas para la medicina personalizada
Referencia Chung WH et al Genetic variants asso‐
ciated with phenytoin‐related severe cutaneous adver‐
se reactions JAMA 2014 Aug 6312(5)525‐34 doi
101001jama20147859
Variantes geneacuteticas en los citocromo p450 relacionadas con la respuesta al antiepileacuteptico fenitoiacutena
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2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 11
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La beta talasemia es un desorden de la hemoglobina
que se manifiesta con anemia y que cuando no es
tratada a tiempo puede causar otros rasgos La beta
talasemia se produce debido a una disminucioacuten en la
produccioacuten de hemoglobina A como consecuencia
de la reduccioacuten en la siacutentesis de uno de sus compo‐
nentes las cadenas de beta‐globina Asiacute mutacio‐
nes en el gen HBB que codifica para la beta‐globina
causan beta talasemia En la actualidad se han des‐
crito maacutes de 300 mutaciones en el gen cuyo tipo y
localizacioacuten determinan la severidad de la enferme‐
dad
El uacutenico tratamiento curativo establecido para la
beta talasemia es el trasplante con ceacutelulas madre
hematopoyeacuteticas con la dificultad que supone en‐
contrar donantes que sean compatibles con el pa‐
ciente La terapia geacutenica es una aproximacioacuten pro‐
metedora aunque plantea un reto adicional obte‐
ner suficientes ceacutelulas hematopoyeacuteticas para gene‐
rar una poblacioacuten que produzca la cantidad de he‐
moglobina necesaria sin verse selectivamente des‐
plazadas por las ceacutelulas del paciente Este problema
podriacutea resolverse generando ceacutelulas pluripotenciales
inducidas de pacientes en las que reparar mediante
terapia geacutenica las mutaciones del gen HBB para
posteriormente trasplantarlas de nuevo a pacientes
Mediante este meacutetodo se podriacutea obtener potencial‐
mente una fuente de ceacutelulas abundante
Un reciente trabajo liderado por la Universidad de
California ha utilizado esta aproximacioacuten para para
corregir de forma eficiente las mutaciones responsa‐
bles de la beta talasemia en un paciente mediante la
tecnologiacutea de edicioacuten del genoma CRISPR‐Cas
Los investigadores tomaron ceacutelulas de la piel de un
paciente y las convirtieron en ceacutelulas madre pluripo‐
tenciales inducidas A continuacioacuten utilizaron la tec‐
nologiacutea CRISPR combinada con el elemento geneacuteti‐
co moacutevil piggyBac La tecnologiacutea CRISPR utiliza un
ARN guiacutea que reconoce una secuencia especiacutefica del
ADN (en este caso el gen HBB defectuoso) junto
con una enzima Cas9 que corta el ADN en el sitio
marcado por el ARN guiacutea La utilizacioacuten de plaacutesmi‐
dos que incluiacutean el transposoacuten o elemento geneacutetico
moacutevil piggyBac permitioacute reparar el ADN con la se‐
cuencia corregida del gen HBB sin dejar ldquocicatricesrdquo
asiacute como la posibilidad de identificar a las ceacutelulas
que conteniacutean la copia correcta del gen
Los investigadores no detectaron ninguna huella
residual de la modificacioacuten o cariotipo alterado y las
ceacutelulas modificadas mantuvieron sus caracteriacutesticas
de pluripotencia Ademaacutes al diferenciar las ceacutelulas
en precursoras de eritrocitos se observoacute una recupe‐
racioacuten de la expresioacuten de HBB comparada con la liacute‐
nea original
Mediante la aproximacioacuten utilizada los investigado‐
res validaron la utilizacioacuten de ceacutelulas madre pluripo‐
tenciales inducidas junto con teacutecnicas de edicioacuten
para el desarrollo de terapias personalizadas de en‐
fermedades monogeacutenicas Sin embargo todaviacutea
queda mucho camino por recorrer antes de poder
aplicarlo en pacientes ldquoAunque seamos capaces de
diferenciar ceacutelulas madre pluripotentes inducidas en
progenitores de las ceacutelulas sanguiacuteneas o ceacutelulas san‐
guiacuteneas maduras el trasplante de progenitores en
modelos de ratoacuten para probarlas ha resultado hasta
la fecha muy difiacutecilrdquo indica Yuet Wai Kan director
del trabajo quien tambieacuten opina que seraacuten necesa‐
rios algunos antildeos maacutes hasta poder desarrollar apli‐
caciones cliacutenicas
Referencia Xie F et al Seamless gene correction of β
‐thalassemia mutations in patient‐specific iPSCs using
CRISPRCas9 and piggyBac Genome Res 2014 Aug
5 pii gr173427114
Fuente Cold Spring Harbor Laboratory (http
wwweurekalertorgpub_releases2014‐08cshl‐
sgc072914php)
Terapia geacutenica en ceacutelulas de pacientes con beta‐talasemia
El parto prematuro es una de las principales causas
de mortalidad neonatal ademaacutes de un factor impor‐
tante en la aparicioacuten de retrasos en el desarrollo o
problemas de salud El riesgo de embarazos con naci‐
mientos prematuros se propaga a traveacutes de genera‐
ciones lo que parece indicar que algunos de los fac‐
tores responsables se transmiten a la descendencia
posiblemente a traveacutes del linaje materno El estreacutes
croacutenico es una de las causas que se han sugerido sin
embargo hasta el momento no existiacutean evidencias
Un estudio de la Universidad de Lethbridge Canadaacute
muestra que el estreacutes en ratas puede acortar la dura‐
cioacuten del embarazo en generaciones posteriores re‐
sultado que aporta algunas pistas sobre los naci‐
mientos prematuros en humanos
Los investigadores dirigidos por Gerlinde Metz ana‐
lizaron la duracioacuten de la gestacioacuten la ganancia de
peso durante la misma el tamantildeo de la camada y su
peso asociado los niveles de glucosa y tambieacuten di‐
versas hormonas en sangre en generaciones sucesi‐
vas de ratas sometidas a estreacutes durante los diacuteas 12‐
18 de gestacioacuten Ademaacutes el equipo analizoacute la expre‐
sioacuten geacutenica en coacutertex uacutetero y placenta de las tres
generaciones de hembras en estado de gestacioacuten
analizadas con el objetivo de identificar rutas mole‐
culares reguladoras del comportamiento materno y
de la gestacioacuten En el experimento parte de las hem‐
bras de la camada eran sometidas a estreacutes y parte
utilizada como control interno para evaluar los efec‐
tos del estreacutes
Los resultados indican que el estreacutes prenatal y multi‐
generacional reduce la duracioacuten de la gestacioacuten asiacute
como el peso ganado ademaacutes de aumentar los nive‐
les de glucosa y modificar el comportamiento ma‐
terno Ademaacutes el anaacutelisis de expresioacuten reveloacute que los
microARN que presentan cambios de expresioacuten en el
cerebro regulan entre otros genes implicados en la
organizacioacuten de la cromatina reguladores de la ex‐
presioacuten
Los cambios maacutes dramaacuteticos asociados al estreacutes se
observaron en la cuarta generacioacuten estudiada en la
que los cambios fenotiacutepicos se mantuvieron en au‐
sencia de la exposicioacuten directa al estreacutes sugiriendo la
existencia de un programa epigeneacutetico maacutes allaacute de
la secuencia del ADN
Gerlinde Metz indica que el estudio muestra que el
estreacutes durante el embarazo induce una huella epige‐
neacutetica que seraacute traspasada a las futuras generacio‐
nes pudiendo influir en la salud o el riesgo al naci‐
miento prematuro rdquoEste nuevo paradigma podriacutea
modelar el origen de las causas de muchos nacimien‐
tos prematuros humanos El nacimiento prematuro
en humanos se debe probablemente a diversos fac‐
tores no obstante los datos de este estudio ofrecen
una plataforma para futuros estudios sobre predicto‐
res e intervenciones en los partos prematurosrdquo
Asiacute aunque los resultados obtenidos derivan del anaacute‐
lisis de una uacutenica cohorte de animales (a traveacutes de 4
generaciones) permiten abrir una viacutea para determi‐
nar parte de las causas de los embarazos prematuros
en humanos
Referencia Yao Y et al Ancestral exposure to stress
epigenetically programs preterm birth risk and adverse
maternal and newborn outcomes BMC Medicine
2014 12121 doi101186s12916‐014‐0121‐6
Fuente httpwwwulethcaunewsarticleuniversity
‐lethbridge‐researchers‐show‐stress‐during‐
pregnancy‐has‐generational‐effectsU‐
ozVWPy_Qh
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El estreacutes durante el embarazo influye en las gestaciones de las siguientes generaciones en un modelo animal
12 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
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Ciencia y sociedad estaacuten conectadas La ciencia tie‐
ne un impacto importante sobre la sociedad llegan‐
do a contribuir en la opinioacuten puacuteblica o promoviendo
cambios sociales y la sociedad a su vez puede in‐
fluir en la direccioacuten hacia la que los investigadores
enfocan sus esfuerzos Sin embargo en ocasiones
la comunicacioacuten entre ambas no es perfecta Un
ejemplo surge cuando la forma de comunicar los
resultados cientiacuteficos no proporciona la suficiente
informacioacuten para su correcta interpretacioacuten lo que
puede derivar en consideraciones sociales alejadas
del objetivo inicial de las investigaciones cientiacuteficas
Recientemente se han publicado los resultados de
diferentes investigaciones en las que se analiza el
efecto sobre el desarrollo embrionario del ambiente
y la experiencia materna durante la gestacioacuten en las
que se asocian modificaciones epigeneacuteticas del ADN
con el riesgo de obesidad la aparicioacuten de ciertas en‐
fermedades o cambios en la respuesta al estreacutes
Ante la amplia cobertura mediaacutetica que han genera‐
do estos trabajos un equipo de acadeacutemicos de dife‐
rentes instituciones acaba de publicar un comenta‐
rio en Nature donde exponen los riesgos que pueden
acarrear algunos titulares de los artiacuteculos de noticias
relacionados con estas investigaciones como por
ejemplo el riesgo a condenar socialmente a las ma‐
dres por la falta de salud de sus hijos
Los autores indican que los estudios sobre el impac‐
to de la forma de vida de la madre sobre el desarro‐
llo no son dantildeinos pero el modo de comunicar los
resultados puede situar a las mujeres embarazadas
en una posicioacuten vulnerable En ocasiones la necesi‐
dad de generar titulares atractivos para los lectores
puede derivar no soacutelo en falsas expectativas sino
tambieacuten en recordar uacutenicamente el mensaje del titu‐
lar sin las precisiones del texto principal Asiacute titula‐
res como ldquoLas supervivientes del 11S embarazadas
transmitieron trauma a sus hijosrdquo publicado en The
Guardian simplifican los resultados cientiacuteficos apun‐
tando uacutenicamente al impacto materno y obviando
otros factores como la contribucioacuten paterna o el
efecto del medio ambiente Otro ejemplo apuntan‐
do en este caso al padre proviene del propio Nature
con el titular ldquoEpigeneacutetica los pecados del padrerdquo
En este caso tras el espectacular tiacutetulo viene una
amena revisioacuten sobre la herencia epigeneacutetica y la
complejidad de su estudio Sin embargo el mensaje
inicial da pie a interpretaciones sesgadas
En el comentario de Nature titulado ldquoSociedad No
culpes a las madresrdquo los autores revisan tambieacuten
casos concretos a lo largo de la historia en los que
debido a determinadas investigaciones las mujeres
embarazadas fueron estigmatizadas o incluso con‐
denadas sin abordar el problema de forma social
ldquoNosotros recomendamos que los investigadores y
comunicadores sean conscientes de las implicacio‐
nes de sus declaraciones en teacuterminos legales nor‐
mativos o de la vida real No todas las mujeres dis‐
ponen de un espacio en el que tengan el poder los
recursos o el tiempo para cambiar sus circunstan‐
cias Por esto uno de los problemas a los que nos
referimos es el hecho de aconsejar comer ciertas
dietas o vivir sin estreacutes o toxinas en lugar de utilizar
estas investigaciones para sustentar la necesidad de
soluciones a nivel socialrdquo manifiesta Sarah Richard‐
son una de los autores del trabajo
En este trabajo se recuerda que el contexto en el
que surge un nuevo resultado cientiacutefico es importan‐
te y que a pesar de que los resultados se presentan a
menudo de forma independiente pueden existir
muacuteltiples factores involucrados En el caso de los
efectos de las modificaciones epigeneacuteticas durante
el desarrollo embrionario existen estudios que indi‐
can que no soacutelo la experiencia materna influye sino
que otros muacuteltiples factores entre los que se inclu‐
yen factores paternos tambieacuten estaacuten implicados
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Ciencia sociedad y epigeneacutetica
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14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
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Los autores sentildealan como puntos de advertencia im‐
portantes la precaucioacuten a la hora de extrapolar estu‐
dios animales a humanos la necesidad de enfatizar
ambos efectos paterno y materno en el desarrollo
gestacional asiacute como la complejidad antildeadida por
otros muacuteltiples factores y por uacuteltimo reconocer el
papel de la sociedad recordando que la implementa‐
cioacuten de cambios sociales puede proporcionar algunas
mejoras
Finalmente aunque en el artiacuteculo se resalta la res‐
ponsabilidad de los investigadores y comunicadores
cientiacuteficos a la hora de comunicar los resultados es
importante hacer notar tambieacuten la necesidad de au‐
mentar tanto el intereacutes como la formacioacuten de los lec‐
tores para que la interaccioacuten ciencia‐sociedad sea lo
maacutes beneficiosa posible para todos
Referencias
Richardson SSet al Society Donrsquot blame the mot‐
hers Nature 2014 Aug 14512(7513)131‐2 doi
101038512131a
Hughes V Epigenetics The sins of the father Nature
2014 Mar 6507(7490)22‐4 doi 101038507022a
PubMed PMID 24598623
httpwwwtheguardiancomscience
neurophilosophy2011sep09pregnant‐911‐
survivors‐transmitted‐trauma
Geneacutetica Meacutedica News
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 15
revistageneticamedicacom
Un nuevo ARN no codificante llamado Myheart es
responsable de controlar la proteiacutena BRG1 la cual
tiene un importante papel en el desarrollo del co‐
razoacuten en el feto y cuya actividad en adultos en si‐
tuaciones de estreacutes desencadena el fallo cardiacuteaco
Han P et al A long noncoding RNA protects the heart
from pathological hypertrophy Nature 2014 Aug 10
doi 101038nature13596
Identificada una nueva forma de la distrofina pro‐
teiacutena necesaria para el correcto funcionamiento
del muacutesculo y cuya falta de funcioacuten provoca la Dis‐
trofia Muscular de Duchenne
Wein N et al Translation from a DMD exon 5 IRES
results in a functional dystrophin isoform that attenu‐
ates dystrophinopathy in humans and mice Nat Med
2014 Aug 10 doi 101038nm3628
Investigadores de la Universidad de Leeds Reino
Unido han descubierto un gen Piezo1 implicado
en la formacioacuten de los vasos sanguiacuteneos a traveacutes
de su funcioacuten de sensor de flujo sanguiacuteneo
Li J et al Piezo1 integration of vascular architecture
with physiological force Nature 2014 Aug 10 doi
101038nature13701
Un equipo de la Universidad de California San Die‐
go identifica uno de los mecanismos de accioacuten de
la Enfermedad de Kennedy tambieacuten conocida
como Atrofia Muscular Bulbar Espinal al encon‐
trar que la proteiacutena receptora de androacutegenos mu‐
tante responsable de la enfermedad desactiva el
gen regulador maestro TFEB
Cortes CJ et al Polyglutamine‐expanded androgen
receptor interferes with TFEB to elicit autophagy de‐
fects in SBMA Nat Neurosci 2014 Aug 10 doi
101038nn3787
Una variante en el gen NUDT15 confiere suscepti‐
bilidad a la leukopenia (disminucioacuten en la canti‐
dad de leucocitos de la sangre) inducida por tiopu‐
rina compuesto utilizado comuacutenmente en el tra‐
tamiento de desoacuterdenes autoinmunes
Yang SK et al A common missense variant in
NUDT15 confers susceptibility to thiopurine‐induced
leukopenia Nat Genet 2014 Aug 10 doi 101038
ng3060
Mutaciones de novo en el gen NAA10 provocan
retraso en el desarrollo
Popp B et al De novo missense mutations in the
NAA10 gene cause severe non‐syndromic develop‐
mental delay in males and females Eur J Hum Genet
2014 Aug 6 doi 101038ejhg2014150
Primer modelo tridimensional de tejido cortical de
rata Investigadores de la Universidad de Tufts
EEUU desarrollan el primer minicerebro artificial
con funciones paralelas a las del coacutertex cerebral de
rata
Tang‐Schomer MD et al Bioengineered functional
brain‐like cortical tissue Proc Natl Acad Sci U S A
2014 Aug 11 pii 201324214
Mutaciones en los genes TP53 TET2 y DNMT3A
predicen una pobre supervivencia despueacutes del
trasplante de ceacutelulas madre hematopoyeacuteticas en
pacientes con Siacutendrome Mielodisplaacutestico
Bejar R et al Somatic Mutations Predict Poor Out‐
come in Patients With Myelodysplastic Syndrome Af‐
ter Hematopoietic Stem‐Cell Transplantation J Clin
Oncol 2014 Aug 4 pii JCO2013523381
Un estudio de asociacioacuten del genoma complete
identifica 18 regiones geacutenicas asociadas a la hipos‐
padia anoacutemalia congeacutenita por la que el pene no
se desarrolla de manera normal
Geller F et al Genome‐wide association analyses
identify variants in developmental genes associated
with hypospadias Nat Genet 2014 Aug 10 doi
101038ng3063
Un estudio de la Queenrsquos University Canadaacute
apunta a la utilizacioacuten de la proteiacutena del esperma
PAWP para el diagnoacutestico y tratamiento de la
infertilidad masculina
Aarabi M et al Sperm‐derived WW domain‐binding
Noticias Breves
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16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
revistageneticamedicacom
protein PAWP elicits calcium oscillations and oocyte
activation in humans and mice FASEB J 2014 Jun 26
pii fj14‐256495
El gen Lin28b activado en los tejidos fetales e
inactivo en adultos se expresa en diversos caacutence‐
res infantiles Su activacioacuten exclusiva en embrioacuten
abre las puertas al desarrollo de tratamientos ba‐
sados en su bloqueo en nintildeos
Nguyen LH et al Lin28b is sufficient to drive liver can‐
cer and necessary for its maintenance in murine mod‐
els Cancer Cell 2014 Aug 1126(2)248‐61 doi
101016jccr201406018
Un ensayo cliacutenico muestra que el aceite medicinal
triheptanoina reduce las convulsiones epileacutepticas
asociadas a la deficiencia de Glut1
Pascual JM et al Triheptanoin for Glucose Trans‐
porter Type I Deficiency (G1D) Modulation of Human
Ictogenesis Cerebral Metabolic Rate and Cognitive
Indices by a Food SupplementJAMA Neurol 2014
Aug 11 doi 101001jamaneurol20141584
Un estudio del CHildrenrsquos Hospital of Philadelphia
analiza la arquitectura geneacutetica del desarrollo cog‐
nitivo
Robinson EB et al The genetic architecture of pediat‐
ric cognitive abilities in the Philadelphia Neurodevelop‐
mental Cohort Mol Psychiatry 2014 Jul 15 doi
101038mp201465
Un estudio identifica una ruta molecular asociada
al caacutencer de mama agresivo que tambieacuten es nece‐
saria para que las ceacutelulas madre mamarias pro‐
muevan la lactacioacuten durante el embarazo
Desgrosellier JS et al Integrin αvβ3 Drives Slug Acti‐
vation and Stemness in the Pregnant and Neoplastic
Mammary Gland Dev Cell 2014 Aug 1130(3)295‐
308 doi 101016jdevcel201406005
Un estudio de la Universidad de Stanford desvela
que la sobreexpresioacuten de un uacutenico microARN re‐
produce el efecto canceroso del potente oncogen
Myc suprimiendo la actividad de genes relaciona‐
dos con la supervivencia proliferacioacuten y estado
neoplaacutesico y que la supresioacuten de la expresioacuten de 5
genes diana para el microARN y Myc mimetizan la
sobreexpresioacuten de Myc mitigando parcialmente el
efecto de su desactivacioacuten
Li Y et al MYC through miR‐17‐92 Suppresses Specific
Target Genes to Maintain Survival Autonomous Prolif‐
eration and a Neoplastic State Cancer Cell 2014 Aug
1126(2)262‐72 doi 101016jccr201406014
Un trabajo analiza la dinaacutemica de las histonas du‐
rante el desarrollo de la sangre identificando re‐
giones cromosoacutemicas y proteiacutenas reguladoras im‐
plicadas en la regulacioacuten del destino ceacutelular de las
ceacutelulas madre de la sangre
Lara‐Astiaso D et al Chromatin state dynamics dur‐
ing blood formation Science 2014 Aug 7 pii
1256271
Un equipo del Scripps Research Institute identifica
una moacutelecula que para el crecimiento tumoral aso‐
ciado a MYC en modelos animales
Hart JR et al Inhibitor of MYC identified in a Kroumlhnke
pyridine library Proc Natl Acad Sci U S A 2014 Aug
11 pii 201319488
Un estudio desvela que el genoma del rotavirus
responsable de la muerte de medio milloacuten de nintildeos
cada antildeo no cambia de forma tan frecuente como
se esperaba
Zhang S et al Analysis of Human Rotaviruses from a
Single Location Over an 18‐Year Time Span Suggests
that Protein Coadaption Influences Gene Constella‐
tions J Virol 2014 Sep 188(17)9842‐63 doi 101128
JVI01562‐14
Investigadores del MIT utilizan la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR para editar el genoma de
Plasmodium falciparum y crear un modelo que per‐
mita rastrear faacutermacos o identificar genes concre‐
tos asociados a la malaria
Wagner JC et al Efficient CRISPR‐Cas9‐mediated
genome editing in Plasmodium falciparum Nat Meth‐
ods 2014 Aug 10 doi 101038nmeth3063
Un estudio de la Universidad de Duke EEUU
muestra la inactivacioacuten mediante la teacutecnica de
edicioacuten del genoma CRISPR de dos genes viacutericos
del virus del papiloma humano responsables del
crecimiento y supervivencia de ceacutelulas del caacutencer
Geneacutetica Meacutedica News
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 17
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cervical
Kennedy EM et al Inactivation of the human papillo‐
mavirus E6 or E7 gene in cervical carcinoma cells using
a bacterial CRISPRCas RNA‐guided endonuclease J
Virol 2014 Aug 6 pii JVI01879‐14
Un trabajo revela que el genotipo individual influ‐
ye en la efectividad de las vacunas contra el VIH
Li SS et al FCGR2C polymorphisms associate with
HIV‐1 vaccine protection in RV144 trial J Clin Invest
2014 Aug 8 pii 75539 doi 101172JCI75539
Una nueva estrategia de secuenciacioacuten e identifi‐
cacioacuten de mutaciones somaacuteticas revela mutacio‐
nes responsables de malformaciones cerebrales
Jamuar SS et al Somatic Mutations in Cerebral Corti‐
cal Malformations N Engl J Med 2014 Aug 21371
(8)733‐743
Recuperacioacuten parcial de la funcioacuten cardiaca en un
modelo de Distrofia Muscular de Duchenne me‐
diante terapia geacutenica
Lai Y et al Partial restoration of cardiac function with
ΔPDZ nNOS in aged mdx model of Duchenne cardio‐
myopathy Hum Mol Genet 2014 Jun 1523(12)3189‐
99 doi 101093hmgddu029
El anaacutelisis de secuencias repetitivas del ADN po‐
driacutea ser utilizado para diagnosticar pacientes con
diferentes tipos de caacutencer cerebral evitando las
biopsias
Karunasena E et al Somatic intronic microsatellite
loci differentiate glioblastoma from lower‐grade glio‐
mas Oncotarget 2014 Vol 5 No 15 6003‐6014
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
desarrollan un meacutetodo para identificar inserciones
y deleciones en el ADN de regiones especiacuteficas del
ADN
Narzisi G et al Accurate de novo and transmitted
indel detection in exome‐capture data using microas‐
sembly Nat Methods 2014 Aug 17 doi101038
nmeth3069
Investigadores de la Washington State University
desvelan que para que las enzimas encargadas de
reparar dantildeos en el ADN tengan acceso a eacuteste
una proteiacutena especiacutefica debe de ser
ldquodesenganchadardquo descubrimiento que podriacutea de‐
rivar en el desarrollo de terapias para enfermeda‐
des especiacuteficas como el Xeroderma pigmentosum
Mao P et al UV damage‐induced RNA polymerase II
stalling stimulates H2B deubiquitylation Proc Natl
Acad Sci U S A 2014 Aug 18 pii 201403901
El anaacutelisis de exomas completos identifica una
variante patogeacutenica del gen TREX1 asociada al
lupus eritematoso sisteacutemico
Ellyard JI et al Whole exome sequencing in early‐
onset cerebral SLE identifies a pathogenic variant in
TREX1 Arthritis Rheumatol 2014 Aug 19 doi
101002art38824
Investigadores del John Hopkins University
School of Medicine EEUU demuestran que la al‐
teracioacuten del gen DISC1 asociada a esquizofrenia
provoca un crecimiento reducido de las sinapsis
neuronales
Wen Z et al Synaptic dysregulation in a human iPS
cell model of mental disorders Nature 2014 Aug 17
doi 101038nature13716
La utilizacioacuten de teacutecnicas de edicioacuten del genoma
permite prevenir y rescatar mutaciones en el gen
de la distrofina responsable de la Distrofia Mus‐
cular de Duchenne en un modelo de ratoacuten
Long C et al Prevention of muscular dystrophy in
mice by CRISPRCas9‐mediated editing of germline
DNA Science 2014 Aug 14 pii 1254445
Investigadores del Salk Institute for Biological Stu‐
dies identifican un gen maestro Lhx1 responsa‐
ble de los ciclos de suentildeo y vigilia
Hatori M et al Lhx1 maintains synchrony among cir‐
cadian oscillator neurons of the SCN Elife 2014 Jul
173e03357 doi 107554eLife03357
El primer ensayo cliacutenico con terapia geacutenica para
pacientes con dispositivos de asistencia cardiacuteaca
realizado en Imperial College London y financiado
por la Fundacioacuten Britaacutenica del Corazoacuten y la Cella‐
don Corporation analizaraacute si la terapia geacutenica con‐
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18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
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tribuye a la recuperacioacuten de los corazones de los
pacientes y proporciona una alternativa a los trata‐
mientos actuales
httpwww3imperialacuknewsandeventspggrp
imperialcollegenewssummarynews_11‐8‐2014‐10‐
17‐42
El Royal Manchester Childrenrsquos Hospital y la Univer‐
sidad de Manchester Reino Unido inician un ensa‐
yo cliacutenico para evaluar la efectividad cliacutenica del tra‐
tamiento con genisteiacutena (ya evaluada como segura
en controles) pacientes con siacutendrome de Sanfilippo
httpwwwcrnnihracuknewsroyal‐manchester‐
childrens‐hospital‐patient‐first‐to‐take‐part‐in‐trial‐
of‐new‐treatment‐for‐rare‐inherited‐diseaseh=9
El gen de la huntingtina implicado en el desarrollo
de la memoria seguacuten un estudio llevado a cabo en
un modelo animal marino en el The Scripps Re‐
search Institute
Choi YB et al Huntingtin is critical both pre‐ and
postsynaptically for long‐term learning‐related synap‐
tic plasticity in aplysia PLoS One 2014 Jul 239
(7)e103004 doi 101371journalpone0103004
Investigadores del Baylor College of Medicine anali‐
zan en un comentario en el New England Journal
of Medicine el efecto de la secuenciacioacuten de uacuteltima
generacioacuten en la determinacioacuten de las causas de
enfermedades humanas y su impulso al cambio
desde la correlacioacuten fenotipo‐enfermedad a geno‐
tipo‐enfermedad
Lu JT et al Genotype‐phenotype correlation‐‐
promiscuity in the era of next‐generation sequencing
N Engl J Med 2014 Aug 14371(7)593‐6 doi 101056
NEJMp1400788
Un estudio en una forma poco comuacuten de cancer de
rintildeoacuten muestra que una cantidad significativa de
reorganizaciones cromosoacutemicas en este caacutencer
afectan a la regioacuten promotora del gen que codifica
para una unidad criacutetica en el complejo telomerasa
Davis CF et al The Somatic Genomic Landscape of
Chromophobe Renal Cell Carcinoma Cancer Cell
2014 doi 101016jccr201407014
Un estudio con pacientes con Siacutendrome de Down
en diferentes estadiacuteos de leucemia linfoblaacutestica
aguda encuentra que los genes RAS y JAK cuyas
mutaciones convierten ceacutelulas sanguiacuteneas sanas
en canceriacutegenas presentan mutaciones excluyen‐
tes que no se presentan nunca a la vez
Nikolaev SI et al Frequent cases of RAS‐mutated
Down syndrome acute lymphoblastic leukaemia lack
JAK2 mutations Nat Commun 2014 Aug 854654
doi 101038ncomms5654
La terapia geacutenica con oligonucleoacutetidos correctores
del procesado del gen BTK restituye la expresioacuten
del gen en ceacutelulas de pacientes con agammaglobu‐
linemia ligada al cromosoma X apuntando al po‐
tencial desarrollo de mecicina personalizada para
estos pacientes
Bestas B et al Splice‐correcting oligonucleotides re‐
store BTK function in X‐linked agammaglobulinemia
model J Clin Invest 2014 Aug 8 pii 76175
doi101172JCI76175
La geneacutetica de sistemas permite identificar genes
que controlan procesos implicados en enfermeda‐
des inflamatorias y que pueden actuar como dia‐
nas para el desarrollo de tratamientos
Kang H et al Kcnn4 Is a Regulator of Macrophage
Multinucleation in Bone Homeostasis and Inflammato‐
ry Disease Cell Rep 2014 Aug 12 pii S2211‐1247(14)
00616‐0 doi 101016jcelrep201407032
El disulfuro de molibdeno competidor del conoci‐
do grafeno podriacutea aumentar la velocidad y preci‐
sioacuten de la secuenciacioacuten de ADN por medio de su
incorporacioacuten a la teacutecnica de secuenciacioacuten me‐
diante nanoporos
Farimani AB et al DNA Base Detection Using a Single
‐Layer MoS(2)ACS Nano 2014 Jul 15 DOI 101021
nn5029295
Nueva forma de reprogramar expresioacuten geacutenica en
ceacutelulas precursoras de la sangre mediante teacutecnicas
que modifican la estructura de la cromatina
Deng W et al Reactivation of developmentally si‐
lenced globin genes by forced chromatin looping Cell
2014 Aug 14158(4)849‐60 doi 101016
jcell201405050
Geneacutetica Meacutedica News
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
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La FDA (Food and Drug Administration) de EEUU
aprueba un nuevo tratamiento para la enfermedad
de Gaucher
httpwwwfdagovNewsEventsNewsroom
PressAnnouncementsucm410585htm
La secuenciacioacuten de ADN de uacuteltima generacioacuten
aumenta la identificacioacuten de las causas molecula‐
res de la aparicioacuten de cataratas congeacutenitas permi‐
tiendo un tratamiento maacutes temprano asiacute como
consejo geneacutetico
Gillespie RL et al Personalized Diagnosis and Man‐
agement of Congenital Cataract by Next‐Generation
Sequencing Ophthalmology 2014 Doi 101016
jophtha201406006
La disminucioacuten de la expresioacuten del gen TERT que
codifica para un componente del complejo telo‐
merasa en pacientes con esclerosis lateral amio‐
troacutefica apunta a la inhibicioacuten de la telomerasa
como factor implicado en la neurodegeneracioacuten
observada en la enfermedad
De Felice B et al Telomerase expression in amyo‐
trophic lateral sclerosis (ALS) patients Journal of Hu‐
man Genetics 2014 Doi 101038jhg201472
A lo largo de la vida las ceacutelulas madre hematopoyeacuteti‐
cas encargadas de generar las diferentes poblacio‐
nes celulares de la sangre van acumulando dantildeos en
su material hereditario y perdiendo la capacidad de
renovacioacuten
Un reciente trabajo liderado por la Universidad de
California San Francisco revela que la causa del da‐
ntildeo sobre el ADN es consecuencia del estreacutes celular
provocado por la replicacioacuten ineficiente del ADN
Los investigadores obtuvieron ceacutelulas madre hema‐
topoyeacuteticas a partir de ratones joacutevenes y ratones en‐
vejecidos y confirmaron la falta de funcionalidad de
aquellas procedentes de los animales envejecidos asiacute
como la presencia de sentildeales proteicas concreta‐
mente gammaH2AX indicadoras de dantildeo en el ADN
A continuacioacuten evaluaron la capacidad de reparacioacuten
del ADN en ambos tipos celulares y observaron que
la capacidad de detectar errores se manteniacutea en las
ceacutelulas de los ratones envejecidos aunque pudieron
detectar diferentes sentildeales moleculares que indica‐
ban la existencia de estreacutes asociado a la replicacioacuten
Al analizar la expresioacuten en las ceacutelulas madre hemato‐
poyeacuteticas y otras poblaciones celulares sanguiacuteneas
de ratones de diferente edad el equipo identificoacute una
reduccioacuten en la expresioacuten de los genes MCM4 y
MCM6 que codifican las proteiacutenas de mantenimiento
de mini cromosomas 4 y 6 con actividad helicasa
encargada de separar las hebras del ADN durante la
replicacioacuten La disminucioacuten de la expresioacuten de ambos
genes da lugar a menor cantidad de estas proteiacutenas
en el complejo de la helicasa que no puede funcionar
apropiadamente y genera un estreacutes asociado a la
replicacioacuten
Por uacuteltimo los investigadores encontraron sentildeales
de dantildeo en el ADN en los genes que codifican para
componentes del ribosoma Estos genes son difiacuteciles
de replicar lo que los hace maacutes susceptibles al estreacutes
derivado de este proceso
En conjunto los resultados indican que el estreacutes del
proceso de replicacioacuten asociado a la elevada tasa de
renovacioacuten celular promueve el declive funcional de
las ceacutelulas hematopoyeacuteticas durante el envejeci‐
miento e identifican la disminucioacuten en la expresioacuten
de componentes del complejo helicasa como asocia‐
dos a este tipo de estreacutes
Los autores del trabajo indican que estos resultados
apuntan al complejo helicasa MCM como una diana
molecular potencial para las terapias de rejuveneci‐
miento Estudios futuros deberaacuten determinar porqueacute
disminuye la expresioacuten de los genes MCM con la edad
y si este proceso puede ser revertido asiacute como esta‐
blecer si la alteracioacuten de la transcripcioacuten de los genes
que codifican componentes del ribosoma estaacute rela‐
cionada con siacutendromes asociados a fallos de la meacutedu‐
la oacutesea y otros defectos de la sangre asociados a la
edad
Referencias
Flach J et al Replication stress is a potent driver of
functional decline in ageing haematopoietic stem cells
Nature 2014 Jul 30 doi 101038nature13619
Bartek J Hodny Z Ageing Old blood stem cells feel
the stress Nature 2014 Jul 30 doi 101038
nature13652
El estreacutes de la replicacioacuten del ADN causa deterioro funcional en las ceacutelulas madre de la sangre
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2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 5
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6 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
revistageneticamedicacom
La mitad de los caacutenceres orofariacutengeos diagnostica‐
dos estaacuten relacionados con el Virus del Papiloma Hu‐
mano 16 (VPH 16) Si se diagnostica a tiempo este
tipo de caacutencer tiene una tasa de supervivencia eleva‐
da (90 para los dos antildeos posteriores) En el caso de
recurrencia o reaparicioacuten del caacutencer despueacutes del tra‐
tamiento las probabilidades de supervivencia en un
plazo de dos antildeos se reducen al 50 Por tanto la
capacidad de identificar estas recaiacutedas en un plazo de
tiempo en el que el tratamiento de la enfermedad
siga siendo efectivo es de vital importancia
Un equipo de la Universidad John Hopkins EEUU ha
desarrollado un test que potencialmente permite
predecir la recurrencia del caacutencer orofariacutengeo asocia‐
do al VPH 16 en una proporcioacuten elevada de los pa‐
cientes El anaacutelisis evaluacutea la presencia del ADN del
virus procedente de ceacutelulas cancerosas que perma‐
necen en el organismo mediante la amplificacioacuten
especiacutefica de fragmentos de su genoma
El equipo dirigido por Joseph A Califano observoacute
que la identificacioacuten del ADN del virus en muestras
de saliva predeciacutea la recurrencia de aproximadamen‐
te un 20 de pacientes de una sub‐muestra utilizada
Al combinar el anaacutelisis de saliva con el de sangre se
obtuvo una sensibilidad en la prediccioacuten de la recu‐
rrencia del 76 con una especificidad de deteccioacuten
del 100
Los pacientes con caacutencer orofariacutengeo son examina‐
dos cada pocos meses sin embargo la localizacioacuten de
difiacutecil acceso complica a los meacutedicos la identificacioacuten
de posibles lesiones asociadas a la recurrencia del
caacutencer La utilizacioacuten de un test molecular no invasi‐
vo podriacutea resultar un complemento fundamental
para poder detectar la reaparicioacuten del caacutencer a tiem‐
po de establecer estrategias terapeacuteuticas ldquoHasta
ahora no existiacutea una forma fiable de identificar queacute
pacientes tienen un mayor riesgo de recurrencia por
lo que estos test deberiacutean ayudar a ellordquo afirma Jo‐
seph A Califano
A pesar de los resultados alentadores del estudio los
propios autores indican la necesidad de refinar y opti‐
mizar el test ya que el VPH tiene una elevada preva‐
lencia en el cuerpo humano y no se puede asegurar
completamente que los resultados sean especiacuteficos
del caacutencer y no debidos a otras formas de exposicioacuten
o infeccioacuten por VPH En la actualidad el equipo in‐
vestiga otros marcadores genoacutemicos que aumenten
la especificidad del test
Referencia Ahn SM et al Saliva and Plasma Quanti‐
tative Polymerase Chain Reaction‐Based Detection
and Surveillance of Human Papillomavirus‐Related
Head and Neck Cancer JAMA Otolaryngol Head Neck
Surg 2014 Jul 31 doi 101001jamaoto20141338
Fuente httpwwwhopkinsmedicineorgnews
mediareleases
Un test de saliva y sangre contribuye a detectar la reaparicioacuten del caacutencer orofariacutengeo asociado al Virus del Papiloma Humano
Modelo tridimensional del ADN Imagen Maggie Bartlett (National Human Geno‐
me Research Institute wwwgenomeorg)
Calmodulina y el riesgo para la muerte suacutebita cardiaca
Geneacutetica Meacutedica News
La calmodulina proteiacutena de unioacuten al ioacuten Ca+2 regula
la liberacioacuten y recuperacioacuten del Ca+2 del citosol en el
retiacuteculo sarcoplaacutesmico durante el acoplamiento de
los procesos de excitacioacuten y contraccioacuten del muacutesculo
del corazoacuten Para el correcto funcionamiento de la
calmodulina eacutesta interactuacutea con el receptor de
rianodina RyR2 Alteraciones en esta interaccioacuten se
han asociado al fallo cardiacuteaco y muerte prematura en
modelos animales Ademaacutes diferentes estudios ge‐
neacuteticos han asociado mutaciones en el gen que codi‐
fica para la calmodulina CALM1 con arritmias y sus‐
ceptibilidad a la muerte suacutebita cardiaca
Un reciente trabajo dirigido por la Universidad de
Cardiff en Reino Unido caracteriza una mutacioacuten en
la calmodulina que provoca un cambio de aminoaacuteci‐
do (fenilalanina por leucina) en la proteiacutena El cambio
estaacute asociado a la fibrilacioacuten ventricular idiopaacutetica
sin embargo los mecanismos por los que esto sucede
no habiacutean sido esclarecidos
Mediante estudios funcionales bioquiacutemicos y estruc‐
turales los investigadores encontraron evidencias de
que la mutacioacuten F90L provoca una alteracioacuten de la
unioacuten del Ca+2 lo que disminuye la capacidad de
unioacuten con RyR2 y en uacuteltima instancia deriva en la
desregulacioacuten de la liberacioacuten de calcio y por tanto
una peor funcioacuten cardiaca
ldquoUn latido sano y regular se mantiene por el control
preciso de los niveles de calcio en las ceacutelulas muscu‐
lares cardiacas pero nuestros experimentos han
identificado una fallo geneacutetico que invita al caos en
este procesoldquo indica el profesor Tom Lai director del
trabajo
La identificacioacuten de relaciones entre cambios geneacuteti‐
cos y procesos que llevan a la aparicioacuten de enferme‐
dades cardiacas es un punto clave para luchar contra
ellas A raiacutez de estos resultados el profesor Lai antici‐
pa que el descubrimiento de una forma para asegurar
la interaccioacuten estable entre la calmodulina y RyR2 en
el corazoacuten proporcionaraacute a los meacutedicos un arma cru‐
cial en la batalla contra la muerte suacutebita cardiaca
Referencia Nomikos M et al Altered RyR2 regulation
by the calmodulin F90L mutation associated with idio‐
pathic ventricular fibrillation and early sudden cardiac
death FEBS Lett 2014 Jul 15 pii S0014‐5793(14)
00556‐0 doi 101016jfebslet201407007
Fuente httpwwwcardiffacuknewsarticles
scientists‐solve‐sudden‐cardiac‐death‐mystery‐
13372html
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 7
revistageneticamedicacom
La muerte suacutebita cardiaca relacionada con el deporte suele tener mayor repercu‐
sioacuten social al producirse en individuos aparentemente sanos Imagen Por Garry
Knight CC‐BY‐20
Investigadores de la Universidad de McGill y el Geacuteno‐
me Queacutebec Innovation Centre Canadaacute han desarro‐
llado una teacutecnica que permite mapear de forma raacutepi‐
da y con resolucioacuten genomas de gran tamantildeo al
tiempo que identificar secuencias de genes especiacutefi‐
cos en ceacutelulas individuales
La plataforma se denomina moldeado nanoescalar
inducido por lentes convexas o CLINT en sus siglas
en ingleacutes (Convex Lens‐Induced Nanoscale Templa‐
ting) En ella la superficie curva de una lente convexa
se utiliza para deformar un cubreobjetos sobre un
sustrato con perforaciones nanoscoacutepicas de forma
que se crea un espacio en el que confinar y alinear el
ADN para su anaacutelisis oacuteptico Las moleacuteculas de ADN
se cargan desde la parte superior y no es necesario
utilizar campos eleacutectricos o altas presiones de modo
que se pueden cargar grandes cadenas de ADN que
ademaacutes mantienen su identidad estructural Esta
uacuteltima caracteriacutestica supone una de las principales
ventajas sobre los meacutetodos actuales ya que en estos
el ADN es fragmentado en pequentildeas piezas por lo
que el anaacutelisis posterior de reconstruccioacuten de las se‐
cuencias requiere de personal cualificado y gran can‐
tidad de tiempo
Sabrina Leslie una de los investigadores responsa‐
bles resume el proceso ldquoUna vez las largas cadenas
de ADN son cuidadosamente empujadas a los nano‐
canales desde un bantildeo sobre ellos se vuelven riacutegi‐
das lo que significa que podemos mapear posiciones
a lo largo de las cadenas de ADN estiradas mientras
las mantenemos fijas Esto significa que el diagnoacutesti‐
co puede llevarse a cabo de forma raacutepida una ceacutelula
cada vez lo que es criacutetico para el diagnoacutestico de mu‐
chas condiciones prenatales o de inicio del caacutencerrdquo
Aunque el trabajo no precisa los costes de esta nueva
metodologiacutea sus autores son optimistas por las ven‐
tajas que podriacutea suponer frente a las teacutecnicas actua‐
les Seguacuten Sabrina Leslie la fiacutesica nanoescalar tiene
mucho que ofrecer tanto a la biomedicina como al
diagnoacutestico y el meacutetodo CLINT y su aplicacioacuten en
genoacutemica son soacutelo el principio
Referencia Berard DJ et al Convex lens‐induced na‐
noscale emplating Proc Natl Acad Sci U S A 2014
Aug 4 pii 201321089
Fuente httpswwwmcgillcanewsroomchannels
newsnew‐dna‐analysis‐technique‐promises‐
speedier‐diagnosis‐237818
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CLINT una nueva teacutecnica de anaacutelisis genoacutemico
8 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
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Imagen Maggie Bartlett National Human Research Institue (wwwgenomeorg)
El mosaicismo se define como la presencia de dos o
maacutes poblaciones celulares con diferente composi‐
cioacuten geneacutetica en el mismo organismo Este fenoacute‐
meno se debe a la aparicioacuten de errores en el ADN
durante las muacuteltiples divisiones mitoacuteticas que tienen
lugar durante el desarrollo El nuacutemero de ceacutelulas o la
cantidad de tejidos afectados que contienen una
mutacioacuten depende del momento del desarrollo en el
que eacutesta se produce y en el caso de que las ceacutelulas
contribuyan a la liacutenea germinal la mutacioacuten puede
ser transmitida a los hijos
La idea de la presencia de mosaicismo afectando la
liacutenea germinal de uno de los padres ha sido utilizada
con frecuencia para explicar la recurrencia de algu‐
nos desoacuterdenes dominantes ya que es posible que
en los individuos mosaico la mutacioacuten no esteacute lo su‐
ficientemente extendida o afecte a la poblacioacuten ce‐
lular susceptible necesaria como para desarrollar la
enfermedad
Un estudio liderado por el Baylor College of Medicine
en EEUU analiza la frecuencia con que sucede el
mosaicismo y estima que sucede maacutes a menudo de
lo esperado ademaacutes de contribuir al riesgo de enfer‐
medades en la descendencia
Loa investigadores analizaron el ADN extraiacutedo de la
sangre de los padres de 100 nintildeos afectados por des‐
oacuterdenes geneacuteticos asociados a reorganizaciones ge‐
noacutemicas que provocan cambios en la cantidad de
ADN y que en el caso de estos pacientes habiacutean sido
catalogadas como mutaciones de novo (no hereda‐
das de los padres) a partir de los anaacutelisis cliacutenicos del
ADN parental Sin embargo el anaacutelisis detallado
mediante una amplificacioacuten especiacutefica reveloacute 4 casos
de mosaicismo una frecuencia mucho mayor de la
esperada
Con la intencioacuten de proporcionar una herramienta
de utilidad para el consejo geneacutetico en este tipo de
familias los investigadores desarrollaron un modelo
matemaacutetico que permitiera estimar el riesgo de re‐
currencia de la enfermedad en la descendencia de
padres con mutaciones en mosaico Aplicando este
modelo observaron la presencia de diferencias en la
recurrencia en funcioacuten de si el individuo parental con
mosaicismo era la madre o el padre Asiacute seguacuten el
modelo la existencia de un dimorfismo sexual en la
formacioacuten de los gametos de la especie humana da
lugar a que aunque las madres son las que transmi‐
ten la mutacioacuten en una minoriacutea de casos el riesgo de
recurrencia de la enfermedad en su descendencia es
de un orden mayor que en el caso de los padres De
este modo saber el origen parental de la mutacioacuten
en un paciente puede ayudar a determinar el riesgo
de que ocurra de nuevo
En conjunto los resultados obtenidos cuestionan la
idea generalizada de que las mutaciones aparecen
entre dos generaciones en las ceacutelulas gameacuteticas y
ofrece modos de evaluar el riesgo de recurrencia de
un desorden en familias afectadas por mosaicismo
Referencia Campbell IM et al Parental Somatic Mo‐
saicism Is Underrecognized and Influences Recurrence
Risk of Genomic Disorders Am J Hum Genet 2014 Jul
29 pii S0002‐9297(14)00312‐7 doi 101016
jajhg201407003
Fuente httpswwwbcmedunewsgenetics
mosaicism‐parents‐source‐disease‐mutations
Geneacutetica Meacutedica News
El mosaicismo somaacutetico contribuye al riesgo de enfermedades en la descendencia
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 9
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10 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
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La fenitoiacutena es uno de los antiepileacutepticos maacutes comu‐
nes A pesar de su efectividad en ocasiones este faacuter‐
maco causa reacciones cutaacuteneas adversas con dife‐
rentes grados de severidad
Un reciente estudio de la Chang Gung University y la
National Yang‐Ming University Repuacuteblica de China
publicado en el Journal of the American Medical Asso‐
ciation ha analizado los factores geneacuteticos asociados
a la reaccioacuten adversa a la fenitoiacutena e identificado va‐
riantes geneacuteticas en los genes CYP2C de la familia del
citocromo p450 asociados al fenotipo
Los investigadores llevaron a cabo un estudio de aso‐
ciacioacuten del genoma completo en el que utilizaron
maacutes de 100 pacientes con reaccioacuten cutaacutenea adversa a
la fenitoiacutena 78 con reaccioacuten adversa leve 130 pacien‐
tes sin efectos cutaacuteneos y maacutes de 3500 individuos
control de origen chino japoneacutes y malasio
El anaacutelisis identificoacute un grupo de polimorfismos loca‐
lizados en los genes CYP2C con potencial asociacioacuten
a la reaccioacuten cutaacutenea adversa tras el tratamiento con
fenitoiacutena A continuacioacuten la secuenciacioacuten de estos
genes reveloacute la presencia de una variante que provo‐
ca un cambio de aminoaacutecido como asociada al feno‐
tipo Esta variante CYP2C93 es conocida por su
habilidad para reducir la eliminacioacuten del faacutermaco del
cuerpo lo que proporciona un mecanismo geneacutetico
para la reaccioacuten adversa a la fenitoiacutena A pesar de la
reducida muestra de pacientes los resultados obte‐
nidos muestran un nivel de significacioacuten estadiacutestico
muy elevado e indican una probabilidad 11 veces ma‐
yor de desarrollar una reaccioacuten adversa a la fenitoiacutena
en presencia de la variante CYP2C93
El equipo tambieacuten observoacute una reduccioacuten en la depu‐
racioacuten del faacutermaco en pacientes que no presentaban
la variante geacutenica lo que apunta a otros factores no
geneacuteticos que contribuyan a la reaccioacuten adversa
Seguacuten afirman los autores los resultados obtenidos
tienen el potencial de mejorar la seguridad en la utili‐
zacioacuten de fenitoiacutena en la praacutectica cliacutenica ademaacutes de
ofrecer la posibilidad de llevar a cabo un anaacutelisis ge‐
neacutetico disentildeado para prevenir las reacciones adver‐
sas
Esta no es la primera vez que se asocian variantes de
los citocromo con la respuesta a faacutermacos El papel
central de los miembros de la familia p450 en el me‐
tabolismo de faacutermacos en el organismo humano asiacute
como la identificacioacuten de variantes maacutes o menos
efectivas los convierte en una de las principales he‐
rramientas para la medicina personalizada
Referencia Chung WH et al Genetic variants asso‐
ciated with phenytoin‐related severe cutaneous adver‐
se reactions JAMA 2014 Aug 6312(5)525‐34 doi
101001jama20147859
Variantes geneacuteticas en los citocromo p450 relacionadas con la respuesta al antiepileacuteptico fenitoiacutena
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2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 11
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La beta talasemia es un desorden de la hemoglobina
que se manifiesta con anemia y que cuando no es
tratada a tiempo puede causar otros rasgos La beta
talasemia se produce debido a una disminucioacuten en la
produccioacuten de hemoglobina A como consecuencia
de la reduccioacuten en la siacutentesis de uno de sus compo‐
nentes las cadenas de beta‐globina Asiacute mutacio‐
nes en el gen HBB que codifica para la beta‐globina
causan beta talasemia En la actualidad se han des‐
crito maacutes de 300 mutaciones en el gen cuyo tipo y
localizacioacuten determinan la severidad de la enferme‐
dad
El uacutenico tratamiento curativo establecido para la
beta talasemia es el trasplante con ceacutelulas madre
hematopoyeacuteticas con la dificultad que supone en‐
contrar donantes que sean compatibles con el pa‐
ciente La terapia geacutenica es una aproximacioacuten pro‐
metedora aunque plantea un reto adicional obte‐
ner suficientes ceacutelulas hematopoyeacuteticas para gene‐
rar una poblacioacuten que produzca la cantidad de he‐
moglobina necesaria sin verse selectivamente des‐
plazadas por las ceacutelulas del paciente Este problema
podriacutea resolverse generando ceacutelulas pluripotenciales
inducidas de pacientes en las que reparar mediante
terapia geacutenica las mutaciones del gen HBB para
posteriormente trasplantarlas de nuevo a pacientes
Mediante este meacutetodo se podriacutea obtener potencial‐
mente una fuente de ceacutelulas abundante
Un reciente trabajo liderado por la Universidad de
California ha utilizado esta aproximacioacuten para para
corregir de forma eficiente las mutaciones responsa‐
bles de la beta talasemia en un paciente mediante la
tecnologiacutea de edicioacuten del genoma CRISPR‐Cas
Los investigadores tomaron ceacutelulas de la piel de un
paciente y las convirtieron en ceacutelulas madre pluripo‐
tenciales inducidas A continuacioacuten utilizaron la tec‐
nologiacutea CRISPR combinada con el elemento geneacuteti‐
co moacutevil piggyBac La tecnologiacutea CRISPR utiliza un
ARN guiacutea que reconoce una secuencia especiacutefica del
ADN (en este caso el gen HBB defectuoso) junto
con una enzima Cas9 que corta el ADN en el sitio
marcado por el ARN guiacutea La utilizacioacuten de plaacutesmi‐
dos que incluiacutean el transposoacuten o elemento geneacutetico
moacutevil piggyBac permitioacute reparar el ADN con la se‐
cuencia corregida del gen HBB sin dejar ldquocicatricesrdquo
asiacute como la posibilidad de identificar a las ceacutelulas
que conteniacutean la copia correcta del gen
Los investigadores no detectaron ninguna huella
residual de la modificacioacuten o cariotipo alterado y las
ceacutelulas modificadas mantuvieron sus caracteriacutesticas
de pluripotencia Ademaacutes al diferenciar las ceacutelulas
en precursoras de eritrocitos se observoacute una recupe‐
racioacuten de la expresioacuten de HBB comparada con la liacute‐
nea original
Mediante la aproximacioacuten utilizada los investigado‐
res validaron la utilizacioacuten de ceacutelulas madre pluripo‐
tenciales inducidas junto con teacutecnicas de edicioacuten
para el desarrollo de terapias personalizadas de en‐
fermedades monogeacutenicas Sin embargo todaviacutea
queda mucho camino por recorrer antes de poder
aplicarlo en pacientes ldquoAunque seamos capaces de
diferenciar ceacutelulas madre pluripotentes inducidas en
progenitores de las ceacutelulas sanguiacuteneas o ceacutelulas san‐
guiacuteneas maduras el trasplante de progenitores en
modelos de ratoacuten para probarlas ha resultado hasta
la fecha muy difiacutecilrdquo indica Yuet Wai Kan director
del trabajo quien tambieacuten opina que seraacuten necesa‐
rios algunos antildeos maacutes hasta poder desarrollar apli‐
caciones cliacutenicas
Referencia Xie F et al Seamless gene correction of β
‐thalassemia mutations in patient‐specific iPSCs using
CRISPRCas9 and piggyBac Genome Res 2014 Aug
5 pii gr173427114
Fuente Cold Spring Harbor Laboratory (http
wwweurekalertorgpub_releases2014‐08cshl‐
sgc072914php)
Terapia geacutenica en ceacutelulas de pacientes con beta‐talasemia
El parto prematuro es una de las principales causas
de mortalidad neonatal ademaacutes de un factor impor‐
tante en la aparicioacuten de retrasos en el desarrollo o
problemas de salud El riesgo de embarazos con naci‐
mientos prematuros se propaga a traveacutes de genera‐
ciones lo que parece indicar que algunos de los fac‐
tores responsables se transmiten a la descendencia
posiblemente a traveacutes del linaje materno El estreacutes
croacutenico es una de las causas que se han sugerido sin
embargo hasta el momento no existiacutean evidencias
Un estudio de la Universidad de Lethbridge Canadaacute
muestra que el estreacutes en ratas puede acortar la dura‐
cioacuten del embarazo en generaciones posteriores re‐
sultado que aporta algunas pistas sobre los naci‐
mientos prematuros en humanos
Los investigadores dirigidos por Gerlinde Metz ana‐
lizaron la duracioacuten de la gestacioacuten la ganancia de
peso durante la misma el tamantildeo de la camada y su
peso asociado los niveles de glucosa y tambieacuten di‐
versas hormonas en sangre en generaciones sucesi‐
vas de ratas sometidas a estreacutes durante los diacuteas 12‐
18 de gestacioacuten Ademaacutes el equipo analizoacute la expre‐
sioacuten geacutenica en coacutertex uacutetero y placenta de las tres
generaciones de hembras en estado de gestacioacuten
analizadas con el objetivo de identificar rutas mole‐
culares reguladoras del comportamiento materno y
de la gestacioacuten En el experimento parte de las hem‐
bras de la camada eran sometidas a estreacutes y parte
utilizada como control interno para evaluar los efec‐
tos del estreacutes
Los resultados indican que el estreacutes prenatal y multi‐
generacional reduce la duracioacuten de la gestacioacuten asiacute
como el peso ganado ademaacutes de aumentar los nive‐
les de glucosa y modificar el comportamiento ma‐
terno Ademaacutes el anaacutelisis de expresioacuten reveloacute que los
microARN que presentan cambios de expresioacuten en el
cerebro regulan entre otros genes implicados en la
organizacioacuten de la cromatina reguladores de la ex‐
presioacuten
Los cambios maacutes dramaacuteticos asociados al estreacutes se
observaron en la cuarta generacioacuten estudiada en la
que los cambios fenotiacutepicos se mantuvieron en au‐
sencia de la exposicioacuten directa al estreacutes sugiriendo la
existencia de un programa epigeneacutetico maacutes allaacute de
la secuencia del ADN
Gerlinde Metz indica que el estudio muestra que el
estreacutes durante el embarazo induce una huella epige‐
neacutetica que seraacute traspasada a las futuras generacio‐
nes pudiendo influir en la salud o el riesgo al naci‐
miento prematuro rdquoEste nuevo paradigma podriacutea
modelar el origen de las causas de muchos nacimien‐
tos prematuros humanos El nacimiento prematuro
en humanos se debe probablemente a diversos fac‐
tores no obstante los datos de este estudio ofrecen
una plataforma para futuros estudios sobre predicto‐
res e intervenciones en los partos prematurosrdquo
Asiacute aunque los resultados obtenidos derivan del anaacute‐
lisis de una uacutenica cohorte de animales (a traveacutes de 4
generaciones) permiten abrir una viacutea para determi‐
nar parte de las causas de los embarazos prematuros
en humanos
Referencia Yao Y et al Ancestral exposure to stress
epigenetically programs preterm birth risk and adverse
maternal and newborn outcomes BMC Medicine
2014 12121 doi101186s12916‐014‐0121‐6
Fuente httpwwwulethcaunewsarticleuniversity
‐lethbridge‐researchers‐show‐stress‐during‐
pregnancy‐has‐generational‐effectsU‐
ozVWPy_Qh
Geneacutetica Meacutedica News
El estreacutes durante el embarazo influye en las gestaciones de las siguientes generaciones en un modelo animal
12 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
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Ciencia y sociedad estaacuten conectadas La ciencia tie‐
ne un impacto importante sobre la sociedad llegan‐
do a contribuir en la opinioacuten puacuteblica o promoviendo
cambios sociales y la sociedad a su vez puede in‐
fluir en la direccioacuten hacia la que los investigadores
enfocan sus esfuerzos Sin embargo en ocasiones
la comunicacioacuten entre ambas no es perfecta Un
ejemplo surge cuando la forma de comunicar los
resultados cientiacuteficos no proporciona la suficiente
informacioacuten para su correcta interpretacioacuten lo que
puede derivar en consideraciones sociales alejadas
del objetivo inicial de las investigaciones cientiacuteficas
Recientemente se han publicado los resultados de
diferentes investigaciones en las que se analiza el
efecto sobre el desarrollo embrionario del ambiente
y la experiencia materna durante la gestacioacuten en las
que se asocian modificaciones epigeneacuteticas del ADN
con el riesgo de obesidad la aparicioacuten de ciertas en‐
fermedades o cambios en la respuesta al estreacutes
Ante la amplia cobertura mediaacutetica que han genera‐
do estos trabajos un equipo de acadeacutemicos de dife‐
rentes instituciones acaba de publicar un comenta‐
rio en Nature donde exponen los riesgos que pueden
acarrear algunos titulares de los artiacuteculos de noticias
relacionados con estas investigaciones como por
ejemplo el riesgo a condenar socialmente a las ma‐
dres por la falta de salud de sus hijos
Los autores indican que los estudios sobre el impac‐
to de la forma de vida de la madre sobre el desarro‐
llo no son dantildeinos pero el modo de comunicar los
resultados puede situar a las mujeres embarazadas
en una posicioacuten vulnerable En ocasiones la necesi‐
dad de generar titulares atractivos para los lectores
puede derivar no soacutelo en falsas expectativas sino
tambieacuten en recordar uacutenicamente el mensaje del titu‐
lar sin las precisiones del texto principal Asiacute titula‐
res como ldquoLas supervivientes del 11S embarazadas
transmitieron trauma a sus hijosrdquo publicado en The
Guardian simplifican los resultados cientiacuteficos apun‐
tando uacutenicamente al impacto materno y obviando
otros factores como la contribucioacuten paterna o el
efecto del medio ambiente Otro ejemplo apuntan‐
do en este caso al padre proviene del propio Nature
con el titular ldquoEpigeneacutetica los pecados del padrerdquo
En este caso tras el espectacular tiacutetulo viene una
amena revisioacuten sobre la herencia epigeneacutetica y la
complejidad de su estudio Sin embargo el mensaje
inicial da pie a interpretaciones sesgadas
En el comentario de Nature titulado ldquoSociedad No
culpes a las madresrdquo los autores revisan tambieacuten
casos concretos a lo largo de la historia en los que
debido a determinadas investigaciones las mujeres
embarazadas fueron estigmatizadas o incluso con‐
denadas sin abordar el problema de forma social
ldquoNosotros recomendamos que los investigadores y
comunicadores sean conscientes de las implicacio‐
nes de sus declaraciones en teacuterminos legales nor‐
mativos o de la vida real No todas las mujeres dis‐
ponen de un espacio en el que tengan el poder los
recursos o el tiempo para cambiar sus circunstan‐
cias Por esto uno de los problemas a los que nos
referimos es el hecho de aconsejar comer ciertas
dietas o vivir sin estreacutes o toxinas en lugar de utilizar
estas investigaciones para sustentar la necesidad de
soluciones a nivel socialrdquo manifiesta Sarah Richard‐
son una de los autores del trabajo
En este trabajo se recuerda que el contexto en el
que surge un nuevo resultado cientiacutefico es importan‐
te y que a pesar de que los resultados se presentan a
menudo de forma independiente pueden existir
muacuteltiples factores involucrados En el caso de los
efectos de las modificaciones epigeneacuteticas durante
el desarrollo embrionario existen estudios que indi‐
can que no soacutelo la experiencia materna influye sino
que otros muacuteltiples factores entre los que se inclu‐
yen factores paternos tambieacuten estaacuten implicados
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Ciencia sociedad y epigeneacutetica
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 13
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14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
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Los autores sentildealan como puntos de advertencia im‐
portantes la precaucioacuten a la hora de extrapolar estu‐
dios animales a humanos la necesidad de enfatizar
ambos efectos paterno y materno en el desarrollo
gestacional asiacute como la complejidad antildeadida por
otros muacuteltiples factores y por uacuteltimo reconocer el
papel de la sociedad recordando que la implementa‐
cioacuten de cambios sociales puede proporcionar algunas
mejoras
Finalmente aunque en el artiacuteculo se resalta la res‐
ponsabilidad de los investigadores y comunicadores
cientiacuteficos a la hora de comunicar los resultados es
importante hacer notar tambieacuten la necesidad de au‐
mentar tanto el intereacutes como la formacioacuten de los lec‐
tores para que la interaccioacuten ciencia‐sociedad sea lo
maacutes beneficiosa posible para todos
Referencias
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survivors‐transmitted‐trauma
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2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 15
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Un nuevo ARN no codificante llamado Myheart es
responsable de controlar la proteiacutena BRG1 la cual
tiene un importante papel en el desarrollo del co‐
razoacuten en el feto y cuya actividad en adultos en si‐
tuaciones de estreacutes desencadena el fallo cardiacuteaco
Han P et al A long noncoding RNA protects the heart
from pathological hypertrophy Nature 2014 Aug 10
doi 101038nature13596
Identificada una nueva forma de la distrofina pro‐
teiacutena necesaria para el correcto funcionamiento
del muacutesculo y cuya falta de funcioacuten provoca la Dis‐
trofia Muscular de Duchenne
Wein N et al Translation from a DMD exon 5 IRES
results in a functional dystrophin isoform that attenu‐
ates dystrophinopathy in humans and mice Nat Med
2014 Aug 10 doi 101038nm3628
Investigadores de la Universidad de Leeds Reino
Unido han descubierto un gen Piezo1 implicado
en la formacioacuten de los vasos sanguiacuteneos a traveacutes
de su funcioacuten de sensor de flujo sanguiacuteneo
Li J et al Piezo1 integration of vascular architecture
with physiological force Nature 2014 Aug 10 doi
101038nature13701
Un equipo de la Universidad de California San Die‐
go identifica uno de los mecanismos de accioacuten de
la Enfermedad de Kennedy tambieacuten conocida
como Atrofia Muscular Bulbar Espinal al encon‐
trar que la proteiacutena receptora de androacutegenos mu‐
tante responsable de la enfermedad desactiva el
gen regulador maestro TFEB
Cortes CJ et al Polyglutamine‐expanded androgen
receptor interferes with TFEB to elicit autophagy de‐
fects in SBMA Nat Neurosci 2014 Aug 10 doi
101038nn3787
Una variante en el gen NUDT15 confiere suscepti‐
bilidad a la leukopenia (disminucioacuten en la canti‐
dad de leucocitos de la sangre) inducida por tiopu‐
rina compuesto utilizado comuacutenmente en el tra‐
tamiento de desoacuterdenes autoinmunes
Yang SK et al A common missense variant in
NUDT15 confers susceptibility to thiopurine‐induced
leukopenia Nat Genet 2014 Aug 10 doi 101038
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Mutaciones de novo en el gen NAA10 provocan
retraso en el desarrollo
Popp B et al De novo missense mutations in the
NAA10 gene cause severe non‐syndromic develop‐
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Primer modelo tridimensional de tejido cortical de
rata Investigadores de la Universidad de Tufts
EEUU desarrollan el primer minicerebro artificial
con funciones paralelas a las del coacutertex cerebral de
rata
Tang‐Schomer MD et al Bioengineered functional
brain‐like cortical tissue Proc Natl Acad Sci U S A
2014 Aug 11 pii 201324214
Mutaciones en los genes TP53 TET2 y DNMT3A
predicen una pobre supervivencia despueacutes del
trasplante de ceacutelulas madre hematopoyeacuteticas en
pacientes con Siacutendrome Mielodisplaacutestico
Bejar R et al Somatic Mutations Predict Poor Out‐
come in Patients With Myelodysplastic Syndrome Af‐
ter Hematopoietic Stem‐Cell Transplantation J Clin
Oncol 2014 Aug 4 pii JCO2013523381
Un estudio de asociacioacuten del genoma complete
identifica 18 regiones geacutenicas asociadas a la hipos‐
padia anoacutemalia congeacutenita por la que el pene no
se desarrolla de manera normal
Geller F et al Genome‐wide association analyses
identify variants in developmental genes associated
with hypospadias Nat Genet 2014 Aug 10 doi
101038ng3063
Un estudio de la Queenrsquos University Canadaacute
apunta a la utilizacioacuten de la proteiacutena del esperma
PAWP para el diagnoacutestico y tratamiento de la
infertilidad masculina
Aarabi M et al Sperm‐derived WW domain‐binding
Noticias Breves
Geneacutetica Meacutedica News
16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
revistageneticamedicacom
protein PAWP elicits calcium oscillations and oocyte
activation in humans and mice FASEB J 2014 Jun 26
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El gen Lin28b activado en los tejidos fetales e
inactivo en adultos se expresa en diversos caacutence‐
res infantiles Su activacioacuten exclusiva en embrioacuten
abre las puertas al desarrollo de tratamientos ba‐
sados en su bloqueo en nintildeos
Nguyen LH et al Lin28b is sufficient to drive liver can‐
cer and necessary for its maintenance in murine mod‐
els Cancer Cell 2014 Aug 1126(2)248‐61 doi
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Un ensayo cliacutenico muestra que el aceite medicinal
triheptanoina reduce las convulsiones epileacutepticas
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Pascual JM et al Triheptanoin for Glucose Trans‐
porter Type I Deficiency (G1D) Modulation of Human
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Un estudio del CHildrenrsquos Hospital of Philadelphia
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Robinson EB et al The genetic architecture of pediat‐
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mental Cohort Mol Psychiatry 2014 Jul 15 doi
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Un estudio identifica una ruta molecular asociada
al caacutencer de mama agresivo que tambieacuten es nece‐
saria para que las ceacutelulas madre mamarias pro‐
muevan la lactacioacuten durante el embarazo
Desgrosellier JS et al Integrin αvβ3 Drives Slug Acti‐
vation and Stemness in the Pregnant and Neoplastic
Mammary Gland Dev Cell 2014 Aug 1130(3)295‐
308 doi 101016jdevcel201406005
Un estudio de la Universidad de Stanford desvela
que la sobreexpresioacuten de un uacutenico microARN re‐
produce el efecto canceroso del potente oncogen
Myc suprimiendo la actividad de genes relaciona‐
dos con la supervivencia proliferacioacuten y estado
neoplaacutesico y que la supresioacuten de la expresioacuten de 5
genes diana para el microARN y Myc mimetizan la
sobreexpresioacuten de Myc mitigando parcialmente el
efecto de su desactivacioacuten
Li Y et al MYC through miR‐17‐92 Suppresses Specific
Target Genes to Maintain Survival Autonomous Prolif‐
eration and a Neoplastic State Cancer Cell 2014 Aug
1126(2)262‐72 doi 101016jccr201406014
Un trabajo analiza la dinaacutemica de las histonas du‐
rante el desarrollo de la sangre identificando re‐
giones cromosoacutemicas y proteiacutenas reguladoras im‐
plicadas en la regulacioacuten del destino ceacutelular de las
ceacutelulas madre de la sangre
Lara‐Astiaso D et al Chromatin state dynamics dur‐
ing blood formation Science 2014 Aug 7 pii
1256271
Un equipo del Scripps Research Institute identifica
una moacutelecula que para el crecimiento tumoral aso‐
ciado a MYC en modelos animales
Hart JR et al Inhibitor of MYC identified in a Kroumlhnke
pyridine library Proc Natl Acad Sci U S A 2014 Aug
11 pii 201319488
Un estudio desvela que el genoma del rotavirus
responsable de la muerte de medio milloacuten de nintildeos
cada antildeo no cambia de forma tan frecuente como
se esperaba
Zhang S et al Analysis of Human Rotaviruses from a
Single Location Over an 18‐Year Time Span Suggests
that Protein Coadaption Influences Gene Constella‐
tions J Virol 2014 Sep 188(17)9842‐63 doi 101128
JVI01562‐14
Investigadores del MIT utilizan la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR para editar el genoma de
Plasmodium falciparum y crear un modelo que per‐
mita rastrear faacutermacos o identificar genes concre‐
tos asociados a la malaria
Wagner JC et al Efficient CRISPR‐Cas9‐mediated
genome editing in Plasmodium falciparum Nat Meth‐
ods 2014 Aug 10 doi 101038nmeth3063
Un estudio de la Universidad de Duke EEUU
muestra la inactivacioacuten mediante la teacutecnica de
edicioacuten del genoma CRISPR de dos genes viacutericos
del virus del papiloma humano responsables del
crecimiento y supervivencia de ceacutelulas del caacutencer
Geneacutetica Meacutedica News
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 17
revistageneticamedicacom
cervical
Kennedy EM et al Inactivation of the human papillo‐
mavirus E6 or E7 gene in cervical carcinoma cells using
a bacterial CRISPRCas RNA‐guided endonuclease J
Virol 2014 Aug 6 pii JVI01879‐14
Un trabajo revela que el genotipo individual influ‐
ye en la efectividad de las vacunas contra el VIH
Li SS et al FCGR2C polymorphisms associate with
HIV‐1 vaccine protection in RV144 trial J Clin Invest
2014 Aug 8 pii 75539 doi 101172JCI75539
Una nueva estrategia de secuenciacioacuten e identifi‐
cacioacuten de mutaciones somaacuteticas revela mutacio‐
nes responsables de malformaciones cerebrales
Jamuar SS et al Somatic Mutations in Cerebral Corti‐
cal Malformations N Engl J Med 2014 Aug 21371
(8)733‐743
Recuperacioacuten parcial de la funcioacuten cardiaca en un
modelo de Distrofia Muscular de Duchenne me‐
diante terapia geacutenica
Lai Y et al Partial restoration of cardiac function with
ΔPDZ nNOS in aged mdx model of Duchenne cardio‐
myopathy Hum Mol Genet 2014 Jun 1523(12)3189‐
99 doi 101093hmgddu029
El anaacutelisis de secuencias repetitivas del ADN po‐
driacutea ser utilizado para diagnosticar pacientes con
diferentes tipos de caacutencer cerebral evitando las
biopsias
Karunasena E et al Somatic intronic microsatellite
loci differentiate glioblastoma from lower‐grade glio‐
mas Oncotarget 2014 Vol 5 No 15 6003‐6014
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
desarrollan un meacutetodo para identificar inserciones
y deleciones en el ADN de regiones especiacuteficas del
ADN
Narzisi G et al Accurate de novo and transmitted
indel detection in exome‐capture data using microas‐
sembly Nat Methods 2014 Aug 17 doi101038
nmeth3069
Investigadores de la Washington State University
desvelan que para que las enzimas encargadas de
reparar dantildeos en el ADN tengan acceso a eacuteste
una proteiacutena especiacutefica debe de ser
ldquodesenganchadardquo descubrimiento que podriacutea de‐
rivar en el desarrollo de terapias para enfermeda‐
des especiacuteficas como el Xeroderma pigmentosum
Mao P et al UV damage‐induced RNA polymerase II
stalling stimulates H2B deubiquitylation Proc Natl
Acad Sci U S A 2014 Aug 18 pii 201403901
El anaacutelisis de exomas completos identifica una
variante patogeacutenica del gen TREX1 asociada al
lupus eritematoso sisteacutemico
Ellyard JI et al Whole exome sequencing in early‐
onset cerebral SLE identifies a pathogenic variant in
TREX1 Arthritis Rheumatol 2014 Aug 19 doi
101002art38824
Investigadores del John Hopkins University
School of Medicine EEUU demuestran que la al‐
teracioacuten del gen DISC1 asociada a esquizofrenia
provoca un crecimiento reducido de las sinapsis
neuronales
Wen Z et al Synaptic dysregulation in a human iPS
cell model of mental disorders Nature 2014 Aug 17
doi 101038nature13716
La utilizacioacuten de teacutecnicas de edicioacuten del genoma
permite prevenir y rescatar mutaciones en el gen
de la distrofina responsable de la Distrofia Mus‐
cular de Duchenne en un modelo de ratoacuten
Long C et al Prevention of muscular dystrophy in
mice by CRISPRCas9‐mediated editing of germline
DNA Science 2014 Aug 14 pii 1254445
Investigadores del Salk Institute for Biological Stu‐
dies identifican un gen maestro Lhx1 responsa‐
ble de los ciclos de suentildeo y vigilia
Hatori M et al Lhx1 maintains synchrony among cir‐
cadian oscillator neurons of the SCN Elife 2014 Jul
173e03357 doi 107554eLife03357
El primer ensayo cliacutenico con terapia geacutenica para
pacientes con dispositivos de asistencia cardiacuteaca
realizado en Imperial College London y financiado
por la Fundacioacuten Britaacutenica del Corazoacuten y la Cella‐
don Corporation analizaraacute si la terapia geacutenica con‐
Geneacutetica Meacutedica News
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
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tribuye a la recuperacioacuten de los corazones de los
pacientes y proporciona una alternativa a los trata‐
mientos actuales
httpwww3imperialacuknewsandeventspggrp
imperialcollegenewssummarynews_11‐8‐2014‐10‐
17‐42
El Royal Manchester Childrenrsquos Hospital y la Univer‐
sidad de Manchester Reino Unido inician un ensa‐
yo cliacutenico para evaluar la efectividad cliacutenica del tra‐
tamiento con genisteiacutena (ya evaluada como segura
en controles) pacientes con siacutendrome de Sanfilippo
httpwwwcrnnihracuknewsroyal‐manchester‐
childrens‐hospital‐patient‐first‐to‐take‐part‐in‐trial‐
of‐new‐treatment‐for‐rare‐inherited‐diseaseh=9
El gen de la huntingtina implicado en el desarrollo
de la memoria seguacuten un estudio llevado a cabo en
un modelo animal marino en el The Scripps Re‐
search Institute
Choi YB et al Huntingtin is critical both pre‐ and
postsynaptically for long‐term learning‐related synap‐
tic plasticity in aplysia PLoS One 2014 Jul 239
(7)e103004 doi 101371journalpone0103004
Investigadores del Baylor College of Medicine anali‐
zan en un comentario en el New England Journal
of Medicine el efecto de la secuenciacioacuten de uacuteltima
generacioacuten en la determinacioacuten de las causas de
enfermedades humanas y su impulso al cambio
desde la correlacioacuten fenotipo‐enfermedad a geno‐
tipo‐enfermedad
Lu JT et al Genotype‐phenotype correlation‐‐
promiscuity in the era of next‐generation sequencing
N Engl J Med 2014 Aug 14371(7)593‐6 doi 101056
NEJMp1400788
Un estudio en una forma poco comuacuten de cancer de
rintildeoacuten muestra que una cantidad significativa de
reorganizaciones cromosoacutemicas en este caacutencer
afectan a la regioacuten promotora del gen que codifica
para una unidad criacutetica en el complejo telomerasa
Davis CF et al The Somatic Genomic Landscape of
Chromophobe Renal Cell Carcinoma Cancer Cell
2014 doi 101016jccr201407014
Un estudio con pacientes con Siacutendrome de Down
en diferentes estadiacuteos de leucemia linfoblaacutestica
aguda encuentra que los genes RAS y JAK cuyas
mutaciones convierten ceacutelulas sanguiacuteneas sanas
en canceriacutegenas presentan mutaciones excluyen‐
tes que no se presentan nunca a la vez
Nikolaev SI et al Frequent cases of RAS‐mutated
Down syndrome acute lymphoblastic leukaemia lack
JAK2 mutations Nat Commun 2014 Aug 854654
doi 101038ncomms5654
La terapia geacutenica con oligonucleoacutetidos correctores
del procesado del gen BTK restituye la expresioacuten
del gen en ceacutelulas de pacientes con agammaglobu‐
linemia ligada al cromosoma X apuntando al po‐
tencial desarrollo de mecicina personalizada para
estos pacientes
Bestas B et al Splice‐correcting oligonucleotides re‐
store BTK function in X‐linked agammaglobulinemia
model J Clin Invest 2014 Aug 8 pii 76175
doi101172JCI76175
La geneacutetica de sistemas permite identificar genes
que controlan procesos implicados en enfermeda‐
des inflamatorias y que pueden actuar como dia‐
nas para el desarrollo de tratamientos
Kang H et al Kcnn4 Is a Regulator of Macrophage
Multinucleation in Bone Homeostasis and Inflammato‐
ry Disease Cell Rep 2014 Aug 12 pii S2211‐1247(14)
00616‐0 doi 101016jcelrep201407032
El disulfuro de molibdeno competidor del conoci‐
do grafeno podriacutea aumentar la velocidad y preci‐
sioacuten de la secuenciacioacuten de ADN por medio de su
incorporacioacuten a la teacutecnica de secuenciacioacuten me‐
diante nanoporos
Farimani AB et al DNA Base Detection Using a Single
‐Layer MoS(2)ACS Nano 2014 Jul 15 DOI 101021
nn5029295
Nueva forma de reprogramar expresioacuten geacutenica en
ceacutelulas precursoras de la sangre mediante teacutecnicas
que modifican la estructura de la cromatina
Deng W et al Reactivation of developmentally si‐
lenced globin genes by forced chromatin looping Cell
2014 Aug 14158(4)849‐60 doi 101016
jcell201405050
Geneacutetica Meacutedica News
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
revistageneticamedicacom
La FDA (Food and Drug Administration) de EEUU
aprueba un nuevo tratamiento para la enfermedad
de Gaucher
httpwwwfdagovNewsEventsNewsroom
PressAnnouncementsucm410585htm
La secuenciacioacuten de ADN de uacuteltima generacioacuten
aumenta la identificacioacuten de las causas molecula‐
res de la aparicioacuten de cataratas congeacutenitas permi‐
tiendo un tratamiento maacutes temprano asiacute como
consejo geneacutetico
Gillespie RL et al Personalized Diagnosis and Man‐
agement of Congenital Cataract by Next‐Generation
Sequencing Ophthalmology 2014 Doi 101016
jophtha201406006
La disminucioacuten de la expresioacuten del gen TERT que
codifica para un componente del complejo telo‐
merasa en pacientes con esclerosis lateral amio‐
troacutefica apunta a la inhibicioacuten de la telomerasa
como factor implicado en la neurodegeneracioacuten
observada en la enfermedad
De Felice B et al Telomerase expression in amyo‐
trophic lateral sclerosis (ALS) patients Journal of Hu‐
man Genetics 2014 Doi 101038jhg201472
Geneacutetica Meacutedica News
6 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
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La mitad de los caacutenceres orofariacutengeos diagnostica‐
dos estaacuten relacionados con el Virus del Papiloma Hu‐
mano 16 (VPH 16) Si se diagnostica a tiempo este
tipo de caacutencer tiene una tasa de supervivencia eleva‐
da (90 para los dos antildeos posteriores) En el caso de
recurrencia o reaparicioacuten del caacutencer despueacutes del tra‐
tamiento las probabilidades de supervivencia en un
plazo de dos antildeos se reducen al 50 Por tanto la
capacidad de identificar estas recaiacutedas en un plazo de
tiempo en el que el tratamiento de la enfermedad
siga siendo efectivo es de vital importancia
Un equipo de la Universidad John Hopkins EEUU ha
desarrollado un test que potencialmente permite
predecir la recurrencia del caacutencer orofariacutengeo asocia‐
do al VPH 16 en una proporcioacuten elevada de los pa‐
cientes El anaacutelisis evaluacutea la presencia del ADN del
virus procedente de ceacutelulas cancerosas que perma‐
necen en el organismo mediante la amplificacioacuten
especiacutefica de fragmentos de su genoma
El equipo dirigido por Joseph A Califano observoacute
que la identificacioacuten del ADN del virus en muestras
de saliva predeciacutea la recurrencia de aproximadamen‐
te un 20 de pacientes de una sub‐muestra utilizada
Al combinar el anaacutelisis de saliva con el de sangre se
obtuvo una sensibilidad en la prediccioacuten de la recu‐
rrencia del 76 con una especificidad de deteccioacuten
del 100
Los pacientes con caacutencer orofariacutengeo son examina‐
dos cada pocos meses sin embargo la localizacioacuten de
difiacutecil acceso complica a los meacutedicos la identificacioacuten
de posibles lesiones asociadas a la recurrencia del
caacutencer La utilizacioacuten de un test molecular no invasi‐
vo podriacutea resultar un complemento fundamental
para poder detectar la reaparicioacuten del caacutencer a tiem‐
po de establecer estrategias terapeacuteuticas ldquoHasta
ahora no existiacutea una forma fiable de identificar queacute
pacientes tienen un mayor riesgo de recurrencia por
lo que estos test deberiacutean ayudar a ellordquo afirma Jo‐
seph A Califano
A pesar de los resultados alentadores del estudio los
propios autores indican la necesidad de refinar y opti‐
mizar el test ya que el VPH tiene una elevada preva‐
lencia en el cuerpo humano y no se puede asegurar
completamente que los resultados sean especiacuteficos
del caacutencer y no debidos a otras formas de exposicioacuten
o infeccioacuten por VPH En la actualidad el equipo in‐
vestiga otros marcadores genoacutemicos que aumenten
la especificidad del test
Referencia Ahn SM et al Saliva and Plasma Quanti‐
tative Polymerase Chain Reaction‐Based Detection
and Surveillance of Human Papillomavirus‐Related
Head and Neck Cancer JAMA Otolaryngol Head Neck
Surg 2014 Jul 31 doi 101001jamaoto20141338
Fuente httpwwwhopkinsmedicineorgnews
mediareleases
Un test de saliva y sangre contribuye a detectar la reaparicioacuten del caacutencer orofariacutengeo asociado al Virus del Papiloma Humano
Modelo tridimensional del ADN Imagen Maggie Bartlett (National Human Geno‐
me Research Institute wwwgenomeorg)
Calmodulina y el riesgo para la muerte suacutebita cardiaca
Geneacutetica Meacutedica News
La calmodulina proteiacutena de unioacuten al ioacuten Ca+2 regula
la liberacioacuten y recuperacioacuten del Ca+2 del citosol en el
retiacuteculo sarcoplaacutesmico durante el acoplamiento de
los procesos de excitacioacuten y contraccioacuten del muacutesculo
del corazoacuten Para el correcto funcionamiento de la
calmodulina eacutesta interactuacutea con el receptor de
rianodina RyR2 Alteraciones en esta interaccioacuten se
han asociado al fallo cardiacuteaco y muerte prematura en
modelos animales Ademaacutes diferentes estudios ge‐
neacuteticos han asociado mutaciones en el gen que codi‐
fica para la calmodulina CALM1 con arritmias y sus‐
ceptibilidad a la muerte suacutebita cardiaca
Un reciente trabajo dirigido por la Universidad de
Cardiff en Reino Unido caracteriza una mutacioacuten en
la calmodulina que provoca un cambio de aminoaacuteci‐
do (fenilalanina por leucina) en la proteiacutena El cambio
estaacute asociado a la fibrilacioacuten ventricular idiopaacutetica
sin embargo los mecanismos por los que esto sucede
no habiacutean sido esclarecidos
Mediante estudios funcionales bioquiacutemicos y estruc‐
turales los investigadores encontraron evidencias de
que la mutacioacuten F90L provoca una alteracioacuten de la
unioacuten del Ca+2 lo que disminuye la capacidad de
unioacuten con RyR2 y en uacuteltima instancia deriva en la
desregulacioacuten de la liberacioacuten de calcio y por tanto
una peor funcioacuten cardiaca
ldquoUn latido sano y regular se mantiene por el control
preciso de los niveles de calcio en las ceacutelulas muscu‐
lares cardiacas pero nuestros experimentos han
identificado una fallo geneacutetico que invita al caos en
este procesoldquo indica el profesor Tom Lai director del
trabajo
La identificacioacuten de relaciones entre cambios geneacuteti‐
cos y procesos que llevan a la aparicioacuten de enferme‐
dades cardiacas es un punto clave para luchar contra
ellas A raiacutez de estos resultados el profesor Lai antici‐
pa que el descubrimiento de una forma para asegurar
la interaccioacuten estable entre la calmodulina y RyR2 en
el corazoacuten proporcionaraacute a los meacutedicos un arma cru‐
cial en la batalla contra la muerte suacutebita cardiaca
Referencia Nomikos M et al Altered RyR2 regulation
by the calmodulin F90L mutation associated with idio‐
pathic ventricular fibrillation and early sudden cardiac
death FEBS Lett 2014 Jul 15 pii S0014‐5793(14)
00556‐0 doi 101016jfebslet201407007
Fuente httpwwwcardiffacuknewsarticles
scientists‐solve‐sudden‐cardiac‐death‐mystery‐
13372html
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 7
revistageneticamedicacom
La muerte suacutebita cardiaca relacionada con el deporte suele tener mayor repercu‐
sioacuten social al producirse en individuos aparentemente sanos Imagen Por Garry
Knight CC‐BY‐20
Investigadores de la Universidad de McGill y el Geacuteno‐
me Queacutebec Innovation Centre Canadaacute han desarro‐
llado una teacutecnica que permite mapear de forma raacutepi‐
da y con resolucioacuten genomas de gran tamantildeo al
tiempo que identificar secuencias de genes especiacutefi‐
cos en ceacutelulas individuales
La plataforma se denomina moldeado nanoescalar
inducido por lentes convexas o CLINT en sus siglas
en ingleacutes (Convex Lens‐Induced Nanoscale Templa‐
ting) En ella la superficie curva de una lente convexa
se utiliza para deformar un cubreobjetos sobre un
sustrato con perforaciones nanoscoacutepicas de forma
que se crea un espacio en el que confinar y alinear el
ADN para su anaacutelisis oacuteptico Las moleacuteculas de ADN
se cargan desde la parte superior y no es necesario
utilizar campos eleacutectricos o altas presiones de modo
que se pueden cargar grandes cadenas de ADN que
ademaacutes mantienen su identidad estructural Esta
uacuteltima caracteriacutestica supone una de las principales
ventajas sobre los meacutetodos actuales ya que en estos
el ADN es fragmentado en pequentildeas piezas por lo
que el anaacutelisis posterior de reconstruccioacuten de las se‐
cuencias requiere de personal cualificado y gran can‐
tidad de tiempo
Sabrina Leslie una de los investigadores responsa‐
bles resume el proceso ldquoUna vez las largas cadenas
de ADN son cuidadosamente empujadas a los nano‐
canales desde un bantildeo sobre ellos se vuelven riacutegi‐
das lo que significa que podemos mapear posiciones
a lo largo de las cadenas de ADN estiradas mientras
las mantenemos fijas Esto significa que el diagnoacutesti‐
co puede llevarse a cabo de forma raacutepida una ceacutelula
cada vez lo que es criacutetico para el diagnoacutestico de mu‐
chas condiciones prenatales o de inicio del caacutencerrdquo
Aunque el trabajo no precisa los costes de esta nueva
metodologiacutea sus autores son optimistas por las ven‐
tajas que podriacutea suponer frente a las teacutecnicas actua‐
les Seguacuten Sabrina Leslie la fiacutesica nanoescalar tiene
mucho que ofrecer tanto a la biomedicina como al
diagnoacutestico y el meacutetodo CLINT y su aplicacioacuten en
genoacutemica son soacutelo el principio
Referencia Berard DJ et al Convex lens‐induced na‐
noscale emplating Proc Natl Acad Sci U S A 2014
Aug 4 pii 201321089
Fuente httpswwwmcgillcanewsroomchannels
newsnew‐dna‐analysis‐technique‐promises‐
speedier‐diagnosis‐237818
Geneacutetica Meacutedica News
CLINT una nueva teacutecnica de anaacutelisis genoacutemico
8 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
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Imagen Maggie Bartlett National Human Research Institue (wwwgenomeorg)
El mosaicismo se define como la presencia de dos o
maacutes poblaciones celulares con diferente composi‐
cioacuten geneacutetica en el mismo organismo Este fenoacute‐
meno se debe a la aparicioacuten de errores en el ADN
durante las muacuteltiples divisiones mitoacuteticas que tienen
lugar durante el desarrollo El nuacutemero de ceacutelulas o la
cantidad de tejidos afectados que contienen una
mutacioacuten depende del momento del desarrollo en el
que eacutesta se produce y en el caso de que las ceacutelulas
contribuyan a la liacutenea germinal la mutacioacuten puede
ser transmitida a los hijos
La idea de la presencia de mosaicismo afectando la
liacutenea germinal de uno de los padres ha sido utilizada
con frecuencia para explicar la recurrencia de algu‐
nos desoacuterdenes dominantes ya que es posible que
en los individuos mosaico la mutacioacuten no esteacute lo su‐
ficientemente extendida o afecte a la poblacioacuten ce‐
lular susceptible necesaria como para desarrollar la
enfermedad
Un estudio liderado por el Baylor College of Medicine
en EEUU analiza la frecuencia con que sucede el
mosaicismo y estima que sucede maacutes a menudo de
lo esperado ademaacutes de contribuir al riesgo de enfer‐
medades en la descendencia
Loa investigadores analizaron el ADN extraiacutedo de la
sangre de los padres de 100 nintildeos afectados por des‐
oacuterdenes geneacuteticos asociados a reorganizaciones ge‐
noacutemicas que provocan cambios en la cantidad de
ADN y que en el caso de estos pacientes habiacutean sido
catalogadas como mutaciones de novo (no hereda‐
das de los padres) a partir de los anaacutelisis cliacutenicos del
ADN parental Sin embargo el anaacutelisis detallado
mediante una amplificacioacuten especiacutefica reveloacute 4 casos
de mosaicismo una frecuencia mucho mayor de la
esperada
Con la intencioacuten de proporcionar una herramienta
de utilidad para el consejo geneacutetico en este tipo de
familias los investigadores desarrollaron un modelo
matemaacutetico que permitiera estimar el riesgo de re‐
currencia de la enfermedad en la descendencia de
padres con mutaciones en mosaico Aplicando este
modelo observaron la presencia de diferencias en la
recurrencia en funcioacuten de si el individuo parental con
mosaicismo era la madre o el padre Asiacute seguacuten el
modelo la existencia de un dimorfismo sexual en la
formacioacuten de los gametos de la especie humana da
lugar a que aunque las madres son las que transmi‐
ten la mutacioacuten en una minoriacutea de casos el riesgo de
recurrencia de la enfermedad en su descendencia es
de un orden mayor que en el caso de los padres De
este modo saber el origen parental de la mutacioacuten
en un paciente puede ayudar a determinar el riesgo
de que ocurra de nuevo
En conjunto los resultados obtenidos cuestionan la
idea generalizada de que las mutaciones aparecen
entre dos generaciones en las ceacutelulas gameacuteticas y
ofrece modos de evaluar el riesgo de recurrencia de
un desorden en familias afectadas por mosaicismo
Referencia Campbell IM et al Parental Somatic Mo‐
saicism Is Underrecognized and Influences Recurrence
Risk of Genomic Disorders Am J Hum Genet 2014 Jul
29 pii S0002‐9297(14)00312‐7 doi 101016
jajhg201407003
Fuente httpswwwbcmedunewsgenetics
mosaicism‐parents‐source‐disease‐mutations
Geneacutetica Meacutedica News
El mosaicismo somaacutetico contribuye al riesgo de enfermedades en la descendencia
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 9
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10 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
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La fenitoiacutena es uno de los antiepileacutepticos maacutes comu‐
nes A pesar de su efectividad en ocasiones este faacuter‐
maco causa reacciones cutaacuteneas adversas con dife‐
rentes grados de severidad
Un reciente estudio de la Chang Gung University y la
National Yang‐Ming University Repuacuteblica de China
publicado en el Journal of the American Medical Asso‐
ciation ha analizado los factores geneacuteticos asociados
a la reaccioacuten adversa a la fenitoiacutena e identificado va‐
riantes geneacuteticas en los genes CYP2C de la familia del
citocromo p450 asociados al fenotipo
Los investigadores llevaron a cabo un estudio de aso‐
ciacioacuten del genoma completo en el que utilizaron
maacutes de 100 pacientes con reaccioacuten cutaacutenea adversa a
la fenitoiacutena 78 con reaccioacuten adversa leve 130 pacien‐
tes sin efectos cutaacuteneos y maacutes de 3500 individuos
control de origen chino japoneacutes y malasio
El anaacutelisis identificoacute un grupo de polimorfismos loca‐
lizados en los genes CYP2C con potencial asociacioacuten
a la reaccioacuten cutaacutenea adversa tras el tratamiento con
fenitoiacutena A continuacioacuten la secuenciacioacuten de estos
genes reveloacute la presencia de una variante que provo‐
ca un cambio de aminoaacutecido como asociada al feno‐
tipo Esta variante CYP2C93 es conocida por su
habilidad para reducir la eliminacioacuten del faacutermaco del
cuerpo lo que proporciona un mecanismo geneacutetico
para la reaccioacuten adversa a la fenitoiacutena A pesar de la
reducida muestra de pacientes los resultados obte‐
nidos muestran un nivel de significacioacuten estadiacutestico
muy elevado e indican una probabilidad 11 veces ma‐
yor de desarrollar una reaccioacuten adversa a la fenitoiacutena
en presencia de la variante CYP2C93
El equipo tambieacuten observoacute una reduccioacuten en la depu‐
racioacuten del faacutermaco en pacientes que no presentaban
la variante geacutenica lo que apunta a otros factores no
geneacuteticos que contribuyan a la reaccioacuten adversa
Seguacuten afirman los autores los resultados obtenidos
tienen el potencial de mejorar la seguridad en la utili‐
zacioacuten de fenitoiacutena en la praacutectica cliacutenica ademaacutes de
ofrecer la posibilidad de llevar a cabo un anaacutelisis ge‐
neacutetico disentildeado para prevenir las reacciones adver‐
sas
Esta no es la primera vez que se asocian variantes de
los citocromo con la respuesta a faacutermacos El papel
central de los miembros de la familia p450 en el me‐
tabolismo de faacutermacos en el organismo humano asiacute
como la identificacioacuten de variantes maacutes o menos
efectivas los convierte en una de las principales he‐
rramientas para la medicina personalizada
Referencia Chung WH et al Genetic variants asso‐
ciated with phenytoin‐related severe cutaneous adver‐
se reactions JAMA 2014 Aug 6312(5)525‐34 doi
101001jama20147859
Variantes geneacuteticas en los citocromo p450 relacionadas con la respuesta al antiepileacuteptico fenitoiacutena
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2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 11
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La beta talasemia es un desorden de la hemoglobina
que se manifiesta con anemia y que cuando no es
tratada a tiempo puede causar otros rasgos La beta
talasemia se produce debido a una disminucioacuten en la
produccioacuten de hemoglobina A como consecuencia
de la reduccioacuten en la siacutentesis de uno de sus compo‐
nentes las cadenas de beta‐globina Asiacute mutacio‐
nes en el gen HBB que codifica para la beta‐globina
causan beta talasemia En la actualidad se han des‐
crito maacutes de 300 mutaciones en el gen cuyo tipo y
localizacioacuten determinan la severidad de la enferme‐
dad
El uacutenico tratamiento curativo establecido para la
beta talasemia es el trasplante con ceacutelulas madre
hematopoyeacuteticas con la dificultad que supone en‐
contrar donantes que sean compatibles con el pa‐
ciente La terapia geacutenica es una aproximacioacuten pro‐
metedora aunque plantea un reto adicional obte‐
ner suficientes ceacutelulas hematopoyeacuteticas para gene‐
rar una poblacioacuten que produzca la cantidad de he‐
moglobina necesaria sin verse selectivamente des‐
plazadas por las ceacutelulas del paciente Este problema
podriacutea resolverse generando ceacutelulas pluripotenciales
inducidas de pacientes en las que reparar mediante
terapia geacutenica las mutaciones del gen HBB para
posteriormente trasplantarlas de nuevo a pacientes
Mediante este meacutetodo se podriacutea obtener potencial‐
mente una fuente de ceacutelulas abundante
Un reciente trabajo liderado por la Universidad de
California ha utilizado esta aproximacioacuten para para
corregir de forma eficiente las mutaciones responsa‐
bles de la beta talasemia en un paciente mediante la
tecnologiacutea de edicioacuten del genoma CRISPR‐Cas
Los investigadores tomaron ceacutelulas de la piel de un
paciente y las convirtieron en ceacutelulas madre pluripo‐
tenciales inducidas A continuacioacuten utilizaron la tec‐
nologiacutea CRISPR combinada con el elemento geneacuteti‐
co moacutevil piggyBac La tecnologiacutea CRISPR utiliza un
ARN guiacutea que reconoce una secuencia especiacutefica del
ADN (en este caso el gen HBB defectuoso) junto
con una enzima Cas9 que corta el ADN en el sitio
marcado por el ARN guiacutea La utilizacioacuten de plaacutesmi‐
dos que incluiacutean el transposoacuten o elemento geneacutetico
moacutevil piggyBac permitioacute reparar el ADN con la se‐
cuencia corregida del gen HBB sin dejar ldquocicatricesrdquo
asiacute como la posibilidad de identificar a las ceacutelulas
que conteniacutean la copia correcta del gen
Los investigadores no detectaron ninguna huella
residual de la modificacioacuten o cariotipo alterado y las
ceacutelulas modificadas mantuvieron sus caracteriacutesticas
de pluripotencia Ademaacutes al diferenciar las ceacutelulas
en precursoras de eritrocitos se observoacute una recupe‐
racioacuten de la expresioacuten de HBB comparada con la liacute‐
nea original
Mediante la aproximacioacuten utilizada los investigado‐
res validaron la utilizacioacuten de ceacutelulas madre pluripo‐
tenciales inducidas junto con teacutecnicas de edicioacuten
para el desarrollo de terapias personalizadas de en‐
fermedades monogeacutenicas Sin embargo todaviacutea
queda mucho camino por recorrer antes de poder
aplicarlo en pacientes ldquoAunque seamos capaces de
diferenciar ceacutelulas madre pluripotentes inducidas en
progenitores de las ceacutelulas sanguiacuteneas o ceacutelulas san‐
guiacuteneas maduras el trasplante de progenitores en
modelos de ratoacuten para probarlas ha resultado hasta
la fecha muy difiacutecilrdquo indica Yuet Wai Kan director
del trabajo quien tambieacuten opina que seraacuten necesa‐
rios algunos antildeos maacutes hasta poder desarrollar apli‐
caciones cliacutenicas
Referencia Xie F et al Seamless gene correction of β
‐thalassemia mutations in patient‐specific iPSCs using
CRISPRCas9 and piggyBac Genome Res 2014 Aug
5 pii gr173427114
Fuente Cold Spring Harbor Laboratory (http
wwweurekalertorgpub_releases2014‐08cshl‐
sgc072914php)
Terapia geacutenica en ceacutelulas de pacientes con beta‐talasemia
El parto prematuro es una de las principales causas
de mortalidad neonatal ademaacutes de un factor impor‐
tante en la aparicioacuten de retrasos en el desarrollo o
problemas de salud El riesgo de embarazos con naci‐
mientos prematuros se propaga a traveacutes de genera‐
ciones lo que parece indicar que algunos de los fac‐
tores responsables se transmiten a la descendencia
posiblemente a traveacutes del linaje materno El estreacutes
croacutenico es una de las causas que se han sugerido sin
embargo hasta el momento no existiacutean evidencias
Un estudio de la Universidad de Lethbridge Canadaacute
muestra que el estreacutes en ratas puede acortar la dura‐
cioacuten del embarazo en generaciones posteriores re‐
sultado que aporta algunas pistas sobre los naci‐
mientos prematuros en humanos
Los investigadores dirigidos por Gerlinde Metz ana‐
lizaron la duracioacuten de la gestacioacuten la ganancia de
peso durante la misma el tamantildeo de la camada y su
peso asociado los niveles de glucosa y tambieacuten di‐
versas hormonas en sangre en generaciones sucesi‐
vas de ratas sometidas a estreacutes durante los diacuteas 12‐
18 de gestacioacuten Ademaacutes el equipo analizoacute la expre‐
sioacuten geacutenica en coacutertex uacutetero y placenta de las tres
generaciones de hembras en estado de gestacioacuten
analizadas con el objetivo de identificar rutas mole‐
culares reguladoras del comportamiento materno y
de la gestacioacuten En el experimento parte de las hem‐
bras de la camada eran sometidas a estreacutes y parte
utilizada como control interno para evaluar los efec‐
tos del estreacutes
Los resultados indican que el estreacutes prenatal y multi‐
generacional reduce la duracioacuten de la gestacioacuten asiacute
como el peso ganado ademaacutes de aumentar los nive‐
les de glucosa y modificar el comportamiento ma‐
terno Ademaacutes el anaacutelisis de expresioacuten reveloacute que los
microARN que presentan cambios de expresioacuten en el
cerebro regulan entre otros genes implicados en la
organizacioacuten de la cromatina reguladores de la ex‐
presioacuten
Los cambios maacutes dramaacuteticos asociados al estreacutes se
observaron en la cuarta generacioacuten estudiada en la
que los cambios fenotiacutepicos se mantuvieron en au‐
sencia de la exposicioacuten directa al estreacutes sugiriendo la
existencia de un programa epigeneacutetico maacutes allaacute de
la secuencia del ADN
Gerlinde Metz indica que el estudio muestra que el
estreacutes durante el embarazo induce una huella epige‐
neacutetica que seraacute traspasada a las futuras generacio‐
nes pudiendo influir en la salud o el riesgo al naci‐
miento prematuro rdquoEste nuevo paradigma podriacutea
modelar el origen de las causas de muchos nacimien‐
tos prematuros humanos El nacimiento prematuro
en humanos se debe probablemente a diversos fac‐
tores no obstante los datos de este estudio ofrecen
una plataforma para futuros estudios sobre predicto‐
res e intervenciones en los partos prematurosrdquo
Asiacute aunque los resultados obtenidos derivan del anaacute‐
lisis de una uacutenica cohorte de animales (a traveacutes de 4
generaciones) permiten abrir una viacutea para determi‐
nar parte de las causas de los embarazos prematuros
en humanos
Referencia Yao Y et al Ancestral exposure to stress
epigenetically programs preterm birth risk and adverse
maternal and newborn outcomes BMC Medicine
2014 12121 doi101186s12916‐014‐0121‐6
Fuente httpwwwulethcaunewsarticleuniversity
‐lethbridge‐researchers‐show‐stress‐during‐
pregnancy‐has‐generational‐effectsU‐
ozVWPy_Qh
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El estreacutes durante el embarazo influye en las gestaciones de las siguientes generaciones en un modelo animal
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Ciencia y sociedad estaacuten conectadas La ciencia tie‐
ne un impacto importante sobre la sociedad llegan‐
do a contribuir en la opinioacuten puacuteblica o promoviendo
cambios sociales y la sociedad a su vez puede in‐
fluir en la direccioacuten hacia la que los investigadores
enfocan sus esfuerzos Sin embargo en ocasiones
la comunicacioacuten entre ambas no es perfecta Un
ejemplo surge cuando la forma de comunicar los
resultados cientiacuteficos no proporciona la suficiente
informacioacuten para su correcta interpretacioacuten lo que
puede derivar en consideraciones sociales alejadas
del objetivo inicial de las investigaciones cientiacuteficas
Recientemente se han publicado los resultados de
diferentes investigaciones en las que se analiza el
efecto sobre el desarrollo embrionario del ambiente
y la experiencia materna durante la gestacioacuten en las
que se asocian modificaciones epigeneacuteticas del ADN
con el riesgo de obesidad la aparicioacuten de ciertas en‐
fermedades o cambios en la respuesta al estreacutes
Ante la amplia cobertura mediaacutetica que han genera‐
do estos trabajos un equipo de acadeacutemicos de dife‐
rentes instituciones acaba de publicar un comenta‐
rio en Nature donde exponen los riesgos que pueden
acarrear algunos titulares de los artiacuteculos de noticias
relacionados con estas investigaciones como por
ejemplo el riesgo a condenar socialmente a las ma‐
dres por la falta de salud de sus hijos
Los autores indican que los estudios sobre el impac‐
to de la forma de vida de la madre sobre el desarro‐
llo no son dantildeinos pero el modo de comunicar los
resultados puede situar a las mujeres embarazadas
en una posicioacuten vulnerable En ocasiones la necesi‐
dad de generar titulares atractivos para los lectores
puede derivar no soacutelo en falsas expectativas sino
tambieacuten en recordar uacutenicamente el mensaje del titu‐
lar sin las precisiones del texto principal Asiacute titula‐
res como ldquoLas supervivientes del 11S embarazadas
transmitieron trauma a sus hijosrdquo publicado en The
Guardian simplifican los resultados cientiacuteficos apun‐
tando uacutenicamente al impacto materno y obviando
otros factores como la contribucioacuten paterna o el
efecto del medio ambiente Otro ejemplo apuntan‐
do en este caso al padre proviene del propio Nature
con el titular ldquoEpigeneacutetica los pecados del padrerdquo
En este caso tras el espectacular tiacutetulo viene una
amena revisioacuten sobre la herencia epigeneacutetica y la
complejidad de su estudio Sin embargo el mensaje
inicial da pie a interpretaciones sesgadas
En el comentario de Nature titulado ldquoSociedad No
culpes a las madresrdquo los autores revisan tambieacuten
casos concretos a lo largo de la historia en los que
debido a determinadas investigaciones las mujeres
embarazadas fueron estigmatizadas o incluso con‐
denadas sin abordar el problema de forma social
ldquoNosotros recomendamos que los investigadores y
comunicadores sean conscientes de las implicacio‐
nes de sus declaraciones en teacuterminos legales nor‐
mativos o de la vida real No todas las mujeres dis‐
ponen de un espacio en el que tengan el poder los
recursos o el tiempo para cambiar sus circunstan‐
cias Por esto uno de los problemas a los que nos
referimos es el hecho de aconsejar comer ciertas
dietas o vivir sin estreacutes o toxinas en lugar de utilizar
estas investigaciones para sustentar la necesidad de
soluciones a nivel socialrdquo manifiesta Sarah Richard‐
son una de los autores del trabajo
En este trabajo se recuerda que el contexto en el
que surge un nuevo resultado cientiacutefico es importan‐
te y que a pesar de que los resultados se presentan a
menudo de forma independiente pueden existir
muacuteltiples factores involucrados En el caso de los
efectos de las modificaciones epigeneacuteticas durante
el desarrollo embrionario existen estudios que indi‐
can que no soacutelo la experiencia materna influye sino
que otros muacuteltiples factores entre los que se inclu‐
yen factores paternos tambieacuten estaacuten implicados
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Ciencia sociedad y epigeneacutetica
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Los autores sentildealan como puntos de advertencia im‐
portantes la precaucioacuten a la hora de extrapolar estu‐
dios animales a humanos la necesidad de enfatizar
ambos efectos paterno y materno en el desarrollo
gestacional asiacute como la complejidad antildeadida por
otros muacuteltiples factores y por uacuteltimo reconocer el
papel de la sociedad recordando que la implementa‐
cioacuten de cambios sociales puede proporcionar algunas
mejoras
Finalmente aunque en el artiacuteculo se resalta la res‐
ponsabilidad de los investigadores y comunicadores
cientiacuteficos a la hora de comunicar los resultados es
importante hacer notar tambieacuten la necesidad de au‐
mentar tanto el intereacutes como la formacioacuten de los lec‐
tores para que la interaccioacuten ciencia‐sociedad sea lo
maacutes beneficiosa posible para todos
Referencias
Richardson SSet al Society Donrsquot blame the mot‐
hers Nature 2014 Aug 14512(7513)131‐2 doi
101038512131a
Hughes V Epigenetics The sins of the father Nature
2014 Mar 6507(7490)22‐4 doi 101038507022a
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httpwwwtheguardiancomscience
neurophilosophy2011sep09pregnant‐911‐
survivors‐transmitted‐trauma
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Un nuevo ARN no codificante llamado Myheart es
responsable de controlar la proteiacutena BRG1 la cual
tiene un importante papel en el desarrollo del co‐
razoacuten en el feto y cuya actividad en adultos en si‐
tuaciones de estreacutes desencadena el fallo cardiacuteaco
Han P et al A long noncoding RNA protects the heart
from pathological hypertrophy Nature 2014 Aug 10
doi 101038nature13596
Identificada una nueva forma de la distrofina pro‐
teiacutena necesaria para el correcto funcionamiento
del muacutesculo y cuya falta de funcioacuten provoca la Dis‐
trofia Muscular de Duchenne
Wein N et al Translation from a DMD exon 5 IRES
results in a functional dystrophin isoform that attenu‐
ates dystrophinopathy in humans and mice Nat Med
2014 Aug 10 doi 101038nm3628
Investigadores de la Universidad de Leeds Reino
Unido han descubierto un gen Piezo1 implicado
en la formacioacuten de los vasos sanguiacuteneos a traveacutes
de su funcioacuten de sensor de flujo sanguiacuteneo
Li J et al Piezo1 integration of vascular architecture
with physiological force Nature 2014 Aug 10 doi
101038nature13701
Un equipo de la Universidad de California San Die‐
go identifica uno de los mecanismos de accioacuten de
la Enfermedad de Kennedy tambieacuten conocida
como Atrofia Muscular Bulbar Espinal al encon‐
trar que la proteiacutena receptora de androacutegenos mu‐
tante responsable de la enfermedad desactiva el
gen regulador maestro TFEB
Cortes CJ et al Polyglutamine‐expanded androgen
receptor interferes with TFEB to elicit autophagy de‐
fects in SBMA Nat Neurosci 2014 Aug 10 doi
101038nn3787
Una variante en el gen NUDT15 confiere suscepti‐
bilidad a la leukopenia (disminucioacuten en la canti‐
dad de leucocitos de la sangre) inducida por tiopu‐
rina compuesto utilizado comuacutenmente en el tra‐
tamiento de desoacuterdenes autoinmunes
Yang SK et al A common missense variant in
NUDT15 confers susceptibility to thiopurine‐induced
leukopenia Nat Genet 2014 Aug 10 doi 101038
ng3060
Mutaciones de novo en el gen NAA10 provocan
retraso en el desarrollo
Popp B et al De novo missense mutations in the
NAA10 gene cause severe non‐syndromic develop‐
mental delay in males and females Eur J Hum Genet
2014 Aug 6 doi 101038ejhg2014150
Primer modelo tridimensional de tejido cortical de
rata Investigadores de la Universidad de Tufts
EEUU desarrollan el primer minicerebro artificial
con funciones paralelas a las del coacutertex cerebral de
rata
Tang‐Schomer MD et al Bioengineered functional
brain‐like cortical tissue Proc Natl Acad Sci U S A
2014 Aug 11 pii 201324214
Mutaciones en los genes TP53 TET2 y DNMT3A
predicen una pobre supervivencia despueacutes del
trasplante de ceacutelulas madre hematopoyeacuteticas en
pacientes con Siacutendrome Mielodisplaacutestico
Bejar R et al Somatic Mutations Predict Poor Out‐
come in Patients With Myelodysplastic Syndrome Af‐
ter Hematopoietic Stem‐Cell Transplantation J Clin
Oncol 2014 Aug 4 pii JCO2013523381
Un estudio de asociacioacuten del genoma complete
identifica 18 regiones geacutenicas asociadas a la hipos‐
padia anoacutemalia congeacutenita por la que el pene no
se desarrolla de manera normal
Geller F et al Genome‐wide association analyses
identify variants in developmental genes associated
with hypospadias Nat Genet 2014 Aug 10 doi
101038ng3063
Un estudio de la Queenrsquos University Canadaacute
apunta a la utilizacioacuten de la proteiacutena del esperma
PAWP para el diagnoacutestico y tratamiento de la
infertilidad masculina
Aarabi M et al Sperm‐derived WW domain‐binding
Noticias Breves
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protein PAWP elicits calcium oscillations and oocyte
activation in humans and mice FASEB J 2014 Jun 26
pii fj14‐256495
El gen Lin28b activado en los tejidos fetales e
inactivo en adultos se expresa en diversos caacutence‐
res infantiles Su activacioacuten exclusiva en embrioacuten
abre las puertas al desarrollo de tratamientos ba‐
sados en su bloqueo en nintildeos
Nguyen LH et al Lin28b is sufficient to drive liver can‐
cer and necessary for its maintenance in murine mod‐
els Cancer Cell 2014 Aug 1126(2)248‐61 doi
101016jccr201406018
Un ensayo cliacutenico muestra que el aceite medicinal
triheptanoina reduce las convulsiones epileacutepticas
asociadas a la deficiencia de Glut1
Pascual JM et al Triheptanoin for Glucose Trans‐
porter Type I Deficiency (G1D) Modulation of Human
Ictogenesis Cerebral Metabolic Rate and Cognitive
Indices by a Food SupplementJAMA Neurol 2014
Aug 11 doi 101001jamaneurol20141584
Un estudio del CHildrenrsquos Hospital of Philadelphia
analiza la arquitectura geneacutetica del desarrollo cog‐
nitivo
Robinson EB et al The genetic architecture of pediat‐
ric cognitive abilities in the Philadelphia Neurodevelop‐
mental Cohort Mol Psychiatry 2014 Jul 15 doi
101038mp201465
Un estudio identifica una ruta molecular asociada
al caacutencer de mama agresivo que tambieacuten es nece‐
saria para que las ceacutelulas madre mamarias pro‐
muevan la lactacioacuten durante el embarazo
Desgrosellier JS et al Integrin αvβ3 Drives Slug Acti‐
vation and Stemness in the Pregnant and Neoplastic
Mammary Gland Dev Cell 2014 Aug 1130(3)295‐
308 doi 101016jdevcel201406005
Un estudio de la Universidad de Stanford desvela
que la sobreexpresioacuten de un uacutenico microARN re‐
produce el efecto canceroso del potente oncogen
Myc suprimiendo la actividad de genes relaciona‐
dos con la supervivencia proliferacioacuten y estado
neoplaacutesico y que la supresioacuten de la expresioacuten de 5
genes diana para el microARN y Myc mimetizan la
sobreexpresioacuten de Myc mitigando parcialmente el
efecto de su desactivacioacuten
Li Y et al MYC through miR‐17‐92 Suppresses Specific
Target Genes to Maintain Survival Autonomous Prolif‐
eration and a Neoplastic State Cancer Cell 2014 Aug
1126(2)262‐72 doi 101016jccr201406014
Un trabajo analiza la dinaacutemica de las histonas du‐
rante el desarrollo de la sangre identificando re‐
giones cromosoacutemicas y proteiacutenas reguladoras im‐
plicadas en la regulacioacuten del destino ceacutelular de las
ceacutelulas madre de la sangre
Lara‐Astiaso D et al Chromatin state dynamics dur‐
ing blood formation Science 2014 Aug 7 pii
1256271
Un equipo del Scripps Research Institute identifica
una moacutelecula que para el crecimiento tumoral aso‐
ciado a MYC en modelos animales
Hart JR et al Inhibitor of MYC identified in a Kroumlhnke
pyridine library Proc Natl Acad Sci U S A 2014 Aug
11 pii 201319488
Un estudio desvela que el genoma del rotavirus
responsable de la muerte de medio milloacuten de nintildeos
cada antildeo no cambia de forma tan frecuente como
se esperaba
Zhang S et al Analysis of Human Rotaviruses from a
Single Location Over an 18‐Year Time Span Suggests
that Protein Coadaption Influences Gene Constella‐
tions J Virol 2014 Sep 188(17)9842‐63 doi 101128
JVI01562‐14
Investigadores del MIT utilizan la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR para editar el genoma de
Plasmodium falciparum y crear un modelo que per‐
mita rastrear faacutermacos o identificar genes concre‐
tos asociados a la malaria
Wagner JC et al Efficient CRISPR‐Cas9‐mediated
genome editing in Plasmodium falciparum Nat Meth‐
ods 2014 Aug 10 doi 101038nmeth3063
Un estudio de la Universidad de Duke EEUU
muestra la inactivacioacuten mediante la teacutecnica de
edicioacuten del genoma CRISPR de dos genes viacutericos
del virus del papiloma humano responsables del
crecimiento y supervivencia de ceacutelulas del caacutencer
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cervical
Kennedy EM et al Inactivation of the human papillo‐
mavirus E6 or E7 gene in cervical carcinoma cells using
a bacterial CRISPRCas RNA‐guided endonuclease J
Virol 2014 Aug 6 pii JVI01879‐14
Un trabajo revela que el genotipo individual influ‐
ye en la efectividad de las vacunas contra el VIH
Li SS et al FCGR2C polymorphisms associate with
HIV‐1 vaccine protection in RV144 trial J Clin Invest
2014 Aug 8 pii 75539 doi 101172JCI75539
Una nueva estrategia de secuenciacioacuten e identifi‐
cacioacuten de mutaciones somaacuteticas revela mutacio‐
nes responsables de malformaciones cerebrales
Jamuar SS et al Somatic Mutations in Cerebral Corti‐
cal Malformations N Engl J Med 2014 Aug 21371
(8)733‐743
Recuperacioacuten parcial de la funcioacuten cardiaca en un
modelo de Distrofia Muscular de Duchenne me‐
diante terapia geacutenica
Lai Y et al Partial restoration of cardiac function with
ΔPDZ nNOS in aged mdx model of Duchenne cardio‐
myopathy Hum Mol Genet 2014 Jun 1523(12)3189‐
99 doi 101093hmgddu029
El anaacutelisis de secuencias repetitivas del ADN po‐
driacutea ser utilizado para diagnosticar pacientes con
diferentes tipos de caacutencer cerebral evitando las
biopsias
Karunasena E et al Somatic intronic microsatellite
loci differentiate glioblastoma from lower‐grade glio‐
mas Oncotarget 2014 Vol 5 No 15 6003‐6014
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
desarrollan un meacutetodo para identificar inserciones
y deleciones en el ADN de regiones especiacuteficas del
ADN
Narzisi G et al Accurate de novo and transmitted
indel detection in exome‐capture data using microas‐
sembly Nat Methods 2014 Aug 17 doi101038
nmeth3069
Investigadores de la Washington State University
desvelan que para que las enzimas encargadas de
reparar dantildeos en el ADN tengan acceso a eacuteste
una proteiacutena especiacutefica debe de ser
ldquodesenganchadardquo descubrimiento que podriacutea de‐
rivar en el desarrollo de terapias para enfermeda‐
des especiacuteficas como el Xeroderma pigmentosum
Mao P et al UV damage‐induced RNA polymerase II
stalling stimulates H2B deubiquitylation Proc Natl
Acad Sci U S A 2014 Aug 18 pii 201403901
El anaacutelisis de exomas completos identifica una
variante patogeacutenica del gen TREX1 asociada al
lupus eritematoso sisteacutemico
Ellyard JI et al Whole exome sequencing in early‐
onset cerebral SLE identifies a pathogenic variant in
TREX1 Arthritis Rheumatol 2014 Aug 19 doi
101002art38824
Investigadores del John Hopkins University
School of Medicine EEUU demuestran que la al‐
teracioacuten del gen DISC1 asociada a esquizofrenia
provoca un crecimiento reducido de las sinapsis
neuronales
Wen Z et al Synaptic dysregulation in a human iPS
cell model of mental disorders Nature 2014 Aug 17
doi 101038nature13716
La utilizacioacuten de teacutecnicas de edicioacuten del genoma
permite prevenir y rescatar mutaciones en el gen
de la distrofina responsable de la Distrofia Mus‐
cular de Duchenne en un modelo de ratoacuten
Long C et al Prevention of muscular dystrophy in
mice by CRISPRCas9‐mediated editing of germline
DNA Science 2014 Aug 14 pii 1254445
Investigadores del Salk Institute for Biological Stu‐
dies identifican un gen maestro Lhx1 responsa‐
ble de los ciclos de suentildeo y vigilia
Hatori M et al Lhx1 maintains synchrony among cir‐
cadian oscillator neurons of the SCN Elife 2014 Jul
173e03357 doi 107554eLife03357
El primer ensayo cliacutenico con terapia geacutenica para
pacientes con dispositivos de asistencia cardiacuteaca
realizado en Imperial College London y financiado
por la Fundacioacuten Britaacutenica del Corazoacuten y la Cella‐
don Corporation analizaraacute si la terapia geacutenica con‐
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tribuye a la recuperacioacuten de los corazones de los
pacientes y proporciona una alternativa a los trata‐
mientos actuales
httpwww3imperialacuknewsandeventspggrp
imperialcollegenewssummarynews_11‐8‐2014‐10‐
17‐42
El Royal Manchester Childrenrsquos Hospital y la Univer‐
sidad de Manchester Reino Unido inician un ensa‐
yo cliacutenico para evaluar la efectividad cliacutenica del tra‐
tamiento con genisteiacutena (ya evaluada como segura
en controles) pacientes con siacutendrome de Sanfilippo
httpwwwcrnnihracuknewsroyal‐manchester‐
childrens‐hospital‐patient‐first‐to‐take‐part‐in‐trial‐
of‐new‐treatment‐for‐rare‐inherited‐diseaseh=9
El gen de la huntingtina implicado en el desarrollo
de la memoria seguacuten un estudio llevado a cabo en
un modelo animal marino en el The Scripps Re‐
search Institute
Choi YB et al Huntingtin is critical both pre‐ and
postsynaptically for long‐term learning‐related synap‐
tic plasticity in aplysia PLoS One 2014 Jul 239
(7)e103004 doi 101371journalpone0103004
Investigadores del Baylor College of Medicine anali‐
zan en un comentario en el New England Journal
of Medicine el efecto de la secuenciacioacuten de uacuteltima
generacioacuten en la determinacioacuten de las causas de
enfermedades humanas y su impulso al cambio
desde la correlacioacuten fenotipo‐enfermedad a geno‐
tipo‐enfermedad
Lu JT et al Genotype‐phenotype correlation‐‐
promiscuity in the era of next‐generation sequencing
N Engl J Med 2014 Aug 14371(7)593‐6 doi 101056
NEJMp1400788
Un estudio en una forma poco comuacuten de cancer de
rintildeoacuten muestra que una cantidad significativa de
reorganizaciones cromosoacutemicas en este caacutencer
afectan a la regioacuten promotora del gen que codifica
para una unidad criacutetica en el complejo telomerasa
Davis CF et al The Somatic Genomic Landscape of
Chromophobe Renal Cell Carcinoma Cancer Cell
2014 doi 101016jccr201407014
Un estudio con pacientes con Siacutendrome de Down
en diferentes estadiacuteos de leucemia linfoblaacutestica
aguda encuentra que los genes RAS y JAK cuyas
mutaciones convierten ceacutelulas sanguiacuteneas sanas
en canceriacutegenas presentan mutaciones excluyen‐
tes que no se presentan nunca a la vez
Nikolaev SI et al Frequent cases of RAS‐mutated
Down syndrome acute lymphoblastic leukaemia lack
JAK2 mutations Nat Commun 2014 Aug 854654
doi 101038ncomms5654
La terapia geacutenica con oligonucleoacutetidos correctores
del procesado del gen BTK restituye la expresioacuten
del gen en ceacutelulas de pacientes con agammaglobu‐
linemia ligada al cromosoma X apuntando al po‐
tencial desarrollo de mecicina personalizada para
estos pacientes
Bestas B et al Splice‐correcting oligonucleotides re‐
store BTK function in X‐linked agammaglobulinemia
model J Clin Invest 2014 Aug 8 pii 76175
doi101172JCI76175
La geneacutetica de sistemas permite identificar genes
que controlan procesos implicados en enfermeda‐
des inflamatorias y que pueden actuar como dia‐
nas para el desarrollo de tratamientos
Kang H et al Kcnn4 Is a Regulator of Macrophage
Multinucleation in Bone Homeostasis and Inflammato‐
ry Disease Cell Rep 2014 Aug 12 pii S2211‐1247(14)
00616‐0 doi 101016jcelrep201407032
El disulfuro de molibdeno competidor del conoci‐
do grafeno podriacutea aumentar la velocidad y preci‐
sioacuten de la secuenciacioacuten de ADN por medio de su
incorporacioacuten a la teacutecnica de secuenciacioacuten me‐
diante nanoporos
Farimani AB et al DNA Base Detection Using a Single
‐Layer MoS(2)ACS Nano 2014 Jul 15 DOI 101021
nn5029295
Nueva forma de reprogramar expresioacuten geacutenica en
ceacutelulas precursoras de la sangre mediante teacutecnicas
que modifican la estructura de la cromatina
Deng W et al Reactivation of developmentally si‐
lenced globin genes by forced chromatin looping Cell
2014 Aug 14158(4)849‐60 doi 101016
jcell201405050
Geneacutetica Meacutedica News
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
revistageneticamedicacom
La FDA (Food and Drug Administration) de EEUU
aprueba un nuevo tratamiento para la enfermedad
de Gaucher
httpwwwfdagovNewsEventsNewsroom
PressAnnouncementsucm410585htm
La secuenciacioacuten de ADN de uacuteltima generacioacuten
aumenta la identificacioacuten de las causas molecula‐
res de la aparicioacuten de cataratas congeacutenitas permi‐
tiendo un tratamiento maacutes temprano asiacute como
consejo geneacutetico
Gillespie RL et al Personalized Diagnosis and Man‐
agement of Congenital Cataract by Next‐Generation
Sequencing Ophthalmology 2014 Doi 101016
jophtha201406006
La disminucioacuten de la expresioacuten del gen TERT que
codifica para un componente del complejo telo‐
merasa en pacientes con esclerosis lateral amio‐
troacutefica apunta a la inhibicioacuten de la telomerasa
como factor implicado en la neurodegeneracioacuten
observada en la enfermedad
De Felice B et al Telomerase expression in amyo‐
trophic lateral sclerosis (ALS) patients Journal of Hu‐
man Genetics 2014 Doi 101038jhg201472
Calmodulina y el riesgo para la muerte suacutebita cardiaca
Geneacutetica Meacutedica News
La calmodulina proteiacutena de unioacuten al ioacuten Ca+2 regula
la liberacioacuten y recuperacioacuten del Ca+2 del citosol en el
retiacuteculo sarcoplaacutesmico durante el acoplamiento de
los procesos de excitacioacuten y contraccioacuten del muacutesculo
del corazoacuten Para el correcto funcionamiento de la
calmodulina eacutesta interactuacutea con el receptor de
rianodina RyR2 Alteraciones en esta interaccioacuten se
han asociado al fallo cardiacuteaco y muerte prematura en
modelos animales Ademaacutes diferentes estudios ge‐
neacuteticos han asociado mutaciones en el gen que codi‐
fica para la calmodulina CALM1 con arritmias y sus‐
ceptibilidad a la muerte suacutebita cardiaca
Un reciente trabajo dirigido por la Universidad de
Cardiff en Reino Unido caracteriza una mutacioacuten en
la calmodulina que provoca un cambio de aminoaacuteci‐
do (fenilalanina por leucina) en la proteiacutena El cambio
estaacute asociado a la fibrilacioacuten ventricular idiopaacutetica
sin embargo los mecanismos por los que esto sucede
no habiacutean sido esclarecidos
Mediante estudios funcionales bioquiacutemicos y estruc‐
turales los investigadores encontraron evidencias de
que la mutacioacuten F90L provoca una alteracioacuten de la
unioacuten del Ca+2 lo que disminuye la capacidad de
unioacuten con RyR2 y en uacuteltima instancia deriva en la
desregulacioacuten de la liberacioacuten de calcio y por tanto
una peor funcioacuten cardiaca
ldquoUn latido sano y regular se mantiene por el control
preciso de los niveles de calcio en las ceacutelulas muscu‐
lares cardiacas pero nuestros experimentos han
identificado una fallo geneacutetico que invita al caos en
este procesoldquo indica el profesor Tom Lai director del
trabajo
La identificacioacuten de relaciones entre cambios geneacuteti‐
cos y procesos que llevan a la aparicioacuten de enferme‐
dades cardiacas es un punto clave para luchar contra
ellas A raiacutez de estos resultados el profesor Lai antici‐
pa que el descubrimiento de una forma para asegurar
la interaccioacuten estable entre la calmodulina y RyR2 en
el corazoacuten proporcionaraacute a los meacutedicos un arma cru‐
cial en la batalla contra la muerte suacutebita cardiaca
Referencia Nomikos M et al Altered RyR2 regulation
by the calmodulin F90L mutation associated with idio‐
pathic ventricular fibrillation and early sudden cardiac
death FEBS Lett 2014 Jul 15 pii S0014‐5793(14)
00556‐0 doi 101016jfebslet201407007
Fuente httpwwwcardiffacuknewsarticles
scientists‐solve‐sudden‐cardiac‐death‐mystery‐
13372html
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 7
revistageneticamedicacom
La muerte suacutebita cardiaca relacionada con el deporte suele tener mayor repercu‐
sioacuten social al producirse en individuos aparentemente sanos Imagen Por Garry
Knight CC‐BY‐20
Investigadores de la Universidad de McGill y el Geacuteno‐
me Queacutebec Innovation Centre Canadaacute han desarro‐
llado una teacutecnica que permite mapear de forma raacutepi‐
da y con resolucioacuten genomas de gran tamantildeo al
tiempo que identificar secuencias de genes especiacutefi‐
cos en ceacutelulas individuales
La plataforma se denomina moldeado nanoescalar
inducido por lentes convexas o CLINT en sus siglas
en ingleacutes (Convex Lens‐Induced Nanoscale Templa‐
ting) En ella la superficie curva de una lente convexa
se utiliza para deformar un cubreobjetos sobre un
sustrato con perforaciones nanoscoacutepicas de forma
que se crea un espacio en el que confinar y alinear el
ADN para su anaacutelisis oacuteptico Las moleacuteculas de ADN
se cargan desde la parte superior y no es necesario
utilizar campos eleacutectricos o altas presiones de modo
que se pueden cargar grandes cadenas de ADN que
ademaacutes mantienen su identidad estructural Esta
uacuteltima caracteriacutestica supone una de las principales
ventajas sobre los meacutetodos actuales ya que en estos
el ADN es fragmentado en pequentildeas piezas por lo
que el anaacutelisis posterior de reconstruccioacuten de las se‐
cuencias requiere de personal cualificado y gran can‐
tidad de tiempo
Sabrina Leslie una de los investigadores responsa‐
bles resume el proceso ldquoUna vez las largas cadenas
de ADN son cuidadosamente empujadas a los nano‐
canales desde un bantildeo sobre ellos se vuelven riacutegi‐
das lo que significa que podemos mapear posiciones
a lo largo de las cadenas de ADN estiradas mientras
las mantenemos fijas Esto significa que el diagnoacutesti‐
co puede llevarse a cabo de forma raacutepida una ceacutelula
cada vez lo que es criacutetico para el diagnoacutestico de mu‐
chas condiciones prenatales o de inicio del caacutencerrdquo
Aunque el trabajo no precisa los costes de esta nueva
metodologiacutea sus autores son optimistas por las ven‐
tajas que podriacutea suponer frente a las teacutecnicas actua‐
les Seguacuten Sabrina Leslie la fiacutesica nanoescalar tiene
mucho que ofrecer tanto a la biomedicina como al
diagnoacutestico y el meacutetodo CLINT y su aplicacioacuten en
genoacutemica son soacutelo el principio
Referencia Berard DJ et al Convex lens‐induced na‐
noscale emplating Proc Natl Acad Sci U S A 2014
Aug 4 pii 201321089
Fuente httpswwwmcgillcanewsroomchannels
newsnew‐dna‐analysis‐technique‐promises‐
speedier‐diagnosis‐237818
Geneacutetica Meacutedica News
CLINT una nueva teacutecnica de anaacutelisis genoacutemico
8 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
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Imagen Maggie Bartlett National Human Research Institue (wwwgenomeorg)
El mosaicismo se define como la presencia de dos o
maacutes poblaciones celulares con diferente composi‐
cioacuten geneacutetica en el mismo organismo Este fenoacute‐
meno se debe a la aparicioacuten de errores en el ADN
durante las muacuteltiples divisiones mitoacuteticas que tienen
lugar durante el desarrollo El nuacutemero de ceacutelulas o la
cantidad de tejidos afectados que contienen una
mutacioacuten depende del momento del desarrollo en el
que eacutesta se produce y en el caso de que las ceacutelulas
contribuyan a la liacutenea germinal la mutacioacuten puede
ser transmitida a los hijos
La idea de la presencia de mosaicismo afectando la
liacutenea germinal de uno de los padres ha sido utilizada
con frecuencia para explicar la recurrencia de algu‐
nos desoacuterdenes dominantes ya que es posible que
en los individuos mosaico la mutacioacuten no esteacute lo su‐
ficientemente extendida o afecte a la poblacioacuten ce‐
lular susceptible necesaria como para desarrollar la
enfermedad
Un estudio liderado por el Baylor College of Medicine
en EEUU analiza la frecuencia con que sucede el
mosaicismo y estima que sucede maacutes a menudo de
lo esperado ademaacutes de contribuir al riesgo de enfer‐
medades en la descendencia
Loa investigadores analizaron el ADN extraiacutedo de la
sangre de los padres de 100 nintildeos afectados por des‐
oacuterdenes geneacuteticos asociados a reorganizaciones ge‐
noacutemicas que provocan cambios en la cantidad de
ADN y que en el caso de estos pacientes habiacutean sido
catalogadas como mutaciones de novo (no hereda‐
das de los padres) a partir de los anaacutelisis cliacutenicos del
ADN parental Sin embargo el anaacutelisis detallado
mediante una amplificacioacuten especiacutefica reveloacute 4 casos
de mosaicismo una frecuencia mucho mayor de la
esperada
Con la intencioacuten de proporcionar una herramienta
de utilidad para el consejo geneacutetico en este tipo de
familias los investigadores desarrollaron un modelo
matemaacutetico que permitiera estimar el riesgo de re‐
currencia de la enfermedad en la descendencia de
padres con mutaciones en mosaico Aplicando este
modelo observaron la presencia de diferencias en la
recurrencia en funcioacuten de si el individuo parental con
mosaicismo era la madre o el padre Asiacute seguacuten el
modelo la existencia de un dimorfismo sexual en la
formacioacuten de los gametos de la especie humana da
lugar a que aunque las madres son las que transmi‐
ten la mutacioacuten en una minoriacutea de casos el riesgo de
recurrencia de la enfermedad en su descendencia es
de un orden mayor que en el caso de los padres De
este modo saber el origen parental de la mutacioacuten
en un paciente puede ayudar a determinar el riesgo
de que ocurra de nuevo
En conjunto los resultados obtenidos cuestionan la
idea generalizada de que las mutaciones aparecen
entre dos generaciones en las ceacutelulas gameacuteticas y
ofrece modos de evaluar el riesgo de recurrencia de
un desorden en familias afectadas por mosaicismo
Referencia Campbell IM et al Parental Somatic Mo‐
saicism Is Underrecognized and Influences Recurrence
Risk of Genomic Disorders Am J Hum Genet 2014 Jul
29 pii S0002‐9297(14)00312‐7 doi 101016
jajhg201407003
Fuente httpswwwbcmedunewsgenetics
mosaicism‐parents‐source‐disease‐mutations
Geneacutetica Meacutedica News
El mosaicismo somaacutetico contribuye al riesgo de enfermedades en la descendencia
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 9
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10 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
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La fenitoiacutena es uno de los antiepileacutepticos maacutes comu‐
nes A pesar de su efectividad en ocasiones este faacuter‐
maco causa reacciones cutaacuteneas adversas con dife‐
rentes grados de severidad
Un reciente estudio de la Chang Gung University y la
National Yang‐Ming University Repuacuteblica de China
publicado en el Journal of the American Medical Asso‐
ciation ha analizado los factores geneacuteticos asociados
a la reaccioacuten adversa a la fenitoiacutena e identificado va‐
riantes geneacuteticas en los genes CYP2C de la familia del
citocromo p450 asociados al fenotipo
Los investigadores llevaron a cabo un estudio de aso‐
ciacioacuten del genoma completo en el que utilizaron
maacutes de 100 pacientes con reaccioacuten cutaacutenea adversa a
la fenitoiacutena 78 con reaccioacuten adversa leve 130 pacien‐
tes sin efectos cutaacuteneos y maacutes de 3500 individuos
control de origen chino japoneacutes y malasio
El anaacutelisis identificoacute un grupo de polimorfismos loca‐
lizados en los genes CYP2C con potencial asociacioacuten
a la reaccioacuten cutaacutenea adversa tras el tratamiento con
fenitoiacutena A continuacioacuten la secuenciacioacuten de estos
genes reveloacute la presencia de una variante que provo‐
ca un cambio de aminoaacutecido como asociada al feno‐
tipo Esta variante CYP2C93 es conocida por su
habilidad para reducir la eliminacioacuten del faacutermaco del
cuerpo lo que proporciona un mecanismo geneacutetico
para la reaccioacuten adversa a la fenitoiacutena A pesar de la
reducida muestra de pacientes los resultados obte‐
nidos muestran un nivel de significacioacuten estadiacutestico
muy elevado e indican una probabilidad 11 veces ma‐
yor de desarrollar una reaccioacuten adversa a la fenitoiacutena
en presencia de la variante CYP2C93
El equipo tambieacuten observoacute una reduccioacuten en la depu‐
racioacuten del faacutermaco en pacientes que no presentaban
la variante geacutenica lo que apunta a otros factores no
geneacuteticos que contribuyan a la reaccioacuten adversa
Seguacuten afirman los autores los resultados obtenidos
tienen el potencial de mejorar la seguridad en la utili‐
zacioacuten de fenitoiacutena en la praacutectica cliacutenica ademaacutes de
ofrecer la posibilidad de llevar a cabo un anaacutelisis ge‐
neacutetico disentildeado para prevenir las reacciones adver‐
sas
Esta no es la primera vez que se asocian variantes de
los citocromo con la respuesta a faacutermacos El papel
central de los miembros de la familia p450 en el me‐
tabolismo de faacutermacos en el organismo humano asiacute
como la identificacioacuten de variantes maacutes o menos
efectivas los convierte en una de las principales he‐
rramientas para la medicina personalizada
Referencia Chung WH et al Genetic variants asso‐
ciated with phenytoin‐related severe cutaneous adver‐
se reactions JAMA 2014 Aug 6312(5)525‐34 doi
101001jama20147859
Variantes geneacuteticas en los citocromo p450 relacionadas con la respuesta al antiepileacuteptico fenitoiacutena
Geneacutetica Meacutedica News
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 11
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La beta talasemia es un desorden de la hemoglobina
que se manifiesta con anemia y que cuando no es
tratada a tiempo puede causar otros rasgos La beta
talasemia se produce debido a una disminucioacuten en la
produccioacuten de hemoglobina A como consecuencia
de la reduccioacuten en la siacutentesis de uno de sus compo‐
nentes las cadenas de beta‐globina Asiacute mutacio‐
nes en el gen HBB que codifica para la beta‐globina
causan beta talasemia En la actualidad se han des‐
crito maacutes de 300 mutaciones en el gen cuyo tipo y
localizacioacuten determinan la severidad de la enferme‐
dad
El uacutenico tratamiento curativo establecido para la
beta talasemia es el trasplante con ceacutelulas madre
hematopoyeacuteticas con la dificultad que supone en‐
contrar donantes que sean compatibles con el pa‐
ciente La terapia geacutenica es una aproximacioacuten pro‐
metedora aunque plantea un reto adicional obte‐
ner suficientes ceacutelulas hematopoyeacuteticas para gene‐
rar una poblacioacuten que produzca la cantidad de he‐
moglobina necesaria sin verse selectivamente des‐
plazadas por las ceacutelulas del paciente Este problema
podriacutea resolverse generando ceacutelulas pluripotenciales
inducidas de pacientes en las que reparar mediante
terapia geacutenica las mutaciones del gen HBB para
posteriormente trasplantarlas de nuevo a pacientes
Mediante este meacutetodo se podriacutea obtener potencial‐
mente una fuente de ceacutelulas abundante
Un reciente trabajo liderado por la Universidad de
California ha utilizado esta aproximacioacuten para para
corregir de forma eficiente las mutaciones responsa‐
bles de la beta talasemia en un paciente mediante la
tecnologiacutea de edicioacuten del genoma CRISPR‐Cas
Los investigadores tomaron ceacutelulas de la piel de un
paciente y las convirtieron en ceacutelulas madre pluripo‐
tenciales inducidas A continuacioacuten utilizaron la tec‐
nologiacutea CRISPR combinada con el elemento geneacuteti‐
co moacutevil piggyBac La tecnologiacutea CRISPR utiliza un
ARN guiacutea que reconoce una secuencia especiacutefica del
ADN (en este caso el gen HBB defectuoso) junto
con una enzima Cas9 que corta el ADN en el sitio
marcado por el ARN guiacutea La utilizacioacuten de plaacutesmi‐
dos que incluiacutean el transposoacuten o elemento geneacutetico
moacutevil piggyBac permitioacute reparar el ADN con la se‐
cuencia corregida del gen HBB sin dejar ldquocicatricesrdquo
asiacute como la posibilidad de identificar a las ceacutelulas
que conteniacutean la copia correcta del gen
Los investigadores no detectaron ninguna huella
residual de la modificacioacuten o cariotipo alterado y las
ceacutelulas modificadas mantuvieron sus caracteriacutesticas
de pluripotencia Ademaacutes al diferenciar las ceacutelulas
en precursoras de eritrocitos se observoacute una recupe‐
racioacuten de la expresioacuten de HBB comparada con la liacute‐
nea original
Mediante la aproximacioacuten utilizada los investigado‐
res validaron la utilizacioacuten de ceacutelulas madre pluripo‐
tenciales inducidas junto con teacutecnicas de edicioacuten
para el desarrollo de terapias personalizadas de en‐
fermedades monogeacutenicas Sin embargo todaviacutea
queda mucho camino por recorrer antes de poder
aplicarlo en pacientes ldquoAunque seamos capaces de
diferenciar ceacutelulas madre pluripotentes inducidas en
progenitores de las ceacutelulas sanguiacuteneas o ceacutelulas san‐
guiacuteneas maduras el trasplante de progenitores en
modelos de ratoacuten para probarlas ha resultado hasta
la fecha muy difiacutecilrdquo indica Yuet Wai Kan director
del trabajo quien tambieacuten opina que seraacuten necesa‐
rios algunos antildeos maacutes hasta poder desarrollar apli‐
caciones cliacutenicas
Referencia Xie F et al Seamless gene correction of β
‐thalassemia mutations in patient‐specific iPSCs using
CRISPRCas9 and piggyBac Genome Res 2014 Aug
5 pii gr173427114
Fuente Cold Spring Harbor Laboratory (http
wwweurekalertorgpub_releases2014‐08cshl‐
sgc072914php)
Terapia geacutenica en ceacutelulas de pacientes con beta‐talasemia
El parto prematuro es una de las principales causas
de mortalidad neonatal ademaacutes de un factor impor‐
tante en la aparicioacuten de retrasos en el desarrollo o
problemas de salud El riesgo de embarazos con naci‐
mientos prematuros se propaga a traveacutes de genera‐
ciones lo que parece indicar que algunos de los fac‐
tores responsables se transmiten a la descendencia
posiblemente a traveacutes del linaje materno El estreacutes
croacutenico es una de las causas que se han sugerido sin
embargo hasta el momento no existiacutean evidencias
Un estudio de la Universidad de Lethbridge Canadaacute
muestra que el estreacutes en ratas puede acortar la dura‐
cioacuten del embarazo en generaciones posteriores re‐
sultado que aporta algunas pistas sobre los naci‐
mientos prematuros en humanos
Los investigadores dirigidos por Gerlinde Metz ana‐
lizaron la duracioacuten de la gestacioacuten la ganancia de
peso durante la misma el tamantildeo de la camada y su
peso asociado los niveles de glucosa y tambieacuten di‐
versas hormonas en sangre en generaciones sucesi‐
vas de ratas sometidas a estreacutes durante los diacuteas 12‐
18 de gestacioacuten Ademaacutes el equipo analizoacute la expre‐
sioacuten geacutenica en coacutertex uacutetero y placenta de las tres
generaciones de hembras en estado de gestacioacuten
analizadas con el objetivo de identificar rutas mole‐
culares reguladoras del comportamiento materno y
de la gestacioacuten En el experimento parte de las hem‐
bras de la camada eran sometidas a estreacutes y parte
utilizada como control interno para evaluar los efec‐
tos del estreacutes
Los resultados indican que el estreacutes prenatal y multi‐
generacional reduce la duracioacuten de la gestacioacuten asiacute
como el peso ganado ademaacutes de aumentar los nive‐
les de glucosa y modificar el comportamiento ma‐
terno Ademaacutes el anaacutelisis de expresioacuten reveloacute que los
microARN que presentan cambios de expresioacuten en el
cerebro regulan entre otros genes implicados en la
organizacioacuten de la cromatina reguladores de la ex‐
presioacuten
Los cambios maacutes dramaacuteticos asociados al estreacutes se
observaron en la cuarta generacioacuten estudiada en la
que los cambios fenotiacutepicos se mantuvieron en au‐
sencia de la exposicioacuten directa al estreacutes sugiriendo la
existencia de un programa epigeneacutetico maacutes allaacute de
la secuencia del ADN
Gerlinde Metz indica que el estudio muestra que el
estreacutes durante el embarazo induce una huella epige‐
neacutetica que seraacute traspasada a las futuras generacio‐
nes pudiendo influir en la salud o el riesgo al naci‐
miento prematuro rdquoEste nuevo paradigma podriacutea
modelar el origen de las causas de muchos nacimien‐
tos prematuros humanos El nacimiento prematuro
en humanos se debe probablemente a diversos fac‐
tores no obstante los datos de este estudio ofrecen
una plataforma para futuros estudios sobre predicto‐
res e intervenciones en los partos prematurosrdquo
Asiacute aunque los resultados obtenidos derivan del anaacute‐
lisis de una uacutenica cohorte de animales (a traveacutes de 4
generaciones) permiten abrir una viacutea para determi‐
nar parte de las causas de los embarazos prematuros
en humanos
Referencia Yao Y et al Ancestral exposure to stress
epigenetically programs preterm birth risk and adverse
maternal and newborn outcomes BMC Medicine
2014 12121 doi101186s12916‐014‐0121‐6
Fuente httpwwwulethcaunewsarticleuniversity
‐lethbridge‐researchers‐show‐stress‐during‐
pregnancy‐has‐generational‐effectsU‐
ozVWPy_Qh
Geneacutetica Meacutedica News
El estreacutes durante el embarazo influye en las gestaciones de las siguientes generaciones en un modelo animal
12 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
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Ciencia y sociedad estaacuten conectadas La ciencia tie‐
ne un impacto importante sobre la sociedad llegan‐
do a contribuir en la opinioacuten puacuteblica o promoviendo
cambios sociales y la sociedad a su vez puede in‐
fluir en la direccioacuten hacia la que los investigadores
enfocan sus esfuerzos Sin embargo en ocasiones
la comunicacioacuten entre ambas no es perfecta Un
ejemplo surge cuando la forma de comunicar los
resultados cientiacuteficos no proporciona la suficiente
informacioacuten para su correcta interpretacioacuten lo que
puede derivar en consideraciones sociales alejadas
del objetivo inicial de las investigaciones cientiacuteficas
Recientemente se han publicado los resultados de
diferentes investigaciones en las que se analiza el
efecto sobre el desarrollo embrionario del ambiente
y la experiencia materna durante la gestacioacuten en las
que se asocian modificaciones epigeneacuteticas del ADN
con el riesgo de obesidad la aparicioacuten de ciertas en‐
fermedades o cambios en la respuesta al estreacutes
Ante la amplia cobertura mediaacutetica que han genera‐
do estos trabajos un equipo de acadeacutemicos de dife‐
rentes instituciones acaba de publicar un comenta‐
rio en Nature donde exponen los riesgos que pueden
acarrear algunos titulares de los artiacuteculos de noticias
relacionados con estas investigaciones como por
ejemplo el riesgo a condenar socialmente a las ma‐
dres por la falta de salud de sus hijos
Los autores indican que los estudios sobre el impac‐
to de la forma de vida de la madre sobre el desarro‐
llo no son dantildeinos pero el modo de comunicar los
resultados puede situar a las mujeres embarazadas
en una posicioacuten vulnerable En ocasiones la necesi‐
dad de generar titulares atractivos para los lectores
puede derivar no soacutelo en falsas expectativas sino
tambieacuten en recordar uacutenicamente el mensaje del titu‐
lar sin las precisiones del texto principal Asiacute titula‐
res como ldquoLas supervivientes del 11S embarazadas
transmitieron trauma a sus hijosrdquo publicado en The
Guardian simplifican los resultados cientiacuteficos apun‐
tando uacutenicamente al impacto materno y obviando
otros factores como la contribucioacuten paterna o el
efecto del medio ambiente Otro ejemplo apuntan‐
do en este caso al padre proviene del propio Nature
con el titular ldquoEpigeneacutetica los pecados del padrerdquo
En este caso tras el espectacular tiacutetulo viene una
amena revisioacuten sobre la herencia epigeneacutetica y la
complejidad de su estudio Sin embargo el mensaje
inicial da pie a interpretaciones sesgadas
En el comentario de Nature titulado ldquoSociedad No
culpes a las madresrdquo los autores revisan tambieacuten
casos concretos a lo largo de la historia en los que
debido a determinadas investigaciones las mujeres
embarazadas fueron estigmatizadas o incluso con‐
denadas sin abordar el problema de forma social
ldquoNosotros recomendamos que los investigadores y
comunicadores sean conscientes de las implicacio‐
nes de sus declaraciones en teacuterminos legales nor‐
mativos o de la vida real No todas las mujeres dis‐
ponen de un espacio en el que tengan el poder los
recursos o el tiempo para cambiar sus circunstan‐
cias Por esto uno de los problemas a los que nos
referimos es el hecho de aconsejar comer ciertas
dietas o vivir sin estreacutes o toxinas en lugar de utilizar
estas investigaciones para sustentar la necesidad de
soluciones a nivel socialrdquo manifiesta Sarah Richard‐
son una de los autores del trabajo
En este trabajo se recuerda que el contexto en el
que surge un nuevo resultado cientiacutefico es importan‐
te y que a pesar de que los resultados se presentan a
menudo de forma independiente pueden existir
muacuteltiples factores involucrados En el caso de los
efectos de las modificaciones epigeneacuteticas durante
el desarrollo embrionario existen estudios que indi‐
can que no soacutelo la experiencia materna influye sino
que otros muacuteltiples factores entre los que se inclu‐
yen factores paternos tambieacuten estaacuten implicados
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Ciencia sociedad y epigeneacutetica
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 13
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14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
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Los autores sentildealan como puntos de advertencia im‐
portantes la precaucioacuten a la hora de extrapolar estu‐
dios animales a humanos la necesidad de enfatizar
ambos efectos paterno y materno en el desarrollo
gestacional asiacute como la complejidad antildeadida por
otros muacuteltiples factores y por uacuteltimo reconocer el
papel de la sociedad recordando que la implementa‐
cioacuten de cambios sociales puede proporcionar algunas
mejoras
Finalmente aunque en el artiacuteculo se resalta la res‐
ponsabilidad de los investigadores y comunicadores
cientiacuteficos a la hora de comunicar los resultados es
importante hacer notar tambieacuten la necesidad de au‐
mentar tanto el intereacutes como la formacioacuten de los lec‐
tores para que la interaccioacuten ciencia‐sociedad sea lo
maacutes beneficiosa posible para todos
Referencias
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hers Nature 2014 Aug 14512(7513)131‐2 doi
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survivors‐transmitted‐trauma
Geneacutetica Meacutedica News
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 15
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Un nuevo ARN no codificante llamado Myheart es
responsable de controlar la proteiacutena BRG1 la cual
tiene un importante papel en el desarrollo del co‐
razoacuten en el feto y cuya actividad en adultos en si‐
tuaciones de estreacutes desencadena el fallo cardiacuteaco
Han P et al A long noncoding RNA protects the heart
from pathological hypertrophy Nature 2014 Aug 10
doi 101038nature13596
Identificada una nueva forma de la distrofina pro‐
teiacutena necesaria para el correcto funcionamiento
del muacutesculo y cuya falta de funcioacuten provoca la Dis‐
trofia Muscular de Duchenne
Wein N et al Translation from a DMD exon 5 IRES
results in a functional dystrophin isoform that attenu‐
ates dystrophinopathy in humans and mice Nat Med
2014 Aug 10 doi 101038nm3628
Investigadores de la Universidad de Leeds Reino
Unido han descubierto un gen Piezo1 implicado
en la formacioacuten de los vasos sanguiacuteneos a traveacutes
de su funcioacuten de sensor de flujo sanguiacuteneo
Li J et al Piezo1 integration of vascular architecture
with physiological force Nature 2014 Aug 10 doi
101038nature13701
Un equipo de la Universidad de California San Die‐
go identifica uno de los mecanismos de accioacuten de
la Enfermedad de Kennedy tambieacuten conocida
como Atrofia Muscular Bulbar Espinal al encon‐
trar que la proteiacutena receptora de androacutegenos mu‐
tante responsable de la enfermedad desactiva el
gen regulador maestro TFEB
Cortes CJ et al Polyglutamine‐expanded androgen
receptor interferes with TFEB to elicit autophagy de‐
fects in SBMA Nat Neurosci 2014 Aug 10 doi
101038nn3787
Una variante en el gen NUDT15 confiere suscepti‐
bilidad a la leukopenia (disminucioacuten en la canti‐
dad de leucocitos de la sangre) inducida por tiopu‐
rina compuesto utilizado comuacutenmente en el tra‐
tamiento de desoacuterdenes autoinmunes
Yang SK et al A common missense variant in
NUDT15 confers susceptibility to thiopurine‐induced
leukopenia Nat Genet 2014 Aug 10 doi 101038
ng3060
Mutaciones de novo en el gen NAA10 provocan
retraso en el desarrollo
Popp B et al De novo missense mutations in the
NAA10 gene cause severe non‐syndromic develop‐
mental delay in males and females Eur J Hum Genet
2014 Aug 6 doi 101038ejhg2014150
Primer modelo tridimensional de tejido cortical de
rata Investigadores de la Universidad de Tufts
EEUU desarrollan el primer minicerebro artificial
con funciones paralelas a las del coacutertex cerebral de
rata
Tang‐Schomer MD et al Bioengineered functional
brain‐like cortical tissue Proc Natl Acad Sci U S A
2014 Aug 11 pii 201324214
Mutaciones en los genes TP53 TET2 y DNMT3A
predicen una pobre supervivencia despueacutes del
trasplante de ceacutelulas madre hematopoyeacuteticas en
pacientes con Siacutendrome Mielodisplaacutestico
Bejar R et al Somatic Mutations Predict Poor Out‐
come in Patients With Myelodysplastic Syndrome Af‐
ter Hematopoietic Stem‐Cell Transplantation J Clin
Oncol 2014 Aug 4 pii JCO2013523381
Un estudio de asociacioacuten del genoma complete
identifica 18 regiones geacutenicas asociadas a la hipos‐
padia anoacutemalia congeacutenita por la que el pene no
se desarrolla de manera normal
Geller F et al Genome‐wide association analyses
identify variants in developmental genes associated
with hypospadias Nat Genet 2014 Aug 10 doi
101038ng3063
Un estudio de la Queenrsquos University Canadaacute
apunta a la utilizacioacuten de la proteiacutena del esperma
PAWP para el diagnoacutestico y tratamiento de la
infertilidad masculina
Aarabi M et al Sperm‐derived WW domain‐binding
Noticias Breves
Geneacutetica Meacutedica News
16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
revistageneticamedicacom
protein PAWP elicits calcium oscillations and oocyte
activation in humans and mice FASEB J 2014 Jun 26
pii fj14‐256495
El gen Lin28b activado en los tejidos fetales e
inactivo en adultos se expresa en diversos caacutence‐
res infantiles Su activacioacuten exclusiva en embrioacuten
abre las puertas al desarrollo de tratamientos ba‐
sados en su bloqueo en nintildeos
Nguyen LH et al Lin28b is sufficient to drive liver can‐
cer and necessary for its maintenance in murine mod‐
els Cancer Cell 2014 Aug 1126(2)248‐61 doi
101016jccr201406018
Un ensayo cliacutenico muestra que el aceite medicinal
triheptanoina reduce las convulsiones epileacutepticas
asociadas a la deficiencia de Glut1
Pascual JM et al Triheptanoin for Glucose Trans‐
porter Type I Deficiency (G1D) Modulation of Human
Ictogenesis Cerebral Metabolic Rate and Cognitive
Indices by a Food SupplementJAMA Neurol 2014
Aug 11 doi 101001jamaneurol20141584
Un estudio del CHildrenrsquos Hospital of Philadelphia
analiza la arquitectura geneacutetica del desarrollo cog‐
nitivo
Robinson EB et al The genetic architecture of pediat‐
ric cognitive abilities in the Philadelphia Neurodevelop‐
mental Cohort Mol Psychiatry 2014 Jul 15 doi
101038mp201465
Un estudio identifica una ruta molecular asociada
al caacutencer de mama agresivo que tambieacuten es nece‐
saria para que las ceacutelulas madre mamarias pro‐
muevan la lactacioacuten durante el embarazo
Desgrosellier JS et al Integrin αvβ3 Drives Slug Acti‐
vation and Stemness in the Pregnant and Neoplastic
Mammary Gland Dev Cell 2014 Aug 1130(3)295‐
308 doi 101016jdevcel201406005
Un estudio de la Universidad de Stanford desvela
que la sobreexpresioacuten de un uacutenico microARN re‐
produce el efecto canceroso del potente oncogen
Myc suprimiendo la actividad de genes relaciona‐
dos con la supervivencia proliferacioacuten y estado
neoplaacutesico y que la supresioacuten de la expresioacuten de 5
genes diana para el microARN y Myc mimetizan la
sobreexpresioacuten de Myc mitigando parcialmente el
efecto de su desactivacioacuten
Li Y et al MYC through miR‐17‐92 Suppresses Specific
Target Genes to Maintain Survival Autonomous Prolif‐
eration and a Neoplastic State Cancer Cell 2014 Aug
1126(2)262‐72 doi 101016jccr201406014
Un trabajo analiza la dinaacutemica de las histonas du‐
rante el desarrollo de la sangre identificando re‐
giones cromosoacutemicas y proteiacutenas reguladoras im‐
plicadas en la regulacioacuten del destino ceacutelular de las
ceacutelulas madre de la sangre
Lara‐Astiaso D et al Chromatin state dynamics dur‐
ing blood formation Science 2014 Aug 7 pii
1256271
Un equipo del Scripps Research Institute identifica
una moacutelecula que para el crecimiento tumoral aso‐
ciado a MYC en modelos animales
Hart JR et al Inhibitor of MYC identified in a Kroumlhnke
pyridine library Proc Natl Acad Sci U S A 2014 Aug
11 pii 201319488
Un estudio desvela que el genoma del rotavirus
responsable de la muerte de medio milloacuten de nintildeos
cada antildeo no cambia de forma tan frecuente como
se esperaba
Zhang S et al Analysis of Human Rotaviruses from a
Single Location Over an 18‐Year Time Span Suggests
that Protein Coadaption Influences Gene Constella‐
tions J Virol 2014 Sep 188(17)9842‐63 doi 101128
JVI01562‐14
Investigadores del MIT utilizan la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR para editar el genoma de
Plasmodium falciparum y crear un modelo que per‐
mita rastrear faacutermacos o identificar genes concre‐
tos asociados a la malaria
Wagner JC et al Efficient CRISPR‐Cas9‐mediated
genome editing in Plasmodium falciparum Nat Meth‐
ods 2014 Aug 10 doi 101038nmeth3063
Un estudio de la Universidad de Duke EEUU
muestra la inactivacioacuten mediante la teacutecnica de
edicioacuten del genoma CRISPR de dos genes viacutericos
del virus del papiloma humano responsables del
crecimiento y supervivencia de ceacutelulas del caacutencer
Geneacutetica Meacutedica News
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 17
revistageneticamedicacom
cervical
Kennedy EM et al Inactivation of the human papillo‐
mavirus E6 or E7 gene in cervical carcinoma cells using
a bacterial CRISPRCas RNA‐guided endonuclease J
Virol 2014 Aug 6 pii JVI01879‐14
Un trabajo revela que el genotipo individual influ‐
ye en la efectividad de las vacunas contra el VIH
Li SS et al FCGR2C polymorphisms associate with
HIV‐1 vaccine protection in RV144 trial J Clin Invest
2014 Aug 8 pii 75539 doi 101172JCI75539
Una nueva estrategia de secuenciacioacuten e identifi‐
cacioacuten de mutaciones somaacuteticas revela mutacio‐
nes responsables de malformaciones cerebrales
Jamuar SS et al Somatic Mutations in Cerebral Corti‐
cal Malformations N Engl J Med 2014 Aug 21371
(8)733‐743
Recuperacioacuten parcial de la funcioacuten cardiaca en un
modelo de Distrofia Muscular de Duchenne me‐
diante terapia geacutenica
Lai Y et al Partial restoration of cardiac function with
ΔPDZ nNOS in aged mdx model of Duchenne cardio‐
myopathy Hum Mol Genet 2014 Jun 1523(12)3189‐
99 doi 101093hmgddu029
El anaacutelisis de secuencias repetitivas del ADN po‐
driacutea ser utilizado para diagnosticar pacientes con
diferentes tipos de caacutencer cerebral evitando las
biopsias
Karunasena E et al Somatic intronic microsatellite
loci differentiate glioblastoma from lower‐grade glio‐
mas Oncotarget 2014 Vol 5 No 15 6003‐6014
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
desarrollan un meacutetodo para identificar inserciones
y deleciones en el ADN de regiones especiacuteficas del
ADN
Narzisi G et al Accurate de novo and transmitted
indel detection in exome‐capture data using microas‐
sembly Nat Methods 2014 Aug 17 doi101038
nmeth3069
Investigadores de la Washington State University
desvelan que para que las enzimas encargadas de
reparar dantildeos en el ADN tengan acceso a eacuteste
una proteiacutena especiacutefica debe de ser
ldquodesenganchadardquo descubrimiento que podriacutea de‐
rivar en el desarrollo de terapias para enfermeda‐
des especiacuteficas como el Xeroderma pigmentosum
Mao P et al UV damage‐induced RNA polymerase II
stalling stimulates H2B deubiquitylation Proc Natl
Acad Sci U S A 2014 Aug 18 pii 201403901
El anaacutelisis de exomas completos identifica una
variante patogeacutenica del gen TREX1 asociada al
lupus eritematoso sisteacutemico
Ellyard JI et al Whole exome sequencing in early‐
onset cerebral SLE identifies a pathogenic variant in
TREX1 Arthritis Rheumatol 2014 Aug 19 doi
101002art38824
Investigadores del John Hopkins University
School of Medicine EEUU demuestran que la al‐
teracioacuten del gen DISC1 asociada a esquizofrenia
provoca un crecimiento reducido de las sinapsis
neuronales
Wen Z et al Synaptic dysregulation in a human iPS
cell model of mental disorders Nature 2014 Aug 17
doi 101038nature13716
La utilizacioacuten de teacutecnicas de edicioacuten del genoma
permite prevenir y rescatar mutaciones en el gen
de la distrofina responsable de la Distrofia Mus‐
cular de Duchenne en un modelo de ratoacuten
Long C et al Prevention of muscular dystrophy in
mice by CRISPRCas9‐mediated editing of germline
DNA Science 2014 Aug 14 pii 1254445
Investigadores del Salk Institute for Biological Stu‐
dies identifican un gen maestro Lhx1 responsa‐
ble de los ciclos de suentildeo y vigilia
Hatori M et al Lhx1 maintains synchrony among cir‐
cadian oscillator neurons of the SCN Elife 2014 Jul
173e03357 doi 107554eLife03357
El primer ensayo cliacutenico con terapia geacutenica para
pacientes con dispositivos de asistencia cardiacuteaca
realizado en Imperial College London y financiado
por la Fundacioacuten Britaacutenica del Corazoacuten y la Cella‐
don Corporation analizaraacute si la terapia geacutenica con‐
Geneacutetica Meacutedica News
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
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tribuye a la recuperacioacuten de los corazones de los
pacientes y proporciona una alternativa a los trata‐
mientos actuales
httpwww3imperialacuknewsandeventspggrp
imperialcollegenewssummarynews_11‐8‐2014‐10‐
17‐42
El Royal Manchester Childrenrsquos Hospital y la Univer‐
sidad de Manchester Reino Unido inician un ensa‐
yo cliacutenico para evaluar la efectividad cliacutenica del tra‐
tamiento con genisteiacutena (ya evaluada como segura
en controles) pacientes con siacutendrome de Sanfilippo
httpwwwcrnnihracuknewsroyal‐manchester‐
childrens‐hospital‐patient‐first‐to‐take‐part‐in‐trial‐
of‐new‐treatment‐for‐rare‐inherited‐diseaseh=9
El gen de la huntingtina implicado en el desarrollo
de la memoria seguacuten un estudio llevado a cabo en
un modelo animal marino en el The Scripps Re‐
search Institute
Choi YB et al Huntingtin is critical both pre‐ and
postsynaptically for long‐term learning‐related synap‐
tic plasticity in aplysia PLoS One 2014 Jul 239
(7)e103004 doi 101371journalpone0103004
Investigadores del Baylor College of Medicine anali‐
zan en un comentario en el New England Journal
of Medicine el efecto de la secuenciacioacuten de uacuteltima
generacioacuten en la determinacioacuten de las causas de
enfermedades humanas y su impulso al cambio
desde la correlacioacuten fenotipo‐enfermedad a geno‐
tipo‐enfermedad
Lu JT et al Genotype‐phenotype correlation‐‐
promiscuity in the era of next‐generation sequencing
N Engl J Med 2014 Aug 14371(7)593‐6 doi 101056
NEJMp1400788
Un estudio en una forma poco comuacuten de cancer de
rintildeoacuten muestra que una cantidad significativa de
reorganizaciones cromosoacutemicas en este caacutencer
afectan a la regioacuten promotora del gen que codifica
para una unidad criacutetica en el complejo telomerasa
Davis CF et al The Somatic Genomic Landscape of
Chromophobe Renal Cell Carcinoma Cancer Cell
2014 doi 101016jccr201407014
Un estudio con pacientes con Siacutendrome de Down
en diferentes estadiacuteos de leucemia linfoblaacutestica
aguda encuentra que los genes RAS y JAK cuyas
mutaciones convierten ceacutelulas sanguiacuteneas sanas
en canceriacutegenas presentan mutaciones excluyen‐
tes que no se presentan nunca a la vez
Nikolaev SI et al Frequent cases of RAS‐mutated
Down syndrome acute lymphoblastic leukaemia lack
JAK2 mutations Nat Commun 2014 Aug 854654
doi 101038ncomms5654
La terapia geacutenica con oligonucleoacutetidos correctores
del procesado del gen BTK restituye la expresioacuten
del gen en ceacutelulas de pacientes con agammaglobu‐
linemia ligada al cromosoma X apuntando al po‐
tencial desarrollo de mecicina personalizada para
estos pacientes
Bestas B et al Splice‐correcting oligonucleotides re‐
store BTK function in X‐linked agammaglobulinemia
model J Clin Invest 2014 Aug 8 pii 76175
doi101172JCI76175
La geneacutetica de sistemas permite identificar genes
que controlan procesos implicados en enfermeda‐
des inflamatorias y que pueden actuar como dia‐
nas para el desarrollo de tratamientos
Kang H et al Kcnn4 Is a Regulator of Macrophage
Multinucleation in Bone Homeostasis and Inflammato‐
ry Disease Cell Rep 2014 Aug 12 pii S2211‐1247(14)
00616‐0 doi 101016jcelrep201407032
El disulfuro de molibdeno competidor del conoci‐
do grafeno podriacutea aumentar la velocidad y preci‐
sioacuten de la secuenciacioacuten de ADN por medio de su
incorporacioacuten a la teacutecnica de secuenciacioacuten me‐
diante nanoporos
Farimani AB et al DNA Base Detection Using a Single
‐Layer MoS(2)ACS Nano 2014 Jul 15 DOI 101021
nn5029295
Nueva forma de reprogramar expresioacuten geacutenica en
ceacutelulas precursoras de la sangre mediante teacutecnicas
que modifican la estructura de la cromatina
Deng W et al Reactivation of developmentally si‐
lenced globin genes by forced chromatin looping Cell
2014 Aug 14158(4)849‐60 doi 101016
jcell201405050
Geneacutetica Meacutedica News
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
revistageneticamedicacom
La FDA (Food and Drug Administration) de EEUU
aprueba un nuevo tratamiento para la enfermedad
de Gaucher
httpwwwfdagovNewsEventsNewsroom
PressAnnouncementsucm410585htm
La secuenciacioacuten de ADN de uacuteltima generacioacuten
aumenta la identificacioacuten de las causas molecula‐
res de la aparicioacuten de cataratas congeacutenitas permi‐
tiendo un tratamiento maacutes temprano asiacute como
consejo geneacutetico
Gillespie RL et al Personalized Diagnosis and Man‐
agement of Congenital Cataract by Next‐Generation
Sequencing Ophthalmology 2014 Doi 101016
jophtha201406006
La disminucioacuten de la expresioacuten del gen TERT que
codifica para un componente del complejo telo‐
merasa en pacientes con esclerosis lateral amio‐
troacutefica apunta a la inhibicioacuten de la telomerasa
como factor implicado en la neurodegeneracioacuten
observada en la enfermedad
De Felice B et al Telomerase expression in amyo‐
trophic lateral sclerosis (ALS) patients Journal of Hu‐
man Genetics 2014 Doi 101038jhg201472
Investigadores de la Universidad de McGill y el Geacuteno‐
me Queacutebec Innovation Centre Canadaacute han desarro‐
llado una teacutecnica que permite mapear de forma raacutepi‐
da y con resolucioacuten genomas de gran tamantildeo al
tiempo que identificar secuencias de genes especiacutefi‐
cos en ceacutelulas individuales
La plataforma se denomina moldeado nanoescalar
inducido por lentes convexas o CLINT en sus siglas
en ingleacutes (Convex Lens‐Induced Nanoscale Templa‐
ting) En ella la superficie curva de una lente convexa
se utiliza para deformar un cubreobjetos sobre un
sustrato con perforaciones nanoscoacutepicas de forma
que se crea un espacio en el que confinar y alinear el
ADN para su anaacutelisis oacuteptico Las moleacuteculas de ADN
se cargan desde la parte superior y no es necesario
utilizar campos eleacutectricos o altas presiones de modo
que se pueden cargar grandes cadenas de ADN que
ademaacutes mantienen su identidad estructural Esta
uacuteltima caracteriacutestica supone una de las principales
ventajas sobre los meacutetodos actuales ya que en estos
el ADN es fragmentado en pequentildeas piezas por lo
que el anaacutelisis posterior de reconstruccioacuten de las se‐
cuencias requiere de personal cualificado y gran can‐
tidad de tiempo
Sabrina Leslie una de los investigadores responsa‐
bles resume el proceso ldquoUna vez las largas cadenas
de ADN son cuidadosamente empujadas a los nano‐
canales desde un bantildeo sobre ellos se vuelven riacutegi‐
das lo que significa que podemos mapear posiciones
a lo largo de las cadenas de ADN estiradas mientras
las mantenemos fijas Esto significa que el diagnoacutesti‐
co puede llevarse a cabo de forma raacutepida una ceacutelula
cada vez lo que es criacutetico para el diagnoacutestico de mu‐
chas condiciones prenatales o de inicio del caacutencerrdquo
Aunque el trabajo no precisa los costes de esta nueva
metodologiacutea sus autores son optimistas por las ven‐
tajas que podriacutea suponer frente a las teacutecnicas actua‐
les Seguacuten Sabrina Leslie la fiacutesica nanoescalar tiene
mucho que ofrecer tanto a la biomedicina como al
diagnoacutestico y el meacutetodo CLINT y su aplicacioacuten en
genoacutemica son soacutelo el principio
Referencia Berard DJ et al Convex lens‐induced na‐
noscale emplating Proc Natl Acad Sci U S A 2014
Aug 4 pii 201321089
Fuente httpswwwmcgillcanewsroomchannels
newsnew‐dna‐analysis‐technique‐promises‐
speedier‐diagnosis‐237818
Geneacutetica Meacutedica News
CLINT una nueva teacutecnica de anaacutelisis genoacutemico
8 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
revistageneticamedicacom
Imagen Maggie Bartlett National Human Research Institue (wwwgenomeorg)
El mosaicismo se define como la presencia de dos o
maacutes poblaciones celulares con diferente composi‐
cioacuten geneacutetica en el mismo organismo Este fenoacute‐
meno se debe a la aparicioacuten de errores en el ADN
durante las muacuteltiples divisiones mitoacuteticas que tienen
lugar durante el desarrollo El nuacutemero de ceacutelulas o la
cantidad de tejidos afectados que contienen una
mutacioacuten depende del momento del desarrollo en el
que eacutesta se produce y en el caso de que las ceacutelulas
contribuyan a la liacutenea germinal la mutacioacuten puede
ser transmitida a los hijos
La idea de la presencia de mosaicismo afectando la
liacutenea germinal de uno de los padres ha sido utilizada
con frecuencia para explicar la recurrencia de algu‐
nos desoacuterdenes dominantes ya que es posible que
en los individuos mosaico la mutacioacuten no esteacute lo su‐
ficientemente extendida o afecte a la poblacioacuten ce‐
lular susceptible necesaria como para desarrollar la
enfermedad
Un estudio liderado por el Baylor College of Medicine
en EEUU analiza la frecuencia con que sucede el
mosaicismo y estima que sucede maacutes a menudo de
lo esperado ademaacutes de contribuir al riesgo de enfer‐
medades en la descendencia
Loa investigadores analizaron el ADN extraiacutedo de la
sangre de los padres de 100 nintildeos afectados por des‐
oacuterdenes geneacuteticos asociados a reorganizaciones ge‐
noacutemicas que provocan cambios en la cantidad de
ADN y que en el caso de estos pacientes habiacutean sido
catalogadas como mutaciones de novo (no hereda‐
das de los padres) a partir de los anaacutelisis cliacutenicos del
ADN parental Sin embargo el anaacutelisis detallado
mediante una amplificacioacuten especiacutefica reveloacute 4 casos
de mosaicismo una frecuencia mucho mayor de la
esperada
Con la intencioacuten de proporcionar una herramienta
de utilidad para el consejo geneacutetico en este tipo de
familias los investigadores desarrollaron un modelo
matemaacutetico que permitiera estimar el riesgo de re‐
currencia de la enfermedad en la descendencia de
padres con mutaciones en mosaico Aplicando este
modelo observaron la presencia de diferencias en la
recurrencia en funcioacuten de si el individuo parental con
mosaicismo era la madre o el padre Asiacute seguacuten el
modelo la existencia de un dimorfismo sexual en la
formacioacuten de los gametos de la especie humana da
lugar a que aunque las madres son las que transmi‐
ten la mutacioacuten en una minoriacutea de casos el riesgo de
recurrencia de la enfermedad en su descendencia es
de un orden mayor que en el caso de los padres De
este modo saber el origen parental de la mutacioacuten
en un paciente puede ayudar a determinar el riesgo
de que ocurra de nuevo
En conjunto los resultados obtenidos cuestionan la
idea generalizada de que las mutaciones aparecen
entre dos generaciones en las ceacutelulas gameacuteticas y
ofrece modos de evaluar el riesgo de recurrencia de
un desorden en familias afectadas por mosaicismo
Referencia Campbell IM et al Parental Somatic Mo‐
saicism Is Underrecognized and Influences Recurrence
Risk of Genomic Disorders Am J Hum Genet 2014 Jul
29 pii S0002‐9297(14)00312‐7 doi 101016
jajhg201407003
Fuente httpswwwbcmedunewsgenetics
mosaicism‐parents‐source‐disease‐mutations
Geneacutetica Meacutedica News
El mosaicismo somaacutetico contribuye al riesgo de enfermedades en la descendencia
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 9
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Geneacutetica Meacutedica News
10 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
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La fenitoiacutena es uno de los antiepileacutepticos maacutes comu‐
nes A pesar de su efectividad en ocasiones este faacuter‐
maco causa reacciones cutaacuteneas adversas con dife‐
rentes grados de severidad
Un reciente estudio de la Chang Gung University y la
National Yang‐Ming University Repuacuteblica de China
publicado en el Journal of the American Medical Asso‐
ciation ha analizado los factores geneacuteticos asociados
a la reaccioacuten adversa a la fenitoiacutena e identificado va‐
riantes geneacuteticas en los genes CYP2C de la familia del
citocromo p450 asociados al fenotipo
Los investigadores llevaron a cabo un estudio de aso‐
ciacioacuten del genoma completo en el que utilizaron
maacutes de 100 pacientes con reaccioacuten cutaacutenea adversa a
la fenitoiacutena 78 con reaccioacuten adversa leve 130 pacien‐
tes sin efectos cutaacuteneos y maacutes de 3500 individuos
control de origen chino japoneacutes y malasio
El anaacutelisis identificoacute un grupo de polimorfismos loca‐
lizados en los genes CYP2C con potencial asociacioacuten
a la reaccioacuten cutaacutenea adversa tras el tratamiento con
fenitoiacutena A continuacioacuten la secuenciacioacuten de estos
genes reveloacute la presencia de una variante que provo‐
ca un cambio de aminoaacutecido como asociada al feno‐
tipo Esta variante CYP2C93 es conocida por su
habilidad para reducir la eliminacioacuten del faacutermaco del
cuerpo lo que proporciona un mecanismo geneacutetico
para la reaccioacuten adversa a la fenitoiacutena A pesar de la
reducida muestra de pacientes los resultados obte‐
nidos muestran un nivel de significacioacuten estadiacutestico
muy elevado e indican una probabilidad 11 veces ma‐
yor de desarrollar una reaccioacuten adversa a la fenitoiacutena
en presencia de la variante CYP2C93
El equipo tambieacuten observoacute una reduccioacuten en la depu‐
racioacuten del faacutermaco en pacientes que no presentaban
la variante geacutenica lo que apunta a otros factores no
geneacuteticos que contribuyan a la reaccioacuten adversa
Seguacuten afirman los autores los resultados obtenidos
tienen el potencial de mejorar la seguridad en la utili‐
zacioacuten de fenitoiacutena en la praacutectica cliacutenica ademaacutes de
ofrecer la posibilidad de llevar a cabo un anaacutelisis ge‐
neacutetico disentildeado para prevenir las reacciones adver‐
sas
Esta no es la primera vez que se asocian variantes de
los citocromo con la respuesta a faacutermacos El papel
central de los miembros de la familia p450 en el me‐
tabolismo de faacutermacos en el organismo humano asiacute
como la identificacioacuten de variantes maacutes o menos
efectivas los convierte en una de las principales he‐
rramientas para la medicina personalizada
Referencia Chung WH et al Genetic variants asso‐
ciated with phenytoin‐related severe cutaneous adver‐
se reactions JAMA 2014 Aug 6312(5)525‐34 doi
101001jama20147859
Variantes geneacuteticas en los citocromo p450 relacionadas con la respuesta al antiepileacuteptico fenitoiacutena
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2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 11
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La beta talasemia es un desorden de la hemoglobina
que se manifiesta con anemia y que cuando no es
tratada a tiempo puede causar otros rasgos La beta
talasemia se produce debido a una disminucioacuten en la
produccioacuten de hemoglobina A como consecuencia
de la reduccioacuten en la siacutentesis de uno de sus compo‐
nentes las cadenas de beta‐globina Asiacute mutacio‐
nes en el gen HBB que codifica para la beta‐globina
causan beta talasemia En la actualidad se han des‐
crito maacutes de 300 mutaciones en el gen cuyo tipo y
localizacioacuten determinan la severidad de la enferme‐
dad
El uacutenico tratamiento curativo establecido para la
beta talasemia es el trasplante con ceacutelulas madre
hematopoyeacuteticas con la dificultad que supone en‐
contrar donantes que sean compatibles con el pa‐
ciente La terapia geacutenica es una aproximacioacuten pro‐
metedora aunque plantea un reto adicional obte‐
ner suficientes ceacutelulas hematopoyeacuteticas para gene‐
rar una poblacioacuten que produzca la cantidad de he‐
moglobina necesaria sin verse selectivamente des‐
plazadas por las ceacutelulas del paciente Este problema
podriacutea resolverse generando ceacutelulas pluripotenciales
inducidas de pacientes en las que reparar mediante
terapia geacutenica las mutaciones del gen HBB para
posteriormente trasplantarlas de nuevo a pacientes
Mediante este meacutetodo se podriacutea obtener potencial‐
mente una fuente de ceacutelulas abundante
Un reciente trabajo liderado por la Universidad de
California ha utilizado esta aproximacioacuten para para
corregir de forma eficiente las mutaciones responsa‐
bles de la beta talasemia en un paciente mediante la
tecnologiacutea de edicioacuten del genoma CRISPR‐Cas
Los investigadores tomaron ceacutelulas de la piel de un
paciente y las convirtieron en ceacutelulas madre pluripo‐
tenciales inducidas A continuacioacuten utilizaron la tec‐
nologiacutea CRISPR combinada con el elemento geneacuteti‐
co moacutevil piggyBac La tecnologiacutea CRISPR utiliza un
ARN guiacutea que reconoce una secuencia especiacutefica del
ADN (en este caso el gen HBB defectuoso) junto
con una enzima Cas9 que corta el ADN en el sitio
marcado por el ARN guiacutea La utilizacioacuten de plaacutesmi‐
dos que incluiacutean el transposoacuten o elemento geneacutetico
moacutevil piggyBac permitioacute reparar el ADN con la se‐
cuencia corregida del gen HBB sin dejar ldquocicatricesrdquo
asiacute como la posibilidad de identificar a las ceacutelulas
que conteniacutean la copia correcta del gen
Los investigadores no detectaron ninguna huella
residual de la modificacioacuten o cariotipo alterado y las
ceacutelulas modificadas mantuvieron sus caracteriacutesticas
de pluripotencia Ademaacutes al diferenciar las ceacutelulas
en precursoras de eritrocitos se observoacute una recupe‐
racioacuten de la expresioacuten de HBB comparada con la liacute‐
nea original
Mediante la aproximacioacuten utilizada los investigado‐
res validaron la utilizacioacuten de ceacutelulas madre pluripo‐
tenciales inducidas junto con teacutecnicas de edicioacuten
para el desarrollo de terapias personalizadas de en‐
fermedades monogeacutenicas Sin embargo todaviacutea
queda mucho camino por recorrer antes de poder
aplicarlo en pacientes ldquoAunque seamos capaces de
diferenciar ceacutelulas madre pluripotentes inducidas en
progenitores de las ceacutelulas sanguiacuteneas o ceacutelulas san‐
guiacuteneas maduras el trasplante de progenitores en
modelos de ratoacuten para probarlas ha resultado hasta
la fecha muy difiacutecilrdquo indica Yuet Wai Kan director
del trabajo quien tambieacuten opina que seraacuten necesa‐
rios algunos antildeos maacutes hasta poder desarrollar apli‐
caciones cliacutenicas
Referencia Xie F et al Seamless gene correction of β
‐thalassemia mutations in patient‐specific iPSCs using
CRISPRCas9 and piggyBac Genome Res 2014 Aug
5 pii gr173427114
Fuente Cold Spring Harbor Laboratory (http
wwweurekalertorgpub_releases2014‐08cshl‐
sgc072914php)
Terapia geacutenica en ceacutelulas de pacientes con beta‐talasemia
El parto prematuro es una de las principales causas
de mortalidad neonatal ademaacutes de un factor impor‐
tante en la aparicioacuten de retrasos en el desarrollo o
problemas de salud El riesgo de embarazos con naci‐
mientos prematuros se propaga a traveacutes de genera‐
ciones lo que parece indicar que algunos de los fac‐
tores responsables se transmiten a la descendencia
posiblemente a traveacutes del linaje materno El estreacutes
croacutenico es una de las causas que se han sugerido sin
embargo hasta el momento no existiacutean evidencias
Un estudio de la Universidad de Lethbridge Canadaacute
muestra que el estreacutes en ratas puede acortar la dura‐
cioacuten del embarazo en generaciones posteriores re‐
sultado que aporta algunas pistas sobre los naci‐
mientos prematuros en humanos
Los investigadores dirigidos por Gerlinde Metz ana‐
lizaron la duracioacuten de la gestacioacuten la ganancia de
peso durante la misma el tamantildeo de la camada y su
peso asociado los niveles de glucosa y tambieacuten di‐
versas hormonas en sangre en generaciones sucesi‐
vas de ratas sometidas a estreacutes durante los diacuteas 12‐
18 de gestacioacuten Ademaacutes el equipo analizoacute la expre‐
sioacuten geacutenica en coacutertex uacutetero y placenta de las tres
generaciones de hembras en estado de gestacioacuten
analizadas con el objetivo de identificar rutas mole‐
culares reguladoras del comportamiento materno y
de la gestacioacuten En el experimento parte de las hem‐
bras de la camada eran sometidas a estreacutes y parte
utilizada como control interno para evaluar los efec‐
tos del estreacutes
Los resultados indican que el estreacutes prenatal y multi‐
generacional reduce la duracioacuten de la gestacioacuten asiacute
como el peso ganado ademaacutes de aumentar los nive‐
les de glucosa y modificar el comportamiento ma‐
terno Ademaacutes el anaacutelisis de expresioacuten reveloacute que los
microARN que presentan cambios de expresioacuten en el
cerebro regulan entre otros genes implicados en la
organizacioacuten de la cromatina reguladores de la ex‐
presioacuten
Los cambios maacutes dramaacuteticos asociados al estreacutes se
observaron en la cuarta generacioacuten estudiada en la
que los cambios fenotiacutepicos se mantuvieron en au‐
sencia de la exposicioacuten directa al estreacutes sugiriendo la
existencia de un programa epigeneacutetico maacutes allaacute de
la secuencia del ADN
Gerlinde Metz indica que el estudio muestra que el
estreacutes durante el embarazo induce una huella epige‐
neacutetica que seraacute traspasada a las futuras generacio‐
nes pudiendo influir en la salud o el riesgo al naci‐
miento prematuro rdquoEste nuevo paradigma podriacutea
modelar el origen de las causas de muchos nacimien‐
tos prematuros humanos El nacimiento prematuro
en humanos se debe probablemente a diversos fac‐
tores no obstante los datos de este estudio ofrecen
una plataforma para futuros estudios sobre predicto‐
res e intervenciones en los partos prematurosrdquo
Asiacute aunque los resultados obtenidos derivan del anaacute‐
lisis de una uacutenica cohorte de animales (a traveacutes de 4
generaciones) permiten abrir una viacutea para determi‐
nar parte de las causas de los embarazos prematuros
en humanos
Referencia Yao Y et al Ancestral exposure to stress
epigenetically programs preterm birth risk and adverse
maternal and newborn outcomes BMC Medicine
2014 12121 doi101186s12916‐014‐0121‐6
Fuente httpwwwulethcaunewsarticleuniversity
‐lethbridge‐researchers‐show‐stress‐during‐
pregnancy‐has‐generational‐effectsU‐
ozVWPy_Qh
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El estreacutes durante el embarazo influye en las gestaciones de las siguientes generaciones en un modelo animal
12 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
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Ciencia y sociedad estaacuten conectadas La ciencia tie‐
ne un impacto importante sobre la sociedad llegan‐
do a contribuir en la opinioacuten puacuteblica o promoviendo
cambios sociales y la sociedad a su vez puede in‐
fluir en la direccioacuten hacia la que los investigadores
enfocan sus esfuerzos Sin embargo en ocasiones
la comunicacioacuten entre ambas no es perfecta Un
ejemplo surge cuando la forma de comunicar los
resultados cientiacuteficos no proporciona la suficiente
informacioacuten para su correcta interpretacioacuten lo que
puede derivar en consideraciones sociales alejadas
del objetivo inicial de las investigaciones cientiacuteficas
Recientemente se han publicado los resultados de
diferentes investigaciones en las que se analiza el
efecto sobre el desarrollo embrionario del ambiente
y la experiencia materna durante la gestacioacuten en las
que se asocian modificaciones epigeneacuteticas del ADN
con el riesgo de obesidad la aparicioacuten de ciertas en‐
fermedades o cambios en la respuesta al estreacutes
Ante la amplia cobertura mediaacutetica que han genera‐
do estos trabajos un equipo de acadeacutemicos de dife‐
rentes instituciones acaba de publicar un comenta‐
rio en Nature donde exponen los riesgos que pueden
acarrear algunos titulares de los artiacuteculos de noticias
relacionados con estas investigaciones como por
ejemplo el riesgo a condenar socialmente a las ma‐
dres por la falta de salud de sus hijos
Los autores indican que los estudios sobre el impac‐
to de la forma de vida de la madre sobre el desarro‐
llo no son dantildeinos pero el modo de comunicar los
resultados puede situar a las mujeres embarazadas
en una posicioacuten vulnerable En ocasiones la necesi‐
dad de generar titulares atractivos para los lectores
puede derivar no soacutelo en falsas expectativas sino
tambieacuten en recordar uacutenicamente el mensaje del titu‐
lar sin las precisiones del texto principal Asiacute titula‐
res como ldquoLas supervivientes del 11S embarazadas
transmitieron trauma a sus hijosrdquo publicado en The
Guardian simplifican los resultados cientiacuteficos apun‐
tando uacutenicamente al impacto materno y obviando
otros factores como la contribucioacuten paterna o el
efecto del medio ambiente Otro ejemplo apuntan‐
do en este caso al padre proviene del propio Nature
con el titular ldquoEpigeneacutetica los pecados del padrerdquo
En este caso tras el espectacular tiacutetulo viene una
amena revisioacuten sobre la herencia epigeneacutetica y la
complejidad de su estudio Sin embargo el mensaje
inicial da pie a interpretaciones sesgadas
En el comentario de Nature titulado ldquoSociedad No
culpes a las madresrdquo los autores revisan tambieacuten
casos concretos a lo largo de la historia en los que
debido a determinadas investigaciones las mujeres
embarazadas fueron estigmatizadas o incluso con‐
denadas sin abordar el problema de forma social
ldquoNosotros recomendamos que los investigadores y
comunicadores sean conscientes de las implicacio‐
nes de sus declaraciones en teacuterminos legales nor‐
mativos o de la vida real No todas las mujeres dis‐
ponen de un espacio en el que tengan el poder los
recursos o el tiempo para cambiar sus circunstan‐
cias Por esto uno de los problemas a los que nos
referimos es el hecho de aconsejar comer ciertas
dietas o vivir sin estreacutes o toxinas en lugar de utilizar
estas investigaciones para sustentar la necesidad de
soluciones a nivel socialrdquo manifiesta Sarah Richard‐
son una de los autores del trabajo
En este trabajo se recuerda que el contexto en el
que surge un nuevo resultado cientiacutefico es importan‐
te y que a pesar de que los resultados se presentan a
menudo de forma independiente pueden existir
muacuteltiples factores involucrados En el caso de los
efectos de las modificaciones epigeneacuteticas durante
el desarrollo embrionario existen estudios que indi‐
can que no soacutelo la experiencia materna influye sino
que otros muacuteltiples factores entre los que se inclu‐
yen factores paternos tambieacuten estaacuten implicados
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Ciencia sociedad y epigeneacutetica
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 13
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14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
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Los autores sentildealan como puntos de advertencia im‐
portantes la precaucioacuten a la hora de extrapolar estu‐
dios animales a humanos la necesidad de enfatizar
ambos efectos paterno y materno en el desarrollo
gestacional asiacute como la complejidad antildeadida por
otros muacuteltiples factores y por uacuteltimo reconocer el
papel de la sociedad recordando que la implementa‐
cioacuten de cambios sociales puede proporcionar algunas
mejoras
Finalmente aunque en el artiacuteculo se resalta la res‐
ponsabilidad de los investigadores y comunicadores
cientiacuteficos a la hora de comunicar los resultados es
importante hacer notar tambieacuten la necesidad de au‐
mentar tanto el intereacutes como la formacioacuten de los lec‐
tores para que la interaccioacuten ciencia‐sociedad sea lo
maacutes beneficiosa posible para todos
Referencias
Richardson SSet al Society Donrsquot blame the mot‐
hers Nature 2014 Aug 14512(7513)131‐2 doi
101038512131a
Hughes V Epigenetics The sins of the father Nature
2014 Mar 6507(7490)22‐4 doi 101038507022a
PubMed PMID 24598623
httpwwwtheguardiancomscience
neurophilosophy2011sep09pregnant‐911‐
survivors‐transmitted‐trauma
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2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 15
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Un nuevo ARN no codificante llamado Myheart es
responsable de controlar la proteiacutena BRG1 la cual
tiene un importante papel en el desarrollo del co‐
razoacuten en el feto y cuya actividad en adultos en si‐
tuaciones de estreacutes desencadena el fallo cardiacuteaco
Han P et al A long noncoding RNA protects the heart
from pathological hypertrophy Nature 2014 Aug 10
doi 101038nature13596
Identificada una nueva forma de la distrofina pro‐
teiacutena necesaria para el correcto funcionamiento
del muacutesculo y cuya falta de funcioacuten provoca la Dis‐
trofia Muscular de Duchenne
Wein N et al Translation from a DMD exon 5 IRES
results in a functional dystrophin isoform that attenu‐
ates dystrophinopathy in humans and mice Nat Med
2014 Aug 10 doi 101038nm3628
Investigadores de la Universidad de Leeds Reino
Unido han descubierto un gen Piezo1 implicado
en la formacioacuten de los vasos sanguiacuteneos a traveacutes
de su funcioacuten de sensor de flujo sanguiacuteneo
Li J et al Piezo1 integration of vascular architecture
with physiological force Nature 2014 Aug 10 doi
101038nature13701
Un equipo de la Universidad de California San Die‐
go identifica uno de los mecanismos de accioacuten de
la Enfermedad de Kennedy tambieacuten conocida
como Atrofia Muscular Bulbar Espinal al encon‐
trar que la proteiacutena receptora de androacutegenos mu‐
tante responsable de la enfermedad desactiva el
gen regulador maestro TFEB
Cortes CJ et al Polyglutamine‐expanded androgen
receptor interferes with TFEB to elicit autophagy de‐
fects in SBMA Nat Neurosci 2014 Aug 10 doi
101038nn3787
Una variante en el gen NUDT15 confiere suscepti‐
bilidad a la leukopenia (disminucioacuten en la canti‐
dad de leucocitos de la sangre) inducida por tiopu‐
rina compuesto utilizado comuacutenmente en el tra‐
tamiento de desoacuterdenes autoinmunes
Yang SK et al A common missense variant in
NUDT15 confers susceptibility to thiopurine‐induced
leukopenia Nat Genet 2014 Aug 10 doi 101038
ng3060
Mutaciones de novo en el gen NAA10 provocan
retraso en el desarrollo
Popp B et al De novo missense mutations in the
NAA10 gene cause severe non‐syndromic develop‐
mental delay in males and females Eur J Hum Genet
2014 Aug 6 doi 101038ejhg2014150
Primer modelo tridimensional de tejido cortical de
rata Investigadores de la Universidad de Tufts
EEUU desarrollan el primer minicerebro artificial
con funciones paralelas a las del coacutertex cerebral de
rata
Tang‐Schomer MD et al Bioengineered functional
brain‐like cortical tissue Proc Natl Acad Sci U S A
2014 Aug 11 pii 201324214
Mutaciones en los genes TP53 TET2 y DNMT3A
predicen una pobre supervivencia despueacutes del
trasplante de ceacutelulas madre hematopoyeacuteticas en
pacientes con Siacutendrome Mielodisplaacutestico
Bejar R et al Somatic Mutations Predict Poor Out‐
come in Patients With Myelodysplastic Syndrome Af‐
ter Hematopoietic Stem‐Cell Transplantation J Clin
Oncol 2014 Aug 4 pii JCO2013523381
Un estudio de asociacioacuten del genoma complete
identifica 18 regiones geacutenicas asociadas a la hipos‐
padia anoacutemalia congeacutenita por la que el pene no
se desarrolla de manera normal
Geller F et al Genome‐wide association analyses
identify variants in developmental genes associated
with hypospadias Nat Genet 2014 Aug 10 doi
101038ng3063
Un estudio de la Queenrsquos University Canadaacute
apunta a la utilizacioacuten de la proteiacutena del esperma
PAWP para el diagnoacutestico y tratamiento de la
infertilidad masculina
Aarabi M et al Sperm‐derived WW domain‐binding
Noticias Breves
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16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
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protein PAWP elicits calcium oscillations and oocyte
activation in humans and mice FASEB J 2014 Jun 26
pii fj14‐256495
El gen Lin28b activado en los tejidos fetales e
inactivo en adultos se expresa en diversos caacutence‐
res infantiles Su activacioacuten exclusiva en embrioacuten
abre las puertas al desarrollo de tratamientos ba‐
sados en su bloqueo en nintildeos
Nguyen LH et al Lin28b is sufficient to drive liver can‐
cer and necessary for its maintenance in murine mod‐
els Cancer Cell 2014 Aug 1126(2)248‐61 doi
101016jccr201406018
Un ensayo cliacutenico muestra que el aceite medicinal
triheptanoina reduce las convulsiones epileacutepticas
asociadas a la deficiencia de Glut1
Pascual JM et al Triheptanoin for Glucose Trans‐
porter Type I Deficiency (G1D) Modulation of Human
Ictogenesis Cerebral Metabolic Rate and Cognitive
Indices by a Food SupplementJAMA Neurol 2014
Aug 11 doi 101001jamaneurol20141584
Un estudio del CHildrenrsquos Hospital of Philadelphia
analiza la arquitectura geneacutetica del desarrollo cog‐
nitivo
Robinson EB et al The genetic architecture of pediat‐
ric cognitive abilities in the Philadelphia Neurodevelop‐
mental Cohort Mol Psychiatry 2014 Jul 15 doi
101038mp201465
Un estudio identifica una ruta molecular asociada
al caacutencer de mama agresivo que tambieacuten es nece‐
saria para que las ceacutelulas madre mamarias pro‐
muevan la lactacioacuten durante el embarazo
Desgrosellier JS et al Integrin αvβ3 Drives Slug Acti‐
vation and Stemness in the Pregnant and Neoplastic
Mammary Gland Dev Cell 2014 Aug 1130(3)295‐
308 doi 101016jdevcel201406005
Un estudio de la Universidad de Stanford desvela
que la sobreexpresioacuten de un uacutenico microARN re‐
produce el efecto canceroso del potente oncogen
Myc suprimiendo la actividad de genes relaciona‐
dos con la supervivencia proliferacioacuten y estado
neoplaacutesico y que la supresioacuten de la expresioacuten de 5
genes diana para el microARN y Myc mimetizan la
sobreexpresioacuten de Myc mitigando parcialmente el
efecto de su desactivacioacuten
Li Y et al MYC through miR‐17‐92 Suppresses Specific
Target Genes to Maintain Survival Autonomous Prolif‐
eration and a Neoplastic State Cancer Cell 2014 Aug
1126(2)262‐72 doi 101016jccr201406014
Un trabajo analiza la dinaacutemica de las histonas du‐
rante el desarrollo de la sangre identificando re‐
giones cromosoacutemicas y proteiacutenas reguladoras im‐
plicadas en la regulacioacuten del destino ceacutelular de las
ceacutelulas madre de la sangre
Lara‐Astiaso D et al Chromatin state dynamics dur‐
ing blood formation Science 2014 Aug 7 pii
1256271
Un equipo del Scripps Research Institute identifica
una moacutelecula que para el crecimiento tumoral aso‐
ciado a MYC en modelos animales
Hart JR et al Inhibitor of MYC identified in a Kroumlhnke
pyridine library Proc Natl Acad Sci U S A 2014 Aug
11 pii 201319488
Un estudio desvela que el genoma del rotavirus
responsable de la muerte de medio milloacuten de nintildeos
cada antildeo no cambia de forma tan frecuente como
se esperaba
Zhang S et al Analysis of Human Rotaviruses from a
Single Location Over an 18‐Year Time Span Suggests
that Protein Coadaption Influences Gene Constella‐
tions J Virol 2014 Sep 188(17)9842‐63 doi 101128
JVI01562‐14
Investigadores del MIT utilizan la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR para editar el genoma de
Plasmodium falciparum y crear un modelo que per‐
mita rastrear faacutermacos o identificar genes concre‐
tos asociados a la malaria
Wagner JC et al Efficient CRISPR‐Cas9‐mediated
genome editing in Plasmodium falciparum Nat Meth‐
ods 2014 Aug 10 doi 101038nmeth3063
Un estudio de la Universidad de Duke EEUU
muestra la inactivacioacuten mediante la teacutecnica de
edicioacuten del genoma CRISPR de dos genes viacutericos
del virus del papiloma humano responsables del
crecimiento y supervivencia de ceacutelulas del caacutencer
Geneacutetica Meacutedica News
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 17
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cervical
Kennedy EM et al Inactivation of the human papillo‐
mavirus E6 or E7 gene in cervical carcinoma cells using
a bacterial CRISPRCas RNA‐guided endonuclease J
Virol 2014 Aug 6 pii JVI01879‐14
Un trabajo revela que el genotipo individual influ‐
ye en la efectividad de las vacunas contra el VIH
Li SS et al FCGR2C polymorphisms associate with
HIV‐1 vaccine protection in RV144 trial J Clin Invest
2014 Aug 8 pii 75539 doi 101172JCI75539
Una nueva estrategia de secuenciacioacuten e identifi‐
cacioacuten de mutaciones somaacuteticas revela mutacio‐
nes responsables de malformaciones cerebrales
Jamuar SS et al Somatic Mutations in Cerebral Corti‐
cal Malformations N Engl J Med 2014 Aug 21371
(8)733‐743
Recuperacioacuten parcial de la funcioacuten cardiaca en un
modelo de Distrofia Muscular de Duchenne me‐
diante terapia geacutenica
Lai Y et al Partial restoration of cardiac function with
ΔPDZ nNOS in aged mdx model of Duchenne cardio‐
myopathy Hum Mol Genet 2014 Jun 1523(12)3189‐
99 doi 101093hmgddu029
El anaacutelisis de secuencias repetitivas del ADN po‐
driacutea ser utilizado para diagnosticar pacientes con
diferentes tipos de caacutencer cerebral evitando las
biopsias
Karunasena E et al Somatic intronic microsatellite
loci differentiate glioblastoma from lower‐grade glio‐
mas Oncotarget 2014 Vol 5 No 15 6003‐6014
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
desarrollan un meacutetodo para identificar inserciones
y deleciones en el ADN de regiones especiacuteficas del
ADN
Narzisi G et al Accurate de novo and transmitted
indel detection in exome‐capture data using microas‐
sembly Nat Methods 2014 Aug 17 doi101038
nmeth3069
Investigadores de la Washington State University
desvelan que para que las enzimas encargadas de
reparar dantildeos en el ADN tengan acceso a eacuteste
una proteiacutena especiacutefica debe de ser
ldquodesenganchadardquo descubrimiento que podriacutea de‐
rivar en el desarrollo de terapias para enfermeda‐
des especiacuteficas como el Xeroderma pigmentosum
Mao P et al UV damage‐induced RNA polymerase II
stalling stimulates H2B deubiquitylation Proc Natl
Acad Sci U S A 2014 Aug 18 pii 201403901
El anaacutelisis de exomas completos identifica una
variante patogeacutenica del gen TREX1 asociada al
lupus eritematoso sisteacutemico
Ellyard JI et al Whole exome sequencing in early‐
onset cerebral SLE identifies a pathogenic variant in
TREX1 Arthritis Rheumatol 2014 Aug 19 doi
101002art38824
Investigadores del John Hopkins University
School of Medicine EEUU demuestran que la al‐
teracioacuten del gen DISC1 asociada a esquizofrenia
provoca un crecimiento reducido de las sinapsis
neuronales
Wen Z et al Synaptic dysregulation in a human iPS
cell model of mental disorders Nature 2014 Aug 17
doi 101038nature13716
La utilizacioacuten de teacutecnicas de edicioacuten del genoma
permite prevenir y rescatar mutaciones en el gen
de la distrofina responsable de la Distrofia Mus‐
cular de Duchenne en un modelo de ratoacuten
Long C et al Prevention of muscular dystrophy in
mice by CRISPRCas9‐mediated editing of germline
DNA Science 2014 Aug 14 pii 1254445
Investigadores del Salk Institute for Biological Stu‐
dies identifican un gen maestro Lhx1 responsa‐
ble de los ciclos de suentildeo y vigilia
Hatori M et al Lhx1 maintains synchrony among cir‐
cadian oscillator neurons of the SCN Elife 2014 Jul
173e03357 doi 107554eLife03357
El primer ensayo cliacutenico con terapia geacutenica para
pacientes con dispositivos de asistencia cardiacuteaca
realizado en Imperial College London y financiado
por la Fundacioacuten Britaacutenica del Corazoacuten y la Cella‐
don Corporation analizaraacute si la terapia geacutenica con‐
Geneacutetica Meacutedica News
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
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tribuye a la recuperacioacuten de los corazones de los
pacientes y proporciona una alternativa a los trata‐
mientos actuales
httpwww3imperialacuknewsandeventspggrp
imperialcollegenewssummarynews_11‐8‐2014‐10‐
17‐42
El Royal Manchester Childrenrsquos Hospital y la Univer‐
sidad de Manchester Reino Unido inician un ensa‐
yo cliacutenico para evaluar la efectividad cliacutenica del tra‐
tamiento con genisteiacutena (ya evaluada como segura
en controles) pacientes con siacutendrome de Sanfilippo
httpwwwcrnnihracuknewsroyal‐manchester‐
childrens‐hospital‐patient‐first‐to‐take‐part‐in‐trial‐
of‐new‐treatment‐for‐rare‐inherited‐diseaseh=9
El gen de la huntingtina implicado en el desarrollo
de la memoria seguacuten un estudio llevado a cabo en
un modelo animal marino en el The Scripps Re‐
search Institute
Choi YB et al Huntingtin is critical both pre‐ and
postsynaptically for long‐term learning‐related synap‐
tic plasticity in aplysia PLoS One 2014 Jul 239
(7)e103004 doi 101371journalpone0103004
Investigadores del Baylor College of Medicine anali‐
zan en un comentario en el New England Journal
of Medicine el efecto de la secuenciacioacuten de uacuteltima
generacioacuten en la determinacioacuten de las causas de
enfermedades humanas y su impulso al cambio
desde la correlacioacuten fenotipo‐enfermedad a geno‐
tipo‐enfermedad
Lu JT et al Genotype‐phenotype correlation‐‐
promiscuity in the era of next‐generation sequencing
N Engl J Med 2014 Aug 14371(7)593‐6 doi 101056
NEJMp1400788
Un estudio en una forma poco comuacuten de cancer de
rintildeoacuten muestra que una cantidad significativa de
reorganizaciones cromosoacutemicas en este caacutencer
afectan a la regioacuten promotora del gen que codifica
para una unidad criacutetica en el complejo telomerasa
Davis CF et al The Somatic Genomic Landscape of
Chromophobe Renal Cell Carcinoma Cancer Cell
2014 doi 101016jccr201407014
Un estudio con pacientes con Siacutendrome de Down
en diferentes estadiacuteos de leucemia linfoblaacutestica
aguda encuentra que los genes RAS y JAK cuyas
mutaciones convierten ceacutelulas sanguiacuteneas sanas
en canceriacutegenas presentan mutaciones excluyen‐
tes que no se presentan nunca a la vez
Nikolaev SI et al Frequent cases of RAS‐mutated
Down syndrome acute lymphoblastic leukaemia lack
JAK2 mutations Nat Commun 2014 Aug 854654
doi 101038ncomms5654
La terapia geacutenica con oligonucleoacutetidos correctores
del procesado del gen BTK restituye la expresioacuten
del gen en ceacutelulas de pacientes con agammaglobu‐
linemia ligada al cromosoma X apuntando al po‐
tencial desarrollo de mecicina personalizada para
estos pacientes
Bestas B et al Splice‐correcting oligonucleotides re‐
store BTK function in X‐linked agammaglobulinemia
model J Clin Invest 2014 Aug 8 pii 76175
doi101172JCI76175
La geneacutetica de sistemas permite identificar genes
que controlan procesos implicados en enfermeda‐
des inflamatorias y que pueden actuar como dia‐
nas para el desarrollo de tratamientos
Kang H et al Kcnn4 Is a Regulator of Macrophage
Multinucleation in Bone Homeostasis and Inflammato‐
ry Disease Cell Rep 2014 Aug 12 pii S2211‐1247(14)
00616‐0 doi 101016jcelrep201407032
El disulfuro de molibdeno competidor del conoci‐
do grafeno podriacutea aumentar la velocidad y preci‐
sioacuten de la secuenciacioacuten de ADN por medio de su
incorporacioacuten a la teacutecnica de secuenciacioacuten me‐
diante nanoporos
Farimani AB et al DNA Base Detection Using a Single
‐Layer MoS(2)ACS Nano 2014 Jul 15 DOI 101021
nn5029295
Nueva forma de reprogramar expresioacuten geacutenica en
ceacutelulas precursoras de la sangre mediante teacutecnicas
que modifican la estructura de la cromatina
Deng W et al Reactivation of developmentally si‐
lenced globin genes by forced chromatin looping Cell
2014 Aug 14158(4)849‐60 doi 101016
jcell201405050
Geneacutetica Meacutedica News
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
revistageneticamedicacom
La FDA (Food and Drug Administration) de EEUU
aprueba un nuevo tratamiento para la enfermedad
de Gaucher
httpwwwfdagovNewsEventsNewsroom
PressAnnouncementsucm410585htm
La secuenciacioacuten de ADN de uacuteltima generacioacuten
aumenta la identificacioacuten de las causas molecula‐
res de la aparicioacuten de cataratas congeacutenitas permi‐
tiendo un tratamiento maacutes temprano asiacute como
consejo geneacutetico
Gillespie RL et al Personalized Diagnosis and Man‐
agement of Congenital Cataract by Next‐Generation
Sequencing Ophthalmology 2014 Doi 101016
jophtha201406006
La disminucioacuten de la expresioacuten del gen TERT que
codifica para un componente del complejo telo‐
merasa en pacientes con esclerosis lateral amio‐
troacutefica apunta a la inhibicioacuten de la telomerasa
como factor implicado en la neurodegeneracioacuten
observada en la enfermedad
De Felice B et al Telomerase expression in amyo‐
trophic lateral sclerosis (ALS) patients Journal of Hu‐
man Genetics 2014 Doi 101038jhg201472
El mosaicismo se define como la presencia de dos o
maacutes poblaciones celulares con diferente composi‐
cioacuten geneacutetica en el mismo organismo Este fenoacute‐
meno se debe a la aparicioacuten de errores en el ADN
durante las muacuteltiples divisiones mitoacuteticas que tienen
lugar durante el desarrollo El nuacutemero de ceacutelulas o la
cantidad de tejidos afectados que contienen una
mutacioacuten depende del momento del desarrollo en el
que eacutesta se produce y en el caso de que las ceacutelulas
contribuyan a la liacutenea germinal la mutacioacuten puede
ser transmitida a los hijos
La idea de la presencia de mosaicismo afectando la
liacutenea germinal de uno de los padres ha sido utilizada
con frecuencia para explicar la recurrencia de algu‐
nos desoacuterdenes dominantes ya que es posible que
en los individuos mosaico la mutacioacuten no esteacute lo su‐
ficientemente extendida o afecte a la poblacioacuten ce‐
lular susceptible necesaria como para desarrollar la
enfermedad
Un estudio liderado por el Baylor College of Medicine
en EEUU analiza la frecuencia con que sucede el
mosaicismo y estima que sucede maacutes a menudo de
lo esperado ademaacutes de contribuir al riesgo de enfer‐
medades en la descendencia
Loa investigadores analizaron el ADN extraiacutedo de la
sangre de los padres de 100 nintildeos afectados por des‐
oacuterdenes geneacuteticos asociados a reorganizaciones ge‐
noacutemicas que provocan cambios en la cantidad de
ADN y que en el caso de estos pacientes habiacutean sido
catalogadas como mutaciones de novo (no hereda‐
das de los padres) a partir de los anaacutelisis cliacutenicos del
ADN parental Sin embargo el anaacutelisis detallado
mediante una amplificacioacuten especiacutefica reveloacute 4 casos
de mosaicismo una frecuencia mucho mayor de la
esperada
Con la intencioacuten de proporcionar una herramienta
de utilidad para el consejo geneacutetico en este tipo de
familias los investigadores desarrollaron un modelo
matemaacutetico que permitiera estimar el riesgo de re‐
currencia de la enfermedad en la descendencia de
padres con mutaciones en mosaico Aplicando este
modelo observaron la presencia de diferencias en la
recurrencia en funcioacuten de si el individuo parental con
mosaicismo era la madre o el padre Asiacute seguacuten el
modelo la existencia de un dimorfismo sexual en la
formacioacuten de los gametos de la especie humana da
lugar a que aunque las madres son las que transmi‐
ten la mutacioacuten en una minoriacutea de casos el riesgo de
recurrencia de la enfermedad en su descendencia es
de un orden mayor que en el caso de los padres De
este modo saber el origen parental de la mutacioacuten
en un paciente puede ayudar a determinar el riesgo
de que ocurra de nuevo
En conjunto los resultados obtenidos cuestionan la
idea generalizada de que las mutaciones aparecen
entre dos generaciones en las ceacutelulas gameacuteticas y
ofrece modos de evaluar el riesgo de recurrencia de
un desorden en familias afectadas por mosaicismo
Referencia Campbell IM et al Parental Somatic Mo‐
saicism Is Underrecognized and Influences Recurrence
Risk of Genomic Disorders Am J Hum Genet 2014 Jul
29 pii S0002‐9297(14)00312‐7 doi 101016
jajhg201407003
Fuente httpswwwbcmedunewsgenetics
mosaicism‐parents‐source‐disease‐mutations
Geneacutetica Meacutedica News
El mosaicismo somaacutetico contribuye al riesgo de enfermedades en la descendencia
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 9
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10 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
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La fenitoiacutena es uno de los antiepileacutepticos maacutes comu‐
nes A pesar de su efectividad en ocasiones este faacuter‐
maco causa reacciones cutaacuteneas adversas con dife‐
rentes grados de severidad
Un reciente estudio de la Chang Gung University y la
National Yang‐Ming University Repuacuteblica de China
publicado en el Journal of the American Medical Asso‐
ciation ha analizado los factores geneacuteticos asociados
a la reaccioacuten adversa a la fenitoiacutena e identificado va‐
riantes geneacuteticas en los genes CYP2C de la familia del
citocromo p450 asociados al fenotipo
Los investigadores llevaron a cabo un estudio de aso‐
ciacioacuten del genoma completo en el que utilizaron
maacutes de 100 pacientes con reaccioacuten cutaacutenea adversa a
la fenitoiacutena 78 con reaccioacuten adversa leve 130 pacien‐
tes sin efectos cutaacuteneos y maacutes de 3500 individuos
control de origen chino japoneacutes y malasio
El anaacutelisis identificoacute un grupo de polimorfismos loca‐
lizados en los genes CYP2C con potencial asociacioacuten
a la reaccioacuten cutaacutenea adversa tras el tratamiento con
fenitoiacutena A continuacioacuten la secuenciacioacuten de estos
genes reveloacute la presencia de una variante que provo‐
ca un cambio de aminoaacutecido como asociada al feno‐
tipo Esta variante CYP2C93 es conocida por su
habilidad para reducir la eliminacioacuten del faacutermaco del
cuerpo lo que proporciona un mecanismo geneacutetico
para la reaccioacuten adversa a la fenitoiacutena A pesar de la
reducida muestra de pacientes los resultados obte‐
nidos muestran un nivel de significacioacuten estadiacutestico
muy elevado e indican una probabilidad 11 veces ma‐
yor de desarrollar una reaccioacuten adversa a la fenitoiacutena
en presencia de la variante CYP2C93
El equipo tambieacuten observoacute una reduccioacuten en la depu‐
racioacuten del faacutermaco en pacientes que no presentaban
la variante geacutenica lo que apunta a otros factores no
geneacuteticos que contribuyan a la reaccioacuten adversa
Seguacuten afirman los autores los resultados obtenidos
tienen el potencial de mejorar la seguridad en la utili‐
zacioacuten de fenitoiacutena en la praacutectica cliacutenica ademaacutes de
ofrecer la posibilidad de llevar a cabo un anaacutelisis ge‐
neacutetico disentildeado para prevenir las reacciones adver‐
sas
Esta no es la primera vez que se asocian variantes de
los citocromo con la respuesta a faacutermacos El papel
central de los miembros de la familia p450 en el me‐
tabolismo de faacutermacos en el organismo humano asiacute
como la identificacioacuten de variantes maacutes o menos
efectivas los convierte en una de las principales he‐
rramientas para la medicina personalizada
Referencia Chung WH et al Genetic variants asso‐
ciated with phenytoin‐related severe cutaneous adver‐
se reactions JAMA 2014 Aug 6312(5)525‐34 doi
101001jama20147859
Variantes geneacuteticas en los citocromo p450 relacionadas con la respuesta al antiepileacuteptico fenitoiacutena
Geneacutetica Meacutedica News
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 11
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La beta talasemia es un desorden de la hemoglobina
que se manifiesta con anemia y que cuando no es
tratada a tiempo puede causar otros rasgos La beta
talasemia se produce debido a una disminucioacuten en la
produccioacuten de hemoglobina A como consecuencia
de la reduccioacuten en la siacutentesis de uno de sus compo‐
nentes las cadenas de beta‐globina Asiacute mutacio‐
nes en el gen HBB que codifica para la beta‐globina
causan beta talasemia En la actualidad se han des‐
crito maacutes de 300 mutaciones en el gen cuyo tipo y
localizacioacuten determinan la severidad de la enferme‐
dad
El uacutenico tratamiento curativo establecido para la
beta talasemia es el trasplante con ceacutelulas madre
hematopoyeacuteticas con la dificultad que supone en‐
contrar donantes que sean compatibles con el pa‐
ciente La terapia geacutenica es una aproximacioacuten pro‐
metedora aunque plantea un reto adicional obte‐
ner suficientes ceacutelulas hematopoyeacuteticas para gene‐
rar una poblacioacuten que produzca la cantidad de he‐
moglobina necesaria sin verse selectivamente des‐
plazadas por las ceacutelulas del paciente Este problema
podriacutea resolverse generando ceacutelulas pluripotenciales
inducidas de pacientes en las que reparar mediante
terapia geacutenica las mutaciones del gen HBB para
posteriormente trasplantarlas de nuevo a pacientes
Mediante este meacutetodo se podriacutea obtener potencial‐
mente una fuente de ceacutelulas abundante
Un reciente trabajo liderado por la Universidad de
California ha utilizado esta aproximacioacuten para para
corregir de forma eficiente las mutaciones responsa‐
bles de la beta talasemia en un paciente mediante la
tecnologiacutea de edicioacuten del genoma CRISPR‐Cas
Los investigadores tomaron ceacutelulas de la piel de un
paciente y las convirtieron en ceacutelulas madre pluripo‐
tenciales inducidas A continuacioacuten utilizaron la tec‐
nologiacutea CRISPR combinada con el elemento geneacuteti‐
co moacutevil piggyBac La tecnologiacutea CRISPR utiliza un
ARN guiacutea que reconoce una secuencia especiacutefica del
ADN (en este caso el gen HBB defectuoso) junto
con una enzima Cas9 que corta el ADN en el sitio
marcado por el ARN guiacutea La utilizacioacuten de plaacutesmi‐
dos que incluiacutean el transposoacuten o elemento geneacutetico
moacutevil piggyBac permitioacute reparar el ADN con la se‐
cuencia corregida del gen HBB sin dejar ldquocicatricesrdquo
asiacute como la posibilidad de identificar a las ceacutelulas
que conteniacutean la copia correcta del gen
Los investigadores no detectaron ninguna huella
residual de la modificacioacuten o cariotipo alterado y las
ceacutelulas modificadas mantuvieron sus caracteriacutesticas
de pluripotencia Ademaacutes al diferenciar las ceacutelulas
en precursoras de eritrocitos se observoacute una recupe‐
racioacuten de la expresioacuten de HBB comparada con la liacute‐
nea original
Mediante la aproximacioacuten utilizada los investigado‐
res validaron la utilizacioacuten de ceacutelulas madre pluripo‐
tenciales inducidas junto con teacutecnicas de edicioacuten
para el desarrollo de terapias personalizadas de en‐
fermedades monogeacutenicas Sin embargo todaviacutea
queda mucho camino por recorrer antes de poder
aplicarlo en pacientes ldquoAunque seamos capaces de
diferenciar ceacutelulas madre pluripotentes inducidas en
progenitores de las ceacutelulas sanguiacuteneas o ceacutelulas san‐
guiacuteneas maduras el trasplante de progenitores en
modelos de ratoacuten para probarlas ha resultado hasta
la fecha muy difiacutecilrdquo indica Yuet Wai Kan director
del trabajo quien tambieacuten opina que seraacuten necesa‐
rios algunos antildeos maacutes hasta poder desarrollar apli‐
caciones cliacutenicas
Referencia Xie F et al Seamless gene correction of β
‐thalassemia mutations in patient‐specific iPSCs using
CRISPRCas9 and piggyBac Genome Res 2014 Aug
5 pii gr173427114
Fuente Cold Spring Harbor Laboratory (http
wwweurekalertorgpub_releases2014‐08cshl‐
sgc072914php)
Terapia geacutenica en ceacutelulas de pacientes con beta‐talasemia
El parto prematuro es una de las principales causas
de mortalidad neonatal ademaacutes de un factor impor‐
tante en la aparicioacuten de retrasos en el desarrollo o
problemas de salud El riesgo de embarazos con naci‐
mientos prematuros se propaga a traveacutes de genera‐
ciones lo que parece indicar que algunos de los fac‐
tores responsables se transmiten a la descendencia
posiblemente a traveacutes del linaje materno El estreacutes
croacutenico es una de las causas que se han sugerido sin
embargo hasta el momento no existiacutean evidencias
Un estudio de la Universidad de Lethbridge Canadaacute
muestra que el estreacutes en ratas puede acortar la dura‐
cioacuten del embarazo en generaciones posteriores re‐
sultado que aporta algunas pistas sobre los naci‐
mientos prematuros en humanos
Los investigadores dirigidos por Gerlinde Metz ana‐
lizaron la duracioacuten de la gestacioacuten la ganancia de
peso durante la misma el tamantildeo de la camada y su
peso asociado los niveles de glucosa y tambieacuten di‐
versas hormonas en sangre en generaciones sucesi‐
vas de ratas sometidas a estreacutes durante los diacuteas 12‐
18 de gestacioacuten Ademaacutes el equipo analizoacute la expre‐
sioacuten geacutenica en coacutertex uacutetero y placenta de las tres
generaciones de hembras en estado de gestacioacuten
analizadas con el objetivo de identificar rutas mole‐
culares reguladoras del comportamiento materno y
de la gestacioacuten En el experimento parte de las hem‐
bras de la camada eran sometidas a estreacutes y parte
utilizada como control interno para evaluar los efec‐
tos del estreacutes
Los resultados indican que el estreacutes prenatal y multi‐
generacional reduce la duracioacuten de la gestacioacuten asiacute
como el peso ganado ademaacutes de aumentar los nive‐
les de glucosa y modificar el comportamiento ma‐
terno Ademaacutes el anaacutelisis de expresioacuten reveloacute que los
microARN que presentan cambios de expresioacuten en el
cerebro regulan entre otros genes implicados en la
organizacioacuten de la cromatina reguladores de la ex‐
presioacuten
Los cambios maacutes dramaacuteticos asociados al estreacutes se
observaron en la cuarta generacioacuten estudiada en la
que los cambios fenotiacutepicos se mantuvieron en au‐
sencia de la exposicioacuten directa al estreacutes sugiriendo la
existencia de un programa epigeneacutetico maacutes allaacute de
la secuencia del ADN
Gerlinde Metz indica que el estudio muestra que el
estreacutes durante el embarazo induce una huella epige‐
neacutetica que seraacute traspasada a las futuras generacio‐
nes pudiendo influir en la salud o el riesgo al naci‐
miento prematuro rdquoEste nuevo paradigma podriacutea
modelar el origen de las causas de muchos nacimien‐
tos prematuros humanos El nacimiento prematuro
en humanos se debe probablemente a diversos fac‐
tores no obstante los datos de este estudio ofrecen
una plataforma para futuros estudios sobre predicto‐
res e intervenciones en los partos prematurosrdquo
Asiacute aunque los resultados obtenidos derivan del anaacute‐
lisis de una uacutenica cohorte de animales (a traveacutes de 4
generaciones) permiten abrir una viacutea para determi‐
nar parte de las causas de los embarazos prematuros
en humanos
Referencia Yao Y et al Ancestral exposure to stress
epigenetically programs preterm birth risk and adverse
maternal and newborn outcomes BMC Medicine
2014 12121 doi101186s12916‐014‐0121‐6
Fuente httpwwwulethcaunewsarticleuniversity
‐lethbridge‐researchers‐show‐stress‐during‐
pregnancy‐has‐generational‐effectsU‐
ozVWPy_Qh
Geneacutetica Meacutedica News
El estreacutes durante el embarazo influye en las gestaciones de las siguientes generaciones en un modelo animal
12 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
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Ciencia y sociedad estaacuten conectadas La ciencia tie‐
ne un impacto importante sobre la sociedad llegan‐
do a contribuir en la opinioacuten puacuteblica o promoviendo
cambios sociales y la sociedad a su vez puede in‐
fluir en la direccioacuten hacia la que los investigadores
enfocan sus esfuerzos Sin embargo en ocasiones
la comunicacioacuten entre ambas no es perfecta Un
ejemplo surge cuando la forma de comunicar los
resultados cientiacuteficos no proporciona la suficiente
informacioacuten para su correcta interpretacioacuten lo que
puede derivar en consideraciones sociales alejadas
del objetivo inicial de las investigaciones cientiacuteficas
Recientemente se han publicado los resultados de
diferentes investigaciones en las que se analiza el
efecto sobre el desarrollo embrionario del ambiente
y la experiencia materna durante la gestacioacuten en las
que se asocian modificaciones epigeneacuteticas del ADN
con el riesgo de obesidad la aparicioacuten de ciertas en‐
fermedades o cambios en la respuesta al estreacutes
Ante la amplia cobertura mediaacutetica que han genera‐
do estos trabajos un equipo de acadeacutemicos de dife‐
rentes instituciones acaba de publicar un comenta‐
rio en Nature donde exponen los riesgos que pueden
acarrear algunos titulares de los artiacuteculos de noticias
relacionados con estas investigaciones como por
ejemplo el riesgo a condenar socialmente a las ma‐
dres por la falta de salud de sus hijos
Los autores indican que los estudios sobre el impac‐
to de la forma de vida de la madre sobre el desarro‐
llo no son dantildeinos pero el modo de comunicar los
resultados puede situar a las mujeres embarazadas
en una posicioacuten vulnerable En ocasiones la necesi‐
dad de generar titulares atractivos para los lectores
puede derivar no soacutelo en falsas expectativas sino
tambieacuten en recordar uacutenicamente el mensaje del titu‐
lar sin las precisiones del texto principal Asiacute titula‐
res como ldquoLas supervivientes del 11S embarazadas
transmitieron trauma a sus hijosrdquo publicado en The
Guardian simplifican los resultados cientiacuteficos apun‐
tando uacutenicamente al impacto materno y obviando
otros factores como la contribucioacuten paterna o el
efecto del medio ambiente Otro ejemplo apuntan‐
do en este caso al padre proviene del propio Nature
con el titular ldquoEpigeneacutetica los pecados del padrerdquo
En este caso tras el espectacular tiacutetulo viene una
amena revisioacuten sobre la herencia epigeneacutetica y la
complejidad de su estudio Sin embargo el mensaje
inicial da pie a interpretaciones sesgadas
En el comentario de Nature titulado ldquoSociedad No
culpes a las madresrdquo los autores revisan tambieacuten
casos concretos a lo largo de la historia en los que
debido a determinadas investigaciones las mujeres
embarazadas fueron estigmatizadas o incluso con‐
denadas sin abordar el problema de forma social
ldquoNosotros recomendamos que los investigadores y
comunicadores sean conscientes de las implicacio‐
nes de sus declaraciones en teacuterminos legales nor‐
mativos o de la vida real No todas las mujeres dis‐
ponen de un espacio en el que tengan el poder los
recursos o el tiempo para cambiar sus circunstan‐
cias Por esto uno de los problemas a los que nos
referimos es el hecho de aconsejar comer ciertas
dietas o vivir sin estreacutes o toxinas en lugar de utilizar
estas investigaciones para sustentar la necesidad de
soluciones a nivel socialrdquo manifiesta Sarah Richard‐
son una de los autores del trabajo
En este trabajo se recuerda que el contexto en el
que surge un nuevo resultado cientiacutefico es importan‐
te y que a pesar de que los resultados se presentan a
menudo de forma independiente pueden existir
muacuteltiples factores involucrados En el caso de los
efectos de las modificaciones epigeneacuteticas durante
el desarrollo embrionario existen estudios que indi‐
can que no soacutelo la experiencia materna influye sino
que otros muacuteltiples factores entre los que se inclu‐
yen factores paternos tambieacuten estaacuten implicados
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Ciencia sociedad y epigeneacutetica
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 13
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
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Los autores sentildealan como puntos de advertencia im‐
portantes la precaucioacuten a la hora de extrapolar estu‐
dios animales a humanos la necesidad de enfatizar
ambos efectos paterno y materno en el desarrollo
gestacional asiacute como la complejidad antildeadida por
otros muacuteltiples factores y por uacuteltimo reconocer el
papel de la sociedad recordando que la implementa‐
cioacuten de cambios sociales puede proporcionar algunas
mejoras
Finalmente aunque en el artiacuteculo se resalta la res‐
ponsabilidad de los investigadores y comunicadores
cientiacuteficos a la hora de comunicar los resultados es
importante hacer notar tambieacuten la necesidad de au‐
mentar tanto el intereacutes como la formacioacuten de los lec‐
tores para que la interaccioacuten ciencia‐sociedad sea lo
maacutes beneficiosa posible para todos
Referencias
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survivors‐transmitted‐trauma
Geneacutetica Meacutedica News
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 15
revistageneticamedicacom
Un nuevo ARN no codificante llamado Myheart es
responsable de controlar la proteiacutena BRG1 la cual
tiene un importante papel en el desarrollo del co‐
razoacuten en el feto y cuya actividad en adultos en si‐
tuaciones de estreacutes desencadena el fallo cardiacuteaco
Han P et al A long noncoding RNA protects the heart
from pathological hypertrophy Nature 2014 Aug 10
doi 101038nature13596
Identificada una nueva forma de la distrofina pro‐
teiacutena necesaria para el correcto funcionamiento
del muacutesculo y cuya falta de funcioacuten provoca la Dis‐
trofia Muscular de Duchenne
Wein N et al Translation from a DMD exon 5 IRES
results in a functional dystrophin isoform that attenu‐
ates dystrophinopathy in humans and mice Nat Med
2014 Aug 10 doi 101038nm3628
Investigadores de la Universidad de Leeds Reino
Unido han descubierto un gen Piezo1 implicado
en la formacioacuten de los vasos sanguiacuteneos a traveacutes
de su funcioacuten de sensor de flujo sanguiacuteneo
Li J et al Piezo1 integration of vascular architecture
with physiological force Nature 2014 Aug 10 doi
101038nature13701
Un equipo de la Universidad de California San Die‐
go identifica uno de los mecanismos de accioacuten de
la Enfermedad de Kennedy tambieacuten conocida
como Atrofia Muscular Bulbar Espinal al encon‐
trar que la proteiacutena receptora de androacutegenos mu‐
tante responsable de la enfermedad desactiva el
gen regulador maestro TFEB
Cortes CJ et al Polyglutamine‐expanded androgen
receptor interferes with TFEB to elicit autophagy de‐
fects in SBMA Nat Neurosci 2014 Aug 10 doi
101038nn3787
Una variante en el gen NUDT15 confiere suscepti‐
bilidad a la leukopenia (disminucioacuten en la canti‐
dad de leucocitos de la sangre) inducida por tiopu‐
rina compuesto utilizado comuacutenmente en el tra‐
tamiento de desoacuterdenes autoinmunes
Yang SK et al A common missense variant in
NUDT15 confers susceptibility to thiopurine‐induced
leukopenia Nat Genet 2014 Aug 10 doi 101038
ng3060
Mutaciones de novo en el gen NAA10 provocan
retraso en el desarrollo
Popp B et al De novo missense mutations in the
NAA10 gene cause severe non‐syndromic develop‐
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2014 Aug 6 doi 101038ejhg2014150
Primer modelo tridimensional de tejido cortical de
rata Investigadores de la Universidad de Tufts
EEUU desarrollan el primer minicerebro artificial
con funciones paralelas a las del coacutertex cerebral de
rata
Tang‐Schomer MD et al Bioengineered functional
brain‐like cortical tissue Proc Natl Acad Sci U S A
2014 Aug 11 pii 201324214
Mutaciones en los genes TP53 TET2 y DNMT3A
predicen una pobre supervivencia despueacutes del
trasplante de ceacutelulas madre hematopoyeacuteticas en
pacientes con Siacutendrome Mielodisplaacutestico
Bejar R et al Somatic Mutations Predict Poor Out‐
come in Patients With Myelodysplastic Syndrome Af‐
ter Hematopoietic Stem‐Cell Transplantation J Clin
Oncol 2014 Aug 4 pii JCO2013523381
Un estudio de asociacioacuten del genoma complete
identifica 18 regiones geacutenicas asociadas a la hipos‐
padia anoacutemalia congeacutenita por la que el pene no
se desarrolla de manera normal
Geller F et al Genome‐wide association analyses
identify variants in developmental genes associated
with hypospadias Nat Genet 2014 Aug 10 doi
101038ng3063
Un estudio de la Queenrsquos University Canadaacute
apunta a la utilizacioacuten de la proteiacutena del esperma
PAWP para el diagnoacutestico y tratamiento de la
infertilidad masculina
Aarabi M et al Sperm‐derived WW domain‐binding
Noticias Breves
Geneacutetica Meacutedica News
16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
revistageneticamedicacom
protein PAWP elicits calcium oscillations and oocyte
activation in humans and mice FASEB J 2014 Jun 26
pii fj14‐256495
El gen Lin28b activado en los tejidos fetales e
inactivo en adultos se expresa en diversos caacutence‐
res infantiles Su activacioacuten exclusiva en embrioacuten
abre las puertas al desarrollo de tratamientos ba‐
sados en su bloqueo en nintildeos
Nguyen LH et al Lin28b is sufficient to drive liver can‐
cer and necessary for its maintenance in murine mod‐
els Cancer Cell 2014 Aug 1126(2)248‐61 doi
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Un ensayo cliacutenico muestra que el aceite medicinal
triheptanoina reduce las convulsiones epileacutepticas
asociadas a la deficiencia de Glut1
Pascual JM et al Triheptanoin for Glucose Trans‐
porter Type I Deficiency (G1D) Modulation of Human
Ictogenesis Cerebral Metabolic Rate and Cognitive
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Un estudio del CHildrenrsquos Hospital of Philadelphia
analiza la arquitectura geneacutetica del desarrollo cog‐
nitivo
Robinson EB et al The genetic architecture of pediat‐
ric cognitive abilities in the Philadelphia Neurodevelop‐
mental Cohort Mol Psychiatry 2014 Jul 15 doi
101038mp201465
Un estudio identifica una ruta molecular asociada
al caacutencer de mama agresivo que tambieacuten es nece‐
saria para que las ceacutelulas madre mamarias pro‐
muevan la lactacioacuten durante el embarazo
Desgrosellier JS et al Integrin αvβ3 Drives Slug Acti‐
vation and Stemness in the Pregnant and Neoplastic
Mammary Gland Dev Cell 2014 Aug 1130(3)295‐
308 doi 101016jdevcel201406005
Un estudio de la Universidad de Stanford desvela
que la sobreexpresioacuten de un uacutenico microARN re‐
produce el efecto canceroso del potente oncogen
Myc suprimiendo la actividad de genes relaciona‐
dos con la supervivencia proliferacioacuten y estado
neoplaacutesico y que la supresioacuten de la expresioacuten de 5
genes diana para el microARN y Myc mimetizan la
sobreexpresioacuten de Myc mitigando parcialmente el
efecto de su desactivacioacuten
Li Y et al MYC through miR‐17‐92 Suppresses Specific
Target Genes to Maintain Survival Autonomous Prolif‐
eration and a Neoplastic State Cancer Cell 2014 Aug
1126(2)262‐72 doi 101016jccr201406014
Un trabajo analiza la dinaacutemica de las histonas du‐
rante el desarrollo de la sangre identificando re‐
giones cromosoacutemicas y proteiacutenas reguladoras im‐
plicadas en la regulacioacuten del destino ceacutelular de las
ceacutelulas madre de la sangre
Lara‐Astiaso D et al Chromatin state dynamics dur‐
ing blood formation Science 2014 Aug 7 pii
1256271
Un equipo del Scripps Research Institute identifica
una moacutelecula que para el crecimiento tumoral aso‐
ciado a MYC en modelos animales
Hart JR et al Inhibitor of MYC identified in a Kroumlhnke
pyridine library Proc Natl Acad Sci U S A 2014 Aug
11 pii 201319488
Un estudio desvela que el genoma del rotavirus
responsable de la muerte de medio milloacuten de nintildeos
cada antildeo no cambia de forma tan frecuente como
se esperaba
Zhang S et al Analysis of Human Rotaviruses from a
Single Location Over an 18‐Year Time Span Suggests
that Protein Coadaption Influences Gene Constella‐
tions J Virol 2014 Sep 188(17)9842‐63 doi 101128
JVI01562‐14
Investigadores del MIT utilizan la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR para editar el genoma de
Plasmodium falciparum y crear un modelo que per‐
mita rastrear faacutermacos o identificar genes concre‐
tos asociados a la malaria
Wagner JC et al Efficient CRISPR‐Cas9‐mediated
genome editing in Plasmodium falciparum Nat Meth‐
ods 2014 Aug 10 doi 101038nmeth3063
Un estudio de la Universidad de Duke EEUU
muestra la inactivacioacuten mediante la teacutecnica de
edicioacuten del genoma CRISPR de dos genes viacutericos
del virus del papiloma humano responsables del
crecimiento y supervivencia de ceacutelulas del caacutencer
Geneacutetica Meacutedica News
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 17
revistageneticamedicacom
cervical
Kennedy EM et al Inactivation of the human papillo‐
mavirus E6 or E7 gene in cervical carcinoma cells using
a bacterial CRISPRCas RNA‐guided endonuclease J
Virol 2014 Aug 6 pii JVI01879‐14
Un trabajo revela que el genotipo individual influ‐
ye en la efectividad de las vacunas contra el VIH
Li SS et al FCGR2C polymorphisms associate with
HIV‐1 vaccine protection in RV144 trial J Clin Invest
2014 Aug 8 pii 75539 doi 101172JCI75539
Una nueva estrategia de secuenciacioacuten e identifi‐
cacioacuten de mutaciones somaacuteticas revela mutacio‐
nes responsables de malformaciones cerebrales
Jamuar SS et al Somatic Mutations in Cerebral Corti‐
cal Malformations N Engl J Med 2014 Aug 21371
(8)733‐743
Recuperacioacuten parcial de la funcioacuten cardiaca en un
modelo de Distrofia Muscular de Duchenne me‐
diante terapia geacutenica
Lai Y et al Partial restoration of cardiac function with
ΔPDZ nNOS in aged mdx model of Duchenne cardio‐
myopathy Hum Mol Genet 2014 Jun 1523(12)3189‐
99 doi 101093hmgddu029
El anaacutelisis de secuencias repetitivas del ADN po‐
driacutea ser utilizado para diagnosticar pacientes con
diferentes tipos de caacutencer cerebral evitando las
biopsias
Karunasena E et al Somatic intronic microsatellite
loci differentiate glioblastoma from lower‐grade glio‐
mas Oncotarget 2014 Vol 5 No 15 6003‐6014
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
desarrollan un meacutetodo para identificar inserciones
y deleciones en el ADN de regiones especiacuteficas del
ADN
Narzisi G et al Accurate de novo and transmitted
indel detection in exome‐capture data using microas‐
sembly Nat Methods 2014 Aug 17 doi101038
nmeth3069
Investigadores de la Washington State University
desvelan que para que las enzimas encargadas de
reparar dantildeos en el ADN tengan acceso a eacuteste
una proteiacutena especiacutefica debe de ser
ldquodesenganchadardquo descubrimiento que podriacutea de‐
rivar en el desarrollo de terapias para enfermeda‐
des especiacuteficas como el Xeroderma pigmentosum
Mao P et al UV damage‐induced RNA polymerase II
stalling stimulates H2B deubiquitylation Proc Natl
Acad Sci U S A 2014 Aug 18 pii 201403901
El anaacutelisis de exomas completos identifica una
variante patogeacutenica del gen TREX1 asociada al
lupus eritematoso sisteacutemico
Ellyard JI et al Whole exome sequencing in early‐
onset cerebral SLE identifies a pathogenic variant in
TREX1 Arthritis Rheumatol 2014 Aug 19 doi
101002art38824
Investigadores del John Hopkins University
School of Medicine EEUU demuestran que la al‐
teracioacuten del gen DISC1 asociada a esquizofrenia
provoca un crecimiento reducido de las sinapsis
neuronales
Wen Z et al Synaptic dysregulation in a human iPS
cell model of mental disorders Nature 2014 Aug 17
doi 101038nature13716
La utilizacioacuten de teacutecnicas de edicioacuten del genoma
permite prevenir y rescatar mutaciones en el gen
de la distrofina responsable de la Distrofia Mus‐
cular de Duchenne en un modelo de ratoacuten
Long C et al Prevention of muscular dystrophy in
mice by CRISPRCas9‐mediated editing of germline
DNA Science 2014 Aug 14 pii 1254445
Investigadores del Salk Institute for Biological Stu‐
dies identifican un gen maestro Lhx1 responsa‐
ble de los ciclos de suentildeo y vigilia
Hatori M et al Lhx1 maintains synchrony among cir‐
cadian oscillator neurons of the SCN Elife 2014 Jul
173e03357 doi 107554eLife03357
El primer ensayo cliacutenico con terapia geacutenica para
pacientes con dispositivos de asistencia cardiacuteaca
realizado en Imperial College London y financiado
por la Fundacioacuten Britaacutenica del Corazoacuten y la Cella‐
don Corporation analizaraacute si la terapia geacutenica con‐
Geneacutetica Meacutedica News
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
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tribuye a la recuperacioacuten de los corazones de los
pacientes y proporciona una alternativa a los trata‐
mientos actuales
httpwww3imperialacuknewsandeventspggrp
imperialcollegenewssummarynews_11‐8‐2014‐10‐
17‐42
El Royal Manchester Childrenrsquos Hospital y la Univer‐
sidad de Manchester Reino Unido inician un ensa‐
yo cliacutenico para evaluar la efectividad cliacutenica del tra‐
tamiento con genisteiacutena (ya evaluada como segura
en controles) pacientes con siacutendrome de Sanfilippo
httpwwwcrnnihracuknewsroyal‐manchester‐
childrens‐hospital‐patient‐first‐to‐take‐part‐in‐trial‐
of‐new‐treatment‐for‐rare‐inherited‐diseaseh=9
El gen de la huntingtina implicado en el desarrollo
de la memoria seguacuten un estudio llevado a cabo en
un modelo animal marino en el The Scripps Re‐
search Institute
Choi YB et al Huntingtin is critical both pre‐ and
postsynaptically for long‐term learning‐related synap‐
tic plasticity in aplysia PLoS One 2014 Jul 239
(7)e103004 doi 101371journalpone0103004
Investigadores del Baylor College of Medicine anali‐
zan en un comentario en el New England Journal
of Medicine el efecto de la secuenciacioacuten de uacuteltima
generacioacuten en la determinacioacuten de las causas de
enfermedades humanas y su impulso al cambio
desde la correlacioacuten fenotipo‐enfermedad a geno‐
tipo‐enfermedad
Lu JT et al Genotype‐phenotype correlation‐‐
promiscuity in the era of next‐generation sequencing
N Engl J Med 2014 Aug 14371(7)593‐6 doi 101056
NEJMp1400788
Un estudio en una forma poco comuacuten de cancer de
rintildeoacuten muestra que una cantidad significativa de
reorganizaciones cromosoacutemicas en este caacutencer
afectan a la regioacuten promotora del gen que codifica
para una unidad criacutetica en el complejo telomerasa
Davis CF et al The Somatic Genomic Landscape of
Chromophobe Renal Cell Carcinoma Cancer Cell
2014 doi 101016jccr201407014
Un estudio con pacientes con Siacutendrome de Down
en diferentes estadiacuteos de leucemia linfoblaacutestica
aguda encuentra que los genes RAS y JAK cuyas
mutaciones convierten ceacutelulas sanguiacuteneas sanas
en canceriacutegenas presentan mutaciones excluyen‐
tes que no se presentan nunca a la vez
Nikolaev SI et al Frequent cases of RAS‐mutated
Down syndrome acute lymphoblastic leukaemia lack
JAK2 mutations Nat Commun 2014 Aug 854654
doi 101038ncomms5654
La terapia geacutenica con oligonucleoacutetidos correctores
del procesado del gen BTK restituye la expresioacuten
del gen en ceacutelulas de pacientes con agammaglobu‐
linemia ligada al cromosoma X apuntando al po‐
tencial desarrollo de mecicina personalizada para
estos pacientes
Bestas B et al Splice‐correcting oligonucleotides re‐
store BTK function in X‐linked agammaglobulinemia
model J Clin Invest 2014 Aug 8 pii 76175
doi101172JCI76175
La geneacutetica de sistemas permite identificar genes
que controlan procesos implicados en enfermeda‐
des inflamatorias y que pueden actuar como dia‐
nas para el desarrollo de tratamientos
Kang H et al Kcnn4 Is a Regulator of Macrophage
Multinucleation in Bone Homeostasis and Inflammato‐
ry Disease Cell Rep 2014 Aug 12 pii S2211‐1247(14)
00616‐0 doi 101016jcelrep201407032
El disulfuro de molibdeno competidor del conoci‐
do grafeno podriacutea aumentar la velocidad y preci‐
sioacuten de la secuenciacioacuten de ADN por medio de su
incorporacioacuten a la teacutecnica de secuenciacioacuten me‐
diante nanoporos
Farimani AB et al DNA Base Detection Using a Single
‐Layer MoS(2)ACS Nano 2014 Jul 15 DOI 101021
nn5029295
Nueva forma de reprogramar expresioacuten geacutenica en
ceacutelulas precursoras de la sangre mediante teacutecnicas
que modifican la estructura de la cromatina
Deng W et al Reactivation of developmentally si‐
lenced globin genes by forced chromatin looping Cell
2014 Aug 14158(4)849‐60 doi 101016
jcell201405050
Geneacutetica Meacutedica News
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
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La FDA (Food and Drug Administration) de EEUU
aprueba un nuevo tratamiento para la enfermedad
de Gaucher
httpwwwfdagovNewsEventsNewsroom
PressAnnouncementsucm410585htm
La secuenciacioacuten de ADN de uacuteltima generacioacuten
aumenta la identificacioacuten de las causas molecula‐
res de la aparicioacuten de cataratas congeacutenitas permi‐
tiendo un tratamiento maacutes temprano asiacute como
consejo geneacutetico
Gillespie RL et al Personalized Diagnosis and Man‐
agement of Congenital Cataract by Next‐Generation
Sequencing Ophthalmology 2014 Doi 101016
jophtha201406006
La disminucioacuten de la expresioacuten del gen TERT que
codifica para un componente del complejo telo‐
merasa en pacientes con esclerosis lateral amio‐
troacutefica apunta a la inhibicioacuten de la telomerasa
como factor implicado en la neurodegeneracioacuten
observada en la enfermedad
De Felice B et al Telomerase expression in amyo‐
trophic lateral sclerosis (ALS) patients Journal of Hu‐
man Genetics 2014 Doi 101038jhg201472
Geneacutetica Meacutedica News
10 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
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La fenitoiacutena es uno de los antiepileacutepticos maacutes comu‐
nes A pesar de su efectividad en ocasiones este faacuter‐
maco causa reacciones cutaacuteneas adversas con dife‐
rentes grados de severidad
Un reciente estudio de la Chang Gung University y la
National Yang‐Ming University Repuacuteblica de China
publicado en el Journal of the American Medical Asso‐
ciation ha analizado los factores geneacuteticos asociados
a la reaccioacuten adversa a la fenitoiacutena e identificado va‐
riantes geneacuteticas en los genes CYP2C de la familia del
citocromo p450 asociados al fenotipo
Los investigadores llevaron a cabo un estudio de aso‐
ciacioacuten del genoma completo en el que utilizaron
maacutes de 100 pacientes con reaccioacuten cutaacutenea adversa a
la fenitoiacutena 78 con reaccioacuten adversa leve 130 pacien‐
tes sin efectos cutaacuteneos y maacutes de 3500 individuos
control de origen chino japoneacutes y malasio
El anaacutelisis identificoacute un grupo de polimorfismos loca‐
lizados en los genes CYP2C con potencial asociacioacuten
a la reaccioacuten cutaacutenea adversa tras el tratamiento con
fenitoiacutena A continuacioacuten la secuenciacioacuten de estos
genes reveloacute la presencia de una variante que provo‐
ca un cambio de aminoaacutecido como asociada al feno‐
tipo Esta variante CYP2C93 es conocida por su
habilidad para reducir la eliminacioacuten del faacutermaco del
cuerpo lo que proporciona un mecanismo geneacutetico
para la reaccioacuten adversa a la fenitoiacutena A pesar de la
reducida muestra de pacientes los resultados obte‐
nidos muestran un nivel de significacioacuten estadiacutestico
muy elevado e indican una probabilidad 11 veces ma‐
yor de desarrollar una reaccioacuten adversa a la fenitoiacutena
en presencia de la variante CYP2C93
El equipo tambieacuten observoacute una reduccioacuten en la depu‐
racioacuten del faacutermaco en pacientes que no presentaban
la variante geacutenica lo que apunta a otros factores no
geneacuteticos que contribuyan a la reaccioacuten adversa
Seguacuten afirman los autores los resultados obtenidos
tienen el potencial de mejorar la seguridad en la utili‐
zacioacuten de fenitoiacutena en la praacutectica cliacutenica ademaacutes de
ofrecer la posibilidad de llevar a cabo un anaacutelisis ge‐
neacutetico disentildeado para prevenir las reacciones adver‐
sas
Esta no es la primera vez que se asocian variantes de
los citocromo con la respuesta a faacutermacos El papel
central de los miembros de la familia p450 en el me‐
tabolismo de faacutermacos en el organismo humano asiacute
como la identificacioacuten de variantes maacutes o menos
efectivas los convierte en una de las principales he‐
rramientas para la medicina personalizada
Referencia Chung WH et al Genetic variants asso‐
ciated with phenytoin‐related severe cutaneous adver‐
se reactions JAMA 2014 Aug 6312(5)525‐34 doi
101001jama20147859
Variantes geneacuteticas en los citocromo p450 relacionadas con la respuesta al antiepileacuteptico fenitoiacutena
Geneacutetica Meacutedica News
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 11
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La beta talasemia es un desorden de la hemoglobina
que se manifiesta con anemia y que cuando no es
tratada a tiempo puede causar otros rasgos La beta
talasemia se produce debido a una disminucioacuten en la
produccioacuten de hemoglobina A como consecuencia
de la reduccioacuten en la siacutentesis de uno de sus compo‐
nentes las cadenas de beta‐globina Asiacute mutacio‐
nes en el gen HBB que codifica para la beta‐globina
causan beta talasemia En la actualidad se han des‐
crito maacutes de 300 mutaciones en el gen cuyo tipo y
localizacioacuten determinan la severidad de la enferme‐
dad
El uacutenico tratamiento curativo establecido para la
beta talasemia es el trasplante con ceacutelulas madre
hematopoyeacuteticas con la dificultad que supone en‐
contrar donantes que sean compatibles con el pa‐
ciente La terapia geacutenica es una aproximacioacuten pro‐
metedora aunque plantea un reto adicional obte‐
ner suficientes ceacutelulas hematopoyeacuteticas para gene‐
rar una poblacioacuten que produzca la cantidad de he‐
moglobina necesaria sin verse selectivamente des‐
plazadas por las ceacutelulas del paciente Este problema
podriacutea resolverse generando ceacutelulas pluripotenciales
inducidas de pacientes en las que reparar mediante
terapia geacutenica las mutaciones del gen HBB para
posteriormente trasplantarlas de nuevo a pacientes
Mediante este meacutetodo se podriacutea obtener potencial‐
mente una fuente de ceacutelulas abundante
Un reciente trabajo liderado por la Universidad de
California ha utilizado esta aproximacioacuten para para
corregir de forma eficiente las mutaciones responsa‐
bles de la beta talasemia en un paciente mediante la
tecnologiacutea de edicioacuten del genoma CRISPR‐Cas
Los investigadores tomaron ceacutelulas de la piel de un
paciente y las convirtieron en ceacutelulas madre pluripo‐
tenciales inducidas A continuacioacuten utilizaron la tec‐
nologiacutea CRISPR combinada con el elemento geneacuteti‐
co moacutevil piggyBac La tecnologiacutea CRISPR utiliza un
ARN guiacutea que reconoce una secuencia especiacutefica del
ADN (en este caso el gen HBB defectuoso) junto
con una enzima Cas9 que corta el ADN en el sitio
marcado por el ARN guiacutea La utilizacioacuten de plaacutesmi‐
dos que incluiacutean el transposoacuten o elemento geneacutetico
moacutevil piggyBac permitioacute reparar el ADN con la se‐
cuencia corregida del gen HBB sin dejar ldquocicatricesrdquo
asiacute como la posibilidad de identificar a las ceacutelulas
que conteniacutean la copia correcta del gen
Los investigadores no detectaron ninguna huella
residual de la modificacioacuten o cariotipo alterado y las
ceacutelulas modificadas mantuvieron sus caracteriacutesticas
de pluripotencia Ademaacutes al diferenciar las ceacutelulas
en precursoras de eritrocitos se observoacute una recupe‐
racioacuten de la expresioacuten de HBB comparada con la liacute‐
nea original
Mediante la aproximacioacuten utilizada los investigado‐
res validaron la utilizacioacuten de ceacutelulas madre pluripo‐
tenciales inducidas junto con teacutecnicas de edicioacuten
para el desarrollo de terapias personalizadas de en‐
fermedades monogeacutenicas Sin embargo todaviacutea
queda mucho camino por recorrer antes de poder
aplicarlo en pacientes ldquoAunque seamos capaces de
diferenciar ceacutelulas madre pluripotentes inducidas en
progenitores de las ceacutelulas sanguiacuteneas o ceacutelulas san‐
guiacuteneas maduras el trasplante de progenitores en
modelos de ratoacuten para probarlas ha resultado hasta
la fecha muy difiacutecilrdquo indica Yuet Wai Kan director
del trabajo quien tambieacuten opina que seraacuten necesa‐
rios algunos antildeos maacutes hasta poder desarrollar apli‐
caciones cliacutenicas
Referencia Xie F et al Seamless gene correction of β
‐thalassemia mutations in patient‐specific iPSCs using
CRISPRCas9 and piggyBac Genome Res 2014 Aug
5 pii gr173427114
Fuente Cold Spring Harbor Laboratory (http
wwweurekalertorgpub_releases2014‐08cshl‐
sgc072914php)
Terapia geacutenica en ceacutelulas de pacientes con beta‐talasemia
El parto prematuro es una de las principales causas
de mortalidad neonatal ademaacutes de un factor impor‐
tante en la aparicioacuten de retrasos en el desarrollo o
problemas de salud El riesgo de embarazos con naci‐
mientos prematuros se propaga a traveacutes de genera‐
ciones lo que parece indicar que algunos de los fac‐
tores responsables se transmiten a la descendencia
posiblemente a traveacutes del linaje materno El estreacutes
croacutenico es una de las causas que se han sugerido sin
embargo hasta el momento no existiacutean evidencias
Un estudio de la Universidad de Lethbridge Canadaacute
muestra que el estreacutes en ratas puede acortar la dura‐
cioacuten del embarazo en generaciones posteriores re‐
sultado que aporta algunas pistas sobre los naci‐
mientos prematuros en humanos
Los investigadores dirigidos por Gerlinde Metz ana‐
lizaron la duracioacuten de la gestacioacuten la ganancia de
peso durante la misma el tamantildeo de la camada y su
peso asociado los niveles de glucosa y tambieacuten di‐
versas hormonas en sangre en generaciones sucesi‐
vas de ratas sometidas a estreacutes durante los diacuteas 12‐
18 de gestacioacuten Ademaacutes el equipo analizoacute la expre‐
sioacuten geacutenica en coacutertex uacutetero y placenta de las tres
generaciones de hembras en estado de gestacioacuten
analizadas con el objetivo de identificar rutas mole‐
culares reguladoras del comportamiento materno y
de la gestacioacuten En el experimento parte de las hem‐
bras de la camada eran sometidas a estreacutes y parte
utilizada como control interno para evaluar los efec‐
tos del estreacutes
Los resultados indican que el estreacutes prenatal y multi‐
generacional reduce la duracioacuten de la gestacioacuten asiacute
como el peso ganado ademaacutes de aumentar los nive‐
les de glucosa y modificar el comportamiento ma‐
terno Ademaacutes el anaacutelisis de expresioacuten reveloacute que los
microARN que presentan cambios de expresioacuten en el
cerebro regulan entre otros genes implicados en la
organizacioacuten de la cromatina reguladores de la ex‐
presioacuten
Los cambios maacutes dramaacuteticos asociados al estreacutes se
observaron en la cuarta generacioacuten estudiada en la
que los cambios fenotiacutepicos se mantuvieron en au‐
sencia de la exposicioacuten directa al estreacutes sugiriendo la
existencia de un programa epigeneacutetico maacutes allaacute de
la secuencia del ADN
Gerlinde Metz indica que el estudio muestra que el
estreacutes durante el embarazo induce una huella epige‐
neacutetica que seraacute traspasada a las futuras generacio‐
nes pudiendo influir en la salud o el riesgo al naci‐
miento prematuro rdquoEste nuevo paradigma podriacutea
modelar el origen de las causas de muchos nacimien‐
tos prematuros humanos El nacimiento prematuro
en humanos se debe probablemente a diversos fac‐
tores no obstante los datos de este estudio ofrecen
una plataforma para futuros estudios sobre predicto‐
res e intervenciones en los partos prematurosrdquo
Asiacute aunque los resultados obtenidos derivan del anaacute‐
lisis de una uacutenica cohorte de animales (a traveacutes de 4
generaciones) permiten abrir una viacutea para determi‐
nar parte de las causas de los embarazos prematuros
en humanos
Referencia Yao Y et al Ancestral exposure to stress
epigenetically programs preterm birth risk and adverse
maternal and newborn outcomes BMC Medicine
2014 12121 doi101186s12916‐014‐0121‐6
Fuente httpwwwulethcaunewsarticleuniversity
‐lethbridge‐researchers‐show‐stress‐during‐
pregnancy‐has‐generational‐effectsU‐
ozVWPy_Qh
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El estreacutes durante el embarazo influye en las gestaciones de las siguientes generaciones en un modelo animal
12 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
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Ciencia y sociedad estaacuten conectadas La ciencia tie‐
ne un impacto importante sobre la sociedad llegan‐
do a contribuir en la opinioacuten puacuteblica o promoviendo
cambios sociales y la sociedad a su vez puede in‐
fluir en la direccioacuten hacia la que los investigadores
enfocan sus esfuerzos Sin embargo en ocasiones
la comunicacioacuten entre ambas no es perfecta Un
ejemplo surge cuando la forma de comunicar los
resultados cientiacuteficos no proporciona la suficiente
informacioacuten para su correcta interpretacioacuten lo que
puede derivar en consideraciones sociales alejadas
del objetivo inicial de las investigaciones cientiacuteficas
Recientemente se han publicado los resultados de
diferentes investigaciones en las que se analiza el
efecto sobre el desarrollo embrionario del ambiente
y la experiencia materna durante la gestacioacuten en las
que se asocian modificaciones epigeneacuteticas del ADN
con el riesgo de obesidad la aparicioacuten de ciertas en‐
fermedades o cambios en la respuesta al estreacutes
Ante la amplia cobertura mediaacutetica que han genera‐
do estos trabajos un equipo de acadeacutemicos de dife‐
rentes instituciones acaba de publicar un comenta‐
rio en Nature donde exponen los riesgos que pueden
acarrear algunos titulares de los artiacuteculos de noticias
relacionados con estas investigaciones como por
ejemplo el riesgo a condenar socialmente a las ma‐
dres por la falta de salud de sus hijos
Los autores indican que los estudios sobre el impac‐
to de la forma de vida de la madre sobre el desarro‐
llo no son dantildeinos pero el modo de comunicar los
resultados puede situar a las mujeres embarazadas
en una posicioacuten vulnerable En ocasiones la necesi‐
dad de generar titulares atractivos para los lectores
puede derivar no soacutelo en falsas expectativas sino
tambieacuten en recordar uacutenicamente el mensaje del titu‐
lar sin las precisiones del texto principal Asiacute titula‐
res como ldquoLas supervivientes del 11S embarazadas
transmitieron trauma a sus hijosrdquo publicado en The
Guardian simplifican los resultados cientiacuteficos apun‐
tando uacutenicamente al impacto materno y obviando
otros factores como la contribucioacuten paterna o el
efecto del medio ambiente Otro ejemplo apuntan‐
do en este caso al padre proviene del propio Nature
con el titular ldquoEpigeneacutetica los pecados del padrerdquo
En este caso tras el espectacular tiacutetulo viene una
amena revisioacuten sobre la herencia epigeneacutetica y la
complejidad de su estudio Sin embargo el mensaje
inicial da pie a interpretaciones sesgadas
En el comentario de Nature titulado ldquoSociedad No
culpes a las madresrdquo los autores revisan tambieacuten
casos concretos a lo largo de la historia en los que
debido a determinadas investigaciones las mujeres
embarazadas fueron estigmatizadas o incluso con‐
denadas sin abordar el problema de forma social
ldquoNosotros recomendamos que los investigadores y
comunicadores sean conscientes de las implicacio‐
nes de sus declaraciones en teacuterminos legales nor‐
mativos o de la vida real No todas las mujeres dis‐
ponen de un espacio en el que tengan el poder los
recursos o el tiempo para cambiar sus circunstan‐
cias Por esto uno de los problemas a los que nos
referimos es el hecho de aconsejar comer ciertas
dietas o vivir sin estreacutes o toxinas en lugar de utilizar
estas investigaciones para sustentar la necesidad de
soluciones a nivel socialrdquo manifiesta Sarah Richard‐
son una de los autores del trabajo
En este trabajo se recuerda que el contexto en el
que surge un nuevo resultado cientiacutefico es importan‐
te y que a pesar de que los resultados se presentan a
menudo de forma independiente pueden existir
muacuteltiples factores involucrados En el caso de los
efectos de las modificaciones epigeneacuteticas durante
el desarrollo embrionario existen estudios que indi‐
can que no soacutelo la experiencia materna influye sino
que otros muacuteltiples factores entre los que se inclu‐
yen factores paternos tambieacuten estaacuten implicados
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Ciencia sociedad y epigeneacutetica
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 13
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Geneacutetica Meacutedica News
14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
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Los autores sentildealan como puntos de advertencia im‐
portantes la precaucioacuten a la hora de extrapolar estu‐
dios animales a humanos la necesidad de enfatizar
ambos efectos paterno y materno en el desarrollo
gestacional asiacute como la complejidad antildeadida por
otros muacuteltiples factores y por uacuteltimo reconocer el
papel de la sociedad recordando que la implementa‐
cioacuten de cambios sociales puede proporcionar algunas
mejoras
Finalmente aunque en el artiacuteculo se resalta la res‐
ponsabilidad de los investigadores y comunicadores
cientiacuteficos a la hora de comunicar los resultados es
importante hacer notar tambieacuten la necesidad de au‐
mentar tanto el intereacutes como la formacioacuten de los lec‐
tores para que la interaccioacuten ciencia‐sociedad sea lo
maacutes beneficiosa posible para todos
Referencias
Richardson SSet al Society Donrsquot blame the mot‐
hers Nature 2014 Aug 14512(7513)131‐2 doi
101038512131a
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neurophilosophy2011sep09pregnant‐911‐
survivors‐transmitted‐trauma
Geneacutetica Meacutedica News
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 15
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Un nuevo ARN no codificante llamado Myheart es
responsable de controlar la proteiacutena BRG1 la cual
tiene un importante papel en el desarrollo del co‐
razoacuten en el feto y cuya actividad en adultos en si‐
tuaciones de estreacutes desencadena el fallo cardiacuteaco
Han P et al A long noncoding RNA protects the heart
from pathological hypertrophy Nature 2014 Aug 10
doi 101038nature13596
Identificada una nueva forma de la distrofina pro‐
teiacutena necesaria para el correcto funcionamiento
del muacutesculo y cuya falta de funcioacuten provoca la Dis‐
trofia Muscular de Duchenne
Wein N et al Translation from a DMD exon 5 IRES
results in a functional dystrophin isoform that attenu‐
ates dystrophinopathy in humans and mice Nat Med
2014 Aug 10 doi 101038nm3628
Investigadores de la Universidad de Leeds Reino
Unido han descubierto un gen Piezo1 implicado
en la formacioacuten de los vasos sanguiacuteneos a traveacutes
de su funcioacuten de sensor de flujo sanguiacuteneo
Li J et al Piezo1 integration of vascular architecture
with physiological force Nature 2014 Aug 10 doi
101038nature13701
Un equipo de la Universidad de California San Die‐
go identifica uno de los mecanismos de accioacuten de
la Enfermedad de Kennedy tambieacuten conocida
como Atrofia Muscular Bulbar Espinal al encon‐
trar que la proteiacutena receptora de androacutegenos mu‐
tante responsable de la enfermedad desactiva el
gen regulador maestro TFEB
Cortes CJ et al Polyglutamine‐expanded androgen
receptor interferes with TFEB to elicit autophagy de‐
fects in SBMA Nat Neurosci 2014 Aug 10 doi
101038nn3787
Una variante en el gen NUDT15 confiere suscepti‐
bilidad a la leukopenia (disminucioacuten en la canti‐
dad de leucocitos de la sangre) inducida por tiopu‐
rina compuesto utilizado comuacutenmente en el tra‐
tamiento de desoacuterdenes autoinmunes
Yang SK et al A common missense variant in
NUDT15 confers susceptibility to thiopurine‐induced
leukopenia Nat Genet 2014 Aug 10 doi 101038
ng3060
Mutaciones de novo en el gen NAA10 provocan
retraso en el desarrollo
Popp B et al De novo missense mutations in the
NAA10 gene cause severe non‐syndromic develop‐
mental delay in males and females Eur J Hum Genet
2014 Aug 6 doi 101038ejhg2014150
Primer modelo tridimensional de tejido cortical de
rata Investigadores de la Universidad de Tufts
EEUU desarrollan el primer minicerebro artificial
con funciones paralelas a las del coacutertex cerebral de
rata
Tang‐Schomer MD et al Bioengineered functional
brain‐like cortical tissue Proc Natl Acad Sci U S A
2014 Aug 11 pii 201324214
Mutaciones en los genes TP53 TET2 y DNMT3A
predicen una pobre supervivencia despueacutes del
trasplante de ceacutelulas madre hematopoyeacuteticas en
pacientes con Siacutendrome Mielodisplaacutestico
Bejar R et al Somatic Mutations Predict Poor Out‐
come in Patients With Myelodysplastic Syndrome Af‐
ter Hematopoietic Stem‐Cell Transplantation J Clin
Oncol 2014 Aug 4 pii JCO2013523381
Un estudio de asociacioacuten del genoma complete
identifica 18 regiones geacutenicas asociadas a la hipos‐
padia anoacutemalia congeacutenita por la que el pene no
se desarrolla de manera normal
Geller F et al Genome‐wide association analyses
identify variants in developmental genes associated
with hypospadias Nat Genet 2014 Aug 10 doi
101038ng3063
Un estudio de la Queenrsquos University Canadaacute
apunta a la utilizacioacuten de la proteiacutena del esperma
PAWP para el diagnoacutestico y tratamiento de la
infertilidad masculina
Aarabi M et al Sperm‐derived WW domain‐binding
Noticias Breves
Geneacutetica Meacutedica News
16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
revistageneticamedicacom
protein PAWP elicits calcium oscillations and oocyte
activation in humans and mice FASEB J 2014 Jun 26
pii fj14‐256495
El gen Lin28b activado en los tejidos fetales e
inactivo en adultos se expresa en diversos caacutence‐
res infantiles Su activacioacuten exclusiva en embrioacuten
abre las puertas al desarrollo de tratamientos ba‐
sados en su bloqueo en nintildeos
Nguyen LH et al Lin28b is sufficient to drive liver can‐
cer and necessary for its maintenance in murine mod‐
els Cancer Cell 2014 Aug 1126(2)248‐61 doi
101016jccr201406018
Un ensayo cliacutenico muestra que el aceite medicinal
triheptanoina reduce las convulsiones epileacutepticas
asociadas a la deficiencia de Glut1
Pascual JM et al Triheptanoin for Glucose Trans‐
porter Type I Deficiency (G1D) Modulation of Human
Ictogenesis Cerebral Metabolic Rate and Cognitive
Indices by a Food SupplementJAMA Neurol 2014
Aug 11 doi 101001jamaneurol20141584
Un estudio del CHildrenrsquos Hospital of Philadelphia
analiza la arquitectura geneacutetica del desarrollo cog‐
nitivo
Robinson EB et al The genetic architecture of pediat‐
ric cognitive abilities in the Philadelphia Neurodevelop‐
mental Cohort Mol Psychiatry 2014 Jul 15 doi
101038mp201465
Un estudio identifica una ruta molecular asociada
al caacutencer de mama agresivo que tambieacuten es nece‐
saria para que las ceacutelulas madre mamarias pro‐
muevan la lactacioacuten durante el embarazo
Desgrosellier JS et al Integrin αvβ3 Drives Slug Acti‐
vation and Stemness in the Pregnant and Neoplastic
Mammary Gland Dev Cell 2014 Aug 1130(3)295‐
308 doi 101016jdevcel201406005
Un estudio de la Universidad de Stanford desvela
que la sobreexpresioacuten de un uacutenico microARN re‐
produce el efecto canceroso del potente oncogen
Myc suprimiendo la actividad de genes relaciona‐
dos con la supervivencia proliferacioacuten y estado
neoplaacutesico y que la supresioacuten de la expresioacuten de 5
genes diana para el microARN y Myc mimetizan la
sobreexpresioacuten de Myc mitigando parcialmente el
efecto de su desactivacioacuten
Li Y et al MYC through miR‐17‐92 Suppresses Specific
Target Genes to Maintain Survival Autonomous Prolif‐
eration and a Neoplastic State Cancer Cell 2014 Aug
1126(2)262‐72 doi 101016jccr201406014
Un trabajo analiza la dinaacutemica de las histonas du‐
rante el desarrollo de la sangre identificando re‐
giones cromosoacutemicas y proteiacutenas reguladoras im‐
plicadas en la regulacioacuten del destino ceacutelular de las
ceacutelulas madre de la sangre
Lara‐Astiaso D et al Chromatin state dynamics dur‐
ing blood formation Science 2014 Aug 7 pii
1256271
Un equipo del Scripps Research Institute identifica
una moacutelecula que para el crecimiento tumoral aso‐
ciado a MYC en modelos animales
Hart JR et al Inhibitor of MYC identified in a Kroumlhnke
pyridine library Proc Natl Acad Sci U S A 2014 Aug
11 pii 201319488
Un estudio desvela que el genoma del rotavirus
responsable de la muerte de medio milloacuten de nintildeos
cada antildeo no cambia de forma tan frecuente como
se esperaba
Zhang S et al Analysis of Human Rotaviruses from a
Single Location Over an 18‐Year Time Span Suggests
that Protein Coadaption Influences Gene Constella‐
tions J Virol 2014 Sep 188(17)9842‐63 doi 101128
JVI01562‐14
Investigadores del MIT utilizan la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR para editar el genoma de
Plasmodium falciparum y crear un modelo que per‐
mita rastrear faacutermacos o identificar genes concre‐
tos asociados a la malaria
Wagner JC et al Efficient CRISPR‐Cas9‐mediated
genome editing in Plasmodium falciparum Nat Meth‐
ods 2014 Aug 10 doi 101038nmeth3063
Un estudio de la Universidad de Duke EEUU
muestra la inactivacioacuten mediante la teacutecnica de
edicioacuten del genoma CRISPR de dos genes viacutericos
del virus del papiloma humano responsables del
crecimiento y supervivencia de ceacutelulas del caacutencer
Geneacutetica Meacutedica News
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 17
revistageneticamedicacom
cervical
Kennedy EM et al Inactivation of the human papillo‐
mavirus E6 or E7 gene in cervical carcinoma cells using
a bacterial CRISPRCas RNA‐guided endonuclease J
Virol 2014 Aug 6 pii JVI01879‐14
Un trabajo revela que el genotipo individual influ‐
ye en la efectividad de las vacunas contra el VIH
Li SS et al FCGR2C polymorphisms associate with
HIV‐1 vaccine protection in RV144 trial J Clin Invest
2014 Aug 8 pii 75539 doi 101172JCI75539
Una nueva estrategia de secuenciacioacuten e identifi‐
cacioacuten de mutaciones somaacuteticas revela mutacio‐
nes responsables de malformaciones cerebrales
Jamuar SS et al Somatic Mutations in Cerebral Corti‐
cal Malformations N Engl J Med 2014 Aug 21371
(8)733‐743
Recuperacioacuten parcial de la funcioacuten cardiaca en un
modelo de Distrofia Muscular de Duchenne me‐
diante terapia geacutenica
Lai Y et al Partial restoration of cardiac function with
ΔPDZ nNOS in aged mdx model of Duchenne cardio‐
myopathy Hum Mol Genet 2014 Jun 1523(12)3189‐
99 doi 101093hmgddu029
El anaacutelisis de secuencias repetitivas del ADN po‐
driacutea ser utilizado para diagnosticar pacientes con
diferentes tipos de caacutencer cerebral evitando las
biopsias
Karunasena E et al Somatic intronic microsatellite
loci differentiate glioblastoma from lower‐grade glio‐
mas Oncotarget 2014 Vol 5 No 15 6003‐6014
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
desarrollan un meacutetodo para identificar inserciones
y deleciones en el ADN de regiones especiacuteficas del
ADN
Narzisi G et al Accurate de novo and transmitted
indel detection in exome‐capture data using microas‐
sembly Nat Methods 2014 Aug 17 doi101038
nmeth3069
Investigadores de la Washington State University
desvelan que para que las enzimas encargadas de
reparar dantildeos en el ADN tengan acceso a eacuteste
una proteiacutena especiacutefica debe de ser
ldquodesenganchadardquo descubrimiento que podriacutea de‐
rivar en el desarrollo de terapias para enfermeda‐
des especiacuteficas como el Xeroderma pigmentosum
Mao P et al UV damage‐induced RNA polymerase II
stalling stimulates H2B deubiquitylation Proc Natl
Acad Sci U S A 2014 Aug 18 pii 201403901
El anaacutelisis de exomas completos identifica una
variante patogeacutenica del gen TREX1 asociada al
lupus eritematoso sisteacutemico
Ellyard JI et al Whole exome sequencing in early‐
onset cerebral SLE identifies a pathogenic variant in
TREX1 Arthritis Rheumatol 2014 Aug 19 doi
101002art38824
Investigadores del John Hopkins University
School of Medicine EEUU demuestran que la al‐
teracioacuten del gen DISC1 asociada a esquizofrenia
provoca un crecimiento reducido de las sinapsis
neuronales
Wen Z et al Synaptic dysregulation in a human iPS
cell model of mental disorders Nature 2014 Aug 17
doi 101038nature13716
La utilizacioacuten de teacutecnicas de edicioacuten del genoma
permite prevenir y rescatar mutaciones en el gen
de la distrofina responsable de la Distrofia Mus‐
cular de Duchenne en un modelo de ratoacuten
Long C et al Prevention of muscular dystrophy in
mice by CRISPRCas9‐mediated editing of germline
DNA Science 2014 Aug 14 pii 1254445
Investigadores del Salk Institute for Biological Stu‐
dies identifican un gen maestro Lhx1 responsa‐
ble de los ciclos de suentildeo y vigilia
Hatori M et al Lhx1 maintains synchrony among cir‐
cadian oscillator neurons of the SCN Elife 2014 Jul
173e03357 doi 107554eLife03357
El primer ensayo cliacutenico con terapia geacutenica para
pacientes con dispositivos de asistencia cardiacuteaca
realizado en Imperial College London y financiado
por la Fundacioacuten Britaacutenica del Corazoacuten y la Cella‐
don Corporation analizaraacute si la terapia geacutenica con‐
Geneacutetica Meacutedica News
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
revistageneticamedicacom
tribuye a la recuperacioacuten de los corazones de los
pacientes y proporciona una alternativa a los trata‐
mientos actuales
httpwww3imperialacuknewsandeventspggrp
imperialcollegenewssummarynews_11‐8‐2014‐10‐
17‐42
El Royal Manchester Childrenrsquos Hospital y la Univer‐
sidad de Manchester Reino Unido inician un ensa‐
yo cliacutenico para evaluar la efectividad cliacutenica del tra‐
tamiento con genisteiacutena (ya evaluada como segura
en controles) pacientes con siacutendrome de Sanfilippo
httpwwwcrnnihracuknewsroyal‐manchester‐
childrens‐hospital‐patient‐first‐to‐take‐part‐in‐trial‐
of‐new‐treatment‐for‐rare‐inherited‐diseaseh=9
El gen de la huntingtina implicado en el desarrollo
de la memoria seguacuten un estudio llevado a cabo en
un modelo animal marino en el The Scripps Re‐
search Institute
Choi YB et al Huntingtin is critical both pre‐ and
postsynaptically for long‐term learning‐related synap‐
tic plasticity in aplysia PLoS One 2014 Jul 239
(7)e103004 doi 101371journalpone0103004
Investigadores del Baylor College of Medicine anali‐
zan en un comentario en el New England Journal
of Medicine el efecto de la secuenciacioacuten de uacuteltima
generacioacuten en la determinacioacuten de las causas de
enfermedades humanas y su impulso al cambio
desde la correlacioacuten fenotipo‐enfermedad a geno‐
tipo‐enfermedad
Lu JT et al Genotype‐phenotype correlation‐‐
promiscuity in the era of next‐generation sequencing
N Engl J Med 2014 Aug 14371(7)593‐6 doi 101056
NEJMp1400788
Un estudio en una forma poco comuacuten de cancer de
rintildeoacuten muestra que una cantidad significativa de
reorganizaciones cromosoacutemicas en este caacutencer
afectan a la regioacuten promotora del gen que codifica
para una unidad criacutetica en el complejo telomerasa
Davis CF et al The Somatic Genomic Landscape of
Chromophobe Renal Cell Carcinoma Cancer Cell
2014 doi 101016jccr201407014
Un estudio con pacientes con Siacutendrome de Down
en diferentes estadiacuteos de leucemia linfoblaacutestica
aguda encuentra que los genes RAS y JAK cuyas
mutaciones convierten ceacutelulas sanguiacuteneas sanas
en canceriacutegenas presentan mutaciones excluyen‐
tes que no se presentan nunca a la vez
Nikolaev SI et al Frequent cases of RAS‐mutated
Down syndrome acute lymphoblastic leukaemia lack
JAK2 mutations Nat Commun 2014 Aug 854654
doi 101038ncomms5654
La terapia geacutenica con oligonucleoacutetidos correctores
del procesado del gen BTK restituye la expresioacuten
del gen en ceacutelulas de pacientes con agammaglobu‐
linemia ligada al cromosoma X apuntando al po‐
tencial desarrollo de mecicina personalizada para
estos pacientes
Bestas B et al Splice‐correcting oligonucleotides re‐
store BTK function in X‐linked agammaglobulinemia
model J Clin Invest 2014 Aug 8 pii 76175
doi101172JCI76175
La geneacutetica de sistemas permite identificar genes
que controlan procesos implicados en enfermeda‐
des inflamatorias y que pueden actuar como dia‐
nas para el desarrollo de tratamientos
Kang H et al Kcnn4 Is a Regulator of Macrophage
Multinucleation in Bone Homeostasis and Inflammato‐
ry Disease Cell Rep 2014 Aug 12 pii S2211‐1247(14)
00616‐0 doi 101016jcelrep201407032
El disulfuro de molibdeno competidor del conoci‐
do grafeno podriacutea aumentar la velocidad y preci‐
sioacuten de la secuenciacioacuten de ADN por medio de su
incorporacioacuten a la teacutecnica de secuenciacioacuten me‐
diante nanoporos
Farimani AB et al DNA Base Detection Using a Single
‐Layer MoS(2)ACS Nano 2014 Jul 15 DOI 101021
nn5029295
Nueva forma de reprogramar expresioacuten geacutenica en
ceacutelulas precursoras de la sangre mediante teacutecnicas
que modifican la estructura de la cromatina
Deng W et al Reactivation of developmentally si‐
lenced globin genes by forced chromatin looping Cell
2014 Aug 14158(4)849‐60 doi 101016
jcell201405050
Geneacutetica Meacutedica News
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
revistageneticamedicacom
La FDA (Food and Drug Administration) de EEUU
aprueba un nuevo tratamiento para la enfermedad
de Gaucher
httpwwwfdagovNewsEventsNewsroom
PressAnnouncementsucm410585htm
La secuenciacioacuten de ADN de uacuteltima generacioacuten
aumenta la identificacioacuten de las causas molecula‐
res de la aparicioacuten de cataratas congeacutenitas permi‐
tiendo un tratamiento maacutes temprano asiacute como
consejo geneacutetico
Gillespie RL et al Personalized Diagnosis and Man‐
agement of Congenital Cataract by Next‐Generation
Sequencing Ophthalmology 2014 Doi 101016
jophtha201406006
La disminucioacuten de la expresioacuten del gen TERT que
codifica para un componente del complejo telo‐
merasa en pacientes con esclerosis lateral amio‐
troacutefica apunta a la inhibicioacuten de la telomerasa
como factor implicado en la neurodegeneracioacuten
observada en la enfermedad
De Felice B et al Telomerase expression in amyo‐
trophic lateral sclerosis (ALS) patients Journal of Hu‐
man Genetics 2014 Doi 101038jhg201472
Geneacutetica Meacutedica News
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 11
revistageneticamedicacom
La beta talasemia es un desorden de la hemoglobina
que se manifiesta con anemia y que cuando no es
tratada a tiempo puede causar otros rasgos La beta
talasemia se produce debido a una disminucioacuten en la
produccioacuten de hemoglobina A como consecuencia
de la reduccioacuten en la siacutentesis de uno de sus compo‐
nentes las cadenas de beta‐globina Asiacute mutacio‐
nes en el gen HBB que codifica para la beta‐globina
causan beta talasemia En la actualidad se han des‐
crito maacutes de 300 mutaciones en el gen cuyo tipo y
localizacioacuten determinan la severidad de la enferme‐
dad
El uacutenico tratamiento curativo establecido para la
beta talasemia es el trasplante con ceacutelulas madre
hematopoyeacuteticas con la dificultad que supone en‐
contrar donantes que sean compatibles con el pa‐
ciente La terapia geacutenica es una aproximacioacuten pro‐
metedora aunque plantea un reto adicional obte‐
ner suficientes ceacutelulas hematopoyeacuteticas para gene‐
rar una poblacioacuten que produzca la cantidad de he‐
moglobina necesaria sin verse selectivamente des‐
plazadas por las ceacutelulas del paciente Este problema
podriacutea resolverse generando ceacutelulas pluripotenciales
inducidas de pacientes en las que reparar mediante
terapia geacutenica las mutaciones del gen HBB para
posteriormente trasplantarlas de nuevo a pacientes
Mediante este meacutetodo se podriacutea obtener potencial‐
mente una fuente de ceacutelulas abundante
Un reciente trabajo liderado por la Universidad de
California ha utilizado esta aproximacioacuten para para
corregir de forma eficiente las mutaciones responsa‐
bles de la beta talasemia en un paciente mediante la
tecnologiacutea de edicioacuten del genoma CRISPR‐Cas
Los investigadores tomaron ceacutelulas de la piel de un
paciente y las convirtieron en ceacutelulas madre pluripo‐
tenciales inducidas A continuacioacuten utilizaron la tec‐
nologiacutea CRISPR combinada con el elemento geneacuteti‐
co moacutevil piggyBac La tecnologiacutea CRISPR utiliza un
ARN guiacutea que reconoce una secuencia especiacutefica del
ADN (en este caso el gen HBB defectuoso) junto
con una enzima Cas9 que corta el ADN en el sitio
marcado por el ARN guiacutea La utilizacioacuten de plaacutesmi‐
dos que incluiacutean el transposoacuten o elemento geneacutetico
moacutevil piggyBac permitioacute reparar el ADN con la se‐
cuencia corregida del gen HBB sin dejar ldquocicatricesrdquo
asiacute como la posibilidad de identificar a las ceacutelulas
que conteniacutean la copia correcta del gen
Los investigadores no detectaron ninguna huella
residual de la modificacioacuten o cariotipo alterado y las
ceacutelulas modificadas mantuvieron sus caracteriacutesticas
de pluripotencia Ademaacutes al diferenciar las ceacutelulas
en precursoras de eritrocitos se observoacute una recupe‐
racioacuten de la expresioacuten de HBB comparada con la liacute‐
nea original
Mediante la aproximacioacuten utilizada los investigado‐
res validaron la utilizacioacuten de ceacutelulas madre pluripo‐
tenciales inducidas junto con teacutecnicas de edicioacuten
para el desarrollo de terapias personalizadas de en‐
fermedades monogeacutenicas Sin embargo todaviacutea
queda mucho camino por recorrer antes de poder
aplicarlo en pacientes ldquoAunque seamos capaces de
diferenciar ceacutelulas madre pluripotentes inducidas en
progenitores de las ceacutelulas sanguiacuteneas o ceacutelulas san‐
guiacuteneas maduras el trasplante de progenitores en
modelos de ratoacuten para probarlas ha resultado hasta
la fecha muy difiacutecilrdquo indica Yuet Wai Kan director
del trabajo quien tambieacuten opina que seraacuten necesa‐
rios algunos antildeos maacutes hasta poder desarrollar apli‐
caciones cliacutenicas
Referencia Xie F et al Seamless gene correction of β
‐thalassemia mutations in patient‐specific iPSCs using
CRISPRCas9 and piggyBac Genome Res 2014 Aug
5 pii gr173427114
Fuente Cold Spring Harbor Laboratory (http
wwweurekalertorgpub_releases2014‐08cshl‐
sgc072914php)
Terapia geacutenica en ceacutelulas de pacientes con beta‐talasemia
El parto prematuro es una de las principales causas
de mortalidad neonatal ademaacutes de un factor impor‐
tante en la aparicioacuten de retrasos en el desarrollo o
problemas de salud El riesgo de embarazos con naci‐
mientos prematuros se propaga a traveacutes de genera‐
ciones lo que parece indicar que algunos de los fac‐
tores responsables se transmiten a la descendencia
posiblemente a traveacutes del linaje materno El estreacutes
croacutenico es una de las causas que se han sugerido sin
embargo hasta el momento no existiacutean evidencias
Un estudio de la Universidad de Lethbridge Canadaacute
muestra que el estreacutes en ratas puede acortar la dura‐
cioacuten del embarazo en generaciones posteriores re‐
sultado que aporta algunas pistas sobre los naci‐
mientos prematuros en humanos
Los investigadores dirigidos por Gerlinde Metz ana‐
lizaron la duracioacuten de la gestacioacuten la ganancia de
peso durante la misma el tamantildeo de la camada y su
peso asociado los niveles de glucosa y tambieacuten di‐
versas hormonas en sangre en generaciones sucesi‐
vas de ratas sometidas a estreacutes durante los diacuteas 12‐
18 de gestacioacuten Ademaacutes el equipo analizoacute la expre‐
sioacuten geacutenica en coacutertex uacutetero y placenta de las tres
generaciones de hembras en estado de gestacioacuten
analizadas con el objetivo de identificar rutas mole‐
culares reguladoras del comportamiento materno y
de la gestacioacuten En el experimento parte de las hem‐
bras de la camada eran sometidas a estreacutes y parte
utilizada como control interno para evaluar los efec‐
tos del estreacutes
Los resultados indican que el estreacutes prenatal y multi‐
generacional reduce la duracioacuten de la gestacioacuten asiacute
como el peso ganado ademaacutes de aumentar los nive‐
les de glucosa y modificar el comportamiento ma‐
terno Ademaacutes el anaacutelisis de expresioacuten reveloacute que los
microARN que presentan cambios de expresioacuten en el
cerebro regulan entre otros genes implicados en la
organizacioacuten de la cromatina reguladores de la ex‐
presioacuten
Los cambios maacutes dramaacuteticos asociados al estreacutes se
observaron en la cuarta generacioacuten estudiada en la
que los cambios fenotiacutepicos se mantuvieron en au‐
sencia de la exposicioacuten directa al estreacutes sugiriendo la
existencia de un programa epigeneacutetico maacutes allaacute de
la secuencia del ADN
Gerlinde Metz indica que el estudio muestra que el
estreacutes durante el embarazo induce una huella epige‐
neacutetica que seraacute traspasada a las futuras generacio‐
nes pudiendo influir en la salud o el riesgo al naci‐
miento prematuro rdquoEste nuevo paradigma podriacutea
modelar el origen de las causas de muchos nacimien‐
tos prematuros humanos El nacimiento prematuro
en humanos se debe probablemente a diversos fac‐
tores no obstante los datos de este estudio ofrecen
una plataforma para futuros estudios sobre predicto‐
res e intervenciones en los partos prematurosrdquo
Asiacute aunque los resultados obtenidos derivan del anaacute‐
lisis de una uacutenica cohorte de animales (a traveacutes de 4
generaciones) permiten abrir una viacutea para determi‐
nar parte de las causas de los embarazos prematuros
en humanos
Referencia Yao Y et al Ancestral exposure to stress
epigenetically programs preterm birth risk and adverse
maternal and newborn outcomes BMC Medicine
2014 12121 doi101186s12916‐014‐0121‐6
Fuente httpwwwulethcaunewsarticleuniversity
‐lethbridge‐researchers‐show‐stress‐during‐
pregnancy‐has‐generational‐effectsU‐
ozVWPy_Qh
Geneacutetica Meacutedica News
El estreacutes durante el embarazo influye en las gestaciones de las siguientes generaciones en un modelo animal
12 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
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Ciencia y sociedad estaacuten conectadas La ciencia tie‐
ne un impacto importante sobre la sociedad llegan‐
do a contribuir en la opinioacuten puacuteblica o promoviendo
cambios sociales y la sociedad a su vez puede in‐
fluir en la direccioacuten hacia la que los investigadores
enfocan sus esfuerzos Sin embargo en ocasiones
la comunicacioacuten entre ambas no es perfecta Un
ejemplo surge cuando la forma de comunicar los
resultados cientiacuteficos no proporciona la suficiente
informacioacuten para su correcta interpretacioacuten lo que
puede derivar en consideraciones sociales alejadas
del objetivo inicial de las investigaciones cientiacuteficas
Recientemente se han publicado los resultados de
diferentes investigaciones en las que se analiza el
efecto sobre el desarrollo embrionario del ambiente
y la experiencia materna durante la gestacioacuten en las
que se asocian modificaciones epigeneacuteticas del ADN
con el riesgo de obesidad la aparicioacuten de ciertas en‐
fermedades o cambios en la respuesta al estreacutes
Ante la amplia cobertura mediaacutetica que han genera‐
do estos trabajos un equipo de acadeacutemicos de dife‐
rentes instituciones acaba de publicar un comenta‐
rio en Nature donde exponen los riesgos que pueden
acarrear algunos titulares de los artiacuteculos de noticias
relacionados con estas investigaciones como por
ejemplo el riesgo a condenar socialmente a las ma‐
dres por la falta de salud de sus hijos
Los autores indican que los estudios sobre el impac‐
to de la forma de vida de la madre sobre el desarro‐
llo no son dantildeinos pero el modo de comunicar los
resultados puede situar a las mujeres embarazadas
en una posicioacuten vulnerable En ocasiones la necesi‐
dad de generar titulares atractivos para los lectores
puede derivar no soacutelo en falsas expectativas sino
tambieacuten en recordar uacutenicamente el mensaje del titu‐
lar sin las precisiones del texto principal Asiacute titula‐
res como ldquoLas supervivientes del 11S embarazadas
transmitieron trauma a sus hijosrdquo publicado en The
Guardian simplifican los resultados cientiacuteficos apun‐
tando uacutenicamente al impacto materno y obviando
otros factores como la contribucioacuten paterna o el
efecto del medio ambiente Otro ejemplo apuntan‐
do en este caso al padre proviene del propio Nature
con el titular ldquoEpigeneacutetica los pecados del padrerdquo
En este caso tras el espectacular tiacutetulo viene una
amena revisioacuten sobre la herencia epigeneacutetica y la
complejidad de su estudio Sin embargo el mensaje
inicial da pie a interpretaciones sesgadas
En el comentario de Nature titulado ldquoSociedad No
culpes a las madresrdquo los autores revisan tambieacuten
casos concretos a lo largo de la historia en los que
debido a determinadas investigaciones las mujeres
embarazadas fueron estigmatizadas o incluso con‐
denadas sin abordar el problema de forma social
ldquoNosotros recomendamos que los investigadores y
comunicadores sean conscientes de las implicacio‐
nes de sus declaraciones en teacuterminos legales nor‐
mativos o de la vida real No todas las mujeres dis‐
ponen de un espacio en el que tengan el poder los
recursos o el tiempo para cambiar sus circunstan‐
cias Por esto uno de los problemas a los que nos
referimos es el hecho de aconsejar comer ciertas
dietas o vivir sin estreacutes o toxinas en lugar de utilizar
estas investigaciones para sustentar la necesidad de
soluciones a nivel socialrdquo manifiesta Sarah Richard‐
son una de los autores del trabajo
En este trabajo se recuerda que el contexto en el
que surge un nuevo resultado cientiacutefico es importan‐
te y que a pesar de que los resultados se presentan a
menudo de forma independiente pueden existir
muacuteltiples factores involucrados En el caso de los
efectos de las modificaciones epigeneacuteticas durante
el desarrollo embrionario existen estudios que indi‐
can que no soacutelo la experiencia materna influye sino
que otros muacuteltiples factores entre los que se inclu‐
yen factores paternos tambieacuten estaacuten implicados
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Ciencia sociedad y epigeneacutetica
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 13
revistageneticamedicacom
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14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
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Los autores sentildealan como puntos de advertencia im‐
portantes la precaucioacuten a la hora de extrapolar estu‐
dios animales a humanos la necesidad de enfatizar
ambos efectos paterno y materno en el desarrollo
gestacional asiacute como la complejidad antildeadida por
otros muacuteltiples factores y por uacuteltimo reconocer el
papel de la sociedad recordando que la implementa‐
cioacuten de cambios sociales puede proporcionar algunas
mejoras
Finalmente aunque en el artiacuteculo se resalta la res‐
ponsabilidad de los investigadores y comunicadores
cientiacuteficos a la hora de comunicar los resultados es
importante hacer notar tambieacuten la necesidad de au‐
mentar tanto el intereacutes como la formacioacuten de los lec‐
tores para que la interaccioacuten ciencia‐sociedad sea lo
maacutes beneficiosa posible para todos
Referencias
Richardson SSet al Society Donrsquot blame the mot‐
hers Nature 2014 Aug 14512(7513)131‐2 doi
101038512131a
Hughes V Epigenetics The sins of the father Nature
2014 Mar 6507(7490)22‐4 doi 101038507022a
PubMed PMID 24598623
httpwwwtheguardiancomscience
neurophilosophy2011sep09pregnant‐911‐
survivors‐transmitted‐trauma
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2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 15
revistageneticamedicacom
Un nuevo ARN no codificante llamado Myheart es
responsable de controlar la proteiacutena BRG1 la cual
tiene un importante papel en el desarrollo del co‐
razoacuten en el feto y cuya actividad en adultos en si‐
tuaciones de estreacutes desencadena el fallo cardiacuteaco
Han P et al A long noncoding RNA protects the heart
from pathological hypertrophy Nature 2014 Aug 10
doi 101038nature13596
Identificada una nueva forma de la distrofina pro‐
teiacutena necesaria para el correcto funcionamiento
del muacutesculo y cuya falta de funcioacuten provoca la Dis‐
trofia Muscular de Duchenne
Wein N et al Translation from a DMD exon 5 IRES
results in a functional dystrophin isoform that attenu‐
ates dystrophinopathy in humans and mice Nat Med
2014 Aug 10 doi 101038nm3628
Investigadores de la Universidad de Leeds Reino
Unido han descubierto un gen Piezo1 implicado
en la formacioacuten de los vasos sanguiacuteneos a traveacutes
de su funcioacuten de sensor de flujo sanguiacuteneo
Li J et al Piezo1 integration of vascular architecture
with physiological force Nature 2014 Aug 10 doi
101038nature13701
Un equipo de la Universidad de California San Die‐
go identifica uno de los mecanismos de accioacuten de
la Enfermedad de Kennedy tambieacuten conocida
como Atrofia Muscular Bulbar Espinal al encon‐
trar que la proteiacutena receptora de androacutegenos mu‐
tante responsable de la enfermedad desactiva el
gen regulador maestro TFEB
Cortes CJ et al Polyglutamine‐expanded androgen
receptor interferes with TFEB to elicit autophagy de‐
fects in SBMA Nat Neurosci 2014 Aug 10 doi
101038nn3787
Una variante en el gen NUDT15 confiere suscepti‐
bilidad a la leukopenia (disminucioacuten en la canti‐
dad de leucocitos de la sangre) inducida por tiopu‐
rina compuesto utilizado comuacutenmente en el tra‐
tamiento de desoacuterdenes autoinmunes
Yang SK et al A common missense variant in
NUDT15 confers susceptibility to thiopurine‐induced
leukopenia Nat Genet 2014 Aug 10 doi 101038
ng3060
Mutaciones de novo en el gen NAA10 provocan
retraso en el desarrollo
Popp B et al De novo missense mutations in the
NAA10 gene cause severe non‐syndromic develop‐
mental delay in males and females Eur J Hum Genet
2014 Aug 6 doi 101038ejhg2014150
Primer modelo tridimensional de tejido cortical de
rata Investigadores de la Universidad de Tufts
EEUU desarrollan el primer minicerebro artificial
con funciones paralelas a las del coacutertex cerebral de
rata
Tang‐Schomer MD et al Bioengineered functional
brain‐like cortical tissue Proc Natl Acad Sci U S A
2014 Aug 11 pii 201324214
Mutaciones en los genes TP53 TET2 y DNMT3A
predicen una pobre supervivencia despueacutes del
trasplante de ceacutelulas madre hematopoyeacuteticas en
pacientes con Siacutendrome Mielodisplaacutestico
Bejar R et al Somatic Mutations Predict Poor Out‐
come in Patients With Myelodysplastic Syndrome Af‐
ter Hematopoietic Stem‐Cell Transplantation J Clin
Oncol 2014 Aug 4 pii JCO2013523381
Un estudio de asociacioacuten del genoma complete
identifica 18 regiones geacutenicas asociadas a la hipos‐
padia anoacutemalia congeacutenita por la que el pene no
se desarrolla de manera normal
Geller F et al Genome‐wide association analyses
identify variants in developmental genes associated
with hypospadias Nat Genet 2014 Aug 10 doi
101038ng3063
Un estudio de la Queenrsquos University Canadaacute
apunta a la utilizacioacuten de la proteiacutena del esperma
PAWP para el diagnoacutestico y tratamiento de la
infertilidad masculina
Aarabi M et al Sperm‐derived WW domain‐binding
Noticias Breves
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16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
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protein PAWP elicits calcium oscillations and oocyte
activation in humans and mice FASEB J 2014 Jun 26
pii fj14‐256495
El gen Lin28b activado en los tejidos fetales e
inactivo en adultos se expresa en diversos caacutence‐
res infantiles Su activacioacuten exclusiva en embrioacuten
abre las puertas al desarrollo de tratamientos ba‐
sados en su bloqueo en nintildeos
Nguyen LH et al Lin28b is sufficient to drive liver can‐
cer and necessary for its maintenance in murine mod‐
els Cancer Cell 2014 Aug 1126(2)248‐61 doi
101016jccr201406018
Un ensayo cliacutenico muestra que el aceite medicinal
triheptanoina reduce las convulsiones epileacutepticas
asociadas a la deficiencia de Glut1
Pascual JM et al Triheptanoin for Glucose Trans‐
porter Type I Deficiency (G1D) Modulation of Human
Ictogenesis Cerebral Metabolic Rate and Cognitive
Indices by a Food SupplementJAMA Neurol 2014
Aug 11 doi 101001jamaneurol20141584
Un estudio del CHildrenrsquos Hospital of Philadelphia
analiza la arquitectura geneacutetica del desarrollo cog‐
nitivo
Robinson EB et al The genetic architecture of pediat‐
ric cognitive abilities in the Philadelphia Neurodevelop‐
mental Cohort Mol Psychiatry 2014 Jul 15 doi
101038mp201465
Un estudio identifica una ruta molecular asociada
al caacutencer de mama agresivo que tambieacuten es nece‐
saria para que las ceacutelulas madre mamarias pro‐
muevan la lactacioacuten durante el embarazo
Desgrosellier JS et al Integrin αvβ3 Drives Slug Acti‐
vation and Stemness in the Pregnant and Neoplastic
Mammary Gland Dev Cell 2014 Aug 1130(3)295‐
308 doi 101016jdevcel201406005
Un estudio de la Universidad de Stanford desvela
que la sobreexpresioacuten de un uacutenico microARN re‐
produce el efecto canceroso del potente oncogen
Myc suprimiendo la actividad de genes relaciona‐
dos con la supervivencia proliferacioacuten y estado
neoplaacutesico y que la supresioacuten de la expresioacuten de 5
genes diana para el microARN y Myc mimetizan la
sobreexpresioacuten de Myc mitigando parcialmente el
efecto de su desactivacioacuten
Li Y et al MYC through miR‐17‐92 Suppresses Specific
Target Genes to Maintain Survival Autonomous Prolif‐
eration and a Neoplastic State Cancer Cell 2014 Aug
1126(2)262‐72 doi 101016jccr201406014
Un trabajo analiza la dinaacutemica de las histonas du‐
rante el desarrollo de la sangre identificando re‐
giones cromosoacutemicas y proteiacutenas reguladoras im‐
plicadas en la regulacioacuten del destino ceacutelular de las
ceacutelulas madre de la sangre
Lara‐Astiaso D et al Chromatin state dynamics dur‐
ing blood formation Science 2014 Aug 7 pii
1256271
Un equipo del Scripps Research Institute identifica
una moacutelecula que para el crecimiento tumoral aso‐
ciado a MYC en modelos animales
Hart JR et al Inhibitor of MYC identified in a Kroumlhnke
pyridine library Proc Natl Acad Sci U S A 2014 Aug
11 pii 201319488
Un estudio desvela que el genoma del rotavirus
responsable de la muerte de medio milloacuten de nintildeos
cada antildeo no cambia de forma tan frecuente como
se esperaba
Zhang S et al Analysis of Human Rotaviruses from a
Single Location Over an 18‐Year Time Span Suggests
that Protein Coadaption Influences Gene Constella‐
tions J Virol 2014 Sep 188(17)9842‐63 doi 101128
JVI01562‐14
Investigadores del MIT utilizan la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR para editar el genoma de
Plasmodium falciparum y crear un modelo que per‐
mita rastrear faacutermacos o identificar genes concre‐
tos asociados a la malaria
Wagner JC et al Efficient CRISPR‐Cas9‐mediated
genome editing in Plasmodium falciparum Nat Meth‐
ods 2014 Aug 10 doi 101038nmeth3063
Un estudio de la Universidad de Duke EEUU
muestra la inactivacioacuten mediante la teacutecnica de
edicioacuten del genoma CRISPR de dos genes viacutericos
del virus del papiloma humano responsables del
crecimiento y supervivencia de ceacutelulas del caacutencer
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2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 17
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cervical
Kennedy EM et al Inactivation of the human papillo‐
mavirus E6 or E7 gene in cervical carcinoma cells using
a bacterial CRISPRCas RNA‐guided endonuclease J
Virol 2014 Aug 6 pii JVI01879‐14
Un trabajo revela que el genotipo individual influ‐
ye en la efectividad de las vacunas contra el VIH
Li SS et al FCGR2C polymorphisms associate with
HIV‐1 vaccine protection in RV144 trial J Clin Invest
2014 Aug 8 pii 75539 doi 101172JCI75539
Una nueva estrategia de secuenciacioacuten e identifi‐
cacioacuten de mutaciones somaacuteticas revela mutacio‐
nes responsables de malformaciones cerebrales
Jamuar SS et al Somatic Mutations in Cerebral Corti‐
cal Malformations N Engl J Med 2014 Aug 21371
(8)733‐743
Recuperacioacuten parcial de la funcioacuten cardiaca en un
modelo de Distrofia Muscular de Duchenne me‐
diante terapia geacutenica
Lai Y et al Partial restoration of cardiac function with
ΔPDZ nNOS in aged mdx model of Duchenne cardio‐
myopathy Hum Mol Genet 2014 Jun 1523(12)3189‐
99 doi 101093hmgddu029
El anaacutelisis de secuencias repetitivas del ADN po‐
driacutea ser utilizado para diagnosticar pacientes con
diferentes tipos de caacutencer cerebral evitando las
biopsias
Karunasena E et al Somatic intronic microsatellite
loci differentiate glioblastoma from lower‐grade glio‐
mas Oncotarget 2014 Vol 5 No 15 6003‐6014
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
desarrollan un meacutetodo para identificar inserciones
y deleciones en el ADN de regiones especiacuteficas del
ADN
Narzisi G et al Accurate de novo and transmitted
indel detection in exome‐capture data using microas‐
sembly Nat Methods 2014 Aug 17 doi101038
nmeth3069
Investigadores de la Washington State University
desvelan que para que las enzimas encargadas de
reparar dantildeos en el ADN tengan acceso a eacuteste
una proteiacutena especiacutefica debe de ser
ldquodesenganchadardquo descubrimiento que podriacutea de‐
rivar en el desarrollo de terapias para enfermeda‐
des especiacuteficas como el Xeroderma pigmentosum
Mao P et al UV damage‐induced RNA polymerase II
stalling stimulates H2B deubiquitylation Proc Natl
Acad Sci U S A 2014 Aug 18 pii 201403901
El anaacutelisis de exomas completos identifica una
variante patogeacutenica del gen TREX1 asociada al
lupus eritematoso sisteacutemico
Ellyard JI et al Whole exome sequencing in early‐
onset cerebral SLE identifies a pathogenic variant in
TREX1 Arthritis Rheumatol 2014 Aug 19 doi
101002art38824
Investigadores del John Hopkins University
School of Medicine EEUU demuestran que la al‐
teracioacuten del gen DISC1 asociada a esquizofrenia
provoca un crecimiento reducido de las sinapsis
neuronales
Wen Z et al Synaptic dysregulation in a human iPS
cell model of mental disorders Nature 2014 Aug 17
doi 101038nature13716
La utilizacioacuten de teacutecnicas de edicioacuten del genoma
permite prevenir y rescatar mutaciones en el gen
de la distrofina responsable de la Distrofia Mus‐
cular de Duchenne en un modelo de ratoacuten
Long C et al Prevention of muscular dystrophy in
mice by CRISPRCas9‐mediated editing of germline
DNA Science 2014 Aug 14 pii 1254445
Investigadores del Salk Institute for Biological Stu‐
dies identifican un gen maestro Lhx1 responsa‐
ble de los ciclos de suentildeo y vigilia
Hatori M et al Lhx1 maintains synchrony among cir‐
cadian oscillator neurons of the SCN Elife 2014 Jul
173e03357 doi 107554eLife03357
El primer ensayo cliacutenico con terapia geacutenica para
pacientes con dispositivos de asistencia cardiacuteaca
realizado en Imperial College London y financiado
por la Fundacioacuten Britaacutenica del Corazoacuten y la Cella‐
don Corporation analizaraacute si la terapia geacutenica con‐
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18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
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tribuye a la recuperacioacuten de los corazones de los
pacientes y proporciona una alternativa a los trata‐
mientos actuales
httpwww3imperialacuknewsandeventspggrp
imperialcollegenewssummarynews_11‐8‐2014‐10‐
17‐42
El Royal Manchester Childrenrsquos Hospital y la Univer‐
sidad de Manchester Reino Unido inician un ensa‐
yo cliacutenico para evaluar la efectividad cliacutenica del tra‐
tamiento con genisteiacutena (ya evaluada como segura
en controles) pacientes con siacutendrome de Sanfilippo
httpwwwcrnnihracuknewsroyal‐manchester‐
childrens‐hospital‐patient‐first‐to‐take‐part‐in‐trial‐
of‐new‐treatment‐for‐rare‐inherited‐diseaseh=9
El gen de la huntingtina implicado en el desarrollo
de la memoria seguacuten un estudio llevado a cabo en
un modelo animal marino en el The Scripps Re‐
search Institute
Choi YB et al Huntingtin is critical both pre‐ and
postsynaptically for long‐term learning‐related synap‐
tic plasticity in aplysia PLoS One 2014 Jul 239
(7)e103004 doi 101371journalpone0103004
Investigadores del Baylor College of Medicine anali‐
zan en un comentario en el New England Journal
of Medicine el efecto de la secuenciacioacuten de uacuteltima
generacioacuten en la determinacioacuten de las causas de
enfermedades humanas y su impulso al cambio
desde la correlacioacuten fenotipo‐enfermedad a geno‐
tipo‐enfermedad
Lu JT et al Genotype‐phenotype correlation‐‐
promiscuity in the era of next‐generation sequencing
N Engl J Med 2014 Aug 14371(7)593‐6 doi 101056
NEJMp1400788
Un estudio en una forma poco comuacuten de cancer de
rintildeoacuten muestra que una cantidad significativa de
reorganizaciones cromosoacutemicas en este caacutencer
afectan a la regioacuten promotora del gen que codifica
para una unidad criacutetica en el complejo telomerasa
Davis CF et al The Somatic Genomic Landscape of
Chromophobe Renal Cell Carcinoma Cancer Cell
2014 doi 101016jccr201407014
Un estudio con pacientes con Siacutendrome de Down
en diferentes estadiacuteos de leucemia linfoblaacutestica
aguda encuentra que los genes RAS y JAK cuyas
mutaciones convierten ceacutelulas sanguiacuteneas sanas
en canceriacutegenas presentan mutaciones excluyen‐
tes que no se presentan nunca a la vez
Nikolaev SI et al Frequent cases of RAS‐mutated
Down syndrome acute lymphoblastic leukaemia lack
JAK2 mutations Nat Commun 2014 Aug 854654
doi 101038ncomms5654
La terapia geacutenica con oligonucleoacutetidos correctores
del procesado del gen BTK restituye la expresioacuten
del gen en ceacutelulas de pacientes con agammaglobu‐
linemia ligada al cromosoma X apuntando al po‐
tencial desarrollo de mecicina personalizada para
estos pacientes
Bestas B et al Splice‐correcting oligonucleotides re‐
store BTK function in X‐linked agammaglobulinemia
model J Clin Invest 2014 Aug 8 pii 76175
doi101172JCI76175
La geneacutetica de sistemas permite identificar genes
que controlan procesos implicados en enfermeda‐
des inflamatorias y que pueden actuar como dia‐
nas para el desarrollo de tratamientos
Kang H et al Kcnn4 Is a Regulator of Macrophage
Multinucleation in Bone Homeostasis and Inflammato‐
ry Disease Cell Rep 2014 Aug 12 pii S2211‐1247(14)
00616‐0 doi 101016jcelrep201407032
El disulfuro de molibdeno competidor del conoci‐
do grafeno podriacutea aumentar la velocidad y preci‐
sioacuten de la secuenciacioacuten de ADN por medio de su
incorporacioacuten a la teacutecnica de secuenciacioacuten me‐
diante nanoporos
Farimani AB et al DNA Base Detection Using a Single
‐Layer MoS(2)ACS Nano 2014 Jul 15 DOI 101021
nn5029295
Nueva forma de reprogramar expresioacuten geacutenica en
ceacutelulas precursoras de la sangre mediante teacutecnicas
que modifican la estructura de la cromatina
Deng W et al Reactivation of developmentally si‐
lenced globin genes by forced chromatin looping Cell
2014 Aug 14158(4)849‐60 doi 101016
jcell201405050
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2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
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La FDA (Food and Drug Administration) de EEUU
aprueba un nuevo tratamiento para la enfermedad
de Gaucher
httpwwwfdagovNewsEventsNewsroom
PressAnnouncementsucm410585htm
La secuenciacioacuten de ADN de uacuteltima generacioacuten
aumenta la identificacioacuten de las causas molecula‐
res de la aparicioacuten de cataratas congeacutenitas permi‐
tiendo un tratamiento maacutes temprano asiacute como
consejo geneacutetico
Gillespie RL et al Personalized Diagnosis and Man‐
agement of Congenital Cataract by Next‐Generation
Sequencing Ophthalmology 2014 Doi 101016
jophtha201406006
La disminucioacuten de la expresioacuten del gen TERT que
codifica para un componente del complejo telo‐
merasa en pacientes con esclerosis lateral amio‐
troacutefica apunta a la inhibicioacuten de la telomerasa
como factor implicado en la neurodegeneracioacuten
observada en la enfermedad
De Felice B et al Telomerase expression in amyo‐
trophic lateral sclerosis (ALS) patients Journal of Hu‐
man Genetics 2014 Doi 101038jhg201472
El parto prematuro es una de las principales causas
de mortalidad neonatal ademaacutes de un factor impor‐
tante en la aparicioacuten de retrasos en el desarrollo o
problemas de salud El riesgo de embarazos con naci‐
mientos prematuros se propaga a traveacutes de genera‐
ciones lo que parece indicar que algunos de los fac‐
tores responsables se transmiten a la descendencia
posiblemente a traveacutes del linaje materno El estreacutes
croacutenico es una de las causas que se han sugerido sin
embargo hasta el momento no existiacutean evidencias
Un estudio de la Universidad de Lethbridge Canadaacute
muestra que el estreacutes en ratas puede acortar la dura‐
cioacuten del embarazo en generaciones posteriores re‐
sultado que aporta algunas pistas sobre los naci‐
mientos prematuros en humanos
Los investigadores dirigidos por Gerlinde Metz ana‐
lizaron la duracioacuten de la gestacioacuten la ganancia de
peso durante la misma el tamantildeo de la camada y su
peso asociado los niveles de glucosa y tambieacuten di‐
versas hormonas en sangre en generaciones sucesi‐
vas de ratas sometidas a estreacutes durante los diacuteas 12‐
18 de gestacioacuten Ademaacutes el equipo analizoacute la expre‐
sioacuten geacutenica en coacutertex uacutetero y placenta de las tres
generaciones de hembras en estado de gestacioacuten
analizadas con el objetivo de identificar rutas mole‐
culares reguladoras del comportamiento materno y
de la gestacioacuten En el experimento parte de las hem‐
bras de la camada eran sometidas a estreacutes y parte
utilizada como control interno para evaluar los efec‐
tos del estreacutes
Los resultados indican que el estreacutes prenatal y multi‐
generacional reduce la duracioacuten de la gestacioacuten asiacute
como el peso ganado ademaacutes de aumentar los nive‐
les de glucosa y modificar el comportamiento ma‐
terno Ademaacutes el anaacutelisis de expresioacuten reveloacute que los
microARN que presentan cambios de expresioacuten en el
cerebro regulan entre otros genes implicados en la
organizacioacuten de la cromatina reguladores de la ex‐
presioacuten
Los cambios maacutes dramaacuteticos asociados al estreacutes se
observaron en la cuarta generacioacuten estudiada en la
que los cambios fenotiacutepicos se mantuvieron en au‐
sencia de la exposicioacuten directa al estreacutes sugiriendo la
existencia de un programa epigeneacutetico maacutes allaacute de
la secuencia del ADN
Gerlinde Metz indica que el estudio muestra que el
estreacutes durante el embarazo induce una huella epige‐
neacutetica que seraacute traspasada a las futuras generacio‐
nes pudiendo influir en la salud o el riesgo al naci‐
miento prematuro rdquoEste nuevo paradigma podriacutea
modelar el origen de las causas de muchos nacimien‐
tos prematuros humanos El nacimiento prematuro
en humanos se debe probablemente a diversos fac‐
tores no obstante los datos de este estudio ofrecen
una plataforma para futuros estudios sobre predicto‐
res e intervenciones en los partos prematurosrdquo
Asiacute aunque los resultados obtenidos derivan del anaacute‐
lisis de una uacutenica cohorte de animales (a traveacutes de 4
generaciones) permiten abrir una viacutea para determi‐
nar parte de las causas de los embarazos prematuros
en humanos
Referencia Yao Y et al Ancestral exposure to stress
epigenetically programs preterm birth risk and adverse
maternal and newborn outcomes BMC Medicine
2014 12121 doi101186s12916‐014‐0121‐6
Fuente httpwwwulethcaunewsarticleuniversity
‐lethbridge‐researchers‐show‐stress‐during‐
pregnancy‐has‐generational‐effectsU‐
ozVWPy_Qh
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El estreacutes durante el embarazo influye en las gestaciones de las siguientes generaciones en un modelo animal
12 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
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Ciencia y sociedad estaacuten conectadas La ciencia tie‐
ne un impacto importante sobre la sociedad llegan‐
do a contribuir en la opinioacuten puacuteblica o promoviendo
cambios sociales y la sociedad a su vez puede in‐
fluir en la direccioacuten hacia la que los investigadores
enfocan sus esfuerzos Sin embargo en ocasiones
la comunicacioacuten entre ambas no es perfecta Un
ejemplo surge cuando la forma de comunicar los
resultados cientiacuteficos no proporciona la suficiente
informacioacuten para su correcta interpretacioacuten lo que
puede derivar en consideraciones sociales alejadas
del objetivo inicial de las investigaciones cientiacuteficas
Recientemente se han publicado los resultados de
diferentes investigaciones en las que se analiza el
efecto sobre el desarrollo embrionario del ambiente
y la experiencia materna durante la gestacioacuten en las
que se asocian modificaciones epigeneacuteticas del ADN
con el riesgo de obesidad la aparicioacuten de ciertas en‐
fermedades o cambios en la respuesta al estreacutes
Ante la amplia cobertura mediaacutetica que han genera‐
do estos trabajos un equipo de acadeacutemicos de dife‐
rentes instituciones acaba de publicar un comenta‐
rio en Nature donde exponen los riesgos que pueden
acarrear algunos titulares de los artiacuteculos de noticias
relacionados con estas investigaciones como por
ejemplo el riesgo a condenar socialmente a las ma‐
dres por la falta de salud de sus hijos
Los autores indican que los estudios sobre el impac‐
to de la forma de vida de la madre sobre el desarro‐
llo no son dantildeinos pero el modo de comunicar los
resultados puede situar a las mujeres embarazadas
en una posicioacuten vulnerable En ocasiones la necesi‐
dad de generar titulares atractivos para los lectores
puede derivar no soacutelo en falsas expectativas sino
tambieacuten en recordar uacutenicamente el mensaje del titu‐
lar sin las precisiones del texto principal Asiacute titula‐
res como ldquoLas supervivientes del 11S embarazadas
transmitieron trauma a sus hijosrdquo publicado en The
Guardian simplifican los resultados cientiacuteficos apun‐
tando uacutenicamente al impacto materno y obviando
otros factores como la contribucioacuten paterna o el
efecto del medio ambiente Otro ejemplo apuntan‐
do en este caso al padre proviene del propio Nature
con el titular ldquoEpigeneacutetica los pecados del padrerdquo
En este caso tras el espectacular tiacutetulo viene una
amena revisioacuten sobre la herencia epigeneacutetica y la
complejidad de su estudio Sin embargo el mensaje
inicial da pie a interpretaciones sesgadas
En el comentario de Nature titulado ldquoSociedad No
culpes a las madresrdquo los autores revisan tambieacuten
casos concretos a lo largo de la historia en los que
debido a determinadas investigaciones las mujeres
embarazadas fueron estigmatizadas o incluso con‐
denadas sin abordar el problema de forma social
ldquoNosotros recomendamos que los investigadores y
comunicadores sean conscientes de las implicacio‐
nes de sus declaraciones en teacuterminos legales nor‐
mativos o de la vida real No todas las mujeres dis‐
ponen de un espacio en el que tengan el poder los
recursos o el tiempo para cambiar sus circunstan‐
cias Por esto uno de los problemas a los que nos
referimos es el hecho de aconsejar comer ciertas
dietas o vivir sin estreacutes o toxinas en lugar de utilizar
estas investigaciones para sustentar la necesidad de
soluciones a nivel socialrdquo manifiesta Sarah Richard‐
son una de los autores del trabajo
En este trabajo se recuerda que el contexto en el
que surge un nuevo resultado cientiacutefico es importan‐
te y que a pesar de que los resultados se presentan a
menudo de forma independiente pueden existir
muacuteltiples factores involucrados En el caso de los
efectos de las modificaciones epigeneacuteticas durante
el desarrollo embrionario existen estudios que indi‐
can que no soacutelo la experiencia materna influye sino
que otros muacuteltiples factores entre los que se inclu‐
yen factores paternos tambieacuten estaacuten implicados
Geneacutetica Meacutedica News
Ciencia sociedad y epigeneacutetica
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 13
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
revistageneticamedicacom
Los autores sentildealan como puntos de advertencia im‐
portantes la precaucioacuten a la hora de extrapolar estu‐
dios animales a humanos la necesidad de enfatizar
ambos efectos paterno y materno en el desarrollo
gestacional asiacute como la complejidad antildeadida por
otros muacuteltiples factores y por uacuteltimo reconocer el
papel de la sociedad recordando que la implementa‐
cioacuten de cambios sociales puede proporcionar algunas
mejoras
Finalmente aunque en el artiacuteculo se resalta la res‐
ponsabilidad de los investigadores y comunicadores
cientiacuteficos a la hora de comunicar los resultados es
importante hacer notar tambieacuten la necesidad de au‐
mentar tanto el intereacutes como la formacioacuten de los lec‐
tores para que la interaccioacuten ciencia‐sociedad sea lo
maacutes beneficiosa posible para todos
Referencias
Richardson SSet al Society Donrsquot blame the mot‐
hers Nature 2014 Aug 14512(7513)131‐2 doi
101038512131a
Hughes V Epigenetics The sins of the father Nature
2014 Mar 6507(7490)22‐4 doi 101038507022a
PubMed PMID 24598623
httpwwwtheguardiancomscience
neurophilosophy2011sep09pregnant‐911‐
survivors‐transmitted‐trauma
Geneacutetica Meacutedica News
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 15
revistageneticamedicacom
Un nuevo ARN no codificante llamado Myheart es
responsable de controlar la proteiacutena BRG1 la cual
tiene un importante papel en el desarrollo del co‐
razoacuten en el feto y cuya actividad en adultos en si‐
tuaciones de estreacutes desencadena el fallo cardiacuteaco
Han P et al A long noncoding RNA protects the heart
from pathological hypertrophy Nature 2014 Aug 10
doi 101038nature13596
Identificada una nueva forma de la distrofina pro‐
teiacutena necesaria para el correcto funcionamiento
del muacutesculo y cuya falta de funcioacuten provoca la Dis‐
trofia Muscular de Duchenne
Wein N et al Translation from a DMD exon 5 IRES
results in a functional dystrophin isoform that attenu‐
ates dystrophinopathy in humans and mice Nat Med
2014 Aug 10 doi 101038nm3628
Investigadores de la Universidad de Leeds Reino
Unido han descubierto un gen Piezo1 implicado
en la formacioacuten de los vasos sanguiacuteneos a traveacutes
de su funcioacuten de sensor de flujo sanguiacuteneo
Li J et al Piezo1 integration of vascular architecture
with physiological force Nature 2014 Aug 10 doi
101038nature13701
Un equipo de la Universidad de California San Die‐
go identifica uno de los mecanismos de accioacuten de
la Enfermedad de Kennedy tambieacuten conocida
como Atrofia Muscular Bulbar Espinal al encon‐
trar que la proteiacutena receptora de androacutegenos mu‐
tante responsable de la enfermedad desactiva el
gen regulador maestro TFEB
Cortes CJ et al Polyglutamine‐expanded androgen
receptor interferes with TFEB to elicit autophagy de‐
fects in SBMA Nat Neurosci 2014 Aug 10 doi
101038nn3787
Una variante en el gen NUDT15 confiere suscepti‐
bilidad a la leukopenia (disminucioacuten en la canti‐
dad de leucocitos de la sangre) inducida por tiopu‐
rina compuesto utilizado comuacutenmente en el tra‐
tamiento de desoacuterdenes autoinmunes
Yang SK et al A common missense variant in
NUDT15 confers susceptibility to thiopurine‐induced
leukopenia Nat Genet 2014 Aug 10 doi 101038
ng3060
Mutaciones de novo en el gen NAA10 provocan
retraso en el desarrollo
Popp B et al De novo missense mutations in the
NAA10 gene cause severe non‐syndromic develop‐
mental delay in males and females Eur J Hum Genet
2014 Aug 6 doi 101038ejhg2014150
Primer modelo tridimensional de tejido cortical de
rata Investigadores de la Universidad de Tufts
EEUU desarrollan el primer minicerebro artificial
con funciones paralelas a las del coacutertex cerebral de
rata
Tang‐Schomer MD et al Bioengineered functional
brain‐like cortical tissue Proc Natl Acad Sci U S A
2014 Aug 11 pii 201324214
Mutaciones en los genes TP53 TET2 y DNMT3A
predicen una pobre supervivencia despueacutes del
trasplante de ceacutelulas madre hematopoyeacuteticas en
pacientes con Siacutendrome Mielodisplaacutestico
Bejar R et al Somatic Mutations Predict Poor Out‐
come in Patients With Myelodysplastic Syndrome Af‐
ter Hematopoietic Stem‐Cell Transplantation J Clin
Oncol 2014 Aug 4 pii JCO2013523381
Un estudio de asociacioacuten del genoma complete
identifica 18 regiones geacutenicas asociadas a la hipos‐
padia anoacutemalia congeacutenita por la que el pene no
se desarrolla de manera normal
Geller F et al Genome‐wide association analyses
identify variants in developmental genes associated
with hypospadias Nat Genet 2014 Aug 10 doi
101038ng3063
Un estudio de la Queenrsquos University Canadaacute
apunta a la utilizacioacuten de la proteiacutena del esperma
PAWP para el diagnoacutestico y tratamiento de la
infertilidad masculina
Aarabi M et al Sperm‐derived WW domain‐binding
Noticias Breves
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16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
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protein PAWP elicits calcium oscillations and oocyte
activation in humans and mice FASEB J 2014 Jun 26
pii fj14‐256495
El gen Lin28b activado en los tejidos fetales e
inactivo en adultos se expresa en diversos caacutence‐
res infantiles Su activacioacuten exclusiva en embrioacuten
abre las puertas al desarrollo de tratamientos ba‐
sados en su bloqueo en nintildeos
Nguyen LH et al Lin28b is sufficient to drive liver can‐
cer and necessary for its maintenance in murine mod‐
els Cancer Cell 2014 Aug 1126(2)248‐61 doi
101016jccr201406018
Un ensayo cliacutenico muestra que el aceite medicinal
triheptanoina reduce las convulsiones epileacutepticas
asociadas a la deficiencia de Glut1
Pascual JM et al Triheptanoin for Glucose Trans‐
porter Type I Deficiency (G1D) Modulation of Human
Ictogenesis Cerebral Metabolic Rate and Cognitive
Indices by a Food SupplementJAMA Neurol 2014
Aug 11 doi 101001jamaneurol20141584
Un estudio del CHildrenrsquos Hospital of Philadelphia
analiza la arquitectura geneacutetica del desarrollo cog‐
nitivo
Robinson EB et al The genetic architecture of pediat‐
ric cognitive abilities in the Philadelphia Neurodevelop‐
mental Cohort Mol Psychiatry 2014 Jul 15 doi
101038mp201465
Un estudio identifica una ruta molecular asociada
al caacutencer de mama agresivo que tambieacuten es nece‐
saria para que las ceacutelulas madre mamarias pro‐
muevan la lactacioacuten durante el embarazo
Desgrosellier JS et al Integrin αvβ3 Drives Slug Acti‐
vation and Stemness in the Pregnant and Neoplastic
Mammary Gland Dev Cell 2014 Aug 1130(3)295‐
308 doi 101016jdevcel201406005
Un estudio de la Universidad de Stanford desvela
que la sobreexpresioacuten de un uacutenico microARN re‐
produce el efecto canceroso del potente oncogen
Myc suprimiendo la actividad de genes relaciona‐
dos con la supervivencia proliferacioacuten y estado
neoplaacutesico y que la supresioacuten de la expresioacuten de 5
genes diana para el microARN y Myc mimetizan la
sobreexpresioacuten de Myc mitigando parcialmente el
efecto de su desactivacioacuten
Li Y et al MYC through miR‐17‐92 Suppresses Specific
Target Genes to Maintain Survival Autonomous Prolif‐
eration and a Neoplastic State Cancer Cell 2014 Aug
1126(2)262‐72 doi 101016jccr201406014
Un trabajo analiza la dinaacutemica de las histonas du‐
rante el desarrollo de la sangre identificando re‐
giones cromosoacutemicas y proteiacutenas reguladoras im‐
plicadas en la regulacioacuten del destino ceacutelular de las
ceacutelulas madre de la sangre
Lara‐Astiaso D et al Chromatin state dynamics dur‐
ing blood formation Science 2014 Aug 7 pii
1256271
Un equipo del Scripps Research Institute identifica
una moacutelecula que para el crecimiento tumoral aso‐
ciado a MYC en modelos animales
Hart JR et al Inhibitor of MYC identified in a Kroumlhnke
pyridine library Proc Natl Acad Sci U S A 2014 Aug
11 pii 201319488
Un estudio desvela que el genoma del rotavirus
responsable de la muerte de medio milloacuten de nintildeos
cada antildeo no cambia de forma tan frecuente como
se esperaba
Zhang S et al Analysis of Human Rotaviruses from a
Single Location Over an 18‐Year Time Span Suggests
that Protein Coadaption Influences Gene Constella‐
tions J Virol 2014 Sep 188(17)9842‐63 doi 101128
JVI01562‐14
Investigadores del MIT utilizan la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR para editar el genoma de
Plasmodium falciparum y crear un modelo que per‐
mita rastrear faacutermacos o identificar genes concre‐
tos asociados a la malaria
Wagner JC et al Efficient CRISPR‐Cas9‐mediated
genome editing in Plasmodium falciparum Nat Meth‐
ods 2014 Aug 10 doi 101038nmeth3063
Un estudio de la Universidad de Duke EEUU
muestra la inactivacioacuten mediante la teacutecnica de
edicioacuten del genoma CRISPR de dos genes viacutericos
del virus del papiloma humano responsables del
crecimiento y supervivencia de ceacutelulas del caacutencer
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2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 17
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cervical
Kennedy EM et al Inactivation of the human papillo‐
mavirus E6 or E7 gene in cervical carcinoma cells using
a bacterial CRISPRCas RNA‐guided endonuclease J
Virol 2014 Aug 6 pii JVI01879‐14
Un trabajo revela que el genotipo individual influ‐
ye en la efectividad de las vacunas contra el VIH
Li SS et al FCGR2C polymorphisms associate with
HIV‐1 vaccine protection in RV144 trial J Clin Invest
2014 Aug 8 pii 75539 doi 101172JCI75539
Una nueva estrategia de secuenciacioacuten e identifi‐
cacioacuten de mutaciones somaacuteticas revela mutacio‐
nes responsables de malformaciones cerebrales
Jamuar SS et al Somatic Mutations in Cerebral Corti‐
cal Malformations N Engl J Med 2014 Aug 21371
(8)733‐743
Recuperacioacuten parcial de la funcioacuten cardiaca en un
modelo de Distrofia Muscular de Duchenne me‐
diante terapia geacutenica
Lai Y et al Partial restoration of cardiac function with
ΔPDZ nNOS in aged mdx model of Duchenne cardio‐
myopathy Hum Mol Genet 2014 Jun 1523(12)3189‐
99 doi 101093hmgddu029
El anaacutelisis de secuencias repetitivas del ADN po‐
driacutea ser utilizado para diagnosticar pacientes con
diferentes tipos de caacutencer cerebral evitando las
biopsias
Karunasena E et al Somatic intronic microsatellite
loci differentiate glioblastoma from lower‐grade glio‐
mas Oncotarget 2014 Vol 5 No 15 6003‐6014
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
desarrollan un meacutetodo para identificar inserciones
y deleciones en el ADN de regiones especiacuteficas del
ADN
Narzisi G et al Accurate de novo and transmitted
indel detection in exome‐capture data using microas‐
sembly Nat Methods 2014 Aug 17 doi101038
nmeth3069
Investigadores de la Washington State University
desvelan que para que las enzimas encargadas de
reparar dantildeos en el ADN tengan acceso a eacuteste
una proteiacutena especiacutefica debe de ser
ldquodesenganchadardquo descubrimiento que podriacutea de‐
rivar en el desarrollo de terapias para enfermeda‐
des especiacuteficas como el Xeroderma pigmentosum
Mao P et al UV damage‐induced RNA polymerase II
stalling stimulates H2B deubiquitylation Proc Natl
Acad Sci U S A 2014 Aug 18 pii 201403901
El anaacutelisis de exomas completos identifica una
variante patogeacutenica del gen TREX1 asociada al
lupus eritematoso sisteacutemico
Ellyard JI et al Whole exome sequencing in early‐
onset cerebral SLE identifies a pathogenic variant in
TREX1 Arthritis Rheumatol 2014 Aug 19 doi
101002art38824
Investigadores del John Hopkins University
School of Medicine EEUU demuestran que la al‐
teracioacuten del gen DISC1 asociada a esquizofrenia
provoca un crecimiento reducido de las sinapsis
neuronales
Wen Z et al Synaptic dysregulation in a human iPS
cell model of mental disorders Nature 2014 Aug 17
doi 101038nature13716
La utilizacioacuten de teacutecnicas de edicioacuten del genoma
permite prevenir y rescatar mutaciones en el gen
de la distrofina responsable de la Distrofia Mus‐
cular de Duchenne en un modelo de ratoacuten
Long C et al Prevention of muscular dystrophy in
mice by CRISPRCas9‐mediated editing of germline
DNA Science 2014 Aug 14 pii 1254445
Investigadores del Salk Institute for Biological Stu‐
dies identifican un gen maestro Lhx1 responsa‐
ble de los ciclos de suentildeo y vigilia
Hatori M et al Lhx1 maintains synchrony among cir‐
cadian oscillator neurons of the SCN Elife 2014 Jul
173e03357 doi 107554eLife03357
El primer ensayo cliacutenico con terapia geacutenica para
pacientes con dispositivos de asistencia cardiacuteaca
realizado en Imperial College London y financiado
por la Fundacioacuten Britaacutenica del Corazoacuten y la Cella‐
don Corporation analizaraacute si la terapia geacutenica con‐
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18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
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tribuye a la recuperacioacuten de los corazones de los
pacientes y proporciona una alternativa a los trata‐
mientos actuales
httpwww3imperialacuknewsandeventspggrp
imperialcollegenewssummarynews_11‐8‐2014‐10‐
17‐42
El Royal Manchester Childrenrsquos Hospital y la Univer‐
sidad de Manchester Reino Unido inician un ensa‐
yo cliacutenico para evaluar la efectividad cliacutenica del tra‐
tamiento con genisteiacutena (ya evaluada como segura
en controles) pacientes con siacutendrome de Sanfilippo
httpwwwcrnnihracuknewsroyal‐manchester‐
childrens‐hospital‐patient‐first‐to‐take‐part‐in‐trial‐
of‐new‐treatment‐for‐rare‐inherited‐diseaseh=9
El gen de la huntingtina implicado en el desarrollo
de la memoria seguacuten un estudio llevado a cabo en
un modelo animal marino en el The Scripps Re‐
search Institute
Choi YB et al Huntingtin is critical both pre‐ and
postsynaptically for long‐term learning‐related synap‐
tic plasticity in aplysia PLoS One 2014 Jul 239
(7)e103004 doi 101371journalpone0103004
Investigadores del Baylor College of Medicine anali‐
zan en un comentario en el New England Journal
of Medicine el efecto de la secuenciacioacuten de uacuteltima
generacioacuten en la determinacioacuten de las causas de
enfermedades humanas y su impulso al cambio
desde la correlacioacuten fenotipo‐enfermedad a geno‐
tipo‐enfermedad
Lu JT et al Genotype‐phenotype correlation‐‐
promiscuity in the era of next‐generation sequencing
N Engl J Med 2014 Aug 14371(7)593‐6 doi 101056
NEJMp1400788
Un estudio en una forma poco comuacuten de cancer de
rintildeoacuten muestra que una cantidad significativa de
reorganizaciones cromosoacutemicas en este caacutencer
afectan a la regioacuten promotora del gen que codifica
para una unidad criacutetica en el complejo telomerasa
Davis CF et al The Somatic Genomic Landscape of
Chromophobe Renal Cell Carcinoma Cancer Cell
2014 doi 101016jccr201407014
Un estudio con pacientes con Siacutendrome de Down
en diferentes estadiacuteos de leucemia linfoblaacutestica
aguda encuentra que los genes RAS y JAK cuyas
mutaciones convierten ceacutelulas sanguiacuteneas sanas
en canceriacutegenas presentan mutaciones excluyen‐
tes que no se presentan nunca a la vez
Nikolaev SI et al Frequent cases of RAS‐mutated
Down syndrome acute lymphoblastic leukaemia lack
JAK2 mutations Nat Commun 2014 Aug 854654
doi 101038ncomms5654
La terapia geacutenica con oligonucleoacutetidos correctores
del procesado del gen BTK restituye la expresioacuten
del gen en ceacutelulas de pacientes con agammaglobu‐
linemia ligada al cromosoma X apuntando al po‐
tencial desarrollo de mecicina personalizada para
estos pacientes
Bestas B et al Splice‐correcting oligonucleotides re‐
store BTK function in X‐linked agammaglobulinemia
model J Clin Invest 2014 Aug 8 pii 76175
doi101172JCI76175
La geneacutetica de sistemas permite identificar genes
que controlan procesos implicados en enfermeda‐
des inflamatorias y que pueden actuar como dia‐
nas para el desarrollo de tratamientos
Kang H et al Kcnn4 Is a Regulator of Macrophage
Multinucleation in Bone Homeostasis and Inflammato‐
ry Disease Cell Rep 2014 Aug 12 pii S2211‐1247(14)
00616‐0 doi 101016jcelrep201407032
El disulfuro de molibdeno competidor del conoci‐
do grafeno podriacutea aumentar la velocidad y preci‐
sioacuten de la secuenciacioacuten de ADN por medio de su
incorporacioacuten a la teacutecnica de secuenciacioacuten me‐
diante nanoporos
Farimani AB et al DNA Base Detection Using a Single
‐Layer MoS(2)ACS Nano 2014 Jul 15 DOI 101021
nn5029295
Nueva forma de reprogramar expresioacuten geacutenica en
ceacutelulas precursoras de la sangre mediante teacutecnicas
que modifican la estructura de la cromatina
Deng W et al Reactivation of developmentally si‐
lenced globin genes by forced chromatin looping Cell
2014 Aug 14158(4)849‐60 doi 101016
jcell201405050
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2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
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La FDA (Food and Drug Administration) de EEUU
aprueba un nuevo tratamiento para la enfermedad
de Gaucher
httpwwwfdagovNewsEventsNewsroom
PressAnnouncementsucm410585htm
La secuenciacioacuten de ADN de uacuteltima generacioacuten
aumenta la identificacioacuten de las causas molecula‐
res de la aparicioacuten de cataratas congeacutenitas permi‐
tiendo un tratamiento maacutes temprano asiacute como
consejo geneacutetico
Gillespie RL et al Personalized Diagnosis and Man‐
agement of Congenital Cataract by Next‐Generation
Sequencing Ophthalmology 2014 Doi 101016
jophtha201406006
La disminucioacuten de la expresioacuten del gen TERT que
codifica para un componente del complejo telo‐
merasa en pacientes con esclerosis lateral amio‐
troacutefica apunta a la inhibicioacuten de la telomerasa
como factor implicado en la neurodegeneracioacuten
observada en la enfermedad
De Felice B et al Telomerase expression in amyo‐
trophic lateral sclerosis (ALS) patients Journal of Hu‐
man Genetics 2014 Doi 101038jhg201472
Ciencia y sociedad estaacuten conectadas La ciencia tie‐
ne un impacto importante sobre la sociedad llegan‐
do a contribuir en la opinioacuten puacuteblica o promoviendo
cambios sociales y la sociedad a su vez puede in‐
fluir en la direccioacuten hacia la que los investigadores
enfocan sus esfuerzos Sin embargo en ocasiones
la comunicacioacuten entre ambas no es perfecta Un
ejemplo surge cuando la forma de comunicar los
resultados cientiacuteficos no proporciona la suficiente
informacioacuten para su correcta interpretacioacuten lo que
puede derivar en consideraciones sociales alejadas
del objetivo inicial de las investigaciones cientiacuteficas
Recientemente se han publicado los resultados de
diferentes investigaciones en las que se analiza el
efecto sobre el desarrollo embrionario del ambiente
y la experiencia materna durante la gestacioacuten en las
que se asocian modificaciones epigeneacuteticas del ADN
con el riesgo de obesidad la aparicioacuten de ciertas en‐
fermedades o cambios en la respuesta al estreacutes
Ante la amplia cobertura mediaacutetica que han genera‐
do estos trabajos un equipo de acadeacutemicos de dife‐
rentes instituciones acaba de publicar un comenta‐
rio en Nature donde exponen los riesgos que pueden
acarrear algunos titulares de los artiacuteculos de noticias
relacionados con estas investigaciones como por
ejemplo el riesgo a condenar socialmente a las ma‐
dres por la falta de salud de sus hijos
Los autores indican que los estudios sobre el impac‐
to de la forma de vida de la madre sobre el desarro‐
llo no son dantildeinos pero el modo de comunicar los
resultados puede situar a las mujeres embarazadas
en una posicioacuten vulnerable En ocasiones la necesi‐
dad de generar titulares atractivos para los lectores
puede derivar no soacutelo en falsas expectativas sino
tambieacuten en recordar uacutenicamente el mensaje del titu‐
lar sin las precisiones del texto principal Asiacute titula‐
res como ldquoLas supervivientes del 11S embarazadas
transmitieron trauma a sus hijosrdquo publicado en The
Guardian simplifican los resultados cientiacuteficos apun‐
tando uacutenicamente al impacto materno y obviando
otros factores como la contribucioacuten paterna o el
efecto del medio ambiente Otro ejemplo apuntan‐
do en este caso al padre proviene del propio Nature
con el titular ldquoEpigeneacutetica los pecados del padrerdquo
En este caso tras el espectacular tiacutetulo viene una
amena revisioacuten sobre la herencia epigeneacutetica y la
complejidad de su estudio Sin embargo el mensaje
inicial da pie a interpretaciones sesgadas
En el comentario de Nature titulado ldquoSociedad No
culpes a las madresrdquo los autores revisan tambieacuten
casos concretos a lo largo de la historia en los que
debido a determinadas investigaciones las mujeres
embarazadas fueron estigmatizadas o incluso con‐
denadas sin abordar el problema de forma social
ldquoNosotros recomendamos que los investigadores y
comunicadores sean conscientes de las implicacio‐
nes de sus declaraciones en teacuterminos legales nor‐
mativos o de la vida real No todas las mujeres dis‐
ponen de un espacio en el que tengan el poder los
recursos o el tiempo para cambiar sus circunstan‐
cias Por esto uno de los problemas a los que nos
referimos es el hecho de aconsejar comer ciertas
dietas o vivir sin estreacutes o toxinas en lugar de utilizar
estas investigaciones para sustentar la necesidad de
soluciones a nivel socialrdquo manifiesta Sarah Richard‐
son una de los autores del trabajo
En este trabajo se recuerda que el contexto en el
que surge un nuevo resultado cientiacutefico es importan‐
te y que a pesar de que los resultados se presentan a
menudo de forma independiente pueden existir
muacuteltiples factores involucrados En el caso de los
efectos de las modificaciones epigeneacuteticas durante
el desarrollo embrionario existen estudios que indi‐
can que no soacutelo la experiencia materna influye sino
que otros muacuteltiples factores entre los que se inclu‐
yen factores paternos tambieacuten estaacuten implicados
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Los autores sentildealan como puntos de advertencia im‐
portantes la precaucioacuten a la hora de extrapolar estu‐
dios animales a humanos la necesidad de enfatizar
ambos efectos paterno y materno en el desarrollo
gestacional asiacute como la complejidad antildeadida por
otros muacuteltiples factores y por uacuteltimo reconocer el
papel de la sociedad recordando que la implementa‐
cioacuten de cambios sociales puede proporcionar algunas
mejoras
Finalmente aunque en el artiacuteculo se resalta la res‐
ponsabilidad de los investigadores y comunicadores
cientiacuteficos a la hora de comunicar los resultados es
importante hacer notar tambieacuten la necesidad de au‐
mentar tanto el intereacutes como la formacioacuten de los lec‐
tores para que la interaccioacuten ciencia‐sociedad sea lo
maacutes beneficiosa posible para todos
Referencias
Richardson SSet al Society Donrsquot blame the mot‐
hers Nature 2014 Aug 14512(7513)131‐2 doi
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httpwwwtheguardiancomscience
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Un nuevo ARN no codificante llamado Myheart es
responsable de controlar la proteiacutena BRG1 la cual
tiene un importante papel en el desarrollo del co‐
razoacuten en el feto y cuya actividad en adultos en si‐
tuaciones de estreacutes desencadena el fallo cardiacuteaco
Han P et al A long noncoding RNA protects the heart
from pathological hypertrophy Nature 2014 Aug 10
doi 101038nature13596
Identificada una nueva forma de la distrofina pro‐
teiacutena necesaria para el correcto funcionamiento
del muacutesculo y cuya falta de funcioacuten provoca la Dis‐
trofia Muscular de Duchenne
Wein N et al Translation from a DMD exon 5 IRES
results in a functional dystrophin isoform that attenu‐
ates dystrophinopathy in humans and mice Nat Med
2014 Aug 10 doi 101038nm3628
Investigadores de la Universidad de Leeds Reino
Unido han descubierto un gen Piezo1 implicado
en la formacioacuten de los vasos sanguiacuteneos a traveacutes
de su funcioacuten de sensor de flujo sanguiacuteneo
Li J et al Piezo1 integration of vascular architecture
with physiological force Nature 2014 Aug 10 doi
101038nature13701
Un equipo de la Universidad de California San Die‐
go identifica uno de los mecanismos de accioacuten de
la Enfermedad de Kennedy tambieacuten conocida
como Atrofia Muscular Bulbar Espinal al encon‐
trar que la proteiacutena receptora de androacutegenos mu‐
tante responsable de la enfermedad desactiva el
gen regulador maestro TFEB
Cortes CJ et al Polyglutamine‐expanded androgen
receptor interferes with TFEB to elicit autophagy de‐
fects in SBMA Nat Neurosci 2014 Aug 10 doi
101038nn3787
Una variante en el gen NUDT15 confiere suscepti‐
bilidad a la leukopenia (disminucioacuten en la canti‐
dad de leucocitos de la sangre) inducida por tiopu‐
rina compuesto utilizado comuacutenmente en el tra‐
tamiento de desoacuterdenes autoinmunes
Yang SK et al A common missense variant in
NUDT15 confers susceptibility to thiopurine‐induced
leukopenia Nat Genet 2014 Aug 10 doi 101038
ng3060
Mutaciones de novo en el gen NAA10 provocan
retraso en el desarrollo
Popp B et al De novo missense mutations in the
NAA10 gene cause severe non‐syndromic develop‐
mental delay in males and females Eur J Hum Genet
2014 Aug 6 doi 101038ejhg2014150
Primer modelo tridimensional de tejido cortical de
rata Investigadores de la Universidad de Tufts
EEUU desarrollan el primer minicerebro artificial
con funciones paralelas a las del coacutertex cerebral de
rata
Tang‐Schomer MD et al Bioengineered functional
brain‐like cortical tissue Proc Natl Acad Sci U S A
2014 Aug 11 pii 201324214
Mutaciones en los genes TP53 TET2 y DNMT3A
predicen una pobre supervivencia despueacutes del
trasplante de ceacutelulas madre hematopoyeacuteticas en
pacientes con Siacutendrome Mielodisplaacutestico
Bejar R et al Somatic Mutations Predict Poor Out‐
come in Patients With Myelodysplastic Syndrome Af‐
ter Hematopoietic Stem‐Cell Transplantation J Clin
Oncol 2014 Aug 4 pii JCO2013523381
Un estudio de asociacioacuten del genoma complete
identifica 18 regiones geacutenicas asociadas a la hipos‐
padia anoacutemalia congeacutenita por la que el pene no
se desarrolla de manera normal
Geller F et al Genome‐wide association analyses
identify variants in developmental genes associated
with hypospadias Nat Genet 2014 Aug 10 doi
101038ng3063
Un estudio de la Queenrsquos University Canadaacute
apunta a la utilizacioacuten de la proteiacutena del esperma
PAWP para el diagnoacutestico y tratamiento de la
infertilidad masculina
Aarabi M et al Sperm‐derived WW domain‐binding
Noticias Breves
Geneacutetica Meacutedica News
16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
revistageneticamedicacom
protein PAWP elicits calcium oscillations and oocyte
activation in humans and mice FASEB J 2014 Jun 26
pii fj14‐256495
El gen Lin28b activado en los tejidos fetales e
inactivo en adultos se expresa en diversos caacutence‐
res infantiles Su activacioacuten exclusiva en embrioacuten
abre las puertas al desarrollo de tratamientos ba‐
sados en su bloqueo en nintildeos
Nguyen LH et al Lin28b is sufficient to drive liver can‐
cer and necessary for its maintenance in murine mod‐
els Cancer Cell 2014 Aug 1126(2)248‐61 doi
101016jccr201406018
Un ensayo cliacutenico muestra que el aceite medicinal
triheptanoina reduce las convulsiones epileacutepticas
asociadas a la deficiencia de Glut1
Pascual JM et al Triheptanoin for Glucose Trans‐
porter Type I Deficiency (G1D) Modulation of Human
Ictogenesis Cerebral Metabolic Rate and Cognitive
Indices by a Food SupplementJAMA Neurol 2014
Aug 11 doi 101001jamaneurol20141584
Un estudio del CHildrenrsquos Hospital of Philadelphia
analiza la arquitectura geneacutetica del desarrollo cog‐
nitivo
Robinson EB et al The genetic architecture of pediat‐
ric cognitive abilities in the Philadelphia Neurodevelop‐
mental Cohort Mol Psychiatry 2014 Jul 15 doi
101038mp201465
Un estudio identifica una ruta molecular asociada
al caacutencer de mama agresivo que tambieacuten es nece‐
saria para que las ceacutelulas madre mamarias pro‐
muevan la lactacioacuten durante el embarazo
Desgrosellier JS et al Integrin αvβ3 Drives Slug Acti‐
vation and Stemness in the Pregnant and Neoplastic
Mammary Gland Dev Cell 2014 Aug 1130(3)295‐
308 doi 101016jdevcel201406005
Un estudio de la Universidad de Stanford desvela
que la sobreexpresioacuten de un uacutenico microARN re‐
produce el efecto canceroso del potente oncogen
Myc suprimiendo la actividad de genes relaciona‐
dos con la supervivencia proliferacioacuten y estado
neoplaacutesico y que la supresioacuten de la expresioacuten de 5
genes diana para el microARN y Myc mimetizan la
sobreexpresioacuten de Myc mitigando parcialmente el
efecto de su desactivacioacuten
Li Y et al MYC through miR‐17‐92 Suppresses Specific
Target Genes to Maintain Survival Autonomous Prolif‐
eration and a Neoplastic State Cancer Cell 2014 Aug
1126(2)262‐72 doi 101016jccr201406014
Un trabajo analiza la dinaacutemica de las histonas du‐
rante el desarrollo de la sangre identificando re‐
giones cromosoacutemicas y proteiacutenas reguladoras im‐
plicadas en la regulacioacuten del destino ceacutelular de las
ceacutelulas madre de la sangre
Lara‐Astiaso D et al Chromatin state dynamics dur‐
ing blood formation Science 2014 Aug 7 pii
1256271
Un equipo del Scripps Research Institute identifica
una moacutelecula que para el crecimiento tumoral aso‐
ciado a MYC en modelos animales
Hart JR et al Inhibitor of MYC identified in a Kroumlhnke
pyridine library Proc Natl Acad Sci U S A 2014 Aug
11 pii 201319488
Un estudio desvela que el genoma del rotavirus
responsable de la muerte de medio milloacuten de nintildeos
cada antildeo no cambia de forma tan frecuente como
se esperaba
Zhang S et al Analysis of Human Rotaviruses from a
Single Location Over an 18‐Year Time Span Suggests
that Protein Coadaption Influences Gene Constella‐
tions J Virol 2014 Sep 188(17)9842‐63 doi 101128
JVI01562‐14
Investigadores del MIT utilizan la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR para editar el genoma de
Plasmodium falciparum y crear un modelo que per‐
mita rastrear faacutermacos o identificar genes concre‐
tos asociados a la malaria
Wagner JC et al Efficient CRISPR‐Cas9‐mediated
genome editing in Plasmodium falciparum Nat Meth‐
ods 2014 Aug 10 doi 101038nmeth3063
Un estudio de la Universidad de Duke EEUU
muestra la inactivacioacuten mediante la teacutecnica de
edicioacuten del genoma CRISPR de dos genes viacutericos
del virus del papiloma humano responsables del
crecimiento y supervivencia de ceacutelulas del caacutencer
Geneacutetica Meacutedica News
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 17
revistageneticamedicacom
cervical
Kennedy EM et al Inactivation of the human papillo‐
mavirus E6 or E7 gene in cervical carcinoma cells using
a bacterial CRISPRCas RNA‐guided endonuclease J
Virol 2014 Aug 6 pii JVI01879‐14
Un trabajo revela que el genotipo individual influ‐
ye en la efectividad de las vacunas contra el VIH
Li SS et al FCGR2C polymorphisms associate with
HIV‐1 vaccine protection in RV144 trial J Clin Invest
2014 Aug 8 pii 75539 doi 101172JCI75539
Una nueva estrategia de secuenciacioacuten e identifi‐
cacioacuten de mutaciones somaacuteticas revela mutacio‐
nes responsables de malformaciones cerebrales
Jamuar SS et al Somatic Mutations in Cerebral Corti‐
cal Malformations N Engl J Med 2014 Aug 21371
(8)733‐743
Recuperacioacuten parcial de la funcioacuten cardiaca en un
modelo de Distrofia Muscular de Duchenne me‐
diante terapia geacutenica
Lai Y et al Partial restoration of cardiac function with
ΔPDZ nNOS in aged mdx model of Duchenne cardio‐
myopathy Hum Mol Genet 2014 Jun 1523(12)3189‐
99 doi 101093hmgddu029
El anaacutelisis de secuencias repetitivas del ADN po‐
driacutea ser utilizado para diagnosticar pacientes con
diferentes tipos de caacutencer cerebral evitando las
biopsias
Karunasena E et al Somatic intronic microsatellite
loci differentiate glioblastoma from lower‐grade glio‐
mas Oncotarget 2014 Vol 5 No 15 6003‐6014
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
desarrollan un meacutetodo para identificar inserciones
y deleciones en el ADN de regiones especiacuteficas del
ADN
Narzisi G et al Accurate de novo and transmitted
indel detection in exome‐capture data using microas‐
sembly Nat Methods 2014 Aug 17 doi101038
nmeth3069
Investigadores de la Washington State University
desvelan que para que las enzimas encargadas de
reparar dantildeos en el ADN tengan acceso a eacuteste
una proteiacutena especiacutefica debe de ser
ldquodesenganchadardquo descubrimiento que podriacutea de‐
rivar en el desarrollo de terapias para enfermeda‐
des especiacuteficas como el Xeroderma pigmentosum
Mao P et al UV damage‐induced RNA polymerase II
stalling stimulates H2B deubiquitylation Proc Natl
Acad Sci U S A 2014 Aug 18 pii 201403901
El anaacutelisis de exomas completos identifica una
variante patogeacutenica del gen TREX1 asociada al
lupus eritematoso sisteacutemico
Ellyard JI et al Whole exome sequencing in early‐
onset cerebral SLE identifies a pathogenic variant in
TREX1 Arthritis Rheumatol 2014 Aug 19 doi
101002art38824
Investigadores del John Hopkins University
School of Medicine EEUU demuestran que la al‐
teracioacuten del gen DISC1 asociada a esquizofrenia
provoca un crecimiento reducido de las sinapsis
neuronales
Wen Z et al Synaptic dysregulation in a human iPS
cell model of mental disorders Nature 2014 Aug 17
doi 101038nature13716
La utilizacioacuten de teacutecnicas de edicioacuten del genoma
permite prevenir y rescatar mutaciones en el gen
de la distrofina responsable de la Distrofia Mus‐
cular de Duchenne en un modelo de ratoacuten
Long C et al Prevention of muscular dystrophy in
mice by CRISPRCas9‐mediated editing of germline
DNA Science 2014 Aug 14 pii 1254445
Investigadores del Salk Institute for Biological Stu‐
dies identifican un gen maestro Lhx1 responsa‐
ble de los ciclos de suentildeo y vigilia
Hatori M et al Lhx1 maintains synchrony among cir‐
cadian oscillator neurons of the SCN Elife 2014 Jul
173e03357 doi 107554eLife03357
El primer ensayo cliacutenico con terapia geacutenica para
pacientes con dispositivos de asistencia cardiacuteaca
realizado en Imperial College London y financiado
por la Fundacioacuten Britaacutenica del Corazoacuten y la Cella‐
don Corporation analizaraacute si la terapia geacutenica con‐
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18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
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tribuye a la recuperacioacuten de los corazones de los
pacientes y proporciona una alternativa a los trata‐
mientos actuales
httpwww3imperialacuknewsandeventspggrp
imperialcollegenewssummarynews_11‐8‐2014‐10‐
17‐42
El Royal Manchester Childrenrsquos Hospital y la Univer‐
sidad de Manchester Reino Unido inician un ensa‐
yo cliacutenico para evaluar la efectividad cliacutenica del tra‐
tamiento con genisteiacutena (ya evaluada como segura
en controles) pacientes con siacutendrome de Sanfilippo
httpwwwcrnnihracuknewsroyal‐manchester‐
childrens‐hospital‐patient‐first‐to‐take‐part‐in‐trial‐
of‐new‐treatment‐for‐rare‐inherited‐diseaseh=9
El gen de la huntingtina implicado en el desarrollo
de la memoria seguacuten un estudio llevado a cabo en
un modelo animal marino en el The Scripps Re‐
search Institute
Choi YB et al Huntingtin is critical both pre‐ and
postsynaptically for long‐term learning‐related synap‐
tic plasticity in aplysia PLoS One 2014 Jul 239
(7)e103004 doi 101371journalpone0103004
Investigadores del Baylor College of Medicine anali‐
zan en un comentario en el New England Journal
of Medicine el efecto de la secuenciacioacuten de uacuteltima
generacioacuten en la determinacioacuten de las causas de
enfermedades humanas y su impulso al cambio
desde la correlacioacuten fenotipo‐enfermedad a geno‐
tipo‐enfermedad
Lu JT et al Genotype‐phenotype correlation‐‐
promiscuity in the era of next‐generation sequencing
N Engl J Med 2014 Aug 14371(7)593‐6 doi 101056
NEJMp1400788
Un estudio en una forma poco comuacuten de cancer de
rintildeoacuten muestra que una cantidad significativa de
reorganizaciones cromosoacutemicas en este caacutencer
afectan a la regioacuten promotora del gen que codifica
para una unidad criacutetica en el complejo telomerasa
Davis CF et al The Somatic Genomic Landscape of
Chromophobe Renal Cell Carcinoma Cancer Cell
2014 doi 101016jccr201407014
Un estudio con pacientes con Siacutendrome de Down
en diferentes estadiacuteos de leucemia linfoblaacutestica
aguda encuentra que los genes RAS y JAK cuyas
mutaciones convierten ceacutelulas sanguiacuteneas sanas
en canceriacutegenas presentan mutaciones excluyen‐
tes que no se presentan nunca a la vez
Nikolaev SI et al Frequent cases of RAS‐mutated
Down syndrome acute lymphoblastic leukaemia lack
JAK2 mutations Nat Commun 2014 Aug 854654
doi 101038ncomms5654
La terapia geacutenica con oligonucleoacutetidos correctores
del procesado del gen BTK restituye la expresioacuten
del gen en ceacutelulas de pacientes con agammaglobu‐
linemia ligada al cromosoma X apuntando al po‐
tencial desarrollo de mecicina personalizada para
estos pacientes
Bestas B et al Splice‐correcting oligonucleotides re‐
store BTK function in X‐linked agammaglobulinemia
model J Clin Invest 2014 Aug 8 pii 76175
doi101172JCI76175
La geneacutetica de sistemas permite identificar genes
que controlan procesos implicados en enfermeda‐
des inflamatorias y que pueden actuar como dia‐
nas para el desarrollo de tratamientos
Kang H et al Kcnn4 Is a Regulator of Macrophage
Multinucleation in Bone Homeostasis and Inflammato‐
ry Disease Cell Rep 2014 Aug 12 pii S2211‐1247(14)
00616‐0 doi 101016jcelrep201407032
El disulfuro de molibdeno competidor del conoci‐
do grafeno podriacutea aumentar la velocidad y preci‐
sioacuten de la secuenciacioacuten de ADN por medio de su
incorporacioacuten a la teacutecnica de secuenciacioacuten me‐
diante nanoporos
Farimani AB et al DNA Base Detection Using a Single
‐Layer MoS(2)ACS Nano 2014 Jul 15 DOI 101021
nn5029295
Nueva forma de reprogramar expresioacuten geacutenica en
ceacutelulas precursoras de la sangre mediante teacutecnicas
que modifican la estructura de la cromatina
Deng W et al Reactivation of developmentally si‐
lenced globin genes by forced chromatin looping Cell
2014 Aug 14158(4)849‐60 doi 101016
jcell201405050
Geneacutetica Meacutedica News
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
revistageneticamedicacom
La FDA (Food and Drug Administration) de EEUU
aprueba un nuevo tratamiento para la enfermedad
de Gaucher
httpwwwfdagovNewsEventsNewsroom
PressAnnouncementsucm410585htm
La secuenciacioacuten de ADN de uacuteltima generacioacuten
aumenta la identificacioacuten de las causas molecula‐
res de la aparicioacuten de cataratas congeacutenitas permi‐
tiendo un tratamiento maacutes temprano asiacute como
consejo geneacutetico
Gillespie RL et al Personalized Diagnosis and Man‐
agement of Congenital Cataract by Next‐Generation
Sequencing Ophthalmology 2014 Doi 101016
jophtha201406006
La disminucioacuten de la expresioacuten del gen TERT que
codifica para un componente del complejo telo‐
merasa en pacientes con esclerosis lateral amio‐
troacutefica apunta a la inhibicioacuten de la telomerasa
como factor implicado en la neurodegeneracioacuten
observada en la enfermedad
De Felice B et al Telomerase expression in amyo‐
trophic lateral sclerosis (ALS) patients Journal of Hu‐
man Genetics 2014 Doi 101038jhg201472
Geneacutetica Meacutedica News
14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
revistageneticamedicacom
Los autores sentildealan como puntos de advertencia im‐
portantes la precaucioacuten a la hora de extrapolar estu‐
dios animales a humanos la necesidad de enfatizar
ambos efectos paterno y materno en el desarrollo
gestacional asiacute como la complejidad antildeadida por
otros muacuteltiples factores y por uacuteltimo reconocer el
papel de la sociedad recordando que la implementa‐
cioacuten de cambios sociales puede proporcionar algunas
mejoras
Finalmente aunque en el artiacuteculo se resalta la res‐
ponsabilidad de los investigadores y comunicadores
cientiacuteficos a la hora de comunicar los resultados es
importante hacer notar tambieacuten la necesidad de au‐
mentar tanto el intereacutes como la formacioacuten de los lec‐
tores para que la interaccioacuten ciencia‐sociedad sea lo
maacutes beneficiosa posible para todos
Referencias
Richardson SSet al Society Donrsquot blame the mot‐
hers Nature 2014 Aug 14512(7513)131‐2 doi
101038512131a
Hughes V Epigenetics The sins of the father Nature
2014 Mar 6507(7490)22‐4 doi 101038507022a
PubMed PMID 24598623
httpwwwtheguardiancomscience
neurophilosophy2011sep09pregnant‐911‐
survivors‐transmitted‐trauma
Geneacutetica Meacutedica News
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 15
revistageneticamedicacom
Un nuevo ARN no codificante llamado Myheart es
responsable de controlar la proteiacutena BRG1 la cual
tiene un importante papel en el desarrollo del co‐
razoacuten en el feto y cuya actividad en adultos en si‐
tuaciones de estreacutes desencadena el fallo cardiacuteaco
Han P et al A long noncoding RNA protects the heart
from pathological hypertrophy Nature 2014 Aug 10
doi 101038nature13596
Identificada una nueva forma de la distrofina pro‐
teiacutena necesaria para el correcto funcionamiento
del muacutesculo y cuya falta de funcioacuten provoca la Dis‐
trofia Muscular de Duchenne
Wein N et al Translation from a DMD exon 5 IRES
results in a functional dystrophin isoform that attenu‐
ates dystrophinopathy in humans and mice Nat Med
2014 Aug 10 doi 101038nm3628
Investigadores de la Universidad de Leeds Reino
Unido han descubierto un gen Piezo1 implicado
en la formacioacuten de los vasos sanguiacuteneos a traveacutes
de su funcioacuten de sensor de flujo sanguiacuteneo
Li J et al Piezo1 integration of vascular architecture
with physiological force Nature 2014 Aug 10 doi
101038nature13701
Un equipo de la Universidad de California San Die‐
go identifica uno de los mecanismos de accioacuten de
la Enfermedad de Kennedy tambieacuten conocida
como Atrofia Muscular Bulbar Espinal al encon‐
trar que la proteiacutena receptora de androacutegenos mu‐
tante responsable de la enfermedad desactiva el
gen regulador maestro TFEB
Cortes CJ et al Polyglutamine‐expanded androgen
receptor interferes with TFEB to elicit autophagy de‐
fects in SBMA Nat Neurosci 2014 Aug 10 doi
101038nn3787
Una variante en el gen NUDT15 confiere suscepti‐
bilidad a la leukopenia (disminucioacuten en la canti‐
dad de leucocitos de la sangre) inducida por tiopu‐
rina compuesto utilizado comuacutenmente en el tra‐
tamiento de desoacuterdenes autoinmunes
Yang SK et al A common missense variant in
NUDT15 confers susceptibility to thiopurine‐induced
leukopenia Nat Genet 2014 Aug 10 doi 101038
ng3060
Mutaciones de novo en el gen NAA10 provocan
retraso en el desarrollo
Popp B et al De novo missense mutations in the
NAA10 gene cause severe non‐syndromic develop‐
mental delay in males and females Eur J Hum Genet
2014 Aug 6 doi 101038ejhg2014150
Primer modelo tridimensional de tejido cortical de
rata Investigadores de la Universidad de Tufts
EEUU desarrollan el primer minicerebro artificial
con funciones paralelas a las del coacutertex cerebral de
rata
Tang‐Schomer MD et al Bioengineered functional
brain‐like cortical tissue Proc Natl Acad Sci U S A
2014 Aug 11 pii 201324214
Mutaciones en los genes TP53 TET2 y DNMT3A
predicen una pobre supervivencia despueacutes del
trasplante de ceacutelulas madre hematopoyeacuteticas en
pacientes con Siacutendrome Mielodisplaacutestico
Bejar R et al Somatic Mutations Predict Poor Out‐
come in Patients With Myelodysplastic Syndrome Af‐
ter Hematopoietic Stem‐Cell Transplantation J Clin
Oncol 2014 Aug 4 pii JCO2013523381
Un estudio de asociacioacuten del genoma complete
identifica 18 regiones geacutenicas asociadas a la hipos‐
padia anoacutemalia congeacutenita por la que el pene no
se desarrolla de manera normal
Geller F et al Genome‐wide association analyses
identify variants in developmental genes associated
with hypospadias Nat Genet 2014 Aug 10 doi
101038ng3063
Un estudio de la Queenrsquos University Canadaacute
apunta a la utilizacioacuten de la proteiacutena del esperma
PAWP para el diagnoacutestico y tratamiento de la
infertilidad masculina
Aarabi M et al Sperm‐derived WW domain‐binding
Noticias Breves
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16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
revistageneticamedicacom
protein PAWP elicits calcium oscillations and oocyte
activation in humans and mice FASEB J 2014 Jun 26
pii fj14‐256495
El gen Lin28b activado en los tejidos fetales e
inactivo en adultos se expresa en diversos caacutence‐
res infantiles Su activacioacuten exclusiva en embrioacuten
abre las puertas al desarrollo de tratamientos ba‐
sados en su bloqueo en nintildeos
Nguyen LH et al Lin28b is sufficient to drive liver can‐
cer and necessary for its maintenance in murine mod‐
els Cancer Cell 2014 Aug 1126(2)248‐61 doi
101016jccr201406018
Un ensayo cliacutenico muestra que el aceite medicinal
triheptanoina reduce las convulsiones epileacutepticas
asociadas a la deficiencia de Glut1
Pascual JM et al Triheptanoin for Glucose Trans‐
porter Type I Deficiency (G1D) Modulation of Human
Ictogenesis Cerebral Metabolic Rate and Cognitive
Indices by a Food SupplementJAMA Neurol 2014
Aug 11 doi 101001jamaneurol20141584
Un estudio del CHildrenrsquos Hospital of Philadelphia
analiza la arquitectura geneacutetica del desarrollo cog‐
nitivo
Robinson EB et al The genetic architecture of pediat‐
ric cognitive abilities in the Philadelphia Neurodevelop‐
mental Cohort Mol Psychiatry 2014 Jul 15 doi
101038mp201465
Un estudio identifica una ruta molecular asociada
al caacutencer de mama agresivo que tambieacuten es nece‐
saria para que las ceacutelulas madre mamarias pro‐
muevan la lactacioacuten durante el embarazo
Desgrosellier JS et al Integrin αvβ3 Drives Slug Acti‐
vation and Stemness in the Pregnant and Neoplastic
Mammary Gland Dev Cell 2014 Aug 1130(3)295‐
308 doi 101016jdevcel201406005
Un estudio de la Universidad de Stanford desvela
que la sobreexpresioacuten de un uacutenico microARN re‐
produce el efecto canceroso del potente oncogen
Myc suprimiendo la actividad de genes relaciona‐
dos con la supervivencia proliferacioacuten y estado
neoplaacutesico y que la supresioacuten de la expresioacuten de 5
genes diana para el microARN y Myc mimetizan la
sobreexpresioacuten de Myc mitigando parcialmente el
efecto de su desactivacioacuten
Li Y et al MYC through miR‐17‐92 Suppresses Specific
Target Genes to Maintain Survival Autonomous Prolif‐
eration and a Neoplastic State Cancer Cell 2014 Aug
1126(2)262‐72 doi 101016jccr201406014
Un trabajo analiza la dinaacutemica de las histonas du‐
rante el desarrollo de la sangre identificando re‐
giones cromosoacutemicas y proteiacutenas reguladoras im‐
plicadas en la regulacioacuten del destino ceacutelular de las
ceacutelulas madre de la sangre
Lara‐Astiaso D et al Chromatin state dynamics dur‐
ing blood formation Science 2014 Aug 7 pii
1256271
Un equipo del Scripps Research Institute identifica
una moacutelecula que para el crecimiento tumoral aso‐
ciado a MYC en modelos animales
Hart JR et al Inhibitor of MYC identified in a Kroumlhnke
pyridine library Proc Natl Acad Sci U S A 2014 Aug
11 pii 201319488
Un estudio desvela que el genoma del rotavirus
responsable de la muerte de medio milloacuten de nintildeos
cada antildeo no cambia de forma tan frecuente como
se esperaba
Zhang S et al Analysis of Human Rotaviruses from a
Single Location Over an 18‐Year Time Span Suggests
that Protein Coadaption Influences Gene Constella‐
tions J Virol 2014 Sep 188(17)9842‐63 doi 101128
JVI01562‐14
Investigadores del MIT utilizan la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR para editar el genoma de
Plasmodium falciparum y crear un modelo que per‐
mita rastrear faacutermacos o identificar genes concre‐
tos asociados a la malaria
Wagner JC et al Efficient CRISPR‐Cas9‐mediated
genome editing in Plasmodium falciparum Nat Meth‐
ods 2014 Aug 10 doi 101038nmeth3063
Un estudio de la Universidad de Duke EEUU
muestra la inactivacioacuten mediante la teacutecnica de
edicioacuten del genoma CRISPR de dos genes viacutericos
del virus del papiloma humano responsables del
crecimiento y supervivencia de ceacutelulas del caacutencer
Geneacutetica Meacutedica News
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 17
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cervical
Kennedy EM et al Inactivation of the human papillo‐
mavirus E6 or E7 gene in cervical carcinoma cells using
a bacterial CRISPRCas RNA‐guided endonuclease J
Virol 2014 Aug 6 pii JVI01879‐14
Un trabajo revela que el genotipo individual influ‐
ye en la efectividad de las vacunas contra el VIH
Li SS et al FCGR2C polymorphisms associate with
HIV‐1 vaccine protection in RV144 trial J Clin Invest
2014 Aug 8 pii 75539 doi 101172JCI75539
Una nueva estrategia de secuenciacioacuten e identifi‐
cacioacuten de mutaciones somaacuteticas revela mutacio‐
nes responsables de malformaciones cerebrales
Jamuar SS et al Somatic Mutations in Cerebral Corti‐
cal Malformations N Engl J Med 2014 Aug 21371
(8)733‐743
Recuperacioacuten parcial de la funcioacuten cardiaca en un
modelo de Distrofia Muscular de Duchenne me‐
diante terapia geacutenica
Lai Y et al Partial restoration of cardiac function with
ΔPDZ nNOS in aged mdx model of Duchenne cardio‐
myopathy Hum Mol Genet 2014 Jun 1523(12)3189‐
99 doi 101093hmgddu029
El anaacutelisis de secuencias repetitivas del ADN po‐
driacutea ser utilizado para diagnosticar pacientes con
diferentes tipos de caacutencer cerebral evitando las
biopsias
Karunasena E et al Somatic intronic microsatellite
loci differentiate glioblastoma from lower‐grade glio‐
mas Oncotarget 2014 Vol 5 No 15 6003‐6014
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
desarrollan un meacutetodo para identificar inserciones
y deleciones en el ADN de regiones especiacuteficas del
ADN
Narzisi G et al Accurate de novo and transmitted
indel detection in exome‐capture data using microas‐
sembly Nat Methods 2014 Aug 17 doi101038
nmeth3069
Investigadores de la Washington State University
desvelan que para que las enzimas encargadas de
reparar dantildeos en el ADN tengan acceso a eacuteste
una proteiacutena especiacutefica debe de ser
ldquodesenganchadardquo descubrimiento que podriacutea de‐
rivar en el desarrollo de terapias para enfermeda‐
des especiacuteficas como el Xeroderma pigmentosum
Mao P et al UV damage‐induced RNA polymerase II
stalling stimulates H2B deubiquitylation Proc Natl
Acad Sci U S A 2014 Aug 18 pii 201403901
El anaacutelisis de exomas completos identifica una
variante patogeacutenica del gen TREX1 asociada al
lupus eritematoso sisteacutemico
Ellyard JI et al Whole exome sequencing in early‐
onset cerebral SLE identifies a pathogenic variant in
TREX1 Arthritis Rheumatol 2014 Aug 19 doi
101002art38824
Investigadores del John Hopkins University
School of Medicine EEUU demuestran que la al‐
teracioacuten del gen DISC1 asociada a esquizofrenia
provoca un crecimiento reducido de las sinapsis
neuronales
Wen Z et al Synaptic dysregulation in a human iPS
cell model of mental disorders Nature 2014 Aug 17
doi 101038nature13716
La utilizacioacuten de teacutecnicas de edicioacuten del genoma
permite prevenir y rescatar mutaciones en el gen
de la distrofina responsable de la Distrofia Mus‐
cular de Duchenne en un modelo de ratoacuten
Long C et al Prevention of muscular dystrophy in
mice by CRISPRCas9‐mediated editing of germline
DNA Science 2014 Aug 14 pii 1254445
Investigadores del Salk Institute for Biological Stu‐
dies identifican un gen maestro Lhx1 responsa‐
ble de los ciclos de suentildeo y vigilia
Hatori M et al Lhx1 maintains synchrony among cir‐
cadian oscillator neurons of the SCN Elife 2014 Jul
173e03357 doi 107554eLife03357
El primer ensayo cliacutenico con terapia geacutenica para
pacientes con dispositivos de asistencia cardiacuteaca
realizado en Imperial College London y financiado
por la Fundacioacuten Britaacutenica del Corazoacuten y la Cella‐
don Corporation analizaraacute si la terapia geacutenica con‐
Geneacutetica Meacutedica News
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
revistageneticamedicacom
tribuye a la recuperacioacuten de los corazones de los
pacientes y proporciona una alternativa a los trata‐
mientos actuales
httpwww3imperialacuknewsandeventspggrp
imperialcollegenewssummarynews_11‐8‐2014‐10‐
17‐42
El Royal Manchester Childrenrsquos Hospital y la Univer‐
sidad de Manchester Reino Unido inician un ensa‐
yo cliacutenico para evaluar la efectividad cliacutenica del tra‐
tamiento con genisteiacutena (ya evaluada como segura
en controles) pacientes con siacutendrome de Sanfilippo
httpwwwcrnnihracuknewsroyal‐manchester‐
childrens‐hospital‐patient‐first‐to‐take‐part‐in‐trial‐
of‐new‐treatment‐for‐rare‐inherited‐diseaseh=9
El gen de la huntingtina implicado en el desarrollo
de la memoria seguacuten un estudio llevado a cabo en
un modelo animal marino en el The Scripps Re‐
search Institute
Choi YB et al Huntingtin is critical both pre‐ and
postsynaptically for long‐term learning‐related synap‐
tic plasticity in aplysia PLoS One 2014 Jul 239
(7)e103004 doi 101371journalpone0103004
Investigadores del Baylor College of Medicine anali‐
zan en un comentario en el New England Journal
of Medicine el efecto de la secuenciacioacuten de uacuteltima
generacioacuten en la determinacioacuten de las causas de
enfermedades humanas y su impulso al cambio
desde la correlacioacuten fenotipo‐enfermedad a geno‐
tipo‐enfermedad
Lu JT et al Genotype‐phenotype correlation‐‐
promiscuity in the era of next‐generation sequencing
N Engl J Med 2014 Aug 14371(7)593‐6 doi 101056
NEJMp1400788
Un estudio en una forma poco comuacuten de cancer de
rintildeoacuten muestra que una cantidad significativa de
reorganizaciones cromosoacutemicas en este caacutencer
afectan a la regioacuten promotora del gen que codifica
para una unidad criacutetica en el complejo telomerasa
Davis CF et al The Somatic Genomic Landscape of
Chromophobe Renal Cell Carcinoma Cancer Cell
2014 doi 101016jccr201407014
Un estudio con pacientes con Siacutendrome de Down
en diferentes estadiacuteos de leucemia linfoblaacutestica
aguda encuentra que los genes RAS y JAK cuyas
mutaciones convierten ceacutelulas sanguiacuteneas sanas
en canceriacutegenas presentan mutaciones excluyen‐
tes que no se presentan nunca a la vez
Nikolaev SI et al Frequent cases of RAS‐mutated
Down syndrome acute lymphoblastic leukaemia lack
JAK2 mutations Nat Commun 2014 Aug 854654
doi 101038ncomms5654
La terapia geacutenica con oligonucleoacutetidos correctores
del procesado del gen BTK restituye la expresioacuten
del gen en ceacutelulas de pacientes con agammaglobu‐
linemia ligada al cromosoma X apuntando al po‐
tencial desarrollo de mecicina personalizada para
estos pacientes
Bestas B et al Splice‐correcting oligonucleotides re‐
store BTK function in X‐linked agammaglobulinemia
model J Clin Invest 2014 Aug 8 pii 76175
doi101172JCI76175
La geneacutetica de sistemas permite identificar genes
que controlan procesos implicados en enfermeda‐
des inflamatorias y que pueden actuar como dia‐
nas para el desarrollo de tratamientos
Kang H et al Kcnn4 Is a Regulator of Macrophage
Multinucleation in Bone Homeostasis and Inflammato‐
ry Disease Cell Rep 2014 Aug 12 pii S2211‐1247(14)
00616‐0 doi 101016jcelrep201407032
El disulfuro de molibdeno competidor del conoci‐
do grafeno podriacutea aumentar la velocidad y preci‐
sioacuten de la secuenciacioacuten de ADN por medio de su
incorporacioacuten a la teacutecnica de secuenciacioacuten me‐
diante nanoporos
Farimani AB et al DNA Base Detection Using a Single
‐Layer MoS(2)ACS Nano 2014 Jul 15 DOI 101021
nn5029295
Nueva forma de reprogramar expresioacuten geacutenica en
ceacutelulas precursoras de la sangre mediante teacutecnicas
que modifican la estructura de la cromatina
Deng W et al Reactivation of developmentally si‐
lenced globin genes by forced chromatin looping Cell
2014 Aug 14158(4)849‐60 doi 101016
jcell201405050
Geneacutetica Meacutedica News
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
revistageneticamedicacom
La FDA (Food and Drug Administration) de EEUU
aprueba un nuevo tratamiento para la enfermedad
de Gaucher
httpwwwfdagovNewsEventsNewsroom
PressAnnouncementsucm410585htm
La secuenciacioacuten de ADN de uacuteltima generacioacuten
aumenta la identificacioacuten de las causas molecula‐
res de la aparicioacuten de cataratas congeacutenitas permi‐
tiendo un tratamiento maacutes temprano asiacute como
consejo geneacutetico
Gillespie RL et al Personalized Diagnosis and Man‐
agement of Congenital Cataract by Next‐Generation
Sequencing Ophthalmology 2014 Doi 101016
jophtha201406006
La disminucioacuten de la expresioacuten del gen TERT que
codifica para un componente del complejo telo‐
merasa en pacientes con esclerosis lateral amio‐
troacutefica apunta a la inhibicioacuten de la telomerasa
como factor implicado en la neurodegeneracioacuten
observada en la enfermedad
De Felice B et al Telomerase expression in amyo‐
trophic lateral sclerosis (ALS) patients Journal of Hu‐
man Genetics 2014 Doi 101038jhg201472
Geneacutetica Meacutedica News
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 15
revistageneticamedicacom
Un nuevo ARN no codificante llamado Myheart es
responsable de controlar la proteiacutena BRG1 la cual
tiene un importante papel en el desarrollo del co‐
razoacuten en el feto y cuya actividad en adultos en si‐
tuaciones de estreacutes desencadena el fallo cardiacuteaco
Han P et al A long noncoding RNA protects the heart
from pathological hypertrophy Nature 2014 Aug 10
doi 101038nature13596
Identificada una nueva forma de la distrofina pro‐
teiacutena necesaria para el correcto funcionamiento
del muacutesculo y cuya falta de funcioacuten provoca la Dis‐
trofia Muscular de Duchenne
Wein N et al Translation from a DMD exon 5 IRES
results in a functional dystrophin isoform that attenu‐
ates dystrophinopathy in humans and mice Nat Med
2014 Aug 10 doi 101038nm3628
Investigadores de la Universidad de Leeds Reino
Unido han descubierto un gen Piezo1 implicado
en la formacioacuten de los vasos sanguiacuteneos a traveacutes
de su funcioacuten de sensor de flujo sanguiacuteneo
Li J et al Piezo1 integration of vascular architecture
with physiological force Nature 2014 Aug 10 doi
101038nature13701
Un equipo de la Universidad de California San Die‐
go identifica uno de los mecanismos de accioacuten de
la Enfermedad de Kennedy tambieacuten conocida
como Atrofia Muscular Bulbar Espinal al encon‐
trar que la proteiacutena receptora de androacutegenos mu‐
tante responsable de la enfermedad desactiva el
gen regulador maestro TFEB
Cortes CJ et al Polyglutamine‐expanded androgen
receptor interferes with TFEB to elicit autophagy de‐
fects in SBMA Nat Neurosci 2014 Aug 10 doi
101038nn3787
Una variante en el gen NUDT15 confiere suscepti‐
bilidad a la leukopenia (disminucioacuten en la canti‐
dad de leucocitos de la sangre) inducida por tiopu‐
rina compuesto utilizado comuacutenmente en el tra‐
tamiento de desoacuterdenes autoinmunes
Yang SK et al A common missense variant in
NUDT15 confers susceptibility to thiopurine‐induced
leukopenia Nat Genet 2014 Aug 10 doi 101038
ng3060
Mutaciones de novo en el gen NAA10 provocan
retraso en el desarrollo
Popp B et al De novo missense mutations in the
NAA10 gene cause severe non‐syndromic develop‐
mental delay in males and females Eur J Hum Genet
2014 Aug 6 doi 101038ejhg2014150
Primer modelo tridimensional de tejido cortical de
rata Investigadores de la Universidad de Tufts
EEUU desarrollan el primer minicerebro artificial
con funciones paralelas a las del coacutertex cerebral de
rata
Tang‐Schomer MD et al Bioengineered functional
brain‐like cortical tissue Proc Natl Acad Sci U S A
2014 Aug 11 pii 201324214
Mutaciones en los genes TP53 TET2 y DNMT3A
predicen una pobre supervivencia despueacutes del
trasplante de ceacutelulas madre hematopoyeacuteticas en
pacientes con Siacutendrome Mielodisplaacutestico
Bejar R et al Somatic Mutations Predict Poor Out‐
come in Patients With Myelodysplastic Syndrome Af‐
ter Hematopoietic Stem‐Cell Transplantation J Clin
Oncol 2014 Aug 4 pii JCO2013523381
Un estudio de asociacioacuten del genoma complete
identifica 18 regiones geacutenicas asociadas a la hipos‐
padia anoacutemalia congeacutenita por la que el pene no
se desarrolla de manera normal
Geller F et al Genome‐wide association analyses
identify variants in developmental genes associated
with hypospadias Nat Genet 2014 Aug 10 doi
101038ng3063
Un estudio de la Queenrsquos University Canadaacute
apunta a la utilizacioacuten de la proteiacutena del esperma
PAWP para el diagnoacutestico y tratamiento de la
infertilidad masculina
Aarabi M et al Sperm‐derived WW domain‐binding
Noticias Breves
Geneacutetica Meacutedica News
16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
revistageneticamedicacom
protein PAWP elicits calcium oscillations and oocyte
activation in humans and mice FASEB J 2014 Jun 26
pii fj14‐256495
El gen Lin28b activado en los tejidos fetales e
inactivo en adultos se expresa en diversos caacutence‐
res infantiles Su activacioacuten exclusiva en embrioacuten
abre las puertas al desarrollo de tratamientos ba‐
sados en su bloqueo en nintildeos
Nguyen LH et al Lin28b is sufficient to drive liver can‐
cer and necessary for its maintenance in murine mod‐
els Cancer Cell 2014 Aug 1126(2)248‐61 doi
101016jccr201406018
Un ensayo cliacutenico muestra que el aceite medicinal
triheptanoina reduce las convulsiones epileacutepticas
asociadas a la deficiencia de Glut1
Pascual JM et al Triheptanoin for Glucose Trans‐
porter Type I Deficiency (G1D) Modulation of Human
Ictogenesis Cerebral Metabolic Rate and Cognitive
Indices by a Food SupplementJAMA Neurol 2014
Aug 11 doi 101001jamaneurol20141584
Un estudio del CHildrenrsquos Hospital of Philadelphia
analiza la arquitectura geneacutetica del desarrollo cog‐
nitivo
Robinson EB et al The genetic architecture of pediat‐
ric cognitive abilities in the Philadelphia Neurodevelop‐
mental Cohort Mol Psychiatry 2014 Jul 15 doi
101038mp201465
Un estudio identifica una ruta molecular asociada
al caacutencer de mama agresivo que tambieacuten es nece‐
saria para que las ceacutelulas madre mamarias pro‐
muevan la lactacioacuten durante el embarazo
Desgrosellier JS et al Integrin αvβ3 Drives Slug Acti‐
vation and Stemness in the Pregnant and Neoplastic
Mammary Gland Dev Cell 2014 Aug 1130(3)295‐
308 doi 101016jdevcel201406005
Un estudio de la Universidad de Stanford desvela
que la sobreexpresioacuten de un uacutenico microARN re‐
produce el efecto canceroso del potente oncogen
Myc suprimiendo la actividad de genes relaciona‐
dos con la supervivencia proliferacioacuten y estado
neoplaacutesico y que la supresioacuten de la expresioacuten de 5
genes diana para el microARN y Myc mimetizan la
sobreexpresioacuten de Myc mitigando parcialmente el
efecto de su desactivacioacuten
Li Y et al MYC through miR‐17‐92 Suppresses Specific
Target Genes to Maintain Survival Autonomous Prolif‐
eration and a Neoplastic State Cancer Cell 2014 Aug
1126(2)262‐72 doi 101016jccr201406014
Un trabajo analiza la dinaacutemica de las histonas du‐
rante el desarrollo de la sangre identificando re‐
giones cromosoacutemicas y proteiacutenas reguladoras im‐
plicadas en la regulacioacuten del destino ceacutelular de las
ceacutelulas madre de la sangre
Lara‐Astiaso D et al Chromatin state dynamics dur‐
ing blood formation Science 2014 Aug 7 pii
1256271
Un equipo del Scripps Research Institute identifica
una moacutelecula que para el crecimiento tumoral aso‐
ciado a MYC en modelos animales
Hart JR et al Inhibitor of MYC identified in a Kroumlhnke
pyridine library Proc Natl Acad Sci U S A 2014 Aug
11 pii 201319488
Un estudio desvela que el genoma del rotavirus
responsable de la muerte de medio milloacuten de nintildeos
cada antildeo no cambia de forma tan frecuente como
se esperaba
Zhang S et al Analysis of Human Rotaviruses from a
Single Location Over an 18‐Year Time Span Suggests
that Protein Coadaption Influences Gene Constella‐
tions J Virol 2014 Sep 188(17)9842‐63 doi 101128
JVI01562‐14
Investigadores del MIT utilizan la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR para editar el genoma de
Plasmodium falciparum y crear un modelo que per‐
mita rastrear faacutermacos o identificar genes concre‐
tos asociados a la malaria
Wagner JC et al Efficient CRISPR‐Cas9‐mediated
genome editing in Plasmodium falciparum Nat Meth‐
ods 2014 Aug 10 doi 101038nmeth3063
Un estudio de la Universidad de Duke EEUU
muestra la inactivacioacuten mediante la teacutecnica de
edicioacuten del genoma CRISPR de dos genes viacutericos
del virus del papiloma humano responsables del
crecimiento y supervivencia de ceacutelulas del caacutencer
Geneacutetica Meacutedica News
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 17
revistageneticamedicacom
cervical
Kennedy EM et al Inactivation of the human papillo‐
mavirus E6 or E7 gene in cervical carcinoma cells using
a bacterial CRISPRCas RNA‐guided endonuclease J
Virol 2014 Aug 6 pii JVI01879‐14
Un trabajo revela que el genotipo individual influ‐
ye en la efectividad de las vacunas contra el VIH
Li SS et al FCGR2C polymorphisms associate with
HIV‐1 vaccine protection in RV144 trial J Clin Invest
2014 Aug 8 pii 75539 doi 101172JCI75539
Una nueva estrategia de secuenciacioacuten e identifi‐
cacioacuten de mutaciones somaacuteticas revela mutacio‐
nes responsables de malformaciones cerebrales
Jamuar SS et al Somatic Mutations in Cerebral Corti‐
cal Malformations N Engl J Med 2014 Aug 21371
(8)733‐743
Recuperacioacuten parcial de la funcioacuten cardiaca en un
modelo de Distrofia Muscular de Duchenne me‐
diante terapia geacutenica
Lai Y et al Partial restoration of cardiac function with
ΔPDZ nNOS in aged mdx model of Duchenne cardio‐
myopathy Hum Mol Genet 2014 Jun 1523(12)3189‐
99 doi 101093hmgddu029
El anaacutelisis de secuencias repetitivas del ADN po‐
driacutea ser utilizado para diagnosticar pacientes con
diferentes tipos de caacutencer cerebral evitando las
biopsias
Karunasena E et al Somatic intronic microsatellite
loci differentiate glioblastoma from lower‐grade glio‐
mas Oncotarget 2014 Vol 5 No 15 6003‐6014
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
desarrollan un meacutetodo para identificar inserciones
y deleciones en el ADN de regiones especiacuteficas del
ADN
Narzisi G et al Accurate de novo and transmitted
indel detection in exome‐capture data using microas‐
sembly Nat Methods 2014 Aug 17 doi101038
nmeth3069
Investigadores de la Washington State University
desvelan que para que las enzimas encargadas de
reparar dantildeos en el ADN tengan acceso a eacuteste
una proteiacutena especiacutefica debe de ser
ldquodesenganchadardquo descubrimiento que podriacutea de‐
rivar en el desarrollo de terapias para enfermeda‐
des especiacuteficas como el Xeroderma pigmentosum
Mao P et al UV damage‐induced RNA polymerase II
stalling stimulates H2B deubiquitylation Proc Natl
Acad Sci U S A 2014 Aug 18 pii 201403901
El anaacutelisis de exomas completos identifica una
variante patogeacutenica del gen TREX1 asociada al
lupus eritematoso sisteacutemico
Ellyard JI et al Whole exome sequencing in early‐
onset cerebral SLE identifies a pathogenic variant in
TREX1 Arthritis Rheumatol 2014 Aug 19 doi
101002art38824
Investigadores del John Hopkins University
School of Medicine EEUU demuestran que la al‐
teracioacuten del gen DISC1 asociada a esquizofrenia
provoca un crecimiento reducido de las sinapsis
neuronales
Wen Z et al Synaptic dysregulation in a human iPS
cell model of mental disorders Nature 2014 Aug 17
doi 101038nature13716
La utilizacioacuten de teacutecnicas de edicioacuten del genoma
permite prevenir y rescatar mutaciones en el gen
de la distrofina responsable de la Distrofia Mus‐
cular de Duchenne en un modelo de ratoacuten
Long C et al Prevention of muscular dystrophy in
mice by CRISPRCas9‐mediated editing of germline
DNA Science 2014 Aug 14 pii 1254445
Investigadores del Salk Institute for Biological Stu‐
dies identifican un gen maestro Lhx1 responsa‐
ble de los ciclos de suentildeo y vigilia
Hatori M et al Lhx1 maintains synchrony among cir‐
cadian oscillator neurons of the SCN Elife 2014 Jul
173e03357 doi 107554eLife03357
El primer ensayo cliacutenico con terapia geacutenica para
pacientes con dispositivos de asistencia cardiacuteaca
realizado en Imperial College London y financiado
por la Fundacioacuten Britaacutenica del Corazoacuten y la Cella‐
don Corporation analizaraacute si la terapia geacutenica con‐
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tribuye a la recuperacioacuten de los corazones de los
pacientes y proporciona una alternativa a los trata‐
mientos actuales
httpwww3imperialacuknewsandeventspggrp
imperialcollegenewssummarynews_11‐8‐2014‐10‐
17‐42
El Royal Manchester Childrenrsquos Hospital y la Univer‐
sidad de Manchester Reino Unido inician un ensa‐
yo cliacutenico para evaluar la efectividad cliacutenica del tra‐
tamiento con genisteiacutena (ya evaluada como segura
en controles) pacientes con siacutendrome de Sanfilippo
httpwwwcrnnihracuknewsroyal‐manchester‐
childrens‐hospital‐patient‐first‐to‐take‐part‐in‐trial‐
of‐new‐treatment‐for‐rare‐inherited‐diseaseh=9
El gen de la huntingtina implicado en el desarrollo
de la memoria seguacuten un estudio llevado a cabo en
un modelo animal marino en el The Scripps Re‐
search Institute
Choi YB et al Huntingtin is critical both pre‐ and
postsynaptically for long‐term learning‐related synap‐
tic plasticity in aplysia PLoS One 2014 Jul 239
(7)e103004 doi 101371journalpone0103004
Investigadores del Baylor College of Medicine anali‐
zan en un comentario en el New England Journal
of Medicine el efecto de la secuenciacioacuten de uacuteltima
generacioacuten en la determinacioacuten de las causas de
enfermedades humanas y su impulso al cambio
desde la correlacioacuten fenotipo‐enfermedad a geno‐
tipo‐enfermedad
Lu JT et al Genotype‐phenotype correlation‐‐
promiscuity in the era of next‐generation sequencing
N Engl J Med 2014 Aug 14371(7)593‐6 doi 101056
NEJMp1400788
Un estudio en una forma poco comuacuten de cancer de
rintildeoacuten muestra que una cantidad significativa de
reorganizaciones cromosoacutemicas en este caacutencer
afectan a la regioacuten promotora del gen que codifica
para una unidad criacutetica en el complejo telomerasa
Davis CF et al The Somatic Genomic Landscape of
Chromophobe Renal Cell Carcinoma Cancer Cell
2014 doi 101016jccr201407014
Un estudio con pacientes con Siacutendrome de Down
en diferentes estadiacuteos de leucemia linfoblaacutestica
aguda encuentra que los genes RAS y JAK cuyas
mutaciones convierten ceacutelulas sanguiacuteneas sanas
en canceriacutegenas presentan mutaciones excluyen‐
tes que no se presentan nunca a la vez
Nikolaev SI et al Frequent cases of RAS‐mutated
Down syndrome acute lymphoblastic leukaemia lack
JAK2 mutations Nat Commun 2014 Aug 854654
doi 101038ncomms5654
La terapia geacutenica con oligonucleoacutetidos correctores
del procesado del gen BTK restituye la expresioacuten
del gen en ceacutelulas de pacientes con agammaglobu‐
linemia ligada al cromosoma X apuntando al po‐
tencial desarrollo de mecicina personalizada para
estos pacientes
Bestas B et al Splice‐correcting oligonucleotides re‐
store BTK function in X‐linked agammaglobulinemia
model J Clin Invest 2014 Aug 8 pii 76175
doi101172JCI76175
La geneacutetica de sistemas permite identificar genes
que controlan procesos implicados en enfermeda‐
des inflamatorias y que pueden actuar como dia‐
nas para el desarrollo de tratamientos
Kang H et al Kcnn4 Is a Regulator of Macrophage
Multinucleation in Bone Homeostasis and Inflammato‐
ry Disease Cell Rep 2014 Aug 12 pii S2211‐1247(14)
00616‐0 doi 101016jcelrep201407032
El disulfuro de molibdeno competidor del conoci‐
do grafeno podriacutea aumentar la velocidad y preci‐
sioacuten de la secuenciacioacuten de ADN por medio de su
incorporacioacuten a la teacutecnica de secuenciacioacuten me‐
diante nanoporos
Farimani AB et al DNA Base Detection Using a Single
‐Layer MoS(2)ACS Nano 2014 Jul 15 DOI 101021
nn5029295
Nueva forma de reprogramar expresioacuten geacutenica en
ceacutelulas precursoras de la sangre mediante teacutecnicas
que modifican la estructura de la cromatina
Deng W et al Reactivation of developmentally si‐
lenced globin genes by forced chromatin looping Cell
2014 Aug 14158(4)849‐60 doi 101016
jcell201405050
Geneacutetica Meacutedica News
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
revistageneticamedicacom
La FDA (Food and Drug Administration) de EEUU
aprueba un nuevo tratamiento para la enfermedad
de Gaucher
httpwwwfdagovNewsEventsNewsroom
PressAnnouncementsucm410585htm
La secuenciacioacuten de ADN de uacuteltima generacioacuten
aumenta la identificacioacuten de las causas molecula‐
res de la aparicioacuten de cataratas congeacutenitas permi‐
tiendo un tratamiento maacutes temprano asiacute como
consejo geneacutetico
Gillespie RL et al Personalized Diagnosis and Man‐
agement of Congenital Cataract by Next‐Generation
Sequencing Ophthalmology 2014 Doi 101016
jophtha201406006
La disminucioacuten de la expresioacuten del gen TERT que
codifica para un componente del complejo telo‐
merasa en pacientes con esclerosis lateral amio‐
troacutefica apunta a la inhibicioacuten de la telomerasa
como factor implicado en la neurodegeneracioacuten
observada en la enfermedad
De Felice B et al Telomerase expression in amyo‐
trophic lateral sclerosis (ALS) patients Journal of Hu‐
man Genetics 2014 Doi 101038jhg201472
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16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
revistageneticamedicacom
protein PAWP elicits calcium oscillations and oocyte
activation in humans and mice FASEB J 2014 Jun 26
pii fj14‐256495
El gen Lin28b activado en los tejidos fetales e
inactivo en adultos se expresa en diversos caacutence‐
res infantiles Su activacioacuten exclusiva en embrioacuten
abre las puertas al desarrollo de tratamientos ba‐
sados en su bloqueo en nintildeos
Nguyen LH et al Lin28b is sufficient to drive liver can‐
cer and necessary for its maintenance in murine mod‐
els Cancer Cell 2014 Aug 1126(2)248‐61 doi
101016jccr201406018
Un ensayo cliacutenico muestra que el aceite medicinal
triheptanoina reduce las convulsiones epileacutepticas
asociadas a la deficiencia de Glut1
Pascual JM et al Triheptanoin for Glucose Trans‐
porter Type I Deficiency (G1D) Modulation of Human
Ictogenesis Cerebral Metabolic Rate and Cognitive
Indices by a Food SupplementJAMA Neurol 2014
Aug 11 doi 101001jamaneurol20141584
Un estudio del CHildrenrsquos Hospital of Philadelphia
analiza la arquitectura geneacutetica del desarrollo cog‐
nitivo
Robinson EB et al The genetic architecture of pediat‐
ric cognitive abilities in the Philadelphia Neurodevelop‐
mental Cohort Mol Psychiatry 2014 Jul 15 doi
101038mp201465
Un estudio identifica una ruta molecular asociada
al caacutencer de mama agresivo que tambieacuten es nece‐
saria para que las ceacutelulas madre mamarias pro‐
muevan la lactacioacuten durante el embarazo
Desgrosellier JS et al Integrin αvβ3 Drives Slug Acti‐
vation and Stemness in the Pregnant and Neoplastic
Mammary Gland Dev Cell 2014 Aug 1130(3)295‐
308 doi 101016jdevcel201406005
Un estudio de la Universidad de Stanford desvela
que la sobreexpresioacuten de un uacutenico microARN re‐
produce el efecto canceroso del potente oncogen
Myc suprimiendo la actividad de genes relaciona‐
dos con la supervivencia proliferacioacuten y estado
neoplaacutesico y que la supresioacuten de la expresioacuten de 5
genes diana para el microARN y Myc mimetizan la
sobreexpresioacuten de Myc mitigando parcialmente el
efecto de su desactivacioacuten
Li Y et al MYC through miR‐17‐92 Suppresses Specific
Target Genes to Maintain Survival Autonomous Prolif‐
eration and a Neoplastic State Cancer Cell 2014 Aug
1126(2)262‐72 doi 101016jccr201406014
Un trabajo analiza la dinaacutemica de las histonas du‐
rante el desarrollo de la sangre identificando re‐
giones cromosoacutemicas y proteiacutenas reguladoras im‐
plicadas en la regulacioacuten del destino ceacutelular de las
ceacutelulas madre de la sangre
Lara‐Astiaso D et al Chromatin state dynamics dur‐
ing blood formation Science 2014 Aug 7 pii
1256271
Un equipo del Scripps Research Institute identifica
una moacutelecula que para el crecimiento tumoral aso‐
ciado a MYC en modelos animales
Hart JR et al Inhibitor of MYC identified in a Kroumlhnke
pyridine library Proc Natl Acad Sci U S A 2014 Aug
11 pii 201319488
Un estudio desvela que el genoma del rotavirus
responsable de la muerte de medio milloacuten de nintildeos
cada antildeo no cambia de forma tan frecuente como
se esperaba
Zhang S et al Analysis of Human Rotaviruses from a
Single Location Over an 18‐Year Time Span Suggests
that Protein Coadaption Influences Gene Constella‐
tions J Virol 2014 Sep 188(17)9842‐63 doi 101128
JVI01562‐14
Investigadores del MIT utilizan la teacutecnica de edi‐
cioacuten del genoma CRISPR para editar el genoma de
Plasmodium falciparum y crear un modelo que per‐
mita rastrear faacutermacos o identificar genes concre‐
tos asociados a la malaria
Wagner JC et al Efficient CRISPR‐Cas9‐mediated
genome editing in Plasmodium falciparum Nat Meth‐
ods 2014 Aug 10 doi 101038nmeth3063
Un estudio de la Universidad de Duke EEUU
muestra la inactivacioacuten mediante la teacutecnica de
edicioacuten del genoma CRISPR de dos genes viacutericos
del virus del papiloma humano responsables del
crecimiento y supervivencia de ceacutelulas del caacutencer
Geneacutetica Meacutedica News
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 17
revistageneticamedicacom
cervical
Kennedy EM et al Inactivation of the human papillo‐
mavirus E6 or E7 gene in cervical carcinoma cells using
a bacterial CRISPRCas RNA‐guided endonuclease J
Virol 2014 Aug 6 pii JVI01879‐14
Un trabajo revela que el genotipo individual influ‐
ye en la efectividad de las vacunas contra el VIH
Li SS et al FCGR2C polymorphisms associate with
HIV‐1 vaccine protection in RV144 trial J Clin Invest
2014 Aug 8 pii 75539 doi 101172JCI75539
Una nueva estrategia de secuenciacioacuten e identifi‐
cacioacuten de mutaciones somaacuteticas revela mutacio‐
nes responsables de malformaciones cerebrales
Jamuar SS et al Somatic Mutations in Cerebral Corti‐
cal Malformations N Engl J Med 2014 Aug 21371
(8)733‐743
Recuperacioacuten parcial de la funcioacuten cardiaca en un
modelo de Distrofia Muscular de Duchenne me‐
diante terapia geacutenica
Lai Y et al Partial restoration of cardiac function with
ΔPDZ nNOS in aged mdx model of Duchenne cardio‐
myopathy Hum Mol Genet 2014 Jun 1523(12)3189‐
99 doi 101093hmgddu029
El anaacutelisis de secuencias repetitivas del ADN po‐
driacutea ser utilizado para diagnosticar pacientes con
diferentes tipos de caacutencer cerebral evitando las
biopsias
Karunasena E et al Somatic intronic microsatellite
loci differentiate glioblastoma from lower‐grade glio‐
mas Oncotarget 2014 Vol 5 No 15 6003‐6014
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
desarrollan un meacutetodo para identificar inserciones
y deleciones en el ADN de regiones especiacuteficas del
ADN
Narzisi G et al Accurate de novo and transmitted
indel detection in exome‐capture data using microas‐
sembly Nat Methods 2014 Aug 17 doi101038
nmeth3069
Investigadores de la Washington State University
desvelan que para que las enzimas encargadas de
reparar dantildeos en el ADN tengan acceso a eacuteste
una proteiacutena especiacutefica debe de ser
ldquodesenganchadardquo descubrimiento que podriacutea de‐
rivar en el desarrollo de terapias para enfermeda‐
des especiacuteficas como el Xeroderma pigmentosum
Mao P et al UV damage‐induced RNA polymerase II
stalling stimulates H2B deubiquitylation Proc Natl
Acad Sci U S A 2014 Aug 18 pii 201403901
El anaacutelisis de exomas completos identifica una
variante patogeacutenica del gen TREX1 asociada al
lupus eritematoso sisteacutemico
Ellyard JI et al Whole exome sequencing in early‐
onset cerebral SLE identifies a pathogenic variant in
TREX1 Arthritis Rheumatol 2014 Aug 19 doi
101002art38824
Investigadores del John Hopkins University
School of Medicine EEUU demuestran que la al‐
teracioacuten del gen DISC1 asociada a esquizofrenia
provoca un crecimiento reducido de las sinapsis
neuronales
Wen Z et al Synaptic dysregulation in a human iPS
cell model of mental disorders Nature 2014 Aug 17
doi 101038nature13716
La utilizacioacuten de teacutecnicas de edicioacuten del genoma
permite prevenir y rescatar mutaciones en el gen
de la distrofina responsable de la Distrofia Mus‐
cular de Duchenne en un modelo de ratoacuten
Long C et al Prevention of muscular dystrophy in
mice by CRISPRCas9‐mediated editing of germline
DNA Science 2014 Aug 14 pii 1254445
Investigadores del Salk Institute for Biological Stu‐
dies identifican un gen maestro Lhx1 responsa‐
ble de los ciclos de suentildeo y vigilia
Hatori M et al Lhx1 maintains synchrony among cir‐
cadian oscillator neurons of the SCN Elife 2014 Jul
173e03357 doi 107554eLife03357
El primer ensayo cliacutenico con terapia geacutenica para
pacientes con dispositivos de asistencia cardiacuteaca
realizado en Imperial College London y financiado
por la Fundacioacuten Britaacutenica del Corazoacuten y la Cella‐
don Corporation analizaraacute si la terapia geacutenica con‐
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18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 1 | Nuacutem 5 | 2014
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tribuye a la recuperacioacuten de los corazones de los
pacientes y proporciona una alternativa a los trata‐
mientos actuales
httpwww3imperialacuknewsandeventspggrp
imperialcollegenewssummarynews_11‐8‐2014‐10‐
17‐42
El Royal Manchester Childrenrsquos Hospital y la Univer‐
sidad de Manchester Reino Unido inician un ensa‐
yo cliacutenico para evaluar la efectividad cliacutenica del tra‐
tamiento con genisteiacutena (ya evaluada como segura
en controles) pacientes con siacutendrome de Sanfilippo
httpwwwcrnnihracuknewsroyal‐manchester‐
childrens‐hospital‐patient‐first‐to‐take‐part‐in‐trial‐
of‐new‐treatment‐for‐rare‐inherited‐diseaseh=9
El gen de la huntingtina implicado en el desarrollo
de la memoria seguacuten un estudio llevado a cabo en
un modelo animal marino en el The Scripps Re‐
search Institute
Choi YB et al Huntingtin is critical both pre‐ and
postsynaptically for long‐term learning‐related synap‐
tic plasticity in aplysia PLoS One 2014 Jul 239
(7)e103004 doi 101371journalpone0103004
Investigadores del Baylor College of Medicine anali‐
zan en un comentario en el New England Journal
of Medicine el efecto de la secuenciacioacuten de uacuteltima
generacioacuten en la determinacioacuten de las causas de
enfermedades humanas y su impulso al cambio
desde la correlacioacuten fenotipo‐enfermedad a geno‐
tipo‐enfermedad
Lu JT et al Genotype‐phenotype correlation‐‐
promiscuity in the era of next‐generation sequencing
N Engl J Med 2014 Aug 14371(7)593‐6 doi 101056
NEJMp1400788
Un estudio en una forma poco comuacuten de cancer de
rintildeoacuten muestra que una cantidad significativa de
reorganizaciones cromosoacutemicas en este caacutencer
afectan a la regioacuten promotora del gen que codifica
para una unidad criacutetica en el complejo telomerasa
Davis CF et al The Somatic Genomic Landscape of
Chromophobe Renal Cell Carcinoma Cancer Cell
2014 doi 101016jccr201407014
Un estudio con pacientes con Siacutendrome de Down
en diferentes estadiacuteos de leucemia linfoblaacutestica
aguda encuentra que los genes RAS y JAK cuyas
mutaciones convierten ceacutelulas sanguiacuteneas sanas
en canceriacutegenas presentan mutaciones excluyen‐
tes que no se presentan nunca a la vez
Nikolaev SI et al Frequent cases of RAS‐mutated
Down syndrome acute lymphoblastic leukaemia lack
JAK2 mutations Nat Commun 2014 Aug 854654
doi 101038ncomms5654
La terapia geacutenica con oligonucleoacutetidos correctores
del procesado del gen BTK restituye la expresioacuten
del gen en ceacutelulas de pacientes con agammaglobu‐
linemia ligada al cromosoma X apuntando al po‐
tencial desarrollo de mecicina personalizada para
estos pacientes
Bestas B et al Splice‐correcting oligonucleotides re‐
store BTK function in X‐linked agammaglobulinemia
model J Clin Invest 2014 Aug 8 pii 76175
doi101172JCI76175
La geneacutetica de sistemas permite identificar genes
que controlan procesos implicados en enfermeda‐
des inflamatorias y que pueden actuar como dia‐
nas para el desarrollo de tratamientos
Kang H et al Kcnn4 Is a Regulator of Macrophage
Multinucleation in Bone Homeostasis and Inflammato‐
ry Disease Cell Rep 2014 Aug 12 pii S2211‐1247(14)
00616‐0 doi 101016jcelrep201407032
El disulfuro de molibdeno competidor del conoci‐
do grafeno podriacutea aumentar la velocidad y preci‐
sioacuten de la secuenciacioacuten de ADN por medio de su
incorporacioacuten a la teacutecnica de secuenciacioacuten me‐
diante nanoporos
Farimani AB et al DNA Base Detection Using a Single
‐Layer MoS(2)ACS Nano 2014 Jul 15 DOI 101021
nn5029295
Nueva forma de reprogramar expresioacuten geacutenica en
ceacutelulas precursoras de la sangre mediante teacutecnicas
que modifican la estructura de la cromatina
Deng W et al Reactivation of developmentally si‐
lenced globin genes by forced chromatin looping Cell
2014 Aug 14158(4)849‐60 doi 101016
jcell201405050
Geneacutetica Meacutedica News
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
revistageneticamedicacom
La FDA (Food and Drug Administration) de EEUU
aprueba un nuevo tratamiento para la enfermedad
de Gaucher
httpwwwfdagovNewsEventsNewsroom
PressAnnouncementsucm410585htm
La secuenciacioacuten de ADN de uacuteltima generacioacuten
aumenta la identificacioacuten de las causas molecula‐
res de la aparicioacuten de cataratas congeacutenitas permi‐
tiendo un tratamiento maacutes temprano asiacute como
consejo geneacutetico
Gillespie RL et al Personalized Diagnosis and Man‐
agement of Congenital Cataract by Next‐Generation
Sequencing Ophthalmology 2014 Doi 101016
jophtha201406006
La disminucioacuten de la expresioacuten del gen TERT que
codifica para un componente del complejo telo‐
merasa en pacientes con esclerosis lateral amio‐
troacutefica apunta a la inhibicioacuten de la telomerasa
como factor implicado en la neurodegeneracioacuten
observada en la enfermedad
De Felice B et al Telomerase expression in amyo‐
trophic lateral sclerosis (ALS) patients Journal of Hu‐
man Genetics 2014 Doi 101038jhg201472
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cervical
Kennedy EM et al Inactivation of the human papillo‐
mavirus E6 or E7 gene in cervical carcinoma cells using
a bacterial CRISPRCas RNA‐guided endonuclease J
Virol 2014 Aug 6 pii JVI01879‐14
Un trabajo revela que el genotipo individual influ‐
ye en la efectividad de las vacunas contra el VIH
Li SS et al FCGR2C polymorphisms associate with
HIV‐1 vaccine protection in RV144 trial J Clin Invest
2014 Aug 8 pii 75539 doi 101172JCI75539
Una nueva estrategia de secuenciacioacuten e identifi‐
cacioacuten de mutaciones somaacuteticas revela mutacio‐
nes responsables de malformaciones cerebrales
Jamuar SS et al Somatic Mutations in Cerebral Corti‐
cal Malformations N Engl J Med 2014 Aug 21371
(8)733‐743
Recuperacioacuten parcial de la funcioacuten cardiaca en un
modelo de Distrofia Muscular de Duchenne me‐
diante terapia geacutenica
Lai Y et al Partial restoration of cardiac function with
ΔPDZ nNOS in aged mdx model of Duchenne cardio‐
myopathy Hum Mol Genet 2014 Jun 1523(12)3189‐
99 doi 101093hmgddu029
El anaacutelisis de secuencias repetitivas del ADN po‐
driacutea ser utilizado para diagnosticar pacientes con
diferentes tipos de caacutencer cerebral evitando las
biopsias
Karunasena E et al Somatic intronic microsatellite
loci differentiate glioblastoma from lower‐grade glio‐
mas Oncotarget 2014 Vol 5 No 15 6003‐6014
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
desarrollan un meacutetodo para identificar inserciones
y deleciones en el ADN de regiones especiacuteficas del
ADN
Narzisi G et al Accurate de novo and transmitted
indel detection in exome‐capture data using microas‐
sembly Nat Methods 2014 Aug 17 doi101038
nmeth3069
Investigadores de la Washington State University
desvelan que para que las enzimas encargadas de
reparar dantildeos en el ADN tengan acceso a eacuteste
una proteiacutena especiacutefica debe de ser
ldquodesenganchadardquo descubrimiento que podriacutea de‐
rivar en el desarrollo de terapias para enfermeda‐
des especiacuteficas como el Xeroderma pigmentosum
Mao P et al UV damage‐induced RNA polymerase II
stalling stimulates H2B deubiquitylation Proc Natl
Acad Sci U S A 2014 Aug 18 pii 201403901
El anaacutelisis de exomas completos identifica una
variante patogeacutenica del gen TREX1 asociada al
lupus eritematoso sisteacutemico
Ellyard JI et al Whole exome sequencing in early‐
onset cerebral SLE identifies a pathogenic variant in
TREX1 Arthritis Rheumatol 2014 Aug 19 doi
101002art38824
Investigadores del John Hopkins University
School of Medicine EEUU demuestran que la al‐
teracioacuten del gen DISC1 asociada a esquizofrenia
provoca un crecimiento reducido de las sinapsis
neuronales
Wen Z et al Synaptic dysregulation in a human iPS
cell model of mental disorders Nature 2014 Aug 17
doi 101038nature13716
La utilizacioacuten de teacutecnicas de edicioacuten del genoma
permite prevenir y rescatar mutaciones en el gen
de la distrofina responsable de la Distrofia Mus‐
cular de Duchenne en un modelo de ratoacuten
Long C et al Prevention of muscular dystrophy in
mice by CRISPRCas9‐mediated editing of germline
DNA Science 2014 Aug 14 pii 1254445
Investigadores del Salk Institute for Biological Stu‐
dies identifican un gen maestro Lhx1 responsa‐
ble de los ciclos de suentildeo y vigilia
Hatori M et al Lhx1 maintains synchrony among cir‐
cadian oscillator neurons of the SCN Elife 2014 Jul
173e03357 doi 107554eLife03357
El primer ensayo cliacutenico con terapia geacutenica para
pacientes con dispositivos de asistencia cardiacuteaca
realizado en Imperial College London y financiado
por la Fundacioacuten Britaacutenica del Corazoacuten y la Cella‐
don Corporation analizaraacute si la terapia geacutenica con‐
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tribuye a la recuperacioacuten de los corazones de los
pacientes y proporciona una alternativa a los trata‐
mientos actuales
httpwww3imperialacuknewsandeventspggrp
imperialcollegenewssummarynews_11‐8‐2014‐10‐
17‐42
El Royal Manchester Childrenrsquos Hospital y la Univer‐
sidad de Manchester Reino Unido inician un ensa‐
yo cliacutenico para evaluar la efectividad cliacutenica del tra‐
tamiento con genisteiacutena (ya evaluada como segura
en controles) pacientes con siacutendrome de Sanfilippo
httpwwwcrnnihracuknewsroyal‐manchester‐
childrens‐hospital‐patient‐first‐to‐take‐part‐in‐trial‐
of‐new‐treatment‐for‐rare‐inherited‐diseaseh=9
El gen de la huntingtina implicado en el desarrollo
de la memoria seguacuten un estudio llevado a cabo en
un modelo animal marino en el The Scripps Re‐
search Institute
Choi YB et al Huntingtin is critical both pre‐ and
postsynaptically for long‐term learning‐related synap‐
tic plasticity in aplysia PLoS One 2014 Jul 239
(7)e103004 doi 101371journalpone0103004
Investigadores del Baylor College of Medicine anali‐
zan en un comentario en el New England Journal
of Medicine el efecto de la secuenciacioacuten de uacuteltima
generacioacuten en la determinacioacuten de las causas de
enfermedades humanas y su impulso al cambio
desde la correlacioacuten fenotipo‐enfermedad a geno‐
tipo‐enfermedad
Lu JT et al Genotype‐phenotype correlation‐‐
promiscuity in the era of next‐generation sequencing
N Engl J Med 2014 Aug 14371(7)593‐6 doi 101056
NEJMp1400788
Un estudio en una forma poco comuacuten de cancer de
rintildeoacuten muestra que una cantidad significativa de
reorganizaciones cromosoacutemicas en este caacutencer
afectan a la regioacuten promotora del gen que codifica
para una unidad criacutetica en el complejo telomerasa
Davis CF et al The Somatic Genomic Landscape of
Chromophobe Renal Cell Carcinoma Cancer Cell
2014 doi 101016jccr201407014
Un estudio con pacientes con Siacutendrome de Down
en diferentes estadiacuteos de leucemia linfoblaacutestica
aguda encuentra que los genes RAS y JAK cuyas
mutaciones convierten ceacutelulas sanguiacuteneas sanas
en canceriacutegenas presentan mutaciones excluyen‐
tes que no se presentan nunca a la vez
Nikolaev SI et al Frequent cases of RAS‐mutated
Down syndrome acute lymphoblastic leukaemia lack
JAK2 mutations Nat Commun 2014 Aug 854654
doi 101038ncomms5654
La terapia geacutenica con oligonucleoacutetidos correctores
del procesado del gen BTK restituye la expresioacuten
del gen en ceacutelulas de pacientes con agammaglobu‐
linemia ligada al cromosoma X apuntando al po‐
tencial desarrollo de mecicina personalizada para
estos pacientes
Bestas B et al Splice‐correcting oligonucleotides re‐
store BTK function in X‐linked agammaglobulinemia
model J Clin Invest 2014 Aug 8 pii 76175
doi101172JCI76175
La geneacutetica de sistemas permite identificar genes
que controlan procesos implicados en enfermeda‐
des inflamatorias y que pueden actuar como dia‐
nas para el desarrollo de tratamientos
Kang H et al Kcnn4 Is a Regulator of Macrophage
Multinucleation in Bone Homeostasis and Inflammato‐
ry Disease Cell Rep 2014 Aug 12 pii S2211‐1247(14)
00616‐0 doi 101016jcelrep201407032
El disulfuro de molibdeno competidor del conoci‐
do grafeno podriacutea aumentar la velocidad y preci‐
sioacuten de la secuenciacioacuten de ADN por medio de su
incorporacioacuten a la teacutecnica de secuenciacioacuten me‐
diante nanoporos
Farimani AB et al DNA Base Detection Using a Single
‐Layer MoS(2)ACS Nano 2014 Jul 15 DOI 101021
nn5029295
Nueva forma de reprogramar expresioacuten geacutenica en
ceacutelulas precursoras de la sangre mediante teacutecnicas
que modifican la estructura de la cromatina
Deng W et al Reactivation of developmentally si‐
lenced globin genes by forced chromatin looping Cell
2014 Aug 14158(4)849‐60 doi 101016
jcell201405050
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La FDA (Food and Drug Administration) de EEUU
aprueba un nuevo tratamiento para la enfermedad
de Gaucher
httpwwwfdagovNewsEventsNewsroom
PressAnnouncementsucm410585htm
La secuenciacioacuten de ADN de uacuteltima generacioacuten
aumenta la identificacioacuten de las causas molecula‐
res de la aparicioacuten de cataratas congeacutenitas permi‐
tiendo un tratamiento maacutes temprano asiacute como
consejo geneacutetico
Gillespie RL et al Personalized Diagnosis and Man‐
agement of Congenital Cataract by Next‐Generation
Sequencing Ophthalmology 2014 Doi 101016
jophtha201406006
La disminucioacuten de la expresioacuten del gen TERT que
codifica para un componente del complejo telo‐
merasa en pacientes con esclerosis lateral amio‐
troacutefica apunta a la inhibicioacuten de la telomerasa
como factor implicado en la neurodegeneracioacuten
observada en la enfermedad
De Felice B et al Telomerase expression in amyo‐
trophic lateral sclerosis (ALS) patients Journal of Hu‐
man Genetics 2014 Doi 101038jhg201472
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pacientes y proporciona una alternativa a los trata‐
mientos actuales
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17‐42
El Royal Manchester Childrenrsquos Hospital y la Univer‐
sidad de Manchester Reino Unido inician un ensa‐
yo cliacutenico para evaluar la efectividad cliacutenica del tra‐
tamiento con genisteiacutena (ya evaluada como segura
en controles) pacientes con siacutendrome de Sanfilippo
httpwwwcrnnihracuknewsroyal‐manchester‐
childrens‐hospital‐patient‐first‐to‐take‐part‐in‐trial‐
of‐new‐treatment‐for‐rare‐inherited‐diseaseh=9
El gen de la huntingtina implicado en el desarrollo
de la memoria seguacuten un estudio llevado a cabo en
un modelo animal marino en el The Scripps Re‐
search Institute
Choi YB et al Huntingtin is critical both pre‐ and
postsynaptically for long‐term learning‐related synap‐
tic plasticity in aplysia PLoS One 2014 Jul 239
(7)e103004 doi 101371journalpone0103004
Investigadores del Baylor College of Medicine anali‐
zan en un comentario en el New England Journal
of Medicine el efecto de la secuenciacioacuten de uacuteltima
generacioacuten en la determinacioacuten de las causas de
enfermedades humanas y su impulso al cambio
desde la correlacioacuten fenotipo‐enfermedad a geno‐
tipo‐enfermedad
Lu JT et al Genotype‐phenotype correlation‐‐
promiscuity in the era of next‐generation sequencing
N Engl J Med 2014 Aug 14371(7)593‐6 doi 101056
NEJMp1400788
Un estudio en una forma poco comuacuten de cancer de
rintildeoacuten muestra que una cantidad significativa de
reorganizaciones cromosoacutemicas en este caacutencer
afectan a la regioacuten promotora del gen que codifica
para una unidad criacutetica en el complejo telomerasa
Davis CF et al The Somatic Genomic Landscape of
Chromophobe Renal Cell Carcinoma Cancer Cell
2014 doi 101016jccr201407014
Un estudio con pacientes con Siacutendrome de Down
en diferentes estadiacuteos de leucemia linfoblaacutestica
aguda encuentra que los genes RAS y JAK cuyas
mutaciones convierten ceacutelulas sanguiacuteneas sanas
en canceriacutegenas presentan mutaciones excluyen‐
tes que no se presentan nunca a la vez
Nikolaev SI et al Frequent cases of RAS‐mutated
Down syndrome acute lymphoblastic leukaemia lack
JAK2 mutations Nat Commun 2014 Aug 854654
doi 101038ncomms5654
La terapia geacutenica con oligonucleoacutetidos correctores
del procesado del gen BTK restituye la expresioacuten
del gen en ceacutelulas de pacientes con agammaglobu‐
linemia ligada al cromosoma X apuntando al po‐
tencial desarrollo de mecicina personalizada para
estos pacientes
Bestas B et al Splice‐correcting oligonucleotides re‐
store BTK function in X‐linked agammaglobulinemia
model J Clin Invest 2014 Aug 8 pii 76175
doi101172JCI76175
La geneacutetica de sistemas permite identificar genes
que controlan procesos implicados en enfermeda‐
des inflamatorias y que pueden actuar como dia‐
nas para el desarrollo de tratamientos
Kang H et al Kcnn4 Is a Regulator of Macrophage
Multinucleation in Bone Homeostasis and Inflammato‐
ry Disease Cell Rep 2014 Aug 12 pii S2211‐1247(14)
00616‐0 doi 101016jcelrep201407032
El disulfuro de molibdeno competidor del conoci‐
do grafeno podriacutea aumentar la velocidad y preci‐
sioacuten de la secuenciacioacuten de ADN por medio de su
incorporacioacuten a la teacutecnica de secuenciacioacuten me‐
diante nanoporos
Farimani AB et al DNA Base Detection Using a Single
‐Layer MoS(2)ACS Nano 2014 Jul 15 DOI 101021
nn5029295
Nueva forma de reprogramar expresioacuten geacutenica en
ceacutelulas precursoras de la sangre mediante teacutecnicas
que modifican la estructura de la cromatina
Deng W et al Reactivation of developmentally si‐
lenced globin genes by forced chromatin looping Cell
2014 Aug 14158(4)849‐60 doi 101016
jcell201405050
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La FDA (Food and Drug Administration) de EEUU
aprueba un nuevo tratamiento para la enfermedad
de Gaucher
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La secuenciacioacuten de ADN de uacuteltima generacioacuten
aumenta la identificacioacuten de las causas molecula‐
res de la aparicioacuten de cataratas congeacutenitas permi‐
tiendo un tratamiento maacutes temprano asiacute como
consejo geneacutetico
Gillespie RL et al Personalized Diagnosis and Man‐
agement of Congenital Cataract by Next‐Generation
Sequencing Ophthalmology 2014 Doi 101016
jophtha201406006
La disminucioacuten de la expresioacuten del gen TERT que
codifica para un componente del complejo telo‐
merasa en pacientes con esclerosis lateral amio‐
troacutefica apunta a la inhibicioacuten de la telomerasa
como factor implicado en la neurodegeneracioacuten
observada en la enfermedad
De Felice B et al Telomerase expression in amyo‐
trophic lateral sclerosis (ALS) patients Journal of Hu‐
man Genetics 2014 Doi 101038jhg201472
Geneacutetica Meacutedica News
2014 | Nuacutem5 | Vol 1 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
revistageneticamedicacom
La FDA (Food and Drug Administration) de EEUU
aprueba un nuevo tratamiento para la enfermedad
de Gaucher
httpwwwfdagovNewsEventsNewsroom
PressAnnouncementsucm410585htm
La secuenciacioacuten de ADN de uacuteltima generacioacuten
aumenta la identificacioacuten de las causas molecula‐
res de la aparicioacuten de cataratas congeacutenitas permi‐
tiendo un tratamiento maacutes temprano asiacute como
consejo geneacutetico
Gillespie RL et al Personalized Diagnosis and Man‐
agement of Congenital Cataract by Next‐Generation
Sequencing Ophthalmology 2014 Doi 101016
jophtha201406006
La disminucioacuten de la expresioacuten del gen TERT que
codifica para un componente del complejo telo‐
merasa en pacientes con esclerosis lateral amio‐
troacutefica apunta a la inhibicioacuten de la telomerasa
como factor implicado en la neurodegeneracioacuten
observada en la enfermedad
De Felice B et al Telomerase expression in amyo‐
trophic lateral sclerosis (ALS) patients Journal of Hu‐
man Genetics 2014 Doi 101038jhg201472