galactosemia : cuando se trata de una emergencia ?

GALACTOSEMIA:CUANDO SE TRATA DE UNA

EMERGENCIA?Gerard T. Berry

Galactosemia Trastorno autosómico recesivo. Afecta metabolismo de carbohidratos. El gen GALK se encuentra en el brazo

 largo (q)  del cromosoma 17 en la posición 24

El gen que codifica GALT esta localizado en el cromosoma 9p13 y tiene una extensión de 4,3Kb, constituido por 11 exones

El gen GALE mapea en el cromosoma 1p36.  El gen incluye 12 exones

Los trastornos de hipergalactosemia primaria son debidos a un defecto en el metabolismo de la galactosa en la vía de

Leloir

1) deficiencia galactoquinasa 2) la deficiencia de GALT 3) la deficiencia de UDP-galactosa-4'-

epimerasa

Hipergalactosemias primarias:

1. Galactosemia clásica

2. Variante clínica de galactosemia

3. Variante bioquímica de galactosemia

galactitol

Desarrollo de cataratas

Aldosa Reductasa (AR)

galactonato

Vía de las Pentosas

GalactosaDeshidrogenasa (GDH)

UDP-GalDieta -D-galactosa Gal-1-P

Glu-1-P

UDP-Glu

Vía Glicolítica

GALK GALT

GALE

ATP ADPUGP (Pirofosforilasa)

(3)

(4)

UTP

PPi

UGP (Pirofosforilasa)

+ UTP

(1)

(2)

IMPasa

Galactosemia clásica

Caso clínico. RN presenta 9 mg% de galactosa total

en sangre. Galactosa-1-fosfato: 34 mg% (VN<1 mg

%) Galactitol plasmático: 407µmol/L (VN<1

mg%) Galactitol en orina: 4754µmol/mmol

creatinina (2-78µmol/mmol creatinina)

Examen neurológico Encefalopatía (8 mmol/L galactitol)

Screening neonatal de galactosemia

Parámetros bioquímicos.•Sustancias reductoras en orina•Proteínas en orina•Aumento en suero de bilirrubina directa y/o indirecta•Niveles aumentados en suero de GOT y GPT•Disminución del fibrinógeno en suero•Tiempo prolongado de TP y TTPK•Hipoglucemia•Acidosis metabólica hiperclorémica•Hipofosfatemia•Aminoaciduria generalizada•Niveles de hemoglobina bajos•Hematocrito bajo

Clinitest.

Test de aliento con 13C

Tratamiento Eliminar las fórmulas infantiles que

contengan lactosa y la lactancia, y comenzar a ingerir otra fórmula a base de soja

Monitorear los signos de sepsis

Monitorear los signos de coagulopatía

Sintomatología en infantes no tratados

•Retraso en el desarrollo•Mala alimentación•Vomito•Diarrea•Letárgia/coma•Hipotonía•Hepatomegalia•Ictericia•Diátesis hemorrágica•Sepsis•Muerte

Complicaciones crónicas.

•Defectos en el habla•Déficit cognitivo•Problemas de aprendizaje•Cataratas•Hipogonadismo hipergonadotrófico o insuficiencia ovárica prematura•Reducción de la densidad mineral ósea•Retraso del crecimiento

Hipergalactosemias secundarias:

1) Hepatitis infecciosa congénita

2) Malformaciones congénitas hepáticas arterio-venosas

3) Persistencia del ductus venoso

4) Tirosinemia tipo 1, citrulinemia tipo 2, y otros trastornos metabólicos que producen la enfermedad hepatocelular

5) Síndrome de Fanconi-Bickel debido a deficiencia de GLUT2

¿Cuándo el screening neonatal positivo indica un alto riesgo de galactosemia

clásica? cuando la actividad de la enzima GALT

está ausente

los niveles de galactosa están elevados

los niveles de galactosa-1-fosfato están elevados

Sin embargo no todos los laboratorios de salud pública utilizan las mismas pruebas

La precisión de algunos métodos es mejor que otros

Los laboratorios varían en su punto de corte de galactosa total que va desde 5 a 20 mg/% (278 a 1,111 mol / L)

Los recién nacidos normales que ingirieron lactosa pueden tener niveles de galactosa en sangre tan altos como 8-10 mg% (444 a 556 µmol/L), pero con niveles de galactosa-1-fosfato eritrocitaria son normales

Los laboratorios medirán galactosa total primero y si es mayor que su valor de corte, medirán la actividad de la enzima GALT

Si la actividad es marcadamente reducida o ausente, el niño se considera con alto riesgo de galactosemia clásica, por lo que se deberá eliminar la lactosa de la dieta

Si el médico reconoce que el bebé está enfermo, debe sospechar de galactosemia clásica incluso si el nivel de galactosa total no es marcadamente elevado, o si la actividad de la enzima GALT es reducida pero no está ausente.

En estos casos la prueba de sustancias reductoras en orina dará por lo menos 2 +

Conclusión En caso de un screening positivo para

galactosemia debemos preguntarnos: 1) Es una hipergalactosemia primaria o secundaria? 2) Es la hipergalactosemia primaria debido a una deficiencia de GALK, GALT o GALE? y 3) es la galactosemia clásica debido a una grave deficiencia de GALT y, por lo tanto una emergencia médica? Si uno no está seguro, siempre es mejor suprimir toda ingesta de lactosa.

Gracias por su atención!!!!!!!