fÁrmacos analgÉsicos y antiinflamatorios

FÁRMACOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINES)

QF MBA ROGER ESQUIVEL REYNA

rogeresquivel1@hotmail.com

Grupo Farmacológico Fármaco prototipo

ACIDOS

Salicílico Ácido acetilsalicílico

Enólicos

Pirazolonas Metamizol

Pirazolidindionas Fenilbutazona

Oxicams Piroxicam y meloxicam

Acético

Indolacético Indometacina

Pirrolacético Ketorolaco

Fenilacético Diclofenaco

Piranoindolacético Etodolaco

Propiónico Naproxeno

Antranílico Ácido mefenámico

Nicotínico Clonixina

NO ACIDOS

Sulfoanilidas Nimesulida

Alcalonas Nabumetona

Paraaminofenoles Paracetamol

Glucocorticoides(Bloquean la expresión

de ARNm)

Acido Araquidónico

COX-1(Constitutiva)

COX-2(Inducible)

EstómagoIntestinoRiñónPlaquetas

Foco de Inflamación:• Macrófagos• Sinoviocitos• Células endoteliales

(–)(–)

(–)(–)

AINEs

Mecanismo de Acción

(–)(–)

IECOX2

MECANISMO DE ACION (1)A. NIVEL PERIFERICO• 1) Bloqueo de prostaglandinas: se produce a

través del bloqueo de la cascada del ácido araquidónico, inhibiendo la ciclooxigenasa (COX); la capacidad de la aspirina de bloquear las PG y ejercer su acción analgésica estaría relacionada a su estructura acídica, en cambio la dipirona ejerce su acción sobre el edema por su característica no acídica.

• 2) Interferencia con la activación de los neutrófilos, fagocitando y destruyendo las diversas noxas, la aspirina inhibe la agregación de neutrófilos.

MECANISMO DE ACCION (2)

• 3) Estimulación de la vía del óxido nítrico-GMPcíclico :la dipirona tendría este mecanismo de proveer analgesia ya que la liberación de óxido nítrico (ON) determina incrementos de GMPc restableciendo el equilibrio AMPc-GMPc en el sitio del nociceptor.

• 4) Inhibición de citoquinas, fármacos como la nimesulida antagonizan la bradiquinina y el factor de necrosis tumoral que son productores de hiperalgesia.

• 5) Estimulación de encefalinas endógenas.

MECANISMO DE ACCION (3)B. NIVEL CENTRAL• Inhibición de las prostaglandinas a nivel espinal y

cerebral.• Incorporación en la membrana, lo que altera su

viscosidad, y se modifica la transmisión de señales dolorosas que vienen desde la periferia hacia el SNC.

• Activación de las vías 5HT en el asta posterior de la médula. Las neuronas serotoninérgicas a este nivel están involucradas en la transmisión de la señal dolorosa desde la periferia hacia el SNC, su activación disminuye la transmisión.

• Regulación de los receptores NMDA (N-Metil-D-Aspartato).

• Disminución de la expresión inmediata de genes inducida por aminoácidos excitatorios.

AINEAINESS

INJURIA CELULAR

ACIDO ARAQUIDONICO

TEJIDO INJURIADOS+

FACTOR XII INACTIVO

FACTOR XII ACTIVADO

PREKALLIKREINA

KALLIKREINA

KININOGENO BRADIKININA

Estímulonóxicopotente

PGEAMINAS ADRENERGICAS

FOSFOLIPASA A2

FNT

CITOCINAS

CICLOOXIGENASALipoxigenasa

LEUCOTRIENOS

ENDOPEROXIDOS

PGF2PGDPGIPGE2

BLOQUEO HISTAMINA

Sensibiliza

NOCICEPTORES

AMPC GMPc

Deprim

eSens

ibili

za

Adenilciclasa *DIPIRONA* ANTAGONISTAS DEL CALCIO*DEXTROFLURBIPROFENO * MORFINA CUATERNARIA.* DICLOFENAC OXIDO

NITRICO

+

+

Induce

liberación

Mod. de O. Ceraso

REACCIONES

ALÉRGICAS

CORTICOIDES

Neurona sin dolor (equilibrio

estático)

Neurona con dolor

Neurona CON ANALGESIA: (equilibrio dinámico)

FARMACOCINETICA

• Absorción y biodisponibilidad: Los AINEs ácidos (salvo pocas excepciones) tienen elevada biodisponibilidad cuando se los administra por vía oral. Los compuestos de aluminio retardan su absorción. La absorción de varios AINEs ácidos está retardada si se administran simultáneamente bloqueantes H2.

• Unión a proteínas plasmáticas: Los AINEs ácidos poseen una elevada fracción unida a albúmina. Varias de sus interacciones clínicamente importantes se producen a este nivel.

INTERACCIONES DE IMPORTANCIA

• Sulfonilureas. Los AINEs ácidos desplazan de sus sitios de unión a albúmina a los hipoglucemiantes, aumentando la potencia hipoglucemiante. Si es necesario administrar simultáneamente ambos tipos de fármacos, deben tomarse medidas para prevenir la hipoglucemia. Esta interacción se observa fundamentalmente con las sulfonilureas de 1ra. generación

• Anticoagulantes orales. Los AINEs ácidos desplazan a los anticoagulantes orales de su unión a albúmina. De esta forma, facilitan su salida hacia el hepatocito, en cuyo sistema microsomal actúan y se eliminan. De esta manera, el resultado de esta interacción es una disminución de t½ de los anticoagulantes con aumento de su efecto.

• Metotrexato. Los AINEs ácidos desplazan a este antineoplásico de su unión a albúmina. Además, interfieren con su eliminación.

ELIMINACION DE AINES

El principal mecanismo de eliminación de los AINEs ácidos, es la biotransformación hepática. Algunas pocas drogas se eliminan en parte por excreción renal. Pero tanto estas moléculas activas como los metabolitos de todos los AINEs ácidos, se secretan por el mecanismo sodio dependiente de secreción de ácidos del túbulo proximal, a cuyo nivel se producen efectos e interacciones importantes.

Clasificación según su grado de selectividad por las isoenzimas COX

• Inhibidores selectivos de la COX 1: AAS a bajas dosis

• Inhibidores no selectivos de la COX: AAS a dosis antiinflamatorias, indometacina, piroxicam, lornoxicam, tenoxicam, naproxeno, ketoprofeno, ibuprofeno, diclofenaco.

• Inhibidores selectivos o preferenciales de la COX 2 : salicilatos, nimesulida, meloxicam.

• Inhibidores altamente selectivos de la COX 2 : celecoxib, rofecoxib; valdecoxib/parecoxib; etoricoxib, lumiracoxib.

Características Diferenciales Entre COX-1 y COX-2

COX-1 COX-2

• Su expresión no se inhibe por los grupos corticoides• Es constitutiva•Se encuentra en la mayoria de los tejidos, particularmente en:

• Plaquetas• Estomago• Riñón.

•Su interacción con los aines es diferente de la COX-2

• Inducida por estímulos inflamatorios en: Macrófagos/monocitos.• Su expresión se inhibe por los grupos corticoides a nivel de la fosfolipasa A2.

• Sinoviocitos.• Es inducible (constitutiva en el SNC).

• Condrocitos.• Fibroblastos.• Células endoteliales.• Endotoxinas (IL1, FNT)

• El sitio activo es mas grande que el de la COX-1.

Prostaglandinas y su fisiología

Actividad/Propiedades

• Producida en varios organos, (ej, riñón, tracto intestinal)

• Protección y reparación de la mucosa GI

• Vasodilatadoras

• Diuresis y natriuresis

• Inhiben inflamacion/ celulas alérgicas

Activación plaquetaria agregación plaquetaria intravascular contracc del musculo lisoen arterias y bronquios

agregacion plaquetaria

• Vasodilatación liberación de renina en el riñón

Prostaglandina

PGE2

Thromboxane A2

Prostacyclin (PGI2)

PROSTAGLANDINAS EN EL SNC

Están involucradas en:

• El ciclo del sueño.

• La termorregulación.

• El control de la liberación de la hormona luteinizante.

• Pueden tener efectos anticonvulsivantes.

RESUMEN MEC. ACCION PERIFERICO

• Algunos AINES actúan bloqueando ambas COX indistintamente y otros, selectivamente la COX2, por lo que se supone que son más antiinflamatorios que analgésicos, y tienen los efectos colaterales de la inhibición de la COX1.

• Otros son pobres inhibidores de la COX, pero en cambio actúan por medio de la vía arginina-NO, por lo que son más analgésicos, pobres antiinflamatorios, pero no poseen los efectos indeseables de las anteriores.

• La importancia de las aminas simpáticas que estimulan el aumento de AMPc, de ahí que drogas que las bloquean, actúan inhibiendo el proceso inflamatorio.

ACCIONES FARMACOLOGICASDE LOS AINES

• Analgésicos

• Antipiréticos

• Antiinflamatorios

• Antiagregantes plaquetarios(salvo COX2)

Antiagregaciónplaquetaria

D o l o r F i e b r eF i e b r e

AAS dosis

IbuprofenoAcción Corta

NaproxenoAcción larga

Inflamación crónicaInflam. Aguda leve

Situacionesparticulares

Indometacina• Lumbalgia en EASN• AR refractaria

A A S

Ibuprofeno

Paracetamol

(.)Excepto en pediatría

(.)A A S

Ibuprofeno

Paracetamol

OBJETIVO TERAPEUTICOOBJETIVO TERAPEUTICO

ACCIÓN

FARMACOLÓGICA

MECANISMO

DE ACCIÓN

EJEMPLOS

ANALGÉSICO

(Alivia el dolor)

NARCÓTICO

(Produce sueño)

DEPRIME EL CENTRO DOLORÍGENO DEL SNC

DEPRIME EL SNC

MORFINAPETIDINACODEINA

ANALGÉSICO

(Alivia el dolor)

ANTIPIRÉTICO

(Baja la fiebre)

DEPRIME EL SISTEMA DE PERCEPCIÓN PERIFÉRICA DEL DOLORDEPRIME CENTRO TERMO- REGULADOR HIPOTÁLAMO

PARACETAMOL

METAMIZOL

AINES•ANTIINFLAMATORIO

•ANALGÉSICO•ANTIPIRÉTICO

ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO

INHIBE LA SÍNTESIS DE PROSTAGLANDINAS POR ACTUAR SOBRE LAS COX Y OTROS MECANISMOSINHIBE LA SÍNTESIS DE TROMBOXANOS 2

AASIBUPROFENO NAPROXENO DICLOFENACO PIROXICAM KETOROLACOCELECOXIB

MUCHAS GRACIAS