farmacología básica de los parasimpaticomiméticos de acción indirecta

Farmacología básica de los parasimpaticomiméticos de acción indirecta

Parasimpaticomimeticos de

accion indirecta

Diferente farmacocinética y

estructura quimica

Parasimpaticomimeticos de accion directa

Misma farmacod

inamia

Aspecto bioquimico y farmacocineticos

Inhibidores de colinesterasa

Alcoholes simples con un grupo amonio

cuaternario

Edrofonio

Esteres de acido carbamico de

alcoholes con grupo amonio cuaternario

o terciario

Carbamatos Neostigmina

Derivados organicos de acidos fosforicos

Organofosforadosecotiofato

Alcoholes

• Edrofonio• Neostigmina • Piridostigmina• Agentes

sinteticos de amonio 4

• Fisostigmina

Carbamatos

• Carbaril• Insecticidas de

carbamato• Muy liposoluble• Rapido efecto • SNC

Organofosforados

• 50 mil• Liquidos

fuertemente liposolubles

• Ecotiofofato• Somasn• Paration y

malation

Absorcion distribucion y metabolismo

•Muy poca absorción en conjuntivas piel y pulmones. Al ser cuaternarios su carga es lipoinsoluble

•“Estables” en solución acuosa

•Su efecto =estabilidad de complejo inhibidor/enzima

Carbamatos

•Absorbidos facilemnte. Peligrosos (insecticidas)

•Menos estables en agua, vida media limitada (comparada con Hc halogenados)

•Insecticidad tiofosforados se activan al convertirse en analogos oxigenados

•En aves y mamiferos se inactivan en insectos No

•Todos los Organofosfaots se distribuyen en todo el cuero

Organofosforados

Mecanismo de accion

• Se liga al sitio activo de la enzima y se hidroliza• Colina libre + enzima acetilada• Rompe el enlace covalente acetilo/enzima con la

adicion de agua (hidratacion)• 150 microsegundos

Acetilcolinesterasa

• Incrementan Acetilcolina endogenaa nivel de colinorreceptores

Inhibidores de la colinesterasa

•Union reversible (electrostatico)

•Enlace de hidrogeno al sitio activo

•Dura de 2 a 10 minutos

Alcoholes cuaternarios

•Hidrólisis en 2 fases como las de la Acetilcolinestersa.

•El enlace covalente de de la enzima carbamoilada es mucho mas resistente a hidratacion (30 min a 6 hrs)

Esteres de carbamato

•Union e hidrólisis = sitio activo fosforilado

•Enlace covalente fosforo enzima, muy estable.

•Etapa de envejecimiento, rotura de las uniones oxigeno fosforo del inhibidor y refuerzo de la union fosforo enzima

•Antes del envejecimiento los nucleofilos como Pralidoxima pueden romper enlace fosforo enzima

Organofosforados