eoe 2012 i. de torres.ppt [modo de compatibilidad] · inés de torres sesion academia cmcb 14 junio...
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Reflujo gastroesofágico (GERD)Esofagitis eosinofilica (EoE)Gastroenteritis eosinofilicaEnfermedad celíacaEnfermedad de CrohnInfecciónSindrome HipereosinofílicoAcalasiaHipersensibilidad a FármacosVasculitisPenfigoideEnfermedades del tejido conectivoEnfermedad del Injerto contra el Huesped
Entidades con eosinófilos
Esofagitis eosinofílica (EoE)Histopatología
Eosinófilos intraepiteliales ≥15/ HPFMicroabscesos eosinofílicos (42%)Eosinófilos tapizando la superficieEosinófilos peripapilares (estadio incipiente)Signos de degranulación eosinofílicaDescamación epitelialHiperplasia de capa basal Elongación de papilasEdema intercelularFibrosis /esclerosis de lámina propia (>50%)Aumento de mastocitos y degranulacionLinfocitos T CD8+ y celulas B
EoE
Exudado
Expansión de lamembrana basal
Degranulación
Infiltración eosinofílica
Espacios intercelulares
Fibrosis de lamina propia
More than just counting eosinophils: proximal oesophageal involvement and subepithelial sclerosis
are major diagnostic criteria for eosinophilic oesophagitis.de Boer WB, Leslie C. Raftopoulous S. J. Clin. Pathol. 2010 63(7): 644-647
LiLi --KimKim --Moy Moy JP (2011), JP (2011), J J Pediatr Gastroenterol NutrPediatr Gastroenterol Nutr 52(2):147 --53.
27 EoE y 24 GERDFibrosis subepitelial:EoE (uniforme, hialina)……………………………………………….89%GERD (parcheada asociada a tejido linfoide)…………….37.5%
P>0.001
La fibrosis subepitelial en la EoE se asocia a una mayor edad y mas tiempo de sintomatologia.
Esophageal subepithelial fibrosis and hialinizationare features of eosinophilic esophagitis.
Kagalwalla et al. J. Allergy Clin Immunol, (2012)Serie (680)EoE: 18Indet. EoE: 15GERD:7Normal:21
HScore ETM (0-6)Coexpression Vimentin-Citokeratin
Caracterización del infiltrado celular en EoE
Lucendo et al., 2007 Am J Surg Pathol
Tryptase staining of mast cells may differentiate eosinophilic esophagitis from gastroesophageal reflux disease.Dellon ES.et al (2011) Am. J. Gastroenterol. 106(2):264-271
Mast cells infiltrate the esophageal smototh muscle in patients with eosinophilic esophagitis, express TGF-β1, and increase esophageal smooth muscle contraction.Aceves SS. Et al. (2010) J. Allergy Clin. Immunol.126 (6): 1205-7
No change in threshold number of 15 eosinophils/hpf.(Since the 2007 CR, no studies have identified a clear “lower limit of esophageal eosinophilia” or threshold number that would define EoE or have identified other histologic features or pattern of disease distribution that are pathognomonic of EoE.)
No change in the use of ‘hpf’ as the unit of measurement for eosinophilia.(No studies have yet determined a standardized size of an hpf, and this might be practically unachievable. This issue is problematic because the size of an hpf can alter the reported number of eosinophils per hpf.)
Eosinophilic esophagitis: Updated consensus recommendations for children and adults.
The Journal of Allergy and Clinical Immunology 121(1): 3-20, 2011
J. Allergy Clin. Immunol. 2012Saffari H, Peterson KA, Fang JC.
Blue: 3eos /HPF or less
Green: 4‐14 eos/HPF
Pink: 15‐19 eos/HPF
Red: = or>20 eos/HPF
Five 2 mm biopsy specimen represent less than 0.7% of the 20-25 cm. long esophageal mucosa !!
17 sections
400X= 0.26 mm2
Un muestro biópsico (4-5) de esófago proximal medio y distalCuantificación del nº de eosinófilos/campo de gran aumento (x400)(hot spot area : mayor densidad de eosinófilos)Descripción de otras caracteristicas morfológicas :- microabscesos eosinofilicos- degranulación de eosinófilos (granulos extracelulares)- hiperplasia de celulas basales- espacios intercelulares dilatados- si fibrosis de lámina propia
.
Valoración óptima de la biopsia esofágica: Informe AP
Hay algunos casos con fuerte evidencia clinica de EoEcon <15 eos/HPF pero con signos indirectos morfológicosindicativos de inflamación eosinofílica
Esofagitis por reflujo (GERD)
• Celulas inflamatorias intraepiteliales (eosinofilos, neutrofilos y linfocitos T predominantes)
• Hiperplasia de celulas basales excediendo el 15-20% del grosor epitelial.
• Elongacion de papilas en tercio superior del epitelio• Balonización de celulas escamosas (65%) parecido a la acantosis
glucogenica pero PAS (-)• Dilatacion vascular en papilas superficiales (60%), celulas
multinucleadas escamosas del epitelio (simulando efecto citopatico viral).
• Ausencia de celulas intersticiales de Cajal en union GE• Presencia de eosinófilos : infrecuente en niños (<30% ) pero
frecuente en adultos (52%)
Eosinophilic esophagitis in adults: distinguishingfeatures from gastroesophageal reflux disease:a study of 41 patients
J R Parfitt, JC Gregor, NG Suskin, HA Jawa and DK Driman
Modern Pathology (2006) 19, 90–96
GERD
EoE
Pathological features in patients with eosinophilic esophagitis and gastroesophageal reflux disease
Eosinophilic esophagitispatients (n:41)
Noneosinophilic esophagitis (GERD)patients (n:116)
P‐value
Eosinophils/hpf * 39 (7–125) 1 (0–13) <0.001
Eosinophil microabscesses *
17 (42%) 0 (0%) <0.001
Increased lamina propria papillae
30 (73%) 32 (28%) <0.001
Basal zone hyperplasia
38 (93%) 58 (50%) <0.001
Edema 39 (95%) 58 (50%) <0.001
Neutrophils 8 (20%) 38 (33%) >0.1
Lamina propria eosinophils
23 (56%) 48 (41%) 0.002
Lamina propria fibrosis *
16 (39%) 8 (7%) <0.001
Do Eosinophil Numbers Differentiate EosinophilicEsophagitis from Gastroesophageal Reflux Disease?
M. Genevay, L. Rubbia-Brandt, ,AL Rougemont,
Arch Pathol Lab Med. 2010;134:815–825
EE GERD
overlapping
Low Grade Esophageal Eosinophilia in Adults: An Unrecognized Part of the Spectrum of Eosinophilic Esophagitis?
Ravi K. Talley NJ, Smirck TC ( Dig.Dis.Sci. 2011 Feb 6)
477 pacientes adultos: 59 con bajo contaje de eosinófilos (1-14 eos/HPF)y 418 con ≥15 eos/HPF
Grup A: 1-9 eos/HPFGrup B: 10-14 eos/HPFGrup C: ≥15 eos/HPF
• Disfagia y atopia mas frecuentes en el grupo C que en A o B (93%vs 88% (p=0.02) La clinica de pirosis e impactacion de bolo igual en todos los grupos.
• Rebiopsia en 14 pacientes de los grupos A y B (intervalo medio de 42 semanas): en 5 pacientes (36%)se demostró ≥15 eos/HPF.
• Mejoria clinica tras tratamiento con corticoides tópicos en 9 pacientes con bajo grado de eosinofilia esofágica.
HAY UN SUBGRUPO DE PACIENTES QUE CUMPLEN CRITERIOS CLINICOS DE EoE PERO TIENEN < 15 EOS/HPF (PROBLEMA DE MUESTREO, EoE INCIPIENTE..)
En ambas entidades EE y GERD la histología es clave diagnóstica
• Permite establecer la severidad de la lesión
• Documenta la respuesta al tratamiento
• Sugiere posibles complicaciones
0
100
200
300
400
500
600
Biopsiasesofágicas(N) Esofagitis noeosinofílicas( GERD:26.5% )Esofagitiseosinofílicas(3.8 %)
Casuística Hospital Vall d’Hebron (2000-2012)
596
158
23
0
2
4
6
8
10
12
hombre
mujer
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
3,5
4
0-10 a 10-20 a 20-30 a 30-40 a 40 50 a > 50 a
edad
Esofagitis eosinofílicas
Esofagitis EosinofílicaConclusiones para el manejo AP
• Si hay sospecha clinica se ha de hacer biopsia incluso si en la endoscopia la mucosa aparece normal.
• Se recomienda efectuar biopsia con muestreo de esófago superior, medio y distal (la EoE es parcheada y focal >50%)
• El número de eosinófilos /HPF (400x) es el ‘gold standart ‘ y no su localización.
• Es conveniente realizar biopsias de antro y duodeno para descartar otras posibles entidades con presencia de eosinófilos.
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