dr. osvaldo cabrera profesor de farmacologia cunoc usac

FARMACODINAMIADr. OSVALDO CABRERA MOLINA

CENTRO UNIVERSITARIO DE OCCIDENTE

UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA

FARMACODINAMIA

ES EL ESTUDIO DE LOS EFECTOS BIOQUÍMICOS, FISIOLÓGICOS Y LOS MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS.

RECEPTORSITIO DE

UNION DE UN

FÁRMACO DESDE EL

CUAL EJERCE SU

ACCIÓN SELECTIVA

AGONISTA: EL FÁRMACO PROVOCA UNA RESPUESTA EN LA CÉLULA

ANTAGONISTA: NO SOLO NO ACTIVA AL RECEPTOR SINO BLOQUEA SU ACTIVACIÓN POR LOS AGONISTAS

AGONISTAS PARCIALES Y COMPLETOS

AGONISTAS

• Se dice que un fármaco es agonista cuando se puede unir a un receptor

y desencadenar una respuesta.

• Es decir que un fármaco es agonista cuando además de afinidad por un

receptor, tiene eficacia.

• Un fármaco es AGONISTA PARCIAL cuando posee afinidad por un

Receptor pero desencadena una respuesta menor que la de un agonista

puro.

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ANTAGONISTAS

• Un fármaco es Antagonista cuando posee afinidad por un Receptor pero

no desencadena una respuesta (no posee Eficacia).

• Es decir que un antagonista posee afinidad pero carece de eficacia.

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Los Agonistas se unen al sitio activo Re inducen a una conformación activa del Receptor. Los Antagonistas se unen al estado inactivo del R sin producir un cambio conformacional.

MODELO AGONISMO/ANTAGONISMO

DIFERENCIAR!! Acción farmacológica: lo que produce la droga. Ej: analgésico,

antiemético, somnolencia, estimulación, etc

Efecto Farmacológico: lo que se aprecia, ya sea clínicamente o a través de medios auxiliares. Ej: calma el dolor, inhibe el vómito, produce sueño, estimula la diuresis, etc.

Mecanismo de acción farmacológico: cómo hace la droga para producir la acción y manifestarse con los efectos determinados. Puede ser:

1) específico (conocido): a través de receptores (adrenalina, anthistamínicos)

2) Inespecífico (no conocido y en general sistémico): anestésicos generales, tranquilizantes.

MECANISMOS DE ACCION

• RECEPTOR

• LIGANDO

• PROTEÍNAS COMO

RECEPTORES

FARMACOLÓGICOS

TIPOS DE RECEPTORES

RECEPTORES IONOTRÓPICOS

• FAMILIA G q

• FAMILIA G s

• FAMILIA G i

RECEPTORES METABOTRÓPICOS

• TIROSINA

• SERINA/TREONINA

• GUANILATO

RECEPTORES CON ACTIVIDAD CINASA

RECEPTORES INTRACELULARES

RECEPTOR ASOCIADO A CANAL DE SODIO

• Implicados principalmente en la Neurotransmisión sináptica rápida (el canal

se abre a los mseg de la unión del ligando).

• Ej: Receptor Nicotínico para Acetil-Colina

• Forma un canal permeable a Na+

•Se unen 2 moléculas de Acetilcolina a las subunidades a

presentando cooperativismo positivo.

•Existen 2 tipos de R:

•NM: musculares

•NN: neuronales

RECEPTORES METABOTRÓPICOS

Y PROTEÍNA G

• PARA MEJOR COMPRENSIÓN SE CLASIFICAN EN FUNCIÓN DE LAS

PROTEÍNAS “G” A LAS QUE SE ACOPLAN. (Gq-Gs-Gi)

• FAMILIA Gq: ACTIVAN A LA FOSFOLIPASA “C” QUE ORIGINA LA

FORMACIÓN DE SEGUNDOS MENSAJEROS INOSITOL TRIFOSFATO

(IP₃) Y AL DIACILGLICEROL (DAG).

• A TRAVÉS DE VÍAS DE SEÑALIZACIÓN DE IP₃ MUCHAS HORMONAS

PRODUCEN SECRECIÓN DE GLÁNDULAS, CONTRACCIÓN DE

MÚSCULO LISO VASCULAR Y BRONQUIAL, TAMBIÉN INCREMENTAN

EL MOVIMIENTO PERISTÁLTICO DE INTESTINOS.

MODELO Gq

(FOSFOLIPASA)

• FAMILIA Gs: ACTIVA A LA ADENILATO CICLASA QUE CATALIZA LA

CONVERSIÓN DE ATP A AMP CÍCLICO, ESTA MOLÉCULA SE UNE A

PROTEINA CINASA “A”, ESTA UNIÓN FOSFORILA SUSTRATOS

ESPECÍFICOS CAUSANDO POR EJEMPLO: INCREMENTO DE

SECRECIÓN DE ÁCIDO GÁSTRICO, BRONCODILATACIÓN, SECRECIÓN

DE ESTRÓGENOS, REABSORCIÓN DE SODIO Y AGUA.

MODELO Gs

• FAMILIA Gi: ESTA FAMILIA INHIBE A LA ADENILATOCICLASA Y A LA

CASCADA DE AMPc.

• ESTO SE TRADUCE EN HIPOTENSIÓN, DISMINUCIÓN DE MOVIMIENTO

PERISTÁLTICO, ANALGESIA, PLACER Y EUFORIA.

MODELO Gi

RECEPTORES CON ACTIVIDAD CINASA

• ALGUNOS TIENEN ACTIVIDAD INTRÍNSECA Y OTROS NO COMO LOS

RECEPTORES PARA CITOCINAS. (JAK-STAT)

ACTIVACIÓN DE RECEPTORES SIN

ACTIVIDAD TIROSINCINASA INTRÍNSECA

RECEPTORES

INTRACELULARES• SON PROTEÍNAS SOLUBLES QUE SE UNEN A DIVERSAS HORMONAS Y

MOLÉCULAS.

• SON FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN QUE SE UNEN A SECUENCIAS

DEL DNA Y MODIFICAN LA TRANSCRIPCIÓN. A TRAVÉS DE ESTE

MECANISMO REGULAN DIVERSOS PROCESOS BIOLÓGICOS COMO

CONTROL DE REPRODUCCIÓN, DEL CRECIMIENTO Y DEL

METABOLISMO.

SEGUNDOS MENSAJEROS

• AMP c.

• GMP c.

• ION CALCIO

• ENZIMAS ASOCIADAS A NUCLEÓTIDOS CICLICOS (PKA-PKG)

• DIACILGLICEROL

• IP3