dr. osvaldo cabrera profesor de farmacologia cunoc usac
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FARMACODINAMIADr. OSVALDO CABRERA MOLINA
CENTRO UNIVERSITARIO DE OCCIDENTE
UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA
FARMACODINAMIA
ES EL ESTUDIO DE LOS EFECTOS BIOQUÍMICOS, FISIOLÓGICOS Y LOS MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS.
RECEPTORSITIO DE
UNION DE UN
FÁRMACO DESDE EL
CUAL EJERCE SU
ACCIÓN SELECTIVA
AGONISTA: EL FÁRMACO PROVOCA UNA RESPUESTA EN LA CÉLULA
ANTAGONISTA: NO SOLO NO ACTIVA AL RECEPTOR SINO BLOQUEA SU ACTIVACIÓN POR LOS AGONISTAS
AGONISTAS PARCIALES Y COMPLETOS
AGONISTAS
• Se dice que un fármaco es agonista cuando se puede unir a un receptor
y desencadenar una respuesta.
• Es decir que un fármaco es agonista cuando además de afinidad por un
receptor, tiene eficacia.
• Un fármaco es AGONISTA PARCIAL cuando posee afinidad por un
Receptor pero desencadena una respuesta menor que la de un agonista
puro.
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ANTAGONISTAS
• Un fármaco es Antagonista cuando posee afinidad por un Receptor pero
no desencadena una respuesta (no posee Eficacia).
• Es decir que un antagonista posee afinidad pero carece de eficacia.
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Los Agonistas se unen al sitio activo Re inducen a una conformación activa del Receptor. Los Antagonistas se unen al estado inactivo del R sin producir un cambio conformacional.
MODELO AGONISMO/ANTAGONISMO
DIFERENCIAR!! Acción farmacológica: lo que produce la droga. Ej: analgésico,
antiemético, somnolencia, estimulación, etc
Efecto Farmacológico: lo que se aprecia, ya sea clínicamente o a través de medios auxiliares. Ej: calma el dolor, inhibe el vómito, produce sueño, estimula la diuresis, etc.
Mecanismo de acción farmacológico: cómo hace la droga para producir la acción y manifestarse con los efectos determinados. Puede ser:
1) específico (conocido): a través de receptores (adrenalina, anthistamínicos)
2) Inespecífico (no conocido y en general sistémico): anestésicos generales, tranquilizantes.
MECANISMOS DE ACCION
• RECEPTOR
• LIGANDO
• PROTEÍNAS COMO
RECEPTORES
FARMACOLÓGICOS
TIPOS DE RECEPTORES
RECEPTORES IONOTRÓPICOS
• FAMILIA G q
• FAMILIA G s
• FAMILIA G i
RECEPTORES METABOTRÓPICOS
• TIROSINA
• SERINA/TREONINA
• GUANILATO
RECEPTORES CON ACTIVIDAD CINASA
RECEPTORES INTRACELULARES
RECEPTOR ASOCIADO A CANAL DE SODIO
• Implicados principalmente en la Neurotransmisión sináptica rápida (el canal
se abre a los mseg de la unión del ligando).
• Ej: Receptor Nicotínico para Acetil-Colina
• Forma un canal permeable a Na+
•Se unen 2 moléculas de Acetilcolina a las subunidades a
presentando cooperativismo positivo.
•Existen 2 tipos de R:
•NM: musculares
•NN: neuronales
RECEPTORES METABOTRÓPICOS
Y PROTEÍNA G
• PARA MEJOR COMPRENSIÓN SE CLASIFICAN EN FUNCIÓN DE LAS
PROTEÍNAS “G” A LAS QUE SE ACOPLAN. (Gq-Gs-Gi)
• FAMILIA Gq: ACTIVAN A LA FOSFOLIPASA “C” QUE ORIGINA LA
FORMACIÓN DE SEGUNDOS MENSAJEROS INOSITOL TRIFOSFATO
(IP₃) Y AL DIACILGLICEROL (DAG).
• A TRAVÉS DE VÍAS DE SEÑALIZACIÓN DE IP₃ MUCHAS HORMONAS
PRODUCEN SECRECIÓN DE GLÁNDULAS, CONTRACCIÓN DE
MÚSCULO LISO VASCULAR Y BRONQUIAL, TAMBIÉN INCREMENTAN
EL MOVIMIENTO PERISTÁLTICO DE INTESTINOS.
MODELO Gq
(FOSFOLIPASA)
• FAMILIA Gs: ACTIVA A LA ADENILATO CICLASA QUE CATALIZA LA
CONVERSIÓN DE ATP A AMP CÍCLICO, ESTA MOLÉCULA SE UNE A
PROTEINA CINASA “A”, ESTA UNIÓN FOSFORILA SUSTRATOS
ESPECÍFICOS CAUSANDO POR EJEMPLO: INCREMENTO DE
SECRECIÓN DE ÁCIDO GÁSTRICO, BRONCODILATACIÓN, SECRECIÓN
DE ESTRÓGENOS, REABSORCIÓN DE SODIO Y AGUA.
MODELO Gs
• FAMILIA Gi: ESTA FAMILIA INHIBE A LA ADENILATOCICLASA Y A LA
CASCADA DE AMPc.
• ESTO SE TRADUCE EN HIPOTENSIÓN, DISMINUCIÓN DE MOVIMIENTO
PERISTÁLTICO, ANALGESIA, PLACER Y EUFORIA.
MODELO Gi
RECEPTORES CON ACTIVIDAD CINASA
• ALGUNOS TIENEN ACTIVIDAD INTRÍNSECA Y OTROS NO COMO LOS
RECEPTORES PARA CITOCINAS. (JAK-STAT)
ACTIVACIÓN DE RECEPTORES SIN
ACTIVIDAD TIROSINCINASA INTRÍNSECA
RECEPTORES
INTRACELULARES• SON PROTEÍNAS SOLUBLES QUE SE UNEN A DIVERSAS HORMONAS Y
MOLÉCULAS.
• SON FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN QUE SE UNEN A SECUENCIAS
DEL DNA Y MODIFICAN LA TRANSCRIPCIÓN. A TRAVÉS DE ESTE
MECANISMO REGULAN DIVERSOS PROCESOS BIOLÓGICOS COMO
CONTROL DE REPRODUCCIÓN, DEL CRECIMIENTO Y DEL
METABOLISMO.
SEGUNDOS MENSAJEROS
• AMP c.
• GMP c.
• ION CALCIO
• ENZIMAS ASOCIADAS A NUCLEÓTIDOS CICLICOS (PKA-PKG)
• DIACILGLICEROL
• IP3