¿como los anestesicos inhalados producen inamovilidad

¿COMO LOS ANESTESICOS INHALADOS PRODUCEN

INAMOVILIDAD ANTE UN ESTIMULO NOCIVO?

Expositor:Dr. Werner Rubén Granados Navarro.

Refresher Quetzaltenango, mayo 2011

Artículo original deEdmond I. Eger, MD San Francisco California

• MAC: Es la concentración alveolar mínima requerida para abolir la respuesta motora al estímulo quirúrgico, en el 50% de los pacientes estudiados. El MAC 1.3 inmoviliza al 95% de los ptes.

• Ecuación Meyer – Overton Se resume en el MAC en

atmósferas por el coeficiente de partición aceite de oliva/gas = 1.8 atmósferas. Y que varía muy poco entre la mayoría de anestésicos.

MAC OIL/GAS K (ATM)N2O

2 ATM1.4 2.8

Methoxiflurano0.002

970 1.9

Sevoflurano.027

47 1.3

• En 1000 veces sólo varían no más de 3 veces.

• Se basa en su fase lipofilica.

• Teoría del volumen crítico.

• Contradicciones en la ecuación Meyer - Overton

MAC OIL/GAS K (ATM)Ethanol0.00116

100 0.116

CF3CBrFCF3 25

TEORIA DE LA PROTEINA

• 1980´S Franks y Lieb observaron que la fase lipofóbica de la membrana tenía correlación con su mecanismo de acción con los AI.

• Una proteína Luciferasa.• Quiralidad puede influir en la

potencia.• Receptores específicos.• Canales dependientes de voltaje.

RECEPTORES ESPECIFICOS

• Inhibiendo canales excitatorios.

• Potencializando canales inhibitorios.

• Receptores GABA.• Receptores de glicina

(5 canales) 1 cambio disminuye su potencia.

• Receptores NMDA

• Experimentos en ratones y un cambio en un receptor particular no funcionó en todos los anestésicos inhalados.

• Antognini y Schwatz descubrieron que en la medula espinal tenía lugar la inmovilidad.

• Jinks puntualizo que en la porción ventral de la médula.

• Picrotoxina a través de un catéter. Bloquea el GABA. Aumentó MAC para halotano, no Ciclopropano.

• Estricnina intratecal. Bloquea receptores de glicina tampoco explico el mecanismo.

• NMDA son base de gran parte transmisión excitatoria al SNC. Y los AI bloquean esta transmisión en forma desigual.

• Receptores MK-801 bloquean receptores MNDA. Disminuyen MAC en AI que no se relacionan con MNDA.

• TREK-1 aumenta los canales de MAC, no se correlaciona en vitro con los AI y su respuesta a canales de K+.

• TAREA-3 aumenta canales de Na+ para halotano, pero no para ciclopropano.

• Tetrodotoxina bloquea canales de Na+ y aumenta MAC y Veratridina aumenta estos canales y disminuye MAC. Su efecto no es significativo.

ESTAS PRUEBAS INDICAN LO SIGUIENTE:

1. Los receptores y canales dependientes de voltaje parecen irrelevantes en el mecanismo de acción de los AI.

2. No sólo una teoría puede explicar el mecanismo de acción de AI.

3. Las teorías más prometedoras son la glicina y sodio y posiblemente receptores NMDA y receptores de catecolaminas.

• La incapacidad de explicar los mecanismos hasta la fecha, hace obligado seguir investigando.

• Puede ser que la explicación sea a través de varios efectos al mismo tiempo.

• Propiedades hidrofílicas e hidrofóbicas deben tomarse en cuenta.

• Evidencia hay sobre la base genética de que todos los seres vivos compartimos un mecanismo común muy primitivo.

1. Los sitios de acción de anestésicos en los canales críticos poseen propiedades comunes.

2. Los anestésicos inhalados obran sobre la inhibición de canales excitatorios y la potencialización de canales inhibitorios.

EN CONCLUSION

• En 160 años todavía no sabemos como actúan los anestésicos inhalados.

• La mayoría opina que se debe a acción de los AI sobre los canales de proteínas múltiples.

• Un grupo mucho más pequeño cree que se debe a una acción no específica sobre la membrana.