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Cáncer de vejiga

¿Qué hemos aprendido estos últimos años?

Begoña Mellado

Hospital Clínic. Barcelona

¿Qué hemos aprendido estos últimos

años de cáncer de vejiga?

• Tratamiento adyuvante/neoadyuvante

• Enfermedad diseminada

primera línea

segunda línea

• Biología molecular

• Prometedor…

¿Qué hemos aprendido estos últimos

años de cáncer de vejiga?

• Tratamiento adyuvante/neoadyuvante

• Enfermedad diseminada

primera línea

segunda línea

• Biología molecular

• Prometedor….

C Stemberg et al. 2014

J Urol 2013

This meta-analysis calculated a 26% and 51% lower

absolute risk of mortality and recurrence, respectively,

when pCR is achieved

….obtaining nearly 4 pCRs with neoadjuvant chemotherapy to

save 1 death.

Neoadjuvant dose-dense MVAC in T2-T4/N1

Plimack, et al. JCO 2014

N=44, 3 cycles

No correlation with ERCC1 expression

Choueri, et al. JCO 2014

N=39, 4 cycles

No correlation with P53 mutations

N= 945 pts in 9 studies

DFS benefit is more important

in ps with positive nodal

involvement (p=0.001)

Final results of EORTC intergroup randomized phase III trial comparing

immediate versus deferred chemotherapy after radical cystectomy in patients

with pT3T4 and/or N+ M0 transitional cell carcinoma (TCC) of the bladder.

Cora N. Sternberg MD,

ASCO 2014

¿Qué hemos aprendido estos

últimos años de cáncer de vejiga?

• Tratamiento adyuvante/neoadyuvante

• Enfermedad diseminada

primera línea

segunda línea

• Nuevas terapias

• Biología molecular

“fit” vs “unfit”

Median OS

“FIT” cisplatin 12-16 monts

“un-FIT” carboplatin 6-9 months

(30-50%)

Consensus based on clinical trials inclusion criteria and

international survey on 65 oncologists/125

TREATMENT STRATEGIES Results from randomized phase III

Bellmunt et al, Crit Rev Oncol Hematol 2009

90s

2000

2007-2014

¿Qué hemos aprendido estos últimos

años de cáncer de vejiga?

• Tratamiento adyuvante/neoadyuvante

• Enfermedad diseminada

primera línea

segunda línea

• Biología molecular

• Prometedor….

Antón-Aparicio, L.M., EMUC 2012

2nd LINE

T4bN0M0 or TxN2-3 or

M1

Progression after 1st line

platinum treatment

Stratify:

-Center

-Refractory vs Non-

refractory

R

A

N

D

O

M

I

S

E

VFL+BSC (PS 0: 320 mg/m2,

q3w; PS 0 with previous pelvic

irradiation and PS 1: 280

mg/m2)

BSC with treatment upon

progression permitted

Bellmunt J, JCO 2009

N: 370 N: 253

N: 117

2:1

Primary Endpoint: OS

Secondary Endpoints: ORR, PFS, DCR, QoL, CB

VFL + BSC

N= 244

BSC

N= 107

Mediana supervivencia (meses) (95% Cl)

6.9

(5.7, 8.0)

4.3

(3.8, 5.4)

Hazard ratio (95% CI) 0.78 (0.61, 0.96)

Valor p* 0.0227

VFL + BSC

N= 249

BSC

N= 108

Nº de eventos 202 98

Nº censurados (%) 47 (18.9) 10 (9.3)

Mediana supervivencia (meses) (95% Cl)

6.9

(5.7, 8.0)

4.3

(3.8, 5.4)

Hazard ratio (95% CI) 0.78 (0.61, 0.99)

Valor p* 0.0403

22,1 meses de seguimiento

45,4 meses de seguimiento

Supervivencia global: población elegible [N=357 (96% / ITT)]

Bellmunt J, et al. JCO 2009 Bellmunt J, et al. Ann Oncol 2013

FACTORES DE RIESGO

Hb < 10 g/dL

Metástasis hepáticas

ECOG

PS > 1

GRUPOS DE RIESGO

0= No factores

1= 1 factor

2= 2 factores

3= 3 factores

Bellmunt J, et al. J Clin Oncol 2010

Factores pronósticos en segunda línea

MS: 10,6 meses

PFS: 3,9 meses

1,5

25,8

42,4

0

50

RR: 27,3% - DCR: 69,7%

RC

RP

EE

MS: 8,2 meses

SLP: 4,2 meses

5,2

17,2

28,4

0

50

RG: 22,4% - DCR: 50,8%

MS: 7,7 meses

PFS: 2,8 meses

5,2

18,2

29,9

0

50

RG: 23,4% - DCR: 53,2%

SPAIN

ECCO ’13

Retrospective

FRANCE

ECCO ’13

Retrospective

GERMANY

ECCO ’13

Prospective

Chirivella I et al ECCO 2013 Medioni J et al ECCO 2013 Hegele A et al ECCO 2013

VINFLUNINE: Phase IV studies

N=66 N= 134 n=77

Vinflunina

• El beneficio se mantiene tanto si han recibido cisplatino como carboplatino de primera línea

(Fougeray 2013)

• Reducción > 10% de tamaño de lesiones es mejor que RECIST para predecir beneficio

(Krajewski 2011)

¿Qué hemos aprendido estos últimos

años de cáncer de vejiga?

• Tratamiento adyuvante/neoadyuvante

• Enfermedad diseminada

primera línea

segunda línea

• Biología molecular

• Prometedor….

Genomic alterations

PI3k/ACT/mTOR

CDKN2/CDK4/CCND1

RAS

ERB2/3, FGFR3

METASTATIC BLADDER CANCER PATIENT

ECOG

Age, comorbidities

Renal function

Disease extension

MOLECULAR PROFILE

BIOLOGICAL “FIT”/”UNFIT”

FOR CISPLATINUM

OTHER CHEMOTHERAPIES

TARGETED THERAPIES

2014

Basal

Stem/EMT

Sarcomatoid/squamos differentiation

Invasion, metastasis

Luminal

ER, PPAR, ERB2/3, FGFR3

FOXA-1

P53-ness: cisplatinum resistance

2014

¿Qué hemos aprendido estos últimos

años de cáncer de vejiga?

• Tratamiento adyuvante/neoadyuvante

• Enfermedad diseminada

primera línea

segunda línea

• Biología molecular

• Prometedor….

Inhibition of PD-L1 by MPDL3280A and clinical activity in

pts with metastatic urothelial bladder cancer (UBC).

Thomas Powles , sco 2013