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Cáncer de vejiga
¿Qué hemos aprendido estos últimos años?
Begoña Mellado
Hospital Clínic. Barcelona
¿Qué hemos aprendido estos últimos
años de cáncer de vejiga?
• Tratamiento adyuvante/neoadyuvante
• Enfermedad diseminada
primera línea
segunda línea
• Biología molecular
• Prometedor…
¿Qué hemos aprendido estos últimos
años de cáncer de vejiga?
• Tratamiento adyuvante/neoadyuvante
• Enfermedad diseminada
primera línea
segunda línea
• Biología molecular
• Prometedor….
C Stemberg et al. 2014
J Urol 2013
This meta-analysis calculated a 26% and 51% lower
absolute risk of mortality and recurrence, respectively,
when pCR is achieved
….obtaining nearly 4 pCRs with neoadjuvant chemotherapy to
save 1 death.
Neoadjuvant dose-dense MVAC in T2-T4/N1
Plimack, et al. JCO 2014
N=44, 3 cycles
No correlation with ERCC1 expression
Choueri, et al. JCO 2014
N=39, 4 cycles
No correlation with P53 mutations
N= 945 pts in 9 studies
DFS benefit is more important
in ps with positive nodal
involvement (p=0.001)
Final results of EORTC intergroup randomized phase III trial comparing
immediate versus deferred chemotherapy after radical cystectomy in patients
with pT3T4 and/or N+ M0 transitional cell carcinoma (TCC) of the bladder.
Cora N. Sternberg MD,
ASCO 2014
¿Qué hemos aprendido estos
últimos años de cáncer de vejiga?
• Tratamiento adyuvante/neoadyuvante
• Enfermedad diseminada
primera línea
segunda línea
• Nuevas terapias
• Biología molecular
“fit” vs “unfit”
Median OS
“FIT” cisplatin 12-16 monts
“un-FIT” carboplatin 6-9 months
(30-50%)
Consensus based on clinical trials inclusion criteria and
international survey on 65 oncologists/125
TREATMENT STRATEGIES Results from randomized phase III
Bellmunt et al, Crit Rev Oncol Hematol 2009
90s
2000
2007-2014
¿Qué hemos aprendido estos últimos
años de cáncer de vejiga?
• Tratamiento adyuvante/neoadyuvante
• Enfermedad diseminada
primera línea
segunda línea
• Biología molecular
• Prometedor….
Antón-Aparicio, L.M., EMUC 2012
2nd LINE
T4bN0M0 or TxN2-3 or
M1
Progression after 1st line
platinum treatment
Stratify:
-Center
-Refractory vs Non-
refractory
R
A
N
D
O
M
I
S
E
VFL+BSC (PS 0: 320 mg/m2,
q3w; PS 0 with previous pelvic
irradiation and PS 1: 280
mg/m2)
BSC with treatment upon
progression permitted
Bellmunt J, JCO 2009
N: 370 N: 253
N: 117
2:1
Primary Endpoint: OS
Secondary Endpoints: ORR, PFS, DCR, QoL, CB
VFL + BSC
N= 244
BSC
N= 107
Mediana supervivencia (meses) (95% Cl)
6.9
(5.7, 8.0)
4.3
(3.8, 5.4)
Hazard ratio (95% CI) 0.78 (0.61, 0.96)
Valor p* 0.0227
VFL + BSC
N= 249
BSC
N= 108
Nº de eventos 202 98
Nº censurados (%) 47 (18.9) 10 (9.3)
Mediana supervivencia (meses) (95% Cl)
6.9
(5.7, 8.0)
4.3
(3.8, 5.4)
Hazard ratio (95% CI) 0.78 (0.61, 0.99)
Valor p* 0.0403
22,1 meses de seguimiento
45,4 meses de seguimiento
Supervivencia global: población elegible [N=357 (96% / ITT)]
Bellmunt J, et al. JCO 2009 Bellmunt J, et al. Ann Oncol 2013
FACTORES DE RIESGO
Hb < 10 g/dL
Metástasis hepáticas
ECOG
PS > 1
GRUPOS DE RIESGO
0= No factores
1= 1 factor
2= 2 factores
3= 3 factores
Bellmunt J, et al. J Clin Oncol 2010
Factores pronósticos en segunda línea
MS: 10,6 meses
PFS: 3,9 meses
1,5
25,8
42,4
0
50
RR: 27,3% - DCR: 69,7%
RC
RP
EE
MS: 8,2 meses
SLP: 4,2 meses
5,2
17,2
28,4
0
50
RG: 22,4% - DCR: 50,8%
MS: 7,7 meses
PFS: 2,8 meses
5,2
18,2
29,9
0
50
RG: 23,4% - DCR: 53,2%
SPAIN
ECCO ’13
Retrospective
FRANCE
ECCO ’13
Retrospective
GERMANY
ECCO ’13
Prospective
Chirivella I et al ECCO 2013 Medioni J et al ECCO 2013 Hegele A et al ECCO 2013
VINFLUNINE: Phase IV studies
N=66 N= 134 n=77
Vinflunina
• El beneficio se mantiene tanto si han recibido cisplatino como carboplatino de primera línea
(Fougeray 2013)
• Reducción > 10% de tamaño de lesiones es mejor que RECIST para predecir beneficio
(Krajewski 2011)
¿Qué hemos aprendido estos últimos
años de cáncer de vejiga?
• Tratamiento adyuvante/neoadyuvante
• Enfermedad diseminada
primera línea
segunda línea
• Biología molecular
• Prometedor….
Genomic alterations
PI3k/ACT/mTOR
CDKN2/CDK4/CCND1
RAS
ERB2/3, FGFR3
METASTATIC BLADDER CANCER PATIENT
ECOG
Age, comorbidities
Renal function
Disease extension
MOLECULAR PROFILE
BIOLOGICAL “FIT”/”UNFIT”
FOR CISPLATINUM
OTHER CHEMOTHERAPIES
TARGETED THERAPIES
2014
Basal
Stem/EMT
Sarcomatoid/squamos differentiation
Invasion, metastasis
Luminal
ER, PPAR, ERB2/3, FGFR3
FOXA-1
P53-ness: cisplatinum resistance
2014
¿Qué hemos aprendido estos últimos
años de cáncer de vejiga?
• Tratamiento adyuvante/neoadyuvante
• Enfermedad diseminada
primera línea
segunda línea
• Biología molecular
• Prometedor….
Inhibition of PD-L1 by MPDL3280A and clinical activity in
pts with metastatic urothelial bladder cancer (UBC).
Thomas Powles , sco 2013
