clase de antibióticos

Antimicrobianos usados in vivo

Agentes quimioterapéuticosAntibióticos y agentes sintéticos.

Paul Ehrlich.

Salvarsan (arsénico), Ehrlich, 1900.

Prontosil (sulfonamida), Gerard Domag, 1930.

Se establece el primer mecanismo de acción, Woods, 1935.

Penicilina, Alexander Fleming, 1939.

Florey, 1941. Optimización del cultivo y producción

Mientras trabajaba con variantes de Staphylococcus sp. abandoné sobre la mesa una serie de placas de cultivo y las fui examinando de vez en cuando. Para poder examinarlas, estas placas se exponían necesariamente al aire y se contaminaron con una serie de microorganismos. Observé que alrededor de una colonia grande de un hongo contaminante, las colonias de Staphylococcus se hacían transparentes y sufrían una lísis obvia. Se hicieron siembras de este hongo y se realizaron experimentos encaminados a comprobar las propiedades de la sustancia que, era evidente, se había formado en el cultivo del hongo y había difundido al medio circundante.

Alexander Fleming, Premio Novel de Medicina.

antimicrobianos

Son elementos químicos naturales o sintéticos que pueden reducir o eliminar (matar) el desarrollo de los microorganismos.

Tiempo

nú

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s ViablesTotales

Tiempon

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ero

de

célu

las Viables

Totales

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antimicrobianos

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ViablesTotales

ViablesTotales

Bacteriostático

antimicrobianos

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ViablesTotales

ViablesTotales

Bacteriostático Bactericida

antimicrobianos

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Tiempon

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ViablesTotales

ViablesTotales

Bacteriostático BacteriolíticoBactericida

Bacteriostático

•Se inhibe el crecimiento microbiano pero la célula no muere.

•En general son inhibidores de la síntesis proteica.

•Se unen de manera reversible a ribosomas

Tiempo

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s ViablesTotales

Bactericida

•Se mata a la célula bacteriana

•No hay ruptura de la pared por tanto no hay lisis celular.

•Se unen de manera covalente a sus dianas moleculares (enzimas de replicación de ADN o ARN).

Tiempo

nú

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s ViablesTotales

Bacteriolítico

•Se destruye a la célula bacteriana

•Hay ruptura de la pared por tanto hay lisis celular.

•Se afecta la estructura de la pared celular de células que estan creciendo.

Tiempo

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s ViablesTotales

La lisis celular puede ser observada por un cambio en la turbidez del medio de cultivo.

Tiempo (hrs) 0 1 2 3 4

No expuesto a ampicilina

Expuesto a ampicilina

CUANTIFICACIÓN DE LA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

Concentración Mínima Inhibitoria

(CIM)

Método de difusión en agar

con discos de celulosa

Concentración del químico

0

50

75

100

0

50

75

100

Incubación

Agentes Quimioterapéuticos

Agentes químicos sintéticos o naturales destinados a usarse internamente en el cuerpo humano para el control de microorganismos causantes de infecciones.

Agentes Quimioterapéuticos

Se clasifican según

ESTRUCTURA MECANISMO DE ACCIÓN

Sintéticos

Naturales(Antibióticos)

ORÍGEN

CarbohidratosLactosas macrocíclicasQuinonasAminoácidosHeterocíclicos N, OAliciclosAromáticosAlifáticosQuinolonasOxazolidinona

Síntesis de pared celularAnálogos de factores de crecimientoEstructura de la MB plasmáticaSíntesis de DNATranscripciónTraducción

ETRUCTURAS REPRESENTATIVAS

Estreptomicina Glicósido

Rifampicina lactosa macrocícica

ETRUCTURAS REPRESENTATIVAS

Mitomicina (Benzo Quinona)

Polimixina B (nucleósido)

ETRUCTURAS REPRESENTATIVAS

Ácido nalidixico (quinolona)

Lactona cíclica

Cicloheximida Griseufulvina aromático condensado

Monesina, heterociclo condensado

Síntesis de pared celular

CicloserinaVancomicinaBacitarcinaPenicilinaCefalosporinaMonobactamasCarbapenemas

Metabolismo del ácido fólico

TrimetropinaSulfonamidas

PABA

MEMBRANA

Estructuras de la membrana Polimixina

PARED

Elongación de mRNA

Actinomicina

DNA girasa

Ac. NalidixicoCiprofloxaxinNovobiocin

Quinolonas

Trasncripción

RifampicinaEstreptovaricinas

Síntesis protéica 50S

EritromicinaCloranfenicolClindamicinaLincomicina

Síntesis protéica 30S

TetraciclinaEspectinomicinaGentamicinaKanamicinaNitrofuranos

Síntesis protéica tRNA

MupirocinaPuromicina

Orígen

Sintéticos

Naturales

Análogos de factores de crecimientoSulfamidas, Isoniazina, Mycobacterium tuberculosis

QuinolonasInteracción con DNA girasa.Ácido nalidixico.Norfloxacino, ciprofloxacino.

Antibióticos -lactámicosPenicilinas y Cefalosporina

De origen procariotaAminoglicósidosMacrólidosTetraciclinas

SINTÉTICOS

SINTÉTICOS

ciprofloxacin, una quinolona

SINTÉTICOS

NATURALES OSEMI SINTÉTICOS

Resistencia a los antibióticos

Capacidad presente en una población bacteriana que es seleccionada por la presencia del antibiótico

Está presente habitualmente en genes que son transmitidos horizontalmente a otros microorganismos.

MECANISMOS DE RESISTENCIA

1. Carencia de la diana en el microorganismos, ejemplo: pared celular

2. Impermeabilidad al antibiótico

3. Biotransformación del compuesto químico antimicrobiano, ejemplo beta lactamasas

4. Modificación metabólica. Sulfonamidas

5. Modificación de la diana

6. Bombas de eflujo de antibióticos

Diseminación de la resistencia

Uso inadecuado excesivo en la práctica clínica

Uso inadecuado de dosis y duración de tratamientos

Falta de seguimiento terapéutico

Antibióticos más utilizados en clínica

Amoxicilina

• Abiolex, Amobiotic, Amoval

• Beta-lactámico

• Comprimidos y jarabe

• 0.5 mg/12h

Claritromicina

• Clarimax, Infex, Euromicina

• Macrólido

• Comprimidos, IV, jarabe

• 250-300 mg/12 h

Ceftriaxona

• Acantex

• Cefalosporina de 3ª generación, beta- lactámico.

• Administración parenteral

• 1-2 g/24 h

Trimetoprim + sulfametoxazol

• Clotrimoxazol, Bacterol, Septrin

• Inhiben síntesis de THF (precursor ácido fólico)

• Comprimidos, suspensión oral.

• 800/160 mg cada 12 h.

Ciprofloxacino

• Baycip, Ciproval, Cifloxin

• Inh. DNA girasa

• Comprimidos, IV

• 2x 500mg/día

Vía de Administración de AB

• Tópica Neomicina

• Oral Claritromicina

• EV, IM Penicilina

• Ocular Ciprofloxacino

Amoxicilina Claritromicina Ceftriaxona

Clasificación Penicilinas (β- lactam) Macrólido Cefalosporina(β- lactam)

Mecanismo de acción

Inh. Síntesispared celular: Unión a transpeptidasas (PBPs).

Inh. Síntesis proteíca: Unión a subunidad 50S

Inh. Síntesis pared celular: Unión a PBPs.

Dosis adulto 500 mg/12h1g/24 h

250-500 mg/12h 1-2 g/24h

Presentación ComprimidosJarabe

ComprimidosSol. EV

Solución EV

Vías de adm. Oral Oral y EV EV

Nombrecomercial

Abiolex, Amobiotic, Amoval

Clarimax, Infex,Euromicina

Acantex

Trimetoprim+Sulfametoxazol

Ciprofloxacino

Clasificación Dihidropirimidina/Sulfonamida

Quinolona

Mecanismo de acción Inh. De la síntesis de ácido fólico. Inh dihidro folato reductasa/ Análogo de PABA

Inh. DNA girasa

Dosis adulto 800/160 mg cada 12 h 125-250 mg/12h

Presentación Comprimidos, PSO Comprimidos, Solución Oftálmica

Vías de administración Oral Oral, Ocular

Nombre Comercial Cotrimoxazol,Bacterol, Septrin

Baycip, Ciproval,Ciprodex (ocular)

Claritromicina Nitrofurantoína

Clasificación Macrólido Nitrofuranos

Mecanismo de acción Ihn síntesis proteínas: Unión subunidad 50S del ribosoma.

Antiséptico

Dosis adulto 250 mg/12 h 500 mg/12 h

50-100 mg/6-8 h

Presentación Comprimidos Comprimidos, solución oral

Vías de administración Oral Oral

Nombre Comercial Infex, Euromicina, Clarimax

Macrodantina, Macrosan

Vancomicina Lincomicina

Clasificación Glicopeptido Lincosamidas

Mecanismo de acción Inhibición de transglicosilasa (pared celular)

Ihnibicribosomaión de la subunidad 50S del

Dosis adulto 500 mg/ 6 h 1 g/ 12h

500 mg/ 8 h

Presentación IV Comprimido, Ampollas

Vías de administración IV Oral, IV

Nombre Comercial Kovan Lincocin

Isoniazida Rifampicina

Clasificación Hidrazida

Mecanismo de acción Desconocido Inhibición de la RNA polimerasa DNA dependiente.

Dosis adulto 300 mg/día 600 mg/día

Presentación Comprimido Comprimido

Vías de administración Oral Oral

Nombre Comercial Rifadin

Imipenem Cilastatina

Clasificación Carbapenem

Mecanismo de acción Inhibición síntesis de pared celular

Inhibidor de la dihidropeptidasa I

Dosis adulto 500 mg-500 mg/ 8 h

Presentación Ampolla

Vías de administración IV

Nombre Comercial INEM, TIENAM

• Clarotromicina

• Isoniacida+rifampicina

• Mertopenem + cilastino

• Nitrofurantoina

• Lincosamina: Lincomicina, clindamicina

• Vancomicina