{cardio} hipolipidemiantes

Fármacos Fármacos hipolipidemianteshipolipidemiantes

Waldo H. Belloso – Ariel G. Waldo H. Belloso – Ariel G. PerelszteinPerelsztein

Ines OteguiInes Otegui

LipoproteínasLipoproteínas

►Recubren lípidos insolubles en agua con Recubren lípidos insolubles en agua con moléculas más hidrosolubles moléculas más hidrosolubles (fosfolípidos, colesterol no esterificado, (fosfolípidos, colesterol no esterificado, apolipoproteinas)apolipoproteinas)

►Transportan lípidos a través de la Transportan lípidos a través de la sangre entre distintos tejidossangre entre distintos tejidos

►Las distintas clases de lipoproteínas Las distintas clases de lipoproteínas tienen diferentes apolipoproteínas con tienen diferentes apolipoproteínas con distintas afinidades por receptoresdistintas afinidades por receptores

Acil coA colesterol-O- aciltransferasa

Transportador de colesterol

SSíntesis de quilomicronesíntesis de quilomicrones► Se produce en el intestino, con TGC y colesterol Se produce en el intestino, con TGC y colesterol

esterificado (ACAT-2) en relación 10:1, en esterificado (ACAT-2) en relación 10:1, en conjunto con apolipoproteínas sinetizadas conjunto con apolipoproteínas sinetizadas especialmente (Apo B-48) y otras comunes a especialmente (Apo B-48) y otras comunes a varias lipoproteínas (Apo B-100, A-1, E, CI, CII, varias lipoproteínas (Apo B-100, A-1, E, CI, CII, CIII, etc)CIII, etc)

► Migran por el sistema linfático y llegan a la Migran por el sistema linfático y llegan a la circulación por el conducto torácicocirculación por el conducto torácico

► Metabolismo inicial: capilares de tejidos ricos en Metabolismo inicial: capilares de tejidos ricos en LPL (adiposo, músculo cardíaco y esquelético, LPL (adiposo, músculo cardíaco y esquelético, mama lactante) hidrólisis de TGCmama lactante) hidrólisis de TGC

► Requiere Apo C-II, estimulada por insulinaRequiere Apo C-II, estimulada por insulina► Quilomicrón remanente, HDLQuilomicrón remanente, HDL33 (naciente) (naciente)

Almacenamiento y movilización Almacenamiento y movilización de lípidos en el Tejido adiposode lípidos en el Tejido adiposo

Triglicéridos

LipólisisGlicerol

Ac. Grasos libres

Ac.Grasos Libres

Glucosa

Síntesis

LPL

LHS

INS

INS

INS

Quilomicrón remanenteQuilomicrón remanente

►Removidos de la circulación en minutos Removidos de la circulación en minutos en una acción mediada por Apo Een una acción mediada por Apo E

►Lipasa hepática: remueve remanentes de Lipasa hepática: remueve remanentes de TGCTGC

►Luego interactúan con Receptor de LDL Luego interactúan con Receptor de LDL hepático o su proteína relacionada (LRP) hepático o su proteína relacionada (LRP) que reconoce Apo E, LPL, lipasa hepática que reconoce Apo E, LPL, lipasa hepática y otros ligandosy otros ligandos

Ciclo del colesterolCiclo del colesterol

VLDLVLDL

► Sintetizadas en el hígado, bajo el estímulo Sintetizadas en el hígado, bajo el estímulo de la llegada o síntesis de AGLde la llegada o síntesis de AGL

► Combinadas con Apo B-100, Apo E, Apo CI, Combinadas con Apo B-100, Apo E, Apo CI, CII, CIIICII, CIII

► TGC/col 5:1TGC/col 5:1► TGC metabolizado por LPLTGC metabolizado por LPL► VLDL remanente (IDL) es en parte removido VLDL remanente (IDL) es en parte removido

de la circulación por el hígado (LRP) y en de la circulación por el hígado (LRP) y en parte transformado por LPL y LH en LDL parte transformado por LPL y LH en LDL (removiendo residuos de TGC, Apo C y Apo (removiendo residuos de TGC, Apo C y Apo E) E)

LDLLDL

► Principal lipoproteína circulante (v ½ 1,5-2 días)Principal lipoproteína circulante (v ½ 1,5-2 días)► Sólo Apo B: ligando que une LDL al receptorSólo Apo B: ligando que une LDL al receptor► Receptor de LDL hepático: remueve Receptor de LDL hepático: remueve ~~75% de 75% de

LDL del plasmaLDL del plasma► La manipulación de la expresión de LDL-r es La manipulación de la expresión de LDL-r es

una forma efectiva de modular los niveles de una forma efectiva de modular los niveles de LDL y colesterol (tiroxina, estrógenos, LDL y colesterol (tiroxina, estrógenos, estatinas)estatinas)

► LDL es aterogénica al oxidarse (scavenger LDL es aterogénica al oxidarse (scavenger receptor SR-AI/II y CD-36) y ser captada por receptor SR-AI/II y CD-36) y ser captada por macrófagosmacrófagos

HDLHDL► Lipoproteína protectora que media la circulación Lipoproteína protectora que media la circulación

retrógrada del colesterolretrógrada del colesterol► Contiene Apo AI (predictor inverso de enf. coronaria)Contiene Apo AI (predictor inverso de enf. coronaria)► Inhibe la oxidación de LDL Inhibe la oxidación de LDL ► Precursor: pre-Precursor: pre-ß1 ß1 HDL discoide que contiene Apo AI y HDL discoide que contiene Apo AI y

fosfolípidosfosfolípidos► SR-BI (en humanos CLA-1) facilita la movilización del SR-BI (en humanos CLA-1) facilita la movilización del

exceso de colesterol libre en células hacia HDL y desde exceso de colesterol libre en células hacia HDL y desde HDL hacia el hígadoHDL hacia el hígado

► Esterificación del colesterol (lecitin:colesterol Esterificación del colesterol (lecitin:colesterol aciltransferasa) y migración al core de la HDL aciltransferasa) y migración al core de la HDL (transformación en HDL(transformación en HDL33 y luego en HDL y luego en HDL22 más grandes y más grandes y menos densas)menos densas)

► Intrercambio entre col-ester de HDL y TGC de otras Intrercambio entre col-ester de HDL y TGC de otras lipoproteínas, que es hidrolizado por LH, regenerando lipoproteínas, que es hidrolizado por LH, regenerando HDL3.HDL3.

Dislipemias y riesgo de ECVDislipemias y riesgo de ECV

Estudio InterheartEstudio InterheartPrincipales hallazgosPrincipales hallazgos

► El riesgo de IAM se asocia con 9 Factores principales, El riesgo de IAM se asocia con 9 Factores principales, en distintas poblacionesen distintas poblaciones

► >90% del riesgo de IAM puede explicarse por la >90% del riesgo de IAM puede explicarse por la combinación de estos factorescombinación de estos factores

► Factores: Tabaquismo (RR: 2,87), Diabetes (RR: 2,37), Factores: Tabaquismo (RR: 2,87), Diabetes (RR: 2,37), HTA (RR: 1,91), Apo B/Apo A1 (RR: 3,25), Obesidad HTA (RR: 1,91), Apo B/Apo A1 (RR: 3,25), Obesidad abd (RR: 1,62), Psicosociales (depresión, stress, abd (RR: 1,62), Psicosociales (depresión, stress, eventos) (RR: 2,67), Ejercicio (RR: 0,86), Dieta (RR: eventos) (RR: 2,67), Ejercicio (RR: 0,86), Dieta (RR: 0,7), Alcohol (RR: 0,91)0,7), Alcohol (RR: 0,91)

► Combinación de factores: RR: 333.7 (IC 99% 230,2 - Combinación de factores: RR: 333.7 (IC 99% 230,2 - 483,9) PAR: 90,4%483,9) PAR: 90,4%

► No hay nivel “seguro” de tabaquismoNo hay nivel “seguro” de tabaquismo► Dieta, Ejercicio, suspensión del tabaquismo pueden Dieta, Ejercicio, suspensión del tabaquismo pueden

reducir un 80% el riesgo de IAMreducir un 80% el riesgo de IAM Yusuf S, Lancet Vol 364, Sept 11, 2004

Identificación de riesgo 1Identificación de riesgo 1

Identificación de riesgo 2Identificación de riesgo 2

►Determinación de factores de riesgo Determinación de factores de riesgo símil enfermedad CV (equivalentes símil enfermedad CV (equivalentes CV):CV): Diabetes MellitusDiabetes Mellitus Enfermedad carotídea sintomáticaEnfermedad carotídea sintomática Aneurisma de aortaAneurisma de aorta Enfermedad vascular periféricaEnfermedad vascular periférica Más de 20% de riesgo de evento CVAsc en Más de 20% de riesgo de evento CVAsc en

los próximos 10 añoslos próximos 10 años

Identificación de riesgo 3Identificación de riesgo 3

►Tabaquismo (cualquier nivel)Tabaquismo (cualquier nivel)►Hipertensión (>140/90 o medicación anti Hipertensión (>140/90 o medicación anti

HTA)HTA)►HDL < 40mg%HDL < 40mg%►Edad: Hombre más de 45a, mujer más de Edad: Hombre más de 45a, mujer más de

55a55a►Historia familiar de ECV prematura: Historia familiar de ECV prematura:

menos de 55a en hombre y <65 en mujer menos de 55a en hombre y <65 en mujer (familiares de primer grado)(familiares de primer grado)

Si HDL > o = a 60mg% se debe quitar un factor de riesgo a la contabilización total

Identificación de riesgo 4Identificación de riesgo 4

►Si se presentan 2 o + FR en pacientes sin Si se presentan 2 o + FR en pacientes sin historia de ECV o equivalentes de ECV. historia de ECV o equivalentes de ECV.

►Se debe determinar el riesgo a 10 años.Se debe determinar el riesgo a 10 años.

►Tablas de FraminghamTablas de Framingham

Idedntificación de riesgo 5Idedntificación de riesgo 5

►Determinar las metasDeterminar las metas

►Determinar cuándo comenzar con Determinar cuándo comenzar con cambios en el estilo de vidacambios en el estilo de vida

►Determinar cuándo comenzar con drogasDeterminar cuándo comenzar con drogas

TABLA 5: Categorías de riesgo que modifican las metas de LDL

Categoría de riesgo

Meta de LDL Riesgo a 10 años para

CHD

LDL para considerar

comenzar con TLC

LDL para considerar terapia

con drogas

CHD y Riesgo equivalente a CHD

<100mg% > 20% >100 >130 (Opcional si 100 – 120)

Múltiples FR <130mg% 10 a 20% >130 130 si el riesgo a 10 años es 10

a 20%160 si el riesgo

a 10 años es <10%

0 o 1 FR <160mg% < 10% >160 >190 (Opcional si 160 – 189)

Aumento de TGCAumento de TGCFactores de RiesgoFactores de Riesgo

►DiabetesDiabetes► IRCIRC►Síndrome NefróticoSíndrome Nefrótico►CorticoidesCorticoides►Beta bloqueantesBeta bloqueantes►ObesidadObesidad►AlcoholAlcohol►GenéticoGenético

Clasificación de Hiper TGCClasificación de Hiper TGC

NormalNormal < 150mg%< 150mg%

BorderBorder 150 a 199mg%150 a 199mg%

AltoAlto 200 a 499mg%200 a 499mg%

Muy AltoMuy Alto > 500mg%> 500mg%

Grupos de Fármacos Grupos de Fármacos hipolipidemianteshipolipidemiantes

► Inhibidores de la HMG Co-A reductasa Inhibidores de la HMG Co-A reductasa (estatinas)(estatinas)

►Secuestradores de ácidos biliaresSecuestradores de ácidos biliares►Ácido nicotínicoÁcido nicotínico►Derivados del ácido fíbricoDerivados del ácido fíbrico► Inhibidores selectivos de la absorción de Inhibidores selectivos de la absorción de

colesterolcolesterol

Inhibidores de la HMG coA Inhibidores de la HMG coA reductasa Estatinas reductasa Estatinas

►AtorvastatinaAtorvastatina►CerivastatinaCerivastatina►FluvastatinaFluvastatina►LovastatinaLovastatina

►PravastatinaPravastatina►RosuvastatinaRosuvastatina►SimvastatinaSimvastatina

Inhibidores de la HMG coA Inhibidores de la HMG coA reductasa Estatinas reductasa Estatinas

► Hidroxi-metil-glutaril – Coenzima A reductasa: Hidroxi-metil-glutaril – Coenzima A reductasa: Enzima que cataliza el paso limitante en la Enzima que cataliza el paso limitante en la síntesis de colesterolsíntesis de colesterol

► Inhibición competitiva a través de un residuo Inhibición competitiva a través de un residuo similar al ácido mevalónicosimilar al ácido mevalónico

► Disminución de precursores de síntesis de Disminución de precursores de síntesis de colesterol en el hígado colesterol en el hígado

► Aumento de los receptores hepáticos de LDLAumento de los receptores hepáticos de LDL► Disminución de la producción de IDL y VLDL Disminución de la producción de IDL y VLDL

(secundaria a la inhibición de la síntesis de col)(secundaria a la inhibición de la síntesis de col)

Estatinas Estatinas Efectos sobre las lipoproteinasEfectos sobre las lipoproteinas

► Eficaces para reducir LDL Eficaces para reducir LDL (entre 25 y 55%)(entre 25 y 55%)

► Distinta potenciaDistinta potencia► Disminución de 25% se aclanza con las siguientes dosis: Disminución de 25% se aclanza con las siguientes dosis:

5mg Sinvastatina = 10 a 20mg Lovastatina/Pravastatina = 5mg Sinvastatina = 10 a 20mg Lovastatina/Pravastatina = 20 a 40mg Fluvastatina20 a 40mg Fluvastatina

► Disminución 35%: 20 a 40mg de Sinvastatina = 80mg de Disminución 35%: 20 a 40mg de Sinvastatina = 80mg de Lovastatina. Pravastatina y Fluvastatina (40mg máx) no Lovastatina. Pravastatina y Fluvastatina (40mg máx) no alcanzarían el objetivo.alcanzarían el objetivo.

► Reducen triglicéridos Reducen triglicéridos (Atorva y Simva hasta 40% en (Atorva y Simva hasta 40% en pacientes con hiperTGC, hasta 25% en pac con <250 mg% basal)pacientes con hiperTGC, hasta 25% en pac con <250 mg% basal)

► Aumentan HDL Aumentan HDL (menor efecto, principalmente simva)(menor efecto, principalmente simva)

► Disminuyen el fibrinógeno y la viscosidad Disminuyen el fibrinógeno y la viscosidad sanguíneasanguínea

EstatinasEstatinasOtras accionesOtras acciones

►Aumentan la síntesis endotelial de óxido Aumentan la síntesis endotelial de óxido nítrico y mejoran la vasodilatación nítrico y mejoran la vasodilatación coronaria mediada por acetilcolinacoronaria mediada por acetilcolina

►Mejoran la estabilidad de la placa Mejoran la estabilidad de la placa (inhiben (inhiben la migración de monocitos en la pared arterial e la migración de monocitos en la pared arterial e inhiben la secreción de metaloproteinasas que inhiben la secreción de metaloproteinasas que degradan la pared fibrosa de la placa aterosclerótica)degradan la pared fibrosa de la placa aterosclerótica)

►Rol antiinflamatorio? Rol antiinflamatorio? (reducción de Prot C-(reducción de Prot C-reactiva)reactiva)

►Reducen la susceptibilidad de las Reducen la susceptibilidad de las lipoproteínas a la oxidación lipoproteínas a la oxidación (in vitro)(in vitro)

►Reducen la agregación plaquetaria Reducen la agregación plaquetaria (in vitro)(in vitro)

EstatinasEstatinasCaracterísticas farmacocinéticasCaracterísticas farmacocinéticas

Estatinas Estatinas Generalidades de CinéticaGeneralidades de Cinética

► Abs: Se administran por vía oral. Con Abs: Se administran por vía oral. Con gran extracción del primer paso.gran extracción del primer paso.

► Las de v1/2 <4hs se deben administrar Las de v1/2 <4hs se deben administrar al anochecer al anochecer (principal actividad de síntesis de col entre (principal actividad de síntesis de col entre 0 y 2 hs)0 y 2 hs)

► Metab: Primer paso hepático. Muchas Metab: Primer paso hepático. Muchas interacciones al ser metabolizadas por interacciones al ser metabolizadas por CYP 450 (Pravastatina es una excepción)CYP 450 (Pravastatina es una excepción)

► Excreción: Poco porcentaje por riñón, la Excreción: Poco porcentaje por riñón, la mayoría eliminación biliar.mayoría eliminación biliar.

EstatinasEstatinasEfectos adversosEfectos adversos

► Aumento de transaminasas 1-2% Aumento de transaminasas 1-2% (hepatograma c/3-6 (hepatograma c/3-6 m)m)

► Aumento de CPK 5 a 10%, aunque es rara la Aumento de CPK 5 a 10%, aunque es rara la miositis. miositis. (mialgias en brazos y muslos y luego generalizadas, (mialgias en brazos y muslos y luego generalizadas,

astenia)astenia) La combinación con fibratos y/o ácido La combinación con fibratos y/o ácido nicotínico, aumenta la incidencia. nicotínico, aumenta la incidencia.

► Interacciones importantes con otras drogas. Interacciones importantes con otras drogas. ► Interacciones importantes con otros Interacciones importantes con otros

hipolipidemiantes.hipolipidemiantes.► No utilizar en embarazadas. No utilizar en embarazadas.

EstatinasEstatinasUsos - PosicionesUsos - Posiciones

► Utilizar la mayor dosis tolerable para lograr el Utilizar la mayor dosis tolerable para lograr el mayor efecto reductor de LDLmayor efecto reductor de LDL

► Utilizar las drogas más baratas en la mayor Utilizar las drogas más baratas en la mayor cantidad de personas posiblecantidad de personas posible

► Utilizar sólo las drogas y dosis avaladas por Utilizar sólo las drogas y dosis avaladas por ensayos clínicos (ej: simvastatina – pravastatina)ensayos clínicos (ej: simvastatina – pravastatina)

► Hay evidencias de reducción del riesgo CVasc Hay evidencias de reducción del riesgo CVasc aun en pacientes con niveles normales de aun en pacientes con niveles normales de colesterolcolesterol

Secuestradores de ácidos Secuestradores de ácidos biliaresbiliares

Resinas de intercambio iónicoResinas de intercambio iónico

► Colestiramina y ColestipolColestiramina y Colestipol

► 5g Colestipol = 4g Colestiramina5g Colestipol = 4g Colestiramina

► Dosis= Colestipol 4 a 8g; Colestiramina 5 a 10gDosis= Colestipol 4 a 8g; Colestiramina 5 a 10g

► Muy seguros, sin absorción sistémicaMuy seguros, sin absorción sistémica

► Tratamiento coadyuvanteTratamiento coadyuvante

► Efectos adversos en TGCEfectos adversos en TGC

Secuestradores de ácidos biliares Secuestradores de ácidos biliares Mecanismo de acciónMecanismo de acción

► Intercambian cloro por sales biliares.Intercambian cloro por sales biliares.► Impiden que se reabsorban las sales biliaresImpiden que se reabsorban las sales biliares► Aumentan la expresión de receptores de LDL en Aumentan la expresión de receptores de LDL en

hígadohígado► Reducen LDL en forma dosis-dep (hasta 18% a Reducen LDL en forma dosis-dep (hasta 18% a

dosis tolerables)dosis tolerables)► Pueden aumentar la síntesis de colesterol por Pueden aumentar la síntesis de colesterol por

up-regulation de HMG-CoA reductasa, y de TGCup-regulation de HMG-CoA reductasa, y de TGC► HiperTGC transitoria (perjudicial en pacientes HiperTGC transitoria (perjudicial en pacientes

de riesgo)de riesgo)

Secuestradores de ácidos biliares Secuestradores de ácidos biliares Efectos adversosEfectos adversos

►Trastornos Gastrointestinales (llegan a Trastornos Gastrointestinales (llegan a limitar el uso): estreñimiento, molestias limitar el uso): estreñimiento, molestias abdominales, meteorismo. (30%)abdominales, meteorismo. (30%)

►Aumento de TGCAumento de TGC►Aumento de transaminasas y de FALAumento de transaminasas y de FAL►Acidosis Hiperclorémica (rarísimo)Acidosis Hiperclorémica (rarísimo)►Adsorción de moléculas con carga (-): Adsorción de moléculas con carga (-):

Tomar otros fármacos 1h antes o 4hs Tomar otros fármacos 1h antes o 4hs despuésdespués

Ácido Nicotínico (Niacina)Ácido Nicotínico (Niacina) Acción en lipoproteinas Acción en lipoproteinas

►Vitamina hidrosoluble del complejo BVitamina hidrosoluble del complejo B►Aumenta las cifras de HDL Aumenta las cifras de HDL (30-40%)(30-40%)

►Disminuye VLDL Disminuye VLDL ►Disminuye TGC (1 a 4 días) Disminuye TGC (1 a 4 días) (35-45%)(35-45%)

►Disminuye LDL muy lentamente Disminuye LDL muy lentamente (20 a 30% (20 a 30% de 3 a 5 sem)de 3 a 5 sem)

►Disminuye la Lipoproteina A Lp(a)Disminuye la Lipoproteina A Lp(a)

Ácido Nicotínico Ácido Nicotínico Mecanismo de acciónMecanismo de acción

►Disminuye la producción de VLDLDisminuye la producción de VLDL►Inhibición de la lipólisis mediada por LHS en tej. Inhibición de la lipólisis mediada por LHS en tej.

adiposo adiposo ►Disminución de la liberación de AGL hacia el hígadoDisminución de la liberación de AGL hacia el hígado►Disminución de la síntesis de TGC en hígadoDisminución de la síntesis de TGC en hígado►Disminución del transporte de VLDLDisminución del transporte de VLDL

►Disminuye la concentración de Lp(a)Disminuye la concentración de Lp(a)►Aumenta el HDL un 30% (aprox)Aumenta el HDL un 30% (aprox)

Reducción del clearance de Apo AIReducción del clearance de Apo AI

Ácido NicotínicoÁcido NicotínicoCinéticaCinética

►Abs: Con mucha facilidadAbs: Con mucha facilidad►Vida media 60 minVida media 60 min►A dosis bajas se elimina por A dosis bajas se elimina por

biotransformación, sus productos de biotransformación, sus productos de excreción son resultado del catabolismo excreción son resultado del catabolismo de dinucleótidos piridínicosde dinucleótidos piridínicos

►Las dosis altas se eliminan por Las dosis altas se eliminan por depuración renal sin cambios.depuración renal sin cambios.

Ácido Nicotínico Ácido Nicotínico Efectos adversosEfectos adversos

►Rubor intenso y prurito (cara, tronco)Rubor intenso y prurito (cara, tronco)►Alteraciones gastrointestinales: dispepsia, Alteraciones gastrointestinales: dispepsia,

vómitos, diarrea (toma alejada de comidas)vómitos, diarrea (toma alejada de comidas)►Precipitación de úlcera péptica (CI)Precipitación de úlcera péptica (CI)►Sequedad de piel Sequedad de piel ►Anormalidades de función hepática (>2g) Anormalidades de función hepática (>2g)

(CI)(CI)► Intolerancia a la glucosaIntolerancia a la glucosa►Puede precipitar ataques de gota aguda (CI)Puede precipitar ataques de gota aguda (CI)►Contraindicada en embarazadasContraindicada en embarazadas

Acido nicotínicoAcido nicotínicoUsosUsos

►Pacientes con hiper TC y aumento de Pacientes con hiper TC y aumento de LDL, especialmente con bajos niveles de LDL, especialmente con bajos niveles de HDLHDL

► Iniciar con bajas dosis (100 mg c/12hs)Iniciar con bajas dosis (100 mg c/12hs)

►En conjunto con estatinas aumenta el En conjunto con estatinas aumenta el riesgo de miopatía: usar estatina al 25% riesgo de miopatía: usar estatina al 25% de la dosis máximade la dosis máxima

Derivados del Ácido Fíbrico Derivados del Ácido Fíbrico (Fibratos)(Fibratos)

►Son análogos de ácidos grasos libresSon análogos de ácidos grasos libres

►ClofibratoClofibrato►GemfibrozilGemfibrozil►FenofibratoFenofibrato►BezafibratoBezafibrato

FibratosFibratosMecanismo de acciónMecanismo de acción

► Disminuyen VLDLDisminuyen VLDL► Aumentan la oxidación de AGLAumentan la oxidación de AGL► Aumentan la actividad de LPL (músculo)Aumentan la actividad de LPL (músculo)► Disminuyen la síntesis de VLDLDisminuyen la síntesis de VLDL

► Aumentan HDL Aumentan HDL estimulación de la expresión de Apo AI y estimulación de la expresión de Apo AI y Apo AIIApo AII

► Efecto variable en LDLEfecto variable en LDL► La hidrólisis de VLDL aumenta las IDL, si son La hidrólisis de VLDL aumenta las IDL, si son

metabolizadas deficientemente en hígado existe aumento metabolizadas deficientemente en hígado existe aumento de LDL, particularmente con Gemfibrozilde LDL, particularmente con Gemfibrozil

► Bajan en quienes no tienen aumento de TGC y no usan Bajan en quienes no tienen aumento de TGC y no usan gemfibrozilgemfibrozil

► Efecto antiagregante plaquetarioEfecto antiagregante plaquetario

Fibratos Fibratos Efectos sobre lipoproteinasEfectos sobre lipoproteinas

►Disminuyen TGC 20 a 50%Disminuyen TGC 20 a 50%►Aumenta HDL 10 a 20%Aumenta HDL 10 a 20%►Las LDL pueden bajar hasta 15-20%. Las LDL pueden bajar hasta 15-20%.

Dependiendo los valores de TGCDependiendo los valores de TGC►Fármacos útiles en hiperTGC grave y Fármacos útiles en hiperTGC grave y

enfermedad genética con aumento de enfermedad genética con aumento de quilomicrones.quilomicrones.

Fibratos: CinéticaFibratos: CinéticaGemfibrozil Bezafibrato Fenofibrato

Absorción 100% 100% 60 a 90%

Cmax 2h 2h 4 a 8h

Vida Media 1,5h 2h 20 a 22h

[ ]Plasmática 99 95 99

Eliminación 70% orina Riñón (50% sin cambios)

Metabolismo hepático

Eliminación renal (15 a 25% por

heces)

Todos se unen a proteínas, Gemfibrozil no se afecta tanto por función renal. Eliminación como conjugados

Fibratos: Efectos adversosFibratos: Efectos adversos

► Intolerancia gastrointestinal (5%)► Exantema, urticarias, pérdida de pelo,

impotencia, anemia, mialgia► Flu-like, especialmente en pacientes que

reciben estatinas► Aumentos menores de transaminasas y FAL► Potenciación de efectos de ACO (bezafibrato)► Aumento de litogenicidad de la bilis► Contraindicación relativa en insuficiencia

renal ► No se deben utilizar en embarazadas y niños

Inhibición de la absorción del Inhibición de la absorción del colesterol - Ezetimibecolesterol - Ezetimibe

► 2-azetidinona sintética2-azetidinona sintética► Inhibición del transportador de colesterol de Inhibición del transportador de colesterol de

enterocitosenterocitos► Dosis máxima tolerada 10 mg VO/díaDosis máxima tolerada 10 mg VO/día► Reducción de LDL hasta 19% y de TGC 8%Reducción de LDL hasta 19% y de TGC 8%► En combinación con estatinas (mínima En combinación con estatinas (mínima

dosis): reducción de LDL hasta 52%dosis): reducción de LDL hasta 52%► Sin interacciones a nivel de CYP450Sin interacciones a nivel de CYP450► Buena tolerancia: cefaleas, síndrome tipo-Buena tolerancia: cefaleas, síndrome tipo-

influenza, artralgias, molestias GI influenza, artralgias, molestias GI