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Cálculos de Área Bajo la CurvaCálculos de Área Bajo la Curva
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PROGRAMA INTERNACIONAL DE BIOFARMACIAPROGRAMA INTERNACIONAL DE BIOFARMACIAUniversidad de Costa RicaUniversidad de Costa Rica
11-14 de septiembre de 200611-14 de septiembre de 2006
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PROGRAMA INTERNACIONAL DE BIOFARMACIAPROGRAMA INTERNACIONAL DE BIOFARMACIAUniversidad de Costa RicaUniversidad de Costa Rica
11-14 de septiembre de 200611-14 de septiembre de 2006
Dra. Q.F. Regina Pezoa Reyes
Unidad de Biofarmacia
Instituto de Salud Pública de Chile
VIAS DE ADMINISTRACION DE MEDICAMENTOS AL ORGANISMO
VÍA ENTERAL VIA PARENTERAL o INYECTABLENo implica ruptura de tejidos
normales del organismo Implica ruptura de tejidos normales del organismo
Vía Parenteral o Inyectable
Intramuscular IM
Intravenosa IV
Subcutánea SC
VIA INTRAVASCULAR
AZT parto
Vía Intravenosa. Distribución a través de la circulación general….
Toda la dosis que se inyecta por vía intravenosa, se distribuye en la circulación general
DISPONIBLE EN EL ORGANISMO EL 100% DE LO QUE SE ADMINISTRÓ
Los productos inyectables IV no
requieren estudios BE
Vías Extravasculares
Corresponden a cualquier otra vía distinta de la intravascular
Vía RectalSupositorio
Vía DérmicaParches
extravasculares es la Vía Oral porque:
• Es una vía natural• No es desagradable
(rectal)• No implica ruptura de
tejidos (Intramuscular, subcutánea )
La más utilizada de la vías
Inhaladores
VIA ORAL . ABSORCION
Fundamentalmente en intestino delgado :
* Gran Área de absorción, debido a existencia de Vellosidades y Microvellosidades
Eventos en el proceso de absorción de fármacos a partir
de FF sólidas
Luego de la absorción….
Fracción de la dosis que alcanza la circulación sistémica
DISPONIBILIDAD SISTÉMICA
Fracción de la dosis que alcanza el sitio de acción
BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA
Cuando se administra una inyección intravenosa del medicamento, se toman muestras de sangre a intervalos regulares de tiempo, se obtiene una curva de concentración sanguínea……..
Curva exponencial que se caracteriza mediante ecuación matemática
permite obtener parámetros para la determinación de la Biodisponibilidad
C = C x e-Kto
The rate and extent to which the active pharmaceutical ingredient or active moiety is absorbed from a pharmaceutical dosage form and becomes available in the general circulation. (“Who Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations”, Fortieth Report from WHO Techical Report Series, Julio 2006).
Biodisponibilidad (BD)
CantidadCantidad
VelocidadVelocidad
Evaluación de la Evaluación de la
BiodisponibilidadBiodisponibilidad
CANTIDAD:
F =
F =
VELOCIDAD: Directa
Indirecta
Cmax y tmax (Sangre)
ΔXu Δt max y tmax (Orina)
ABCT . (Vd K)T ABCR (Vd K)R
(Sangre)
Xu T . fu T
Xu R fu R
(Orina)
•Constante de velocidad de absorción•Perfil de Absorción
Para determinar los componentes de cantidad y velocidad de la BD se requieren parámetros farmacocinéticos apropiados
PARÁMETRO RELACIONADO CON LA CANTIDAD:
AREA BAJO LA CURVA
Perfil obtenido para un medicamento que requiere absorción (comprimido, cápsula)
Relación de las curvas de concentración del fármaco en la sangre con el efecto
Relación de las curvas de concentración del fármaco en la sangre con el efecto
Ventana o Margen
Terapéutico
Ventana o Margen
Terapéutico
¿Qué puede suceder si un paciente ingiere medicamentos “Similares” ???......
• A = Tóxica
• B = Efectiva
• C = Ineficaz
Entonces las curvas sanguíneas para
asegurar que los tres productos se van a
comportar igual
Debieran ser
COINCIDENTES o
NO PRESENTAR DIFERENCIAS ESTADÍSTICAMENTE
SIGNIFICATIVAS
Debieran ser
COINCIDENTES o
NO PRESENTAR DIFERENCIAS ESTADÍSTICAMENTE
SIGNIFICATIVAS
Cuál sería la situación ideal cuando UN PACIENTE ingiere un medicamento por una vía
que implique ABSORCIÓN ???
Que idealmente toda la dosis administrada o un % significativo
LLEGUE EFECTIVAMENTE A LA SANGRE a UNA VELOCIDAD ADECUADA
¿Cómo se puede CUANTIFICAR que fracción de la dosis administrada, llega a la sangre ???
Comparando las curvas de concentración en sangre para ambas vías
BIODISPONIBILIDAD
ABSOLUTA
Lo mismo se puede hacer comparando…..
•Dos marcas registradas ( A y B) de un mismo MED
•Dos formulaciones diferentes de un mismo MED, Ej: Cápsula A Comprimido B
•Una Formulación de Prueba (Genérico) contra un Producto de Referencia (Innovador)
BIODISPONIBILIDAD RELATIVABIODISPONIBILIDAD RELATIVA
RESUMIENDO…..
• Se definen dos tipos de BD:• BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA: Cuando la
comparación se hace respecto de la administración intravenosa del medicamento
• BIODISPONIBILIDAD RELATIVA: Cuando la comparación se hace respecto de otro producto administrado por una vía que requiera absorción
Area Bajo la Curva (ABC) Administración IV
Area bajo la curva, ABC
•Matemáticamente el ABC corresponde a la integral entre 0 e infinito de la función c · dt
Representación Lineal
Unidades de KTiempo -1
Normalmente se expresa en: hr -1
min -1
Ln C = Ln C0 - Kt log C = log C0 - (K/2,303) t
¿Cómo calcular el ABC ?
Directamente a partir de los datos de concentración plasmática versus tiempo, empleando el:
Método de los trapecios
Método de los Trapecios
Cálculo ABC. Método Trapecios
El ABC entre 0 e infinito corresponde a la Sumatoria de todos los trapecios, calculados de acuerdo a la expresión antes señalada
Último TrapecioABC ( tz - oo) = Cz / K
Cz
Co
Primer Trapecio
(Co + C1)/2 x t1
E mail: rpezoa@ispch.cl
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