a solubilidad biofarmacia 06-2015
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bioTRANSCRIPT
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SECCIN:Principios de Biofarmacia
Curso de Biofarmacia y farmacocintica
Profesor: Oscar Flrez A. 2015-1
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METODOLOGA DE ESTA SECCIN
Clases magistrales Lecturas de apoyo, Consultas Taller
Acompaamiento
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Tareas acompaamiento seccin de biofarmaciaSe formarn grupos y cada grupo tomar un Principio Activo Farmacutico:
Molcula asignadas
Quienes?
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BIOFARMACIAFARMACOCINTICA
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BIODISPONIBILIDADABSORCIN
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Lo que se absorbe es mayor que lo biodisponible: en este ltimo es menor debido al metabolismo de primer paso, la unin de protenas, hidrlisis, y otras vas degradativas, que reducen la concentracin sistmica de la observada en la vena portal.
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Concepto cintico de estado de la materiaConcepto termodinmico de estado de la materia
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SolubilidadPolimorfismoSolvatacin Superficie especfica (Tamao, forma de las partculas)
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CristalinosAmorfosMixtos
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DSC ?
TGA ?
DRXP ?
IF-TF ?
Solubilidad, Disolucin ?Cmo se pueden detectar los polimorfos?
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10
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AcicularColumnarBloquesEquantFibrosoPlacasTCNICAS PARA DETERMINAR EL HBITO?
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Dissolution rate is typically influenced by particle size and wettability.
Cmo se mide?
Qu se mide?
Tamao de las partculas
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Tamao de las partculas
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Dimetro del rea Proyectada (dp)
Dimetro por longitud (dl)
Dimetro de Feret (df)
Diametro de Martin (dm) Tamao de las partculas
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Tamao de las partculas
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F. Rouquerol, J. Rouquerol, K. S. W. Sing, Adsorption by Powders and Porous Solids, Academic Press, 1-25, 1999Non-porous solid
Low specific surface area Low specific pore volumePorous solid
High specific surface area High specific pore volume
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Propiedades de los principios activos
Propiedades y naturaleza de los excipientes
Efectos de la manufacturaFactores fisicoqumicos que influyen en la absorcin
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Formas de dosificacin farmacuticas slidas
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BIODISPONIBILIDADABSORCIN
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BIODISPONIBILIDADAbsorcinPropiedades fisicoqumicas
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TCNICAS DE EVALUACIN SCB?Correlaciones InViVic:Ver documento de referencia
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Tcnicas para evaluar:
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SOLUBILIDAD DE LOS MEDICAMENTOS
Bases dbiles 75 %
cidos dbiles 20 %
No inicos, anfteros,alcoholes 5 %
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Solubilidad
Sustancia cida o bsica solubilidad influenciada por el pH.
La ley de accin de masas: Solubilidad de mdx: cidos o bases dbiles en funcin de pH:
Mdx = Ks ( 1 + Ka/[H+] )(cido dbil)
Mdx = Ks ( 1 + [H+/[ Ka] )(Base dbil)
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Teoras de la Disolucin
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Teora de difusin de Fick
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FORMAS DE EVALUAR LA DISOLUCINDisolucin aparente
Disolucin intrnseca
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Disolucin aparente1 o 2 puntos
Perfil de disolucinMedido por modelos diferentesTipos de disolucin
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PRINCIPALES MODELOS UTILIZADOS PARA EVALUAR LA DISOLUCIN
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- Mtodos dependientes del modelo (matemtico)Mtodos para evaluar la disolucin- Mtodos independientes del modelo (matemtico)
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Orden cero: % liberacin acumulado del p.a. vs tiempo
Primer orden: % acumulada remanente del p.a. vs tiempo
Higuchi: % acumulado del p.a. liberado vs la raz cuadrada del tiempo Hixson-crowell ley raz cbica: raz cbica del % de p.a. que queda en la matriz vs tiempo. Korsmeyer-Peppas: % acumulado de liberacin p.a. vs tiempo
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NOYES y WHITNEYdC/dt = dM/dt = KA(Cs - C) NERST Y BRUNER dC/dt = (DA/h)(Cs-C)Variacin con respecto al volumendC/dt = (DA/Vh)(Cs-C)
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HIXSON - CROWELLm01/3 - m1/3 = ktm= Cantidad de PAF sin disolverSlo es vlida en partculas esfricas y con la masa total del lquido homognea, (agitacin Cs = Co)(Sistemas multiparticulados)NIEBERGALL Y COL. m01/3 - m1/3 = kNt
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HIGUCHIQ=Kt1/2KORSMEYER-PEPPASn, caracteriza diferentes tipos de liberacin:M/M= Ktn
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Factor 1 (f1) o factor de diferencia
Factor 2 (f2) o factor de similitud
rea bajo la curva
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A tener en cuenta en las disoluciones:
Condicin SINK El volumen del medio de disolucin es de 5 a 10 veces mas grande que el volumen requerido de saturacin (C
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Factores que afectan la velocidad de disolucin El medio de disolucinpHTemperaturaViscosidadTensin superficialIntensidad de la agitacin
El slido a disolverNaturaleza qumicaTamao de partculaPolimorfismoSolvatos
Factores tecnolgicos
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Disolucin Intrnsecam= K
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**All solids can be classified in to two categories; porous and non-porous solids. Porous solids are those that have high surface area and high pore volume where as non-porous solids are those that have low surface area and low pore volume. In general, all solids to some extend are porous except ceramics fired at high temperatures.