biopsia líquida
Post on 22-Jan-2018
153 Views
Preview:
TRANSCRIPT
Biopsia Líquida
Ca. Pulmonar
Dr. Daniel Agüero V
Residente Oncología Médica
Agosto 2017
Biopsia Líquida
Es un Biomarcador Líquido que puede aislarse de algún fluido corporal, como sangre, saliva, orina, liquido ascitico y pleural.
Es una Tecnología Minimamente Invasiva usado particularmente en Estudios Clínicos y Diagnósticos
Es una nueva tecnología que es rápida y con menos costo.
Biopsia Líquida
ctNA
(Circulating
tumor
nucleics
acids)
ExomesCTCs
(Circulating
tumor
cells)
Cels. se desprenden del
Tu 1º a la sangreDNA, miRNA, mRNA,
RNA largo no codificante
Vesiculas pequeñas
derivadas de membrana,
que contienen DNA,
mRNA, lipidos y exoDNA
Muestra: Sangre, Serica/Plasma, Saliva, Orina.
CTCs
ALK
ctNA
Tipos de Acidos nucleicos Libres:
- DNA
- MicroRNA
- RNA mensajero
- RNA Largo no codificante
EGFR
TECNICA SENSIBILIDAD
Sanger
Pirosecuenciacion
Next-Generation
PCR Cuantitativo
ARMS
BEAM, TAM, PCR digital,
PAP
>10%
10%
2%
1%
0.1%
0.01% o menos
Exosomas:
- Fragmentos ADN
- Proteinas y Péptidos
- Lipidos
- mRNA
- miRNA
- lncRNA
Pro Limitaciones Pro Limitaciones
Gold Standard No Biopsias
Seriadas
Menos Invasiva,
más accequible
Vida Media
(menos de 2 hrs
plasma)
Diagnóstico
Pronostico
Predictivo
Heterogeneidad Puede ser
Seriada
Baja Concentración
ctDNA (requiere gran
sensibilidad)
Diagnóstico
Histológico
Preparación Posibilidad de
Repetir
FFPE Tejido
Mantenido
No necesita
Preparación
Evalua Contenido
del Tumor
Heterogeneidad
Cuantificable
Biopsia Tumoral Biopsia Líquida: ctNA
Posibles Aplicaciones en
Ca. Pulmonar:
Aplicaciones:
ID Target (EGFR, ALK o ROS1)
Pronóstico, Estratificar Riesgo
Monitorizacion Tratamiento en forma Seriada
Detección de Resistencia
Permite Repetir Biopsia
Metaanalisis: Sangre como sustituto de
Bp Tumoral en detección EGFR y Tratamiento
Outcomes Líquida relación Bp Tumoral
Sensibilidad 61%
Especificidad 90%
Concordancia 79%
- Sin Mayor Diferencia en Análisis de Subgrupos para Mutaciones
Exon 19 y 21.
- No hay datos para Estadios I y II
- Para Estadios III y IV Mayor S , E y Concordancia
- Si se compara Serica vs Plasma, la 1ª menor sensibilidad, mayor
especificidad y concordancia.
Mao C. et al, Medicine (Baltimore) 2015
EGFR y Respuesta TKi
SLP
SLP
SG
SG
Estudio Método Fuente Tejido Líquida Tejido Líquda Concordancia
Weber
2014
PCR Alelo
Especifica
Plasma 75 82 21 18 91%
Wang
2013
PC
Multiplex
Sangre
Periférica
25.6 17.4 16.3 9.3 57%
Reck
2015
No
Especificad
a
Plasma
ctDNA
49 57 34 32 89%
Del19 % L858R %
Estudio Tratamiento Sensibilidad Especificidad
Mok 2015 Erlotinib 83 73
Douillard 2014 Gefitinib 2 2
He 2009 Gefitinib 23 43
SD % 8 5 13
Weber et al, BMC Cancer 2014
Wang et al, Transl Oncol 2013
Reck et al, Ann Oncol 2015
Mok et al, Clinic Cancer Res 2015
He et al, Int J Cancer 2009
Douillard et al, J Thora Oncol 2014
Concordancia entre Bp Tu y Plasma
TIGER-X Fase I/II
Wakelee et al, comparo deteccion de EFGRmutcon ctDNA en sangre y orina, comparandolocon la Bp. Tumoral como Gold Standard.
Outcomes Plasma vs Orina
Sensibilidad 80.9% vs 81.1%
T790M 81.5% vs 83.3%
n T790M 195 vs 136 pacientes
EGFR y Resistencia T790M
Se puede detectar DNA libre celular en plasma, pero tiene sus limitaciones:
– De los pacientes T790M (+) 30%-35%, el test es negativo.
– El test sin embargo, tiene un alto valor predictivo positivo
– La sensibilidad para diferentes métodos oscila entre 70% a 100%
– La especificidad 85% - 100%
Stewart et al, Trans Lung Cancer Res 2015
Zhao X et al, Respiration 2013
Reck M et al, Ann Oncol 2015
Bordi et al, Trans Lung Cancer Res 2015
AURA 3
ITT
T790M
Plasma
ITT
T790M
Plasma
- Recomienda en los siguientes Casos:
- Enf. Metastasica en Segunda Opción.
- En caso de Progresion 1ªL TKI, si T790M (-)
Rebiopsiar.
- Recomienda en los siguientes Casos:
- En caso de Progresion 1ªL TKI, si T790M (-)
Rebiopsiar.
Conclusiones:
Aún Diferencias en Técnicas de Detección
Concordancia entre Bp Tumoral y Líquida discutible.
En Resumen para detectar:
– EGFR Bp Líquida es 2ª Opción
– T790M 1ª Opción, si esta es Negativa, se debería realizar Biopsia Tumoral.
Biopsia Líquida
Ca. Pulmonar
Dr. Daniel Agüero V
Residente Oncología Médica
Agosto 2017
top related