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ANTOBIÓTICOS
CIM Zaragoza Dra. Beatriz Espinosa Franco
Q.F.B. Gómez Hernández Kisel Anay Q.F.B. López Benítez Lluvia Edén
Microorganismo
Microorganismo
Saprofito
Patógenos
Organismos vivos microscópicos
Candida albicans Staphylococcus aureus Enterobacteriaceae Staphylococcus epidermis Streptococcus pneumoniae
Lactobacillus spp. Candida albicans Clostridium spp. Enterococcus Pseudomonas aeruginosa Aeromonas spp.
Candida albicans Staphylococcus aureus Lactobacillus spp. Clostridium spp. Chlamydia spp.
Lactobacillus spp. Candida albicans
Agentes saprófitos
CARACTERÍSTICAS GRAM + GRAM -
Tinción de gram Violeta oscuro rojo
Capa de glucanos gruesa delgada
Ácidos teícoicos presentes ausentes
LPS Virtualmente ninguna presente
Estructura flagelar 2 anillos 4 anillos
Características en pared celular de las bacterias
CARACTERÍSTICAS GRAM + GRAM -
Periplasma Ausente presente
Membrana externa Ausente Presente
Contenido de lípidos y lipoproteínas
Bajo, principalmente en bacilos BAAR
Alto en la membrana externa
Producción de toxina exotoxinas endotoxinas
Rompimiento mecánico resistente Poco resistente
Rompimiento por lisozimas susceptibles No susceptibles
Suceptibilidad 1. Penicilinas 2. Tetraciclinas y
cloranfenicol 3. Detergentes aniónicos
Alto Bajo
Alto
Bajo Alto
Bajo
Sustancias químicas producidas por microorganismos de diversas especies (bacterias, hongos)capaces de detener el crecimiento o destruir una población bacteriana.
Antibióticos
Clasificación
• Naturales
• Sintéticos
• Semisintéticos Origen
• Bactericida
• Bacteriostático Efecto
• Amplio
• Intermedio
• Reducido Espectro
Tiempo
Concentración
CMI>[] en suero
CMI=[] en suero
CMI<[] en suero
CMB
lisis de microorganismo
inhiben el crecimiento y la replicación bacteriana
Mecanismo de acción
Inhibición de síntesis de pared celular
Alteración de membrana citoplasmática
Inhibición de síntesis te proteínas
Inhibición de síntesis de ADN Y ARN
Elección de un antibiótico
Es necesario conocer : • Estructura química. • Mecanismo de acción. • Vía de administración. • Farmacocinética. • Espectro . • Usos clínicos importantes. • Efectos adversos. • Costo del fármaco. • Posibilidad de emplear asociaciones de antibióticos.
Inhibición de la síntesis de
la pared celular
b- lactamicos (bactericida)
Betalactamicos
penicilinas
Naturales
Penicilina G
G(+) suceptible a penicilinasas
Semisintéticos
Resistente a pencilinasa
Meticilina,nafcilina
suceptible a penicilinasas
Amoxicilina, ampicilina (amplio espectro).
Cefalosporinas
1° Cefalotina,
Cefasolina, Cefadroxilo
2° Cefuroxima, cefamandol
3° Ceftriaxona,
Cefotaxima
4° Cefepima
Otros
-Monobactama
-Carbapenema
Amoxicilina sola
Amoxicilina/ácido clavulánico
Control( sin fármaco)
Ácido clavulánico 106
105
104
103
Tiempo
Nú
mer
o d
e b
acte
rias
via
ble
s Inhibidores de
las b- lactamasas
Ac. Clavulánico
Tazobactam
Sulbactam
Farmacocinética Efectos adversos
Muchas penicilinas son destruidas por el ácido gástrico y no se absorban por vía oral.
Reacciones de hipersensibilidad (0.7 al 4%): Erupción maculopapular, urticaria, fiebre y broncoespasmo. Vasculitis, prueba de Coombs positiva, neutropenia, nefritis intersticial y dermatitis exfoliativa. Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, angiodema.
Amoxicilina se absorbe casi por completo
Reacciones anafilácticas (0.004 y 0.015%). Un caso cada 50 mil a 100 mil tratamientos.
Se administran por vía parental (IM o IV).
Toxicidad: Gastrointestinal en penicilinas orales. Hepatitis, transtornos de la agregación plaquetaria (penicilina G, carbenicilina, ticarcilina). Mioclonías focales, convulsiones y reacciones locales en inyecciones intramucculares.
Penetran poco en el ojo, cerebro, LCR y próstata
Se secretan rápidamente por los riñones
Inhibición de la síntesis de
la pared celular
Glucopéptidos
b- lactamicos (bactericida)
Glucopéptidos
Sensible: Enterococcus.
Forma complejos con la D-alanil-D-alanina (inhibe la
transpeptidación).
Inhibición de la síntesis de la pared celular
Vancomicina Teicoplanina
Farmacocinética No se absorbe vía oral para infecciones sistémicas, solo se usa para diarreas.
No se absorbe oralmente
Administración IM provoca dolor por lo que debe administrarse IV
Administración IM, emplea IV
Se une a proteínas de 10-50 % 90% unión en proteínas
Se elimina por filtración glomerular de un 80-90% el resto vía hepática y biliar
Elimina 80% por filtración glomerular. 3% en heces.
Vida media: 3-9 h Vida media 87 h.
Reacciones adversas
Administración IV: prurito, enrojecimieto, hormigueo,taquicardia, exantema macular ( Sindrome red-neck)
Alteraciones auditivas, cutáneas, hematológicas (trombositopenia y disfunción hepática)
Alteración de la membrana
citoplasmática Polipéptidos
Polipéptidos
• Bactericidas.
• Espectro:
-Gram (-), Gram (+).
• Uso clínico:
-Tópico (Superficies infectadas).
- Oral (Personas inmunosuprimidas)
Bacitracina, capreomicina, Polimixina B, Polimixina E
(colistina), Gramicina
Farmacocinética Efectos adversos
Vía de administración: IM, IV, IT
Hipersensibilidad, mareos, parálisis respiratoria, desfallecimientos,
incordinación, hematuria, proteinuria, retención de N (insuficiencia renal)
Absorción: Peritoneo↑ gastrointestinal<10%
Fija a desechos celulares
Muy toxica
Vida media: 2-6h
Eliminación: Renal
Inhibición de la síntesis de
proteínas (50s)
Macrolidos
Macrolidos
Anillo lactónico de 14 átomos: Eritromicina. Oleandomicina. Roxitromicina. Claritromicina. Diritromicina. Fluritromicina.
Anillo lactónico de 15 átomos:
Azitromicina.
Anillo lactónico de 16 átomos: Espiramina. Josamicina. Diacetilmidecamicina Roquitamicina.
Anillo lactónico macróciclico
Desoxiazucaes
Características Bacteriostático o bactericida.
Dependerá: - Especie bacteriana. - Tamaño del inoculo. - Fase de crecimiento de la bacteria. - Dosis del antibiótico (2-4 veces CMI). -Tiempo de administración.
Espectro: Medio. - Bacterias Gram (+) y Gram (-).
Tratamiento alternativo en pacientes alérgicos a la penicilina.
Farmacocinética Reacciones adversas
Vía de administración: VO (capsulas con cubierta entérica), VI
Dolor abdominal, nauseas, vomito, diarrea, colitis seudomembranosa,
visión borrosa
Metabolismo en el hígado (excepto azitromicina)
Volumen de distribución: 45L (Lipofilico)
Unión a proteínas 60-90%
Vida media: 1.5 h
Eliminación: Vía biliar. Rectal (insignificante)
Escasa toxicidad. (alteraciones hepáticas)
Uso clínico Enfermedad Agente causal
Neumonía (1ra elección) Legionella pneumophila y Mycoplasma pneumoniae
Tos ferina, difteria y gastroenteritis (1ra elección)
Campylobacter Jejuni
Infecciones respiratorias (Azitromicina) Haemophilus influensae
Faringitis ( Alergicos a la penicilina) Estreptococus hemoliticos.
Inhibición de síntesis de
proteínas (50s)
Macrolidos
Fenicoles
Fenicoles
Origen : -Natural: Cloranfenicol (Sreptomyces venezulae). -Semisintéticos: Tianfenicol.
Espectro: Amplio.
Bacteriostático. Gram (-), Gram (+), anaerobio,
aerobio, rickettsia.
R
Cloranfenicol: R= -NO2 Tianfenicol: R= -SO2CH3
Farmacocinética Efectos adversos
Vía de administración: Oral, IV, IM (no recomendable).
Nauseas, vomito, diarrea. Absorción: Rápida
Unión a proteínas 30% Candidiasis oral o vaginal (alteraciones
en la flora normal de 5-10 días de la administración)
Metabolizan: hepática (80-90%).
Vida media: 4h
Eliminación: orina (principalmente en forma activa), bilis, heces
Altamente toxico (hepatotoxica) Niños: (≥ 50mg/kg/d) Vomito, flacidez, hipotermia, coloración
grisácea , choque y colapso.
Uso clínico Enfermedad Agente causal
Fiebre tifoidea Paratifoidea Salmonella typhi
Tifus Rickettsia sp.
Meningitis, epiglotitis laringotraqueítis (niños) o neumonía Haemophilus influenzae tipo B
Infecciones urinarias
Escherichia coli Proteus y klebsiella sp
Staphylococcus saprophyticus Streptococcus agalactiae
Absceso cerebral Infecciones por anaerobio o mixtas
Inhibición de síntesis de
proteínas (50s)
Macrolidos
Lincosamida Fenicoles
Lincosamida
Natural: Lincomicina (Streptomyces lincolnensis).
Deriva
Semisintéticos: Clindamicina
Características
Bacteriostático o bactericida.
Dependerá:
- Especie bacteriana (Gram (+))
- Tamaño del inoculo.
- Fase de crecimiento de la bacteria.
- Dosis del antibiótico (2-4 veces CMI).
-Tiempo de administración.
Espectro: Medio
(Gram (+), Gram (-) y anaerobios)
Farmacocinética Efectos adversos
Vía de administración: Oral, IV, IM
Diarrea, sabor metálico, colitis pseudomembranosa, irritación gástrica,
nauseas, vomito, diarrea, anorexia, hepatotoxicidad, erupciones cutánea,
urticaria, prurito,
Metaboliza: Hígado.
Vida media: 3-6h
Eliminación: Bilis y Orina
Uso clínico
Enfermedad Agente causal
Infección osteoarticular Staphylococcus aureus
Miositis estreptococicas Streptococcus sp
Tos ferina, difteria y gastroenteritis Campylobacter Jejuni
Faringitis ( Alergicos a la penicilina) Estreptococus hemoliticos.
Inhibición de la síntesis de
proteínas (30s) Tetraciclinas
Tetraciclinas
R1 R2 R4
Tetraciclina H OH,CH3 __
Oxitetraciclina OH OH,CH3 __
Clortetraciclina H OH,CH3 Cl
Demeclociclina H OH,H Cl
Metaciclina OH =CH2 __
Doxiciclina OH CH3H __
Minociclina H OH,CH3 N(CH3)2
Naftaceno
Características
Origen:
Dermeclociclina Tetraciclinas
Natural Clortetraciclina Semisintéticos
Oxitetraciclinas Doxiciclina
Bacteriostático (↑actividad a pH ácido).
Espectro: Amplio
-Gram (+) o Gram (-), algunas anaerobias y amibas.
Farmacocinética Efectos adversos
Vía de administración: Oral, IV (tromboflevitis), IM. (Doxiciclina) .
Bucal (colutorios- eliminación de sarro, gingivitis ulcerativa)
Fotosensibilidad, disminución de crecimiento óseo, coloración de dientes
y huesos. Nauseas, vomito, dolor epigástrico, vértigo, vaginitis, eritema y
edema
Absorción: 30-70% -Acción prolongada 90% (Doxiciclina,
minociclina)
Unión a proteínas del 40-80%
Metabolizan: Hígado. - Inactividad en hígado (doxiciclina y
minociclina)
Vida media: Oral 7h. Parenteral 16-18 h.
Eliminación: Orina, bilis, heces, lagrimas, saliva (minociclina)
Uso clínico
Enfermedad Agente causal
Primera elección Fiebre de lyme Fiebre recurrente Granuloma inginal Infecciones por chlamydia
Borrelia burgdorferi Borrelia recurrentis Calymmatobaterium granulmatis Chlamydia sp
Inhibición de la síntesis de
proteínas (30s)
Tetraciclinas
Aminoglucosidos
(2da. línea)
Aminoglucosidos
Naturales
(Streptomyces sp)
Estreptomicina
Neomicina
Gentamicina
(Micromonospora purpurea)
Tobramicina
Semisintéticos
Netilmicina
Sisomicina.
Amikacina
Bactericida.
Espectro: Limitado (Gram (-), aerobios y anaerobios facultativos)
Farmacocinética Efectos adversos
Vía de administración: IV, IM, inhalatoria
Muy toxicidad : Ototoxicos, parálisis neuromuscular y nefrotóxico (reversible).
Unión a proteínas del 5-30%
Volumen de distribución: 0.1- 0.5L (Hidrosoluble)
No se metaboliza
Vida media: 2-3h
Eliminación: Orina (principalmente), bilis.
Uso clínico
Enfermedad Agente causal
Tuberculosis Micobacterium tuberculosis Brucelosis.
Granuloma inguinal Donovani granulomatis
Bacteremia o endocarditis Streptococcus fecalis
Meningitis (niños) Gram (-)
Inhibición de la síntesis de ADN y
ARN Sulfonamidas
Sulfonamidas
Origen:
Sintético (Colorante prontosil)
Bacteriostático.
Espectro: Amplio (Gram (+), Gram (-) y anaerobios)
PABA PABA
Sulfadiacida Sulfanilamida Sulfisoxazol Sulfametoxazol Sulfatalidina
Farmacocinética Efectos adversos
Vía de administración: Oral, IV
Fiebre, exantema cutáneo, fotosensibilidad, urticaria, náusea,
cefalea, depresión, vomito o diarrea y trastorno de vías urinarias, trastornos
hematopoyéticos
Absorción: Estomago e intestino delgado.
Un a proteínas del 20-90%
Metabolismo hepático
Vida media: 9-12h
Eliminan: Orina
Usos Clínicos
Enfermedad Agente causal
Enteritis Clostridium colinum
Infecciones de vías urinarias
Escherichia Coli, Klebsiella sp, Proteus sp, Staphylococcus (coagulasa positivo o negativo), Pseudomonas sp, Enterobacter sp,Serratia Marcescens.
Infecciones Clamidia Chamydia trachomatis
Nocardiosis Nocardia sp
Inhibición de la síntesis de ADN y
ARN
Sulfonamidas
Trimetoxibencilpirimidina
Trimetoxibencilpirimidina
Origen
Sintético (Trimetoxibencilpirimidina)
Bacteriostático
Espectro: Amplio.
Uso clínico: Infección de vías urinarias.
Trimetoprim Pirimetamina (antiparasitario)
Trimetoprim
Farmacocinética Efectos adversos
Vía de administración: Oral, IV.
Anemia megaloblástica, leucopenia, granulocitopenia, fiebre, exantema
náusea, vomito o diarrea, daño renal y vasculitis.
Absorción: Estomago e intestino delgado.
Un a proteínas del 50-60%
Metabolismo hepático
Vida media: 8-11h
Eliminan: Orina
Usos clínicos (Mezcla) Bactericida.
Enfermedad Agente causal
Neumonía Pneumocystis carinii
Enteritis sintomática Shigella sp
Infecciones sistémicas Salmonella sp
Inhibición de la síntesis de ADN y
ARN
Sulfonamidas
Quinolonas Trimetoxibencilpirimidina
Quinolonas
Bacteriostático
Ciprofloxacino, levofloxacino, norfloxacino, etc.
Gram (+) , Gram (-) y anaerobios menos susceptibles
Ciprofloxacino
Farmacocinética Efectos adversos
Vía de administración: Oral, IV.
Náusea, vomito o diarrea, cefalea,
desfallecimientos, insomnio, exantema cutáneo y funcionamiento hepático
anormal.
Absorción: Estomago e intestino delgado.
Un a proteínas del 16-40%
Metabolismo hepático (20%)
Vida media: 3-8h
Eliminan: Orina
Usos clínicos
Enfermedad Agente causal
Infecciones urinarias Pseudomona sp
Diarrea Shigella sp, Salmonella, Escherichia coli (toxigenica) y Helicobacter sp.
Infecciones sexuales Gonococcus sp, Chamydia sp.
Inhibición de la síntesis de ADN y
ARN
Sulfonamidas
Fluoroquinolonas
Trimetoxibencilpirimidina
Metronidazol
METRONIDAZOL • Origen: sintético
• Bactericida
• Espectro: amplio
Bacterias anaerobias Gram(-), Gram(+)
Bacteroides fragilis
Clostridium difficile
Protozoarios
• El espectro antiparasitario incluye Amebas, Tricomonas y Giardias.
Mecanismo de acción
1. Actúa sobre las proteínas que transportan electrones en la cadena respiratoria de las bacterias anaerobias
Farmacocinética Efectos adversos
Vía de administración: Oral, IV, Vaginal
Neutropenia reversible, neuropatías
periféricas, trastornos digestivos(nauseas y vómitos), alergia (fiebre, rash, prurito),
vómito( si se administra IV)
Un a proteínas del 10%
Metabolismo hepático (20%)
Vida media: 8-9h
Eliminan: Orina (60-80%), Heces (6-15%)
Enfermedad Agente causal
Infecciones intrabdominales Clostridium difficile
Colitis Clostridium difficile .
Vaginosis Gardnerella vaginalis
Ulceras y gastritis Helicobacter pylori
Resistencia bacteriana
Capacidad de un microorganismo para resistir los efectos de un antibiótico. Existen 2 tipos:
• ADQUIRIDA
Eflujo del antimicrobiano
Enzimas inactivantes
Bloqueo de la entrada del antimicrobiano
• INTRINSECA
Inherente a una especie en particular
Propiedad innata de la bacteria
Resistencia Adquirida
Mecanismos de resistencia
1. Hidrólisis enzimática
2. Trastornos de permeabilidad
3. Alteraciones del sitio blanco de acción
Resistencia bacteriana
* Otros antibióticos
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