clasificación de agentes antibacterianos según el sitio de acción pared celular penicilinas...
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Clasificación de Agentes Antibacterianos según el sitio de acción
Pared celular
PenicilinasCefalosporinasVancomicinaCicloserina
Metabolismo ácido tetrahidro fólico
SulfasTrimetoprima
Espacio periplasmático
Membrana celular
ADN girasaquinolonas
Inhibidores de la síntesis proteica
Subunidad 30S
AminoglicósicosTetraciclinas
Subunidad 50S
MacrólidosLincosamidasEstreptograminasCloramfenicol
ARN polimerasa
Rifamicina
Figura 13 DHFA= ác dihidrofólico; THFA= ác tetrahidrofólico
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Biosíntesis de la pared celular
Etapa I
NH
O
ON
O
OHOH
OPO
O-
O
PO
O-
O
PHO
O-
OO
HOHN
OH
OHPO
O-
OHO
C CH3
O
+
O
HOHN
OH
OPO
O-
OHO
C CH3
O
NH
O
ON
O
OHOH
OP
O-
O
OHPO
O-
O
PHO
O-
O
+
H2CC
O
CO2H
OHP
O-
O
OHPHO
O-
OO
HOHN
O
OPO
O-
OHO
C CH3
O
NH
O
ON
O
OHOH
OP
O-
O
+
CH2C
CO2H UDP-N-acetilglucosamina-3-piruvil éter
FOSFOMICINA
Fosfoenol piruvato (PEP)
UDP-N-acetilglucosamina (UDP-GNAc)
N-acetilglucosamina-1-fosfato uridina-5'-trifosfato (UTP)
UDP-GNActransferasa
Esquema 2.1. Secuencia de reacciones iniciales de la primera etapa de la biosíntesis de la pared celular de las bacterias (Representada por S. aureus)
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Biosíntesis de la pared celular
Etapa I
O
HOHN
O
OPO
O-
OHO
C CH3
O
NH
O
ON
O
OHOH
OP
O-
O
CHH3C
CO2H
NADPH
NADP
O
HOHN
O
OPO
O-
OHO
C CH3
O
NH
O
ON
O
OHOH
OP
O-
O
CHH3C
C HN CH C
(CH2)2
O
CO2H
HN CH CO2H
(CH2)4
NH2
NH
OHC
CH3
C
O
L-LisD-Glu
L-Ala
O
HOHN
O
OPO
O-
OHO
C CH3
O
NH
O
ON
O
OHOH
OP
O-
O
CHH3C
C HN CH C
(CH2)2
O
CO2H
HN CH C
(CH2)4
NH2
NH
OHC
CH3
C
O
L-LisD-Glu
L-Ala
OHN CH C
CH3
OHN CH CO2H
CH3
D-Ala D-Ala
2 L-Ala2 D-AlaD-alanil-D-alanina
D-alanil-D-alaninasintetasa
alaninaracemasa
ATP
ADP
ATP
ADP
1. L-Ala2. D-Glu3. L-Lis
CICLOSERINA
ácido UDP-N-acetilmurámico (UDP-MurNAc)
UDP-N-acetilglucosamina-3-piruvil éter
UDP-N-acetilmuramil tripéptido
UDP-N-acetil muramil pentapéptido
Esquema 2.2. Secuencia de reacciones finales de la primera etapa de la biosíntesis de la paredcelular de las bacterias (Representada por S. aureus)
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Etapa II
O
HOHN
OOPO
O-
OHO
C CH3
O
lípidoOP
O-
O
CHH3C
C HN CH C
(CH2)2
O
CO2H
HN CH C
(CH2)4
NH2
NH
OHC
CH3
C
O OHN CH C
CH3
OHN CH CO2H
CH3
membrana
translocasa/Mg++
UDP-N-acetil muramil pentapéptido +
OHPHO
O-
O
+ UMP +
-O OP
O-
O
9 Mem
bra
na
lípido
UDP
UDP-N-acetilglucosaminaundecaprenil pirofosfato-N-acetil-muramil pentapéptido
O
OHN
O
OPO
O-
OHO
C CH3
O
lípidoOP
O-
O
CHH3C
C HN CH C
(CH2)2
O
CO2H
HN CH C
(CH2)4
NH2
NH
OHC
CH3
C
O OHN CH C
CH3
OHN CH CO2H
CH3
membranaO
HONH
OHO
HO
CH3C
O
14
undecaprenil pirofosfato-N-acetil-muramilpentapéptido--(1-4)-N-acetil glucosamina
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Etapa II
O
OHN
OOPO
O-
OHO
C CH3
O
lípidoOP
O-
O
CHH3C
C HN CH C
(CH2)2
O
CO2H
HN CH C
(CH2)4
NH2
NH
OHC
CH3
C
O OHN CH C
CH3
OHN CH CO2H
CH3
membranaO
HONH
OH
O
HO
CH3C
O
14
undecaprenil pirofosfato-N-acetil-muramilpentapéptido--(1-4)-N-acetil glucosaminaglicil-t-ARN
t-ARN
(secuencia repetida 5 veces)
O
OHN
O
OPO
O-
OHO
C CH3
O
lípidoOP
O-
O
CHH3C
C HN CH C
(CH2)2
O
CO2H
HN CH C
(CH2)4
HN
NH
OHC
CH3
C
O OHN CH C
CH3
OHN CH CO2H
CH3
membranaO
HONH
OHO
HO
CH3C
O
14
(Gli)5 NH2
undecaprenil pirofosfato-N-acetil-muramilpentapéptido--(1-4)-N-acetil glucosaminacon cadena lateral pentaglicina
transglicosilasa
peptidoglicano aceptor (peptidoglicano en crecimiento)
undecaprenil pirofosfato
GLICOPÉPTIDOS
O
OHN
O
O
HO
C CH3
OCHH3C
C HN CH C
(CH2)2
O
CO2H
HN CH C
(CH2)4
HN
NH
OHC
CH3
C
O OHN CH C
CH3
OHN CH CO2H
CH3
O
ONH
OHO
HO
CH3C
O
14
(Gli)5 NH2
n+1
Cadena lineal del peptidoglicano extendida en una unidad disacárida
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Biosíntesis de la pared celular
Etapa IIIO
OHN
O
O
HO
C CH3
OCHH3C
C
HN
CH
C
(CH2)2
O
CO2H
HN
CH
C
(CH2)4
HN
NHO
CHH3C
C
O
NH
CH
C
H3C
O
NH
CH
CO2H
H3C
O
ONH
OHO
HO
CH3C
O
14
(Gli)5 NH2
n+1
Cadena lineal del peptidoglicano
N-acetilglucosamina N-acetilmurámico
O
L-Ala
D-Glu
L-Lis
D-Ala
D-Ala
G M
O
OHN
OO
HO
C CH3
OCHH3C
C
HN
CH
C
(CH2)2
O
CO2H
HN
CH
C
(CH2)4HN
NHO
CHH3C
C
O
NH
CH
C
H3C
O
NH
CH
CO2H
H3C
O
ONH
OH
O
HO
CH3C
O
14
(Gli)5 NH2
n+1
O
Cadena lineal del peptidoglicano
MG
D-Ala
transpeptidasa
C
HN
CH
C
(CH2)2
O
CO2H
HN
CH
C
(CH2)4HN
NHO
CHH3C
C
O
NH
CH
C
H3C
O
NH
CH
CO2H
H3C
(Gli)5 NH
O
L-Ala
D-Glu
L-Lis
D-Ala
D-Ala
C
HN
CH
C
(CH2)2
O
CO2H
HN
CH
C
(CH2)4HN
NHO
CHH3C
C
O
NH
CH
C
H3C
O
(Gli)5 NH2
OMG G
MG G
Gram (+)
Entrecruzamiento de cadenas del polímero peptidoglicano
ANTIBIÓTICOS-LACTÁMICOS
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Inhibidores de la biosíntesis de la pared celular
Son el grupo de agentes antibacterianos de mayor importancia. Esto se debe a su amplio espectro de acción y su baja toxicidad
● Antibióticos β-lactámicos
Aspectos estructurales
N
S
CO2H
CH3
HH
OCH3
HN
O
R
Penicilinas
N
S
CO2H
CH3
HH
OCH3
HN
O
R
Penicilinas
N
CO2H
HH
O
HN S
R'
Cefalosporinas
R
O
β-lactámicos Clásicos
N
CO2H
HOMe
O
HN S
R'
Cefamicinas
R
O N
CO2H
H
O
HN O
R'
Oxacefems
R
O
OMe
N
CO2H
HH
O
H
Carbapenems
SR'
OH
H3CN
NH
H
O
RH H
O
CO2HH
OH
monobactama
β-lactámicos No Clásicos
(1949)
(1929/1942)
(1980)
(1976)
(1971)
(1976)
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Antibióticos β-lactámicos
Penicilinas
N
S
O
RCONH
CO2H
N
S
Onúcleo penam
azetidinonatiazolidina
1
2
3
5
4
6
7
● Nomenclatura:
Derivados del ácido penicilánico
N
S
OCO2H
ácido penicilánico
N
S
O
H2N
CO2H
ácido 6-aminopenicilánico(6-APA)
6
3S,5R,6R
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Antibióticos β-lactámicos
Penicilinas
● Nomenclatura:
Derivados del ácido penicilánico
N
S
OCO2H
ácido penicilánico
N
S
O
H2N
CO2H
ácido 6-aminopenicilánico(6-APA)
6
3S,5R,6R
N
S
H
H3CR
H
O
H
CO2H
CH3
Conformación de penicilinas
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Inhibidores de la biosíntesis de la pared celular
Son el grupo de agentes antibacterianos de mayor importancia. Esto se debe a su amplio espectro de acción y su baja toxicidad
● Antibióticos β-lactámicos
Aspectos estructurales
N
S
CO2H
CH3
HH
OCH3
HN
O
R
Penicilinas
N
S
CO2H
CH3
HH
OCH3
HN
O
R
Penicilinas
N
CO2H
HH
O
HN S
R'
Cefalosporinas
R
O
β-lactámicos Clásicos
● Historia
→ Alexander Fleming 1929
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Inhibidores de la biosíntesis de la pared celular
Son el grupo de agentes antibacterianos de mayor importancia. Esto se debe a su amplio espectro de acción y su baja toxicidad
● Antibióticos β-lactámicos
N
S
CO2H
CH3
HH
OCH3
HN
O
R
Penicilinas
N
S
CO2H
CH3
HH
OCH3
HN
O
R
Penicilinas
N
CO2H
HH
O
HN S
R'
Cefalosporinas
R
O
β-lactámicos Clásicos → Howard Florey, Ernest Chain; 1942-1943
-Producción industrial de penicilina
-Tratamiento de heridos de la Segunda Guerra Mundial
● Historia
→ Sheehan, primera síntesis total (1958)
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Inhibidores de la biosíntesis de la pared celular
Los antibióticos β-lactámicos actúan inhibiendo la última etapa de la biosíntesis de la pared celular: el entrecruzamiento de las cadenas de peptidoglicano
● Antibióticos β-lactámicos. Mecanismo de acción
transpeptidasaOH
N
S
CO2H
CH3
HH
OCH3
HN
O
penicilina
R
transpeptidasaO
N
S
CO2H
CH3
HH
OCH3
HN
O
R
H
transpeptidasaO
N
S
CO2H
CH3
HH
OCH3
HN
O
R
H
ME
CA
NIS
MO
INH
I BIC
IÓN
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Inhibidores de la biosíntesis de la pared celular
● Antibióticos β-lactámicos
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Porqué la β-lactama es más reactiva frente a nucleófilos (la enzima) que el enlace peptidico?
Antibióticos β-lactámicos
O N
H
O N
H
NO
NO
MENOS CONTRIBUYENTE
● Tensión del anillo β-lactámico
● Mayor carácter electrofílico de carbono carbonílico
OH
Cadena peptídica
D-Ala C NH D-Ala
O
transpeptidasa
N
S
CO2H
CH3
HH
OCH3
HN
O
R
OH
transpeptidasa
Comparación de la estructura de la penicilina y la D-Ala-D-Ala del peptidoglicano
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Antibióticos β-lactámicos
![Page 16: Clasificación de Agentes Antibacterianos según el sitio de acción Pared celular Penicilinas Cefalosporinas Vancomicina Cicloserina Metabolismo ácido tetrahidro](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081503/5665b4621a28abb57c91120f/html5/thumbnails/16.jpg)
Antibióticos β-lactámicos
● Muy baja toxicidad
● Amplio espectro de actividad
“Fármaco maravilloso”
RESISTENCIABACTERIANA
● Variación en la permeabilidad de las bacterias
● Variación en la afinidad por la enzima
● β-lactamasas
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Antibióticos β-lactámicos
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Antibióticos β-lactámicos
Resistencia Bacteriana debida a β-lactamasas
N
S
CO2H
CH3
HH
OCH3
HN
O
R
OH
-lactamasa
-lactamasas
Serin -lactamasas Metalo -lactamasas
Clase A Clase C Clase D Clase B
N
S
CO2H
CH3
HH
OCH3
HN
O
R
O
Complejo acil-enzima(transitorio)
HN
S
CO2H
CH3
HH
OCH3
HN
O
R
OHH
OH
-lactamasa
Figura 104
Figura 105
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Antibióticos β-lactámicos
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Antibióticos β-lactámicos
Penicilinas
● Penicilinas Naturales:
Actividad antibacteriana Mayormente Gram (+) Mayormente Gram (+)
Formas de administración IM, IV oral
Estabilidad frente a β-lactamasas
Estabilidad medio ácido
baja
mala
baja
buena
N
S
CO2H
CH3
HH
OCH3
HN
O
Penicilina G(bencilpenicilina)
N
S
CO2H
CH3
HH
OCH3
HN
O
O
Penicilina V(fenoximetillpenicilina)
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Antibióticos β-lactámicos
Penicilinas
● Estabilidad en medio básico:
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Antibióticos β-lactámicos
Penicilinas
● Estabilidad en medio ácido (participación del grupo carbonilo de la cadena lateral)
N
S
CO2H
CH3
HH
OCH3
HN
O
R H
N
S
CO2H
CH3
HH
OCH3
HN
O
R
H
N
S
CO2H
CH3
HH
CH3
HN
HO
R
O
N
S
CO2H
CH3
H
CH3
H
N
R
HO2C
ácido penicílico
pH=2 pH=4
N
HS
CO2H
CH3
CH3
HN
HO
R
O
ácido penicilénicos
N
S
CO2H
CH3
HH
OCH3
HN
O
G.A.E
R= grupos atractores
apertura de la -lactama
desfavorecida
Figura 112
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Antibióticos β-lactámicos
Penicilinas
● Penicilinas Naturales:
Actividad antibacteriana Mayormente Gram (+) Mayormente Gram (+)
Formas de administración IM, IV oral
Estabilidad frente a β-lactamasas
Estabilidad medio ácido
baja
mala
baja
buena
N
S
CO2H
CH3
HH
OCH3
HN
O
Penicilina G(bencilpenicilina)
N
S
CO2H
CH3
HH
OCH3
HN
O
O
Penicilina V(fenoximetillpenicilina)
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Antibióticos β-lactámicos
Penicilinas
N
S
CO2
CH3
HH
OCH3
HN
O
Penicilina G benzatínica
NN
H
H2
H
H
N
S
CO2
CH3
HH
OCH3
HN
O
Penicilina G procaínica
HN
O
O
NH2
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Antibióticos β-lactámicos
Penicilinas
● Penicilinas semisintéticas:
Síntesis de Penicilinas modificadas:
N
S
CO2H
CH3
HH
OCH3
HN
O
R
Posición modificable
6
N
S
CO2H
CH3
HH
OCH3
HN
O
Penicilina G
DesacilasaN
S
O
H2N
CO2H
ácido 6-aminopenicilánico
(6-APA)
6acilación química
N
S
CO2H
CH3
HH
OCH3
HN
O
R
OX=Cl, OCOR
XR
![Page 26: Clasificación de Agentes Antibacterianos según el sitio de acción Pared celular Penicilinas Cefalosporinas Vancomicina Cicloserina Metabolismo ácido tetrahidro](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081503/5665b4621a28abb57c91120f/html5/thumbnails/26.jpg)
Antibióticos β-lactámicos
Penicilinas Semisintéticas
● Penicilinas resistentes a β-lactamasas:
N
S
CO2H
CH3
HH
OCH3
HN
O
grupo voluminoso
-lactamasa
N
S
CO2H
CH3
HH
OCH3
HN
O
OMe
MeO
Meticilina
Los grupos metoxi evitan que la β-lactamasa ataque el carbonilo β-lactámico
Meticilina:
● Baja estabilidad en medio ácido
● Actividad principalmente Gram (+)
![Page 27: Clasificación de Agentes Antibacterianos según el sitio de acción Pared celular Penicilinas Cefalosporinas Vancomicina Cicloserina Metabolismo ácido tetrahidro](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081503/5665b4621a28abb57c91120f/html5/thumbnails/27.jpg)
Antibióticos β-lactámicos
Penicilinas Semisintéticas
● Penicilinas resistentes a β-lactamasas:
N
S
CO2H
CH3
HH
OCH3
HN
O
grupo voluminoso
-lactamasa
N
S
CO2H
CH3
HH
OCH3
HN
O
OMe
MeO
Meticilina
Los grupos metoxi evitan que la β-lactamasa ataque el carbonilo β-lactámico
Meticilina:
● Baja estabilidad en medio ácido
● Actividad principalmente Gram (+)
N
S
CO2H
CH3
HH
OCH3
HN
O
N
O
CH3
Oxacilina X=Y=HCloxacilina X=Cl, Y=HDicloxacilina X=Y=Cl
X
Y
Isoxazolil penicilinas:
● Estables en medio ácido
![Page 28: Clasificación de Agentes Antibacterianos según el sitio de acción Pared celular Penicilinas Cefalosporinas Vancomicina Cicloserina Metabolismo ácido tetrahidro](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081503/5665b4621a28abb57c91120f/html5/thumbnails/28.jpg)
Antibióticos β-lactámicos
● Penicilinas de espectro extendido (aminopenicilinas)
N
S
CO2H
CH3
HH
OCH3
HN
O
NH2
Ampicilina
N
S
CO2H
CH3
HH
OCH3
HN
O
NH2
AmoxicilinaHO
Penicilinas Semisintéticas
● Mayor espectro de actividad antibiótica [Gram (+) y Gram (-)]
● Buena estabilidad en medio ácido
● Sensibles a β-lactamasas
● Vía de administración: IM-IV/oral
![Page 29: Clasificación de Agentes Antibacterianos según el sitio de acción Pared celular Penicilinas Cefalosporinas Vancomicina Cicloserina Metabolismo ácido tetrahidro](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081503/5665b4621a28abb57c91120f/html5/thumbnails/29.jpg)
Antibióticos β-lactámicos
● Penicilinas de espectro extendido (aminopenicilinas)
N
S
CO2H
CH3
HH
OCH3
HN
O
NH2
Ampicilina
N
S
CO2H
CH3
HH
OCH3
HN
O
NH2
AmoxicilinaHO
● Mayor espectro de actividad antibiótica [Gram (+) y Gram (-)]
● Buena estabilidad en medio ácido
● Sensibles a β-lactamasas
● Vía de administración: IM-IV/oral
N
S
O
HHCH3
CH3
HN
H
O
NH2H
BacampicilinaO O O
CH2CH3
O
CH3 O
este
ara
sas
Penicilinas Semisintéticas
N
S
CO2
CH3
HH
OCH3
HN
O
NH3
Ampicilina
El profármaco no es activo "per se", sino que está diseñado para que un proceso metabólico en el organismo libere el verdadero compuesto activo. El objetivo es facilitar la llegada del fármaco al sitio de
acción.
![Page 30: Clasificación de Agentes Antibacterianos según el sitio de acción Pared celular Penicilinas Cefalosporinas Vancomicina Cicloserina Metabolismo ácido tetrahidro](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081503/5665b4621a28abb57c91120f/html5/thumbnails/30.jpg)
Antibióticos β-lactámicos
● Bacampicilina (es una prodroga)
Penicilinas Semisintéticas
N
S
O
HH
C
CH3
CH3
HN
H
O
NH2H
BacampicilinaO O O
CH2CH3
O
CH3 O N
S
O
HH
C
CH3
CH3
HN
H
O
NH2H
O OHO
CH3
+ CO2 CH3CH2OH+
estearasas
N
S
O
HH
C
CH3
CH3
HN
H
O
NH2H
OHOAmpicilina
CH3CHO+
![Page 31: Clasificación de Agentes Antibacterianos según el sitio de acción Pared celular Penicilinas Cefalosporinas Vancomicina Cicloserina Metabolismo ácido tetrahidro](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081503/5665b4621a28abb57c91120f/html5/thumbnails/31.jpg)
Antibióticos β-lactámicos
● Penicilinas antipseudomonas
● Activas contra pseudomosas
● Vía de administración: IM-IV
● Sensibles a β-lactamasas
N
S
CO2H
CH3
HH
OCH3
HN
O
HO2C
Carbenicilina
Penicilinas Semisintéticas
CO2
S
Na
![Page 32: Clasificación de Agentes Antibacterianos según el sitio de acción Pared celular Penicilinas Cefalosporinas Vancomicina Cicloserina Metabolismo ácido tetrahidro](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081503/5665b4621a28abb57c91120f/html5/thumbnails/32.jpg)
Antibióticos β-lactámicos
● Penicilinas antipseudomonas
Penicilinas Semisintéticas
N
S
CO2H
CH3
HH
OCH3
HN
O
CO2H
Ticarcilina
S
CO2
S
Na
![Page 33: Clasificación de Agentes Antibacterianos según el sitio de acción Pared celular Penicilinas Cefalosporinas Vancomicina Cicloserina Metabolismo ácido tetrahidro](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081503/5665b4621a28abb57c91120f/html5/thumbnails/33.jpg)
Antibióticos β-lactámicos
● Penicilinas antipseudomonas
Penicilinas Semisintéticas
N
S
CO2H
CH3
HH
OCH3
HN
O
HN
Piperacilina
NO N Et
OO
CO2
S
Na
![Page 34: Clasificación de Agentes Antibacterianos según el sitio de acción Pared celular Penicilinas Cefalosporinas Vancomicina Cicloserina Metabolismo ácido tetrahidro](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081503/5665b4621a28abb57c91120f/html5/thumbnails/34.jpg)
Antibióticos β-lactámicos
● Penicilinas antipseudomonas
Penicilinas Semisintéticas
Resistente a β-lactamasasActivo contra Pseudomonas (salvo P. aeruginosa) y contra otras bacterias
Gram (-)
N
S
CO2H
CH3
HH
OCH3
HN
O
CO2H
Ticarcilina
S
CO2
S
Na
![Page 35: Clasificación de Agentes Antibacterianos según el sitio de acción Pared celular Penicilinas Cefalosporinas Vancomicina Cicloserina Metabolismo ácido tetrahidro](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081503/5665b4621a28abb57c91120f/html5/thumbnails/35.jpg)
Inhibidores de la biosíntesis de la pared celular
● Antibióticos β-lactámicos
Aspectos estructurales
N
S
CO2H
CH3
HH
OCH3
HN
O
R
Penicilinas
N
CO2H
HH
O
HN S
R'
Cefalosporinas
R
O
β-lactámicos Clásicos
Cefalosporinas
NO
S7
2
1
3
45
6
8
azetidinona dihidrotiazina
núcleo cefem
(1949)
(1929/1942)
![Page 36: Clasificación de Agentes Antibacterianos según el sitio de acción Pared celular Penicilinas Cefalosporinas Vancomicina Cicloserina Metabolismo ácido tetrahidro](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081503/5665b4621a28abb57c91120f/html5/thumbnails/36.jpg)
Antibióticos β-lactámicos
Cefalosporinas
N
CO2H
HH
O
NH
S
O
O
O
CH3
H
O2C
NH3
Cefalosporina C
N
S
OCO2H
H2N H H
Ácido 7-aminocefalosporánico 7-ACA
O
O
CH3
Hongo Género Cephalosporium
![Page 37: Clasificación de Agentes Antibacterianos según el sitio de acción Pared celular Penicilinas Cefalosporinas Vancomicina Cicloserina Metabolismo ácido tetrahidro](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081503/5665b4621a28abb57c91120f/html5/thumbnails/37.jpg)
Antibióticos β-lactámicos
Cefalosporinas
N
S
O CH2
CO2H
H2N
R
H H
Figura 95. Sistema de nomenclatura para cefalosporinas
I Ácido 7-aminocefalosporánico 7-ACA
Ácido 7-aminodesacetilcefalosporánico 7-ADCAII
R=
R= H
O
O
CH3
7-ACA y 7-ADCA son precursores de las cefalosporinas comerciales
Figura 96. Un asterisco (*) indica los átomos de carbono asimétricos en penicilinas y cefalosporinas
N
S
O CH2
CO2H
NH
R
H H
NO
CO2H
NHH HS
H
O
R
O
R
penicilinas cefalosporinas
3
56
3
6
7
*** *
*
6R, 7R
![Page 38: Clasificación de Agentes Antibacterianos según el sitio de acción Pared celular Penicilinas Cefalosporinas Vancomicina Cicloserina Metabolismo ácido tetrahidro](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081503/5665b4621a28abb57c91120f/html5/thumbnails/38.jpg)
Antibióticos β-lactámicos
Cefalosporinas
N
CO2H
HH
O
NH
S
O
O
O
CH3
H
O2C
NH3
Cefalosporina C
N
CO2H
HR3
O
NH
S
O
R2
R1
37
Variación asociada con:Actividad biológica y resistencia de -lactamasas
Variación asociada con:Prop. farmacocinéticasy actividad biológica
Si R3=OMe Cefamicinas
![Page 39: Clasificación de Agentes Antibacterianos según el sitio de acción Pared celular Penicilinas Cefalosporinas Vancomicina Cicloserina Metabolismo ácido tetrahidro](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081503/5665b4621a28abb57c91120f/html5/thumbnails/39.jpg)
Antibióticos β-lactámicos
Cefalosporinas
PRIMERA GENERACIÓN
● Activas contra cocos (estafilococos y estreptococos) y otras bacterias Gram (+) y poco contra bacterias Gram (-)
SEGUNDA GENERACIÓN
● Menos activas contra bacterias Gram (+) pero amplían el espectro Gram (-) respecto a la primera generación
TERCERA GENERACIÓN
● Menos activas contra cocos Gram (+) que son susceptibles a las cefalosporinas de primera generación, pero más activas contra Gram (-) que las cefalosporinas de primera y segunda generación. Se utilizan especialmente para tratar infecciones intrahospitalarias causadas por bacterias multiresistentes (buena resistencia a β-lactamasas).
CUARTA GENERACIÓN
● Actividad similar a las cefalosporinas de tercera generación agregando un espectro más amplio de actividad frente a bacterias Gram (-) y algunas enterobacterias resistentes a las cefalosporinas de tercera generación. Tienen poca afinidad por β-lactamasas Clase 2b
Clasificación
![Page 40: Clasificación de Agentes Antibacterianos según el sitio de acción Pared celular Penicilinas Cefalosporinas Vancomicina Cicloserina Metabolismo ácido tetrahidro](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081503/5665b4621a28abb57c91120f/html5/thumbnails/40.jpg)
Antibióticos β-lactámicos
Cefalosporinas
Inhiben la transpeptidasa y por lo tanto el entrecruzamiento de cadena del peptidoglicano, constituyente de la pared celular.
Mecanismo de acción
N
S
CO2H
CH3
HH
OCH3
HN
O
R
Penicilinas
N
CO2H
HH
O
HN S
O
O
CH3
Cefalotina
OS 3
![Page 41: Clasificación de Agentes Antibacterianos según el sitio de acción Pared celular Penicilinas Cefalosporinas Vancomicina Cicloserina Metabolismo ácido tetrahidro](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081503/5665b4621a28abb57c91120f/html5/thumbnails/41.jpg)
Antibióticos β-lactámicos
Cefalosporinas
PRIMERA GENERACIÓN
Activas contra cocos (estafilococos y estreptococos) y otras bacterias Gram (+) y poco contra bacterias Gram (-)
![Page 42: Clasificación de Agentes Antibacterianos según el sitio de acción Pared celular Penicilinas Cefalosporinas Vancomicina Cicloserina Metabolismo ácido tetrahidro](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081503/5665b4621a28abb57c91120f/html5/thumbnails/42.jpg)
Antibióticos β-lactámicos
Cefalosporinas
PRIMERA GENERACIÓN
N
CO2H
HH
O
HN S
O
O
CH3
Cefalotina
OS 3
N
S
O CH2
CO2H
HNC
O
(CH2)3
OO
CH3
CH
NH2
HO2C H H
Cefalosporina C (natural)
N
S
O CH2
CO2H
H2N
OO
CH3
H H
Ácido 7-aminocefalosporánico (7-ACA)
S
O
H HN
S
O CH2
CO2H
HN
OO
CH3
H H
Cefalotina(Cefalosporina de 1ra. Generación)
S
O
H HCl
Síntesis de Cefalotina a partir de Cefalosporina C
desacilasa
![Page 43: Clasificación de Agentes Antibacterianos según el sitio de acción Pared celular Penicilinas Cefalosporinas Vancomicina Cicloserina Metabolismo ácido tetrahidro](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081503/5665b4621a28abb57c91120f/html5/thumbnails/43.jpg)
Antibióticos β-lactámicos
Cefalosporinas
PRIMERA GENERACIÓN
N
CO2H
HH
O
HN S
O
O
CH3
Cefalotina
OS 3
![Page 44: Clasificación de Agentes Antibacterianos según el sitio de acción Pared celular Penicilinas Cefalosporinas Vancomicina Cicloserina Metabolismo ácido tetrahidro](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081503/5665b4621a28abb57c91120f/html5/thumbnails/44.jpg)
Antibióticos β-lactámicos
Cefalosporinas
PRIMERA GENERACIÓN
N
CO2H
HH
O
HN S
O
O
CH3
Cefalotina
OS 3
estearasasN
CO2H
HH
O
HN S
OHOS
N
HH
O
HN S
OS
OOmenos activo
Figura 118
![Page 45: Clasificación de Agentes Antibacterianos según el sitio de acción Pared celular Penicilinas Cefalosporinas Vancomicina Cicloserina Metabolismo ácido tetrahidro](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081503/5665b4621a28abb57c91120f/html5/thumbnails/45.jpg)
Antibióticos β-lactámicos
Cefalosporinas
PRIMERA GENERACIÓN
N
CO2H
HH
O
HN S
CH3
Cefalexina
O
NH2
3
N
CO2H
HH
O
HN S
O
O
CH3
Cefalotina
OS 3
Administración oral
![Page 46: Clasificación de Agentes Antibacterianos según el sitio de acción Pared celular Penicilinas Cefalosporinas Vancomicina Cicloserina Metabolismo ácido tetrahidro](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081503/5665b4621a28abb57c91120f/html5/thumbnails/46.jpg)
Antibióticos β-lactámicos
Cefalosporinas
PRIMERA GENERACIÓN
N
CO2H
HH
O
HN S
CH3
Cefalexina
O
NH2
3
N
S
O
NHCH3
CH3
C
H
OMeO
R
O
N
S
O
NHCH3
CH3
C
H
OMeO
R
O
H2O2
O
N
S
O
NHCH2
CH3
C
H
OMeO
R
O
OH
H+
Tolueno
H
N
S
O
NH
CH3C
H
OMeO
R
O
OH
H
NO
NH
CH3C
H
OMeO
R
O
S
episulfonio
HO H
NO
NH
CH3C
H
OMeO
R
O
S
OH
H
H
NO
NH
CH3
C
H
OMeO
R
O
S
desacetilcefalosporina
Síntesis de ácido 7-amino desacetilcefalosporánico (7-ADCA) a partir de penicilina G o V
deacilasas
NO
H2N
CH3
C
H
OMeO
SÁcido 7-amino desacetilcefalosporánico (7-ADCA)
![Page 47: Clasificación de Agentes Antibacterianos según el sitio de acción Pared celular Penicilinas Cefalosporinas Vancomicina Cicloserina Metabolismo ácido tetrahidro](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081503/5665b4621a28abb57c91120f/html5/thumbnails/47.jpg)
Antibióticos β-lactámicos
Cefalosporinas
SEGUNDA GENERACIÓN
N
S
O
HN
CO2H
SO CEFAMANDOL NAFATO
N
S
O
NH
CO2H
O
CEFUROXIMANO NH2
O
OCH3
O
O
O
H
N N
NN
H3C
CEFAMICINAS........
![Page 48: Clasificación de Agentes Antibacterianos según el sitio de acción Pared celular Penicilinas Cefalosporinas Vancomicina Cicloserina Metabolismo ácido tetrahidro](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081503/5665b4621a28abb57c91120f/html5/thumbnails/48.jpg)
Antibióticos β-lactámicos
Cefalosporinas
SEGUNDA GENERACIÓN
-lactamasa
Cefamicinas
N
CO2H
HOMe
O
NH
S
O
O
NH2
O
H
O2C
NH3
Cefamicina C
● Estabilidad frente a β-lactamasas
● Estabilidad frente a estearasas
N
CO2H
HOMe
O
HN S
O
O
NH2
Cefoxitina
OSN
S
O
NH
CO2H
O
NO NH2
O
OCH3
O Cefuroxima
![Page 49: Clasificación de Agentes Antibacterianos según el sitio de acción Pared celular Penicilinas Cefalosporinas Vancomicina Cicloserina Metabolismo ácido tetrahidro](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081503/5665b4621a28abb57c91120f/html5/thumbnails/49.jpg)
Antibióticos β-lactámicos
Cefalosporinas
N
S
O
NH
CO2H
O
CEFOTAXIMANO CH3
O
OCH3
NS
H2N
N
S
O
NH
CO2H
O
CEFTAZIDIMANNO
NS
H2N
CH3C
H3CCO2H
N
S
O
NH
CO2H
O
CEFOPERAZONEHNSC
O
N
N
CH2CH3
O
O
HO
N N
NN
CH3
NO
NH S
CO2H
N
N
S
O
H2N
N
O
H3C
H3C CO2HCeftazidima
TERCERA GENERACIÓN
● Estabilidad frente a β-lactamasas
● Actividad Gram (-)
● Estabilidad frente a estearasas [Activ. Gram (-)]
● Actividad antipseudomonas
Menos activas contra cocos Gram (+) que son susceptibles a las cefalosporinas de primera generación, pero más activas contra Gram (-) que las cefalosporinas de primera y segunda generación. Se utilizan especialmente para tratar infecciones intrahospitalarias causadas por bacterias multiresistentes.
![Page 50: Clasificación de Agentes Antibacterianos según el sitio de acción Pared celular Penicilinas Cefalosporinas Vancomicina Cicloserina Metabolismo ácido tetrahidro](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081503/5665b4621a28abb57c91120f/html5/thumbnails/50.jpg)
Antibióticos β-lactámicos
Cefalosporinas
CUARTA GENERACIÓN
N
CO2H
HH
O
NH
SCC
O
NOCH3
NS
H2N
N
CefepimaCH3
N
S
O
NH
CO2H
O
NNOCH3
NS
H2N
Cefpirome
Actividad similar a las cefalosporinas de tercera generación agregando un espectro más amplio de actividad frente a bacterias Gram (-) y algunas enterobacterias resistentes a las cefalosporinas de tercera generación. Tienen poca afinidad por β-lactamasas Clase 2b