antiinfecciosos dra. lucila unías cátedra de farmacología facultad de medicina u.n.t. 2011
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ANTIINFECCIOSOS
Dra. Lucila UnasCtedra de FarmacologaFacultad de Medicina U.N.T.2011
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Antiinfecciosos Algunos conceptos: El Mercado de los Medicamentos Repblica Argentina : entre los 12 primeros lugares del ranking mundial
se concentra cada vez ms entre los sectores de mayor poder adquisitivo
un importante grupo de poblacin es sobreconsumidor y otros ni siquiera tienen acceso a medicamentos esenciales
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AntiinfecciososArgentina : - 10% total vendidos corresponden a los de venta libre
- Antibiticos : 1 lugar de los productos ticos
- Analgsicos : 1 lugar de los OTC
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AntiinfecciososEjemplos : ao 2005 Antibiticos sistmicos monto facturado: 49.410.586 $
Analgsicos : monto facturado : 119.367.196 $
Ministerio de Salud y Ambiente de la Nacin
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AntiinfecciososAlgunas caractersticas del Mercado:
Quien consume no elige: querr lo mejorQuien elige no paga : se ve influenciado por la ofertaQuien paga ( parcialmente) es un tercero: quiere minimizar los costos
intereses contrapuestos!!!
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AntiinfecciososFundamental : Uso Racional de los Medicamentos: diagnstico correcto medicamento adecuado tiempo y dosis correctas riesgo controlado costo aceptable
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Antiinfecciosos
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Antiinfecciosos1928 : ANTIBIOSIS : concepto ecolgico sustancias derivadas de un organismo vivo que pueden matar a otro (Pasteur)
Antagonismo bacteriano
1936 :Era moderna Quimioantibiticoterapia SULFAS1941 : Era de oro : produccin PENICILINA
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Antiinfecciosos
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AntiinfecciososLas infecciones pueden seguir distintos caminos:Bacterias : seres unicelularesHongos : organismos eucariotes vegetales sin clorofila que dependen de la materia orgnica para vivirParsitos : organismos eucariotes animales que viven a expensas de otros organismosVirus : cido nucleico + protenas con capacidad infectante de organismos superiores.
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AntiinfecciososQATB 3 condiciones : 1- Actividad antimicrobiana ESPECIFICIDAD ESPECTRO 2- Desarrollar esa actividad a Bajas concentraciones Elevada potencia biolgica 3- Toxicidad selectiva ser tolerado por husped
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Antiinfecciosos En la enfermedad Infecciosa 3 protagonistas
FARMACO HUESPED
MICROORGANISMO
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Antiinfecciosos HUESPED
Caractersticas fisiolgicas
Caractersticas patolgicas
Sistema Inmunolgico
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Antiinfecciosos MICROORGANISMO
Estructura
Fisiologa
Resistencia Bacteriana
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AntiinfecciososEstructura Bacteriana: clasificacin 1 Morfologa Cocos: diplococos: si son 2(Neisseria m) estreptococos: arracimados estafilococos : cadena ( S aereus) Bacilos : alargados (E coli) Cocobacilos : alargados como un bolo (Haemophylus influenzae) Vibrin : coma (V cholereae)
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Antiinfecciosos2- Afinidad Tintorial G (+) : violetas (Corynebacterium diphtheriae)
G (-) : rojo ( Pseudomona aeruginosa)
BAAR: tintura Ziehl Nilssen (Micob TBC)
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Antiinfecciosos3- Metabolismo :
Aerobias : usan O2 como oxidante en sus reacciones qcas. (Streptococcus pneumoniae) Anaerobias : no usan O2 , el gas les resulta letal (Clostridium botulinum)
Facultativas : pueden o no consumir O2
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AntiinfecciososEstructura : - cpsula - pared - membrana citoplasmtica - ribosomas - espacio periplsmico - citosol - fimbrias o pili - flagelos
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Antiinfecciosos
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AntiinfecciososCmo puede una bacteria hacerse resistente?Ejs: Mutacinestafilococo Conjugacin..enterobacterias Transformacin...estafilococo Transduccin.bacterifago
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AntiinfecciososO sea : . velocidad de multiplicacin bacterias : multiplicacin binaria virus :replicacin
. aparicin de un mutante resistente . cambios ecolgicos ( alteracin en el hbitat)
RB
USO IRRACIONAL DE LOS QUIMIOANTIBIOTICOS
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AntiinfecciososResistencia Adquirida: Plsmidos : - material gentico mvil y transmisible - permiten compartir el material gentico entre las bacterias de un ecosistema dado factor de transferencia Transposones : fragmentos de DNA mviles ( por accin enzimtica) Integrones : loci de recombinacin ( por ac enzim)
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AntiinfecciososConclusiones :
cualquiera sea el mecanismo de RB , el fenmeno se debe a protenas responsables cuyos genes codificantes han sido ampliamente estudiados.
Resistencia constitutiva ------ NATURAL (tipo estreptomicina) Resistencia inducida ---------- ADQUIRIDA (tipo penicilina)
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Antiinfecciosos Resistencia cruzada : un nico mecanismo que lo sufren la familia del QATB
Resistencia Mltiple: involucra varios mecanismos productores expresados a la vez (QATB distintos y con diferentes mecanismos de accin)
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AntiinfecciososRecordar : las bacterias son clulas, parecidas a las clulas humanas, por lo que para usar un QATB hay que tener en cuenta:
Diferencia ..USO Parecido..RAM
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AntiinfecciososDiferencias : Crecimiento bacteriano : 4 etapas Comportamiento bacteriano cmo enferman? 1- Poder patgeno o patogenicidad especie
2 Poder de virulencia : cepa
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Antiinfecciosos 3- Poder txico primario : exotoxinas endotoxinas enzimas
4- Poder txico secundario : estado rgico del organismo
5- Shock endotxico : trombocitopenia coagulacin intravascular diseminada
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Antiinfecciosos Quimioantibiticos CLASIFICACION
1- Origen : naturales biosintticos semisintticos sintticos
2- Prop anti G(+) Tintoriales anti G(-)
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Antiinfecciosos3- Modo de accin: Bacteriostticos Bactericidas
4- Espectro : Amplio Intermedio Ampliado Reducido Unico
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Antiinfecciosos5- Mecanismo de accin
antimetabolitos sobre pared bacteriana sobre membrana sobre biosntesis proteica
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Antiinfecciosos
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Antiinfecciosos
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AntiinfecciososPABA PTERIDINA cido dihidropteroico SULFAS dihidropteroicosintetasa dihidroflico (ac flico) TMP dihidrofolatoreductasa tetrahidroflico (folnico)
bases pricas y pirimdicas
cidos nucleicos
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Antiinfecciosos
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AntiinfecciososQuines participan en la BP?
Ribosomas ( 20.000 en una bacteria tipo)
ARN mensajero: portador de la informacin gentica contenida en el DNA
Protenas citoslicas solubles: favorecen los procesos, ej : enzimas
Sustratos: aa, ATP.Mg++
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Antiinfecciosos- Biosntesis : 4 etapas
- activacin - iniciacin - elongacin - terminacin
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Antiinfecciosos1- Activacin: 2 determinantes genticos : autoduplicador : seala el punto de inicio de la duplicacin contiene la ARNpolimerasa iniciador: informa al replicador para que comience la replicacin
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Antiinfecciosos
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Antiinfecciosos3- Elongacin
proceso de adicin de aa, haciendo crecer la cadena proteica naciente y el desplazamiento del ribosoma para seguir leyndolo
3 fases : a- RECONOCIMIENTO : codn anticodn b- TRANSFERENCIA. se une el 1 aa con el 2 aa y deja el lugar libre para que la cadena crezca c- TRANSLOCACION :corrimiento, el ribosoma se mueve para leer el mensaje de otro codn
el pptido pasa del lugar aminoacil al peptidil
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Antiinfecciosos4- Terminacin * el ribosoma detecta los codones de terminacin sobre el ARNm
* se produce la liberacin de protena
* se separan las subunidades ribosomales y abandonan el ARNm * el proceso comienza de nuevo
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AntiinfecciososFARMACODINAMIA DE LOS QATB
1 - Aminoglucsidos :
* sobre membrana celular * sobre ARNr protena 12s :
lectura errnea
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Antiinfecciosos 2- Tetraciclinas
inhiben la incorporacin de los
ARNt al sitio aminoacil ( sitio A)
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Antiinfecciosos Macrlidos Lincosamidas Cloranfenicol Oxazolidinonas (linezolid)
unen al ARN r unidad mayor
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AntiinfecciososAcido Fusdico
inhibe translocacin unindose a la enzima translocasa
Mupirocina
inhibe la ARNt sintetasa
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Antiinfecciosos Rifamicinas
inhibe a la ARN polimerasa
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AntiinfecciososQUIMIOANTIBIOTICO: Conocimiento del perfil del frmaco Conceptos de : eficacia efectividad eficiencia seguridad conveniencia costo
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Antiinfecciosos Se configura un tringulo: F
RB FD FC RAM
SI MO H Enfermedad
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Muchas Gracias!!!!
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