agonistas y antagonistas adrenérgicos

Agonistas y Antagonistas Adrenérgicos

Generalidades

El sistema nervioso simpático regula la actividad de los órganos internos y de las glándulas durante el esfuerzo físico y otras situaciones de tensión.

Los nervios simpáticos periféricos, que se conocen como nervios adrenérgicos, liberan al neurotransmisor norepinefrina (NE), el cual se une a sus receptores adrenérgicos y produce efectos que se relacionan con la estimulación simpática (lucha o huida).

En la medula suprarrenal se da la liberación de una hormona conocida como epinefrina (EPI) que también estimula a los receptores adrenérgicos.

La norepinefrina y la epinefrina (adrenalina) son llamadas también Catecolaminas. Estas tienen la misma composición química.

Las terminaciones nerviosas adrenérgicas se ocupan principalmente de la formación de norepinefrina, la cual se almacena entonces dentro de los gránulos, al interior de las terminaciones nerviosas.

Cuando los nervios adrenérgicos son estimulados, se libera NE, la cual posteriormente viaja a la membrana del músculo liso o cardiaco, se adhiere a los receptores adrenérgicos y produce la respuesta simpática.

La mayor parte de la NE entonces pasa de nuevo hacia las terminaciones nerviosas (recaptación), y al interior de las terminaciones, la NE se reutiliza o es destruida por la enzima de la monoaminoxidasa (MAO).

NOREPINEFRINA COMPARADACON EPINEFRINA

Aunque la NE y la EPI son ambas neurotransmisoresadrenérgicos, existen algunas diferencias en los efectos que produce cada una de ellas. Tanto la NE como la EPI estimulan a muchos de los órganos internos para aumentar la actividad simpática.

Sin embargo, la EPI inhibe o relaja el músculo liso de algunos órganos. Por ejemplo, la EPI relaja las vías respiratorias (broncodilatación), efecto apto para la reacción de lucha o huida, porque el sistema respiratorio se dilata cuando llega más oxígeno alos pulmones.

Se cree que los dos principales tipos de receptores existen debido a las diferencias en las respuestas que producen la norepinefrina y la epinefrina.

RECEPTORES ADRENÉRGICOSLos dos receptores adrenérgicos más importantes se conocen como alfa y beta. Aunque algunos órganos contienen más de un tipo de receptor, por lo general uno de ellos predomina y determina la respuesta global del órgano.

Los receptores adrenérgicos alfa se encuentran de manera predominante en las membranas del músculo liso y cuando son estimulados por la NE o EPI, producen contracción: por ejemplo, la vasoconstricción de la mayoría de los vasos sanguíneos.

«La gran diferencia entre la epinefrina y la norepinefrina radica en que esta ultima no estimula al receptor beta 2»

FARMACOS

Adrenérgicos (Simpaticomiméticos) Adrenérgicos alfa. Adrenérgicos beta:

• Adrenérgicos beta-2 selectivos.

Bloqueadores adrenérgicos (simpaticolíticos) Bloqueadores adrenérgicos alfa. Bloqueadores adrenérgicos beta no selectivos.

• Bloqueadores adrenérgicos beta-1 selectivos.

Bloqueadores neuronales adrenérgicos.

LOS ADRENERGICOS (SIMPATOMIMETICOS) :Producen aumento de la presión arterial, de la frecuencia cardiaca y del diámetro de las vías respiratorias (broncodilatación). Estas respuestas tienen utilidad clínica en pacientes que sufren de choque, paro cardiaco o dificultades respiratorias.

LOS BLOQUEADORES ADRENERGICOS (SIMPATICOLITICOS)

Inhibe o bloquear la actividad simpática. Por consiguiente, suelen reducir la presión arterial y la frecuencia cardiaca. Desde el punto de vista clínico, estos efectos son benéficos para los pacientes con hipertensión, angina pectoral y algunos tipos de arritmias cardiacas.

MEDICAMENTOS ADRENERGICOS ALFA

• La norepinefrina se considera el prototipo de fármaco de la clase de medicamentos alfa. Los adrenérgicos alfa tienen estructura química y producen efectos casi idénticos a los de NE.

Los adrenérgicos alfa contraen el músculo liso, que incluye:

Vasoconstricción de la mayor parte de los vasos sanguíneos

Contracción de músculos del esfínter en los conductos gastrointestinal (inhibe el movimiento de contenidos intestinales)

Restricción del paso de orina, y dilatación de la pupila ocular (midriasis).

• Son utilizados para:

Hipotensión Después de cirugía para incrementar la presión arterial

Como descongestionantes porque produce vasoconstricción de las

membranas mucosas de los senos nasales.

- Resfriados- Alergias

- Midriáticos, es decir, dilatan las pupilas.

- Descongestionantes pupilares

Para suprimir el apetito como las anfetaminas que son capaces de

atravesar la barrera hematoencefálica

Efectos Adversos Hipertensión. Hemorragia cerebral

ocasionada por hipertensión y aumento de las palpitaciones cardiacas.

Arritmias cardiacas. Irritación de los senos

nasales y/u ojos por sequedad debido sequedad que produce la disminución vasoconstrictora en el flujo sanguíneo.

PRECAUCIÓN

Es necesario revisar frecuentemente las agujas para la infusión IV para asegurarse que el medicamento no se esté infiltrando en la piel, ya que la infiltración de medicamentos alfa produce vasoconstricción intensa de los vasos sanguíneos cutáneos, y puede producir muerte de las células de la piel y gangrena.

MEDICAMENTOS ADRENÉRGICOS BETA

Los adrenérgicos beta tienen una acción selectiva para combinarse con los receptores beta. Con excepción de la EPI, la mayor parte de los medicamentos beta causa muy pocos efectos alfa.

Las acciones más importantes de los medicamentos beta son estimulación del corazón (beta-1) y broncodilatación (beta-2). El isoproterenol es el adrenérgico beta más potente que produce ambos efectos.

Esta acción dual (corazón y vías respiratorias) es la desventaja principal del isoproterenol en el tratamiento de la broncoconstricción ocasionada por el asma o las alergias. El efecto broncodilatador de este medicamento suele estimular el corazón en exceso.

Los receptores beta-2 también se encuentran enel músculo liso uterino. La estimulación de estosreceptores en el útero relaja al músculo liso e inhibelas contracciones uterinas.

EPINEFRINA (EPI)

Es el fármaco de elección para el tratamiento inmediato de reacciones alérgicas agudas, como la anafilaxis, que puede ser ocasionada por picaduras de insectos, medicamentos u otros alérgenos en personas sensibilizadas, y que presentan dificultades para respirar, disminución en la presión arterial y otros síntomas de choque. Se administra por vía subcutánea.

En este caso estimula tanto a los receptores

beta como alfa.

También es indicado para:

Las acciones alfa de la EPI también seutilizan durante procedimientos quirúrgicos, o en combinación con anestésicos locales para producir vasoconstricción.

El efecto alfa reduce el flujosanguíneo y la hemorragia

Prolonga laacción del anestésico local en el punto de inyección

Los efectos beta de la EPI son útiles para estimulación cardiaca (beta-1) en urgencias (como en caso de paro cardiaco) y para broncodilatación (beta-2) en el tratamiento del asma.

EFECTOS ADVERSOS Inquietud, temblores o angustia

por estimulación del sistema nervioso central.

Reducción de la presión arterial, aunque rara vez causa hipotensión.

A dosis elevadas los beta-2 selectivos ocasionan sobreestimulación al corazón.

El uso de los adrenérgicos beta-2 para detener el parto prematuro puede producir diversos efectos y complicaciones cardiovasculares

El principal efecto adverso de los medicamentos beta de mayor antigüedad (EPI o isoproterenol) es exceso de estimulación cardiaca, que en algunos casos ocasiona palpitaciones y, en otros, arritmias cardiacas. En pacientes con cardiopatía existente, se utilizan con precaución extrema.

DOPAMINA

La dopamina funciona como neurotransmisor en el cerebro y también se forma como precursor en la síntesis de norepinefrina en las terminaciones nerviosas adrenérgicas periféricas. Cuando se prepara como medicamento (Intropina) y se administra por vía intravenosa, produce diversos efectos cardiovasculares que son útiles en el tratamiento del choque circulatorio.

En dosis bajas (0.5 a 2.0 μg/kg/minuto), la dopamina estimula a los receptores dopaminérgicos en los vasos sanguíneos renales y mesentéricos, dando por resultado vasodilatación y aumento en el flujo sanguíneo renal.

En dosis moderadas (2 a 10 μg/kg/minuto), también estimula a los receptores beta-1, lo cual aumenta la contractilidad miocárdica e incrementa el gasto cardiaco. El aumento del gasto cardiaco y el flujo sanguíneo renal son acciones importantes en casos de choque, cuando la presión arterial y la función cardiaca se reducen drásticamente.

En dosis más elevadas, la dopamina estimula a los receptores alfa para producir vasoconstricción.

Este neurotransmisor se administra por infusión continua IV, y los efectos desaparecen poco después de que se detiene la infusión. Las consecuencias adversas por sobredosis involucran por lo general estimulación excesiva del corazón y aumento en la presión arterial (efecto alfa).

DOBUTAMINA

La dobutamina (Dobutrex) es un medicamento similar a la dopamina, con mayores efectos beta-1 para aumentar la contractilidad del miocardio. Su uso principal es en casos de insuficiencia cardiaca aguda, en los cuales se administra mediante infusión IV.

BLOQUEADORES ADRENÉRGICOS ALFA

Bloq. α compiten Norepinefrina ( NE ) para unirse a los receptores adrenérgicos α

EVITA QUE SE DE LA RESPUESTA SIMPÁTICA NORMAL

Act. Simpática Órganos

Vaso – Rect. α -VASO DILATACIÓN-DISMINUCIÓN DE LA PRESIÓN ARTERIAL

APESTO GENERALES

INDICADOS• Tto Hipertensión• Flujo Deficiente

Sanguíneo• Dx Teocromositoma• Dx Hiperplasia

prostática Benigna

EFECTOS ADVERSOS• ↑ Parasimpática • ↓Simpática• Miosis• Congestión Nasal• ↑ Act. GI• ↓ Act. TA / Taquicardia• Alteraciones

Cardiovasculares• Hipotensión Ortostatica /

Desmayos

BLOQUEADORES ADRENÉRGICOS BETABLOQ. β RECT. β ANTAGONIZAN

EFECTOS NE Y EPI

↓ Simpático

Bloq. βAfecta Metabolismo

Carbohidrato y Lípidos

Rect. β 1 Rect. β 2

CORAZÓN No identificado

↓ Frec. Cardiaca↓ Fuerza de castración y conducción impulso

Bloq. β No Selectivos

Bloq. βSelectivos

β 1

β 1

β 2

β 2

Terapéutica

Dosis Mayor

Bloq. Rect β 1

Bloq. Rect β 2

Propanolol – Primer Bloq. β

Efectos Adversos• ↓Frecuencia y fuerza de

contracción• ↓ Velocidad del corazón• ↓ TA• GI• Afecta funciones cardiaca• ICC• IRA• Son dolencia• Depresión metal• Alteración SNC

Tto Benéficos• Vasculares• Hiperactividad SNS

↓ El esfuerzo del corazón↓ Consumo de O2

Atenolol/Nadolol: liposoluble (Hidrosoluble)No ingresan al cerebro y casi no se metabolismo de primer paso

• Ind. ClinicasUso en Angina pectoral y hipertension y en diversas arritmias cardiacas

Tto Glaucoma• Migraña• Infarto al miocardio

Esmolol: med. Iv ¨Urgencia¨

Disminuye la velocidad ventricular del corazón

Taquicardia interventricular

Interacción FarmacológicaTerapia Bloq. β Med. ↓ FC

Ej: - Glucósidos,

cardiacos- Anitiarrimicos

- Bloq. Ca

Alteraciones de la frecuencia cardiaca y

gasto cardiaco

-Hipertensión arterial- ICC por fármaco

Bloqueadores Neuronales Adrenérgicos

Amino. Fenilalanina o Tirosina -------------> NE

Estos Fármacos Son:• Metildopa: Sitio de acción centro vasomotor del bulbo raquídeo.• Reserpina: Sitio de acción terminaciones nerviosas adrenérgicas.• Guanetidina: Sitio de acción terminaciones nerviosas adrenérgicas• Guanadrel: Sitio de acción terminaciones nerviosas adrenérgicas.

Forma

Almacenamiento

Interior de las terminaciones

Nerviosas Adrenérgicas

Bloq. Neuronal

MetildopaInterfiere con la síntesis de norepinefrina en las terminaciones nerviosas y reduce en gran medida la cantidad de NE que se forma. Por consiguiente, se libera menos NE, y la actividad del sistema simpático disminuye. Existen pruebas de que las terminaciones nerviosas adrenérgicas convierten la metildopa en metilnorepinefrina alfa, la cual es almacenada y liberada por las terminaciones nerviosas como NE.La dosis oral usual es de 250 a 2 000 mg/día, en dosis divididas.Sitio de acción más importante es encentro vasomotor del bulbo raquídeo

Reserpina( Rauwolfia Serpentina )

- Tto de hipertensión Al reducir la actividad simpática

- Vaso dilatador y disminución de la TA

Sitio de Acción terminaciones nerviosas adrenérgicas.

Evita el almacenamiento dentro de los gránulos por consiguiente las terminaciones no tiene NE.

Guanetidina(Ismelin)

Acción Potente

Prevenir la liberación Norepinefrina

Agotar las granulas de almacenamiento de NE

Hipertensión grave oral 25-300 mg/ día

x 10 días

Guanadrel(Hylorel)

Igual que la anterior pero con menos efectos

adversos