aminoglucÓsidos. son atb bactericidas de espectro limitado a gram (-) pasan la membrana externa...
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AMINOGLUCÓSIDOS
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• Son ATB bactericidas de espectro limitado a Gram (-)
• Pasan la membrana externa Porinas Citoplasma bacteriano para poder ejercer su acción a nivel ribosomal
• Actualmente la producción de aminoglucósidos solo constituye el 3% del total de antibióticos, y se emplean como antibióticos de reserva cuando otros fallan.
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En las Bact. Gram- atraviesan la Membrana externa Pared celular Membrana citoplásmica
hasta llegar al citoplasma donde inhiben la síntesis de proteínas mediante su unión
irreversible a las proteínas ribosómicas 30S
Estreptomicina
Streptomyres griseus
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Utilizada como fármaco de segunda línea tratamiento de diversas formas de tuberculosis producidas por Micobacterium tuberculosis asociada con otros antituberculosos
Casos de profilaxis de la endocarditis bacteriana
Brucelosis Granuloma inguinal causado por Donovania
granulomatis.
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Se distribuye en plasma extracelular y en múltiples tejidos del organismo excepto el cerebro
Concentraciones muy bajas en el LCR y secreciones bronquiales.
Atraviesa la placenta Unión a proteínas del plasma sanguíneo es
de baja a moderada y no se metaboliza 80 - 98 % se excreta por vía renal como droga inalterada a las 24 horas y 1 % por bilis.
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Estructura química compleja Actividad antibacteriana bactericida Mecanismo de acción Espectro de acción. Características farmacocinéticas Toxicidad: ototóxicos nefrotóxicos
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Estreptomicina Neomicina Kanamicina Amikacina Gentamicina Tobramicina Netilmicina
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A) Físico químicas: hidrosolubles Más activos en pH alcalino
B) Mecanismo de acción: inhibición irreversible de la síntesis proteica bacteriana, bactericidas.
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1) penetran a la bacteria, por transporte activo dependiente de oxígeno y difusión pasiva.
(Ineficaces en anaerobios)2) se fijan a la sub unidad ribosomal 30 S, bloquean
la síntesis proteica.3) Formación de proteínas aberrantes, con
alteración de la membrana
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Resistencia natural
Resistencia adquirida: transferencia de genes de resistencia entre bacterias de la misma especie y de especies diferentes.
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Conjugación: contacto entre dos células, se transfiere ADN
Transducción: por intermedio de bacteriófagos, el ADN del plásmido va en un virus bacteriano
Transformación: captación de ADN del medio e incorporación al genoma.
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Por inactivación por enzimas microbianas.
Alteración de la superficie celular que impide la penetración del antibiótico
Alteración del receptor de la sub unidad 30 S
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G(-) aerobios. Algunos G(+) Enterobacterias Pseudomonas Haemophilus influenzae S. aureus
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Terapia empírica en infecciones graves Serratia sp Pseudomonas sp Proteus Citrobacter Acinetobacter
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No se absorben por vía oral. Absorción intestinal prácticamente nula, salvo si
hay ulceraciones. Dosis oral, excreción por las heces. Buena absorción vía I.M.
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EFECTO POST ANTIBIÓTICO (EPA)
período cuando el crecimiento bacteriano se inhibe después de que la concentración del antibiótico ha caído por debajo de la concentración mínima inhibitoria.
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No alcanzan concentraciones altas en los tejidos No llegan al S.N.C Cifras altas en la corteza renal Cifras altas en endolinfa y perilinfa del oído
interno. Atraviesan barrera placentaria
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No hay degradación metabólica importante.
Renal, en forma inalterada el 60% de la dosis.
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Estreptomicina Tuberculosis Gentamicina Estafiloc. meticilino resist. Tobramicina Pseudomona aeruginosa
Infecciones por bacilos G(-)
Tratamiento combinado con penicilina o con una cefalosporina
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No se justifica su uso por vía parenteral.
Disponibles en cremas y ungüentos para uso tópico.
(Previo lavado con soluc. Antisépticas)
Pastas con antibióticos para endodoncia.
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Toxicidad relacionada con la dosis y con la mayor duración del tratamiento.
Ototoxicidad generalmente irreversibleEstrepto y genta -- función vestibularNeomicina y amicacina – función auditivaNetilmicina menos ototóxica
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Nefrotoxicidad.
Lesión de los túbulos renales, reversible si se detiene la administración.
Más frecuente en pacientes con enfermedad renal preexistente.
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Neurotoxicidad: bloqueo neuromuscular, fatiga, disnea.
Nefrotoxicidad.
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Se administra por vía intramuscular o intravenosa suele utilizarse únicamente en combinación con otros fármacos para prevenir el surgimiento de resistencia
La estreptomicina de emplea poco en clínica humana, pero fue importante
históricamente, debido a que constituyó el primer agente eficaz contra la
tuberculosis.
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GENTAMICINA
antibiótico aminoglucósido
fermentación de la micromonospora purpúrea
genero de microorganismos medicina humana
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•Pseudomonas aeuriginosas•Proteus sp.•Escherichia coli.•Klebsiella- Enterobacter- Serratia sp.•Citrobacter sp.•Providencia sp.•Staphylococcus sp.•Neisseria Gonorhoeae
La gentamicina esta indicada en el tratamiento de infecciones causadas por cepas sensibles de las siguientes bacterias
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Se consideran en tratamiento de las siguientes infecciones
1. Infecciones en el riñón y del aparato genitourinarios 2. Infecciones respiratorias 3. Septicemia 4. Infecciones de la piel, huesos o tejidos blandos 5. Peritonitis o infecciones pélvicas 6. Infecciones graves del sistema nervioso central 7. Infecciones gastrointestinales 8. Infecciones oculares 9. Heridas infectadas 10.Quemaduras infectadas
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pruebas in vitro
antibiótico bactericida
inhibiendo la síntesis proteica
microorganismos susceptibles
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aminoglucósido antibiótico
interfiere con la síntesis de la pared bacteriana
frente a algunas cepas de Streptococcus del grupo D
gentamicina penicilina G
efecto bactericida sinérgico a casi todas las cepas de Streptococcus Fecallis y sus variedades.
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Dosis habitual
Dosis promedio: 4,5 mg/Kg/dia
Via de administracion: IM, EV
Intervalo entre las dosis: c/8-12 hs
Duracion el tratamiento: 10ª 15 dias
Ajuste de dosis
RN: 2,5 mg/Kg/dosis, c/12 hs, IM o EV
Lactantes: 5-7,5 mg/Kg/dia, en dosis c/8 hs
Niños: 5mg/Kg/dia, en dosis c/8 hs
Ancianos: tener en cuenta la funcion renal
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Aunque los efectos secundarios de esta combinación de antibióticoas no son comunes, podrían llegar a presentarse.
•dolor en los ojos •irritación, ardor acompañado de prurito (picazón), hinchazón, o enrojecimiento de los ojos o párpados •empeoramiento de la secreción de los ojos •parches rojos o escamosos alrededor de los ojos o párpados •erupciones cutáneas •urticarias •dificultad para respirar o tragar •hinchazón de la cara, garganta, lengua, labios, ojos, manos, pies, tobillos o piernas •ronquera •estrechez en el pecho •debilidad •mareos
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Indicaciones = Gentamicina; - nefrotoxica; + costosa
- ITUS complicadas (pielonefritis) solo o + B lactámico
- Endocarditis: (enterocócica o por Corynebacterium): + B lactám
- Infecc. Severas por Pseudomonas: sepsis, neumonías osteomielitis, endocarditis
-Otros.
Tx inicial en pac inmuno comprometido: + cefalosporina
Infecc graves x staphilococcus: + penicilina
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Dosificación Habitual:
Vía de administración: IM, EVIntervalo entre las dosis: c/8-12 hs.Duración del tratamiento: 7-14 días.
Ajuste de Dosis
RN (0-7 días): 4mg/Kg/día, en dosis c/12 hsLactantes: 6mg/Kg/día, en dosis c/8 hsNiños: 3-5mg/Kg/día, en dosis c/8-12 hs
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-No es un verdadero aminoglucósido
-Carece de residuos de amino azúcar, posee una estructura anular aminociclitol.
-Subunid 30s rib.
AMINOGLUCOSIDO AZÚCAR + ALCOHOL CÍCLICO
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-Bacterias Gram. negativas
-adquieren resistencia.
-pacientes alérgicos a la penicilina, o en casos de gonococcus resistentes a la penicilina.
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Vía de administración: IM
Duración del tratamiento: dosis única
Niños: 40mg/Kg/día.
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Antimicrobiano del grupo de los aminoglucósidos, solo de uso local debido a su toxicidad.
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Oral (escasa absorción): 12.5-25 mg/Kg cada 6 hrs.
Pomada: 2-3 aplicaciones/día. Colirio: 1-2 gotas oculares cada 3-4 hrs. Dosis
máx.: 1g cada 6 hrs.
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Gran toxicidad por vía parenteral, sólo VO o Tópica.
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Preoperatorio de cólon: esterilizar instestino.
Inactivo contra Bacteroides complicaciones postoperatorias
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Coma hepático: sonda en dosis elevadas
Eliminar microbiota intestinal ↓formación de amonio
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Diarreas: gastroenteritis o enterocolitis
Bacterias intestinales vit K Protombina
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náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción por atrofia vellositaria.
Oto y nefrotoxicidad.
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X-ti/to!!
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Gram positivos Gram negativos
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Infecciones severas del tracto respiratorio. Infecciones del sistema nervioso central
Infecciones intra-abdominales Infecciones de la piel, huesos, tejidos blandos y
en quemaduras Infecciones del aparato urinario.
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Niños: La dosis normal en infecciones graves es de 15 mg/Kg/día en 2 ó 3 dosis iguales (7,5 mg/Kg cada 12 horas ó 5 mg/Kg cada 8 horas). Infecciones del tracto urinario puede utilizarse una dosis de 250 mg dos veces al día.
Recién nacidos: Se administrarán de entrada 10 mg/Kg, para seguir con 7.5 mg/Kg cada 12 horas. La duración del tratamiento es de 7-10 días. La dosis total diaria no debe sobrepasar 15 mg/Kg/día, y en ningún caso 1,5 gr/día.
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Contraindicada: historia de hipersensibilidad potencialmente nefrotóxica y ototóxica. forma inyectable de amikacina: bisulfito de sodio:
reacciones alérgicas manifestaciones anafilácticas. + en asmáticos
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Nefrotoxicidad Ototoxicidad Otros efectos secundarios Dolor en el sitio de la inyección Alteraciones hepáticas