PowerPoint Presentation

AMINOGLUCSIDOSUPTCNociones bsicasLos aminoglucsidos entre los cuales se encuentran amikacina, gentamicina, tobramicina, netilmicina, estreptomicina y neomicina se usan desde 1944.Son antibioticos sintetizados por bacterias Actinomicetos (Streptomices sp, Micronosporas sp)

QUMICAAnillo aminociclitol unido por enlaces glucosidicos a dos o ms azucaresPolicationes y sus propiedades farmacocineticas dependen de polaridad, actividad optima si PH 6 - 8, eficacia reduce si PH bajo.

MECANISMO DE ACCIN

Para tener en cuentaTodos los AG acceden al int bacteria por mecanismos de transporte dependientes de energia que solo se producen en condiciones aerobiasEl accesso al citplasma bacteraino es inhibido por cationes divalentes (ca+, mg+), hiperosmolaridad, y pH disminuido. Actividad bactericida Aminoglucosidos sinergia con inhibidores de la sintesis pared (penicilinas, cefalosporinas, monobactamicos, carbapenemicos)Reistencia bacterianaSintesis bacteriana de enzimas inactivadoras (acetiltransferasas, adeniltransferasas y fosfotransferasas), modifican estructura quimica del AMG. (amikacina menos vulnerable) (plasmidos)Alteracin de los sistemas de transporte dependientes de energia a travs de la membrana citoplasmtica. Produce resistencia cruzada para todos los AG.Alteracin de los sitios de unin a los ribosomas (afecta estreptomicina)Resistencia adaptativa , bacterias entran en peridodo refractario al antibiotico (16-24 h) Espectro de accin Germenes aerobios. Bacilos aerobios gram - (pseudomona, klebsiella, proteus, Ecoli)Bactericida con efecto postantibiotico.

FarmacocinticaAlcanzan altas concentraciones en tubulos renales, perilinfa y endolinfa en oido internoAtraviesa barrera solo si inflamacin meninges, o recien nacidoAtraviesa placenta toxico feto.No son metabolizados. Alcanzan concent urinarias > plasmticas.Vida media en recien nacidos 5-11 hEfecto post antibiotico, periodo supresion crecimiento bacteriano despues de interrumpir exposicion a concentraciones sup a la minima inhibitoria

EFECTOS ADVERSOS

Efectos adversosNefrotoxicidad:

AG es filtrado, en el TCP es endocitado y depositado en los lisosomas. Cuanto mayor es la concentracin que se endocita, tanto mayor es la toxicidad. (ototocicidad) NTA que al suspender puede ser reversible.Neomicina mas nefrotxicaEstreptomicina no se concentra en corteza renal menos nefrotxicaOtotoxicidad:

AG alcanzan altas concentraciones en endolinfa y perilinfa (semivida eliminacin prolongada10-12 h)Lesiones cocleares y vestibulares bilaterales irreversibles por destruccin clulas ciliadas sensoriales odo interno.Toxicidad coclear (acufenos, sordera)Toxicidad vestibular (vrtigo, alteracin equilibrio, ataxia, nistagmo)Bloqueo neuromuscular Inhibicin liberacin presinaptica Acetilcolina. debilidad musculatura respiratoria, paralisis flacida y midriasis. Si dosis altas intrapleural o intraperitoneal en bolo (por eso recomienda infusion), riesgo > en pte miastenia grave

Disfuncin del nervio ptico (Estreptomicina)Sndrome de malabsorcinEmbriotoxicidad

Otros efectos adversos: Alergias: efectos dermatolgicos como prpura, rash, urticaria, dermatitis exfoliativa.Hematolgicos: eosinofilia, anemia hemoltica, defectos en la coagulacinDOSIS UNICA En pacientes pediatricos el uso de dosis unica diaria de aminoglucosidos tiende a ser mas eficaz Los fracasos de tto suelen ser menos frecuentes al usar dosis unicas Esta ofrece una disminucin relativa del 70% en el riesgo de presentar proteinuria y excrecion de fosfolipidos por la orina Reduce costos y tiempos de preparacin