algoritmo de tratamiento de los síntomas de menopausia

ALGORITMO DE TRATAMIENTO DE LOS SINTOMAS EN LA MENOPAUSIALOS SINTOMAS EN LA MENOPAUSIA

Dr. José María Fernández MoyaDirector Médico

Ginecologia y Obstetricia

“ Conjunto de síntomas que aparecencon el cese de la actividad estrogénica

y que han sido agrupados en el

CONSECUENCIAS INMEDIATAS DE HIPOESTROGENISMO

SINDROME CLIMATERICO

y que han sido agrupados en el síndrome

vasomotor y en el síndrome psiconeurobiológico “


SINDROME VASOMOTOR

. Es el primero en aparecer tras la menopausia.

. Lo padece el 75% - 80% de las mujeres . Lo padece el 75% - 80% de las mujeres

menopáusicas .

. Su mayor incidencia se presenta durante el

primer año de la instauración de la misma


Aspectos endocrinologicos a tener en cuenta

Dentro de la situación de hipoestrogenismo, frente al descenso del estradiol, `por debajo de 20 pg/ ml, la estrona mantiene niveles similares a los producidos al comienzo de la fase folicular, debido a la alta conversión periférica de los andrógenos, secretados en el estroma ovárico y en la capsula suprarrenal, en dicha estrona, a nivel del tejido graso suprarrenal, en dicha estrona, a nivel del tejido graso periférico (Randolph JF, 2011).

NO TODAS LAS MUJERES MENOPAUSICAS VAN A PRESENTARSD. CLIMATERICO, NI TAMPOCO LO VAN A PADECER CON LA MISMA

INTENSIDAD

• Estabilizadores del centro termo - regulador

• Mantienen la actividad opioide hipotalámica

Acción de los estrógenos


SOFOCOS. ETIOLOGIA

• Mantienen la actividad opioide hipotalámica

• El efecto de los estrógenos sobre el centro termo – regulador se realiza a traves de los neurotransmisores ( NE )

ACTIVIDAD

ESTROGENICA

DESCENSO DE LOS OPIOIDES

HIPOTALAMICOS

( DECRECE EL NIVEL DE BETA ENDORFINAS )

FINAL

ESTROGENICA

INCREMENTO NEUROTENSINA

INCREMENTO PEPTIDO GEN CALCITONINA

INESTABILIDAD DEL CENTRO TERMOREGULADOR

• Aumentan la acción de tiroxin –hidroxilasa

• Disminuyen la acción de la amino –oxidasa

• Incrementan la liberación en sinapsis de NE

• Inhiben la recaptación neuronal de NE

Norepinefrina

(NE)

Sintesis

Degradación


SOFOCOS. ETIOLOGIA

La presencia de estrógenos:

Tiroxin – hidrox. Monoanimo ox

• Inhiben la recaptación neuronal de NE

• Aumentan el número de receptores alfa 2 adrenergicos postsinapticos

( a partir de tiroxina )

Almacenamiento / liberación en la

sinapsis

Degradación

Metabolitosinactivos

• La disminución estrogénicaconlleva la disminución de la actividad alfa – 2 – adrenergica y por tanto la aparición de sofocos

( Wyon R, 2000 )

• La aparición de sofocos esta asociada al incremento del stress oxidativo. La utilización de terapia hormonal sustitutiva reduce dicho stress e


SOFOCOS. ETIOLOGIA

++- -++- - -Nitrate -Nitrate

P

AFTER HRT

n = 20

BEFORE HRT

n = 20

AFTER HRT

n = 29

BEFORE HRT

n = 29

ACTION

SOFOCOS NO SOFOCOS

reduce dicho stress e incrementa los niveles de metabolitos del óxido nitrico, lo que favorece la desaparición de los mismos.

( Leal M, 2000 ) < 0´05

+-++- -Total

antioxid.

action

< 0´05

++- -+++

- - -Nitrate

INESTABILIDAD DEL CENTRO TERMO-

REGULADOR


SOFOCOS. ETIOLOGIA. CONCLUSION

AUSENCIA

DE ESTROGENOS

ALTERACION EN LA SINTESIS DE

OPIACEOS

ALTERACION EN EL METABOLISMO DEL

OXIDO NITRICO

DISMINUCION DE LA

ACTIVIDAD ALFA 2 ADRENERGICA

SOFOCOS

Los signos clínicos que podemos distinguir con la aparición de los sofocos son:

2000 2000

Frecuencia cardiaca Aumenta de 5 a 35 lat /min

Palpitaciones ocasionales

Flujo sanguineo cutaneo Incrementado. Enrojecimiento durante las sofocaciones


ASPECTOS CLINICOS DE LA SOFOCACION ( Fernandez Moya, 2005 )

Aparece insómnio por aumento del despertar nocturno que generan el sofoco

Temperatura cutenea en dedos

Aumento rápido de 1ºC a 7ºC. Posterior disminución lenta.

Temperatura central Disminución 0,1 a 0,9ºC varios minutos después del sofoco (escalofrio ocasional)

Hipertiroidismo

Ansiedad


SOFOCOS. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

A la hora de evaluar la presencia del síndrome vasomotor en una mujer menopaúsica debemos

tener en cuenta otras posibilidades clínicas, que manifiesten parte de su sintomatologia en

forma de sofocaciones

Ansiedad

Sd. Carcinoide

Feocromocitoma

Reacción insulinica a la diabetes

Epilepsia diencefálica

Deprivación síndrome alcohólico

Iatrogénia farmacológia

- Nitroglicerina - Nifedipina - Niacina

- Vancomicina - Calcitonina - Etanol

-Glucamato sódico - Disulfiram - Hor. Lib. corticotropa

Target terapeutico

• Target potencial: mujeres en climaterio (Peri-, Post-menopausia temprana) + 5años� 45-60 años

• Core target: 49-56 años (mayor frecuencia sofocos)

Climaterio

Peri-Mn

Target potencial

Core target

45 51

Mn

52

Transición Mn

Post-MnPeri-Mn

55

Más frecuentes: 49-56 años. Duración: 2-4 años

Fases: sensación inicial de calor 45”, extensión calor 4’, vasodilatación, sudor,

taquicardia, escalofríos

Frecuencia: 1 veces/mes (esporádicos) � varias veces /1 hora

Limita la calidad de vida de la mujer...

49 56 60

Core target

E, P

andrógenos

FSH, LH

estables

E � FSH �

+folículogenesis

E � no

proliferación

endometrio

Mn


SOFOCOS. TRATAMIENTO ( Fernández Moya 2005 )

FARMACO DOSIS EFICACIA (%)

ESTROGENOS

Conjugados equinos

Estradiol micronizado

Sulfato de estrona

17beta estradiol

Estradiol oral

0.625 mgr/dia

1 mgr/dia

0,625 mgr – 1,25 mgr / dia

Según via de administración

2 mgr / dia

>90

PROGESTAGENOS

Acetato 10 mgr / dia 70Acetato

Medroxiprogesterona

10 mgr / dia 70

ANTAGONISTASDOPAMINA

Veralipride 100 mgr / dia 65

AGONISTASADRENERGICOS

Clonidina

Metildopa

0,05 - 0,01 / 12 horas

250 mgr / 8 horas

40

20

GONADOMIMETICOS

Tibolona 2,5 mgr / dia 80 – 90


SOFOCOS. TRATAMIENTO ( Fernández Moya 2005 )

FARMACO DOSIS EFICACIA (%)

FITOESTROGENOS

Isoflavonas

Cimicifuga Racemosa

35 mgr / dia

50 – 100 mgr / dia

80

80 - 90

ANTICONVULSIONANTES

Gabapentin 900 - 2700 mgr / dia 55 - 65

INHIBIDOR SELECTIVO SEROTONINA

Hidroclorato

Paroxitina

10 - 20 mgr / dia 65

INHIBIDOR SELECTIVOMONOAMINO OXIDASA

Monoclobemide 70

Competencia isoflavonasPRODUCTO POSICIONAMIENTO COMPOSICIÓN POSOLOGÍA PRECIO/DIA

Flavia Italfarmaco

disminuye la intensidad de los

sofocos, beneficio c-v y salud

hueso

54,4 mg Isoflavonas soja (36mg Genisteína) (fitatos), Calcio 200mg ↓ + Vit.D 300

UI,Vit. B6 1,4mg, B9 200µg, B12

2,5µg

1 caps/día30 cap 12,95€;

0,43€

Flavia Plus Italfarmaco


sofocos, beneficio c-v y salud hueso

54,4 mg Isoflavonas soja (36mg

Genisteína), Calcio 200mg + Vit.D

300 UI,Vit. B6 1,4mg, B9 200µg,

B12 2,5µg . 238,5mg Ac.alfa-linolénico (precursor EPA y DHA aunque poca conversión) y vit.K (100mcg, 133%CDR) reducir

riesgo c-v


0,51€

Gineseda Cumlaude

mejora las molestias de la

menopausia tales como sofocos,

sequedad cutánea, etc.

60mg Isoflavonas, 2mg vit. B6,

10mg vit. E, 100mg Lúpulo (fitoestrógeno 8-prenilnaringenina

tiene afinidad por los receptores

alfa), 100mg Salvia, 30mg Onagra (no evidencia sofocos)


0,57€

nuevo +2,45€

Fitoladius 80 Juste

Medicamento: mayor dosis,

para pacientes que no

responden a la dosis estándar

24mg Isoflavonas (60mg extracto)

↓ 440mg AG omega 6, Onagra (no

evidencia sofocos), 10mg Vit. E --

> Lzo Myo’06 Fitoladius 80mg


0,60€

Malena 80 Juste

Medicamento: mayor dosis,

para pacientes que no

responden a la dosis estándar

40mg Isoflavonas --> Lzo Myo’06

Malena 80mg1 caps/día

30/75 cap 17,39/36,95€: 0,58/0,49€

Fitogyn Casen fleet

disminuyen la intensidad y

frecuencia de sofocos y

sintomatología asociada

37,5mg Isoflavonas soja (19,26mg Genisteína), 16mg

Trébol rojo 1 o 2 caps/día

30/90 cap 17,25/33€: 0,57-1,15€ / 0,37-0,73€

Phyto Soya Arkopharma

contenido más alto daidzina ( isoflavona que produce equol --

> metabolito + activo soja ) que

genistina.

Phytosoya 17,5mg Isoflavonas

soja - Phytosoya Forte 35,35mg

Isoflavonas soja ↓ y +Daidzina

(sólo el 30% de las occidentales

transforman Daidzeína a Equol que

es el metabolito activo)

Forte: 2 caps/dia30/60 cap 14.21/23,90€:

0,95/0,80€

• Entre 12 y 18€

Competencia isoflavonas (cont.)

PRODUCTO POSICIONAMIENTO COMPOSICIÓN POSOLOGÍA PRECIO/DIA

N+S Menopausia Cinfa

alivio síntomas vasomotores

(sofocos, irritabilidad,..)

40mg Isoflavonas de soja (>= 15mg genisteína) y flavonoides de

Espino Albar (depresor del SNC, para insomnio)

1 caps/día30 cap 17,05€:

0,57€

Ilitia Menoactive Ilitia


sofocos, beneficio c-v y salud

hueso

40mg isoflavonas de soja, salvia (no evidencia en sofocos),

lactobacillus, vit.E-B6, βcaroteno1 caps/día

30 cap 14,00€: 0,47€

Citracal Bayer

Densidad ósea, síntomas Mn,

elasticidad piel

500mg Ca, 7,5mcg vit.D

(150%CDR), 40mg isoflavonas

soja, 3g inulina (prebiótico , 1s 1 o 2 sobres/día

30 sobres, 19,95€; 0,66-1,33€Bayer elasticidad piel soja, 3g inulina (prebiótico , 1s

dosis subefectiva)

1 o 2 sobres/día0,66-1,33€

Donna Plus+ Menopausia Ordesa

ayuda a reducir: sofocos, sudoración nocturna, riesgos

por pérdida masa ósea y contribuye al correcto

funcionamiento del sistema circulatorio

Cáps: 35 mg de isoflavonas de

soja↓, 500 mg aceite de Onagra (no evidencia sofocos). Compr:

melisa (calmante natural), salvia (evidencia dudosa sofocos),

romero y uva (antiox)

1 caps + 1 comp/día

30 caps + 30 compr

19,90€: 0,66€

• Entre 14 y 20€

Competencia lúpulo PRODUCTO POSICIONAMIENTO COMPOSICIÓN POSOLOGÍA PRECIO/DIA

Flavogen Bifase Drasanvi

ayuda a hacer frente a los

signos de la menopausia como

sofocos, irritabilidad, inquietud

Día: Maca Andina (afrodisíaco con poca evidencia), onagra (no

evindencia en sofocos) calcio, vit

D, A,B6 - Noche: Lúpulo (Fitoestrógeno 8-prenilnaringenina

tiene afinidad por los receptores

alfa), espino blanco y pasiflora (depresores del SNC, para

insomnio)

1 caps/día - 1caps/noche 60 caps 19,80€;

0,66€

Menogyn Deiters

ayuda a mantener una

menopausia tranquila y

confortable

85mg Lúpulo, 400mg Mg, 0,12 mg

Se1 caps/día

30 caps 14,95€; 0,50€

Maseren PharmaDiet

síntomas vaso-motores y

psicológicos, salud C-V,

favorece reducción IMC

(lignano)

Lúpulo 1 coms/día30 comp 17,23€;

0,57€

Ymea Menopausia Omega Pharma

eliminación de líquidos y grasas,

irritabilidad y alteraciones del

sueño

Lúpulo 2 caps/día64 caps 21,55€;

0,67€/día

Ymea Día & Noche Omega Pharma

alivia los signos de la

menopausia y consigue un

sueño reparador

Lúpulo 2 caps/día64/128 caps 21,55€/35,80€:

0,67€- 0,56€

N+S Premenopausia Cinfa

síntomas emocionales y físicos:

irritabilidad, dificultad conciliar

sueño y retención de líquidos

Lúpulo 1 caps/día30 caps 18,50€:

0,62€

• Lúpulos entre 14 y 22€

Otros competidores

PRODUCTO POSICIONAMIENTO COMPOSICIÓN POSOLOGÍA PRECIO/DIA

Remifemin Farmasierra

reducción síntomas vasomotores

y psicológicos. Eficacia similar

a la Tibolona.

Cimicífuga racemosa 20mg/comprimido (Advertencia en

pacientes con problemas hepáticos

o tumores estrógeno dependientes.

Algunas llevan Formonentina pero

esta no. Menoguía AEEM apto en cáncer mama por su mecanismo

de acción DA (y Ser).

2 caps/día60 cáp 17,42€:

0,58€

Donna Plus+ Cimicífuga

Ordesa

disminuir las molestias típicas de

la menopausia como:

irritabilidad, insomnio, sofocos, sudoraciones y

palpitaciones.

Cimicifuga racemosa 247,5 mg

(acción hormono-reguladora en su

prospecto)

1 caps/día30 cáp 19,95€:

0,67€

inhibidor

Hipérico Arkocapsulas

inhibidor

recaptación de Serotonina y

otros NT (DA, NA), es un

antidepresivo natural.

Decaimiento, fatiga

Hipérico (Hipericum perforatum) o hierba de San Juan (antidepresivo natural)

1 o 2 caps/día50 cap 14€: 0,28-0,56€

Menoaction Nature's Plus

apoyo para los síntomas de la

menopausia y preventivo de la

osteoporosis

Raíz de Angelica China (Angelica sinensis) (evidencia dudosa

sofocos)

2 caps/día60 cap 27€:

0,90€

Femarelle Teva

en sintomatología menopáusica

y salud ósea

322mg DT56a (derivado del tofu), 108 mg linaza (fitoestrógenos

lignanos y cumestanos pocos

estudios)

2 caps/día56 cap 19,27€:

0,69€

Menosan Salvia A.Vogel

cansancio mental y físico,

hiperhidrosis, sofocos de la

menupausia

Salvia officinalis (evidencia dudosa

sofocos)1 caps/día

30 cap 14,60€: 0,49€

• Resto entre 14 y 27€

•Alivio de los sofocos y otros síntomas de la menopausia

•PI82 120 mg•GCFem 40 mg•Vit E 5mg

PRINCIPIO ACTIVO INDICACIÓN

Extractos citoplamáticos purificados de polen

•Serotoninérgico•No fitoestrogénico•No hormonal

•2 comp/día 2 meses, luego 1 o 2 según síntomas

ACTIVO

MECANISMO DE ACCIÓNPOSOLOGÍA

65% de eficacia

• Gráficas no transcripción RE

• Interacción isoflavonas con

tamoxifeno

• Serelys para todas las mujeres

Nuevos inputs seguridad poster Cancún

• Gráficas no transcripción RE

• Interacción isoflavonas con

tamoxifeno

• Serelys para todas las mujeres

Serelys

• Nueva terapia Sofocontrol, para el control de los sofocos y otros síntomas vasomotores

• 100% no hormonal, no fitoestrogénico, no contiene isoflavonas

• Para todas las mujeres incluyendo las que tienen cáncer de mama o antecedentes (no estimula el crecimiento de células tumorales mamarias y no interacciona con el Tamoxifeno)

• Mecanismo de acción Serotoninérgico

• 2 compr/día mínimo 2 meses, a partir del 3º mes si se reduce la sintomatología se puede pasar a 1 comprimido/día

. Aparece inmediatamente tras la menopausia. Se

caracteriza por:


SINDROME PSICONEUROBIOLOGICO

. Insomnio ( ligado a los sofocos).

. Trastornos afectivos ( depresión )

. Síntomas psicosomáticos ( vertigos, mareos,

palpitaciones )

• Regula la sensación de bienestar en SNC

• Regula el tono serotoninérgico -- DEPRESION

ACCION DE LOS ESTROGENOSS


SINDROME PSICONEUROBIOLOGICO

• Regula la actividad NORA – ANSIEDAD

• Controla la secreción de opioides ( Beta endorfinas ) –

APETITO / DEPRESION

• Controla el crecimiento dentrítico

• Controla la psinaptogénesisCONOCIMIENTO

ESTROGENOS

Nelson HD, JAMA 2004 Apr

Mejoran aspectos psicológicos

No inciden sobre la depresión

Mejoran la calidad del sueño

Sensación de bienestar

TIBOLONA

Albertazzi, Maturitas 2000

Gambacciani, Gynecol Endocr.2004

Efecto positivo sobre el Sd.

Menor efecto que estrógenos

Dosis útil a partir de 2´5 mgr.

SD. NEUROPSICOBIOLOGICO. TRATAMIENTO


SINDROME PSICONEUROBIOLOGICO. TRATAMIENTO

Gambacciani, Gynecol Endocr.2004

Fluck, J Clin Psyhicopharma 2002

Dosis útil a partir de 2´5 mgr.

TETOSTERONA

Rohr UD. Maturitas 2002

Mazer. Obstet Gynecol Surv 2003

Su uso mejora la respuesta sexual

FITOESTROGENOS

GESTAGENOS

AGONISTAS ALFA 2 ADRESIN EFECTO

MUCHAS GRACIAS

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