Blgo. Dr. JORGE VIDAL FERNANDEZ

ALELISMO MULTIPLE

- Un gen como mínimo puede tener dos alelos (Cuando un gen tiene 2 alelos, se dice que el gen presenta alelismo simple)

A1 A2

Homocigoto Homocigoto Heterocigoto

A1 A1 A1A2 A2 A2

A1A2A2A2A1A1

ALELISMO MULTIPLE

-Hay genes que tienen más de dos alelos.Esta situación se conoce como alelismo múltiple.

A1 A2 A3

A4 A5

GEN “A” CON CINCO ALELOS

Un gen tiene alelismo múltiple cuando existen mas de dos alelos en la población. Por ejemplo, el grupo sanguíneo AB0 esta determinado por tres alelos.

A1 A2 A3

A4 A5

A1 A1 A2A2 A3 A5 A4 A4

Heterocigoto Heterocigoto HomocigotoHomocigoto

Alelos del gen “A” en un población

Una célula diploide o persona puede tener

sólo dos alelos

A1A1 A2A3 A2A5 A4A4

El conjunto de alelos de un gen forman una serie alélica.

Entre los diferentes alelos de la serie pueden establecerse todas las posibles relaciones alélicas:-Dominancia-Codominancia- Dominancia intermedia- Supradominancia- Infradominancia

A1 A2 A3

A4 A5

SERIE ALELICA

Valores fenotípicos 10 15 20

Genotipos A1A1 A2A2

ALELOS:

A1 = 10

A2 = 20

GENOTIPOS FENOTIPOS

A1A1 10

A2 A2 20

A1A2 ¿?

A1A2

Genotipos A1A1 A2A2

Fenotipo 10 15 20

ALELOS:

A1 = 10

A2 = 20

GENOTIPOS FENOTIPOS

A1A1 10

A2 A2 20

A1A2 10

DOMINANCIA COMPLETA DE A1

A1A2

Genotipos A1A1 A2A2

Fenotipo 10 15 20

ALELOS:

A1 = 10

A2 = 20

GENOTIPOS FENOTIPOS

A1A1 10

A2 A2 20

A1A2 20

DOMINANCIA COMPLETA DE A2

A1A2

Genotipos A1A1 A2A2

Fenotipo 10 15 20

ALELOS:

A1 = 10

A2 = 20

GENOTIPOS FENOTIPOS

A1A1 10

A2 A2 20

A1A2 13

DOMINANCIA INCOMPLETA DE A1

A1A2

Genotipos A1A1 A2A2

Fenotipo 10 15 20

ALELOS:

A1 = 10

A2 = 20

GENOTIPOS FENOTIPOS

A1A1 10

A2 A2 20

A1A2 18

DOMINANCIA INCOMPLETA DE A2

A1A2

Genotipos A1A1 A2A2

Fenotipo 10 15 20

ALELOS:

A1 = 10

A2 = 20

GENOTIPOS FENOTIPOS

A1A1 10

A2 A2 20

A1A2 15

DOMINANCIA INTERMEDIA

A1A2

Genotipos A1A1 A2A2

Fenotipo 10 15 20

ALELOS:

A1 = 10

A2 = 20

GENOTIPOS FENOTIPOS

A1A1 10

A2 A2 20

A1A2 08

SUPRA DOMINANCIA DE A1

A1A2

Genotipos A1A1 A2A2

Fenotipo 10 15 20

ALELOS:

A1 = 10

A2 = 20

GENOTIPOS FENOTIPOS

A1A1 10

A2 A2 20

A1A2 23

SUPRA DOMINANCIA DE A2

DEFINICION DE ALELISMO MULTIPLE

Existencia de más de dos alelos diferentes para un gen

EJEMPLOS:- Alelos del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC)- Sistema de grupos sanguíneos ABO

El Complejo Mayor de Histocompatibilidad Humano (MHC)

El MHC (Human Major Histocompatibility Comple), al cual se refiere también como

HLA (Human Leukocyte Antigen), comprende una serie de alelismo múltiple que

controlan la respuesta inmune hacia:

•Agentes patógenos

•Aceptación o rechazo de transplantes (de ahí el termino "histocompatibilidad"), y

•Vigilancia de tumores.

Está codificado en el brazo corto del cromosoma 6, e incluye por lo menos 200 genes. El

complejo se encuentra dividido en tres regiones :

•Clase I (con los genes HLA-A, -B, -C, -E, -H, -G y -F ) (29).

•Clase II (con los genes HLA-DR, -DP y -DQ )

•Clases III (que incluye los genes que codifican las proteínas del complemento y factor de

necrosis tumoral).

III

El Complejo Mayor de Histocompatibilidad humano (MHC)

El MHC posee un extenso polimorfismo que define una "huella dactilar" del sistema inmune de cada individuo, y es por ello que las aplicaciones del HLA van mas allá de la medicina (transplantes) e investigación medica (asociaciones con múltiples enfermedades), sino que también es útil en situaciones legales de discusión de paternidad, por ser capaz de excluir el parentesco en casos de falsa acusación, y en antropología molecular, brindando soporte científico acerca de patrones migratorios y evolutivos humanos.

El Complejo Mayor de Histocompatibilidad humano (MHC)

SISTEMA DE GRUPOS SANGUINEOS ABO

Este sistema se basa en la presencia o ausencia de dos antígenos (glucoproteínas) de membrana en los eritrocitos, la “A” y la “B”.

Existe una serie de 3 alelos que determinan el grupo sanguíneo localizados en el brazo largo del cromosoma 9:

I A : alelo “A” I B: alelo “B” i : alelo “O”

RELACION DE DOMINANCIA:

I A = I B > i

GENOTIPOS FENOTIPOS ANTIGENO

(eritrocito)

ANTICUERPOS

IA IA Grupo “A” “A” Anti B

IA i Grupo “A” “A” Anti B

IB IB Grupo “B” “B” Anti A

IB i Grupo “B” “B” Anti A

IA IB Grupo “AB” “A” y “B” AUSENTES

i i Grupo “O” AUSENTES Anti “A” y “B”

                                                                                                                                       

Fig. 11: Compatibilidad entre donantes y receptores de acuerdo al grupo sanguíneo

POSIBILIDAD DE TRANSFUCIONES SANGUINEAS SEGÚN EL GRUPO SANGUINEO

FACTOR Rh

Es un antígeno (aglutinógeno) encontrado en 1940 por Landsteiner y Weiner, en los glóbulos rojos de unos primates (Macacus rhesus)

Está constituido por un complejo de seis antígenos fundamentales, formado por tres pares de genes alelos: Cc, Dd, Ee que se localizan en el cromosoma 1.

El antígeno de mayor poder sensibilizante es el D, le siguen en importancia el e y el E.

Alelos D= presencia del antígeno (factor) Rhd= ausencia del antígeno (factor) Rh

Genotipos FenotiposDD = Rh+Dd = Rh+dd = Rh-

POSIBLE NO POSIBLE

Rn (-) Rh (+) Rh (+) Rh (-)

Rh (-) Rh (-)  

Rh (+) Rh (+)

POSIBILIDADES DE DONACION Y RECEPCION EN RELACION CON EL FACTOR Rh

Dd x dd Dd, dd

ERITROBLASTOSIS FETAL

La enfermedad hemolítica puede prevenirse en la mayoría de las mujeres que no han sido sensibilizadas. La inmunoglobulina Rh es un producto biológico que luego de ser inyectado a la madre contribuye a suprimir su habilidad de reaccionar contra los glóbulos rojos fetales Rh positivos. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

dd x Dd

Dd 50%

dd 50%

se puede prevenir si la madre toma el medicamento RhoGAM en ciertos momentos durante y después del embarazo

Grupo BGrupo A

Grupo AB

Grupo ODonante

universal

Receptor universal

CASO 1

MADRE: grupo sanguíneo A Rh+

NIÑO: grupo sanguíneo O Rh-

¿PADRE: grupo sanguíneo B Rh –?

CASO 1

DETERMINACION DE LOS POSIBLES GENOTIPOS DE LA PROGENIE Y DE LOS PROGENITORES

MADRE: grupo sanguíneo A Rh+ Por poseer rasgos dominantes, debe tener por lo menos un alelo dominantepara cada loci.IA__ D __

PADRE: grupo sanguíneo B Rh –

- Por tener el rasgo dominante para el locus del sistema ABO, debe tener por lo menos un alelo dominante IB

-Por tener el rasgo recesivo en el locus del sistema Rh, posee dos alelos recesivos d.IB__ D __

NIÑO: grupo sanguíneo O Rh- Si los individuos anteriores son sus progenitores pasan a su descendenciaun alelo de lo dos que tienen en cada loci

Por tanto:Ambos pudieron heredar a la progenie un alelo iAmbos pudieron heredar a la progenie un alelo d

Karl Landsteiner

RESEÑA HISTORICA DE LOS SISTEMAS ANTIGENICOS SANGUINEOS

-Jean-Baptiste Denis (1967) realiza la primera transfusión humana con éxito.

- Ehrlich, Bordet, Behring y otros inmunólogos (fines del siglo XIX) sientan las bases para el conocimiento de las reacciones inmunológicas, responsables de los accidentes postransfusionales.

- Karl Landsteiner, médico austriaco (1901) Llegó así a descubrir tres tipos distintos de hematíes, denominados A, B y O.

- Alfredo de Castello y Adriano Sturli, (1903) analizando 155 muestras (de 121 pacientes y 34 controles sanos), descubren un cuarto grupo, al que llaman AB, sin poder aglutinante.

- Ottenberg en 1911 acuñó el término de “donante universal” para el grupo O por carecer de antígenos en los eritrocitos.

- En 1908 Epstein y Ottenberg sugieren que los grupos sanguíneos son hereditarios.

- E. von Dungern y L. Hirszfeld (1910), descubren que la herencia de estos grupos sanguíneos sigue las leyes de Mendel con un patrón dominante para los tipos A y B.

- Karl Landsteiner y Philip Levine (1927) inmunizando conejos, descubrieron tres antígenos más (M, N y P) similares a los antígenos de los grupos A y B pero que, a diferencia de éstos, su presencia en los hematíes no supone la existencia en la sangre humana normal de aglutininas naturales.

- Karl Landsteiner y Alexander Salomon Wiener (1940), descubren otro antígeno en los hematíes al que denominan factor Rh, al haberse hallado en el suero de conejos inmunizados con sangre procedente de un mono de la India, el Macacus Rhesus.