Blgo. Dr. JORGE VIDAL FERNANDEZ

ALELISMO MULTIPLE

Un gen como mnimo puede tener dos alelos (Cuando un gen tiene 2 alelos, se dice que el gen presenta alelismo simple)

A1 A2HomocigotoHomocigotoHeterocigotoA1A1A1A2A2A2A1A2A2A2A1A1

ALELISMO MULTIPLE

Hay genes que tienen ms de dos alelos.Esta situacin se conoce como alelismo mltiple.

A1 A2 A3

A4 A5GEN A CON CINCO ALELOSUn gen tiene alelismo mltiple cuando existen mas de dos alelos en la poblacin. Por ejemplo, el grupo sanguneo AB0 esta determinado por tres alelos.

A1 A2 A3

A4 A5A1A1A2A2A3A5A4A4HeterocigotoHeterocigotoHomocigotoHomocigotoAlelos del gen A en un poblacinUna clula diploide o persona puede tener slo dos alelosA1A1A2A3A2A5A4A4

El conjunto de alelos de un gen forman una serie allica.

Entre los diferentes alelos de la serie pueden establecerse todas las posibles relaciones allicas:DominanciaCodominancia Dominancia intermedia Supradominancia Infradominancia

A1 A2 A3

A4 A5 SERIE ALELICA

Valores fenotpicos 10 15 20Genotipos A1A1 A2A2ALELOS:A1 = 10A2 = 20GENOTIPOS FENOTIPOS A1A1 10 A2 A2 20 A1A2 ?

A1A2Genotipos A1A1 A2A2

Fenotipo 10 15 20

ALELOS:A1 = 10A2 = 20GENOTIPOS FENOTIPOS A1A1 10 A2 A2 20 A1A2 10DOMINANCIA COMPLETA DE A1

A1A2Genotipos A1A1 A2A2

Fenotipo 10 15 20

ALELOS:A1 = 10A2 = 20GENOTIPOS FENOTIPOS A1A1 10 A2 A2 20 A1A2 20DOMINANCIA COMPLETA DE A2

A1A2Genotipos A1A1 A2A2

Fenotipo 10 15 20

ALELOS:A1 = 10A2 = 20GENOTIPOS FENOTIPOS A1A1 10 A2 A2 20 A1A2 13DOMINANCIA INCOMPLETA DE A1

A1A2Genotipos A1A1 A2A2

Fenotipo 10 15 20

ALELOS:A1 = 10A2 = 20GENOTIPOS FENOTIPOS A1A1 10 A2 A2 20 A1A2 18DOMINANCIA INCOMPLETA DE A2

A1A2Genotipos A1A1 A2A2

Fenotipo 10 15 20

ALELOS:A1 = 10A2 = 20GENOTIPOS FENOTIPOS A1A1 10 A2 A2 20 A1A2 15 CODOMINANCIA

A1A2Genotipos A1A1 A2A2

Fenotipo 10 15 20

ALELOS:A1 = 10A2 = 20GENOTIPOS FENOTIPOS A1A1 10 A2 A2 20 A1A2 08 SUPRA DOMINANCIA DE A1

A1A2Genotipos A1A1 A2A2

Fenotipo 10 15 20

ALELOS:A1 = 10A2 = 20GENOTIPOS FENOTIPOS A1A1 10 A2 A2 20 A1A2 23 SUPRA DOMINANCIA DE A2

DEFINICION DE ALELISMO MULTIPLE

Existencia de ms de dos alelos diferentes para un gen

EJEMPLOS: Alelos del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC) Sistema de grupos sanguneos ABO

El Complejo Mayor de Histocompatibilidad Humano (MHC)

El MHC (Human Major Histocompatibility Comple), al cual se refiere tambin como HLA (Human Leukocyte Antigen), comprende una serie de alelismo mltiple que controlan la respuesta inmune hacia:

Agentes patgenos

Aceptacin o rechazo de transplantes (de ah el termino "histocompatibilidad"), y

Vigilancia de tumores.

Est codificado en el brazo corto del cromosoma 6, e incluye por lo menos 200 genes. El complejo se encuentra dividido en tres regiones : Clase I (con los genes HLA-A, -B, -C, -E, -H, -G y -F ) (29). Clase II (con los genes HLA-DR, -DP y -DQ )Clases III (que incluye los genes que codifican las protenas del complemento y factor de necrosis tumoral).IIIEl Complejo Mayor de Histocompatibilidad humano (MHC)

El MHC posee un extenso polimorfismo que define una "huella dactilar" del sistema inmune de cada individuo, y es por ello que las aplicaciones del HLA van mas all de la medicina (transplantes) e investigacin medica (asociaciones con mltiples enfermedades), sino que tambin es til en situaciones legales de discusin de paternidad, por ser capaz de excluir el parentesco en casos de falsa acusacin, y en antropologa molecular, brindando soporte cientfico acerca de patrones migratorios y evolutivos humanos. El Complejo Mayor de Histocompatibilidad humano (MHC)

SISTEMA DE GRUPOS SANGUINEOS ABO

Este sistema se basa en la presencia o ausencia de dos antgenos (glucoprotenas) de membrana en los eritrocitos, la A y la B.

Existe una serie de 3 alelos que determinan el grupo sanguneo localizados en el brazo largo del cromosoma 9:

I A : alelo AI B: alelo B i : alelo O

RELACION DE DOMINANCIA:

I A = I B > i

GENOTIPOSFENOTIPOSANTIGENO(eritrocito)ANTICUERPOSIA IAGrupo AAAnti BIA iGrupo AAAnti BIB IBGrupo BBAnti AIB iGrupo BBAnti AIA IBGrupo ABA y BAUSENTESi iGrupo OAUSENTESAnti A y B

Fig. 11: Compatibilidad entre donantes y receptores de acuerdo al grupo sanguneo POSIBILIDAD DE TRANSFUCIONES SANGUINEAS SEGN EL GRUPO SANGUINEO

FACTOR RhEs un antgeno (aglutingeno) encontrado en 1940 por Landsteiner y Weiner, en los glbulos rojos de unos primates (Macacus rhesus)

Est constituido por un complejo de seis antgenos fundamentales, formado por tres pares de genes alelos: Cc, Dd, Ee que se localizan en el cromosoma 1.

El antgeno de mayor poder sensibilizante es el D, le siguen en importancia el e y el E.

AlelosD= presencia del antgeno (factor) Rhd= ausencia del antgeno (factor) Rh

GenotiposFenotiposDD = Rh+Dd = Rh+dd = Rh-

POSIBILIDADES DE DONACION Y RECEPCION EN RELACION CON EL FACTOR RhDd x ddDd, dd

POSIBLENO POSIBLERn (-)Rh (+)Rh (+)Rh (-)Rh (-)Rh (-)Rh (+)Rh (+)

ERITROBLASTOSIS FETAL

La enfermedad hemoltica puede prevenirse en la mayora de las mujeres que no han sido sensibilizadas. La inmunoglobulina Rh es un producto biolgico que luego de ser inyectado a la madre contribuye a suprimir su habilidad de reaccionar contra los glbulos rojos fetales Rh positivos. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

dd x DdDd50%dd50%

se puede prevenir si la madre toma el medicamento RhoGAM en ciertos momentos durante y despus del embarazo

Grupo BGrupo AGrupo ABGrupo ODonante universalReceptor universal

CASO 1

MADRE: grupo sanguneo A Rh+

NIO: grupo sanguneo O Rh-

PADRE: grupo sanguneo B Rh ?

CASO 1

DETERMINACION DE LOS POSIBLES GENOTIPOS DE LA PROGENIE Y DE LOS PROGENITORES

MADRE: grupo sanguneo A Rh+ Por poseer rasgos dominantes, debe tener por lo menos un alelo dominantepara cada loci.IA__ D __

PADRE: grupo sanguneo B Rh - Por tener el rasgo dominante para el locus del sistema ABO, debe tener por lo menos un alelo dominante IBPor tener el rasgo recesivo en el locus del sistema Rh, posee dos alelos recesivos d.IB__ D __

NIO: grupo sanguneo O Rh- Si los individuos anteriores son sus progenitores pasan a su descendenciaun alelo de lo dos que tienen en cada loci

Por tanto:Ambos pudieron heredar a la progenie un alelo iAmbos pudieron heredar a la progenie un alelo d

Karl Landsteiner

RESEA HISTORICA DE LOS SISTEMAS ANTIGENICOS SANGUINEOS Jean-Baptiste Denis (1967) realiza la primera transfusin humana con xito. Ehrlich, Bordet, Behring y otros inmunlogos (fines del siglo XIX) sientan las bases para el conocimiento de las reacciones inmunolgicas, responsables de los accidentes postransfusionales. Karl Landsteiner, mdico austriaco (1901) Lleg as a descubrir tres tipos distintos de hemates, denominados A, B y O. Alfredo de Castello y Adriano Sturli, (1903) analizando 155 muestras (de 121 pacientes y 34 controles sanos), descubren un cuarto grupo, al que llaman AB, sin poder aglutinante. Ottenberg en 1911 acu el trmino de donante universal para el grupo O por carecer de antgenos en los eritrocitos. En 1908 Epstein y Ottenberg sugieren que los grupos sanguneos son hereditarios. E. von Dungern y L. Hirszfeld (1910), descubren que la herencia de estos grupos sanguneos sigue las leyes de Mendel con un patrn dominante para los tipos A y B. Karl Landsteiner y Philip Levine (1927) inmunizando conejos, descubrieron tres antgenos ms (M, N y P) similares a los antgenos de los grupos A y B pero que, a diferencia de stos, su presencia en los hemates no supone la existencia en la sangre humana normal de aglutininas naturales. Karl Landsteiner y Alexander Salomon Wiener (1940), descubren otro antgeno en los hemates al que denominan factor Rh, al haberse hallado en el suero de conejos inmunizados con sangre procedente de un mono de la India, el Macacus Rhesus.