aines en odontologia ppt de monografia
TRANSCRIPT
Antinflamatorios no esteroideos Antinflamatorios no esteroideos ““AINES”AINES”
Inflamación
Reacción de la microcirculación caracterizada por desplazameintos de liquidos y leucocitos de la sangre
hacia el compartimiento extravascular.
Josep C. Fantone y Peter A. Ward
Mediadores de la Respuesta InflamatoriaLESION TEXTURAL
-Traumatismo-Isquemia-Neoplasia-Agente infeccioso (bacteria, virus, hongo, parásito)-Partícula extraña (asbesto, p. ej.)
PRODUCCIÓN DE MEDIADORES DE LA
INFLAMACIÓN
MEDIADORES VASOACTIVOS
HistaminaSerotoninaBradicininaAnafilatoxinasLeucotrienos/prostaglandinasFactor activador plaquetario
FACTORES QUIMIOTÁCTICOS-C5a-Productos de lipoxigenasa: LTB-Péptidos formilados-Linfocinas-Monocinas
Aumento de lapermeabilidad vascular
Reclutamiento y estimulación de células inflamatorias
EDEMA
INFLAMACIÓNAGUDA
-PMN-Plaquetas
INFLAMACIÓNCRÓNICA
-Macrófagos-Linfocitos-Plasmocitos
Mediadores de la Respuesta Inflamatoria
Liberacion del
Ac. Araquidonico de los fosfolipidos de
membrana mediante las lipasas del tipo
Fosfolipasa A2
Histamina y quininas plasmaticas que dilatan los
vasos y causan edema activan a la fosfolipasa A2
Rol de COX en la Síntesis de
Prostaglandinas
Cicloxigenasa (COX)
• La COX es una enzima bifuncional • También conocida como H2-sintetasa • Inicia el primer paso en la biotransformacion
del Ac. Araquidonico en Prostraglandinas • Exiten 3 formas distintas de enzima COX :
COX-1, COX-2, COX-3
Rol de COX-1 y COX-2 en la Síntesis de Prostaglandinas
Ácido araquidónico
PGH2
COX-1
Constitutiva: Dispersa en todo el cuerpo:
• Estómago• Intestino• Riñón• PlaquetasHomeostática
COX-1
Constitutiva: Dispersa en todo el cuerpo:
• Estómago• Intestino• Riñón• PlaquetasHomeostática
PGF2PGF2PGE2PGE2 PGD2PGD2 PGI2PGI2 TXA2TXA2 PGF2PGF2PGE2PGE2
Actividad de Ciclooxigenasa
Actividad de Ciclooxigenasa
PGG2PGG2
Actividad de Peroxidasa
Actividad de Peroxidasa
Actividad de Ciclooxigenasa
Actividad de Ciclooxigenasa
PGG2PGG2
PGH2
PGD2PGD2 PGI2PGI2 TXA2TXA2
Actividad de Peroxidasa
Actividad de Peroxidasa
COX-2
Inducible:• Sitios con inflamación
Constitutiva*:• Cerebro• Riñón
COX-2
Inducible:• Sitios con inflamación
Constitutiva*:• Cerebro• Riñón
Cicloxigenasa (COX - 3)
• Probablemente tenga efectos antinflamatorios• Inhibicion de cox en el area pre optica del
hipotalamo
COMPARACION COX-1 Y COX-2
COX-1 COX-2
Regulación constitutiva inducible
Rango de expresión 2-4 veces 10-80 veces
Genes Cromosona 9 Cromosoma 1
RNAm 2.8 Kb 4.5 Kb
Rol Pg Principalmente fisiologicas
Principalmente Inflamatorias
Inhibición Efenctos Adversos Efectos Terapeuticos
AINES• Analgesicos antinflamatorios no
esteriodeos • Uno de los grupos de fármacos de mayor
uso en el mundo • Inhiben la actividad de la cicloxigenasa
AINES ACCIONES TERAPÉUTICAS (Bloqueo cox-2)
Analgésicos:
Dolor leve a mediana intensidad
No modiican el umbral del dolor
No previenen el dolor causado po Pg exogenas
Producen analgesia por prevenir la sintesis de Pg
Antipiréticos:
Disminución la temperatura elevada
Por liberacion de Pg en el hipotalamo
Antiinflamatorios:
Devido a complejidad , mecanismo no esta totalmente aclarado
Bloqueo Prostaglandinas ( implicadas en inflamación )
Antiagregantes plaquetarios:
Bloqueo TXA2 en plaquetas
CLASIFICACION DE LOS AINES
• Salicilatos:
• Derivados Pirazolónicos
• Derivados del Paraminofenol
• Derivados del Ácido Propiónico
• Derivados del Ácido N-Acetil Antranílico o Fenamatos
• Derivados del Ácido Fenilácetico
• Derivados del Ácido Indolacético
• Derivados del Ácido Pirrolacético
• Derivados Enólicos
• Inhibidores específicos de la Ciclooxigenasa 2 (COX2)
• Derivados del ácido Fenil Propiónico
CLASIFICACIÓN SEGÚN INHIBICIÓN DE COX
1. Selectiva COX-1 aspirina dosis bajas
2. No selectiva COX-1 indometacina, ibuprofeno, piroxicam,
diclofenaco
1. Selectiva COX-2 nimesulide, nabumetona, meloxicam.
4. Inhibidores
Específicos COX-2 celecoxib, rofecoxib
CLASIFICACION AINEssegún grupo químico
SALICILICOS Ac. Acetilsalicílico o Aspirina
500 mg a 1 g c/6 horasPresenta todas las acciones farmacológicasAcetila irreversiblemente la COX-1
Farmacocinética: cambios de pH alteran excreción Usos clínicos : - analgésico, antipirético, antiinflamatorio
- prevención y tratamiento trombosis e infarto Ademas:
sindrome de Reye (encefalopatía aguda, degenneración gras de visceras: hepática)
sobredosis : estimulación SNC, alcalosis y acidosis respiratoria
Intoxicación aguda
CLASIFICACION AINEssegún grupo químico
ANILÍNICOS
Paracetamol o Acetaminofeno500 mg c/6horas 10 mg/kg por dosisBuen analgésico y antipiréticoNo produce irritación gástricaFarmacocinética5% metabolismo: N-acetilbenzoquinoneiminametabolito reactivo atrapado por glutatión
Ademas :• sobredosis (14 g adulto, ± ± 6 g niño):• exceso metabolito• Administrar N-acetilcisteína
CLASIFICACION AINEssegún grupo químico
PIRAZOLÓNICOS Más analgésicos y antipiréticos
Propifenazona440 mg c/6horas 220 mg c/6 horasSolamente en asociaciones
Metamizol o Dipirona300-500 mg c/6 horasLeve acción relajante músculo lisoTambién administración parenteral
Ademas}:Leucopenia, agranulocitosisAnemia aplásticaParenteral, dosis altas: hipotensión
CLASIFICACION AINEssegún grupo químico
PROPIONICOS
IBUPROFENO KETOPROFENO
200-400-600 mg c/6-8 h50 mg c/8 h, 100 mg c/24 h
NAPROXENO FLURBIPROFENO
250-500 mg c/8-12 h 100 mg c/12 h
Antipiréticos, analgésicos y antiinflamatorios potentes
Farmacocinética
- Naproxeno absorción más lenta sal sódica
CLASIFICACION AINEssegún grupo químico
ANTRANÍLICOS o FENAMATOS
Más analgésicos ( mayor acción central)
Ac. Mefenámico Clonixinato de lisina
250-500 mg c/6h 125 mg c/6 h
Más antiinflamatorios
Ac. Meclofenámico100 mg c/8 h
Clonixinato administración parenteral
Ac. Mefenámico: mareos, diarreas.
CLASIFICACION AINEssegún grupo químico
ENOLICOS
Piroxicam Tenoxicam Meloxicam
10-20 mg 20 mg 7.5-15 mg
• Buenos antiinflamatorios• Vida media larga, cada 24 horas• Irritación gástrica marcada
- Meloxicam sería menor por mayor inhibición COX-2
TOXICIDAD DE LOS AINEs ( bloqueo COX-1)
Toxicidad gástrica Unicos culpables de las lesiones gastrointestinales asociadas
con su empleo, posiblemente hay factores genéticos y ambientales que predisponen el daño.
Dañan el estómago al privarlo del defecto citoprotector de las prostaglandinas pero también afectan la mucosa gástrica localmente.
569/18/98 — Celecoxib Story
Acido y pepsinaAcido y pepsina Luzgástrica
pH 2
Luzgástrica
pH 2
Efectos de las
Prostaglandinas
• Espesor de la capamucosa
• Gradiente de pH
• Secreción de Bicarbonato
• Flujo sanguíneo de lamucosa
Efectos de lasEfectos de las
ProstaglandinasProstaglandinas
•• Espesor de la capa Espesor de la capamucosamucosa
•• Gradiente deGradiente de pH pH
•• Secreción de BicarbonatoSecreción de Bicarbonato
•• Flujo sanguíneo de laFlujo sanguíneo de lamucosamucosa
Capa mucosaCapa mucosaCapa mucosa
EpiteliogástricoEpitelioEpitelio
gástricogástrico
Glándulagástrica
GlándulaGlándulagástricagástrica
Adaptado deAdaptado de Collins Collins,,19901990
HCO3 -HCO3 - HCO3 -HCO3 -
HCIHCIHCIHCI
pH 7
Mecanismos Protectores de la Mucosa GástricaMecanismos Protectores de la Mucosa Gástrica
TOXICIDAD DE LOS AINEs ( bloqueo COX-1)
Efectos RenalesAlteran la función normal al interferir con la síntesis de las PGs que
participan en: filtración glomerular
flujo renalexcreción sodio – agua
Nefritis intersticial y Necrosis tubular aguda menores en pacientes normalesmayores en pacientes con:
· insuficiencia cardíaca· cirrosis hepática· nefropatías crónicas· hipovolémicos
TOXICIDAD DE LOS AINEs ( bloqueo COX-1)
Toxicidad hepática
El efecto puede ser hepatocelular (niveles de transaminasas elevadas), colestáticos o de ambas categorías.
Se presentan más a menudo con salicilatos, derivados del ácido propiónico y derivados del ácido fenilacético; con salicilatos,
Los niveles de transaminasas se aumentan de 3 a 4 veces y están implicadas en la génesis del Síndrome de reyes.
TOXICIDAD DE LOS AINEs ( bloqueo COX-1)
Toxicidad hematológica
Alteración de la agregación plaquetaria
Par ala mayoría de los pacientes, este efecto antiplaquetario no tiene importancia clínica o se usa para prevenir enfermedades cardiovasculares.
En pacientes con defectos hematológicos previos, debe tenerse cuidado por ejemplo en pacientes con trombocitopenia con recuento plaquetario inferior a 50.000 por ml3, pacientes hemofílicos por defecto de factor VIII y IX y, en pacientes intervenidos quirúrgicamente que tengan grandes superficies sangrantes.
INHIBIDORES ESPECÍFICOS COX-2
• La nueva generación de COX-2 selectivos, los coxibs, tienen muy baja o ninguna actividad contra la COX-1.
INHIBIDORES ESPECÍFICOS COX-2
• Los primeros inhibidores selectivos de la COX-2, los coxibs celecoxib, rofecoxib y parecoxib se encuentran disponibles para su uso clínico.
• El valdecoxib y el etoricoxib se encuentran en la actualidad sometidos a ensayos clínicos.
INHIBIDORES ESPECÍFICOS COX-2
• Celecoxib (Celebrex ) 100 mg. C/12 h
200 mg. C/24 h Aprobado por la FDA como antiinflamatorio No afecta la función plaquetaria No se recomienda en niños
• Rofecoxib (vioxx ) 12.5-25 mg. C/24 h 50 mg. C/24 h para dolor post operatorio en cirugia oral
Aprobado por la FDA como analgésico y antiinflamatorio Semejante a 800 mg de ibuprofeno No se recomienda en niños
EFICACIA DE LOS COXIB
Dolor
Alivio efectivo del dolor por extracción dental, post Cx.
Celecoxib: 100 - 600 mg. Rofecoxib: 12.5 - 50 mg.
Osteoartritis Alivio efectivo del dolor por OA Eficacia comparable a AINEs tradicionales Celecoxib: 200 mg/d. Rofecoxib: 12.5 - 25 mg.
Artritis Reumatoide Alivio Efectivo del dolor e inflamación por Artritis Eficacia comparable a AINEs tradicionales Celecoxib: 100-200 mg , (Rofecoxib: 25-50 mg)
EFICACIA DE LOS COXIB
• La toxicidad asociada con la terapéutica con AINEs se debe, principalmente, a la inhibición de la COX-1, mientras que los efectos terapéuticos beneficiosos derivan de la inhibición de la enzima inducible COX-2.
• Los compuestos que inhiben de manera selectiva a la COX-2 son analgésicos y anti-inflamatorios, y presentan menor toxicidad gástrica y renal, las que normalmente se asocian al uso de los AINEs.
EVENTOS ADVERSOS DE LOS COXIB?
• La inhibición completa de la COX-2 en los humanos podría implicar riesgos aún desconocidos.
• Mientras que los efectos renales adversos han sido principalmente atribuidos a la inhibición de la COX-1, ahora se reconoce que la
COX-2 desempeña un rol fisiológico en la homeostasis renal.
• La COX-2 del endotelio vascular también podría ser importante para la vasoconstricción. En estudio reciente ha sugerido que la COX-2 podría tener un rol crucial en la protección contra el daño de la mucosa gástrica.
CONCLUSIONES
El dolor (algesia) es un problema común a todas las áreas de la odontología, por lo tanto, es importante entenderlo, reducirlo al mínimo o prevenirlo (analgesia).
El dolor clínico es más fácil de controlar si el analgésico se toma antes de la aparición del dolor (no está claro si es un mecanismo psicológico o farmacológico).
Si el dolor post-operativo es tan severo que los analgésicos orales son incapaces de hacerlo tolerable al paciente, será necesario un mayor tratamiento clínico y no una mayor analgesia.
Una de las herramientas de la terapéutica moderna en odontología es el uso de los AINEs como mejor elección.
CONCLUSIONES
Todos los AINEs presentan efectos adversos que deben ser considerados y se estima que, entre 1 y 3% de la población desarrolla efectos secundarios graves, incluso con dosis mínimas.
Se destaca el uso de los AINEs en el dolor agudo de tipo leve a moderado y, en casos de dolor moderadamente intenso a severo es útil añadir un opioide ligeramente potente a una dosis total de un no opioide.
La importancia terapéutica de los inhibidores selectivos de la COX2 es que no ocasionan tantas reacciones adversas como los AINEs clásicos. Sin embargo, deben de medicarse con precaución y evitarlos en pacientes con problemas renales, cardiovasculares y hepáticos.