aines
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AINES
Vanessa M. Dávila Conn
introducción
Clasificación
Inhibidores no selectivos de la COX
Derivados del ácido salicílico: Aspirina, salicilato sódico, acetilsalicilato de
lisina, salsalato, trisalicilato de Mg y colina, diflunisal, sulfasalacina, benorilato, ácido salicílico, salicilato de metilo, olsalacina, eterilato, fosfosal, salicilamida.
Derivados del paraaminofenol: paracetamol, propacetamol, fenazopiridina
Inhibidores no selectivos de la COX
Derivados de las pirazolonas: Metamizol, propifenazona, fenilbutazona,
oxifenbutazona. Derivados del ácido propiónico:
Ibuprofeno, naproxeno, fenoprofeno, oxaprocina, ketoprofeno, flurbiprofeno, piquetoprofeno, ácido tiaprofénico, fenbufeno, carprofeno, pirprofeno, indobufeno.
Inhibidores no selectivos de la COX
Derivados del ácido acético: Indolacéticos: indometacina, oximetacina,
acemetacina, glucametacina. Pirrolacéticos. Tolmetina, ketorolaco,
sulindaco. Fenilacéticos: diclofenaco, aclofenaco,
fentiazaco, nepafenaco Naftilacético: nabumetona.
Inhibidores no selectivos de la COX
Derivados del ácido enólico (oxicams): Piroxicam, tenoxicam, ampiroxicam,
pivoxicam, lornoxicam, cinnoxicam. Derivados del ácido antranílico
(fenamatos): Ácido mefenámico, ácido meclofenámico,
ácido flufenámico, floctafenina, glafenina.
Inhibidores selectivos de la COX-2 Oxicams: meloxicam Sulfoanilida: nimesulida Indolacéticos: etodolaco Coxibs: celecoxib, rofecoxib, etoricoxib,
valdecoxib, lumiracoxib, parecoxib.
AINE liberadores de NO: Nitroxibutilésteres: flurbiprofeno ONO2,
ketoprofeno ONO2, diclofenaco ONO2, nitroaspirina
Mecanismo de acción general Bloquean la síntesis de PG’s al inhibir las
isoformas de la ciclooxigenasa. Tienen además un mecanismo independiente del de los esteroides sobre la PLA2.
3 modos de unión de los AINE a la COX-1: Unión rápida y reversible (ibuprofeno) Unión rápida, de baja afinidad, reversible, seguida
de una unión más lenta, dependiente del tiempo, de gran afinidad y lentamente reversible (flurbiprofeno)
Unión rápida y reversible, seguida de una modificación irreversible covalente (aspirina)
Mecanismo de acción general Enorme similitud entre COX-1 y COX-2 Sitio activo y entrada en el canal más
pequeños en la COX-1 Bloquean el sitio de unión del ácido
araquidónico a la enzima, evitando su conversión a PG’s.
Aspirina mecanismo de acción Acetilación irreversible de la COX Bloqueo total de COX-1 (Efecto sobre las
plaquetas, <50 mg/día) Bloqueo parcial de COX-2 (efecto
antiinflamatorio, 3-4 gr/día). La duración del efecto depende de la
velocidad de recambio de la COX
Paracetamol mecanismo de acción Ligera actividad sobre COX-1 y COX-2,
pero puede reducir la producción de PG’s cuando hay escasa concentración de peróxidos, como en el cerebro, aliviando el dolor y la fiebre.
No es activo en áreas inflamatorias con concentraciones de peróxidos elevadas.
Mecanismos de acción específicos Antiinflamatorio
La inhibición de la COX no explica todos sus efectos antiinflamatorios
Algunos AINE inhiben la expresión o actividad de moléculas d adhesión
Inducción de la liberación de adenosina (prop. Antiinflamatorias)
Antioxidantes, disminución de la actividad de los granulocitos
Mecanismos de acción específicos Analgésico
Por inhibición de la síntesis de PG’s Antipirético
Supresión de la elevación de PG’s, especialmente la activida por IL-1(PGE2)
Otros mecanismos de acción Inhibición de las MAPK y por lo tanto de
NF-KB Enzimas proinflamatorias, quimiocinas,
citocinas, moléculas de adhesión. Aspirina desacoplamiento de la
fosforilación oxidativa (con disminución de la síntesis de ATP) Hepatopatía del Sx de Reye Indometacina y nimesulida comparten este
efecto Sin embargo el efecto sobre el ATP podría
ser contrario en SNC
Efectos farmacológicos y reacciones adversas comunes
Efecto antipirético. Disminuyen la temp en edos febriles, no en individuos sanos
Efecto analgésico. Dolores de intensidad leve a moderada (dental, menstrual, asociado a inflamación).
Efecto antiinflamatorio. Enfermedades musculoesqueléticas como AR, espondilitis anquilosante, artrosis (efecto sintomático)
Efectos farmacológicos y reacciones adversas comunes
Efecto antiplaquetario. Evita formación de TXA2 en plaquetas. Prolonga el tiempo de hemorragia Profilaxis de en situaciones de riesgo
tromboembólico No así en los inhibidores selectivos de
COX-2
Efectos farmacológicos y reacciones adversas comunes
RIESGO GASTROINTESTINAL. Formación de erosiones y úlceras
mucosas (gastropatía por AINE) por inhibición de las PG protectoras
Preparados de AINE y misoprostol Desviación de la ruta a la de la LOX Aumento de susceptibilidad a la
infección por H. pylori.
Efectos farmacológicos y reacciones adversas comunes
RIESGO CARDIOVASCULAR. Por inhibición selectiva de la COX-2 efecto protrombótico, incremento de Na y retención hídrica
Aumento se riesgo de EVC, fenómenos protrombóticos, infarto y mayor indicencia de IC e hipertensión
Efectos farmacológicos y reacciones adversas comunes
EFECTO SOBRE LA FUNCIÓN RENAL. Reducción del Flujo sanguíneo renal y la tasa de
filtración glomerutal por disminución de PG’s vasodilatadoras, especialmente en px con ICC, ascitis o IRC
Al inhibir PG´s inhiben reabscorción de Cl Disminuyen la disponibilidad de Na y causan
hiperpotasemia Tx: Sx de Bartter (hipopotasemia, hiperreninenia,
hiperaldosteronismo, hiperplasia yuxtaglomerular, resistencia a ATII)
En lactantes: Sx hiperprostaglandímico E
Efectos farmacológicos y reacciones adversas comunes
Nefropatía por AINE en individuos sensibles y consumidores crónicos
HIPERSENSIBLE. Rinitis vasomotora con ronorrea, rubor, edema angioneurítico, urticaria, asma, edema, laríngeo y shock.
Si ocurre con uno puede ocurrir con varios.
Otros efectos
Cierre de conducto arterioso (incluso in útero)
Prolongación del parto (las PG´s son uterotrópicos)
Disminución de la fecuencia de cáncer colorrectal (aspirina) y poliposis (sulindaco) por disminución de la transcripción de oncogenes.
Disminución de enfermedades neurodegenerativas con ingesta crónica (indometacina, sulindaco dismuyen la producción de b-amiloide)
Farmacología diferencial
Derivados del ácido salicílico ADME.
Absorción en menos de 30 min. >intestino delgado y estómago (difusión pasiva)
La presencia de alimentos retrasa la absorción
Cruzan BHE y placentaria Metabolismo en mitocondrias y RE
hepáticos. La excreción depende en gran medida del
pH de la orina
Acciones farmacológicas
Antipirética (dosis tóxicas causa pirosis) Analgésica. Cefalalgias, mialgias,
artralgias, odontalgias, dismenorrea Consumo crónico no produce tolerancia ni
adicción Antiinflamatoria. Enfermedades
reumáticas (primera línea) por inhibición de la síntesis PG’s, producción y acoplamiento Ag-Ab, liberación de histamina, inhibición de la permeabilidad capilar.
Acciones farmacológicas
Acción metabólica. Desacoplamiento de la fosforilación
oxidativa CHO. Inhiben la deshidrogensa y la 6-PFK
y la vía de las pentosas. Disminuyen el glucógeno hepático, producen hiperglucemia y glucosuria.
Nitrógeno. Balance negativo (aminoaciduria), activación corticosuprarrenal.
Grasa. Aumentan oxidación de cuerpos cetónicos y disminuyen colesterol y AG en plasma
Acciones farmacológicas
Sistema respiratorio. Acción directa sobre el centro respiratorio y producen alcalosis respiratoria y acidosis metabólica.
Acción urinaria. Disminución aguda de la función renal, nefritris intersticial y necrosis papilar, hiperuricemia, uricosuria, hipouricemia (al aumentar la dosis)
Acción sanguínea. Antiagregación plaquetaria (prolonga tiempo de hemorragia). Precaución en hepatópatas
indicaciones
Fiebre. 325-650 mg c/6h adultos y 50-75 mg/kg/día (max. 3.6g) niños
Dolor. Primer escalón en dolor oncológico. Misma dosis que para efecto antipirético.
Síndromes articulares. Dosis elevadas (4-6 g/día).
Antiagregante palquetario. Aspirina 40-80 mg
Enfermedad inflamatoria intestinal. Sulfasalacina
Derivados del paraaminofenol Paracetamol
Muy eficaz como analgésico y antipirético (efectos similares a los de la aspirina)
No posee acción antiinflamatoria Derivado del alquitrán de hulla Preferible frente a otros AINE (menos efectos
adversos) A dosis terapéuticas no tiene efectos CV,
respiratorios, de agregación plaquetaria, excreción de ácido úrico ni, no afecta equilibrio A-B ni afecta la mucosa gástrica.
Derivados del paraaminofenol Se indica en niños, cuando existoe alergia a la
aspirina, úlcera, etc 500 mg c/6 hrs SIN SOBREPASAR LOS 4g
DIARIOS! Dosis pediátrica 10mg/kg/día repartidos en 4-5
tomas.
REACCIONES ADVERSAS: Es quizá el AINE más seguro de todos La R.A. más importante es la intoxicación aguda
con necrosis hepática grave
Derivados de las pirazolonas Muy eficaces en dolores cólicos Amidopirina. Produce un metabolito muy cancerígeno Se absorben bien por V.O. Fenilbutazona metabolitos con activ. Uricosúrica Metamizol relajante de fibras musculares lisas Menos gastrolesivo que aspirina; no hemorragias
Dosis: 575-1150 mg c/6-8hrs VO 2g c/8-12 hrs IV o IM
Propifenazona analgésico y antipirético infantil Fenilbutazona antiinflamatorio, analgésico, antitérmico,
uricosúrico. 300-600 mg/6-8 hrs Efectos adversos pueden ser graves aunque poco
frecuentes.
Derivados del ácido propiónico Presentan muy buena relación riesgo/beneficio Menos efectos secundarios que la aspirina Los alimentos retrasan su absorción Todos son antiagregantes. Naproxeno
Semivida larga (ajustar en px de edad avanzada) Más portente que aspirina como inh. de COX-1 Pasa al líquido sinovial, cruza placenta, se excreta por la
leche el 1% Tx de bursitis, tendinitis, dismenorreas, antitérmicos,
AR, artrosis, espondilitis anquilosante, artritis gotosa aguda.
Derivados del ácido acético
a) Indolacéticosb) Pirrolacéticosc) Fenilacéticosd) naftilacético
Derivados del ácido acético
Indometacina Potente inhibidor de la COX [líquido sinovial] igual que en plasma (máx. a las 5h) Fundamentalmente antiinflamatorio AR 25 mg c/6-8 hrs o dosis nocturnas de hasta
100mg No es uricosúrico gota aguda
Tolmetina Se usa como antiinflamatorio (0.8-1.6 g/día) Tx de AR y espondilitis Efectos adversos GI son los más frecuentes
Derivados del ácido acético
Ketorolaco. Potente acción analgésica Dosis IM 30mg ~10mg morfina (sin causar
adicción) VO (5-30mg), IM (30-60mg) e IV (15-30mg) Preparados oftálmicos para tx de
conjuntivitis alérgicas Sulindaco
Profármaco que sufre circulación enterohepática
Tx de artritis, artrosis, espondilitis y gota
Derivados del ácido acético
Diclofenaco Uricosúrico, leve agregación plaquetaria Cierta especificidad para COX-2 Tx de artritis y artrosis (100-200mg/día VO 2-
4tomas) Analgésico (50mg c/8hrs): tendinitis, bursitis,
dismenorrea, cólico renal Aumento moderado y reversible de transaminasas
Nabumetona Buena activ. Antiinflamatoria, analgésica y
antipirética 1g/día toma nocturna
Derivados del ácido enólico (oxicams)
Piroxicam. Altas [líquido sinovial]. 20mg/día
Tenoxicam Meloxicam Potentes antiinflamatorios, analgésicos,
antipiréticosy antiagregantes plaquetarios
Mayor semivida plasmática que otros AINE´S
Derivados del ácido antranílico (fenamatos)
Ácidomefenámico Analgésico (250mg c/6hrs)
Ácido meclofenámico Analgésico (50-100mg c/4-6hrs) Antiinflamatorio (50mg c/6hrs)
Efectos adversos GI Dispepsia, diarrea, esteatorrea, inflamación
intestinal
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX-2
Meloxicam (7.5-15 mg/día) Nimesulida posee además acciones
antioxidantes (100mg c/12hrs VO) En algunos países se retiró por sus E.A. hepáticos
Etodolaco. También es uricosúrico. Tx de artritis y artrosis. Dosis 200-400mg/día
Celecoxib. Ajustar dosis en insuficiencia renal o hepática. Analgésico y antiinflamatorio (100-200mg c/12-24
hrs) Estos fármacos poseen riesgo CV improtante!
Indicaciones terapéuticas generales Estados febriles DOLOR Precesos reumatológicos Profilaxis tromboembólica Enfermedad inflamatoria intestinal Procesos dermatológicos Cierre delconducto arterioso Procesos oculares
INTERACCIONES
Se unen en gran proporción a proteínas Interacciones farmacodinámicas Interaccionan con alcohol, antiácidos,
anticoagulantes orales, B-bloqueadores, antagonistas de Ca, colestiramina, diuréticos, haloperidol fenobarbital, hipoglucemiantes, IECA, litio, prazosina, quinolonas, zidovudina, penicilamina, etc
Algunas son específicas de ciertos AINE.
REACCIONES ADVERSAS DE LOS AINE
Salicilatos toxicidad GI muy frecuente Paraaminofenoles hepatotoxicidad grave (por
intox) Pirazolonas enfermedad hematológica grave
(agranulocitosis y anemia aplásica) Indolacéticos toxicidad neurológica (cefaleas) Los derivados enólicos son potentes
antiinflamatorios y producen efectos GI con frecuencia
Derivados antranílicos diarreas graves Coxibs riesgo CV
INTOXICACIÓN
Aspirina
Dosis aguda 200-300mg/kg 500mg/kg potencialmente mortal Intoxicación aguda
Alteraciones equilibrio A-B y efectos metabólicos
Alteraciones renales y electrolíticas Edema pulmonar y cerebral Hemorragias, déficit de calcio, etc
Paracetamol
Intox. Aguda: 7.5g adultos y 150/mg/kg niños Absorción a las 2 hrs tras la ingestión (incluso en
sobredosis) 4 etapas
<24h. Etapa prelesional. SyS inespecíficos 24-72h. Inicio del daño hepático. Náuseas, vómito,dolor
HD y epigastrio 72-96h. Daño hepático máximo. Insuf. Hepática
fulminante, encefalopatía, hipoglucemia, acidosis, IRA 4días-2sem. Recuperación. Enzimas hepáticas valores
normales. La regeneración del hígado puede ser completa.
Antídoto: N-acetilcisteína
BILBIOGRAFÍA
Farmacología básica y clínica. Velázquez. 18 edición. Pp. 513-535.
GRACIAS