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Actualización enelmanejodelóbito fetal.Estudios genéticos
Dra.IreneValenzuelaPalafollÀrea deGenètica Clínicaimalalties minoritàries
HospitalVall d'HebronPasseig Vall d'Hebrón 119-129
08035Barcelona
1.Introducción
Detección demalformación/es
congénitas
Indicación deestudiogenético
Diagnósticoetiológico
Implicaciones
Gestación encurso
Asesoramientoreproductivo
1.Introducción:técnicas genéticasdisponibles
FISH
CARIOTIPO
Qf-PCR
Array-CGH
1.Introducción:técnicas genéticasdisponibles
PanelNGS:dirigidos aciertaspatologías concretas(Noonan,displasiasesqueléticas…)
Exoma
SecuenciaciónSANGER
1.Introducción
1.Introducción:técnicas genéticasdisponibles
Eleccióndelatécnica
Hallazgosecográficos Sospechadiagnóstica
Disponibilidad técnica
Ejemplos.- Array-CGHenfeto conmúltiplesmalformaciones- Paneldedisplasias renales encasodepatologiaquísticarenal
•Manejodelagestación• Asesoramiento reproductivo
2.Array-CGH
2.Array-CGH:evidenciaenlaliteratura
2.Array-CGH
2.Array-CGH
Aprox.20%
Aprox.10%
Aprox.5-10%
Aprox. 5%
2.Array-CGH
Resultados
NORMAL
Plantearpruebasadicionales
Variantedenúmerodecopia
patogénica
• Implicaciones• Asesoramientoreproductivo
Variantedesusceptibilidad
• Fenotipovariable• Expresividadvariable• Penetranciaincompleta• Estudioprogenitores• Ej.Microdel/dup1q21
Variantedesignificadoincierto
• Implicaciones?• Estudiofamiliar
Malformaciónúnicaomúltiple
Sospechadiagnóstica Ausenciadesospechadiagnóstica
Array-CGHIndicaciónde
pruebaespecífica
3.Otros escenarios
Displasias esqueléticas
• Grupo heterogeneo >350 entidades
• Incidencia 2-5/10000 individuos al nacer
• Formas letales y no letales
• Decisiones en relación a la gestación en curso y asesoramiento reproductivo
•Mayoritariamente entidades monogénicas
• Paneles específicos (formas graves, paneles más amplios)
3.Otros escenarios
SíndromedeNoonan y Rasopatías
• Grupo de patologías monogénicas incidencia global 1 en 1000
• Facies característica, talla baja, defectos cardíacos congénitos criptorquidia y retraso del
desarrollo variable
•Mutaciones germinales en genes que codifican para proteínas de la vía de señalización
RAS–MAPK
• Hallazgos prenatales que pueden orientar a este diagnóstico son translucencia nucal
aumentada, distensión de sacos yugulares, higroma quístico, hidrops, polihidramnios y
anomalías cardíacas específicas (estenosis pulmonar y miocardiopatía hipertrófica).
3.Otros escenarios
SíndromedeNoonan y Rasopatías
• Hallazgos ecográficos compatibles y estudio de
aneuploidías y array-CGHnormal
• Hasta el 17% de tasa de detección
• Paneles específicos 4 genes explican 80% de los
casos (PTPN11, SOS1, RIT1 y RAF1)
Malformaciónúnicaomúltiple
Sospechadiagnóstica
Indicacióndeprueba
específica
Ausenciadesospechadiagnóstica
Array-CGH
NormalPatogénico PatogénicoNormal
VUS
Revaloración
Otrasopciones• Paneles• NGS
4.Opciones defuturo...
4.Opciones defuturo...
Elusocombinadodelastécnicasdediagnósticomolecularprenatalllegaglobalmenteaidentificarlacausaenel30-40%.
representaun1-2%delgenoma,perocontiene>85%delasmutacionescausantesdepatología
4.Opciones defuturo...
Resultados
NORMAL
• Seguimiento enfunción delhallazgoecográfico
• Plantearpruebasadicionales
Mutaciónpatogénica
• Implicaciones• Asesoramientoreproductivo
Incidentalfindings
•Mutaciones engenes norelacionados conelfenotipo• Guiasinternacionalesdeconsenso
Variantedesignificadoincierto
• Implicaciones?• Estudiofamiliar
5.Conclusiones
• Importante la incorporación de array-CGH al algoritmo de diagnóstico
prenatal/perinatal
• Array-CGH primera herramienta diagnóstica en malformaciones múltiples en
ausencia de sospecha monogenica.
• Estudios específicos en sospecha concreta
• Paneles NGS específicos (displasia esquelética, renal, Noonan)
•Técnicas de secuenciación masiva en el horizonte futuro
• Importante fenotipado exhaustivo (ecográfico, AP)
Array-CGHSangerPaneles
NGS:Exoma/Genoma