ACIDO ASCORBICO

PROPIEDADES FARMACOLOGICASEl cido ascrbico o vitamina C, es una vitamina hidrosoluble presente en frutas y vegetales tales como los ctricos y las verduras frescas. El cido ascrbico es una antioxidante y captador de radicales libres y es considerado en este sentido ms eficaz que la vitamina E o el beta-caroteno. El cido ascrbico es esencial para mantener la integridad del organismo, en especial para la reparacin de los tejidos y la formacin de colgeno. Dado que el hombre no puede sintetizar el cido ascrbico, la carencia del mismo ocasiona una enfermedad carencial, el escorbuto.La vitamina C se usa sobre todo como suplemento nutricional. Tambin se utiliza para el tratamiento de la metahemoglobinemia idioptica y, con la desferoxamina, para tratar la intoxicacin crnica por hierro.El cido ascrbico ha sido utilizado para tratar una gran variedad de dolencias como el catarro comn, las infecciones de la encas, el acn, la depresin y otras, aunque todas estas indicaciones no han sido suficientemente probadas. Por lo tanto, no se recomienda la vitamina C para ellas.Mecanismo de accin: el cido ascrbico es necesario para la formacin y la reparacin del colgeno. Es oxidado, de forma reversible a cido dehidroascrbico, estando ambas formas implicadas en las reacciones de oxido-reduccin. La vitamina C participa en el metabolismo de la tirosina, carbohidratos, norepinefrina, histamina, fenilalanina y hierro. Otros procesos que requieren del cido ascrbico son la sntesis de lpidos, de protenas y de carnitina; la resistencia a las infecciones; hidroxilacin de la serotonina; mantenimiento de la integridad de los vasos sanguneos y respiracin celular.La vitamina C tambin regula la distribucin y almacenamiento del hierro evitando la oxidacin del tetrahidrofolato. El cido ascrbico potencia el efecto quelante de la desferoxamina durante el tratamiento crnico con este frmaco para el trataminto de una intoxicacin por hierro.Las manifestaciones del escorbuto, que se deben sobre todo a una formacin de colgeno defectuosa, es el resultado de la deficiencia de la hidroxilacin del procolgeno y de la formacin de colgeno en ausencia de la vitamina C. El colgeno sin hidroxilar es inestable y no puede proceder a la reparacin normal de los tejidos. Esto se traduce en una fragilidad caplar con procesos hemorrgicos, retrasos en la cicatrizacin de heridas y anormalidades seas.No se conoce muy el mecanismo antioxidante del cido ascrbico. La vitamina C puede proteger de la oxidacin a las LDLs, aunque el papel que esta propiedad juega en la posible atenuacin de un procesos arteriosclerticos es objeto de controversias. En efecto, dado que la vitamina C es hidrosoluble es dficil que pueda ser incoporada a las LDLs como ocurre con la vitamina E o el probucol, ambos muy liposolubles. Pudiera ser por la capacidad que tiene la vitamina C de regenerar la capacidad anti-oxidante de la vitamina E.Farmacocintica: el cido ascrbico puede ser administrado por va oral, intramuscular, subcutnea e intravenosa. Por va oral, la vitamina C se absorbe a travs de un proceso de transporte activo. La absorcin depende de la integridad del tracto digestivo, disminuyendo en sujetos con enfermedades digestivas o despus de dosis muy elevadas. En condiciones normales, un individuo sano almacena 1.5 g de cido ascrbico que se renueva diariamente en 30 a 45 mg. Su distribucin es muy amplia, pero las mayores concentraciones se observan en los tejidos glandulares. La mayor parte del cido ascrbico se oxida de forma reversible a cido dehidroascrbico, siendo el resto transformado en metabolitos inactivos se excretan en la orina. Cuando existe un exceso de cido ascrbico en el organismo, se elimina sin metabolizar, lo que sirve para determinar analticamente si existe o no un estado de saturacin de vitamina C. El cido ascrbico es filtrado por hemodilisis.

INDICACIONES Y POSOLOGIAPara el tratamiento del escorbuto:Administracin oral o parenteral: Adultos: 100-250 mg p.os., s.c., i.m. o i.v. 1 o 2 veces al da. Se han llegado a utilizar dosis ms elevadas en el escorbuto, pero sin observarse beneficios adicionales Nios: 100-300 mg p.os., s.c., i.m. o i.v. en dosis divididas Bebs: 50-100 mg p.os., s.c., i.m. o i.v. en dosis divididasPara el tratamiento de metahemoglobinemia idioptica:Administracin oral Adultos: 300-600 mg p.os. en dosis divididas Nios: no se han establecido las dosisComo coadyuvante en el tratamiento de la intoxicacin por hierro en le terapia con desferoxamina:Administracin oral Adultos: 100-200 mg p.os. una vez al da, administrados 1 o 2 horas despus de la administracin de la desferoxamina Nios: no se han establecido las dosisPara la acidificacin de la orina:Administracin oral o parenteral: Adultos: 4-12 g p.os., i.v., i.m. o s.c. en tres o cuatro dosis Nios: 500 mg p.os., i.v., i.m. o s.c. cada 6-8 horasPara el tratamiento de forunculosis crnica recurrente en pacientes con disfuncin de neutrfilos:Administracin oral Adultos: dosis orales de 1 g/da de cido ascrbico durante 4 a 6 semanas han mostrado ser eficaces en el tratamiento de episodios mltiples de forunculosis en la que existe disfuncin de los neutrfilos, normalizndose estos en el plazo de un ao. El cido ascrbico no mejora la forunculosis si no hay disfuncin neutrfila.Como suplemento nutricional si no se aportan las cantidades necesarias.Las necesidades diarias de vitamina C, que se debe aportar con la dieta, son: Mujeres adultas o adolescentes durante el embarazo: 80-85 mg/da Mujeres adultas o adolescentes durantela lactancia: 115-120 mg/da Varones adultos: 90 mg/da Mujeres adultas: 75 mg/da Adolescentes entre 14 y 18 aos: 65 mg/da (hembras); 75 mg/da (varones) Nios entre 9-13 aos: 45 mg/da Nios entre 4-8 aos: 25 mg/da Nios entre 1-3 aos: 15 mg/da Bebs: 40-50 mg/da Para prevenir la deficiencia en vitamina C en pacientes bajo nutricin parenteral total: 100 mg/daPacientes especiales: Pacientes con disfuncin heptica: no existen directrices especficas para el ajuste de dosis en estos pacientes; no parecen ser necesatios reajustes en la mismas. Pacientes con disfuncin renal: no existen directrices especficas para el ajuste de dosis en estos pacientes; no parecen ser necesatios reajustes en la mismas. Hemodilisis intermitente: No hay directrices especifcas sobre las dosis en la hemodilisis intermitente. Sin embargo, no se recomiendan dosis superiores a los 200 mg/daNOTA: el ascorbato sdico contiene 5 mEq de sodio a tener en cuenta en casos de dietas hiposdica.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONESDosis crnicas en exceso de vitamina C aumentan la probabilidad de formacin de clculos renales de oxalato en pacientes con historia de nefrolitiasis, hiperoxaluria u oxalosis.Dosis grandes orales o i.v. de cido ascrbico pueden ocasionar anemia hemoltica en pacientes con deficiencia en G6PD (glucosa-6-fosfato deshidrogenasa).Grandes dosis de cido ascrbico pueden interferir con las determinaciones de glucosa en sangre cuando se utiliza el mtodo de la glucosa-oxidasa. Los pacientes diabticos que reciban vitamina C deben ser advertidos acerca de la posibilidad de falsos positivos.

El cido ascrbico est clasificado en la categora C en lo que se refiere a su toxicidad durante el embarazo. Las concentraciones plasmticas en el cordn umbilical son 2 a 4 veces mayores que las presentes en la sangre materna. No se han documentado problemas bajo una ingesta normal en vitamina C, pero la administracin de grandes dosis durante el embarazo ha provocado escorbuto en el neonato. En efecto, el uso prolongado de dosis altas ocasiona un aumento del metabolismo de la vitamina C, pudindose originar escorbuto cuando la ingesta diaria vuelve a la normalidad.La vitamina C se excreta en la leche materna en concentraciones 2 a 3 veces mayores que las presentes en la sangre de la madre. No se han documentado problemas durante la lactancia bajo una ingesta de vitamina C normal. Sin embargo, dosis elevadas repetidas pueden ocasionar un aumento del metabolismo del cido ascrbico que originen escorbuto cuando la ingesta sea normalizada.

Como el cido ascrbico puede aumentar el riesgo de una toxicidad por hierro en pacientes con hemocromatosis, estos pacientes debern limitar su ingesta de vitamina a no ms de 500 mg/daEn algunos casos, muy raros, se ha asociado la ingesta de grandes dosis de cido ascrbico on arritmias fatales en pacientes con sobrecargas de hierro.Los pacientes con anemias (anemia sideroblstica, talasemia, etc) pueden mostrar una reduccin de la absorcin de hierro durante un tratamiento con grades dosis de cido ascrbico, pudiendo aparecer crisis en casos de anemia falciforme.INTERACCIONESEl cido ascrbico se utiliza para mejorar las propiedades quelantes de la desferoxamina y aumentar la excrecin de hierro. La administracin concomitante de cido ascrbico y desferoxamina puede, sin embargo, aumentar la toxicidad del hierro y descompensacin cardaca, en particular en los ancianos. La evidencia sugiere que estos efectos tienen lugar cuando se administran dosis de cido ascrbico de 500 mg al da o ms. La administracin de la dosis de cido ascrbico 1-2 horas despus de la desferoxamina es suficiente, por lo general, para evitar esta reaccinEn grandes dosis, el cido ascrbio puede bajar el pH urinario causando la reabsorcin tubular de muchos compuestos cidos. Por el contrario, los compuestos de carcter bsico pueden mostrar una reabsorcin reducida. En grandes dosis, el cido ascrbico puede acelerar la excrecin renal de la mexiletina.La absorcin del hierro no-heme (fundamentalmente de las plantas) por el tracto digestivo depende de que el hierro se encuentre en su estado reducido. El cido ascrbico, por su propiedades antioxidantes mantiene el hierro como hierro ferroso y, por lo tanto aumenta la absorcin de este elemento, aumento que puede llegar a ser del 10% y que ocurre con grandes dosis de vitamina C, de 500 mg o ms. Algunos pacientes pueden beneficiarse de este efecto, recibiendo una dosis de acido ascrbico con el suplemento de hierro en forma de sales ferrosas o de complejos de hierro-poliscaridos.Se ha observado que la coadministracin de cido ascrbico en dosis de 2 g reduce substancialmente las AUCs del propranolol, disminuyendo tambin su efecto bradicrdico. Como al mismo tiempo se observ una reduccin en la excrecin de los metabolitos del propranolol se ha postulado que el cido ascrbico reduce la biodisponibilidad del beta-bloqueante. Hasta que se disponga de una mayor informacin, los clnicos debe ser advertidos acerca de esta interaccin.Existen informes que describen que grandes dosis de cido ascrbico (ms de 5 g/dia) pueden reducir los efectos anticoagulantes de la warfarina. No obstante, no parecen necesarias intervenciones clnicas a menos que se consuman grandes dosis de cido ascrbico.REACIONES ADVERSASDespus de grandes dosis de cido ascrbico pueden producirse piedras renales de oxalato, urato o cistina por obstruccin de los tbulos renales, con dolor de espalda o costovertebral. En el 5% de los pacientes que toman grandes dosis de vitamina C se desarrolla oxaluria. Los sujetos con mayores riesgos son los que tienen insuficiencia renal, historia de nefrolitiasis o se encuentran bajo hemodilisis.El cido ascrbico es, por regla general, no txico. Las reacciones adversas que se han comunicado incluyen sofocos, jaquecas, naseas y vmitos y calambres abdominales. La diarrea es el resultado de dosis superiores a 1 g/da.Despus de su administracin intravenosa pueden observarse vrtigo, mareos o debilidad. Se ha observado anemia hemolitica debida a hemolisis en algunos pacientes con deficiencia en glucosa 6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) despus de grandes dosis por va oral o intravenosa de cido ascrbico. En casos muy raros, se ha producido anemia falciforme debido a una disminucin del pH sanguneo.El consumo excesivo de chicles conteniendo cido ascrbico puede ocasionar caries dentales debido a que el cido ascrbico ataca al esmalte.

PRESENTACIONESREDOXON, Redoxon complex, BAYER

REFERENCIAS Smirnoff N. Ascorbic acid: metabolism and functions of a multi-facetted molecule.Curr Opin Plant Biol 2000 Jun 3:3 229-35 Head KA. Ascorbic acid in the prevention and treatment of cancer.Altern Med Rev1998 Jun 3:3 174-86 Lynch SM, Gaziano JM, Frei B. Ascorbic acid and atherosclerotic cardiovascular disease.Subcell Biochem1996 25: 331-67 Ronchetti IP, Quaglino D Jr, Bergamini G . Ascorbic acid and connective tissue.Subcell Biochem1996 25: 249-64 Shklar G, Schwartz JL . Ascorbic acid and cancer.Subcell Biochem1996 25: 233-47 Jariwalla RJ, Harakeh S. Antiviral and immunomodulatory activities of ascorbic acid.Subcell Biochem1996 25: Johnston CS . The antihistamine action of ascorbic acid. Subcell Biochem 1996 25: 189-213Subcell Biochem1996 25: 17-39 Barja G. Ascorbic acid and aging.Subcell Biochem1996 25: 157-88 Garland DL. Ascorbic acid and the eye.Am J Clin Nutr1991 Dec 54:6 Suppl 1198S-1202S Padh H. Cellular functions of ascorbic acid.Biochem Cell Biol1990 Oct 68:10 1166-73

Monografa revisada 10 diciembre 2010. Equipo de Redaccin deIQB