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NOTICIA DE ÚLTIMA HORA

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GRUPO 2PAREJA 4: BRIANAAVENIA BUELVAS FELIPE HERRERA LOZANO PAREJA 5: EDER CANCHILA RICARDO ALEJANDRO RODRIGUEZ RODRIGUEZ PAREJA 6: JESUS MELENDEZ SOLANO HAROLD VASQUEZ UCROS

DR. ANTONIO JUAN GONZÁLEZIV B SEMESTRE DE MEDICINA 2016-2

FARMACOLOGIA GENERAL

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ABSORCIÓN DE DROGAS POR OTRAS VÍAS

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1. VÍA RESPIRATORIA Las drogas se pueden absorber desde la

mucosa nasal hasta los alvéolos gracias al epitelio cilíndrico, a la gran superficie de absorción y a la alta vascularización

Se administra por esta vía drogas como anestésicos generales, anticolinérgicos, beta adrenérgicos, corticoides, oxido nítrico, diuréticos, oxitocina, etc.

La mayoría de las drogas se administran en forma de aerosoles, nebulizaciones, etc

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FACTORES QUE MODIFICAN SU LLEGADA A LOS ALVEOLOS

Las partículas > 8 um chocan con la parte posterior de la cavidad bucal y no penetran en las vías respiratorias inferiores. A las partículas de aerosol con grandes velocidades como las generadas por propulsores le ocurren lo mismo.

En la actualidad se ha demostrado que el tamaño de las partículas del aerosol, su velocidad y el flujo inspiratorio son los principales factores que determinan la llegada de los alveolos a los pulmones.

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TAMAÑO DE LAS PARTÍCULAS Y DEPOSITO EN LA VÍA INHALATORIA

TAMAÑO DE LA PARTÍCULA ZONA DE DEPOSITO

>8 micras Orofaringe

5-8 micras Grandes vías aéreas

0,5 – 5 micras Región alveolar

<0,5 micras No deposito

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DIFICULTADES EN SU ADMINISTRACIÓN 1. Agitación del envase

2. Posición de la cabeza durante la inhalación

3. Realización de la inspiración forzada

4. Ubicación del inhalador

5. Coordinación de la maniobra

6. Características de la inspiración

7. Tiempo del periodo de apnea

8. Características de la expiración

9. Numero de veces que activa el inhalador durante la inspiración

10. Tiempo de inspiración e expiración.

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2. POR PIEL. La piel por tener un epitelio poliestratificado queratinizado no es una

buena vía de absorción, los compuestos con gran liposolubilidad, como nicotina, nitroglicerina, fentanilo, corticoides, etc. Se absorben fácilmente.

• Evita el metabolismo del primer paso• Puede controlar la administración por periodos largos• Evitan las alteraciones por cambios en pH, flora, etc.• Puede cambiar fácilmente el sitio de administración.

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Las drogas se pueden administrar en forma de sistemas terapéuticos transdérmicos (TTS), discos, parches, pomadas, ungüentos, geles, etc., una de las ultimas drogas en administrarse por medio de parches semanales son los anticonceptivos.

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IONTOFORESIS Consiste en la introducción de drogas ionizadas por medio de corriente

constante galvánicas que rechaza los iones de la misma carga y os obliga a penetrar a la piel; así los iones o drogas cargas positivamente SE COLOCAN en el ánodo y las cargas negativas en el cátodo, todo lo anterior con el fin de mejorar la absorción FÁRMACOS (+) FÁRMACOS (-)

LIDOCAÍNA DEXAMETASONA OIPIOIDES CLINDAMICINA BENCIDAMINA ACICLOVIRGENTAMICINA SALICILATOS HIALURONIDASA DICLOFENACO

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IONTOFORESIS Baja concentración sanguínea de la droga por lo que sus

efectos secundarios son muy bajos Las drogas pasan por las glándulas sudoríparas y en menor

en escala por los folículos pilosos VENTAJAS

INDICACIONES NEURALGIA POSTHERPÉTICA HERPES SIMPLE ULCERAS, AFTAS Y LIQUEN PLANO. ETC HIPERHIDROSIS IDIOPÁTICA

NO SE RECOMIENDA EL USO DE LA TECNICA EN PACIENTES CON MARCAPASOS CARDIACOS

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3. VÍA SUBCUTÁNEA Los fármacos en soluciones o suspensiones

administrados por esta vía difunden por el tejido conectivo y pasan a la sangre. Algunas veces el exceso de grasa subcutánea dificulta la absorción, especialmente si la droga es hiposoluble ya que se disuelve en dicha grasa y como el tejido adiposo tiene baja vascularización puede retardarse un poco mas de lo esperado.

Una droga hidrosoluble puede quedar atrapada en el tejido adiposo con menos posibilidades de pasar a la sangre.

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INDICACIONES PARA LA ADMINISTRACIÓN POR VÍA SUBCUTÁNEA

Los preparados en volúmenes pequeños y no ser irritantes

La aplicación de calor y masaje en el sitio de aplicación aumenta la absorción , el frio la disminuye

Drogas que se administran por esta vía : la insulina, la adrenalina, etc.

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4. VÍA INTRAMUSCULAR

Se debe evitar la administración de drogas irritantes, se puede aplicar soluciones acuosas, suspensiones o soluciones oleosas, dependiendo de su liposolubilidad se dará o no un efecto prolongado.

Cuando los volúmenes son mayores de 5cc se deben dividir en dos

Las suspensiones o las soluciones oleosas sirven de deposito, como la penicilina, las hormonas en suspensión, la insulina nPh, etc.

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INDICACIONES DE LA VÍA INTRAMUSCULAR

Tener cuidado con los pacientes en tratamiento con anticoagulante, anticoagulante plaquetarios, antitromboticos o tromboliticos por el peligro de hemorragias ya que sistema de coagulación se encuentra alterado.

Drogas que por su pH tan alto o tan bajo no se puede aplicar por dicha vía ya que pueden provocar lesión al tejido.

Ejemplo: la disfenildihitantoina sódica cuyo pH es mayor de 7.

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5. VIA INTRAVENOSA

Se pueden administrar grandes volúmenes, drogas que son irritantes por otras vías como difenildihidantohina, glicosidicos cardiacos, dipirona, etc.

No se pueden aplicar suspensiones oleosas ya que pueden formar émbolos.

Por esta vía los efectos de la droga es rápido pero usualmente de época duración.

Drogas aspirogenas y preferiblemente tener una presión osmótica similar a la sanguínea.

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6. VÍA INTRARRAQUÍDEA Se usa en anestesia y analgesia cuando se

requiere un efecto rápido y cuando no se desea un efecto sistémico si no local.

La droga se administra en el segundo espacio lumbar, en el espacio subaracnoideo, en donde hay bastante LCR.

La droga puede difundir en sentido cefálico y producir efecto secundarios importantes, como bloqueo simpático; esta difusión depende de la posición del paciente y de la densidad o baricidad del anestésico, entre mas denso sea menor es su difusión.

Ejemplo: lidocaína hiperbárica al 5% cuya densidad es de 1,0265

Bubivacaina al 0,5% cuya baricidad es de 1.0207.

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7. VIA PERIDURAL

Las drogas se administrar en el espacio peridural, conocido también como epidural o extra dural, en la porción cervical, torácica o lumbar de la medula espinal. A nivel lumbar tiene el máximo diámetro que es de 5 mm, por eso se usa este lugar con mucha frecuencia

Cuando se administra un anestésico se puede conseguir un bloqueo simpático señorial o moto sensorial.

Se pueden administra grandes volúmenes de forma continua con un catéter hay que tener cuidado de no aplicar la droga en un vaso o en el espacio suracnoideo.

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BIODISPONIBILIDAD

Es la fracción de las dosis administrada de una droga que alcanza inalterada la biofase y la velocidad a la cual se produce el fenómeno. Factores para tener en cuenta

La fracción de la dosis administrada que llega a la biofase que se cuantifica por medio del área bajo la curva(a,b,c) concentración/tiempo.

El tiempo en el cual se absorbe la droga, que se cuantifica mediante los parámetros Cmax(concentración máxima) y Tmax(tiempo al cual se consigue dicha concentración máxima).

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También es posible que tengan Cmax y Tmax pero difieren en el área bajo la curva concentración-tiempo.

Por lo tanto es necesario considerar otros factores antes mencionados para poder decir si dos o mas medicamentos tienen o no igual disponibilidad.

Cuando una droga se administra por vía intravenosa se considera que tiene una disponibilidad del 100.

Es posible que dos o mas drogas tengan igual área bajo curva concentración-tiempo y sin embargo difieran en el Cmax y Tmax a pesar de tener iguales:

Principios activos Cantidad de principios activos Forma química del principio activo Forma farmacéutica Excipientes

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La biodisponibilidad se expresa en porcentaje, sin embargo es necesario recalcar que la biodisponibilidad varia por muchos factores tanto inherentes al fármaco como al paciente.

Factores inherentes al medicamento tenemos:

Estructura química Liposolubilidad Fuerza de compresión de la forma

farmacéutica Velocidad de desintegración Velocidad de disolución Cantidad y calidad de los

excipientes

Factores inherentes al paciente:

PH del medio Velocidad del vaciamiento

gástrico Peristaltismo intestinal Patología existentes Metabolismo del primer paso

Muchas drogas pueden tener alta absorción pero por tener un metabolismo de primer paso elevado, presenta baja biodisponibilidad, especialmente, biodisponibilidad absoluta.

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Cuando se administra prodrogas se requieren del metabolismo del primer paso para que se conviertan en los metabolitos activos, por lo tanto la biodisponibilidad es baja, lo cual no se significa que las drogas tengan baja actividad sino todo lo contrario.

Ejemplo: El enalapril que debe convertirse en enalaprilato para ser activo El cilazapril y el quinapril y drogas como la lobastatina y sinvatatina, se administran por vía oral.

Biodisponibilidad absoluta, es aquella que resulta cuando se compara la biodisponibilidad oral o área bajo la curva concentración- tiempo con la BIODISPONIBILIDAD I.V. de la misma.

Biodisponibilidad relativa, es aquella en donde se compara la biodisponibilidad oral o área bajo la curva concentración-tiempo de un fármaco con la oral de un estándar. esto depende del tipo de droga, así en los analgésicos orales se suele usar como estándar la aspirina.

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Hay mecanismo de transporte de drogas como el de la glicoproteína-p(P-gp) y el del péptido transportador de aniones orgánicos(OATP) que puede afectar la biodisponibilidad de muchas drogas

ANTIHISTAMINICO TERFENENADINA, ASTETEMISOL, FEXOFENADINA

ESTEROIDEOS ALDOSTERONA, DEXAMETASONACLIC. CARDIACOS DIGOXINA ANTIDIARREICOS LOPERAMIDAANTIINFECCIOSOS IVERMECTINAANTICANCEROSOS VINBLASTINA

TABLA NO. 2 CLASE DE DROGAS AFECTADAS POR EL TRANSPORTADOR DE GLICOPROTEINA

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NIVELES SÉRICOS

El sitio mas importante de unión es la albumina, en donde hay por lo menos cuatro sitios de unión, llamados locus.

Al locus 1 se unen drogas como warfarina, dicumarol sulfas, sulfonamidas, aines, quinolonas de primera generación, furosemida, etc.Locus 2 el diazepam y otras benzodiansepinas, aines, cloxacilina.En el Locus 3 DigoxinaEn el Locus 4 tamoxifeno

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Algunas drogas pueden desplazar otras, por ejemplo, la tolbutamida es desplazada por sulfas y por salicilatos lo que aumenta su efecto farmacológico.

Hay situaciones donde se debe monitorear la respuesta clínica del paciente con parámetros como la frecuencia cardiaca, la presión arterial, glicemia, colesterol total, tiempo de sangría, tiempo de coagulación, etc, que los niveles séricos.

Hay droga que se monitorean mejor mediante la relación valle-pico, que no es otra cosa que la relación entre la concentración valle y la concentración pico.

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DISTRIBUCIÓN El volumen de distribución cambia por factores como edad, sexo, peso, patologías, etc.

La drogas mas liposolubles se distribuyen mas fácilmente por las membranas biológicas.

Drogas como la heparina no fraccionada, se distribuyen solo al volumen sanguíneo, los aminoglusidos se distribuyen por todo el espacio extracelular y el alcohol etílico lo hace a toda el agua corporal

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Modelos para explicar la distribución de las drogas:

Monocompartamental: Homogéneo al organismo.

Bicompartamental: Implica la existencia de 2 compartimientos ( central y periférico).

Multicompartamental: Cada tejido es considerado un compartimiento diferente.

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METABOLISMO

Las drogas sufren biotransformación para poder ser eliminadas.Fase I: Reacción de oxidación, reducción, hidrolisisFase II: Conjugación con acido glucuronido, sulfato, glutatión, aminoácidos, etc. Aunque la mayoría de metabolitos son inactivos, hay excepciones como el 6-glucuronido de morfina que es mas activo que la morfina, o el 3-glucuronido que es anti analgésico.Algunos glucuronido se eliminan vía biliar y una ves se hidrolizan en intestino y son nuevamente reabsorbidos.

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SITIOS DE BIOTRANSFORMACIÓN

Desde el estomago hasta el recto, Hígado. Pulmones, riñones, placenta pueden metabolizar las drogas.Entre las enzimas que metabolizan las drogas, las mas importantes son: Monooxigensa del citocromo P450 Reductasa de NADPH-citocromo P450

Se han secuenciado por el momento 49 genes que codifican los citocromos P450, cada uno de los cuales genera numerosas isoformas.

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FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO DE LAS DROGAS

Inducción o inhibición enzimáticaEjemplo: Eritromicina, cimetidina y ketoconazol ( Inhibidores enzimáticos)

Factores genéticos: Muchas veces estos factores no son ni investigados ni tenidos en cuenta cuando un paciente presenta efectos diferentes a una droga.

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REACCIONES ADVERSAS“Una reacción nociva y no deseada que se presenta después de la administración de un fármaco a dosis utilizadas normalmente en la especie humana, para la profilaxis, diagnostico o tratamiento de una enfermedad o para la modificación de cualquier función fisiológica”.

1. Reacción tipo A (dependiente de la dosis)

2. Toxicidad.

3. Reacción tipo B (independiente de la dosis)

4. Alergias e hipersensibilidad.

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FARMACOVILGILANCIA Es una actividad de la salud publica, que comunica sospecha

de una reacción adversa.

En Colombia esto se lleva a cargo por el instituto de vigilancia de medicamentos y alimentos. (INVIMA).

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FARMACOGENETICA Y

FARMACOGENOMICA

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FARMACOGENETICA

La farmacogenetica estudia las modificaciones a las respuestas a las drogas que están mediadas por trastornos genéticos. Aunque puede haber muchos trastornos genéticos, solo los que se traducen en cambios en la respuesta a las drogas pueden clasificarse dentro de la farmacogenetica.

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FARMACOGENETICA Y FARMACOGENOMICA

La farmacogenetica y la farmacogenomica son palabras que suelen usarse como sinónimos pero no lo son ya que la farmacogenomica estudia las bases moleculares y genéticas de las enfermedades para desarrollar nuevas vías de tratamiento.

El objetivo final de la farmacogenomica es la creación de fármacos a la medida para cada paciente y adaptados a sus condiciones genómicas.

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IMPORTANCIA DE FARMACOGENETICA Y FARMACOGENOMICA

La farmacología del futuro pretende realizar una terapéutica individualizada monitorizando el cociente beneficio / riesgo en los sujetos; es decir, determinar el fármaco de elección para la manifestación especifica de la enfermedad en el sujeto y la dosis apropiada para conseguir el efecto terapéutico, minimizando el riesgo de reacciones adversas-, utilizando técnicas de análisis molecular, PCR y southern blot para determinar DNA y mutaciones puntuales descritas que alteran el funcionamiento.

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FARMACODINAMIA

Es la acción de los fármacos y efectos que tiene en el organismo vivo Como es bien conocido por usted, mas del 90% de las drogas actúan gracias a su

interaccion química con macromoléculas de nuestro llamadas receptores. Al realizarse la interaccion se producen cambios conformacionales en dichas macromoléculas que alteran la permeabilidad de las membranas biológicas, generando cambios bioquímicos, fisiológicos, etc.

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FARMACODINAMIA Cada fármaco es captado atravez

de un receptor, que están hechos de ligandos endógenos y las drogas compitan con estos ligandos endógenos, produciendo un efecto agonista, agonista parcial, agonista inverso o antagonista al que produce el ligando.

Cada receptor es dinámico, están en constante cambio tanto en numero como en sensibilidad.

La exposición crónica de un receptor a un ligando produce descensibilizacion de los receptores o respuesta adaptativa, la cual es muy común en los seres vivos, esta tolerancia aguda se conoce como taquifilaxia, como sucede con los famosos vaso contrictores nasales y otras drogas que liberan catecolaminas.

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FARMACODINAMIATambien se puede producir una reducción en el numero de receptores presentes en la superficie celular, esto se llama down regulation. Hay varias teorías para explicar este fenómeno, una de ellas habla de la disminución del ARNm para el receptor beta adrenérgico al ser expuesto constantemente a estas drogas; también cuando se incrementan los niveles de AMPc ya sea por mecanismo mediados o no por receptores, también se disminuyen los nivel de ARNm

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FARMACODINAMIA

La desensibilización puede ser: Homologa, cuando solo se dismininuye la

respuesta que proviene del receptor del receptor o los receptores que están siendo estimulados por la droga

Heterologa, cuando diversos receptores para diferentes hormonas se afectan simultáneamente, ya que la retroalimentación negativa es común a todos los receptores

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FARMACODINAMIA

Asi como hay desensibilización, se puede producir hipersensibilización cuando el receptor es bloqueado por mucho tiempo como sucede con el uso crónico de betabloqueantes, a este fenómeno se le llama Up regulation, que también se produce por ejemplo con el aumento de estrógenos se aumenta la sensibilización a los receptores beta uterinos.

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FARMACODINAMIA

En los receptores hay uno o mas dominios transmembranales; unos encargados de unión de la droga y otros encargado de la producción del efecto, algunas veces los receptores son enzimas, acidos nucleicos, multiples unidades de macromoléculas ligadas a canales ionicos, ligados a la proteína G

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RECEPTORES LIGADOS A ENZIMAS

Las proteínas cinasas receptoras: actúan por fosforilacion de otras proteinas, muchas actuan por fosforilacion de la tirosina o receptores tirosina kinasa. Como los de la insula, factores de crecimiento plaquetario, neural, fibroelastico, epidérmico; estos receptores presentan una cadena polipeptidica con un dominio extracelular y uno intracelular con actividad catalítica tirosinakinasa o actividad guanilato ciclaso.

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RECEPTORES LIGADOS A PROTEINA G

Los receptores acoplados a proteína G, de los cuales se conocen mas de quinientos, estan formados por siete dominios o regiones homofóbicas transmembranales identificados por números romanos, que corresponden a alfa hélices, que se encuentran conectados por tres asas, lazos o puentes hidrofilicos intracelulares o citosolicos y tres extracelulares.

Entre los receptores acoplados a proteínas G, están la mayor parte de los receptores para neurotransmisores y hormonas entre ellos tenemos: adrenérgicos, colinérgicos muscarinicos, eicosanoides, histaminergicos, etc.

Una celula puede expresar diferentes tipos de proteinas G, definidas por la especificidad de la sub unidad alfa de la proteína, asi hay subunidad alfa s o Gs como acoplado a beta adrenérgicos.

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RECEPTORES LIGADOS A IONES Entre estos tenemos colinérgico nicotínico, GABA,

glutamato, aspartato, etc. estos receptores tienen múltiples unidades, formados por subunidades que contienen de 2 a 14 o mas dominios transmembranales.

Las señales iniciadas por estos receptores modifican el potencial de membrana de tal forma que entran o salen iones o se bloquea la entrada o salida de ellos, asi cuando el receptor nicotínico se permita la entrada de mas de 10 millones de iones de Na por segundo a la celula.

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RECEPTORES ASOCIADOS A FACTORES DE TRANSCRIPCION

Los receptores para hormonas esferoidales, hormonas tiroideas, vitamina D, retinoides, etc, son proteinas solubles citosolicas que unen DNA y regulan la transcripción de genes. Varias teorías que tratan de explicar la interacción droga receptor: Teoria de la ocupación del receptor Teoria de la velocidad de ocupación del receptor Teoria de la inactivación de los receptores

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TEORIA DE LA OCUPACION DEL RECEPTOR Según esta teoría, un receptor puede producir un efecto

solo cuando esta unido a un determinando numero de receptores, esto depende de la concentración de la droga.

Esta teoría se basa en que la respuesta se produce no por la ocupación de los receptores por el agonista, sino por la velocidad de la combinación droga-receptor.

TEORIA DE LA VELOCIDAD DE OCUPACION DEL RECEPTOR

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TEORIA DE LA INACTIVACION DE LOS RECEPTORES

Este modelo propone que una droga X se combina con un receptor, con una determinada velocidad kl y de disociacion k2, para formar un complejo droga-receptor. Esto hace que dicho receptor se inactive, ya que no puede ser ocupado por otras drogas

Despues que una droga se une al receptor y provoca cambios en el es posible que generen primeros y segundos mensajeros:AMPc, trifosfato de inositol (IP3)

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SEGUN SU MEDIO DE ACCIONTenemos a los Agonistas y antagonistas.

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AGONISTAS

Las drogas que son capaces de estimular los receptores; como la acetilcolina, la adrenalina, la histamina, etc.

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POR SU TIPO DE INTERACCION

Agonistas parciales, son activos parcialmente; como la buprenorfina que es un opiode similar a la morfina

Agonistas inversos, son aquellos que modifican al receptor de tal forma que no responden al agonista, esto sucede mucho con los receptores adrenergicos

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ANTAGONISTAS

Las que impiden la acción de drogas actuando en el mismo receptor; como la atropina que bloquea la acción de la acetilcolina, el propranolol que antagoniza a la adrenalina a nivel de los receptores beta adrenérgicos, la loratadina que antagoniza a la histamina en los receptores H3

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ANTAGONISMO

Químico Competitivo No competitivo Sinergismo de suma Sinergismo de potenciación Sinergismo de facilitación

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EXCRECION DE DROGAS

Las drogas se pueden eliminar como tales o como metabolitos.

Se eliminan por vía renal o por otras vias. La velocidad de excreción de una droga depende de

factores como la concentración del fármaco y la capacidad del órgano para eliminarlo.

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ELIMINACION RENAL

Las drogas a nivel renal pueden sufrir tres procesos:

FILTRACION: Solo se filtra la porción libre en el plasma y dependen del flujo sanguíneo renal y del estado del riñón.

REABSORCION: En los túbulos las drogas o los metabolitos pueden estar en forma ionizada o no ionizada dependiendo del pka de la droga y del ph del filtrado glomerular.

SECRECION: Algunas drogas muy acidas y muy pocas básicas pueden pasar de sangre al filtrado glomerular mediante la utilización de transportadores.

En el organismo hay transportadores para el acido úrico, para la colina y para sustancias neutras.

Hay que recordar que drogas que están fuertemente unidas a las proteínas plasmáticas y se secretan de forma deficiente solo la parte libre es la que se une al transportador.

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Cuando una droga se elimina exclusivamente por filtración glomerular y no esta unida a las proteínas plasmáticas, su cleareance es igual a la velocidad de filtración glomerular.

Cuando una droga esta fuertemente unida a las proteínas plasmáticas y solo se elimina por secreción tubular, tiene un cleareance igual al flujo sanguíneo renal.

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SE PUEDE PRODUCIR NEFROTOXICIDAD LA CUAL SE ASOCIA A:

Factores de riesgo por fármacos relacionados con el paciente son:o La edad (>60 años).o Insuficiencia renal subyacente (TFG <60 ml/min/1,73m²).o Diabetes.o Insuficiencia cardiaca.o Septicemia.

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MEDIDAS PREVENTIVAS

Usar fármacos no nefrotoxicos cuando sea posible. Identificar y corregir los factores de riesgo relacionados con el paciente. Determinar la función renal inicial antes de comenzar la administración

de fármacos nefrotoxicos para ajustar la dosis. Vigilar la función renal y los signos vitales durante el tratamiento. Evitar combinaciones de fármacos nefrotoxicos.

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ELIMINACION HEPATICA

La secreción biliar usa transportadores para drogas acidas, básicas y neutras.

Generalmente las drogas eliminadas por esta vía son polares y los conjugados tienen un peso molecular mayor de 500 Daltons.

Las drogas que se eliminan por vía biliar usualmente lo hacen en forma de glucoronido, que en el intestino se hidrolizan y al quedar libre el fármaco se reabsorbe.

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Entre las drogas que se eliminan por esta vía: Estrógenos. Testosterona. Vitamina A. Cloranfenicol. Rifampicina. Digoxina Espirinolactona Acido Valproico

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Muchas drogas son depuradas por el hígado en forma deficiente, debido a su alta unión a las proteínas plasmáticas como:

Alprazolan Cafeina Carbamacepina Clofibrato Clonacepam Diacepam Metrodinazol

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Hay drogas que se extraen en forma rápida por el hígado, de manera que después de una sola pasada por el son extraídas, como: Alfentanilo Lidocaína Morfina Nitroglicerina

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OTRAS VIAS DE ELIMINACION

Por vía inhalatoria se eliminan gases o líquidos volátiles como la gran mayoría de anestésicos generales.

Las drogas salen primero del cerebro y por ultimo del tejido adiposo.

Por el sudor se eliminan sustancias de bajo peso molecular, como los bromuros, yoduro, etc.

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TERAPIA GENETICA

La terapia génica consiste en el tratamiento, prevención o eliminación de alguna enfermedad mediante la transferencia de DNA o el uso de genes para reemplazar algún gen que esté alterado, que codifiquen para un antígeno de origen infeccioso, tumoral, o para moléculas inmunoreguladoras de la respuesta inmune.

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DEFECTO CONGENITO/DEFICIENCIA Inmunodeficiencia severa combinada/Adenosina deaminasa. Hipercolesterolemia familiar/Lipoproteina de baja densidad. Enfisema/ α1-antitripsina. Citrulinemia/ Arginosuccinatosintasa Hemofilia A/Factor IX Talasemia/ α-globina

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MÉTODOS DE TRANSFERENCIA DE GENES

Los métodos de transferencia de genes se dividen en:

Métodos ex vivo Métodos in vivo

METODO IN VIVO Este tratamiento consiste en la

administración sistémica de la construcción génica de interés. Aunque el ADN puede administrase de manera directa, por lo general se utlizan vectores que facilitan el proceso de transferencia del gen y permitan la entrada y localización intracelular del mismo, de tal manera que se obtenga un gen funcional.

Este tratamiento incluye la obtención previa de células de un tejido u órgano del paciente. Después, se hace la separación de las células y se cultivan en tejidos in vitro y las células son transfectadas por el gen terapéutico utilizando un vector.

METODO EX VIVO

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ÉTICA Y TERAPIA GÉNICA

El uso de la terapia génica se ha enfocado a enfermedades que amenazan la vida, como el cáncer. Los tratamientos convencionales han fallado; sin embargo, las ventajas de esta terapia son de gran esperanza y sobrepasan los posibles riesgos.

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CASO CLINICO Paciente de 74 años, de sexo masculino, con historia familiar de hipertensión arterial,

que en reiteradas oportunidades se le registraron cifras elevadas de PA, con un promedio de190/100mmhg. El paciente no se adhiere al régimen higiénicodietética. El fármaco seleccionado es un agente diurético

La primera droga en pacientes ambulatorios se utiliza la hidroclorotiazida, la -furosemida y la espirolactona, por vía enteral

Se administran por vía parenteral la dopamina en dosis baja de 2 a 3gramos hidroclorotiazida

Es un diurético tiazídico utilizado para el tratamiento del edema y de la hipertensión. Mecanismo de acción antihipertensivo: Fase 1: disminución de la volemia Fase 2: genera baso dilatación 

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Mecanismo de acción diurética: Los diuréticos tiazídicos aumentan la excreción de sodio, cloruros y agua, inhibiendo el transporte iónico del

sodio a través del epitelio tubular renal. El mecanismo principal responsable de la diuresis es la inhibición de la reabsorción del cloro en la porción distal del túbulo.

Efectos adversos: Hipopotasemia, hipomagnesemia, alcalosis metabólica, hiperglucemioa, hipercolesterolemia, hipertriglicemia.

Interacciones: Cuando se administra la hidroclorotiazida con otro diuréticoo antihipertensivo, se observan efectos aditivos, lo cual es aprovechado para aumentar su efectividad. Sin embargo puede producir hipotensiones por lo que es necesario ajustar las dosis necesarias para cada paciente. Además los diuréticos etiaziricos reducen la excreción renal del litio, por lo que puede aumentar la toxicidad de este antihipertensivo.

El uso concomitante del hidroclorotiazida con hamilosida, espirolaciona otriamterena puede reducir el riesgo de una hipokalemia.

FUROSEMIDA La furosemida es un diurético de asa de la familia de las sulfonamidas utilizado en el tratamiento del edema

asociado a la insuficiencia cardiaca congestiva, cirrosis y enfermedad renal,incluyendo el síndrome nefrótico. También se utiliza en el tratamiento de la hipertensión ligera o moderada y como adyuvante en las crisis hipertensivas y edema pulmonar agudo.

Mecanismo de su efecto antihipertensivo: Tiene un efecto antihipertensivo debido a una reducción de la volemia aumentando la velocidad de filtración

glomerular y reduciendo el gasto cardíaco, más tarde el gasto cardíaco puede volver a su valor inicial pero las resistencias periféricas permanecen bajas, lo que resulta en una reducción de la presión arterial.

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Mecanismo de acción diurético: Su efecto diurético inhibiendo la resorción del sodio y del cloro en la porción ascendiente del asa de Henle. Estos

efectos aumentan la excreción renal de sodio, cloruros y agua, resultando una notable diuresis. Adicionalmente, la furosemida aumenta la excreción de potasio, hidrógeno, calcio, magnesio, bicarbonato, amonio y fosfatos.

Efectos adversos: La poliuria producida por el tratamiento confurosemida puede producir una pérdida excesiva de fluidos con la

correspondiente deshidratación y desequilibrio electrolítico. Hiperuricemia asociada a deshidratación, lo que debe evitarse en particular en los enfermos con gota,

Intolerancia a la glucosa. Interacción: Son posibles efectos antihipertensivos aditivos si la urosemida se utiliza en combinación con otros fármacos que

reducen la presión arterial incluyéndose entre estos la nitroglicerina. La hipovolemia e hiponatremia predisponen a episodios de hipotensión aguda al iniciarse un tratamiento

con inhibidores de la ECA. Aunque la furosemida y los inhibidores de la ECA se utilizan en combinación de forma rutinaria en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca, al iniciarse un tratamiento de esta naturaleza se recomiendan dosis conservadoras.

CONCLUSION: Existen variados fármacos para tratar la Hipertensión Arterial, ya sea por vía enteral y parenteral, como los

nombrados anteriormente. Pero si existe un tratamiento terapéutico y no es acompañada por una dieta adecuada este fármaco no tiene un

efecto positivo en el paciente.

75GRACIA

S !!!

AY

DIOS M

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