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ANTICONVULSIVANTES
INTOXICACIÓN CON CARBAMAZEPINA
Es útil en el control de las crisis tónico-clónicas generalizadas y de las crisis parciales simples y complejas. Su utilización ha ido en aumento en los últimos años. La mayor disponibilidad determinó un aumento del número de intoxicaciones agudas por este fármaco, de causa accidental o intencional.
TOXICOCINÉTICA
Su absorción es variable y lenta: concentración pico a las cuatro a ocho horas, pero puede demorarse más de 24 horas en ingestas masivas. Se distribuye rápidamente en todos los tejidos, se une a las proteínas plasmáticas en un 75%. Es importante tener en cuenta que dosis masivas pueden generar concreciones gástricas que prolongan el cuadro tóxico. Se elimina por la orina en un 70% y por las heces en un 28%.
Niveles terapéuticos: 4-10 mg/l. Vida media: 20-65 horas.
Dosis terapéuticas: Adultos; hasta 1600 mg/día. Niños 30 mg/kg/día.
Niveles tóxicos: superiores a 20 mg/l.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS DE LA INTOXICACIÓN POR CARBAMAZEPINA, SEGÚN LOS NIVELES DEL MEDICAMENTO
Nivel (mg/L) Convulsión (%)
Coma (%) Ventilación Mecánica
(%)<20 4 4 4
20< 40 21 27 12
>40 33 100 100
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Con sobredosis, inicialmente se presenta ataxia, nistagmus, midriasis, taquicardia sinusal, confusión, excitación, agresividad, mareo y náuseas.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
A las horas aparecen: mioclonías, convulsiones, hipertermia, coma, depresión respiratoria, alteraciones cardiovasculares; hipotensión con disturbios del ritmo (extrasístoles ventriculares, prolongaciones del QRS y QT, bloqueo AV).
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
Muestras de sangre para determinar niveles de carbamazepina en la primera hora, repitiendo cada 4 a 6 horas. Bioquímica sanguínea: glicemia, electrolitos, y creatinina nitrógeno uréico.
Electrocardiograma inicial; repetir si es necesario.
Hay una correlación entre los niveles y las manifestaciones más importantes.
TRATAMIENTO
Reanimación cardiopulmonar: asegurar vía aérea, función respiratoria y función cardiovascular.
Lavado gástrico Carbón Activado: múltiples dosis; inicial 1,5
gm/kg, luego 0,25 gr/kg por hora, hasta que el paciente curse asintomático.
INTOXICACION POR FENOBARBITAL El fenobarbital es un barbitúrico de larga
acción. Se usa preferencialmente para tratar las convulsiones tónico clónicas, parciales y estatus convulsivo; la causa de intoxicación puede ser por sobredosificación, pero lo más frecuente es por intento suicida.
TOXICOCINÉTICA
Fenobarbital es bien absorbido por el tracto gastrointestinal la presencia de alimentos disminuye su absorción, se distribuye en todos los tejidos, concentrándose en el sistema nervioso central, hígado y riñón. Su metabolismo es hepático y su eliminación es urinaria en un 25%-50%. Por ser un ácido, al alcalinizar la orina aumenta la fracción ionizada en ésta y disminuye la no ionizada, que es la que se reabsorbe pasivamente a nivel tubular.
Niveles Terapéuticos: Adultos: 15-40 mc/ml niños: 15-30 mc/ml
Niveles tóxicos: >40 mc/ml Niveles fatales: 50-130 microgramos/ml
Dosis recomendada: Niños Adultos
Anticonvulsivante: 15-20 mg/Kg 15-20 mg/Kg
Disminuye la neurotransmisión en las neuronas excitables: SNC, músculo (cardíaco, esquelético y liso).
Aumenta el flujo de cloro en los canales de las membranas celulares, lo cual negativiza la despolarización.
El efecto tóxico, resulta de la intensificación del efecto negativo sobre los GABA, iniciándose en una a dos horas, con un pico a las 10 horas.
Por acción sobre la corteza cerebral y el sistema reticular se produce depresión. Pérdida del tono muscular liso y esquelético; el músculo cardíaco sólo se afecta a dosis más elevadas.
DIAGNÓSTICO CLÍNICO
El cuadro tóxico se caracteriza por depresión del SNC, coma, hipotensión y depresión respiratoria. Sospechar la intoxicación en todo paciente con somnolencia, disminución de la actividad motora, pupilas normales, dificultad respiratoria.
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
Los niveles de fenobarbital en sangre ayudan a confirmar el diagnóstico; niveles por encima de 40 mcg/mL son tóxicos; niveles mayor de 80 mcg/ml, indican severa intoxicación.
Hemograma, electrolitos, glicemia y CPK. No hay correlación entre el nivel plasmático del fenobarbital y el estado de conciencia, como sí lo es con los barbitúricos de corta acción.
TRATAMIENTO
Asegurar vía aérea, función ventilatoria, función cardiovascular y aplicar las y medidas de reanimación cardiopulmonar.
Asegurar una buena vía venosa, lograr una correcta hidratación.
Carbón activado: Multidosis, dosis inicial 1,5 g/kg luego 0,5 g/kg dosis cada cuatro horas, hasta que mejore el paciente.
ANTIDEPRESIVOS
INTOXICACIÓN CON AMITRIPTILINA
Se administran en los casos de depresión para mejorar el estado de ánimo del paciente. Se utilizan por vía oral en forma de líquidos, tabletas o cápsulas; algunas son preparaciones de liberación sostenida, por lo que sus efectos duran muchas horas.
MECANISMO DE TOXICIDAD
Ejercen un efecto depresor de la membrana miocárdica por inhibición de los canales de sodio dependientes de voltaje esto resulta en disminución de la velocidad de conducción y en un incremento del umbral de excitabilidad.
Bloquean los canales de potasio prolongando la duración de los potenciales de acción en la mayoría de las células cardiacas.
MECANISMO DE TOXICIDAD
Bloquea la receptación de norepinefrina, dopamina y serotonina en las terminaciones presinápticas centrales, este bloqueo resulta en incremento de las concentraciones de neurotransmisores en el espacio sináptico. Durante las sobredosis el incremento periférico de norepinefrina puede contribuir a la taquicardia sinusal y a una hipertensión inicial transitoria. El incremento de las concentraciones cardíacas de catecolaminas puede también contribuir al desarrollo de arritmias ventriculares.
MECANISMO DE TOXICIDAD
Bloqueo anticolinérgico: Las manifestaciones clínicas más comunes del bloqueo anticolinérgico periférico son taquicardia sinusal, hipertermia, midriasis, íleo y retención urinaria. Las complicaciones más serias del bloqueo anticolinérgico a nivel del SNC son agitación, delirio, hipertermia, coma y convulsiones.
Bloqueo alfa adrenérgico: La inhibición de los receptores alfa adrenérgicos puede resultar en vasodilatación periférica significativa contribuyendo a la hipotensión severa y a la taquicardia vista a menudo en las intoxicaciones con ATC.
CUADRO CLÍNICO
En intoxicaciones leves puede aparecer sequedad de boca, visión borrosa, midriasis, confusión somnolencia, retención urinaria, agitación, hipertermia, hiperreflexia.
Cuando la intoxicación es moderada a grave el cuadro clínico se caracteriza por arritmias graves, hipotensión, convulsiones, shock y coma.
Dosis tóxica10 – 20 mg/kg vía oral (moderada a severa)En niños dosis de 15 mg/kg (puede ser letal)
DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
Análisis de gases en sangre arterial (GSA) Electrolitos plasmáticos (ELP) Función renal Electrocardiograma (ECG)
TRATAMIENTO
Asegurar vía aérea, función respiratoria y función cardiovascular.
Lavado gástrico (considerarlo incluso después de una hora post ingesta ya que el vaciamiento gástrico esta disminuido secundario al efecto anticolinérgico
Carbón activado
INTOXICACIÓN CON SERTRALINA
Antidepresivo Inhibidor Selectivo de la Recaptación de Serotonina (ISRS).
Sertralina es un potente y selectivo inhibidor de la recaptación de serotonina neuronal (5-HT) y sólo posee efectos débiles sobre la recaptación neuronal de norepinefrina y dopamina.
Con base en la evidencia disponible, la sertralina tiene un amplio margen de seguridad en caso de sobredosis.
Hay informes de sobredosis de sertralina sola de hasta 8 g.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Los síntomas de sobredosis son:
caída del cabello cambios en el deseo o la
capacidad sexual somnolencia cansancio excesivo dificultad para dormirse o
permanecer dormido diarrea vómitos latidos retumbantes o
irregulares del corazón
náuseas mareos excitación nerviosa temblor incontrolable de
una parte del cuerpo convulsiones alucinaciones pérdida del conocimiento sensación de desmayo
DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
Análisis de gases en sangre arterial (GSA) Electrolitos plasmáticos (ELP) Función renal Electrocardiograma (ECG)
TRATAMIENTO
Establecer y mantener la vía aérea, asegurar la adecuada oxigenación y ventilación. Se puede emplear carbón activado tomado a sorbos, esto puede ser tan o más efectivo que emesis o lavado y debe ser considerado para el tratamiento de la sobredosis.
Se recomienda el monitoreo de los signos cardíacos y vitales conjuntamente con medidas sintomáticas generales y de apoyo.
ANSIOLITICOS
INTOCXICACION POR DIAZEPAM
Tiene propiedades ansiolíticas, anticonvulsivantes, miorrelajante y sedantes.
Actúa sobre el SNC tálamo e hipotálamo facilitando la unión de GABA a su receptor.
No suele causar intoxicaciones graves. Se restablece consciencia si se recibe
asistencia medica apropiada. Graves intoxicaciones en ingesta con otros
medicamentos antidepresivos, ansiolíticos o anticonvulsivantes al mismo tiempo.
Intoxicación grave acentuada al consumir junto con alcohol.
Signos y síntomas de intoxicación:
Marcha vacilante Habla confusa Somnolencia Inconsciencia (sin embargo, el paciente suele
responder a los estímulos) Debilidad Temblores Falta de coordinación Respiración forzada Visión doble, borrosa y con movimientos
oculares rápidos de un lado a otro Puede presentar zumbido en los oídos A nivel cutáneo aparecen erupciones y los labios
y uñas se tornan azulados Malestar estomacal Se puede llegar al coma con convulsiones. Las
alucinaciones y la excitabilidad pueden estar presentes .
Efectos tóxicos en ratas y ratones
En ratas:Cambios en el conteo celular sanguíneo,
anemia normocitica, aumento en volumen urinario, cambio de peso pancreático y hepático, tumores hepáticos, degeneración grasa del hígado.
Ratones: Tumores hepáticos, degeneración grasa del
hígado. Humanos femenino:Cambio en la velocidad del sistema
cardiovascular, depresión respiratoria.
diagnostico
Prueba rápida cualitativa para benzodiacepinas en orina o el examen cuantitativo.
BUN y creatinina
CPK
Glucosa.
¿Qué hacer?
Inducirse el vómito (antes de una hora) si el paciente conserva la consciencia, o realizarse un lavado gástrico con conservación de la vía aérea si está inconsciente
Carbón activado para reducir la absorción Jarabe de ipecacuana Flumazenil
INTOCXICACION POR BUSPIRONA Ansiolítico con efecto serotoninérgico y
dopaminérgico, con mínimos efectos hipnóticos sedantes a dosis terapéuticas.
Probable unión al CMRGB. No tiene acción anticonvulsivante ni relajante
muscular. Control de los trastornos de la ansiedad,
como el trastorno de ansiedad generalizada, y en el alivio a corto plazo de los síntomas de ansiedad con o sin depresión.
Puede unirse a receptores centrales de dopamina y serotonina
Aumento de la actividad noradrenérgica La toxicidad a largo plazo en SNC u otros
sistemas no se puede predecir
SIGNOS Y SÍNTOMAS DE INTOXICACIÓN:
En voluntarios normales, la dosis máxima tolerada de fue de 375 mg/día.
Náuseas, vómitos, mareos, somnolencia, miosis y molestias gástricas
Dolor de pecho inespecífico Síncope Hipertensión Hipotensión Insuficiencia cardiaca Disturbios en los sueños, despersonalización Intolerancia a los ruidos, euforia, acatisia,
reacciones disociadas, alucinaciones
¿QUE HACER?
Lavado gástrico inmediato. Monitorización de la respiración, el pulso y la
presión sanguínea La buspirona no se elimina por hemodiálisis;
el metabolito 1-PP se elimina parcialmente por hemodiálisis
Carbón activado. 1 mg por kilogramo de peso
DL50: ratones, 655 mg/kg; ratas, 196 mg/kg; perros, 586 mg/kg; monos, 356 mg/kg. Estas dosis son varios
cientos de veces mayores que la dosis diaria recomendada en el hombre.
HIPNOTICOS
INTOXICACIÓN PORMEPROBAMATO
Este fármaco además de su indicación en el tratamiento de la ansiedad, tiene efectos como antidepresivo y relajante muscular.
El metabolismo es hepático, mediante hidroxilación y glucuronoconjugación, eliminandose la mayor parte por la orina de forma inactiva.
La dosis letal es muy alta ( superior a 1.6 g/Kg en ratas), produciéndose en el hombre coma cuando ingiere más de 12 gramos o los niveles en sangre son superiores a 50 mg/l
SÍNTOMAS Y SIGNOS DE INTOXICACIÓN Estupor y coma superficial que aparece a
partir de unos niveles en sangre de 30 mg/l Hipotensión, que puede ser mantenida y se
acompaña de alteraciones del ritmo cardiaco (taquicardia o bradicardia )
Obstrucción de la vía aérea alta por hipersecreción oronasal
Debilidad y confusión Hipotermia Somnolencia InconscienciaLos sujetos que permanecen inconscientes
largo tiempo pueden morir por edema pulmonar
¿QUÉ HACER?
Lavado gástrico Carbón activado Soporte respiratorio y hemodinámico. HemoperfusiónLas técnicas de depuración extrarenal, se
reservan para aquellos casos con niveles en plasma superiores a 100 mg/l o en los casos de coma profundo
PRUEBAS DE LABORATORIO
Electrolitos plasmáticos (ELP) Función renal
INTOXICACIÓN POR ZOLPIDEN
Derivado imidazopiridimico utilizado como agente hipnóticos y ansiolítico
Se une al CMRGB, a los receptores omega1 No tienen efecto relajante muscular a las
dosis terapéuticas. Se une en un porcentaje elevado a las
proteínas plasmáticas y se metabolizan a nivel hepático.
Casos de intoxicación limitados. Muerte en intoxicaciones junto con otros
fármacos depresores del SNC