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731ES13PR06512-01
Criterios y predicción de respuesta en inmunoterapia
Alfonso Berrocal Jaime
Hospital General Universitario. Valencia
Patronesde respuesta
• Los pacientes pueden presentar enfermedad estable muy prolongada seguida de respuesta.
• En algunos casos hay una respuesta inicial seguida de una muy lenta inducción de RC.
• Algunos casos presentan progresión inicial por nuevas lesiones seguida de estabilización prolongada o respuesta.
• Se han definido criterios de respuesta especiales.
Cancer Immunotherapy Consortium.
Características de la respuesta inmunológica
Semana tras dosis inicialSPD = Sum of the Product of the perpendicular Diameters (a measure of tumor volume)
150
125
100
75
50
25
0
-25
-50
-75
-100
-125
19,373
17,242
15,111
12,980
10,849
8,718
6,587
4,456
2,325
194
-1,937
SP
D (m
m2)
Semana tras dosis inicial
50
25
0
–25
–50
–75
–100
–125
Ch
ang
e fr
om
bas
elin
e S
PD
(%
) 1,272
1,124
975
827
678
530
382
233
85
-64
-212
SP
D (m
m2)
Ch
ang
e fr
om
bas
elin
e S
PD
(%
)
-9 -3 3 9 15 21 27 33 39 45 51
Semana tras dosis inicial
Ch
an
ge
fro
m b
as
elin
e S
PD
(%
)
SP
D (m
m2)
2,894
2,556
2,218
1,881
1,543
1,206
868
530
193
-145
-482
50
25
0
-25
-50
-75
-100
-125
Volumen tumoral total
Lesión índice
Nuevas lesiones
Ipilimumab
-9 -3 3 9 15 21 27 33 39 45 51
-9 -3 3 9 15 21 27 33 39 45 51
‘Enfermedad estable‘ con lenta reduccion del volumen tumoral
Respuesta tras aumento inicial del volumen tumoralRespuesta en lesiones basales
Ch
an
ge
fro
m b
as
elin
e S
PD
(%
)
SP
D (m
m2)
2,810
2,482
2,154
1,826
1,498
1,171
843
515
187
-140
-468
50
25
0
-25
-50
-75
-100
-125
-9 -3 3 9 15 21 27 33 39 4551
9 meses
Semana tras dosis inicial
PD
PR
CR
5.2 meses 6 meses
9.4 meses
Respuesta tras aparición de nuevas lesiones
Wolchok J, et al. Clin Cancer Res. 2009; 15: 7412–20.
Patrones respuesta ipilimumab
Respuesta convencional
Remisión lenta
Progresión inicial y respuesta posterior
Nuevas lesionesRespuesta posterior
+ Frecuente
- Frecuente
Patrones respuesta
Wolchok J, et al. Clin Cancer Res. 2009; 15: 7412–20.
Respuesta convencional
Remisión lenta
Progresión inicial y respuesta posterior
Nuevas lesionesRespuesta posterior
+ Frecuente
- Frecuente
Patrones respuesta
Wolchok J, et al. Clin Cancer Res. 2009; 15: 7412–20.
Respuesta convencional
Remisión lenta
Progresión inicial y respuesta posterior
Nuevas lesionesRespuesta posterior
+ Frecuente
- Frecuente
Patrones respuesta
Wolchok J, et al. Clin Cancer Res. 2009; 15: 7412–20.
04/Jul/2011
24/Oct/2011 Un mes después de finalizar 4 dosis de ipilimumab
Varón de 40 años con metástasis pulmonares
Dic/2010
Jun/2011 Tres meses después de recibir cuatro dosis de ipilimumab
Mujer de 30 años con metástasis hepáticas
Agost/2010
Feb/2011 Dos meses tras finalizar 4 dosis de ipilimumab
Mujer de 44 años con metástasis peritoneales y subcutáneas
* **
Wolchok, et al. 2009.
Comparación WHO / irRC
irRC identifica 10% adicional de pacientes
Wolchok J, et al. Clin Cancer Res. 2009; 15: 7412–20.
Supervivencia WHO / irRC
• La evaluación de respuesta se hará una vez completadala inducción.
• Evaluaciones posteriores a las 12, 16 y 24 semanas.
• Trimestrales desde entonces.
Evaluación respuesta ipilimumab
Wolchok J, et al. Clin Cancer Res. 2009; 15: 7412–20.
Predictores de respuesta
• La inmunoterapia precisa criterios propios de respuesta.
• Estos permiten identificar a un 10% de pacientes que se hubieran considerado progresiones.
• No hay marcador establecido para predecir respuesta a ipilimumab.
• La expresión de genes o la presencia de proteínas relacionadas con el microambiente inmunológico son candidatos potenciales.
Conclusiones