2. enfermedades autoinmunes
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VI JORNADA DE FORMACIN INTERHOSPITALARIA DEL LABORATORIO CLNICO
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2. ENFERMEDADES AUTOINMUNES
aJUANJO FERNNDEZ BENITOaR IV. ANLISIS CLNICOS
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1. INTRODUCCIN
DEFINICIN
Trastornos caracterizados por la produccin bien de Ac, bien de cels. efectoras, que reaccionan contra los propios tejidos, de uno o de varios rganos
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2. CARACTERSTICAS
a) Caractersticas comunes: Asociacin familiar Predominio en mujeres y en edad media de la vida Manifestaciones clnicas sistmicas y/o especficas de rganos Infiltracin tisular por cels. mononucleares en los tejidos afectos Asociacin con HLA Concomitancia de varias enfermedades en un mismo individuo
b) Curso clnico: Curso subagudo Exacerbaciones y remisiones espontneas fluctuacin entre
factores reguladores + y -
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c) Epidemiologa: Afectan a un 3-5 % de la poblacin general Incidencia: 90 casos / 100.000 personas / ao Prevalencia: 3225 casos / 100.000 personas
Enfermedad Autoinmune
rgano (s)Afectado (s)
Incidencia(100.000
personas/ao)
Prevalencia (100.000 personas)
% mujeres del total afectado
Artritis reumatoide Articulaciones 23,7 860 75
LES Mltiples 7,3 23,8 88
Diabetes Pncreas 12,2 192 48
Tiroiditis de Hasimoto Tiroides 21,8 791,7 95
Sndrome de Sjgren Glndulas exocrinas 3,9 14,4 94
Enfermedad de Addison
Glndulas suprarrenales
0,6 14 93
Esclerosis mltiple SNC 3,2 58,3 64
Dermatopolimiositis Msculos y piel 1,8 5,1 73
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Incidencia por sexos
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d) Pruebas de autoinmunidad: Pruebas directas Transmisin de la enfermedad mediante Ac. o linfocitos
de los pacientes Transmisin maternofetal de Ac. en m. gravis y enf. de
Graves Reproduccin de LES y tiroiditis AI en ratones
inmunodeficientes mediante transferencia de linfocitos
Pruebas indirectas Induccin de la enfermedad inoculando el autoAg.
responsable Tiroiditis crnica Aislamiento del autoAc. o LT autorreactivos en rganos
diana: Ac. AMBG Enf. Goodpasture LT citotxicos en tiroides Enf. Graves
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3. CLASIFICACIN
ENFERMEDADES SISTMICAS
Enfermedades reumticas
- LES
- Sndrome de Sjgren
- Esclerodermia
- Artritis reumatoide
- Dermatomiositis y polimiositis
- Enfermedad mixta del tejido conjuntivo
Vasculitis
De grandes vasos: Arteritis de cels. Gigantes, arteritis de Takayasu
De medianos vasos: PAN, enf. de Kawasaki
De pequeos vasos: Granulomatosis de Wegener, Sd. de Churg-Strauss, PAM, prpura de Scholein-Henoch, crioglobulinemia, vasculitis leucocitoclstica
Ac especificos contra estructuras nucleares o citoplasmticas implicadas en la replicacin y trascripcin del DNA y la traduccin del RNA mensajero
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3. CLASIFICACIN
ENFERMEDADES ORGANOESPECFICAS
Tiroides: Tiroiditis AI, enf. de Graves
Suprarrenales: Enf. de Adisson
Pancreas: DMID
Tubo digestivo: Enf. Celiaca, enf. de Crohn, gastritis atrfica, anemia perniciosa, colitis ulcerosa
Higado: Hepatitis autoinminitaria, CBP, colangitis
Sistema nervioso: Miastenia Gravis, EM.
Rin: Enf. de Goodpasture
Piel: Pnfigo, dermatitis herpetiforme
Ac dirigidos primariamente contra un solo rgano o contra rganos muy relacionados
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Ac. Anti TPO Ac. Anti TG Ac. Anti RTSH
Tiroiditis de HasimotoEnf. de Graves
Tiroiditis subagudaTiroiditis idioptica
Tiroiditis de HasimotoEnf. de Graves
Tiroiditis subagudaTiroiditis idioptica
Ig G Tiroiditis de Hasimoto
Hipotiroidismo idiopticoIg G
Enf. de Graves+
-> S y E
< S y E
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4. PATOGNIA
a) FACTORES GENTICOS EN LAS ENFERMEDADES AI:
Agregacin familiar
Modelos animales + agente desencadenante No todos desarrolan la enf.
Carcter polignico Difcil estudio
- Ausencia No se expresa un Penetrancia variable fenotipo determinado
- Incompleta < 100% de individuoslo expresan
Otros genes, azar,factores ambientales
Carcter polignico
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Asociacin con HLA:
HLA
especfica de LT supresores
Alt. de la presentacinde pptidos en receptores
Influencia sobre seleccin+ y en el timo
Respuesta cruzada coneptopos bacterianos
Predisposicin a EA(NO condicionamiento)
+
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ANEMIA HEMOLTICA AUTOINMUNITARIA B8
ANEMIA PERNICIOSA B7, B8, B18, Bw15, DR4, DR2, DR3
ARTRITIS REUMATOIDE DR4
CIRROSIS BILIAR PRIMARIA B8, DR3
DIABETES MELLITUS TIPO I B8, B15, DR3, DR4, B54 (Orientales)
ENFERMEDAD CELIACA A1, B8, DR3, DR7
ENFERMEDAD DE BEHET B5, DR59
ENFERMEDAD DE GRAVES B8, DR3, Bw46 (Chinos), Bw35 (Japoneses)
ENFERMEDAD MIXTA DEL TEJIDO CONECTIVO DR2, DR4
ESCLEROSIS MLTIPLE A2, B7, DR2
ESPONDILITIS ANQUILOSANTE B27
GRANULOMATOSIS DE WEGENER DR2
HEPATITIS CRNICA AUTOINMUNITARIA A1, B8, DR3
LUPUS ERITEMATOSO SISTMICO DR3, DR2
MIASTENIA GRAVIS A1, B8, DR3
PNFIGO A26, B38, DR4, DR6
PRPURA TROMBOCITOPNICA IDIOPTICA B8, B12, DR2
SNDROME DE GOODPASTURE B7, DR2
SNDROME DE SJGREN DR3, B8, Dw52
SNDROMES POLIGLANDULARES AUTOINMUNITARIOS DR3, DR4
TIROIDITIS DE HASIMOTO B8, DR3
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b) FACTORES AMBIENTALES EN LAS ENFERMEDADES AI: Concordancia de EA entre gemelos monocigotos 25-30%
Componente ambiental
1. Agentes fsicos9 LUZ UV: Lesin selectiva de cels. presentadoras de Ag. que
LT supresoresLesiones en reas expuestas al sol
LESRecadas
9 TRAUMATISMOS: Exposicin al SI de Ag. ocultos en lugares inmunolgicamente privilegiados
+
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2. Agentes qumicos9 -metildopa: Modificacin inmunolgica de autoAg. en
hemates Anemia hemoltica autoinmune.
9 Penicilina: Respuesta inmunolgoca fisiolgica contra estructuras en las que estn contenidos Anemia hemoltica autoinmune
9 Lupus por frmacos (procainamida, hidralazina): Modifican el equilibrio inmunolgico Ac. anthistonas
9 HgCl2: ANA Nefritis por depsitos de inmunocomplejos
9 Tabaco: > riesgo de oftalmopata en enf. de Graves
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3. Agentes biolgicos9 Respuestas atpicas por infecciones bacterianas lentas9 Virus IF Expresin de HLA II
Autopresentacin antignica Activacin de LB anergizados
+
ENFERMEDADES AUTOINMUNES VIRUS
Artropatas HTLV-1
Anemia hemoltica LCMV
Queratitis herptica HSV-1
Diabetes mellitus CVB, Rubeola
Esclerosis mltiple HHV-6, EBV
Miastenia gravis VHC
LES EBV
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c) MIMETISMO MOLECULAR: Estructuras semejantes compartidas por molculas de genes
diferentes o por sus productos proteicos
RELACIN AG. INFECCIOSOS
Y EA
RESPUESTA INMUNITARIA CONTRA DETERMINANTES COMPARTIDOS
POR HUESPED Y AG. MICROBIANOS
DESTRUCCINCELULAR Y
TISULAR
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5. CONSECUENCIAS DE LA AUTOINMUNIDAD
Generacin de autoAc. y LT autorreactivos7.1 Reaccin citotxica-citoltica
Anemia hemoltica autoinmune
7.2 Reaccin por inmunocomplejos9 Inmunocomplejos circulantes eliminacin
por macrfagos9 Exceso de inmunocomplejos In situ GNF Circulantes Vasculitis, GNF
COMPLEMENTO+
FAGOCITOSIS
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7.3 Reaccin ligada a la presencia de clulas
Citoquinas
IL-1 y diabetes
IL-6 y GNMP
VI JORNADA DE FORMACIN INTERHOSPITALARIA DEL LABORATORIO CLNICO2. ENFERMEDADES AUTOINMUNES1. INTRODUCCIN2. CARACTERSTICAS3. CLASIFICACIN3. CLASIFICACIN4. PATOGNIA5. CONSECUENCIAS DE LA AUTOINMUNIDAD