Metabolismo de Lpidos ISilvia Surez CunzaCurso Preparatorio de Residentado Mdico 2010Facultad de Medicina

Las dislipidemias o dislipemias constituyen una serie de diversas condiciones patolgicas cuyo nico elemento comn es una alteracin del metabolismo de los lpidos, con su consecuente alteracin de las concentraciones de lpidos y lipoprotenas en la sangre.

Dentro de ellas, la hipercolesterolemia familiar (HF) es el desorden metablico prevalente en la poblacin en general. Las vctimas de la HF pueden ser heterocigotos u homocigotos para una mutacin particular en el gen del receptor de las LDL. Los homocigotos exhiben elevaciones muy altas en el colesterol de la sangre (principalmente LDLs).

Los macrfagos fagocitan a las LDL y cargados de lpidos tienden a depositarse dentro de la piel y de los tendones, llevando a la formacin de xantomas. Una mayor complicacin resulta de la deposicin del colesterol dentro de las arterias, llevando a la ateroesclerosis, el factor principal que contribuye a casi todas las enfermedades cardiovasculares.

Hipercolesterolemia FamiliarLa muerte por infarto de miocardio suele ocurrir antes de las 30 aos en los pacientes homocigotos. Los valores mostrados suelen encontrarse en los pacientes con HF.

Genotype Age, yrs Total Cholesterol (mg/dL) LDL(mg/dL) HDL(mg/dL) Triglycerides (mg/dL) Normal1-19175 30110 2555 1560 25Heterozygotes1-19300 60240 6045 1080 50Homozygotes1-19680 170625 16035 10100 50Normal>20200 40125 3055 1580 30Heterozygotes>20380 80300 8045 15150 75

Lpidos y LipoprotenasCules son las fuentes de lpidos?Dnde se originan, dnde se encuentran las lipoprotenas? Cul es la composicin de las lipoprotenas? Cul es su relacin con el metabolismo de lpidos?Porqu en la HF se observa niveles elevados de LDL?Porqu la mutacin en el receptor de LDL produce hipercolesterolemia?

Dieta: Asimilacin de LpidosFuente de lpidos para digestin y absorcin:EXGENO ENDGENOTriglicridos100-150 g/da 20-30 g/da Fosfolpidos1-2 g/da 10-20 g/daColesterol0.3-0.5 g/da 1-1.5 g/da

La eficiencia de absorcin depende del tipo de los lpidos:> 95% para triglicridos y fosfolpidos, pero slo30-60% para colesterol

Rev Chil Nutr Vol. 29, N2, Agosto 2002

Emulsificacin: papel de las sales biliaresSales biliares monoglicridos cidos grasos fosfolpidos colesterolLa etapa digestiva requiere una interfase hidrofbica- hidroflica

cidos BiliaresPrimariasSecundariasConjugadas (primarias y secundarias)

Rev Chil Nutr Vol. 29, N2, Agosto 2002

Asimilacin de Colesterol

Absorcin de Colesterol

Mecanismo de Accin de Fitoesteroles

ESTRUCTURA GENERAL DE UNA LIPOPROTEINAMedscape

Composicin de las Lipoprotenas

aTriglicridos, bFosfolpidos, cEsteres de Colesterol, dColesterol Libre, eAcidos grasos libres*HDL2 y HDL3 derivadas de el HDL naciente como consecuencia de la adquisicin de esteres de colesterol

ComplejoOrigenDensidad (g/ml)%Protena%TGa%PLb%CEc%Cd%FFAeQuilo micrnIntestino1.281990000100

ApolipoproteinasPeso molecular kDaConcentracin en plasma g/LFuncinApo AI28,0001.0 1.5Activar enzima LCATApo AII17,0000.3 0.5?Apo AIV46,0000.15 0.20Secrecin de quilomicrones y transporte reverso de colesterol.Apo B48250,0000.5Secrecin de quilomicronesApo B100513,0000.8 1.0Interaccin con receptor LDLApo CI6,5000.04 0.07Activacin de LACTApo CII8,5000.03 0.08Cofactor de LPLApo CIII8,7500.8 0.15Inhibicin de LPL y su receptorApo E39,0000.03 0.06Interaccin con receptor LDL y receptor Apo E

Linfa

Lipoproteinlipasa

Apo CIII: Inhibicin de LPL y su receptor

Metabolismo de Lipoprotenas

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LDL y dao endotelial

Ateroesclerosis

Papel de la Protena Transferidora de Ester de Colesterol (CETP)VLDL, LDL

Importancia de las apoprotenas:La relacin Apo A-I/B (relacin entre apolipoprotenas anti-aterognicas y aterognicas) fue reducida un 40% en pacientes con infarto al miocardio, estos niveles y su relacin manifiestan un valor discriminante entre pacientes normales y en riesgo cardiaco, con mayor evidencia y claridad que los parmetros clsicos lipdicos y lipoprotecos.Consecuentemente, la relacin Apo A-I/B es considerada por muchos autores como un ndice poderoso de riesgo coronario.

Cules son las fuentes de lpidos?Las fuentes de lpidos son la dieta (exgena) y la produccin endgena. La produccin exgena requiere de un proceso de asimilacin que se inicia en la cavidad bucal con la lipasa lingual y se realiza principalmente a nivel intestinal con participacin del hgado (sales biliares conjugadas) y del pncreas (secrecin de enzimas hidrolticas)Dnde se producen, dnde se encuentran las lipoprotenas? Se producen en el hgado, intestino delgado y en la circulacin; se encuentran en la circulacin como quilomicrones, VLDL, LDL y HDL.Cul es la composicin de las lipoprotenas? Apoprotenas y lpidos (TAG, colesterol libre y esterificado, fosfolpidos y otros)Cul es su relacin con el metabolismo de lpidos?Las lipoprotenas son los principales transportadores sricos de lpidos, los distribuyen entre los tejidos heptico y extrahepticos. Sus niveles estn regulados por hormonas (insulina), por la actividad intracelular, protenas transferidoras de lpidos.Porqu en la HF se observa niveles elevados de LDL?Porqu los receptores de LDL son incapaces de interiorizar a las LDL. El mecanismo de remocin srica de las LDL es va endocitosis previa unin apoB100 receptor especfico de LDL.Porqu la mutacin en el receptor de LDL produce hipercolesterolemia?La LDL tiene como principal componente lipdico al colesterol, el cual es captado por las clulas mediante la interaccin LDL receptor, una mutacin en el receptor no permite una endocitosis eficiente por lo tanto no ingresa el colesterol y continuar circulando como parte de la LDL que se refleja como hipercolesterolemia.

cidos grasos esenciales

cidos grasos esenciales (AGE)La deficiencia de AGE se ha demostrado en nios con nutricin parenteral prolongada exenta de grasas y en RN alimentados con frmulas pobres en cidos grasos esenciales o con relacin inadecuada de las series w3/w6. Generalmente durante los primeros das de vida el aporte parenteral se limita a la administracin de glucosa y protena, se producindose incremento en el nivel de insulina que bloquea la salida del cido linoleico del tejido adiposo. A corto plazo se caracteriza por crecimiento inadecuado, dermatitis, hipopigmentacin, hipotona, incremento del ndice metablico, alteraciones del equilibrio del agua, fragilidad y permeabilidad aumentadas de membranas celulares, cambios electroencefalogrficos y electrocardiogrficos, e incremento en la susceptibilidad a infecciones. Estas manifestaciones desaparecen casi todas cuando se administra una dieta que proporcione el 2 % de las caloras como cido linoleico.

cidos Grasos Esencialescido linoleico y cido linolnicoSu importancia nutricional radica fundamentalmente en ser precursores de cidos grasos de mayor longitud de cadena y grado de insaturacin: cido araquidnico (AA) y cido docosahexaenoico (DHA), los que poseen potentes efectos biolgicos.

EICOSANOIDESDietaLinoleatoDihomo-g-linolenatoGrupo 2Prostanoides Leucotrienos Lipoxinas PGD2 LTA4 LXA4 PGE2 LTB4 LXB4 PGF2 LTC4 LXC4 PGI2 LTD4 LXD4 TXA2 LTE4 LXE4 AraquidonatoGrupo 1Prostanoides Leucotrienos PGE1 LTA3 PGF1 LTC3 TXA1 LTD3

EICOSANOIDES

HIDRLISIS DE FOSFOLPIDOS: Fosfolipasas

Prostaglandinas, que participan enRespuesta inflamatoria (articulaciones, piel, ojo).Producen dolor y fiebre.Regulacin de la presin arterial.Induccin de la coagulacin sangunea.Control de varias funciones reproductivas como induccin del trabajo de parto.Regulacin del ciclo sueo-vigilia.

Prostaglandina sintasa (COX): Exhibe dos actividades enzimticas: Ciclooxigenasa y Peroxidasa.Prostaglandina H2 Sintasa es una dioxigenasa que contiene hem, unido a membranas de retculo endoplsmico.

La enzima que expresa ambas actividades es a veces referido como ciclooxigenasa, abreviada COX.

PGH2 sintasa (COX): exhibe dos actividades enzimticas, Ciclooxigenasa y Peroxidasa.COX-1 es constitutiva y se expresa a bajos niveles en la mayora de las clulas. Es esencial para la formacin de tromboxano en las plaquetas y para mantener la integridad del epitelio gastrointestinal.

COX-2 se expresa por estmulos de factores de crecimiento, citoquinas y endotoxinas. Est asociada a procesos de inflamacin, sus niveles aumentan en enfermedades inflamatorias como la artritis.

COX-3, es una forma pequea y derivada de COX-1, con roles en mediar dolor y fiebre, y sujetos a inhibicin con acetominofen. Se ubica principalmente en el cerebro y corazn.

Isoformas de PGH2 sintasaEl incremento de la expresin de COX-2 ha sido vista en algunas clulas cancerosas.

La angiognesis requiere COX-2. La sobreexpresin de COX-2 lleva a una expresin incrementada de VEGF (vascular endothelial growth factor).

El uso regular de NSAIDs ha mostrado disminucin del riesgo de desarrollar cncer colorrectal.

Regulacin del Metabolismo de las Prostaglandinas

TROMBOXANOSTromboxano A2 estimula la agregacin plaquetaria, esencial para el rol de las plaquetas en la coagulacin sangunea.

La administracin de una pastilla diaria de aspirina por sus efectos anticoagulantes, es atribuido a la inhibicin de la formacin de tromboxanos en las plaquetas.

Este efecto de la aspirina es de larga vida, debido a que las plaquetas carecen de ncleo y no sintetizan nuevas enzimas.

Leucotrienos Leucotrienos son agentes importantes en la respuesta inflamatoria. Algunos de ellos como los LTB4 tienen efecto quimiotctico sobre la migracin de neutrfilos, como tal pueden ayudar a llevar las clulas necesarias hacia el tejido. Los leucotrienos tambin tienen un poderoso efecto en la broncoconstriccin e incrementan la permeabilidad vascular.

Buenos!Malos!

Los factores de riesgo que se deben sumar a la hipercolesterolemia de LDL para clasificar al paciente como de alto riesgo son:Edad (hombres: >= 45 aos; mujeres: >= 55 aos).Hipertensin arterial (TA >= 140/90 mmHg) o el antecedente de hipertensin arterial tratada, a pesar de que en el momento de la valoracin las cifras de tensin arterial se muestren en valores normales.Tabaquismo actual. Suele incluirse en esta categora a los que han dejado de fumar hace menos de 1 ao.C-HDL disminuido (< 35 mg/dL).Historia familiar de enfermedad coronaria prematura. Comprende enfermedad coronaria o muerte sbita antes de los 55 aos en el padre u otro familiar masculino de primer grado, o antes de los 65 aos en la madre u otro familiar femenino de primer grado.