10 AÑOS DE AVANCES EN CÁNCER DE

MAMA TN

MANUEL RUIZ BORREGO

HU VIRGEN DEL ROCÍO

SEVILLA

• DIVIDE Y VENCERAS…

• NEGATIVO PARA TRES,¿ POSITIVO PARA OTROS?.

• ¿EL MEJOR DE LOS ESCENARIOS PARA LA INMUNOTERAPIA ?.

• EL ÚLTIMO BASTIÓN DE LA QUIMIOTERAPIA: PERO MÁS EFICAZ Y MENOS TÓXICA.

10 años ( o 5 años) de cáncer de mama triple negativo en cuatro frases

• Diferencias raciales en cuanto a frecuencia.

• Presentación más frecuente en mujeres más jovenes.

• Presentación inicial en estadíos más avanzados.

• Recurrencia más precoz.

• Peor pronóstico.

• Quimioterapia citotóxica en estadiós precoces y avanzados.

CARACTERÍSTICAS COMUNES CONOCIDAS HACE MÁS DE 10 AÑOS

B.D. Lehmann 2016

• CLAUDIN-LOW: características mesenquimales, baja expresión de proteinas de unión entre células (claudinas, caderina), infiltrado inmune, subtipo más primitivo en una escala de diferenciación.

• GRUPO CON ALTA EXPRESIÓN GÉNICA DE RESPUESTA INMUNE: infiltración linfocitaria, mejor pronóstico, respuesta a determinados tratamientos.

• GRUPO CON ALTERACIONES EN REPARACION DE ADN: respuesta antraciclinas, platinos, grupo BRCA.

• GRUPO CON EXPRESIÓN DE ANDROGENOS: terapia dirigida hormonal, “enfermedad cuadruple negativa”.

FIRMAS GENÉTICAS Metzger-Filho O. et al JCO 2012

N: 118 pacientes. Objetivo primario: tasa de beneficio clínico a las 16 semanas Objetivo secundario: CBR 24, SLP y seguridad PACIENTES PRETRATADAS: mediana 1 línea previa. CBR16:25%

Hay algo más que RE,RP ,HER-2 y AR.

Trop-2

SACITUZUMAB GOVITECAN (IMMU-132)

OTRAS VÍAS

SISMODEGIB

HEDGEHOG

VISMODEGIB

• IPATASERTIB.

• EVEROLIMUS.

PI3K-Mtor-AKT

apoptosis

• Y el mundo de BRCA y el de la angiogénesis…

RCP: 51 % vs. 26 %

Y LLEGA LA INMUNOTERAPIA AL CÁNCER DE MAMA….

• PEMBROLIZUMAB.

• ATEZOLIZUMAB.

• AVELUMAB (ensayos en estadíos precoces).

• DURVALUMAB.

Tasas de respuesta sobre 25%. Actividad en monoterapia. Actividad independiente de PDL1

LA HISTORIA DE UNA RESISTENCIA…

Y ANTES Y AHORA NOS QUEDA LA QUIMIOTERAPIA…

¿PERO QUE QUIMIOTERAPIA?

TAXANOS

NAB-PACLITAXEL

GeparSepto: Phase III Neoadjuvant Trial of nab-P vs

sb-P Regimens in Early Breast Cancer

pCR in Stratified Subgroups

35

Parameter Subgroup pCR, % P Value

SPARC SPARC−

SPARC+

28.8 vs 37.7

29.8 vs 48.3

0.003

0.074

Ki67 Ki67 ≤ 20%

Ki67 >20%

19.6 vs 26.1

33.1 vs 44.0

0.137

0.001

Biological

subtype

HER2−, HR+

HER2−, HR−

HER2+, HR+ HER2+, HR−

12.0 vs 16.0

25.7 vs 48.2

50.0 vs 56.4

66.7 vs 74.6

0.183

< 0.001

0.275

0.371

HER2 HER2−

HER2+

17.7 vs 27.0

54.1 vs 61.8

< 0.001

0.120

HR status HR−

HR+

36.1 vs 56.1

25.6 vs 29.9

< 0.001

0.169

HER, human epidermal growth factor receptor; HR, hormone receptor; nab-P, nab-paclitaxel; pCR, pathological complete response; sb-P, solvent-based

paclitaxel; SPARC, secreted protein acidic and rich in cysteine.

Untch M, Jackisch C, Schneeweiss A, et al. A randomized phase III trial comparing nanoparticle-based paclitaxel with solvent-based paclitaxel as part of

neoadjuvant chemotherapy for patients with early breast cancer GBG 69 – GeparSepto. Oral presented at: San Antonio Breast Cancer Symposium

December 9 -13 , 2014; San Antonio, Texas. [oral S2-07].

capecitabina

PLATINOS

• La adición de carboplatino incrementa la RCP en el tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama TN.

• Mutación BRCA (80% de las pacientes mutadas son TN) y situación BRCAness.

ERIBULINA

Avances reales en estos años…

Sobre la enfermedad TN:

• Identificación más exacta: (más allá de la inmunohistoquímica…)

• División de la categoría TN, en entidades diferentes.

Sobre el tratamiento:

• Identificación de citotóxicos más “específicos”.

• Mejoras en cáncer de mama triple negativo precoz.

• Inmunoterapia.

• … y hacia un tratamiento dirigido en cáncer de mama triple negativo.

GRACIAS